Tiasiiddiureetikumide loetelu ja farmakoloogiline toime. Tiasiid- ja tiasiiditaolised ravimid (salureetikumid): nende toimemehhanism, näidustused ja vastunäidustused

Anatoli Šišigin

Lugemisaeg: 4 minutit

A A

Diureetikumide efektiivsuse probleem on pikka aega olnud arstide ja teadlaste seas terav vaidlus. Mõned rõhutavad oma kahju neerusüsteemile avalduva mõju tõttu, teised viitavad sellele viimaseid arenguid ravimid, mis toimivad ainult teatud nefroni segmendile, kuid seni ravimtoode seda tüüpi ei eksisteeri - kõik saadaolevad ravimid toimivad kogu nefroni pikkuses.

Koos arenguga kliiniline meditsiin diureetikumide klassifikatsioon on samuti edenenud. Neid hakati jagama nende tegevuspõhimõtte järgi. Nii moodustus spetsiaalne, üsna suur rühm tiasiiddiureetikume.

Arstid ja teadlased eristavad järgmisi diureetikumide rühmi:

• ravimid, mis toimivad tõhusalt neerutorukeste tasemel, näiteks elavhõbeda diureetikumid - Diakarb, Bumetoniid, Eplerenoon ja Indapamiid;
• ravimid, mis suurendavad oluliselt neerude vereringet - zufilliin ja aminofülliin;
• taimsed diureetikumid maasikate, kasepungade ja märtrilehtede viljadest.

Koostise järgi võib diureetikumid jagada järgmistesse suurtesse rühmadesse:

• sulfanilamiidi derivaatidest koosnevad silmuspreparaadid. furosemiid, etakrüünhape, torasemiid;
• tiasiidained tiasiidainete ja sulfanilamiidi derivaatidest. Klopamiid, hüdroklorotiisiaad, tsüklometisiaad;
• kaaliumi säästvad ravimid mittesulfoonamiid-tüüpi ühenditest. triamtereen, amiloriid, aldaktoon;
• osmootsed ained kui sulfaniilamiidi derivaadid. Need on ennekõike hüpertooniliste ravimitena kasutatavad naatriumkloriidi ja glükoosilahused, samuti mannitool.

Tiasiiddiureetikumid - mis see on?

On hästi teada, et kõik diureetilised ravimid mõjutavad negatiivselt soola tasakaalu kehas, kuna need eemaldavad palju kasulikud ained deurineerimise ajal. See raskendab südame tööd. Tiasiiddiureetikumid suurendavad uriini eritumist organismist, piiramata patsiendi soolatarbimist, isegi diagnoositud südamepuudulikkuse korral.

Põhiline erinevus selle rühma diureetikumide ja ülejäänute vahel on kaltsiumi tootmise vähenemine ja naatriumi sekretsiooni suurenemine nefroni spetsiaalsetes osades, mis vastutavad nende protsesside eest. Seega suureneb oluliselt naatriumi vahetus kaaliumiensüümide vastu ja see eritub intensiivselt urogenitaalsüsteemi kaudu.

Kõik tiasiiddiureetikumid võetakse tablettidena koos rohke veega. Toime algust täheldatakse paari tunni jooksul. Lõplik kehast väljumine toimub pärast 12-nädalast regulaarset tarbimist.

Tiasiidrühm ei mõju patsiendi kehale nii tugevalt kui silmusrühm, mistõttu nende efektiivsus ajaliselt väheneb. Kuid sellised diureetikumid on ette nähtud absoluutselt kõigile, välja arvatud neerupuudulikkuse korral, mille korral ravim ei suuda patoloogia vastuseisu ületada.

Tiasiiddiureetikumid on ette nähtud südame- ja veresoonkonnahaiguste raviks. Sordi ja nende klassi põhjal võib neid määrata mitmete kardiovaskulaarsete patoloogiate tüsistuste korral.

Tiasiid-tüüpi diureetikumide peamised omadused on:

№	Abistav teave
1	hüpertensiooni ravis on tiasiidainete derivaadil põhinevaid diureetikume kasutatud väga pikka aega ja ravi tiasiiditaoliste analoogidega pole veel leiutatud. Maailma meditsiinis on tiasiiddiureetikumid hüpertensiooni ravis esikohal. Selle rühma peamine omadus haiguse vastu võitlemisel on vähendada südameataki või insuldi riski, südameseiskust, samuti mis tahes raskusastmega südamepuudulikkuse korral.
2	ödeemi raviks vähendavad tiasiidid maksa- ja neeruturset, südame tüüp, samuti turse glükokortikoidide regulaarsel kasutamisel. Neid ravimeid tuleb võtta väga ettevaatlikult südame- ja neerupuudulikkusägedate vormide korral, mille puhul optimaalne valik oleks ravi lingudiureetikumidega
3	et vältida kivide ja muude kivide teket neerusüsteemis, peamine raviomadus selle rühma, mille eesmärk on vähendada kaltsiumi eritumist neerudest, mis üldiselt viib selle vähenemiseni organismis. Seega ei teki neerudes kõiki kaltsiumi ladestumist kivide ja muude moodustiste kujul.
4	nefrogeenset tüüpi diabeedi (mitte diabeedi!) ravis väheneb tsirkuleeriva vere hulk, mis aitab kaasa intensiivsele niiskuse eemaldamisele neerutuubulitest.

Tiasiidravimite loetelu

Hetkel on apteekide riiulitel ja tootjate kataloogides palju diureetikume. erinevat tüüpi ja toimingud. Enne nende ostmist on oluline saada arsti soovitus või retsept, eriti kui vajate tiasiiddiureetikume.

Diklotiasiid

Hüpertensiooni korral on diklotiasiid ette nähtud, kuid neeru- või maksapuudulikkuse korral ei soovitata seda kasutada spetsialistidel. Ravim on saadaval kapslite või tablettidena. Standardannused regulaarne tarbimine parandada seisundit juba neljandal päeval, kuid kui vähendate soovitatud annust, võib efektiivsus täielikult kaduda.

Diklotiasiidi pikaajalisel kasutamisel nõrgeneb hüpertensioon, nagu ka selle tekke tõenäosus. südameatakk. Enne selle võtmise alustamist peaksite teadma mõningaid kõrvaltoimeid, eriti madala kaaliumisisalduse korral on võimalik suhkrusisalduse tõus, kuid annuse vähendamisega saab seda mõju vältida.

Indapamiid

Indapamiid on palju tõhusam kui Dichlotiazide, see ei mõjuta üldse ainevahetust ja on täiesti ohutu. Ravim on ükskõikne glükoosi, kolesterooli või insuliini taseme suhtes patsiendi veres. Analoogid on Acripamide, Indap ja Arifon Retard.

Klorotiasiid

Klorotiasiid on esimene tiasiid-tüüpi diureetikum. Selle rühma kõigist diureetikumidest kõige nõrgem ja õrnem on see neerudele ja südamele õrn. Tavaliselt toodetakse seda 500 g ja 250 g tablettidena.

Bendroflumetiasiid

Bendroflumetiasiid on efektiivsem kui klorotiasiid, kuid sellel on palju vastunäidustusi. Kõige olulisemad neist on erütematoosluupus. süsteemivaade, samuti imetamine, rinnaga toitmine.

Hüdroflumetiasiid

Hüdroflumetiasiid eritub aktiivselt neerude kaudu, mis piirab selle kasutamist selle süsteemi patoloogiate korral. Hädaolukorras tuleb võtta väikseim annus. Reeglina on ravim saadaval 50 grammi tablettidena. Vastuvõtt toimub üks kord päevas.

Klortalidoon

Kloortalidoon vähendab aktiivselt arteriaalne rõhk, mis nõuab patsiendi neerusüsteemi absoluutset tervist. 15 mg tabletid on väga tõhusad, enne võtmist on vaja arsti soovitust.

Millal on vaja tiasiiddiureetikume?

Arstid määravad selle rühma ravimid patsiendi ütluste põhjal. See mõjutab ka valikut soovitud tegevus ravim:

• neerukivide avastamisel;
• juures arteriaalne hüpertensioon kombinatsioonis antihüpertensiivsete ravimitega;
• juures tugev turse, maksatsirroosi, südamepuudulikkuse või nefrootilise sündroomi taustal.

Vastunäidustused vastuvõtmiseks

Tiasiidrühma diureetikumidega ravimisel on oluline teada olemasolevaid vastunäidustusi:

• ainevahetushäiretest põhjustatud podagra. Protsesside kiirendamine põhjustab haiguse ägenemist;
• hüperurikeemia, haigus, mida iseloomustab suur summa kusihappe organismis. Niiskuse eemaldamine kehast suurendab happe kontsentratsiooni;
• hüponatreemia ja hüpokaleemia, mille puhul suureneb sobivate ainete puudumine organismis koos eritunud vedelikuga;
• hüperkaltseemia, kui kehas on liiga palju kaltsiumi ja neerusüsteemis on võimalik moodustada kive ja muid moodustisi, mis põhjustab urolitiaasi tüsistusi;
• südame- ja neerupuudulikkus, äge vorm haigused. Tiasiidide tarbimine on rangelt vastunäidustatud, kuna neerud ei suuda sissetuleva vee suurenenud kogusega toime tulla;
• Addisoni tõbi on põletikuline protsess neerupealiste koores, mis viib kortikosteroidide sünteesi katkemiseni.

Vastuvõtu funktsioonid

Kõiki tiasiide tuleb võtta ettevaatusega ja ainult raviarsti soovitusel. Tiasiid-tüüpi diureetikum on teistele organismi süsteemidele õrn, kuid kui rikutakse manustamisreegleid või arst ei kontrolli annust, võib see põhjustada korvamatut kahju. Iga sisselasketoimingut tuleb kontrollida tootja poolt iga pakendiga kaasa antud kasutusjuhendiga.

Enne tiasiididega ravi alustamist tasub läbi viia täiendav kehauuring, et tuvastada vastunäidustuste loendist haigused. Kui patsiendil on üldine seisund erineb raskusastmelt ja olenevalt hüpertensiooni vormist võib ravimi toime olla veidi erinev kui tavapärase ravi korral. Mõnel juhul kaasneb ravimite võtmisega juba esimesel päeval märgatav paranemine ja mõju ning mõnikord tuleb oodata nädal enne esimest edu.

Tiasiidrühma diureetikumide eelised ja puudused

Ükskõik milline ravimeid on omad plussid ja miinused. Ühemõtteliste eeliste hulgas on õrn mõju kehale. See rühm on määratud patsientidele, kellel on probleeme südame-, neeru-, maksa- ja muude süsteemide tööga. Sel juhul on tiasiidderivaatide preparaadid ainsaks võimalikuks valikuks ravis.

Puuduste hulka kuulub kliinilise tüübi mitte liiga tugev farmakoloogia, seetõttu määratakse patsiendile sageli kompleksis antihüpertensiivsete samaaegsete ravimite pikaajaline tarbimine. Sel juhul võivad lingudiureetikumid protsessi kiirendada, kuid paljude vastunäidustuste tõttu ei pruugi need sobida konkreetse inimese raviks.

Ravimite maksumus

Ravimite maksumus erineb nende valmistamise kohast, doseerimis- ja apteegiketi hinnapoliitikast. Keskmine hinnakategooria tavakodanikule üsna kättesaadav ja on umbes 200 rubla kloortalidooni, indopamiidi - 60 rubla piires, Bendroflumetiasiid - umbes 120 rubla, hüdroklorotiasiid - kuni 120 rubla, hüdroflumetiasiid - 129-130 rubla eest. Diklotiasiidi kasutamine on katkestatud ja seda ei leitud.

Järeldus

Tiasiiddiureetikumide kõigi omaduste ja patsientide poolt tarbimise kokkuvõtteks võime öelda järgmist:

Tiasiidid on vajalikud haiguste vastu võitlemiseks südame-veresoonkonna süsteemist. Nende pehme tegevus ei anna raske koorem neerud ja muud organid, kuid võib pikendada raviprotsessi mitme kuuni. Peamine vastunäidustused - olemasolu neeru- või südamepuudulikkus. Ise sissepääs on võimatu ilma arsti soovituseta, kes määrab annuse ja vajadusel kohandab seda.

Selle rühma ravimid on saadaval igas apteegis, kuid parem on arstiga kontrollida olemasolevate ja võimalikud analoogid sobivad konkreetseks raviks. Saate valida nii hinna kui ka vajaliku annuse järgi.

Arsti määratud ravimit ei soovitata asendada selle analoogiga, kuna seda on võimalik rakendada suurt kahju ja põhjustab palju tüsistusi. Ravimite võtmisel peaksite hoolikalt jälgima oma heaolu ja pöörduma spetsialisti poole, kui ilmnevad ebamugavustunde sümptomid.

Diureetikumid on ravimid, mis suurendavad uriinieritust. Märkimisväärne diureetiline toime avaldub aga ainult Na + reabsorptsiooni vähenemisega. Praegu eristatakse järgmisi peamisi diureetikumide klasse:

Na + Cl- eritumise suurendamine organismist (tiasiidid ja tiasoodid);

Eritumise suurendamine organismist peamiselt Na +, K +, Cl- (silmusdiureetikumid);

Kaaliumi säästvad diureetikumid.

Tiasiid- ja tiasiiditaoliste diureetikumide rühma kuuluvad: klorotiasiid, hüdroklorotiasiid, indapamiid. Kõiki kasutatakse teise valiku antihüpertensiivsete ainetena.

Tiasiid- ja tiasiiditaolised diureetikumid inhibeerivad transportvalku, mis tagab Na + ja Cl- ülekande tubulaarse epiteeli rakkudesse, mille tulemusena väheneb nende ioonide reabsorptsioon distaalsetes tuubulites. Naatriumi kontsentratsiooni suurenemine kogumiskanalisüsteemis stimuleerib selle vahetust K + vastu, mis põhjustab K + kadude suurenemist. Ravimi ühekordne annus suurendab ja regulaarne annus vähendab kusihappe eritumist. Tiasiid- ja tiasiiditaolised diureetikumid põhjustavad kerget magneesiumiuriat, mis, kui pikaajaline kasutamine diureetikumid võivad olla kliiniliselt olulised, eriti eakatel patsientidel. Ravimite regulaarsel tarbimisel täheldatakse Ca ++ eritumise vähenemist. Selle rühma diureetikumid ei muuda neerude verevoolu ja vähendavad glomerulaarfiltratsiooni kiirust ainult teatud tingimustel. Erinevalt esimese põlvkonna tiasiiddiureetikumidest suurendab indapamiid glomerulaarfiltratsiooni kiirust ja omab antihüpertensiivset toimet nii normaalse kui ka kahjustatud neerufunktsiooniga hüpertensiivsetel patsientidel.

Diureetikumide võime vähendada veresoonte resistentsust ja põhjustada hüpotensiivset toimet on seotud nende ravimite peamise diureetilise toimega. Üks võimalikest veresoonte resistentsuse vähendamise mehhanismidest hõlmab Na + kontsentratsiooni vähenemist rakkudes Sujuv muskel, mis võib kaudselt kaasa tuua rakusisese Ca ++ sisalduse vähenemise. Selle tulemusena muutuvad silelihasrakud spasmilistele stiimulitele vastupidavamaks. Tõhusa antihüpertensiivse diureetikumraviga kaasneb kerge plasmamahu vähenemine ja reniini aktiivsuse suurenemine.

Indapamiid on oma peamise toimemehhanismi poolest perifeerne vasodilataator. Eeldatakse järgmisi selle vasodilateeriva toime mehhanisme:

1. kaltsiumikanalite blokaad;

2. vasodilateerivate omadustega prostaglandiin I 2 (prostatsükliin), prostaglandiin E 2 sünteesi stimuleerimine;

3. agonism seoses kaaliumikanalitega.

Farmakoterapeutilised näidustused tiasiiddiureetikumide kasutamiseks võivad olla:

Turse, mis tekib südamepuudulikkuse, maksatsirroosi ja nefrootilise sündroomiga;

Hüpertensioon, mille puhul neid kasutatakse monoteraapiana või kombinatsioonis teiste antihüpertensiivsete ravimitega;

Neerukivid (nefrolitiaas).

Tiasiiddiureetikumide kõrvaltoimeid on täheldatud 5-20% patsientidest, kes neid võtavad. Kui nende ravimite väikesed annused ei aita patsiendi vererõhku langetada, ei ole annuse suurendamine tõenäoliselt tõhusam ja see suurendab oluliselt kõrvalmõjud.

Tiasiiddiureetikumide kõrvaltoimetest on hüpokaleemia kõige levinum. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad ka järgmised:

Tiasiiddiureetikumid põhjustavad sagedase urineerimisega seotud unehäireid (kuid seda kõrvaltoimet saab vältida, kui ravimit võetakse päevasel ajal).

Vähendada Ca++ eritumist uriiniga, mis võib viia Ca++ sisalduse suurenemiseni veres.

Suurtes annustes põhjustavad tiasiiddiureetikumid seerumi kolesteroolisisalduse tõusu ja organismi resistentsuse suurenemist insuliini suhtes. Diabeedile kalduvatel inimestel võib tiasiidide kasutamine põhjustada haiguse algust.

Põhjustada erektsioonihäireid meestel, eriti suurte annuste võtmisel.

Need pärsivad paljude teiste ravimite, eriti antikoagulantide, vere kusihappesisaldust vähendavate ravimite, diabeedivastaste ravimite, mida nimetatakse sulfonüüluurea derivaatideks, ja insuliini, mis on diabeetikutele ülioluline, aktiivsust.

Tiasiiddiureetikumid kahjustavad ainevahetust. Need tõstavad kolesterooli taset veres, aitavad kaasa diabeedi tekkele ja progresseerumisele. Seetõttu püüavad nad mitte määrata noori inimesi, samuti kõhupiirkonna rasvumise ja diabeediga patsiente. Tiasiid-sarnaste diureetikumide rühma kuuluval ravimil indapamiidil seda kõrvaltoimet ei ole.

DIUREETIKUD (DIUREETIKUD)

Kehavedelike mahu ja elektrolüütide koostise muutusi täheldatakse üsna sageli ja need on tõsised. kliinilised probleemid. Neeruhaigustega kaasneb soolade ja vee peetus kehas koos kudede hüdratatsiooni suurenemisega, tursete tekkega ja vedelike kogunemisega õõnsustesse, südame-veresoonkonna puudulikkus, mõned maksapatoloogia vormid ja mitmed muud haigused.

Peamine reguleeriv väärtus vee jaotuses on elektrolüütidel ja eelkõige naatriumioonidel. Külgkontroll endokriinsüsteem viiakse läbi vasopressiini ja aldosterooni abil.

Diureetikumid - rühm ravimid mõeldud liigse vee eemaldamiseks kehast ja tursete kõrvaldamiseks erinevat päritolu. Lisaks kasutatakse neid raviks hüpertensioon, glaukoomiga, joobeseisundiga, eritumise kiirendamiseks mürgised ained ja muudel juhtudel.

Kell erinevaid vorme patoloogia puhul on esmane viivitus naatriumi ja ainult teisejärguliselt vee sektorites. Seetõttu on diureetilise ravi puhul peamine ülesanne eemaldada liigne naatrium ja kloor, mis määravad kogu edasiste sündmuste ahela. See saavutatakse peamiselt aktiivsete reabsorptsiooniprotsesside allasurumisega. Filtreerimisprotsessi suurenemisega suureneb diurees veidi. Seetõttu ei ole glomerulites toimivatel vahenditel turse kõrvaldamiseks kliinilist väärtust.

Diureetikume saab klassifitseerida vastavalt erinevaid märke. Iga ravim toimib ühele nefroni anatoomilisele segmendile. Kuna neil segmentidel on erinevad transpordifunktsioonid, terapeutiline efektiivsus ravimid on erinevad. Diureetikumid erinevad ka oma toimemehhanismi poolest. Paljud diureetikumid toimivad spetsiifilistele membraani transportvalkudele neerutorukeste epiteelirakkude pinnal (silmusdiureetikumid, tiasiiddiureetikumid, triamtereen). Teistel on osmootne toime, mis takistab vee tagasiimendumist nefroni seda läbilaskvates piirkondades (mannitool). On diureetikume, mis pärsivad ensüümide aktiivsust (atsetasoolamiid) või interakteeruvad hormooniretseptoritega neerude epiteelirakkudes (spironolaktoon).

Lõppkokkuvõttes määrab diureetilise toime raskusaste ravimi lokaliseerimine ja toimemehhanism.

Diureetikumide klassifikatsioonid

I. Klassifikatsioon nefronis rakenduskoha järgi.

1. Proksimaalses tuubulis toimivad ravimid:

karboksüanhüdraasi inhibiitorid: atsetasoolamiid (diakarb).

2. Ravimid, mis toimivad proksimaalses tuubulis ja Henle ahela laskuvas osas:

Osmootsed diureetikumid: mannitool (mannitool);

3. Henle ahela tõusvas osas toimivad ravimid:

· Loop-diureetikumid: furosemiid (lasix), etakrüünhape (uregit).

4. Ravimid, mis toimivad distaalse tuubuli algosas:

Tiasiiddiureetikumid: hüdroklorotiasiid (hüpotiasiid);

Tiasiid-sarnased diureetikumid: klopamiid (brinaldiks), kloortalidoon (oksodoliin), indapamiid (arifoon).

5. Ravimid, mis toimivad distaalse tuubuli viimases osas ja kogumiskanalites:

Konkureerivad aldosterooni antagonistid: spironolaktoon (veroshpiron);

Naatriumikanali blokaatorid: amiloriid, triamtereen.

II. Klassifikatsioon toimemehhanismi järgi.

1. Diureetikumid, millel on domineeriv toime epiteeli, neerutuubulite funktsioonidele:

1.1. Tiasiid ja tiasiiditaolised: hüdroklorotiasiid, klopamiid, kloortalidoon.

1.2. Loop-diureetikumid: furosemiid, etakrüünhape.

1.3 Karboanhüdraasi inhibiitorid: atsetasoolamiid.

1.4 Naatriumikanali blokaatorid: triamtereen, amiloriid.

2. Aldosterooni antagonistid: spironolaktoon.

3. Osmootsed diureetikumid: mannitool.

4. Erinevad diureetilise toimega ained: aminofilliin, südameglükosiidid, taimsed ravimid.

Spironolaktoon, triamtereen, amiloriid on kaaliumi säästvad diureetikumid.

III. Klassifikatsioon toime tugevuse järgi.

Tugevad diureetikumid : osmootsed diureetikumid, lingudiureetikumid (pidurdavad naatriumi reabsorptsiooni 10-25%).

Keskmise tugevusega : tiasiid ja tiasiid-sarnased diureetikumid (inhibeerivad naatriumi tagasiimendumist 5-10%).

Nõrgad diureetikumid : karboanhüdraasi inhibiitorid, kaaliumi säästvad diureetikumid (inhibeerivad naatriumi reabsorptsiooni vähem kui 3%).

IV. Klassifikatsioon mõju avaldumise kiiruse ja kestuse järgi.

kiire tegevus : toime algab mõnest minutist kuni 0,5 tunnini, kestus on 2-8 tundi.

Osmootsed ja lingudiureetikumid.

keskmine kiirus ja toime kestus - toime algab 1-4 tunni pärast, kestus on 9-24 tundi.

Tiasiid, tiasiid-sarnased diureetikumid, karboanhüdraasi inhibiitorid, triamtereen.

Aeglase ja pikaajalise toimega diureetikumid - toime algus (suukaudsel manustamisel) - 2-3 päeva, kestus - 5-7 päeva.

Aldosterooni antagonistid: spironolaktoon.

Tiasiid- ja tiasiiditaolised diureetikumid.

hüdroklorotiasiid, kloortalidoon, klopamiid.

Keemilise struktuuri järgi on need bensatiadiasiidid (lühendatult tiasiidid).

Heterotsükliliste tsüklite ja nende asendajate olemus võib varieeruda, kuid kõik ühendid säilitavad asendamata sulfonüülamiidrühma.

Hüdroklorotiasiidil (hüpotisiidil) on peamine toime distaalse tuubuli algosas. Mõju on proksimaalses osas (süsinikanhüdraasi inhibeerimine), kuid sellel puudub kliiniline tähtsus.

Toimemehhanism seotud naatriumi- ja klooriioone reabsorbeeriva elektronikandja inhibeerimisega epiteelirakkudes (tuubulite valendiku poole suunatud küljelt). Reabsorptsiooni nõrgenemine on seletatav ensüümsüsteemide pärssimisega, mis annavad energiat nefronis toimuvatele protsessidele. See tähendab, et tiasiiddiureetikumid pärsivad naatriumi ja kloori aktiivse transpordi energiavarustust. Ioonid jäävad tuubuli luumenisse, mis aitab kaasa vee tagasiimendumise pärssimisele. Tiasiiddiureetikumid vähendavad reabsorptsiooni 5-8% ja põhjustavad mõõdukat diureetilise toimega toimet.

Hüdroklorotiasiid suurendab kaaliumi, magneesiumi, vesinikkarbonaadi ioonide eritumist organismist, säilitab kaltsiumi- ja uraadiioone.

Hüdroklorotiasiid ei muuda ega halvenda neerude verevarustust. Selle diureetiline toime lakkab patsientidel, kelle glomerulaarfiltratsiooni kiirus on alla 30 ml/min. Kell rasked vormid südamepuudulikkuse ja neerupuudulikkuse korral puudub diureetiline toime.

Kõik tiasiidid imenduvad suukaudselt, kuid erinevad lipofiilsuse astme poolest. Hüdroklorotiasiid on vähem lipofiilne ja seda tuleb manustada suhteliselt suurtes annustes. Indapamiidil on kõrgeim lipofiilsus.

Hüdroklorotiasiid seondub 60% ulatuses plasmavalkudega, tungib läbi hematoplatsentaarse barjääri ja rinnapiim. Diureetiline toime tekib 1-1,5 tunni pärast ja kestab kuni 8-12 tundi. Eritub neerude kaudu.

Ravimit võib välja kirjutada pikkadeks kursusteks. Võtke seda 2-3 korda nädalas või 5-7 päeva 3-4-päevase pausiga. Tiasiiddiureetikumidel on väljendunud hüpotensiivne toime sest pärsivad vaskulaarseina vastuvõtlikkust vahendajate ergastavale toimele, vähendavad naatriumioonide kontsentratsiooni veresoonte müotsüütide tsütoplasmas, vähendavad BCC-d (vt antihüpertensiivsed ravimid).

Näidustused kasutamiseks hüpotiasiid on:

a) erineva päritoluga mõõdukas turse sündroom (krooniline kongestiivne vereringepuudulikkus, neeru- ja maksahaigus, harva - rasedate toksikoos);

b) hüpertensiooni süstemaatiline ravi, enamikul juhtudel kombinatsioonis teiste rühmade ravimitega;

c) glaukoom;

d) mittefogeenne diabeet insipidus. Vähendab seda tüüpi patoloogiaga patsientidel janu ja polüuuriat. Toimemehhanismi ei ole täpselt selgitatud. Arvatakse, et intratsellulaarse vedeliku mahu kompensatsiooni vähenemine suurendab NaCl reabsorptsiooni proksimaalsetes tuubulites, mille tulemuseks on vähem uriini sisenemist distaalsetesse tuubulitesse.

e) ACTH-ravist ja glükokortikoididest põhjustatud tursed.

Paljud kõrvaltoimed on oma olemuselt metaboolsed, kõige tüüpilisem on hüpokaleemia, mis tekib 5-7 päeva pärast ravi algust ja on proportsionaalne annusega. Avaldub üldine nõrkus, iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, lihaste nõrkus, peavalu, südame rütmihäired.

Hüpokaleemia korrigeerimiseks kasutatakse:

a) dieet (kartul, peet, herned, tomatid, kuivatatud puuviljad, hirss, oad, banaanid);

c) kaaliumi säästvad diureetikumid.

Pikaajalisel kasutamisel tuleb kaaluda hüponatreemia, hüpomagneseemia ja hüpokloreemilise alkaloosi tekke võimalust.

Tiasiidid konkureerivad teatud määral kusihappe sekretsiooniga (kuna need erituvad sama süsteemi kaudu). Sellest tulenevalt võib kusihappe eritumise kiirus väheneda ja selle sisaldus vereseerumis suureneda.

Selle rühma ravimid vähendavad süsivesikute taluvust. Suhkru tase veres tõuseb (pankrease insuliini sekretsiooni rikkumise või kudedes glükoosi kasutamise vähenemise tõttu). Samal ajal ilmneb või süveneb latentne suhkurtõbi.

Muud kõrvaltoimed hõlmavad allergilised reaktsioonid, düspeptilised nähtused, väsimus, vere kolesteroolitaseme tõus, paresteesia ja teised.

Kasutamise vastunäidustused tiasiiddiureetikumid on ülitundlikkus, padagra, suhkurtõbi, imetamine, rasedus.

Tiziiditaoliste ainete rühma kuuluvad kloortalidoon, klopamiid ja indapamiid. Kõikidel on kõrge biosaadavus ja pikem toime kui hüpotiasiid (20 kuni 70 tundi) ning neid kasutatakse peamiselt hüpertensiooni raviks. Kloortalidoon ja klopamiid on osa kombineeritud antihüpertensiivsetest ravimitest (Viskaldix, Tenorik). Indapamiidi kasutatakse laialdaselt üksinda I ja II astme hüpertensiooni raviks (vt "Antihüpertensiivsed ained").

Ettevalmistused:

Hüdroklorotiasiid (hüpotiasiid) - tabletid 0,025 ja 0,1 g.

Kloortalidoon (oksodoliin) - tabletid 0,05 g.

Klopamiid - tabletid 0,02 g.

lingudiureetikumid.

Furosemiid, etakrüünhape.

Furosemiid on keemiliselt sulfoonamiidide derivaat, etakrüünhape aga fenoksüäädikhappe derivaat.

Silmusdiureetikumid avaldavad oma toimet Henle ahela paksus tõusvas osas, kus naatriumkloriid imendub kõige aktiivsemalt tuubuli luumenist (samal ajal kui see nefroni osa on vett halvasti läbilaskev). Diureetilise toime mehhanism seotud allasurumisega transpordisüsteem, viies läbi kahe positiivselt laetud iooni (üks naatriumi ja ühe kaaliumi) ja kahe negatiivse laenguga iooni (kaks kloriidiooni) ühise reabsorptsiooni: ioonid jäävad tuubuli luumenisse, mis viib diureesi suurenemiseni. Loop-diureetikumid eemaldavad kuni 20-25% filtreeritud naatriumist ja on võimsad diureetikumid, millel on kiire, kuid lühiajaline toime. Furosemiid ja etakrüünhape suurendavad kaltsiumi, H +, magneesiumi eritumist. Furosemiid suurendab HCO 3 - ja fosfaatide eritumist

Loop-diureetikumid suurendavad E-rühma prostaglandiinide sünteesi neerudes, millel on veresooni laiendav toime. Selle tulemusena suureneb neerude verevool, mis tähendab, et glomerulaarfiltratsioon suureneb. Tsüklooksügenaasi inhibeerivad mittesteroidsed põletikuvastased ravimid võivad vähendada lingudiureetikumide diureetilist toimet.

Furosemiid ja etakrüünhape on otsene mõju verevoolu suhtes mõnes piirkonnas. Need leevendavad kongestiivse südamepuudulikkuse korral kopsude ummistust ja vasaku vatsakese rõhku.

Kandke sees ja parenteraalselt. Kell intravenoosne manustamine furosemiid, selle toime areneb 3-4 minuti pärast ja kestab 1-3 tundi. Suukaudsel kasutamisel algab toime 30-60 minuti pärast, kestus 3-6 tundi. Biosaadavus 60-70%, T1 / 2 - 0,5-1 tund, 88% eritub uriiniga.

Kõige tähtsam näidustused kasutamiseks lingudiureetikumid on ägedad seisundid nõudes erakorraline abi:

- kopsuturse;

- ajuturse;

- äge neerupuudulikkus;

– äge häire vereringesüsteem (vasaku vatsakese puudulikkus, koronaarne puudulikkus);

– hüpertensiivne kriis;

- glaukoomi kriis;

- maksatsirroos koos portaalhüpertensiooni ja astsiidiga;

- sunddiurees kemikaalidega mürgistuse korral.

Vähem ägedatel juhtudel määratakse ravimid suu kaudu.

Kõrvalmõjud lingudiureetikumid on sarnased tiasiiddiureetikumidega. On hüpokaleemia, hüpokloreemia, hüperurikeemia, hüpomagneseemia, hüpokaltseemia.

Tuleb meeles pidada, et "võimsate" diureetikumide suurte annuste kasutamine võib põhjustada äkilise tugeva diureesi (kuni 6-10 liitrit uriini päevas või rohkem) koos raskesti kontrollitava häirega. vee-soola ainevahetus ja hüpotensioon. Üleannustamisega kaasneb pearinglus, depressioon, letargia, janu, lihasnõrkus.

Loop-diureetikumid võivad põhjustada annusest sõltuvat kuulmislangust, mis on tavaliselt pöörduv. Kuid ototoksilisus ja nefrotoksilisus suurenevad, kui neid kombineerida aminoglükosiidantibiootikumidega, millel on väljendunud negatiivne tegevus kõrva ja neerude kaudu.

Hüperglükeemia on võimalik, kuna glükoosi transport läbi maksarakkude membraanide on häiritud ja skeletilihased ja selle intratsellulaarne kasutamine, insuliini sekretsioon väheneb.

Etakrüünhape põhjustab seedetrakti verejooks patsientidel peptiline haavand ja trombotsüüdid intravenoossel manustamisel.

Ettevalmistused:

Furosemiid (lasix) - tabletid 0,04 g, ampullid 1% lahusega 2 ml.

Etakrünhape (uregit) - tabletid 0,05, ampullid 0,05 ml.

Diureetikumid on ravimid, millel on diureetiline toime. Kõige populaarsemad ja sagedamini kasutatavad ravimid on kaks diureetikumide rühma – tiasiid- ja tiasiiditaolised diureetikumid. Selliste ravimite ulatus on tavaliselt piiratud neeruhaiguste ja kuseteede, kuid neid kasutatakse ka happe-aluse ja vee-elektrolüütide tasakaalu korrigeerimiseks. IN viimased aastad nad on leidnud oma rakenduse kardioloogias vererõhu alandamiseks ja südame koormuse vähendamiseks.

Toimemehhanism, tiasiiddiureetikumide kasutamise näidustused.

Enamikul juhtudel kasutatakse selle rühma ravimeid kuseteede ja kuseteede patoloogiate raviks. Need ravimid toimivad keskmise tugevusega, toime ilmneb ühe kuni kolme tunni pärast ja kestab umbes poole päevani. Toimemehhanism seisneb naatriumi ja vee reabsorptsiooni pärssimises proksimaalsetes neerutuubulites, mille tulemusena erituvad need kiiresti uriiniga. Lisaks vähendavad tiasiiddiureetikumid kaltsiumi eritumist, samuti kusihappe moodustumise kiirust ja intensiivsust neerudes.

Seda tüüpi diureetikum on näidustatud järgmistel juhtudel patoloogilised seisundid:

• turse sündroom;
• arteriaalne hüpertensioon, mis ei lõpe tavaliste vahenditega, vähendades rõhunäitajaid;
• äge ja krooniline südamepuudulikkus.

Selle rühma peamised ravimid on klorotiasiid ja hüdroklorotiasiid, algus tõhus tegevus mis langevad esimestele tundidele ja nende toime kestab kuni 12-13 tundi.

Kõrvaltoimed ja vastunäidustused.

Alates kõrvalmõjud võib täheldada mõningaid väiksemaid ebakõlasid metaboolsed protsessid, sealhulgas muutused mikroelementide ja vitamiinide ainevahetuses. Samuti tekib mõnikord kõrvaltoimena hüpokaleemia (vere kaaliumi kontsentratsiooni langus), mille korral ravim ajutiselt tühistatakse ja määratakse ravimid koos. kõrge sisaldus see mikroelement (panangin, asparkam). Samuti võite märkida naatriumisisalduse sagedast langust plasmas, samuti kusihappe kontsentratsiooni suurenemist. Viimane omakorda põhjustab liigeste artriiti, samuti mõjutab see neeru parenhüümi. Pärast kasutamise lõpetamist seda ravimit kõik keha funktsioonid normaliseeritakse.

Kui patsiendid võtavad beetablokaatoreid koos diureetikumidega, võib teiseks kõrvaltoimeks olla glükoosi metabolismi häired.

Vastunäidustustest tuleb märkida järgmist:

• põletikulised haigused liigesed;
• glomerulaarfiltratsiooni häired neerudes;
• kaaliumi ja naatriumi taseme langus vereplasmas;
• rasedus ja rinnaga toitmise periood;
• allergilised reaktsioonid või talumatus ravimi mis tahes komponendi suhtes.

Praeguseks on igas apteegis täielik valik neid ravimeid, mida saate suhteliselt väikese raha eest osta ilma arsti retseptita. Siiski on väga oluline, et need tõsised ravimid teile täpselt välja kirjutataks kvalifitseeritud arst, näidates ära täpse annuse, manustamise sageduse ja kestuse. Järgmisena räägime teile lühidalt selle rühma peamistest ravimitest.

Praeguseks on tiasiiddiureetikumid "hüdroklorotiasiid", "indapamiid", "kloortalidoon", "klomiid". Räägime teile kahest esimesest üksikasjalikumalt.

Arstid määravad selle ravimi turse ja hüpertensiooniga patsientidele, kui nad ei kuulu rasedate, imetavate emade ja eakate kategooriasse. Seda kasutatakse aktiivselt südame- ja maksapuudulikkus, eelsoodumusega urolitiaas. Hüpertensiooniga päevane annus tavaliselt 1 tablett, tugeva turse korral võib see annus ulatuda nelja tabletini päevas. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad iiveldus, oksendamine, arütmia, krampide aktiivsus, allergiad, kuid olgu öeldud, et neid esineb väga-väga harva. Selle ravimi võtmise ajal on soovitatav olla vähem otsese päikesevalguse käes, kuna ravim põhjustab ülitundlikkus inimese nahk ultraviolettkiirgusele.

Seda ravimit kasutatakse hüpertensiooni raviks. Seda juuakse hommikul üks kord päevas. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad nõrkus, väsimus, peavalud, depressiivsed seisundid, kõhukrambid. Mitte võtta rasedatele ja imetavatele emadele. Ravimi üleannustamise korral võib tekkida iiveldus, oksendamine, pearinglus ja isegi teadvusehäired. Sel juhul peate helistama kiirabi ja juua samal ajal Aktiveeritud süsinik ja proovige maoloputust teha.

Mida kasutatakse kõige sagedamini hüpertensiooni ja tursete raviks (põhjustatud näiteks südame-, maksa- või neerupuudulikkusest). See diureetikumide rühm on farmakoloogilise toime poolest homogeenne ja ained erinevad üksteisest ainult toime kestuse ja tugevuse poolest.

See diureetikumide eriklass töötati välja 1950. aastal. Selle rühma esimene teadaolev ravim oli. Tuleb märkida, et enamikus maailma riikides on tiasiiddiureetikumid arteriaalse hüpertensiooni raviks kõige hõlpsamini kättesaadavad ravimid.

Maailma esimene tiasiiddiureetikum on klorotiasiid.

Tiasiiddiureetikumid võib vaadelda kahest küljest: ühelt poolt on see spetsiifilise struktuuriga molekuli eritüüp, teiselt poolt on see spetsiifilise toimemehhanismiga ravim. Ja segadus võib tekkida, kuna mõningaid molekule peetakse tiasiiddiureetikumideks, kui nad keemiliselt ei ole. Selles kontekstis tähendab "tiasiid" ravimit, mis toimib tiasiidi retseptor, mis teadlaste arvates asub Na-Cl sümporteril.

Narkootikumide loetelu Euroopas

Euroopas on levinud järgmised ravimid:

• Lozolüldine: indapamiid
• Talitoon üldine: kloortalidoon
• Zaroxolynüldine: metolasoon
• Aquatensen üldine: metüklotiasiid
• Aquazide H
• Diuril üldine: klorotiasiid
• Diuriil naatrium üldine: klorotiasiid
• Enduron üldine: metüklotiasiid
• Esidix üldine: hüdroklorotiasiid
• mikrosiid üldine: hüdroklorotiasiid
• Mycroxüldine: metolasoon
• Naturetin geneeriline: bendroflumetiasiid
• Saluronüldine: hüdroflumetiasiid
• Reneseüldine: polütiasiid

Mõnede aruannete kohaselt kasutatakse välismaal aktiivselt ka järgmisi ravimeid:

• metolasoon,
• hüdroflumtiasiid,
• benstiasiid,
• polütiasiid,
• metiklotiasiid,
• bendroflumetiasiid,
• triklorometiasiid,
• Quinetazon,
• tienüülhape jne.

Venemaal ja Valgevenes kasutatavate ravimite loetelu

(Indapamiid):

• Akripamiid
• Akrüpamiidi retard
• Akuter-Sanovel
• Arindap
• Arifon
• Arifon retard
• Vero-Indapamiid
• Indapamiid
• Indapamiidi pikk richter
• Indapamide MV Shtada
• Indapamiidi retard
• Indapamide retard-OBL
• Indapamide retard-Teva
• Indapamide Sandoz
• Indapamiid-OBL
• Indapamiid-Verte
• Indapamiid-Teva
• Indapres
• Indapsan
• Indap
• Indipam
• Indour
• Inspra
• Iooniline
• Iooniline retard
• Ypres pikk
• Lorvas
• Lorvas SR
• Pamid
• RavelSR
• Retapress
• SR-Indamed
• Tenzar

Narkootikumide loetelu koos toimeaine (Hydrochlorothiazidum):

• Hüdroklorotiasiid
• Hüdroklorotiasiid
• Hüdroklorotiasiid-ATS
• Hüpotiasiid

Kuna neid ravimeid kasutatakse laialdaselt hüpertensiooni raviks, ei ole see nimekiri sugugi ammendav, vaid sisaldab peamist. kaubanimedühenduse andmed.

Tiasiiddiureetikumide kasutamise näidustused

Tiasiiddiureetikumid arteriaalse hüpertensiooni korral

Tiasiiddiureetikume on hüpertensiooni ravis pidevalt kasutatud alates nende turuletulekust. See eriklass diureetikume on hüpertensiooni ravi nurgakivi. Väga vähesed ühegi haiguse raviks kasutatavad ravimid võivad kiidelda nii pika kasutusajaga ja see näitab nii nende ravimite tõhusust kui ka ohutust. keemilised ühendid. Näiteks, hüdroklorotiasiid on maailma populaarseim diureetikum arteriaalse hüpertensiooni raviks. Tiasiiddiureetikumid vähendavad hüpertensiooni korral surma, insuldi, müokardiinfarkti ja südamepuudulikkuse riski.

Paljud arteriaalse hüpertensiooni ravi kliinilised juhised käsitlevad tiasiiddiureetikumide kasutamist. Neid kasutatakse USA-s esmavaliku ravimitena (JNC VII) ja soovitatakse kasutada Euroopas (ESC/ESH). Siiski 2011. a riiklik instituutÜhendkuningriigi terviseamet (NICE) soovitab oma essentsiaalse hüpertensiooni ravijuhistes esmavaliku ravimitena kaltsiumikanali blokaatoreid (CCB). Siiski märgivad nad ka, et tiasiiddiureetikume võib kasutada esmavaliku ainetena, kui CCB-d on vastunäidustatud, kui patsiendil on turse või kõrge riskiga südamepuudulikkuse areng. Tiasiiddiureetikumid on Austraalias asendatud angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoritega (AKE inhibiitoritega), kuna neil on kalduvus suurendada haigestumisriski. diabeet 2 tüüpi.

Tiasiiddiureetikumid erineva päritoluga tursete korral

Tiasiiddiureetikume kasutatakse laialdaselt raviks järgmised tüübid turse:

• Südame päritolu turse;

Siiski tuleb meeles pidada, et raske kroonilise südamepuudulikkuse (CHF) korral on lingudiureetikumid palju tõhusamad.

• Maksa turse (koos maksatsirroosiga);
• Neeru päritolu turse;

Need on aga ebaefektiivsed raske neerupuudulikkuse korral – glomerulaarfiltratsiooni kiiruse langusega alla 30-40 milliliitri minutis. Erandiks on metolasoon Ja indapamiid proksimaalsetes tuubulites paikneva täiendava toimekoha tõttu.

• Turse glükokortikoidide pikaajalise manustamisega.

Kaltsiumi suurenenud reabsorptsiooniga seotud näidustused

Kivide moodustumise ennetamine neerudes

Tiasiiddiureetikumid vähendavad kaltsiumi eritumist uriiniga, suurendades selle reabsorptsiooni. Suurenenud kaltsiumi tagasiimendumine muudab need kasulikuks kaltsiumi sisaldavate neerukivide tekke ennetamiseks kuna kaltsiumi kontsentratsioon neerutuubulites väheneb.

Tiasiiddiureetikumid ja osteoporoos

Seda mõju seostatakse ka positiivsega kaltsiumi tasakaal ja luumurdude esinemissageduse vähenemine osteoporoosiga patsientidel. Selle toime tekkemehhanism on järgmine: tiasiiddiureetikumid stimuleerivad osteoblastide diferentseerumist ja moodustumist. luukoe. Tänu sellele nad aeglustada osteoporoosi progresseerumist.

Tänu võimele säilitada kaltsiumi organismis, kasutatakse tiasiiddiureetikume järgmiste haiguste raviks:

• Dent'i haigused;
• hüpokaltseemia;
• Nefrolitiaas;
• Bromiidi mürgistus;

Tiasiiddiureetikumid nefrogeense diabeedi insipiduse korral

Tiasiiddiureetikumid on nefrogeensete haiguste ravis olulised diabeet insipidus. Kuna ringleva vere (BCC) mahu vähenemine põhjustab vee reabsorptsiooni suurenemist nefroni proksimaalsetes tuubulites.

Tiasiiddiureetikumide farmakokineetika

Tiasiiddiureetikumid, välja arvatud kloortalidoon imenduvad hästi seedetrakti(GIT) ja metaboliseerub ulatuslikult maksas. Klortiasiid halva imendumise tõttu seedetraktis, määratakse seda suhteliselt suurtes annustes ja see on tiasiiddiureetikumide rühma ainus esindaja, võib manustada parenteraalselt.

Tegevus kloortalidoon toimub aeglaselt aeglase imendumise tõttu. Need diureetikumid seonduvad otseselt plasmavalkudega ja sisenevad seetõttu tuubulite luumenisse mitte glomerulaarfiltratsiooni, vaid läbi aniooni transpordimehhanism.

Tiasiiddiureetikumide koostoimed ravimitega

Tiasiiddiureetikumid tugevdavad lingudiureetikumide, D-vitamiini, südameglükosiidide, diasoksiidi, liitiumipreparaatide, anesteetikumide toimet. Ja tiasiiddiureetikumid nõrgendavad podagra ravis insuliini, hüpoglükeemiliste sulfonüüluurea derivaatide, antikoagulantide ja urikosuuriliste ainete toimet.

Kõige ohtlikumad tiasiiddiureetikumid kombinatsioonis kinidiiniga Tulenevalt asjaolust, et hüpokaleemia taustal (üks tiasiiddiureetikumide kasutamise kõrvalmõjudest, mida käsitleme allpool) võib kinidiin põhjustada eluohtlikke ventrikulaarseid arütmiaid.

Tiasiiddiureetikumide toime väheneb, kui neid kombineerida mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (MSPVA-d) ja lipiidide taset alandavate ioonivahetuskatioonvaikudega.

Tiasiiddiureetikumide ja glükokortikoidide kombinatsioonis suureneb hüpokaleemia oht.

Tiasiiddiureetikumide toimemehhanism

Selle diureetikumide klassi liikmed on bensotiadiasiini derivaadid. Mõistet "tiasiid" kasutatakse sageli ka ravimite kohta sarnane tegevus, millel puudub tiasiidne keemiline struktuur. Näited hõlmavad kloortalidooni ja metolasooni. Neid aineid nimetatakse õigemini tiasiid-taolisteks diureetikumideks.

Bensotiadiasiin on tiasiiddiureetikumide molekulide klassi algstruktuur.

Tiasiiddiureetikumide toimemehhanism vererõhu langetamisel ei ole täielikult teada. Tiasiidide kasutuselevõtuga väheneb rõhk diureesi suurenemise, plasmamahu vähenemise ja südame väljundi vähenemise tõttu. Huvitav fakt on see juures pidev kasutamine tiasiiddiureetikumid, saavutatakse rõhu vähendamine ka perifeerse resistentsuse vähendamisega (st põhjustab vasodilatatsiooni). Mehhanism, mille kaudu see toime areneb, jääb teadmata. Tiasiiddiureetikumid kontrollivad osaliselt ka vererõhku, pärssides Na, K ja Cl reabsorptsiooni.

Erinevalt lingudiureetikumidest, tiasiiddiureetikumidest suurendada kaltsiumi reabsorptsiooni nefroni distaalsetes tuubulites. Naatriumi kontsentratsiooni vähenemisega tuubuli epiteelirakkudes suurendavad tiasiidid kaudselt Na-Ca antiporteri aktiivsust.

Antiporter on kanalis sisalduv valk rakumembraanid mis transpordib aineid läbi membraani.

See hõlbustab Ca ülekandumist epiteelirakkudest neerude interstitsiaalsesse koesse. Ca liikumine iseenesest vähendab intratsellulaarse Ca kontsentratsiooni, mis võimaldab Ca veelgi enam tuubulite valendikust difundeeruda epiteelirakud apikaalsete Ca selektiivsete kanalite (TRPV5) kaudu. Teisisõnu suureneb Ca kontsentratsiooni langus rakus edasiviiv jõud nefronituubuli valendikust reabsorbeerida.

Tiasiiddiureetikumid suurendavad ka Ca tagasiimendumist mehhanismi kaudu, mis hõlmab Na ja Ca reabsorptsiooni proksimaalses tuubulis vastusena Na kontsentratsiooni vähenemisele. Osa sellest vastusest on tingitud paratüreoidhormooni taseme tõusust.

Tiasiiddiureetikumide diureetiline toime on palju nõrgem kui lingudiureetikumidel, areneb aeglasemalt, kuid on pikem.

Tiasiiddiureetikumid ja rinnapiim

Tiasiiddiureetikumid erituvad rinnapiima ja võivad vähendada selle tootmist. Seetõttu peavad imetavad emad neid kasutama ettevaatusega.

Tiasiiddiureetikumide kasutamise vastunäidustused

Tiasiiddiureetikumid on absoluutselt vastunäidustatud järgmiste haiguste korral:

• Hüpotensioon;
• Allergiline reaktsioon ravimile;
• neerupuudulikkus;
• liitiumteraapia;
• hüpokaleemia;
• Võib halvendada diabeeti.

Tiasiiddiureetikumid vähendavad kusihappe kliirensit, kuna nad konkureerivad sellega sama transporteri pärast, seega suurendada kusihappe taset veres. Seetõttu tuleb neid podagra või hüperurikeemiaga patsientidel kasutada ettevaatusega.

Tiasiiddiureetikumide krooniline kasutamine võib põhjustada hüperglükeemiat. Tiasiiddiureetikumid võivad põhjustada kaaliumi kadu säilitades samal ajal Ca sisalduse.

Tiasiiddiureetikumid võivad vähendada platsenta perfusiooni ja kahjustada loodet, nii et tuleb raseduse ajal vältida.

Tiasiiddiureetikumide kõrvaltoimed

Tiasiiddiureetikumid põhjustavad järgmisi kõrvaltoimeid:

• hüperglükeemia;
• Hüperurikeemia;
• Hüpokaleemia (selle arengu mehhanismi kirjeldatakse allpool);
• hüponatreemia;
• Hüpomagneseemia;
• hüpokaltsiuuria;
• Hüperurikeemia, kuigi podagra on haruldane. Naistel on risk väiksem kui meestel;
• Seedetrakti häired: iiveldus, anoreksia, kõhulahtisus, koletsüstiit, pankreatiit, kõhuvalu, kõhukinnisus;
• Hüperlipideemia. Plasma kolesteroolitaseme tõus 5-15% ja väga madala tihedusega lipoproteiinide (VLDL) ja triglütseriidide (TG) taseme tõus. Üldiselt on ateroskleroosi tekkerisk suhteliselt väike;
• Rikkumised kesk närvisüsteem(KNS): nõrkus, ksantopsia, väsimus, paresteesia. Harva nähtud;
• Impotentsus areneb 10% meestest vedeliku mahu vähenemise tõttu kehas;
• Allergilised reaktsioonid. Ristallergiat täheldatakse sulfaniilamiidrühmaga;
• Mõnikord täheldatakse valgustundlikkust ja dermatiiti ning äärmiselt harva - trombotsütopeeniat, hemolüütiline aneemia ja äge nekrotiseeriv pankreatiit.

Hüpokaleemia mehhanismid

Tiasiiddiureetikumid põhjustavad teadaolevalt hüpokaleemiat. Tiasiiddiureetikumide võtmisel on hüpokaleemia tekkeks mitu mehhanismi (st plasma kaaliumikontsentratsiooni langus):

Reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi aktiveerimine diureetilise hüpovoleemia tõttu: keha reageerib kehavedeliku taseme langusele ja hakkab tootma rohkem aldosterooni, mis stimuleerib Na / K metabolismi, mis põhjustab kaaliumi kadu. Sel põhjusel AKE inhibiitorid, mis inhibeerivad angiotensiin 2, kasutatakse sageli koos tiasiiddiureetikumidega hüpokaleemia vastu võitlemiseks. Õige annuste kombinatsioon võimaldab teil seda eesmärki edukalt saavutada.

Uriini K kontsentratsiooni vähenemine diureesi suurenemise protsessis suurendab K gradienti rakkudest uriinini. Kaalium kaob kaaliumikanalite, näiteks ROMK kaudu. See toimub passiivse difusiooni kaudu.