Pärilikud ainevahetushäired (lõpp). Uurea tsükli metaboolsed häired

Ammoniaak on üsna agressiivne aine, mis võib meie keha mürgitada. Kell terve inimene kehas on seda elementi suhteliselt vähe - mitte rohkem kui üksteist kuni kolmkümmend kaks mikromooli liitri kohta, kuid kui need piirid suurenevad umbes kaks kuni kolm korda, hakkab arenema ammoniaagi mürgistus. Juhul, kui selline patoloogia on ainevahetushäirete tagajärg, võime rääkida hüperammoneemia tekkest. See haigus võib ilmneda igas vanuses ja põhjustada piisavalt tõsised tüsistused, mis nõuavad kiiret ja korrektset parandust.

Maksimaalseks lubatud ammoniaagi tasemeks veres loetakse kuuskümmend µmol / l, kui selle kontsentratsioon ületab neid näitajaid, võib tekkida kooma ja patsiendi surm. Hüperammoneemia krooniline vorm põhjustab vaimse puudulikkuse teket.

Miks tekib hüperammoneemia? Seisundi põhjused

Selle patoloogia arengut võivad provotseerida mitmed tegurid. Seetõttu registreeritakse vastsündinutel mõnikord mööduv hüperammoneemia kui üks emakavälise eksistentsiga kohanemise perioodi etappe. Sellised patoloogiline seisund annab tunda umbes teisel-kolmandal päeval pärast sünnitust ja areneb sageli emakasisese kasvupeetusega enneaegsetel imikutel. Mõnikord ilmnevad sarnased probleemid täisealiste imikute puhul. Samal ajal ei ilmne teatud osal noortest patsientidest hüperammoneemia kliinilisi sümptomeid. Selle patoloogia põhjuseks on hapnikunälg (hüpoksia) raseduse ajal või vahetult selle ajal töötegevus.

Hüperammoneemia võib omandada looduses, sel juhul moodustub see maksahaiguste, aga ka erinevate viiruslike kahjustuste taustal. Nii et selline patoloogiline seisund on sageli fikseeritud, kui viiruslik vorm hepatiit, ägeda arengu taustal maksapuudulikkus. Karbamiidi tootmine ammoniaagist võib olla häiritud, kui rohkem kui kaheksakümmend protsenti maksa parenhüümist on kahjustatud.

Lisaks suureneb ammoniaagi sisaldus veres märkimisväärselt maksatsirroosi, selle organi onkoloogiliste kahjustuste, rasvade degeneratsiooni ja kroonilise aktiivse hepatiidi korral. Hüperammoneemiat võib vallandada ka mõne tarbimine ravimid sealhulgas barbituraadid, narkootilised ravimid, furosemiid jne.

Teine põhjuste rühm, mis sellist haigust põhjustab, on pärilikud tegurid. Sellisel juhul on patsiendil geneetiline defekt ühes uureat tootvas ensüümis, mida on kokku viis. Seega jagunevad seda tüüpi haigused viide tüüpi.

Kuidas hüperammoneemia avaldub? Seisundi sümptomid

Vastsündinutel annab haigus tunda ajutegevuse talitlushäirete tõttu. Sellised ilmingud muutuvad märgatavaks esimestel päevadel pärast tekkimist valgu toitumine. Laps keeldub rinnast, tal tekib oksendamine. Samuti on beebi mures õhupuuduse pärast, on tugev letargia. Need ilmingud muutuvad kiiresti sügavaks koomaks. Krambihooge peetakse ka klassikaliseks sümptomiks. Uuringu käigus fikseerib spetsialist maksa suuruse suurenemise, samuti neuroloogilised ilmingud sügav kooma.

Küpsemas eas annab hüperammoneemia tunda oksendamise ja ataksiaga, aga ka märgatava segasusega. Patsient muutub ärrituvaks ja tema käitumine muutub agressiivseks. Sarnased rünnakud on aeg-ajalt segatud unisuse ja letargiaga, mis muutub koomaks.

Vastsündinute hüperammoneemiat aetakse sageli segamini sepsise tekkega, samas kui vale diagnoos on täis lapse surma. Seetõttu saavad kõik lapsed, kelle tõsist seisundit ei saa selgesõnaliselt seletada nakkuslik kahjustus, on tungivalt soovitatav kontrollida plasma ammoniaagi taset.

Mida teha neile, kellel on hüperammoneemia? Seisundi ravi

Hüperammoneemia äge areng nõuab kohest ja jõulist korrigeerimist. Samal ajal eemaldatakse ammoniaak ja võetakse meetmeid, et varustada keha õige koguse kaloreid ja hulga asendamatuid aminohappeid. Kõik toitained, vedelikud ja elektrolüüdid tuleb manustada intravenoosselt.

Lipiidipreparaate peetakse suurepäraseks kaloriallikaks. Lisaks tuleks intravenoossetele infusioonidele lisada väike kogus lämmastikku sisaldavaid ühendeid, eelistatavalt asendamatute aminohapete kujul. Pärast patsiendi seisundi paranemist määratakse talle spetsiaalse ninasondi kaudu toitmine madala valgusisaldusega toitainete seguga.

Kui hüperammoneemia on tingitud uurea tsükli häiretest (välja arvatud arginaasi puudulikkus), manustatakse arginiini.

Juhul, kui vaatamata Võetud meetmed patsiendi seisund ei parane, vajalik on hemodialüüs või peritoneaaldialüüs. Vahetusülekanded ei vähenda eriti ammoniaagi taset, seetõttu kasutatakse seda tehnikat juhul, kui kiire dialüüs ei ole võimalik või kui vastsündinul on hüperbilirubineemia. Kõige praktilisemaks korrektsioonivariandiks peetakse peritoneaaldialüüsi, mis aitab paari tunni pärast ammoniaaki vähendada. See meetod aitab toime tulla sekundaarse hüperammoneemiaga.

Pikaajaline ravi seda haigust määrab selle arengu põhjused.

Vaadatud: 8574

Moodustasime "portree" patsiendist, kellel oli orgaaniline atsiduria (OA): kõige rohkem oluline märk puudus lõplik diagnoos, mis korduvaid sümptomeid seletaks. Täheldati erineval määral arengupeetust, kasvu, psühhoosi, autismi ja muid käitumisanomaaliaid. Märkimisväärne toidutalumatus liha, kala, piimatoodete suhtes ja oksendamine pärast nende võtmist. Iseloomulik on spetsiifiline kehalõhn, ebatavaline uriini lõhn või värvus. Tsentraalse ja perifeerse haaratuse märgid närvisüsteem probleemid kuulmise, kõne, nägemisega. Täheldati ka sagedasi infektsioone, eriti sagedased olid keskkõrvapõletik, kandidoosne stomatiit, pärmseente infektsioonid ja immunoloogilised puudulikkused; uneapnoe sündroom unes, hüpotensioon, kooma, Reye sündroom; uneapnoe või äkksurm; alopeetsia ja raske dermatiidi vorm; mikro- ja makrotsefaalia, näo düsmorfiad; südame defektid; pikaajaline seletamatu iiveldus ja oksendamine, juveniilne artriit ja liigesevalu; kinnitamata autoimmuunhaigus; hepatomegaalia, hüübimishäired, dissemineerunud intravaskulaarne koagulatsioon, mis ei ole seotud teadaolevate vereringehäirete või muude teguritega nosoloogilised vormid; pikaajaline kõhukinnisus või kõhulahtisus, mis ei ole seotud teadaolevate haigusseisunditega.

OA üldised patogeneetilised mehhanismid

• Ägeda või kroonilise vormi areng metaboolne atsidoos orgaaniliste hapete kuhjumise tõttu (OK).
• OK-CoA tüüpi ühendite moodustumine põhjustab suktsinüül- ja atsetüül-CoA ammendumist ning glükoneogeneesi protsesside katkemist.
• Krebsi tsükli reaktsioonide pärssimine OK-CoA ühenditega, mis põhjustab CoA estrite kasutuse halvenemist, ketolüüsi ja ATP sünteesi protsesside kahjustusi ning püruvaadi ja laktaadi akumuleerumist.
• Karnitiinestrite moodustumine koos OK-CoA ühenditega, mis viib selle varude ammendumiseni mitokondrites.
• Krebsi tsükli pärssimisest ja karnitiini kadumisest põhjustatud mitokondriaalsed kahjustused.
• Karbamiidi tsükli rikkumine ja ammoniaagi kogunemine mitokondrite kahjustuse tõttu.
• Glütsiini kasutamise süsteemi pärssimine mõne OK-ga, mis põhjustab selle taseme tõusu kehas ja selle neurotroopsete omaduste avaldumist (ketootiliste hüperglütsineemiate rühm, sealhulgas propioon-, isovaleriin-, metüülmaloonatsiduuria ja p-ketotiolaasi puudulikkus).

Klassikalise orgaanilise atsiduuria kliinilised tüübid (J. Zschocke, Georg F. Hoffmann, 1999 järgi)

1. vastsündinu vorm kulgeb alati "vastsündinute perioodi katastroofina". Markeri märgid:
   • toidust keeldumine ja oksendamine, mis ootamatult ilmneb varem terve vastsündinu esimestel elupäevadel;
   • respiratoorse distressi sündroom, apnoe ja tsüanootilised hood, mida ei saa seletada täpsemate põhjustega;
   • mis tekkis lapse esimestel elupäevadel rinnapiima või piimaseguga toitmise taustal (hilise rinnaga kinnitumise olukorras – ebapiisava hüdratatsiooni taustal, ebapiisava energiavajaduse täitumise taustal glükoosi ja plasma manustamisega) entsefalopaatia, ei ole seletatav spetsiifilisemate põhjustega, mis algasid "letargiast", toidust keeldumisest, oksendamisest, koomasse suundumisest ja üldise lihaste hüpotensiooniga, mida võib kombineerida jäsemete patoloogilise hüpertoonilisuse, müoklooniliste krampide ja patoloogiliste okulomotoorsete sümptomitega.
2. Krooniline katkendlik vorm avaldub igas vanuses pärast neonataalset perioodi. Kahtlased märgid:
   • "ketootiline hüpoglükeemia", mis esineb väljendunud erineval määral mööduvad neuroloogilised häired (eriti alla 6 kuu vanustel ja vanematel kui 6-aastastel lastel);
   • taustal tekkinud metaboolne katastroof hingamisteede infektsioon, kõhulahtisus, "banketitoidu" söömine, kliiniliselt ei erista Reye sündroomist.
3. Krooniline progresseeruv vorm algab tavaliselt varakult lapsepõlves. Kahtlased märgid:
   • juhtivad on psühhomotoorse arengu progresseeruv pidurdumine ja progresseeruvad või perioodiliselt süvenevad ekstrapüramidaalsed häired;
   • alatoitumus, anoreksia, sagedane korduv oksendamine;
   • metaboolse katastroofi areng, nagu kroonilise vahelduva vormi korral, millele järgneb neuroloogiliste sümptomite suurenemine;
   • kliinilised ilmingud immuunpuudulikkus kroonilise kandidoosse infektsiooni kujul;
   • osteoporoos.

Igas vanuses patsiendil, kellel on äkiline ainevahetuskatastroof, on orgaanilise atsiduuria tõenäosus väga suur.

OA tavalised laboratoorsed tunnused

Neid leidub ainult metaboolse kriisi ajal.

1. Suurenenud anioonide vahega atsidoos.
2. Ketoneemia, ketonuuria (mitte kõigi OA puhul).
3. Ketoneemia, ketonuuria kombinatsioonis hüperglütsineemiaga (isovaleeria, propioonhappe, metüülmaloonhappe ja p-ketotiolaasi puudulikkusega - ketootiline hüperglütsineemia).
4. Hüpoglükeemia, hüperglükeemia või sagedased vere glükoosisisalduse kõikumised.
5. Suurenenud laktaadi tase.
6. Kõrgenenud triglütseriidide tase veres (mittepidev märk).
7. Kusihappe taseme perioodiline tõus.
8. Mõõdukas või väljendunud ammoniaagi taseme tõus veres (võib tuvastada ainult loomsete valkude koormustestiga).
9. Karbamiidi lämmastiku taseme langus.
10. Kreatiinfosfokinaasi taseme tõstmine.
11. Pantsütopeenia, neutropeenia, trombotsütopeenia, T- ja B-lümfotsüütide taseme langus, megaloblastiline aneemia (koos teatud OA-ga).
12. Pärmseente vohamine väljaheites (tuleb hinnata ettevaatusega, kuna väljaheidete saastumine perianaalsetest voldikutest pärinevate mikroorganismidega on tõenäoline).

Praeguseks kõige rohkem tõhus meetod OA kinnitav diagnoos on hommikuse uriini ja harvemini vere gaasikromatograafia ja massispektromeetria (tundlikkus ja spetsiifilisus üle 90%). See meetod näitab (Willy Lennart, 2002):

• patognoomiliste metaboliitide akumuleerumine uriinis gaasikromatograafia abil on efektiivsem kui vereanalüüs (neerutuubulid imavad orgaanilisi happeid ebaefektiivselt tagasi);
• karnitiini taseme langus veres ja uriinis.

Ravi üldpõhimõtted

1. Infektsioonide, eriti gripi ja tuulerõugete ennetamine.
2. Aktiivne kehatemperatuuri langus mis tahes palavikuga (OA-ga patsiendid ei tohi kasutada salitsülaate üheski vanuses).
3. Valgukoormuse märkimisväärne vähenemine (ägedal perioodil lõpetatakse toit, aminohapete ja verepreparaatide võtmine on vastunäidustatud; interiktaalsel perioodil valgusisalduse vähendamine toidus 2,0–0,5 g / kg), kui võimalik, toitumine, välja arvatud seedimatute aminohapete allikas.
4. Katabolismi vähendamine, suurendades toidu kalorisisaldust süsivesikute tõttu interiktaalperioodil; metaboolse kriisiga - kalorivajaduse täiendamine 10% glükoosilahuse intravenoosse manustamisega insuliiniga (peamine anaboolne hormoon). Vastuvõetav on hoida vere glükoosisisaldus vastsündinutel veidi üle 3,33 mmol/l ja vanematel lastel ja täiskasvanutel 5,55 mmol/l.
5. Toksiliste metaboliitide sidumine ja eemaldamine.
6. Karnitiini vaeguse täiendamine (L-karnitiin 50-100 mg / kg / päevas).
7. Defektse ensüümi aktiivsuse suurendamine kofaktorite määramise teel.

Ainevahetushaiguste hulgas, mis nõuavad erakorraline abi Tekivad ammoniaagi võõrutushäired. Valkude lagunemine viib tootmiseni suur hulk lämmastik ammoniaagi kujul keemiline, millel on neurotoksiline toime ja mis tavaliselt muutub uureaks ja eritub uriiniga. Hüperammoneemia põhjustab "perinataalse perioodi katastroofi". Selle õigeaegne diagnoosimine võimaldab tõhus ravi(Tabel 4).

Ammoniaagi detoksikatsioon karbamiidiks toimub rea reaktsioonide kaudu, nn uurea tsükkel. Karbamiidi sünteesiks on vaja viit ensüümi:

• karbamüülfosfaadi süntetaas;
• ornitiini transkarbamülaas (ornitiinkarbamoüültransferaas);
• arginiinsuktsinaadi süntaas (arginiinsuktsinaadi süntaas);
• arginiinsuktsinaatlüaas (arginissuktsinaas);
• arginaas.

Nende ensüümide defektid on ühed levinumad geneetilised põhjused hüperammoneemia lastel. Lisaks võib plasma ammoniaagitaseme märgatav tõus tekkida ka teiste kaasasündinud ainevahetushäiretega. Peamine viis lämmastiku eritumine inimestel - uurea osana, mis sünteesitakse maksas, seejärel siseneb vereringesse ja eritub neerude kaudu.

1 mol karbamiidi moodustumisel osalevad 1 mol ammooniumiioone, 1 mol süsinikdioksiidi (aktiveeritud Mg + ja ATP abil) ja 1 mol aspartaataminolämmastikku. Sünteesi käigus kulub 3 mooli ATP-d, millest 2 muundatakse ADP-ks ja F1-ks ning kolmas AMP-ks ja F-ks, selles osaleb järjestikku 5 ensüümi. Karbamiidi sünteesis osalevast kuuest aminohappest üks (N-atsetüülglutamaat) toimib ühe ensüümi aktivaatorina ega osale keemilistes transformatsioonides. Ülejäänud 5 - aspartaat, arginiin, ornitiin, tsitrulliin ja argininosuktsinaat - toimivad aatomite kandjatena, see tähendab, et need moodustavad uriinis karbamiidi molekuli. Aspartaati ja arginiini leidub valkudes, samas kui ülejäänud 3 aminohapet ornitiini, tsitrulliini ja argininosuktsinaati valkudes ei leidu. Nende peamine roll on osalemine uurea sünteesis, mis on tsükliline protsess. Seega ei toimu uurea sünteesi käigus ornitiini, tsitrulliini, argininosuktsinaadi ja arginiini kadu ega kuhjumist, kulub ainult ammooniumiioon, CO 2 , ATP ja aspartaat.

Kuna ammoniaak muudetakse uurea tsüklis mittetoksiliseks karbamiidiks, põhjustavad kõik selle sünteesi rikkumised ammoniaagi mürgitust.

Hüperammoneemia kliinilised ilmingud lastel on peamiselt seotud ajufunktsiooni kahjustusega ja on üksteisega sarnased, sõltumata põhjusest.

I. Vastsündinute periood.

Sümptomid ilmnevad tavaliselt teisel elupäeval ja edenevad kiiresti. Eristada saab järgmisi sümptomeid: söömisest keeldumine, oksendamine, letargia, tahhüpnoe, letargia, krambid, kooma, hepatomegaalia, temperatuurilabilsus (hüpotermia), intrakraniaalsed hemorraagid (koagulopaatia tõttu).

II. Väikesed lapsed.

Sümptomid: kasvupeetus, füüsiline areng, oksendamine, toidu selektiivsus, söögiisu vähenemine, ataksia, entsefalopaatia koos letargia ja letargia episoodidega, krambihood, vaimne alaareng.

III. Vanemad lapsed ja teismelised.

Sümptomid: kroonilised neuroloogilised sümptomid, vaimsed häired: desorientatsiooni perioodid, psühhoosid, hälbivad vormid käitumine, letargia, korduv entsefalopaatia, mis on seotud suure valgutarbimisega, stress. Sageli diagnoositakse hüperammoneemiaga lastel üldine infektsioon. Ajavahemik esimestest sümptomitest kuni pöördumatute ajuhäireteni on väga lühike, mistõttu on vaja määrata ammoniaagi tase plasmas igal lapsel, kelle kliinilisi sümptomeid ei saa seletada banaalse infektsiooniga.

Hüperammoneemiate klassifikatsiooni on esitanud Y. Zschocke, G F. Hoffmann (1999).

1. 1. tüüpi hüperammoneemia (karbamüülfosfaadi süntetaasi ja N-atsetüülglutamaadi süntetaasi puudulikkuse tõttu).
2. 2. tüüpi hüperammoneemia (ornitiini transkarbamülaasi puudulikkuse tõttu).
3. Vastsündinute mööduv hüperammoneemia.

Diagnostika:

• ammoniaagi laktaadi taseme erakorraline määramine veres;
• üldise erakorralise uurimisprogrammi läbiviimine: hemogramm, veresuhkru, elektrolüütide määramine, maksafunktsiooni testid, koagulogramm, happe-aluse oleku, veregaaside määramine;
• aminohapete sisalduse määramine veres ja uriinis erakorraliselt;
• orgaaniliste hapete või oroothappe sisalduse kiire määramine uriinis.

Diagnostilised kriteeriumid

Põhiline diagnostiline kriteerium on hüperammoneemia. Kui ammoniaagi kontsentratsioon vereplasmas on 118 mmol / l, tekib oksendamine ja letargia, 175 mmol / l - kooma, 290 mmol / l - krambid, 465 mmol / l - surm.

peal varajases staadiumis haigus on patognoomiline näitaja gaasi alkaloos hüperammoneemia keskse toime tõttu.

Siiski võib vastsündinutel ja imikutel tekkida metaboolne alkaloos (oksendamise tõttu) või metaboolne (laktaat) atsidoos (perifeerse vereringe vähenemise tõttu). Kõikide tulemused laboriuuringud, sealhulgas spetsiaalsed metaboolsed analüüsid, tuleks saada mõne tunni jooksul ja vajadusel isegi öösel. Ammoniaagi taseme teadmine võimaldab diferentsiaaldiagnostika uurea tsükli ensüümide defektide tasemel.

Tulevikus diagnoosi täpsustamiseks (näiteks hüperammoneemia) ja läbiviimine diferentsiaaldiagnostika maksapuudulikkus (kaasasündinud hepatiit, 1. tüüpi türosineemia, galaktoseemia, a-1-antitrüpsiini puudulikkus, sünteesihäired sapphapped) on vaja määrata ensüümide taset maksas. Karbamiiditsükli defektide ja orgaaniliste hapete (nt propioonatsiduuria, mis moodustab umbes 30% rasketest kaasasündinud hüperammoneemiatest) korral blokeeritakse uurea süntees atsetüül-CoA puudulikkuse (vajalik N-atsetüülglutamaadi sünteesiks orgaaniliste hapete poolt) ja inhibeerimise tõttu. N-atsetüülglutamaadi moodustumine orgaaniliste hapetega. Haiguse varases staadiumis on orgaaniline atsiduuria seotud laktatsidoosiga, kuid mõnikord on võimalik oksendamise põhjustatud alkaloos.

Ammoniaagi tase võib tõusta liigse lihasaktiivsuse korral abistava ventilatsiooni, vastsündinu respiratoorse distressi sündroomi või generaliseerunud krampide korral. Nendel juhtudel ületab ammoniaagi tase harva 180 µmol/L.

Avatud venoosse kanali (ductus venosus) põhjustatud mööduv hüperammoneemia, eriti respiratoorse distressi sündroomiga vastsündinutel. MN-ide plasmasisaldus< 1,6 мкмоль/л.

Praegu on hüperammoneemia (vabade ammooniumiioonide sisaldus vereplasmas ületab 200 µmol/l ja 350 mg/dl) korral välja töötatud kiirabi.

Sel juhul on vajalik:

• peatada valgu tarbimine;
• katkestada kataboolne seisund kõrge kalorsusega infusioonravi(>120 kcal/kg/päevas);
• lisada arginiini, et säilitada ornitiini tsükli (uurea tsükkel) toimimist;
• ammoniaagi detox.

Esimese kahe tunni jooksul viiakse läbi järgmine infusioonravi:

• 20% glükoosi 20 ml/kg (kontrollige vere laktaati 2 tunni pärast); arginiinvesinikkloriid 360 mc/kg (»2 mmol/kg, üks molaarne lahus=2 ml/kg); karnitiin 50 mg/kg; Na-bensoaat 350 mg/kg + Na-fenüülbutüraat või fenüülatsetaat 250 mg/kg (ärge kasutage orgaanilise atsiduuria kahtluse korral).

• arginiinvesinikkloriid 350 mg/kg;
• naatriumbensoaat 250 mg/kg (orgaanilise atsiduuria kahtluse korral mitte anda);
• fenüülatsetaat - 250-500 mg / kg (ärge andke, kui kahtlustatakse orgaanilist atsiduuriat);
• glükoos 10-20-30 mg/kg;
• intralipiid 0,5-1 g/kg kuni 3 g/kg (kontrolltriglütseriidid);
• piisav kogus vedelikku ja elektrolüüte.

Pealegi:

• karnitiin 100 mg/kg/päevas 3-4 annusena (vähendada, kui uureatsükli defekt on kinnitust leidnud);
• forsseeritud diurees (furosemiid 2 mg/kg suukaudselt või 1 mg/kg intravenoosselt iga 6 tunni järel);
• ärge andke ketohappeid.

Prognoos on halb, kui kooma kestab üle 3 päeva ning väljenduvad ka intrakraniaalse hüpertensiooni sümptomid ja nähud.

hulgas erinevaid vorme kõige levinumad hüperammoneemiad on järgmised (J. Zschocke, G. Hoffman, 1999).

Karbamüülfosfaadi süntetaasi puudulikkus (I tüüpi hüperammoneemia)

Enamikul juhtudel esineb defekt juhuslikult, kuid autosoom-retsessiivset ülekannet ei saa välistada.

Kliinilised ilmingud sõltuvad raskusastmest ensüümi puudulikkus. Kell täielik puudumine ensüümi, haigus progresseerub kiiresti ja surm võib tekkida 2-3 päeva pärast. Vastsündinutel, kellel on ensüümi mittetäielik blokaad, on haiguse kulg kergem. Karbamüülfosfaadi süntetaasi puudulikkuse hilised vormid on teada, avalduvad vaimne alaareng, oksendamine, letargia.

Neuroloogiliste häirete raskusaste ei ole seletatav mitte ainult joobeseisundiga, vaid ka ajukoore kahjustusega. poolkerad ja väikeaju, neuronite kahjustused, fibrillaarsete astrotsüütide proliferatsioon ja sklerootilised muutused.

Laboratoorsed diagnostikad:

• hüperammoneemia ilma spetsiifiliste aminohapete taseme suurenemiseta plasmas;
• glutamiini ja alaniini sekundaarne tõus;
• oroothape uriinis puudub või selle sisaldus on vähenenud.

Ravi. Dieet koos madal sisaldus valk - 0,6 g / kg / päevas looduslik toode ja 0,6 g/kg/päevas asendamatute aminohapetena. N-atsetüülglutamaadi süntetaasi puudulikkuse korral on suukaudne karbamüülglutamaat efektiivne.

Prognoos. Ellujäänud lastel on võimalik arengupeetus.

Ornitiini transkarbamülaasi puudulikkus (II tüüpi hüperammoneemia)

Ensüüm katalüüsib tsitrulliini tootmist. Ensüümi defekt pärineb X-seotud domineerival viisil.

Homosügootsed isased on rohkem mõjutatud kui heterosügootsed naised. Vastsündinud poistel on samad kliinilised ilmingud kui raske hüperammoneemia korral. Kustutatud vormid simuleerivad Reye sündroomi. Närvisüsteemi muutusi põhjustavad degeneratiivsed protsessid ajupoolkerade hall- ja valgeaines. Leitakse palju ebanormaalseid astrotsüüte, tuumade kahvatust, muutusi neuronite tsütoplasmas.

Laboratoorsed diagnostikad:

• glutamiini ja oroothappe taseme tõus, tsitrulliini taseme langus;
• heterosügootsetel tüdrukutel saab pärast valgukoormust määrata vereplasmas ammoniaaki ja ornitiini ning oroothappe eritumist uriiniga.

Diagnoosi saab kinnitada, määrates kindlaks ensüümi aktiivsuse, mida tavaliselt leidub ainult maksas. Sünnieelne diagnoos tehakse loote maksa biopsia abil.

Ravi. Sarnaselt karbamüülfosfaadi süntetaasi puudulikkusega, välja arvatud see, et arginiini asemel võib kasutada tsitrulliini.

Prognoos. Kui vastsündinutel on ensüümi puudulikkus alla 2% normist, toimub paranemine esimese nädala jooksul; mille aktiivsus on alla 14% ja õigeaegne toitumine, vaimse ja füüsiline areng saab rahuldavalt edasi minna. Asümptomaatilistel kandjatel on tervetega võrreldes mõõdukas kesknärvisüsteemi düsfunktsioon.

Tsitrullineemia (arginiini merevaikhappe sünteesi puudulikkus)

Haigus põhineb arginiinsuktsinaadi süntetaasi puudulikkusel, mille tulemuseks on järsk tõus tsitrulliini plasmas ja selle aminohappe suurenenud eritumist uriiniga. Haigus on päritud autosoomselt retsessiivselt.

On olemas märkimisväärne kliiniline ja geneetiline polümorfism asümptomaatilisest vormist kuni raskete surmaga lõppevate vormideni.

Kõiki vorme iseloomustavad vaimne alaareng ja neuroloogilised sümptomid. Ensüümi täieliku blokeerimisega tekib juba esimesel elupäeval pärast rinnaga toitmist letargia, hüpotensioon, krambid ja kooma. Surm võib juhtuda esimesel elupäeval. Surnud laste aju morfoloogiline uurimine paljastab neuronite degeneratsiooni ja müelinisatsiooni häired. Gliarakud on laienenud ja sisaldavad märkimisväärseid lipiidide lisandeid.

Laboratoorsed diagnostikad:

• tsitrulliini plasmakontsentratsiooni tõus. Diagnoosi kinnitab ensüümi aktiivsuse määramine leukotsüütides, fibroblastides, maksarakkudes;
• hüperammoneemiat tsitrullineemiaga vastsündinutel ei tuvastata alati. Kliinilised sümptomid ei korreleeru plasma ammoniaagi kontsentratsiooniga;
• sünnieelne diagnoos põhineb ensüümi aktiivsuse määramisel lootevee kultuuris.

Ravi. Madala valgusisaldusega dieet (1,2–1,5 g / kg / päevas), millele on lisatud arginiini (0,4–0,7 g / kg).

Prognoos. Vastsündinutel, kellel on raske kliinilised sümptomid haiguse korral on prognoos äärmiselt halb. Kergete vormide korral reageerivad patsiendid valgupiiranguga dieetravile tavaliselt hästi.

Arginineemia

Seda haigust kirjeldasid esmakordselt 1969. aastal Terheggen jt.

Pärandi tüüp on autosoomne retsessiivne.

Inimese maksa arginaasi geen on kaardistatud kromosoomil 6q23.

Peamine biokeemiline defekt on ensüümi arginaasi puudus, mis katalüüsib arginiini lagunemist ornitiiniks ja karbamiidiks.

Sümptomid ilmnevad tavaliselt pärast 6. elukuud: oksendamine, ärrituvus, psühhomotoorne alaareng. To tavalised sümptomid vanematel lastel esineb progresseeruv spastilisus koos jalgade ristumisega, spastiline dipleegia, ataksia, koreoatetoos ja krambid. Kliinilised ilmingud on tingitud kroonilisest ammoniaagi mürgistusest. Oluline on arginiini akumulatsiooni toksiline toime, mis põhjustab pärast 2. eluaastat vaimse alaarengu.

Laboratoorsed diagnostikad:

• suurenenud sisu plasma arginiin;
• arginaasi aktiivsuse määramine erütrotsüütides;
• uriinis määratakse oroothappe suurenenud sisaldus;
• emakasisene diagnoos on võimalik, määrates arginaasi ensümaatilise aktiivsuse loote erütrotsüütides.

Ravi. Arginiinivaba dieet. Piiratud essentsiaalsete aminohapete seguteraapia üldine vastuvõtt orav.

Arginiini-merevaikhappe atsiduuria

Esimest korda kirjeldas haigust 1958. aastal S. Alan. Pärandi tüüp on autosoomne retsessiivne.

Mutantgeen paikneb 7. kromosoomil.

Esmane biokeemiline defekt on ensüümi arginiinsuktsinaasi puudus, mis katalüüsib arginiini ja fumaraadi moodustumist arginiini merevaikhappest. Kliiniliste ilmingute ja biokeemiliste muutuste raskusaste on märkimisväärselt erinev. Vastsündinu haiguse vormis tekib esimestel elupäevadel raske hüperammoneemia, mille suremus on väga kõrge. Lühikese asümptomaatilise perioodi järel tekib söömisest keeldumine, anoreksia. Siis muutuvad vastsündinutel uniseks, ilmnevad kesknärvisüsteemi depressiooni tunnused ja lõpuks tekib kooma. Samuti on hingamisprobleemid lihaste hüpotensioon, kramplik sündroom, hepatomegaalia, oksendamine. Surma põhjuseks oli uneapnoe ja südameseiskus.

Haiguse alaägeda või hilise vormi korral võivad esimesed kliinilised ilmingud ilmneda varases lapsepõlves. Oluliseks sümptomiks on neuroloogilised häired: krambid, mööduv ataksia, psühhomotoorne alaareng või vaimne alaareng. On selliseid märke nagu oksendamine, hepatomegaalia, juuste suurenenud rabedus ja kuivus.

Laboratoorsed andmed:

• arginiini merevaikhappe kontsentratsiooni suurenemine uriinis, veres ja tserebrospinaalvedelikus;
• maksaensüümide aktiivsuse mõõdukas tõus;
• arginiini merevaikhapet leidub ka lootevees suurenenud koguses, kui loode on haige.

Ravi: põhineb valgupiirangul. Arginiini kasutamist peetakse sobivaks madala valgusisaldusega dieedi taustal.

Meie tähelepanekute hulgas on järgmised.

Laps G., 2 aastat ja 3 kuud vana, suunati CMCC-sse ja PD-sse tserebraalparalüüsi diagnoosiga. Psühhomotoorse arengu hilinemine.

Vastuvõtmisel esinevad kaebused: ärrituvus, agressiivsus, terav uriini lõhn.

Proband 1. sünnituse 1. rasedusest. Rasedus kulges katkemise ähvardusega alates 13. nädalast. Viidi läbi säilitusravi. Tarneaeg 38 nädalat. Sündis tüdruk, m=2900 g, L=49 cm, nabanööri kolmekordne põimumine ümber kaela. Ta kirjutati sünnitusmajast välja 8. päeval diagnoosiga 1. järgu asfüksia, 1. astme NGLD.

Ta oli rinnaga toidetud kuni 7 kuud. Kuni aastani oli ta loid, unine. Hoiab pead alates 5 kuust, istub alates 9 kuust, kõnnib alates 1 aastast 2 kuud. Alates 4 kuust oli terav uriini lõhn (" ammoniaak"). 1. eluaastal kannatas äge bronhiit. Alates 11 kuu vanusest hakkas tüdruk toidust keelduma, ilmnes perioodiline oksendamine. Laps muutus agressiivseks, kergesti erutuvaks, suhtles halvasti. Esmakordselt kontrollis neuroloog 1 aasta 8 kuud, diagnoositud ajuhalvatus, atoopiline-ataksiline vorm. Ravi viidi läbi. Ravi ei ole efektiivne. Kõnnihäireid on täheldatud alates 2. eluaastast: ta komistab, sageli kukub. Laps ei mängi lastega, ei tunne huvi mänguasjade vastu, ei räägi.

Fenotüübi omadused

Laps vähenenud toitumine. Nahk kahvatu, kuiv. Juuksed on õhukesed ja heledad. Peaümbermõõt 50 cm, otsmik väljaulatuv. palpebraalsed lõhed D>S, epicanthus, strabismus. lühike nina. Kõrge taevas. Rinnakorv lai. Liigese hüpermobiilsus ülemised jäsemed. Varuse peatus. II ja III sõrme osaline nahasündaktiilia. Neuroloogiline seisund: S

Laboratoorsed uuringud:

• vere aminohapete taseme uurimisel PICO TAG meetodil tuvastati lüsiini ja treoniini tõus;
• Aminohapete TLC päevases uriinis: suurenenud ornitiin, arginiin, glütsiin, asparagiinhape;
• kusihappe tase on 2 korda kõrgem kui normaalne;
• aju kompuutertomograafias määratakse mõõdukalt väljendunud hüdrotsefaalia tunnused vatsakeste süsteemi ja subarahnoidaalse ruumi kerge laienemise kujul koos ajukoore mõõduka hüpoplaasiaga;
• Südame ultraheli: düsplastiline kardiopaatia;
• Maksa ultraheli: maks + 3,5 cm serv on suletud, parenhüüm on granuleeritud, oluliselt suurenenud ehhogeensus;
• Pankreas: kapsli paksenemine, suurenenud ehhogeensus;
• Neerude ultraheli: soola inlay;
• uriinianalüüsi tegemisel - lämmastiku test = 1,3 (N - 1,1 g / l).

Pärast valgupiiranguga dieedi kasutuselevõttu paranes lapse seisund märgatavalt.

Võttes arvesse kaebusi, anamneesi, täiendavate uurimismeetodite andmeid, diagnoositi lapsel ornitiini transkarbamülaasi puudulikkus (hüperammoneemia) koos X-seotud domineeriva pärilikkuse tüübiga. Psühhokõne arengu tempo viivitus. Düsplastiline kardiopaatia. Düsmetaboolne nefropaatia.

Hoolimata asjaolust, et perioodiliselt esinev aneemia ja hemolüüs on iseloomulikud mitmele orgaanilisele atsiduriale ja hüperammoneemiale, esines viiel patsiendil juhtumeid, kus need sümptomid olid tingitud erütrotsüütide sugurakkude endi ensümaatilisest defektist - pärilikest erütrotsüütide ensümopaatiatest. Kõige süstemaatilisemad neist on järgmised.

• Glutatioonreduktaasi puudulikkus. Ei ole seotud hemolüüsiga. Kõige tõenäolisem põhjus on riboflaviini puudus.
• Glutatioonperoksüdaasi puudulikkus. Seos hemolüüsiga ei ole kindlaks tehtud.
• Glutatiooni sünteetiliste ensüümide puudus. Võimalik on nende ensüümide (gamma-glutamüültsüsteiini süntetaas ja glutatioonsüntetaas) erütrotsüütide ja kudede puudulikkus. Kliiniline pilt sõltub ensüümi aktiivsuse vähenemise astmest ja sellest, kas gamma-glutamiini tsükkel on mõjutatud mitteerütroidkoes.
• 2-gamma-glutamüültsüsteiini süntetaasi puudulikkus avaldub ensüümi jääkaktiivsusega 5% tasemel ja sellega kaasneb perioodiline kollatõbi, splenomegaalia, kivide moodustumine, neuroloogilised häired ja generaliseerunud aminoatsiduuria.
• 2 glutatiooni süntetaasi puudulikkus koos ensüümi aktiivsuse vähenemisega, ainult erütrotsüütides on kroonilise hemolüüsi tunnused, koeensüümi kaasamisel, lisaks nendele nähtudele neuroloogilised häired, vaimne alaareng ja 5-oksoproliini hüperproduktsioon koos oksoprolinuuriaga märgitakse ära.
• Glükolüütiliste ensüümide puudus. Kindral kliinilised tunnused on krooniline aneemia, retikulotsütoos ja vahelduv hüperbilirubineemia. Aneemia tase tõuseb koos viirusnakkused. Enamikul glükolüütiliste ensüümide defektidega imikutel on vastsündinu perioodil märkimisväärne hüperbilirubineemia, mille tase võib vajada vereülekandeid. Glükolüütilise ensüümi puudulikkuse patognomoonilised tunnused puuduvad. Selle ensüümide rühma pärilikke häireid tuleks eeldada, kui kroonilist hemolüütilist aneemiat ei saa seletada sagedasemaga pärilikud põhjused sferotsütoos ja hemoglobinopaatiad.
• Püruvaatkinaasi puudulikkus. Püruvaatkinaasi kodeerivad 2 erinevat geeni. Üks (kaardistatud 1. kromosoomil) ekspresseerub maksas ja erütrotsüütides; teine ​​(kaardistatud 15. kromosoomil) - lihastes ja leukotsüütides. Homosügootides täheldatakse hemolüüsi 1. kromosoomis paikneva ebanormaalse geeni suhtes. Hemolüüs võib olla väga väljendunud. Splenektoomia korral väheneb hemolüüsi intensiivsus, säilitades samal ajal suure retikulotsüütide arvu.
• Glükoosi-fosfaadi isomeraasi puudulikkus. Teine levinum pärilik ensümopaatia. Geen paikneb 19. kromosoomil. Haiguse peamine ilming on hemolüüs. Selle ensüümi puudulikkusest tingitud hemolüütilist aneemiat peetakse vastsündinute polühüdramnioni põhjuseks. Täiskasvanutel on splenektoomia efektiivsus mõõdukas.
• Heksokinaasi puudulikkus. Harv pärilik defekt. Geen paikneb 10. kromosoomil.
• Fosfoglütseraatkinaasi puudulikkus. X-seotud defekt. Naised kannatavad erineva raskusastmega hemolüüsi all. Meestel kaasneb defektiga tõsine hemolüüs, vaimne alaareng, kõnehäired ja muud neuroloogilised häired.
• Fosfofruktokinaasi puudulikkus. Ensüüm koosneb 2 tüüpi subühikutest – lihastest (geen 1. kromosoomis) ja maksast (geen 21. kromosoomis). Hemolüüs toimub ainult siis, kui ensüümi aktiivsus on alla 50%. Kuid juba 50% ensüümi aktiivsusest täheldatakse väljendunud lihaste hüpotensiooni. Lisaks on sellel ensüümil teist tüüpi defekt, mille hemolüüs on vähene ja lihaste kahjustus puudub.
• Trioosfosfaadi isomeraasi puudulikkus. Kaasnevad neuroloogilised häired ja psühhomotoorne mahajäämus, mis areneb 6 kuu pärast.
• Puriinide ja pürimidiinide ainevahetushäired, millega kaasneb hemolüüs.
• Pürimidiini 5'-nukleotidaasi puudulikkus. Üks levinumaid ensümopaatiaid on seotud hemolüüsiga. Aneemia on kerge ja keskmine aste raskusaste, splenomegaalia, kalduvus pigmendikivide moodustumiseks sapipõie. Splenektoomia on ebaefektiivne.
• Liigne adenosiini deminaas. See on päritud autosomaalselt domineerival viisil. Vastsündinu perioodil täheldatakse hüperbilirubineemiat. Aneemia vanemas eas kerge aste ja retikulotsütoos.
• Adenülaatkinaasi defitsiit. Seos hemolüütilise aneemiaga ei ole tõestatud.

Vaheainevahetuse häirete rühma kuuluvad ainevahetushäired rasvhapped, süsivesikud ja nende transport, mitokondriaalsed häired, vitamiinipuuduse häired, aminohapete transpordi häired, mineraalide ainevahetuse häired.

Teise rühma moodustavad biosünteesi ja kompleksmolekulide lagunemise häired - puriinide ja pürimidiinide metabolismi häired, lüsosomaalsed ladestushaigused, isoprenoidide ja steroolide metabolismi peroksisomaalsed häired, sapphapete ja heemide metabolismi häired, kaasasündinud glükosüülimise häired, lipoproteiinide metabolismi häired.

Selle metaboolsete haiguste rühma muutused avalduvad erinevalt eelmisest aeglaselt progresseeruvast kulgemisest ja on tavapäraste metaboolsete uuringute käigus halvasti äratuntavad. Nende tuvastamiseks on vaja spetsiaalseid uuringuid.

Kolmas metaboolsete häirete rühm - vahendajate defektid ja nendega seotud häired - glütsiinide ja seriinide, pteriinide ja biogeensete amiinide, gamma-aminobutüraatide ainevahetushäired. Loodame sellest lähiajal teada anda.

Püüame murda tavapärast arusaama, et ainevahetushäireid saavad mõista ainult biokeemikud.

Kui teie elus on olnud selliseid suurepäraseid biokeemiaõpetajaid nagu professor Aron Abramovitš Utevski ja selliseid kolleege nagu biokeemik professor Ivan Fedorovitš Paskevitš, siis veendumus, et metaboolsed haigused on arstile arusaadavad, jääb teiega alatiseks. Peate lihtsalt püüdma kõike selgelt selgitada.

Kirjandus

1. Berezov T.T., Korovkin B.F. Bioloogiline keemia. M., Meditsiin, 1990, 528 lk.
2. Berman R.E., Vaughan V.K. Pediaatria juhend. M., Meditsiin, 1991, 2. köide, 540 lk.
3. Bochkov N.P. Kliiniline geneetika. M., Meditsiin, 2001, 388 lk.
4. Bradbury M. Hematoentsefaalbarjääri kontseptsioon: Per. inglise keelest. M., Meditsiin, 1983, 421 lk.
5. Veltištšev Yu.E., Bochkov N.P. Inimese pärilik patoloogia. M., NSVL Meditsiiniteaduste Akadeemia, 1992, v. 2, 246 lk.
6. Gerasimova N.S., Steklova I.V., Tuuminen T. Meetodid fenüülalaniini määramiseks plasmas ja paberil kuivatatud verelaikudes // Laboratory business, 1995, nr 3, lk. 38-41.
7. Gorbunova V.N., Baranova B.C. Sissejuhatus pärilike haiguste molekulaardiagnostikasse ja geeniteraapiasse. Peterburi, Erikirjandus, 1997, 287 lk.
8. Zapadnyuk V.I., Kuprash L.P., Zaika M.U., Bezverkhaya I.S. Aminohapped meditsiinis. K., Tervis, 1982, 199 lk.
9. Kopylova N.V., Bankov A.D. Kuidas elada fenüülketonuuriaga? - Vabariiklik vastsündinute sõeluuringu keskus, Moskva, 1990, 223 lk.
10. Lambot P. Haiguste avastamine vastsündinu perioodil ja selle kriteeriumid / / Rew. Med. Liedge, 1984, nr 10, lk. 410-412.
11. Mac Murray U. Inimese ainevahetus. Põhiõpetused biokeemia seostest füsioloogia ja patoloogiaga. M., Mir, 1980, 368 lk.
12. Marshall William J. Kliiniline biokeemia: TRANS. inglise keelest / Toim. Dr med. Teadused N.I. Novikov. Peterburi, Nauka RAN, 2000, 367 lk.
13. Murray R., Groener D., Meyes P., Rodwell. Inimese biokeemia: Per. inglise keelest. / Toim. L.M. Ginodman. M., Mir, 1993, v. 2, 414 lk.
14. Novikova I.V., Pesochina E.A., Tikotskaja A.G. Vastsündinute fenüülketonuuria 10-aastase massilise sõeluuringu tulemused // Ultraheli perinataalne diagnostika. Harkov – Lvov, 1997, nr 8, lk. 197-208.
15. Rokitsky P.F. bioloogiline statistika. Minsk: VSH, 1967, 327 lk.
16. pärilikud häired neuropsüühiline areng lapsed. Ed. P.A. Temina, L.3. Kazantseva. M., Meditsiin, 1998, 518 lk.
17. Kliiniliste laboratoorsete testide entsüklopeedia. Ed. R. Titza: Per. inglise keelest. Ed. prof. V.V. Menšikov. M., Labinform, 1997, 942 lk.
18. Kirsten K. Ahring. Meie kogemus PreKunil tablettidega. Neuropeedia osakond, John F. Kennedy Instituut, Glostmp, Taani. 2002.-1-12 lk.
19. I G Jennings, R G H Cotton, B Kobe. Fenüülalanüüni hüdroksülaasi valgu mutatsioonide struktuurne tõlgendamine aitab tuvastada fenüülketonuuria genotüübi ja fenotüübi korrelatsioone // Geneetika. - 2000, - nr 8. - Lk 683-696.
20. Giovannini M, Fiori L. PKU ravitud ja antreated adalts.// 5th Meeting of the International Society for neonatal screening. — Milano ülikool, Itaalia. 2002. -30 hõõruda.
21. Harvey L. Levy. Vastsündinute skriining Kohapealt diagnoosi ja ravini.// 5th Meeting of the International Society for neonatal screening. Boston, Massachusetts, USA. - 2002. - 22-24 lk.
22. Rex Moats. Aju fenüülalaniini kontsentratsioon: Relevanc to diet menegement in PKU.// Inborn Error Review Series No. 11. - Childrens Hospital Los-Angeles, USA. 2001. - 8 lk.
23. Elizabeth J., Quackenbush ja Harvey Levy. Vastsündinute sõeluuringu käigus tuvastatud atüüpilise biopteriini süntaasi puudulikkuse järelkontroll // Rahvusvahelise vastsündinute sõeluuringu ja 12. riikliku vastsündinute sõeluuringu sümpoosion kohtumine. Boston, Massachusetts, USA. -1996. — 57 lk.

Kui leiate sellelt lehelt vea, tõstke see esile ja vajutage Ctrl+Enter.

Ainevahetushäired on teada, kuna puuduvad kõik 5 ensüümi, mis katalüüsivad uurea sünteesi reaktsioone maksas (joonis 30.13). Kiirust piiravad etapid on tõenäoliselt reaktsioonid, mida katalüüsivad karbamoüülfosfaadi süntaas (reaktsioon 1), ornitiinkarbamoüültransferaas (reaktsioon 2) ja arginaas (reaktsioon 5). Kuna ammoniaak muutub uurea tsüklis mittetoksiliseks uureaks, põhjustavad kõik karbamiidi sünteesi häired ammoniaagi mürgitust. Viimane on rohkem väljendunud, kui reaktsioon 1 või 2 on blokeeritud, kuna tsitrulliini sünteesi ajal on ammoniaak juba kovalentselt seotud süsinikuaatomiga. Kõigile uureatsükli häiretele omased kliinilised sümptomid on oksendamine (lastel), vastumeelsus valgurikka toidu vastu, koordinatsioonihäired, ärrituvus, unisus ja vaimne alaareng.

Kõigi allpool käsitletud haiguste kliinilised ilmingud ja ravimeetodid on väga sarnased. Olulist paranemist on näha valgupiiranguga dieedis ja paljusid ajuhäireid saab ära hoida. Toitu tuleks võtta sageli, väikeste portsjonitena, et vältida ammoniaagi taseme kiiret tõusu veres.

I tüüpi hüperammoneemia

Kirjeldatakse haigusjuhtu, mis on seotud karbamoonfosfaadi süntaasi puudumisega (reaktsioon 1, joonis 30.13). See haigus on tõenäoliselt pärilik.

II tüüpi hüperammoneemia

On registreeritud arvukalt haigusjuhtumeid, mis on seotud ornitiinkarbamoüültransferaasi puudumisega (reaktsioon 2, joonis 30.13). See haigus on geneetiliselt seotud X-kromosoomiga. Emal on ka hüperammoneemia ja vastumeelsus valgurikka toidu vastu. Ainus pidev laboratoorne ja kliiniline näitaja on glutamiini sisalduse suurenemine veres, tserebrospinaalvedelikus ja uriinis. Ilmselt peegeldab see glutamiini sünteesi suurenemist glutamiini süntaasi poolt (joonis 30.8), mis on tingitud ammoniaagi taseme tõusust kudedes.

tsitrullineemia

See haruldane haigus pärineb tõenäoliselt retsessiivselt. Seda iseloomustab suures koguses tsitrulliini eritumine uriiniga (1-2 g päevas); tsitrulliini sisaldus plasmas ja tserebrospinaalvedelikus on oluliselt suurenenud. Ühel patsientidest puudus täielikult argininosuktsinaadi süntaasi aktiivsus (reaktsioon 3, joonis 30.13). Teisel patsiendil leiti selle ensüümi modifikatsioon. Selle patsiendi fibroblastide kultuuris iseloomustas argininosuktsinaadi süntaasi aktiivsust tsitrulliini väärtusega, mis oli tavapärasest 25 korda kõrgem. Tõenäoliselt toimus siin mutatsioon, mis põhjustas ensüümi katalüütilise tsentri struktuuri olulise, kuid mitte "surmava" muutuse.

Tsitrulliin (nagu ka argininosuktsinaat, vt allpool) võib olla lämmastiku kandja, kuna see sisaldab lämmastikku, mis on "määratud" karbamiidi sünteesiks. Arginiini tarbimine suurendab tsitrulliini eritumist kõnealuse häirega patsientidel. Samamoodi “kanalib” bensoaadi tarbimine ammooniumlämmastiku hippuraadi koostisesse (läbi glütsiini) (vt joonis 32.2).

Argininosuktsinaadi atsiduuria

Seda retsessiivselt pärilikku haruldast haigust iseloomustab suurenenud argininosuktsinaadi sisaldus veres, tserebrospinaalvedelikus ja uriinis; sageli kaasneb sellega juuste kasvu halvenemine. Kuigi on teada nii haiguse varajase kui ka hilise avaldumise juhtumeid, areneb see tavaliselt välja umbes kaheaastaselt ja viib surmaga lõppeva tulemuseni juba varases eas.

Seda haigust seostatakse argininosuktsinaasi puudumisega (reaktsioon 4, joonis 30.13). Terve inimese naha fibroblastide kultuuris saab selle ensüümi aktiivsust registreerida, samas kui argininosuktsinaathappega patsientidel see puudub. Patsientidel puudub argininosuktsinaas ka ajus, maksas, neerudes ja erütrotsüütides. Diagnoos pannakse paika üsna lihtsalt: patsiendi uriini uuritakse paberil kahemõõtmelise kromatograafiaga ja tuvastatakse argininosuktsinaat. Kui uriini analüüsitakse mitte kohe, vaid mõne aja pärast, ilmuvad kromatogrammile täiendavad laigud, mis kuuluvad tsükliliste anhüdriidide hulka, mis moodustuvad argininosuktsinaadist. Diagnoosi kinnitamiseks mõõdetakse argininosuktsinaasi sisaldus erütrotsüütides. Varajaseks diagnoosimiseks saab analüüsida nabanöörist võetud verd. Kuna argininosuktsinaasi leidub ka lootevee rakkudes, saab diagnoosi panna amniotsenteesi (lootepõie punktsioon) abil. Samadel põhjustel, mis on toodud tsitrullineemia teemal, suurendab arginiini ja bensoaadi tarbimine nendel patsientidel lämmastikku sisaldavate metaboliitide eritumist.

Hüperarginineemia

Seda karbamiidi sünteesi rikkumist iseloomustab suurenenud arginiini sisaldus veres ja tserebrospinaalvedelikus, madal arginaasi sisaldus erütrotsüütides (reaktsioon 5, joon. 30.13) ja mitmete aminohapete sisalduse suurenemine uriinis. , nagu juhtub lüsiini-tsüstinuuriaga. Võib-olla peegeldab see konkurentsi ühelt poolt arginiini ning teiselt poolt lüsiini ja tsüstiini vahel neerutuubulites reabsorptsiooni protsessis. Kui patsient viiakse üle madala valgusisaldusega dieedile, väheneb ammoniaagi sisaldus vereplasmas ja mitmete aminohapete sisaldus uriinis.

KIRJANDUS

Adams E., Frank L. Proliini ja hüdroksüproliinide metabolism, Annu. Rev. Biochem., 1980, 49, 1005.

Batshaw M. L. jt Karbamiidi sünteesi kaasasündinud vigade ravi. Jääklämmastiku sünteesi ja ekspressiooni alternatiivsete radade aktiveerimine, N. Engl. J. Med., 1982, 306, 1387. Felig P. Aminohapete metabolism in man, Annu. Rev. Biochem., 1975, 44, 933.

Msall M. et al. Neuroloogiline tulemus lastel, kellel on karbamiidi sünteesi kaasasündinud vead. Uureatsükli ensümopaatiate tulemus, N. Engl. J. Med., 1984, 310, 1500.

Nyhan W. L. Aminohapete ainevahetuse pärilikud häired. Patterns of Clinical Expression and Genetic Variation, Wiley, 1974.

Ratner S. Arginiini ja uurea sünteesi ensüümid, Adv. Enzy-mol., 1973, 39, 1.

Ratner S. Pikk vaade lämmastiku ainevahetusele, Annu. Rev.

Biochem., 1977, 46, 1.

Rosenberg L. E., Scriver C. R. Aminohapete metabolismi häired, 11. peatükk. In: Metabolic Control and Disease, Bondy P. K., Rosenberg L. E. (eds), Saunders, 1980.

Stanbury J. B. et al. The Metaboli Basis of Herited Disease, 5. väljaanne, McGraw-Hill, 1983.

Torchinsky Y. M. Transamineerimine: selle avastamine, bioloogilised ja kliinilised aspektid (1937-1987), Irends Biochem. Sc., 1987, 12, 115.

Tyler B. Lämmastikuühendite assimilatsiooni reguleerimine, Annu. Rev. Biochem., 1978, 47, 1127.

Wellner D., Weister A. Uuring aminohapete metabolismi ja transpordi kaasasündinud vigadest inimesel, Annu. Rev. Biochem., 1981, 50, 911.

Kirjeldus:

Hüperammoneemia on pärilik ainevahetushaigus, mis väljendub uurea ensüümi tsükli puudulikkuses, mis viib organismi ammoniaagi mürgistuseni.
Ammoniaak on mürgine ühend, mida leidub veres suhteliselt madalas kontsentratsioonis (11,0-32,0 µmol/l). Ammoniaagi mürgistuse sümptomid ilmnevad siis, kui neid piirmäärasid ületatakse vaid 2-3 korda. Maksimaalne lubatud ammoniaagi sisaldus veres on 60 µmol/l. Kui ammoniaagi kontsentratsioon (hüperammoneemia) tõuseb äärmuslikele väärtustele, võib tekkida kooma ja surm. Kroonilise hüperammoneemia korral areneb.

Sümptomid:

Mööduvat hüperammoneemiat nimetatakse ka vastsündinutele omaseks piiripealseks seisundiks emakavälise eluga kohanemise perioodil, mis avaldub tavaliselt teisel või kolmandal elupäeval. Seda tüüpi hüperammoneemiat esineb kõige sagedamini emakasisese kasvupeetusega enneaegsetel imikutel, sagedusega kuni viiskümmend protsenti sündidest, kuid mõnikord registreeritakse seda ka täisealiste imikute puhul. Mõnel lapsel ei esine hüperammoneemia kliinilise pildi sümptomeid: kesknärvisüsteemi depressiooni nähud (letargia, lihastoonuse langus, apnoehood, õpilaste nõrgenenud valgusreaktsioon, söömisest keeldumine, stuupor ja kooma), samuti hingamishäired. häired, kollatõbi ja dehüdratsioon. Hüperammoneemia põhjust nimetatakse hapnikuks ehk hüpoksiaks raseduse ja sünnituse ajal.

Omandatud vormid

Omandatud (sekundaarne) hüperammoneemia areneb viirusnakkuste tagajärjel. Äärmiselt rasketel juhtudel väljendub see krampide, ebaselge kõne, nägemise ähmastumise, liigutuste koordinatsiooni halvenemisena.
pärilikud vormid

Hüperammoneemia pärilikud vormid on põhjustatud ükskõik millise viie uurea sünteesi ensüümi geneetilisest defektist. Ensüümi järgi jaguneb haigus viieks tüübiks. Hüperammoneemia esmased tunnused on unisus, söömisest keeldumine, oksendamine, ärevus, krambid, liigutuste koordineerimise häired, tahhüpnoe, hingamishäired. Võib tekkida kopsu- ja intrakraniaalne hemorraagia.

Kõige tavalisem on II tüüpi hüperammoneemia, mis on seotud ornitiinkarbamoüültransferaasi puudumisega. Haigus on retsessiivne, seotud X-kromosoomiga. Emal on ka hüperammoneemia ja vastumeelsus valgutoidu suhtes. Täieliku ensüümi defektiga tekivad pärilikud hüperammoneemiad varakult (kuni 48 tundi pärast sündi).

Haiguse laboratoorseks kriteeriumiks on glutamiini (20 või enam korda) ja ammoniaagi kogunemine veres, tserebrospinaalvedelikus ja uriinis.

Hüperammoneemia ravi aluseks on valgusisalduse piiramine toidus, see võimaldab juba ennetada paljusid ajutegevuse häireid.

Esinemise põhjused:

Ammoniaagi mürgisus on tingitud järgmistest asjaoludest:

1. Ammoniaagi sidumine glutamaadi sünteesi käigus põhjustab α-ketoglutaraadi väljavoolu trikarboksüülhappe tsüklist, samal ajal väheneb ATP energia moodustumine ja rakkude aktiivsus halveneb.

2. Ammooniumioonid NH4+ põhjustavad vereplasma leelistamist. See suurendab hemoglobiini afiinsust hapniku suhtes (Bohri efekt), hemoglobiin ei vabasta kapillaarides hapnikku, mille tulemuseks on rakkude hüpoksia.

3. Vaba NH4+ iooni kuhjumine tsütosooli mõjutab membraanipotentsiaali ja rakusiseste ensüümide tööd – see konkureerib ioonpumpadega Na+ ja K+ pärast.

4. Glutamiinhappega ammoniaagi sidumise saadus – glutamiin – on osmootselt aktiivne aine. See toob kaasa veepeetuse rakkudes ja nende turse, mis põhjustab kudede turset. Närvikoe puhul võib see põhjustada kooma ja surma.

5. α-ketoglutaraadi ja glutamaadi kasutamine ammoniaagi neutraliseerimiseks põhjustab närvisüsteemi inhibeeriva vahendaja γ-aminovõihappe (GABA) sünteesi vähenemist.

Ravi:

Ravi jaoks määrake:

Reeglina ei vaja selline seisund spetsiifilist ravi, kuid mõnel raskel juhul tehakse patoloogilise hüperammoneemiaga vastsündinu asendus, määratakse dialüüsiprotseduur ja sümptomaatiline ravi.

Lõpp. Algus nr 80 Jätkub nr 81 Jätkub nr 82 Hüperammoneemia erinevate vormide hulgas on kõige levinumad järgmised (J. Zschocke, G. Hoffman, 1999). Karbamüülfosfaadi süntetaasi puudulikkus (I tüüpi hüperammoneemia) B

E. Ya. Grechanina, meditsiiniteaduste doktor, professor, Kharkivi piirkondadevahelise kliinilise ja sünnieelse diagnostika keskuse juhataja

Lõpp.
Algus nr 80
Jätkub nr 81
Jätkub nr 82.

Hüperammoneemia erinevatest vormidest on kõige levinumad järgmised (J. Zschocke, G. Hoffman, 1999).

Karbamüülfosfaadi süntetaasi puudulikkus (I tüüpi hüperammoneemia)

Enamikul juhtudel esineb defekt juhuslikult, kuid autosoom-retsessiivset ülekannet ei saa välistada.

Kliinilised ilmingud sõltuvad ensüümi puudulikkuse tõsidusest. Ensüümi täieliku puudumise korral areneb haigus kiiresti ja surm võib tekkida 2-3 päeva pärast. Vastsündinutel, kellel on ensüümi mittetäielik blokaad, on haiguse kulg kergem. Tuntud on karbamüülfosfaadi süntetaasi puudulikkuse hilised vormid, mis väljenduvad vaimse alaarengu, oksendamise ja letargiana.

Neuroloogiliste häirete tõsidust ei seleta mitte ainult joobeseisund, vaid ka ajukoore ja väikeaju kahjustus, neuronite kahjustus, fibrillaarsete astrotsüütide vohamine ja sklerootilised muutused.

Laboratoorsed diagnostikad:

• hüperammoneemia ilma spetsiifiliste aminohapete taseme suurenemiseta plasmas;
• glutamiini ja alaniini sekundaarne tõus;
• oroothape uriinis puudub või selle sisaldus on vähenenud.

Ravi. Madala valgusisaldusega dieet – 0,6 g/kg/päevas looduslikus tootes ja 0,6 g/kg/päevas asendamatute aminohapetena. N-atsetüülglutamaadi süntetaasi puudulikkuse korral on suukaudne karbamüülglutamaat efektiivne.

Prognoos. Ellujäänud lastel on võimalik arengupeetus.

Ornitiini transkarbamülaasi puudulikkus (II tüüpi hüperammoneemia)

Ensüüm katalüüsib tsitrulliini tootmist. Ensüümi defekt pärineb X-seotud domineerival viisil.

Homosügootsed isased on rohkem mõjutatud kui heterosügootsed naised. Vastsündinud poistel on samad kliinilised ilmingud kui raske hüperammoneemia korral. Kustutatud vormid simuleerivad Reye sündroomi. Närvisüsteemi muutusi põhjustavad degeneratiivsed protsessid ajupoolkerade hall- ja valgeaines. Leitakse palju ebanormaalseid astrotsüüte, tuumade kahvatust, muutusi neuronite tsütoplasmas.

Laboratoorsed diagnostikad:

• glutamiini ja oroothappe taseme tõus, tsitrulliini taseme langus;
• heterosügootsetel tüdrukutel saab pärast valgukoormust määrata vereplasmas ammoniaaki ja ornitiini ning oroothappe eritumist uriiniga.

Diagnoosi saab kinnitada, määrates kindlaks ensüümi aktiivsuse, mida tavaliselt leidub ainult maksas. Sünnieelne diagnoos tehakse loote maksa biopsia abil.

Ravi. Sarnaselt karbamüülfosfaadi süntetaasi puudulikkusega, välja arvatud see, et arginiini asemel võib kasutada tsitrulliini.

Prognoos. Kui vastsündinutel on ensüümi puudulikkus alla 2% normist, toimub paranemine esimese nädala jooksul; kui aktiivsus on alla 14% ja õigeaegne toitumine, võib vaimne ja füüsiline areng kulgeda rahuldavalt. Asümptomaatilistel kandjatel on tervetega võrreldes mõõdukas kesknärvisüsteemi düsfunktsioon.

Tsitrullineemia (arginiini merevaikhappe sünteesi puudulikkus)

Haiguse aluseks on arginiinsuktsinaadi süntetaasi defitsiit, mille tulemuseks on tsitrulliini järsu tõus plasmas ja selle aminohappe suurenenud eritumine uriiniga. Haigus on päritud autosoomselt retsessiivselt.

On olemas märkimisväärne kliiniline ja geneetiline polümorfism asümptomaatilisest vormist kuni raskete surmaga lõppevate vormideni.

Kõiki vorme iseloomustavad vaimne alaareng ja neuroloogilised sümptomid. Ensüümi täieliku blokeerimisega tekib juba esimesel elupäeval pärast rinnaga toitmist letargia, hüpotensioon, krambid ja kooma. Surm võib juhtuda esimesel elupäeval. Surnud laste aju morfoloogiline uurimine paljastab neuronite degeneratsiooni ja müelinisatsiooni häired. Gliarakud on laienenud ja sisaldavad märkimisväärseid lipiidide lisandeid.

Laboratoorsed diagnostikad:

• tsitrulliini plasmakontsentratsiooni tõus. Diagnoosi kinnitab ensüümi aktiivsuse määramine leukotsüütides, fibroblastides, maksarakkudes;
• hüperammoneemiat tsitrullineemiaga vastsündinutel ei tuvastata alati. Kliinilised sümptomid ei korreleeru plasma ammoniaagi kontsentratsiooniga;
• sünnieelne diagnoos põhineb ensüümi aktiivsuse määramisel lootevee kultuuris.

Ravi. Madala valgusisaldusega dieet (1,2–1,5 g / kg / päevas), millele on lisatud arginiini (0,4–0,7 g / kg).

Prognoos. Vastsündinutel, kellel on haiguse rasked kliinilised sümptomid, on prognoos äärmiselt ebasoodne. Kergete vormide korral reageerivad patsiendid valgupiiranguga dieetravile tavaliselt hästi.

Arginineemia

Seda haigust kirjeldasid esmakordselt 1969. aastal Terheggen jt.

Pärandi tüüp on autosoomne retsessiivne.

Inimese maksa arginaasi geen on kaardistatud kromosoomil 6q23.

Peamine biokeemiline defekt on ensüümi arginaasi puudus, mis katalüüsib arginiini lagunemist ornitiiniks ja karbamiidiks.

Sümptomid ilmnevad tavaliselt pärast 6. elukuud: oksendamine, ärrituvus, psühhomotoorne alaareng. Vanemate laste sagedased sümptomid on progresseeruv spastilisus ristatud jalgadega, spastiline dipleegia, ataksia, koreoatetoos ja krambid. Kliinilised ilmingud on tingitud kroonilisest ammoniaagi mürgistusest. Oluline on arginiini akumulatsiooni toksiline toime, mis põhjustab pärast 2. eluaastat vaimse alaarengu.

Laboratoorsed diagnostikad:

• kõrgenenud arginiinisisaldus plasmas;
• arginaasi aktiivsuse määramine erütrotsüütides;
• uriinis määratakse oroothappe suurenenud sisaldus;
• emakasisene diagnoos on võimalik, määrates arginaasi ensümaatilise aktiivsuse loote erütrotsüütides.

Ravi. Arginiinivaba dieet. Ravi asendamatute aminohapete seguga koos valgu kogutarbimise piiramisega.

Arginiini-merevaikhappe atsiduuria

Esimest korda kirjeldas haigust 1958. aastal S. Alan. Pärandi tüüp on autosoomne retsessiivne.

Mutantgeen paikneb 7. kromosoomil.

Esmane biokeemiline defekt on ensüümi arginiinsuktsinaasi puudus, mis katalüüsib arginiini ja fumaraadi moodustumist arginiini merevaikhappest. Kliiniliste ilmingute ja biokeemiliste muutuste raskusaste on märkimisväärselt erinev. Vastsündinu haiguse vormis tekib esimestel elupäevadel raske hüperammoneemia, mille suremus on väga kõrge. Lühikese asümptomaatilise perioodi järel tekib söömisest keeldumine, anoreksia. Siis muutuvad vastsündinutel uniseks, ilmnevad kesknärvisüsteemi depressiooni tunnused ja lõpuks tekib kooma. Täheldatakse ka hingamishäireid, lihaste hüpotensiooni, kramplikku sündroomi, hepatomegaaliat, oksendamist. Surma põhjuseks oli uneapnoe ja südameseiskus.

Haiguse alaägeda või hilise vormi korral võivad esimesed kliinilised ilmingud ilmneda varases lapsepõlves. Oluliseks sümptomiks on neuroloogilised häired: krambid, mööduv ataksia, psühhomotoorne alaareng või vaimne alaareng. On selliseid märke nagu oksendamine, hepatomegaalia, juuste suurenenud rabedus ja kuivus.

Laboratoorsed andmed:

• arginiini merevaikhappe kontsentratsiooni suurenemine uriinis, veres ja tserebrospinaalvedelikus;
• maksaensüümide aktiivsuse mõõdukas tõus;
• arginiini merevaikhapet leidub ka lootevees suurenenud koguses, kui loode on haige.

Ravi: põhineb valgupiirangul. Arginiini kasutamist peetakse sobivaks madala valgusisaldusega dieedi taustal.

Meie tähelepanekute hulgas on järgmised.

Laps G., 2 aastat ja 3 kuud vana, suunati CMCC-sse ja PD-sse tserebraalparalüüsi diagnoosiga. Psühhomotoorse arengu hilinemine.

Vastuvõtmisel esinevad kaebused: ärrituvus, agressiivsus, terav uriini lõhn.

Proband 1. sünnituse 1. rasedusest. Rasedus kulges katkemise ähvardusega alates 13. nädalast. Viidi läbi säilitusravi. Tarneaeg 38 nädalat. Sündis tüdruk, m=2900 g, L=49 cm, nabanööri kolmekordne põimumine ümber kaela. Ta kirjutati sünnitusmajast välja 8. päeval diagnoosiga 1. järgu asfüksia, 1. astme NGLD.

Ta oli rinnaga toidetud kuni 7 kuud. Kuni aastani oli ta loid, unine. Hoiab pead alates 5 kuust, istub alates 9 kuust, kõnnib alates 1 aastast 2 kuud. Alates 4. elukuust oli tunda teravat uriini (“ammoniaagi”) lõhna. 1-aastaselt põdes ta ägedat bronhiiti. Alates 11 kuu vanusest hakkas tüdruk toidust keelduma, ilmnes perioodiline oksendamine. Laps muutus agressiivseks, kergesti erutuvaks, suhtles halvasti. Esmakordselt kontrollis neuroloog 1 aasta 8 kuud, diagnoositud ajuhalvatus, atoopiline-ataksiline vorm. Ravi viidi läbi. Ravi ei ole efektiivne. Kõnnihäireid on täheldatud alates 2. eluaastast: ta komistab, sageli kukub. Laps ei mängi lastega, ei tunne huvi mänguasjade vastu, ei räägi.

Fenotüübi omadused

Alatoidetud laps. Nahk on kahvatu, kuiv. Juuksed on õhukesed ja heledad. Peaümbermõõt 50 cm, otsmik väljaulatuv. Silmalõhed D>S, epicanthus, strabismus. Lühike nina. Kõrge taevas. Rindkere on lai. Ülemiste jäsemete liigeste hüpermobiilsus. Varuse peatus. II ja III sõrme osaline nahasündaktiilia. Neuroloogiline seisund: S Laboratoorsed uuringud:

• vere aminohapete taseme uurimisel PICO TAG meetodil tuvastati lüsiini ja treoniini tõus;
• Aminohapete TLC päevases uriinis: suurenenud ornitiin, arginiin, glütsiin, asparagiinhape;
• kusihappe tase on 2 korda kõrgem kui normaalne;
• aju kompuutertomograafias määratakse mõõdukalt väljendunud hüdrotsefaalia tunnused vatsakeste süsteemi ja subarahnoidaalse ruumi kerge laienemise kujul koos ajukoore mõõduka hüpoplaasiaga;
• Südame ultraheli: düsplastiline kardiopaatia;
• Maksa ultraheli: maks + 3,5 cm serv on suletud, parenhüüm on granuleeritud, oluliselt suurenenud ehhogeensus;
• Pankreas: kapsli paksenemine, suurenenud ehhogeensus;
• Neerude ultraheli: soola inlay;
• uriinianalüüsi tegemisel - lämmastiku test = 1,3 (N - 1,1 g / l).

Pärast valgupiiranguga dieedi kasutuselevõttu paranes lapse seisund märgatavalt.

Võttes arvesse kaebusi, anamneesi, täiendavate uurimismeetodite andmeid, diagnoositi lapsel ornitiini transkarbamülaasi puudulikkus (hüperammoneemia) koos X-seotud domineeriva pärilikkuse tüübiga. Psühhokõne arengu tempo viivitus. Düsplastiline kardiopaatia. Düsmetaboolne nefropaatia.

Hoolimata asjaolust, et perioodiliselt esinev aneemia ja hemolüüs on iseloomulikud mitmele orgaanilisele atsiduriale ja hüperammoneemiale, esines viiel patsiendil juhtumeid, kus need sümptomid olid tingitud erütrotsüütide sugurakkude endi ensümaatilisest defektist - pärilikest erütrotsüütide ensümopaatiatest. Kõige süstemaatilisemad neist on järgmised.

• Glutatioonreduktaasi puudulikkus. Ei ole seotud hemolüüsiga. Kõige tõenäolisem põhjus on riboflaviini puudus.
• Glutatioonperoksüdaasi puudulikkus. Seos hemolüüsiga ei ole kindlaks tehtud.
• Glutatiooni sünteetiliste ensüümide puudus. Võimalik on nende ensüümide (gamma-glutamüültsüsteiini süntetaas ja glutatioonsüntetaas) erütrotsüütide ja kudede puudulikkus. Kliiniline pilt sõltub ensüümi aktiivsuse vähenemise astmest ja sellest, kas mitte-erütroidkoes on mõjutatud gamma-glutamiini tsükkel.
• 2-gamma-glutamüültsüsteiini süntetaasi puudulikkus avaldub ensüümi jääkaktiivsuse korral 5% tasemel ja sellega kaasneb perioodiline kollatõbi, splenomegaalia, kivide moodustumine, neuroloogilised häired ja generaliseerunud aminoatsiduuria.
• 2 glutatiooni süntetaasi puudulikkus koos ensüümi aktiivsuse vähenemisega, ainult erütrotsüütides on kroonilise hemolüüsi tunnused, koeensüümi kaasamisel, lisaks nendele nähtudele neuroloogilised häired, vaimne alaareng ja 5-oksoproliini hüperproduktsioon koos oksoprolinuuriaga märgitakse ära.
• Glükolüütiliste ensüümide puudus. Tavalised kliinilised tunnused on krooniline aneemia, retikulotsütoos ja vahelduv hüperbilirubineemia. Aneemia tase suureneb viirusnakkuste korral. Enamikul glükolüütiliste ensüümide defektidega imikutel on vastsündinu perioodil märkimisväärne hüperbilirubineemia, mille tase võib vajada vereülekandeid. Glükolüütilise ensüümi puudulikkuse patognomoonilised tunnused puuduvad. Selle ensüümide rühma pärilikke häireid tuleks eeldada, kui kroonilist hemolüütilist aneemiat ei saa seletada sagedasemate pärilike põhjustega - sferotsütoos ja hemoglobinopaatia.
• Püruvaatkinaasi puudulikkus. Püruvaatkinaasi kodeerivad 2 erinevat geeni. Üks (kaardistatud 1. kromosoomil) ekspresseerub maksas ja erütrotsüütides; teine ​​(kaardistatud 15. kromosoomil) - lihastes ja leukotsüütides. Homosügootides täheldatakse hemolüüsi 1. kromosoomis paikneva ebanormaalse geeni suhtes. Hemolüüs võib olla väga väljendunud. Splenektoomia korral väheneb hemolüüsi intensiivsus, säilitades samal ajal suure retikulotsüütide arvu.
• Glükoosi-fosfaadi isomeraasi puudulikkus. Teine levinum pärilik ensümopaatia. Geen paikneb 19. kromosoomil. Haiguse peamine ilming on hemolüüs. Selle ensüümi puudulikkusest tingitud hemolüütilist aneemiat peetakse vastsündinute polühüdramnioni põhjuseks. Täiskasvanutel on splenektoomia efektiivsus mõõdukas.
• Heksokinaasi puudulikkus. Harv pärilik defekt. Geen paikneb 10. kromosoomil.
• Fosfoglütseraatkinaasi puudulikkus. X-seotud defekt. Naised kannatavad erineva raskusastmega hemolüüsi all. Meestel kaasneb defektiga tõsine hemolüüs, vaimne alaareng, kõnehäired ja muud neuroloogilised häired.
• Fosfofruktokinaasi puudulikkus. Ensüüm koosneb 2 tüüpi subühikutest – lihastest (geen 1. kromosoomis) ja maksast (geen 21. kromosoomis). Hemolüüs toimub ainult siis, kui ensüümi aktiivsus on alla 50%. Kuid juba 50% ensüümi aktiivsusest täheldatakse väljendunud lihaste hüpotensiooni. Lisaks on sellel ensüümil teist tüüpi defekt, mille hemolüüs on vähene ja lihaste kahjustus puudub.
• Trioosfosfaadi isomeraasi puudulikkus. Kaasnevad neuroloogilised häired ja psühhomotoorne mahajäämus, mis areneb 6 kuu pärast.
• Puriinide ja pürimidiinide ainevahetushäired, millega kaasneb hemolüüs.
• Pürimidiini 5'-nukleotidaasi puudulikkus. Üks levinumaid ensümopaatiaid on seotud hemolüüsiga. Märgitakse kerge kuni mõõduka raskusega aneemiat, splenomegaaliat ja kalduvust pigmendikivide moodustumiseks sapipõies. Splenektoomia on ebaefektiivne.
• Liigne adenosiini deminaas. See on päritud autosomaalselt domineerival viisil. Vastsündinu perioodil täheldatakse hüperbilirubineemiat. Vanemas eas täheldatakse kerget aneemiat ja retikulotsütoosi.
• Adenülaatkinaasi defitsiit. Seos hemolüütilise aneemiaga ei ole tõestatud.

Vaheainevahetuse häirete rühma kuuluvad rasvhapete, süsivesikute ainevahetuse ja nende transpordi häired, mitokondriaalsed häired, vitamiinipuudusega kaasnevad häired, aminohapete transpordi häired, mineraalide ainevahetuse häired.

Teise rühma moodustavad kompleksmolekulide biosünteesi ja lagunemise häired - puriinide ja pürimidiinide metabolismi häired, lüsosomaalsed ladestushaigused, isoprenoidide ja steroolide metabolismi peroksisomaalsed häired, sapphapete ja heemide metabolismi häired, kaasasündinud häired. glükosüülimine, lipoproteiinide metabolismi häired.

Selle metaboolsete haiguste rühma muutused avalduvad erinevalt eelmisest aeglaselt progresseeruvast kulgemisest ja on tavapäraste metaboolsete uuringute käigus halvasti äratuntavad. Nende tuvastamiseks on vaja spetsiaalseid uuringuid.

Kolmas metaboolsete häirete rühm - vahendajate defektid ja nendega seotud häired - glütsiinide ja seriinide, pteriinide ja biogeensete amiinide, gamma-aminobutüraatide ainevahetushäired. Loodame sellest lähiajal teada anda.

Püüame murda tavapärast arusaama, et ainevahetushäireid saavad mõista ainult biokeemikud.

Kui teie elus on olnud selliseid suurepäraseid biokeemiaõpetajaid nagu professor Aron Abramovitš Utevski ja selliseid kolleege nagu biokeemik professor Ivan Fedorovitš Paskevitš, siis veendumus, et metaboolsed haigused on arstile arusaadavad, jääb teiega alatiseks. Peate lihtsalt püüdma kõike selgelt selgitada.

Kirjandus

1. Berezov T.T., Korovkin B.F. Bioloogiline keemia. M., Meditsiin, 1990, 528 lk.
2. Berman R.E., Vaughan V.K. Pediaatria juhend. M., Meditsiin, 1991, 2. köide, 540 lk.
3. Bochkov N.P. Kliiniline geneetika. M., Meditsiin, 2001, 388 lk.
4. Bradbury M. Hematoentsefaalbarjääri kontseptsioon: Per. inglise keelest. M., Meditsiin, 1983, 421 lk.
5. Veltištšev Yu.E., Bochkov N.P. Inimese pärilik patoloogia. M., NSVL Meditsiiniteaduste Akadeemia, 1992, v. 2, 246 lk.
6. Gerasimova N.S., Steklova I.V., Tuuminen T. Meetodid fenüülalaniini määramiseks plasmas ja paberil kuivatatud verelaikudes // Laboratory business, 1995, nr 3, lk. 38-41.
7. Gorbunova V.N., Baranova B.C. Sissejuhatus pärilike haiguste molekulaardiagnostikasse ja geeniteraapiasse. Peterburi, Erikirjandus, 1997, 287 lk.
8. Zapadnyuk V.I., Kuprash L.P., Zaika M.U., Bezverkhaya I.S. Aminohapped meditsiinis. K., Tervis, 1982, 199 lk.
9. Kopylova N.V., Bankov A.D. Kuidas elada fenüülketonuuriaga? - Vabariiklik vastsündinute sõeluuringu keskus, Moskva, 1990, 223 lk.
10. Lambot P. Haiguste avastamine vastsündinu perioodil ja selle kriteeriumid / / Rew. Med. Liedge, 1984, nr 10, lk. 410-412.
11. Mac Murray U. Inimese ainevahetus. Põhiõpetused biokeemia seostest füsioloogia ja patoloogiaga. M., Mir, 1980, 368 lk.
12. Marshall William J. Kliiniline biokeemia: TRANS. inglise keelest / Toim. Dr med. Teadused N.I. Novikov. Peterburi, Nauka RAN, 2000, 367 lk.
13. Murray R., Groener D., Meyes P., Rodwell. Inimese biokeemia: Per. inglise keelest. / Toim. L.M. Ginodman. M., Mir, 1993, v. 2, 414 lk.
14. Novikova I.V., Pesochina E.A., Tikotskaja A.G. Vastsündinute fenüülketonuuria 10-aastase massilise sõeluuringu tulemused // Ultraheli perinataalne diagnostika. Harkov – Lvov, 1997, nr 8, lk. 197-208.
15. Rokitsky P.F. bioloogiline statistika. Minsk: VSH, 1967, 327 lk.
16. Laste neuropsüühilise arengu pärilikud häired. Ed. P.A. Temina, L.3. Kazantseva. M., Meditsiin, 1998, 518 lk.
17. Kliiniliste laboratoorsete testide entsüklopeedia. Ed. R. Titza: Per. inglise keelest. Ed. prof. V.V. Menšikov. M., Labinform, 1997, 942 lk.
18. Kirsten K. Ahring. Meie kogemus PreKunil tablettidega. Neuropeedia osakond, John F. Kennedy Instituut, Glostmp, Taani. 2002.-1-12 lk.
19. I G Jennings, R G H Cotton, B Kobe. Fenüülalanüüni hüdroksülaasi valgu mutatsioonide struktuurne tõlgendamine aitab tuvastada fenüülketonuuria genotüübi ja fenotüübi korrelatsioone // Geneetika. - 2000, - nr 8. - Lk 683-696.
20. Giovannini M, Fiori L. PKU ravitud ja antreated adalts.// 5th Meeting of the International Society for neonatal screening. - Milano Ülikool, Itaalia. 2002. -30 hõõruda.
21. Harvey L. Levy. Vastsündinute skriining Kohapealt diagnoosi ja ravini.// 5th Meeting of the International Society for neonatal screening. Boston, Massachusetts, USA. - 2002. - 22-24 lk.
22. Rex Moats. Aju fenüülalaniini kontsentratsioon: Relevanc to diet menegement in PKU.// Inborn Error Review Series No. 11. - Childrens Hospital Los-Angeles, USA. 2001. - 8 lk.
23. Elizabeth J., Quackenbush ja Harvey Levy. Vastsündinute sõeluuringu käigus tuvastatud atüüpilise biopteriini süntaasi puudulikkuse järelkontroll // Rahvusvahelise vastsündinute sõeluuringu ja 12. riikliku vastsündinute sõeluuringu sümpoosion kohtumine. - Boston, Massachusetts, USA. -1996. - 57 lk.