Raviainete toimetüübid. Ravimi toime liigid Otsene toime Farmakoloogia

Ravimite bioloogiline toime tuleneb nende koostoimest selliste rakustruktuuridega (sihtmärkidega), nagu retseptorid, ensüümid, ioonkanalid, transpordisüsteemid ja geenid. Retseptorid- need on substraatide makromolekulide aktiivsed rühmad, millega ravimid interakteeruvad. Seal on retseptorid, mis on seotud ioonikanalitega (I tüüp), G-valkudega (II tüüp), mis toimivad türosiinkinaasi (III tüüp) ja rakusisese (IV tüüp) kaudu. Retseptorite funktsioon on tihedalt seotud ensüümide ja sekundaarsete intratsellulaarsete saatjatega (cAMP, cGMP, IF, DAG, Ca2+).

Ravimi afiinsus retseptori suhtes, mis põhjustab sellega kompleksi moodustumist retseptoraine, tähistatakse terminiga afiinsus. Nimetatakse aineid, mis retseptoriga interakteerudes põhjustavad bioloogilist toimet agonistid, samas kui ravimeid, mis ei põhjusta retseptorite stimulatsiooni, nimetatakse antagonistid. Kui aine toimib ühel retseptoril agonistina ja teisel antagonistina, siis seda nimetatakse agonist-antagonist. Allosteerilise interaktsiooni ajal retseptoriga ei anna ravim signaali, kuid toimub peamise vahendaja efekti moduleerimine (intensiivistumine või nõrgenemine) soovitud suunas.

Narkootikumide toimetüübid

Ravimitele on iseloomulikud järgmised toimetüübid:

Sõltuvalt toime avaldumiskohast: ᐅ Lokaalne toime ilmneb ravimi manustamiskohas ja sõltub otseselt selle kontsentratsioonist. ᐅ Resorptiivne toime areneb pärast ravimi imendumist üldisesse vereringesse ja seejärel kudedesse sisenemist. Sellisel juhul sõltub terapeutiline toime ravimi annusest. Olenevalt sellest, kuidas toime avaldub: ᐅ Otsene toime realiseerub kohas, kus ravim puutub kokku rakulise sihtmärgiga. ᐅ Kaudne toime areneb eemale ravimi koostoime kohast sihtmärgiga ja seisneb täidesaatva organi funktsiooni muutumises, mis on tingitud reflekside aktiveerimisest ravimi poolt (refleksne toime) või ravimi toimest tsentraalsele. närvisüsteem (keskne toime). Olenevalt toime avaldumiskohtade arvust: ᐅ Selektiivne (selektiivne) toime on ravimi seondumine ainult teatud lokalisatsiooni funktsionaalselt üheselt mõistetavate retseptoritega. ᐅ Valimatu toime – mõju kõikidele retseptorite alatüüpidele. Sõltuvalt ravitoime omadustest: ᐅ Ennetav toime – ravimi võime takistada patoloogiliste reaktsioonide või haiguste teket. ᐅ Etiotroopne (juhuslik) - suunatud haiguse põhjuse kõrvaldamisele. ᐅ Patogeneetiline - seisneb ravimi mõjus teatud lülile konkreetse haiguse patogeneesis. ᐅ Sümptomaatiline – hõlmab haiguse sümptomite kõrvaldamist. ᐅ Asenduslik - eesmärk on täita endogeensete bioloogiliselt aktiivsete ainete puudust sarnase toimega ravimite kasutamisega. Sõltuvalt farmakoterapeutilisest toimest: ᐅ Peamine toime on ravimi terapeutiline toime. ᐅ Kõrvaltoimed – kõrvaltoimed, mis ilmnevad ravimi manustamisel.

Määrake ravimi prognoositavad kõrvaltoimed (seotud selle põhitegevusega), samuti ettenägematud (allergilised, mutageensed jne). Ravimite korduv manustamine võib põhjustada:

• sõltuvust tekitav(tolerantsus) - ravimi terapeutilise toime vähenemine, kui seda manustatakse uuesti algannuses.
• kumulatsioon- ravimi (materjali) või selle toime (dünaamiline või funktsionaalne) kogunemine.
• Sensibiliseerimine- allergilist tüüpi ülitundlikkus.
• narkomaania- vastupandamatu soov ravimit võtta.

Ravimite põhi- ja kõrvaltoimete olemust ja raskust saab sihipäraselt muuta mitme ravimi samaaegse kasutamisega. Sel juhul võib üks aine muuta nii farmakokineetikat (farmakokineetiline koostoime) kui ka teise segu komponendi farmakodünaamikat (farmakodünaamiline koostoime).

Farmakokineetiline koostoime on imendumise, transpordi, biotransformatsiooni ja eritumise muutus. Farmakodünaamilised koostoimed hõlmavad järgmist:

• Sünergia- interaktsiooni tüüp, mille puhul ravimid toimivad ühesuunaliselt.
• Antagonism Koostoimete tüüp, mille puhul ravimitel on vastupidine toime.
• Kell sünergia antagonism ravimid toimivad mõne mõju suhtes samas suunas, samas kui teiste suhtes avaldavad nad vastupidist mõju.

Ravimite toime sõltub suuresti annusest. Annust, mille juures ravim avaldab oma esialgset bioloogilist toimet, nimetatakse minimaalne terapeutiline. Nn toksilised annused põhjustada kahjulikku mõju organismile ja surmav- viia surmani. Doosivahemikku minimaalse terapeutilise ja toksilise annuse vahel nimetatakse terapeutilise toime laius.

Praktilises meditsiinis kasutatakse kõige sagedamini keskmine terapeutiline, päevaraha ja kursuse annused. ühekordne annus on ravimi kogus annuse kohta. Kui on vaja tekitada organismis ravimi kõrge kontsentratsioon, siis esimene annus (šokk) ületab järgnevaid.

Allikad:
1. Farmakoloogia loengud meditsiinilise ja farmaatsia kõrghariduse jaoks
V.M. Brjuhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A. Yu. Žarikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: kirjastus Spektr, 2014.

Aine toimet, mis toimub selle kasutamise kohas, nimetatakse lokaalseks. Näiteks ümbritsevad ained katavad limaskesta, hoides ära aferentsete närvide otste ärrituse. Pinnaesteesia korral põhjustab lokaalanesteetikumi manustamine limaskestale sensoorsete närvilõpmete blokaadi ainult ravimi manustamiskohas. Tõeliselt lokaalne toime on aga äärmiselt haruldane, kuna ained võivad kas osaliselt imenduda või neil on refleksefekt.

Aine toimet, mis areneb pärast selle imendumist, sisenemist üldisesse vereringesse ja seejärel kudedesse, nimetatakse resorptiivseks. Resorptiivne toime sõltub ravimite manustamisviisist ja nende võimest tungida läbi bioloogiliste barjääride.

Lokaalse ja resorptiivse toimega ravimitel on kas otsene või reflektoorne toime. Esimene realiseerub aine otsese kokkupuute kohas koega. Refleksefekti all mõjutavad ained välis- või interotseptoreid ning mõju avaldub kas vastavate närvikeskuste või täidesaatva organite seisundi muutumises. Seega parandab sinepiplaastrite kasutamine hingamiselundite patoloogias reflektoorselt nende trofismi (eeterlik sinepiõli stimuleerib naha eksterotseptoreid). Intravenoosselt manustatav ravimlobeliin mõjub põnevalt unearteri glomeruluse kemoretseptoritele ning hingamiskeskust refleksiivselt stimuleerides suurendab hingamise mahtu ja sagedust.

Farmakodünaamika põhiülesanne on välja selgitada, kus ja kuidas ravimid toimivad, põhjustades teatud mõjusid. Tänu metoodiliste tehnikate täiustamisele lahendatakse need küsimused mitte ainult süsteemsel ja organite tasandil, vaid ka raku-, subtsellulaarsel, molekulaarsel ja submolekulaarsel tasandil. Niisiis luuakse neurotroopsete ainete jaoks need närvisüsteemi struktuurid, mille sünaptilised moodustised on nende ühendite suhtes kõige tundlikumad. Ainevahetust mõjutavate ainete puhul määratakse ensüümide paiknemine erinevates kudedes, rakkudes ja subtsellulaarsetes moodustistes, mille aktiivsus muutub eriti oluliselt. Kõikidel juhtudel räägime nendest bioloogilistest substraatidest – "sihtmärkidest", millega raviaine interakteerub.

Retseptorid, ioonkanalid, ensüümid, transpordisüsteemid ja geenid toimivad ravimite "sihtmärkidena".

Retseptoreid nimetatakse substraadi makromolekulide aktiivseteks rühmadeks, millega aine interakteerub. Retseptoreid, mis tagavad ainete toime avaldumise, nimetatakse spetsiifilisteks.

Agonistide toimepõhimõtted retseptorite poolt juhitavatele protsessidele. I - otsene mõju ioonkanalite (H-kolinergilised retseptorid, GABA-retseptorid) läbilaskvusele; II - kaudne mõju (G-valkude kaudu) ioonikanalite läbilaskvusele või sekundaarsete saatjate (M-koliinergilised retseptorid, adrenoretseptorid) moodustumist reguleerivate ensüümide aktiivsusele; III - otsene mõju efektorensüümi türosiinkinaasi aktiivsusele (insuliini retseptorid, mitmete kasvufaktorite retseptorid); IV - mõju DNA transkriptsioonile (steroidhormoonid, kilpnäärmehormoonid).

Seal on järgmised 4 tüüpi retseptoreid

I. Retseptorid, mis otseselt juhivad ioonkanalite talitlust. Seda tüüpi retseptorid, mis on otseselt seotud ioonikanalitega, hõlmavad H-koliinergilisi retseptoreid, GABA A retseptoreid ja glutamaadi retseptoreid.

II. Retseptorid, mis on ühendatud efektoriga süsteemi "G-valgud – sekundaarsed saatjad" või "G-valgud-ioonkanalid" kaudu. Sellised retseptorid on saadaval paljude hormoonide ja vahendajate jaoks (M-kolinergilised retseptorid, adrenoretseptorid).

III. Retseptorid, mis kontrollivad otseselt efektorensüümi funktsiooni. Need on otseselt seotud türosiinkinaasiga ja reguleerivad valgu fosforüülimist. Selle põhimõtte kohaselt on paigutatud insuliiniretseptorid ja mitmed kasvufaktorid.

IV. Retseptorid, mis kontrollivad DNA transkriptsiooni. Erinevalt I-III tüüpi membraaniretseptoritest on need intratsellulaarsed retseptorid (lahustuvad tsütosoolsed või tuumavalgud). Need retseptorid interakteeruvad steroid- ja kilpnäärmehormoonidega.

Retseptoride alatüüpide (tabel II.1) ja nendega seotud mõjude uurimine on osutunud väga viljakaks. Esimeste sedalaadi uuringute hulgas on tööd paljude β-blokaatorite sünteesi kohta, mida kasutatakse laialdaselt mitmesuguste kardiovaskulaarsüsteemi haiguste korral. Seejärel ilmusid histamiini H 2 retseptorite blokaatorid - tõhusad ravimid mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite raviks. Seejärel sünteesiti palju teisi ravimeid, mis toimivad erinevatele a-adrenergiliste retseptorite alatüüpidele, dopamiinile, opioidiretseptoritele jne. Need uuringud mängisid suurt rolli uute selektiivselt aktiivsete ravimite rühmade loomisel, mida kasutatakse laialdaselt meditsiinipraktikas.

Arvestades ainete mõju postsünaptilistele retseptoritele, tuleb märkida nii endogeense (näiteks glütsiin) kui ka eksogeense (näiteks bensodiasepiini anksiolüütikumid) päritolu ainete allosteerilise seondumise võimalust. Allosteeriline interaktsioon retseptoriga ei põhjusta "signaali". Siiski on peamise vahendaja efekti modulatsioon, mis võib nii suureneda kui ka väheneda. Seda tüüpi ainete loomine avab uusi võimalusi kesknärvisüsteemi funktsioonide reguleerimiseks. Allosteerilise toimega neuromodulaatorite eripäraks on see, et neil ei ole otsest mõju peamise vahendaja ülekandele, vaid nad muudavad seda ainult soovitud suunas.

Sünaptilise ülekande reguleerimise mehhanismide mõistmisel mängis olulist rolli presünaptiliste retseptorite avastamine (tabel II.2). Uuriti homotroopse autoregulatsiooni (vabastava vahendaja toime sama närvilõpme presünaptiliste retseptorite suhtes) ja heterotroopse regulatsiooni (teisest vahendajast tingitud presünaptiline regulatsioon) teid, mis võimaldasid ümber hinnata mediaatorite vabanemist. paljude ainete toime tunnused. See teave oli ka aluseks mitmete ravimite (nt prasosiini) sihipärasele otsingule.

Tabel II.1 Mõnede retseptorite ja nende alatüüpide näited

Retseptorid	Alamtüübid
Adenosiini retseptorid	A 1, A 2A, A 2B, A 3
α1 -adrenoretseptorid	α1A, α1B, α1C
α 2 -adrenoretseptorid	α 2A , α 2B , α 2C
β-adrenoretseptorid	β 1 , β 2 , β 3
Angiotensiini retseptorid	KELL 1, KELL 2
Bradükiniini retseptorid	B1, B2
GABA retseptorid	GABA A, GABA B, GABA C
Histamiini retseptorid	H1, H2, H3, H4
dopamiini retseptorid	D1, D2, D3, D4, D5
Leukotrieeni retseptorid	LTB 4, LTC 4, LTD 4
M-kolinergilised retseptorid	M 1, M 2, M 3, M 4
N-kolinergilised retseptorid	Lihastüüp, neuronaalne tüüp
Opioidi retseptorid	µ, δ, κ
Prostanoidi retseptorid	DP, FP, IP, TP, EP 1, EP 2, EP 3
Puriini retseptorid P	P 2X , P 2Y , P 2Z , P 2T , P 2U
Ergutavad aminohapete retseptorid (ionotroopsed)	NMDA, AMPA, kainaat
Neuropeptiid Y retseptorid	Y 1, Y 2
Kodade natriureetilise peptiidi retseptorid	ANPA, ANPB
Serotoniini retseptorid	5-HT 1(A-F), 5-HT 2(A-C), 5-HT 3, 5-HT 4, 5-HT 5(A-B), 5-HT 6, 5-HT 7
koletsüstokiniini retseptorid	CCK A, CCK B

Tabel II.2 Näited mediaatori vabanemise presünaptilisest reguleerimisest kolinergiliste ja adrenergiliste lõppude poolt

Aine afiinsust retseptori suhtes, mis põhjustab sellega aine-retseptori kompleksi moodustumist, tähistatakse terminiga "afiinsus". Aine võimet retseptoriga interakteerudes seda stimuleerida ja üht või teist efekti esile kutsuda nimetatakse sisemiseks aktiivsuseks.

Aineid, mis spetsiifiliste retseptoritega interakteerudes põhjustavad neis muutusi, mis põhjustavad bioloogilist toimet, nimetatakse agonistideks (neil on sisemine aktiivsus). Agonisti stimuleeriv toime retseptoritele võib viia raku funktsiooni aktiveerimiseni või pärssimiseni. Kui agonist, interakteerudes retseptoritega, annab maksimaalse efekti, nimetatakse seda täisagonistiks. Erinevalt viimasest ei anna osalised agonistid samade retseptoritega koostoimel maksimaalset efekti. Aineid, mis seostuvad retseptoritega, kuid ei stimuleeri neid, nimetatakse antagonistideks. Neil puudub sisemine aktiivsus (võrdub 0-ga). Nende farmakoloogiline toime on tingitud antagonismist endogeensete ligandide (mediaatorid, hormoonid) ja ka eksogeensete agonistlike ainetega.

Kui nad hõivavad samu retseptoreid, millega agonistid interakteeruvad, siis me räägime konkureerivad antagonistid, kui - makromolekuli muud osad, mis ei ole seotud konkreetse retseptoriga, kuid on sellega omavahel seotud, siis - o mittekonkureerivad antagonistid. Kui aine toimib ühe retseptori alatüübi agonistina ja teise retseptori antagonistina, nimetatakse seda agonist-antagonistiks. Näiteks valuvaigisti pentasotsiin on µ- ja δ- ja κ-opioidiretseptori antagonist.

On ka nö mittespetsiifilised retseptorid mis ei ole funktsionaalselt seotud konkreetsetega. Nende hulka kuuluvad vereplasma valgud, sidekoe mukopolüsahhariidid jne, millega ained seostuvad mõju avaldamata. Selliseid retseptoreid nimetatakse mõnikord "vaikivateks" või "kadunud kohtadeks". Siiski on mõistlik retseptoriteks nimetada ainult spetsiifilisi retseptoreid; mittespetsiifilisi retseptoreid nimetatakse õigemini mittespetsiifilisteks seondumiskohtadeks.

Interaktsioon "aine-retseptor" toimub molekulidevaheliste sidemete tõttu. Üks tugevamaid sidemeid on kovalentne. See on tuntud vähese hulga ravimite (α-blokaator fenoksübensamiin, mõned blastoomivastased ained) poolest. Vähem stabiilne on laialt levinud ioonside, mis tekib ainete elektrostaatilise interaktsiooni tõttu retseptoritega. Viimane on tüüpiline ganglioblokaatoritele, kuraarelaadsetele ravimitele, atsetüülkoliinile. Olulist rolli mängivad van der Waalsi jõud, mis on hüdrofoobsete vastastikmõjude aluseks, aga ka vesiniksidemed (tabel II.3).

Tabel II.3 Ainete interaktsiooni tüübid retseptoriga

1 See viitab mittepolaarsete molekulide interaktsioonile vesikeskkonnas

* 0,7 kcal (3 kJ) CH2 rühma kohta

Sõltuvalt "aine-retseptori" sideme tugevusest eristatakse pöörduvat toimet (iseloomulik enamikule ainetele) ja pöördumatut (kovalentse sideme korral reeglina).

Kui aine interakteerub ainult teatud lokalisatsiooni funktsionaalselt üheselt mõistetavate retseptoritega ega mõjuta teisi retseptoreid, siis loetakse sellise aine toime selektiivseks. Niisiis blokeerivad mõned curare-laadsed ravimid üsna selektiivselt otsaplaatide kolinergilisi retseptoreid, põhjustades skeletilihaste lõdvestamist. Müoparalüütilise toimega annustes on neil väike mõju teistele retseptoritele.

Toime selektiivsuse aluseks on aine afiinsus (afiinsus) retseptori suhtes. See on tingitud teatud funktsionaalrühmade olemasolust, samuti aine üldisest struktuursest korraldusest, mis on selle retseptoriga interaktsiooniks kõige adekvaatsem, s.t. nende vastastikust täiendavust. Sageli asendatakse mõiste "selektiivne toime" õigustatult mõistega "valdav tegevus", kuna ainete toime absoluutset selektiivsust praktiliselt ei ole.

Ainete interaktsiooni hindamisel membraani retseptoritega, mis edastavad signaali membraani välispinnalt sisemisele, tuleb arvesse võtta neid vahelülisid, mis seovad retseptori efektoriga. Selle süsteemi olulisemad komponendid on G-valgud, ensüümide rühm (adenülaattsüklaas, guanülaattsüklaas, fosfolipaas C) ja sekundaarsed saatjad (cAMP, cGMP, IP 3, DAG, Ca 2+). Sekundaarsete saatjate moodustumise suurenemine viib proteiinkinaaside aktiveerumiseni, mis tagavad oluliste regulatoorsete valkude rakusisese fosforüülimise ja erinevate efektide väljakujunemise.

Enamik selle keerulise kaskaadi lülidest võib olla farmakoloogiliste ainete toime rakenduspunkt. Selliseid näiteid on aga veel üsna vähe. Seega on G-valkude puhul teada ainult nendega seonduvad toksiinid. Vibrio cholerae toksiin interakteerub G s valguga ja läkaköha toksiin G i valguga.

On teatud aineid, millel on otsene mõju sekundaarsete saatjate biosünteesi reguleerimisel osalevatele ensüümidele. Seega stimuleerib eksperimentaalsetes uuringutes kasutatud taimse päritoluga diterpeenforskoliini adenülaattsüklaasi (otsene toime). Metüülksantiinid inhibeerivad fosfodiesteraasi. Mõlemal juhul suureneb cAMP kontsentratsioon rakus.

Ainete toime üheks oluliseks "sihtmärgiks" on ioonikanalid. Edusammud selles valdkonnas on suuresti seotud üksikute ioonkanalite funktsioonide salvestamise meetodite väljatöötamisega. See ei stimuleerinud mitte ainult ioonprotsesside kineetika uurimisele pühendatud fundamentaaluuringuid, vaid aitas kaasa ka uute ioonvoolu reguleerivate ravimite loomisele (tabel II.4).

Juba 50ndate lõpus leiti, et lokaalanesteetikumid blokeerivad pingest sõltuvaid Na + kanaleid. Paljud antiarütmikumid kuuluvad ka Na + -kanalite blokaatorite hulka. Lisaks on näidatud, et mitmed epilepsiavastased ravimid (difeniin, karbamasepiin) blokeerivad ka pingest sõltuvaid Na + kanaleid ja nende krambivastane toime on ilmselt sellega seotud.

Viimase 30 aasta jooksul on palju tähelepanu pööratud Ca 2+ kanali blokaatoritele, mis häirivad Ca 2+ ioonide sisenemist rakku pingepõhiste Ca 2+ kanalite kaudu. Suurenenud huvi selle ainete rühma vastu on suuresti tingitud sellest, et Ca 2+ ioonid osalevad paljudes füsioloogilistes protsessides: lihaste kontraktsioon, rakkude sekretoorne aktiivsus, neuromuskulaarne ülekanne, trombotsüütide funktsioon jne.

Paljud selle rühma ravimid on osutunud väga tõhusaks selliste levinud haiguste ravis nagu stenokardia, südame rütmihäired, arteriaalne hüpertensioon. Sellised ravimid nagu verapamiil, diltiaseem, fenigidiin ja paljud teised on pälvinud laialdast tunnustust.

Tabel II.4. Ioonikanaleid mõjutavad ained

Na + -KANALITE LIIGANDID Na + -kanalite blokaatorid Kohalikud anesteetikumid (lidokaiin, novokaiin) Antiarütmikumid (kinidiin, novokaiinamiid, etmosiin) Na + -kanalite aktivaatorid Veratridiin (alkaloid, hüpotensiivne toime)

Ca 2+ -KANALITE LIGANDID Ca 2+ kanali blokaatorid Antianginaalsed, antiarütmikumid ja antihüpertensiivsed ained (verapamiil, fenigidiin, diltiaseem) Ca 2+ kanali aktivaatorid Wow K 8644 (dihüdropüridiin, kardiotooniline ja vasokonstriktiivne toime)

K+-KANALITE LIIGANDID K + -kanalite blokaatorid Neuromuskulaarne soodustaja (pimadiin) Diabeedivastased ained (butamiid, glibenklamiid) K+ kanali aktivaatorid Antihüpertensiivsed ained (minoksidiil, diasoksiid)

Tähelepanu köidavad ka Ca 2+ -kanalite aktivaatorid, näiteks dihüdropüridiini derivaadid. Selliseid aineid saab kasutada kardiotooniliste, vasokonstriktorite, hormoonide ja vahendajate vabanemist stimuleerivate ainetena, samuti kesknärvisüsteemi stimulantidena. Seni pole selliseid meditsiiniliseks kasutamiseks mõeldud ravimeid, kuid nende loomise väljavaated on üsna reaalsed.

Eriti huvitav on südamele, erinevate piirkondade (aju, süda jne) veresoontele ja kesknärvisüsteemile ülekaalukalt mõjuvate Ca 2+ kanalite blokaatorite ja aktivaatorite otsimine. Selleks on teatud eeldused, kuna Ca 2+ kanalid on heterogeensed.

Viimastel aastatel on palju tähelepanu pälvinud ained, mis reguleerivad K+-kanalite funktsiooni. On näidatud, et kaaliumikanalid on oma funktsionaalsete omaduste poolest väga mitmekesised. Ühelt poolt raskendab see oluliselt farmakoloogilisi uuringuid, teisalt aga loob reaalsed eeldused selektiivsete toimeainete otsimiseks. Tuntud on nii kaaliumikanalite aktivaatorid kui ka blokaatorid.

Kaaliumikanali aktivaatorid soodustavad nende avanemist ja K+ ioonide vabanemist rakust. Kui see esineb silelihastes, areneb membraani hüperpolarisatsioon ja lihastoonus langeb. Selle mehhanismi kaudu toimivad antihüpertensiivsete ravimitena kasutatavad minoksidiil ja diasoksiid.

Pingepõhised kaaliumikanali blokaatorid pakuvad huvi antiarütmiliste ravimitena. Ilmselt on amiodaroonil, orniidil, sotaloolil kaaliumikanaleid blokeeriv toime.

ATP-sõltuvate kaaliumikanalite blokaatorid kõhunäärmes suurendavad insuliini sekretsiooni. Selle põhimõtte kohaselt toimivad sulfonüüluurea rühma diabeedivastased ained (kloorpropamiid, butamiid jne).

Aminopüridiinide stimuleeriv toime kesknärvisüsteemile ja neuromuskulaarsele ülekandele on seotud ka nende blokeeriva toimega kaaliumikanalitele.

Seega on erinevate ravimite toime aluseks mõju ioonikanalitele.

Ainete toime oluliseks "sihtmärgiks" on ensüümid. Võimalust mõjutada sekundaarsete saatjate (näiteks cAMP) teket reguleerivaid ensüüme on juba varem märgitud. On kindlaks tehtud, et mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite toimemehhanism on tingitud tsüklooksügenaasi inhibeerimisest ja prostaglandiinide biosünteesi vähenemisest. Antihüpertensiivsete ravimitena kasutatakse angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid (kaptopriil jne). Antikoliinesteraasi ained, mis blokeerivad atsetüülkoliinesteraasi ja stabiliseerivad atsetüülkoliini, on hästi tuntud.

Blastoomivastane ravim metotreksaat (foolhappe antagonist) blokeerib dihüdrofolaadi reduktaasi, takistades tetrahüdrofolaadi moodustumist, mis on vajalik puriinnukleotiidi tümidülaadi sünteesiks. Herpeetiline ravim atsükloviir, mis muutub atsükloviirtrifosfaadiks, inhibeerib viiruse DNA polümeraasi.

Teine võimalik ravimite toime "sihtmärk" on polaarsete molekulide, ioonide, väikeste hüdrofiilsete molekulide transpordisüsteemid. Nende hulka kuuluvad niinimetatud transportvalgud, mis kannavad aineid läbi rakumembraani. Neil on tuvastamiskohad endogeensete ainete jaoks, mis võivad ravimitega suhelda. Seega blokeerivad tritsüklilised antidepressandid norepinefriini neuronaalset omastamist. Reserpiin blokeerib norepinefriini ladestumist vesiikulites. Üks märkimisväärseid saavutusi on prootonpumba inhibiitorite loomine mao limaskestas (omeprasool jt), mis on näidanud kõrget efektiivsust mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite, aga ka ülihappelise gastriidi korral.

Viimasel ajal on seoses inimese genoomi dekodeerimisega tehtud intensiivseid uuringuid seoses inimgenoomi kasutamisega. geenid. Kahtlemata geeniteraapia on kaasaegse ja tuleviku farmakoloogia üks olulisemaid valdkondi. Sellise teraapia mõte on reguleerida geenide funktsiooni, mille etiopatogeneetiline roll on tõestatud. Geeniteraapia põhiprintsiibid on geeniekspressiooni suurendamine, vähendamine või väljalülitamine, samuti mutantse geeni asendamine.

Nende probleemide lahendus on muutunud reaalseks tänu võimalusele kloonida ahelaid antud nukleotiidide järjestusega. Selliste modifitseeritud ahelate kasutuselevõtt on suunatud selle patoloogia määravate valkude sünteesi normaliseerimisele ja sellest tulenevalt kahjustatud rakufunktsiooni taastamisele.

Keskne probleem geeniteraapia edukas arengus on nukleiinhapete toimetamine sihtrakkudesse. Nukleiinhapped peavad jõudma rakuvälistest ruumidest plasmasse ja seejärel pärast rakumembraanide läbimist tungima tuuma ja liituma kromosoomidega. Transporterite või vektoritena soovitatakse kasutada mõnda viirust (näiteks retroviirused, adenoviirused). Samal ajal kaotavad vektorviirused geenitehnoloogia abil oma paljunemisvõime, s.t. nad ei moodusta uusi virione. Välja on pakutud ka teisi transpordisüsteeme – DNA komplekse liposoomide, valkude, plasmiidse DNA ja muude mikroosakeste ja mikrosfääridega.

Loomulikult peab inkorporeeritud geen toimima piisavalt kaua; geeniekspressioon peab olema stabiilne.

Geeniteraapia potentsiaal seotud paljude pärilike haigustega. Nende hulka kuuluvad immuunpuudulikkuse seisundid, teatud tüüpi maksapatoloogiad (sh hemofiilia), hemoglobinopaatiad, kopsuhaigused (nt tsüstiline fibroos), lihaskoe haigused (Duchenne'i lihasdüstroofia) jne.

Teadusuuringud laienevad laialdaselt, et selgitada välja võimalikud viisid geeniteraapia kasutamiseks kasvajahaiguste raviks. Need võimalused seisnevad onkogeensete valkude ekspressiooni blokeerimises; geenide aktiveerimisel, mis võivad pärssida kasvajate kasvu; spetsiaalsete ensüümide moodustumise stimuleerimisel kasvajates, mis muudavad eelravimid ühenditeks, mis on toksilised ainult kasvajarakkudele; luuüdi rakkude resistentsuse suurendamine blastoomivastaste ravimite inhibeeriva toime suhtes; suurenenud immuunsus vähirakkude vastu jne.

Juhtudel, kui on vaja teatud geenide ekspressiooni blokeerida, kasutatakse spetsiaalset nn antisenss-oligonukleotiidide tehnoloogiat. Viimased on suhteliselt lühikesed nukleotiidide ahelad (alates 15-25 alust), mis on komplementaarsed nukleiinhapete tsooniga, kus sihtgeen asub. Antisenss-oligonukleotiidiga interaktsiooni tulemusena on selle geeni ekspressioon alla surutud. See toimepõhimõte pakub huvi viiruslike, kasvajate ja muude haiguste ravis. Loodi esimene ravim antisenss-nukleotiidide rühmast, vitraven (fomivirseen), mida kasutatakse paikselt tsütomegaloviiruse infektsioonist põhjustatud retiniidi korral. Seda tüüpi ravimeid on müeloidse leukeemia ja teiste verehaiguste raviks. Nad läbivad kliinilisi uuringuid.

Praegu on geenide kasutamine farmakoloogilise toime sihtmärkidena peamiselt alusuuringute etapis. Ainult mõned seda tüüpi paljulubavad ained on läbimas prekliinilisi ja esialgseid kliinilisi uuringuid. Siiski pole kahtlust, et sel sajandil on geeniteraapiaks palju tõhusaid vahendeid mitte ainult pärilike, vaid ka omandatud haiguste puhul. Need on põhimõtteliselt uued ravimid kasvajate, viirushaiguste, immuunpuudulikkuse seisundite, vereloome ja vere hüübimishäirete, ateroskleroosi jne raviks.

Seega on ravimite suunatud toime võimalused väga mitmekesised.

1) KOHALIK TEGEVUS- aine toime, mis ilmneb selle kasutamise kohas. Näide: lokaalanesteetikumide kasutamine - dikaiini lahuse sisestamine konjunktiiviõõnde. 1% novokaiini lahuse kasutamine hamba eemaldamiseks. See termin (kohalik toime) on mõnevõrra meelevaldne, kuna tõeline lokaalne toiming on äärmiselt haruldane, kuna ained võivad osaliselt imenduda või neil on refleksefekt.

2) REFLEX ACTION- see on siis, kui ravimaine mõjub refleksiteedele ehk mõjub välis- või interoretseptoritele ja mõju avaldub kas vastavate närvikeskuste või täidesaatva organite seisundi muutumises. Seega parandab sinepiplaastrite kasutamine hingamiselundite patoloogias nende trofismi refleksiivselt (eeterlik sinepiõli stimuleerib naha eksteroretseptoreid). Ravim tsütitoon (respiratoorne analeptikum) mõjub põnevalt unearteri glomeruluse kemoretseptoritele ning stimuleerib refleksiivselt hingamiskeskust, suurendab hingamise mahtu ja sagedust. Teine näide on ammoniaagi kasutamine minestamise korral (ammoniaak), mis parandab refleksiivselt ajuvereringet ja toniseerib elutähtsaid keskusi.

3) RESORPTIIVNE TEGEVUS- see on siis, kui aine toime areneb pärast selle imendumist (resorptsioon - imendumine; lat. - resorbeo - I absorbeerin), sisenedes üldisesse vereringesse, seejärel kudedesse. Resorptiivne toime sõltub ravimi manustamisviisist ja selle võimest tungida läbi bioloogiliste barjääride. Kui aine interakteerub ainult teatud lokalisatsiooniga funktsionaalselt üheselt mõistetavate retseptoritega ega mõjuta teisi retseptoreid, nimetatakse sellise aine toimet SELEKTIIVSEKS. Niisiis blokeerivad mõned curare-laadsed ained (lihasrelaksandid) üsna selektiivselt otsaplaatide kolinergilisi retseptoreid, põhjustades skeletilihaste lõdvestamist. Prasosiini toime on seotud selektiivse, blokeeriva postsünaptilise alfa-1-adrenoretseptori toimega, mis lõpuks viib vererõhu languseni. Ravimite toime selektiivsuse (selektiivsuse) aluseks on aine afiinsus (afiinsus) retseptori suhtes, mille määrab teatud funktsionaalrühmade olemasolu nende ainete molekulis ja aine üldine struktuurne korraldus. , on nende retseptoritega interaktsiooniks kõige adekvaatsem, st TÄIENDAV.

Ravimite toime üldised omadused kehale

Vaatamata ravimite rohkusele on kõigil nende poolt organismile tekitatavatel mõjudel teatud ühisosa ja ühtlus. Reaktsioonikiiruse kontseptsiooni alusel on 5 tüüpi farmakoloogilistest mõjuritest põhjustatud muutusi (N. V. Vershinin):

1) toonimine (funktsiooni suurendamine normaalseks);

2) erutus (suurenenud funktsioon üle normi);

3) rahustav toime (rahustav), st suurenenud funktsiooni vähenemine normaalseks;

4) depressioon (funktsiooni langus alla normi);

5) halvatus (funktsiooni lakkamine). Toniseeriva ja stimuleeriva toime summat nimetatakse möirgavaks efektiks.

Ravimi peamised mõjud

Esiteks on olemas:

1) füsioloogilised mõjud, kui ravimid põhjustavad muutusi, nagu vererõhu tõus või langus, pulsisagedus jne;

2) biokeemiline (ensüümide, glükoosi jne taseme tõus veres). Lisaks on BASIC (või põhilised) ja

VÄIKESED (väikesed) ravimite toimed. PÕHIMÕJU - sellest lähtub arst oma arvutused selle (!) Patsiendi ravis (valuvaigistid - valuvaigistava toime saavutamiseks, antihüpertensiivsed - vererõhu alandamiseks jne).

VÄIKESED või mittepõhimõjud, muidu täiendavad, need, mis on omased sellele ravimile, kuid mille väljatöötamine sellel patsiendil ei ole vajalik (mitte-narkootilised analgeetikumid - lisaks valuvaigistavale toimele põhjustavad palavikku alandavat toimet jne. .). Mitteprimaarsed mõjud võivad hõlmata SOOVITUD ja SOOVIMATUD (või KÕRVAL)efekte.

Näide. Atropiin – lõdvestab siseorganite silelihaseid. Kuid samal ajal parandab see samaaegselt juhtivust südame AV-sõlmes (südameblokaadiga), suurendab õpilase läbimõõtu jne. Kõiki neid mõjusid tuleb igal konkreetsel juhul eraldi käsitleda.

OSA 1. ÜLDFARMAKOLOOGIA

1. Farmakokineetika

2. Farmakodünaamika

3. Ravimi annustamise põhimõtted

4.Reaktsioonid ravimite pikaajalisest kasutamisest ja ärajätmisest

5. Narkootikumide kombineeritud kasutamine

6. Medikamentoosse ravi tüübid

Pärast teema uurimist saate teada:

ravimite farmakokineetika ja farmakodünaamika põhimõisted

Ravimite toimet organismis mõjutavad tegurid

võimalikud muutused ravimite toimes korduvate süstidega

Ravimite kombineeritud toime tüübid

kõrvaltoimete tüübid

ravimite võimalik kahjulik mõju lootele raseduse ajal

1. Farmakokineetika

Farmakokineetika- ravimainete sissetoomine, imendumine, jaotumine, muundumine (biotransformatsioon, ainevahetus) ja eritumine (eritumine) organismist.

Ravimi manustamise viisid

1. Enteraalne manustamisviis- see on sissejuhatus seedetrakti kaudu (suu kaudu - suu kaudu, keele alla - sublingvaalselt, pärakusse - rektaalselt, resorptsioon põse taga - transbukaalselt).

2. Parenteraalne manustamisviis - See on ravimite kasutuselevõtt, mööda seedetraktist.

2.1. manustamisviisid naha terviklikkust rikkumata:

ninas, kõrvas, silmades, bronhides (sissehingamisel), tupes, kusitis, põies, nahas jne.

2.2. manustamisviisid koos naha terviklikkuse rikkumisega:

süstid: subkutaanne, intramuskulaarne, intravenoosne, intraarteriaalne, liigeseõõnde; intrakardiaalne viis; luusisene rada, seljaaju kanal: subarahnoidaalsed ja epiduraalsed rajad jne.

ravimi imendumine

Aine üleminek süstekohast üldisesse vereringesse; imendumiskiirus sõltub ravimaine lahustuvusest (vees – hüdrofiilsus või rasvades – lipofiilsus), manustamisviisist ja verevoolu intensiivsusest süstekohas.

Imemismehhanismid

Difusioon- molekulide tungimine termilise liikumise tõttu.

Filtreerimine- molekulide läbimine pooridest rõhu mõjul.

aktiivne transport- ülekanne koos energiakuludega.

pinotsütoos- makromolekulaarsete ühendite püüdmine raku poolt.

Biosaadavus

See on ravimi imendumise kiirus ja täielikkus., mis määravad toime alguse aja ja selle tugevuse. Intravenoossel ja intraarteriaalsel manustamisel "imendub" ravimaine kohe ja täielikult ning selle biosaadavus on 100%. Suu kaudu manustamisel - hea biosaadavus 50-60%.

Levitamine

- protsess, mille käigus ravimid liiguvad vereringest kudedesse, sellest sõltuvad suuresti rünnaku kiirus, jõud ja toime kestus.

bioloogiline barjäär

Verest sisenevad ravimid organitesse, ületades histohemaatilised barjäärid - kapillaaride seina, hematoentsefaalbarjääri, hemato-oftalmoloogilise ja platsentaarbarjääri.

Deposiit:

- ravimid transporditakse retseptoritesse ja eliminatsiooniorganitesse depoo kujul koos verevalkudega.

- ravimid ladestuvad rasvkoesse, anesteetikum tiopentaal - naatrium koguneb skeletilihastesse ja seejärel rasvaladudesse.

Elimineerimine(lat. Elimino, eliminatum - läve välja võtma, eemaldama) - see on ravimite eemaldamine organismist transformatsiooni (biotransformatsiooni) ja eritumise (eritumise) tulemusena.

1. Transformatsioon(biotransformatsioon või metabolism)

Metaboolsete transformatsioonide tulemusena muutuvad ravimid vähem aktiivseteks ja organismist kergesti erituvateks metaboliitideks.

Isolatsioon (eritumine)

Ravimid ja nende metaboliidid erituvad organismist uriini, väljaheidete, väljahingatavas õhus, näärmete (piima-, hingamis-, sülje-, higi-, pisara-) sekretsiooniga.

2. Farmakodünaamika

Farmakodünaamika- raviainete lokaliseerimine, toimemehhanismid, farmakoloogilised toimed, toimetüübid.

Toimingu lokaliseerimine – ravimaine toimekoht (koostoime spetsiifiliste retseptoritega, mitteretseptorite toimemehhanismid on haruldased).

Toimemehhanism- ravimite toime määrab nende võime mõjutada nii üldisi kui ka spetsiifilisi bioloogilisi reaktsioone ja protsesse organismis.

Raviainete toimetüübid

1. Kohalik tegevus – ravimite toime nende manustamiskohas (enne verre imendumist, näiteks kokkutõmbavad ained, lokaalanesteetikumid).

2. Refleksne tegevus – toime, mis tekib siis, kui ravim stimuleerib refleksi aferentse lüli retseptoreid.

3. Resorptiivne toime (üldine)- ravimite toime pärast nende verre imendumist.

4. Otsene tegevus – toime, mis on suunatud otse sellele elundile või süsteemile, kus esineb patoloogilisi muutusi, ja avaldub koos põhitegevusega.

5 . Kaudne tegevus (kaudne)- otsese tegevuse tulemus, mille tulemusena paraneb mõne teise organi või süsteemi aktiivsus.

6. Peamine (peamine) tegevus- ravimaine farmakoloogilise toime ilming, mida kasutatakse igal juhul ravi- või profülaktilistel eesmärkidel.

7. Kõrvalmõju- ravimi toime terapeutilises annuses, mis on konkreetsel juhul ebasoovitav ja ilmneb koos põhitoimega.

8. Teratogeenne toime(kreeka keelest Teras - friik) esineb 4. rasedusnädala algusest 8-10. rasedusnädalani ning sellega kaasneb loote siseorganite ja -süsteemide anomaaliate areng, s.t. mitmesugused deformatsioonid.

9. Embrüotoksiline toime(kreeka keelest.embrüon - embrüo). See ilmneb esimese 3 nädala jooksul pärast viljastamist ja seisneb ravimite negatiivses mõjus embrüole munajuhade või emaka luumenis.

10. Fetotoksiline toime- ravimi mõju lootele hilisemal ajal, mis ei põhjusta deformatsiooni (kreeka keelest Fetus - puu). See tuleneb küpseva või juba küpse loote reaktsioonist ravimitele, mis praktiliselt ei erine täiskasvanu reaktsioonist ning võib põhjustada loote ja vastsündinu rasket patoloogiat või isegi surma.

3. Ravimite doseerimise põhimõtted

Annused

1. Ühekordne (ühekordne) annus - See on ravimi kogus annuse kohta.

2. Päevane annus - See on annus, millega on võimalik ööpäeva jooksul säilitada ravimite terapeutilist kontsentratsiooni vereplasmas.

3. Prooviannus – annus, millega ravi alustatakse, arvestades, et mõnel juhul on teatud ravimite võtmisel võimalikud ettenägematud farmakodünaamilised või allergilised reaktsioonid.

4. Küllastav annus – doos, millega on võimalik luua kudedes vajalikke ravimite kontsentratsioone.

5. Säilitusannus – annus, mida saab kasutada teatud aja jooksul ravimi plasma- ja koekontsentratsiooni säilitamiseks, täiendades ainevahetusest ja eritumisest tingitud ravimi loomulikku kadu.

6. Laadimisannus – annus, mis võimaldab luua optimaalseid ravimikontsentratsioone koes (või plasmas), mis on vajalik selle konkureerimiseks teatud endogeense substraadiga.

Idiosünkraatia - keha ebatavalised reaktsioonid (sageli geneetiliselt määratud) raviaine sissetoomisele.

4. Reaktsioonid ravimite pikaajalisest kasutamisest ja ärajätmisest

1. Sõltuvust tekitav (tolerantsus) – raviaine farmakoloogilise toime vähenemine sama annuse korduval manustamisel.

Tahhüfülaksia- ravimi toime vähenemine pärast selle lühikest manustamist (kiire sõltuvus).

2. Materjali kumulatsioon- Ravimi akumuleerumine organismis.

3. Narkomaania- vastupandamatu soov ravimit pidevalt võtta.

võõrutussündroom- psühhosomaatilised häired pärast ravimi ärajätmist. Tekib siis, kui lõpetate füüsilist sõltuvust tekitava aine võtmise.

4. Tühistamisfenomen- tekib siis, kui ravimi võtmine järsku lõpetatakse. Põhimõtteliselt seisneb see hormonaalsete ravimite pikaajalisel kasutamisel omaenda näärmete funktsiooni püsivas pärssimises ja vastavate hormoonide kadumises regulatsioonist.

5. Tagasilöögi fenomen (rikošett)- seisneb regulatiivse protsessi või individuaalsete reaktsioonide pärssimises, mida ravim varem supresseeris. Selle tulemusena toimub protsessi omamoodi superkompensatsioon koos haiguse järsu ägenemisega võrreldes isegi ravieelse tasemega.

• 1) LOKALNE TOIMING – aine toime, mis toimub selle kasutuskohas. Näide: lokaalanesteetikumide kasutamine - dikaiini lahuse sisestamine konjunktiiviõõnde. 1% novokaiini lahuse kasutamine hamba eemaldamiseks. See termin (kohalik toime) on mõnevõrra meelevaldne, kuna tõeline lokaalne toiming on äärmiselt haruldane, kuna ained võivad osaliselt imenduda või neil on refleksefekt.
• 2) REFLEX ACTION - see on see, kui ravimaine mõjub refleksi radadele, see tähendab, et see mõjutab välis- või interoretseptoreid ja mõju avaldub kas vastavate närvikeskuste või täidesaatvate organite seisundi muutumises. Seega parandab sinepiplaastrite kasutamine hingamiselundite patoloogias nende trofismi refleksiivselt (eeterlik sinepiõli stimuleerib naha eksteroretseptoreid). Ravim tsütitoon (respiratoorne analeptikum) mõjub põnevalt unearteri glomeruluse kemoretseptoritele ning stimuleerib refleksiivselt hingamiskeskust, suurendab hingamise mahtu ja sagedust. Teine näide on ammoniaagi kasutamine minestamise korral (ammoniaak), mis parandab refleksiivselt ajuvereringet ja toniseerib elutähtsaid keskusi.
• 3) RESORPTIIVNE TOIME - see on siis, kui aine toime areneb pärast selle imendumist (resorptsioon - imendumine; lat. - resorbeo - I absorbeerin), sisenedes üldisesse vereringesse, seejärel kudedesse. Resorptiivne toime sõltub ravimi manustamisviisist ja selle võimest tungida läbi bioloogiliste barjääride. Kui aine interakteerub ainult teatud lokalisatsiooniga funktsionaalselt üheselt mõistetavate retseptoritega ega mõjuta teisi retseptoreid, nimetatakse sellise aine toimet SELEKTIIVSEKS. Niisiis blokeerivad mõned curare-laadsed ained (lihasrelaksandid) üsna selektiivselt otsaplaatide kolinergilisi retseptoreid, põhjustades skeletilihaste lõdvestamist. Prasosiini toime on seotud selektiivse, blokeeriva postsünaptilise alfa-1-adrenoretseptori toimega, mis lõpuks viib vererõhu languseni. Ravimite toime selektiivsuse (selektiivsuse) aluseks on aine afiinsus (afiinsus) retseptori suhtes, mille määrab teatud funktsionaalrühmade olemasolu nende ainete molekulis ja aine üldine struktuurne korraldus. , on nende retseptoritega interaktsiooniks kõige adekvaatsem, st TÄIENDAV.

RAVIMI ORGANISMILE TOIMIMISE ÜLDISED OMADUSED

Vaatamata ravimite rohkusele on kõigil nende poolt organismile tekitatavatel mõjudel teatud ühisosa ja ühtlus. Reaktsioonikiiruse kontseptsiooni alusel on 5 tüüpi farmakoloogilistest mõjuritest põhjustatud muutusi (N. V. Vershinin):

• 1) toonimine (funktsiooni suurendamine normaalseks);
• 2) erutus (suurenenud funktsioon üle normi);
• 3) rahustav toime (rahustav), st suurenenud funktsiooni vähenemine normaalseks;
• 4) depressioon (funktsiooni langus alla normi);
• 5) halvatus (funktsiooni lakkamine). Toniseeriva ja stimuleeriva toime summat nimetatakse möirgavaks efektiks.

Uimastite PÕHIMÕJUD

Esiteks on olemas:

• 1) füsioloogilised mõjud, kui ravimid põhjustavad muutusi, nagu vererõhu tõus või langus, pulsisagedus jne;
• 2) biokeemiline (ensüümide, glükoosi jne taseme tõus veres). Lisaks on BASIC (või põhilised) ja

VÄIKESED (väikesed) ravimite toimed. PÕHIMÕJU - sellest lähtub arst oma arvutused selle (!) Patsiendi ravis (valuvaigistid - valuvaigistava toime saavutamiseks, antihüpertensiivsed - vererõhu alandamiseks jne).

VÄIKESED või mittepõhimõjud, muidu täiendavad, need, mis on omased sellele ravimile, kuid mille väljatöötamine sellel patsiendil ei ole vajalik (mitte-narkootilised analgeetikumid - lisaks valuvaigistavale toimele põhjustavad palavikku alandavat toimet jne. .). Mitteprimaarsed mõjud võivad hõlmata SOOVITUD ja SOOVIMATUD (või KÕRVAL)efekte.

Näide. Atropiin – lõdvestab siseorganite silelihaseid. Kuid samal ajal parandab see samaaegselt juhtivust südame AV-sõlmes (südameblokaadiga), suurendab õpilase läbimõõtu jne. Kõiki neid mõjusid tuleb igal konkreetsel juhul eraldi käsitleda.

RAVIMI MÕJU VÄÄRTUST MÕJUTAVAD TEGURID

• 1) Kõigepealt peate meeles pidama igale ravimile omaseid farmakokineetilisi tegureid. Sellest on juba eespool juttu olnud, tuletan teile ainult meelde, et me räägime teie imendumise või imendumise kiirusest, biotransformatsioonist, eritumisest (ravim, ravim).
• 2) Teine tegurite rühm on füsioloogilised.
• a) Vanus. Tõepoolest, kõik teavad hästi, et patsiendi tundlikkus ravimite suhtes muutub vanusega. Paista silma isegi selles osas:
  • - perinataalne farmakoloogia;
  • - pediaatriline farmakoloogia;
  • - geriaatriline farmakoloogia;
  • - reproduktiivfarmakoloogia;
• b) Patsiendi kaal. On teada, et mida suurem on mass, seda suurem on annus. Seetõttu doseeritakse ravimeid (mg / kg).
• c) Sugu. Meestel ja naistel avaldub erinev tundlikkus teatud ainete, näiteks nikotiini, alkoholi jms suhtes, mis on seletatav ainevahetuse erinevusega, rasvakihi erikaalu erinevusega jne.
• c) keha seisund. Ravimite mõju kehale pärast märkimisväärset füüsilist koormust on teistsugune kui ilma selleta.
• e) Bioloogilised rütmid (päevane, kuu, hooajaline, aasta ja nüüd isegi rahvaarv) mõjutavad kõige tõsisemalt ravimite toimet organismis. 3) Patoloogilised tegurid (näiteks hormonaalse aktiivsuse tase). Seega on Gravesi tõve korral morfiini toksilised annused kergemini talutavad, kuid müokardi tundlikkus adrenaliini suhtes suureneb. 10 Südameglükosiidide mõju vereringele avaldub ainult südamepuudulikkuse taustal. Ravimite toime muutub märkimisväärselt hüpo- ja hüpertermia, nakkushaiguste, kesknärvisüsteemi funktsionaalse seisundi muutumisega jne).
• 4) Geneetilised tegurid. On teada, et ensüümi glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi (G-6-PDH) puudumine talasseenia korral muudab malaariavastaste ravimite, nagu primaquine, väljakirjutamise võimatuks. Ensüümi butürüülkoliinesteraasi defitsiit veres, mis esineb ühel inimesel 2500-st, on pärast ditüliini manustamist pikaajalise lihaslõõgastuse põhjuseks.
• 5) Patsientide soovituslikkus või platseeboefekt. Sellega seoses ulatub näiteks platseeboravimite stenokardiavastane toime 40% -ni ja kuni 81% platseeboefektist ilmneb ravimi manustamise teel. See on ilmselt põhjus, miks vitamiinipreparaatide, toonikute ja rahustite kasutamine on suuresti tingitud sellest mõjust.
• 6) Ravimi annus. Ravimite toime sõltub suuresti nende annusest. Doos on ravimaine kogus, mis on ette nähtud üheks annuseks (tavaliselt nimetatakse seda ühekordseks doosiks). Ravimi annusest ei sõltu mitte ainult ravi efektiivsus, vaid ka patsiendi ohutus. Veel 18. sajandi lõpus kirjutas William Withering: "Mürk väikestes annustes on parim ravim; kasulik ravim liiga suurtes annustes on mürk." Seda õigem on see meie ajal, mil meditsiinipraktikasse on kasutusele võetud üliaktiivsed ravimid, mille annuseid mõõdetakse milligrammi murdosades.

Annus on näidatud grammides või grammi osades. Ravimite täpsema doseerimise jaoks arvutatakse nende arv 1 kg kehakaalu kohta (või 1 ruutmeetri kohta kehapinna kohta), näiteks 1 mg / kg; 1 mcg / kg jne. Arst ei pea orienteeruma mitte ainult ühekordse annuse jaoks arvutatud annuses (pro dosi), vaid ka päevases annuses (pro die).

Minimaalseid annuseid, mille juures ravimid põhjustavad esialgset bioloogilist (terapeutilist) toimet, nimetatakse läviväärtusteks või minimaalselt efektiivseteks (terapeutilisteks) annusteks. Praktilises meditsiinis kasutatakse kõige sagedamini keskmisi terapeutilisi annuseid, mille puhul ravimitel on vajalik optimaalne farmakoterapeutiline toime. Kui patsiendile manustamisel ei ole toime piisavalt väljendunud, suurendatakse annust suurima terapeutilise annuseni. Suuremad terapeutilised annused võivad olla ühekordsed ja igapäevased. Suurim üksikannus on ravimi maksimaalne kogus, mida saab manustada üks kord ilma patsienti kahjustamata. Neid annuseid kasutatakse harva, äärmuslikel juhtudel (hädaolukorras). Keskmised terapeutilised annused on tavaliselt 1/3-1/2 suurimast üksikannusest.

Mürgiste ja tugevatoimeliste ainete suurimad terapeutilised annused on antud NSV Liidu riiklikus farmakopöas. Mõnel juhul, näiteks kemoterapeutiliste ainete kasutamisel, on näidatud ravimi annus ravikuuri jaoks (kursuse annus). Kui on vaja kiiresti tekitada organismis ravimi kõrge kontsentratsioon (sepsis, kardiovaskulaarne puudulikkus), siis kasutage esimest annust, nn šokiannust, mis ületab kõik järgnevad. Samuti on toksilised (ohtlike mõjudega) ja surmavad annused.

Arsti jaoks on oluline teada veel ühte omadust - nimelt ravimi terapeutilise toime ulatuse kontseptsiooni. Terapeutilise toime ulatuse all mõistetakse kaugust, vahemikku minimaalsest terapeutilisest kuni minimaalse toksilise annuseni. Loomulikult, mida suurem on see vahemaa, seda ohutum on see ravim.

1/20 annusest x lapse eluaastate arv.

Uue farmakoloogilise aine efektiivsuse kvantifitseerimiseks ja hindamiseks kasutatakse reeglina kahte standardset võrdlust - kas platseebo või analoogravimiga.

loogiline tegevusviis, mis on selle rühma üks tõhusamaid vahendeid.

Platseebo (näiv) on ükskõikne aine ravimvormis, mis jäljendab konkreetset farmakoloogilist või ravimit. Platseebo kasutamine on vajalik, kui esineb: a) oletuslikkus, isiksuse, ootuste ja eelarvamuste mõju patsiendi või uurija poolt; b) spontaansed muutused haiguse kulgemises, sümptomites, samuti raviga mitteseotud sündmustes.

Platseebo on ladinakeelne termin, mis tähendab "ma võin teile meeldida".

Platseeboefekt on mõju, mida ei põhjusta selle patoloogia puhul ravimi spetsiifilised farmakodünaamilised omadused, vaid ravimite KASUTAMISE FAKT, mis mõjutab psühholoogiliselt. Platseebopreparaadid on tavaliselt farmakoloogiliselt inertsed ja sisaldavad mitteaktiivseid aineid nagu tärklis või laktoos. Platseebot kasutatakse kliinilistes uuringutes, et teha kindlaks soovituse mõju nii patsiendile kui ka arstile, eriti kui uuritakse bronhiaalastma, hüpertensiooni, stenokardia ja koronaararterite haiguse raviks mõeldud ravimeid. Sellistel juhtudel ei tohiks platseeboravim erineda aktiivsest ravimist värvi ja muude füüsikaliste omaduste (lõhn, maitse, kuju) poolest. Platseebo on tõhusam, kui nii arst kui ka patsient on sellest vähe informeeritud.

NÄIDE. Kui südame isheemiatõve (IHD) korral on ühele IHD-ga patsientide rühmale määratud aktiivne ravim ja teisele platseebo, siis 40% teise rühma patsientidest peatuvad stenokardiahood.

Kõige rohkem väljendunud platseeboefekt (kuni 81%) on täheldatud selle manustamisviisiga. Joogid ja pillid on vähem tõhusad.

Kirjanduses, mis on pühendatud ravimi toimele patsiendile, kasutatakse sageli terminit PHARMACOTHERAPIA (FT). Farmakoteraapia on farmakoloogia haru, mis uurib patsiendi ravi ravimitega.

On olemas järgmist tüüpi farmakoteraapia:

• 1) ETIOTROPIC – ideaalne farmakoteraapia liik. Seda tüüpi PT eesmärk on kõrvaldada haiguse põhjus. Etiotroopse PT näideteks võib olla nakkuspatsientide ravi antimikroobsete ainetega (bensüülpenitsilliin streptokoki kopsupõletiku korral), antidootide kasutamine mürgiste ainetega mürgitatud patsientide ravis.
• 2) PATOGENEETILINE FARMAKOTERAPIA – on suunatud haiguse arengu mehhanismide kõrvaldamisele või allasurumisele. Enamik praegu kasutatavaid ravimeid kuulub patogeneetiliste PT-ravimite rühma. Antihüpertensiivsed ained, südameglükosiidid, antiarütmikumid, põletikuvastased, psühhotroopsed ja paljud teised ravimid avaldavad ravitoimet, pärssides vastavaid haiguse arengu mehhanisme.
• 3) SÜMPTOMAATNE RAVI – suunatud haiguse üksikute ilmingute kõrvaldamisele või piiramisele. Sümptomaatilised ravimid hõlmavad valuvaigisteid, mis ei mõjuta haiguse põhjust ega mehhanismi. Köhavastased ravimid on ka hea näide sümptomaatilisest ravist. Mõnikord võivad need ravimid (müokardiinfarkti valu kõrvaldamine) oluliselt mõjutada patoloogilise protsessi kulgu ja samal ajal mängida patogeneetilise ravi rolli.
• 4) ASENDUSFARMAKOTERAPIAT kasutatakse looduslike toitainete defitsiidi korral. Asendusravi hõlmab ensüümpreparaate (pankreatiin, panzinorm jne), hormonaalseid ravimeid (insuliin suhkurtõve, türeoidiini mükseemi korral), vitamiinipreparaate (D-vitamiin näiteks rahhiidi korral). Asendusravi ravimid, ilma haiguse põhjuseid kõrvaldamata, suudavad tagada organismi normaalse eksistentsi paljudeks aastateks. Pole juhus, et sellist tõsist patoloogiat nagu suhkurtõbi peetakse ameeriklaste seas eriliseks elustiiliks.
• 5) Ennetavat teraapiat viiakse läbi haiguste ennetamiseks. Mõned viirusevastased ained on profülaktilised (näiteks gripiepideemia ajal - rimantadiin), desinfektsioonivahendid ja mitmed teised. Tuberkuloosivastaste ravimite, nagu isonisiidi, kasutamist võib samuti pidada PT ennetavaks. Hea näide ennetavast ravist on vaktsiinide kasutamine.

KEMOTERAAPIA tuleks eristada farmakoteraapiast. Kui PT tegeleb kahe patoloogilise protsessi osalisega, nimelt ravimi ja makroorganismiga, siis keemiaravis on juba 3 osalejat: ravim, makroorganism (patsient) ja haiguse tekitaja.

Annustest rääkides osutasime esmalt allopaatilistele annustele, erinevalt homöopaatiatest. Seetõttu paar sõna HOMÖOPAATIAST. Mõiste "homöopaatia" on tuletatud kahest kreeka sõnast: homois - sarnane ja pathos - kannatus, haigus. Sõna otseses mõttes tõlgitakse homöopaatiat kui sarnast, sarnast haigust. Homöopaatia rajaja, saksa teadlane Samuel Hahnemann tõi oma kuulsas raamatus "Meditsiinikunsti organon ehk homöopaatilise ravi alusteooria" 19. sajandi alguses (1810) välja selle teaduse aluspõhimõtted. Neid põhimõtteid on mitu, kuid kaks neist on peamised:

• 1) See on sarnasuse seadus, mis ütleb, et haigusi tuleb ravida sarnase, sarnase abinõuga. Selle põhimõtte järgi soovitab Hahnemann "matkida loodust, mis mõnikord ravib kroonilist haigust mõne teise kõrvalhaiguse abil". Seetõttu "ravitava haiguse (peamiselt kroonilise) vastu tuleks kasutada sellist raviainet, mis on võimeline tekitama teise, võimalikult sarnase kunsthaiguse ja esimene saab terveks." Similia similibus (nagu meeldib). Näiteks kollatõbe tuleks ravida kollasega jne.
• 2) Teine põhimõte on ravida ülimadalate annustega. Homöopaatide kasutatavate ravimite lahjendusi arvutatakse mitmes järjekorras, ulatudes mõnikord kümnetesse: viiendas 10; 10 kümnendas; 10 kuni kaheksateistkümnenda astmeni või rohkem (st miljondikuid või rohkem grammi). Et selgitada raviainete kasutamise mõju suurtes lahjendustes, esitas Hahnemann spekulatiivse kontseptsiooni: "Väikesi annuseid eristab eriline vaimne jõud, suurem aktiivsus, võime tungida mõjutatud organitesse ja kudedesse."

Pole teada, kuidas on lood erilise vaimse jõuga, kuid teaduselu on viimasel kümnendil esitanud väga tugevaid tõendeid Hahnemanni väite paikapidavuse kohta. Nii näiteks näitasid prantslase Jacques Bekveniste katsed, mille ta viis läbi ainete lahjendamisega 10 kuni kaheksakümnenda astmeni, et veemolekulidel on antud aine olemasolu kohta "mälu", mis põhjustab teatud füsioloogilist efekti. . Kui see tõsiasi lähiajal kinnitust leiab, st kui tehakse kindlaks, kas veemolekulid on teabeallikad, oleme kindlasti suurima avastuse alustel, mis võib seletada homöopaatiliste ravimite terapeutilist efektiivsust.

Järgmisena vaatlege osa, mis käsitleb ARVIKOHTIDE TOKSILISE MÕJU FARMAKOLOOGILISI ASPEKTID, nimelt Uimastite TOKSIKOLOOGIAT. Ravimitoksikoloogia on farmakoloogia haru, mis uurib nende ravimite toksilisi mõjusid. Kuid nüüd on õigem rääkida inimkeha soovimatutest reaktsioonidest ravimitele. See asjaolu on teada juba pikka aega, kogunenud on rikkalik faktiline materjal, mis näitab, et peaaegu kõigi ravimite võtmisel võib esineda erineva raskusastmega kõrvaltoimeid.

Ravimite kõrvaltoimete ja farmakoteraapia tüsistuste klassifikatsioone on palju, kuigi ükski neist pole täiuslik. Kuid patogeneetilisest põhimõttest lähtudes võib kõik soovimatud toimed või reaktsioonid jagada kahte tüüpi:

• 1) kõrvaltoimed, mis on seotud
• a) ravimite üleannustamine
• b) mürgistus;
• 2) ravimite farmakoloogiliste omadustega seotud toksilised reaktsioonid.

Üleannustamine tekib tavaliselt ravimite suurte annuste kasutamisel. Eriti sageli tekib üleannustamine väikese terapeutilise toimega ravimite võtmisel. Näiteks aminoglükosiidantibiootikumide (streptomütsiin, kanamütsiin, neomütsiin) kasutamisel on toksilisuse ilminguid raske vältida. Need ravimid põhjustavad vestibulaarseid häireid ja kurtust, kui neid ravitakse annustega, mis ei ole palju suuremad kui terapeutilised. Mõne ravimi puhul on lihtsalt võimatu vältida toksilisi tüsistusi (antineoplastilised, tsütotoksilised ravimid), mis kahjustavad kõiki kiiresti jagunevaid rakke ja suruvad luuüdi alla, mõjutades samal ajal tõhusalt kasvajarakkude kasvu.

Lisaks võib üleannustamist seostada mitte ainult suurte annuste kasutamisega, vaid ka kumulatsiooniga (südameglükosiidid).

Mürgistus võib olla juhuslik või tahtlik. Tahtlikud mürgistused toimuvad tavaliselt enesetapukavatsusega (enesetapu eesmärgil). Omski oblastis on mürgistuste üldises struktuuris levinuim söövitavate vedelikega mürgistus, teisel kohal on ravimimürgitused. Need on ennekõike mürgitamine unerohu, rahustite, FOS-i, alkoholide, süsinikmonooksiidiga.

Vaatamata etioloogiliste tegurite erinevusele on abimeetmed arstiabi etappidel põhimõtteliselt sarnased.

Need põhimõtted on järgmised:

1) VÕITLEMINE SEEDETRAKTI VASTAMATA MÜRGI VASTU. Enamasti on see vajalik suukaudse mürgistuse korral. Kõige sagedamini tekivad ägedad mürgistused ainete allaneelamisel. Kohustuslik ja erakorraline meede sellega seoses on maoloputus läbi sondi isegi 10-12 tundi pärast mürgistust. Kui patsient on teadvusel, tehakse maoloputus suure koguse veega ja sellele järgnev oksendamise esilekutsumine. Oksendamine on põhjustatud mehaaniliselt. Teadvuseta olekus pestakse patsiendi magu läbi toru. Mürgi adsorbeerimiseks maos on vaja suunata jõupingutusi, milleks kasutatakse aktiivsütt (1 supilusikatäis suu kaudu või 20-30 tabletti korraga, enne ja pärast maoloputust). Magu pestakse mitu korda 3-4 tunni pärast, kuni aine on täielikult puhastatud.

Oksendamine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

• - koomas;
• - mürgistuse korral söövitavate vedelikega;
• - mürgistuse korral petrooleumi, bensiiniga (bikarbonaatkopsupõletiku võimalus koos kopsukoe nekroosiga jne).

Kui ohver on väike laps, on pesemiseks parem kasutada soolalahuseid väikestes kogustes (100-150 ml).

Mürki saab soolestikust kõige paremini eemaldada soolalahtistiga. Seetõttu võite pärast pesemist makku sisestada 100–150 ml 30% naatriumsulfaadi lahust ja veelgi parem magneesiumsulfaati. Soolalahtistid on kõige võimsamad, kiiretoimelised kogu soolestikus. Nende tegevus allub osmoosiseadustele, mistõttu nad peatavad mürgi toime lühikese aja jooksul.

Hea on anda kokkutõmbavaid aineid (tanniinilahused, tee, linnukirss), aga ka ümbrist (piim, munavalge, taimeõli).

Mürgiga kokkupuutel nahaga on vaja nahka põhjalikult loputada, eelistatavalt kraaniveega. Kui mürgised ained satuvad kopsude kaudu, tuleb nende sissehingamine peatada, eemaldades kannatanu mürgitatud atmosfäärist.

Mürgise aine subkutaansel süstimisel saab selle imendumist süstekohast aeglustada adrenaliinilahuse süstimisega süstekoha ümber, samuti selle ala jahutamisega (süntekoha nahal jää).

2) Teine abistamise põhimõte ägeda mürgistuse korral on MÕJU TELLITUD MÜRGIDELE, SELLE EEMALDAMINE KEHALT.

Mürgise aine kiireks eemaldamiseks kehast kasutatakse ennekõike sunddiureesi. Selle meetodi põhiolemus on suurenenud veekoormuse kombinatsioon aktiivsete võimsate diureetikumide kasutuselevõtuga. Keha üleujutamine toimub patsiendile rohke vee joomise või erinevate lahuste (verd asendavad lahused, glükoos jne) süstimisega. Kõige sagedamini kasutatavad diureetikumid on FUROSEMIDE (Lasix) või MANNIT. Sunnitud diureesi meetodil "pesame" patsiendi kudesid, vabastades need mürgistest ainetest. Selle meetodi abil õnnestub eemaldada ainult vabu aineid, mis ei ole seotud verevalkude ja lipiididega. Arvestada tuleks elektrolüütide tasakaaluga, mis selle meetodi kasutamisel võib märkimisväärse hulga ioonide organismist eemaldamise tõttu häirida.

Ägeda kardiovaskulaarse puudulikkuse, raske neerufunktsiooni häire ja aju- või kopsuturse tekkeriski korral on sunddiurees vastunäidustatud.

Lisaks sunddiureesile kasutatakse hemodialüüsi ja peritoneaaldialüüsi, kui veri (hemodialüüs ehk tehisneer) läbib poolläbilaskva membraani, vabastades end mürgistest ainetest või "pestakse" peritoneaalõõnde elektrolüüdilahusega.

KEHAVÄLISED MEETODID. Edukas, laialt levinud võõrutusmeetod on HEMOSORPTSIOON (lümfosorptsioon). Sel juhul adsorbeeritakse veres olevad mürgised ained spetsiaalsetele sorbentidele (verevalkudega kaetud granuleeritud kivisüsi, allospleen). See meetod võimaldab edukalt detoksifitseerida keha mürgistuse korral neuroleptikumidega, rahustitega, FOS-iga jne. Hemosorptsioonimeetodil eemaldatakse hemodialüüsi ja peritoneaaldialüüsiga halvasti eemaldatavad ained.

VEREASENDUST kasutatakse juhul, kui verelaskmine on kombineeritud annetatud vereülekandega.

3) Kolmas põhimõte ägeda mürgistuse vastu võitlemisel on IMUTATUD MÜRGI NEUTRALISERIMINE ANTAGONISTIDE ja ANTIDOOTIDE kasutuselevõtuga.

Antagoniste kasutatakse laialdaselt ägeda mürgistuse korral. Näiteks atropiin mürgistuse korral antikoliinesteraasi ainetega, FOS; nalorfiin – morfiinimürgistuse korral jne. Tavaliselt interakteeruvad farmakoloogilised antagonistid konkureerivalt samade retseptoritega nagu mürgistuse põhjustanud ained. Sellega seoses tundub väga huvitav KONKREETSTE ANTIKEHADE (monoklonaalsete) loomine ainete vastu, mis on eriti sageli ägeda mürgistuse põhjuseks (südameglükosiidide vastased monoklonaalsed antikehad).

Kemikaalimürgistuse saanud patsientide spetsiifiliseks raviks on ANTIDOTE THERAPY efektiivne. ANTIDOODID on ained, mida kasutatakse mürgi spetsiifiliseks sidumiseks, mürkide neutraliseerimiseks, inaktiveerimiseks või keemilise või füüsikalise koostoime kaudu.

Niisiis kasutatakse raskmetallide mürgituse korral ühendeid, mis moodustavad nendega mittetoksilisi komplekse (näiteks unitiool arseeni mürgistuse korral, D-penitsillamiin, desferaal rauapreparaatidega mürgitamiseks jne).

4) Neljas põhimõte on läbi viia SÜMPTOMAATNE RAVI. Sümptomaatiline ravi on eriti oluline mürgistuse korral ainetega, millel pole spetsiaalseid antidoote.

Sümptomaatiline ravi toetab elutähtsaid funktsioone: VERERINGET ja hingamist. Nad kasutavad südameglükosiide, vasotoonikaid, mikrotsirkulatsiooni parandavaid aineid, hapnikravi ja hingamisstimulaatoreid. Krambid kõrvaldatakse sibasooni süstimisega. Ajuturse korral viiakse läbi dehüdratsiooniravi (furosemiid, mannitool). kasutatakse valuvaigisteid, korrigeeritakse vere happe-aluse seisundit. Kui hingamine peatub, viiakse patsient kopsude kunstlikule ventilatsioonile koos elustamismeetmete komplektiga.

Järgmisena keskendume TEIST TÜÜPI KÕRVALTOIMETELE, st ravimite farmakoloogiliste omadustega seotud kõrvaltoimetele. Ravimite kõrvaltoimed esinevad 10-20% ambulatoorsetel patsientidel ja 0,5-5% patsientidest vajavad ravihäirete korrigeerimiseks haiglaravi. Need patogeneesi seisukohalt ebasoovitavad reaktsioonid võivad olla: a) OTSEMED ja b) seotud patsiendi keha MUUTUNUD TUNDLIKKUSEGA.

Analüüsime OTSENE TOKSILISED REAKTSIOONID. Neid nimetatakse otsesteks, kuna ravimitel on otsene, otsene toksiline mõju funktsionaalsele süsteemile. Näiteks aminoglükosiidide seeria antibiootikumid (streptomütsiin, kanamütsiin, gentamütsiin) avaldavad neurotoksilisust, avaldades toksilist toimet kuulmisorganile (ototoksilisus) ja vestibulaarsele aparatuurile. Lisaks on selle klassi antibiootikumidel toksilisus seoses käitumisreaktsioonidega, mis väljenduvad letargia, apaatia, letargia ja unisusena.

Ravimid võivad põhjustada OTSESET GELATOTOKSILIST REAKTSIOONI. Näiteks võib halotaan (anesteetikum) korduval kasutamisel lühikese aja jooksul avaldada tugevat toksilist toimet kuni ägeda kollase maksa düstroofia tekkeni.

Otsest toksilist mõju saab realiseerida NEFROTOKSILISUSE abil. Mütsiini antibiootikumid-aminoglükosiidid omavad seda toimet. Selle seeria ravimite väljakirjutamisel vajab patsient pidevat uriinianalüüside seisundi jälgimist (valk, veri uriinis jne).

Järgmine otsene toksiline toime on ULTSEROGEENNE (haavandiline). Näiteks salitsülaatide, glükokortikoidide ja antihüpertensiivse ravimi reserpiini määramine põhjustab mao limaskesta haavandumist, mida tuleb nende ravimite rühma väljakirjutamisel arvestada, eriti patsientidele, kellel on juba peptiline haavand.

Otsest toksilist mõju saab väljendada EMBRÜOTOKSILISUSES. Lubage mul teile meelde tuletada, et ravimite kahjulikku mõju, mis ei ole seotud organogeneesi rikkumisega, mis ilmneb enne 12 rasedusnädalat, nimetatakse embrüotoksiliseks. Ja ravimite toksilist toimet raseduse hilisemal perioodil nimetatakse FETOTOKSIliseks. Rasedatele ravimite väljakirjutamisel tuleb seda efekti meeles pidada, andes neile farmakoteraapiat ainult rangete näidustuste järgi.

Näited: 1) streptomütsiini määramine rasedatele võib põhjustada loote kurtust (VIII kraniaalnärvide paari kahjustus); 2) tetratsükliinid mõjutavad ebasoodsalt loote luude arengut; 3) morfiinisõltuvuse all kannataval emal võib vastsündinul tekkida ka füüsiline morfiinisõltuvus.

Ravimid võivad olla TERATOGEENSED, see tähendab kudede ja rakkude diferentseerumist kahjustav toime, mis viib erinevate kõrvalekalletega laste sündimiseni. Näiteks TALIDOMIIDI kasutamine rahustava ja hüpnootilise ravimina, millel on väljendunud teratogeenne toime, tõi Lääne-Euroopas kaasa mitme tuhande erineva deformatsiooniga lapse sündi (fokomelia – lestataolised jäsemed; amelia – jäsemete puudumine; näohooldus). hemangioomid, seedetrakti anomaaliad).

Ainete teratogeense toime uurimiseks uuritakse ravimite mõju loomadele, kuigi otsest seost ravimite toime kohta loomadele ja inimestele ei ole. Näiteks samas talidomiidis tuvastati hiirtega tehtud katses teratogeensus annuses 250–500 mg / kg kehakaalu kohta ja inimestel osutus see 1–2 mg / kg.

Kõige ohtlikum teratogeense toime poolest on esimene trimester (eriti 3-8 rasedusnädala periood), see tähendab organogeneesi periood. Nendel perioodidel on eriti lihtne tekitada embrüo arengus tõsist anomaaliat.

Uute ravimite loomisel tuleks silmas pidada ka selliste tõsiste negatiivsete mõjude võimalust nagu KEEMILINE MUTAGEENSUS ja KANTSERINGEENSUS. MUTAGEENSUS on ainete võime tekitada püsivaid kahjustusi sugurakule, aga eriti selle geneetilisele aparatuurile, mis väljendub järglase genotüübi muutumises. KANTSERINGEENSUS on ainete võime põhjustada pahaloomuliste kasvajate teket. Östrogeenid aitavad kaasa rinnavähi tekkele fertiilses eas naistel.

Mutageensed ja teratogeensed toimed võivad ilmneda kuid või isegi aastaid hiljem, mistõttu on nende tegelikku aktiivsust raske kindlaks teha. Teratogeensus on omane kasvajavastastele ainetele, kortikosteroididele, androgeenidele ja alkoholile. Tsüklofosfamiid, mõned hormonaalsed ained on kantserogeense toimega.

Kõrvaltoimed ravimite kasutamisel võivad väljenduda Uimastisõltuvuse või globaalsemalt Uimastisõltuvuses. Uimastisõltuvusel on mitu peamist tunnust.

• 1) See on VAIMSE SÕLTUVUSE olemasolu, st selline seisund, kui patsiendil tekib vastupandamatu vaimne külgetõmme raviaine, näiteks ravimi, korduva manustamise vastu.
• 2) FÜÜSILINE SÕLTUVUS – see mõiste viitab patsiendil raske kehalise vaevuse esinemisele ilma raviaine, eelkõige ravimi korduva süstimiseta. Ravimisõltuvuse põhjustanud ravimi manustamise järsu lõpetamisega areneb osakonna või ärajätmise nähtus. On hirm, ärevus, melanhoolia, unetus. Võib-olla tekib motoorne rahutus, agressiivsus. Paljud füsioloogilised funktsioonid on häiritud. Rasketel juhtudel võib võõrutus lõppeda surmaga.
• 3) TOLERANTSI ehk sõltuvuse kujunemine. Muud tüüpi kõrvaltoimed, mis tulenevad ravimite endi omadustest, on häired, mis on seotud muutustega patsiendi immunobioloogilises süsteemis väga aktiivsete ravimite võtmisel. Näiteks võib laia toimespektriga antibiootikumide kasutamine ilmneda organismi (soolestiku) normaalse bakteriaalse floora muutusena, mis on realiseeritud superinfektsiooni, düsbakterioosi, kandidoosi tekkega. Kõige sagedamini on nendes protsessides kaasatud kopsud ja sooled.

Kortikosteroidravi ja immunosupressiivne ravi nõrgendavad immuunsüsteemi, mille tulemusena suureneb risk haigestuda nakkushaigustesse, eelkõige oportunistlikku laadi (pneumotsüstoos, tsütomegaloviirus jne).

Seda reaktsioonide alarühma on kahte tüüpi:

• 1) ALLERGILISED REAKTSIOONID;
• 2) IDIOSÜNKRAATSUS. Tuleb öelda, et allergiliste reaktsioonidega seotud negatiivsed mõjud on meditsiinipraktikas väga levinud. Nende sagedus suureneb kogu aeg. Need tekivad sõltumata manustatud ravimi annusest ja nende tekkes osalevad immuunmehhanismid. Allergilised reaktsioonid võivad olla kahte tüüpi: KOHTNE ÜLITUNDLIKKUS, GNT - seotud IgE ja IgG4 klasside antikehade moodustumisega) ja SLOW (sensibiliseeritud T-lümfotsüütide ja makrofaagide kogunemine) tüüpi.

Kliiniline pilt on väga mitmekesine: urtikaaria, nahalööbed, angioödeem, seerumtõbi, bronhiaalastma, palavik, hepatiit jne. Kuid peamine on anafülaktilise šoki tekkimise võimalus. Kui allergiliste reaktsioonide tekkimine nõuab patsiendilt vähemalt kahekordset kokkupuudet raviainega, siis IDIOSÜNKRAATIA - ravimainete talumatuse tekkimine esmasel kokkupuutel ksenobiootikumiga on alati seotud mingisuguse GENEETILISE DEFEKTIGA, tavaliselt väljendub ensüümi puudumises või äärmiselt madalas aktiivsuses. Näiteks malaariavastase ravimi primaquine kasutamine geneetilise ensümopaatiaga (akt. g-6-PD defitsiit) indiviididel põhjustab hemolüütilise toimega kinoonide moodustumist. Selle fermentopaatia esinemise korral on ohtlik välja kirjutada ravimeid, mis on oksüdeerivad ained, kuna see võib põhjustada erütrotsüütide hemolüüsi, ravimitest põhjustatud hemolüütilist aneemiat (aspiriin, klooramfenikool, kinidiin, primakiin, furadoniin).

MÕNED SÕNA UUTE RAVIMI LOOMIST, ARVITUTE HINDAMIST JA NENDE NOMENKLATUURIST. Farmakoloogia arengut iseloomustab pidev uute ravimite otsimine ja loomine. Ravimite loomine algab keemikute ja farmakoloogide uurimistööst, kelle loominguline koostöö on uute ravimite avastamisel hädavajalik. Samal ajal areneb uute fondide otsimine mitmes suunas.

Peamine tee on ravimite KEEMILINE süntees, mis võib toimuda SUUNASünteesi vormis või olla EMPIIRILISE teega. Kui sihipärane süntees on seotud biogeensete ainete (insuliin, adrenaliin, noradrenaliin) paljunemisega, antimetaboliitide (PABA-sulfanilamiidide) loomisega, teadaoleva bioloogilise aktiivsusega ühendite molekulide modifitseerimisega (muutused atsetüülkoliini struktuuris - hügronium gonglioblec) jm, siis koosneb empiiriline tee kas juhuslikest leidudest või otsingust skriinimise teel, st erinevate keemiliste ühendite sõelumisest farmakoloogilise toime jaoks.

Üks näide empiirilistest leidudest on hüpoglükeemilise toime avastamine sulfoonamiidide kasutamisel, mis hiljem viis sulfoonamiidide sünteetiliste perforaalsete diabeedivastaste ainete (butamiid, kloorpropamiid) loomiseni.

SKREENIMISE MEETOD, teine ​​narkootikumide loomise empiirilise viisi variant, on samuti väga töömahukas. See on aga paratamatu, eriti kui uuritakse uut klassi keemilisi ühendeid, mille omadusi on nende struktuuri põhjal raske ennustada (ebaefektiivne viis). Ja siin mängib praegu tohutut rolli teadusuuringute arvutistamine.

Praegu saadakse ravimeid peamiselt suunatud keemilise sünteesi teel, mida saab läbi viia a) sarnasuse (täiendavate ahelate, radikaalide sisseviimine) b) komplementaarsuse, st kudede ja elundite mis tahes retseptoritega sobitamise teel.

Narkootikumide arsenalis on lisaks sünteetilistele narkootikumidele oluline koht taimse või loomse päritoluga RAVIMITOORMIST, aga ka erinevatest mineraalidest pärinevatel ravimitel ja üksikainetel. Need on esiteks galeenilised, novogaleensed preparaadid, alkaloidid, glükosiidid. Nii saadakse morfiini, kodeiini, papaveriini oopiumist, reserpiini rauflphia serpentiinist, reserpiini rebasheinast - südameglükosiidid - digitoksiin, digoksiin; paljudest veiste endokriinsetest näärmetest - hormoonid, immunoaktiivsed ravimid (insuliin, türeoidiin, taktiviin jne).

Mõned ravimid on seente ja mikroorganismide jääkproduktid. Näiteks on antibiootikumid. Taimse, loomse, mikroobse, seente päritolu ravimained on sageli nende sünteesi, samuti järgnevate keemiliste muundamiste ning poolsünteetiliste ja sünteetiliste uimastite tootmise aluseks.

Nad saavad hoogu ravimite loomisel geenitehnoloogia meetodite (insuliin jne) kasutamisega.

Kliinilistes uuringutes on lubatud uus ravim, mis on läbinud kõik need "sõelad" (farmakoaktiivsuse, farmakodünaamika, farmakokineetika, kõrvaltoimete, toksilisuse jne uurimine). Siin kasutatakse "pimekontrolli" meetodit, platseeboefekti, topeltpimekontrolli meetodit, kui arst ega patsient ei tea, millal seda platseebot kasutatakse. Seda teab ainult erikomisjon. Inimestega tehakse kliinilisi katseid ja paljudes riikides tehakse seda vabatahtlike peal. Siin on loomulikult hulk probleemi juriidilisi, deontoloogilisi, moraalseid aspekte, mis nõuavad nende selget väljatöötamist, reguleerimist ja seaduste kinnitamist selles osas.