Ainete korduval manustamisel võib tekkida. Muutused ravimite toimes nende korduva manustamisega

Keemia ja farmakoloogia

Ravimite korduvate süstidega täheldatud nähtuste hulgas on kumulatsioon, sensibiliseerimine, tolerantsus, ravimisõltuvus. Aeglaselt inaktiveeruvad ja organismist aeglaselt erituvad ravimid, samuti ravimid, mis on kindlalt seotud vereplasma valkudega või ladestuvad ...

Ravimite toime korduval manustamisel - sensibiliseerimine; tolerantsus, tahhüfülaksia; kumulatsioon ja selle liigid; narkomaania ja selle faasid. "Tühistamise", "tagasilöögi", abstinentsi sündroomide mõiste. Näited. Narkomaaniavastase võitluse meditsiinilis-sotsiaalsed aspektid.

Narkootikumide taaskasutamine

Sama ravimi korduv süstimine võib põhjustada farmakoloogilise toime kvantitatiivse (suurenemise või vähenemise) ja kvalitatiivse muutuse.

Ravimite korduval manustamisel täheldatud nähtuste hulgas on

1. kumulatsioon,
2. sensibiliseerimine
3. sõltuvus (tolerantsus)
4. narkomaania.

Kumulatsioon (alates lat. kumulatsioon suurenemine, kuhjumine) ravimite akumuleerumine organismis või sellest põhjustatud mõjud.

Materjali kumulatsiooni suurenemine ravimi kontsentratsioonis veres ja/või kudedes pärast iga uut manustamist võrreldes eelmise kontsentratsiooniga. Aeglaselt inaktiveeruvad ja organismist aeglaselt erituvad ravimid, samuti ravimid, mis on kindlalt seotud vereplasma valkudega või ladestuvad kudedesse, võivad koguneda korduval süstimisel.

Ravimi toime funktsionaalse kumulatsiooni tugevdamine korduvate süstidega, kui selle kontsentratsioon veres ja / või kudedes ei suurene.

Sensibiliseerimine on antikehade moodustumine. Samade ravimite korduv manustamine põhjustab allergilisi reaktsioone. Sageli tekivad sellised reaktsioonid penitsilliinide, prokaiini, veeslahustuvate vitamiinide, sulfoonamiidide jne korduval manustamisel.

Harjumus (tolerants, lat. sallivus kannatlikkus) ravimi farmakoloogilise toime vähenemine, kui seda manustatakse korduvalt samas annuses. Sõltuvuse tekkega on sama efekti saavutamiseks vaja ravimi annust suurendada.

Tolerantsus areneb nii ravimite terapeutilise kui ka toksilise toime suhtes. Näiteks morfiini pikaajalisel kasutamisel ei teki tolerantsust mitte ainult selle valuvaigistava toime, vaid ka hingamiskeskuse depressiivse toime suhtes.

Sõltuvus retseptoreid stimuleerivatest ravimitest võib olla tingitud retseptorite tundlikkuse (desensibiliseerumise) vähenemisest ja/või nende tiheduse vähenemisest. Sõltuvus mõnest ravimist on seotud nende farmakokineetika muutustega (absorptsiooni vähenemine, metabolismi ja/või eritumise kiiruse suurenemine).

Sõltuvuse erijuhtum on tahhüfülaksia (kreeka keelest. tachys kiire, fülaksia kaitse) sõltuvuse kiire tekkimine ravimi korduvate süstidega lühikeste intervallidega (10-15 minutit). Efedriini tahhüfülaksia on hästi teada, kuna sümpaatiliste närvikiudude otstes on ammendunud norepinefriinivarud.

Teine konkreetne sõltuvusmitridatismi juhtum on tundlikkuse järkjärguline tekkimine ravimite ja mürkide suhtes, mis ilmneb nende pikaajalisel kasutamisel, esmalt väga väikestes ja seejärel suurenevates annustes. Vana-Kreeka legendi järgi omandas kuningas Mithridates tundetuse paljude mürkide suhtes.

Narkomaania tungiv vajadus (vastupandamatu soov) teatud ravimi või ainete rühma pideva või perioodilise uuendamise järele.

Kuid teatud aja möödudes muutub korduva tarbimise vajadus vastupandamatuks, mida süvendab ärajätusündroom: vaimsete ja somaatiliste häiretega (elundite ja kehasüsteemide talitlushäired) seotud tõsise seisundi tekkimine, kui aine peatunud. Seda seisundit nimetatakse terminiga "karskus" (lat. abstinentia abstinents).

Aine kuritarvitamine on ainete kasutamine joovastava toime saavutamiseks.

Narkomaania on ainete kuritarvitamise erijuhtum, kui uimastisõltuvust tekitavate ainete (narkootilised ained) loetellu kantud ja kontrolli alla kuuluvat ainet kasutatakse joovastusena.

Nagu ka muid töid, mis võivad teile huvi pakkuda
59815.		Palmi nädal. Puhas neljapäev	76KB
	Nii et tähistagem seda aastat koos ja hoidkem elus rahvatraditsioone, mis on seotud kõigi kristlaste armastatuima kevadpühakuga Jeesuse Kristuse ülestõusmise päeval suurel päeval ehk Püha Geaschaga. Meie kõigi suurepärane päev hotellis on paluda väikeselt päikeselt taeva lõuendit ...
59816.		Suured ukrainlased – humanitaarteadused	120,5 KB
	Hryhoriy Skovoroda sündis külas. Chornukhi Poltava piirkonnas kasakate kodumaal. Tervise põhiline ja universaalne valgustus Kiievi-Mohyla Akadeemias. Aastal 1769 lahkus Roci Grigory Skovoroda ametlikust pedagoogilisest tegevusest ja temast sai mandriving filosoof.
59817.		Ei ole Ukrainat ilma verbi ja Kalinita	474,5 KB
	Doshtsi külge on kinnitatud väikesed fotod ja artiklid paju ja viburnumi kohta. Tüdruk: Lubage mul rääkida viburnumist, jaks oli Ukrainas kõige populaarsem. Tüdruk: Ja ma räägin teile loo viburnumist, mis sageli võitleb kokhannyga.
59819.		LÕBUSA AVASAVE	224KB
	Olge valmis neid Todi pritsmeid tõrjuma, sest ma kutsun Merry vernissage'i osalejad lavale. Kuni meeskond lavale astub, kõlab Vesela laul. Meeskond VESELY TA DOTEPNI. Kuni meeskond lavale astub, kõlab Vesela laul.
59820.		Kazkovy vernisage	66KB
	Meta: - tõsta noorte ja keskkooliõpilaste motivatsiooni võõrkeele kujundamisel; - arendada põhikooli õpilaste dialoogi- ja monoloogikõne oskusi; - võtta omaks kultuuridevahelise pädevuse arendamine;...
59822.		Alternatiivne mehaanilise ajamiga pöördepink	1,18 MB
	Arhiividokumentide hulgast, mis näivad meid treipingi töölaua loomisest teavitavat, on selge, et Vana-Egiptuse meistrid töötasid rohkem kui 1500 aastat enne meie aega välja meetodi erineva konfiguratsiooniga silindriliste vormide lõikamiseks ja treimiseks.

Korduval kasutamisel võib ravimite toime suureneda või väheneda. Ravimi toime tugevdamine on reeglina seotud sellega kumulatsioon(kogunemine).

Kumulatsioon on tüüpiline pika toimeajaga ravimitele, mis erituvad organismist aeglaselt, näiteks südameglükosiididele.

Ravimite kuhjumine pikaajalisel kasutamisel võib põhjustada toksilisi toimeid. Nende vältimiseks on vaja annust järk-järgult vähendada, suurendada ravimite annuste vahelisi intervalle või teha ravis pause.

Tolerantsus

Mõnede ravimite (antihüpertensiivsed, valuvaigistid, lahtistid jne) efektiivsus aja jooksul väheneb ja tekib taluvus (sõltuvus). Tolerantsus ravimitele on:

Suhteline (areneb ravimi FC muutumisel, st imendumise vähenemise, biotransformatsiooni ja eritumise kiiruse suurenemise tagajärjel, mille tagajärjel väheneb ravimi kontsentratsioon vereplasmas);

Absoluutne (ei ole seotud ravimite kontsentratsiooni vähenemisega vereplasmas, vaid tekib selle toime muutumise tagajärjel raku tasemel, näiteks retseptorite tundlikkuse vähenemise tõttu).

Seega võib β2-adrenergiliste agonistide pikaajalise manustamisega BA-ga patsientidele kaasneda nende bronhe laiendava toime nõrgenemine, mis on põhjustatud β2-adrenergiliste retseptorite arvu ja tundlikkuse vähenemisest bronhides.

Nitraatide pikaajaline kasutamine suurtes annustes põhjustab ka nende stenokardiavastase toime nõrgenemist.

Antimikroobsete ainete efektiivsuse vähenemine on seotud mikroorganismide resistentsuse tekkega.

Suhtelise taluvuse korral tuleb ravimi annust suurendada. Absoluutse taluvuse korral ei too annuse suurendamine kaasa toime suurenemist, seetõttu tuleb üks ravim asendada teise toimemehhanismiga ravimiga. Kiire taluvus (tahhüfülaksia) võib tekkida juba pärast ravimi teist manustamist (näiteks efedriini kasutamisel).

Ravimite soovimatute mõjude vältimiseks on vaja arvestada patsiendi keha iseärasusi, võimalusel määrata ravimit väikestes annustes, kuid piisavas koguses terapeutilise toime saavutamiseks, hoolikalt jälgida selle toimet ja talutavust.

Efektiivsus ja talutavus Ravimid, nende annus ja kasutamise kestus sõltuvad patoloogilise protsessi omadustest ja selle dünaamikast, mida hinnatakse objektiivsete kriteeriumide alusel. Uute instrumentaalsete, laboratoorsete ja morfoloogiliste meetodite kasutuselevõtt ning arvutitehnoloogia kasutamine on oluliselt avardanud võimalusi ravimite toime kvantitatiivseks hindamiseks meditsiinitöötaja poolt.

Ravimite väljakirjutamisel peaks olema hea ettekujutus sellest, milline on selle mõju konkreetsele haigusele (etiotroopne, patogeneetiline, sümptomaatiline), subjektiivsete ja objektiivsete sümptomite, laboratoorsete parameetrite, funktsionaalsete parameetrite ja aja jooksul on oodata muutusi. , millal ja milliseid täiendavaid uuringuid tuleks teha.

Kõrvalmõjud Ravimid võib jagada kahte peamisse kõrvaltoimete rühma:

A-tüüpi reaktsioone täheldatakse kõigil patsientidel, kellel on ravimi annust suurendatud. Need on tingitud tavaliste koondamisest, st. ravimite teadaolev farmakoloogiline toime. Selliste reaktsioonide esinemissagedust ja raskust saab vähendada ravimite õige kasutamisega: patsientide hoolikas valimine ja nende isikute väljajätmine, kellel on suur risk kõrvaltoimete tekkeks; väikeste annuste määramine ravi alguses; ühekordse ja päevase annuse järkjärguline suurendamine ning paljude ravimite puhul - nende järkjärguline tühistamine; kombinatsioonide kasutamine teiste ravimitega, mis neutraliseerivad valitud ravimi kõrvaltoimeid;

B-tüüpi reaktsioone registreeritakse vähesel arvul patsientidel. Need on tingitud ravimi tavaliste farmakoloogiliste omaduste ilmingutest, mis on põhjustatud üksikute patsientide kehas esinevatest ebatavalistest (sageli väga ohtlikest) reaktsioonidest ravimitele. Viimast saab ennustada vaid kallite ja seetõttu paljudele patsientidele praktiliselt kättesaamatud eritestide (meetodite) abil. See tüüp hõlmab ravimi kõrvaltoimeid, mis tulenevad patsiendi geneetilistest omadustest ja tema immunoloogilistest reaktsioonidest konkreetsele ravimile või sellega seotud ainetele. Üksikute patsientide rühmade tundlikkus ravimite suhtes on erinev. Nende hulgas on isikuid, kellel on ravimitalumatus (näiteks idiosünkraatiaga, st kvalitatiivselt ebatavaline reaktsioon ravimile geneetiliste kõrvalekallete tõttu), normaalse reaktsiooniga patsiente ja isikuid, kellel on suurenenud vastupanu kõrvaltoimetele.

Sellega seoses, kui on teada ravimi näidustused ja vastunäidustused, kõrvaltoimed, põhi- ja kaasuvate haiguste täpne diagnoos, on võimalik ennetada A- ja eriti B-tüüpi kõrvaltoimete teket ning tuvastada. kõrge riskiga patsientide rühmad:

Väikesed lapsed (eriti enneaegsed ja vastsündinud), eakad patsiendid (tuleb meeles pidada, et passi vanus ei pruugi vastata bioloogilisele vanusele) ja rasedad naised;

Patsiendid, kellel on biotransformatsiooni ja ravimite eritumist teostavate organite kahjustus;

Koormatud anamneesiga patsiendid;

Patsiendid, kes saavad ravimeid pikka aega;

Patsiendid, kes saavad korraga rohkem kui nelja ravimit.

Määratletud:

Need arenevad ravimi võtmise taustal, esinemise ajal langevad kokku selle toime arenguga ja vastavad olemuselt arusaamadele ravimite kõrvaltoimete kohta;

Kaovad pärast ravimi katkestamist;

Ilmub uuesti, kui see uuesti ametisse määratakse.

Võimalik:

Need arenevad ravimi võtmise taustal, esinemise ajal vastavad selle toime arengule ja oma olemuselt vastavad ideedele ravimite kõrvaltoimete kohta;

Kaovad pärast ravimi katkestamist.

Kahtlane:

Tekivad ravimi võtmise ajal ja kaovad, hoolimata jätkuvast ravist;

Need tekivad ravimi võtmise ajal ja kaovad pärast selle ärajätmist, kuid soovimatu toime põhjuslik seos ravimiga on kaheldav. Negatiivse järelmõju sündroom- farmakodünaamilise toime negatiivse faasi tekkimine pärast ravimi ühekordse annuse esialgset positiivset mõju. See areneb näiteks pärast pikatoimeliste nitroglütseriini tablettide efektiivse annuse allaneelamist 4 tundi pärast positiivse toime faasi. Samal ajal ilmnevad järgneval korduval füüsilisel pingutusel, kui ravimi terapeutilist kontsentratsiooni veres enam ei ole, teatud aja jooksul tugevamad isheemiaepisoodid kui ravimile eelnevad. Selle sündroomi areng on võimalik ravimite ebaregulaarse tarbimise korral päeva jooksul.

Paradoksaalne efekt- nende haiguse sümptomite ägenemine, mille kõrvaldamiseks on ette nähtud ravimid. Näiteks teatud osal patsientidest võivad antiarütmikumid põhjustada rütmihäirete esinemissageduse suurenemist; mõned antihüpertensiivsed ained võivad põhjustada hüpertensiivset reaktsiooni; stenokardiavastased ained võivad mõnikord suurendada müokardi isheemia episoodide sagedust või raskust.

Muud ebatavalised patsiendi reaktsioonid ravimitele

hüperreaktiivsus- patsiendi tavaline reaktsioon ravimi ebatavaliselt väikese annuse kasutamisele.

Ülitundlikkus- patsiendi suurenenud reaktsioon ravimi tavapärase annuse kasutamisele.

Hüporeaktiivsus- ravimi tavaline toime väga suurte annuste võtmisel.

Immuunsus- ravimi taluvus, mis tuleneb selle vastaste antikehade moodustumisest.

Ravimite kasutamise efektiivsuse ja ohutuse hindamise meetodid

KÜ üks olulisi ülesandeid on piisavalt informatiivsed kriteeriumid ravimite kasutamise efektiivsuse ja ohutuse kohta koos nende aja- ja kvaliteediomadustega. Kahjuks ei ole selliseid kriteeriume kõigi ravimite jaoks välja töötatud, mis on tingitud mitmest objektiivsest põhjusest.

Praegu kasutatakse praktikas mitut kriteeriumirühma.

Laboratoorium: ravimi kontsentratsiooni määramine veres; vere, uriini jne kliiniline uurimine; koprogramm; biokeemiliste, bakterioloogiliste ja immunoloogiliste parameetrite määramine jne.

Parakliiniline (instrumentaalne): EKG, EchoCG, EEG, radiograafia, fibrogastroskoopia, spiromeetria jne.

Kliiniline: võttes arvesse patsiendi seisundi dünaamikat ja ravimi kõrvaltoimeid.

Ülaltoodud kriteeriumide hindamine ravimite pikaajaliseks kasutamiseks tuleb läbi viia enne ravi, ravi alguses ja ravi ajal. Annustamisrežiimi muutmisel ja väikese terapeutilise toimega ravimite kasutamisel on selline kontroll hädavajalik.

Ravimi valik ratsionaalse PT jaoks peaks põhinema ainult teadmistel kliiniliste ja farmakoloogiliste omaduste kohta (PD, FC, koostoimed ja kõrvaltoimed).

Narkootikumide toimetüübid. Ravimite toime muutmine nende kordumisel.

Narkootikumide toimetüübid:

1. Kohalik tegevus- aine toime, mis ilmneb selle manustamiskohas (anesteetikum - limaskestal)

2. Resorptiivne (süsteemne) toime- aine toime, mis areneb pärast selle imendumist, sisenemist üldisesse vereringesse ja seejärel kudedesse. Sõltub ravimite manustamisviisist ja nende võimest läbida bioloogilisi barjääre.

Nii lokaalse kui ka resorptiivse toimega ravimitel võib olla kas otsene või reflektoorne toime:

A) otsene mõju - otsene kontakt sihtorganiga (adrenaliin südamesse).

B) refleks - elundite või närvikeskuste funktsiooni muutus välis- ja interoretseptorite mõjutamisel (hingamisorganite patoloogias esinevad sinepiplaastrid parandavad refleksiivselt nende trofismi)

Muutused ravimite toimes nende uuesti kasutuselevõtul:

1. Kumulatsioon- toime suurenemine ravimite akumuleerumise tõttu organismis:

a) materjali kumulatsioon – toimeaine akumuleerumine organismis (südamellükosiidid)

b) funktsionaalne kumulatsioon – suurenevad muutused kehasüsteemide talitluses (kesknärvisüsteemi talitluse muutused kroonilise alkoholismi korral).

2. Tolerantsus (sõltuvus) – Keha vähenenud reaktsioon ravimite korduvale manustamisele; ravimivastuse taastamiseks tuleb seda manustada järjest suuremates annustes (diasepaam):

A) tõeline tolerantsus - täheldatud nii ravimite enteraalse kui ka parenteraalse manustamise korral, ei sõltu selle vereringesse imendumise astmest. See põhineb sõltuvuse farmakodünaamilistel mehhanismidel:

1) desensibiliseerimine - retseptori tundlikkuse vähenemine ravimi suhtes (pikaajalise kasutamise korral põhjustavad b-adrenomimeetikumid b-adrenergiliste retseptorite fosforüülimist, mis ei suuda reageerida b-adrenergiliste agonistide suhtes)

2) Allareguleerimine - ravimi retseptorite arvu vähenemine (narkootiliste analgeetikumide korduval manustamisel väheneb opioidiretseptorite arv ja soovitud vastuse tekitamiseks on vaja üha suuremaid ravimi annuseid). Kui ravim blokeerib retseptoreid, võib selle taluvuse mehhanismi seostada ülesreguleerimisega - ravimi retseptorite arvu suurenemisega (b-blokaatorid).

3) regulatsiooni kompenseerivate mehhanismide kaasamine (antihüpertensiivsete ravimite korduvate süstidega toimub kollaps palju harvemini kui esimese süstiga baroretseptorite kohanemise tõttu)

B) suhteline tolerantsus (pseudo-tolerantsus) - areneb ainult ravimite sisseviimisel ja on seotud ravimi imendumise kiiruse ja täielikkuse vähenemisega

3. Tahhüfülaksia- seisund, mille korral ravimi sagedane manustamine põhjustab mõne tunni pärast taluvuse väljakujunemist, kuid üsna harvadel juhtudel säilib selle toime täielikult. Tolerantsuse teket seostatakse tavaliselt efektorsüsteemide ammendumisega.

4. narkomaania- vastupandamatu soov saada varem kasutusele võetud ainet. Määrata vaimne (kokaiin) ja füüsiline (morfiin) uimastisõltuvus.

5. Ülitundlikkus- allergiline või muu immunoloogiline reaktsioon ravimitele korduval manustamisel.

Ravimite toime sõltuvus vanusest, soost ja keha individuaalsetest omadustest. Ööpäevarütmide väärtus.

A) Vanusest alates: lastel ja eakatel on suurenenud tundlikkus ravimite suhtes (kuna lastel esineb paljude ensüümide defitsiit, neerufunktsioon, suurenenud BBB läbilaskvus, vanemas eas ravimite imendumine aeglustub, ainevahetus on vähem efektiivne , väheneb ravimite neerude kaudu eritumise kiirus):

1. Vastsündinutel on vähenenud tundlikkus südameglükosiidide suhtes, kuna neil on rohkem Na + / K + -ATPaase (glükosiidide sihtmärke) kardiomüotsüütide pindalaühiku kohta. 2. Lastel on väiksem tundlikkus suktsinüülkoliini ja atrakuuriumi suhtes, kuid suurenenud tundlikkus kõigi teiste lihasrelaksantide suhtes. 3. Psühhotroopsed ravimid võivad lastel põhjustada ebanormaalseid reaktsioone: psühhostimulandid - võivad tõsta keskendumisvõimet ja vähendada motoorset hüperaktiivsust, rahustid - vastupidi, võivad põhjustada nn. ebatüüpiline erutus.

1. Suurendab järsult tundlikkust südameglükosiidide suhtes Na + / K + -ATPaaside arvu vähenemise tõttu. 2. Vähenenud tundlikkus b-blokaatorite suhtes. 3. Suureneb tundlikkus kaltsiumikanali blokaatorite suhtes, kuna barorefleks on nõrgenenud. 4. Psühhotroopsetele ravimitele esineb ebatüüpiline reaktsioon, mis sarnaneb laste reaktsiooniga.

B) Põrandalt:

1) antihüpertensiivsed ravimid - klonidiin, b-blokaatorid, diureetikumid võivad meestel põhjustada seksuaalfunktsiooni häireid, kuid ei mõjuta naiste reproduktiivsüsteemi.

2) anaboolsed steroidid avaldavad naiste organismis suuremat mõju kui meeste organismis.

AT) Keha individuaalsetest omadustest: teatud ravimite metabolismi ensüümide puudulikkus või liig põhjustab nende toime suurenemist või vähenemist (vere pseudokoliinesteraasi puudulikkus - ebanormaalselt pikenenud lihaste lõdvestumine suktsinüülkoliini kasutamisel)

G) Päevarütmidest: ravimite toime muutumine organismile kvantitatiivselt ja kvalitatiivselt olenevalt kellaajast (maksimaalne toime maksimaalse aktiivsuse korral).

Ravimi toime varieeruvus ja varieeruvus.

Hüpo- ja hüperreaktiivsus, tolerantsus ja tahhüfülaksia, ülitundlikkus ja idiosünkraatia. Ravimi toime varieeruvuse põhjused ja ratsionaalne ravistrateegia.

Muutlikkus peegeldab erinevusi üksikisikute vahel vastusena antud ravimile.

Ravimite toime varieeruvuse põhjused:

1) aine kontsentratsiooni muutus retseptoritsoonis - imendumiskiiruse, selle jaotumise, metabolismi, eliminatsiooni erinevuste tõttu

2) retseptori endogeense ligandi kontsentratsiooni kõikumised - propranolool (β-adrenergiline blokaator) aeglustab südame löögisagedust inimestel, kellel on kõrgenenud katehhoolamiinide tase veres, kuid ei mõjuta pulsi taustal sportlastel.

3) muutused retseptorite tiheduses või funktsioonis.

4) retseptorist distaalselt paiknevate reaktsioonikomponentide muutus.

Ratsionaalne ravistrateegia: ravimite määramine ja annustamine, võttes arvesse ülaltoodud ravimite toime varieeruvuse põhjuseid.

Hüporeaktiivsus- ravimi teatud annuse toime vähenemine võrreldes enamiku patsientide puhul täheldatud toimega. Hüperreaktiivsus- ravimi teatud annuse toime suurenemine võrreldes enamiku patsientide puhul täheldatud toimega.

Tolerantsus, tahhüfülaksia, ülitundlikkus – vt v.38

Idiosünkraatia- keha väärastunud reaktsioon antud ravimile, mis on seotud ravimi metabolismi geneetiliste omadustega või individuaalse immunoloogilise reaktsioonivõimega, sealhulgas allergilised reaktsioonid.

Ravimite korduval manustamisel võib nende toime kas suureneda või väheneda. Mõju suurenemine on seotud nende kogunemisega kehasse või elunditesse. Seda nähtust nimetatakse kumulatsiooniks. Materjali kumulatsioon tekib siis, kui ravim eritub organismist aeglaselt ja koguneb sellesse toksilistes kogustes, mistõttu tuleb ravimi järgmine manustamine läbi viia pärast selle olulist eemaldamist või hävitamist.

Funktsionaalne kumulatsioon, kui akumuleerub toime, mitte aine, st saabub järgmine ravimiannus, kui elundi või süsteemi funktsioon ei ole esimesest süstist veel taastunud. See võib juhtuda siis, kui mõni antikoliinesteraasi ravim eemaldatakse organismist või hävitatakse ja koliinesteraasi kogus ei ole veel taastunud füsioloogilisele tasemele. Seejärel suureneb ravimi korduval manustamisel elundite funktsioon üle võimalike füsioloogiliste kõikumiste piirid, st tekib toksiline toime.

Ravimite korduva kasutamise mõju vähenemist nimetatakse sõltuvust tekitav st tekib tolerantsus valuvaigistite, lahtistite ja muude ravimite suhtes. Seda võib seostada aine imendumise vähenemisega, selle inaktiveerimise ja eritumise kiiruse suurenemisega, retseptorite moodustumise tundlikkuse vähenemisega aine suhtes või kudede akumulatsiooni vähenemisega.

Üks sõltuvuse tüüp on tahhüfülaksia - sõltuvus, mis tekib väga kiiresti, mõnikord pärast ühekordset süstimist.Näiteks efedriin põhjustab sagedasel korduval manustamisel (10-20 minuti pärast) väiksema vererõhu tõusu kui esimese süstiga.

Mõned ained (sageli neurotroopsed ravimid) arenevad korduva manustamisega narkomaania. See avaldub inimestel, kellel on vastupandamatu soov korduda

aine võtmine, tavaliselt eesmärgiga parandada meeleolu, parandada enesetunnet, kõrvaldada ebameeldivad kogemused ja aistingud, mis tekivad siis, kui eelnevalt manustatud aine toime lakkab.

Idiosünkraatia- Ülitundlikkus ravimite suhtes. See juhtub pärast joodi, broomi, mõnede antibiootikumide intravenoosset manustamist väikestele lemmikloomadele ja fenooli sisaldavate ainete manustamist kassidele.

2.10. Kombineeritud manustamisega ravimite toime

Praktikas on sageli vaja loomadele manustada rohkem kui ühte ravimainet, kuid mitut korraga, kuna üks ravim ei anna sageli soovitud toimet. On juhtumeid, kui see toimib lühiajaliselt või mõjutab mitte ainult positiivselt, vaid ka kõrvaltoimeid jne. Näiteks anesteesia saamiseks kombineeritakse lihasrelaksante inhaleeritavate või mitteinhaleeritavate narkootiliste ainetega, lokaalanesteetikume väikeste lihasannustega. lõõgastajad ja mitmed muud kombinatsioonid. Seda on pikka aega kasutatud ravimite kombineeritud manustamiseks, mis tagavad vereplasma osmootse rõhu ja seetõttu seda asendavad (Ringerag-Locke lahus) või seedimist parandava vahendina (Karlovy Vary kunstsool); stenokardia korral kasutatakse sageli südame-, rahusti- ja spasmolüütiliste ravimite segusid (Vochal tilgad).

Kahe või enama sama tüüpi toimeaine kombinatsiooni nimetatakse sünergia. Kui need toimivad samas suunas, mille tulemusel täheldatakse tugevamat mõju kui siis, kui igaüks neist on eraldi välja kirjutatud, ja samas süsteemis, räägivad nad otsesest m om s ja mitte rg ja z me (taimsete kokkutõmbajate ja vismutiühendite mõju soolestikus või uinutite ja mitteinhaleeritavate narkootiliste ainete mõju). Kaudne (kaudne) sünergism - kui ained toimivad samas suunas, kuid erinevatel süsteemidel (pupillide laienemine atropiini ja adrenaliini lahustega).

Kui kahe ravimaine sissetoomisel on farmakoloogiline toime oodatust suurem, siis seda nähtust nimetatakse kõrvalpingestav(neuroleptikumi kloorpromasiini ja mitteinhaleeritava narkootilise aine kloraalhüdraadi võimendamine, kui seda kasutatakse väikestes annustes).

Antagonism- kahe või enama aine vastupidine toime, kui üks aine kõrvaldab teise toime. See võib olla füüsikaline, keemiline ja füsioloogiline (otsene ja kaudne).

Füüsiline antagonism – kui üks kehasse sisenev aine tekitab füüsilise takistuse teise aine toimele. Seega ahendab naha alla või muul viisil süstitud adrenaliinilahus veresooni ja seega takistab teiste ainete imendumist; aktiivsüsi, adsorbeerides seedetraktis mürgiseid aineid, takistab nende imendumist verre.

Keemiline antagonism – kui ravim reageerib teisega, on tulemuseks aine, millel puudub farmakoloogiline toime. See on antidootide toime aluseks. Näiteks happed neutraliseeritakse leelistega, raskmetalliühendid - unitiooli või kaltsiumtetatsiini või muude ainetega.

Enamasti on aga võimalik füsioloogiline antagonism, st vastupidine mõju samadele keha füsioloogilistele süsteemidele. Sel juhul esineb otsene ja kaudne (kaudne) antagonism. vürtsikas antagonism, kui kaks ainet toimivad samale süsteemile (sünapsid jne) või elunditele vastandlikult. Näiteks atropiini lahus laiendab pupilli ja pilokarpiin ahendab või esimene aine lõdvestab soolestiku silelihaseid ja teine ​​vähendab neid. See juhtub seetõttu, et mõlemad ained toimivad kolinergiliste närvilõpmete piirkonnas (kolinergiliste sünapside postsünaptilisel membraanil) diametraalselt vastupidiselt, mistõttu iirise innerveeritud ringlihase funktsioon muutub erinevalt. Või näiteks kesknärvisüsteemi stimulandid ja narkootilised ained toimivad erinevalt – ühed erutavad kesknärvisüsteemi, teised suruvad alla. Seda asjaolu kasutatakse veterinaarpraktikas teatud ainete üleannustamise korral.

Kui kaks ainet põhjustavad organi talitluses vastupidist mõju, toimides erinevatele närvistruktuuridele või ensüümidele, siis ilmneb kaudne antagonism. Näiteks pupill ahendab pärast karbakoliini kandmist silma sarvkestale (see toimib iirise ringlihase kolinergilistes sünapsides, mis viib selle kokkutõmbumiseni - mioosini) ja adrenaliin (toimib silma sarvkesta piirkonnas) iirise radiaalsetes lihastes paiknevate adrenergiliste närvilõpmete lõpud sarnanevad nende ergastusega) põhjustab pupillide laienemist.

Kombineeritud toime all mõistetakse toimet mitme ravimi samaaegse sisseviimisega kehasse või nende sisestamisega üksteise järel eelmise aine toime taustal.

Ravimite kombinatsioone kasutatakse selleks

Saavutage tugevam tervendav toime,

Nende samaaegne mõju erinevatele kudedele ja organitele,

Negatiivsete kõrvalmõjude vähendamine

Peamise ravimi korrigeerimine,

Resistentsuse kujunemise aeglustamine (antibiootikumide suhtes).

Üldistest mustritest on kõige olulisem sünergia ja antagonism.

SÜNERGISM - (tõlkes ladina keelest "ühistegevus") - kahe või enama aine samaaegne toime ühes suunas, mis annavad kõrgema ravitoime kui igaüks neist eraldi.

Sünergia võib avalduda kahes vormis: mõjude summeerimine ja võimendamine.

Summeerimine on selline nähtus, kui üldine farmakoloogiline toime on võrdne kombinatsiooni üksikute osade mõjude summaga. See tekib siis, kui ained toimivad samadele retseptoritele (kloroform ja eeter).

Potentsieerimine(saksa keelest tõlgitud - "tõus võimule") on selline nähtus, kui kombinatsiooni farmakoloogiline kogumõju ületab kombinatsioonide igale koostisosale omaste mõjude summa eraldi.

Potentsieerumisnähtus ravimainete kombineeritud kasutamisel kujuneb välja siis, kui need toimivad samas üldsuunas, kuid erinevatel elundiosadel, raku eri osadel.

ANTAGONISM – ühe ravimaine farmakoloogilise toime täieliku elimineerimise või nõrgenemise nähtus teise manustamisel. Antagonismi kasutatakse ravimite tüsistuste ja mürgistuse ravis. Toimuvad järgmised antagonismi tüübid.

Füüsiline antagonism tekib ainete adsorptsiooni tulemusena adsorbentide pinnal (aktiivsüsi, valk).

Keemiline antagonism tekib ainete keemilise interaktsiooni ja sellele järgneva farmakoloogiliselt mitteaktiivsete saaduste (happed + leelised) moodustumise käigus.

Füsioloogiline (funktsionaalne) antagonism jagunevad konkureerivateks ja mittekonkureerivateks.

Konkurentsivõimeline antagonism tekib siis, kui ravimid toimivad samadele rakkudele või nende retseptoritele, kuid vastupidises suunas (morfiin ja nalorfiin).

Kaudne(mittekonkureeriv) antagonism areneb siis, kui ained põhjustavad vastupidist mõju, kuid toimivad erinevatele organitele või organsüsteemidele (uinutid ja analeptikumid).

Ravimite korduvast manustamisest tulenevad nähtused

Ravimite korduval kasutamisel võib nende toime suureneda või väheneda.

I. TÄIENDATUD MÕJU.

Kumulatsioon.

a) materjal;

b) funktsionaalne.

Sensibiliseerimine.

1. Kumulatsioon. Mitmete ainete toime suurenemine on seotud nende akumuleerumisvõimega. Under materjali kumulatsioon viitab farmakoloogilise aine kuhjumisele organismis. See on tüüpiline pika toimeajaga ravimitele (näiteks mõned digitaalise rühma südameglükosiidid). Aine kogunemine selle korduva manustamise ajal võib olla toksiliste mõjude põhjuseks. Sellega seoses on vaja selliseid ravimeid doseerida, võttes arvesse kumulatsiooni, annust järk-järgult vähendades või ravimi annuste vahelisi intervalle suurendades.

On teada näiteid nn funktsionaalne kumulatsioon, milles "akumuleerub" efekt, mitte aine. Niisiis, alkoholismi korral võivad kesknärvisüsteemi funktsioonide suurenevad muutused põhjustada deliirium tremensi arengut. Sel juhul aine (etüülalkohol) oksüdeerub kiiresti ja ei jää kudedesse. Kokkuvõtlikult on kokku võetud ainult selle neurotroopsed mõjud.

2. Sensibiliseerimine. See põhineb antigeeni-antikeha kompleksi moodustumisel.

II. VÄHENDATUD MÕJU.

1. sõltuvust tekitav

2. Tahhüfülaksia

Aine efektiivsuse vähendamine nende korduvkasutamisel sõltuvust tekitav(tolerantsust) täheldatakse mitmesuguste ravimite (valuvaigistid, antihüpertensiivsed, lahtistid jne) kasutamisel. See võib olla seotud

Aine imendumise vähenemisega,

Selle inaktiveerimise kiiruse suurendamine,

Eritumise intensiivsuse suurendamine,

Vähenenud tundlikkus ravimite retseptorite moodustumise suhtes.

Eriline sõltuvus on tahhüfülaksia- sõltuvus, mis tekib väga kiiresti, mõnikord pärast aine esmakordset manustamist. Nii näiteks põhjustab efedriin 10-20-minutilise intervalliga korratuna vererõhu tõusu väiksemat tõusu kui esimese süstiga.

III. Uimastisõltuvus

1. Selgeltnägija

2. Füüsiline

Mõnele ainele (tavaliselt neurotroopsetele) korduval manustamisel tekib ravimisõltuvus. See väljendub vastupandamatus soovis ainet võtta, tavaliselt eesmärgiga parandada meeleolu, parandada enesetunnet, kõrvaldada ebameeldivad kogemused ja aistingud, sealhulgas need, mis tekivad narkosõltuvust põhjustavate ainete ärajätmisel. Eristada vaimset ja füüsilist narkosõltuvust. Vaimse sõltuvuse korral tekitab narkootikumide (näiteks kokaiini) kasutuselevõtu lõpetamine vaid emotsionaalset ebamugavust. Teatud ainete (morfiin, heroiin) tarvitamisel tekib füüsiline narkosõltuvus. See on tugevam sõltuvusaste. Ravimi ärajätmine põhjustab sel juhul tõsise seisundi, mis lisaks äkilistele vaimsetele muutustele väljendub mitmesugustes ja sageli tõsistes somaatilistes häiretes, mis on seotud paljude kehasüsteemide talitlushäiretega kuni surmani. See nn võõrutussündroom või puuduse nähtus.

TÄHENDAB LÕPETAMISE ALAS

EFFERENTNE NÄRV

Autonoomne närvisüsteem, olles närvisüsteemi lahutamatu osa, reguleerib siseorganite tegevust. See koosneb kahest jaotusest: sümpaatilisest ja parasümpaatilisest. Autonoomse närvisüsteemi mõlemal osakonnal on keskused selja- ja ajus. Autonoomne närvisüsteem erineb somaatilisest närvisüsteemist eferentse osa ehituse poolest. Kui somaatilise närvisüsteemi eferentsed närvid, mis ühenduvad skeletilihastega, ei katke, siis autonoomse närvisüsteemi eferentne rada katkeb närvisõlmedes, mida nimetatakse ganglioniteks.

Atsetüülkoliin, vabaneb preganglionaarsete närvide otstest, ergastab paljusid närvirakke. preganglionaalne parasümpaatilise ja sümpaatilise närvisüsteemi närvid eritavad oma otstest atsetüülkoliini. Alates lõppudest postganglionaalne Parasümpaatilise närvisüsteemi närvid vabastavad ka atsetüülkoliini. Selle tulemusena nimetatakse parasümpaatiliseks närvisüsteemiks kolinergiline.

Parasümpaatiline süsteem aeglustab tööorganite tööd: väheneb südame kontraktsioonide sagedus ja tugevus, pupillid ja bronhid ahenevad, energiavahetus nõrgeneb. Kuid seedimine, soolte ja põie töö paranevad.

Siseorganite, higinäärmete, silma ring- ja tsiliaarsete lihaste kolinergilised retseptorid reageerivad muskariinile erutusega, sellest ka nende nimi M-kolinergilised retseptorid.

Skeletilihaste, autonoomsete ganglionide, neerupealiste medulla, aordikaare ja unearteri kolinergilised retseptorid ei reageeri muskariinile, vaid reageerivad nikotiinile, nii et need nimetati N-kolinergilised retseptorid.

Atsetüülkoliini kiire eemaldamine kolinergilisest retseptorist tekitab spetsiifilise ensüümi atsetüülkoliinesteraas asub membraanil kolinergilise retseptori kõrval.

M-kolinomimeetikumid (pilokarpiinvesinikkloriid, atseklidiin)

Kolinomimeetikume kasutatakse oftalmoloogilises praktikas pupilli ahendamiseks ja sellega seotud silmasisese rõhu languseks.

Kui silma ringlihase MCR on erutatud, suureneb parasümpaatiline mõju lihasele, lihas tõmbub kokku, pupill kitseneb (mioos). Vikerkesta paksus väheneb, selle põhjas avanevad purskkaevud, mille kaudu voolab vedelik silma eeskambrist Schlemmi kanalisse, sealt aga veenidesse. Seega väheneb silmasisese vedeliku rõhk silma eesmises kambris, mida kasutatakse glaukoomi puhul – silmasisese rõhu tõusuga silmahaiguse korral, mis areneb vedeliku takistatud väljavoolu tõttu silma eeskambrist.

Lisaks on ripslihase MCR põnevil, see tõmbub kokku, tsinni side lõdvestub, lääts muutub kumeramaks (akommodatsioonispasm). Sellised efektid on pilokarpiin.

Resorptsiooni eesmärgil kasutatakse seda atseklidiin: soolte ja põie operatsioonijärgse atooniaga, pideva kõhukinnisusega. Mõnikord tahhükardia rünnakute peatamiseks.

M-kolinomimeetikumide üleannustamise või nendega mürgituse korral täheldatakse kõigis organites parasümpaatilise süsteemi terava erutuse sümptomeid: pupillide ahenemine, süljeeritus, kõhulahtisus, bradükardia, vererõhu langus, bronhospasm. M-kolinomimeetikumide funktsionaalsed antagonistid on M-koliinergilised blokaatorid (atropiin). Nendel juhtudel süstitakse 1 ml 0,1% atropiini lahust vahetult naha alla, lihasesse või veeni.

ANTIKOLINESTERAASI RAVIMID (prozeriin, galantamiinvesinikbromiid, füsostigmiinsalitsülaat, armiin)

Antikoliinesteraasi ained, mis blokeerivad ensüümi atsetüülkoliinesteraasi, põhjustavad atsetüülkoliini akumuleerumist ja suurendavad selle mõju M- ja H-koliinergilistele retseptoritele. Seetõttu on antikoliinesteraasi ainetel laiem toimespekter kui otsestel M-kolinomimeetikumidel. Selle tulemusena põhjustavad nad närviülekande suurenemist autonoomse närvisüsteemi ganglionides ja kesknärvisüsteemis. Samuti stimuleerivad nad ergastuse ülekandumist motoorsetest närvidest skeletilihastesse.

Armin ahendab pupilli ja seda kasutatakse glaukoomi korral.

vähem mürgine galantamiin, füsostigmiin ja prozeriin kasutatakse soolte ja põie atoonia, myasthenia gravis (lihasnõrkus) ja poliomüeliidi korral antidepolariseeriva toimemehhanismiga lihasrelaksantide üleannustamise korral.

Üleannustamise või mürgistuse korral arenevad järgmised nähtused: lihastõmblused, kõhulahtisus, sage urineerimine, iiveldus, süljeeritus, pupillide ahenemine. Ravi on atropiini või koliinesteraasi reaktivaatorid (dipiroksiim, isonitrosiin). Nende kasutamisel taastatakse atsetüülkoliini hüdrolüüsiprotsess.

M-antikolinergilised ained (atropiinsulfaat, platifilliinhüdrotartraat, homatropiinvesinikbromiid, metatsiin, gastrotsepiin)

M-kolinergiliste retseptorite blokaatorid on ravimid, mis vähendavad atsetüülkoliini ja MCR koostoimet.

Nõrgendades parasümpaatilise süsteemi mõju organitele, suurendavad nad kaudselt sümpaatilise närvisüsteemi mõju neile: suurendavad südame tööd - neid kasutatakse bradükardia, impulsijuhtivuse blokeerimise korral; lõdvestab põit, soolestiku silelihaseid, sapijuhasid – kasutatakse silelihaste spasmide korral; vähendada higistamist, näärmete sekretsiooni – kasutatakse hüpersolvatsiooni korral; laiendada bronhe - kasutatakse bronhospasmi korral; laiendada pupilli (müdriaas) - kasutatakse silmapõhja uurimiseks; põhjustada majutuse halvatust – kasutatakse prillide valikul.

Üleannustamise korral võib tekkida tahhükardia, pupillide laienemine, suukuivus, palavik, hallutsinatsioonid, psühhoos. Toime nõrgendamiseks on ette nähtud antikoliinesteraasi ained (prozeriin).