מחלת פוליציטמיה, או פולידימום. פוליציטמיה אמיתית

מהלך ארוך יחסית ושפיר הוא אופייני, אשר אינו שולל, עם זאת, ניוון ממאיר לתוך לוקמיה חריפהעם תוצאה קטלנית.


אריתרמיה נחשבת למחלה נדירה למדי ומופיעה בשכיחות של 4-7 מקרים לכל 100 מיליון אוכלוסייה בשנה. זה משפיע בעיקר על אנשים בגיל העמידה וקשישים ( מעל גיל 50), עם זאת, מקרי מחלה דווחו ביותר מ גיל מוקדם. גברים ונשים חולים באותה תדירות.

עובדות מעניינות

• תאי דם אדומים מהווים כ-25% מכלל התאים בגוף האדם.
• כ-2.5 מיליון תאי דם אדומים חדשים נוצרים במח העצם בכל שנייה. אותה כמות בערך נהרסת בכל הגוף.
• הצבע האדום של תאי הדם האדומים ניתן על ידי ברזל, שהוא חלק מההמוגלובין.
• אריתרמיה היא אחד מתהליכי הגידול השפירים ביותר בדם.
• אריתרמיה יכולה להיות אסימפטומטית במשך שנים רבות.
• חולים עם אריתמיה נוטים לדימום רב, למרות העובדה שספירת הטסיות ( אחראי על עצירת הדימום) גדל.

מה הם אריתרוציטים?

אריתרוציטים ( אָדוֹם תאי דם ) - תאי הדם הרבים ביותר, שתפקידם העיקרי הוא יישום חילופי גזים בין רקמות הגוף והסביבה.

מבנה ותפקוד של אריתרוציטים

צורתו של אריתרוציט היא דיסק דו קעורה, שקוטרה הממוצע הוא 7.5 - 8.3 מיקרומטר ( מיקרון). תכונה חשובה של תאים אלה היא יכולתם להתקפל ולהקטין בגודלם, מה שמאפשר להם לעבור דרך נימים בקוטר של 2-3 מיקרומטר.

המספר התקין של תאי דם אדומים בדם משתנה לפי מין.

הנורמה של אריתרוציטים היא:

• בנשים - 3.5 - 4.7 x 10 12 בליטר דם אחד;
• אצל גברים - 4.0 - 5.0 x 10 12 בליטר דם אחד.

ציטופלזמה ( סביבה פנימית של תא חי) של אריתרוציט מלא ב-96% בהמוגלובין, קומפלקס חלבון אדום המכיל אטום ברזל. ההמוגלובין הוא זה שאחראי על אספקת החמצן לכל האיברים והרקמות של הגוף, כמו גם להסרת פחמן דו חמצני ( תוצר לוואי של נשימת רקמות).

תהליך הובלת גזים מתרחש כדלקמן:

• בנימי הריאה כלי הדם העדינים ביותר) מולקולת חמצן מצטרפת לברזל, שהוא חלק מההמוגלובין ( נוצרת צורה מחומצנת של המוגלובין - אוקסיהמוגלובין).
• מהריאות עם זרימת דם, אריתרוציטים מועברים לנימים של כל האיברים, שם מופרדת מולקולת החמצן מאוקסיהמוגלובין ומועברת לתאי רקמות הגוף.
• במקום זאת, פחמן דו חמצני המשתחרר על ידי רקמות מצטרף להמוגלובין ( נוצר קומפלקס הנקרא קרב-המוגלובין).
• כאשר אריתרוציטים המכילים קרב-המוגלובין עוברים דרך נימי הריאה, פחמן דו חמצני מנותק מההמוגלובין ומשתחרר באוויר נשוף, ובתמורה מתווספת מולקולת חמצן נוספת והמחזור חוזר על עצמו.

הרמה הנורמלית של המוגלובין בדם משתנה בהתאם למין ולגיל ( נמוך יותר בילדים ובקשישים).

הנורמה של המוגלובין היא:

• אצל נשים - 120 - 150 גרם לליטר;
• אצל גברים - 130 - 170 גרם לליטר.

היכן נוצרים אריתרוציטים?

היווצרות כדוריות דם אדומות מתרחשת באופן קבוע ומתמשך, החל מהשבוע השלישי להתפתחות תוך רחמית של העובר ועד סוף חיי האדם. האיברים ההמטופואטיים העיקריים בעובר הם הכבד, הטחול והתימוס ( תימוס).

החל מהחודש הרביעי להתפתחות העובר, מופיעים מוקדי ההמטופואזה במח העצם האדום, שהוא העיקרי איבר המטופואטילאחר הלידה ולאורך החיים. נפחו הכולל באדם בוגר הוא כ-2.5 - 4 ק"ג והוא מופץ בעצמות שונות בגוף.

אצל מבוגר, מח העצם האדום ממוקם:

• בעצמות האגן 40% );
• בחוליות ( 28% );
• בעצמות הגולגולת 13% );
• בצלעות ( 8% );
• בעצמות הארוכות של הידיים והרגליים ( 8% );
• בחזה ( 2% ).

בעצמות, בנוסף לאדום, יש גם מח עצם צהוב, המיוצג בעיקר על ידי רקמת שומן. בְּ תנאים רגיליםהוא אינו מבצע שום תפקיד, עם זאת, בתנאים פתולוגיים מסוימים, הוא מסוגל להפוך למח עצם אדום ולהשתתף בתהליך ההמטופואזה.

כיצד נוצרים אריתרוציטים?

היווצרות תאי דם מגיעה ממה שנקרא תאי גזע. הם נוצרים בתהליך של התפתחות עוברית בכמות מספקת כדי להבטיח תפקוד המטופואטי לאורך חייו של אדם. אוֹתָם תכונה ייחודיתהיא היכולת להתרבות לַחֲלוֹק) ליצירת שיבוטים שיכולים להפוך לכל תא דם.

כאשר תא גזע מתחלק, הוא מייצר:

• תאי אבות של מיאלופוזיס. בהתאם לצרכי הגוף, הם יכולים להתחלק עם היווצרות של אחד מתאי הדם - אריתרוציט, טסיות דם ( אחראי על עצירת הדימום) או לויקוציט ( הגנה על הגוף מפני זיהומים).
• תאי אבות של לימפופואזה. הם יוצרים לימפוציטים המספקים חסינות ( תפקוד מגן).

היווצרות תאי דם אדומים מתרחשת במח העצם האדום. תהליך זה נקרא אריתרופואיזיס והוא מווסת על ידי עקרון המשוב - אם לגוף חסר חמצן ( במהלך מאמץ גופני, כתוצאה מאיבוד דם, או מסיבה אחרת), נוצר חומר מיוחד בכליות - אריתרופויאטין. זה משפיע על תא האב המיאלואידי, מגרה את השינוי שלו ( בידול) לתוך אריתרוציטים.

תהליך זה כולל מספר חלוקות עוקבות, וכתוצאה מכך התא פוחת בגודלו, מאבד את הגרעין וצובר המוגלובין.

להיווצרות תאי דם אדומים נחוצים:

• ויטמינים.ויטמינים כגון B2 ( ריבופלבין), ב -6 ( פירידוקסין), ב 12 ( קובלמין) וחומצה פולית חיוניים ליצירת תאי דם תקינים. עם מחסור בחומרים אלו, תהליכי החלוקה וההתבגרות של תאים במח העצם משתבשים, וכתוצאה מכך משתחררים אריתרוציטים חסרי יכולת תפקודית לזרם הדם.
• בַּרזֶל.יסוד קורט זה הוא חלק מהמוגלובין וממלא תפקיד מרכזי בתהליך הובלת חמצן ופחמן דו חמצני על ידי תאי דם אדומים. צריכת הברזל בגוף מוגבלת על ידי קצב הספיגה שלו במעי ( 1 - 2 מיליגרם ליום).

משך ההתמיינות הוא כ-5 ימים, ולאחר מכן נוצרות צורות צעירות של אריתרוציטים במח העצם האדום ( רטיקולוציטים). הם משתחררים לזרם הדם ובתוך 24 שעות הופכים לאדרציטים בוגרים, המסוגלים להשתתף באופן מלא בתהליך הובלת גזים.

כתוצאה מעלייה במספר תאי הדם האדומים בדם משתפרת אספקת החמצן לרקמות. זה מעכב את הפרשת אריתרופויאטין על ידי הכליות ומפחית את השפעתו על תא האב של המיאלופוזיס, המעכב את היווצרותם של כדוריות דם אדומות במח העצם האדום.

איך הורסים תאי דם אדומים?

בממוצע, אריתרוציט מסתובב בדם במשך 90 עד 120 ימים, ולאחר מכן פני השטח שלו מתעוותים ונעשים נוקשים יותר. כתוצאה מכך, הוא מתעכב ונהרס בטחול ( האיבר העיקרי בו מתרחשת הרס תאי הדם), מכיוון שהוא אינו מסוגל לעבור דרך הנימים שלו.

בתהליך הרס אריתרוציטים, ברזל, שהוא חלק מההמוגלובין, משתחרר לזרם הדם ומועבר על ידי חלבונים מיוחדים למח העצם האדום, שם הוא שוב לוקח חלק ביצירת אריתרוציטים חדשים. מנגנון זה חשוב ביותר לשמירה על תהליך ההמטופואזה, שבדרך כלל דורש בין 20 ל-30 מיליגרם ( מ"ג) ברזל ליום ( בעוד שרק 1-2 מ"ג נספג באוכל).

מהי אריתמיה?

כפי שהוזכר קודם לכן, אריתמיה היא תהליך גידול המאופיין בהפרה של חלוקת תא המבשר של המיאלופוזיס. זה קורה כתוצאה ממוטציות בגנים שונים המווסתים בדרך כלל את הצמיחה וההתפתחות של תאי דם.

הופעתה והתפתחותה של אריתרמיה

כתוצאה ממוטציות, נוצר שיבוט לא תקין של תא זה. יש לו אותה יכולת להבדיל ( כלומר, הוא יכול להפוך לאריתרוציט, טסיות דם או לויקוציט), אך אינו נשלט על ידי מערכות הרגולציה של הגוף השומרות על קבוע הרכב סלולרידם ( החלוקה שלו מתרחשת ללא השתתפות של אריתרופויאטין או גורמי גדילה אחרים).

תא המבשר המוטנטי של מיאלופוזיס מתחיל להתרבות באופן אינטנסיבי, עובר דרך כל שלבי הצמיחה וההתפתחות שתוארו לעיל, והתוצאה של תהליך זה היא הופעת אריתרוציטים תקינים לחלוטין וברי קיימא בדם.

לפיכך, שניים סוגים שוניםתאי קדימון אריתרוציטים - נורמליים ומוטנטים. כתוצאה מהיווצרות אינטנסיבית ובלתי מבוקרת של אריתרוציטים מתא מוטנטי, מספרם בדם עולה באופן משמעותי, ועולה על צורכי הגוף. זה, בתורו, מעכב את שחרור האריתרופויאטין על ידי הכליות, מה שמוביל לירידה בהשפעה המפעילה שלו על התהליך התקין של האריתרופואיזיס, אך אינו משפיע על תא הגידול בשום צורה.

בנוסף, ככל שהמחלה מתקדמת, גדל מספר התאים המוטנטים במח העצם, מה שמוביל לעקירה של תאים המטופואטיים תקינים. כתוצאה מכך, מגיע הרגע שבו כל ( או כמעט כולם) אריתרוציטים של הגוף נוצרים משבט גידול של תא מבשר המיאלופוזיס.

עם אריתרמיה, רוב התאים המוטנטים הופכים לאדרציטים, אך חלק מסוים מהם מתפתח בצורה שונה ( עם היווצרות של טסיות דם או לויקוציטים). זה מסביר את העלייה לא רק באריתרוציטים, אלא גם בתאים אחרים, שמבשרם הוא תא האב של המיאלופוזיס. ככל שהמחלה מתקדמת, גדל גם מספר הטסיות והלוקוציטים המיוצרים מתא הגידול.

מהלך של אריתמיה

בתחילה, אריתרמיה אינה באה לידי ביטוי בשום צורה וכמעט ואינה משפיעה על מערכת הדם ועל הגוף כולו, אולם ככל שהמחלה מתקדמת עלולים להתפתח סיבוכים ומצבים פתולוגיים מסוימים.

בהתפתחות של אריתמיה הבחנה באופן מותנה:

• שלב ראשוני;
• שלב אריתרמי;
• אנמי ( מָסוֹף) שלב.

שלב ראשוני
זה יכול להימשך בין מספר חודשים לעשרות שנים מבלי להראות את עצמו. זה מאופיין בעלייה מתונה במספר אריתרוציטים ( 5 - 7 x 10 12 בליטר דם אחד) והמוגלובין.

שלב אריתרמי
זה מאופיין בעלייה במספר תאי הדם האדומים הנוצרים מתא אב לא תקין ( יותר מ-8 x 10 12 בליטר דם אחד). כתוצאה ממוטציות נוספות, תא הגידול מתחיל להתמיין לטסיות ולויקוציטים, מה שגורם לעלייה במספרם בדם.

התוצאה של תהליכים אלו היא הצפת כלי הדם וכל האיברים הפנימיים. הדם הופך לצמיג יותר, מהירות המעבר שלו דרך כלי הדם מואטת, מה שתורם להפעלת טסיות דם ישירות במצע כלי הדם. טסיות דם מופעלות נקשרות זו לזו, ויוצרות את מה שנקרא פקקי טסיות הדם, אשר סותמים את לומן של כלי דם קטנים, ומשבשים את זרימת הדם דרכם.

בנוסף, כתוצאה מגידול במספר התאים בדם, הרס שלהם בטחול מוגבר. התוצאה של תהליך זה היא צריכה מוגזמת של תוצרי ריקבון תאי לתוך הדם ( המוגלובין חופשי, פורינים).

שלב אנמי
עם התקדמות המחלה במח העצם מתחיל תהליך הפיברוזיס - החלפת תאים המטופואטיים ברקמה סיבית. התפקוד ההמטופואטי של מח העצם פוחת בהדרגה, מה שמוביל לירידה במספר אריתרוציטים, לויקוציטים וטסיות דם ( עד לערכים קריטיים).

התוצאה של תהליך זה היא הופעת מוקדים חוץ מדולריים של המטופואזה ( מחוץ למח העצם) בטחול ובכבד. תגובה מפצה זו מכוונת לשמירה על מספר תקין של תאי דם.

בנוסף, הופעת מוקדים חוץ מדולריים של המטופואזה עשויה לנבוע משחרור תאי גידול ממח העצם ומהגירתם עם זרם הדם אל הכבד והטחול, שם הם משתהים בנימים ומתחילים להתרבות באופן אינטנסיבי.

גורמים לאריתרמיה

הגורמים לאריתרמיה, כמו רוב מחלות הגידול בדם, לא נקבעו במדויק. ישנם גורמי נטייה מסוימים שעלולים להגביר את הסיכון להתפתחות המחלה הזו.

התרחשות של אריתרמיה יכולה לתרום ל:

• נטייה גנטית;
• קרינה מייננת;
• חומרים רעילים.

נטייה גנטית

עד היום לא ניתן היה להתקין מוטציות גניםמה שמוביל ישירות להתפתחות אריתמיה. עם זאת, הנטייה הגנטית מוכחת על ידי העובדה כי תדירות ההתרחשות המחלה הזובאנשים הסובלים ממחלות גנטיות מסוימות גבוה משמעותית מאשר באוכלוסייה הכללית.

הסיכון לפתח אריתמיה גדל עם:

• תסמונת דאון - מחלה גנטית, המתבטאת בהפרה של צורת הפנים, הצוואר, הראש ופיגור התפתחותי של הילד.
• תסמונת קלינפלטר -מחלה גנטית המתבטאת במהלך ההתבגרות ומאופיינת בהתפתחות לא פרופורציונלית של הגוף ( ידיים ורגליים גבוהות, ארוכות ודקות, מותניים ארוכים), כמו גם מוגבלויות נפשיות אפשריות.
• תסמונת בלוםמחלה גנטית המאופיינת בקומה נמוכה, היפרפיגמנטציה של העור, התפתחות לא פרופורציונלית של הפנים ונטייה לגידולים של איברים ורקמות שונות.
• תסמונת מרפן -מחלה גנטית שבה מופרעת התפתחות רקמת החיבור של הגוף, המתבטאת בצמיחה גבוהה, איברים ארוכיםואצבעות, פגיעה בראייה ובמערכת הלב וכלי הדם.

חשוב לציין שהמחלות המפורטות אינן קשורות למערכת הדם בשום צורה ואינן ניאופלזמות ממאירות. מנגנון ההתפתחות של אריתרמיה במקרה זה מוסבר על ידי חוסר היציבות של המנגנון הגנטי של תאים ( כולל תאי דם), מה שהופך אותם לרגישים יותר לגורמי סיכון אחרים ( קרינה, כימיקלים).

קרינה מייננת

קרינה ( קרני רנטגן או קרני גמא) נספגים חלקית בתאים של אורגניזם חי, וגורמים לנזק ברמת המנגנון הגנטי שלהם. זה יכול להוביל גם למוות של תאים וגם למוטציות DNA מסוימות ( חומצה דאוקסיריבונוקלאית), אחראי על יישום הפונקציה המתוכנתת גנטית של התא.

ההשפעות החמורות ביותר של הקרינה הן אנשים שנמצאים באזורים של פיצוצי פצצות אטום, אסונות בתחנות כוח גרעיניות וכן חולים עם גידולים ממאירים שטופלו בשיטות שונות של הקרנות.

חומרים רעילים

חומרים המסוגלים לגרום למוטציות ברמת המנגנון הגנטי של התאים כאשר הם נכנסים לגוף נקראים מוטגנים כימיים. תפקידם בהתפתחות אריתרמיה הוכח במספר רב של מחקרים, שבעקבותיהם התברר כי אנשים עם אריתמיה היו במגע עם חומרים אלו בעבר.

מוטגנים כימיים הגורמים לאריתרמיה הם:

• בנזן -הוא חלק מבנזין, ממסים כימיים.
• תרופות ציטוטוקסיות - azathioprine, methotrexate, cyclophosphamide.
• תרופות אנטיבקטריאליות -כלורמפניקול ( כלורמפניקול).

הסיכון לפתח אריתמיה גדל באופן משמעותי כאשר תרופות ציטוטוקסיות משולבות עם טיפול בקרינה ( בטיפול בגידולים).

תסמינים של אריתמיה

תסמיני אריתמיה משתנים, בהתאם לשלב המחלה. יחד עם זאת, חלקם עשויים להיות נוכחים לאורך כל המחלה.

תסמינים של השלב הראשוני

בתחילה, המחלה ממשיכה ללא ביטויים מיוחדים. תסמינים של אריתמיה בשלב זה אינם ספציפיים, עשויים להופיע עם פתולוגיות אחרות. התרחשותם אופיינית יותר לאנשים מבוגרים.


גילויים שלב ראשוניאריתרמיה יכולה להיות:

• אדמומיות של העור והריריות.מתרחשת כתוצאה מעלייה במספר תאי הדם האדומים בכלי הדם. אדמומיות מופיעה בכל חלקי הגוף, בראש ובגפיים, ברירית הפה ובממברנות העיניים. בשלב הראשוני של המחלה, סימפטום זה עשוי להיות קל, וכתוצאה מכך גוון ורדרד עורלעתים קרובות נחשב לנורמה.
• כאבים באצבעות ובבהונות.סימפטום זה נובע מהפרה של זרימת הדם דרך כלי דם קטנים. בשלב הראשוני, הדבר נובע בעיקר מצמיגות הדם המוגברת עקב עלייה במספר האלמנטים התאיים. הפרה של אספקת חמצן לאיברים מובילה להתפתחות איסכמיה של רקמות ( רעב חמצן), המתבטא בהתקפי כאב שורף.
• כְּאֵב רֹאשׁ.סימפטום לא ספציפי, אשר, עם זאת, יכול להיות בולט מאוד בשלב הראשוני של המחלה. כאבי ראש תכופים יכולים להופיע כתוצאה מפגיעה בזרימת הדם בכלים הקטנים של המוח.

תסמינים של השלב האריתרמי

ביטויים קליניים של השלב השני של המחלה נובעים מגידול במספר התאים בדם ( כתוצאה מכך, הוא הופך לצמיג יותר), הרס מוגבר שלהם בטחול, כמו גם הפרעות במערכת קרישת הדם.

תסמינים של השלב האריתרמי הם:

• אדמומיות של העור;
• נמק של אצבעות ואצבעות;
• עלייה בלחץ הדם;
• הגדלת כבד;
• הגדלה של הטחול;
• גירוד בעור;
• דימום מוגבר;
• תסמינים של מחסור בברזל;
• שבץ פקקת;
• קרדיומיופתיה מורחבת.

אדמומיות של העור
מנגנון ההתפתחות זהה לשלב הראשוני, עם זאת, צבע העור עשוי לקבל גוון סגול-ציאנוטי, שטפי דם פטכיאליים עשויים להופיע באזור הריריות ( עקב קרע של כלי דם קטנים).

אריתרומללגיה
הסיבות לתופעה זו לא נקבעו במדויק. הוא האמין כי זה קשור להפרה של זרימת הדם בכלים היקפיים קטנים. זה מתבטא בהתקפים פתאומיים של אדמומיות וכאב חריף וצורב באזור קצות האצבעות והבהונות, תנוכי האוזניים וקצה האף.

בדרך כלל הנגע הוא דו צדדי. התקפות יכולות להימשך בין מספר דקות למספר שעות. הקלה מסוימת מגיעה כאשר האזור הפגוע שקוע בו מים קרים. ככל שהמחלה הבסיסית מתקדמת, אזורי הכאב עלולים לגדול ולהתפשט לידיים ולרגל.

נמק של אצבעות ואצבעות
עלייה במספר הטסיות שנוצרו ( אופייני לשלב זה של המחלה), כמו גם האטה בזרימת הדם עקב עלייה בצמיגות שלו, תורמים להיווצרות פקקים של טסיות הדם שסותמים עורקים קטנים.

התהליכים המתוארים מובילים להפרעות במחזור הדם המקומיות, המתבטאות קלינית בכאב, אשר מוחלף לאחר מכן בהפרה של רגישות, ירידה בטמפרטורה ומוות רקמות באזור הפגוע.

עלייה בלחץ הדם
זה מתרחש עקב עלייה בנפח הכולל של הדם במחזור הדם ( BCC) במצע כלי הדם, וכן כתוצאה מצמיגות הדם המוגברת, הגורמת לעלייה בהתנגדות כלי הדם לזרימת הדם. לחץ הדם עולה בהדרגה עם התקדמות המחלה. מבחינה קלינית זה יכול להתבטא בעייפות מוגברת, כאבי ראש, ליקוי ראייה ותסמינים נוספים.

הגדלת כבד ( הפטומגליה)
הכבד הוא איבר הניתן להרחבה, בדרך כלל מפקיד עד 450 מיליליטר של דם. עם עלייה ב-BCC, הדם עולה על גדותיו של כלי הכבד ( יותר מ-1 ליטר דם יכול להישמר בו). עם הגירה של תאי גידול לכבד או עם התפתחות של מוקדים של המטופואזה חוץ מדולרית בו, האיבר יכול להגיע לגדלים עצומים ( עשרה קילוגרמים או יותר).

ביטויים קליניים של הפטומגליה הם כבדות וכאב בהיפוכונדריום הימני ( הנובע ממתיחה מוגזמת של קפסולת הכבד), הפרעות עיכול, אי ספיקת נשימה.

הגדלה של הטחול ( טחול)
עקב העלייה ב-BCC, הטחול עולה על גדותיו בדם, מה שמוביל בסופו של דבר לעלייה בגודל האיבר ודחיסתו. כמו כן, תהליך זה מקל על ידי התפתחות של מוקדים פתולוגיים של hematopoiesis בטחול. באיבר מוגדל, תהליכי ההרס של תאי דם מתרחשים בצורה אינטנסיבית יותר ( אריתרוציטים, טסיות דם, לויקוציטים).

גירוד בעור
הופעתו של סימפטום זה נגרמת על ידי השפעתו של חומר פעיל ביולוגי מיוחד - היסטמין. בתנאים רגילים, היסטמין כלול בלויקוציטים ומשתחרר רק בתנאים פתולוגיים מסוימים, לרוב בעלי אופי אלרגי.

עם מהלך ארוך של המחלה, יש עלייה במספר הלויקוציטים הנוצרים מתא הגידול. זה מוביל להרס אינטנסיבי יותר שלהם בטחול, וכתוצאה מכך חודרת כמות גדולה של היסטמין חופשי לזרם הדם, שבין היתר גורם לגירוד חמור, אשר מחמיר במגע עם מים ( בעת נטילת ידיים, אמבטיה, חשיפה לגשם).

דימום מוגבר
זה יכול להתרחש הן כתוצאה מעלייה בלחץ הדם וב-BCC, והן כתוצאה מהפעלה מוגזמת של טסיות דם במיטה כלי הדם, מה שמוביל לדלדול שלהן ולשיבוש מערכת קרישת הדם. אריתרמיה מאופיינת בדימום ממושך וממושך מהחניכיים לאחר עקירת שיניים, לאחר חתכים ופציעות קטנות.

כאב מפרקים
עקב ההרס המוגבר של תאי דם, חלק גדול ממוצרי הריקבון שלהם חודרים לזרם הדם, כולל פורינים, שהם חלק מחומצות גרעין ( המנגנון הגנטי של התאים). בתנאים רגילים, פורינים מומרים לאוראטים ( מלחי חומצת שתן) המופרשים בשתן.

עם אריתמיה, כמות האוראט שנוצרת גדלה ( מתפתחת דיאתזה של urate), כתוצאה מכך הם מתיישבים באיברים ורקמות שונות. עם הזמן הם מצטברים במפרקים ( תחילה בקטנים, ואחר כך בגדולים יותר.). מבחינה קלינית זה מתבטא באדמומיות, כאבים ומוגבלת תנועה במפרקים הפגועים.

כיבים של מערכת העיכול
התרחשותם קשורה להפרה של זרימת הדם בקרום הרירי של הקיבה והמעיים, מה שמפחית באופן משמעותי את תפקוד המחסום שלה. כתוצאה מכך, מיץ קיבה חומצי ומזון ( במיוחד חד או מחוספס, מעובד בצורה גרועה) פוגע בקרום הרירי, תורם להתפתחות כיבים.

מבחינה קלינית, מצב זה מתבטא בכאבי בטן המתרחשים לאחר אכילה ( עם כיב קיבה), או על בטן ריקה ( עם כיב תריסריון). ביטויים נוספים הם צרבת, בחילות והקאות לאחר אכילה.

תסמינים של מחסור בברזל
כפי שהוזכר קודם לכן, כמות הברזל שנכנסת לגוף עם המזון מוגבלת בקצב ספיגתו במעי והיא 1-2 מ"ג ליום. בתנאים רגילים, גוף האדם מכיל 3-4 גרם ברזל, בעוד ש-65-70% הם חלק מהמוגלובין.

עם אריתמיה, רוב הברזל שנכנס לגוף ( עד 90 - 95%) משמש ליצירת תאי דם אדומים, וכתוצאה מכך מחסור באלמנט זה באיברים ורקמות אחרות.

תסמיני מחסור בברזל הם:

• עור יבש וקרום רירי;
• דילול ושבריריות מוגברת של שיער;
• סדקים בזוויות הפה;
• דלמינציה של ציפורניים;
• חוסר תיאבון;
• קִלקוּל קֵבָה;
• הפרה של טעם וריח;
• ירידה בעמידות לזיהומים.

שבץ טרומבוטי
שבץ ( הפרעה חריפה במחזור הדם באזור מסוים במוח) מתפתח גם כתוצאה מהיווצרות קרישי דם במיטה כלי הדם. מתבטא באובדן הכרה פתאומי ובתסמינים נוירולוגיים שונים ( תלוי באזור המוח בו מופרעת זרימת הדם). הוא אחד מהכי סיבוכים מסוכניםאריתרמיה וללא טיפול רפואי דחוף יכול להיות קטלני.

אוטם שריר הלב
מנגנון התרחשות התקף לב זהה לשבץ מוחי - קרישי הדם הנוצרים עלולים לסתום את לומן כלי הדם המזינים את הלב. מאחר ויכולות הפיצוי של איבר זה קטנות ביותר, מאגרי החמצן מתרוקנים בו מהר מאוד, מה שמוביל לנמק של שריר הלב.

התקף לב מתבטא בהתקף פתאומי של החזקים ביותר, כאב חדבאזור הלב, שנמשך יותר מ-15 דקות ויכול להתפשט לכתף שמאל ולאזור הגב משמאל. מצב זה מצריך אשפוז דחוף ומתן טיפול רפואי מוסמך.

קרדיומיופתיה מורחבת
מונח זה מתייחס להפרה של הלב, הקשורה לעלייה בנפח הדם במחזור הדם. כאשר חדרי הלב מתמלאים מדי בדם, האיבר נמתח בהדרגה, שזו תגובה מפצה שמטרתה לשמור על זרימת הדם. עם זאת, יכולות הפיצוי של מנגנון זה מוגבלות, וכאשר הן מתרוקנות, הלב נמתח יותר מדי, וכתוצאה מכך הוא מאבד את היכולת להתכווצויות תקינות ומלאות.

מבחינה קלינית, מצב זה מתבטא בחולשה כללית, עייפות מוגברת, כאבים באזור הלב והפרעות קצב לב, בצקות.

תסמינים של השלב האנמי

השלב השלישי של אריתרמיה נקרא גם סופני, מתפתח בהיעדר טיפול מתאים בשלב הראשון והשני ולעיתים מסתיים במוות. הוא מאופיין בירידה ביצירת כל תאי הדם, מה שגורם לביטויים קליניים.

הביטויים העיקריים של השלב הסופני של אריתמיה הם:

• מְדַמֵם;

מְדַמֵם
הם מופיעים באופן ספונטני או עם טראומה מינימלית לעור, לשרירים, למפרקים ויכולים להימשך בין מספר דקות למספר שעות, מהווים סכנה לחיי אדם. סימנים אופייניים הם דימום מוגבר של העור והריריות, שטפי דם בשרירים, מפרקים, דימום ממערכת העיכול וכו'.

התרחשות של דימום בשלב הסופני נובעת מ:

• ירידה ביצירת טסיות דם;
• היווצרות של טסיות חסרות יכולת תפקודית.

אֲנֶמִיָה
מצב זה מאופיין בירידה ברמת ההמוגלובין בדם, שלעיתים מלווה בירידה במספר כדוריות הדם האדומות.

הגורמים לאנמיה בשלב הסופני של המחלה יכולים להיות:

• עיכוב של hematopoiesis במח העצם.הסיבה לכך היא התפשטות רקמת החיבור ( מיאלופיברוזיס), שעוקר לחלוטין תאים המטופואטיים ממח העצם. כתוצאה מכך מתפתחת מה שנקרא אנמיה אפלסטית המתבטאת בירידה ברמת תאי הדם האדומים, טסיות הדם ותאי הדם הלבנים.
• מחסור בברזל.היעדר מיקרו-אלמנט זה מוביל להפרה של היווצרות המוגלובין, וכתוצאה מכך נכנסים אריתרוציטים גדולים וחסרי תפקוד למחזור הדם.
• דימום תכוף.במקרה זה, קצב היווצרותם של תאי דם חדשים אינו מספיק כדי לפצות על ההפסדים המתרחשים במהלך הדימום. מצב זה מחמיר עוד יותר בגלל מחסור בברזל.
• הרס מוגבר של תאי דם אדומים.בטחול המוגדל, נשמר מספר רב של תאי דם אדומים וטסיות דם, אשר נהרסות עם הזמן, וגורמות להתפתחות אנמיה.

ביטויים קליניים של אנמיה הם:

• עור חיוור וקרום רירי;
• חולשה כללית;
• עייפות;
• תחושה של חוסר אוויר ();
• התעלפות תכופה.

אבחון של אריתרמיה

אבחון וטיפול במחלה זו מתבצע על ידי המטולוג. ניתן לחשוד במחלה על סמך שלה ביטויים קלינייםעם זאת, כדי לאשר את האבחנה ולקבוע טיפול מתאים, יש צורך לבצע מספר מחקרים מעבדתיים ואינסטרומנטליים נוספים.

• ניקור מח עצם;
• סמני מעבדה;
• מחקר אינסטרומנטלי.

ניתוח דם כללי

הפשוטה ביותר, ובו זמנית אחת מבדיקות המעבדה האינפורמטיביות ביותר המאפשרות לך לקבוע במהירות ובדייקנות את ההרכב הסלולרי של דם היקפי. ניתוח דם כללי ( UAC) נרשמים לכל החולים שבהם יש חשד לפחות אחד מהתסמינים של אריתמיה.

דגימת דם לניתוח מתבצעת בבוקר, על קיבה ריקה, בחדר מאובזר במיוחד. ככלל, דם נלקח מהקמיצה של יד שמאל. לאחר שטיפלתי בעבר בקצה האצבע בצמר גפן מורטב באלכוהול, העור מנוקב לעומק של 2-4 מ"מ בעזרת מחט מיוחדת. טיפת הדם הראשונה שנוצרה נמחקת בעזרת צמר גפן, ולאחר מכן נמשכים מספר מיליליטר דם לפיפטה מיוחדת.

הדם שנוצר מועבר למבחנה ונשלח למעבדה לניתוח נוסף.

הפרמטרים העיקריים הנלמדים ב-KLA הם:

• מספר תאי הדם.מספר אריתרוציטים, טסיות דם וליקוציטים נספר בנפרד. על סמך מספר התאים בחומר הבדיקה מוסקות מסקנות לגבי מספרם במצע כלי הדם.
• מספר הרטיקולוציטים.מספרם נקבע ביחס למספר הכולל של אריתרוציטים והוא מבוטא באחוזים. נותן מידע על מצב ההמטופואזה במח העצם.
• הכמות הכוללת של המוגלובין.
• אינדקס צבע.קריטריון זה מאפשר לקבוע את התוכן היחסי של המוגלובין באריתרוציט. בדרך כלל, אריתרוציט אחד מכיל בין 27 ל-33.3 פיקוגרם ( עמוד) המוגלובין, המאופיין במדד צבע השווה ל-0.85 - 1.05, בהתאמה.
• המטוקריט.מציג את הפרופורציה של האלמנטים התאיים ביחס לנפח הדם הכולל. מבוטא באחוזים.
• קצב שקיעה של אריתרוציטים ( ESR). נקבע הזמן שבמהלכו תתרחש ההפרדה של תאי דם ופלזמה. ככל שיותר תאי דם אדומים בנפח הדם, כך הם דוחים זה את זה חזק יותר ( בגלל משטחים טעונים שליליים ממברנות תאים ), וככל שה-ESR יהיה איטי יותר.

שינויים בבדיקת הדם הכללית, בהתאם לשלב של אריתרמיה

אינדקס	נוֹרמָה	שלב ראשוני	שלב אריתרמי	שלב אנמי
ספירת RBC	גברים (M): 4.0 - 5.0 x 10 12 / ליטר	5.7 - 7.5 x 10 12 / ליטר	יותר מ-8 x 10 12/ליטר	פחות מ-3 x 10 12/ליטר
	נשים (W): 3.5 - 4.7 x 10 12 לליטר	5.2 - 7 x 10 12 / ליטר	יותר מ-7.5 x 10 12/ליטר	פחות מ-2.5 x 10 12/ליטר
ספירת טסיות דם	180 - 320 x 10 9 /ליטר	180 - 400 x 10 9 לליטר	מעל 400 x 10 9/ליטר	פחות מ-150 x 10 9/ליטר
ספירת תאי דם לבנים	4.0 - 9.0 x 10 9 / ליטר	לא השתנה	יותר מ-12 x 10 9/ליטר ( בהיעדר זיהום או שיכרון)	פחות מ-4.0 x 10 9/ליטר
ספירת רטיקולוציטים	M: 0,24 – 1,7%	לא השתנה	מעל 2%
	ו: 0,12 – 2,05%	לא השתנה	מעל 2.5%
הכמות הכוללת של המוגלובין	M: 130 - 170 גרם/ליטר	130 - 185 גרם/ליטר	מעל 185 גרם/ליטר	פחות מ-130 גרם/ליטר
	ו: 120 - 150 גרם לליטר	120 - 165 גרם/ליטר	מעל 165 גרם/ליטר	פחות מ-120 גרם/ליטר
אינדקס צבע	0,85 – 1,05	לא השתנה	פחות מ-0.8	עשוי להיות נורמלי, גבוה או נמוך
המטוקריט	M: 42 – 50%	42 – 52%	53 - 60% ומעלה	פחות מ-40%
	ו: 38 – 47%	38 – 50%	51 - 60% ומעלה	פחות מ-35%
קצב שקיעה של אריתרוציטים	M: 3 - 10 מ"מ לשעה	2 - 10 מ"מ לשעה	0 - 2 מ"מ לשעה	יותר מ-10 מ"מ לשעה
	ו: 5 - 15 מ"מ לשעה	3 - 15 מ"מ לשעה	0 – 3 מ"מ לשעה	יותר מ-15 מ"מ לשעה

כימיה של הדם

מחקר מעבדה, בעזרתו ניתן לקבוע את כמות החומרים מסוימים בדם.

דגימת דם עבור ניתוח ביוכימיהוא עשוי מהוורידים האולנריים או הרדיאליים של הזרוע, הממוקמים על המשטח הקדמי של עיקול המרפק. המטופל מתיישב על כיסא ומניח את ידו על גבו. האחות חובשת את זרועו של המטופל עם חוסם עורקים 10-15 ס"מ מעל כפיפת המרפק, ומבקשת ממנו "לעבוד עם האגרוף" - להצמיד ולשחרר את אצבעותיו ( זה יגדיל את זרימת הדם לוורידים ויקל על ההליך).

לאחר שקבעה את מיקום הווריד, האחות מטפלת בזהירות במקום הדקירה העתידית בצמר גפן ספוג באלכוהול, ולאחר מכן מחדירה לווריד מחט המחוברת למזרק. לאחר שווידאתם שהמחט נמצאת בווריד, האחות מסירה את חוסם העורקים ושואבת כמה מיליליטר דם. המחט מוסרת מהווריד, כותנה ספוגה באלכוהול מונחת על מקום הדקירה למשך 5-10 דקות.

החומר המתקבל מועבר למבחנה מיוחדת ונשלח למעבדה להמשך מחקר.

כאשר אריתמיה נקבעת:

• כמות הברזל בדם.
• בדיקות כבד.מבין בדיקות הכבד, האינפורמטיבית ביותר היא קביעת רמת האמינוטרנספראז של אלנין ( AlAT) ואספרטט אמינוטרנספראז ( ASAT). חומרים אלו כלולים בתאי כבד ומשתחררים לדם בכמויות גדולות כשהם מושמדים.
• בילירובין ( שבר עקיף). כאשר אריתרוציט נהרס, הפיגמנט בילירובין משתחרר ממנו ( חלק עקיף או לא קשור). בכבד, פיגמנט זה נקשר במהירות לחומצה גלוקורונית ( נוצר שבר קשור ישיר) ומופרש מהגוף. לפיכך, ההערכה של החלק העקיף של בילירובין מספקת מידע על חומרת תהליך ההרס של אריתרוציטים בגוף.
• כַּמוּת חומצת שתןבדם.

שינויים בניתוח הביוכימי של דם באריתמיה

אינדקס	נוֹרמָה	שלב ראשוני	שלב אריתרמי	שלב אנמי
כמות הברזל בדם	M: 17.9 - 22.5 מיקרומול/ליטר	לא השתנה	רגיל או מופחת	מוּפחָת
	ו: 14.3 - 17.9 מיקרומול/ליטר
כמות ALT ו-AST בדם	M: עד 41 U/l	לא השתנה	יותר מ-45 U/l ( עד כמה מאות)	רגיל או מעט גבוה
	ו: עד 31 U/l		יותר מ-35 U/l ( עד כמה מאות)
בילירובין (חלק עקיף)	4.5 - 17.1 מיקרומול/ליטר	4.5 - 20 מיקרומול/ליטר	יותר מ-20 מיקרומול/ליטר	בסדר גמור
כמות חומצת השתן בדם	2.5 - 8.3 ממול/ליטר	בסדר גמור	יותר מ-10 ממול/ליטר	רגיל או מוגבר

ניקור של מח העצם

שיטה זו נמצאת בשימוש נרחב באבחון אריתרמיה, שכן היא מספקת מידע על הרכב ומצב תפקודי של כל סוגי התאים ההמטופואטיים במח העצם. המהות של השיטה מורכבת מהחדרת מחט חלולה מיוחדת עם קצה חד לעומק העצם ולקיחת חומר מח עצם בבדיקה לאחר מכן במיקרוסקופ. לעתים קרובות יותר לנקב את עצם החזה, לעתים רחוקות יותר - הכסל של האגן, הצלעות או תהליך עמוד השדרה של החוליה.

טכניקת הביצוע היא די פשוטה, אבל, באותו זמן, כואבת עבור המטופל ( מבוצע ללא הרדמה, מכיוון שהוא יכול לעוות את הנתונים שהתקבלו) והוא קשור לסיכונים מסוימים ( ניקור של עצם החזה וטראומה לריאות, ללב, לכלי דם גדולים). לכן, ההליך צריך להתבצע על ידי רופא מנוסה ורק בתנאי חדר ניתוח סטריליים.

אתר הדקירה העתידי עובר חיטוי יסודי בתמיסת אלכוהול או יוד, ולאחר מכן מחט מיוחדת הממוקמת במרכז ובזווית ישרה לעצם החזה חודרת את העור והפריוסטאום לעומק של 10-12 מ"מ, תוך כדי נפילה. לתוך חלל העצם. למחט מחברים מזרק ומשיכת הבוכנה 0.5 עד 1 מ"ל של חומר מח עצם, ולאחר מכן מבלי לנתק את המזרק מוציאים את המחט מהעצם. את מקום הדקירה סוגרים בספוגית סטרילית ואוטמים עם פלסטר.

חומר מח העצם מקריש מהר יותר מדם היקפי, ולכן החומר המתקבל מועבר מיד לשקופית זכוכית, עליה מכתים את המריחה בצבע מיוחד ומקבעים אותה. לאחר מכן, הדגימות נבדקות במיקרוסקופ, והנתונים המתקבלים מוצגים בצורה של טבלה או תרשים, הנקרא מיאלוגרמה.

בדיקה מיקרוסקופית מעריכה:

• מספר התאים במח העצם.יחד עם זאת, הם נקבעים תחילה מספר כולל, ולאחר מכן ספירה כמותית ואחוזית של התאים של כל אחד מהחיידקים - אריתרואיד, טסיות דם ( מגהקריוציטי) ולוקוציטים.
• נוכחות של מוקדים של תאים סרטניים.
• נוכחות של מוקדי התפשטות של רקמת חיבור ( סימנים של פיברוזיס).

שינויים במיאלוגרמה באריתמיה

שלב המחלה	מאפיין מיאלוגרמה
שלב ראשוני	עלייה במספר הכולל של תאים ( בעיקר בגלל נבט אריתרואיד); עלייה אפשרית של נבטי טסיות ו/או לויקוציטים ( לעתים רחוקות).
שלב אריתרמי	עלייה משמעותית במספר התאים הכולל; היפרפלזיה ( גידול יתר) כל שלושת החיידקים ההמטופואטיים; מחסור בברזל במח העצם; מוקדים של hematopoiesis נקבעים במח העצם הצהוב; מוקדים אפשריים של פיברוזיס.
שלב אנמי	המספר הכולל של התאים מצטמצם; כל שלושת החיידקים ההמטופואטיים הינם היפופלסטיים ( מופחת בגודל); מספר מוגבר של כלי דם במח העצם; מזוהים מוקדים נרחבים של פיברוזיס ( עד להחלפה מלאה של תאים hematopoietic עם רקמה סיבית).

סמני מעבדה

בדיקות מסוימות נותנות יותר מידע מפורטעל המצב התפקודי של המערכת ההמטופואטית במח העצם.

באבחון של אריתמיה משמשים:

• קביעת יכולת קיבול הברזל הכוללת של הסרום;
• קביעת רמת האריתרופויאטין

קביעת יכולת קיבול הברזל הכוללת של הסרום ( OHSS)
חלק מהברזל שמסתובב בדם קשור לחלבון מיוחד - טרנספרין, שעל פניו ישנם מרכזים פעילים מסוימים אליהם ברזל יכול להיצמד. חלבון זה נוצר בכבד ומבצע תפקיד הובלה, ומעביר ברזל שנספג במעי לאיברים ורקמות שונות.

ב-nome, כ-33% מהמרכזים הפעילים של טרנספרין קשורים לברזל, 2/3 הנותרים נשארים חופשיים. עם מחסור של יסוד קורט זה, הכבד מייצר כמות גדולהטרנספרין, המאפשר לתקן יותר ברזל. להיפך, עם עודף ברזל בגוף, הוא נקשר למספר רב של מרכזים פעילים חופשיים של טרנספרין, וכתוצאה מכך מספרם יורד.

מהות השיטה היא הוספה הדרגתית של תמיסה המכילה ברזל לדם הנבדק עד לחיבור כל המרכזים הפעילים החופשיים של טרנספרין. בהתאם לכמות הברזל הדרושה לרוויה מלאה של טרנספרין, מסקנות לגבי המחסור או העודף של המיקרו-אלמנט הזה בגוף.

כדי לבצע מחקר, אתה צריך:

• לא לכלול צריכת מזון 8 שעות לפני תרומת דם;
• להימנע מעישון אלכוהול וטבק 24 שעות לפני תרומת דם;
• לא לכלול אימון גופנישעה אחת לפני תרומת דם.

דם נלקח מהוורידים הקוביטליים או הרדיאליים. הטכניקה והכללים לנטילת חומר זהים לאלו של בדיקת דם ביוכימית. הדם המתקבל במבחנה נשלח למעבדה לניתוח נוסף.

הערך התקין של TIH יכול להשתנות בהתאם לשעה ביום, פעילות גופנית וצריכת מזון, אך בממוצע הוא בטווח שבין 45 ל-77 מיקרומול/ליטר.

אריתרמיה מאופיינת ב:

• בשלב הראשוני -עלייה מתונה ב-TIBC כתוצאה מהיווצרות מוגברת של תאי דם אדומים במח העצם.
• בשלב האריתרמיעלייה בולטת ב-TIBC עקב מחסור בברזל בגוף.
• בשלב האנמיניתן להגדיר כירידה ב-FCL ( עם דימום חמור) והגידול שלו ( עם פיברוזיס של מח העצם ופגיעה ביצירת כדוריות דם אדומות).

קביעת רמת האריתרופויאטין בדם
מחקר זהמאפשר לך לקבוע את מצב המערכת ההמטופואטית, וגם מציין בעקיפין את מספר תאי הדם האדומים בדם.

על מנת לקבוע את רמת האריתרופויאטין, נעשה שימוש בשיטת בדיקת האנזים החיסונית ( אליסה). מהות השיטה היא לזהות את החומר הרצוי ( אַנְטִיגֵן) בדם בעזרת נוגדנים ספציפיים המקיימים אינטראקציה רק ​​עם חומר זה. האנטיגן במקרה זה הוא אריטרופואטין.

הליך ELISA מורכב ממספר שלבים עוקבים. בשלב הראשון שמים את הדם שייבדק במה שנקרא "חורים", המורכבים מחומר מיוחד אליו ניתן לקבע את האנטיגן הרצוי ( אריתרופויאטין).

לברות מוסיפים תמיסה המכילה נוגדנים לאריתרופויאטין. נוצרים קומפלקסים של אנטיגן-נוגדנים, אשר קבועים היטב על פני הבאר. סמן מיוחד מחובר לפני השטח של נוגדנים מראש, שיכול לשנות את צבעו בעת אינטראקציה עם חומרים מסוימים ( אנזימים).

בשלב השני שוטפים את הבארות בתמיסה מיוחדת, וכתוצאה מכך מסירים נוגדנים שאינם מחוברים לאנטיגנים. לאחר מכן, מוסיפים לבארות אנזים מיוחד שגורם לשינוי צבע של הסמנים המקובעים על פני הנוגדנים.

בשלב הסופי, באמצעות מנגנון מיוחד, סופרים את מספר קומפלקסי האנטיגן-נוגדנים המוכתמים, שעל בסיסם מוסקות מסקנות לגבי כמות האריתרופויאטין בדם הנבדק.

הנורמה של אריתרופויאטין בפלזמה היא 10 - 30 mIU / ml ( מילי-יחידות בינלאומיות במיליליטר אחד). בשלבים הראשוניים והאריתרמיים, אינדיקטור זה מופחת, מכיוון שמספר רב של תאי דם אדומים מעכב את ייצור האריתרופויאטין על ידי הכליות. בשלב הסופני, עם התפתחות אנמיה, כמות האריתרופויאטין בדם עולה משמעותית על הנורמה.

מחקר אינסטרומנטלי

עזרה באבחון סיבוכים שונים של אריתמיה.

למטרות אבחון, יש להחיל:

• הליך אולטרסאונד ( אולטרסאונד) איברים חלל הבטן;
• דופלרוגרפיה.

הליך אולטרסאונד ( אולטרסאונד)
שיטה זו פשוטה ובטוחה ומשמשת בהצלחה לאבחון עלייה באיברים פנימיים, בעיקר בטחול ובכבד.

השיטה מבוססת על היכולת של רקמות הגוף לשקף גלי קול בדרכים שונות ( תלוי בצפיפות ובהרכב שלהם). גלים אולטרסאונדים המשתקפים מפני השטח של האיבר הנחקר נתפסים על ידי חיישן מיוחד, ולאחר עיבוד מחשב של האותות המתקבלים, נתונים מדויקים על המיקום, הגודל והעקביות של האיבר מוצגים על הצג.

אולטרסאונד של איברים פנימיים עם אריתמיה מאופיין ב:

• על גדותיו בדם של כל האיברים הפנימיים;
• עלייה בגודל הטחול והכבד;
• מוקדי היפראקוגניות בטחול ובכבד ( המתאימים לתהליכים פיברוטיים);
• נוכחות של אוטמים בטחול ובכבד ( אזור היפר-אקואי בצורת חרוט).

דופלרוגרפיה
שיטה המבוססת על העיקרון של גלים קוליים המאפשרת לקבוע את נוכחות ומהירות זרימת הדם בכלי איברים ורקמות שונות. עם אריתמיה, הוא משמש בעיקר לאבחון סיבוכים פקקת - שבץ מוחי, אוטם של הטחול, כבד.

העיקרון של השיטה הוא כדלקמן - מכשיר מיוחד פולט גלי אולטרסאונד, אשר, המשתקפים מהדם בכלי הנחקר, נקלטים על ידי מקלט הממוקם ליד מקור האולטרסאונד.

אורך ותדירות הגלים המוחזרים יהיו שונים בהתאם לכיוון זרימת הדם. לאחר עיבוד מחשב, המידע שהתקבל מוצג על הצג. אזורי כלי הדם שבהם הדם זורם בכיוון ממקור האולטרסאונד מסומנים בכחול, ולכיוון מקור האולטרסאונד באדום. זה מאפשר לך לשפוט את אספקת הדם לאיבר הנחקר.

עם פקקת של כלי המוח, הטחול, הכבד ואיברים אחרים, זרימת הדם בהם עלולה להיות מופחתת או נעדרת לחלוטין ( תלוי במידת החפיפה של לומן הכלי על ידי פקקת), אשר מאושרת על ידי ביטויים קליניים של איסכמיה של איברים אלה.

טיפול באריתמיה

כאשר מאשרים את האבחנה של אריתרמיה, חשוב להתחיל בטיפול בהקדם האפשרי על מנת למנוע התקדמות נוספת של המחלה והתפתחות סיבוכים.

הכיוונים העיקריים בטיפול באריתמיה הם :

• טיפול תרופתי במחלה הבסיסית;
• זרימת דם משופרת;
• ירידה ברמות ההמוגלובין וההמטוקריט;
• חיסול מחסור בברזל;
• תיקון של דיאתזה של urate;
• טיפול סימפטומטי.

טיפול רפואי לאריתמיה

כימותרפיה נקבעת בשלב האריתרמי של המחלה. מטרת הטיפול היא לצמצם את מספר ההתחלקויות של התא המוטנטי ולהרוס אותו, לכן התרופות העיקריות בהן נעשה שימוש הן תרופות ציטוסטטיות המשבשות את תהליכי חלוקת התא והתפתחותו.

לתרופות אלו יש א תגובות שליליות, המסוכן שבהם הוא התפתחות לוקמיה חריפה. כדי להפחית את הסיכון לסיבוכים, הטיפול צריך להתבצע רק בבית חולים, תוך הקפדה על המינון והמשטר של נטילת תרופות, תחת ניטור מתמיד של מדדי דם היקפיים - אריתרוציטים, טסיות דם וליקוציטים.

אינדיקציות לשימוש בציטוסטטיקה הן:

• עלייה מתקדמת במהירות במספר תאי הדם ( אריתרוציטים, טסיות דם וליקוציטים);
• הגדלה בולטת של הטחול והכבד;
• סיבוכים פקקת תכופים ( שבץ מוחי, התקפי לב).

טיפול רפואי באריתמיה

שם התרופה	מנגנון פעולה טיפולי	שיטות יישום ומינונים	הערכת יעילות הטיפול
Mielosan (Busulfan)	חומר נוגד גידולים המעכב באופן סלקטיבי את חלוקת תאי האב של מיאלופוזיס. מפחית את היווצרותם של תאי דם אדומים, טסיות דם ותאי דם לבנים ( יותר מתאי דם אחרים).	קח דרך הפה, לאחר הארוחות, בהתאם למספר הלויקוציטים בדם: 40 - 50 x 10 9 / l - 1 - 1.5 מ"ג שלוש פעמים ביום; עד 200 x 10 9 / l - 1 - 2 מ"ג שלוש פעמים ביום; יותר מ-200 x 10 9 / ליטר - 2.5 - 3.5 מ"ג שלוש פעמים ביום. מהלך הטיפול הוא 3-5 שבועות. לאחר התפתחות הפוגה, מינון תחזוקה נקבע - 0.5 - 2 מ"ג ליום.	במהלך תקופת הטיפול, יש צורך לבצע OAC פעם בשבוע. במהלך תקופת ההפוגה - פעם אחת בחודש. קריטריונים טיפול יעילהם: ירידה במספר תאי הדם האדומים, תאי הדם הלבנים והטסיות בדם; נורמליזציה של לחץ הדם; חיסול אדמומיות בעור ו גירוד בעור; ירידה בגודל הטחול והכבד.
מיאלברומול	תרופה אנטי סרטנית המעכבת המטופואזה במח העצם האדום. זה נקבע עבור חוסר היעילות של myelosan.	זה מוחל בפנים, לפני האכילה: מינון ראשוני - 250 מ"ג ליום למשך 4 עד 6 שבועות; עם נורמליזציה של ספירת הדם, המינון מופחת בהדרגה ל-125 מ"ג ליום ונלקח למשך 4 שבועות נוספים; מינון תחזוקה - 125 מ"ג 1 - 3 פעמים בשבוע למשך 12 שבועות.
הידרוקסיאוריאה	תרופה אנטי סרטנית המשבשת את היווצרות ה-DNA, שמאטה ועוצרת את חלוקת התאים. הוא יעיל במיוחד בשילוב של אריתמיה עם עלייה במספר הטסיות.	קח דרך הפה, שעה לפני הארוחות. המינון הראשוני הוא 500 מ"ג ליום, מחולק לשלוש מנות. עם חוסר יעילות, ניתן להעלות את המינון היומי ל-2000 מ"ג. לוקחים עד להתפתחות הפוגה, ולאחר מכן עוברים למינון תחזוקה של 500 מ"ג ביום.	הקריטריונים לבקרת המטופואזה ויעילות הטיפול זהים לאלו של מיאלוזן.

זרימת דם משופרת

צמיגות מוגברתדם מוביל לפגיעה במחזור הדם, פקקת של כלי דם קטנים של האצבעות והבהונות, לחץ דם מוגבר. תיקון בזמן והולם של מצב זה חשוב כדי למנוע התפתחות של סיבוכים פקקת.

שיטות להפחתת צמיגות הדם

שיטות רפואיות
שֵׁם	מנגנון פעולה טיפולי	מינון ומתן
חומצה אצטילסליצילית (אספירין)	חומר אנטי דלקתי. מעכב את הסינתזה של אנזימים מסוימים בטסיות הדם, וכתוצאה מכך ירידה ביכולתם להצטבר ( נקשרים זה לזה ויוצרים קרישי טסיות).	על מנת להפחית את צמיגות הדם, משתמשים בו דרך הפה, במינון של 125-500 מ"ג, 2-4 פעמים ביום. המינון היומי המרבי הוא 8 גרם.		הורדת לחץ דם; החזרת הרגישות של קצות האצבעות והבהונות; היעלמות של אריתרומאלגיה.
קורנטיל (דיפירידמול)	תרופה להרחבת כלי דם. משפר את זרימת הדם בכלים היקפיים ובכלי הלב ( בעיקר בעורקים). בשילוב עם אספירין, הוא משפר את פעילותו נוגדת טסיות דם, ומפחית את הסבירות לקרישי דם.	קח דרך הפה, שעה לפני הארוחות. המינון הראשוני הוא 75 מ"ג 3-6 פעמים ביום. במידת הצורך, ניתן להגדיל את המינון ל-100 מ"ג 3-6 פעמים ביום.		הקריטריונים ליעילות הטיפול זהים לאספירין.
הפרין	תרופה נוגדת קרישה המעכבת את פעילותם של גורמי קרישת דם ( תרומבין,איכסה,xa,XIa וXIIa גורמים). עם אריתמיה, הוא משמש בעיקר לפני הקזת דם על מנת להפחית את הצמיגות ולשפר את זרימת הדם.	זה ניתן לווריד, 20-30 דקות לפני תחילת הליך הקזת הדם, במינון של 5000 IU.		קרישת הדם מואטת כמעט מיד, כפי שאושר על ידי בדיקות מתאימות ( עלייה בזמן קרישת הדם, עלייה בזמן הטרומבופלסטין החלקי המופעל ואחרים).
שיטות לא תרופתיות
שם השיטה	מנגנון פעולה טיפולי	שיטת ביצוע	מעקב אחר יעילות הטיפול
הַקָזַת דָם	מהות השיטה היא הסרה מלאכותית של כמות מסוימת של דם ממיטת כלי הדם. מכיוון שכמות הפלזמה משוחזרת הרבה יותר מהר מכמות היסודות התאיים, השיטה הזאתמוביל לירידה זמנית בצמיגות הדם ולשיפור המיקרו-סירקולציה.	עם מחט מיוחדת, לאחר טיפול בעור עם צמר גפן ספוג פנימה תמיסת אלכוהול, אחד הוורידים השטחיים הוא ניקוב ( לעתים קרובות יותר באזור המרפק) ונלקח 150-400 מ"ל דם. ההליך חוזר על עצמו כל יומיים.		הקריטריונים ליעילות הטיפול הם: נורמליזציה של מספר אריתרוציטים, טסיות דם וליקוציטים; נורמליזציה של המוגלובין והמטוקריט; היעלמות של אריתרומללגיה; הורדת לחץ דם.

ירידה ברמות ההמוגלובין וההמטוקריט

לפעמים מהלך של אריתמיה יכול להתאפיין בעלייה משמעותית במספר תאי הדם האדומים עם ערכים תקינים של תאי דם אחרים. במקרים כאלה, הטקטיקות הטיפוליות מצטמצמות להסרה של כדוריות דם אדומות בעיקר, מה שמפחית את ההמטוקריט ומשפיע לטובה על מהלך המחלה.

שיטות להורדת רמות המוגלובין והמטוקריט

שם השיטה	מנגנון פעולה טיפולי	שיטת ביצוע	מעקב אחר יעילות הטיפול
הַקָזַת דָם	מנגנון הפעולה הטיפולית, שיטת היישום ובקרה על האפקטיביות זהים לסילוק צמיגות הדם בשיטה זו.
אריתרוציטפרזה	שיטה המהווה אלטרנטיבה להקזת דם. המהות שלו היא לחלץ רק תאי דם אדומים מזרם הדם, מה שמפחית את כמות ההמוגלובין ומפחית את ההמטוקריט.	ההליך מתבצע בחדר מאובזר במיוחד. בווריד של אזור המרפק מותקן צנתר המחובר למכשיר מיוחד. המכשיר לוקח 600 - 800 מ"ל דם, מסיר ממנו אריתרוציטים באופן סלקטיבי ומחזיר פלזמה ואלמנטים תאיים אחרים של דם למיטה כלי הדם. Erythrocytapheresis מבוצעת פעם בשבוע, מהלך הטיפול הוא 3-5 שבועות.	הקריטריונים ליעילות הטיפול הם: ירידה באריתרוציטים פחות מ-5 x 10 12 / ליטר; ירידה בהמוגלובין של פחות מ-160 גרם/ליטר; ירידה בהמטוקריט בפחות מ-50%.

חיסול מחסור בברזל

מחסור בברזל יכול להתפתח כתוצאה מייצור מוגבר של תאי דם אדומים או כתוצאה מהקזת דם או אריתרוציטופרזיס. בכל מקרה, ללא קשר לגורם, יש לחדש את חוסר הברזל בגוף בהקדם האפשרי, שכן מצב זה משפיע לרעה על מהלך המחלה. תיקון מחסור בברזל מתבצע באמצעות תכשירי ברזל.

תרופות שמבטלות מחסור בברזל בגוף

שם התרופה	מנגנון פעולה	מינון ומתן	מעקב אחר יעילות הטיפול
Ferrum Lek	קומפלקס הברזל המהווה חלק מתרופה זו דומה לתרכובת הברזל הטבעית בגוף ( פריטין), וכתוצאה מכך המחסור במיקרו-אלמנט זה בגוף משוחזר במהירות.	להיכנס עמוק תוך שרירית. המינון הממוצע הוא 100 - 200 מ"ג ליום. משך הטיפול הוא לפחות 4 שבועות.	הקריטריונים ליעילות הטיפול הם: נורמליזציה של כמות הברזל בדם; חיסול תסמינים של מחסור בברזל; נורמליזציה של רמת המוגלובין ( עם אנמיה).
מלטופר	תכשיר ברזל למתן דרך הפה. מנגנון הפעולה זהה לזה של Ferrum Lek.	הוא משמש דרך הפה, במהלך או מיד לאחר הארוחה, במינון של 100-150 מ"ג, 1-3 פעמים ביום. ניתן ללעוס את הטבליה או לבלוע אותה בשלמותה. משך הטיפול - 3 - 5 חודשים. טיפול תחזוקה - 100 מ"ג של התרופה פעם אחת ביום למשך 2-3 חודשים ( לשיקום מאגרי הברזל בגוף).	קריטריוני היעילות זהים לאלו של Ferrum Lek.

תיקון של דיאתזה של urate

כמות מוגברת של מלחי חומצת שתן מאופיינת בפגיעה במפרקים, העלולה להוביל להתפתחות נכות, לכן יש להתחיל בטיפול במצב זה מיד עם הגילוי.

תרופות המשפיעות על חילוף החומרים של האוראט בגוף

שם התרופה	מנגנון פעולה	מינון ומתן	מעקב אחר יעילות הטיפול
אלופורינול	חומר אנטי-אוט המשבש את סינתזה של חומצת שתן בגוף, המונע היווצרות משקעי אוראט באיברים וברקמות.	בפנים, אחרי האוכל. המינון הראשוני הוא 200 - 400 מ"ג ליום, מחולק ל-2 - 3 מנות. עם חוסר יעילות, ניתן להגדיל את המינון ל-600 מ"ג ליום.	הקריטריונים ליעילות הטיפול הם: היעלמות של ביטויים מפרקים של המחלה.
אנטוראן (סולפינפירזון)	מגביר את הפרשת חומצת השתן בשתן, מה שמוביל לירידה בריכוזה בדם.	בפנים, בזמן הארוחות. המינון הראשוני הוא 100 - 200 מ"ג, מחולק ל-3 - 4 מנות. עם חוסר יעילות, המינון גדל בהדרגה למינון יומי מקסימלי של 800 מ"ג.	הקריטריונים ליעילות הטיפול הם: עלייה בכמות חומצת השתן בשתן; ירידה בכמות חומצת השתן בדם; חיסול של ביטויים מפרקים של המחלה.

טיפול סימפטומטי

טיפול סימפטומטי משמש בכל שלבי האריתמיה. מטרת הטיפול היא לתקן את הביטויים של BCC מוגבר, לחסל פקקת, ובשלב הסופני - סיבוכים אנמיים של המחלה.

הכיוונים העיקריים של טיפול סימפטומטי הם:

• תיקון לחץ דם גבוה -תרופות להורדת לחץ דם ( ליסינופריל, אמלודיפין).
• העלמת גירוד בעור -אנטיהיסטמינים ( פריאקטין).
• תיקון אנמיה -עירוי של דם תורם, אריתרוציטים שטופים, טסיות דם.
• שיפור עבודת הלב עם אי ספיקת לב) – גליקוזידים לבביים ( סטרופנטין, קורגליקון).
• מניעת התפתחות כיבי קיבה -מגיני קיבה ( אומפרזול, אלמגל).
• תיקון של הרס מוגבר של תאי דם בטחול - הסרה כירורגיתאיבר ( עם חוסר היעילות של שיטות טיפול אחרות).
• התייעצויות של מומחים אחרים -אונקולוג, נוירולוג, גסטרולוג, ראומטולוג.

פרוגנוזה לאריתרמיה

למרות שאריתרמיה נחשבת לשפירה מחלה ניאופלסטית, ללא טיפול מתאים, זה תמיד מסתיים במוות.

הפרוגנוזה לאריתרמיה נקבעת על ידי:

• אבחון מוקדם -ככל שהמחלה מתגלה מוקדם יותר, הטיפול בה יתחיל מוקדם יותר והפרוגנוזה תהיה נוחה יותר.
• טיפול מתאים ובזמן -עם טיפול מתאים, הסימפטומים של המחלה יכולים להיעלם לחלוטין.
• רמת אריתרוציטים, טסיות דם וליקוציטים בדם -ככל שהוא גבוה יותר במהלך המחלה, כך הפרוגנוזה גרועה יותר.
• תגובת הגוף לטיפולבמקרים מסוימים, אריתמיה מתקדמת למרות מתמשכת אמצעים רפואיים.
• חומרת התהליכים הפיברוטיים במח העצם -ככל שנשארת יותר רקמה המטופואטית במח העצם, כך תוצאת המחלה חיובית יותר.
• סיבוכים תרומבוטיים -עם פקקת של כלי המוח, הלב, הכבד, הטחול, הריאות ואיברים אחרים, הפרוגנוזה לא חיובית.
• קצב השינוי הממאיר של הגידול -אריתמיה יכולה להפוך ללוקמיה חריפה עם מהלך חמור מאוד ומוות.

באופן כללי, עם אבחון בזמן וטיפול מתאים, החולים חיים 20 שנה או יותר לאחר ביסוס האבחנה של אריתרמיה.

פוליציטמיה אמיתית (מיוונית אחרת - רבים, κúτος - תאים ו-αïμα - דם), או אריתמיה, מחלת ואקז, היא לוקמיה כרונית, השייכים לקבוצת תהליכי הגידול השפירים של מערכת הדם, המשפיעים על כל החיידקים של ההמטופואזה, אך במיוחד אריתרואידים. מבחינה קלינית הדבר מתבטא בעלייה במספר אריתרוציטים בדם ההיקפי, עליה ברמת ההמוגלובין, עליה בצמיגות וביכולת הקרישה של הדם במחזור הדם. במקרים מסוימים, מתרחשת לוקו וטרומבוציטוזיס.

המחלה מתרחשת בעיקר בקשישים. במשך שנים רבות, אריתרמיה עשויה שלא להתבטא בשום צורה. אם זה מתרחש אצל צעירים, וזה נדיר מאוד, התמונה הרבה יותר קשה.

במהלך של פוליציטמיה אמיתית, מבחינים בשלושה שלבים של הקורס. בחולים ראשוניים מופרעות בדרך כלל תחושת כובד בראש, טינטון, עייפות מוגברת, סחרחורת, ירידה בביצועים המנטליים, הפרעות שינה וקרירות הגפיים. חיצונית פחות או יותר מאפייניםיכול בהחלט להיעדר.

השלב המורחב (אריתרמי) מאופיין בהתפתחות של תסמינים חיים. התלונה השכיחה ביותר כאן היא כאבי ראש, שלעיתים לובשים צורה של מיגרנות מייצרות, המלווים בבעיות ראייה. לרבים יש כאבים או אי נוחות באזור הלב, לפעמים מזכירים אנגינה פקטוריס, כאבים בפנים אזור אפיגסטרי, בעצמות, בקצות האצבעות, בהונות, כמו גם ירידה במשקל, ליקוי שמיעה, רגישות רגשית, ולעתים קרובות מאוד - גירוד בעור.

בבדיקה גופנית, צבע אדמדם-ציאנוטי ספציפי של העור עם דומיננטיות של גוון דובדבן כהה מושך תשומת לב לעצמו. גם האדמומיות של הריריות הנראות לעין נקבעת. על רקע פקקת תכופה של כלי הגפיים, נצפית כהה של העור ברגליים, ולפעמים כיבים טרופיים. חולים רבים מתלוננים על חניכיים מדממות, חבלות ללא סיבה.

ל-80% מהחולים יש עלייה מתונהטחול (טחול מבוטא כבר אופייני לשלב השלישי, הסופני). גודל הכבד בדרך כלל מוגדל, ולעתים קרובות לחץ הדם מוגבר. כתוצאה מתת תזונה של הקרום הרירי עלולים להופיע כיבים בקיבה ובתריסריון. פקקת של הכליליות, המוח והכלים של הגפיים התחתונות נצפתה.

תמונת השלב הסופני נקבעת על פי תוצאת המחלה: פקקת כלילית, שחמת הכבד, ריכוך מוקדי של המוח עקב פקקת של עורקי האספקה ​​ודימומים, או מיאלופיברוזיס המלווה באנמיה, לוקמיה חריפה, לוקמיה מיאלואידית כרונית. .

בכל הנוגע לטיפול, בשלב מתקדם של מחלת וואקז, מתבצע טיפול ציטוסטטי. אם היפופלזיה של hematopoiesis מתרחשת על רקע שלה, פרדניזון, anabolics, ויטמינים B6 ו- B12 נקבעים, עירויי דם מבוצעים. בממוצע, משך ההפוגה הוא כשנתיים, במהלך תקופה זו, ככלל, אין צורך בטיפול תחזוקה. כפי ש תרופות סימפטומטיותבהתאם למצב, נוגדי קרישה, נוגדי טסיות, תרופות להורדת לחץ דםוכו '

הפרוגנוזה חיובית יחסית, תוחלת החיים היא בדרך כלל כ-10-15 שנים, ולעיתים מגיעה ל-20 שנים. מחמיר באופן משמעותי את מצב הפיכת המחלה למיאלופיברוזיס או לוקמיה חריפה ומתפתחים סיבוכים של כלי דם המאיימים למוות.

תהליך זה משפיע בעיקר על הנבט האריתרובלסטי. מספר עודף של אריתרוציטים מופיע בדם, אך גם מגדיל, אך במידה פחותה, את מספר הטסיות והלוקוציטים נויטרופיליים. לתאים יש מראה מורפולוגי תקין. על ידי הגדלת מספר תאי הדם האדומים, צמיגות הדם עולה, ומסת הדם במחזור עולה. זה מוביל להאטה בזרימת הדם בכלי הדם ולהיווצרות קרישי דם, מה שמוביל לפגיעה באספקת הדם והיפוקסיה של איברים.

המחלה תוארה לראשונה על ידי ואקז בשנה. בשנת 1991 הציע אוסלר כי המחלה מבוססת על פעילות מוגברת של מח העצם. הוא גם הבחין באריתרמיה כצורה נוזולוגית נפרדת.

פוליציטמיה ורה היא מחלה של מבוגרים, שכיחה יותר בקשישים, אך מופיעה גם בקרב צעירים וילדים. במשך שנים רבות, המחלה אינה מורגשת, היא ממשיכה ללא תסמינים. על פי מחקרים שונים, הגיל הממוצע של החולים נע בין 60 שנים ל-70-79 שנים. צעירים חולים בתדירות נמוכה יותר, אך מחלתם חמורה יותר. גברים חולים מעט יותר מנשים, היחס הוא 1.5:1.0 בקירוב, בקרב מטופלים צעירים ובגיל העמידה, נשים בולטות. נקבעה נטייה משפחתית למחלה זו, המעידה על נטייה גנטית אליה. בין מחלות מיאלופרוליפרטיביות כרוניות, אריתמיה היא הנפוצה ביותר. השכיחות היא 29:100,000.

גורם לפוליציטמיה

לאחרונה, על בסיס תצפיות אפידמיולוגיות, הונחו הנחות לגבי הקשר של המחלה עם הטרנספורמציה של תאי גזע. ישנה מוטציה של טירוזין קינאז JAK 2 (Janus kinase), כאשר בעמדה 617 valine מוחלף ב-phenylalanine. עם זאת, מוטציה זו מתרחשת גם במחלות המטולוגיות אחרות, אך עם פוליציטמיה לרוב.

תמונה קלינית

הביטויים הקליניים של המחלה נשלטים על ידי ביטויים של שפע וסיבוכים הקשורים לפקקת כלי דם. הביטויים העיקריים של המחלה הם כדלקמן:

• התרחבות ורידי העור ושינויים בצבע העור

• נוכחות של אריתרומאלגיה

מדובר בכאבי צריבה בלתי נסבלים לטווח קצר בקצות האצבעות והבהונות, המלווים באדמומיות של העור והופעת כתמים ציאנוטים סגולים. הופעת הכאב מוסברת במספר מוגבר של טסיות דם והופעת מיקרוטרומביים בנימים. השפעה טובהעם אריתרומאלגיה שצוינה מנטילת אספירין

• הגדלה של הטחול (טחול)

סימפטום שכיח של אריתמיה הוא הגדלה של הטחול בדרגות שונות, אך הכבד עשוי להיות מוגדל. הסיבה לכך היא אספקת דם מוגזמת והשתתפות מערכת הכבד-לינאלי בתהליך המיאלופרוליפרטיבי.

• התפתחות כיבים בתריסריון ובקיבה

• התרחשות של קרישי דם בכלי הדם

• כאבים ברגליים

מטופלים רבים מתלוננים על כאבים מתמשכים ברגליים, שהסיבה לכך היא מחיקת אנדרטריטיסקשור לאריתרמיה, ואריתרומלגיה.

• כאב בעצמות שטוחות

כאשר מקישים על עצמות שטוחות ולוחצים עליהם, הם כואבים, אשר נצפה לעתים קרובות עם היפרפלזיה של מח העצם.

• תלונות כלליות

הידרדרות זרימת הדם באיברים מובילה לתלונות של חולים על עייפות, כְּאֵב רֹאשׁ, סחרחורת, טינטון, הסמקה לראש, עייפות, קוצר נשימה, זבובים בעיניים, ראייה מטושטשת. הלחץ העורקי מוגבר, המהווה תגובה מפצה של מיטת כלי הדם לעלייה בצמיגות הדם. לעתים קרובות מפתחים אי ספיקת לב, שריר הלב.

מדדי מעבדה לפוליציטמיה ורה

מספר אריתרוציטים גדל והוא בדרך כלל 6×10¹²-8×10¹² בליטר אחד או יותר.
המוגלובין עולה ל-180-220 גרם לליטר, מדד הצבע הוא פחות מאחד (0.7-0.6).
הנפח הכולל של הדם במחזור גדל באופן משמעותי - פי 1.5 -2.5, בעיקר עקב עלייה במספר תאי הדם האדומים. המטוקריט (יחס של אריתרוציטים ופלזמה) משתנה באופן דרמטי עקב עלייה באריתרוציטים ומגיע לערך של 65% או יותר.

מספר הרטיקולוציטים בדם גדל ל-15-20 ppm, מה שמעיד על התחדשות מוגברת של תאי דם אדומים.

פוליכרומזיה של אריתרוציטים מצוינת, ניתן למצוא אריתרובלסטים בודדים במריחה.

מספר הלויקוציטים עלה פי 1.5-2 עד 10.0 × 10 9 -12.0 × 10 9 לליטר דם. בחלק מהחולים, לויקוציטוזיס מגיע למספרים גבוהים יותר. העלייה מתרחשת עקב נויטרופילים, שתכולתם מגיעה ל-70-85%. יש דקירה, תזוזה מיאלוציטית בתדירות נמוכה יותר. מספר האאוזינופילים עולה, לעתים פחות באזופילים.

מספר הטסיות עלה ל-400.0×10 9 -600.0×10 9 לליטר דם, ולפעמים יותר. צמיגות הדם מוגברת באופן משמעותי, ESR מואט (1-2 מ"מ לשעה).

מגביר את רמות חומצת השתן

סיבוכים של פוליציטמיה

סיבוכים של המחלה מתרחשים עקב פקקת ותסחיף של כלי עורקים ורידים של המוח, הטחול, הכבד, הגפיים התחתונות, לעתים רחוקות יותר - אזורים אחרים בגוף. התפתחות אוטם טחול שבץ איסכמי, התקף לב, שחמת הכבד, פקקת ורידים עמוקים של הירך. יחד עם פקקת, דימום, שחיקה וכיבים של הקיבה והתריסריון, מציינים אנמיה. לעתים קרובות מאוד, cholelithiasis ו urolithiasis להתפתח עקב עלייה בריכוז של חומצת שתן. נפרוסתקלרוזיס

אבחון

חשיבות רבה באבחון של פוליציטמיה ורה היא הערכת פרמטרים קליניים, המטולוגיים וביוכימיים של המחלה. מאפיין מראה חיצוניחולה (צבע ספציפי של העור והריריות). הגדלה של הטחול, הכבד, נטייה לפקקת. שינויים בפרמטרים בדם: המטוקריט, מספר אריתרוציטים, לויקוציטים, טסיות דם. עלייה במסת הדם במחזור הדם, עלייה בצמיגות שלו, ESR נמוך, עלייה בתכולת פוספטאז אלקליין, לויקוציטים, ויטמין B 12 בסרום. יש צורך להוציא מחלות שבהן יש היפוקסיה וטיפול לא הולם עם ויטמין B 12.
כדי להבהיר את האבחנה, יש צורך לבצע טרפנוביופסיה ובדיקה היסטולוגית של מח העצם.

האינדיקטורים הנפוצים ביותר לאישור פוליציטמיה ורה הם:

1. עלייה במסה של תאי דם אדומים במחזור:
   • לגברים - 36 מ"ל/ק"ג,
   • לנשים - יותר מ-32 מ"ל/ק"ג
2. עלייה בהמטוקריט מעל 52% אצל גברים ומעל 47% בנשים, עלייה בהמוגלובין > 185 גרם/ליטר אצל גברים ו-> 165 גרם/ליטר אצל נשים
3. רִוּוּי דם עורקיחמצן (מעל 92%)
4. הגדלה של הטחול - טחול.
5. ירידה במשקל
6. חוּלשָׁה
7. מְיוֹזָע
8. אין אריתרוציטוזה משנית
9. נוכחות של מומים גנטיים בתאי מח עצם, מלבד נוכחות של טרנסלוקציה של כרומוזום פילדלפיה או עם גן BCR ABL מסודר מחדש
10. היווצרות מושבה על ידי תאים אריתרואידים in vivo
11. לויקוציטוזיס יותר מ-12.0×10 9 ליטר (בהיעדר תגובת טמפרטורה, זיהומים ושיכרון).
12. טרומבוציטוזיס יותר מ-400.0×10 9 לליטר.
13. עלייה בתכולת פוספטאז אלקליין בגרנולוציטים נויטרופיליים ביותר מ-100 יחידות. (בהיעדר זיהומים).
14. רמת ויטמין B 12 בסרום - יותר מ-2200 ננוגרם
15. אריתרופויאטין נמוך
16. ניקור מח עצם ובדיקה היסטולוגית של punctate המתקבלת על ידי טרפנוביופסיה מראים עלייה במגהקריוציטים.

אלגוריתם אבחון

האלגוריתם לביצוע אבחנה הוא כדלקמן:

1. קבע אם למטופל יש:
   • א.עלייה בהמוגלובין או ב.עלייה בהמטוקריט
   • B. splenomegaly עם או בלי עלייה בטסיות או לויקוציטים
   • D. פקקת וריד פורטל
2. אם כן, יש לשלול פוליציטמיה משנית.
3. עם יוצא מן הכלל פוליציטמיה משניתהמשך באלגוריתם:

אם למטופל יש שלושה קריטריונים עיקריים או שני הקריטריונים העיקריים הראשונים בשילוב עם שני קריטריונים קטנים: יש צורך בהתייעצות עם המטולוג, שכן כל הנתונים לאבחון פוליציטמיה ורה זמינים.

קריטריונים גדולים:

• עלייה במסה של תאי דם אדומים במחזור:
  • לגברים - 36 מ"ל/ק"ג,
  • לנשים - יותר מ-32 מ"ל/ק"ג
• רוויה של דם עורקי בחמצן (יותר מ-92%)
• הגדלה של הטחול - טחול

קריטריונים קטנים (נוספים).

• עלייה במספר הטסיות
• עלייה במספר הלויקוציטים
• עלייה בפוספטאז אלקליין
• עלייה בוויטמין B 12

אז יש פוליציטמיה אמיתית ויש צורך בהתבוננות על ידי המטולוג.

בנוסף, ניתן לקבוע נוכחות של צמיחה של מושבות אריתרואידים במדיום ללא אריתרופויאטין, רמת אריתרופויאטין (רגישות ניתוח 70%, סגוליות 90%), היסטולוגיה של מח עצם נקודתי,

אבחון דיפרנציאלי

אבחון דיפרנציאלי מתבצע עם אריתרוציטוזה משנית (מוחלטת ויחסית).

יַחַס

הטיפול מבוסס על ירידה בצמיגות הדם ומאבק בסיבוכים - פקקת ודימומים. צמיגות הדם קשורה ישירות למספר תאי הדם האדומים, ולכן הקזת דם וכימותרפיה (טיפול ציטורודוקטיבי), המפחיתים את מסת תאי הדם האדומים, מצאו שימוש בטיפול בפוליציטמיה ורה. הקזת דם נותרה הטיפול המוביל לאריתרמיה. בנוסף, משתמשים בתרופות סימפטומטיות. הטיפול בחולה והשגחתו צריכים להתבצע על ידי המטולוג.

הַקָזַת דָם

אריתרוציטופרזיס

הקזת דם יכולה להיות מוחלפת בהצלחה על ידי אריתרוציטופרזיס.

טיפול Cytoreductive

בחולים עם סיכון גבוה לפקקת, טיפול cytoreductive מתבצע יחד עם הקזת דם או במקרה של אי שמירה על המטוקריט על ידי הקזת דם בלבד.

כדי לדכא את התפשטות של טסיות דם ואריתרוציטים, תרופות שונות קבוצות פרמקולוגיות: חומרים נוגדי מטבוליטים, אלקילציה וחומרים ביולוגיים. לכל תרופה יש מאפיינים משלה של שימוש והתוויות נגד.

הקצה imifos, myelosan (busulfan, mileran), myelobromol, chlorambucil (leukeran). בְּ השנים האחרונותהשתמש בהידרוקסיאוריאה (הידראה, ליטליר, סיריאה), פיפוברומן (ורציט, אמד). השימוש בהידרוקסיאוריאה מיועד לאנשים מבוגרים קבוצת גיל. מחומרים ביולוגיים משתמשים באינטרפרון α-2b (אינטרון) רקומביננטי, המדכא את התפשטות המיאלו. בעת שימוש באינטרפרון, רמת הטסיות יורדת במידה רבה יותר. אינטרפרון מונע התפתחות של סיבוכים טרומבוהמורגיים, מפחית גירוד.

בשנים האחרונות, השימוש בזרחן רדיואקטיבי (32 P) הולך ומצטמצם.

פלבוטומיה עם הידרוקסיאוריאה

אינטרפרון בתוספת מינון נמוך של אספירין

פלבוטומיה עם הידרוקסיאוריאה ואספירין במינון נמוך

פלבוטומיה עם אינטרפרון ואספירין במינון נמוך

טיפול בסיבוכים של פוליציטמיה

למניעת פקקת ותסחיף, נעשה שימוש בטיפול בפירוק: חומצה אצטילסליצילית במינון (מ-50 עד 100 מ"ג ליום), דיפירידמול, טיקופדין הידרוכלוריד, טרנטל. במקביל למנות הפרין או fraxiparin.
השימוש בעלוקות אינו יעיל.
להפחתת גירוד בעור נעשה שימוש באנטי-היסטמינים - חוסמי מערכות אנטי-היסטמין H1 - (זירטק) ופרקסטין (פקסיל).

למחסור בברזל, השתמש ב:

• תרופות אנדרוגניות: ווינבאנין (Winobanin (Danazol®)
• אריתרופויאטין
• תלידומיד (לבד או יחד עם הורמוני קורטיקוסטרואידים)
• lenalidamide (revlemide) בשילוב עם הורמונים קורטיקוסטרואידים

עם התפתחות אוטואימונית אנמיה המוליטיתמוצג שימוש בהורמוני קורטיקוסטרואידים.

להורדת רמת חומצת השתן - אלופורינול, אינטרפרון α.

השתלת מח עצם משמשת לעתים רחוקות לפוליציטמיה מכיוון שהשתלת מח עצם עצמה עלולה להוביל לתוצאות גרועות.

עם ציטופניה, משברים אנמיים והמוליטיים, הורמונים קורטיקוסטרואידים (פרדניזולון), הורמונים אנבוליים, ויטמינים מקבוצת B מסומנים.

כריתת טחול אפשרית רק במקרה של hypersplenism חמור. בהנחה של התפתחות - ראה Polycythemia vera.

ייצור יתר של תאי דם אדומים הוא דרמטי ביותר בפוליציטמיה, אך גם ייצור תאי דם לבנים וטסיות דם מוגבר ברוב המקרים.

פוליציטמיה ורה היא מחלה נדירה וכרונית הכוללת ייצור יתר של תאי דם במח העצם (מיאלופרוליפרציה).

ייצור יתר של תאי דם אדומים הוא הדרמטי ביותר, אך גם ייצור תאי הדם הלבנים וטסיות הדם מוגבר ברוב המקרים. ייצור יתר של תאי דם אדומים במח העצם מוביל למספר גבוה באופן חריג של תאי דם אדומים במחזור. כתוצאה מכך, הדם מתעבה ועולה בנפחו; מצב זה נקרא צמיגות יתר.

פוליציטמיה היא עלייה במספר תאי הדם האדומים בדם. עם פוליציטמיה, רמות ההמוגלובין ומספר כדוריות הדם האדומות (אריתרוציטים) גדלות, וגם ההמטוקריט (אחוז כדוריות הדם האדומות לפלסמה בדם). ניתן לזהות בקלות ספירת RBC מוגברת עם ספירת דם מלאה. רמת המוגלובין גבוהה מ-16.5 גרם/ד"ל בנשים ומעלה מ-18.5 גרם/ד"ל בגברים מעידה על פוליציטמיה. במונחים של המטוקריט, ערכים מעל 48 בנשים ומעל 52 בגברים מעידים על פוליציטמיה.

ייצור תאי דם אדומים (אריתרופואיזיס) מתרחש במח העצם ומווסת על ידי סדרה של שלבים ספציפיים. אחד האנזימים החשובים המווסתים תהליך זה הוא אריטרופואטין. רוב האריתרופויאטין מיוצר בכליות, וחלק קטן יותר מיוצר בכבד.

פוליציטמיה יכולה להיגרם מבעיות פנימיות בייצור תאי דם אדומים. זה נקרא פוליציטמיה ראשונית. אם פוליציטמיה נובעת מבעיה רפואית אחרת, היא נקראת פוליציטמיה משנית. ברוב המקרים, פוליציטמיה היא משנית ונובעת ממחלה אחרת. פוליציטמיה ראשונית היא נדירה יחסית. כ-1-5% מהילודים יכולים להיות מאובחנים עם פוליציטמיה (פוליציטמיה של יילודים).

גורמים ראשוניים לפוליציטמיה

פוליציטמיה ורה קשורה למוטציה גנטית בגן JAK2 המגבירה את הרגישות של תאי מח העצם לאריתרופויאטין. כתוצאה מכך, ייצור תאי הדם האדומים עולה. רמות של סוגים אחרים של תאי דם (לויקוציטים וטסיות דם) גם כן מוגברות במצב זה.

פוליציטמיה משפחתית ומולדת ראשונית היא מצב הקשור למוטציה בגן Epor הגורמת לעלייה בייצור תאי דם אדומים בתגובה לאריתרופויאטין.

גורמים משניים לפוליציטמיה

פוליציטמיה משנית מתפתחת עקב רמות גבוהות של אריתרופויאטין במחזור. הסיבות העיקריות לעלייה באריתרופויאטין הן: היפוקסיה כרונית (רמה נמוכה של חמצן בדם במהלך תקופה ארוכהזמן), אספקת חמצן לקויה עקב מבנה לא תקין של תאי דם אדומים וגידולים.

חלק מ תנאים כלליים, מה שעלול להוביל לעלייה באריתרופויאטין עקב היפוקסיה כרוניתאו אספקת חמצן לקויה כוללים: 1) מחלת ריאות חסימתית כרונית (COPD, אמפיזמה, ברונכיטיס כרונית); 2) יתר לחץ דם ריאתי; 3) תסמונת hypoventilation; 4) אי ספיקת לב; 5) חסימתית דום נשימה בשינה; 6) זרימת דם לקויה לכליות; 7) חיים בגובה רב.

2,3-BPG הוא מצב חסר שבו למולקולת ההמוגלובין בתאי הדם האדומים יש מבנה לא תקין. במצב זה, להמוגלובין יש זיקה גבוהה יותר לקליטת חמצן ומשחרר פחות ממנו לרקמות הגוף. זה מוביל לייצור יותר של תאי דם אדומים, מכיוון שהגוף תופס את האנומליה הזו כרמה לא מספקת של חמצן. התוצאה היא יותראריתרוציטים במחזור.

חלק מהגידולים גורמים להפרשה מוגזמת של אריתרופויאטין, וכתוצאה מכך לפוליציטמיה. גידולים נפוצים המשחררים אריתרופויאטין: סרטן הכבד (סרטן הכבד), סרטן הכליה (קרצינומה של תאי הכליה), אדנומה או אדנוקרצינומה, סרטן הרחם. מצבים שפירים כמו ציסטות בכליות וחסימת כליות יכולים גם הם להוביל לעלייה בהפרשת אריתרופויאטין.

חשיפה כרונית לפחמן חד חמצני עלולה להוביל לפוליציטמיה. להמוגלובין יש זיקה גבוהה יותר לפחמן חד חמצני מאשר לחמצן. לכן, כאשר מולקולות פחמן חד חמצני נצמדות להמוגלובין, פוליציטמיה יכולה להתרחש כדי לפצות על אספקת חמצן לקויה למולקולות ההמוגלובין הקיימות. תרחיש דומה יכול להתרחש גם עם פחמן דו חמצני עקב עישון לטווח ארוך.

הגורם לפוליציטמיה של יילודים (פוליציטמיה ילודים) הוא לרוב העברת דם אימהי מהשליה או עירוי דם. אספקת חמצן לקויה ממושכת לעובר (היפוקסיה תוך רחמית) עקב אי ספיקת שליה יכולה להוביל גם לפוליציטמיה של יילודים.

פוליציטמיה יחסית

פוליציטמיה יחסית מתארת ​​מצבים בהם נפח תאי הדם האדומים גבוה עקב ריכוז מוגבר של תאי דם אדומים בדם כתוצאה מהתייבשות. במצבים אלו (הקאות, שלשולים, הזעת יתר) ספירת תאי הדם האדומים נמצאת בגבולות הנורמליים, אך עקב איבוד הנוזלים המשפיעים על פלזמת הדם, ריכוז תאי הדם האדומים מוגבר.

פוליציטמיה כתוצאה מלחץ

אריתרוציטוזיס הנגרמת על ידי מתח ידועה גם בשם תסמונת פסאודופוליציטמיה, המופיעה אצל גברים שמנים בגיל העמידה הנוטלים תרופות משתנות לטיפול ביתר לחץ דם. לעתים קרובות אותם אנשים הם מעשני סיגריות.

גורמי סיכון לפוליציטמיה

גורמי הסיכון העיקריים לפוליציטמיה הם: היפוקסיה כרונית; עישון סיגריות לטווח ארוך; נטייה משפחתית וגנטית; חיים בגובה רב; חשיפה ממושכת לפחמן חד חמצני (עובדי מנהרות, דיילות במוסך, תושבי ערים מזוהמות מאוד); יהודים אשכנזים ממוצא יהודי (יתכן שכיחות מוגברת של פוליציטמיה עקב נטייה גנטית).

תסמינים של פוליציטמיה

הסימפטומים של פוליציטמיה יכולים להשתנות במידה רבה. לחלק מהאנשים עם פוליציטמיה אין תסמינים כלל. בממוצע של פוליציטמיה, רוב התסמינים קשורים למצב הבסיסי שאחראי לפוליציטמיה. הסימפטומים של פוליציטמיה יכולים להיות מעורפלים ודי כלליים. חלק מ תכונות חשובותכוללים: 1) חולשה, 2) דימום, קרישי דם (שיכולים להוביל להתקף לב, שבץ מוחי, תסחיף ריאתי), 3) כאבי מפרקים, 4) כאבי ראש, 5) גירוד (גם מגרד לאחר מקלחת או רחצה), 6) עייפות , 7) סחרחורת, 8) כאבי בטן.

מתי לפנות לרופא?

אנשים עם פוליציטמיה ראשונית צריכים להיות מודעים לחלק מהפוטנציאל סיבוכים רצינייםשעלול להתרחש. קרישי דם (התקף לב, שבץ מוחי, קרישי דם בריאות או ברגליים) ודימום בלתי נשלט (דימום מהאף, דימום במערכת העיכול), ככלל, דורשים טיפול רפואי מיידי מהרופא המטפל.

חולים עם פוליציטמיה ראשונית צריכים להיות תחת פיקוח של המטולוג. מחלות שמובילות לפוליציטמיה משנית עשויות להיות מטופלות על ידי רופא כללי או רופאים מהתמחויות אחרות. למשל, אנשים עם מחלת ריאות כרונית צריכים להיבדק באופן קבוע אצל רופא ריאות, וחולים עם מחלת לב כרונית אצל קרדיולוג.

בדיקת דם לפוליציטמיה

אבחון פוליציטמיה קל מאוד. ניתוח קונבנציונלידָם. בעת הערכת חולה עם פוליציטמיה, יש צורך בבדיקה רפואית מלאה. חשוב במיוחד לבדוק את הריאות והלב. טחול מוגדל (טחול) הוא תכונה שכיחה בפוליציטמיה. לכן, חשוב מאוד להעריך את הגדלה של הטחול.

כדי להעריך את הגורם לפוליציטמיה, חשוב לעשות זאת ניתוח מלאדם, לקבוע את פרופיל קרישת הדם ואת הפאנלים המטבוליים. בדיקות אופייניות אחרות לקביעת סיבות אפשריות לפוליציטמיה כוללות: צילום רנטגן חזה, אלקטרוקרדיוגרמה, אקו לב, ניתוח המוגלובין ומדידת פחמן חד חמצני.

בפוליציטמיה ורה, ככלל, תאי דם אחרים מיוצגים גם על ידי מספר גבוה באופן חריג של תאי דם לבנים (לויקוציטוזיס) וטסיות דם (תרומבוציטוזיס). במקרים מסוימים יש צורך לחקור את ייצור תאי הדם במח העצם, לשם כך מתבצעת שאיבה או ביופסיה של מח עצם. ההנחיות ממליצות גם על בדיקת מוטציה בגן JAK2 כקריטריון אבחוני לפוליציטמיה ורה. בדיקת רמת אריתרופויאטין אינה נדרשת, אך במקרים מסוימים בדיקה זו יכולה לספק מידע שימושי. בשלב הראשוני של פוליציטמיה, רמת האריתרופויאטין נמוכה בדרך כלל, אך בגידול מפריש אריתרופויאטין ניתן להעלות את רמת האנזים הזה. יש לפרש את התוצאות כי רמות אריתרופויאטין עשויות להיות גבוהות בתגובה להיפוקסיה כרונית (אם זו הסיבה הבסיסית לפוליציטמיה).

טיפול בפוליציטמיה

הטיפול בפוליציטמיה משנית תלוי בגורם לה. ייתכן שיהיה צורך בתוספת חמצן עבור אנשים עם היפוקסיה כרונית. טיפולים אחרים עשויים להיות מכוונים לטיפול בגורם לפוליציטמיה (למשל, טיפול מתאים לאי ספיקת לב או מחלת ריאות כרונית).

אנשים עם פוליציטמיה ראשונית יכולים לנקוט באמצעי טיפול ביתיים כדי לשלוט בתסמינים ולהימנע מסיבוכים אפשריים. חשוב לשתות מספיק נוזלים כדי למנוע ריכוז נוסף של דם והתייבשות. אין הגבלות על פעילות גופנית. אם לאדם יש טחול מוגדל, יש להימנע מספורט מגע כדי למנוע פגיעה בטחול וקרע. עדיף להימנע מתוספי ברזל, שכן השימוש בהם עלול לתרום לייצור יתר של כדוריות דם אדומות.

הקזת דם (תרומת דם) נותרה עמוד התווך של הטיפול בפוליציטמיה. מטרת הקזת הדם היא לשמור על המטוקריט של כ-45% בגברים ו-42% בנשים. בתחילה, ייתכן שיהיה צורך לדמם כל 2-3 ימים, תוך הסרת 250 עד 500 מ"ל של דם בכל פעם. לאחר השגת המטרה, ייתכן שהקזת דם לא תתבצע באותה תדירות.

התרופה המומלצת ביותר לטיפול בפוליציטמיה היא הידרוקסיאוריאה. תרופה זו מומלצת במיוחד לאנשים בסיכון לקרישי דם. תרופה זו מומלצת במיוחד לאנשים מעל גיל 70 עם ספירת טסיות מוגברת (תרומבוציטוזיס; יותר מ-1.5 מיליון), עם סיכון גבוה למחלות לב וכלי דם. Hydroxyurea מומלץ גם לחולים שאינם מסוגלים לסבול הקזת דם. הידרוקסיאוריאה יכולה להפחית הכל תעריפים מוגבריםדם (לויקוציטים, אריתרוציטים וטסיות דם), בעוד שהקזת דם רק מפחיתה את ההמטוקריט.

אספירין משמש גם בטיפול בפוליציטמיה כדי להפחית את הסיכון לקרישי דם. עם זאת, אין להשתמש בתרופה זו באנשים עם היסטוריה של דימום. אספירין משמש בדרך כלל בשילוב עם הקזת דם.

סיבוכים של פוליציטמיה

מומלץ ניטור תכוף בתחילת הטיפול עם פלבוטומיה עד להמטוקריט מקובל. חלק מהסיבוכים של פוליציטמיה ראשונית, כמפורט להלן, דורשים לעתים קרובות השגחה רפואית מתמדת. סיבוכים אלה כוללים: 1) קריש דם (פקקת) גורם התקף לב, קרישי דם ברגליים או בריאות, קרישי דם בעורקים. אירועים אלו נחשבים לגורמים העיקריים למוות בפוליציטמיה; 2) איבוד דם חמור או דימום; 3) טרנספורמציה לסרטן דם (למשל, לוקמיה, מיאלופיברוזיס).

מניעת פוליציטמיה

לא ניתן למנוע גורמים רבים לפוליציטמיה משנית. עם זאת, יש פוטנציאל מסוים צעדי מנע: 1) הפסקת עישון; 2) להימנע מחשיפה ממושכת לפחמן חד חמצני; 3) טיפול בזמןמחלת ריאות כרונית, מחלת לב או דום נשימה בשינה.

פוליציטמיה ראשונית כתוצאה ממוטציה גנטית היא בדרך כלל בלתי נמנעת.

תחזיות לפוליציטמיה. הפרוגנוזה לפוליציטמיה ראשונית ללא טיפול היא בדרך כלל גרועה; עם תוחלת חיים של כשנתיים. עם זאת, אפילו הקזת דם בודדת יכולה להוביל לחולים רבים חיים רגיליםותוחלת חיים תקינה. התחזית לפוליציטמיה משנית תלויה במידה רבה בגורם הבסיסי למחלה.

פוליציטמיה אמיתית(IP) - אחת הגרסאות של ניאופלזמות מיאלופרוליפרטיביות משובטות - MPN (ניאופלזמה), המבוססת על התבוסה של תא מבשר פלוריפוטנטי של המטופואזה, מה שמוביל להצטברות של אריתרוציטים, טסיות דם, גרנולוציטים ומבשרים נורמליים מבחינה מורפולוגית. הצטברות דומיננטית של נבט hematopoietic erythroid) בהיעדר גירוי חיצוני והדרה של וריאנטים של hematopoiesis מואץ לא-שבטי.

PI מאופיין בייצור יתר של תאי דם בוגרים עם דומיננטיות של קווים אריתרואידים ומגה-קריוציטים ודרגות שונות של פיברוזיס של מח העצם (BM), מה שמוביל להתמרה למיאלופיברוזיס פוסט-פוליציטמית (PPMF). בנוסף, ישנה התפתחות של hematopoiesis extramedullary, במיוחד בטחול ובכבד, אשר בולטת ביותר בשלבים המתקדמים של המחלה ובעיקר במהלך הטרנספורמציה ל-PPMF. עם PV, מציינים נטייה למעבר ללוקמיה מיאלואידית חריפה, שכיחות גבוהה של סיבוכים פקקת ולעתים רחוקות יותר, דימום.

שיעור התמותה בחולים עם PV גבוה פי 1.6 ו-3.3 מאשר באוכלוסיה תואמת הגיל בחולים צעירים או מבוגרים מ-50 שנים, בהתאמה. הסיבות העיקריות למוות בהן היו סיבוכים קרדיווסקולריים (45% מכלל מקרי המוות), טרנספורמציה המטולוגית ל-PPMF או לוקמיה מיאלואידית חריפה וניאופלזמות מוצקות.

הנתונים על השכיחות של PV אינם חד משמעיים, הקשורים לשונות הגיאוגרפית של המחלה עצמה, ההטרוגניות של הקריטריונים האבחוניים המשמשים, והמורכבות המסוימת של האבחנה המבדלת של תסמונת אריתרוציטוזה. על פי כמה דיווחים, תדירות PI היא 1.8 - 2.6 לכל 100,000 אוכלוסייה.

אטיולוגיה ופתוגנזה. האטיולוגיה של PV, כמו MPNs דומים, נותרה לא ברורה. ישנם 2 היבטים מרכזיים בפתוגנזה של PV: האופי המשובט של המחלה וצמיחה אריתרואידית בלתי תלויה באריתרופואטין (כלומר. רגישות יתרמבשרי אריתרואידים פתולוגיים לאריתרופויאטין עם נורמלי או אפילו רמה מופחתת). יחד עם זאת, רגישות יתר לציטוקינים כמו אריתרופויאטין, אינטרלויקין 3 וגורם תאי גזע נחשבת לתכונה ביולוגית, המאפשרת לתאי אבות אריתרואידים להתרבות ולהתמיין בהיעדר אריתרופואטין (מה שנקרא מושבות אריתרואידים אנדוגניים - EEC). הנוכחות של EEC היא אחד הקריטריונים הנוספים של WHO (2008) המשמשים באבחון של PV.

ליותר מ-95% מהחולים עם PV יש מוטציה מולקולרית בגן JAK2V617F. מוטציה נקודתית V617F בגן JAK2 משבשת את המבנה ומגבירה את הפעילות של טירוזין קינאז עם התפשטות מוגברת וחסימת אפופטוזיס של תאים בוגרים של חיידקים מיאלואידים. למרות התדירות הגבוהה של זיהוי המוטציה JAK2V617F בחולים עם PV, קיימות עדויות לכך שאולי אנומליה זו אינה האירוע הקלונוגני העיקרי ולא היחיד בפתוגנזה של המחלה. באופן כללי, מוטציית JAK2V617F נחשבת לחלק אינטגרלי מ-MPN (אך תפקידה ההיררכי המדויק בפתוגנזה ובמגוון הפנוטיפי של מחלות עדיין לא הובהר במלואו).

מוזרויות תמונה קלינית . ב-PV, נצפים תסמינים שהם תוצאה ישירה של היפר-תאיות של BM עם עלייה חדה בכל המרכיבים התאיים של הדם, אך במיוחד אריתרוציטים. חלק מהחולים עלולים להישאר אסימפטומטיים לפרקי זמן ארוכים, והאבחנה של PV נעשית לרוב לאחר בדיקת דם ראשונית שבוצעה מכל סיבה שהיא. רוב החולים מתלוננים על כאבי ראש, חולשה, סחרחורת, כאבים במפרקים ובעצמות, אזור אפיגסטרי, ליקויי ראייה ושמיעה, הזעה מוגברת בלילה, גירוד כללי, שבדרך כלל מתגבר לאחר נהלי מים. תדירות ההופעה של מה שנקרא גרד אקווגני בחולים עם PV היא, על פי מקורות שונים, 40 - 65%. סימפטום זה עשוי להקדים את האבחנה או להופיע במהלך המחלה. הופעת הגירוד קשורה למחסור בברזל, רמות גבוהות של לויקוציטים, היסטמין, חדירת הדרמיס עם תאים חד-גרעיניים ובזופילים, מוצרי דה-גרנולציה של תאי תורן העור. התבוסה של microvasculature מתבטאת לעתים קרובות על ידי אריתרומלגיה, המאופיינת על ידי כאב צורב, תחושת חום ואדמומיות של הגפיים עקב פיברוזיס עורקי וחסימה על ידי פקקת טסיות, הנפסקת בדרך כלל על ידי אספירין. במהלך בדיקה גופנית של חולים עם PV, המובחנים לרוב הם היפרמיה של הפנים והגזע, לפעמים עם גוון ציאנוטי, ניגודיות של החך הרך והקשה ההיפרמי (תסמין של קופרמן), צבע אדום בוהק של הלחמית, יתר לחץ דם עורקיוגליית טחול.

פקקת עורקים היא הגורם העיקרי (60 - 70%) לכל הסיבוכים הקרדיווסקולריים של PV וכוללת אוטם שריר הלב חריף, שבץ איסכמי, חסימת עורקים היקפית (לויקוציטוזיס הוא גורם סיכון עצמאי נוסף לפקקת, במיוחד אוטם שריר הלב חריף). סיבוכים ממערכת הוורידים מיוצגים על ידי פקקת ורידים עמוקים של הגפיים התחתונות, תסחיף ריאתי, פקקת ורידים של איברים פנימיים, כולל פקקת ורידים פורטליים, פקקת mesenteric, פקקת ורידי כבד, המובילה להתפתחות תסמונת Budd-Chiari. מאז פקקת כלי דם היא הכי הרבה סיבוך תכוף PV, שהוא בסופו של דבר הגורם העיקרי למוות, די מוצדק לשקול זאת כקריטריון לריבוד קטגוריות הסיכון של חולים עם PV.

קריטריוני WHO (2008) לאבחון PV:

קריטריונים מעולים

1. רמת המוגלובין מעל 185 גרם/ליטר (לגברים) או יותר מ-165 גרם/ליטר (לנשים), או רמת המוגלובין או המטוקריט יותר מהאחוזון ה-99 של גבולות נורמליים לפי גיל, מין וגובה מגורים, או המוגלובין. רמה של יותר מ-170 גרם/ליטר (בגברים) או יותר מ-150 גרם/ליטר (בנשים), אם קשורה לעלייה משמעותית (ב-20 גרם/ליטר מהבסיס או יותר) ואינה תוצאה של תיקון מצבים של מחסור בברזל, או עלייה במסת תאי הדם האדומים של יותר מ-25% מעל הערך הממוצע החזוי.
2. נוכחות של מוטציה JAK2V617F או מוטציה דומה.

קריטריונים קטנים

1. פרוליפרציה מיאלו-לינארית של BM.
2. רמת אריתרופויאטין בסרום תת תקינה.
3. צמיחה של מושבות אריתרואידים אנדוגניים במבחנה.

שילובים אבחנתיים: שני קריטריונים עיקריים + קריטריון מינורי אחד או הקריטריון העיקרי הראשון + שני קריטריונים מינוריים.

מחקר מורפולוגי של BM הוא שיטה נפוצה ואינפורמטיבית להערכת עוצמת ההמטופואזה בכלל והנבטים האישיים שלה. עם זאת, מחקר זה קשור לעיתים למגבלות טכניות, כגון חוסר חומר, איכות עיבוד ירודה וקושי בהתמיינות של אלמנטים סלולריים. מאפיינים של hematopoiesis של מח עצם ב-PV בשלב האריתרמי הם עלייה בסלולריות הכוללת, התרחבות של הנבט האריתרואידי עקב אריתרוקריוציטים, עלייה במספר הגרנולוציטים נויטרופילים והאאוזינופילים. Megakaryocytopoiesis בחולים עם PV מאופיינת בעלייה במספר המגה-קריוציטים, שינויים בהיסטוטופוגרפיה, בפרט, היווצרות של אשכולות, יישור לאורך קירות סינוסואידים ומעבר לכיוון האזור הפרא-טראבקולרי. ללימוד CM יש חשיבות גבוהה עבור אבחנה מבדלת PI ואריתרוציטוזה משנית.

יַחַס. רָאשִׁי אירוע טיפוליבחולים עם PV בקבוצת הסיכון הנמוך היא פלבוטומיה (בדרך כלל כל 2-3 ימים, 100-500 מ"ל דם לכל פרוצדורה, תלוי בגיל), שמטרתה להשיג ולשמור על רמת המטוקריט היעד של פחות מ-45% בגברים. פחות מ-42% בקרב נשים. לכל החולים עם PV (ללא קשר לקטגוריית הסיכון) מומלצים מינונים נמוכים (80 - 100 מ"ג ליום) של אספירין (בהיעדר התוויות נגד ספציפיות). בכל החולים עם PV, ללא קשר לקטגוריית הסיכון, יש צורך לזהות ולתקן גורמים משותפיםסיכון לפתח מחלות לב וכלי דם מניעה כלליתובעיקר לרדוף אחר המטרה של הפסקת עישון. אם יש אי ציות להקזת דם או מיאלופרוליפרציה מתקדמת (טחול, לויקוציטוזיס וטרומבוציטוזיס), או סיכון גבוה לפקקת כלי דם, מבוצע טיפול ציטו-רדוקטיבי. Hydroxyurea (HU) היא תרופה קו ראשון בשל יעילותה הגבוהה בהפחתת השכיחות של סיבוכים קרדיווסקולריים מסכני חיים והיעדר עדות ברורה להשפעה של לוקמיה. השתמשו גם באינטרפרון - - באנשים מתחת לגיל 50, ובבוסולפן / זרחן רדיואקטיבי - בחולים מעל גיל 75 (עוד על PI ב הנחיות קליניותעל אבחון וטיפול במחלות מיאלופרוליפרטיביות ph-שליליות [אשר אושר בקונגרס השני של המטולוגים הרוסיים באפריל 2014]).