Aspiriini keemia. Kvalitatiivsed reaktsioonid atsetüülsalitsüülhappele
Sünonüümid
Aspiriin, Aspro, Atsesal, Atsetsüül, Atsetool, Atsetofeen, Atsetosaal, Atsetüliin, Atsetüülsal, Atsetüsool, Atsüülpüriin, Aspiriin, Aspisool, Asposal, Aspro, Astriin, Ataspiin, Bayaspiriin, Bebaspiin, Benaspir, Cspiretasal, Tsipiriin, Kapriin Darosal, Durasal, Easprin, Endosaliil, Endospiriin, Eutosal, Genasprine, Helicon, Isopirin, Istopirin, Monasalyl, Novosprin, Panspiril, Polopiryna, Prodol, Rodopyrin, Ruspirin, Salatsetiin, Saletin, Temperal, Vicapirine, Zorprin jne.
Üldine informatsioon
Atsetüülsalitsüülhappel on põletikuvastane, palavikku alandav ja valuvaigistav toime ning seda kasutatakse laialdaselt palaviku, peavalu, neuralgia jms korral ning reumavastase ainena.
Põletikuvastane toime atsetüül salitsüülhape(ja teised salitsülaadid) selgitavad selle mõju fookuses toimuvatele protsessidele; kapillaaride läbilaskvuse vähenemine, aktiivsuse vähenemine, energiavarustuse piiramine põletikuline protsess tekke pärssimisega jne. Põletikuvastase toime mehhanismis on oluline prostaglandiinide biosüntees.
Palavikuvastast toimet seostatakse ka mõjuga hüpotalamuse termoregulatsiooni keskustele.
Valuvaigistav toime tuleneb toimest valu tundlikkuse keskustele, samuti salitsülaatide võimest vähendada bradükiniini algogeenset toimet.
Füüsikalised omadused
Valged peened nõelakujulised kristallid või helekristalliline pulber. Vees vähelahustuv (lahustub kuumas vees), kergesti - leeliselistes lahustes.
Rakendus
Atsetüülsalitsüülhapet kasutatakse laialdaselt põletikuvastase, palavikuvastase ja valuvaigistava ainena. Seda kasutatakse üksi ja kombinatsioonis teiste ravimitega. Valmisid on mitmeid ravimid mis sisaldavad atsetüülsalitsüülhapet (tabletid "Citramon", "Coficil", "Asfen", "Askofen" jne).
IN Hiljuti saadi süstitavad preparaadid, mille peamiseks toimeaineks on atsetüülsalitsüülhape (vt Aspizol).
Tablettide kujul määratakse atsetüülsalitsüülhape suu kaudu pärast sööki. Tavalised annused täiskasvanutele valuvaigistina ja palavikualandajana (palavikuhaiguste, peavalude, migreeni, neuralgia jms korral) 0,25-0,5-1 g 3-4 korda päevas; lastele, olenevalt vanusest, 0,1-0,3 g vastuvõtu kohta.
Reuma, nakkus-allergilise müokardiidi, reumatoidartriidi korral määratakse täiskasvanutele pikka aega 2-3 g (harvemini 4 g) päevas, lastele 0,2 g eluaasta kohta päevas. ühekordne annus 1-aastastele lastele on sissepääs 0,05 g, 2 aastat - 0,1 g, 3 aastat - 0,15 g, 4 aastat - 0,2 g.
Atsetüülsalitsüülhape on tõhus, üsna taskukohane vahend, mida kasutatakse laialdaselt ambulatoorses praktikas. Tuleb meeles pidada, et ravimi kasutamisel tuleb järgida ettevaatusabinõusid, kuna on võimalikud mitmed kõrvalmõjud.
Kõrvalmõju
Ravimi kasutamisel võib tekkida tugev higistamine, tinnitus ja kuulmislangus, angioödeem, naha- ja muud allergilised reaktsioonid.
Oluline on arvestada, et atsetüülsalitsüülhappe pikaajalisel (ilma meditsiinilise järelevalveta) kasutamisel tekivad kõrvaltoimed, nagu düspeptilised häired ja mao verejooks mitte ainult mao, vaid ka kaheteistkümne limaskest kaksteistsõrmiksoole haavand.
Niinimetatud haavandiline toime on iseloomulik erinevatele põletikuvastastele ravimitele: kortikosteroididele, butadioonile, indometatsiinile jne. Maohaavandite ja maoverejooksu tekkimine atsetüülsalitsüülhappe kasutamisel on seletatav mitte ainult resorptiivse toimega (vere pärssimine). hüübimisfaktorid jne), aga ka selle otsese ärritava toime tõttu mao limaskestale, eriti kui ravimit võetakse jahvatamata tablettidena. See kehtib ka naatriumsalitsülaadi kohta.
Haavandilise toime ja maoverejooksu vähendamiseks tuleb atsetüülsalitsüülhapet (ja naatriumsalitsülaati) võtta ainult pärast sööki, tabletid on soovitatav põhjalikult purustada ja maha pesta. suur summa vedelikud (eelistatavalt piim). Siiski on märke, et maoverejooks võib tekkida ka atsetüülsalitsüülhappe võtmisel pärast sööki. Naatriumvesinikkarbonaat aitab kaasa salitsülaatide kiiremale vabanemisele organismist, kuid maoärritava toime vähendamiseks kasutavad nad pärast atsetüülsalitsüülhapet leeliselist mineraalvett või naatriumvesinikkarbonaadi lahust.
Välismaal toodetakse atsetüülsalitsüülhappe tablette sageli peenkristallilisest pulbrist koos leelistavate (puhver) lisanditega.
Salitsülaatide pikaajalisel kasutamisel tuleb arvestada aneemia tekke võimalusega ning teha süstemaatiliselt vereanalüüse ja kontrollida vere olemasolu väljaheites.
Tänu võimalusele allergilised reaktsioonid Ettevaatlik tuleb olla atsetüülsalitsüülhappe (ja teiste salitsülaatide) määramisel isikutele, kes on ülitundlikud penitsilliinide ja muude "allergeensete" ravimite suhtes.
Suurenenud tundlikkusega atsetüülsalitsüülhappe suhtes võib areneda aspiriini astma, mille ennetamiseks ja raviks on välja töötatud desensibiliseeriva ravi meetodid, kasutades aspiriini suurenevaid annuseid.
Seoses olemasolevate eksperimentaalsete andmetega atsetüülsalitsüülhappe teratogeense toime kohta ei soovitata seda ja seda sisaldavaid preparaate naistele raseduse esimesel 3 kuul välja kirjutada.
Hiljuti on teatatud võimalikust ohust kasutada atsetüülsalitsüülhapet lastel kehatemperatuuri alandamiseks gripi, ägedate hingamisteede ja muude palavikuliste haiguste korral seoses Ray sündroomi (hepatogeense entsefalopaatia) täheldatud juhtudega. Atsetüülsalitsüülhape on soovitatav asendada paratsetamooliga.
Aspiriini trombotsüütidevastane toime
Atsetüülsalitsüülhappe oluline omadus on selle võime avaldada agregatsioonivastast toimet, inhibeerida spontaanset ja indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni.
Agregatsioonivastase toimega aineid on meditsiinis laialdaselt kasutatud hemorheoloogiliste häirete korrigeerimiseks ja trombootiliste tüsistuste ennetamiseks ajuvereringe häirete ja teiste südame-veresoonkonna haigustega patsientidel.
Need ained eraldatakse mõnikord eraldi antiagregantide rühma (vt Antiagregandid).
Trombotsüütide agregatsioonile avalduva toime ja teatud antikoagulandi toime tõttu tuleb atsetüülsalitsüülhappega ravi ajal perioodiliselt teha vereanalüüse. Vere hüübimise häiretega, eriti koos, võib tekkida verejooks. Haavandilise toime varajaseks avastamiseks on vaja perioodiliselt uurida väljaheiteid vere olemasolu suhtes.
Tuleb meeles pidada, et atsetüülsalitsüülhappe mõjul suurendab antikoagulantide (derivaadid, hepariin jne), suhkrusisaldust langetavate ravimite (sulfonüüluurea derivaadid) toime maoverejooksu riski, kui samaaegne rakendamine kortikosteroidid ja mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (), suurenevad kõrvalmõjud. Urikosuuriliste ainete, spironolaktooni toime on mõnevõrra nõrgenenud.
Olulised ravimid
- Atsetüülsalitsüülhape on saadaval suukaudseks manustamiseks tablettidena 0,25 ja 0,5 g (täiskasvanutele) ja 0,1 g (riskirühmale) lastele.
- Tabletid "Askofen" (Tabulettae "Ascophenum"). Sisaldab atsetüülsalitsüülhapet ja fenatsetiini 0,2 g ja kofeiini 0,04 g.
- Tabletid "Coficil" (Tabulettae "Cophicylum"). Sisaldab atsetüülsalitsüülhapet 0,3 g, fenatsetiini 0,1 g, kofeiini 0,05 g.
- Tabletid "Citramon" (Tabulettae "Citramonum"). Sisaldab atsetüülsalitsüülhapet 0,24 g, fenatsetiini 0,18 g, kofeiini 0,03 g, kakaod 0,015 g, sidrunhapet 0,02 g. Citramoni uus versioon, vana nime säilitamine, sisaldab ainult ja !
- Tablette, mis sisaldavad 0,25 g atsetüülsalitsüülhapet ja 0,15 g fenatsetiini, toodetakse nimetuse Asfen tabletid (Tabulletae "Asphenum") all.
- tabletid, mis sisaldavad atsetüülsalitsüülhapet 0,25 g ja kofeiini 0,05 g.
Kõiki neid tablette kasutatakse peavalude, neuralgia, külmetushaiguste jne korral. Määrake 1 tablett 2 kuni 3 korda päevas.
Säilitamine: nimekiri B. Kuivas, pimedas kohas.
- Sedalgin *. Tabletid, mis sisaldavad atsetüülsalitsüülhapet ja fenatsetiini kumbki 0,2 g, fenobarbitaali 0,025 g, kofeiini 0,05 g, kodeiinfosfaati 0,01 (pakis 10 tk).
Kasutatakse valuvaigistina ja rahustina peavalude, migreeni, neuralgia, neuriidi jne korral. Määrake 1-2 tabletti 2-3 korda päevas.
Säilitamine: nimekiri B.
- "Aspro C" - kihisevad tabletid, sisaldavad 320 mg atsetüülsalitsüülhapet, 200 mg askorbiinhapet, 32 mg õunhapet, 0,7 g naatriumvesinikkarbonaati. Enne kasutamist lahustada 1/2-1 tassi keedetud vees.
Vastunäidustused
Mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand ning seedetrakti verejooks on atsetüülsalitsüülhappe ja naatriumsalitsülaadi kasutamise vastunäidustused.
Atsetüülsalitsüülhappe kasutamine on vastunäidustatud ka peptilise haavandi, portaalhüpertensiooni korral, venoosne ummistus(mao limaskesta resistentsuse vähenemise tõttu), vere hüübimise rikkumine.
Säilitamine
Hästi suletud anumas, valguse eest kaitstult.
Struktuurivalem
Tõene, empiiriline või brutovalem: C9H8O4
Atsetüülsalitsüülhappe keemiline koostis
Molekulmass: 180,159
Atsetüülsalitsüülhape(kõnekeeles aspiriin; lat. Acidum acetylsalicylicum, äädikhappe salitsüülester) on ravim, millel on valuvaigistav (valuvaigistav), palavikku alandav, põletiku- ja trombotsüütidevastane toime. Atsetüülsalitsüülhappe toimemehhanism ja ohutusprofiil on hästi uuritud, selle efektiivsust on kliiniliselt testitud ja seetõttu on see ravim kantud Maailma Terviseorganisatsiooni oluliste ravimite nimekirja, samuti elutähtsate ja hädavajalike ravimite loetellu. Vene Föderatsiooni ravimid. Atsetüülsalitsüülhape on laialt tuntud ka Bayeri patenteeritud kaubanime "Aspirin" all.
Lugu
Traditsiooniline meditsiin on pikka aega soovitanud valge paju noorte okste koort palavikualandajana, näiteks keetmise valmistamiseks. Koor pälvis ka arstide tunnustuse nime all Salicis cortex. Kõigil olemasolevatel pajukoore teraapiatel on aga olnud väga tõsine kõrvalmõju – need põhjustasid tugevat kõhuvalu ja iiveldust. Puhastamiseks sobival stabiilsel kujul eraldas salitsüülhappe pajukoorest esmakordselt Itaalia keemik Rafel Piria 1838. aastal. Selle sünteesis esmakordselt Charles Frederic Gerard 1853. aastal. 1859. aastal paljastas keemiaprofessor Hermann Kolbe Marburgi ülikoolist salitsüülhappe keemilise struktuuri, mis võimaldas 1874. aastal Dresdenis avada selle tootmiseks esimese tehase. 1875. aastal kasutati naatriumsalitsülaati reuma raviks ja palavikualandajana. Varsti tuvastati selle glükosuuriline toime ja podagra jaoks hakati välja kirjutama salitsiini. 10. augustil 1897 võttis Bayer AG laborites töötanud Felix Hoffmann esmakordselt atsetüülsalitsüülhappe proovid sellisel kujul, mis oli võimalik meditsiiniliseks kasutamiseks; atsetüülimismeetodit kasutades sai temast esimene keemik ajaloos, kes sai salitsüülhappe keemiliselt puhtal ja stabiilsel kujul. Koos Hoffmaniga nimetatakse aspiriini leiutajaks ka Arthur Eichengrüni. Pajupuu koor oli toorainena atsetüülsalitsüülhappe tootmisel. Bayer registreeris uue ravimi kaubamärgi aspiriini all. Hoffman avastas atsetüülsalitsüülhappe raviomadused, püüdes leida ravi oma isale, kes põdes reumat. 1971. aastal näitas farmakoloog John Wayne, et atsetüülsalitsüülhape pärsib prostaglandiinide ja tromboksaanide sünteesi. Selle avastuse eest 1982. aastal pälvis ta, aga ka Suna Bergström ja Bengt Samuelson Nobeli preemia meditsiinis; 1984. aastal omistati talle Rüütli bakalaureuse tiitel.
Kaubamärk Aspirin
Pärast pikka arutelu otsustati võtta aluseks taime juba mainitud ladinakeelne nimetus, millest Berliini teadlane Karl Jakob Lovig esmakordselt salitsüülhappe eraldas - Spiraea ulmaria. Neljale tähele "spir" lisati "a", et rõhutada atsetüülimisreaktsiooni erilist rolli, ja paremale - eufoonia jaoks ja vastavalt väljakujunenud traditsioonile - "in". Selgus, et nime Aspiriin on lihtne hääldada ja meelde jätta. Juba 1899. aastal jõudis selle ravimi esimene partii müüki. Esialgu teati ainult aspiriini palavikku alandavat toimet, hiljem saadi teada ka selle valuvaigistavad ja põletikuvastased omadused. Algusaastatel müüdi aspiriini pulbrina, alates 1904. aastast aga tabletina. 1983. aastal avaldas New England Journal of Medicine uuringu, mis tõestas uut oluline vara ravim - ebastabiilse stenokardia ajal kasutamisel väheneb haiguse sellise tulemuse, nagu müokardiinfarkt või surm, risk 2 korda. Atsetüülsalitsüülhape vähendab ka riski haigestuda vähki, eriti rinna- ja käärsoolevähki.
Toimemehhanism
Prostaglandiinide ja tromboksaanide sünteesi pärssimine. Atsetüülsalitsüülhape on tsüklooksügenaasi (PTGS) – prostaglandiinide ja tromboksaanide sünteesis osaleva ensüümi – inhibiitor. Atsetüülsalitsüülhape toimib samamoodi nagu teised mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (eriti diklofenak ja ibuprofeen), mis on pöörduvad inhibiitorid. Tänu Nobeli preemia laureaadi John Wayne’i märkusele, mille ta ühes oma artiklis hüpoteesina väljendas, pikka aega usuti, et atsetüülsalitsüülhape toimib tsüklooksügenaasi, ensüümi aktiivse saidi hüdroksüülrühma atsetüülimise, enesetapu inhibiitorina. Edasised uuringud on näidanud, et see pole nii.
farmakoloogiline toime
Atsetüülsalitsüülhappel on põletikuvastane, palavikku alandav ja valuvaigistav toime ning seda kasutatakse laialdaselt palaviku, peavalu, neuralgia jms korral ning reumavastase ainena. Atsetüülsalitsüülhappe (ja teiste salitsülaatide) põletikuvastast toimet seletatakse selle mõjuga põletikukoldes toimuvatele protsessidele: kapillaaride läbilaskvuse vähenemine, hüaluronidaasi aktiivsuse vähenemine, põletikulise protsessi energiavarustuse piiramine. ATP moodustumise pärssimine jne Põletikuvastase toime mehhanismis on oluline prostaglandiinide biosünteesi pärssimine. Palavikuvastast toimet seostatakse ka mõjuga hüpotalamuse termoregulatsiooni keskustele. Valuvaigistav toime tuleneb toimest valu tundlikkuse keskustele, samuti salitsülaatide võimest vähendada bradükiniini algogeenset toimet. Atsetüülsalitsüülhappe verd vedeldav toime võimaldab seda kasutada peavalude korral koljusisese rõhu alandamiseks. Salitsüülhape oli aluseks tervele klassile raviained nimetatakse salitsülaatideks, sellise ravimi näiteks on dioksübensoehape.
Rakendus
Atsetüülsalitsüülhapet kasutatakse laialdaselt põletikuvastase, palavikuvastase ja valuvaigistava ainena. Seda kasutatakse üksi ja kombinatsioonis teiste ravimitega. On mitmeid valmis ravimeid, mis sisaldavad atsetüülsalitsüülhapet (tabletid "Citramon", "Cofitsil", "Asfen", "Askofen", "Acelizin" jne). Hiljuti saadud süstitavad ravimid, mille peamine toimeaine on atsetüülsalitsüülhape (vt Acelisin, Aspizol). Tablettide kujul määratakse atsetüülsalitsüülhape suu kaudu pärast sööki. Tavalised annused täiskasvanutele valuvaigistina ja palavikualandajana (palavikuhaiguste, peavalude, migreeni, neuralgia jms korral) 0,25-0,5-1 g 3-4 korda päevas; lastele, olenevalt vanusest, 0,1-0,3 g vastuvõtu kohta. Reuma, nakkus-allergilise müokardiidi, reumatoidartriidi korral määratakse täiskasvanutele pikka aega 2-3 g (harvemini 4 g) päevas, lastele 0,2 g eluaasta kohta päevas. Ühekordne annus lastele vanuses 1 aasta on 0,05 g, 2 aastat - 0,1 g, 3 aastat - 0,15 g, 4 aastat - 0,2 g 0,25 g ühe vastuvõtu kohta. Atsetüülsalitsüülhape on tõhus, üsna taskukohane vahend, mida kasutatakse laialdaselt ambulatoorses praktikas. Tuleb meeles pidada, et ravimi kasutamisel tuleb järgida ettevaatusabinõusid mitmete kõrvaltoimete võimaluse tõttu. Kirjeldatakse palju juhtumeid, kui isegi 40 grammi etanooli (100 grammi viina) allaneelamisega koos selliste tavapäraste ravimitega nagu aspiriin või amidopüriin kaasnesid rasked allergilised reaktsioonid, aga ka maoverejooks. Atsetüülsalitsüülhappe kasutamine igapäevaelus on laialt levinud vahendina, mis leevendab kannatusi hommikul pärast alkoholimürgitust (pohmelli leevendamiseks). See on tuntud Alka-Seltzeri ravimi lahutamatu komponent. Professor Peter Rothwelli (Oxfordi Ülikool) uuringute kohaselt, mis põhinevad 25 570 patsiendi tervisliku seisundi analüüsil, vähendab regulaarne atsetüülsalitsüülhappe tarbimine 20-aastase eesnäärmevähi tekkeriski ligikaudu 10%, kopsuvähki 30% võrra. ja soolevähk - 40%, söögitoru- ja kurguvähk - 60%. Regulaarne tarbimine atsetüülsalitsüülhape rohkem kui 5 aastat annuses 75...100 mg vähendab kolorektaalse vähi riski kuni 16%.
Trombotsüütide vastane toime
Atsetüülsalitsüülhappe oluline omadus on selle võime avaldada trombotsüütidevastast toimet, st vältida spontaanset ja indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni. Trombotsüütidevastase toimega aineid kasutatakse meditsiinis laialdaselt trombide tekke vältimiseks inimestel, kellel on olnud müokardiinfarkt, tserebrovaskulaarne õnnetus, kellel on muid ateroskleroosi ilminguid (näiteks stenokardia, vahelduv lonkamine), samuti kõrge kardiovaskulaarse riskiga. Risk loetakse "kõrgeks", kui mittesurmaga lõppeva müokardiinfarkti või südamehaigusest põhjustatud surma risk järgmise 10 aasta jooksul on suurem kui 20% või risk surra mis tahes südame-veresoonkonna haigusest (sh insuldist) järgmise 10 aasta jooksul. aastatel on suurem kui 5%. Veritsushäiretega, nagu hemofiilia, suureneb verejooksu võimalus. Atsetüülsalitsüülhape abinõuna esmane ennetus ateroskleroosi tüsistusi, saab tõhusalt kasutada annuses 75-100 mg / päevas, see annus on efektiivsuse / ohutuse osas hästi tasakaalustatud. Atsetüülsalitsüülhape on ainus trombotsüütidevastane ravim, mille efektiivsust isheemilise insuldi ägedal perioodil manustatuna toetab tõenditel põhinev meditsiin. Uuringud näitasid suremuse vähenemise suundumust nii esimese 10 päeva jooksul kui ka 6 kuu jooksul pärast isheemilist insuldi raskete hemorraagiliste tüsistuste puudumisel.
Kõrvalmõju
Ohutu päevane annus atsetüülsalitsüülhape: 4 g Üleannustamine põhjustab neerude, aju, kopsude ja maksa raskeid patoloogiaid. Meditsiiniajaloolased usuvad, et atsetüülsalitsüülhappe massiline kasutamine (igaüks 10–30 g) suurendas oluliselt suremust 1918. aasta gripipandeemia ajal. Ravimi kasutamisel võib tekkida ka tugev higistamine, tinnitus ja kuulmislangus, angioödeem , naha- ja muud allergilised reaktsioonid. Niinimetatud haavandiline (põhjustab mao- ja/või kaksteistsõrmiksoole haavandite ilmnemist või ägenemist) toime on ühel või teisel määral iseloomulik kõikidele põletikuvastaste ravimite rühmadele: nii kortikosteroididele kui ka mittesteroidsetele (näiteks butadioon, indometatsiin, jne.). Maohaavandite ja maoverejooksu tekkimine atsetüülsalitsüülhappe kasutamisel on seletatav mitte ainult resorptiivse toimega (vere hüübimisfaktorite pärssimine jne), vaid ka selle otsese ärritava toimega mao limaskestale, eriti kui ravimit võetakse sisse lihvimata tablettide kujul. See kehtib ka naatriumsalitsülaadi kohta. Atsetüülsalitsüülhappe pikaajalisel kasutamisel ilma meditsiinilise järelevalveta võivad tekkida kõrvaltoimed, nagu düspeptilised häired ja maoverejooks. Haavandilise toime ja maoverejooksu vähendamiseks tuleb atsetüülsalitsüülhapet (ja naatriumsalitsülaati) võtta alles pärast sööki, tabletid on soovitatav hoolikalt purustada ja rohke vedelikuga (eelistatult piimaga) maha pesta. Siiski on tõendeid selle kohta, et maoverejooksu võib täheldada ka atsetüülsalitsüülhappe võtmisel pärast sööki. Naatriumvesinikkarbonaat aitab kaasa salitsülaatide kiiremale vabanemisele organismist, kuid maoärritava toime vähendamiseks kasutavad nad pärast atsetüülsalitsüülhapet leeliselist mineraalvett või naatriumvesinikkarbonaadi lahust. Välismaal toodetakse atsetüülsalitsüülhappe tablette enterokates (happekindlas) kestas, et vältida ASA otsest kokkupuudet mao seinaga. Salitsülaatide pikaajalisel kasutamisel tuleb arvestada aneemia tekke võimalusega ning teha süstemaatiliselt vereanalüüse ja kontrollida vere olemasolu väljaheites. Allergiliste reaktsioonide võimalikkuse tõttu tuleb olla ettevaatlik, kui määratakse atsetüülsalitsüülhapet (ja teisi salitsülaate) isikutele, kes on ülitundlikud penitsilliinide ja teiste "allergeensete" ravimite suhtes. Suurenenud tundlikkusega atsetüülsalitsüülhappe suhtes võib areneda aspiriini astma, mille ennetamiseks ja raviks on välja töötatud desensibiliseeriva ravi meetodid, kasutades atsetüülsalitsüülhappe suurenevaid annuseid. Tuleb meeles pidada, et atsetüülsalitsüülhappe mõjul suurendab antikoagulantide (kumariini, hepariini jt derivaadid), suhkrusisaldust langetavate ravimite (sulfonüüluurea derivaadid) toime samaaegsel kasutamisel maoverejooksu tekkeriski. kortikosteroidid ja mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d) ning metotreksaadi kõrvaltoimed suurenevad. Furosemiidi, urikosuuriliste ainete, spironolaktooni toime on mõnevõrra nõrgenenud.
Lastel ja rasedatel
Seoses olemasolevate eksperimentaalsete andmetega atsetüülsalitsüülhappe teratogeense toime kohta ei soovitata seda ja selle preparaate naistele raseduse esimesel 3 kuul välja kirjutada. Mittenarkootiliste valuvaigistite (aspiriin, ibuprofeen ja paratsetamool) kasutamine raseduse ajal suurendab vastsündinud poiste suguelundite arenguhäirete riski krüptorhidismi näol. Uuringu tulemused näitasid, et kolmest loetletud ravimist kahe samaaegne kasutamine raseduse ajal suurendab krüptorhidismiga lapse saamise riski kuni 16 korda võrreldes naistega, kes neid ravimeid ei võtnud. Praegu on tõendeid atsetüülsalitsüülhappe kasutamise võimalikust ohust lastel temperatuuri alandamiseks gripi, ägedate hingamisteede ja muude palavikuliste haiguste korral seoses Reye sündroomi (Reye) (hepatogeense entsefalopaatia) tekkega. Reye sündroomi patogenees pole teada. Haigus kulgeb ägeda maksapuudulikkuse tekkega. Reye sündroomi esinemissagedus alla 18-aastaste laste seas on USA-s ligikaudu 1:100 000, samas kui suremus ületab 36%.
Vastunäidustused
Mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand ja verejooks on atsetüülsalitsüülhappe ja naatriumsalitsülaadi kasutamise vastunäidustused. Atsetüülsalitsüülhappe kasutamine on vastunäidustatud ka anamneesis peptilise haavandi, portaalhüpertensiooni, venoosse ülekoormuse (mao limaskesta resistentsuse vähenemise tõttu) ja vere hüübimise häirete korral. Atsetüülsalitsüülhappe preparaate ei tohi alla 12-aastastele lastele määrata kehatemperatuuri alandamiseks. viirushaigused Reye sündroomi tekkimise võimaluse tõttu. Atsetüülsalitsüülhape on soovitatav asendada paratsetamooli või ibuprofeeniga. Mõnedel inimestel võib tekkida nn aspiriini astma.
Aine omadused
Atsetüülsalitsüülhape on valged väikesed nõelakujulised kristallid või kergelt happelise maitsega hele kristalne pulber, mis lahustub toatemperatuuril vees vähe, lahustub kuumas 30 minutit. Pärast jahutamist. Atsetüülsalitsüülhape muutub kuumutamisel üle 200 kraadi Celsiuse järgi äärmiselt aktiivseks räbustiks, mis lahustab vase, raua ja muude metallide oksiide. väävelhappe juuresolekul. Saadus rekristalliseeritakse puhastamiseks. Saagis on umbes 80%.
Andmed
- Venemaal on atsetüülsalitsüülhappe traditsiooniline leibkonnanimi aspiriin. Termini traditsioonilise olemuse tõttu keelduti Bayerile kaubamärgi Aspirin registreerimisest Venemaal.
- Aastas tarbitakse üle 80 miljardi aspiriini tableti.
- 2009. aastal avastasid teadlased, et salitsüülhapet, mille derivaat on atsetüülsalitsüülhape, saab toota inimkeha.
- Atsetüülsalitsüülhapet kasutatakse aktiivse happe räbustina sulavate joodistega jootmisel ja tinatamisel.
- Teadlased on leidnud, et aspiriin võib aidata ravida paljusid naiste viljatuse juhtumeid, kuna see neutraliseerib valgu põhjustatud põletikku, suurenenud sisu mis põhjustab raseduse katkemist. Naised võivad suurendada oma võimalusi rasestuda, võttes aspiriini piiratud annustes.
Bruto valem
C9H8O4Aine farmakoloogiline rühm Atsetüülsalitsüülhape
Nosoloogiline klassifikatsioon (ICD-10)
CAS-kood
50-78-2Aine omadused Atsetüülsalitsüülhape
Valged väikesed nõelakujulised kristallid või kerge kristalne pulber, lõhnatu või nõrga lõhnaga, kergelt happelise maitsega. Toatemperatuuril vees vähelahustuv, kuumas vees lahustuv, etanoolis, leeliselistes ja leeliselistes lahustes hästi lahustuv.
Farmakoloogia
farmakoloogiline toime- põletikuvastane, palavikuvastane, agregatsioonivastane, valuvaigistav.See pärsib tsüklooksügenaasi (COX-1 ja COX-2) ja pärsib pöördumatult arahhidoonhappe metabolismi tsüklooksügenaasi rada, blokeerib PG (PGA 2, PGD 2, PGF 2alfa, PGE 1, PGE 2 jne) ja tromboksaani sünteesi. Vähendab hüpereemiat, eksudatsiooni, kapillaaride läbilaskvust, hüaluronidaasi aktiivsust, piirab põletikulise protsessi energiavarustust, pärssides ATP tootmist. Mõjutab termoregulatsiooni ja valutundlikkuse subkortikaalseid keskusi. PG (peamiselt PGE 1) sisalduse vähenemine termoregulatsiooni keskmes põhjustab kehatemperatuuri langust naha veresoonte laienemise ja suurenenud higistamise tõttu. Valuvaigistav toime on tingitud toimest valu tundlikkuse keskustele, samuti perifeersest põletikuvastasest toimest ja salitsülaatide võimest vähendada bradükiniini algogeenset toimet. Tromboksaan A 2 sisalduse vähenemine trombotsüütides põhjustab pöördumatut agregatsiooni pärssimist, laiendab mõnevõrra veresooni. Trombotsüütide vastane toime püsib 7 päeva pärast ühekordse annuse manustamist. Mitmed kliinilised uuringud on näidanud, et trombotsüütide adhesiooni oluline pärssimine saavutatakse annustes kuni 30 mg. Suurendab plasma fibrinolüütilist aktiivsust ja vähendab K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite (II, VII, IX, X) kontsentratsiooni. Stimuleerib eritumist kusihappe sest selle reabsorptsioon neerutuubulites on häiritud.
Pärast suukaudset manustamist imendub see täielikult. Enteraalse membraani juuresolekul (vastupidav maomahla toimele ja ei võimalda atsetüülsalitsüülhappe imendumist maos) imendub see peensoole ülaosast. Imendumisel eritub see presüsteemselt sooleseinast ja maksast (desatsetüülitud). Imendunud osa hüdrolüüsitakse väga kiiresti spetsiaalsete esteraasidega, seetõttu ei ole atsetüülsalitsüülhappe T 1/2 rohkem kui 15-20 minutit. See ringleb kehas (albumiini tõttu 75-90% võrra) ja jaotub kudedes salitsüülhappe aniooni kujul. Cmax saavutatakse umbes 2 tunni pärast Atsetüülsalitsüülhape praktiliselt ei seondu vereplasma valkudega. Biotransformatsiooni käigus maksas tekivad metaboliidid, mida leidub paljudes kudedes ja uriinis. Salitsülaatide eritumine toimub peamiselt aktiivse sekretsiooni teel neerutuubulites muutumatul kujul ja metaboliitide kujul. Muutumatu aine ja metaboliitide eritumine sõltub uriini pH-st (uriini leelistamisel suureneb salitsülaatide ionisatsioon, halveneb nende reabsorptsioon ja eritumine suureneb oluliselt).
Aine kasutamine Atsetüülsalitsüülhape
koronaararterite haigus, mitmete tegurite olemasolu koronaararterite haiguse risk, vaikne müokardiisheemia, ebastabiilne stenokardia, müokardiinfarkt (vähendamaks korduva müokardiinfarkti ja müokardiinfarktijärgse surma riski), korduv mööduv ajuisheemia ja isheemiline insult meestel südameklapi asendamine (trombemboolia ennetamine ja ravi), balloonkoronaarangioplastika ja stendi paigaldamine (re-stenoosi riski vähendamine ja sekundaarse koronaararteri dissektsiooni ravi) ja mitteaterosklerootilised kahjustused koronaararterid(Kawasaki tõbi), aortoarteriit (Takayasu tõbi), klapi mitraaldefektid südame- ja kodade virvendusarütmia, mitraalklapi prolaps (trombemboolia profülaktika), korduv kopsuemboolia, Dressleri sündroom, kopsuinfarkt, äge tromboflebiit. Palavik nakkus- ja põletikuliste haiguste korral. Valu sündroom nõrga ja keskmise intensiivsusega erineva päritoluga, sh. rindkere radikulaarne sündroom, lumbago, migreen, peavalu, neuralgia, hambavalu, müalgia, artralgia, algomenorröa. Kliinilises immunoloogias ja allergoloogias kasutatakse seda järk-järgult suurenevates annustes pikaajaliseks "aspiriini" desensibiliseerimiseks ja stabiilse tolerantsuse kujunemiseks mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite suhtes "aspiriini" astma ja "aspiriini" triaadiga patsientidel.
Reuma, reumaatiline korea, reumatoidartriit, nakkus-allergiline müokardiit, perikardiit - kasutatakse praegu väga harva.
Vastunäidustused
Ülitundlikkus, sh. "aspiriini" triaad, "aspiriini" astma; hemorraagiline diatees (hemofiilia, von Willebrandi tõbi, telangiektaasia), dissekteeriv aordi aneurüsm, südamepuudulikkus, seedetrakti ägedad ja korduvad erosiivsed ja haavandilised haigused, seedetrakti verejooks, äge neeru- või maksapuudulikkus, esialgne hüpoprotrombineemia, K-vitamiini defitsiit, krombotsütop. trombotsütopeeniline purpur, glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus, rasedus (I ja III trimester), imetamine, alla 15-aastased lapsed ja noorukid, kui seda kasutatakse palavikualandajana (viirushaigustest tingitud palavikuga lastel Reye sündroomi oht).
Rakenduspiirangud
Hüperurikeemia, neerukivitõbi, podagra, peptiline haavand mao ja kaksteistsõrmiksool (anamneesis), maksa ja neerude rasked häired, bronhiaalastma, KOK, ninapolüpoos, kontrollimatu arteriaalne hüpertensioon.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Suurte salitsülaatide annuste kasutamine raseduse esimesel trimestril on seotud loote arenguhäirete (suulaelõhe, südamerikete) esinemissageduse suurenemisega. Raseduse teisel trimestril võib salitsülaate määrata ainult riski ja kasu hinnangu alusel. Salitsülaatide määramine raseduse III trimestril on vastunäidustatud.
Salitsülaadid ja nende metaboliidid väikesed kogused sisse tungida rinnapiim. Salitsülaatide juhusliku sissevõtmisega imetamise ajal ei kaasne lapsel kõrvaltoimete teke ja see ei nõua rinnaga toitmise lõpetamist. Kuid pikaajalisel kasutamisel või kohtumisel suured annused ah imetamine tuleks ära lõpetada.
Aine kõrvaltoimed Atsetüülsalitsüülhape
Küljelt südame-veresoonkonna süsteemist ja veri (hematopoees, hemostaas): trombotsütopeenia, aneemia, leukopeenia.
Seedetraktist: MSPVA-gastropaatia (düspepsia, valu epigastimaalne piirkond, kõrvetised, iiveldus ja oksendamine, raske verejooks seedetraktis), isutus.
Allergilised reaktsioonid:ülitundlikkusreaktsioonid (bronhospasm, kõriturse ja urtikaaria), "aspiriini" bronhiaalastma ja "aspiriini" triaadi (eosinofiilne riniit, korduv ninapolüpoos, hüperplastiline sinusiit) hapteenmehhanismi alusel moodustumine.
Muud: maksa- ja/või neerufunktsiooni kahjustus, Reye sündroom lastel (entsefalopaatia ja äge rasvade degeneratsioon maks koos maksapuudulikkuse kiire arenguga).
Pikaajalisel kasutamisel - pearinglus, peavalu, tinnitus, kuulmislangus, nägemiskahjustus, interstitsiaalne nefriit, prerenaalne asoteemia koos suurenenud kreatiniinisisaldusega veres ja hüperkaltseemia, papillaarnekroos, äge neerupuudulikkus, nefrootiline sündroom, verehaigused, aseptiline meningiit, suurenenud südame paispuudulikkuse sümptomid, tursed, aminotransferaaside taseme tõus veres.
Interaktsioon
Suurendab metotreksaadi toksilisust, vähendades selle renaalset kliirensit, narkootiliste analgeetikumide (kodeiini), suukaudsete diabeedivastaste ravimite, hepariini, kaudsete antikoagulantide, trombolüütikumide ja trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorite toimet, vähendab urikosuuriliste ravimite (bensbromaroon, sulfiinpürasoon, antihüpertensiivsed ravimid) toimet. diureetikumid (spironolaktoon, furosemiid). Paratsetamool, kofeiin suurendavad kõrvaltoimete riski. Glükokortikoidid, etanool ja etanooli sisaldavad ravimid suurendavad negatiivset mõju seedetrakti limaskestale ja suurendavad kliirensit. Suurendab digoksiini, barbituraatide, liitiumisoolade kontsentratsiooni plasmas. Magneesiumi ja/või alumiiniumi sisaldavad antatsiidid aeglustavad ja halvendavad atsetüülsalitsüülhappe imendumist. Müelotoksilised ravimid suurendavad atsetüülsalitsüülhappe hematotoksilisuse ilminguid.
Üleannustamine
Võib tekkida pärast ühekordset suurt annust või pikaajalisel kasutamisel. Kui ühekordne annus on alla 150 mg/kg, äge mürgistus peetakse kergeks, 150-300 mg / kg - mõõdukas, suuremate annustega - raske.
Sümptomid: salitsüülsündroom (iiveldus, oksendamine, tinnitus, ähmane nägemine, pearinglus, tugev peavalu, üldine halb enesetunne, palavik on halb prognostiline märk täiskasvanutel). Raskem mürgistus - stuupor, krambid ja kooma, mittekardiogeenne kopsuturse, raske dehüdratsioon, happe-aluse tasakaalu häired (kõigepealt - hingamisteede alkaloos, seejärel - metaboolne atsidoos), neerupuudulikkus ja šokk.
Kroonilise üleannustamise korral ei korreleeru plasmas määratud kontsentratsioon hästi mürgistuse raskusastmega. Suurim arenguoht krooniline mürgistus täheldati eakatel, kui seda on võetud mitu päeva rohkem kui 100 mg / kg päevas. Lastel ja eakatel patsientidel esialgsed märgid salitsülismi ei ole alati märgata, seetõttu on soovitatav perioodiliselt määrata salitsülaatide kontsentratsioon veres. Tase üle 70 mg% viitab mõõdukale või raskele mürgistusele; üle 100 mg% - umbes äärmiselt raske, prognostiliselt ebasoodne. Mõõdukas mürgistus nõuab haiglaravi vähemalt 24 tundi.
Ravi: oksendamise provokatsioon aktiveeritud süsinik ja lahtistid, happe-aluse tasakaalu jälgimine ja elektrolüütide tasakaalu; sõltuvalt ainevahetuse seisundist - naatriumvesinikkarbonaadi, naatriumtsitraadi või naatriumlaktaadi lahuse sisseviimine. Varu aluselisuse suurenemine suurendab atsetüülsalitsüülhappe eritumist uriini leelistamise tõttu. Uriini leelistamine on näidustatud salitsülaadi tasemetel üle 40 mg%, mis on ette nähtud naatriumvesinikkarbonaadi intravenoosse infusiooni teel - 88 meq 1 liitris 5% glükoosilahuses kiirusega 10-15 ml / kg / h. BCC taastamine ja diureesi esilekutsumine (saavutatakse vesinikkarbonaadi sisseviimisega samas annuses ja lahjendamisel, korratakse 2-3 korda); tuleb meeles pidada, et intensiivne vedelikuinfusioon eakatel patsientidel võib põhjustada kopsuturset. Atsetasoolamiidi kasutamine uriini leelistamiseks ei ole soovitatav (võib põhjustada atsideemiat ja suurendada salitsülaatide toksilist toimet). Hemodialüüs on näidustatud, kui salitsülaatide tase on üle 100-130 mg% ja kroonilise mürgistusega patsientidel - 40 mg% ja alla selle, kui see on näidustatud (refraktaarne atsidoos, progresseeruv seisundi halvenemine, raske kesknärvisüsteemi kahjustus, kopsuturse ja neerupuudulikkus). Kopsutursega - IVL hapnikuga rikastatud seguga, positiivse rõhu režiimis väljahingamise lõpus; ajuturse raviks kasutatakse hüperventilatsiooni ja osmootset diureesi.
Manustamisviisid
sees.
Ainetega seotud ettevaatusabinõud Atsetüülsalitsüülhape
Soovimatu ühistaotlus koos teiste MSPVA-de ja glükokortikoididega. 5-7 päeva enne operatsiooni on vaja vastuvõtt katkestada (verejooksu vähendamiseks operatsiooni ajal ja operatsioonijärgsel perioodil).
Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite gastropaatia tekkimise tõenäosus väheneb, kui see määratakse pärast sööki, kasutades puhverlisanditega või spetsiaalse enterokattega tablette. Hemorraagiliste tüsistuste riski peetakse annustes kasutamisel väikseimaks<100 мг/сут.
Tuleb meeles pidada, et eelsoodumusega patsientidel vähendab atsetüülsalitsüülhape (isegi väikestes annustes) kusihappe eritumist organismist ja võib põhjustada ägedat podagrahoo.
Pikaajalise ravi ajal on soovitatav regulaarselt teha vereanalüüs ja uurida väljaheiteid peitvere suhtes. Seoses täheldatud hepatogeense entsefalopaatia juhtudega ei soovitata seda lastel palaviku sündroomi leevendamiseks.
Koostoimed teiste toimeainetega
Seotud uudised
Kaubanimed
| Nimi | Wyshkovsky indeksi ® väärtus |
| 0.1073 | |
| 0.0852 | |
| 0.0676 | |
| 0.0305 | |
| 0.0134 | |
| 0.0085 | |
| 0.0079 | |
munitsipaalharidusasutus
keskkool nr 29
Volgogradi Traktorozavodski rajoon
linnavõistlus
haridus ja teadus
gümnaasiumiõpilaste tööd
"Mina ja maa"
neid. IN JA. Vernadski
(keemia osa)
UURIMUS
TEEMAL:
"Uuring aspiriini omadustest ja selle mõjust inimorganismile".
Lõpetatud:
11. klassi õpilased
MOU keskkool nr 29
Gulina Victoria,
Nikiforov Dmitri
Juhendaja:
keemiaõpetaja MOU keskkooli nr 29
Travina Maria Evgenievna.
Volgograd - 2015
SISUKORD.
SISSEJUHATUS _________________________________________________________3
PEATÜKK 1. Kirjanduse ülevaade____________________________________________________5
1.1. Aspiriini loomise ajalugu _________________________ ________5
1.2. Aspiriini farmakoloogiline toime _________________________ 8
1.3. Atsetüülsalitsüülhappe keemilised omadused ________________10
PEATÜKK 2. Katseosa___________________________________12
2.1. Aspiriini vees lahustuvuse uuring ____________________12
2.2. Atsetüülsalitsüülhapet sisaldavate lahuste pH määramine _________________________________________________________________________13
2.3. Aspiriini lahustuvuse määramine etanoolis __________14
2.4. Fenooli derivaadi määramine lahuses _____________________15
2.5. Aspiriini mõju uurimine hallitusseente kasvule ______16
KOKKUVÕTE__________________________________________________________17
KIRJANDUS__________________________________________________________18
Sissejuhatus.
Atsetüülsalitsüülhape on üks kuulsamaid ja laialdasemalt kasutatavaid ravimeid maailmas. Seal on rohkem kui 50 nimetust - ravimite kaubamärke, mille peamine toimeaine on see aine. Igal aastal tarbitakse maailmas üle 40 000 tonni aspiriini. Seda ebatavalist ravimit võib nimetada ravimite seas meistriks. Atsetüülsalitsüülhape on uimastimaailmas pikamaksaline, 1999. aastal ametlikult sajandat juubelit tähistanud ja siiani kõige populaarsem meditsiiniline ravim maailmas.
Peaaegu iga inimene on seda ravimit vähemalt korra elus kasutanud. Algselt oli see ravim mõeldud kehatemperatuuri alandamiseks, siis leiti veel mitmeid toimeid: nagu valuvaigistav, verd vedeldav, põletikuvastane.
Kahtlemata mängib atsetüülsalitsüülhape inimese elus olulist rolli. Kuid samal ajal on atsetüülsalitsüülhappe võtmisel inimkehale avalduvate kõrvaltoimete loend muljetavaldav. Narkootikumide kasutamise probleem seisneb nende kasutamise mõistlikkuses ja kirjaoskuses.
Õppeobjekt: atsetüülsalitsüülhapet sisaldavad ravimid.
Õppeaine: füüsikalis-keemiline ja farmakoloogiline aspiriini omadused.
Töö eesmärk:
uurida atsetüülsalitsüülhapet sisaldavate ravimite iseloomulikke füüsikalisi ja keemilisi omadusi, toimemehhanismi ja ohutu kasutamise meetodeid.
Selle eesmärgi saavutamiseks järgmine ülesandeid:
lugeda kirjandust, mis sisaldab teavet atsetüülsalitsüülhappe kohta;
viia läbi keemilisi katseid, mis tõestavad atsetüülsalitsüülhappe omadusi;
välja selgitada atsetüülsalitsüülhappe mõju inimorganismile;
katsetada eksperimentaalselt atsetüülsalitsüülhappe abil hallituse kasvu pärssimist toiduainetel.
Peatükk 1. Kirjanduse ülevaade.
1.1. Aspiriini loomise ajalugu.
Aspiriini ajalugu on üks pikemaid ja ilusamaid farmakoloogias. Juba 2500-3500 aastat tagasi tunti Vana-Egiptuses ja Roomas loodusliku salitsülaatide allika pajukoore raviomadusi palavikualandaja ja valuvaigistina. Teisest aastatuhandest eKr pärinevad papüürused, mille leidis Saksa egüptoloog Georg Ebers muu 877 arstiretsepti hulgast, kirjeldavad soovitusi mürdilehtede (samuti salitsüülhapet sisaldavate) kasutamiseks reumaatilise valu ja ishiase korral. Umbes tuhat aastat hiljem soovitas meditsiini isa Hippokrates oma juhistes palaviku ja sünnitusvalude puhul kasutada pajukoort keetmise kujul. XVIII sajandi keskel Rev Edmund Stone, Oxfordshire'i maavikaar, esitas Londoni Kuningliku Seltsi presidendile aruande palaviku ravimise kohta pajukoorega. Sageli kasutati valu leevendamiseks pajukoore keetmist koos mooni tinktuuriga. Sellisel kujul kasutati seda kuni 19. sajandi keskpaigani, mil keemia areng võimaldas alustada tõsiseid taimsetest materjalidest ravimite koostise uuringuid.
Nii eraldas Müncheni ülikooli keemiaprofessor Johann Buchner 1828. aastal pajukoorest toimeaine – kibeda maitsega glükosiidi, mida ta nimetas salitsiiniks (ladina keelest Salix – paju). Aine avaldas palavikku alandavat toimet ja andis hüdrolüüsil glükoosi ja salitsüülalkoholi.
1829. aastal hüdrolüüsis prantsuse apteeker Henri Leroy salitsüülalkoholi. 1838. aastal jagas Itaalia keemik Rafael Piria salitsiini kaheks osaks, paljastades, et selle happelisel komponendil on raviomadused. Tegelikult oli see esimene aine puhastamine ravimi edasiseks arendamiseks.
1859. aastal avastas Marburgi ülikooli keemiaprofessor Hermann Kolbe salitsüülhappe keemilise struktuuri, võimaldades 1874. aastal Dresdenis avada esimene seda tootva tehase.
Kõigil tol ajal eksisteerinud pajukoore teraapiatel oli aga väga tõsine kõrvalmõju – need tekitasid tugevat kõhuvalu ja iiveldust.
1853. aastal leidis prantsuse keemik Charles Frederic Gerard katsete käigus võimaluse salitsüülhappe atsetüülimiseks, kuid ei viinud tööd lõpuni. Ja 1875. aastal kasutati naatriumsalitsülaati reuma raviks ja palavikualandajana.
Naatriumsalitsülaadi tohutu populaarsus äratas 1897. aastal Bayeri ettevõttes töötanud Saksa keemiku Felix Hoffmanni, et jätkata S.F. Gerard. Koostöös oma juhi Heinrich Dreseriga töötas ta prantsuse keemiku töö põhjal välja uue meetodi salitsüülhappe atsetüülitud vormi – atsetüülsalitsüülhappe – saamiseks, millel olid kõik samad raviomadused, kuid mida patsiendid talusid palju paremini. Seda avastust võib nimetada ravimi loomise aluseks.
Saadud ravimi ohutuse hindamiseks viidi läbi maailma esimesed prekliinilised eksperimentaalsed uuringud loomadega. Seega oli ravimi farmakoloogiliste omaduste uurimine ravimite kliiniliste uuringute algus, mis alates kahekümnenda sajandi lõpust. on saanud tõenduspõhise meditsiini nurgakiviks.
Uuringud lõppesid edukalt – tõestati ravimi head põletikuvastast toimet ja soovitati seda kasutada ravis.
6. märts 1899, mil Kaiseri patendiametis patenteeriti uus ravim, oli Aspiriini sünnipäev.
Kaubanimi põhineb taime ladinakeelsel nimetusel – mitmesugusel heinamaapajul (Spiraea), millest saadi salitsülaadid droogi tootmiseks.
27. veebruaril 1900 sai F. Hoffman Ameerika Ühendriikides patendi oma atsetüülsalitsüülhappe leiutisele.
Rohkem kui 100 aastat aktiivse meditsiinilise kasutuse jooksul ei ole aspiriin mitte ainult kaotanud oma tähtsust, vaid on laiendanud oma ulatust sellistes erinevates valdkondades nagu valu leevendamine, külmetusnähud ja südame-veresoonkonna haiguste ennetamine.
Teaduslik huvi ravimi vastu on ammendamatu.
1.2. Aspiriini farmakoloogiline toime.
Atsetüülsalitsüülhappel on põletikuvastane, palavikku alandav ja valuvaigistav toime, seda kasutatakse laialdaselt palaviku, peavalu, neuralgia korral ja ka reumavastase ainena.
Atsetüülsalitsüülhappe põletikuvastast toimet seletatakse selle mõjuga põletikukoldes toimuvatele protsessidele: kapillaaride läbilaskvuse vähenemine, hüaluronidaasi aktiivsuse vähenemine, põletikulise protsessi energiavarustuse piiramine, pärssides ATP moodustumist. jne. Prostaglandiinide biosünteesi pärssimine on oluline põletikuvastase toime mehhanismis.
Aspiriini verd vedeldav toime võimaldab seda kasutada koljusisese rõhu alandamiseks, millega kaasneb verehüüvete tekke oht. On tõestatud, et atsetüülsalitsüülhappe väikese annuse pikaajaline kasutamine südame-veresoonkonna haigustele kalduvatel inimestel vähendab oluliselt insuldi ja müokardiinfarkti riski.
Nagu iga ravim, ei ole atsetüülsalitsüülhape ohutu. Üleannustamine võib põhjustada mürgistust, mis väljendub iivelduse, oksendamise, kõhuvalu, peapööritusena ning raskematel juhtudel toksilise maksa- ja neerupõletiku, kesknärvisüsteemi kahjustuse ja hemorraagiana. Kui inimene võtab korraga mitut ravimit, peate olema eriti ettevaatlik. Mõned ravimid ei sobi omavahel kokku ja seetõttu võib tekkida mürgistus. Atsetüülsalitsüülhape suurendab sulfoonamiidide toksilist toimet, suurendab valuvaigistite ja põletikuvastaste ravimite, nagu amidopüriin, butadioon, analgin, toimet. Sellel ravimil on ka kõrvaltoimed. See põhjustab mao limaskestade ärritust. Seedetrakti negatiivsete mõjude vältimiseks on soovitatav seda ravimit võtta pärast sööki koos rohke vedelikuga. Siiski tuleb meeles pidada, et need meetmed ei vähenda seedetrakti verejooksu ohtu. Seetõttu on parem mitte kuritarvitada atsetüülsalitsüülhapet, eriti gastriidi või maohaavanditega inimestel. Rasedad naised ja väikelapsed ei tohi atsetüülsalitsüülhappe preparaate võtta, välja arvatud juhul, kui see on hädavajalik.
1.3. Atsetüülsalitsüülhappe keemilised omadused.
Atsetüülsalitsüülhape on valged väikesed nõelakujulised kristallid või kergelt happelise maitsega kerge kristalne pulber.
Atsetüülsalitsüülhappe täielik keemiline nimetus on 2-atsetoksübensoehape
Füüsikalis-keemilised omadused
Lühike keemiline valem: C9H8O4
Molekulmass: 180,2
Sulamistemperatuur: 133 - 138 0 С
Dissotsiatsioonikonstant:pKa = 3,7
Atsetüülsalitsüülhapet saadakse salitsüülhappe kuumutamisel äädikhappe anhüdriidiga:
Atsetüülsalitsüülhape laguneb äädikhappeks. Hüdrolüüs viiakse läbi atsetüülsalitsüülhappe lahuse keetmisega vees 30 sekundit. Pärast jahutamist sadestub vees halvasti lahustuv salitsüülhape kohevate nõelakujuliste kristallide kujul.
Kuumutamisel naatriumhüdroksiidiga vesilahuses hüdrolüüsub atsetüülsalitsüülhape naatriumsalitsülaadiks ja naatriumatsetaadiks.
Üks osa atsetüülsalitsüülhappest lahustub:
300 osa vett
20 osa eetrit
17 osa kloroformi
7 osa 96% etanooli
Peatükk 2. Eksperimentaalne osa.
2.1. Aspiriini vees lahustuvuse uurimine.
Omaduste uurimiseks kasutame atsetüülsalitsüülhapet sisaldavaid apteegist ostetud ravimeid: Upsarin Upsa, Aspirin - C, Atsetüülsalitsüülhape.
Uurimismetoodika: purustas uhmris iga ravimi tabletid. Määratud katseklaasid
№ 1 - ASPIRIN - C
№ 2 - UPSARIN UPSA
№ 3 - ATSETÜÜLATSÜÜLHAPE
0,1 g iga ravimit viidi katseklaasidesse. Igasse katseklaasi lisati 10 ml vett ja märgiti ravimite lahustuvus vees. Ainetega katseklaase kuumutati alkohollambil.
Järeldused:
Katseklaas nr 1 - ASPIRIN - C - hea lahustuvus;
Tuub nr 2 - UPSARIN UPSA - hea lahustuvus;
Tuub nr 3 - ATSETÜÜLÜÜLHAPE - halvasti lahustuv.
Atsetüülsalitsüülhape lahustub oma füüsikaliste omaduste järgi külmas vees vähe. Kuid Aspirin - C ja Upsarin UPSA lahustuvad hästi juba külmas vees. Atsetüülsalitsüülhape katseklaasis nr 3 praktiliselt ei lahustunud külmas vees ja lahustus ka pärast kuumutamist halvasti.
Katse tulemus näitab, et katseklaasis nr 3 on aspiriin vees vähe lahustuv, mistõttu on makku sattudes oht, et see kinnitub mao seintele ja võib neid ärritades põhjustada haavandilisi kahjustusi. .
2.2. Atsetüülsalitsüülhapet sisaldavate lahuste pH määramine.
Uurimismetoodika: Kolmes katseklaasis olevate testlahuste pH-d kontrolliti universaalse indikaatorpaberi abil.
Järeldused:
Katseklaas nr 1 - ASPIRIN - C - pH=5
Tuub nr 2 - UPSARIN UPSA - pH=7
Katseklaas nr 3 - ATSETÜÜLALITSÜÜLHAPE - pH=3
Atsetüülsalitsüülhape katseklaasis nr 3 näitas suurenenud happesust. Magu sisaldab teatud kontsentratsioonis oma soolhapet, mis on vajalik toidu desinfitseerimiseks ja seedimiseks, ning happe kontsentratsiooni suurenemine aitab kaasa mao happetasakaalu rikkumisele.
2.3. Aspiriini lahustuvuse määramine etüülalkoholis.
Uurimismetoodika: Katseklaasidesse lisati 0,1 g ravimeid ja 10 ml etanooli. Ainetega katseklaase kuumutati alkohollambil.
Järeldused:
Katse tulemused näitasid, et katseklaasis nr 3 lahustub ASPIRIN etanoolis paremini kui vees, kuid sadeneb kristallidena, ASPIRIN - C oli osaliselt lahustunud ning osa ravimist moodustas selgelt eristatava valge sademe, ka valge sade, täheldasime torus nr 2, kus asus UPSARIN UPSA.
Tootja juhised aspiriini kohta näitavad, et selle kasutamine koos etanooliga on vastuvõetamatu, seda tõestavad ka meie uuringud, mis näitasid muutusi ravimite omadustes. Tuleb järeldada, et aspiriini kasutamine koos alkoholi sisaldavate ravimitega ja veelgi enam alkoholiga on vastuvõetamatu.
2.4. Fenooli derivaadi (salitsüülhappe) määramine lahuses.
Uurimismetoodika: 0,1 g iga preparaati loksutati 10-15 ml veega ja lisati mõni tilk raudkloriidi (III). Lahusele lisamisel ilmub lilla värv.
Järeldused:
Tuub nr 1 - ASPIRIN - C - pruun-violetne värv
Tuub nr 2 - UPSARIN UPSA - pruun värvimine
Tuub nr 3 – ATSETÜÜLÜÜLHAPE – violetne värvumine
Selle tulemusena leiti, et UPSARIN - UPSA hüdrolüüsi ajal moodustub rohkem äädikhapet kui fenooli derivaadid, kuna violetset värvi ei ilmunud. Ja ASPIRIN-C ja ATSETÜÜLÜÜLHAPE hüdrolüüsi käigus moodustub vastupidi rohkem fenooli derivaate kui äädikhape.
Fenooli derivaat on inimeste tervisele väga ohtlik aine, võib-olla mõjutab see atsetüülsalitsüülhappe võtmisel kõrvaltoimete ilmnemist.
2.5. Aspiriini mõju uurimine hallitusseente kasvule.
Uurimismetoodika: aseta leivaviilud 4 klaasile, märgi iga klaas numbritega (vastavalt nr 1, 2, 3, 4), niisuta klaas nr 1 veega (kontrollproov), klaas nr 2 ASPIRIN-C lahusega, klaas Nr 3 UPSARIN-UPSA lahusega , klaas nr 4 - ATSETÜÜLSALITSÜÜLHAPE lahusega. Proove hoiti soojas kohas niiskuse käes, kolme päeva pärast märkame kontrollproovis hallituse kiiret kasvu. Ja seal, kus lisati atsetüülsalitsüülhappe lahuseid, hallitust ei täheldatud.
Järeldused:
Atsetüülsalitsüülhape, juba väikeses kontsentratsioonis, takistab hallitusseente, aga ka mõnede bakterite kasvu. Seetõttu kasutatakse neid toidu säilitamiseks suurtes kogustes. Selle aine eeliseks on nende madal toksilisus ja asjaolu, et sellel pole peaaegu mingit maitset.
Järeldus.
Uuringuteks valmistudes vaadati läbi kirjandus, mis sisaldab teavet atsetüülsalitsüülhappe, selle omaduste ja kasutamise kohta.
Katsete käigus tõestati atsetüülsalitsüülhappe keemilisi omadusi, aga ka mõju inimorganismile.
Katsete tulemused näitasid, et aspiriin lahustub vähesel määral vees, etüülalkoholis, mõnel ravimil on kõrge happesus ja kõrge fenooliderivaatide sisaldus.
Aspiriini oht seisneb selles, et maos võib see põhjustada erosiooni- ja haavandiliste kahjustuste ilmnemist ning seedetrakti verejooksu.
Eksperimentaalselt on tõestatud, et atsetüülsalitsüülhape pidurdab hallitusseente kasvu toidul.
Peate teadma, et kõik ravimid on tõhusad ainult teatud tingimustel, mis on alati näidatud lisatud juhistes. Enne mis tahes ravimi kasutamist lugege hoolikalt juhiseid, kuna ebaõige kasutamine või ladustamine võib olla tervisele ohtlik. Samuti tuleb ravimeid kasutada vastavalt juhistele.
Kirjandus.
Alikberova L.Yu. Meelelahutuslik keemia: raamat õpilastele, õpetajatele ja vanematele. – M.: AST-PRESS, 2002.
Artemenko A.I. Orgaaniliste ühendite kasutamine. – M.: Bustard, 2005.
Suur entsüklopeedia. Cyril ja Methodius 2005 CD - plaat.
Dyson G., May P. Sünteetiliste ravimainete keemia. M.: Mir, 1964.
Mashkovsky M.D. Ravimid. M.: Meditsiin, 2001.
Pichugina G.V. Keemia ja inimese igapäevaelu. M.: Bustard, 2004.
Nõukogude entsüklopeediline sõnaraamat, ptk. toim. OLEN. Prohhorov – Moskva, Nõukogude entsüklopeedia, 1989
Vidali käsiraamat: Ravimid Venemaal: käsiraamat.- M.: Astra-PharmService.- 2001.
Shulpin G.B. See põnev keemia. M.; Keemia, 1984.
Seotud väljaanded
-
Milline on r-pilt bronhiidist
on difuusne progresseeruv põletikuline protsess bronhides, mis viib bronhide seina morfoloogilise restruktureerimiseni ja ...
-
HIV-nakkuse lühikirjeldus
Inimese immuunpuudulikkuse sündroom - AIDS, Inimese immuunpuudulikkuse viirusinfektsioon - HIV-nakkus; omandatud immuunpuudulikkus...