Morfiini rühma ravimid või narkootilised analgeetikumid. Narkootiliste analgeetikumide klassifikatsioon, toimemehhanism, rakendus

Ravim sai nimeks AT-121. Teadlased töötasid selle välja, püüdes leida molekuli, mis mõjutas ajus olulisi retseptoreid – M-opioidi retseptoreid, mida mõjutavad valuvaigistid ja opioidid, ning notsitseptiini retseptoreid, mis vastutavad sõltuvustunde ja keemilise sõltuvuse eest.

Seega võib ravim, mis võib mõjuda mõlemale retseptorile, leevendada valu ilma sõltuvust tekitamata.

Oleme välja töötanud AT-121, mis ühendab mõlemad toimingud vastuvõetavas tasakaalus ühes molekulis, mis on meie arvates parim farmaatsiastrateegia kui võtta korraga kahte ravimit, ütles farmakoloog Mei-Chuan Koh Wake Foresti ülikoolist.

Teadlased testisid ravimit reesusahvidel. Tulemused avaldasid teadlastele muljet. Selgus, et AT-121 annab sama valuvaigistava toime kui morfiin, kuid 100 korda väiksemate annuste korral. Lisaks vähendab ravim sõltuvust teistest valuvaigistitest.

See ühend on osutunud tõhusaks retsepti alusel väljastatavate opioidide võimaliku kuritarvitamise ärahoidmisel – sarnaselt sellele, kuidas buprenorfiini kasutatakse asendusravi heroiinisõltuvuses, seega loodame, et seda saab kasutada nii valu kui ka opioidide kuritarvitamise raviks, ütles Ko.

Selle ravimi inimkatseid ei ole veel läbi viidud, seega pole garantiid, et AT-121 on inimestel sama efektiivne. Kui sellised katsed on edukad, on ravimil meditsiinis suur tulevik. Eriti kui arvestada, et AT-121 ei põhjusta isegi suurtes annustes hingamisteede tüsistusi ega südameprobleeme.

Psühhoterapeut Aleksander Fedorovitši sõnul meenutab Ameerika teadlaste uurimus endiselt liiga palju muinasjuttu.

Farmaatsiamaailmas ilmuvad perioodiliselt sellised ideed, et kõikide haiguste vastu on leitud imerohi, mis ei tekita sõltuvust ja töötab alati ideaalselt. Ma arvan, et see on just selline juhtum, - ütleb Fedorovitš.

Ta märkis, et kuna ravim pole veel kliinilisi uuringuid läbinud, ei saa selle efektiivsuse kohta veel midagi öelda.

Praegu on see vaid fantaasia. Jah, kui ravim ei tekita makaakidel sõltuvust, ei tähenda see, et see mõjuks ka inimestele. Seda ravimit saame hinnata alles pärast seda, kui see läbib kliinilised katsed ja selleks kulub vähemalt 10 või isegi 20 aastat, ütles ekspert.

Aleksander Fedorovitš kommenteeris ka AT-121 võimet vähendada inimese sõltuvust teistest ravimitest.

See kõlab tegelikult nagu jama. Omal ajal leiutati heroiinisõltuvusega võitlemiseks metadoon, millele rahvas istus üsna turvaliselt maha. See on kõige tugevam ravim, kuid see realiseeriti alles 20 aastat pärast seda, kui see ravimina välja pakuti. Ja XIX-XX sajandi vahetusel kasutati nendel eesmärkidel kokaiini. Kõik need fantaasiad lakkavad olemast ainult kõigi võimalike kliiniliste uuringute tulemuste põhjal, järeldas Fedorovitš.

M-antikolinergilised ained

Teine parkinsonismivastaste ravimite rühm on M-antikolinergilised ained. Selle rühma peamine ravim on Cyclodol(Cyclodolum; tabelis 0,002) - omab nii tsentraalset kui ka perifeerset M-antikolinergilist toimet. Keskne tegevus realiseeritakse ekstrapüramidaalsüsteemi kahjustusega seotud motoorsete häirete vähendamise või kõrvaldamise teel.

Cyclodol on kõige tõhusam jäikuse vähendamisel ja vähemal määral akineesia vähendamisel, tsüklodool ei mõjuta värinahäireid. Patsientidele tsüklodooli määramisel tuleb meeles pidada, et selle ravimi suhtes tekib tolerantsus. Kõrvaltoimed: kuivad limaskestad, tahhükardia, majutuse häired, soolelihaste toonuse langus.

Samasse ravimite rühma kuuluvad ravimid norakiin, tropatsiin, didepiil jne.

VALUSTIKUD, st AALGEESIAANID (ANALGEESIAANID)

Need ravimid vähendavad, pärsivad selektiivselt valutundlikkust, mõjutamata oluliselt teisi tundlikkuse liike ja häirimata teadvust (analgeesia – valutundlikkuse kaotus; an – eitamine, algos – valu). Alates iidsetest aegadest on arstid püüdnud patsienti valust päästa. Hippokrates 400 eKr kirjutas: "... valu eemaldamine on jumalik töö." Vastavate ravimite farmakodünaamika põhjal jagatakse kaasaegsed valuvaigistid kahte suurde rühma:

mina-mina- narkootilised analgeetikumid või morfiinirühm. Seda fondide rühma iseloomustatakse järgmised punktid(tingimused):

1) neil on tugev valuvaigistav toime, mis võimaldab neid kasutada väga tõhusate valuvaigistitena;

2) need ravimid võivad tekitada uimastisõltuvust, s.o sõltuvust, uimastisõltuvust, mis on seotud nende erilise toimega kesknärvisüsteemile, samuti valuliku seisundi (abstinentsi) teket väljakujunenud sõltuvusega inimestel;

3) üleannustamise korral areneb patsient sügav unistus, mis läheb järgemööda anesteesiasse, kellele ja lõpuks lõpeb hingamiskeskuse tegevuse peatumisega. Seetõttu said nad oma nime - narkootilised analgeetikumid.

II rühm rahalised vahendid on mitte-narkootilised valuvaigistid, mille klassikalised esindajad on: aspiriin või atsetüülsalitsüülhape. Siin on palju ravimeid, kuid kõik need ei tekita sõltuvust, sest. neil on erinevad toimemehhanismid.

Analüüsime I-ndat ravimite rühma, nimelt morfiinirühma kuuluvaid ravimeid või narkootilisi analgeetikume.

Narkootilistel analgeetikumidel on kesknärvisüsteemile väljendunud pärssiv toime. Erinevalt ravimitest, mis pärsivad kesknärvisüsteemi valimatult, avaldub see valuvaigistava, mõõdukalt hüpnootilise, köhavastase toimena, mis surub hingamiskeskusi. Lisaks põhjustab enamik narkootilisi analgeetikume uimastisõltuvust (vaimset ja füüsilist) sõltuvust.

Selle fondide rühma silmapaistvaim esindaja, mille tõttu see rühm oma nime sai, on morfiin, Morphini hydrochloridum (tab. 0,01; amp. 1% - 1 ml). Alkaloid morfiin eraldatakse oopiumist (kreeka keeles – opos – mahl), mis on unimaguna (Papaver somniferum) valmimata seemnete külmutatud kuivatatud mahl. Mooni kodumaa on Väike-Aasia, Hiina, India ja Egiptus. Morfiin sai oma nime Vana-Kreeka jumal unistab Morpheusest, kes legendi järgi on unejumala Hypnose poeg.

Morfiin oopiumis sisaldab 10-11%, mis on peaaegu pool kõigi selles sisalduvate alkaloidide osakaalust (20 alkaloidi). Neid on meditsiinis kasutatud pikka aega (5000 aastat tagasi anesteetikumina, kõhulahtisuse vastase vahendina). Vaatamata 1952. aastal keemikute poolt läbi viidud morfiini sünteesile saadakse seda siiski oopiumist, mis on odavam ja lihtsam.

Vastavalt keemilisele struktuurile on kõik farmakoloogiliselt aktiivsed oopiumi alkaloidid kas fenantreeni derivaadid või isokinoliini derivaadid. Fenantreeni seeria alkaloidide hulka kuuluvad: morfiin, kodeiin, tebaiin jne. Just fenantreeni alkaloididele on iseloomulik kesknärvisüsteemi tugev pärssiv toime (valuvaigistav, köhavastane, hüpnootiline jne).

Isokinoliini derivaatidele on iseloomulik otsene spasmolüütiline toime silelihastele. Tüüpiline isokinoliini derivaat on papaveriin, mis ei mõjuta kesknärvisüsteemi, kuid mõjutab silelihaseid, eriti spasmiseisundis. Papaveriin toimib sel juhul spasmolüütikuna.

MORFIINI FARMAKOLOOGILISED OMADUSED

1) Morfiini mõju kesknärvisüsteemile:

Esimene toime – morfiinil on peamiselt valuvaigistav või valuvaigistav toime, samas kui valuvaigistavat toimet avaldavad annused, mis ei muuda oluliselt kesknärvisüsteemi funktsioone.

Morfiinist põhjustatud valuvaigistusega ei kaasne kõne hägustumist, liigutuste koordinatsiooni, puudutuse, vibratsioonitundlikkuse ja kuulmise halvenemist. Valuvaigistav toime on morfiini puhul peamine. IN kaasaegne meditsiin see on üks võimsamaid valuvaigisteid. Mõju ilmneb mõni minut pärast süstimist. Sagedamini manustatakse morfiini intramuskulaarselt, s / c, kuid see võib olla ka intravenoosne. Tegevus kestab 4-6 tundi.

Nagu teate, koosneb valu kahest komponendist:

a) valu tajumine, sõltuvalt inimese valutundlikkuse lävest;

b) vaimne, emotsionaalne reaktsioon valule.

Sellega seoses on oluline, et morfiin pärsib järsult mõlemat valu komponenti. See suurendab esiteks valutundlikkuse läve, vähendades seeläbi valu tajumist. Morfiini valuvaigistava toimega kaasneb heaolutunne (eufooria).

Teiseks muudab morfiin emotsionaalset reaktsiooni valule. IN terapeutilised annused see ei pruugi isegi valuaistingut täielikult kõrvaldada, kuid patsiendid tajuvad seda kui midagi kõrvalist.

Kuidas ja kuidas morfiin neid mõjusid mõjutab?

NARKOOTILISTE ANALGEEEMIKUTE TOIMEMEHHANISM.

1975. aastal avastasid Hughes ja Kosterlitz inimeste ja loomade närvisüsteemis mitut tüüpi spetsiifilised "opiaat" retseptorid, millega narkootilised analgeetikumid interakteeruvad.

Praegu eristatakse viit tüüpi neid opiaadi retseptoreid: mu, delta, kappa, sigma, epsilon.

Just nende opiaadiretseptoritega interakteeruvad tavaliselt erinevad endogeensed (organismis endas toodetud) kõrge valuvaigistava toimega peptiidid. Endogeensetel peptiididel on nende opiaadiretseptorite suhtes väga kõrge afiinsus (afiinsus). Viimased, nagu teada sai, paiknevad ja toimivad kesknärvisüsteemi erinevates osades ja perifeersetes kudedes. Kuna endogeensetel peptiididel on kõrge afiinsus, nimetatakse neid kirjanduses seoses opiaadiretseptoritega ka LIGANDID, st (ladina keelest - ligo - I bind) seonduvad otseselt retseptoritega.

Endogeenseid ligande on mitmeid, need kõik sisaldavad oligopeptiide erinev summa aminohapped ja kombineeritud nimetus "ENDORPHINS" (st endogeensed morfiinid). Peptiide, mis sisaldavad viit aminohapet, nimetatakse enkefaliinideks (metioniin-enkefaliin, lüsiin-enkefaliin). Praegu on see terve klass 10–15 ainet, mille molekulides on 5–31 aminohapet.

Enkefaliin on Hughesi sõnul Kosterlitz "peas olevad ained".

Enkefaliinide farmakoloogiline toime:

ENDOGEENSTE OPIAATIDE PEAMISED BIOLOOGILISED MÕJUD

Peamine mõju, roll, bioloogiline funktsioon endorfiinid on "valu neurotransmitterite" vabanemise pärssimine aferentsete müeliniseerimata C-kiudude (sh norepinefriini ja atsetüülkoliini, dopamiini) keskmistest otstest.

Nagu teate, võivad need valu vahendajad olla ennekõike aine P (aminohapete peptiid), koletsüstokiniin, somatostatiin, bradükiniin, serotoniin, histamiin, prostaglandiin. Valuimpulsid levivad mööda C- ja A-kiude (A-delta kiud) ja sisenevad seljaaju tagumistesse sarvedesse.

Millal valu tavaliselt stimuleeritakse spetsiaalset enkefaliinergiliste neuronite süsteemi, nn antinotsitseptiivset (valuvastast) süsteemi, vabanevad neuropeptiidid, millel on pärssiv toime neuronite valu (notsitseptiivsele) süsteemile. Endogeensete peptiidide toime tulemuseks opiaadiretseptoritele on valutundlikkuse läve tõus.

Endogeensed peptiidid on väga aktiivsed, nad on sadu kordi aktiivsemad kui morfiin. Praegu on need isoleeritud puhtal kujul, kuid väga väikesed kogused, on väga kallid, kuigi neid kasutatakse peamiselt katsetes. Kuid praktikas on juba tulemusi. Sünteesitud näiteks kodumaist peptiidi DALARGIN. Esimesed tulemused on saadud ja juba kliinikus. Antinotsetseptiivse süsteemi (valuvastane enkefaliinergiline) puudulikkuse korral ja see juhtub liigselt väljendunud või pikaajalise kahjustava toimega, tuleb valu maha suruda valuvaigistite – valuvaigistite abil. Selgus, et nii endogeensete peptiidide kui ka eksogeensete toimekoht ravimid, on samad struktuurid, nimelt notsitseptiivse (valu) süsteemi opiaadiretseptorid. Sellega seoses on morfiin ja selle analoogid opiaadiretseptori agonistid. Eraldi endo- ja eksogeensed morfiinid toimivad erinevatele opiaadiretseptoritele.

Eelkõige toimib morfiin peamiselt mu retseptoritele, enkefaliinid delta retseptoritele jne. ("vastutab" anesteesia, hingamisdepressiooni, CCC sageduse vähendamise, immobiliseerimise eest).

Seega suurendavad narkootilised analgeetikumid, eriti morfiin, mis mängivad endogeensete opiaatpeptiidide rolli, olles sisuliselt endogeensete ligandide (endorfiinid ja enkefaliinid) toime imitaatorid, antinotsitseptiivse süsteemi aktiivsust ja tugevdavad selle inhibeerivat toimet valusüsteemile.

Lisaks endorfiinidele toimivad selles antinotsitseptiivses süsteemis serotoniin ja glütsiin, mis on morfiini sünergistid. Morfiin ja teised selle rühma ravimid, mis mõjutavad peamiselt mu-retseptoreid, pärsivad peamiselt valu, tõmbav valu seostatakse seljaajust mittespetsiifilist teed pidi taalamuse mittespetsiifiliste tuumadeni tulevate notsitseptiivsete impulsside liitmisega, mis häirib selle jaotumist ajukoore ülemisse frontaalsesse, parietaalsesse gyrusse. suur aju(s.o valu tajumine), aga ka selle teistele osadele, eelkõige hüpotalamusele, amygdala kompleksile, milles moodustuvad autonoomsed, hormonaalsed ja emotsionaalsed reaktsioonid valule.

Seda valu mahasurudes pärsivad ravimid emotsionaalset reaktsiooni sellele, mille tulemusena hoiavad narkootilised valuvaigistid ära südame-veresoonkonna talitlushäireid, hirmu tekkimist ja valuga kaasnevaid kannatusi. Tugevad valuvaigistid (fentanüül) on võimelised pärssima erutuse juhtivust mööda spetsiifilist notsitseptiivset rada.

Stimuleerides enkefaliini (opiaat) retseptoreid teistes ajustruktuurides, mõjutavad endorfiinid ja narkootilised analgeetikumid und, ärkvelolekut, emotsioone, seksuaalkäitumist, krampe ja epilepsia reaktsioone, vegetatiivsed funktsioonid. Selgus, et peaaegu kõik teadaolevad neurotransmitterite süsteemid on seotud endorfiinide ja morfiinitaoliste ravimite toime rakendamisega. Sellest tulenevad morfiini ja selle preparaatide mitmesugused muud farmakoloogilised toimed.

Niisiis, morfiini teine ​​​​mõju, rahustav ja hüpnootiline toime. Morfiini rahustav toime on väga väljendunud. Morpheus on unejumala poeg. Morfiini rahustav toime on unisuse tekkimine, mõningane teadvuse hämarus, võime halvenemine loogiline mõtlemine. Morfiini põhjustatud unest ärkavad patsiendid kergesti. Morfiini kombinatsioon uinutite või muude rahustitega muudab kesknärvisüsteemi depressiooni selgemaks.

3. efekt - morfiini mõju meeleolule. Siin on mõju kahekordne. Mõnel patsiendil ja sagedamini tervetel inimestel on pärast morfiini ühekordset manustamist tunda düsfooriat, ärevust, negatiivseid emotsioone, naudingut ja meeleolu langust. Reeglina esineb see tervetel inimestel, kellel ei ole morfiini kasutamise näidustusi.

Morfiini korduval manustamisel, eriti morfiini kasutamise näidustuste olemasolul, areneb tavaliselt eufooria nähtus: meeleolu tõuseb koos õndsuse, kerguse tundega, positiivseid emotsioone, naudingud üle kogu keha. Tekkiva unisuse, kehalise aktiivsuse vähenemise taustal tekivad raskused tähelepanu koondamisel, tekib ükskõiksus välismaailma suhtes.

Inimese mõtted ja hinnangud kaotavad oma loogilise järjestuse, kujutlusvõime muutub fantastiliseks, ilmuvad eredad värvilised pildid, nägemused (unenäomaailm, "kõrge"). Kaob võime tegeleda kunsti, teaduse, loovusega.

Nende psühhotroopsete mõjude esinemine on tingitud asjaolust, et morfiin, nagu ka teised selle rühma valuvaigistid, interakteerub otseselt ajukoores, hüpotalamuses, hipokampuses, amygdala kompleksis paiknevate opiaatide retseptoritega.

Soov seda seisundit uuesti kogeda on inimese vaimse sõltuvuse põhjuseks uimastist. Seega on uimastisõltuvuse kujunemise eest vastutav eufooria. Eufooria võib tulla ka pärast ühte süsti.

Morfiini 4. farmakoloogiline toime on seotud selle mõju hüpotalamusele. Morfiin pärsib termoregulatsioonikeskust, mis võib morfiinimürgistuse korral viia kehatemperatuuri järsu languseni. Lisaks on morfiini mõju hüpotalamusele seotud ka sellega, et nagu kõik narkootilised valuvaigistid, stimuleerib see antidiureetilise hormooni vabanemist, mis põhjustab uriinipeetust. Lisaks stimuleerib see prolaktiini ja kasvuhormooni vabanemist, kuid lükkab edasi luteiniseeriva hormooni vabanemist. Morfiini mõjul söögiisu väheneb.

5. efekt - morfiinil, nagu ka kõigil teistel selle rühma ravimitel, on tugev mõju pikliku medulla keskustele. See tegevus on mitmetähenduslik, kuna see ergastab mitmeid keskusi ja paljud suruvad alla.

Hingamisdepressioon tekib kõige kergemini lastel. Hingamiskeskuse pärssimine on seotud selle tundlikkuse vähenemisega süsinikdioksiidi suhtes.

Morfiin pärsib köharefleksi keskseid lülisid ja sellel on väljendunud köhavastane toime.

Narkootilised analgeetikumid, nagu morfiin, võivad aidata kaasa IV vatsakese põhja kemoretseptori käivitamis- (starter) tsooni neuronite stimuleerimisele, põhjustades iiveldust ja oksendamist. Oksendamise keskus ise, morfiin suurtes annustes, surub alla, seega taastutvustamist Morfiin ei põhjusta oksendamist. Sellega seoses on emeetikumide kasutamine morfiinimürgistuse korral kasutu.

6. efekt – morfiini ja selle ravimite mõju veresoontele. Terapeutilised annused mõjutavad vererõhku ja südant vähe, toksilised annused võivad põhjustada hüpotensiooni. Kuid morfiin põhjustab perifeerse laienemise veresooned, eriti kapillaarid, osaliselt tingitud otsene tegevus ja osaliselt histamiini vabanemise kaudu. Seega võib see põhjustada naha punetust, selle temperatuuri tõusu, turset, sügelust, higistamist.

2) Morfiini mõju seedetraktile ja teistele silelihasorganitele:

Narkootiliste valuvaigistite (morfiini) mõju seedetraktile on tingitud peamiselt nende n.vaguse keskuse neuronite aktiivsuse suurenemisest ja vähemal määral otsene mõju seina närvielementidel seedetrakti. Sellega seoses põhjustab morfiin tugevat spasmi Sujuv muskel soolestikku, imotsekaal- ja päraku sulgurlihaseid ning samal ajal vähendab motoorset aktiivsust, vähendades peristaltikat (GIT). Morfiini spasmiline toime avaldub selles piirkonnas kõige enam kaksteistsõrmiksool ja jämesool. Väheneb sülje sekretsioon, maomahla vesinikkloriidhape ja soole limaskesta sekretoorne aktiivsus. Väljaheidete läbimine aeglustub, vee imendumine neist suureneb, mis põhjustab kõhukinnisust (morfiinikinnisus - kõigi 3 lihasrühma toonuse tõus). Morfiin ja selle analoogid suurendavad sapipõie toonust, aitavad kaasa Oddi sulgurlihase spasmi tekkele. Seetõttu, kuigi valuvaigistav toime leevendab sapikoolikutega patsiendi seisundit, kulgeb patoloogiline protsess süvenenud.

3) morfiini mõju teistele silelihasmoodustistele:

Morfiin tõstab emaka toonust ja Põis, kusejuhad, millega kaasneb "urineerimise kiirustamine". Samal ajal väheneb vistseraalne sulgurlihas, mis, kui põie tungidele ei reageeri piisavalt, põhjustab uriinipeetust.

Morfiin tõstab bronhide ja bronhioolide toonust.

NÄIDUSTUSED MORFIINI KASUTAMISEKS

1) Äge valuähvardab valušoki teket. Näited: raske trauma (toruluude luumurrud, põletused), operatsioonijärgse perioodi leevendus. Sel juhul kasutatakse morfiini valuvaigistina, šokivastane aine. Samal eesmärgil kasutatakse morfiini müokardiinfarkti, emboolia korral kopsuarteri, äge perikardiit, spontaanne pneumotooraks. Ootamatult tekkiva valu leevendamiseks manustatakse morfiini intravenoosselt, mis vähendab kiiresti šokiohtu.

Lisaks kasutatakse morfiini valuvaigistina koolikute, näiteks soole-, neeru-, maksa- jne. Siiski tuleb selgelt meeles pidada, et sel juhul manustatakse morfiini koos spasmolüütilise atropiiniga ja ainult siis, kui arst on diagnoosi õigsuses kindel.

2) Krooniline valu lootusetult surevatel patsientidel humaanse eesmärgiga (näide: hospiitsid – haiglad lootusetutele vähihaigetele; vastuvõtt tundide kaupa). Üldiselt on krooniline valu morfiini kasutamise vastunäidustuseks. Morfiini manustamine on kohustuslik ainult lootusetute, surevate kasvajakandjate puhul, kes on hukule määratud.

3) Premedikatsiooni vahendina anesteesia ajal, enne anesteesiat, s.o anestesioloogias.

4) Köhavastase vahendina köha korral, mis ohustab patsiendi elu. Kõrval see näit morfiini määratakse näiteks suurte operatsioonide, rindkere vigastuste korral.

5) Ägeda vasaku vatsakese puudulikkusega, st südameastmaga. Sel juhul on toime tingitud kesknärvisüsteemi erutatavuse ja patoloogilise hingelduse vähenemisest. See põhjustab perifeersete veresoonte laienemist, mille tulemusena toimub vere ümberjaotumine kopsuarterite süsteemist laienenud perifeersetesse veresoontesse. Sellega kaasneb verevoolu vähenemine ja rõhu langus kopsuarteris ja CVP-s. Seega väheneb südame töö.

6) Ägeda kopsuturse korral.

MORPIINI KÕRVALTOIMED

Laiuskraad farmakoloogilised toimed morfiin põhjustab ka selle arvukaid kõrvaltoimed. Need on esiteks düsfooria, kõhukinnisus, suukuivus, hägune mõtlemine, pearinglus, iiveldus ja oksendamine, hingamisdepressioon, peavalu, väsimus, paresteesia, bradükardia. Mõnikord esineb talumatust treemori ja deliiriumi kujul, samuti allergilisi reaktsioone.

MORFIINI KASUTAMISE VASTUNÄIDUSTUSED

Absoluutse pole olemas, vaid on terve grupp suhtelised vastunäidustused:

1) varane lapsepõlv (kuni 3 aastat) - hingamisdepressiooni oht;

2) rasedatel (eriti raseduse lõpus, sünnituse ajal);

3) kõige rohkem erinevat tüüpi hingamispuudulikkus(emfüseem, bronhiaalastma, küfoskolioos, rasvumine);

4) kl rasked vigastused pea (suurenenud koljusisene rõhk; sel juhul tõstab morfiin veelgi koljusisest rõhku, põhjustab oksendamist; oksendamine omakorda tõstab koljusisest rõhku ja nii tekib nõiaring).

Meie riigis on morfiini baasil loodud väga võimas pika toimega valuvaigisti, - MORFILONG. See on uus ravim, mis sisaldab morfiinvesinikkloriidi ja kitsalt fraktsioneeritud polüvinüülpürrolidooni. Selle tulemusena omandab Morfilong pikema toimeaja (22-24 tundi valuvaigistavat toimet) ja suurema toime intensiivsusega. Vähem väljendunud kõrvaltoimed. See on selle eelis morfiini ees (kestus on 4-6 korda pikem kui morfiini toime kestus). Kasutatakse pikaajalise valuvaigistava ravimina:

1) sisse operatsioonijärgne periood;

2) väljendunud valusündroomiga.

OMNOPON(Omnoponum amp. 1 ml - 1% ja 2% lahus). Omnopon on uus-galeeniline oopiumipreparaat 5 oopiumialkaloidi segu kujul. See sisaldab 48-50% morfiini ja 32-35% muid alkaloide nii fenantreeni kui ka isokinoliini seeriast (papaveriin). Sellega seoses on omnoponil väiksem spasmiline toime. Põhimõtteliselt on omnoponi farmakodünaamika sarnane morfiini farmakodünaamikaga. Omnoponi kasutatakse siiski koos atropiiniga. Näidustused kasutamiseks on peaaegu samad.

Lisaks morfiinile omnopon sisse meditsiinipraktika kasutatud on palju sünteetilisi ja poolsünteetilisi uimasteid. Need ravimid loodi kahe eesmärgiga:

1) vabaneda mooniistandustest;

2) et patsientidel ei tekiks sõltuvust. Kuid see eesmärk ebaõnnestus, kuna kõik narkootilised analgeetikumid üldised korraldused toimed (läbi opiaadiretseptorite).

Märkimisväärset huvi pakub PROMEDOL, mis on piperidiinist saadud sünteetiline ravim. Promedolum (tabel - 0,025; amp. 1 ml - 1% ja 2% lahus). Valuvaigistava toime poolest on see morfiinist 2-4 korda madalam. Toime kestus on 3-4 tundi. Harva põhjustab iiveldust ja oksendamist, vähemal määral surub alla hingamiskeskust. Erinevalt morfiinist vähendab promedool kusejuhade ja bronhide toonust, lõdvestab emakakaela ja suurendab veidi emaka seina kokkutõmbumist. Sellega seoses eelistatakse koolikute puhul promedooli. Lisaks võib seda kasutada sünnituse ajal (vastavalt näidustustele, kuna see pärsib loote hingamist vähemal määral kui morfiin ja lõdvestab ka emakakaela).

1978. aastal ilmus sünteetiline valuvaigisti - MORADOL, mis on keemiliselt fenantreeni derivaat. Sarnane sünteetiline narkootikum on TRAMAL. MORADOL (butorfanooltartraat) intramuskulaarselt ja intramuskulaarselt manustatuna annab kõrge valuvaigistava efektiivsuse, samas kui analgeesia ilmneb kiiremini kui morfiini manustamisel (30-60 minuti pärast, morfiin - 60 minuti pärast). Tegevus kestab 3-4 tundi. Samal ajal on sellel oluliselt vähem kõrvaltoimeid ja mis kõige tähtsam, isegi pikaajalisel kasutamisel on väga madal risk füüsilise sõltuvuse tekkeks, kuna moradol põhjustab harva eufooriat (toimib peamiselt teistele delta-opaadiretseptoritele). Lisaks pärsib see hingamist piiratud määral isegi suurtes annustes. Kasutamine: samadel näidustustel nagu morfiin, kuid pikaajalise kasutusvajaduse korral. Terapeutilistes annustes ei suru see hingamiskeskust alla, on emale ja lootele ohutu.

Piperidiini-fenantreeni derivaatide teine ​​sünteetiline esindaja fentanüül. Fentanüülil on väga kõrge valuvaigistav toime, aktiivsuselt ületab morfiini (100-400 korda). Iseloomulik omadus fentanüül on lühiajaline valuvaigisti, mida see põhjustab (20-30 minutit). Mõju ilmneb 1-3 minutiga. Seetõttu kasutatakse fentanüüli neuroleptanalgeesia jaoks koos neuroleptilise droperidooliga (talomonaal).

Seda tüüpi analgeesia kasutatakse juhul, kui patsient peab olema teadvusel, näiteks müokardiinfarkti korral. Anesteesia vorm ise on väga mugav, kuna patsient ei reageeri valuärritusele (analgeetiline toime) ja suhtub kõigesse, mis juhtub, täieliku ükskõiksusega (neuroleptiline toime, mis koosneb ülirahustavast ja tugevast rahustavast toimest).

Oopiumi alkaloid eristub KOODEIIN(Tabeli koodiinum on 0,015). Valuvaigistina on see palju nõrgem kui morfiin. Sellel on nõrgem afiinsus opiaatide retseptorite suhtes. Kodeiini köhavastane toime on nõrgem kui morfiinil, kuid harjutamiseks täiesti piisav.

Kodeiini eelised:

1) erinevalt morfiinist imendub see suukaudsel manustamisel hästi;

2) kodeiin pärsib hingamist vähem;

3) põhjustab vähem uimasust;

4) omab vähem spasmilist tegevust;

5) sõltuvus kodeiinist areneb aeglasemalt.

NÄIDUSTUSED KOODEIINI KASUTAMISEKS:

1) kuiv, toores, ebaproduktiivne köha;

2) vähihaige kroonilise valu vastase võitluse teine ​​etapp (WHO) kolmeetapilise skeemi järgi. Kodeiin (50-150 mg iga 5 tunni järel) pluss mittenarkootiline analgeetikum, pluss abivahendid(glükokortikoidid, antidepressandid, krambivastased ained, psühhotroopsed ained jne).

ÄGE MÜRGISTUS MORFIINI JA MORFIINITAOLISTE ARVIKUTEGA

Äge mürgistus morfiiniga võib tekkida nii ravimi üleannustamise kui ka suurte annuste juhusliku manustamise korral sõltuvusega patsientidel. Lisaks võib morfiini kasutada enesetapu eesmärgil. Täiskasvanutele on surmav annus 250 mg.

Ägeda morfiinimürgistuse korral on kliiniline pilt iseloomulik. Patsiendi seisund on väga tõsine. Alguses areneb uni, mis läheb anesteesia staadiumisse, seejärel kooma, mis viib hingamiskeskuse halvatuseni.

Kliiniline pilt koosneb peamiselt hingamisdepressioonist, selle aeglustumisest. Nahk on kahvatu, külm, tsüanootiline. Esineb kehatemperatuuri ja urineerimise langust, mürgistuse lõpus - vererõhu langust. Areneb bradükardia, õpilase järsk ahenemine (pupilli punkti suurus), hüpoksia lõpus õpilane laieneb. Surm saabub hingamisdepressiooni või šoki, kopsuturse ja sekundaarse infektsiooni tõttu.

Ägeda morfiinimürgistuse haigete RAVI põhineb samadel põhimõtetel nagu ägeda mürgistuse ravi barbituraatidega. Abimeetmed eristatakse spetsiifilisi ja mittespetsiifilisi.

KONKREETSED ABIMEETMED on seotud spetsiifiliste morfiini antagonistide kasutuselevõtuga. Parim antagonist on NALOKSOON (narkaan). Meie riigis naloksooni praktiliselt ei ole ja seetõttu kasutatakse sagedamini osalist antagonisti NALORFIN.

Naloksoon ja nalorfiin kõrvaldavad morfiini ja selle ravimite mõju opiaadiretseptoritele ja taastavad normaalne funktsioon KNS.

Narorfiin, osaline morfiini antagonist, oma puhtal kujul (üksik ravim) toimib nagu morfiin (põhjustab valuvaigistavat toimet, kuid nõrgem, pärsib hingamist, tekitab bradükardiat, ahendab pupillid). Kuid manustatud morfiini taustal avaldub nalorfiin selle antagonistina. Nalorfiini manustatakse tavaliselt intravenoosselt annuses 3...5 mg, vajadusel korratakse 30 minuti pärast. Selle toime ilmneb sõna otseses mõttes "nõela otsas" - esimese manustamisminuti jooksul. Nende ravimite üledoosi korral võib morfiinimürgitusega inimesel kiiresti tekkida võõrutussündroom.

Mittespetsiifilised ABIMEETMED on seotud imendumata mürgi eemaldamisega. Veelgi enam, maoloputus tuleks teha isegi koos parenteraalne manustamine morfiini, kuna toimub seedetrakti limaskesta osaline vabanemine soole luumenisse. Patsienti on vaja soojendada, krampide ilmnemisel kasutage krambivastaseid aineid.

Sügava hingamisdepressiooniga toota kunstlik ventilatsioon kopsud.

KROONILINE MORPIINIMÜRGISTUS on reeglina seotud sellest sõltuvuse tekkega. Sõltuvuse, narkomaania tekkega kaasneb loomulikult korduv narkootiliste analgeetikumide manustamine. Eristage füüsilist ja vaimset sõltuvust.

Moodustunud FÜÜSILISE SÕLTUVUSE ilming narkootilistest analgeetikumidest on võõrutus- või ärajätusündroomi tekkimine, kui morfiini korduv manustamine lõpetatakse. Võõrutussündroom koosneb seeriast iseloomulikud tunnused: 6-10-12 tundi pärast viimast morfiinisüsti kogeb morfiinikasutaja rinorröa, pisaravool, kohutav haigutamine, külmavärinad, hane nahk, hüperventilatsioon, hüpertermia, müdriaas, lihasvalu, oksendamine, kõhulahtisus, tahhükardia, nõrkus, higistamine, uni häired, hallutsinatsioonid, ärevus, rahutus, agressiivsus. Need sümptomid kestavad 2-3 päeva. Nende nähtuste ennetamiseks või kõrvaldamiseks on narkomaan valmis kõigeks, isegi kuriteoks. Pidev uimastitarbimine viib inimese füüsilise ja vaimse allakäiguni.

Võõrutusmehhanismi arengu mehhanism on seotud asjaoluga, et narkootilised analgeetikumid, aktiveerides opiaadiretseptoreid tagasiside põhimõttel (nagu endokrinoloogias), pärsivad endogeensete opiaadipeptiidide vabanemist ja võib-olla ka sünteesi, asendades järk-järgult nende aktiivsuse. Valuvaigistite kaotamise tulemusena tekib nii varem manustatud valuvaigisti kui ka endogeense peptiidi defitsiit. Tekib abstinentsi sündroom.

Enne füüsilist sõltuvust tekib vaimne sõltuvus. Vaimse sõltuvuse tekkimise aluseks on eufooria, rahutus ja ükskõikne suhtumine inimest häirivatesse keskkonnamõjudesse. Lisaks põhjustab morfiini korduv manustamine morfiinisõltlasele väga meeldivaid aistinguid kõhuõõnes, ebatavalist soojustunnet epigastimaalses piirkonnas ja alakõhus, mis meenutab intensiivse orgasmi ajal tekkivaid tundeid.

Lisaks vaimsele ja füüsilisele sõltuvusele on uimastisõltuvusest ka kolmas tunnus – tolerantsuse, stabiilsuse, sõltuvuse kujunemine. Sellega seoses on sõltlane pidevalt sunnitud suurendama valuvaigisti annust.

Morfiinisõltuvuse ravi ei erine põhimõtteliselt alkoholi- või barbituraatide sõltuvuse ravist. Narkomaanide ravi toimub eriasutustes, kuid tulemused pole veel julgustavad (paar protsenti). Deprivatsiooni sündroomi sagedane areng (võõrutus), sõltuvuse retsidiivid.

Pole ühtegi erilised vahendid. Kasutage tugevdavaid, vitamiine. Sõltuvust on lihtsam ennetada kui seda ravida. Narkomaania tekke oht on peamine põhjus piirangud nende ravimite kasutamisele meditsiinis. Apteekidest väljastatakse neid ainult spetsiaalsete retseptide alusel, ravimeid säilitatakse vastavalt "A"-nimekirjale.

Morfiin - mis see on? Vastus sellele küsitud küsimus saate teada allpool. Lisaks räägime sellest, milleks seda ravimit kasutatakse, kuidas seda kasutatakse jne.

Morfiin - mis see on?

Puhtal kujul on ravim "Morfiin" kristalne valge pulber. Muide, "Morfiin" on selle aegunud nimi. Eriti tuleb märkida, et selle aine nimi pärineb kreeka jumala Morpheuse nimest, kes käskis unenägusid näha. Morfiin on ravim, mis on oopiumi alkaloid. See on valmistatud oopiumimaguna kuivatatud mahlast. Lisaks võib sellist ainet leida selliste ürtide koostises nagu stephania, moonseed, synomenium jne.

Ajalooline viide

Morfiin - mis see on? See on valuvaigistava, rahustava ja hüpnootilise toimega ravim. Ravim, mis on valmistatud sellise aine baasil, kasutati meditsiinipraktikas aktiivselt juba 1805. aastal. Ameerika kodusõja ajal ei saanud ükski haigla ilma selleta hakkama. Tugeva valuvaigistava ravimina manustati seda haavatud sõduritele intravenoosselt ja intramuskulaarselt pärast kirurgilisi sekkumisi. See leevendas nende kannatusi oluliselt. Siiski tuleb märkida, et selline ravim muutus kiiresti sõltuvust tekitavaks. Varsti sai haigusseisund, millesse patsient pärast ravimi pikaajalist kasutamist tekkis, sellise nimetuse kui "sõduri haigus".

Teatavasti kasutasid morfiini eelmise sajandi alguses mitte ainult sõjaväelased, vaid ka arstid, kes soovisid selle abil vabaneda väsimustundest.

Ravimi vabastamise vorm

Ravim "Morfiin" on saadaval tablettidena 0,01 g, 1% lahus ampullides ja 1 ml süstlaga.

Ravimi omadused

Morfiini (ravimi) kirjeldamisel võime märkida selle järgmisi omadusi:

• Seda ravimit toodetakse valgete nõelakujuliste kristallide või valge kristallilise pulbri kujul, mis säilitamise ajal muutub kergelt kollaseks või halliks.
• Selline aine lahustub aeglaselt vees ja halvasti alkoholis. See ei sobi kokku leelistega. Valmistatud lahust tuleb steriliseerida 100°C juures pool tundi. Stabiliseerimiseks lisage
• Selle preparaadi sulamistemperatuur on 254 °C.
• Lahuse eripööre on 2%.
• Süttib 261°C juures.
• Isesüttimine toimub 349°C juures.

Farmakodünaamika

Morfiin on ravim, mis kuulub opioidanalgeetikumide rühma. See tekitab eufooriat, vähendab valusümptomeid, tekitab meelerahu, parandab tuju, annab helgeid väljavaateid, olenemata asjade tegelikust seisust. Just need omadused seda ravimit aitab kaasa füüsilise ja vaimse sõltuvuse tekkele.

IN suured annused sellisel ravimil on üsna tugev hüpnootiline toime. Lisaks pärsib morfiin kõiki konditsioneeritud reflekse, põhjustab mioosi ja vähendab köhakeskuse erutatavust. Suurendades siseorganite lihaste toonust, aitab see kaasa Oddi sulgurlihase ja sapiteede spasmidele. Lisaks nõrgendab selline ravim oluliselt soolestiku motoorikat, kuid samal ajal kiirendab tühjenemist ja suurendab mao motoorikat.

Farmakokineetika

Kõige sagedamini määratakse morfiini (valuvaigisti) intravenoosselt, subkutaanselt ja intramuskulaarselt. Siiski on võimalik ka rektaalne, suukaudne, epiduraalne või intratekaalne kasutamine. See ravim imendub üsna kiiresti. Umbes 20-40% ravimist seondub plasmavalkudega. Ravim "Morfiin" läbib platsentat ja võib põhjustada lootel hingamishäireid. Samuti tuleb märkida, et see ravim määratakse rinnapiima.

Kell intramuskulaarne süstimine Morfiini toime avaldub umbes 15-26 minutiga. Maksimaalne jaotumine vereringes saavutatakse 35-45 minuti pärast ja kestab umbes 3-5 tundi.

Ravim "Morfiin": rakendus

Ravimit "Morfiin" kasutatakse valuvaigistina mitmesugused haigused ja vigastused, millega kaasnevad üsna tugevad valuaistingud. Lisaks kasutatakse seda operatsiooni ettevalmistamisel, samuti operatsioonijärgsel perioodil. Sageli on see ette nähtud unetuse, tugeva köha ja õhupuuduse korral, mis on põhjustatud ägedast

Mõnikord kasutatakse ravimit "Morfiin" röntgenipraktikas mao, sapipõie ja 12-käärsoole uurimisel. See on tingitud asjaolust, et selle ravimi kasutuselevõtt aitab tõsta mao lihaste toonust, suurendada selle peristaltikat ja kiirendada tühjenemist. Tänu sellele mõjule on spetsialistidel palju lihtsam tuvastada siseorganite haavandeid ja kasvajaid.

Näidustused kasutamiseks

Nagu teate, aitab morfiin vähi korral kaasa valu kiirele kõrvaldamisele, mis hõlbustab oluliselt patsiendi seisundit. Sellega seoses tuleb märkida, et see tööriist:

• pärsib vigastuste ajal tugevat valu sündroomi, pahaloomulised kasvajad, müokardiinfarkt ja ;
• kasutatakse täiendava ravimina kohalikule või operatsiooni ajal;
• mõnikord kasutatakse sünnituse, köha (kui muud vahendid on ebaefektiivsed) ja kopsuturse korral;
• varem määratud röntgenuuring magu, kaksteistsõrmiksool ja sapipõis.

Kasutamise vastunäidustused

Sellised ravimtoode ei ole soovitatav võtta ülitundlikkuse korral komponentide, hingamiskeskuse depressiooni (näiteks ravimi- või alkoholimürgistuse taustal) ja kesknärvisüsteemi, samuti paralüütilise toimega. soolesulgus. Lisaks ei saa morfiini kasutada spinaalanesteesiaks ja epiduraalanesteesiaks.

Kasutage äärmise ettevaatusega

Kasutage seda vahendit äärmise ettevaatusega teadmata põhjusega kõhuvalu, astmahoogude, arütmiate, krampide, narkomaania, alkoholism, enesetapukalduvus, sapikivitõbi, samuti ajal kirurgiline sekkumine kuseteede süsteemile ja seedetraktile. Lisaks tuleb sellist ravimit hoolikalt kasutada ajuvigastuste, eesnäärme hüperplaasia, maksa- või neerupuudulikkuse, ahenemise korral kusiti, hüpotüreoidism, raske põletikulised haigused sooled, epilepsia sündroom, rasedus, imetamine ja pärast sapiteede operatsioone. Morfiini tuleb äärmise ettevaatusega kasutada ka patsientide raskes seisundis, eakatel ja lapsepõlves.

Annustamine

Olles vastanud küsimusele, mis on morfiin, mis see on, peaksite rääkima ka selle annustest.

Suukaudsel manustamisel peab patsient alati konsulteerima arstiga. Lõppude lõpuks tuleks ravi valida sõltuvalt valusündroomi individuaalsest tundlikkusest ja raskusastmest. ühekordne annus sellest ravimist - 10-20 mg täiskasvanutele ja 0,2-0,8 mg / kg lastele.

Pikatoimeliste kapslite puhul peaks ühekordne annus olema 10-100 mg kaks korda päevas. Sest subkutaanne süstimine- 1 mg ning intramuskulaarseks ja intravenoosseks manustamiseks - igaüks 10 mg. Maksimaalne päevane annus on 50 mg. Kui patsient vajab rektaalset manustamist, tuleb kõigepealt sooled puhastada. Täiskasvanutele määratakse ravimküünlad koguses 30 mg iga 13 tunni järel.

Üleannustamine

Kell väärkasutamine Patsiendil võivad selle ravimi kasutamisel tekkida järgmised kõrvaltoimed:

• külm ja niiske higi;
• segadus;
• väsimus;
• mioos;
• unisus;
• intrakraniaalne hüpertensioon;
• bradükardia;
• närvilisus;
• tugev nõrkus;
• hüpotermia;
• aeglane;
• kuiv suu;
• ärevus;
• deliirne psühhoos;
• pearinglus;
• langus vererõhk;
• hallutsinatsioonid;
• krambid;
• lihaste jäikus jne.

Narkootiliste analgeetikumide klassifikatsioon sõltub päritolu tüübist, toime tugevusest ja toime tüübist opiaadiretseptoritele.

Tugevuse klassifikatsioon

Narkootiliste analgeetikumide toimejõudu võrreldakse tavaliselt opioidide klassikalise esindaja - morfiiniga. Kõige tugevam narkootiline valuvaigisti maailmas on sufentaniil . Sõltuvalt valuvaigisti tugevusest võib narkootilised analgeetikumid jagada järgmiselt:

1. - 500 korda tugevam kui morfiin
2. - 200 korda tugevam kui morfiin
3. - 100 korda tugevam kui morfiin
4. - 30 korda tugevam kui morfiin

Klassifikatsioon päritolutüübi järgi

Päritolu tüübi järgi narkootilised analgeetikumid jagunevad 3 rühma :

• Loodusliku päritoluga narkootilised analgeetikumid:
• Sünteetiline narkootiline valuvaigisti Ja:
  ,
• Polsünteetiline narkot ikaalsed valuvaigistid:
  Heroiin, dihüdromorfoon, morfinoon, etorfiin, buprenorfiin

Narkootiliste analgeetikumide kasutamine

Narkootiliste valuvaigistite kasutamine anestesioloogias on piiratud rangete näidustustega, sest need on tugevatoimelised ained. Annustamise täpsus võimaldab vältida kõrvaltoimeid, kriitilisi intsidente ja veelgi rohkem tüsistusi. Narkootiliste analgeetikumide keskmised annused, infusioonikiirus ja säilitusannused üldanesteesia esitatud tabelis.

Ravimi nimetus	Induktsiooniannus	Infusiooni kiirus	Boolused
Alfentaniil	25–100 µg/kg	0,5–2 µg/kg/min	5–10 µg/kg
Sufentaniil	0,25–2 µg/kg	0,5–1,5 µg/kg/h	2,5-10 mcg
Fentanüül	4–20 µg/kg	2–10 mcg/kg/h	25-100 mcg
Remifentaniil	1–2 µg/kg	0,1–1,0 µg/kg/min	0,1–1,0 µg/kg

Anestesioloogias ja reanimatsioonis kasutatavate narkootiliste analgeetikumide täpsem kirjeldus on kirjeldatud allpool.

Fentanüül: näidustused, annused, kõrvaltoimed ja vastunäidustused

Fentanüül (Fentanüül; Fentaniil; fentanüül) - anestesioloogias kasutatav narkootiline analgeetikum. Tegevuse tugevuse järgi 100 kordatugevam morfiin. Kuulub sünteetiliste opioidide rühma, μ-retseptori agonist. Toime algab 1-2 minuti pärast ja saavutus maksimaalne efekt toimub 4-5 minuti jooksul. Fentanüüli toime kestus pärast singlit intravenoosne manustamine annuses 0,1 mg 60-80 kg kaaluva patsiendiga on umbes 20 minutit.
Induktsioonanesteesiaga fentanüüli annus varieerub vahemikus 2 kuni 6 mcg/kg kombinatsioonis intravenoosse () või inhalatsioonianesteetikumiga () ja. Anesteesia säilitamine saab kätte või , samuti fentanüüli täiendav manustamine (vahelduvad boolused 25–100 mikrogrammi iga 15–30 minuti järel või pidev infusioon 0,5–5,0 mikrogrammi/kg/tunnis).

Näidustused ja kasutamine

Näidustused

• Premedikatsioon osakonnas

(fentanüül 0,1 mg+ dormicum 5 mg + atropiin 0,5 mg) intramuskulaarselt 30 minutit enne anesteesiat

• Sedasioon

intravenoosne infusioon: 1–5 mcg/kg/tunnis

• Anesteesia ajal

intravenoosne boolus:

• 1–3 µg/kg spontaanse hingamise korral
• 2–6 mcg/kg üldanesteesia esilekutsumiseks
• 5–10 mcg/kg ventileerituna
• kuni 100 mcg/kg südamekirurgia korral

Kõrvalmõjud

Kõrvalmõjud

Vastunäidustused

Fentanüül põhjustab koostoimel bensodiasepiinide ja antidepressantidega suurenenud sedatsiooni ja hingamisdepressiooni. Fentanüüli ei tohi kasutada

Alfentaniil: näidustused, annused, kõrvaltoimed ja vastunäidustused

Alfentaniil (Alfentaniil, Alfenta, Rapifen) - narkootiline analgeetikum , kasutatakse anestesioloogias. Valuvaigistava toime tugevus on ligikaudu 30 korda tugevam kui morfiin, kuid 4 korda nõrgem kui fentanüül . Kuulub gruppi sünteetilised opioidanalgeetikumid, olemine μ retseptori agonist. Alfentaniilil on lühike toimeaeg. Ravimi töötas välja Janssen Pharmaceutica 1976. aastal. Alfentaniil ei ole Venemaal registreeritud.
Alfentaniil põhjustab vähem kardiovaskulaarseid tüsistusi kui teised sarnased ravimid, nagu fentanüül ja remifentaniil, kuid sellel on rohkem raske depressioon hingamine ja seetõttu nõuab hoolikat jälgimist ajal intravenoosne anesteesia või sedatsiooni. Inhalatsioonianesteetikumidel põhinev üldanesteesia alfentaniil alandab MAC-i .

Näidustused ja rakendus

Näidustused ja kasutamine

AlfentaanJal kohaldada ambulatoorses anestesioloogias kombinatsioonis propofooli või bensodiasepiinidega. Toime kestus pärast ühekordset süstimist on 5 kuni 10 minutit.

Anesteesia esilekutsumine : 10-20 mcg/kg
Anesteesia säilitamine : IV infusioon 0,5–1,0 mcg/kg/min või 1–5 mg/tunnis (kuni 1 mcg/kg/min)

Kõrvalmõjud

Kõrvalmõjud

hingamisdepressioon ja apnoe; bradükardia ja hüpotensioon; iiveldus ja oksendamine; hilinenud mao tühjenemine; soolestiku motoorika vähenemine; kõhukinnisus; uriinipeetus; rindkere lihaste jäikus.

Vastunäidustused

Vastunäidustused ja hoiatused

Maksapuudulikkusega patsientidel võib täheldada selle narkootilise analgeetikumi toimeaja pikenemist. Alfentaniil ei saa kasutada kombinatsioonis osalise opioidagonistiga, nagu buprenorfiin.

Remifentaniil: näidustused, annused, kõrvaltoimed ja vastunäidustused

Remifentaniil (Remifentaniil; Ultiva ) Kuulub ülilühitoimeliste sünteetiliste opioidanalgeetikumide rühma. Ravimi väga lühikese toimeaja tõttu on püsiva valuvaigistava toime tagamiseks soovitatav alustada infusiooniga (0,1-1,0 mcg / kg / min) kohe pärast boolusannuse manustamist. Remifentaniili infusioonikiirus üldanesteesia ajal on vahemikus 0,1-1,0 mcg / kg / min. Remifentaniil pärsib usaldusväärselt vegetatiivseid ja hemodünaamilisi reaktsioone kahjulikele stiimulitele ning tagab prognoositava ja kiire ärkamisperioodi. Kiire taastumine anesteesiast (umbes 10 minutit), kui seda kasutatakse, ei kaasne sellega hingamisdepressiooni. Remifentaniili infusioonikiirusel 0,5–0,15 µg/kg/min, kiire taastumine spontaanne hingamine säilitades samal ajal anesteesia. Remifentaniil ei ole Venemaal registreeritud.

Näidustused ja rakendus

Näidustused ja kasutamine

Remifentaniil kohaldada üld- ja ambulatoorses anestesioloogias kombineerituna või . Toime kestus pärast ühekordset süstimist on 5 kuni 15 minutit.

Anesteesia esilekutsumine : intravenoosne infusioon 0,5-1 mcg / kg / min 8 minutit enne hingetoru intubatsiooni.
Anesteesia säilitamine : intravenoosne infusioon 0,25-0,5 mcg / kg / min või intravenoosne boolus 0,5-1 mcg / kg.
Valu leevendamine operatsioonijärgsel perioodil : intravenoosne infusioon 0,025-0,2 mcg / kg / min.

Pärast kõhu- ja rindkere operatsioone propofoolil (75 mcg/kg/min) ja remifentaniilil (0,5-1,0 mcg/kg/min) põhineva üldanesteesia tingimustes on soovitatav jätkata remifentaniili infusiooni (0,05-0,1 mcg/min). /min), et tagada piisav valu leevendamine varajases operatsioonijärgses perioodis.

Kõrvalmõjud

Kõrvalmõjud

hingamisdepressioon ja apnoe; bradükardia ja tahhükardia; hüpertensioon ja hüpotensioon; iiveldus ja oksendamine; rindkere lihaste jäikus; serotoniini sündroom.

Vastunäidustused

Vastunäidustused

• Epiduraalne või intratekaalne manustamine;
• Teadaolev ülitundlikkus fentanüüli analoogide suhtes.

Sufentaniil: näidustused, annused, kõrvaltoimed ja vastunäidustused

Sufentaniil (Sufentanil, Sufenta) - narkootiline analgeetikum, mida kasutatakse anestesioloogias. Kuulub sünteetiliste opioidanalgeetikumide rühma, ligikaudu 10 korda kangem kui fentanüül ja 500 korda tugevam kui morfiin . Struktuurselt erineb sufentaniil fentanüülist selle poolest, et piperidiinitsüklisse on lisatud metoksümetüülrühm (mis arvatavasti vähendab toime kestust). Seda ravimit sünteesis esmakordselt Janssen Pharmaceutica 1974. aastal. Tänu kõrgele analgeetilisele toimele sageli kasutatakse sufentaniili operatsioonijärgse valu leevendamiseks patsientidel narkomaania. Praegu sufentaniil on tugevaim narkootiline valuvaigisti maailmas. Su fentanüül ei ole Venemaal registreeritud.

Näidustused ja rakendus

Näidustused ja kasutamine

Sufentaniil kasutatakse nii üldanesteesia kui ka täieliku intravenoosse anesteesia korral.
Induktsioon/intubatsioon: 1–2 µg/kg
Üldanesteesia: 8-30 mcg/kg.

Epiduraalanesteesiaga Sufentaniili kasutatakse nii 40–55 mikrogrammise boolusena (annab 3-tunnise efektiivse analgeesia) kui ka kombinatsioonis ropivakaiini ja bupivakaiiniga.

Kõrvalmõjud

Kõrvalmõjud

Arvestades sufentaniili väljendunud valuvaigistav (opioidne) toime , te ei saa kõrvalmõjude eest kindlustada. Nende hulka kuuluvad: iiveldus, oksendamine, sügelus, urtikaaria, bradükardia, pearinglus, nägemishäired, eufooria/düsfooria, agiteeritus, antikolinergilised toimed (suukuivus, südamepekslemine, tahhükardia), hingamisdepressioon, südame rütmihäired (vatsakeste tahhükardia jne), kestuse pikenemine Q-T intervall, ST segmendi tõus, müokardiinfarkt, stenokardia, südamepuudulikkus, oliguuria.

Intensiivne ravi sufentaniiliga võib kergesti põhjustada sõltuvust!

Vastunäidustused

Vastunäidustused ja hoiatused

Suhteline vastunäidustus sufentaniili kasutuselevõtt on maksapuudulikkuse esinemine patsiendil, tk. selle narkootilise analgeetikumi toimeaeg võib pikeneda.

Ole ettevaatlik bradükardia, südamekahjustusega, peatrauma, hüpotüreoidismiga, suurenenud intrakraniaalne rõhk, neerufunktsiooni häired, hingamispuudulikkus.

Morfiin: näidustused, annused, kõrvaltoimed ja vastunäidustused

Morfiin (Morphine, morphinum, morfin) on narkootiline valuvaigisti, mida kasutatakse anestesioloogias ja elustamises. See on "standardne opioid", millega võrreldakse teisi narkootilisi analgeetikume ja praegu jääb väärtuslikuks ravimiks ägeda valu raviks.

Valu leevendav toime pärast intravenoosne süstimine tuleb 15 minuti pärast. morfiini toime kestus on 2 kuni 3 tundi.

Näidustused ja rakendus

Näidustused ja kasutamine

• Valusündroomi leevendamine
• Sünkroniseerimine laiendatud ventilatsiooniga
• Äge vasaku vatsakese puudulikkus

Valu leevendamiseks:

• IM: 10 mg iga 4–6 tunni järel vastavalt vajadusele
• IV: 2,5 mg iga 15 minuti järel vastavalt vajadusele
• intravenoosne infusioon: 1-5 mg/tunnis
• epiduraalne: 5-10 mg
• intratekaalne: 0,1–0,3 mg

Kõrvalmõjud

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimete esinemissagedus morfiini kasutamisel:

• Sügelus ≤80%
• Uriinipeetus (epiduraalanesteesiaga) 15–70%
• oksendamine 7-70%
• Kõhukinnisus > 10%
• Peavalu > 10%
• Unisus > 10%

Vastunäidustused

Vastunäidustused ja hoiatused

Kõrgendatud ja morfiini pikaajaline toime täheldatud kasutamisel patsientidel, kellel on neerupuudulikkus, eakad, samuti hüpovoleemia ja hüpotermiaga patsiendid. Morfiin suurendab rahustavat toimet ja hingamisdepressiooni kombinatsioonis bensodiasepiinide ja antidepressantidega .

Narkootiliste analgeetikumide toime nende ravimite toimemehhanismi tõttu (vt allpool). Nende hulka kuuluvad lihaste jäikus, operatsioonijärgne värinad, iiveldus ja oksendamine, hingamisteede ja kardiovaskulaarsed mõjud ning taluvus.

Toimemehhanism

Narkootiliste analgeetikumide toimemehhanism (opioide) tuleks käsitleda aju närvivõrkude kontekstis, mis moduleerivad analgeesiat ja funktsiooni erinevat tüüpi retseptorid nendes võrkudes. Valuvaigistav toime opioidide võime tõttu pärsivad notsitseptiivse teabe edastamist seljaaju tagumiste sarvede tasemel ja aktiveerivad valuvaigistiteid, mis laskuvad keskajust läbi aju rostraalsete ventromediaalsete piirkondade seljaaju tagumistesse sarvedesse.

IN selgroog opioidid toimivad sünapsi tasemel , või presünaptiliselt , või postsünaptiliselt . Opioidiretseptoreid ekspresseeritakse rohkesti želatiinses aines, kus opioidid segavad aine P vabanemist primaarsest sensoorsest neuronist. Opioidide toime bulbospinaalis rajad on nende analgeetilise efektiivsuse jaoks äärmiselt olulised. Tundub, et opioidide toime eesajule soodustab valu leevendamist. Sellegipoolest opioidiretseptorite roll kõigis neis ajupiirkondades on endiselt pole täielikult välja selgitatud .

Inimestel põhjustavad morfiinitaolised ravimid analgeesiat, uimasust, meeleolumuutusi ja vaimset segadust. Oluline omadus opioidanalgeesia on see ei ole seotud teadvusekaotusega . Morfiin , mida manustatakse tavalises annuses normaalsele inimesele, kes ei tunne valu, võib põhjustada ebamugavustunne . Valu leevendamine morfiinitaoliste opioididega on suhteliselt selektiivne, samas kui muud sensoorsed modaalsused ei ole mõjutatud. Patsiendid kurdavad sageli, et valu on endiselt tunda, kuid tunnevad end mugavamalt. On märkimisväärne erinevus valu, mis on põhjustatud notsitseptiivse retseptori stimulatsioonist, millele järgneb intaktse närviraja kaudu signaalimine, ja närvistruktuuride kahjustusest põhjustatud valu vahel, mis sageli hõlmab närvi ülitundlikkust (neuropaatilist valu). Kuigi notsitseptiivset valu on opioididega tavaliselt lihtne ravida, neuropaatiline valu reageerib tavaliselt halvasti opioidanalgeetikumidele , mis võib nõuda ravimi annuse suurendamist. Opioidsed valuvaigistid muudavad rohkem kui lihtsalt valuaistingut vaid ka emotsionaalne reaktsioon. Emotsionaalse reaktsiooni muutumine valu stiimulitele ei ole aga ainus analgeesia mehhanism.

Lihaste jäikus

Lihaste jäikus pärast narkootiliste analgeetikumide manustamist

Lihaste jäikus anesteesia esilekutsumisel - üks kriitilisi intsidente anestesioloogias. Nagu teada, narkootilised analgeetikumid (opiidid) võib tõsta lihastoonust ja põhjustada rindkere lihaste jäikus. Märgitakse, et kl erinevaid meetodeid Opioidanesteesia korral on see toime väga erinev opioidide annuste ja manustamiskiiruse erinevuste tõttu. Tavaliselt tekib narkootiliste analgeetikumide (nt fentanüül) põhjustatud kliiniliselt oluline lihaste jäikus kohe, kui patsient kaotab teadvuse. Teadvusel olevatel patsientidel võib esineda kerge jäikuse ilming käheduse kujul. Wkattes häälepaelad on peamine põhjus raskusi pärast narkootiliste analgeetikumide manustamist kotiga ventileerimisel läbi hingamisaparaadi maski. Täpset mehhanismi, mille abil opioidid põhjustavad lihaste jäikust, ei ole välja selgitatud.

Hingamisteede mõju

Narkootiliste analgeetikumide mõju hingamisteedele

Hingamisteede depressioon on narkootiliste analgeetikumide kõige tõsisem ja kahjulikum toime. Kuigi opioidide üsna kahjulik mõju hingamisdepressioonile näib olevat välditav, on see siiski nii esineb umbes 0,1-1% juhtudest perioperatiivsel perioodil, olenemata opioidi manustamisviisist.

Narkootiliste analgeetikumide kardiovaskulaarne toime

Narkootiliste analgeetikumide suurte annuste manustamine ainsa või peamise anesteetikumi kujul viib hemodünaamilise stabiilsuseni operatsioonijärgsel perioodil. Opioidi valik võib mõjutada perioperatiivset hemodünaamilist profiili . Näiteks, Afentaniil vähem usaldusväärne kui fentanüül ja sufentaniil , blokeerib vererõhu ja südame löögisageduse tõusu sternotoomia ajal, südame isheemiatõvega patsientidel, koronaararterite operatsioonide ajal.

Postoperatiivne värisemine

Operatsioonijärgne külmavärinad pärast narkootiliste analgeetikumide manustamist

Operatsioonijärgne värisemine on anesteesiapraktikas tavaline.. Opioidipõhine anesteesia alandab termoregulatsiooni läve, tõenäoliselt samal määral kui võimas inhaleeritavad anesteetikumid. On teada, et alfentaniil, morfiin ja fentanüül on ebaefektiivsed operatsioonijärgse värisemise ravis. Uuringud on näidanud, et tramadool (0,5 mg/kg), mis on kõige tõhusam värisemise mahasurumisel pärast epiduraalanesteesiat.

Operatsioonijärgne iiveldus ja oksendamine

Narkootiliste analgeetikumide põhjustatud operatsioonijärgne iiveldus ja oksendamine

Operatsioonijärgne iiveldus ja oksendamine haruldane sündmus anestesioloogias. Narkootiliste analgeetikumide operatsioonisisene kasutamine on hästi teada operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise riskifaktor . Opioidid stimuleerivad vallandavat kemoretseptori tsooni medulla oblongata romblikus süvendis, võib-olla δ retseptorite kaudu, põhjustades iiveldust ja oksendamist. Võrreldes ligikaudu samaväärsete fentanüüli ja sufentaniili annustega, alfentaniili manustamist seostatakse operatsioonijärgse iivelduse ja oksendamise väiksema esinemissagedusega .

Tolerantsus

Narkootiliste analgeetikumide (ravimite) taluvus

Üks narkootiliste analgeetikumide süst toob kaasa valu leevenduse, samas tolerantsus ja sõltuvus arvati, et need tekivad alles pärast nende pikaajalist kasutamist. Küll aga sai teatavaks, et pärast narkootiliste analgeetikumide lühiajalist manustamist võib tekkida tolerantsus . Operatsioonisisene remifentaniili infusioon (0,3 mcg/kg/min) suurenes patsientide arv, kellele tehti suur kõhuõõneoperatsioon desfluraananesteesia all operatsioonijärgne valu ja morfiinivajadus võrreldes väikese remifentaniili annusega (0,1 mcg/kg/min), mis viitab ägeda remifentaniili taluvuse kujunemisele. Vastupidi, on sõnum, et Alfentaniili ja remifentaniili sihipärane kontrollitud infusioon operatsioonijärgse valu leevendamiseks ei põhjusta opioiditaluvust. Pidev remifentaniili infusioon (0,08 mcg/kg/min) vabatahtlikele 3 tundi ei vähendanud valulävi. Seega Ägeda opioiditaluvuse kujunemine inimestel on endiselt vastuoluline .

Allikas

1. Aitkenhead A.R., Smith G., RoubatamaD.J. Anestesioloogia / Per. inglise keelest. Vetshevoi M.S. – M.: OÜ Reed-Elsiver, 2010. – S. 114–129.
2. Barash P, Cullen B, Stelting R. Kliiniline anestesioloogia. - M.: Meditsiiniline kirjandus, 2010. - S. 75–86.
3. Trescot A., Datta S., Lee M., Hansen H. Opioidfarmakoloogia. - 2008. - Vol. 11. – Lk 133–153.
4. Zöllner C., Schäfer M. Opioidid anesteesias // Anestesist. - 2008. - Vol. 57 lõige 7. - Lk 729-740.
5. Veebisait: https://www.medscape.com/
6. Likhvantsev V.V. Praktiline anestesioloogia juhend. M.: LLC "Meditsiinilise teabe agentuur", 2011.
7. Miller R. Anesteesia, autor Ronald Miller. Kirjastus "Chelovek", 2015.