רשימה ופעולה פרמקולוגית של משתני תיאזיד. תיאזיד ותרופות דמויות תיאזיד (תרופות סאלורטיות): מנגנון הפעולה שלהן, אינדיקציות והתוויות נגד

אנטולי שישיגין

זמן קריאה: 4 דקות

א

במשך זמן רב, בעיית היעילות של תרופות משתנות היוותה מחלוקת עזה בקרב רופאים ומדענים. חלקם מדגישים את הנזק שלהם עקב השפעות על מערכת הכליות, אחרים מצביעים על התפתחויות אחרונותתרופות הפועלות רק על מקטע מסוים של הנפרון, אבל עד כה מוצר תרופתיסוג זה אינו קיים - כל התרופות הזמינות פועלות לכל אורכו של הנפרון.

עם פיתוח תרופה קליניתגם הסיווג של משתנים התקדם. הם החלו להתחלק לפי עיקרון פעולתם. כך נוצרה קבוצה מיוחדת, די גדולה, של משתני תיאזיד.

רופאים וחוקרים מבחינים בין הקבוצות הבאות של משתנים:

• תרופות הפועלות ביעילות ברמת האבובות בכליות, למשל משתני כספית - Diacarb, Bumetonide, Eplerenone ואינדאפמיד;
• תרופות המגבירות משמעותית את זרימת הדם בכליות - זופילין ואמינופילין;
• משתנים צמחיים מפירות תותים, ניצני ליבנה ועלי קדושים.

על פי הרכבם, ניתן לחלק משתנים לקבוצות הגדולות הבאות:

• תכשירי לולאה המורכבים מנגזרות סולפנילאמיד. פורוסמיד, חומצה אתקרינית, טוראסמיד;
• סוכני תיאזיד מנגזרות של חומרים תיאזידים וסולפנילאמיד. קלופמיד, הידרוכלורוטיסיאד, ציקלומתיסייד;
• תרופות חוסכות אשלגן מתרכובות שאינן מסוג sulfonamide. Triamterene, Amiloride, Aldactone;
• חומרים אוסמוטיים כנגזרות של סולפנילאמיד. אלה הם, קודם כל, נתרן כלורי ותמיסות גלוקוז המשמשות כתרופות היפרטוניות, כמו גם מניטול.

משתני תיאזיד - מה זה?

זה ידוע כי כל תרופות משתנות משפיעות לרעה על מאזן המלח בגוף, מכיוון שהן מסירות הרבה חומרים שימושייםבמהלך השערה. זה מסבך את תפקוד הלב. משתני תיאזיד מגבירים את הפרשת השתן מהגוף מבלי להגביל את צריכת המלח של המטופל, גם במקרים של אי ספיקת לב מאובחנת.

ההבדל המהותי בין המשתנים של קבוצה זו לבין השאר הוא ירידה בייצור הסידן ועלייה בהפרשת הנתרן בחלקים מיוחדים של הנפרון שאחראים על תהליכים אלו. לפיכך, החלפת הנתרן לאנזימי אשלגן מוגברת משמעותית, והוא מופרש באופן אינטנסיבי דרך מערכת גניטורינארית.

כל משתני תיאזיד נלקחים כטבליות עם הרבה מים. תחילת הפעולה נראית תוך מספר שעות. הנסיגה הסופית מהגוף תתרחש לאחר 12 שבועות של צריכה קבועה.

קבוצת התיאזידים אינה פועלת בצורה קשה על גוף המטופל כמו קבוצת הלולאה, ובכך מפחיתה את יעילותן במונחי זמן. אבל משתנים כאלה נרשמים לכולם, למעט מקרים של אי ספיקת כליות, שבהם התרופה לא יכולה להתגבר על ההתנגדות של הפתולוגיה.

תרופות משתנות תיאזיד מיועדות לטיפול במחלות לב וכלי דם. בהתבסס על המגוון והמעמד שלהם, ניתן לרשום אותם עבור סיבוכים מרובים של פתולוגיות קרדיווסקולריות.

המאפיינים העיקריים של משתנים מסוג תיאזיד הם:

№	מידע שימושי
1	בטיפול ביתר לחץ דם, משתנים המבוססים על נגזרת של חומרים תיאזידים היו בשימוש במשך זמן רב מאוד, ועדיין לא הומצא טיפול באנלוגים דמויי תיאזיד. ברפואה העולמית, משתני תיאזיד הם הקו הראשון בטיפול ביתר לחץ דם. הנכס העיקרי של קבוצה זו במאבק במחלה הוא הפחתת הסיכון להתקף לב או שבץ מוחי, דום לב וכן במקרים של אי ספיקת לב בכל חומרה שהיא.
2	לטיפול בבצקת, תיאזידים מפחיתים את בצקת הכבד והכליות, סוג לב, כמו גם נפיחות עם שימוש קבוע בגלוקוקורטיקואידים. יש ליטול תרופות אלו בזהירות רבה במקרים של לב ו אי ספיקת כליותבצורות אקוטיות, שבהן הבחירה האופטימלית תהיה טיפול עם משתני לולאה
3	על מנת למנוע היווצרות אבנים ואבנים אחרות במערכת הכליה, העיקרית תכונה רפואיתמקבוצה זו, שמטרתה להפחית את רמת הפרשת הסידן מהכליות, מה שמוביל בדרך כלל לירידה שלו בגוף. לפיכך, כל משקעי הסידן בצורת אבנים ותצורות אחרות בכליות לא יתרחשו.
4	בטיפול בסוכרת (לא סוכרת!) מסוג נפרוגני יורדת כמות הדם במחזור, מה שתורם למיצוי אינטנסיבי של לחות באבוביות הכליה.

רשימה של תרופות תיאזיד

כרגע יש הרבה תרופות משתנות על מדפי בתי המרקחת ובקטלוגים של היצרנים. סוג אחרופעולות. לפני רכישת כל אחד מאלה, חשוב לקבל המלצה או מרשם רופא, במיוחד אם יש צורך במשתני תיאזיד.

דיקלותיאזיד

עבור יתר לחץ דם, dichlothiazide הוא prescribed, אבל בנוכחות אי ספיקת כליות או כבד, זה לא מומלץ לשימוש על ידי מומחים. התרופה זמינה בכמוסות או בטבליות. מינונים סטנדרטיים עבור צריכה קבועהשפר את המצב כבר ביום הרביעי, אך אם תפחית את המינון המומלץ, היעילות עלולה להיעלם לחלוטין.

בשימוש ממושך בדיכלוטיאזיד, יתר לחץ דם נחלש, וכך גם הסבירות להופעת התקף לב. ישנן כמה תופעות לוואי שכדאי להיות מודעים להן לפני נטילתן, בפרט, עם רמה נמוכה של אשלגן, תיתכן עלייה ברמות הסוכר, אך עם ירידה במינון ניתן להימנע מהשפעה זו.

אינדפמיד

Indapamide יעיל הרבה יותר מדיקלותיאזיד, אינו משפיע כלל על חילוף החומרים והוא בטוח לחלוטין. ישנה אדישות לתרופה מרמת הגלוקוז, הכולסטרול או האינסולין בדם החולה. אנלוגים הם Acripamide, Indap ו- Arifon Retard.

כלורתיאזיד

Chlorothiazide הוא המשתן הראשון מסוג תיאזיד. החלש והעדין ביותר מבין כל המשתנים בקבוצה זו, הוא עדין לכליות וללב. הוא מיוצר בדרך כלל בטבליות של 500 גרם ו-250 גרם.

בנדרופלומתיאזיד

Bendroflumethiazide יעיל יותר מאשר Chlorothiazide, אך יש לו הרבה התוויות נגד. המשמעותיים שבהם הם זאבת אדמנתית. תצוגת מערכת, כמו גם הנקה, הנקה.

הידרופלומתיאזיד

Hydroflumethiazide מופרש באופן פעיל על ידי הכליות, מה שמגביל את השימוש בפתולוגיות של מערכת זו. במקרים של חירום, יש ליטול את המינון הקטן ביותר. ככלל, התרופה זמינה בצורה של טבליות של 50 גרם. קבלת הפנים מתבצעת פעם ביום.

כלורטלידון

Chlorthalidone מפחית באופן פעיל לחץ עורקי, המחייב את הבריאות המוחלטת של מערכת הכליות של המטופל. טבליות של 15 מ"ג יעילות מאוד, יש צורך בהמלצת רופא לפני נטילתן.

מתי יש צורך במשתני תיאזיד?

רופאים רושמים תרופות מקבוצה זו על סמך עדותו של המטופל. זה גם משפיע על הבחירה פעולה רצויהתְרוּפָה:

• בעת זיהוי אבנים בכליות;
• בְּ- יתר לחץ דם עורקיבשילוב עם תרופות להורדת לחץ דם;
• בְּ- נפיחות חמורה, על רקע שחמת הכבד, אי ספיקת לב או תסמונת נפרוטית.

התוויות נגד קבלה

כאשר מטפלים בקבוצת משתנים מסוג תיאזיד, חשוב להכיר את התוויות הנגד הקיימות:

• גאוט הנגרמת מכשל מטבולי. האצת תהליכים תוביל להחמרת המחלה;
• hyperuricemia, מחלה המאופיינת על ידי כמות גדולה חומצת שתןבתוך הגוף. הסרת הלחות מהגוף תגביר את ריכוז החומצה;
• היפונתרמיה והיפוקלמיה, שבהן המחסור בחומרים מתאימים בגוף גובר עם הנוזל המופרש;
• היפרקלצמיה, כאשר יש יותר מדי סידן בגוף וניתן ליצור אבנים ותצורות אחרות במערכת הכליות, מה שמוביל לסיבוכים של אורוליתיאזיס;
• אי ספיקת לב וכליות, צורה חריפהמחלות. צריכת תיאזידים אסורה בהחלט, מכיוון שהכליות אינן יכולות להתמודד עם הנפח המוגבר של המים הנכנסים;
• מחלת אדיסון היא תהליך דלקתיבקליפת האדרנל, מה שמוביל להפסקת הסינתזה של קורטיקוסטרואידים.

תכונות קבלה

יש ליטול את כל התיאזידים בזהירות ורק בהמלצת הרופא המטפל. חומר משתן מסוג תיאזיד עדין למערכות אחרות בגוף, אך אם מופרים כללי הניהול או שהמינון אינו נשלט על ידי הרופא, עלול להיגרם נזק בלתי הפיך. יש לבדוק כל פעולת נטיעה מול הוראות השימוש המסופקות על ידי היצרן עם כל אריזה.

לפני תחילת הטיפול בתיאזידים כדאי לעבור בדיקה נוספת של הגוף על מנת לזהות מחלות מרשימת התוויות הנגד. אם יש למטופל מצב כללישונה בחומרתה, וגם בהתבסס על צורת יתר לחץ דם, השפעת התרופה עשויה להיות שונה במקצת מאשר בטיפול קונבנציונלי. במקרים מסוימים נטילת התרופה מלווה בשיפור ניכר והשפעה כבר ביום הראשון, ולעיתים יש להמתין שבוע לפני ההתקדמות הראשונה.

יתרונות וחסרונות של קבוצת התיאזידים המשתנים

כל תרופותיש יתרונות וחסרונות משלו. בין היתרונות החד משמעיים ניתן למנות השפעה עדינה על הגוף. קבוצה זו מיועדת לחולים עם בעיות בלב ובכליות, בכבד ובמערכות אחרות. במקרה זה, תכשירים נגזרת תיאזיד הם הבחירה האפשרית היחידה בטיפול.

החסרונות כוללים פרמקולוגיה לא חזקה מדי מהסוג הקליני, כך שלעתים קרובות רושמים למטופל צריכה ארוכת טווח של תרופות נלוות להורדת לחץ דם במתחם. תרופות משתנות לולאות במקרה זה יכולות להאיץ את התהליך, אך בשל התוויות נגד רבות, ייתכן שהן לא יתאימו לטיפול מסוים באדם.

עלות התרופות

עלות התרופות שונה ממקום הייצור, המינון ומדיניות התמחור של רשת בתי המרקחת. מְמוּצָע קטגוריית מחירדי נגיש לאזרח הממוצע, והוא בערך 200 רובל עבור Chlortalidone, Indopamide - בתוך 60 רובל, Bendroflumethiazide כ 120 רובל, Hydrochlorothiazide - עד 120 רובל, Hydroflumethiazide - 129-130 רובל. הטיפול ב-Dichlothiazide הופסק ולא ניתן למצוא אותו.

סיכום

לסכם את כל התכונות של משתני תיאזיד וצריכתם על ידי מטופלים, אנו יכולים לומר את הדברים הבאים:

תיאזידים נחוצים כדי להילחם במחלות של מערכת הלב וכלי הדם. הפעולה הרכה שלהם לא נותנת מטען כבדכליות ואיברים אחרים, אך עשוי להאריך את תהליך הטיפול עד מספר חודשים. רָאשִׁי התוויות נגד - נוכחותאי ספיקת כליות או לב. קבלה עצמיתבלתי אפשרי ללא המלצה של רופא אשר רושם את המינון, ובמידת הצורך, מתאים אותו.

התרופות של קבוצה זו זמינות בכל בית מרקחת, אבל עדיף לבדוק עם הרופא לגבי הקיים ו אנלוגים אפשרייםמתאים לטיפול מסוים. ניתן לבחור הן לפי המחיר והן לפי המינון הנדרש.

לא מומלץ להחליף את התרופה שנקבעה על ידי הרופא באנלוגיה שלה, מכיוון שניתן ליישם אותה נזק גדולולגרום לסיבוכים רבים. בעת נטילת תרופות, עליך לפקח בזהירות על רווחתך וליצור קשר עם מומחה עם הופעת תסמינים של אי נוחות.

משתנים הם תרופות שמגבירות את תפוקת השתן. עם זאת, אפקט משתן משמעותי מתבטא רק עם ירידה בספיגה מחדש של Na +. נכון לעכשיו, הקבוצות העיקריות הבאות של משתנים נבדלות:

הגברת הפרשת Na + Cl- מהגוף (תיאזיד ותיאזודים);

הגברת הפרשה מהגוף בעיקר Na +, K +, Cl- (משתני לולאה);

משתנים חוסכי אשלגן.

קבוצת המשתנים דמויי תיאזיד ותיאזיד כוללים: כלורתיאזיד, הידרוכלוריאזיד, אינדפמיד. כולם משמשים כתרופות נגד יתר לחץ דם קו שני.

חומרים משתנים דמויי תיאזיד ומשתנים מעכבים את חלבון ההובלה המבטיח מעבר של Na + ו- Cl- לתאי האפיתל הצינורי, וכתוצאה מכך מופחתת הספיגה החוזרת של יונים אלו באבוביות הדיסטליות. עלייה בריכוז הנתרן במערכת צינורות האיסוף מעוררת את החלפתו ל-K+, מה שמוביל לעלייה בהפסדי K+. מנה בודדת של תרופות עולה, ומינון קבוע מוריד את הפרשת חומצת השתן. תיאזיד ומשתנים דמויי תיאזיד גורמים למגנזיום קלה, אשר, כאשר שימוש לטווח ארוךמשתנים עשויים להיות בעלי חשיבות קלינית, במיוחד בחולים קשישים. עם צריכה קבועה של תרופות, נצפית ירידה בהפרשת Ca ++. משתנים מקבוצה זו אינם משנים את זרימת הדם הכלייתית ורק מפחיתים באופן משתנה את קצב הסינון הגלומרולרי בתנאים מסוימים. בניגוד למשתני תיאזידים מהדור הראשון, אינדפמיד מגביר את קצב הסינון הגלומרולרי ויש לו השפעה נגד יתר לחץ דם בחולים עם יתר לחץ דם עם תפקוד כליות תקין וגם לקוי.

היכולת של תרופות משתנות להפחית תנגודת כלי דם ולגרום להשפעה של לחץ דם נמוך קשורה להשפעה המשתנת העיקרית של תרופות אלו. אחד המנגנונים האפשריים להפחתת תנגודת כלי הדם כולל ירידה בריכוז ה-Na+ בתאים שריר חלק, מה שיכול להוביל בעקיפין לירידה בתכולת Ca ++ התוך תאי. כתוצאה מכך, תאי השריר החלק הופכים עמידים יותר לגירויים עוויתיים. טיפול יעיל נגד יתר לחץ דם מלווה בירידה קלה בנפח הפלזמה ובעלייה בפעילות הרנין.

Indapamide הוא מרחיב כלי דם היקפי על ידי מנגנון הפעולה העיקרי שלו. ההנחה היא המנגנונים הבאים של פעולת הרחבת כלי הדם שלו:

1. חסימה של תעלות סידן;

2. גירוי הסינתזה של prostaglandin I 2 (prostacyclin), prostaglandin E 2 עם תכונות מרחיבות כלי דם;

3. אגוניזם ביחס לתעלות אשלגן.

אינדיקציות תרופתיות לשימוש במשתנים תיאזידים יכולות להיות:

בצקת המופיעה עם אי ספיקת לב, שחמת הכבד ותסמונת נפרוטית;

יתר לחץ דם, שבו הם משמשים כמונותרפיה או בשילוב עם תרופות אחרות להורדת לחץ דם;

אבנים בכליות (נפרוליתיאזיס).

תופעות לוואי של משתני תיאזיד נצפו ב-5-20% מהחולים הנוטלים אותם. אם מתן מינונים נמוכים של תרופות אלו אינו מסייע בהורדת לחץ הדם של המטופל, אזי הגדלת המינון לא תהיה יעילה יותר, והיא תגדיל באופן דרמטי את הסבירות של תופעות לוואי.

מבין תופעות הלוואי של משתני תיאזיד, היפוקלמיה היא השכיחה ביותר. תופעות הלוואי כוללות גם את הדברים הבאים:

תרופות משתנות תיאזיד גורמות להפרעות שינה הקשורות להטלת שתן תכופה (אך ניתן למנוע תופעת לוואי זו אם התרופה נלקחת במהלך היום).

הפחתת הפרשת Ca++ דרך השתן, מה שעלול להוביל לעלייה בתכולת Ca++ בדם.

במינונים גבוהים, משתני תיאזיד מביאים לעלייה בכולסטרול בסרום ולעלייה בעמידות הגוף לאינסולין. אצל אנשים עם נטייה לסוכרת, השימוש בתיאזידים יכול לעורר את הופעת המחלה.

לגרום לבעיות זיקפה אצל גברים, במיוחד כאשר לוקחים מנות גדולות.

הם מדכאים את פעילותן של מספר תרופות אחרות, בעיקר נוגדי קרישה, תרופות המפחיתות את רמת חומצת השתן בדם, תרופות אנטי-סוכרתיות הנקראות נגזרות סולפונילאוריאה ואינסולין החיוני לחולי סוכרת.

למשתני תיאזיד יש השפעה שלילית על חילוף החומרים. הם מעלים את רמת הכולסטרול בדם, תורמים להתפתחות והתקדמות סוכרת. לכן הם מנסים לא למנות צעירים, כמו גם חולים עם השמנת יתר בטנית וסוכרת. לתרופה אינדפמיד מקבוצת המשתנים דמויי תיאזיד אין תופעת לוואי זו.

משתנים (DIURETICS)

שינויים בנפח ובהרכב האלקטרוליטים של נוזלי הגוף נצפים לעתים קרובות למדי והם רציניים. בעיות קליניות. שימור מלחים ומים בגוף עם עלייה בהידרציה של רקמות, היווצרות בצקות והצטברות נוזלים בחללים מלווה במחלות כליות, אי ספיקת לב וכלי דם, כמה צורות של פתולוגיה בכבד ומספר מחלות אחרות.

הערך המווסת העיקרי בהפצת המים שייך לאלקטרוליטים, ובעיקר ליוני נתרן. שליטה בצד מערכת האנדוקריניתמתבצע בעזרת וזופרסין ואלדוסטרון.

משתנים - קבוצה תרופותנועד להסיר עודפי מים מהגוף ולהעלים בצקות מקורות שונים. בנוסף, הם משמשים לטיפול לַחַץ יֶתֶר, עם גלאוקומה, עם שיכרון, כדי להאיץ את ההפרשה חומרים רעיליםובמקרים נוספים.

בְּ צורות שונותהפתולוגיה, העיקרית היא העיכוב במגזרי נתרן ורק משני מים. לכן, בטיפול משתן, המשימה העיקרית היא להסיר עודפי נתרן וכלור, שקובעים את כל שרשרת האירועים הנוספים. זה מושג בעיקר על ידי דיכוי תהליכי ספיגה חוזרת פעילים. עם עלייה בתהליך הסינון, משתן עולה מעט. לכן, הכספים הפועלים בגלומרולוס אינם בעלי ערך קליני להעלמת בצקת.

ניתן לסווג תרופות משתנות לפי תכונות שונות. כל תרופה פועלת על מקטע אנטומי אחד של הנפרון. מכיוון שלמקטעים אלה יש פונקציות תחבורה שונות, יעילות טיפוליתתרופות יהיו שונות. משתנים גם שונים במנגנון הפעולה שלהם. משתנים רבים פועלים על חלבוני הובלה ממברנה ספציפית על פני תאי אפיתל צינורי כליה (משתני לולאה, משתני תיאזיד, טריאמטרן). לאחרים יש אפקט אוסמוטי המונע ספיגה חוזרת של מים באזורים של הנפרון החדירים לו (מניטול). ישנם משתנים המעכבים את פעילות האנזימים (אצטאזולמיד) או מקיימים אינטראקציה עם קולטני הורמונים בתאי האפיתל של הכליות (ספירונולקטון).

בסופו של דבר, חומרת הפעולה המשתנת נקבעת על פי הלוקליזציה ומנגנון הפעולה של התרופה.

סיווגים של משתנים

ט סיווג לפי נקודת היישום בנפרון.

1. תרופות הפועלות באבובית הפרוקסימלית:

מעכבי carboxyanhydrase: acetazolamide (diacarb).

2. תרופות הפועלות באבובית הפרוקסימלית ובחלק היורד של הלולאה של הנלה:

משתנים אוסמוטיים: מניטול (מניטול);

3. תרופות הפועלות בחלק העולה של הלולאה של הנלה:

· משתני לולאה: פורוסמיד (לסיקס), חומצה אתקרינית (uregit).

4. תרופות הפועלות בחלק הראשוני של הצינורית הדיסטלית:

תרופות משתנות תיאזיד: הידרוכלורותיאזיד (היפותיאזיד);

משתנים דמויי תיאזיד: קלופמיד (ברינלדיקס), כלורטלידון (אוקסודולין), אינדפמיד (אריפון).

5. תרופות הפועלות בחלק האחרון של הצינורית הדיסטלית ובצינורות האיסוף:

אנטגוניסטים תחרותיים לאלדוסטרון: ספירונולקטון (ורושפירון);

חוסמי תעלות נתרן: אמילוריד, טריאמטרן.

II. סיווג לפי מנגנון הפעולה.

1. משתנים בעלי השפעה דומיננטית על תפקודי האפיתל, צינוריות הכליה:

1.1 תיאזיד ודמויי תיאזיד: הידרוכלורותיאזיד, קלופמיד, כלורטלידון.

1.2 משתני לולאה: פורוסמיד, חומצה אתקרינית.

1.3 מעכבי אנהידראז פחמימות: אצטאזולמיד.

1.4 חוסמי תעלות נתרן: טריאמטרן, אמילוריד.

2. אנטגוניסטים של אלדוסטרון: ספירונולקטון.

3. משתנים אוסמוטיים: מניטול.

4. חומרים שונים בעלי השפעה משתנת:אמינופילין, גליקוזידים לבביים, תרופות צמחיות.

ספירונולקטון, טריאמטרן, אמילוריד הם משתנים חוסכי אשלגן.

III. סיווג לפי עוצמת הפעולה.

משתנים חזקים : משתנים אוסמוטיים, משתני לולאה (מעכבים ספיגה חוזרת של נתרן ב-10-25%).

חוזק בינוני : תיאזיד ומשתנים דמויי תיאזיד (מעכבים ספיגה חוזרת של נתרן ב-5-10%).

משתנים חלשים : מעכבי פחמן אנהידרז, משתנים חוסכי אשלגן (מעכבים ספיגה חוזרת של נתרן בפחות מ-3%).

IV. סיווג לפי מהירות הופעת ומשך ההשפעה.

משחק מהיר : הופעת ההשפעה היא ממספר דקות עד 0.5 שעות, משך הזמן הוא 2-8 שעות.

משתנים אוסמוטיים ולולאות.

מהירות בינוניתומשך הפעולה - הופעת ההשפעה היא 1-4 שעות, משך הזמן הוא 9-24 שעות.

תיאזיד, משתנים דמויי תיאזיד, מעכבי פחמן אנהידרז, טריאמטרן.

משתנים של פעולה איטית וארוכה - תחילת ההשפעה (כאשר נלקח דרך הפה) - 2-3 ימים, משך - 5-7 ימים.

אנטגוניסטים של אלדוסטרון: ספירונולקטון.

משתנים דמויי תיאזיד.

הידרוכלורותיאזיד, כלורטלידון, קלופמיד.

לפי המבנה הכימי, הם בנזתידיאזידים (בקיצור תיאזידים).

אופי הטבעות ההטרוציקליות והתחליפים שלהן עשויים להשתנות, אך כל התרכובות שומרות על קבוצת סולפונילאמיד לא מוחלפת.

להידרוכלורותיאזיד (היפותיזיד) השפעה עיקרית בחלק הראשוני של הצינורית הדיסטלית. קיימת השפעה בחלק הפרוקסימלי (עיכוב פחמן אנהידרז), אך אין לה משמעות קלינית.

מנגנון פעולה קשורה לעיכוב בתאי אפיתל (מהצד הפונה ללומן של האבובות) של נושא אלקטרוני הסופג מחדש יוני נתרן וכלור. היחלשות הספיגה מחדש מוסברת על ידי עיכוב של מערכות אנזימים המספקות אנרגיה לתהליכים המתרחשים בנפרון. כלומר, משתני תיאזיד מעכבים את אספקת האנרגיה של הובלה פעילה של נתרן וכלור. יונים נשארים בלומן של הצינורית, מה שתורם לעיכוב ספיגה חוזרת של מים. משתני תיאזיד מפחיתים ספיגה חוזרת ב-5-8% וגורמים להשפעה משתנת מתונה.

הידרוכלורותיאזיד מגביר את הפרשת אשלגן, מגנזיום, יוני ביקרבונט מהגוף, שומר על יוני סידן ואוראט.

Hydrochlorothiazide אינו משנה או מחמיר את אספקת הדם לכליות. השפעתו המשתנת נפסקת בחולים עם קצב סינון גלומרולרי מתחת ל-30 מ"ל לדקה. בְּ צורות חמורותאי ספיקת לב, ואי ספיקת כליות פעולת משתן נעדרת.

כל התיאזידים נספגים דרך הפה, אך שונים במידת הליפופיליות. הידרוכלורותיאזיד פחות ליפופילי ויש לתת אותו במינונים גבוהים יחסית. לאנדאפמיד יש את הליפופיליות הגבוהה ביותר.

הידרוכלורותיאזיד קשור ב-60% לחלבוני פלזמה, חודר את מחסום ההמטו-פלאסנטלי לתוך חלב אם. האפקט המשתן מתפתח לאחר 1-1.5 שעות ונמשך עד 8-12 שעות. מופרש על ידי הכליות.

ניתן לרשום את התרופה לקורסים ארוכים. קח את זה 2-3 פעמים בשבוע או למשך 5-7 ימים עם הפסקה של 3-4 ימים. משתנים תיאזידים יש בולט פעולה להורדת לחץ דםכי לעכב את הרגישות של דופן כלי הדם להשפעות הממריצות של מתווכים, להוריד את ריכוז יוני הנתרן בציטופלזמה של מיוציטים של כלי הדם, להפחית את ה-BCC (ראה תרופות להורדת לחץ דם).

אינדיקציות לשימוש hypothiazide הם:

א) תסמונת בצקתית מתונה ממקורות שונים (אי ספיקת מחזור כרונית, מחלת כליות וכבד, לעיתים רחוקות - רעלנות של נשים הרות);

ב) טיפול שיטתי ביתר לחץ דם, ברוב המקרים, בשילוב עם תרופות מקבוצות אחרות;

ג) גלאוקומה;

ד) סוכרת אינסיפידוס לא פוגנית. מפחית צמא ופוליאוריה בחולים עם סוג זה של פתולוגיה. מנגנון הפעולה לא הובהר במדויק. ההנחה היא כי ירידה בנפח הנוזל התוך תאי מפצה משפרת את הספיגה מחדש של NaCl בצינוריות הפרוקסימליות, כתוצאה מכך, פחות שתן חודר לצינוריות הדיסטלית.

ה) בצקת הנגרמת על ידי טיפול ACTH וגלוקוקורטיקואידים.

תופעות לוואי רבות הן מטבוליות בטבען, האופיינית ביותר היא היפוקלמיה המתרחשת 5-7 ימים לאחר תחילת הטיפול ופרופורציונלית למינון. בא לידי ביטוי חולשה כללית, בחילות, הקאות, שלשולים, חולשת שרירים, כאב ראש, הפרעת קצב לב.

כדי לתקן היפוקלמיה משמשים:

א) דיאטה (תפוחי אדמה, סלק, אפונה, עגבניות, פירות יבשים, דוחן, שעועית, בננות);

ג) משתנים חוסכי אשלגן.

בשימוש ממושך, יש לשקול את האפשרות לפתח היפונתרמיה, היפומגנזמיה ואלקלוזה היפוכלורמית.

תיאזידים מתחרים במידה מסוימת עם הפרשת חומצת שתן (מכיוון שהם מופרשים באמצעות אותה מערכת). בהתאם לכך, קצב ההפרשה של חומצת שתן עשוי לרדת, ותכולתה בסרום הדם עשויה לעלות.

תרופות מקבוצה זו מורידות את הסבילות לפחמימות. רמת הסוכר בדם עולה (כתוצאה מהפרה של הפרשת אינסולין מהלבלב או ירידה בניצול הגלוקוז על ידי רקמות). במקביל, סוכרת סמויה מתגלה או מחמירה.

תופעות לוואי אחרות כוללות תגובות אלרגיות, תופעות דיספפטיות, עייפות, עלייה ברמות הכולסטרול בדם, פרסטזיה ואחרים.

התוויות נגד לשימוש משתני תיאזיד הם רגישות יתר, פאדגרה, סוכרת, הנקה, הריון.

קבוצת הסוכנים הדומים ל-Tizide כוללת כלורטלידון, קלופמיד ואינדאפמיד. כולם בעלי זמינות ביולוגית גבוהה ובעלי השפעה ארוכה יותר מהיפותיאזיד (מ-20 עד 70 שעות) ומשמשים בעיקר לטיפול ביתר לחץ דם. Chlorthalidone ו-Clopamide הם חלק מהתרופות המשולבות נגד יתר לחץ דם (Viskaldix, Tenorik). Indapamide נמצא בשימוש נרחב לבדו לטיפול ביתר לחץ דם בשלב I ו-II (ראה "תרופות נוגדות לחץ דם").

הכנות:

Hydrochlorothiazide (hypothiazid) - טבליות של 0.025 ו 0.1 גרם.

Chlorthalidone (oxodoline) - טבליות של 0.05 גרם.

קלופמיד - טבליות של 0.02 גרם.

משתן לולאה.

Furosemide, חומצה אתקרינית.

Furosemide הוא נגזרת כימית של סולפנאמידים, בעוד חומצה אתקרינית היא נגזרת של חומצה פנוקסיאצטית.

משתני לולאה משפיעים בחלק העולה העולה של הלולאה של הנלה, שם נתרן כלוריד נספג מחדש בצורה הפעילה ביותר מהלומן של הצינורית (בעוד שחלק זה של הנפרון אינו חדיר למים). מנגנון פעולת משתן הקשורים לדיכוי מערכת תחבורה, ביצוע ספיגה חוזרת משותפת של שני יונים טעונים חיובית (אחד נתרן ואחד אשלגן) ושני יונים טעונים שלילי (שני יוני כלוריד): היונים נשארים בלומן של הצינורית, מה שמוביל לעלייה בשתן. משתני לולאה מסירים עד 20-25% מהנתרן המסונן והם משתנים חזקים בעלי השפעה מהירה אך קצרת טווח. Furosemide וחומצה אתקרינית גורמים לעלייה בהפרשת סידן, H + , מגנזיום. Furosemide מגביר את הפרשת HCO 3 - ופוספטים

משתני לולאה מגבירים את הסינתזה של פרוסטגלנדינים מקבוצת E בכליות, בעלי אפקט מרחיב כלי דם. כתוצאה מכך, זרימת הדם הכלייתית עולה, מה שאומר שהסינון הגלומרולרי עולה. תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות המעכבות את cyclooxygenase עשויות להפחית את ההשפעה המשתנת של משתני לולאה.

Furosemide וחומצה אתקרינית יש השפעה ישירהעל זרימת הדם באזורים מסוימים. הם מקלים על גודש בריאות ולחץ בחדר השמאלי באי ספיקת לב.

יש למרוח בפנים ובאופן פרנטרלי. בְּ מתן תוך ורידיהשפעתו של furosemide מתפתחת לאחר 3-4 דקות ונמשכת 1-3 שעות. בשימוש דרך הפה, תחילת ההשפעה לאחר 30-60 דקות, משך 3-6 שעות. זמינות ביולוגית 60-70%, T1 / 2 - 0.5-1 שעה, 88% מופרשים בשתן.

החשוב ביותר אינדיקציות לשימוש משתני לולאה הם מצבים חריפיםדורש טיפול דחוף:

- בצקת ריאות;

- בצקת מוחית;

- אי ספיקת כליות חריפה;

– הפרעה חריפהמערכת הדם (אי ספיקת חדר שמאל, אי ספיקה כלילית);

– משבר יתר לחץ דם;

- משבר גלאוקומה;

- שחמת הכבד עם יתר לחץ דם פורטלי ומיימת;

- משתן מאולץ במקרה של שיכרון בכימיקלים.

במקרים פחות חריפים, תרופות נקבעות דרך הפה.

תופעות לוואי משתני לולאה דומים לאלו של משתני תיאזיד. יש היפוקלמיה, היפוכלורמיה, היפראוריצמיה, היפומגנזמיה, היפוקלצמיה.

יש לזכור ששימוש במינונים גדולים של משתנים "חזקים" עלול להוביל להתפתחות משתן פתאומי פתאומי (עד 6-10 ליטר שתן ליום או יותר) עם הפרעה קשה לשליטה. חילוף חומרים של מים-מלחויתר לחץ דם. מנת יתר מלווה בסחרחורת, דיכאון, עייפות, צמא, חולשת שרירים.

משתני לולאה עלולים לגרום לאובדן שמיעה תלוי מינון שבדרך כלל הפיך. עם זאת, רעילות אוטוטו ורעילות נפרוטוקסית גוברת בשילוב עם אנטיביוטיקה אמינוגליקוזיד, שיש להן פעולה שליליתלפי האוזן והכליות.

היפרגליקמיה אפשרית מכיוון שהובלת גלוקוז דרך ממברנות תאי הכבד נפגעת ו שריר השלדוהניצול התוך תאי שלו, הפרשת האינסולין פוחתת.

חומצה אתקרינית גורמת דימום במערכת העיכולבחולים כיב פפטיוטסיות דם במתן תוך ורידי.

הכנות:

Furosemide (lasix) - טבליות של 0.04 גרם, אמפולות של תמיסה 1% של 2 מ"ל.

חומצה אתקרינית (uregit) - טבליות 0.05, אמפולות 0.05 מ"ל.

משתנים הם תרופות המייצרות אפקט משתן. התרופות הפופולריות והנפוצות ביותר הן שתי קבוצות של תרופות משתנות - תיאזיד ומשתנים דמויי תיאזיד. היקף תרופות כאלה מוגבל בדרך כלל למחלות של הכליות ו דרכי שתן, אבל הם משמשים גם לתיקון מאזן חומצה-בסיס ומים-אלקטרוליטים. בְּ השנים האחרונותהם מצאו את היישום שלהם בקרדיולוגיה על מנת להוריד את לחץ הדם ולהפחית את העומס על הלב.

מנגנון פעולה, אינדיקציות לשימוש במשתנים תיאזידים.

ברוב המקרים, תרופות מקבוצה זו משמשות לטיפול בפתולוגיה של מערכת השתן והשתן. תרופות אלו פועלות בעוצמה בינונית, ההשפעה מופיעה לאחר שעה עד שלוש שעות, ומשך הזמן נמשך עד כחצי יום. מנגנון הפעולה הוא עיכוב ספיגה חוזרת הפוכה של נתרן ומים באבוביות הכליה הפרוקסימליות, וכתוצאה מכך הם מופרשים בשתן בקצב מואץ. בנוסף, משתנים תיאזידים מפחיתים את הפרשת הסידן, כמו גם את קצב ועוצמת היווצרות חומצת שתן בכליות.

סוג זה של משתן מיועד עבור הדברים הבאים מצבים פתולוגיים:

• תסמונת בצקתית;
• יתר לחץ דם עורקי שאינו מפסיק באמצעים רגילים, הפחתת נתוני לחץ;
• אי ספיקת לב חריפה וכרונית.

התרופות העיקריות בקבוצה זו הן chlorothiazide ו hydrochlorothiazide, ההתחלה פעולה יעילהאשר נופל על השעות הראשונות, והשפעתם נמשכת עד 12-13 שעות.

תופעות לוואי והתוויות נגד.

מ תופעות לוואיניתן לציין כמה אי-התאמות קלות תהליכים מטבוליים, כולל שינויים בחילוף החומרים של יסודות קורט וחומרי ויטמין. כמו כן, לעיתים מתרחשת היפוקלמיה (ירידה בריכוז האשלגן בדם) כתוצאה מתופעת לוואי, שבמקרה של ביטול התרופה זמנית ורושמים תרופות עם תוכן גבוהיסוד קורט זה (panangin, asparkam). ניתן גם לשים לב לירידה התכופה ברמת הנתרן בפלזמה, וכן לעלייה בריכוז חומצת השתן. האחרון, בתורו, גורם לדלקת מפרקים של המפרקים, ומשפיע גם על הפרנכימה של הכליות. לאחר הפסקת השימוש את התרופה הזוכל תפקודי הגוף מנורמלים.

אם מטופלים נוטלים חוסמי בטא יחד עם משתנים, תופעת לוואי נוספת עלולה להיות פגיעה בחילוף החומרים של הגלוקוז.

מבין התוויות הנגד, יש לציין את הדברים הבאים:

• מחלות דלקתיותמפרקים;
• הפרות של סינון גלומרולרי בכליות;
• ירידה ברמת האשלגן והנתרן בפלסמת הדם;
• הריון ותקופת ההנקה;
• תגובות אלרגיות או אי סבילות לכל אחד ממרכיבי התרופה.

נכון להיום, בכל בית מרקחת יש מגוון שלם של תרופות אלו שניתן לרכוש במעט כסף יחסית ללא מרשם רופא. עם זאת, חשוב מאוד שיירשמו לך תרופות רציניות אלו בדיוק רופא מוסמך, המציין את המינון המדויק, תדירות ומשך המתן. לאחר מכן, נספר לכם בקצרה על התרופות העיקריות מקבוצה זו.

עד כה, משתנים תיאזידים כוללים "הידרוכלורותיאזיד", "indapamide", "chlorthalidone", "clopamid". על השניים הראשונים נספר ביתר פירוט.

רופאים רושמים תרופה זו לחולים עם בצקת ויתר לחץ דם, אם הם אינם שייכים לקטגוריות של נשים הרות, אמהות מניקות וקשישים. זה משמש באופן פעיל בחולים עם לב ו כשל בכבד, עם נטייה ל אורוליתיאזיס. עם יתר לחץ דם מנה יומיתבדרך כלל טבליה אחת, עם בצקת חמורה, מינון זה יכול להגיע לארבע טבליות ביום. תופעות הלוואי כוללות בחילות, הקאות, הפרעות קצב, פעילות התקפים, אלרגיות, אבל צריך לומר שהן מאוד מאוד נדירות. במהלך נטילת התרופה, רצוי להיות פחות באור שמש ישיר, מכיוון שהתרופה גורמת רגישות יתרעור אדם לקרינה אולטרה סגולה.

תרופה זו משמשת ליתר לחץ דם. שותים אותו בבוקר פעם ביום. תופעות הלוואי כוללות חולשה, עייפות, כאבי ראש, מצבי דיכאון, התכווצויות בטן. אסור ליטול אמהות הרות ומניקות. במקרה של מנת יתר של התרופה עלולות להופיע בחילות, הקאות, סחרחורת ואף פגיעה בהכרה. במקרה זה, עליך להתקשר אַמבּוּלַנסולשתות בו זמנית פחמן פעילולנסות לשטוף קיבה.

אשר משמש לרוב לטיפול ביתר לחץ דם ובצקת (הנגרמת, למשל, מאי ספיקת לב, כבד או כליות). קבוצה זו של משתנים היא הומוגנית בפעולה התרופתית, והחומרים נבדלים זה מזה רק במשך ועוצמת הפעולה.

סוג מיוחד זה של משתנים פותח עוד בשנת 1950. התרופה הידועה הראשונה של קבוצה זו הייתה . יש לציין שברוב מדינות העולם משתני תיאזיד הם התרופות הזמינות ביותר לטיפול ביתר לחץ דם עורקי.

המשתן הראשון בעולם לתיאזיד הוא כלורתיאזיד.

משתני תיאזידיכול להיחשב משני צדדים: מצד אחד מדובר בסוג מיוחד של מולקולה עם מבנה מסוים, מצד שני מדובר בתרופה בעלת מנגנון פעולה ספציפי. ובלבול יכול להתרחש מכיוון שחלק מהמולקולות נחשבות למשתני תיאזיד כאשר הן לא, מבחינה כימית. בהקשר זה, "תיאזיד" מתכוון לתרופה הפועלת קולטן תיאזיד, שמדענים מאמינים שהוא ממוקם על סימפורטר Na-Cl.

רשימת התרופות באירופה

באירופה, התרופות הבאות נפוצות:

• לוזולגנרי: אינדפמיד
• Thalitone גנרי: כלורטלידון
• זרוקסוליןגנרי: metolazone
• אקווטנסן גנרי: מתיקלותיאזיד
• Aquazide H
• דיוריל גנרי: chlorothiazide
• דיוריל נתרן גנרי: chlorothiazide
• אנדורון גנרי: מתיקלותיאזיד
• אסידיקס גנרי: הידרוכלורותיאזיד
• מיקרוזיד גנרי: הידרוכלורותיאזיד
• מייקרוקסגנרי: metolazone
• Naturetin גנרי: bendroflumethiazide
• סלורוןגנרי: הידרופלומתיאזיד
• רנסגנרי: פוליתיאזיד

על פי כמה דיווחים, התרופות הבאות נמצאות בשימוש פעיל גם בחו"ל:

• metolazone,
• הידרופלומטיאזיד,
• בנזתיאזיד,
• פוליתיאזיד,
• מתיקלותיאזיד,
• בנדרופלומתיאזיד,
• טריכלורומתיאזיד,
• קווינטזון,
• חומצה תיאנילית וכו'.

רשימת סמים ברוסיה ובלארוס

(Indapamidum):

• אקריפמיד
• אקריפמיד פיגור
• אקוטר-סנובל
• ארינדאפ
• אריפון
• אריפון מפגר
• Vero-Indapamide
• אינדפמיד
• אינדפמיד ריכטר ארוך
• Indapamide MV Shtada
• אינדפמיד פיגור
• Indapamide retard-OBL
• Indapamide retard-Teva
• Indapamide Sandoz
• Indapamide-OBL
• Indapamid-Verte
• אינדפמיד-טבע
• Indapres
• אינדפסן
• Indap
• אינדיפאם
• אינדור
• אינספרה
• יונית
• פיגור יוני
• איפר ארוך
• לורבס
• לורבס SR
• פאמיד
• RavelSR
• לחץ מחדש
• SR-Indamed
• טנזר

רשימת תרופות עם חומר פעיל (Hydrochlorothiazidum):

• הידרוכלורותיאזיד
• הידרוכלורותיאזיד
• Hydrochlorothiazide-ATS
• היפותיאזיד

בשל העובדה שתרופות אלו נמצאות בשימוש נרחב לטיפול ביתר לחץ דם עורקי, רשימה זו רחוקה מלהיות מלאה, אך מכילה את עיקרי שמות מסחרייםנתוני חיבור.

אינדיקציות לשימוש במשתנים תיאזידים

משתני תיאזיד בלחץ דם עורקי

משתני תיאזיד שימשו באופן עקבי בטיפול ביתר לחץ דם מאז כניסתם לשוק. סוג מיוחד זה של משתנים הוא אבן הפינה בטיפול ביתר לחץ דם. מעט מאוד תרופות המשמשות לטיפול בכל מחלה יכולות להתהדר בתקופת שימוש כה ארוכה, וזה מעיד הן על היעילות והן על בטיחותן של תרופות אלו. תרכובות כימיות. לדוגמה, הידרוכלורותיאזידהוא המשתן הפופולרי ביותר בעולם לטיפול ביתר לחץ דם עורקי. תרופות משתנות תיאזיד מפחיתות את הסיכון למוות, שבץ מוחי, אוטם שריר הלב ואי ספיקת לב ביתר לחץ דם.

הנחיות קליניות רבות לטיפול ביתר לחץ דם עורקי שוקלים את השימוש בתרופות משתני תיאזיד. הם משמשים כתרופות קו ראשון בארה"ב (JNC VII) ומומלצים לשימוש באירופה (ESC/ESH). עם זאת, בשנת 2011 מכון לאומירשות הבריאות הבריטית (NICE) ממליצה על חוסמי תעלות סידן (CCBs) כתרופות קו ראשון בהנחיות שלה לטיפול ביתר לחץ דם חיוני. עם זאת, הם גם מציינים כי משתנים תיאזידים יכולים לשמש כתרופות קו ראשון כאשר CCBs הם התווית נגד, אם למטופל יש בצקת או סיכון גבוההתפתחות של אי ספיקת לב. משתני תיאזידים הוחלפו באוסטרליה במעכבי אנזימים הממירים אנגיוטנסין (מעכבי ACE) בשל נטייתם להגביר את הסיכון לפתח סוכרת 2 סוגים.

משתני תיאזיד לבצקת ממקורות שונים

משתני תיאזיד נמצאים בשימוש נרחב לטיפול הסוגים הבאיםבַּצֶקֶת:

• בצקת ממקור לב;

עם זאת, יש לזכור שבאי ספיקת לב כרונית חמורה (CHF), משתני לולאה יעילים הרבה יותר.

• בצקת ממקור כבד (עם שחמת הכבד);
• בצקת ממקור כליות;

עם זאת, הם אינם יעילים באי ספיקת כליות חמורה - עם ירידה בקצב הסינון הגלומרולרי של פחות מ-30-40 מיליליטר לדקה. היוצא מן הכלל הוא metolazoneו אינדפמידעקב אתר הפעולה הנוסף בצינוריות הפרוקסימליות.

• בצקת עם מתן ממושך של גלוקוקורטיקואידים.

אינדיקציות הקשורות לספיגה חוזרת של סידן מוגברת

מניעת היווצרות אבנים בכליות

משתני תיאזיד מפחיתים את הפרשת הסידן בשתן על ידי הגברת הספיגה החוזרת שלו. ספיגת סידן מוגברת הופכת אותם לשימושיים במניעת היווצרות אבנים בכליות המכילות סידןככל שריכוז הסידן בצינוריות הכליה יורד.

משתני תיאזיד ואוסטיאופורוזיס

השפעה זו קשורה גם לחיוב מאזן סידןוהפחתה בשכיחות השברים בחולים עם אוסטאופורוזיס. מנגנון הפיתוח של השפעה זו הוא כדלקמן: משתני תיאזיד מעוררים את ההתמיינות של אוסטאובלסטים והיווצרות רקמת עצם. בזכות זה הם להאט את התקדמות האוסטיאופורוזיס.

בשל היכולת לשמור סידן בגוף, משתנים תיאזידים משמשים לטיפול ב:

• מחלות דנט;
• היפוקלצמיה;
• נפרוליתיאזיס;
• הרעלת ברומיד;

משתני תיאזיד בסוכרת נפרוגנית אינסיפידוס

משתני תיאזיד הם בסיסיים בטיפול בנפרוגני סוכרת אינסיפידוס. מאחר וירידה בנפח הדם במחזור הדם (BCC) מובילה לעלייה בספיגת מים מחדש באבוביות הפרוקסימליות של הנפרון.

פרמקוקינטיקה של משתני תיאזיד

משתני תיאזיד, למעט כלורטלידוןנספגים היטב מערכת עיכול(GIT) ועובר חילוף חומרים נרחב בכבד. כלורתיאזידעקב ספיגה לקויה במערכת העיכול, הוא נרשם במינונים גדולים יחסית והוא הנציג היחיד של קבוצת "משתני תיאזידים", אשר יכול להינתן באופן פרנטרלי.

פעולה כלורטלידוןמתרחש באיטיות עקב ספיגה איטית. תרופות משתנות אלו נקשרות ישירות לחלבוני פלזמה ולכן חודרות ללומן של הצינוריות לא באמצעות סינון גלומרולרי, אלא דרך מנגנון הובלת אניונים.

אינטראקציות תרופתיות של משתני תיאזיד

משתני תיאזיד משפרים את ההשפעה של משתני לולאה, ויטמין D, גליקוזידים לבביים, דיאזוקסיד, תכשירי ליתיום, חומרי הרדמה. ומשתני תיאזיד מחלישים את פעולת האינסולין, נגזרות היפוגליקמיות של סולפונילאוריאה, נוגדי קרישה, סוכני uricosuric בטיפול בגאוט.

משתני תיאזיד המסוכנים ביותר בשילוב עם כינידיןבשל העובדה שעל רקע היפוקלמיה (אחת מתופעות הלוואי של השימוש במשתני תיאזיד, עליהן נעמוד בהמשך), כינידין עלול לגרום להפרעות קצב חדריות מסכנות חיים.

ההשפעה של משתני תיאזיד מופחתת בשילוב עם תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות (NSAIDs) ושרף קטיוני להורדת שומנים בדם.

בשילוב של משתני תיאזיד עם גלוקוקורטיקואידים, הסיכון להיפוקלמיה עולה.

מנגנון הפעולה של משתני תיאזיד

חברים בסוג זה של משתנים הם נגזרות של בנזותיאדיאזין. המונח "תיאזיד" משמש לעתים קרובות גם לתרופות עם פעולה דומה, שאין להם מבנה כימי תיאזיד. דוגמאות כוללות כלורטלידון ו-metolazone. תרופות אלו מכונות בצורה נכונה יותר כמשתנים דמויי תיאזיד.

בנזותיאדיאזין הוא מבנה האב של מחלקה של מולקולות משתן תיאזיד.

מנגנון הפעולה של משתני תיאזיד בהורדת לחץ הדם אינו מובן במלואו. עם החדרת תיאזידים, הלחץ יורד עקב עלייה בשתן, ירידה בנפח הפלזמה וירידה בתפוקת הלב. עובדה מעניינת היא ש בְּ- שימוש מתמיד משתני תיאזיד, הפחתת הלחץ מושגת גם על ידי הפחתת ההתנגדות ההיקפית (כלומר לגרום להרחבת כלי הדם). המנגנון שבו אפקט זה מתפתח נותר לא ידוע. משתני תיאזיד גם שולטים בלחץ הדם על ידי עיכוב ספיגה חוזרת של Na, K ו-Cl.

בניגוד למשתני לולאה, משתני תיאזיד להגביר את ספיגת הסידן מחדשבצינוריות הדיסטלית של הנפרון. עם ירידה בריכוז הנתרן בתאי האפיתל של הצינורית, תיאזידים מגבירים בעקיפין את פעילות האנטיפורטר Na-Ca.

אנטיפורטר הוא חלבון ערוץ פנימה ממברנות תאיםשמעביר חומרים על פני הממברנה.

זה מקל על העברה של Ca מתאי אפיתל לרקמת הביניים הכלייתית. כשלעצמה, התנועה של Ca מפחיתה את ריכוז ה-Ca התוך תאי, מה שמאפשר ל-Ca להתפזר עוד יותר מהלומן של הצינוריות לתוך תאי האפיתלדרך ערוצים סלקטיביים Ca אפיקלים (TRPV5). במילים אחרות, ירידה בריכוז Ca בתא עולה כוח מניעכדי לספוג אותו מחדש מהלומן של צינורית הנפרון.

משתני תיאזיד גם מגבירים את הספיגה החוזרת של Ca באמצעות מנגנון הכרוך בספיגה חוזרת של Na ו- Ca בצינורית הפרוקסימלית בתגובה לירידה בריכוז Na. חלק מתגובה זו נובעת מעלייה ברמות הורמון הפרתירואיד.

ההשפעה המשתנת של משתני תיאזיד חלשה בהרבה מזו של משתני לולאה, מתפתחת לאט יותר, אך ארוכה יותר.

משתני תיאזיד וחלב אם

משתני תיאזיד עוברים לחלב אם ועשויים להפחית את ייצורו. לכן, יש להשתמש בהם בזהירות על ידי אמהות מניקות.

התוויות נגד לשימוש במשתנים תיאזידים

משתני תיאזיד הם התווית נגד לחלוטין במחלות הבאות:

• יתר לחץ דם;
• תגובה אלרגית לתרופה;
• אי ספיקת כליות;
• טיפול בליתיום;
• היפוקלמיה;
• עלול להחמיר את הסוכרת.

משתני תיאזיד מפחיתים את פינוי חומצת השתן מכיוון שהם מתחרים איתה על אותו טרנספורטר, כך שהם להעלות את רמת חומצת השתן בדם. לכן, יש להשתמש בהם בזהירות בחולים עם גאוט או היפר-אוריצמיה.

שימוש כרוני במשתני תיאזיד יכול להוביל להיפרגליקמיה. משתני תיאזיד עלולים לגרום לאובדן אשלגןתוך שמירה על תוכן Ca.

משתני תיאזיד יכולים להפחית את זלוף השליה ולהשפיע לרעה על העובר, כך יש להימנע במהלך ההריון.

תופעות לוואי של משתני תיאזיד

משתני תיאזיד גורמים לתופעות הלוואי הבאות:

• היפר גליקמיה;
• היפראוריצמיה;
• היפוקלמיה (מנגנון התפתחותו מתואר להלן);
• היפונתרמיה;
• היפומגנזמיה;
• היפוקלציוריה;
• היפראוריצמיה, למרות שגאוט נדיר. לנשים יש סיכון נמוך יותר מגברים;
• הפרעות במערכת העיכול: בחילות, אנורקסיה, שלשולים, דלקת כיס המרה, דלקת לבלב, כאבי בטן, עצירות;
• היפרליפידמיה. עלייה ברמות הכולסטרול בפלסמה ב-5-15% ועלייה ברמות הליפופרוטאין בצפיפות נמוכה מאוד (VLDL) והטריגליצרידים (TG). באופן כללי, הסיכון לפתח טרשת עורקים נמוך יחסית;
• הפרות של המרכז מערכת עצבים(CNS): חולשה, קסנטופסיה, עייפות, פרסטזיה. נדיר לראות;
• אימפוטנציה מתפתחת אצל 10% מהגברים עקב ירידה בנפח הנוזלים בגוף;
• תגובות אלרגיות. אלרגיה צולבת נצפתה עם קבוצת sulfanilamide;
• מדי פעם נצפתה רגישות לאור ודרמטיטיס, ולעתים נדירות ביותר - טרומבוציטופניה, אנמיה המוליטיתודלקת לבלב נמק חריפה.

מנגנונים של היפוקלמיה

תרופות משתנות תיאזיד ידועות כגורמות להיפוקלמיה. ישנם מספר מנגנונים להתפתחות היפוקלמיה בעת נטילת תרופות משתני תיאזיד (כלומר, ירידה בריכוז האשלגן בפלזמה):

הפעלת מערכת רנין-אנגיוטנסין-אלדוסטרון עקב היפובולמיה משתנת: הגוף מגיב לירידה ברמות נוזלי הגוף ומתחיל לייצר יותר אלדוסטרון, הממריץ את חילוף החומרים של Na/K, וכתוצאה מכך אובדן אשלגן. מהסיבה הזו מעכבי ACE, המעכבים אנגיוטנסין 2, משמשים לעתים קרובות בשילוב עם משתני תיאזיד כדי להילחם בהיפוקלמיה. השילוב הנכון של מינונים מאפשר לך להשיג בהצלחה מטרה זו.

ירידה בריכוז K בשתן בתהליך הגברת השתן מגבירה את שיפוע ה-K מתאי שתן. אשלגן הולך לאיבוד דרך תעלות אשלגן כגון ROMK. זה קורה באמצעות דיפוזיה פסיבית.