מה תפקידה של חומצת מרה? ניתוח לחומצות מרה.

חומצות מרה: מידע כללי

חומצות מונו-קרבוקסיליות הידרוקסיות השייכות לקבוצת הסטרואידים. אופטי מוצק חומרים פעילים, מסיס בצורה גרועה במים. מיוצר על ידי הכבד כולסטרול, מכילים (ביונקים) 24 אטומי פחמן. בבעלי חיים שונים, המבנה של דומיננטי חומצות מרהספציפי למין. בגוף, חומצות מרה יוצרות בדרך כלל צימודים עם גליצין (חומצה גליקולית) או טאורין (חומצה טאורכולית).

חומצות המרה הראשוניות, חומצה כולית וחומצה כנודיאוקסיכולית, מסונתזות בכבד מכולסטרול, מצומדות עם גליצין או טאורין, ומופרשות במרה.

חומצות מרה משניות, כולל דיאוקסיכוליחומצה וחומצה ליתוכולית, נוצרות מחומצות מרה ראשוניות במעי הגס על ידי פעולת חיידקים.

חומצה ליתוכוליתנספג הרבה יותר גרוע מדאוקסיכוליק. חומצות מרה משניות אחרות נוצרות בכמויות זניחות. אלה כוללים חומצה ursodeoxycholic (סטריאואיזומר של chenodeoxycholic acid) ומספר חומצות מרה חריגות אחרות.

בכולסטזיס כרוני, חומצות אלו נמצאות ב כמויות מוגברות. בדרך כלל, היחס בין כמויות חומצות המרה המצומדות עם גליצין וטאורין הוא 3:1; בכולסטאזיס, הריכוזים של חומצות מרה המצומדות עם חומצות גופרתיות וגלוקורוניות מוגברים לעתים קרובות.

חומצות מרה הן פעילי שטח. אם הריכוז שלהם ב תמיסה מימיתחורג מהערך הקריטי - 2 mmol/l - מולקולות חומצת מרה יוצרות אגרגטים הנקראים מיצלות.

כולסטרול מסיס בצורה גרועה במים; מסיסותו במרה תלויה בריכוז השומנים וביחס הריכוזים המולאריים של חומצות מרה ולציטין. ביחס תקין של רכיבים אלו נוצרים מיצלות מעורבות מסיסות המכילות כולסטרול, ביחס מופרע מתרחשים משקעים של גבישי כולסטרול.

בנוסף לקידום הפרשת כולסטרול, נדרשות חומצות מרה לספיגת שומן במעיים, המתווכת גם באמצעות היווצרות מיצל.

הובלה פעילה של חומצות מרה היא הגורם החשוב ביותר המבטיח את היווצרות המרה.

לבסוף, במעי הדק והגס, חומצות מרה מקלות על הובלת מים ואלקטרוליטים.

חומצות מונו-קרבוקסיליות הידרוקסיות השייכות לקבוצת הסטרואידים. חומרים פעילים אופטית מוצקים, מסיסים בצורה גרועה במים. מיוצר על ידי הכבד מכולסטרול, מכיל (ביונקים) 24 אטומי פחמן. בבעלי חיים שונים, המבנה של חומצות המרה הדומיננטיות הוא ספציפי למין.

בגוף, חומצות מרה יוצרות בדרך כלל צימודים עם גליצין (חומצה גליקולית) או טאורין (חומצה טאורכולית).

חומצות מרה הן חומרים אבקתיים מוצקים עם טמפרטורה גבוההנמס (מ-134 עד 223 מעלות צלזיוס), בעל טעם מר, מסיס במים בצורה גרועה, טוב יותר - באלכוהול ובתמיסות אלקליות. לפי המבנה הכימי הם שייכים לקבוצת הסטרואידים והם נגזרות של חומצה כולנית (C24H40O2). כל חומצות המרה נוצרות רק בהפטוציטים מכולסטרול.

בין חומצות המרה האנושיות, ברגסטרום הבחין בין ראשוני (כולי ו- chenodeoxycholic, מסונתז בכבד) לבין משניות (deoxycholic ו-lithocholic, שנוצרו במעי הדק מחומצות ראשוניות בפעולת מיקרופלורה חיידקיתקְרָבַיִם).

מרה אנושית מכילה גם חומצות אלוכוליות ו-ursodeoxycholic, סטריאואיזומרים של חומצות כוליות ו-chenodeoxycholic, בהתאמה. בתנאים פיזיולוגיים, חומצות מרה חופשיות למעשה אינן מופיעות במרה, מכיוון שכולן מזווגות עם גליצין או טאורין. משמעות פיזיולוגיתצימודים של חומצות מרה היא שהמלחים שלהם קוטביים יותר ממלחים של חומצות מרה חופשיות, מופרשים בקלות רבה יותר ובעלי ערך נמוך יותר של ריכוז המיצל הקריטי.

הכבד הוא האיבר היחיד המסוגל להמיר כולסטרול לחומצות כולניות המוחלפות בהידרוקסיל, שכן האנזימים המעורבים בהידרוקסילציה ובצימוד של חומצות מרה ממוקמים במיקרוזומים ובמיטוכונדריה של הפטוציטים. צימוד אנזימטי של חומצות מרה מתרחש בנוכחות יוני מגנזיום, ATP, NADP, CoA. פעילותם של אנזימים אלו משתנה בהתאם לתנודות בקצב המחזור והרכב מאגר חומצות המרה בכבד. הסינתזה של האחרון נשלטת על ידי מנגנון משוב שלילי, כלומר, עוצמת סינתזת חומצות המרה בכבד עומדת ביחס הפוך לזרימת חומצות המרה המשניות לכבד.

בְּ תנאים רגיליםהסינתזה של חומצות מרה בכבד בבני אדם נמוכה - מ-200 עד 300 מ"ג ליום. ההמרה של כולסטרול לחומצות מרה מתרחשת כתוצאה מחמצון שרשרת צד וקרבוקסילציה של אטום C24~. יתר על כן, הקשר הכפול בין אטומי C4 ו-C6 רווי. התצורה האופטית של קבוצת ההידרוקסיל באטום C3 משתנה: היא עוברת מעמדת הפארא לעמדה עם הכנסת שתי קבוצות הידרוקסיל. ככל הנראה, כל תגובות ההידרוקסילציה המיקרוזומליות בביוסינתזה של חומצות מרה דורשות השתתפות של שרשרת הובלה של אלקטרונים, כולל ציטוכרום P-450 ו-NADP-H2-ציטוכרום P~450 אוקסידודורדוקטאז.

השלבים המובילים להיווצרות חומצה כולית שונים מאלה של חומצה כנודיאוקסיכולית. למעשה, חומצות אלו אינן הופכות זו לזו, לפחות בבני אדם. התגובה של תהליך היווצרות של חומצות כוליות ו-chenodeoxycholic נקבעת על ידי השפעה על הפעילות של שלושת ההידרוקסילאזים העיקריים.

התגובה הראשונה במסלול הביוסינתזה של חומצת מרה, הידרוקסילציה של כולסטרול במיקום 1a, היא שלב המגביל את קצב התהליך בכללותו. בשנת 1972, הוכח קיומן של תנודות יומיות מחזוריות בפעילות האנזים המפתח התאי בביו-סינתזה של חומצות מרה-ביוסינתזה של חומצות מרה-כולסטרול-7a-הידרוקסילאז, הנגרמות כתוצאה משינויים בסינתזה של האנזים עצמו. התברר כי השינוי בקצב הסינתזה של חומצות מרה וכולסטרול במהלך היום מתרחש בו זמנית עם מקסימום בסביבות חצות. הזמן הנדרש למאגרי הכולסטרול להתאזן עם מאגרי החומצה הכולית הוא 3-5 ימים, ולחומצה דאוקסיכולית, 6-10 ימים. זה תואם את העובדה שחומצה כולית היא נגזרת ישירה של כולסטרול, וחומצה דאוקסיכולית היא נגזרת של חומצה כולית.

חומצות מרה המסונתזות בהפטוציטים מופרשות למרה המצומדות עם גליצין או טאורין וחודרות לכיס המרה דרך דרכי המרה, שם הן מצטברות. בדפנות כיס המרה נספגת כמות קטנה של חומצות מרה - כ-1.3%. על קיבה ריקה, המאגר העיקרי של חומצות מרה נמצא בפנים כיס המרה, ולאחר גירוי של הקיבה עם מזון, מתרחשת התכווצות רפלקס של כיס המרה וחומצות מרה תְרֵיסַריוֹן. חומצות מרה מאיצות את הליפוליזה ומגבירות את המסיס והספיגה חומצות שומןומונוגליצרידים.

במעי, בהשפעת אנאירובים, חומצות מרה בתפזורת מתפרקות ונספגות מחדש, בעיקר במעי הדק המרוחק, שם נוצרות חומצות מרה משניות על ידי דהידוקסילציה חיידקית מהראשוניות. מהמעי שוב חודרות לכבד חומצות מרה עם זרימת הדם הפורטלי, הסופג כמעט את כל חומצות המרה (כ-99%) מהדם הפורטלי; שום דבר כמו מספר גדול של(כ-1%) נכנס לדם ההיקפי. זו הסיבה שאם קיימת מחלת כבד, יכולתה לספוג חומצות מרה מהדם הפורטלי ולהפריש אותן אל צינור המרה המשותף עלולה להיות מופחתת. כך תעלה רמת חומצות המרה בדם ההיקפי. המשמעות של קביעת חומצות המרה בסרום נעוצה בעובדה שהן, בהיותן אינדיקטורים לכולסטאזיס, יכולות להיות אצל חלק מהחולים אינדיקטור למחלת הכבד עצמו - אינדיקטור לדיכאון הכבד.

הוכח כי ספיגה פעילה של חומצות מרה מתרחשת באילאום של המעי הדק, בעוד שספיגה פסיבית מתרחשת עקב ריכוז חומצות המרה במעי, שכן הוא תמיד גבוה יותר מאשר בדם הפורטלי. בספיגה אקטיבית, עיקר חומצות המרה נספגות, וספיגה של כמות קטנה יורדת לחלק של ספיגה פסיבית. חומצות מרה הנספגות מהמעי נקשרות לאלבומין ומועברות חזרה לכבד דרך וריד השער. בהפטוציטים, חומצות מרה חופשיות רעילות, המהוות כ-15% מהכמות הכוללת של חומצות מרה הנספגות בדם, הופכות לחומצות מצומדות. מהכבד, חומצות מרה נכנסות שוב למרה בצורה של מצומדים.

זרימת דם אנטרוהפטית דומה בגוף אדם בריאמבוצע 2-6 פעמים ביום, בהתאם לתזונה; 10-15% מכל חומצות המרה הנכנסות למעי לאחר הפירוק עוברות פירוק עמוק יותר לתוך חלקים תחתוניםמעי דק. כתוצאה מתהליכי החמצון וההפחתה הנגרמים על ידי האנזימים של מיקרופלורת המעי הגס, נשבר המבנה הטבעתי של חומצות המרה, מה שמוביל ליצירת מספר חומרים המופרשים בצואה אל הסביבה החיצונית. באדם בריא, כ-90% מחומצות המרה הצואה הן משניות, כלומר חומצות ליטכוליות ודאוקסיכוליות. כאשר משתמשים בחומצות מרה מסומנות, הוכח שניתן למצוא רק כמות קטנה מהן בשתן.

הפונקציות העיקריות של BILLE Acids

חומצות המרה בגוף האדם ממלאות תפקידים שונים, כשהעיקריים שבהם הם השתתפות בספיגת שומנים מהמעיים, ויסות סינתזת הכולסטרול וויסות היווצרות המרה והפרשת המרה.

לחומצות מרה תפקיד חשוב בעיכול ובספיגה של שומנים. במעי הדק, חומצות מרה מצומדות, בהיותן פעילי שטח, נספגות בנוכחות חומצות שומן חופשיות ומונוגליצרידים על פני טיפות השומן, ויוצרות את הסרט הדק ביותר שמונע מטיפות השומן הקטנות ביותר להתלכד לגדולות יותר. במקביל, יש ירידה חדה מתח פניםבגבול שני שלבים - מים ושומן, מה שמוביל ליצירת אמולסיה בגודל חלקיקים של 300-1000 מיקרון ותמיסה מיסלרית בגודל חלקיקים של 3-30 מיקרון. יצירת תמיסות מיסלריות מקלה על פעולת הליפאז הלבלב, אשר בחשיפה לשומנים מפרק אותם לגליצרול הנספג בקלות בדופן המעי וחומצות שומן שאינן מסיסות במים. חומצות מרה, בשילוב עם האחרונות, יוצרות חומצות כולאיות, שהן מסיסות מאוד במים ולכן נספגות בקלות על ידי דלי המעיים בחלקים העליונים של המעי הדק. חומצות כולאיות בצורת מיצלות נספגות מהלומן של האיליאום לתוך התאים, ועוברות בקלות יחסית דרך קרומי התא.

מחקרים במיקרוסקופ אלקטרונים הראו כי בתא מתפרק הקשר בין חומצות מרה וחומצות שומן: חומצות מרה חודרות לדם ולכבד דרך הווריד השער, וחומצות שומן, המצטברות בתוך הציטופלזמה של התאים בצורת מקבצים של טיפות זעירות, הם התוצרים הסופיים של ספיגת שומנים.

התפקיד החיוני השני של חומצות המרה הוא ויסות סינתזת הכולסטרול ופירוקו. קצב סינתזת הכולסטרול במעי הדק תלוי בריכוז חומצות המרה בלומן המעי. החלק העיקרי של הכולסטרול בגוף האדם נוצר על ידי סינתזה, וחלק קטן מגיע ממזון. לפיכך, ההשפעה של חומצות מרה על חילוף החומרים של הכולסטרול היא לשמור על איזון בגוף. חומצות מרה ממזערות את הצטברות או מחסור של כולסטרול בגוף.

ההרס והשחרור של חלק מחומצות המרה מייצגים את נתיב ההפרשה החשוב ביותר של תוצרי כולסטרול. חומצות כוליות משמשות כמווסת של חילוף החומרים של לא רק כולסטרול, אלא גם סטרואידים אחרים, במיוחד הורמונים.

תפקידן הפיזיולוגי של חומצות המרה הוא להשתתף בוויסות תפקוד ההפרשה של הכבד. מלחי מרה פועלים כמשלשלים פיזיולוגיים, ומגבירים את הפריסטלטיקה של המעיים. פעולה זו של cholates מסבירה את השלשול הפתאומי כאשר הוא חודר למעיים. כמויות גדולותמרה מרוכזת, כגון דיסקינזיה היפו-מוטורית דרכי המרה. כאשר זורקים מרה לתוך הקיבה, זה יכול להתפתח.

זנים של חומצות מרה

חומצה כולית

חומצות מרה נוצרות מכולסטרול בכבד. תרכובות סטרואידים 24 פחמן אלו הן נגזרות של חומצה כולנית בעלות אחת עד שלוש קבוצות 6-הידרוקסיל ושרשרת צד של 5 פחמנים עם קבוצת קרבוקסיל בקצה השרשרת. חומצה כולית היא החשובה ביותר בגוף האדם. במרה ב-pH מעט בסיסי, הוא קיים בתור אניון cholate.

חומצות מרה ומלחי מרה

בנוסף לחומצה כולית, המרה מכילה גם חומצה כנודיאוקסיכולית. זה שונה מ-cholic בהיעדר קבוצת הידרוקסיל ב-C-12. שתי התרכובות נקראות חומצות מרה. במונחים כמותיים, אלו הם התוצרים הסופיים החשובים ביותר של חילוף החומרים של כולסטרול.

שתי החומצות האחרות, דאוקסיכוליות וליטוכוליות, נקראות חומצות מרה משניות מכיוון שהן נוצרות על ידי דהידוקסילציה של C-7 של חומצות ראשוניות במערכת העיכול. בכבד נוצרים צימודים של חומצות מרה עם חומצות אמינו (גליצין או טאורין) המקושרות בקשר פפטיד. מצומדים אלו הם חומצות חזקות יותר ונמצאים במרה בצורה של מלחים (כולטים ודאוקסיכולטים של Na + ו-K +, הנקראים מלחי מרה).

MICELLES

בשל הימצאותן של קבוצות b-הידרוקסיל במבנה, חומצות מרה ומלחי מרה הינן תרכובות אמפיפיליות ובעלות תכונות ניקוי (ראה עמ' 34). התפקידים העיקריים של חומצות מרה הם יצירת מיצלות, אמולסיפיקציה של שומנים והמסת שומנים במעי. זה מגביר את היעילות של ליפאז הלבלב ומקדם ספיגת שומנים.

האיור מראה כיצד מולקולות חומצת מרה מקובעות על המיצל עם חלקיהן הלא קוטביים, מה שמבטיח את מסיסותו. ליפאז מתקבץ עם חומצות מרה ומעביר הידרוליזה של שומנים (טריאצילגליצרולים) הכלולים בטיפות השומן.

המרות מטבוליות של חומצות מוות

חומצות מרה ראשוניות מיוצרות אך ורק בציטופלזמה של תאי כבד. התהליך הביוסינתטי מתחיל בהידרוקסילציה של כולסטרול ב-C-7 ו-C-12, ואפימריזציה ב-C-3, ולאחר מכן צמצום הקשר הכפול בטבעת B וקיצור השרשרת הצדדית בשלושה אטומי פחמן.

השלב המגביל את הקצב הוא הידרוקסילציה ב-C-7 בהשתתפות 7b-hydroxylase. חומצה כולית משמשת מעכבת התגובה, ולכן חומצות מרה מווסתות את קצב פירוק הכולסטרול.

צימוד חומצת מרה מתרחש בשני שלבים. ראשית, נוצרים אסטרים CoA של חומצות מרה, ולאחר מכן השלב בפועל של צימוד עם גליצין או טאורין, עם היווצרות, למשל, של חומצות גליקוכוליות וטאורכוליות. מרה מתנקזת לדרכי המרה התוך-כבדיות ומצטברת בכיס המרה.

המיקרופלורה של המעי מייצרת אנזימים המבצעים את השינוי הכימי של חומצות המרה. ראשית, הקשר הפפטיד עובר הידרוליזה (דה-קונגוגציה), ושנית, חומצות מרה משניות נוצרות עקב דהידוקסילציה של C-7. עם זאת, רוב חומצות המרה נספגות באפיתל המעי (6) ולאחר כניסתן לכבד, מופרשות מחדש במרה (מחזור דם אנטרוהפטי של חומצות מרה). לכן, מתוך 15-30 גרם של מלחי מרה הנכנסים לגוף מדי יום עם מרה, נמצאים בהפרשות רק כ-0.5 גרם. זה בערך תואם את הביוסינתזה היומית דה נובו של כולסטרול.

עם הרכב שלילי של מרה, רכיבים בודדים עשויים להתגבש. זה כרוך בתצהיר אבני מרה, שלרוב מורכבים ממלחי כולסטרול וסידן של חומצות מרה (אבני כולסטרול), אך לעיתים אבנים אלו כוללות גם פיגמנטים מרה.

חומצות מרה אני חומצות מרה (מילה נרדפת: חומצות כוליות, חומצות כוליות, חומצות כולניות)

חומצה אורגנית, שהם חלק ממרה והם התוצרים הסופיים של חילוף החומרים של כולסטרול; ממלאים תפקיד חשוב בתהליכי עיכול וספיגת שומנים; לתרום לצמיחה ולתפקוד של נורמלי מיקרופלורה של המעיים.

חומצות מרה הן נגזרות של חומצה כולנית C 23 H 39 COOH, שבמולקולה שלה מחוברות קבוצות הידרוקסיל למבנה הטבעת. חומצות השומן העיקריות המצויות במרה אנושית (Bile) הן (3α, 7α, 12α-trioxy-5β-cholanic acid), (. 3α, 7α-dioxy-5β-cholanic acid) ו-(3α, 12α-dioxy-5β- חומצה כולנית). בכמויות קטנות בהרבה במרה, נמצאו סטריאו-איזומרים של חומצות הולנה ודאוקסיכוליות - חומצות אלוכוליות, אורסודיאוקסיכוליות וליתכוליות (3α-manooxy-5β-cholanic). חומצות כוליות וחומצות כנודיאוקסיכוליות - מה שנקרא חומצות שומן ראשוניות - נוצרות בכבד במהלך החמצון של כולסטרול א. , וחומצות דאוקסיכוליות וליתוכוליות נוצרות מחומצות שומן ראשוניות במעי בהשפעת אנזימים של מיקרואורגניזמים של המיקרופלורה של המעי. היחס הכמותי בין חומצות כוליות, כנודיאוקסיכוליות ודאוקסיכוליות ומרה הוא בדרך כלל 1:1:0.6.

בכיס המרה מרה. ל. נמצאים בעיקר בצורה של תרכובות מזווגות - מצומדים. כתוצאה מצמידה של חומצות שומן עם חומצת האמינו גליצין, נוצרות חומצות גליקוכוליות או גליקוכנודיאוקסיכוליות. כאשר מצומדים Zh to. עם טאורין (חומצה 2-אמינו-אתן-סולפונית C 2 H 7 O 3 N 5), נוצר תוצר של פירוק חומצות ציסטאין, טאורכוליות או טאורודוקסיכוליות. הצימוד של Zh to כולל את שלבי היווצרות - אסטרים של Zh to וחיבור מולקולת Zh to עם גליצין או טאורין דרך קשר אמיד בהשתתפות האנזים הליזוזומלי acyltransferase. היחס בין מצמידות גליצין וטאורין של חומצות שומן במרה, שעומד בממוצע על 3:1, עשוי להשתנות בהתאם להרכב המזון ולמצב ההורמונלי של הגוף. התוכן היחסי של מצומדי גליצין של חומצות שומן במרה עולה עם דומיננטיות של פחמימות במזון, במחלות המלוות במחסור בחלבון, תפקוד מופחת בלוטת התריס, ותכולת מצומדי הטאורין עולה עם דיאטה עתירת חלבון ותחת השפעת הורמוני קורטיקוסטרואידים.

במרה הכבדית Zh.to הם בצורה של מלחי מרה (כולאטים, או כולאטים) של אשלגן ונתרן, מה שמסביר את התגובה הבסיסית של מרה הכבדית. במעי, מלחים של חומצות שומן מספקים אמולסיפיקציה של שומן וייצוב תחליב השומן שנוצר, וגם מפעילים ליפאז לבלב, ומעבירים את האופטימום של פעילותו לתחום ה-pH האופייני לתוכן התריסריון.

אחד התפקידים העיקריים של חומצות שומן הוא העברת שומנים בסביבה המימית, הניתנת בשל תכונות הניקוי של חומצות השומן (ראה חומרי ניקוי) , הָהֵן. אותם ליצירת תמיסה מיסלרית של שומנים במדיום מימי. בכבד, בהשתתפות Zh.to., נוצרים מיצלות, שבצורתן מופרשות על ידי הכבד מועברות לתמיסה הומוגנית, כלומר. במרה. בשל תכונות הניקוי של חומצות השומן, נוצרים במעיים מיצלות יציבות המכילות תוצרי פירוק ליפאז, פוספוליפידים, מסיסים בשומן ומבטיחים העברת רכיבים אלו אל משטח הספיגה של אפיתל המעי. במעיים (בעיקר באילאום), חומצות שומן נספגות לתוך, עם דם שהן חוזרות אליו ומופרשות שוב כחלק ממרה (מה שנקרא מחזור השערים-מרה של חומצות השומן), לכן, 85-90% מתוך הכמות הכוללת של חומצות מרה, הכלולות במרה, הן Zh.to., נספגות במעיים. זרימת פורטל-מרה Zh to תורמת לעובדה שהמצומדים Zh to נספגים בקלות במעי, tk. הם מסיסים במים. המספר הכולל של חומצות שומן המעורבות בחילוף החומרים בבני אדם הוא 2.8-3.5 G, ומספר הסיבובים של ה-F. ליום הוא 5-6. במעיים, 10-15% מכמות חומצות המרה הכוללת עוברים מחשוף תחת פעולת אנזימים של מיקרואורגניזמים של המיקרופלורה של המעי, ותוצרי השפלה של חומצות השומן מופרשים בצואה. F.to בהרכב המרה והפיכת F. ל.במעיים ממלאים תפקיד חשוב בעיכול (Digestion) ובחילופי כולסטרול. .

בדרך כלל, בשתן של אדם, Zh.to לא נמצאים. בשלבים המוקדמים של צהבת חסימתית ובדלקת לבלב חריפה מופיעות כמויות קטנות של חומצות שומן בשתן, בדם משתנה תכולת חומצות השומן והרכבן במחלות הכבד וכיס המרה, מה שמאפשר להשתמש בנתונים אלו. למטרות אבחון. הצטברות של כיס המרה בדם נצפתה בנגעים של פרנכימה הכבד וחסימת יציאת המרה. לעלייה בתכולת חומצות השומן בדם יש השפעה מזיקה על תאי הכבד, גורמת לברדיקרדיה תת לחץ דם עורקי, אריתרוציטים, הפרה של תהליכי קרישת דם וירידה ב-ESR. עם עלייה בריכוז של Zh.to בדם, הופעת גירוד בעור אופייני.

עם דלקת כיס המרה, תכולת חומצות השומן במרה של כיס המרה מופחתת משמעותית עקב ירידה בהיווצרותן בכבד וספיגה מוגברת של חומצות שומן ברירית כיס המרה.

ל-Zh.to יש השפעה כולרטית חזקה, מה שמוביל להכנסתם להרכב סוכנים כולרטייםוגם לעורר את תנועתיות המעיים. הפעולה הבקטריוסטטית והאנטי דלקתית שלהם מסבירה אפקט חיוביבְּ- יישום אקטואלימרה לטיפול בדלקת פרקים. על ידי ייצור של תכשירים של הורמונים סטרואידים Zh לשימוש כמוצר ראשוני.

1. אנציקלופדיה רפואית קטנה. - M.: אנציקלופדיה רפואית. 1991-96 2. ראשית בריאות. - מ.: האנציקלופדיה הרוסית הגדולה. 1994 3. מילון אנציקלופדי תנאים רפואיים. - מ.: האנציקלופדיה הסובייטית. - 1982-1984.

ראה מהן "חומצות מרה" במילונים אחרים:

חומצות מרה (מילים נרדפות: חומצות מרה, חומצות כוליות, חומצות כוליות, חומצות כולניות) הן חומצות הידרוקסיות חד-קרבוקסיליות מקבוצת הסטרואידים. חומצות מרה הן נגזרות של חומצה כולנית C23H39COOH, המאופיינת בכך ... ויקיפדיה

חומצות מרה- סוג חומצות שומן המופרשות על ידי הכבד, מספקות אמולסיפיקציה של שומנים נושאי ביוטכנולוגיה EN חומצת מרה … מדריך מתרגם טכני

חומצות מונוקרבוקסיליות סטרואידיות, נגזרות של חומצה כולנית, נוצרות בכבד של בני אדם ובעלי חיים ומופרשות עם מרה לתריסריון. בכבד Zh.to נוצרים בעיקר מכולסטרול. J. to., ... ...

חומצות מרה- חומצות מרה, קבוצה של חומצות סטרואידים (נגזרות של חומצה כולנית), שהן חלק ממרה, נוצרות בתאי הכבד. חומצות שומן של יונקים כוללות חומצות כוליות, דאוקסיכוליות, כנודיאוקסיכוליות וליתכוליות, הנמצאות במרה ... ...

- (מילים נרדפות: חומצות מרה, חומצות כוליות, חומצות כוליות, חומצות כולניות) חומצות הידרוקסיות חד-קרבוקסיליות מקבוצת הסטרואידים. חומצות מרה הן נגזרות של חומצה כולנית C23H39COOH, המאופיינת בכך לטבעת שלה ... ... ויקיפדיה

מרה, מרה (lat. bilis, יוונית אחרת. χολή) צהוב, חום או ירקרק, מר בטעם, בעל ריח ספציפי, מופרש מהכבד ומצטבר בנוזל כיס המרה ... ויקיפדיה

- (מיוונית אחרת ἀντι נגד, lat. acidus sour) תרופות, מיועד לטיפול במחלות תלויות חומצה של מערכת העיכול על ידי נטרול חומצה הידרוכלורית, שהיא חלק מ ... ... ויקיפדיה

נוגדי חומצה שונים סותרי חומצה (מיוונית ἀντἰ נגד, lat. acidus sour) תרופות המיועדות לטיפול במחלות הקשורות לחומצה של מערכת העיכול על ידי נטרול חומצת הידרוכלורית כללו ... ויקיפדיה

מטבוליזם שמן- מטבוליזם של שומן, קבוצה של תהליכי טרנספורמציה של שומנים ניטרליים (טריגליצרידים) בגוף של בני אדם ובעלי חיים. י.ו. מורכב מהשלבים הבאים: פירוק השומנים שנכנסו לגוף עם המזון וספיגתם במערכת העיכול; … מילון אנציקלופדי וטרינרי

סוד המיוצר ללא הרף על ידי תאי הבלוטה של ​​הכבד של בעלי חוליות ובני אדם. הכבד של אדם בוגר מפריש עד 1.2 ליטר ליום; במחלות מסוימות, תיתכן עלייה או ירידה בהיווצרות Zh. ... ... האנציקלופדיה הסובייטית הגדולה

המרכיב העיקרי של המרה הוא חומצות אורגניות. תרכובות אלו מספקות תערובת של שומני מזון עם מיץ עיכול, שבו ליפאז מופעל על ידי הלבלב. אנזים זה נחוץ לפירוק שומנים, אשר בצורת טיפות זעירות, לאחר הידרוליזה, נספגים בתאי הרירית. מעי דק. שם הם עוברים עיבוד נוסף עם נסיגה של כולסטרול מזיק. וזה רק תפקיד אחד של המרה מבין רבים.

מהם מרכיבי החומצה במרה?

חומצות מרה נקראות גם נגזרות כוליות, כוליות או כולניות של C23H39COOH. תרכובות חומצה אורגנית הן חלק ממרה והן תוצרים שיוריים של חילוף החומרים של כולסטרול. הולנס מבצע פונקציות חשובות:

• עיכול שומנים עם ספיגתם לאחר מכן;
• תמיכה בצמיחה ובתפקוד של מיקרופלורה יציבה במעי.

בנוסף לתרכובות חומצה כולית, הנוזל מכיל חומצות כנודיאוקסיכוליות ודאוקסיכוליות. היחס התקין של חומרים כוליים, כנודיאוקסיכוליים ודאוקסיכוליים למרה הוא 1:1:0.6, בהתאמה.

אם קיימות חומצות מרה בשתן, יש לבדוק את תפקודי הכבד. בדרך כלל, מספרם לא יעלה על 0.5 גרם או שהם צריכים להיעדר.

פונקציות של חומצות מרה

המרה ניחנת בתכונות אמפיפיליות. לחיבור שני חלקים:

• בצורה של שרשרת צד של גליצין או טאורין, שניחנו באיכות הידרופילי;
• חתך מחזורי של המולקולה - הידרופובי.

האמפיפיליות של תרכובות חומציות מעניקה להן תכונות פני שטח פעילות המאפשרות להן להשתתף בעיכול, אמולסיפיקציה ובספיגה של שומנים. מולקולת התרכובת נפרשת כך שהענפים ההידרופוביים שלה טבולים בשומן, והטבעת ההידרופלית טבולה בפאזה המימית.

זה מאפשר קבלת אמולסיה יציבה. הודות למשטח הפעיל, הנצמד באופן אמין לשני השלבים במהלך האמולסיפיקציה, משתפר תהליך ריסוק טיפת שומן אחת ל-106 חלקיקים זעירים. בצורה זו שומנים מתעכלים ונספגים מהר יותר. בשל התכונות של נוזל המרה:

• מפעיל אנזימים ליפוליטים עם הפיכת פרוליפאז לליפאז, מה שמגביר את תכונות הלבלב מספר פעמים;
• מסדיר ומשפר את תנועתיות המעיים;
• יש השפעות חיידקיות, המאפשרות דיכוי בזמן של תהליכי ריקבון;
• מקדם פירוק של מוצרי הידרוליזה של שומנים, אשר משפר את ספיגתם והפיכתם לחומרים מוכנים לחילוף חומרים.

חומצות מרה מסונתזות בכבד. תרכובות נוצרות במחזוריות: לאחר תגובה עם שומנים, רובן חוזרות לכבד כדי לייצר מנה חדשה של נוזל. הגוף מסיר מדי יום חומצה בכמות של 0.5 גרם מכל מסתו במחזור, כך ש-90% מהמסה חוזרים לנקודת ההתחלה של הסינתזה. חידוש מלא של המרה מתרחש תוך 10 ימים.

אם תהליכי היווצרות המרה מופרעים, שיכולים להתרחש עקב חסימה של צינור המרה על ידי אבן, השומנים אינם מתעכלים כראוי, אינם נכנסים במלואם מערכת דם. לכן, ויטמינים מסיסים בשומן אינם נספגים, כתוצאה מכך, אדם מרוויח hypovitaminosis.

חומצות ראשוניות ומשניות

בעזרת הפטוציטים של כולסטרול, חומצות מרה ראשוניות מיוצרות, המיוצגות על ידי קבוצה של תרכובות chenodeoxycholic ו-cholic. בהשפעת אנזימים הקיימים במיקרופלורה של המעי, הראשוניים מומרים לחומצות מרה משניות, המיוצגות על ידי קבוצות ליתוכוליות ודאוקסיכוליות.

החומרים החומציים המתקבלים מתחלבים עם שומנים ונספגים בווריד השער, שדרכו הם נכנסים לרקמות הכבד ולכיס המרה. מיקרואורגניזמים במעי מסוגלים ליצור למעלה מ-20 סוגים של חומצות משניות, אך כולן, מלבד חומצות דאוקסיכוליות וליטכוליות, מופרשות מהגוף.

איזה תפקיד ממלאים המשבצים?

לתכשירים המכילים חומצות מרה יש השפעה היפוליפידמית על גוף האדם. השימוש בתרופות אלו מפחית באופן מלאכותי את ריכוז הכולסטרול בדם. הודות לשימוש בתרופות מצטמצם הסיכון לפתח פתולוגיות של שריר הלב וכלי הדם, איסכמיה וכו'. משתמשים בסקווסטרנטים כדי לספק מקיף ו טיפול נלווהעם הפרעות עיכול.

היום הופיעה קבוצה נוספת של תרופות - סטטינים. הם שונים יעילות מוגברתותכונות טובות להורדת שומנים בדם. היתרון העיקרי הוא סט מינימלי של תופעות לוואי.

מטבוליזם וחוסר תפקוד שלו

השגת חומצת מרה מהסוג הראשוני מתבצעת בציטופלזמה של תאי הכבד. לאחר מכן, הם נשלחים למרה. תהליך עיקרימטבוליזם - צימוד, המאפשר להגביר את כושר הניקוי והאמפיפיליות של מולקולות חומצה. מחזור הדם האנטרוהפטי של המרה מורכב מהפרשת תרכובות מצומדות מסיסות במים על ידי רקמות הכבד. כך, בשלב הראשון, נוצרים אסטרים של חומצת CoA של מרה.

בשלב השני מוסיפים גליצין או טאורין. דה-conjugation מתרחש כאשר מסת המרה חודרת לצינורות בתוך הכבד ולאחר מכן נספגת בכיס המרה, שם היא מצטברת.

השומנים הכלואים, יחד עם חלק ממרה חומצית, נספגים חלקית בדפנות כיס המרה. המסה המתקבלת נכנסת לתהליך התריסריון כדי להאיץ את הליפוליזה. במיקרופלורה של המעי, כאשר נחשפות לאנזימים, חומצות משתנות ליצירת צורות משניות, אשר יוצרות את נוזל המרה הסופי.

מחזור המרה בגוף של אדם בריא מתרחש בין 2 ל-6 פעמים ב-24 שעות.התדירות תלויה באספקת החשמל. לכן, מתוך 15-30 גרם מלחי מרה, השווים ל-90%, ניתן למצוא בהפרשות 0.5 גרם, התואם את הביוסינתזה היומית של כולסטרול.

הפרעות מטבוליות מובילות לשחמת הכבד. כמות החומצה הכולית המיוצרת מיד יורדת. זה מוביל לתפקוד לקוי של מערכת העיכול. חומצה דאוקסיכולית אינה נוצרת מספיק. כתוצאה מכך, אספקת המרה היומית מופחתת בחצי.

חומציות מרה מוגברת בדם משפיעה על הירידה בתדירות הפעימות עם לחץ הדם, כדוריות דם אדומות מתחילות להתפרק ורמת ה-ESR יורדת. תהליכים אלה מתרחשים על רקע הרס של תאי כבד, מלווה בצהבת וגרד.

כמויות מופחתות של חומצות במעיים מובילות להפרעות עיכול של שומנים המתקבלים מהמזון. תהליך הקליטה נקטע ויטמינים מסיסים בשומן, מה שמוביל להיפו- או אוויטמינוזיס עם חוסר בויטמינים A, D, K. מדד קרישת הדם של אדם יורד עקב מחסור בויטמין K, כמות גדולה של שומן לא מעוכל נמצא ב צוֹאָה(סטיטורריאה). עם כשלים בספיגה בשחמת כבד מרה, מתפתח עיוורון לילה עם מחסור בויטמין A, אוסטאומלציה עם מחסור בויטמין D.

כשל בחילוף החומרים מוביל להיחלשות של ספיגת המרה בכבד. חוסר האיזון מוביל להתפתחות של cholestasis. מחלה זו מאופיינת בסטגנציה של מרה ברקמות הכבד. כמויות מופחתות אינן מגיעות לתריסריון.

לעתים קרובות, עם כולסטזיס, יש עלייה בריכוזים תוך-כבדיים של מרה, אשר תורמת לציטוליזה של הפטוציטים, שהגוף מתחיל לתקוף כחומרי ניקוי. תוך הפרה של מחזור הדם האנטי-הפטי, תכונת הספיגה של חומצות פוחתת. אבל התהליך הזה הוא משני. זה נגרם בדרך כלל על ידי כריתת כיס המרה, דלקת לבלב כרונית, מחלת צליאק, סיסטיק פיברוזיס.

חומציות מוגברת בקיבה נוצרת כאשר מרה נכנסת לא לתריסריון, אלא למיץ הקיבה. אתה יכול להפחית חומציות הכנות מיוחדות- מעכבים משאבת פרוטון, אשר יגן על דפנות הקיבה מפני ההשפעות האגרסיביות של המרה.

חומצות מרה הן מרכיבים ספציפיים של מרה שהם התוצר הסופי של חילוף החומרים של כולסטרול בכבד. היום נדבר על תפקוד חומצות המרה ומה חשיבותן בתהליכי העיכול וההטמעה של המזון.

תפקידן של חומצות מרה

– תרכובות אורגניותשיש חשיבות רבהלזרימה רגילה תהליכי עיכול. אלו הן נגזרות של חומצה כולנית (חומצות מונו-קרבוקסיליות סטרואידיות), שנוצרות בכבד ויחד עם המרה מופרשות לתריסריון. מטרתם העיקרית היא תחליב שומנים תזונתיים והפעלת האנזים ליפאז, המיוצר על ידי הלבלב כדי לנצל שומנים. לפיכך, לחומצות המרה יש תפקיד מכריע בתהליך הפיצול והספיגה של השומנים, המהווה גורם חשוב בתהליך עיכול המזון.

המרה המיוצרת על ידי הכבד האנושי מכילה את חומצות המרה הבאות:

• cholic;
• chenodeoxycholic;
• דיאוקסיכולי.

באחוזים, התוכן של תרכובות אלה מיוצג על ידי היחס 1:1:0.6. חוץ מזה, ב כמויות קטנותמרה מכילה תרכובות אורגניות כמו חומצות אלוכוליות, ליטכוליות ו-ursodeoxycholic.

כיום, למדענים יש מידע מלא יותר על חילוף החומרים של חומצות מרה בגוף, על האינטראקציה שלהן עם חלבונים, שומנים ומבנים תאיים. בסביבה הפנימית של הגוף, תרכובות מרה ממלאות את התפקיד של פעילי שטח. כלומר, הם לא חודרים ממברנות תאים, אך מסדיר את מהלך התהליכים התוך תאיים. באמצעות שיטות המחקר העדכניות ביותר, הוכח כי חומצות מרה משפיעות על תפקודם של חלקים שונים של העצבים, מערכת נשימהותפקוד מערכת העיכול.

פונקציות של חומצות מרה

בשל העובדה שקבוצות הידרוקסיל והמלחים שלהן, בעלי תכונות דטרגנטיות, קיימות במבנה של חומצות מרה, תרכובות חומציות מסוגלות לפרק שומנים, להשתתף בעיכול ובספיגה שלהן בדופן המעי. בנוסף, חומצות מרה מבצעות את הפונקציות הבאות:

• לקדם את הצמיחה של מיקרופלורה מועילה במעיים;
• לווסת את הסינתזה של כולסטרול בכבד;
• להשתתף בוויסות חילוף החומרים של המים והאלקטרוליטים;
• לנטרל מיץ קיבה אגרסיבי הנכנס למעי עם מזון;
• לעזור להגביר את תנועתיות המעיים ולמנוע עצירות:
• להפגין אפקט חיידקי, לדכא תהליכי ריקבון ותסיסה במעי;
• להמיס את המוצרים של הידרוליזה ליפידים, אשר תורמת להם הטמעה טובה יותרוהפיכה מהירה לחומרים מוכנים להחלפה.

היווצרות חומצות מרה מתרחשת במהלך עיבוד הכולסטרול על ידי הכבד. לאחר שהמזון נכנס לקיבה, כיס המרה מתכווץ ופולט חלק ממרה לתוך התריסריון. כבר בשלב זה מתחיל תהליך הפיצול וההטמעה של השומנים וספיגת ויטמינים מסיסים בשומן – A, E, D, K.

לאחר שבולוס המזון מגיע למקטעים האחרונים של המעי הדק, חומצות מרה מופיעות בדם. לאחר מכן, בתהליך של זרימת הדם, הם נכנסים לכבד, שם הם משולבים עם מרה.

סינתזה של חומצות מרה

חומצות מרה מסונתזות על ידי הכבד. זהו תהליך ביוכימי מורכב המבוסס על הפרשת עודף כולסטרול. במקרה זה נוצרים 2 סוגים של חומצות אורגניות:

• חומצות מרה ראשוניות (cholic ו-chenodeoxycholic) מסונתזות על ידי תאי כבד מכולסטרול, ואז מצומדות עם טאורין וגליצין, ומופרשות במרה.
• חומצות מרה משניות (lithocholic, deoxycholic, allocholic, ursodeoxycholic) - נוצרות במעי הגס מחומצות ראשוניות בפעולת אנזימים ומיקרופלורה של המעי. מיקרואורגניזמים הכלולים במעי יכולים ליצור יותר מ-20 סוגים של חומצות משניות, אך כמעט כולם (למעט lithocholic ו-deoxycholic) מופרשים מהגוף.

הסינתזה של חומצות מרה ראשוניות מתרחשת בשני שלבים - תחילה נוצרים אסטרים של חומצות מרה, לאחר מכן מתחיל שלב הצימוד עם טאורין וגליצין, וכתוצאה מכך נוצרות חומצות טאורכוליות וגליקוכוליות.

במרה של כיס המרה, יש חומצות מרה מזווגות בדיוק - מצומדים. תהליך זרימת המרה גוף בריאמתרחשת 2 עד 6 פעמים ביום, תדירות זו תלויה ישירות בתזונה. בתהליך המחזור, כ-97% מחומצות השומן עוברות תהליך של ספיגה חוזרת במעי, ולאחר מכן הן חודרות לכבד עם מחזור הדם ושוב מופרשות במרה. מלחי מרה (נתרן ואשלגן כולטים) כבר נמצאים במרה הכבדית, מה שמסביר את התגובה הבסיסית שלה.

מבנה המרה וחומצות המרה המזווגות שונה. חומצות זוגיות נוצרות על ידי שילוב של חומצות פשוטות עם טאורין וגליקוקול, מה שמגדיל פי כמה את מסיסותן ואת פני השטח שלהן מאפיינים פעילים. תרכובות כאלה מכילות במבנה שלהן חלק הידרופובי וראש הידרופילי. מולקולת חומצת המרה המצומדת נפרשת כך שהזרועות ההידרופוביות שלה נמצאות במגע עם השומן והטבעת ההידרופלית במגע עם הפאזה המימית. מבנה זה מאפשר לקבל אמולסיה יציבה, שכן תהליך ריסוק טיפת שומן מואץ, והחלקיקים הקטנים ביותר שנוצרים נספגים ומתעכלים מהר יותר.

הפרעות במטבוליזם של חומצת מרה

כל הפרה של הסינתזה ומטבוליזם של חומצות מרה מובילות לתפקוד לקוי של תהליכי העיכול ולנזק לכבד (עד שחמת).

ירידה בנפח חומצות המרה מביאה לכך שהשומנים אינם מתעכלים ונספגים בגוף. במקרה זה, מנגנון הספיגה של ויטמינים מסיסים בשומן (A, D, K, E) נכשל, מה שגורם להיפווויטמינוזיס. מחסור בוויטמין K מוביל להפרעות דימום, מה שמגביר את הסיכון להתפתח דימום פנימי. מחסור בויטמין זה מעיד על ידי סטאטוריאה (כמות גדולה של שומן בצואה), מה שמכונה "צואה שומנית". תעריפים מופחתיםרמות של חומצות מרה נצפות עם חסימה (חסימה) של דרכי המרה, מה שמעורר הפרה של ייצור וקיפאון של מרה (כולסטאזיס), חסימה של צינורות הכבד.

חומצות מרה מוגברות בדם גורמות להרס של כדוריות הדם האדומות, ירידה ברמה, ירידה לחץ דם. שינויים אלו מתרחשים על רקע תהליכי הרס בתאי הכבד ומלווים בתסמינים כמו גירוד וצהבת.

אחת הסיבות המשפיעות על הירידה בייצור חומצות מרה עשויה להיות dysbacteriosis של המעי, המלווה בהתרבות מוגברת של מיקרופלורה פתוגנית. בנוסף, ישנם גורמים רבים שיכולים להשפיע על המהלך התקין של תהליכי העיכול. משימתו של הרופא היא לברר את הסיבות הללו על מנת לטפל ביעילות במחלות הקשורות לפגיעה בחילוף החומרים של חומצות מרה.

ניתוח חומצת מרה

כדי לקבוע את רמת תרכובות המרה בסרום הדם, נעשה שימוש בשיטות הבאות:

• בדיקות קולורימטריות (אנזימטיות);
• מחקר אימונורדיולוגי.

השיטה הרדיולוגית נחשבת לאינפורמטיבית ביותר, בעזרתה ניתן לקבוע את רמת הריכוז של כל מרכיב של מרה.

כדי לקבוע את התוכן הכמותי של הרכיבים, ביוכימיה (מחקר ביוכימי) של מרה נקבעת. לשיטה זו יש חסרונות, אך מאפשרת להסיק מסקנות לגבי מצב מערכת המרה.

כן, לעלות רמה בילירובין כוללוכולסטרול מעיד על כולסטאזיס של הכבד, וירידה בריכוז חומצות המרה על רקע כולסטרול מוגבר מעידה על חוסר יציבות קולואידית של המרה. אם יש עודף של רמת החלבון הכולל במרה, הם מדברים על נוכחות של תהליך דלקתי. ירידה באינדקס הליפופרוטאין של המרה מצביעה על הפרה של תפקודי הכבד וכיס המרה.

כדי לקבוע את התשואה של תרכובות מרה, צואה נלקחת לניתוח. אבל מכיוון שזו שיטה מייגעת למדי, היא מוחלפת לרוב בשיטות אבחון אחרות, כולל:

• בדיקת קיבוע מרה. במהלך המחקר, המטופל מקבל כולסטירמין למשך שלושה ימים. אם על רקע זה יש עלייה בשלשולים, המסקנה היא שספיגה של חומצות מרה נפגעת.
• בדיקה באמצעות חומצה הומוטאורוכולית. במהלך המחקר מתבצעת סדרה של סקרינטגרמות תוך 4-6 ימים, המאפשרות לקבוע את רמת חוסר הספיגה של המרה.

בעת קביעת תפקוד לקוי של חילוף החומרים של חומצת מרה, למעט שיטות מעבדהבנוסף לפנות לשיטות אבחון אינסטרומנטליות. המטופל מופנה לבדיקת אולטרסאונד של הכבד, המאפשרת להעריך את מצב ומבנה הפרנכימה של האיבר, נפח הנוזל הפתולוגי שנצבר במהלך הדלקת וזיהוי הפרה של הפטנט. דרכי מרה, נוכחות של אבנים ושינויים פתולוגיים אחרים.

בנוסף, ייתכן שהדברים הבאים יחולו טכניקות אבחון, המאפשר לזהות פתולוגיות של סינתזת מרה:

• צילום רנטגן עם חומר ניגוד;
• cholecystocholangiography;
• כולנגיוגרפיה טרנס-כבדית מלעורית.

באיזו שיטת אבחון לבחור, הרופא המטפל מחליט בנפרד עבור כל מטופל, תוך התחשבות בגיל, מצב כללי, תמונה קליניתמחלות וניואנסים אחרים. המומחה בוחר את מהלך הטיפול על סמך תוצאות בדיקה אבחנתית.

תכונות של טיפול

כחלק מ טיפול מורכבעבור הפרעות עיכול, לעתים קרובות נקבעים חומרי ספיגה של חומצות מרה. מדובר בקבוצה של תרופות להורדת שומנים בדם, אשר פעולתן מכוונת להורדת רמת הכולסטרול בדם. פירוש המושג "סקווסטרנט" בתרגום מילולי הוא "מבודד", כלומר תרופות כאלה קושרות (בודדות) את הכולסטרול ואת אותן חומצות מרה המסונתזות ממנו בכבד.

יש צורך ב-sequestrants להורדת רמות ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה (LDL), או מה שנקרא "כולסטרול רע", שרמות גבוהות שלו מעלות את הסיכון להתפתחות חמורה. מחלת לב וכלי דםוטרשת עורקים. חסימה של העורקים פלאקים של כולסטרוליכול להוביל לשבץ מוחי, התקף לב, ושימוש בחומרים משובשים יכול לפתור בעיה זו, למנוע סיבוכים כליליים על ידי הפחתת ייצור ה-LDL והצטברותו בדם.

בנוסף, חומרי ספיגה מפחיתים את חומרת הגירוד המתרחש כאשר דרכי המרה חסומות והסבלנות שלהן נפגעת. נציגים פופולריים של קבוצה זו הם תרופות Colesteramine (Cholesteramine), Colestipol, Kolesevelam.

ניתן ליטול חומרי ספיגה של חומצות מרה לטווח ארוך מכיוון שהם אינם נספגים בדם, אך השימוש בהם מוגבל על ידי סבילות ירודה. במהלך הטיפול, יש לעתים קרובות הפרעות דיספפטיות, גזים, עצירות, בחילות, צרבת, נפיחות, שינויים בטעם.

כיום מחליפים חומרי ספיגה בקבוצה אחרת של תרופות להורדת שומנים בדם - סטטינים. הם מתבטאים היעילות הטובה ביותרויש להם פחות תופעות לוואי. מנגנון הפעולה של תרופות כאלה מבוסס על עיכוב של אנזימים האחראים להיווצרות. רק הרופא המטפל יכול לרשום תרופות מקבוצה זו לאחר מכן בדיקות מעבדהקביעת רמת הכולסטרול בדם.

נציגי הסטטינים הם תרופות Pravastatin, Rosuvastatin, Atorvastatin, Simvastatin, Lovastatin. אין להכחיש את היתרונות של סטטינים כתרופות המפחיתות את הסיכון להתקף לב ושבץ, אך כאשר רושמים תרופות, על הרופא לקחת בחשבון התוויות נגד אפשריותו תגובות שליליות. לסטטינים יש פחות מהם מאשר בחומרים משובשים, והתרופות עצמן קלות יותר לסבול, אולם במקרים מסוימים, יש השלכות שליליותוסיבוכים הקשורים לתרופות אלו.

שאנטים פורטוסיסטמיים (פורטוקאבליים) הם קשרים חריגים של כלי דם בין וריד השער הכבדי ( כלי דם, שמתחבר מערכת עיכולכבד) ומחזור הדם המערכתי.

בדיקת חומצת מרה בבעלי חיים היא שיטה רגישה וספציפית ביותר לאבחון shunts portosystemic בכלבים, הן חוץ כבדיות והן תוך כבדיות.

חומצות מרה הן המרכיב העיקרי של המרה. הם נוצרים בכבד, בהפטוציטים כתוצאה ממטבוליזם של כולסטרול. תהליך היווצרות חומצות מרה מכולסטרול הוא רב שלבי. תהליך זה מזורז על ידי האנזים 7α-hydroxylase. הפעילות של אנזים זה תהיה תלויה בתקופת הצום של החיה, בנוכחות של cholestasis, כשל בכבד, השפעות של גלוקוקורטיקואידים. ישנן חומצות מרה ראשוניות (כולית ו-chenodeoxycholic) ומשניות (deoxycholic ו-lithocholic). חומצות מרה מצטברות בכיס המרה, נכנסות למעיים עם מרה, והעודף שלהן מוסר מהגוף עם שתן.

מתי יש להשתמש בבדיקת חומצת מרה בסרום בחתולים וכלבים?

מחקרים לרוב אינם מגלים שינויים באינדיקטורים העיקריים של "הכבד". בציפורים, עלייה באנזימי כבד (במיוחד AST) אינה קשורה תמיד למחלת כבד. בסוסים, מחלת הכבד-רב מלווה לעיתים קרובות בעלייה ברמת חומצות המרה. רמות חומצת מרה יכולות להשתנות מאוד בפרות, ולכן בדיקה זו לא תמיד יעילה בבעלי חיים ממין זה.

ככלל, מחלות כבד רבות מאובחנות מאוחר מאוד, כאשר תבוסה קשהפרנכימה של הכבד. שגרה מחקר ביוכימילעתים קרובות אינם חושפים שינויים באינדיקטורים העיקריים של "הכבד". בציפורים, עלייה באנזימי כבד (במיוחד AST) אינה קשורה תמיד למחלת כבד. בסוסים, מחלת הכבד-רב מלווה לעיתים קרובות בעלייה ברמת חומצות המרה. רמות חומצת מרה יכולות להשתנות מאוד בפרות, ולכן בדיקה זו לא תמיד יעילה בבעלי חיים ממין זה.

הבדיקה מתבצעת:

1. בכלבים מגזעים בעלי נטייה להתפתחות של אנסטומוזה פורטו-קאבלי מולדת (אנסטומוזות), כשיטה אבחון מוקדםמעקף ואחריו סגירה של הכלי החריג.
2. בגורים מגזעים מיניאטוריים עם פיגור בגדילה והתפתחות, כשיטה לאבחון שאנטים פורטוסיסטמיים מולדים.
3. עם חשד למחלות כבד סמויות בחיות עם קיבה חד-חדרית וציפורים.
4. אם נמצאו גבישי אמוניום אורט בשתן (למעט גזעי בולדוג דלמטי ואנגלי).
5. בעלי חיים עם הפרעות נוירולוגיות.
6. לניטור בחולים עם מחלת כבד מבוססת.

גזעי כלבים בעלי נטייה לאנסטומוזה חוץ-כבדית מולדת:

• יורקשייר טרייר
• קיירן טרייר
• שנאוצר מיניאטורי
• אפסו להסה

גזעי כלבים בעלי נטייה לאנסטומוזה תוך-כבדית מולדת:

• רטריברים
• כלב זאב אירי

בחתולים, אנסטומוזות פורטו-קאבליות נדירות, ומקרים דווחו בספרות. המחלה הזובחתולים פרסיים והימלאיה.

יתרונות הבדיקה

הבדיקה קלה לביצוע, מעט גורמים שאינם קשורים לכבד יכולים להשפיע על תוצאותיה, רגישים ביותר.

חסרונות בדיקה

בלתי אפשרי להבדיל במדויק מחלות שונותכָּבֵד.

כיצד לבצע בדיקת סרום דם עבור חומצות מרה?

דגימת דם מהחי מתבצעת אך ורק על קיבה ריקה (לפחות 12 שעות של צום קפדני). בתקופה זו נאסר על החיה לתת פינוקים ואף ללעוס צעצועים. דם נלקח למבחנה ביוכימית מיוחדת עם ג'ל מפריד (עם פקק אדום או צהוב) בנפח של 0.5-1 מ"ל (צריך רק 50 μl סרום למחקר), דגימת הדם השנייה נלקחת 2- 4 שעות לאחר מתן מזון לבעל החיים. העיקר שעברו לפחות שעתיים אחרי האכילה ולא יותר מ-4! מקובל, אך לא רצוי, לבצע מחקר 6-8 שעות לאחר בליעת המזון. במהלך היום יש להעביר את הדגימות למעבדה, במידה והדבר אינו אפשרי, מומלץ להשיג באופן עצמאי את הסרום בצנטריפוגה והקפאה (ניתן לשמור סרום קפוא 5-7 ימים).

לבעל החיים מוצעת התזונה הרגילה שלו או מזון משומר עם מתון או אפילו רמה גבוההשומן וחלבון.

אפשרויות לארוחה מוכנה:

• Hill's a/d
• רואל קנין הבראה או החלמה
• פורינה CN

כדי להימנע מליפמיה לאחר ארוחה, חשוב לא להאכיל את החיה יתר על המידה (אחרת, זה יוביל לתוצאה חיובית שגויה)! בסוסים וציפורים הבדיקה מתבצעת פעם אחת על קיבה ריקה.

מרווחי התייחסות לתכולת חומצות מרה בסרום הדם לבעלי חיים ממינים שונים (שיטה אנזימטית).

חומצות מרה מוגברות לאחר ארוחה של יותר מ-25-30 מיקרומול/ליטר בכלבים ויותר מ-25 מיקרומול/ליטר בחתולים מחייבות ביופסיית כבד.

תמיד יש צורך לערוך מחקר של דגימות מזווגות של סרום דם - מצב זה הוא חובה!!!

גורמים לעלייה בחומצות מרה בסרום בכלבים

• שאנטים פורטוסיסטמיים מולדים ונרכשים (PSS)
• שחמת הכבד
• פיברוזיס של הכבד
• דיספלזיה מיקרווסקולרית של הכבד (MVD)
• ניאופלזיה בכבד
• ניאופלזיה גרורתית
• דלקת כבד פעילה כרונית
• כולסטזיס
• דלקת כבד סטרואידית
• דלקת כבד רעילה וויראלית

גורמים לעלייה בחומצות מרה בחתולים

• Cholangiohepatitis
• ליפידוזיס בכבד
• דלקת צפק זיהומית (FIP)
• שאנטים פורטוסיסטמיים

תרופות המשפיעות על רמות חומצת מרה

• נוגדי פרכוסים (פנוברביטל)
• ציטוסטטיקה
• גלוקוקורטיקואידים
• סולפונאמידים
• מיקוסטטיקה (איטראקונאזול, קטוקונאזול)
• תרופות נגד אנטלמינציה (מבנדזול)
• חומרי הרדמה נשימתיים (הלוטן, מתוקסיפלורן)

גורמים המפחיתים את רמת חומצות המרה

• כריתה של ileum
• תסמונת ספיגה לקויה
• כָּבֵד תהליכים דלקתייםבאילאום
• כריתת כיס המרה
• יתר לחץ דם של הקיבה, כיס המרה והמעיים
• אנורקסיה ממושכת

סיבות לרמות נמוכות יותר של חומצת מרה לאחר הארוחה בהשוואה לרמות בצום:

• התכווצויות ספונטניות תקופתיות של כיס המרה
• מחוץ לצריכת מזון בבעלי חיים בודדים
• ירידה בתנועתיות של הקיבה והמעיים

גורמים שמעלים את רמות חומצת מרה

• דלקת הלבלב
• Hyperadrenocorticism
• אנטרוקוליטיס
• SIBO (גידול מוגזם של חיידקים ב מחלקה דקהקְרָבַיִם)
• המוליזה בסרום וכילוזה

לא הגיוני לבדוק חומצות מרה בחולים עם צהבת (רמת חומצות המרה תמיד תהיה גבוהה)!

קביעת רמת חומצות המרה בגורים מתבצעת לא לפני גיל שישה עשר שבועות, בסייח לא לפני גיל שישה שבועות!!!

כאשר רושמים תרופות על בסיס חומצה אורסודיאוקסיכולית (Ursofalk, Ursodiol) לבעלי חיים, מומלץ לבטל את התרופה שבועיים לפני בדיקת חומצת מרה!

רופאים יקרים, זכרו שתמיד יהיה אחוז קטן של בעלי חיים עם הפרעות בווריד השער או מחלת כבד שלא ישנו את רמות חומצת המרה!

© LLC מעבדה וטרינרית עצמאית POISK