מה עוזר לחומצה אצטילסליצילית: אינדיקציות לאשפוז. חומצה אצטילסליצילית (2-(אצטילוקסית)-בנזואית) הגבלות על השימוש

חומצה אצטילסליצילית (חומצה אצטילסליצילית)

הרכב וצורת שחרור התרופה

◊ טאבלטים לבן, שטוח-גלילי, משויש מעט, בעל חריץ וחריץ, חסר ריח או בעל ריח אופייני קל.

חומרי עזר: עמילן תפוחי אדמה - 91 מ"ג, טלק - 9 מ"ג.

10 חתיכות. - אריזות קווי מתאר סלולריות (1) - אריזות קרטון.
10 חתיכות. - אריזות קווי מתאר סלולריות (2) - אריזות קרטון.
10 חתיכות. - אריזות קווי מתאר סלולריות (5) - אריזות קרטון.
10 חתיכות. - אריזות קונטור סלולריות (10) - אריזות קרטון.
10 חתיכות. - אריזות קונטור סלולריות (20) - אריזות קרטון.
10 חתיכות. - חבילות קונטור סלולריות (300) - חבילות קרטון (לבתי חולים).
10 חתיכות. - חבילות קונטור סלולריות (500) - חבילות קרטון (לבתי חולים).
20 יחידות. - פחיות פולימר (1) - חבילות קרטון.
20 יחידות. - פחיות פולימר (30) - אריזות קרטון (לבתי חולים).
20 יחידות. - פחיות פולימר (40) - אריזות קרטון (לבתי חולים).
30 יחידות. - פחיות פולימר (1) - חבילות קרטון.
30 יחידות. - פחיות פולימר (30) - אריזות קרטון (לבתי חולים).
30 יחידות. - פחיות פולימר (40) - אריזות קרטון (לבתי חולים).

השפעה פרמקולוגית

NSAIDs. יש לו השפעות אנטי דלקתיות, משככות כאבים ומפחיתות חום, וגם מעכבת הצטברות טסיות. מנגנון הפעולה קשור לעיכוב פעילות COX, האנזים העיקרי של חילוף החומרים של חומצה ארכידונית, המהווה מבשר לפרוסטגלנדינים, הממלאים תפקיד מרכזי בפתוגנזה של דלקת, כאב וחום. ירידה בתכולת הפרוסטגלנדינים (בעיקר E 1) במרכז הרגולציה מביאה לירידה בטמפרטורת הגוף עקב התרחבות כלי העור ועלייה בהזעה. האפקט משכך כאבים נובע מפעולה מרכזית והיקפית כאחד. מפחית צבירה, הידבקות של טסיות דם ופקקת על ידי דיכוי הסינתזה של תרומבוקסן A 2 בטסיות הדם.

מפחית תמותה ואת הסיכון לאוטם שריר הלב בתעוקת חזה לא יציבה. הוא יעיל במניעה ראשונית של מחלות של מערכת הלב וכלי הדם ובמניעה משנית של אוטם שריר הלב. במינון יומי של 6 גרם או יותר, הוא מעכב את הסינתזה של פרוטרומבין בכבד ומגדיל את זמן הפרותרומבין. מגביר את הפעילות הפיברינוליטית ומפחית את ריכוז גורמי הקרישה התלויים בוויטמין K (II, VII, IX, X). מגביר סיבוכים דימומיים במהלך התערבויות כירורגיות, מגביר את הסיכון לדימום במהלך הטיפול. ממריץ את הפרשת חומצת השתן (פוגעת בספיגתה מחדש באבובות הכליה), אך במינונים גבוהים. חסימה של COX-1 ברירית הקיבה מובילה לעיכוב של פרוסטגלנדינים מגינים על קיבה, מה שעלול להוביל לכיב ברירית ולדימום לאחר מכן.

פרמקוקינטיקה

בנטילתו דרך הפה, הוא נספג במהירות בעיקר מהמעי הדק הפרוקסימלי ובמידה פחותה מהקיבה. נוכחות מזון בקיבה משנה באופן משמעותי את ספיגת חומצה אצטילסליצילית.

זה עובר מטבוליזם בכבד על ידי הידרוליזה ליצירת ולאחר מכן צימוד עם גליצין או גלוקורוניד. ריכוז הסליצילטים בפלזמה משתנה.

כ-80% מהחומצה הסליצילית נקשרת לחלבוני פלזמה. סליצילטים חודרים בקלות לרקמות ונוזלי גוף רבים, כולל. לתוך הנוזלים המוחי-שדרתיים, הצפקיים והסינוביאלים. כמויות קטנות של סליצילטים נמצאות ברקמת המוח, עקבות - במרה, בזיעה, בצואה. הוא חוצה במהירות את מחסום השליה ומופרש בכמויות קטנות בחלב אם.

ביילודים, סליצילטים יכולים לעקור את הבילירובין מהקשר שלו עם אלבומין ולתרום להתפתחות אנצפלופתיה של בילירובין.

החדירה לחלל המפרק מואצת בנוכחות היפרמיה ובצקת ומאטה בשלב ההתרבות של הדלקת.

כאשר מתרחשת חמצת, רוב הסליצילאט הופך לחומצה לא מיוננת, החודרת היטב לרקמות, כולל. לתוך המוח.

הוא מופרש בעיקר בהפרשה פעילה באבוביות של הכליות בצורה ללא שינוי (60%) ובצורה של מטבוליטים. הפרשת סליצילט ללא שינוי תלויה ב-pH של השתן (עם אלקליזציה של השתן, יינון הסליצילטים עולה, ספיגתם מחדש מחמירה והפרשה עולה משמעותית). T 1/2 חומצה אצטילסליצילית הוא כ-15 דקות. T 1/2 סליצילט במינונים נמוכים הוא 2-3 שעות, במינונים גדלים זה יכול לעלות עד 15-30 שעות.בילודים, סילוק הסליצילאט הוא הרבה יותר איטי מאשר אצל מבוגרים.

אינדיקציות

שיגרון, דלקת מפרקים שגרונית, דלקת שריר הלב זיהומית-אלרגית; חום במחלות זיהומיות ודלקתיות; תסמונת כאב בעוצמה נמוכה ובינונית ממקורות שונים (כולל נוירלגיה, מיאלגיה, כאבי ראש); מניעת פקקת ותסחיף; מניעה ראשונית ומשנית של אוטם שריר הלב; מניעת תאונות מוחיות לפי סוג איסכמי.

באימונולוגיה קלינית ובאלרגולוגיה: במינונים הגדלים בהדרגה לחוסר רגישות ממושכת של "אספירין" ויצירת סבילות יציבה ל-NSAIDs בחולים עם אסתמה "אספירין" ו"טריאדת אספירין".

התוויות נגד

נגעים שחוקים וכיבים של מערכת העיכול בשלב החריף, דימום במערכת העיכול, "טריאדת אספירין", היסטוריה של אינדיקציות של אורטיקריה, נזלת הנגרמת על ידי נטילת חומצה אצטילסליצילית ו-NSAIDs אחרים, המופיליה, דיאתזה דימומית, דיאטזה דימומית, א-דיססורבינמיה פורטלית, יתר לחץ דם, מחסור בוויטמין K, אי ספיקת כבד ו/או כליות, מחסור בגלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז, תסמונת ריי, גיל ילדים (עד 15 שנים - הסיכון לפתח תסמונת ריי בילדים עם היפרתרמיה על רקע מחלות ויראליות), שליש I ו-III של הריון, תקופת הנקה, רגישות יתר לחומצה אצטילסליצילית וסליצילטים אחרים.

מִנוּן

אִישִׁי. עבור מבוגרים, מנה בודדת נע בין 40 מ"ג ל-1 גרם, מדי יום - מ-150 מ"ג ל-8 גרם; ריבוי יישום - 2-6 פעמים ביום.

תופעות לוואי

ממערכת העיכול:בחילות, הקאות, אנורקסיה, כאב אפיגסטרי, שלשול; לעתים רחוקות - התרחשות של נגעים שחוקים וכיבים, דימום ממערכת העיכול, תפקוד כבד לקוי.

מהצד של מערכת העצבים המרכזית:עם שימוש ממושך, סחרחורת, כאבי ראש, ליקוי ראייה הפיך, טינטון, דלקת קרום המוח אספטית אפשריים.

מהמערכת ההמטופואטית:לעיתים רחוקות - טרומבוציטופניה, אנמיה.

ממערכת קרישת הדם:לעתים רחוקות - תסמונת דימומית, הארכת זמן הדימום.

ממערכת השתן:לעתים רחוקות - תפקוד כליות לקוי; בשימוש ממושך - אי ספיקת כליות חריפה, תסמונת נפרוטית.

תגובות אלרגיות:לעיתים רחוקות - פריחה בעור, בצקת קווינקה, עווית סימפונות, "טריאדת אספירין" (שילוב של אסטמה של הסימפונות, פוליפוזיס חוזר של האף והסינוסים הפראנאסאליים ואי סבילות לחומצה אצטילסליצילית ותרופות פירזולון).

אחרים:במקרים מסוימים - תסמונת ריי; בשימוש ממושך - תסמינים מוגברים של אי ספיקת לב כרונית.

אינטראקציה בין תרופתית

בשימוש בו-זמני של נוגדי חומצה המכילים מגנזיום ו/או אלומיניום הידרוקסיד, האטו והפחתו את הספיגה של חומצה אצטילסליצילית.

בשימוש בו-זמני בתרופות המגבילות את צריכת הסידן או מגבירות את הפרשת הסידן מהגוף, הסיכון לדימום עולה.

עם שימוש בו-זמני עם חומצה אצטילסליצילית, השפעת הפרין ונוגדי קרישה עקיפים, תרופות היפוגליקמיות של נגזרות סולפונילאוריאה, אינסולינים, מתוטרקסט, פניטואין מוגברת.

בשימוש בו-זמני עם GCS, הסיכון לפעולה כיבית ולהופעת דימום במערכת העיכול עולה.

עם שימוש בו זמנית, היעילות של משתנים (ספירונולקטון, פורוסמיד) יורדת.

עם שימוש בו-זמני של NSAIDs אחרים, הסיכון לתופעות לוואי עולה. חומצה אצטילסליצילית עשויה להפחית את ריכוזי הפלזמה של אינדומתצין, פירוקסיקאם.

בשימוש בו זמנית עם תכשירי זהב, חומצה אצטילסליצילית עלולה לגרום לנזק לכבד.

עם שימוש בו זמנית, היעילות של סוכני uricosuric (כולל probenecid, sulfinpyrazone, benzbromarone) יורדת.

עם שימוש בו-זמני של חומצה אצטילסליצילית ונתרן אלנדרונאט, עלולה להתפתח דלקת ושט חמורה.

עם שימוש בו-זמני של griseofulvin, תיתכן הפרה של ספיגת חומצה אצטילסליצילית.

מקרה של דימום ספונטני בקשתית מתואר בעת נטילת התמצית על רקע שימוש ארוך טווח בחומצה אצטילסליצילית במינון של 325 מ"ג ליום. מאמינים כי הדבר עשוי לנבוע מהשפעה מעכבת נוספת על הצטברות הטסיות.

בשימוש בו-זמני בדיפירידמול, עלייה ב-Cmax של סליצילאט בפלזמה וב-AUC אפשרית.

בשימוש בו-זמני עם חומצה אצטילסליצילית, הריכוזים של דיגוקסין, ברביטורטים ומלחי ליתיום בפלסמת הדם עולים.

עם שימוש בו-זמני של סליצילטים במינונים גבוהים עם מעכבי פחמן אנהידראז, שיכרון עם סליצילטים אפשרי.

לחומצה אצטילסליצילית במינונים של פחות מ-300 מ"ג ליום יש השפעה מועטה על היעילות של קפטופריל ואנלפריל. כאשר משתמשים בחומצה אצטילסליצילית במינונים גבוהים, ניתן להפחית את היעילות של קפטופריל ואנלפריל.

בשימוש בו-זמני, קפאין מגביר את קצב הספיגה, ריכוז הפלזמה והזמינות הביולוגית של חומצה אצטילסליצילית.

עם שימוש בו זמנית, metoprolol יכול להעלות את ה-Cmax של סליצילט בפלזמה.

בעת שימוש בפנטאזוצין על רקע שימוש ארוך טווח בחומצה אצטילסליצילית במינונים גבוהים, קיים סיכון לפתח תגובות שליליות קשות מהכליות.

עם שימוש בו זמנית של פנילבוטזון מפחית uricosuria הנגרמת על ידי חומצה אצטילסליצילית.

עם שימוש בו זמנית, אתנול יכול לשפר את ההשפעה של חומצה אצטילסליצילית על מערכת העיכול.

הוראות מיוחדות

יש להשתמש בזהירות בחולים עם מחלות כבד וכליות, עם אסתמה של הסימפונות, נגעים שחוקים וכיבים ודימום ממערכת העיכול בהיסטוריה, עם דימום מוגבר או תוך כדי טיפול נוגד קרישה, אי ספיקת לב כרונית מנותקת.

חומצה אצטילסליצילית, אפילו במינונים קטנים, מפחיתה את הפרשת חומצת שתן מהגוף, שעלולה לגרום להתקף חריף של גאוט בחולים בעלי נטייה לכך. בעת ביצוע טיפול ארוך טווח ו/או שימוש בחומצה אצטילסליצילית במינונים גבוהים, יש צורך בפיקוח רופא ומעקב קבוע אחר רמות ההמוגלובין.

השימוש בחומצה אצטילסליצילית כחומר אנטי דלקתי במינון יומי של 5-8 גרם מוגבל בשל הסבירות הגבוהה לתופעות לוואי ממערכת העיכול.

לפני הניתוח, להפחתת הדימום במהלך הניתוח ובתקופה שלאחר הניתוח, יש להפסיק את הטיפול בסליצילטים 5-7 ימים מראש.

במהלך טיפול ארוך טווח, יש צורך לבצע ספירת דם מלאה ומחקר של צואה לדם סמוי.

השימוש בחומצה אצטילסליצילית ברפואת ילדים הוא התווית נגד, שכן במקרה של זיהום ויראלי בילדים תחת השפעת חומצה אצטילסליצילית, הסיכון לפתח תסמונת ריי עולה. תסמינים של תסמונת ריי הם הקאות ממושכות, אנצפלופתיה חריפה, הגדלת כבד.

משך הטיפול (ללא התייעצות עם רופא) לא יעלה על 7 ימים כאשר הוא נקבע כמשכך כאבים ויותר מ-3 ימים כתרופה להורדת חום.

במהלך תקופת הטיפול, על המטופל להימנע משתיית אלכוהול.

הריון והנקה

התווית נגד לשימוש בשליש I ו-III של ההריון. בשליש השני של ההריון, מנה בודדת אפשרית על פי אינדיקציות קפדניות.

יש לו אפקט טרטוגני: בשימוש בטרימסטר הראשון, הוא מוביל להתפתחות של פיצול של החך העליון, בשליש השלישי הוא גורם לעיכוב פעילות הלידה (עיכוב סינתזת פרוסטגלנדינים), סגירה מוקדמת של צינור העורקים ב. העובר, היפרפלזיה של כלי דם ריאתיים ויתר לחץ דם במחזור הדם הריאתי.

חומצה אצטילסליצילית מופרשת בחלב אם, מה שמגביר את הסיכון לדימום אצל הילד עקב תפקוד לקוי של טסיות הדם, לכן אין להשתמש בחומצה אצטילסליצילית אצל האם במהלך ההנקה.

יישום בילדות

התווית נגד: גיל ילדים (עד 15 שנים - הסיכון לפתח תסמונת ריי בילדים עם היפרתרמיה על רקע מחלות ויראליות) .

לתפקוד כליות לקוי

התווית נגד: אי ספיקת כליות.

השתמש בזהירות בחולים עם מחלת כליות.

לתפקוד כבד לקוי

התווית נגד: אי ספיקת כבד.

השתמש בזהירות בחולים עם מחלת כבד.

מדי יום, מיליוני אנשים פותחים את ארונות התרופות שלהם בחיפוש אחר אספירין. זה נלקח עבור כאבי ראש, הנגאובר, ובמקרים רבים אחרים. התרופה כל כך מוכרת, עד שלעתים רחוקות מישהו מסתכל על ההוראות כדי לגלות במה עוזרת חומצה אצטילסליצילית. אבל האם התרופה הזו בטוחה כל כך, איך היא יכולה לעזור ולהזיק לגוף?

אחת התרופות המפורסמות ביותר היא אספירין. רבים סומכים רק עליו: זה לא יקר, נבדק על כמה דורות. אם מצב הבריאות החמיר - הראש כאב, הטמפרטורה עלתה או שהופיעו תסמינים של SARS, אז האספירין הופך לישועה. זה נוקט על ידי אלה שהלכו עם אלכוהול. גם אם הוא אחז בבטנו, משתמשים באותה כדור.

במהלך שנות ה"עבודה" כחומר הרדמה והורדת חום, חומצה אצטילסליצילית צברה מוניטין טוב בקרב המטופלים. תרופה זו מטופלת בכל רחבי העולם, היא מדגימה באופן עקבי יעילות גבוהה. בנוסף, אספירין מסוגל למנוע היווצרות של קרישי דם - הוא נקבע לאנשים מבוגרים כדי לדלל את הדם ולמנוע שבץ.

במקביל, הרופאים החלו לחשוד שאספירין אינו מזיק כפי שנראה קודם לכן. מחקרים הראו כי תרופה זו מעוררת לעתים קרובות דימום פנימי. בצריכה קבועה ובלתי מבוקרת היא עלולה לגרום להפרעות חמורות בתפקוד מערכת העיכול (כולל גירוי כיב). היו מקרים של התפתחות פתולוגיות אחרות על רקע שימוש מתמיד בתרופה. אז, בשל היכולת של חומצה אצטילסליצילית להגביר את החדירות של כלי הדם, הרכב הדם יכול להשתנות, מה שמשפיע לרעה על תהליך הקרישה.

היו שמועות שבמדינות מסוימות אספירין נכלל בקטגוריה של סמים לא חוקיים. זה לא נכון. זה פשוט לא נרשמים לילדים מתחת לגיל 15, בהריון, מניקות וכאלה שסובלים ממחלות של מערכת העיכול. חומצה אצטילסליצילית שימושית רק עבור אותם אנשים שנמצאים בסיכון לסבירות לדימום מוחי. אנשים בריאים יכולים לשתות 1-2 טבליות אספירין, אך יש לעשות זאת רק כאשר יש צורך מוחלט. כדי לא להתמודד עם תופעות לוואי לא נעימות (ומסוכנות), עדיף לא להתעלל בה.

יש להשתמש בכל תרופה, אפילו אחת מוכרת וזמינה כמו אספירין, למטרה המיועדת לה. האינדיקציות העיקריות לשימוש בו הן מחלות ומצבים כאלה:

• חום;
• כאב ראש (כולל מיגרנה);
• הפרעות במחזור הדם (כולל אספקת דם למוח);
• פַּקֶקֶת;
• התקף לב;
• שִׁגָרוֹן;
• כאבים ממקורות שונים.

במהלך העונה הקרה, חומצה אצטילסליצילית יכולה להיות שימושית במיוחד. מה עוזר? מהטמפרטורה המלווה את התהליך הזיהומי-דלקתי. עדיף להפיל אותו עם טבליות או אבקות מסיסות במים. הגז מכיל לא רק חומצה אצטילסליצילית, אלא גם ויטמין C, שיעזור להביס הצטננות מהר יותר. אם רק טבלית אספירין רגילה הייתה בהישג יד, יש לכתוש אותה. אספירין תוסס מדולל ב-50-70 מ"ל מים בטמפרטורת החדר. את האבקה יוצקים למים חמים.

אסור ליטול אספירין על בטן ריקה! קח את הגלולה עם מנה גדולה של מים או ג'לי, ולצורך כך עדיף להשתמש בחלב. המינון הסטנדרטי הוא 0.25-1 גרם 3 עד 4 פעמים ביום.

אם הטמפרטורה נמשכת יותר מ-3 ימים, יש להפסיק נטילת חומצה אצטילסליצילית ולהזעיק רופא בדחיפות.

כיום פותחו תרופות יעילות ובטוחות יותר למלחמה בחום - על בסיס אקמול או איבופרופן: Panadol, Paracetamol, Efferalgan. הסבירות לתופעות לוואי בעת נטילתן נמוכה בהרבה מאשר בעת שימוש באספירין.

לרבים יש ניסיון בטיפול ב"ראש" באספירין. התוצאה לא תמיד מוצלחת. אז האם חומצה אצטילסליצילית עוזרת לכאבי ראש? אם אדם סובל מכאבים רגילים (ולא ממיגרנה) ולוקח כדור בסימן הראשון של חולשה, אז כן, התרופה הזו תהיה יעילה.

אם כאב ראש השתלט על אדם בריא בוגר בעבודה, אז אתה יכול לקחת מנת טעינה של חומצה אצטילסליצילית - 2 טבליות. אם יש הזדמנות לנוח, אז אתה לא צריך להסתכן בזה, עדיף לשתות 1 טבליה.

אסור ליטול אספירין לאורך זמן, אז אם המחלה לא חולפת במשך מספר ימים, אז יש צורך להפסיק לקחת אותו ולעבור בדיקה, שכן כאבים בראש הם סימפטום של 40 מחלות!

במבחר בתי המרקחת, אתה יכול למצוא תרופות חזקות יותר מאותו ספקטרום. הם הרבה יותר יקרים, אבל הם פועלים במהירות ובהרבה יותר עדינות. אלה הם Imet, Nurofen, Ibuprom.

תסמונת גמילה (או הנגאובר) היא מצב כואב המונע מאדם כושר עבודה ומביא אי נוחות רבה. אנשים רבים יודעים שאספירין הוא עוזר טוב למי ששתה יותר מדי. חומצה אצטילסליצילית מהנגאובר תביא להקלה, עם זאת, היא רק תבטל את הביטויים החיצוניים של הרעלה (כלומר, כאבי ראש, מפרקים ושרירים כואבים), אבל לא את עצמה, היא לא תעזור לשחרר את הגוף מתוצרי הריקבון של אתנול. שתיית אספירין מותרת לא לפני 6 שעות לאחר שתיית אלכוהול.

האפשרות הטובה ביותר להעלמת הנגאובר היא אספירין תוסס. הוא מכיל חומרי ספיגה המסירים רעלים. הטבליה מדוללת בהרבה מים - זה יפחית את ההתייבשות.

תרופה מוכרת נוספת ש"תרפא" לאחר שתייה מרובה היא אלקה-סלצר.

איך לשתות אספירין כדי לדלל את הדם?

בעיה כזו כמו דם סמיך הופכת רלוונטית בגיל מבוגר. על רקע חוסר איזון הורמונלי, הצטברות הטסיות פוחתת, מה שמוביל להופעת קרישי דם. לאחר 40 שנה (לנשים) ו-45 שנים (לגברים), מומלץ ליטול מדללי דם. והראשון ברשימה שלהם הוא רק חומצה אצטילסליצילית.

אספירין נרשם לעתים קרובות כדי למנוע פקקת בבגרות. לשם כך יש ליטול את התרופה לאורך זמן (לכל החיים) במינונים קטנים מאוד. טבליות שותים בערב לפני השינה עם מים. במקרה חירום, יש ללעוס את הטבליה או להניח אותה מתחת ללשון. המינון היומי של חומצה אצטילסליצילית הוא 100 מ"ג.

השפעה דומה ניתנת על ידי תרופות Cardiomagnyl, Warfarin, Aspercard.

אספירין יכול להילקח לא רק דרך הפה, אלא גם לשימוש חיצוני. בקוסמטולוגיה, חומצה אצטילסליצילית משמשת לעתים קרובות לאקנה. כדי לעשות זאת, מסכה מוחל על אזור הבעיה. זה קל להכנה: מרסקים כמה טבליות, מדללים במים קרירים, מביאים למרקם דביק ומורחים על אקנה למשך 5-7 דקות.

מתי אספירין הופך לרעל?

לפני בליעת כדור אספירין נוסף, רצוי לוודא שאין לך התוויות נגד לנטילתו. קודם כל, זה חל על נשים, שכן אסור ליטול את התרופה במהלך ההריון ותוך כדי הנקה.

אין לשתות תרופות המבוססות על חומצה אצטילסליצילית בנוכחות פתולוגיות כאלה:

• כִּיב;
• דימום פנימי;
• מחלות כליות וכבד;
• פוליפים באף בשילוב עם תסמונת אסתמטית;
• טרומבוציטופניה;
• אלרגיה לחומרים פעילים.

חולים הסובלים מגאוט, גסטריטיס, אנמיה והפרעות בתפקוד הלב צריכים לפנות לייעוץ רפואי לפני נטילת אספירין.

אם הילד מתחת לגיל 15, אז עדיף לא להתנסות ולסרב לטיפול באספירין, שכן ארגון הבריאות העולמי לא ממליץ לעשות זאת על מנת למנוע סיבוכים בלתי צפויים. במקרים קיצוניים עדיף לתת עדיפות לתרופה מבעבעת: יש לה השפעה עדינה יותר על מערכת העיכול.

כדי למזער או להעלים לחלוטין תופעות לוואי, נטילת התרופה לא צריכה להיות יותר מ-2-14 ימים, והמינון היומי הגדול ביותר לא יעלה על 3 גרם (ויש לחלקו ל-2-3 מנות).

הוא האמין כי 1-2 טבליות של אספירין לא יגרמו נזק. ברוב המקרים זה נכון. אבל אפילו צריכה קצרת טווח של חומצה אצטילסליצילית יכולה לגרום לתגובות לא רצויות כאלה:

• בחילות, צרבת, אובדן תיאבון;
• הקאות, כאבי בטן;
• הפרעות בכבד;
• סְחַרחוֹרֶת;
• אובדן שמיעה;
• מְדַמֵם;
• פריחות בעור.

מנת יתר של התרופה מסוכנת ביותר.

קוד ATX: N02BA01

שם מסחרי: חומצה אצטילסליצילית שם לא קנייני בינלאומי: חומצה אצטילסליצילית טופס שחרור: 500 מ"ג טבליות תיאור: טבליות לבנות, מעט שישות בעלות ריח אופייני, שטוחות-גליליות, מחורצות, משופשפות. הרכב: 1 טבליה מכילה: מרכיב פעיל - חומצה אצטילסליצילית - 500 מ"ג; חומרי עזר: עמילן תפוחי אדמה, חומצת לימון, טלק, חומצה סטארית, סיליקון דו חמצני קולואידי נטול מים. קבוצה תרופתית: משככי כאבים ותרופות להורדת חום אחרים. חומצה סליצילית ונגזרותיה.

קדחת שגרונית חריפה, דלקת מפרקים שגרונית, פריקרדיטיס, תסמונת דרסלר, כוריאה ראומטית;
- תסמונת כאב בעוצמה נמוכה ומתונה (כולל כאבי ראש, מיגרנה, כאבי שיניים, כאבים בדלקת מפרקים ניוונית, דלקת פרקים, מנאליה, אלגומנוריאה);
- מחלות של עמוד השדרה, מלווה בתסמונת כאב: lumbago, sciatica;
- נוירלגיה, מיאלגיה;
- תסמונת חום במחלות זיהומיות, זיהומיות ודלקתיות חריפות;
- מניעת אוטם שריר הלב ב-IHD, נוכחות של מספר גורמי סיכון ל-IHD, איסכמיה ללא כאבים, אנגינה לא יציבה;
- מניעת אוטם חוזר ונשנה אצל אנשים עם היסטוריה של אוטם שריר הלב;
- מניעת שבץ איסכמי אצל אנשים עם התקף איסכמי חולף, היסטוריה של שבץ איסכמי (בגברים);
- הפחתת הסיכון להיצרות מחדש ולנתיחה משנית של העורק הכלילי לאחר ניתוח אנגיופלסטיקה בלון והצבת סטנטים;
- מניעת תרומבואמבוליזם בדלקת כלי דם של העורקים הכליליים (מחלת קוואסאקי, דלקת אבי העורקים של Takayasu), מחלת לב מיטרלי מסתמי, פרפור פרוזדורים, צניחת מסתם מיטרלי.

מחסור של גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז;
- רגישות יתר לאצטילסליצילית וחומצה סליצילית;
- נגעים שחוקים וכיבים של מערכת העיכול בשלב החריף;
- דימום במערכת העיכול;
- אסתמה "אספירין" ושלישיית "אספירין";
- דיאתזה דימומית (מחלת ווילברנד, פורפורה טרומבוציטופנית, טלנגיאקטזיה), היפופרוטרומבינמיה, המופיליה;
- מנתח מפרצת אבי העורקים;
- יתר לחץ דם פורטלי;
- מחסור בוויטמין K;
- נטילת מתוטרקסט במינון של 15 מ"ג לשבוע או יותר;
- אי ספיקת כליות וכבד;
- הריון I ו-III שליש, הנקה;
- גאוט ודלקת מפרקים גאוטית;
- ילדים מתחת לגיל 15 בשילוב עם היפרתרמיה על רקע מחלות ויראליות.

יש למרוח בפנים, רצוי בין הארוחות. הטבליה מונחת ב-100 מ"ל מים רתוחים (1/2 כוס) ועם ערבוב היא מתפרקת, ולאחר מכן שותים את ההשעיה שנוצרה.
מבוגרים ממנים 1 - 2 טבליות 3 פעמים ביום. המינון היחיד המקסימלי הוא 2 טבליות, המינון היומי המרבי הוא 6 טבליות.
ילדים (בטיפול בקדחת ראומטית חריפה, פריקרדיטיס, חיסול תסמונת כאב) נקבעים בשיעור של 20-30 מ"ג לק"ג. בגיל שנתיים - 3 שנים 100 מ"ג ליום. בגיל 4-6 שנים במינון של 200 מ"ג ליום. בגיל 7-9 שנים במינון של 300 מ"ג ליום. בגיל מעל 12 שנים במנה בודדת של 250 מ"ג (1/2 טבליה) 2 פעמים ביום, המינון היומי המקסימלי הוא 750 מ"ג.
עם אוטם שריר הלב, כמו גם למניעה משנית אצל אנשים שעברו התקף לב, 40-325 מ"ג פעם ביום, בערב (בדרך כלל 1/4-1/2 טבליות).
כאמצעי להפחתת הצטברות הטסיות ולמניעת סיבוכים תרומבואמבוליים, 250-325 מ"ג ליום (1/2-3/4 טבליות) לתקופה ממושכת.
עבור התקפים איסכמיים חולפים או סיבוכים תרומבואמבוליים מוחיים אצל גברים, משתמשים ב-250-325 מ"ג ליום (1 ​​/ 2-3 / 4 טבליות) עם עליה הדרגתית עד למקסימום של 1000 מ"ג ליום.
למניעת פקקת או חסימה של מעקף אבי העורקים - 325 מ"ג (3/4 טבליות) כל 7 שעות דרך צינור אף. ואז פנימה באותו מינון 3 פעמים ביום בשילוב עם דיפירידמול (לאחר שבוע, דיפירידמול מתבטל).
כתרופה להורדת חום, הוא נקבע בטמפרטורת גוף של יותר מ-38.5 מעלות צלזיוס (בחולים עם היסטוריה של עוויתות חום - בטמפרטורה של יותר מ-37.5 מעלות צלזיוס) במינון של 500-1000 מ"ג.

עזרה אוניברסלית בזמן הקצר ביותר עבור מחיר קטן היא חומצה אצטילסליצילית.

זה עוזר עם כל כך הרבה מחלות ובעיות דוחקות. בנוסף לתכונות המועילות הידועות, חומצה אצטילסליצילית לכאבי ראש משמשת כמעט את כל האנשים במגוון מצבים.

בעמוד זה תמצאו את כל המידע על חומצה אצטילסליצילית: הוראות מלאות לשימוש בתרופה זו, מחירים ממוצעים בבתי מרקחת, אנלוגים מלאים וחסרים של התרופה, כמו גם ביקורות של אנשים שכבר השתמשו בחומצה אצטילסליצילית. רוצה להשאיר את דעתך? נא לכתוב בתגובות.

קבוצה קלינית ותרופתית

NSAIDs. יש לו השפעות אנטי דלקתיות, משככות כאבים ומפחיתות חום, וגם מעכבת הצטברות טסיות.

תנאי ניפוק מבתי מרקחת

שוחרר ללא מרשם.

מחירים

כמה עולה חומצה אצטילסליצילית? המחיר הממוצע בבתי מרקחת הוא ברמה של 15 רובל.

שחרר צורה והרכב

חומצה אצטילסליצילית זמינה בטבליות. ההרכב מיוצג על ידי כמות שונה של חומר פעיל - 100, 250, 50 מ"ג, בתוספת חומצת לימון ועמילן תפוחי אדמה.

השפעה פרמקולוגית

לאחר נטילת חומצה אצטילסליצילית בגוף, היפרמיה פוחתת, החדירות הנימים במקום הדלקת פוחתת - כל זה מוביל לאפקט משכך כאבים ואנטי דלקתי ניכר. התרופה חודרת במהירות לכל הרקמות והנוזלים, ספיגה מתרחשת במעיים ובכבד.

הפעולה של חומצה אצטילסליצילית:

1. מפחית את טמפרטורת הגוף המוגברת, תוך שהוא אינו משפיע על הביצועים הרגילים;
2. מבטל כאב בעוצמה קלה ומתונה;
3. חומצה אצטילסליצילית מדללת את הדם, משבשת את הצטברות הטסיות - מפחיתה את העומס על שריר הלב, מפחיתה את הסיכון להתקף לב;
4. מספק אפקט אנטי דלקתי מתמשך 24-48 שעות לאחר תחילת הטיפול התרופתי.

ניתן ליטול את התרופה כדי למנוע פקקת, שבץ מוחי, להפחית את הסיכון לפתח הפרעות במחזור הדם במוח.

אינדיקציות לשימוש

מה היתרונות של גלולות אלו? אינדיקציות לחומצה אצטילסליצילית הן:

1. תסמונת חום;
2. מחלת לב איסכמית, תרומבואמבוליזם ו(כטיפול מונע);
3. קדחת ראומטית חריפה, כוריאה שגרונית, תסמונת דרסלר, ;
4. מחלות של עמוד השדרה, המלוות בתסמונות כאב (lumbago,);
5. מיגרנה, כמו גם כאבי ראש, מפרקים, שרירים, כאבי מחזור ושיניים, נוירלגיה, דלקת מפרקים ניוונית;
6. אוטם ריאתי חריף.

התוויות נגד

אין ליטול טבליות אם:

• "טריאדת אספירין";
• דַמֶמֶת;
• היפופרוטרומבינמיה;
• מחסור בוויטמין K;
• אי ספיקת כליות ו/או כבד;
• מחסור של גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז;
• גיל ילדים עד 15 שנים;
• תסמונת ריי;
• יתר לחץ דם פורטל;
• דיאתזה דימומית;
• ניתוח מפרצת אבי העורקים;
• טרימסטר I ו-III של הריון, כמו גם הנקה;
• רגישות יתר לסליצילטים, כולל חומצה אצטילסליצילית;
• היסטוריה של אורטיקריה, נזלת הנגרמת על ידי תרופה זו ו/או תרופות נוגדות דלקת אחרות שאינן סטרואידיות;
• החמרות של נגעים שחוקים וכיבים של מערכת העיכול;
• דימום במערכת העיכול;

בזהירות, תחת השגחה רפואית צמודה, השתמש בתרופה למחלות כבד וכליות, היסטוריה של בעיות במערכת העיכול, אסטמה של הסימפונות, דימום מוגבר, אי ספיקת לב כרונית מנותקת, בשליש השני של ההריון ובמהלך טיפול נוגד קרישה.

השתמש במהלך ההריון וההנקה

התווית נגד לשימוש בשליש I ו-III של ההריון. בשליש השני של ההריון, מנה בודדת אפשרית על פי אינדיקציות קפדניות.

יש לו אפקט טרטוגני: בשימוש בטרימסטר הראשון הוא מוביל להתפתחות של פיצול של החך העליון, בשליש השלישי הוא גורם לעיכוב פעילות הלידה (עיכוב סינתזת פרוסטגלנדינים), סגירה מוקדמת של ה-ductus arteriosus ב. העובר, היפרפלזיה של כלי דם ריאתיים ויתר לחץ דם במחזור הדם הריאתי.

חומצה אצטילסליצילית מופרשת בחלב אם, מה שמגביר את הסיכון לדימום אצל הילד עקב תפקוד לקוי של טסיות הדם, לכן אין להשתמש בחומצה אצטילסליצילית אצל האם במהלך ההנקה.

הוראות לשימוש

הוראות השימוש מציינות כי טבליות חומצה אצטילסליצילית מיועדות למתן דרך הפה, רצוי לאחר ארוחות, עם חלב, מים מינרליים רגילים או אלקליים.

• למבוגרים, ההוראה ממליצה להשתמש בחומצה אצטילסליצילית 3-4 פעמים ביום, 1-2 טבליות (500-1000 מ"ג), בעוד המינון היומי המרבי הוא 6 טבליות (3 גרם). משך השימוש המרבי בחומצה אצטילסליצילית הוא 14 ימים.
• על מנת לשפר את התכונות הריאולוגיות של הדם, כמו גם מעכב הידבקות של טסיות דם, נקבעת ½ טבליה של חומצה אצטילסליצילית ליום למשך מספר חודשים. לאוטם שריר הלב ולמניעת אוטם משני, ההוראה לחומצה אצטילסליצילית ממליצה ליטול 250 מ"ג ליום. הפרעות דינמיות של מחזור הדם המוחי ותרומבואמבוליזם מוחי מציעים ליטול ½ טבליה של חומצה אצטילסליצילית עם עלייה הדרגתית במינון ל-2 טבליות ביום.
• משך הטיפול (ללא התייעצות עם רופא) לא יעלה על 7 ימים כאשר הוא נקבע כמשכך כאבים ויותר מ-3 ימים כתרופה להורדת חום.

בהשגחת רופאחומצה אצטילסליצילית ניתנת לילדים במינונים בודדים הבאים: מעל גיל שנתיים - 100 מ"ג, גיל 3 - 150 מ"ג, גיל ארבע - 200 מ"ג, מעל גיל 5 - 250 מ"ג.

תופעות לוואי

לפני השימוש בטבליות חומצה אצטילסליצילית, על המטופל להתייעץ עם רופא. אם חריגה מהמינון או שימוש לא מבוקר וממושך בתרופה זו עלול לפתח את תופעות הלוואי הבאות:

• הפרה של חדות הראייה;
• דימום - מעי, אף, חניכיים, קיבה;
• כאבים באזור האפיגסטרי, בחילות, הקאות;
• שִׁלשׁוּל;
• סחרחורת וחולשה;
• אובדן תיאבון;
• התפתחות של אי ספיקת כליות חריפה;
• ברונכוספזם, במקרים חמורים, התפתחות אנגיואדמה והלם אנפילקטי;
• שינוי בתמונה הקלינית של הדם - ירידה בכמות ההמוגלובין והטסיות;
• הפרעות בכבד ובכליות

מנת יתר

בעת שימוש בתרופה בכמויות גדולות שאינן תואמות את המינונים המומלצים, תגובות שליליות של הגוף אפשריות. מנת יתר מובילה לבעיות הבאות:

• התייבשות של הגוף;
• בעיות שמיעה וראייה;
• רַעַד;
• הפרות של איזון חומצה-בסיס ואלקטרוליט;
• בלבול התודעה;
• בחילות, מלווה בהקאות, נוכחות של כאב בבטן;
• מצב שינה.

במקרים נדירים, שימוש לרעה בסמים מוביל לחמצת מטבולית ולתרדמת.

הוראות מיוחדות

1. חומצה אצטילסליצילית, אפילו במינונים קטנים, מפחיתה את הפרשת חומצת שתן מהגוף, שעלולה לגרום להתקף חריף של גאוט בחולים בעלי נטייה לכך. בעת ביצוע טיפול ארוך טווח ו/או שימוש בחומצה אצטילסליצילית במינונים גבוהים, יש צורך בפיקוח רופא ומעקב קבוע אחר רמות ההמוגלובין.
2. לפני הניתוח, להפחתת הדימום במהלך הניתוח ובתקופה שלאחר הניתוח, יש להפסיק את הטיפול בסליצילטים 5-7 ימים מראש.
3. השימוש בחומצה אצטילסליצילית ברפואת ילדים הוא התווית נגד, שכן במקרה של זיהום ויראלי בילדים תחת השפעת חומצה אצטילסליצילית, הסיכון לפתח תסמונת ריי עולה. תסמינים של תסמונת ריי הם הקאות ממושכות, אנצפלופתיה חריפה, הגדלת כבד.

תאימות לאלכוהול

אלכוהול במהלך ASC הוא התווית נגד. שילוב זה עלול לגרום לדימום בקיבה ובמעיים, כמו גם לתגובות רגישות יתר חמורות.

אינטראקציה בין תרופתית

עם שימוש בו זמנית עם חומצה אצטילסליצילית:

1. תרופות נגד סוכרת - הורדת רמות הסוכר בדם;
2. סותרי חומצה המכילים מגנזיום ו/או אלומיניום הידרוקסיד מאטים ומפחיתים את הספיגה של חומצה אצטילסליצילית;
3. חוסמי תעלות סידן, תרופות המגבילות את צריכת הסידן או מגבירות את הפרשת הסידן מהגוף - הסיכון לדימום עולה;
4. ההשפעה של הפרין ונוגדי קרישה עקיפים, מתוטרקסט, פניטואין, חומצה ולפרואית מוגברת;
5. חומצה אצטילסליצילית עשויה להפחית את ריכוזי הפלזמה של אינדומתצין, אירוקסיקאם;
6. היעילות של סוכני uricosuric פוחתת;
7. Griseofulvin - הפרה אפשרית של ספיגת חומצה אצטילסליצילית;
8. GCS - מגביר את הסיכון לפעולה כיבית ולהופעת דימום במערכת העיכול;
9. מפחית את היעילות של משתנים (ספירולקטון, פורוסמיד);
10. NSAIDs אחרים - סיכון מוגבר לתופעות לוואי;
11. אלכוהול - סיכון מוגבר לכיבים במערכת העיכול ודימומים;
12. מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין - מגבירים את הסיכון לדימום במערכת העיכול;
13. הריכוזים של דיגוגין, ברביטורטים ומלחי ליתיום בפלזמה בדם עולים;
14. הפחתת היעילות של קפטופריל ואנלפריל (בעת שימוש בחומצה אצטילסליצילית במינונים גבוהים);
15. קפאין - מגביר את קצב הספיגה, ריכוז הפלזמה והזמינות הביולוגית של חומצה אצטילסליצילית, הסיכון לתגובות שליליות;
16. מעכבי הצטברות טסיות דם - סיכון מוגבר לדימום.

שם שיטתי (IUPAC): חומצה 2-אצטוקסיבנזואית
סטטוס משפטי: מופק על ידי רוקח בלבד (S2) (אוסטרליה); מותר למכירה חופשית (בריטניה); זמין ללא מרשם (ארה"ב).
באוסטרליה, התרופה נמצאת בלוח הזמנים 2, למעט שימוש תוך ורידי (במקרה זה התרופה נמצאת בלוח 4), ומשמשת ברפואה וטרינרית (לוח 5/6).
יישום: לרוב בעל פה, גם פי הטבעת; ליזין אצטילסליצילאט יכול לשמש תוך ורידי או תוך שריר
זמינות ביולוגית: 80-100%
קשירת חלבון: 80-90%
מטבוליזם: כבדי, (CYP2C19 ואולי CYP3A), חלקם עובר הידרוליזה לסליצילאט בדפנות הוושט.
זמן מחצית חיים: תלוי במינון; 2-3 שעות עבור מנות קטנות, ועד 15-30 שעות עבור מנות גדולות.
הפרשה: שתן (80-100%), זיעה, רוק, צואה
מילים נרדפות: 2-acetoxybenzoic acid; אצטילסליצילאט;
חומצה אצטילסליצילית; חומצה O-אצטילסליצילית
נוסחה: C9H8O4
מול. מסה: 180.157 גרם/מול
צפיפות: 1.40 גרם/ס"מ³
נקודת התכה: 136°C (277°F)
נקודת רתיחה: 140 מעלות צלזיוס (284 מעלות צלזיוס) (מתפרקת)
מסיסות במים: 3 מ"ג/מ"ל (20 מעלות צלזיוס)
אספירין (חומצה אצטילסליצילית) היא תרופת סליצילט המשמשת כמשכך כאבים להקלה על כאבים קלים, כמו גם גורם נוגד חום ואנטי דלקתי. אספירין הוא גם חומר נוגד טסיות ומעכב את הייצור של תרומבוקסן, שבדרך כלל קושר מולקולות טסיות ויוצר כתם על דפנות כלי דם פגומים. מכיוון שמדבקה זו יכולה גם לגדול ולחסום את זרימת הדם, אספירין משמש גם למניעת התקפי לב, שבץ וקרישי דם. אספירין במינון נמוך משמש מיד לאחר התקף לב כדי להפחית את הסיכון להתקף נוסף או מוות של רקמת הלב. אספירין עשוי להיות יעיל במניעת סוגים מסוימים של סרטן, במיוחד סרטן המעי הגס ופי הטבעת. תופעות הלוואי העיקריות של אספירין הן: כיבי קיבה, דימום בקיבה וטינטון (במיוחד כאשר נלקח במינונים גבוהים). אספירין אינו מומלץ לילדים ובני נוער עם תסמינים דמויי שפעת או זיהומים ויראליים עקב הסיכון לתסמונת ריי. אספירין שייך לקבוצת תרופות הנקראות תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs), אך יש לה מנגנון פעולה שונה מרוב ה-NSAIDs האחרים. למרות שאספירין ותרופות בעלות מבנה דומה פועלים כמו NSAIDs אחרים (מראים השפעות נוגדות חום, אנטי דלקתיות, משככות כאבים) ומעכבות את אותו אנזים cyclooxygenase (COX), האספירין שונה מהם בכך שהוא פועל באופן בלתי הפיך ובניגוד לתרופות אחרות, משפיע יותר COX-1 מאשר COX-2.

החומר הפעיל באספירין התגלה לראשונה בקליפת ערבה בשנת 1763 על ידי אדוארד סטון מ-Wadham College, אוקספורד. הרופא גילה חומצה סליצילית, המטבוליט הפעיל של אספירין. אספירין סונתז לראשונה על ידי פליקס הופמן, כימאי מחברת באייר הגרמנית, ב-1897. אספירין היא אחת התרופות הנפוצות ביותר בעולם. כ-40,000 טונות של אספירין נצרכים ברחבי העולם מדי שנה. במדינות שבהן אספירין הוא סימן מסחרי רשום של באייר, נמכרת חומצה אצטילסליצילית גנרית. התרופה נכללת ברשימת התרופות החיוניות של ארגון הבריאות העולמי.

השימוש באספירין ברפואה

אספירין משמש לטיפול במגוון תסמינים, כולל חום, כאב, קדחת שיגרון ומצבים דלקתיים כגון דלקת מפרקים שגרונית, פריקרדיטיס ומחלת קוואסקי. במינונים נמוכים, אספירין משמש להפחתת הסיכון למוות מהתקף לב או שבץ. ישנן עדויות לכך שניתן להשתמש באספירין לטיפול בסרטן המעי, אך מנגנון הפעולה שלו במקרה זה לא הוכח.

אספירין משכך כאבים

אספירין הוא משכך כאבים יעיל לטיפול בכאב חריף, אך נחות מאיבופרופן, שכן האחרון קשור בסיכון נמוך יותר לדימום קיבה. אספירין אינו יעיל לכאבים הנגרמים מהתכווצויות שרירים, גזים, נפיחות או נגעים חמורים בעור. כמו עם NSAIDs אחרים, היעילות של אספירין מוגברת כאשר נלקח בשילוב עם. טבליות אספירין מבעבעות, כמו אלקוסלצר או בלאופיש, מקלות על כאבים מהר יותר מאשר טבליות קונבנציונליות ויעילות בטיפול במיגרנות. משחת אספירין משמשת לטיפול בכמה סוגים של כאב נוירופתי.

אספירין וכאב ראש

אספירין, לבד או בנוסחאות משולבות, יעיל בטיפול בכמה סוגים של כאבי ראש. יתכן שאספירין לא יהיה יעיל לטיפול בכאבי ראש משניים (נגרמים על ידי מחלות או פציעות אחרות). הסיווג הבינלאומי של מחלות הקשורות לכאבי ראש מבחין בין כאבי ראש מתחים (הסוג הנפוץ ביותר של כאבי ראש), מיגרנה וכאבי ראש מקבציים בין כאבי ראש ראשוניים. כאבי ראש מתח מטופלים באספירין או משככי כאבים אחרים ללא מרשם רופא. אספירין, במיוחד כחלק מנוסחת הפרצטמול/אספירין/ (Excedrin Migraine), נחשב לטיפול קו ראשון יעיל במיגרנה, וניתן להשוות ביעילותו לסומטריפטן במינון נמוך. התרופה היעילה ביותר להפסקת המיגרנה בתחילתה.

אספירין וחום

אספירין פועל לא רק על כאב אלא גם על חום דרך מערכת הפרוסטגלנדינים על ידי עיכוב בלתי הפיך של COX. למרות שאספירין מאושר באופן נרחב לשימוש במבוגרים, אגודות רפואיות וסוכנויות רגולטוריות רבות (כולל האקדמיה האמריקאית למטפלים משפחתיים, האקדמיה האמריקאית לרפואת ילדים וה-FDA) אינן ממליצות על השימוש באספירין כתרופה להורדת חום בילדים. אספירין עשוי להיות קשור לסיכון ללקות בתסמונת ריי, מחלה נדירה אך לעתים קרובות קטלנית הקשורה בשימוש באספירין או בסליצילטים אחרים בילדים במקרה של זיהום ויראלי או חיידקי. בשנת 1986, ה-FDA דרש מהיצרנים לשים אזהרה על כל תוויות האספירין לגבי הסיכונים של שימוש באספירין בילדים ובני נוער.

אספירין והתקפי לב

המחקרים הראשונים על ההשפעות של אספירין על הלב והתקפי לב בוצעו בתחילת שנות ה-70 על ידי פרופסור פיטר סלייט, פרופסור אמריטוס לרפואת לב באוניברסיטת אוקספורד, שהקים את האגודה לחקר האספירין. במקרים מסוימים, אספירין עשוי לשמש למניעת התקפי לב. במינונים נמוכים יותר, אספירין יעיל במניעת התפתחות מחלות לב וכלי דם קיימות, כמו גם בהפחתת הסיכון לפתח מחלות אלו אצל אנשים עם היסטוריה של מחלות כאלה. אספירין פחות יעיל לאנשים בסיכון נמוך ללקות בהתקף לב, כמו אנשים שמעולם לא עברו התקף לב בעבר. חלק מהמחקרים ממליצים על נטילת אספירין באופן שוטף, בעוד שאחרים מונעים שימוש כזה עקב תופעות לוואי, כגון דימום בקיבה, שלרוב גוברים על כל תועלת פוטנציאלית של התרופה. כאשר נעשה שימוש מניעתי באספירין ניתן להבחין בתופעה של עמידות לאספירין המתבטאת בירידה ביעילות התרופה שעלולה להוביל לעלייה בסיכון להתקף לב. חלק מהכותבים מציעים לבדוק עמידות לאספירין או לתרופות אנטי-טרומבוטיות אחרות לפני תחילת קורס טיפול. אספירין הוצע גם כמרכיב של תרופה לטיפול במחלות לב וכלי דם.

טיפול לאחר ניתוח

הסוכנות האמריקנית לחקר בריאות ואיכות ממליצה על שימוש ארוך טווח באספירין לאחר הליך התערבות כלילי עורקי כגון סטנט בעורק כלילי. אספירין משולב לעתים קרובות עם מעכבי קולטן אדנוזין דיפוספט כגון clopidogrel, prasugrel או ticagrel כדי למנוע קרישי דם (טיפול כפול נוגד טסיות). ההמלצות לשימוש באספירין בארה"ב ובאירופה שונות במקצת לגבי משך הזמן ולאילו התוויות יש לתת טיפול משולב כזה לאחר הניתוח. בארה"ב מומלץ טיפול כפול נגד טסיות למשך 12 חודשים לפחות, ובאירופה למשך 6-12 חודשים לאחר השימוש בסטנט המכיל תרופה. עם זאת, ההמלצות בשתי המדינות עקביות לגבי שימוש בלתי מוגבל באספירין לאחר השלמת טיפול נוגד טסיות.

אספירין ומניעת סרטן

השפעת האספירין על סרטן, במיוחד סרטן המעי הגס, נחקרה רבות. מטא-אנליזות וסקירות רבות מצביעות על כך ששימוש כרוני באספירין מפחית את הסיכון לטווח ארוך לסרטן המעי ולתמותה. עם זאת, לא נמצא קשר בין מינון האספירין, משך השימוש ומדדי סיכון שונים, לרבות תמותה, התקדמות המחלה וסיכון למחלה. למרות שחלק ניכר מהראיות בנוגע לסיכון לאספירין ולסרטן המעי מגיעות ממחקרים תצפיתיים ולא ממחקרים מבוקרים אקראיים, הנתונים הזמינים ממחקרים אקראיים מצביעים על כך ששימוש ארוך טווח באספירין במינון נמוך עשוי להיות יעיל במניעת סוגים מסוימים של סרטן המעי. בשנת 2007, שירות המניעה של ארה"ב פרסם מדיניות בנושא זה, שנתנה לשימוש באספירין למניעת סרטן המעי הגס דירוג "D". השירות גם מונע מרופאים להשתמש באספירין למטרה זו.

שימושים אחרים באספירין

אספירין משמש כטיפול קו ראשון בתסמינים של חום וכאבי מפרקים בקדחת שגרונית חריפה. הטיפול נמשך לרוב שבוע עד שבועיים, והתרופה נרשמה לעתים רחוקות לפרקי זמן ארוכים. לאחר היפטרות מחום וכאבים, הצורך בנטילת אספירין נעלם, אך התרופה אינה מפחיתה את הסיכון לסיבוכי לב ושאריות של מחלת לב ראומטית. לנפרוקסן יש יעילות זהה לאספירין והוא פחות רעיל, עם זאת, בשל נתונים קליניים מוגבלים, נפרוקסן מומלץ רק כקו טיפול שני. בילדים, אספירין מומלץ רק למחלת קוואסאקי ולקדחת שיגרון, בשל היעדר נתונים איכותיים על יעילותו. במינונים נמוכים, אספירין יעיל במידה בינונית במניעת רעלת הריון.

עמידות לאספירין

אצל אנשים מסוימים, אספירין אינו יעיל על טסיות דם כמו אצל אחרים. השפעה זו נקראת "התנגדות לאספירין", או חוסר רגישות. במחקר אחד, נשים הוכחו כעמידות יותר מגברים. מחקר צבירה שכלל 2930 חולים הראה ש-28% מהחולים מפתחים עמידות לאספירין. מחקר שנערך בקרב 100 מטופלים איטלקים הראה כי, לעומת זאת, מתוך 31% מהחולים העמידים לאספירין, רק ל-5% הייתה עמידות ממשית, ולשאר היו אי ציות (אי עמידה בנורמות של נטילת התרופה). . מחקר נוסף שנערך בקרב 400 מתנדבים בריאים הראה שלאף אחד מהמטופלים לא הייתה עמידות ממשית, אך לחלקם הייתה "פסאודו-התנגדות, המשקפת ספיגה מאוחרת או מופחתת של התרופה".

מינון של אספירין

טבליות אספירין למבוגרים מיוצרות בעוצמות סטנדרטיות המשתנות מעט ממדינה למדינה, כגון 300 מ"ג בבריטניה ו-325 מ"ג בארה"ב. מינונים מופחתים קשורים גם לתקנים קיימים, כגון 75 מ"ג ו-81 מ"ג. טבליות של 81 מ"ג מכונות בדרך כלל "מינון ילדים", למרות שאינן מומלצות לשימוש בילדים. ההבדל בין טבליות 75 ו-81 מ"ג אינו בעל משמעות רפואית משמעותית. מעניין לציין שבארה"ב, טבליות של 325 מ"ג שוות ערך ל-5 גרגירי אספירין, בשימוש לפני המערכת המטרית הנהוגה כיום. באופן כללי, לטיפול בחום או בדלקת פרקים, מומלץ למבוגרים ליטול אספירין 4 פעמים ביום. לטיפול בקדחת שגרונית, נעשה שימוש היסטורי במינונים קרובים למקסימום. למניעת דלקת מפרקים שגרונית אצל אנשים עם מחלת עורקים כליליים ידועים או חשודים, מומלצים מינונים נמוכים יותר פעם ביום. שירות המניעה של ארה"ב ממליץ להשתמש באספירין למניעה ראשונית של מחלת לב כלילית אצל גברים בגילאי 45-79 שנים ונשים בגילאי 55-79 שנים רק אם היתרונות הפוטנציאליים (הפחתת הסיכון לאוטם שריר הלב אצל גברים או שבץ אצל נשים) עולים על הפוטנציאל להסתכן בפגיעה בקיבה. המחקר של Women's Health Initiative הראה ששימוש קבוע באספירין במינון נמוך (75 או 81 מ"ג) בנשים מפחית את הסיכון למוות ממחלות לב וכלי דם ב-25% ואת הסיכון למוות מסיבות אחרות ב-14%. שימוש באספירין במינון נמוך קשור גם לסיכון מופחת למחלות לב וכלי דם, ומינונים של 75 או 81 מ"ג ליום עשויים לייעל את היעילות והבטיחות בחולים הנוטלים אספירין למניעה ארוכת טווח. בילדים עם מחלת קוואסקי, מינון האספירין מבוסס על משקל הגוף. התרופה מתחילה עם ארבע פעמים ביום למשך מקסימום ארבעה שבועות, ולאחר מכן, במהלך 6-8 השבועות הבאים, התרופה נלקחת במינונים נמוכים יותר פעם ביום.

תופעות לוואי של אספירין

התוויות נגד

אספירין אינו מומלץ לאנשים שאלרגיים לאיבופרופן או נפרוקסן, או שיש להם אי סבילות לסליצילאט, או אי סבילות כללית יותר ל-NSAIDs. יש להיזהר באנשים הסובלים מאסטמה או ברונכוספזם הנגרמת על ידי NSAIDs. מאחר והאספירין פועל על דפנות הקיבה, היצרנים ממליצים לחולים הסובלים מכיב קיבה, סוכרת או דלקת קיבה להתייעץ עם הרופא שלהם לפני השימוש באספירין. גם בהיעדר התנאים הנ"ל, השימוש המשולב באספירין עם או אלכוהול מגביר את הסיכון לדימום בקיבה. חולים עם המופיליה או הפרעות דימום אחרות לא צריכים לקחת אספירין או סליצילטים אחרים. אספירין עלול לגרום לאנמיה המוליטית אצל אנשים עם מחלה גנטית של חוסר גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז, במיוחד במינונים גבוהים ובהתאם לחומרת המחלה. השימוש באספירין בקדחת דנגי אינו מומלץ עקב סיכון מוגבר לדימום. אספירין גם אינו מומלץ לאנשים הסובלים ממחלת כליות, היפר-אוריצמיה או גאוט מכיוון שאספירין מעכב את יכולת הכליות להפריש חומצת שתן, ובכך עלול להחמיר מחלות אלו. אספירין אינו מומלץ לילדים ובני נוער לטיפול בתסמיני שפעת והתקררות מכיוון ששימוש כזה עשוי להיות קשור להתפתחות תסמונת ריי.

מערכת עיכול

הוכח כי אספירין מגביר את הסיכון לדימום בקיבה. למרות שישנן טבליות אספירין בציפוי אנטרי המשווק כ"רכות על הבטן", מחקר אחד הראה שגם זה לא עזר להפחית את ההשפעות המזיקות של אספירין על הקיבה. שילוב של אספירין עם NSAIDs אחרים גם מגביר את הסיכון. כאשר משתמשים באספירין בשילוב עם קלופידוגרל או הסיכון לדימום בקיבה עולה גם כן. חסימת COX-1 של אספירין מעוררת תגובה הגנה בצורה של עלייה ב-COX-2. השימוש במעכבי COX-2 ובאספירין מוביל לשחיקה מוגברת של רירית הקיבה. לפיכך, יש להיזהר בעת שילוב של אספירין עם כל תוספים טבעיים המעכבים COX-2 כגון תמציות שום, כורכומין, אוכמניות, קליפת אורן, גינקו, שמן דגים, ג'ניסטין, קוורצטין, רסורצינול ואחרים. כדי להפחית את ההשפעות המזיקות של אספירין על הקיבה, בנוסף לשימוש בציפויים אנטריים, חברות יצרניות משתמשות בשיטת ה"באפר". חומרים "חוצים" משמשים למניעת הצטברות אספירין על דפנות הקיבה, אך יעילותן של תרופות כאלה שנויה במחלוקת. כ"חוצצים" משתמשים כמעט בכל אמצעי המשמש בסותרי חומצה. Bufferin, למשל, משתמש ב-MgO. ניסוחים אחרים משתמשים ב-CaCO3. לאחרונה התווסף ויטמין C להגנה על הקיבה בעת נטילת אספירין, כאשר נלקחים יחד ישנה ירידה במספר הנזקים, בהשוואה לשימוש באספירין בלבד.

השפעה מרכזית של אספירין

בניסויים על חולדות, הוכח שמינונים גדולים של סליצילט, מטבוליט של אספירין, גורם לצלצולים זמניים באוזניים. זה מתרחש כתוצאה מחשיפה לחומצה ארכידונית ולמפל הקולטן של NMDA.

אספירין ותסמונת ריי

תסמונת ריי, מחלה נדירה אך מסוכנת מאוד המאופיינת באנצפלופתיה חריפה וכבד שומני, מתפתחת כאשר ילדים ומתבגרים נוטלים אספירין להורדת חום או לטיפול בתסמינים אחרים. מ-1981 עד 1997 דווחו בארצות הברית 1,207 מקרים של תסמונת ריי בקרב חולים מתחת לגיל 18. ב-93% מהמקרים, החולים חשו ברע שלושה שבועות לפני הופעת תסמונת ריי, ולרוב התלוננו על זיהומים בדרכי הנשימה, אבעבועות רוח או שלשולים. סליצילטים נמצאו בגוף של 81.9% מהילדים. לאחר שהוכח הקשר בין תסמונת ריי ושימוש באספירין וננקטו אמצעי בטיחות (כולל פנייתו של קצין הרפואה הראשי ושינויים באריזה), השימוש באספירין על ידי ילדים בארה"ב ירד בחדות, וכתוצאה מכך ירד שכיחות של תסמונת ריי; מצב דומה נצפה בבריטניה. ה-FDA האמריקאי אינו ממליץ על נטילת אספירין או מוצרים המכילים אספירין לילדים מתחת לגיל 12 עם תסמינים של חום. סוכנות הפיקוח על תרופות ותרופות בבריטניה אינה ממליצה לילדים מתחת לגיל 16 ליטול אספירין ללא מרשם רופא.

תגובות אלרגיות לאספירין

אצל אנשים מסוימים, אספירין יכול לגרום לתסמינים דמויי אלרגיה, כולל אדמומיות ונפיחות בעור וכאבי ראש. תגובה זו נגרמת מאי סבילות לסליצילטים ואינה אלרגיה במובן האמיתי של המילה, אלא חוסר יכולת לבצע חילוף חומרים אפילו כמויות קטנות של אספירין, מה שעלול להוביל במהירות למינון יתר.

תופעות לוואי אחרות של אספירין

אספירין יכול לגרום לאנגיואדמה (נפיחות של רקמת העור) אצל אנשים מסוימים. מחקר אחד הראה שחלק מהחולים מפתחים אנגיואדמה 1-6 שעות לאחר נטילת אספירין. עם זאת, אנגיואדמה התפתחה רק כאשר נוטלים אספירין בשילוב עם NSAIDs אחרים. אספירין גורם לסיכון מוגבר לדימום מיקרו מוחי, אשר מוצג ב-MRI ככתמים כהים בקוטר 5-10 מ"מ או פחות. דימומים אלו עשויים להיות הסימנים הראשונים לשבץ איסכמי או שבץ דימומי, מחלת Binswanger ומחלת אלצהיימר. מחקר שנערך על קבוצת חולים שנטלו מינון ממוצע של אספירין של 270 מ"ג ליום הראה עלייה מוחלטת ממוצעת בסיכון לשבץ דימומי, השווה ל-12 מקרים לכל 10,000 איש. לשם השוואה, ההפחתה המוחלטת בסיכון לאוטם שריר הלב הייתה 137 מקרים ל-10,000 איש, והירידה בסיכון לשבץ מוחי איסכמי עמדה על 39 מקרים ל-10,000 איש. במקרה של שבץ דימומי קיים, השימוש באספירין מעלה את הסיכון לתמותה, כאשר מינונים של כ-250 מ"ג ליום גורמים לירידה בסיכון לתמותה תוך שלושה חודשים לאחר שבץ דימומי. אספירין ו-NSAIDs אחרים יכולים לגרום להיפרקלמיה על ידי עיכוב סינתזת פרוסטגלנדינים; עם זאת, תרופות אלו אינן נוטות לגרום להיפרקלמיה בנוכחות תפקוד כבד תקין. אספירין יכול להגביר את הדימום לאחר הניתוח עד 10 ימים. מחקר אחד הראה ש-30 חולי ניתוח אלקטיבי מתוך 6499 נזקקו לניתוחים חוזרים עקב דימום. דימום מפוזר נצפה ב-20 חולים, ודימום מקומי ב-10. ב-19 מתוך 20 חולים, דימום מפוזר היה קשור לשימוש טרום ניתוחי באספירין לבד או בשילוב עם NSAIDs אחרים.

מנת יתר של אספירין

מנת יתר של אספירין יכולה להיות חריפה או כרונית. מנת יתר חריפה קשורה למנה בודדת של מינון גדול של אספירין. מנת יתר כרונית קשורה לצריכה ממושכת של מינונים מעל הנורמה המומלצת. מנת יתר חריפה קשורה בסיכון של 2% לתמותה. מנת יתר כרונית מסוכנת יותר ולעתים קרובות יותר קטלנית (ב-25% מהמקרים); מנת יתר כרונית מסוכנת במיוחד בילדים. חומרים שונים משמשים להרעלה, כולל פחם פעיל, נתרן ביקרבונט, דקסטרוז ומלח תוך ורידי ודיאליזה. אבחון הרעלה נעשה על ידי מדידת סליצילט, המטבוליט הפעיל של אספירין, בפלזמה באמצעות שיטות ספקטרופוטומטריות אוטומטיות. רמות הסליצילאט בפלזמה הן 30-100 מ"ג/ליטר במינון הרגיל, 50-300 מ"ג/ליטר במינונים גבוהים ו-700-1400 מ"ג/ליטר במינון יתר חריף. סליצילט מופק גם מבסמוט תת-סליצילאט, מתיל סליצילט ונתרן סליצילט.

אינטראקציות של אספירין עם תרופות אחרות

אספירין עשוי לקיים אינטראקציה עם תרופות אחרות. לדוגמה, אזטאזולמיד ואמוניום כלוריד מגבירים את ההשפעות המזיקות של סליצילטים, בעוד שאלכוהול מגביר את הדימום בקיבה בעת נטילת אספירין. אספירין יכול לעקור תרופות מסוימות מאתרי קשירת חלבונים, כולל התרופות נוגדות הסוכרת טולבוטמיל וכלורפרומיד, מתוטרקסט, פניטואין, פרובנציד, חומצה ולפרואית (על ידי הפרעה לחמצון בטא, חלק חשוב במטבוליזם של ולפרואט) ו-NSAIDs אחרים. קורטיקוסטרואידים עשויים גם להפחית את ריכוזי האספירין. איבופרופן עשוי להפחית את ההשפעה נוגדת הטסיות של אספירין, המשמש להגנה על הלב ולמניעת שבץ מוחי. אספירין עשוי להפחית את הפעילות הפרמקולוגית של ספירונולקטון. אספירין מתחרה עם פיניצילין G על הפרשת צינורית כליה. אספירין עשוי גם לעכב את ספיגת ויטמין C.

מאפיינים כימיים של אספירין

אספירין מבוקע במהירות בתמיסות של אמוניום אצטט או אצטט, קרבונטים, ציטראטים או הידרוקסידים של מתכת אלקלית. הוא יציב בצורה יבשה, אך עובר הידרוליזה משמעותית במגע עם חומצה אצטילית או סליצילית. בתגובה עם אלקלי, הידרוליזה מתרחשת במהירות, והתמיסות הטהורות שנוצרות עשויות להיות מורכבות לחלוטין מאצטאט או סליצילט.

מאפיינים פיזיים של אספירין

אספירין, נגזרת אצטיל של חומצה סליצילית, היא תרכובת לבנה, גבישית, חומצית חלשה עם נקודת התכה של 136 מעלות צלזיוס (277 מעלות פרנהייט), ונקודת רתיחה של 140 מעלות צלזיוס (284 מעלות פרנהייט). קבוע פירוק החומצה (pKa) של החומר הוא 25 מעלות צלזיוס (77 מעלות פרנהייט).

סינתזה של אספירין

הסינתזה של אספירין מסווגת כתגובת אסטריפיקציה. חומצה סליצילית מטופלת באצטיל אנהידריד, נגזרת חומצה, הגורמת לתגובה כימית ההופכת את קבוצת ההידרוקסי של חומצה סליצילית לקבוצת אסטר (R-OH → R-OCOCH3). כתוצאה מכך נוצרים אספירין וחומצה אצטילית, הנחשבת לתוצר לוואי של תגובה זו. כמויות קטנות של חומצה גופרתית (ולפעמים חומצה זרחתית) משמשות בדרך כלל כזרזים.

מנגנון הפעולה של אספירין

גילוי מנגנון הפעולה של אספירין

ב-1971, הפרמקולוג הבריטי ג'ון רוברט ויין, שהתקבל מאוחר יותר לקולג' המלכותי לכירורגיה בלונדון, הוכיח שאספירין מעכב את ייצור הפרוסטגלנדינים והטרומבוקסנים. על תגלית זו, זכה המדען בפרס נובל לרפואה בשנת 1982, יחד עם Sune Bergström ובנגט סמואלסון. בשנת 1984 הוענק לו תואר אביר רווק.

דיכוי פרוסטגלנדינים וטרומבוקסנים

יכולתו של אספירין לעכב את הייצור של פרוסטגלנדינים וטרומבוקסנים נובעת מההשבתה הבלתי הפיכה של האנזים cyclooxygenase (COX; שם רשמי, prostaglandin endoperoxide synthase) הקשור לסינתזת פרוסטגלנדין וטרומבוקסן. אספירין פועל כחומר אצטילציה על ידי חיבור קוולנטי של קבוצת אצטיל לשארית באתר הפעיל של האנזים COX. זהו ההבדל העיקרי בין אספירין לבין NSAIDs אחרים (כגון דיקלופנק ואיבופרופן), שהם מעכבים הפיכים. אספירין במינונים נמוכים חוסם באופן בלתי הפיך את היווצרות תרומבוקסן A2 בטסיות, בעל השפעה מעכבת על הצטברות הטסיות במהלך מחזור חייהם (8-9 ימים). בשל פעולה אנטי-טרומבוטית זו, אספירין משמש להפחתת הסיכון להתקף לב. אספירין במינון של 40 מ"ג ליום יכול לעכב אחוז גדול של שחרור מקסימלי של Thromboxane A2, עם השפעה מועטה על סינתזת פרוסטגלנדין I2; עם זאת, מינונים גבוהים של אספירין עשויים לשפר את העיכוב. לפרוסטגלנדינים, הורמונים מקומיים המיוצרים בגוף, יש השפעות שונות, כולל העברת אותות כאב למוח, אפנון של התרמוסטט ההיפותלמוס ודלקת. טרומבוקסנים אחראים להצטברות של טסיות דם, היוצרות קרישי דם. הגורם העיקרי להתקף לב הוא קרישת דם, ואספירין במינון נמוך מוכר כאמצעי יעיל למניעת אוטם שריר הלב חריף. תופעת לוואי לא רצויה של ההשפעה האנטי-טרומבוטית של אספירין היא שהוא עלול לגרום לדימום מוגזם.

עיכוב של COX-1 ו-COX-2

ישנם לפחות שני סוגים של cyclooxygenase: COX-1 ו-COX-2. אספירין מעכב באופן בלתי הפיך את COX-1 ומשנה את הפעילות האנזימטית של COX-2. COX-2 מייצר בדרך כלל פרוסטנואידים, רובם פרו-דלקתיים. PTGS2 שעבר אספירין מייצר ליפוקסינים, רובם אנטי דלקתיים. דור חדש של NSAIDs, מעכבי COX-2, פותחו כדי לעכב PTGS2 לבד ולהפחית את הסיכון לתופעות לוואי במערכת העיכול. עם זאת, מעכבי COX-2 מהדור החדש יותר כגון rofecoxib (Vioxx) הוצאו לאחרונה מהשוק בעקבות עדויות שמעכבי PTGS2 מגבירים את הסיכון להתקף לב. תאי אנדותל מבטאים PTGS2 ובאמצעות עיכוב סלקטיבי של PTGS2 מפחיתים את ייצור הפרוסטגלנדין (כלומר PGI2; פרוסטציקלין), בהתאם לרמות הטרומבוקסן. כך, ההשפעה נוגדת הקרישה המגנה של PGI2 מופחתת והסיכון לקרישי דם והתקפי לב גדל. מכיוון שלטסיות אין DNA, הן לא יכולות לסנתז PTGS חדש. אספירין מעכב באופן בלתי הפיך את האנזים, וזה ההבדל החשוב ביותר שלו ממעכבים הפיכים.

מנגנוני פעולה נוספים של אספירין

לאספירין יש לפחות שלושה מנגנוני פעולה נוספים. הוא חוסם זרחון חמצוני במיטוכונדריה סחוסית (וכלייתית) על ידי דיפוזיה מאזור הממברנה הפנימית כנשא פרוטונים חזרה לחלל המיטוכונדריאלי שם הוא מיינן מחדש לשחרור פרוטונים. בקיצור, אספירין מאיץ ומעביר פרוטונים. כאשר נלקח במינונים גבוהים, אספירין עלול לגרום לחום עקב ספייק תרמי משרשרת הובלת האלקטרונים. בנוסף, אספירין מעודד היווצרות של NO-רדיקלים בגוף, אשר, כפי שהוצג בניסויים בעכברים, הוא מנגנון עצמאי להפחתת דלקת. אספירין מפחית הידבקות לויקוציטים, שהוא מנגנון הגנה חיסוני חשוב מפני זיהומים; עם זאת, נתונים אלו אינם מספקים ראיות חותכות ליעילות של אספירין נגד זיהומים. נתונים חדשים יותר מראים גם שחומצה סליצילית ונגזרותיה מווסתות איתות באמצעות NF-κB. NF-κB, קומפלקס גורמי שעתוק, ממלא תפקיד חשוב בתהליכים ביולוגיים רבים, כולל דלקת. בגוף, האספירין מתפרק במהירות לחומצה סליצילית, שבעצמה יש לה השפעות אנטי דלקתיות, נוגדות טמפרטורה ומשכך כאבים. בשנת 2012, הוכח כי חומצה סליצילית מפעילה חלבון קינאז המופעל על ידי AMP, מה שעשוי להיות הסבר אפשרי לחלק מההשפעות של חומצה סליצילית ואספירין. לאצטיל במולקולת האספירין יש גם השפעה מיוחדת על הגוף. אצטילציה של חלבונים תאיים היא תופעה חשובה המשפיעה על ויסות תפקוד החלבון ברמה שלאחר התרגום. מחקרים אחרונים מראים שאספירין יכול לאצטיל יותר מאשר רק איזואנזימי COX. תגובות אצטילציה אלו עשויות להסביר רבות מההשפעות הבלתי מוסברות עד כה של אספירין.

פעילות היפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל

לאספירין, כמו תרופות אחרות המשפיעות על סינתזת פרוסטגלנדינים, יש השפעה חזקה על בלוטת יותרת המוח, ומשפיע בעקיפין על מספר הורמונים ותפקודים פיזיולוגיים. הוכח כי אספירין משפיע ישירות על הורמון גדילה, פרולקטין והורמון מגרה בלוטת התריס (עם השפעות יחסיות על T3 ו-T4). אספירין מפחית את ההשפעה של וזופרסין ומגביר את ההשפעה של נלוקסון על ידי הפרשת הורמון אדרנוקורטיקוטרופי וקורטיזול בציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל, המתרחש באמצעות אינטראקציה עם פרוסטגלנדינים אנדוגניים.

פרמקוקינטיקה של אספירין

חומצה סליצילית היא חומצה חלשה ומעט מאוד ממנה מיוננת בקיבה לאחר מתן פומי. חומצה אצטילסליצילית מסיסה מעט בסביבה החומצית של הקיבה, עקב כך ניתן לדחות את ספיגתה ב-8-24 שעות כאשר היא נלקחת במינונים גבוהים. ה-pH המוגבר והכיסוי הגדול יותר של המעי הדק מעודדים ספיגה מהירה של אספירין באותו אתר, אשר בתורו מקדם פירוק גדול יותר של סליצילט. עם זאת, במינון יתר, אספירין מתמוסס הרבה יותר לאט, וריכוזי הפלזמה שלו עשויים לעלות תוך 24 שעות לאחר הבליעה. כ-50-80% מהסליצילאט בדם קשור לחלבון, כשהיתר נשאר בצורה מיונן פעיל; קשירת חלבון תלויה בריכוז. הרוויה של אתרי הקישור מובילה לעלייה בכמות הסליצילאט החופשי ולעלייה ברעילות. נפח ההפצה הוא 0.1-0.2 ליטר/ק"ג. חומצה מגדילה את נפח ההפצה עקב חדירה מוגברת של סליצילטים. 80% מהמינון הטיפולי של חומצה סליצילית עובר חילוף חומרים בכבד. כאשר נקשר עם, חומצה סליצילורית נוצרת, ועם חומצה גלוקורונית, חומצה סליצילית וגלוקורוניד פנולי נוצרת. למסלולים מטבוליים אלה יש אפשרויות מוגבלות בלבד. כמות קטנה של חומצה סליצילית עוברת גם הידרוליזה לחומצה גנטיזית. כאשר נוטלים מינונים גדולים של סליצילט, הקינטיקה עוברת מהסדר הראשון לאפס, כאשר המסלולים המטבוליים רוויים וחשיבות ההפרשה הכלייתית עולה. סליצילטים מופרשים מהגוף בעזרת הכליות בצורה של חומצה סליצילית (75%), חומצה סליצילית חופשית (10%), פנול סליצילי (10%) ואציל גלוקורונידים (5%), חומצה גנטיזית (< 1%) и 2,3-дигидроксибензойной кислоты. При приеме небольших доз (меньше 250 мг у взрослых), все пути проходят кинетику первого порядка, при этом период полувыведения составляет от 2.0 до 4.5 часов. При приеме больших доз салицилата (больше 4 г), период полураспада увеличивается (15–30 часов), поскольку биотрансформация включает в себя образование салицилуровой кислоты и насыщение салицил фенольного глюкоронида. При увеличении pH мочи с 5 до 8 наблюдается увеличение почечного клиренса в 10-20 раз.

ההיסטוריה של גילוי האספירין

תמציות צמחים, לרבות קליפת ערבה ומתקת אחו (spirea), שהמרכיב הפעיל שלהן הוא חומצה סליצילית, שימשו מאז ימי קדם להקלה על כאבי ראש, כאבים וחום. אבי הרפואה המודרנית, היפוקרטס (460-377 לפנה"ס) תיאר את השימוש בקליפת ערבה ובאבקת עלים כדי להקל על תסמינים כאלה. הכימאי הצרפתי שארל פרדריק גרהרד יצר חומצה אצטילסליצילית לראשונה בשנת 1853. תוך כדי עבודתו על הסינתזה והתכונות של אנהידרידים חומציים שונים, הוא ערבב אצטיל כלוריד עם מלח הנתרן של חומצה סליצילית (סאליצילט נתרן). לאחר מכן באה תגובה חזקה, והסגסוגת שהתקבלה שונתה. גרהרד כינה את התרכובת הזו "אצטיל אנהידריד סליצילי" (wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure). 6 שנים מאוחר יותר, ב-1859, השיג פון הילם חומצה אצטילסליצילית טהורה מבחינה אנליטית (שאותה כינה acetylierte Salicylsäure, חומצה סליצילית אצטילטית) על ידי תגובה של חומצה סליצילית ואצטיל כלוריד. בשנת 1869 חזרו שרדר, פרינזורן וקראוט על הניסויים של גרהרד ופון גילם ודיווחו ששתי התגובות מובילות לסינתזה של אותו חומר - חומצה אצטילסליצילית. הם היו הראשונים לתאר את המבנה הנכון של החומר (בו קבוצת האצטיל מחוברת לחמצן הפנולי). בשנת 1897, כימאים ב-Bayer AG ייצרו גרסה שונה סינתטית של סליצין, המופקת מהצמח פיליפנדולה אולמריה (מתקת אחו), אשר גורמת פחות לגירוי בקיבה מאשר חומצה סליצילית טהורה. עדיין לא ברור מי היה הכימאי הראשי שהגה את הפרויקט הזה. באייר דיווח שהעבודה בוצעה על ידי פליקס הופמן, אבל הכימאי היהודי ארטור אייכנגרון הצהיר מאוחר יותר שהוא היזם הראשי ותיעוד של תרומותיו הושמד במהלך המשטר הנאצי. התרופה החדשה, רשמית חומצה אצטילסליצילית, קיבלה את השם "אספירין" על ידי Bayer AG, על שם השם הבוטני הישן של הצמח שהיא מכילה (מתקת אחו), Spiraea ulmaria. המילה "אספירין" נגזרת מהמילים "אצטיל" ו-"Spirsäure", המילה הגרמנית הישנה לחומצה סליצילית, שמקורה בתורה בלטינית "Spiraea ulmaria". בשנת 1899, באייר כבר מכרה אספירין ברחבי העולם. הפופולריות של אספירין עלתה במחצית הראשונה של המאה ה-20 בשל יעילותו לכאורה בטיפול במגיפת השפעת הספרדית של 1918. אולם מחקרים אחרונים מראים שמספר ההרוגים משפעת בשנת 1918 נגרם בחלקו על ידי אספירין, אולם טענה זו שנויה במחלוקת ואינה מקובלת בחוגים אקדמיים. הפופולריות של האספירין הובילה לתחרות עזה ולהפרדה של מותגי אספירין, במיוחד לאחר פקיעת הפטנט האמריקאי של באייר ב-1917. לאחר הצגתם של (פרצטמול) ב-1956 ואיבופרופן ב-1969, הפופולריות של האספירין דעכה במקצת. בשנות ה-60 וה-70, ג'ון וויין וצוותו גילו את מנגנוני הפעולה הבסיסיים של אספירין, וניסויים קליניים ומחקרים אחרים שנערכו בין שנות ה-60 ל-1980. הוכיח כי אספירין הוא תרופה יעילה נגד קרישה. בעשורים האחרונים של המאה ה-20 עלו שוב מכירות האספירין, ונשארו ברמה גבוהה למדי עד היום.

שם מותג לאספירין

במסגרת הסכם ורסאי משנת 1919 בעקבות תבוסתה של גרמניה במלחמת העולם הראשונה, אספירין (כמו גם הרואין) איבד את מעמד הסימן הרשום שלו בצרפת, רוסיה, בריטניה וארצות הברית, שם הוא הפך לגנרי. עד כה, אספירין נחשב גנרי באוסטרליה, צרפת, הודו, אירלנד, ניו זילנד, פקיסטן, ג'מייקה, קולומביה, הפיליפינים, דרום אפריקה, בריטניה וארצות הברית. אספירין, עם אות "A", נשאר סימן מסחרי רשום של באייר בגרמניה, קנדה, מקסיקו ולמעלה מ-80 מדינות נוספות בהן הסימן המסחרי נמצא בבעלות באייר.

שימוש באספירין ברפואה וטרינרית

אספירין משמש מדי פעם לשיכוך כאבים או כנוגד קרישה ברפואה הווטרינרית, בעיקר בכלבים ומדי פעם בסוסים, אם כי כיום נעשה שימוש בתרופות חדשות יותר עם פחות תופעות לוואי. כלבים וסוסים מראים את תופעות הלוואי במערכת העיכול של אספירין הקשורות לסליצילטים, אך אספירין משמש לעתים קרובות לטיפול בדלקת פרקים אצל כלבים מבוגרים. אספירין הוכח כיעיל עבור למיניטיס (דלקת פרסה) בסוסים, אך אינו משמש עוד למטרה זו. יש להשתמש באספירין רק בבעלי חיים תחת השגחה רפואית צמודה; בפרט, לחתולים חסרים צימודים של גלוקורוניד המעודדים הפרשת אספירין, וכתוצאה מכך אפילו מינונים קטנים של התרופה עלולים להיות רעילים עבורם.

,