1

Küülikutega tehtud katsetes (n=16) töötati välja hüperlipideemia mudel, mis indutseeriti 10% lipofundiini emulsiooni intravenoosse manustamisega annuses 0,5 ml/kg 30 päeva jooksul. Katsemudelit iseloomustas katseloomade veres triglütseriidide ja VLDL taseme tõus 1,4 korda, LDL 1,2 korda, HDL taseme langus 1,4 korda. Koos muudatustega lipiidide spekter veri katseküülikutel näitas laktaadi taseme tõusu ja C-reaktiivne valk vastavalt 2,1 korda ja 13,4 korda.

hüperlipideemia

eksperimentaalne mudel

1. Kalinkin M.N., Volkov V.S., Zavarin V.V. Ateroskleroos: patofüsioloogia, ravi, esmane ennetamine. - Tver: RIC TGMA, 2009. - 215 lk.: ill.

2. Kosarev V.V., Babanov S.A. Kõrvalmõjud ravimteraapia: hindamine ja prognoosimine // Meditsiin erakorralised tingimused. – 2010. – № 6 [Elektrooniline ressurss]. URL: http://urgent.mif-ua.com/archive/issue-15105/article-15118/ (juurdepääsu kuupäev: 08.07.2011).

3. Kukhartšuk V.V. Düslipideemia kui ateroskleroosi ja selle tüsistuste ennetamise olulise teguri ravi // Süsteemne hüpertensioon. - 2007. - nr 2. - Lk 35–43.

4. Netšajeva G.I., Tereštšenko Yu.V. Ärahoidmine lipiidide häired// Raviarst. - 2010. - nr 2 [Elektrooniline allikas]. URL: http://www.lvrach.ru/2010/07/15081579/ (juurdepääsu kuupäev: 07.08.2011).

Sissejuhatus

Südame-veresoonkonna haigus ( isheemiline haigus südamehaigused, tserebrovaskulaarsed häired, perifeersete arterite oklusiivsed haigused) tõi Venemaa töötavate inimeste esinemissageduse, suremuse ja puude poolest maailma tööstusriikide seas esikohale. Venemaal sureb igal aastal üle 1 miljoni inimese südame-veresoonkonna haigus, pooled neist - koronaararterite haigusest ja veel 40% ajuveresoonte kahjustusest. 2009. aasta VNOK soovituste kohaselt on esmane ja sekundaarne ennetamine südame-veresoonkonna haigused on meetmed, mille eesmärk on korrigeerida peamisi riskitegureid: madal kehaline aktiivsus, suitsetamine, suurenenud vererõhk, rasvumine ja lipiidide häired.

Lipiidide ainevahetuse häired on üks olulisemaid ateroskleroosi riskitegureid. Paljud kliinilised ja epidemioloogilised Teaduslikud uuringud on veenvalt näidanud, et mitte ainult hüperkolesteroleemia, vaid igasugune hüperlipideemia võib kaasa aidata edasine areng ateroskleroos. Praegu on hüperlipideemiat mitut tüüpi. Nii näiteks jaguneb hüperlipideemia vastavalt üldtunnustatud süstematiseerimisele 6 tüüpi, sealhulgas alatüüpide IIa ja IIb jaotamine. erinevad tüübid hüperlipideemiatel on erinev aterogeenne potentsiaal, suurimat aterogeenset toimet avaldavad hüperlipideemiad, mida iseloomustab üld- ja vaba kolesterooli taseme tõus.

Tänu sellele, et kaasaegne meditsiinilised meetodid ravi tuleks välja töötada, võttes arvesse düslipideemia olemust, on vaja luua uusi mudeleid, mis kõige paremini sobivad erinevaid valikuid vere lipiidide häired.

Uute lipiidide taset alandavate ainete efektiivsuse hindamisel kasutatakse erinevaid hüperlipideemia eksperimentaalseid mudeleid. Nende hulgas on ateroskleroosi kolesterooli-, geneetilised, peroksiidimudelid; mudel A.N. Klimova jt. (1966, 1969), mis põhineb saamisel aterosklerootilised naastud küülikute aordil poolt parenteraalne manustamine eksperimentaalse hüperkolesteroleemiaga loomadelt saadud homoloogne seerum jne. Nendel mudelitel on koos mitmete eelistega ka olulisi puudusi, mis on seotud mudeli reprodutseerimise keerukuse ja kestusega (kolesterooli mudel reprodutseeritakse 3-4 kuu jooksul). puuduseks eksperimentaalsed mudelid väikeste laboriloomade (rottide, merisead) on tara võimatus piisav verd, et viia läbi ulatuslikke biokeemilisi uuringuid pikka aega ilma katseloomi kahjustamata. Sellega seoses on küülikud eksperimentaalse ateroskleroosi kulgu uurimiseks paljutõotavamad. Katseloomade lipiidide ja lipoproteiinide verespektrid erinevad tüübid erineb selles osas, et uute ainete lipiidide taset langetava toime objektiivsemaks hindamiseks soovitatakse katseid läbi viia 2-3 liiki loomadega.

Selle uuringu eesmärk oli välja töötada küülikute aterogeense hüperlipideemia mudel.

materjalid ja meetodid

Katsed viidi läbi 16 mõlemast soost väljakasvatatud küülikuga, kes kaalusid 3,8±0,1 kg. Hüperlipideemia kutsuti esile 10% lipofundiini emulsiooni (koostis: sojaõli - 50 g, keskmise ahelaga triglütseriidid - 50 g, fosfatiidid) intravenoosse manustamisega munakollane- 12 g, glütserool - 25 g, süstevesi - 1000 ml) annuses 0,5 ml / kg päevas 30 päeva jooksul.

Hüperlipideemia teket kontrollis lipoproteiinide sisaldus katseloomade vereplasmas. Biokeemilised uuringud viidi läbi kogu katse jooksul kord nädalas, vereproovid võeti kõrva ääreveenist mahus 3-4 ml.

Vereseerumi lipiidide spektrit (üldkolesterool, triglütseriidid, HDL) uuriti Biocon® (Saksamaa) toodetud reaktiividega. Arvutusmeetodiga määrati LDL-i, VLDL-i kontsentratsioon ja aterogeensuse koefitsient.

LDL kolesterool

VLDL kolesterool

Aterogeensuse koefitsient arvutati järgmise valemiga:

Laktaadi tase määrati ensümaatilisel meetodil, kasutades ettevõtte Biocon® (Saksamaa) toodetud reagente.

Biokeemilised uuringud (lipiidide spektri ja laktaaditaseme analüüs) viidi läbi automaatse biokeemilise analüsaatoriga Flexor E (Vital Scientific, Holland).

C-reaktiivse valgu kontsentratsioon määrati ensüümi immuunanalüüsiga, kasutades Khema LLC (Venemaa) toodetud testsüsteeme analüütilise tundlikkusega 0,05 mg/l. Ensüümi immuunanalüüsi tulemusi võeti arvesse Zenyth 1100 mikroplaadi multidetektori (Anthos, Austria) abil.

Lipofundiin valiti küülikute hüperlipideemia modelleerimiseks olemasoleva teabe põhjal, mille jaoks rasvaemulsioonid on mõeldud parenteraalne toitumine võib põhjustada vere lipiidide taseme tõusu.

Uuringu tulemusi töödeldi statistiliselt standardse MS Excel 2007 tarkvarapaketi abil. 5% olulisuse tasemega võrdleva uuringu valimi suurus arvutati programmi COMPARE 2 Version 2.57 WinPEPI 11.0 abil.

Tulemused ja arutlus

Uuringu tulemusena selgus, et intravenoosne manustamine Lipofundiini 10% emulsiooniga (0,5 ml/kg) 30 päeva jooksul eksperimentaalsetel küülikutel tekkis raske düslipoproteineemia, mida iseloomustas triglütseriidide, LDL-i ja VLDL-i taseme tõus ning HDL-i langus. Lipofundiiniga ravitud küülikute vere üldkolesterooli sisalduses olulisi muutusi kogu vaatlusperioodi jooksul ei toimunud (tabel 1).

Tabel 1 - Üldkolesterooli, triglütseriidide ja lipoproteiinide sisalduse muutused küülikute vereplasmas lipofundiini (0,5 ml / kg) intravenoossel manustamisel

	Uuritud näitajad
	üldkolesterool
	Triglütseriidid

Märgiti, et triglütseriidide tase küülikute veres tõusis Lipofundini kasutuselevõtuga järk-järgult ja pärast 4-nädalast jälgimist oli see keskmiselt 1,4 korda (p<0,05) выше, чем у интактных животных. Содержание ЛПНП и ЛПОНП в крови подопытных животных возросло на 4-й неделе исследования соответственно в 1,2 (p<0,05) и 1,4 раза (p<0,05) по сравнению с исходным уровнем. Обращает на себя внимание тот факт, что уровень ЛПВП в крови подопытных кроликов снизился уже на 2-й неделе эксперимента и через 4 недели исследования был в среднем в 1,4 раза (p<0,05) ниже, чем у интактных животных.

Tuleb märkida, et Lipofundiini mõjul tekkinud väljendunud düslipoproteineemia oli aterogeense iseloomuga, mida tõendab aterogeensuse koefitsiendi suurenemine eksperimentaalse hüperlipideemiaga katseloomadel keskmiselt 1,8 korda (p<0,05) по сравнению с интактными животными (таблица 2).

Tabel 2 - Muutused aterogeensuse koefitsiendi väärtuses, laktaadi ja C-reaktiivse valgu sisalduses küülikute vereplasmas lipofundiini (0,5 ml / kg) intravenoossel manustamisel

	uurinud indeks
	Laktaat, U/l
	C-reaktiivne valk, mg/l

* - erinevused kontrolliga (enne Lipofundini kasutuselevõttu) on märkimisväärsed.

Samaaegselt lipofundiiniga ravitud eksperimentaalsete küülikute vere lipiidide spektri muutustega suurenes laktaadi ja C-reaktiivse valgu tase vastavalt 2,1 korda (p<0,05) и в 13,4 раза (p<0,05) по сравнению с их содержанием у интактных животных. Возрастание уровня молочной кислоты в крови кроликов с экспериментальной гиперлипидемией, вероятно, свидетельствует о развитии тканевой гипоксии. С-реактивный белок, получивший свое название из-за способности вступать в реакцию преципитации с С-полисахаридом пневмококков, стимулирует иммунные реакции, в т. ч. фагоцитоз, участвует во взаимодействии Т- и В-лимфоцитов, активирует классическую систему комплемента, является высокочувствительным и быстрым индикатором повреждения тканей при воспалении, некрозе, травме. Увеличение его содержания при экспериментальной гиперлипидемии, возможно, является отражением повреждения сосудистой стенки у подопытных животных.

Seega oleme välja töötanud küülikute aterogeense hüperlipideemia eksperimentaalse mudeli. Seda hüperlipideemia mudelit iseloomustas kõrgenenud triglütseriidide, LDL ja VLDL tase. Teadaolevalt on kõige suurem aterogeenne toime alatüüpi IIa, IIb ja III kuuluvatel hüperlipideemiatel. Vastavalt hüperlipideemiate fenotüübilisele süstematiseerimisele (D. Fredrekson, 1967) vastas väljatöötatud mudel IIb tüübile.

See küülikute hüperlipideemia mudel on üks aterogeensemaid mudeleid, mis kinnitab ka aterogeense koefitsiendi suurenemist.

Väljatöötatud mudel on mugav tõhusate antiaterogeensete ainete otsimiseks, kuna seda iseloomustab lihtsus, töökindlus ja rakendamise kiirus. Raske hüperlipideemia areneb juba 1 kuu pärast Lipofundini manustamise algust, samas kui teised kolesteroolikoormuse kasutamisega seotud küülikute hüperlipideemia eksperimentaalsed mudelid nõuavad modelleerimiseks 3–4 kuud.

järeldused

1. Lipofundiini (0,5 ml/kg) intravenoossel manustamisel 30 päeva jooksul tekkisid eksperimentaalsetel küülikutel vere lipiidide spektris märgatavad muutused, mida iseloomustas triglütseriidide ja VLDL taseme tõus 1,4 korda (p<0,05), ЛПНП в 1,2 раза (p<0,05), снижением содержания ЛПВП в 1,4 раза (p<0,05). Коэффициент атерогенности увеличился в среднем в 1,8 раза (p<0,05).
2. Küülikutel välja töötatud hüperlipideemia mudel on kõrge aterogeenne, vastavalt hüperlipideemia fenotüübilisele süstematiseerimisele vastab see IIb tüübile.

Arvustajad:

• Mitrokhin N.M., bioloogiateaduste doktor, professor, asetäitja JSC "Ülevenemaaline bioloogiliselt aktiivsete ainete ohutuse teaduskeskus", Moskva oblast, Staraja Kupavna, direktor.
• Slyusar N.N., meditsiiniteaduste doktor, professor, IP "Professor Slyusar N.N. labori" direktor, Tver.

Töö saadud 22.08.2011

Bibliograafiline link

Demidova M.A., Volkova O.V., Egorova E.N., Savchuk I.A. ATEROGEENSE HÜPERLIPIDEEMIA MODELLEERIMINE KÜNESTEL // Teaduse ja hariduse kaasaegsed probleemid. - 2011. - nr 3.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=4689 (juurdepääsu kuupäev: 02.01.2020). Juhime teie tähelepanu kirjastuse "Looduslooakadeemia" väljaantavatele ajakirjadele

Loe:

1. füsioloogiline
   1. normi variandina
   2. sport (kompenseeriv)
   3. kohanemisvõimeline (mägismaa ja troopika elanikud)
2. patoloogiline
   1. äge

· kokkuvarisemine

1. esmane krooniline

ebastabiilne pöörduv

Püsiv (hüpotooniline haigus)

ortostaatilise sündroomiga

1. sekundaarne krooniline (sümptomaatiline) - muude haiguste tõttu

Minestus - lühiajaline äkiline teadvusekaotus, mis on põhjustatud ägedast ↓ vereringest ajuveresoontes ja tugevast pidurdamine KBP-s

Peamised põhjused:

• väljendunud stress
• raske šokk
• igasugune talumatus (näiteks veri)

Patogenees . CBP ja subkortikaalse str-r kiire tugev pärssimine → vasomotoorse keskuse depressioon → vererõhu järsk langus → aju verevoolu vähenemine → kesknärvisüsteemi veelgi suurem depressioon

Ahenda –äge vaskulaarne puudulikkus, mis on tingitud arterioolide ja veenide ↓ toonist koos vererõhu ja rõhu järsu langusega

Klassifikatsioon etioloogia järgi:

1. nakkav (mürgistuse tõttu)
2. hüpokseemia (hüpokseemia tõttu ↓ vererõhuga, samuti muud tüüpi hüpokseemiaga)
3. hemorraagiline (ägeda massilise verekaotuse tõttu)
4. pankrease (raske trauma, millega kaasneb pankrease hemorraagia või aktiivne pankreatiit, millega kaasneb ensüümide vabanemine verre koos suure hulga kiniinide moodustumisega)
5. ortostaatiline (asendi kiire muutumise tõttu horisontaalselt vertikaalseks)
6. hüpertermiline (kehatemperatuuri tõttu)

Patogeneesi juhtivad lingid:

• BCC absoluutne või suhteline järsk langus
• esmane oluline ↓ CD (võimaliku müokardi kahjustusega koronaararterite haiguse, südame tamponaadi, teatud allergiate ja toksiliste haiguste tõttu)
• esmane äkiline ↓ OPSS ↓ tooni neurogeense ja müogeense komponendi tõttu

108. Ateroskleroos, selle etioloogia ja patogenees. LDL-retseptori interaktsiooni häirete roll aterosklerootilise naastu moodustumise mehhanismides. Ateroskleroosi peamised eksperimentaalsed mudelid.

Ateroskleroos - arterite sisekesta muutuste mitmesugused kombinatsioonid, mis väljenduvad lipiidide, süsivesikute kompleksühendite, vereelementide ja selles ringlevate saaduste fokaalse ladestumise, sidekoe ja kaltsiumi ladestumise näol.

Eksperimentaalsed mudelid

1912. aastal pakkusid N. N. Anichkov ja S. S. Khalatov välja meetodi küülikute ateroskleroosi modelleerimiseks, süstides organismi kolesterooli (läbi sondi või segades seda tavalise toiduga). Ilmsed aterosklerootilised muutused tekivad mõne kuu möödudes igapäevasel kasutamisel 0,5–0,1 g kolesterooli 1 kg kehakaalu kohta. Reeglina kaasneb nendega kolesterooli taseme tõus vereseerumis (3-5 korda võrreldes algtasemega), mis oli aluseks juhtiva patogeneetilise rolli eeldamisele ateroskleroosi hüperkolesteroleemia tekkes. See mudel on kergesti reprodutseeritav mitte ainult küülikutel, vaid ka kanadel, tuvidel, ahvidel ja sigadel.

Kolesterooliresistentsetel koertel ja rottidel taastoodetakse ateroskleroosi kolesterooli ja metüültiouratsiili koosmõjul, mis pärsib kilpnäärme talitlust. See kahe teguri (eksogeense ja endogeense) kombinatsioon põhjustab pikaajalist ja rasket hüperkolesteroleemiat (üle 26 mmol / l-1000 mg%). Ateroskleroosi tekkele aitab kaasa ka või ja sapisoolade lisamine toidule.

Etioloogiline f-ry :

1. endogeenne

a. pärilikkus

b. sugu (vanuses 40 - 80 aastat on ateroskleroos ja aterosklerootiline müokardiinfarkt meestel sagedamini kui naistel (keskmiselt 3 - 4 korda). 70 aasta pärast on ateroskleroosi esinemissagedus meestel ja naistel ligikaudu sama).

c. vanus (> 30 aastat vana)

2. eksogeenne

a. ületoitumine (palju toidurasvu ja kolesteriini sisaldavaid toite)

c. hüpodünaamia

d. mürgistus (alkohol, nikotiin, keemilised ained)

e. arteriaalne hüpertensioon (BP > 160/90)

f. hormonaalsed häired, metaboolsed haigused (suhkurtõbi, mükseedem, ↓ sugunäärmete talitlus, podagra, rasvumine, hüperkolesteroleemia)

Olemasolevad ateroskleroosi patogeneesi teooriad võib taandada kaheks, mis on põhimõtteliselt erinevad vastuses küsimusele: mis on ateroskleroosi puhul esmane ja mis sekundaarne, teisisõnu, mis on põhjus ja mis on tagajärg - ateroskleroosi lipoidoos. arterite sisemine vooder või degeneratiivsed-proliferatiivsed muutused viimastes. Selle küsimuse esitas esmakordselt R. Virhov (1856). Ta vastas sellele esimesena, viidates, et "tõenäoliselt algab protsess kõigis tingimustes sidekoe alusaine teatud lõdvenemisega, millest enamasti koosneb arterite sisekiht."

Sellest ajast on alguse saanud idee Saksa patoloogide koolkonnast ja selle järgijatest teistes riikides, mille kohaselt ateroskleroosi korral tekivad algselt düstroofsed muutused arteriseina sisekihis ning lipiidide ja kaltsiumisoolade ladestumine. sekundaarne nähtus. Selle kontseptsiooni eeliseks on see, et see suudab selgitada spontaanse ja eksperimentaalse ateroskleroosi teket nii kolesterooli metabolismi häirete korral kui ka nende puudumisel (mis on eriti oluline). Selle kontseptsiooni autorid omistavad esmase rolli arteriaalsele seinale, st substraadile, mis on otseselt seotud patoloogilise protsessiga. "Ateroskleroos ei ole mitte ainult ja isegi mitte üldiste metaboolsete muutuste peegeldus (laboris võivad need olla isegi raskesti mõistetavad), vaid tuletis tema enda struktuursetest, füüsikalistest ja keemilistest muutustest arteriseina substraadis. Peamine ateroskleroosi põhjustav tegur seisneb täpselt arteri seinas endas, selle struktuuris ja ensüümsüsteemis ”(IV Davydovsky, 1966).

Vastupidiselt nendele seisukohtadele, alates N. N. Anichkovi ja S. S. Khalatovi katsetest, peamiselt Nõukogude ja Ameerika autorite uurimuste tõttu, on kontseptsioon rollist üldiste ainevahetushäirete ateroskleroosi tekkes organismis, millega kaasneb hüperkolesteroleemia, hüperlipeemia. ja hüperbetalipoproteineemia, on edukalt välja töötatud. Nendest asenditest lähtudes on ateroskleroos lipiidide, eriti kolesterooli primaarse difuusse infiltratsiooni tagajärg arterite muutumatul kujul. Edasised muutused veresoone seinas (mukoidse turse nähtused, degeneratiivsed muutused kiulistes struktuurides ja subendoteliaalse kihi rakulistes elementides, produktiivsed muutused) arenevad selles sisalduvate lipiidide tõttu, st need on sekundaarsed.

Esialgu omistati juhtiv roll lipiidide, eriti kolesterooli, taseme tõstmisel veres toidufaktorile (liigne toitumine), mis andis nime vastavale ateroskleroosi esinemise teooriale - toitumine. Kuid üsna pea tuli seda täiendada, kuna sai selgeks, et mitte kõiki ateroskleroosi juhtumeid ei saa seostada seedetrakti hüperkolesteroleemiaga. N. N. Anichkovi kombinatsiooni teooria kohaselt on ateroskleroosi tekkes lisaks seedefaktorile ka lipiidide metabolismi ja selle regulatsiooni endogeensed häired, mehaaniline mõju veresoone seinale, vererõhu muutused, peamiselt selle tõus, samuti kuna olulised on degeneratiivsed muutused arteri seinas endas . Kuid isegi selles modifikatsioonis säilitas vana valem "ilma kolesteroolita pole ateroskleroosi" oma esialgse tähenduse. See on tingitud asjaolust, et ateroskleroosi teke on seotud eelkõige kolesterooli tasemega vereseerumis.

Järgnevatel aastatel on näidatud, et ateroskleroosi tekkeks ei ole oluline mitte ainult kolesterooli sisalduse suurenemine vereseerumis, vaid ka kolesterooli ja fosfolipiidide taseme (tavaliselt 0,9) suhte muutumine. Ateroskleroosi korral see suhe suureneb. Fosfolipiidid vähendavad kolesterooli sisaldust vereseerumis, hoiavad selle emulgeeritud olekus ja takistavad ladestumist veresoonte seintesse. Seega on nende suhteline defitsiit üks olulisi aterogeneesi soodustavaid tegureid.

Sama olulist rolli mängib kehasse siseneva rasva kvalitatiivne koostis. Tavaliselt siseneb 2/3 kehasse sisenevast kolesteroolist keemilise (eetri) sidemesse rasvhapetega (peamiselt maksas), moodustades kolesterooli estreid. Kolesterooli esterdamine küllastumata rasvhapetega (linool-, linoleen-, arahhidoonhape), mis sisalduvad taimeõlides ja kalaõlis, soodustab polaarsete labiilsete, kergesti lahustuvate ja kataboliseeruvate kolesterooli estrite teket. Vastupidi, kolesterooli esterdamine küllastunud, peamiselt loomse päritoluga rasvhapetega (steariin, palmitiinhape) aitab kaasa halvasti lahustuvate kolesterooli estrite ilmumisele, mis lahusest kergesti sadestuvad. Lisaks on teada küllastumata rasvhapete võime alandada vereseerumis kolesterooli taset, kiirendades selle eritumist ja metaboolseid transformatsioone, ning küllastunud rasvhapete võime seda tõsta. Need faktid võimaldavad järeldada, et küllastumata ja küllastunud rasvhapete suhte vähenemine aitab kaasa ateroskleroosi tekkele. Vere seerumi lipiidid (kolesterool, kolesterooli estrid, fosfolipiidid, triglütseriidid) koosnevad osaliselt külomikronitest (peenosakesed, plasmas lahustumata) ja lipoproteiinidest - α- ja β-globuliinide kompleksidest ning plasmas lahustunud lipiididest. α-lipoproteiinid on ligikaudu 33-60% valku ja 40-67% rasvu (β-lipoproteiinid on vastavalt ligikaudu 7-21% ja 79-93%).

Ateroskleroosi korral suureneb β-lipoproteiinide sisaldus, peamiselt madala erikaaluga (0,99-1,023). Need lipoproteiinid hõljuvad kiirusega 10–20 Sf, neid iseloomustab kõrge kolesterooli ja küllastunud rasvhapete sisaldus, suhteline fosfolipiidide defitsiit ja need sadestuvad kergesti. Täielikuma füüsilise ja patofüsioloogilise iseloomustuse, samuti aterogeensete lipoproteiinide tüüpide ja vastavate hüperlipoproteineemiate klassifitseerimise viisid läbi Fredrickson jt (1967).

Ilmselgelt on ateroskleroosi korral kolesterooli jõudmist veresoone seina tagav "transpordi" liik hädavajalik nii aterosklerootiliste kahjustuste tekkemehhanismis, nende olemuse ja raskusastme määramisel kui ka diferentseeritud dieedi- ja ravimteraapias.

Lisaks, arvestades aterogeensete β-lipoproteiinide võimet komplekseeruda happeliste glükoosaminoglükaanide ja glükoproteiinidega pärast nende tungimist veresoone seina, omandades antigeensed omadused, on võimalik toota autoantikehi ja arendada autoimmuunset tüüpi patoloogilist protsessi. Seda võib soodustada ka autoantigeenide ilmumine aterosklerootiliste naastude lagunemissaadustest, mis tagavad organismi spetsiifilise sensibiliseerimise.

Viimastel aastatel on palju tähelepanu pööratud lipiide lagundavate plasma- ja koeensüümide uurimisele. On kindlaks tehtud, et seedekolesterooli aterosleroosi suhtes resistentsetel loomadel (rotid, koerad) on lipolüütiline aktiivsus suurenenud ja sellele haigusele vastuvõtlikel loomadel (küülikud, kanad, tuvid) seevastu vähenenud.

Inimestel väheneb vanuse tõttu, aga ka ateroskleroosi korral aordi seina lipolüütiline aktiivsus. See viitab sellele, et keerulises mehhanismide süsteemis, mis aitavad kaasa ateroskleroosi vaskulaarse lipoidoosi tekkele, mängib teatud rolli lipolüütiliste ensüümide puudulikkus.

Ateroskleroosi patogeneesis on suur tähtsus kolesterooli biosünteesi protsessidel. Viimane moodustub looma kehas aktiivse atsetaadi (atsetüül-CoA) faasi kaudu valkudest, rasvadest ja süsivesikutest. Maks on peamine organ, mis sünteesib kehas kolesterooli. Ka veresoone seinal ei ole võimet sünteesida kolesterooli atsetaadist. See võib moodustada nii fosfolipiide kui ka mõningaid rasvhappeid. Veresoonesein ei ole aga võimeline tagama ateroskleroosi korral selles leiduva koguse lipiidide moodustumist. Nende peamine allikas on vereseerum. Seetõttu võib ateroskleroosi tekkimist ilma liigse kolesterooli tarbimiseta väljastpoolt seletada endogeense hüperkolesteroleemia, hüperlipeemia ja hüperbetalipoproteineemiaga.

Ülaltoodud ateroskleroosi patogeneesi kontseptsioonidel on oma tugevad ja nõrgad küljed. Keha üldiste ainevahetushäirete ja arteriseina primaarse lipoidoosi kontseptsiooni kõige väärtuslikum eelis on eksperimentaalse kolesterooli mudeli olemasolu. Arteri seina lokaalsete muutuste esmase tähtsuse kontseptsioonil, vaatamata sellele, et see väljendus 100 aastat tagasi, pole veel veenvat eksperimentaalset mudelit.

tippentsüklopeedia

Ateroskleroosi etioloogia patogenees. Mõnda ateroskleroosiga patsientide ambulatoorsel vastuvõtul kasutatavaid ravimeid kasutati esmakordselt kardioloogiakabinetis ja öises dispanseris. Eksperimentaalselt uuriti nende mõju kolesterooli ja lipoproteiinide metabolismile.

Vaatluste ja eksperimentaalsete uuringute materjalid olid aluseks ateroskleroosiga patsientide ambulatoorse ravi kogemuste avaldamisele. Nii püüame aidata arstil saavutada korduvate ravikuuridega patsientide pikaajalisel dispanserivaatlusel soodsaid tulemusi.

Artiklis käsitletakse ka mitmete ravimite soodsa mõju mehhanisme lipiidide metabolismile, mis meie arvates võivad köita teadlaste, arstide ja eksperimenteerijate tähelepanu.

Kavandatavad korralduslikud põhimõtted ja ateroskleroosiga patsientide ravimeetodid hõlmavad vaid osa ateroskleroosiga patsientide ravimise keerulisest ja lahendamata probleemist ning me võtame tänulikult vastu lugejate kriitilisi kommentaare.

Praegu puudub ühine arusaam ateroskleroosi etioloogiast ja patogeneesist. Enamik kodu- ja välismaiseid autoreid käsitleb ateroskleroosi kui haigust, mis ei pruugi olla seotud vanusega, areneb lainetena ja on teatud määral võimeline ka vastupidiseks arenguks. Ateroskleroosi patogeneesis on oluline roll ainevahetushäiretel, mis võimaldasid paljudel autoritel iseloomustada seda haigust kui ainevahetushaigust ning eelkõige lipiidide ja valkude ainevahetushäireid.

N. N. Anichkov (1935, 1956, 1958) omaenda eksperimentaalsete ja süstemaatiliste morfoloogiliste uuringutega erinevates vanuserühmades surnud inimeste kohta koos oma töötajatega (K. G. Volkova, 1946, 1949, 1966; V. D. Tsinzerling, 1937, 1958) näitas, et iskleroos on 1953. haigus, mis algab noores ja keskeas ning saavutab kõige intensiivsema arengu vanemas eas. Intima lipoidide ladestused arenevad sageli vastupidiselt, aterosklerootilised muutused peatuvad ja isegi taanduvad. Ateroskleroosiga eakatel inimestel on koos väljendunud aterosklerootiliste naastudega sageli esialgsed kahjustused lipiidilaikude ja triipude kujul, mis meenutavad eksperimentaalse kolesterooli ateroskleroosiga loomadel aordi morfoloogilisi muutusi.

Küsimused 5. kontrolli jaoks pafüüsi kohta

Küsimused testile nr 5

Meditsiini- ja ennetus-, pediaatria-, meditsiini- ja ennetusteaduste üliõpilastele, MVSO teaduskondadele

Kardiovaskulaarsüsteemi patofüsioloogia.

1. Vereringepuudulikkus: määratlus, klassifikatsioon.
2. Muutused hemodünaamika peamistes parameetrites südamepuudulikkuse korral.
3. Südamepuudulikkuse tüübid etioloogia ja patogeneesi järgi ning nende omadused.
4. Vereringepuudulikkuse etioloogia.
5. Müokardi funktsionaalset ülekoormust põhjustavad tegurid
6. Südamepuudulikkuse tüübid vastavalt südameosakondade protsessis osalemise astmele ja nende omadustele.
7. Südamepuudulikkuse patogenees
8. Müokardi hüpertroofia, kompensatoorne staadium.
9. Müokardi hüpertroofia dekompensatsiooni staadium.
10. Südamepuudulikkuse korrigeerimise põhimõtted (südame koormuse vähendamine, patogeneetiliste seoste blokeerimine).
11. Krooniline vereringepuudulikkus: põhjused ja arengumehhanismid.
12. Südame töö aordidefektide korral.
13. Südame töö mitraaldefektidega.
14. Müokardi funktsiooni muutused aordi stenoosi korral.
15. Koronaarpuudulikkus: määratlus, etioloogia.
16. Koronaarpuudulikkuse patogenees.
17. Müokardiinfarkti metaboolsete protsesside rikkumine.
18. Elektrolüütide-steroidide nekroosi tekkemehhanismid müokardiinfarkti korral.

19. Müokardit otseselt kahjustavad tegurid.

1. Südame turse mehhanism.
2. Siinussõlme funktsiooni rikkumised.
3. Ekstrasüstoolide tüübid ja nende omadused.
4. Kodade virvendusarütmia patogenees.
5. Ventrikulaarne fibrillatsioon, EKG ekspressioon ja nende korrigeerimine.
6. Paroksüsmaalne tahhükardia ja selle patogenees.
7. Juhtivuse patoloogia, blokaadide tüübid.
8. Täielik põiki südameblokaad, manifestatsioonid ja selle korrigeerimine.
9. "Nõiaringi" tekkimine arütmiate esinemisel müokardiinfarkti korral.
10. veresoonte toonuse reguleerimine.
11. Veresoonte tooni rikkumine hüpertensiooni korral.
12. Veresoonte tooni rikkumine hüpotensiooni korral.
13. Primaarse arteriaalse hüpertensiooni etioloogia.
14. Arteriaalse hüpotensiooni etioloogia (esmane, sekundaarne).
15. Primaarse arteriaalse hüpertensiooni tsentraalse hemodünaamika peamiste näitajate muutused.
16. Hüpertensiooni etapid, nende omadused, tagajärjed ja ohud.
17. Südame töö hüpertensiooni korral.
18. 4 primaarse arteriaalse hüpertensiooni patogeneesi hüpoteesi.
19. Peamised nõiaringid primaarse arteriaalse hüpertensiooni patogeneesis.
20. Neerude arteriaalne hüpertensioon (vasorenaalne, renoprival), patogenees.
21. Endokriinne arteriaalne hüpertensioon: etioloogia, patogenees.
22. Neurogeense arteriaalse hüpertensiooni patogenees (tsentrogeenne, refleks).
23. Primaarse arteriaalse hüpertensiooni korrigeerimise üldpõhimõtted.
24. Kokkuvarisemise tüübid ja nende omadused.
25. Minestamine ja selle patogenees.
26. Ateroskleroos: määratlus, etioloogia.
27. Ateroskleroosi arengu riskifaktorid.
28. Ateroskleroosi etioloogia: neurogeensed häired
29. Ateroskleroosi etioloogia: pärilik-konstitutsiooniline tegur.
30. Ateroskleroosi etioloogia: endokriinsed häired.
31. Ateroskleroosi etioloogia: ainevahetushäired.
32. Endoteeli kahjustuse roll ateroskleroosi patogeneesis.
33. Ateroskleroosi üldine patogenees.
34. Ateroskleroosi roll südame ja veresoonte patoloogias.
35. Lipiidide metabolismi rikkumine ateroskleroosi patogeneesis.
36. Ateroskleroosi patogeneetilise korrigeerimise põhimõtted.

UDMURT ÜLIKOOLI BÜLLEET

BIOLOOGIA. MAATEADUSED

UDK 612.017.1

I.V. Menšikov, K.V. Fomina, L.V. Beduleva, V.G. Sergeev ATEROSKLEROOSI EKSPERIMENTAALNE MUDEL ROTTIDEL,

PÕHJUSTUNUD IMMUNISEERIMISEL PÕHJUSTE INIMESTE LIPOPROTEIINIDEGA

Rottide immuniseerimine natiivse inimese LDL-ga põhjustab autoimmuunreaktsiooni teket natiivse LDL-i vastu, millega kaasneb düslipoproteineemia, perivaskulaarse ja epikardiaalse rasvkoe mahu suurenemine ning aordiseina aterosklerootiline kahjustus, mis toetab hüpoteesi, et autoimmuunreaktsioon. natiivse LDL-i vastu on selle haiguse põhjuseks. Natiivse LDL-ga immuniseerimisega indutseeritud ateroskleroos rottidel on inimese ateroskleroosi adekvaatne eksperimentaalne mudel.

Võtmesõnad: ateroom, ateroskleroos, autoimmuunreaktsioonid, düslipideemia, natiivsed madala tihedusega lipoproteiinid, ateroskleroosi eksperimentaalne mudel rottidel, epikardi rasv.

Sissejuhatus

Ateroskleroos on paljude südame-veresoonkonna haiguste aluseks ning on seotud paljude autoimmuun- ja nakkushaigustega. Vaatamata arvukatele uuringutele on selle haiguse etioloogia ja patogenees endiselt teadmata. Enamik praegusi hüpoteese põhinevad lipoproteiinide metabolismi halvenemise ja aterosklerootiliste naastude moodustumise vahelise seose võtmetõendil. Kuid miks ja kuidas toimub lipoproteiinide metabolismi rikkumine, mis põhjustab haiguse arengut, jääb aterogeneesi peamiseks seletamatuks küsimuseks. Kirjanduses käsitletakse paljusid väliseid ja sisemisi tegureid, mis põhjustavad lipoproteiinide metabolismi halvenemist, need andmed on esitatud paljudes ülevaadetes. Üks atraktiivsemaid hüpoteese tänapäeval on ateroskleroosi autoimmuunsuse olemuse hüpotees, mille kohaselt on lipoproteiinide ainevahetushäirete põhjuseks autoimmuunreaktsiooni tekkimine modifitseeritud (oksüdeeritud) madala tihedusega lipoproteiinide (oLDL) vastu. Saadud oLDL-i autoantikehade immuunkompleksid moodustavad efektormehhanismid, mis põhjustavad veresoone seinas põletikku. Selle hüpoteesi kohaselt peaks oLDL-i ja nende vastaste autoantikehade tase olema seotud ateroskleroosi tekkega. Siiski ei leitud nende vahel ühemõttelist seost ning olemasolevad andmed oLDL-i autoantikehade taseme kohta ateroskleroosiga patsientidel ja tervetel inimestel on vastuolulised. Need faktid seavad kahtluse alla idee oLDL-i vastasest autoimmuunreaktsioonist kui ateroskleroosi esilekutsumise ja arengu põhjusest. Samal ajal on teada nLDL-i normaalsete autoantikehade olemasolu faktid, mille tase ateroskleroosi korral oluliselt tõuseb. Meie varasemates uuringutes leiti, et ateroskleroosi põdevatel inimestel (südame isheemiatõvega patsiendid) oli tervete inimestega võrreldes oluliselt kõrgem nLDL-vastaste antikehade ja madalam oLDL-vastaste antikehade tase veres. Nendele ja teistele faktidele tuginedes püstitasime hüpoteesi, et düslipoproteineemia ja aterogeneesi peamiseks põhjuseks on autoimmuunse reaktsiooni tekkimine natiivsele, mitte oksüdeerunud LDL-le. Meie hüpoteesi toetavad ka suhteliselt hiljutised uurimistulemused, mis näitavad, et autoimmuunsed T-rakud, mis tunnevad ära ApoB100 nLDL valgu epitoope, aitavad kaasa ateroskleroosi tekkele, samas kui T-raku vastuse pärssimine natiivse LDL-i vastu pärsib ateroskleroosi arengut. Üks veenvamaid viise konkreetse haiguse väljakujunemise etioloogilise teguri kindlaksmääramisele suunatud hüpoteesi kontrollimiseks on võimalus kutsuda see tegur katseloomadel välja haigust. Seetõttu indutseerisime hüpoteesi testimiseks rottidel autoimmuunvastuse nLDL-le, immuniseerides neid natiivse inimese madala tihedusega lipoproteiiniga (hLDL). Hüpoteesi kohaselt peaks nLDL-i vastase autoimmuunreaktsiooni tekkimine viima düslipoproteineemia, veresoonte ateroomide kui kõige olulisemate ateroskleroosi arengut iseloomustavate tunnuste tekkeni inimestel.

Materjalid ja uurimismeetodid

Wistari rotte immuniseeriti natiivse inimese LDL-iga (Sigma) osana mittetäielikust Freundi adjuvandist (NAF) (Sigma) üks kord, intradermaalselt annuses 200 µg. Kontrollloomadele süstiti NAF-i. Verd võeti kord nädalas 13 nädala jooksul südame punktsiooniga. Viimane verevõtt tehti 20 nädalat pärast immuniseerimist. Vereseerumis määrati inimese nLDL-i vastaste antikehade tase, üldkolesterooli, LDL-kolesterooli ja HDL-kolesterooli tase. NLDL-i vastased antikehad määrati meetodil, mida on kirjeldanud Khlyustov V.N., 1999. Üldkolesterool määrati ensümaatilisel meetodil, kasutades Cholesterol FS komplekti (Diakon-DS, Venemaa). LDL- ja HDL-kolesterool määrati otsese homogeense meetodiga, kasutades kaubanduslikke komplekte "LDL-kolesterool", "HDL-kolesterool" (inimene). Andmed esitati katse- ja kontrollloomade rühma keskmiste väärtuste erinevusena (A). Erinevuste olulisuse määramiseks kasutati Mann-Whitney testi. 20 nädalat pärast immuniseerimist perfuseeriti iga rott intrakardiaalselt Immunofixi fiksaatoriga. Süda ja osa aordist värviti lipiidide jaoks Sudan III-ga (modifitseeritud Holmani poolt, 1958). Aordi teisele osale tehti histoloogiline uuring, mille jaoks veresooned sisestati parafiini. 6 µm paksused lõigud värviti hematoksüliin-eosiiniga.

Tulemused ja selle arutelu

nLDL-i vastaste antikehade kineetika, muutused LDL-kolesterooli, HDL-kolesterooli tasemes immuunvastuse ajal, mis on põhjustatud rottide immuniseerimisest natiivse inimese LDL-ga. Et kontrollida hüpoteesi, et aterogeneesi põhjuseks on autoimmuunreaktsiooni tekkimine natiivse LDL-i vastu, proovisime rottidel esile kutsuda autoimmuunreaktsiooni natiivse LDL-i vastu. Tavaliselt kasutatakse katseloomadel autoimmuunhaiguste esilekutsumiseks immuniseerimist heteroloogsete antigeenidega, mis on sarnased omaantigeenidele. On üldtunnustatud seisukoht, et heteroloogse antigeeniga immuniseerimisel autoimmuunreaktsiooni tekke põhjuseks on antigeeni võime põhjustada autoantigeeniga ristreageerivate lümfotsüütide aktivatsiooni või aktiveerida autoreaktiivseid lümfotsüüte idiotüüp-antiiidiotüüpse interaktsiooni kaudu, nagu oleme varem näidanud autoimmuunse hemolüütilise aneemia ja kollageenist põhjustatud artriidi eksperimentaalsetes mudelites rottidel. Seetõttu kasutasime autoimmuunvastuse esilekutsumiseks natiivse LDL-i vastu rottidel heteroloogset (inimese) natiivset LDL-i.

Rottide ühekordne immuniseerimine natiivse inimese LDL-ga UCAF-is annuses 200 µg põhjustas inimese nLDL-i vastaste antikehade taseme tõusu, mis ilmnes 13 nädala jooksul pärast immuniseerimist (joonis 1). 20 nädala pärast püsis antikehade tase kõrge. Inimese natiivse LDL-i vastaste antikehade kasv immuunvastuse käigus oli järk-järguline, iga uus natiivse inimese LDL-i antikehade taseme tõus oli spontaanne ja saavutas maksimumi varasemast kiiremini. Selline immuunvastuse kujunemise isesätev, isevõimendus on iseloomulik ülitundlikkusreaktsioonide ja autoimmuunreaktsioonide tekkele.

NLDL-i vastaste antikehade taseme tõus immuniseeritud rottidel kaasnes LDL-kolesterooli taseme tõusuga ja HDL-kolesterooli taseme langusega võrreldes kontrollloomadega (joonis 1). Täheldatud muutused lipoproteiinide metabolismis on üldiselt aktsepteeritud märk ateroskleroosi arengust inimestel.

LDL-kolesterooli ja HDL-kolesterooli taseme muutus rottide veres, samuti inimese natiivse LDL-i vastaste antikehade taseme muutus oli astmelise iseloomuga. Samal ajal süveneb muutus LDL- ja HDL-kolesterooli tasemes, muutub tugevamaks antikehade kasvu uue faasiga (joonis 1). NLDL-vastaste antikehade kineetika ning LDL- ja HDL-kolesterooli taseme võrdlus immuunvastuse ajal näitab selgelt nende seost. Düslipoproteineemia teke, seos natiivsete lipoproteiinide vastaste antikehade taseme muutuste ja düslipideemia vahel immuunvastuse ajal viitab natiivse inimese LDL-ga immuniseeritud rottidel autoimmuunse reaktsiooni tekkele natiivse roti LDL-i suhtes.

Riis. Joonis 1. Inimese natiivse LDL-i vastaste antikehade kineetika, muutused LDL-kolesterooli ja HDL-kolesterooli tasemes natiivse LDL-ga immuniseeritud rottide veres. Tulemused on esitatud keskmise erinevusena nLDL-ga immuniseeritud rottide rühma (n=8) ja kontrollrottide rühma (n=8) vahel. * - olulised erinevused võrreldes kontrollloomadega p< 0,05, критерий Манна-Уитни

Aordi ateroomi areng rottidel, keda on immuniseeritud natiivse inimese LDL-ga. Kontrollrottidel, kellele süstiti üks kord UCNP-d, aordi struktuuris muutusi ei leitud. Roti aordi sisekesta on kujutatud ühe endoteelikihina, mis on tihedalt kinnitatud sisemise elastse membraaniga; aordisööde koosneb mitmest lihasrakkude kihist ja ekstratsellulaarsest kollageenmaatriksist, mis on eraldatud elastiinplaatidega; aordi adventitiat esindab side- ja rasvkude (joonis 2a).

Eksperimentaalsete rottide aordi histoloogiline analüüs näitas ateroskleroosile iseloomulikke muutusi. Aordi seinas on mitut tüüpi muutusi, mida võib pidada aterosklerootiliste kahjustuste arengu erinevateks etappideks. Joonisel fig. Joonisel 2b on kujutatud sisekesta paksenemist, söötme disorganiseerumist, leukotsüütide kogunemist sisekesta ning söötme ja adventitia vahele, elastne kiht ei ole nähtav, mis võib tähistada varajast aterosklerootilist veresoonte kahjustust. Joonisel fig 2c on kujutatud intima-meedia kompleksi sügavamate kahjustustega aordi osa. Seal on intima täieliku hävimise, turse ja meedia eksponeerimise piirkonnad. Seega põhjustab rottide ühekordne immuniseerimine natiivse inimese LDL-iga UCAF-is aordiseina kahjustusi, mis on tüüpilised ateroskleroosile.

Epikardi ja perivaskulaarse rasvkoe mahu suurenemine natiivse inimese LDL-ga immuniseeritud rottidel. Rottide ühekordne immuniseerimine natiivse inimese LDL-ga põhjustas epikardi rasva mahu suurenemise (joonis 3). Joonisel fig. 3 on näha, et kontrolllooma südames epikardirasv peaaegu puudub, samas kui katseloomadel täheldatakse selle olulist mahtu. HLDL-ga immuniseeritud rottide epikardi rasvamahu suurenemine on 250±35%.

Riis. Joonis 2. Hematoksüliin-eosiiniga värvitud aordi sein: a - kontrollrottide aordi sein; b - nLDL-ga immuniseeritud rottide aordi sein. Täheldatakse intima paksenemist, söötme rikkumist, leukotsüütide kogunemist veresoone seina. Elastne kiht ei ole määratletud; c - aordi sein nLDL-ga immuniseeritud rottidel. Intima täieliku lagunemise, turse ja meedia kokkupuute koht. Rea pikkus = 1200 qt

Riis. 3. Süda, kontrollrotid (1) ja inimese nLDL-ga immuniseeritud rotid (2), värvitud sudaaniga. Tumedad alad - epikardi rasv

Katseloomadel ilmnes perivaskulaarse rasvkoe mahu suurenemine - valge rasvkoe adipotsüütide arv ja suurus adventitsias (joon. 4 a, b). Oluline on märkida, et muutus ka lipiidide jaotus aordi adventitia pruuni rasvkoe adipotsüütides. Mõnes pruuni rasvkoe adipotsüütides väikesed lipiiditilgad

tavaliselt hajus kogu tsütoplasmas, muutus suuremaks, ühines ja paiknes rakkude keskel (joonis 4c, d). Võib eeldada, et katse tingimustes ei toimunud mitte ainult aordi pruuni rasvkoe rakkude arvu suurenemine, vaid ka nende järkjärguline muundumine valge rasvkoe adipotsüütideks.

Riis. Joonis 4. Perivaskulaarne rasvkude: a - kontroll-loomade aordi adipotsüüdid; b - nLDL-ga immuniseeritud rottide aordi adipotsüüdid; c, d - pruunide rasvkoe adipotsüütide transformatsioon valgeteks rasvkoe adipotsüütideks nLDL-ga immuniseeritud rottide aordi adventitias ja periadventitias. (1*, 2*, 3* - adipotsüütide transformatsiooni järjestikused etapid); 1 - meedia; 2 - adventitsia; 3 - periadventitia. Rea pikkus (A, B, C) = 1400 qt, D - 420 qt

Viimasel ajal on palju tähelepanu pööratud epikardiaalse ja perivaskulaarse rasvkoe rollile ateroskleroosi patogeneesis. Epikardi rasvkoe mahu suurenemist peetakse nüüd koronaararterite ateroskleroosi markeriks ja selle arengu prognostiliseks indikaatoriks. Artereid ümbritsev perivaskulaarne rasvkude osaleb ka aterosklerootilise naastu moodustumise lokaalses stimuleerimises. In vitro ja in vivo tulemused on näidanud, et perivaskulaarsel rasvkoel on põletikku soodustavad omadused ja see on võimeline kutsuma esile ateroskleroosi veresoone seinas, mis toetab hüpoteesi, et veresoone seina kahjustus tekib väljastpoolt. Seetõttu võivad meie tuvastatud rottide aordi siseseina vigastused olla põhjustatud perivaskulaarse rasvkoe reaktsioonist rottide immuniseerimisele inimese nLDL-ga.

Sisuliselt oleme saanud uue ateroskleroosi eksperimentaalse mudeli. Hoolimata asjaolust, et on teada palju ateroskleroosi eksperimentaalseid mudeleid, ei ole tänapäeval adekvaatset mudelit, mis täielikult reprodutseeriks inimese ateroskleroosi kõiki etappe ja märke. Inimese natiivse LDL-ga immuniseerimisega indutseeritud ateroskleroosi eksperimentaalne mudel rottidel reprodutseerib haiguse peamised metaboolsed ja patofüsioloogilised tunnused ning on seega adekvaatne inimese ateroskleroosi eksperimentaalne mudel. Eksperimentaalne mudel avab väljavaated põhjuslike seoste uurimiseks ateroskleroosi patogeneesis osalevate protsesside vahel; loodusliku LDL-i loomuliku taluvuse katkemise mehhanismid, mis põhjustavad ateroskleroosi; ateroskleroosi seosed infektsioonide ja teiste autoimmuunhaigustega.

Seega põhjustab rottide immuniseerimine natiivse inimese LDL-ga autoimmuunreaktsiooni teket natiivse LDL-i vastu, millega kaasneb düslipoproteineemia, perivaskulaarse ja epikardiaalse rasvkoe mahu suurenemine ning aordiseina aterosklerootiline kahjustus, mis toetab hüpoteesi, et autoimmuunne reaktsioon natiivse vastu

LDL on selle haiguse põhjus. Inimese natiivse LDL-ga immuniseerimisega indutseeritud ateroskleroos rottidel on inimese ateroskleroosi piisav eksperimentaalne mudel.

Aitäh

Töö viidi läbi Vene Föderatsiooni Haridus- ja Teadusministeeriumi riikliku tellimuse raames uurimistööks teemal „Ateroskleroosi autoimmuunsed mehhanismid. Uus ateroskleroosi eksperimentaalne mudel rottidel” nr 4.5505.2011.

BIBLIOGRAAFIA

1. Masia M., Padilla S., Robledano C. et al. Endoteeli funktsiooni ja subkliinilise ateroskleroosi hindamine seoses C-hepatiidi viirusega HIV-nakkusega patsientidel: ristlõikeuuring // BMC Infect. Dis. 2011 Vol. 11. Lk 265.

2. Muhlestein J.B. Krooniline infektsioon ja pärgarterite ateroskleroos, kas hüpotees saab kunagi päriselt läbi? // J. Am. Coll. kardiool. 2011 Vol. 58. Lk 2007-2009.

3. Stassen F.R., Vainas T., Bruggeman C.A. infektsioon ja ateroskleroos. Alternatiivne vaade vananenud hüpoteesile // Pharmacol. Rep. 2008 kd. 60. Lk 85-92.

4. Symmons D.P., Gabriel S.E. CVD epidemioloogia reumaatiliste haiguste korral, keskendudes RA-le ja SLE-le, Nat. Rev. Reumatool. 2011 Vol. 7. Lk 399-408.

5. Galkina E., Ley K. Ateroskleroosi immuun- ja põletikulised mehhanismid // Annu Rev. Immunol. 2009 kd.

6. Libby P., Okamoto Y., Rocha V.Z. et al. Ateroskleroosi põletik: üleminek teoorialt praktikale // Circ. J. 2010. Vol. 74. Lk 213-220.

7 Shah P.K. Jääkrisk ja kõrge tihedusega lipoproteiinide kolesterooli tase: kas on seos? // Rev. Kardiovaskulaarne. Med. 2011 Vol. 12. Lk 55-59.

8. Steinberg D. Aterogeneesi LDL-i modifitseerimise hüpotees: uuendus // J. Lipid Res. 2009 kd. 50. Lk 376-381.

9. Klimov A.N. Aterogeneesi autoimmuunteooria ja modifitseeritud lipoproteiinide kontseptsioon // Vestn. Akad. Med. Teadus SSSR. 1990 kd. 11. Lk 30-36.

10. Klimov A.N, Nagornev V.A. Kolesterooli aterogeneesi kontseptsiooni areng Anitškovist tänapäevani // Pediatr. Pathol.Mol. Med. 2002 kd. 21. Lk 307-320.

11. Virella G., Lopes-Virella M.F. Aterogenees ja humoraalne immuunvastus modifitseeritud lipoproteiinidele // Ateroskleroos. 2008 kd. 200. Lk 239-246.

12. Gounopoulos P., Merki E., Hansen L.F. et al. Antikehad oksüdeeritud madala tihedusega lipoproteiinide vastu: epidemioloogilised uuringud ja võimalikud kliinilised rakendused südame-veresoonkonna haiguste korral // Minerva Cardioangiol. 2007 kd. 55. Lk 821-837.

13. Mandal K., Jahangiri M., Xu Q. Ateroskleroosi autoimmuunsed mehhanismid // Handb. Exp. Pharmacol. 2005 kd. 170. Lk 723-743.

14. Matsuura E., Kobayashi K., Inoue K. jt. Intravenoosne immunoglobuliin ja ateroskleroos // Clin. Rev. Allergia Immunol. 2005. Kd 29. Lk 311-319.

15. Weinbrenner T., Cladellas M., Covas M.I. et al. Kõrge oksüdatiivne stress stabiilse südame isheemiatõvega patsientidel // Ateroskleroos. 2003 kd. 168. Lk 99-106.

16. Hljustov V.N. Madala tihedusega lipoproteiinide autoantikehade kvantitatiivne määramine // Kliiniline laboridiagnostika. 1999. nr 4. S. 17-20.

17. Menšikov I.V., Makarova M.I., Bulatova N.I. ja muud autoimmuunreaktsioonid ateroskleroosi patogeneesis // Immunoloogia. 2010. nr 5. S. 242-246.

18. Hermansson A., Ketelhuth D., Strodthoff D. et al. T-rakkude vastuse pärssimine natiivsele madala tihedusega lipoproteiinile vähendab ateroskleroosi // J. Exp. Med. 2010 Vol. 207. Lk 1081-1093.

19. Rose N.R. Infektsioon, miimika ja autoimmuunhaigus. J. Clin. Investeeri. 2001 kd. 107. R. 943-944.

20. Wucherpfennig K.W. Infektsioonitekitajate poolt autoimmuunsuse esilekutsumise mehhanismid // J. Clin. Investeeri. 2001 kd. 108. Lk 1097-1104.

21. Menshikov I., Beduleva L. Tõendid idiotüüpse võrgustiku rolli kasuks autoimmuunse hemolüütilise aneemia esilekutsumisel: teoreetilised ja eksperimentaalsed uuringud // Int. Immunol. 2008 kd. 20. Lk 193-198.

22. Beduleva L., Menshikov I. Idiotüübi-anti-idiotüübi interaktsioonide roll kollageenist põhjustatud artriidi esilekutsumisel rottidel // Immunobiology. 2010 Vol. 215. Lk 963-970.

23. Djaberi R., Schuijf J.D., van Werkhoven J.M. et al. Epikardi rasvkoe seos koronaararterite ateroskleroosiga // Am. J. Cardiol. 2008 kd. 102. Lk 1602-1607.

24. Verhagen S.N., Visseren F.L., Perivaskulaarne rasvkude kui ateroskleroosi põhjus // Ateroskleroos. 2011 Vol. 214. Lk 3-10.

25. Yorgun H., Canpolat U., Hazirolan T. et al. Epikardi rasvkoe paksus ennustab laskuvat rindkere aordi ateroskleroosi, mida näitab multidetektori kompuutertomograafia // Int. J. Cardiovasc. Pildistamine. 2011. aastal.

26. Xiangdong L., Yuanwu L., Hua Z. jt. Ateroskleroosi uuringute loommudelid: ülevaade // Protein Cell. 2011 Vol. 2. Lk 189-201.

27. Russell J.C., Proctor S.D. Kardiovaskulaarhaiguste väikesed loomamudelid: vahendid metaboolse sündroomi, düslipideemia ja ateroskleroosi rollide uurimiseks // Cardiovasc. Pathol. 2006. 15. kd. Lk 318-330.

28. Zaragoza C., Gomez-Guerrero C., Martin-Ventura J.L. et al. Kardiovaskulaarsete haiguste loommudelid // Biomeditsiini ja biotehnoloogia ajakiri. 2011. doi: 10.1155/2011/497841.

Saabunud 02.12.11

I. V. Menšikov, K. V. Fomina, L. V. Beduleva, V. G. Sergejev

Uus eksperimentaalne hiire ateroskleroosi mudel immuniseerimise teel inimese natiivsete madala tihedusega lipoproteiinidega

Rottide immuniseerimine natiivse inimese LDL-ga põhjustab anti-nLDL-i autoimmuunreaktsiooni, millega kaasneb LDL-C taseme tõus, HDL-C taseme langus ning rasvkoe mahu suurenemine epikardiaalses ja perivaskulaarses koos endoteeli hävimise ja meediahäiretega. . Tulemused saavutati hüpoteesi tõestamiseks, et autoimmuunne reaktsioon nLDL-le on ateroskleroosi põhjus. Meie heteroloogse nLDL-i poolt indutseeritud ateroskleroosi hiiremudel reprodutseerib inimese ateroskleroosi peamisi metaboolseid ja patoloogilisi tunnuseid ning on selle haiguse sobiv eksperimentaalne mudel.

Märksõnad: ateroom, ateroskleroos, autoimmuunsus, düslipideemia, epikardi rasvkude, natiivsed madala tihedusega lipoproteiinid, ateroskleroosi roti mudel.

Menšikov Igor Viktorovitš,

FSBEI HPE "Udmurdi Riiklik Ülikool"

E-post: [e-postiga kaitstud]

Fomina Ksenia Vladimirovna, insener

FSBEI HPE "Udmurdi Riiklik Ülikool"

426034, Venemaa, Izhevsk, st. Universitetskaya, 1 (1. hoone)

E-post: [e-postiga kaitstud]

Beduleva Ljubov Viktorovna,

bioloogiateaduste doktor, professor

FSBEI HPE "Udmurdi Riiklik Ülikool"

426034, Venemaa, Izhevsk, st. Universitetskaya, 1 (1. hoone)

E-post: [e-postiga kaitstud]

Sergeev Valeri Georgijevitš,

bioloogiateaduste doktor, professor

FSBEI HPE "Udmurdi Riiklik Ülikool"

426034, Venemaa, Izhevsk, st. Universitetskaya, 1 (1. hoone)

E-post: [e-postiga kaitstud]

Menšikov I.V., bioloogiadoktor, Udmurdi Riikliku Ülikooli professor

426034, Venemaa, Izhevsk, Universitetskaya st., 1/1 E-post: [e-postiga kaitstud]

Fomina K.V., Udmurdi Riikliku Ülikooli insener

426034, Venemaa, Izhevsk, Universitetskaya st., 1/1 E-post: [e-postiga kaitstud]

Beduleva L.V., bioloogiadoktor, Udmurdi Riikliku Ülikooli professor

426034, Venemaa, Izhevsk, Universitetskaya st., 1/1 E-post: [e-postiga kaitstud]

Sergeev V.G., bioloogiadoktor, Udmurdi Riikliku Ülikooli professor

426034, Venemaa, Izhevsk, Universitetskaya st., 1/1 E-post: [e-postiga kaitstud]

Mõiste algne tähendus "ateroskleroos", Marchandi poolt 1904. aastal välja pakutud, vähendati ainult kahte tüüpi muudatusteni: rasvainete kogunemine pudruse massi kujul arterite sisevoodrisse (kreeka keelest athere - puder) ja õige skleroos - arterite sidekoe paksenemine. arterisein (kreeka skleratest - kõva). Ateroskleroosi kaasaegne tõlgendus on palju laiem ja hõlmab ... "erinevaid kombinatsioone muutustest arterite intimas, mis avalduvad lipiidide, komplekssete süsivesikute ühendite, vereelementide ja selles ringlevate saaduste fokaalse ladestumise kujul, sidekoe ja kaltsiumi ladestumine" (WHO määratlus).

Sklerootiliselt muutunud veresooni (kõige levinum lokalisatsioon on aort, südamearterid, aju, alajäsemed) iseloomustab suurenenud tihedus ja haprus. Elastsete omaduste vähenemise tõttu ei suuda nad oma luumenit adekvaatselt muuta sõltuvalt organi või koe vajadusest verevarustuseks.

Esialgu tuvastatakse sklerootiliselt muutunud veresoonte ja sellest tulenevalt ka elundite ja kudede funktsionaalne alaväärtus alles siis, kui neile esitatakse suurenenud nõuded, see tähendab koormuse suurenemisega. Aterosklerootilise protsessi edasine progresseerumine võib viia töövõime languseni isegi puhkeolekus.

Aterosklerootilise protsessi tugeva astmega kaasneb reeglina arterite valendiku ahenemine ja isegi täielik sulgemine. Kahjustatud verevarustusega organite arterite aeglase skleroosi korral tekivad atroofilised muutused funktsionaalselt aktiivse parenhüümi järkjärgulise asendamisega sidekoega.

Arteri valendiku kiire ahenemine või täielik ummistus (tromboosi, trombemboolia või naastu hemorraagia korral) viib vereringe häirega elundiosa nekroosini, s.o südameinfarktini. Müokardiinfarkt on koronaararterite ateroskleroosi kõige levinum ja raskeim tüsistus.

Eksperimentaalsed mudelid. 1912. aastal pakkusid N. N. Anichkov ja S. S. Khalatov välja meetodi küülikute ateroskleroosi modelleerimiseks, süstides organismi kolesterooli (läbi sondi või segades seda tavalise toiduga). Ilmsed aterosklerootilised muutused tekkisid mõne kuu möödudes igapäevasel kasutamisel 0,5–0,1 g kolesterooli 1 kg kehakaalu kohta. Reeglina kaasnes nendega kolesterooli taseme tõus vereseerumis (3-5 korda võrreldes algtasemega), mis oli aluseks ateroskleroosi arengus juhtiva patogeneetilise rolli eeldamisele. hüperkolesteroleemia. See mudel on kergesti reprodutseeritav mitte ainult küülikutel, vaid ka kanadel, tuvidel, ahvidel ja sigadel.

Kolesterooliresistentsetel koertel ja rottidel taastoodetakse ateroskleroosi kolesterooli ja metüültiouratsiili koosmõjul, mis pärsib kilpnäärme talitlust. See kahe teguri (eksogeense ja endogeense) kombinatsioon põhjustab pikaajalist ja rasket hüperkolesteroleemiat (üle 26 mmol / l - 100 mg%). Ateroskleroosi tekkele aitab kaasa ka või ja sapisoolade lisamine toidule.

Kanadel (kukedel) areneb aordi eksperimentaalne ateroskleroos pärast pikaajalist (4–5 kuud) kokkupuudet dietüülstilbestrooliga. Sel juhul ilmnevad aterosklerootilised muutused endogeense hüperkolesteroleemia taustal, mis tekib ainevahetuse hormonaalse regulatsiooni rikkumise tagajärjel.

Etioloogia. Toodud eksperimentaalsed näited, aga ka inimese spontaanse ateroskleroosi ja selle epidemioloogia jälgimine näitavad, et see patoloogiline protsess areneb välja mitmete tegurite (keskkonna-, geneetilised, toitumisalased) koosmõjul. Igal üksikjuhul tuleb üks neist esile. On tegureid, mis põhjustavad ateroskleroosi, ja tegurid, mis aitavad kaasa selle arengule.

Peal riis. 19.12 on toodud aterogeneesi peamiste etioloogiliste tegurite (riskitegurite) loetelu. Mõned neist (pärilikkus, sugu, vanus) on endogeensed. Need näitavad oma mõju sünnihetkest (sugu, pärilikkus) või teatud postnataalse ontogeneesi staadiumis (vanus). Muud tegurid on eksogeensed. Inimkeha puutub nende tegevusega kokku erinevatel vanuseperioodidel.

Päriliku teguri roll ateroskleroosi esinemises kinnitavad statistilised andmed südame isheemiatõve kõrge esinemissageduse kohta üksikutes peredes, samuti identsete kaksikute puhul. Me räägime hüperlipoproteineemia pärilikest vormidest, lipoproteiinide rakuretseptorite geneetilistest kõrvalekalletest.

Põrand. 40-80-aastaselt on ateroskleroos ja aterosklerootilise iseloomuga müokardiinfarkt meestel sagedamini kui naistel (keskmiselt 3-4 korda). 70 aasta pärast on ateroskleroosi esinemissagedus meeste ja naiste seas ligikaudu sama. See näitab, et ateroskleroosi esinemissagedus naistel esineb hilisemal perioodil. Need erinevused on ühelt poolt seotud madalama kolesterooli algtasemega ja selle sisaldusega peamiselt mitteaterogeensete a-lipoproteiinide fraktsioonis naiste vereseerumis ning teiselt poolt skleroosivastase toimega. naissuguhormoonidest. Sugunäärmete funktsiooni langus vanuse tõttu või muul põhjusel (munasarjade eemaldamine, nende kiiritamine) põhjustab seerumi kolesteroolitaseme tõusu ja ateroskleroosi järsu progresseerumise.

Eeldatakse, et östrogeenide kaitsev toime ei vähene mitte ainult kolesterooli reguleerimiseks vereseerumis, vaid ka muud tüüpi ainevahetusele arterite seinas, eriti oksüdatiivsele. See östrogeenide skleroosivastane toime avaldub peamiselt koronaarsete veresoonte suhtes.

Vanus. Vanusest tingitud aterosklerootiliste veresoonte kahjustuste esinemissageduse ja raskuse järsk tõus, eriti märgatav 30 aasta pärast (vt. riis. 19.12), andis mõnele teadlasele idee, et ateroskleroos on vanuse funktsioon ja eranditult bioloogiline probleem [Davydovsky IV, 1966]. See seletab pessimistlikku suhtumist probleemi praktilisse lahendusse tulevikus. Enamik teadlasi on aga seisukohal, et vanusega seotud ja aterosklerootilised muutused veresoontes on arterioskleroosi erinevad vormid, eriti nende arengu hilisemates staadiumides, kuid ealised muutused veresoontes aitavad selle arengule kaasa. Ateroskleroosi soodustav vanuse mõju avaldub arteriseina lokaalsete struktuursete, füüsikalis-keemiliste ja biokeemiliste muutuste ning üldiste ainevahetushäirete (hüperlipeemia, hüperlipoproteineemia, hüperkolesteroleemia) ja selle regulatsiooni näol.

Ületoitumine. N. N. Anichkovi ja S. S. Khalatovi eksperimentaalsed uuringud viitasid etioloogilise rolli tähtsusele liigse toitumise spontaanse ateroskleroosi, eriti toidurasvade liigse tarbimise korral. Kõrge elatustasemega riikide kogemus tõestab veenvalt, et mida rohkem katavad energiavajaduse loomsed rasvad ja kolesterooli sisaldavad tooted, seda suurem on kolesteroolisisaldus veres ja haigestumus ateroskleroosi. Vastupidi, riikides, kus loomsete rasvade osakaal igapäevases toidus moodustab ebaolulise osa (umbes 10%), on ateroskleroosi esinemissagedus madal (Jaapan, Hiina).

Nendel faktidel põhineva USA programmi kohaselt peaks rasvade tarbimise vähendamine 2000. aastaks 40%-lt kogukaloritest 30%-le vähendama müokardiinfarkti suremust 20-25%.

Stress. Ateroskleroosi esinemissagedus on suurem „stressirohkete elukutsete“ ehk pikaajalist ja tõsist närvipinget nõudvate elukutsete (arstid, õpetajad, õpetajad, administratiivpersonal, piloodid jne) inimeste seas.

Üldjuhul on ateroskleroosi esinemissagedus linnaelanike seas kõrgem võrreldes maaelanikega. Seda võib seletada sellega, et suurlinna tingimustes puutub inimene sagedamini kokku neurogeensete stressimõjutustega. Katsed kinnitavad neuropsüühilise stressi võimalikku rolli ateroskleroosi tekkes. Rasvarikka dieedi kombinatsiooni närvipingega tuleks pidada ebasoodsaks.

Füüsiline passiivsus. 20. sajandi teisel poolel inimesele omane istuv eluviis, kehalise aktiivsuse järsk vähenemine (füüsiline passiivsus) on teine ​​oluline aterogeneesi tegur. Selle seisukoha kasuks annab tunnistust väiksem ateroskleroosi esinemissagedus füüsilise töö tegijate seas ja suurem - vaimse tööga tegelevate inimeste seas; kolesteroolitaseme kiirem normaliseerumine vereseerumis pärast selle liigset tarbimist väljastpoolt kehalise aktiivsuse mõjul.

Katses leiti küülikute arterites pärast nende paigutamist spetsiaalsetesse puuridesse väljendunud aterosklerootilisi muutusi, mis vähendavad oluliselt nende motoorset aktiivsust. Eriline aterogeenne oht on istuva eluviisi ja liigse toitumise kombinatsioon.

Joobeseisund. Ateroskleroosi teket soodustavad tegurid on ka alkoholi, nikotiini, bakteriaalse päritoluga mürgistus ja erinevate kemikaalide (fluoriidid, CO, H 2 S, plii, benseen, elavhõbedaühendid) põhjustatud mürgistus. Enamiku vaadeldavate mürgistuste puhul ei täheldatud mitte ainult ateroskleroosile iseloomulikke üldisi rasvade ainevahetuse häireid, vaid ka tüüpilisi düstroofilisi ja infiltratiivseid-proliferatiivseid muutusi arterite seinas.

Arteriaalne hüpertensioon ei näi riskitegurina iseseisvat tähtsust. Seda tõendavad kogemused riikidest (Jaapan, Hiina), mille elanikkond kannatab sageli hüpertensiooni ja harva ateroskleroosi all. Kõrge vererõhk omandab aga ateroskleroosi arengule kaasaaitamise tähtsuse.

tegur koos teistega, eriti kui see ületab 160/90 mm Hg. Art. Seega on samal kolesteroolitasemel hüpertensiooniga müokardiinfarkti esinemissagedus viis korda suurem kui normaalse vererõhu korral. Katses küülikutega, kelle toitu täiendati kolesterooliga, arenevad aterosklerootilised muutused kiiremini ja saavutavad suurema taseme hüpertensiooni taustal.

Hormonaalsed häired, ainevahetushaigused. Mõnel juhul tekib ateroskleroos varasemate hormonaalsete häirete (suhkurtõbi, mükseem, sugunäärmete funktsiooni vähenemine) või ainevahetushaiguste (podagra, rasvumine, ksantomatoos, hüperlipoproteineemia ja hüperkolesteroleemia pärilikud vormid) taustal. Hormonaalsete häirete etioloogilist rolli ateroskleroosi tekkes tõendavad ka ülaltoodud katsed selle patoloogia eksperimentaalseks taastootmiseks loomadel sisesekretsiooninäärmete mõjutamise kaudu.

Patogenees. Olemasolevad ateroskleroosi patogeneesi teooriad võib taandada kaheks, mis on põhimõtteliselt erinevad vastuses küsimusele: mis on ateroskleroosi puhul esmane ja mis sekundaarne, teisisõnu, mis on põhjus ja mis on tagajärg - ateroskleroosi lipoidoos. arterite sisemine vooder või degeneratiivsed-proliferatiivsed muutused viimastes. Selle küsimuse tõstatas esmakordselt R. Virhov (1856). Esimesena vastas ta sellele, viidates, et "tõenäoliselt algab protsess kõikidel tingimustel sidekoe alusaine teatud lõdvenemisega, millest enamasti koosneb arterite sisekiht."

Sellest ajast on alguse saanud Saksa patoloogide koolkonna ja selle järgijate idee teistes riikides, mille kohaselt ateroskleroosi korral tekivad algselt düstroofsed muutused arteri seina sisemises limaskestas ning lipiidide ja kaltsiumisoolade ladestumine. on sekundaarne nähtus. Selle kontseptsiooni eeliseks on see, et see suudab selgitada spontaanse ja eksperimentaalse ateroskleroosi teket nii kolesterooli metabolismi väljendunud häirete korral kui ka nende puudumisel. Selle kontseptsiooni autorid omistavad esmase rolli arteriaalsele seinale, st substraadile, mis on otseselt seotud patoloogilise protsessiga. "Ateroskleroos ei ole mitte ainult ja isegi mitte niivõrd üldiste metaboolsete nihete peegeldus (laboris võivad need olla isegi raskesti mõistetavad), vaid tuletis tema enda struktuursetest, füüsikalistest ja keemilistest muutustest arteriseina substraadis ... Peamine ateroskleroosi põhjustav tegur peitub täpselt arteri seinas endas, selle struktuuris ja ensüümsüsteemis" [Davydovsky IV, 1966].

Erinevalt nendest seisukohtadest on alates N. N. Anichkovi ja S. S. Khalatovi katsetest, peamiselt kodumaiste ja Ameerika autorite uurimuste tõttu, mõiste rollist keha üldiste ainevahetushäirete ateroskleroosi tekkes, millega kaasneb hüperkolesteroleemia, hüperkolesteroleemia. - ja düslipoproteineemia, on edukalt välja töötatud. Nendest asenditest lähtudes on ateroskleroos lipiidide, eriti kolesterooli primaarse difuusse infiltratsiooni tagajärg arterite muutumatul kujul. Edasised muutused veresoone seinas (mukoidse turse nähtused, degeneratiivsed muutused kiulistes struktuurides ja subendoteliaalse kihi rakulistes elementides, produktiivsed muutused) arenevad selles sisalduvate lipiidide tõttu, st need on sekundaarsed.

Esialgu omistati juhtiv roll lipiidide, eriti kolesterooli, taseme tõstmisel veres toidufaktorile (liigne toitumine), mis andis nime vastavale ateroskleroosi esinemise teooriale - toitumisalane. Kuid üsna pea tuli seda täiendada, kuna sai selgeks, et mitte kõiki ateroskleroosi juhtumeid ei saa seostada seedetrakti hüperkolesteroleemiaga. Vastavalt kombinatsiooni teooria N. N. Anichkova, ateroskleroosi tekkes lisaks toidufaktorile lipiidide metabolismi ja selle regulatsiooni endogeensed häired, mehaaniline mõju veresoone seinale, vererõhu muutused, peamiselt selle tõus, samuti degeneratiivsed muutused arterites. sein ise on olulised. Selles aterogeneesi põhjuste ja mehhanismide kombinatsioonis mängib algteguri rolli ainult üks (alimitaarne ja/või endogeenne hüperkolesteroleemia). Teised kas suurendavad kolesterooli sisenemist veresoone seina või vähendavad selle eritumist sealt lümfisoonte kaudu.

Veres sisaldub kolesterool külomikronite (plasmas mittelahustunud peenosakesed) ja lipoproteiinide koostises - supramolekulaarsed heterogeensed triglütseriidide kompleksid, kolesterooli estrid (tuum), fosfolipiidid, kolesterool ja spetsiifilised valgud (apoproteiinid: APO A, B, C). , E), moodustades pinnakihi. Lipoproteiinide vahel on teatud erinevused suuruse, tuuma ja kesta suhte, kvalitatiivse koostise ja aterogeensuse osas.

Sõltuvalt tihedusest ja elektroforeetilisest liikuvusest on tuvastatud neli peamist vereplasma lipoproteiinide fraktsiooni.

Tähelepanu juhitakse kõrge tihedusega lipoproteiinide (HDL - α-lipoproteiinide) fraktsiooni kõrgele valgusisaldusele ja madalale lipiidisisaldusele ning vastupidi madalale valgu- ja kõrge lipiidisisaldusele külomikronite, väga madala tihedusega lipoproteiinide fraktsioonides. (VLDL - pre-β-lipoproteiinid ) ja madala tihedusega lipoproteiinid (LDL - β-lipoproteiinid).

Seega viivad vereplasma lipoproteiinid toiduga sünteesitud ja saadud kolesterooli ja triglütseriide nende kasutus- ja ladestamispaikadesse.

HDL-l on aterogeenne toime, kuna kolesterool transporditakse rakkudest, sealhulgas veresoontest, maksa, millele järgneb eritumine organismist sapphapete kujul. Ülejäänud lipoproteiinide (eriti LDL) fraktsioonid on aterogeensed, põhjustades kolesterooli liigset kogunemist veresoone seina.

IN sakk. 5 on toodud erineva aterogeense toimega primaarse (geneetiliselt määratud) ja sekundaarse (omandatud) hüperlipoproteineemia klassifikatsioon. Tabelist nähtub, et peamist rolli ateromatoossete vaskulaarsete muutuste tekkes mängivad LDL ja VLDL, nende suurenenud kontsentratsioon veres ja liigne sisenemine veresoonte sisemusse.

LDL-i ja VLDL-i liigne transport veresoone seina põhjustab endoteeli kahjustusi.

Vastavalt Ameerika teadlaste I. Goldsteini ja M. Browni kontseptsioonile sisenevad LDL ja VLDL rakkudesse interakteerudes spetsiifiliste retseptoritega (APO B, E-retseptorid-glükoproteiinid), misjärel need kinnistatakse endotsüütiliselt ja liidetakse lüsosoomidega. Samal ajal laguneb LDL valkudeks ja kolesterooli estriteks. Valgud lagunevad vabadeks aminohapeteks, mis lahkuvad rakust. Kolesterooli estrid hüdrolüüsivad koos vaba kolesterooli moodustumisega, mis siseneb lüsosoomidest tsütoplasmasse ja seejärel kasutatakse seda teatud eesmärkidel (membraanide moodustumine, steroidhormoonide süntees jne). On oluline, et see kolesterool pärsib selle sünteesi endogeensetest allikatest, liigselt moodustab see "reserve" kolesterooli estrite ja rasvhapete kujul, kuid mis kõige tähtsam, pärsib aterogeensete lipoproteiinide uute retseptorite sünteesi ja nende edasist sisenemist rakk tagasisidemehhanismi abil. Koos reguleeritud retseptori vahendatud LP transpordi mehhanismiga, mis tagab rakkude sisemised kolesteroolivajadused, on kirjeldatud interendoteliaalset transporti ning nn reguleerimata endotsütoosi, mis on transtsellulaarne, sealhulgas LDL ja VLDL transendoteliaalne vesikulaarne transport. , millele järgneb eksotsütoos (arterite intimasse endoteelist, makrofaagidest, silelihasrakkudest).

Võttes arvesse ülaltoodud ideid Ateroskleroosi algfaasi mehhanism, mida iseloomustab lipiidide liigne kogunemine arterite sisemusse, võib olla tingitud:

1. LDL retseptori vahendatud endotsütoosi geneetiline anomaalia (retseptorite puudumine - alla 2% normist, nende arvu vähenemine - 2 - 30% normist). Selliste defektide olemasolu leiti perekondliku hüperkolesteroleemia (II A tüüpi hüperbetalipoproteineemia) korral homo- ja heterosügootidel. Aretatud on küülikuliin (Watanabe), kellel on pärilik LDL-retseptorite defekt.

2. Retseptor-vahendatud endotsütoosi ülekoormus alimentaarse hüperkolesteroleemia korral. Mõlemal juhul suureneb järsult LP-osakeste reguleerimata endotsüütiline püüdmine endoteelirakkude, makrofaagide ja veresoonte seina silelihasrakkude poolt raske hüperkolesteroleemia tõttu.

3. Aterogeensete lipoproteiinide eemaldamise aeglustamine veresoone seinast lümfisüsteemi kaudu hüperplaasia, hüpertensiooni, põletikuliste muutuste tõttu.

Märkimisväärne lisapunkt on lipoproteiinide erinevad transformatsioonid (modifikatsioonid) veres ja veresoonte seinas. Me räägime hüperkolesteroleemia tingimustes LP - IgG autoimmuunkomplekside moodustumisest veres, LP lahustuvatest ja lahustumatutest kompleksidest koos glükoosaminoglükaanide, fibronektiini, kollageeni ja elastiiniga veresoonte seinas (A. N. Klimov, V. A. Nagornev).

Natiivsete ravimitega võrreldes suureneb järsult modifitseeritud ravimite omastamine intimarakkudes, peamiselt makrofaagides (kasutades kolesterooli reguleerimata retseptoreid). Arvatakse, et see on makrofaagide muutumise põhjuseks niinimetatud vahtrakkudeks, mis moodustavad morfoloogilise aluse. lipiidilaikude etapid ja edasise arenguga - atherom. Vere makrofaagide migratsioon intimasse toimub monotsüütilise kemotaktilise faktori abil, mis moodustub LP ja interleukiin-1 toimel, mis vabaneb monotsüütidest endist.

Viimases etapis moodustamine kiulised naastud silelihasrakkude, fibroblastide ja makrofaagide vastusena trombotsüütide, endoteliotsüütide ja silelihasrakkude kasvufaktorite poolt stimuleeritud kahjustustele, samuti keeruliste kahjustuste staadiumis - lupjumine, tromboos ja jne ( riis. 19.13).

Ülaltoodud ateroskleroosi patogeneesi kontseptsioonidel on oma tugevad ja nõrgad küljed. Keha üldiste ainevahetushäirete ja arteriseina primaarse lipoidoosi kontseptsiooni kõige väärtuslikum eelis on eksperimentaalse kolesterooli mudeli olemasolu. Arteri seina lokaalsete muutuste esmase tähtsuse kontseptsioonil, hoolimata sellest, et see väljendus rohkem kui 100 aastat tagasi, veel veenvat eksperimentaalset mudelit pole.

Nagu ülaltoodust näha, võivad need üldiselt üksteist täiendada.

152. Neerupuudulikkuse peamised ilmingud suuõõnes.

158. Kaltsiumi-fosfori metabolismi häired. Hüpo- ja hüperkaltseemia, nende etioloogia ja patogenees, peamised ilmingud suuõõnes.

162. Endokrinopaatiate peamised ilmingud suuõõnes.

172. Neurogeense düstroofia peamised ilmingud suuõõnes.

1. Patoloogilise füsioloogia õppeaine ja ülesanded. Selle koht meditsiinilise kõrghariduse süsteemis. Patofüsioloogia kui kliinilise meditsiini teoreetiline alus.

3. Mõiste "haigus" määratlus. Haiguse arenguetapid, selle tagajärjed.

5. Patoloogilise protsessi spetsiifilisust määravad tegurid ning peamiste struktuursete ja funktsionaalsete häirete lokaliseerimise selektiivsus.

6. Elufunktsioonide väljasuremise ja taastumise mustrid. Lõppseisundid: preagonia, agoonia, kliiniline surm, nende omadused. Elustamisjärgne haigus.

8. Tagasiside põhimõte tervises ja haigustes (I.P. Pavlov, M.M. Zavadovsky, P.K. Anokhin). Patoloogilise süsteemi mõiste, selle erinevused funktsionaalsest süsteemist.

9. Soma ja psüühika suhe normaalsetes ja patoloogilistes tingimustes. Kaitse inhibeerimise roll patoloogias. Sõna kui haigust tekitav ja tervendav tegur. Meditsiiniline deontoloogia. Iatrogeensuse mõiste.

10. Haiguse lokaalsete ja üldiste, spetsiifiliste ja mittespetsiifiliste ilmingute seos suuõõne ja näo-lõualuu piirkonna patoloogia näitel.

11. Haiguse kahetine olemus. Selle arengu liikumapanev jõud.

12. Kohanemise ja kompenseerimise mõiste. Adaptiivsete ja kompenseerivate reaktsioonide üldised omadused, tüübid.

13. Kompensatsioonilis-adaptiivsete protsesside struktuursed alused ja mehhanismid. Kohanemise ja hüvitamise "hinna" mõiste.

14. Haige organismi patoloogiliste ja kompenseerivate reaktsioonide üldtunnused, näited, patogeneetiline hinnang.

16. Stressi fenomen (hr Selye). Stressi realiseerivad ja stressi piiravad süsteemid. Stressireaktsiooni kohanduvad ja kahjustavad mõjud. Stressi roll patoloogias.

Reaktsioonivõime klassifikatsioon

Individuaalne grupp

18. Keha mittespetsiifiline vastupanu. Mõiste definitsioon; tegurid, mis vähendavad mittespetsiifilist resistentsust. Organismi mittespetsiifilise resistentsuse suurendamise viisid ja vahendid.

19. Põhiseaduse õpetus. Põhiseaduslike tüüpide klassifitseerimise põhiprintsiibid. Põhiseaduse roll patoloogias.

20. Immunoloogiline reaktiivsus. Immunopatoloogiliste protsesside mõiste. Immuunpuudulikkuse seisundid, nende klassifikatsioon ja ilmingud.

21. Allergia, mõiste definitsioon. Allergiliste reaktsioonide vormid. Allergiliste reaktsioonide peamiste vormide (vahetu ja hilinenud tüüp) tunnused. Anafülaktiline šokk.

22. Äärmustegurite mõiste, ekstreemsed eksistentsitingimused ja keha äärmuslikud seisundid, üldised omadused.

23. Elektrivoolu mõju kehale. Elektrivigastus. Elektrivoolu kui kahjustava teguri omadused.

24. Elektrilöögi üldised ja kohalikud ilmingud. Elektrivigastuse patogenees, surma põhjused. Esmaabi põhimõtted.

25. Kõrge ja madala õhurõhu mõju organismile. Kõrgus- ja dekompressioonihaigus. Disbarism.

26. Kõrge temperatuuri mõju organismile. Hüpertermia. Kuumus ja päikesepiste, nende patogenees.

27. Madala temperatuuri mõju organismile. Hüpotermia, selle patogenees.

28. Ioniseeriva kiirguse mõju organismile. Kiirgusvigastus. Üldised omadused, klassifikatsioon, patogenees.

Kiirguskahjustuste patogenees

29. Äge kiiritushaigus, patogenees, vormid, tagajärjed.

30. Ägeda kiiritushaiguse luuüdi vorm, patogenees, kliinilised ilmingud, tagajärjed.

31. Ägeda kiiritushaiguse soolevorm, patogenees, ilmingud, tulemus.

32. Ägeda kiiritushaiguse toksilised ja tserebraalsed vormid, patogenees, ilmingud, tulemus.

34. Ioniseeriva kiirguse toime pikaajalised tagajärjed. Ioniseeriva kiirguse stohhastiliste ja mittestohhastiliste mõjude mõiste.

35. Šokk. Mõiste definitsioon, liigid, etapid, üldised arengumehhanismid.

36. Traumaatiline šokk. Etioloogia, patogenees, etapid, ilmingud. Traumaatilise šoki teooriad.

37. Hemodünaamiliste häirete olemus ja mehhanismid šokis. Verevoolu tsentraliseerimine ja manööverdamine, nende patogeneetiline hindamine.

38. Kollaps, selle liigid, patogenees, šoki ja kooma erinevused.

39. Kooma, selle liigid, tavalised lülid kooma patogeneesis.

40. Pärilike ja kaasasündinud haiguste mõiste. Patoloogia pärilike vormide klassifikatsioon. Pärilike ja keskkonnategurite roll haiguste tekkes. Fenokoopiad.

41. Tundlikkuse ja ekspressiivsuse mõiste, roll patoloogias.

42. Patoloogia pärilike vormide etioloogia. Mutatsioonid, nende liigid. Antimutageneesi ja antimutageensete tegurite mõiste.

44. Kromosomaalsed haigused. Trisoomia: Downi tõbi, Klinefelteri tõbi, trisoomia X, xyy, Patau sündroom. Trisoomia 8, Edwardsi sündroom. Karüotüüp, kliinilised ilmingud.

45. Kromosomaalsed haigused. Monosoomia ja deletsioon: Shereshevsky-Turner, Wolf-Hirshhorn, "kassi nutu" sündroomid. Karüotüüp, kliinilised ilmingud.

46. ​​Näo-lõualuu piirkonna kaasasündinud ja pärilikud väärarengud, üldised omadused.

47. Arteriaalne ja venoosne hüpereemia. Mõistete määratlus, klassifikatsioon, etioloogia, patogenees, ilmingud, tulemused.

49. Tromboos. Tromboosi mõiste, etioloogia, patogenees, tromboosi tagajärjed ja tagajärjed.

50. Emboolia, emboolia mõiste määratlus, klassifikatsioon, ilmingud ja tagajärjed. Emboolide tüübid.

51. Tüüpilised mikrotsirkulatsiooni häired: ekstra-, intravaskulaarne, intramuraalne. Muda, kapillarotroofne puudulikkus. Etioloogia, patogenees, tulemused.

52. Rakukahjustus. Rakukahjustuse etioloogia ja levinumad seosed patogeneesis. Rakukahjustuse spetsiifilised ja mittespetsiifilised ilmingud.

53. Põletik. Mõiste definitsioon, klassifikatsioon. Põletiku komponendid, nende üldised omadused. Põletik kui tüüpiline patoloogiline protsess. Põletiku lokaalsed ja süsteemsed ilmingud.

54. Põletiku etioloogia. Põletiku esmane ja sekundaarne muutus. Põletikuliste vahendajate roll sekundaarsete muutuste tekkes.

55. Põletikulised vahendajad, nende päritolu, klassifitseerimise põhimõtted, peamised mõjud. Endogeensed põletikuvastased tegurid.

56. Füüsikalised ja keemilised muutused põletikukoldes, nende tekkemehhanismid, tähendus.

57. Vaskulaarsed reaktsioonid, perifeerse vereringe häirete dünaamika põletikukoldes, bioloogiline tähtsus.

58. Eksudatsioon, mõiste määratlus. Põletiku fookuses veresoone seina läbilaskvuse suurendamise põhjused ja mehhanismid. Eksudatsiooni väärtus põletiku korral. Eksudaatide tüübid.

59. Leukotsüütide väljarände etapid, viisid ja mehhanismid põletiku ajal. Peamised kemoatraktandid, mis põhjustavad leukotsüütide migratsiooni.

61. Levimise staadium, selle peamised ilmingud ja arengumehhanismid. Põletiku tüübid ja tagajärjed. Põletiku põhiteooriad.

62. Lokaalsete ja üldiste nähtuste seos põletikes. Närvi-, endokriin- ja immuunsüsteemi roll põletike tekkes. Põletiku positiivne ja negatiivne tähtsus organismile.

63. Põletikulised protsessid näo-lõualuu piirkonna kudedes. Nende esinemise ja kulgemise tunnused.

64. Valgeveresüsteemi muutuste tunnused põletikuliste protsesside käigus näo-lõualuu piirkonna kudedes.

65. Palavik. Mõiste määratlus. Palaviku etioloogia. Primaarsed pürogeenid, nende liigid. Primaarsete pürogeenide roll palaviku tekkes.

66. Palaviku patogenees. Sekundaarsed pürogeenid, nende päritolu, tsentraalne ja süsteemne toime. Palaviku staadiumid. Muutused termoregulatsiooni protsessides palaviku erinevates staadiumides.

67. Elundite ja süsteemide funktsioonide muutused palaviku tekkimisel. Palavikureaktsiooni bioloogiline tähtsus. Pürogeense teraapia kontseptsioon.

68. Palaviku sordid Temperatuurikõverate tüübid.

69. Muutused süljenäärmete talitluses ja suuõõne seisundis palaviku ajal.

70. Hüpoksia. Erinevat tüüpi hüpoksia mõiste, klassifikatsioon, patogeneetilised omadused.

71. Kiireloomuliste ja pikaajaliste kompenseerivate-adaptiivsete reaktsioonide mehhanismid hüpoksia ajal. Kohanemine hüpoksiaga, arenguetapid. Hüpoksiliste seisundite patogeneetilise ravi põhimõtted

72. Lokaalse hüpoksia roll näo-lõualuu piirkonna kudede põletikuliste ja degeneratiivsete protsesside patogeneesis. Hüperbaarilise hapnikravi kasutamine hambaravis.

73. Happe-aluse oleku rikkumised. Atsidoosi ja alkaloosi klassifikatsioon. Atsidoosi ja alkaloosi peamised ilmingud.

74. Happe-aluse oleku rikkumiste hüvitamise mehhanismid. Happe-aluse oleku rikkumiste ja kompenseerimise laboratoorsed kriteeriumid.

75. Happe-aluse tasakaalu lokaalne häire hambakatu piirkonnas, selle põhjused ja roll kaariese patogeneesis.

76. Vee tasakaal. Veetasakaalu häirete tüübid. Hüper- ja dehüdratsiooni etioloogia, patogenees ja ilmingud.

77. Turse. Mõistete määratlused. Klassifikatsioon. Turse tekke peamised patogeneetilised tegurid. Neeru-, südame-, kahhektilise, toksilise turse patogenees.

79. Kasvajate etioloogia. Blastomogeensete ainete klassifikatsioon. Eksogeense ja endogeense päritoluga kantserogeensed ained. Kasvajate eksperimentaalse paljundamise meetodid.

80. Pärilikkuse, vanuse, soo, toitumise, halbade harjumuste tähtsus kasvajate tekkes ja arengus.

81. Kasvajate bioloogilised põhitunnused. Kasvajate metastaaside mehhanismid, etapid. Kasvaja progresseerumise mõiste.

82. Kasvajarakkude atüüpia tüübid ja peamised ilmingud.

84. Raku onkogeenide tüübid ja funktsioonid, onkoproteiinide roll transformeerunud rakkude düsfunktsioonis. Anti-onkogeenide kontseptsioon.

85. Närvi- ja endokriinsüsteemi talitlushäirete seos kasvajate tekke ja arenguga. Hormonaalselt sõltuvad kasvajad.

86. Immuunsüsteemi häirete seos kasvajate tekke ja kasvuga. Immuunsupressiooni peamised põhjused ja ilmingud vähi korral.

87. Kasvaja süsteemne mõju organismile. Paraneoplastiline sündroom, selle patogenees, peamised ilmingud. Vähi kahheksia patogenees.

88. Vähieelsete seisundite õpetus. Kohustuslik ja fakultatiivne vähieelne vähk. Pahaloomuliste kasvajate arenguetapid. Neoplasmide ravi ja ennetamise põhiprintsiibid.

89. Nälgimine, selle liigid, arenguperioodid.

90. Hüpo- ja hüperglükeemilised seisundid. Etioloogia, patogenees, kliinilised ilmingud.

91. Hüper-, hüpo-, düsproteineemia, paraproteineemia. Etioloogia, patogenees, kliinilised ilmingud.

92. Hüperlipideemia: alimentaarne, transport, retentsioon. Primaarne ja sekundaarne düslipoproteineemia.

93. Muutused ringleva vere massis. Hüper- ja hüpovoleemia. Etioloogia, patogenees, tüübid, kliinilised ilmingud.

95. Aneemia mõiste määratlus. Aneemia etiopatogeneetilised ja morfofunktsionaalsed klassifikatsioonid. Aneemia kliinilised ilmingud.

96. Erütrooni kvalitatiivsed ja kvantitatiivsed muutused aneemia korral. Erütrotsüütide regeneratiivsed ja degeneratiivsed vormid.

97. Etioloogia, patogenees, kliinilised ilmingud ja verepilt ägeda ja kroonilise posthemorraagilise aneemia korral.

98. Etioloogia, patogenees, kliinilised ilmingud ja verepilt rauapuuduse ja sideroahrestilise aneemia korral.

100. Päriliku hemolüütilise aneemia etioloogia, patogenees, kliinilised ilmingud ja verepilt.

101. Aneemia ja erütrotsütoosi peamised ilmingud suuõõnes.

102. Leukopeenia ja leukotsütoos. Etioloogia, tüübid, arengumehhanismid.

103. Agranulotsütoos, etioloogia, patogenees, tüübid, verepilt, kliinilised ilmingud. Panmüeloftiis, verepilt.

104. Agranulotsütoosi peamised ilmingud suuõõnes.

105. Leukeemiad. Mõiste määratlus. Etioloogia ja patogenees. Klassifitseerimise põhimõtted. Leukeemia ja leukemoidsete reaktsioonide erinevus. Verepilt, ägeda ja kroonilise leukeemia kliinilised ilmingud.

106. Ägeda ja kroonilise leukeemia peamised ilmingud suuõõnes.

107. Pärilik koagulopaatia: hemofiilia a ja b. Hemofiilia etioloogia, patogenees, laboratoorsed ja kliinilised ilmingud.

108. Omandatud koagulopaatia: DIC. Etioloogia, patogenees, kliiniline kulg, tulemused.

109. Trombotsütoos, trombotsütopeenia ja trombotsütopaatia. Klassifikatsioon, etioloogia, patogenees, laboratoorsed ja kliinilised ilmingud.

110. Pärilikud ja omandatud vasopaatiad: Rendu-Osleri tõbi, Shenlein-Genoch. Etioloogia, patogenees, kliinilised ilmingud.

111. Peamised ilmingud rikkumiste koagulatsiooni ja veresoonte-trombotsüütide hemostaasi suuõõnes.??????

116. Koronaarpuudulikkus. Mõiste definitsioon, etioloogia (riskifaktorid), patogenees, südame isheemiatõve kliinilised vormid. Mittekoronaarne müokardi nekroos.

117. Südame-veresoonkonna puudulikkuse peamised ilmingud suuõõnes.???????????

118. Südame rütmi rikkumine. Arütmiate klassifikatsioon. Automatismi rikkumised, siinusarütmiate EKG tunnused.

I. Impulsi moodustumise rikkumine

III. Kombineeritud arütmiad

119. Südame erutuvuse häired. Ekstrasüstooli, paroksüsmaalse tahhükardia, kodade ja vatsakeste laperduse ja virvenduse EKG tunnused. Hemodünaamilised häired.

120. Südame juhtivuse rikkumine. Atrioventrikulaarsete ja intraventrikulaarsete blokaatide EKG tunnused.

121. Arteriaalne hüpertensioon, klassifikatsioon. Sümptomaatiline arteriaalne hüpertensioon.

122. Hüpertensiooni patogeneesi etioloogia ja peamised teooriad.

123. Sihtorgani kahjustuse kliinilised ilmingud arteriaalse hüpertensiooni korral.??????????

124. Arteriaalne hüpotensioon. Klassifikatsioon. Vereringe vaskulaarne puudulikkus: minestus, kollaps. Nende etioloogia ja patogenees.

125. Ateroskleroos, selle etioloogia ja patogenees. LDL-retseptori interaktsiooni häirete roll aterosklerootilise naastu moodustumise mehhanismides. Ateroskleroosi peamised eksperimentaalsed mudelid.

126. Välise hingamissüsteemi puudulikkus. Mõiste definitsioon, klassifikatsioon. Kroonilise hingamispuudulikkuse etapid, selle kliinilised ilmingud.

127. Kopsuventilatsiooni obstruktiivsete ja piiravate häirete peamised põhjused. Alveolaarse õhu ja arteriaalse vere gaasi koostise muutused ventilatsiooni rikkumisel.

128. Gaaside difusiooni läbi kopsumembraani rikkumiste peamised põhjused. Muutused alveolaarse õhu ja arteriaalse vere gaasi koostises difusiooni rikkumisega.

129. Kopsuperfusiooni kahjustuse peamised põhjused. Krooniline pulmonaalne südamepuudulikkus: cor pulmonale, etioloogia, patogenees, kliinilised ilmingud.

130. Õhupuudus, perioodiline ja lõplik hingamine. Nende tüübid, patogeneetilised omadused, arengumehhanismid.

131. Asfüksia. Etioloogia, patogenees, arenguetapid.

132*. Teatamine välise hingamise häiretest ja näo-lõualuu piirkonna patoloogiast.

133*. Seedehäired suuõõnes: peamised põhjused, arengumehhanismid.

134*. Närimishäired. Peamised põhjused, ilmingud. Närimishäirete roll seedetrakti häiretes.

136*. Süljenäärmete talitlushäired. Hüpo- ja hüpersalivatsiooni põhjused ja ilmingud.

137*. Kaasaegsed ideed hambakaariese etioloogia ja patogeneesi kohta.

138*. Kaasaegsed ideed parodontiidi etioloogia ja patogeneesi kohta. Autoimmuunreaktsioonide ja neurogeensete düstroofiate osalemine parodontiidi patogeneesis.

139*. Neelamishäirete põhjused ja tekkemehhanismid.

140. Mao düspepsia sündroomi peamised ilmingud: isutus, iiveldus, röhitsemine, oksendamine, valu. nende arengu põhjused.

Valusündroom seedetrakti haiguste korral

141. Mao sekretoorsete ja motoorsete funktsioonide rikkumiste seos. Hüper- ja hüpokloorhüdria ilmingud. Püloorse refleksi patoloogia. Seedehäired maos

Mao sekretoorse funktsiooni häired

Mao motoorse aktiivsuse häired

142. Mao- ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand. Kaasaegsed ideed peptilise haavandi etioloogia ja patogeneesi kohta. Roll n. Pylori haiguse etioloogias ja patogeneesis.

Kaasaegsed vaated:

143. Soolestiku motoorse ja sekretoorse aktiivsuse ning imendumisprotsesside rikkumised. Etioloogia, patogenees, ilmingud. Seedehäired peensooles

Peensoole sekretoorse funktsiooni häired

Peensoole motoorse funktsiooni häired

Imendumishäired peensooles

Jämesoole funktsioonide häired

144. Soolestiku autointoksikatsioon. Etioloogia, patogenees, ilmingud.

145*. Seedetrakti patoloogia peamised ilmingud suuõõnes.

146. Peamised sündroomid maksa ja sapiteede patoloogias. Kollatõbi, tüübid, põhjused, patogenees.

147. Maksa funktsionaalne puudulikkus, selle kliinilised ilmingud. Maksa kooma, selle patogeneesi peamised lülid.

148*. Maksapatoloogia peamised ilmingud suuõõnes.

150. Nefriidid ja nefrootiline sündroom. Nende etioloogia ja patogenees, kliinilised ilmingud.

151. Äge ja krooniline neerupuudulikkus. Etioloogia, patogenees, kulgemise etapid, kliinilised ilmingud, tulemused.

Prerenaalse ägeda neerupuudulikkuse korral väheneb naatriumi kontsentratsioon uriinis võrreldes normiga ning suureneb uurea, kreatiniini ja osmolaarsuse kontsentratsioon.

152*. Neerupuudulikkuse peamised ilmingud suuõõnes.

154. Adenohüpofüüsi hüperfunktsioon: hüpofüüsi gigantism, akromegaalia, Itsenko-Cushingi tõbi, kliinilised ilmingud.

155. Hüpofüüsi tagumise osa patoloogia: vasopressiini hüpo- ja hüpersekretsiooni ilmingud.

156. Kilpnäärme hüper- ja alatalitlus, peamised kliinilised ilmingud.

157. Kõrvalkilpnäärmete hüper- ja alatalitlus, peamised kliinilised ilmingud.

172*. Neurogeense düstroofia peamised ilmingud suuõõnes.

125. Ateroskleroos, selle etioloogia ja patogenees. LDL-retseptori interaktsiooni häirete roll aterosklerootilise naastu moodustumise mehhanismides. Ateroskleroosi peamised eksperimentaalsed mudelid.

Ateroskleroos - arterite sisekesta muutuste mitmesugused kombinatsioonid, mis väljenduvad lipiidide, süsivesikute kompleksühendite, vereelementide ja selles ringlevate saaduste fokaalse ladestumise, sidekoe ja kaltsiumi ladestumise näol.

Eksperimentaalsed mudelid

IN 1912 N. N. Anichkov ja S. S. Khalatov pakkusid välja meetodi küülikute ateroskleroosi modelleerimiseks, süstides kehasse kolesterooli (läbi sondi või segades seda tavalise toiduga). Ilmsed aterosklerootilised muutused tekivad mõne kuu möödudes igapäevasel kasutamisel 0,5–0,1 g kolesterooli 1 kg kehakaalu kohta. Reeglina kaasneb nendega kolesterooli taseme tõus vereseerumis (3-5 korda võrreldes algtasemega), mis oli aluseks juhtiva patogeneetilise rolli eeldamisele ateroskleroosi hüperkolesteroleemia tekkes. See mudel on kergesti reprodutseeritav mitte ainult küülikutel, vaid ka kanadel, tuvidel, ahvidel ja sigadel.

Kolesterooliresistentsetel koertel ja rottidel taastoodetakse ateroskleroosi kolesterooli ja metüültiouratsiili koosmõjul, mis pärsib kilpnäärme talitlust. See kahe teguri (eksogeense ja endogeense) kombinatsioon põhjustab pikaajalist ja rasket hüperkolesteroleemiat (üle 26 mmol / l-1000 mg%). Ateroskleroosi tekkele aitab kaasa ka või ja sapisoolade lisamine toidule.

Kanadel (kukedel) areneb aordi eksperimentaalne ateroskleroos pärast pikaajalist kokkupuudet dietüülstilbestrooliga. Sel juhul ilmnevad aterosklerootilised muutused endogeense hüperkolesteroleemia taustal, mis tekib ainevahetuse hormonaalse regulatsiooni rikkumise tagajärjel.

Etioloogiline f-ry :

endogeenne

1. pärilikkus

   sugu (vanuses 40 - 80 aastat on ateroskleroos ja aterosklerootiline müokardiinfarkt meestel sagedamini kui naistel (keskmiselt 3 - 4 korda). 70 aasta pärast on ateroskleroosi esinemissagedus meestel ja naistel ligikaudu sama).

   vanus (> 30 aastat vana)

2. eksogeenne

ületoitumine (palju toidurasvu ja kolesteriini sisaldavaid toite)

1. hüpodünaamia

   mürgistus (alkohol, nikotiin, keemilised ained)

   arteriaalne hüpertensioon (BP > 160/90)

   hormonaalsed häired, metaboolsed haigused (suhkurtõbi, mükseedem, ↓ sugunäärmete talitlus, podagra, rasvumine, hüperkolesteroleemia)

Patogenees :

Olemasolevad ateroskleroosi patogeneesi teooriad võib taandada kaheks, mis on põhimõtteliselt erinevad vastuses küsimusele: mis on ateroskleroosi puhul esmane ja mis sekundaarne, teisisõnu, mis on põhjus ja mis on tagajärg - ateroskleroosi lipoidoos. arterite sisemine vooder või degeneratiivsed-proliferatiivsed muutused viimastes. Selle küsimuse esitas esmakordselt R. Virhov (1856). Ta vastas sellele esimesena, viidates, et "tõenäoliselt algab protsess kõigis tingimustes sidekoe alusaine teatud lõdvenemisega, millest enamasti koosneb arterite sisekiht."

Sellest ajast on alguse saanud idee Saksa patoloogide koolkonnast ja selle järgijatest teistes riikides, mille kohaselt ateroskleroosi korral tekivad algselt düstroofsed muutused arteriseina sisekihis ning lipiidide ja kaltsiumisoolade ladestumine. sekundaarne nähtus. Selle kontseptsiooni eeliseks on see, et see suudab selgitada spontaanse ja eksperimentaalse ateroskleroosi teket nii kolesterooli metabolismi häirete korral kui ka nende puudumisel (mis on eriti oluline). Selle kontseptsiooni autorid omistavad esmase rolli arteriaalsele seinale, st substraadile, mis on otseselt seotud patoloogilise protsessiga. "Ateroskleroos ei ole mitte ainult ja isegi mitte niivõrd üldiste metaboolsete muutuste peegeldus (laboratoorsetes tingimustes võivad need olla isegi raskesti mõistetavad), vaid tuletis tema enda struktuursetest, füüsikalistest ja keemilistest muutustest arteriseina substraadis ... Ateroskleroosi põhjustav tegur peitub täpselt arteri seinas endas, selle struktuuris ja ensüümsüsteemis” (IV Davydovsky, 1966).

Vastupidiselt nendele seisukohtadele, alates N. N. Anichkovi ja S. S. Khalatovi katsetest, peamiselt Nõukogude ja Ameerika autorite uurimuste tõttu, on kontseptsioon rollist üldiste ainevahetushäirete ateroskleroosi tekkes organismis, millega kaasneb hüperkolesteroleemia, hüperlipeemia. ja hüperbetalipoproteineemia, on edukalt välja töötatud. Nendest asenditest lähtudes on ateroskleroos lipiidide, eriti kolesterooli primaarse difuusse infiltratsiooni tagajärg arterite muutumatul kujul. Edasised muutused veresoone seinas (mukoidse turse nähtused, degeneratiivsed muutused kiulistes struktuurides ja subendoteliaalse kihi rakulistes elementides, produktiivsed muutused) arenevad selles sisalduvate lipiidide tõttu, st need on sekundaarsed.

Esialgu omistati juhtiv roll lipiidide, eriti kolesterooli, taseme tõstmisel veres toidufaktorile (liigne toitumine), mis andis nime vastavale ateroskleroosi esinemise teooriale - toitumine. Kuid üsna pea tuli seda täiendada, kuna sai selgeks, et mitte kõiki ateroskleroosi juhtumeid ei saa seostada seedetrakti hüperkolesteroleemiaga. N. N. Anichkovi kombinatsiooni teooria kohaselt on ateroskleroosi tekkes lisaks seedefaktorile ka lipiidide metabolismi ja selle regulatsiooni endogeensed häired, mehaaniline mõju veresoone seinale, vererõhu muutused, peamiselt selle tõus, samuti kuna olulised on degeneratiivsed muutused arteri seinas endas . Kuid isegi selles modifikatsioonis säilitas vana valem "ilma kolesteroolita pole ateroskleroosi" oma esialgse tähenduse. See on tingitud asjaolust, et ateroskleroosi teke on seotud eelkõige kolesterooli tasemega vereseerumis.

Järgnevatel aastatel on näidatud, et ateroskleroosi tekkeks ei ole oluline mitte ainult kolesterooli sisalduse suurenemine vereseerumis, vaid ka kolesterooli ja fosfolipiidide taseme (tavaliselt 0,9) suhte muutumine. Ateroskleroosi korral see suhe suureneb. Fosfolipiidid vähendavad kolesterooli sisaldust vereseerumis, hoiavad selle emulgeeritud olekus ja takistavad ladestumist veresoonte seintesse. Seega on nende suhteline defitsiit üks olulisi aterogeneesi soodustavaid tegureid.

Sama olulist rolli mängib kehasse siseneva rasva kvalitatiivne koostis. Tavaliselt siseneb 2/3 kehasse sisenevast kolesteroolist keemilise (eetri) sidemesse rasvhapetega (peamiselt maksas), moodustades kolesterooli estreid. Kolesterooli esterdamine küllastumata rasvhapetega (linool-, linoleen-, arahhidoonhape), mis sisalduvad taimeõlides ja kalaõlis, soodustab polaarsete labiilsete, kergesti lahustuvate ja kataboliseeruvate kolesterooli estrite teket. Vastupidi, kolesterooli esterdamine küllastunud, peamiselt loomse päritoluga rasvhapetega (steariin, palmitiinhape) aitab kaasa halvasti lahustuvate kolesterooli estrite ilmumisele, mis lahusest kergesti sadestuvad. Lisaks on teada küllastumata rasvhapete võime alandada vereseerumis kolesterooli taset, kiirendades selle eritumist ja metaboolseid transformatsioone, ning küllastunud rasvhapete võime seda tõsta. Need faktid võimaldavad järeldada, et küllastumata ja küllastunud rasvhapete suhte vähenemine aitab kaasa ateroskleroosi tekkele. Vere seerumi lipiidid (kolesterool, kolesterooli estrid, fosfolipiidid, triglütseriidid) koosnevad osaliselt külomikronitest (peenosakesed, plasmas lahustumata) ja lipoproteiinidest - α- ja β-globuliinide kompleksidest ning plasmas lahustunud lipiididest. α-lipoproteiinid on ligikaudu 33-60% valku ja 40-67% rasvu (β-lipoproteiinid on vastavalt ligikaudu 7-21% ja 79-93%).

Ateroskleroosi korral suureneb β-lipoproteiinide sisaldus, peamiselt madala erikaaluga (0,99-1,023). Need lipoproteiinid hõljuvad kiirusega 10–20 Sf, neid iseloomustab kõrge kolesterooli ja küllastunud rasvhapete sisaldus, suhteline fosfolipiidide defitsiit ja need sadestuvad kergesti. Täielikuma füüsilise ja patofüsioloogilise iseloomustuse, samuti aterogeensete lipoproteiinide tüüpide ja vastavate hüperlipoproteineemiate klassifitseerimise viisid läbi Fredrickson jt (1967).

Ilmselgelt on ateroskleroosi korral kolesterooli jõudmist veresoone seina tagav "transpordi" liik hädavajalik nii aterosklerootiliste kahjustuste tekkemehhanismis, nende olemuse ja raskusastme määramisel kui ka diferentseeritud dieedi- ja ravimteraapias.

Lisaks, arvestades aterogeensete β-lipoproteiinide võimet komplekseeruda happeliste glükoosaminoglükaanide ja glükoproteiinidega pärast nende tungimist veresoone seina, omandades antigeensed omadused, on võimalik toota autoantikehi ja arendada autoimmuunset tüüpi patoloogilist protsessi. Seda võib soodustada ka autoantigeenide ilmumine aterosklerootiliste naastude lagunemissaadustest, mis tagavad organismi spetsiifilise sensibiliseerimise.

Viimastel aastatel on palju tähelepanu pööratud lipiide lagundavate plasma- ja koeensüümide uurimisele. On kindlaks tehtud, et seedekolesterooli aterosleroosi suhtes resistentsetel loomadel (rotid, koerad) on lipolüütiline aktiivsus suurenenud ja sellele haigusele vastuvõtlikel loomadel (küülikud, kanad, tuvid) seevastu vähenenud.

Inimestel väheneb vanuse tõttu, aga ka ateroskleroosi korral aordi seina lipolüütiline aktiivsus. See viitab sellele, et keerulises mehhanismide süsteemis, mis aitavad kaasa ateroskleroosi vaskulaarse lipoidoosi tekkele, mängib teatud rolli lipolüütiliste ensüümide puudulikkus.

Ateroskleroosi patogeneesis on suur tähtsus kolesterooli biosünteesi protsessidel. Viimane moodustub looma kehas aktiivse atsetaadi (atsetüül-CoA) faasi kaudu valkudest, rasvadest ja süsivesikutest. Maks on peamine organ, mis sünteesib kehas kolesterooli. Ka veresoone seinal ei ole võimet sünteesida kolesterooli atsetaadist. See võib moodustada nii fosfolipiide kui ka mõningaid rasvhappeid. Veresoonesein ei ole aga võimeline tagama ateroskleroosi korral selles leiduva koguse lipiidide moodustumist. Nende peamine allikas on vereseerum. Seetõttu võib ateroskleroosi tekkimist ilma liigse kolesterooli tarbimiseta väljastpoolt seletada endogeense hüperkolesteroleemia, hüperlipeemia ja hüperbetalipoproteineemiaga.

Ülaltoodud ateroskleroosi patogeneesi kontseptsioonidel on oma tugevad ja nõrgad küljed. Keha üldiste ainevahetushäirete ja arteriseina primaarse lipoidoosi kontseptsiooni kõige väärtuslikum eelis on eksperimentaalse kolesterooli mudeli olemasolu. Arteri seina lokaalsete muutuste esmase tähtsuse kontseptsioonil, vaatamata sellele, et see väljendus 100 aastat tagasi, pole veel veenvat eksperimentaalset mudelit.

"