süsteemne erütematoosluupus

Irina Aleksandrovna Zborovskaja – meditsiiniteaduste doktor, professor, kliinilise reumatoloogia kursusega haiglaravi osakonna professor, Volgogradi Riikliku Meditsiiniülikooli kraadiõppe teaduskond, föderaalse eelarve direktor Riigiasutus Venemaa Meditsiiniteaduste Akadeemia "Kliinilise ja Eksperimentaalse Reumatoloogia Uurimisinstituut", osteoporoosi piirkondliku keskuse juht, Venemaa Reumatoloogide Assotsiatsiooni presiidiumi liige, ajakirjade "Teaduslik ja praktiline reumatoloogia" toimetuskolleegiumide liige " ja "Kaasaegne reumatoloogia"

Definitsioon Süsteemne erütematoosluupus (SLE) on krooniline süsteemne autoimmuunhaigus, mis on patogeneetiliselt seotud selliste immuunregulatsiooni häiretega, mis põhjustavad suure hulga organo-mittespetsiifiliste autoantikehade hüperproduktsiooni tuuma erinevatele komponentidele ja immuunkompleksidele, mille puhul erinevates organites areneb immuunpõletikuline protsess. ja kudedes, mis viib haiguse progresseerumisel hulgiorgani puudulikkuse tekkeni.SLE on üks raskemaid sidekoe difuusseid haigusi, mida iseloomustab sidekoe ja veresoonte süsteemne autoimmuunne kahjustus. Epidemioloogia 1. SLE esinemissagedus on ligikaudu 15-50:100 000 elanikkonnast. Fertiilses eas naised kannatavad 8-10 korda sagedamini kui mehed.2. Haigus areneb sageli SLE patsientide sugulastel, kaksikutel ulatub konkordantsus 50%.3. Haiguse levimus erinevate rasside ja etniliste rühmade esindajate seas ei ole sama: seda esineb kõige sagedamini mustanahalistel, mõnevõrra harvem hispaanlastel ja asiaatidel ning harvemini valgetel. Etioloogia.Ühtegi SLE põhjust ei ole kindlaks tehtud. Arvatakse, et keeruline seos keskkonnategurite, immuunvastuse geneetiliste omaduste ja hormonaalse taseme vahel võib mõjutada haiguse algust ja kliinilisi ilminguid. 1. Paljudel patsientidel on märke naha suurenenud tundlikkusest päikesevalguse suhtes või valgustundlikkus. Arenenud SLE korral võib isegi lühike päikese käes viibimine põhjustada mitte ainult nahamuutuste ilmnemist, vaid ka haiguse ägenemist tervikuna. On teada, et ultraviolettkiired on võimelised tekitama muutusi naharakkude genoomis, millest saab immuunpõletikulist protsessi käivitavate ja alalhoidvate autoantigeenide allikas.

• Ultraviolettkiirgus stimuleerib naharakkude apoptoosi (programmeeritud surma). See toob kaasa intratsellulaarsete autoantigeenide ilmumise "apoptootiliste" rakkude membraanile ja indutseerib seeläbi autoimmuunprotsessi arengut geneetilise eelsoodumusega inimestel.
• Välja arvatud ultraviolettkiirgus (tavaliselt UV-B, harva UV-A), mis kutsub esile SLE ägenemisi, ei ole muude keskkonnategurite osa haiguse patogeneesis kindlaks tehtud. Ülitundlikkus päikesevalgust tuvastatakse 70% patsientidest.

2. Mõnikord on ägenemised seotud lutserni võrsete söömisega või teatud kemikaalidega, näiteks hüdrasiinidega. 3. Andmed viiruslike (sh retroviiruslike) infektsioonide ja SLE seoste kohta on vastuolulised. 4. Lisaks võib ravi teatud ravimitega põhjustada ravimitest põhjustatud luupuse sündroomi, mis aga erineb oluliselt SLE-st kliiniliste ilmingute ja autoantikehade spektri poolest. 5. Suguhormoonid osalevad immunoloogilise tolerantsuse kujunemises ja seetõttu on neil oluline roll SLE patogeneesis. Seetõttu haigestuvad fertiilses eas naised 7-9 korda sagedamini kui mehed ning pre- ja postmenopausis vaid 3 korda. Lisaks võib SLE-ga patsientidel androgeenide ja östrogeenide metabolism olla häiritud. 6. Samas on teada, et SLE võib tekkida nii lastel kui ka eakatel ja seniilsetel inimestel. 7. Laste hulgas esineb SLE-d tüdrukutel 3 korda sagedamini kui poistel. Sarnast suhet naiste ja meeste vahel täheldatakse ka üle 50-aastastel. Seda seisukohta kinnitab ka asjaolu, et raseduse ajal, vahetult pärast sünnitust ja aborti, täheldatakse haiguse ägenemist. SLE-d põdevatel meestel tuvastatakse testosterooni taseme langus ja östradiooli sekretsiooni suurenemine. Niisiis, on kaudseid kinnitusi järgmiste tegurite etioloogilise (või "käivitava") rolli kohta:

• viirus- ja/või bakteriaalne infektsioon, keskkonnategurid;
• pärilik eelsoodumus;
• hormonaalse reguleerimise häired.
• SLE viirusliku etioloogia võimalusest annab tunnistust kõrge esinemissagedus inimestel, kellel on kalduvus sagedastele viirushaigustele. On teada, et viirused ei saa mitte ainult kahjustada elundite ja süsteemide rakke, põhjustades arvukate autoantigeenide moodustumist, vaid mõjutada ka immunokompetentsete rakkude genoomi, mis viib immunoloogilise tolerantsuse ja antikehade sünteesi mehhanismide rikkumiseni.
• On saadud andmeid leetrite ja leetritelaadsete viiruste rolli kohta haiguse tekkes. Leiti RNA-d sisaldavad defektsed viirused.
• Selgunud on viirusvalkude ja luupuse autoantigeenide (Sm ja teised) "molekulaarne mimikri". Viirusinfektsiooni etioloogilise (või "käivitaja") rolli kaudseks kinnituseks on Epsteini-Barri viirusega nakatumise seroloogiliste nähtude sagedasem avastamine SLE-ga patsientidel kui populatsioonil, bakteriaalse DNA võime stimuleerida sünteesi. antinukleaarsetest autoantikehadest.
• Teoreetiliselt võivad viirused põhjustada arvamusi lümfotsüütide vastasmõjus ja mõjutada haiguse ilminguid. Siiski puuduvad otsesed tõendid selle kohta, et SLE esinemine inimestel oleks põhjustatud nakkustekitajatest.

keskkonnategurid

geneetilised tegurid.

• Perekonna- ja kaksikuuringud viitavad geneetilisele eelsoodumusele SLE-le. Haigus esineb sageli peredes, kus puuduvad üksikud komplemendikomponendid. Mõned alloantigeenid (Ar HLA-DR2, HLA-B8 ja HLA-DR3) on SLE patsientidel palju tavalisemad kui üldpopulatsioonis.
• SLE esinemissagedus suureneb HLA-A1, B8, DR3 haplotüüpide olemasolul. Seda hüpoteesi kinnitab ka tõsiasi, et kui ühel kaksikutest tekib SLE, suureneb risk haigestuda teisele 2 korda. Kuigi üldiselt on ainult 10% SLE patsientide peredes selle haiguse all kannatavad sugulased (vanemad või õed-vennad) ja ainult 5% lastest, kes on sündinud perekondades, kus üks vanematest on haigestunud SLE-sse, haigestub see haigus. Pealegi ei ole siiani olnud võimalik tuvastada SLE arengut põhjustavat geeni või geene.
• Autoimmuunsus. Eneseantigeenide suhtes taluvuse kaotust peetakse SLE patogeneesi keskseks lüliks. Patsientidel kipuvad arenema autoantikehad, B-lümfotsüütide aktiivsus ja T-lümfotsüütide düsfunktsioon.

Hormonaalsed mõjud.

• SLE areneb peamiselt fertiilses eas naistel, kuid hormonaalsed tegurid võib rohkem mõjutada haiguse ilminguid kui selle esinemist.
• SLE-d põdevatel fertiilses eas naistel esineb immuunvastust stimuleerivate östrogeenide ja prolaktiini liigne süntees ning immunosupressiivse toimega androgeenide puudus. SLE-ga meestel on kalduvus hüpoandrogeneemiale ja prolaktiini hüperproduktsioonile.
• Arvatakse, et östrogeenid aitavad kaasa B-lümfotsüütide polüklonaalsele aktivatsioonile. Lisaks, nagu juba mainitud, tuleb märkida, et SLE-le iseloomulikud haiguse kliinilised ja laboratoorsed tunnused võivad ilmneda mõnel patsiendil pikaajaline kasutamine mitmesugused ravimid (antibiootikumid, sulfanilamiid, tuberkuloosivastased ravimid ja teised).

Selle nähtuse põhjuseks on atsetüülimisprotsesside häired inimestel, kellel on eelsoodumus SLE tekkeks. Seega, olenemata kahjustavast tegurist (viirusinfektsioon, ravimid, insolatsioon, neuropsüühiline stress jne), keha reageerib kõrgharidus antikehad omaenda rakkude komponentide vastu, mis põhjustab nende kahjustusi, mis väljenduvad põletikulistes reaktsioonides erinevates organites ja süsteemides.

Patogenees

On kindlaks tehtud, et haiguse algpõhjus on kontrollimatu antikehade tootmine ja tolerantsuse kaotus omaantigeenide suhtes, koekahjustused autoantikehade ja immuunkomplekside poolt . Iseloomulikud on väljendunud häired immuunvastuses antigeenidele, sealhulgas T- ja B-lümfotsüütide liigne aktivatsioon ja selle regulatsiooni mehhanismide rikkumine.

• Haiguse varases staadiumis domineerib immuunsuse polüklonaalne (B-rakuline) aktiveerimine.
• Tulevikus domineerib immuunsuse antigeenispetsiifiline (T-rakuline) aktiveerimine.
• SLE aluseks olev põhiline immuunhäire on programmeeritud rakusurma (apoptoos) kaasasündinud või põhjustatud defektid.
• Antigeenispetsiifiliste mehhanismide rollist annab tunnistust asjaolu, et autoantikehasid toodetakse SLE-s vaid umbes 40-s enam kui 2 tuhandest potentsiaalselt autoantigeensest rakukomponendist, millest olulisemad on DNA ja multivalentsed rakusisesed nukleoproteiinikompleksid (nukleosoomid, ribonukleoproteiinid, Ro /La jne). .). Viimaste kõrge immunogeensuse määrab võime ristsiduda B-raku retseptoreid ja akumuleeruda "apoptootiliste" rakkude pinnal. Iseloomulikud mitmesugused rakulise immuunsuse defektid, mida iseloomustab Th2-tsütokiinide (IL-6, IL-4 ja IL-10) hüperproduktsioon. Viimased on autokriinsed aktivatsioonifaktorid B-lümfotsüütidele, mis sünteesivad tuumavastaseid autoantikehi. Samal ajal on östrogeenidel võime stimuleerida Th2 tsütokiinide sünteesi.

Võimalik, et need häired põhinevad geneetilise eelsoodumuse ja ebasoodsate keskkonnategurite toimel. Geneetiliste tegurite rolli SLE patogeneesis kinnitab rohkem kui kõrge riskiga haigus ja sellele iseloomulike autoantikehade ilmnemine teatud geenide, eriti HLA II ja III klasside kandjatel. 1. Genealoogiliste uuringute tulemused näitavad, et SLE-le mitte-HLA-tundlikkuse geenid on olemas ja naistel põhjustab nende geenide kandmine autoimmuunhäireid sagedamini kui meestel. Mida rohkem on inimesel SLE geene, seda suurem on risk haigestuda. Näib, et enamikul juhtudel on SLE tekkeks vaja vähemalt 3-4 erinevat geeni. 2. SLE patsientide immuunvastuse häired põhjustavad pidevat autoantikehade tootmist ja immuunkomplekside moodustumist.

• Immunoglobuliini geene, mis vastutavad ainult autoantikehade sünteesi eest SLE patsientidel, ei ole leitud. Siiski on näidatud, et nende patsientide seerumis domineerivad sarnaste muutuvate piirkondadega immunoglobuliinid. See viitab sellele, et SLE patsientidel võib kõrge afiinsusega autoantikehi tootvate B-lümfotsüütide üksikute kloonide proliferatsioon suureneda.

• Enamiku hiirte SLE eksperimentaalsete mudelite uuringute kohaselt mängivad T-lümfotsüüdid haiguse patogeneesis kõige olulisemat rolli. On näidatud, et autoantikehade tootmist stimuleerivad mitte ainult CD4 lümfotsüüdid, vaid ka teised T-lümfotsüütide populatsioonid, sealhulgas CD8 lümfotsüüdid ja T-lümfotsüüdid, mis ei ekspresseeri ei CD4 ega CD8.

Autoreaktiivsete B- ja T-lümfotsüütide aktiveerimine SLE-s on tingitud paljudest põhjustest, sealhulgas nõrgenenud immunoloogiline taluvus, apoptoosimehhanismid, anti-idiotüüpsete antikehade tootmine, immuunkomplekside eritumine ja immuunvastust kontrollivate rakkude proliferatsioon. Moodustuvad autoantikehad, mis hävitavad organismi enda rakud ja põhjustavad nende funktsiooni rikkumist.

• Antigeenide, mille vastu autoantikehi toodetakse, otsimine ja struktuuri uurimine ei peatu. Mõned antigeenid on organismi enda rakkude komponendid (nukleosoomid, ribonukleoproteiinid, erütrotsüütide ja lümfotsüütide pinnaantigeenid), teised on eksogeense päritoluga ja oma ehituselt sarnased autoantigeenidega (näiteks vesikulaarse stomatiidi viiruse valk, mis sarnaneb cSm-ga antigeen)
• Mõnede autoantikehade kahjustav toime tuleneb nende spetsiifilisest seondumisest antigeenidega, näiteks erütrotsüütide ja trombotsüütide pinnaantigeenidega. Teised autoantikehad ristreageerivad mitme antigeeniga – näiteks võivad DNA antikehad seonduda glomerulaarse basaalmembraani laminiiniga. Lõpuks kannavad autoantikehad positiivset laengut ja võivad seetõttu seostuda negatiivselt laetud struktuuridega, nagu glomerulaarne alusmembraan. Antigeen-antikeha kompleksid võivad aktiveerida komplemendi, põhjustades koekahjustusi. Lisaks võib antikehade seondumine rakumembraaniga põhjustada raku funktsiooni häireid isegi komplemendi aktivatsiooni puudumisel.
• Ringlevad immuunkompleksid ja autoantikehad põhjustavad koekahjustusi ja elundite talitlushäireid.

Tüüpilised on naha, limaskestade, kesknärvisüsteemi, neerude ja vere kahjustused. Haiguse autoimmuunsust kinnitab ANAT (antinukleaarsed antikehad) määramine veres ja immuunkomplekside tuvastamine kudedes. Kõik SLE kliinilised ilmingud on humoraalse (tuumavastaste antikehade süntees) ja rakulise immuunsuse kahjustuse tagajärg.

• Luupusnefriidi tekkimist ei seostata tsirkuleerivate immuunkomplekside ladestumisega (nagu mõnede süsteemse vaskuliidi vormide puhul), vaid immuunkomplekside lokaalse (in situ) moodustumisega. Esiteks seonduvad tuumaantigeenid (DNA, nukleosoomid jne) neeru glomerulite komponentidega ja seejärel interakteeruvad vastavate antikehadega. Teine võimalik mehhanism- DNA-vastaste antikehade ristreaktsioon glomeruli komponentidega.
• Retikuloendoteliaalse süsteemi (RES) düsfunktsioon. Immuunkomplekside pikaajaline ringlus aitab kaasa nende patogeensele toimele, kuna aja jooksul kaotab RES võime immuunkomplekse eemaldada. Leiti, et SLE-d täheldatakse sagedamini defektse C4a geeniga isikutel.
• Autoantikehad võivad põhjustada mitmeid häireid:

– AT erütrotsüütidele, leukotsüütidele ja trombotsüütidele põhjustab immuuntsütopeeniat; - Raku düsfunktsioon. AT lümfotsüütidele rikub funktsiooni ja rakkudevahelisi interaktsioone; antineuronaalne AT, mis tungib läbi BBB (vere-aju barjääri), kahjustab neuroneid; - Immuunkomplekside moodustumine. Natiivse DNA vastased AT-kompleksid aitavad SLE-ga patsientidel kaasa neerude ja muude organite autoimmuunse kahjustuse tekkele.

• Lümfotsüütide düsfunktsioon. SLE-patsientidel täheldatakse B-lümfotsüütide hüperaktiivsuse ja CD8+ ja CD4+ rakkude funktsioonihäirete erinevaid kombinatsioone, mis viib autoantikehade tekkeni ja suure hulga nende immuunkomplekside moodustumiseni.

1. Süsteemset immuunpõletikku võib seostada tsütokiinist sõltuva (IL-1 ja TNF-alfa) endoteeli kahjustusega, leukotsüütide ja komplemendi süsteemi aktiveerumisega. Eeldatakse, et viimane mehhanism on eriti oluline nende organite lüüasaamisel, mis on immuunkompleksidele kättesaamatud (näiteks kesknärvisüsteem).

Seega võib SLE eelsoodumus olla geneetiliselt määratud. Haiguse kliinilised ilmingud on määratud mitme geeniga, mille läbitungimine sõltub soost ja keskkonnategurite toimest. Samal ajal võivad haiguse põhjused erinevatel patsientidel erineda.

Morfoloogilised muutused

Iseloomulikud mikroskoopilised muutused . Hematoksüliini kehad . Sidekoe kahjustuse fookustes määratakse tuumaaine amorfsed massid, mis on värvitud hematoksüliiniga lilla-sinise värviga. In vitro selliseid kehasid neelanud neutrofiile nimetatakse LE-rakkudeks. fibrinoidne nekroos . Vaatleme sidekoes ja veresoonte seintes immuunkomplekse, mis koosnevad DNA-st, AT-st DNA-ks ja komplemendiks, need moodustavad pildi "fibrinoidi nekroosist". Skleroos. Pirnide koorimise fenomen “ täheldatud SLE-ga patsientide põrna veresoontes iseloomuliku perivaskulaarse kontsentrilise kollageeni ladestumisega. Vaskulaarsed muutused - intiimas arenevad fibrinoidsed muutused, endoteeli paksenemine. Kudede muutused. Nahk. Väiksemate nahakahjustuste korral täheldatakse ainult mittespetsiifilist lümfotsüütilist infiltratsiooni. Raskematel juhtudel tekib Ig, komplemendi ladestumine ja nekroos (dermoepidermaalse ristmiku piirkond). Klassikalistel diskoidsetel aladel on folliikulite pistikud, hüperkeratoos ja epidermise atroofia. Kohtuge ja avage naha väikeste veresoonte seinte kahjustus (leukoklastiline vaskuliit). Neerud. Immuunkomplekside ladestumine ja moodustumine mesangiumis ja glomerulaarses basaalmembraanis põhjustab SLE-s glomerulonefriidi arengut. Haiguse prognoos ja ravi taktika sõltuvad immuunkomplekside ladestumise lokaliseerimisest, morfoloogilisest tüübist, aktiivsuse astmest ja pöördumatute muutuste tõsidusest.

• Neerukahjustuse iseloomulik tunnus SLE puhul on perioodiline muutus nefriidi histoloogilises pildis, olenevalt haiguse aktiivsusest või läbiviidavast ravist. Neeru biopsia võimaldab hinnata protsessi aktiivsust (äge põletik) ja selle kroonilisust (glomeruloskleroos ja kiulised interstitsiaalsed muutused). Äge neerukahjustus allub ravile paremini.
• Mesangiaalne nefriit tekib Ig ladestumise tõttu mesangiumis, seda peetakse SLE-s kõige sagedasemaks ja kergemaks neerukahjustuseks.
• Fokaalset proliferatiivset nefriiti iseloomustab ainult glomerulaarsegmentide haaratus vähem kui 50% glomerulitest, kuid see võib areneda hajusa glomerulaarse haaratuseni.
• Difuusne proliferatiivne nefriit tekib enamiku glomerulaarsegmentide rakulise proliferatsiooniga enam kui 50% glomerulitest.
• Membraanne nefriit on Ig ladestumise tagajärg epiteeli ja perifeersete kapillaaride silmustesse ilma glomerulaarrakkude proliferatsioonita, on haruldane, kuigi mõnel patsiendil esineb proliferatiivsete ja membraansete muutuste kombinatsioone. Membraanse nefriidi korral on prognoos parem kui proliferatiivse nefriidi korral.
• Kõigi ülalkirjeldatud häirete korral võib täheldada interstitsiaalset põletikku.

Sellised näitajad nagu glomerulonefriidi aktiivsus ja kroonilisuse indeks peegeldavad vastavalt neerukahjustuse raskust ja pöördumatute muutuste raskust. Glomerulaarnekroos, epiteeli poolkuud, hüaliinsed trombid, interstitsiaalsed infiltraadid ja nekrotiseeriv vaskuliit on glomerulonefriidi kõrge aktiivsuse tunnused. Kuigi need muutused viitavad suurele neerupuudulikkuse riskile, võivad need olla pöörduvad. Pöördumatu neerukahjustuse histoloogilised tunnused, mille puhul immunosupressiivne ravi on ebaefektiivne ja neerupuudulikkuse risk on äärmiselt kõrge, on glomeruloskleroos, kiulised poolkuud, interstitsiaalne fibroos ja tubulaarne atroofia. Glomerulonefriidi kõrge kroonilisuse indeksiga määravad ravi valiku SLE neeruvälised ilmingud. KNS. Kõige tüüpilisemad on perivaskulaarsed põletikulised muutused väikestes veresoontes (kuigi võivad olla kahjustatud ka suured veresooned), mikroinfarktid ja mikrohemorraagid, mis ei ole alati korrelatsioonis kompuutertomograafia (CT), MRI (magnetresonantstomograafia) ja neuroloogilise uuringu tulemustega. Seda võib seostada väikeste veresoonte kahjustustega antifosfolipiidide sündroom. Vaskuliit. SLE koekahjustus tekib kapillaaride, veenide ja arterioolide põletikuliste immuunkomplekside kahjustuste tõttu. Muud kahjustused.

• Sageli esineb mittespetsiifilist sünoviiti ja lümfotsüütide lihaste infiltratsiooni.
• Mittebakteriaalne endokardiit ei ole haruldane ja on tavaliselt asümptomaatiline. Kuid pooltel patsientidest leitakse mittebakteriaalne verrukoosne endokardiit (Libman-Sachs) koos tavaliselt mitraal-, trikuspidaalklappide kahjustusega ja nende puudulikkuse tekkega, seroos-fibrinoosne perikardiit, müokardiit.

Klassifikatsioon voolu valikud Võttes arvesse haiguse alguse olemust, progresseerumise kiirust, selle kogukestust, elundite ja süsteemide protsessi kaasamise astet ning ravivastust, eristatakse kolme kulgu varianti:

• Äge.
• Alaäge.
• Krooniline.

Ägeda korral haigus areneb ootamatult kõrge palaviku, polüartriidi, serosiidi, nahalööbega. Progressiivne kaalulangus, nõrkus. Juba mitu kuud on sagenenud polüsündroomsus, esiplaanile on tõusnud raskekujuline difuusne glomerulonefriit koos progresseeruva neerupuudulikkusega ja meningoentsefalomüelopolüradikuloneuriit, mille eluiga ei ületa nendel juhtudel 1-2 aastat, tänapäevase ravi korral võib see oluliselt tõusta, kui on võimalik saavutada stabiilne kliiniline remissioon. Alaägeda korral haigus areneb aeglasemalt ja lainetena; nahakahjustused, artralgia ja artriit, polüserosiit, nefriidi nähud, üldised sümptomid ei ilmu samal ajal. Sellegipoolest selgub lähiaastatel protsessi polüsündroomne olemus, mis on SLE-le nii iseloomulik. Kell krooniline variant haiguse kulg avaldub pikka aega üksikute sündroomide ägenemistena, algus on iseloomulik liigesesündroomile (korduv artralgia ja polüartriit) ning ainult järk-järgult liituvad teised sündroomid - Raynaud, Verlhof, närvisüsteemi kahjustus (epileptiformne sündroom). ), neerud, nahk (diskoidluupuse sündroom), seroosmembraanid. Lõpuks liitub väljendunud kahheksia. Kliiniliste ja laboratoorsete andmete kohaselt eristatakse 3 aktiivsusastet:

• Ikraad,
• IIkraad,
• IIIkraadi.

Kliinik Haiguse algus SLE võib alata ühe süsteemi kahjustamisest ja seejärel levida teistele või kahjustada mitut süsteemi korraga. Autoantikehad tuvastatakse juba haiguse alguses. Kursus varieerub kergest koos aeg-ajalt ägenemisega kuni raske kroonilise või ägenemiseni. Enamikul patsientidest vahelduvad ägenemised suhtelise paranemise perioodidega. Ligikaudu 20% patsientidest pärast ägenemist on täielik remissioon, mille jooksul ravi ei ole vajalik. Tüüpilistel juhtudel areneb haigus tavaliselt noortel naistel vanuses 20-30 aastat, alustades nõrkusest, kehakaalu langusest, kehatemperatuurist subfebriilist, mitmesugustest nahalöövetest, närvi- ja psüühikahäiretest (epileptiformne sündroom), lihas- ja liigesevaludest. Märgitakse kalduvust leukopeeniale ja kiirenenud ESR-ile, uriinis leitakse mikrohematuuria ja kerge proteinuuria. Haigus esineb sageli pärast sünnitust, aborti, insolatsiooni. Paljudel patsientidel on varem olnud allergilisi reaktsioone ravimite ja toiduainete suhtes. Mõnikord avaldub haigus kõrge palavikuga, mis võib olla subfebriilne, taanduv ja septiline, raske kaalulangus, artriit, nahalööve. Järk-järgult kaasatakse protsessi üha rohkem uusi organeid, haigus progresseerub pidevalt, lisanduvad nakkuslikud tüsistused. Haiguse sümptomatoloogia on nii varieeruv, et võib-olla pole seda võimalik leida kliiniline praktika kaks sarnaste sümptomitega patsienti. Mõningatel juhtudel võivad haiguse esimesteks tunnusteks olla üldised "gripilaadset" sündroomi meenutavad ilmingud: suurenev üldine nõrkus, isutus, kaalulangus, palavik koos külmavärinate ja higistamisega, halb enesetunne, väsimus, töövõime vähenemine koos mõnikord fibromüalgia sündroom, peavalud. Sellega seoses võib SLE esineda teiste haiguste varjus ja seetõttu on seda raske alguses diagnoosida. Muudel juhtudel on palaviku taustal üksikute elundite ja süsteemide kahjustus. Vähem levinud on üldistatud vormid (luupuskriis), millel on mitu elundikahjustust. Iseloomulik on polüsündroomsus 1. Esialgse sümptomina - palavik esineb 25% juhtudest. 2. Nahk ja limaskestad.

• Diskoidsed kolded telangiektaasiaga (sagedamini kroonilise SLE korral).
• Naha küljelt on tüüpilised erütematoossed lööbed näol nina tiibade piirkonnas, sigomaatilised luud, mis meenutavad "liblikat".

kõrvadel, sõrmeotstel (sõrmekapillaarid), alopeetsia.

• Näo erüteem võib olla ebastabiilne, kuid perioodiliselt suureneb, eriti pärast insolatsiooni või külmaga kokkupuudet.

• Mõnikord täheldatakse villide või makulopapulaarseid elemente, urtikaariat, polümorfset eksudatiivset erüteemi, löövet, pannikuliiti.
• On teateid mittearmistunud psoriaasilaadsetest lööbetest koos telangiektaasiate ja hüperpigmentatsiooniga. Mõnikord on seda isegi raske psoriaasist eristada (täheldatud alaägeda naha erütematoosluupuse korral).

• Võimalikud erütematoossed lööbed peanahal ja juuste väljalangemine (kuni kiilaspäisuseni). Erinevalt diskoidsest erütematoosluupusest võivad väljalangenud juuksed SLE korral tagasi kasvada. Nende uuesti hargnemiseks kulub mitu kuud. Mõnel juhul hakkavad karvad peas katkema 1-3 cm kaugusel nahapinnast esi- ja ajalises piirkonnas piki juuksepiiri.
• Võimalik naha vaskuliit, mis avaldub: hemorraagilised papulonekrootilised lööbed, jalgade nodulaarne-haavandiline vaskuliit, hüperpigmentatsioon, küünevoltide infarkt, sõrmede gangreen.
• Mõnikord esineb nn luupus-keiliit - huulte punase piiri turse ja kongestiivne hüpereemia koos tihedate kuivade soomuste, koorikute, erosioonidega, millele järgneb cicatricial atroofia.
• Mõnikord leitakse enanteem kõvasuulae limaskestal, põskedel, huultel, igemetel, keelel erütematoossete-ödematoossete laikude, erosiivse ja haavandilise stomatiidi, ninaneelu erosiivsete ja haavandiliste kahjustuste kujul.

Muide, tuleb rõhutada, et nahamuutused ei ole alati vajalikud ja nende muutuste sagedase ebaspetsiifilisuse tõttu on vaja läbi viia diferentsiaal. diagnoosi koos teistega nahahaigused. 25% -l patsientidest - sekundaarne Sjögreni sündroom. 3. Laevad.

• Igal kolmandal SLE-ga patsiendil on Raynaud’ fenomen, mida iseloomustavad muutused käte või jalgade naha värvuses (blanšeerimine ja/või tsüanoos), mis ei ole püsivad, vaid paroksüsmaalsed. Tüüpiline on kahe- või kolmefaasiline verevoolu häire, kui pärast sõrmede valgendamist ja / või tsüanoosi tekib reaktiivne hüperemia. Sõrmede naha troofilised häired tekivad järk-järgult ja piirduvad reeglina sõrmeotstega.
• SLE-le on iseloomulikud veresoonte aneurüsmid, tromboos (fibrinoidsed muutused veresoonte seintes koos rakulise reaktsiooniga).
• Mõnikord esineb peamiselt alajäsemete nahal nööpnõelapea suuruseid hemorraagilisi täpilisi lööbeid, mis võivad olla tingitud kas trombotsütopeeniast või hemorraagilisest vaskuliidist. Mõnel juhul, eriti sekundaarse antifosfolipiidide sündroomi korral, täheldatakse livedo reticularis't (jäsemete ja torso piirkonnas naha marmormuster).
• Perifeerias - thromboangiitis obliterans sündroom koos vahelduva lonkamise ja migreeruva flebiidiga - Buergeri sündroom.
• Kuigi vaskuliidi korral võib tekkida tromboos, on üha rohkem tõendeid selle kohta, et fosfolipiidivastased antikehad (luupuse antikoagulant, antikardiolipiinivastased antikehad) põhjustavad tromboosi põletiku puudumisel. Lisaks soodustavad immuunkomplekside pikaajaline toime veresoone seinale ja glükokortikoidravi käigus tekkiv hüperlipoproteineemia koronaararterite haiguse tekkeks, seetõttu on mõnel patsiendil antikoagulantravi rohkem. tähtsust kui immunosupressiivsed

4. Serosiidid.

• SLE ägeda progresseeruva kulgemise korral on koronaarveresoonte vaskuliit võimalik, kuid SLE-ga patsientide müokardiinfarkti peamine põhjus on pikaajalisest steroidravist tingitud ateroskleroos;
• koos SLE-ga patoloogiline protsess võib olla haaratud ka endokard, mille kahjustuse tunnuseks on Libman-Sachsi septilise endokardiidi areng, mis tekib parietaalse endokardi paksenemisega atrioventrikulaarse rõnga piirkonnas, harvemini aordiklapis; tavaliselt asümptomaatiline ja tuvastatakse ökokardiograafilise uuringuga; väga harva viib hemodünaamiliselt oluliste südamedefektide tekkeni. Need patomorfoloogilised muutused leitakse tavaliselt lahkamisel. Sekundaarse adgifosfolipiidide sündroomi korral kirjeldatakse trombootilise klapipõletiku ja südamekambrite tromboosi juhtumeid. Arvatakse, et endokardi mittebakteriaalne kahjustus (Libman-Sacksi endokardiit) on rohkem seotud AT esinemisega fosfolipiidides. Endokardiidiga võib kaasneda emboolia, klapi düsfunktsioon ja infektsioon;
• SLE-ga naistel menopausieelsel perioodil on suur risk haigestuda ateroskleroosi, mille mehhanismiks on tõenäoliselt immuunkomplekside ladestumine veresoone seina. Täiendav mõju ateroskleroosi tekkele võib olla pikaajaline ravi kortikosteroididega hüperlipideemia ja hüperglütserideemia tõttu.

6. Kopsude kahjustus.

• Pleuriit on leitud 30% patsientidest. Pleuriit (kuiv või efusioon, sageli kahepoolne, mõnikord koos perikardiidiga). Pleura hõõrumismüra (kuiva pleuriidiga).

Lupus pneumoniiti on sageli raske eristada ägedast kopsupõletikust. R-ndas uuringus on SLE infiltraadid kahepoolsed, selge piiriga, „volatiilsed”. Märgitakse diafragma kõrget seisu, suurenenud kopsumustrit, kopsude alumise ja keskmise osa fookusvõrgu deformatsiooni, sümmeetrilisi fookusvarju koos ühe- või kahepoolse diskoidse atelektaasiga. Sageli kaasneb selle pildiga palavik, õhupuudus, köha, hemoptüüs. Märgitakse valu hingamise ajal, hingamise nõrgenemist, kopsude alaosas esinevaid hääletuid märja räigeid.

• Difuussed interstitsiaalsed kopsukahjustused on haruldased (nagu Hamman-Richi sündroom). Interstitsiaalne pneumoniit - algstaadiumis on see ravitav, kuid kopsufibroosi tekkega on ravi ebaefektiivne.
• Rasked, kuigi harvad SLE ilmingud hõlmavad pulmonaalset hüpertensiooni, mis on tavaliselt APS-i korduva kopsuemboolia tagajärg; ARDS ja massiivne kopsuverejooks. Kaks viimast tüsistust põhjustavad sageli surma.

7. Seedetrakti kahjustus. Vaatamata patsientide sagedastele kaebustele kõhuvalu ja düspeptiliste sümptomite kohta, näitavad instrumentaalsed uurimismeetodid harva patoloogiat.

• Seedetrakti häired SLE puhul väljenduvad kõige sagedamini iivelduse, kõhulahtisuse ja ebamugavustundena kõhus. Nende sümptomite ilmnemine võib olla tingitud luupusperitoniidist ja viidata SLE ägenemisele. SLE kõige ohtlikum seedetrakti tüsistus on mesenteriaalne vaskuliit, mis väljendub ägeda krampliku kõhuvalu, oksendamise ja kõhulahtisusena. Võimalik on soole perforatsioon, mis tavaliselt nõuab erakorralist operatsiooni.
• Kõhuvalu ja röntgenikiirgus peensoole paisumisest ja mõnikord ka soole seina tursest võivad olla soole pseudoobstruktsiooni ilmingud; sel juhul ei ole operatsioon näidustatud. Kõige eelnevaga seedetrakti häired tõhusad glükokortikoidid.
• Mõnedel patsientidel esineb seedetrakti motoorika rikkumine, mis on sarnane süsteemse sklerodermia korral täheldatule. Sel juhul glükokortikoidid ei aita.
• Mõnedel patsientidel põhjustab SLE ägenemine või ravi glükokortikoidide ja asatiopriiniga äge pankreatiit mis võib olla raske.
• Amülaasi aktiivsuse suurenemine SLE korral võib olla tingitud mitte ainult pankreatiidist, vaid ka süljenäärmepõletikust või makroamülaseemiast.
• Seerumi aminotransferaasi aktiivsus on sageli kõrgenenud SLE ägenemise korral, kui puudub tõsine maksakahjustus; ägenemise taandumisel aminotransferaaside aktiivsus väheneb.
• Kuid mõnikord on maksa suurenemine. Aspiriini, teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite, hüdroksüklorokiini, asatiopriini jt võtmise ajal võib tekkida toksiline ravimitest põhjustatud hepatiit. Autoimmuunse hepatiidi progresseerumine tsirroosiks on äärmiselt haruldane. Avastatakse interstitsiaalne ja paranhümaalne hepatiit, mõnikord ka parenhüümi nekroos, mis on tingitud tromboosist.

8. Hämmastunudst neerud. 20-30% juhtudest on SLE esimeseks tunnuseks neerukahjustus. Suurem osa SLE patsientidest kannatab erinevate neerukahjustuste all (50%). Aktiivse haiguse korral tuvastatakse sagedamini muutusi uriini setetes, millega kaasneb kreatiniini ja üldlämmastiku taseme tõus veres, komplemendi komponentide sisalduse vähenemine ja AT esinemine natiivses DNA-s ning vererõhu tõus. Neerubiopsia tulemusi kasutatakse sageli diagnoosimisel, teraapia valikul ja haiguse kulgu prognoosimisel, kuigi need varieeruvad sõltuvalt ravist ja protsessi aktiivsusest. Mõnel patsiendil, kellel seerumi kreatiniinisisaldus tõusis aeglaselt üle 265 µmol/l (3 mg%), avastas biopsia suure osa glomerulite skleroosist; sel juhul on immunosupressiivne ravi ebaefektiivne, selliseid patsiente saab aidata ainult hemodialüüs või neerusiirdamine. Patsientidel, kellel on püsiv uriinianalüüs, kõrge anti-natiivse DNA antikeha tiiter ja madal seerumi komplemendi tase, on suurem risk raske glomerulonefriidi tekkeks ja seetõttu võib ravi valik sõltuda ka biopsia tulemusest. Selle tekkimine põhineb immunokompleksmehhanismil, mida iseloomustab immuunsete lademete ladestumine neerude alusmembraanile, mis sisaldab DNA-vastaseid antikehi. DNA-vastaste antikehade esinemine vereseerumis ja hüpokomplementeemia võivad olla neerupatoloogia kliiniliste ilmingute esilekutsujaks. Vastavalt I. E. Tareeva kliiniline klassifikatsioon (1995) Luupusnefriidil on järgmised vormid:

• Kiiresti progresseeruv luupusnefriit
• Nefriit koos nefrootilise sündroomiga,
• Jade koos hääldatud kuseteede sündroom,
• Nefriit minimaalse kuseteede sündroomi ja subkliinilise proteinuuriaga.

Luupusnefriidi kulgemise ennustamiseks on siiski soovitav see kindlaks teha. morfoloogiline variant.

• Mesangiaalne nefriit on kõige levinum ja suhteliselt healoomuline neeruhaiguse vorm, sageli asümptomaatiline. Uriinis leitakse kerge proteinuuria ja hematuuria. Tavaliselt spetsiifilist ravi ei tehta. CRF moodustub 7 või enama aasta pärast.
• Fokaalne proliferatiivne nefriit on samuti suhteliselt healoomuline neeruhaiguse variant ja reageerib tavaliselt steroidravile.
• Difuusne proliferatiivne nefriit on raske neeruhaigus, millega sageli kaasneb arteriaalne hüpertensioon, laialt levinud ödeemilised sündroomid, märkimisväärne proteinuuria, erütrotsütuuria ja neerupuudulikkuse nähud. Neerude kaitsmiseks kasutatakse glükokortikoide ja tsütostaatikume.
• Membraanne glomerulonefriit tekib raske proteinuuria, nefrootilise sündroomi, hüpokomplementeemia, uriini sette kergete muutuste ja arteriaalse hüpertensiooni puudumisega. Aja jooksul areneb neerupuudulikkus. Tsütostaatikumide kasutamise efektiivsus selle luupusnefriidi vormi puhul ei ole tõestatud. Glomerulonefriidi kiiresti progresseeruva variandi korral ilma ravita surevad patsiendid 6-12 kuu jooksul alates esimeste kliiniliste ilmingute ilmnemisest.

Põletiku puudumisel põhjustab molipiin tromboosi. Lisaks soodustavad immuunkomplekside pikaajaline toime veresoone seinale ja glükokortikoidravi käigus tekkiv hüperlipoproteineemia koronaararterite haiguse tekkeks, seetõttu on mõnede patsientide jaoks antikoagulantravi olulisem kui immunosupressiivne ravi. 4. Serosiidid. Igal teisel SLE-ga patsiendil võivad tekkida pleuriit, perikardiit, aseptiline peritoniit. Veelgi enam, efusiooni kogus seroossetes õõnsustes on tavaliselt ebaoluline. Kuid mõnel juhul on suure efusiooniga eksudatiivne serosiit võimalik selliste komplikatsioonide tekkega nagu südame tamponaad, hingamis- ja südamepuudulikkus. 5. Kardiovaskulaarsüsteemi kahjustus. Kardiovaskulaarsüsteemi kahjustuse tunnused SLE puhul on kardialgia, südamepekslemine, arütmia, õhupuudus treeningu ajal ja isegi puhkeolekus. Need sümptomid võivad olla tingitud:

• perikardiiti täheldatakse ligikaudu 20%-l SLE-ga patsientidest, kellest 50%-l on ehhokardiograafilised vedelikuefusiooni tunnused, kuid südametamponaadi esineb harva;
• müokardiit on mõnevõrra harvem (juhtehäirete, arütmiate ja südamepuudulikkusega) ning muutused võivad olla pöörduvad piisava hormoonravi korral;

9. Retikuloendoteliaalse süsteemi lüüasaamine See väljendub kõigi lümfisõlmede rühmade suurenemises, mis esineb 30–70% juhtudest. Need on pehmed, ilma põletikuliste muutusteta. Kõige sagedamini on kahjustatud kubitaalid Lümfisõlmed. Lisaks leitakse suurenenud põrn (sageli korrelatsioonis aktiivsusega). 10. Närvisüsteemi kahjustus. KNS: Haigusega võivad umbes 50% juhtudest kaasneda neuropsühhiaatrilised häired, mis hõlmavad nii ägedaid kui kroonilisi häireid ning mida iseloomustavad aju- ja fokaalsed sümptomid. SLE kesknärvisüsteemi häired on nii mitmekesised, et hõlmavad peaaegu kogu neuroloogiliste häirete spektrit. SLE võib mõjutada kõiki aju osi, samuti ajukelme, seljaaju, kraniaal- ja seljaajunärvid. Võimalikud on mitmed kahjustused; sageli täheldatakse neuroloogilisi häireid samaaegselt teiste elundite kahjustustega.

• Kõige sagedasemad ilmingud on kerge kognitiivne häire ja peavalu, mis võib meenutada migreeni. Peavalu(tavaliselt migreeni iseloomuga, resistentne mitte-narkootiliste ja isegi narkootiliste analgeetikumide suhtes, sageli kombineerituna teiste neuropsühhiaatriliste häiretega, sagedamini APS-iga).
• Võimalikud üldised ilmingud:

- Kraniaal- ja oftalmoloogiliste närvide kahjustus nägemiskahjustuse tekkega. – Insuldid, insult, põikmüeliit (harva), korea, tavaliselt koos APS-iga. - Äge psühhoos (võib olla SLE ilming või kortikosteroidravi tüsistus). - orgaaniline aju sündroom: emotsionaalne labiilsus, depressiooni episoodid, mäluhäired, dementsus. – Krambihood: – suured, – väikesed, – temporaalsagara epilepsia tüübi järgi

• Sageli märgitakse depressiooni ja ärevushäireid, mille põhjuseks ei ole tavaliselt haigus ise, vaid patsientide reaktsioon sellele.
• Laboratoorsed ja instrumentaalne uurimine ei võimalda alati tuvastada kesknärvisüsteemi kahjustusi SLE-ga patsientidel.

– Ligikaudu 70% neist näitavad EEG kõrvalekaldeid, enamasti üldist rütmi aeglustumist või fokaalseid muutusi. - Ligikaudu 50% CSF patsientidest on suurenenud valgu tase, 30% on suurenenud lümfotsüütide arv, mõnel patsiendil tuvastatakse tserebrospinaalvedelikus oligoklonaalseid immunoglobuliine, IgG taseme tõusu ja neuronite vastaseid antikehi. Lumbaalpunktsioon on kohustuslik, kui kahtlustatakse kesknärvisüsteemi infektsiooni, eriti patsientidel, kes võtavad immunosupressante. – CT ja angiograafia suudavad tuvastada muutusi ainult fokaalsete neuroloogiliste sümptomitega; hajusa ajukahjustusega on need tavaliselt väheinformatiivsed. – MRT on kõige tundlikum kiiritusdiagnostika meetod, mille abil saab tuvastada muutusi ajus SLE-ga patsientidel; reeglina on need muutused mittespetsiifilised. Neuroloogiliste sümptomite raskusaste ei vasta sageli SLE aktiivsuse laboratoorsetele näitajatele. Kesknärvisüsteemi kahjustuse sümptomid (välja arvatud ulatuslikud ajuinfarktid) taanduvad tavaliselt immunosupressiivse ravi mõjul ja SLE ägenemise taandumisel. Ligikaudu kolmandikul patsientidest aga haigus taastub. Perifeerne neuropaatia

• sümmeetriline sensoorne (või motoorne),
• hulgi mononeuriit (harv),
• Guillain-Barré sündroom (väga harv)

11. Lihaste ja luude kahjustused.

• Artralgia ja sümmeetriline artriit on aktiivse luupuse klassikalised ilmingud, kuid deformatsioone esineb harva. Kaasneb tendovaginiit. Püsivate deformatsioonidega artropaatia (Jaccoud' sündroom) tekib sidemete ja kõõluste, mitte erosiivse artriidi tõttu.

- Ainult 10% patsientidest on sõrmede deformatsioon luigekaela kujul ja käe kõrvalekalle küünarluu suunas. Mõnedel patsientidel tekivad nahaalused sõlmed. - Tuleb rõhutada, et väikeste muutustega liigestes on võimalik väljendunud valusündroom, iseloomulik on liigesesündroomi paroksüsmaalne areng ja artriidi migreeruv iseloom. - Liigeste kahjustus avaldub tavaliselt korduva artriidi või artralgiaga – sagedamini on kahjustatud käe, pahkluu, randme, põlve väikesed liigesed. R-ki paljastab periartikulaarse osteoporoosi, harvemini luude liigeste otste väikesed mustrid koos subluksatsioonidega. Anküloseerimine ei ole SLE-le tüüpiline. Harva võimalik luude, peamiselt peade aseptiline nekroos reieluu. Kaasnedes terava valu sündroomiga (sageli GC ravis või reieluupead varustavate veresoonte kahjustusega - vaskuliit, tromboos APS-i taustal) on põlve- ja õlaliigese piirkonnas võimalik ka aseptiline nekroos.

• Põletikulised lihaskahjustused on sageli asümptomaatilised, kuigi võivad esineda põletikulised müopaatiad.

– Lihasekahjustuse põhjuseks võivad olla SLE ägenemise ajal tekkivad põletikud ja ravimite kõrvaltoimed (hüpokaleemia, steroidne müopaatia, aminokinoliini derivaatidest põhjustatud müopaatia). - Eksplitsiitse müosiidiga kaasneb ensüümide, nagu kreatiinkinaas, laktaatdehüdrogenaas või aldolaas, sisalduse suurenemine veres. 12. Silmade kahjustus.

• Üks SLE tõsiseid tüsistusi on koroidiit, mis võib mõne päevaga viia pimedaks jäämiseni ja nõuab seetõttu ravi suurte immunosupressiivsete ravimite annustega.
• Episkleriit, konjunktiviit, sarvkesta haavandid, kseroftalmia.
• Silmapõhi: veresoonte ümber valkjad ja hallid kolded - tsütoidkehad, varikoosne hüpertroofia ja närvikiu degeneratsioon, nägemisnärvi neuriit.

13 Endokriinsüsteemi kaotus. Mõnikord esineb SLE-ga endokriinsüsteemi kahjustus.

• Charlie-Frommeli sündroom on püsiva laktatsiooni ja amenorröa sündroom pärast sünnitust, mis on ilmselt seotud hüpotalamuse keskuste kahjustusega SLE korral. Võimalik emaka ja munasarjade atroofia.
• Autoimmuunne türeoidiit Hashimoto.

SLE KLIINILISED AVALDUSEDÜldsümptomid Väsimus, halb enesetunne, palavik, isutus, iiveldus, kaalulangus Lihas-skeleti süsteemi kahjustused Artralgia, müalgia Polüartriit, mis ei põhjusta liigesepindade erosiooni Käe deformatsioon Müopaatia Müosiit Aseptiline luunekroos Nahakahjustused Liblika erüteem Diskoidne erütematoosluupus Ülitundlikkus päikesevalguse suhtes Suuhaavandid Muud lööbe vormid: makulopapulaarne, bulloosne, kubemed, alaäge naha erütematoosluupus Alopeetsia Vaskuliit Pannikuliit Hematoloogilised häired Normotsüütiline normokroomne aneemia Hemolüütiline aneemia Leukopeenia (< 4000 мкл -1) Лимфопения (< 1500 мкл -1) Тромбоцитопения (< 100 000 мкл -1) Ингибиторные коагулопатии Спленомегалия Увеличение лимфоузлов Neuroloogilised häired Kognitiivne kahjustus Psühhoos Epileptilised krambid Peavalu Neuropaatia Muud kesknärvisüsteemi sümptomid

Sagedus, % 95 95 95 95 60 10 40 5 15 80 50 15 70 40 40 40 20 5 85 70 10 65 50 15 10-20 15 20 60 50 10 20 25 15 15

Südame- ja kopsukahjustus Pleuriit Perikardiit Müokardiit Aseptiline tromboendokardiit Pleuraefusioon Lupus pneumoniit Interstitsiaalne kopsufibroos Pulmonaalne hüpertensioon ARDS, kopsu parenhüümi difuusne verejooks neerukahjustus Proteinuuria (> 500 mg päevas) Mobiilsidemed nefrootiline sündroom neerupuudulikkus Seedetrakti kahjustused Mittespetsiifilised sümptomid: isutus, iiveldus, kerge kõhuvalu, kõhulahtisus Vaskuliit koos seedetrakti verejooksu või soole perforatsiooniga Astsiit Maksaensüümide aktiivsuse muutus Tromboos Ven Arterid Spontaanne abort Silma kahjustused Choroidiit Konjunktiviit, episkleriit Kseroftalmia

Sagedus, % 60 50 30 10 10 30 10 5 < 5 < 5 50 50 50 25 5-10 45 30 5 < 5 40 15 10 5 30 15 5 10 15

Laboratooriumandmeid 1. ESR-i suurenemine täheldatud sageli, kuid korreleeruvalt haiguse aktiivsusega (ESR võib kõrge aktiivsusega patsientidel olla normi piires ja suureneda remissiooni ajal). ESR-i seletamatu suurenemise korral tuleks välistada kaasnev infektsioon. ESR-i kiirendust kuni 60-70 mm/h peetakse SLE iseloomulikuks märgiks. 2. Kroonilise põletiku aneemia - SLE ägenemise kõige sagedasem hematoloogiline tüsistus. Sageli avastatakse aneemiat (nii ägeda kui kroonilise SLE korral). Üsna sageli leitakse mõõdukas hüpokroomne aneemia, mis on põhjustatud kas erütrotsüütide idu hüpoplaasiast või teatud ravimite võtmisest või mao-, neeruverejooksust, samuti neerupuudulikkusest. Harvadel juhtudel areneb hemolüütiline aneemia kollatõbi (isoaglutiniinid erütrotsüütideks), retikulotsütoos, positiivne Coombsi reaktsioon, kuigi see on SLE iseloomulik ilming. 3. Antikehad

• Antileukotsüütide antikehad põhjustavad autoimmuunse lümfopeenia, harvemini neutropeenia arengut. Veelgi enam, kui leukopeeniat ei põhjusta tsütostaatikumide kõrvaltoimed, on sekundaarsete nakkuslike tüsistuste oht väike.
• Trombotsüütide vastased antikehad aitavad kaasa ägeda või kroonilise immuuntrombotsütopeenia tekkele.
• AT viimased aastad sageli kirjeldatud antifosfolipiid sündroom kroonilise SLE korral. See on sümptomite kompleks, mida iseloomustab märkide kolmik - venoosne või arteriaalne tromboos, sünnituspatoloogia (loote surm, korduvad spontaansed abordid), trombotsütopeenia, mis tekib fosfolipiidide (st luupuse antikoagulant) antikehade hüperproduktsiooni taustal. või valepositiivne reaktsioon Wasserman). Fosfolipiidide vastaseid antikehi leidub 30–60% SLE-ga patsientidest.

4. LE -rakud. Määratlus on SLE jaoks eriti patognoomiline suur hulk LE-rakud ja tuumavastased antikehad kõrge tiitriga. SLE-s tuvastatakse kolme tüüpi patoloogilisi rakke - nn Khazerik-fenomen ehk Khazerik-triaad: I faas - ehk mittespetsiifiline, mille korral seerumifaktor ehk erütematoosluupusfaktor (patoloogiline gammaglobuliin) on fikseeritud tuumastruktuuridele. üksikutest leukotsüütidest "ründab" tuuma ja muudab tema morfoloogiliselt. Sellele tuumarünnakule järgnevad muutused tuuma kujus ja toonilistes omadustes. Sel ajal kustutatakse kromatiinivõrk järk-järgult, tuuma maht suureneb oluliselt; tsütoplasma puruneb, väljutades homogeense tuumamassi - erütematoosluupuse vabad kehad. II faas – ehk rosetinähtus, mille puhul terved valged verelibled aglutineerivad kahjustatud raku ümber. Need leukotsüüdid, mis on tingitud kemotaksist KB keha suhtes, mida nad ümbritsevad, määravad roseti moodustumise. III faas – ehk LE-rakkude moodustumine, mille käigus üks KB keha ümbritsevatest elusatest leukotsüütidest fagotseerib selle, mille tulemusena moodustub LE-rakk (Hargravesi rakk). Niisiis on LE-rakud küpsed neutrofiilid, mille tuum on tõrjutud perifeeriasse, mille tsütoplasmas leidub ümmargusi või ovaalseid suuri inklusioone homogeensete amorfsete tükkidena, mis koosnevad depolümeriseerunud DNA-st ja värvuvad lillaks. LE-rakke leidub tavaliselt 70% SLE-ga patsientidest. Samal ajal võib üksikuid LE-rakke täheldada ka teiste haiguste korral. Test võib olla positiivne 20%-l RA, Sjögreni sündroomi, sklerodermia, maksahaigusega patsientidest. 5. Muud immunoloogilised uuringud

• Immunokompleksi aktiivsuse tulemusena SLE-ga patsientidel madal tase komplemendi komponendid C3 ja C4 ning paljudel juhtudel on see näitaja seotud luupuse aktiivsuse astmega.
• Hüpergammaglobulineemia kontrollib B-lümfotsüütide hüperaktiivsust.
• Siiski peetakse autoantikehi SLE kõige tüüpilisemateks leidudeks.
• SLE diagnoos loetakse kinnitatuks, kui tuvastatakse sellele iseloomulikud autoantikehad. Parim eeldiagnoosimise meetod on määratlus tuumavastased antikehad(ANAT). Inimese rakkude kasutamisel leitakse neid antikehi 95% SLE patsientidest. Need ei ole SLE-le spetsiifilised ja võivad esineda tervete inimeste seerumis (tavaliselt madala tiitriga), eriti eakatel. Tuumavastased antikehad tekivad ka teiste autoimmuunhaiguste, aga ka viirusnakkuste korral, krooniline põletik ja teatud ravimite kasutamine. Seega ei võimalda nende antikehade tuvastamine SLE diagnoosi kinnitada ja nende puudumine välistada. ANAT määratakse immunofluorestsentsmeetoditega. Kui külmutamise-sulatamise teel eraldatud epiteelirakkude tuumade komponendid viiakse testitavasse seerumisse, interakteerub patsiendi ANAT nendega, moodustades fluorestseeruvaid immuunkomplekse. Kõige tavalisem on proovide difuusne homogeenne immunofluorestsentsvärvimine, kuid rõngakujuline värvimine on võimalik.

– Antinukleaarne (ANF) või antinukleaarne faktor tuvastatakse 95% SLE-ga patsientidest (tavaliselt kõrge tiitriga); ANF ​​puudumine seab kahtluse alla SLE diagnoosi. Tiitrit 1:40 või rohkem tuleks pidada diagnostiliselt oluliseks AHA tiitriks. - Kõige spetsiifilisem AT natiivse DNA ja Ro-Sm antigeeni suhtes on väga spetsiifiline diagnostiline test, mis on positiivne 65% aktiivse luupusega patsientidest ja harvem või madalamate tiitritega mitteaktiivse SLE-ga patsientidel. Mõnede proovide värvus on rõngakujuline ja ebahomogeenne. DNA-vastaste antikehade tiiter peegeldab haiguse aktiivsust, selle tõus võib viidata SLE ägenemise ja luupusnefriidi tekkele. Teiste haiguste korral avastatakse sageli ka teisi autoantikehi. – AT histoonidele. SLE-ga või ravimitest põhjustatud luupuselaadse sündroomiga patsientidel võib tuvastada DNA valkude vastaseid antikehi, mis värvuvad difuusselt või homogeenselt. – RNA-d sisaldavate molekulide (spliceosoomide) vastased antikehad on luupusega patsientidel tavaline leid. – Sm-antikehi tuvastatakse 10-30% patsientidest, väga spetsiifilised. – Väikese tuuma ribonukleoproteiini (RNP) vastaseid antikehi avastatakse sagedamini patsientidel, kellel on sidekoe segahaiguse ilmingud (Raynaud’ fenomen, müosiit, käte tihe turse jne); - Ro / SS-A antikehad kombineeritakse lümfopeenia, trombotsütopeenia, fotodermatiidi, kopsufibroosi, Sjögreni sündroomiga; – Anti-La/SS-B antikehi leitakse sageli koos Ro-vastaste antikehadega, kuid nende kliiniline tähtsus on ebaselge. AUTOANTIKEHAD SLE-s

Antikehad	Sagedus märkamine %	Antigeen	Diagnostiline väärtus
Tuumavastased antikehad	98	Erinevad tuumaantigeenid	Meetodi tundlikkus on suurem, kui kasutatakse pigem inimese kui hiire rakke. Korduvate negatiivsete uuringutulemuste korral on SLE diagnoosimine ebatõenäoline.
Antikehad DNA vastu	70	natiivne DNA	Erinevalt üheahelalise DNA vastastest antikehadest on natiivse DNA antikehad SLE suhtes suhteliselt spetsiifilised. Antikehade kõrge tiiter on märk glomerulonefriidist ja SLE suurenenud aktiivsusest
SM antigeeni vastased antikehad	30	Väikeste tuuma-RNA-dega U1, U2, U4/6 ja U5 seotud valgud	spetsiifiline SLE-le
Antikehad ribonukleoproteiinide vastu	40	U1 väikese tuuma RNA-ga seotud valgud	Leitud kõrge tiitriga polümüosiidi, SLE, süsteemse sklerodermia ja segatüüpi sidekoehaiguse korral. Nende antikehade tuvastamine SLE-ga patsientidel DNA-vastaste antikehade puudumisel viitab madalale glomerulonefriidi riskile.
Ro/SS-A antigeeni vastased antikehad	30	RNA-ga seotud valgud Y1-Y3	Neid leidub Sjögreni sündroomi, alaägeda naha erütematoosluupuse, kaasasündinud komplemendi puudulikkuse, SLE korral, millega ei kaasne antinukleaarsete antikehade ilmnemist, eakatel SLE-ga patsientidel, luupuse sündroomi korral vastsündinutel, kaasasündinud AV-blokaadil. Võib põhjustada glomerulonefriiti
Antikehad antigeeni La/SS-B vastu	10	Fosfoproteiin	Koos nende antikehadega tuvastatakse alati ka Ro/SS-A antigeeni vastased antikehad. La/SS-B vastaste antikehade tuvastamine viitab madalale glomerulonefriidi riskile. Spetsiifiline Sjögreni sündroomile
Antikehad histoonide vastu	70	Histoonid	Ravimitest põhjustatud luupuse sündroomi korral avastatakse neid sagedamini (95% patsientidest) kui SLE-s
Antifosfolipiidide antikehad	50	Fosfolipiidid	Luupuse antikoagulant, kardiolipiinivastased antikehad ja mittetreponemaalsete testidega tuvastatud antikehad. Luupuse antikoagulandi ja kardiolipiinivastaste antikehade (eriti kõrge tiitriga IgG) tuvastamine viitab kõrgele tromboosiriskile, spontaansele abordile, trombotsütopeeniale ja südamedefektidele
Antikehad erütrotsüütide vastu	60	punased verelibled	Vähestel patsientidel, kelle seerumis on need antikehad, tekib hemolüütiline aneemia.
Trombotsüütide vastased antikehad	30	trombotsüüdid	täheldatud trombotsütopeenia korral
Lümfotsüütide vastased antikehad	70	Lümfotsüüdid	Võib põhjustada leukopeeniat ja T-lümfotsüütide düsfunktsiooni
Antikehad neuronite vastu	60	Neuronite ja lümfotsüütide membraanid	Mitmete uuringute kohaselt on difuusse kesknärvisüsteemi kahjustusega esinevale SLE-le iseloomulik neuronite vastaste IgG antikehade kõrge tiiter.
Antikehad ribosoomide P-valgu vastu	20	P-valgu ribosoomid	Mitmed uuringud on näidanud, et neid antikehi tuvastatakse SLE-s, millega kaasneb depressioon ja muud psühhiaatrilised häired.

• SLE puhul on see sageli määratud membraani ja tsütoplasma komponentide vastased antikehad: AT RNA ja ribosomaalsete nukleoproteiinide ülekandmiseks. Teised tsütoplasmaatilised AT interakteeruvad ilmselt rakumembraanide fosfolipiididega ja põhjustavad tsütotoksilisi reaktsioone mõnes elundis ja kudedes (AT mao parietaalrakkudele, epiteelirakud kilpnääre ja vererakud)

Autoantikehade spektri testimine võib mõnikord aidata ennustada SLE kulgu. Tuumavastaste antikehade ja natiivse DNA vastaste antikehade kõrge tiiter koos madala komplemendi tasemega on iseloomulik SLE ägenemisele, eriti glomerulonefriidi korral. Komplemendi aktiveerimise kõige tundlikum indikaator on selle hemolüütilise aktiivsuse suurenemine, kuid selle näitaja mõõtmisel ei ole vead haruldased. Komplemendi komponentide C3 ja C4 kvantitatiivset määramist on laialdaselt kasutatud. Komplemendi hemolüütilise aktiivsuse järsk langus kombinatsioonis normaalne tase SZ näitab teiste komplemendi komponentide kaasasündinud puudulikkust; seda täheldatakse sageli SLE-ga patsientidel, kelle seerumis puuduvad tuumavastased antikehad. Komplemendi fragmentide C3 ja C4 madal väärtus viitab aktiivse luupusnefriidi tekke võimalusele.

• Ringlevad immuunkompleksid

CEC uuring aitab hinnata teraapia prognoosi ja efektiivsust. 6. SLE korral muutub üldvalgu sisaldus vereplasmas (hüperproteineemia) ja selle fraktsioonides suhteliselt varakult. Eriti oluliselt suurendab globuliinide, eriti gammaglobuliinide ja alfa-2 globuliinide sisaldust. Gamma-globuliini fraktsioon sisaldab luupusfaktorit, mis vastutab LE-rakkude ja muude tuumavastaste tegurite moodustumise eest. Lisaks on beeta-globuliinid oluliselt suurenenud. 7. Kroonilise polüartriidi, raske maksakahjustuse korral võib tuvastada positiivseid reaktsioone RF-ile. 8. Ensümoloogilised uuringud. SLE-patsientide perifeerses veres ilmnesid märkimisväärsed muutused mõnede ensüümide aktiivsuses: superoksiiddismutaas ja selle ensüümid, glutatioonperoksidaas, glutatioonreduktaas, tseruloplasmiin, katalaas ja malondialdehüüdi kontsentratsiooni tõus, mis näitab vabade radikaalide suurenemist. oksüdatsioon, lipiidide peroksüdatsiooniprotsessid ja mõnel juhul nõrgeneb patsientide organismi ensümaatilise antioksüdantse kaitse üksikud sidemed. Lisaks tuleb märkida, et antioksüdantsete ensüümide aktiivsus SLE-ga patsientidel sõltub oluliselt patoloogilise protsessi aktiivsuse astmest. I aktiivsusastmel väheneb oluliselt SOD, GP aktiivsus plasmas ja erütrotsüütides, katalaasi, GR aktiivsus erütrotsüütides, SOD-I isoensüümide suurenemine. Patoloogilise protsessi II-III aktiivsusastme korral suurenes oluliselt SOD, GP, GR aktiivsus erütrotsüütides, GP ja GR aktiivsus plasmas, SOD-1 isoensüümide, MDA suurenemine ja aktiivsuse langus. SOD sisaldust plasmas ja katalaasis. Kõigi ensüümindikaatorite puhul on olulisi erinevusi sõltuvalt patoloogilise protsessi aktiivsusest. Haiguse alaägedas kulgemises võrreldes kroonilise kulgemisega on SOD, GP, GR aktiivsus erütrotsüütides ja plasmas kõrgem, rohkem MDA, kuid väiksem katalaasi ja isoensüümi SOD-I aktiivsus. SLE ja rasedus 1. SLE ei suurenda naiste viljatuse riski, siiski lõppeb 10-30% patsientide rasedustest spontaanse abordi või loote surmaga, eriti luupuse antikoagulandi ja kardiolipiinivastaste antikehade olemasolul. 2. Arvamused antifosfolipiidide sündroomiga ja spontaansete abortidega anamneesis rasedate ravi kohta on vastuolulised: osade autorite arvates ei vaja need patsiendid eriravi, teised soovitavad võtta aspiriini väikestes annustes (iga päev kuni viimase raseduskuuni). teised soovitavad kombineerida seda suurtes annustes glükokortikosteroididega ja neljas - süstida hepariini s / c tavalises annuses 2 korda päevas. Kõigi nende meetodite tõhususe kohta on tõendeid. 3. Rasedus võib SLE kulgu mõjutada erinevalt. Väikesel arvul patsientidel täheldatakse haiguse ägenemist, eriti esimese 6 nädala jooksul pärast sünnitust. SLE ägenemiste ja neerude või südame tõsiste kahjustuste puudumisel kulgeb rasedus enamikul patsientidel normaalselt ja lõpeb sünniga. terve laps. Glükokortikoidid (välja arvatud deksametasoon ja beetametasoon) inaktiveeritakse platsenta ensüümide poolt ega põhjusta rasked rikkumised lootel, seetõttu on need ette nähtud SLE ägenemiste vältimiseks raseduse ajal. 4. Ro/SS-A antigeeni vastased antikehad läbivad platsentat ja võivad seetõttu põhjustada vastsündinute luupuse sündroomi, mis tavaliselt väljendub mööduva lööbe ja mõnikord ka püsiva AV-blokaadina. Mõnikord põhjustavad ema vereliistakute vastased antikehad vastsündinutel mööduvat trombotsütopeeniat. Diagnostika Tüüpilistel juhtudel täheldatakse nahale iseloomulikke ilminguid, polüartriiti või serosiiti. Haiguse algus võib olla nii polüsündroomne kui ka monosündroomne. SLE-d tuleb meeles pidada isoleeritud tsütopeenia, kesknärvisüsteemi kahjustuse või glomerulonefriidiga patsientide uurimisel. SLE kahtluse korral määratakse immuunseisundi laboratoorsed uuringud ja välistatakse mõned muud haigused. diagnostilised kriteeriumid. Ameerika Reumatoloogide Assotsiatsiooni (praegu American College of Rheumatology) poolt on SLE diagnoosimiseks muudetud kriteeriumid, 4 kriteeriumi olemasolu 11-st kinnitab diagnoosi, vähemate kriteeriumide olemasolu pole välistatud. Kuigi kriteeriumid ei hõlma selliseid tunnuseid nagu alopeetsia, vaskuliit ja komplemendi puudulikkus, võivad need aidata SLE diagnoosimisel konkreetsel patsiendil. SLE diagnostilised kriteeriumid hõlmavad mõningaid laboratoorseid parameetreid, kuid patognoomilisi laboratoorseid kõrvalekaldeid ei esine. Soovitatavad laboratoorsed testid hõlmavad järgmist:

• üldine vereanalüüs;
• üldine uriinianalüüs;
• biokeemilised uuringud;
• neeru biopsia (glomerulonefriidi morfoloogilise variandi määramiseks ja aktiivse luupusnefriidiga patsientide tuvastamiseks, kes vajavad agressiivset tsütostaatilist ravi);
• immunoloogiline uuring, mis tuvastab antinukleaarse (ANF) või antinukleaarse faktori. ANF ​​on heterogeenne autoantikehade (AHA) populatsioon, mis reageerib raku tuuma erinevate komponentidega. ANF ​​tuvastatakse 95% -l SLE-ga patsientidest (tavaliselt kõrge tiitriga) ja ANF-i puudumine võimaldab enamikul juhtudel välistada SLE diagnoosi. Immunofluorestsentsi tüüp peegeldab teatud määral spetsiifilisust erinevat tüüpi AHA: SLE-s tuvastatakse kõige sagedamini homogeenne tüüp (DNA-vastased antikehad, histoon), harvem perifeerne (DNA-vastased antikehad) või laiguline (Sm, RNP, Ro / La antikehad). Teatud tuuma- ja tsütoplasmaatiliste autoantigeenide vastaste autoantikehade tuvastamiseks kasutatakse erinevaid immunoloogilisi meetodeid (ensümaatiline immunoanalüüs, radioimmunoanalüüs, immunobottimine, immunosadestamine).

SLE DIAGNOSTILISED KRITEERIUMID AMEERIKA REUMATOLOGIDE KOLLEDŽIGILE (1982)

1. Liblika erüteem 2. Diskoidne erütematoosluupus 3. Suurenenud tundlikkus ultraviolettkiirgusele 4. Suu ja nina limaskesta haavandid 5. Artriit 6. Serosiit 7. Neerukahjustus 8. KNS kahjustus 9. Hematoloogilised häired 10. Immunoloogilised häired antikehad

Püsiv erüteem või naastud põsesarnadel Kõrgendatud servadega naastud, mis on kaetud tihedate soomustega, karvanääpsude avades sarvjas punnid; Uurimisel võivad ilmneda atroofilised armid Ilma liigeste erosioonideta, ³ liigeste kahjustusega, mis väljendub turse, helluse ja efusioonina Pleuriit või perikardiit (EKG muutused, perikardi efusioon või perikardi hõõrdumine) Proteinuuria (> 0,5 g / päevas või järsult positiivne tulemus uriini kiire analüüs valgu leidmiseks) Epileptilised krambid või psühhoosid, mis tekivad ilma nähtava põhjuseta Hemolüütiline aneemia, leukopeenia (< 4000 мкл -1), лимфопения (< 1500 мкл -1) или тромбоцитопения (< 100 000 мкл -1), не связанные с применением лекарственных средств Наличие LE-клеток, антител к нативной ДНК или Sm-антигену или ложноположительные нетрепонемные серологические реакции на сифилис Стойкое повышение титра антинуклеарных антител, выявляемых методом иммунофлюоресценции, при исключении лекарственного волчаночного синдрома

Kui mõni neljast kriteeriumist on täidetud, tehakse igal ajal pärast haiguse algust SLE diagnoos. Selle meetodi tundlikkus SLE diagnoosimisel on 97%, spetsiifilisus 98%. Diferentsiaaldiagnoos SLE algab tavaliselt ühe või mitme järgmise sümptomiga:

• seletamatu palavik, halb enesetunne, kaalulangus, aneemia,
• fotodermatiit,
• artralgia, artriit,
• Raynaud fenomen,
• serosiit,
• nefriit ja nefrootiline sündroom,
• neuroloogilised häired (krambid või psühhoos),
• alopeetsia,
• tromboflebiit,
• korduvad spontaansed abordid.

SLE diagnoosi võib kahtlustada noortel naistel, kellel on purpur, lümfadenopaatia, hepatosplenomegaalia, perifeerne neuropaatia, endokardiit, müokardiit, interstitsiaalne pneumoniit, aseptiline meningiit. Nendel juhtudel on näidatud ANF määratlus. Klassikalise SLE korral on diagnoos lihtne ja põhisümptomite põhjal. On vähemalt 40 haigust, mis võivad sarnaneda SLE-ga, eriti haiguse alguses. Kõige tavalisem SLE diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi koos teiste reumaatiliste haigustega. Väga sageli on vaja välistada muud kroonilised põletikulised reumaatilised haigused, eriti RA, kattuvad sündroomid (põletikuliste müopaatiate või süsteemse sklerodermia kombinatsioon SLE-ga), vaskuliit. 1. Erinevalt ägedast reumaatiline ränne asümmeetriline polüartriit peamiselt suured liigesed, SLE-ga haigestuvad peamiselt käte väikesed liigesed, randmed, harvem suured liigesed. SLE-le on iseloomulikud ka mööduvad paindekontraktuurid, mis on tingitud lihaste ja kõõluste-ligamentoosse aparatuuri samaaegsest kahjustusest. Reuma välistamiseks võib kasutada Kisel-Jonesi kriteeriume ja streptokokivastaste antikehade tuvastamist. 2. Tunduvalt keerulisem on diferentsiaaldiagnoosi teha RA arenevad noorukitel, noortel naistel, sest in noorukieas neil varajases staadiumis esinevatel haigustel on palju ühiseid jooni. Seega ei ole noorukite JRA puhul liigesevälised ilmingud (serosiit, kardiit) haruldased. Laboratoorsed uuringud (RF, antinukleaarsed antikehad, LE rakud) ei aita alati diagnoosi panna. Nendel juhtudel on vaja arvestada liigesesündroomi suuremat vastupanuvõimet RA korral ja selle süsteemse kulgemise korral erosioon-destruktiivsete muutuste kiiret arengut väikestes liigestes, vähem väljendunud süsteemsust (sagedamini täheldatakse isoleeritud serosiiti, mitte polüserosiit, nagu SLE puhul). Teatavat abi pakuvad laboratoorsed andmed – RA puhul kõrgemad RF tiitrid ja SLE puhul erinevad AHA-d kui RA puhul. 3. Väga raske on diagnoosida nn sündroom Stilla mis sai alguse täiskasvanutest. Viimane erineb SLE-st püsiva vahelduva palaviku, roosilise kollatähnilaadse lööbe esinemise, peamiselt survekohtades, raske splenomegaalia, lülisamba kaelaosa protsessis, erosioon-destruktiivse protsessi poolest. randme liigesed, leukotsütoos, ebastabiilsed ja madalad ANA tiitrid.

1. SLE tekkega luupusnefriidiga oluline on kasutada kõiki kliinilisi ja laboratoorseid näitajaid, et selgitada, kas esines mööduvat artriiti või artralgiat, troofilisi häireid, kuid kõige olulisem on LE-rakkude tuvastamine, ANA, samuti elektronmikroskoopiline ja immunofluorestsentsuuring. neeru biopsia. Sama lähenemisviis on kasulik autoimmuunsete tsütopeeniate korral.

5. Eriti raske on SLE-st eristada segatud ühendamine – kootud haigused , polümüosiit , süsteemne sklerodermia , kuna nende haiguste ja SLE vahel on nii kliinilisi kui seroloogilisi sarnasusi. Sidekoe segahaigus on termin, mis ühendab haigusi mitme sidekoehaiguse tunnustega ja U I -PNP (ribonukleoproteiini) kõrge tiitriga. Patsientidel on SLE, dermatomüosiit või sklerodermia nahailmingud, põletikulised lihaskahjustused ja erosiivne destruktiivne artriit, valdavalt reumatoidartriit. Tavaliselt ei esine rasket nefriiti ega kesknärvisüsteemi patoloogiat. Selliste patsientide pikaajaline jälgimine näitab, et kõige sagedamini muutub segatüüpi sidekoehaigus SLE-ks või SJS-ks. Lisaks peate meeles pidama järgmisi haigusi ja sündroome

1. 6. Fibromüalgia ANF-iga.
2. 7. Idiopaatiline trombotsütopeeniline purpur.
3. 8. Süsteemne vaskuliit.
4. Vastsündinu luupuse sündroom võib areneda lastel, kelle emadel on kõrge AT kuni Ro, IgG tiitrid. Ema antikehad läbivad platsentat ja põhjustavad lapse kudede immuunkahjustusi. Tüüpilised kliinilised nähud on nahailmingud, mööduv trombotsütopeenia ja hemolüütiline aneemia. Kõige tõsisem on lapse südame juhtivuse süsteemi kahjustus, mis võib nõuda pidevat stimulatsiooni. Aja jooksul tekib enamikul emadel mingi autoimmuunhaigus, sealhulgas SLE.

10. Ravimitest põhjustatud luupus. SLE-le sarnane kliiniline pilt võib tekkida teatud ravimitega, näiteks: prokaiinamiid, hüdralasiin, isoniasiid, kloorpromasiin, penitsillamiin, praktolool, metüüldopa, kinidiin, interferoon a ja võib-olla ka fenütoiin, etosuksimiid ja suukaudsed kontratseptiivid. Kõige sagedamini tekib ravimitest põhjustatud luupuse sündroom prokaiinamiidravi ajal, veidi harvem hüdralasiiniga. Teised ravimid põhjustavad selle haiguse arengut väga harva. Ilmnes geneetiline eelsoodumus ravimitest põhjustatud luupuse sündroomile, mis võib olla seotud atsetüülivate ensüümide aktiivsusega. 50–75% prokaiinamiidi kasutavatest inimestest ilmuvad seerumis mõni kuu pärast ravi algust tuumavastased antikehad. Ravi hüdralasiiniga põhjustab tuumavastaste antikehade ilmnemist 25-30% juhtudest. Ravimitest põhjustatud luupuse sündroom areneb ainult 10-20% isikutest, kelle seerumis ilmnevad tuumavastased antikehad. Enamikul neist on üldsümptomid ja artralgia, 25-50% patsientidest areneb polüartriit ja polüserosiit. Neerude ja kesknärvisüsteemi kahjustused on haruldased. Lisaks tuumavastastele antikehadele on enamikul patsientidest ka histoonide vastased antikehad. Antikehade ilmnemine natiivse DNA vastu ja komplemendi taseme langus ei ole ravimitest põhjustatud luupuse sündroomile iseloomulikud, mis aitab eristada seda SLE-st. Mõnedel patsientidel on aneemia, leukopeenia, trombotsütopeenia, luupuse antikoagulant, kardiolipiinivastased antikehad, reumatoidfaktor ja krüoglobuliinid; Võimalikud on süüfilise mitte-treponemaalsed seroloogilised reaktsioonid ja positiivne otsene Coombsi test. Enamikul juhtudel kaovad haiguse sümptomid mõne nädala jooksul pärast ravimi ärajätmist. Rasketel juhtudel on ette nähtud lühike glükokortikoidide kuur (2-10 nädalat). Haiguse kestus ei ületa tavaliselt 6 kuud, kuid tuumavastased antikehad võivad püsida aastaid. SLE ei ole vastunäidustus enamikule ravimitele, mis põhjustavad luupuse sündroomi. Kokkuvõttes on ravimitest põhjustatud luupuse sümptomid sarnased SLE omadega, kuid ülekaalus on palavik, serosiit ja hematoloogilised muutused, nagu hemolüütiline aneemia ja trombotsütopeenia. Naha-, neeru- ja neuroloogilised häired on haruldased. üksteist . Diskoidne luupus. Mõnedel patsientidel esinevad SLE-le tüüpilised nahailmingud ilma siseorganeid kahjustamata. Peanahale, kõrvadele, näole ja käte, selja ja rinna katmata aladele ilmuvad laigud, mille keskel on punane kõrgendatud serv ja koorumine, follikulaarne keratoos ja telangiektaasiad. Aja jooksul tekib naastude keskosas naha tsikatriaalne atroofia koos selle lisandite püsiva atroofiaga, mis sageli moonutab patsiente. Aja jooksul tekib umbes 5% nendest patsientidest SLE. 15% juhtudest tuvastatakse ANAT veres. Valgustundlikkus puudub. Ligikaudu 10% SLE-ga patsientidest debüteeris diskoidse luupuse ilmingutega. Seega on diskoidsete elementide esinemise staadiumis võimatu ennustada SLE progresseerumise võimalust. Diskoidse luupuse ravi vastavalt SLE põhimõtetele ei takista selle progresseerumist SLE-ks. Subakuutset naha erütematoosluupust peetakse iseseisvaks haiguseks, mis avaldub korduva dermatiidi, artriidi ja väsimusega neeru- ja kesknärvisüsteemi kahjustuste puudumisel. Nahakahjustused süvenevad insolatsiooni tõttu ja ilmnevad rõngakujuliste või ümarate ketendavate paapulite ja naastudena kätel, kehatüvel ja pärnadel, mis meenutavad psoriaasi. Aja jooksul ilmneb hüpopigmentatsioon, kuid armistumine on haruldane. Tuumavastaseid antikehi ei tuvastata alati. Enamikul patsientidel on antikehad Ro / SS-A antigeeni või üheahelalise DNA vastu ja tuvastatakse HLA-DR3, HLA-DQwl või HLA-DQw2. 12. Antifosfolipiidide sündroom võib varjata SLE-d või olla selle tagajärg. Kolmandikul SLE patsientidest määratakse AT fosfolipiidide suhtes, kuid antifosfolipiidide sündroomi kliinilisi ilminguid esineb palju harvemini: patsientidel on protrombiiniaja indikaatorid pikenenud (seotud luupuse antikoagulandi olemasoluga), valepositiivsed seroloogilised reaktsioonid. ilmnevad süüfilis ja positiivne antikardiolipiini (antifosfolipiidide) test ning paradoksaalsel kombel on ühe või isegi mitme testi positiivsete tulemuste korral patsientidel suurem kalduvus hüperkoagulatsioonile. Venoossed või arteriaalsed tromboosid tekivad mõnikord isegi suurtes veresoontes, nendega võivad kaasneda trombotsütopeenia episoodid. Pärast raseduse esimese trimestri lõppu võib tekkida loote surm ja sageli korduvad sellised tüsistused järgmistel rasedustel. Loote surma põhjus ei ole kõigil juhtudel selge; määravad sageli platsenta tromboosi ja südameinfarkti. 13. Nakkushaigused

• borrelioos,
• tuberkuloos
• sekundaarne süüfilis,
• nakkuslik mononukleoos,
• B-hepatiit,
• HIV-nakkus jne;
• Krooniline aktiivne hepatiit.

14. Lümfoproliferatiivsed kasvajad. 15. paraneoplastilised sündroomid. 16. Sarkoidoos. 17. Põletikuline soolehaigus. SLE kroonilise monosümptomaatilise kulgemise korral tehakse lõplik diagnoos sageli alles pikaajalise perspektiivse jälgimise käigus. Kui on põhjust kahtlustada SLE algust, on võimalik empiiriline vastuvõtt: - hüdroksüklorokviin 6-8 kuud; - HA lühikesed kuurid väikestes või keskmistes annustes range kliinilise ja laboratoorse kontrolli all. Aktiivsuskoor Ravi efektiivsuse hindamiseks ja SLE tulemuste prognoosimiseks kasutatakse haiguse aktiivsuse määratlust, mis on tuvastatud kui potentsiaalselt pöörduv elundite ja süsteemide kahjustus ning laboratoorsed kõrvalekalded, mis peegeldavad põletiku raskust või immuunsüsteemi aktiveerumist. . Aktiivsuse määramiseks manipuleeritakse mitmeid indekseid, sealhulgas SLEDAI ja ECLAM. Nüüd tutvustame diagnostilist algoritmi

SLE ravi

SLE on ravimatu. Harva saavutatakse ka täielik remissioon. Seetõttu peavad nii arst kui patsient teadma, et ravi peamised eesmärgid on: 1. Võitlus raskete ägenemistega 2. Rahuldava seisundi säilitamine ägenemiste vahelisel perioodil, tavaliselt kasutatavate ravimite kõrvaltoimete hinnaga. Ravi eesmärk peaks olema indutseeritud remissiooni saavutamine, mis tähendab SLE kliiniliste ilmingute puudumist (sel juhul võib esineda märke, mis on tekkinud ühe või teise organi või süsteemi kahjustuste tõttu varasemate ägenemiste ajal), puudumine. tsütopeenilise sündroomi korral ja immunoloogiline uuring ei tohiks avastada tuumavastaseid ega muid organspetsiifilisi antikehi. SLE ravi toimub puhtalt individuaalselt, kõikidele patsientidele ei määrata glükokortikosteroide. Patsientidele selgitatakse, et selle kroonilise haiguse prognoos on palju soodsam, kui tavaliselt arvatakse, ning õigesti manustatud ravi, jättes välja mitmed provotseerivad tegurid (ultraviolettkiired, emotsionaalne stress), aitab kaasa haiguse soodsamale kulgemisele. haigus. Tuleb meeles pidada, et haiguse ägenemise korral võib osutuda vajalikuks kirurgiline sekkumine. Sageli liitub infektsioon, on võimalikud raseduse ja sünnitusjärgse perioodi tüsistused. Päikesekaitsekreemid (kaitsefaktoriga vähemalt 15), mis sisaldavad paraaminobensoehapet või bensofenoone, kaitsevad efektiivselt kolmandikku SLE patsientidest valgustundlikkuse eest. Kortikosteroidid .

1. Kortikosteroidide paikne manustamine.

Mõned luupuse nahailmingud alluvad hästi ravile steroidsete salvidega, mida manustatakse 2–3 korda päevas. Diskoidlööbe raviks on lisaks ette nähtud malaariavastased ravimid. Võite HA-d süstida kahjustusesse. Mepakriin, retinoidid, dapsoon. 2. HA süsteemne kasutamine. SLE on kõige silmatorkavam näide haigustest, mida ravitakse HA suurte või keskmiste annuste pikaajalise suukaudse manustamisega. Erinevates annustes GC-sid on sageli vaja SLE raskete ilmingute raviks, samuti vähem tõsiste ilmingute raviks, kui need esinevad pikka aega ja halvendavad patsiendi elukvaliteeti. Ettevaatusabinõusid tuleb järgida, kuna ravi on pikk ja võib esineda tüüpilisi kõrvaltoimeid. GC-d määratakse haiguse ägenemise, protsessi üldistamise, viimase leviku seroosmembraanidele, närvisüsteem, süda, kopsud, neerud ja muud organid ja süsteemid. Prednisoloonil on suurim väärtus SLE ravis, millel on suhteliselt vähe väljendunud kõrvaltoimeid. Triamtsinolooni ja deksametasooni tuleb määrata patsientidele, kellel on suhteline resistentsus prednisolooni suhtes, või vajadusel kasutada nende toime eripära. Näiteks on triamtsinoloon näidustatud raske turse ja täielike patsientide jaoks, kuna sellel on võime turset vähendada ja see ei põhjusta prednisoloonile iseloomulikku kaalutõusu. Pikaajaliseks, mitmekuuliseks ja pikaajaliseks raviks osutusid need ravimid ebasobivaks triamtsinolooni põhjustatud raske müopaatia tekke, Itsenko-Cushingi sündroomi ja arteriaalse hüpertensiooni kiire tekke tõttu, mis tekivad deksametasooni võtmise ajal. SLE ravi efektiivsus sõltub sellest, kui individuaalselt valitakse kortikosteroidravimite algsed supresseerivad annused. Ravimi ja selle annuse valiku määrab:

• kursuse raskusaste: suurimad annused ägeda kulgemise ja alaägeda kulgemise ägenemise korral;
• patoloogilise protsessi aktiivsus: 40-60 mg prednisolooni päevas või pulssravi III astme korral, 30-40 mg päevas II astme ja 15-20 mg päevas I astme korral.
• domineeriv elundipatoloogia (eriti valdav hormoonravi peaks olema luupusnefriidi ja närvisüsteemi kahjustustega).
• kiiresti tekivad vanusega seotud reaktiivsus noorukieas ja menopausis, ärrituvus, unetus ja muud kõrvalmõjud.

Niisiis, peamised näidustused HA määramiseks SLE-s on järgmised: Kardiovaskulaarne:

• koronaarvaskuliit
• Libman-Sachsi endokardiit
• Müokardiit
• Tamponaad
• pahaloomuline hüpertensioon

Kopsuhaigused

• Pulmonaalne hüpertensioon
• Kopsu hemorraagia
• Pneumoniit
• Emboolia/infarkt
• Interstitsiaalne fibroos

Hematoloogiline

• Hemolüütiline aneemia
• Neutropeenia (< 1000/мм 3)
• Trombotsütopeenia (< 50 000 мм 3)
• Trombootiline trombotsütopeeniline purpur
• Tromboos (venoosne või arteriaalne)

Seedetrakti

• mesenteriaalne vaskuliit
• Pankreatiit

neuroloogiline

• krambid
• Insult
• Põikmüeliit
• mononeuriit, polüneuriit
• Optiline neuriit
• Psühhoos
• Demüeliniseeriv sündroom

Neerud

• Püsiv nefriit
• Kiiresti progresseeruv nefriit
• nefrootiline sündroom

Nahakaudne

• Vaskuliit
• Hajus lööve koos haavanditega

lihaseid

• Müosiit

põhiseaduslik

• Kõrge palavik ilma infektsioonita

Glükokortikosteroidide algannus peaks olema piisav patoloogilise protsessi aktiivsuse usaldusväärseks pärssimiseks. Alguses päevane annus ravim jagatakse 3 annuseks, seejärel lülituvad nad hommikul ühekordsele ravimiannusele. Ravi HA-ga maksimaalses annuses viiakse läbi kuni väljendunud kliinilise efekti saavutamiseni (vastavalt kliinilistele ja laboratoorsetele aktiivsuse näitajatele). Mõju saavutamisel vähendatakse hormonaalsete ravimite annust aeglaselt, keskendudes väljapakutud skeemile (5 mg nädalas või isegi aeglasemalt), et vältida ärajätusündroomi või annuse vähendamist, kuid järgides sama individualiseerimise põhimõtet. Ligikaudne skeem prednisolooni annuste vähendamiseks saavutamisel terapeutiline toime

Prednisolooni annus, mg	Nädal
	1	2	3	4	5	6	7	8
75	70	65	60	55	50	–	–	–
50	47,5	45	45	42,5	42,5	40	40	–
40	37,5	37,5	35	35	32,5	32,5	30	30
30	27,5	27,5	25	25	22,5	22,5	20	20

Glükokortikoidid määratakse kombinatsioonis kaaliumipreparaatide, vitamiinide, plasma- ja vereülekannetega (ettevaatlikult), vajadusel anaboolsete ravimite ja muude sümptomaatiliste ainetega (diureetikumid, antihüpertensiivsed ravimid, ATP, kokarboksülaas jne). Ägeda ja alaägeda SLE korral SLE aktiivsete vormide raviprogrammidel on haiguse agressiivsema kulgemise tõttu oma eripärad, millega kaasneb:

• progresseeruv kulg koos uute sümptomite ja sündroomide tekkega, hoolimata kortikosteroidide suurte annuste kasutamisest 1-1,5 kuud;
• luupusnefriit koos nefrootilise sündroomi moodustumisega;
• kesknärvisüsteemi rasked kahjustused (äge psühhoos, fokaalsete sümptomite ilmnemine, põikmüeliit, epileptiline seisund);
• eluohtlike tüsistuste tekkimine (eksudatiivne perikardiit; pneumoniit koos suurenemisega hingamispuudulikkus, korduv tromboos jne).

KellIIIaktiivsuse aste Neerupatoloogia (nefrootilised ja nefriitilised sündroomid) või kesknärvisüsteemi ülekaalus, samuti raske luupuse kriisi nähtude korral tuleb glükokortikoide manustada algusest peale suurtes annustes (40-60 mg prednisolooni). või prednisoon, 32-48 mg triamtsinolooni, 6-9 mg deksametasooni). Kui 24-48 tunni jooksul patsiendi seisund ei parane, suurendatakse ravimi annust 25-30%. Kortikosteroidide suuri annuseid manustatakse vähemalt 1-1,5 kuud (ja luupusnefriidi korral - 3 kuud või kauem), seejärel vähendatakse annust aeglaselt vastavalt soovitatud skeemile. Kui annust vähendatakse, tuleb lisada kinoliini ja muid aineid. Sageli algab III aktiivsuse astme SLE-ga, eriti neerude ja kesknärvisüsteemi tõsiste kahjustustega, supressiivne ravi suurte metüülprednisoloon-impulssravi annuste IV manustamisega (1,0 g päevas 3 päeva jooksul). Hormoonidega pulssteraapia üksikasjalik skeem on toodud loengus “Reumatoidartriit”. Seejärel minge ülalkirjeldatud skeemi juurde. Intravenoosse metüülprednisolooni suurte annuste (1,0 g) kasutamine 3-5 järjestikuse päeva jooksul on muutunud ägeda aktiivse luupusega patsientide standardseks ravirežiimiks. Kui pärast pulssravi on paranenud, on võimalik läbi viia korduvaid kuure (üks kord metüülprednisolooni intravenoosselt kuni 1 g) iga 3-4 nädala järel 3-6 kuu jooksul. Nefriidi või vaskuliidi progresseerumisel on GCS-i pulssravi esimesel või viimasel päeval vajalik tsüklofosfamiidi täiendav manustamine annuses 1000 mg intravenoosselt. Lisaks võib mõnel juhul sellist ravi läbi viia ambulatoorselt, patsiendi jälgimisel 2-3 tundi. Mõned teadlased on näidanud, et metüülprednisolooni väiksemate annuste (500 mg) intravenoosne kasutamine ei ole mõnel juhul efektiivsuselt madalam kui suurte annuste kasutamine. Kuid see säte ei kehti luupusnefriidi ravi kohta. Suukaudse prednisolooni efektiivsus suurtes annustes on võrreldav intravenoosse pulssraviga, kuid see on palju odavam ega vaja mõnel juhul haiglaravi. SLE mõõduka aktiivsusega(II aste) alaägeda kuuri alguses või pärast III aktiivsusastmega ravi, peaksid kortikosteroidide annused olema väiksemad (prednisoloon 30-40 mg, triamtsinool 24-32 mg, deksametasoon 3-4 mg päevas). Minimaalse SLE aktiivsusega (I kraad) tavaliselt piisab positiivse tulemuse saamiseks 15-20 mg prednisolooni või mõnda muud ravimit samaväärses annuses (12-16 mg trimatsinolooni, 2-3 mg deksametasooni); seejärel vähendatakse annuseid järk-järgult säilitusravini. Ravi kortikosteroidravimitega ei saa tavaliselt haigusseisundi kiiresti areneva halvenemise tõttu täielikult katkestada, mistõttu on oluline, et säilitusannus oleks haigusseisundi kontrolli all hoidmiseks vajalik minimaalne. Kortikosteroidide säilitusannus on tavaliselt 5-10 mg, kuid see võib olla suurem. Kuid isegi sellise haiguse kulgu korral esinevad artralgia, müalgia ja väsimus võib põhjustada puude. Hiljutised uuringud on näidanud, et SLE kergete vormide korral on kliinilisi ja laboratoorseid parameetreid võimalik saavutada igapäevase suukaudse dehüdroepiandrosterooni abil. Tüsistuste vältimiseks või juba väljakujunenud tüsistuste kontrolli all hoidmine, arvestades nende elulist tähtsust pikaajaline ravi teatud tingimused peavad olema täidetud.

• Seega, et vältida peptiliste haavandite teket, soovitatakse patsientidel regulaarselt süüa: tuleb välja jätta vürtsikad, ärritavad toidud, toit peaks olema mehaaniliselt õrn; soovitav on kasutada leelistavaid aineid, eriti arenenud düspeptiliste sümptomite ja spasmolüütikumide korral (papaveriin, no-shpa jne).
• Fokaalsete strepto- ja stafülokokkide infektsioonide esinemisel tuleb kompleksravisse lisada infektsioonivastane ravi. Nakkuslike tüsistuste korral ei tohiks kortikosteroidravimite annust mitte ainult vähendada, vaid ka sisse Seoses neerupealiste koore funktsiooni ajutise pärssimisega mõnel patsiendil, juhul kui on olemas usaldusväärne infektsioonivastane kaitse, tuleks seda isegi suurendada.
• Kui patsiendil on fokaalne tuberkuloos, tuleb määrata kortikosteroidhormoonid kombinatsioonis tuberkuloosivastaste ravimitega (isotiasiid, streptomütsiin jne).
• Kohaliku või üldise kandidoosi tekkimine ei ole glükokortikosteroidravi jätkamise vastunäidustuseks, eeldusel, et võetakse seenevastaseid ravimeid.
• Mineraalide ja vee ainevahetuse häirete (kaaliumi, kaltsiumi, fosfori vabanemine ning naatriumi ja vee peetus) vältimiseks, millega sageli kaasneb turse, on vaja kontrollida kaaliumisisaldust veres. veri. Hüpokaleemia korral manustatakse kaaliumkloriidi suu kaudu 1-2 g 3-4 korda päevas, lahustades seda eelnevalt vees, tavaliselt kuni 5 g päevas või kaaliumatsetaadis (15% lahus, 3-4 supilusikatäit päevas). Kaltsiumi ja fosfori kadu organismis avaldub tavaliselt SLE-s koos difuusse osteoporoosiga.

- Osteoporoosi profülaktikaks määratakse enamikule patsientidest kaltsiumipreparaadid (kaltsiumi osas 1 g päevas); kui kaltsiumi eritumine päevas on alla 120 mg, määratakse ergokaltsiferool või kolekaltsiferool, 50 000 RÜ 1-3 korda nädalas vere kaltsiumisisalduse kontrolli all. Postmenopausis naistel on näidustatud östrogeeni asendusravi. – Osteoporoosi profülaktikaks ja raviks kasutatakse ka kaltsitoniini ja difosfonaate; D-vitamiini rühma preparaadid, eelistades selle aktiivseid metaboliite - oksidevit, alfakaltsidool.

• Kortikosteroidravi jätkamise selgeks vastunäidustuseks on steroidpsühhoos või krambihoogude sagenemine (epilepsia). On vaja eristada aju vaskuliidiga. Erutus (unetus, eufooria) ei ole näidustus ravi katkestamiseks: seda seisundit saab peatada rahustitega.
• perikardiiti täheldatakse ligikaudu 20%-l SLE-ga patsientidest, kellest 50%-l on ehhokardiograafilised vedelikuefusiooni tunnused, kuid südametamponaadi esineb harva;

• müokardiit on mõnevõrra harvem (juhtehäirete, arütmiate ja südamepuudulikkusega) ning muutused võivad olla pöörduvad piisava hormoonravi korral;

MSPVA-de kasutamine SLE-s

Artriit ja artralgia Need on SLE sagedased ilmingud, mille mõõduka raskusastmega MSPVA-sid kasutatakse seni, kuni põletik liigeses taandub ja kehatemperatuur normaliseerub. Siiski tuleb MSPVA-sid kasutada SLE korral äärmise ettevaatusega, kuna võib tekkida ebatavaliselt raske kõrvalmõjud:

• ibuprofeeni, tolmetiini, sulindaki (indometatsiin) ravi ajal kirjeldatud aseptiline meningiit;
• SLE korral on MSPVA-del sageli hepatotoksiline toime (tavaliselt väljendub see isoleeritud transaminaaside taseme tõusuna) kui teiste haiguste puhul;
• lisaks võivad need ravimid põhjustada glomerulaarfiltratsiooni nõrgenemist (eriti varasema neerukahjustuse, südame paispuudulikkuse ja maksatsirroosiga patsientidel);
• MSPVA-d võivad vähendada furosemiid- ja tiasiiddiureetikumide efektiivsust, põhjustada vedelikupeetust, tõsta vererõhku;
• MSPVA-d võivad kahjustada seedetrakti.

Te ei tohiks kombineerida GCS-i ja salitsülaate, kuna see põhjustab GCS-i taseme langust ja salitsülaatide kontsentratsiooni suurenemist seerumis ning vähendab seetõttu GCS-i efektiivsust ja suurendab salitsülaatide toksilisust. Selektiivsete või spetsiifiliste COX-2 inhibiitorite kasutamise otstarbekus nõuab täiendavat uurimist. SLE-ga (APS-iga) patsientidel on COX-2 inhibiitorite võtmise ajal kirjeldatud mitmeid arteriaalse tromboosi juhtumeid. Kinoliini derivaadid. Domineeriva nahakahjustusega SLE kroonilise kulgemise korral on soovitatav pikaajaliselt kasutada klorokviini (esimesed 3-4 kuud - 0,4 g päevas, seejärel 0,2 g päevas) või delagili (Chingamine) 0,25-0,5 g päevas. 10-14 päeva jooksul. Viimastel aastatel on difuusse luupusnefriidi ravis Plaquenili edukalt kasutatud 0,2 g 4-5 korda päevas, mõnel juhul suurendatakse annust 0,4 g-ni 3-4 korda päevas (kõrvaltoimed on harvad). Praegu on üldiselt aktsepteeritud, et malaariavastased ravimid ei mängi raskekujulise SLE-ga patsientide ravis olulist rolli, kuigi nende positiivne mõju mõnele haiguse ilmingule koos teiste ravimitega ei ole välistatud. Tõepoolest, on tõendeid selle kohta, et aminokinoliiniravimeid saavatel SLE-ga patsientidel kulgevad patoloogilise protsessi ägenemised leebemalt. Suhteline risk raskete ägenemiste tekkeks oli 6,1 korda suurem patsientidel, kes ei kasutanud aminokinoliini derivaate, võrreldes nende ravimitega ravitud patsientidel. Lõpuks saadi andmed, mis näitavad, et malaariavastased ravimid annavad, kuigi mõõduka, kuid statistiliselt olulise, steroide säästva toime. Malaariavastaste ravimite oluliseks eeliseks, mis võimaldab soovitada nende kaasamist SLE kompleksravisse, on nende hüpolipideemiline ja tromboosivastane toime, mis on eriti oluline APS-ga patsientidel ja pikka aega GC-ga ravitud patsientidel. Retrospektiivses uuringus leiti, et SLE-patsientide seas, kelle seerumis leiti antifosfolipiidide antikehi, oli tromboosi esinemissagedus madalam neil, kes said klorokiini, kui patsientidel, kes ei olnud kunagi selle ravimiga ravitud. SLE-ravi klorokviiniga põhjustas statistiliselt olulise kolesterooli ja LIP (liponukleoproteiinide) taseme ning glükoosisisalduse languse patsientide seerumis, sõltumata glükokortikoide kasutavatest patsientidest. Nende ravimite kõrvaltoimed (retinopaatia, lööve, müopaatia, neuropaatia) on haruldased. Kuna retinopaatia risk suureneb koguannuse suurendamisel, peaks silmaarst patsiente kontrollima vähemalt kord aastas. Retinopaatia tekke oht pikaajalisel kasutamisel, eriti delagilil, suureneb oluliselt, kui kumulatiivne koguannus jõuab 300 g-ni. Levamisool. On tõendeid levamisooli teatud efektiivsuse kohta SLE korral. Immunosupressandid. Mõnikord on aga raske SLE juhtumeid, mille puhul ülaltoodud ravi ei ole piisav. Sellistele patsientidele määratakse alküülivad immunosupressandid (tsüklofosfamiid) või antimetaboliidid (asatiopriin). Näidustused immunosupressantide kasutamiseks SLE korral:

• proliferatiivse ja membraanse luupuse nefriidi korral (nii nefrootilise kui ka nefriitilise sündroomi korral) haiguse kõrge aktiivsus, mis hõlmab paljusid organeid ja süsteeme, eriti neere; neerusündroom on immunosupressiivse ravi näidustustes erilisel kohal; seega isegi muude SLE aktiivsuse kliiniliste tunnuste puudumisel nõuab neerukahjustus luupusnefriidi autoimmuunse tekke, humoraalse ja rakulise immuunsuse tõsiste häirete tõttu varajast, massilist ja pikemat immunosupressantide manustamist;
• tsüklofosfamiidi kasutamine võimaldab sageli kontrollida kliinilisi ilminguid, mis ei allu monoteraapiale suurte glükokortikoidide annustega (trombotsütopeenia, kesknärvisüsteemi kahjustused, kopsuverejooksud, interstitsiaalne kopsufibroos, süsteemne vaskuliit);
• kortikosteroidide ebapiisav efektiivsus, kui on vaja vähendada kortikosteroidide "ületavat annust" väljendunud kõrvaltoime (kiire oluline kaalutõus, arteriaalne hüpertensioon, steroidne diabeet, raske osteoporoos, spondülopaatia jne) või patsiendi individuaalsete omaduste tõttu. patsiendid (põhiseaduslik rasvumine, teismelised ja menopausi), kui kortikosteroidsõltuvuse korral on vaja vähendada säilitusannust, kui see on > 15-20 mg.

Peamised ravimid ja raviskeemid immunosupressantidega

• Praegu kasutatakse tsüklofosfamiidi ja asatiopriini (Imuran) sagedamini annustes 2–3 mg/kg (tavaliselt 100–200 mg päevas). Viimastel aastatel lisatakse metiprediga pulssravi läbiviimisel süsteemi üks kord 1 g tsüklofosfamiidi ja seejärel viiakse patsient üle suukaudsele asatiopriinile. Sel juhul saavad patsiendid samaaegselt 10–40 mg prednisolooni päevas (nefrootilise sündroomiga difuusse glomerulonefriidi korral).
• Impulssravi tsüklofosfamiidiga (10-15 mg/kg IV üks kord iga 4 nädala järel) põhjustab harva hemorraagilist tsüstiiti kui igapäevane suukaudne manustamine, kuid sellega kaasneb raske hematopoeesi pärssimine.
• Ravi tsüklofosfamiidiga (intravenoosne boolussüst 0,5-1 g/m 2 kuus vähemalt kuus kuud ja seejärel iga kolme kuu järel kahe aasta jooksul) kombinatsioonis suukaudse GC ja pulssraviga suurendab proliferatiivse luupusnefriidiga patsientide elulemust rohkem kui glükokortikoidi monoteraapia (sh pulssravi) või ravi glükokortikoidide ja asatiopriini kombinatsiooniga.
• Asatiopriin (1-4 mg / kg / päevas), metotreksaat (15 mg / nädalas) on näidustatud:

- SLE kergemate, kuid glükokortikoididele resistentsete ilmingute raviks; - säilitusravi komponendina, mis võimaldab patsiente ravida glükokortikoidide väiksemate annustega ("steroide säästev" toime).

• Pikaajalist asatiopriinravi kasutatakse:

- tsüklofosfamiidist põhjustatud luupusnefriidi remissiooni säilitamiseks; - autoimmuunse hemolüütilise aneemia ja trombotsütopeenia GC-resistentsete vormidega; - nahakahjustuste ja serosiidiga. Nendest ravimitest on kõige vähem toksiline asatiopriin. Immunosupressantidega ravikuur haiglas on 2-2,5 kuud, seejärel vähendatakse annust säilitusravini (50-100 mg päevas) ja ravi jätkatakse ambulatoorselt regulaarse jälgimisega mitu kuud (kuni 3 aastat). . Vaatlused on näidanud, et märgatavat toimet immunosupressantide kasutamisel täheldatakse alates 3.-4. ravinädalast, mis nõuab tsütotoksiliste immunosupressantide kombineerimist väikeste kortikosteroidide annustega, eriti ägeda polüartriidi, eksudatiivse pleuriidi ja perikardiidi korral, kui kiire antidepressant. - vajalik on põletikuline toime. Kombineeritud ravi võib saavutada positiivse efekti kortikosteroidide väikeste ja keskmiste annustega. Ravi immunosupressantidega on ebaefektiivne hüübimishäirete, mõnede psühhiaatriliste häirete ja lõppstaadiumis luupusnefriidi korral. Tsüklosporiin A Julgustavad tulemused SLE ravis saadi mittetsütotoksilise immunosupressandi tsüklosporiin A kasutamisega, mida manustati suukaudselt 6 kuu jooksul annuses 2,5–3 mg/kg/päevas. Siiski võib selle kasutamine olla piiratud nefropaatiast tingitud arteriaalse hüpertensiooni tekkimisel. Varajasel manustamisel pärsib tsüklosporiin A tõhusamalt peaaegu kõiki haiguse kliinilisi ja immunoloogilisi ilminguid kui hilisemal manustamisel. Kliiniliste uuringute tulemused näitavad ka proteinuuria vähenemist luupusnefriidiga patsientidel ravi ajal tsüklosporiin A-ga. Ravim on efektiivne trombotsütopeenia korral. Lisaks täheldati väga hea kliinilise toimega DNA-vastaste antikehade taseme langust. Tsüklosporiin A ärajätmist nõudvaid kõrvaltoimeid ei esinenud. Ilmnes ravimi steroide säästev toime. Lisaks tuleks CsA SLE raviskeemi kaasamise kahtlemata positiivseteks külgedeks pidada kaasuvate infektsioonide väiksemat esinemissagedust ja raseduse ajal ravimi väljakirjutamise võimalust. Immunosupressantide efektiivsus SLE-s Immunosupressiivsed ained on SLE korral efektiivsed 40-80% juhtudest, olenevalt haiguse kulgemise variandist ja ravi alguse ajast. Kindlalt on kindlaks tehtud, et SLE ägeda kulgemise korral tuleb immunosupressandid määrata võimalikult varakult, ilma eelneva massiivse kortikosteroidravi mõju ära ootamata, seda eriti noorukite ja menopausiaegsete naiste ravimisel, kellel on massiliselt "supressiivne" toime. kortikosteroidravi annab kõige raskemad tüsistused: spondülopaatia koos lülisambamurdudega, reieluupeade aseptiline nekroos. Immunosupressantidega ravi 3.-4. nädalal paraneb patsiendi üldine seisund, taanduvad artriidi, pleuriidi, perikardiidi, kardiit ja kopsupõletik; veidi hiljem (5-6. nädalal ESR ja muud põletikulise aktiivsuse näitajad, proteinuuria vähenevad; uriini setted paranevad, seerumi komplemendi ja selle kolmanda komponendi (C 3) tase normaliseerub. Aeglaselt ja ainult 50% patsientidest , väheneb DNA-vastaste antikehade tiiter ja LE-rakud kaovad.Ravi efektiivsuse laboratoorsed kriteeriumid ei ole veel selgelt välja töötatud.Püsiv paranemine (haiguse aktiivsuse vähenemine vähemalt ühe astme võrra, luupusnefriidi stabiliseerumine, põletikulise aktiivsuse normaliseerumine , DNA-vastaste antikehade tiitrite selget langust ja LE-rakkude kadumist täheldatakse alles pärast 4-6-kuulist ravi ning haiguse ägenemist on võimalik ära hoida alles pärast mitmekuulist ravikuuri säilitusannustega.Seetõttu , SLE-ga patsientide dispanserravi ja nende jälgimine on kohustuslik. Immunosupressiivse ravi efektiivsuse selge kriteerium- kortikosteroidiresistentsuse kadumine: võimalus vähendada kortikosteroidide annust miinimumini, võimaldades säilitada põletikuvastast toimet, või võimalus ravimite täielikuks katkestamiseks. Kõrvalmõjud Immunosupressandid hõlmavad:

• hemopoeesi pärssimine,
• sagedased oportunistlikud infektsioonid (nt tuulerõugete viirusest põhjustatud infektsioonid),
• pöördumatu munasarjapuudulikkus
• hepatotoksilisus (asatiopriin),
• hemorraagiline tsüstiit (tsüklofosfamiid),
• alopeetsia ja kantserogeensed toimed.

Hematoloogiliste tüsistuste korral tuleb samaaegselt tsütotoksiliste ravimite kaotamisega suurendada kortikosteroidide annust 50-60 mg-ni päevas ja mõnikord rohkemgi, kuni esialgsed vereparameetrid on taastunud. Nakkuslike tüsistuste korral viiakse läbi aktiivne antibiootikumravi. Muud tüsistused kaovad immunosupressandi annuse vähendamise ja sümptomaatilise ravi määramisega (isegi pärast täielikku alopeetsiat kasvavad juuksed tagasi). Mikofenolaatmofetiil Tsüklofosfamiid-refraktaarse luupusnefriidiga patsientidel põhjustab ravi mükofenolaadiga seerumi kreatiniinisisalduse ja proteinuuria vähenemist või stabiliseerumist, SLE aktiivsuse vähenemist ja GC annuse vähenemist. Päevane annus - 1,5-2 g. Abiained Määrake teatud luupuse ilmingud. Fenütoiin ja fenobarbitaal võivad ennetada krampe ja krampe, psühhotroopseid aineid kombinatsioonis hormoonidega kasutatakse ägedate ja krooniliste psühhooside korral. Uued lähenemisviisid SLE ravile Uuritakse uusi lähenemisviise SLE raviks, sealhulgas plasmaferees kombinatsioonis IV tsüklofosfamiidi ja glükokortikoididega, tsüklosporiini kasutamine, normaalne immunoglobuliin intravenoosseks manustamiseks dehüdroepiandrosteroon, lümfisõlmede üldkiirgus, antilümfotsüütilised ja antitümotsüüdid immunoglobuliinid, samuti ained, mis häirivad rakusisest signaaliülekannet aktiveeritud T-lümfotsüütides ning pärsivad põletiku tekkes ja B-lümfotsüütide aktiveerimises osalevate tsütokiinide tootmist. afereesi meetodid. Mõiste "aferees" tähendab vere jagamist selle koostisosadeks, millele järgneb ühe või mitme osa eemaldamine. Plasma ekstraheerimist afereesi abil nimetatakse "plasmafereesiks" (või plasma asendamiseks). Peamised afereesi võimalused, mida koos plasmafereesiga reumatoloogias kasutatakse, on lümfotsütaferees (lümfotsüütide ekstraheerimine), plasma kaskaadfiltreerimine (2 või enama filtri kasutamine plasma järjestikuseks või diferentsiaalseks eemaldamiseks), immunosorptsioon (plasma perfusioon antikehadega läbi tahke faas, mis sisaldab kandjat, mis seob vastavaid antikehi).

Plasmaferees

Plasmafereesi toimemehhanismid on seotud retikuloendoteliaalse süsteemi funktsionaalse aktiivsuse paranemisega, autoantikehade, CEC ja põletikuliste vahendajate eemaldamisega vereringest. Kehaväliste verepuhastusmeetodite oluline tegur on organismi tundlikkuse suurenemine ravimite ja ennekõike GCS-i suhtes. Mõnedel tsütotoksiliste ravimite suhtes resistentsetel patsientidel annab plasmafereesi kasutamine mõnel juhul ilmse kliinilise efekti (3 kuni 5 plasmafereesi protseduuri ühekordse 800-1000 mg plasma eemaldamisega). Arvatakse, et plasmafereesi seansid SLE-s on kõige õigustatud krüoglobulineemia, suurenenud vere viskoossuse, trombootilise trombotsütopeenilise purpura, raske vaskuliidi, glükokortikoidide ja tsütostaatikumide suhtes resistentsete proliferatiivse nefriidi vormidega, samuti autoimmuunse sündroomi, hemolüütilise hemolüütilise anolieemiaga patsientidel.

Hemosorptsioon

Hemosorptsioon on kehaväline meetod vere puhastamiseks, juhtides selle läbi aktiivsöe graanulitega kolonni. Meetodil on immunokorrektiivne toime ning see suurendab ka rakkude ja kudede tundlikkust glükokortikoidide toime suhtes. SLE hemosorptsiooni näidustused:

• püsiv SLE aktiivsus hoolimata suurtest glükokortikoidide ja tsütostaatikumide annustest;
• aktiivne luupusnefriit;
• püsiv liigese sündroom;
• naha vaskuliit koos haavanditega;
• glükokortikoidide annuse suurendamise võimatus tekkinud tüsistuste tõttu.

Immunopatoloogilise reaktiivsuse aktiivsemaks mõjutamiseks on soovitatav läbi viia hemosorptsioon haiguse varases staadiumis. Soovitatav on ravikuur 3 kuni 5 protseduuri nädalas. Plasmaferees ja hemosorptsioon viiakse läbi glükokortikoidide ja tsütostaatikumide võtmise taustal. Pulsi sünkroonimine Pulsi sünkroonimise efektiivsus , Täiendavat selgitust nõuab haiguse ägenemise esilekutsumine ravi katkestamise teel ("tagasilöögi sündroom"), millele järgneb kolm intensiivset plasmafereesi seanssi kombinatsioonis pulssraviga tsüklofosfamiidi ja GC-ga. Kroonilise neerupuudulikkuse tekkega on näidatud programmi hemodialüüs ja neerusiirdamine. Intravenoosne immunoglobuliin On teateid intravenoosse immunoglobuliini kasutamise kohta SLE ravis. Täheldati positiivset dünaamikat, mis väljendus hemoglobiini, komplemendi, trombotsüütide arvu suurenemises ning ESR-i, CEC-i, antinukleaarse faktori ja DNA-vastaste antikehade taseme languses. Lupusnefriidi korral väheneb proteinuuria ja suureneb kreatiniini kliirens. Kõrvaltoimed tavaliselt puuduvad. Seega võimaldab immunoglobuliiniravi paljude autorite sõnul kontrollida haiguse aktiivsust ja vähendada HA annust (mõnikord isegi 50%). On mitmeid tähelepanekuid, mis näitavad immunoglobuliini efektiivsust haiguse teatud ilmingute leevendamisel, sealhulgas trombotsütopeenia, antifosfolipiidide sündroom, tserebrovaskuliit, mis väljendub psühhoosina, vaskuliitne neuropaatia, refraktaarsed nahakahjustused, pleuriit, kardiit, vaskuliit, palavik, artriit. Praegu on SLE-s intravenoosse immunoglobuliini ainus absoluutne näidustus raske resistentne trombotsütopeenia, eriti kui esineb verejooksu oht. Antikoagulandid ja trombotsüütide vastased ained Neid ravimeid kasutatakse SLE kompleksravis neerukahjustuse, DIC ja mikrotsirkulatsioonihäirete korral. Antikoagulandina soovitatakse kasutada hepariini. – 10000-20000 RÜ päevas (4 süsti s/c) mitu kuud. Curantyl’i kasutatakse trombotsüütide agregatsiooni tõkestavate ainetena. ööpäevases annuses 150-200 mg, trental - 400-600 mg mitu kuud. Arterite ja veenide tromboosi ennetamiseks antifosfolipiidide sündroomi korral kasutatakse varfariini edukalt pikka aega suhteliselt suurtes annustes (INR peaks olema 2,5-3,0), aspiriini efektiivsus ja hepariini kasutamist arteriaalse tromboosi ennetamiseks ei ole kindlaks tehtud.

Kaltsiumikanali blokaatorid ja muud vasodilataatorid

Kaltsiumikanali blokaatoreid (nifedipiini) kasutatakse Raynaud' sündroomi ravis. Raske koeisheemia tekkega on näidustatud antitrombootilise potentsiaaliga vasodilataatorid (intravenoosne prostatsükliin). Fotoferees Mõnikord kasutatakse SLE raviks kehavälist fotokemoteraapiat (fotofereesi). Mõnedel SLE-ga patsientidel täheldati olulist mõju, mis väljendus haiguse üldise aktiivsuse vähenemises ja eriti haiguse ja artriidi nahailmingute vähenemises. Enamikul patsientidest oli võimalik vähendada GC-de ja tsütostaatikumide annust. Seda tüüpi ravil praktiliselt puuduvad kõrvaltoimed. Mõnedel patsientidel oli pikaajaline kliiniline remissioon 30 kuud. UVR rakendus Valgustundlikkus on SLE tuntud tüsistus. Päikesevalguse otsene kahjustav toime nahale, mis on eriti ilmne alaägeda naha erütematoosluupuse korral, võib halvendada nahaprotsessi diskoidse luupuse korral või süvendada nahakahjustusi SLE korral. Lisaks on ultraviolettkiirgus potentsiaalselt võimeline süvendama mitte ainult naha sündroomi, vaid ka SLE süsteemset immunopatoloogilist protsessi. Siiski on hiljuti teatatud UVR-i kasulikust mõjust teatud lainepikkustel SLE-s. See toob kaasa mõnede SLE aktiivsuse parameetrite olulise vähenemise, sealhulgas nõrkuse, liigesevalu, jäikuse ja palaviku. Tähelepanu juhitakse UVR-i efektiivsusele seoses naha ilmingutega, sealhulgas alaägeda naha erütematoosluupusega.

vitamiiniteraapia

SLE-ga patsientide kompleksravi hõlmab C-vitamiini ja B-vitamiini 2-3-kuuliste kursuste, eriti raske vitamiinipuuduse perioodidel (talv, kevad), samuti haiguse ägenemise ajal, kui on vaja suurendada hormoonide annused. Siiski tuleb vitamiinravi manustada ettevaatusega allergiliste reaktsioonide võimaluse tõttu.

Treeningteraapia ja massaaž

Kuna paljudel patsientidel on pikka aega liigesvalu ja liikumispiirangud (peamiselt subluksatsioonide tõttu), saab aktiivse vistseriidi taandumisel kasutada harjutusravi ja massaaži üldise seisundi ja seisundi kontrolli all. siseorganitest. Füsioteraapiat ja spaaravi ei soovitata. Sageli provotseerib haiguse algust või selle ägenemisi UV-kiirgus – liigeste kiiritamine, radoonivannide kasutamine, insolatsioon. Röntgenkiirgusega kokkupuude Röntgenkiirgusega kokkupuute võimaliku tõhususe kohta SLE-s on anekdootlikke teateid. Huvitav on see, et SLE korral põhjustab röntgenkiirgus tavaliselt DNA ja ANF-i (antinukleaarse faktori) antikehade tiitrite vähenemist. Monoklonaalsete antikehade kasutamine. Immunoteraapia spetsiifilised lähenemisviisid on seotud monoklonaalsete antikehade kasutamisega lai valik mononukleaarsete rakkude ja endoteeli membraani antigeenid, tsütokiinide vastased antikehad, tsütokiiniretseptorite looduslikud ligandid ja lahustuvad tsütokiini antagonistid või keemilised ained immunomoduleeriva toimega. Eeldatakse, et antikehade sissetoomine ei saa mitte ainult põhjustada vastavate sihtrakkude eliminatsiooni, vaid viia ka nende funktsionaalse aktiivsuse muutumiseni. Näiteks avastati võimalus ravida 4 SLE-ga patsienti DM-i monoklonaalsete antikehadega. Kõrvaltoimeid on täheldatud enamikul patsientidest, kuid need on tavaliselt kerged ega põhjusta ravi katkestamist. DNA-d lõhustava ensüümi rekombinantse DNaasi efektiivsuse kohta eksperimentaalsetes luupusemudelites on vähe andmeid. Immunomodulaatorid Teine viimaste aastate suundumus SLE ravis on teatud immunomodulaatorite, nagu talidomiid, bindariit, nukleosiidi analoogid (fludarabiin 25-30 mg/m 2 /päevas IV 30 minuti jooksul, mizoribiin, leflunomiid) kasutamine. Praeguseks on saadud kogemusi nende ravimite kasutamisest SLE-ga patsientidel. Kliinilistes uuringutes talidomiidi manustamist viidi läbi peamiselt patsientidel, kellel olid rasked nahakahjustused, mis olid resistentsed malaariavastased ravimid ja GKS. Enamikul patsientidest oli võimalik saavutada hea toime ja vähendada kortikosteroidide annust, samas kui ravimi ärajätmine ei põhjustanud sümptomite ägenemist. Talidomiidi kasutamise peamine piirang on selle teratogeensus. Lisaks kirjeldatakse sõltuvalt annusest ja ravi kestusest pöördumatu perifeerse neuropaatia teket. Linomiid on uus immunomoduleeriv ravim. Sellel on võime suurendada looduslike tapjarakkude (NK-rakud), monotsüütide (makrofaagid ja T-lümfotsüüdid) aktiivsust, inhibeerib autoimmuunprotsessi aktiivsust. Tulemused näitavad linomiidi kasutamise võimalust SLE-s. Autoloogsete tüvirakkude siirdamine (ATSC) Autoloogsete tüvirakkude siirdamine on praegu SLE kõige agressiivsem ravi. 2000. aastaks oli ATSC kasutamise kogemusi omandanud veidi enam kui 30 SLE-ga patsienti. Esialgsed positiivsed tulemused vajavad kindlasti täiendavat kinnitust. Patsientide pikaajaline jälgimine on vajalik, pidades silmas induktsiooni võimalust pahaloomuliste kasvajate tekke ravi taustal. Vaatamata muljele, et seda tüüpi teraapia on efektiivne tulekindlate ja raske kurss SLE-ga kaasneva kõrge suremuse tõttu võib ATSC-d soovitada ainult kõige raskematel, lootusetutel juhtudel. E-vitamiin ( a -tokoferool) Tokoferoolil on antioksüdantne toime. Kasutatakse diskoidse ja süsteemse erütematoosluupuse nahakahjustuste raviks. Ravim on aktiivsem äsja tekkinud pindmiste nahakahjustuste korral ja suurte annuste kasutamisel (800-2000 RÜ päevas). E-vitamiin annab positiivse isotroopse toime, seda tuleb arteriaalse hüpertensiooni ja suhkurtõvega patsientidel kasutada äärmise ettevaatusega.

SLE ennetamine

I. Peamiselt teisejärguline. 1. SLE sekundaarne ennetamine, mille eesmärk on ennetada haiguse ägenemisi ja edasist progresseerumist, hõlmab ennekõike haiguse õigeaegset kompleksset pikaajalist ravi, mis viiakse läbi dünaamilise kontrolli all. Patsient peab regulaarselt läbima ambulatoorseid uuringuid, terviseseisundi muutumisel viivitamatult konsulteerima arstiga, järgima rangelt ettenähtud ravirežiimi, dieeti ja järgima päevarežiimi. 2. Üldised soovitused:

• välistada psühho-emotsionaalne stress;
• vähendada päikese käes viibimist, kasutada päikesekaitsekreemi;
• aktiivselt ravida (ja võimalusel ennetada) nakkuse teket, sealhulgas vaktsineerimise kaudu;
• süüa madala rasvasisaldusega ja kõrge polüküllastumata rasvhapete, kaltsiumi ja D-vitamiini sisaldusega toite;
• jälgige tõhusat rasestumisvastast vahendit haiguse ägenemise ajal ja tsütotoksiliste ravimite ravimisel (ei tohi võtta suukaudsed rasestumisvastased vahendid kõrge östrogeenisisaldusega, kuna on võimalik SLE ägenemine);
• raskete, eluohtlike tüsistuste puudumisel määrata kõige vähem toksilised ravimid efektiivsetes annustes;
• kui patoloogilises protsessis on kaasatud elutähtsad elundid ja on suur pöördumatute kahjustuste oht, määrake viivitamatult agressiivne ravi, sealhulgas farmakoloogilised ja mittefarmakoloogilised ravimeetodid;
• vältida kirurgilisi sekkumisi, mitte manustada vaktsiine ja seerumeid;
• Stabiilse remissiooni korral võib glükokortikoidid tühistada, kuid patsiendid peavad olema dünaamilise jälgimise all 3 aastat ja saama kevad-sügisperioodil retsidiivivastast ravi ühe aminokinoliiniravimi, antihistamiinikumide ja vitamiinidega.

II. Esmane ennetamine Haiguse esmane ennetamine, mille eesmärk on ennetada SLE arengut, viiakse läbi "ohustatud" rühmas, kuhu kuuluvad peamiselt haigete sugulased, kui neil on püsiv leukopeenia, suurenenud ESR, DNA-vastased antikehad, hüpergammaglobulineemia. Protsessi üldistamise vältimiseks soovitatakse neile samu piiranguid. Prognoos 1. Prognoos on praegu palju soodsam kui steroidide eelsel ajastul. Luupuse kergete vormide diagnoosimine on paranenud ja piisav ravi võib vähendada suremust. 2. Haiguse alguses seostatakse SLE-ga patsientide suremust siseorganite (neerud ja kesknärvisüsteem) raskete kahjustuste ja kaasneva infektsiooniga ning kl. hilised etapid haiguse põhjuseks on sageli aterosklerootilised vaskulaarsed kahjustused. 3. Ravi tsütostaatikumidega ei mõjuta praktiliselt luupusnefriidiga patsientide elulemust. Seda võib seletada asjaoluga, et hemodialüüs ja neerusiirdamine võivad pikendada enamiku neerupuudulikkusega patsientide eluiga 4. SLE-ga patsientidel võib neerupõletiku esinemine, epilepsia krambid ja trombotsütopeenia suurendab oluliselt surmaohtu, leukopeenia aga vähendab seda. Nende tegurite mõju haiguse tulemusele ei sõltu patsientide sotsiaal-demograafilisest seisundist. 5. Leukopeenia, üks klassikalisi SLE diagnoosimise kriteeriume, vähendab autorite sõnul surmariski 50%, hoolimata sellest, et kõrge haigusaktiivsusega kaasneb tavaliselt leukotsüütide arvu vähenemine perifeerses veres. Leukopeeniat võib pidada kaukaasia patsientidel kaitsvaks teguriks, mis näitab selle nähtuse immunogeneetilist alust. 6. Patsientide soo, vanuse ja elatustaseme mõjus SLE prognoosile olulist erinevust ei leitud. Paljud varasemad uuringud on aga leidnud märkimisväärset prognostilist mõju haiguse arengule noorukieas ja vanemas eas. 7. Lisaks on halva prognoosiga seotud tegurid järgmised:

• arteriaalne hüpertensioon,
• antifosfolipiidide sündroom,
• kõrge haiguse aktiivsus
• kahjuindeksi kõrged väärtused,
• nakkuse liitumine,
• ravimteraapia tüsistused.

8. Valgenahalistel patsientidel on SLE-sse suremise risk veidi suurem ja mustanahalistel suurem risk nakkuslike tüsistuste tekkeks. 9. Läbiviidud mitmemõõtmeline analüüs, mis näitas negatiivset mõju tserebrovaskuliidi luupusnefriidi, trombotsütopeenia ja epilepsia sündroomi eluea prognoosile, on oluline eeldus intensiivravi õigeaegseks määramiseks kortikosteroidide suurte annustega (pulssravi), tsüklofosfamiidiga, plasmaferees. 10. Suremus on kõrgem madala haridustasemega ühiskonna sotsiaal-majanduslikes kihtides – see on iseloomulik enamikule kroonilistele haigustele. 11. Steroidravi tüsistused võivad olla invaliidistavad (reieluupea aseptiline nekroos, osteoporootilised lülisambamurrud) ja surmaga lõppevad (varajane koronaarskleroos), neerupuudulikkus, trombemboolia. 12. Kui kokkuvõtteks pöörduda statistika poole, siis praegu on SLE kaheaastane elulemus 90-95%, viieaastane 82-90%, kümneaastane - 71-80% ja kahekümneaastane - 63 -75%.

Luupus on üsna levinud autoimmuunhaigus: näiteks Ameerika Ühendriikides mõjutab see ligikaudu poolteist miljonit inimest. See haigus mõjutab mitmesuguseid organeid, nagu aju, nahk, neerud ja liigesed. Luupuse sümptomeid on lihtne segi ajada teiste haiguste sümptomitega, mistõttu on raske diagnoosida. Abiks on luupuse diagnoosimise sümptomite ja meetodite tundmine, et see ei üllataks teid. Samuti peaksite olema teadlik luupuse põhjustest, et vältida võimalikke riskitegureid.

Tähelepanu: Selles artiklis olev teave on mõeldud ainult informatiivsel eesmärgil. Kui teil tekivad järgmised sümptomid, pidage nõu oma arstiga.

Sammud

Luupuse sümptomid

Kontrollige, kas teie näol on liblika tiiva lööve. Keskmiselt 30 protsendil luupust põdevatel inimestel tekib näole iseloomulik lööve, mis on sageli liblika või hundihammustuse kujuline. Lööve katab põsed ja nina ning ulatub mõnikord ka silmadeni.

• Samuti kontrollige, kas teie näol, peanahal ja kaelal on kettakujuline lööve. See lööve näeb välja nagu punased kõrgenenud laigud ja võib olla nii tõsine, et jätab armid.
• Maksma Erilist tähelepanu lööbe korral, mis ilmneb või süveneb päikesevalguse käes. Tundlikkus loodusliku või kunstliku ultraviolettkiirguse suhtes võib põhjustada nahalöövet päikese käes valgustatud kehapiirkondades ja süvendada liblika löövet näol. See lööve on rikkalikum ja ilmneb kiiremini kui tavalise päikesepõletuse korral.

1. Kontrollige suu ja nina haavandeid. Kui teil tekivad sageli haavandid ülasuulaes, suunurkades, igemetel või ninas, on see veel üks hoiatusmärk. Pöörake erilist tähelepanu valututele haavanditele. Luupuse puhul reeglina haavandid suus ja ninas ei valuta.

   • Veel üks luupuse tunnus on haavandite valgustundlikkus, st nende süvenemine päikesevalguse käes.

2. Otsige põletikunähte. Luupusega inimestel on sageli liigeste, kopsude ja südant ümbritsevate kudede põletik (südame ümbritsev kott). Tavaliselt on põletikulised ka vastavad veresooned. Põletikku saab tuvastada jalgade, jalgade, käte ja silmade turse järgi.

   Pöörake tähelepanu neerude tööle. Kuigi kodus on neerude seisukorda raske hinnata, saab seda siiski teatud märkide järgi teha. Kui teie neerud ei suuda luupuse tõttu uriini filtreerida, võivad teie jalad paisuda. Lisaks võib neerupuudulikkuse tekkega kaasneda iiveldus ja nõrkus.

   Vaadake lähemalt võimalikke probleeme aju ja närvisüsteemiga. Luupus võib mõjutada närvisüsteemi. Mõned sümptomid, nagu ärevus, peavalud ja nägemishäired, ilmnevad ka paljude teiste haiguste puhul. Kuid luupusega võivad kaasneda ka väga tõsised sümptomid, nagu krambid ja isiksuse muutused.

   • Kuigi luupusega kaasneb sageli peavalu, on seda haigust väga raske tuvastada. Peavalu on tavaline sümptom ja seda võib põhjustada kõige rohkem erinevad põhjused.

3. Vaadake, kas tunnete end tavapärasest rohkem väsinuna.Äärmuslik väsimus on veel üks luupuse märk. Kuigi väsimustunnet võivad põhjustada mitmesugused põhjused, on need põhjused sageli seotud luupusega. Kui väsimusega kaasneb palavik, on see veel üks luupuse tunnus.

   Otsige muid ebatavalisi märke. Külma mõjul võivad sõrmed ja varbad muuta oma värvi (valge või sinine). Seda nähtust nimetatakse Raynaudi tõveks ja see kaasneb sageli luupusega. Võimalikud on ka kuivad silmad ja hingamisraskused. Kui kõik need sümptomid ilmnevad samal ajal, võib teil olla luupus.

   Lugege visuaalseid diagnostikameetodeid kasutavate testide kohta. Kui arst kahtlustab, et luupus võis mõjutada kopse või südant, võib ta tellida uuringu, mis võimaldab teil näha siseorganeid. Kopsude seisundi kontrollimiseks võidakse teid suunata standardsele rindkere röntgenuuringule, samas kui ehhokardiogramm võimaldab teil hinnata teie südame tervist.

   • Rindkere röntgenuuring näitab mõnikord kopsudes varjutatud alasid, mis võivad viidata vedeliku kogunemisele või põletikule.
   • Ehhokardiograafia kasutab südamelöökide mõõtmiseks ja tuvastamiseks helilaineid võimalikud probleemid südamega.

4. Uurige biopsia kohta. Kui arst kahtlustab, et luupus on põhjustanud neerukahjustusi, võib ta tellida neeru biopsia. Teilt võetakse analüüsiks neerukoe proov. See võimaldab hinnata neerude seisundit, kahjustuse astet ja tüüpi. Biopsia aitab teie arstil määrata parimad luupuse ravimeetodid.

Laboratoorsed andmed ja vereanalüüsid kinnitavad diagnoosi, mis põhineb süsteemse erütematoosluupuse kliinilisel pildil. Klassikaline süsteemse erütematoosluupuse laboratoorsed tunnused on antinukleaarsed antikehad veres. Kuna need esinevad peaaegu kõigil patsientidel, on negatiivsete analüüsitulemuste korral süsteemse erütematoosluupuse diagnoosimine ebatõenäoline.

Tuumavastaseid antikehi ei tuvastata aga mitte ainult süsteemse erütematoosluupuse, vaid ka teiste autoimmuunsete ja põletikuliste haiguste (nt reumatoidartriit, krooniline autoimmuunne hepatiit, interstitsiaalne kopsuhaigus) korral, aga ka tervetel vanematel inimestel.

Tuumavastaste antikehade määramise tulemuste hindamisel tuleb arvesse võtta nende tiitrit ja kliinilisi andmeid.

• Kui tiiter on alla 1:160, on tulemus tõenäoliselt valepositiivne või seotud immunoloogilise reaktiivsuse mittespetsiifilise suurenemisega.
• Tiiter 1:1280 ja kõrgem, vastupidi, viitab autoimmuunhaigusele ja mitte tingimata SLE-le.

Tuumavastaste antikehade test paljastab erinevate tuumaantigeenide vastaste antikehade komplekti. Diagnoosi selgitamiseks on vaja määrata spetsiifiline antigeen (näiteks Sm antigeen, ribonukleoproteiinid, Ro / SS-A või La / SS-B). Erinevalt teistest autoimmuunhaigustest, mille puhul domineerivad sagedamini ühe antigeeni vastased antikehad, tuvastatakse SLE puhul erinevate tuumaantigeenide vastaseid antikehi.

Kaheahelalise DNA ja Sm-antigeeni vastased antikehad on kõige olulisemad. Esimesed on SLE patognoomilised. Lisaks võib nende tiitri tõus olla märgiks ägenemisest või rasked tüsistused eriti glomerulonefriit.

Olulised on ka muud laboratoorsed parameetrid.

Süsteemse erütematoosluupuse laboratoorsed tunnused (tuvastusmäär, %)

• Tuumavastased antikehad - 99%
• Kaheahelalise DNA antikehad - 40-60%
• Sm-antigeeni vastased antikehad - 15-30%
• Komplemendi komponentide C3 või C4 vähendatud tase - 50-70%
• Positiivne otsene Coombsi test – 40–60%
• Leukopeenia, lümfopeenia - 60-80%
• Trombotsütopeenia - 20-40%
• Antifosfolipiidide antikehad - 20-40%
• Proteinuuria - 30-50%
• rakkude valatud uriinis - 20-30%

Komplemendi tase võib langeda mis tahes immuunkomplekshaiguse korral, kuid samaaegne antinukleaarsete antikehade tuvastamine räägib süsteemse erütematoosluupuse kasuks.

Ligikaudu 60% patsientidest on positiivne otsene Coombsi test, kuigi raske hemolüütiline aneemia on äärmiselt haruldane.

Normotsüütiline normokroomne aneemia, mida leidub enamikul patsientidel, ei ole SLE-le spetsiifiline, kuna see areneb mis tahes kroonilise põletikuga. Samal ajal vahendavad lümfopeeniat ja trombotsütopeeniat tavaliselt lümfotsüütide ja trombotsüütide vastased antikehad, mis peegeldab SLE-le nii iseloomulikku immunoloogilise reaktiivsuse suurenemist. Samuti võidakse avastada teisi autoantikehi ja mida rohkem neid, seda tõenäolisem on SLE diagnoos.

Nüüd kasutatakse fosfolipiidivastaste antikehade tuvastamiseks kolme erinevat lähenemisviisi: süüfilise mittetreponemaalsed testid, luupuse antikoagulant ja kardiolipiinivastased antikehad. Valepositiivseid mittetreponemaalseid reaktsioone on pikka aega peetud SLE markeriks. Luupuse antikoagulandi olemasolu hinnatakse APTT pikenemise järgi, mis püsib normaalse plasma lisamisel. Kardiolipiinivastased antikehad tuvastatakse ELISA abil. Antifosfolipiidantikehade, eriti luupuse antikoagulandi ilmnemine on seotud suure tromboosiriskiga, mis võib põhjustada tromboflebiiti, insuldi ja spontaanset aborti.

Antifosfolipiidsed antikehad ja nende kliiniline tähtsus

1. Avastamismeetodid

• Mitte-treponemaalsed reaktsioonid süüfilisele
• Lupuse antikoagulant
• Kardiolipiini vastased antikehad

2. Kliinilised ilmingud

• Arterite ja veenide tromboos (võib põhjustada tromboflebiiti ja insulti)
• Spontaanne abort
• livedo
• Trombotsütopeenia

3. Haigused

• ravimitest põhjustatud luupuse sündroom
• Primaarne antifosfolipiidide sündroom

Need antikehad on iseloomulikud mitte ainult SLE-le, vaid ka primaarsele antifosfolipiidide sündroomile, mis avaldub sarnaste vaskulaarsete tüsistustega. Antifosfolipiidide sündroomi korral avastatakse mõnikord trombotsütopeenia ja antinukleaarsete antikehade madal tiiter, mis võib põhjustada SLE eksliku diagnoosi.

Süsteemse erütematoosluupuse kahtluse korral määratakse neerukahjustuse tuvastamiseks täielik uriinianalüüs ja seerumi kreatiniinisisaldus.

Seerumi kreatiniinisisalduse suurenemise, äsja tekkiva proteinuuria (valgu eritumine üle 500 mg päevas), hematuuria või kuseteedes rakukihtide tuvastamise korral võib osutuda vajalikuks neeru biopsia. Sarnased muutused patsientidel, kellel on hiljuti tekkinud hüpertensioon, hüpokomplementeemia või seerumi antinukleaarsed antikehad, viitavad glomerulonefriidile ja nõuavad konsulteerimist nefroloogi või reumatoloogiga.

Neeru biopsia näitab morfoloogilisi muutusi ja on seetõttu palju informatiivsem kui tavalised laboriuuringud. Lisaks on biopsia abil võimalik hinnata glomerulonefriidi aktiivsust, määrata ravi taktikat ja prognoosi.

Prof. D. Nobel

Luupuse diagnoosimine võib olla keeruline. Sümptomite kogumiseks ja selle keerulise haiguse täpseks diagnoosimiseks võib arstidel kuluda kuid või isegi aastaid. Selles osas nimetatud sümptomid võivad tekkida pika haigusperioodi või lühikese aja jooksul. SLE diagnoos on rangelt individuaalne ja seda haigust ei ole võimalik ühegi sümptomi olemasoluga kindlaks teha. Luupuse õige diagnoos eeldab arstilt teadmisi ja teadlikkust ning patsiendilt head suhtlemist. Diagnostilise protsessi jaoks on oluline rääkida oma arstile täielik ja täpne haiguslugu (nt millised terviseprobleemid ja kui kaua teil oli, mis haiguse vallandas). See teave koos füüsilise läbivaatuse ja laboratoorsete analüüside tulemustega aitab arstil kaaluda muid haigusseisundeid, mis võivad välja näha SLE-na, või seda tegelikult kinnitada. Diagnoosi panemine võib võtta aega ja haigust ei pruugita kohe kontrollida, vaid alles uute sümptomite ilmnemisel.

Ei ole ühtegi testi, mis annaks kindlaks teha, kas inimesel on SLE, kuid mitmed laboriuuringud võivad aidata arstil diagnoosi panna. Teste kasutatakse luupusega patsientidel sageli esinevate spetsiifiliste autoantikehade tuvastamiseks. Näiteks tehakse tuumavastaste antikehade testimist tavaliselt selleks, et tuvastada autoantikehi, mis antagoniseerivad tuuma ehk inimese enda rakkude "käsukeskuse" komponente. Paljudel patsientidel on antinukleaarsete antikehade analüüs positiivne; kuid mõned ravimid, infektsioonid ja muud seisundid võivad samuti põhjustada positiivse tulemuse. Tuumavastaste antikehade test annab arstile diagnoosi panemiseks lihtsalt uue vihje. Samuti tehakse vereanalüüse üksikute autoantikehade tüüpide jaoks, mis on spetsiifilisemad luupusega inimestele, kuigi mitte kõik luupusehaiged ei ole nende suhtes positiivsed. Nende antikehade hulka kuuluvad anti-DNA, anti-Sm, RNP, Ro (SSA), La (SSB). Arst võib neid teste kasutada luupuse diagnoosi kinnitamiseks.

American College of Rheumatology, 1982. aasta redaktsiooni diagnostiliste kriteeriumide kohaselt on 11 järgmist sümptomit:

Üksteist SLE diagnostilist tunnust

• punane sisse sigomaatiline piirkond("liblika" kujul, rindkere nahal "dekoltee" tsoonis, käte tagaküljel)
• diskoidne (ketendav, kettakujuline haavand, sagedamini näo, peanaha või rindkere nahal)
• (tundlikkus päikesevalguse suhtes lühiajaliselt (mitte rohkem kui 30 minutit)
• suuhaavandid (kurguvalu, suu või nina limaskestad)
• artriit (valu, turse, liigestes)
• serosiit (seroosne membraan kopsude, südame, kõhukelme ümber, mis põhjustab valu kehaasendi muutmisel ja millega sageli kaasneb hingamisraskus)_
• neerude kaasamine
• kesknärvisüsteemi kahjustusega seotud probleemid (psühhoos ja krambid, mis ei ole seotud ravimitega)
• hematoloogilised probleemid (vererakkude arvu vähenemine)
• immunoloogilised häired (mis suurendavad sekundaarsete infektsioonide riski)
• tuumavastased antikehad (autoantikehad, mis toimivad keha enda rakkude tuumade vastu, kui neid rakuosi peetakse ekslikult võõraks (antigeeniks))

Need diagnostilised kriteeriumid on loodud selleks, et aidata arstil eristada SLE-d teistest sidekoehaigustest ja diagnoosi panemiseks piisab neljast ülaltoodust. Samal ajal ei välista ainult ühe sümptomi esinemine haigust. Lisaks diagnostilistes kriteeriumides sisalduvatele nähtudele võivad SLE-ga patsientidel esineda täiendavad haiguse sümptomid. Nende hulka kuuluvad troofilised häired (kehakaalu langus, suurenenud kuni kiilaspäisuse või täieliku kiilaspäisuse ilmnemiseni), motiveerimata palavik. Mõnikord võib haiguse esimeseks tunnuseks olla ebatavaline nahavärvi muutus (sinine, valgenemine) sõrmedes või sõrmeosas, ninas, kõrvades külmas või emotsionaalne stress. Seda naha värvimuutust nimetatakse Raynaudi sündroomiks. Esineda võivad ka muud haiguse üldised sümptomid – see on lihaste vähenemine või ebamugavustunne kõhus, millega kaasneb iiveldus, oksendamine ja mõnikord ka kõhulahtisus.

Umbes 15% SLE patsientidest põeb ka Sjogreni sündroomi ehk nn kuiva sündroomi. See on krooniline haigus, millega kaasneb silmade ja suu kuivus. Naistel võib täheldada ka suguelundite (vagiina) limaskestade kuivust.

Mõnikord kogevad SLE-ga inimesed depressiooni või keskendumisvõimetust. Kiired meeleolumuutused või ebatavaline käitumine võivad tekkida järgmistel põhjustel:

Need nähtused võivad olla seotud kesknärvisüsteemi autoimmuunse põletikuga.

Need ilmingud võivad olla normaalne reaktsioon teie heaolu muutusele.

Seisund võib olla seotud ravimite soovimatu toimega, eriti kui lisatakse uus ravim või ilmnevad uued süvenevad sümptomid. Kordame, et SLE nähud võivad ilmneda pikema aja jooksul. Kuigi paljudel SLE patsientidel on tavaliselt mitu haiguse sümptomit, on enamikul neist tavaliselt mitu terviseprobleemi, mis kipuvad perioodiliselt ägenema. Kuid enamik SLE-ga patsiente tunneb end ravi ajal hästi, ilma elundikahjustusteta.

Sellised kesknärvisüsteemi seisundid võivad vajada lisaks peamistele ravimitele ka ravimite lisamist kesknärvisüsteemi mõjutava SLE raviks. Seetõttu vajabki reumatoloog mõnikord teiste erialade arstide, eelkõige psühhiaatri, neuroloogi jt abi.

Mõnda testi kasutatakse harvemini, kuid need võivad olla kasulikud, kui patsiendi sümptomid jäävad ebaselgeks. Arst võib määrata naha või neerude biopsia, kui need on kahjustatud. Tavaliselt on diagnoosi tegemisel ette nähtud süüfilise test - Wassermani reaktsioon, kuna mõned luupuse antikehad veres võivad põhjustada süüfilise valepositiivse reaktsiooni. positiivne analüüs ei tähenda, et patsiendil on süüfilis. Lisaks aitavad kõik need testid anda arstile aimu ja teavet õige diagnoosi tegemiseks. Arst peab võrdlema kogu pilti: haiguse ajalugu, kliinilisi sümptomeid ja analüüsi andmeid, et täpselt kindlaks teha, kas inimesel on luupus.

Teisi laboratoorseid analüüse kasutatakse haiguse kulgu jälgimiseks alates diagnoosimisest. Täielik vereanalüüs, uriinianalüüs, biokeemiline analüüs vere ja erütrotsüütide settimise kiirus (ESR) võib anda väärtuslikku teavet. ESR on keha põletiku näitaja. See diagnoosib, kui kiiresti punased verelibled langevad mittehüübiva vere torukese põhja. ESR-i tõus ei ole aga SLE puhul oluline näitaja ning koos teiste näitajatega võib see ära hoida mõningaid SLE tüsistusi. See puudutab eelkõige sekundaarse infektsiooni lisandumist, mis mitte ainult ei raskenda patsiendi seisundit, vaid tekitab probleeme ka SLE ravis. Teine test näitab veres valkude rühma, mida nimetatakse komplemendiks, taset. Luupusega patsientidel on sageli madal komplemendi tase, eriti haiguse ägenemise ajal.

SLE diagnoosimise reeglid

• Küsitlemine haiguse tunnuste ilmnemise kohta (haiguslugu), sugulaste olemasolu kohta, kellel on haigusi
• Täielik arstlik läbivaatus (peast jalatallani)

Laboratoorsed uuringud:

• Üldine kliiniline vereanalüüs kõigi vererakkude loendamisega: leukotsüüdid, erütrotsüüdid, trombotsüüdid
• Üldine uriinianalüüs
• Biokeemiline vereanalüüs
• Kogu komplemendi ja mõnede komplemendi komponentide uurimine, mida sageli tuvastatakse madala ja kõrge SLE aktiivsusega
• Antinukleaarsete antikehade test – positiivsed tiitrid enamikul patsientidel, kuid positiivsus võib olla tingitud ka muudest põhjustest
• Teiste autoantikehade (kaheahelalise DNA, ribunukleoproteiini (RNP), anti-Ro, anti-La) uurimine – üks või mitu neist testidest on SLE-s positiivsed
• Wassermani reaktsioonitest on süüfilise vereanalüüs, mis SLE-patsientide saatuses on valepositiivne, mitte süüfilise haiguse näitaja.
• Naha ja/või neeru biopsia

Antikehad nukleoproteiinide vastu saab määrata immunoloogiliste reaktsioonide abil.

1. Test LE-rakkude tuvastamiseks. Aastal 1948 Hargraves et al. SLE patsientide luuüdi ja perifeerse vere määrdudes leiti inkubeerimisel 37°C juures spetsiaalsete inklusioonidega leukotsüüte, mida nimetati LE-rakkudeks. Haserick et al. näitas, et sarnased rakud ilmuvad ka siis, kui tervete inimeste leukotsüüte inkubeeritakse SLE patsientide seerumi või plasmaga. LE-rakkude test on positiivne 75% juhtudest. Eriti sageli määratakse need ägeda perioodi jooksul. LE-rakud ei ole SLE-le spetsiifilised, kuid mida sagedamini korduvates uuringutes positiivne test on reprodutseeritud, seda suurem on selle diagnoosi tõenäosus.

Väikesel protsendil juhtudest leitakse seda nähtust ka teiste haiguste puhul, millega kaasneb ANF-i tootmine. Viimased kuuluvad IgG antikehade klassi. Enamiku autorite arvates on nukleoproteiinide struktuurid vastutav antigeen, samas kui teised teadlased peavad DNA-vastaseid antikehi eriti oluliseks.

LE nähtusel on kaks faasi:

A) immunoloogiline. Raku kahjustus koos tuuma deformatsiooni (tursega) ja kromatiini kadumisega, basofiilia, mis on antikehade aktiivsuse avaldumise eelduseks. Sellele järgneb antikehade fikseerimine tuumale, mis on maskeeritud nukleiinhapete negatiivse laengu tõttu;

B) mittespetsiifiline. Tuumamaterjali hallikas-suitsulise massi kujul fagotsüteerivad rakud, mis muutuvad erütematoosluupusele tüüpiliseks. Komplemendil on teatud väärtus nii antikehade mõjul kui ka fagotsütoosi ajal. LE nähtus on nii antikeha vastuse kui ka raku tuumades opsoniseeritud materjali fagotsütoosi tagajärg. Fagotsüüdid on peamiselt polümorfonukleaarsed neutrofiilid, harvemini eosinofiilsed ja basofiilsed granulotsüüdid. Niinimetatud vabad osakesed on mitmesuguse kujuga. Need võivad olla homogeensed või ebaühtlaselt värvitud. Mõnel juhul on need muutunud fagotsüteerimata tuumad ja teistel juba fagotsütiseeritud ja kokkuvarisenud fagotsüütidest tekkinud tuuma struktuurid. Suured hematoksüliiniga värvitud struktuurid tulenevad flokulatsioonist. Sama juhtub kudedes.

In vivo on LE-rakud perifeerses veres, mitte-rikardi- ja pleuraefusioonides ning nahakahjustustes.

LE-rakkude testil on järgmised muudatused:

Otsene test, kasutades patsiendi vere- ja luuüdi proove;

Kaudne test, milles kasutatakse substraadina doonorleukotsüüte, et analüüsida patsiendi seerumit ja hinnata fagotsütoosi.

Praktikas kasutatakse tavaliselt testi otseversiooni. Rebuki meetod on samuti informatiivne.

2. Roseti moodustumise reaktsioon. Vaadeldud rosetid koosnevad ümmargustest või ebakorrapärase kujuga LE osakestest, mida ümbritsevad polümorfonukleaarsed granulotsüüdid. Tõenäoliselt kujutavad keskstruktuurid vaheetappi "lahtiste kehade" ja LE-rakkude vahel.

3. Helleri ja Zimmermanni järgi meenutavad "B-rakud" tüüpilisi LE-rakke, kuid inklusioonid on vähem homogeensed, mistõttu on värvuse erinevused inklusioonide ja fagotsüütrakkude tuumade vahel nõrgalt väljendunud.

4. Nukleofagotsütoos, st tuumade fagotsütoosi tuvastamine ilma tüüpiliste struktuurimuutusteta, millel puudub SLE diagnostiline väärtus.

5. Muud meetodid nukleoproteiinide vastaste antikehade tuvastamiseks: RSC, Friou immunofluorestsents ja nukleoproteiinidega konjugeeritud kandjaosakeste aglutinatsioon. Üldiselt märgitakse selget korrelatsiooni LE-rakkude testiga.

Antigeenidena toimivate nukleoproteiinide konfiguratsioon on siiani teadmata. Tan et al., kasutades fosfaatpuhvrit, ekstraheerisid vasika harknääre rakkudest lahustuva nukleoproteiini fraktsiooni. See antigeen reageeris SLE-ga patsientide, aga ka mõnede RA-ga patsientide nukleoproteiinide vastaste antikehadega. Pärast preparaadi töötlemist trüpsiini ja desoksüribonukleaasiga antigeensus kadus. Autorid väitsid, et nii histoonid kui DNA osalevad antigeensete determinantide moodustamises, kuid enamik nukleoproteiinide vastaseid antikehi reageerib lahustumatute nukleoproteiinidega ja annab homogeense fluorestsentsi. Nukleoproteiinide lahustuva fraktsiooni vastaste antikehade puhul on iseloomulik valdavalt perifeerne värvus (seondumine), mis on iseloomulik ka DNA-vastastele antikehadele. Anti-DNA seerumid sisaldavad enamasti nukleoproteiinide vastaseid antikehi.

Antikehad DNA vastu. Nagu eksperimentaalsete andmete analüüs näitas, on natiivne DNA üsna nõrk antigeen. Denatureeritud DNA ja adjuvandi kasutamisel on võimalik indutseerida antikehade tootmist. See selgitab, miks SLE-s uuritud DNA-vastased antikehad reageerivad osaliselt denatureeritud DNA-ga, osaliselt natiivse DNA-ga ja mõnikord mõlemaga. Viimased on heterogeensed. Antigeeni siduvad saidid sisaldavad viiest alusest koosnevat järjestust (mille hulgas on guanosiinil eriline roll) ja need paiknevad ilmselt makromolekuli erinevates tsoonides. Eriline tähendus tõenäoliselt on neil adenosiin ja tümidiin. Denatureeritud DNA antikehad reageerivad sageli denatureeritud RNA-ga.

DNA-vastased antikehad väärivad suurt tähelepanu, kuna need on SLE suhtes väga spetsiifilised. Otsustamaks, kas need on suunatud natiivse või denatureeritud DNA vastu, kasutatakse passiivset aglutinatsioonireaktsiooni (antigeen on eelnevalt konjugeeritud kandjaga: lateks või erütrotsüüdid). See on üsna tundlik meetod, mis annab positiivse tulemuse 50-75% juhtudest. Agargeelis otsese sadestamise abil saadakse positiivseid tulemusi ainult 6-10% ja immunoelektroforeesiga - 35-80% juhtudest. Tõendid natiivse DNA antikehade tootmise kohta on praktilise tähtsusega, kuna see nähtus on SLE suhtes väga spetsiifiline. Sel eesmärgil kasutatakse RIM-i või immunofluorestsentsi. Esimeses testis kasutatakse märgistatud DNA-d. Pärast Ab-d sisaldava seerumi lisamist toimub vaba ja seotud DNA eraldamine, tavaliselt sadestades ammooniumsulfaadi või polüetüleenglükooliga, filtreerides läbi millipore filtrite (tselluloos) või kasutades topeltantikeha tehnikat. Viimane meetod on spetsiifilisem, kuna see välistab peamise valgu mittespetsiifilise seondumise mõju DNA-le. SLE patsientide seerumite sidumisvõime võib olla 30-50 korda suurem kui tervetel inimestel. Kriitilised tegurid on DNA erinev molekulmass, samuti denatureeritud DNA ja muude valkude lisandid. Praktikas kasutatakse sageli "tahkefaasi" tehnikat: DNA fikseeritakse plasti või tselluloosi pinnale. Teises etapis inkubeeritakse uuritud seerumiga. Antikehade sidumiseks kasutatakse märgistatud anti-Ig-d. DNA päritolu nendes reaktsioonides ei mängi olulist rolli. Antigeen-antikeha komplekside eraldamisel toimub alati teatav denaturatsioon. Tavalised puhastusmeetodid ei taga selle DNA täielikku elimineerimist. Bakteriofaagi DNA on palju stabiilsem. Samamoodi võib kasutada ELISA tehnikat.

Tänu trüpanosoomide või Crithidia luciliae kasutamisele on võimalik tuvastada DNA-vastaseid antikehi immunofluorestsentsi abil. Nendes lippude DNA paikneb hiiglaslikes mitokondrites. Kaudse immunofluorestsentsi asjakohase töötlemise ja kasutamisega saab tuvastada ainult DNA antikehi. Selle testi tundlikkus on veidi madalam kui RIM. Fluorestseiini isotiotsüanaadiga märgistatud anti-C3 seerumit kasutades saab tuvastada DNA-le C-seotud antikehi, mis on protsessi aktiivsuse määramisel ilmselt väärtuslik.

Natiivse DNA antikehad on diagnostilise väärtusega praktiliselt ainult SLE korral (ägedal perioodil 80–98%, remissiooni korral 30–70%); ainult mõnikord leidub neid teatud uveiidi vormides. Teiste haiguste puhul on küsimus selles, kas me räägime natiivse DNA antikehadest. Kõrge tiiter ei ole alati ühendatud protsessi väljendunud aktiivsusega. Komplemendi kontsentratsiooni samaaegne muutus viitab neerukahjustusele. IgG antikehad mängivad tõenäoliselt suuremat patogeneetilist rolli kui IgM. Üksik positiivne test DNA-vastaste antikehade tuvastamiseks võimaldab teha diagnostilise, kuid mitte prognostilise järelduse ning prognostiliselt ebasoodsa märgina võib pidada ainult nende antikehade kõrgendatud taseme püsimist pikka aega. Tasemete langus tähendab remissiooni või (mõnikord) surma. Mõned autorid märgivad selgemat korrelatsiooni protsessi aktiivsuse ja komplementi fikseerivate antikehade sisalduse vahel.

Immunofluorestsentsi käigus tuvastatakse DNA-vastased antikehad peamiselt piki tuuma perifeeriat, kuid mõnikord levivad need õrna võrgusilma kujul ka mujale. Piisavalt tundlike meetodite abil on võimalik tuvastada DNA-d kontsentratsiooniga kuni 250 mg/l seerumis.

Antikehad RNA vastu e ribosoomivastaseid antikehi leidub 40–80% SLE patsientidest. Nende tiiter ei sõltu DNA-vastaste antikehade tasemest ja protsessi aktiivsuse astmest. Palju harvemini määratakse RNA-vastased antikehad Myasthenia gravis'e, skleroderma, reumatoidartriidi, sealhulgas Sjögreni sündroomi korral, samuti patsiendi sugulastel ja tervetel inimestel. Nad reageerivad nii natiivse kui ka sünteetilise RNA-ga. Teiste haiguste puhul ei esine neid peaaegu kunagi. Sharpi sündroomi korral määratakse antikehad peamiselt RNP vastu. SLE antikehad on suhteliselt heterogeensed ja reageerivad valdavalt uridiini alustega, skleroderma korral aga RNA uratsiili alustega. Sünteetilise polüriboadenüülhappe antikehi leitakse SLE korral 75%, diskoidse luupuse korral 65%, teiste sidekoehaiguste korral 0-7% patsientidest. Tihti avastatakse SLE-ga patsientide sugulastel antikehad (peamiselt IgM). Ribosomaalsed antikehad reageerivad mõnel juhul vaba ribosoomi RNA-ga.

Antikehad histooni vastu. Histoonid on segu madala molekulmassiga valkudest, mis oma alusstruktuuride kaudu seovad DNA-d. Antihistooni antikehad määratakse luupuse (peamiselt ravimitest põhjustatud) ja RA korral. Need näitavad mõnevõrra erinevat spetsiifilisust. Seega on SLE-s need antikehad suunatud peamiselt HI, H2B ja H3 vastu. Neid tuvastatakse 30-60% ja madala tiitriga isegi 80% patsientidest. H2B-vastaseid antikehi seostatakse valgustundlikkusega. Prokaiinamiidist põhjustatud luupuse korral on tuvastatud ANF-id suunatud peamiselt histoonide vastu. Kliinilistes ilmingutes on need peamiselt H2A-H2B kompleksi vastased IgG antikehad, asümptomaatilise seisundi korral - IgM antikehad, mille puhul ei ole võimalik ära tunda nende spetsiifilisust teatud klassi histoonide suhtes. Antihistooni antikehade kõrgeimat tiitrit on kirjeldatud reumatoidvaskuliidi korral (ainult osaliselt ristreaktiivse RF tõttu). Väga tundlikud meetodid, nagu immunofluorestsents, RIM, ELISA, immunoblotanalüüs, võimaldavad analüüsida kõige puhastatud histoonide abil. Histoonivastased antikehad ei ole liigi- ega koespetsiifilised.

Antikehad mittehistoonvalkude vastu ekstraheeritavatele tuumaantigeenidele. Vastutav antigeen on heterogeenne. Selle peamised fragmendid on Sm ja RNP antigeenid. Tõenäoliselt on ka teisi fraktsioone, nagu näitavad immunoelektroforeesi andmed, kasutades küüliku ja vasika harknääre ekstrakte.

Immunofluorestsents näitab plekkide mustrit. Antikehade lokaliseerimist on üsna raske kindlaks teha. Kogu mittehistoonvalkude antikehade kogumit saab määrata passiivse aglutinatsiooni testiga ja RSK-ga. Positiivsed tulemused saadi SLE-ga 40-60%, reumatoidartriidiga - 15,5% ja teiste sidekoehaigustega - 1% juhtudest. Erilise koha hõivab Sharpi sündroom.

Antigeen ekstraheeritakse raku tuumade fraktsioonist fosfaatpuhvriga. See on stabiilne ribo- ja desoksüribonukleaaside, trüpsiini, eetri toimele, samuti kuumutamisel kuni 56 °C. Keemiliselt on see glükoproteiin. SLE korral tuvastatakse Sm antigeeni vastased antikehad peaaegu 30% juhtudest geeli sadenemise ja passiivse aglutinatsiooniga ning vastupidi: nende antikehade tuvastamisel oli 85% uuritavatest haiged süsteemse erütematoosluupusega.

Sm-antikehad sadestavad viis väikest RNA-d (U1, U, U4-U6). RNP antikehad tunnevad ära 5s nukleotiidjärjestuse koos spetsiifilise polüpeptiidi struktuuriga. Tegelikult on splaissimist võimalik blokeerida antikehade abil, kuid seni puuduvad andmed, mis viitaksid nende mehhanismide patogeneetilisele rollile. Uute uuringute kohaselt paiknevad kahte tüüpi antikehade seondumiskohad samal molekulil ja erinevate epitoopidega. Sm-Ar võib esineda ka vabas vormis. Sm-antikehad seonduvad valgu struktuuri lähedal asuva nukleotiidjärjestusega.

Antikehad tsentromeeri antigeenide vastu suunatud tsentromeeri kinetostruktuuride vastu. Antigeen määratakse metafaasis. Selle tuvastamiseks sobivad kõige paremini kiiresti jagunevad rakuliinid, näiteks kultiveeritud kõri kartsinoomirakkudest saadud HEp-2 liin.

RM-1-kompleks. Ilmselgelt on see heterogeenne, kuumustundlik ja trüpsiinitundlik antigeen. Märgitud kõrge sisaldus vasikate harknääres, eriti ka nukleoolides. Selle antigeeni vastaseid antikehi leitakse polümüosiidi - sklerodermia kombinatsiooniga 12% juhtudest, polümüosiidiga 9% ja sklerodermiaga 8% juhtudest. Mõnikord on PM-1 antikehad ainus tuvastatud autoantikehade tüüp ja seega on neil eriline diagnostiline väärtus. Varem teatatud nende antikehade kõrge tase oli tingitud lisandite olemasolust.

PCNA. Selle antigeeni vastased antikehad tuvastati polümorfse immunofluorestsentsi abil, kasutades rakuliini.

Minu süsteem. Suhteliselt uued uuringud on näidanud, et IgG toimib antigeenina, kuid veidi muudetud kujul, kuid katse tuvastada antikehi, kasutades reaktsioonides reumatoidfaktorit, oli ebaõnnestunud. Antikehade diagnostilise väärtuse küsimust võib pidada vastuvõetamatuks.

Nukleoolide vastased antikehad tuvastatakse ka SLE-s (umbes 25% juhtudest), kuid palju sagedamini (üle 50%) ja kõrge tiitriga generaliseerunud sklerodermia korral, lisaks peaaegu 8% reumatoidartriidiga patsientidest.

SLE-patsientide immuunsüsteemi hindamiseks on soovitatav määrata DNA-vastaste antikehade tase ja komplemendi aktiivsus. Viimaste ülimadal tase koos üsna kõrge komplementi fikseerivate DNA-antikehade tiitriga viitab haiguse aktiivsele faasile koos neerude haaratusega. Komplemendi tiitri langus eelneb sageli kliinilisele kriisile. IgG antikehade tase (DNA ja RNA suhtes) korreleerub eriti immuunvastuste aktiivsusega SLE korral.

Ravi kortikoidide ja immunosupressantidega viib sageli DNA sidumisvõime kiire vähenemiseni, mida ei saa seletada mitte ainult antikehade tootmise vähenemisega. Annustamisvormides, eriti hüdralasiini ravis, leitakse mõnikord DNA-vastaseid antikehi.

RA puhul eraldatakse sageli SLE-laadsed kulgemise vormid, milles tuvastatakse LE rakud. Vastavalt sellele jälgitakse immunofluorestsentsi ja määratakse nukleoproteiinide vastased antikehad. Erandjuhtudel avastatakse DNA-vastased antikehad, siis on võimalik kahe haiguse kombinatsioon. Reumatoidartriidi ANF-id on sagedamini M-klassi immunoglobuliinid.

Sklerodermia korral avastatakse ka ANF-i üsna sageli (60-80%), kuid nende tiiter on tavaliselt madalam kui RA korral. Immunoglobuliinide klasside jaotus vastab SLE-le. 2/3 juhtudest on fluorestsents täpiline, 1/3 - homogeenne. Üsna iseloomulik on nukleoolide fluorestsents. Pooltel vaatlustest seovad antikehad komplementi. Märkimisväärne on teatav lahknevus positiivseid tulemusi ANF-i üldine määratlus ning nukleoproteiinide ja DNA-vastaste antikehade puudumine või tootmine madalas tiitris. See näitab, et ANF on peamiselt suunatud ainete vastu, mis ei sisalda kromatiini. ANF-i olemasolu ning haiguse kestuse ja raskusastme vahel puudub seos. Kõige sagedamini leitakse korrelatsioone neil patsientidel, kelle seerum sisaldab ka reumatoidfaktorit.

Lisaks reumaatilistele haigustele leitakse ANF-i kroonilise aktiivse hepatiidi korral (30-50% juhtudest). Nende tiiter ulatub mõnikord 1:1000-ni. Erinevate autorite sõnul tuvastatakse diskoidse erütematoosluupuse korral ANF maksimaalselt 50% patsientidest.

Peaaegu ideaalne skriinimismeetod on immunofluorestsents. Kui At-tiiter on alla 1:50, on sellel vähe teavet (eriti eakatel). Tiitrit üle 1:1000 täheldatakse ainult SLE, lupoidse hepatiidi ja mõnikord sklerodermia korral. Kõige sagedamini tuvastatakse nukleoproteiinide vastased antikehad (94%). Informatiivne test on DNA-vastaste antikehade tuvastamine.