ŽLUČOVÉ KYSELINY: VŠEOBECNÉ INFORMÁCIE

Monokarboxylové hydroxykyseliny patriace do triedy steroidov. Pevná optika účinných látok, slabo rozpustný vo vode. Produkované pečeňou cholesterolu, obsahujú (u cicavcov) 24 atómov uhlíka. U rôznych živočíchov je štruktúra dominantných žlčových kyselín druhovo špecifická. V organizme žlčové kyseliny zvyčajne tvoria konjugáty s glycínom (kyselina glykolová) alebo taurínom (kyselina taurocholová).

Primárne žlčové kyseliny, kyselina cholová a kyselina chenodeoxycholová, sa syntetizujú v pečeni z cholesterolu, konjugujú sa s glycínom alebo taurínom a vylučujú sa žlčou.

Sekundárne žlčové kyseliny, vrátane deoxycholický kyselina a litocholová, vznikajú z primárnych žlčových kyselín v hrubom čreve pôsobením baktérií.

Kyselina lithocholová vstrebáva oveľa horšie ako deoxycholické. Ostatné sekundárne žlčové kyseliny sa tvoria v zanedbateľnom množstve. Patrí medzi ne kyselina ursodeoxycholová (stereoizomér kyseliny chenodeoxycholovej) a množstvo ďalších neobvyklých žlčových kyselín.

Pri chronickej cholestáze sa tieto kyseliny nachádzajú v zvýšené množstvá. Normálne je pomer množstiev žlčových kyselín konjugovaných s glycínom a taurínom 3:1; pri cholestáze sú koncentrácie žlčových kyselín konjugovaných s kyselinou sírovou a glukurónovou často zvýšené.

Žlčové kyseliny sú povrchovo aktívne látky. Ak ich koncentrácia v vodný roztok prekračuje kritické - 2 mmol/l - molekuly žlčových kyselín tvoria agregáty nazývané micely.

Cholesterol je slabo rozpustný vo vode; jeho rozpustnosť v žlči závisí od koncentrácie lipidov a pomeru molárnych koncentrácií žlčových kyselín a lecitínu. Pri normálnom pomere týchto zložiek vznikajú rozpustné zmiešané micely s obsahom cholesterolu, pri narušenom pomere dochádza k precipitácii kryštálov cholesterolu.

Okrem podpory vylučovania cholesterolu sú žlčové kyseliny potrebné na vstrebávanie tukov v čreve, ktoré je tiež sprostredkované tvorbou miciel.

Aktívny transport žlčových kyselín je najdôležitejším faktorom, ktorý zabezpečuje tvorbu žlče.

Napokon v tenkom a hrubom čreve uľahčujú žlčové kyseliny transport vody a elektrolytov.

Monokarboxylové hydroxykyseliny patriace do triedy steroidov. Pevné opticky aktívne látky, málo rozpustné vo vode. Produkovaný pečeňou z cholesterolu, obsahuje (u cicavcov) 24 atómov uhlíka. U rôznych živočíchov je štruktúra dominantných žlčových kyselín druhovo špecifická.

Žlčové kyseliny v tele zvyčajne tvoria konjugáty s glycínom (kyselina glykolová) alebo taurínom (kyselina taurocholová).

Žlčové kyseliny sú tuhé práškové látky s vysoká teplota topenie (od 134 do 223 ° C), s horkou chuťou, zle rozpustné vo vode, lepšie - v alkohole a alkalických roztokoch. Podľa chemickej štruktúry patria do skupiny steroidov a sú derivátmi kyseliny cholánovej (C24H40O2). Všetky žlčové kyseliny sa tvoria iba v hepatocytoch z cholesterolu.

Spomedzi ľudských žlčových kyselín Bergstrom rozlišoval primárne (cholické a chenodeoxycholové, syntetizované v pečeni) a sekundárne (deoxycholové a litocholové, vznikajúce v r. tenké črevo z primárnych kyselín pri pôsobení bakteriálna mikroflóračrevá).

Ľudská žlč obsahuje aj kyselinu alocholovú a kyselinu ursodeoxycholovú, stereoizoméry kyseliny cholovej a kyseliny chenodeoxycholovej. Za fyziologických podmienok sa voľné žlčové kyseliny v žlči prakticky nevyskytujú, pretože všetky sú spárované s glycínom alebo taurínom. Fyziologický význam konjugátov žlčových kyselín spočíva v tom, že ich soli sú polárnejšie ako soli voľných žlčových kyselín, ľahšie sa vylučujú a majú nižšiu kritickú koncentráciu miciel.

Pečeň je jediným orgánom schopným premieňať cholesterol na hydroxylom substituované cholanové kyseliny, pretože enzýmy zapojené do hydroxylácie a konjugácie žlčových kyselín sa nachádzajú v mikrozómoch a mitochondriách hepatocytov. Enzymatická konjugácia žlčových kyselín nastáva v prítomnosti iónov horčíka, ATP, NADP, CoA. Aktivita týchto enzýmov sa mení podľa kolísania rýchlosti cirkulácie a zloženia zásoby žlčových kyselín v pečeni. Jeho syntéza je riadená mechanizmom negatívnej spätnej väzby, t.j. intenzita syntézy žlčových kyselín v pečeni je nepriamo úmerná prietoku sekundárnych žlčových kyselín do pečene.

IN normálnych podmienkach syntéza žlčových kyselín v pečeni u ľudí je nízka - od 200 do 300 mg denne. Premena cholesterolu na žlčové kyseliny nastáva ako výsledok oxidácie bočného reťazca a karboxylácie C24-atómu. Ďalej, dvojitá väzba medzi atómami C4 a C6 je nasýtená. Optická konfigurácia hydroxylovej skupiny na atóme C3 sa mení: prechádza z polohy para do polohy so zavedením dvoch hydroxylových skupín. Všetky mikrozomálne hydroxylačné reakcie pri biosyntéze žlčových kyselín zjavne vyžadujú účasť elektrónového transportného reťazca, vrátane cytochrómu P-450 a NADP-H2-cytochróm P~450 oxidoreduktázy.

Kroky, ktoré vedú k tvorbe kyseliny cholovej, sa líšia od krokov pri kyseline chenodeoxycholovej. V skutočnosti sa tieto kyseliny nepremieňajú jedna na druhú, aspoň u ľudí. Reakcia procesu tvorby kyseliny cholovej a chenodeoxycholovej je určená ovplyvnením aktivity troch hlavných hydroxyláz.

Prvá reakcia v dráhe biosyntézy žlčových kyselín, hydroxylácia cholesterolu v polohe la, je krokom, ktorý obmedzuje rýchlosť procesu ako celku. V roku 1972 sa preukázala existencia cyklických diurnálnych výkyvov aktivity bunkového kľúčového enzýmu v biosyntéze žlčových kyselín, cholesterolbiosyntéze žlčových kyselín, cholesterol-7a-hydroxylázy, spôsobené zmenami v syntéze samotného enzýmu. Ukázalo sa, že k zmene rýchlosti syntézy žlčových kyselín a cholesterolu počas dňa dochádza súčasne s maximom okolo polnoci. Čas potrebný na vyrovnanie zásob cholesterolu so zásobami kyseliny cholovej je 3-5 dní a pre kyselinu deoxycholovú 6-10 dní. To je v súlade so skutočnosťou, že kyselina cholová je priamym derivátom cholesterolu a kyselina deoxycholová je derivátom kyseliny cholovej.

Žlčové kyseliny syntetizované v hepatocytoch sa vylučujú do žlče konjugovanej s glycínom alebo taurínom a vstupujú do žlčových ciest cez žlčové cesty. žlčníka, kde sa hromadia. V stenách žlčníka sa absorbuje malé množstvo žlčových kyselín - asi 1,3%. Nalačno sa hlavný bazén žlčových kyselín nachádza v žlčníku a po stimulácii žalúdka potravou sa žlčník reflexne stiahne a žlčové kyseliny vstupujú do dvanástnik. Žlčové kyseliny urýchľujú lipolýzu a zlepšujú solubilizáciu a absorpciu mastných kyselín a monoglyceridov.

V čreve pod vplyvom anaeróbov dochádza k dekonjugácii a reabsorbcii žlčových kyselín vo veľkom množstve, hlavne v distálnom tenkom čreve, kde vznikajú sekundárne žlčové kyseliny bakteriálnou dehydroxyláciou z primárnych. Z čreva sa žlčové kyseliny s prietokom portálnej krvi opäť dostávajú do pečene, ktorá absorbuje takmer všetky žlčové kyseliny (asi 99 %) z portálnej krvi; vôbec malé množstvo(asi 1 %) sa dostáva do periférnej krvi. To je dôvod, prečo, ak je prítomné ochorenie pečene, jej schopnosť absorbovať žlčové kyseliny z portálnej krvi a vylučovať ich do spoločného žlčovodu môže byť znížená. Zvýši sa tak hladina žlčových kyselín v periférnej krvi. Význam stanovenia sérových žlčových kyselín spočíva v tom, že ako indikátory cholestázy môžu byť u niektorých pacientov indikátorom samotného ochorenia pečene - indikátorom hepatodepresie.

Zistilo sa, že k aktívnej absorpcii žlčových kyselín dochádza v ileu tenkého čreva, zatiaľ čo k pasívnej absorpcii dochádza v dôsledku koncentrácie žlčových kyselín v čreve, pretože je vždy vyššia ako v portálnej krvi. Pri aktívnej absorpcii sa väčšina žlčových kyselín absorbuje a absorpcia malého množstva pripadá na podiel pasívnej absorpcie. Žlčové kyseliny absorbované z čreva sa viažu na albumín a cez portálnu žilu sú transportované späť do pečene. V hepatocytoch sa toxické voľné žlčové kyseliny, ktoré tvoria približne 15 % celkového množstva žlčových kyselín absorbovaných do krvi, premieňajú na konjugované. Z pečene sa žlčové kyseliny opäť dostávajú do žlče vo forme konjugátov.

Podobný enterohepatálny obeh v tele zdravý človek vykonáva sa 2-6 krát denne, v závislosti od stravy; 10-15% všetkých žlčových kyselín vstupujúcich do čreva po dekonjugácii podlieha hlbšej degradácii do spodné časti tenké črevo. V dôsledku oxidačných a redukčných procesov spôsobených enzýmami mikroflóry hrubého čreva dochádza k porušeniu kruhovej štruktúry žlčových kyselín, čo vedie k tvorbe množstva látok vylučovaných stolicou do vonkajšieho prostredia. U zdravého človeka je asi 90 % fekálnych žlčových kyselín sekundárnych, t.j. litocholové a deoxycholové kyseliny. Pri užívaní označených žlčových kyselín je dokázané, že v moči sa ich nachádza len malé množstvo.

HLAVNÉ FUNKCIE ŽLUKOVÝCH KYSELÍN

Žlčové kyseliny v ľudskom tele plnia rôzne funkcie, medzi tie hlavné patrí účasť na vstrebávaní tukov z čriev, regulácia syntézy cholesterolu a regulácia tvorby žlče a sekrécie žlče.

Žlčové kyseliny hrajú dôležitú úlohu pri trávení a vstrebávaní lipidov. V tenkom čreve sú konjugované žlčové kyseliny, ktoré sú povrchovo aktívne látky, adsorbované v prítomnosti voľných mastných kyselín a monoglyceridov na povrchu tukových kvapôčok, pričom vytvárajú najtenší film, ktorý zabraňuje tomu, aby sa najmenšie tukové kvapôčky zlúčili do väčších. Zároveň dochádza k prudkému poklesu povrchové napätie na rozhraní dvoch fáz - vody a tuku, čo vedie k vytvoreniu emulzie s veľkosťou častíc 300-1000 mikrónov a micelárneho roztoku s veľkosťou častíc 3-30 mikrónov. Tvorba micelárnych roztokov uľahčuje pôsobenie pankreatickej lipázy, ktorá ich pri pôsobení tukov rozloží na glycerol, ktorý sa ľahko vstrebáva stenou čreva a mastné kyseliny, nerozpustný vo vode. Žlčové kyseliny v kombinácii s posledne menovanými tvoria choleové kyseliny, ktoré sú vysoko rozpustné vo vode, a preto sa ľahko vstrebávajú črevnými klkmi v horných častiach tenkého čreva. Choleové kyseliny vo forme miciel sa absorbujú z lumen ilea do buniek, pomerne ľahko prechádzajú cez bunkové membrány.

Štúdie elektrónového mikroskopu ukázali, že v bunke sa rozpadá spojenie medzi žlčou a mastnými kyselinami: žlčové kyseliny vstupujú do krvi a pečene cez portálnu žilu a mastné kyseliny, ktoré sa hromadia vo vnútri cytoplazmy buniek vo forme zhlukov drobných kvapiek, sú konečnými produktmi absorpcie lipidov.

Druhou podstatnou úlohou žlčových kyselín je regulácia syntézy cholesterolu a jeho odbúravanie. Rýchlosť syntézy cholesterolu v tenkom čreve závisí od koncentrácie žlčových kyselín v lúmene čreva. Hlavná časť cholesterolu v ľudskom tele vzniká syntézou a malá časť pochádza z potravy. Vplyvom žlčových kyselín na metabolizmus cholesterolu teda dochádza k udržaniu jeho rovnováhy v organizme. Žlčové kyseliny minimalizujú hromadenie alebo nedostatok cholesterolu v tele.

Zničenie a uvoľnenie časti žlčových kyselín sú najdôležitejším spôsobom vylučovanie konečných produktov cholesterolu. Cholové kyseliny slúžia ako regulátor metabolizmu nielen cholesterolu, ale aj iných steroidov, najmä hormónov.

Fyziologickou funkciou žlčových kyselín je podieľať sa na regulácii vylučovacej funkcie pečene. Žlčové soli pôsobia ako fyziologické laxatíva, zvyšujú peristaltiku čriev. Toto pôsobenie cholátov vysvetľuje náhlu hnačku, keď sa dostanú do čriev. veľké množstvá koncentrovaná žlč, ako je hypomotorická dyskinéza žlčových ciest. Pri hádzaní žlče do žalúdka sa môže vyvinúť.

RÔZNOSŤ ŽLUČOVÝCH KYSELÍN

KYSELINA CHOLOVÁ

Žlčové kyseliny sa tvoria z cholesterolu v pečeni. Tieto 24-uhlíkové steroidné zlúčeniny sú deriváty kyseliny cholánovej, ktoré majú jednu až tri p-hydroxylové skupiny a 5-uhlíkový bočný reťazec s karboxylovou skupinou na konci reťazca. Kyselina cholová je v ľudskom tele najdôležitejšia. V žlči pri mierne alkalickom pH je prítomný ako cholátový anión.

ŽLUČOVÉ KYSELINY A ŽLČOVÉ SOLI

Okrem kyseliny cholovej obsahuje žlč aj kyselinu chenodeoxycholovú. Od cholickej sa líši absenciou hydroxylovej skupiny na C-12. Obe zlúčeniny sa nazývajú žlčové kyseliny. Z kvantitatívneho hľadiska ide o najdôležitejšie konečné produkty metabolizmu cholesterolu.

Ďalšie dve kyseliny, deoxycholová a litocholová, sa nazývajú sekundárne žlčové kyseliny, pretože vznikajú C-7 dehydroxyláciou primárnych kyselín v gastrointestinálnom trakte. V pečeni sa tvoria konjugáty žlčových kyselín s aminokyselinami (glycín alebo taurín) spojené peptidovou väzbou. Tieto konjugáty sú silnejšie kyseliny a sú prítomné v žlči vo forme solí (choláty a deoxycholáty Na + a K +, nazývané žlčové soli).

MICELY

V dôsledku prítomnosti b-hydroxylových skupín v štruktúre sú žlčové kyseliny a žlčové soli amfifilné zlúčeniny a majú detergentné vlastnosti (pozri str. 34). Hlavnými funkciami žlčových kyselín sú tvorba miciel, emulgácia tukov a solubilizácia lipidov v čreve. To zvyšuje účinnosť pankreatickej lipázy a podporuje absorpciu lipidov.

Obrázok ukazuje, ako sú molekuly žlčových kyselín fixované na micele svojimi nepolárnymi časťami, čím sa zabezpečuje jej rozpustnosť. Lipáza agreguje so žlčovými kyselinami a hydrolyzuje tuky (triacylglyceroly) obsiahnuté v kvapôčke tuku.

METABOLICKÉ PREMENY ŽLUKOVÝCH KYSELÍN

Primárne žlčové kyseliny sú produkované výlučne v cytoplazme pečeňových buniek. Biosyntetický proces začína hydroxyláciou cholesterolu na C-7 a C-12 a epimerizáciou na C-3, po ktorej nasleduje redukcia dvojitej väzby v kruhu B a skrátenie bočného reťazca o tri atómy uhlíka.

Rýchlosť limitujúcim krokom je hydroxylácia na C-7 za účasti 7b-hydroxylázy. Kyselina cholová slúži ako inhibítor reakcie, takže žlčové kyseliny regulujú rýchlosť odbúravania cholesterolu.

Konjugácia žlčových kyselín prebieha v dvoch fázach. Najprv sa vytvoria CoA estery žlčových kyselín a potom nasleduje samotná fáza konjugácie s glycínom alebo taurínom s tvorbou napríklad kyseliny glykocholovej a kyseliny taurocholovej. Žlč sa odvádza do intrahepatálnej žlčových ciest a hromadia sa v žlčníku.

Črevná mikroflóra produkuje enzýmy, ktoré vykonávajú chemickú modifikáciu žlčových kyselín. Po prvé, peptidová väzba sa hydrolyzuje (dekonjugácia) a po druhé sa tvoria sekundárne žlčové kyseliny v dôsledku C-7 dehydroxylácie. Väčšina žlčových kyselín je však absorbovaná črevným epitelom (6) a po vstupe do pečene sa opäť vylučuje žlčou (enterohepatálny obeh žlčových kyselín). Preto z 15-30 g žlčových solí, ktoré sa do tela dostanú denne so žlčou, sa v exkrementoch nachádza len asi 0,5 g. To približne zodpovedá dennej de novo biosyntéze cholesterolu.

Pri nepriaznivom zložení žlče môžu jednotlivé zložky kryštalizovať. To znamená depozíciu žlčové kamene, ktoré sa najčastejšie skladajú z cholesterolu a vápenatých solí žlčových kyselín (cholesterolové kamene), niekedy však medzi tieto kamene patria aj žlčové farbivá.

Portosystémové (portokaválne) skraty sú abnormálne cievne spojenia medzi pečeňovou portálnou žilou ( cieva, ktorý spája gastrointestinálny trakt pečeň) a systémový obeh.

Testovanie žlčových kyselín v sére zvierat je vysoko citlivá a špecifická metóda na diagnostiku portosystémových skratov u psov, extrahepatálnych aj intrahepatálnych.

Žlčové kyseliny sú hlavnou zložkou žlče. Vznikajú v pečeni, v hepatocytoch v dôsledku metabolizmu cholesterolu. Proces tvorby žlčových kyselín z cholesterolu je viacstupňový. Tento proces je katalyzovaný enzýmom 7α-hydroxylázou. Aktivita tohto enzýmu bude závisieť od obdobia hladovania zvieraťa, prítomnosti cholestázy, zlyhanie pečeneúčinky glukokortikoidov. Existujú primárne (cholová a chenodeoxycholová) a sekundárne žlčové kyseliny (deoxycholová a litocholová). Žlčové kyseliny sa hromadia v žlčníku, dostávajú sa žlčou do čriev a ich prebytok sa z tela odstraňuje močom.

Kedy by sa malo testovanie sérových žlčových kyselín použiť u mačiek a psov?

štúdie často neodhalia zmeny v hlavných ukazovateľoch "pečene". U vtákov nie je zvýšenie pečeňových enzýmov (najmä AST) vždy spojené s ochorením pečene. U koní je hepatobiliárne ochorenie veľmi často sprevádzané zvýšením hladiny žlčových kyselín. Hladiny žlčových kyselín môžu byť u kráv veľmi variabilné, takže tento test nie je u zvierat tohto druhu vždy účinný.

Spravidla sú mnohé ochorenia pečene diagnostikované veľmi neskoro, keď ťažká porážka pečeňový parenchým. Rutina biochemický výskumčasto neodhalia zmeny v hlavných ukazovateľoch "pečene". U vtákov nie je zvýšenie pečeňových enzýmov (najmä AST) vždy spojené s ochorením pečene. U koní je hepatobiliárne ochorenie veľmi často sprevádzané zvýšením hladiny žlčových kyselín. Hladiny žlčových kyselín môžu byť u kráv veľmi variabilné, takže tento test nie je u zvierat tohto druhu vždy účinný.

Skúška sa vykonáva:

1. U psov plemien predisponovaných k rozvoju vrodenej porto-kaválnej anastomózy (anastomóz) ako metóda skorá diagnóza bypass, po ktorom nasleduje uzavretie abnormálnej cievy.
2. U šteniat miniatúrnych plemien s oneskorením v raste a vývoji, ako metóda na diagnostiku vrodených portosystémových skratov.
3. S podozrením na latentné ochorenia pečene u zvierat s jednokomorovým žalúdkom a vtákov.
4. Ak sa v moči nachádzajú kryštály amónneho urátu (s výnimkou plemien dalmatínskeho a anglického buldoga).
5. Zvieratá s neurologickými poruchami.
6. Na sledovanie u pacientov s preukázaným ochorením pečene.

Plemená psov s predispozíciou na vrodenú extrahepatálnu anastomózu:

• Jorkšírsky teriér
• Cairn teriér
• malý bradáč
• Lhasa Apso

Plemená psov s predispozíciou na vrodenú intrahepatálnu anastomózu:

• Retrievery
• Írsky vlkodav

U mačiek sú porto-kaválne anastomózy zriedkavé a prípady boli zaznamenané v literatúre. túto chorobu u perzských a himalájskych mačiek.

Výhody testu

Test je ľahko vykonateľný, málo faktorov, ktoré nesúvisia s pečeňou, môže ovplyvniť jeho výsledky, vysoko citlivé.

Nevýhody testu

Nedá sa presne rozlíšiť rôzne choroby pečeň.

Ako vykonať krvný test na žlčové kyseliny?

Odber krvi zo zvieraťa sa vykonáva striktne na prázdny žalúdok (najmenej 12 hodín prísneho hladovania). Počas tohto obdobia je zviera zakázané dávať maškrty a dokonca aj žuť hračky. Krv sa odoberá do špeciálnej biochemickej skúmavky so separačným gélom (s červeným alebo žltým uzáverom) v objeme 0,5-1 ml (na štúdiu je potrebných iba 50 µl séra), druhá vzorka krvi sa odoberie 2- 4 hodiny po podaní potravy zvieraťu. Hlavná vec je, že po jedle prešli najmenej 2 hodiny a nie viac ako 4! Je prijateľné, ale nežiaduce vykonať štúdiu 6-8 hodín po požití potravy. Počas dňa by sa vzorky mali doručiť do laboratória, ak to nie je možné, odporúča sa nezávisle získať sérum centrifugáciou a zmrazením (zmrazené sérum možno skladovať 5-7 dní).

Zvieraťu sa ponúka jeho normálna strava alebo konzervované jedlo s miernym alebo rovnomerným vysoký stupeň tuku a bielkovín.

Možnosti hotového jedla:

• Hill's a/d
• Roal Canin Rekonvalescencia alebo zotavenie
• Purina CN

Aby ste sa vyhli postprandiálnej lipémii, je dôležité zviera neprekrmovať (inak to povedie k falošne pozitívnemu výsledku)! U koní a vtákov sa test vykonáva raz nalačno.

Referenčné intervaly pre obsah žlčových kyselín v krvnom sére pre zvieratá rôznych druhov (enzymatická metóda).

Zvýšené postprandiálne žlčové kyseliny o viac ako 25–30 µmol/l u psov a viac ako 25 µmol/l u mačiek si vyžadujú biopsiu pečene.

Vždy je potrebné vykonať štúdiu párových vzoriek krvného séra - táto podmienka je povinná!!!

Príčiny zvýšených sérových žlčových kyselín u psov

• Vrodené a získané portosystémové skraty (PSS)
• Cirhóza pečene
• Fibróza pečene
• Mikrovaskulárna dysplázia pečene (MVD)
• Neoplázia pečene
• Metastatická neoplázia
• Chronická aktívna hepatitída
• cholestáza
• Steroidná hepatitída
• Toxická a vírusová hepatitída

Príčiny zvýšených žlčových kyselín u mačiek

• Cholangiohepatitída
• Lipidóza pečene
• Infekčná peritonitída (FIP)
• Portosystémové skraty

Lieky, ktoré ovplyvňujú hladinu žlčových kyselín

• Antikonvulzíva (fenobarbital)
• Cytostatiká
• Glukokortikoidy
• Sulfónamidy
• mykostatiká (itrakonazol, ketokonazol)
• Antihelmintiká (mebendazol)
• Respiračné anestetiká (halotan, metoxyfluran)

Faktory, ktoré znižujú hladinu žlčových kyselín

• Resekcia ilea
• Malabsorpčný syndróm
• ťažký zápalové procesy v ileu
• Cholecystektómia
• Hypotenzia žalúdka, žlčníka a čriev
• Predĺžená anorexia

Dôvody nižších hladín žlčových kyselín po jedle v porovnaní s hladinami nalačno:

• Pravidelné spontánne kontrakcie žlčníka
• mimo príjmu potravy u jednotlivých zvierat
• Znížená pohyblivosť žalúdka a čriev

Faktory, ktoré zvyšujú hladinu žlčových kyselín

• Pankreatitída
• Hyperadrenokorticizmus
• Enterokolitída
• SIBO (nadmerný rast baktérií v tenké oddeleniečrevá)
• Sérová hemolýza a chylóza

U pacientov so žltačkou nemá zmysel testovať žlčové kyseliny (hladina žlčových kyselín bude vždy vysoká)!

Stanovenie hladiny žlčových kyselín u šteniat sa vykonáva najskôr vo veku šestnásť týždňov, u žriebät najskôr po šiestich týždňoch!!!

Pri predpisovaní liekov na báze kyseliny ursodeoxycholovej (Ursofalk, Ursodiol) zvieratám sa odporúča vysadiť liek 2 týždne pred testom žlčových kyselín!

Vážení lekári, pamätajte, že vždy bude existovať malé percento zvierat s poruchou portálnej žily alebo ochorením pečene, u ktorých sa hladina žlčových kyselín nezmení!

© LLC Nezávislé veterinárne laboratórium POISK

Žlčové kyseliny sú hlavnou zložkou žlče, zabezpečujú emulgáciu potravinových tukov, aktiváciu pankreatickej lipázy, ktorá rozkladá tuky na povrchu malých kvapôčok emulzie, absorpciu konečných produktov hydrolýzy tukov bunkami sliznice tenké črevo, jediný spôsob, ako sa zbaviť prebytočného cholesterolu. Toto je len časť funkcie žlčových kyselín.

Syntéza a metabolizmus žlčových kyselín

Žlčové kyseliny sú konečnými produktmi metabolizmu cholesterolu v pečeni. Syntéza žlčových kyselín je hlavnou cestou katabolizmu cholesterolu u cicavcov. Hoci niektoré z enzýmov podieľajúcich sa na syntéze žlčových kyselín sú aktívne v mnohých typoch buniek, pečeň je jediným orgánom, v ktorom sú úplne biosyntetizované. Syntéza žlčových kyselín je jedným z prevládajúcich mechanizmov nadmerného vylučovania cholesterolu. Premena cholesterolu na žlčové kyseliny však nestačí na kompenzáciu nadmerného príjmu cholesterolu z potravy. Spolu s použitím cholesterolu ako substrátu pre syntézu žlčových kyselín zabezpečujú žlčové kyseliny dodávanie cholesterolu a lipidov v potrave. ako nevyhnutné živiny do pečene. Kompletná syntéza žlčových kyselín vyžaduje 17 samostatných enzýmov a vyskytuje sa v niekoľkých intracelulárnych kompartmentoch hepatocytov, vrátane cytosolu, endoplazmatického retikula (EPR), mitochondrií a peroxizómov.Gény kódujúce viaceré enzýmy na syntézu žlčových kyselín sú pod prísnou regulačnou kontrolou, ktorá zabezpečuje, že potrebná úroveň produkcie žlčových kyselín je koordinovaná v súlade s meniacimi sa metabolickými podmienkami.Vzhľadom na skutočnosť, že mnohé metabolity žlčových kyselín sú cytotoxické, je prirodzené, že syntéza žlčových kyselín musí byť prísne kontrolovaná.Niekoľko vrodených metabolických porúch spôsobených defektmi v génoch pre syntézu žlčových kyselín sa u dospelých prejavuje ako progresívna neuropatia.

Tvorbu kyseliny cholovej a chenodeoxycholovej počas metabolizmu cholesterolu odráža Obr.

Kyselina chenodeoxycholová (45 %) a kyselina cholová (31 %). Cholové a chenodeoxycholové kyseliny sa nazývajú primárne žlčové kyseliny. Pred sekréciou do lúmenu tubulov prechádzajú primárne žlčové kyseliny konjugáciou – väzbou na aminokyseliny glycín a taurín. Produktom konjugačnej reakcie sú kyselina glykocholová a kyselina glykochenodeoxycholová a kyselina taurocholová a kyselina taurodeoxycholová. Proces konjugácie zvyšuje amfipatické vlastnosti žlčových kyselín a tiež znižuje ich cytotoxický účinok. Konjugované žlčové kyseliny sú hlavné rozpustené látky v ľudskej žlči (obr. 2).

Žlčové kyseliny z pečene (!JAZYK:> spoločný pečeňový vývod, a po napojení žlčníka --->> spoločný žlčovod -->> dvanástnik. Do dvanástnika ústi spoločný žlčovod s vývodom pankreasu, má spoločnú chlopňu - Oddiho zvierač. Žlč je nepretržite vylučovaný pečeňou. Medzi jedlami sa ukladá v žlčníku, ktorý ju po jedle vrhne do dvanástnika. Keď jeme, žlč zo žlčníka cez žlčovod vstupuje do čreva a mieša sa s tukom z potravy. Žlčové kyseliny ako povrchovo aktívne zlúčeniny prispievajú k solubilizácii tukových kvapiek. Po rozpustení tuku ho pankreatické enzýmy rozkladajú a žlčové kyseliny určujú možnosť absorpcie produktov hydrolýzy tukov bunkami sliznice výstelky čreva (enterocyty).">по протокам !} prejdite do žlčníka, kde sú uložené pre budúce použitie. Žlčník koncentruje žlčové kyseliny až 1000-krát. Po stimulácii žlčníka príjmom potravy sa žlčové a konjugáty žlčových kyselín v jej zložení nalejú do dvanástnika (stiahnutie žlčníka stimuluje črevný hormón cholecystokinín), žlčové kyseliny prispievajú k emulgácii tukov v potrave.
Primárne žlčové kyseliny pod pôsobením črevných baktérií prechádzajú dekonjugačným procesom - elimináciou zvyškov glycínu a taurínu. Dekonjugované žlčové kyseliny sú buď vylučované stolicou (malé percento), alebo absorbované v čreve a vrátené do pečene. Anaeróbne baktérie v hrubom čreve menia primárne žlčové kyseliny a premieňajú ich na sekundárne žlčové kyseliny, ktoré sú definované ako deoxycholát (cholát) a litocholát (chenodeoxycholát). Primárne a sekundárne žlčové kyseliny sa vychytávajú v čreve a cez portálny obeh sa transportujú späť do pečene. Naozaj, až 95% žlčových kyselín v pečeni je návrat ich z distálneho ilea. Tento proces sekrécie z pečene do žlčníka, čriev a nakoniec reabsorpcia je tzv. enterohepatálny obeh .

Enterohepatálny obeh zabezpečujú dve pumpy – pečeň a črevá a dva zásobníky – črevný lúmen a krv.

V enterohepatálnej cirkulácii funguje pečeň ako pumpa

• syntetizuje nové žlčové kyseliny<2% пула желчных кислот
• extrahovať žlčové kyseliny z portálnej krvi
• vylučuje žlčové kyseliny do tubulov

Črevo ako pumpa

• Reabsorbuje žlčové kyseliny z črevného lúmenu.
• Vylučuje žlčové kyseliny, ktoré boli absorbované do krvi portálnej žily.

Je dôležité to vedieť

• s chirurgickým odstránením ilea sa zvyšuje sekrécia žlčových kyselín;
• u detí s vrodenými chybami v biosyntéze žlčových kyselín v hepatocytoch (pečeňové bunky)hromadia sa toxické metabolity, čo spôsobuje cholestázu a chronické poškodenie pečene;
• užívanie liekov obsahujúcich hydrofóbne žlčové kyseliny znižuje akumuláciu toxických zlúčenín v pečeni;
• zvýšenie cholesterolu v potravinách inhibuje tvorbu žlčových kyselín;
• Bazén žlčových kyselín recirkuluje 10-20 krát denne;
• Celkový obsah žlčových kyselín v tele je od 1,5 do 4 g;
• Objem cirkulujúcich žlčových kyselín sa pohybuje od 17 do 40 g.
• 0,2 - 0,5 g žlčových kyselín sa stratí vo výkaloch a znova sa syntetizuje. Recyklácia žlčových kyselín vám teda umožňuje obmedziť ich syntézu v hepatocytoch – sú pre bunky veľmi toxické!
• Sekréciu novosyntetizovaných žlčových kyselín a ich recykláciu v hepatocytoch zabezpečuje rodina špecifických nosných proteínov.

Žlčové kyseliny sú organické molekuly. Sú základom tajomstva, ktoré produkuje pečeň. Kyseliny zostávajú po výmene cholesterolu a preberajú funkcie trávenia a vstrebávania tukov. Okrem toho kyseliny udržujú normálne zloženie črevnej mikroflóry. Vďaka vedeckému výskumu liečivých vlastností zložiek žlče sú široko používané pri výrobe liekov.

Žlč je viaczložková kvapalina, ktorá vďaka obsahu sodných a draselných iónov poskytuje alkalickú reakciu. Sú súčasťou solí.

V sekrécii pečene sa rozlišujú dve časti: suchý zvyšok, ktorý je približne 3% a voda 97%. V prípade porúch v tele sa pomer môže zmeniť.

Suchý zvyšok žlče pozostáva z nasledujúcich zložiek:

• z krvného obehu filtrovaním kreatinínu, sodíka, fosfatidylcholínu, bikarbonátových iónov, cholesterolu a draslíka;
• bilirubínový pigment a žlčové kyseliny produkované pečeňovými bunkami.

Normálny pomer žlčových kyselín k fosfoditylcholínu a cholesterolu je 13:2,5:1.

Žlčové kyseliny tvoria prevažnú časť vo vzťahu k ostatným zložkám hepatálnej sekrécie.

Tajomstvo vylučované pečeňou a umiestnené v močovom mechúre sa líši v zložení. V žlčovej tekutine sa stáva koncentrovanejšia, hustejšia a tmavšia. Iba žlč produkovaná pečeňou je naopak žltá a nasýtená vodou.

Žlčové kyseliny sa tiež nazývajú cholové a cholenové kyseliny. Zlúčeniny sú monokarboxylové hydroxykyseliny patriace do triedy steroidov. Predpona „hydro“ označuje obsah molekúl vody.

Molekuly žlčových kyselín u ľudí pozostávajú z 24 atómov uhlíka. Zvieratá majú zlúčeniny 27 alebo 28 častíc. Štruktúra prevládajúcich molekúl u každého zvieraťa sa môže líšiť.

Litocholické, cholické, deoxycholické a chenodeoxycholické zlúčeniny nachádzajúce sa u ľudí možno nájsť aj v pečeňových sekrétoch zvierat.

Napríklad cholická látka je prítomná u kôz a antilop a deoxycholická u psov, jeleňov, oviec, kôz, králikov a býkov. Chenodeoxycholová zlúčenina je typická pre žlč psov, jeleňov, oviec, husí, kôz, býkov a králikov. Posledné dve zvieratá majú tiež litocholickú variáciu. U zvierat sa nachádzajú zlúčeniny cholínu, ktoré u ľudí chýbajú.

Zoznam obsahuje:

• cyprinol;
• kyselina nutricholová;
• bitocholická zlúčenina;
• kyselina hyocholová;
• bufodeoxycholová látka.

U zvierat, ktoré konzumujú rastlinnú potravu, prevláda chenodeoxycholická látka. Pre mäsožravce je príznačné spojenie chole.

Úloha žlčových kyselín v ľudskom tele je mnohostranná. Zlúčeniny zabezpečujú nielen normálne fungovanie tráviaceho traktu, ale podieľajú sa aj na mnohých ďalších procesoch.

Hlavné funkcie sú:

1. Pri neutralizácii kyslého obsahu vstupujúceho do dvanástnika 12. Vyrába sa v spojení s lipázou, pankreatickým enzýmom.
2. Zabezpečenie procesov trávenia a vstrebávania tukov. To poskytuje kombináciu žlče, mastných kyselín a monoacylglycerolov. Dochádza k primárnemu štiepeniu tukov pre ďalšie pôsobenie lipázy na ne. Ďalej monoglyceridy a mastné kyseliny vytvárajú micelárny roztok. Z neho dokáže telo absorbovať tuky a vitamíny rozpustné v tukoch.

Žlčové činidlá stimulujú rast prospešnej črevnej mikroflóry, čím prispievajú k jej normálnemu fungovaniu.

So zložkami žlče sa vylučuje aj nadbytočný kreatinín, žlčové pigmenty, niektoré lieky a kovy a cholesterol. Posledne menované sa môžu zlikvidovať iba s pečeňovými sekrétmi. Za deň sa vylúčia až 2 gramy. cholesterolu.

Po splnení svojich fyziologických funkcií sú molekuly holia absorbované a vracané do pečene s prietokom krvi. Tam sa zlúčeniny znovu vylučujú. Medzi pečeňou a črevami teda prebieha nepretržitá cirkulácia žlče. Približne 95 % molekúl hólia prítomných v čreve sa vráti späť. Úplná obnova žlče nastáva po 10 dňoch.

Syntéza žlčových kyselín je prevládajúcim mechanizmom na elimináciu nadbytočného cholesterolu. Na zneškodnenie nadmerného množstva látky to však nestačí. Okrem toho cholesterol z potravín inhibuje produkciu žlčových činidiel.

Klasifikácia žlčových zlúčenín ich rozdeľuje do skupín podľa miesta tvorby:

1. Primárne, to znamená, že sa tvorí priamo v pečeni. Ide o cholické a chenodeoxycholické zlúčeniny.
2. Sekundárne alebo vznikajúce v čreve v dôsledku vplyvu jeho mikroflóry na primárne. Takto sa syntetizujú deoxycholické, litocholické, alocholické, ursodeoxycholické molekuly. Pôsobením črevných mikroorganizmov môže vzniknúť až 20 druhov sekundárnych kyselín. Iba deoxycholické a litocholické sa však vstrebávajú do krvného obehu a vracajú sa späť do pečene. Zvyšné molekuly sa vylučujú stolicou.

Pred vstupom do čriev sa primárne cholické látky viažu na aminokyseliny, glycín a taurín. V dôsledku toho vznikajú glykocholické, glykochenodeoxycholické, tauro- a taurodeoxycholické molekuly. Nazývajú sa páry.

Žlčové kyseliny, funkcie, ktoré vykonávajú, sú mnohostranné kvôli zložitému biochemickému zloženiu sekrécie pečene.

Aby sme pochopili príčiny a dôsledky narušenej syntézy žlčových činidiel, mali by sme pochopiť mechanizmus ich tvorby.

Ako už bolo spomenuté, najskôr sa vytvárajú párové žlčové kyseliny. To zlepšuje amfifilitu molekúl. Vzorec párových žlčových kyselín sa skladá zo samotnej kyseliny a aminokyseliny, teda taurínu alebo glycínu.

Kyseliny, ktoré sú spojené s nenabitou funkčnou skupinou, vstupujú do žlčníka a sú tam uložené až do okamihu jedenia. Malá časť molekúl holia sa absorbuje v močovom mechúre.

Z primárnych molekúl, ktoré vstupujú do čreva, pôsobením anaeróbnych baktérií dochádza k tvorbe sekundárnych zlúčenín. Následne sa vstrebávajú do krvného obehu. S prúdom portálnej žily sa molekuly dostávajú do pečene.

Počas dňa sa cirkulácia žlče uskutočňuje 2 až 6 krát. Presný ukazovateľ do značnej miery závisí od frekvencie jedenia. Celkový obsah žlčových kyselín v tele je od 1,5 do 4 gramov. Cirkulačný objem sa pohybuje od 17 do 40 gramov. Vylučuje sa stolicou iba 0,2-0,5 g.

Poruchy v syntéze žlčových činidiel sa pozorujú pri cirhóze pečene (rast hustého spojivového tkaniva). Dochádza k poruchám pri tvorbe cholických zlúčenín. V dôsledku toho sa denný prísun žlče zníži na polovicu.

Znížený príjem molekúl holia v čreve spôsobuje poruchy tráviacich procesov:

• zníženie kvality trávenia tukov dodávaných s jedlom;
• nedochádza k správnemu vstrebávaniu vitamínov rozpustných v tukoch v črevách, čo následne spôsobuje hypo- alebo beriberi.

Pri nedostatku vitamínu K sa znižuje zrážanlivosť krvi, zvyšuje sa riziko krvácania. Nedostatok vitamínu A vedie k „nočnej slepote“, teda zlému videniu za súmraku. Nedostatok vitamínu D je príčinou poklesu pevnosti kostí v dôsledku ich nedostatočnej mineralizácie.

Akumulácia žlčových zložiek v krvi sa vyskytuje s léziami pečeňových tkanív a porušením evakuácie pečeňovej sekrécie. Posledne menované sú typické pre poruchy v biliárnom systéme.

Keď sú žlčové kyseliny zvýšené v krvi:

• erytrocyty sú zničené a rýchlosť ich sedimentácie klesá;
• srdcová frekvencia klesá;
• zrážanie krvi je narušené;
• navonok sa procesy prejavujú svrbením kože.

Porušenia možno pozorovať pri tvorbe párových zlúčenín alebo ich odstránení do lúmenu dvanástnika 12. Zlyhania sú často spojené s prítomnosťou prekážok, zlou priechodnosťou žlčových ciest. Toto sa pozoruje pri cholelitiáze, zúžení kanálov, rakovine pankreasu.

Vývoj cholestázy, to znamená stagnácia žlče, sa vyskytuje v tkanivách pečene, močového mechúra alebo kanálov.

Keď je črevná cirkulácia narušená, vlastnosti kyselín sa menia. Strácajú schopnosť tráviť tuky a poskytovať im aj vstrebateľnosť.

Zlyhania sa často vyskytujú po:

• chirurgické odstránenie žlčníka;
• celiakia;
• chronická pankreatitída;
• cystická fibróza.

Vstup žlčou nasiaknutého obsahu z dvanástnika do žalúdka spôsobuje rozvoj gastritídy. Proces sa nazýva reflux.

U detí s vrodenými poruchami syntézy žlčových kyselín sa v pečeňových bunkách hromadia toxické látky, ktoré spôsobujú:

• preťaženie;
• chronické poškodenie pečeňového tkaniva;
• zvýšenie hladiny žlčových zložiek v krvi.

Cirkulácia žlče medzi pečeňou a črevami je dobre koordinovaný mechanizmus veľkého významu. Akékoľvek porušenie môže viesť k poruchám v tele.

Použitie žlčových kyselín vo farmakológii

Žlčové zlúčeniny majú výrazné choleretické vlastnosti a majú stimulačný účinok na činnosť čriev. Toto používajú lekárnici. Ursodeoxycholové a chenodeoxycholové zlúčeniny sa teda používajú pri výrobe liekov na liečbu ochorení žlčníka. Prípravky prispievajú k rozpúšťaniu kameňov cholesterolovej povahy, ovplyvňujú kvantitatívne a kvalitatívne zloženie hepatálnej sekrécie.

Žlčové kyseliny sú hlavnou zložkou žlče produkovanej organizmom. Sú konečným produktom metabolizmu cholesterolu, syntetizovaným v pečeni a odtiaľ sa spolu so žlčou vylučujú do dvanástnika. Existujú štyri žlčové kyseliny: cholová (38 %), chenodeoxycholová (34 %), deoxycholová (28 %) a litocholová (2 %). V črevách zabezpečujú normálne vstrebávanie tukov a rozvoj pre telo potrebnej mikroflóry. Pri najmenšom poškodení pečene sa žlčové kyseliny začnú dostávať do krvného obehu a ich hladina stúpa. Štúdium hladiny žlčových kyselín laboratórnymi metódami pomáha navrhnúť konkrétnu diagnózu.

Norma žlčových kyselín v krvi. Interpretácia výsledkov (tabuľka)

Krvný test na žlčové kyseliny je indikovaný pacientom na posúdenie funkčného stavu pečene v prípade podozrenia na rôzne ochorenia tohto orgánu, poruchy v črevách alebo na diagnostiku cholelitiázy. Krv sa odoberá zo žily, zvyčajne ráno, nalačno.

Norma žlčových kyselín v krvi obyčajných ľudí a tehotných žien:

Ak sú žlčové kyseliny zvýšené, čo to znamená?

U zdravých ľudí sa koncentrácia žlčových kyselín môže zvýšiť len mierne a bezprostredne po jedle. Ak sú žlčové kyseliny zvýšené, naznačuje to porušenia a rôzne patológie pečene. Odchýlka hladiny žlčových kyselín smerom nahor od normy však sama o sebe neumožňuje stanoviť konkrétnu diagnózu, preto ju treba vždy posudzovať komplexne spolu s výsledkami ďalších laboratórnych vyšetrení.

Choroby, ktoré môžu spôsobiť zvýšenie hladiny žlčových kyselín v krvi:

• hepatitída rôznej povahy,
• cirhóza pečene,
• cholestáza,
• poškodenie pečene toxínmi vrátane drog alebo alkoholu,
• primárny hepatóm,
• syndróm podobný hepatitíde u novorodencov,
• Budd-Chiariho syndróm,
• hemochromatóza,
• Wilsonova choroba,
• trombóza pečeňových žíl,
• cystická fibróza,
• cystická fibróza,
• akútna forma cholecystitídy,
• atrézia žlčových ciest.

Ak rýchlosť žlčových kyselín v krvi stúpa, môže to spôsobiť príznaky ako silné svrbenie, zníženie krvného tlaku, spomalenie pulzu, deštrukciu červených krviniek, spomalenie rýchlosti sedimentácie erytrocytov a zníženie zrážanlivosti krvi.

U niektorých tehotných žien sa môže vyskytnúť intrahepatálna cholestáza, ktorá spôsobuje silné, neznesiteľné svrbenie kože. Tento jav je dočasný a súvisí so zvýšeným metabolizmom steroidov počas tehotenstva. Táto patológia, ktorá postihuje nie viac ako 1% budúcich matiek, sa nazýva tehotenská cholestáza. Spôsobuje zvýšenie hladiny žlčových kyselín v krvi, niekedy dosť výrazné - 10-100-krát alebo aj viac. Po pôrode sa cholestáza tehotenstva úplne zastaví.

Ak sa počas tehotenstva zvýši hladina žlčových kyselín viac ako 4-5 krát, môže to byť vždy spojené s rizikom možných komplikácií. Preto si tento jav vyžaduje osobitnú pozornosť a dodatočné vyšetrenie, aby sa mohla vykonať diferencovaná diagnóza.

Ak sú žlčové kyseliny znížené, čo to znamená?

Zníženie hladiny žlčových kyselín v krvi, ako aj ich úplná absencia, nie sú zaujímavé pre klinickú diagnostiku. V skutočnosti je to norma.