ביקורות על תרופה נגד דיכאון Anafranil - אנלוגים יעילים, אך מסוכנים, מעט יותר טובים. איך אתה מרגיש אחרי אנאפרניל: הוראות שימוש וסקירות

Anafranil: הוראות שימוש וסקירות

Anafranil היא תרופה נוגדת דיכאון בעלת השפעה מרגיעה בולטת ומשכך כאבים מתונה.

שחרר צורה והרכב

• טבליות מצופות (10 יח' בשלפוחיות, בקופסת קרטון 2 או 3 שלפוחיות);
• תמיסה למתן תוך שרירי ותוך ורידי (באמפולות של 2 מ"ל, בקופסת קרטון 10 אמפולות).

החומר הפעיל של Anafranil הוא clomipramine.

רכיבי עזר בהרכב הטבליות: לקטוז, חומצה סטארית, עמילן תירס, מגנזיום stearate, סיליקון דו-חמצני קולואידי, טלק, טיטניום דו-חמצני, גליצרין 85%, קופולימר וינילפירולידון / ויניל אצטט, סוכרוז גבישי, PCCVP-30-מתיל, PCCVP-methylcellulose. תחמוצת ברזל צהוב 5%, טיטניום דו חמצני 95%, פוליאתילן גליקול 8000.

חומרי עזר בהרכב התמיסה: מים להזרקה, גליצרול.

תכונות פרמקולוגיות

פרמקודינמיקה

אנאפרניל מיועד לטיפול בתסמונת דיכאון בכלל, לרבות כזו תסמינים אופיינייםכמו חרדה, מצב רוח מדוכא ופיגור פסיכומוטורי. הביטויים הראשונים של ההשפעה הקלינית נצפים בדרך כלל 2-3 שבועות לאחר תחילת מהלך הטיפול.

כמו כן, קלומיפרמין מאופיין בפעולה ספציפית (שונה מהשפעתו האנטי-דיכאונית), המתבטאת בהפרעות אובססיביות-קומפולסיביות.

הפעולה של אנאפרניל בכרונית תסמונות כאבגם קשור וגם לא קשור מחלות סומטיות, כנראה עקב שיפור העברת דחפים עצביים, שאחראים לסרוטונין ונוראפינפרין.

פרמקוקינטיקה

Clomipramine נספג לחלוטין ממערכת העיכול. הזמינות הביולוגית המערכתית שלו בצורה ללא שינוי מגיעה לכ-50%. ירידה זו בזמינות הביולוגית מוסברת על ידי השפעת המעבר הראשון דרך הכבד, שבמהלכו נוצר המטבוליט הפעיל N-desmethylclomipramine. צריכת מזון אינה משנה באופן משמעותי את הזמינות הביולוגית של קלומיפרמין, אולם לעיתים חלה ירידה בקצב הספיגה שלו ובהתאם, עלייה בזמן להגיע לריכוזו המרבי בפלסמת הדם.

עם מתן אוראלי של Anafranil במינון יומי קבוע, ריכוזי שיווי המשקל של הרכיב הפעיל בפלסמת הדם משתנים באופן משמעותי בחולים שונים. עם מתן יומי של התרופה במינון יומי של 75 מ"ג, טווח ריכוזי שיווי המשקל בפלזמה של clomipramine הוא 20-175 ננוגרם/מ"ל. ערכי ריכוז שיווי המשקל של N-desmethylclomipramine, שהוא מטבוליט פעיל, גבוהים בדרך כלל ב-40-85% מהנתון המקביל עבור clomipramine.

Clomipramine נקשר לחלבוני פלזמה בכ-97.6%. נפח ההפצה לכאורה הוא כ 12-17 ליטר / ק"ג משקל גוף. ריכוז החומר הפעיל ב נוזל מוחימהווים כ-2% מריכוזי הפלזמה שלו.

Clomipramine עובר לחלב אם, שם ריכוזיו כמעט דומים לאלו בפלזמה.

קלומיפרמין עובר חילוף חומרים בעיקר על ידי דה-מתילציה. כתוצאה התהליך הזהנוצר מטבוליט פעיל, N-desmethylclomipramine. מספר איזופורמים של ציטוכרום P 450 לוקחים חלק בתגובה, בעיקר איזואנזימים CYP1A2, CYP2C19 ו-CYP3A4. Clomipramine ו-N-desmethylclomipramine מומרים ל-8-hydroxyclomipramine או 8-hydroxy-N-desmethylclomipramine על ידי הידרוקסילציה. הפעילות של 8-hydroxymetabolites in vivo אינה מובנת היטב.

Clomipramine גם מוסיף קבוצת הידרוקסיל בעמדה 2, ו-N-desmethylclomipramine מסוגל לבצע דה-מתילציה נוספת ל-didesmethylclomipramine; המטבוליטים של 2 ו-8 הידרוקסי מופרשים בעיקר כגלקורונידים דרך הכליות. הזרז לחיסול של שניים רכיבים פעיליםתרופה - clomipramine ו-N-desmethylclomipramine - דרך היווצרות של 2- ו-8-hydroxyclomipramine הוא האיזואנזים CYP2D6.

לאחר מנה בודדת של התרופה, מופרשים כ-2/3 מהקלומיפרמין בצורת צימודים מסיסים במים בשתן וכ-1/3 בצואה. כ-2% מהקלומיפרמין וכ-0.5% מהדסמתילקלומיפרמין מופרשים ללא שינוי דרך הכליות. עבור clomipramine, זמן מחצית החיים בפלזמה הוא בממוצע 21 שעות (עשוי לנוע בין 12 ל-36 שעות), וזמן מחצית החיים של desmethylclomipramine הוא בממוצע 36 שעות.

כי חולים גיל מבוגרעוצמת חילוף החומרים יורדת, ריכוזי הקלומיפרמין בפלזמה גבוהים יותר מאשר בחולים צעירים יותר, ואין תלות במינון הניתן של אנאפרניל. נתונים על ההשפעה של תפקוד לקוי של הכליות והכבד על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של clomipramine אינם זמינים כעת.

אינדיקציות לשימוש

• מצבי דיכאון בעלי אופי נוירוטי, התפתחותי, אנדוגני, תגובתי, אורגני;
• תסמונת דיכאון שהתפתחה על רקע סכיזופרניה;
• הפרעת אישיות;
• מצבי דיכאון הנגרמים על ידי כאב ממושך;
• התקפי פאניקה של פחד.

אנפרניל יעיל בתסמונת כאב כרוני בחולי סרטן, חולים הסובלים ממיגרנה, שיגרון, נוירלגיה פוסט-תרפטית, נוירופתיה היקפית, נרקולפסיה וקטלפסיה.

לעתים קרובות משתמשים בתרופה כדי למנוע מיגרנה ולהקל על כאבי ראש.

התוויות נגד

• התקף לב;
• הרעלת אלכוהול וסמים;
• גלאוקומה עם סגירת זווית;
• הפרעות הולכה חמורות;
• גיל עד 12 שנים;
• הריון והנקה;
• רגישות יתר למרכיבי התרופה.

על פי ההוראות, Anafranil נקבע בזהירות בתנאים הבאים:

• אלכוהוליזם כרוני;
• אסתמה של הסימפונות;
• פסיכוזה מאניה-דפרסיה, סכיזופרניה, אפילפסיה;
• עיכוב התפקוד ההמטופואטי של מח העצם;
• אנגינה פקטוריס, אי ספיקת לב כרונית, יתר לחץ דם, הפרעות קצב, חסימת לב, שבץ מוחי;
• הפרעות תנועתיות במערכת העיכול, כליות ו כשל בכבד, תירוטוקסיקוזיס, אצירת שתן, היפרפלזיה בלוטת הערמונית;
• גיל מבוגר.

הוראות שימוש Anafranil: שיטה ומינון

Anafranil נלקח דרך הפה, לאחר או במהלך ארוחות, או מנוהל תוך שרירי או תוך ורידי.

לטיפול בפוביות, דיכאון, מדינות אובססיביותקח Anafranil דרך הפה 2-3 פעמים ביום, 25 מ"ג.

במהלך השבוע הראשון, המינון היומי של התרופה גדל בהדרגה ל-100-150 מ"ג. לאחר שיפור המצב, המטופל מועבר לטיפול תחזוקה - 50-100 מ"ג ליום.

תוך שרירית, התרופה ניתנת במינון של 25-50 מ"ג, ולאחר מכן גדל המינון ב-25 מ"ג מדי יום, מה שמביא אותו ל-100-150 מ"ג ליום. לאחר התייצבות המצב, מספר הזריקות מצטמצם, החולה מועבר לנטילת התרופה בטבליות.

תוך ורידי, 50-75 מ"ג של Anafranil ניתנים במשך 1.5-3 שעות. עירוי בודד מתבצע, לפני המתן, התרופה מומסת בתמיסת דקסטרוז או נתרן כלורי. לאחר האפקט הרצוייגיעו, התרופה נמשכת עוד 3-5 ימים.

כטיפול תחזוקה, המטופל רושם שימוש באנפרניל בטבליות.

לטיפול בנרקולפסיה, התרופה נקבעת במינון יומי של 25-75 מ"ג, דרך הפה.

כדי להקל על כאב כרוני, קח טבליות במינון של 10-150 מ"ג ליום.

עם התקפי פחד, אנאפרניל נלקח במינון של 10 מ"ג ליום.

לחולים קשישים רושמים תרופה במינון של 10 מ"ג ליום, תוך הגדלת המינון בהדרגה ל-30-50 מ"ג.

לילדים, התרופה נקבעת במינון של 10 מ"ג ובמשך 10 ימים היא מוגברת:

• לילדים בגילאי 5-7 שנים - עד 20 מ"ג;
• לילדים בגילאי 8-14 שנים - עד 20-50 מ"ג;
• לילדים מעל גיל 14 - עד 50 מ"ג ומעלה.

תופעות לוואי

השימוש באנאפרניל יכול לגרום לכאלה תופעות לוואי, כגון ישנוניות, חרדה, חרדה, אגרסיביות, פגיעה בזיכרון וריכוז, סיוטים, פסיכוזה, הפרעות שינה, טינטון, הזיות, עצבנות, חולשה, רגישות.

בנוסף, התרופה בחלק מהמקרים עלולה לעורר רעד, ראייה מטושטשת, טכיקרדיה, יובש בפה, עצירות, הזעה מוגברת, הפרעות קצב, אטקסיה, קריסה, יתר לחץ דם, בחילות והקאות, הפטיטיס, צרבת.

בְּ מתן תוך ורידי Anafranil עלול לפתח thrombophlebitis, צריבה, לימפנגיטיס, פריחה בעור.

עם מנת יתר של התרופה, נמנום, אטקסיה, נדודי שינה, חרדה, בלבול, קהות חושים, נוקשות שרירים, התקפים אפילפטיים, טכיקרדיה, הפרעות הולכה תוך לבבית: ב מקרים נדירים- דום לב.

כמו כן, השימוש באנאפרניל ב מינונים גבוהיםאה יכול לגרום לקוצר נשימה, הקאות, מידריאזיס, דיכאון נשימתי, ציאנוזה, אוליגוריה, הזעה מוגברת, אנוריה.

עם מתן אוראלי של התרופה לטיפול במנת יתר, הבטן נשטפת, פחם פעיל נלקח. במקרים חמורים, עם הפרעות קצב, לחץ דם נמוך, תרדמת, מעכבי כולינסטראז ניתנים, אוורור מלאכותיריאות, טיפול נוגד פרכוסים. משתן והמודיאליזה נחשבים כלא יעילים.

מנת יתר

מנת יתר של Anafranil מלווה בהופעת תסמינים דומים לאלו המתוארים עם מנת יתר של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות אחרות. הסיבוכים המשמעותיים ביותר כוללים הפרעות במערכת הלב וכלי הדם והפרעות נוירולוגיות.

בילדים, שימוש מקרי בתרופה בכל מינון צריך להיחשב כאירוע חמור מאוד המאיים להיות קטלני.

תסמיני מינון יתר מופיעים בדרך כלל תוך 4 שעות לאחר נטילת אנאפרניל ומגיעים לשיאם לאחר 24 שעות. מאחר שלקלומיפרמין השפעה אנטי-כולינרגית הגורמת לספיגה מאוחרת, וגם משתתף במחזור הכבד ובעל זמן מחצית חיים ארוך, פרק הזמן שבו החולה נמצא בסיכון מגיע ל-4-6 ימים.

התסמינים העיקריים של מנת יתר של אנאפרניל הם:

• מצד מערכת הלב וכלי הדם: אי ספיקת לב, ירידה ניכרת לחץ דם, הלם, טכיקרדיה, הפרעות הולכה תוך לבבית, הפרעות קצב (כולל "טורסאד דה פוינטס"), הארכה של מרווח QT; מדי פעם - דום לב;
• מהצד של מערכת העצבים המרכזית: ישנוניות, רפלקסים מוגברים, קהות חושים, נוקשות שרירים, אטקסיה, תרדמת, תסיסה, חרדה, תנועות כוריאוטטואידיות, התקפי עווית, ביטויים של תסמונת סרוטונין ( חוםגוף, דליריום, מיוקלונוס, תרדמת);
• אחרים: אנוריה או אוליגוריה, דיכאון של מרכז הנשימה, הזעה, ציאנוזה, מידריאזיס, חום, הקאות.

אין תרופת נגד ספציפית, לכן, טיפול סימפטומטי ותומך נקבע בעיקר. אם יש חשד למנת יתר של התרופה, במיוחד בילדים, יש לאשפז את החולה ולהשאיר אותו בפיקוח רפואי למשך 72 שעות לפחות.

אם החולה נשאר בהכרה, בְּהֶקְדֵם הַאֶפְשַׁרִילגרום להקאה או שטיפת קיבה. אם החולה נמצא בפנים הִתעַלְפוּת, לפני תחילת שטיפת קיבה, מומלץ להחדיר את קנה הנשימה עם צינור אזוק (זה נעשה כדי למנוע שאיבה). גרימת הקאה במקרה זה אסורה. רצוי לבצע את האמצעים הללו גם אם חלפו 12 שעות או יותר מאז נטילת אנפרניל במינונים גבוהים, שכן ההשפעה האנטי-כולינרגית של קלומיפרמין מעוררת לעיתים ריקון קיבה מאוחר. כדי להפחית את ספיגת התרופה, פחם פעיל יעיל.

משמש לטיפול במנת יתר שיטות מודרניות טיפול נמרץמלווה בניטור מתמיד של אלקטרוליטים ו הרכב הגזדם, כמו גם שליטה על תפקוד הלב. במידת הצורך, מותרים אמצעים דחופים כגון אוורור מכני, טיפול נוגד פרכוסים ושיטות החייאה. כיוון שקיימות עדויות לפיזוסטיגמין עלול לגרום להתקפים, אסיסטולה וברדיקרדיה חמורה, לא מומלץ להשתמש בתרופה זו לטיפול במנת יתר של אנאפרניל.

היעילות של דיאליזה פריטונאלית והמודיאליזה נחשבת מינימלית, שכן ריכוזי קלומיפרמין בפלזמה נמוכים למדי.

הוראות מיוחדות

לפני תחילת הטיפול באנאפרניל, יש צורך לחסל היפוקלמיה.

בנוכחות מחלת כבד במהלך טיפול תרופתי, יש לעקוב אחר פעילות אנזימי הכבד.

שילוב של Anafranil עם בנזודיאזפינים נותן השפעה טובה. במקביל, במהלך הטיפול, מינון התרופה גדל בהדרגה (בהתאם לסובלנות), והבנזודיאזפין מתבטל. רצוי שהטיפול נמשך לפחות שישה חודשים.

בעת טיפול באנפרניל, עליך להימנע מלנהוג בכלי רכב ומניהול מנגנונים שעלולים להיות מסוכנים הדורשים ריכוז גבוה של תשומת לב.

יש להפסיק את התרופה בהדרגה (כדי להימנע תגובות שליליות).

שימוש במהלך ההריון וההנקה

הניסיון בשימוש באנפרניל בנשים בהריון מוגבל. בהקשר לנוכחות של דיווחים נפרדים על קשר אפשרי בין טיפול בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות לבין התרחשות של מומים בעובר, השימוש בתרופה במהלך ההריון אסור. יוצאי הדופן הם מקרים בהם הטיפול חיוני לאם, חורג מהסיכונים הפוטנציאליים לעובר.

אם היולדת נטלה תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות כמו קלומיפרמין במהלך ההיריון, עד תחילת הלידה, פיתחה הילוד תסמונת גמילה במהלך השעות או הימים הראשונים לחייו, שהתבטאה בעלייה או ירידה חזקה בלחץ הדם, קוצר נשימה. , גדל התרגשות עצבנית, ישנוניות, קוליק במעיים, רעד, תופעות ספסטיות או התקפים עוויתיים. כדי למנוע התפתחות של תסמונת זו, מומלץ לבטל את אנפרניל בהדרגה, במידת האפשר, לפחות 7 שבועות לפני תחילת הלידה הצפויה.

מאז clomipramine חודר לתוך חלב אם, עליך להפסיק את התרופה, להפחית בהדרגה את המינון, או להפסיק הנקה.

לתפקוד כבד לקוי

חולים עם מחלת כבד זקוקים לניטור תקופתי של אנזימי כבד.

בעת נטילת אנאפרניל, יש להיזהר בחולים עם מחלת כבד חמורה, וכן בחולים עם גידולים של מדוללת יותרת הכליה (לדוגמה, נוירובלסטומה, פיאוכרומוציטומה), שכן במקרה זה קלומיפרמין יכול לעורר התפתחות משבר יתר לחץ דם.

שימוש בקשישים

יש להשתמש באנפרניל בזהירות רבה בחולים עם מחלות לב וכלי דם, בעיקר הפרעות קצב, הפרעות הולכה תוך לבבית (לדוגמה, AV block I-III grad) או אי ספיקת לב וכלי דם. בחולים כאלה, כמו גם בחולים מבוגרים, מומלץ א.ק.ג. וניטור ביצועי הלב.

כאשר נוטלים אנאפרניל על ידי חולים הסובלים עצירות כרונית, נדרש טיפול מיוחד. זה יכול לגרום לשיתוק חסימת מעייםהן בחולים העומדים במנוחה במיטה, והן בחולים מבוגרים.

אינטראקציה בין תרופתית

Clomipramine עשוי להפחית או לבטל לחלוטין את ההשפעות נגד יתר לחץ דם של אלפאמתילדופה, גואנתידין, קלונידין, רזפין ובטאנידין. לכן, במקרים בהם יש לשלב את אנפרניל עם טיפול יתר לחץ דם עורקי, רצוי להשתמש בתרופות מקבוצות אחרות (לדוגמה, חוסמי בטא או מרחיבי כלי דם).

Clomipramine עשוי לשפר את ההשפעה של תרופות אנטיכולינרגיות, הכוללות אנטיהיסטמינים, phenothiazines, biperiden, אטרופין, תרופות אנטי פרקינסוני, על שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן, מעיים, מערכת העצבים המרכזית ואיבר הראייה.

Anafranil מסוגל להעצים את הפעולה משקאות אלכוהולייםותרופות אחרות המדכאות את מערכת העצבים המרכזית (למשל חומרי הרדמה, בנזודיאזפינים או ברביטורטים).

לא מומלץ לרשום clomipramine לפחות שבועיים לאחר הפסקת הטיפול במעכבי MAO עקב הסיכון לפתח כאלה תנאים קשיםותסמינים, כגון חום ומשבר יתר לחץ דם, כמו גם הופעת סימנים של תסמונת סרוטונין: דליריום, תסיסה, מיוקלונוס, התקפים ו תרדמת. אותו הדבר צריך להיעשות אם רושמים מעכב MAO לאחר טיפול קודם עם clomipramine. בכל אחד מהמצבים הללו, המינונים ההתחלתיים של מעכבי MAO או אנאפרניל צריכים להיות נמוכים, ולאחר מכן הם מוגברים בהדרגה, תוך מעקב מתמיד אחר השפעת התרופות על הגוף.

ניסיון קליני זמין מאשר כי ניתן לרשום אנאפרניל לא לפני יום אחד לאחר ביטול מעכבי MAO-A הפועלים לאחור (מוקלובמיד שייך להם). עם זאת, לאחר ביטול אנפרניל, נטילת מעכב MAO-A הפועל הפוך מותרת רק עם הפסקה מינימלית בטיפול של שבועיים לפחות.

השימוש המשולב של clomipramine עם מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים עשוי להגביר את ההשפעה על מערכת הסרוטונין.

כאשר Anafranil משולב עם מעכבי ספיגה חוזרת של נוראפינפרין וסרוטונין או מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים, תכשירי ליתיום ותרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, צפויה התפתחות של תסמונת סרוטונין, מלווה בסימפטומים כגון דליריום, תסיסה, חום, מחלת שריר ועווית, עוויתות. אם אתה צריך ליטול פלוקסטין, עליך לקחת הפסקה של 2-3 שבועות בין השימוש באנפרניל ופלווקסטין: הפסק ליטול פלוקסטין 2-3 שבועות לפני תחילת הטיפול באנפרניל, או תרשום פלוקסטין 2-3 שבועות לאחר הפסקת אנפרניל.

Clomipramine עשוי להגביר את ההשפעה על מערכת לב וכלי דםפנילפרין, אפינפרין, אפדרין, איזופרנלין ונוראפינפרין (כולל מקרים בהם חומרים אלו הם חלק מחומרי הרדמה מקומיים).

מתן משותף של Anafranil עם מעכבי האיזואנזים CYP2D6 יכול להוביל לעלייה בריכוז של clomipramine והמטבוליט העיקרי שלו N-desmethylclomipramine פי 3 בחולים עם פנוטיפ של מטבוליזר מהיר של debrisoquine/sparteine. יחד עם זאת, בחולים כאלה, חילוף החומרים מואט לרמה האופיינית למטופלים עם פנוטיפ חלש של חילוף חומרים. ההנחה היא שהשילוב של Anafranil עם מעכבי איזואנזימים CYP3A4, CYP2C19 ו-CYP1A2 יכול להוביל לעלייה ברמת הקלומיפרמין ולירידה ברמת ה-N-desmethylclomipramine.

נטילת מעכבי MAO (לדוגמה, moclobemide) יחד עם clomipramine היא התווית נגד, שכן in vivo הם מעכבים חזקים של CYP2D6. מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים (סרטרלין, פארוקסטין או פלווקסטין) הם מעכבי CYP2D6, תרופות אחרות בקטגוריה זו (למשל, פלובוקמין) הן גם מעכבות של CYP2C19 ו-CYP1A2, שעלולות לגרום לעלייה בריכוז של קלומיפרמין בדם ובפלסמה בדם. התרחשות של תגובות לוואי לא רצויות. כאשר Anafranil נלקח יחד עם fluvoxamine, נרשמה עלייה בריכוז שיווי המשקל של clomipramine פי 4 וירידה בריכוז של N-desmethylclomipramine פי 2.

אין להשתמש בתרופות נגד הפרעות קצב (לדוגמה, פרופנון וקינידין) בשילוב עם אנאפרניל, מכיוון שהן מעכבות חזקות של CYP2D6.

מתן משותף של התרופה עם חוסם של קולטני היסטמין H 2 cimetidine, שהוא מעכב של איזואנזימים מסוימים של ציטוכרום P 450 (כולל CYP3A4 ו-CYP2D6), עלול להוביל לעלייה בריכוז הפלזמה של clomipramine, מה שעלול לדרוש התאמת מינון כלפי מטה. .

השילוב של Anafranil עם נוירולפטיקה (לדוגמה, phenothiazines) יכול להוביל לעלייה ברמות הפלזמה של clomipramine, ירידה סף התקףולגרום להתקפים. השילוב עם thioridazine מגביר את הסיכון לפתח הפרעות קצב חמורות.

אין מידע המאשר את האינטראקציה של clomipramine (במינון יומי של 25 מ"ג) ואמצעי מניעה אוראליים (0.015 או 0.03 מ"ג של אתניל אסטרדיול ליום) עם צריכה קבועה של האחרון. לא הוכח שאסטרוגנים הם מעכבים של CYP2D6, האנזים החשוב ביותר המעורב בסילוק clomipramine, ולכן אין להניח את האינטראקציה ביניהם. במקרים מסוימים, מתי קליטה בו זמניתמינון גבוה של אסטרוגן מנה יומית 0.05 מ"ג) והתרופות נוגדות הדיכאון הטריציקליות אימיפרמין דווחו כמגבירות תגובות שליליות ומתעצמות פעולה טיפוליתנוגד דיכאון. לא ידוע אם נתונים אלו יכולים להיחשב משמעותיים ביחס לקלומיפרמין ואסטרוגן במינונים נמוכים. בשילוב של אנאפרניל ואסטרוגנים במינונים גבוהים (0.05 מ"ג ליום), רצוי לעקוב אחר ההשפעה הטיפולית של התרופה נוגדת הדיכאון ובמידת הצורך להתאים את משטר המינון.

מתילפנידאט (ריטלין) עלול להגביר את ריכוז הקלומיפרמין, ככל הנראה עקב דיכוי חילוף החומרים שלו. כאשר הוא משמש בשילוב עם Anafranil, ייתכן שתידרש הפחתת מינון של האחרון.

לפעמים קלומיפרמין יכול לשפר את ההשפעה נוגדת הקרישה של הקומארינים (לדוגמה, וורפרין), כנראה על ידי האטת חילוף החומרים שלהם, המתבצע באמצעות האיזואנזים CYP2C9. נתונים המאשרים את יכולתו של clomipramine לעכב את חילוף החומרים של נוגדי קרישה אינם זמינים. עם זאת, כאשר נוטלים תרופה נוגדת דיכאון זו, רצוי לעקוב אחר ריכוז הפרותרומבין בפלסמה.

השילוב של Anafranil עם תרופות - מעוררי CYP2C ו-CYP3A, הכוללים ריפמפיצין או נוגדי פרכוסים(פניטואין, ברביטורטים, פנוברביטל, קרבמזפין וכו') עלולים לגרום לירידה ברמות הפלזמה של קלומיפרמין.

מעוררים ידועים של CYP1A2 (למשל, ניקוטין ורכיבים אחרים של עשן סיגריות) מפחיתים את רמות הפלזמה של קלומיפרמין. ריכוז שיווי המשקל של הרכיב הפעיל של אנאפרניל בחולים מעשן סיגריות, נמוך פי 2 מזה של חולים לא מעשנים (בעוד שריכוז N-desmethylclomipramine נשאר ללא שינוי).

Clomipramine גם in vitro וגם in vivo (K i = 2.2 microM) מעכב את הפעילות של CYP2D6, האחראי לחמצון ספרטאין. בגלל זה התרופה הזועשוי להגביר את ריכוז התרופות שעברו חילוף חומרים בעיקר בהשתתפות CYP2D6, תוך נטילת Anafranil בחולים עם פנוטיפ חזק של מטבוליזם.

אנלוגים

אנלוגים של Anafranil הם Anafranil SR, Clominal, Clofranil ו- Clomipramine.

תנאי אחסון

יש לאחסן במקום חשוך, הרחק מהישג ידם של ילדים, בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף - 5 שנים.

הרבה מצבי חיים קשים, הפרעות נפשיות עלולות להוביל לדיכאון, ממנו קשה לצאת לבד. אם אדם אינו יכול להתמודד עם הבעיה, עליו לפנות לעזרה מרופא. לאחר בדיקה יש לו זכות לרשום תרופות נוגדות דיכאון - תרופות המשפרות את מצבו של החולה. Anafranil שייך לאמצעים כאלה.

הוראות שימוש Anafranil

התרופה נוגדת הדיכאון Anafranil (Anafranil) מיוצרת על ידי השוויצרים חברת תרופותנוברטיס פארמה. זה פעיל חומר פעילהוא clomipramine, בעל השפעה טיפולית חזקה. התרופה שייכת לתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות המבטלות חרדה ו מצב רוח רע. הם יכולים לטפל במבוגרים וילדים.

הרכב וצורת השחרור

התרופה זמינה בשלושה פורמטים: טבליות, טבליות של פעולה ממושכת (SR) ותמיסה. ההרכבים שלהם:

	טאבלטים	טבליות CP
תיאור	גלולות צהובות, מצופה	טבליות בצורת קפסולה בציפוי ורד	נוזל צלול חסר צבע
ריכוז קלומיפרמין הידרוכלוריד, מ"ג			12.5 לכל 1 מ"ל (25 לכל אמפולה)
הרכב עזר	תאית מיקרו-גבישית, לקטוז, פוליאתילן גליקול, עמילן תירס, טיטניום דו-חמצני, תחמוצת ברזל צהובה, דו-תחמוצת סיליקון קולואידית, טלק, פוליווינילפירולידון, חומצה סטארית, סוכרוז גבישי, מגנזיום סטארט, ויניל אצטט-ויניל-הידרולידון-צלולוזה, מתיל-הידרוקסי-הידרולידון-קופולימר, קופולימר	תחמוצת ברזל אדומה, סידן מימן פוספט דיהידראט, פוליאוקסיל מומן שמן קיקיון, פיזור פוליאקרילט, טיטניום דו חמצני, סידן סטארט, טלק, דו תחמוצת סיליקון קולואידי, תאית הידרוקסיפרופיל	מים, גליצרול
חֲבִילָה	שלפוחיות של 10 יחידות, 2 או 3 שלפוחיות בחבילה	שלפוחיות של 10 יחידות, 1 או 2 שלפוחיות בחבילה	אמפולות של 2 מ"ל, 10 יח'. בחפיסה

פרמקודינמיקה ופרמקוקינטיקה

החומר הפעיל בהרכב של Anafranil הוא מעכב ספיגה חוזרת של נוראפינפרין וסרוטונין. ההשפעה הטיפולית של התרופה היא לעכב ספיגה חוזרת של נוראדרנלין וסרוטונין המשתחררים ועוברים דרך השסע הסינפטי. לקלומיפרמין יש פעולת אלפא-אדרנוליטית, אנטי-היסטמין, אנטי-כולינרגית (זהו מ-אנטיכולינרגי) ואנטי-סרטונרגית. התרופה פועלת על תסמונת הדיכאון וביטוייה (חרדה, עייפות). השפעת הטיפול באה לידי ביטוי במשך 2-3 שבועות.

רופאים יכולים להשתמש בתרופה להפרעות אובססיביות-קומפולסיביות, תסמונות כאב כרוני (כדי להקל על ההעברה דחף עצביבין סרוטונין לנוראפינפרין). טבליות נספגות במהירות בקיבה, במעיים, מאופיינות בזמינות ביולוגית של 50%, יש את ההשפעה של המעבר הראשון דרך הכבד עם היווצרות המטבוליט הפעיל של desmethylclomipramine. החומר הפעיל של התרופה נקשר לחלבונים ב-97%, חודר לחלב אם ולנוזל השדרה, מופרש בשתן ובצואה תוך 42 שעות (72 שעות עבור מטבוליטים).

אינדיקציות לשימוש

התרופה משמשת לטיפול מצבי דיכאוןאטיולוגיה שונה, המתרחשת עם תסמינים שונים. האינדיקציות לשימוש הן:

• דיכאון אינבולוציוני, אנדוגני, רעולי פנים, תגובתי, אורגני, נוירוטי;
• דיכאון על רקע סכיזופרניה, פסיכופתיה;
• תסמונת סנילי דיכאונית הנגרמת על ידי כאב כרוני או מחלות סומטיות;
• הפרעות מצב רוח דיכאוניות בעלות אופי נוירוטי, תגובתי, פסיכופטי;
• תסמונות אובססיביות-קומפולסיביות;
• תסמונת כאב כרוני;
• פוביה, התקף פאניקה;
• קטפלקסיה, נרקולפסיה;
• הרטבת לילהבילדים.

אופן היישום והמינון

הכדורים נלקחים דרך הפהשותים מים. התמיסה מיועדת למתן תוך שרירי או תוך ורידי (פרנטרלי). השימוש בצורת שחרור כזו או אחרת של התרופה תלוי ב:

1. גיל המטופל;
2. חומרת מהלך המחלה;
3. נוכחות של החמרות, סיבוכים;
4. אי סובלנות אינדיבידואלית לרכיבים מסוימים.

טבליות אנפרניל

לפני תחילת הטיפול, היפוקלמיה מסולקת בחולים. מינון הטבליות תלוי במחלה:

		תדירות הקבלה, שעות / יום	הערה
דיכאון, הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית, פוביות	75 (25 לילדים)	2-3 (במינונים שווים של 25 מ"ג) או 1 עבור תרופה שכותרתה CP	בשבוע הראשון גדל המינון ב-25 מ"ג כל כמה ימים עד שמגיעים למינון יומי של 100-150 מ"ג. במקרים חמורים מינון מקסימליהופך ל-250 מ"ג. לאחר שיפור, מתבצע טיפול תחזוקה - 50-100 מ"ג (2-4 טבליות של התרופה הרגילה או CP 1)
הפרעת פאניקה, אגורפוביה			המינון היומי הוא 25-100 מ"ג, לפעמים 150. מהלך הטיפול נמשך לפחות שישה חודשים.
קטלפסיה, נרקולפסיה נלווית
תסמונות כאב כרוניות			יחד עם דיקלופנק
מטופלים מבוגרים			במשך 10 ימים, המינון גדל ל-30-50 מ"ג
הרטבת לילה בילדים מעל חמש שנים	20-30 לגילאי 5-8 שנים, 25-50 לבני 9-12, 25-75 לילדים מעל גיל 12	1 (אחרי ארוחת ערב או אחרי 16:00 בעת מתן שתן בשעות הלילה המוקדמות)	אם לאחר שבוע של טיפול אין השפעה, ניתן להעלות את המינון. משך הקורס 1-3 חודשים.

אנאפרניל בזריקות

זריקות תוך שריריותהתרופה ניתנת במינון של 25-50 מ"ג (1-2 אמפולות) עם הגדלת מינון יומי של 25 מ"ג (1 אמפולה) למינון יומי מקסימלי של 100-150 מ"ג. לאחר תחילת השיפור, מספר הזריקות יורד, יש תחליף לנטילת גלולות. עירוי תוך ורידי מתבצע בטפטוף עם החדרה של 50-75 מ"ג פעם ביום. להכנת התמיסה, התוכן של 2-3 אמפולות מעורבב עם 250-500 מ"ל של תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית או גלוקוז.

במהלך עירוי, המטופל נמצא במעקב קפדני כדי למנוע התפתחות של תת לחץ דם אורתוסטטי. עם הגעה לשיפור, הטיפול בהזרקה נמשך עוד 3-5 ימים, לאחר מכן מועבר המטופל לנטילת גלולות. שתי טבליות של 25 מ"ג שוות ערך לאמפולה אחת של תמיסה. עשוי להיות שלב ביניים בין עירוי לטבליות הזרקה תוך שרירית. מינון מקסימליהתרופה תהיה 150 מ"ג ליום.

הוראות מיוחדות

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, הכוללות את התרופה המדוברת, מורידות את הסף מוכנות לעוויתותלכן, יש להשתמש בהם בזהירות באפילפסיה, נזק מוחי, במהלך תקופת הגמילה מאלכוהול, נטילת תרופות אנטי פסיכוטיות או בנזודיאזפינים. הוראות מיוחדותשימוש בטאבלטים ובפתרון:

1. בשל התכונות האנטי-כולינרגיות של התרופה, היא משמשת בזהירות ללחץ תוך עיני מוגבר, גלאוקומה עם סגירת זווית, אצירת שתן, מחלות ערמונית. במהלך הטיפול, האפיתל של הקרנית של העין עלול להינזק בעת השימוש עדשות מגע.
2. על מנת למנוע התפתחות של משבר יתר לחץ דם, יש לנקוט זהירות בטיפול בחולים שאובחנו עם גידולים של מדוללת יותרת הכליה, פיאוכרומוציטומה, נוירובלסטומה.
3. פעילות יתר של בלוטת התריס והטיפול בה בתרופות המורידות את רמות ההורמונים בלוטת התריס, יכול להוביל לפעולה קרדיוטוקסית יחד עם הקבלה של אנאפרניל.
4. בטיפול בסכיזופרניה ניתן להפעיל פסיכוזה. השילוב של התרופה עם טיפול בנזעי חשמל אפשרי רק בפיקוח רפואי.
5. תרופות נוגדות דיכאון יכולות להגביר את הסיכון לפעולות אובדניות. לפני ביצוע פעולות בהרדמה, יש להזהיר את המנתח על נטילת התרופה.
6. טיפול ארוך טווחטיפול תרופתי יכול להוביל לעששת שיניים, היפוקלמיה, רמות מוגברות של לויקוציטים.
7. נסיגה פתאומית מהטיפול אינה מקובלת.
8. הכלי אינו ממכר.
9. טבליות 25 מ"ג מכילות לקטוז וסוכרוז. אין ליטול אותם על ידי חולים עם אי סבילות לרכיבים אלה.
10. על רקע הטיפול התרופתי, אתה לא יכול לנהוג במכונית.

במהלך ההריון

השימוש בתרופה במהלך ההריון לא נחקר. ישנם מקרים בודדים של פגיעה בהתפתחות העובר בזמן נטילת תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, ולכן יש להימנע מהן במהלך הלידה, למעט מצבים בהם התועלת לאם גבוהה מהסיכון לעובר. כדי למנוע התפתחות של תסמונת גמילה (תסמינים: קוצר נשימה, נמנום, קוליק, עוויתות, יתר לחץ דם או יתר לחץ דם, רעד) ביילוד, על האם להפסיק לקחת את הטבליות או התמיסה חודשיים לפני הלידה. במהלך ההנקה, התרופה אסורה.

אנאפרניל ואלכוהול

קוֹמבִּינַצִיָה תרופותאלכוהול אסור בהחלט. אתנול, משקאות ותרופות המבוססות עליו יכולים לשפר תגובות שליליותמהמרכז מערכת עצבים(ראייה מטושטשת, נמנום) ולהשפיע לרעה על יעילות הטיפול. אלכוהול מגביר את הסיכון ל:

• התפתחות של החמרות;
• פסיכוזות;
• נטיות אובדניות;
• תגובות לדיסולפירם.

אינטראקציה בין תרופתית

בשילוב עם אחרים תרופותנוגד דיכאון יכול להגביר או להפחית את היעילות שלהם, להוביל תופעות לוואי. שילובים ותוצאות של Anafranil:

1. מפחית או מבטל לחלוטין את ההשפעה נגד יתר לחץ דם של betanidine, guanethidine, clonidine, reserpine, alpha-methyldopa, levodopa.
2. מעצימה את פעולתן של תרופות אנטי-כולינרגיות - תרופות אנטי-פרקינסוניות, פנותיאזינים, ביפרידן, אטרופין, אנטיהיסטמינים, בטא-אגוניסטים, ויטמין K.
3. משפר את ההשפעה של אתנול, ברביטורטים, חומרי הרדמה, בנזודיאזפינים, תרופות סימפטומימטיות (איזופרנלין, פנילפרין, אפינפרין, אפדרין, נוראפינפרין).
4. לאחר ביטול מעכבי מונואמין אוקסידאז (MAO) ו- Fluoxetine, התרופה אינה נרשמה במשך שבועיים לפחות.
5. השילוב של התרופה עם תכשירי ליתיום מוביל להתפתחות תסמונת סרוטונין, המתבטאת בהזיות, תסיסה, עוויתות ותרדמת.
6. שילובים אסורים: עם תרופות נוגדות הפרעות קצב (quinidine, propafenone), תרופות אנטי פסיכוטיות, חוסמי קולטן היסטמין, צימתלין.
7. אינו משפיע על יעילותם של אמצעי מניעה הורמונליים.

תופעות לוואי

תגובות שליליות של נטילת התרופה קלות, נעלמות לאחר הפסקת הטיפול או הפחתת המינון. אלו כוללים:

• ישנוניות, הזיות, חוסר התמצאות, הפרעה מאנית, חרדה, נדודי שינה, תוקפנות, פגיעה בזיכרון, דיכאון במצב הרוח, סיוטים, דה-פרסונליזציה, פיהוק, דליריום, אובדן תיאבון, דיכאון נשימתי, חום;
• סחרחורת, אטקסיה, חולשת שרירים, מיוקלונוס, הפרעת דיבור, טונוס שרירים מוגבר, paresthesia;
• יובש בפה, עצירות, אצירת שתן, אנוריה, אוליגוריה, הזעה מוגברת, גלאוקומה, הפרעת לינה, מידריאזיס, גלי חום, ראייה מטושטשת;
• טכיקרדיה, דפיקות לב, תת לחץ דם עורקי, הפרעת קצב, יתר לחץ דם;
• הקאות, שלשולים, כאבי בטן;
• דלקת כבד, צהבת, פעילות מוגברת של אנזימי כבד;
• תגובות אלרגיותעל העור, נשירת שיער, צריבה, thrombophlebitis;
• עלייה במשקל, פגיעה בחשק המיני, עוצמה, הגדלת חזה, גלקטוריה;
• Alveolitis אלרגי, דלקת ריאות, תגובות אנפילקטיות;
• לויקופניה, אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה, אאוזינופיליה, פורפורה;
• הפרעת טעם, טינטון.

מנת יתר

אי אפשר לקבל מנת יתר עם תמיסת הזרקה. אם אתה לוקח את זה בטעות פנימה או עולה על המינון היומי של טבליות, אז נמנום, קהות חושים, תסיסה, רפלקסים מוגברים, עוויתות, עד תרדמת. הסיבוכים העיקריים הם הפרעות לב ונוירולוגיות, תוצאה קטלניתכנראה בילדים. המלצות:

1. אין תרופת נגד ספציפית, הם מבצעים שטיפת קיבה או גורמים להקאה.
2. במקרה של אובדן הכרה מתבצעת אינטובציה של קנה הנשימה, להפחתת ספיגת התרופה נותנים למטופל בהכרה פחמן פעיל.
3. הטיפול מורכב מטיפול נמרץ עם ניטור מתמיד של חיוני פונקציות חשובות.
4. במידת הצורך, בצע טיפול נוגד פרכוסים, אוורור מלאכותי של הריאות, החייאה.
5. המודיאליזה ודיאליזה פריטונאלית אינן יעילות, והשימוש בפיסוסטיגמין אינו מומלץ.

התוויות נגד

האיסורים העיקריים על השימוש בטבליות ובתמיסה הם רגישות יתר, אלרגיות או אי סובלנות אינדיבידואליתרכיבי הרכב. התוויות נגד אחרות הן:

• אוטם שריר הלב לאחרונה;
• תסמונות מולדות בתפקוד לקוי של הלב;
• הריון (למעט אינדיקציות חיוניות), הנקה ( איסור חמור);
• יַלדוּתעד 5 שנים.

תנאי מכירה ואחסון

אתה יכול לקנות את התרופה רק במרשם רופא. זה נשמר לחמש שנים, בתנאי משטר טמפרטורהלא יותר מ-30 מעלות.

אנלוגים

מבין תחליפי התרופות, נבדלים אלו המשתייכים לקבוצת התרופות נוגדות הדיכאון הטריציקליות ומכילות את אותו חומר פעיל. אלו התרופות:

• Clofranil הוא תחליף ישיר עם אותו חומר פעיל;
• Doxepin - כמוסות עם פעילות הרגעה, חרדה;
• Anafranil SR - טבליות של פעולה ממושכת (ניתן פעם ביום);
• אמיטריפטילין - דראג'ים וטבליות על בסיס אמיטריפטילין הידרוכלוריד;
• מליפרמין - תמיסה, טבליות ודראג'ים המכילים אימיפרמין הידרוכלוריד.

מחיר אנאפרניל

עלות התרופה מושפעת מסוג השחרור, הריכוז חומר פעילונפח החבילה. מחירים משוערים במוסקבה עבור תרופה בחנויות מקוונות ובבתי מרקחת יהיו:

וִידֵאוֹ

נוגד דיכאון

חומר פעיל

קלומיפרמין הידרוכלוריד (קלומיפרמין)

טופס שחרור, הרכב ואריזה

אנאפרניל

טבליות מצופות צהוב בהיר, סוכר; עגול, דו קמור.

חומרי עזר: לקטוז, עמילן תירס, סיליקון דו חמצני קולואידי נטול מים, חומצה סטארית, טלק, מגנזיום stearate, גליצרול 85%, הידרוקסיפרופיל מתיל צלולוז, וינילפירולידון / ויניל אצטט קופולימר, טיטניום דו חמצני, סוכרוז גבישי, פולי-וינילפיד צהוב 3100 פייר צהוב פולי-וינילפייר (3100-9 ( EEC172) 5% + טיטניום דו חמצני (EEC171) 95%), פוליאתילן גליקול 8000 (מאקרוגול 8000), תאית מיקרו-גבישית.

10 חתיכות. - שלפוחיות (3) - חבילות קרטון.

טבליות מצופות סרט ארוכות טווח צבע ורוד, בצורת קפסולה, דו קמורה, עם סיכון משני הצדדים, "C / G" נסחט החוצה בצד אחד, בצד השני - "G/D".

חומרי עזר: סידן מימן פוספט דיהידראט, פיזור פוליאקרילט 30%, סידן סטארט, סיליקון דו חמצני נטול מים, תאית הידרוקסיפרופיל, טלק, טיטניום דו חמצני, פוליאוקסיל מוקשה 40, תחמוצת ברזל אדום.

10 חתיכות. - שלפוחיות (1) - חבילות קרטון.
10 חתיכות. - שלפוחיות (2) - חבילות קרטון.

השפעה פרמקולוגית

נוגד דיכאון טריציקלי, סרוטונין ומעכבי ספיגה חוזרת. מאמינים בכך השפעה טיפוליתאנאפרניל מתווכת על ידי יכולתו לעכב את הספיגה החוזרת העצבית של נוראדרנלין (HA) וסרוטונין (5-HT) המשתחררים לתוך השסע הסינפטי, כאשר עיכוב ספיגה חוזרת הוא החשוב ביותר.

יתר על כן, אנאפרניל הוא אינהרנטי טווח רחבאחרים פעולות תרופתיות: אלפא 1-אדרנוליטי, אנטיכולינרגי, אנטי-היסטמין ואנטי-סרטונרגי (חסימה של קולטני 5-HT).

Anafranil פועל על תסמונת הדיכאון באופן כללי, כולל. במיוחד על ביטויים אופייניים כמו פיגור פסיכומוטורי, מצב רוח מדוכא וחרדה. ההשפעה הקלינית מופיעה בדרך כלל לאחר 2-3 שבועות של טיפול.

בנוסף, לאנפרניל יש השפעה ספציפית (שונה מהשפעתו נוגדת הדיכאון) בהפרעות אובססיביות-קומפולסיביות.

פעולתו של אנאפרניל בתסמונות כאב כרוניות, הן הנגרמות והן שאינן נגרמות על ידי מחלות סומטיות, קשורה כנראה בהקלה על העברת דחף עצבי המתווך על ידי סרוטונין ונוראפינפרין.

פרמקוקינטיקה

יְנִיקָה

לאחר מתן דרך הפה, הוא נספג לחלוטין ממערכת העיכול. הזמינות הביולוגית המערכתית של קלומיפרמין ללא שינוי היא כ-50%. ירידה זו בזמינות הביולוגית נובעת מהשפעת "המעבר הראשון" בכבד עם היווצרות המטבוליט הפעיל N-desmethylclomipramine. צריכת מזון אינה משפיעה באופן משמעותי על הזמינות הביולוגית של קלומיפרמין. אולי רק האטה קלה בספיגתו, וכתוצאה מכך, עלייה בזמן להגיע ל-C max בדם. Anafranil (טבליות מצופות) ו- Anafranil SR (טבליות ארוכות טווח, מצופות) הן בי-שוויוניות.

לאחר נטילת התרופה דרך הפה במינון יומי קבוע, C ss של clomipramine בפלסמה בדם משתנה מאוד בחולים שונים.

עם מתן יומי של התרופה במינון של 75 מ"ג ליום, C ss של clomipramine בפלזמה מוגדר בטווח שבין 20 ל 175 ננוגרם / מ"ל. ערכי C ss של המטבוליט הפעיל N-desmethylclomipramine גבוהים ב-40-85% מהריכוז של clomipramine.

הפצה

הקישור של clomipramine לחלבוני פלזמה הוא 97.6%. ה-V d לכאורה הוא בערך 12-17 ליטר / ק"ג משקל גוף. ריכוז הקלומיפרמין בנוזל השדרה הוא כ-2% מרמת הפלזמה שלו. Clomipramine עובר לחלב אם, שם הוא נקבע בריכוזים קרובים לריכוזי פלזמה.

חילוף חומרים

קלומיפרמין עובר חילוף חומרים בעיקר על ידי דה-מתילציה למטבוליט הפעיל N-desmethylclomipramine. מספר איזואנזימים של ציטוכרום P 450 מעורבים בתגובה זו, אך בעיקר CYP3A4, CYP2C19 ו-CYP1A2. Clomipramine ו-N-desmethylclomipramine עוברות הידרוקסילציה ל-8-hydroxyclomipramine ו-8-hydroxy-N-desmethylclomipramine. הפעילות של 8-hydroxymetabolites in vivo לא נקבעה. Clomipramine הוא גם hydroxylated בעמדה 2; ניתן לבצע דה-מתיל של N-desmethylclomipramine ל-didesmethylclomipramine. המטבוליטים של 2 ו-8 הידרוקסי מופרשים בעיקר כגלקורונידים בשתן. סילוקם של שני רכיבים פעילים - clomipramine ו-N-desmethylclomipramine על ידי יצירת 2- ו-8-hydroxyclomipramine מזורז על ידי CYP2D6.

רבייה

כ-2/3 מנה בודדת של קלומיפרמין מופרשת בצורת צימודים מסיסים במים בשתן וכ-1/3 מהמינון בצואה. כ-2% מהמינון הניתן של clomipramine וכ-0.5% של desmethylclomipramine מופרשים ללא שינוי בשתן. T 1/2 מהפלזמה של clomipramine עומד על 21 שעות בממוצע (טווח של תנודות בין 12 ל-36 שעות), ו-desmethylclomipramine - ממוצע של 36 שעות.

פרמקוקינטיקה במצבים קליניים מיוחדים

בחולים מבוגרים, ללא קשר למינון של אנאפרניל בשימוש, עקב ירידה בעוצמת חילוף החומרים, ריכוזי קלומיפרמין בפלזמה גבוהים יותר מאשר בחולים צעירים יותר.

טרם התקבלו נתונים על השפעת תפקודי כבד וכליות לקויים על הפרמטרים הפרמקוקינטיים של clomipramine.

אינדיקציות

מבוגרים

- טיפול בדיכאון אטיולוגיות שונותמופיעים עם תסמינים שונים: צורות אנדוגניות, תגובתיות, נוירוטיות, אורגניות, מסכות, אינבולוציוניות של דיכאון; דיכאון בחולים עם סכיזופרניה ופסיכופתיה; תסמונות דיכאון ב גיל מבוגרנגרמת מתסמונת כאב כרוני או מחלות סומטיות כרוניות; הפרעות מצב רוח דיכאוניות בעלות אופי תגובתי, נוירוטי או פסיכופטי;

- תסמונת כאב כרוני;

- פוביות והתקפי פאניקה;

- קטפלקסיה הקשורה לנרקולפסיה.

ילדים ובני נוער

- תסמונות אובססיביות-קומפולסיביות;

- הרטבת לילה (רק בחולים מעל גיל 5 שנים ובכפוף לחריגה גורמים אורגנייםמחלות).

לפני התחלת טיפול באנפרניל להרטבת לילה בילדים ובני נוער, יש להעריך את היחס בין התועלת והסיכון הפוטנציאליים למטופל. יש לשקול אפשרות של טיפול אלטרנטיבי.

נכון לעכשיו, אין עדויות מספיקות ליעילות ובטיחות של קלומיפרמין בילדים ובני נוער בטיפול במצבי דיכאון של אטיולוגיות שונות המתרחשות עם תסמינים שונים, פוביות ו התקפי חרדה, קטפלקסיה, נרקולפסיה נלווית ותסמונת כאב כרוני. לכן, השימוש באנאפרניל בילדים ובני נוער (בני 0-17) אינו מומלץ להתוויות אלו.

התוויות נגד

- רגישות יתר לקלומיפרמין ומרכיבים אחרים של התרופה, רגישות יתר לתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות מקבוצת הדיבנזזפינים;

— יישום סימולטנימעכבי MAO, וכן תקופה של פחות מ-14 ימים לפני ואחרי השימוש בהם;

- שימוש בו-זמני במעכבי MAO סלקטיביים מסוג A של פעולה הפיכה (כגון moclobemide);

- אוטם שריר הלב לאחרונה;

- תסמונת מרווח QT ארוך מולדת.

מִנוּן

מינונים של התרופה נבחרים בנפרד, תוך התחשבות במצבו של המטופל. מטרת הטיפול היא להשיג אפקט מיטבי בשימוש במינונים הנמוכים ביותר האפשריים של התרופה, וכן להגביר אותם בזהירות, במיוחד בחולים מבוגרים ובני נוער, אשר בדרך כלל רגישים יותר לאנפרניל מאשר חולים בקבוצות גיל בינוניות. .

לפני תחילת הטיפול, יש לבטל היפוקלמיה.

בְּ דיכאון, הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית ופוביותהמינון היומי הראשוני הוא 75 מ"ג (25 מ"ג 2-3 פעמים ביום) Anafranil או 75 מ"ג פעם אחת ביום Anafranil SR. לאחר מכן, במהלך השבוע הראשון לטיפול, מינון התרופה גדל בהדרגה, למשל ב-25 מ"ג כל כמה ימים (בהתאם לסובלנות), עד שמגיעים למינון יומי של 100-150 מ"ג. במקרים חמורים ניתן להעלות את המינון היומי ל-250 מ"ג לכל היותר. לאחר השגת שיפור במצב, המטופל מועבר למינון תחזוקה של התרופה, שהוא 50-100 מ"ג (2-4 טבליות של אנאפרניל או 1 טבלית אנאפרניל SR).

בְּ הפרעת פאניקה, אגורפוביההמינון הראשוני הוא 10 מ"ג ליום. לאחר מכן, בהתאם לסבילות של Anafranil, המינון שלו גדל עד להשגת האפקט הרצוי. המינון היומי של התרופה משתנה מאוד ויכול לנוע בין 25 מ"ג ל-100 מ"ג. במידת הצורך, ניתן להעלות את המינון ל-150 מ"ג ליום. מומלץ לא להפסיק את הטיפול למשך 6 חודשים לפחות, תוך הפחתת מינון התחזוקה של התרופה במהלך תקופה זו.

בְּ קטפלקסיה הקשורה לנרקולפסיה,המינון היומי של Anafranil הוא 25-75 מ"ג.

בְּ תסמונות כאב כרונייש לבחור את המינון של Anafranil בנפרד. המינון היומי משתנה מאוד ויכול לנוע בין 10 מ"ג ל-150 מ"ג. זה צריך לקחת בחשבון את השימוש במקביל במשככי כאבים ואת האפשרות להפחית את השימוש באחרונים.

בְּ מטופלים מבוגריםהמינון הראשוני הוא 10 מ"ג ליום. לאחר מכן בהדרגה, במשך כ-10 ימים, גדל המינון היומי של התרופה ל רמה אופטימלית, שזה 30-50 מ"ג.

ילדים ובני נוער

בְּ תסמונות אובססיביות-קומפולסיביותהמינון הראשוני הוא 25 מ"ג ליום. במהלך השבועיים הראשונים, המינון גדל בהדרגה, תוך התחשבות בסבילות, עד שמגיעים למינון יומי של 100 מ"ג או מחושב בשיעור של 3 מ"ג/ק"ג משקל גוף, לפי המינון הנמוך מביניהם. במהלך השבועות הבאים, המינון ממשיך לעלות בהדרגה עד שמגיעים למינון יומי של 200 מ"ג או מחושב בשיעור של 3 מ"ג/ק"ג משקל גוף, הנמוך מביניהם.

בְּ הרטבת לילההמינון היומי הראשוני של Anafranil עבור ילדים בגילאי 5-8 שניםהוא 20-30 מ"ג; ל בגילאי 9-12 שנים- 25-50 מ"ג; ל ילדים מעל גיל 12- 25-75 מ"ג. השימוש במינונים גבוהים יותר מיועד לחולים הנעדרים לחלוטין השפעה קליניתלאחר שבוע של טיפול. בדרך כלל, כל המינון היומי של התרופה נקבע במנה אחת לאחר ארוחת הערב, אך במקרים בהם מתרחשת מתן שתן לא רצוני בשעות הלילה המוקדמות, חלק מהמינון של אנאפרניל נקבע מוקדם יותר - בשעה 16:00 לאחר השגת הרצוי. השפעה, יש להמשיך בטיפול במשך 1-3 חודשים, תוך הפחתת המינון של Anafranil בהדרגה.

תופעות לוואי

תגובות הלוואי רשומות לפי תדירות, החל מהשכיחות ביותר: שכיחות מאוד (≥10%); לעתים קרובות (≥1%, אבל<10%); иногда (≥0.1%, но <1%); редко (≥0.01%, но <0.1%); очень редко (<0.01%, включая отдельные случаи).

מהצד של מערכת העצבים המרכזית ומערכת העצבים ההיקפית. מצב נפשי:לעתים קרובות מאוד - נמנום, עייפות, חרדה, תיאבון מוגבר; לעתים קרובות - בלבול, חוסר התמצאות, הזיות (במיוחד בחולים קשישים ובחולים עם מחלת פרקינסון), חרדה, תסיסה, הפרעות שינה, מצב מאני, מצב היפומאני, אגרסיביות, פגיעה בזיכרון, דה-פרסונליזציה, דיכאון מוגבר, פגיעה בריכוז, נדודי שינה, סיוטים, פַּהֶקֶת; לפעמים - הפעלה של סימפטומים של פסיכוזה. מצב נוירולוגי:לעתים קרובות מאוד - סחרחורת, רעד, כאב ראש, מיוקלונוס; לעתים קרובות - דליריום, הפרעות דיבור, פרסטזיה, חולשת שרירים, טונוס שרירים מוגבר; לפעמים - עוויתות, אטקסיה; לעתים רחוקות מאוד - שינויים ב-EEG, חום.

השפעות כתוצאה מפעילות אנטיכולינרגית:לעתים קרובות מאוד - יובש בפה, הזעת יתר, עצירות, הפרעות לינה, טשטוש ראייה ("צעיף מול העיניים"), הפרעות במתן שתן; לעתים קרובות - גלי חום, mydriasis; לעיתים רחוקות מאוד - גלאוקומה, אצירת שתן.

לעתים קרובות - טכיקרדיה בסינוס, דפיקות לב, תת לחץ דם אורתוסטטי, שינויים לא משמעותיים מבחינה קלינית ב-ECG (לדוגמה, מרווח ST או גל T) בחולים ללא מחלת לב; לפעמים - הפרעות קצב, לחץ דם מוגבר; לעיתים רחוקות מאוד - הפרעות הולכה תוך לבבית (לדוגמה, התרחבות של קומפלקס QRS, הארכת מרווח QT, שינויים במרווח ה-PQ, חסימה של הרגליים של צרור His, טכיקרדיה חדרית בצורת ציר דו-כיווני / הפרעות קצב חדריות של "פירואט" "סוג /), במיוחד בחולים עם היפוקלמיה).

ממערכת העיכול:לעתים קרובות מאוד - בחילות; לעתים קרובות - הקאות, אי נוחות בבטן, שלשולים, אנורקסיה, רמות מוגברות של טרנסמינאזות; לעתים רחוקות מאוד - הפטיטיס עם או בלי צהבת.

תגובות דרמטולוגיות:לעתים קרובות - תגובות אלרגיות בעור (פריחה, אורטיקריה), רגישות לאור, גירוד; לעיתים רחוקות מאוד - נפיחות (מקומית או כללית), נשירת שיער.

מהמערכת האנדוקרינית ומטבוליזם:לעתים קרובות מאוד - עלייה במשקל, הפרעות בחשק המיני והפרעות בעוצמה; לעתים קרובות - גלקטוריה, הגדלת חזה; לעתים רחוקות מאוד - תסמונת של הפרשה לא מספקת של הורמון אנטי משתן.

תגובות רגישות יתר:לעיתים רחוקות מאוד - דלקת ריאות אלרגית (דלקת ריאות) עם או בלי אאוזינופיליה, תגובות אנפילקטיות/אנפילקטיות מערכתיות, כולל תת לחץ דם.

מהמערכת ההמטופואטית:לעיתים רחוקות מאוד - לויקופניה, אגרנולוציטוזיס, אאוזינופיליה, טרומבוציטופניה, פורפורה.

מאברי החישה:לעתים קרובות - הפרעות טעם, טינטון.

אחרים:לאחר ביטול פתאומי או ירידה מהירה במינון אנאפרניל, מופיעים לעתים קרובות התסמינים הבאים: בחילות, הקאות, כאבי בטן, שלשולים, נדודי שינה, כאבי ראש, עצבנות, חרדה.

תופעות הלוואי שנצפו הן בדרך כלל קלות וחולפות, ונעלמות במהלך המשך הטיפול או לאחר הפחתת מינון של Anafranil. הם לא תמיד מתואמים עם ריכוז החומר הפעיל של התרופה בפלסמת הדם או עם המינון שלה. תופעות לוואי מסוימות, כגון חולשה כללית, הפרעות שינה, תסיסה, חרדה, עצירות, יובש בפה, קשים לרוב להבדיל מביטויי דיכאון.

במקרה של התפתחות תופעות לוואי חמורות ממערכת העצבים או מהמצב הנפשי, יש לבטל את אנפרניל.

קשישים רגישים במיוחד לפעולת אנפרניל על מערכת העצבים, מערכת הלב וכלי הדם, השפעת התרופה על המצב הנפשי וכן לפעולה האנטי-כולינרגית של אנאפרניל. חילוף החומרים והפרשת התרופות בגיל זה עלולים להאט, מה שמוביל לעלייה בריכוזי התרופות בפלזמה גם בשימוש במינונים טיפוליים ממוצעים.

מנת יתר

התסמינים המתפתחים עם מנת יתר של Anafranil דומים לאלו המתוארים עם מנת יתר של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות אחרות. הסיבוכים העיקריים הם הפרעות בלב והפרעות נוירולוגיות. בילדים, יש להתייחס לבליעה מקרית של התרופה בכל מינון דרך הפה כאירוע חמור מאוד וקטלני.

תסמיניםבדרך כלל מופיעים תוך 4 שעות לאחר נטילת התרופה ומגיעים לחומרה מקסימלית לאחר 24 שעות. היא 4-6 ימים.

מהצד של מערכת העצבים המרכזית:ישנוניות, קהות חושים, תרדמת, אטקסיה, חוסר שקט, תסיסה, רפלקסים מוגברים, קשיחות שרירים, תנועות כוריאוטטואידיות, עוויתות. בנוסף, ייתכנו ביטויים של תסמונת סרוטונין (חום, מיוקלונוס, דליריום, תרדמת).

מהצד של מערכת הלב וכלי הדם:ירידה ניכרת בלחץ הדם, טכיקרדיה, הארכת מרווח QT c, הפרעות קצב (כולל הפרעות קצב חדריות כגון "פירואטה") הפרעות בהולכה תוך לבבית, הלם, אי ספיקת לב; במקרים נדירים מאוד - דום לב.

אחרים:דיכאון נשימתי אפשרי, ציאנוזה, הקאות, חום, מידריאזיס, הזעה, אוליגוריה או אנוריה.

יַחַס:אין תרופת נגד ספציפית, הטיפול הוא בעיקר סימפטומטי ותומך. אם יש חשד למנת יתר של אנאפרניל, במיוחד בילדים, יש לאשפז את החולה ולעקוב אחר מעקב צמוד למשך 72 שעות לפחות.

אם החולה בהכרה, יש לבצע שטיפת קיבה בהקדם האפשרי או לגרום להקאה. אם החולה מחוסר הכרה, יש לבצע אינטובציה של קנה הנשימה עם צינור אזוק לפני תחילת שטיפת קיבה כדי למנוע שאיבה; במקרה זה, אל תגרום להקאה. אמצעים אלה מומלצים אם עברו 12 שעות או אפילו יותר מאז מנת ​​היתר. הפעולה האנטי-כולינרגית של Anafranil עשויה להאט את התרוקנות הקיבה. כדי להאט את ספיגת התרופה, כדאי להשתמש בפחם פעיל.

הטיפול מבוסס על שימוש בשיטות מודרניות של טיפול נמרץ עם ניטור מתמיד של תפקוד הלב, הרכב הגזים והאלקטרוליטים בדם, כמו גם על שימוש, במידת הצורך, באמצעים דחופים כמו טיפול נוגד פרכוסים, אוורור מכאני ושיטות החייאה. מאחר והיו דיווחים ש-physostigmine יכול לגרום ברדיקרדיה חמורה, אסיסטולה ועוויתות, לא מומלץ להשתמש בתרופה זו לטיפול במנת יתר של אנאפרניל. המודיאליזה ודיאליזה פריטונאלית אינן יעילות, כי. ריכוזי קלומיפרמין בפלזמה נמוכים.

אינטראקציה בין תרופתית

אינטראקציה פרמקודינמית

אנאפרניל עשוי להפחית או להעלים לחלוטין את ההשפעה נגד יתר לחץ דם של גואנתידין, בטנידין, סרפין, קלונידין ואלפא-מתילדופה. לכן, במקרים בהם נדרש טיפול ביתר לחץ דם עורקי במקביל לנטילת Anafranil, יש להשתמש בתרופות מקבוצות אחרות (לדוגמה, מרחיבים כלי דם או חוסמי בטא).

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, כולל. אנאפרניל עשוי להעצים את פעולתם של תרופות אנטי-כולינרגיות (למשל, פנותיאזינים, תרופות אנטי-פרקינסוניות, אטרופין, ביפרידן, אנטיהיסטמינים) על איבר הראייה, מערכת העצבים המרכזית, המעיים ושלפוחית ​​השתן.

תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות עשויות להגביר את ההשפעות של אתנול ותרופות אחרות בעלות השפעה מדכאת על מערכת העצבים המרכזית (לדוגמה, ברביטורטים, בנזודיאזפינים או חומרי הרדמה).

אין לרשום אנפרניל לפחות שבועיים לאחר הפסקת הטיפול במעכבי MAO עקב הסיכון לפתח תסמינים ומצבים חמורים כמו משבר יתר לחץ דם, חום, כמו גם תסמינים של תסמונת סרוטונין: מיוקלונוס, תסיסה, עוויתות, דליריום ותרדמת. יש להקפיד על אותו כלל אם רושמים מעכב MAO לאחר טיפול קודם באנפרניל. בכל אחד מהמקרים הללו, המינונים ההתחלתיים של מעכבי Anafranil או MAO צריכים להיות נמוכים, יש להעלותם בהדרגה, תוך ניטור מתמיד של השפעות התרופה.

הניסיון הקיים מראה כי ניתן לרשום אנאפרניל לא לפני 24 שעות לאחר הפסקת מעכבי MAO הפיכים מסוג A (כגון moclobemide). אבל, אם נקבע מעכב MAO מסוג A לאחר ביטול אנפרניל, משך ההפסקה צריך להיות לפחות שבועיים.

השימוש המשולב באנפרניל עם מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים יכול להוביל לעלייה בהשפעה על מערכת הסרוטונין.

עם שימוש בו-זמני של Anafranil עם מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים או מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראפינפרין (נוראפינפרין), תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ותכשירי ליתיום, תסמונת סרוטונין עלולה להתפתח עם תסמינים כמו חום, מיוקלונוס, תסיסה, דלדול, עוויתות.

אם יש צורך לרשום פלוקסטין, מומלץ לקחת הפסקה של שבועיים-שלושה בין השימוש באנפרניל לפלווקסטין - להפסיק את השימוש בפלוקסטין 2-3 שבועות לפני תחילת הטיפול באנפרניל או לרשום פלוקסטין 2-3 שבועות לאחר מכן. סיום הטיפול באנאפרניל.

אנאפרניל יכול לשפר את ההשפעה על מערכת הלב וכלי הדם של תרופות סימפטומימטיות (אדרנלין, נוראפינפרין, איזופרנלין, אפדרין ופנילפרין), כולל. וכאשר חומרים אלו הם חלק מחומרי הרדמה מקומיים.

אינטראקציה פרמקוקינטית

החומר הפעיל של התרופה אנאפרניל - clomipramine - מופרש בעיקר בצורה של מטבוליטים. המסלול המטבולי העיקרי הוא דה-מתילציה למטבוליט הפעיל N-desmethylclomipramine, ואחריו הידרוקסילציה וצימוד של N-desmethylclomipramine עם clomipramine. מספר איזואנזימים של ציטוכרום P 450 מעורבים בדה-מתילציה, בעיקר CYP3A4, CYP2C19 ו-CYP1A2. סילוק שני הרכיבים הפעילים מתבצע על ידי הידרוקסילציה, אשר מזורזת על ידי CYP2D6.

מתן משותף עם מעכבי האיזואנזים CYP2D6 יכול להוביל לעלייה בריכוזים של שני הרכיבים הפעילים עד לערך פי שלושה אצל אנשים עם פנוטיפ של מטבוליזר מהיר של דבריסוקין/ספרטאין. יחד עם זאת, בחולים אלו חילוף החומרים יורד לרמה האופיינית לאנשים עם פנוטיפ של חילוף חומרים חלש.

ההנחה היא שמתן משותף עם מעכבי איזואנזימים CYP1A2, CYP2C19 ו-CYP3A4 יכול להוביל לעלייה בריכוז של clomipramine ולירידה בריכוז של N-desmethylclomipramine.

- מעכבי MAO (לדוגמה, moclobemide) הם התווית נגד בעת נטילת clomipamine, בגלל in vivo הם מעכבים חזקים של CYP2D6.

- אין להשתמש בתרופות נגד הפרעות קצב (לדוגמה, quinidine ו- propafenone) בשילוב עם תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, tk. הם מעכבים חזקים של CYP2D6.

- מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים (כגון פלואוקסטין, פרוקסטין או סרטרלין) מעכבים את CYP2D6, תרופות אחרות מקבוצה זו (כגון פלובוקסמין) מעכבות גם הן CYP1A2, CYP2C19, מה שעלול להוביל לעלייה בריכוז הפלזמה של קלומיפרמין תואם ואפשרי. אפקטים. נצפתה עלייה של פי 4 בריכוז שיווי המשקל של clomipramine כאשר ניתנה יחד עם fluvoxamine (ריכוז N-desmethylclomipramine ירד פי 2).

- השימוש המשולב בתרופות אנטי-פסיכוטיות (למשל, פנותיאזינים) עלול להוביל לעלייה בריכוזי הפלזמה של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, לירידה בסף העווית ולהופעת התקפים. השילוב עם thioridazine יכול להוביל להתפתחות של הפרעות קצב לב חמורות.

- שימוש משולב עם חוסם של קולטני היסטמין H 2 סימטידין (שהוא מעכב של איזואנזימים מסוימים של ציטוכרום P 450, כולל CYP2D6 ו-CYP3A4) יכול להוביל לעלייה בריכוזי הפלזמה של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, ולפיכך להפחתה במינון של האחרון נדרש.

- אין נתונים המאשרים את האינטראקציה בין Anafranil (במינון של 25 מ"ג ליום) לבין אמצעי מניעה אוראליים (15 או 30 מ"ג אתניל אסטרדיול ליום) עם צריכה קבועה של האחרון. אין ראיות לכך שאסטרוגנים הם מעכבים של CYP2D6, האיזואנזים העיקרי המעורב בסילוק clomipramine, ולכן אין סיבה לצפות לאינטראקציה ביניהם. אמנם בשימוש בו-זמני בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות אימיפרמין ובמינונים גבוהים של אסטרוגן (50 מ"ג ליום), במקרים מסוימים דווח על החמרה בתופעות הלוואי ועלייה בהשפעה הטיפולית של התרופה נוגדת הדיכאון. לא ידוע אם נתונים אלו משמעותיים ביחס לשימוש בו-זמני של קלומיפרמין ואסטרוגנים במינונים נמוכים. בשימוש משולב בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות ובאסטרוגנים במינונים גבוהים (50 מ"ג ליום), מומלץ לעקוב אחר ההשפעה הטיפולית של תרופות נוגדות דיכאון ובמידת הצורך לתקן את משטר המינון.

- מתילפנידאט עלול להגביר את הריכוז של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, אולי על ידי דיכוי חילוף החומרים שלהן. בשימוש משותף בתרופות אלו, תיתכן עלייה בריכוז של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות בפלסמת הדם, בעוד שייתכן שתידרש הפחתת מינון של אלה.

- כמה תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות עשויות להגביר את ההשפעה נוגדת הקרישה של הקומארינים (למשל וורפרין), אולי על ידי עיכוב חילוף החומרים שלהם (CYP2C9). אין נתונים המדגימים את יכולתו של קלומיפרמין לעכב את חילוף החומרים של נוגדי קרישה (וורפרין). עם זאת, בעת שימוש בסוג זה של תרופות, מומלץ ניטור של ריכוז הפרותרומבין בפלזמה.

מתן משותף של Anafranil עם תרופות - מעוררי ציטוכרום P 450, במיוחד CYP3A4, CYP2C19 ו/או CYP1A2 עלול להוביל לעלייה בחילוף החומרים ולהפחית את היעילות של Anafranil.

מתן משותף של Anafranil עם תרופות המעוררות CYP3A ו-CYP2C, כגון ריפמפיצין או נוגדי פרכוסים (כגון ברביטורטים, קרבמזפין, פנוברביטל ופניטואין), עלול להוביל לירידה בריכוז הפלזמה של clomipramine.

- מעוררים ידועים של CYP1A2 (למשל ניקוטין/רכיבים אחרים של עשן סיגריות) מפחיתים את ריכוזי הפלזמה של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות. ריכוז שיווי המשקל של clomipramine במעשני סיגריות נמוך פי 2 מזה של לא מעשנים (ריכוז N-desmethylclomipramine לא השתנה).

- Clomipramine, גם in vivo וגם in vitro, מעכב את פעילות CYP2D6 (חמצון ספרטין). לפיכך, clomipramine עשוי להגביר את הריכוזים של תרופות במתן משותף המועברות בעיקר על ידי CYP2D6 אצל אנשים עם פנוטיפ מטבולי חזק.

הוראות מיוחדות

ידוע שתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות מורידות את סף ההתקפים, לכן יש להשתמש באנפרניל בזהירות רבה בחולים עם אפילפסיה, כמו גם בנוכחות גורמים אחרים הגורמים להופעת תסמונת עווית, למשל, נזק מוחי מכל אטיולוגיה. , בזמן שימוש בתרופות נוירולפטיות, במהלך תקופת הגמילה מאלכוהול או גמילה מתרופות בעלות תכונות נוגדות פרכוסים (לדוגמה, בנזודיאזפינים). הוא האמין כי התרחשות של התקפים בזמן נטילת Anafranil תלוי במינון של התרופה. בהקשר זה, אין לחרוג מהמינון היומי המומלץ של Anafranil.

בזהירות רבה, יש לרשום Anafranil לחולים עם מחלות לב וכלי דם, בעיקר עם אי ספיקה קרדיווסקולרית, הפרעות הולכה תוך לבבית (לדוגמה, חסימת AV בדרגה I-III) או הפרעות קצב. בחולים כאלה, כמו גם בחולים מבוגרים, יש צורך לעקוב באופן קבוע אחר ביצועי הלב והאק"ג.

מכיוון שלתרופה יש תכונות אנטיכולינרגיות, יש להשתמש בה בזהירות רבה בחולים עם היסטוריה של לחץ תוך עיני מוגבר, גלאוקומה סגורת זווית או אצירת שתן (לדוגמה, עקב מחלת ערמונית).

בשל הפעולה האנטיכולינרגית הגלומה בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, ניתן להפחית את ייצור הדמעות והצטברות הפרשה רירית שעלולה להוביל לפגיעה באפיתל הקרנית בחולים המשתמשים בעדשות מגע.

ידוע שחולים עם הפרעות רגשיות מחזוריות הנוטלות תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות עלולים לפתח מצבים מאניים או היפומאניים בשלב הדיכאוני. במקרים כאלה, ייתכן שיהיה צורך להפחית את המינון של אנאפרניל או לבטלו ולרשום טיפול אנטי פסיכוטי. לאחר הפסקת מצבים אלו, אם יש אינדיקציות, ניתן לחדש את הטיפול באנפרניל במינונים נמוכים.

בחולים עם נטייה ובחולים קשישים, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות יכולות לעורר התפתחות של פסיכוזות הזיות הנגרמות על ידי תרופות, בעיקר בלילה. לאחר הפסקת התרופה, הפרעות אלו נעלמות תוך מספר ימים.

יש לנקוט משנה זהירות כאשר מטפלים בחולים הסובלים מיתר פעילות בלוטת התריס או המקבלים תכשירים להורמון בלוטת התריס, שעלולים להיות בעלי השפעה קרדיוטוקסית.

למרות ששינויים ברמת הלויקוציטים במהלך תקופת הטיפול באנפרניל דווחו רק במקרים מסוימים, מומלץ לחקור מעת לעת את הרכב הדם ההיקפי ולשים לב לתסמינים כמו חום וכאבי גרון, במיוחד בחודשים הראשונים. של טיפול או בשימוש ממושך בתרופה.

כאשר משתמשים באנפרניל במינונים העולים על הטיפול הממוצע, או אם ריכוז הקלומיפרמין בפלזמה עולה על הטיפול הממוצע, קיים סיכון להארכת מרווח QT c ולהופעת טכיקרדיה דו-כיוונית של חדרי הלב (הפרעות קצב חדריות כגון "פירואטה"). . זה נצפה במקרה של מתן משותף עם מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים או מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראפינפרין. בהקשר זה יש להימנע ממתן משותף של קלומיפרמין ותרופות הגורמות להצטברותו. כמו כן, יש להימנע ממתן משותף עם תרופות הגורמות להארכת מרווח QT c. השימוש בתרופות משתנות יכול להוביל להתפתחות היפוקלמיה. הוכח כי היפוקלמיה היא גורם סיכון להארכת מרווח QT c ולהתרחשות של טכיקרדיה חד-כיוונית (הפרעות קצב חדריות כגון "פירואטה"). לכן, יש לבטל היפוקלמיה לפני תחילת הטיפול באנפרניל. אנאפרניל צריך להינתן בזהירות במקביל למעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים או מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראפינפרין, כמו גם עם משתנים.

בשל הסיכון לרעילות סרוטונין, יש להקפיד על מינונים מומלצים ולהעלות את המינון בזהירות אם נעשה שימוש באנפרניל במקביל לתרופות סרוטונרגיות.

בשימוש בו-זמני של Anafranil עם תרופות סרוטונרגיות, כגון מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין סלקטיביים, מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראפינפרין, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות או תכשירי ליתיום, תסמונת סרוטונין עלולה להתפתח עם תסמינים כמו חום, מיוקלונוס, עוויתות, עוויתות, עוויתות. אם יש צורך לרשום פלואוקסטין, מומלץ לעשות הפסקה של שבועיים-שלושה בין השימוש באנפרניל לפלווקסטין.

בחולים רבים עם הפרעות פאניקה, החרדה גוברת בתחילת הטיפול באנפרניל. עלייה פרדוקסלית זו בחרדה בולטת בעיקר בימי הטיפול הראשונים ולרוב נרגעת תוך שבועיים.

בחולים עם סכיזופרניה המקבלים תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, לעיתים מציינת הפעלה של פסיכוזה.

Anafranil, כמו גם תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות אחרות, נקבעות בשילוב עם טיפול בנזעי חשמל רק בתנאי של פיקוח רפואי קפדני.

דיכאון חמור מתאפיין בסיכון לפעולות אובדניות, שיכול להימשך עד להשגת הפוגה משמעותית. חולים עם דיכאון, מבוגרים וילדים כאחד, עלולים לחוות עלייה בדיכאון ו/או התנהגות אובדנית או תסמינים פסיכיאטריים אחרים, בין אם הם מקבלים טיפול נוגד דיכאון ובין אם לאו. תרופות נוגדות דיכאון הגבירו את הסיכון לרעיונות אובדניים והתנהגות אובדנית במחקרים קצרי טווח בילדים ובני נוער עם דיכאון ומחלות פסיכיאטריות אחרות.

יש לבדוק את כל המטופלים הנוטלים אנפרניל עבור כל אחת מההתוויות לאיתור החמרה בתמונה הקלינית, התנהגות אובדנית ותסמינים פסיכיאטריים אחרים, במיוחד בשלב הראשוני של הטיפול או בעת שינוי מינון התרופה. בחולים כאלה, יש לשקול את האפשרות לשנות את משטר הטיפול, כולל הפסקת תרופות אפשרית, במיוחד אם שינויים כאלה בולטים, הופיעו בפתאומיות או לא נצפו בחולים בתחילת המחקר.

יש להזהיר משפחות ומטפלים בחולים (ילדים ומבוגרים כאחד) הנוטלים תרופות נוגדות דיכאון להתוויות פסיכיאטריות או לא פסיכיאטריות לגבי הצורך במעקב אחר חולים בשל הסיכון לתסמינים פסיכיאטריים אחרים, כולל. והתנהגות אובדנית, ודווח על תסמינים כאלה לספק שירותי הבריאות שלך באופן מיידי.

בעת כתיבת מרשם לאנפרניל, יש לציין את המספר המינימלי של טבליות על מנת להפחית את הסיכון למנת יתר. במקרה זה, יש צורך להקפיד על משטר טיפול מתאים.

ישנן עדויות לכך שבזמן נטילת אנפרניל, יש פחות מקרי מוות כתוצאה ממנת יתר מאשר בנטילת תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות אחרות.

לפני ביצוע הרדמה כללית או מקומית, יש להזהיר את הרופא המרדים שהמטופל נוטל אנפרניל.

דווח על עלייה בשכיחות של עששת בשיניים בטיפול ארוך טווח בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות. לכן, במקרה של טיפול ארוך טווח באנפרניל, מומלצת בדיקה קבועה של המטופל על ידי רופא שיניים.

השימוש בתרופות משתנות עלול להוביל להתפתחות היפוקלמיה, המגבירה את הסיכון להארכת מרווח QT c ולהופעת טכיקרדיה חדרית בצורת ציר דו-כיווני (סוג פירואט). לפני תחילת הטיפול באנפרניל, יש לתקן היפוקלמיה.

הימנע מביטול פתאומי של Anafranil, מכיוון. זה עלול להוביל לתגובות שליליות. אם מתקבלת ההחלטה להפסיק את הטיפול, יש להפסיק את התרופה בהדרגה, ברגע שהמצב הקליני מאפשר זאת. יש לזכור כי נסיגה פתאומית של התרופה עלולה להיות מלווה בהתפתחות של תסמינים מסוימים.

טבליות מצופות סרט 25 מ"ג מכילות לקטוז וסוכרוז. מטופלים עם מחלות תורשתיות נדירות כגון אי סבילות לגלקטוז ולפרוקטוז, מחסור חמור בלקטאז, מחסור בסוקראז-איזומלטאז או תת-ספיגה של גלוקוז-גלקטוז אינם צריכים לקחת טבליות מצופות Anafranil.

יש לזכור שאלכוהול יכול להגביר השפעות שליליות מצד מערכת העצבים המרכזית, כגון ראייה מטושטשת, נמנום.

שימוש בילדים

ניסיון עם Anafranil ב ילדים מתחת לגיל 5אינו זמין, לכן לא מומלץ להשתמש בתרופה בילדים מקבוצת גיל זו.

השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנוני בקרה

מטופלים שחווים ישנוניות והפרעות אחרות של מערכת העצבים המרכזית (כולל ראייה מטושטשת) בזמן השימוש באנפרניל לא צריכים לנהוג במכונית, להפעיל מכונות או לעסוק בפעילויות אחרות הדורשות תשומת לב מוגברת ותגובה מהירה.

הריון והנקה

הניסיון עם Anafranil במהלך ההריון מוגבל. מכיוון שישנם דיווחים נפרדים על קשר אפשרי בין נטילת תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות לבין הפרעות התפתחות עובריות, יש להימנע משימוש באנפרניל במהלך ההריון, אלא אם כן ההשפעה הצפויה של הטיפול של האם עולה בבירור על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

במקרים בהם נעשה שימוש בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות במהלך ההריון עד תחילת הלידה, ילודים פיתחו תסמונת גמילה במהלך השעות או הימים הראשונים, המתבטאת בקוצר נשימה, ישנוניות, קוליק, עצבנות, יתר לחץ דם עורקי או יתר לחץ דם, רעד, תופעות ספסטיות. או פרכוסים. כדי למנוע התפתחות של תסמונת זו, יש לבטל את אנפרניל בהדרגה, במידת האפשר, לפחות 7 שבועות לפני הלידה הצפויה.

מכיוון שהחומר הפעיל של התרופה מופרש בחלב אם, עליך להפסיק את ההנקה או לבטל בהדרגה את Anafranil.

יישום בילדות

לתפקוד כבד לקוי

זהירות נחוצה בטיפול בתרופות נוגדות דיכאון טריציקליות בחולים עם מחלת כבד חמורה, כמו גם בחולים עם גידולים של מדוללת יותרת הכליה (לדוגמה, פיאוכרומוציטומה, נוירובלסטומה), שכן במקרה זה, תרופות אלו יכולות לעורר התפתחות של יתר לחץ דם. מַשׁבֵּר.

שימוש בקשישים

בזהירות רבה, יש לרשום Anafranil לחולים עם מחלות לב וכלי דם, בעיקר עם אי ספיקה קרדיווסקולרית, הפרעות הולכה תוך לבבית (לדוגמה, חסימת AV בדרגה I-III) או הפרעות קצב. בחולים אלה, כמו גם אצל מטופלים מבוגרים, יש צורך לעקוב באופן קבוע אחר ביצועי הלב והאקג.

זהירות נדרשת בעת שימוש באנפרניל בחולים עם עצירות כרונית. תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות עלולות לגרום לאילוס שיתוק, בעיקר בחולים מבוגרים או בחולים שנאלצים להישאר במיטה.

תנאי ניפוק מבתי מרקחת

התרופה ניתנת במרשם רופא.

תנאי אחסון

יש לאחסן את התרופה הרחק מהישג ידם של ילדים בטמפרטורה שאינה עולה על 30 מעלות צלזיוס. חיי מדף - 5 שנים.

לפי הסיווג המקובל, אנאפרניל היא תרופה מקבוצת התרופות נוגדות הדיכאון. לחומר הפעיל שלו clomipramine יש את התכונות של דיכוי מרכזים מסוימים של המוח. התרופה מיוצרת על ידי חברת התרופות נוברטיס (שוויץ), קרא את הוראות השימוש שלה.

הרכב וצורת השחרור

Anafranil (Anafranil) מוצג בפורמט של טבליות, טבליות של פעולה ממושכת (SR) ופתרון עבור ניהול פרנטרלי. מרכיבי התרופות:

	טאבלטים	טבליות CP
תיאור	טבליות מצופות סוכר צהוב בהיר	טבליות ורודות בשחרור מורחב	נוזל צלול חסר צבע
ריכוז קלומיפרמין הידרוכלוריד, מ"ג			12.5 למ"ל (25 לכל אמפולה)
מרכיבי עזר	תאית מיקרו-גבישית, לקטוז, פוליאתילן גליקול (מאקרוגול), עמילן תירס, צהוב מפוזר במקום (תחמוצת ברזל צהובה וטיטניום דו-חמצני), דו-חמצני צורן קולואידי, פוליווינילפירולידון, חומצה סטארית, סוכרוז גבישי, טלק, טיטניום-פירוליד-דו-חמצני, מגנזיום דו-חמצני-וינילר-אצטיד, מגנזיום. קופולימר, גליצרול, הידרוקסיפרופיל מתילצלולוזה	תחמוצת ברזל אדום, סידן מימן פוספט דו-הידראט, שמן קיק מופעל פוליאוקסיל, פוליאקרילט, טיטניום דו-חמצני, סידן סטראט, טלק, סיליקה קולואידית, הידרוקסיפרופיל תאית, היפרומלוז, קופובידון	מים, גליצרול
חֲבִילָה	שלפוחיות של 10 יח', 2 או 3 שלפוחיות באריזה עם הוראות שימוש	שלפוחיות של 10 יחידות, 1 או 2 שלפוחיות בחבילה	אמפולות של 2 מ"ל, 10 יח'. בחפיסה

פרמקודינמיקה ופרמקוקינטיקה

התרופה שייכת לקבוצת נוגדי הדיכאון הטריציקליים, מעכבת ספיגה חוזרת של סרוטונין ונוראפינפרין. ההשפעה הטיפולית של Anafranil מתבצעת על ידי דיכוי חומרים אלה המשתחררים לתוך השסע הסינפטי. כמו כן, לתרופה יש פעולות אלפא-אדרנוליטיות, אנטי-סרטונרגיות, אנטי-היסטמין ואנטי-כולינרגיות.

התרופה משפיעה על תסמונת הדיכאון, בעיקר על ביטוייה בצורה של פיגור פסיכומוטורי, חרדה, מצב רוח מדוכא. לאחר 2-3 שבועות של מתן, יש השפעה קלינית. קלומיפרמין נספג במהירות, בעל זמינות ביולוגית של 50%, יש השפעה של "מעבר ראשון" בכבד - נוצר המטבוליט דסמתילקלומיפרמין. הזמינות הביולוגית של החומר אינה מושפעת מצריכת המזון, היא מאטה רק מעט את הספיגה ומגדילה את הזמן להגיע לריכוז הפלזמה המקסימלי.

טבליות משני הסוגים הן ביואקווילנטיות. Clomipramine חודר לתוך נוזל המוח השדרתי, חלב אם. חילוף החומרים של הרכיב מתרחש על ידי דה-מתילציה תחת פעולתם של איזואנזימים ציטוכרום. מטבוליטים מופרשים בשתן. 2/3 מהמינון מופרש בצורה של מצומדים וגלוקורונידים, שליש - עם צואה. זמן מחצית החיים הוא 12-36 שעות. בגיל מבוגר ריכוז המרכיב הפעיל גבוה יותר מאשר בצעירים.

אינדיקציות לשימוש

Anafranil שייך לתרופות נוגדות דיכאון, ולכן יש לו אינדיקציות ספציפיות לשימוש. הם רשומים בהוראות:

• דיכאון מסוג תגובתי, אנדוגני, אינבולוציוני, נוירוטי, רעולי פנים, אורגני;
• דיכאון על רקע סכיזופרניה ופסיכופתיה, בגיל מבוגר;
• דיכאון הנגרם על ידי תסמונות כאב כרוניות או מחלות סומטיות;
• הפרעות מצב רוח דיכאוניות נוירוטיות, פסיכופתיות;
• פוביות, התקפי פאניקה;
• תסמונת אובססיבית-קומפולסיבית (OCD), כולל בילדים;
• קטלפסיה על רקע נרקולפסיה;
• הרטבת לילה בילדים.

אופן היישום והמינון

עבור כל סוג של תרופה, פותחו הוראות משלה לשימוש באנפרניל. אז, טבליות וטבליות של פעולה ממושכת נלקחות דרך הפה, הפתרון מיועד לזריקות תוך שריריות ועירוי תוך ורידי (ניהול פרנטרלי). המינון נקבע לפי סוג המחלה, חומרת מהלך שלה, גיל ומאפיינים אישיים אחרים של המטופל.

מטרת הטיפול באנאפרניל היא להשיג אפקט מיטבי תוך נטילת מינונים מינימליים, הגדלת מינון זהירה במקרה של רגישות יתר לקלומיפרמין (במטופלים מבוגרים, מתבגרים). לפני תחילת הטיפול, היפוקלמיה מסולקת. לדיכאון, OCD ופוביות המינון הראשוני הוא 75 מ"ג ב-2-3 מנות ביום או 75 מ"ג של טבליות SR פעם אחת.בשבוע הראשון גדל המינון ב-25 מ"ג כל כמה ימים עד שמגיעים למינון יומי של 100-150 מ"ג. לאחר שיפור המצב, המטופל מקבל מינון תחזוקה של 50-100 מ"ג.

על פי ההוראות, הפרעות פאניקה ואגורפוביה מטופלות בצריכה ראשונית של 10 מ"ג טבליות ליום. המינון היומי גדל בהדרגה ל-25-100 מ"ג, אך לא יותר מ-150 מ"ג ליום. טיפול אחזקה נמשך שישה חודשים. עם קטפלקסיה קח 25-75 מ"ג ליום. עבור חולים קשישים, 10 מ"ג ליום נקבעים, בהדרגה להגדיל אותו ל-30-50 מ"ג במשך 10 ימים.

עבור OCD בילדים, קח 25 מ"ג ליום, המינון גדל ל-100-200 מ"ג למשך שבועיים, אך לא יותר מ-3 מ"ג לק"ג משקל גוף. עם הרטבת לילה, ילדים בני 5-8 מקבלים 20-30 מ"ג ליום, בני 9-12 - 25-50 מ"ג, מעל גיל 12 - 25-75 מ"ג. מינונים גבוהים יותר מוצדקים אם אין השפעה קלינית לאחר שבוע של טיפול. המינון היומי של התרופה ניתן פעם אחת לאחר ארוחת הערב. אם הרטבה מתרחשת בשעות הלילה המוקדמות, הטבליות ניתנות בשעה 16:00. טיפול תחזוקה נמשך 1-3 חודשים עם הפחתת מינון הדרגתית.

פִּתָרוֹן

הזרקות תוך שריריות של התמיסה מתחילות בהחדרה של 25-50 מ"ג, לאחר מכן גדל המינון מדי יום ב-25 מ"ג עד לקבלת מינון יומי של 100-150 מ"ג. לאחר שיפור, מספר ההזרקות מצטמצם, המטופל מועבר לגלולות דרך הפה. על פי ההוראות, עירוי תוך ורידי ניתנים בטפטוף במינון של 50-75 מ"ג פעם ביום.

להכנת התמיסה, תכולת האמפולות מדוללת ב-250-500 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי או גלוקוז. העירויים נמשכים 1.5-3 שעות, במהלכן המטופל נמצא במעקב קפדני. לאחר השגת שיפור, התמיסה ניתנת תוך ורידי למשך 3-5 ימים נוספים. 2 טבליות של 75 מ"ג שוות ערך לאמפולה אחת עם תמיסה. המינון המרבי של התרופה הוא 150 מ"ג ליום.

הוראות מיוחדות

הוראות השימוש אומרות על ההנחיות המיוחדות לנטילת התרופה. אלה כוללים את הכללים:

1. התרופה נקבעת בזהירות במחלות לב וכלי דם, אי ספיקת לב, הפרעה בהולכה תוך לבבית, הפרעות קצב, אפילפסיה.
2. לפני התחלת הטיפול, לחץ הדם נמדד אצל חולי סכיזופרניה, מכיוון שהוא יכול לרדת בחדות עם חוסר רגישות של מערכת הלב או תת לחץ דם אורתוסטטי.
3. לתרופה תכונות אנטי-כולינרגיות, לכן משתמשים בה בזהירות בחולים שסבלו בעבר מלחץ תוך עיני מוגבר, גלאוקומה סגורת זווית, עצירת שתן עקב מחלת ערמונית.
4. במהלך הטיפול, תיתכן פגיעה באפיתל של הקרנית בחולים המרכיבים עדשות מגע.
5. בהפרעות רגשיות מחזוריות, נטילת תרופות נוגדות דיכאון בשלב הדיכאון עלולה להוביל למצבים מאניים או היפומאניים.
6. מטופלים בעלי נטייה מוקדמת וקשישים עלולים לסבול מפסיכוזות הזיות הנגרמות על ידי סמים, במיוחד בלילה.
7. בחודשי הטיפול הראשונים, רמת הלויקוציטים עלולה לעלות, להופיע כאב גרון וחום.
8. אם החולה סובל מעצירות כרונית, אנאפרניל עלול לגרום לאילוס שיתוק. זה נכון במיוחד עבור קשישים או מרותקים למיטה.
9. חריגה במינון התרופה מובילה להתפתחות טכיקרדיה חדרית. הסיכון עולה כאשר התרופה משולבת עם מעכבי ספיגה חוזרת של סרוטונין או נוראדרנלין.
10. בתחילת הטיפול בקלומיפרמין עלולה חרדה להתגבר. תופעה זו חולפת מעצמה תוך שבועיים.
11. חולים עם סכיזופרניה במהלך הטיפול עלולים לסבול מהפעלת פסיכוזה.
12. השילוב של התרופה עם טיפול בנזעי חשמל מתבצע בבית חולים בפיקוח רפואי צמוד.
13. תרופה נוגדת דיכאון יכולה להגביר את הסיכון לפתח מחשבות אובדניות, שכיחות של עששת בשיניים בשימוש ממושך.
14. נסיגה פתאומית של התרופה אינה רצויה, מכיוון שהיא מובילה לתגובות שליליות.
15. טבליות מכילות לקטוז וסוכרוז, אסורות בחוסר סבילות לגלקטוז-פרוקטוז, חוסר בלקטאז וסוכר-איזומלטאז, חוסר ספיגה של גלוקוז-גלקטוז.
16. במהלך הטיפול עלולים להופיע נמנום, ראייה מטושטשת, ולכן אסור לנהוג במכונית או להשתמש במכונות מסוכנות.

במהלך ההריון

הוראות השימוש בתרופה אינן ממליצות להשתמש בה במהלך ההריון, אלא אם כן נקבע אחרת על ידי רופא. לפני הטיפול, הרופא מנתח את היתרונות עבור האם ואת הסיכון עבור הילד, ואם זה עולה על ההשפעות השליליות, אז הוא רושם תרופה. המרכיב הפעיל בהרכב התרופה מופרש בחלב אם, ולכן, במהלך ההנקה, הטיפול אסור.

אם נטלו תרופות נוגדות דיכאון תוך כדי נשיאת ילד עד הלידה, הילוד עלול לסבול מקוצר נשימה, ישנוניות, עצבנות, קוליק, יתר לחץ דם או יתר לחץ דם עורקי, תופעות ספסטיות, רעידות, פרכוסים (סימפטומים של תסמונת גמילה). כדי להימנע מכך, יש להפסיק לקחת את הגלולות והתמיסה לפחות שבוע לפני הלידה.

אנאפרניל ואלכוהול

כמעט כל התרופות נוגדות הדיכאון, כולל Anafranil, אסורות בשימוש יחד עם אלכוהול.אתנול משפר תופעות שליליות ממערכת העצבים המרכזית, מוביל לנמנום, ראייה מטושטשת. סיבוכים הם פתולוגיות ופגיעה בעבודה של כל האיברים הפנימיים ומערכות הגוף. לאחר סיום הטיפול, לא ניתן לשתות אלכוהול למשך מספר שבועות נוספים.

אינטראקציה בין תרופתית

ההוראות אומרות על האינטראקציה התרופתית האפשרית של Anafranil עם תרופות אחרות. אלו הם שילובים:

1. השילוב של התרופה עם משתנים עלול להוביל להיפוקלמיה.
2. השילוב של התרופה עם תרופות סרוטונרגיות עלול להוביל לרעילות סרוטונין.
3. התרופה מורידה את ההשפעה של Reserpine, Guanethidine, Betanidine, Clonidine, Alpha-methyldopa. כדי לחסל יתר לחץ דם עורקי, עדיף להשתמש במרחיבי כלי דם או בטא-אגוניסטים.
4. השילוב של טיפול באנפרניל עם תכשירים להורמון בלוטת התריס על רקע יתר של בלוטת התריס עלול להוביל לרעילות לב.
5. התרופה נוגדת הדיכאון יכולה להעצים את פעולתם של phenothiazines, אטרופין, אנטיהיסטמינים, תרופות אנטי-פרקינסוניות, ביפרידין, לשפר את ההשפעה של ברביטורטים, חומרי הרדמה, איזופרנלין, משככי כאבים, חומרי הרדמה, דיקלופנק, דיסולפירם, זולפידם, קלופירמיד, פרוזולינאמיד, נוירופירמיד, פרוזולינאמיד.
6. יש לחלוף שבועיים בין נטילת מעכבי Anafranil ומונואמין אוקסידאז כדי למנוע התרחשות של משבר יתר לחץ דם, עוויתות, דליריום, תרדמת ודיכוי בלוטות יותרת הכליה.
7. שילובים של התרופה עם Quinidine, Propafenone, Paroxetine, Setralin, Fluvoxamine, Thioridazine, Methylphenidate, m-anticholinergics אסורים - קיים סיכון לעלייה בריכוז קלומיפרמין בדם, התפתחות של הפרעה בקצב הלב, אשר מורגש באלקטרואנצפלוגרמה.
8. Cimetidine מעלה את רמת התרופה נוגדת הדיכאון בדם, Rifampicin, Carbamazepine, Phenitone, Phenobarbital, ניקוטין - נמוכה יותר.
9. לא הייתה השפעה שלילית של השילוב של Anafranil עם אמצעי מניעה אוראליים המבוססים על אתניל אסטרדיול, אסטרוגן.
10. Clomipramine משפר את ההשפעה נוגדת הקרישה של קומרינים, וורפרין, אפדרין.

תופעות לוואי של Anafranil

בעת נטילת טבליות או מתן תמיסה של Anafranil, עלולות להופיע תופעות לוואי. ההוראה מדגישה את הדברים הבאים:

• ישנוניות, עייפות, חרדה, בלבול, הזיות, חוסר התמצאות, חרדה, תסיסה, הפרעות שינה, תוקפנות, פגיעה בזיכרון;
• נדודי שינה, סיוטים, פגיעה בריכוז, פיהוק, פגיעה בדיבור;
• mydriasis (אישון מורחב), גלאוקומה;
• שטפי דם לפנים;
• אצירת שתן;
• סינוס טכיקרדיה, הפרעות קצב, דפיקות לב, בלוק ענף צרור;
• תיאבון מוגבר, עצירות, בחילות, הפטיטיס, צהבת, הקאות, דיספפסיה, שלשולים, אנורקסיה;
• אלרגיות בעור, פריחה, אורטיקריה, גירוד, רגישות לאור, נפיחות, נשירת שיער;
• תסמונת של הפרשה מוגברת של הורמון אנטי-דיורטי, פגיעה בעוצמה, ליבידו, גלקטורריאה;
• תגובות אנפילקטיות, אאוזינופיליה;
• לויקופניה, פורפורה, אגרנולוציטוזיס, טרומבוציטופניה.

מנת יתר

תסמינים של מנת יתר של Anafranil SR, טבליות או תמיסה קונבנציונלית הם הפרעות בלב, הפרעות נוירולוגיות. בילדים, מנת יתר עלולה להיות קטלנית. סימנים של מנת יתר מתפתחים תוך 4-24 שעות לאחר הבליעה, אזור הסיכון למטופל נמשך 4-6 ימים. תסמינים:

• ישנוניות, תרדמת, קהות חושים, דליריום, אטקסיה, אי שקט, קשיחות שרירים;
• כאב אפיגסטרי;
• ירידה בלחץ, הפרעות קצב, אי ספיקת לב;
• אנוריה, ציאנוזה, אוליגוריה, הקאות, הזעה, מידריאזיס, חום.

לא זוהה תרופת נגד ספציפית, הטיפול הוא סימפטומטי. החולה נשטף בקיבה, גורם להקאה כאשר הוא בהכרה, מחוסר הכרה - מבוצעת אינטובציה של קנה הנשימה. המטופל מקבל פחם פעיל או חומרים אנטרוסורבים אחרים. השימוש בתרופה Physostigmine (גורם לברדיקרדיה, עוויתות, אסיסטוליה), המודיאליזה או דיאליזה פריטונאלית אינו מומלץ.

התוויות נגד

פ השימוש בתרופה הוא התווית נגד במקרים מסוימים. ההוראה מדגישה את הדברים הבאים:

• רגישות יתר למרכיבי ההרכב, נוגדי דיכאון טריציקליים מקבוצת הדיבנזזפינים;
• אוטם שריר הלב לאחרונה;
• נוירובלסטומה, פיאוכרומוציטומה;
• הריון, הנקה;
• גיל ילדים עד חמש שנים.

תנאי מכירה ואחסון

התרופה היא מרשם, מאוחסנת בטמפרטורות של עד 30 מעלות למשך חמש שנים.

האנלוגים של אנפרניל

ניתן להחליף את התרופה בתרופות בעלות אותה השפעה נוגדת דיכאון בהרכב דומה או שונה. אלו כוללים:

• Clofranil - טבליות עם אותו מרכיב פעיל;
• Doxepin - כמוסות הרגעה עם אותו מרכיב פעיל;
• Anafranil SR - תרופה עם פעולה ממושכת;
• אמיטריפטילין - טבליות, דראג'ים ותמיסה על בסיס אמיטריפטילין;
• מליפרמין - דראג'ים מרגיעים, תמיסה וטבליות על בסיס אימיפרמין.

מחיר אנאפרניל

עלות התרופה תלויה בסוג השחרור, נפח האריזה ומרווח הסחר.במוסקבה המחירים המשוערים לתרופה יהיו:

וִידֵאוֹ

הרכב וצורת השחרור

בשלפוחית ​​10 יח'; בחבילת קרטון 2 או 3 שלפוחיות.

באמפולות של 2 מ"ל; בחבילת קרטון 10 אמפולות.

השפעה פרמקולוגית

השפעה פרמקולוגית- נוגד דיכאון.

מינון ומתן

לפני תחילת הטיפול, יש לבטל היפוקלמיה.

משטר המינון ושיטת הניהול של התרופה נקבעים בנפרד, תוך התחשבות במצבו של המטופל. מטרת הטיפול היא להשיג את האפקט האופטימלי בשימוש במינונים הנמוכים ביותר האפשריים של התרופה והגדלתם קפדנית. יש לנקוט זהירות מיוחדת בעת הגדלת מינון בחולים מבוגרים ובני נוער, אשר בדרך כלל רגישים יותר לאנפרניל ® מאשר חולים בקבוצות גיל בינוניות.

בפנים, ב / ב (בצורת חליטות), ב / מ.

דיכאון, תסמונות אובססיביות-קומפולסיביות ופוביות

המינון היומי הראשוני הוא 75 מ"ג; לרשום את התרופה Anafranil ® 25 מ"ג 2-3 פעמים ביום או Anafranil ® SR 75 מ"ג פעם ביום (רצוי בערב). לאחר מכן, במהלך השבוע הראשון לטיפול, מינון התרופה גדל בהדרגה, למשל ב-25 מ"ג כל כמה ימים (בהתאם לסובלנות), עד שמגיעים למינון יומי של 100-150 מ"ג. במקרים חמורים ניתן להעלות את המינון היומי ל-250 מ"ג לכל היותר. לאחר השגת שיפור במצב, המטופל מועבר למינון תחזוקה של התרופה, שהוא 50-100 מ"ג (2-4 טבליות של Anafranil ® או 1 טבליה של Anafranil ® CP).

התקפי פאניקה, אגורפוביה

המינון הראשוני של התרופה Anafranil ® הוא 10 מ"ג ליום. לאחר מכן, בהתאם לסבילות של התרופה Anafranil ®, המינון שלה גדל עד להשגת האפקט הרצוי. המינון היומי של Anafranil ® משתנה מאוד ויכול לנוע בין 25 ל-100 מ"ג. במידת הצורך, ניתן להעלות את המינון ל-150 מ"ג ליום. מומלץ לא להפסיק את הטיפול למשך 6 חודשים לפחות, תוך הפחתת מינון התחזוקה של התרופה במהלך תקופה זו.

קטפלקסיה הקשורה לנרקולפסיה

המינון היומי של Anafranil ® הוא 25-75 מ"ג.

תסמונות כאב כרוניות

משטר המינון נקבע בנפרד. המינון היומי של Anafranil ® משתנה מאוד ויכול לנוע בין 10 מ"ג ל-150 מ"ג. זה צריך לקחת בחשבון את השימוש במקביל במשככי כאבים ואת האפשרות להפחית את השימוש באחרונים.

מטופלים מבוגרים.המינון הראשוני הוא 10 מ"ג ליום. לאחר מכן, בהדרגה, במשך כ-10 ימים, גדל המינון היומי של התרופה לרמה האופטימלית, שהיא 30-50 מ"ג.

ילדים ובני נוער

תסמונות אובססיביות קומפולסיביות

המינון הראשוני הוא 25 מ"ג ליום. במהלך השבועיים הראשונים, המינון גדל בהדרגה, תוך התחשבות בסבילות, עד שמגיעים למינון יומי של 100 מ"ג או מחושב בקצב של 3 מ"ג/ק"ג, לפי המינון הנמוך מביניהם. במהלך השבועות הבאים, המינון ממשיך לעלות בהדרגה עד שמגיעים למינון יומי של 200 מ"ג או מחושב בקצב של 3 מ"ג/ק"ג, לפי המינון הנמוך מביניהם.

הרטבת לילה

המינון היומי הראשוני של Anafranil ® לילדים בגילאי 5-8 שנים הוא 20-30 מ"ג; לילדים בגילאי 9-12 שנים - 25-50 מ"ג; לילדים מעל גיל 12 - 25-75 מ"ג. השימוש במינונים גבוהים יותר מיועד לחולים שאין להם השפעה קלינית לאחר שבוע של טיפול. בדרך כלל כל המינון היומי של התרופה נקבע במנה אחת לאחר ארוחת הערב, אך במקרים בהם מתרחשת מתן שתן לא רצוני בשעות הלילה המוקדמות, חלק מהמינון של Anafranil ® נקבע מוקדם יותר - בשעה 16:00. לאחר השגת ההשפעה הרצויה, יש להמשיך בטיפול למשך 1-3 חודשים, תוך הפחתת המינון של Anafranil®.

זריקה

הזרקות IM

התחל את הטיפול בהחדרה של 25-50 מ"ג (תכולה של 1-2 אמפר), לאחר מכן הגדל את המינון מדי יום ב-25 מ"ג (1 אמפר.) כדי להגיע למינון יומי של 100-150 מ"ג (4-6 אמפר). לאחר שצוין שיפור, מספר הזריקות מצטמצם בהדרגה, ומחליף אותן בטיפול תחזוקה בצורות פומיות של התרופה.

עירוי IV

הטיפול מתחיל בטפטוף תוך ורידי של 50-75 מ"ג (תכולה 2-3 אמפר.) פעם אחת ביום. להכנת תמיסת העירוי, השתמש ב-250-500 מ"ל של תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית או תמיסת גלוקוז; משך העירוי הוא 1.5-3 שעות.במהלך העירוי, יש צורך במעקב קפדני אחר המטופל לזיהוי בזמן של תגובות שליליות אפשריות. יש להקדיש תשומת לב מיוחדת לשליטה בלחץ הדם, משום. תת לחץ דם אורתוסטטי עלול להתפתח. כאשר מושג שיפור ברור, Anafranil ® ניתנת תוך ורידי למשך 3-5 ימים נוספים. לאחר מכן, כדי לשמור על האפקט שהושג, הם עוברים לקחת את התרופה פנימה; 2 כרטיסיות. 25 מ"ג שווים בדרך כלל ל-1 אמפר. תרופה Anafranil ® המכילה 25 מ"ג. על מנת לעבור בהדרגה מטיפול עירוי למתן פומי תחזוקה של התרופה, ניתן תחילה להעביר את המטופל למתן / m.

המינון הטיפולי המרבי של התרופה הוא 150 מ"ג ליום.

תנאי אחסון של התרופה Anafranil ®

בטמפרטורה שאינה עולה על 25 מעלות צלזיוס, באריזה המקורית.

הרחק מהישג ידם של ילדים.

חיי מדף של Anafranil ®

5 שנים.

אין להשתמש לאחר תאריך התפוגה המצוין על האריזה.

מילים נרדפות של קבוצות נוזולוגיות

קטגוריה ICD-10	מילים נרדפות למחלות לפי ICD-10
F32 פרק דיכאון	תת דיכאון אדינמי
	מצבים תת-דכאוניים אסתנו-אדינמיים
	הפרעה אסתנו-דיכאונית
	מצב אסתנו-דיכאוני
	הפרעת אסתנודפרסיה
	מצב אסתנודפרסי
	הפרעה דכאונית קשה
	דיכאון רפוי עם עייפות
	דיכאון כפול
	פסוודמנציה דיכאונית
	מחלת דיכאון
	הפרעת מצב רוח דיכאונית
	הפרעת דיכאון
	הפרעת מצב רוח דיכאונית
	מצב דיכאוני
	הפרעות דיכאון
	תסמונת דיכאון
	תסמונת דיכאון, זחל
	תסמונת דיכאון בפסיכוזה
	דיכאון במסווה
	דִכָּאוֹן
	דיכאון תשישות
	דיכאון עם סימפטומים של עייפות כחלק מציקלוטמיה
	דיכאון מחייך
	דיכאון התפתחותי
	מלנכוליה אינבולוציונית
	דיכאון התפתחותי
	הפרעת מאניה דפרסיה
	שקעים רעולי פנים
	התקפה מלנכולית
	דיכאון נוירוטי
	דיכאון נוירוטי
	שקעים רדודים
	דיכאון אורגני
	תסמונת דיכאון אורגני
	דיכאון פשוט
	תסמונת מלנכולית פשוטה
	דיכאון פסיכוגני
	דיכאון תגובתי
	דיכאון תגובתי עם סימפטומים פסיכופתולוגיים קלים
	מצבי דיכאון ריאקטיביים
	דיכאון ריאקטיבי
	דיכאון חוזר
	תסמונת דיכאון עונתית
	דיכאון סנסטופתי
	דיכאון סנילי
	דיכאון סנילי
	דיכאון סימפטומטי
	דיכאון סומטוגני
	דיכאון ציקלותימי
	דיכאון אקסוגני
	דיכאון אנדוגני
	מצבי דיכאון אנדוגניים
	דיכאון אנדוגני
	תסמונת דיכאון אנדוגני
F40.0 אגורפוביה	פחד משטח פתוח
	פחד להיות בתוך קהל
F42 הפרעה אובססיבית-קומפולסיבית	תסמונת אובססיבית-קומפולסיבית
	מצבים אובססיביים כפייתיים
	נוירוזה אובססיבית
	נוירוזה אובססיבית-קומפולסיבית
	תסמונת אובססיבית קומפולסיבית
	אובססיות
	תסמונת אובססיה
F44 הפרעות דיסוציאטיביות [המרה]	תופעות דיסוציאטיביות
	הפרעות המרה
	תסמיני המרה
	פסבדמנציה
	פסיכוזה פסיכוגני
G47.4 נרקולפסיה וקטפלקסיה	מחלת ג'לינו
	מחלה נרקולפטית
	קטפלקסיה
	נרקולפסיה
	נרקולפסיה חיונית
R32 בריחת שתן, לא מצוין	הרטבת יומית
	אי יציבות אידיופטית של שלפוחית ​​השתן
	בריחת שתן
	נוקטוריה
	תפקוד לקוי של סוגר שלפוחית ​​השתן
	הטלת שתן ספונטנית
	צורות מעורבות של בריחת שתן
	הפרעות פונקציונליות במתן שתן
	הפרעות פונקציונליות במתן שתן
	הרטבה תפקודית בילדים
	הַרטָבָה
R52.2 כאב מתמשך אחר	תסמונת כאב ממקור לא ראומטי
	תסמונת כאב בנגעים ורטברוגניים
	תסמונת כאב בנוירלגיה
	תסמונת כאב בכוויות
	הכאב קל או בינוני
	כאב נוירופתי
	כאב נוירופתי
	כאב פרי ניתוחי
	כאב בינוני עד חמור
	תסמונת כאב בינונית או קלה
	תסמונת כאב בינוני עד חמור
	כאבי אוזניים עם דלקת אוזן תיכונה