סוכנים אנטי-מיקרוביאליים סינתטיים, סיווג. תרופות סולפנילמיד, סיווג, מנגנון פעולה, פרמקוקינטיקה, ספקטרום פעולה, אינדיקציות לשימוש, תופעות לא רצויות

סוכנים כימותרפיים אנטיבקטריאליים מאופיינים ב: 1) סלקטיביות של פעולה נגד סוגים מסוימים של פתוגנים, כלומר, יש להם ספקטרום מסוים של פעילות אנטי-מיקרוביאלית; 2) רעילות נמוכה לבני אדם ובעלי חיים.

קבוצות של חומרים כימותרפיים אנטיבקטריאליים: - אנטיביוטיקה, - תכשירי סולפנילמיד, - נגזרות של קווינולון, - חומרים אנטיבקטריאליים סינתטיים בעלי מבנה כימי שונה, - חומרים אנטי-עגבתים, - נוגדי שחפת.

אנטיביוטיקה היא מוצרים ממקור חיידקי, מן החי או הצומח המסוגלים לעכב את צמיחתם של מיקרואורגניזמים או לגרום למותם. - הם תוצרים של פעילות חיונית של מיקרואורגניזמים או אנלוגים חצי סינתטיים שלהם. חומרים אלה מסונתזים על ידי מיקרואורגניזמים בתהליך של אנטיביוזה, כתוצאה מיחסים אנטגוניסטיים ביניהם.

פעולתן של תרופות אנטיבקטריאליות על הגוף: בקטריוסטטיות - להשעות את הפעילות החיונית של m/org. (גדילה ורבייה שלהם) קוטלי חיידקים - לתרופה יש השפעה ישירה על מיקרואורגניזמים, עוצר את פעילותם החיונית. השגת אפקט חיידקי חשוב במיוחד בטיפול בחולים תשושים, כמו גם במקרים של מחלות זיהומיות חמורות כמו הרעלת דם כללית (ספסיס), אנדוקרדיטיס וכו', כאשר הגוף אינו מסוגל להילחם בזיהום בעצמו. .

המנגנונים העיקריים של הפעולה האנטי-מיקרוביאלית של אנטיביוטיקה 1) הפרה של הסינתזה של דופן התא החיידקי (פניצילינים, צפלוספורינים); 2) הפרה של החדירות של הממברנה הציטופלזמית 3) הפרה של סינתזת חלבון תוך תאית (כך פועלים כלורמפניקול, אמינוגליקוזידים וכו '); 4) הפרה של סינתזת RNA (ריפמפיצין).

עקרונות סיווג אנטיביוטיקה: 1. עם קבלת: ביו-סינתטי - מנוזל התרבית בו מתפתח האורגניזם - היצרן; חצי סינתטי - מתקבל על ידי שינוי מקרומולקולת AB הביוסינתטית; סינתטי - מולקולת Ab מסונתזת לחלוטין.

2. על פי ספקטרום הפעולה: ספקטרום רחב של פעולה בעיקר (ShSD). פועל על G+ פועל על G-m/org. - אמינוגליקוזידים; - chloramphenicol; - צפלוספורינים; - טטרציקלינים. - biosynthetic - monobactams; פניצילינים; - פולימיקסינים. - lincosamines; - ונקומיצין.

3. לפי המבנה הכימי: אנטיביוטיקה β-lactam פניצילינים, cephalosporins, monobactams, carbopenems. אמינוגליקוזידים Kanamycin, gentamicin, neomycin. דוקסיציקלין, טטרציקלין. Tetracyclines Macrolides Erythromycin, azithromycin, Clarithromycin. Lincosamines Lincomycin. Polyenes Nystatin, amphotericin B. Glycopeptides Vancomycin.

בתהליך השימוש באנטיביוטיקה מתעוררת עמידות אליהם, לחלקם (סטפטומיצין, אריתרומיצין, לינקומיצין, ריפמפיצין) די מהר. אחרים (פניצילינים, צפלוספורינים, טטרציקלינים, אמינוגליקוזידים) איטיים יותר. אנטיביוטיקה רזרבה נחותה מהאנטיביוטיקה העיקרית באחת או במספר תכונות (יש להן פעילות פחותה או תופעות לוואי בולטות יותר, רעילות גדולה יותר או התפתחות מהירה של עמידות להן על ידי מיקרואורגניזמים). לכן, הם נקבעים רק עם התנגדות של מיקרואורגניזמים לאנטיביוטיקה העיקרית או עם אי סבילות לאחרון.

עקרונות של טיפול תרופתי רציונלי עם תרופות אנטי-מיקרוביאליות: יש לרשום AB בהתאם לרגישות הפתוגנים אליהם; הטיפול צריך להתחיל מוקדם ככל האפשר; יש לרשום תרופות במינונים מקסימליים, ללא מתן m/org. לְהִסְתָגֵל. יש להשלים את מהלך הטיפול שנקבע.

מאפייני הקבוצה: ביוסינתטי חצי סינתטי - פעיל בעיקר נגד G+ m/org - פחות רעיל - עמיד לחומצה - נהרס על ידי בטא לקטמאסות - מצטבר בכבד, בכליות, בריאות, מעי דק - חודר גרוע ל-BBB (עדיף עם דלקת קרום המוח) - במחצית השנייה הריונות אינם חוצים את מחסום השליה - מופרש בשתן, בחלקו עם מרה - נלקח (אנטי) שעה לפני או 1-2 שעות לאחר הארוחה - מרשם לאלח דם, מורסות, דלקת צפק, אדמומית, גז גנגרנה, זיבה, עגבת, דלקת קרום המוח - קשת פעולה רחבה למדי - עמיד לחומצה - נלקחת שעה לפני או שעה אחרי הארוחות - נספג היטב מהמעיים - עמיד בפני פעולת בטא-לקטמאז (למעט אמפיצילין ואמוקסילין). ) - מעכבי β-lactamase הם חלק ממספר תרופות משולבות (אוגמנטין (אמוקסיצילין + חומצה קלבולנית) - אמפיוקים - נלקחים כל 8 שעות - מרשם לזיהומים חיידקיים בדרכי הנשימה העליונות דרכים, דלקת אוזן, מחלות זיהומיות של מערכת העיכול, לעיתים עם זיהומים אורולוגיים

תופעות לוואי: תגובות אלרגיות, זיהום-על, דיספפסיה. בעת שימוש בביצילין עלולות להיווצר חדירות מקומיות. מינונים גדולים של פניצילינים עלולים לגרום להתקפים. תגובות אלרגיות לפניצילין מתפתחות לרוב אצל אנשים שיש להם מגע ממושך עם פניצילין (עובדי בריאות), ישנה גם תגובה לנובוקאין, הניתנת לרוב יחד עם פניצילין.

מאפייני הקבוצה: כמו פניצילינים, הם מכילים במבנה שלהם טבעת בטא-לקטם. Cephalosporins פועלים חיידקיים, אשר קשורה להשפעה המעכבת שלהם על היווצרות דופן התא. - עמיד בפניצילינאז (אך נהרס על ידי בטא-לקטמאז); - יחסית לא רעיל (דור 1 - נפרוטוקסי); - דור 3 חודר טוב יותר לתוך רקמות ודרך BBB.

Cephalosporins דור 1 - Cefazolin - Cefalotin - Cefalexin דור 2 - Cefuroxime - Cefamandole - Cefoxitin - Cefuroxime - Cefaclor דור 3 - Cefatoxime - Ceftriaxone - Cefoperazone - Cefixime דור 4 - פעילות אנטי קולבס - גריפסי: אנטי קולבסימי + גראפיפסיים (AnC. Gr+ אירובים ואנאירובים Gr+ cocci Enterobacter Pseudomonas aeruginosa

יישום: - מחלות של דרכי הנשימה; - מניעת סיבוכים לאחר הניתוח; - מחלות של מערכת העיכול; - דלקת קרום המוח חיידקית; - מחלות של עצמות ומפרקים; - מחלות של מערכת השתן; - טיפול בזיהומים נוסוקומיים חמורים; - טיפול נמרץ בילודים. תופעות לוואי: - תגובות אלרגיות; - כאב באתר ההזרקה (עדיף לדלל עם נובוקאין); - עם מתן דרך הפה - דיספפסיה, עם סיכון תוך ורידי לפתח פלביטיס; - במינונים גבוהים, רעילות בכבד, נוירו והמטו.

Carbapenems דור 1 Impinem Tienam Primaksin דור 2 Meropenem מאפייני הקבוצה: - ספקטרום פעולה רחב במיוחד (אירובי ואנאירובי, Gr+ ו-Gr-m/org). הם משבשים את הסינתזה של הקיר החיידקי. - לחדור היטב ובמהירות לתוך התא; - השפעה פוסט-אנטיביוטית (היכולת של התרכובת להמשיך ולהשפיע על חיידקים גם לאחר סילוקה מהסביבה) 7-10 שעות; - מילואים AB לטיפול בזיהומים בבתי חולים.

אינדיקציות לשימוש: Reserve AB, תרופות לטיפול אמפירי במחלות זיהומיות קשות. תופעות לוואי: - תגובות אלרגיות; - כאבים באתר ההזרקה, thrombophlebitis; - זיהום על; - השתן עשוי להפוך לוורוד. לא תואם: עם אמינוגליקוזידים והפרין.

Aztreonam monobactams - ספקטרום פעולה צר (Gr-bacteria, Haemophilus influenzae, Neisseria, Klebsiella, Salmonella, Yersinia, Shigella). פועל קוטל חיידקים. הוא מנוהל באופן פרנטרלי, חודר היטב לרקמות הגוף, עמידות מתפתחת באיטיות ומופרשת על ידי הכליות. יישום: בשילוב עם אנטיביוטיקה אחרת לאלח דם, דלקת הצפק, זיהומים חמורים של מערכת השתן, רקמות רכות, עור, זיהומים ברונכופולמונריים. תופעת לוואי: מחוזות אלרגיים, כאבי ראש, רעילות בכבד, דיספפסיה, זיהומי על.

מקרולידים. דור 1 - אריתרומיצין - אולנדומיצין דור 2 - ספירמיצין - רוקסיתרומיצין - יוסמיצין - קלריתרמיצין דור 3 - אזיתרומיצין

פעילות אנטי-מיקרוביאלית: קוקי Gr+, סטרפטוקוקוס, סטפילוקוקוס, קורינבקטריה, מיקופלזמה, כלמידיה, הליקובקטר – פעולה חיידקית. Neisseria, Legionella, Haemophilus influenzae, Clostridium, Treponema - פעולה בקטריוסטטית. מנגנון פעולה: מעכב סינתזת חלבון ברמת הריבוזומים. הם מסוגלים להצטבר במקרופאגים עם שחרור לאחר מכן במוקד של זיהומים בהשפעת חיידקים. מאפייני הקבוצה: - נלקח ללא קשר לצריכת מזון (למעט אריתרומיצין), עדיף לשתות בורג'ומי; - מהלך הטיפול אינו עולה על 7 ימים (ההתנגדות מתפתחת במהירות); - העמידות שנוצרה למקרולידים חלה על כל התרופות בקבוצה זו, וכן על פניצילינים ולינקוסאמידים; - לא משתמשים בקלריתרמיצין במהלך ההריון, לא משתמשים בכל הקבוצה בזמן הנקה.

תופעות לוואי: בחילות, הקאות, רעילות לב, אובדן שמיעה הפיך (מינונים גבוהים של אריתרומיצין), רעילות בכבד (מינונים גבוהים). אינדיקציות לשימוש: - מחלות של דרכי הנשימה העליונות (עם אי סבילות לפניצילינים); - YABZH ו-12 -p. מעיים - שעלת, דיפטריה; - דלקת הלחמית כלמידית (משחה צ'); - דלקת ריאות (כולל כלמידיה) - עגבת ראשונית וזיבה; - זיהומים אורוגניטליים. אי התאמה: - סותרי חומצה, אתנול ומזון ספיגה איטית; - אנטיהיסטמינים - רעילות בכבד, הפרעות קצב; - ויטמינים מקבוצות B ו-C, הפרין - משקעים במזרק אחד. - כלורמפניקול - אנטגוניסטים.

אמינוגליקוזידים דור 1 דור 2 - סטרפטומיצין - גנטמיצין - ניאומיצין - קנאמיצין דור 3 - טוברמיצין - אמיקצין - סיזומיצין דור 4 - איספמיצין עדיין לא רשום ברוסיה

פעילות אנטי-מיקרוביאלית: SDS, אינם משפיעים על אנאירובים. מנגנון פעולה: מעכבי סינתזת חלבון (התחלופה של AAs מופרעת, AAs שגויים יוצרים מולקולות חלבון פגומות המשבשות את הפעילות החיונית של תא חיידקי), פועלים קוטל חיידקים. מאפייני הקבוצה: - ברקמת הכבד, בכליות, בשרירי השלד, נוצרים ריכוזים גבוהים של AB, התרופות מצטברות ומתגלות זמן רב לאחר הפסקת המתן; - אינם נספגים במערכת העיכול (רק פרנטרלית), אינם חודרים למערכת העצבים המרכזית ולרקמות העיניים. - לעבור דרך השליה; - מופרש על ידי הכליות.

אינדיקציות לשימוש: - זיהום בבית חולים, אלח דם; - סיבוכים מוגלתיים לאחר הניתוח; - כוויות נגועות; - דלקת פרקים; - לאחר ניתוחים בעצמות ומפרקים; - Pyelonephritis; - שחפת; - במקרה של דלקות עיניים; - תרופת הבחירה לאלרגיה לאנטיביוטיקה בטא-לקטם. תופעות לוואי: רעילות אוטוטוקסית, רעילות נפרו, רעילות עצבית. אי התאמה: - ויטמינים מקבוצה B, C, הפרין, אשלגן כלורי, פניצילין, צפלוספורינים, אי התאמה פרמקולוגית של אריתרומיצין; - חומרי הרדמה, מרפי שרירים, מגנזיום גופרתי, תרופות להרדמה - מגבירים את ההשפעה הנוירוטוקסית (חסימה נוירו-שרירית).

פעילות אנטי-מיקרוביאלית: Gr + מיקרואורגניזמים (סטרפטוקוקים, staphylococci), מיקרואורגניזמים Gr- (E. coli, Enterobacter, Klebsiella, Salmonella, Yersinia, Helicobacter pylori.), כמה פרוטוזואה. לדוקסיצילין פעילות אנטי-מיקרוביאלית גבוהה יותר. מנגנון פעולה: דיכוי סינתזת חלבון בתא חיידקי - פעולה בקטריוסטטית. מאפייני הקבוצה: מופץ היטב ברקמות ובנוזלים. לדוקסיצילין יש ליפופיליות גבוהה יותר, ומכאן זמינות ביולוגית גבוהה יותר.

אינדיקציות: - OOI (מגיפה, טולרמיה, ברוצלוזיס, אנתרקס, כולרה); - זיהומים גינקולוגיים ומחלות מין; - פלגמון, מורסות, דלקת בשד, אקנה, כיבים טרופיים; - דלקות מעיים, שלשולים של מטיילים; - מחלות עיניים: דלקת הלחמית, בלפריטיס וכו'. תופעות לוואי: - עיכוב של תאי דם; - הפרה של spermatogenesis; - מפר את חלוקת תאי המעי (דיספפסיה, שחיקה, כיבים); - רגישות לאור; - רעילות בכבד; - השפעה טרטוגני על העובר; - הפרה של התפתחות העצמות והשיניים; - זיהום-על. למניעה רצוי לשלב עם ניסטטין. אינטראקציה: - צריכה בו זמנית עם מזון, חלב, מיצים, SG - להפחית את הספיגה של טטרציקלינים; - טטרציקלינים משפרים את הפעולה של: נוגדי קרישה, תרופות נגד סוכרת, מרפי שרירים; - להפחית את ההשפעה של אמצעי מניעה דרך הפה; - מתן משותף עם כלורמפניקול מגביר רעילות בכבד.

כלורמפניקול - מתקבל באופן סינטטי, תכונותיו דומות לטטרציקלינים. מיושם לטיפול ב-OOI, בעיקר מעיים (טיפוס, פארטיפוס וכו'). נספג היטב במערכת העיכול, אך רעיל מאוד (לוקופניה, אלרגיות, הפרעות נפשיות, רעילות בכבד). התווית נגד לחלוטין לילדים מתחת לגיל שנה. בטוח יחסית למריחה מקומית (משחות, טיפות עיניים).

לינקוסאמידים. קבוצה זו כוללת את Lincomycin ו- Clindomycin, בעלי השפעה בקטריוסטטית (פוגעת בסינתזת החלבון). פעיל נגד סטרפטוקוק, סטפילוקוק ואנאירובים. מיושם דרך הפה והפרנטרל למחלות של חלל הבטן, דלקת ריאות וכו' תופעות לוואי: אלרגיות, קוליטיס פסאודוממברני (קלוסטרידיה). התווית נגד בהפרעות חמורות של הכבד והכליות, הריון.

קווינולונים ופלורוקינולונים. Quinolones Nalidixic acid Fluoroquinolones (מוקדם) Lomefloxacin Norfloxacin Ciprofloxacin Fluoroquinolones (חדש) Levofloxacin Moxifloxacin פעילות אנטי-מיקרוביאלית: השפעה דומיננטית על חיידקי Gr, השפעה פחות בולטת על Gr+. למוקסיפלוקסצין יש את ספקטרום הפעולה הרחב ביותר, כולל אנאירובים. מנגנון פעולה: הפר את תהליך סינתזת ה-DNA וחלוקת התא. פעולה קוטל חיידקים.

מאפייני הקבוצה: קווינולונים חודרים בצורה גרועה לאיברים ורקמות, משמשים לטיפול במחלות בדרכי האורגניטל הנגרמות על ידי Gr-m/org. ההתנגדות מתפתחת במהירות. התווית נגד בהריון והנקה. פלואורוקווינולונים זמינות ביולוגית גבוהה, SDS; התנגדות מתפתחת לאט; היטב לחדור לתוך מערכת העיכול, גניטורינארית ומערכת הנשימה; Chondrotoxic, לכן התווית נגד מתחת לגיל 18 שנים, במהלך ההריון וההנקה. תופעות לוואי: כאבי ראש, בחילות, שלשולים. רגישות לאור נדירה, o. פסיכוזה, פריחה. שילובים לא רצויים: וורפרין, קפאין, טטרציקלין, כלורפניקול, חומרים משלשלים המכילים מגנזיום.

Sulfonamides SA SA משך פעולה ופעולה בינוני קצר (נרשם 4-6 פעמים (רשום 2 פעמים ביום) Streptocid Sulfazin Sulfacyl Sodium Etazol Norsulfazol Urosulfan SA פעולה SA לטווח ארוך (אני רושם לטווח ארוך במיוחד פעם ביום) פעולה (פעם בשבוע) Sulfapyridazine Sulfalen Sulfadimethoxine

פעילות אנטי-מיקרוביאלית: Corynebacteria, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Neisseria (גורמים לזיבה ודלקת קרום המוח), סלמונלה, Staphylococci ו-Streptococci, Vibrio cholerae. התוויות: זיהומים חיידקיים ופרוטוזואליים, זיהומים במערכת העיכול, זיהומים חיידקיים ומעי חריפים (פתלזול נספג בצורה גרועה מהמעי, פועל בלומן), זיהומים חיידקיים מוגלתיים של הריריות והעור. Sulfasalazine - דלקת מפרקים שגרונית. התוויות נגד: -מחלות של המערכת ההמטופואטית (במיוחד בילדים של שנת החיים הראשונה). - פגיעה בתפקוד הכבד והכליות, - מחלת בלוטת התריס, - הריון והנקה, ילדים מתחת לגיל 3 חודשים; - רגישות יתר. מומלץ לשתות משקה אלקליין למניעת התפתחות קריסטלוריה.

SA (Biseptol) Cotrimoxazole בשילוב [Sulfamethoxazole + Trimethoprim] (Co-trimoxazole) פועלים על פי העיקרון של מטרה כפולה - SA משבשים את הסינתזה של חומצה דיהידרופולית, דיאמינופירימידים משבשים את הסינתזה של חומצה טטרה-הידרופולית. הם נספגים במהירות במערכת העיכול, חודרים באופן פעיל לאיברים ורקמות. אינדיקציות: זיהומים חיידקיים בדרכי השתן, דרכי הנשימה ו-o. דלקות מעיים, זיהומים פרוטוזואלים (טוקסופלזמה, מלריה טרופית עמידה לתרופות), אמצעים חלופיים לטיפול בזיהומים אורוגניטליים. אינטראקציה (כל הסולפונאמידים): - נובוקאין, אנסטזין, חומצה פולית - אנטגוניסטים CA; - NSAIDs, נוגדי קרישה עקיפים, נוגדי סוכרת (סינטטיים) - תחרות על קשירה לחלבוני פלזמה. - בסדר מכיל אסטרוגן - ירידה באפקט אמצעי המניעה.

Nitrofurans Furacillin (Nitrofural), furadonin, furazolidon. פעילות אנטי-מיקרוביאלית: Gr+, Gr-bacteria, כמה פרוטוזואה. מנגנון פעולה: לשבש את תהליך הנשימה התאית של חיידקים, לעכב סינתזת DNA בתא מיקרוביאלי. אינדיקציות: - דלקות בדרכי השתן; - דלקות מעיים של אטיולוגיה חיידקית; - giardiasis, אמוביאזיס במעי; - זיהום מוגלתי מקומי: פצעים נגועים, דלקת הלחמית, דלקת אוזניים; - מניעת זיהומים במהלך ניתוחים בדרכי השתן, צנתור, ציטוסקופיה. התוויות נגד: רגישות יתר, אי ספיקה של הכבד והכליות, ילדים מהחודש הראשון לחיים. שילובים לא רצויים: תגובה דמוית אלכוהול + furazolidon disulfiram: - מוצרים המכילים טיראמין (גבינה, שוקולד, בננות, בירה, בשרים מעושנים, קפה, יין אדום) + ניטרופורנים = משבר יתר לחץ דם.

Nitroimidazoles Metronidazole, ornidazole, tinidazole. פעילות אנטי-מיקרוביאלית: Gr + ו-Gran-anaerobes, יוצרי נבגים ואינם יוצרים נבגים, בקטרואידים, קלוסטרידיה (בהשוואה לקלינדמיצין בפעולה, נחות במקצת מקרבפנמים ופלורוקינולונים חדשים), הליקובקטר, פרוטוזואה (טריכומונאס, גיארדיה,). הם פועלים קוטל חיידקים - הם חודרים לתא והופכים למטבוליטים שהורסים חומצות גרעין).

מאפייני הקבוצה: זמינות ביולוגית 80 -100% - צריכת מזון אינה משפיעה על הספיגה; - לחדור היטב לתוך נוזלי הגוף ורקמות; - ליצור ריכוזים גבוהים ברקמות המוח; - נספגים היטב בדם במתן רקטלי, גרוע ביישום חיצוני; - טרנספורמציה ביולוגית בכבד; - מופרשים לאט מהגוף (בילודים במשך כמעט יומיים) דרך הכליות. אינדיקציות: -זיהומים אנאירוביים של לוקליזציה שונים; - זיהומים כירורגיים; - מחלות הנגרמות על ידי פרוטוזואה (טריכומוניאזיס אורוגניטלי, אמוביאזיס, גיארדיזיס, לישמניאזיס עורית); - YABZH; - מניעת זיהומים לאחר ניתוחים בחלל הבטן, באזור האגן, אזור המעי הגס, חלל הפה. התוויות נגד: - רגישות יתר; - השליש הראשון של ההריון, בשני והשלישי - מסיבות בריאותיות, הנקה; - פגיעה בתפקוד הכבד (במיוחד אצל קשישים). אינטראקציה: עם אלכוהול - תגובה דמוית דיסולפירם.

תרופות אנטיפרוטוזואיאליות 1. תרופות המשמשות למניעה וטיפול במלריה Chingamine Primaquine Chloridine Quinine Sulfanilamides and Sulfones Mefloquine 2. תרופות המשמשות לטיפול באמביאזיס Metronidazole Chingamine Emetine hydrochloride Tetracyclines Quiniofon Akiniofonisis בטיפול ב-Metronazole 3. תרופות המשמשות לטיפול בטריכומוניאזיס Metronidazole Tinidazole Trichomonacid Furazolidon 5. תרופות המשמשות לטיפול בטוקסופלזמה כלורידין סולפאדימזין 6. תרופות המשמשות לטיפול בבלנטידיאזיס טטרציקלינים מונומיצין Quiniofon 7. תרופות המשמשות לטיפול בטוקסופלזמוזיס Metronidazole.

תרופות לטיפול בשחפת תרופות קו ראשון (בסיסי) Isoniazid Rifampicin Streptomycin Ethambutol תרופות קו שני (רזרבה) Amikacin Kanamycin Ofloxacin Lomefloxacin Cycloserine Prothionamide התוויות: שחפת - שחפת עמידה לתרופות - אי סבילות לתרופות העיקריות

פעילות אנטי-מיקרוביאלית: - השפעה דומיננטית על Mycobacterium tuberculosis (איזוניאזיד, ריפמפיצין, אתמבוטול); - צרעת mycobacterium (protionamide); - SDS (aminoglycosides, rifampicins, fluoroquinolones). מאפייני הקבוצה: - נספג היטב במערכת העיכול (פרט לאמינוגליקוזידים); - לחדור היטב לתוך רקמות ונוזלי גוף; - חילוף חומרים בעיקר בכבד; - הפרשה בעיקר עם שתן. התוויות נגד: רגישות יתר, מחלות של מערכת העצבים המרכזית (איזוניאזיד, cycloserine); - YABZH (פרוטיונמיד); - דלקת עצב הראייה (אמינוגליקוזידים); - הריון; - הנקה (ריפמפיצין, פלואורוקינולונים); - גיל ילדים (פלואורוקווינולונים).

תרופות לטיפול בזיהומים פטרייתיים תרופות אנטי-מיקוטיות הן מגוון תרכובות כימיות בעלות פעילות ספציפית נגד פטריות מיקרוסקופיות. לשימוש סיסטמי נספג היטב ממערכת העיכול, בשימוש תוך ורידי או דרך הפה לשימוש מקומי נספג גרוע ממערכת העיכול, נמרח חיצונית או דרך הפה Nystatin - יישום סיסטמי וטופיקלי; Levorin - יישום מקומי) פעילות אנטי-מיקרוביאלית: כאשר מיושמים מקומית, הם פועלים בעיקר על פטריות מהסוג קנדידה, פעילות נגד כמה פרוטוזואה (טריכומונאס, אמבות ולישמניה). רוב הפתוגנים של mycoses (Candida spp., Aspergillus spp.) רגישים ל- AMPHOTERICIN B מנגנון הפעולה: פעולה פטרייתית וקוטל פטריות (אינטראקציה עם קרום התא, תאים פטרייתיים מתחילים לאבד תרכובות מסיסות במים והתא מת. הם למעשה לא נספג בנטילה דרך הפה ובשימוש מקומי תופעות לוואי פעולות: רעילות נפרו, רעילות בכבד, הפרעה ללב.

AZOLES 1 נגזרות אימידאזול לשימוש מקומי: -קלוטרימזול - איזוקונזול - ביפונזול לשימוש מקומי וסיסטמי: -מיקונאזול - קטוקונזול (בלעד דרך הפה) 2 נגזרות טריאזול - פלוקונאזול - אינטראקונאזול אינדיקציות לשימוש: פלוקונאזול אינטראזיל (דרמטיוןומקונאזוזיס, מניעת דרמטיוןומקונזוזיס), , קנדידה, אספרגילוזיס, קריפטוקוקוזיס Ketoconazole קנדידה שטחית, גזזת אזורים מקומיים קנדידה שטחית, גזזת. לא יעיל בפטרת ציפורניים.

Antihelminths Helminths חיים: א) בלומן המעי; ב) מחוץ למעיים (בכבד, כיס המרה, בריאות, כלי דם). הם מחולקים ל: 1) נמטודות (תולעים עגולות); 2) Cestodes (תולעים שטוחות); 3) טרמטודות (פלקס). 2/3 מאוכלוסיית העולם נגועים בהלמינתים. הם גורמים לשיכרון כרוני של הגוף, אנמיה, תפקוד לקוי של מערכת העצבים המרכזית ואיברים אחרים. עלול לגרום לחסימת מעיים חריפה.

טיפול של helminthiases במעיים Nematodoses (תולעים עגולות, תולעי סיכה, תולעי שוט, תולעי קרס) Piperazine adipate - משתק את המנגנון העצבי-שרירי של תולעים, השפעה משלשלת. רעילות נמוכה. התוויות נגד: מחלות של מערכת העצבים המרכזית, אי ספיקת כליות Levamisole - משבש תהליכים ביו-אנרגטיים בהלמינתים, מסדיר את המנגנונים התאיים של מערכת החיסון - מגביר את ההתנגדות הכוללת של הגוף. Mebendazole - מעכב ספיגת גלוקוז בהלמינתים - מעכב היווצרות ATP. ל-Pyrantel יש קשת רחבה של פעולת אנתלמינציה, היא נסבלת היטב, והיא התווית נגד בהריון. Cestodoses (תולעת סרט רחבה, תולעת סרט חמושה ולא חמושה) Fenasal - מחייבת מינוי של דיאטה מיוחדת ומשלישים מלוחים. גורם לשיתוק שרירים בתולעי סרט. פחות רעיל מתמצית שרך זכר. Praziquantel היא תרופה יעילה לטרמטודוזיס וסקיסטוזומיאזיס.

אנטי ויראלים. תכשירי וירוסים המכילים DNA. (הרפס, חזזת עור Acyclovir, Valaciclovir, וקרום רירי, אבעבועות שחורות, הפטיטיס וכו') Ganciclovir, Idosukridin, Foscarnet ו-RNA אחרים המכילים RNA (שפעת, Midantan, Remantadine, Arbidol, Bronchopneumonia, זיהומים אדנו-וירוסים אוקסולין וזיהומים אחרים) HIV, איידס) Zidovudine, Saquinavir, Ritonavir. (הם מעכבים את התפתחות המחלה, אך אינם נותנים ריפוי מלא) עבור כל המחלות הנגיפיות מסומנים אינטרפרונים - חומרים פעילים ביולוגית המיוצרים על ידי תאי הגוף שלנו. הם מגבירים את העמידות של תאים נגד וירוסים, יש להם פעילות אנטי-גידולית ואימונומודולטורית. ברוב התרופות האנטי-ויראליות, ההשפעה המניעתית גוברת על זו המרפאת.

^ תרופות אנטי-מיקרוביאליות

סיווג של חומרים אנטי מיקרוביאליים:

אני. חומרי חיטוי (להשמדת מיקרואורגניזמים בסביבה)

II. חומרי חיטוי (כדי להילחם במיקרואורגניזמים הממוקמים על פני העור והריריות)

III. תרופות כימותרפיות (כדי להילחם במיקרואורגניזמים בסביבה הפנימית של הגוף).
אני. חומרי חיטוי משמש להרוג מיקרואורגניזמים בסביבה. אלה כוללים תרופות, בעיקר דנטורציות חלבונים, הפועלות ללא הבחנה על תאים של מאקרו ומיקרואורגניזמים ולכן רעילות מאוד לבני אדם.

II. חומרי חיטוי נועד להילחם במיקרואורגניזמים המצויים על פני העור והריריות. הם משמשים חיצונית. זוהי קבוצה גדולה של תרופות עם מנגנונים שונים של פעולה אנטי-מיקרוביאלית. כחומרי חיטוי, ניתן להשתמש גם בתרופות מקבוצות אחרות בעלות תכונות אנטי-מיקרוביאליות: אנטיביוטיקה, סולפונאמידים, הידרוקסיקווינולינים, ניטרופורנים וכמה חומצות אורגניות.

חומרי חיטויו חומרי חיטויסוכנים, בהתאם לריכוז, מספקים אפקט בקטריוסטטי או חיידקי. ההשפעה החיידקית קשורה להשפעה ההרסנית הכללית של חומרים על התא, וקודם כל, עם עיכוב פעילותם של דיהידראזות מיקרוביאליות. עם אפקט בקטריוסטטי, התהליכים המובילים להתרבות של מיקרואורגניזמים מושפעים. השפעה זו עשויה להיות תוצאה של שיבוש בשרשרת האירועים העוקבים: DNA-RNA-ריבוזומים-חלבון. אותן תרופות, בהתאם לריכוז, יכולות לשמש הן כחומרי חיטוי והן כחומרי חיטוי.
^ סיווג של חומרי חיטוי וחומרי חיטוי :

1. הלוגנים ותרכובות הלוגניות (כלורמין, פנטוציד, יודופורם, יודינול). כלור יוצר חומצה תת-כלורית במים, אשר חודרת בקלות לתא המיקרוביאלי ומשתקת אנזימים. כלורמין משמש לטיפול בידיים. יוד ותכשיריו משמשים לטיפול בפצעים, לחיטוי העור וכחומר אנטי פטרייתי.

2. מחמצנים (תמיסת מי חמצן, אשלגן פרמנגנט). להשמיד את כל החומר האורגני. מי חמצן יכול לגרום לתגובת שרשרת חמצון מתפשטת עצמית על ידי שחרור חמצן אטומי. חמצן מולקולרי מנקה את הפצע בצורה מכנית.

. ^ חומצות ואלקליות (חומצה סליצילית, חומצה בורית). יש להם אפקט מגרה ומצרב מקומי.

4. אלדהידים (תמיסת פורמלדהיד, hexamethylenetetramine). אינטראקציה עם קבוצות אמינו של חלבונים ומשבשת את תפקודן בכל האנזימים.

5. אלכוהול (אתנול).

6. מלחי מתכות כבדות (תחמוצת כספית צהוב, פרוטארגול, קולרגול, אבץ סולפט, טיח עופרת).

בהתאם לריכוז ולתכונות של הקטיון, הם נותנים אפקט עפיצי, מגרה ומצריב מקומי. ההשפעה האנטי-מיקרוביאלית של תרכובות מתכות כבדות תלויה בעיכוב של אנזימים המכילים קבוצות sulfhydryl, כמו גם ביצירת אלבומינאטים עם חלבונים. ההשפעה העפיצה על רקמות תלויה ביצירת אלבומינאטים על פני הרקמות ומגיעה משימוש בריכוזים נמוכים. האפקט המעצבן קשור לחדירה עמוקה של חומרים לחללים הבין-תאיים עד לקצה העצבים התחושתיים. השפעת הצריבה נובעת מריכוזים גבוהים של חומרים והיא תוצאה של מוות תאי.

7. ^ פנולים (פנול, resorcinol, vagothyl). פנול משמש לחיטוי מכשירים, פשתן ופריטי בית חולים.

8. צבעים (כחול מתילן, ירוק מבריק, אתקרידין לקטט). בשילוב עם חלבון או מוקופוליסכרידים של תא חיידקי, הם מובילים להתפתחות של אפקט בקטריוסטטי, ובריכוזים גבוהים יותר - קוטל חיידקים.

9. חומרי ניקוי (ירוק סבון). יש להם תכונות מתחלבות והקצפה, ולכן הם נמצאים בשימוש נרחב כחומרי ניקוי.

10. ^ זפות, שרפים, נגזרות נפט, שמנים מינרליים, מזור סינתטי, תכשירים המכילים גופרית (זפת ליבנה, איכטיול, פרפין קשה, סיגרול). יש להם אפקט חיטוי ואנטי דלקתי חלש. לזפת ליבנה יש השפעה מחטאת, קוטל חרקים ומגרה מקומית.

1. אנטיביוטיקה

2. אנטי מיקרוביאלים סינתטיים

א) סולפנאמידים

ב) ניטרופורנים

ג) נגזרות 8-הידרוקסיקווינולין

ד) נגזרות נפטירידין. קווינולונים. פלואורוקינולונים

ד) נגזרות קינוקסלין.

ה) נגזרות ניטרואימידאזול.
כ-1/3 מכלל החולים המאושפזים מקבלים אנטיביוטיקה ולפי מספר מחברים, מחציתם מטופלים בצורה לא מספקת.

^ עקרונות הכימותרפיה :

1. קודם כל, יש צורך לפתור את נושא הצורך בכימותרפיה. ככלל, זיהומים חריפים דורשים טיפול, בעוד שזיהומים כרוניים לא (למשל, אבצס כרוני או אוסטאומיאליטיס קשה לטפל בכימותרפיה, אם כי כיסוים חשוב במהלך הניתוח). אפילו בזיהומים חריפים מסוימים, כגון גסטרואנטריטיס, לעיתים עדיף טיפול סימפטומטי בלבד.

2. יש לקבוע את האבחנה בצורה מדויקת ככל האפשר, מה שעוזר לבסס את מקור ההדבקה ואת הפתוגן. יש צורך, במידת האפשר, לערוך בדיקה בקטריולוגית לפני התחלת טיפול אנטיבקטריאלי.

בעת זיהוי הגורם הגורם למחלה זיהומית ורגישותה לאנטיביוטיקה, עדיף להשתמש בתרופות בעלות קשת פעולה מצומצמת. אנטיביוטיקה רחבת טווח נקבעת למחלה קשה, עד לתוצאות מחקר האנטיביוגרמה ועם זיהום מעורב.

3. לטפל מוקדם ככל האפשר כאשר מיקרואורגניזמים מתרבים באופן פעיל. הסר כל דבר שמפריע לטיפול (למשל, מוגלה; מחסומים לחדירת תרופות).

4. בחירת תרופה. כדי להבטיח טיפול אטיוטרופי, יש צורך לקחת בחשבון את הרגישות של מיקרואורגניזמים לתרופה. רגישות טבעית אליהם נובעת מהתכונות הביולוגיות של מיקרואורגניזמים, מנגנון הפעולה של חומרים כימותרפיים וגורמים אחרים.

קבע את נוכחותן של התוויות נגד לתרופה. קח בחשבון גם היבטים הקשורים לגיל (למשל, מינוי טטרציקלינים לילדים גדלים מוביל לשינוי בצבע השיניים, הפרה של התפתחות שלד העצם; ירידה בתפקוד הכליות עם הגיל גורמת להצטברות של אמינוגליקוזידים כאשר הם נלקחים אצל קשישים, ולאחר מכן התפתחות של תגובות רעילות). אנטיביוטיקה מקבוצת הטטרציקלין, סטרפטומיצין ואמינוגליקוזידים גורמות נזק לעובר. כמו כן, יש צורך לאסוף היסטוריה של תגובות אלרגיות אפשריות.

5. יצירה ושמירה על הריכוז האפקטיבי (קביעת דרך המתן, מינון העמסה, קצב מתן). שימוש במינונים לא מספיקים של תרופות עלול להוביל לבחירת זנים מיקרוביאליים עמידים בפניהם. בנוסף, מכיוון שרוב התרופות הכימותרפיות מופרשות על ידי הכליות או עוברות חילוף חומרים על ידי הכבד, יש לבחור את המינון של תרופות ספציפיות בהתאם למידת הנזק לאיברים אלו ולנוכחות של אי ספיקת כבד או כליות. הריכוז הטיפולי של חומר בדם לא תמיד יכול להבטיח את חדירתו המספיקה למוקד הפגוע. במקרים אלו, החומר מוזרק ישירות למוקד של נגע זיהומי. התרופות ניתנות בין הארוחות או לפחות שעה אחת לפני הארוחות.

6. שלב תרופות להפחתת העמידות של מיקרואורגניזמים לכימותרפיה. עם זאת, השילובים חייבים להיות רציונליים. שלב שני חומרים בקטריוסטטיים או שני חומרים קוטלי חיידקים. 3 סכנות בטיפול משולב: 1) תחושת ביטחון כוזבת המשפיעה לרעה על קביעת אבחנה מדויקת; 2) דיכוי של פלורה תקינה וסיכון מוגבר לזיהומים אופורטוניסטיים הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים עמידים; 3) עלייה בתדירות ובמגוון תופעות הלוואי.

7. לסבול את מהלך הטיפול, לטפל במטופל. המשך בטיפול עד להשגת החלמה ברורה של החולה, ולאחר מכן למשך כ-3 ימים נוספים (עבור חלק מהזיהומים, זמן ארוך יותר) על מנת למנוע הישנות המחלה. בדלקות בדרכי השתן, למשל, יש צורך לבצע מחקרים ביוכימיים מעבדתיים כדי לאשר את הריפוי. לטיפול ברוב המחלות הזיהומיות, תרופות כימותרפיות נקבעות למשך שבוע עד מספר חודשים (אנטי עגבת, אנטי שחפת).

8. בעת שימוש בחומרים כימותרפיים בעלי קשת רחבה של פעילות אנטי-מיקרוביאלית, מדוכאת צמיחת הפלורה הספרופיטית של הריריות, שבדרך כלל נוגדת פטריות, מה שמוביל לקנדידומיקוזיס. כדי למנוע קנדידה, ניסטטין או לבורין נקבע.

9. הגברת ההגנה של הגוף (שימוש בויטמינים (בעיקר קבוצה B), טיפול חיזוק כללי, ממריצים חיסוניים, יש צורך בתזונה עם תכולת חלבון גבוהה).
^ הבעיות העיקריות הקשורות לשימוש בתרופות כימותרפיות :

1. יציבות כולל עמידות צולבת (יש צורך בשילוב תרופות והחלפתן מעת לעת). יציבות יכולה להיות ספציפית וניתנת לרכישה.

2. Dysbacteriosis עקב קשת רחבה של פעולה ועיכוב של מיקרופלורה ספרופיטית (יש צורך להשתמש בתרופות אנטי פטרייתיות).

3. תגובות אלרגיות, שכן תרופות כימותרפיות או התוצרים המטבוליים שלהן נכנסים ביתר קלות לקשר חזק (קוולנטי) עם חלבוני הדם והתאים ויוצרים קומפלקס אנטיגני (יש צורך לעשות בדיקות אלרגיות, ללמוד את האנמנזה).
^ סיווג תופעות הלוואי של תרופות כימותרפיות :

1. אלרגי (הלם אנפילקטי, אורטיקריה, אנגיואדמה, דרמטיטיס וכו').

2. רעיל (פגיעה בכבד, בכליות, אגרנולוציטוזיס, טרטוגניות, נוירוטוקסיות וכו').

3. ביולוגי (דיסבקטריוזיס וכו').
הרצאה 22

SULFANILAMIDES
מִיוּן:

I. Sulfonamides בשימוש בזיהומים מערכתיים.

1. פעולה קצרה (סטרפטוסיד, אטאזול, סולפאדימזין, נורסולפסול, סולפאציל, פטלאזול). תקף ל-3-6 שעות. הם משמשים לכאבי גרון, טרכומה, דלקת אוזן תיכונה, דלקת ריאות, פיאלונפריטיס, דלקת שלפוחית ​​השתן.

2. משך פעולה ממוצע (סולפאזין, סולפאמתוקסאזול). תקף ל-6-8 שעות.

3. משחק ארוך (sulfadimethoxine, sulfamonomethoxine, sulfapyridizine). תקף ל-12 שעות.

4. משחק ארוך במיוחד (סולפאלן (קלפיסין)). תקף עד 24 שעות. עדיף לחדור לתוך רקמת המוח.

5. תרופות משולבות ( ביספטול, פוטיספטיל, סולפטון). התרופות היעילות ביותר, שכן הן מכילות trimethoprim, אשר מעכב את האנזים dehydrofolate reductase. יש פעולת חיידקים. הם משמשים ברונכיטיס, דלקת קנה הנשימה, מחלות של מערכת העיכול. תקף ל-6-8 שעות.

^ II. משמש לזיהומים במערכת העיכול (ftalazol, sulgin, ftazine, salazosulfapyridine, salazosulfadimethoxin).

III. משמש לדלקות בדרכי השתן (אורוסולפן, סולפאדימתוקסין, סולפאלן).

^ IV. משמש בתרגול עיניים (נתרן סולפאציל, נתרן סולפאפירידזין).
מנגנון הפעולה בקטריוסטטי: עיכוב בחיידקים של האנזים המסנתז חומצה פולית, המהווה גורם גדילה ורבייה למיקרואורגניזמים. בהשפעת סולפנאמידים, הכללה של חומצה פארא-אמינו-בנזואית במולקולת החומצה הפולית מעוכבת. סולפנילאמידים נכללים בחומצה פולית וחוסמים את הסינתזה של פורינים ופירמידינים הנחוצים לבניית DNA ו-RNA, שבלעדיהם בלתי אפשריים רבייה מיקרוביאלית וסינתזה של חלבונים אנזימטיים ומבניים. הפעולה מתבטאת אם ריכוז הסולפנאמידים גבוה לפחות פי 300 מריכוז החומצה הפארא-אמינו-בנזואית. לכן, יש צורך במינוני הלם של תרופות. יש צורך לשמור על הריכוז הנוכחי של תרופות. יש צורך לקחת עד 3 ליטר נוזל ליום, במיוחד פתרון אלקליין, בו זמנית עם מינויו של תרופות. זה הכרחי כדי להגביר את מסיסות הסולפנאמידים ולמנוע משקעים של גבישים והיווצרות אבנים בכליות. יש צורך לרשום ויטמינים מקבוצה B יחד איתם.

הם יעילים במחלות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים גרם חיוביים: סטרפטוקוקוס, סטפילוקוקוס. הם מעכבים פלורה גרם-שלילית: E. coli, חיידקי דיזנטריה, וירוסים גדולים.

תופעות לוואי: תגובות אלרגיות, לויקופניה, דיספפסיה, דיסבקטריוזיס.

ניטרופורנים

הכנות: furatsilin, furazolidon, furagin, furadonin.

מנגנון פעולה: בהשפעת מיקרואורגניזמים עם רדוקטאזים, קבוצת הניטרו בגוף יכולה להפוך לקבוצת אמינו, אשר, בתורה, עלולה לשבש את תהליכי החיזור בתא המיקרוביאלי, לחסום באופן בלתי הפיך את NADH, את מחזור החומצות הטריקרבוקסיליות. מספר תהליכים ביוכימיים אחרים. כתוצאה מתהליכים אלה, תפקוד הממברנה הציטופלזמית מופרעת ומתרחשת אפקט חיידקי. בנוסף, גם הניטרופורנים עצמם וגם המטבוליטים המופחתים שלהם יכולים ליצור קומפלקסים עם חומצות גרעין, מה שמוביל לעיכוב הסינתזה של מספר חלבונים, כלומר. יש השפעה בקטריוסטטית.

תכונה ייחודית של ניטרופורנים היא שהם אינם מפרים את ההגנה החיסונית, אלא מגבירים את עמידות הגוף לזיהום. Nitrofurans מעכבים את ייצור הרעלים על ידי מיקרואורגניזמים, כך שהם יכולים לחסל במהירות את ההשפעות של רעילות. בהשפעת תרופות אלו, חיידקים מאבדים את יכולתם לייצר אנטיפג'ים ומאבדים את עמידותם לפאגוציטוזה. סוג הפעולה תלוי בריכוז התרופה ובסוג המיקרואורגניזמים.

ניטרופורנים יעילים נגד מיקרואורגניזמים גרם חיוביים וגרם שליליים (סטפילוקוק, סטרפטוקוק, פנאומוקוק, מנינגוקוק, שיגלה, סלמונלה, אנאירובים וכו'), כמו גם טריכומונאות, גיארדיה, ספירוצ'טים וחלק מהכלמידיה.

התרגלות של מיקרואורגניזמים לניטרופורנים כמעט אינה מתרחשת. לפעמים ניטרופורנים גורמים לתפקוד לקוי של מערכת הנשימה.

^ פוראדונין ופוראגין יעיל במיוחד במחלות זיהומיות של דרכי השתן. פורציליןמשמש בפרקטיקה כירורגית, גינקולוגית לשטיפת פצעים נגועים וחללים מוגלתיים. Furazolidoneהיעיל ביותר נגד חיידקים גרם שליליים, כמו גם פרוטוזואה: Trichomonas ו- Giardia. יש לו השפעה מועטה על פתוגנים של זיהומים מוגלתיים וגזים. הוא משמש עבור דיזנטריה, פארטיפוס, זיהומים רעילים מסלמונלה הנישאים על ידי מזון, ג'יארדאזיס, כמו גם לטיפול בטריכומונאס קולפיטיס ודלקת השופכה.

^ נגזרות 8-הידרוקסיקווינולין

הם מחולקים ל-2 קבוצות:

1. נספג היטב ממערכת העיכול ( ניטרוקסלין (5-NOC)).

2. נספג בצורה גרועה ממערכת העיכול ( intestopan, enteroseptol, מקספורם(אנטרוספטול + פאנצ'יון - תרכובת עם פעולה אנטי-מיקרוביאלית ואמבוצידית + אוקסיפנוניום ברומיד M-אנטיכולינרגי ואנטי-עווית), מקסאז ( enteroseptol + fanchion + תכשיר אנזים ברומלין + pancreatin), quiniophone).

מנגנון פעולה: הם מעכבים את פעילותם של חיידקים גרם שליליים, אמבות וכמה פטריות, יוצרים קומפלקסים עם יוני מתכת הנחוצים להפעלת מערכות האנזים של מיקרואורגניזמים. הפעילות האנטי-מיקרוביאלית שלהם מופחתת בנוכחות Co, ולכן אין להשתמש בציאנוקובלמין איתם.

הם משמשים למחלות של מערכת השתן (נספג היטב), מערכת העיכול (נספג גרוע), עם תהליכי תסיסה במעי.

Intestopan (במידה פחותה) ואנטרוספטול בדיזנטריה אמבית יכולים להיספג ולהשפיע רעילה על מערכת העצבים.

^ נגזרות של נפתירידין. קווינולונים. פלואורוקינולונים

נגזרות נפתירידין ו-4-אוקסוקינולינים הן, בהשוואה לנגזרות של 8-הידרוקסי-קינולין, תרופות מהדור השני.

^ נגזרת נפתירידין (חומצה נלידיקסית (נגרמות))יעיל לדלקות בדרכי השתן. פעולתו האנטי-מיקרוביאלית מבוססת על היכולת לקשור יוני ברזל הנחוצים להפעלת מערכות האנזים של מיקרואורגניזמים. תופעות לוואי: דיספפסיה, כאב אפיגסטרי. בעת שימוש בחומצה נלידיקסית, עלולות להתרחש סחרחורת, בחילות, הקאות, כמו גם עור ותגובות אלרגיות.

4-אוקסוקינולינים (חומצה אוקסולינית (גרמורין), חומצה פיפמידית ופירומידית) יעילים במיוחד בטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים גרם שליליים. הרגישים ביותר אליהם הם Escherichia coli, Proteus ו-Klebsiella. מנגנון פעולה: עיכוב פעילות אנזימים תאיים של מיקרואורגניזמים. משמש בעיקר לדלקות בדרכי השתן.

הפעיל ביותר של קווינולוניםהם פלואורוקינולונים (perfloxacin, norfloxacin, ciprofloxacin (cyprobay), ofloxacin (tarivid)). בהשוואה ל-naphthyridines, לתרכובות אלו יש ספקטרום פעולה רחב יותר. תרופות אלו מעכבות את אנזים ה-DNA gyrase המצוי בתאי חיידקים. הפעילות האנטיבקטריאלית של הקינולונים נובעת גם מהשפעה על RNA חיידקי וסינתזה של חלבונים חיידקיים, על יציבות הממברנות ועל תהליכים חיוניים נוספים של תאי חיידקים.

אינדיקציות עיקריות: דלקות בדרכי השתן; זיהומים מסובכים בדרכי הנשימה (עם פלורה גרם-שלילית); זיהומים הנגרמים על ידי סלמונלה ושיגלה; אוסטאומיאליטיס; דלקת הערמונית.

בעת שימוש ב-fluoroquinolones, הפרעות של מערכת העיכול, לפעמים מציינים תגובות אלרגיות.

^ נגזרות של קווינוקסולין

התרופות מקבוצה זו יעילות ביותר בזיהומים חיידקיים חריפים. קווינוקסידיןו-ד יוקסידין(הפרה את חילוף החומרים החלבון של תאים מיקרוביאליים) יעילים בזיהומים הנגרמים על ידי Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, דיזנטריה bacillus ו- Klebsiella bacillus, סלמונלה, staphylococci, streptococci, אנאירובים פתוגניים (כולל פתוגנים של גז גנגרנה).

ניטרואימידאזולים

נגזרות Nitroimidazole (Metronidazole (trichopolum, clion, flagyl, Metrogil, וכו') ו-tinidazole (fasigin)) הן תרופות בעלות פעולה אנטי-פרוטוזואאלית; trichomonas, giardia, אמבה מעיים, חלק לישמניה רגישים אליהם. בנוסף, הם מהווים את אחד הטיפולים היעילים ביותר לזיהומים הנגרמים על ידי חיידקים אנאירוביים. Nitroimidazoles חודרים בקלות לתוך מיקרואורגניזמים, שם קבוצת הניטרו שלהם מופחתת בהשפעת ניטרודוקטאזים. כתוצאה מהתמרה ביולוגית זו, נוצרים מטבוליטים רעילים ביותר הפוגעים ב-DNA חיידקי. למיקרואורגניזמים אירוביים אין nitroreductases המפחיתים nitroimidazoles ואינם רגישים אליהם במיוחד.

לאחר מתן דרך הפה, nitroimidazoles נספגים היטב, חודרים בקלות לכל הרקמות ונוזלי הגוף, כולל המוח, נוזל המוח השדרתי, עצמות, מרה, מוקדי דלקת ונמק.

מטרונידזול ו-tinidazole משמשים לטיפול בטריכומונדוזיס, ליאמליוזיס, אמוביאזיס, לישמניאזיס עורית, מחלות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים אנאירוביים (אנטירוקוליטיס נמק, אנדוקרדיטיס, מחלת קרוהן, דלקת קרום המוח וכו'), וכן תהליכים זיהומיים הנגרמים על ידי מיקרופלור מעורב.

Nitroimidazoles הם תרופות רעילות נמוכות, אך לעיתים כאשר משתמשים בהן, מציינים אובדן תיאבון, בחילות, הקאות, שלשולים, פריחות בעור, פוליאוריה, דיסוריה, הפרעות בתפקוד הכבד ומערכת העצבים המרכזית, לויקופניה, בצקות, שינויים באק"ג.
הרצאה 23

אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה
אנטיביוזה היא תופעה של אנטגוניזם שבה מין חיידקי אחד מדכא את החיים של מינים אחרים. אנטיביוזה מבוססת על יצירת חומרים על ידי חיידקים שיש להם השפעה מזיקה על מיני חיידקים אחרים. חומרים כאלה נקראים אַנְטִיבִּיוֹטִיקָה.

אַנְטִיבִּיוֹטִיקָהמחולקים למספר קבוצות:

1. אנטיביוטיקה המעכבת את הביוסינתזה של דופן התא של חיידקים ( פניצילינים, ציקלוסרין, צפלוספוריניםוכו.)

2. אנטיביוטיקה המגבירה את החדירות של קרום הפלזמה של מיקרואורגניזמים ( פולימיקסינים, אנטיביוטיקה נגד פטריות)

3. אנטיביוטיקה שמשבשת את סינתזת החלבון ( טטרציקלינים, לבומיציטין, סטרפטומיצינים, מקרולידים, אמינוגליציזידים).

לספק אפקט בקטריוסטטי.
פניצילינים

מִיוּן:

1. ביוסינתטי (מלח נתרן בנזילפניצילין, פנוקסימתילפניצילין, ביצילין-5).

2. חצי סינטטי (פניצילין, אמפיצילין).

יעיל נגד חיידקים גרם חיוביים (סטרפטוקוק, סטפילוקוק ועוד), גונוקוק. יש להם רוחב מתון של הספקטרום של פעולה אנטי-מיקרוביאלית. פניצילינים מעכבים את הסינתזה של היווצרות דופן התא בחיידקים בשלב הצמיחה, מכיוון שהם יוצרים קשר קוולנטי חזק עם האנזים המקביל ועוצרים את הסינתזה של חומצה N-אצטילמורמית, שהיא חלק מהמוקופפטיד, שהוא המבנה העיקרי של דופן תא חיידקים.

עם ריכוזים לא מספקים של פניצילין בחיידקים הרגישים אליו מתפתחת עמידות, במנגנון העמידות ישנה חשיבות ליצירת האנזים פניצילינאז (-lactamase) בחיידקים המשמידים את מולקולת הפניצילין.

^ מלח נתרן (או אשלגן) של בנזילפניצילין במתן דרך הפה, הוא נהרס ומאבד את פעילותו. זה מנוהל תוך שרירית.

פנוקסימתילפניציליןניתן ליטול דרך הפה אינו נהרס בבליעה, אך אינו עמיד בפניצילינאז.

Bicillin-5פועל לאורך זמן, ולכן הוא נקבע פעם אחת תוך 4 שבועות, בניגוד לבנזילפניצילין, שנרשם 6 פעמים ביום. משמש למניעת הישנות של קדחת שגרונית.

^ פניצילינים חצי סינתטיים בהשוואה לפניצילינים יש מספר יתרונות. חלקם עמידים בפניצילינאז, לאחרים ספקטרום פעולה רחב יותר (אמפיצילין).

אוקסציליןיציב בסביבה מעט חומצית וניתן לשימוש בפנים, עמיד בפניצילינאז.

אמפיציליןיש ספקטרום פעולה רחב יותר מאשר פניצילינים אחרים. הוא מעכב חיידקים גרם חיוביים וגרם שליליים, יעיל לדלקות שתן ודרכי המרה, טיפוס הבטן וכו'.

צפלוספורינים

עמיד בפני -lactamase (סטפילוקוקוס), בעל קשת פעולה רחבה יותר ופחות רעילות לפניצילינים.

מחולק ל: 1) דור ראשון לצפלוספורינים (צפלורידין), 2) דור שני לצפלוספורינים (צפורוקסים), 3) צפלורידינים דור שלישי (cefotaxime).

הצג פעולה קוטל חיידקים. המנגנון של זה קשור לפגיעה בממברנת התא של חיידקים הנמצאים בשלב של רבייה, הנובעת מעיכוב ספציפי של אנזימי ממברנת התא.

לתרופות דור III יש קשת פעולה רחבה, פועלות על מיקרואורגניזמים עמידים בפניצילינים וחומרים אנטי-מיקרוביאליים אחרים, כולל צפלוספורינים דור I ו-II.

אנטיביוטיקה מקרולידים (אריתרומיצין, אולנדומיצין)

מקרולידיםיש ספקטרום פעולה דומה לפניצילינים. מקרולידים מסוגלים לדכא את הרבייה של מיקרואורגניזמים עמידים בפניצילין. הם אנטיביוטיקה מילואים. מקרולידים מעכבים את סינתזת החלבון בתאים חיידקיים גדלים. יש להם פעולה בקטריוסטטית. לעיתים רחוקות גורם לתופעות לוואי.

טטרציקלינים

יש להם קשת רחבה של פעילות אנטי-מיקרוביאלית: הם פעילים נגד חיידקים גרם חיוביים, גרם שליליים ווירוסים גדולים. יעיל במחלות הנגרמות על ידי חיידקים עמידים בפניצילינים, עם כולרה.

טטרציקלינים מסוגלים להיקשר חזק עם סידן, מה שגורם לצבע צהוב של השיניים וקשורים מאוד לחלבונים, ולכן משתמשים בהם שעה אחת לפני הארוחות ונשטפים עם ריר עמילני.

מנגנון הפעולה הבקטריאליסטית של טטרציקלינים מצטמצם לעיכוב של סינתזת חלבון, הנחוצה ליצירת חיידקים חדשים. עם זאת, הקשר הראשוני במנגנון פעולתם עשוי להיות מורכב ביצירת תרכובות קלאט עם יוני מתכת, הפועלים כקופקטורים אנזים.

העמידות של מיקרואורגניזמים לתרופה אחת מועברת לכל הקבוצה. בעת נטילת טטרציקלינים, הפרעות במערכת העיכול ותגובות אלרגיות, רגישות לאור, קנדידה עלולים להתרחש (לכן, יש להשתמש בהם עם ניסטטין, חומצה אסקורבית וויטמינים מקבוצת B).

דוקסיציקלין(נגזרת חצי סינתטית של טטרציקלין) יש פעולה ארוכה יותר מאשר טטרציקלין הידרוכלוריד.

סטרפטומיצינים (סטרפטומיצין סולפט, סטרפטומיצין סידן כלוריד קומפלקס, סטרפטומיצין דיסולפט)

יש להם קשת רחבה של פעילות אנטי-מיקרוביאלית. הפעולה הבקטריוסטטית של סטרפטומיצינים מתבטאת על חיידקים מתרבים. הם גורמים לעיכוב סינתזה של חלבון וחומצות גרעין הנחוצות ליצירת תאים חדשים. הם פועלים על ריבוזומים, משבשים את התפקוד התקין של RNA. הם נספגים בצורה גרועה ממערכת העיכול, ולכן הם נרשמים דרך הפה רק לטיפול במחלות מערכת העיכול. משמש לטיפול במגפה, ברוצלוזיס, שחפת. וכו.

עלול לגרום לתגובות אלרגיות, נזק לעצב השמיעה והכליות.

אמינוגליקוזידים (קנאמיצין, מונומיצין וגנטמיצין)

יש להם קשת רחבה של פעילות אנטי-מיקרוביאלית ויכולה להיות בעלת השפעה חיידקית. משמש נגד זנים של מיקרואורגניזמים עמידים לאנטיביוטיקה אחרת. עם זאת, יש להם השפעה רעילה על מערכת העצבים המרכזית והכליות. לא משמש לדלקת עצבים של עצב השמיעה.

לבומיצטינים

משמש לטיפול בטיפוס, דיזנטריה, טיפוס, דלקת ריאות וכו'.

לבומיציטיןמקובע על הריבוזומים של התא ומפריע לתפקוד ה-RNA להרכיב חומצות אמינו לשרשראות צד. כתוצאה מכך, הסינתזה של חלבונים אנזימטיים ומבניים פוחתת.

עלול לגרום לדיכוי של hematopoiesis, קנדידה, הפרעות דיספפטיות.

אנטיביוטיקה של קבוצות שונות

פולימיקסיניםנספגים בצורה גרועה, משמשים רק חיצונית ופנימית למחלות של מערכת העיכול. יעיל נגד Pseudomonas aeruginosa.

לינקומיציןבעל השפעה אנטיבקטריאלית על בקילי דיפתריה, חלקם אנאירובים וחיידקים עמידים לאנטיביוטיקה אחרת. התווית נגד במחלות כבד וכליות חמורות.
הרצאה 24

^ תרופות נגד שחפת
חומרים כימותרפיים המשמשים לטיפול בשחפת משמשים לטיפול שמרני, להכנה לניתוח, לצורך מניעתי באנשים הנמצאים במגע עם חולי שחפת פתוחה.

הטיפול בשחפת הוא מורכב:

1. שמרני

2. כירורגי

3. סנטוריום-נופש.

מאפיין של כימותרפיה בשחפת הוא משך הטיפול והטיפול השיטתי. זה קשור ל

1. תכונה מורפולוגית של הפתוגן

2. מיקוד, שבו מיקובקטריום שחפת הוא מקומי (חומצות מיקוליות ופתיוניות, שנמצאות בקליפה ומגינות על החיידק מפני פעולת גורמים מזיקים).

3. המקל מסתגל במהירות (לאחר 2-3 חודשים)

4. באים לידי ביטוי שינויים ברקמות ספציפיות ולא ספציפיות

5. תהליכי התחדשות נחלשים.

הבעיה העיקרית בטיפול היא הופעת עמידות של מיקרואורגניזמים לטיפול, ולכן יש צורך לשלוט בטיפול, לקבוע את רגישות המיקרואורגניזמים לתרופות, לנהל טיפול משולב ולהחליף תרופות מעת לעת.

חומרים סינתטיים (איזוניאזיד, אתמבוטול, נתרן paraaminosalicylate (PAS), אתיונימיד) פועלים רק על Mycobacterium tuberculosis וצרעת.

יש להם בעיקר אפקט בקטריוסטטי, למעט איזוניאזיד, ריפמפיצין, סטרפטומיצין, שיש להם השפעה חיידקית.

תופעות לוואי: תגובות אלרגיות, תגובות דיספפטיות, דלקת עצבים, הפרעות נפשיות, הפרעות שמיעה וראייה, דיכאון של כבד, כליות, זיהום-על.

מִיוּן:

אני מקבץ- התרופות היעילות ביותר: איזוניאזיד, ריפמפיצין;

קבוצה ב'- תרופות בעלות יעילות ממוצעת: אתמבוטול, סטרפטומיצין, אתיונימיד, פירזינאמיד, קנאמיצין, ציקלוסרין, פלורמיצין.

קבוצה III- תרופות בעלות יעילות בינונית: ^ PASK, thioacetazone .

איזוניאזידמעכב את הסינתזה של חומצות מיקוליות, משבש את הסינתזה של פוספט פירידוקסל, ולכן הסינתזה של ויטמין B 6 מופרעת. נגזרותיו כוללות ftivazid, metazid.

ריפאמיציןהיא אנטיביוטיקה המשמשת לטיפול בשחפת. הנגזרת הסינטטית למחצה שלו rifampicin היא הפעילה ביותר. מנגנון הפעולה קשור לעיכוב של סינתזת RNA.

ציקלוסריןפועל קוטל חיידקים, משבש את הסינתזה של דופן התא. Kanamycin מעכב סינתזת חלבון בתאי חיידקים.

^ נתרן פארא-אמינוסליצילאט (PAS) יש השפעה בקטריוסטטית על שחפת Mycobacterium, פועלת עקב אנטגוניזם תחרותי עם חומצה פארא-אמינו-בנזואית, הנחוצה לצמיחה ורבייה של Mycobacterium tuberculosis.
^ תרופות אנטי-ויראליות

מִיוּן:

1. הם מעכבים את ספיחת הנגיף בתא ו(או) חדירתו לתא, וכן את תהליך שחרור הגנום הנגיפי (מידנטן, רימנטדין). משמש למניעת שפעת.

2. לעכב את הסינתזה של חלבונים-אנזימים ויראליים "מוקדמים". (גואנידין).

3. לעכב את הסינתזה של חומצות גרעין (zidovurine, acyclovir, vidarabine, idoxuridine). זידובוריןמשמש לטיפול באיידס. Acyclovir, vidarabine, idoxuridineמשמש כתרופות אנטי הרפטיות.

^ 4. הם מעכבים את "הרכבת" הווירונים (metisazon). משמש למניעת אבעבועות שחורות.

5. הגברת עמידות התאים לנגיף (אינטרפרונים). הם תרופות רחבות טווח. יש להם גם פעילות נוגדת גידול ואימונומודולציה.
^ תרופות אנטי פרוטוזואיות

מספר לא מבוטל של תרופות נוגדות פרוטוזואה הוצעו לטיפול במחלות הנגרמות על ידי פרוטוזואה. הנציגים העיקריים של קבוצה זו של סוכנים כימותרפיים מצוינים בסיווג:

1. ^ תרופות המשמשות למניעה וטיפול במלריה (הינגמין, פרימאקווין, כלורין, כינין, סולפונאמידים).

2. תרופות המשמשות לטיפול באמביאזיס (מטרונידזול, אמטין הידרוכלוריד, קוויניפון, הינגמין, טטרציקלינים)

3. אמצעי המשמש לטיפול בג'יארדאזיס (מטרונידזול, furazolidon, quinacrine)

4. אמצעים המשמשים לטיפול בטריכומוניאזיס (metronidazole, trichomonacid, furazolidon).

5. תרופות המשמשות לטיפול בטוקסופלזמה (כלורין, סולפאדימזין)

6. אמצעים המשמשים לטיפול בבלנטידיאזיס (טטרציקלינים, מונומיצין, קוויניופון)

7. סוכנים המשמשים לטיפול בלישמניאזיס (סוליוסורמין, מונומיצין).

תרופות אנטיבקטריאליות הן נגזרות של הפעילות החיונית של מיקרואורגניזמים או אנלוגים חצי סינתטיים וסינתטיים שלהם שיכולים להרוס את הפלורה המיקרוביאלית או לעכב את הצמיחה והתרבות של מיקרואורגניזמים.טיפול אנטיבקטריאלי הוא אחד מסוגי הכימותרפיה ודורש גישה נכונה לטיפול המבוסס על טיפול. על הקינטיקה של תרופות ספיגה, הפצה, מטבוליזם והפרשה, על מנגנוני ההשפעות הטיפוליות והרעילות של תרופות.

אם ניקח בחשבון את האופן שבו תרופות אלו נלחמות במחלה, הרי שסיווג האנטיביוטיקה לפי מנגנון הפעולה מחלק אותן ל: תרופות המשבשות את התפקוד התקין של ממברנות התא; חומרים שעוצרים את סינתזת חלבון וחומצות אמינו; מעכבים שהורסים או מדכאים את הסינתזה של דפנות התא של כל המיקרואורגניזמים. לפי סוג ההשפעה על התא, אנטיביוטיקה יכולה להיות חיידקית ובקטריוסטטית. הראשונים הורגים תאים מזיקים מהר מאוד, האחרונים מאטים את צמיחתם ומונעים רבייה. סיווג האנטיביוטיקה לפי מבנה כימי לוקח בחשבון קבוצות לפי ספקטרום הפעולה: בטא-לקטם (חומרים טבעיים, חצי סינתטיים, רחבי טווח), המשפיעים על חיידקים בדרכים שונות; אמינוגליקוזידים המשפיעים על חיידקים; טטרציקלינים המדכאים מיקרואורגניזמים; מקרולידים הנלחמים בקוקים גרם חיוביים, חומרים מגרים תוך תאיים, הכוללים כלמידיה, מיקופלזמות וכו'; אנסמיצינים, פעילים במיוחד בטיפול בחיידקים גרם חיוביים, פטריות, שחפת, צרעת; פוליפפטידים שעוצרים את הצמיחה של חיידקים גרם שליליים; גליקופפטידים שהורסים את דפנות החיידקים, עוצרים את הסינתזה של חלק מהם; אנתרציקלינים המשמשים במחלות ניאופלסטיות.

על פי מנגנון הפעולה, סוכנים אנטיבקטריאליים מחולקים ל-4 קבוצות עיקריות:

1. מעכבי סינתזת דופן התא של מיקרואורגניזמים:

§ פניצילינים;

§ צפלוספורינים;

§ גליקופפטידים;

§ fosfomycin;

§ קרבפנמים;

§ bacitracin.

תרופות ההורסות את הארגון והפונקציה המולקולרית של ממברנות ציטופלזמיות:

§ פולימיקוסינים;

§ כמה חומרים אנטי פטרייתיים.

3. אנטיביוטיקה המעכבת את סינתזת החלבון:

§ אמינוגליקוזידים;

§ מקרולידים;

§ טטרציקלינים;

§ קבוצה של levomycetin (chloramphenicol);

§ לינקוסאמידים (לינקוסאמינים).

4. תרופות שמשבשות את הסינתזה של חומצות גרעין:

§ ansamacrolides (ריפמיצינים);

§ פלואורוקינולונים;

§ תרופות סולפא, trimethoprim, nitromidazoles.

בהתאם לאינטראקציה של האנטיביוטיקה עם המיקרואורגניזם, אנטיביוטיקה חיידקית ובקטריוסטטית מבודדת.

המושג מחלות זיהומיות מתייחס לתגובת הגוף לנוכחות מיקרואורגניזמים פתוגניים או פלישתם לאיברים ורקמות, המתבטאת בתגובה דלקתית. לצורך טיפול, נעשה שימוש בתרופות אנטי-מיקרוביאליות הפועלות באופן סלקטיבי על חיידקים אלו על מנת להדביר אותם.

מיקרואורגניזמים המובילים למחלות זיהומיות ודלקתיות בגוף האדם מחולקים ל:

• חיידקים (חיידקים אמיתיים, ריקטסיה וכלמידיה, מיקופלזמות);
• פטריות;
• וירוסים;
• פרוטוזואה.

לכן, סוכנים אנטי-מיקרוביאליים מחולקים ל:

• אנטי בקטריאלי;
• אנטי ויראלי;
• אנטי פטרייתי;
• אנטי פרוטוזואל.

חשוב לזכור שלתרופה אחת יכולות להיות מספר סוגי פעילות.

לדוגמה, Nitroxoline ® , הכנה. עם השפעה אנטיבקטריאלית בולטת ומתונה נגד פטריות - הנקראת אנטיביוטיקה. ההבדל בין חומר כזה לאנטי פטרייתי "טהור" הוא שלניטרוקסולין ® פעילות מוגבלת נגד סוגים מסוימים של קנדידה, אך יש לו השפעה בולטת נגד חיידקים, שהחומר האנטי פטרייתי לא יפעל כלל.

בשנות החמישים קיבלו פלמינג, צ'יין ופלורי את פרס נובל לרפואה ופיזיולוגיה על גילוי הפניצילין. אירוע זה הפך למהפכה של ממש בפרמקולוגיה, הפך לחלוטין את הגישות הבסיסיות לטיפול בזיהומים ומגדיל משמעותית את סיכויי המטופל להחלמה מלאה ומהירה.

עם הופעתן של תרופות אנטיבקטריאליות, מחלות רבות שגרמו למגיפות שהרסו בעבר מדינות שלמות (מגיפה, טיפוס, כולרה) הפכו מ"גזר דין מוות" ל"מחלה הניתנת לטיפול יעיל" וכמעט אינן נמצאות כיום.

אנטיביוטיקה היא חומרים ממקור ביולוגי או מלאכותי שיכולים לעכב באופן סלקטיבי את הפעילות החיונית של מיקרואורגניזמים.

כלומר, מאפיין ייחודי של פעולתם הוא שהם משפיעים רק על התא הפרוקריוטי מבלי לפגוע בתאי הגוף. זאת בשל העובדה שלרקמות אנושיות אין קולטן מטרה לפעולתן.

סוכנים אנטיבקטריאליים נקבעים עבור מחלות זיהומיות ודלקתיות הנגרמות על ידי האטיולוגיה החיידקית של הפתוגן או עבור זיהומים ויראליים חמורים, על מנת לדכא את הפלורה המשנית.

בעת בחירת טיפול אנטי-מיקרוביאלי הולם, יש צורך לקחת בחשבון לא רק את המחלה הבסיסית ואת הרגישות של מיקרואורגניזמים פתוגניים, אלא גם את גיל המטופל, נוכחות הריון, אי סבילות אישית למרכיבי התרופה, מחלות נלוות, ושימוש בתרופות שאינן משולבות עם התרופה המומלצת.

כמו כן, חשוב לזכור כי בהיעדר השפעה קלינית של טיפול תוך 72 שעות, התרופה משתנה, תוך התחשבות בהתנגדות צולבת אפשרית.

לזיהומים קשים או לטיפול אמפירי עם פתוגן לא מוגדר, מומלץ שילוב של סוגים שונים של אנטיביוטיקה, תוך התחשבות בהתאמה שלהם.

על פי ההשפעה על מיקרואורגניזמים פתוגניים, ישנם:

• בקטריוסטטי - עיכוב פעילות חיונית, צמיחה ורבייה של חיידקים;
• אנטיביוטיקה קוטל חיידקים הם חומרים שהורסים לחלוטין את הפתוגן, עקב קישור בלתי הפיך למטרה התאית.

עם זאת, חלוקה כזו היא שרירותית למדי, שכן אנטיבים רבים. עשויה להפגין פעילות שונה, בהתאם למינון שנקבע ומשך השימוש.

אם החולה השתמש לאחרונה בחומר אנטי-מיקרוביאלי, יש להימנע משימוש חוזר בו למשך שישה חודשים לפחות - כדי למנוע את הופעתה של פלורה עמידה לאנטיביוטיקה.

כיצד מתפתחת עמידות לתרופות?

לרוב, נצפית עמידות עקב מוטציה של המיקרואורגניזם, המלווה בשינוי של המטרה בתוך התאים, המושפעת ממגוון אנטיביוטיקה.

החומר הפעיל של החומר שנקבע חודר לתא החיידק, אך אינו יכול ליצור קשר עם היעד הדרוש, מכיוון שעיקרון מחייב המנעול המפתח מופר. לכן, מנגנון דיכוי הפעילות או ההרס של הגורם הפתולוגי אינו מופעל.

שיטה יעילה נוספת להגנה מפני תרופות היא סינתזה של אנזימים על ידי חיידקים ההורסים את המבנים הבסיסיים של אנטיבים. סוג זה של עמידות מתרחש לרוב לבטא-לקטמים, עקב ייצור בטא-לקטמאז על ידי הפלורה.

הרבה פחות שכיחה היא עלייה בעמידות, עקב ירידה בחדירות קרום התא, כלומר, התרופה חודרת פנימה במינונים קטנים מכדי שתהיה לה השפעה קלינית משמעותית.

כאמצעי מניעה לפיתוח פלורה עמידה לתרופות, יש צורך לקחת בחשבון גם את הריכוז המינימלי של דיכוי, המבטא הערכה כמותית של מידת וספקטרום הפעולה, כמו גם את התלות בזמן ובריכוז. בדם.

עבור סוכנים תלויי מינון (aminoglycosides, metronidazole), התלות של יעילות הפעולה בריכוז אופיינית. בדם ובמוקד התהליך הזיהומי-דלקתי.

תרופות תלויות זמן דורשות מתן מנות חוזרות ונשנות לאורך היום כדי לשמור על ריכוז טיפולי יעיל. בגוף (כל הבטא-לקטמים, מקרולידים).

סיווג אנטיביוטיקה לפי מנגנון פעולה

• תרופות המעכבות את הסינתזה של דופן התא החיידקי (אנטיביוטיקה מסדרת הפניצילין, כל הדורות של צפלוספורינים, Vancomycin ®);
• הורס את הארגון התקין של התאים ברמה המולקולרית ומפריע לתפקוד התקין של קרום המיכל. תאים (Polymyxin ®);
• Wed-va, תורם לדיכוי סינתזת חלבון, עיכוב יצירת חומצות גרעין ועיכוב סינתזת חלבון ברמה הריבוזומלית (תכשירי Chloramphenicol, מספר טטרציקלינים, מקרולידים, Lincomycin ® , aminoglycosides);
• עַכָּבָּה חומצות ריבו-נוקלאיות - פולימראזות וכו' (Rifampicin ®, quinols, nitroimidazoles);
• תהליכים מעכבים של סינתזת חומצה פולית (סולפנאמידים, דיאמינופירידים).

סיווג אנטיביוטיקה לפי מבנה כימי ומקור

1. טבעי - תוצרי פסולת של חיידקים, פטריות, אקטינומיציטים:

• Gramicidins ® ;
• פולימיקסינים;
• אריתרומיצין ® ;
• טטרציקלין ® ;
• בנזילפניצילינים;
• צפלוספורינים וכו'.

2. חצי סינתטי - נגזרות של אנטיביוטיקה טבעית:

• אוקסצילין ® ;
• אמפיצילין ® ;
• Gentamicin ® ;
• Rifampicin ® וכו'.

3. סינתטי, כלומר מתקבל כתוצאה מסינתזה כימית:

• Levomycetin ® ;
• Amikacin ® וכו'.

סיווג האנטיביוטיקה לפי ספקטרום הפעולה ומטרת השימוש

פעיל בעיקר ב:		חומרים אנטיבקטריאליים בעלי קשת פעולה רחבה:	תרופות נגד שחפת
גרם+:	גְרַם-:
פניצילינים ביו-סינטטיים וצפלוספורינים מהדור הראשון; מקרולידים; לינקוסאמידים; סמים Vancomycin ®, לינקומיצין ® .	מונובקטמים; מַחזוֹרִי פוליפפטידים; פוק 3. צפלוספורינים.	אמינוגליקוזידים; כלורמפניקול; טטרציקלין; חצי סינטטי פניצילינים עם ספקטרום מורחב (Ampicillin ®); פוק 2. צפלוספורינים.	סטרפטומיצין ® ; Rifampicin ® ; פלורימיצין ® .

סיווג מודרני של אנטיביוטיקה לפי קבוצות: טבלה

קבוצה ראשית	כיתות משנה
בטא לקטמים
1. פניצילינים	טִבעִי; אנטי-סטפילוקוקלי; אנטי פסאודומוני; עם קשת פעולה רחבה; מוגן מעכב; מְשׁוּלָב.
2. צפלוספורינים	4 דורות; צפמים נגד MRSA.
3. קרבפנמים	—
4. מונובקטמים	—
אמינוגליקוזידים	שלושה דורות.
מקרולידים	ארבעה עשר חברים; חמישה עשר איברים (אזולים); שישה עשר חברים.
סולפונאמידים	פעולה קצרה; משך פעולה ממוצע; משחק ארוך; ארוך במיוחד; מְקוֹמִי.
קווינולונים	ללא פלואור (דור ראשון); שְׁנִיָה; מערכת הנשימה (3); רביעי.
נגד שחפת	שורה ראשית; קבוצת מילואים.
טטרציקלינים	טִבעִי; חצי סינטטי.

אין תתי מחלקות:

• Lincosamids (lincomycin ® , clindamycin ®);
• ניטרופורנים;
• אוקסיקווינולינים;
• Chloramphenicol (קבוצה זו של אנטיביוטיקה מיוצגת על ידי Levomycetin ®);
• סטרפטוגרמינים;
• Rifamycins (Rimactan ®);
• ספקטינומיצין (Trobicin®);
• ניטרואימידאזולים;
• אנטי-פולטים;
• פפטידים מחזוריים;
• גליקופפטידים (vancomycin ® ו-teicoplanin ®);
• קטולידים;
• דיאוקסידין;
• Fosfomycin (Monural®);
• Fusidans;
• Mupirocin (Bactoban ®);
• Oxazolidinones;
• Everninomycins;
• גליציקלינים.

קבוצות אנטיביוטיקה ותרופות בטבלה

פניצילינים

כמו כל תרופות בטא-לקטם, לפניצילינים יש השפעה חיידקית. הם משפיעים על השלב הסופי של הסינתזה של ביו-פולימרים היוצרים את דופן התא. כתוצאה מחסימת הסינתזה של פפטידוגליקנים, עקב הפעולה על אנזימים קושרי פניצילין, הם גורמים למוות של תאים מיקרוביאליים פתולוגיים.

רמת הרעילות הנמוכה לבני אדם נובעת מהיעדר תאי מטרה לאנטיביוטיקה.

המנגנונים של עמידות חיידקים לתרופות אלו התגברו על ידי יצירת חומרים מוגנים עם חומצה קלבולנית, סולבקטם וכו'. חומרים אלו מעכבים את פעולת המיכל. אנזימים ולהגן על התרופה מפני פירוק.

בנזילפניצילין טבעי מלחי בנזילפניצילין Na ו-K.

קְבוּצָה	על פי החומר הפעיל, ההכנות מבודדות:	כותרות
פנוקסימתילפניצילין	מתילפניצילין ®
עם פעולה ממושכת.
בנזילפניצילין פרוקאין	בנזילפניצילין מלח נובוקאין ®.
בנזילפניצילין/בנזילפניצילין פרוקאין/בנזתין בנזילפניצילין	Benzicillin-3 ® . Bicillin-3 ®
בנזילפניצילין פרוקאין/בנזטין בנזילפניצילין	Benzicillin-5 ® . Bicillin-5 ®
אנטי סטפילוקוקלי	אוקסצילין ®	Oxacillin AKOS ® , מלח נתרן של Oxacillin ® .
עמיד בפניצילינאז	Cloxapcillin ® , Alucloxacillin ® .
ספקטרום רחב	אמפיצילין ®	אמפיצילין ®
	אמוקסיצילין ®	Flemoxin solutab®, Ospamox®, Amoxicillin®.
עם פעילות אנטי-אודומונית	קרבניצילין ®	מלח דינתרן של קרבניצילין ® , Carfecillin ® , Carindacillin ® .
	Uriedopenicillins
	Piperacillin ®	Picillin ® , Pipracil ®
	אזלוצילין ®	מלח נתרן של אזלוצילין ® , Securopen ® , Mezlocillin ® .
מוגן מעכב	Amoxicillin/Clavulanate ®	Co-amoxiclav ® , Augmentin ® , Amoxiclav ® , Ranklav ® , Enhancin ® , Panklav ® .
	Amoxicillin Sulbactam ®	Trifamox IBL ® .
	אמליסילין/סולבקטם ®	Sulacillin ® , Unazine ® , Ampisid ® .
	Piperacillin/tazobactam ®	Tazocin ®
	Ticarcillin/clavulanate ®	טימנטין ®
שילוב של פניצילינים	אמפיצילין/אוקסצילין ®	Ampiox ® .

צפלוספורינים

בשל רעילות נמוכה, סבילות טובה, יכולת השימוש על ידי נשים בהריון, כמו גם קשת רחבה של פעולה, צפלוספורינים הם התרופות האנטיבקטריאליות הנפוצות ביותר בתרפיה.

מנגנון הפעולה על התא המיקרוביאלי דומה לפניצילינים, אך עמיד יותר לפעולת המיכל. אנזימים.

לְהַאִיץ. לצפלוספורינים יש זמינות ביולוגית גבוהה ועיכול טובה לכל מסלול של מתן (פרנטרל, אוראלי). הם מפוזרים היטב באיברים פנימיים (למעט בלוטת הערמונית), בדם וברקמות.

רק Ceftriaxone ® ו Cefoperazone ® מסוגלים ליצור ריכוזים יעילים קלינית במרה.

רמה גבוהה של חדירות דרך מחסום הדם-מוח ויעילות בדלקת של קרומי המוח מציינים בדור השלישי.

הצפלוספורין היחיד המוגן על סולבקטם הוא Cefoperazone/Sulbactam®. יש לו קשת רחבה של השפעות על הפלורה, בשל עמידותו הגבוהה להשפעת בטא-לקטמאז.

הטבלה מציגה את קבוצות האנטיביוטיקה ואת שמות התרופות העיקריות.

דורות	הכנה:	שֵׁם
1	Cefazolinam	קפזול ® .
	Cephalexin ® *	Cefalexin-AKOS ® .
	Cefadroxil ® *	Durocef ® .
2	Cefuroxime ®	Zinacef ® , Cefurus ® .
	Cefoxitin ®	מפוקסין ® .
	Cefotetan ®	Cefotetan ® .
	Cefaclor ® *	Ceklor ® , Vercef ® .
	Cefuroxime-axetil ® *	זינאט ® .
3	Cefotaxime ®	Cefotaxime ® .
	Ceftriaxone ®	Rofecin ® .
	Cefoperazone ®	Medocef ® .
	Ceftazidime ®	Fortum ® , Ceftazidime ® .
	Cefoperazone/sulbactam ®	Sulperazon ® , Sulzoncef ® , Bakperazon ® .
	Cefditorena ® *	Spectracef ® .
	Cefixime ® *	Suprax®, Sorcef®.
	Cefpodoxime ® *	Proxetil ® .
	Ceftibuten ® *	Cedex ® .
הרביעי	Cefepima ®	מקסימים ® .
	Cefpiroma ®	Caten ® .
5	Ceftobiprol ®	צפטרה ® .
	Ceftaroline ®	זינפורו ® .

* יש להם טופס שחרור בעל פה.

קרבפנמים

הן תרופות מילואים ומשמשות לטיפול בזיהומים נוסוקומיים חמורים.

עמיד מאוד בפני בטא-לקטמאז, יעיל לטיפול בפלורה עמידה לתרופות. עם תהליכים זיהומיים מסכני חיים, הם האמצעי העיקרי לתכנית אמפירית.

הקצאת מורה:

• Doripenem ® (Doriprex ®);
• Imipenem ® (Tienam ®);
• Meropenem ® (Meronem ®);
• Ertapenem ® (Invanz ®).

מונובקטמים

• Aztreonam ® .

לְהַאִיץ. יש מגוון מצומצם של יישומים והוא נקבע כדי לחסל תהליכים דלקתיים וזיהומיים הקשורים לחיידקי גראם. יעיל בטיפול בזיהומים. תהליכים של דרכי השתן, מחלות דלקתיות של אברי האגן, עור, מצבי ספיגה.

אמינוגליקוזידים

השפעת החיידקים על חיידקים תלויה ברמת הריכוז של המדיום בנוזלים ביולוגיים ונובעת מכך שאמינוגליקוזידים משבשים את תהליכי סינתזת החלבון בריבוזומים חיידקיים. יש להם רמה גבוהה למדי של רעילות ותופעות לוואי רבות, אולם לעיתים רחוקות הם גורמים לתגובות אלרגיות. כמעט ולא יעיל בנטילה דרך הפה, עקב ספיגה לקויה במערכת העיכול.

בהשוואה לבטא-לקטמים, רמת החדירה דרך מחסומי רקמה גרועה בהרבה. אין להם ריכוזים משמעותיים מבחינה טיפולית בעצמות, בנוזל השדרה ובהפרשות הסימפונות.

דורות	הכנה:	לְהִתְמַקֵחַ. כותרת
1	Kanamycin ®	Kanamycin-AKOS ® . Kanamycin monosulphate ® . Kanamycin sulfate ®
	Neomycin ®	Neomycin סולפט ®
	סטרפטומיצין ®	סטרפטומיצין סולפט ® . סטרפטומיצין-סידן כלוריד קומפלקס ®
2	Gentamicin ®	Gentamicin ® . Gentamicin-AKOS ® . Gentamycin-K ®
	Netilmicin ®	Netromycin ®
	טוברמיצין ®	טוברקס ® . ברולמיצין ® . נבצין ® . טוברמיצין ®
3	Amikacin ®	Amikacin ® . אמיקין ® . Selemycin ® . Hemacin ®

מקרולידים

הם מספקים עיכוב של תהליך הצמיחה והרבייה של פלורה פתוגנית, עקב דיכוי סינתזת חלבון על ריבוזומי תאים. קירות חיידקים. עם עלייה במינון, הם יכולים לתת אפקט חיידקי.

כמו כן, יש הכנה משולבת:

1. Pylobact ® הוא חומר מורכב לטיפול בהליקובקטר פילורי. מכיל Clarithromycin®, Omeprazole® ו-tinidazole®.
2. Zinerit ® הוא סוכן חיצוני לטיפול באקנה. החומרים הפעילים הם אריתרומיצין ואבץ אצטט.

סולפונאמידים

הם מעכבים את תהליכי הצמיחה והרבייה של מיקרואורגניזמים פתוגניים, בשל הדמיון המבני עם חומצה פארא-אמינו-בנזואית, המעורבת בחיי חיידקים.

יש להם שיעור גבוה של התנגדות לפעולתם בנציגים רבים של Gram-, Gram +. הם משמשים כחלק מהטיפול המורכב של דלקת מפרקים שגרונית, שומרים על פעילות אנטי מלריה טובה ויעילים נגד טוקסופלזמה.

מִיוּן:

Silver Sulfathiazole (Dermazin ®) משמש לשימוש מקומי.

קווינולונים

בשל עיכוב של הידרזות של DNA, יש להן אפקט חיידקי והן אמצעי תלוי ריכוז.

• הדור הראשון כולל קווינולונים לא מופלרים (חומצות נלידיקסיות, אוקסוליניות ופיפמידיות);
• פוק שני. מיוצג על ידי גראם-אמצעים (Ciprofloxacin ® , Levofloxacin ® וכו ');
• השלישי הוא מה שנקרא סוכני נשימה. (Levo- ו-Sparfloxacin ®);
  רביעית - הכומר. עם פעילות אנטי-אנאירובית (Moxifloxacin ®).

טטרציקלינים

Tetracycline ® , ששמו ניתן לקבוצה נפרדת של אנטיביוטיקה, הושג לראשונה באמצעים כימיים בשנת 1952.

חומרים פעילים של הקבוצה: metacycline ® , minocycline ® , tetracycline ® , דוקסיציקלין ® , oxytetracycline ® .

באתר שלנו תוכלו להכיר את רוב קבוצות האנטיביוטיקה, רשימות מלאות של התרופות שלהן, סיווגים, היסטוריה ומידע חשוב נוסף. לשם כך נוצר מדור "" בתפריט העליון של האתר.

לְהַקְצוֹת: 1) תרופות המשבשות את חילוף החומרים של חומצה פולית; 2) פלואורוקינולונים; 3) נגזרות ניטרואימידאזול; 4) נגזרות 8-אמינוקינולין; 5) ניטרופורנים; 6) נגזרות קינוקסלין; 7) אוקסזולידינונים.

בשנת 1939 קיבל ג'י דומאק (גרמניה) את פרס נובל על גילוי ההשפעה האנטיבקטריאלית של פרונטוזיל (סטרפטוסיל אדום).

סולפונאמידיםדומה במבנה לחומצה פארא-אמינו-בנזואית (PABA), שהיא חלק מחומצה פולית (פטרידין-PABA-חומצה גלוטמית). הוספת פטרידין ל-PABA ויצירת דיהידרופטרידין מתרחשים בהשפעת סינתאז דיהידרופטרואט. הזיקה של סולפנאמידים לסינתאז דיהידרופטרואט גבוהה משמעותית מזו של PABA. לכן, סולפנאמידים מחליפים PABA מהתרכובת עם פטרידין, מעכבים דיהידרופטרואט סינתאז ובכך משבשים את הסינתזה של חומצות פוליות ודיהידרופוליות (איור 66).

לסולפונאמידים יש השפעה בקטריוסטטית. יעיל נגד סטרפטוקוקים, פנאומוקוקים, המופילוס אינפלואנזה, כלמידיה, נוקרדיה.

גונוקוקים, מנינגוקוקים, Escherichia coli, Brucella, Vibrio cholerae פחות רגישים לסולפונאמידים. זנים רבים של שיגלה וסטפילוקוקים עמידים. סולפונאמידיםיש השפעה מדכאת על טוקסופלזמה ופלסמודיום מלריה .להגיש מועמדותסולפנאמידים בטוקסופלזמה, נוקרדיוזיס, דלקת הלחמית הנגרמת על ידי מיקרואורגניזמים רגישים לסולפונאמידים; לעתים רחוקות יותר עם זיהומים חריפים של דרכי הנשימה ודרכי השתן, המעיים.

Sulfadiazine (sulfazine), sulfaetidol (etazol), sulfadimmine (sulfadimezin) ניתנים דרך הפה 4-6 פעמים ביום, sulfadimethoxin - פעם אחת ביום, סולפאלן - פעם בשבוע.

Sulfacetamide-sodium (sulfacyl-sodium) משמש בתמיסה בצורה של טיפות עיניים עבור דלקת הלחמית, blepharitis 4-6 פעמים ביום.

Sulfacarbamide (urosulfan) מופרש ברובו ללא שינוי על ידי הכליות. הקצה בפנים לדלקות חריפות בדרכי השתן 3-4 פעמים ביום.

Phthalylsulfathiazole (phthalazol) ו- sulfaguanidine (sulgin) נספגים בצורה גרועה ממערכת העיכול. להקצות בפנים עם דלקות מעיים 4-6 פעמים ביום.

מלח כסף סולפדיאזין משמש כמשחה (סולפרגין) לטיפול בכוויות ופצעים נגועים.

תופעות לוואי של סולפנאמידים: בחילות, הקאות, שלשולים, קריסטלוריה, הפרעות במערכת הדם, תפקודי כבד, דלקת עצבים היקפית, תגובות רגישות יתר (היפרתרמיה, אורטיקריה, כאבי פרקים, תסמונת סטיבנס-ג'ונסון).

תרופות נגד שחפת, סיווג, יתרונות וחסרונות של תרופות בודדות, אינדיקציות לשימוש, תופעות לא רצויות ומניעתן. הטקטיקה של שימוש בתרופות נגד שחפת.

ישנן תרופות נגד שחפת מסדרות I ו-II.

תרופות נגד שחפת מהשורה הראשונה כוללות איזוניאזיד, ריפמפיצין, אתמבוטול. הם משמשים בשילוב במשך זמן רב. זה מגביר את יעילות הטיפול ומונע התפתחות של צורות עמידות של Mycobacterium tuberculosis.

עם יעילות לא מספקת של תרופות הקו הראשון, תרופות נגד שחפת מהקו השני נקבעות בנוסף - פיראזינמיד, סטרפטומיצין, cycloserine, thiacetazone, lo-mefloxacin וכו '.

איזוניאזיד -תרכובת סינתטית; isonicotinic acid hydrazid (GINK; ftivazid, metazid שייכים לאותה קבוצה).

הוא פועל באופן סלקטיבי על Mycobacterium tuberculosis (הוא משבש את הסינתזה של חומצות מיקוליות בדופן התא). יש לו השפעה חיידקית על חלוקת מיקובקטריות והשפעה בקטריוסטטית על מיקובקטריה במנוחה.

הוא יעיל נגד מיקובקטריות, שהן לא רק חוץ-תאיות, אלא גם בתוך תאים (למשל, במקרופאגים), כמו גם במוקדי קיסום. התרופה ניתנת דרך הפה או תוך שרירית.

תופעות לוואי של איזוניאזיד: דלקת עצב היקפית (פוגעת בחילוף החומרים של פירידוקסין), דלקת עצב הראייה, נדודי שינה, תסיסה, תגובות פסיכוטיות, תפקוד לקוי של הכבד, תגובות רגישות יתר.

ריפמפיצין -אנטיביוטיקה רחבת טווח. יש לו השפעה חיידקית על Mycobacterium tuberculosis, משבש את סינתזת ה-RNA. יעיל נגד צורות תוך תאיות של חיידקים ומיקובקטריות במוקדי כיסוי. התרופה ניתנת דרך הפה או תוך ורידי.

מיקובקטריות מפתחות במהירות עמידות לריפמפיצין. לכן, התרופה ניתנת רק בשילוב עם תרופות אחרות נגד שחפת.

תופעות לוואי של ריפמפיצין: בחילות, סחרחורת, אטקסיה, הפרעה בתפקוד הכבד, תגובות אלרגיות, הכתמה חומה-אדמדמת של רוק, זיעה, שתן. Rifampicin הוא מעורר של אנזימי כבד מיקרוזומליים, לכן, עם מתן בו-זמנית של תרופות אחרות, היעילות של תרופות אלו עשויה לרדת.

אתמבוטול- חומר סינטטי נגד שחפת. הוא פועל בשחפת. עמידות של מיקובקטריה לאתמבוטול מתפתחת לאט. התרופה נרשמה בפנים.

תופעות לוואי: בחילות, כאבי ראש, דלקת עצב הראייה (ראיית צבע לקויה), כאבי פרקים, פריחות בעור.

הטיפול בשחפת מתבצע בקורסים למשך 6 או 8 חודשים. במהלך 2 החודשים הראשונים, איזוניאזיד, ריפמפיצין, פיראזינמיד נקבעים יחד; במידת הצורך, הוסף סטרפטומיצין או אתמבוטול. לאחר מכן ממשיכים עם איזוניאזיד וריפמפיצין.