Popis:

Mnohé choroby sú spôsobené porušením metabolizmu lipidov. Najdôležitejšia z nich by sa mala nazývať obezita. Choroby kardiovaskulárneho systému, ako dôsledok aterosklerózy, zaujímajú prvé miesto v štruktúre úmrtnosti vo svete. Jedným z najčastejších prejavov aterosklerózy je koronárne cievy srdiečka. Hromadenie cholesterolu v stenách ciev vedie k tvorbe aterosklerotické plaky. V priebehu času sa zväčšujú a môžu blokovať lúmen cievy a interferovať s normálnym prietokom krvi. Ak je v dôsledku toho narušený prietok krvi v koronárnych artériách, potom dôjde k infarktu myokardu. Predispozícia k ateroskleróze závisí od koncentrácie transportných foriem krvných lipidov – plazmatických alfa-lipoproteínov.

- Starnutie
- Nasýtené tuky v strave


- Konzumácia alkoholu
- Tehotenstvo
-
- Cukrovka
-
- Cushingova choroba
-
-

Porušenie metabolizmu lipidov môže byť primárne a sekundárne a je charakterizované iba zvýšením cholesterolu (izolované), triglyceridov (izolované), triglyceridov a cholesterolu (zmiešané).

Primárne poruchy lipidov možno diagnostikovať u pacientov s klinické príznaky tieto porušenia, skorý štart ateroskleróza (do 60 rokov), u jedincov s rodinnou anamnézou aterosklerózy alebo so zvýšením sérového cholesterolu > 240 mg/dl (> 6,2 mmol/l).

1. .
2. Zneužívanie alkoholu.
3. .
4. Hypertyreóza.
5. .

Symptómy:

V epiteli tenké črevo kontinuálne procesy syntézy tukov z mastné kyseliny a glycerol absorbovaný z čriev. Pri kolitíde, úplavici a iných ochoreniach tenkého čreva sa vstrebávanie tukov a vitamíny rozpustné v tukoch je porušená. Poruchy metabolizmus tukov môže nastať pri trávení a vstrebávaní tukov. Predovšetkým veľký význam tieto choroby sú detstva. Tuky sa nestrávia pri ochoreniach pankreasu (napríklad pri akútnych a chronická pankreatitída) atď. Poruchy trávenia tukov môžu súvisieť aj s nedostatočným tokom žlče do čreva spôsobeným rôzne dôvody. A nakoniec, trávenie a vstrebávanie tukov sú narušené, keď gastrointestinálne ochorenia po ktorých nasleduje zrýchlený prechod potravy na šiel.- kish. cesty a tiež pri organickom a funkčnom porážke sliznice čriev.

Existuje ďalšia skupina ochorení, ktorých príčiny sú nejasné: u detí (otrava tela produktmi neúplného trávenia niektorých bielkovín), „spontánne“ tukové hnačky u dospelých atď. Pri týchto ochoreniach sa trávenie a vstrebávanie tuky sú tiež narušené. Ak chcete určiť stupeň trávenia tukov, preskúmajte výkaly na prítomnosť tuku.

Ľudská krv obsahuje značné množstvo neutrálnych tukov, voľných mastných kyselín, fosfatidov, sterolov atď. Ich množstvo sa mení v závislosti od veku, nutričného zaťaženia, tučnoty a fyziologického stavu organizmu. Normálne sa pohybuje od 400 do 600 mg%. Zriedkavo sa však stanovuje celkový obsah lipidov, častejšie sa meria počet jednotlivých frakcií a pomer medzi nimi. Zvýšený obsah neutrálnych tukov je znakom porušenia mechanizmov využívania tukov z potravy na tvorbu telesných tukov; okrem toho môže naznačovať prenos niektorých z týchto mechanizmov na zvýšenú syntézu cholesterolu. Zvýšené hladiny lipidov v krvi (hyperlipémia) sa pozorujú počas hladovania, cukrovka, nefróza, akútna hepatitída, exsudatívna diatéza a niektoré ďalšie choroby. V druhom prípade je potrebné pamätať na to, že zaťaženie tukov chorých detí môže viesť k zvýšeným kožným vyrážkam.

Hyperlipémia sa pozoruje v prípade otravy a intoxikácie, najmä ak v patologický proces je zapojená pečeň. Koncentrácia lipilov v krvi sa zvyšuje s nedostatočnosťou Endokrinné žľazy (štítna žľaza, nadobličky, pohlavné žľazy). Znížený obsah lipidov (hypolipémia) sa pozoruje pri dystrofii v dôsledku používania tukových zásob, pri hypertyreóze v dôsledku zvýšenej oxidácie tukov.

Moč zdravého človeka obsahuje len stopy tukov – cca. 2 mg v 1 l (kvôli epitelovým tukovým bunkám močové cesty). Hyperlipémia, ktorá je výsledkom nadmerného príjmu tukov z potravy, môže byť sprevádzaná objavením sa tuku v moči (alimentárna lppuria). Po užití možno pozorovať lipúriu rybí olej. Často sprevádza cukrovku, závažné ochorenie pľúc, urolitiáza, nefróza, otrava fosforom a alkoholom.

Príčiny výskytu:

Mnohé choroby sú spôsobené porušením metabolizmu lipidov. Najdôležitejšie z nich sú ateroskleróza a obezita. Choroby kardiovaskulárneho systému v dôsledku aterosklerózy zaujímajú prvé miesto v štruktúre úmrtnosti vo svete. Jedným z najčastejších prejavov aterosklerózy je poškodenie koronárnych ciev srdca. Hromadenie cholesterolu v stenách krvných ciev vedie k tvorbe aterosklerotických plátov. V priebehu času sa zväčšujú a môžu blokovať lúmen cievy a interferovať s normálnym prietokom krvi. Ak je v dôsledku toho narušený prietok krvi v koronárnych artériách, dochádza k angíne pectoris alebo infarktu myokardu. Predispozícia k ateroskleróze závisí od koncentrácie transportných foriem krvných lipidov – plazmatických alfa-lipoproteínov.
K hromadeniu cholesterolu (CS) v cievnej stene dochádza v dôsledku nerovnováhy medzi jeho vstupom do intimy ciev a jeho výstupom. V dôsledku tejto nerovnováhy sa tam hromadí cholesterol. V centrách akumulácie cholesterolu sa vytvárajú štruktúry - aterómy. Existujú dva najznámejšie faktory, ktoré spôsobujú poruchy metabolizmu lipidov.

1. Jednak sú to zmeny LDL častíc (glykozylácia, peroxidácia lipidov, hydrolýza fosfolipidov, oxidácia apo B). Preto ich zachytávajú špeciálne bunky – „scavengery“ (hlavne makrofágy). Zachytávanie lipoproteínových častíc pomocou „junk“ receptorov prebieha nekontrolovateľne. Na rozdiel od endocytózy sprostredkovanej apo B/E to nespôsobuje regulačné účinky zamerané na zníženie vstupu cholesterolu do bunky, ako je opísané vyššie. Výsledkom je, že makrofágy sú preplnené lipidmi, strácajú svoju funkciu pohlcovania odpadu a menia sa na penové bunky. Tí druhí sa zdržiavajú v stene cievy a začnú vylučovať rastové faktory, ktoré urýchľujú delenie buniek. Dochádza k proliferácii aterosklerotických buniek.

2. Po druhé, ide o neefektívne uvoľňovanie cholesterolu z endotelu cievnej steny prostredníctvom HDL cirkulujúceho v krvi.

Faktory ovplyvňujúce zvýšené hladiny LDL u ľudí

Pohlavie – vyššie u mužov ako u žien pred menopauzou a nižšie ako u žien po menopauze
- Starnutie
- Nasýtené tuky v strave
- vysoká spotreba cholesterolu
- Diéta s nízky obsah hrubé vláknité výrobky
- Konzumácia alkoholu
- Tehotenstvo
- Obezita
- Cukrovka
- Hypotyreóza
- Cushingova choroba
- Urémia
- Nefróza
- Dedičné hyperlipidémie

Poruchy metabolizmu lipidov (dyslipidémia), charakterizované predovšetkým zvýšenou hladinou cholesterolu a triglyceridov v krvi, sú najvýznamnejšími rizikovými faktormi aterosklerózy a súvisiacich ochorení kardiovaskulárneho systému. Plazmatická koncentrácia celkového cholesterolu (CH) alebo jeho frakcií úzko koreluje s morbiditou a mortalitou na ochorenie koronárnych artérií a iné komplikácie aterosklerózy. Preto je predpokladom charakterizácia porúch metabolizmu lipidov. účinná prevencia srdcovo-cievne ochorenie.

Porušenie metabolizmu lipidov môže byť primárne a sekundárne a je charakterizované iba zvýšením cholesterolu (izolovaný), triglyceridov (izolovaná hypertriglyceridémia), triglyceridov a cholesterolu (zmiešaná hyperlipidémia).

Primárna porucha metabolizmu lipidov je určená jednou alebo viacerými mutáciami zodpovedajúcich génov, čo vedie k nadprodukcii alebo zhoršenému využitiu triglyceridov a LDL cholesterol alebo nadprodukcia a zhoršený klírens HDL.

Primárne poruchy lipidov možno diagnostikovať u pacientov s klinickými príznakmi týchto porúch, so skorým nástupom aterosklerózy (pred 60. rokom života), u jedincov s aterosklerózou v rodinnej anamnéze alebo so zvýšením sérového cholesterolu > 240 mg/dl ( > 6,2 mmol/l).

Sekundárna porucha metabolizmu lipidov sa vyskytuje spravidla v populácii vyspelých krajín v dôsledku sedavého spôsobu života, konzumácie potravín s vysokým obsahom cholesterolu, nasýtených mastných kyselín.

Iné príčiny sekundárnych porúch metabolizmu lipidov môžu byť:
1. Cukrovka.
2. Zneužívanie alkoholu.
3. Chronické zlyhanie obličiek.
4. Hypertyreóza.
5. Primárna biliárna cirhóza.
6. Užívanie niektorých liekov (beta-blokátory, antiretrovírusové lieky, estrogény, progestíny, glukokortikoidy).

Dedičné poruchy metabolizmu lipidov:

Malý počet ľudí má dedičné poruchy metabolizmus lipoproteínov, prejavujúci sa hyper- alebo hypolipoproteinémiou. Ich príčinou je porušenie syntézy, transportu alebo štiepenia lipoproteínov.

Liečba:

Na liečbu vymenujte:

Lovastatín je prvý statín, ktorý bol použitý v roku 1987. Počiatočná dávka 20 mg sa podáva raz denne bezprostredne po večeri. Požadovaná hladina LDL cholesterolu sa zvyčajne dosiahne pri príjme 40 mg/deň. V súčasnosti sa v Rusku prakticky nepoužíva, pretože na farmaceutickom trhu sú modernejšie a účinnejšie lieky.

Simvastatín je dvakrát účinnejší ako lovastatín, t.j. užívanie 10 mg tohto lieku spôsobuje rovnaké zníženie LDL cholesterolu ako užívanie 20 mg / deň. lovastatín. Je indikovaný najmä pre vysoký stupeň celkový cholesterol. Počiatočná dávka simvastatínu je 20 mg/deň. a podáva sa raz denne. Dávka 40 mg/deň. najčastejšie umožňuje dosiahnuť normálnu hladinu LDL cholesterolu a znížiť riziko kardiovaskulárnych ochorení. Maximálna dávka 80 mg/deň sa používa zriedkavo kvôli riziku komplikácií, ako sú zvýšené pečeňové enzýmy (zhoršená funkcia hepatocytov) a (deštrukcia svalových vlákien).

Pravastatín je účinná látka, ktorý nevyžaduje transformácie v pečeni. Znižuje riziko kardiovaskulárnych komplikácií približne o 30 %. Liečivo sa predpisuje v dávke 20-40 mg / deň. Príjem je možný kedykoľvek počas dňa, čo je pre pacienta určite výhodné.

Fluvastatín je prvý statín vyrobený úplne synteticky. Liek zabraňuje vzniku závažných kardiovaskulárnych komplikácií, ako je infarkt myokardu atď. Predpisuje sa v dávke 20-40 mg / deň. Častejšie sa používa špeciálna forma s predĺženým uvoľňovaním - 80 mg raz denne. Vzhľadom na relatívne šetrný účinok na pečeň možno fluvastatín užívať súčasne s inými liekmi na zníženie cholesterolu (napríklad fibráty).

Atorvastatín je syntetický statín tretej generácie. Má vyššiu účinnosť ako simvastatín a fluvastatín. V dávke 80 mg / deň sa používa na rýchly pokles cholesterolu v prípade potreby. K tomu dochádza častejšie u pacientov s vysokým a veľmi vysokým rizikom kardiovaskulárnych komplikácií, u ktorých je cieľová hladina LDL cholesterolu nižšia ako u iných pacientov. V iných prípadoch dávka 20 mg/deň umožňuje dosiahnuť normálne hladiny LDL cholesterolu u 95 % pacientov s ischemická choroba srdca a znižuje riziko komplikácií. Ukázalo sa, že pri stredne ťažkom a miernom diabete mellitus 2. typu možno mierne zvýšenie cholesterolu upraviť dávkou 10 mg lieku denne.

Rosuvastatín je jedným z najúčinnejších statínov z hľadiska miery znižovania cholesterolu. Priraďte v dávke 5-10 mg / deň. Maximálna dávka 40 mg/deň sa používa v prípade potreby na rýchle dosiahnutie normálnych hladín celkového cholesterolu a LDL cholesterolu. Napríklad pri veľmi vysokom riziku kardiovaskulárnych komplikácií.

Metabolizmus lipidov – metabolizmus tukov, ktorý prebieha v orgánoch tráviaci trakt za účasti enzýmov produkovaných pankreasom. Ak je tento proces narušený, príznaky sa môžu líšiť v závislosti od povahy zlyhania - zvýšenie alebo zníženie hladiny lipidov. Pri tejto dysfunkcii sa skúma počet lipoproteínov, pretože dokážu identifikovať riziko vzniku kardiovaskulárnych ochorení. Liečba je stanovená prísne lekárom na základe získaných výsledkov.

Čo je metabolizmus lipidov?

Pri požití s ​​jedlom sa tuky primárne spracovávajú v žalúdku. V tomto prostredí však nedochádza k úplnému štiepeniu, pretože má vysokú kyslosť, ale neexistujú žiadne žlčové kyseliny.

Schéma metabolizmu lipidov

Pri zásahu dvanástnik, v ktorých sú žlčové kyseliny, lipidy podliehajú emulgácii. Tento proces možno charakterizovať ako čiastočné zmiešanie s vodou. Keďže prostredie v čreve je mierne zásadité, vplyvom uvoľnených plynových bublín, ktoré sú produktom neutralizačnej reakcie, dochádza k uvoľneniu kyslého obsahu žalúdka.

Pankreas syntetizuje špecifický enzým nazývaný lipáza. Je to on, kto pôsobí na molekuly tukov a rozdeľuje ich na dve zložky: mastné kyseliny a glycerol. Tuky sa zvyčajne transformujú na polyglyceridy a monoglyceridy.

Následne sa tieto látky dostávajú do epitelu črevnej steny, kde prebieha biosyntéza lipidov nevyhnutných pre Ľudské telo. Potom sa spoja s bielkovinami, vytvoria chylomikróny (trieda lipoproteínov), po ktorých sa spolu s prúdením lymfy a krvi rozšíria do celého tela.

V tkanivách tela dochádza k opačnému procesu získavania tukov z krvných chylomikrónov. Najaktívnejšia biosyntéza sa uskutočňuje v tukovej vrstve a pečeni.

Príznaky narušeného procesu

Ak v ľudskom tele prezentované metabolizmus lipidov, potom je výsledok rôzne choroby s charakteristickými vonkajšími a vnútorné znaky. Problém je možné identifikovať až po vykonaní laboratórnych testov.

Takýmito príznakmi sa môže prejaviť narušený metabolizmus tukov pokročilá úroveň lipidy:

• výskyt tukových usadenín v rohoch očí;
• zvýšenie objemu pečene a sleziny;
• zvýšenie indexu telesnej hmotnosti;
• prejavy charakteristické pre nefrózu, aterosklerózu, endokrinné ochorenia;
• zvýšený vaskulárny tonus;
• tvorba xantómu a xanthelasmy akejkoľvek lokalizácie na koži a šľachách. Prvé sú nodulárne novotvary obsahujúce cholesterol. Postihujú dlane, chodidlá, hrudník, tvár a ramená. Druhou skupinou sú tiež cholesterolové novotvary, ktoré majú žltý odtieň a vyskytujú sa na iných miestach kože.

O znížená hladina lipidy vykazujú nasledujúce príznaky:

• strata váhy;
• delaminácia nechtových platničiek;
• strata vlasov;
• nefróza;
• porušenie menštruačný cyklus a reprodukčné funkcie medzi ženami.

Lipidogram

Cholesterol sa pohybuje v krvi spolu s bielkovinami. Existuje niekoľko typov lipidových komplexov:

1. 1. Lipoproteíny s nízkou hustotou (LDL). Sú najškodlivejšou frakciou krvných lipidov, ktoré majú vysokú schopnosť tvoriť aterosklerotické pláty.
2. 2. Lipoproteíny s vysokou hustotou (HDL). Majú opačný účinok, zabraňujú tvorbe usadenín. Transportujú voľný cholesterol do pečeňových buniek, kde sa následne spracováva.
3. 3. Lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou (VLDL). Sú to rovnaké škodlivé aterogénne zlúčeniny ako LDL.
4. 4. Triglyceridy. Sú to mastné zlúčeniny, ktoré sú zdrojom energie pre bunky. S ich redundanciou v krvi sú cievy predisponované k ateroskleróze.

Hodnotenie rizika vzniku kardiovaskulárnych ochorení podľa hladiny cholesterolu nie je efektívne, ak má človek poruchu metabolizmu lipidov. Pri prevahe aterogénnych frakcií nad podmienene neškodnými (HDL) aj s normálna úroveň cholesterolu, pravdepodobnosť vzniku aterosklerózy je vážne zvýšená. Preto v prípade narušeného metabolizmu tukov treba urobiť lipidový profil, to znamená biochémiu (analýzu) krvi na množstvo lipidov.

Na základe získaných ukazovateľov sa vypočíta koeficient aterogenity. Ukazuje pomer aterogénnych a neaterogénnych lipoproteínov. Definované takto:

Vzorec na výpočet koeficientu aterogenity

Normálne by CA mala byť menšia ako 3. Ak je v rozsahu od 3 do 4, potom vysoké riziko rozvoj aterosklerózy. Ak sa prekročí hodnota rovnajúca sa 4, pozoruje sa progresia ochorenia.

Príznaky ochorenia - poruchy metabolizmu tukov

Porušenia a ich príčiny podľa kategórie:

Porušenia a ich príčiny v abecednom poradí:

porušenie metabolizmu tukov -

Metabolizmus tukov- súbor procesov trávenia a vstrebávania neutrálnych tukov (triglyceridov) a produktov ich rozpadu v gastrointestinálnom trakte, intermediárny metabolizmus tukov a mastných kyselín a vylučovanie tukov, ako aj ich metabolických produktov z tela. Pojmy "metabolizmus tukov" a "metabolizmus lipidov" sa často používajú ako synonymá, pretože. medzi tkanivá zvierat a rastlín patria neutrálne tuky a tukom podobné zlúčeniny, spojené pod všeobecným názvom lipidy. Poruchy metabolizmu tukov spôsobujú alebo sú výsledkom mnohých patologických stavov.

V priemere 70 g živočíšneho tuku a rastlinného pôvodu. AT ústna dutina tuky neprechádzajú žiadnymi zmenami, tk. sliny neobsahujú enzýmy štiepiace tuky. Čiastočný rozklad tukov na glycerol alebo mono-, diglyceridy a mastné kyseliny začína v žalúdku. Prebieha však pomaly, pretože v žalúdočnej šťave dospelého človeka a cicavcov je aktivita enzýmu lipázy, ktorý katalyzuje hydrolytické štiepenie tukov, extrémne nízka a hodnota pH žalúdočnej šťavy je ďaleko od optimálne pre pôsobenie tohto enzýmu (optimálna hodnota pH pre žalúdočnú lipázu je v rozmedzí 5,5-7,5 jednotiek pH). Navyše v žalúdku nie sú podmienky na emulgáciu tukov a lipáza môže aktívne hydrolyzovať iba tuk vo forme tukovej emulzie. Preto u dospelých tuky, ktoré tvoria prevažnú časť diétny tuk, v žalúdku neprechádzajú žiadnymi špeciálnymi zmenami.

Hlavná časť diétny tuk podlieha štiepeniu v horných častiach tenkého čreva pôsobením lipázy pankreatickej šťavy. Takzvaná pankreatická lipáza vykazuje optimálne pôsobenie pri pH okolo 8,0 a rozkladá substráty, ktoré sú v emulgovanom stave (jej účinok na rozpustené substráty je oveľa slabší). Tento enzým katalyzuje hydrolýzu (lipolýzu) esterových väzieb v molekule triglyceridu, čo vedie k vytvoreniu dvoch molekúl mastnej kyseliny a beta-monoglyceridu. Ako medziprodukty lipolýzy vznikajú alfa a beta diglyceridy.

Reguláciu metabolizmu tukov zabezpečuje centrálny nervový systém, najmä hypotalamus, čo sa prejavuje už v štádiu štiepenia a vstrebávania tukov v gastrointestinálnom trakte. Denervácia pozemku gastrointestinálny trakt, ako aj stav narkózy vedú k spomaleniu odbúravania a vstrebávania tukov. Neurohormonálny účinok na metabolizmus tukov je spojený predovšetkým s reguláciou procesu mobilizácie mastných kyselín z tukových zásob. Je známe, že počas emočného stresu sa zvyšuje obsah NEFA v krvi (normálne je koncentrácia NEFA v krvnej plazme 400-800 μmol/l), čo sa vysvetľuje prudkým zvýšením uvoľňovania katecholamínov do krvi. aktivácia lipolýzy a uvoľnenie NEFA. Preto dlhotrvajúci emocionálny stres môže spôsobiť znateľný úbytok hmotnosti. Prostredníctvom aktivácie alebo inhibície lipolýzy sa realizuje aj ovplyvnenie metabolizmu tukov a mnohých ďalších hormónov - glukokortikoidov, glukagónu, ACTH, hormónov štítnej žľazy a pod., a ovplyvnenie rôznych stavov organizmu (hladovanie, ochladzovanie atď.). ) sa realizuje.

Aké choroby spôsobujú narušenie metabolizmu tukov:

Poruchy metabolizmu tukov. Jednou z príčin nedostatočného vstrebávania tukov v tenkom čreve môže byť ich neúplné odbúravanie buď v dôsledku zníženej sekrécie pankreatickej šťavy (nedostatok pankreatickej lipázy), alebo v dôsledku zníženej sekrécie žlče (nedostatok žlčové kyseliny potrebné na emulgáciu tukov a tvorbu tukových miciel). Ďalší, väčšina spoločná príčina nedostatočná absorpcia tuku v čreve je porušením funkcie črevného epitelu, pozorovaným pri enteritíde, hypovitaminóze, hypokorticizme a niektorých ďalších patologických stavoch. V tomto prípade sa monoglyceridy a mastné kyseliny nemôžu normálne absorbovať v čreve kvôli poškodeniu jeho epitelu.

Porušenie vstrebávania tukov sa pozoruje aj pri pankreatitíde, obštrukčnej žltačke, po medzisúčet resekcii tenkého čreva, ako aj vagotómii, čo vedie k zníženiu tónu žlčníka a pomalému toku žlče do čreva. Znížená absorpcia tuku je zaznamenaná pri hypogamaglobulinémii, Whippleovej chorobe a chorobe z ožiarenia.

Výsledkom je malabsorpcia tuku v tenkom čreve Vysoké číslo tuk a mastné kyseliny vo výkaloch - steatorea. Pri dlhotrvajúcom malabsorpcii tuku telo dostáva aj nedostatočné množstvo vitamínov rozpustných v tukoch.

Pri zníženej aktivite lipoproteínovej lipázy je narušený prechod mastných kyselín z chylomikrónov a lipoproteínov s nízkou hustotou (pre-beta-lipoproteíny) krvnej plazmy do tukových zásob. Táto porucha je najvýraznejšia pri hyperlipoproteinémii I. typu (podľa Fredricksonovej klasifikácie). Tento typ hyperlipoproteinémie, tiež nazývanej tukmi indukovaná lipémia alebo hyperchylomikroémia, je charakterizovaný úplná absencia aktivita lipoproteínlipázy dedičnej povahy, plazmatické triglyceridy sa nedajú štiepiť a hromadia sa v krvi. Krvná plazma v takýchto prípadoch má mliečnu farbu kvôli extrémne vysoký obsah chylomikrónov, a keď stojí, vzniká krémová vrstva chylomikrónov. Väčšina účinnú liečbu Táto patológia spočíva v nahradení prírodných tukov v strave syntetickými, obsahujúcimi mastné kyseliny s krátkym reťazcom s 8-10 atómami uhlíka v uhlíkovom reťazci, absorbované z čreva priamo do krvi bez predchádzajúcej tvorby chylomikrónov.

Pri hyperlipoproteinémii typu V, nazývanej aj zmiešaná hyperlipémia, sa v dôsledku zníženej aktivity lipoproteínovej lipázy v krvi hromadia lipoproteíny s nízkou hustotou spolu s chylomikrónmi. V týchto prípadoch intravenózne podanie u pacientov s heparínom, ktorý je aktivátorom lipoproteínovej lipázy, vedie k prejasneniu krvnej plazmy (pri hyperlipoproteinémii I. typu nemá podanie heparínu efekt). Pacientom je predpísaná diéta s nízkym obsahom tuku a obmedzená na sacharidy.

Keď je proces premeny pre-beta lipoproteínov na beta lipoproteíny narušený, patologické „plávajúce“ beta lipoproteíny sa hromadia v krvi (hyperlipoproteinémia III. typu). Títo pacienti sa vyznačujú zníženou toleranciou sacharidov: záťaž sacharidov vedie k trvalému zvýšeniu obsahu triglyceridov a pre-beta-lipoproteínov v krvi. Charakteristická je častá kombinácia tohto typu hyperlipoproteinémie s diabetes mellitus.

Nadmerné hromadenie tuku v tukovom tkanive je často pozorované v praxi zdravých ľudí najmä u ľudí v strednom a staršom veku. Dôvodom je prejedanie sa, pri ktorom celkový obsah kalórií v potravinách prevyšuje energetický výdaj organizmu (obezita). Nadmerné ukladanie tuku sa často pozoruje pri prechode z fyzickej aktivity na sedavý spôsob života, kedy je zachovaná rovnaká úroveň dráždivosti potravinového centra a rovnaká chuť do jedla a výrazne sa znižuje energetický výdaj organizmu. Patologická obezita sa pozoruje v prípadoch, keď tieto faktory pôsobia oddelene alebo v kombinácii: znížená aktivita tukového tkaniva vo vzťahu k mobilizácii tuku a zvýšená aktivita vo vzťahu k ukladaniu tuku; zvýšená premena sacharidov na tuky, hyperexcitabilita potravinové centrum, znížená svalová aktivita v porovnaní s normou. Pokles mobilizácie tuku sa pozoruje pri léziách hypotalamických centier, keď impulzy smerujú do tukové tkanivo pozdĺž sympatických dráh a spôsobuje zrýchlenie lipolýzy neutrálnych tukov.

K inhibícii mobilizácie tuku z tohto depa dochádza aj pri oslabení funkcie štítnej žľazy a hypofýzy, ktorých hormóny (tyroxín, trijódtyronín, hormóny stimulujúce štítnu žľazu a somatotropné hormóny, hypofyzárny lipomobilizačný faktor) aktivujú lipolýzu. znížená funkcia pohlavných žliaz vedie k nadmernému ukladaniu tuku, najmä ak je sprevádzané porušením činnosti hypofýzy, hypotalamických centier a znížením svalovej aktivity (adiposogenitálna dystrofia, Itsenko-Cushingova choroba). K zvýšenej premene sacharidov na tuky a ich ukladaniu v tukovom tkanive dochádza pri zvýšenej sekrécii ACTH, glukokortikoidov a inzulínu. Hlavným faktorom vzniku takzvanej dedično-konštitučnej obezity je hypersekrécia inzulínu.

Ukladanie tuku možno pozorovať v určitých oblastiach tukového tkaniva, vr. umiestnené pozdĺž distribučných zón určitých nervových vlákien. Podobné ukladanie tuku alebo naopak atrofia podkožného tukového tkaniva je spojená so zmenou trofickej funkcie. nervový systém(Lipidózy, Lipomatóza, Lipodystrofia).
Nedostatočné ukladanie tuku v tukovom tkanive (úbytok hmotnosti) sa vyvíja v dôsledku inhibície excitability potravinového centra, zníženia absorpcie tukov a uhľohydrátov (napríklad pri enteritíde), prevahy procesov mobilizácie tukov z tukového tkaniva tkaniva cez jeho usadzovanie a pri dlhšom hladovaní.

Porušenie tvorby tuku zo sacharidov možno pozorovať pri léziách vegetatívnych (trofických) centier hypotalamo-hypofyzárneho systému, ako aj kôry nadobličiek. Takéto poruchy sú základom progresívneho ochabovania hypofýzovej kachexie (hypotalamo-hypofyzárna nedostatočnosť) a Addisonovej choroby.

Hromadenie tuku v pečeňových bunkách je často odpoveďou pečene na rôzne ochorenia, toxické účinky a poškodenia. Akumulácia tuku v pečeni nastáva, keď rýchlosť tvorby triglyceridov v nej prevyšuje rýchlosť ich využitia. Infiltrácia tuku pečeň sa pozoruje pri diabetes mellitus, obezite, nedostatku bielkovín, otrave alkoholom, tetrachlórmetánom, fosforom a nedostatkom lipotropných látok v tele.
Jednou z najčastejších porúch metabolizmu tukov u ľudí je ketóza - pokročilé vzdelanie v tele, hromadenie v tkanivách a krvi a vylučovanie ketolátok močom.

Pod vplyvom ionizujúceho žiarenia dochádza k výrazným zmenám metabolizmu tukov v rôznych tkanivách tela, ktoré majú kvalitatívne a časové znaky, ktoré závisia od typu tkaniva. Pri ožiarení v sliznici tenkého čreva klesá obsah lipoproteínov, fosfolipidov, mastných kyselín a cholesterolu, čo je spôsobené nielen deštrukciou buniek sliznice, ale aj potlačením syntézy lipidov v nich. Aktivita lipáz v sliznici tenkého čreva sa pri ožarovaní znižuje, v dôsledku čoho klesá intenzita odbúravania tukov a vstrebávanie triglyceridov; absorpcia mastných kyselín je inhibovaná v menšej miere. V závislosti od podmienok výživy, obsahu lipidov v pečeni, keď sú vystavené telu ionizujúce žiarenie zvyšuje alebo zostáva nezmenený, ale v každom prípade sa stimuluje syntéza takzvaných celkových lipidov a ich jednotlivých frakcií - triglyceridov, fosfolipidov, mastných kyselín a cholesterolu a inhibuje sa syntéza neutrálnych tukov spojená s glykolýzou (alebo glykogenolýzou), a aktivácia syntézy tukov z octová kyselina. V dôsledku porušenia metabolizmu lipidov v pečeni po nešpecifickej reakcii na žiarenie sa spravidla vyvíja hyperlipémia. Mechanizmus vzniku postradiačnej hyperlipémie nie je založený ani tak na mobilizácii tuku z periférnych tukových zásob, ako na zvýšení jeho biosyntézy v pečeni.

V prvých dňoch po ožiarení sa zvyšuje syntéza lipidov z glukózy a jej metabolitov v tukovom tkanive, čo súvisí s aktiváciou glukoneogenézy a následnou hyperglykémiou a zvýšením obsahu inzulínu v krvi. Vo viac neskoré termíny po ožiarení sa intenzita syntézy tukov v tukovom tkanive znižuje a je nahradená zvýšenou mobilizáciou tuku z tukových zásob. v rádiorezistentných tkanivách (mozog, obličky, pľúca, kostrové svaly a myokardu) nedochádza k významným zmenám v metabolizme tukov po ožiarení.

Ktorých lekárov kontaktovať, ak dôjde k porušeniu metabolizmu tukov:

Všimli ste si porušenie metabolizmu tukov? Chcete vedieť viac detailné informácie Alebo potrebujete kontrolu? Môžeš objednať sa k lekárovi- POLIKLINIKA eurlaboratórium vždy k vašim službám! Najlepší lekári skúmať ťa, študovať vonkajšie znaky a pomôcť identifikovať ochorenie podľa príznakov, poradiť a poskytnúť potreboval pomoc. môžete tiež zavolajte lekára domov. POLIKLINIKA eurlaboratórium otvorené pre vás 24 hodín denne.

Ako kontaktovať kliniku:
Telefón našej kliniky v Kyjeve: (+38 044) 206-20-00 (multikanál). Sekretárka kliniky vám vyberie vhodný deň a hodinu na návštevu lekára. Naše súradnice a smer sú uvedené. Pozrite sa na ňu podrobnejšie o všetkých službách kliniky.

(+38 044) 206-20-00

Ak ste v minulosti vykonali nejaký výskum, ich výsledky určite zoberte na konzultáciu s lekárom. Ak štúdie nie sú ukončené, urobíme všetko potrebné na našej klinike alebo s kolegami na iných klinikách.

Máte poruchu metabolizmu tukov? Musíte byť veľmi opatrní na svoje celkové zdravie. Ľudia nevenujú dostatočnú pozornosť symptómy ochorenia a neuvedomujú si, že tieto choroby môžu byť život ohrozujúce. Je veľa chorôb, ktoré sa na našom tele najskôr neprejavia, no nakoniec sa ukáže, že na ich liečbu je už, žiaľ, neskoro. Každá choroba má svoje špecifické príznaky, charakteristické vonkajšie prejavy- tzv symptómy ochorenia. Identifikácia symptómov je prvým krokom k diagnostike chorôb vo všeobecnosti. Ak to chcete urobiť, musíte to urobiť niekoľkokrát do roka byť vyšetrený lekárom nielen zabrániť hrozná choroba ale aj podporu zdravá myseľ v tele a tele ako celku.

Ak chcete lekárovi položiť otázku, využite sekciu online poradne, možno tam nájdete odpovede na svoje otázky a čítate tipy na starostlivosť o seba. Ak vás zaujímajú recenzie o klinikách a lekároch, skúste nájsť potrebné informácie na. Zaregistrujte sa aj na lekárskom portáli eurlaboratórium byť neustále aktuálny najnovšie správy a aktualizácie informácií na stránke, ktoré vám budú automaticky zasielané poštou.

Mapa symptómov slúži len na vzdelávacie účely. Nevykonávajte samoliečbu; So všetkými otázkami týkajúcimi sa definície ochorenia a spôsobu liečby sa obráťte na svojho lekára. EUROLAB nezodpovedá za následky spôsobené použitím informácií zverejnených na portáli.

Ak vás zaujímajú akékoľvek iné príznaky chorôb a typov porúch alebo máte akékoľvek ďalšie otázky a návrhy - napíšte nám, určite sa vám pokúsime pomôcť.

Metabolizmus lipidov je metabolizmus lipidov, je to zložitý fyziologický a biochemický proces, ktorý prebieha v bunkách živých organizmov. Neutrálne lipidy ako cholesterol a triglyceridy (TG) sú nerozpustné v plazme. V dôsledku toho sú cirkulujúce lipidy viazané na proteíny, ktoré ich transportujú do rôznych tkanív na energetické využitie, skladovanie ako tukové tkanivo, produkciu steroidných hormónov a tvorbu žlčových kyselín.

Lipoproteín sa skladá z lipidu (esterifikovaná alebo neesterifikovaná forma cholesterolu, triglyceridov a fosfolipidov) a proteínu. Proteínové zložky lipoproteínu sú známe ako apolipoproteíny a apoproteíny.

Vlastnosti metabolizmu tukov

Metabolizmus lipidov sa delí na dve hlavné metabolické dráhy: endogénne a exogénne. Toto rozdelenie je založené na pôvode príslušných lipidov. Ak je jedlo pôvodom lipidov, potom rozprávame sa o exogénnej metabolickej dráhe, a ak pečeň - o endogénnej.

Rozlišujú sa rôzne triedy lipidov, z ktorých každý je charakterizovaný samostatnou funkciou. Existujú chylomikróny (XM), lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou (VLDL), lipoproteíny so strednou hustotou (LDL) a lipoproteíny s vysokou hustotou (HDL). Metabolizmus jednotlivých tried lipoproteínov nie je nezávislý, všetky sú úzko prepojené. Pochopenie metabolizmu lipidov je dôležité pre adekvátne pochopenie problematiky patofyziológie kardiovaskulárnych ochorení (KVO) a mechanizmov účinku liečiv.

Cholesterol a triglyceridy vyžadujú periférne tkanivá pre rôzne aspekty homeostázy, vrátane udržiavania bunkové membrány, syntéza steroidných hormónov a žlčových kyselín, ako aj využitie energie. Vzhľadom na to, že lipidy nemôžu byť rozpustené v plazme, ich nosičmi sú rôzne lipoproteíny cirkulujúce v obehovom systéme.

Základná štruktúra lipoproteínu typicky zahŕňa jadro esterifikovaného cholesterolu a triglyceridu obklopené dvojvrstvou fosfolipidov, ako aj neesterifikovaný cholesterol a rôzne proteíny nazývané apolipoproteíny. Tieto lipoproteíny sa líšia svojou veľkosťou, hustotou a zložením lipidov, apolipoproteínov a ďalšími vlastnosťami. Je významné, že lipoproteíny majú rôzne funkčné kvality (tabuľka 1).

Tabuľka 1. Ukazovatele metabolizmu lipidov a fyzicka charakteristika lipoproteíny v plazme.

Hlavné triedy lipoproteínov zoradené v zostupnom poradí podľa veľkosti častíc:

• VLDL,
• LPSP,
• LDL
• HDL.

Potravinové lipidy vstupujú do obehového systému naviazaním na apolipoproteín (apo) B48, ktorý obsahuje chylomikróny syntetizované v čreve. Pečeň syntetizuje VLDL1 a VLDL2 okolo apoB100 náborom lipidov prítomných v obehovom systéme (voľné mastné kyseliny) alebo v potrave (zvyškový chylomikrón). VLDL1 a VLDL2 sú potom delipidované lipoproteínovou lipázou, ktorá uvoľňuje mastné kyseliny na spotrebu kostrovým svalstvom a tukovým tkanivom. VLDL1, uvoľňujúci lipidy, sa mení na VLDL2, VLDL2 sa ďalej transformuje na HDL. Zvyškové chylomikróny, HDL a LDL môžu byť absorbované pečeňou cez receptor.

Lipoproteíny s vysokou hustotou sa tvoria v medzibunkovom priestore, kde apoAI kontaktuje fosfolipidy, voľný cholesterol a vytvára HDL časticu v tvare disku. Ďalej táto častica interaguje s lecitínom a tvoria sa estery cholesterolu, ktoré tvoria jadro HDL. Cholesterol je nakoniec spotrebovaný pečeňou a apoAI je vylučovaný črevami a pečeňou.

Metabolické cesty lipidov a lipoproteínov sú úzko prepojené. Napriek tomu, že v tele existuje množstvo účinných liekov na znižovanie lipidov, mechanizmus ich účinku je stále málo pochopený. Na zlepšenie kvality liečby dyslipidémie je potrebné ďalšie objasnenie molekulárnych mechanizmov účinku týchto liečiv.

Účinok liekov na metabolizmus lipidov

• Statíny zvyšujú rýchlosť vylučovania VLDL, LDL a LDL a tiež znižujú intenzitu syntézy VLDL. V konečnom dôsledku to zlepšuje profil lipoproteínov.
• Fibráty urýchľujú odstraňovanie častíc apoB a zintenzívňujú produkciu apoAI.
• Kyselina nikotínová znižuje LDL a TG a tiež zvyšuje HDL.
• Zníženie telesnej hmotnosti pomáha znižovať sekréciu VLDL, čo zlepšuje metabolizmus lipoproteínov.
• Regulácia metabolizmu lipidov je optimalizovaná omega-3 mastnými kyselinami.

Genetické poruchy

Veda pozná celý súbor dedičných dyslipidemických ochorení, ktorých hlavným defektom je regulácia metabolizmu lipidov. Dedičný charakter týchto ochorení v niektorých prípadoch potvrdzujú genetické štúdie. Tieto ochorenia sú často identifikované včasným skríningom lipidov.

Krátky zoznam genetických foriem dyslipidémie.

• Hypercholesterolémia: familiárna hypercholesterolémia, dedičný defekt apoB100, polygénna hypercholesterolémia.
• Hypertriglyceridémia: familiárna hypertriglyceridémia, familiárna hyperchylomikronémia, deficit lipoproteínovej lipázy.
• Poruchy metabolizmu HDL: familiárna hypoalfalipoproteinémia, deficit LCAT, bodové mutácie apoA-l, deficit ABCA1.
• Kombinované formy hyperlipidémie: familiárna kombinovaná hyperlipidémia, hyperapobetalipoproteinémia, familiárna dysbetalipoproteinémia.

Hypercholesterolémia

Familiárna hypercholesterolémia je monozygotná, autozomálna, dominantná porucha zahŕňajúca aberantnú expresiu a funkčnú aktivitu LDL receptora. Heterozygotná expresia tohto ochorenia medzi populáciou je zaznamenaná v jednom prípade z päťsto. Na základe defektov v syntéze, transporte a väzbe na receptor boli identifikované rôzne fenotypy. Tento typ familiárnej hypercholesterolémie je spojený s výrazným zvýšením LDL, prítomnosťou xantómov a predčasným rozvojom difúznej aterosklerózy.

Klinické prejavy sú výraznejšie u pacientov s homozygotnými mutáciami. Diagnóza porúch metabolizmu lipidov sa často robí na základe ťažkej hypercholesterolémie s normálnym TG a prítomnosťou šľachových xantómov, ako aj pri výskyte včasného KVO v rodinnej anamnéze. Na potvrdenie diagnózy sa používajú genetické metódy. Počas liečby sa okrem liekov užívajú aj vysoké dávky statínov. V niektorých prípadoch je potrebná LDL aferéza. Ďalšie dôkazy z nedávnych štúdií podporujú potrebu intenzívnej starostlivosti o vysokorizikové deti a dospievajúcich. Ďalšie terapeutické možnosti pre ťažké prípady zahŕňajú transplantáciu pečene a génovú substitučnú terapiu.

Dedične defektný apoB100

Defekt génu apoB100 je autozomálna porucha, ktorá vedie k abnormalitám lipidov, ktoré sa podobajú abnormalitám pri familiárnej hypercholesterolémii. Klinická závažnosť a prístup k liečbe tohto ochorenia sú podobné ako pri heterozygotnej familiárnej hypercholesterolémii. Polygénna cholesterolémia je charakterizovaná stredne výrazným zvýšením LDL, normálnym TG, včasnou aterosklerózou a absenciou xantómov. Defekty, vrátane zvýšenej syntézy apoB a zníženej expresie receptora, môžu viesť k zvýšeniu LDL.

Hypertriglyceridémia

Familiárna hypertriglyceridémia je autozomálne dominantné ochorenie charakterizované zvýšenými hladinami triglyceridov v kombinácii s inzulínovou rezistenciou a zlyhaním regulácie krvného tlaku a hladín kyseliny močovej. Mutácie v géne lipoproteínovej lipázy, ktoré sú základom tohto ochorenia, sú zodpovedné za stupeň zvýšenia hladín triglyceridov.

Familiárna hyperchylomikronémia je rozsiahla forma mutácie lipoproteínovej lipázy, ktorá vedie k zložitejšej forme hypertriglyceridémie. Nedostatok lipoproteínovej lipázy je spojený s hypertriglyceridémiou a včasnou aterosklerózou. Toto ochorenie si vyžaduje zníženie príjmu tukov a použitie liekovej terapie na zníženie TG. Tiež je potrebné prestať piť alkohol, bojovať s obezitou a intenzívne liečiť cukrovku.

Poruchy metabolizmu lipoproteínov s vysokou hustotou

Familiárna hypoalfalipoproteinémia je zriedkavé autozomálne ochorenie zahŕňajúce mutácie v géne apoA-I, ktoré vedie k zníženiu lipoproteínu s vysokou hustotou a včasnej ateroskleróze. Deficit lecitín-cholesterolacyltransferázy je charakterizovaný zlyhaním esterifikácie cholesterolu na povrchu HDL častíc. V dôsledku toho sa pozorujú nízke hladiny HDL. V mnohých prípadoch boli opísané rôzne genetické mutácie apoA-I zahŕňajúce substitúciu jednej aminokyseliny.

Analfalipoproteinémia je charakterizovaná akumuláciou bunkových lipidov a prítomnosťou penových buniek v periférnych tkanivách, ako aj hepatosplenomegáliou, periférnou neuropatiou, nízkymi hladinami HDL a skorou aterosklerózou. Príčinou tohto ochorenia sú mutácie v géne ABCA1, čo vedie k bunkovej akumulácii cholesterolu. Zvýšený renálny klírens apoA-I prispieva k zníženiu lipoproteínov s vysokou hustotou.

Kombinované formy hyperlipidémie

Frekvencia prítomnosti familiárnej kombinovanej hyperlipidémie môže v populácii dosiahnuť 2 %. Je charakterizovaná zvýšenými hladinami apoB, LDL a triglyceridov. Toto ochorenie je spôsobené nadmernou syntézou apoB100 v pečeni. Závažnosť ochorenia u konkrétneho jedinca je určená relatívnym nedostatkom aktivity lipoproteínlipázy. Hyperpobetalipoproteinémia je typ familiárnej hyperlipidémie. Statíny sa bežne používajú na liečbu tohto ochorenia v kombinácii s inými liekmi, vrátane niacínu, sekvestrantov žlčových kyselín, ezetimibu a fibrátov.

Familiárna dysbetalipoproteinémia je autozomálne recesívne ochorenie charakterizované prítomnosťou dvoch apoE2 alel, ako aj zvýšeným LDL, prítomnosťou xantómov a skorým rozvojom KVO. Zlyhanie vylučovania VLDL a zvyškových chylomikrónov vedie k tvorbe častíc VLDL (beta-VLDL). Keďže toto ochorenie je nebezpečné pre rozvoj KVO a akútnej pankreatitídy, je potrebná intenzívna liečba na zníženie triglyceridov.

Poruchy metabolizmu lipidov – všeobecná charakteristika

• Dedičné poruchy lipoproteínovej homeostázy vedú k hypercholesterolémii, hypertriglyceridémii a nízkej HDL.
• Vo väčšine týchto prípadov existuje zvýšené riziko skorého KVO.
• Diagnostika metabolických porúch zahŕňa včasný skríning pomocou lipidogramov, ktorý je adekvátnym opatrením na včasné odhalenie problémov a začatie liečby.
• U blízkych príbuzných pacientov sa odporúča skríning pomocou lipidogramov, ktorý sa začína už v ranom detstve.

Sekundárne príčiny prispievajúce k narušeniu metabolizmu lipidov

Malý počet prípadov abnormálnych hladín LDL, TG a HDL je spôsobený sprievodnými zdravotnými problémami a liekmi. Liečba týchto príčin zvyčajne vedie k normalizácii metabolizmu lipidov. V súlade s tým je u pacientov s dyslipidémiou potrebné vyšetrenie na prítomnosť sekundárnych príčin porúch metabolizmu lipidov.

Pri vstupnom vyšetrení je potrebné posúdiť sekundárne príčiny porúch metabolizmu lipidov. Analýza počiatočného stavu pacientov s dyslipidémiou by mala zahŕňať posúdenie stavu štítnej žľazy, ako aj pečeňových enzýmov, krvného cukru a biochémie moču.

Poruchy metabolizmu lipidov pri diabetes mellitus

Diabetes je sprevádzaný hypertriglyceridémiou, nízkym HDL a prítomnosťou malých a hustých LDL častíc. Súčasne sa zaznamenáva inzulínová rezistencia, obezita, zvýšené hladiny glukózy a voľných mastných kyselín a znížená aktivita lipoproteínovej lipázy. Intenzívna kontrola glykémie a zníženie centrálnej obezity môže mať pozitívny vplyv na hladinu celkových lipidov, najmä v prítomnosti hypertriglyceridémie.

Porušenie homeostázy glukózy, pozorované pri cukrovke, je sprevádzané vysokým krvným tlakom a dyslipidémiou, čo vedie k aterosklerotickým javom v tele. Ischemická choroba srdca je najdôležitejším faktorom úmrtnosti u pacientov s diabetes mellitus. Frekvencia tohto ochorenia je u pacientov s non-inzulín-dependentným diabetom 3-4 krát vyššia ako v norme. Medikamentózna liečba znižujúca LDL, najmä statínmi, je účinná pri znižovaní závažnosti KVO u diabetikov.

Obštrukcia žlčových ciest

Chronická cholelitiáza a primárna biliárna cirhóza sú spojené s hypercholesterolémiou prostredníctvom rozvoja xantómov a zvýšenej viskozity krvi. Liečba obštrukcie žlčových ciest môže prispieť k normalizácii metabolizmu lipidov. Hoci štandardné lieky na zníženie lipidov možno zvyčajne použiť na obštrukciu žlčových ciest, statíny sú zvyčajne kontraindikované u pacientov s chronickým ochorením pečene alebo cholelitiázou. Plazmaforézu možno použiť aj na liečbu symptomatických xantómov a hyperviskozity.

ochorenie obličiek

Hypertriglyceridémia je častá u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek. Z väčšej časti je to spôsobené zníženou aktivitou lipoproteínovej lipázy a pečeňovej lipázy. Abnormálne hladiny triglyceridov sú bežne pozorované u jedincov podstupujúcich peritoneálnu dialýzu.

Bolo navrhnuté, že znížená rýchlosť vylučovania potenciálnych inhibítorov lipázy z tela hrá kľúčovú úlohu vo vývoji tohto procesu. Tiež je tu zvýšená hladina lipoproteínu (a) a nízka hladina HDL, čo vedie k zrýchlenému rozvoju KVO. Sekundárne príčiny prispievajúce k rozvoju hypertriglyceridémie zahŕňajú:

• Diabetes
• Chronické zlyhanie obličiek
• Obezita
• nefrotický syndróm
• Cushingov syndróm
• Lipodystrofia
• Fajčenie tabaku
• Nadmerná spotreba uhľohydrátov

Uskutočnil sa pokus pomocou klinických štúdií objasniť účinok liečby na zníženie lipidov u pacientov s konečným štádiom ochorenia obličiek. Tieto štúdie ukázali, že atorvastatín neznížil kombinovaný koncový ukazovateľ KVO, infarktu myokardu a cievnej mozgovej príhody. Tiež sa zaznamenalo, že rosuvastatín neznížil výskyt KVO u pacientov na pravidelnej hemodialýze.

Nefrotický syndróm je spojený so zvýšením TG a lipoproteínu (a), čo je spôsobené zvýšenou syntézou apoB v pečeni. Liečba nefrotického syndrómu je založená na odstránení základných problémov, ako aj na normalizácii hladín lipidov. Použitie štandardnej hypolipidemickej liečby môže byť účinné, ale je potrebné neustále sledovanie možného vývoja nežiaducich účinkov.

Choroby štítnej žľazy

Hypotyreóza je sprevádzaná zvýšenou hladinou LDL a triglyceridov a miera ich odchýlky od normy závisí od rozsahu problémov so štítnou žľazou. Dôvodom je zníženie expresie a aktivity LDL receptora, ako aj zníženie aktivity lipoproteínovej lipázy. Hypertyreóza sa zvyčajne prejavuje nízkymi LDL a TG.

Obezita

Centrálna obezita je sprevádzaná zvýšenými hladinami VLDL a triglyceridov, ako aj nízkym HDL. Zníženie hmotnosti, ako aj úprava stravy vedú k pozitívnym účinkom na hladiny triglyceridov a HDL.

Lieky

Mnoho súbežne podávaných liekov spôsobuje dyslipidémiu. Z tohto dôvodu by počiatočné hodnotenie pacientov s abnormalitami v metabolizme lipidov malo sprevádzať starostlivá analýza užívaných liekov.
Tabuľka 2. Lieky ovplyvňujúce hladiny lipidov.

Tiazidové diuretiká a betablokátory pri užívaní často spôsobujú hypertriglyceridémiu a nízky HDL. Exogénny estrogén a progesterón, ktoré sú súčasťou hormonálnej substitučnej terapie a perorálnych kontraceptív, spôsobujú hypertriglyceridémiu a zníženie HDL. Antiretrovírusové lieky u pacientov s HIV sú sprevádzané hypertriglyceridémiou, zvýšeným LDL, inzulínovou rezistenciou a lipodystrofiou. Anabolické steroidy, kortikosteroidy, cyklosporín, tamoxifén a retinoidy, ak sa používajú, tiež vedú k abnormálnemu metabolizmu lipidov.

Liečba porúch lipidov

Korekcia metabolizmu lipidov

Úloha lipidov v patogenéze aterosklerotického CVD bola dobre študovaná a podložená. To viedlo k aktívnemu hľadaniu spôsobov, ako znížiť hladinu aterogénnych lipidov a posilniť ochranné vlastnosti HDL. Posledných päť desaťročí sa vyznačovalo vývojom širokého spektra dietetických a farmakologických prístupov k správnemu metabolizmu lipidov. Viaceré z týchto prístupov znížili riziko KVO, čo viedlo k širokému zavedeniu týchto liekov do praxe (tabuľka 3).
Tabuľka 3. Hlavné triedy liečiv používaných na liečbu porúch lipidov.

Lipidy sú pre telo najdôležitejším zdrojom energie. Ich obsah kalórií je takmer 2-krát vyšší ako obsah kalórií uhľohydrátov a bielkovín. Teraz sa zistilo, že úloha tuku sa neobmedzuje len na dodávanie energie do tela zvieraťa. Lipidy obsahujú polynenasýtené mastné kyseliny, ktoré sa v tele nesyntetizujú. Slúžia ako prekurzory prostaglandínov, zabraňujú ukladaniu cholesterolu v stenách ciev a udržiavajú tekutý stav bilipidovej vrstvy bunkových membrán. Esenciálne, životne dôležité polynenasýtené mastné kyseliny (arachidonová, linolová, linolénová) zabezpečujú rast a vývoj mláďat, spermiogenézu a ovuláciu u dospelých zvierat, ich produktivitu. Spolu s tukmi sa do tela dostávajú aj vitamíny rozpustné v tukoch. Zdrojom endogénnej vody sú lipidy.

Poruchy metabolizmu tukov sa môžu vyskytnúť vo všetkých štádiách ich asimilácie: pri trávení a absorpcii, transporte, intersticiálnej výmene a ukladaní.

Porušenie trávenia a vstrebávania tukov. Hydrolýza tukov sa uskutočňuje v črevnej dutine a na membránach kefového lemu enterocytov. Porušenie trávenia brucha môže byť spôsobené nedostatočným príjmom žlče, pankreatickej a črevnej lipázy. Pri hypochólii je využitie lipidov náročné z dôvodu nedostatku mastných kyselín potrebných na emulgáciu tukov, aktiváciu pankreatickej lipázy, neutralizáciu obsahu kyselín a jej mechanický pohyb. Čím je tuk menej emulgovaný, tým menšia je plocha jeho kontaktu s enzýmami. Abdominálne trávenie môže byť narušené znížením príjmu pankreatickej lipázy (pankreatitída, mechanické obštrukcie, genetický deficit), nedostatočnou aktivitou enzýmu (acholia) a jeho inaktiváciou (kyslé prostredie).

Parietálne trávenie sa uskutočňuje hlavne v proximálnom tenkom čreve pod vplyvom monoglyceridovej lipázy, za jej účasti v prítomnosti žlčových kyselín a monoglyceridov sa tvoria vstrebateľné micely. Preto je nedostatočnosť transmembránového prenosu lipidov najčastejšie spôsobená hypo- alebo achóliou, porušením štruktúry žlčových kyselín a nadbytkom vápnika v krmive. Vápenaté soli mastných kyselín sa zle metabolizujú.

Tuk, ktorý vstupuje do enterocytov, prechádza resyntézou, je súčasťou zloženia chylomikrónov (triglyceridy, fosfatidy, cholesterol, bielkoviny). Porušenie tejto fázy absorpcie môže byť spôsobené potlačením funkčnej aktivity enterocytov u beriberi, najmä nedostatkom retinolu, kobalamínu; enteritída; dysbakterióza; toxikózy. Absorpcia je ukončená vstupom chylomikrónov a jemne emulgovaných monoglyceridov do lymfy a mastných kyselín s krátkym reťazcom do krvi (u prežúvavcov - octová, propiónová, maslová). U vtákov lipidy okamžite vstupujú cez portálový systém do pečene a celkového obehu.

Porušenie trávenia a absorpcie je sprevádzané stratou tuku, jeho vylučovaním s výkalmi. Chronická patológia vedie k hladovaniu tukov a vitamínov, kachexii.

Nedostatok esenciálnych mastných kyselín u monogastrických zvierat inhibuje rast a vývoj mladých zvierat; vedie k porušeniu lipidového zloženia bunkových membrán, syntéze prostaglandínov, degeneratívnym zmenám vnútorných orgánov, kože. Prežúvavce nemajú nedostatok vysoko nenasýtených mastných kyselín.

Vstrebaný a resyntetizovaný tuk vo forme chylomikrónov (99% triglyceridov, 1% bielkovín) cez lymfatické cievy, hrudný lymfatický kanál vstupuje do systémového obehu. Časť z nich sa ukladá v pľúcach. Pľúca majú schopnosť regulovať tok tuku do arteriálnej krvi. Funkčný stav pľúc ovplyvňuje lipémiu. Zrýchlený prietok krvi vedie k hyperlipémii, zvýšenému ukladaniu lipidov v tukovom tkanive. Obmedzenie dýchacieho povrchu pľúc (atelektáza) je sprevádzané zadržiavaním chylomikrónov pľúcnym tkanivom.

Po užití krmiva obsah tuku v krvi začína stúpať a maximálne hodnoty dosahuje do 6-7 hodiny. Vzniká alimentárna hyperlipémia, jej závažnosť a trvanie závisí od zloženia kŕmneho tuku, jeho množstva, trávenia, vstrebávania, vstupu do tukových zásob a účasti na intersticiálnom metabolizme. Transportná hyperlipémia je možná, ak sa zvyšuje potreba používať tuk ako zdroj energie. Mobilizácia tuku je stimulovaná sympatiko-nadobličkovým systémom, zvýšeným uvoľňovaním katecholamínov. Tuk je transportovaný vo forme neesterifikovaných mastných kyselín (NEFA) a lipoproteínov, medzi ktoré patria chylomikróny obsahujúce dietetické triglyceridy, lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou (VLDL); obsahujú endogénne triglyceridy, lipoproteíny s nízkou hustotou (LDL) a lipoproteíny s vysokou hustotou (HDL). Hlavnými lipidovými zložkami posledne menovaných sú endogénne estery cholesterolu. Chylomikrónové mastné kyseliny môže použiť akékoľvek tkanivo, ktoré má aktívnu, heparínom stimulovanú lipoproteínovú lipázu (clearingový faktor). Lipoproteínová lipáza endoteliocytov krvných ciev, ktorá je vo viazanom stave, je tiež aktivovaná heparínom. Jeho nedostatok (hepatitída, hepatóza, cirhóza) prispieva k ukladaniu chylomikrónov v nezmenenej forme. VLDL prenášajú triglyceridy syntetizované pečeňou do tkanív. LDL (beta-lipoproteíny) prenášajú plazmatický cholesterol do rôznych tkanív, stien krvných ciev. HDL (alfa lipoproteíny) transportujú cholesterol z tkanív a cievnych stien. Porušenie pomerov týchto frakcií lipoproteínov je jednou z príčin porúch metabolizmu cholesterolu. Hypercholesterolémia je najdôležitejším rizikovým faktorom aterosklerózy. Vzniká ako dôsledok nedostatku lipoproteínov s vysokou hustotou v krvnej plazme, dlhodobého nadmerného príjmu cholesterolu krmivom, inhibície rozkladu esterov cholesterolu a narušenia jeho esterifikačných procesov. Hypercholesterolémia sa pozoruje pri ochoreniach pečene, metabolických poruchách, horúčkovitých stavoch.

Porušenie intermediárneho metabolizmu tukov. Základom intersticiálneho metabolizmu tukov sú procesy ako lipolýza triglyceridov s uvoľňovaním mastných kyselín, biosyntéza lipoproteínov, fosfatidov, triglyceridov, mastných kyselín. Vyššie mastné kyseliny sú hlavným substrátom intersticiálneho metabolizmu a hladina je vždy udržiavaná lipoproteínmi a triglyceridmi tukových zásob. Postupnou beta-oxidáciou mastných kyselín za vzniku acetylkoenzýmu A (acetyl-CoA) sa molekuly mastných kyselín skracujú, až kým sa celý reťazec nerozpadne na acetyl-CoA. Vstupuje do Krebsovho cyklu a podlieha oxidácii na vodu a oxid uhličitý. Časť acetyl-CoA sa premieňa v pečeni na ketolátky alebo sa používa na resyntézu tukov.

U zdravého hovädzieho dobytka obsahuje krv 1-6 mg/100 ml ketolátok, u oviec - 3-7 mg/100 ml.

Najvýraznejším porušením pre zdravotný stav zvierat je tvorba nadbytku ketolátok v krvi – ketóza. Obsah ketolátok závisí od úrovne príjmu sacharidov v tele, množstva mastných kyselín vstupujúcich do pečene, aktivity ich resyntézy, intenzity oxidácie acetyl-CoA v cykle trikarboxylových kyselín.

Sacharidové hladovanie, charakterizované nízkym (0,2-0,6:1) v porovnaní s optimálnym (1-1,5:1) pomerom cukru a bielkovín v strave dojníc, je sprevádzané zníženou tvorbou kyseliny oxaloctovej v hepatocytoch. Neviaže acetyl-CoA na začlenenie do Krebsovho cyklu. Acetyl-CoA kondenzuje na acetoacetyl-CoA, ktorý sa hydrolýzou premení na kyselinu acetoctovú. Časť sa dekarboxyluje na acetón, časť sa vplyvom dehydrogenázy transformuje na kyselinu beta-hydroxymaslovú.

Nadmerne vytvorené ketolátky (acetón, acetooctová a beta-hydroxymaslová kyselina) spôsobujú vážne ochorenie – ketózu.

Nárast ketolátok (hyperketonémia) sa pozoruje nielen pri hladovaní uhľohydrátov. Hyperketonémia sa zisťuje počas hladovania, diabetes mellitus, tyreotoxikózy, ťažkých ochorení sprevádzaných poruchami oxidačných procesov v tele, zvýšeným odbúravaním lipidov a tukovou infiltráciou pečene (hepatóza). Ketózou najčastejšie trpia vysoko produktívne kravy. Existujú primárne ketózy (ketóza dojníc) a sekundárny pôvod, pozorované u zvierat s atóniou, pretečením bachora, puerperálnou parézou, endometritídou, hepatózou, otravou krmivom.

Hyperketonémia je sprevádzaná toxikózou, dysfunkciou centrálneho nervového systému. Dystrofické procesy sa vyvíjajú v pečeni, srdci, obličkách, pankrease, vaječníkoch. Ketolátky sa objavujú v moči (ketonúria), mlieku (ketonolaktia), vydychovanom vzduchu. Obsah ketolátok v krvi a mlieku sa zvyšuje na 40 mg / 100 ml alebo viac a v moči - až na 500 mg / 100 ml. Množstvo cukru (glukózy) v krvi klesá zo 40-70 mg/100 ml na 30-18 mg/100 ml.

U kráv s ketózou sa produkcia mlieka znižuje, čo je často dôvodom ich utratenia.

Okrem ketózy sa narušenie intersticiálneho metabolizmu tukov môže prejaviť akumuláciou produktov peroxidácie. Intenzívna oxidácia nenasýtených mastných kyselín peroxidovým mechanizmom spôsobená nedostatkom tokoferolov, selénu, otravou CH4, hyperoxiou, ionizujúcim žiarením vedie k akumulácii metabolitov s vysokou biologickou aktivitou. Produkty peroxidácie lipidov sa intenzívne tvoria a akumulujú, ak sú inhibované antioxidačné systémy. Peroxidy tukov majú veľký význam v patogenéze mnohých chorôb.

Ukladanie tuku. Zhoršenie obsahu zásobného tuku je definované buď ako zvýšená infiltrácia tuku do tkanív s následnou obezitou, alebo ako zvýšená lipolýza.

Infiltráciou tuku sa rozumie dlhodobé zvýšenie obsahu lipidov v tkanivách (okrem mastných), kedy nedochádza k štiepeniu, oxidácii a vylučovaniu triglyceridov.

Obezita je výsledkom zvýšeného príjmu lipidov v tukovom tkanive a ich nedostatočného využitia ako zdroja energie. Zvýšené ukladanie tuku je určené nasledujúcimi patogenetickými faktormi:

zvýšený kalorický obsah stravy presahujúci energetické potreby tela. Obezita alimentárneho pôvodu sa pozoruje so zvýšenou excitabilitou potravinového centra (bulímia s polyfágiou), nadmerným príjmom vysokokalorických potravín v kombinácii s nedostatočným zaťažením svalov (adinamia);

zníženie využívania zásobného tuku na energetické účely. Mobilizácia tohto zdroja energie je pod kontrolou nervového a endokrinného systému. Inhibícia vplyvu sympatiku, inhibícia aktivity endokrinných žliaz, ktoré vylučujú hormóny podporujúce lipolýzu (tyroxín, rastový hormón, TSH, testosterón) povedie k obezite. Zvýšené uvoľňovanie inzulínu, ktorý inhibuje lipolýzu, tiež povedie k hromadeniu tuku v tukových zásobách;

nadmerná syntéza lipidov zo sacharidov. Metabolická obezita je spôsobená intenzívnou premenou pyruvát-acetyl-CoA na mastné kyseliny. Stimulované určitými hormónmi (prolaktín). Patológia môže byť dedičná;

genetické abnormality opísané pri lipomatóze kráv. Lipómy rôznych veľkostí a umiestnení sa nachádzajú u kráv Ayrshire, holsteinských frízskych kráv a iných plemien. Lipómy sa s vekom zväčšujú a môžu dosiahnuť veľkosti 23 x 20 x 5 cm.

U chorých zvierat sú zaznamenané charakteristické znaky narušeného metabolizmu lipidov, bielkovín a uhľohydrátov. V krvi sa zisťuje zvýšenie koncentrácie celkových lipidov, cholesterolu, fosfolipidov, triglyceridov, beta-lipoproteínov, NEZhK. Oxidačné procesy sú znížené, lipolýza je inhibovaná.

Obezita zvierat je kombinovaná s tukovou infiltráciou a tukovou degeneráciou pečene (obr. 17). Obsah tuku v sušine orgánu môže dosiahnuť 20-30% alebo viac, zatiaľ čo u zdravých zvierat sa pohybuje od 8-12%. Všetky funkcie pečene sú narušené, tvorba žlče a vylučovanie žlče sú znížené.

Obezita u kráv je predisponujúcim faktorom pre ketózu. Takéto zvieratá ochorejú oveľa častejšie ako priemerne tučné kravy. U obéznych zvierat sa sexuálna potencia znižuje, dozrievanie vajíčok sa oneskoruje, sexuálny cyklus je narušený a kravy často zostávajú neplodné. Teľatá, jahňatá, prasiatka, šteniatka od obéznych matiek sa rodia oslabené, fyziologicky defektné, náchylné na choroby.

Ryža. 17. Mastná degenerácia kravskej pečene.

Hromadenie tuku v hepatocytoch s tvorbou mastných cýst (FA). SW. 220 (podľa Baimatova, 1999).

Na rozdiel od obezity je možné zvýšiť procesy lipolýzy. Pozoruje sa pri diabetes mellitus v dôsledku nedostatku inzulínu, počas hladovania, emočného stresu, hypotermie, zvýšenej fyzickej aktivity, stimulácie sympatických nervov inervujúcich tukové tkanivo, so zvýšeným uvoľňovaním katecholamínov (adrenalín, norepinefrín, dopamín) dreňou nadobličiek. Lipolytický účinok zvyšujú aj ďalšie hormóny, zvyšujúce aktivitu adenylátcyklázy: ACTH, rastový hormón, TSH, tyroxín, testosterón, glukagón.

Mastné kyseliny uvoľnené v dôsledku zvýšenej lipolýzy vstupujú do krvného obehu a používajú sa na uspokojenie zvýšených energetických potrieb svalov a iných tkanív.