Zoznam a farmakologický účinok tiazidových diuretík. Tiazidy a tiazidom podobné lieky (saluretiká): ich mechanizmus účinku, indikácie a kontraindikácie

Anatolij Šišigin

Čas čítania: 4 minúty

A A

Po dlhú dobu je problém účinnosti diuretík medzi lekármi a vedcami ostrou polemikou. Niektorí zdôrazňujú ich poškodenie v dôsledku účinkov na obličkový systém, iní poukazujú na najnovší vývoj lieky, ktoré pôsobia len na určitý segment nefrónu, ale doteraz liek tento typ neexistuje - všetky dostupné lieky pôsobia po celej dĺžke nefrónu.

S vývojom klinickej medicíny pokročila aj klasifikácia diuretík. Začali sa deliť podľa princípu ich pôsobenia. Tak sa vytvorila špeciálna, pomerne veľká skupina tiazidových diuretík.

Lekári a výskumníci rozlišujú nasledujúce skupiny diuretík:

• lieky, ktoré účinne pôsobia na úrovni tubulov v obličkách, napríklad ortuťové diuretiká - Diacarb, Bumetonid, Eplerenone a Indapamid;
• lieky, ktoré výrazne zvyšujú krvný obeh v obličkách - Zufillin a Aminophylline;
• bylinné diuretiká z plodov jahôd, púčikov brezy a listov mučeníka.

Podľa zloženia možno diuretiká rozdeliť do nasledujúcich veľkých skupín:

• slučkové prípravky pozostávajúce zo sulfanilamidových derivátov. furosemid, kyselina etakrynová, torasemid;
• tiazidové činidlá z derivátov tiazidových látok a sulfanilamidu. clopamid, hydrochlorotiziada, cyklometiziada;
• draslík šetriace liečivá zo zlúčenín nesulfónamidového typu. triamteren, amilorid, aldactone;
• osmotické činidlá ako deriváty sulfanilamidu. Sú to predovšetkým roztoky chloridu sodného a glukózy používané ako hypertonické lieky, ako aj manitol.

Tiazidové diuretiká - čo to je?

Je dobre známe, že akékoľvek diuretiká nepriaznivo ovplyvňujú rovnováhu soli v tele, pretože veľa odstraňujú užitočné látky počas deurinácie. To komplikuje fungovanie srdca. Tiazidové diuretiká zvyšujú vylučovanie moču z tela bez obmedzenia príjmu soli pacienta, a to aj v prípadoch diagnostikovaného srdcového zlyhania.

Zásadným rozdielom medzi diuretikami tejto skupiny a zvyškom je zníženie produkcie vápnika a zvýšenie sekrécie sodíka v špeciálnych častiach nefrónu, ktoré sú zodpovedné za tieto procesy. Výmena sodíka za draselné enzýmy sa tak výrazne zvyšuje a intenzívne sa vylučuje močovým a pohlavným systémom.

Všetky tiazidové diuretiká sa užívajú vo forme tabliet s veľkým množstvom vody. Nástup účinku je zaznamenaný v priebehu niekoľkých hodín. Konečné stiahnutie z tela nastane po 12 týždňoch pravidelného príjmu.

Tiazidová skupina nepôsobí na telo pacienta tak tvrdo ako skupina slučky, čím sa znižuje ich účinnosť z časového hľadiska. Ale takéto diuretiká sú predpísané absolútne všetkým, s výnimkou prípadov zlyhania obličiek, pri ktorých liek nemôže prekonať opozíciu patológie.

Tiazidové diuretiká sú určené na liečbu ochorení srdca a ciev. Na základe odrody a ich triedy môžu byť predpísané pre viaceré komplikácie kardiovaskulárnych patológií.

Hlavné vlastnosti diuretík tiazidového typu sú:

№	Užitočná informácia
1	pri liečbe hypertenzie sa už veľmi dlho používajú diuretiká na báze derivátov tiazidových látok a liečba analógmi podobnými tiazidom ešte nebola vynájdená. Vo svetovej medicíne sú tiazidové diuretiká prvou líniou v liečbe hypertenzie. Hlavnou vlastnosťou tejto skupiny v boji proti chorobe je zníženie rizika srdcového infarktu alebo mozgovej príhody, zástavy srdca, ako aj v prípadoch srdcového zlyhania akejkoľvek závažnosti.
2	na liečbu edému tiazidy znižujú edém pečene a obličiek, srdcový typ, ako aj opuchy pri pravidelnom užívaní glukokortikoidov. Tieto lieky sa musia užívať veľmi opatrne v prípadoch srdcových a zlyhanie obličiek pri akútnych formách, pri ktorých by optimálnou voľbou bola liečba slučkovými diuretikami
3	aby sa zabránilo tvorbe kameňov a iných kameňov v obličkovom systéme, hlav liečivá vlastnosť tejto skupiny, ktorý je zameraný na zníženie hladiny vylučovania vápnika z obličiek, čo vo všeobecnosti vedie k jeho poklesu v organizme. Nenastanú tak všetky usadeniny vápnika vo forme kameňov a iných útvarov v obličkách.
4	pri liečbe cukrovky (nie cukrovky!) nefrogénneho typu klesá množstvo cirkulujúcej krvi, čo prispieva k intenzívnej extrakcii vlhkosti v obličkových tubuloch

Zoznam tiazidových liekov

Momentálne je na pultoch lekární a v katalógoch výrobcov množstvo diuretík. iný typ a akcie. Pred zakúpením ktoréhokoľvek z nich je dôležité získať odporúčanie alebo predpis lekára, najmä ak sú potrebné tiazidové diuretiká.

dichlórtiazid

Pri hypertenzii je predpísaný dichlórtiazid, ale v prítomnosti renálnej alebo hepatálnej insuficiencie sa neodporúča používať ho špecialisti. Liečivo je dostupné v kapsulách alebo tabletách. Štandardné dávky pre pravidelný príjem zlepšiť stav už na štvrtý deň, no ak znížite odporúčané dávkovanie, účinnosť môže úplne vymiznúť.

Pri dlhodobom používaní dichlórtiazidu je hypertenzia oslabená, rovnako ako pravdepodobnosť jej vzniku infarkt. Existujú niektoré vedľajšie účinky, o ktorých by ste si mali byť vedomí skôr, ako začnete užívať, najmä pri nízkej hladine draslíka je možné zvýšenie hladiny cukru, ale pri znížení dávky sa tomuto účinku dá vyhnúť.

indapamid

Indapamid je oveľa účinnejší ako dichlotiazid, vôbec neovplyvňuje metabolizmus a je úplne bezpečný. Existuje ľahostajnosť lieku od hladiny glukózy, cholesterolu alebo inzulínu v krvi pacienta. Analógy sú Acripamid, Indap a Arifon Retard.

Chlórtiazid

Chlórtiazid je úplne prvé diuretikum tiazidového typu. Najslabšie a najšetrnejšie zo všetkých diuretík z tejto skupiny, je šetrné k obličkám a srdcu. Zvyčajne sa vyrába v tabletách s hmotnosťou 500 g a 250 g.

Bendroflumetiazid

Bendroflumetiazid je účinnejší ako chlórotiazid, ale má veľa kontraindikácií. Najvýznamnejšími z nich sú lupus erythematosus. systémový pohľad, ako aj laktaciu, kojenie.

hydroflumetiazid

Hydroflumetiazid sa aktívne vylučuje obličkami, čo obmedzuje jeho použitie pri patológiách tohto systému. V naliehavých prípadoch sa má užiť najmenšia dávka. Spravidla je liek dostupný vo forme tabliet s hmotnosťou 50 gramov. Recepcia sa vykonáva raz denne.

chlórtalidón

Chlortalidón aktívne znižuje arteriálny tlak, vyžadujúce absolútne zdravie obličkového systému pacienta. Tablety 15 mg sú veľmi účinné, pred užitím je potrebné odporúčanie lekára.

Kedy sú potrebné tiazidové diuretiká?

Lekári predpisujú lieky tejto skupiny na základe svedectva pacienta. To ovplyvňuje aj výber požadovanú akciu droga:

• pri zisťovaní obličkových kameňov;
• pri arteriálnej hypertenzie v kombinácii s antihypertenzívami;
• pri silný opuch, na pozadí cirhózy pečene, srdcového zlyhania alebo nefrotického syndrómu.

Kontraindikácie pre prijatie

Pri liečbe tiazidovou skupinou diuretík je dôležité poznať existujúce kontraindikácie:

• dna spôsobená zlyhaním metabolizmu. Zrýchlenie procesov povedie k exacerbácii ochorenia;
• hyperurikémia, ochorenie charakterizované veľká kvantita kyselina močová v tele. Odstránenie vlhkosti z tela zvýši koncentráciu kyseliny;
• hyponatriémia a hypokaliémia, pri ktorých sa nedostatok vhodných látok v tele zvyšuje s vylučovanou tekutinou;
• hyperkalcémia, keď je v tele príliš veľa vápnika a je možné vytvárať kamene a iné formácie v obličkovom systéme, čo vedie ku komplikáciám urolitiázy;
• zlyhanie srdca a obličiek, akútna forma choroby. Príjem tiazidov je prísne kontraindikovaný, pretože obličky sa nedokážu vyrovnať so zvýšeným objemom prichádzajúcej vody;
• Addisonova choroba je zápalový proces v kôre nadobličiek, čo vedie k zastaveniu syntézy kortikosteroidov.

Funkcie recepcie

Všetky tiazidy sa majú užívať s opatrnosťou a len na odporúčanie ošetrujúceho lekára. Diuretikum tiazidového typu je šetrné k iným systémom v tele, ale ak sú porušené pravidlá podávania alebo dávkovanie nie je kontrolované lekárom, môže dôjsť k nenapraviteľnému poškodeniu. Každé nasávanie sa musí skontrolovať podľa návodu na použitie dodávaného výrobcom s každým balením.

Pred začatím liečby tiazidmi sa oplatí podrobiť sa ďalšiemu vyšetreniu tela s cieľom identifikovať choroby zo zoznamu kontraindikácií. Ak má pacient všeobecný stav sa líši závažnosťou a aj na základe formy hypertenzie môže byť účinok lieku mierne odlišný ako pri klasickej liečbe. V niektorých prípadoch je užívanie liekov sprevádzané znateľným zlepšením a efektom už v prvý deň a niekedy musíte počkať týždeň, kým dôjde k prvému pokroku.

Výhody a nevýhody tiazidovej skupiny diuretík

akýkoľvek lieky má svoje výhody a nevýhody. Medzi jednoznačné prednosti patrí šetrné pôsobenie na organizmus. Táto skupina je priradená pacientom s problémami v srdci a obličkách, pečeni a iných systémoch. V tomto prípade sú preparáty tiazidových derivátov jedinou možnou voľbou v liečbe.

Nevýhody zahŕňajú nie príliš silnú farmakológiu klinického typu, takže pacientovi je často predpísaný dlhodobý príjem antihypertenzívnych sprievodných liekov v komplexe. Slučkové diuretiká v tomto prípade by mohli urýchliť proces, ale vzhľadom na mnohé kontraindikácie nemusia byť vhodné na konkrétnu liečbu osoby.

Náklady na lieky

Náklady na lieky sa líšia od miesta ich výroby, dávkovania a cenovej politiky reťazca lekární. Priemerná cenovej kategórii celkom prístupné pre priemerného občana, a je asi 200 rubľov za Chlortalidon, Indopamid - do 60 rubľov, Bendroflumetiazid asi 120 rubľov, Hydrochlorotiazid - až 120 rubľov, Hydroflumetiazid - 129-130 rubľov. Dichlotiazid bol prerušený a nemožno ho nájsť.

Záver

Ak zhrnieme všetky vlastnosti tiazidových diuretík a ich príjem pacientmi, môžeme povedať nasledovné:

Tiazidy sú potrebné na boj proti chorobám kardiovaskulárneho systému. Ich mäkké pôsobenie nedáva ťažký náklad obličiek a iných orgánov, ale môže predĺžiť proces liečby až na niekoľko mesiacov. Hlavné kontraindikácie - prítomnosť zlyhanie obličiek alebo srdca. Samoprijímanie je nemožné bez odporúčania lekára, ktorý predpisuje dávkovanie a v prípade potreby ho upravuje.

Lieky tejto skupiny sú dostupné v každej lekárni, ale je lepšie sa informovať u lekára o existujúcich a možné analógy vhodné pre konkrétnu liečbu. Vybrať si môžete ako podľa ceny, tak aj podľa požadovaného dávkovania.

Neodporúča sa nahradiť liek predpísaný lekárom jeho analógom, pretože je možné ho aplikovať veľká škoda a spôsobiť veľa komplikácií. Pri užívaní liekov by ste mali starostlivo sledovať svoju vlastnú pohodu a kontaktovať špecialistu s výskytom príznakov nepohodlia.

Diuretiká sú lieky, ktoré zvyšujú vylučovanie moču. Výrazný diuretický účinok sa však prejaví až pri znížení reabsorpcie Na +. V súčasnosti sa rozlišujú tieto hlavné triedy diuretík:

Zvýšenie vylučovania Na + Cl- z tela (tiazidové a tiazodové);

Zvýšenie vylučovania z tela hlavne Na +, K +, Cl- (slučkové diuretiká);

Diuretiká šetriace draslík.

Skupina tiazidových a tiazidom podobných diuretík zahŕňa: chlórtiazid, hydrochlorotiazid, indapamid. Všetky sa používajú ako antihypertenzíva druhej línie.

Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká inhibujú transportný proteín, ktorý zabezpečuje prenos Na + a Cl- do buniek tubulárneho epitelu, v dôsledku čoho je znížená reabsorpcia týchto iónov v distálnych tubuloch. Zvýšenie koncentrácie sodíka v systéme zberných kanálov stimuluje jeho výmenu za K +, čo vedie k zvýšeniu strát K +. Jednorazová dávka liekov sa zvyšuje a pravidelná dávka znižuje vylučovanie kyseliny močovej. Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká spôsobujú miernu magnéziúriu, ktorá pri dlhodobé užívanie diuretiká môžu mať klinický význam, najmä u starších pacientov. Pri pravidelnom príjme liekov sa pozoruje zníženie vylučovania Ca++. Diuretiká tejto skupiny nemenia prietok krvi obličkami a iba za určitých podmienok variabilne znižujú rýchlosť glomerulárnej filtrácie. Na rozdiel od tiazidových diuretík prvej generácie, indapamid zvyšuje rýchlosť glomerulárnej filtrácie a má antihypertenzný účinok u hypertonikov s normálnou aj poškodenou funkciou obličiek.

Schopnosť diuretík znižovať vaskulárnu rezistenciu a spôsobiť hypotenzný účinok je spojená s hlavným diuretickým účinkom týchto liekov. Jedným z možných mechanizmov na zníženie vaskulárnej rezistencie je zníženie koncentrácie Na+ v bunkách hladký sval, čo môže nepriamo viesť k zníženiu obsahu intracelulárneho Ca++. V dôsledku toho sa bunky hladkého svalstva stávajú odolnejšie voči kŕčovitým podnetom. Účinná antihypertenzívna diuretická liečba je sprevádzaná miernym znížením objemu plazmy a zvýšením aktivity renínu.

Indapamid je svojím hlavným mechanizmom účinku periférny vazodilatátor. Predpokladajú sa nasledujúce mechanizmy jeho vazodilatačného účinku:

1. blokáda vápnikových kanálov;

2. stimulácia syntézy prostaglandínu I 2 (prostacyklínu), prostaglandínu E 2 s vazodilatačnými vlastnosťami;

3. agonizmus vo vzťahu k draslíkovým kanálom.

Farmakoterapeutické indikácie na použitie tiazidových diuretík môžu byť:

Edém, ktorý sa vyskytuje pri zlyhaní srdca, cirhóze pečene a nefrotickom syndróme;

Hypertenzia, pri ktorej sa používajú ako monoterapia alebo v kombinácii s inými antihypertenzívami;

Obličkové kamene (nefrolitiáza).

Vedľajšie účinky tiazidových diuretík sa pozorujú u 5-20 % pacientov, ktorí ich užívajú. Ak nízke dávky týchto liekov nepomôžu znížiť krvný tlak pacienta, zvýšenie dávky pravdepodobne nebude účinnejšie a výrazne zvýši pravdepodobnosť vedľajšie účinky.

Z vedľajších účinkov tiazidových diuretík je najčastejšia hypokaliémia. Vedľajšie účinky zahŕňajú aj nasledujúce:

Tiazidové diuretiká spôsobujú poruchy spánku spojené s častým močením (tomuto vedľajšiemu účinku sa však dá vyhnúť, ak sa liek užíva počas dňa).

Znížte vylučovanie Ca++ močom, čo môže viesť k zvýšeniu obsahu Ca++ v krvi.

Vo vysokých dávkach vedú tiazidové diuretiká k zvýšeniu hladiny cholesterolu v sére a zvýšeniu odolnosti organizmu voči inzulínu. U ľudí so sklonom k ​​cukrovke môže užívanie tiazidov spustiť nástup ochorenia.

Spôsobuje erektilnú dysfunkciu u mužov, najmä pri užívaní veľkých dávok.

Potláčajú aktivitu množstva iných liekov, najmä antikoagulancií, liekov znižujúcich hladinu kyseliny močovej v krvi, antidiabetík nazývaných deriváty sulfonylmočoviny a pre diabetikov životne dôležitého inzulínu.

Tiazidové diuretiká majú nepriaznivý vplyv na metabolizmus. Zvyšujú hladinu cholesterolu v krvi, prispievajú k vzniku a progresii cukrovky. Preto sa snažia nemenovať mladých ľudí, ako aj pacientov s brušnou obezitou a cukrovkou. Liek indapamid zo skupiny tiazidových diuretík tento vedľajší účinok nemá.

DIURETIKÁ (DIURETIKÁ)

Zmeny v objeme a elektrolytovom zložení telesných tekutín sú pozorované pomerne často a sú závažné. klinické problémy. Zadržiavanie solí a vody v organizme so zvýšením hydratácie tkanív, tvorbou edémov a hromadením tekutín v dutinách sprevádzajú ochorenia obličiek, kardiovaskulárna nedostatočnosť, niektoré formy patológie pečene a množstvo ďalších ochorení.

Hlavnú regulačnú hodnotu pri rozvode vody majú elektrolyty a predovšetkým sodíkové ióny. Bočné ovládanie endokrinný systém vykonávané pomocou vazopresínu a aldosterónu.

Diuretiká – skupina lieky určené na odstránenie prebytočnej vody z tela a odstránenie opuchov rôzneho pôvodu. Okrem toho sa používajú na liečbu hypertenzia, s glaukómom, s intoxikáciou, na urýchlenie vylučovania toxické látky a v iných prípadoch.

O rôzne formy patológie, primárne je oneskorenie v sektoroch sodíka a až sekundárne vody. Preto je pri diuretickej terapii hlavnou úlohou odstránenie prebytočného sodíka a chlóru, ktoré určujú celý reťazec ďalších dejov. Dosahuje sa to predovšetkým potlačením procesov aktívnej reabsorpcie. So zvýšením filtračného procesu sa diuréza mierne zvyšuje. Preto prostriedky pôsobiace v glomeruloch nemajú klinickú hodnotu na odstránenie edému.

Diuretiká možno klasifikovať podľa rôzne znaky. Každý liek pôsobí na jeden anatomický segment nefrónu. Keďže tieto segmenty majú rôzne transportné funkcie, terapeutická účinnosť drogy budú iné. Diuretiká sa líšia aj mechanizmom účinku. Mnohé diuretiká pôsobia na špecifické membránové transportné proteíny na povrchu renálnych tubulárnych epitelových buniek (slučkové diuretiká, tiazidové diuretiká, triamterén). Iné majú osmotický účinok, ktorý zabraňuje reabsorpcii vody v oblastiach nefrónu, ktoré sú preň priepustné (manitol). Existujú diuretiká, ktoré inhibujú aktivitu enzýmov (acetazolamid) alebo interagujú s hormonálnymi receptormi v epitelových bunkách obličiek (spironolaktón).

V konečnom dôsledku je závažnosť diuretického účinku určená lokalizáciou a mechanizmom účinku lieku.

Klasifikácia diuretík

I. Klasifikácia podľa miesta aplikácie v nefróne.

1. Lieky pôsobiace v proximálnom tubule:

inhibítory karboxyhydrázy: acetazolamid (diakarb).

2. Lieky pôsobiace v proximálnom tubule a zostupnej časti Henleovej slučky:

Osmotické diuretiká: manitol (manitol);

3. Lieky pôsobiace vo vzostupnej časti Henleho slučky:

· Slučkové diuretiká: furosemid (lasix), kyselina etakrynová (uregit).

4. Lieky pôsobiace v počiatočnej časti distálneho tubulu:

Tiazidové diuretiká: hydrochlorotiazid (hypotiazid);

Tiazidom podobné diuretiká: klopamid (brinaldix), chlórtalidón (oxodolín), indapamid (arifon).

5. Lieky pôsobiace v poslednej časti distálneho tubulu a v zberných kanálikoch:

Konkurenčné antagonisty aldosterónu: spironolaktón (veroshpiron);

Blokátory sodíkových kanálov: amilorid, triamteren.

II. Klasifikácia podľa mechanizmu účinku.

1. Diuretiká, ktoré majú prevládajúci účinok na funkcie epitelu, renálnych tubulov:

1.1 Tiazidy a tiazidom podobné: hydrochlorotiazid, klopamid, chlórtalidón.

1.2 Slučkové diuretiká: furosemid, kyselina etakrynová.

1.3 Inhibítory karboanhydrázy: acetazolamid.

1.4 Blokátory sodíkových kanálov: triamterén, amilorid.

2. Antagonisty aldosterónu: spironolaktón.

3. Osmotické diuretiká: manitol.

4. Rôzne látky s diuretickým účinkom: aminofillin, srdcové glykozidy, bylinné prípravky.

Spironolaktón, triamterén, amilorid sú draslík šetriace diuretiká.

III. Klasifikácia podľa sily pôsobenia.

Silné diuretiká : osmotické diuretiká, slučkové diuretiká (inhibujú reabsorpciu sodíka o 10-25%).

Stredná pevnosť : tiazidové a tiazidom podobné diuretiká (inhibujú reabsorpciu sodíka o 5-10 %).

Slabé diuretiká : inhibítory karboanhydrázy, draslík šetriace diuretiká (inhibujú reabsorpciu sodíka o menej ako 3 %).

IV. Klasifikácia podľa rýchlosti nástupu a trvania účinku.

rýchle pôsobenie : nástup účinku je od niekoľkých minút do 0,5 hodiny, dĺžka trvania je 2-8 hodín.

Osmotické a slučkové diuretiká.

stredná rýchlosť a trvaním pôsobenia - nástup účinku je 1-4 hodiny, dĺžka trvania 9-24 hodín.

Tiazid, tiazidom podobné diuretiká, inhibítory karboanhydrázy, triamterén.

Diuretiká s pomalým a dlhým účinkom - začiatok účinku (pri perorálnom podaní) - 2-3 dni, trvanie - 5-7 dní.

Antagonisty aldosterónu: spironolaktón.

Tiazidové a tiazidom podobné diuretiká.

hydrochlorotiazid, chlórtalidón, klopamid.

Podľa chemickej štruktúry sú to benzatiadiazidy (skrátene tiazidy).

Povaha heterocyklických kruhov a ich substituentov sa môže meniť, ale všetky zlúčeniny si zachovávajú nesubstituovanú sulfonylamidovú skupinu.

Hydrochlorotiazid (hypotizid) má hlavný účinok v počiatočnej časti distálneho tubulu. Existuje účinok v proximálnej časti (inhibícia karboanhydrázy), ale nemá klinický význam.

Mechanizmus akcie spojené s inhibíciou v epitelových bunkách (zo strany smerujúcej k lúmenu tubulov) nosiča elektrónov, ktorý reabsorbuje ióny sodíka a chlóru. Oslabenie reabsorpcie sa vysvetľuje inhibíciou enzýmových systémov, ktoré poskytujú energiu pre procesy prebiehajúce v nefróne. To znamená, že tiazidové diuretiká inhibujú zásobovanie energiou aktívnym transportom sodíka a chlóru. Ióny zostávajú v lúmene tubulu, čo prispieva k inhibícii reabsorpcie vody. Tiazidové diuretiká znižujú reabsorpciu o 5 – 8 % a spôsobujú mierny diuretický účinok.

Hydrochlorotiazid zvyšuje vylučovanie draslíka, horčíka, bikarbonátových iónov z tela, zadržiava ióny vápnika a urátov.

Hydrochlorotiazid nemení ani nezhoršuje zásobovanie obličiek krvou. Jeho diuretický účinok zaniká u pacientov s rýchlosťou glomerulárnej filtrácie pod 30 ml/min. O ťažké formy srdcové zlyhanie a zlyhanie obličiek diuretický účinok chýba.

Všetky tiazidy sa absorbujú perorálne, líšia sa však stupňom lipofilnosti. Hydrochlorotiazid je menej lipofilný a musí sa podávať v relatívne vysokých dávkach. Indapamid má najvyššiu lipofilitu.

Hydrochlorotiazid sa viaže zo 60 % na plazmatické bielkoviny, preniká hematoplacentárnou bariérou a do materské mlieko. Diuretický účinok sa vyvíja po 1-1,5 hodine a trvá až 8-12 hodín. Vylučuje sa obličkami.

Liek môže byť predpísaný na dlhé kurzy. Užívajte 2-3 krát týždenne alebo 5-7 dní s prestávkou 3-4 dní. Tiazidové diuretiká majú výrazný hypotenzívne pôsobenie pretože inhibujú náchylnosť cievnej steny na excitačné účinky mediátorov, znižujú koncentráciu sodíkových iónov v cytoplazme vaskulárnych myocytov, znižujú BCC (pozri antihypertenzíva).

Indikácie na použitie hypotiazidy sú:

a) stredne ťažký edematózny syndróm rôzneho pôvodu (chronické kongestívne obehové zlyhanie, ochorenie obličiek a pečene, zriedkavo - toxikóza tehotných žien);

b) systematická liečba hypertenzie, vo väčšine prípadov v kombinácii s liekmi z iných skupín;

c) glaukóm;

d) nefogénny diabetes insipidus. Znižuje smäd a polyúriu u pacientov s týmto typom patológie. Mechanizmus účinku nebol presne objasnený. Predpokladá sa, že kompenzačný pokles objemu intracelulárnej tekutiny zvyšuje reabsorpciu NaCl v proximálnych tubuloch, čo vedie k tomu, že do distálnych tubulov vstupuje menej moču.

e) edém spôsobený ACTH terapiou a glukokortikoidmi.

Mnohé vedľajšie účinky sú metabolického charakteru, najtypickejší je hypokaliémia, ktorá sa vyskytuje 5-7 dní po začiatku liečby a je úmerná dávke. Prejavený všeobecná slabosť, nevoľnosť, vracanie, hnačka, svalová slabosť, bolesť hlavy, srdcová arytmia.

Na korekciu hypokaliémie sa používajú:

a) diéta (zemiaky, repa, hrach, paradajky, sušené ovocie, proso, fazuľa, banány);

c) draslík šetriace diuretiká.

Pri dlhodobom používaní je potrebné zvážiť možnosť rozvoja hyponatriémie, hypomagneziémie a hypochloremickej alkalózy.

Tiazidy do určitej miery súťažia so sekréciou kyseliny močovej (pretože sa vylučujú rovnakým systémom). V súlade s tým sa môže znížiť rýchlosť vylučovania kyseliny močovej a jej obsah v krvnom sére sa môže zvýšiť.

Lieky tejto skupiny znižujú toleranciu sacharidov. Hladina cukru v krvi stúpa (v dôsledku porušenia sekrécie inzulínu z pankreasu alebo zníženia využitia glukózy tkanivami). Súčasne je odhalený alebo exacerbovaný latentný diabetes mellitus.

Medzi ďalšie vedľajšie účinky patrí alergické reakcie, dyspeptické javy, únava, zvýšená hladina cholesterolu v krvi, parestézia a iné.

Kontraindikácie na použitie tiazidové diuretiká sú precitlivenosť, padagra, diabetes mellitus, laktácia, gravidita.

Skupina činidiel podobných tizidu zahŕňa chlórtalidón, klopamid a indapamid. Všetky majú vysokú biologickú dostupnosť a majú dlhší účinok ako hypotiazid (od 20 do 70 hodín) a používajú sa najmä na liečbu hypertenzie. Chlortalidón a klopamid sú súčasťou kombinovaných antihypertenzív (Viskaldix, Tenorik). Indapamid sa široko používa samostatne na liečbu hypertenzie štádia I a II (pozri „Antihypertenzíva“).

Prípravy:

Hydrochlorotiazid (hypotiazid) - tablety 0,025 a 0,1 g.

Chlortalidón (oxodolín) - tablety 0,05 g.

Clopamid - tablety 0,02 g.

slučkové diuretiká.

Furosemid, kyselina etakrynová.

Furosemid je chemicky derivátom sulfónamidov, zatiaľ čo kyselina etakrynová je derivátom kyseliny fenoxyoctovej.

Slučkové diuretiká pôsobia v hrubej vzostupnej časti Henleho kľučky, kde sa chlorid sodný najaktívnejšie reabsorbuje z lumenu tubulu (zatiaľ čo táto časť nefrónu je slabo priepustná pre vodu). Mechanizmus diuretického účinku spojené s potlačením dopravný systém uskutočnenie spoločnej reabsorpcie dvoch kladne nabitých iónov (jeden sodíkový a jeden draselný) a dvoch záporne nabitých iónov (dva chloridové ióny): ióny zostávajú v lúmene tubulu, čo vedie k zvýšeniu diurézy. Slučkové diuretiká odstraňujú až 20-25% filtrovaného sodíka a sú to silné diuretiká s rýchlym, ale krátkodobým účinkom. Furosemid a kyselina etakrynová spôsobujú zvýšenie vylučovania vápnika, H+, horčíka. Furosemid zvyšuje vylučovanie HCO 3 - a fosfátov

Slučkové diuretiká zvyšujú syntézu prostaglandínov skupiny E v obličkách, ktoré majú vazodilatačný účinok. V dôsledku toho sa zvyšuje prietok krvi obličkami, čo znamená, že sa zvyšuje glomerulárna filtrácia. Nesteroidné protizápalové lieky, ktoré inhibujú cyklooxygenázu, môžu znížiť diuretický účinok slučkových diuretík.

Furosemid a kyselina etakrynová majú priamy vplyv na prietok krvi v niektorých oblastiach. Uvoľňujú preťaženie v pľúcach a tlak v ľavej komore pri kongestívnom zlyhaní srdca.

Aplikujte vnútorne a parenterálne. O intravenózne podanie furosemid jeho účinok sa vyvíja po 3-4 minútach a trvá 1-3 hodiny. Pri perorálnom použití nástup účinku po 30-60 minútach, trvanie 3-6 hodín. Biologická dostupnosť 60-70%, T1 / 2 - 0,5-1 hodina, 88% sa vylúči močom.

Najdôležitejšie indikácie na použitie slučkové diuretiká sú akútne stavy vyžadujúce núdzová starostlivosť:

- pľúcny edém;

- edém mozgu;

- akútne zlyhanie obličiek;

– akútna porucha obehový systém (zlyhanie ľavej komory, koronárna nedostatočnosť);

– hypertenzná kríza;

- glaukómová kríza;

- cirhóza pečene s portálnou hypertenziou a ascitom;

- nútená diuréza v prípade intoxikácie chemikáliami.

V menej akútnych prípadoch sa lieky predpisujú perorálne.

Vedľajšie účinky slučkové diuretiká sú podobné ako pri tiazidových diuretikách. Existuje hypokaliémia, hypochlorémia, hyperurikémia, hypomagneziémia, hypokalciémia.

Treba si uvedomiť, že užívanie veľkých dávok „silných“ diuretík môže viesť k rozvoju náhlej profúznej diurézy (až 6-10 litrov moču denne a viac) s ťažko kontrolovateľnou poruchou. metabolizmus voda-soľ a hypotenzia. Predávkovanie je sprevádzané závratmi, depresiou, letargiou, smädom, svalovou slabosťou.

Slučkové diuretiká môžu spôsobiť stratu sluchu závislú od dávky, ktorá je zvyčajne reverzibilná. Ototoxicita a nefrotoxicita sa však zvyšuje pri kombinácii s aminoglykozidovými antibiotikami, ktoré majú výrazný negatívna akcia uchom a obličkami.

Hyperglykémia je možná, pretože transport glukózy cez membrány pečeňových buniek je narušený a kostrového svalstva a jeho intracelulárneho využitia, sekrécia inzulínu klesá.

Kyselina etakrynová spôsobuje gastrointestinálne krvácanie u pacientov peptický vred a krvných doštičiek pri intravenóznom podaní.

Prípravy:

Furosemid (lasix) - tablety 0,04 g, ampulky 1% roztoku 2 ml.

Kyselina etakrynová (uregit) - tablety 0,05, ampulky 0,05 ml.

Diuretiká sú lieky, ktoré majú diuretický účinok. Najpopulárnejšími a často používanými liekmi sú dve skupiny diuretík – tiazidové a tiazidom podobné diuretiká. Rozsah takýchto liekov je zvyčajne obmedzený na ochorenia obličiek a močové cesty, ale používajú sa aj na korekciu acidobázickej a vodno-elektrolytovej rovnováhy. AT posledné roky našli svoje uplatnenie v kardiológii za účelom zníženia krvného tlaku a zníženia záťaže srdca.

Mechanizmus účinku, indikácie na použitie tiazidových diuretík.

Vo väčšine prípadov sa lieky tejto skupiny používajú na liečbu patológie močového a močového systému. Tieto lieky pôsobia so strednou silou, účinok sa dostaví po jednej až troch hodinách a trvanie sa predlžuje na približne pol dňa. Mechanizmus účinku spočíva v inhibícii reverznej reabsorpcie sodíka a vody v proximálnych renálnych tubuloch, v dôsledku čoho sa rýchlo vylučujú močom. Okrem toho tiazidové diuretiká znižujú vylučovanie vápnika, ako aj rýchlosť a intenzitu tvorby kyseliny močovej v obličkách.

Tento typ diuretík je indikovaný pre nasledujúce patologických stavov:

• edematózny syndróm;
• arteriálna hypertenzia, ktorá sa nezastaví konvenčnými prostriedkami, zníženie hodnôt tlaku;
• akútne a chronické srdcové zlyhanie.

Hlavnými liekmi v tejto skupine sú chlorotiazid a hydrochlorotiazid, zač účinná akcia ktoré pripadajú na prvé hodiny a ich účinok trvá až 12-13 hodín.

Vedľajšie účinky a kontraindikácie.

Od vedľajšie účinky možno zaznamenať niekoľko menších nezrovnalostí metabolické procesy, vrátane zmien v metabolizme stopových prvkov a vitamínových látok. Tiež hypokaliémia (zníženie koncentrácie draslíka v krvi) sa niekedy vyskytuje ako vedľajší účinok, v prípade ktorého je liek dočasne zrušený a lieky sú predpísané s vysoký obsah tento stopový prvok (panangin, asparkam). Môžete tiež zaznamenať časté zníženie hladiny sodíka v plazme, ako aj zvýšenie koncentrácie kyseliny močovej. Ten zase spôsobuje artritídu kĺbov a postihuje aj obličkový parenchým. Po ukončení používania tento liek všetky telesné funkcie sú normalizované.

Ak pacienti užívajú betablokátory spolu s diuretikami, potom ďalším vedľajším účinkom môže byť porucha metabolizmu glukózy.

Z kontraindikácií je potrebné poznamenať:

• zápalové ochorenia kĺby;
• porušenie glomerulárnej filtrácie v obličkách;
• zníženie hladiny draslíka a sodíka v krvnej plazme;
• tehotenstvo a obdobie dojčenia;
• alergické reakcie alebo neznášanlivosť na niektorú zo zložiek lieku.

K dnešnému dňu má každá lekáreň celý rad týchto liekov, ktoré si môžete kúpiť za relatívne málo peňazí bez lekárskeho predpisu. Je však veľmi dôležité, aby vám boli presne predpísané tieto závažné lieky kvalifikovaného lekára s uvedením presnej dávky, frekvencie a trvania podávania. Ďalej vám stručne povieme o hlavných liekoch z tejto skupiny.

K dnešnému dňu tiazidové diuretiká zahŕňajú "hydrochlorotiazid", "indapamid", "chlórtalidón", "clopamid". O prvých dvoch vám povieme podrobnejšie.

Lekári predpisujú tento liek pacientom s edémom a hypertenziou, ak nepatria do kategórie tehotných žien, dojčiacich matiek a starších ľudí. Aktívne sa používa u pacientov so srdcovými a zlyhanie pečene, s predispozíciou k urolitiáza. S hypertenziou denná dávka zvyčajne 1 tableta, s ťažkým edémom môže táto dávka dosiahnuť štyri tablety denne. Vedľajšie účinky zahŕňajú nevoľnosť, vracanie, arytmie, záchvatová činnosť, alergie, no treba povedať, že sú veľmi, veľmi zriedkavé. Počas užívania tohto lieku je vhodné byť menej na priamom slnku, pretože liek spôsobuje precitlivenosťľudskú pokožku ultrafialovým žiarením.

Tento liek sa používa na hypertenziu. Pije sa ráno raz denne. Vedľajšie účinky zahŕňajú slabosť, únavu, bolesti hlavy, depresívne stavy, kŕče v bruchu. Nesmie užívať tehotné a dojčiace matky. V prípade predávkovania liekom sa môže vyskytnúť nevoľnosť, vracanie, závraty a dokonca aj poruchy vedomia. V tomto prípade musíte zavolať ambulancia a zároveň piť Aktívne uhlie a skús urobiť výplach žalúdka.

Ktorý sa najčastejšie používa na liečbu hypertenzie a opuchov (spôsobených napríklad zlyhaním srdca, pečene alebo obličiek). Táto skupina diuretík je vo farmakologickom pôsobení homogénna a látky sa navzájom líšia len trvaním a silou účinku.

Táto špeciálna trieda diuretík bola vyvinutá už v roku 1950. Prvou známou drogou tejto skupiny bola . Treba poznamenať, že vo väčšine krajín sveta sú tiazidové diuretiká najdostupnejšími liekmi na liečbu arteriálnej hypertenzie.

Prvým tiazidovým diuretikom na svete je chlórtiazid.

Tiazidové diuretiká možno uvažovať z dvoch strán: na jednej strane je to špeciálny typ molekuly so špecifickou štruktúrou, na druhej strane je to liek so špecifickým mechanizmom účinku. A môže dôjsť k zámene, pretože niektoré molekuly sa chemicky vzaté považujú za tiazidové diuretiká, aj keď nie sú. V tejto súvislosti sa pod pojmom "tiazid" rozumie liečivo, ktoré pôsobí tiazidový receptor, o ktorom sa vedci domnievajú, že sa nachádza na symporteri Na-Cl.

Zoznam liekov v Európe

V Európe sú bežné tieto lieky:

• Lozol generikum: indapamid
• Thalitone generikum: chlórtalidón
• Zaroxolyn generikum: metolazón
• Aquatensen generikum: metyklotiazid
• Aquazide H
• Diuril generikum: chlorotiazid
• Diuril sodný generikum: chlorotiazid
• Enduron generikum: metyklotiazid
• Esidix generikum: hydrochlorotiazid
• mikrozid generikum: hydrochlorotiazid
• Mycrox generikum: metolazón
• Naturetin generikum: bendroflumetiazid
• Saluron generikum: hydroflumetiazid
• Renese generikum: polytiazid

Podľa niektorých správ sa v zahraničí aktívne používajú aj tieto lieky:

• metolazón,
• hydroflumtiazid,
• benztiazid,
• polytiazid,
• meticlotiazid,
• bendroflumetiazid,
• trichlórmetiazid,
• Quinetazon,
• kyselina tienylová atď.

Zoznam liekov v Rusku a Bielorusku

(Indapamidum):

• Acripamid
• Retardovaný akrypamid
• Akuter-Sanovel
• Arindap
• Arifon
• Arifon retard
• Vero-Indapamid
• indapamid
• Indapamid long richter
• Indapamid MV Shtada
• Indapamid retard
• Indapamid retard-OBL
• Indapamid retard-Teva
• Indapamid Sandoz
• Indapamid-OBL
• Indapamid-Verte
• Indapamid-Teva
• Indapres
• Indapsan
• Indap
• Indipam
• Indour
• Inspra
• Iónový
• Iónový retard
• Ypres dlhé
• Lorvas
• Lorvas SR
• Pamid
• RavelSR
• Retapress
• SR-Indamed
• Tenzar

Zoznam liekov s účinná látka (Hydrochlorotiazid):

• hydrochlorotiazid
• hydrochlorotiazid
• hydrochlorotiazid-ATS
• hypotiazid

Vzhľadom na skutočnosť, že tieto lieky sú široko používané na liečbu arteriálnej hypertenzie, tento zoznam nie je ani zďaleka úplný, ale obsahuje hlavné obchodné názvyúdaje o pripojení.

Indikácie pre použitie tiazidových diuretík

Tiazidové diuretiká pri arteriálnej hypertenzii

Tiazidové diuretiká sa dôsledne používajú pri liečbe hypertenzie od svojho uvedenia na trh. Táto špeciálna trieda diuretík je základným kameňom liečby hypertenzie. Len veľmi málo liekov používaných na liečbu akejkoľvek choroby sa môže pochváliť takou dlhou dobou užívania, čo svedčí o účinnosti aj bezpečnosti týchto liekov. chemické zlúčeniny. Napríklad, hydrochlorotiazid je celosvetovo najpopulárnejšie diuretikum na liečbu arteriálnej hypertenzie. Tiazidové diuretiká znižujú riziko úmrtia, mŕtvice, infarktu myokardu a srdcového zlyhania pri hypertenzii.

Mnoho klinických odporúčaní na liečbu arteriálnej hypertenzie zvažuje použitie tiazidových diuretík. Používajú sa ako lieky prvej línie v USA (JNC VII) a odporúčajú sa na použitie v Európe (ESC/ESH). Avšak v roku 2011 národný ústav Zdravotný úrad Spojeného kráľovstva (NICE) vo svojich usmerneniach na liečbu esenciálnej hypertenzie odporúča blokátory vápnikových kanálov (CCB) ako lieky prvej línie. Upozorňujú však aj na to, že tiazidové diuretiká sa môžu použiť ako lieky prvej voľby, keď sú CCB kontraindikované, ak má pacient edém alebo vysoké riziko rozvoj srdcového zlyhania. Tiazidové diuretiká boli v Austrálii nahradené inhibítormi angiotenzín konvertujúceho enzýmu (ACE inhibítory) kvôli ich sklonu zvyšovať riziko vzniku cukrovka 2 druhy.

Tiazidové diuretiká na edémy rôzneho pôvodu

Tiazidové diuretiká sa široko používajú na liečbu nasledujúce typy edém:

• Edém srdcového pôvodu;

Treba však mať na pamäti, že pri ťažkom chronickom zlyhaní srdca (CHF) sú slučkové diuretiká oveľa účinnejšie.

• Edém pečeňového pôvodu (s cirhózou pečene);
• Edém obličkového pôvodu;

Sú však neúčinné pri ťažkom zlyhaní obličiek – s poklesom rýchlosti glomerulárnej filtrácie menej ako 30 – 40 mililitrov za minútu. Výnimkou je metolazón a indapamid v dôsledku dodatočného miesta účinku v proximálnych tubuloch.

• Edém pri dlhodobom podávaní glukokortikoidov.

Indikácie spojené so zvýšenou reabsorpciou vápnika

Prevencia tvorby kameňov v obličkách

Tiazidové diuretiká znižujú vylučovanie vápnika močom zvýšením jeho reabsorpcie. Zvýšená reabsorpcia vápnika ich robí užitočnými pri prevencii tvorby obličkových kameňov s obsahom vápnika keďže koncentrácia vápnika v obličkových tubuloch klesá.

Tiazidové diuretiká a osteoporóza

Tento efekt je spojený aj s pozitívnym rovnováhu vápnika a zníženie výskytu zlomenín u pacientov s osteoporózou. Mechanizmus vzniku tohto účinku je nasledovný: tiazidové diuretiká stimulujú diferenciáciu osteoblastov a tvorbu kostného tkaniva. Vďaka tomu oni spomaliť progresiu osteoporózy.

Vzhľadom na schopnosť zadržiavať vápnik v tele sa tiazidové diuretiká používajú pri liečbe:

• Dentové choroby;
• hypokalciémia;
• nefrolitiáza;
• otrava bromidom;

Tiazidové diuretiká pri nefrogénnom diabetes insipidus

Tiazidové diuretiká sú základom liečby nefrogénnych diabetes insipidus. Pretože zníženie objemu cirkulujúcej krvi (BCC) vedie k zvýšeniu reabsorpcie vody v proximálnych tubuloch nefrónu.

Farmakokinetika tiazidových diuretík

Tiazidové diuretiká, okrem chlórtalidón sa dobre vstrebávajú do gastrointestinálny trakt(GIT) a extenzívne metabolizovaný v pečeni. Chlortiazid kvôli zlej absorpcii v gastrointestinálnom trakte sa predpisuje v relatívne veľkých dávkach a je jediným zástupcom skupiny „tiazidových diuretík“, ktoré možno podávať parenterálne.

Akcia chlórtalidón dochádza pomaly v dôsledku pomalej absorpcie. Tieto diuretiká sa viažu priamo na plazmatické proteíny, a preto vstupujú do lumen tubulov nie glomerulárnou filtráciou, ale mechanizmus transportu aniónov.

Liekové interakcie tiazidových diuretík

Tiazidové diuretiká zvyšujú účinok slučkových diuretík, vitamínu D, srdcových glykozidov, diazoxidu, lítiových prípravkov, anestetík. A tiazidové diuretiká oslabujú účinok inzulínu, hypoglykemických derivátov sulfonylmočoviny, antikoagulancií, urikozurických činidiel pri liečbe dny.

Najnebezpečnejšie tiazidové diuretiká v kombinácii s chinidínom vzhľadom na to, že na pozadí hypokaliémie (jeden z vedľajších účinkov užívania tiazidových diuretík, o ktorom budeme diskutovať nižšie), chinidín môže spôsobiť život ohrozujúce ventrikulárne arytmie.

Účinok tiazidových diuretík sa znižuje, ak sa kombinujú s nesteroidnými protizápalovými liekmi (NSAID) a iónomeničovými katiónovými živicami znižujúcimi lipidy.

Pri kombinácii tiazidových diuretík s glukokortikoidmi sa zvyšuje riziko hypokaliémie.

Mechanizmus účinku tiazidových diuretík

Členmi tejto triedy diuretík sú deriváty benzotiadiazínu. Termín "tiazid" sa tiež často používa pre lieky s podobná akcia, ktoré nemajú tiazidovú chemickú štruktúru. Príklady zahŕňajú chlórtalidón a metolazón. Tieto látky sa správnejšie označujú ako diuretiká podobné tiazidom.

Benzotiadiazín je materskou štruktúrou triedy molekúl tiazidových diuretík.

Mechanizmus účinku tiazidových diuretík pri znižovaní krvného tlaku nie je úplne objasnený. Po zavedení tiazidov sa tlak znižuje v dôsledku zvýšenia diurézy, zníženia objemu plazmy a zníženia srdcového výdaja. Zaujímavým faktom je, že pri neustále používanie tiazidových diuretík, zníženie tlaku sa dosiahne aj znížením periférnej rezistencie (t.j. spôsobí vazodilatáciu). Mechanizmus, ktorým sa tento účinok vyvíja, zostáva neznámy. Tiazidové diuretiká tiež čiastočne kontrolujú krvný tlak inhibíciou reabsorpcie Na, K a Cl.

Na rozdiel od slučkových diuretík, tiazidových diuretík zvýšiť reabsorpciu vápnika v distálnych tubuloch nefrónu. S poklesom koncentrácie sodíka v epitelových bunkách tubulu tiazidy nepriamo zvyšujú aktivitu Na-Ca antiportera.

Antiporter je kanálový proteín v bunkové membrány ktorý transportuje látky cez membránu.

To uľahčuje prenos Ca z epitelových buniek do renálneho intersticiálneho tkaniva. Pohyb Ca2 sám o sebe znižuje koncentráciu intracelulárneho Ca, čo umožňuje Ca ešte viac difundovať z lumen tubulov do epitelové bunky cez apikálne Ca selektívne kanály (TRPV5). Inými slovami, pokles koncentrácie Ca v bunke sa zvyšuje hnacia sila aby sa reabsorboval z lumen nefrónového tubulu.

Tiazidové diuretiká tiež zvyšujú reabsorpciu Ca prostredníctvom mechanizmu, ktorý zahŕňa reabsorpciu Na a Ca v proximálnom tubule v reakcii na zníženie koncentrácie Na. Časť tejto reakcie je spôsobená zvýšením hladín parathormónu.

Diuretický účinok tiazidových diuretík je oveľa slabší ako účinok kľučkových diuretík, vyvíja sa pomalšie, ale je dlhší.

Tiazidové diuretiká a materské mlieko

Tiazidové diuretiká prechádzajú do materského mlieka a môžu znižovať jeho tvorbu. Preto ich musia dojčiace matky používať s opatrnosťou.

Kontraindikácie používania tiazidových diuretík

Tiazidové diuretiká sú absolútne kontraindikované pri nasledujúcich ochoreniach:

• hypotenzia;
• Alergická reakcia na liek;
• zlyhanie obličiek;
• Lítiová terapia;
• hypokaliémia;
• Môže zhoršiť cukrovku.

Tiazidové diuretiká znižujú klírens kyseliny močovej, pretože s ňou súťažia o rovnaký transportér, takže zvýšiť hladinu kyseliny močovej v krvi. Preto sa majú používať s opatrnosťou u pacientov s dnou alebo hyperurikémiou.

Chronické užívanie tiazidových diuretík môže viesť k hyperglykémii. Tiazidové diuretiká môžu spôsobiť k strate draslíka pri zachovaní obsahu Ca.

Tiazidové diuretiká môžu znížiť perfúziu placenty a nepriaznivo ovplyvniť plod, takže treba sa vyhnúť počas tehotenstva.

Vedľajšie účinky tiazidových diuretík

Tiazidové diuretiká spôsobujú nasledujúce vedľajšie účinky:

• hyperglykémia;
• hyperurikémia;
• Hypokaliémia (mechanizmus jej vývoja je popísaný nižšie);
• hyponatriémia;
• hypomagneziémia;
• hypokalciúria;
• Hyperurikémia, hoci dna je zriedkavá. Ženy majú nižšie riziko ako muži;
• Gastrointestinálne poruchy: nauzea, anorexia, hnačka, cholecystitída, pankreatitída, bolesť brucha, zápcha;
• Hyperlipidémia. Zvýšenie plazmatických hladín cholesterolu o 5-15% a zvýšenie hladín lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou (VLDL) a triglyceridov (TG). Vo všeobecnosti je riziko vzniku aterosklerózy relatívne nízke;
• Porušenie centrály nervový systém(CNS): slabosť, xantopsia, únava, parestézia. Zriedka videný;
• Impotencia sa vyvíja u 10% mužov v dôsledku zníženia objemu tekutiny v tele;
• Alergické reakcie. Pri sulfanilamidovej skupine sa pozoruje skrížená alergia;
• Príležitostne sa pozoruje fotosenzitivita a dermatitída a extrémne zriedkavo - trombocytopénia, hemolytická anémia a akútna nekrotizujúca pankreatitída.

Mechanizmy hypokaliémie

Je známe, že tiazidové diuretiká spôsobujú hypokaliémiu. Existuje niekoľko mechanizmov rozvoja hypokaliémie pri užívaní tiazidových diuretík (t.j. zníženie koncentrácie draslíka v plazme):

Aktivácia systému renín-angiotenzín-aldosterón v dôsledku diuretickej hypovolémie: telo reaguje na pokles hladín telesných tekutín a začína produkovať viac aldosterónu, ktorý stimuluje metabolizmus Na / K, čo vedie k strate draslíka. Pre tento dôvod ACE inhibítory, ktoré inhibujú angiotenzín 2, sa často používajú v kombinácii s tiazidovými diuretikami na boj proti hypokaliémii. Správna kombinácia dávok vám umožňuje úspešne dosiahnuť tento cieľ.

Zníženie koncentrácie K v moči v procese zvyšovania diurézy zvyšuje gradient K z buniek do moču. Draslík sa stráca cez draslíkové kanály, ako je ROMK. To sa deje pasívnou difúziou.