Mga namamana na metabolic disorder (katapusan). Metabolic disorder ng urea cycle

Mga palatandaan ng pagbubuntis pagkatapos ng pagtatanim ng embryo

Ang ammonia ay isang medyo agresibong substance na maaaring lason sa ating katawan. Sa malusog na tao medyo kakaunti ang elementong ito sa katawan - hindi hihigit sa labing isa hanggang tatlumpu't dalawang micromoles / litro, gayunpaman, kung ang mga limitasyong ito ay tumaas ng mga dalawa hanggang tatlong beses, ang pagkalason sa ammonia ay nagsisimulang umunlad. Kung sakaling ang gayong patolohiya ay bunga ng mga metabolic disorder, maaari nating pag-usapan ang pag-unlad ng hyperammonemia. Ang sakit na ito ay maaaring lumitaw sa anumang edad at sapat na sanhi malubhang komplikasyon, na nangangailangan ng mabilis at tamang pagwawasto.

Ang maximum na pinahihintulutang antas ng ammonia sa dugo ay itinuturing na animnapung µmol / litro, kung ang konsentrasyon nito ay lumampas sa mga figure na ito, maaaring magkaroon ng coma at pagkamatay ng pasyente. Ang talamak na anyo ng hyperammonemia ay naghihikayat sa pagbuo ng kakulangan sa pag-iisip.

Bakit nangyayari ang hyperammonemia? Mga sanhi ng kondisyon

Mayroong ilang mga kadahilanan na maaaring pukawin ang pag-unlad ng patolohiya na ito. Kaya ang lumilipas na hyperammonemia ay minsan naitala sa mga bagong silang bilang isa sa mga yugto ng panahon ng pagbagay sa pagkakaroon ng extrauterine. ganyan pathological kondisyon nararamdaman ang sarili nito sa ikalawa o ikatlong araw pagkatapos ng panganganak, at kadalasang nabubuo sa mga sanggol na wala sa panahon na may intrauterine growth retardation. Minsan lumilitaw ang mga katulad na problema sa mga full-term na sanggol. Kasabay nito, ang isang tiyak na proporsyon ng mga batang pasyente ay hindi nagpapakita ng mga klinikal na sintomas ng hyperammonemia. Ang dahilan para sa patolohiya na ito ay nakasalalay sa gutom sa oxygen (hypoxia) sa panahon ng pagbubuntis o direkta sa panahon aktibidad sa paggawa.

Ang hyperammonemia ay maaaring makuha sa kalikasan, kung saan ito ay nabuo laban sa background ng mga karamdaman sa atay, pati na rin ang iba't ibang mga viral lesyon. Kaya ang ganitong kondisyon ng pathological ay madalas na naayos kapag viral na anyo hepatitis, laban sa background ng pag-unlad ng talamak pagkabigo sa atay. Ang produksyon ng urea mula sa ammonia ay maaaring may kapansanan kung higit sa walumpung porsyento ng parenkayma ng atay ang nasira.

Bilang karagdagan, ang dami ng ammonia sa dugo ay tumataas nang malaki sa cirrhosis ng atay, oncological lesyon ng organ na ito, mataba na pagkabulok at talamak na aktibong hepatitis. Ang hyperammonemia ay maaari ding ma-trigger ng pagkonsumo ng ilan mga gamot kabilang ang barbiturates, narcotic drugs, furosemide, atbp.

Ang isa pang pangkat ng mga sanhi na nagdudulot ng ganitong sakit ay namamana na mga kadahilanan. Sa kasong ito, ang pasyente ay may genetic defect sa isa sa mga enzyme na gumagawa ng urea, kung saan mayroong lima sa kabuuan. Kaya, ang mga uri ng sakit na ito ay nahahati sa limang uri.

Paano nagpapakita ng sarili ang hyperammonemia? Sintomas ng kondisyon

Sa mga bagong panganak na sanggol, ang sakit ay nagpaparamdam sa sarili ng mga malfunctions sa aktibidad ng utak. Ang ganitong mga pagpapakita ay nagiging kapansin-pansin sa mga unang ilang araw pagkatapos ng simula nutrisyon ng protina. Ang sanggol ay tumanggi sa dibdib, nagkakaroon siya ng pagsusuka. Gayundin, ang sanggol ay nag-aalala tungkol sa igsi ng paghinga, mayroong isang malakas na pagkahilo. Ang mga pagpapakitang ito ay mabilis na nagiging malalim na pagkawala ng malay. Ang mga seizure ay itinuturing ding isang klasikong sintomas. Sa panahon ng pagsusuri, inaayos ng espesyalista ang pagtaas sa laki ng atay, pati na rin mga pagpapakita ng neurological malalim na pagkawala ng malay.

Sa mas mature na edad, ang hyperammonemia ay nararamdaman sa pagsusuka at ataxia, pati na rin ang markang pagkalito. Ang pasyente ay nagiging magagalitin, at ang kanyang pag-uugali ay nagiging agresibo. Ang mga katulad na pag-atake paminsan-minsan ay sinasalitan ng antok at ilang pagkahilo, na nagiging coma.

Ang hyperammonemia sa mga bagong silang ay madalas na nalilito sa pag-unlad ng sepsis, habang ang isang hindi tamang diagnosis ay puno ng pagkamatay ng sanggol. Iyon ang dahilan kung bakit, ang lahat ng mga bata na ang malubhang kondisyon ay hindi maipaliwanag ng tahasan nakakahawang sugat, lubos na inirerekomenda na suriin ang mga antas ng plasma ammonia.

Ano ang dapat gawin para sa mga may hyperammonemia? Paggamot sa kondisyon

Ang matinding pag-unlad ng hyperammonemia ay nangangailangan ng agarang at masiglang pagwawasto. Kasabay nito, ang ammonia ay tinanggal, at ang mga hakbang ay ginawa upang mabigyan ang katawan ng tamang dami ng mga calorie at isang bilang ng mga mahahalagang amino acid. Ang lahat ng nutrients, fluid, at electrolytes ay dapat ibigay sa intravenously.

Ang mga paghahanda ng lipid ay itinuturing na isang mahusay na mapagkukunan ng mga calorie. Bilang karagdagan, ang isang maliit na halaga ng mga compound na naglalaman ng nitrogen ay dapat idagdag sa mga intravenous infusions, mas mabuti sa anyo ng mga hindi mahahalagang amino acid. Matapos mapabuti ang kondisyon ng pasyente, siya ay inireseta sa pagpapakain na may mababang protina na pinaghalong nutrient sa pamamagitan ng isang espesyal na tubo ng ilong.

Kung ang hyperammonemia ay dahil sa isang malfunction sa urea cycle (maliban sa arginase deficiency), ang arginine ay ibinibigay.

Sa kaganapan na sa kabila Nagsagawa ng mga hakbang hindi bumuti ang kondisyon ng pasyente, kailangan ang hemodialysis o peritoneal dialysis. Ang mga exchange transfusion ay hindi partikular na nagpapababa ng mga antas ng ammonia, kaya ang pamamaraan na ito ay ginagamit kapag ang mabilis na dialysis ay hindi posible, o kung ang bagong panganak ay may hyperbilirubinemia. Ang pinaka-praktikal na opsyon sa pagwawasto ay itinuturing na peritoneal dialysis, na tumutulong upang mabawasan ang ammonia pagkatapos ng ilang oras. Ang pamamaraan na ito ay nakakatulong upang makayanan ang pangalawang hyperammonemia.

Pangmatagalang therapy ang sakit na ito tinutukoy ng mga dahilan para sa pag-unlad nito.

Tiningnan: 8574

Bumuo kami ng "portrait" ng isang pasyente na may organic aciduria (OA): ang pinaka mahalagang tanda nagkaroon ng kakulangan ng isang tiyak na diagnosis na magpapaliwanag ng mga paulit-ulit na sintomas. Ang iba't ibang antas ng pagkaantala sa pag-unlad, paglago, psychosis, autism at iba pang mga anomalya sa pag-uugali ay nabanggit. Kapansin-pansin na hindi pagpaparaan sa pagkain sa karne, isda, mga produkto ng pagawaan ng gatas at pagsusuka pagkatapos inumin ang mga ito. Ang isang tiyak na amoy ng katawan, isang hindi pangkaraniwang amoy o kulay ng ihi ay katangian. Mga palatandaan ng paglahok ng central at peripheral sistema ng nerbiyos mga problema sa pandinig, pagsasalita, pangitain. Napansin din ang mga madalas na impeksyon, na ang otitis media, candidal stomatitis, mga impeksyon sa lebadura, at mga kakulangan sa immunologic ay partikular na karaniwan; sleep apnea syndrome sa pagtulog, hypotension, coma, Reye's syndrome; sleep apnea o biglaang kamatayan; alopecia at malubhang anyo ng dermatitis; micro- at macrocephaly, facial dysmorphias; mga depekto sa puso; matagal na hindi maipaliwanag na pagduduwal at pagsusuka, juvenile arthritis at joint pain; hindi nakumpirma na sakit na autoimmune; hepatomegaly, clotting disorder, disseminated intravascular coagulation na hindi nauugnay sa mga kilalang circulatory disorder o iba pang mga kadahilanan mga anyo ng nosological; matagal na paninigas ng dumi o pagtatae na hindi nauugnay sa mga kilalang kondisyon.

Pangkalahatang pathogenetic na mekanismo ng OA

  • Pag-unlad ng talamak o talamak metabolic acidosis dahil sa akumulasyon ng mga organic acids (OK).
  • Ang pagbuo ng mga compound ng uri ng OK-CoA ay humahantong sa pag-ubos ng succinyl- at acetyl-CoA at pagkagambala sa mga proseso ng gluconeogenesis.
  • Ang pagsugpo sa mga reaksyon ng Krebs cycle ng OK-CoA compound, na humahantong sa kapansanan sa paggamit ng CoA esters, pinsala sa mga proseso ng ketolysis at ATP synthesis, at akumulasyon ng pyruvate at lactate.
  • Ang pagbuo ng mga carnitine ester na may mga OK-CoA compound, na humahantong sa pag-ubos ng mga reserba nito sa mitochondria.
  • Ang pinsala sa mitochondrial na dulot ng pagsugpo sa siklo ng Krebs at pag-ubos ng carnitine.
  • Paglabag sa cycle ng urea at ang akumulasyon ng ammonia dahil sa pinsala sa mitochondria.
  • Ang pagsugpo sa sistema ng paggamit ng glycine ng ilang mga OK, na nagiging sanhi ng pagtaas ng antas nito sa katawan at ang pagpapakita ng mga neurotropic na katangian nito (isang pangkat ng mga ketotic hyperglycinemias, kabilang ang propionic, isovaleric, methylmalonic aciduria at kakulangan sa p-ketothiolase).

Mga klinikal na uri ng klasikong organic aciduria (ayon kay J. Zschocke, Georg F. Hoffmann, 1999)

  1. anyo ng bagong panganak palaging nagpapatuloy bilang isang "sakuna ng panahon ng neonatal." Mga palatandaan ng marker:
    • pagtanggi sa pagkain at pagsusuka na biglang nangyayari sa mga unang araw ng buhay sa isang dating malusog na bagong panganak;
    • respiratory distress syndrome, apnea at cyanotic attacks na hindi maipaliwanag ng mas tiyak na mga dahilan;
    • na lumitaw sa mga unang araw ng buhay ng isang bata laban sa background ng gatas ng ina o pagpapakain ng formula (sa isang sitwasyon na may late attachment sa dibdib - laban sa background ng hindi sapat na hydration, hindi sapat na muling pagdadagdag ng mga pangangailangan ng enerhiya sa pamamagitan ng glucose at plasma administration) encephalopathy na ay hindi ipinaliwanag sa pamamagitan ng mas tiyak na mga dahilan, na nagsimula sa "lethargy", pagtanggi mula sa pagkain, pagsusuka, pag-unlad sa pagkawala ng malay at sinamahan ng pangkalahatang hypotension ng kalamnan, na maaaring isama sa pathological hypertonicity ng mga paa't kamay, myoclonic convulsions at pathological oculomotor sintomas.
  2. Talamak na intermittent form nagpapakita sa anumang edad pagkatapos ng panahon ng neonatal. Mga kahina-hinalang palatandaan:
    • "ketotic hypoglycemia", na nangyayari sa binibigkas iba't ibang antas lumilipas na neurological disorder (lalo na sa mga batang wala pang 6 na buwan at mas matanda sa 6 na taon);
    • metabolic catastrophe na lumitaw laban sa background impeksyon sa baga, pagtatae, pagkain ng "banquet" na pagkain, clinically indistinguishable from Reye's syndrome.
  3. Talamak na progresibong anyo kadalasan ay nagsisimula nang maaga pagkabata. Mga kahina-hinalang palatandaan:
    • ang mga nangunguna ay ang progresibong pagpapahinto ng pag-unlad ng psychomotor at progresibo o pana-panahong lumalalang mga karamdamang extrapyramidal;
    • malnutrisyon, anorexia, madalas na paulit-ulit na pagsusuka;
    • ang pagbuo ng isang metabolic na sakuna, tulad ng sa talamak na intermittent form, na sinusundan ng isang pagtaas sa mga sintomas ng neurological;
    • mga klinikal na pagpapakita immunodeficiency sa anyo ng talamak na impeksyon sa candidal;
    • osteoporosis.

Sa isang pasyente sa anumang edad na may biglaang metabolic catastrophe, ang posibilidad ng organic aciduria ay napakataas.

Mga karaniwang palatandaan sa laboratoryo ng OA

Ang mga ito ay matatagpuan lamang sa panahon ng isang metabolic crisis.

  1. Acidosis na may mas mataas na anion gap.
  2. Ketonemia, ketonuria (hindi sa lahat ng OA).
  3. Ketonemia, ketonuria sa kumbinasyon ng hyperglycinemia (na may isovaleric, propionic, methylmalonic aciduria at p-ketothiolase deficiency - ketotic hyperglycinemia).
  4. Hypoglycemia, hyperglycemia, o madalas na pagbabagu-bago sa mga antas ng glucose sa dugo.
  5. Tumaas na antas ng lactate.
  6. Nakataas na antas ng triglyceride sa dugo (hindi pare-parehong tanda).
  7. Pasulput-sulpot na pagtaas ng antas ng uric acid.
  8. Katamtaman o binibigkas na pagtaas sa antas ng ammonia sa dugo (maaaring makita lamang sa isang stress test na may mga protina ng hayop).
  9. Pagbaba sa antas ng urea nitrogen.
  10. Pagtaas ng antas ng creatine phosphokinase.
  11. Pancytopenia, neutropenia, thrombocytopenia, pagbaba ng mga antas ng T- at B-lymphocytes, megaloblastic anemia (na may ilang OA).
  12. Ang paglaki ng yeast fungi sa mga feces (dapat suriin nang may pag-iingat, dahil ang kontaminasyon ng mga feces na may mga microorganism mula sa perianal folds ay malamang).

Sa ngayon, ang pinaka mabisang paraan Ang confirmatory diagnosis ng OA ay gas chromatography at mass spectrometry (sensitivity at specificity na higit sa 90%) ng mga sample ng ihi sa umaga at mas madalas na dugo. Ang pamamaraang ito ay nagpapakita (Willy Lennart, 2002):

  • ang akumulasyon ng mga pathognomonic metabolites sa ihi sa pamamagitan ng gas chromatography ay mas epektibo kaysa sa pagsusuri ng dugo (ang mga tubule ng bato ay hindi mahusay na sumisipsip ng mga organikong acid);
  • pagbaba sa antas ng carnitine sa dugo at ihi.

Pangkalahatang mga prinsipyo ng paggamot

  1. Pag-iwas sa mga impeksyon, lalo na sa trangkaso at bulutong.
  2. Aktibong pagbaba sa temperatura ng katawan na may anumang lagnat (ang mga pasyente na may OA ay hindi dapat gumamit ng salicylates sa anumang edad).
  3. Ang isang makabuluhang pagbaba sa pag-load ng protina (sa talamak na panahon, ang pagkain ay tumigil, ang amino acid at paghahanda ng dugo ay kontraindikado; sa interictal na panahon, isang pagbawas sa dami ng protina sa diyeta mula 2.0 hanggang 0.5 g / kg), kung posible, nutrisyon maliban sa pinagmumulan ng hindi natutunaw na mga amino acid.
  4. Pagbawas ng catabolism sa pamamagitan ng pagtaas ng caloric na nilalaman ng pagkain dahil sa carbohydrates sa interictal na panahon; na may metabolic crisis - muling pagdadagdag ng mga pangangailangan ng calorie sa pamamagitan ng intravenous administration ng isang 10% glucose solution na may insulin (ang pangunahing anabolic hormone). Ito ay katanggap-tanggap na panatilihin ang mga antas ng glucose sa dugo nang bahagyang mas mataas sa 3.33 mmol/L sa mga bagong silang at 5.55 mmol/L sa mas matatandang mga bata at matatanda.
  5. Pagbubuklod at pagtanggal ng mga nakakalason na metabolite.
  6. Ang muling pagdadagdag ng kakulangan sa carnitine (L-carnitine 50-100 mg / kg / araw).
  7. Ang pagtaas ng aktibidad ng may sira na enzyme sa pamamagitan ng pagrereseta ng mga cofactor.

Kabilang sa mga metabolic na sakit na nangangailangan pangangalaga sa emerhensiya Ang mga karamdaman sa detoxification ng ammonia ay nangyayari. Ang pagkasira ng protina ay humahantong sa produksyon isang malaking bilang nitrogen sa anyo ng ammonia kemikal, na may neurotoxic effect, at karaniwang nagiging urea at pinalalabas sa ihi. Ang mga hyperammonemia ay nagdudulot ng "sakuna ng perinatal period". Ang napapanahong pagsusuri nito ay nagbibigay-daan mabisang paggamot(Talahanayan 4).

Ang detoxification ng ammonia sa urea ay nangyayari sa pamamagitan ng isang serye ng mga reaksyon, ang tinatawag na urea cycle. Limang enzyme ang kinakailangan para sa synthesis ng urea:

  • carbamyl phosphate synthetase;
  • ornithine transcarbamylase (ornithine carbamoyl transferase);
  • arginine succinate synthase (arginine succinate synthase);
  • arginine succinate lyase (arginis succinase);
  • arginase.

Ang mga depekto sa mga enzyme na ito ay kabilang sa mga pinaka-karaniwan genetic na dahilan hyperammonemia sa mga bata. Bilang karagdagan, ang isang binibigkas na pagtaas sa mga antas ng ammonia ng plasma ay maaari ding mangyari sa iba pang mga congenital metabolic disorder. Pangunahing paraan nitrogen excretion sa mga tao - bilang bahagi ng urea, na na-synthesize sa atay, pagkatapos ay pumapasok sa daluyan ng dugo at pinalabas ng mga bato.

Sa pagbuo ng 1 mol ng urea, 1 mol ng ammonium ions, 1 mol ng carbon dioxide (na-activate ng Mg + at ATP) at 1 mol ng aspartate amino nitrogen ay kasangkot. Sa panahon ng synthesis, 3 moles ng ATP ang natupok, 2 sa kanila ay na-convert sa ADP at F1, at ang pangatlo sa AMP at F, 5 enzymes ay sunud-sunod na kasangkot dito. Sa 6 na amino acid na kasangkot sa synthesis ng urea, ang isa (N-acetylglutamate) ay nagsisilbing activator ng isa sa mga enzyme at hindi nakikilahok sa mga pagbabagong kemikal. Ang natitirang 5 - aspartate, arginine, ornithine, citrulline at argininosuccinate - nagsisilbing mga carrier ng mga atomo, iyon ay, bumubuo sila ng isang molekula ng urea sa ihi. Ang aspartate at arginine ay matatagpuan sa mga protina, habang ang iba pang 3 amino acid na ornithine, citrulline, at argininosuccinate ay hindi matatagpuan sa mga protina. Ang kanilang pangunahing papel ay ang pakikilahok sa synthesis ng urea, na isang paikot na proseso. Kaya, walang pagkawala o akumulasyon ng ornithine, citrulline, argininosuccinate at arginine ay nangyayari sa panahon ng synthesis ng urea, tanging ang ammonium ion, CO 2, ATP at aspartate ang natupok.

Dahil ang ammonia ay na-convert sa hindi nakakalason na urea sa urea cycle, ang lahat ng mga paglabag sa synthesis nito ay nagdudulot ng pagkalason sa ammonia.

Ang mga klinikal na pagpapakita ng hyperammonemia sa mga bata ay pangunahing nauugnay sa kapansanan sa pag-andar ng utak at magkapareho sa bawat isa anuman ang dahilan.

I. Panahon ng neonatal.

Karaniwang lumilitaw ang mga sintomas sa ikalawang araw ng buhay at mabilis na umuunlad. Ang mga sumusunod na sintomas ay maaaring makilala: pagtanggi na kumain, pagsusuka, pagkahilo, tachypnea, pagkahilo, kombulsyon, pagkawala ng malay, hepatomegaly, temperatura lability (hypothermia), intracranial hemorrhages (dahil sa coagulopathy).

II. Bata.

Mga sintomas: pagpapahinto sa paglaki, pisikal na pag-unlad, pagsusuka, pagpili sa pagkain, pagbaba ng gana sa pagkain, ataxia, encephalopathy na may mga episode ng lethargy at lethargy, convulsive seizure, mental retardation.

III. Mas matatandang bata at tinedyer.

Mga sintomas: talamak na mga sintomas ng neurological, mga sakit sa pag-iisip: mga panahon ng disorientation, psychoses, mga lihis na anyo pag-uugali, pagkahilo, paulit-ulit na encephalopathy na nauugnay sa mataas na paggamit ng protina, stress. Kadalasan, ang mga batang may hyperammonemia ay nasuri na may pangkalahatang impeksiyon. Ang agwat ng oras mula sa mga unang sintomas hanggang sa hindi maibabalik na mga sakit sa tserebral ay napakaikli, kaya kinakailangan upang matukoy ang antas ng ammonia sa plasma sa bawat bata na ang mga klinikal na sintomas ay hindi maipaliwanag ng isang banal na impeksiyon.

Ang pag-uuri ng hyperammonemias ay ipinakita ni Y. Zschocke, GF. Hoffmann (1999).

  1. Hyperammonemia type 1 (dahil sa kakulangan ng carbamyl phosphate synthetase at N-acetylglutamate synthetase).
  2. Hyperammonemia type 2 (dahil sa kakulangan ng ornithine transcarbamylase).
  3. Lumilipas na hyperammonemia ng mga bagong silang.

Diagnostics:

  • emergency na pagpapasiya ng antas ng ammonia lactate sa dugo;
  • pagsasagawa ng isang pangkalahatang programa ng pananaliksik sa emerhensiya: hemogram, pagpapasiya ng asukal sa dugo, electrolytes, mga pagsusuri sa pag-andar ng atay, coagulogram, pagpapasiya ng estado ng acid-base, mga gas ng dugo;
  • emergency na pagpapasiya ng nilalaman ng mga amino acid sa dugo at ihi;
  • kagyat na pagpapasiya ng nilalaman ng mga organikong acid o orotic acid sa ihi.

Pamantayan sa diagnostic

Basic pamantayang diagnostic ay hyperammonemia. Sa isang konsentrasyon ng ammonia sa plasma ng dugo na 118 mmol / l, ang pagsusuka at pagkahilo ay nangyayari, sa 175 mmol / l - pagkawala ng malay, sa 290 mmol / l - convulsions, sa 465 mmol / l - kamatayan.

Sa maagang yugto Ang sakit ay isang pathognomonic indicator alkalosis ng gas dahil sa gitnang epekto ng hyperammonemia.

Gayunpaman, ang mga neonate at mga sanggol ay maaaring magkaroon ng metabolic alkalosis (dahil sa pagsusuka) o metabolic (lactate) acidosis (dahil sa pagbaba ng peripheral circulation). Resulta ng lahat pananaliksik sa laboratoryo, kabilang ang mga espesyal na metabolic analysis, ay dapat makuha sa loob ng ilang oras, at kung kinakailangan kahit sa gabi. Ang pag-alam sa antas ng ammonia ay nagpapahintulot sa iyo na differential diagnosis sa antas ng mga depekto sa urea cycle enzymes.

Sa hinaharap, upang linawin ang diagnosis (tulad ng hyperammonemia) at pag-uugali differential diagnosis pagkabigo sa atay (congenital hepatitis, type 1 tyrosinemia, galactosemia, kakulangan ng a-1-antitrypsin, mga depekto sa synthesis mga acid ng apdo) ito ay kinakailangan upang matukoy ang antas ng mga enzyme sa atay. Sa mga depekto sa cycle ng urea at mga organikong acid (hal., propionic aciduria, na bumubuo ng humigit-kumulang 30% ng malubhang congenital hyperammonemias), naharang ang synthesis ng urea bilang resulta ng kakulangan sa acetyl-CoA (kinakailangan para sa N-acetylglutamate synthesis ng mga organic na acid) at pagsugpo. ng pagbuo ng N-acetylglutamate sa pamamagitan ng mga organikong acid. Sa maagang yugto ng sakit, ang organic aciduria ay nauugnay sa lactic acidosis, ngunit ang alkalosis dahil sa pagsusuka ay minsan posible.

Ang mga antas ng ammonia ay maaaring tumaas na may labis na aktibidad ng kalamnan sa panahon ng tulong na bentilasyon, neonatal respiratory distress syndrome, o pagkatapos ng isang pangkalahatang pag-agaw. Sa mga kasong ito, ang antas ng ammonia ay bihirang lumampas sa 180 µmol/L.

Lumilipas na hyperammonemia dahil sa isang bukas na venous duct (ductus venosus), lalo na sa mga bagong silang na may respiratory distress syndrome. Plasma na nilalaman ng MNs< 1,6 мкмоль/л.

Sa kasalukuyan, ang emergency therapy ay binuo para sa hyperammonemia (ang nilalaman ng mga libreng ammonium ions sa plasma ng dugo ay lumampas sa 200 µmol/l at 350 mg/dl).

Sa kasong ito, kinakailangan:

  • itigil ang paggamit ng protina;
  • matakpan ang catabolic state sa pamamagitan ng mataas na calorie infusion therapy(>120 kcal/kg/araw);
  • upang ipakilala ang arginine upang mapanatili ang paggana ng ornithine cycle (urea cycle);
  • detox ng ammonia.

Sa unang dalawang oras, ang sumusunod na infusion therapy ay isinasagawa:

  • 20% glucose 20 ml/kg (suriin ang lactate ng dugo pagkatapos ng 2 oras); arginine hydrochloride 360 ​​​​mc/kg (»2 mmol/kg, isang molar solution=2 ml/kg); carnitine 50 mg/kg; Na-benzoate 350 mg/kg + Na-phenylbutyrate o phenylacetate 250 mg/kg (huwag gamitin kung pinaghihinalaang organic aciduria).
  • arginine hydrochloride 350 mg/kg;
  • sodium benzoate 250 mg/kg (huwag magbigay kung pinaghihinalaang organic aciduria);
  • phenylacetate - 250-500 mg / kg (huwag magbigay kung pinaghihinalaang organic aciduria);
  • glucose 10-20-30 mg/kg;
  • intralipid 0.5-1 g/kg hanggang 3 g/kg (kontrolin ang triglyceride);
  • naaangkop na dami ng likido at electrolytes.

Bukod sa:

  • carnitine 100 mg/kg/araw sa 3-4 na dosis (bawasan kung nakumpirma ang depekto ng urea cycle);
  • sapilitang diuresis (furosemide 2 mg/kg pasalita o 1 mg/kg intravenously tuwing 6 na oras);
  • huwag magbigay ng keto acids.

Mahina ang pagbabala kung pagkawala ng malay ay tumatagal ng higit sa 3 araw, at ang mga sintomas at palatandaan ng intracranial hypertension ay ipinahayag din.

Among iba't ibang anyo hyperammonemia pinaka-karaniwan ay ang mga sumusunod (J. Zschocke, G. Hoffman, 1999).

Kakulangan ng carbamyl phosphate synthetase (type I hyperammonemia)

Sa karamihan ng mga kaso, ang depekto ay nangyayari nang paminsan-minsan, ngunit ang autosomal recessive transmission ay hindi maaaring maalis.

Ang mga klinikal na pagpapakita ay nakasalalay sa kalubhaan kakulangan ng enzyme. Sa kabuuang kawalan enzyme, ang sakit ay mabilis na umuunlad at ang kamatayan ay maaaring mangyari sa loob ng 2-3 araw. Sa mga bagong silang na may hindi kumpletong bloke ng enzyme, ang kurso ng sakit ay hindi gaanong malala. Ang mga huling anyo ng kakulangan ng carbamyl phosphate synthetase ay kilala, ipinahayag mental retardation, pagsusuka, pagkahilo.

Ang kalubhaan ng mga neurological disorder ay ipinaliwanag hindi lamang sa pamamagitan ng pagkalasing, kundi pati na rin sa pinsala sa cortex. hemispheres at cerebellum, pinsala sa neuronal, paglaganap ng fibrillar astrocyte, at mga pagbabago sa sclerotic.

Mga diagnostic sa laboratoryo:

  • hyperammonemia nang walang pagtaas sa antas ng mga tiyak na amino acid sa plasma;
  • pangalawang pagtaas sa glutamine at alanine;
  • ang orotic acid sa ihi ay wala o nabawasan ang nilalaman nito.

Paggamot. Diet na may mababang nilalaman protina - 0.6 g / kg / araw sa natural na produkto at 0.6 g/kg/araw bilang mahahalagang amino acid. Sa kakulangan ng N-acetylglutamate synthetase, epektibo ang oral carbamylglutamate.

Pagtataya. Sa mga nakaligtas na bata, posible ang pagkaantala sa pag-unlad.

Ornithine transcarbamylase deficiency (type II hyperammonemia)

Ang enzyme catalyses ang produksyon ng citrulline. Ang depekto ng enzyme ay minana sa isang X-linked na nangingibabaw na paraan.

Ang mga homozygous na lalaki ay mas apektado kaysa sa mga heterozygous na babae. Ang mga bagong panganak na lalaki ay may parehong clinical manifestations tulad ng sa matinding hyperammonemia. Ang mga nabura na form ay ginagaya ang Reye's syndrome. Ang mga pagbabago sa sistema ng nerbiyos ay sanhi ng mga degenerative na proseso sa kulay abo at puting bagay ng cerebral hemispheres. Maraming mga abnormal na astrocytes, pamumutla ng nuclei, mga pagbabago sa cytoplasm ng mga neuron ay natagpuan.

Mga diagnostic sa laboratoryo:

  • nadagdagan ang antas ng glutamine at orotic acid, nabawasan ang citrulline;
  • sa heterozygous na mga batang babae, pagkatapos ng pag-load ng protina, ammonia at ornithine at ang paglabas ng orotic acid sa ihi ay maaaring matukoy sa plasma ng dugo.

Ang diagnosis ay maaaring kumpirmahin sa pamamagitan ng pagtukoy sa aktibidad ng isang enzyme na karaniwang matatagpuan lamang sa atay. Ginagawa ang prenatal diagnosis gamit ang fetal liver biopsy.

Paggamot. Katulad ng carbamyl phosphate synthetase deficiency, maliban na ang citrulline ay maaaring gamitin sa halip na arginine.

Pagtataya. Sa kakulangan ng enzyme na mas mababa sa 2% ng pamantayan sa mga bagong silang, ang pagpapabuti ay nangyayari sa unang linggo; na may aktibidad na mas mababa sa 14% at isang napapanahong diyeta, mental at pisikal na kaunlaran maaaring magpatuloy nang kasiya-siya. Ang mga asymptomatic carrier ay may katamtamang CNS dysfunction kumpara sa malusog.

Citrullinemia (kakulangan sa synthesis ng arginine succinic acid)

Ang sakit ay batay sa isang kakulangan ng arginine succinate synthetase, na nagreresulta sa matalim na pagtaas citrulline sa plasma at nadagdagan ang paglabas ng amino acid na ito sa ihi. Ang sakit ay minana sa isang autosomal recessive na paraan.

Mayroong makabuluhang klinikal at genetic polymorphism mula sa mga asymptomatic na anyo hanggang sa mga malubhang nakamamatay.

Ang lahat ng mga anyo ay nailalarawan sa pamamagitan ng mental retardation at mga sintomas ng neurological. Sa isang kumpletong bloke ng enzyme, na sa unang araw ng buhay pagkatapos ng pagpapasuso, nangyayari ang pagkahilo, hypotension, convulsions, at coma. Ang kamatayan ay maaaring mangyari sa unang araw ng buhay. Ang pagsusuri sa morpolohiya ng utak ng mga namatay na bata ay nagpapakita ng pagkabulok ng neuronal at mga kaguluhan sa myelination. Ang mga glial cell ay pinalaki at naglalaman ng mga makabuluhang pagsasama ng lipid.

Mga diagnostic sa laboratoryo:

  • pagtaas sa konsentrasyon ng plasma ng citrulline. Ang diagnosis ay nakumpirma sa pamamagitan ng pagtukoy sa aktibidad ng enzyme sa mga leukocytes, fibroblast, mga selula ng atay;
  • Ang hyperammonemia sa mga bagong silang na may citrullinemia ay hindi palaging nakikita. Ang mga klinikal na sintomas ay hindi nauugnay sa konsentrasyon ng ammonia sa plasma;
  • Ang diagnosis ng prenatal ay batay sa pagpapasiya ng aktibidad ng enzyme sa kultura ng amniotic fluid.

Paggamot. Mababang protina na diyeta (mula 1.2 hanggang 1.5 g / kg / araw) kasama ang pagdaragdag ng arginine (0.4-0.7 g / kg).

Pagtataya. Sa mga bagong silang na may malubhang klinikal na sintomas sakit, ang pagbabala ay lubhang mahirap. Sa mga banayad na anyo, ang mga pasyente ay karaniwang tumutugon nang maayos sa protina-restricted diet therapy.

Argininemia

Ang sakit ay unang inilarawan noong 1969 ni Terheggen et al.

Ang uri ng mana ay autosomal recessive.

Ang liver arginase gene ng tao ay na-map sa chromosome 6q23.

Ang pangunahing biochemical depekto ay ang kakulangan ng isang enzyme, arginase, na catalyzes ang pagkasira ng arginine sa ornithine at urea.

Karaniwang lumilitaw ang mga sintomas pagkatapos ng edad na 6 na buwan: pagsusuka, pagkamayamutin, pagkaantala ng psychomotor. Upang karaniwang sintomas Kasama sa mas matatandang mga bata ang progresibong spasticity na may mga legs crossing, spastic diplegia, ataxia, choreoathetosis at kombulsyon. Ang mga klinikal na pagpapakita ay dahil sa talamak na pagkalasing sa ammonia. Ang nakakalason na epekto ng akumulasyon ng arginine ay mahalaga, na humahantong sa mental retardation pagkatapos ng ika-2 taon ng buhay.

Mga diagnostic sa laboratoryo:

  • tumaas na nilalaman plasma arginine;
  • pagpapasiya ng aktibidad ng arginase sa mga erythrocytes;
  • ang isang mas mataas na nilalaman ng orotic acid ay tinutukoy sa ihi;
  • Ang intrauterine diagnosis ay posible sa pamamagitan ng pagtukoy sa aktibidad ng enzymatic ng arginase sa fetal erythrocytes.

Paggamot. Arginine libreng diyeta. Restricted Essential Amino Acid Blend Therapy pangkalahatang pagtanggap ardilya.

Arginine-succinic aciduria

Ang sakit ay unang inilarawan noong 1958 ni S. Alan. Ang uri ng mana ay autosomal recessive.

Ang mutant gene ay naisalokal sa ika-7 chromosome.

Ang pangunahing biochemical depekto ay ang kakulangan ng enzyme arginine succinase, na catalyzes sa pagbuo ng arginine at fumarate mula sa arginine succinic acid. Ang kalubhaan ng mga klinikal na pagpapakita at mga pagbabago sa biochemical ay malaki ang pagkakaiba-iba. Sa neonatal na anyo ng sakit, ang matinding hyperammonemia ay bubuo sa loob ng unang ilang araw ng buhay, na may napakataas na dami ng namamatay. Pagkatapos ng isang maikling asymptomatic period, mayroong pagtanggi na kumain, anorexia. Pagkatapos ang mga bagong silang ay inaantok, may mga palatandaan ng depresyon ng CNS, at kalaunan ay nangyayari ang coma. Mayroon ding mga problema sa paghinga muscular hypotension, convulsive syndrome, hepatomegaly, pagsusuka. Ang sanhi ng kamatayan ay sleep apnea at cardiac arrest.

Sa subacute o late forms ng sakit, ang unang clinical manifestations ay maaaring mangyari sa maagang pagkabata. Ang isang mahalagang sintomas ay mga neurological disorder: convulsions, transient ataxia, psychomotor retardation o mental retardation. May mga palatandaan tulad ng pagsusuka, hepatomegaly, pagtaas ng brittleness at pagkatuyo ng buhok.

Data ng laboratoryo:

  • isang pagtaas sa konsentrasyon ng arginine succinic acid sa ihi, dugo at cerebrospinal fluid;
  • katamtamang pagtaas sa mga enzyme sa atay;
  • Ang arginine succinic acid ay matatagpuan din sa mas mataas na halaga sa amniotic fluid kung ang fetus ay may sakit.

Paggamot: batay sa paghihigpit sa protina. Ito ay itinuturing na angkop na gumamit ng arginine laban sa background ng isang diyeta na mababa ang protina.

Kabilang sa aming mga obserbasyon ay ang mga sumusunod.

Ang batang si G., 2 taon 3 buwang gulang, ay isinangguni sa CMCC at PD na may diagnosis ng cerebral palsy. Naantala ang pag-unlad ng psychomotor.

Mga reklamo sa pagpasok: pagkamayamutin, pagiging agresibo, masangsang na amoy ng ihi.

Proband mula sa unang pagbubuntis ng unang kapanganakan. Ang pagbubuntis ay nagpatuloy sa banta ng pagwawakas mula sa 13 linggo. Ang preservative therapy ay isinagawa. Paghahatid sa 38 linggo. Ipinanganak ang isang batang babae, m=2900 g, L=49 cm, na may triple gusot ng umbilical cord sa leeg. Siya ay pinalabas mula sa maternity hospital sa ika-8 araw na may diagnosis ng asphyxia ng 1st degree, NGLD ng 1st degree.

Pinasuso siya ng hanggang 7 buwan. Hanggang isang taon siya ay matamlay, inaantok. Hawak ang ulo mula 5 buwan, nakaupo mula 9 na buwan, lumalakad mula 1 taon 2 buwan. Mula sa 4 na buwan nagkaroon ng matalim na amoy ng ihi (" ammonia"). Sa 1st year ng buhay nagdusa talamak na brongkitis. Mula sa edad na 11 buwan, ang batang babae ay nagsimulang tumanggi sa pagkain, lumitaw ang panaka-nakang pagsusuka. Ang bata ay naging agresibo, madaling masigla, gumawa ng mahinang pakikipag-ugnay. Unang sinuri ng isang neurologist sa 1 taon 8 buwan, na-diagnose na may cerebral palsy, atopic-ataxic form. Isinagawa ang paggamot. Ang paggamot ay hindi epektibo. Ang kaguluhan sa paglalakad ay napansin mula noong edad na 2: siya ay natitisod, madalas na nahuhulog. Ang bata ay hindi nakikipaglaro sa mga bata, hindi interesado sa mga laruan, hindi nakikipag-usap.

Mga tampok ng phenotype

bata nabawasan ang nutrisyon. Balat maputla, tuyo. Manipis at magaan ang buhok. Ang circumference ng ulo ay 50 cm, nakausli ang noo. palpebral fissures D>S, epicanthus, strabismus. maikling ilong. Mataas na langit. rib cage malawak. Pinagsamang hypermobility itaas na paa. Varus tumigil ka. Bahagyang cutaneous syndactyly ng II at III na mga daliri. Katayuan ng neurological: S

Pananaliksik sa laboratoryo:

  • sa pag-aaral ng antas ng mga amino acid sa dugo sa pamamagitan ng paraan ng PICO TAG, nakita ang isang pagtaas sa lysine at threonine;
  • TLC ng mga amino acid sa pang-araw-araw na ihi: nadagdagan ang ornithine, arginine, glycine, aspartic acid;
  • ang antas ng uric acid ay 2 beses na mas mataas kaysa sa normal;
  • sa computed tomography ng utak, ang katamtamang binibigkas na mga palatandaan ng hydrocephalus ay natutukoy sa anyo ng isang bahagyang pagpapalawak ng ventricular system at subarachnoid space na may katamtamang hypoplasia ng cerebral cortex;
  • Ultrasound ng puso: dysplastic cardiopathy;
  • Ultrasound ng atay: ang atay + 3.5 cm gilid ay selyadong, ang parenkayma ay butil-butil, makabuluhang tumaas echogenicity;
  • Pancreas: pampalapot ng kapsula, nadagdagan ang echogenicity;
  • Ultrasound ng mga bato: salt inlay;
  • kapag nagsasagawa ng pagsusuri sa ihi - isang pagsubok sa nitrogen = 1.3 (N - 1.1 g / l).

Pagkatapos ng pagpapakilala ng isang diyeta na pinaghihigpitan ng protina, ang kondisyon ng bata ay bumuti nang malaki.

Isinasaalang-alang ang mga reklamo, anamnesis, data mula sa mga karagdagang pamamaraan ng pananaliksik, ang bata ay na-diagnose na may ornithine transcarbamylase deficiency (hyperammonemia) na may X-linked dominanteng uri ng mana. Pagkaantala sa bilis ng pag-unlad ng psycho-speech. Dysplastic cardiopathy. Dysmetabolic nephropathy.

Sa kabila ng katotohanan na ang pana-panahong nagaganap na anemya at hemolysis ay katangian ng isang bilang ng mga organic aciduria at hyperammonemia, sa limang mga pasyente ay nakatagpo kami ng mga kaso kung saan ang mga sintomas na ito ay dahil sa mga enzymatic na depekto sa erythrocyte germ cells mismo - namamana erythrocyte enzymopathies. Ang pinaka-sistematikong mga ito ay ang mga sumusunod.

  • Kakulangan ng glutathione reductase. Hindi nauugnay sa hemolysis. Ang pinaka-malamang na dahilan ay kakulangan ng riboflavin.
  • Kakulangan ng glutathione peroxidase. Ang kaugnayan sa hemolysis ay hindi naitatag.
  • Kakulangan ng glutathione synthetic enzymes. Parehong erythrocyte at tissue deficiency ng mga enzymes na ito (gamma-glutamyl-cysteine ​​​​synthetase at glutathione synthetase) ay posible. Klinikal na larawan depende sa antas ng pagbawas sa aktibidad ng enzyme at kung ang gamma-glutamine cycle ay apektado sa non-erythroid tissue.
  • Ang kakulangan ng 2 gamma-glutamyl-cysteine ​​​​synthetase ay nagpapakita ng sarili sa isang natitirang aktibidad ng enzyme sa antas ng 5% at sinamahan ng panaka-nakang paninilaw ng balat, splenomegaly, pagbuo ng mga bato, mga sakit sa neurological at pangkalahatang aminoaciduria.
  • Kakulangan ng 2 glutathione synthetase na may pagbawas sa aktibidad ng enzyme, tanging sa mga erythrocytes mayroong mga palatandaan na katangian ng talamak na hemolysis, na may paglahok ng isang tissue enzyme, bilang karagdagan sa mga palatandaang ito, mga neurological disorder, mental retardation at hyperproduction ng 5-oxoproline na may oxoprolinuria ay napapansin.
  • Kakulangan ng glycolytic enzymes. Heneral mga klinikal na palatandaan ay talamak na anemya, reticulocytosis, at paulit-ulit na hyperbilirubinemia. Ang antas ng anemia ay tumataas nang may mga impeksyon sa viral. Karamihan sa mga sanggol na may mga depekto sa glycolytic enzyme ay may makabuluhang hyperbilirubinemia sa panahon ng neonatal, na ang mga antas ay maaaring mangailangan ng mga exchange transfusion. Walang mga pathognomonic na palatandaan ng kakulangan ng glycolytic enzyme. Ang mga namamana na karamdaman ng pangkat na ito ng mga enzyme ay dapat ipagpalagay kapag ang talamak na hemolytic anemia ay hindi maipaliwanag ng mas madalas. namamana na dahilan spherocytosis at hemoglobinopathies.
  • Kakulangan ng Pyruvate kinase. Ang Pyruvate kinase ay naka-encode ng 2 magkaibang gene. Ang isa (nakamapang sa chromosome 1) ay ipinahayag sa atay at mga erythrocytes; ang isa pa (nakamapang sa ika-15 kromosoma) - sa mga kalamnan at leukocytes. Ang hemolysis ay nabanggit sa mga homozygotes para sa isang abnormal na gene na matatagpuan sa 1st chromosome. Ang hemolysis ay maaaring masyadong binibigkas. Sa splenectomy, mayroong pagbaba sa intensity ng hemolysis habang pinapanatili ang isang mataas na bilang ng mga reticulocytes.
  • Kakulangan ng glucose-phosphate isomerase. Ang pangalawang pinakakaraniwang namamana na enzymopathy. Ang gene ay naisalokal sa ika-19 na kromosoma. Ang pangunahing pagpapakita ng sakit ay hemolysis. Ang hemolytic anemia dahil sa kakulangan ng enzyme na ito ay itinuturing na sanhi ng neonatal polyhydramnios. Sa mga matatanda, ang splenectomy ay may katamtamang bisa.
  • Kakulangan ng hexokinase. Rare hereditary defect. Ang gene ay naisalokal sa ika-10 kromosoma.
  • Kakulangan ng phosphoglycerate kinase. X-linked na depekto. Ang mga kababaihan ay dumaranas ng hemolysis na may iba't ibang kalubhaan. Sa mga lalaki, ang depekto ay sinamahan ng matinding hemolysis, mental retardation, speech impairment, at iba pang neurological disorder.
  • Kakulangan ng Phosphructokinase. Ang enzyme ay binubuo ng 2 uri ng mga subunit - kalamnan (gene sa 1st chromosome) at atay (gene sa 21st chromosome). Ang hemolysis ay nangyayari lamang kapag ang aktibidad ng enzyme ay mas mababa sa 50%. Gayunpaman, nasa 50% na ng aktibidad ng enzyme, ang binibigkas na hypotension ng kalamnan ay nabanggit. Bilang karagdagan, may isa pang uri ng depekto sa enzyme na ito na may kaunting hemolysis at walang pinsala sa kalamnan.
  • Kakulangan ng triose phosphate isomerase. Sinamahan ng mga neurological disorder at psychomotor retardation, na umuunlad pagkatapos ng 6 na buwan.
  • Metabolic disorder ng purines at pyrimidines, na sinamahan ng hemolysis.
  • Kakulangan ng pyrimidine 5'-nucleotidase. Ang isa sa mga pinaka-karaniwang enzymopathies ay nauugnay sa hemolysis. Ang anemia ay banayad at katamtamang antas kalubhaan, splenomegaly, pagkahilig sa pagbuo ng mga pigment na bato sa apdo. Ang splenectomy ay hindi epektibo.
  • Labis na adenosine deminase. Ito ay minana sa isang autosomal dominant na paraan. Sa panahon ng neonatal, ang hyperbilirubinemia ay nabanggit. Anemia sa mas matandang edad banayad na antas at reticulocytosis.
  • Kakulangan ng adenylate kinase. Ang kaugnayan sa hemolytic anemia ay hindi napatunayan.

Kasama sa pangkat ng mga karamdaman ng intermediate metabolism ang mga metabolic disorder mga fatty acid, carbohydrates at ang kanilang transportasyon, mitochondrial disorder, bitamina deficiency disorder, amino acid transport disorder, mineral metabolism disorder.

Ang pangalawang pangkat ay binubuo ng mga paglabag sa biosynthesis at pagkasira ng mga kumplikadong molekula - mga depekto sa metabolismo ng purines at pyrimidines, lysosomal storage disease, peroxisomal disorder ng metabolismo ng isoprenoids at sterols, may kapansanan sa metabolismo ng mga acid at hemes ng apdo, congenital disorder ng glycosylation, mga karamdaman sa metabolismo ng lipoprotein.

Ang mga pagbabago sa pangkat na ito ng mga metabolic na sakit, hindi katulad ng nauna, ay ipinakikita ng isang mabagal na progresibong kurso at hindi gaanong kinikilala ng mga maginoo na metabolic na pag-aaral. Ang mga partikular na pag-aaral ay kinakailangan upang makilala ang mga ito.

Ang ikatlong pangkat ng mga metabolic disorder - mga depekto sa mga tagapamagitan at mga kaugnay na karamdaman - metabolic disorder ng glycines at serines, pterins at biogenic amines, gamma-aminobutyrates. Inaasahan naming ipahayag ito sa malapit na hinaharap.

Sinusubukan naming sirain ang karaniwang paniwala na ang mga metabolic disorder ay mauunawaan lamang ng mga biochemist.

Kung sa iyong buhay ay may mga mahusay na guro ng biochemistry tulad ni Propesor Aron Abramovich Utevsky at tulad ng mga kasamahan bilang biochemist na si Propesor Ivan Fedorovich Paskevich, kung gayon ang paniniwala na ang mga metabolic na sakit ay mauunawaan ng isang clinician ay palaging kasama mo. Kailangan mo lang subukang ipaliwanag nang malinaw ang lahat.

Panitikan

  1. Berezov T.T., Korovkin B.F. Biyolohikal na kimika. M., Medisina, 1990, 528 p.
  2. Berman R.E., Vaughan V.K. Gabay sa Pediatrics. M., Medisina, 1991, tomo 2, 540 p.
  3. Bochkov N.P. Klinikal na genetika. M., Medisina, 2001, 388 p.
  4. Bradbury M. Ang konsepto ng blood-brain barrier: Per. mula sa Ingles. M., Medisina, 1983, 421 p.
  5. Veltishchev Yu.E., Bochkov N.P. Namamana na patolohiya ng tao. M., USSR Academy of Medical Sciences, 1992, v. 2, 246 p.
  6. Gerasimova N.S., Steklova I.V., Tuuminen T. Mga pamamaraan para sa pagtukoy ng phenylalanine sa plasma at mga spot ng dugo na tuyo sa papel // Negosyo sa laboratoryo, 1995, No. 3, p. 38-41.
  7. Gorbunova V.N., Baranova B.C. Panimula sa molecular diagnostics at gene therapy ng mga namamana na sakit. St. Petersburg, Espesyal na Panitikan, 1997, 287 p.
  8. Zapadnyuk V.I., Kuprash L.P., Zaika M.U., Bezverkhaya I.S. Amino acids sa medisina. K., Kalusugan, 1982, 199 p.
  9. Kopylova N.V., Bankov A.D. Paano mamuhay na may phenylketonuria? - Republican Center for Neonatal Screening, Moscow, 1990, 223 p.
  10. Lambot P. Detection ng mga sakit sa neonatal period at ang pamantayan nito // Rew. Med. Liedge, 1984, blg. 10, p. 410-412.
  11. Mac Murray U. metabolismo ng tao. Mga pangunahing turo sa kaugnayan ng biochemistry sa pisyolohiya at patolohiya. M., Mir, 1980, 368 p.
  12. Marshall William J. Klinikal na biochemistry: TRANS. mula sa English / Ed. Med. Sciences N.I. Novikov. St. Petersburg, Nauka RAN, 2000, 367 p.
  13. Murray R., Groener D., Meyes P., Rodwell. Biochemistry ng tao: Per. mula sa Ingles. / Ed. L.M. Ginodman. M., Mir, 1993, v. 2, 414 p.
  14. Novikova I.V., Pesochina E.A., Tikotskaya A.G. Mga resulta ng 10 taon ng mass screening ng mga bagong silang para sa phenylketonuria // Ultrasonic perinatal diagnostics. Kharkov - Lvov, 1997, No. 8, p. 197-208.
  15. Rokitsky P.F. biyolohikal na istatistika. Minsk: VSH, 1967, 327 p.
  16. hereditary disorder pag-unlad ng neuropsychic mga bata. Ed. P.A. Temina, L.3. Kazantseva. M., Medisina, 1998, 518 p.
  17. Encyclopedia of Clinical Laboratory Tests. Ed. R. Titza: Per. mula sa Ingles. Ed. ang prof. V.V. Menshikov. M., Labinform, 1997, 942 p.
  18. Kirsten K. Ahring. Ang aming karanasan sa PreKunil Tablets. Ang Neuropediatric Department, The John F. Kennedy Institute, Glostmp, Denmark. 2002.-1-12 p.
  19. I G Jennings, R G H Cotton, B Kobe. Structural interpretation ng mutations sa phenylalanyne hydroxylase protein aid sa pagtukoy ng genotyhe-phenotype correlations sa phenylketonuria // Genetics. - 2000, - No. 8. - P. 683-696.
  20. Giovannini M, Fiori L. PKU sa mga ginagamot at ginagamot na adalts.// Ika-5 na Pagpupulong ng internasyonal na lipunan para sa pagsusuri ng neonatal. — Unibersidad ng Milan, Italya. 2002. -30 kuskusin.
  21. Harvey L. Levy. Pagsusuri sa neonatal Mula sa lugar hanggang sa pagsusuri at paggamot.// Ika-5 na Pagpupulong ng internasyonal na lipunan para sa pagsusuri sa neonatal. Boston, Massachusetts, USA. - 2002. - 22-24 p.
  22. Rex Moats. Konsentrasyon ng phenylalanine sa utak: May kaugnayan sa diet menegement sa PKU.// Inborn Error Review Series No. 11. - Childrens Hospital Los-Angeles, USA. 2001. - 8 p.
  23. Elizabeth J., Quackenbush at Harvey Levy. Ang follow-up ng atypical biopterin synthase deficiency na nakita sa pamamagitan ng neonatal screening // Therd meeting of the international society for neonatal screening at 12th national neonatal screening Symposium. Boston, Massachusetts, USA. -1996. — 57p.

Kung makakita ka ng error sa page na ito, i-highlight ito at pindutin ang Ctrl+Enter.


Ang mga metabolic disorder ay kilala dahil sa kakulangan ng bawat isa sa 5 enzymes na nagpapagana ng mga reaksyon ng urea synthesis sa atay (Fig. 30.13). Ang mga hakbang na naglilimita sa rate ay marahil ang mga reaksyon na na-catalyze ng carbamoyl phosphate synthase (reaksyon 1), ornithine carbamoyl transferase (reaksyon 2), at arginase (reaksyon 5). Dahil ang ammonia ay na-convert sa hindi nakakalason na urea sa urea cycle, ang lahat ng mga karamdaman ng urea synthesis ay nagdudulot ng pagkalason sa ammonia. Ang huli ay mas malinaw kapag ang reaksyon 1 o 2 ay naharang, dahil sa panahon ng synthesis ng citrulline, ang ammonia ay covalently bonded sa carbon atom. Ang mga klinikal na sintomas na karaniwan sa lahat ng mga karamdaman ng urea cycle ay pagsusuka (sa mga bata), pag-ayaw sa mga pagkaing mayaman sa protina, kawalan ng koordinasyon, pagkamayamutin, pag-aantok, at pagkaantala sa pag-iisip.

Ang mga klinikal na pagpapakita at pamamaraan ng paggamot ng lahat ng mga sakit na tinalakay sa ibaba ay halos magkapareho. Ang makabuluhang pagpapabuti ay nakikita sa paghihigpit sa protina sa diyeta, at maraming mga sakit sa utak ang maiiwasan. Ang pagkain ay dapat na madalas, sa maliliit na bahagi, upang maiwasan ang mabilis na pagtaas ng antas ng ammonia sa dugo.

Type I hyperammonemia

Ang isang kaso ng isang sakit na nauugnay sa kakulangan ng carbamon phosphate synthase ay inilarawan (reaksyon 1, Fig. 30.13). Ang sakit na ito ay malamang na namamana.

Uri ng hyperammonemia II

Maraming mga kaso ng sakit na nauugnay sa kakulangan ng ornithine carbamoyltransferase ay nairehistro na (reaksyon 2, Fig. 30.13). Ang sakit na ito ay genetically linked sa X chromosome. Ang ina ay mayroon ding hyperammonemia at pag-iwas sa mga pagkaing mayaman sa protina. Ang tanging pare-parehong laboratoryo at clinical indicator ay ang pagtaas ng nilalaman ng glutamine sa dugo, cerebrospinal fluid at ihi. Ito, tila, ay sumasalamin sa pagtaas ng synthesis ng glutamine sa pamamagitan ng glutamine synthase (Larawan 30.8), dahil sa pagtaas ng antas ng ammonia sa mga tisyu.

citrullinemia

Ang bihirang sakit na ito ay malamang na minana sa isang recessive na paraan. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglabas ng ihi ng isang malaking halaga ng citrulline (1-2 g-araw); ang nilalaman ng citrulline sa plasma at cerebrospinal fluid ay makabuluhang nadagdagan. Ang isa sa mga pasyente ay may kumpletong kawalan ng aktibidad ng argininosuccinate synthase (reaksyon 3, Fig. 30.13). Ang isang pagbabago ng enzyme na ito ay natagpuan sa isa pang pasyente. Sa kultura ng fibroblast ng pasyente na ito, ang aktibidad ng argininosuccinate synthase ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang halaga para sa citrulline na 25 beses na mas mataas kaysa sa karaniwan. Marahil, isang mutation ang naganap dito, na nagdulot ng isang makabuluhang, ngunit hindi "nakamamatay" na pagbabago ng istraktura ng catalytic center ng enzyme.

Ang Citrulline (pati na rin ang argininosuccinate, tingnan sa ibaba) ay maaaring magsilbi bilang isang "basura" nitrogen carrier dahil naglalaman ito ng nitrogen na "nakalaan" para sa urea synthesis. Ang paggamit ng arginine ay nagdaragdag ng citrulline excretion sa mga pasyente na may pinag-uusapang disorder. Katulad nito, ang pagkonsumo ng benzoate "channel" ammonium nitrogen sa komposisyon ng hippurate (sa pamamagitan ng glycine) (tingnan ang Fig. 32.2).

Argininosuccinate aciduria

Ang bihirang sakit na ito, na minana sa isang recessive na paraan, ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng nilalaman ng argininosuccinate sa dugo, cerebrospinal fluid at ihi; ito ay madalas na sinamahan ng kapansanan sa paglago ng buhok. Kahit na ang mga kaso ng parehong maaga at huli na pagpapakita ng sakit ay kilala, ito ay kadalasang nabubuo sa edad na dalawang taon at humahantong sa isang nakamamatay na kinalabasan sa isang maagang edad.

Ang sakit na ito ay nauugnay sa kawalan ng argininosuccinase (reaksyon 4, Fig. 30.13). Sa kultura ng malusog na fibroblast ng balat ng tao, ang aktibidad ng enzyme na ito ay maaaring mairehistro, habang wala ito sa mga pasyente na may argininosuccinate aciduria. Sa mga pasyente, ang argininosuccinase ay wala din sa utak, atay, bato, at erythrocytes. Ang diagnosis ay naitatag nang madali: ang ihi ng pasyente ay sinusuri ng dalawang-dimensional na chromatography sa papel, at ang argininosuccinate ay nakita. Kung ang ihi ay nasuri hindi kaagad, ngunit pagkatapos ng ilang oras, ang mga karagdagang spot ay lilitaw sa chromatogram, na kabilang sa cyclic anhydride, na nabuo mula sa argininosuccinate. Upang kumpirmahin ang diagnosis, ang nilalaman ng argininosuccinase sa erythrocytes ay sinusukat. Para sa maagang pagsusuri, maaaring suriin ang dugo na kinuha mula sa pusod. Dahil ang argininosuccinase ay matatagpuan din sa mga selula ng amniotic fluid, ang diagnosis ay maaaring gawin sa pamamagitan ng amniocentesis (pagbutas ng amniotic bladder). Para sa parehong mga kadahilanan na ibinigay sa talakayan ng citrullinemia, ang pagkonsumo ng arginine at benzoate sa mga pasyenteng ito ay nagdaragdag ng paglabas ng mga metabolite na naglalaman ng nitrogen.

Hyperargininemia

Ang paglabag na ito ng urea synthesis ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagtaas ng nilalaman ng arginine sa dugo at cerebrospinal fluid, isang mababang nilalaman ng arginase sa erythrocytes (reaksyon 5, Fig. 30.13) at isang pagtaas sa nilalaman ng isang bilang ng mga amino acid sa ihi , tulad ng nangyayari sa lysine-cystinuria. Marahil ito ay sumasalamin sa kumpetisyon sa pagitan ng arginine, sa isang banda, at lysine at cystine, sa kabilang banda, sa proseso ng reabsorption sa renal tubules. Kung ang pasyente ay inilipat sa isang diyeta na mababa ang protina, mayroong pagbaba sa antas ng ammonia sa plasma ng dugo at ang nilalaman ng isang bilang ng mga amino acid sa ihi.

PANITIKAN

Adams E., Frank L. Metabolismo ng proline at ang hydroxypro-lines, Annu. Sinabi ni Rev. Biochem., 1980, 49, 1005.

Batshaw M. L. et al Paggamot ng mga inborn error ng urea synthesis. Pag-activate ng mga alternatibong daanan ng waste nitrogen synthesis at expression, N. Engl. J. Med., 1982, 306, 1387. Felig P. Amino acid metabolism sa tao, Annu. Sinabi ni Rev. Biochem., 1975, 44, 933.

Msall M. et al. Neurologic na kinalabasan sa mga bata na may mga inborn error ng urea synthesis. Kinalabasan ng urea-cycle enzymopathies, N. Engl. J. Med., 1984, 310, 1500.

Nyhan W. L. Heritable Disorders of Amino Acid Metabolism. Mga Pattern ng Clinical Expression at Genetic Variation, Wiley, 1974.

Ratner S. Enzymes ng arginine at urea synthesis, Adv. Enzy-mol., 1973, 39, 1.

Ratner S. Isang mahabang view ng nitrogen metabolism, Annu. Sinabi ni Rev.

Biochem., 1977, 46, 1.

Rosenberg L. E., Scriver C. R. Disorders of amino acid metabolism, Kabanata 11. Sa: Metabolic Control and Disease, Bondy P. K., Rosenberg L. E. (eds), Saunders, 1980.

Stanbury J. B. et al. The Metaboli Basis of Inherited Disease, 5th ed., McGraw-Hill, 1983.

Torchinsky Y. M. Transamination: Ang pagtuklas nito, biological at klinikal na aspeto (1937-1987), Irends Biochem. Sc., 1987, 12, 115.

Tyler B. Regulasyon ng asimilasyon ng nitrogen compounds, Annu. Sinabi ni Rev. Biochem., 1978, 47, 1127.

Wellner D., Weister A. Isang survey ng mga inborn error ng metabolismo ng amino acid at transportasyon sa tao, Annu. Sinabi ni Rev. Biochem., 1981, 50, 911.


Paglalarawan:

Ang hyperammonemia ay isang namamana na metabolic disease na nagpapakita ng sarili sa kakulangan ng urea enzyme cycle, na humahantong sa pagkalason ng ammonia ng katawan.
Ang ammonia ay isang nakakalason na tambalan na matatagpuan sa dugo sa medyo mababa ang konsentrasyon (11.0-32.0 µmol/l). Lumilitaw ang mga sintomas ng pagkalason sa ammonia kapag ang mga limitasyong ito ay lumampas lamang ng 2-3 beses. Ang maximum na pinapayagang antas ng ammonia sa dugo ay 60 µmol/l. Sa pagtaas ng konsentrasyon ng ammonia (hyperammonemia) sa matinding halaga, maaaring mangyari ang coma at kamatayan. Sa talamak na hyperammonemia ay bubuo.


Sintomas:

Ang lumilipas na hyperammonemia ay tinatawag ding isang kondisyon ng hangganan na likas sa mga bagong panganak na bata sa panahon ng pagbagay sa extrauterine na buhay, na kadalasang nagpapakita mismo sa ikalawa o ikatlong araw ng buhay. Ang ganitong uri ng hyperammonemia ay kadalasang nangyayari sa mga preterm na sanggol na may intrauterine growth retardation, na may dalas na hanggang limampung porsyento ng mga panganganak, ngunit minsan ay naitala sa mga full-term na sanggol. Ang ilang mga bata ay hindi nagpapakita ng mga sintomas ng klinikal na larawan ng hyperammonemia: mga palatandaan ng depresyon ng gitnang sistema ng nerbiyos (pagkahilo, pagbaba ng tono ng kalamnan, pag-atake ng apnea, mahinang pagtugon ng pupillary sa liwanag, pagtanggi na kumain, pagkahilo at pagkawala ng malay), pati na rin ang paghinga. mga karamdaman, paninilaw ng balat, at dehydration. Ang sanhi ng hyperammonemia ay tinatawag na oxygen, o hypoxia, sa panahon ng pagbubuntis at sa panahon ng panganganak.

Mga Nakuhang Form

Ang nakuha (pangalawang) hyperammonemia ay bubuo bilang resulta ng mga impeksyon sa viral. Sa napakalubhang mga kaso, ito ay nagpapakita ng sarili bilang mga kombulsyon, slurred speech, malabong paningin, may kapansanan sa koordinasyon ng mga paggalaw.
namamanang anyo

Ang mga namamana na anyo ng hyperammonemia ay sanhi ng genetic defect sa alinman sa limang urea synthesis enzymes. Ayon sa enzyme, ang sakit ay nahahati sa limang uri. Ang mga pangunahing palatandaan ng hyperammonemia ay pag-aantok, pagtanggi na kumain, pagsusuka, pagkabalisa, kombulsyon, kapansanan sa koordinasyon ng mga paggalaw, tachypnea, paghinga. Maaaring magkaroon ng pulmonary at intracranial hemorrhages.

Ang pinakakaraniwan ay hyperammonemia type II, na nauugnay sa kakulangan ng ornithine carbamoyltransferase. Ang sakit ay recessive, naka-link sa X chromosome. Ang ina ay mayroon ding hyperammonemia at pag-ayaw sa mga pagkaing protina. Sa isang kumpletong depekto ng enzyme, ang namamana na hyperammonemias ay may maagang simula (hanggang 48 oras pagkatapos ng kapanganakan).

Ang pamantayan sa laboratoryo para sa sakit ay ang akumulasyon ng glutamine (20 o higit pang beses) at ammonia sa dugo, cerebrospinal fluid at ihi.

Ang batayan ng paggamot ng hyperammonemia ay nabawasan sa paghihigpit ng protina sa diyeta, pinapayagan ka nitong maiwasan ang maraming mga karamdaman sa aktibidad ng utak.


Mga sanhi ng paglitaw:

Ang toxicity ng ammonia ay dahil sa mga sumusunod na pangyayari:

1. Ang pagbubuklod ng ammonia sa panahon ng synthesis ng glutamate ay nagiging sanhi ng pag-agos ng α-ketoglutarate mula sa tricarboxylic acid cycle, habang ang pagbuo ng enerhiya ng ATP ay bumababa at ang aktibidad ng cell ay lumalala.

2. Ang mga ammonium ions NH4+ ay nagdudulot ng alkalization ng plasma ng dugo. Pinatataas nito ang kaugnayan ng hemoglobin para sa oxygen (Bohr effect), ang hemoglobin ay hindi naglalabas ng oxygen sa mga capillary, na nagreresulta sa cell hypoxia.

3. Ang akumulasyon ng libreng NH4+ ion sa cytosol ay nakakaapekto sa potensyal ng lamad at sa gawain ng intracellular enzymes - nakikipagkumpitensya ito sa mga ion pump para sa Na+ at K+.

4. Ang produkto ng ammonia na nagbubuklod sa glutamic acid - glutamine - ay isang osmotically active substance. Ito ay humahantong sa pagpapanatili ng tubig sa mga selula at ang kanilang pamamaga, na nagiging sanhi ng pamamaga ng mga tisyu. Sa kaso ng nervous tissue, maaari itong maging sanhi ng coma at kamatayan.

5. Ang paggamit ng α-ketoglutarate at glutamate upang i-neutralize ang ammonia ay nagdudulot ng pagbaba sa synthesis ng γ-aminobutyric acid (GABA), isang inhibitory mediator ng nervous system.


Paggamot:

Para sa appointment ng paggamot:


Bilang isang patakaran, ang ganitong kondisyon ay hindi nangangailangan ng anumang partikular na paggamot, gayunpaman, sa ilang mga malubhang kaso, ang isang kapalit ay ginagawa sa isang bagong panganak na may pathological hyperammonemia, isang dialysis procedure at symptomatic therapy ay inireseta.


Ang katapusan. Simula sa #80 Continued at #81 Continued at #82 Kabilang sa iba't ibang anyo ng hyperammonemia, ang mga sumusunod ay ang pinakakaraniwan (J. Zschocke, G. Hoffman, 1999). Kakulangan ng carbamyl phosphate synthetase (type I hyperammonemia) B

E. Ya. Grechanina, Doctor of Medical Sciences, Propesor, Pinuno ng Kharkiv Interregional Center para sa Clinical at Prenatal Diagnostics

Ang katapusan.
Magsimula sa No. 80
Ipinagpatuloy sa No. 81
Ipinagpatuloy sa No. 82.

Sa iba't ibang anyo ng hyperammonemia, ang mga sumusunod ay pinakakaraniwan (J. Zschocke, G. Hoffman, 1999).

Kakulangan ng carbamyl phosphate synthetase (type I hyperammonemia)

Sa karamihan ng mga kaso, ang depekto ay nangyayari nang paminsan-minsan, ngunit ang autosomal recessive transmission ay hindi maaaring maalis.

Ang mga klinikal na pagpapakita ay nakasalalay sa kalubhaan ng kakulangan ng enzyme. Sa kumpletong kawalan ng enzyme, ang sakit ay mabilis na umuunlad at ang kamatayan ay maaaring mangyari sa loob ng 2-3 araw. Sa mga bagong silang na may hindi kumpletong bloke ng enzyme, ang kurso ng sakit ay hindi gaanong malala. Ang mga huling anyo ng carbamyl phosphate synthetase deficiency ay kilala, na ipinakikita ng mental retardation, pagsusuka, at lethargy.

Ang kalubhaan ng mga neurological disorder ay ipinaliwanag hindi lamang sa pamamagitan ng pagkalasing, kundi pati na rin ng pinsala sa cerebral cortex at cerebellum, pinsala sa mga neuron, paglaganap ng fibrillar astrocytes, at mga pagbabago sa sclerotic.

Mga diagnostic sa laboratoryo:

  • hyperammonemia nang walang pagtaas sa antas ng mga tiyak na amino acid sa plasma;
  • pangalawang pagtaas sa glutamine at alanine;
  • ang orotic acid sa ihi ay wala o nabawasan ang nilalaman nito.

Paggamot. Mababang protina na diyeta - 0.6 g/kg/araw sa natural na produkto at 0.6 g/kg/araw bilang mahahalagang amino acid. Sa kakulangan ng N-acetylglutamate synthetase, epektibo ang oral carbamylglutamate.

Pagtataya. Sa mga nakaligtas na bata, posible ang pagkaantala sa pag-unlad.

Ornithine transcarbamylase deficiency (type II hyperammonemia)

Ang enzyme catalyses ang produksyon ng citrulline. Ang depekto ng enzyme ay minana sa isang X-linked na nangingibabaw na paraan.

Ang mga homozygous na lalaki ay mas apektado kaysa sa mga heterozygous na babae. Ang mga bagong panganak na lalaki ay may parehong clinical manifestations tulad ng sa matinding hyperammonemia. Ang mga nabura na form ay ginagaya ang Reye's syndrome. Ang mga pagbabago sa sistema ng nerbiyos ay sanhi ng mga degenerative na proseso sa kulay abo at puting bagay ng cerebral hemispheres. Maraming mga abnormal na astrocytes, pamumutla ng nuclei, mga pagbabago sa cytoplasm ng mga neuron ay natagpuan.

Mga diagnostic sa laboratoryo:

  • nadagdagan ang antas ng glutamine at orotic acid, nabawasan ang citrulline;
  • sa heterozygous na mga batang babae, pagkatapos ng pag-load ng protina, ammonia at ornithine at ang paglabas ng orotic acid sa ihi ay maaaring matukoy sa plasma ng dugo.

Ang diagnosis ay maaaring kumpirmahin sa pamamagitan ng pagtukoy sa aktibidad ng isang enzyme na karaniwang matatagpuan lamang sa atay. Ginagawa ang prenatal diagnosis gamit ang fetal liver biopsy.

Paggamot. Katulad ng carbamyl phosphate synthetase deficiency, maliban na ang citrulline ay maaaring gamitin sa halip na arginine.

Pagtataya. Sa kakulangan ng enzyme na mas mababa sa 2% ng pamantayan sa mga bagong silang, ang pagpapabuti ay nangyayari sa unang linggo; na may aktibidad na mas mababa sa 14% at isang napapanahong diyeta, ang mental at pisikal na pag-unlad ay maaaring magpatuloy nang kasiya-siya. Ang mga asymptomatic carrier ay may katamtamang CNS dysfunction kumpara sa malusog.

Citrullinemia (kakulangan sa synthesis ng arginine succinic acid)

Ang sakit ay batay sa isang kakulangan ng arginine succinate synthetase, na nagreresulta sa isang matalim na pagtaas sa plasma citrulline at isang pagtaas ng excretion ng amino acid na ito sa ihi. Ang sakit ay minana sa isang autosomal recessive na paraan.

Mayroong makabuluhang klinikal at genetic polymorphism mula sa mga asymptomatic na anyo hanggang sa mga malubhang nakamamatay.

Ang lahat ng mga anyo ay nailalarawan sa pamamagitan ng mental retardation at mga sintomas ng neurological. Sa isang kumpletong bloke ng enzyme, na sa unang araw ng buhay pagkatapos ng pagpapasuso, nangyayari ang pagkahilo, hypotension, convulsions, at coma. Ang kamatayan ay maaaring mangyari sa unang araw ng buhay. Ang pagsusuri sa morpolohiya ng utak ng mga namatay na bata ay nagpapakita ng pagkabulok ng neuronal at mga kaguluhan sa myelination. Ang mga glial cell ay pinalaki at naglalaman ng mga makabuluhang pagsasama ng lipid.

Mga diagnostic sa laboratoryo:

  • pagtaas sa konsentrasyon ng plasma ng citrulline. Ang diagnosis ay nakumpirma sa pamamagitan ng pagtukoy sa aktibidad ng enzyme sa mga leukocytes, fibroblast, mga selula ng atay;
  • Ang hyperammonemia sa mga bagong silang na may citrullinemia ay hindi palaging nakikita. Ang mga klinikal na sintomas ay hindi nauugnay sa konsentrasyon ng ammonia sa plasma;
  • Ang diagnosis ng prenatal ay batay sa pagpapasiya ng aktibidad ng enzyme sa kultura ng amniotic fluid.

Paggamot. Mababang protina na diyeta (mula 1.2 hanggang 1.5 g / kg / araw) kasama ang pagdaragdag ng arginine (0.4-0.7 g / kg).

Pagtataya. Sa mga bagong silang na may malubhang klinikal na sintomas ng sakit, ang pagbabala ay lubhang hindi kanais-nais. Sa mga banayad na anyo, ang mga pasyente ay karaniwang tumutugon nang maayos sa protina-restricted diet therapy.

Argininemia

Ang sakit ay unang inilarawan noong 1969 ni Terheggen et al.

Ang uri ng mana ay autosomal recessive.

Ang liver arginase gene ng tao ay na-map sa chromosome 6q23.

Ang pangunahing biochemical depekto ay ang kakulangan ng isang enzyme, arginase, na catalyzes ang pagkasira ng arginine sa ornithine at urea.

Karaniwang lumilitaw ang mga sintomas pagkatapos ng edad na 6 na buwan: pagsusuka, pagkamayamutin, pagkaantala ng psychomotor. Ang mga karaniwang sintomas sa mas matatandang bata ay kinabibilangan ng progresibong spasticity na may naka-cross legs, spastic diplegia, ataxia, choreoathetosis, at mga seizure. Ang mga klinikal na pagpapakita ay dahil sa talamak na pagkalasing sa ammonia. Ang nakakalason na epekto ng akumulasyon ng arginine ay mahalaga, na humahantong sa mental retardation pagkatapos ng ika-2 taon ng buhay.

Mga diagnostic sa laboratoryo:

  • mataas na plasma arginine;
  • pagpapasiya ng aktibidad ng arginase sa mga erythrocytes;
  • ang isang mas mataas na nilalaman ng orotic acid ay tinutukoy sa ihi;
  • Ang intrauterine diagnosis ay posible sa pamamagitan ng pagtukoy sa aktibidad ng enzymatic ng arginase sa fetal erythrocytes.

Paggamot. Arginine libreng diyeta. Therapy na may pinaghalong mahahalagang amino acid na may paghihigpit sa kabuuang paggamit ng protina.

Arginine-succinic aciduria

Ang sakit ay unang inilarawan noong 1958 ni S. Alan. Ang uri ng mana ay autosomal recessive.

Ang mutant gene ay naisalokal sa ika-7 chromosome.

Ang pangunahing biochemical depekto ay ang kakulangan ng enzyme arginine succinase, na catalyzes sa pagbuo ng arginine at fumarate mula sa arginine succinic acid. Ang kalubhaan ng mga klinikal na pagpapakita at mga pagbabago sa biochemical ay malaki ang pagkakaiba-iba. Sa neonatal na anyo ng sakit, ang matinding hyperammonemia ay bubuo sa loob ng unang ilang araw ng buhay, na may napakataas na dami ng namamatay. Pagkatapos ng isang maikling asymptomatic period, mayroong pagtanggi na kumain, anorexia. Pagkatapos ang mga bagong silang ay inaantok, may mga palatandaan ng depresyon ng CNS, at kalaunan ay nangyayari ang coma. Ang mga karamdaman sa paghinga, muscular hypotension, convulsive syndrome, hepatomegaly, pagsusuka ay sinusunod din. Ang sanhi ng kamatayan ay sleep apnea at cardiac arrest.

Sa subacute o late forms ng sakit, ang unang clinical manifestations ay maaaring mangyari sa maagang pagkabata. Ang isang mahalagang sintomas ay mga neurological disorder: convulsions, transient ataxia, psychomotor retardation o mental retardation. May mga palatandaan tulad ng pagsusuka, hepatomegaly, pagtaas ng brittleness at pagkatuyo ng buhok.

Data ng laboratoryo:

  • isang pagtaas sa konsentrasyon ng arginine succinic acid sa ihi, dugo at cerebrospinal fluid;
  • katamtamang pagtaas sa mga enzyme sa atay;
  • Ang arginine succinic acid ay matatagpuan din sa mas mataas na halaga sa amniotic fluid kung ang fetus ay may sakit.

Paggamot: batay sa paghihigpit sa protina. Ito ay itinuturing na angkop na gumamit ng arginine laban sa background ng isang diyeta na mababa ang protina.

Kabilang sa aming mga obserbasyon ay ang mga sumusunod.

Ang batang si G., 2 taon 3 buwang gulang, ay isinangguni sa CMCC at PD na may diagnosis ng cerebral palsy. Naantala ang pag-unlad ng psychomotor.

Mga reklamo sa pagpasok: pagkamayamutin, pagiging agresibo, masangsang na amoy ng ihi.

Proband mula sa unang pagbubuntis ng unang kapanganakan. Ang pagbubuntis ay nagpatuloy sa banta ng pagwawakas mula sa 13 linggo. Ang preservative therapy ay isinagawa. Paghahatid sa 38 linggo. Ipinanganak ang isang batang babae, m=2900 g, L=49 cm, na may triple gusot ng umbilical cord sa leeg. Siya ay pinalabas mula sa maternity hospital sa ika-8 araw na may diagnosis ng asphyxia ng 1st degree, NGLD ng 1st degree.

Pinasuso siya ng hanggang 7 buwan. Hanggang isang taon siya ay matamlay, inaantok. Hawak ang ulo mula 5 buwan, nakaupo mula 9 na buwan, lumalakad mula 1 taon 2 buwan. Mula sa edad na 4 na buwan nagkaroon ng matalim na amoy ng ihi ("ammonia"). Sa edad na 1, nagdusa siya ng talamak na brongkitis. Mula sa edad na 11 buwan, ang batang babae ay nagsimulang tumanggi sa pagkain, lumitaw ang panaka-nakang pagsusuka. Ang bata ay naging agresibo, madaling masigla, gumawa ng mahinang pakikipag-ugnay. Unang sinuri ng isang neurologist sa 1 taon 8 buwan, na-diagnose na may cerebral palsy, atopic-ataxic form. Isinagawa ang paggamot. Ang paggamot ay hindi epektibo. Ang kaguluhan sa paglalakad ay napansin mula noong edad na 2: siya ay natitisod, madalas na nahuhulog. Ang bata ay hindi nakikipaglaro sa mga bata, hindi interesado sa mga laruan, hindi nakikipag-usap.

Mga tampok ng phenotype

Bata na kulang sa nutrisyon. Ang balat ay maputla, tuyo. Manipis at magaan ang buhok. Ang circumference ng ulo ay 50 cm, nakausli ang noo. Mga bitak sa mata D>S, epicanthus, strabismus. Maikling ilong. Mataas na langit. Malapad ang dibdib. Hypermobility ng mga joints ng upper extremities. Varus tumigil ka. Bahagyang cutaneous syndactyly ng II at III na mga daliri. Katayuan ng neurological: S Pananaliksik sa laboratoryo:

  • sa pag-aaral ng antas ng mga amino acid sa dugo sa pamamagitan ng paraan ng PICO TAG, nakita ang isang pagtaas sa lysine at threonine;
  • TLC ng mga amino acid sa pang-araw-araw na ihi: nadagdagan ang ornithine, arginine, glycine, aspartic acid;
  • ang antas ng uric acid ay 2 beses na mas mataas kaysa sa normal;
  • sa computed tomography ng utak, ang katamtamang binibigkas na mga palatandaan ng hydrocephalus ay natutukoy sa anyo ng isang bahagyang pagpapalawak ng ventricular system at subarachnoid space na may katamtamang hypoplasia ng cerebral cortex;
  • Ultrasound ng puso: dysplastic cardiopathy;
  • Ultrasound ng atay: ang atay + 3.5 cm gilid ay selyadong, ang parenkayma ay butil-butil, makabuluhang tumaas echogenicity;
  • Pancreas: pampalapot ng kapsula, nadagdagan ang echogenicity;
  • Ultrasound ng mga bato: salt inlay;
  • kapag nagsasagawa ng pagsusuri sa ihi - isang pagsubok sa nitrogen = 1.3 (N - 1.1 g / l).

Pagkatapos ng pagpapakilala ng isang diyeta na pinaghihigpitan ng protina, ang kondisyon ng bata ay bumuti nang malaki.

Isinasaalang-alang ang mga reklamo, anamnesis, data mula sa mga karagdagang pamamaraan ng pananaliksik, ang bata ay na-diagnose na may ornithine transcarbamylase deficiency (hyperammonemia) na may X-linked dominanteng uri ng mana. Pagkaantala sa bilis ng pag-unlad ng psycho-speech. Dysplastic cardiopathy. Dysmetabolic nephropathy.

Sa kabila ng katotohanan na ang pana-panahong nagaganap na anemya at hemolysis ay katangian ng isang bilang ng mga organic aciduria at hyperammonemia, sa limang mga pasyente ay nakatagpo kami ng mga kaso kung saan ang mga sintomas na ito ay dahil sa mga enzymatic na depekto sa erythrocyte germ cells mismo - namamana erythrocyte enzymopathies. Ang pinaka-sistematikong mga ito ay ang mga sumusunod.

  • Kakulangan ng glutathione reductase. Hindi nauugnay sa hemolysis. Ang pinaka-malamang na dahilan ay kakulangan ng riboflavin.
  • Kakulangan ng glutathione peroxidase. Ang kaugnayan sa hemolysis ay hindi naitatag.
  • Kakulangan ng glutathione synthetic enzymes. Parehong erythrocyte at tissue deficiency ng mga enzymes na ito (gamma-glutamyl-cysteine ​​​​synthetase at glutathione synthetase) ay posible. Ang klinikal na larawan ay depende sa antas ng pagbawas sa aktibidad ng enzyme at kung ang gamma-glutamine cycle ay apektado sa non-erythroid tissue.
  • Ang kakulangan ng 2-gamma-glutamyl-cysteine ​​​​synthetase ay nagpapakita ng sarili sa isang natitirang aktibidad ng enzyme sa antas na 5% at sinamahan ng panaka-nakang paninilaw ng balat, splenomegaly, pagbuo ng bato, mga sakit sa neurological at pangkalahatang aminoaciduria.
  • Kakulangan ng 2 glutathione synthetase na may pagbawas sa aktibidad ng enzyme, tanging sa mga erythrocytes mayroong mga palatandaan na katangian ng talamak na hemolysis, na may paglahok ng isang tissue enzyme, bilang karagdagan sa mga palatandaang ito, mga neurological disorder, mental retardation at hyperproduction ng 5-oxoproline na may oxoprolinuria ay napapansin.
  • Kakulangan ng glycolytic enzymes. Ang mga karaniwang klinikal na tampok ay talamak na anemia, reticulocytosis, at paulit-ulit na hyperbilirubinemia. Ang antas ng anemia ay tumataas sa mga impeksyon sa viral. Karamihan sa mga sanggol na may mga depekto sa glycolytic enzyme ay may makabuluhang hyperbilirubinemia sa panahon ng neonatal, na ang mga antas ay maaaring mangailangan ng mga exchange transfusion. Walang mga pathognomonic na palatandaan ng kakulangan ng glycolytic enzyme. Ang mga namamana na karamdaman ng pangkat na ito ng mga enzyme ay dapat ipagpalagay kapag ang talamak na hemolytic anemia ay hindi maipaliwanag ng mas madalas na namamana na mga sanhi - spherocytosis at hemoglobinopathy.
  • Kakulangan ng Pyruvate kinase. Ang Pyruvate kinase ay naka-encode ng 2 magkaibang gene. Ang isa (nakamapang sa chromosome 1) ay ipinahayag sa atay at mga erythrocytes; ang isa pa (nakamapang sa ika-15 kromosoma) - sa mga kalamnan at leukocytes. Ang hemolysis ay nabanggit sa mga homozygotes para sa isang abnormal na gene na matatagpuan sa 1st chromosome. Ang hemolysis ay maaaring masyadong binibigkas. Sa splenectomy, mayroong pagbaba sa intensity ng hemolysis habang pinapanatili ang isang mataas na bilang ng mga reticulocytes.
  • Kakulangan ng glucose-phosphate isomerase. Ang pangalawang pinakakaraniwang namamana na enzymopathy. Ang gene ay naisalokal sa ika-19 na kromosoma. Ang pangunahing pagpapakita ng sakit ay hemolysis. Ang hemolytic anemia dahil sa kakulangan ng enzyme na ito ay itinuturing na sanhi ng neonatal polyhydramnios. Sa mga matatanda, ang splenectomy ay may katamtamang bisa.
  • Kakulangan ng hexokinase. Rare hereditary defect. Ang gene ay naisalokal sa ika-10 kromosoma.
  • Kakulangan ng phosphoglycerate kinase. X-linked na depekto. Ang mga kababaihan ay dumaranas ng hemolysis na may iba't ibang kalubhaan. Sa mga lalaki, ang depekto ay sinamahan ng matinding hemolysis, mental retardation, speech impairment, at iba pang neurological disorder.
  • Kakulangan ng Phosphructokinase. Ang enzyme ay binubuo ng 2 uri ng mga subunit - kalamnan (gene sa 1st chromosome) at atay (gene sa 21st chromosome). Ang hemolysis ay nangyayari lamang kapag ang aktibidad ng enzyme ay mas mababa sa 50%. Gayunpaman, nasa 50% na ng aktibidad ng enzyme, ang binibigkas na hypotension ng kalamnan ay nabanggit. Bilang karagdagan, may isa pang uri ng depekto sa enzyme na ito na may kaunting hemolysis at walang pinsala sa kalamnan.
  • Kakulangan ng triose phosphate isomerase. Sinamahan ng mga neurological disorder at psychomotor retardation, na umuunlad pagkatapos ng 6 na buwan.
  • Metabolic disorder ng purines at pyrimidines, na sinamahan ng hemolysis.
  • Kakulangan ng pyrimidine 5'-nucleotidase. Ang isa sa mga pinaka-karaniwang enzymopathies ay nauugnay sa hemolysis. Ang anemia ng banayad hanggang katamtamang kalubhaan, splenomegaly, at isang ugali na bumuo ng mga pigment stone sa gallbladder ay nabanggit. Ang splenectomy ay hindi epektibo.
  • Labis na adenosine deminase. Ito ay minana sa isang autosomal dominant na paraan. Sa panahon ng neonatal, ang hyperbilirubinemia ay nabanggit. Sa isang mas matandang edad, ang banayad na anemia at reticulocytosis ay nabanggit.
  • Kakulangan ng adenylate kinase. Ang kaugnayan sa hemolytic anemia ay hindi napatunayan.

Ang pangkat ng mga karamdaman ng intermediate metabolism ay kinabibilangan ng mga karamdaman sa metabolismo ng mga fatty acid, carbohydrates at kanilang transportasyon, mitochondrial disorder, mga karamdaman na nauugnay sa kakulangan sa bitamina, mga karamdaman sa transportasyon ng amino acid, mga karamdaman sa metabolismo ng mineral.

Ang pangalawang pangkat ay binubuo ng mga karamdaman ng biosynthesis at pagkasira ng mga kumplikadong molekula - mga depekto sa metabolismo ng mga purine at pyrimidines, mga sakit sa imbakan ng lysosomal, mga karamdaman sa peroxisomal ng metabolismo ng isoprenoids at sterols, mga karamdaman sa metabolismo ng mga acid at hemes ng apdo, mga congenital disorder ng glycosylation, mga karamdaman sa metabolismo ng lipoprotein.

Ang mga pagbabago sa pangkat na ito ng mga metabolic na sakit, hindi katulad ng nauna, ay ipinakikita ng isang mabagal na progresibong kurso at hindi gaanong kinikilala ng mga maginoo na metabolic na pag-aaral. Ang mga partikular na pag-aaral ay kinakailangan upang makilala ang mga ito.

Ang ikatlong pangkat ng mga metabolic disorder - mga depekto sa mga tagapamagitan at mga kaugnay na karamdaman - metabolic disorder ng glycines at serines, pterins at biogenic amines, gamma-aminobutyrates. Inaasahan naming ipahayag ito sa malapit na hinaharap.

Sinusubukan naming sirain ang karaniwang paniwala na ang mga metabolic disorder ay mauunawaan lamang ng mga biochemist.

Kung sa iyong buhay ay may mga mahusay na guro ng biochemistry tulad ni Propesor Aron Abramovich Utevsky at tulad ng mga kasamahan bilang biochemist na si Propesor Ivan Fedorovich Paskevich, kung gayon ang paniniwala na ang mga metabolic na sakit ay mauunawaan ng isang clinician ay palaging kasama mo. Kailangan mo lang subukang ipaliwanag nang malinaw ang lahat.

Panitikan

  1. Berezov T.T., Korovkin B.F. Biyolohikal na kimika. M., Medisina, 1990, 528 p.
  2. Berman R.E., Vaughan V.K. Gabay sa Pediatrics. M., Medisina, 1991, tomo 2, 540 p.
  3. Bochkov N.P. Klinikal na genetika. M., Medisina, 2001, 388 p.
  4. Bradbury M. Ang konsepto ng blood-brain barrier: Per. mula sa Ingles. M., Medisina, 1983, 421 p.
  5. Veltishchev Yu.E., Bochkov N.P. Namamana na patolohiya ng tao. M., USSR Academy of Medical Sciences, 1992, v. 2, 246 p.
  6. Gerasimova N.S., Steklova I.V., Tuuminen T. Mga pamamaraan para sa pagtukoy ng phenylalanine sa plasma at mga spot ng dugo na tuyo sa papel // Negosyo sa laboratoryo, 1995, No. 3, p. 38-41.
  7. Gorbunova V.N., Baranova B.C. Panimula sa molecular diagnostics at gene therapy ng mga namamana na sakit. St. Petersburg, Espesyal na Panitikan, 1997, 287 p.
  8. Zapadnyuk V.I., Kuprash L.P., Zaika M.U., Bezverkhaya I.S. Amino acids sa medisina. K., Kalusugan, 1982, 199 p.
  9. Kopylova N.V., Bankov A.D. Paano mamuhay na may phenylketonuria? - Republican Center for Neonatal Screening, Moscow, 1990, 223 p.
  10. Lambot P. Detection ng mga sakit sa neonatal period at ang pamantayan nito // Rew. Med. Liedge, 1984, blg. 10, p. 410-412.
  11. Mac Murray U. metabolismo ng tao. Mga pangunahing turo sa kaugnayan ng biochemistry sa pisyolohiya at patolohiya. M., Mir, 1980, 368 p.
  12. Marshall William J. Klinikal na biochemistry: TRANS. mula sa English / Ed. Med. Sciences N.I. Novikov. St. Petersburg, Nauka RAN, 2000, 367 p.
  13. Murray R., Groener D., Meyes P., Rodwell. Biochemistry ng tao: Per. mula sa Ingles. / Ed. L.M. Ginodman. M., Mir, 1993, v. 2, 414 p.
  14. Novikova I.V., Pesochina E.A., Tikotskaya A.G. Mga resulta ng 10 taon ng mass screening ng mga bagong silang para sa phenylketonuria // Ultrasonic perinatal diagnostics. Kharkov - Lvov, 1997, No. 8, p. 197-208.
  15. Rokitsky P.F. biyolohikal na istatistika. Minsk: VSH, 1967, 327 p.
  16. Mga namamana na karamdaman ng neuropsychic na pag-unlad ng mga bata. Ed. P.A. Temina, L.3. Kazantseva. M., Medisina, 1998, 518 p.
  17. Encyclopedia of Clinical Laboratory Tests. Ed. R. Titza: Per. mula sa Ingles. Ed. ang prof. V.V. Menshikov. M., Labinform, 1997, 942 p.
  18. Kirsten K. Ahring. Ang aming karanasan sa PreKunil Tablets. Ang Neuropediatric Department, The John F. Kennedy Institute, Glostmp, Denmark. 2002.-1-12 p.
  19. I G Jennings, R G H Cotton, B Kobe. Structural interpretation ng mutations sa phenylalanyne hydroxylase protein aid sa pagtukoy ng genotyhe-phenotype correlations sa phenylketonuria // Genetics. - 2000, - No. 8. - P. 683-696.
  20. Giovannini M, Fiori L. PKU sa mga ginagamot at ginagamot na adalts.// Ika-5 na Pagpupulong ng internasyonal na lipunan para sa pagsusuri ng neonatal. - Unibersidad ng Milan, Italy. 2002. -30 kuskusin.
  21. Harvey L. Levy. Pagsusuri sa neonatal Mula sa lugar hanggang sa pagsusuri at paggamot.// Ika-5 na Pagpupulong ng internasyonal na lipunan para sa pagsusuri sa neonatal. Boston, Massachusetts, USA. - 2002. - 22-24 p.
  22. Rex Moats. Konsentrasyon ng phenylalanine sa utak: May kaugnayan sa diet menegement sa PKU.// Inborn Error Review Series No. 11. - Childrens Hospital Los-Angeles, USA. 2001. - 8 p.
  23. Elizabeth J., Quackenbush at Harvey Levy. Ang follow-up ng atypical biopterin synthase deficiency na nakita sa pamamagitan ng neonatal screening // Therd meeting of the international society for neonatal screening at 12th national neonatal screening Symposium. - Boston, Massachusetts, USA. -1996. - 57p.

Mga kaugnay na publikasyon