פנילקטונוריה היא מחלה הקשורה להפרעות מטבוליות. פנילקטונוריה - גורמים גנטיים למחלה, תסמינים, אבחון וטיפול

המחלה, שהתרחשותה קשורה לפגמים במנגנון התא הגנטי - פנילקטונוריה - נכללת ברשימה קטנה של מחלות תורשתיות שניתן לטפל בהן. מגלה מחלה זו היה רופא מנורבגיה, I.A. לאחר כריתה, התברר מאוחר יותר כי גן בודד, הנקרא גן פנילאלנין הידרוקסילאז (הזרוע הארוכה של הכרומוזום ה-12, המכילה עד 4.5% מכלל חומר ה-DNA של התא), אחראי להתפתחות ולמהלך המחלה. הפגם התורשתי מוביל לביטול חלקי או מלא של אנזים הכבד פנילאלנין-4-הידרוקסילאז.

כיצד מאבחנים פנילקטונוריה?

המחלה התורשתית פנילקטונוריה (PKU) מובילה להרעלה כרונית של הגוף חומרים רעיליםנוצר כתוצאה מפגיעה במטבוליזם של חומצות אמינו ותהליך הידרוקסילציה של פנילאלנין. שיכרון מתמיד גורם נזק למרכז מערכת עצבים(CNS), שביטוי שלה הוא ירידה מתקדמת באינטליגנציה ( אוליגופרניה פנילפירובית ).

מחלת פילינג מתבטאת בהצטברות יתר בגוף של פנילאלנין ותוצריו של חילוף חומרים לא תקין. גורמים נוספים בהתפתחות פנילקטונוריה כוללים הובלה לקויה של חומצות אמינו על פני מחסום הדם-מוח, רמות נמוכות של נוירוטרנסמיטורים (סרוטונין, היסטמין, דופמין). עם היעדרות טיפול בזמןהמחלה מובילה לפיגור שכלי ועלולה לגרום למוות של הילד.

מנגנון התפתחות המחלה

הגורם הסיבתי להופעת הפרעות גנטיות הוא חסם מטבולי המונע היווצרות פנילאלנין-4-הידרוקסילאז (האנזים האחראי על הפיכת חומצת האמינו פנילאלנין לטירוזין). חומצת האמינו החלבון טירוזין היא חלק בלתי נפרד מחלבונים ופיגמנט המלנין, לכן היא מרכיב הכרחי לתפקוד כל מערכות הגוף, ומחסור בה מוביל לפרמנטופתיה.

התוצאה של דיכוי היווצרות המטבוליט הנגרמת על ידי ביטול מוטציה של האנזים היא הפעלת מסלולי עזר של חילוף החומרים של פנילאלנין. חומצת אמינו אלפא ארומטית וכתוצאה מכך פגום תהליכים מטבולייםמתפרק לנגזרות רעילות שאינן נוצרות בתנאים רגילים:

• חומצה phenylpyruvic (phenylpyruvate) - חומצת אלפא קטו ארומטית שומנית, היווצרותה מובילה למיאלינציה של תהליכים עצביים ודמנציה;
• חומצה פנילקטית - מוצר שנוצר במהלך הפחתת חומצה פנילפירובית;
• phenylethylamine - התרכובת הראשונית עבור משדרים פעילים ביולוגית של דחפים אלקטרוכימיים, מגבירה את ריכוז הדופמין, אדרנלין ונוראפינפרין;
• אורתופנילאצטט - חומר רעיל, הגורם להפרה של התהליכים המטבוליים של תרכובות דמויות שומן במוח.

נתונים סטטיסטיים רפואיים מצביעים על כך שגן שעבר שינוי פתולוגי קיים ב-2% מהאוכלוסייה, אך יחד עם זאת הוא אינו מתבטא בשום צורה. פגם גנטי מועבר לילד מההורים רק אם שני בני הזוג חולים במחלה, בעוד שב-50% מהמקרים התינוק הופך לנשא של הגן שעבר מוטציה, ונשאר בריא. קיים סיכוי של 25% שפנילקטונוריה בילודים תוביל למחלה.

איזה סוג עובר בירושה

מחלת פילינג היא הפרעה גנטית העוברת בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי. תורשה מסוג זה משמעה שהתפתחות סימנים למחלה מולדת תתרחש רק אם הילד יורש גנוקופי אחד פגום משני ההורים, שהם נשאים הטרוזיגוטיים של הגן המוטציה.

התפתחות מחלה מולדת ב-99% מהמקרים נגרמת על ידי מוטציה של הגן האחראי על קידוד האנזים המספק את הסינתזה של פנילאלנין-4-הידרוקסילאז (פנילקטונוריה קלאסית). עד 1% מהמחלות הגנטיות קשורות למוטציות המתרחשות בגנים אחרים וגורמות למחסור בדיהידרופטרידין רדוקטאז (PKU סוג II) או טטרהידוביאופטרין (PKU מסוג III).

פנילקטונוריה בילדים

הצורה הקלאסית של מחלה גנטית בילדים מתבטאת ברוב המקרים בסימנים להבחנה כלפי חוץ, החל מגיל 3-9 חודשים. יילודים עם הגן הפגום נראים בריאים תכונה ייחודיתיש הרגל ספציפי (מראה) של הילד. תסמינים חמורים מופיעים 6-12 חודשים לאחר הלידה.

PKU סוג II מאופיין בכך שהראשון תסמינים קלינייםמופיעים 1.5 שנים לאחר הלידה. תסמיני המחלה אינם נעלמים לאחר אבחון הפרעות גנטיות והתחלת הטיפול בדיאטה. סוג זה של מחלה מולדת מוביל לרוב למוות ב-2-3 שנים מחייו של ילד. התסמינים הנפוצים ביותר של PKU סוג II הם:

• סטיות בולטות בהתפתחות הנפשית;
• היפרפלקסיה;
• הפרה של הפונקציות המוטוריות של כל הגפיים;
• תסמונת של התכווצויות שרירים בלתי מבוקרות.

סימנים קליניים של שינויים מוטציות בגנים מסוג III דומים לאלו של מחלה מסוג II. מחסור ב- Tetrahydrobiopterin מאופיין בשלישייה של תסמינים ספציפיים:

• רמה גבוהה של פיגור שכלי;
• גודל מופחת בבירור של הגולגולת ביחס לחלקים אחרים של הגוף;
• ספסטיות של השרירים (במקרה זה, חוסר תנועה מוחלט של הגפיים אפשרי).

תסמיני מחלת הפלינג

בְּמַהֲלָך מחקר קליניותצפיות, הוצע כי ההשפעה של נגזרות רעילות של חילוף החומרים של פנילאלנין גורמת לירידה ביכולות האינטלקטואליות, שהיא פרוגרסיבית במהותה ועלולה להוביל לדמנציה (פיגור שכלי, אידיוטיות). בין הגורמים המוצעים לנזק מוחי בלתי הפיך, המוצדק ביותר הוא היעדר נוירוטרנסמיטורים המעבירים דחפים בין נוירונים הנגרמים כתוצאה מירידה ברמת הטירוזין.

עדיין לא זוהה קשר סיבתי מדויק בין מחלה תורשתית להפרעות מוחיות, כמו גם מנגנון ההתפתחות עקב פנילקטונוריה של כאלה מצב נפשיכמו אקופרקסיה, אקולליה, התקפי כעס ועצבנות. תוצאות בדיקה אלו מצביעות על כך שלפנילאלנין יש השפעה רעילה ישירה על המוח, שעלולה לגרום גם לירידה באינטליגנציה.

מבנה גוף ותכונות פנוטיפיות

בשל העובדה שרווית הפיגמנט של העור והשיער תלויה ברמת הטירוזין במיטוכונדריה של הפטוציטים, ופנילקטונוריה מובילה לעצירה בהמרה של פנילאלנין, לחולים במחלה זו יש מאפיינים פנוטיפיים (תכונות רצסיביות). טונוס שרירים מוגבר גורם לסטיות במבנה הגוף - הוא הופך לדיספלסטי. למובהק סימנים חיצונייםפנילקטונוריה כוללים:

• היפופיגמנטציה - עור בהיר, עיניים כחולות חיוורות, שיער מולבן;
• ציאנוזה של הגפיים;
• גודל ראש מופחת;
• תנוחה ספציפית של הגוף - כאשר מנסה לעמוד או לשבת, הילד נוטל תנוחת "חייט" (ידיים ורגליים כפופות במפרקים).

תסמינים של המחלה

אם מתגלה מוקדם, ניתן לטפל בהצלחה במחלת פילינג על ידי התאמת תזונה, והילד מתפתח בהתאם לקבוצת הגיל שלו. קושי בזיהוי מוטציה גנטיתהדבר הוא סימנים מוקדמיםקשה לזהות אפילו עבור רופא ילדים מנוסה. חומרת הסימפטומים של מחלה מולדת עולה ככל שהילד מתבגר, מכיוון שהשימוש במזון חלבוני תורם להתפתחות הפרעות במערכת העצבים המרכזית.

סימנים ביילודים

במהלך הימים הראשונים לחייו של הילד, קשה לזהות סימנים של חריגות פתולוגיות - התינוק מתנהג באופן טבעי, אין עיכוב התפתחותי. תסמיני המחלה מתחילים להופיע לראשונה 2-6 חודשים לאחר הלידה. יש להזהיר את ההורים מהתנהגות התינוק, המאופיינת בפעילות נמוכה, עייפות, או להיפך, חרדה, ריגוש יתר.

עם תחילת ההנקה מתחילים לחדור חלבונים לגופו של היילוד עם חלב, המשמש כזרז להופעת הסימנים הראשונים המעידים בבירור על כך שהמחלה החלה להתקדם. ביטויים קליניים ספציפיים של המחלה כוללים:

• הקאות מתמשכות (לעיתים קרובות בטעות להיצרות מולדת של הפילורוס);
• רגורגיטציה תכופה;
• חוסר תגובה לגירויים חיצוניים;
• דיסטוניה שרירית (מתח שרירים מופחת);
• תסמונת עווית(עוויתות בעלות אופי אפילפטי או לא אפילפטי).

תסמינים בילדים לאחר 6 חודשים

אם הביטוי של מחלה גנטית לא התרחש (או לא הבחין) במהלך 6 החודשים הראשונים מרגע לידת הילד, אז לאחר תקופה זו כבר ניתן לקבוע במדויק את הפיגור בהתפתחות הפסיכומוטורית. תסמינים של הפרעות גנטיות הנגרמות על ידי מחסור באנזים בילדים מעל שישה חודשים הם:

• ירידה בפעילות (עד אדישות מוחלטת);
• חוסר ניסיונות לקום ולשבת בכוחות עצמם;
• ריח "עכבר" מיוחד של העור (ריח העובש מתרחש עקב הפרשת נגזרות פנילאלנין רעילות דרך בלוטות הזיעה והשתן);
• אובדן היכולת לזהות חזותית את פני ההורים;
• קילוף של העור;
• הופעת דרמטיטיס, אקזמה, סקלרודרמה.

התקדמות המחלה בהיעדר טיפול בילדות

אם לא התגלו חריגות התפתחותיות בינקות, ולא בוצע טיפול מתאים, המחלה מתחילה להתקדם באופן פעיל ולעתים קרובות מובילה לנכות. חוסר טיפול עבור בשלב מוקדםהמחלה גורמת לסימפטומים הבאים של המחלה כבר בגיל 1.5 שנים:

• מיקרוצפליה (גודל מוח מופחת);
• prognathia (עקירה של המשנן העליון קדימה);
• בקיעת שיניים מאוחרת;
• היפופלזיה של האמייל (דילול או היעדר מוחלט של אמייל השן);
• לְעַכֵּב פיתוח דיבורעד היעדר מוחלט של דיבור;
• 3, 4 דרגת אוליגופרניה (פיגור שכלי, פיגור שכלי);
• מומים מולדיםלב (פגמים במבנה שריר הלב, חלקי הלב, כלי דם גדולים);
• הפרעות במערכת האוטונומית (אקרוציאנוזה, הזעת יתר, תת לחץ דם עורקי);
• עצירות.

גורמים וגורמים מעוררים

כדי שתתרחש מוטציה אוטוזומלית רצסיבית, הגן הפגום חייב לעבור בתורשה משני ההורים. מחלות גנטיות מסוג זה מתרחשות באותה תדירות אצל בנים ובנות שזה עתה נולדו. הפתוגנזה של PKU נקבעת מראש על ידי הפרה של חילוף החומרים של פנילאלנין, שיכול להתרחש ב-3 צורות. ניתן לטפל רק בפנילקטונוריה מסוג I בטיפול דיאטטי.

צורות לא טיפוסיות של המחלה אינן ניתנות לריפוי על ידי התאמות תזונתיות. סטיות אלו נגרמות על ידי מחסור ב-tetrahydropterin, dehydropterin reductase (פחות תכופות - pyruvoiltetrahydropterin synthase, guanosine-5-triphosphate cyclohydrolase וכו'). רוב המקרים אנשים שנפטרותועד בקרב חולים עם וריאציות נדירות של PKU, בעוד ביטויים קלינייםכל צורות המחלה דומות. הסיכון ללדת ילד עם גן פנילאלנין הידרוקסילאז שעבר מוטציה עולה אם הוריו קרובי משפחה (עם נישואים קרובים).

אבחון

אם יש חשד להפרעות גנטיות, האבחנה נקבעת על בסיס שילוב של נתונים המתקבלים כתוצאה מלימוד ההיסטוריה של המחלה - מידע גנאלוגי, תוצאות מחקרים גנטיים קליניים ורפואיים. ל גילוי בזמן מחלות מולדות(PKU, סיסטיק פיברוזיס, גלקטוזמיה וכו') פותחה תוכנית לבדיקת מעבדה המונית חובה של כל הילודים (סקר ילודים).

אם הורים לעתיד מודעים לנשיאת גן שעבר מוטציה, הרפואה המודרנית מציעה דרכים לגלות פגם בשלב ההריון (אבחון עובר טרום לידתי בשיטה פולשנית). כדי לחלק את פנילקטונוריה לסוגים לפי חומרה, נעשה שימוש בסיווג מותנה, המבוסס על רמת הפנילאלנין בנוזל פיברינוגני המתקבל מפלסמת הדם:

1. פנילקטונוריה חמורה - 1200 מיקרומול לליטר.
2. בינוני - 60-1200 מיקרומול/ליטר.
3. מתון (לא דורש טיפול) - 480 מיקרומול לליטר.

מבחן בד

זיהוי הפרעות גנטיות מתרחש במספר שלבים. בשלב הראשון, בבית היולדות, כל התינוקות ביום ה-3-5 לחייהם לוקחים דם היקפי (מהעקב) למחקר. החומר מוחל על טופס נייר ונשלח למעבדה הביוכימית, שם הוא מעובד. ניתוח ביוכימי. בשלב השני של בדיקת הסקר, התאמת ריכוז הפנילאלנין ל ערך נורמלי.

אם לא נמצאו שינויים פתולוגיים, מסתיים האבחון, הנרשם בכרטיס הילד. אם יש חריגות מהנורמה, תוצאות האבחון נשלחות לרופא הילדים על מנת להבטיח מחקר מבהיר של דגימת הדם של היילוד. בריאות התינוק תלויה ביישום בזמן ומדויק של כל האמצעים לזיהוי סטיות. במידה והאבחנה תאושר לאחר בדיקת סקר שנייה, יופנו הורי הילד לטיפול במרפאת גנטיקה לילדים.

ניתוחים ומחקרים לאישור האבחנה

אבחון מחדש במקרה של גילוי במהלך בדיקת הסקר הראשונית של חריגות מהנורמה מתבצע על ידי בדיקה חוזרת. בנוסף לקביעת התוכן של פנילאלנין בדם, שיטות לאבחון PKU בילדים ומבוגרים כוללות:

• בדיקת כריתה - קביעת חומצה פנילפירובית בשתן על ידי הוספת כלוריד ברזל לחומר הביולוגי (מתרחשת צביעה כחולה-ירוקה);
• מבחן Guthrie - הערכת מידת התגובה של מיקרואורגניזמים למוצרים מטבוליים או אנזימים הכלולים בדם המטופל;
• כרומטוגרפיה - חקר התכונות הכימיות של חומרים המופצים בין שני שלבים;
• פלואורמטריה - הקרנה של חומר ביולוגי בקרינה מונוכרומטית לקביעת ריכוז החומרים הכלולים בו;
• אלקטרואנצפלוגרפיה - אבחון של הפעילות החשמלית של המוח;
• הדמיית תהודה מגנטית - עירור של גרעיני אטום של תאים על ידי גלים אלקטרומגנטיים ומדידה של תגובתם.

טיפול בפנילקטונוריה קלאסית

הטיפול בפנילקטונוריה מבוסס על הגבלת צריכת מזונות המהווים מקור לחלבונים מן החי מקור צמחי. הדרך היחידה טיפול מוצלחהוא טיפול דיאטטי, שמידת ההתאמה שלו מוערכת לפי תכולת הפנילאלנין בסרום הדם. הרמה המקסימלית המותרת של חומצות אמינו בחולים מקבוצות גיל שונות היא:

• ביילודים וילדים מתחת לגיל 3 שנים - עד 242 מיקרומול לליטר;
• בילדים בגיל הגן - עד 360 מיקרומול לליטר;
• בחולים בגילאי 7 עד 14 שנים - עד 480 מיקרומול לליטר;
• אצל מתבגרים - עד 600 מיקרומול לליטר.

יעילות הדיאטה תלויה בשלב המחלה בו מתקנים את הדיאטה. עם אבחון מוקדם של פתולוגיה מולדת, טיפול דיאטה נקבע מהשבוע ה-8 לחיים (לאחר תקופה זו, שינויים בלתי הפיכים כבר מתחילים). היעדר אמצעים בזמן מוביל לסיבוכים ולירידה ברמת האינטליגנציה ב-4 נקודות בחודש מרגע הלידה ועד תחילת הטיפול.

לאור העובדה ש דיאטה טיפוליתעם פנילקטונוריה, זה כרוך בהדרה מוחלטת של חלבון מן החי מהתזונה, יש צורך להשתמש במקורות אחרים של חומצות אמינו חיוניות, כמו גם ויטמיני B, תרכובות מינרלים המכילות סידן וזרחן. מזונות שנקבעו כתוספי מזון לתזונה נטולת חלבונים כוללים:

• הידרוליזטים של חלבון (Amigen, Aminazole, Fibrinosol);
• תערובות ללא פנילאלנין רוויות בחומצות אמינו חיוניות - טטרפן, ללא פניל.

ביחד עם אמצעי מרפאעל מנת לחסל את הגורם להפרות של תפקוד הגוף, יש צורך לבצע טיפול סימפטומטישמטרתה ביטול פגמי דיבור ונורמליזציה של תיאום תנועה. טיפול מורכב כולל פרוצדורות פיזיותרפיות, עיסוי, עזרה של קלינאית תקשורת, פסיכולוג ותרגילי התעמלות. במקרים מסוימים, יחד עם טיפול דיאטה, יש לציין שימוש בתרופות נוגדות פרכוסים, נוטרופיות וכלי דם.

תכונות של טיפול בצורות לא טיפוסיות

סוגי פנילקטונוריה II ו-III אינם ניתנים לטיפול באמצעות תזונה דלת חלבון - רמת הפנילאלנין בדם נשארת ללא שינוי כאשר צריכת החלבון בגוף מוגבלת, או שהתסמינים הקליניים מתקדמים גם עם ירידה ברמת חומצת האמינו . טיפול יעיל בצורות אלה של המחלה מתבצע באמצעות:

• tetrahydrobiopterin - גורם של האנזים המושפע;
• אנלוגים סינתטיים של tetrahydrobiopterin - חומרים אלה חודרים טוב יותר דרך מחסום הדם-מוח;
• סמים טיפול חלופי- אין לחסל את הגורם לפנילקטונוריה, אלא לתמוך בתפקוד תקין של הגוף (Levodopa יחד עם Carbidopa, 5-hydroxytryptophan, 5-formyltetrahydrofolate);
• מגיני כבד - תומכים בתפקוד הכבד;
• נוגדי פרכוסים;
• החדרת הגן פנילאלנין הידרוקסילאז לכבד היא שיטה ניסיונית.

תכונות של תזונה של יילודים וטיפול בדיאטה

בשנה הראשונה לחייו של ילד עם PKU, הנקה מקובלת חלב אם, אך יש להגביל את הכמות שלו. עד 6 חודשים רמה מקובלתצריכת פנילאלנין היא 60-90 מ"ג לכל 1 ק"ג ממשקלו של התינוק (100 גרם חלב מכיל 5.6 מ"ג פנילאלנין). החל מ-3 חודשים, יש להרחיב בהדרגה את תזונת הילד, להכניס לתוכה מיצי פירות ומחיתים.

ילדים מגיל 6 חודשים רשאים להכניס לתזונה רסק ירקות, דגנים (מסאגו), ג'לי ללא חלבון. לאחר 7 חודשים ניתן לתת לתינוק פסטה דלת חלבון, מגיל 8 חודשים - לחם שאינו מכיל חלבון. לא נקבע הגיל שאליו יש להגביל את צריכת החלבון בגופו של ילד חולה. הרופאים עדיין מתלבטים לגבי כדאיות הטיפול בדיאטה לכל החיים, אבל הם מסכימים שלפחות עד גיל 18 יש צורך להקפיד על אוכל דיאטטי.

פנילקטונוריה שאובחנה אצל אישה אינה סיבה לסרב ללדת. לאמהות לעתיד עם PKU למניעת נזק לעובר במהלך ההריון ומניעה סיבוכים אפשרייםיש צורך לעקוב אחר דיאטה עם הגבלה של פנילאלנין לפני ההתעברות המתוכננת ובמהלך הלידה של הילד (רמת הדם שלו צריכה להיות עד 242 μmol / l).

פורמולות ללא לקטוז לתינוקות

התזונה לפנילקטונוריה מבוססת על הפחתה משמעותית במינון החלבון הטבעי בתזונה היומית, אך גופו של ילד שזה עתה נולד אינו יכול להתפתח כרגיל בהיעדר יסודות הקורט הדרושים. כדי למלא את הצורך של התינוק בחלבון, משתמשים בתערובות חומצות אמינו נטולות לקטוז, שעל פי החוק הרוסי, יש לספק לחולים ללא תשלום.

סבילות תינוקות לפנילאלנין במהלך שנת החיים הראשונה משתנה במהירות, ולכן יש צורך לשלוט בריכוזו בדם של הילד ולבצע התאמות בתזונה. תערובות מתוכננות עבור מסוימות קבוצת גיל:

• לתינוקות עד שנה רושמים Afenilak 15, Analogue-SP, PKU-1, PKU-mix, PKU Anamix;
• לילדים מעל גיל שנה רושמים תערובות מועשרות בויטמינים ומינרלים עם תכולת חלבון גבוהה - PKU Prima, P-AM Universal, PKU-1, PKU-2, XP Maxameid, XP Maxamum.

מזונות תזונתיים לחידוש חלבון

אחד המרכיבים העיקריים בתזונה עבור פנילקטונוריה הם מזונות דלי חלבון המבוססים על עמילן. תוספי מזון אלה מכילים הידרוליזט קזאין, טריפטופן, טירוזין, מתיונין, חנקן ומספקים דרישה יומיתהגוף של הילד בחלבון, אשר הכרחי עבור התפתחות תקינהוצמיחה. מוצרים מיוחדים המפצים על המחסור במינרלים וחומצות אמינו חיוניות במקרה של מחסור שלהם בתזונה הם:

• ברלופן;
• סימורגן;
• מינאפן;
• אפונטי.

דיאטה לילדים בגיל הרך ולתלמידי בית ספר

ככל שהגוף מסתגל לפנילאלנין, ילדים מגיל 5 יכולים להפחית בהדרגה את הגבלות התזונה. הרחבת התזונה מתרחשת באמצעות הכנסת דגנים, מוצרי חלב, מוצרי בשר. לתלמידי תיכון כבר יש סבילות גבוהה לפנילאלנין, כך שבגיל זה ניתן להמשיך ולהרחיב את התזונה, תוך כדי מעקב אחר התגובה לכל השינויים בתזונה. כדי לעקוב אחר מצבו של הילד, נעשה שימוש בשיטות הבאות:

• הערכת אינדיקטורים נוירולוגיים, מצב פסיכולוגי;
• שליטה בפרמטרים של אלקטרואנצפלוגרמה;
• קביעת רמת הפנילאלנין.

קבוצות מזון ב- PKU

בתזונה של חולים עם PKU, יחד עם מזון עמילני דל חלבון ו תערובות טיפוליותכולל מוצרים ממקור טבעי. בעת הרכבת התפריט, עליך לחשב בבירור את כמות החלבון הנצרכת ולא לחרוג מהמינון המומלץ על ידי הרופא שלך. כדי לא לכלול השפעות רעילות על הגוף, פותחו 3 רשימות של מוצרים המכילות מצבים אסורים (אדומים), לא מומלצים (כתומים) ומותרים (ירוקים).

רשימה אדומה

פנילקטונוריה מתפתחת על רקע היעדר אנזים ההופך פנילאלנין לטירוזין, לכן תוכן גבוהחלבון הוא הסיבה להכללת מוצרים ברשימה האסורים (האדומה). יש להוציא לחלוטין פריטים מהרשימה הזו מהתזונה של חולה עם PKU:

• בָּשָׂר;
• איברים פנימיים של בעלי חיים, תוצרי לוואי;
• נקניקיות, נקניקיות;
• פירות ים (כולל דגים);
• ביצים של כל הציפורים;
• מוצרי חלב;
• אֱגוֹזִים;
• פירות של קטניות ודגנים;
• מוצרי סויה;
• מנות המכילות ג'לטין;
• מַמתָקִים;
• אספרטיים.

רשימה כתומה

מזונות שיש לתת לגופו של ילד המאובחן עם PKU נכללים ברשימה הכתומה. הכללת פריטים מרשימה זו בתזונה מותרת, אך בכמויות מוגבלות בהחלט. מוצרים אלו, למרות שאינם מכילים הרבה חלבון, יכולים גם להעלות את רמת הפנילאלנין, ולכן השימוש בהם אינו מומלץ:

• ירקות משומרים;
• מנות תפוחי אדמה ואורז;
• כרוב;
• חלב;
• שרבט.

רשימה ירוקה

מוצרים נטולי חלבון מאושרים לשימוש על ידי חולים שאובחנו עם פנילקטונוריה ללא הגבלות. לפני רכישת פריטים מהרשימה הירוקה, עליך ללמוד את ההרכב המצוין על האריזה ולוודא שהוא אינו מכיל צבע אספרטיים המכיל פנילאלנין:

• פרי;
• ירקות (למעט תפוחי אדמה וכרוב);
• פירות יער;
• יְרָקוֹת;
• דגנים עמילניים (סאגו);
• דבש, סוכר, ריבה;
• מוצרי קמח העשויים מקמח תירס או אורז;
• שמנים, שומנים (חמאה, ירקות, זית).

כיצד לשלוט ברמת הפנילאלנין בדם

פנילקטונוריה היא מחלה חשוכת מרפא שניתן להביא לשלב סטגנציה באמצעות טיפול דיאטטי ואמצעים טיפוליים ומניעתיים. עם שינוי בתנאי החיים, הפרה של הדיאטה, המחלה עלולה להחמיר שוב, ולכן החולים דורשים התבוננות לכל החיים. תהליך הבקרה מורכב בקביעה תקופתית של רמת הפנילאלנין בדם. תדירות הבדיקות תלויה בגיל המטופל:

• עד 3 חודשים - יש לבצע בדיקת דם מדי שבוע עד לקבלת תוצאות יציבות;
• מ 3 חודשים עד 1 שנה - 1-2 פעמים בחודש;
• מגיל שנה עד שלוש שנים - פעם אחת בחודשיים;
• מעל גיל 3 - רבעוני.

דם לניתוח ניתן 3-4 שעות לאחר הארוחה. בנוסף להקרנה, התפתחות ה-PKU נשלטת על ידי קביעת המצב התזונתי, ההתפתחות הגופנית, הרגשית של המטופל, רמת היכולות האינטלקטואליות והתפתחות הדיבור. על פי תוצאות התצפיות, ייתכן שיהיה צורך בכך אבחון נוסףבעזרת מומחים רלוונטיים.

וִידֵאוֹ

פנילקטונוריה היא מחלה גנטית מורכבת, המבוססת על הפרה של חילוף החומרים של חומצות אמינו. כתוצאה מכך, חומצת האמינו החיונית פנילאלנין אינה הופכת לטירוזין בגוף.

מחלה זו שכיחה למדי, והיא מתגלה בממוצע במקרה אחד לכל 8 אלף יילודים. מכיוון שהגוף אינו מקבל טירוזין עם הפרעה גנטית כזו, הדבר גורם לפתולוגיות רבות. הרי חומר זה משפיע על תפקוד בלוטות יותרת המוח, בלוטת התריס ואדרנל, וגם מונע שקיעת שומן בגוף ומפחית את התיאבון.

בפעם הראשונה, פנילקטונוריה בילדים זוהתה בשנות ה-30 של המאה הקודמת על ידי המדען א' פלינג. התסמינים הראשונים של המחלה מופיעים כמעט מיד לאחר הלידה, והתקדמותה נוספת יכולה להוביל לכך סיבוכים קשים, לרבות נזק מוחי, הפרעות התפתחותיות בנפשו ובתנועתו של הילד וכן נזקים רעילים למערכת העצבים.

הגורמים לפנילקטונוריה נובעים מנטייה תורשתית. עם זאת, המחלה מועברת רק כאשר שני ההורים הם נשאים של הגן שהשתנה.

גן זה נמצא רק בשני אחוזים מאוכלוסיית העולם, בעוד שאדם יכול להיות בריא לחלוטין. עם זאת, אם גבר ואישה, שהם נשאים שלו, מתחתנים, הם יכולים להעביר את זה לילדם. גם במקרה זה, ההסתברות ללדת תינוק עם הפרעות גנטיות היא רק 25 אחוז.

כמו כן, פנילקטונוריה עשויה לנבוע מנישואי בני משפחה, שכן במקרה זה ההורים עשויים להיות נשאים של גן שעבר מוטציה המקודד לאנזים phenylalanine-4-hydroxylase. פנילאלנין בגוף של אדם חולה מופרש לאט מאוד, ולכן, עם צריכה קבועה שלו, הוא משפיע על מערכת העצבים.

אם המחלה זוהתה בזמן, אז האיכות ותוחלת החיים של ילד כזה אינה שונה מאנשים אחרים. עם זאת, עם אבחון באיכות ירודה והיעדר טיפול, זה מופחת באופן משמעותי.

תסמינים של פנילקטונוריה מופיעים בילד מיד לאחר הלידה. ביניהם:

• עייפות ועייפות;
• חֲרָדָה;
• חוסר עניין בעולם החיצון;
• דלקת עור אלרגית ומחלות עור אחרות;
• עוויתות;
• חרדה ועצבנות מוגברת;
• רגורגיטציה לאחר אכילה;
• חיוורון של העור;
• הפרה של טונוס השרירים;
• ריח מוזר של שתן.

בגיל מבוגר יותר, הסימפטומים של פנילקטונוריה מתבטאים בעיכוב בהתפתחות הנפשית והפיזית, ובמהלך הבדיקה הרופאים יכולים לזהות מיקרוצפליה.

בנוסף, לחולים יש ספציפיות תכונות חיצוניות. יש להם עור חרסינה בהיר, שיער לבן ועיניים כחולות. אם המחלה מתגלה בימים הראשונים לאחר הלידה, אז עם הטיפול והתזונה הנכונים, הילד יכול לשמור על סיכוי לחיים בריאים.

יילוד עם פתולוגיה זו נולד בריא לחלוטין, והמצב מחמיר מאוחר יותר, כי לגוף חסר החומר של טירוזין. לכן, עם גילוי מוקדם של המחלה, המוח אינו מושפע, והילד גדל בדומה לבני גילו.

במקרה שבו פנילקטונוריה לא הוקמה לאחר הלידה, והילד צרך מזונות עם תוכן נהדרפנילאלנין, מתרחשות השלכות בלתי הפיכות. עם הצטברותו בנוזלי הגוף וברקמות, מתרחשת הרעלה רעילה של מערכת העצבים והמוח, ובמקרים חמורים יכולה להתפתח אידיוטיות.

לאחר גיל שנתיים, הילד עשוי להראות את התסמינים הבאים:

• בריחת שתן;
• עוויתות אפילפטיות ועוויתות;
• רעד בידיים;
• הקטנת גודל הגולגולת;
• תנועות מוגבלות עקב טונוס שרירים מוגבר;
• דפורמציה של קונכיות האוזן;
• הפרעות התנהגות.

בהיעדר דיאטה בטיפול בחולה, התפתחות של הפרעות נפשיותשגורמים לנכות.

למחלה יכולים להיות תסמינים שונים בהתאם לצורה. בסך הכל, ישנם שלושה סוגים, ביניהם הראשון הוא הנפוץ ביותר. ניתן לטפל בה באמצעות הגבלות תזונתיות, ומחלה מסוג 2 ו-3 עלולה להיות קטלנית.

פנילקטונוריה מתגלה בדרך כלל ביום החמישי לאחר הלידה. לשם כך, כל הילודים נבדקים לפני השחרור, ובדיקת דם נלקחת לאחר האכלה. זה מוחל על רצועות בדיקה מיוחדות, ולאחר מכן מתבצע ניתוח המאפשר לך לזהות פתולוגיה זו.

לאישור האבחנה מתבצעת בדיקת דם ושתן, בה תורגש עלייה ברמת הפנילאלנין. למניעת תסמיני המחלה, ניתן לילד טיפול מיידי ודיאטה מיוחדת מוגבלת בחלבון, המאפשרת לו לאחר מכן לנהל חיים נורמליים ובריאים.

מחלה גנטית זו יכולה להיות מאובחנת גם במהלך בדיקה ויזואליתולקיחת היסטוריה. עם זאת, בשיטה זו נעשה שימוש לפני מספר עשורים, כיום שיטות האבחון הגנטי המולקולרי המעבדתי הן המוכחות ביותר.

הטיפול בפנילקטונוריה מתבצע לכל החיים, אך התקופה החשובה ביותר היא יַלדוּתעד גיל 18. בשלב זה, מערכת העצבים מתפתחת בצורה הפעילה ביותר, והצטברות פנילאלנין בגוף עלולה להוביל לנזק הרעיל שלה.

עם זאת, רק דיאטה מיוחדת תאפשר לאדם להוביל בריא ו חיים מלאיםממש עד זקנה. רופאים ממליצים לחולים כאלה להמשיך לעקוב אחר הדיאטה לאורך כל חייהם על מנת לשפר את איכותה.

בשנה הראשונה לחייו, הילד צריך לאכול תערובות מיוחדות עם מספיקחומצות אמינו חיוניות, ויטמינים ומינרלים. אלה כוללים Phenyl Free, XP Analog, Aphenylac, MIDmil PKU.

הרופא יכול לרשום פורמולת חלב ספציפית רק על סמך תוצאות הבדיקות. בנוסף לתערובות חלב מלאכותיות, על האם להניק את הילד כדי לחזק את המערכת החיסונית שלו, אך יש לבחור את מינון החלב על ידי מומחה על סמך הבדיקות והבדיקות.

לילדים לאחר שנה, בנוסף למזונות משלימים, ניתן להשתמש ב-Isifen, XP Maxameid ו-XP Maxamum, כמו גם P-AM לתזונה. מוצרים אלו אינם מכילים פנילאלנין, ולכן אינם גורמים לתקלות. איברים פנימייםומתעכלים היטב.

דיאטה למבוגרים וילדים עם פנילקטונוריה נקבעת מיד לאחר ניתוח גנטי. במקרה זה, האוכל צריך להיות עשיר חלבונים צמחיים, ויטמינים ומיקרו-אלמנטים. מזונות מותרים לחלוטין כוללים תפוחי אדמה, סוכר, שמנים צמחיים, כמו גם תה ירוק ושחור.

בין המוצרים האסורים ניתן למצוא:

• מנות בשר ודגים, כמו גם עופות;
• מוצרי חלב: שמנת חמוצה, יוגורט, גבינה, חלב וגבינת קוטג';
• ביצי עוף;
• קמח ופסטה;
• אפונה וקטניות אחרות;
• תירס;
• שוקולד ואגוזים;
• ג'לטין.

מזונות מותרים שיש לצרוך בכמות מוגבלת כוללים לחם, חמאה, ירקות ופירות, אורז, דבש, כמו גם שרבטים. חשוב גם שמזונות עשירים בטירוזין ייכנסו לגוף האדם.

חומר זה הכרחי לתפקוד מלא של הגוף, ובתוכו כמויות גדולותהוא נמצא בפטריות ובמזונות צמחיים אחרים. טיפול כזה בפנילקטונוריה יאפשר למטופל לחיות חיים ארוכים ומספקים.

בְּ השנים האחרונותמומחים פיתחו תכשיר המכיל פנילאלנין הידרוקסילאז צמחי. זה מאפשר לך לשלוט על התוכן של פנילאלנין באיברים וברקמות, ולמנוע ממנו להצטבר בכמויות גדולות.

פנילקטונוריה היא מחלה גנטית מסוכנת ומורכבת, ולכן הטיפול בה בתרופות עממיות אינו מתבצע, עם זאת, ניתן להשתמש בתה צמחים ובחליטות לשיפור הבריאות הכללית.

הם יכולים להקל על עצבנות וחרדה אצל יילודים, כמו גם לפצות על המחסור בויטמינים ומינרלים הקשורים להגבלות תזונה חמורות. חולים יכולים להשתמש בנענע, קמומיל, קלנדולה, מליסה לימון, עוזרד, אמא. יחד עם זאת, אגוזים ופירות יבשים יכולים לחזק מערכת החיסון. שימוש בכל תרופותוצמחי מרפא חייבים להסכים עם הרופא.

פנילקטונוריה אצל תינוקות וילודים לא ניתנת למניעה מכיוון שמחלה זו נגרמת על ידי הפרעה גנטית. עם זאת, כדי למנוע את ההשלכות המסוכנות של המחלה, יש צורך אבחון מוקדםובהמשך דיאטה זהירה.

אם מחלה זו מתגלה אצל ילד אחד במשפחה, יש צורך לבצע אבחון סב-לידתי של המחלה במהלך ההריון הבא, ואפשר גם ייעוץ גנטי רפואי.

פנילקטונוריה נחשבת למחלה תורשתית חמורה. פנילקטונוריה משפיעה בעיקר על מערכת העצבים. המחלה יכולה גם להשפיע על ההתפתחות הנפשית של התינוק. בשל העובדה שפעילותו של אנזים הכבד פנילאלנין-4-הידרוקסילאז מופחתת בחדות, ולעיתים נעדרת לחלוטין, ההמרה של פנילאלנין לטירוזין עוצרת מעט את פעילותו. פנילקטונוריה היא מחלה תורשתית אוטוזומלית רצסיבית.

גורמים לפנילקטונוריה

אם אנחנו מדברים על מחלה זו, סביר להניח שהגורם לכל דבר הוא תורשה. לאחר שקיבל רק עותק אחד של הגן המוטנטי, כלומר מהורה אחד, הילד הופך רק לנשא של מחלה זו. אבל אם התינוק ירש את הגן משני ההורים, זה אומר חולה. עקב המוטציה, הגן מיוצר בכמויות קטנות מאוד. כמות לא מספקת של טירוזין תורמת להפרעה בייצור המלנין והקטכולאמינים. חומרים אלו נחוצים למולקולות בתחום האינטראקציות הבין-תאיות בגוף, יותר מכל בתאי המוח.

תסמינים של פנילקטונוריה

המחלה פנילקטונוריה היא ערמומית בכך שפשוט בלתי אפשרי לקבוע אותה בילד שזה עתה נולד, הילד נראה בריא, אך רק לאחר 2-6 חודשים עשויים להופיע התסמינים הראשונים. כל זה אינדיבידואלי, ולכן תקופת הביטוי נעה בין חודשיים לשישה חודשים. הסימנים הראשונים למחלה הם חוסר עניין בעולם החיצון, חולשה ללא סיבה, עצבנות מוגברת, בחילות והקאות.

לאחר בדיקת תינוק בן חצי שנה ניתן לקבוע פיגור מסוים בהתפתחות הנפשית. במקרה של מחלה, נראה שכל התהליכים מואטים: השיניים בוקעות הרבה יותר מאוחר, הילד גם מתחיל לשבת וללכת "לא בלוח הזמנים". טונוס השרירים בדרך כלל מוגבר. לשתן של ילד עם fenicletonuria והזיעה שלו יש ריח ספציפי, שבטבעו דומה ל"עכבר", עקב הצטברות של FPVA - חומצה פנילרובית. מפתח הפרעות פסיכו-נוירולוגיות. במקרים חמורים מסוימים, עשויה להיות מעט התפתחות מוטורית.

ילדים לעתים קרובות יושבים עם רגליהם תחובות, זה מוסבר על ידי העובדה שטונוס השרירים שלהם מוגבר. לרוב, מחלה זו מופיעה בילדים בעלי עיניים כחולות ובהירות שיער אשר עורם נטול פיגמנטציה. חלק מהחולים עלולים לחוות התקפים אפילפטיים. דרפוגרפיה בולטת של הגפיים, הציאנוזה שלהם, רגישות מוגברת לאור שמש ולפציעה. בילדים, מחלה זו מתבטאת לרוב באקזמה חמורה, דרמטיטיס, נטייה לעצירות, יתר לחץ דם עורקי. הגדילה של הילד עשויה להיות תקינה, או עשויה להיות מופחתת. גודל הגולגולת מצטמצם. לילד כזה יש יציבה והליכה מוזרים - הוא הולך בצעדים קטנים, מתנודד, מוריד את ראשו וכתפיו, רגליו בהליכה מרווחות ומכופפות במפרקי הברך והירכיים.

אבחון של פנילקטונוריה

הרופאים אומרים כי יש לבצע את האבחנה מיד, גם כאשר התינוק בבית החולים. לפיכך, ביום הרביעי או החמישי לחייו, ילד (במקרה שנולד בלידה מלאה) לוקח בדיקת דם לניתוח PKU. אם התינוק היה פג, אז בדיקת דם נעשית שבוע לאחר הלידה. בדיקת דם נלקחת בהכרח שעה לאחר האכלה של התינוק. ככלל, האבחנה של מחלה כמו פנילקטונוריה היא תוצאה של בדיקה: ביוכימית וקלינית. הורי הילד עשויים להימצא בנישואים קשורים, יתכנו סטיות דומות אצל קרובי משפחה, הפרעות בטונוס השרירים ועוויתות, תיתכן היפופיגמנטציה של העור או השיער, רמת הפנילאלנין בדם מוגברת באופן משמעותי, בדיקת הפלינג היא חִיוּבִי.

טיפול בפנילקטונוריה

רופאים נוטים להאמין שהדרך האמיתית והיעילה היחידה לטפל במחלה כמו פנילקטונוריה היא דיאטה מקופלת כהלכה, אשר יש להקפיד עליה מהימים הראשונים לחייו של התינוק. יש צורך להגביל את חדירת פנילאלנין לגוף. מהתזונה, אתה בהחלט צריך להוציא מזונות המכילים. מוצרים אלה כוללים: גבינת קוטג', דגים, דגנים, שוקולד, בשר, אגוזים ואחרים. מזונות מיוחדים מופיעים בתזונה של התינוק.

מקור מסוכן לשומן הוא חמאה ושמן צמחי. התזונה צריכה לכלול הרבה פירות וירקות. מיצים טבעיים מאוד שימושיים לילדים. יש לזכור גם שהילד צריך להיות במעקב מתמיד של רופא ילדים ונוירופסיכיאטר על מנת למנוע מיד את המחלה בתסמינים הראשונים. מיד עם תחילת הטיפול בפנילקטונוריה, מתבצעת מדי שבוע בדיקת דם לתכולת פנילאלנין, אך ברגע שהמדדים חוזרים לקדמותם, נלקחת בדיקת דם אחת לחודש בלבד. יש לזכור שכדי למנוע מילד לחלות במחלה כמו פנילקטונוריה, יש לבצע אבחון מיד לאחר הלידה. אחרת, אם המחלה מתגלה בשלב מאוחר, לא ניתן לרפא אותה.

לתזונה של ילדים מתחת לגיל שנה משתמשים במוצרים הקרובים בהרכבם לחלב אם. אלו יכולות להיות תערובות כמו אפנילק, לופנילק. לילדים גדולים יותר מומלץ להשתמש בתערובות של "טטראפן", "מקסימום-XR", "ללא פניל". ילד חולה צריך להיות תחת השגחת רופא מקומי. על פי לוח זמנים מיוחד, כמות הפנילאלנין בסרום הדם מנוטרת באופן קבוע.

מניעת פנילקטונוריה

כמניעה של פנילקטונוריה, הדבר החשוב ביותר הוא בדיקה בזמן על ידי רופא. אם לילד יש נטייה למחלה זו, יש צורך לעקוב אחר דיאטה מהימים הראשונים לחייו. והדבר החשוב ביותר הוא להפחית את צריכת התינוק, את כמות הפנילאלנין החורגת מהנורמה.

מחלה זו מאופיינת במחסור באנזים הכבד פנילאלנין הידרוקסילאז (שם נוסף שלו הוא פנילאלנין-4-מונואוקסיגנאז). אנזים זה מזרז את הפיכת חומצת האמינו פנילאלנין ("Phe") לטירוזין, במחסור בפנילאלנין הידרוקסילאז, הפנילאלנין אינו מתפרק אלא מצטבר ומומר לחומצה פנילפירווית המצוי בשתן במחלה זו.

מאז התיאור הראשון של המחלה, רבים טיפולים חדשיםוכיום ניתן לשלוט במחלה עם מעט או לא תופעות לוואיואי נוחות הקשורה לטיפול.לעומת זאת, אם הפרעה שלא טופלה, אז ההתקדמות שלו יכולה להוביל לבעיות שונות, במיוחד עם מערכת העצבים והמוח בפרט, אשר בתורו מוביל לפיגור שכלי, נזק מוחי וגורם להופעת התקפים אפילפטיים.

בעבר, PKU טופל על ידי הגבלת השימוש בפנילאלנין. עם זאת, על פי מחקרים עדכניים, דיאטה לבדה עשויה לא להספיק כדי להתגבר על הכל השלכות שליליותמחלות. טיפול אופטימלי היא להוריד את רמת הפנילאלנין לרמה בטוחה וכוללת ניטור מתמיד של תזונה והתפתחות קוגניטיבית. ניתן להשיג הורדת רמות פנילאלנין באמצעות שימוש משולב במזונות דלי פנילאלנין ותוספי חלבון. על השלב הנוכחיאין תרופות יעילותעם זאת, ממחלה זו ישנן תרופות מסוימות המיועדות לחסל את הסימפטומים, אך ההשפעה החיובית של השימוש בהן היא אינדיבידואלית בכל מקרה לגופו.

בדרך כלל, פנילקטונוריה נקבעת במהלך התהליך ובמהלך מחקרים גנטיים. מרפאות מיוחדות לחולים עם פנילקטונוריה קיימות ברחבי העולם, בהן הן מספקות טיפול מתמיד לחולים, שולטות ברמת הפנילאלנין, התפתחות נפשית של החולים ומעניקות תזונה מיטבית.

כַּתָבָה
פנילקטונוריה התגלתה לראשונה על ידי רופא נורבגי איבר אסביורן פילינג (Ivar Asbjørn Følling) בשנת 1934 כאשר הבחין כי היפרפנילאלנימיה (HPA) גורמת לפיגור שכלי. בנורבגיה, פנילקטונוריה, המכונה מחלת פילינג. ד"ר. פילינג היה אחד הרופאים הראשונים שהשתמשו בניתוח כימי מפורט בחקר המחלות. ההקפדה והדיוק שלו בניתוח השתן של אחיו ואחותו החולים הביאו רופאים רבים אחרים (שעבדו ליד אוסלו) לבקש ממנו לנתח את הרכב השתן של מטופליהם. במהלך המחקרים הללו, הוא מצא את אותו החומר בשתן של שמונה חולים. כדי לנתח את החומר שנמצא, היה צורך לבצע מחקר יסודי יותר וניתוח כימי יסודי. לאחר ביצוע ניסויים שונים, פילינג חשף נוכחות של תגובות האופייניות ל בנזלדהיד ו חומצה בנזואית, מה שאפשר לו להניח שהחומר הנחקר מכיל טבעת בנזן. בדיקות נוספות הראו שנקודת ההיתוך של החומר הנבדק זהה לזו של חומצה פנילפירובית, מה שהצביע בדיוק על נוכחותה בשתן. לפיכך, המחקר הקפדני של מדען זה נתן השראה לחוקרים רבים אחרים לבצע מחקרים מפורטים דומים בחקר הפרעות אחרות.

הקרנה, סימנים ותסמינים
משמש בדרך כלל לזיהוי PKU כרומטוגרפיה נוזלית בביצועים גבוהים (HPLC), אבל מרפאות מסוימות עדיין משתמשות מבחן גאת'רי(ששימש בעבר בתוכנית המיון הביוכימית הלאומית). במדינות מפותחות, מחקר על PKU מתבצע בילדים, מיד לאחר הלידה.

אם התינוק לא עובר את ההליך הרגיל, שמתבצע בדרך כלל 6-14 ימים לאחר הלידה (באמצעות דגימות דם המתקבלות מהעקב של התינוק שזה עתה נולד), אז הביטויים הראשונים של המחלהייתכנו התקפים, לבקנות (שיער ועור בהירים מאוד), "ריח מעופש" של זיעה ושתן של תינוקות (עקב נוכחות פנילאצטט, אחד מהקטונים המיוצרים). כדי לאשר או להפריך את האבחנה, בגיל שבועיים, יש צורך בבדיקה חוזרת.

לילודים עם פנילקטונוריה אין מומים נראים לעין בלידה, אך אם הם אינם מטופלים כראוי מלכתחילה, הם אינם מתפתחים כראוי, והם גם חווים הידרדרות מתקדמת בפעילות המוחית (ובהתאם לכך גם בהתפתחות).נוסף סימנים קליניים עיקריים הם: היפראקטיביות, הפרעות אלקטרואנצפלוגרמה (EEG), התקפים אפילפטיים וקשיי למידה. ריח העור, השיער, הזיעה והשתן (דרך הצטברות פנילאצטט) - מזכיר ריח של עכבר (מעופש). בנוסף, חולים רבים סובלים מהיפופיגמנטציה ולעתים קרובות מפתחים אקזמה.

תינוקות שאובחנו עם המחלה והחלו בטיפול מיד לאחר הלידה, נוטים הרבה פחות לפתח בעיות נוירולוגיות, פיגור שכלי או התקפים. למרות שלפעמים כאלה הפרעות קליניותעלול להתרחש גם.

פתופיזיולוגיה
PKU קלאסי , מתרחשת בדרך כלל בקשר עם קידוד לאנזים פנילאלנין הידרוקסילאז (PAH). אנזים זה מבטיח את הפיכת חומצת האמינו פנילאלנין לתרכובות אחרות החשובות לגוף. עם זאת, פנילקטונוריה יכולה להתרחש גם עקב מוטציות אחרות שאינן קשורות לגן PAH. זוהי דוגמה להטרוגניות גנטית לא אללית.

PKU קלאסי
הגן PAH נמצא ב-12 (12q22-q24.1 שלו). ידועות יותר מ-400 מוטציות של גן זה מחלות שונות. תפקוד לקוי של PAH הוא אחד הגורמים העיקריים למגוון שלם של מחלות, כולל פנילקטונוריה קלאסית (PKU) והיפרפנילאלנינמיה (מחלה פחות חמורה עקב הצטברות פנילאלנין).

PKU היא הפרעה גנטית אוטוזומלית רצסיבית. המשמעות היא שכדי שילד יוכל לרשת את המחלה, היא צריכה לרשת עותק מוטציה אחד של הגן מכל הורה. כלומר, ההורים חייבים להיות נשאים של הגנים הפגומים הללו. עם זאת, אם רק הורה אחד הוא נשא ולשני יש עותקים תקינים של הגן, סביר להניח שהילד יכול להיוולד בריא לחלוטין.

פנילקטונוריה יכולה להופיע גם בעכברים, שנמצאים בשימוש נרחב במחקרים על תרופות שונות לטיפול ב- PKU. לאחרונה נקבע הרצף של גנום המקאק, שבמחקרו מצאו מדענים שלגן המקודד פנילאלנין הידרוקסילאז יש רצף זהה לגן שבבני אדם אחראי להופעת PKU.

היפרפנילאלנינמיה הקשורה למחסור ב-tetrahydrobiopterin
באופן מוזר, צורה נוספת של היפרפנילאלנמיה, שהיא נדירה מאוד ומתרחשת כאשר הגן PAH פועל כרגיל, אך ישנם ליקויים מסוימים בתהליכי הביוסינתזה או המיחזור של הקופקטור tetrahydrobiopterin (BH4). קו-פקטור זה נחוץ בגוף לתפקוד תקין של האנזים phenylalanine-4-monooxygenase. ניתן להשתמש בקואנזים הנקרא ביופטרין לטיפול בהפרעה זו.

ל להגדיר הבדליםבין שתי ההפרעות שתוארו לעיל, יש צורך לקבוע את רמת הדופמין בגוף. כפי שכבר צוין, טטרה-הידרוביופטרין נחוץ להפיכת פנילאלנין לטירוזין, אך בנוסף, הוא ממלא תפקיד חשוב מאוד בהפיכת טירוזין לדי-הידרוקסי-פנילאלנין (הפחתה בדופא, המזרזת על ידי האנזים טירוזין הידרוסקילאז), אשר ב תור הוא מבשר של דופמין. אם רמת הדופמין בגוף נמוכה, אזי רמת הפרולקטין עולה. תהליך זה הוא האופייני להיפרפנילאלנינמיה הקשורה למחסור ב-tetrahydrobiopterin, בעוד שב-PKU הקלאסי, רמת הפרולקטין נשארת תקינה. מחסור ב- Tetrahydrobiopterin יכול להיגרם על ידי מוטציות בארבעה גנים שונים. לפי שמותיהם נקראים סוגי המחלה. זה:HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C ו-HPABH4D.

מסלול מטבולי
בדרך כלל, האנזים פנילאלנין הידרוקסילאז מעורב בהמרה של חומצת האמינו פנילאלנין לחומצת האמינו טירוזין. אם טרנספורמציה זו אינה מתרחשת, אז פנילאלנין מצטבר בגוף, ובהתאם, מתרחש מחסור בטירוזין. כמויות מופרזות של פנילאלנין יכולות להתפרק במהירות לכדי פניל ​​קטונים במהלך טרנסאמינציה של גלוטמט. מטבוליטים,אשר נוצרים בתגובה זו הם: חומצה פניל ​​אצטית, חומצה פנילפירובית ופנילאתילאמין. לכן לאבחנה נכונה של פנילקטונוריה, יש צורך לקבוע את רמת הפנילאלנין בדם, אך אם היא מוגברת, ויש פנילקטונים בשתן, אז האבחנה ברורה.

פנילאלנין היא חומצת אמינו גדולה ונייטרלית (LNAA). חומצות אמינו אלו "מתחרות" זו בזו על הובלתן מחסום דם מוח (BBB) ​​באמצעות מערכת ההובלה הפעילה של חומצות אמינו ניטרליות גדולות (טרנספורטר ניטרלי) (טרנספורטר חומצות אמינו ניטרלי גדול, LNAAT). רמה משופרתפנילאלנין בדם, בהתאמה, מגביר את כמותו בטרנספורטר. מה, בתורו, מוביל לעובדה שרמת חומצות אמינו גדולות נייטרליות אחרות במוח מופחתת. אבל, כידוע, כל חומצות האמינו הללו נחוצות לסינתזה של חלבונים ונוירוטרנסמיטורים (נוירוטרנסמיטורים), וזו הסיבה שהצטברות פנילאלנין משבשת את התפתחות המוח, וגורמת לפיגור שכלי.

יַחַס
אם נמצאה PKU בילד מיד לאחר הלידה, אזי אדם זה יכול לגדול ולהתפתח באופן די נורמלי, אבל זה אפשרי רק אם רמת הפנילאלנין (Phe) מנוטרת ומתוחזקת כל הזמן בתוך נורמות מותרות. תהליך זה מתבצע בעזרת תזונה מיוחדת, או על ידי שילוב של תזונה תזונתית ושימוש ב הכנות רפואיות. כפי שהוזכר לעיל, כאשר פנילאלנין אינו נספג בגוף באופן תקין, הצטברותו בדם רעילה למוח. אם אינו מטופל, PKU עלול לגרום לסיבוכים הבאים: פיגור שכלי חמור, תפקוד לקוי של המוח, מיקרוצפליה, שינויים תכופים במצב הרוח, הפרעות בתפקוד מוטורי והפרעות התנהגותיות נוירולוגיות כגון ADHD (הפרעת קשב, ריכוז והיפראקטיביות ).

כל החולים עם PKU צריכים לדבוק דיאטה מיוחדת, המגביל את השימוש בפנילאלנין לפחות ב-16 השנים הראשונות לחייהם. מ יש לשלול דיאטהאו הגבלת צריכה) של מזונות המכילים רמה גבוההפנילאלנין, בעיקר: בשר, עוף, דגים, ביצים, אגוזים, גבינה, קטניות, חלב פרה ומוצרי חלב אחרים. אכילת מזונות עשירים בעמילן כמו תפוחי אדמה, לחם, פסטה ותירס צריכה להיות גם מבוקרת. ילדים צעירים יכולים להמשיך ולצרוך חלב אם (כדי לקבל את כל אבות המזון והיתרונות מההנקה), אך יש לשלוט בכמות ובנוסף על הילד לדאוג לכך שכל אבות המזון החסרים יסופקו לגוף באמצעות מגוון תוספי תזונה. ראוי לציין כי יש להימנע גם ממזונות דיאטטיים ומשקאות דיאטטיים רבים המכילים את הממתיק אספרטיים, שכן אספרטיים מורכב משתי חומצות אמינו: פנילאלנין וחומצה אספרטית.

תינוקות שזה עתה נולדו צריך להיכלל בתזונה תוספי תזונה מיוחדים , המאפשרים לספק לגוף חומצות אמינו חיוניות ואחרות חומרים מזינים, אשר, עם דיאטה דלת פנילאלנין, אינם נכנסים לגוף עם מזון.כאשר הילד גדל, ניתן להחליף את התוספים המיוחדים הללו בטבליות ובתזונה מעוצבת במיוחד, אשר תיקח בחשבון את כל המאפיינים של המטופל.

מכיוון שפנילאלנין הכרחי לסינתזה של חלבונים רבים, אין ספק שהוא נחוץ בגוף על מנת להבטיח התפתחות מלאה של האדם, אך יש לעקוב בקפידה אחר רמתו (בחולים עם PKU). תשומת - לב מיוחדתכדאי לשים לב לתוספי מזון המכילים טירוזין, כי חומצת אמינו מסוימת זו היא נגזרת של פנילאלנין.

ניהול בעל פה טטרהידרופטרין (או BH4) (שהוא קו-פקטור לחמצון פנילאלנין) עשוי להפחית את רמות חומצת אמינו זו בדם בחלק מהחולים. חברת תרופות BioMarin Pharmaceutical הוציאה תרופה המכילה sapropterin dihydrochloride (Kuvan), שהיא צורה של tetrahydropterin, כמרכיב הפעיל.

קובן - זוהי התרופה הראשונה שיכולה לספק לגוף BH4 בחולים עם פנילקטונוריה (על פי הערכות הרופאים - מדובר בכמחצית מכלל החולים ב-PKU), מה שיוביל לירידה ברמת הפנילאלנין עד לגבול המומלץ . בשיתוף פעולה של תזונאית, חלק מהאנשים עם PKU (אלה המגיבים לטיפול ב-Kovan) יכולים להעלות את רמות החלבונים הטבעיים השונים בתזונה שלהם. לאחר מחקר קליני נרחב, Kuvan אושר על ידי ה-FDA לשימוש בטיפול ב- PKU. כמה חוקרים ורופאים העובדים עם חולים עם PKU רואים ב-Kuvan תוספת בטוחה ויעילה לתזונה ולכן מועילה לחולים עם PKU.

עד כה, טיפולים אחרים עבור PKU עדיין נחקרים, כולל החלפת חומצות אמינו ניטרליות גדולות ואנזימי פנילאלנין המקבילים באמוניה ליאז (PAL). בעבר, חולים עם PKU הורשו לאכול ללא הגבלות לאחר 8 שנים, לאחר מכן, לאחר 18 שנים. עם זאת, כיום רוב הרופאים ממליצים לחולים עם PKU להקפיד על דיאטה תזונתית ולשלוט ברמת הפנילאלנין בגוף לאורך כל חייהם.

פנילקטונוריה ואמהות
לנשים בהריון עם PKU, חשוב מאוד לשמור על רמות פנילאלנין נמוכות לפני ובמהלך ההריון על מנת שהתינוק יהיה בריא. ולמרות שהעובר המתפתח עשוי להיות רק נשא של הגן PKU, בסביבה התוך רחמית עשויות להיות רמות גבוהות מאוד של פנילאלנין, בעל יכולת לחצות את השליה. כתוצאה מכך, הילד עלול לפתח מחלת לב מולדת, עיכוב התפתחותי, מיקרוצפליה ופיגור שכלי אפשרי. ככלל, נשים עם פנילקטונוריה אינן חוות סיבוכים כלשהם במהלך ההריון.

ברוב המדינות, לנשים עם PKU שמתכננות להביא ילדים מומלץ להפחית את רמות הפנילאלנין שלהן (בדרך כלל ל-2-6 מיקרומול/ליטר) לפני ההיריון ולעקוב אחריה לאורך כל תקופת הפוריות. זאת באמצעות בדיקות דם סדירות ודיאטה קפדנית, והשגחה מתמדת של דיאטנית. במקרים רבים, ברגע שהכבד העובר מתחיל לייצר PAH באופן תקין, רמת הפנילאלנין בדם האם יורדת, ולכן "הכרחי" להעלות אותה כדי לשמור על רמה בטוחה של 2-6 µmol/L. לכן הכמות היומית של פנילאלנין שצורכת האם יכולה להכפיל או אפילו לשלש עד סוף ההריון. אם רמת הפנילאלנין בדם האם נמוכה מ-2 מיקרומול/ליטר, אז לפעמים נשים עלולות לחוות סיבוכים שונים הקשורים למחסור בחומצת אמינו זו, כגון כְּאֵב רֹאשׁ, בחילות, נשירת שיער וחולשה כללית. אם רמה נמוכה של פנילאלנין נשמרת בחולי PKU לאורך כל ההיריון, אזי הסיכון ללדת ילד מושפע אינו גבוה יותר מאשר אצל אותן נשים שאין להן PKU.

ילדים עם PKU עשויים להאכיל מחלב אם בשילוב עם תוספי חילוף חומרים מיוחדים שלהם.על פי תוצאות מחקרים, תזונה של יילודים (חולים עם PKU) רק עם חלב אם יכולה לשנות (להקל) את ההשלכות של מחסור החומרים הנכונים, אבל רק אם האם מקפידה לשמור על דיאטה קפדנית במהלך ההנקה רמה נמוכהפנילאלנין בגוף. עם זאת, כדי לאשר נתונים אלה, מחקר נוסף.

ביוני 2010, מדענים אמריקאים הודיעו שהם יערכו מחקר מפורט לזיהוי מוטציות גנים ב. המשימה העיקרית שלהם היא ללמוד את אופי הפנילקטונוריה, שהיום הופכת נפוצה יותר. התפשטות המחלה קשורה גם לעובדה שחולים עם PKU חיים לרוב יותר מ-60 שנה ובהתאם מביאים לעולם ילדים שעלולים להיפגע גם ממחלה זו, או להיות נשאים שלה.

שְׁכִיחוּת

פנילקטונוריה מתרחשת בכ-1 מתוך 15,000 יילודים. אבל תדירות ההיארעות באוכלוסיות שונות שונה. אז, ילד חולה אחד מבין 4500 יילודים מאוכלוסיית אירלנד, בנורבגיה היחס הזה הוא 1:13000, בפינלנד נתון זה אפילו נמוך יותר - פחות מאדם אחד לכל 100,000 יילודים. המחלה שכיחה יותר ב טורקיה, כי כל ילד מתוך 2600 שנולד סובל מזה. המחלה שכיחה יותר גם באיטליה, סין ובקרב אוכלוסיית תימן.

פנילקטונוריה (PKU)- מחלה תורשתית נדירה למדי הקשורה להפרה של חילוף החומרים של חומצות אמינו. גופו של אדם עם פנילקטונוריה אינו מסוגל לפרק את חומצת האמינו פנילאלניןשמגיע עם מזון חלבון. כתוצאה מכך מצטברות ברקמות תרכובות המרעילות את מערכת העצבים והמוח בפרט. מתפתח פיגור שכלי (נמוך אופקים), עד לאדיוטיות. בהקשר זה, המחלה קיבלה שם אחר - אוליגופרניה פנילפירובית.

עם זאת, מכולם מחלות תורשתיותפנילקטונוריה, היחידה שניתן לנטרל לחלוטין. כיום ניתן לגדל ילד שנולד עם סימני PKU בריא לחלוטין. אפשר לאבטח את מוחו של התינוק בעזרת תזונה מיוחדת עליה נעמוד בהמשך.

במדינות שונות, השכיחות של מחלה זו משתנה באופן משמעותי. ברוסיה נולד ילד חולה אחד לכל 10,000. באזורים מסוימים בבריטניה, נתון זה גבוה פי שניים - 1:5,000. ילדים ביבשת אפריקה כמעט אינם סובלים מפנילקטונוריה. בקרב החולים, מספר הבנות הוא כמעט פי שניים ממספר הבנים.

מנגנון התפתחות המחלה

המחלה עוברת בתורשה רק אם שני ההורים העבירו לילד נטייה למחלה, ולכן היא די נדירה. לשני אחוזים מהאנשים יש גן שונה שאחראי להתפתחות המחלה. במקרה זה, האדם נשאר בריא לחלוטין. אך כאשר גבר ואישה הנושאים את הגן שעבר מוטציה מתחתנים ומחליטים להביא ילדים לעולם, יש סיכוי של 25% שהתינוקות יסבלו מפנילקטונוריה. והאפשרות שילדים יהיו נשאים של הגן PKU הפתולוגי, אך יישארו בריאים למעשה בעצמם, היא 50%.

הסיבה למחלה זו נובעת מהעובדה שאנזים מיוחד, פנילאלנין-4-הידרוקסילאז, אינו מיוצר בכבד האנושי. הוא אחראי על ההמרה של פנילאלנין לטירוזין. האחרון הוא חלק מפיגמנט המלנין, אנזימים, הורמונים והוא הכרחי עבור פעולה רגילהאורגניזם.

ב-PKU, הפנילאלנין, כתוצאה ממסלולים מטבוליים צדדיים, הופך לחומרים שלא אמורים להיות בגוף: חומצות פנילפירוביות ופניל-לקטיות, פנילאתילאמין ואורתופנילאצטט. תרכובות אלה מצטברות בדם ויש להן השפעה מורכבת:

• לשבש תהליכים חילוף חומרים של שומןבמוח
• לגרום למחסור של נוירוטרנסמיטורים המעבירים דחפים עצביים בין תאי מערכת העצבים
• יש השפעה רעילה, הרעלת המוח

זה גורם לירידה משמעותית ובלתי הפיכה באינטליגנציה. הילד מפתח במהירות פיגור שכלי - אוליגופרניה.

תסמינים של פנילקטונוריה

ילדים עם PKU נולדים בריאים לחלוטין. לכן, אם במהלך הימים הראשונים לחייו מתגלה מחלה ומקפידים על דיאטה, אז אפשר למנוע את הרס מוחו של הילד. במקרה זה, לא מופיעים סימנים למחלה. הילד מתפתח וגדל, כמו בני גילו.

אם הרגע מתגעגע, והילד אוכל מזונות חלבונים עשירים בפנילאלנין, אז מתחילים להופיע תסמינים של נזק למערכת העצבים המרכזית. בתחילה, שינויים בחולים עם פנילקטונוריה אינם משמעותיים. קשה להבחין בהם אפילו עבור רופא ילדים מנוסה. זו חולשה וחרדה. התינוק לא מחייך וקצת זז.

עד שישה חודשים, העיכוב ההתפתחותי הופך בולט יותר. הילד מגיב בחולשה למתרחש, לא מזהה את האם, לא מנסה לשבת ולהתהפך. פנילאלנין ונגזרותיו מופרשים מהגוף עם שתן וזיעה. הם גורמים ל"עכבר" ספציפי או לריח מעופש.

בגיל שלוש שנים ומעלה, התסמינים של פנילקטונוריה מתגברים. צופים בילדים ריגוש יתר, עייפות, הפרעות התנהגות, הפרעות פסיכוטיות, פיגור שכלי. אם אתה לא מתמודד עם הטיפול של פנילקטונוריה, אז מצבו של המטופל יחמיר.

אבחון של פנילקטונוריה

במקרה שיש חשד שאחד ההורים או שניהם נשאים של הגן PKU, אזי ניתן לקבוע זאת במרכזים גנטיים רפואיים פדרליים. כדי לקבוע עובדה זו, מתבצעת בדיקה גנטית.

עד כה, כל הילדים שזה עתה נולדו נבדקים באופן מסיבי לנוכחות פנילקטונוריה. בשטחה של רוסיה, נושא זה מוסדר בצו של משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית מס' 316 מיום 30 בדצמבר 1993. ההליך נקרא סקר ילודים ומהווה דרך יעילה לאיתור המחלות התורשתיות הנפוצות ביותר, כולל PKU.

בדיקה המונית של יילודים היא שיטת אבחון פשוטה ומהימנה. בבית היולדות, כל ילד לוקח כמה טיפות של דם היקפי מהעקב. זה נעשה על קיבה ריקה, שלוש שעות לאחר האכלה. אצל תינוקות בלידה מלאה, הניתוח מתבצע ביום הרביעי לחייהם, ואצל פגים ביום השביעי. לאותם יילודים שלא נולדו בבתי חולים ליולדות, חשוב לבצע אנליזה במהלך שלושת השבועות הראשונים.

הדם מורח על טופס בדיקה מיוחד, אשר נשלח לאחר מכן למעבדה לבדיקה גנטית. שם, במהלך היום, מתבצעת בדיקת דם לתכולת חומצת האמינו פנילאלנין שבתוכה. תוצאות הבדיקה מוכנסות לכרטיס החליפין של הילד בצורת חותמת: "נבדק ל-PKU ו-VG".

במקרה שבו נמצא גן שונה בניתוח, ההורים עם הילד מוזמנים למרכז הגנטי הרפואי לבדיקה. על מנת לאשר או להפריך את האבחנה, נקבעים מחקרים נוספים:

• בכתם דם יבש
• בסרום דם
• מבחן זיעה
• תוכנית משותפת
• אבחון DNA

בכל מקרה, ההורים צריכים להבין שעם טיפול ותזונה בזמן, אפשר למנוע לחלוטין את התפתחות המחלה.

טיפול בפנילקטונוריה

היום בארצנו היחיד שיטה יעילההטיפול הוא טיפול דיאטטי. מפתחים תרופות שיאפשרו שליטה על רמות הפנילאלנין בדם ללא דיאטה. התקדמות משמעותית הושגה בכיוון הזה, אבל כזו תרופותיופיע לא לפני 5-7 שנים.

ישנה עבודה מתמדת על חיפוש אחר אמצעים ושיטות חדשות למלחמה במחלה.

1. כיוון מבטיח הוא השימוש באנזים הצמחי פנילאלנין ליאז, אשר יפרק עודפי פנילאלנין בגוף.


2. מדענים תולים תקוות רבות בטיפול גנטי באמצעות גורם ויראלי, שירפא את הגן החולה וייפטר לחלוטין מהבעיה.


3. החדרה של הגן פנילאלנין הידרוקסילאז ישירות לתאי הכבד הפגועים מתורגלת.

אבל בארצנו עדיין לא נעשה שימוש בפיתוחים אלו. טיפול באמצעות דיאטה הוא העזרה העיקרית לחולים עם פנילקטונוריה. יש צורך להגביל את צריכת החלבון מלידה ועד גיל ההתבגרות. הגדילה וההתפתחות של הילד מנוטרת כל הזמן על ידי רופאים: רופא ילדים ונוירולוג. מומחים מתאימים את כמות החלבונים בהתאם לגיל ולמתח של הילד.

ניתן לטפל בצורות מסוימות של פנילקטונוריה באמצעות tetrahydrobiopterin, שהוא חלק מהאנזים החסר פנילאלנין-4-הידרוקסילאז. צורות לא טיפוסיות של PKU אינן מטופלות באמצעות דיאטה ודורשות צריכה קבועה tetrahydrobiopterin או תחליפיו.

תזונה לחולה עם פנילקטונוריה

על מנת שתאי העצב של הילד לא ייחשפו להשפעות הרעילות של פנילאלנין ונגזרותיו, יש להוציא לחלוטין חלבונים מן החי מהתזונה. אם זה נעשה בשבועות הראשונים לחיים, המוח יישאר בריא לחלוטין. אם נתחיל להגביל את החלבון בגיל מאוחר יותר, אז העיכוב ההתפתחותי יכול להיות מושעה במידת מה. אבל כדי לשחזר את בריאות מערכת העצבים ולבטל שינויים ב תאי עצביםכבר לא מצליחים.

התזונה נדרשת עד גיל 16-18. זהו תנאי מוקדם. רצוי לשלוט בכמות החלבונים מן החי בעתיד.

אם אישה שהיו לה סימנים של PKU בילדות מתכננת להיכנס להריון, אז היא בהחלט צריכה לחזור לדיאטה ללא פנילאלנין. יש להקפיד על הגבלות כאלה לפני ההתעברות, במהלך ההריון וההנקה.

כל חומצות האמינו הנחוצות לצמיחה והתפתחות מגיעות ממוצרים רפואיים מיוחדים. בדרך כלל הם אבקה - תערובת יבשה של חומצות אמינו. הוריהם לתינוק חולה מקבלים ללא תשלום בייעוץ גנטי רפואי.

תינוקות מקבלים תערובות מיוחדות נקיות לחלוטין מלקטוז על בסיס הידרוליזט של חלבון חלב.

חומרים מזינים שצריכים להחליף מזון חלבון טבעי לילדים מכילים:

• פפטידים (חלבוני חלב מעוכלים אנזימטית);


• חומצות אמינו חופשיות (טירוזין, טריפטופן, ציסטין, היסטידין וטאורין).

ברוסיה משתמשים בתערובות הבאות: Afenilak, Analogue-SP, Mdmil-FKU-0. הן אבקות שצריך לדלל מים רותחיםאו חלב אם מוגזם, לפי ההוראות. התוצאה היא תערובת נוזלית או "שמנת חמוצה". מזונות משלימים כאלה מוכנסים בהדרגה, תוך 2-5 ימים בפיקוח רופא.
מיוחד מוצרים תזונתייםכדי לחדש מאגרי חלבון בילדים בגילאים שונים הם גם: Berlafen, Cymorgan, Minafen, Aponti.

ניתן להניק ילדים עם PKU. אך יחד עם זאת, אם מניקה צריכה להקפיד על תזונה מיוחדת.

בתזונה של ילדים בגיל הגן ובית הספר, מוצרי חלבון אינם נכללים לחלוטין מהתפריט. רשימת המוצרים המותרים כוללת ירקות, פירות, מוצרי עמילן, שמנים צמחיים. בעת הרכבת התפריט היומי, יש צורך לדבוק בקפדנות בנורמות הגיל של פנילאלנין.

גיל הילד	כמות יומית של פנילאלנין (מק'/ק"ג משקל גוף)
מתחת לחודשיים	60
2-3 חודשים	60-55
3-6 חודשים	55-45
6-12 חודשים	45-35
1-1.5 שנים	35-30
1.5-3 שנים	30-25
בני 3-6	25-15
מעל גיל 6	15-10

יש לזכור כי תזונה טובה חיונית לאורגניזם צומח. אז ילד צריך 120 מ"ג טירוזין ליום על כל קילוגרם משקל. לכן, ילדים ובני נוער עם אבחנה זו צריכים לקבל חומצות אמינו לבניית תאים וגדילה ממקורות נוספים. הקפד גם לרשום קומפלקס ויטמין-מינרלים. חשוב במיוחד שהילד יקבל את הנורמה של ויטמינים C, B6 ו- B1, חומצה פולית, ברזל, סידן ומגנזיום. יש להגדיל את מספר הקלוריות ב-30% לעומת דמי כיס יומייםעמיתים.

קבוצות מזון ב- PKU

מחולק לשלוש קבוצות מוצרים טבעיים. הסיווג מבוסס על כמות הפנילאלנין שבהם:

• רשימה אדומה - מזונות שחייבים להחריג לחלוטין מהתזונה.
• רשימה כתומה - מותר להיכנס כמויות קטנותבפיקוח קפדני.
• רשימה ירוקה - ניתן להשתמש ללא הגבלות.

רשימה אדומה	רשימה כתומה	רשימה ירוקה
כל סוגי הבשר	מַחלָבָה	פרי
נקניקיות	אורז ותירס	פירות יער
כל מיני דגים	ירקות (תפוחי אדמה, כרוב)	יְרָקוֹת
פירות ים	ירקות משומרים	ירקות
ביצים		אורז, קמח תירס
גבינה		עמילן וסאגו
גבינת קוטג		סוכר וריבה
אֱגוֹזִים		דבש
לחם ומוצרי מאפה		חמאה ושמן צמחי, שומן מומס
מַמתָקִים
דגנים ודגנים
מוצרי סויה
פופקורן
אספרטיים

התעשייה מייצרת שתי קבוצות מוצרים נוספות:

• מוצרים מלאכותיים דלי חלבון, במיוחד למזון דיאטטי (לחם, ביסקוויטים, פסטה)
• פירה מוכנים לאכילה אוכל לתינוקותעל בסיס פירות.

ניתן להשתמש במוצרים אלה ליצירה תפריט מלאהכינו לילדכם ארוחות טעימות, בריאות ומגוונות.

חשוב שהורים לילד עם PKU יוכלו לעשות דיאטה ולחשב נכון את כמות הפנילאלנין. לשם כך, עליך להחזיק מאזני ידיים המאפשרים משקל של עד עשירית הגרם.

שליטה ברמת הפנילאלנין בדם

יש צורך לשלוט בכמות הפנילאלנין. זה צריך להיות בטווח של 3-4 מ"ג% או 180-240 מיקרומול/ליטר.

כדי לקבוע את זה, אתה צריך לעשות בדיקת דם במעבדה. עד גיל שלושה חודשים זה נעשה מדי שבוע.

בהדרגה, הרופא מקטין את מספר הבדיקות. מאותם חודשים עד שנה - פעם בחודש, משנה לשלוש שנים - פעם בחודשיים. לאחר שלוש שנים, תדירות הצ'קים מצטמצמת לפעם בשלושה חודשים. יש תוכנית מיוחדת, אבל המומחה יכול לשנות אותה על סמך מצבו של המטופל.

רצוי לבצע את הניתוח בבוקר על בטן ריקה. שימור האינטליגנציה תלוי באיכות ובסדירות של בקרה כזו ובתיקונים בזמן בתזונה.

תשובות לשאלות נפוצות

כיצד מתבטאת פנילקטונוריה ביילודים?

יילודים שאובחנו עם PKU אינם שונים מילדים בריאים. ואם המחלה מתגלה בזמן והתפתחותה נעצרת, אז בעתיד ילד כזה יישאר בריא לחלוטין.

איך נראים חולים עם פנילקטונוריה?

• Afenilak 13, Afenilak 15 מ- Nutritek, רוסיה;


• MIDmil PKU 0 (גיבור, ספרד);


• XP Analog ("נוטריציה", הולנד);


• Phenyl Free 1 ("מיד ג'ונסון" ארה"ב).

לילדים מעל גיל שנה ולמבוגרים:

• P-AM 1, P-AM 2, P-AM 3;


• איסיפן ( מוצר מוגמר), כמו גם XP Maxameid ו-XP Maxamum עם טעמי ניטרלי ופירות ("נוטריציה", הולנד).

מוצרים אלה טעימים נהדר והם נסבלים היטב. הם נחוצים עבור ילדים ומבוגרים המאובחנים עם PKU בתקופות של נפשית ו פעילות גופנית. התערובות קלות לשימוש, מזינות ומכסות באופן מלא את צורכי הגוף לחומצות אמינו.

מהי תוחלת החיים של חולה עם פנילקטונוריה?

אם הטיפול המתאים נקבע לאדם בזמן, אזי משך ואיכות חייו אינם שונים בשום צורה משאר חברי החברה. במקרה שהתפתחה דמנציה, תוחלת החיים מופחתת בחדות.

כיצד לטפל בפנילקטונוריה?

כיום ברוסיה, דיאטה מיוחדת ללא פנילאלנין משמשת לטיפול ב- PKU. כדי לחדש את המאגרים של טירוזין וחומצות אמינו אחרות, כל הילדים החולים מקבלים חינם הכנות מיוחדות. רצוי להקפיד על דיאטה עד גיל 18, אם כי מספר רופאים טוענים כי עדיף לעשות זאת לאורך כל החיים.

שיטה זו של טיפול דיאטה היא הזולה והיעילה ביותר. במהלך השנים הוא עזר לילדים עם מחלה זו לגדול בריאים. בהתפתחותם, הם אינם נחותים בשום אופן מבני גילם. אלו שאובחנו עם פנילקטונוריה בילדותם הולכים לבית הספר, מקבלים השכלה גבוהה, מקימים משפחה ומביאים לעולם ילדים בריאים.

לסיכום, נציין כי פנילקטונוריה היא מחלה גנטית קשה שעלולה להוביל למוגבלות נפשית. שינויים מתרחשים במערכת העצבים מהר מאוד והם בלתי הפיכים. עם זאת, ניתן למנוע את התפתחות המחלה. זה מצריך אבחון מוקדם ודיאטה מיוחדת.

מהם סוגי הפנילקטונוריה?

ישנם 3 סוגים של פנילקטונוריה:

• פנילקטונוריהאני. הצורה הקלאסית והנפוצה ביותר של המחלה שתוארה לעיל במאמר. קשור למוטציה גנטית בכרומוזום ה-12, בעוד היווצרות האנזים מופרעת פנילאלנין-4-הידרוקסילאזיםאשר הופך פנילאלנין לטירוזין.
• פנילקטונוריהII. בצורה זו של המחלה, ההפרעה מתרחשת בכרומוזום הרביעי. ייצור האנזים מופרע דיהידרופטרידין רדוקטאז, אשר גם מקדם את ההמרה של פנילאלנין לטירוזין. המחלה עוברת בתורשה באותו אופן כמו ה-I: על מנת שיוולד ילד חולה, יש צורך ששני ההורים יהיו נשאים של הגן. השכיחות של פנילקטונוריה II היא מקרה אחד לכל 100,000 יילודים.
• פנילקטונוריהIII. כתוצאה מהפרעות גנטיות נוצר מחסור באנזים 6-pyruvoyltetrahydropterin synthase. זה עובר בתורשה, כמו שתי הצורות הקודמות של המחלה. השכיחות היא מקרה אחד לכל 300,000 יילודים.

האם הם נותנים נכות עם פנילקטונוריה?

קריטריונים לביסוס נכות בפנילקטונוריה:

• עם פנילקטונוריה I, נכות מתבססת רק עם הפרעות בלתי הפיכות של מערכת העצבים המרכזית, אשר מובילות להפרעות נוירולוגיות ופיגור שכלי.
• עם סוגי phenylketonuria II ו-III, קבוצת מוגבלות מוקמת בכל המקרים.

האם יש תרופה לפנילקטונוריה?

אין מניעה ספציפית לפנילקטונוריה. אבל כמה אמצעים עוזרים להעריך נכון את הסיכונים, לנקוט באמצעים הדרושים בזמן:

• ייעוץ גנטי. זה הכרחי לאנשים שמתכננים להביא ילד לעולם, חולים או נשאים של הגן הלא נכון, שיש להם לפחות קרוב משפחה אחד חולה, או שכבר ילדו ילד חולה. הייעוץ מתבצע על ידי גנטיקאי. זה עוזר להבין איך הגן האחראי על פנילקטונוריה הועבר בדורות קודמים, מהם הסיכונים של הילד שטרם נולד. גנטיקאי עוזר גם בתכנון המשפחה.
• הקרנת יילודים. הניתוח אינו מסייע במניעת המחלה, אך מאפשר לזהות אותה מוקדם ככל האפשר, בעוד שעדיין לא הוביל לשינויים בלתי הפיכים במוח.
• ייעוץ ותזונה לנשים עם PKU. אם את אישה עם PKU, עליך לדבר עם הרופא שלך מתי הזמן הטוב ביותר לתכנן עבורך הריון. במהלך ההריון, אתה צריך לעקוב אחר התזונה הנכונה - זה עוזר למנוע ליקויים התפתחותיים אצל הילד.

מהי הפרוגנוזה לפנילקטונוריה?

הפרוגנוזה תלויה בצורת המחלה ובתחילת הטיפול, היענות עצות תזונתיות, תיקון רפואי ופדגוגי.

עם פנילקטונוריה I, עם התחלת האמצעים הדרושים בזמן, הפרוגנוזה בדרך כלל חיובית. הילד גדל ומתפתח כרגיל. אם אתה מאחר בטיפול ובדיאטה, אז התוצאה לא תהיה כל כך טובה.

עם פנילקטונוריה II ו-III, הפרוגנוזה חמורה יותר. דיאטה לא עובדת.

מהם גורמי הסיכון לפנילקטונוריה?

• כפי שהוזכר במאמר, ילד נמצא בסיכון לחלות במחלה או להפוך לנשא של גן שעבר מוטציה אם לשני ההורים יש אותו.
• בין קבוצות אתניות שונות, השכיחות של פנילקטונוריה משתנה. לדוגמה, בקרב נציגי הגזע הכושי, הגן הלא נכון נפוץ פחות.
• בקבוצה סיכון מוגדליש ילדים לאמהות הסובלים מפנילקטונוריה. אם אישה לא מקפידה על תזונה מיוחדת במהלך ההריון, הילד עלול לפתח פגמים התפתחותיים.

• שמרו על השגחה צמודה בכל עת.אם אתה או ילדך צריכים לאכול תזונה דלת פנילאלנין, עליך לנהל תיעוד יומי של מה שאתה אוכל.
• נסו לעשות את החישובים שלכם מדויקים ככל האפשר.השתמש בכוסות מדידה מיוחדות, כפיות, מאזניים שיכולים למדוד משקל בגרמים. זה יעזור לשלוט בבירור על כמות הפנילאלנין הנאכלת מדי יום.
• השתמש ביומן מזון או בתוכנת מחשב כדי לעקוב אחר כמות הפנילאלנין בתזונה שלך או של ילדך.
• אתה לא צריך להגביל את עצמך יותר מדי.היום אפשר לקנות מאכלים מיוחדים דלי פנילאלנין כמו פסטה, אורז, קמח, לחם ולאכול כמעט כמו אדם רגיל.
• תהיה יצירתי.שוחח עם הרופא או התזונאית שלך, אולי הם יוכלו לייעץ לך כיצד תוכל לגוון את התזונה שלך מבלי להקריב את הבריאות שלך. אתה יכול לתבל את הארוחות שלך עם תבלינים.