Fenylketonúria je ochorenie spojené s metabolickými poruchami. Fenylketonúria - genetické príčiny ochorenia, príznaky, diagnostika a liečba

Choroba, ktorej výskyt je spojený s chybami v genetickom bunkovom aparáte - fenylketonúria - je zaradená do malého zoznamu dedičných chorôb, ktoré sa dajú liečiť. Objaviteľom tejto choroby bol lekár z Nórska I.A. Fellingom sa neskôr ukázalo, že za vznik a priebeh ochorenia je zodpovedný jediný gén, nazývaný gén fenylalanínhydroxylázy (dlhé rameno 12. chromozómu, ktoré obsahuje až 4,5 % celkového materiálu bunkovej DNA). Dedičný defekt vedie k čiastočnej alebo úplnej deaktivácii pečeňového enzýmu fenylalanín-4-hydroxylázy.

Ako sa diagnostikuje fenylketonúria?

Dedičná choroba fenylketonúria (PKU) vedie k chronickej otrave organizmu toxické látky vzniká v dôsledku narušeného metabolizmu aminokyselín a procesu hydroxylácie fenylalanínu. Konštantná intoxikácia spôsobuje poškodenie centrálnej nervový systém(CNS), ktorej prejavom je progresívny pokles inteligencie (fenylpyruvická oligofrénia).

Fellingova choroba sa prejavuje nadmerným hromadením fenylalanínu a jeho produktov nesprávneho metabolizmu v tele. Medzi ďalšie faktory vzniku fenylketonúrie patrí zhoršený transport aminokyselín cez hematoencefalickú bariéru, nízke hladiny neurotransmiterov (serotonín, histamín, dopamín). S absenciou včasná liečba choroba vedie k mentálnej retardácii a môže spôsobiť smrť dieťaťa.

Mechanizmus vývoja choroby

Príčinným faktorom vzniku génových porúch je metabolický blok, ktorý zabraňuje tvorbe fenylalanín-4-hydroxylázy (enzýmu zodpovedného za premenu aminokyseliny fenylalanínu na tyrozín). Proteinogénna aminokyselina tyrozín je neoddeliteľnou súčasťou bielkovín a pigmentu melanínu, preto je nevyhnutným prvkom pre fungovanie všetkých telesných systémov a jej nedostatok vedie k fermentopatii.

Dôsledkom potlačenia tvorby metabolitu spôsobeného mutačnou inaktiváciou enzýmu je aktivácia pomocných dráh metabolizmu fenylalanínu. Aromatická alfa-aminokyselina má za následok defekt metabolické procesy rozkladá sa na toxické deriváty, ktoré za normálnych podmienok nevznikajú:

• kyselina fenylpyruvátová (fenylpyruvát) - mastná aromatická alfa-ketokyselina, jej tvorba vedie k myelinizácii nervových procesov a demencii;
• kyselina fenylmliečna - produkt vznikajúci pri redukcii kyseliny fenylpyrohroznovej;
• fenyletylamín - východisková zlúčenina pre biologicky aktívne prenášače elektrochemických impulzov, zvyšuje koncentráciu dopamínu, adrenalínu a norepinefrínu;
• ortofenylacetát - toxická látka, čo spôsobuje narušenie metabolických procesov tukových zlúčenín v mozgu.

Lekárske štatistiky uvádzajú, že patologicky zmenený gén je prítomný u 2 % populácie, no zároveň sa nijako neprejavuje. Genetická chyba sa prenáša na dieťa od rodičov iba vtedy, ak majú ochorenie obaja partneri, pričom v 50 % prípadov sa dieťa stane nosičom mutovaného génu a zostane zdravé. Existuje 25% šanca, že fenylketonúria u novorodencov povedie k ochoreniu.

Aký typ sa dedí

Fellingova choroba je genetická porucha, ktorá sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Tento typ dedičnosti znamená, že k rozvoju príznakov vrodenej choroby dôjde len vtedy, ak dieťa zdedí jednu chybnú genokópiu od oboch rodičov, ktorí sú heterozygotnými nosičmi mutovaného génu.

Vznik vrodeného ochorenia je v 99 % prípadov spôsobený mutáciou génu zodpovedného za kódovanie enzýmu, ktorý zabezpečuje syntézu fenylalanín-4-hydroxylázy (klasická fenylketonúria). Až 1 % genetických ochorení súvisí s mutáciami, ktoré sa vyskytujú v iných génoch a spôsobujú deficit dihydropteridínreduktázy (PKU typ II) alebo tetrahydrobiopterínu (PKU typ III).

Fenylketonúria u detí

Klasická forma genetického ochorenia u detí sa vo väčšine prípadov prejavuje navonok rozlíšiteľnými znakmi, počnúc 3-9 mesiacom veku. Novorodenci s defektným génom vyzerajú zdravo charakteristický znak existuje špecifický habitus (výzor) dieťaťa. Závažné príznaky sa objavujú 6-12 mesiacov po narodení.

PKU typ II sa vyznačuje tým, že prvý klinické príznaky sa objavia 1,5 roka po narodení. Po diagnostikovaní genetických abnormalít a začatí diétnej terapie príznaky ochorenia nezmiznú. Tento typ vrodenej choroby často vedie k smrti v 2-3 rokoch života dieťaťa. Najčastejšie príznaky PKU typu II sú:

• výrazné odchýlky v duševnom vývoji;
• hyperreflexia;
• porušenie motorických funkcií všetkých končatín;
• syndróm nekontrolovaných svalových kontrakcií.

Klinické príznaky mutačných zmien v génoch typu III sú podobné príznakom ochorenia typu II. Nedostatok tetrahydrobiopterínu je charakterizovaný triádou špecifických symptómov:

• vysoký stupeň mentálnej retardácie;
• zreteľne zmenšená veľkosť lebky vo vzťahu k iným častiam tela;
• spasticita svalov (v tomto prípade je možná úplná nehybnosť končatín).

Príznaky Fellingovej choroby

Počas klinický výskum a pozorovaniami sa predpokladalo, že vplyvom toxických derivátov metabolizmu fenylalanínu dochádza k poklesu intelektuálnych schopností, ktorý má progresívny charakter a môže viesť k demencii (mentálna retardácia, idiocia). Spomedzi navrhovaných príčin ireverzibilného poškodenia mozgu je najviac opodstatnený nedostatok neurotransmiterov prenášajúcich impulzy medzi neurónmi spôsobený poklesom hladiny tyrozínu.

Presný kauzálny vzťah medzi dedičným ochorením a poruchami mozgu, rovnako ako mechanizmus vývoja v dôsledku fenylketonúrie, nebol doteraz identifikovaný. duševné stavy ako echopraxia, echolalia, záchvaty hnevu a podráždenosti. Tieto výsledky testov naznačujú, že fenylalanín má priamy toxický účinok na mozog, čo môže spôsobiť aj pokles inteligencie.

Fyzikálne a fenotypové vlastnosti

Vzhľadom na to, že sýtosť pigmentu kože a vlasov závisí od hladiny tyrozínu v mitochondriách hepatocytov a fenylketonúria vedie k zastaveniu premeny fenylalanínu, pacienti s týmto ochorením majú fenotypové znaky (recesívne znaky). Zvýšený svalový tonus spôsobuje odchýlky vo fyzickom stave - stáva sa dysplastickým. K výraznému vonkajšie znaky fenylketonúria zahŕňa:

• hypopigmentácia - svetlá pokožka, bledomodré oči, odfarbené vlasy;
• cyanóza končatín;
• znížená veľkosť hlavy;
• špecifická poloha tela – pri pokuse postaviť sa alebo sadnúť dieťa zaujme pózu „krajčíra“ (ruky a nohy sú pokrčené v kĺboch).

Príznaky ochorenia

Fellingova choroba sa pri včasnom zistení dá úspešne liečiť úpravou výživy a dieťa sa vyvíja v súlade s jeho vekovou skupinou. Ťažkosti s identifikáciou génová mutácia vec je skoré príznakyťažko odhaliteľné aj pre skúseného pediatra. Závažnosť príznakov vrodeného ochorenia sa zvyšuje s vekom dieťaťa, pretože používanie bielkovinových potravín prispieva k rozvoju porúch CNS.

Známky u novorodencov

Počas prvých dní života dieťaťa sa príznaky patologických abnormalít zisťujú len ťažko – bábätko sa správa prirodzene, nedochádza k oneskoreniu vo vývoji. Symptómy ochorenia sa začínajú objavovať najskôr 2-6 mesiacov po narodení. Rodičia by mali byť upozornení na správanie dieťaťa, ktoré sa vyznačuje nízkou aktivitou, letargiou alebo naopak úzkosťou, hyperexcitabilitou.

S nástupom dojčenia začnú bielkoviny vstupovať do tela novorodenca s mliekom, ktoré slúži ako katalyzátor objavenia sa prvých príznakov, ktoré jasne naznačujú, že choroba začala postupovať. Medzi špecifické klinické prejavy ochorenia patria:

• pretrvávajúce vracanie (často mylne považované za vrodené zúženie pyloru);
• častá regurgitácia;
• nedostatočná reakcia na vonkajšie podnety;
• svalová dystónia (znížené svalové napätie);
• konvulzívny syndróm(kŕče epileptického alebo neepileptického charakteru).

Symptómy u detí po 6 mesiacoch

Ak sa prejav genetického ochorenia nevyskytol (alebo nebol zaznamenaný) počas prvých 6 mesiacov od narodenia dieťaťa, po tomto období je už možné presne určiť zaostávanie v psychomotorickom vývoji. Príznaky genetických porúch spôsobených nedostatkom enzýmov u detí starších ako šesť mesiacov sú:

• zníženie aktivity (až do úplnej ľahostajnosti);
• nedostatok pokusov postaviť sa a sedieť sami;
• zvláštny "myší" zápach pokožky (zápach plesní vzniká v dôsledku vylučovania toxických derivátov fenylalanínu cez potné žľazy a moč);
• strata schopnosti vizuálne rozpoznať tváre rodičov;
• olupovanie kože;
• výskyt dermatitídy, ekzému, sklerodermie.

Progresia ochorenia pri absencii liečby v detstve

Ak sa v detstve nezistili vývojové abnormality a neuskutočnila sa vhodná liečba, choroba začína aktívne postupovať a často vedie k invalidite. Nedostatok terapie pre skoré štádium Choroba spôsobuje nasledujúce príznaky choroby už vo veku 1,5 roka:

• mikrocefália (znížená veľkosť mozgu);
• prognatia (posunutie horného chrupu dopredu);
• neskoré prerezávanie zubov;
• hypoplázia skloviny (stenčenie alebo úplná absencia zubnej skloviny);
• meškanie vývin reči až po úplnú absenciu reči;
• 3, 4 stupeň oligofrénie (mentálna retardácia, mentálna retardácia);
• vrodené chyby srdce (chyby v štruktúre srdcového svalu, časti srdca, veľké cievy);
• poruchy autonómneho systému (akrocyanóza, nadmerné potenie, arteriálna hypotenzia);
• zápcha.

Príčiny a provokujúce faktory

Aby došlo k autozomálne recesívnej mutácii, musí byť defektný gén zdedený od oboch rodičov. Genetické ochorenia tohto typu sa vyskytujú s rovnakou frekvenciou u novorodencov chlapcov a dievčat. Patogenéza PKU je predurčená porušením metabolizmu fenylalanínu, ktorý sa môže vyskytovať v 3 formách. Dietoterapiou možno liečiť len klasickú fenylketonúriu I. typu.

Atypické formy ochorenia sa nedajú vyliečiť úpravou stravy. Tieto odchýlky sú spôsobené nedostatkom tetrahydropterínu, dehydropterínreduktázy (menej často - pyruvoiltetrahydropterínsyntázy, guanozín-5-trifosfátcyklohydrolázy atď.). Väčšina prípadov úmrtia bol zaznamenaný u pacientov so zriedkavými variáciami PKU, zatiaľ čo klinické prejavy všetky formy ochorenia sú podobné. Riziko, že sa narodí dieťa so zmutovaným génom pre fenylalanínhydroxylázu, sa zvyšuje, ak sú jeho rodičia blízki príbuzní (s blízko príbuzným manželstvom).

Diagnostika

Pri podozrení na genetické poruchy sa diagnóza stanovuje na základe kombinácie údajov získaných v dôsledku štúdia histórie ochorenia - genealogických informácií, výsledkov klinických a lekárskych genetických štúdií. Pre včasné odhalenie vrodené choroby(PKU, cystická fibróza, galaktozémia a pod.) je vyvinutý program povinného hromadného laboratórneho vyšetrenia všetkých novorodencov (novorodenecký skríning).

Ak budúci rodičia vedia o nosičstve zmutovaného génu, moderná medicína ponúka spôsoby, ako odhaliť defekt už v štádiu tehotenstva (prenatálna fetálna diagnostika pomocou invazívnej metódy). Na rozdelenie fenylketonúrie na typy podľa závažnosti sa používa podmienená klasifikácia, ktorá je založená na hladine fenylalanínu vo fibrinogénnej tekutine získanej z krvnej plazmy:

1. Ťažká fenylketonúria - 1200 µmol / l.
2. Stredná - 60-1200 µmol / l.
3. Mierne (nevyžaduje liečbu) - 480 µmol / l.

Skríningový test

Identifikácia genetických abnormalít prebieha v niekoľkých fázach. V prvej fáze, v pôrodnici, všetky dojčatá na 3.-5. deň života odoberajú periférnu krv (z päty) na výskum. Materiál sa nanesie na papierovú formu a odošle do biochemického laboratória, kde sa spracuje. biochemická analýza. V druhej fáze skríningového testu sa zistila zhoda koncentrácie fenylalanínu s normálna hodnota.

Ak sa nezistia patologické zmeny, diagnostika je ukončená, čo sa zapíše do karty dieťaťa. Ak existujú odchýlky od normy, diagnostické výsledky sa odošlú pediatrovi, aby sa zabezpečila objasňujúca štúdia vzorky krvi novorodenca. Zdravie dieťaťa závisí od včasného a presného vykonania všetkých opatrení na identifikáciu odchýlok. Ak sa diagnóza potvrdí po druhom skríningovom vyšetrení, rodičia dieťaťa budú odoslaní na liečbu do ambulancie detskej genetiky.

Analýzy a štúdie na potvrdenie diagnózy

Opakovaná diagnostika v prípade zistenia odchýlok od normy počas primárneho skríningového testu sa vykonáva opätovným testovaním. Okrem stanovenia obsahu fenylalanínu v krvi metódy diagnostiky PKU u detí a dospelých zahŕňajú:

• Fellingov test - stanovenie kyseliny fenylpyrohroznovej v moči pridaním chloridu železitého do biomateriálu (vyskytuje sa modrozelené sfarbenie);
• Guthrieho test - posúdenie stupňa reakcie mikroorganizmov na metabolické produkty alebo enzýmy obsiahnuté v krvi pacienta;
• chromatografia - štúdium chemických vlastností látok rozdelených medzi dve fázy;
• fluorimetria - ožarovanie biomateriálu monochromatickým žiarením na stanovenie koncentrácie látok v ňom obsiahnutých;
• elektroencefalografia - diagnostika elektrickej aktivity mozgu;
• magnetická rezonancia - excitácia atómových jadier buniek elektromagnetickými vlnami a meranie ich odozvy.

Liečba klasickej fenylketonúrie

Liečba fenylketonúrie je založená na obmedzení konzumácie potravín, ktoré sú zdrojom živočíšnych bielkovín a rastlinného pôvodu. Jediná cesta úspešná liečba je dietoterapia, ktorej primeranosť sa posudzuje podľa obsahu fenylalanínu v krvnom sére. Maximálna prípustná hladina aminokyselín u pacientov rôznych vekových skupín je:

• u novorodencov a detí mladších ako 3 roky - do 242 µmol / l;
• u predškolákov - do 360 µmol / l;
• u pacientov vo veku 7 až 14 rokov - do 480 µmol / l;
• u dospievajúcich - do 600 µmol / l.

Účinnosť diéty závisí od štádia ochorenia, v ktorom sa diéta upravuje. Pri včasnej diagnóze vrodenej patológie je diétna terapia predpísaná od 8. týždňa života (po tomto období už začínajú nezvratné zmeny). Nedostatok včasných opatrení vedie ku komplikáciám a zníženiu úrovne inteligencie o 4 body za 1 mesiac od okamihu narodenia do začiatku liečby.

Vzhľadom k tomu, že terapeutická diéta pri fenylketonúrii ide o úplné vylúčenie živočíšnych bielkovín zo stravy, je potrebné použiť iné zdroje esenciálnych aminokyselín, ako aj vitamínov skupiny B, minerálnych zlúčenín obsahujúcich vápnik a fosfor. Potraviny predpísané ako doplnky k bezbielkovinovej diéte zahŕňajú:

• proteínové hydrolyzáty (Amigen, Aminazol, Fibrinosol);
• Zmesi bez fenylalanínu nasýtené esenciálnymi aminokyselinami - Tetrafen, Bez fenylu.

Spolu s liečebné opatrenia s cieľom odstrániť príčinu porúch fungovania tela je potrebné vykonať symptomatická liečba zamerané na odstránenie rečových chýb a normalizáciu pohybovej koordinácie. Komplexná terapia zahŕňa fyzioterapeutické procedúry, masáže, pomoc logopéda, psychológa, gymnastické cvičenia. V niektorých prípadoch je spolu s diétnou terapiou indikované použitie antikonvulzív, nootropných a cievnych liekov.

Vlastnosti liečby atypických foriem

Fenylketonúria II a III typu nie je liečiteľná nízkoproteínovou diétou - hladina fenylalanínu v krvi zostáva nezmenená pri obmedzenom príjme bielkovín v tele, alebo klinické príznaky progredujú aj pri poklese hladiny aminokyseliny . Účinná liečba týchto foriem ochorenia sa vykonáva pomocou:

• tetrahydrobiopterín - faktor postihnutého enzýmu;
• syntetické analógy tetrahydrobiopterínu - tieto látky lepšie prenikajú cez hematoencefalickú bariéru;
• drogy substitučná liečba- neodstraňujú príčinu fenylketonúrie, ale podporujú normálne fungovanie organizmu (Levodopa spolu s Carbidopa, 5-hydroxytryptofán, 5-formyltetrahydrofolát);
• hepatoprotektory - podporujú fungovanie pečene;
• antikonvulzíva;
• zavedenie génu fenylalanínhydroxylázy do pečene je experimentálna metóda.

Vlastnosti výživy novorodencov a diétna terapia

V prvom roku života dieťaťa s PKU je dojčenie prijateľné materské mlieko, ale jeho množstvo by malo byť obmedzené. Až 6 mesiacov prijateľnú úroveň spotreba fenylalanínu je 60-90 mg na 1 kg hmotnosti dieťaťa (100 g mlieka obsahuje 5,6 mg fenylalanínu). Počnúc 3 mesiacmi by sa mala strava dieťaťa postupne rozširovať a zavádzať do nej ovocné šťavy a pyré.

Deti od 6 mesiacov môžu do stravy zaviesť zeleninové pyré, cereálie (zo sága), želé bez bielkovín. Po 7 mesiacoch môžete dieťatku podávať cestoviny s nízkym obsahom bielkovín, od 8. mesiaca - chlieb, ktorý neobsahuje bielkoviny. Vek, na ktorý by sa mal obmedziť príjem bielkovín v tele chorého dieťaťa, nebol stanovený. Lekári stále diskutujú o vhodnosti celoživotnej diétnej terapie, no zhodujú sa, že minimálne do 18. roku je potrebné dodržiavať diétne jedlo.

Fenylketonúria diagnostikovaná u ženy nie je dôvodom na odmietnutie mať dieťa. Pre budúce mamičky s PKU na prevenciu poškodenia plodu počas tehotenstva a prevenciu možné komplikácie pred plánovaným počatím a počas nosenia dieťaťa je potrebné dodržiavať diétu s obmedzením fenylalanínu (hladina v krvi by mala byť do 242 μmol / l).

Bezlaktózová výživa pre dojčatá

Diéta pri fenylketonúrii je založená na výraznom znížení dávky prirodzených bielkovín v každodennej strave, ale telo novorodenca sa pri nedostatku potrebných stopových prvkov nemôže normálne vyvíjať. Na naplnenie potreby bielkovín dieťaťa sa používajú zmesi aminokyselín bez laktózy, ktoré by podľa ruského práva mali byť pacientom poskytované bezplatne.

Tolerancia dojčiat na fenylalanín sa počas prvého roku života rýchlo mení, preto je potrebné kontrolovať jeho koncentráciu v krvi dieťaťa a upraviť stravu. Zmesi sú určené pre určité vekových skupín:

• deťom do jedného roka sa predpisuje Afenilak 15, Analogue-SP, PKU-1, PKU-mix, PKU Anamix;
• deťom nad 1 rok sú predpísané zmesi obohatené o vitamíny a minerály s vysokým obsahom bielkovín - PKU Prima, P-AM Universal, PKU-1, PKU-2, XP Maxameid, XP Maxamum.

Diétne potraviny na doplnenie bielkovín

Jednou z hlavných zložiek stravy pri fenylketonúrii sú potraviny s nízkym obsahom bielkovín na báze škrobu. Tieto doplnky obsahujú kazeínový hydrolyzát, tryptofán, tyrozín, metionín, dusík a poskytujú denná požiadavka telo dieťaťa v bielkovine, ktorá je potrebná pre normálny vývoj a rast. Špecializované produkty, ktoré kompenzujú nedostatok esenciálnych minerálov a aminokyselín v prípade ich nedostatku v strave sú:

• Berlofen;
• Cymorgan;
• Minafen;
• Aponti.

Diéta pre deti predškolského veku a školákov

Ako sa telo prispôsobuje fenylalanínu, deti od 5 rokov môžu postupne znižovať diétne obmedzenia. K rozšíreniu stravy dochádza zavedením obilnín, mliečnych výrobkov, mäsových výrobkov. Stredoškoláci už majú vysokú toleranciu fenylalanínu, preto je možné v tomto veku pokračovať v rozširovaní stravy, pričom je potrebné sledovať reakciu na všetky zmeny vo výžive. Na sledovanie stavu dieťaťa sa používajú tieto metódy:

• hodnotenie neurologických ukazovateľov, psychologický stav;
• kontrola parametrov elektroencefalogramu;
• stanovenie hladiny fenylalanínu.

Skupiny potravín v PKU

V strave pacientov s PKU spolu s nízkobielkovinovými škrobovými potravinami a terapeutické zmesi zahŕňa produkty prírodného pôvodu. Pri zostavovaní jedálneho lístka by ste si mali jasne vypočítať množstvo skonzumovaných bielkovín a neprekračovať dávkovanie odporúčané lekárom. Na vylúčenie toxických účinkov na organizmus boli vypracované 3 zoznamy produktov, ktoré obsahujú zakázané (červené), neodporúčané (oranžové) a povolené (zelené) polohy.

červený zoznam

Fenylketonúria sa vyvíja na pozadí neprítomnosti enzýmu, ktorý premieňa fenylalanín na tyrozín, preto vysoký obsah proteín je dôvodom na zaradenie produktov do zakázaných (červených) zoznamov. Položky z tohto zoznamu by mali byť úplne vylúčené zo stravy pacienta s PKU:

• mäso;
• vnútorné orgány zvierat, vedľajšie produkty;
• klobásy, klobásy;
• morské plody (vrátane rýb);
• vajcia všetkých vtákov;
• mliečne výrobky;
• orechy;
• ovocie zo strukovín a obilnín;
• sójové výrobky;
• Jedlá s obsahom želatíny;
• cukrovinky;
• aspartám.

oranžový zoznam

Potraviny, ktoré by sa mali dávkovať do tela dieťaťa s diagnózou PKU, sú zahrnuté v oranžovom zozname. Zahrnutie položiek z tohto zoznamu do stravy je prípustné, ale v prísne obmedzených množstvách. Tieto produkty, aj keď neobsahujú veľa bielkovín, môžu tiež zvýšiť hladinu fenylalanínu, preto sa ich použitie neodporúča:

• konzervovaná zelenina;
• Jedlá zo zemiakov a ryže;
• kapusta;
• mlieko;
• šerbet.

Zelený zoznam

Bezproteínové produkty sú schválené pre pacientov s diagnózou fenylketonúrie bez obmedzení. Pred nákupom položiek zo zeleného zoznamu si musíte preštudovať zloženie uvedené na obale a uistiť sa, že neobsahuje aspartámové farbivo s obsahom fenylalanínu:

• ovocie;
• zelenina (s výnimkou zemiakov a kapusty);
• bobule;
• zelené;
• škrobové obilniny (ságo);
• med, cukor, džem;
• múčne výrobky vyrobené z kukuričnej alebo ryžovej múky;
• oleje, tuky (maslo, rastlinné, olivové).

Ako kontrolovať hladinu fenylalanínu v krvi

Fenylketonúria je nevyliečiteľná choroba, ktorú možno pomocou diétnej terapie a terapeutických a preventívnych opatrení dostať do stagnačnej fázy. So zmenou životných podmienok, porušením diéty sa ochorenie môže opäť zhoršiť, takže pacienti vyžadujú celoživotné pozorovanie. Kontrolný proces spočíva v periodickom stanovovaní hladiny fenylalanínu v krvi. Frekvencia testovania závisí od veku pacienta:

• do 3 mesiacov - krvný skríning by sa mal vykonávať týždenne, kým sa nedosiahnu stabilné výsledky;
• od 3 mesiacov do 1 roka - 1-2 krát mesačne;
• od 1 do 3 rokov - 1 krát za 2 mesiace;
• staršie ako 3 roky - štvrťročne.

Krv na analýzu sa podáva 3-4 hodiny po jedle. Okrem skríningu sa rozvoj PKU kontroluje zisťovaním stavu výživy, telesného, ​​emocionálneho vývinu pacienta, úrovne intelektových schopností a vývinu reči. Podľa výsledkov pozorovaní to môže byť potrebné dodatočná diagnostika s pomocou príslušných odborníkov.

Video

Fenylketonúria je komplexné genetické ochorenie, ktoré je založené na porušení metabolizmu aminokyselín. Výsledkom je, že životne dôležitá aminokyselina fenylalanín sa v tele nepremieňa na tyrozín.

Toto ochorenie je pomerne časté a v priemere sa zistí v jednom prípade na 8 tisíc novorodencov. Keďže telo nedostáva tyrozín s takouto genetickou poruchou, spôsobuje to veľa patológií. Koniec koncov, táto látka ovplyvňuje fungovanie hypofýzy, štítnej žľazy a nadobličiek a tiež zabraňuje ukladaniu tuku v tele a znižuje chuť do jedla.

Prvýkrát bola fenylketonúria u detí identifikovaná v 30. rokoch minulého storočia vedcom A. Fellingom. Prvé príznaky ochorenia sa objavia takmer okamžite po narodení a jeho ďalšia progresia môže viesť k ťažké komplikácie, vrátane poškodenia mozgu, vývojových porúch v psychike a pohybe dieťaťa, ako aj toxického poškodenia nervového systému.

Príčiny fenylketonúrie sú spôsobené dedičnou predispozíciou. Choroba sa však prenáša len vtedy, keď sú obaja rodičia nosičmi zmeneného génu.

Tento gén sa nachádza len u dvoch percent svetovej populácie, pričom človek môže byť absolútne zdravý. Ak sa však muž a žena, ktorí sú jej nositeľmi, vezmú, môžu to preniesť na svoje dieťa. Aj v tomto prípade je pravdepodobnosť narodenia dieťaťa s genetickými poruchami len 25 percent.

Tiež fenylketonúria môže byť spôsobená príbuzenským manželstvom, pretože v tomto prípade môžu byť rodičia nositeľmi mutovaného génu, ktorý kóduje enzým fenylalanín-4-hydroxylázu. Fenylalanín sa v tele chorého človeka vylučuje veľmi pomaly, preto svojím neustálym príjmom ovplyvňuje nervový systém.

Ak bola choroba zistená včas, potom sa kvalita a dĺžka života takéhoto dieťaťa nelíši od ostatných ľudí. Pri nekvalitnej diagnostike a absencii terapie sa však výrazne znižuje.

Symptómy fenylketonúrie sa objavujú u dieťaťa hneď po narodení. Medzi nimi sú:

• Únava a letargia;
• úzkosť;
• Nedostatok záujmu o vonkajší svet;
• Alergická dermatitída a iné kožné ochorenia;
• kŕče;
• Zvýšená úzkosť a podráždenosť;
• regurgitácia po jedle;
• Bledosť kože;
• Porušenie svalového tonusu;
• Zvláštny zápach moču.

Vo vyššom veku sa príznaky fenylketonúrie prejavujú ako oneskorenie duševného a fyzického vývoja a pri vyšetrení dokážu lekári odhaliť mikrocefáliu.

Okrem toho majú pacienti špecifické vonkajšie vlastnosti. Majú svetlú porcelánovú pleť, biele vlasy a modré oči. Ak je choroba zistená v prvých dňoch po narodení, potom so správnou liečbou a diétou si dieťa môže udržať šancu na zdravý život.

Novorodenec s touto patológiou sa narodí absolútne zdravý a stav sa neskôr zhoršuje, pretože telu chýba látka tyrozín. Pri včasnom zistení ochorenia teda nie je postihnutý mozog a dieťa rastie podobne ako jeho rovesníci.

V prípade, že po narodení nebola zistená fenylketonúria a dieťa konzumovalo potraviny s skvelý obsah fenylalanín, dochádza k nezvratným následkom. Pri jeho hromadení v telesných tekutinách a tkanivách dochádza k toxickej otrave nervovej sústavy a mozgu, v ťažkých prípadoch sa môže vyvinúť idiocia.

Po dosiahnutí veku dvoch rokov sa u dieťaťa môžu objaviť tieto príznaky:

• Inkontinencia moču;
• epileptické kŕče a kŕče;
• Chvenie rúk;
• Zníženie veľkosti lebky;
• Obmedzené pohyby v dôsledku zvýšeného svalového tonusu;
• Deformácia ušných mušlí;
• Poruchy správania.

Pri absencii diéty pri liečbe pacienta, rozvoj mentálne poruchy ktoré spôsobujú invaliditu.

Ochorenie môže mať rôzne príznaky v závislosti od formy. Celkovo existujú tri typy, z ktorých prvý je najbežnejší. Je liečiteľná prostredníctvom diétnych obmedzení a ochorenie typu 2 a 3 môže byť smrteľné.

Fenylketonúria sa zvyčajne zistí na piaty deň po narodení. Za týmto účelom sa pred prepustením vyšetria všetci novorodenci a po kŕmení sa vykoná krvný test. Aplikuje sa na špeciálne testovacie prúžky, po ktorých sa vykoná analýza, ktorá vám umožní identifikovať túto patológiu.

Na potvrdenie diagnózy sa vykoná vyšetrenie krvi a moču, pri ktorom bude badateľné zvýšenie hladiny fenylalanínu. Aby sa predišlo príznakom ochorenia, je dieťaťu poskytnutá okamžitá liečba a špeciálna diéta s obmedzením bielkovín, ktorá mu umožňuje následne viesť normálny a zdravý život.

Toto genetické ochorenie možno diagnostikovať aj počas vizuálna kontrola a preberanie histórie. Táto metóda sa však používala už pred niekoľkými desaťročiami, dnes sú najosvedčenejšie metódy laboratórnej molekulárno-genetickej diagnostiky.

Liečba fenylketonúrie sa vykonáva po celý život, ale najdôležitejšie je obdobie detstva do 18 rokov. V tomto čase sa nervový systém vyvíja najaktívnejšie a akumulácia fenylalanínu v tele môže viesť k jeho toxickému poškodeniu.

Len špeciálna strava však umožní človeku viesť zdravé a plný život až do staroby. Lekári takýmto pacientom odporúčajú, aby diétu naďalej dodržiavali počas celého života, aby sa zlepšila jej kvalita.

V prvom roku života by malo dieťa jesť špeciálne zmesi s dosť esenciálne aminokyseliny, vitamíny a minerály. Patria sem Phenyl Free, XP Analog, Aphenylac, MIDmil PKU.

Špecifickú mliečnu formulu môže lekár predpísať len na základe výsledkov testov. Okrem umelých mliečnych zmesí by matka mala dieťa dojčiť na posilnenie imunitného systému, ale dávkovanie mlieka by mal vyberať odborník na základe testov a vyšetrení.

Deťom po roku možno na výživu okrem doplnkových potravín podávať Isifen, XP Maxameid a XP Maxamum, ako aj P-AM. Tieto produkty neobsahujú fenylalanín, takže nespôsobujú poruchy. vnútorné orgány a sú dobre stráviteľné.

Diéta pre dospelých a deti s fenylketonúriou sa predpisuje ihneď po genetickom rozbore. V tomto prípade by jedlo malo byť bohaté rastlinné bielkoviny, vitamíny a mikroelementy. Medzi úplne povolené potraviny patria zemiaky, cukor, rastlinné oleje, ale aj zelený a čierny čaj.

Medzi zakázané produkty patria:

• Jedlá z mäsa a rýb, ako aj z hydiny;
• Mliečne výrobky: kyslá smotana, jogurt, syr, mlieko a tvaroh;
• Kuracie vajcia;
• Múka a cestoviny;
• Hrach a iné strukoviny;
• kukurica;
• Čokoláda a orechy;
• želatína.

Medzi povolené potraviny, ktoré sa musia konzumovať v obmedzenom množstve, patrí chlieb, maslo, zelenina a ovocie, ryža, med, ako aj šerbety. Je tiež dôležité, aby sa do ľudského tela dostali potraviny bohaté na tyrozín.

Táto látka je nevyhnutná pre plné fungovanie tela a v veľké množstvá nachádza sa v hubách a iných rastlinných potravinách. Takáto liečba fenylketonúrie umožní pacientovi žiť dlhý, plnohodnotný život.

AT posledné rokyšpecialisti vyvinuli prípravok s obsahom rastlinnej fenylalanínhydroxylázy. Umožňuje vám kontrolovať obsah fenylalanínu v orgánoch a tkanivách, čím zabraňuje jeho hromadeniu vo veľkých množstvách.

Fenylketonúria je nebezpečná a komplexná genetická choroba, preto sa jej liečba ľudovými prostriedkami nevykonáva.Na zlepšenie celkového zdravia je však možné použiť bylinné čaje a infúzie.

Môžu zmierniť podráždenosť a úzkosť u novorodencov, ako aj kompenzovať nedostatok vitamínov a minerálov, ktoré sú spojené s prísnymi obmedzeniami v strave. Pacienti môžu použiť mätu, harmanček, nechtík, citrónový balzam, hloh, materinu dúšku. Zároveň môžu orechy a sušené ovocie posilniť imunitný systém. Použitie všetkých lieky a bylinky treba dohodnut s lekarom.

Fenylketonúrii u dojčiat a novorodencov nemožno zabrániť, pretože toto ochorenie je spôsobené genetickou poruchou. Aby sa však predišlo nebezpečným následkom choroby, je potrebné skorá diagnóza a následne opatrná strava.

Ak sa toto ochorenie zistí u jedného dieťaťa v rodine, je potrebné v ďalšom tehotenstve vykonať perinatálnu diagnostiku ochorenia a možné je aj lekárske genetické poradenstvo.

Fenylketonúria sa považuje za závažné dedičné ochorenie. Fenylketonúria postihuje predovšetkým nervový systém. Ochorenie môže ovplyvniť aj duševný vývoj bábätka. Vzhľadom na to, že aktivita pečeňového enzýmu fenylalanín-4-hydroxylázy je prudko znížená a niekedy úplne chýba, premena fenylalanínu na tyrozín trochu zastaví jeho aktivitu. Fenylketonúria je autozomálne recesívne dedičné ochorenie.

Príčiny fenylketonúrie

Ak hovoríme o tejto chorobe, potom je s najväčšou pravdepodobnosťou príčinou všetkého dedičnosť. Po prijatí iba jednej kópie mutantného génu, teda od jedného rodiča, sa dieťa stáva iba nosičom tejto choroby. Ale ak dieťa zdedilo gén od oboch rodičov, znamená to, že je choré. V dôsledku mutácie sa gén produkuje vo veľmi malých množstvách. Nedostatočné množstvo tyrozínu prispieva k narušeniu produkcie melanínu a katecholamínov. Tieto látky sú nevyhnutné pre molekuly v oblasti medzibunkových interakcií v tele, najviac v mozgových bunkách.

Príznaky fenylketonúrie

Ochorenie Fenylketonúria je zákerné v tom, že u novorodenca je jednoducho nemožné ju určiť, dieťa vyzerá zdravo, ale až po 2-6 mesiacoch sa môžu objaviť prvé príznaky. Toto je všetko individuálne, takže obdobie prejavu sa pohybuje od dvoch mesiacov do šiestich mesiacov. Prvými príznakmi choroby sú nezáujem o vonkajší svet, bezpríčinná slabosť, zvýšená podráždenosť, nevoľnosť a vracanie.

Po vyšetrení dieťatka, ktoré má pol roka, môžete určiť určité zaostávanie v duševnom vývoji. V prípade choroby sa zdá, že všetky procesy sú spomalené: zuby vybuchnú oveľa neskôr, dieťa tiež začne sedieť a chodiť „mimo plánu“. Svalový tonus je zvyčajne zvýšený. Moč dieťaťa s fenikletonúriou a jeho pot má špecifický zápach, ktorý v prírode pripomína „myšku“, v dôsledku hromadenia FPVA – kyseliny fenylruvovej. Rozvíja psychoneurologické poruchy. V niektorých závažných prípadoch môže dôjsť k malému alebo žiadnemu vývoju motoriky.

Deti často sedia so zastrčenými nohami, čo sa vysvetľuje tým, že ich svalový tonus je zvýšený. Najčastejšie sa toto ochorenie vyskytuje u modrookých, svetlovlasých detí, ktorých koža je bez pigmentácie. Niektorí pacienti môžu mať epileptické záchvaty. Výrazný derfografizmus končatín, ich cyanóza, zvýšená citlivosť na slnečné svetlo a zranenia. U detí sa toto ochorenie najčastejšie prejavuje ťažkým ekzémom, dermatitídou, sklonom k ​​zápche, artériovou hypotenziou. Rast dieťaťa môže byť normálny alebo môže byť znížený. Veľkosť lebky je znížená. Takéto dieťa má zvláštne držanie tela a chôdzu - chodí malými krôčikmi, kolíše, spúšťa hlavu a ramená, nohy má pri chôdzi široko rozmiestnené a ohnuté v kolenných a bedrových kĺboch.

Diagnóza fenylketonúrie

Lekári hovoria, že diagnóza by mala byť stanovená okamžite, aj keď je dieťa v nemocnici. Preto na štvrtý alebo piaty deň života dieťa (v prípade, že sa narodilo donosené) absolvuje krvný test na analýzu PKU. Ak bolo dieťa predčasne narodené, krvný test sa vykoná týždeň po narodení. Krvný test sa odoberá nevyhnutne hodinu po kŕmení dieťaťa. Vo všeobecnosti je diagnóza ochorenia, ako je fenylketonúria, výsledkom vyšetrenia: biochemického a klinického. Rodičia dieťaťa môžu byť v príbuzenskom manželstve, podobné odchýlky možno pozorovať u príbuzných, sú možné poruchy svalového tonusu a kŕče, hypopigmentácia kože alebo vlasov, hladina fenylalanínu v krvi je výrazne zvýšená, Fellingov test je pozitívne.

Liečba fenylketonúrie

Lekári sa prikláňajú k názoru, že jediným skutočným a účinným spôsobom liečby ochorenia, akým je fenylketonúria, je správne zostavená diéta, ktorú je potrebné dodržiavať od prvých dní života bábätka. Je potrebné obmedziť prenikanie fenylalanínu do tela. Zo stravy by ste určite mali vylúčiť potraviny, ktoré obsahujú. Medzi tieto produkty patria: tvaroh, ryby, obilniny, čokoláda, mäso, orechy a iné. V strave dieťaťa sa objavujú špecializované potraviny.

Nebezpečným zdrojom tuku je maslo a rastlinný olej. Strava by mala obsahovať veľa ovocia a zeleniny. Prírodné šťavy sú pre deti veľmi užitočné. Netreba zabúdať ani na to, že dieťa by malo byť neustále pod dohľadom pediatra a neuropsychiatra, aby sa pri prvých príznakoch okamžite zabránilo ochoreniu. Hneď po začatí liečby fenylketonúrie sa každý týždeň vykonáva krvný test na obsah fenylalanínu, ale akonáhle sa ukazovatele vrátia do normálu, krvný test sa vykonáva iba raz za mesiac. Malo by sa pamätať na to, že aby sa zabránilo tomu, že dieťa ochorie na chorobu, ako je fenylketonúria, diagnóza by sa mala vykonať ihneď po narodení. V opačnom prípade, ak sa choroba zistí v neskorom štádiu, nedá sa vyliečiť.

Na výživu detí mladších ako jeden rok sa používajú produkty, ktoré sú svojím zložením blízke materskému mlieku. Môžu to byť zmesi ako Afenilak, Lofenilak. Starším deťom sa odporúča používať zmesi "Tetrafen", "Maximum-XR", "Fenyl-free". Choré dieťa by malo byť pod dohľadom miestneho lekára. Podľa špeciálnej schémy sa pravidelne monitoruje množstvo fenylalanínu v krvnom sére.

Prevencia fenylketonúrie

Ako prevencia fenylketonúrie je najdôležitejšie včasné vyšetrenie lekárom. Ak má dieťa predispozíciu k tomuto ochoreniu, je potrebné dodržiavať diétu od prvých dní jeho života. A najdôležitejšie je znížiť príjem bábätka, množstvo fenylalanínu nad rámec normy.

Toto ochorenie je charakterizované nedostatkom pečeňového enzýmu fenylalanínhydroxylázy (iný názov je fenylalanín-4-monooxygenáza). Tento enzým katalyzuje premenu aminokyseliny fenylalanínu ("Phe") na tyrozín.Pri nedostatku fenylalanínhydroxylázy sa fenylalanín nerozkladá, ale hromadí sa a premieňa na kyselinu fenylpyrohroznovú, ktorá sa pri tomto ochorení nachádza v moči.

Od prvého opisu choroby mnoho nové liečby a dnes sa dá choroba kontrolovať s málom alebo nie vedľajšie účinky a nepríjemnosti spojené s liečbou.Ak však porucha neliečená, potom jeho progresia môže viesť k rôznym problémom, najmä s nervový systém a mozog najmä, čo následne vedie k mentálnej retardácii, poškodeniu mozgu a spôsobuje výskyt epileptických záchvatov.

Predtým sa PKU liečila obmedzením používania fenylalanínu. Podľa nedávneho výskumu však samotná diéta nemusí stačiť na to, aby ste prekonali všetko negatívne dôsledky choroby. Optimálna liečba je znížiť hladinu fenylalanínu na bezpečnú úroveň a zahŕňa neustále sledovanie výživy a kognitívneho vývoja. Zníženie hladín fenylalanínu je možné dosiahnuť kombinovaným používaním potravín s nízkym obsahom fenylalanínu a proteínových doplnkov. Na súčasné štádium nie sú k dispozícii žiadne účinné lieky z tohto ochorenia však existujú určité lieky určené na odstránenie príznakov, no pozitívny efekt ich užívania je v každom jednotlivom prípade individuálny.

Zvyčajne sa fenylketonúria určuje počas procesu a počas genetických štúdií. Špecializované ambulancie pre pacientov s fenylketonúriou existujú po celom svete, práve v nich zabezpečujú neustálu starostlivosť o pacientov, kontrolujú hladinu fenylalanínu, psychický vývoj pacientov a zabezpečujú optimálnu výživu.

Príbeh
Fenylketonúria bola prvýkrát objavená nórskym lekárom Ivar Asbjorn Felling (Ivar Asbjørn Følling) v roku 1934, keď si všimol, že hyperfenylalaninémia (HPA) spôsobuje mentálnu retardáciu. V Nórsku fenylketonúria, známa ako Fellingova choroba. DR. Felling bol jedným z prvých lekárov, ktorí použili podrobnú chemickú analýzu pri štúdiu chorôb. Jeho starostlivosť a presnosť pri analýze moču jeho chorého brata a sestry viedli mnohých ďalších lekárov (ktorí pracovali neďaleko Osla), aby ho požiadali, aby analyzoval zloženie moču ich pacientov. Počas týchto štúdií našiel rovnakú látku v moči ôsmich pacientov. Na analýzu nájdenej látky bolo potrebné vykonať dôkladnejšiu štúdiu a elementárnu chemickú analýzu. Po vykonaní rôznych experimentov Felling odhalil prítomnosť reakcií charakteristických pre benzaldehyd a kyselina benzoová, čo mu umožnilo predpokladať, že skúmaná látka obsahuje benzénový kruh. Ďalšie testovanie ukázalo, že teplota topenia testovanej látky bola rovnaká ako teplota topenia kyseliny fenylpyrohroznovej, čo presne naznačovalo jej prítomnosť v moči. Starostlivý výskum tohto vedca teda inšpiroval mnohých ďalších výskumníkov k vykonaniu podobných podrobných štúdií pri štúdiu iných porúch.

Skríning, príznaky a symptómy
Zvyčajne sa používa na detekciu PKU vysokoúčinná kvapalinová chromatografia (HPLC), ale niektoré kliniky stále používajú Guthrieho test(ktorý sa predtým používal v národnom programe biochemického skríningu). Vo vyspelých krajinách sa výskum PKU vykonáva u detí hneď po narodení.

Ak dieťa neabsolvuje obvyklý postup, ktorý sa zvyčajne vykonáva 6-14 dní po narodení (pomocou vzoriek krvi získaných z päty novorodenca), potom prvé prejavy ochorenia môžu sa vyskytnúť záchvaty, albinizmus (veľmi svetlé vlasy a pokožka), „zatuchnutý zápach“ detského potu a moču (kvôli prítomnosti fenylacetátu, jedného z produkovaných ketónov). Na potvrdenie alebo vyvrátenie diagnózy je vo veku 2 týždňov potrebné opätovné vyšetrenie.

Novorodenci s fenylketonúriou nemajú pri narodení žiadne viditeľné abnormality, ale ak nie sú od začiatku správne liečení, nevyvíjajú sa správne a tiež u nich dochádza k postupnému zhoršovaniu mozgovej aktivity (a tým aj vývoja).Ďalej hlavné klinické príznaky sú: hyperaktivita, abnormality elektroencefalogramu (EEG), epileptické záchvaty a problémy s učením. Zápach kože, vlasov, potu a moču (nahromadením fenylacetátu) – pripomína myšací (zatuchnutý) zápach. Mnoho pacientov má navyše hypopigmentáciu a často sa u nich objaví ekzém.

U detí, ktorým bola diagnostikovaná choroba a s liečbou sa začalo hneď po narodení, je oveľa menšia pravdepodobnosť vzniku neurologických problémov, mentálnej retardácie alebo záchvatov. Aj keď niekedy také klinické poruchy môže tiež nastať.

Patofyziológia
Klasická PKU sa zvyčajne vyskytuje v súvislosti s kódovaním enzýmu fenylalanínhydroxylázy (PAH). Tento enzým zabezpečuje premenu aminokyseliny fenylalanínu na ďalšie zlúčeniny dôležité pre telo. Fenylketonúria sa však môže vyskytnúť aj v dôsledku iných mutácií, ktoré nie sú spojené s génom PAH. Toto je príklad nealelickej genetickej heterogenity.

Klasická PKU
Gén PAH je na 12 (jeho 12q22-q24.1). Je známe, že spôsobuje viac ako 400 mutácií tohto génu rôzne choroby. Dysfunkcia PAH je jednou z hlavných príčin celého radu ochorení, vrátane klasickej fenylketonúrie (PKU) a hyperfenylalaninémie (menej závažné ochorenie spôsobené akumuláciou fenylalanínu).

PKU je autozomálne recesívne genetické ochorenie. To znamená, že na to, aby dieťa zdedilo chorobu, potrebuje od každého rodiča zdediť jednu zmutovanú kópiu génu. To znamená, že rodičia musia byť nositeľmi týchto defektných génov. Ak je však prenášačom len jeden rodič a druhý má obe normálne kópie génu, je pravdepodobné, že dieťa sa môže narodiť úplne zdravé.

Fenylketonúria sa môže vyskytnúť aj u myší, ktoré sa široko používajú pri štúdiách rôznych liekov na liečbu PKU. Nedávno bola stanovená sekvencia genómu makaka, pri štúdiu ktorého vedci zistili, že gén kódujúci fenylalanínhydroxylázu má rovnakú sekvenciu ako gén, ktorý je u ľudí zodpovedný za výskyt PKU.

Hyperfenylalaninémia spojená s nedostatkom tetrahydrobiopterínu
Zaujímavosťou je ďalšia forma hyperfenylalémie, ktorá je veľmi zriedkavá a vyskytuje sa, keď gén PAH funguje normálne, ale existujú určité nedostatky v procesoch biosyntézy alebo recyklácie kofaktora tetrahydrobiopterínu (BH4). Tento kofaktor je v tele nevyhnutný pre normálne fungovanie enzýmu fenylalanín-4-monooxygenázy. Na liečbu tejto poruchy možno použiť koenzým nazývaný biopterín.

Komu nastaviť rozdiely medzi dvoma vyššie popísanými poruchami je potrebné určiť hladinu dopamínu v tele. Ako už bolo spomenuté, tetrahydrobiopterín je nevyhnutný na premenu fenylalanínu na tyrozín, no okrem toho hrá veľmi dôležitú úlohu pri premene tyrozínu na dihydroxyfenylalanín (zníženie dopa, ktoré je katalyzované enzýmom tyrozínhydroskylázou), ktorý v r. turn je prekurzorom dopamínu. Ak je hladina dopamínu v tele nízka, potom hladina prolaktínu stúpa. Práve tento proces je charakteristický pre hyperfenylalaninémiu spojenú s deficitom tetrahydrobiopterínu, zatiaľ čo pri klasickej PKU zostáva hladina prolaktínu normálna. Nedostatok tetrahydrobiopterínu môže byť spôsobený mutáciami v štyroch rôznych génoch. Podľa názvov ktorých sa nazývajú typy ochorenia. to:HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C a HPABH4D.

metabolická dráha
Normálne sa enzým fenylalanínhydroxyláza podieľa na premene aminokyseliny fenylalanínu na aminokyselinu tyrozín. Ak k tejto premene nedôjde, potom sa v tele hromadí fenylalanín a v dôsledku toho dochádza k nedostatku tyrozínu. Nadmerné množstvo fenylalanínu môže byť rýchlo degradované na fenylketóny počas glutamátovej transaminácie. metabolity, ktoré pri tejto reakcii vznikajú sú: kyselina fenyloctová, kyselina fenylpyrohroznová a fenyletylamín. Preto pre správnu diagnózu fenylketonúrie je potrebné stanoviť hladinu fenylalanínu v krvi, ale ak je zvýšená, a v moči sú fenylketóny, tak je diagnóza jasná.

fenylalanín je veľká, neutrálna aminokyselina (LNAA). Tieto aminokyseliny medzi sebou „súťažia“ o transport hematoencefalická bariéra (BBB) ​​pomocou systému aktívneho transportu veľkých neutrálnych aminokyselín (neutrálny transportér) (veľký transportér neutrálnych aminokyselín, LNAAT). Vylepšená úroveň fenylalanín v krvi, respektíve zvyšuje jeho množstvo v transportéri. Čo zase vedie k tomu, že hladina ostatných neutrálnych veľkých aminokyselín v mozgu je znížená. Ale, ako viete, všetky tieto aminokyseliny sú potrebné na syntézu bielkovín a neurotransmiterov (neurotransmiterov), a preto akumulácia fenylalanínu narúša vývoj mozgu a spôsobuje mentálnu retardáciu.

Liečba
Ak bola zistená PKU u dieťaťa bezprostredne po narodení, potom táto osoba môže rásť a vyvíjať sa celkom normálne, ale je to možné len vtedy, ak je hladina fenylalanínu (Phe) neustále monitorovaná a udržiavaná v rámci prípustné normy. Tento proces sa uskutočňuje pomocou špeciálnej stravy alebo kombináciou diétnej výživy a užívania lekárske prípravky. Ako bolo uvedené vyššie, keď fenylalanín nie je normálne absorbovaný telom, jeho akumulácia v krvi je pre mozog toxická. Ak sa PKU nelieči, môže spôsobiť nasledujúce komplikácie: ťažkú ​​mentálnu retardáciu, mozgovú dysfunkciu, mikrocefáliu, časté zmeny nálady, motorickú dysfunkciu a neurologické poruchy správania, ako je ADHD (Porucha pozornosti a hyperaktivity ).

Všetci pacienti s PKU by mali dodržiavať špeciálna diéta, ktorý obmedzuje užívanie fenylalanínu aspoň na prvých 16 rokov ich života. Od diéta by mala byť vylúčená alebo obmedziť konzumáciu) potravín, ktoré obsahujú vysoký stupeň fenylalanín, hlavne: mäso, kuracie mäso, ryby, vajcia, orechy, syry, strukoviny, kravské mlieko a iné mliečne výrobky. Konzumácia potravín s vysokým obsahom škrobu, ako sú zemiaky, chlieb, cestoviny a kukurica, by mala byť tiež kontrolovaná. Malé deti môžu naďalej konzumovať materské mlieko (aby získali všetky živiny a benefity z dojčenia), ale množstvo treba kontrolovať a navyše dieťa musí zabezpečiť, aby všetky chýbajúce živiny boli do tela dodané prostredníctvom rôznych doplnkov výživy. Stojí za zmienku, že sa treba vyhýbať aj mnohým diétnym potravinám a diétnym nápojom obsahujúcim sladidlo aspartám, keďže aspartám sa skladá z dvoch aminokyselín: fenylalanínu a kyseliny asparágovej.

Novonarodené deti by mali byť zahrnuté do stravy špeciálne výživové doplnky , ktoré umožňujú dodať telu esenciálne aminokyseliny a iné živiny, ktoré sa pri diéte s nízkym obsahom fenylalanínu nedostávajú do tela s jedlom. Keď dieťa vyrastie, môžu byť tieto špeciálne prísady nahradené tabletami a špeciálne navrhnutou stravou, ktorá zohľadní všetky charakteristiky pacienta.

Keďže fenylalanín je nevyhnutný pre syntézu mnohých bielkovín, je nepochybne potrebný v organizme na zabezpečenie plného rozvoja človeka, no jeho hladinu (u pacientov s PKU) je potrebné starostlivo sledovať. Osobitná pozornosť mali by ste venovať pozornosť doplnkom s obsahom tyrozínu, pretože práve táto aminokyselina je derivátom fenylalanínu.

Orálne podávanie tetrahydropterínu (alebo BH4) (čo je kofaktor oxidácie fenylalanínu) môže u niektorých pacientov znížiť hladiny tejto aminokyseliny v krvi. farmaceutická spoločnosť Spoločnosť BioMarin Pharmaceutical vydala liek obsahujúci ako aktívnu zložku dihydrochlorid sapropterínu (Kuvan), čo je forma tetrahydropterínu.

Kuvan - ide o prvý liek, ktorý dokáže poskytnúť telu BH4 u pacientov s fenylketonúriou (podľa odhadov lekárov - je to asi polovica všetkých pacientov s PKU), čo povedie k zníženiu hladiny fenylalanínu na odporúčanú hranicu . V spolupráci s odborníkom na výživu môžu niektorí jedinci s PKU (tí, ktorí reagujú na liečbu Kuvanom) zvýšiť hladiny rôznych prírodných bielkovín vo svojej strave. Po rozsiahlom klinickom výskume bol Kuvan schválený FDA na použitie pri liečbe PKU. Niektorí výskumníci a lekári pracujúci s pacientmi s PKU považujú Kuvan za bezpečný a účinný doplnok stravy, a preto prospešný pre pacientov s PKU.

K dnešnému dňu sa stále skúmajú iné spôsoby liečby PKU, vrátane nahradenia veľkých neutrálnych aminokyselín a zodpovedajúcich fenylalanínových enzýmov amoniakovou lyázou (PAL). Predtým mohli pacienti s PKU jesť bez obmedzení po 8 rokoch, neskôr po 18 rokoch. Dnes však väčšina lekárov odporúča pacientom s PKU dodržiavať diétnu diétu a kontrolovať hladinu fenylalanínu v tele počas celého života.

Fenylketonúria a materstvo
Pre tehotné ženy s PKU je veľmi dôležité udržiavať nízke hladiny fenylalanínu pred a počas tehotenstva, aby bolo dieťa zdravé. A hoci vyvíjajúci sa plod môže byť len nositeľom génu PKU, vnútromaternicové prostredie môže mať veľmi vysoké hladiny fenylalanínu, ktorý má schopnosť prechádzať cez placentu. V dôsledku toho sa u dieťaťa môže vyvinúť vrodená srdcová choroba, je možné vývojové oneskorenie, mikrocefália a mentálna retardácia. Ženy s fenylketonúriou spravidla nemajú počas tehotenstva žiadne komplikácie.

Vo väčšine krajín sa ženám s PKU, ktoré plánujú mať deti, odporúča, aby pred otehotnením znížili hladiny fenylalanínu (zvyčajne na 2 – 6 µmol/l) a sledovali ich počas obdobia nosenia dieťaťa. Dosahuje sa to pravidelnými krvnými testami a prísnou diétou a neustálym dohľadom dietológa. V mnohých prípadoch, keď pečeň plodu začne normálne produkovať PAH, hladina fenylalanínu v krvi matky klesá, takže je „potrebné“ ju zvýšiť, aby sa udržala bezpečná hladina 2-6 µmol/l. To je dôvod, prečo sa denné množstvo fenylalanínu, ktoré matka skonzumuje, môže do konca tehotenstva zdvojnásobiť alebo dokonca strojnásobiť. Ak je hladina fenylalanínu v krvi matky pod 2 µmol / l, niekedy sa u žien môžu vyskytnúť rôzne komplikácie spojené s nedostatkom tejto aminokyseliny, ako napr. bolesť hlavy, nevoľnosť, vypadávanie vlasov a celková nevoľnosť. Ak sa nízka hladina fenylalanínu udrží u pacientok s PKU počas tehotenstva, potom riziko postihnutia dieťaťa nie je vyššie ako u žien, ktoré PKU nemajú.

Deti s PKU môžu kŕmiť materským mliekom v kombinácii s ich špeciálnymi metabolickými doplnkami. Podľa výsledkov štúdií môže výživa novorodencov (pacientov s PKU) iba materským mliekom zmeniť (zmierniť) následky nedostatku tie správne látky, ale len v prípade, že matka dodržiava prísnu diétu počas dojčenia držať nízky level fenylalanín v tele. Na potvrdenie týchto údajov však dodatočný výskum.

V júni 2010 americkí vedci oznámili, že vykonajú podrobnú štúdiu na identifikáciu génových mutácií v . Ich hlavnou úlohou je študovať povahu fenylketonúrie, ktorá je dnes čoraz bežnejšia. Šírenie ochorenia súvisí aj s tým, že pacienti s PKU sa často dožívajú aj viac ako 60 rokov a podľa toho sa im často rodia deti, ktoré môže toto ochorenie tiež postihnúť, prípadne byť jeho prenášačmi.

Prevalencia

Fenylketonúria sa vyskytuje približne u 1 z 15 000 novorodencov. Ale frekvencia výskytu v rôznych populáciách je odlišná. Takže 1 choré dieťa medzi 4 500 novorodencami medzi obyvateľstvom Írska, v Nórsku je tento pomer 1: 13 000, vo Fínsku je toto číslo ešte nižšie - menej ako jedna osoba na 100 000 novorodencov. Ochorenie je bežnejšie u Turecko, pretože ňou trpí každé dieťa z 2600 narodených. Toto ochorenie je tiež bežnejšie v Taliansku, Číne a medzi jemenskou populáciou.

fenylketonúria (PKU)- pomerne zriedkavé dedičné ochorenie spojené s porušením metabolizmu aminokyselín. Organizmus človeka s fenylketonúriou nie je schopný aminokyselinu rozložiť fenylalanín ktorý prichádza s bielkovinovými potravinami. V dôsledku toho sa v tkanivách hromadia zlúčeniny, ktoré otrávia najmä nervový systém a mozog. Rozvíja sa mentálna retardácia (nízkomyselnosť), až idiotizmus. V tomto ohľade dostala choroba iný názov - fenylpyruvická oligofrénia.

Avšak zo všetkých dedičné choroby fenylketonúria, jediná, ktorá sa dá úplne neutralizovať. Dnes môže byť dieťa narodené s príznakmi PKU vychované úplne zdravé. Zabezpečiť mozog bábätka je možné pomocou špeciálnej diéty, o ktorej budeme diskutovať nižšie.

V rôznych krajinách sa frekvencia tohto ochorenia výrazne líši. V Rusku sa narodí jedno choré dieťa na 10 000. V niektorých regiónoch Spojeného kráľovstva je toto číslo dvakrát vyššie – 1 : 5 000. Deti na africkom kontinente prakticky netrpia fenylketonúriou. Medzi pacientmi je počet dievčat takmer dvojnásobný ako počet chlapcov.

Mechanizmus vývoja choroby

Choroba sa dedí len vtedy, ak obaja rodičia preniesli na dieťa sklon k ochoreniu, a preto je pomerne vzácna. Dve percentá ľudí majú zmenený gén, ktorý je zodpovedný za vznik ochorenia. V tomto prípade osoba zostáva úplne zdravá. Ale keď sa muž a žena, ktorí sú nositeľmi zmutovaného génu, vezmú a rozhodnú sa mať deti, existuje 25% šanca, že deti budú trpieť fenylketonúriou. A možnosť, že deti budú nosičmi patologického génu PKU, ale samy ostanú prakticky zdravé, je 50%.

Príčinou tohto ochorenia je skutočnosť, že v ľudskej pečeni sa nevytvára špeciálny enzým fenylalanín-4-hydroxyláza. Je zodpovedný za premenu fenylalanínu na tyrozín. Ten je súčasťou melanínového pigmentu, enzýmov, hormónov a je nevyhnutný pre normálna operácia organizmu.

Pri PKU sa fenylalanín v dôsledku vedľajších metabolických dráh premieňa na látky, ktoré by v tele nemali byť: kyseliny fenylpyrohroznové a fenylmliečne, fenyletylamín a ortofenylacetát. Tieto zlúčeniny sa hromadia v krvi a majú komplexný účinok:

• narúšať procesy metabolizmus tukov v mozgu
• spôsobiť nedostatok neurotransmiterov, ktoré prenášajú nervové impulzy medzi bunkami nervového systému
• majú toxický účinok, otravu mozgu

To spôsobuje výrazný a nezvratný pokles inteligencie. U dieťaťa sa rýchlo rozvíja mentálna retardácia – oligofrénia.

Príznaky fenylketonúrie

Deti s PKU sa rodia úplne zdravé. Preto, ak sa počas prvých dní života zistí choroba a dodržiava sa diéta, potom je možné zabrániť zničeniu mozgu dieťaťa. V tomto prípade sa neobjavia žiadne príznaky choroby. Dieťa sa vyvíja a rastie ako jeho rovesníci.

Ak tento okamih premeškáte a dieťa zje bielkovinové potraviny bohaté na fenylalanín, začnú sa objavovať príznaky poškodenia centrálneho nervového systému. Zmeny u pacientov s fenylketonúriou sú spočiatku nevýznamné. Je ťažké si ich všimnúť aj pre skúseného pediatra. Toto je slabosť a úzkosť. Bábätko sa neusmieva a trochu sa hýbe.

Po šiestich mesiacoch sa vývojové oneskorenie stáva zreteľnejším. Dieťa slabo reaguje na to, čo sa deje, nespoznáva matku, nesnaží sa sadnúť si a prevrátiť sa. Fenylalanín a jeho deriváty sa vylučujú z tela močom a potom. Spôsobujú špecifický "myší" alebo zatuchnutý zápach.

Vo veku troch rokov a viac sa príznaky fenylketonúrie zvyšujú. Deti sú pozorované hyperexcitabilita, únava, poruchy správania, psychotické poruchy, mentálna retardácia. Ak sa nebudete zaoberať liečbou fenylketonúrie, potom sa stav pacienta zhorší.

Diagnóza fenylketonúrie

V prípade, že existuje podozrenie, že jeden alebo obaja rodičia sú nositeľmi génu PKU, potom to možno určiť vo federálnych lekárskych genetických centrách. Na zistenie tejto skutočnosti sa vykoná genetické vyšetrenie.

K dnešnému dňu sú všetky novonarodené deti masívne vyšetrované na prítomnosť fenylketonúrie. Na území Ruska je táto problematika upravená nariadením Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.316 z 30. decembra 1993. Zákrok sa nazýva novorodenecký skríning a je účinným spôsobom zisťovania najčastejších dedičných ochorení, napr. vrátane PKU.

Hromadné vyšetrenie novorodencov je jednoduchá a spoľahlivá diagnostická metóda. V pôrodnici každé dieťa odoberie niekoľko kvapiek periférnej krvi z päty. To sa robí na prázdny žalúdok, tri hodiny po kŕmení. U donosených detí sa analýza robí na štvrtý deň života a u predčasne narodených detí na siedmy deň. U tých novorodencov, ktorí sa nenarodili v pôrodniciach, je dôležité urobiť rozbor počas prvých troch týždňov.

Krv sa aplikuje na špeciálny testovací formulár, ktorý sa následne odošle do laboratória na genetické vyšetrenie. Tam sa počas dňa robí krvný test na obsah aminokyseliny fenylalanínu v ňom. Výsledky testov sa zapisujú do výmenného lístka dieťaťa vo forme pečiatky: "Vyšetrené na PKU a VG."

V prípade, že sa pri analýze nájde zmenený gén, potom sú rodičia s dieťaťom pozvaní do lekárskeho genetického centra na vyšetrenie. Na potvrdenie alebo vyvrátenie diagnózy sú predpísané ďalšie štúdie:

• v suchej krvavej škvrne
• v krvnom sére
• potný test
• koprogram
• DNA diagnostika

V každom prípade by rodičia mali pochopiť, že včasnou liečbou a diétou je možné úplne zabrániť rozvoju ochorenia.

Liečba fenylketonúrie

Dnes v našej krajine jediný efektívna metóda liečba je diétna terapia. Vyvíjajú sa lieky, ktoré umožnia kontrolu hladín fenylalanínu v krvi bez diéty. V tomto smere sa dosiahol značný pokrok, ale taký lieky sa objaví najskôr za 5-7 rokov.

Neustále sa pracuje na hľadaní nových prostriedkov a metód boja proti tejto chorobe.

1. Sľubným smerom je využitie rastlinného enzýmu fenylalanín lyáza, ktorý odbúrava prebytočný fenylalanín v organizme.


2. Vedci vkladajú veľké nádeje do génovej terapie pomocou vírusového faktora, ktorá chorý gén vylieči a problému sa úplne zbaví.


3. Praktizuje sa zavedenie génu fenylalanínhydroxylázy priamo do postihnutých pečeňových buniek.

Ale v našej krajine sa tento vývoj ešte nepoužíva. U pacientov s fenylketonúriou je hlavnou pomocou liečba diétou. Od narodenia do puberty je potrebné obmedziť príjem bielkovín. Rast a vývoj dieťaťa neustále sledujú lekári: pediater a neurológ. Špecialisti prispôsobujú množstvo bielkovín veku a stresu dieťaťa.

Niektoré formy fenylketonúrie možno liečiť tetrahydrobiopterínom, ktorý je súčasťou chýbajúceho enzýmu fenylalanín-4-hydroxylázy. Atypické formy PKU sa neliečia diétou a vyžadujú pravidelný príjem tetrahydrobiopterín alebo jeho náhrady.

Výživa pre pacienta s fenylketonúriou

Aby nervové bunky dieťaťa neboli vystavené toxickým účinkom fenylalanínu a jeho derivátov, je potrebné úplne vylúčiť zo stravy živočíšne bielkoviny. Ak sa tak stane v prvých týždňoch života, mozog zostane úplne zdravý. Ak začneme bielkovinu obmedzovať v neskoršom veku, môže sa vývojové oneskorenie do istej miery pozastaviť. Ale obnoviť zdravie nervového systému a odstrániť zmeny v nervové bunky už nedarí.

Diéta je potrebná do 16-18 rokov. Toto je predpoklad. V budúcnosti je žiaduce kontrolovať množstvo živočíšnych bielkovín.

Ak žena, ktorá mala v detstve príznaky PKU, plánuje otehotnieť, potom sa rozhodne musí vrátiť k diéte bez fenylalanínu. Takéto obmedzenia sa musia dodržiavať pred počatím, počas tehotenstva a laktácie.

Všetky aminokyseliny potrebné pre rast a vývoj pochádzajú zo špecializovaných liekov. Zvyčajne sú to prášok - suchá zmes aminokyselín. Ich rodičom chorého bábätka je bezplatne poskytnutá lekárska genetická konzultácia.

Bábätká dostávajú špeciálne zmesi úplne zbavené laktózy na báze hydrolyzátu mliečnych bielkovín.

Živiny, ktoré by mali nahradiť prírodné bielkovinové potraviny pre deti, obsahujú:

• peptidy (enzymaticky štiepené mliečne bielkoviny);


• voľné aminokyseliny (tyrozín, tryptofán, cystín, histidín a taurín).

V Rusku sa používajú tieto zmesi: Afenilak, Analogue-SP, Mdmil-FKU-0. Sú to prášky, ktoré treba riediť prevarená voda alebo odsaté materské mlieko podľa pokynov. Výsledkom je tekutá zmes alebo "kyslá smotana". Takéto doplnkové potraviny sa zavádzajú postupne, v priebehu 2-5 dní pod dohľadom lekára.
špeciálne diétne produkty na doplnenie zásob bielkovín u detí rôzneho veku sú tiež: Berlafen, Cymorgan, Minafen, Aponti.

Deti s PKU môžu byť dojčené. Zároveň však dojčiaca matka musí dodržiavať špeciálnu diétu.

V strave detí predškolského a školského veku sú bielkovinové produkty z jedálneho lístka úplne vylúčené. Zoznam povolených produktov zahŕňa zeleninu, ovocie, škrobové výrobky, rastlinné oleje. Pri zostavovaní denného menu je potrebné prísne dodržiavať vekové normy fenylalanínu.

Vek dieťaťa	Denné množstvo fenylalanínu (mc/kg telesnej hmotnosti)
Menej ako 2 mesiace	60
2-3 mesiace	60-55
3-6 mesiacov	55-45
6-12 mesiacov	45-35
1-1,5 roka	35-30
1,5-3 roky	30-25
3-6 rokov	25-15
Viac ako 6 rokov	15-10

Treba mať na pamäti, že dobrá výživa je životne dôležitá pre rastúci organizmus. Takže dieťa potrebuje 120 mg tyrozínu denne na každý kilogram hmotnosti. Preto by deti a dospievajúci s touto diagnózou mali dostávať aminokyseliny na stavbu a rast buniek z dodatočných zdrojov. Nezabudnite si tiež predpísať vitamínovo-minerálny komplex. Je obzvlášť dôležité, aby dieťa dostalo normu vitamínov C, B6 a B1, kyselina listová, železo, vápnik a horčík. Počet kalórií by sa mal zvýšiť o 30% v porovnaní s denný príspevok rovesníci.

Skupiny potravín v PKU

Rozdelené do troch skupín prírodné produkty. Klasifikácia je založená na množstve fenylalanínu v nich:

• Červený zoznam - potraviny, ktoré musia byť úplne vylúčené zo stravy.
• Oranžový zoznam – povolené v malé množstvá pod prísnou kontrolou.
• Zelený zoznam – možno použiť bez obmedzení.

červený zoznam	oranžový zoznam	Zelený zoznam
Všetky druhy mäsa	Mliekareň	Ovocie
Klobásy	Ryža a kukurica	Bobule
Všetky druhy rýb	Zelenina (zemiaky, kapusta)	Zelení
Morské plody	Konzervovaná zelenina	Zelenina
Vajcia		Ryža, kukuričná múka
Syr		Škrob a ságo
Tvaroh		Cukor a džem
orechy		Med
Chlieb a pekárenské výrobky		Maslo a rastlinný olej, rozpustený tuk
Cukrovinky
Obilniny a obilniny
sójové výrobky
Popcorn
aspartám

Priemysel vyrába ďalšie dve skupiny produktov:

• umelé výrobky s nízkym obsahom bielkovín, najmä pre diétne potraviny (chlieb, sušienky, cestoviny)
• hotové pyré jedlo pre deti na báze ovocia.

Tieto produkty je možné použiť na vytvorenie kompletné menu pripravte pre svoje dieťa chutné, zdravé a pestré jedlá.

Je dôležité, aby rodičia dieťaťa s PKU vedeli zostaviť diétu a správne vypočítať množstvo fenylalanínu. K tomu musíte mať na ruke váhy, ktoré umožňujú vážiť až desatinu gramu.

Kontrola hladiny fenylalanínu v krvi

Je potrebné kontrolovať množstvo fenylalanínu. Mala by byť v rozmedzí 3–4 mg% alebo 180–240 µmol/l.

Aby ste to určili, musíte urobiť krvný test v laboratóriu. Až do veku troch mesiacov sa to robí týždenne.

Postupne lekár znižuje počet testov. Od tých mesiacov do roka - raz za mesiac, od roka do troch rokov - raz za dva mesiace. Po troch rokoch sa frekvencia kontrol znižuje na raz za tri mesiace. Existuje špeciálna schéma, ale špecialista ju môže zmeniť na základe stavu pacienta.

Rozbor je vhodné urobiť ráno nalačno. Zachovanie inteligencie závisí od kvality a pravidelnosti takejto kontroly a včasných korekcií v stravovaní.

Odpovede na často kladené otázky

Ako sa prejavuje fenylketonúria u novorodencov?

Novorodenci s diagnostikovanou PKU sa nelíšia od zdravých detí. A ak sa choroba zistí včas a jej vývoj sa zastaví, potom v budúcnosti zostane takéto dieťa absolútne zdravé.

Ako vyzerajú pacienti s fenylketonúriou?

• Afenilak 13, Afenilak 15 od Nutritek, Rusko;


• MIDmil PKU 0 (Hrdina, Španielsko);


• XP Analog ("Nutricia", Holandsko);


• Phenyl Free 1 ("Mead Johnson" USA).

Pre deti staršie ako jeden rok a pre dospelých:

• P-AM1, P-AM2, P-AM3;


• Isifen ( hotový výrobok), ako aj XP Maxameid a XP Maxamum s neutrálnou a ovocnou príchuťou ("Nutricia", Holandsko).

Tieto produkty chutia výborne a sú dobre tolerované. Sú nevyhnutné pre deti a dospelých s diagnózou PKU v období duševných a fyzická aktivita. Zmesi sú ľahko použiteľné, výživné a plne pokrývajú potrebu aminokyselín organizmu.

Aká je očakávaná dĺžka života pacienta s fenylketonúriou?

Ak bola človeku včas predpísaná vhodná liečba, potom sa trvanie a kvalita jeho života nijako nelíši od zvyšku spoločnosti. V prípade, že sa rozvinula demencia, potom sa priemerná dĺžka života výrazne zníži.

Ako liečiť fenylketonúriu?

Dnes sa v Rusku na liečbu PKU používa špeciálna diéta bez fenylalanínu. Na doplnenie zásob tyrozínu a iných aminokyselín dostávajú všetky choré deti zadarmo špeciálne prípravky. Je žiaduce dodržiavať diétu až do veku 18 rokov, hoci mnohí lekári tvrdia, že je lepšie to robiť počas celého života.

Táto metóda diétnej terapie je najlacnejšia a najúčinnejšia. V priebehu rokov pomáhal deťom s týmto ochorením vyrastať zdravo. Vo svojom vývoji nie sú v žiadnom prípade nižšie ako ich rovesníci. Tí, ktorým bola v detstve diagnostikovaná fenylketonúria, chodia do školy, získavajú vyššie vzdelanie, zakladajú si rodinu a rodia zdravé deti.

Stručne povedané, poznamenávame, že fenylketonúria je závažné genetické ochorenie, ktoré môže viesť k mentálnemu postihnutiu. Zmeny nastávajú v nervovom systéme veľmi rýchlo a sú nezvratné. Je však možné zabrániť rozvoju ochorenia. To si vyžaduje včasnú diagnostiku a špeciálnu diétu.

Aké sú typy fenylketonúrie?

Existujú 3 typy fenylketonúrie:

• fenylketonúriaja. Klasická a najbežnejšia forma ochorenia opísaná vyššie v článku. Súvisí s génovou mutáciou na 12. chromozóme, pričom je narušená tvorba enzýmu fenylalanín-4-hydroxylázy ktorý premieňa fenylalanín na tyrozín.
• fenylketonúriaII. Pri tejto forme ochorenia sa porucha vyskytuje na 4. chromozóme. Produkcia enzýmov je narušená dihydropteridín reduktázy, ktorý tiež podporuje premenu fenylalanínu na tyrozín. Choroba sa dedí rovnako ako forma I: na to, aby sa narodilo choré dieťa, je potrebné, aby obaja rodičia boli nositeľmi génu. Prevalencia fenylketonúrie II je 1 prípad na 100 000 novorodencov.
• fenylketonúriaIII. V dôsledku genetických porúch dochádza k nedostatku enzýmov 6-pyruvoyltetrahydropterín syntáza. Dedí sa, rovnako ako dve predchádzajúce formy ochorenia. Prevalencia je 1 prípad na 300 000 novorodencov.

Dávajú invaliditu s fenylketonúriou?

Kritériá na stanovenie invalidity pri fenylketonúrii:

• Pri fenylketonúrii I vzniká invalidita len pri nezvratných poruchách centrálneho nervového systému, ktoré vedú k neurologickým poruchám a mentálnej retardácii.
• Pri typoch fenylketonúrie II a III je vo všetkých prípadoch stanovená skupina postihnutia.

Existuje liek na fenylketonúriu?

Neexistuje žiadna špecifická prevencia fenylketonúrie. Niektoré opatrenia však pomáhajú správne posúdiť riziká, včas prijať potrebné opatrenia:

• genetické poradenstvo. Je potrebná pre ľudí, ktorí plánujú mať dieťa, ktorí sú chorí alebo sú nositeľmi nesprávneho génu, ktorí majú aspoň jedného blízkeho príbuzného, ​​ktorý je chorý, alebo ktorí už choré dieťa mali. Poradenstvo vykonáva genetik. Pomáha pochopiť, ako sa v predchádzajúcich generáciách prenášal gén zodpovedný za fenylketonúriu, aké sú riziká nenarodeného dieťaťa. S plánovaním rodičovstva pomáha aj genetik.
• Skríning novorodencov. Analýza nepomáha predchádzať chorobe, ale umožňuje vám ju identifikovať čo najskôr, zatiaľ čo ešte neviedla k nezvratným zmenám v mozgu.
• Rady a diéta pre ženy s PKU. Ak ste žena s PKU, mali by ste sa poradiť so svojím lekárom o tom, kedy je najlepší čas na plánovanie tehotenstva. Počas tehotenstva musíte dodržiavať správnu výživu - pomáha to predchádzať vývojovým chybám dieťaťa.

Aká je prognóza fenylketonúrie?

Prognóza závisí od formy ochorenia a začiatku liečby, compliance diétne poradenstvo, liečebná a pedagogická náprava.

Pri fenylketonúrii I je pri včasnom začatí nevyhnutných opatrení prognóza zvyčajne priaznivá. Dieťa rastie a vyvíja sa normálne. Ak meškáte s liečbou a diétou, výsledok nebude taký dobrý.

Pri fenylketonúrii II a III je prognóza vážnejšia. Diéta nefunguje.

Aké sú rizikové faktory fenylketonúrie?

• Ako je uvedené v článku, dieťa je vystavené riziku, že ochorie alebo sa stane nosičom zmutovaného génu, ak ho majú obaja rodičia.
• Medzi rôznymi etnickými skupinami sa prevalencia fenylketonúrie líši. Napríklad medzi zástupcami negroidnej rasy je nesprávny gén menej bežný.
• V skupine zvýšené riziko existujú deti matiek trpiacich fenylketonúriou. Ak žena počas tehotenstva nedodržiava špeciálnu diétu, u dieťaťa sa môžu objaviť vývojové chyby.

• Po celú dobu udržujte prísny dohľad. Ak vy alebo vaše dieťa potrebujete jesť stravu s nízkym obsahom fenylalanínu, mali by ste si denne viesť záznamy o tom, čo jete.
• Pokúste sa urobiť svoje výpočty čo najpresnejšie. Používajte špeciálne odmerky, lyžice, váhy, ktoré dokážu merať hmotnosť v gramoch. To pomôže jasne kontrolovať množstvo fenylalanínu zjedeného každý deň.
• Použite potravinový denník alebo počítačový program na sledovanie množstva fenylalanínu vo vašej strave alebo strave vášho dieťaťa.
• Nemusíte sa príliš obmedzovať. Dnes si môžete kúpiť špeciálne potraviny s nízkym obsahom fenylalanínu, ako sú cestoviny, ryža, múka, chlieb a stravovať sa takmer ako normálny človek.
• Buď kreatívny. Porozprávajte sa so svojím lekárom alebo odborníkom na výživu, možno vám bude vedieť poradiť, ako si môžete diverzifikovať stravu bez toho, aby ste obetovali svoje zdravie. Jedlá si môžete okoreniť korením.