Vere normaalse seisundi vereringes tagab kolme süsteemi aktiivsus:

1) koagulatsioon;

2) antikoagulant;

3) fibrinolüütiline.

Koagulatsiooni (antikoagulatsiooni), koagulatsiooni (koagulatsiooni) ja fibrinolüüsi (moodustunud verehüüvete lahustumise) protsessid on dünaamilises tasakaalus. Olemasoleva tasakaalu rikkumine võib põhjustada patoloogilist tromboosi või vastupidi verejooksu.

Paljude haiguste korral täheldatakse hemostaasi rikkumist, see tähendab nende süsteemide normaalset toimimist. siseorganid: koronaarhaigus süda, reuma, diabeet, maksahaigus, pahaloomulised kasvajad, terav ja kroonilised haigused kopsud jne. Paljude kaasasündinud ja omandatud verehaigustega kaasneb suurenenud verejooks. Paljude äärmuslike tegurite kehale avalduva mõju kohutavaks komplikatsiooniks on DIC (dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni sündroom).

Vere hüübimine on oluline füsioloogiline kohanemine, mille eesmärk on hoida veri veresoontes. Trombi (trombi) moodustumist, mis rikub anuma terviklikkust, tuleks pidada kaitsereaktsiooniks, mille eesmärk on kaitsta keha verekaotuse eest.

Hemostaatilise trombi ja patoloogilise trombi tekkemehhanismis on palju ühist, mis ummistab ajuveresoont või südamelihast toitva veresoone. Tuntud kodumaise hematoloogi V. P. Baluda avaldus on õiglane: „Hemostaatilise trombi teke läbilõigatud nabanööri veresoontes on vastsündinu organismi esimene kaitsereaktsioon. Patoloogiline tromboos on mitmete haiguste korral sagedane otsene surmapõhjus.

Hüübimissüsteemi suurenenud aktiivsusest tingitud koronaar- (ehk südamelihase toitmine) ja ajuveresoonte tromboos on üks peamisi surmapõhjuseid Euroopas ja USA-s.

Vere hüübimise protsess – tromboos – on äärmiselt keeruline.

Tromboosi (gr. thrombos – tromb, hüübinud veri) olemus on fibrinogeeni valgu ja vererakkude pöördumatu denaturatsioon. Tromboosis osalevad paljud ained, mis sisalduvad trombotsüütides, vereplasmas ja veresoonte seinas. Kogu hüübimisprotsessi võib kujutada omavahel seotud reaktsioonide ahelana, millest igaüks seisneb järgmise etapi jaoks vajalike ainete aktiveerimises.

Määrake plasma ja veresoonte-trombotsüütide hemostaas. Viimases võtavad kõige aktiivsemalt osa trombotsüüdid.

Trombotsüüdid – trombotsüüdid – on väikesed, mittetuumalised, ebakorrapäraselt ümarad vererakud. Nende läbimõõt on 1-4 mikronit, paksus - 1/2-3/4 mikronit. Need moodustuvad luuüdis hiiglaslike rakkude aine - megakarüotsüütide - osade eraldamisel. Trombotsüüdid ringlevad veres 5-11 päeva ja seejärel hävivad maksas, kopsudes ja põrnas.

Vereliistakud eristuvad kuju, küpsusastme järgi; 1 µl verd sisaldab 400 tuhat sellist plaati. Trombotsüüdid sisaldavad bioloogiliselt toimeaineid(eriti histamiin ja serotoniin), ensüümid. Trombotsüütides leidub 11 verehüübimisfaktorit.

Trombotsüütide-veresoonkonna hemostaas

Seda iseloomustavad mitmed järjestikused faasid. Veresooneseina kahjustused, selle sisestruktuuride eksponeerimine soodustavad trombotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni (adhesioon on trombotsüütide omadus kleepuda kahjustatud kohale sisepind laev; agregatsioon - vereliistakute omadus muuta kuju, paisuda, ühineda agregaatideks, kui anum on kahjustatud). Selles faasis vabanevad bioloogiliselt aktiivsed ained, mis põhjustavad vasokonstriktsiooni, vähendades kahjustuse suurust ning suurendades trombotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni. Moodustub primaarne lahtine trombotsüütide tromb (trombotsüütide "hemostaatiline kork").

Plasma hemostaas

Plasma hemostaas on vereplasmas toimuvate järjestikuste muutuste kaskaad 13 hüübimisfaktori osalusel. Hüübimisfaktorid vastavalt rahvusvaheline klassifikatsioon tähistatud rooma numbritega. Enamik vere hüübimist määravatest teguritest on maksas moodustuvad valkained. Nende puudus võib olla seotud maksafunktsiooni kahjustusega.

Protsessi põhifaasid: 1) tromboplastiini moodustumine; 2) trombiini teke; 3) fibriini moodustumine.

Esimene faas- tromboplastiini (trombokinaasi) moodustumine ja vabanemine - väga aktiivne ensüüm. Eristatakse kahjustatud veresoone rakkudest ja kudedest vabanevat kudede (välist) tromboplastiini ja trombotsüütide hävitamise käigus vabanevat verd (sisemist).

Teine faas - trombiini moodustumine. Viimane moodustub protrombiini ja tromboplastiini koostoimel kaltsiumiioonide ja muude hüübimissüsteemi tegurite kohustusliku osalusel.

Trombiin, lõhestades fibrinogeeni, muudab selle lahustumatuks valgu-fibriiniks. Seda see on kolmas faas vere hüübimist. Fibriini kiud, sadestuvad, moodustavad tiheda võrgu, milles vererakud, eriti erütrotsüüdid, on "põimunud". Tromb muutub punaseks. Trombiin aktiveerib ka XIII hüübimisfaktorit (fibriini stabiliseeriv), mis seob fibriini ahelaid, tugevdades trombi.

Antikoagulantide süsteem

Sisaldab järgmisi põhikomponente:

Prostatsükliin (pärsib trombotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni);

Antitrombiin III (aktiveerib trombiini, teisi vere hüübimisfaktoreid);

Hepariin (hoiab ära vere tromboplastiini moodustumise, pärsib fibrinogeeni muundumist fibriiniks).

fibrinolüütiline süsteem

See süsteem hävitab fibriini. Selle põhikomponent on plasmiin (fibrinolüsiin), mis moodustub plasminogeenist koeplasminogeeni aktivaatori (TPA) toimel. Plasmiin jagab fibriini eraldi fragmentideks – fibriini lagunemisproduktideks (FDP).

Tulevikus läbib verejooksu peatanud tromb tagasitõmbumise (kompressioon) ja lüüsi (lahustumine). Patoloogiline haridus verehüübed aju veresoontes, koronaararterid põhjustab sageli insuldi, müokardiinfarkti. veenide tromboos alajäsemed võib olla keeruline verehüübe eraldumise ja selle sisenemise tõttu verevoolu kaudu veresoonte süsteem kopsud - kopsuemboolia (PE).

Vere hüübimissüsteemi häirete äratundmiseks kasutatakse erinevaid laboriuuringute meetodeid.

Vere hüübimissüsteemi iseloomustavad uuringud

Uuringud, mis iseloomustavad hemostaasi vaskulaarset-trombotsüütide faasi

Hemostaasi vaskulaar-trombotsüütide faasis (vt eespool) moodustub trombotsüütide hemostaatiline kork.

Verejooksu kestuse määramine võimaldab teil saada sellest protsessist üldise ettekujutuse.

Enamasti määratakse veritsusaeg pärast kõrvanibu 3,5 mm sügavuse skarifikaatoriga (laboriinstrument verevõtmiseks) punktsiooni. Seejärel eemaldatakse väljaulatuv veretilk filterpaberiga iga 20–30 sekundi järel. Tervetel inimestel lõpeb uute tilkade ilmumine 2-4 minutit pärast süstimist. See on verejooksu aeg (kestus).

Veritsusaja pikenemine on peamiselt seotud trombotsüütide arvu vähenemisega või nende funktsionaalse alaväärtuslikkusega, veresoone seina läbilaskvuse muutumisega.

Seda tüüpi häireid täheldatakse mõne verehaiguse korral - pärilik ja omandatud trombotsütopeenia ja trombotsütopaatia (st haigused, mille puhul trombotsüütide arv on vähenenud või nende omadused on halvenenud). Mõned ravimid (atsetüülsalitsüülhape, hepariin, streptokinaas) võivad samuti pikendada verejooksu kestust.

Trombotsüütide absoluutarv vere mahuühiku kohta arvutatakse rakkude loendamisega mikroskoobi all spetsiaalse seadme - Gorjajevi kaamera - abil. Normaalne trombotsüütide sisaldus perifeerses veres on 200–400 x 109/l.

Trombotsüütide arvu vähenemist - trombotsütopeeniat - täheldatakse paljude verehaiguste korral (trombotsütopeeniline purpur, B12-vitamiini vaegusega seotud aneemia, äge ja kroonilised leukeemiad), samuti maksatsirroosiga, pahaloomuliste kasvajatega, pikaajaline põletikulised protsessid kilpnäärme haigus.

Rida viirusnakkused(leetrid, punetised, tuulerõuged, gripp) võib põhjustada trombotsüütide arvu ajutist vähenemist.

Trombotsütopeenia tekib mõnikord mitmete ravimite võtmisel raviained: klooramfenikool, sulfoonamiidid, atsetüülsalitsüülhape, vähivastased ravimid. Pikaajaline kasutamine neid ravimeid tuleb manustada vere trombotsüütide arvu kontrolli all. Naistel täheldati premenstruaalsel perioodil trombotsüütide arvu mõningast vähenemist.

Mõne haigusega võib kaasneda trombotsüütide sisalduse suurenemine perifeerses veres – trombotsütoos. Nende hulka kuuluvad lümfogranulomatoos, pahaloomulised kasvajad, eriti maovähk, neeruvähk, mõned leukeemiad, seisund pärast suurt verekaotust, põrna eemaldamine.

Nagu eespool mainitud, on trombotsüütide adhesioon ja agregatsioon esmase hemostaatilise korgi moodustumise kõige olulisemad etapid.

Laboratoorsetes tingimustes määratakse trombotsüütide adhesiooni indeks, mis on tavaliselt 20-50%, ja trombotsüütide agregatsioon - spontaanne ja indutseeritud.

Tervetel inimestel spontaanne agregatsioon puudub või on veidi väljendunud. See suureneb ateroskleroosi, tromboosi, tromboosieelsete seisundite, müokardiinfarkti, häirete korral rasvade ainevahetust, suhkurtõbi.

Indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni uuringut saab kasutada mitmete verehaiguste täpsemaks eristamiseks.

Atsetüülsalitsüülhape, penitsilliin, indometatsiin, delagiil, diureetikumid (eriti furosemiid suurtes annustes) aitavad vähendada trombotsüütide agregatsiooni, mida tuleb nende ravimitega ravimisel arvesse võtta.

Veri moodustab hüübimisel trombi, mis kokkutõmbudes vabastab seerumit. Tagasitõmbamise kohta verehüüve hinnata vabanenud seerumi koguse järgi. Trombi tagasitõmbumise (kokkusurumise) astet väljendatakse tagasitõmbumise indeksiga, tavaliselt on see 0,3–0,5.

Retraktsiooniindeksi langust täheldatakse trombotsüütide arvu vähenemise ja nende funktsionaalse alaväärsuse korral.

Väikseimate anumate (kapillaaride) seinte omadusi kontrollitakse spetsiaalsete testidega. Kapillaaride takistuse (stabiilsuse) hindamiseks kasutatakse Rumpel-Leede-Konchalovsky manseti testi ja selle lihtsustatud versioone - žguti testi, pigistussümptomit.

Katse läbiviimiseks kantakse patsiendi õlale mõõtmisaparaadi mansett. vererõhk. 10 minuti jooksul hoitakse mansetis rõhku 10–15 mm Hg. Art. üle katsealuse minimaalse vererõhu.

Väikeste täpsete hemorraagiate (petehhiate) ilmnemist peetakse positiivne tulemus proovid.

Positiivne test Rumpel-Leede-Konchalovsky - märk kapillaaride suurenenud haprusest, mida täheldati vaskuliidi korral ( põletikulised haigused veresooned), sepsis (vere mürgistus), reuma, sarlakid, tüüfus, beriberi C (skorbuut), samuti nakkuslik endokardiit.

Patsiendi õlale võib panna žguti (žguti sümptom). Pigistuse sümptomiks on petehhiate või verevalumite ilmumine subklavia piirkonna nahale pärast pigistust. Negatiivne pool nendest testidest on žguti või uurija sõrmedega naha kokkusurumise astme määramise subjektiivsus.

Uuringud, mis iseloomustavad hemostaasi plasmafaasi

Vere hüübimisaja uurimine on vajalik hüübimisfunktsiooni üldise seisundi kindlakstegemiseks.

XII faktori aktiveerimine käivitab proensüüm-ensüümi transformatsioonide kaskaadi, kusjuures iga ensüüm aktiveerib järgmise, kuni saavutatakse lõppeesmärk, fibriini moodustumine.

Vere hüübimise aja määramiseks on rohkem kui 30 meetodit ja seetõttu jäävad hüübimismäärad vahemikku 2–30 minutit.

Ühtsete meetoditena kasutatakse Sukharevi meetodit (norm on 2–5 minutit), Lee ja White’i meetodit (norm on 5–10 minutit).

Vere hüübimine väheneb mitmete maksahaiguste, aplastilise aneemia – vereloome funktsiooni pärssimisega seotud aneemia korral. luuüdi. Hemofiilia korral täheldatakse vere hüübimise järsku langust, samal ajal kui vere hüübimise aeg võib pikeneda kuni 60–90 minutini.

Hemofiilia on kaasasündinud haigus seotud VIII või IX hüübimisfaktori puudumisega (hemofiilia A või hemofiilia B).

Seda haigust iseloomustab suurenenud verejooks. Väikseimgi haav võib maksta patsiendile tema elu. Haiguse geeni kandjad on naised ja ainult mehed on haiged. Hemofiilia osutus Euroopa (sh Venemaa) kuningakodade perehaiguseks. Inglise kuninganna Victoria 69 pojast, lapselapsest ja lapselapselapsest kümme põdes hemofiiliat.

Vere hüübimisaeg pikeneb antikoagulantide (antikoagulantide), eriti hepariini kasutamisel.

Testi kasutatakse koos APTT määramisega (vt allpool) kiirmeetodina hepariini ravis. Vere hüübimisaega on lubatud pikendada 1,5–2 korda.

Vähenenud hüübimisaeg näitab hüperkoagulatsiooni. Seda võib täheldada pärast ulatuslikku verejooksu operatsioonijärgsel perioodil, sünnitusjärgne periood. Rasestumisvastased vahendid (infekundiin, bisekuriin, richevidon jt) suurendavad hüübimisprotsesse, mis väljendub vere hüübimise kiirenemises.

Plasma rekaltsifikatsiooni aeg on aeg, mis kulub plasmas fibriinihüübe tekkeks. Määramine viiakse läbi naatriumtsitraadi lahusega stabiliseeritud plasmas. Kaltsiumkloriidi lisamine plasmale taastab selle koagulatsiooni (hüübimisvõime).

Plasma rekaltsifikatsiooni aeg iseloomustab hüübimisprotsessi üldiselt ja sees terve inimene kõigub 60-120 s piires. Samal ajal täheldatakse muutusi plasma rekaltsifikatsiooni ajas kliinilised seisundid, mis on hüübimisaja muutus.

Plasma tolerantsus (resistentsus) hepariini suhtes, mis iseloomustab hüübimissüsteemi kui terviku seisundit, on samal ajal kaudselt trombiini sisalduse näitaja. Uuring seisneb fibriini trombi moodustumise aja määramises plasmas, millele lisatakse hepariini, kaltsiumkloriidi lahust. Tervel inimesel on see aeg 7-15 minutit. Kui tromb moodustub kauem kui 15 minutit, siis räägitakse plasma taluvuse (resistentsuse) vähenemisest hepariini suhtes.

Plasma hepariini taluvuse vähenemine võib sõltuda faktorite XII, XI, VIII, V, X puudulikkusest ja seda täheldatakse maksahaiguste (hepatiit, tsirroos), samuti antikoagulantide (hepariin, fenüliin, varfariin) kasutamisel.

Trombi moodustumine lühema perioodi jooksul (alla 7 minuti) näitab suurenenud plasma taluvust hepariini suhtes ja seda on täheldatud kalduvusega hüperkoagulatsioonile (vere hüübimise suurenemine).

Hüperkoagulatsiooni seisundit täheldatakse südamepuudulikkuse ja tromboosieelsete seisundite korral operatsioonijärgne periood, pahaloomuliste kasvajatega, raseduse viimastel kuudel.

Aktiveeritud osaline (st osaline) tromboplastiini aeg (APTT või APTT) on tundlik meetod, mis tuvastab tromboplastiini moodustumise plasmadefekte. APTT on aeg, mis kulub fibriini trombi moodustumiseks trombotsüütide vaeses plasmas. Trombotsüütidevaba plasma kasutamine välistab trombotsüütide mõju.

APTT kõikumise piirid täiskasvanul, kui ta on terve, on 38–55 s.

APTT pikenemine viitab hüpokoagulatsioonile – vere hüübimisomaduste vähenemisele. Kõige sagedamini sõltub see kaasasündinud koagulopaatia vere hüübimisfaktorite II, V, VIII, IX, XI, XII puudulikkusest. Koagulopaatia viitab haigustele ja seisunditele, mis on seotud vere hüübimishäiretega.

Selle testi kasutamine hüübimissüsteemi seisundi jälgimiseks hepariinravi ajal põhineb APTT omadusel pikeneda hepariini liigse sisaldusega veres. Hepariini intravenoosse tilgutamise korral valitakse infusioonikiirus nii, et APTT säiliks tasemel, mis on 1,5–2,5 korda kõrgem kui algne.

Hepariini subkutaansel manustamisel valitakse annus ka APTT-d, mis määratakse 1 tund enne järgmist hepariini süsti. Ja kui APTT osutub esialgsest enam kui 2,5 korda pikemaks, vähendage ravimi annust või suurendage süstide vahelist intervalli.

Tuleb meeles pidada, et APTT-d võivad ööpäevas oluliselt kõikuda. APTT maksimumväärtusi täheldatakse alguses hommikutunnid, miinimum – päeva lõpuks.

Protrombiiniaeg on aeg, mille jooksul plasmas moodustub fibriini tromb, kui sellele lisatakse kaltsiumkloriid ja koe standardiseeritud tromboplastiin. Protrombiiniaeg iseloomustab nn protrombiinikompleksi (faktorid VII, V, X ja protrombiin ise – faktor II) aktiivsust.

Uuringu tulemust väljendatakse sekundites (protrombiiniaeg), mis on tavaliselt 11–15 s.

Sagedamini arvutatakse protrombiini indeks, võrreldes terve inimese protrombiini aega (standardne tromboplastiini seeria) katsealuse protrombiini ajaga.

Tavaliselt on protrombiiniindeksi kõikumise piirid 93-107% või SI-ühikutes 0,93-1,07.

Protrombiini indeksi langus on märk vere hüübimisomaduste vähenemisest.

Tulenevalt asjaolust, et protrombiinikompleksi tegurite süntees toimub maksa rakkudes, viimaste haiguste korral nende arv väheneb ja protrombiini indeks võib teatud määral olla indikaatoriks. funktsionaalne seisund maks.

Protrombiinikompleksi faktorite moodustamiseks on vajalik vitamiin K. Selle vaeguse, vitamiini imendumise halvenemise korral soolestikus koos enterokoliidi, düsbakterioosiga võib langeda ka protrombiini indeks.

K-vitamiini antagonistid on antikoagulandid otsene tegevus(fenüliin, sünkumar, varfariin). Nende ravimitega ravi tuleb jälgida protrombiiniaja või protrombiiniindeksi järgi.

Atsetüülsalitsüülhappe suured annused, diureetikumid, nagu hüpotiasiid, põhjustavad protrombiini indeksi langust, mida tuleb arvestada nende ravimite samaaegsel kasutamisel fenüliini, sünkumariga.

Protrombiiniindeksi tõus näitab vere hüübimise vähenemist ja seda täheldatakse tromboosieelses seisundis, raseduse viimastel kuudel, samuti ravimi võtmisel. rasestumisvastased vahendid nagu infektundiin, bisekuriin.

Protrombiiniaja väärtus sõltub uuringus kasutatud kudede tromboplastiinidest. Standardsem test on rahvusvaheline normaliseerimissuhe (INR). Reeglina piisab kaudse toimega antikoagulantidega (antikoagulantidega) ravimisel INR-i tõusust kahelt kolmele, mis vastab protrombiiniaja pikenemisele 1,3-1,5 korda võrreldes algväärtusega (või vastavalt protrombiini indeksi langus).

fibrinogeeni kontsentratsioon. Fibrinogeeni (plasma I faktorit) sünteesivad peamiselt maksarakud. Veres on see lahustunud olekus ja muutub trombiini mõjul lahustumatuks fibriiniks. Fibrinogeeni normaalne kontsentratsioon veres, mis on määratud Rutbergi meetodil, on 2-4 g / l (200-400 mg%).

Fibrinogeeni kontsentratsiooni suurenemine näitab hüperkoagulatsiooni (st vere hüübimise suurenemist) ja seda täheldatakse müokardiinfarkti, tromboosieelsete seisundite, põletustega, raseduse viimastel kuudel, pärast sünnitust ja kirurgiliste sekkumiste korral.

Fibrinogeeni kontsentratsiooni suurenemist täheldati põletikulistes protsessides (eriti kopsupõletiku korral), pahaloomulistes kasvajates (kopsuvähk).

Rasked haigused Maksa raskete häiretega selle funktsiooniga kaasneb hüpofibrinogeneemia - fibrinogeeni kontsentratsiooni langus veres.

Hemostaasi fibrinolüütilise seose uurimine

fibrinolüütiline aktiivsus. Pärast fibriintrombi (trombi) moodustumist, paksenemist ja kokkutõmbumist algab keeruline ensümaatiline protsess, mis viib selle lahustumiseni.

See protsess (fibrinolüüs) toimub plasmiini mõjul, mis on veres inaktiivse vormi - plasminogeeni - kujul. Plasminogeeni üleminekut plasmiiniks stimuleerivad plasma, koe ja bakteriaalse päritoluga aktivaatorid. Kudede aktivaatorid moodustuvad eesnäärme koes, kopsudes, emakas, platsentas, maksas.

Fibrinolüüsi aktiivsust hinnatakse fibriini trombi kiire lahustumise astme järgi. Loomulik lüüs, mis on määratud Kotovštšikova meetodil, on 12–16% trombist; määratakse keerulisema euglobuliini hüübimise lüüsi meetodiga - 3-5 tundi.

Kui trombi lahustumine on kiirendatud, näitab see kalduvust verejooksule, kui see on pikaajaline, räägivad nad tromboosieelsest seisundist. Märkimisväärset fibrinolüütilise aktiivsuse suurenemist täheldatakse plasminogeeni aktivaatorite rikaste elundite (kopsud, eesnäärme, emakas) ja kell kirurgilised sekkumised nendel elunditel.

Fibrinolüütilise aktiivsuse vähenemist täheldatakse müokardiinfarkti, pahaloomuliste kasvajate ja eriti maovähi korral.

Vere hüübimist takistavaid ravimeid nimetatakse antikoagulantideks (anti - vastu, coagulatio - hüübimist).

Antikoagulante kasutatakse kliinikus laialdaselt erinevate trombembooliliste seisundite puhul nii raviks kui ka nende ennetamiseks. Tromboos on eluaegne blokeering veresoon(arterid või veenid) hüübinud veri. Veresoonte tromboosi tekkimist soodustavate paljude põhjuste hulgas on oluline vere hüübimisomaduste suurenemine. Tromboosi tekkes mängib olulist rolli ka veresoonte seina kahjustus, mis on tingitud erinevatel põhjustel(nakkusprotsess, ateroskleroos jne), samuti verevoolu aeglustumine.

Moodustunud trombi saatus on erinev. See võib läbida vastupidise arengu - resorptsiooni (see protsess kiireneb antikoagulantide mõjul, vt allpool) või idanema sidekoe, mis areneb veresoone seinast, mis viib (kui tromb sulgeb täielikult veresoone valendiku) veresoone kõleduse ja vereringe seiskumiseni selles piirkonnas. Selle protsessi tulemusena tekib arteri blokeerimisel koesurm elundi selles osas, mis saab vastavast arterist toitu. Blokeerimine koronaararter, toidab südant, viib müokardiinfarkti tekkeni (vt Spasmolüütikumid).

Blokeerimine ajuarter põhjustab ajukoe kahjustusi, mis toob kaasa erinevaid tagajärgi olenevalt protsessi asukohast ja suurusest: halvatus, parees (mittetäielik halvatus), sensoorsed häired, teadvusekaotus, kõne kaotus jne. Täheldatakse ka surmajuhtumeid. Veresoonte ummistus võib tekkida ka verevooluga eraldunud trombi tükkide, rasvaosakeste jne edasikandumise tagajärjel. Seda protsessi nimetatakse embooliaks ja veresoone ummistumist põhjustavaid osakesi nimetatakse emboolideks. . Eelkõige täheldatakse embooliaid alajäsemete tromboflebiidiga (veenide põletik ja ummistus). Kliiniline pilt emboolia korral määrab selle anum, milles ummistus tekkis, mis väljendub vastava organi funktsiooni rikkumistes. Tegelike südamearterite või ajuarterite ummistumise korral täheldatakse sageli surmavat tulemust.

Aju ja südame veresoonte tromboos annavad rasked tagajärjed, kuna patsiendid jäävad pärast ravi ühel või teisel määral puudega. Sellega seoses on uuringud rohkem tõhusad meetodid tromboosi ravi ja ennetamine on väga oluline ülesanne. Per viimased aastad uue trombembooliliste seisundite ravimeetodina võeti kasutusele antikoagulantide kasutamine.

Antikoagulantide terapeutiline väärtus seisneb selles, et neid kasutatakse profülaktiliselt inimestel, kellel on suurenenud hüübimine veri, takistavad need verehüüvete teket (normaliseerivad vere hüübimist soodustavate ja antikoagulantsete omaduste suhet). Trombi moodustumisel piiravad need selle edasist levikut, mis mõnel juhul takistab veresoone valendiku täielikku sulgumist ja vähendab seeläbi nekrootilise protsessi ohtu elundis või kudedes, mis saavad sellest arterist verevarustust. Antikoagulandid aitavad kaasa ka moodustunud verehüüvete resorptsioonile. Antikoagulantide põhjustatud trombide moodustumise protsessi piiramine aitab kaasa rohkem kiiret paranemist haige ja vähendab arvu surmad. Lisaks antikoagulandile on antikoagulantidel hüpotensiivne ja valuvaigistav toime. Seetõttu hüpertensiooni esinemisel antikoagulantide mõju all olevatel patsientidel vererõhk ja stenokardiaga patsientidel (vt Spasmolüütikumid) täheldatakse valu leevendust.

Antikoagulante kasutatakse ka koos ravimid, helistades kui kõrvalmõju suurenenud vere hüübivus. Antikoagulandid vähendavad enamikul juhtudel kapillaaride resistentsust, mis mängib nende kasutamisel rolli hemorraagiliste tüsistuste tekkes.

Ravi antikoagulantidega viiakse läbi vereanalüüside kontrolli all, et teha kindlaks valmisolek tromboosi või hemorraagia tekkeks (patsientidel määratakse plasma tundlikkus standardkoguse hepariini lisamise suhtes, protrombiini indeks või vere hüübimisaeg). Antikoagulantide üleannustamise sümptomiteks on punaste vereliblede ilmumine uriinis, igemete ja nina veritsus ning muud verejooksu nähud. Antikoagulantide kasutamise vastunäidustused on kalduvus veritsusele, maksa-, neeruhaigused, peptiline haavand kõht ja kaksteistsõrmiksool, lahtised haavad, pahaloomulised kasvajad, esimesed päevad pärast sünnitust, menstruatsiooniperiood.

Antikoagulantidel on erinev toimemehhanism, kuna need häirivad vere hüübimisprotsessi selle erinevates faasides. Olenevalt toimemehhanismist jaotatakse need mitmesse rühma: 1) hepariin ja heparinoidid, hirudiin, 2) e-tüübi ja kumariin a järgi toimivad ained ning 3) kaltsiumioone seovad ained.

Hepariin on mukopolüsahhariid, mida toodavad kehas nuum- (basofiilsed) rakud. AT suurel hulgal seda leidub maksas, kopsudes, väiksemates kogustes - sisse skeletilihased, südamelihas ja põrn. Hepariin esineb looma kehas pidevalt ja avaldab oma iseloomulikku toimet – takistab vere hüübimist. Hepariini antikoagulantne toime ilmneb mitte ainult kehas, vaid ka in vitro.

Hepariini, mida nimetatakse ka antitrombiiniks, peetakse otsese toimega antikoagulandiks, kuna see intravenoosne manustamine selle antikoagulantne toime areneb peaaegu kohe pärast süstimist. Hepariini toime vere hüübimisele on aga lühiajaline. See väheneb juba esimese tunni lõpuks pärast süstimist ja peatub täielikult 5-6 tunni pärast. Sellega seoses manustatakse pikaajalise toime saavutamiseks hepariini intravenoosselt iga 4-6 tunni järel. Sel juhul on eelduseks vere hüübivuse laboratoorne jälgimine korduvalt päeva jooksul.

Hepariini toimemehhanism vere hüübimisprotsessile ei ole täielikult välja selgitatud. Olemasolevate andmete kohaselt vähendab hepariin plasma tromboplastiini aktiivsust, inhibeerib protrombiini üleminekut trombiiniks ja fibrinogeeni üleminekut fibriiniks. Lõpptulemus on vere hüübimise vähenemine. Lisaks vere hüübimisomaduste mõjutamisele vähendab hepariin vere kolesteroolisisaldust, küülikutel pidurdab arengut. eksperimentaalne ateroskleroos. Hepariin on efektiivne ainult parenteraalne manustamine. Seda kasutatakse intravenoosselt, intramuskulaarselt ja subkutaanselt. AT seedetrakti hepariin laguneb. Kasutatavad hepariini annused varieeruvad suuresti sõltuvalt haiguse olemusest ja patsiendi reaktsioonivõimest (tundlikkuse astmest).

Hepariini aktiivsust väljendatakse toimeühikutes. Üks toimeühik (ED) on 0,0077 mg rahvusvaheline standard hepariin (1 mg ravimis 130 RÜ). Hepariini kasutamise näidustused ja vastunäidustused on samad, mis teistel antikoagulantidel. Hepariini üleannustamise korral on soovitatav kasutada selle antagonisti protamiinsulfaati. Viimase intravenoosne manustamine annuses 5 ml 1% lahust peatab hepariinist põhjustatud verejooksu.

Heparinoidid- sünteetiliselt saadud ained, mis on struktuurilt ja toimelt sarnased hepariiniga. Keemilise poole pealt on need sulfoneeritud polüsahhariidid (näiteks dekstraansulfaat ja paljud teised). Nõukogude Liidus koos terapeutiline eesmärk pole veel rakendatud.

Hirudin- kaanide kaelanäärmete toodetud toode on deuteroalbumoos, kuumuskindel. Hirudiin takistab vere hüübimist, inhibeerides trombiini toimet fibrinogeenile. Hirudiin ei ole saadaval kui ravimtoode. Elusid kaanid kasutatakse meditsiinilistel eesmärkidel.

Antikoagulantidele dikumariini rühmad hõlmab dikumariini, neodükumariini (välismaal vabastatud pelentaani ja tromeksaani nime all) ja fenüliini. Nende ravimite antikoagulantne toime avaldub läbi teadaoleva latentse (varjatud) perioodi, millega seoses nimetatakse neid kaudseteks antikoagulantideks, aga ka K-antivitamiinideks, mis on seotud nende toimemehhanismiga.

Dikumariini ja sarnaste ravimite antikoagulantide toimemehhanism erineb hepariini omast. Need ravimid, mõjutamata valmis protrombiini organismis, pärsivad uue protrombiini moodustumist maksas, mille tõttu vere hüübimine viibib. See efekt areneb, nagu juba öeldud, pärast teatud varjatud perioodi. Samuti on häiritud VII faktori funktsioon. Dikumariini rühma ainete antikoagulandi toime mehhanism on esitatud järgmiselt. Dikumariin ja sarnased ühendid on K-vitamiini antagonistid. Nagu juba mainitud, on viimane vajalik protrombiini muundamiseks trombiiniks. Dikumariin, millel on konkureeriva antagonismi põhimõtte kohaselt struktuurne sarnasus K-vitamiiniga, kombineeritakse K-vitamiini asemel protrombiiniga.

Kuid kuna see on ainult struktuurilt sarnane, kuid mitte identne K-vitamiiniga, siis reaktsiooni edasine kulg peatub, protrombiini üleminek trombiiniks viibib ja vere hüübimisomadused vähenevad. K-vitamiini kasutuselevõtt kõrvaldab antikoagulantide, oksükumariini derivaatide toime ja trombiini sisaldus veres suureneb. K-vitamiini puudusega organismis väheneb vere hüübivus (vt allpool).

Dikumariin on 4-hüdroksükumariini derivaat - 3,3 "-metüleenbis-(4-hüdroksükumariini). Praegu saadakse dikumariini sünteetiliselt. Ravimit leidub ka kõdunevas mee-ristikus (melilot). Kui sellist ristikut söövad loomad, siis nad tekkida verejooks, mis on seotud vere hüübimise vähenemisega.

Pärast dikumariini ühekordset annust täheldatakse maksimaalset toimet vere hüübimisele 12–72 tunni pärast. Siiski on ravimi võtmise määr ja tugevus erinevatel patsientidel väga erinev, olenevalt individuaalsed omadused organism. Dikumariinil on kumulatiivsed omadused, mille tõttu korduval kasutamisel võivad kergesti tekkida ravimi üleannustamisega seotud tüsistused (verejooksud) (veri rögas jne). Seoses sellega toimub ravi dikumariiniga süstemaatilise kontrolli all laboriuuringud veri protrombiini sisalduse jaoks (protrombiini indeksi määramine). Ravi algab ravimi prooviannustega (väiksemad kui terapeutiline annus), mille eesmärk on määrata kindlaks patsiendi reaktsioon dikumariini manustamisele. On täheldatud, et pärast dikumariini ärajätmist või ebapiisavalt efektiivsetes annustes väljakirjutamist suureneb protrombiinikompleksi sisaldus. Seetõttu on enne dikumariini täielikku kaotamist vaja ravimi annust järk-järgult vähendada.

Dikumariini üleannustamisest tingitud verejooksu korral manustatakse K-vitamiini preparaati (intramuskulaarselt 5 ml Vikasoli 0,3% lahust 3 korda päevas; vt Vitamiinid). Lisaks kasutatakse rutiini askorbiinhape, kaltsiumkloriid, vereülekanne väikestes kogustes (75-100 ml), mis aitab verejooksu peatada.

3,3"-karboksümetüleen-bis-4-hüdroksükumariini etüüleeter. Tugevuse poolest jääb ta alla dikumariinile (umbes 4 korda), kuid selle toime vere hüübimisele (protrombiinikompleksi sisaldusele) avaldub kiiremini - mõne tunni pärast.Toime kestab umbes 2 päeva.Neodikumariini, aga ka dikumariini üleannustamise korral on ette nähtud K-vitamiin.

Fenüliin – 2-fenüül-1,3-indandioon – on toimemehhanismi poolest sarnane dikumariiniga, kuid annab kiiremini avalduva toime.

Kui on vaja kohest sekkumist, määrake kiiresti aktiivsed ravimid(hepariin, neodikumariin, fenüliin), pikaajalise ja püsiva toime saavutamiseks kasutage dikumariini määramist. Võimalik on ka ravimite kombineeritud kasutamine. Nendel juhtudel alustatakse ravi nsodikumariiniga, seejärel vähendatakse järk-järgult selle annuseid ja jätkatakse ravi dikumariiniga.

Kolmas antikoagulantide rühm on ained, mida kasutatakse vere hüübimise vältimiseks väljaspool keha, mis muutub vajalikuks vereülekande ajal, biokeemilised uuringud jne. Nende hulka kuuluvad tsitraadid, oksalaadid, naatriumi ja kaaliumi fluoriidsoolad. Need ained, sidudes tromboplastiini aktiveerimiseks vajalikke kaltsiumioone, aeglustavad vere hüübimist. Sellel on sama mõju etüleenaminotetraäädikhappe dinaatriumsool(vt Diureetikumid). Per viimastel aegadel antikoagulantidena kasutatakse haruldaste muldmetallide sooli, intravenoossel manustamisel tekib antikoagulantne toime mõne minuti pärast.

Ettevalmistused

Hepariin (Hepariin). Nagu ravimtoode kasutatakse naatriumsoola. See on valge pulber, vees lahustuv. Intravenoosselt 5000-10 000 RÜ 4-5 korda päevas. Subkutaanselt ja intramuskulaarselt manustatakse 15 000-20 000 RÜ 2 korda päevas või väiksemates annustes 3 korda päevas. Süstekohas võib tekkida hematoom.

Dicumarmum (A). Valge kristalne pulber, vees lahustumatu. Seda määratakse suu kaudu 0,05-0,1 g 2-3 korda päevas. Sõltuvalt protrombiini taseme langusest veres suurendatakse või vähendatakse dikumariini annust. Ravi viiakse läbi 3-4-päevaste kursuste kaupa. pausid kursuste vahel 2-3 päeva.

Neodikumariin (Neodicumarinum) (A). Valge kristalne pulber, vees lahustumatu. Ravi esimestel päevadel manustatakse 0,3 g 2 korda päevas, millele järgneb annuse vähendamine vere protrombiini sisalduse määramise kontrolli all.

Feniliin (Fenilinum) (A). Valge kristalne pulber, vees halvasti lahustuv. Seda määratakse suu kaudu 0,025-0,05-0,1 g 1-3 korda päevas. Nagu ka teiste antikoagulantide määramisel, on ravikuuri ajal vaja määrata protrombiini sisaldus veres.

Naatriumtsitraat (Natrium citricum pro injectione), FVIII. Valge kristalne pulber, lõhnatu, soolase maitsega, vees hästi lahustuv. Seda kasutatakse vere stabiliseerimiseks.

Hemostaasi teooria kujunes välja ja täienes alguses - 20. sajandi keskpaigas uuringute põhjal, mille tegid. in vitro, ja ei võtnud arvesse vereringesüsteemi tegelikke tingimusi. Viimasel kümnendil on kogunenud faktide survel vaade hemostaatiliste reaktsioonide mehhanismidele muutunud. Kõige olulisem samm oli vere hüübimise kaskaadmaatriksi teooria väljatöötamine, mis ei võta arvesse mitte ainult plasmavalkude ja trombotsüütide vastastikmõju, vaid ka veresoonte seina komponentide ja teiste vererakkude mõju. Hemostaasi reaktsioonid olid seotud rakumembraanide ja subendoteeli spetsiifiliste struktuuridega. Arvesse võeti hemostaasi rakuliste komponentide membraaniretseptorite iseärasusi ja reaktsioonide toimumise mikrokeskkonda.

Joonisel fig. 64 näitab hemostaatiliste reaktsioonide järjestust. See skeem peegeldab aga probleemi fenomenoloogilisel tasandil. Ilmselt algavad kehas kõik protsessid mõne sekundi jooksul pärast vigastuse tekkimist, kuid igal protsessil on

Arengumäärad on erinevad. Samal ajal võivad keha erinevad välismõjud ja omadused muuta erinevate hemostaatiliste reaktsioonide kiiruste suhet.

Kogu hemostaasi reaktsioonide kompleksi on keeruline üksikasjalikult kirjeldada, kuna see on seotud protsessi dünaamikaga, seetõttu kirjeldame ainult kõige olulisemaid punkte. Rohkem detailne info on antud varem konkreetseid süsteeme käsitlevates osades. Laboratoorsete testide õigeks kliiniliseks tõlgendamiseks on aga terviklik vaade hädavajalik.

Esimesel hetkel pärast anuma kahjustamist tekivad järgmised reaktsioonid:

Vasokonstriktsioon (meiga koos olevates veresoontes
kaelakiht). Ta on mehaaniliselt piiratud
verekaotus puudub, loob tingimused rohkemaks
efektiivne trombotsüütide hemostaas ja
võimaldab hemostaatiliste ainete täpsemat sobitamist
reaktsioonid kahjustatud piirkonnas.

Endoteliotsüütide aktiveerimine, millele järgneb
eksotsütoos stimulantide mõjul:
trombiin, histamiin, fibriin, komponendid

Riis. 64. Hemostaatiliste reaktsioonide arengu järjekord vereringesüsteemis pärast veresoonte seina kahjustamist

Kaasaegne teooria vere hüübimist

komplement, hüpoksia. Endoteliotsüütide säilituskogumite sisu eksotsütoos põhjustab prokoagulantide, peamiselt von Willebrandi faktori kontsentratsiooni lokaalset suurenemist. Ilmselt ilmub aktiveeritud endoteliotsüütide pinnale koefaktor. Seega asendatakse endoteeli antikoagulantsed omadused prokoagulandiga

nye kahjustuste piirkonnas. Prokoagulandi potentsiaal aga väheneb, kui kaugus kahjustuspiirkonnast ja muutub antikoagulandiks puutumata endoteeli piirkonnas. Vahetult pärast kahjustust tekivad verekontaktid subendoteliaalsete struktuuride ja sündmustega, mida kirjeldab vere hüübimise kaskaadmaatriksi teooria.

Vere hüübimise kaskaadmaatriksi teooria

Nüüd on tõendeid selle kohta, et all in vivo Protrombinaasi aktiveerimise sisemine ja välimine rada on omavahel seotud. TF-f.VIIa kompleks aktiveerib faktori IX ning tegurid XIIa ja Xa võivad aktiveerida faktori VII. Lisaks selgus, et vaatamata membraanilipiidide sarnasele struktuurile ekspresseerivad koefaktorit kandvad rakud ja aktiveeritud trombotsüüdid retseptoreid, mis lokaliseerivad nende pinnale vere hüübimissüsteemi erinevaid komponente.

Tavaliselt võib vere hüübimise protsessi jagada kolmeks kattuvaks faasiks.

1. faas - vere hüübimisprotsessi käivitamine. Vahetult pärast endoteeli vigastust puutub veri kokku subendoteliaalse maatriksi ja subendoteliaalsete rakkudega (fibroblastid, makrofaagid, silelihasrakud). Nende rakkude membraanile fikseeritud TF moodustab kompleksi plasma f.VII-ga. Kuna umbes 1% f.VII-st esineb vereringes aktiivsel kujul, tekib kohe pärast endoteeli kahjustamist teatud kogus aktiivseid TF-f.VIIa komplekse, mis aktiveerivad f.X-i f.Xa-ks. f.Xa subendoteeli pinnal moodustab kompleksi oma kofaktoriga f.Va. Sel juhul muudab faktori V aktiivseks vormiks faktor Xa TF-i kandvate rakkude pinnal. Moodustunud protrombinaasi kompleks viib väikese algkoguse trombiini moodustumiseni.

Samaaegselt f.Xa-ga aktiveerib TF-f.VIIa kompleks f.IX.

Enamik TF-i moodustab kompleksi mitteaktiivse f.VII-ga ja ei suuda f.Ch-d aktiveerida. Sellel protsessil on aga positiivne tagasiside tänu järgmistele mehhanismidele: 1) aktiivne

faktor VII moodustumine kompleksis faktori Xa moodustatud TF-ga; 2) f.VII aktiveerimine trombiini poolt. Selles etapis aktiveeritud trombiinist ei piisa fibriinihüübe moodustamiseks, kuna protrombiini aktiveerimist subendoteliaalsete rakkude membraanidel piiravad mitmed mehhanismid:

TF-ph.VIIa-ph.Xa kompleks surutakse kiiresti alla
on koefaktori raja inhibiitor
(IVP).

F.Ha siseneb plasma pinnalt
membraane, pärsib ka väga kiiresti
koos antitrombiin III-ga.

Aktiveerimata VII faktor, mis
jälgib VIIa faktoriga seondumiskohti
ioon TF-il, aitab samuti kaasa piiramisele
trombiini moodustumise protsess. Tema
inhibeeriv toime on kõige olulisem
minimaalse kontsentratsiooniga TF.

2. faas - vere hüübimisprotsessi tugevdamine. Esimeses faasis moodustunud trombiini väike kogus ei too kaasa fibriini intensiivset moodustumist, kuid see kogus on oluline hemostaasisüsteemi teiste komponentide aktiveerimiseks. Trombiin on inaktiveerimise suhtes resistentsem kui faktor Xa. See säilitab oma aktiivsuse vereringes ja mängib võtmerolli vere hüübimisprotsessi parandamisel.

F.IX, mis aktiveeritakse subendoteliaalsetel rakkudel vere hüübimisprotsessi 1. faasis, nagu trombiin, on suhteliselt kõrge resistentsusega AT inhibeerimise suhtes. See ületab vahemaa subendoteliaalsete rakkude membraani ja aktiveeritud ja kleepunud trombotsüütide membraani vahel. Seal on see fikseeritud trombotsüütidele f.Z ja moodustab tenaasi kompleksi f.VIIIa-ga.

Kaasaegne vere hüübimise teooria

Veresoonte kahjustuse piirkonnas subendoteeli külge kleepunud trombotsüüdid aktiveeritakse adhesiooniretseptorite signaaliga. Trombiin on aga kõige tugevam stiimul. Aktiveerimata ja aktiveeritud trombotsüütidel on trombiini jaoks mitu retseptorit: proteaasiga aktiveeritud retseptor (PAR1), glükoproteiin Ib-V-IX (GPIb-V-IX) ja võib-olla ka teised. Aktiveeritud trombotsüütide pinnal on trombotsüütide faktor 3 ehk trombotsüütide tromboplastiin ja spetsiifilised retseptorid erinevaid tegureid vere hüübimist. Lisaks muutustele rakupinnas eritavad trombotsüüdid säilituskogumite sisu, suurendades prokoagulantide kohalikku kontsentratsiooni.

GPIb-V-IX ei ole mitte ainult trombiini, vaid ka von Willebrandi faktori retseptor, mõlemad valgud reageerivad erinevad osad retseptoriga, et nad saaksid korraga seonduda ühe retseptoriga. GPIb-V-IX retseptoriga seotud trombiin eraldab f.VIII von Willebrandi faktori kompleksist ja aktiveerib selle. f.VIIIa jääb trombotsüütide pinnale, moodustades tenaasikompleksi. Trombiin aktiveerib faktori V, mis vabaneb trombotsüütide alfagraanulitest sekretsiooni käigus; f. Va jääb ka aktiveeritud trombotsüütide pinnale, moodustades protrombinaasi kompleksi.

Teine TF-f.VIIa kompleksi mõjul moodustunud trombiini poolt aktiveeritud hüübimisfaktor on f.XIa, mis seondub aktiveeritud trombotsüütide pinnale läbi GPlb-V-IX kompleksi GPlba ahela.

Sellel viisil, väikesed kogused aastal moodustunud trombiin edusamme esimeses faasis tagavad vere hüübimise teises faasis vere hüübimise aktiveerimise protsessi leviku aktiveeritud trombotsüütide pinnal koos samaaegse transformatsiooniga XI, IX faktorite aktiivseks vormiks, VIII ja v.

3. faas- vere hüübimisprotsessi jaotus. Aktiveeritud trombotsüütide pinnal on faktorite XI, XIa, IX, IXa, X, VIII, VIIIa, V, Va, Xa, protrombiini ja trombiini retseptorid. 3. faasis nende

pinnal, tekivad tenaasi ja protrombinaasi kompleksid.

f.VIIIa/IXa alustavad f.X piiratud proteolüüsi f.Xa-ks, viimane moodustab f.Va-ga protrombinaasi kompleksi ja suurendab trombiini kogust kahjustatud piirkonnas. Kuid selles staadiumis aktiveeritud trombiinist ei piisa täieõigusliku fibriintrombi moodustamiseks. Kriitiline kogus aktiivset IXa faktorit, mis on vajalik verejooksu peatamiseks, moodustub XIa faktori mõjul. Näidati, et f.XI seondub trombotsüütide GPIba-ga ja aktiveeritakse moodustunud trombiini poolt. See positiivne tagasiside suurendab koagulatsioonipotentsiaali 5000-10 000 korda.

Ensüümist IXa ja VIII kofaktorist koosneva tenaasikompleksi moodustumine trombotsüütide pinnal viib faktori X aktiveerimiseni kiirusega, mis on 50-100 korda suurem kui faktori X aktiveerumine TF-i mõjul. f.VIIa kompleks. Lisaks on selle kompleksi tegurid inaktiveerimise eest suhteliselt kaitstud. Selle protsessi tulemusena moodustub märkimisväärne kogus trombiini, mis on piisav hemostaatilise trombi tekkeks.

Samaaegselt fibrinogeeniga aktiveerib trombiin faktorit XIII (fibriini stabiliseeriv faktor). Paralleelselt aktiveerib trombiin trombiiniga aktiveeritud fibrinolüüsi inhibiitori (TAFI), mis pärsib fibrinolüüsi arengut ja võimaldab moodustada tiheda hemostaatilise trombi, mis on piisav verejooksu usaldusväärseks peatamiseks ja veresoonte seina reparatiivsete reaktsioonide tekkeks. Seega tekivad kahjustuse piirkonnas tingimused piisava hemostaatilise trombi tekkeks ja stabiliseerimiseks.

AT normaalsetes tingimustes Trombi teket piiravad mitmed mehhanismid:

Trombiini vereringes inhibeerivad anti
trombiin III.

Tromad intaktsetel endoteelirakkudel
uba seondub trombomoduliiniga (TM), koos
see trombiin kaotab oma koagulatsiooni
omadused ja samal ajal omandab meetodi
võime aktiveerida antikoagulandi valku C.

Endoteelirakud suurendavad inaktiveerimist
antitrombootiliste hüübimisfaktorite määramine

Kaasaegne vere hüübimise teooria

binoom ja TFPI, peamiselt hepariinitaoliste glükoosaminoglükaanide olemasolu tõttu selle pinnal.

Kui kaugus vigastuskohast väheneb, väheneb prokoagulantne stiimul ja suureneb antikoagulantne stiimul. Intaktse endoteeli tsoonis domineerib see ja piirab trombi kasvu.

Paralleelselt hüübimisreaktsioonide arenguga väljutavad kleepuvad aktiveeritud trombotsüüdid oma graanulite sisu. Selle tagajärjeks on prokoagulantide, peamiselt faktorite V, XIII, vWF, fibrinogeeni, kontsentratsiooni lokaalne tõus. Trombotsüütide faktor 4 (TF4) pärsib lokaalselt hepariini ja heparaansulfaate, suurendades vere hüübimisprotsessi. Vereringesse sisenevad trombotsüütide agregatsiooni stimulaatorid aktiveerivad ja värbavad vereringest uusi trombotsüüte.

Täielik hemostaatiline tromb moodustub 10-15 minutit pärast fibriini polümerisatsiooni algust f.XIII fibriini skeleti stabiliseerumise ja tagasitõmbumise tõttu.

Fibrinolüüsi aktiveerimine toimub ilmselt veresoonte kahjustuse esimestel sekunditel. Fibrinolüüsi protsessi suurenemine trombide moodustumise piirkonnas on aga fibrinolüüsi inhibiitorite "töö" tõttu aeglasem kui hüübimisreaktsioon. See on vajalik verejooksu tõhusaks peatamiseks ja kahjustatud kudede parandamiseks. Perifeerias, puutumata endoteeli piirkonnas on fibrinolüüs aga palju tugevam ja piirab trombi levikut. Järk-järgult, kui veresoonte sein paraneb, väheneb prokoagulantsete stiimulitega kokkupuute intensiivsus ja fibrinolüütiliste reaktsioonide aktiivsus suureneb, mis lõpuks viib trombi lüüsini ja verevoolu taastumiseni veresoones.

Veresooneseina kahjustusele reageerimise väljatöötamise protsessis vabastavad endoteel ja trombotsüüdid mitte ainult hemostaatilise aktiivsusega aineid, vaid ka parandavad stimulante, fagotsüütide kemotaktilisi aineid ja immunomodulaatoreid, mis annab kahjustustele keeruka vastuse.

Loote ja laste hemostaasi füsioloogia ja uuringu tunnused