Porphyria - paano ito ipinakita, bakit mapanganib, at kung paano gamutin ang maputlang sakit sa balat? Sakit sa Porphyria - sintomas. Unithiol para sa cutaneous porphyria tardive

Porfiria- grupong ito mga bihirang sakit na may nakararami na namamana na katangian ng paghahatid (maaaring makuha), na batay sa isang kakulangan ng isa sa mga enzyme ng heme biosynthesis system, na humahantong sa labis na akumulasyon sa katawan ng mga porphyrin at ang kanilang mga precursor, ibig sabihin, porphobilinogen (PBG) at δ-aminolevulinic acid (δ- ALC). Sa hangin, ang mga walang kulay na porphyrinogens ay mabilis na na-oxidize sa mga porphyrin, na nagbibigay ng pulang pag-ilaw (orihinal, ang terminong "porphyros" ay hindi tumutukoy sa isang sakit, ngunit sa makikinang na purple-red crystalline porphyrins, na nakuha ang kanilang pangalan mula sa Greek na "porphyros" - purple ).

Ang mga porphyrin ay mga cyclic tetrapyrrole na may iba't ibang pangkat ng dulo. Ang pangunahing tampok ng kumplikadong grupo ng singsing na ito ay ang kakayahang magbigkis ng mga metal, na mahalaga ay iron at magnesium (ang pinakakilalang metalloporphyrin ay heme at chlorophyll). Karaniwan, ang heme biosynthesis ay isang hakbang sa metabolismo ng mga porphyrin, na nagsisimula sa reaksyon ng glycine na may succinyl-coenzyme A at nagtatapos sa pagbuo ng protoporphyrin. Ang kadena ng synthesis na ito ay hindi nagsasangkot ng mga porphyrin mismo, ngunit ang kanilang pinababang anyo - porphyrinogens.

Ang napapanahong pagsusuri ng mga talamak na anyo ng porphyrias ay nahahadlangan ng isang malawak na pagkakaiba-iba ng kanilang mga klinikal na pagpapakita, pag-mask ng porphyria para sa iba pang mga sakit (polymorphism ng mga klinikal na pagpapakita ng mga sakit ay maaaring maging katulad at gayahin ang talamak patolohiya ng kirurhiko, paulit-ulit na polyneuropathy, epilepsy, atbp.). Depende sa nangingibabaw na lokalisasyon ng metabolic defect, ang porphyrias ay nakikilala:

■ erythropoietic: congenital erythropoietic; erythropoietic protoporphyria;
■ hepatic: porphyria na nauugnay sa kakulangan ng ALA dehydrogenase; talamak na intermittent porphyria; namamana (congenital) coproporphyria; sari-saring uri ng porphyria; tardive cutaneous porphyria.

tala! Ang mga pagkakaiba sa clinical manifestations sa iba't ibang nosological form ay nakasalalay sa antas ng heme biosynthesis cycle, kung saan ang enzyme na may pinababang aktibidad ng mga function, na tumutukoy kung aling bahagi ng porphyrins ang mangingibabaw sa umuusbong na labis na metabolites. Kung ang metabolismo ng heme ay naharang sa isang mataas na yugto ng cycle, ang akumulasyon ng mga isomer ng porphyrins na wasto, tropiko sa dermis at humahantong sa photodermatosis, ay nangyayari. Sa kaso ng isang enzymatic defect, na nasa mga unang yugto ng heme biosynthesis cycle, ang porphyrin precursors (PBG at δ-ALA), na may neurotoxic, demyelinating effect, na humahantong sa sensory-motor polyneuropathy, ay mangingibabaw sa mga metabolite.

Ang pinaka-interesado sa mga espesyalista sa intensive care ay ang mga talamak na porphyrias, dahil maaari silang mag-debut sa mga nagbabantang komplikasyon sa neurological at nangangailangan ng paggamot sa intensive care unit. Ang pagmamaliit sa kahalagahan ng pag-alam sa kumplikadong sintomas ng talamak na porphyrias ay humahantong sa pagkaantala ng pagsusuri, hindi tamang paggamot at hindi magandang kinalabasan. Kung hindi ginagamot, ang mga pasyente ay nagkakaroon ng motor neuropathy: kahinaan ng kalamnan, nagiging tetraparesis at flaccid tetraplegia. Paralisis ng dayapragm, bubuo ang mga accessory na kalamnan sa paghinga, vocal cords, mga kalamnan ng malambot na palad, mga kalamnan ng itaas na ikatlong bahagi ng esophagus. Ito ay humahantong sa neuromuscular pagkabigo sa paghinga. Sa kawalan ng pathogenetic na paggamot, ang kapansanan ng kamalayan ay umuusad hanggang sa pagkawala ng malay dahil sa porphyric encephalopathy. Ang matagal na immobilization ay kumplikado ng mga impeksyon sa nosocomial at hypercatabolism syndrome. Ang pagkamatay ng mga pasyente ay nangyayari, bilang panuntunan, mula sa mga komplikasyon, ang lunas na imposible nang walang sapat na therapy ng pinagbabatayan na sakit.

Bilang karagdagan sa acute intermittent porphyria (AKP; isang depekto sa porphobilinogen deaminase gene), ang mga talamak na anyo ng hepatic porphyria ay kinabibilangan ng hereditary coproporphyria (isang depekto sa coproporphyrin gene oxidase gene) at variegated porphyria (isang depekto sa protoporphyrin gene oxidase gene). Ang lahat ng mga talamak na anyo ng porphyria ay may autosomal dominant inheritance na may mababang pagtagos ng mutant gene. Para sa AKI, ang gene ay naisalokal at na-decipher. Ito ay matatagpuan sa mahabang braso ng chromosome 11 at binubuo ng 15 exon. Ang AKI ay ang pinaka-karaniwang anyo ng porphyria, ang pagkalat nito sa mga bansang European ay 5-12 kaso bawat 100 libong populasyon, at, bilang panuntunan, ito ang pinaka-malubhang klinikal na kurso. Sa 80% ng mga carrier ng pathological gene, walang clinical manifestations (latent, subclinical porphyria) na nangyari sa kanilang buhay. 20% lamang ng mga carrier ng pathological gene ang nakakaranas ng mga klinikal na halatang pag-atake ng AKI sa kanilang buhay.

Tulad ng nabanggit sa itaas, ang mga porphyrias ay batay sa isang paglabag sa heme biosynthesis, na humahantong sa labis na akumulasyon sa katawan ng mga porphyrin at ang kanilang mga precursor, ibig sabihin, PBG at δ-ALA. Ang labis sa mga sangkap na ito ay may nakakalason na epekto sa katawan at nagiging sanhi ng mga katangiang klinikal na sintomas (tingnan sa ibaba). Ang ALC at PBG ay nagdudulot ng mga talamak na neurological disorder, pananakit ng tiyan, autonomic dysfunction, peripheral neuropathy at psychosis at, bilang panuntunan, sa mga huling yugto ng sakit, ang mga pagbabago sa balat, lalo na ang photosensitivity.

Lahat mga klinikal na pagpapakita Ang mga pag-atake ng talamak na porphyria ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng paglahok ng autonomic nervous system, dysfunction ng peripheral o central nervous system. Gayunpaman, ang mga mekanismo ng pinsala sa nervous system ay nananatiling hindi maliwanag. Ang mga karamdaman sa vascular at neuroendocrine ay partikular na kahalagahan sa pathogenesis. Ang δ-ALA at PBG ay may direktang tonogenic effect sa vascular wall at makinis na kalamnan; at ang lokal na vasospasm ay maaaring humantong sa ischemia at segmental demyelination sa peripheral at central nervous system. Sa panahon ng isang exacerbation, mayroong isang pagtaas sa nilalaman ng catecholamines sa dugo, kung minsan sa antas na sinusunod sa pheochromocytoma. Ang OPP ay isa sa karaniwang sanhi syndrome ng hindi naaangkop na pagtatago ng ADH, na nauugnay sa pinsala sa hypothalamus at humahantong sa hyponatremia at plasma hypoosmolarity at, bilang isang resulta, sa malubhang pagpapakita ng tserebral (depression o pag-ulap ng kamalayan, epileptic seizure). Ang pinsala sa sistema ng nerbiyos at iba pang mga organo at tisyu ay nauugnay din sa cytotoxic effect ng labis na porphyrins at ang kanilang mga precursor. Sa dugo, ang mga porphyrin ay dinadala sa buong katawan at pumapasok sa balat. Doon, sa panahon ng insolation, nakikipag-ugnayan sila sa mga photon (photochemical reactions), inililipat ang hinihigop na enerhiya sa mga molekula ng oxygen na may pagbuo ng mga libreng radical (sa partikular, ang superoxide radical) at nagiging sanhi ng isang phototoxic reaksyon.

Ang mga prorphyrinogenic na kadahilanan na maaaring mag-udyok ng mga pag-atake ng talamak na porphyria sa isang walang sintomas na carrier ng isang genetic defect ay kinabibilangan ng: pag-aayuno (hypocaloric low-carbohydrate diet), mga impeksiyon, pag-inom ng alak, arsenic at lead intoxication, pag-inom ng ilang mga gamot(NSAIDs, analgesics, antibiotics, sulfonamides, barbiturates, atbp. [patuloy na lumalaki ang listahan ng mga gamot]), insolation, pagbabagu-bago sa antas ng mga babaeng sex hormones (regla, pagbubuntis). Karamihan sa talamak na porphyria ay bubuo sa mga kababaihan, bihira bago ang pagdadalaga, ang dalas at kalubhaan ng mga pag-atake ay bumababa sa simula ng menopause.

MULA SA matutulis na anyo Ang porphyria ay maaaring makatagpo ng mga surgeon, neuropathologist, psychiatrist, gynecologist, urologist. Sa klinika, ang isang pag-atake (pag-atake) ng talamak na porphyria ay nagpapakita mismo ang mga sumusunod na sintomas(wala sa mga sintomas na nakalista sa ibaba ang partikular, ngunit ang kumbinasyon ng mga ito ay dapat maging alerto para sa posibleng porphyria):

■ matinding sakit sa tiyan (walang mga sintomas ng peritoneal), sa ibabang likod at mga paa (karaniwang nauuna ang pananakit sa simula ng kahinaan ng kalamnan);
■ paglabas ng pulang ihi (mula pink hanggang kayumanggi);
■ mga vegetative disorder - tachycardia, tumaas na presyon ng dugo, paninigas ng dumi, pagsusuka, mga sakit sa sphincter (disfunction pelvic organs);
■ peripheral paresis, kahinaan ng kalamnan, na may posibleng paglahok ng mga kalamnan sa paghinga, cranial nerves, bulbar disorder ay posible;
■ mga sakit sa pag-iisip - pagkabalisa, depresyon, guni-guni, maling akala (kadalasan ang mga pasyente ay may psychosis na kahawig ng psychosis sa schizophrenia, na sa ilang mga kaso ay humahantong sa pag-ospital ng mga pasyente sa mga psychiatric na ospital);
epileptik seizures;
■ hypothalamic dysfunction - central fever, hyponatremia.

tala! Mas madalas, ang talamak na porphyria ay nagpapakita ng sarili bilang isang polysymptomatic na sakit na may talamak na simula. Gayunpaman, mayroon ding mas bihira mga klinikal na anyo: oligo- o kahit na mga monosymptomatic na pagpapakita (kabilang ang polyneuropathy o epileptik seizures atbp.) na may subacute at talamak na kurso ng sakit.

Ang unang pag-atake (acute porphyria) ay karaniwang nabubuo sa pagitan ng edad na 15 at 35 (mas madalas sa mga bata o mga taong higit sa 50). Sa mga kababaihan, ang mga klinikal na pagpapakita ay nangyayari nang humigit-kumulang 1.5 - 2 beses na mas madalas kaysa sa mga lalaki. Sa karaniwang mga kaso, ang isang pag-atake ay nagsisimula sa mga autonomic na sintomas, na sinusundan ng mga sakit sa pag-iisip, at pagkatapos ay nakararami sa motor polyneuropathy, ngunit ang proseso ay maaaring huminto sa alinman sa mga yugtong ito. Ang kurso ng isang pag-atake ay variable. Ang kabuuang tagal ng pag-atake ay mula sa ilang araw hanggang ilang buwan. Ang polyneuropathy ay kadalasang nabubuo nang talamak o subacutely. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga sintomas ay umabot sa kanilang pinakamataas na pag-unlad sa loob ng 1 hanggang 4 na linggo, ngunit kung minsan ang yugto ng pag-unlad ay tumatagal ng hanggang 2 hanggang 3 buwan. Ang pag-unlad ay nangyayari nang tuluy-tuloy o sunud-sunod.

Ang nangingibabaw sa klinika ng acute porphyrias ay sindrom ng tiyan(88%). Ang sakit ay walang malinaw na lokalisasyon, kadalasang nagkakalat sa kalikasan sa lahat ng sahig lukab ng tiyan, na may iba't ibang intensity (mula sa banayad hanggang sa pinakamatalim). Sa pagsusuri, ang bloating ay ipinahayag, ang sakit sa palpation sa lahat ng mga departamento, paresis o pagpapahina ng bituka motility ay tinutukoy. Bilang isang patakaran, ang sakit sa tiyan ay sinamahan ng paninigas ng dumi, pagduduwal at pagsusuka. Ang kumbinasyong ito ng mga sintomas ay kadalasang nagiging sanhi ng pag-ospital ng mga pasyente sa mga surgical na ospital na may diagnosis ng acute cholecystitis, appendicitis, bituka na bara, atbp., at ang mga pasyente ay sumasailalim sa operasyon. Ang paggamit ng analgesia at surgical intervention ay mapanganib, dahil ang kanilang porphyrinogenic effect ay humahantong sa pag-unlad ng sakit at matalim na pagkasira ang kalagayan ng mga pasyente.

Ngunit ang pinaka-mapanganib na mga komplikasyon ng porphyria ay nauugnay sa polyneuropathy, na bubuo sa 10-60% ng mga pag-atake, madalas 2-4 na araw pagkatapos ng pagsisimula ng sakit ng tiyan o mga karamdaman sa pag-iisip. Ang polyneuropathy ay nakararami sa likas na katangian ng motor - ang pangunahing pagpapakita nito ay isang pagtaas ng flaccid tetraparesis. Ang mga sintomas ng porphyria polyneuropathy ay minarkahan ng pagkakaiba-iba at dynamism. Hindi tulad ng iba pang mga axonal polyneuropathies, sa porphyria, ang mga braso ay madalas na hindi ang unang nasasangkot (na may pag-unlad ng bibrachial paresis), at ang mga proximal na seksyon ay minsan ay apektado sa isang mas malawak na lawak kaysa sa mga distal. Sa mga malubhang kaso, ang mga kalamnan ng puno ng kahoy ay kasangkot, kabilang ang mga kalamnan sa paghinga sa 10% ng mga kaso. Ang pagkatalo ng cranial nerves na may pag-unlad ng bulbar syndrome, kahinaan ng facial muscles, oculomotor disorder ay nangyayari lamang sa mga malubhang kaso at kadalasan laban sa background ng matinding paglahok ng mga limbs. Habang umuunlad ang polyneuropathy, ang mga sintomas ng pangangati ng autonomic nervous system ay pinalitan ng mga sintomas ng prolaps: orthostatic hypotension, fixed pulse, pagpapahina ng mga kasanayan sa motor. gastrointestinal tract, isang pagkahilig sa hypohidrosis (kung minsan ay may episodic na labis na pagpapawis), kahirapan sa pag-ihi. Sa taas ng mga sintomas sa 10-30% ng mga kaso na may malubhang polyneuropathy, nangyayari ang isang nakamamatay na kinalabasan. Ito ay mas malamang kung ang sakit ay hindi nakilala sa oras at ang mga porphyrinogenic na gamot ay inireseta. Mga agarang dahilan nakamamatay na kinalabasan mayroong biglaang pagkamatay, kadalasang nauugnay sa isang paglabag sa innervation ng puso at hyper-catecholaminemia, paralisis ng mga kalamnan sa paghinga o malubhang bulbar syndrome. Sa mga nakaligtas, ang pagbawi ay magsisimula 2 hanggang 3 linggo pagkatapos maabot ng polyneuropathy ang pinakamataas nito. Ang buong paggaling ay madalas na sinusunod, ngunit maaaring tumagal ng ilang taon, kung saan ang mga pasyente ay may paresis ng mga kamay at paa, autonomic dysfunction. Laban sa background ng pagbawi, ang mga relapses ay maaaring mangyari, kadalasang mas malala kaysa sa unang pag-atake.

Mga tampok ng polyneuropathy sa porphyria:

ang pamamayani ng vegetative component sa simula ng pag-atake sa anyo ng binibigkas nasusunog na pananakit sa tiyan, ibabang likod, limbs, cardio-vascular at gastrointestinal disorder, dysuria, dysfunction ng sphincter ng gallbladder;

kapag ang pag-atake ay nagiging mas malala, ang simetriko na polyneuropathy ng motor ay sumasali, mas madalas na may isang nangingibabaw na sugat ng proximal limbs, at sa paglaon sa mga kalamnan sa paghinga na may pag-unlad ng respiratory failure; hindi gaanong karaniwang asymmetric o focal polyneuropathy; posibleng paglahok ng cranial nerves;

Ang mga karamdaman sa pandama ay maaaring samahan ng motor neuropathy, na ipinakita ng mga lugar ng paresthesia, dysesthesia, anesthesia, na kadalasang hindi umaangkop sa anumang anatomical framework; Ang katangian ay ang pamamayani ng mga subjective sensitivity disorder kaysa sa layunin at qualitative kaysa sa quantitative;

ayon sa electroneuromyography (ENMG), ang axonopathy o isang kumbinasyon ng axonopathy na may myelinopathy ay nakita; ayon sa pathomorphology, ang mga short motor axon ay pangunahing apektado (hindi katulad ng iba pang dysmetabolic axonopathies, kapag ang mahabang motor nerves ay apektado nang mas maaga);

ang polyneuropathy ay kadalasang pinagsama sa pigmenturia; laban sa background ng polyneuropathy, maaaring lumitaw ang mga palatandaan ng mga sentral na karamdaman; hindi maipaliwanag na leukocytosis, isang katamtamang pagtaas sa mga antas ng ALT, AST, LDH ay nabanggit, posible ang mga kaguluhan sa dielectrolyte; Ang mga pagbabago sa cerebrospinal fluid ay hindi nakita.

Ang paulit-ulit na epileptic seizure ay maaaring isang sintomas ng talamak na porphyria, ngunit hindi kinakailangang nagpapahiwatig ng isang pag-atake ng porphyria. Kung ang mga epileptic seizure ay mga sintomas ng pag-atake ng porphyria, ang mga ito ay pinagsama o nauuna ng isa o higit pa sa mga sumusunod na sintomas: pananakit o kakulangan sa ginhawa sa tiyan, ibabang likod, mga paa, mas madalas na pagsusuka, atbp. Kadalasan ang iba pang mga sintomas ng pag-atake ng porphyria ay tumatagal ng backseat sa epileptic seizure, na nagpapahirap sa diagnosis. Sa talamak na kurso symptomatic porphyria epilepsy, ang kumbinasyon ng epileptic seizure na may mga sintomas sa itaas ay opsyonal. Ayon sa panitikan, ang mga epileptic seizure ay maaaring mangyari sa humigit-kumulang 20% ​​ng mga pasyente na may porphyria. Sa kasong ito, posible ang mga seizure ng lahat ng uri, ngunit kadalasan, ito ay pangunahin o pangalawang pangkalahatan na convulsive tonic-clonic seizure.

tala! Ang klinikal na larawan ng pag-atake ng talamak na porphyria ay higit na katulad sa iba't ibang anyo nito. Ang paglilinaw ng iba't ibang porphyria ay kadalasang posible lamang pagkatapos ng isang biochemical at medikal na genetic na pag-aaral. Ang nasabing diagnosis sa loob ng grupo ng mga talamak na porphyrias ay hindi mahalaga para sa paggamot (ang therapy ay magkapareho para sa lahat ng mga uri ng talamak na porphyrias), ngunit ito ay napakahalaga para sa pagtatasa ng pagbabala (ang pinaka matinding kurso ng AKI) at kasunod na pagsusuri ng lahat ng mga kamag-anak ng isang pasyente na may porphyria. Bilang karagdagan, ang mga pasyente na may variegated porphyria at hereditary coproporphyria ay dapat na maiwasan ang solar insolation dahil sa pagtaas ng photosensitivity ng balat (dahil sa photodynamic action ng porphyrins).

Para sa talamak na pag-atake Ang porphyria ay nailalarawan sa pamamagitan ng labis na paglabas ng ihi ng δ-ALA at PBG. Ang mga antas ng urinary ALA at PBG ay hindi nauugnay sa kalubhaan ng sintomas. Ang isang simple at maaasahang screening test upang makatulong sa pag-diagnose ng talamak na pag-atake ay ang qualitative determination ng urinary PBG (isang qualitative Ehrlich test na sensitibo sa pagtaas ng urinary PBG nang higit sa 5 beses sa normal, na nakakatugon sa pamantayan para sa acute porphyria attack). Kung minsan ay kinakailangan ang quantitative determination ng ALA at PBG na inilabas sa ihi sa pamamagitan ng chromatographic na pamamaraan. Ang huling hakbang sa pagsusuri ng mga pasyente, lalo na ang mga asymptomatic carriers ng porphyria at sa pagpapatawad, ay pagsusuri ng DNA. Ang pagmamana ng isang pasyente na may porphyria ay dapat na maingat na pag-aralan.

Ang layunin ng paggamot para sa talamak (paputol-putol) na porphyria ay sugpuin ang δ-ALA synthetase, isang enzyme na kumokontrol sa rate ng heme metabolic biosynthesis. Nakamit ang layuning ito sa pamamagitan ng pag-iwas sa mga nakakapukaw na kadahilanan at pagreseta ng mga karbohidrat at pagbubuhos ng heme arginate. Ang pag-load ng karbohidrat ay nakamit sa appointment ng glucose 300 - 500 g / araw. Ang heme arginate ay ibinibigay sa isang dosis na 3 mg/kg bawat araw sa loob ng 4 hanggang 7 araw. Ang paggamot na ito ay humahantong sa normalisasyon ng mga klinikal at biochemical na mga parameter at binabawasan ang synthesis ng δ-ALA, na pinapa-normalize ang paglabas ng labis na ALA at PBG. Ang heme arginate ay komersyal na makukuha sa anyo ng hematin, pangematin, normosang, argem, atbp. Ang mga solusyon ay inihanda kaagad bago ang pagbubuhos. nabanggit positibong epekto mula sa plasmapheresis. Para sa paggamot sakit na sindrom gumamit ng mga opiates, ang mga autonomic disorder ay pinipigilan ng mga β-blocker. Ang mga gamot na pampakalma (chlorpromazine, lorazepin), ay ginagamit para sa pagpapasigla ng mga bituka (prozerin, senna). Sa panimula ay mahalaga na maiwasan ang isang matinding pag-atake sa pamamagitan ng pagpapaliwanag sa pasyente ng pangangailangan na maiwasan ang pagkakalantad sa mga salik na nakakapukaw, halimbawa, mga sangkap na panggamot, steroid, pag-inom ng alak o sinadyang pag-aayuno.

Basahin din:

artikulong "Mga kahirapan sa pag-diagnose ng pinsala sa nervous system sa porphyria" Smagina I.V., Yurchenko Yu.N., Mersiyanova L.V., Elchaninova S.A., Elchaninov D.V.; SBEE HPE "Altai State Medical University" ng Ministry of Health ng Russian Federation, Barnaul; KGBUZ "Regional Clinical Emergency Hospital", Barnaul (Neurological Journal, No. 5, 2016) [basahin];

artikulong "Ang mga kuwago ay hindi kung ano ang hitsura nila": mga kahirapan sa pag-diagnose at paggamot ng mga neurological manifestations ng porphyria" O.S. Levin, Departamento ng Neurology, RMANPO (magazine " Makabagong therapy sa psychiatry at neurolohiya" No. 4, 2017) [basahin];

artikulong "Secondary porphyrinuria at overdiagnosis ng hereditary acute porphyrias" E.G. Pishchik, V.M. Kazakov, D.I. Rudenko, T.R. Stuchevskaya, O.V. Posokhin, A.G. Obrezan, R. Kauppinen; Neuromuscular Center, GMPB No. 2, Department of Neurology at Neurosurgery na may isang klinika, St. Petersburg State Medical University. I. P. Pavlova; Federal State Budgetary Institution Consultative and Diagnostic Center na may polyclinic ng Administration ng Presidente ng Russian Federation, St. Petersburg; Center for Porphyria Research, Faculty of Medicine, University of Helsinki, Finland; Research Laboratory ng Angioneurology, Federal Center para sa Puso, Dugo at Endocrinology. V. A. Almazova, Kagawaran ng Neurology at Manu-manong Medisina, St. Petersburg State Medical University. I. P. Pavlova; Department of Hospital Therapy, St. Petersburg State Medical University. I. P. Pavlova (Neurological Journal, No. 4, 2012) [basahin];

artikulong "Ang papel na ginagampanan ng mga diagnostic ng laboratoryo sa pag-verify ng talamak na porphyria (clinical case)" N.Yu. Timofeeva, O.Yu. Kostrova, G.Yu. Struchko, I.S. Stomenskaya, E.I. Geranyushkina, A.V. Malinin; FSBEI HE "Chuvash State University na pinangalanang I.I. SA. Ulyanov, Cheboksary; BU "Second City Hospital" ng Ministry of Health ng Chuvashia, Cheboksary (magazine "Medical Almanac" No. 2, 2018) [read]

© Laesus De Liro

Minamahal na mga may-akda ng mga siyentipikong materyales na ginagamit ko sa aking mga mensahe! Kung nakikita mo ito bilang isang paglabag sa "Batas sa Copyright ng Russian Federation" o nais mong makita ang presentasyon ng iyong materyal sa ibang anyo (o sa ibang konteksto), kung gayon sa kasong ito, sumulat sa akin (sa postal address: [email protected]) at agad kong aalisin ang lahat ng mga paglabag at kamalian. Ngunit dahil ang aking blog ay walang komersyal na layunin (at batayan) [para sa akin nang personal], ngunit may purong pang-edukasyon na layunin (at, bilang panuntunan, palaging may aktibong link sa may-akda at sa kanyang siyentipikong gawain), kaya ako ay magpapasalamat sa iyo para sa pagkakataong gumawa ng ilang mga pagbubukod para sa aking mga mensahe (laban sa mga umiiral na legal na regulasyon). Taos-puso, Laesus De Liro.

Talamak na intermittent porphyria- isang sakit na minana ng dominanteng uri, na nailalarawan sa pamamagitan ng pinsala sa peripheral at central nervous system.

Ang batayan ng pathogenesis ay, sa lahat ng posibilidad, isang paglabag sa aktibidad ng uroporphyrinogen I synthase enzyme at isang pagtaas sa aktibidad ng d-aminolevulinic acid synthase enzyme. Ang mga klinikal na pagpapakita ay dahil sa akumulasyon ng d-aminolevulinic acid sa mga selula ng nerbiyos, na humahantong sa pagsugpo sa aktibidad ng sodium-, potassium-dependent adenosine phosphatase at pagkagambala sa transportasyon ng ion sa pamamagitan ng mga lamad, iyon ay, sa dysfunction ng nerve fiber. Ang demyelination nito, bubuo ang axonal neuropathy.

palatandaan

Ang pinaka-katangian na tanda ng talamak na intermittent porphyria ay sakit ng tiyan, na maaaring ma-localize sa iba't ibang bahagi nito. Ang pinsala sa nervous system ay ipinahayag ng matinding polyneuritis; maaaring umunlad ang tetraparesis, posible ang karagdagang pagkalumpo ng mga kalamnan sa paghinga. Minsan mayroong isang sugat ng central nervous system; Ang mga epileptiform seizure ay nabanggit, pati na rin ang mga guni-guni, delirium. Ang exacerbation ng sakit ay pinukaw ng pagbubuntis, panganganak, pagkuha ng isang bilang ng mga gamot (halimbawa, barbiturates, tranquilizer, sulfonamides, estrogen). Ang mga matinding exacerbations ay nangyayari pagkatapos ng mga interbensyon sa kirurhiko, kapag ang thiopental sodium ay ginagamit para sa premedication. Pagkatapos ng pag-unlad ng matinding exacerbations, ang kusang pagpapatawad ay maaaring mangyari sa magaling na lahat ng function.

Mga diagnostic

Ang diagnosis ay itinatag batay sa klinikal na larawan at data pananaliksik sa laboratoryo: pagtuklas sa ihi ng mas mataas na nilalaman ng mga precursor para sa synthesis ng porphyrins - porphobilinogen at d-aminolevulinic acid.

Paggamot

Sa matinding sakit, maaaring gamitin ang narcotic analgesics, chlorpromazine. Na may matinding tachycardia at nadagdagan presyon ng dugo gamitin d mga blocker. Upang mabawasan ang paggawa ng mga porphyrin, ang glucose ay iniksyon hanggang 200 g bawat araw sa intravenously o phosphaden (adenyl) hanggang 250 mg bawat araw intramuscularly. Sa matinding kaso, ang gamot na hematin ay inireseta; Ang plasmapheresis ay may isang tiyak na epekto.

Kapag bumuti ang kondisyon, ginagamit ang masahe at mga therapeutic exercise upang maibalik ang mga paggalaw.

Mga ginamit na materyales

• Idelson L.I. Porfiria. - M., 1981
• Idelson L.I., Dedkovsky N.A. at Ermilchenko G.V. Hemolytic anemia. - M., 1975
• Gabay sa Hematology / Ed. A.I. Vorobyov. - M., 1985. - T. 2. - S. 148.

Wikimedia Foundation. 2010 .

• Matalas na Luka
• Ostreykovo

Tingnan kung ano ang "Acute Intermittent Porphyria" sa iba pang mga diksyunaryo:

Porphyria acute intermittent- Naipapakita sa pamamagitan ng paulit-ulit na pag-atake ng mga neurological at mental disorder. Ito ay minana sa isang autosomal dominant na paraan. Ang pinsala sa sistema ng nerbiyos ay maaaring mapukaw ng ilang mga paghahanda sa parmasyutiko (sa partikular, barbiturates, ilang ... ... encyclopedic Dictionary sa sikolohiya at pedagogy

porfiria- Isang pasyente na may porphyria ICD 10 E ... Wikipedia

PORPHYRY- honey. Porphyria namamana o nakuha (bilang resulta ng pagkakalantad sa mga ahente ng kemikal) mga depekto sa mga gene ng mga enzyme na kasangkot sa biosynthesis ng paksa. Ang mga porphyria ay inuri depende sa pangunahing lokalisasyon ng may kapansanan na synthesis ng mga porphyrin: ... ... Handbook ng Sakit

porphyria- (porphyriae; Greek porphyra purple na pintura) isang pangkat ng mga sakit, namamana o may namamana na predisposisyon, kung saan ang isang pagtaas sa nilalaman ng mga porphyrin o ang kanilang mga precursor ay matatagpuan sa katawan. Ang Porfiria ay hindi dapat ... ... Medical Encyclopedia

Ang finlepsin retard- Aktibong sangkap ›› Carbamazepine* (Carbamazepine*) Latin na pangalan Finlepsin retard ATC: ›› N03AF01 Carbamazepine Mga grupo ng parmasyutiko: Mga gamot na antiepileptic ›› Normotimics Nosological classification (ICD 10) ›› F10.3… … - Aktibong sangkap ›› Carbamazepine* (Carbamazepine*) Latin na pangalan Carbamazepine Car Akri ATC0: ›› N03AF0 Mga pangkat ng parmasyutiko: Mga gamot na antiepileptic ›› Normotimics Nosological classification (ICD 10) ›› F10.3… … Diksyunaryo ng Medisina

barbital- Pagtuturo sa artikulo. Ang teksto ng artikulong ito ay halos ganap na inuulit ang mga tagubilin para sa paggamit ng produktong panggamot na ibinigay ng tagagawa nito. Ito ay lumalabag sa tuntunin tungkol sa hindi pagtanggap ng mga tagubilin sa mga artikulo ng encyclopedia. Bilang karagdagan ... Wikipedia

Ano ang Acute Intermittent Porphyria

Talamak na intermittent porphyria- isang genetically determined disease na sanhi ng mga sugat ng central nervous system, mas madalas - ang peripheral nervous system, panaka-nakang pananakit sa tiyan, tumaas ang presyon ng dugo at kulay-rosas na ihi dahil sa malaking dami naglalaman ito ng precursor ng porphyrins.

Ano ang nagiging sanhi ng acute intermittent porphyria

Ang sakit ay genetically tinutukoy, ipinadala sa isang autosomal nangingibabaw na paraan.

Mas madalas na ang sakit ay nakakaapekto sa mga kabataang babae, babae at pinukaw ng pagbubuntis, panganganak. Posible rin na bumuo ng sakit dahil sa paggamit ng isang bilang ng mga gamot, tulad ng barbiturates, sulfa drugs, analgin. Kadalasan, ang mga exacerbations ay nabanggit pagkatapos ng mga operasyon, lalo na kung ang sodium thiopental ay ginamit para sa premedication.

Pathogenesis (ano ang mangyayari?) sa panahon ng Acute Intermittent Porphyria

Ang sakit ay batay sa isang paglabag sa aktibidad ng enzyme uroporphyrinogen I-synthase, pati na rin ang pagtaas sa aktibidad ng 6-aminolevulinic acid synthase.

Ang mga klinikal na pagpapakita ng sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng akumulasyon sa nerve cell nakakalason na sangkap 8-aminolevulinic acid. Ang tambalang ito ay puro sa hypothalamus at pinipigilan ang aktibidad ng cerebral sodium-potassium-dependent adenosine phosphatase, na humahantong sa pagkagambala sa transportasyon ng ion sa mga lamad at pinipigilan ang function ng nerve.

Sa hinaharap, ang demyelination ng mga nerbiyos, ang axonal neuropathy ay bubuo, na tumutukoy sa lahat ng mga klinikal na pagpapakita ng sakit.

Mga Sintomas ng Acute Intermittent Porphyria

Karamihan tanda Ang acute intermittent porphyria ay pananakit ng tiyan. Minsan ang matinding pananakit ay nauunahan ng pagkaantala sa regla. Kadalasan, ang mga pasyente ay inooperahan, ngunit ang sanhi ng sakit ay hindi natagpuan.

Sa talamak na porphyria, ang sistema ng nerbiyos ay apektado ng uri ng malubhang polyneuritis. Nagsisimula ito sa sakit sa mga paa, kahirapan sa paggalaw na nauugnay sa parehong sakit at simetriko na mga karamdaman sa paggalaw, lalo na sa mga kalamnan ng mga paa. Kung nasa proseso ng pathological ang mga kalamnan ng pulso, bukung-bukong, kamay ay kasangkot, pagkatapos ay halos hindi maibabalik na mga deformidad ay maaaring bumuo. Sa pag-unlad ng proseso, ang paresis ay nangyayari sa apat na paa, sa hinaharap, ang paralisis ng mga kalamnan sa paghinga at kamatayan ay posible.

Gayundin, ang gitnang sistema ng nerbiyos ay kasangkot sa proseso, bilang isang resulta kung saan lumilitaw ang mga kombulsyon, epileptiform seizure, delirium, guni-guni.

Sa karamihan ng mga pasyente, tumataas ang presyon ng dugo, posible ang malubhang arterial hypertension na may pagtaas sa parehong systolic at diastolic pressure.

Dapat ihinto ng doktor ang pag-inom ng ilang tila hindi nakakapinsalang gamot, tulad ng valocordin, bellaspon, belloid, theofedrine, na naglalaman ng phenobarbital, na maaaring magpalala sa sakit. Ang exacerbation ng form na ito ng porphyria ay nangyayari din sa ilalim ng impluwensya ng mga babaeng sex hormones, mga gamot na antifungal(griseofulvin).

Ang mga malubhang sakit sa neurological ay kadalasang sanhi ng kamatayan, ngunit sa ilang mga kaso, ang mga sintomas ng neurological ay humupa, na sinusundan ng pagpapatawad. Kaugnay ng tulad ng isang katangian ng klinikal na larawan ng sakit, ito ay tinatawag na acute intermittent porphyria.

Dapat pansinin na hindi lahat ng mga carrier ng pathological gene ay may sakit na ipinakita sa clinically. Kadalasan, ang mga kamag-anak ng mga pasyente, lalo na ang mga lalaki, ay may mga biochemical na palatandaan ng sakit, ngunit wala at wala pang mga klinikal na sintomas. Ito ay isang nakatagong anyo ng acute intermittent porphyria. Sa ganitong mga tao, kapag nalantad sa mga salungat na kadahilanan, maaaring mangyari ang isang matinding paglala.

Diagnosis ng acute intermittent porphyria

Diagnosis ng acute intermittent porphyria ay batay sa pagtuklas sa ihi ng mga pasyente na may mga precursor para sa synthesis ng porphyrins (ang tinatawag na porphobilinogen), pati na rin ang 6-aminolevulinic acid.

Differential diagnosis ng acute intermittent porphyria Isinasagawa kasama ang iba, mas bihirang, mga anyo ng porphyria (hereditary coproporphyria, variegated porphyria), pati na rin sa pagkalason sa lead.

Ang pagkalason sa tingga ay nailalarawan sa sakit ng tiyan, polyneuritis. Gayunpaman, ang pagkalason sa lead, sa kaibahan sa talamak na porphyria, ay sinamahan ng hypochromic anemia na may basophilic puncture ng mga erythrocytes at mataas na serum iron. Ang anemia ay hindi tipikal para sa talamak na porphyria. Sa mga kababaihan na dumaranas ng talamak na porphyria at menorrhagia, posible ang talamak na post-hemorrhagic iron deficiency anemia, na sinamahan ng mababang nilalaman serum na bakal.

Paggamot ng Acute Intermittent Porphyria

Una sa lahat, ang lahat ng mga gamot na humahantong sa isang exacerbation ng sakit ay dapat na hindi kasama sa paggamit. Huwag magreseta ng analgin, tranquilizer sa mga pasyente. Sa matinding sakit, ang mga narkotikong gamot, chlorpromazine ay ipinahiwatig. Sa isang matalim na tachycardia, isang makabuluhang pagtaas sa presyon ng dugo, ipinapayong gumamit ng inderal o obzidan, na may matinding paninigas ng dumi - prozerin.

hilera mga gamot(pangunahin ang glucose), na ginagamit sa acute intermittent porphyria, ay naglalayong bawasan ang produksyon ng mga porphyrin. Ang isang diyeta na mataas sa carbohydrates ay inirerekomenda, ang mga puro solusyon sa glucose ay ibinibigay sa intravenously (hanggang sa 200 g / araw).

Ang isang makabuluhang epekto sa mga malubhang kaso ay nagbibigay ng pagpapakilala ng hematin, ngunit ang gamot kung minsan ay nagdudulot ng mga mapanganib na reaksyon.

Sa matinding kaso ng talamak na porphyria, sa kaso ng pagkabigo sa paghinga, ang mga pasyente ay nangangailangan ng pangmatagalang kontroladong bentilasyon ng mga baga.

Sa kaso ng positibong dinamika, pati na rin sa isang kapansin-pansing pagpapabuti sa kondisyon ng mga pasyente, ang masahe ay ginagamit bilang isang rehabilitation therapy, therapeutic gymnastics.

Sa pagpapatawad, ang pag-iwas sa mga exacerbations ay kinakailangan, una sa lahat, ang pagbubukod ng mga gamot na nagdudulot ng mga exacerbations.

Ang pagbabala sa kaso ng pinsala sa nervous system ay medyo seryoso, lalo na kapag gumagamit artipisyal na bentilasyon baga.

Kung ang sakit ay nagpapatuloy nang walang malubhang karamdaman, ang pagbabala ay medyo mabuti. Kadalasan posible na makamit ang pagpapatawad sa mga pasyente na may malubhang tetraparesis, mga karamdaman sa pag-iisip. Kinakailangang suriin ang mga kamag-anak ng mga pasyente upang makilala ang mga biochemical na palatandaan ng porphyria. Ang lahat ng mga pasyente na may nakatagong porphyria ay dapat umiwas sa mga gamot at kemikal na nagpapalubha sa porphyria.

Aling mga Doktor ang Dapat Mong Makita Kung Ikaw ay May Acute Intermittent Porphyria

Hematologist

Therapist

Mga promosyon at espesyal na alok

balitang medikal

20.02.2019

Ang mga punong pediatric phthisiologist ay bumisita sa ika-72 na paaralan sa St. Petersburg upang pag-aralan ang mga dahilan kung bakit nakaramdam ng panghihina at pagkahilo ang 11 mga mag-aaral matapos silang masuri para sa tuberculosis noong Lunes, Pebrero 18

18.02.2019

Sa Russia, sa nakalipas na buwan nagkaroon ng outbreak ng tigdas. Mayroong higit sa tatlong beses na pagtaas kumpara sa panahon ng isang taon na ang nakalipas. Kamakailan lamang, ang isang hostel sa Moscow ay naging pokus ng impeksyon ...

Mga Medikal na Artikulo

Halos 5% ng lahat malignant na mga tumor bumubuo ng sarcomas. Ang mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na aggressiveness, mabilis na hematogenous na pagkalat at isang ugali na bumalik pagkatapos ng paggamot. Ang ilang mga sarcoma ay nabubuo nang maraming taon nang hindi nagpapakita ng anuman ...

Ang mga virus ay hindi lamang nag-hover sa hangin, ngunit maaari ring makuha sa mga handrail, upuan at iba pang mga ibabaw, habang pinapanatili ang kanilang aktibidad. Samakatuwid, kapag naglalakbay o sa mga pampublikong lugar ito ay kanais-nais hindi lamang upang ibukod ang komunikasyon sa ibang mga tao, ngunit din upang maiwasan ...

Ibalik ang magandang paningin at magpaalam sa salamin magpakailanman at mga contact lens ay pangarap ng maraming tao. Ngayon ay maaari na itong maisakatuparan nang mabilis at ligtas. Mga bagong pagkakataon pagwawasto ng laser Ang paningin ay nabubuksan sa pamamagitan ng isang ganap na non-contact na Femto-LASIK na pamamaraan.

Ang mga kosmetikong paghahanda na idinisenyo upang pangalagaan ang ating balat at buhok ay maaaring hindi talaga kasing ligtas gaya ng iniisip natin.

Ang mga seizure ay pinupukaw ng ilan mga gamot at iba pang mga kadahilanan. Ang diagnosis ay batay sa mataas na antas ng ihi ng i-aminolevulinic acid at ang porphyrin precursor porphobilinogen sa panahon ng pag-atake. Ang mga pag-atake ay huminto sa pamamagitan ng pagpapakilala ng glucose o (sa mas malubhang mga kaso) sa pamamagitan ng intravenous administration ng heme. Kung kinakailangan, magsagawa ng symptomatic therapy, kabilang ang paggamit ng analgesics.

Kasama sa mga talamak na porphyria (sa pababang pagkakasunud-sunod ng dalas) ang acute intermittent porphyria (API), variegated porphyria (VP), hereditary coproporphyria (HCP), at ang napakabihirang 6-DALK-deficient porphyria.

Sa heterozygotes, ang mga talamak na porphyrias ay bihirang lumitaw bago ang pagdadalaga, at sa paglaon, sa 20-30% lamang ng mga carrier ng enzymatic defects. Sa homozygotes at double heterozygotes, ang sakit ay madalas na nagpapakita ng mas malubhang sintomas at kadalasang nangyayari sa pagkabata.

Nakakapukaw ng mga kadahilanan

Ang epekto ng maraming nakakapukaw na mga kadahilanan ay kadalasang nauugnay sa pagpapasigla ng heme biosynthesis sa isang lawak na lumampas sa mga kakayahan ng may sira na enzyme. Bilang resulta, ang mga precursor - porphobilinoten (PBG) at 5-aminolevulinic acid (ALA) ay naipon, at sa kaso ng DALA-deficient porphyria - ALA lamang.

Isang mahalagang papel ang ginagampanan hormonal na mga kadahilanan. Sa mga kababaihan, ang mga seizure ay nangyayari nang mas madalas kaysa sa mga lalaki, lalo na sa panahon ng mga pagbabago sa hormonal (kaagad bago ang regla, kapag gumagamit ng oral contraceptive, sa maagang mga petsa pagbubuntis).

Kabilang sa iba pang mga precipitating factor mga gamot(barbiturates, iba pang antiepileptic na gamot at sulfonamide antibiotics) at mga sex hormone, lalo na ang mga nag-uudyok ng ALA synthase at cytochrome P-450 enzymes sa atay. Karaniwang nangyayari ang mga pag-atake sa unang araw pagkatapos ng pagkakalantad sa mga nakakapukaw na ahente. Ang mga sintomas ay maaari ding ma-trigger ng isang low-calorie, low-carbohydrate diet, alcohol, at organic solvents. Minsan ang mga pag-atake ay nabubuo laban sa background ng mga nakakahawang at iba pang mga sakit, mga karanasan sa pag-iisip at mga interbensyon sa kirurhiko. Kadalasan ang sanhi ng pag-atake ay maraming mga kadahilanan nang sabay-sabay, na kung minsan ay mahirap tukuyin.

Sa CAP at NKP, ang mga pagpapakita ng balat ay pinupukaw ng sikat ng araw.

Mga sintomas at palatandaan ng talamak na porphyria

Ang mga talamak na porphyrias ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga sintomas at palatandaan ng pinsala sa ugat, pananakit ng tiyan, o pareho (neurovisceral manifestations). Karamihan sa mga carrier ng may sira na gene ay nakakaranas lamang ng kaunti o walang mga seizure sa kanilang buhay. Sa iba, umuulit ang mga sintomas. Sa mga kababaihan, ang mga seizure ay madalas na nag-time sa mga yugto ng menstrual cycle.

Isang pag-atake ng talamak na porphyria

Ang isang matinding pag-atake ay kadalasang nauuna sa paninigas ng dumi, pagkapagod, pagkamayamutin, at hindi pagkakatulog. Karamihan karaniwang sintomas- Pananakit ng tiyan at pagsusuka. Ang sakit ay masakit at hindi tumutugma sa pag-igting ng kalamnan dingding ng tiyan. Ito ay nauugnay sa nakakalason na pinsala sa visceral nerves o organ ischemia dahil sa lokal na vasoconstriction. Dahil walang pamamaga, ang tiyan ay nananatiling malambot; walang mga palatandaan ng peritoneal irritation. Ang temperatura at ang bilang ng mga leukocyte ay normal o bahagyang tumaas lamang. Paralitiko sagabal sa bituka maaaring sinamahan ng pamumulaklak. Ang ihi sa panahon ng pag-atake ay nagiging pula o pula-kayumanggi at naglalaman ng PBG.

Ang lahat ng bahagi ng peripheral at central nervous system ay maaaring maapektuhan. Para sa malubha at matagal na mga seizure, ang motor neuropathy ay katangian. Sa una, ang mga motor neuron ng mga paa't kamay ay karaniwang apektado (na humahantong sa kahinaan ng mga braso at binti), ngunit anumang motor neuron at cranial nerve ay maaaring kasangkot sa proseso; posibleng pag-unlad ng tetraplegia. Ang mga sugat sa bulvar ay humantong sa pagkabigo sa paghinga.

Ang pinsala sa gitnang sistema ng nerbiyos ay maaaring maipakita sa pamamagitan ng mga kombulsyon o mga abnormalidad sa pag-iisip (kawalang-interes, pagkalungkot, pagkabalisa, at kahit na hayagang psychosis na may mga guni-guni). Ang mga convulsion, psychotic na pag-uugali, at mga guni-guni ay maaari ding nauugnay sa hyponatremia o hypomagnesemia, na sinamahan ng cardiac arrhythmias.

Ang pagkabalisa at tachycardia ay kadalasang dahil sa labis na catecholamines; sa mga bihirang kaso, ang catecholamine arrhythmias ang sanhi biglaang kamatayan. Ang labil hypertension na may lumilipas na pagtaas ng presyon ng dugo, kung hindi ginagamot, ay nagdudulot ng mga pagbabago sa vascular na humahantong sa hindi maibabalik na hypertension. Sa kaibuturan pagkabigo sa bato sa talamak na porphyria maraming mga kadahilanan ang kasinungalingan; Ang pangunahin sa kanila ay malamang na hypertension, na nagiging talamak na arterial hypertension.

Mga sintomas ng subacute o subchronic

Sa ilang mga pasyente, ang mga sintomas ay nagpapatuloy nang higit pa matagal na panahon, ngunit hindi gaanong binibigkas (halimbawa, paninigas ng dumi, pagkapagod, pananakit ng ulo, sakit sa mas mababang likod o balakang, paresthesia, tachycardia, igsi ng paghinga, hindi pagkakatulog, pagbabago sa isip, kombulsyon).

Mga sintomas ng balat sa CAP at NKP

Kahit na sa kawalan ng mga sintomas ng neurovisceral, ang balat ay nagiging madaling masugatan at lumilitaw ang mga bullous eruptions sa mga bukas na bahagi ng katawan. Ang mga pasyente ay madalas na hindi alam na hindi sila dapat nasa araw. Sintomas sa balat sa talamak na porphyria ay hindi naiiba sa mga nasa huli cutaneous porphyria.

Mga huling pagpapakita

Ang dysmotility sa panahon ng matinding pag-atake ay maaaring maging sanhi ng permanenteng panghihina sa pagitan ng mga pag-atake. Sa ikalawang kalahati ng buhay sa mga pasyente na may AKI at, posibleng may CAP at LCP, lalo na pagkatapos ng mga pag-atake, ang dalas ng hepatocellular cancer ay tumataas, hypertension at pagkabigo sa bato.

Diagnosis ng talamak na porphyria

• Urinalysis para sa PBG.
• May mga positibong resulta - dami ng pagpapasiya ng ALA at PBG.
• Kung kinakailangan, alamin ang uri ng sakit - genetic analysis.

Talamak na pag-atake. Ang diagnosis ay madalas na mali, dahil ang isang matinding pag-atake ay ginagaya ang estado ng " talamak na tiyan” (na kung minsan ay humahantong sa hindi kailangan operasyon ng kirurhiko) o kinakabahan o sakit sa pag-iisip. Ang isang pag-atake ng porphyria ay dapat na pinaghihinalaan sa mga pasyente na dati nang nakilala bilang mga carrier ng may sira na gene o may kasaysayan ng pamilya ng porphyria. Gayunpaman, kahit sa mga kilalang kaso karwahe ng may sira na gene, kinakailangan upang suriin ang posibilidad ng iba pang mga sanhi ng isang matinding pag-atake.

Ang pangunahing sintomas ay pula o pula-kayumanggi na ihi, na wala roon bago ang simula ng pag-atake. Samakatuwid, ang ihi ay dapat suriin sa lahat ng mga pasyente na nagrereklamo ng pananakit ng tiyan (nang walang malinaw na dahilan), lalo na sa pagkakaroon ng paninigas ng dumi, pagsusuka, tachycardia, kahinaan ng kalamnan, mga sintomas ng bulbar, o mga abnormalidad sa pag-iisip.

Kung pinaghihinalaan ang porphyria, ang nilalaman ng PBG sa ihi ay tinutukoy ng mabilis na husay o semi-quantitative na pamamaraan. Mga positibong resulta ng pagsusulit o nakakumbinsi klinikal na larawan nangangailangan quantification ALA at PBG (mas mahusay sa parehong mga sample ng ihi na sinubukan dati). Ang nilalaman ng PBG at ALA, higit sa 5 beses ang pamantayan, ay nagpapahiwatig ng isang matinding pag-atake ng porphyria, maliban kung ang pasyente ay isang carrier ng isang may sira na gene, kung saan ang parehong mataas na paglabas ng porphyrin precursors ay naganap sa latent phase ng sakit.

Sa normal na antas Dapat isaalang-alang ng PBG at ALC ang ibang diagnosis. Ang mataas na ALA na may normal o bahagyang nakataas na PBG ay nagpapahiwatig ng pagkalason sa lead o DALA-deficient porphyria. Ang pagsusuri ng pang-araw-araw na ihi sa mga ganitong kaso ay walang silbi. Sa halip, ang mga random na bahagi ng ihi ay sinusuri, inaayos para sa pagbabanto ng mga antas ng creatinine. Kinakailangan din na matukoy ang nilalaman ng electrolytes at Mg. Ang sanhi ng hyponatremia ay maaaring matinding pagsusuka o pagtatae pagkatapos ng pangangasiwa ng hypotonic solution.

Pagtukoy sa uri ng porphyria. Dahil ang therapy para sa talamak na porphyria ng anumang uri ay pareho, ang pag-alam sa uri ng sakit ay mahalaga pangunahin para sa pag-detect ng mga carrier ng may sira na gene sa mga kamag-anak ng pasyente. Kung mayroon nang family history ng uri ng porphyria at mutation, malinaw ang diagnosis ngunit maaaring makumpirma ng genetic testing. Hindi kinakailangan upang matukoy ang aktibidad ng mga enzyme upang kumpirmahin ang diagnosis. Kung walang indikasyon ng diagnosis sa kasaysayan ng pamilya, ang mga anyo ng talamak na porphyria ay nakikilala sa pamamagitan ng akumulasyon ng mga tipikal na compound sa plasma at ang kanilang paglabas sa ihi at feces. Sa mataas na antas ng ALA at PBG sa ihi, natutukoy ang nilalaman ng mga porphyrin sa mga dumi. Ang AKI ay nailalarawan sa pamamagitan ng normal o bahagyang mataas na antas ng fecal, habang ang NCP at VP ay mataas. Sa latent phase ng sakit, ang mga marker na ito ay madalas na wala. Sa NCP at EP, ang plasma ay naglalaman ng mga porphyrin na may katangiang fluorescence. Ang pagbaba sa aktibidad ng PBG deaminase sa mga erythrocytes ng humigit-kumulang 50% ng pamantayan ay nagpapahiwatig ng AKI, ang kakulangan ng protoporphyrinogen oxidase sa leukocytes ay nagpapahiwatig ng EP, at ang kakulangan ng coproporphyrinogen oxidase ay nagpapahiwatig ng NCL.

Pagsusuri ng mga miyembro ng pamilya. Ang panganib na magmana ng sakit ay 50%. Dahil ang mga rekomendasyong panterapeutika pagkatapos ng diagnosis ay nagbabawas sa panganib ng pagpapakita ng sakit, ang mga bata sa mga apektadong pamilya ay dapat suriin bago ang simula ng pagdadalaga. Kung ang mutation ay kilala, ang bata ay genetically nasuri; kung ito ay hindi kilala, tukuyin ang aktibidad ng kaukulang enzymes sa erythrocytes o leukocytes. Ang mga genetic na pag-aaral ay isinasagawa din para sa intrauterine diagnosis (sa pamamagitan ng amniocentesis o chorionic villus analysis), ngunit dahil sa paborableng pananaw para sa karamihan ng mga carrier ng defective gene, ang intrauterine diagnosis ay bihirang ipinahiwatig.

Prognosis ng talamak na porphyria

Ang mga pag-unlad sa medisina at mga diskarte sa tulong sa sarili ay nagpapabuti sa pagbabala ng mga pasyente na may mga sintomas ng porphyria. Gayunpaman, ang ilan sa kanila ay nagkakaroon pa rin ng madalas na krisis o nagkakaroon ng permanenteng paralisis at pagkabigo sa bato. Bilang karagdagan, ang pangangailangan para sa malakas na analgesics ay maaaring humantong sa pagkalat ng pagkagumon sa droga.

Paggamot ng talamak na porphyria

• Kung maaari, alisin ang mga nakakapukaw na kadahilanan.
• Dextrose (sa pamamagitan ng bibig o IV).
• Sa / sa hiyas.

Ang paggamot sa isang matinding pag-atake ay pareho para sa lahat ng talamak na porphyrias. Kilalanin at alisin ang mga posibleng makapukaw na salik. Maliban sa mga banayad na kaso, ang pag-ospital ng pasyente sa isang tahimik, madilim na hiwalay na silid ay kinakailangan. Kontrolin ang rate ng puso, presyon ng dugo, balanse ng tubig at electrolyte. Patuloy na subaybayan ang kalagayan ng neurological ng pasyente, ang pag-andar ng pantog, ang kondisyon ng mga kalamnan at ligaments, function ng paghinga at saturation ng oxygen sa dugo (pulse oximetry). Para sa kaluwagan ng mga sintomas (sakit, pagsusuka), ang mga ligtas na paraan ay ginagamit sa kasong ito.

Ang Dextrose (300-500 g bawat araw) ay pumipigil sa ALA synthase at nagpapagaan ng mga sintomas. Sa kawalan ng pagsusuka, ang dextrose ay ibinibigay nang pasalita, na may pagsusuka - in / in. Upang maiwasan ang overhydration na may kasabay na hyponatremia, ang isang 50% dextrose solution ay ibinibigay sa pamamagitan ng pagtulo sa gitnang venous catheter(1 litro sa loob ng 24 na oras).

Ang intravenous heme ay mas epektibo kaysa sa dextrose at dapat na magsimula kaagad sa matinding pag-atake, pagkagambala sa electrolyte, o markang panghihina ng kalamnan. Ang pagpapakilala ng heme ay karaniwang nag-aalis ng mga sintomas sa loob ng 3-4 na araw. Ang pagkaantala sa heme therapy ay nagbabanta nang higit pa matinding pagkatalo nerbiyos at mas mabagal at hindi kumpletong paggaling ng kondisyon ng pasyente. Sa US, ang heme ay magagamit bilang lyophilized hematin, na diluted na may sterile na tubig. Kapag ginamit ang hematin, ang mga produkto ng pagkasira ng heme ay mabilis na nabuo, na maaaring maging sanhi ng phlebitis sa lugar ng pagbubuhos; ang mga produktong ito ay mayroon ding lumilipas na anticoagulant na epekto. Kapag ang hematin ay natunaw ng 20% ​​albumin ng tao side effects hindi gaanong binibigkas. Ang heme arginate ay mas matatag at kadalasang walang toxicity.

Sa mga pasyente na may malubhang paulit-ulit na seizure na nagbabanta sa pinsala sa bato o permanenteng neurological deficits, ang paglipat ng atay ay isang posibleng alternatibo. Sa aktibong sakit at end-stage na sakit sa bato, ang sabay-sabay na paglipat ng bato at atay ay dapat isaalang-alang, dahil ang dialysis ay lubhang nagpapataas ng panganib ng pinsala sa ugat.

Pag-iwas

Dapat iwasan ng mga carrier ng acute porphyria gene ang:

• potensyal na mapanganib na mga gamot;
• alak;
• emosyonal na stress;
• makipag-ugnay sa mga organikong solvent;
• mahigpit na diyeta;
• mga panahon ng pag-aayuno.

Ang napakataba na diyeta ay dapat humantong sa unti-unting pagbaba ng timbang at dapat lamang gamitin sa mga panahon ng pagpapatawad. Ang mga carrier ng CAP o NCP ay dapat mabawasan ang pagkakalantad sa araw. Ang mga sunscreen na humaharang lamang sa UVB ay hindi epektibo; mas mainam na gumamit ng mga light-blocking cream na may titanium dioxide. Ang lahat ng mga pasyente sa pamamagitan ng mga asosasyon ng mga pasyente ng porphyria ay dapat bigyan ng mga nakasulat na materyales ng impormasyon at magkaroon ng pagkakataon para sa direktang pagpapayo.

Ang pagdadala ng sakit ay dapat na malinaw na minarkahan mga dokumentong medikal at bigyan ang mga pasyente ng isang espesyal na form na may listahan ng mga kinakailangang pag-iingat.

Ang isang mataas na karbohidrat na diyeta ay binabawasan ang panganib ng mga talamak na pag-atake. Ang ganitong diyeta o pagkuha ng isang piraso ng asukal bawat oras ay nagpapagaan ng mga sintomas ng isang matinding pag-atake.

Para sa madalas at mahuhulaan na mga seizure (halimbawa, sa mga kababaihan na ang mga seizure ay nauugnay sa cycle ng regla) prophylactic administration ng heme ilang sandali bago ang inaasahang pagsisimula ng isang atake ay maaaring makatulong. Walang mga karaniwang rekomendasyon sa bagay na ito; dapat kumonsulta sa isang espesyalista. Madalas premenstrual seizure sa ilang mga kababaihan, ito ay maiiwasan sa pamamagitan ng pangangasiwa ng isang gonadotropin-releasing hormone analog na may kumbinasyon sa mababang dosis ng estrogens. Ang mga oral contraceptive ay minsang ginagamit nang may tagumpay, ngunit ang kanilang progestin component ay maaaring magpalala ng mga sintomas ng porphyria.

Upang maiwasan ang pinsala sa bato, ang talamak na arterial hypertension ay dapat kontrolin (gamit ang ligtas na paraan). Ang mga pasyente na may maliwanag na renal dysfunction ay tinutukoy sa isang nephrologist.

Sa mga carrier ng gene para sa talamak na porphyria, lalo na sa isang klinikal na binibigkas na sakit, ang dalas ng hepatocellular cancer ay mataas. Ang mga pasyenteng higit sa 50 taong gulang ay dapat magkaroon ng taunang o dalawang taon na pagsusuri upang masuri ang estado ng atay (ultrasound na may contrast). Ang napapanahong interbensyon ay maaaring mapataas ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente.