Fenyyliketonuria on sairaus, johon liittyy aineenvaihduntahäiriöitä. Fenyyliketonuria - taudin geneettiset syyt, oireet, diagnoosi ja hoito

Sairaus, jonka esiintyminen liittyy geneettisen solulaitteiston puutteisiin - fenyyliketonuria - sisältyy pieneen luetteloon perinnöllisistä sairauksista, joita voidaan hoitaa. Tämän taudin löytäjä oli norjalainen lääkäri I.A. Katkaisussa paljastettiin myöhemmin, että yksi geeni, nimeltään f(12. kromosomin pitkä käsivarsi, joka sisältää jopa 4,5 % solun kokonais-DNA-materiaalista), on vastuussa taudin kehittymisestä ja etenemisestä. Perinnöllinen vika johtaa maksaentsyymin fenyylialaniini-4-hydroksylaasin osittaiseen tai täydelliseen deaktivoitumiseen.

Miten fenyyliketonuria diagnosoidaan?

Perinnöllinen sairaus fenyyliketonuria (PKU) johtaa kehon krooniseen myrkytykseen myrkylliset aineet muodostuu heikentyneen aminohappoaineenvaihdunnan ja fenyylialaniinin hydroksylaatioprosessin seurauksena. Jatkuva päihtymys aiheuttaa vaurioita keskushermostoon hermosto(CNS), jonka ilmentymä on asteittainen älykkyyden heikkeneminen (fenyylipyruvoosi oligofrenia).

Fellingin tauti ilmenee fenyylialaniinin ja sen virheellisen aineenvaihdunnan tuotteiden liiallisesta kertymisestä elimistöön. Muita fenyyliketonurian kehittymiseen vaikuttavia tekijöitä ovat heikentynyt aminohappojen kuljetus veri-aivoesteen läpi, alhaiset välittäjäaineiden (serotoniini, histamiini, dopamiini) tasot. Poissaolon kanssa oikea-aikainen hoito tauti johtaa henkiseen jälkeenjääneisyyteen ja voi aiheuttaa lapsen kuoleman.

Sairauden kehittymisen mekanismi

Syynä geenihäiriöiden esiintymiseen on metabolinen esto, joka estää fenyylialaniini-4-hydroksylaasin (entsyymi, joka vastaa aminohapon fenyylialaniinin muuntamisesta tyrosiiniksi) muodostumista. Proteiinigeeninen aminohappo tyrosiini on olennainen osa proteiineja ja melaniinipigmenttiä, joten se on välttämätön elementti kaikkien kehon järjestelmien toiminnalle ja sen puute johtaa fermentopatiaan.

Entsyymin mutaatioinaktivoitumisen aiheuttaman metaboliitin muodostumisen suppression seurauksena on fenyylialaniinimetabolian apureittien aktivoituminen. Aromaattinen alfa-aminohappo, joka johtaa vialliseen aineenvaihduntaprosesseja hajoaa myrkyllisiksi johdannaisiksi, joita ei muodostu normaaleissa olosuhteissa:

• fenyylipyruvaattihappo (fenyylipyruvaatti) - rasvainen aromaattinen alfa-ketohappo, sen muodostuminen johtaa hermosolujen myelinoitumiseen ja dementiaan;
• fenyylimaitohappo - tuote, joka muodostuu fenyylipyruviinihapon pelkistyksen aikana;
• fenyylietyyliamiini - alkuperäinen yhdiste biologisesti aktiivisille sähkökemiallisten impulssien lähettäjille, lisää dopamiinin, adrenaliinin ja norepinefriinin pitoisuutta;
• ortofenyyliasetaatti - myrkyllinen aine, mikä aiheuttaa häiriöitä aivoissa olevien rasvamaisten yhdisteiden aineenvaihduntaprosesseissa.

Lääketieteelliset tilastot osoittavat, että patologisesti muuttunut geeni on 2 prosentilla väestöstä, mutta samalla se ei ilmene millään tavalla. Geenivirhe välittyy lapselle vanhemmilta vain, jos molemmilla puolilla on sairaus, kun taas 50 %:ssa tapauksista vauvasta tulee mutatoituneen geenin kantaja pysyen terveenä. On 25 %:n todennäköisyys, että vastasyntyneiden fenyyliketonuria johtaa sairauteen.

Mikä tyyppi on perinnöllinen

Fellingin tauti on geneettinen sairaus, joka periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Tämäntyyppinen perinnöllisyys tarkoittaa, että synnynnäisen sairauden oireiden kehittyminen tapahtuu vain, jos lapsi perii yhden viallisen genokopion molemmilta vanhemmilta, jotka ovat mutatoituneen geenin heterotsygoottisia kantajia.

Synnynnäisen taudin kehittyminen 99 %:ssa tapauksista johtuu fenyylialaniini-4-hydroksylaasin synteesin aikaansaavan entsyymin koodaamisesta vastaavan geenin mutaatiosta (klassinen fenyyliketonuria). Jopa 1 % geneettisistä sairauksista liittyy mutaatioihin, jotka esiintyvät muissa geeneissä ja aiheuttavat dihydropteridiinireduktaasin (PKU-tyyppi II) tai tetrahydrobiopteriinin (PKU-tyyppi III) puutetta.

Fenyyliketonuria lapsilla

Lasten perinnöllisen sairauden klassinen muoto ilmenee useimmissa tapauksissa ulkoisesti erottuvissa merkeissä 3-9 kuukauden iästä alkaen. Vastasyntyneet, joilla on viallinen geeni, vaikuttavat terveiltä erottuva piirre lapsella on tietty habitus (ulkonäkö). Vakavat oireet ilmaantuvat 6-12 kuukauden kuluttua syntymästä.

PKU tyyppi II on ominaista se, että ensimmäinen kliiniset oireet ilmestyy 1,5 vuoden kuluttua syntymästä. Taudin oireet eivät häviä geneettisten poikkeavuuksien diagnoosin ja ruokavaliohoidon aloittamisen jälkeen. Tämän tyyppinen synnynnäinen sairaus johtaa usein kuolemaan lapsen 2-3 vuoden aikana. PKU-tyypin II yleisimmät oireet ovat:

• selvät poikkeamat henkisessä kehityksessä;
• hyperrefleksia;
• kaikkien raajojen motoristen toimintojen rikkominen;
• hallitsemattomien lihasten supistusten oireyhtymä.

Tyypin III geenien mutaatiomuutosten kliiniset merkit ovat samankaltaisia ​​kuin tyypin II taudissa. Tetrahydrobiopteriinin puutokselle on ominaista erityisten oireiden kolmikko:

• korkea henkinen jälkeenjääneisyys;
• kallon selvästi pienempi koko suhteessa muihin kehon osiin;
• lihasten spastisuus (tässä tapauksessa raajojen täydellinen liikkumattomuus on mahdollista).

Fellingin taudin oireet

Aikana kliininen tutkimus ja havaintojen perusteella ehdotettiin, että fenyylialaniiniaineenvaihdunnan myrkyllisten johdannaisten vaikutus aiheuttaa älyllisten kykyjen heikkenemistä, mikä on luonteeltaan progressiivista ja voi johtaa dementiaan (henkinen jälkeenjääneisyys, idioottisuus). Ehdotetuista peruuttamattomien aivovaurioiden syistä oikeutetuin on tyrosiinitason laskun aiheuttamien hermosolujen välisiä impulsseja välittävien välittäjäaineiden puute.

Täsmällistä syy-yhteyttä perinnöllisen sairauden ja aivosairauksien välillä ei ole vielä tunnistettu, eikä myöskään fenyyliketonurian aiheuttamaa kehitysmekanismia. mielen tilat kuten echopraxia, echolalia, vihakohtaukset ja ärtyneisyys. Nämä testitulokset osoittavat, että fenyylialaniinilla on suora myrkyllinen vaikutus aivoihin, mikä voi myös aiheuttaa älykkyyden heikkenemistä.

Fyysinen rakenne ja fenotyyppiset ominaisuudet

Koska ihon ja hiusten pigmenttikyllästys riippuu hepatosyyttien mitokondrioiden tyrosiinin tasosta ja fenyyliketonuria johtaa fenyylialaniinin muuntumisen pysähtymiseen, tätä sairautta sairastavilla potilailla on fenotyyppisiä piirteitä (resessiivisiä piirteitä). Lisääntynyt lihasjänteys aiheuttaa poikkeamia kehossa - siitä tulee dysplastinen. Erottomaiseen ulkoisia merkkejä fenyyliketonuria sisältää:

• hypopigmentaatio - vaalea iho, vaaleansiniset silmät, valkaistut hiukset;
• raajojen syanoosi;
• pienentynyt pään koko;
• kehon tietty asento - yrittäessään seistä tai istua lapsi ottaa "räätälin" asennon (kädet ja jalat ovat taivutettuja nivelissä).

Taudin oireet

Jos Fellingin tauti havaitaan ajoissa, sitä voidaan hoitaa onnistuneesti ravintoa säätämällä, ja lapsi kehittyy ikäryhmänsä mukaisesti. Vaikeus tunnistaa geenimutaatio asia on varhaisia ​​merkkejä vaikea havaita jopa kokeneelle lastenlääkärille. Synnynnäisen sairauden oireiden vakavuus lisääntyy lapsen ikääntyessä, koska proteiinipitoisten ruokien käyttö edistää keskushermoston häiriöiden kehittymistä.

Merkkejä vastasyntyneillä

Lapsen ensimmäisinä elinpäivinä patologisten poikkeavuuksien merkkejä on vaikea havaita - vauva käyttäytyy luonnollisesti, kehitysvajetta ei ole. Taudin oireet alkavat ilmaantua 2-6 kuukauden kuluttua syntymästä. Vanhempia tulee varoittaa vauvan käytöksestä, jolle on ominaista alhainen aktiivisuus, letargia tai päinvastoin ahdistuneisuus, yliherkkyys.

Imetyksen alkaessa proteiinit alkavat päästä vastasyntyneen kehoon maidon mukana, mikä toimii katalysaattorina ensimmäisten merkkien ilmaantumiselle, jotka osoittavat selvästi, että sairaus on alkanut edetä. Sairauden erityisiä kliinisiä ilmenemismuotoja ovat:

• jatkuva oksentelu (usein luullaan synnynnäiseksi pyloruksen kaventumiseksi);
• toistuva regurgitaatio;
• vasteen puute ulkoisiin ärsykkeisiin;
• lihasdystonia (vähentynyt lihasjännitys);
• kouristusoireyhtymä(epileptiset tai ei-epileptiset kouristukset).

Oireet lapsilla 6 kuukauden jälkeen

Jos geneettisen sairauden ilmenemistä ei esiintynyt (tai sitä ei havaittu) ensimmäisten 6 kuukauden aikana lapsen syntymästä, tämän ajanjakson jälkeen on jo mahdollista määrittää tarkasti psykomotorisen kehityksen viive. Entsyymipuutoksen aiheuttamien geneettisten häiriöiden oireet yli kuuden kuukauden ikäisillä lapsilla ovat:

• aktiivisuuden väheneminen (täydelliseen välinpitämättömyyteen asti);
• yritysten puute nousta ylös ja istua omin voimin;
• ihon erityinen "hiiren" haju (homeen haju johtuu myrkyllisten fenyylialaniinijohdannaisten erittymisestä hikirauhasten ja virtsan kautta);
• kyvyn menetys visuaalisesti tunnistaa vanhempien kasvot;
• ihon kuorinta;
• ihotulehduksen, ekseeman, skleroderman esiintyminen.

Taudin eteneminen ilman hoitoa lapsuudessa

Jos kehityshäiriöitä ei havaittu lapsenkengissä eikä asianmukaista hoitoa suoritettu, tauti alkaa edetä aktiivisesti ja johtaa usein vammaan. Terapian puute aikainen vaihe Sairaus aiheuttaa seuraavat taudin oireet jo 1,5 vuoden iässä:

• mikrokefalia (pienentynyt aivojen koko);
• prognathia (ylemmän hampaiston siirtyminen eteenpäin);
• myöhään hampaiden tulo;
• kiilteen hypoplasia (hammaskiilteen oheneminen tai täydellinen puuttuminen);
• viive puheen kehitys puheen täydelliseen puuttumiseen asti;
• 3, 4 oligofrenia-aste (henkinen jälkeenjääneisyys, kehitysvammaisuus);
• syntymävikoja sydän (sydänlihaksen rakenteen viat, sydämen osat, suuret verisuonet);
• autonomisen järjestelmän häiriöt (akrosyanoosi, liiallinen hikoilu, valtimoiden hypotensio);
• ummetus.

Syyt ja provosoivat tekijät

Autosomaalisen resessiivisen mutaation esiintyminen edellyttää, että viallinen geeni on peritty molemmilta vanhemmilta. Tämän tyyppisiä geneettisiä sairauksia esiintyy yhtä usein vastasyntyneillä pojilla ja tytöillä. PKU:n patogeneesi määräytyy fenyylialaniinin aineenvaihdunnan rikkomisesta, jota voi esiintyä kolmessa muodossa. Vain klassista tyypin I fenyyliketonuriaa voidaan hoitaa ruokavaliohoidolla.

Sairauden epätyypillisiä muotoja ei voida parantaa ruokavalion muutoksilla. Nämä poikkeamat johtuvat tetrahydropteriinin, dehydropteriinireduktaasin (harvemmin -sin, guanosiini-5-trifosfaattisyklohydrolaasin jne.) puutteesta. Useimmissa tapauksissa kuolemat havaittiin potilailla, joilla oli harvinaisia ​​PKU-muutoksia, kun taas kliiniset ilmentymät kaikki taudin muodot ovat samanlaisia. Riski saada lapsi, jolla on mutatoitunuti, kasvaa, jos hänen vanhempansa ovat lähisukulaisia ​​(joissa on läheisiä avioliittoja).

Diagnostiikka

Jos epäillään geneettisiä häiriöitä, diagnoosi vahvistetaan sairauden historian tutkimisen tuloksena saatujen tietojen - sukututkimustietojen, kliinisten ja lääketieteellisten geneettisten tutkimusten tulosten - yhdistelmän perusteella. varten ajoissa havaitseminen synnynnäiset sairaudet(PKU, kystinen fibroosi, galaktosemia jne.) on kehitetty ohjelma kaikkien vastasyntyneiden pakolliseen massalaboratoriotutkimukseen (vastasyntyneiden seulonta).

Jos tulevat vanhemmat ovat tietoisia mutatoituneen geenin kantamisesta, moderni lääketiede tarjoaa tapoja havaita vika raskausvaiheessa (sikiödiagnoosi invasiivisella menetelmällä). Fenyyliketonurian jakamiseksi tyyppeihin vakavuuden mukaan käytetään ehdollista luokitusta, joka perustuu veriplasmasta saadun fibrinogeenisen nesteen fenyylialaniinin määrään:

1. Vaikea fenyyliketonuria - 1200 µmol / l.
2. Keskitaso - 60-1200 µmol / l.
3. Lievä (ei vaadi hoitoa) - 480 µmol / l.

Seulontatesti

Geneettisten poikkeavuuksien tunnistaminen tapahtuu useissa vaiheissa. Ensimmäisessä vaiheessa, synnytyssairaalassa, kaikki vauvat 3.-5. elinpäivänä ottavat perifeeristä verta (kantapäästä) tutkimukseen. Materiaali levitetään paperilomakkeelle ja lähetetään biokemialliseen laboratorioon, jossa se käsitellään. biokemiallinen analyysi. Seulontatestin toisessa vaiheessa fenyylialaniinin pitoisuuden vastaavuus normaali arvo.

Jos patologisia muutoksia ei löydy, diagnoosi tehdään loppuun, mikä kirjataan lapsen korttiin. Jos normista poikkeaa, diagnoositulokset lähetetään lastenlääkärille vastasyntyneen verinäytteen selventävän tutkimuksen varmistamiseksi. Vauvan terveys riippuu kaikkien poikkeamien tunnistamistoimenpiteiden oikea-aikaisesta ja tarkasta täytäntöönpanosta. Jos diagnoosi varmistuu toisen seulontatestin jälkeen, lapsen vanhemmat ohjataan hoitoon lastengenetiikan klinikalle.

Analyysit ja tutkimukset diagnoosin vahvistamiseksi

Uudelleendiagnoosi, jos ensisijaisen seulontatestin aikana havaitaan poikkeamia normista, suoritetaan uusintatestauksella. Veren fenyylialaniinipitoisuuden määrittämisen lisäksi menetelmiä PKU:n diagnosoimiseksi lapsilla ja aikuisilla ovat:

• Hakkuutesti - fenyylipyruviinihapon määritys virtsasta lisäämällä biomateriaaliin rautakloridia (sini-vihreä värjäytyminen);
• Guthrie-testi - mikro-organismien reaktioasteen arviointi aineenvaihduntatuotteisiin tai potilaan veressä oleviin entsyymeihin;
• kromatografia - kahden faasin välillä jakautuneiden aineiden kemiallisten ominaisuuksien tutkimus;
• fluorimetria - biomateriaalin säteilytys monokromaattisella säteilyllä sen sisältämien aineiden pitoisuuden määrittämiseksi;
• elektroenkefalografia - aivojen sähköisen toiminnan diagnostiikka;
• magneettikuvaus - solujen atomiytimien virittäminen sähkömagneettisilla aalloilla ja niiden vasteen mittaaminen.

Klassisen fenyyliketonurian hoito

Fenyyliketonurian hoito perustuu eläinproteiinin lähteenä olevien elintarvikkeiden kulutuksen rajoittamiseen. kasviperäinen. Ainoa tapa onnistunut hoito on ruokavaliohoito, jonka riittävyyttä arvioidaan veren seerumin fenyylialaniinipitoisuuden perusteella. Suurin sallittu aminohappomäärä eri ikäryhmien potilailla on:

• vastasyntyneillä ja alle 3-vuotiailla lapsilla - enintään 242 µmol / l;
• esikoululaisilla - jopa 360 µmol / l;
• 7-14-vuotiailla potilailla - jopa 480 µmol / l;
• nuorilla - jopa 600 µmol / l.

Ruokavalion tehokkuus riippuu sairauden vaiheesta, jossa ruokavaliota korjataan. Synnynnäisen patologian varhaisessa diagnosoinnissa ruokavaliohoitoa määrätään 8. elinviikon jälkeen (tämän ajanjakson jälkeen peruuttamattomat muutokset alkavat jo). Oikea-aikaisten toimenpiteiden puute johtaa komplikaatioihin ja älykkyyden tason laskuun 4 pisteellä 1 kuukaudessa syntymähetkestä hoidon aloittamiseen.

Johtuen siitä, että terapeuttinen ruokavalio fenyyliketonurian kanssa se sisältää eläinproteiinin täydellisen poissulkemisen ruokavaliosta, on välttämätöntä käyttää muita välttämättömien aminohappojen lähteitä sekä B-vitamiineja, kalsiumia ja fosforia sisältäviä mineraaliyhdisteitä. Proteiinittoman ruokavalion lisäravinnoksi määrättyjä elintarvikkeita ovat:

• proteiinihydrolysaatit (Amigen, Aminazole, Fibrinosol);
• fenyylialaniinittomat seokset, jotka on kyllästetty välttämättömillä aminohapoilla - Tetrafeeni, fenyylitön.

Kera parantavia toimenpiteitä kehon toiminnan häiriöiden syyn poistamiseksi on suoritettava oireenmukaista hoitoa pyritään poistamaan puhevirheitä ja normalisoimaan liikekoordinaatiota. Kompleksihoito sisältää fysioterapeuttisia toimenpiteitä, hierontaa, puheterapeutin, psykologin apua ja voimisteluharjoituksia. Joissakin tapauksissa yhdessä ruokavaliohoidon kanssa on osoitettu antikonvulsanttien, nootrooppisten ja verisuonilääkkeiden käyttö.

Epätyypillisten muotojen hoidon piirteet

Fenyyliketonuria II ja III tyypit eivät ole hoidettavissa vähäproteiinisella ruokavaliolla - veren fenyylialaniinitaso pysyy ennallaan, kun proteiinin saanti elimistössä on rajoitettua tai kliiniset oireet etenevät jopa aminohappotason alenemisen myötä. . Tehokas hoito näille taudin muodoille suoritetaan käyttämällä:

• tetrahydrobiopteriini - vaikuttavan entsyymin tekijä;
• tetrahydrobiopteriinin synteettiset analogit - nämä aineet tunkeutuvat paremmin veri-aivoesteen läpi;
• huumeita korvaushoitoa- ei poista fenyyliketonurian syytä, vaan tukee elimistön normaalia toimintaa (levodopa yhdessä karbidopan kanssa, 5-hydroksitryptofaani, 5-formyylitetrahydrofolaatti);
• hepatoprotektorit - tukevat maksan toimintaa;
• antikonvulsantit;
• fevieminen maksaan on kokeellinen menetelmä.

Vastasyntyneiden ravitsemuksen ja ruokavaliohoidon ominaisuudet

PKU-lapsen ensimmäisenä elinvuotena imetys on hyväksyttävää rintamaito, mutta sen määrää tulee rajoittaa. Jopa 6 kuukautta hyväksyttävälle tasolle Fenyylialaniinin kulutus on 60-90 mg/1 kg vauvan painoa (100 g maitoa sisältää 5,6 mg fenyylialaniinia). 3 kuukaudesta alkaen lapsen ruokavaliota tulee laajentaa asteittain lisäämällä siihen hedelmämehuja ja soseita.

6 kuukauden ikäiset lapset saavat lisätä ruokavalioon kasvissoseet, viljat (saagosta), proteiiniton hyytelö. 7 kuukauden kuluttua voit antaa vauvalle vähäproteiinista pastaa, 8 kuukaudesta alkaen - leipää, joka ei sisällä proteiinia. Ikää, johon asti proteiinin saantia sairaan lapsen kehossa tulisi rajoittaa, ei ole vahvistettu. Lääkärit kiistelevät edelleen elinikäisen ruokavaliohoidon kannattavuudesta, mutta ovat yhtä mieltä siitä, että ainakin 18-vuotiaaksi asti on noudatettava dieettiruokaa.

Naisella todettu fenyyliketonuria ei ole syy kieltäytyä synnytyksestä. Odotaville äideille, joilla on PKU sikiövaurioiden ehkäisemiseksi raskauden aikana ja ehkäisyyn mahdollisia komplikaatioita on välttämätöntä noudattaa ruokavaliota, jossa on rajoitettu fenyylialaniinia ennen suunniteltua hedelmöitystä ja synnytyksen aikana (sen veren tason tulee olla jopa 242 μmol / l).

Laktoosittomat valmisteet vauvoille

Fenyyliketonurian ruokavalio perustuu luonnollisen proteiinin annoksen merkittävään vähentämiseen päivittäisessä ruokavaliossa, mutta vastasyntyneen lapsen keho ei voi kehittyä normaalisti ilman tarvittavia hivenaineita. Vauvan proteiinitarpeen täyttämiseen käytetään laktoosittomia aminohapposeoksia, jotka Venäjän lain mukaan tulee tarjota potilaille ilmaiseksi.

Vauvan sietokyky fenyylialaniinille ensimmäisen elinvuoden aikana muuttuu nopeasti, joten on tarpeen valvoa sen pitoisuutta lapsen veressä ja tehdä muutoksia ruokavalioon. Seokset on suunniteltu tiettyjä ikäryhmät:

• alle vuoden ikäisille vauvoille määrätään Afenilak 15, Analogue-SP, PKU-1, PKU-mix, PKU Anamix;
• yli 1-vuotiaille lapsille määrätään vitamiineilla ja kivennäisaineilla rikastettuja seoksia, joissa on korkea proteiinipitoisuus - PKU Prima, P-AM Universal, PKU-1, PKU-2, XP Maxameid, XP Maxamum.

Dieettiruoat proteiinin täydentämiseen

Yksi fenyyliketonurian ruokavalion pääkomponenteista ovat tärkkelyspohjaiset vähäproteiiniset ruoat. Nämä lisäravinteet sisältävät kaseiinihydrolysaattia, tryptofaania, tyrosiinia, metioniinia, typpeä ja tarjoavat päivittäinen tarve kehon lapsen proteiinia, joka on tarpeen normaalia kehitystä ja kasvua. Erikoistuotteet, jotka korvaavat välttämättömien kivennäisaineiden ja aminohappojen puutteen, jos ne puuttuvat ruokavaliosta, ovat:

• berlofen;
• Cymorgan;
• Minafen;
• Aponti.

Ruokavalio esikouluikäisille ja koululaisille

Kun keho tottuu fenyylialaniiniin, lapset 5-vuotiaasta alkaen voivat vähitellen vähentää ruokavaliorajoituksia. Ruokavalion laajentaminen tapahtuu ottamalla käyttöön viljat, maitotuotteet, lihatuotteet. Lukiolaisilla on jo korkea toleranssi fenyylialaniinille, joten tässä iässä on mahdollista jatkaa ruokavalion laajentamista, samalla kun on tarpeen seurata reaktiota kaikkiin ravitsemuksen muutoksiin. Lapsen tilan seuraamiseksi käytetään seuraavia menetelmiä:

• neurologisten indikaattoreiden arviointi, psykologinen tila;
• valvonta;
• fenyylialaniinin tason määrittäminen.

Ruokaryhmät PKU:ssa

PKU-potilaiden ruokavaliossa sekä vähäproteiinisten tärkkelyspitoisten ruokien ja terapeuttiset seokset sisältää luonnollista alkuperää olevat tuotteet. Valikkoa laatiessasi sinun tulee laskea selvästi kulutetun proteiinin määrä, äläkä ylitä lääkärisi suosittelemaa annosta. Myrkyllisten vaikutusten poissulkemiseksi kehossa on kehitetty 3 luetteloa tuotteista, jotka sisältävät kiellettyjä (punainen), ei-suositeltuja (oranssi) ja sallittuja (vihreitä) asentoja.

punainen lista

Fenyyliketonuria kehittyy taustalla, kun ei ole entsyymiä, joka muuttaa fenyylialaniinin tyrosiiniksi, joten korkea sisältö proteiini on syy tuotteiden sisällyttämiseen kielletylle (punaiselle) listalle. Tämän luettelon tuotteet tulisi sulkea kokonaan pois PKU-potilaan ruokavaliosta:

• liha;
• eläinten sisäelimet, sivutuotteet;
• makkarat, makkarat;
• merenelävät (mukaan lukien kala);
• kaikkien lintujen munat;
• maitotuotteet;
• pähkinät;
• palkokasvien ja viljan hedelmät;
• soija tuotteet;
• gelatiinia sisältävät astiat;
• makeiset;
• aspartaami.

oranssi lista

Ruoat, jotka tulisi annostella PKU-diagnoosin saaneen lapsen kehoon, sisältyvät oranssiin luetteloon. Tämän luettelon kohteiden sisällyttäminen ruokavalioon on sallittua, mutta tiukasti rajoitettuina määrinä. Nämä tuotteet, vaikka ne eivät sisällä paljon proteiinia, voivat myös lisätä fenyylialaniinitasoa, joten niiden käyttöä ei suositella:

• säilötyt vihannekset;
• peruna- ja riisiruoat;
• kaali;
• maito;
• sorbetti.

Vihreä lista

Proteiinittomat tuotteet on hyväksytty käytettäväksi potilailla, joilla on diagnosoitu fenyyliketonuria ilman rajoituksia. Ennen kuin ostat tuotteita vihreältä listalta, sinun on tutkittava pakkauksessa ilmoitettu koostumus ja varmistettava, että se ei sisällä fenyylialaniinia sisältävää aspartaamiväriä:

• hedelmät;
• vihannekset (paitsi perunat ja kaali);
• marjat;
• vihreät;
• tärkkelyspitoiset viljat (sago);
• hunaja, sokeri, hillo;
• maissi- tai riisijauhoista valmistetut jauhotuotteet;
• öljyt, rasvat (voi, kasvis, oliivi).

Kuinka hallita fenyylialaniinin tasoa veressä

Fenyyliketonuria on parantumaton sairaus, joka voidaan viedä stagnaatiovaiheeseen käyttämällä ruokavaliohoitoa sekä terapeuttisia ja ehkäiseviä toimenpiteitä. Elinolosuhteiden muutoksen, ruokavalion rikkomisen myötä tauti voi pahentua uudelleen, joten potilaat tarvitsevat elinikäistä tarkkailua. Valvontaprosessi koostuu veren fenyylialaniinitason säännöllisestä määrittämisestä. Testien tiheys riippuu potilaan iästä:

• enintään 3 kuukautta - veriseulonta on tehtävä viikoittain, kunnes saadaan vakaat tulokset;
• 3 kuukaudesta 1 vuoteen - 1-2 kertaa kuukaudessa;
• 1 - 3 vuotta - 1 kerta 2 kuukaudessa;
• yli 3 vuotta - neljännesvuosittain.

Analyysiveri annetaan 3-4 tuntia aterian jälkeen. Seulonnan lisäksi PKU:n kehittymistä ohjataan määrittämällä potilaan ravitsemustila, fyysinen, emotionaalinen kehitys, älyllisten kykyjen taso ja puhekehitys. Havaintojen tulosten mukaan se voi olla tarpeen lisädiagnostiikkaa asiaankuuluvien asiantuntijoiden avulla.

Video

Fenyyliketonuria on monimutkainen geneettinen sairaus, joka perustuu aminohappojen aineenvaihdunnan häiriöihin. Tämän seurauksena elintärkeä aminohappo fenyylialaniini ei muutu elimistössä tyrosiiniksi.

Tämä sairaus on melko yleinen, ja se havaitaan keskimäärin yhdessä tapauksessa 8 tuhatta vastasyntynyttä kohti. Koska elimistö ei saa tyrosiinia tällaisella geneettisellä häiriöllä, tämä aiheuttaa monia patologioita. Loppujen lopuksi tämä aine vaikuttaa aivolisäkkeen, kilpirauhasen ja lisämunuaisten toimintaan ja estää myös rasvan kertymistä kehoon ja vähentää ruokahalua.

Ensimmäistä kertaa fenyyliketonurian lapsilla tunnisti viime vuosisadan 30-luvulla tiedemies A. Felling. Taudin ensimmäiset oireet ilmaantuvat melkein heti syntymän jälkeen, ja sen eteneminen voi johtaa vakavia komplikaatioita, mukaan lukien aivovauriot, lapsen psyyken ja liikkeen kehityshäiriöt sekä myrkylliset hermoston vauriot.

Fenyyliketonurian syyt johtuvat perinnöllisistä taipumuksista. Tauti tarttuu kuitenkin vain, kun molemmat vanhemmat ovat muuttuneen geenin kantajia.

Tätä geeniä löytyy vain kahdesta prosentista maailman väestöstä, kun taas ihminen voi olla täysin terve. Jos sen kantajat mies ja nainen kuitenkin menevät naimisiin, he voivat siirtää sen lapselleen. Jopa tässä tapauksessa todennäköisyys saada lapsi, jolla on geneettisiä häiriöitä, on vain 25 prosenttia.

Fenyyliketonuria voi myös johtua sukulaisesta avioliitosta, koska tässä tapauksessa vanhemmat voivat olla fenyylialaniini-4-hydroksylaasientsyymiä koodaavan mutatoituneen geenin kantajia. Sairaan ihmisen kehossa oleva fenyylialaniini erittyy hyvin hitaasti, joten jatkuvalla nauttimisellaan se vaikuttaa hermostoon.

Jos tauti havaittiin ajoissa, tällaisen lapsen laatu ja elinajanodote ei eroa muista ihmisistä. Huonolaatuisella diagnostiikalla ja hoidon puuttuessa se kuitenkin vähenee merkittävästi.

Fenyyliketonurian oireet ilmaantuvat lapsella heti syntymän jälkeen. Niiden joukossa ovat:

• Väsymys ja letargia;
• Ahdistus;
• Kiinnostuksen puute ulkomaailmaa kohtaan;
• Allerginen dermatiitti ja muut ihosairaudet;
• kouristukset;
• Lisääntynyt ahdistuneisuus ja ärtyneisyys;
• regurgitaatio syömisen jälkeen;
• Ihon kalpeus;
• lihasten sävyn rikkominen;
• Erikoinen virtsan haju.

Vanhemmalla iällä fenyyliketonurian oireet ilmenevät henkisen ja fyysisen kehityksen viivästymisenä, ja tutkimuksessa lääkärit voivat havaita mikrokefalian.

Lisäksi potilailla on erityisiä ulkoisia ominaisuuksia. Heillä on vaalea posliiniiho, valkoiset hiukset ja siniset silmät. Jos sairaus havaitaan ensimmäisinä päivinä syntymän jälkeen, oikealla hoidolla ja ruokavaliolla lapsi voi säilyttää mahdollisuuden terveeseen elämään.

Vastasyntynyt, jolla on tämä patologia, syntyy täysin terveenä, ja tila pahenee myöhemmin, koska elimistöstä puuttuu tyrosiini. Siksi taudin varhainen havaitseminen ei vaikuta aivoihin, ja lapsi kasvaa samalla tavalla kuin ikätoverinsa.

Siinä tapauksessa, että fenyyliketonuriaa ei todettu syntymän jälkeen ja lapsi söi ruokaa hienoa sisältöä fenyylialaniini, peruuttamattomia seurauksia ilmenee. Sen kertyminen kehon nesteisiin ja kudoksiin aiheuttaa myrkyllistä hermoston ja aivojen myrkytystä, ja vaikeissa tapauksissa voi kehittyä idiotiikkaa.

Kahden vuoden iän jälkeen lapsella voi esiintyä seuraavia oireita:

• Virtsankarkailu;
• epileptiset kouristukset ja kouristukset;
• Käsien vapina;
• Kallon koon pienentäminen;
• Rajoitetut liikkeet lisääntyneen lihasjänteen vuoksi;
• Korvan kuorien muodonmuutos;
• Käyttäytymishäiriöt.

Jos potilaan hoidossa ei ole ruokavaliota, kehittyy mielenterveyshäiriöt jotka aiheuttavat vamman.

Taudilla voi olla erilaisia ​​oireita muodon mukaan. Yhteensä on kolme tyyppiä, joista ensimmäinen on yleisin. Se on hoidettavissa ruokavaliorajoituksilla, ja tyypin 2 ja 3 sairaus voi olla kohtalokas.

Fenyyliketonuria todetaan yleensä viidentenä päivänä syntymän jälkeen. Tätä varten kaikki vastasyntyneet tutkitaan ennen kotiutumista ja ruokinnan jälkeen otetaan verikoe. Sitä käytetään erityisille testiliuskoille, minkä jälkeen suoritetaan analyysi, jonka avulla voit tunnistaa tämän patologian.

Diagnoosin vahvistamiseksi suoritetaan veri- ja virtsakoe, jossa fenyylialaniinin tason nousu on havaittavissa. Taudin oireiden estämiseksi lapselle annetaan välitöntä hoitoa ja erityistä proteiinipitoista ruokavaliota, jonka avulla hän voi myöhemmin elää normaalia ja terveellistä elämää.

Tämä geneettinen sairaus voidaan myös diagnosoida aikana silmämääräinen tarkastus ja historian keruu. Tätä menetelmää käytettiin kuitenkin useita vuosikymmeniä sitten, nykyään laboratoriomolekyyligeneettisen diagnostiikan menetelmät ovat todistetuimpia.

Fenyyliketonurian hoito on elinikäistä, mutta tärkein jakso on lapsuus 18-vuotiaaksi asti. Tällä hetkellä hermosto kehittyy aktiivisimmin, ja fenyylialaniinin kertyminen elimistöön voi johtaa sen myrkyllisiin vaurioihin.

Kuitenkin vain erityinen ruokavalio antaa henkilön johtaa terveellistä ja täyttä elämää aina vanhuuteen asti. Lääkärit neuvovat tällaisia ​​potilaita jatkamaan ruokavalion noudattamista koko elämänsä ajan sen laadun parantamiseksi.

Ensimmäisenä elinvuotena lapsen tulisi syödä erityisiä seoksia tarpeeksi välttämättömiä aminohappoja, vitamiineja ja kivennäisaineita. Näitä ovat Phenyl Free, XP Analog, Aphenylac, MIDmil PKU.

Lääkäri voi määrätä tietyn maitovalmisteen vain kokeiden tulosten perusteella. Keinotekoisten maitosekoitusten lisäksi äidin tulee imettää lasta immuunijärjestelmän vahvistamiseksi, mutta maidon annostelun tulee valita asiantuntijan testien ja tutkimusten perusteella.

Lapsille vuoden kuluttua täydennysruokien lisäksi Isifen, XP Maxameid ja XP Maxamum sekä P-AM voidaan käyttää ravintoon. Nämä tuotteet eivät sisällä fenyylialaniinia, joten ne eivät aiheuta toimintahäiriöitä. sisäelimet ja sulavat hyvin.

Fenyyliketonuriasta kärsiville aikuisille ja lapsille määrätään ruokavalio heti geneettisen analyysin jälkeen. Tässä tapauksessa ruoan tulee olla runsasta kasviproteiinit, vitamiineja ja hivenaineita. Täysin sallittuja elintarvikkeita ovat perunat, sokeri, kasviöljyt sekä vihreä ja musta tee.

Kiellettyjen tuotteiden joukossa ovat:

• Liha- ja kalaruoat sekä siipikarja;
• Maitotuotteet: smetana, jogurtti, juusto, maito ja raejuusto;
• Kananmunat;
• Jauhot ja pasta;
• Herneet ja muut palkokasvit;
• Maissi;
• Suklaa ja pähkinät;
• Gelatiini.

Sallittuja elintarvikkeita, joita tulee kuluttaa rajoitettuina määrinä, ovat leipä, voita, vihannekset ja hedelmät, riisi, hunaja sekä sorbetit. On myös tärkeää, että runsaasti tyrosiinia sisältävät elintarvikkeet pääsevät ihmiskehoon.

Tämä aine on välttämätön kehon täydelliselle toiminnalle ja suuria määriä sitä löytyy sienistä ja muista kasviruoista. Tällainen fenyyliketonurian hoito antaa potilaalle mahdollisuuden elää pitkän, tyydyttävän elämän.

AT viime vuodet asiantuntijat ovat kehittäneet valmisteen, joka sisältää kasvien fenyylialaniinihydroksylaasia. Sen avulla voit hallita fenyylialaniinin pitoisuutta elimissä ja kudoksissa estäen sitä kerääntymästä suuria määriä.

Fenyyliketonuria on vaarallinen ja monimutkainen geneettinen sairaus, joten sen hoitoa kansanlääkkeillä ei suoriteta, mutta yrttiteetä ja infuusiota voidaan käyttää yleisen terveyden parantamiseksi.

Ne voivat lievittää vastasyntyneiden ärtyneisyyttä ja ahdistusta sekä kompensoida vitamiinien ja kivennäisaineiden puutetta, joka liittyy vakaviin ruokavaliorajoituksiin. Potilaat voivat käyttää minttua, kamomillaa, kehäkukkaa, sitruunamelissaa, orapihlajaa, emojuurta. Samaan aikaan pähkinät ja kuivatut hedelmät voivat vahvistaa immuunijärjestelmä. Kaikkien käyttö lääkkeet ja yrteistä on sovittava lääkärin kanssa.

Imeväisten ja vastasyntyneiden fenyyliketonuriaa ei voida estää, koska tämä sairaus johtuu geneettisestä häiriöstä. Taudin vaarallisten seurausten estämiseksi on kuitenkin välttämätöntä varhainen diagnoosi ja sen jälkeen huolellinen ruokavalio.

Jos tämä sairaus todetaan yhdeltä perheen lapselta, on sairauden perinataalinen diagnoosi suoritettava seuraavan raskauden aikana, ja myös lääketieteellinen geneettinen neuvonta on mahdollista.

Fenyyliketonuriaa pidetään vakavana perinnöllisenä sairautena. Fenyyliketonuria vaikuttaa ensisijaisesti hermostoon. Sairaus voi vaikuttaa myös vauvan henkiseen kehitykseen. Koska maksaentsyymin fenyylialaniini-4-hydroksylaasin aktiivisuus vähenee jyrkästi ja joskus puuttuu kokonaan, fenyylialaniinin muuntuminen tyrosiiniksi pysäyttää sen toiminnan hieman. Fenyyliketonuria on autosomaalinen resessiivinen perinnöllinen sairaus.

Fenyyliketonurian syyt

Jos puhumme tästä taudista, niin todennäköisesti kaiken syy on perinnöllisyys. Saatuaan vain yhden kopion mutanttigeenistä, toisin sanoen yhdeltä vanhemmalta, lapsesta tulee vain tämän taudin kantaja. Mutta jos vauva on perinyt geenin molemmilta vanhemmilta, se tarkoittaa sairasta. Mutaatiosta johtuen geeniä tuotetaan hyvin pieniä määriä. Riittämätön määrä tyrosiinia häiritsee melaniinin ja katekoliamiinien tuotantoa. Nämä aineet ovat välttämättömiä molekyyleille solujen välisten vuorovaikutusten alalla kehossa, ennen kaikkea aivosoluissa.

Fenyyliketonurian oireet

Fenyyliketonuria-sairaus on salakavala, koska sitä on yksinkertaisesti mahdotonta määrittää vastasyntyneelle lapselle, lapsi näyttää terveeltä, mutta vasta 2-6 kuukauden kuluttua ensimmäiset oireet voivat ilmaantua. Tämä kaikki on yksilöllistä, joten ilmentymisaika vaihtelee kahdesta kuukaudesta kuuteen kuukauteen. Ensimmäiset taudin merkit ovat kiinnostuksen puute ulkomaailmaa kohtaan, syytön heikkous, lisääntynyt ärtyneisyys, pahoinvointi ja oksentelu.

Puolen vuoden ikäisen vauvan tutkimisen jälkeen voit määrittää tietyn viiveen henkisessä kehityksessä. Sairauden sattuessa kaikki prosessit näyttävät hidastuvan: hampaat puhkeavat paljon myöhemmin, lapsi alkaa myös istua ja kävellä "aikataulun ulkopuolella". Lihasjännitys on yleensä kohonnut. Fenikletonuriaa sairastavan lapsen virtsalla ja hänen hikillään on erityinen haju, joka luonnossa muistuttaa "hiirtä", johtuen FPVA:n eli fenyyliruvihapon kertymisestä. Kehittää psykoneurologisia häiriöitä. Joissakin vaikeissa tapauksissa motorinen kehitys voi olla vähäistä tai ei ollenkaan.

Lapset istuvat usein jalat työnnettyinä sisään, mikä selittyy sillä, että heidän lihasjänteensä on kohonnut. Useimmiten tämä sairaus esiintyy sinisilmäisillä, vaaleatukkaisilla lapsilla, joiden iho on pigmenttitön. Jotkut potilaat voivat saada epileptisiä kohtauksia. Raajojen selvä derfografismi, niiden syanoosi, lisääntynyt herkkyys auringonvalolle ja vammat. Lapsilla tämä sairaus ilmenee useimmiten vaikeana ekseemana, ihottumana, taipumuksina ummetukseen, valtimoiden hypotensioon. Lapsen kasvu voi olla normaalia tai hidasta. Kallon koko pienenee. Tällaisella lapsella on erikoinen asento ja kävely - hän kävelee pienin askelin, heiluu, laskee päätään ja olkapäitä, hänen jalkansa kävellessä ovat kaukana toisistaan ​​​​ja taipuneet polven ja lonkan nivelissä.

Fenyyliketonurian diagnoosi

Lääkärit sanovat, että diagnoosi on tehtävä välittömästi, vaikka vauva olisi sairaalassa. Siksi neljäntenä tai viidentenä elämänpäivänä lapsi (jos hän syntyi täysiaikaisesti) ottaa verikokeen PKU-analyysiä varten. Jos vauva oli ennenaikainen, verikoe tehdään viikon kuluttua syntymästä. Verikoe otetaan välttämättä tunnin kuluttua vauvan ruokinnasta. Yleensä sairauden, kuten fenyyliketonurian, diagnoosi on biokemiallisen ja kliinisen tutkimuksen tulos. Lapsen vanhemmat voivat olla sukulaisessa avioliitossa, samankaltaisia ​​poikkeamia voi havaita sukulaisissa, lihasten sävyhäiriöitä ja kouristuksia, ihon tai karvojen hypopigmentaatiota on mahdollista, veren fenyylialaniinin taso on kohonnut merkittävästi, kaatotesti on positiivinen.

Fenyyliketonurian hoito

Lääkärit ovat taipuvaisia ​​uskomaan, että ainoa oikea ja tehokas tapa hoitaa fenyyliketonurian kaltaista sairautta on asianmukaisesti sidottu ruokavalio, jota tulee noudattaa vauvan ensimmäisistä elämänpäivistä lähtien. On tarpeen rajoittaa fenyylialaniinin pääsyä kehoon. Ruokavaliosta tulee ehdottomasti sulkea pois ruoat, jotka sisältävät. Näitä tuotteita ovat: raejuusto, kala, viljat, suklaa, liha, pähkinät ja muut. Vauvan ruokavalioon tulee erikoisruokia.

Vaarallinen rasvanlähde on voi ja kasviöljy. Ruokavalion tulisi sisältää paljon hedelmiä ja vihanneksia. Luonnolliset mehut ovat erittäin hyödyllisiä lapsille. On myös muistettava, että lapsen tulee olla jatkuvasti lastenlääkärin ja neuropsykiatrin valvonnassa taudin estämiseksi välittömästi ensimmäisten oireiden jälkeen. Heti kun fenyyliketonurian hoito alkaa, fenyylialaniinipitoisuuden verikoe tehdään viikoittain, mutta heti indikaattorien normalisoituessa verikoe otetaan vain kerran kuukaudessa. On muistettava, että jotta lapsi ei sairastu fenyyliketonuriaan, diagnoosi tulee tehdä heti syntymän jälkeen. Muuten, jos tauti havaitaan myöhäisessä vaiheessa, sitä ei voida parantaa.

Alle vuoden ikäisten lasten ruokinnassa käytetään tuotteita, jotka ovat koostumukseltaan lähellä rintamaitoa. Nämä voivat olla seoksia, kuten Afenilak, Lofenilak. Vanhemmille lapsille suositellaan seoksia "Tetrafen", "Maximum-XR", "Fenyl-free". Sairaan lapsen tulee olla paikallisen lääkärin valvonnassa. Veriseerumin fenyylialaniinin määrää seurataan säännöllisesti erityisen aikataulun mukaisesti.

Fenyyliketonurian ehkäisy

Fenyyliketonurian ehkäisyssä tärkeintä on oikea-aikainen lääkärintarkastus. Jos lapsella on taipumus tähän sairauteen, on välttämätöntä noudattaa ruokavaliota hänen ensimmäisistä elämästään lähtien. Ja tärkeintä on vähentää vauvan saantia, fenyylialaniinin määrää yli normin.

Tälle taudille on ominaista maksaentsyymin fenyylialaniinihydroksylaasi (jonka toinen nimi on fenyylialaniini-4-mono-oksigenaasi) puutos. Tämä entsyymi katalysoi aminohapon fenyylialaniinin ("Phe") muuttumista tyrosiiniksi.Fenyylifenyylialaniini ei hajoa, vaan kerääntyy ja muuttuu fenyylipaloviinihapoksi, jota löytyy virtsasta tässä taudissa.

Taudin ensimmäisen kuvauksen jälkeen monet uusia hoitoja ja nykyään tautia voidaan hallita vähällä tai ei ollenkaan sivuvaikutukset ja hoitoon liittyvät haitat.Kuitenkin, jos häiriö jätetty hoitamatta, sen eteneminen voi johtaa erilaisiin ongelmiin, erityisesti hermosto ja aivot erityisesti, mikä puolestaan ​​johtaa henkiseen jälkeenjääneisyyteen, aivovaurioihin ja aiheuttaa epileptisiä kohtauksia.

Aiemmin PKU:ta hoidettiin rajoittamalla fenyylialaniinin käyttöä. Tuoreen tutkimuksen mukaan pelkkä ruokavalio ei kuitenkaan välttämättä riitä voittamaan kaikkea negatiivisia seurauksia sairaudet. Optimaalinen hoito on alentaa fenyylialaniinin tasoa turvalliselle tasolle ja sisältää jatkuvan ravitsemuksen ja kognitiivisen kehityksen seurannan. Fenyylialaniinipitoisuuksien alentaminen voidaan saavuttaa käyttämällä yhdistettynä vähän fenyylialaniinia sisältäviä ruokia ja proteiinilisäaineita. Käytössä nykyinen vaihe ei ole olemassa tehokkaita lääkkeitä Tästä taudista on kuitenkin olemassa tiettyjä lääkkeitä, jotka on suunniteltu poistamaan oireita, mutta niiden käytön positiivinen vaikutus on yksilöllinen kussakin tapauksessa.

Yleensä fenyyliketonuria määritetään prosessin ja geneettisten tutkimusten aikana. Fenyyliketonuriapotilaille erikoistuneita klinikoita on kaikkialla maailmassa, ne tarjoavat jatkuvaa hoitoa potilaille, kontrolloivat fenyylialaniinin tasoa, potilaiden henkistä kehitystä ja tarjoavat optimaalisen ravinnon.

Tarina
Fenyyliketonurian löysi ensimmäisenä norjalainen lääkäri Ivar Asbjorn Hakkuu (Ivar Asbjørn Følling) vuonna 1934, kun hän huomasi, että hyperfenyylialaninemia (HPA) aiheuttaa henkistä jälkeenjääneisyyttä. Norjassa fenyyliketonuria, joka tunnetaan nimellä Fellingin tauti. DR. Hakkuu oli yksi ensimmäisistä lääkäreistä, joka käytti yksityiskohtaista kemiallista analyysiä sairauksien tutkimuksessa. Hänen huolellisuutensa ja tarkkuutensa sairaiden veljensä ja sisarensa virtsan analysoinnissa sai monet muut lääkärit (jotka työskentelivät lähellä Osloa) pyytämään häntä analysoimaan potilaiden virtsan koostumusta. Näiden tutkimusten aikana hän löysi saman aineen kahdeksan potilaan virtsasta. Löydetyn aineen analysoimiseksi oli tarpeen suorittaa perusteellisempi tutkimus ja alkeiskemiallinen analyysi. Erilaisten kokeiden suorittamisen jälkeen Felling paljasti reaktioiden esiintymisen bentsaldehydi ja bentsoehappo, mikä antoi hänelle mahdollisuuden olettaa, että tutkittava aine sisältää bentseenirenkaan. Lisäkokeet osoittivat, että koeaineen sulamispiste oli sama kuin fenyylipyruviinihapon sulamispiste, mikä osoitti tarkasti sen esiintymisen virtsassa. Näin ollen tämän tiedemiehen huolellinen tutkimus inspiroi monia muita tutkijoita suorittamaan samanlaisia ​​yksityiskohtaisia ​​tutkimuksia muiden sairauksien tutkimuksessa.

Seulonta, merkit ja oireet
Yleensä käytetään PKU:n havaitsemiseen korkean suorituskyvyn nestekromatografia (HPLC), mutta jotkut klinikat käyttävät edelleen Guthrien testi(jota aiemmin käytettiin kansallisessa biokemiallisessa seulontaohjelmassa). Kehittyneissä maissa PKU-tutkimusta tehdään lapsilla heti syntymän jälkeen.

Jos vauvalle ei tehdä tavanomaista toimenpidettä, joka suoritetaan yleensä 6-14 päivää syntymän jälkeen (vastasyntyneen kantapäästä otettujen verinäytteiden avulla), taudin ensimmäiset oireet voi esiintyä kohtauksia, albinismia (erittäin vaaleat hiukset ja iho), vauvahien ja virtsan "ummehtunutta hajua" (johtuen fenyyliasetaatista, joka on yksi tuotetuista ketoneista). Diagnoosin vahvistamiseksi tai kumoamiseksi 2 viikon iässä on tutkittava uudelleen.

Fenyyliketonuriasta kärsivillä vastasyntyneillä ei ole näkyviä poikkeavuuksia syntyessään, mutta jos heitä ei hoideta kunnolla alusta alkaen, he eivät kehity kunnolla ja he kokevat myös aivojen toiminnan (ja vastaavasti kehityksen) asteittaista heikkenemistä. Edelleen tärkeimmät kliiniset oireet ovat: hyperaktiivisuus, elektroenkefalogrammin (EEG) poikkeavuudet, epileptiset kohtaukset ja oppimisvaikeudet. Ihon, hiusten, hien ja virtsan haju (fenyyliasetaatin kerääntymisen kautta) - muistuttaa hiiren (ummehtunutta) hajua. Lisäksi monilla potilailla on hypopigmentaatiota, ja heille kehittyy usein ekseemaa.

Vauvoilla, joilla on diagnosoitu sairaus ja aloitettu hoito heti syntymän jälkeen, on paljon pienempi todennäköisyys kehittää neurologisia ongelmia, kehitysvammaisuutta tai kohtauksia. Vaikka joskus sellaista kliiniset häiriöt voi myös esiintyä.

Patofysiologia
Klassinen PKU , esiintyy yleensä fenyy(PAH) koodaamisen yhteydessä. Tämä entsyymi varmistaa aminohapon fenyylialaniinin muuttumisen muiksi elimistön kannalta tärkeiksi yhdisteiksi. Fenyyliketonuria voi kuitenkin johtua myös muista mutaatioista, jotka eivät liity PAH-geeniin. Tämä on esimerkki ei-aleelisesta geneettisestä heterogeenisyydestä.

Klassinen PKU
PAH-geeni on kohdassa 12 (sen 12q22-q24.1). Tämän geenin tiedetään aiheuttavan yli 400 mutaatiota erilaisia ​​sairauksia. PAH-häiriöt ovat yksi tärkeimmistä syistä useille sairauksille, mukaan lukien klassinen fenyyliketonuria (PKU) ja hyperfenyylialaninemia (vähemmän vakava sairaus, joka johtuu fenyylialaniinin kertymisestä).

PKU on autosomaalinen resessiivinen geneettinen sairaus. Tämä tarkoittaa, että jotta lapsi voisi periä sairauden, hänen on perittävä yksi mutatoitu kopio geenistä kummaltakin vanhemmalta. Eli vanhempien on oltava näiden viallisten geenien kantajia. Kuitenkin, jos vain toinen vanhemmista on kantaja ja toisella on molemmat normaalit kopiot geenistä, on todennäköistä, että lapsi voi syntyä täysin terveenä.

Fenyyliketonuriaa voi esiintyä myös hiirillä, joita käytetään laajasti erilaisten PKU:n hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden tutkimuksissa. Äskettäin määritettiin makakin genomin sekvenssi, jonka tutkimuksessa tutkijat havaitsivat, että fenyylialaniinihydroksylaasia koodaavalla geenillä on sama sekvenssi kuin geenillä, joka ihmisillä on vastuussa PKU:n esiintymisestä.

Tetrahydrobiopteriinin puutteeseen liittyvä hyperfenyylialaninemia
Kummallista kyllä, toinen hyperfenyylialanemian muoto, joka on hyvin harvinainen ja esiintyy PAH-geenin normaalin toiminnan yhteydessä, mutta kofaktorin tetrahydrobiopteriinin (BH4) biosynteesin tai kierrätyksen prosesseissa on tiettyjä puutteita. Tämä kofaktori on välttämätön elimistössä fenyylialaniini-4-mono-oksigenaasientsyymin normaalille toiminnalle. Biopteriiniksi kutsuttua koentsyymiä voidaan käyttää tämän häiriön hoitoon.

Vastaanottaja asettaa eroja kahden yllä kuvatun häiriön välillä on tarpeen määrittää dopamiinitaso kehossa. Kuten jo todettiin, tetrahydrobiopteriini on välttämätön fenyylialaniinin muuntamiseksi tyrosiiniksi, mutta lisäksi sillä on erittäin tärkeä rooli tyrosiinin muuntamisessa dihydroksifenyylialaniiniksi (dopan pelkistys, jota katalysoi tyrosiinihydrosylaasientsyymi), joka turn on dopamiinin esiaste. Jos dopamiinitaso kehossa on alhainen, prolaktiinin taso nousee. Tämä prosessi on ominaista tetrahydrobiopteriinin puutteeseen liittyvälle hyperfenyylialaninemialle, kun taas klassisessa PKU:ssa prolaktiinin taso pysyy normaalina. Tetrahydrobiopteriinin puutos voi johtua mutaatioista neljässä eri geenissä. Joiden nimien mukaan sairauden tyyppejä kutsutaan. Se:HPABH4A, HPABH4B, HPABH4C ja HPABH4D.

metabolinen reitti
Normaalisti entsyymi fenyylialaniinihydroksylaasi osallistuu aminohapon fenyylialaniinin muuntamiseen aminohappotyrosiiniksi. Jos tätä muutosta ei tapahdu, fenyylialaniini kerääntyy kehoon ja vastaavasti tapahtuu tyrosiinin puute. Liialliset määrät fenyylialaniinia voivat hajota nopeasti fenyyliketoneiksi glutamaattitransaminaatiossa. metaboliitit, joita muodostuu tässä reaktiossa ovat: fenyylietikkahappo, fenyylipalorypälehappo ja fenyylietyyliamiini. Siksi fenyyliketonurian oikeaan diagnoosiin on tarpeen määrittää veren fenyylialaniinitaso, mutta jos se on kohonnut ja virtsassa on fenyyliketoneja, diagnoosi on selvä.

Fenyylialaniini on suuri, neutraali aminohappo (LNAA). Nämä aminohapot "kilpailevat" keskenään kuljettamisesta läpi veri-aivoeste (BBB) ​​käyttämällä suurten neutraalien aminohappojen aktiivista kuljetusjärjestelmää (neutraali kuljettaja) (suuri neutraali aminohappokuljetusaine, LNAAT). Tehostettu taso fenyylialaniini veressä lisää vastaavasti sen määrää kuljettajassa. Mikä puolestaan ​​​​johtaa siihen, että muiden neutraalien suurten aminohappojen taso aivoissa vähenee. Mutta kuten tiedätte, kaikki nämä aminohapot ovat välttämättömiä proteiinien ja välittäjäaineiden (välittäjäaineiden) synteesille, minkä vuoksi fenyylialaniinin kertyminen häiritsee aivojen kehitystä ja aiheuttaa henkistä jälkeenjääneisyyttä.

Hoito
Jos PKU löydettiin lapsesta heti syntymän jälkeen, tämä henkilö voi kasvaa ja kehittyä melko normaalisti, mutta tämä on mahdollista vain, jos fenyylialaniinin (Phe) tasoa seurataan ja ylläpidetään jatkuvasti sallitut normit. Tämä prosessi suoritetaan erityisruokavalion avulla tai ruokavalion ravinnon ja sen käytön yhdistelmällä lääketieteelliset valmisteet. Kuten edellä mainittiin, kun fenyylialaniini ei imeydy normaalisti elimistöön, sen kertyminen vereen on myrkyllistä aivoille. Hoitamattomana PKU voi aiheuttaa seuraavia komplikaatioita: vakava henkinen jälkeenjääneisyys, aivojen toimintahäiriö, mikrokefalia, toistuvat mielialanvaihtelut, motoriset toimintahäiriöt ja neurologiset käyttäytymishäiriöt, kuten ADHD (Tarkkaavaisuus-ja ylivilkkaushäiriö ).

Kaikkien PKU-potilaiden tulee noudattaa tätä erikoisruokavalio, joka rajoittaa fenyylialaniinin käyttöä vähintään 16 ensimmäisen elinvuoden ajan. From ruokavalio tulisi sulkea pois tai rajoittaa kulutusta) sisältävien elintarvikkeiden korkeatasoinen fenyylialaniini, pääasiassa: liha, kana, kala, munat, pähkinät, juusto, palkokasvit, lehmänmaito ja muut maitotuotteet. Runsaasti tärkkelystä sisältävien elintarvikkeiden, kuten perunoiden, leivän, pastan ja maissin, syömistä tulisi myös valvoa. Pienet lapset voivat jatkaa rintamaidon nauttimista (saakseen kaikki ravintoaineet ja hyödyt imetyksestä), mutta sen määrää on valvottava ja lisäksi lapsen on huolehdittava siitä, että kaikki puuttuvat ravintoaineet saadaan elimistölle erilaisten ravintolisien kautta. On syytä huomata, että myös monia makeutusainetta aspartaamia sisältäviä dieettiruokia ja -juomia tulee välttää, sillä aspartaami koostuu kahdesta aminohaposta: fenyylialaniinista ja asparagiinihaposta.

Vastasyntyneet vauvat pitäisi sisällyttää ruokavalioon erityiset ravintolisät , joiden avulla voit tarjota keholle välttämättömiä aminohappoja ja muita ravinteita, jotka eivät pääse elimistöön ruuan mukana vähäfenyylialaniinipitoisella ruokavaliolla. Kun lapsi kasvaa, nämä erityiset lisäaineet voidaan korvata tableteilla ja erityisesti suunnitellulla ruokavaliolla, jossa otetaan huomioon kaikki potilaan ominaisuudet.

Koska fenyylialaniini on välttämätön monien proteiinien synteesille, sitä epäilemättä tarvitaan elimistössä ihmisen täydellisen kehityksen varmistamiseksi, mutta sen tasoa (potilailla, joilla on PKU) on seurattava huolellisesti. Erityistä huomiota sinun tulee kiinnittää huomiota tyrosiinia sisältäviin lisäravinteisiin, koska tämä aminohappo on fenyylialaniinin johdannainen.

Suun kautta antaminen tetrahydropteriini (tai BH4) (joka on fenyylialaniinin hapettumisen kofaktori) voi alentaa tämän aminohapon pitoisuutta veressä joillakin potilailla. lääkeyhtiö BioMarin Pharmaceutical on julkaissut lääkkeen, joka sisältää vaikuttavana aineena sapropteriinidihydrokloridia (Kuvan), joka on tetrahydropteriinin muoto.

Kuvan - tämä on ensimmäinen lääke, joka voi tarjota elimistölle BH4:ää fenyyliketonuriapotilailla (lääkäreiden arvioiden mukaan - tämä on noin puolet kaikista PKU-potilaista), mikä johtaa fenyylialaniinin tason laskuun suositeltuun rajaan . Yhteistyöllä ravitsemusterapeutin kanssa jotkut PKU-potilaat (kuvan-hoitoon reagoivat) voivat lisätä erilaisten luonnollisten proteiinien määrää ruokavaliossaan. Laajan kliinisen tutkimuksen jälkeen Kuvan on FDA:n hyväksymä käytettäväksi PKU:n hoidossa. Jotkut tutkijat ja lääkärit, jotka työskentelevät PKU-potilaiden kanssa, pitävät Kuvania turvallisena ja tehokkaana lisänä ruokavalioon ja siksi hyödyllisenä PKU-potilaille.

Tähän mennessä muita PKU:n hoitoja tutkitaan edelleen, mukaan lukien suurten neutraalien aminohappojen ja vastaavien fenyylialaniinientsyymien korvaaminen ammoniakkilyaasilla (PAL). Aiemmin PKU-potilaat saivat syödä rajoituksetta 8 vuoden kuluttua, myöhemmin 18 vuoden kuluttua. Nykyään useimmat lääkärit suosittelevat kuitenkin, että PKU-potilaat noudattavat ruokavaliota ja hallitsevat kehon fenyylialaniinin määrää koko elämänsä ajan.

Fenyyliketonuria ja äitiys
Raskaana oleville naisille, joilla on PKU, on erittäin tärkeää pitää fenyylialaniinitasot alhaisina ennen raskautta ja koko raskauden ajan, jotta vauva voi olla terve. Ja vaikka kehittyvä sikiö voi olla vain PKU-geenin kantaja, kohdunsisäisessä ympäristössä voi olla erittäin korkeita fenyylialaniinin tasoja, jolla on kyky läpäistä istukka. Tämän seurauksena lapselle voi kehittyä synnynnäinen sydänsairaus, kehitysviive, mikrokefalia ja kehitysvammaisuus ovat mahdollisia. Fenyyliketonuriasta kärsivillä naisilla ei yleensä ole komplikaatioita raskauden aikana.

Useimmissa maissa PKU-potilaita, jotka suunnittelevat lapsia, neuvotaan alentamaan fenyylialaniinitasoaan (yleensä 2-6 µmol/L) ennen raskautta ja tarkkailemaan sitä koko synnytyksen ajan. Tämä saavutetaan säännöllisillä verikokeilla ja tiukalla ruokavaliolla sekä jatkuvalla ravitsemusterapeutin valvonnalla. Monissa tapauksissa, kun sikiön maksa alkaa tuottaa PAH:ta normaalisti, äidin veren fenyylialaniinitaso laskee, joten sitä on "välttämätöntä" nostaa turvallisen tason 2-6 µmol/L ylläpitämiseksi. Siksi äidin päivittäinen nauttima fenyylialaniinin määrä voi kaksin- tai jopa kolminkertaistua raskauden loppuun mennessä. Jos fenyylialaniinin taso äidin veressä on alle 2 µmol/l, naiset voivat joskus kokea erilaisia ​​komplikaatioita, jotka liittyvät tämän aminohapon puutteeseen, kuten esim. päänsärky, pahoinvointi, hiustenlähtö ja yleinen huonovointisuus. Jos fenyylialaniinin taso pysyy alhaisena PKU-potilailla koko raskauden ajan, riski saada sairastunut lapsi ei ole suurempi kuin niillä naisilla, joilla ei ole PKU:ta.

Lapset, joilla on PKU, voivat ruokkivat rintamaitoa yhdessä erityisten aineenvaihduntalisäaineidensa kanssa. Tutkimustulosten mukaan vastasyntyneiden (PKU-potilaiden) ravitsemus vain äidinmaidon kanssa voi muuttaa (lievittää) puutoksen seurauksia oikeat aineet, mutta vain jos äiti noudattaa tiukkaa ruokavaliota imetyksen aikana matala taso fenyylialaniinia elimistössä. Kuitenkin näiden tietojen vahvistamiseksi lisätutkimuksia.

Kesäkuussa 2010 amerikkalaiset tutkijat ilmoittivat suorittavansa yksityiskohtaisen tutkimuksen geenimutaatioiden tunnistamiseksi. Heidän päätehtävänään on tutkia nykyään yleistyvän fenyyliketonurian luonnetta. Taudin leviäminen liittyy myös siihen, että PKU-potilaat elävät usein yli 60 vuotta ja synnyttävät näin ollen usein lapsia, joihin tämä sairaus voi myös vaikuttaa tai olla sen kantajia.

Yleisyys

Fenyyliketonuriaa esiintyy noin yhdellä 15 000 vastasyntyneestä. Mutta esiintymistiheys eri väestöryhmissä on erilainen. Joten 1 sairas lapsi 4500 vastasyntyneen joukossa Irlannin väestöstä, Norjassa tämä suhde on 1:13 000, Suomessa tämä luku on vielä pienempi - alle yksi henkilö 100 000 vastasyntynyttä kohti. Sairaus on yleisempi vuonna Turkki, koska jokainen lapsi 2600 syntyneestä kärsii siitä. Sairaus on myös yleisempi Italiassa, Kiinassa ja Jemenin väestössä.

Fenyyliketonuria (PKU)- melko harvinainen perinnöllinen sairaus, joka liittyy aminohappoaineenvaihdunnan rikkomiseen. Fenyyliketonuriasta kärsivän ihmisen keho ei pysty hajottamaan aminohappoa fenyylialaniini joka tulee proteiiniruoan mukana. Tämän seurauksena kudoksiin kerääntyy yhdisteitä, jotka myrkyttävät hermostoa ja erityisesti aivoja. Kehittää henkistä jälkeenjääneisyyttä (alhaisuus), aina idioottimaisuuteen asti. Tältä osin tauti sai toisen nimen - fenyylipyruvoosi oligofrenia.

Kaikista kuitenkin perinnölliset sairaudet fenyyliketonuria, ainoa, joka voidaan täysin neutraloida. Nykyään PKU:n merkkejä sisältävä lapsi voidaan kasvattaa täysin terveenä. Vauvan aivot on mahdollista turvata erityisruokavalion avulla, josta keskustelemme alla.

Eri maissa tämän taudin esiintymistiheys vaihtelee huomattavasti. Venäjällä syntyy yksi sairas lapsi 10 000:ta kohti. Joillakin Britannian alueilla tämä luku on kaksinkertainen - 1:5 000. Afrikan mantereen lapset eivät käytännössä kärsi fenyyliketonuriasta. Potilaiden joukossa tyttöjä on lähes kaksi kertaa enemmän kuin poikia.

Sairauden kehittymisen mekanismi

Sairaus periytyy vain, jos molemmat vanhemmat ovat siirtäneet lapselle taipumusta sairauteen, ja siksi se on melko harvinainen. Kahdella prosentilla ihmisistä on muuttunut geeni, joka on vastuussa taudin kehittymisestä. Tässä tapauksessa henkilö pysyy täysin terveenä. Mutta kun mutatoitunutta geeniä kantava mies ja nainen menevät naimisiin ja päättävät hankkia lapsia, on 25 %:n mahdollisuus, että vauvat kärsivät fenyyliketonuriasta. Ja mahdollisuus, että lapset ovat patologisen PKU-geenin kantajia, mutta pysyvät itse käytännössä terveinä, on 50%.

Tämän taudin syy johtuu siitä, että ihmisen maksassa ei tuoteta erityistä entsyymiä, fenyylialaniini-4-hydroksylaasia. Se on vastuussa fenyylialaniinin muuntamisesta tyrosiiniksi. Jälkimmäinen on osa melaniinipigmenttiä, entsyymejä, hormoneja ja sitä tarvitaan normaali operaatio organismi.

PKU:ssa fenyylialaniini muuttuu sivuaineenvaihduntareittien seurauksena aineiksi, joita ei pitäisi olla kehossa: fenyylipyruviini- ja fenyylimaitohapoiksi, fenyylietyyliamiiniksi ja ortofenyyliasetaatiksi. Nämä yhdisteet kerääntyvät vereen ja niillä on monimutkainen vaikutus:

• häiritä prosesseja rasva-aineenvaihduntaa aivoissa
• aiheuttaa puutetta välittäjäaineista, jotka välittävät hermoimpulsseja hermoston solujen välillä
• on myrkyllinen vaikutus, joka myrkyttää aivot

Tämä aiheuttaa merkittävän ja peruuttamattoman älykkyyden heikkenemisen. Lapsi kehittää nopeasti henkistä jälkeenjääneisyyttä - oligofreniaa.

Fenyyliketonurian oireet

Lapset, joilla on PKU, syntyvät täysin terveinä. Siksi, jos ensimmäisten elinpäivien aikana havaitaan sairaus ja noudatetaan ruokavaliota, on mahdollista estää lapsen aivojen tuhoutuminen. Tässä tapauksessa taudin merkkejä ei esiinny. Lapsi kehittyy ja kasvaa, kuten hänen ikätoverinsa.

Jos hetki unohtuu ja lapsi syö proteiinipitoisia ruokia, joissa on runsaasti fenyylialaniinia, keskushermoston vaurion oireita alkaa ilmetä. Aluksi muutokset fenyyliketonuriapotilaissa ovat merkityksettömiä. Niitä on vaikea havaita jopa kokeneelle lastenlääkärille. Tämä on heikkoutta ja ahdistusta. Vauva ei hymyile ja liikkuu vähän.

Kuuden kuukauden kuluttua kehityksen viivästyminen on havaittavissa. Lapsi reagoi heikosti siihen, mitä tapahtuu, ei tunnista äitiä, ei yritä istua alas ja kiertyä. Fenyylialaniini ja sen johdannaiset erittyvät elimistöstä virtsan ja hien mukana. Ne aiheuttavat erityisen "hiiren" tai ummehtunutta hajua.

Yli kolmen vuoden iässä fenyyliketonurian oireet lisääntyvät. Lapsia tarkkaillaan yliherkkyys, väsymys, käyttäytymishäiriöt, psykoottiset häiriöt, kehitysvammaisuus. Jos et käsittele fenyyliketonurian hoitoa, potilaan tila huononee.

Fenyyliketonurian diagnoosi

Jos epäillään, että toinen tai molemmat vanhemmat ovat PKU-geenin kantajia, tämä voidaan määrittää liittovaltion lääketieteellisissä geneettisissä keskuksissa. Tämän tosiasian vahvistamiseksi suoritetaan geneettinen tutkimus.

Tähän mennessä kaikki vastasyntyneet lapset on tutkittu massiivisesti fenyyliketonurian esiintymisen varalta. Venäjän alueella tätä asiaa säätelee Venäjän federaation terveysministeriön määräys nro 316, 30. joulukuuta 1993. Menettelyä kutsutaan vastasyntyneiden seulonnaksi ja se on tehokas tapa havaita yleisimmät perinnölliset sairaudet, mukaan lukien PKU.

Vastasyntyneiden massatutkimus on yksinkertainen ja luotettava diagnostinen menetelmä. Synnytyssairaalassa jokainen lapsi ottaa kantapäästä muutaman pisaran ääreisverta. Tämä tehdään tyhjään mahaan, kolme tuntia ruokinnan jälkeen. Täysiaikaisilla vauvoilla analyysi tehdään neljäntenä elämänpäivänä ja keskosen seitsemäntenä päivänä. Niille vastasyntyneille, jotka eivät ole syntyneet synnytyssairaaloissa, on tärkeää tehdä analyysi kolmen ensimmäisen viikon aikana.

Veri levitetään erityiseen testilomakkeeseen, joka lähetetään sitten laboratorioon geneettistä testausta varten. Siellä tehdään päivän aikana verikoe sen sisältämän aminohapon fenyylialaniinin pitoisuudesta. Testitulokset syötetään lapsen vaihtokorttiin leiman muodossa: "Tutkittu PKU ja VG."

Jos analyysissä löydetään muuttunut geeni, vanhemmat lapsen kanssa kutsutaan lääketieteelliseen geenikeskukseen tutkimuksiin. Diagnoosin vahvistamiseksi tai kumoamiseksi määrätään lisätutkimuksia:

• kuivassa veritahrassa
• veren seerumissa
• hiki testi
• yhteisohjelma
• DNA-diagnostiikka

Joka tapauksessa vanhempien tulisi ymmärtää, että oikea-aikaisella hoidolla ja ruokavaliolla on mahdollista estää taudin kehittyminen kokonaan.

Fenyyliketonurian hoito

Tänään maassamme ainoa tehokas menetelmä hoito on dieettiterapiaa. Kehitetään lääkkeitä, jotka mahdollistavat veren fenyylialaniinipitoisuuden hallinnan ilman laihduttamista. Tähän suuntaan on tapahtunut merkittävää edistystä, mutta sellaista lääkkeet ilmestyy aikaisintaan 5-7 vuoden kuluttua.

Uusia keinoja ja menetelmiä taudin torjumiseksi etsitään jatkuvasti.

1. Lupaava suunta on kasvientsyymin fenyylialaniinilyaasi, joka hajottaa kehossa ylimääräisen fenyylialaniinin, käyttö.


2. Tutkijoilla on suuria toiveita geeniterapiasta, jossa käytetään virustekijää, joka parantaa sairaan geenin ja poistaa ongelman kokonaan.


3. Feviemistä suoraan sairastuneisiin maksasoluihin harjoitetaan.

Mutta maassamme näitä kehityssuuntia ei vielä käytetä. Hoito ruokavaliolla on tärkein apu fenyyliketonuriapotilaille. On välttämätöntä rajoittaa proteiinin saantia syntymästä murrosikään. Lääkärit: lastenlääkäri ja neurologi seuraavat jatkuvasti lapsen kasvua ja kehitystä. Asiantuntijat säätävät proteiinien määrän lapsen iän ja stressin mukaan.

Joitakin fenyyliketonurian muotoja voidaan hoitaa tetrahydrobiopteriinilla, joka on osa puuttuvaa fenyylialaniini-4-hydroksylaasientsyymiä. Epätyypillisiä PKU-muotoja ei hoideta ruokavaliolla ja ne vaativat säännöllinen saanti tetrahydrobiopteriini tai sen korvikkeet.

Ravinto fenyyliketonuriapotilaalle

Jotta lapsen hermosolut eivät altistu fenyylialaniinin ja sen johdannaisten toksisille vaikutuksille, eläinproteiinit on jätettävä kokonaan pois ruokavaliosta. Jos tämä tehdään ensimmäisten elinviikkojen aikana, aivot pysyvät täysin terveinä. Jos alamme rajoittaa proteiinia myöhemmässä iässä, niin kehitysviive voi jäädä jonkin verran. Mutta hermoston terveyden palauttamiseksi ja muutosten poistamiseksi hermosolut ei enää onnistu.

Ruokavaliota vaaditaan 16-18-vuotiaaksi asti. Tämä on edellytys. Eläinproteiinien määrää on toivottavaa valvoa jatkossa.

Jos nainen, jolla oli lapsuudessa PKU:n merkkejä, suunnittelee raskautta, hänen on ehdottomasti palattava ruokavalioon, jossa ei ole fenyylialaniinia. Tällaisia ​​rajoituksia on noudatettava ennen hedelmöitystä, raskauden ja imetyksen aikana.

Kaikki kasvuun ja kehitykseen tarvittavat aminohapot tulevat erikoislääkkeistä. Yleensä ne ovat jauhe - aminohappojen kuiva seos. Sairaan vauvan vanhemmat saavat maksutta lääketieteellisessä geneettisessä konsultaatiossa.

Vauvat saavat erityisiä, laktoosista täysin puhdistettuja seoksia, jotka perustuvat maitoproteiinihydrolysaattiin.

Ravinteet, joiden tulisi korvata lasten luonnolliset proteiiniruoat, sisältävät:

• peptidit (entsymaattisesti pilkotut maitoproteiinit);


• vapaat aminohapot (tyrosiini, tryptofaani, kystiini, histidiini ja tauriini).

Venäjällä käytetään seuraavia seoksia: Afenilak, Analogue-SP, Mdmil-FKU-0. Ne ovat jauheita, jotka on laimennettava keitetty vesi tai ilmaista rintamaitoa ohjeiden mukaan. Tuloksena on nestemäinen seos tai "smetana". Tällaiset täydentävät ruoat otetaan käyttöön asteittain, 2-5 päivän kuluessa lääkärin valvonnassa.
erityistä ruokavaliotuotteet täydentämään proteiinivarastoja eri ikäisille lapsille ovat myös: Berlafen, Cymorgan, Minafen, Aponti.

Lapsia, joilla on PKU, voidaan imettää. Mutta samaan aikaan imettävän äidin on noudatettava erityistä ruokavaliota.

Esikoulu- ja kouluikäisten lasten ruokavaliossa proteiinituotteet suljetaan kokonaan pois valikosta. Sallittujen tuotteiden luettelo sisältää vihannekset, hedelmät, tärkkelystuotteet, kasviöljyt. Päivittäistä valikkoa laadittaessa on noudatettava tiukasti fenyylialaniinin ikänormeja.

Lapsen ikä	Päivittäinen fenyylialaniinin määrä (mc/kg ruumiinpainoa)
Alle 2 kuukautta	60
2-3 kuukautta	60-55
3-6 kuukautta	55-45
6-12 kuukautta	45-35
1-1,5 vuotta	35-30
1,5-3 vuotta	30-25
3-6 vuotta vanha	25-15
Yli 6 vuotta vanha	15-10

On muistettava, että hyvä ravitsemus on elintärkeää kasvavalle organismille. Joten lapsi tarvitsee 120 mg tyrosiinia päivässä jokaista painokiloa kohden. Siksi lasten ja nuorten, joilla on tämä diagnoosi, tulisi saada aminohappoja solujen rakentamiseen ja kasvuun muista lähteistä. Muista myös määrätä vitamiini-mineraalikompleksi. On erityisen tärkeää, että lapsi saa C-, B6- ja B1-vitamiinin normin, foolihappo, rautaa, kalsiumia ja magnesiumia. Kalorimäärää tulisi lisätä 30 % verrattuna päiväraha ikäisensä.

Ruokaryhmät PKU:ssa

Jaettu kolmeen ryhmään luonnontuotteet. Luokittelu perustuu niiden sisältämän fenyylialaniinin määrään:

• Punainen lista - elintarvikkeet, jotka on jätettävä kokonaan pois ruokavaliosta.
• Oranssi lista - sallittu pieniä määriä tiukassa valvonnassa.
• Vihreä lista - voidaan käyttää ilman rajoituksia.

punainen lista	oranssi lista	Vihreä lista
Kaikenlaiset lihat	Meijeri	Hedelmä
Makkarat	Riisiä ja maissia	Marjat
Kaikenlaisia ​​kaloja	Vihannekset (perunat, kaali)	Vihreät
Meren antimet	Säilykkeet vihannekset	Vihannekset
Munat		Riisi, maissijauho
Juusto		Tärkkelys ja saago
Raejuusto		Sokeri ja hillo
pähkinät		Hunaja
Leipä ja leipomotuotteet		Voita ja kasviöljyä, sulatettua rasvaa
Makeiset
Viljat ja viljat
soijatuotteet
Paukkumaissi
aspartaami

Teollisuus tuottaa vielä kahta tuoteryhmää:

• keinotekoiset vähäproteiiniset tuotteet, erityisesti dieettiruokaan (leipä, keksit, pasta)
• syötäväksi valmiita soseita vauvanruoka hedelmäpohjaisia.

Näitä tuotteita voidaan käyttää luomiseen täysi menu valmistaa lapsellesi herkullisia, terveellisiä ja monipuolisia aterioita.

PKU-lapsen vanhempien on tärkeää pystyä laatimaan ruokavalio ja laskemaan fenyylialaniinin määrä oikein. Tätä varten sinulla on oltava käsillä vaaka, jonka avulla voit painaa gramman kymmenesosaan.

Fenyylialaniinin tason säätely veressä

Fenyylialaniinin määrää on valvottava. Sen tulisi olla välillä 3–4 mg% tai 180–240 µmol/l.

Sen määrittämiseksi sinun on tehtävä verikoe laboratoriossa. Kolmen kuukauden ikään asti tämä tehdään viikoittain.

Lääkäri vähentää vähitellen testien määrää. Niistä kuukausista vuoteen - kerran kuukaudessa, vuodesta kolmeen vuoteen - kerran kahdessa kuukaudessa. Kolmen vuoden kuluttua tarkastusten tiheys pienenee kerran kolmessa kuukaudessa. On olemassa erityinen järjestelmä, mutta asiantuntija voi muuttaa sitä potilaan tilan perusteella.

Analyysi on suositeltavaa tehdä aamulla tyhjään vatsaan. Älykkyyden säilyminen riippuu tällaisen valvonnan laadusta ja säännöllisyydestä sekä oikea-aikaisista ruokavalion korjauksista.

Vastaukset usein kysyttyihin kysymyksiin

Miten fenyyliketonuria ilmenee vastasyntyneillä?

Vastasyntyneet, joilla on diagnosoitu PKU, eivät eroa terveistä lapsista. Ja jos sairaus havaitaan ajoissa ja sen kehitys pysäytetään, niin tulevaisuudessa tällainen lapsi pysyy täysin terveenä.

Miltä fenyyliketonuriasta kärsivät potilaat näyttävät?

• Afenilak 13, Afenilak 15, Nutritek, Venäjä;


• MIDmil PKU 0 (Hero, Espanja);


• XP Analog ("Nutricia", Hollanti);


• Phenyl Free 1 ("Mead Johnson" USA).

Yli vuoden ikäisille lapsille ja aikuisille:

• P-AM 1, P-AM 2, P-AM 3;


• Isifen ( valmis tuote), sekä XP Maxameid ja XP Maxamum neutraaleilla ja hedelmäisillä makuilla ("Nutricia", Hollanti).

Nämä tuotteet maistuvat hyvältä ja ovat hyvin siedettyjä. Ne ovat välttämättömiä lapsille ja aikuisille, joilla on diagnosoitu PKU henkisten ja liikunta. Seokset ovat helppokäyttöisiä, ravitsevia ja kattavat täysin elimistön aminohappotarpeen.

Mikä on fenyyliketonuriapotilaan odotettavissa oleva elinikä?

Jos henkilölle määrättiin oikea hoito ajoissa, hänen elämänsä kesto ja laatu eivät poikkea millään tavalla muista yhteiskunnan jäsenistä. Jos dementia on kehittynyt, elinajanodote lyhenee jyrkästi.

Kuinka hoitaa fenyyliketonuriaa?

Nykyään Venäjällä PKU:n hoitoon käytetään erityistä fenyylialaniinitonta ruokavaliota. Tyrosiini- ja muiden aminohappovarastojen täydentämiseksi kaikki sairaat lapset saavat ilmaiseksi erityisiä valmisteita. On toivottavaa noudattaa ruokavaliota 18-vuotiaaksi asti, vaikka monet lääkärit väittävät, että on parempi tehdä tämä koko elämän ajan.

Tämä ruokavaliohoitomenetelmä on halvin ja tehokkain. Vuosien varrella hän on auttanut tätä sairautta sairastavia lapsia kasvamaan terveiksi. Kehitysessään he eivät ole millään tavalla huonompia kuin ikätoverinsa. Lapsuudessa fenyyliketonuriadiagnoosin saaneet käyvät koulua, hankkivat korkeakoulututkinnon, perustavat perheen ja synnyttävät terveitä lapsia.

Yhteenvetona toteamme, että fenyyliketonuria on vakava geneettinen sairaus, joka voi johtaa mielenterveysongelmiin. Muutokset hermostossa tapahtuvat hyvin nopeasti ja ovat peruuttamattomia. Taudin kehittyminen on kuitenkin mahdollista estää. Tämä vaatii varhaista diagnoosia ja erityisruokavaliota.

Mitkä ovat fenyyliketonurian tyypit?

Fenyyliketonuriaa on 3 tyyppiä:

• Fenyyliketonuriaminä. Klassinen ja yleisin sairauden muoto, joka on kuvattu edellä artikkelissa. Liittyy geenimutaatioon 12. kromosomissa, kun taas entsyymin muodostuminen on häiriintynyt fenyylialaniini-4-hydroksylaasit joka muuttaa fenyylialaniinin tyrosiiniksi.
• FenyyliketonuriaII. Tässä sairauden muodossa häiriö esiintyy 4. kromosomissa. Entsyymien tuotanto häiriintyy dihydropteridiinireduktaasi, joka myös edistää fenyylialaniinin muuttumista tyrosiiniksi. Sairaus periytyy samalla tavalla kuin I-muoto: jotta sairas lapsi syntyisi, on välttämätöntä, että molemmat vanhemmat ovat geenin kantajia. Fenyyliketonuria II:n esiintyvyys on 1 tapaus 100 000 vastasyntynyttä kohti.
• FenyyliketonuriaIII. Geneettisten häiriöiden seurauksena ilmenee entsyymipuutos 6-pyruvoyylitetrahydropteriinisyntaasi. Se on perinnöllistä, kuten sairauden kaksi edellistä muotoa. Esiintyvyys on 1 tapaus 300 000 vastasyntynyttä kohti.

Aiheuttavatko ne fenyyliketonuriaa?

Kriteerit vamman toteamiseksi fenyyliketonuriassa:

• Fenyyliketonuria I:ssä vammaisuus todetaan vain peruuttamattomilla keskushermoston häiriöillä, jotka johtavat neurologisiin häiriöihin ja henkiseen jälkeenjääneisyyteen.
• Fenyyliketonuria II- ja III-tyypeillä vammaryhmä määritetään kaikissa tapauksissa.

Onko fenyyliketonuriaan parannuskeinoa?

Fenyyliketonurialle ei ole erityistä ehkäisyä. Mutta jotkut toimenpiteet auttavat arvioimaan riskejä oikein, toteuttamaan tarvittavat toimenpiteet ajoissa:

• geneettinen neuvonta. Se on tarpeen lapsen saamista suunnitteleville, sairaille tai väärän geenin kantajille, joilla on vähintään yksi sairas lähisukulainen tai joilla on jo ollut sairas lapsi. Neuvonnan suorittaa geneetikko. Se auttaa ymmärtämään, miten fenyyliketonuriasta vastuussa oleva geeni välittyi aikaisemmissa sukupolvissa, mitkä ovat syntymättömän lapsen riskit. Geneetikko auttaa myös perhesuunnittelussa.
• Vastasyntyneen seulonta. Analyysi ei auta estämään tautia, mutta mahdollistaa sen tunnistamisen mahdollisimman varhaisessa vaiheessa, vaikka se ei ole vielä johtanut peruuttamattomiin muutoksiin aivoissa.
• Neuvoja ja ruokavaliota naisille, joilla on PKU. Jos olet nainen, jolla on PKU, keskustele lääkärisi kanssa siitä, milloin on paras aika suunnitella raskaus sinulle. Raskauden aikana sinun on noudatettava oikeaa ruokavaliota - tämä auttaa estämään lapsen kehityshäiriöitä.

Mikä on fenyyliketonurian ennuste?

Ennuste riippuu taudin muodosta ja hoidon alkamisesta, hoitomyöntyvyydestä ravitsemusneuvoja, lääketieteellinen ja pedagoginen korjaus.

Fenyyliketonuria I:n ennuste on yleensä suotuisa, kun tarvittavat toimenpiteet aloitetaan ajoissa. Lapsi kasvaa ja kehittyy normaalisti. Jos olet myöhässä hoidon ja ruokavalion kanssa, tulos ei ole niin hyvä.

Fenyyliketonuria II ja III ennuste on vakavampi. Laihduttaminen ei toimi.

Mitkä ovat fenyyliketonurian riskitekijät?

• Kuten artikkelissa mainittiin, lapsella on riski saada sairaus tai tulla mutatoituneen geenin kantajaksi, jos molemmilla vanhemmilla on se.
• Eri etnisissä ryhmissä fenyyliketonurian esiintyvyys vaihtelee. Esimerkiksi negroid-rodun edustajien keskuudessa väärä geeni on vähemmän yleinen.
• Ryhmässä noussut riski on fenyyliketonuriasta kärsivien äitien lapsia. Jos nainen ei noudata erityisruokavaliota raskauden aikana, lapselle voi kehittyä kehityshäiriöitä.

• Säilytä tiivistä valvontaa koko ajan. Jos sinun tai lapsesi täytyy syödä vähän fenyylialaniinia sisältävää ruokavaliota, sinun tulee pitää päivittäin kirjaa syömisistäsi.
• Yritä tehdä laskelmistasi mahdollisimman tarkkoja. Käytä erityisiä mittakuppeja, lusikoita, vaakoja, jotka voivat mitata painon grammoina. Tämä auttaa hallitsemaan selkeästi päivittäin syödyn fenyylialaniinin määrää.
• Käytä ruokapäiväkirjaa tai tietokoneohjelmaa seurataksesi fenyylialaniinin määrää omassa tai lapsesi ruokavaliossa.
• Sinun ei tarvitse rajoittaa itseäsi liikaa. Nykyään voit ostaa vähän fenyylialaniinia sisältäviä erikoisruokia, kuten pastaa, riisiä, jauhoja, leipää ja syödä melkein kuin normaali ihminen.
• Ole luova. Keskustele lääkärisi tai ravitsemusterapeutin kanssa, he voivat neuvoa sinua siitä, kuinka voit monipuolistaa ruokavaliotasi uhraamatta terveyttäsi. Voit maustaa ateriasi mausteilla.