טיפול בצורת התבגרות בתסמונת Ags. תסמונת אדרנוגניטל - כיצד לזהות אותה ולהקל על מהלך המחלה

תסמונת אדרנוגניטלית. אטיולוגיה, קליניקה, אבחון, טיפול.

AGS היא תוצאה של מחסור מולד של מערכות אנזימים המעורבות בסינתזה של הורמונים סטרואידים של בלוטות יותרת הכליה. לפגם הגנטי הזה יש נתיב תורשה רצסיבי; גברים ונשים כאחד יכולים להיות נשאים של הגן הפגום.

ייצור יתר של אנדרוגנים בקליפת האדרנל ב-AGS מולד הוא תוצאה של מוטציה גנטית, מחסור מולד שנקבע גנטית של מערכת האנזים. במקביל, מופרעת הסינתזה של קורטיזול, הורמון הגלוקוקורטיקואיד העיקרי של קליפת האדרנל, שהיווצרותו פוחתת. במקביל, על פי עקרון המשוב, גוברת היווצרות ACTH בבלוטת יותרת המוח הקדמית וגוברת הסינתזה של מבשרי קורטיזול, מהם נוצרים אנדרוגנים עקב מחסור באנזים. בתנאים פיזיולוגיים, אנדרוגנים מסונתזים בגוף הנשי בכמויות קטנות.

בהתאם לאופי המחסור במערכות האנזים, AGS מחולק ל-3 צורות, סימפטום שכיחשזה וירליזציה.

AGS עם תסמונת בזבוז מלח : מחסור ב-3R-dehydrogenase מוביל לירידה חדה ביצירת קורטיזול, וכתוצאה מכך להקאות תכופות, התייבשות הגוף עם פעילות לבבית לקויה.

AGS עם יתר לחץ דם : מחסור של 11 (3-hydroxylase) מוביל להצטברות של קורטיקוסטרון וכתוצאה מכך להתפתחות יתר לחץ דם על רקע פגיעה במטבוליזם של מים ואלקטרוליטים.

AGS צורה פשוטה של ​​virilizing : מחסור ב-C21-hydroxylase גורם לעלייה בייצור אנדרוגנים ולהתפתחות תסמינים של היפראנדרוגניזם ללא ירידה משמעותית בסינתזה של קורטיזול. צורה זו של AGS היא הנפוצה ביותר.

AHS עם איבוד מלחים ויתר לחץ דם הוא נדיר: 1 מכל 20,000-30,000 לידות. שתי הצורות הללו מפרות לא רק את ההתפתחות המינית, אלא גם את תפקוד מערכת הלב וכלי הדם, מערכת העיכול ומערכות הגוף האחרות. תסמינים של AHS עם איבוד מלח מופיעים בשעות הראשונות לאחר הלידה, וצורת יתר לחץ הדם - בעשור הראשון לחיים. חולים אלו מהווים קבוצה של אנדוקרינולוגים כלליים ורופאי ילדים. באשר לצורת הוויריליזציה הפשוטה של ​​AGS, היא אינה מלווה בהפרעות התפתחותיות סומטיות.

מחסור ב-C21-hydroxylase, למרות אופיו המולד, יכול להתבטא בתקופות שונות של החיים; בהתאם לכך, נבדלות צורות מולדות, התבגרות ופוסט-בגרות. בתסמונת אדרנוגניטל מולדת, חוסר התפקוד של בלוטות יותרת הכליה מתחיל ברחם, כמעט במקביל לתחילת תפקודן כבלוטה אנדוקרינית. צורה זו מאופיינת בוויריליזציה של איברי המין החיצוניים: עלייה בדגדגן (עד בצורת פין), איחוי השפתיים הגדולות והתמדה של הסינוס האורוגניטלי, שהוא היתוך של שני השלישים התחתונים. של הנרתיק ושל השופכה ונפתח מתחת לדגדגן המוגדל. עם לידת ילד, מגדר מוטעה לעתים קרובות - ילדה עם AGS מולד טועה בתור ילד עם היפוספדיאס וקרטורכידיזם. יש לציין שגם עם AGS מולד קשה השחלות והרחם מפותחים בצורה נכונה, מערך הכרומוזומים הוא נקבה (46 XX), שכן ייצור יתר תוך רחמי של אנדרוגנים מתחיל בתקופה שבה אברי המין החיצוניים טרם השלימו את ההתמיינות המינית.

צורה זו של AGS מאופיינת בהיפרפלזיה של קליפת האדרנל, שבה מסונתזים אנדרוגנים. לכן, שמו השני הוא היפרפלזיה מולדת של קליפת יותרת הכליה. במקרה של וירליזציה מובהקת של איברי המין החיצוניים, שצוינה בלידה, צורה זו נקראת הרמפרודיטיס נשית מזויפת. זוהי הצורה הנפוצה ביותר של הרמפרודיטיס בקרב נשים בקרב הפרעות של בידול מיני).

בעשור הראשון לחייהם, בנות עם צורה מולדת של AGS מפתחות תמונה של התפתחות מינית מוקדמת בהתאם לסוג ההטרוסקסואל.

בגיל 3-5 שנים, בהשפעת היפראנדרוגניזם מתמשך, בנות מפתחות דפוס של PPR מסוג זכר: היפרטריקוזיס נגיסי מתחיל ומתקדם, בגיל 8-10 מופיע שיער מוט על השפה העליונה והסנטר", פְּאוֹת לְחָיַיִם".

היפראנדרוגניזם, בשל ההשפעה האנבולית הבולטת של אנדרוגנים, ממריץ את התפתחות רקמות השרירים והעצם, מתרחשת צמיחה מהירה עצמות צינוריותבאורך, במבנה הגוף, בהפצת השריר ורקמת השומן מקבלים סוג זכר. אצל בנות עם AGS מולד, עד גיל 10-12, אורך הגוף מגיע ל-150-155 ס"מ, הילדים כבר לא גדלים יותר, כי. מתרחשת התאבנות של אזורי הגדילה של העצמות. גיל העצמות של ילדים בשלב זה מתאים ל-20 שנים.

אבחון.לצורך אבחון, נעשה שימוש בנתוני היסטוריה משפחתית (הפרה של התפתחות מינית בקרב קרובי משפחה, שילוב של קומה נמוכה עם אי פוריות, מוות מוקדם של יילודים עם מבנה לא תקין של איברי המין). לתמונה הקלינית של המחלה יש תפקיד חשוב באבחון. אבחון טרום לידתי אפשרי על ידי קביעת ריכוז 17-hydroxyprogesterone במי השפיר, וכן זיהוי מוטציה גנטית.

מנתוני מעבדה יש ​​לשים לב לעלייה בהפרשת 17-KS בשתן, ובנסיוב הדם - רמת 17-hydroxyprogesterone ו- ACTH. בצורה מאבדת מלח של AGS, בנוסף לשינויים לעיל, מתגלים הקאות, התייבשות, היפוכלורמיה והיפרקלמיה.

אבחנה מבדלת.יש להבדיל את AGS מצורות אחרות של התבגרות מוקדמת, האצת גדילה, גמדות ואינטרסקסיזם. צורת בזבוז המלח מובחנת גם עם היצרות פילורית, סוכרת אינספידוס, כלומר, עם מחלות שעלולות להיות מלוות בהתייבשות. גם עם PCOS.

טיפול ומניעה.הטיפול תלוי בצורה של AGS. בעזרת טופס פשוט, הטיפול בגלוקוקורטיקואידים מתבצע לאורך כל חיי המטופל. פרדניזון נקבע מנה יומיתמ 4 עד 10 מ"ג / מ"ר של הגוף ב 3-4 מנות. בנות צריכות לפנות לניתוח פלסטי כירורגי של איברי המין החיצוניים בגיל 3-4 שנים. בתקופה האקוטית של צורת המחלה מאבדת המלח, תמיסות מחליפי מלח (תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית, תמיסת רינגר וכו') ותמיסת גלוקוז 5-10% ביחס של 1:1 מטפטפות לווריד ליום עד 150-170 מ"ל לכל ק"ג משקל גוף מסומנים. כתרופה הורמונלית, עדיף הידרוקורטיזון המיסוצ'ינט (Solucortef) במינון יומי של 10-15 מ"ג/ק"ג, בחלוקה ל-4-6 זריקות תוך ורידי או תוך שריריות. במקרים של מצבי סטרס (מחלות אינטראקטיביות, טראומה, ניתוח ועוד) גדל מינון הגלוקוקורטיקואידים פי 1.5-2 על מנת למנוע התפתחות של אי ספיקה חריפה של יותרת הכליה (משבר היפואדנרל). אם הטיפול מתבצע עם פרדניזולון, אז דיאוקסיקורטיקוסטרון אצטט (DOXA) ניתנת בו זמנית תוך שרירית במינון של 10-15 מ"ג ליום. בעתיד, המינון של DOXA מופחת, ניתן כל יום או יומיים.

עם טיפול מוקדם וקבוע, ילדים מתפתחים כרגיל. עם צורת בזבוז המלח של AGS, הפרוגנוזה גרועה יותר, ילדים מתים לעתים קרובות בשנה הראשונה לחיים.

תסמונת אדרנוגניטל- הפתולוגיה מאוד ספציפית, אבל לא מאוד ידועה. במובן מסוים הוא יכול לשמש המחשה עצובה לאגדה על הצאר סלטן מאת אלכסנדר סרגייביץ' פושקין, אבל זה לא מקל על החולים עצמם. זוכרים את הקווים המכונפים, שרוב האנשים חושבים עליהם מעט: "המלכה ילדה בלילה בן או בת"? האם אתה בטוח שזוהי רק המטאפורה של המחבר? שום דבר כזה! "תסמינים" כאלה אמנם מתרחשים לפעמים, גם אצל בנים וגם אצל בנות, אבל זה בכלל לא אומר שהילד הוא הרמפרודיטה. הפתולוגיה ידועה בעולם פרקטיקה רפואיתתַחַת שמות שונים: היפרפלזיה מולדת (תפקוד לקוי) של קליפת יותרת הכליה או תסמונת Apert-Gamet, אך מומחים מקומיים מעדיפים את ההגדרה המסורתית יותר של "תסמונת אדרנוגניטלית בילדים", אם כי היא לא לגמרי נכונה. מה זה: בדיחה עצובה של הטבע, פתולוגיה גנטית נפוצה, או התופעה הרפואית הנדירה ביותר, שכמעט לא יאומן לפגוש במציאות? בואו נבין את זה ביחד.

מהות הבעיה

גוף האדם הוא מערכת מורכבת ביותר, ולכן כישלון של צומת אחד מוביל לעתים קרובות בעיות רציניותלאורך המנגנון. לכן, אם מסיבה זו או אחרת העבודה של בלוטות יותרת הכליה (ליתר דיוק, קליפת המוח שלהן) מופרעת, ההשלכות יכולות להיות עצובות ביותר, מכיוון שבלוטות אלה הפרשה פנימיתאחראים לייצור הורמונים רבים המווסתים את עבודתם של כל האיברים והמערכות בגוף. תסמונת אדרנוגניטל מאופיינת בהפרשה מוגברת של אנדרוגנים וירידה משמעותית ברמת האלדוסטרון והקורטיזול. במילים אחרות, בגופו של יילוד (הכוונה ל באופן שווהגם בנים וגם בנות) יש יותר מדי הורמונים זכריים ונשים זניחים.

למה זה יכול להוביל קל לנחש. על הסימפטומים והביטויים הקליניים נדבר קצת מאוחר יותר, אבל בכל מקרה, זו תהיה טעות גדולה לקרוא לתינוק כזה פגום. בניגוד למבוגרים אחרים, שמגדרם מנחש בקושי רב, ילד עם פתולוגיה גנטית מולדת בהחלט לא אשם. עם זאת, האינרציה של החשיבה וההרגל הרע לתלות תגים על כל דבר הם כוח נורא, כי יילודים מהמין האמצעי (מונח אחד שווה את זה!) לא יהיה הגורל הכי נעים. אבל ב גישה נכונה(לא פחות לצוותים רפואיים) ניתן להימנע מתרחיש כזה. אבחון נכון ובזמן, טיפול הולם ויחס אישי (!) לכל מטופל יפחיתו משמעותית את הסבירות שילד יהפוך למנודה.

מִיוּן

בעבודות מדעיות מוצקות, התסמונת האדרנוגניטלית (AGS) מחולקת באופן קונבנציונלי לשלושה סוגים: מאבד מלח, פשוט ויראלי וניאו-קלאסי (פוסט-בגרות). הם שונים למדי, מכיוון שנוהג אכזרי נוסף של שירותי בריאות ביתיים הוא אבחון רק על בסיס כמה ביטויים קליניים- זה לגמרי לא מקובל.

הסיבות

AGS מוסבר אך ורק על ידי הביטוי פתולוגיה תורשתיתלכן, אי אפשר "לחלות" איתם במובן הרגיל של המילה. לרוב זה מתבטא ביילודים, אך לעיתים חולים אינם מודעים לבעייתם עד גיל 30-35. במקרה האחרון, גורמים שאינם ברורים במבט ראשון יכולים "להתחיל" את המנגנון: קרינת רקע מוגברת, טיפול בתרופות חזקות או תופעת לוואי משימוש באמצעי מניעה הורמונליים.

תסמונת אדרנוגניטל מועברת בצורה אוטוזומלית רצסיבית, שעל בסיסה ניתן לחזות את הסבירות לפתח פתולוגיה:

• אחד ההורים בריא, השני חולה: הילד ייוולד בריא;
• גם האב וגם האם הם נשאים של הגן הפגום: ההסתברות ללדת ילד חולה היא 25%;
• אחד ההורים חולה, והשני הוא הנשא של המוטציה: ב-3 מקרים מתוך 4 (75% מהמקרים), הילד יהיה חולה.

תסמינים

לחלקם הם עשויים להיראות מצחיקים או מגונים, אבל, למרבה המזל, כמעט ואין "ייחודיות" כאלה כעת. אי אפשר לקרוא ל-AGS פתולוגיה קטלנית, אבל כמה תסמינים יכולים להביא הרבה דקות לא נעימות לאדם או אפילו להוביל ל התמוטטות עצבים. אם מתגלה AGS ביילוד, להורים יש זמן לעזור לילד הסתגלות חברתית. אבל אם תלמיד מאובחן, המצב יוצא לעתים קרובות משליטה, מה שבמקרים מסוימים יכול להוביל להשלכות הבלתי צפויות ביותר. הביטויים הקליניים עצמם הם כדלקמן:

בנוסף, "בנים" מאופיינים בפין גדול באופן לא פרופורציונלי, וחולים עם צורה לא קלאסית של AGS מתלוננים לעתים קרובות על בעיות בהריון והריון, וזו הסיבה שאין להם כמעט סיכוי להפוך לאמהות (בהיעדר הולם יַחַס).

אבחון

כפי שאמרנו, זיהוי AGS הוא די קשה. הגישה הקלאסית לאבחון, הכוללת איסוף של היסטוריה מפורטת, ניתוח של מחלות עבר ושיחה מפורטת עם החולה, היא בלתי נסבלת. הסיבה למצב זה נעוצה בגילם של רוב החולים (ילודים, ילדים צעירים יותר גיל בית ספרובני נוער). ובהתחשב בגישה הרשמית לבית הספר בדיקות רפואיותאין זה מפתיע שאנשים רבים לומדים על האבחנה שלהם כבר בבגרותם.

ואם לזמן מה "תשכחו" מהבדיקה הרפואית הראשונית, יעילה ובו זמנית שיטות אוניברסליותנותרו רק שניים כדי לזהות AGS:

1. קביעת רמת ההורמונים המיוצרים על ידי קליפת יותרת הכליה.
2. בדיקת דם לנוכחות 17-hydroxyprogesterone

ייתכן שיידרש מחקר גנטי מעמיק על מנת לאשר את האבחנה, אך עלות הליך כזה אינה מאפשרת להמליץ ​​עליו כשיטת אבחון אוניברסלית.

טיפול ופרוגנוזה

AGS אינה פתולוגיה קטלנית, לכן, למרבה המזל, אין צורך לדבר על הסבירות לפתח שינויים בלתי הפיכים בגוף שעלולים להוביל למוות. אבל אם תשאלו אם יש היום שיטות יעילותטיפול בתסמונת אדרנוגניטל, התשובה תהיה שלילית. חולים עם AGS נאלצים "לשבת" על תחלופה טיפול הורמונליכדי לפצות על המחסור בהורמונים גלוקוקורטיקוסטרואידים.

הסיכויים ארוכי הטווח של טיפול כזה אינם מובנים במלואם, אך ישנם נתונים המצביעים על כך סבירות גבוהההתפתחות פתולוגיות קרדיווסקולריות, מחלות של מערכת העיכול, כמו גם ניאופלזמות ממאירות. אבל במקרה זה, היתרונות של הטיפול עולים בהרבה על הסיכונים הפוטנציאליים.

נכון לעכשיו, מתנהלים מחקרים על טיפול ב-AGS על ידי השתלה (השתלה) של בלוטות יותרת הכליה, אך הם עדיין לא יצאו משלב הניסוי. כאשר הטכנולוגיה מפותחת, אנו יכולים להניח את העלות הגבוהה ביותר של הפעולה וסיכון ניכר לתופעות לוואי.

מְנִיעָה

אין שיטות יעילות שיאפשרו "לבטח" נגד ASH. זאת בשל העובדה שהתרחשותו אינה מושפעת מפנימי או גורמים חיצונייםסיכון ולא נטייה גנטית. לכן, הדרך היחידה האפשרית למניעה היא תכנון הריון עתידי עם ניתוח גנטי חובה של שני בני הזוג. העלות של מחקר כזה היא די גבוהה, ולכן אי אפשר להמליץ ​​עליו לכל זוג מבלי לקחת בחשבון אפשרויות כלכליות.

יש לזהות גם גורם שיכול לעורר הפעלה של גן פגום כאפקט קרינה מייננתוהרעלה עם עוצמה חומרים רעילים. יחד עם זאת, אין צורך לדבר על המניעה עצמה, אך עדיין עדיף להימנע מביקור באתרי ניסויים גרעיניים ולהסתובב באזור עם מצב סביבתי מדכא לתקופת ההתעברות וההריון.

במקום מסקנה

בדרך כלל אנו מנסים להימנע מכל עצה המרמזת על דבקות עיוורת לדוגמה זו או אחרת. והנקודה כאן היא בשום אופן לא יחס מתנשא לקוראים. נהפוך הוא: איננו מחשיבים את הדעה שלנו כנכונה היחידה, לכן אנו מעדיפים לתת לך את כל המידע הדרוש, במקום מתכונים מוכללים לכל אירוע. אבל AGS הוא מקרה מיוחד.

לא נזכיר שוב שילד שקיבל אבחנה "לא נעימה" אינו מנודה או דוב קרקס שנועד לשעשע את הציבור. ובכל מקרה, אתה תאהב אותו ותגן עליו, אם כי לא צריך להתמקד שוב במגדר. מצד שני, אפוטרופסות סופר צמודה יכולה לעשות לו עוול, ותירוץ כמו "הוא יוצא דופן, הוא יכול להיעלב" הוא רק ניסיון להגן עליו מהעולם החיצון שנדון לכישלון. לעזור ולתמוך זה דבר אחד, אבל לחיות את החיים בשבילו, להפוך אדם חי לבובה זה דבר אחר לגמרי.

צורות רבות של פתולוגיה זו מלוות בהפרשה מוגברת של הורמוני מין זכריים (אנדרוגנים) על ידי בלוטות יותרת הכליה, וכתוצאה מכך, אצל נשים, תסמונת האדרנוגניטל מלווה בדרך כלל בהתפתחות של וירליזציה, כלומר, מאפיינים מיניים משניים גבריים ( צמיחת שיער והתקרחות גברית, קול נמוך, התפתחות שרירים). בהקשר זה, מוקדם יותר פתולוגיה זו נקראה "תסמונת אדרנוגניטלית מולדת".

הגדרה ורלוונטיות של פתולוגיה

תסמונת אדרנוגניטל, או הפרעה בתפקוד מולדת של יותרת הכליה (CHD), או היפרפלזיה מולדת יותרת הכליה (CAH) היא קבוצה של מחלות תורשתיותמתבטא באי ספיקת יותרת הכליה כרונית ראשונית ומצבים פתולוגיים בצורה של הפרעות של בידול מיני והתפתחות מינית או התפתחות מינית מוקדמת.

מקום משמעותי בבעיה זו תופסים גרסאות לא קלאסיות של הפתולוגיה, המתבטאות לאחר מכן בהפרעות רבייה כמו אי פוריות. השכיחות הכוללת של צורות קלאסיות של המחלה גבוהה למדי. אנשים מגזע קווקזי מושפעים לעתים קרובות יותר.

בגרסאות טיפוסיות בין קבוצות שונותמהאוכלוסייה VDKN ביילודים מזוהה בתדירות של 1:10,000-1:18,000 (במוסקווה - 1:10,000). יתרה מכך, אם במצב מונוזיגוטי (שני האללים בגנוטיפ זהים) זה מתרחש בשכיחות ממוצעת של 1:5,000-1:10,000, אז תסמונת אדרנוגניטלית הטרוזיגטית - בתדירות של 1:50.

בהיעדר אבחון בזמן וטיפול חלופי לא הולם, סיבוכים קשים. במקרים אלה, ככלל, הפרוגנוזה של המחלה היא שלילית. היא מהווה איום על בריאותם וחייהם של כל החולים, אך תסמונת אדרנוגניטל מסוכנת במיוחד בילדים בתקופת היילוד. בהקשר זה, על רופאים בהתמחויות שונות - בגינקולוגיה ומיילדות, ברפואת ילדים, באנדוקרינולוגיה ובטיפול, בכירורגיית ילדים ומבוגרים ובגנטיקה - להתמודד עם בעיית ה-VDKN ומתן סיוע יעוץ ורפואי.

תסמונת אדרנוגניטל אצל בנות שכיחה הרבה יותר מאשר אצל בנים. באחרון, זה מלווה רק בסימפטומים קליניים קלים מהסוג של התפתחות מוקדמת מדי (מוקדמת מדי) של מאפיינים מיניים משניים פנוטיפיים.

גורמים ופתוגנזה של המחלה

המשמעות של עקרון האטיולוגיה והפתוגנזה טמונה בהגדרה של פתולוגיה זו. הסיבה להופעתה היא פגם (בירושה) של אחד הגנים המקודדים לאנזימים המקבילים המעורבים בסינתזה של סטרואידים על ידי קליפת יותרת הכליה (בסטרואידגנזה), בפרט, קורטיזול, או חלבוני הובלה של קליפת יותרת הכליה. הגן המווסת את הסינתזה התקינה של קורטיזול ממוקם בזוג אחד של האוטוזום השישי, כך שסוג ההורשה של תסמונת אדרנוגניטל הוא אוטוזומלי רצסיבי.

זה אומר שיש נשאים של המחלה, כלומר קבוצה של אנשים שיש להם מצב פתולוגילובש טבע נסתר. ילד שאביו ואמו (כל אחד מהם) סובלים מפתולוגיה סמויה כזו עלול להיוולד עם סימנים ברורים של המחלה.

החוליה העיקרית במנגנון ההתפתחות של כל ההפרעות הוא ביוסינתזת קורטיזול לקויה וייצור לא מספיק שלו עקב פגם באנזים 21-hydroxylase. מחסור בקורטיזול, בהתאם לעקרון המשוב הנוירו-הורמונלי, הוא גורם הממריץ הפרשת כמויות נוספות של הורמון אדרנו-קורטיקוטרופי על ידי בלוטת יותרת המוח הקדמית. והעודף של האחרון, בתורו, מגרה את תפקוד קליפת האדרנל (סטרואידוגנזיס), מה שמוביל להיפרפלזיה שלו.

היפרפלזיה של יותרת הכליה גורמת להפרשה פעילה לא רק של פרוגסטרון ו-17-hydroxyprogesterone, כלומר הורמונים סטרואידים שקודמים לחסימה אנזימטית, אלא גם של אנדרוגנים, המסונתזים ללא תלות באנזים 21-hydroxylase.

לפיכך, התוצאות של כל התהליכים הללו הן כדלקמן:

1. מחסור בגלוקוקורטיקוסטרואיד קורטיזול.
2. תוכן מפצה גבוה בגוף של הורמון אדרנוקורטיקוטרופי.
3. מחסור בהורמון המינרלוקורטיקואיד אלדוסטרון.
4. הפרשת עודף של פרוגסטרון, 17-hydroxyprogesterone ואנדרוגנים על ידי בלוטות יותרת הכליה.

צורות של תסמונת אדרנוגניטל

על פי סוג האנזים שהגן שלו מכיל פגם, נבדלות כיום 7 גרסאות נוזולוגיות של התסמונת, אחת מהן היא היפרפלזיה ליפואידית (שומנית) של יותרת הכליה עקב מחסור בחלבון StAR /20,22-desmolase, והנותרות שישה נוצרים עקב פגם באנזימים הבאים:

• 21-הידרוקסילאז;
• 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase;
• 17alphahydroxylase/17,20-lyase;
• 11-beta-hydroxylase;
• P450-oxidoreductase;
• סינתזה של אלדוסטרון.

בממוצע, 95% מהמחלה עם תסמונת אדרנוגניטל נובעת ממחסור באנזים 21-hydroxylase, שאר צורותיה נדירות מאוד.

בהתאם לאופי הפגמים באנזימים המפורטים לעיל ולביטויים הקליניים, הווריאציות הבאות של המחלה מוצגות בסיווג.

צורה וירלית פשוטה

מחולקת לקלאסית מולדת, שבה הפעילות של 21-hydroxylase היא פחות מ-5%, ולא קלאסית, או התבגרות מאוחרת (הפעילות של אותו אנזים היא פחות מ-20-30%).

צורה מבזבזת מלח (קלאסית)

זה מתפתח עם:

• פעילות 21-hydroxylase פחות מ-1%;
• מחסור באנזים 3-beta-hydroxysteroid dehydrogenase, המופיע באנשים עם גנוטיפ זכרי עם תסמינים של הרמפרודיטיס מזויפת של גברים, ובאנשים עם גנוטיפ נשי - ללא סימן לוויריליזציה;
• מחסור בחלבון StAR /20,22-desmolase, המתבטא באנשים עם פנוטיפ נשי, צורה חמורה מאוד של היפרפיגמנטציה;
• חוסר באנזים אלדוסטרון סינתטאז.

צורה של יתר לחץ דם

בו הם מבחינים:

1. קלאסי, או מולד, הנובע ממחסור באנזים 11-beta-hydroxylase ומתפתח עם וירליזציה באנשים עם פנוטיפ נשי; מחסור באנזים 17-alphahydroxylase / 17,20-lyase - עם פיגור בגדילה, ספונטניות של התבגרות, עם גנוטיפ נשי - ללא תסמיני וירליזציה, עם זכר - עם הרמפרודיטיס גברית כוזבת.
2. חסר לא קלאסי, או מאוחר - של האנזים 11-beta-hydroxylase (באנשים עם פנוטיפ נשי - עם סימפטומים של וירליזציה), חוסר באנזים 17-alpha-hydroxylase / 17,20-lyase - עם פיגור בגדילה ו ספונטניות של התבגרות, ללא וירליזציה באנשים עם גנוטיפ נשי, עם הרמפרודיטיס גברית כוזבת - בנוכחות גנוטיפ זכר.

תסמינים של פתולוגיה

תסמינים והפרעות קליניות בגוף של תהליכים מטבוליים מאופיינים במגוון רב. הם תלויים בסוג האנזים, מידת המחסור בו, חומרת הפגם הגנטי, הקריוטיפ (זכר או נקבה) של המטופל, סוג חסימת הסינתזה ההורמונלית וכו'.

• עודף הורמון אדרנוקורטיקוטרופי

כתוצאה תוכן גבוהבגוף של הורמון אדרנו-קורטיקוטרופי, אשר, בהיותו מתחרה של הורמון מגרה מלנוציטים, נקשר לקולטנים של האחרון וממריץ את ייצור המלנין בעור, המתבטא בהיפרפיגמנטציה באזור איברי המין ובקפלי העור.

• מחסור בגלוקוקורטיקוסטרואיד קורטיזול

מוביל לתסמונת היפוגליקמית (רמת גלוקוז נמוכה בדם), שעלולה להתפתח בכל גיל אם טיפול תחליפי אינו מספק. היפוגליקמיה קשה במיוחד לתינוק שזה עתה נולד. התפתחותו יכולה להתגרות בקלות על ידי האכלה לא נכונה או לא סדירה (לא בזמן) או מחלות קשורות אחרות.

• עם מחסור באלדוסטרון

הורמון הסטרואידים אלדוסטרון הוא המינרלוקורטיקואיד העיקרי המשפיע על חילוף החומרים של המלח בגוף. זה מגביר את הפרשת יוני אשלגן בשתן ומקדם את שימור יוני הנתרן והכלוריד ברקמות, וכתוצאה מכך לעלייה ביכולת של האחרונים לאגור מים. עם מחסור באלדוסטרון, מתפתחת הפרה של חילוף החומרים של מים ואלקטרוליט בצורה של "תסמונת אובדן מלח". זה מתבטא בהרגורגיטציה, הקאות מאסיביות חוזרות ונשנות (בצורת "מזרקה"), עלייה בנפח השתן היומי, התייבשות הגוף וצמא קשה, ירידה ב לחץ דם, עלייה במספר פעימות הלב והפרעות קצב.

• הפרשת עודף של אנדרוגנים

במהלך תקופת ההתפתחות העוברית של עובר עם קריוטיפ נשי (46XX) הוא הגורם לוויריליזציה של איברי המין החיצוניים. חומרת הוויריליזציה הזו יכולה להיות ממדרגה 2 עד 5 (לפי סולם פראדר).

• סינתזה מוגזמת של אנדרוגנים על ידי בלוטות יותרת הכליה

עודף של dehydroepiandrosterone, androstenedione, טסטוסטרון לאחר הלידה גורם לאיזוסקסואלי מוקדם אצל בנים. גיל ההתבגרות, המתבטאת בהגדלת הפין ובזקפה. התפתחות מינית מוקדמת של נערות עם תסמונת אדרנוגניטל מתרחשת בהתאם לסוג ההטרוסקסואל ומתבטאת בעלייה ומתח של הדגדגן.

בילדים זכרים ונקבות, עד גיל 1.5 - שנתיים, הופעת אקנה, צמיחת שיער ערווה והתגבשות הקול. בנוסף, יש האצה של צמיחה לינארית, אבל, באותו זמן, בידול רקמת עצםמהיר יותר מהצמיחה הליניארית שלו, וכתוצאה מכך, עד גיל 9-11, אזורי הגדילה האפיפיזיים של העצם נסגרים. בסופו של דבר, כתוצאה מכך, ילדים נשארים בגודל נמוך.

• צורה מבזבזת מלח (קלאסית).

הצורה החמורה ביותר של תסמונת אדרנוגניטל, אשר אצל ילדים, זכר ונקבה, באה לידי ביטוי כבר בימים ובשבועות הראשונים לאחר הלידה בעלייה איטית במשקל הגוף, "נשפף" הקאות חוזרות ונשנות, חוסר תיאבון, כאבי בטן, רגורגיטציה , תכולה נמוכה של יוני נתרן בדם ויוני אשלגן גבוהים. אובדן של נתרן כלורי (מלח), בתורו, מוביל להתייבשות ומחמיר את תדירות ההקאות ומסיביותן. משקל הגוף יורד, מופיעים עייפות וקושי במציצה. כתוצאה מהיעדר או טיפול אינטנסיבי בטרם עת ולא מספק, התפתחות של מצב קולפטואיד, הלם קרדיוגני עם תוצאה קטלנית אפשרי.

• עם צורות גבריות ומאבדות מלח

היפראנדרוגניזם תוך רחמי מסוגל לעורר את הוויריליזציה של איברי המין החיצוניים עד כדי כך שבנות בלידה מראות דרגות שונות של איחוי של תפר האשכים ודגדגן מוגדל. לעיתים אף דומה לאיברי המין החיצוניים של הילדה דמיון מוחלט לגברים, וכתוצאה מכך צוות בית היולדות רושם אותה והוריה מגדלים אותה כילד. אצל בנים, איברי המין החיצוניים מתאימים, לפעמים גודל הפין עשוי להיות מעט יותר גדול.

לאחר הלידה, הן אצל בנות והן אצל בנים, יש עלייה בביטויים הקליניים של עודף אנדרוגנים - עלייה בקצב הבשלת רקמת העצם וההתפתחות הגופנית, וכן עלייה בגודל הדגדגן ובמתח שלו ב. בנות, עלייה בגודל הפין והופעת זקפות אצל בנים.

• ביטוי של צורה לא קלאסית של המחלה

זה מצוין בגיל 4-5 רק בצורה של צמיחת שיער מוקדמת באזור בית השחי והערווה. אין סימפטומטולוגיה קלינית אחרת של צורה זו.

• עם צורה של יתר לחץ דם

אופייני לצורה של יתר לחץ דם הוא לחץ דם גבוה, המופיע באופן משני כתוצאה מעלייה מפצה בריכוז הדאוקסיקורטיקוסטרון, שהוא הורמון מינרלוקורטיקואיד סטרואידי של קליפת יותרת הכליה. בהשפעתו, יש עיכוב בגוף של מלחי נתרן ובהתאם, מים, מה שמוביל לעלייה בנפח הדם במחזור הדם. לפעמים אפשרית ירידה בו זמנית במלחי אשלגן, מלווה ב חולשת שרירים, הפרעות בקצב הלב, צמא מוגבר על רקע עלייה במשתן יומי, הפרה של מצב החומצה-בסיס של הדם.

אבחון

נכון להיום, קיימות אפשרויות אבחון בעת ​​תכנון הריון (עם פריון נשמר), בתקופת טרום לידתי וילוד. שני סוגי האבחון הראשונים מתבצעים במקרים בהם זמינים נתונים אנמנסטיים או קליניים ומעבדתיים, המצביעים על אפשרות של נוכחות של פתולוגיה תורשתית מתאימה בהורים או בעובר.

על מנת לזהות את מידת הסיכון לעובר שטרם נולד בשלב תכנון ההריון, גברים ונשים נבדקים עם הורמון אדרנוקורטיקוטרופי. הם מאפשרים לך לאשר או לדחות נוכחות של נשא הטרוזיגוטי או צורה לא קלאסית של תפקוד מולד של יותרת הכליה.

1. ניתוח גנטי לתסמונת אדרנוגניטלית, המורכב במחקר בשליש הראשון של ההריון של ה-DNA של תאים של ה-chorionic villi, בשליש השני - בניתוח גנטי מולקולרי של ה-DNA של התאים הכלולים ב- מי שפיראה, המאפשר אבחון מחסור באנזים 21-hydroxylase.
2. קביעה בשליש הראשון של ריכוזי 17-hydroxyprogesterone ו-androstenedione בדם של אישה בהריון, כמו גם במי השפיר המתקבלים לחקר כווריונים, ובטרימסטר השני - בדם של אישה בהריון. ובמים שהושגו באמצעות. בדיקות אלו מאפשרות לזהות חסר באנזים 21-hydroxylase. בנוסף, ניתוח מי השפיר מאפשר לקבוע את הריכוז של 11-deoxycortisol על מנת לזהות מחסור באנזים 11-beta-hydroxylase.
3. קביעת קריוטיפ המין והקלדת גנים של תאימות רקמות (HLA) על ידי לימוד DNA המתקבל מ-chorion villi, הנלקחים בשבוע ה-5-6 להריון בטכניקת ביופסיית מחט.

בדיקת ילודים (בתקופת היילוד) מתבצעת ברוסיה מאז 2006. בהתאם לו, מחקר התוכן של 17-hydroxyprogesterone בדם מתבצע בכל הילדים ביום החמישי לאחר הלידה. בדיקת ילודים מאפשרת לטפל בזמן ובאופן מיטבי בנושאי האבחון והטיפול במחלה.

תסמונת אדרנוגניטל היא פתולוגיה גנטית של קליפת יותרת הכליה (בלוטות אנדוקריניות הממוקמות ליד הכליות), שבה קיים חוסר באנזימים במהלך סינתזה של הורמונים. כמות האנדרוגנים עולה, מה שגורם להתפתחות וירליזציה.

תסמונת אדרנוגניטל מתרחשת באופן שווה אצל בנים ובנות, אך אין מניעה ספציפית. הרופא רושם טיפול לאחר האבחנה, עם זאת, חיסול מוחלט של המחלה הוא בלתי אפשרי.

אֶטִיוֹלוֹגִיָה

הסיבות להתפתחות פתולוגיה זו תלויות בשאלה אם התסמונת האדרנוגניטלית המתפתחת היא מולדת או נרכשת.

מולד מופיע עקב פגיעה בגן שאחראי על ייצור ההורמונים של קליפת האדרנל. ילדים יורשים מחלה זו באופן אוטוזומלי רצסיבי. במילים אחרות, אם רק הורה אחד הוא נשא של הפתולוגיה, אז תסמונת אדרנוגניטל אצל בנות או בנים לא תתבטא. במקרה שבו גם האב וגם האם הם נשאים, אזי הסיכון למחלה אצל ילד הוא 25%. אם אחד ההורים חולה, והשני הוא נשא, אז ב-75% מהמקרים ייוולד תינוק חולה.

המין הנרכש יכול להתפתח עם היווצרות שפירה (אנדרוסטרומה), הנוטה להתדרדר לממאירה. גידול כזה יכול להופיע בכל גיל.

בעת אבחון פתולוגיה, ב-95% מהמקרים, צורה מולדת, ורק ב-5% - נרכש.

מִיוּן

ברפואה, לתסמונת האדרנוגניטל יש סיווג המחלק אותה לשלוש צורות התפתחות.

אז, הצורות לפתח תסמונת אדרנוגניטלית הן כדלקמן:

• תסמונת אדרנוגניטלית היא צורה המאבדת מלח. ניתן לזהות צורה זו של פתולוגיה כבר במהלך השנה הראשונה לחייו של התינוק. אצל בנות, איברי המין החיצוניים הם גבריים, ואילו איברי המין הפנימיים הם נשיים. לפעמים קביעת המין נפגעת מאוד על ידי שינויים בולטים מדי. אם כבר מדברים על בנים, יש להם פין מוגדל ופיגמנטציה חזקה של שק האשכים. הפרות בעבודת קליפת האדרנל מובילות לבחילות, הקאות, שלשולים. כמו כן עלולה להופיע פיגמנטציה חמורה של העור ולהתחיל עוויתות.
• תסמונת אדרנוגניטל היא צורה ויראלית. עם זאת, זה יכול להיקרא גם אחרת - תסמונת מתפתחת אדרנוגניטל, הצורה הקלאסית. כל הסימנים החזותיים זהים לצורת בזבוז המלח, אך אין תקלה בקליפת האדרנל.
• צורה פוסט-בגרתית (לא קלאסית). הוא אינו מאופיין בשינויים במבנה של איברי המין החיצוניים, אך אין הפרעות בעבודה של קליפת יותרת הכליה. זה מאובחן לעתים קרובות אצל נשים שאינן מסוגלות להרות או להתלונן עליהן הפרשות דלותבזמן הווסת.

צורות שונות של התפתחות תסמונת אדרנוגניטלית מראות סימנים אופייניים.

תסמינים

יש לומר שתסמונת האדרנוגניטל מראה תסמינים מיד לאחר הלידה. לדוגמה, תסמונת אדרנוגניטל המזוהה בילודים תתבטא כ משקל כבדוצמיחה של הילד. בערך בגיל שתים עשרה, הגדילה נעצרת, כך שלחולים כאלה יש תמיד קומה נמוכה. בנוסף, מבנה גופם דומה יותר לזה של גברים: יש להם גוף גדול, ידיים ורגליים קצרות, וכתפיים רחבות יותר מהאגן.

בצורה הגברית, הוא מיוצר מספר גדול שלאנדרוגנים. הפרות במבנה הגוף מתחילות להתפתח כבר גיל ההתבגרות. בהתאם לזמן הופעת הוויריליזציה, מופיעים תסמינים שונים לחלוטין. לדוגמה, אישה יכולה לגדל שיער פנים כמו גבר. הם יהיו קשים ושחורים באותה מידה. הדגדגן מוגדל מדי, ויש גם חריגות בהתפתחות איברי המין. למטופלים כאלה יש תווי פנים גבריים, מבנה גוף, גוון קול ושרירים מפותחים. לעתים קרובות יש להם איברי מין והילה ליד הפטמות.

צורת בזבוז המלח מופיעה כאשר יש חוסר סינתזה של הורמון האלדוסטרון, מכיוון שהוא נחוץ כדי שהמלח יחזור לזרם הדם דרך הכליות. מצב זה מתבטא בתסמינים כגון שלשול חמורוהקאות שאינן קשורות לארוחות, הורדת לחץ דם. בגלל זה, הגוף מופרע איזון מים-מלח, יש כשלים בעבודת הלב עד תוצאה קטלנית. תסמונת אדרנוגניטלית כזו ביילודים נחשבת לסכנת החיים ביותר.

הצורה שלאחר ההתבגרות (נרכשת) מתרחשת עקב ניאופלזמה בקליפת האדרנל. הסימנים לצורה זו הם כדלקמן: ניוון, הפרשות נדירות במהלך הווסת, דגדגן מוגדל. מופיע אצל בנות שכבר פעילות מינית. אצל רוב הנקבות, צורה זו גורמת לאי פוריות. חלקם עדיין מצליחים להיכנס להריון, עם זאת, בעשרה שבועות יש הפלה ספונטנית.

יש לציין כי התסמונת האדרנוגניטלית שנוצרה בילדים, ליתר דיוק, אצל בנות, מתבטאת בסימנים מסוימים, כלומר: נוכחות של שיער קשה ושחור על הפנים והגוף, ירידה בגוון הקול. בלוטות החלב, הרחם והשפתיים אינם מפותחים. המחזור הראשון מתחיל בגיל 16. הם עשויים להיות לא סדירים ומעוכבים.

בְּ מקרים נדיריםרופאים מזהים את צורת יתר לחץ הדם של המחלה. בגוף האישה נמצא הרבה מההורמון הגברי אנדרוגן, רמה גבוהה נוכחת כל הזמן. לחץ דם. בעתיד עלול להתרחש דימום במוח. גם הראייה נפגעת, יש תקלות בעבודה של מערכת הלב וכלי הדם.

אבחון

אבחון לפתח תסמונת אדרנוגניטלית כולל את הפעילויות הבאות:

• איסוף היסטוריה של מטופל ולימוד תלונות;
• בדיקה חזותית של המטופל, בעוד פיגמנטציה חזקה של העור נראית בבירור, לחץ דם גבוה, ולמטופל יש קומה נמוכה, קו שיער מוגזם ומבנה שונה של איברי המין החיצוניים;
• מחקרים הורמונליים - בדיקת דקסמתזון נעשית כדי לקבוע 17-KS בדם לפני הנטילה מוצר תרופתי(גלוקוקורטיקואידים) ולאחר מתן;
• ניתוח לתסמונת מתפתחת אדרנוגניטל - מחקר זההוא גנטי, זה יכול להצביע על הסיכון לפתח פתולוגיה, ומתי תוצאה חיוביתמחקר יכול להתחיל טיפול בזמןכלומר, התקדמות התהליך תושעה;
• רמת הטסטוסטרון נקבעת;
• הליך אולטרסאונד;
• צילום רנטגן;
• סריקת סי טי;
• הדמיה בתהודה מגנטית.

קצת יותר קשה לאבחן תהליך פתולוגיכאשר תסמונת אדרנוגניטל מתפתחת בנשים בוגרות במקביל לשחלות פוליציסטיות, שכן פתולוגיה זו מעוררת עודף של ייצור אנדרוגנים.

כדי לאשר את האבחנה, תזדקק להתייעצות עם גינקולוג, אנדוקרינולוג, גנטיקאי, קרדיולוג ורופא עור.

יַחַס

הטיפול בתסמונת האדרנוגניטל מתבצע בעזרת אמצעים מורכבים.

הרופא עשוי לרשום את התרופות הבאות:

• Dexamethasone הוא כמעט תמיד prescribed;
• מינרלוקורטיקואידים (עם צורה מאבדת מלח).

חלק מהחולים עוברים ניתוח פלסטי נרתיקי, וכן הסרה מלאה או חלקית של הדגדגן המוגדל.

סיבוכים אפשריים

הסיבוכים העיקריים בפתולוגיה זו הם:

• אי פוריות נשית;
• התרחשות של בעיות פסיכולוגיות.

החולה עלול להיכנס לדיכאון. התנהגותה הופכת לתוקפנית, מופיעות נטיות אובדניות.

מְנִיעָה

מאז לתסמונת האדרנוגניטל יש פתוגנזה מולדת, בטוח צעדי מנעלא.

אבל הורים לעתיד עדיין צריכים לפעול לפי כמה כללים:

• לקחת את נושא ההתעברות ברצינות;
• במהלך נשיאת התינוק, הימנע מחשיפה לגוף של גורמים שליליים;
• הגיע הזמן להתייעץ עם גנטיקאי רפואי.

במילים אחרות, המניעה הטובה ביותר היא ייעוץ גנטי רפואי. אי אפשר לרפא לחלוטין את התהליך הפתולוגי הזה אצל נשים או גברים.

צורה פתולוגית זו ידועה גם בשם היפרפלזיה מולדת של יותרת הכליה, או הפרעה בתפקוד מולדת של יותרת הכליה (בניגוד לתסמונת אדרנוגניטלית נרכשת, אשר בדרך כלל קשורה לנוכחות של גידול בקליפת האדרנל). בשנים קודמות, היפרפלזיה מולדת של יותרת הכליה התפרשה כפסאודו-הרמאפרודיטיזם (תסמונת נגולה) אצל בנות ומקרוגניטוסומיה פראקוקס (התבגרות מוקדמת כוזבת) אצל בנים.

אֶטִיוֹלוֹגִיָה

האטיולוגיה של המחלה לא נקבעה באופן סופי. גורם תורשתיאושר על ידי מחלה של מספר ילדים באם אחת; יחד עם זאת, ככל הנראה, לידתו של ילד עם חוסר תפקוד מולד של קליפת האדרנל תלויה במצב האם. הגורם התורשתי בפתולוגיה זו נקבע בכ-24% מהמקרים.

פתוגנזה

מחקרים רבים על סינתזה לקויה של הורמונים סטרואידים בקליפת יותרת הכליה בילדים עם תסמונת אדרנוגניטלית מולדת, שבוצעו מאז 1950, אפשרו להעלות מושג כללי על הפתוגנזה של תסמונת זו. כתוצאה מהפרה של מספר מערכות אנזימטיות המבטיחות סינתזה נכונה של הורמוני יותרת הכליה, עם תסמונת אדרנוגניטל, ייצור הקורטיזול (הידרוקורטיזול) מופחת בחדות; עקב ירידה ברמת הקורטיזול בדם, ייצור ACTH על ידי בלוטת יותרת המוח עולה מפצה. ואכן, בחולים כאלה לפעמים בדם שהם מוצאים רמה מוגבהת ACTH. גירוי מתמיד של בלוטות יותרת הכליה באמצעות קורטיקוטרופין, מצד אחד, מוביל להיפרפלזיה של האזור הרטיקולרי של הקורטקס, ומצד שני, לייצור יתר של הורמוני המין הזכריים (אנדרוגנים), שעודף שלהם בדם גורם לוויריליזציה. של הגוף.

מספר מחקרים שנערכו באותן שנים אפשרו לקבוע כי שונים אפשרויות קליניותתסמונת אדרנוגניטלית נקבעת על ידי בלוקים של מערכות אנזימים בשלבים בודדים של סינתזה של קורטיקוסטרואידים.

הראשון מבין החסימות בדרך לסינתזה של הורמוני קורטיקוסטרואידים זוהה בשלב ההמרה של כולסטרול לפרגננולון. נגע כזה הוא נדיר ביותר. היווצרותם של כל סוגי ההורמונים מופרעת, וכתוצאה מכך מתרחשת אי ספיקת אדרנוקורטיקלית מוחלטת, שאינה תואמת את החיים. התינוק מת או ברחם או מיד לאחר הלידה. עקב אובדן ההשפעה התקינה של אנדרוגנים על ההתפתחות האורגניטלית של העובר, מערכת הצינורות מולריאנית מסוג נקבה נותרת בלתי מובדלת אפילו עם הגנוטיפ הגברי. לכן, לילד שנולד עם הפרעה אנזימטית כזו יש איבר מין חיצוני מסוג נקבה, אבל במציאות הוא פסאודוהרמפרודיט זכר. מְאוֹד תכונה אופייניתוריאנט כזה של תסמונת אדרנוגניטל הוא היפרפלזיה שומנית של קליפת יותרת הכליה, השחלות או האשכים.

הסוג הנפוץ ביותר של תסמונת אדרנוגניטל סב-לידתית הוא מצב הנגרם על ידי חסימה חמצונית. עם מחסור באנזים 21-hydroxydase, מופרעת היווצרות תקינה של 11-deoxycortisol וקורטיזול מ-17alpha-hydroxyprogesterone ו-11-deoxycorticosterone מפרוגסטרון (עם חוסר גם ביצירת אלדוסטרון). בכ-2/3 מהמקרים החסימה הזו היא חלקית ואז נוצר מספיק אלדוסטרון כדי למזער את איבוד הנתרן, וקורטיזול שנוצר בכמויות קטנות מונע תסמינים חמוריםאי ספיקת יותרת הכליה. עם זאת, אנדרוגנים מסונתזים בחופשיות, מעוררים כל הזמן על ידי עודף של ACTH, גורמים לגבריות. גוף הילדעם עלייה משמעותית בפין אצל בנים והתפתחות של הרמפרודיטיס מזויפת אצל בנות.

בהשפעת היפר-ייצור של ACTH נוצרות באופן אינטנסיבי גם נגזרות פרוגסטרון, שהאופייני להן הוא עלייה בתכולת ה-pregnantriol, המופרשת לשתן ביום בכמות של יותר מ-2 מ"ג (הגבול העליון של הנורמה). בכ-1/3 מהחולים עם תסמונת אדרנוגניטל, היווצרות קורטיזול ואלדוסטרון נמוכה מאוד, ואז מתגלה תמונה של תסמונת אדרנוגניטלית מסוג חמור ומאבד מלח.

לבסוף, חסימת האנזים המספקת 11 הידרוקסילציה משבשת את הסינתזה של קורטיזול ואלדוסטרון. אך מכיוון שהדבר מייצר עודף של 11-דאוקסיקורטיקוסטרון (קדם אלדוסטרון), שבעצמו יש לו פעילות מינרלוקורטיקואידית בולטת, מאזן האלקטרוליטים בגוף אינו מופרע ויתר לחץ דם מתפתח. לכן, ב אפשרות זוהיפרפלזיה מולדת של קליפת יותרת הכליה, התופעות של masculinization משולבות עם תסמונת יתר לחץ דם. הוכח כי בצורת יתר לחץ דם של תסמונת אדרנוגניטל, קליפת האדרנל מפרישה גם כמות גדולה של תרכובת "S-Reichstein" או 11-deoxycortisol, המופרשת אל השתן כחומר "טטרוהידרו-S". בדרך כלל יש מעט pregnantriol בשתן.

לפיכך, עם ייצור מוגזם של הורמונים אנדרוגנים עקב הפרה של הביוסינתזה של קורטיזול בשתן היומי, התוכן של אנדרוגנים, המופרשים כ-17-קטוסטרואידים, עולה. השאלה איזו תרכובת אנדרוגנית או קבוצת תרכובות בעלות פעילות אנדרוגנית ממלאת תפקיד בהיפרפלזיה מולדת של יותרת הכליה טרם התבררה סופית.

תסמונת אדרנוגניטלית מולדת בילדה בת 11 חודשים. א - מראה חיצוניילד, ב - היפרטרופיה של הדגדגן

תסמינים של תסמונת אדרנוגניטל מולדת

צורות קליניותחוסר תפקוד מולד של קליפת יותרת הכליה. היפרפלזיה מולדת של יותרת הכליה יכולה להתפתח בילדים משני המינים, אך היא שכיחה מעט יותר אצל בנות. עם זאת, תסמונת אובדן מלח שכיחה יותר אצל בנים. החלוקה הקלינית הנפוצה ביותר של תסמונת האדרנוגניטל שהוצעה על ידי וילקינס לצורות נגילות (פשוטות), מאבדות מלח ולחץ דם גבוה; הצורה הראשונה (הנגועה) נקראת גם מפצה. לצורות אלו יש תסמינים קליניים ברורים ואצל ילדים מופיעות בתקופה שלאחר הלידה וקדם גיל ההתבגרות. יש לציין שוויריליזציה של הגוף במידה מסוימת קיימת בתסמונת בזבוז המלח ובנוכחות יתר לחץ דם.

השכיחה ביותר היא הצורה הנגידית של המחלה. תסמיני המחלה אצל בנות מופיעים בדרך כלל כבר בלידה, לעתים רחוקות יותר בשנים הראשונות של התקופה שלאחר הלידה. אצל בנים, צמיחת הפין ושיער הגוף מתפתחים בשנה השנייה או השלישית לחיים, מה שמקשה על אבחון מוקדםמחלות.

כפי שהוזכר לעיל, אצל בנות, סוג וירילי פשוט של תסמונת אדרנוגניטל מתבטא בתמונה של הרמפרודיטיס מזויפת. כבר מלידה, נמצא דגדגן מוגדל, אשר בהדרגה מתגבר, מתחיל לקבל צורה של פין זכר. אולם פתח השתן נפתח בבסיס הדגדגן בצורת הפין. יכול להיות סינוס אורוגניטלי. שפתיים גדולות ומבישות נראות כמו שק האשכים המפוצל. שינויים בשפתי השפתיים החיצוניות הם לפעמים כה בולטים עד שקשה לקבוע את מין הילד. אם נוסיף לזה שלילדה כבר בגיל 3-6 יש צמיחת שיער מוגזמת על הערווה, הרגליים, הגב, זה מאיץ התפתחות פיזית, כוח השרירים גדל והאדריכלות הגברית מודגשת, אין זה מפתיע שלעתים קרובות ילד טועה בטעות כילד עם קריפטורכידיזם דו-צדדי. מהפך כזה גוף נשיאצל גברים יכול להיות רק בהיעדר טיפול מתאים. באשר להפרה של איברי המין, על פי המלצות וילקינס, יש להבחין בשלוש דרגות של שינויים אלה: תואר I - המחלה התפתחה במחצית השנייה של התקופה הטרום לידתית, יש רק דגדגן היפרטרופיה, תואר II - בסוף המחצית הראשונה של ההריון, בנוסף לדגדגן המוגדל, יש סינוס אורוגניטלי, דרגת III - תפקוד לקוי של בלוטות יותרת הכליה התרחש בחודשים הראשונים של החיים התוך רחמיים של העובר, איברי המין החיצוניים נוצרים על פי סוג זכר. המשמעות היא שככל שהפרשת יתר של אנדרוגנים מתרחשת מוקדם יותר בתקופה שלפני הלידה, כך ישתנה יותר איברי המין. לרוב אתה צריך להתמודד עם דרגת III של שינויים באיברי המין החיצוניים.

מטבע הדברים, אצל בנות כאלה, ההתבגרות אינה מתרחשת בעתיד, בלוטות החלב אינן מופיעות והמחזור נעדר.

אצל בנים, כאמור, תסמונת האדרנוגניטל מתחילה להתבטא רק מגיל 2-3 שנים. מאז, חלה התבגרות גופנית מוגברת ושקרית של הילד. צמיחה מהירה, התפתחות מוגברת של שרירים, הגדלה של הפין, צמיחת שיער מוגזמת, הופעת שיער ערווה גורמים לילד כזה להיראות כמו גבר בוגר. לבנים מפותחים מוקדמים עשויים להיות זקפה, לפעמים יש תחושה מינית, אבל בנוכחות נפשו של הילד. מטבע הדברים, אצל ילדים כאלה, האשכים נמצאים במצב אינפנטילי ואינם מתפתחים יותר.

גם אצל בנות וגם אצל בנים, הצמיחה המואצת נעצרת בסופו של דבר עקב סגירה מוקדמת של אזורי הגדילה האפיפיזיים. כתוצאה מכך, ילדים כאלה, למרות קצב הגדילה הגבוה בשנים הראשונות לחייהם, נשארים נמוכים בעתיד.

לעתים רחוקות יותר, ניתן לשלב תסמונת אדרנוגניטלית מולדת עם חוסר איזון אלקטרוליט משמעותי. ווילקינס יסווג זאת כתסמונת אדרנוגניטלית מבזבזת מלח.

יחד עם תסביך הסימפטומים של ויריליזם, המצביע על ייצור יתר של קורטיקוסטרואידים עם פעילות אנדרוגנית, לילדים אלה יש תפקודים מופחתים של גלוקוקורטיקואידים ומינרלוקורטיקואידים של קליפת יותרת הכליה. מקור ההפרות איזון אלקטרוליטיםבתסמונת האדרנוגניטל אינה מובנת במלואה. מוצע כי קיים מחסור (או היעדר) של ההורמון השומר על מלח בגוף - אלדוסטרון. אז, בשנת 1959, בליזארד ווילקינס גילו שעם צורה ויראלית פשוטה של ​​המחלה, הפרשת אלדוסטרון מתרחשת כרגיל; בצורת אובדן מלח של תסמונת אדרנוגניטל, רמת האלדוסטרון בדם ירדה. במקביל, פראדר וולאסקו ב-1956 ציינו את האפשרות להפרשה על ידי קליפת האדרנל של הורמונים המגבירים את הפרשת הנתרן מהגוף. נראה כי ההורמונים הללו נבדלים מאלדוסטרון.

מקרוגניטוסומיה אצל ילד בן 3 עם תסמונת אדרנוגניטלית מולדת.

לפיכך, סוג אובדן המלח של תסמונת האדרנוגניטל היא דוגמה אופיינית לחוסר תפקוד מולד של קליפת האדרנל: מצד אחד, שחרור מוגבר של אנדרוגנים לדם, מצד שני, מחסור בייצור קורטיזול ומינרלוקורטיקואידים.

תסמינים של תסמונת בזבוז מלח מתפתחים בדרך כלל אצל ילדים בשבועות הראשונים או בשנה הראשונה לחייהם. צורה זו שכיחה יותר אצל בנים. מהלך המחלה חמור וקשור בהפרשה מוגברת של נתרן וכלורידים מהגוף והיפרקלמיה בו זמנית. חולים מפתחים הקאות חוזרות, מתרחשת אקסיקוזיס והמשקל יורד. הילד עצבני בהתחלה, אבל יכול ליפול במהירות למצב של השתטחות: תווי הפנים מתחדדים, העור אפרפר-כהה, מתרחשת קריסה ואם לא מתחילים טיפול נמרץ, החולה מת. מצב זה מתפתח לעיתים בצורה חריפה בהתאם לסוג המשבר האדיסון. בנוסף, מוות עלול להתרחש באופן פתאומי וללא קריסה מוקדמת. ככל הנראה, במקרים כאלה, מדובר בתוצאה של היפרקלמיה. אפילו קבלת טיפול מתאים (קורטיזון, מלח), ילד עם צורה מאבדת מלח של תסמונת אדרנוגניטל אינו מובטח מהתפתחות חריפה של משבר. זה אפשרי, למשל, בתוספת של זיהום ביניים. החדרת קורטיזון בנוסף למינון שנקבע קודם לכן ותמיסת מלח מרמה במהירות את מצבו של המטופל.

במקרים כאלה, רופאי ילדים מציעים לעתים קרובות היצרות פילורית או דיספפסיה רעילה חריפה. מתן פרנטרלי של תמיסת מלח לילדים אלו משפר באופן זמני את מצבו של החולה, אך ללא מתן שיטתי של קורטיזון, מתרחשת שוב הישנות המחלה. ההכרה הנכונה של אופי המחלה קלה במקרים שבהם לנערות יש תמונה של פסאודו-הרמפרודיטיזם. אצל בנים, האבחנה מסובכת בשל העובדה שהוויריליזציה שלהם מתרחשת מאוחר יותר, והפין המעט היפרטרופי ביילוד אינו מקבל תשומת לב ראויה.

האבחנה נקבעת על ידי תכולה מוגברת של 17 קטסטרואידים בשתן לגיל נתון. עוזר באבחון רמה גבוההבאשלגן פלזמה ובנתרן נמוך. לאלקטרוקרדיוגרמה יש לעתים קרובות מראה היפרקלמיה טיפוסי.

הסוג השלישי של תסמונת אדרנוגניטל הוא נדיר למדי - צורתו ההיפרטונית. זה נגרם על ידי הפרה של 11-C-hydroxylation בשלב האחרון של סינתזת קורטיזול עם שחרור מוגזם של deoxycorticosterone לתוך הדם, אשר יכול להגביר את לחץ הדם. לחולים אלו, בנוסף ליתר לחץ דם, יש את כל הסימפטומים של תסמונת הוויריל. טיפול בקורטיזון תורם להורדת לחץ הדם בחולים.

לפיכך, תסמונת אדרנוגניטל בילדים היא חוסר תפקוד מולד של קליפת האדרנל. כל הצורות מאופיינות במחסור ביצירת הידרוקורטיזון (קורטיזול). בצורת אובדן מלח, בנוסף, הסינתזה של מינרלוקורטיקואידים נפגעת, וב סוג היפרטוניהמבשר של אלדוסטרון, deoxycorticosterone, נוצר באופן אינטנסיבי.

למרות העובדה שסינתזת הקורטיזול נפגעת בתפקוד לקוי מולד של קליפת יותרת הכליה, הפרעות חילוף חומרים של פחמימותנדירים. עם זאת, היפוגליקמיה עם משברים היפוגליקמיים חוזרים (ללא הפרעות אלקטרוליטים) אפשרית.

היפוקורטיקה חלקית יכולה להתבטא בפיגמנטציה של העור, אשר נצפית לעתים קרובות בחולים כאלה. בנוסף, במספר ילדים, אפילו עם צורה מפוצה של תסמונת אדרנוגניטל, בהשפעת מתח, אי ספיקת יותרת הכליה יכולה להתבטא בחולשה, יתר לחץ דם וכאבי שרירים. אם למטופלים יש פגיעה בוויסות האלקטרוליטים אפילו בצורה סמויה, מתרחש משבר אובדן מלח אופייני בהשפעת מתח.

כבר צוין כי עם היפרפלזיה מולדת של קליפת האדרנל, ניתן לזהות תסמונת אדרנוגניטל רק בתקופה שלאחר הלידה או לפני גיל ההתבגרות. שאלה זו עדיין לא נחקרה מספיק. במקרים כאלה, תמיד יש לבצע אבחנה מבדלת עם תסמונת אדרנוגניטל נרכשת הנגרמת על ידי גידול פעיל אנדרוגן של בלוטת יותרת הכליה או השחלה.

אבחון

האבחנה של חוסר תפקוד מולד של קליפת האדרנל אינה קשה, כאשר כבר בלידה מתגלה לילד התפתחות לא תקינה של איברי המין החיצוניים, הירסוטיזם והתפתחות גופנית מואצת. אנמנזה שנאספה כהלכה חשובה: ההתפתחות המהירה של וירליזציה מצביעה על נוכחות של גידול בקליפת יותרת הכליה, ההתפתחות ההדרגתית אופיינית יותר לתסמונת אדרנוגניטלית מולדת. בהקשר זה, נתוני suprarenorenoroentgenography עם החדרת חמצן דרך הרקמה הפרירנלית יכולים להיות לעזר רב. כך ניתן לבחון את בלוטות האדרנל משני צדדים בבת אחת.

מ שיטות מעבדהמחקרים, הנפוץ ביותר הוא הקביעה בשתן היומי של התוכן של 17-קטוסטרואידים ניטרליים. עם היפרפלזיה מולדת ועם גידולים של קליפת יותרת הכליה, ככלל, מספרם גדל באופן משמעותי, ובהתאמה ישירה למידת הוויריליזציה. בגילאי 10-12 שנים, השתן היומי יכול להכיל עד 30-80 מ"ג של 17-קטוסטרואידים, אשר חורג באופן משמעותי מהנורמה לגיל (עד 10 מ"ג ליום).

ככלל, עם תסמונת אדרנוגניטל, פעילות אדרנוקורטיקוטרופית בפלזמה מוגברת באופן משמעותי.

הרמה בשתן של סך 17-hydroxycorticosteroids בתסמונת אדרנוגניטלית מולדת ובגידולים של קליפת יותרת הכליה שונה. עם גידולים, האינדיקטורים מוגברים לעתים קרובות (אך לא תמיד), עם חוסר תפקוד מולד של קליפת יותרת הכליה - תקין או נמוך.

הפרעה חלקית של סינתזה של קורטיזול בתסמונת אדרנוגניטל מובילה להפרשה בשתן של תוצריו המטבוליים - נגזרות טטרה-הידרו. עם זאת, לעתים קרובות יותר יש הפרה חמורה יותר של הסינתזה של קורטיזול, מה שמוביל לשחרור מטבוליטים של תוצרי ביניים של סינתזה של קורטיזול - פרוגסטרון ו-17-hydroxyproheterone. זה מתרחש כאשר 21 ​​הידרוקסילציה מופרעת, ולכן, באבחון של תסמונת אדרנוגניטל מולדת, חשוב לקבוע את התוצרים של פרוגסטרון ו-17 הידרוקסיפרוגסטרון. מוצרים אלה הם פרגננדיול (מטבוליט פרוגסטרון) ו-pregnanetriol ו-pregnantriolon (מטבוליטים של 17-hydroxyprogesterone).

כל המטבוליטים הללו מופיעים בשתן בכמויות משמעותיות כבר בשלבים המוקדמים של המחלה, ונוכחותם מעידה על חסימה של 21-hydroxylation. הוכח ש-pregnandiol, pregnantriol ו-pregnantriolon יכולים להצטבר בשתן באדנומות של יותרת הכליה, אשר יש לקחת בחשבון באבחנה המבדלת של תסמונת נגידית.

כפי שניתן לראות מהאמור לעיל, לעיתים קשה לבצע דיפרנציאל. אבחנה בין גידול של קליפת יותרת הכליה לבין היפרפלזיה שלהם. זה קשה במיוחד כאשר התפתחות מאוחרתוירליזציה. מאוד מקל על המשימה suprarenoregenography. אבל הגידול יכול להופיע מוקדם מאוד ובנוסף, הוא לפעמים כל כך קטן עד שהוא לא מתגלה בצילומי רנטגן. נכון להיום יש חשיבות רבה לבדיקת הקורטיזון. אם לחולה עם תסמונת אדרנוגניטל נותנים 50-100 מ"ג קורטיזון ליום למשך 5 ימים (או מינון מתאים של פרדניזון, פרדניזולון או דקסמתזון), אזי ההפרשה היומית של 17-קטוסטרואידים בשתן תפחת באופן משמעותי ובהתמדה. בנוכחות גידול ויריליזציה של קליפת יותרת הכליה, הפרשת השתן של 17-קטוסטרואידים אינה נופלת. זה מצביע על כך שייצור אנדרוגנים בקליפת יותרת הכליה אינו תלוי בהפרשה מוגברת של ACTH לדם. מתן קורטיזון לחולים עם תסמונת אדרנוגניטלית מולדת יכול גם להפחית את הפרשת ה- pregnantriol בשתן.

יש להבדיל את התסמונת האדרנוגניטלית מולדת מכל סוגי ההתפתחות המינית המוקדמת: מוצא מוח-היפופיזה, שחלות או אשכים. התבגרות מוקדמת סוג חוקתיאו בהתאם לנגע ​​של האזור הבין-סטיציאלי-יותרת המוח תמיד יהיה נכון, מהסוג האיזו-מיני. העלייה במתן 17-קטוסטרואידים בשתן היא מתונה ולעולם לא עולה על רמות המתבגרים. בשתן נמצא תכולה מוגברת של גונדוטרופינים. האשכים אצל בנים גדלים לגודלם של מבוגרים, בעוד שבתסמונת האדרנוגניטל הם לא מפותחים. במקרים מפוקפקים, לביופסיית אשכים יש חשיבות רבה. עם תסמונת אדרנוגניטל, נמצאות צינוריות לא בשלות והיעדר תאי ליידיג, ועם סוגים אחרים של התפתחות מינית מוקדמת, נמצא מספר רב של תאי ליידיג ו-spermatogenesis. התבגרות מוקדמת אצל בנים קשורה רק לעתים רחוקות עם נוכחות של גידול תאי אינטרסטיציאלי של האשך. במקרים אלו חלה עלייה חד צדדית בגודל האשך; במישוש, הוא צפוף וגבשושי; האשך השני עשוי להיות היפופלסטי. ביופסיה ואחריה היסטולוגיה של רקמת האשכים קובעת את האבחנה.

אצל בנות, התבגרות מוקדמת יכולה להיגרם רק לעתים רחוקות על ידי גידול בתאי גרנולוזה בשחלה. עם זאת, גידול זה פעיל באסטרוגן והתפתחות מינית מוקדמת מתרחשת בהתאם לסוג הנשי (עם תסמונת אדרנוגניטל - לפי הזכר). ארנובלסטומה - גידול שחלתי - כמעט ואינה מופיעה אצל בנות עם פעילות אנדרוגנית.

טיפול בתסמונת אדרנוגניטלית מולדת

עכשיו זה מבוסס היטב כי הכי טיפול רציונליהפרעה בתפקוד מולד (היפרפלזיה) של קליפת יותרת הכליה היא מינוי של תרופות קורטיקוסטרואידים (קורטיזון ונגזרותיו) למטופל. זה במלוא המובן הוא טיפול חלופי, שכן הבסיס לתסמונת האדרנוגניטל המולדת הוא מחסור בייצור קורטיזול (הידרוקורטיזון) ומינרלוקורטיקואידים. במקביל, הטיפול ובהתאם לצורת המחלה מתבצע באופן דיפרנציאלי.

עם צורה פשוטה (ווירילית) של התסמונת, קורטיזון (פרדניזון או פרדניזולון) מפחית משמעותית את הפרשת השתן של 17-קטוסטרואידים ואנדרוגנים פעילים ביולוגית. יחד עם זאת, תהליך הדיכוי יכול להישמר ללא הגבלת זמן, לאורך זמן, על ידי מנות קטנות יחסית של התרופה שאינן פעולה שליליתלהחלפה.

הטיפול מתחיל במינונים גדולים יחסית של קורטיזון או נגזרותיו (מה שנקרא טיפול בהלם), שיכול לדכא את התפקוד האנדרוגני של בלוטות האדרנל. מידת הדיכוי של תפקוד יותרת הכליה נקבעת על ידי הפרשה יומית של 17-קטוסטרואידים ו-pregnantriol. שיטה זו יכולה להפחית את רמת ההפרשה של 17-קטוסטרואידים בילדים גיל מוקדםעד 1.1 מ"ג ליום, בילדים גדולים יותר - עד 3-4 מ"ג ליום. משך "מינוני הלם" של קורטיקוסטרואידים הוא בין 10 ל-30 ימים. עדיף לתת קורטיזון אצטט לשריר ב-10-25 מ"ג לכל יום לגיל תינוקות, 25-50 מ"ג לילדים בגילאי 1-8 ו-50-100 מ"ג ליום למתבגרים.

ניתן לרשום קורטיזון (ונגזרותיו במינונים מתאימים) ובפנים.

לאחר השגת אפקט מסוים, הם עוברים לטיפול תחזוקה ארוך טווח, ו המינון הנכוןקורטיקוסטרואידים נקבעים לפי רמת הפרשת השתן של 17-קטוסטרואידים. קורטיזון נקבע גם תוך-שרירי (לדוגמה, מחצית מ"מנת ההלם" 2-3 פעמים בשבוע) או דרך הפה (מינונים שווים באופן חלקי בכמות כפולה מהכמות היומית של התרופה הניתנת תוך-שרירית). לפרדניזון או פרדניזולון יש יתרון על פני קורטיזון, מכיוון שהם מעכבים באופן פעיל יותר את ייצור ACTH על ידי בלוטת יותרת המוח הקדמית ובנוסף, שומרים מעט מלח בגוף. לטיפול תחזוקה, מינון של 10-20 מ"ג ליום של תרופות אלו מעכב את הפרשת 17-קטוסטרואידים בשתן למשך זמן רב.

עם תסמונת בזבוז מלח, המופיעה לעתים קרובות יותר בילדים עם היפרפלזיה מולדת של יותרת הכליה מתחת לגיל 4-5 שנים, יש צורך במתן דחוף. מלח שולחן, קורטיזון ודאוקסיקורטיקוסטרון (DOC), עם מינונים שנקבעו בהתאם לחומרת המחלה. במקרה של אובדן חריף של מלח (זורם כמו משבר אדיסון), ההידרוקורטיזון ניתן לווריד בשיעור של 5 מ"ג (ק"ג) ליום ו-0.5-1 מ"ג (ק"ג) ליום DOC- 1000 מ"ל בתוספת של 20% תמיסת נתרן כלורי לכל ק"ג משקל גוף. קצב המתן הוא 100 מ"ל נוזל לשעה. עם התפתחות הדרגתית של התסמונת, ניתן להמליץ ​​על 5 מ"ג קורטיזון לכל ק"ג משקל גוף. במידת הצורך, הוסף DOC 2 מ"ג ליום עם עלייה הדרגתית במינון התרופה. השפעה טובה מסופקת על ידי הזרקות תת עוריות של גבישים (100-125 מ"ג כל אחד) של DOC, אשר נספג לאט מאוד בדם ושומר על מאזן האלקטרוליטים בגוף. בצורות יתר לחץ דם של המחלה, אין לתת למטופל DOC והורמונים אחרים המגבירים את אצירת הנתרן והמים. הושג השפעה טובהמשימוש בקורטיזון או פרדניזולון. יש לציין כי אם חולים חולים, או נתונים התערבות כירורגית, מומלץ להעלות מינונים של הורמונים, מה שחשוב במיוחד לצורות מאבדות מלח של תסמונת אדרנוגניטל.

להלן 2 מקרים של חוסר תפקוד מולד של קליפת יותרת הכליה: ילדה בת 6 עם תמונה של הרמפרודיטיס כוזבת וילד בן 5 עם macrogenitosomia praecos.

מקרה ראשון:

Valya P., בת 6, תסמונת אדרנוגניטלית מולדת.
a - מבט קדמי; b - מבט מהצד; c - דגדגן בצורת פין עם היפרטרופיה חדה

וליה פ', בת 6, נכנסה מחלקת ילדיםהמכון לאנדוקרינולוגיה ניסויית וכימיה של הורמונים AMS 26/XII 1964. לילד יש מבנה לא סדיר של איברי המין, צמיחת שיער מוקדמת באזור הערווה. הילדה נולדה בבית מההריון השני הרגיל. בְּ. משקל הלידה תקין, הדגדגן מוגדל מעט. הילדה התחילה ללכת בגיל 18 חודשים; מגיל 3 שנים צמיחה מהירה.

בכניסה, גובה 131 ס"מ, משקל 25 ק"ג 700 גרם. על העור יש aspae vulgaris. על הערווה - צמיחת שיער בולטת מסוג זכר. אין שינויים במבנה השלד. לב - ללא תכונות, דופק 92 פעימות לדקה, מילוי טוב, צלילי לב ברורים. לחץ עורקי 110/65 מ"מ. לא נמצאו שינויים באיברים פנימיים. הדגדגן בצורת פין, אורכו 3 ס"מ, זקוף. השופכה נפתחת לתוך הסינוס האורגניטלי בשורש הדגדגן. ישנם labioruni scrotulae, שבעובים האשכים אינם מוגדרים. רחם בגודל עדשים מישוש דרך פי הטבעת. גידולים באגן הקטן אינם מוגדרים.

נתוני רנטגן: הצורה והגודל של האוכף הטורקי אינם משתנים, גיל העצמותמתאים ל-12 שנים.

לאחר בדיקה עם קורטיזון במתן תוך שרירי במשך 7 ימים, הכמות היומית של 17-קטוסטרואידים ירדה ל-5.5 מ"ג, דה-הידרואפיאנדרוסטרון - ל-0.4 מ"ג, 17-הידרוקסי-קורטיקוסטרואידים - ל-26.6 מ"ג.

למטופל נרשמו פרדניזולון אך 5 מ"ג 2 פעמים ביום והפרופיל ההורמונלי נבדק פעם נוספת. הכמות היומית של 17-ketosteroils הייתה 2.4 מ"ג, 17-hydroxycorticosteroids - 3-2 מ"ג, pregnandiol - 1.7 מ"ג, pregnantriol - 2.2 מ"ג, dehydroepiandrosterone - 0.7 מ"ג.

הילדה שוחררה ב-15 בפברואר 1965. נקבעה ליטול כל הזמן פרדניזון 5 מ"ג 2 פעמים ביום בשליטה. מצב כללי, משקל, לחץ דם, 17-קטוסטרואידים בשתן

אבחון: חוסר תפקוד מולד של קליפת יותרת הכליה (תסמונת אדרנוגניטל), צורה וירלית פשוטה.

מקרה שני:
וובה ר', בת 5 וחצי, התקבלה ב-16 בדצמבר 1964 במחלקת הילדים של המכון לאנדוקרינולוגיה ניסויית וכימיה של הורמונים של האקדמיה למדעי הרפואה עם תלונות על התפתחות גופנית ומינית מואצת. הילד נולד גדול - משקל 4550 גרם. עד גיל 4 הילד התפתח כרגיל, אך הקדים את בני גילו בגדילה. בגיל 5 הבחינה האם בעלייה באיברי המין; זמן קצר לאחר מכן, שיער ערווה הופיע, הצמיחה הואצה משמעותית. לְכָל שנה שעברהגדל ב-15 ס"מ.

בכניסה, הגובה הוא 129.5 ס"מ, המתאים לגובה של ילד בן 9, משקל 26 ק"ג 850 גרם. מבנה גוף נכון. לחץ עורקי 105/55 מ"מ. הפין גדול, יש שיער ערווה מטושטש. בלוטות מין בשק האשכים. בגודל האשך השמאלי אגוז מלך, נכון - עם דובדבן. בידול של עצמות היד מתאים ל-12 שנים.

הפרשת שתן ביום הגיעה ל-26.1 מ"ג של 17-קטוסטרואידים, 2.4 מ"ג של 17-הידרוקסיקורטיקוסטרואידים, ו-1 מ"ג של דהידרופיפאנדרוסטרון.

הנער עבר בדיקת קורטיזון, אשר הראתה ירידה בתכולת 17-קטוסטרואידים בשתן ל-9.2 מ"ג ליום.

בהתבסס על החקירות, בוצעה אבחנה של הפרעה מולדת בתפקוד האדרנל ונקבע טיפול בפרדניזולון. במהלך הטיפול בפרדניזולון ירד שחרור 17-קטוסטרואידים ל-7 מ"ג ליום. הילד שוחרר עם המלצה ליטול פרדניזולון 5 מ"ג פעם ביום בשליטה של ​​משקל, גובה, לחץ דם ופרופיל הורמונלי. ייעוץ מעקב לאחר 4 חודשים.

שימו לב הורים!פורום על תסמונת אדרנוגניטל פתוח באתר שלנו.