סיווג תרופות נוגדות הפרשה. תרופות נוגדות הפרשה: סיווג ורשימת תרופות

תרופות נגד אולקוס ותרופות לטיפול ברפלוקס גסטרווושגי(אנגלית) תרופות עבור כיב פפטי ומחלת ריפלוקס גסטרו-וושט (GORD)) - קבוצת תרופות תחת הקוד A02B של הסיווג האנטומי-טיפולי-כימי (ATC).

במאמר זה, תכונות התרופות ניתנות רק ביחס לשימוש בהן בטיפול במחלות הקשורות לחומצה. כל התרופות המוזכרות במאמר נקראות רק לפי החומרים הפעילים שלהן (שמות בינלאומיים לא קנייניים). ניתן להבהיר שמות מסחריים של תרופות ספציפיות, במידת הצורך, על פי "רישום התרופות" או מסד הנתונים של מוסד המדינה הפדרלי "המרכז המדעי למומחיות של מוצרים רפואיים" של Roszdravnadzor של הפדרציה הרוסית.

הרכב הקבוצה "תרופות נוגדות אולקוס ותרופות לטיפול בריפלוקס גסטרו-ופגאלי"

על פי סיווג ATC, קבוצה A02B "תרופות נוגדות אולקוס ותרופות לטיפול ברפלוקס גסטרו-וופגי" כוללת חמש תת-קבוצות:

• A02BA H2-חוסמי קולטן היסטמין ( שֵׁם נִרדָף: H 2 חוסמי).
• מעכבי משאבת פרוטון A02BC ( מילים נרדפות: מעכבי משאבת פרוטון, מעכבי משאבת פרוטון; הקיצור IPP משמש לרוב - כולל, באנלוגיה לאנגלית. ipp).
• A02BX תרופות ותרופות אחרות נגד אולקוס לטיפול ברפלוקס גסטרו-וושטי.

תרופות נוגדות הפרשה

מנגנוני הפרשת חומצה הידרוכלורית ועיכוב

H 2 חוסמים

חוסמי H 2 ( שֵׁם נִרדָף:חוסמי H 2 של קולטני היסטמין) פועלים באופן תחרותי על קולטני היסטמין H 2, ובכך חוסמים את ההשפעה המעוררת של היסטמין. חוסמי H 2 הידועים ביותר הם סימטידין, רניטידין ופמוטידין.

עיין במאמר הראשי "חוסמי קולטני H2-Histamine".

מעכבי משאבת פרוטון

מעכבי משאבת פרוטון, המשתלבים ב-H+/K±ATPase, חוסמים את הובלתו של יוני מימן H+ לתוך לומן הקיבה. מעכב משאבת הפרוטונים הידוע ביותר הוא אומפרזול.

ראה מאמר ראשי מעכבי משאבת פרוטון.

חוסמי קולטן גסטרין

למרות שנים רבות של חיפוש אחר מעכבי קולטני גסטרין ויצירת מספר תרופות מסוג זה, השימוש הנרחב בהן ברפואה המעשית רחוק. החוסם הלא סלקטיבי של קולטני גסטרין פרוגלומיד, קוד A02BX06, חוסם את שני תתי הסוגים של קולטני גסטרין: CCK A ו-CCK B. לפי מידת העיכוב של ייצור החומצה, הוא שווה ערך לדור הראשון של חוסמי H 2, אך אין לו מספר כזה של תופעות לוואי. אנטגוניסטים סלקטיביים לקולטן גסטרין לורגלומיד ודוואסיפיד, הממוקמים במהלך הפיתוח כתרופות נגד כיב, עדיין לא מצאו את יישומם בפרקטיקה הקלינית. ברוסיה, אף אחת מהתרופות החוסמות קולטן גסטרין לא נרשמה.

כיתות חדשות של תרופות נוגדות הפרשה

נכון לעכשיו, מתבצעת עבודת מחקר שמטרתה ליצור חומרים אנטי-הפרשים חדשים:

פרוסטגלנדינים

מאמר זה דן פרוסטגלנדינים - תרופות נגד אולקוס, פרוסטגלנדינים - חומרים פעילים ליפידים פיזיולוגית מתוארים במאמר "פרוסטגלנדינים".

אנפרוסטיל הוא אנלוגי סינתטי של פרוסטגלנדין E 2

פרוסטגלנדינים במובן הרחב הם חומרים דמויי הורמונים המסונתזים כמעט בכל רקמות הגוף. הם מעורבים בוויסות לחץ הדם, התכווצויות הרחם, מפחיתים את הפרשת מיץ הקיבה ומפחיתים את חומציותו, הם מתווכים של דלקות ותגובות אלרגיות, לוקחים חלק בפעילות של חלקים שונים במערכת הרבייה, ממלאים תפקיד חשוב ב ויסות פעילות הכליות, משפיעים על בלוטות אנדוקריניות שונות ועוד מספר תהליכים פיזיולוגיים. בהתאם למבנה הכימי, פרוסטגלנדינים שייכים לסדרה כזו או אחרת: A, B, C, D, E, F, G, H, I.

ללא השתתפותם של פרוסטגלנדינים מסדרת E (E 1 ו-E 2), אי אפשר לייצר ריר גסטרו-תריסריון מספק בכמות ובאיכות, להפריש ביקרבונטים ללומנם של הקיבה, לשמור על זרימת דם נפחית מספקת בשכבה הרירית-תת-רירית. , ולהבטיח התאוששות הרירית. היעדר פרוסטגלנדינים E 1 ו-E 2 מפחית באופן מכריע את תכונות ההגנה של רירית הקיבה התריסריון.

לעתים קרובות, כאשר יש צורך בטיפול ב-NSAID, משתמשים בתרופות כדי לפצות על פרוסטגלנדינים מעוכבים של NSAID - אנלוגים כימיים של פרוסטגלנדינים טבעיים. יש להן השפעה סלקטיבית ואינן גורמות למספר תופעות לוואי חמורות, וגם אינן מושבתות במהירות כמו טבעיות. קבוצת התרופות נגד אולקוס "A02BB Prostaglandins" מורכבת ממיסופרוסטול ואנפרוסטיל - אנלוגים סינתטיים של פרוסטגלנדינים, בהתאמה, E 1 ו-E 2.

למיזופרוסטול ולאנפרוסטיל יש תכונות אנטי-הפרשות וציטו-פרוקטטיביות. על ידי קשירה לקולטנים של תאי הקודקוד של הקיבה, הם מעכבים את ההפרשה הבסיסית, המגורה והלילית של מיץ קיבה וחומצה הידרוכלורית, מגבירים את היווצרות הביקרבונט והליחה ומשפרים את זרימת הדם. הפחת את ייצור הפפסין הבסיסי (אך לא בגירוי היסטמין). להגביר את ההתנגדות של רירית הקיבה ולמנוע התפתחות של נגעים שחוקים וכיבים, מקדם את הריפוי של כיבים פפטי. בחולים הנוטלים NSAIDs, הם מפחיתים את השכיחות של כיבי קיבה ותריסריון, מפחיתים את הסיכון לדימום כיבי.

תופעות לוואי של מיסופרוסטול ואנפרוסטיל: שלשול חולף, בחילות קלות, כאבי ראש, כאבי בטן.

ברפואת ילדים משתמשים בפרוסטגלנדינים במקרים חריגים.

מיסופרוסטול במינון גבוה משמש בהפלות רפואיות.

ישנן תרופות אחרות נגד אולקוס - אנלוגים של פרוסטגלנדינים טבעיים: ריופרוסטיל (אנלוגי E 1), ארבאפרוסטיל וטימופרוסטיל (אנלוגים E 2). מבין כל הפרוסטגלנדינים המפורטים במאמר זה, רק מיסופרוסטול מאושר לשימוש ברוסיה. מינהל המזון והתרופות אישר את המיסופרוסטול לשימוש במרשם רק למניעת כיבים הנגרמים על ידי NSAID.

בנוסף לפרוסטגלנדינים - תרופות נגד אולקוס, ישנם אנלוגים סינתטיים נוספים של פרוסטגלנדינים המיועדים ליישומים רפואיים אחרים ואינם שייכים לקבוצת "A02BB Prostaglandins": אלפרוסטדיל (אנלוג של פרוסטגלנדין E 1), דינפרוסט (אנלוג של F 2) ו אחרים.

מגיני קיבה, עוטפים, עפיצות

סוכרלפט

סוכרלפט

סוקלפת (איות אחר: סוכרלפט), קוד ATX A02BX02. לפי "אינדקס תרופתי" הכוונה לקבוצת "נוגדי חומצה וסופחים". כאשר הוא חודר לקיבה, תחת פעולת חומצת הקיבה, הסוכרלפט יוצר מסה דביקה המשמשת כמגן לכיב. אין לו תכונות נוגדות חומצה.

ביסמוט טריפוטסיום דיקטרט

ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט (מילה נרדפת: ביסמוט סובציטראט), קוד ATX A02BX05. לפי "אינדקס פרמקולוגי" הוא שייך לקבוצת "נוגדי חומצה וסופחים". מגן ציטו. מגביר את הסינתזה של פרוסטגלנדין E 2, הממריץ את היווצרות ריר והפרשת ביקרבונט. יש לו השפעה חיידקית מקומית על הליקובקטר פילורי, משבשת את שלמות דופן התא המיקרוביאלי, מונעת הידבקות של הליקובקטר פילורי על תאי אפיתל, מעכבת את האוראז, הפוספוליפאז והפעילות הפרוטאוליטית שלו. השילוב של תכונות עוטפות, ציטו-פרוטקטיביות ואנטי-בקטריאליות של ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט מאפשר להשתמש בו במשטר הטיפול במיגור.

ביסמוט תת-חנקתי

תת-חנקת ביסמוט, קוד ATX A02BX12. על פי "אינדקס תרופתי" הכוונה לקבוצות "נוגדי חומצה וסופחים" ו"חומרי חיטוי וחיטוי". מגן ציטו. עפיצות. מְחַטֵא. הוא משמש לטיפול בגסטרודואודיטיס, כיב פפטי של הקיבה והתריסריון, דלקת ריפלוקס ושט, דלקת מעיים, קוליטיס. מדכא את הצמיחה וההתפתחות של הליקובקטר פילורי (יעילות הדיכוי קטנה). נוגד חומצה חלש. הוא משמש גם בטיפול בדלקות עור.

חומצה אלגינית

חומצה אלגית, קוד ATC A02BX13. לפי "אינדקס פרמקולוגי" אלגינטים שייכים לקבוצות "נוגדי חומצה וסופחים". נוגד ריגורג'יטנט. כאשר התרופה מקיימת אינטראקציה עם חומצת קיבה, תחת פעולת אלגינטים, האחרון מנוטרל, נוצר ג'ל המגן על רירית הוושט, מגן עליה מפני חשיפה נוספת לחומצה הידרוכלורית ולפפסין, המתבטאת בהחלשה משמעותית של הדיספפטיקה והפפסין. תחושות כאב. במקביל, הוא מספק הגנה מפני ריפלוקס אלקליין של תוכן קיבה לתוך הוושט.

אלגלדראט + מגנזיום הידרוקסיד

תרופה משולבת המופצת תחת שם המותג Maalox ועוד כמה. יש לו אפקט סותרי חומצה, סופח, עוטף, קרמינטיבי וכולרטי.

שילובי תרופות למיגור הליקובקטר פילורי

ההרכב של קבוצת A02BD שילובי תרופות למיגור הליקובקטר פילורי משקף את הגישה הקלאסית למיגור הליקובקטר פילורי, המורכבת מכך שהמיגור מצריך שימוש ב"טיפול משולש", כולל מעכב משאבת פרוטון ושתי אנטיביוטיקה. אבל הגישה המודרנית ("קונצנזוס מאסטריכט") להדברת הליקובקטר פילורי מאפשרת שימוש בתרופות אחרות בתוכניות העיקריות, למשל, רניטידין ביסמוט ציטראט. טיפול במיגור מאופיין באגרסיביות גבוהה למדי, שכן הוא כולל לפחות שתי תרופות אנטיבקטריאליות. התערבות כזו אינה אדישה לילד או לאורגניזם מוחלש ולעתים קרובות מלווה בהתפתחות תופעות לוואי. בנוסף, השימוש בתכניות סטנדרטיות לרוב אינו יעיל מספיק בגלל העמידות הנרחבת והגוברת כל הזמן של זני הליקובקטר פילורי לתרופות אנטיבקטריאליות המשמשות, בעיקר למטרונידזול ולקלריתרמיצין. לכן, מגוון התרופות המשמשות בפועל להדברת הליקובקטר פילורי רחב בהרבה מאלה שהוצגו בקבוצת A02BD.

ראה מאמר ראשי הדברת הליקובקטר פילורי.

השוואה בין תרופות לטיפול במחלות הקשורות לחומצה

כדי לרפא כיב קיבה או תריסריון, יש צורך לשמור על pH בקיבה של יותר מ-3 במשך לפחות 18 שעות ביום למשך 3 עד 6 שבועות. לריפוי שחיקה של הוושט - ה-pH בוושט חייב להיות יותר מ-4 תוך 16 שעות מ-8 עד 12 שבועות. ערך ה-pH האופטימלי (לפחות 16 שעות ביום) עבור דיספפסיה תפקודית וטיפול תחזוקה עבור GERD הוא לפחות 3, עבור GERD שחיקתי ונזק לרירית הקיבה הנגרמת על ידי NSAIDs - לפחות 4, עבור כיב פפטי משולש נגד הליקובקטר טיפול - לפחות 5, עם דימום כיבי וביטויים חוץ-ושטיים של GERD - לפחות 6.

הכנות של טיפול בסיסי ותחזוקה

מעכבי משאבת פרוטון (PPI) הם סוג התרופות היחיד המסוגל לספק את דיכוי החומצה הנדרש. לכן, הן, במידה הרבה יותר גדולה מתרופות אחרות, יכולות לתבוע את תפקידן של התרופות העיקריות בטיפול הבסיסי במחלות תלויות חומצה. בין PPIs, esomeprazole ו-rabeprazole נותנים את ההשפעה האנטי-הפרשה הגדולה ביותר. בנוסף ל-PPI, על פי השקפות מודרניות, השימוש בחוסם H2 famotidine מותר כתרופה העיקרית של טיפול בסיסי. ל-Cimetidine ול-ranitidine, למרות שאין להם יתרונות כלשהם על פני famotidine, יש מספר רב בולט של תופעות לוואי. חוסמי H 2 מהדור הרביעי והחמישי אינם עדיפים על פמוטידין בפעולת דיכוי חומצה.

כחלק מטיפול אנטי-הליקובקטר, ל-PPI יש גם יתרון על פני חומרים נוגדי-הפרשה אחרים. יחד עם זאת, לא נמצא ההבדל ביעילות הפעולה בין מעכבי משאבת פרוטון שונים במיגור הליקובקטר פילורי.

עם טיפול תחזוקה, מעכבי משאבת פרוטון מומלצים גם כחומר העיקרי, בדרך כלל בחצי מינון ביחס לקו הבסיס.

תרופות "משלימות" ו"על פי דרישה".

עם זאת, למעכבי משאבת פרוטון יש מספר חסרונות. תקופה סמויה ארוכה (התחלת פעולת התרופה לאחר מתן), השפעת "פריצת חומצה לילית", עמידות אינדיבידואלית וגזעית ל-PPI שונים (בעיקר "התנגדות לאומפרזול") המגיעה, במצבים מסוימים, עד 40% מהחולים. לכן, יש צורך להשתמש בתרופות מקבוצות אחרות: במקרה של עמידות ל-PPI - חוסם H 2 famotidine, לתיקון פריצת דרך חומצה לילית - מנה נוספת של חוסם H 2 ל-PPI בערב. למניעת כיבים הנגרמים מנטילת תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות - פרוסטגלנדינים וכו'.

מחלקה נפרדת מורכבת מ"תרופות לפי דרישה" - כאשר מופיעים תסמינים של מחלה מסוימת: צרבת, כאבי בטן, לא תרופות טיפול בסיסיות (בשל התקופה הסמויה הגדולה של האחרונים), אלא נוגדי חומצה או פרוקינטיקה (ממריצים של מערכת העיכול תנועתיות) כגון דומפרידון משמשים להקלה עליהם או מטוקלופרמיד.

כיום, יותר מ-500 תרופות שונות משמשות בפרקטיקה הקלינית לטיפול בכיב קיבה ותריסריון בלבד.

תרופות מקבוצת A02BX אינן רשומות ברוסיה

קבוצת "A02BX תרופות נוגדות אולקוס אחרות ותרופות לטיפול ברפלוקס קיבה-וופגיאלי", בנוסף לאלו שכבר הוזכרו לעיל, כוללת מספר תרופות שנוצרו לפני יותר מ-25 שנה שאינן מסוגלות להתחרות בתכונותיהן עם תרופות נוגדות הפרשה מודרניות, ולמרות שחלקם עדיין בשימוש במדינות מסוימות, כיום אין בהם יותר מעניין היסטורי. ברוסיה, כל התרופות המפורטות בסעיף זה אינן רשומות. להלן המאפיינים הקצרים שלהם:

Carbenoxolone

Carbenoxolone

Carbenoxolone, קוד ATX A02BX01. נגזרת סינתטית של חומצה glycyrrhizic, המופקת באופן טבעי משורש ליקוריץ; חומר אנטי דלקתי לטיפול בכיבים ודלקות של הקרום הרירי של הפה, הוושט. לפעמים נחשב כסוכן cytoprotective. בבריטניה מומלץ לטיפול בכיבים ודלקות בוושט (וושט).

אצטוסולון

מתיוסולפוניום כלוריד

מתיוסולפוניום כלוריד

סולגליקוטיד

סולגליקוטיד, קוד ATC A02BX08. מגן ציטו. מיוצר מהתריסריון של חזירים.

זולמידין

זולמידין (שם גרסה: זולימידין), קוד ATX A02BX10. Cytoprotector המשמש לטיפול בכיבים בתריסריון.

טרוקספיד

Troxipide, קוד ATC A02BX11. משמש לטיפול במחלת ריפלוקס קיבה ושט.

תרופות מקבוצה A02B ברשימת "תרופות חיוניות וחיוניות"

מספר תרופות מקבוצה זו: רניטידין (תמיסה למתן תוך ורידי ותוך שרירי; תמיסה להזרקה; טבליות מצופות; טבליות מצופות בסרט), פמוטידין (ליופיליזט להכנת תמיסה למתן תוך ורידי; טבליות מצופות; טבליות מצופות בסרט) , אומפרזול (כמוסות; lyophilisate לתמיסה למתן תוך ורידי; lyophilisate לתמיסה לעירוי; טבליות מצופות), ביסמוט טריפוטסיום דיציטרט (טבליות מצופות) כלולים ב"

סמים נגד הפרשה

קבוצת תרופות שמטרתן הקלינית העיקרית היא דיכוי יחסית או מוחלט של יצירת חומצה ואנזים מוגזמת. במקביל, מסלקים מספר ביטויים קליניים הנגרמים על ידי השפעות חומצה-פפטיות.

מנגנון הפרשת חומצה הידרוכלורית ועיכוב.

הפרשת חומצה הידרוכלורית בקיבה מתרחשת בתא הפריאטלי. ממברנות מנוגדות של תא זה שונות באופן תפקודי.

תהליך ההפרשה של חומצה הידרוכלורית מתרחש על הממברנה האפיקלית (המכוונת אל לומן הקיבה), הוא מבוסס על העברה טרנסממברנית של פרוטונים ומתבצע ישירות על ידי משאבת פרוטון ספציפית - H + / K + -ATPase. בעת הפעלה, מולקולות H+/K+-ATPase מוטמעות בממברנה של צינוריות ההפרשה של התא הפריאטלי ומעבירות יוני מימן H+ מהתא ללומנם של הבלוטה, ומחליפות אותם ביוני אשלגן K+ מהחלל החוץ תאי. תהליך זה מקדים את שחרור יוני הכלוריד Cl- מהציטוזול של התא הפריאטלי, ובכך נוצרת חומצה הידרוכלורית בלומן של צינורית הפרשה של התא הפריאטלי.

ממול, הממברנה הבזולטרית, ישנה קבוצה של קולטנים המווסתים את פעילות הפרשת התא: היסטמין H2, גסטרין CCKB ואצטילכולין M3. כתוצאה מפעולתם בתאי הקודקוד, עולה ריכוז הסידן Ca2+ ו-cyclic adenosine monophosphate (cAMP), מה שמוביל להפעלה של tubulovesicles המכילים H+/K+-ATPase. הממברנה הבסיסית מכילה גם קולטנים למעכבי הפרשת חומצה הידרוכלורית - פרוסטגלנדינים E2 וסומטוסטטין, גורם גדילה אפידרמיס ועוד.

פעולתן של תרופות נוגדות הפרשה מבוססת או על חסימת השפעות מעוררות ברמת הקולטן, או על חסימה של אנזימים תוך תאיים המעורבים בייצור חומצת H+/K+-ATPase הידרוכלורית. קבוצות שונות של תרופות נוגדות הפרשה (M-cholinolytics, חוסמי H2, מעכבי משאבת פרוטון ואחרות) פועלות על אלמנטים שונים של התא הפריאטלי.

1) תרופות כולינוליטיות (אנטיכולינרגיות).

ניתן לחלק את התרופות הללו לא-סלקטיביות וסלקטיביות. הראשונים שבהם ידועים מזה זמן רב, ביניהם אטרופין, מטאצין, כלורוסיל ופלטינה. האחרון שבהם ניחן בתכונות אנטי-הפרשות חלשות בלבד. Metacin מראה אותם כמעט אך ורק במתן פרנטרלי, מה שמגביל באופן משמעותי את האפשרות של שימוש קליני יעיל שלו [Golikov SI, Fishzon-Ryss Yu. I., 1978]. כלורוסיל, למרות שהוא ניחן באפקט אנטי-הפרשי בולט וממושך, עדיין לא נכנס לתרגול היומיומי. לפיכך, אטרופין נותר הנציג העיקרי של הסוכנים הנבחנים.

היתרונות של אטרופין כוללים ספיגה מהירה ומלאה ממערכת העיכול, השפעה נוגדת עוויתות ואנטי-הפרשה בולטת. עם זאת, האחרון מאופיין במשך זמן קצר יחסית - כ-1.5 שעות, ולאחר מכן יש הפעלה של הפרשה, שלעתים מתחילה לעלות על הרמה ההתחלתית. חשוב שבעזרת אטרופין לא ניתן להגיע לדיכוי יציב של הפרשת מיץ קיבה, הנמנע גם על ידי קשת הפעולה והרעילות הרחבה מדי שלו, המשמשות מקור לתגובות שליליות. האמור לעיל מסביר מדוע אטרופין ונגזרות אחרות של בלדונה משמשות כיום בגסטרואנטרולוגיה בעיקר כתרופות נוגדות עוויתות ולא נוגדות הפרשה. זה מיותר תיאור מפורט של הצד האחרון של הפעילות של אטרופין, מידע עליו ניתן למצוא בפרסום הקודם שלנו על חומרים אנטיכולינרגיים וחוסמי אדרנו [Golikov SN, Fishzon-Ryss Yu. I., 1978].

2) חוסמים סלקטיביים של קולטנים Mi-cholinergic.

גילוי ההטרוגניות של קולטני M-כולינרגיים, בפרט, ביסוס שני תת-הסוגים שלהם - קולטני Mi ו-Ma-כולינרגיים - אילץ אותנו לשקול מחדש את הרעיונות המסורתיים לגבי תרופות אנטי-כולינרגיות כקבוצה פרמקולוגית הומוגנית. חשוב להדגיש כי לוקליזציה של קולטני Mi-ו-Ma-cholinergic במערכת העיכול אינה עולה בקנה אחד. זה פתח את האפשרות לסנתז תרופה שמשפיעה באופן סלקטיבי על קולטנים Mi-cholinergic - פירנצפין (גסטרוצפין). קולטנים מי-כולינרגיים נמצאים בגנגלים התוך-מורליים בתת-רירית, בעוד שקולטני M שנחסמו על ידי אטרופין נמצאים בממברנות של תאים פריאטליים.

פירנזפין הוא נגזרת של פירידו-בנזודיאזפין טריציקלי, הדומה במבנהו הכימי לתרופות נוגדות דיכאון, אך בניגוד לאחרונים, אינו חודר למערכת העצבים המרכזית. למרות שפירנזפין נחות במידת מה מאטרופין בעוצמת האפקט האנטי-הפרשי, הוא עדיף בהרבה על האחרון במשכו. הוכח כי זמן מחצית החיים של פירנזפין הוא כ-10 שעות, וכבר לאחר 4 ימים של שימוש במינונים הטיפוליים שלו, נוצר ריכוז כמעט קבוע של תרופה זו בדם. על פי מספר מחברים, פירנזפין מפחית את רמת ייצור החומצה המקסימלית והבסיסית ואת החיוב של פפסינוגן בכ-/4-/3. עם זאת, לפירנזפין אין השפעה משמעותית על הפעילות המוטורית של הקיבה ועל הטונוס של הסוגר התחתון של הוושט, המופחת על ידי אטרופין.

מנגנון הפעילות האנטי-הפרשה של פירנזפין עדיין לא מובן במלואו. יש סיבה להאמין שבנוסף לחסימה של קולטני מי-כולינרגיים של גרעינים אוטונומיים, יש לו השפעה חוסמת על קולטני M-כולינרגיים מעכבים של תאי סומטוסטטין של קרקעית הקיבה. יחד עם זאת, לפירנזפין אין השפעה משמעותית על פעילות הלב, בלוטות הרוק והעיניים, ולכן הוא נסבל היטב. בהיותו תרכובת טריציקלית, פירנצפין בכל זאת אינו חודר את מחסום הדם-מוח, ולכן חסר פעילות מרכזית. כל האמור לעיל מצדיק את הבידוד של פירנזפין כחומר אנטיכולינרגי סלקטיבי. בין שאר היבטי הפעולה של פירנזפין, אנו מציינים את האפשרות של השפעתו הציטו-פרוטקטיבית, שאינה מתווכת על ידי קטכולאמינים ופרוסטגלנדינים אנדוגניים. לאחרונה, הוכח כי ההשפעה האנטי-אולצרוגנית של פירנצפין נובעת יותר מתכונותיו האנטי-הפרשות מאשר ציטופרוקטטיביות. Pirenzepine (gastrocepin) עם החמרה של כיב פפטי נקבע דרך הפה במינון של 100-150 מ"ג (טבלה 4-6) ליום 30 דקות לפני הארוחות או תוך שרירי ב-10 מ"ג של חומר יבש פעמיים ביום. מהלך הטיפול - 4 - 6 שבועות.

3) חוסמי קולטני H2-Histamine.

מספיק זמן חלף מאז הופעתם של הנציגים הראשונים של קבוצה זו בשנת 1972 כדי להעריך את התכונות הפרמקולוגיות שלהם. על פי הסקירות האחרונות, חוסמי H2-Histamine החליפו למעשה תרופות אנטי-כולינרגיות לא סלקטיביות כסוכנים אנטי-הפרשים.

חסימה של קולטני H2-Histamine מובילה לירידה בגירוי ההיסטמין של בלוטות הקיבה (איור 1, B, 2). הונחו שלושה סוגים של הנחות לגבי המנגנונים העדינים יותר של מימוש ההשפעה ההפרשה של היסטמין. הראשון הוא שהיסטמין הוא מתווך נפוץ המשתחרר על ידי אצטילכולין וגסטרין. השני הוא נוכחות של אינטראקציה הדוקה של שלושה סוגי קולטנים - גסטרין, אצטילכולין והיסטמין, החסימה של כל אחד מהם גורמת לירידה ברגישות של השניים האחרים. ההנחה השלישית מבוססת על הרעיון של תפקידו המכריע של היסטמין בשמירה על הרקע הטוניק בתאי הקודקוד, מה שמרגיש אותם לפעולה של גירויים אחרים.

חמש מחלקות של חוסמי H2 זמינות כיום: Cimetidine (דור I), Ranitidine (דור שני), Famotidine (דור III), Nizatidine (Axide) (דור IV), ו-Roxatidine (דור V).

התרופות הנפוצות ביותר הן מהקבוצות של Ranitidine (Ranisan, Zantak, Ranitin) ופמוטידין (Kvamatel, Ulfamid, Famosan, Gastrosidin). תרופות אלו מפחיתות ביעילות את ההפרשה הבסיסית, הלילית, המזון והתרופות מגורה של חומצה הידרוכלורית בקיבה, ומעכבות את הפרשת הפפסינים. במידת האפשר, יש להעדיף את Famotidine, אשר בשל סלקטיביות רבה יותר ומינון נמוך יותר, השפעה ארוכה יותר ואין לו את תופעות הלוואי הגלומות ברניטידין. Famotidine יעיל פי 40 מסימיטידין ופי 8 מרניטידין. במינון בודד של 40 מ"ג, הוא מפחית את ההפרשה הלילית ב-94%, את ההפרשה הבסיסית ב-95%. בנוסף, Famotidine מגרה את תכונות ההגנה של הממברנה הרירית על ידי הגברת זרימת הדם, ייצור ביקרבונט, סינתזת פרוסטגלנדינים והגברת תיקון האפיתל. משך הפעולה של 20 מ"ג פמוטידין הוא 12 שעות, 40 מ"ג - 18 שעות. המינון המומלץ בטיפול ב-GERD הוא 40-80 מ"ג ליום.

חוסמי קולטני H2-Histamine מדכאים הפרשת קיבה בסיסית המגורה על ידי גסטרין, פנטגאסטרין, היסטמין, קפאין, מזון וגירוי מכני, וההבדלים בהשפעה של מינונים דומים של תרופות בודדות הם קטנים. כך, נמצא כי סימטידין הפחית את החומציות של הפרשת ההיסטמין המקסימלית ב-84%. Famotidine במינון של 5 מ"ג הפחית את שחרור החומצה בחולים עם כיב תריסריון במהלך גירוי פנטגסטרין של הפרשה ב-60%, וכאשר הועלה המינון ל-10 ו-20 מ"ג, ב-70 ו-90%, בהתאמה. לאחר שבוע של שימוש ב-1600 מ"ג ליום של סימטידין או 300 מ"ג ליום של רניטידין בחולים עם כיבים בתריסריון, הפרשת פפסין ירדה ב-63-65%, וחומצה הידרוכלורית - ב-56% מהרמה ההתחלתית.

עם החמרה של כיב פפטי, cimetidine הוא prescribed 0.2 גרם דרך הפה לאחר כל ארוחה ו 0.4 גרם בלילה או 0.4 גרם לאחר ארוחת הבוקר ולפני השינה. Ranitidine בחולים כאלה מומלץ להשתמש ב-150 מ"ג דרך הפה 2 פעמים ביום או 300 מ"ג בלילה. Famotidine (MK-208) בעל פעולה ממושכת ונרשם 20 מ"ג דרך הפה פעמיים ביום או 40 מ"ג בלילה. מהלך הטיפול הוא בדרך כלל 4-8 שבועות.

האנטגוניסטים הראשונים לקולטן H2 הושגו על בסיס העיקרון של חיקוי מולקולת ההיסטמין. לאחר מכן, הסינתזה של חוסמי 1-L הורחבה על ידי יצירת מבנים כימיים מורכבים יותר, שבהם, עם זאת, נשמרו קבוצות ה"עוגן" לקבוצות קולטני H2-היסטמין (אימידאזול, תיאזול, גואנידין-תיאזול).

עם זאת, ה"מרדף" אחר יעילות ומשך הפעולה אינו הסיבה היחידה לחיפוש האינטנסיבי אחר תרכובות חדשות בקבוצה תרופתית זו. חשוב לא פחות, ולעיתים השולט, הוא הרצון להשיג תרופה נטולת תופעות לוואי הגלומות במספר חוסמים, במיוחד בשימוש ארוך טווח בהם. במידה הרבה ביותר, תופעות הלוואי מתבטאות בסימטידין. אלה כוללים אימפוטנציה, גינקומסטיה, הפרעות נפשיות עד דמנציה, לימפוציטופניה וטרומבוציטופניה, שלשולים, פריחות שונות, כאבי ראש, ירידה בפעילות התפקודית של הכבד, פעילות מוגברת של טרנסמינאזות. תופעות לוואי אלו, לעומת זאת, נדירות יחסית ולרוב אינן מגיעות לחומרה משמעותית. הם כמעט לא מייבשים רניטידין ופמוטידין.

בשימוש הקליני בחוסמי H2-Histamine, יש לקחת בחשבון את השפעתם על חילוף החומרים של תרופות אחרות, שחמצון שלהן על ידי אנזימים מיקרוזומליים של תאי כבד עלול להיות מופרע.

הערכת ההשפעה של חוסמי קולטן H2-Histamine על העמידות של רירית הקיבה התריסריון נותרה שנויה במחלוקת. אם חלקם מצביעים על ההשפעה הציטופרוטקטיבית של חומרים אלה, אחרים מכחישים השפעה כזו. בנוסף, ישנן הצעות לגבי יכולתם של הגורמים הנחשבים לשפר את המיקרו-סירקולציה ברקמות הקיבה, מה שיכול למנוע היווצרות של כיבי הלם.

השילוב של תכונות טיפוליות חיוביות אלו ופעולה אנטי-הפרשה בולטת בעיקר מסביר את היעילות הקלינית הגבוהה של חוסמי H2-Histamine במחלת כיב פפטי. על פי נתוני סיכום, במשך תקופה של 4-6 שבועות של השימוש בהם, צלקות של כיבים מושגת בכ-80%, וב-8 שבועות - ב-90% מהחולים, ועם לוקליזציה בתריסריון של הכיב לעתים קרובות יותר מאשר עם קֵבָתִי.

דיכוי ייצור חומצה הידרוכלורית אפשרי גם על ידי שינוי חדירות קרום התא, חסימת סינתזה של חלבון תחבורה או חלבון ממברנת התא, השפעה ישירה על תהליכי ההחלפה או ההובלה בתוך התאים הפריאטליים וכו'.

4) חוסמי משאבת פרוטון

חוסמי משאבת פרוטונים נחשבים כיום לתרופות האנטי-הפרשות החזקות ביותר. התרופות של קבוצה זו הן כמעט חסרות תופעות לוואי, שכן בצורה הפעילה הן קיימות רק בתא הפריאטלי. פעולתן של תרופות אלו היא לעכב את הפעילות של Na + / K + -ATP-ase בתאי הקודקוד של הקיבה ולחסום את השלב הסופי של הפרשת HCI, בעוד שכמעט 100% עיכוב של ייצור חומצה הידרוכלורית בקיבה מתרחש. נכון לעכשיו, ידועים 4 זנים כימיים של קבוצת תרופות זו: Omeprazole, Pantoprazole, Lansoprazole, Rabeprazole. האב של מעכבי משאבת פרוטון הוא Omeprazole, שנרשם לראשונה בתור Losek על ידי Astra (שבדיה). מנה אחת של 40 מ"ג של אומפרזול חוסמת לחלוטין את היווצרות HCI למשך 24 שעות. Pantoprazole ולנסופרזול משמשים במינונים של 30 ו-40 מ"ג, בהתאמה. תרופה מקבוצת Rabiprazole Pariet טרם נרשמה בארצנו, ניסויים קליניים בעיצומם.

אומפרזול (Losek, Losek-maps, Mopral, Zoltum ועוד) במינון של 40 מ"ג מאפשר ריפוי של שחיקות הוושט ב-85-90% מהחולים, כולל חולים שאינם מגיבים לטיפול בחוסמי קולטן היסטמין H2. Omeprazole מיועד במיוחד לחולים עם GERD שלב II-IV. במחקרי ביקורת עם אומפרזול, צוינו פתרון מוקדם יותר של תסמיני GERD וריפוי תכוף יותר בהשוואה למינונים קונבנציונליים או כפולים של חוסמי H2, מה שקשור לדרגה גבוהה יותר של דיכוי ייצור חומצה.

לאחרונה הופיעה בשוק התרופות צורה משופרת חדשה של התרופה "Losek", המיוצרת על ידי אסטרה, "Losek-maps". יתרונו בכך שאינו מכיל אלרגנים נלווים (לקטוז וג'לטין), קטן יותר מקפסולה ומצופה במעטפת מיוחדת לבליעה קלה יותר. ניתן להמיס תרופה זו במים ובמידת הצורך להשתמש בחולים עם צינור אף.

נכון לעכשיו, מתפתחת מחלקה חדשה של תרופות נוגדות הפרשה שאינן מעכבות את עבודת משאבת הפרוטונים, אלא רק מונעות את התנועה של Na + / K + -ATPase. הנציג של קבוצת התרופות החדשה הזו הוא ME - 3407.

תופעות לוואי ושימוש בתרופות אנטי-הפרשות ברפואת ילדים:

1. תרופות אנטיכולינרגיות.

מאחר שהם חוסמים קולטנים M1 ו-M2 כולינרגיים, הם מפחיתים את ייצור ה-HCl, אך לעיתים קרובות נותנים תופעות לוואי (טכיקרדיה, יובש בפה, הפרעה באקומודציה וכו'). בנוסף, הם חוסמים הפרשת ביקרבונטים ברירית הקיבה, מה שמעורר ספקות גדולים לגבי כדאיות השימוש בהם לטווח ארוך, בעיקר בילדים.

עם התפתחות תעשיית התרופות לטיפול ב:

• - מחלות שחיקה-הרסניות של אזור הקיבה התריסריון,
• - מחלת ריפלוקס גסטרו-וושט (GERD)
• - עם התפתחות של ריפלוקס ושט,
• -פתולוגיה הקשורה לזיהום Hp,

במבוגרים, מגוון רחב של תרופות מקבוצת מעכבי משאבת פרוטון מוצע כטיפול ראשוני ו"תקן הזהב"

מהות וסיווג כימי של תרופות נוגדות הפרשה

תרופות נוגדות הפרשה מעכבות הפרשת חומצה הידרוכלורית ופפסין. הסינתזה של חומצה הידרוכלורית נשלטת על ידי שלושה סוגים של קולטנים:

• -H-2-היסטמין,
• - גסטרי
• - קולטנים M-כולינרגיים.

לפיכך, 4 קבוצות של תרופות נוגדות הפרשה נבדלות:

• - חוסמי קולטני H-2-Histamine,
• - m-cholinolytics,
• - מעכבי משאבת פרוטון
• - חוסמי קולטני גסטרין.

מנגנון פעולה, תרופות נוגדות הפרשה

חוסמי H2 בטיפול בדלקת קיבה כרונית וכיב פפטי נמצאים בשימוש מאז אמצע שנות ה-70 והם כיום אחת התרופות נגד כיב הנפוצות ביותר.

ההשפעה האנטי-הפרשה העיקרית של חוסמי H2 באה לידי ביטוי כתוצאה מחסימת קולטני H2-Histamine ברירית הקיבה. בשל כך, ייצור חומצת הידרוכלורית מדוכא ומתבצעת אפקט אנטי-אולקוס. התרופות של הדורות החדשים נבדלות מהתרופה הראשונה של קבוצת הסימטידין במידת הדיכוי של ההפרשה הלילית והמוחלטת של חומצה הידרוכלורית, כמו גם משך ההשפעה האנטי-הפרשה. (ראה טבלה מס' 2 בנספח)

תרופות משתנות בערכי הזמינות הביולוגית:

• - ל-cimetidine יש ערך של -60-80%,
• - רניטידין - 50-60%,
• - פמוטידין - 30-50%,
• -ניזטידין - 70%,
• -רוקסטידין - 90-100%.

הסרת התרופות מתבצעת על ידי הכליות, ו-50-90% מהמינון שנלקח ללא שינוי. משך זמן מחצית החיים שונה עבור תרופות הקבוצה: סימטידין, רניטידין וניזאטידין למשך שעתיים, פמוטידין - 3.5 שעות, רוקסטידין - 6 שעות.

CIMETIDIN (רוסיה)

צורת מינון

טבליות 200 מ"ג

קבוצה תרופתית

חוסמי קולטן H2-Histamine ותרופות דומות

אינדיקציות לשימוש:

• - כיב פפטי של הקיבה והתריסריון,
• - חומציות יתר של מיץ קיבה (דלקת ריפלוקס ושט, גסטריטיס, תריסריון),
• תסמונת זולינגר-אליסון
• - דלקת הלבלב,
• - דימום במערכת העיכול.

התוויות נגד

• - אי ספיקת כבד ו/או כליות,
• -הריון, הנקה
• -ילדים ובני נוער (עד גיל 14).

תופעות לוואי

• הידרדרות בתפקוד ההפרשה של הכבד,
• - ירידה בספיגה של ויטמין B12,
• -נויטרו ותרומבוציטופניה,
• - תגובות אלרגיות (פריחות בעור).

בטיפול בגסטריטיס כרונית, 4 תרופות מהקבוצה משמשות לרוב.

RANITIDIN (הודו)

טופס שחרור

10 כרטיסיות. בפסי אלומיניום. 1, 2, 3, 4, 5 או 10 רצועות בקופסת קרטון. (150-300 מ"ג)

• - חוסם קולטני H-2 מהדור השני,
• - בהשוואה ל-cematidine, יש לו פעילות אנטי-הפרשה גדולה פי 5,
• - פועל יותר - עד 12 שעות.

כמעט ללא תופעות לוואי

נדיר: כאב ראש,

בחילה,

טבליות של 150 מ"ג נלקחות פעם אחת בבוקר לאחר הארוחות ו-1-2 טבליות בערב לפני השינה. משטרים אחרים אפשריים - טבליה אחת פעמיים ביום או 2 טבליות פעם אחת בלילה. יש להמשיך בטיפול למשך מספר חודשים או שנים, מינון תחזוקה - טבליה אחת בלילה.

התוויות נגד:

• - הריון;
• - הנקה;
• - גיל ילדים עד 12 שנים;
• - רגישות יתר לרניטידין או מרכיבים אחרים של התרופה.

פמוטידין (סרביה)

טבליות של 20 מ"ג ו-40 מ"ג, אמפולות של 20 מ"ג.

• - חוסם קולטני H2 מהדור השלישי,
• - אפקט אנטי-הפרשי עולה על רניטידין פי 30.
• - במקרה של כיב פפטי מסובך, נקבעים 20 מ"ג בבוקר ו-20-40 מ"ג בערב לפני השינה. ניתן ליטול רק 40 מ"ג לפני השינה למשך 4-6 שבועות, טיפול תחזוקה - 20 מ"ג פעם אחת בלילה למשך 6 שבועות.

תופעות לוואי

• -פה יבש
• - כאב ראש
• - תגובות אלרגיות
• - מזיע

התוויות נגד:

• - הריון;
• - תקופת הנקה;
• - גיל ילדים עד 3 שנים עם משקל גוף של פחות מ-20 ק"ג (עבור צורת מינון זו);
• - רגישות יתר לפמוטידין וחוסמים אחרים של קולטני היסטמין H2.

NIZITIDIN (רוסיה)

טופס שחרור. כמוסות של 0.15 ו-0.3 גרם באריזות של 30 חתיכות; תרכיז לעירוי בבקבוקונים של 4, 6 ו-12 מ"ל (1 מ"ל מכיל 0.025 גרם של nizatidine).

• - חוסם דור 4.
• - הקצה טבליות של 150 מ"ג 2 פעמים ביום או 2 טבליות בלילה למשך זמן רב.
• - כיבים במערכת העיכול נרפאים תוך 4-6 שבועות ב-90% מהחולים.

תופעות לוואי.

• -בחילות אפשריות
• -לעתים נדירות - נזק לרקמת הכבד;
• -נוּמָה,
• - מזיע,

התוויות נגד. רגישות יתר לתרופה.

ROXATIDINE (הודו)

טופס שחרור:

אמצעי זהירות של רוקסטידין

לפני תחילת הטיפול, יש צורך לשלול נוכחות של גידולים ממאירים במערכת העיכול.

• -חוסם H2 מהדור החמישי.
• - טבליות של 150 מ"ג ניתנות פעם אחת ביום או 2 טבליות פעם אחת בלילה.

התוויות נגד:

• - רגישות יתר,
• - פגיעה בתפקוד הכבד והכליות,
• -הריון, הנקה (יש להפסיק את הטיפול לתקופת הטיפול),
• -יַלדוּת.

תופעות לוואי:

• -כְּאֵב רֹאשׁ
• - ראייה מטושטשת
• -עצירות
• - גניקומסטיה,
• - אימפוטנציה, ירידה חולפת בחשק המיני,
• - פריחה בעור, גירוד.

מעכבי משאבת פרוטון (PPI) ממלאים תפקיד מרכזי בטיפול בדלקת קיבה כרונית ובמחלת כיב פפטי.

(איור מס' 1 ראה בנספח)

היעילות הטיפולית הגבוהה של מעכבי משאבת פרוטון מוסברת על ידי פעילותם האנטי-הפרשה בולטת, הגבוהה פי 2-10 מזו של חוסמי H2. נטילת מנה טיפולית ממוצעת פעם ביום (ללא קשר לשעה ביום) מדכאת את רמת הפרשת חומצת הקיבה במהלך היום ב-80-98%, ועבור חוסמי H2, אותו מדד הוא 55-70%.

בליעה של PPI מקדמת את כניסתם לסביבה החומצית של מיץ הקיבה, מה שגורם לעיתים להמרה מוקדמת לסולפנאמידים, בעלי רמת ספיגה נמוכה במעי. לכן, הם משמשים בכמוסות העמידות בפני פעולת מיץ הקיבה.

זמן מחצית החיים של אומפרזול הוא 60 דקות, פנטופרזול מסולק תוך 80-90 דקות, ולנסופרזול הוא 90-120 דקות. מחלות הכבד והכליות אינן משפיעות באופן משמעותי על אינדיקטורים אלה.

Omeprazole, Pantoprazole (ראה לעיל באבחון וטיפול).

LANSOPROZOL (רוסיה)

טופס שחרור

Lansoprazole 30mg caps N30

השפעה פרמקולוגית

חומר נגד כיבים.

קח דרך הפה 30 מ"ג פעם אחת ביום (בוקר או ערב). בטיפול נגד הליקובקטר, המינון גדל ל-60 מ"ג ליום.

תופעות לוואי:

• -תגובה אלרגית
• -כְּאֵב רֹאשׁ
• -פוטוסנסיטיזציה

התוויות נגד:

• - רגישות יתר,
• - ניאופלזמות ממאירות של מערכת העיכול,
• - הריון (במיוחד בשליש הראשון)

M-cholinolytics הם האמצעים העתיקים ביותר. הראשון שבהם לטיפול בכיבים פפטי השתמש בתכשירים של בלדונה ואטרופין. במשך זמן רב נחשבה אטרופין כתרופה העיקרית לדלקת קיבה כרונית ולכיבים פפטי. עם זאת, הפרמקודינמיקה של תרופות מתבטאת בהשפעה חסרת הבחנה על קולטנים M-כולינרגיים רבים בגוף, מה שמוביל להתפתחות של תופעות לוואי חמורות רבות. מבין קבוצת ה-M-cholinolytic סוכנים, M1-anticholinergic pirenzepine הסלקטיבי הוא היעיל ביותר, חוסם קולטנים M1-cholinergic ברמה של גרעינים תוך-מורליים ומעכב. השפעת עצב הוואגוס על הפרשת חומצה הידרוכלורית ופפסין, מבלי שתהיה לו השפעה מעכבת על הקולטנים M-כולינרגיים של בלוטות הרוק, הלב ואיברים אחרים.

פירנזפין הוא היחיד שנכלל בקבוצה A02B (קוד ATX A02BX03), אולם מבחינת יעילות קלינית הוא נחות הן ממעכבי משאבת פרוטון והן מחוסמי H2. לכן השימוש בו בטיפול מודרני מוגבל.

PIRENZEPIN (גרמניה)

צורות שחרור והרכב:

טבליות פירנזפין של 0.025 ו-0.05 גרם - באריזה של 50 יח'.

אבקת פירנזפין 0.01 גרם באמפולה - באריזה של 5 אמפולות עם ממס.

קבוצה פרמקולוגית

M-אנטיכולינרגי.

(לאחר 2-3 ימים) לעבור למתן פומי.

שימוש בחומרים:

• - כיב פפטי של הקיבה והתריסריון כרוני - דלקת ושט ריפלוקס יתר חומצית;
• - נגעים שחוקים וכיבים של מערכת העיכול, כולל. נגרמת על ידי תרופות אנטי ראומטיות ואנטי דלקתיות;
• - כיבי מתח של מערכת העיכול;
• - תסמונת זולינגר-אליסון;
• - דימום משחיקות וכיבים במערכת העיכול העליונה.

התוויות נגד

רגישות יתר.

הגבלות יישום

גלאוקומה, היפרפלזיה של הערמונית, טכיקרדיה.

תופעות לוואי של החומר פירנזפין

פה יבש

• - פרזיס של לינה,
• - שלשול,
• - תגובות אלרגיות.

מינון ומתן

בפנים, ב / מ ', ב / ב. בפנים - 50 מ"ג בבוקר ובערב 30 דקות לפני הארוחות עם כמות קטנה של מים. מהלך הטיפול הוא לפחות 4 שבועות (4-8 שבועות) ללא הפרעה.

בצורות חמורות של כיב פפטי בקיבה ובתריסריון, הוא מנוהל תוך שריר ותוך ורידי, 10 מ"ג כל 8-12 שעות.

במהלך שנים רבות של חיפוש אחר מעכבי קולטני גסטרין ויצירת מספר תרופות מסוג זה, עלו קשיים רבים, והשימוש הנרחב בהן בטיפול רפואי מעשי טרם החל. חוסם לא סלקטיבי של קולטני גסטרין הוא פרוגלומיד (קוד A02BX06). ההשפעה הקלינית תואמת את הדור הראשון של חוסמי H2, אך לתרופה יש יתרון של מספר קטן של תופעות לוואי.

בפדרציה הרוסית, חוסמי קולטני גסטרין אינם רשומים.

מחולק לקבוצות הבאות:

Cimetidine, Ranitidine, Famotidine, Nizatidine, Roxatidine

· חוסמי H + K + -ATPaseאומפרזול (אומז, לוסק), לנסופרזול

· M-אנטיכולינרגיות

א) חוסמי M-כולינרגיים לא סלקטיביים
אטרופין, מטאצין, פלטיפילין

ב) M-אנטיכולינרגיות סלקטיביות
פירנזפין (Gastrocepin)

חוסמי קולטן היסטמין H2

חוסמי קולטן היסטמין H 2 הם אחת מהקבוצות היעילות והנפוצות ביותר של תרופות נגד אולקוס. יש להם אפקט אנטי-הפרשי בולט - הם מפחיתים את ההפרשה הבסיסית (במנוחה, מחוץ לארוחה) של חומצה הידרוכלורית, מפחיתים את הפרשת החומצה בלילה ומעכבים את ייצור הפפסין.

Cimetidine הוא חוסם של קולטני היסטמין H 2 מהדור הראשון. יעיל עבור כיב תריסריון וכיב קיבה עם חומציות גבוהה; במהלך תקופת ההחמרה 3 פעמים ביום ובלילה (משך הטיפול 4-8 שבועות), נעשה שימוש לעתים רחוקות.

תופעות לוואי: גלקטורריאה (בנשים), אימפוטנציה וגינקומסטיה (בגברים), שלשולים, הפרעות בתפקוד הכבד והכליות. Cimetidine הוא מעכב של חמצון מיקרוזומלי, מעכב את הפעילות של ציטוכרום P-450. גמילה פתאומית של התרופה מובילה ל"תסמונת גמילה" - הישנות של כיב פפטי.

Ranitidine הוא חוסם של קולטני היסטמין H 2 מהדור השני; כחומר אנטי-הפרש, הוא יעיל יותר מסימטידין, הוא פועל לזמן ארוך יותר (10-12 שעות), ולכן הוא נלקח 2 פעמים ביום. למעשה אינו גורם לתופעות לוואי (ייתכנו כאב ראש, עצירות), אינו מעכב אנזימי כבד מיקרוזומליים.

התוויות: כיב פפטי בקיבה ובתריסריון (כולל כאלה הנגרמים משימוש ב-NSAIDs), גידול בתאי הפרשת הקיבה (תסמונת זולינגר-אליסון), מצבי חומצה יתר.

התוויות נגד: רגישות יתר, פורפיריה חריפה.

Famotidine הוא חוסם של קולטני היסטמין H 2 מדור III. עם החמרה של כיב פפטי, ניתן לרשום אותו פעם אחת ביום לפני השינה במינון של 40 מ"ג. התרופה נסבלת היטב, לעתים נדירות גורמת לתופעות לוואי. התווית נגד בהריון, הנקה, בילדות.

Nizatidine - חוסם של קולטני היסטמין H 2 מדור ה-IV ו-p בערך ל- satidine - H 2 - חוסם היסטמין מדור V, שהם אמצעים -

מי, כמעט ללא תופעות לוואי. בנוסף, הם ממריצים את הייצור של ריר מגן, מנרמל את התפקוד המוטורי של מערכת העיכול.

H, K + -ATPase חוסמי

H + /K + -ATPase (משאבת פרוטון) הוא האנזים העיקרי המבטיח הפרשת חומצה הידרוכלורית על ידי תאי הקודקוד של הקיבה. אנזים זה קשור לממברנה מקל על החלפת פרוטונים ליוני אשלגן. פעילות משאבת הפרוטונים בתא דרך הקולטנים המתאימים נשלטת על ידי כמה מתווכים - היסטמין, גסטרין, אצטילכולין (איור ZOL).

החסימה של אנזים זה מובילה לעיכוב יעיל של סינתזה של חומצה הידרוכלורית על ידי תאים פריאטלים. חוסמי משאבות פרוטון בשימוש כיום מעכבים את האנזים באופן בלתי הפיך, הפרשת חומצה משוחזרת רק לאחר סינתזה של האנזים דה נובו.קבוצת תרופות זו מעכבת הפרשת חומצה הידרוכלורית בצורה היעילה ביותר.

Omeprazole הוא נגזרת בנזימידאזול המדכאת ביעילות את הפרשת חומצת הידרוכלורית עקב החסימה הבלתי הפיכה של H + /K + -ATPase של תאי הקודקוד של הקיבה. מנה בודדת של התרופה מובילה לעיכוב הפרשה ביותר מ-90% תוך 24 שעות.

תופעות לוואי: בחילות, כאבי ראש, הפעלת ציטוכרום P-450, אפשרות להתפתחות ניוון של רירית הקיבה.

מכיוון שעם אכלורידריה על רקע מינוי אומפרזול, הפרשת גסטרין עולה ועלולה להתפתח היפרפלזיה של תאים דמויי enterochromaffin

קיבה (ב-10-20% מהחולים), התרופה נקבעת רק להחמרה של כיב פפטי (לא יותר מ-4-8 שבועות).

ללנסופרזול תכונות דומות לאומפרזול. בהתחשב בכך שבהתרחשות של כיבי קיבה, זיהום חיוני הליקובקטר פילורי,חוסמי H + /K + -ATPase משולבים עם סוכנים אנטיבקטריאליים (אמוקסיצילין, קלריתרמיצין, מטרונידזול).

M-אנטיכולינרגיות

M-anticholinergics מפחיתים את השפעת המערכת הפאראסימפתטית על תאים פריאטליים של רירית הקיבה ותאים דמויי אנטרוכרומאפין המווסתים את פעילות התאים הפריאטליים. בהקשר זה, M-anticholinergics מפחיתים את הפרשת חומצה הידרוכלורית.

M-anticholinergics לא סלקטיביים במינונים המעכבים הפרשת HC1 גורמים ליובש בפה, הרחבת אישונים, שיתוק אקומודציה, טכיקרדיה, ולכן משמשים לעתים רחוקות במחלת כיב פפטי.

פירנזפין חוסם באופן סלקטיבי קולטנים M-כולינרגיים של תאים דמויי אנטרוכרומאפין הממוקמים בדופן הקיבה. תאים דמויי Enterochromaffin מפרישים היסטמין, אשר מגרה קולטני היסטמין על תאים פריאטליים. לפיכך, החסימה של קולטני M, של תאים דמויי אנטרוכרומאפין מובילה לעיכוב של הפרשת חומצה הידרוכלורית. פירנזפין חודר בצורה גרועה דרך מחסומים היסטגמטיים ולמעשה נטול תופעות לוואי האופייניות לאנטיכולינרגיות (ייתכן יובש בפה).

61. מעכבי פרוטון. משאבות

מעכבי משאבת פרוטון (PPIs) הם סוג של תרופות נוגדות הפרשה, נגזרות בנזימידאזול, היוצרות קשרים קוולנטיים עם מולקולת (H+, K+)-ATPase של התא הפריאטלי, מה שמוביל להפסקת העברת יוני המימן לתוך לומן של בלוטות הקיבה.
למעכבי משאבת פרוטון (PPI) יש את ההשפעה החזקה ביותר מכל התרופות נוגדות הפרשה. השימוש בתרופות אלו משפר באופן משמעותי את הפרוגנוזה למחלות הנגרמות מייצור יתר של חומצה בקיבה (כיבים בקיבה ובתריסריון, מחלת ריפלוקס קיבה ושט, תסמונת זולינגר-אליסון, גסטרופתיה של NSAID, דיספפסיה תפקודית). כל PPIs הם נגזרות בנזימידאזול, הנבדלים זה מזה במבנה הרדיקלים. הם חולקים את אותו מנגנון פעולה. ההבדלים מתייחסים בעיקר לפרמקוקינטיקה.

מנגנון פעולה

PPIs הם בסיסים חלשים המצטברים בסביבה החומצית של צינוריות ההפרשה של התא הפריאטלי בסמיכות למולקולת המטרה - משאבת הפרוטונים, שם הם מופצים ומומרים לצורה הפעילה - סולפנמיד טטרציקלי. Benzimidazoles דורשים pH חומצי כדי להפעיל. עיכוב של (H + ,K +)-ATPase PPI הוא בלתי הפיך. על מנת שהתא הפריאטלי יחדש את הפרשת החומצה, נדרשות משאבות פרוטונים מסונתזות, ללא קשירה ל-PPI.
משך ההשפעה האנטי-הפרשה נקבעת לפי קצב החידוש של משאבות פרוטונים. מכיוון שהסינתזה של (H + ,K +)-ATPase מתרחשת לאט למדי (מחצית מהמולקולות מתחדשות תוך 30-48 שעות), ייצור החומצה מדוכא למשך זמן רב. כאשר נוטלים PPI בפעם הראשונה, לא ניתן להשיג את ההשפעה האנטי-הפרשה המקסימלית, שכן במקרה זה לא כל המולקולות של (H +, K +)-ATPase מעוכבות, אלא רק אלו הממוקמות על קרום ההפרשה. האפקט האנטי-הפרשי המלא מתממש כאשר מולקולות משאבת הפרוטונים המגיעות מהציטוזול של התא הפריאטלי מוטמעות בקרום ההפרשה ומקיימות אינטראקציה עם הממברנה שלאחר מכן.

השפעה אנטי-הפרשה

הפעילות האנטי-הפרשה של PPI נקבעת על ידי:
1. מספר המולקולות של פעיל (H + ,K +)-ATPase, קצב חידושן;
2. אזור מתחת לעקומת ריכוז הדם לעומת זמן (AUC - area under curve), אשר בתורו תלוי בזמינות הביולוגית ובמינון התרופה.
עם מנה בודדת של PPI, נצפה עיכוב תלוי מינון של הפרשת הקיבה. עם צריכה חוזרת של PPIs, עלייה בהשפעה האנטי-הפרשה מתרחשת תוך ארבעה ימים עם התייצבות ביום החמישי. יחד עם זאת, ישנה עלייה משמעותית ב-pH תוך קיבה לאורך היום.
PPIs עדיפים בחוזקם ובמשך הזמן למניעת סוד

פרמקוקינטיקה

לאחר מתן דרך הפה, PPIs נספגים במעי הדק ועוברים מטבוליזם בכבד לפני שהם נכנסים למחזור הדם הכללי. מטבוליטים מופרשים בשתן ובצואה (בערך ביחס של 4:1).
PPIs מופצים בעיקר חוץ-תאית ויש להם נפח הפצה קטן. PPIs מצטברים באופן סלקטיבי בסביבה החומצית של צינוריות הפרשה של התא הפריאטלי, שם ריכוז החומר הפעיל גבוה פי 1000 מאשר בדם.
אינדיקטורים של פרמקוקינטיקה של PPI

§ התוויות נגד ואזהרות

1. הריון
2. רגישות יתר ל-PPI.
3. הנקה.
4. גיל עד 14 שנים.
יש לשלול ממאירות לפני התחלת הטיפול, שכן PPIs מסווים את הסימפטומים של סרטן הקיבה ומקשים על האבחנה.
הֵרָיוֹן. במספר מוגבל של נשים הרות עם ריפלוקס esophagitis חמור, לטיפול תחזוקה עם אומפרזול לא היו השפעות שליליות על העובר.
גֵרִיאַטרִיָה. התאמת מינון אינה נדרשת.
תפקוד כבד לקוי. לא נדרשת התאמת מינון, אם כי אי ספיקת כבד מאטה את חילוף החומרים של אומפרזול, לנספרזול, פנטופרזול ורבפרזול.
פגיעה בתפקוד הכליות. התאמת מינון אינה נדרשת.

תופעות לוואי

תופעות הלוואי של PPI הן נדירות וברוב המקרים הן קלות והפיכות.
PPIs גורמים להיפרגסטרינמיה הפיכה.
שימוש ב-PPI אינו קשור לסיכון מוגבר לגסטריטיס אטרופית, מטפלזיה של המעי ואדנוקרצינומה בקיבה.

תופעות לוואי נדירות הדורשות תשומת לב
עוֹר:
1. נמק אפידרמיס רעיל;
2. תסמונת סטיבנס-ג'ונסון;
3. אריתמה מולטיפורמה;
4. אנגיואדמה;
5. אורטיקריה.
מערכת העיכול - תסמונת צמיחת יתר חיידקית.
דָם:
1. אנמיה;
2. אגרנולוציטוזיס;
3. אנמיה המוליטית;
4. לויקוציטוזיס;
5. נויטרופניה;
6. pancytopenia;
7. טרומבוציטופניה;
8. פרוטאינוריה.
CNS - דיכאון.
מערכת האורגניטלית:
1. המטוריה;
2. פרוטאינוריה;
3. דלקות בדרכי השתן.
כָּבֵד:
1. עלייה ברמת האמינוטרנספראזות;
2. לעתים רחוקות מאוד - הפטיטיס הנגרמת על ידי תרופות, אי ספיקת כבד, אנצפלופתיה כבדית.
אַחֵר:
1. כאבים בחזה;
2. ברונכוספזם;
3. לקות ראייה;
4. בצקת היקפית.
תופעות לוואי הדורשות התייחסות אם הן מטרידות את המטופל או נמשכות לאורך זמן
עוֹר:
1.פריחה;
2. גירוד.
מערכת עיכול:
1. יובש בפה;
2. שלשולים;
3. עצירות;
4. כאבי בטן;
5. בחילות;
6. הקאות;
7. גזים;
8. גיהוק.
CNS:
1. כאב ראש;
2. סחרחורת;
3. ישנוניות.
אַחֵר:
-מיאלגיה;
1. ארתרלגיה;

62. H2 חוסמי היסטמין. רצפטורים

קבוצה זו כוללת תרופות ranitidine (Gistak, Zantak, Ranisan, Ranitidine), famotidine (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidine), cimetidine.

§ מנגנון פעולה

תרופות מקבוצה זו חוסמות קולטני H 2 -היסטמין של תאים פריאטליים של רירית הקיבה ויש להם השפעה אנטי-אולקוס.

גירוי של קולטני H 2 -היסטמין מלווה בעלייה בהפרשת מיץ קיבה, הנובעת מעלייה ב-cAMP תוך תאי בהשפעת היסטמין.

על רקע השימוש בחוסמים של קולטני H 2 -היסטמין, נצפית ירידה בהפרשת מיץ הקיבה.

רניטידין מעכב הפרשת חומצה הידרוכלורית בסיסית ומעוררת על ידי היסטמין, גסטרין ואצטילכולין (במידה פחותה). עוזר להעלות את ה-pH של תכולת הקיבה, מפחית את פעילות הפפסין. משך הפעולה של התרופה במנה בודדת הוא כ-12 שעות.

Famotidine מעכב ייצור בסיסי ומעורר של חומצה הידרוכלורית על ידי היסטמין, גסטרין ואצטילכולין. מפחית את פעילות הפפסין.

Cimetidine מעכב הפרשת חומצה הידרוכלורית בתיווך היסטמין ובזאלי ויש לו השפעה מועטה על ייצור הקרבקולין. מעכב הפרשת פפסין. לאחר מתן דרך הפה, האפקט הטיפולי מתפתח לאחר שעה ונמשך 4-5 שעות.

§ פרמקוקינטיקה

רניטידין לאחר מתן דרך הפה נספג במהירות ממערכת העיכול. הריכוז המרבי מושג 2-3 שעות לאחר נטילת מינון של 150 מ"ג. הזמינות הביולוגית של התרופה היא כ-50% עקב אפקט "המעבר הראשון" דרך הכבד. אכילה אינה משפיעה על מידת הספיגה. קשירת חלבון פלזמה - 15%. עובר דרך מחסום השליה. נפח ההפצה של התרופה הוא כ 1.4 ליטר / ק"ג. זמן מחצית החיים הוא 2-3 שעות.

Famotidine נספג היטב ממערכת העיכול. הרמה המקסימלית של התרופה בפלסמת הדם נקבעת שעתיים לאחר מתן דרך הפה. קשירת חלבון פלזמה היא כ-20%. כמות קטנה של התרופה עוברת חילוף חומרים בכבד. רובו מופרש ללא שינוי בשתן. זמן מחצית החיים הוא בין 2.5 ל-4 שעות.

לאחר מתן דרך הפה, סימטידין נספג במהירות ממערכת העיכול. זמינות ביולוגית - כ-60%. זמן מחצית החיים של התרופה הוא כשעתיים. קשירת חלבון פלזמה היא כ-20-25%. הוא מופרש בעיקר בשתן ללא שינוי (60-80%), עובר חילוף חומרים חלקי בכבד. סימטידין עובר דרך מחסום השליה, חודר לחלב אם.

§ מקום בטיפול

§ מניעה וטיפול בכיב פפטי של הקיבה ו/או התריסריון.

§ תסמונת זולינגר-אליסון.

§ דלקת הוושט של ריפלוקס שחיקתי.

§ מניעת כיבים לאחר ניתוח.

§ נגעים כיביים של מערכת העיכול הקשורים לשימוש בתרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות.

§ התוויות נגד

§ רגישות יתר.

§ הריון.

§ הנקה.

בזהירות, תרופות מקבוצה זו נקבעות במצבים הקליניים הבאים:

§ כשל בכבד.

§ כשל כלייתי.

§ ילדות.

§ תופעות לוואי

§ מהצד של מערכת העצבים המרכזית:

§ כאב ראש.

§ סחרחורת.

§ מרגיש עייף.

§ ממערכת העיכול:

§ פה יבש.

§ אובדן תיאבון.

§ כאב בטן.

§ גזים.

§ שלשול.

§ פעילות מוגברת של טרנסמינאזות בכבד.

§ דלקת לבלב חריפה.

§ מהצד של מערכת הלב וכלי הדם:

§ ברדיקרדיה.

§ ירידה בלחץ הדם.

§ חסימה אטריונוטריקולרית.

§ מהצד של המערכת ההמטופואטית:

§ טרומבוציטופניה.

§ לויקופניה.

§ Pancytopenia.

§ תגובות אלרגיות:

§ פריחה בעור.

§ אנגיואדמה.

§ הלם אנפילקטי.

§ מהחושים:

§ פרזיס של לינה.

§ ראייה מטושטשת.

§ ממערכת הרבייה:

§ גינקומסטיה.

§ אמנוריאה.

§ ירידה בחשק המיני.

§ אימפוטנציה.

§ אחרים:

§ התקרחות.

§ אמצעי זהירות

§ אינטראקציות

בשימוש בו-זמני של חוסמי קולטן H 2 -היסטמין עם תרופות אחרות, התגובות הבאות אפשריות:

§ עם נוגדי חומצה - האטת ספיגת חוסמי קולטן H2-Histamine.

§ עם נוגדי קרישה של פעולה עקיפה, נוגדי דיכאון טריציקליים - עיכוב חילוף החומרים של תרופות אלו.

§ עם תרופות מיאלודכאוניות - סיכון מוגבר לנויטרופניה.

§ עם משככי כאבים אופיאטים - עיכוב חילוף החומרים שלהם, עלייה בריכוזי הפלזמה של תרופות אלו.

§ עם בנזודיאזפינים - עיכוב חילוף החומרים שלהם ועלייה בריכוזי הפלזמה של תרופות אלו.

§ עם amiodarone, procainamide, quinidine - עלייה בריכוזי הפלזמה של תרופות אלו.

§ עם אריתרומיצין - עליה בריכוזי הפלזמה של תרופה זו עם סיכון מוגבר לרעילותה.

63. נוגדי חומצה

סותרי חומצה(antacida; יוונית anti- נגד + lat. acidum acid) - תרופות המפחיתות את החומציות של תכולת הקיבה על ידי נטרול או ספיחת חומצה הידרוכלורית של מיץ הקיבה.

מנגנון הפעולה של נוגדי חומצה הוא בעיקר בניטרול כימי של חומצה הידרוכלורית הכלולה במיץ הקיבה. לספיחת חומצה תפקיד משמעותי בפעולתם של מספר תרופות נוגדות חומצה (אלומיניום אוקסיד הידרט, מגנזיום טריסיליקט).

לבהירות ולפשטות, אנו מביאים לידיעתכם צלחת קטנה. כפי שהיא מראה, יש שתי קבוצות של "לוחמי חומצה". הראשון נמצא כיום בשימוש פחות ופחות בגלל עודף תופעות הלוואי השליליות.

שם קבוצה	דוגמאות	"יתרונות וחסרונות"
מוצרים נספגים	"תחמוצת מגנזיום" (מגנזיה שרופה) "נתרן ביקרבונט" "סידן קרבונט" תערובות בורז'ה, רני, טמס	הם נותנים השפעה מהירה, אבל לאחר זמן מה הפחמן הדו חמצני שנוצר עלול לגרום לתופעות לוואי - גיהוקים, נפיחות. הם יכולים להשפיע לרעה על מערכת הדם - להגביר את לחץ הדם.
מוצרים לא נספגים	"אלומיניום הידרוקסיד" "מגנזיום הידרוקסיד" "פוספלוגל" "מעלוקס" "טופלקאן"	הם פועלים מעט יותר לאט, אך ההשפעה נמשכת לתקופה ארוכה יחסית (עד 1 - 1.5 שעות). פעילות לוואי אינה סבירה. יוצא דופן הוא עצירות בתגובה לנטילת נגזרות אלומיניום. הם מנטרלים חומרים מגרים ללא השפעת "חומצה חוזרת" – כלומר לא גורמים להשפעה הפוכה בסוף הפעולה.

לטובת תרופות בלתי נספגות, יש לומר גם כי יש להן תכונות עוטפות טובות, קושרות לא רק HCl, אלא גם חומצות מרה. אם אתה צריך לבחור תרופה חזקה יותר, אלמגל מתאימה מתרופות פופולריות. במקרים לא חמורים מדי, מעלוקס יספיק.

בשלבים הראשונים של המחלה, נוגדי חומצה יכולים לשמש ככוח ההלם העיקרי. בשילוב עם תרופות נוגדות עוויתות, התרופות המפורטות מקלות היטב על כאב בתקופות של החמרות של מחלות כרוניות.

אנו מפרטים את האינדיקציות העיקריות לשימוש:

• סוגים שונים של גסטריטיס עם הפרשה מוגברת;
• דלקת ריפלוקס;
• כיב פפטי של הקיבה והמעיים;
• דיספפסיה תפקודית,
• מחלות כרוניות של הלבלב;
• תסמונת זולינגר-אליסון.

יש מעט התוויות נגד. יש לזכור רק כי תכשירים עם אלומיניום אסורים לחולים הסובלים מאי ספיקת כליות.

התרופות מיוצרות, וזה מאוד נוח, בצורות שונות - טבליות, דראג'ים, השעיות, ג'לים.

כללי הקבלה והמינון נקבעים על פי מאפייני המחלה. בדרך כלל מומלץ ליטול תרופות לפני הארוחות או מיד לאחר הארוחות.

תופעת לוואי ב- And שונה. מופיע אחרת. נתרן ביקרבונט ומגנזיום קרבונט בסיסי יכולים לגרום לאלקלוזה. שימוש ארוך טווח במינונים גדולים של סידן פחמתי על רקע דיאטת חלב בעיקרה עלול להוביל (במיוחד בחולים עם הקאות תכופות) להתפתחות מה שנקרא תסמונת חלב אלקליין, המאופיינת בהיפרקלצמיה, אזוטמיה, נפרוקלצינוזה ואלקלוזיס. . עם שימוש ממושך באלומיניום הידרוקסיד,

ניתן לציין hypophosphatemia, hypophosphaturia ו hypercalciuria, כמו גם אוסטאומלציה ואוסטאופורוזיס; הפרעות אלו של חילוף החומרים של הפוספט מלוות בהפרעות תיאבון עד לאנורקסיה, הופעת כאבים בעצמות, חולשה כללית וחולשת שרירים.

התוויות נגד לשימוש של א' עם.: אלקלוזיס; לתכשירי אלומיניום - אי ספיקת כליות.

טפסי שחרור ומנות בודדות של ה-A הראשי. וההכנות המשולבות שלהם מובאות להלן.

אלאמג(almol) - תרחיף למתן דרך הפה בבקבוקונים המכילים 5 ml 225 מ"ג algeldrata (אלומיניום הידרוקסיד) ו-200 מ"גמגנזיום הידרוקסיד. מנה אחת למבוגרים - 1 כפית. ל. השעיות.

אלמגל -ג'ל בבקבוקונים של 170 ml, ב 5 mlשמכיל 4.75 mlאלג'דייט ו-0.1 Gתחמוצת מגנזיום בתוספת D-sorbitol. "Almagel-A" בנוסף בכל 5 mlמכיל 0.1 Gהרדמה. מנה בודדת למבוגרים היא 1-2 כפיות. ל.; לילדים מגיל 10 עד 15 שנים - 1/2, ומתחת לגיל 10 שנים - 1/3 מהמינון למבוגרים.

אלגלדראט(אלומיניום הידרוקסיד, אלומיניום הידרוקסיד, רוקסג'ל) - טבליות של 0.5 G; השעיה למתן דרך הפה בשקיות של 8.08 G.מנה אחת למבוגרים היא טבליה אחת או שקית תרחיף אחת.

אלפוגל- ג'ל אלומיניום פוספט למתן דרך הפה בשקיות של 8.8 G.מנה בודדת למבוגרים 1 שקית.

alumag- טבליות המכילות אלגדראט (200 מ"ג) ומגנזיום הידרוקסיד (200 מ"ג). מנה בודדת למבוגרים - 1 טבליה.

חומצה- תרחיף למתן דרך הפה בשקיות של 5 mlהמכיל אלג'דרייט (250 מ"ג) ומגנזיום הידרוקסיד (250 מ"ג). מנה בודדת למבוגרים 1-2 שקיות.

גסטרין- ג'ל למתן דרך הפה בשקיות של 16 G,מכיל 1,2 Gפוספט אלומיניום קולואידי.

מנה בודדת למבוגרים 1-2 שקיות.

שקע סידן פחמתי(גיר מושקע) - אבקה. מבוגרים נרשמים בפנים במינון בודד של 0.25 -1 G.

maalox- טבליות לעיסה המכילות 400 מ"גאלג'דאט ומגנזיום הידרוקסיד; תרחיף למתן דרך הפה בבקבוקונים של 250 ml(המכיל ב-100 ml 3,49 G algeldrata ו-3.99 Gמגנזיום הידרוקסיד) ובשקיות של 15 ml(523,5 מ"ג algeldrata ו-598.5 מ"גמגנזיום הידרוקסיד). מנה בודדת למבוגרים 1-2 טבליות או שולחן אחד. ל. (חֲמֵשׁ עֶשׂרֵה ml), או שקית תרחיף אחת.

מגנזיום קרבונט בסיסי(מגנזיה לבנה) - אבקה, טבליות המכילות מגנזיום קרבונט בסיסי ונתרן ביקרבונט 0.5 כל אחת G.מנה פומית יחידה למבוגרים 1-3 G,ילדים מתחת לגיל שנה - 0.5 G,מגיל שנתיים עד 5 שנים - 1-1.5 G,מגיל 6 עד 12 שנים - 1-2 G.כלול בטבליות "ויקאלין" ו"ויקאיר".

תחמוצת מגנזיום(מגנזיה שרופה) - אבקה, טבליות של 0.5 G.מבוגרים בפנים למנות 0.25-1 Gקביעת פגישה.

סודיום ביקרבונט- אבקה, טבליות של 0.3 ו- 0.5 G.מבוגרים בפנים ממנים 0.5-1 Gבקבלה, ילדים, בהתאם לגיל, 0.1-0.75 Gקביעת פגישה.

פוספלוגל- ג'ל קולואידי למתן דרך הפה בשקיות של 16 G,המכיל אלומיניום פוספט (כ-23%), וכן ג'לים של פקטין ואגר-אגר, המשלימים את שכבת ההגנה האנטיספטית במערכת העיכול (ספיחה של חיידקים ורעלים) ומנרמלים את המעבר דרך המעיים. יש למרוח 1-2 שקיות 2-3 פעמים ביום: עבור גסטריטיס, דיספפסיה - לפני הארוחות; עם כיב פפטי - לאחר 1-2 חלאחר אכילה ומיד במקרה של כאב; עם ריפלוקס ושט - מיד לאחר הארוחות ובלילה; עם חוסר תפקוד של המעי הגס - בבוקר על בטן ריקה ובלילה.

64. מגיני גסטרו

Preferanskaya נינה גרמנובנה
פרופסור חבר של המחלקה לפרמקולוגיה של הפקולטה לרוקחות של האוניברסיטה הממלכתית לרפואה של מוסקבה הראשונה. אוֹתָם. סצ'נוב, Ph.D.

מימן-אשלגן אדנוזין טריפוספטאז (H+/K+-ATPase, "משאבת פרוטון", "משאבת פרוטון") ממלא תפקיד חשוב בתפקוד יצירת החומצה של בלוטות הקיבה. זהו האנזים העיקרי המספק החלפה שווה של יוני K+ והובלה של יוני H+. העברת היונים מתבצעת בהובלה אקטיבית כנגד שיפוע הריכוז וההבדל בפוטנציאל האלקטרוכימי עם הוצאת האנרגיה המשתחררת במהלך פיצול ה-ATP. במקביל ליוני H+, יוני CI − מועברים דרך תעלות הממוקמות בממברנה הקודקודית של תאים פריאטליים. התאים הפריאטליים (הפריאטליים) של הגוף ופונדוס הקיבה מפרישים חומצה הידרוכלורית (HCl).

לתרופות המעכבות אנזים זה יש השפעה חוסמת על השלב הסופי של יצירת חומצה הידרוכלורית, מה שמוביל לדיכוי ההפרשה הבסיסית והמגורה (ללא קשר לסוג הגירוי) ב-80-97%, בעוד שנפח ההפרשה יורד. . מעכבי משאבת פרוטון (PPIs) מעכבים ביעילות גם ייצור חומצה לילי וגם ביום. הם מפחיתים את הפרשת חומצה הידרוכלורית מבלי להשפיע על קולטנים כולינרגיים, H2-היסטמין ואחרים.

קבוצה זו של תרופות מחולקת לדורות:

• הדור הראשון - אומפרזול (Gastrozol, Omez, Omefez, Losek, Ultop);
• דור שני - lansoprazole (Acrilanz, Lanzap, Lansofed, Epicurus);
• דור שלישי - pantoprazole (Controloc, Sanpraz), rabeprazole (Pariet). איזומרים אופטיים מסונתזים של אומפרזול - esomeprazole (Nexium) ולנסופרזול - dexlansoprazole.

PPIs הם נגזרות של sulfinylbenzimidazoles; הם שונים ברדיקלים בשברי פירידין ובנזימידאזול. התרופה Pantoprazole מכילה שתיים, Lansoprazole - שלוש מולקולות של פלואור.

אומפרזול סונתז בשנת 1979 בשוודיה על ידי קבוצת חוקרים מהסל. בשנת 1988, בקונגרס העולמי של גסטרואנטרולוגים ברומא, הוצג תכשיר מסחרי של אומפרזול תחת שם המותג "לוסק". בשנת 1991, מומחים מחברת התרופות היפנית הגדולה Takeda סינתזו את Lansoprazole, אשר יצא למכירה בשנת 1995. בשנת 1999 - rabeprazole, בשנת 2000 - Pantoprazole, שחרור Esomeprazole בוצע בשנת 2001, וב- 2009 - dexlansoprazole.

ב-pH נמוך מאוד, התרופות מושמדות במהירות, ולכן הן מיוצרות בכמוסות ג'לטין או בטבליות המצופות במעטפת עמידה לחומצה. אומפרזול זמין בכמוסות של 20 מ"ג בצורה של גרגירים ובטבליות, מצופות. obol., 10 ו-20 מ"ג. טבליות רבפרזול obol., 10 מ"ג ו-20 מ"ג; Esomeprazole, Pantoprazole טבליות obol., 20 מ"ג ו-40 מ"ג; לנסופראזול כמוסות 30 מ"ג. תרופות נלקחות דרך הפה (בעל פה), רצוי בבוקר, על קיבה ריקה, 30-40 דקות לפני הארוחות. יש לבלוע את הטבליות שלמות ואין ללעוס או לכתוש. במצבים דחופים וכאשר בליעה בלתי אפשרית, היא ניתנת לוריד. הם מייצרים אבקה ליופיליזית של Omeprazole, Esomeprazole, Pantoprazole להכנת תמיסה בבקבוקונים של 40 מ"ג. בסביבה הבסיסית של המעי הדק, צורות המינון נספגות כמעט לחלוטין; במחזור הדם המערכתי, תרופות, בעלות זיקה פיזיקוכימית מובהקת לחלבוני פלזמה בדם, נקשרות אליהן ב-95-98%, מה שיש לקחת בחשבון בעת ​​השימוש בהן עם תרופות אחרות.

PPIs הם פרו-תרופות (מבשרים לא פעילים). בשל הליפופיליות שלהם, הם חודרים בקלות לתוך תאי הקודקוד של רירית הקיבה ומצטברים בלומן של צינוריות ההפרשה, שם הסביבה חומצית בצורה חדה (pH ~ 0.8-1.0). ריכוז התרופה בסביבה חומצית גבוה פי 1000 מאשר בדם. PPIs עוברים טרנספורמציה בסביבה חומצית, הופכים לסולפנמיד טטרציקלי תגובתי מאוד, רוכשים מטען חיובי, המונע מהם לעבור דרך ממברנות התא ומשאיר אותם בתוך צינוריות ההפרשה. התרופה הפרוטונאית קושרת באופן קוולנטי את קבוצות ה-SH של שארית חומצת אמינו ציסטאין של H+/K+-ATPase וגורמת לחוסר הפעלה בלתי הפיך של האנזים. בתאי הקודקוד של בלוטות הפונדיות, מימן-אשלגן אדנוזין טריפוספטאז מוטבע בקרום האפיקלי, המופנה לתוך לומן הקיבה. עיכוב האנזים גורם להפסקת שחרור יוני מימן. קצב הופעת ההשפעה קשור לקצב ההמרה של התרופה לצורת הסולפנמיד הפעילה. על פי קצב היווצרות מטבוליטים פעילים, PPIs מחולקים באופן הבא: rabeprazole > omeprazole > esomeprazole > lansoprazole > pantoprazole. Rabeprazole מעכב את האנזים באופן חלקי, והקומפלקס הזה יכול להתנתק. ההשפעה האנטי-הפרשה של PPIs מתבטאת באופן תלוי מינון, ככל שריכוזו גבוה יותר, כך הם מעכבים את הייצור הלילי והיום של חומצה הידרוכלורית חזקה ויעילה יותר. פעולת התרופות מתפתחת תוך שעה ונמשכת 24-72 שעות משך פעולת התרופות, השפעתן על משך עיכוב יצירת החומצה בקיבה נקבעת על פי קצב הסינתזה מחדש והשילוב של H חדש + / K + -ATPase מולקולות לתוך הממברנה. הפרשת יוני מימן מתחדשת רק לאחר החלפת אנזימים חסומים באנזימים חדשים. בבני אדם, ≈50% ממולקולות H+/K+-ATPase מתחדשות תוך 30-48 שעות, השאר תוך 72-96 שעות. שחזור פעילות H+/K+-ATPase מתרחש, בהתאם ל-PPI בשימוש, בין 2 ל-5 ימים. ההשפעה האנטי-הפרשה מגיעה למקסימום לאחר 2-4 שעות, מתגברת ביום 4 ומתייצבת ביום 5, חיזוק נוסף של ההשפעה אינו מתרחש. התרופות בקבוצה זו מראות יעילות דומה וסבילות טובה. מהלך הטיפול מגיע ל-4-8 שבועות, חלק מהמטופלים דורשים טיפול תחזוקה.

ל-PPI יש פעילות אנטי-הפרשה, מגנה על גסטרוציטו ואנטי-הליקובקטרים. עם כיבים פפטי מסובכים על ידי דימום קיבה, הם מפחיתים את עוצמת הדימום, עוצרים את תסמונת הכאב, תופעות דיספפטיות נעלמות ומאיצות את ההצטלקות של כיבים. השימוש בהם מפחית את הסיכון לסיבוכים. Omeprazole, esomeprazole, rabeprazole במינונים של 20 מ"ג, Lansoprazole 30 מ"ג ופנטופרזול 40 מ"ג פעם ביום יעילים באותה מידה מבחינת חוזק, משך פעולה ותדירות ריפוי של כיבי תריסריון וקיבה לאחר שבועיים ו-4 שבועות של טיפול. Esomeprazole נחשב יעיל יותר מאומפרזול בדיכוי הפרשת קיבה. השימוש במשטרי טיפול משולבים (תלת רכיבים או ארבעה רכיבים) עם PPI מאפשר להגיע לירידה של 80% בייצור חומצה בסיסית ומעוררת תוך זמן קצר, ללא קשר לגורם המגרה ומיגור זיהום הליקובקטר פילורי.

יש לזכור שרוב התגובות המטבוליות בבני אדם מתווכות ומזרזות על ידי איזואנזימים שהם חלק ממערכת CYP 450. אנזימים אלו נמצאים בהפטוציטים, אנטרוציטים של המעי הדק, ברקמות הכליות, הריאות. , מוח וכו' גורמים רבים משפיעים על פעילותם: גיל, פולימורפיזם גנטי, תזונה, צריכת אלכוהול, עישון ומחלות נלוות. עישון מפחית באופן משמעותי את היעילות של תרופות המשמשות בטיפול אנטי-הפרשי ואנטי-הליקובקטר. טרנספורמציה ביולוגית של PPI מתרחשת בכבד בהשתתפות איזואנזימים CYP 2C 19, CYP 3A 4 של מערכת הציטוכרום P-450. המאפיינים הגנטיים של אנשים (3-10%) משנים את חילוף החומרים, הפינוי ומשפיעים באופן משמעותי על ההשפעה הפרמקולוגית של תרופות. לפיכך, הפולימורפיזם של הגן המקודד לאיזופורם CYP 2C19 קובע את קצב חילוף החומרים של תרופות המקיימות אינטראקציה. פולימורפיזם מולד של הגן CYP 2C19 מתרחש ביפנית ב-19-23% מהמקרים ו-2-6% בגזעים אירופיים. באנשים עם מוטציה בשני האללים של הגן CYP 2C19, חילוף החומרים מואט באופן משמעותי וזמן מחצית החיים עולה פי 3-3.5. באומפרזול הפינוי מופחת פי 10-15, ברבפרזול - פי 5, מה שמשפיע באופן משמעותי על יעילות הטיפול. טרנספורמציה ביולוגית מתרחשת בכבד עם יצירת מטבוליטים לא פעילים המופרשים מהגוף. Omeprazole, esomeprazole, pantoprazole מופרשים עד 75-82%, rabeprazole - עד 90% דרך הכליות; חיסול עם מרה מגיע ל-18-25% ו-10%, בהתאמה. Lansoprazole מופרש בעיקר במרה 75%, השאר בשתן.

לאחר ביטול התרופות בקבוצה זו אין "תופעת ריבאונד" או "תסמונת גמילה", הפרשת חומצה הידרוכלורית אינה עולה, אך עלולים להופיע צרבת וכאבים רטרוסטרנליים. בעת שימוש בתרופות אלה, נצפות תופעות לוואי, התדירות שלהן קשורה לגיל, משך הטיפול ומאפיינים אישיים של האורגניזם. ממערכת העיכול ניתן לראות: יובש בפה, חוסר תיאבון והפרעת טעם - מ-1 עד 15%, בחילות 2-3%, הקאות 1.5%, עצירות 1%, גזים, נפיחות, כאבי בטן 2.4%, שלשולים 1-7%. מהצד של מערכת העצבים: כאב ראש 4.2-6.9%, סחרחורת 1.5%, הפרעות שינה, ראייה, חרדה. אולי הופעת תגובות עור, גירוד 1.5%, תגובות אלרגיות - 2% וחולשת שרירים, התכווצויות של שרירי השוק - יותר מ -1%. בשימוש ממושך בתרופות בקבוצה זו, קיים סיכון לפתח היפרפלזיה נודולרית של תאי אנטרוכרומאפין של רירית הקיבה, היווצרות של ציסטות בבלוטת הקיבה מתרחשת ב-20% מהמקרים (היא שפירה והפיכה).

אי אפשר להשיג סביבה 100% נטולת חומצות של הקיבה. בלומן של הקיבה, החומציות עולה ל-pH = 4, לעתים רחוקות יותר ל-pH = 5-7. כדי להגביר את האפקט האנטי-הפרשי ומגן על קיבה של PPI, ניתן להמליץ ​​על שילובם עם אנלוג סינטטי של PG (מיסופרוסטול) או חוסם אנטי-כולינרגי M1 (פירנזפין).