Listahan at pharmacological action ng thiazide diuretics. Thiazide at thiazide-like na gamot (saluretics): ang kanilang mekanismo ng pagkilos, mga indikasyon at contraindications

Anatoly Shishigin

Oras ng pagbabasa: 4 na minuto

A

Sa loob ng mahabang panahon, ang problema sa pagiging epektibo ng mga diuretic na gamot ay isang matinding kontrobersya sa mga manggagamot at siyentipiko. Ang ilan ay nagbibigay-diin sa kanilang pinsala dahil sa mga epekto sa sistema ng bato, ang iba ay tumuturo sa pinakabagong mga pag-unlad mga gamot na kumikilos lamang sa isang partikular na bahagi ng nephron, ngunit hanggang ngayon produktong panggamot ang ganitong uri ay hindi umiiral - lahat ng magagamit na mga gamot ay kumikilos sa buong haba ng nephron.

Sa pag-unlad klinikal na gamot ang klasipikasyon ng diuretics ay sumulong din. Nagsimula silang hatiin ayon sa prinsipyo ng kanilang pagkilos. Kaya, isang espesyal, medyo malaking grupo ng thiazide diuretics ang nabuo.

Tinutukoy ng mga doktor at mananaliksik ang mga sumusunod na grupo ng diuretics:

• mga gamot na epektibong kumikilos sa antas ng mga tubule sa mga bato, halimbawa, mercury diuretics - Diacarb, Bumetonide, Eplerenone at Indapamide;
• mga gamot na makabuluhang nagpapataas ng sirkulasyon ng dugo sa mga bato - Zufillin at Aminophylline;
• herbal diuretics mula sa mga bunga ng strawberry, birch buds at martir dahon.

Ayon sa kanilang komposisyon, ang mga diuretics ay maaaring nahahati sa mga sumusunod na malalaking grupo:

• loop paghahanda na binubuo ng sulfanilamide derivatives. Furosemide, Ethacrynic acid, Torasemide;
• mga ahente ng thiazide mula sa mga derivatives ng thiazide substance at sulfanilamide. Clopamid, Hydrochlorothisiade, Cyclomethisiade;
• potassium-sparing na gamot mula sa non-sulfonamide-type compounds. Triamterene, Amiloride, Aldactone;
• osmotic agent bilang derivatives ng sulfanilamide. Ang mga ito ay, una sa lahat, mga solusyon sa sodium chloride at glucose na ginagamit bilang mga hypertonic na gamot, pati na rin ang Mannitol.

Thiazide diuretics - ano ito?

Kilalang-kilala na ang anumang mga diuretic na gamot ay negatibong nakakaapekto sa balanse ng asin sa katawan, dahil marami silang inaalis kapaki-pakinabang na mga sangkap sa panahon ng pag-aalis ng ihi. Ginagawa nitong kumplikado ang paggana ng puso. Ang Thiazide diuretics ay nagdaragdag ng paglabas ng ihi mula sa katawan nang hindi nililimitahan ang paggamit ng asin ng pasyente, kahit na sa mga kaso ng diagnosed na pagpalya ng puso.

Ang pangunahing pagkakaiba sa pagitan ng mga diuretics ng pangkat na ito at ang natitira ay isang pagbawas sa paggawa ng calcium at isang pagtaas sa pagtatago ng sodium sa mga espesyal na seksyon ng nephron na responsable para sa mga prosesong ito. Kaya, ang palitan ng sodium para sa potassium enzymes ay makabuluhang nadagdagan, at ito ay masinsinang pinalabas sa pamamagitan ng genitourinary system.

Ang lahat ng thiazide diuretics ay kinuha bilang mga tablet na may maraming tubig. Ang simula ng pagkilos ay nabanggit sa loob ng ilang oras. Ang huling pag-alis mula sa katawan ay magaganap pagkatapos ng 12 linggo ng regular na paggamit.

Ang grupong thiazide ay hindi kumikilos nang kasing lakas sa katawan ng pasyente gaya ng grupo ng loop, sa gayon ay binabawasan ang kanilang pagiging epektibo sa mga termino ng oras. Ngunit ang mga naturang diuretics ay inireseta sa ganap na lahat, maliban sa mga kaso ng pagkabigo sa bato, kung saan ang gamot ay hindi maaaring pagtagumpayan ang pagsalungat ng patolohiya.

Ang Thiazide diuretics ay inilaan para sa paggamot ng mga sakit ng puso at mga daluyan ng dugo. Batay sa iba't-ibang at kanilang klase, maaari silang inireseta para sa maraming komplikasyon ng mga cardiovascular pathologies.

Ang mga pangunahing katangian ng thiazide-type diuretics ay:

№	Kapaki-pakinabang na impormasyon
1	sa paggamot ng hypertension, ang mga diuretics batay sa isang derivative ng thiazide substance ay ginamit sa napakatagal na panahon, at ang paggamot na may thiazide-like analogues ay hindi pa naimbento. Sa gamot sa mundo, ang thiazide diuretics ay ang unang linya sa paggamot ng hypertension. Ang pangunahing pag-aari ng pangkat na ito sa paglaban sa sakit ay upang mabawasan ang panganib ng atake sa puso o stroke, pag-aresto sa puso, pati na rin sa mga kaso ng pagpalya ng puso ng anumang kalubhaan.
2	para sa paggamot ng edema, binabawasan ng thiazides ang hepatic at renal edema, uri ng puso, pati na rin ang pamamaga sa regular na paggamit ng glucocorticoids. Ang mga gamot na ito ay dapat na maingat na inumin sa mga kaso ng cardiac at pagkabigo sa bato sa mga talamak na anyo, kung saan ang pinakamainam na pagpipilian ay ang paggamot na may loop diuretics
3	upang maiwasan ang pagbuo ng mga bato at iba pang mga bato sa sistema ng bato, ang pangunahing panggamot na ari-arian ng pangkat na ito, na naglalayong bawasan ang antas ng paglabas ng calcium mula sa mga bato, na sa pangkalahatan ay humahantong sa pagbaba nito sa katawan. Kaya, ang lahat ng mga deposito ng calcium sa anyo ng mga bato at iba pang mga pormasyon sa mga bato ay hindi mangyayari.
4	sa paggamot ng diabetes (hindi diabetes!) ng nephrogenic na uri, ang dami ng nagpapalipat-lipat na dugo ay bumababa, na nag-aambag sa isang masinsinang pagkuha ng kahalumigmigan sa mga tubule ng bato

Listahan ng mga gamot na thiazide

Sa ngayon, maraming diuretics sa mga istante ng mga parmasya at sa mga katalogo ng mga tagagawa. iba't ibang uri at mga aksyon. Bago bumili ng alinman sa mga ito, mahalagang kumuha ng rekomendasyon o reseta ng doktor, lalo na kung kailangan ng thiazide diuretics.

Dichlothiazide

Para sa hypertension, ang dichlothiazide ay inireseta, ngunit sa pagkakaroon ng bato o hepatic insufficiency, hindi ito inirerekomenda para sa paggamit ng mga espesyalista. Ang gamot ay magagamit sa mga kapsula o tablet. Mga karaniwang dosis para sa regular na paggamit pagbutihin ang kondisyon na sa ika-apat na araw, ngunit kung bawasan mo ang inirekumendang dosis, ang pagiging epektibo ay maaaring ganap na mawala.

Sa matagal na paggamit ng dichlothiazide, ang hypertension ay humina, pati na rin ang posibilidad ng pagsisimula atake sa puso. Mayroong ilang mga side effect na dapat mong malaman bago mo simulan ang pagkuha nito, lalo na, na may mababang antas ng potasa, isang pagtaas sa mga antas ng asukal ay posible, ngunit sa isang pagbawas sa dosis, ang epekto na ito ay maiiwasan.

Indapamide

Ang Indapamide ay mas epektibo kaysa sa Dichlothiazide, hindi ito nakakaapekto sa metabolismo at ganap na ligtas. May kawalang-interes sa gamot mula sa antas ng glucose, kolesterol o insulin sa dugo ng pasyente. Ang mga analogue ay Acripamide, Indap at Arifon Retard.

Chlorothiazide

Ang Chlorothiazide ay ang pinakaunang thiazide-type diuretic. Ang pinakamahina at pinaka banayad sa lahat ng diuretics sa grupong ito, ito ay banayad sa mga bato at puso. Karaniwan itong ginawa sa mga tablet na 500g at 250g.

Bendroflumethiazide

Ang Bendroflumethiazide ay mas epektibo kaysa sa Chlorothiazide, ngunit may maraming kontraindikasyon. Ang pinakamahalaga sa mga ito ay lupus erythematosus. view ng system, pati na rin ang paggagatas, pagpapasuso.

Hydroflumethiazide

Ang hydroflumethiazide ay aktibong pinalabas ng mga bato, na naglilimita sa paggamit nito sa mga pathologies ng sistemang ito. Sa mga kaso ng emerhensiya, ang pinakamaliit na dosis ay dapat kunin. Bilang isang patakaran, ang gamot ay magagamit sa anyo ng mga tablet na 50 gramo. Isinasagawa ang reception isang beses sa isang araw.

Chlortalidone

Ang Chlorthalidone ay aktibong bumababa presyon ng arterial, na nangangailangan ng ganap na kalusugan ng sistema ng bato ng pasyente. Ang mga tablet na 15 mg ay napaka-epektibo, ang rekomendasyon ng doktor ay kinakailangan bago kumuha.

Kailan kinakailangan ang thiazide diuretics?

Inirereseta ng mga doktor ang mga gamot ng grupong ito batay sa testimonya ng pasyente. Nakakaapekto rin ito sa pagpili gustong aksyon gamot:

• kapag nakita ang mga bato sa bato;
• sa arterial hypertension sa kumbinasyon ng mga antihypertensive na gamot;
• sa matinding pamamaga, laban sa background ng cirrhosis ng atay, pagpalya ng puso o nephrotic syndrome.

Contraindications para sa pagpasok

Kapag nagpapagamot sa isang pangkat ng thiazide ng diuretics, mahalagang malaman ang mga umiiral na contraindications:

• gout na sanhi ng metabolic failure. Ang pagpabilis ng mga proseso ay hahantong sa isang paglala ng sakit;
• hyperuricemia, isang sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng malaking dami uric acid sa katawan. Ang pag-alis ng kahalumigmigan mula sa katawan ay magpapataas ng konsentrasyon ng acid;
• hyponatremia at hypokalemia, kung saan ang kakulangan ng naaangkop na mga sangkap sa katawan ay nagdaragdag sa excreted fluid;
• hypercalcemia, kapag mayroong labis na kaltsyum sa katawan at posible na bumuo ng mga bato at iba pang mga pormasyon sa sistema ng bato, na humahantong sa mga komplikasyon ng urolithiasis;
• pagkabigo sa puso at bato, talamak na anyo mga sakit. Ang paggamit ng thiazides ay mahigpit na kontraindikado, dahil ang mga bato ay hindi makayanan ang pagtaas ng dami ng papasok na tubig;
• Ang sakit ni Addison ay nagpapasiklab na proseso sa adrenal cortex, na humahantong sa pagtigil ng synthesis ng corticosteroids.

Mga tampok ng pagtanggap

Ang lahat ng thiazides ay dapat kunin nang may pag-iingat at sa rekomendasyon lamang ng gumagamot na manggagamot. Ang isang thiazide-type na diuretic ay banayad sa iba pang mga sistema sa katawan, ngunit kung ang mga patakaran ng pangangasiwa ay nilabag o ang dosis ay hindi kinokontrol ng doktor, ang hindi na mapananauli na pinsala ay maaaring maidulot. Ang bawat pagkilos ng paggamit ay dapat suriin sa mga tagubilin para sa paggamit na ibinigay ng tagagawa sa bawat pakete.

Bago simulan ang paggamot sa thiazides, sulit na sumailalim sa isang karagdagang pagsusuri sa katawan upang makilala ang mga sakit mula sa listahan ng mga kontraindikasyon. Kung ang pasyente ay may pangkalahatang estado naiiba sa kalubhaan, at batay din sa anyo ng hypertension, ang epekto ng gamot ay maaaring bahagyang naiiba kaysa sa maginoo na paggamot. Sa ilang mga kaso, ang pag-inom ng gamot ay sinamahan ng isang kapansin-pansing pagpapabuti at epekto sa unang araw, at kung minsan kailangan mong maghintay ng isang linggo bago ang unang pag-unlad.

Mga kalamangan at kawalan ng pangkat ng thiazide ng diuretics

Anuman gamot may sariling pakinabang at disadvantages. Kabilang sa mga hindi patas na pakinabang ay kinabibilangan ng banayad na epekto sa katawan. Ang grupong ito ay itinalaga sa mga pasyenteng may problema sa puso at bato, atay at iba pang mga sistema. Sa kasong ito, ang thiazide derivative na paghahanda ay ang tanging posibleng pagpipilian sa paggamot.

Kasama sa mga disadvantages ang hindi masyadong malakas na pharmacology ng klinikal na uri, kaya ang pasyente ay madalas na inireseta ng isang pang-matagalang paggamit ng mga antihypertensive concomitant na gamot sa complex. Ang mga loop diuretics sa kasong ito ay maaaring mapabilis ang proseso, ngunit dahil sa maraming contraindications, maaaring hindi sila angkop para sa isang partikular na paggamot ng isang tao.

Ang halaga ng mga gamot

Ang halaga ng mga gamot ay naiiba sa lugar ng paggawa nito, dosis at patakaran sa pagpepresyo ng chain ng parmasya. Katamtaman kategorya ng presyo medyo naa-access sa karaniwang mamamayan, at halos 200 rubles para sa Chlortalidone, Indopamide - sa loob ng 60 rubles, Bendroflumethiazide tungkol sa 120 rubles, Hydrochlorothiazide - hanggang 120 rubles, Hydroflumethiazide - 129-130 rubles. Ang dichlothiazide ay hindi na ipinagpatuloy at hindi mahanap.

Konklusyon

Pagbubuod ng lahat ng mga tampok ng thiazide diuretics at ang kanilang paggamit ng mga pasyente, masasabi natin ang mga sumusunod:

Ang Thiazides ay kailangan para labanan ang mga sakit ng cardio-vascular system. Ang kanilang malambot na aksyon ay hindi nagbibigay mabigat na dalahin bato at iba pang mga organo, ngunit maaaring pahabain ang proseso ng paggamot hanggang sa ilang buwan. Pangunahing contraindications - pagkakaroon pagkabigo sa bato o puso. Pagpasok sa sarili imposible nang walang rekomendasyon ng isang doktor na nagrereseta ng dosis, at, kung kinakailangan, ayusin ito.

Ang mga gamot ng pangkat na ito ay magagamit sa bawat parmasya, ngunit mas mahusay na suriin sa doktor ang tungkol sa umiiral at posibleng mga analogue angkop para sa isang partikular na paggamot. Maaari kang pumili pareho sa presyo at sa kinakailangang dosis.

Hindi inirerekomenda na palitan ang gamot na inireseta ng doktor sa analogue nito, dahil posible itong mag-aplay malaking pinsala at nagdudulot ng maraming komplikasyon. Kapag umiinom ng gamot, dapat mong maingat na subaybayan ang iyong sariling kagalingan at makipag-ugnay sa isang espesyalista na may hitsura ng mga sintomas ng kakulangan sa ginhawa.

Ang diuretics ay mga gamot na nagpapataas ng output ng ihi. Gayunpaman, ang isang makabuluhang diuretic na epekto ay ipinakita lamang sa isang pagbawas sa reabsorption ng Na +. Sa kasalukuyan, ang mga sumusunod na pangunahing klase ng diuretics ay nakikilala:

Pagtaas ng excretion ng Na + Cl- mula sa katawan (thiazide at thiazode-like);

Ang pagtaas ng paglabas mula sa katawan higit sa lahat Na +, K +, Cl- (loop diuretics);

Potassium-sparing diuretics.

Ang pangkat ng thiazide at thiazide-like diuretics ay kinabibilangan ng: chlorothiazide, hydrochlorothiazide, indapamide. Ang lahat ay ginagamit bilang pangalawang linyang antihypertensive agent.

Ang thiazide at thiazide-like diuretics ay pumipigil sa transport protein na nagsisiguro sa paglipat ng Na + at Cl- sa mga cell ng tubular epithelium, bilang isang resulta kung saan ang reabsorption ng mga ion na ito sa distal tubules ay nabawasan. Ang isang pagtaas sa konsentrasyon ng sodium sa sistema ng pagkolekta ng duct ay nagpapasigla sa pagpapalitan nito para sa K +, na humahantong sa isang pagtaas sa mga pagkalugi ng K +. Ang isang dosis ng mga gamot ay tumataas, at ang isang regular na dosis ay nagpapababa ng paglabas ng uric acid. Ang thiazide at thiazide-like diuretics ay nagdudulot ng banayad na magnesiumuria, na kung kailan pangmatagalang paggamit Ang diuretics ay maaaring may klinikal na kahalagahan, lalo na sa mga matatandang pasyente. Sa regular na paggamit ng mga gamot, ang isang pagbawas sa paglabas ng Ca ++ ay sinusunod. Ang mga diuretics ng pangkat na ito ay hindi nagbabago sa daloy ng dugo sa bato at nagbabago lamang ang pagbabawas ng glomerular filtration rate sa ilalim ng ilang mga kundisyon. Hindi tulad ng first-generation thiazide diuretics, pinapataas ng indapamide ang glomerular filtration rate at may antihypertensive effect sa mga hypertensive na pasyente na may parehong normal at may kapansanan sa renal function.

Ang kakayahan ng diuretics na bawasan ang vascular resistance at maging sanhi ng hypotensive effect ay nauugnay sa pangunahing diuretic na epekto ng mga gamot na ito. Ang isa sa mga posibleng mekanismo para sa pagbabawas ng vascular resistance ay kinabibilangan ng pagbawas sa konsentrasyon ng Na + sa mga selula makinis na kalamnan, na maaaring hindi direktang humantong sa pagbaba sa nilalaman ng intracellular Ca ++. Bilang resulta, ang makinis na mga selula ng kalamnan ay nagiging mas lumalaban sa spasmodic stimuli. Ang epektibong antihypertensive diuretic therapy ay sinamahan ng bahagyang pagbaba sa dami ng plasma at pagtaas ng aktibidad ng renin.

Ang Indapamide ay isang peripheral vasodilator sa pamamagitan ng pangunahing mekanismo ng pagkilos nito. Ang mga sumusunod na mekanismo ng vasodilating action nito ay ipinapalagay:

1. blockade ng mga channel ng calcium;

2. pagpapasigla ng synthesis ng prostaglandin I 2 (prostacyclin), prostaglandin E 2 na may mga katangian ng vasodilating;

3. agonismo na may kaugnayan sa mga channel ng potassium.

Ang mga indikasyon ng pharmacotherapeutic para sa paggamit ng thiazide diuretics ay maaaring:

Edema na nangyayari sa pagpalya ng puso, cirrhosis ng atay at nephrotic syndrome;

Hypertension, kung saan ginagamit ang mga ito bilang monotherapy o kasama ng iba pang mga antihypertensive na gamot;

Mga bato sa bato (nephrolithiasis).

Ang mga side effect ng thiazide diuretics ay sinusunod sa 5-20% ng mga pasyente na kumukuha nito. Kung ang mababang dosis ng mga gamot na ito ay hindi nakakatulong sa pagpapababa ng presyon ng dugo ng isang pasyente, kung gayon ang pagtaas ng dosis ay malamang na hindi magiging mas epektibo, at ito ay kapansin-pansing magpapataas ng posibilidad ng side effects.

Sa mga side effect ng thiazide diuretics, ang hypokalemia ang pinakakaraniwan. Kasama rin sa mga side effect ang mga sumusunod:

Ang thiazide diuretics ay nagdudulot ng abala sa pagtulog na nauugnay sa madalas na pag-ihi (ngunit ang side effect na ito ay maiiwasan kung ang gamot ay iniinom sa araw).

Bawasan ang paglabas ng Ca++ sa pamamagitan ng ihi, na maaaring humantong sa pagtaas ng nilalaman ng Ca++ sa dugo.

Sa mataas na dosis, ang thiazide diuretics ay humahantong sa pagtaas ng serum cholesterol at pagtaas ng resistensya ng katawan sa insulin. Sa mga taong may posibilidad na magkaroon ng diabetes, ang paggamit ng thiazides ay maaaring mag-trigger ng pagsisimula ng sakit.

Nagdudulot ng erectile dysfunction sa mga lalaki, lalo na kapag umiinom ng malalaking dosis.

Pinipigilan nila ang aktibidad ng ilang iba pang gamot, lalo na ang mga anticoagulants, mga gamot na nagpapababa ng antas ng uric acid sa dugo, mga gamot na antidiabetic na tinatawag na sulfonylurea derivatives, at insulin, na mahalaga para sa mga diabetic.

Ang thiazide diuretics ay may masamang epekto sa metabolismo. Pinapataas nila ang antas ng kolesterol sa dugo, nag-aambag sa pag-unlad at pag-unlad ng diabetes. Samakatuwid, sinisikap nilang huwag magtalaga ng mga kabataan, pati na rin ang mga pasyente na may labis na katabaan sa tiyan at diyabetis. Ang gamot na indapamide mula sa pangkat ng thiazide-like diuretics ay walang ganitong side effect.

DIURETICS (DIURETICS)

Ang mga pagbabago sa dami at electrolyte na komposisyon ng mga likido sa katawan ay madalas na sinusunod at seryoso. mga klinikal na problema. Ang pagpapanatili ng mga asing-gamot at tubig sa katawan na may pagtaas sa hydration ng tissue, ang pagbuo ng edema at ang akumulasyon ng mga likido sa mga cavity ay sinamahan ng mga sakit sa bato, kakulangan sa cardiovascular, ilang anyo ng patolohiya sa atay at ilang iba pang sakit.

Ang pangunahing halaga ng pagsasaayos sa pamamahagi ng tubig ay kabilang sa mga electrolyte, at pangunahin sa mga sodium ions. Kontrol sa gilid endocrine system isinasagawa sa tulong ng vasopressin at aldosterone.

Diuretics - pangkat mga gamot dinisenyo upang alisin ang labis na tubig mula sa katawan at alisin ang edema iba't ibang pinagmulan. Bilang karagdagan, ginagamit ang mga ito sa paggamot hypertension, na may glaucoma, na may pagkalasing, upang mapabilis ang paglabas Nakakalason na sangkap at sa iba pang mga kaso.

Sa iba't ibang anyo patolohiya, ang pangunahin ay ang pagkaantala sa mga sektor ng sodium at pangalawa lamang ang tubig. Samakatuwid, sa diuretic therapy, ang pangunahing gawain ay alisin ang labis na sodium at chlorine, na tumutukoy sa buong kadena ng mga karagdagang kaganapan. Ito ay nakamit pangunahin sa pamamagitan ng pagsugpo sa mga aktibong proseso ng reabsorption. Sa pagtaas ng proseso ng pagsasala, bahagyang tumataas ang diuresis. Samakatuwid, ang mga pondo na kumikilos sa glomerulus ay walang klinikal na halaga para sa pag-aalis ng edema.

Ang diuretics ay maaaring uriin ayon sa iba't ibang palatandaan. Ang bawat gamot ay kumikilos sa isang anatomical na segment ng nephron. Dahil ang mga segment na ito ay may iba't ibang function ng transportasyon, therapeutic efficacy iba ang gamot. Ang mga diuretics ay naiiba din sa kanilang mekanismo ng pagkilos. Maraming diuretics ang kumikilos sa mga partikular na protina ng transport ng lamad sa ibabaw ng renal tubular epithelial cells (loop diuretics, thiazide diuretics, triamterene). Ang iba ay may osmotic effect na pumipigil sa reabsorption ng tubig sa mga lugar ng nephron na natatagusan dito (mannitol). May mga diuretics na pumipigil sa aktibidad ng mga enzyme (acetazolamide) o nakikipag-ugnayan sa mga receptor ng hormone sa mga epithelial cells ng mga bato (spironolactone).

Sa huli, ang kalubhaan ng pagkilos ng diuretiko ay tinutukoy ng lokalisasyon at mekanismo ng pagkilos ng gamot.

Mga pag-uuri ng diuretics

I. Pag-uuri ayon sa punto ng aplikasyon sa nephron.

1. Mga gamot na kumikilos sa proximal tubule:

carboxyanhydrase inhibitors: acetazolamide (diacarb).

2. Mga gamot na kumikilos sa proximal tubule at pababang bahagi ng loop ng Henle:

Osmotic diuretics: mannitol (mannitol);

3. Mga gamot na kumikilos sa pataas na bahagi ng loop ng Henle:

· Loop diuretics: furosemide (lasix), ethacrynic acid (uregit).

4. Mga gamot na kumikilos sa unang bahagi ng distal tubule:

Thiazide diuretics: hydrochlorothiazide (hypothiazide);

Thiazide-like diuretics: clopamide (brinaldix), chlorthalidone (oxodoline), indapamide (arifon).

5. Mga gamot na kumikilos sa huling bahagi ng distal na tubule at sa mga collecting duct:

Competitive aldosterone antagonists: spironolactone (veroshpiron);

Mga blocker ng sodium channel: amiloride, triamterene.

II. Pag-uuri ayon sa mekanismo ng pagkilos.

1. Mga diuretics na may pangunahing epekto sa mga function ng epithelium, renal tubules:

1.1 Thiazide at thiazide-like: hydrochlorothiazide, clopamide, chlorthalidone.

1.2 Loop diuretics: furosemide, ethacrynic acid.

1.3 Carbonic anhydrase inhibitors: acetazolamide.

1.4 Mga blocker ng sodium channel: triamterene, amiloride.

2. Aldosterone antagonists: spironolactone.

3. Osmotic diuretics: mannitol.

4. Iba't ibang mga sangkap na may diuretikong epekto: aminofillin, cardiac glycosides, mga herbal na remedyo.

Spironolactone, triamterene, amiloride ay potassium-sparing diuretics.

III. Pag-uuri ayon sa lakas ng pagkilos.

Makapangyarihang diuretics : osmotic diuretics, loop diuretics (pagbawalan ang sodium reabsorption ng 10-25%).

Katamtamang lakas : thiazide at thiazide-like diuretics (pinipigilan ang sodium reabsorption ng 5-10%).

Mahinang diuretics : carbonic anhydrase inhibitors, potassium-sparing diuretics (pinipigilan ang sodium reabsorption nang mas mababa sa 3%).

IV. Pag-uuri ayon sa bilis ng pagsisimula at tagal ng epekto.

mabilis na pagkilos : ang simula ng epekto ay mula sa ilang minuto hanggang 0.5 na oras, ang tagal ay 2-8 na oras.

Osmotic at loop diuretics.

katamtamang bilis at tagal ng pagkilos - ang simula ng epekto ay 1-4 na oras, ang tagal ay 9-24 na oras.

Thiazide, thiazide-like diuretics, carbonic anhydrase inhibitors, triamterene.

Diuretics ng mabagal at mahabang pagkilos - ang simula ng epekto (kapag kinuha nang pasalita) - 2-3 araw, tagal - 5-7 araw.

Aldosterone antagonists: spironolactone.

Thiazide at thiazide-like diuretics.

hydrochlorothiazide, chlorthalidone, clopamide.

Ayon sa istrukturang kemikal, ang mga ito ay benzathiadiazides (dinaglat bilang thiazides).

Ang likas na katangian ng mga heterocyclic na singsing at ang kanilang mga substituent ay maaaring mag-iba, ngunit ang lahat ng mga compound ay nagpapanatili ng isang unsubstituted sulfonylamide group.

Ang hydrochlorothiazide (hypothizide) ay may pangunahing epekto sa paunang bahagi ng distal tubule. Mayroong epekto sa proximal na bahagi (carbonic anhydrase inhibition), ngunit wala itong klinikal na kahalagahan.

Mekanismo ng pagkilos nauugnay sa pagsugpo sa mga epithelial cells (mula sa gilid na nakaharap sa lumen ng mga tubules) ng isang electron carrier na muling sumisipsip ng sodium at chlorine ions. Ang pagpapahina ng reabsorption ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagsugpo sa mga sistema ng enzyme na nagbibigay ng enerhiya para sa mga prosesong nagaganap sa nephron. Iyon ay, ang thiazide diuretics ay pumipigil sa supply ng enerhiya ng aktibong transportasyon ng sodium at chlorine. Ang mga ions ay nananatili sa lumen ng tubule, na nag-aambag sa pagsugpo ng reabsorption ng tubig. Ang thiazide diuretics ay binabawasan ang reabsorption ng 5-8% at nagdudulot ng katamtamang diuretic na epekto.

Ang hydrochlorothiazide ay nagdaragdag ng paglabas ng potassium, magnesium, bicarbonate ions mula sa katawan, pinapanatili ang calcium at urate ions.

Hindi binabago o pinalala ng Hydrochlorothiazide ang suplay ng dugo sa mga bato. Ang diuretic na epekto nito ay humihinto sa mga pasyente na may glomerular filtration rate sa ibaba 30 ml/min. Sa malubhang anyo pagpalya ng puso, at pagkabigo ng bato diuretikong aksyon ay wala.

Ang lahat ng thiazides ay hinihigop nang pasalita, ngunit naiiba sa antas ng lipophilicity. Ang hydrochlorothiazide ay hindi gaanong lipophilic at dapat ibigay sa medyo mataas na dosis. Ang Indapamide ay may pinakamataas na lipophilicity.

Ang hydrochlorothiazide ay 60% na nakagapos sa mga protina ng plasma, tumagos sa hematoplacental barrier at sa gatas ng ina. Ang diuretic na epekto ay bubuo pagkatapos ng 1-1.5 na oras at tumatagal ng hanggang 8-12 na oras. Pinalabas ng mga bato.

Ang gamot ay maaaring inireseta para sa mahabang kurso. Dalhin ito 2-3 beses sa isang linggo o para sa 5-7 araw na may pahinga ng 3-4 na araw. Thiazide diuretics ay may binibigkas hypotensive action kasi pagbawalan ang pagkamaramdamin ng vascular wall sa excitatory effect ng mga mediator, babaan ang konsentrasyon ng sodium ions sa cytoplasm ng vascular myocytes, bawasan ang BCC (tingnan ang mga antihypertensive na gamot).

Mga pahiwatig para sa paggamit Ang hypothiazide ay:

a) katamtamang edematous syndrome ng iba't ibang pinagmulan (talamak na congestive circulatory failure, sakit sa bato at atay, bihira - toxicosis ng mga buntis na kababaihan);

b) sistematikong paggamot ng hypertension, sa karamihan ng mga kaso, kasama ng mga gamot mula sa ibang mga grupo;

c) glaucoma;

d) non-phogenic diabetes insipidus. Binabawasan ang uhaw at polyuria sa mga pasyente na may ganitong uri ng patolohiya. Ang mekanismo ng pagkilos ay hindi pa tiyak na naipaliwanag. Ito ay pinaniniwalaan na ang pagbaba sa intracellular fluid volume compensatory ay nagpapahusay ng NaCl reabsorption sa proximal tubules, na nagreresulta sa mas kaunting ihi na pumapasok sa distal tubules.

e) edema na sanhi ng ACTH therapy at glucocorticoids.

Maraming mga side effect ang metabolic sa kalikasan, ang pinakakaraniwang hypokalemia na nagaganap 5-7 araw pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot at proporsyonal sa dosis. Ipinahayag pangkalahatang kahinaan, pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, kahinaan ng kalamnan, sakit ng ulo, cardiac arrhythmia.

Upang iwasto ang hypokalemia ay ginagamit:

a) diyeta (patatas, beets, gisantes, kamatis, pinatuyong prutas, dawa, beans, saging);

c) potassium-sparing diuretics.

Sa matagal na paggamit, dapat isaalang-alang ang posibilidad ng pagbuo ng hyponatremia, hypomagnesemia, at hypochloremic alkalosis.

Ang Thiazides ay nakikipagkumpitensya sa isang tiyak na lawak sa pagtatago ng uric acid (dahil sila ay pinalabas gamit ang parehong sistema). Alinsunod dito, ang rate ng paglabas ng uric acid ay maaaring bumaba, at ang nilalaman nito sa serum ng dugo ay maaaring tumaas.

Ang mga gamot ng grupong ito ay nagpapababa ng tolerance sa carbohydrates. Ang antas ng asukal sa dugo ay tumataas (bilang resulta ng isang paglabag sa pagtatago ng insulin mula sa pancreas o isang pagbawas sa paggamit ng glucose ng mga tisyu). Kasabay nito, ang nakatagong diabetes mellitus ay ipinahayag o pinalala.

Kasama sa iba pang mga side effect mga reaksiyong alerdyi, dyspeptic phenomena, pagkapagod, pagtaas ng antas ng kolesterol sa dugo, paresthesia at iba pa.

Contraindications para sa paggamit Ang thiazide diuretics ay hypersensitivity, padagra, diabetes mellitus, paggagatas, pagbubuntis.

Kasama sa grupo ng mga ahenteng tulad ng tizide ang chlorthalidone, clopamide, at indapamide. Lahat ay may mataas na bioavailability at may mas mahabang epekto kaysa hypothiazide (mula 20 hanggang 70 oras) at pangunahing ginagamit para sa paggamot ng hypertension. Ang Chlorthalidone at clopamide ay bahagi ng pinagsamang antihypertensive na gamot (Viskaldix, Tenorik). Ang Indapamide ay malawakang ginagamit nang nag-iisa para sa paggamot ng stage I at II hypertension (tingnan ang "Antihypertensive agents").

Mga paghahanda:

Hydrochlorothiazide (hypothiazid) - mga tablet na 0.025 at 0.1 g.

Chlorthalidone (oxodoline) - mga tablet na 0.05 g.

Clopamid - mga tablet na 0.02 g.

loop diuretics.

Furosemide, ethacrynic acid.

Ang Furosemide ay kemikal na hinango ng sulfonamides, habang ang ethacrynic acid ay hinango ng phenoxyacetic acid.

Ang mga loop diuretics ay may epekto sa makapal na pataas na bahagi ng loop ng Henle, kung saan ang sodium chloride ay pinaka-aktibong na-reabsorb mula sa lumen ng tubule (habang ang bahaging ito ng nephron ay hindi gaanong natatagusan ng tubig). Mekanismo ng pagkilos ng diuretiko nauugnay sa pagsupil pamamaraang Transportasyon, na nagsasagawa ng magkasanib na reabsorption ng dalawang positively charged ions (isang sodium at isang potassium) at dalawang negatively charged ions (dalawang chloride ions): ang mga ion ay nananatili sa lumen ng tubule, na humahantong sa pagtaas ng diuresis. Ang loop diuretics ay nag-aalis ng hanggang 20-25% ng na-filter na sodium at makapangyarihang diuretics na may mabilis ngunit panandaliang epekto. Ang furosemide at ethacrynic acid ay nagdudulot ng pagtaas sa paglabas ng calcium, H +, magnesium. Pinapataas ng Furosemide ang paglabas ng HCO 3 - at mga phosphate

Ang mga loop diuretics ay nagpapataas ng synthesis ng group E prostaglandin sa mga bato, na may vasodilating effect. Bilang isang resulta, ang daloy ng dugo sa bato ay tumataas, na nangangahulugan na ang glomerular filtration ay tumataas. Ang mga non-steroidal na anti-inflammatory na gamot na pumipigil sa cyclooxygenase ay maaaring mabawasan ang diuretic na epekto ng loop diuretics.

Ang furosemide at ethacrynic acid ay mayroon direktang impluwensya sa daloy ng dugo sa ilang lugar. Pinapaginhawa nila ang kasikipan sa mga baga at presyon sa kaliwang ventricle sa congestive heart failure.

Ilapat sa loob at parenteral. Sa intravenous administration furosemide ang epekto nito ay bubuo pagkatapos ng 3-4 minuto at tumatagal ng 1-3 oras. Kapag ginamit nang pasalita, ang simula ng epekto pagkatapos ng 30-60 minuto, tagal ng 3-6 na oras. Bioavailability 60-70%, T1 / 2 - 0.5-1 oras, 88% ay excreted sa ihi.

Ang pinakamahalagang mga indikasyon para sa paggamit loop diuretics ay talamak na kondisyon nangangailangan pangangalaga sa emerhensiya:

- pulmonary edema;

- cerebral edema;

- talamak na pagkabigo sa bato;

– talamak na karamdaman sistema ng sirkulasyon (kaliwang ventricular failure, coronary insufficiency);

– krisis sa hypertensive;

- krisis sa glaucoma;

- cirrhosis ng atay na may portal hypertension at ascites;

- sapilitang diuresis sa kaso ng pagkalasing sa mga kemikal.

Sa hindi gaanong talamak na mga kaso, ang mga gamot ay inireseta nang pasalita.

Mga side effect Ang loop diuretics ay katulad ng sa thiazide diuretics. Mayroong hypokalemia, hypochloremia, hyperuricemia, hypomagnesemia, hypocalcemia.

Dapat tandaan na ang paggamit ng malalaking dosis ng "makapangyarihang" diuretics ay maaaring humantong sa pag-unlad ng biglaang labis na diuresis (hanggang sa 6-10 litro ng ihi bawat araw o higit pa) na may isang mahirap na kontrolin na karamdaman. metabolismo ng tubig-asin at hypotension. Ang labis na dosis ay sinamahan ng pagkahilo, depresyon, pagkahilo, pagkauhaw, panghihina ng kalamnan.

Ang loop diuretics ay maaaring maging sanhi ng pagkawala ng pandinig na nakasalalay sa dosis na kadalasang nababaligtad. Gayunpaman, ang ototoxicity at nephrotoxicity ay tumataas kapag pinagsama sa aminoglycoside antibiotics, na may binibigkas na negatibong aksyon sa pamamagitan ng tainga at bato.

Posible ang hyperglycemia dahil ang transportasyon ng glucose sa pamamagitan ng mga lamad ng mga selula ng atay ay may kapansanan at kalamnan ng kalansay at ang intracellular na paggamit nito, bumababa ang pagtatago ng insulin.

Mga sanhi ng ethacrynic acid gastrointestinal dumudugo sa mga pasyente peptic ulcer at mga platelet kapag ibinibigay sa intravenously.

Mga paghahanda:

Furosemide (lasix) - mga tablet na 0.04 g, mga ampoules ng 1% na solusyon ng 2 ml.

Ethacrynic acid (uregit) - mga tablet 0.05, ampoules 0.05 ml.

Ang diuretics ay mga gamot na gumagawa ng diuretic na epekto. Ang pinakasikat at madalas na ginagamit na gamot ay dalawang grupo ng diuretics - thiazide at thiazide-like diuretics. Ang saklaw ng naturang mga gamot ay karaniwang limitado sa mga sakit ng bato at daluyan ng ihi, ngunit ginagamit din ang mga ito upang itama ang balanse ng acid-base at tubig-electrolyte. AT mga nakaraang taon natagpuan nila ang kanilang aplikasyon sa cardiology upang mapababa ang presyon ng dugo at mabawasan ang pagkarga sa puso.

Mekanismo ng pagkilos, mga indikasyon para sa paggamit ng thiazide diuretics.

Sa karamihan ng mga kaso, ang mga gamot sa pangkat na ito ay ginagamit upang gamutin ang patolohiya ng mga sistema ng ihi at ihi. Ang mga gamot na ito ay kumikilos nang may katamtamang lakas, ang epekto ay lilitaw pagkatapos ng isa hanggang tatlong oras, at ang tagal ay umaabot sa halos kalahating araw. Ang mekanismo ng pagkilos ay upang pigilan ang reverse reabsorption ng sodium at tubig sa proximal renal tubules, bilang isang resulta kung saan sila ay mabilis na excreted sa ihi. Bilang karagdagan, binabawasan ng thiazide diuretics ang paglabas ng calcium, pati na rin ang rate at intensity ng pagbuo ng uric acid sa mga bato.

Ang ganitong uri ng diuretic ay ipinahiwatig para sa mga sumusunod mga kondisyon ng pathological:

• edematous syndrome;
• arterial hypertension na hindi tumitigil sa pamamagitan ng ordinaryong paraan, pagbabawas ng mga numero ng presyon;
• talamak at talamak na pagkabigo sa puso.

Ang mga pangunahing gamot sa pangkat na ito ay chlorothiazide at hydrochlorothiazide, ang simula mabisang aksyon na bumabagsak sa mga unang oras, at ang kanilang epekto ay tumatagal ng hanggang 12-13 na oras.

Mga side effect at contraindications.

Mula sa side effects mapapansin ang ilang maliliit na hindi pagkakapare-pareho metabolic proseso, kabilang ang mga pagbabago sa metabolismo ng mga elemento ng bakas at mga sangkap ng bitamina. Gayundin, ang hypokalemia (isang pagbawas sa konsentrasyon ng potasa sa dugo) minsan ay nangyayari mula sa isang side effect, kung sakaling ang gamot ay pansamantalang nakansela at ang mga gamot ay inireseta na may mataas na nilalaman itong trace element (panangin, asparkam). Maaari mo ring tandaan ang madalas na pagbaba sa antas ng sodium sa plasma, pati na rin ang pagtaas sa konsentrasyon ng uric acid. Ang huli, sa turn, ay nagiging sanhi ng arthritis ng mga joints, at nakakaapekto rin sa parenchyma ng bato. Pagkatapos ng pagtigil sa paggamit gamot na ito lahat ng function ng katawan ay normalized.

Kung ang mga pasyente ay umiinom ng mga beta-blocker kasama ng diuretics, ang isa pang side effect ay maaaring may kapansanan sa metabolismo ng glucose.

Sa mga contraindications, dapat tandaan ang mga sumusunod:

• nagpapaalab na sakit joints;
• mga paglabag sa glomerular filtration sa mga bato;
• pagbaba sa antas ng potasa at sosa sa plasma ng dugo;
• pagbubuntis at ang panahon ng pagpapasuso;
• mga reaksiyong alerdyi o hindi pagpaparaan sa alinman sa mga bahagi ng gamot.

Sa ngayon, ang anumang parmasya ay may buong hanay ng mga gamot na ito na mabibili mo sa medyo maliit na pera nang walang reseta ng doktor. Gayunpaman, napakahalaga na eksaktong inireseta sa iyo ang mga seryosong gamot na ito kwalipikadong doktor, na nagpapahiwatig ng eksaktong dosis, dalas at tagal ng pangangasiwa. Susunod, maikling sasabihin namin sa iyo ang tungkol sa mga pangunahing gamot mula sa pangkat na ito.

Sa ngayon, ang thiazide diuretics ay kinabibilangan ng "hydrochlorothiazide", "indapamide", "chlorthalidone", "clopamid". Sasabihin namin sa iyo ang tungkol sa unang dalawa nang mas detalyado.

Inireseta ng mga doktor ang lunas na ito sa mga pasyente na may edema at hypertension, kung hindi sila kabilang sa mga kategorya ng mga buntis na kababaihan, mga ina ng pag-aalaga, at mga matatanda. Ito ay aktibong ginagamit sa mga pasyente na may cardiac at pagkabigo sa atay, na may predisposisyon sa urolithiasis. May hypertension araw-araw na dosis karaniwang 1 tablet, na may matinding edema, ang dosis na ito ay maaaring umabot sa apat na tablet bawat araw. Kasama sa mga side effect ang pagduduwal, pagsusuka, arrhythmias, aktibidad ng pang-aagaw, allergy, ngunit dapat sabihin na ang mga ito ay napaka, napakabihirang. Sa panahon ng pag-inom ng gamot na ito, ipinapayong maging mas mababa sa direktang sikat ng araw, dahil ang gamot ay sanhi hypersensitivity balat ng tao sa ultraviolet radiation.

Ang lunas na ito ay ginagamit para sa hypertension. Ito ay lasing sa umaga isang beses sa isang araw. Kasama sa mga side effect ang kahinaan, pagkapagod, pananakit ng ulo, depressive states, pananakit ng tiyan. Hindi dapat inumin ng mga buntis at nagpapasusong ina. Sa kaso ng labis na dosis ng gamot, ang pagduduwal, pagsusuka, pagkahilo at kahit na may kapansanan sa kamalayan ay maaaring mangyari. Sa kasong ito, dapat kang tumawag ambulansya at sabay inom Naka-activate na carbon at subukang mag-gastric lavage.

Na kadalasang ginagamit sa paggamot ng hypertension at edema (sanhi, halimbawa, sa pamamagitan ng puso, atay o kidney failure). Ang grupong ito ng diuretics ay homogenous sa pharmacological action, at ang mga sangkap ay naiiba sa bawat isa lamang sa tagal at lakas ng pagkilos.

Ang espesyal na klase ng diuretics ay binuo noong 1950. Ang unang kilalang gamot ng grupong ito ay . Dapat pansinin na sa karamihan ng mga bansa sa mundo ang thiazide diuretics ay ang pinaka madaling magagamit na mga gamot para sa paggamot ng arterial hypertension.

Ang unang thiazide diuretic sa mundo ay chlorothiazide.

Thiazide diuretics maaaring isaalang-alang mula sa dalawang panig: sa isang banda, ito ay isang espesyal na uri ng molekula na may isang tiyak na istraktura, sa kabilang banda, ito ay isang gamot na may isang tiyak na mekanismo ng pagkilos. At ang pagkalito ay maaaring mangyari dahil ang ilang mga molekula ay itinuturing na thiazide diuretics kapag sila ay hindi, chemically speaking. Sa kontekstong ito, ang "thiazide" ay nangangahulugang isang gamot na kumikilos receptor ng thiazide, na pinaniniwalaan ng mga siyentipiko ay matatagpuan sa Na-Cl symporter.

Listahan ng mga gamot sa Europa

Sa Europa, karaniwan ang mga sumusunod na gamot:

• Lozol generic: indapamide
• Thalitone generic: chlorthalidone
• Zaroxolyn generic: metolazone
• Aquatensen generic: methylclothiazide
• Aquazide H
• Diuril generic: chlorothiazide
• Diuril Sodium generic: chlorothiazide
• Enduron generic: methylclothiazide
• Esidix generic: hydrochlorothiazide
• microzide generic: hydrochlorothiazide
• Mycrox generic: metolazone
• Naturetin generic: bendroflumethiazide
• Saluron generic: hydroflumethiazide
• Renese generic: polythiazide

Ayon sa ilang mga ulat, ang mga sumusunod na gamot ay aktibong ginagamit din sa ibang bansa:

• metolazone,
• hydroflumthiazide,
• benzthiazide,
• polythiazide,
• methiclothiazide,
• bendroflumethiazide,
• trichloromethiazide,
• Quinetazon,
• thienylic acid, atbp.

Listahan ng mga gamot sa Russia at Belarus

(Indapamidum):

• Acripamide
• Acrypamide retard
• Akuter-Sanovel
• Arindap
• Arifon
• Arifon retard
• Vero-Indapamide
• Indapamide
• Indapamide long richter
• Indapamide MV Shtada
• Indapamide retard
• Indapamide retard-OBL
• Indapamide retard-Teva
• Indapamide Sandoz
• Indapamide-OBL
• Indapamide-Verte
• Indapamide-Teva
• Indapres
• Indapsan
• Indap
• Indipam
• panloob
• Inspra
• Ionic
• Ionic retard
• Ypres ang haba
• Lorvas
• Lorvas SR
• Pamid
• RavelSR
• Muling pindutin
• SR-Indamed
• Tenzar

Listahan ng mga gamot na may aktibong sangkap (Hydrochlorothiazidum):

• Hydrochlorothiazide
• Hydrochlorothiazide
• Hydrochlorothiazide-ATS
• Hypothiazide

Dahil sa ang katunayan na ang mga gamot na ito ay malawakang ginagamit upang gamutin ang arterial hypertension, ang listahang ito ay malayo sa kumpleto, ngunit naglalaman ng pangunahing mga pangalan sa pangangalakal data ng koneksyon.

Mga indikasyon para sa paggamit ng thiazide diuretics

Thiazide diuretics sa arterial hypertension

Ang Thiazide diuretics ay patuloy na ginagamit sa paggamot ng hypertension mula noong ipinakilala sila sa merkado. Ang espesyal na klase ng diuretics ay ang pundasyon sa paggamot ng hypertension. Napakakaunting mga gamot na ginagamit sa paggamot sa anumang sakit ang maaaring magyabang ng ganoon katagal na panahon ng paggamit, at ito ay nagpapahiwatig ng parehong pagiging epektibo at kaligtasan ng mga gamot na ito. mga kemikal na compound. Halimbawa, hydrochlorothiazide ay ang pinakasikat na diuretic sa mundo para sa paggamot ng arterial hypertension. Binabawasan ng thiazide diuretics ang panganib ng kamatayan, stroke, myocardial infarction at pagpalya ng puso sa hypertension.

Maraming mga klinikal na patnubay para sa paggamot ng arterial hypertension ang isinasaalang-alang ang paggamit ng thiazide diuretics. Ginagamit ang mga ito bilang mga first line na gamot sa US (JNC VII) at inirerekomendang gamitin sa Europe (ESC/ESH). Gayunpaman, noong 2011 pambansang institusyon Inirerekomenda ng UK Health Authority (NICE) ang mga calcium channel blocker (CCBs) bilang mga first-line na gamot sa mga alituntunin nito para sa paggamot ng mahahalagang hypertension. Gayunpaman, napapansin din nila na ang thiazide diuretics ay maaaring gamitin bilang mga first-line na ahente kapag ang mga CCB ay kontraindikado, kung ang pasyente ay may edema o napakadelekado pag-unlad ng pagkabigo sa puso. Ang Thiazide diuretics ay pinalitan sa Australia ng angiotensin converting enzyme inhibitors (ACE inhibitors) dahil sa kanilang propensidad na tumaas ang panganib ng pagbuo. diabetes 2 uri.

Thiazide diuretics para sa edema ng iba't ibang pinagmulan

Ang thiazide diuretics ay malawakang ginagamit sa paggamot ang mga sumusunod na uri edema:

• Edema ng pinagmulan ng puso;

Gayunpaman, dapat tandaan na sa malubhang talamak na pagpalya ng puso (CHF), ang loop diuretics ay mas epektibo.

• Edema ng hepatic na pinagmulan (na may cirrhosis ng atay);
• Edema ng pinagmulan ng bato;

Gayunpaman, ang mga ito ay hindi epektibo sa matinding pagkabigo sa bato - na may pagbaba sa glomerular filtration rate na mas mababa sa 30-40 milliliters kada minuto. Ang exception ay metolazone at indapamide dahil sa karagdagang lugar ng pagkilos sa proximal tubules.

• Edema na may pangmatagalang pangangasiwa ng glucocorticoids.

Mga indikasyon na nauugnay sa pagtaas ng calcium reabsorption

Pag-iwas sa pagbuo ng bato sa mga bato

Binabawasan ng thiazide diuretics ang paglabas ng calcium sa ihi sa pamamagitan ng pagtaas ng reabsorption nito. Ang pagtaas ng calcium reabsorption ay ginagawang kapaki-pakinabang ang mga ito sa pag-iwas sa pagbuo ng mga bato sa bato na naglalaman ng calcium habang bumababa ang konsentrasyon ng calcium sa renal tubules.

Thiazide diuretics at osteoporosis

Ang epektong ito ay nauugnay din sa positibo balanse ng calcium at pagbawas sa saklaw ng mga bali sa mga pasyenteng may osteoporosis. Ang mekanismo ng pag-unlad ng epekto na ito ay ang mga sumusunod: thiazide diuretics ay pinasisigla ang pagkita ng kaibahan ng mga osteoblast at ang pagbuo. tissue ng buto. Salamat dito sila mabagal ang pag-unlad ng osteoporosis.

Dahil sa kakayahang mapanatili ang calcium sa katawan, ang thiazide diuretics ay ginagamit sa paggamot ng:

• Mga Sakit sa Dent;
• hypocalcemia;
• Nephrolithiasis;
• Pagkalason sa bromide;

Thiazide diuretics sa nephrogenic diabetes insipidus

Ang thiazide diuretics ay pangunahing sa paggamot ng nephrogenic diabetes insipidus. Dahil ang pagbaba sa dami ng nagpapalipat-lipat na dugo (BCC) ay humahantong sa isang pagtaas sa reabsorption ng tubig sa proximal tubules ng nephron.

Pharmacokinetics ng thiazide diuretics

Thiazide diuretics, hindi kasama chlorthalidone ay mahusay na hinihigop sa gastrointestinal tract(GIT) at malawakang na-metabolize sa atay. Chlorthiazide dahil sa mahinang pagsipsip sa gastrointestinal tract, inireseta ito sa medyo malalaking dosis at ang tanging kinatawan ng pangkat na "thiazide diuretics", na maaaring ibigay nang parenteral.

Aksyon chlorthalidone nangyayari nang mabagal dahil sa mabagal na pagsipsip. Ang mga diuretics na ito ay direktang nagbubuklod sa mga protina ng plasma at samakatuwid ay pumapasok sa lumen ng mga tubule hindi sa pamamagitan ng glomerular filtration, ngunit sa pamamagitan ng mekanismo ng transportasyon ng anion.

Mga pakikipag-ugnayan sa droga ng thiazide diuretics

Pinahusay ng Thiazide diuretics ang epekto ng loop diuretics, bitamina D, cardiac glycosides, diazoxide, paghahanda ng lithium, anesthetics. At ang thiazide diuretics ay nagpapahina sa pagkilos ng insulin, hypoglycemic sulfonylurea derivatives, anticoagulants, uricosuric agent sa paggamot ng gota.

Ang pinaka-mapanganib na thiazide diuretics sa kumbinasyon ng quinidine dahil sa ang katunayan na laban sa background ng hypokalemia (isa sa mga side effect ng paggamit ng thiazide diuretics, na tatalakayin natin sa ibaba), ang quinidine ay maaaring maging sanhi ng nakamamatay na ventricular arrhythmias.

Ang epekto ng thiazide diuretics ay nababawasan kapag pinagsama sa mga non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) at lipid-lowering ion-exchange cationic resins.

Sa kumbinasyon ng thiazide diuretics na may glucocorticoids, ang panganib ng hypokalemia ay tumataas.

Ang mekanismo ng pagkilos ng thiazide diuretics

Ang mga miyembro ng klase ng diuretics na ito ay benzothiadiazine derivatives. Ang terminong "thiazide" ay madalas ding ginagamit para sa mga gamot na may katulad na aksyon, na walang istrukturang kemikal na thiazide. Kasama sa mga halimbawa ang chlorthalidone at metolazone. Ang mga ahente na ito ay mas wastong tinutukoy bilang thiazide-like diuretics.

Ang Benzothiadiazine ay ang parent structure ng isang klase ng thiazide diuretic molecules.

Ang mekanismo ng pagkilos ng thiazide diuretics sa pagpapababa ng presyon ng dugo ay hindi lubos na nauunawaan. Sa pagpapakilala ng thiazides, bumababa ang presyon dahil sa pagtaas ng diuresis, pagbawas sa dami ng plasma at pagbaba sa cardiac output. Ang isang kawili-wiling katotohanan ay iyon sa patuloy na paggamit thiazide diuretics, ang pagbabawas ng presyon ay nakakamit din sa pamamagitan ng pagbabawas ng peripheral resistance (i.e. sanhi ng vasodilation). Ang mekanismo kung saan nabuo ang epekto na ito ay nananatiling hindi alam. Kinokontrol din ng thiazide diuretics ang presyon ng dugo sa bahagi sa pamamagitan ng pagpigil sa reabsorption ng Na, K, at Cl.

Hindi tulad ng loop diuretics, thiazide diuretics dagdagan ang calcium reabsorption sa distal tubules ng nephron. Sa isang pagbawas sa konsentrasyon ng sodium sa mga epithelial cells ng tubule, ang thiazides ay hindi direktang nagdaragdag ng aktibidad ng Na-Ca antiporter.

Ang antiporter ay isang channel protein sa mga lamad ng cell na nagdadala ng mga sangkap sa buong lamad.

Pinapadali nito ang paglipat ng Ca mula sa mga epithelial cells patungo sa renal interstitial tissue. Sa pamamagitan ng kanyang sarili, ang paggalaw ng Ca ay binabawasan ang konsentrasyon ng intracellular Ca, na nagpapahintulot sa Ca na magkalat ng higit pa mula sa lumen ng mga tubule patungo sa epithelial cells sa pamamagitan ng apical Ca selective channels (TRPV5). Sa madaling salita, ang pagbaba sa konsentrasyon ng Ca sa cell ay tumataas puwersang nagtutulak upang muling masipsip ito mula sa lumen ng nephron tubule.

Ang Thiazide diuretics ay nagpapataas din ng Ca reabsorption sa pamamagitan ng isang mekanismo na kinasasangkutan ng Na at Ca reabsorption sa proximal tubule bilang tugon sa pagbaba ng konsentrasyon ng Na. Bahagi ng tugon na ito ay dahil sa pagtaas ng mga antas ng parathyroid hormone.

Ang diuretic na epekto ng thiazide diuretics ay mas mahina kaysa sa loop diuretics, na umuunlad nang mas mabagal, ngunit mas mahaba.

Thiazide diuretics at gatas ng ina

Ang thiazide diuretics ay pumapasok sa gatas ng ina at maaaring mabawasan ang produksyon nito. Samakatuwid, dapat silang gamitin nang may pag-iingat ng mga nanay na nagpapasuso.

Contraindications sa paggamit ng thiazide diuretics

Ang Thiazide diuretics ay ganap na kontraindikado sa mga sumusunod na sakit:

• Hypotension;
• allergy reaksyon sa gamot;
• pagkabigo sa bato;
• Lithium therapy;
• hypokalemia;
• Maaaring lumala ang diabetes.

Binabawasan ng thiazide diuretics ang clearance ng uric acid dahil nakikipagkumpitensya sila dito para sa parehong transporter, kaya sila pataasin ang antas ng uric acid sa dugo. Samakatuwid, dapat itong gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may gout o hyperuricemia.

Talamak na paggamit ng thiazide diuretics maaaring humantong sa hyperglycemia. Maaaring maging sanhi ng thiazide diuretics sa pagkawala ng potasa habang pinapanatili ang nilalaman ng Ca.

Ang thiazide diuretics ay maaaring mabawasan ang placental perfusion at masamang makaapekto sa fetus, kaya na dapat iwasan sa panahon ng pagbubuntis.

Mga side effect ng thiazide diuretics

Ang thiazide diuretics ay nagdudulot ng mga sumusunod na epekto:

• hyperglycemia;
• Hyperuricemia;
• Hypokalemia (ang mekanismo ng pag-unlad nito ay inilarawan sa ibaba);
• Hyponatremia;
• Hypomagnesemia;
• hypocalciuria;
• Hyperuricemia, bagaman bihira ang gout. Ang mga babae ay may mas mababang panganib kaysa sa mga lalaki;
• Gastrointestinal disorder: pagduduwal, anorexia, pagtatae, cholecystitis, pancreatitis, sakit ng tiyan, paninigas ng dumi;
• Hyperlipidemia. Isang pagtaas sa mga antas ng kolesterol sa plasma ng 5-15% at isang pagtaas sa mga antas ng napakababang density ng lipoprotein (VLDL) at triglyceride (TG). Sa pangkalahatan, ang panganib na magkaroon ng atherosclerosis ay medyo mababa;
• Mga paglabag sa sentral sistema ng nerbiyos(CNS): kahinaan, xanthopsia, pagkapagod, paresthesia. Bihirang makita;
• Ang kawalan ng lakas ay bubuo sa 10% ng mga lalaki dahil sa pagbawas sa dami ng likido sa katawan;
• Mga reaksiyong alerdyi. Ang cross-allergy ay sinusunod sa grupo ng sulfanilamide;
• Paminsan-minsan, ang photosensitivity at dermatitis ay sinusunod, at napakabihirang - thrombocytopenia, hemolytic anemia at talamak na necrotizing pancreatitis.

Mga mekanismo ng hypokalemia

Ang thiazide diuretics ay kilala na nagiging sanhi ng hypokalemia. Mayroong ilang mga mekanismo para sa pagbuo ng hypokalemia kapag kumukuha ng thiazide diuretics (i.e., isang pagbawas sa konsentrasyon ng potasa sa plasma):

Ang pag-activate ng renin-angiotensin-aldosterone system dahil sa diuretic hypovolemia: ang katawan ay tumutugon sa isang pagbawas sa mga antas ng likido sa katawan at nagsisimulang gumawa ng mas maraming aldosteron, na nagpapasigla sa metabolismo ng Na / K, na humahantong sa pagkawala ng potasa. Dahil dito Mga inhibitor ng ACE, na pumipigil sa angiotensin 2, ay kadalasang ginagamit kasama ng thiazide diuretics upang labanan ang hypokalemia. Ang tamang kumbinasyon ng mga dosis ay nagpapahintulot sa iyo na matagumpay na makamit ang layuning ito.

Ang pagbaba ng konsentrasyon ng K sa ihi sa proseso ng pagtaas ng diuresis ay nagpapataas ng gradient ng K mula sa mga selula patungo sa ihi. Ang potasa ay nawawala sa pamamagitan ng mga channel ng potassium tulad ng ROMK. Nangyayari ito sa pamamagitan ng passive diffusion.