Kefalosporiinit: vaikutusspektri, kliinisen käytön ohjeet.

Kefaloridiini

Kefalotiini

Kefapiriini

Kefradiini

Kefatsoliini

Kefaleksiini

Ne ovat aktiivisia pääasiassa grampositiivisia kokkeja (S.aureus, S. pyogenes, S. pneumoniae jne.) ja joitakin gramnegatiivisia bakteereja (ampisilliiniherkkä E. coli, P. mirabilis, H. influenzae) vastaan. Valmisteet ovat suhteellisen epästabiileja gram-negatiivisten bakteerien beetalaktamaasien toiminnalle, mutta ne ovat resistenttejä Staphylococcus aureuksen tuottamille beetalaktamaaseille. Kaikilla tämän sukupolven lääkkeillä on läheinen puoliintumisaika (40-60 minuuttia), kefatsoliinia (2 tuntia) lukuun ottamatta, ne erittyvät pääasiassa virtsaan, tunkeutuvat hyvin kudoksiin, mutta läpäisevät heikosti veri-aivoesteen ; Suun kautta annettavat lääkkeet imeytyvät 90-95 %.

Monien vuosien käytöstä huolimatta 1. sukupolven kefalosporiinit ovat säilyneet tehokkaita keinoja ehkäisyyn ja hoitoon erilaisia ​​infektioita stafylokokkien tai herkkien gramnegatiivisten bakteerien aiheuttama (pyelonefriitti, ihon ja pehmytkudosten infektiot, niveltulehdus ja osteomyeliitti, tarttuva endokardiitti stafylokokkisepsis). I sukupolven kefalosporiineja yhdistetään usein aminoglykosidiantibioottien kanssa stafylokokki-infektioiden hoidossa, mutta tämä yhdistelmä on vaarallinen aminoglykosidien lisääntyneen nefrotoksisen vaikutuksen vuoksi.
^

3.2.2 Toisen sukupolven kefalosporiinit

Cefamandol

Kefuroksiimi

Kefuroksiimiaksetiili

Kefoksitiini

kefmetatsoli

kefotetaani

Niillä on lisääntynyt aktiivisuus gram-negatiivisia bakteereja vastaan ​​ja paljon muuta monenlaisia vaikutus (verrattuna 1. sukupolven lääkkeisiin), mukaan lukien erilaiset Proteus-kannat, hammastukset, Klebsiella , Haemophilus influenzae, Moraxella, Escherichia coli, mukaan lukien ampisilliinille resistentit. Vaikutuksensa perusteella grampositiivisiin kokkeihin ne ovat samanlaisia ​​kuin ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit.

Toisen sukupolven kefalosporiinit ovat lisänneet vastustuskykyä beetalaktamaasi gramnegatiivisia bakteereja vastaan. Jotkut tämän ryhmän lääkkeet (kefoksitiini, kefmetatsoli, kefotetaani) vaikuttavat anaerobisiin bakteereihin, mukaan lukien B. fragilis.

Tähän ryhmään kuuluvat parenteraaliseen käyttöön (kefamandoli, kefuroksiimi, kefoksitiini, kefotetaani, kefmetatsoli) ja suun kautta annettavat lääkkeet (kefaklori, kefuroksiimiaksetiili). Tämän ryhmän lääkkeillä on läheinen puoliintumisaika (50-80 minuuttia), ne erittyvät pääasiassa munuaisten kautta, eivät metaboloidu elimistössä (paitsi kefoksitiini). Kefaklorin imeytyminen suolistossa on 95 % ja kefuroksiimiaksetiilin noin -40 %, mutta jälkimmäinen tunkeutuu kudoksiin paremmin ja luo siellä korkeampia pitoisuuksia.

Toisen sukupolven kefalosporiineja käytetään laajalti kliinisessä käytännössä eri lokalisoituneiden infektioiden ja sepsiksen hoitoon, mukaan lukien sairaalainfektiot, sekä profylaktisiin tarkoituksiin kirurgisessa käytännössä. Kefoksitiini ja kefmetatsoli ovat vaihtoehtoisia aineita, joita käytetään anaerobisiin infektioihin tai sekainfektioihin (suoli, vatsa, lantio). Suun kautta otettavat valmisteet ovat paras keino avohoidossa joidenkin akuuttien ja krooniset infektiot aikuisilla ja lapsilla (välikorvantulehdus, poskiontelotulehdus, keuhkoputkentulehdus, pyelonefriitti jne.).

3.2.3. Kolmannen sukupolven kefalosporiinit

Kefotaksiimi

Kefoperatsoni

Keftriaksoni

Keftatsidiimi

Cefodizyme

Keftitsoksiimi

kefmenoksiimi

Cefixime

Latamoxef

Loracarbef

Ceftibuten

kefpodoksiimiproksetiili

Niillä on suurempi in vitro -aktiivisuus erilaisia ​​gramnegatiivisia bakteereja vastaan ​​(Enterobacteriaceae-perhe, H. influenzae, Klebsiella spp., N. gonoirheae, N. meningitidis) verrattuna toisen sukupolven kefalosporiineihin. Lisäksi jotkin kolmannen sukupolven kefalosporiinit ovat aktiivisia Pseudomonas aeroginosaa vastaan; P. aeruguiosaan kohdistuvan toiminnan voimakkuuden mukaan ne on järjestetty seuraavaan järjestykseen:

keftatsidiimi >> kefoperatsoni > keftriaksoni > kefotaksiimi > keftitsoksiimi.

Valmisteet ovat erittäin vastustuskykyisiä gramnegatiivisten bakteerien beetalaktamaaseille. Verrattuna kefalosporiinien I ja II sukupolviin, niillä on huonompi vaikutus grampositiivisiin kokkeihin, pääasiassa stafylokokkeihin.

Tähän ryhmään kuuluvat parenteraaliseen käyttöön tarkoitetut lääkkeet (kefotaksiimi, kefoperatsoni, keftitsoksiimi, keftatsidiimi, keftriaksoni, kefmenoksiimi, latamoksefi, kefpodoksiimi, kefoditsiimi) ja suun kautta annettavat lääkkeet (kefiksiimi, keftibuteeni, kefpodoksiimiproksetiimi, pievoksifeeti). Kaikilla lääkkeillä on samanlainen puoliintumisaika (1,2-2 tuntia), keftriaksonia (8,5 tuntia) lukuun ottamatta, ne erittyvät pääasiassa munuaisten kautta (poikkeus on kefoperatsoni). Toisin kuin aikaisemmat kefalosporiinit, kolmannen sukupolven lääkkeet ylittävät veri-aivoesteen ja niitä voidaan käyttää vaihtoehtoisina lääkkeinä keskushermoston infektioiden hoidossa.

Lääke kefoditsiimi on ainoa kefalosporiiniantibiootti, jolla on immunostimuloiva vaikutus.

III sukupolven kefalosporiineja käytetään laajalti useiden gram-negatiivisten mikro-organismien aiheuttamien vakavien sairaalainfektioiden, mukaan lukien monilääkeresistenssin (keuhkokuume, pyelonefriitti, osteomyeliitti, vatsan ja lantion alueen infektiot, haava- ja palovammainfektiot, sepsis), hoitoon. Näiden lääkkeiden tehokkuus potilailla, joilla on immuunipuutos, agranulosytoosi, on osoitettu. Keftatsidiimi on erittäin tehokas Pseudomonas aeruginosa -infektion hoito.

^ 3.2.4. IV sukupolven kefalosporiinit

Cefpir

cefepiimi

IV sukupolven kefalosporiineille on ominaista laajempi antibakteerisen aktiivisuuden kirjo verrattuna III sukupolven kefalosporiineihin. Ne ovat erittäin aktiivisia useimpia gramnegatiivisia bakteereja vastaan, mukaan lukien ne, jotka tuottavat beetalaktamaasia, mukaan lukien P. aeruginosa. Mitä tulee jälkimmäiseen mikro-organismiin, kefpiromi on aktiivisuudeltaan hieman heikompi kuin keftatsidiimi, mutta ylittää muut kefalosporiinit. IV sukupolven kefalosporiinit ovat aktiivisempia grampositiivisia kokkeja vastaan ​​kuin III sukupolven kefalosporiinit; kefpiromin aktiivisuus stafylokokkeja vastaan ​​on suunnilleen sama kuin csfamantsolin. Kefpiromi, toisin kuin muut tsfalosporiinit, osoittaa myös kohtalaista aktiivisuutta enterokokkeja vastaan ​​(MIC 90 on 7-32 mg / l). IV sukupolven kefalosporiineille on tunnusomaista korkea stabiilisuus erilaisia ​​kromosomi- ja plasmidi-beetalaktamaaseja vastaan.

Näytetään korkealla kliinistä tehoa kefpiromi ja kefepiimi erilaisten sairaalainfektioiden hoidossa (alempi hengitysteitä, munuaiset ja virtsatiet, vatsaontelo, iho ja pehmytkudokset), mukaan lukien hengenvaaralliset, sekä infektiot osastoilla tehohoito ja potilailla, joilla on agranulosytoosi.
^

3.2.5. Kefalosporiineja sisältävät valmisteet ja

beetalaktamaasin estäjät

Kefoperatsoni/Sulbaktaami (Sulperatsoni).

Tämä lääkevalmiste on kiinteä yhdistelmä kolmannen sukupolven kefalosporiinia ja beetalaktamaasi-inhibiittoria. Jälkimmäinen sisältää rakenteeltaan myös beetalaktaamirenkaan, kuten kefoperatsonin, mutta sillä on erittäin heikot antibakteeriset ominaisuudet. Sulbaktaami kykenee kuitenkin peruuttamattomasti inaktivoimaan monia beetalaktamaaseja. Sulbaktaami sitoo näitä entsyymejä ja suojaa kefoperatsonia beetalaktamaasien vaikutukselta. Tämän seurauksena kefoperatsonille resistentit mikro-organismikannat tulevat herkiksi tämän lääkkeen yhdistelmälle beetalaktamaasin estäjän kanssa.
^

3.2.6. Sivuvaikutukset

Kuten muutkin beetalaktaamiantibiootit, kefalosporiinit ovat hyvin siedettyjä. allergiset reaktiot tavata harvoin (noin 2 %); ristiallergioita penisilliinien kanssa (noin 8 %:lla potilaista). Siitä voi olla sivuvaikutuksia Ruoansulatuskanava(pahoinvointi, oksentelu, ripuli), pääasiassa käytettäessä suun kautta otettavia kefalosporiineja tai sappeen erittyviä lääkkeitä (kefoperatsoni, keftriaksoni). Kefalosporiinien parenteraalisen käytön yhteydessä pistoskohdan kipu ja laskimonsisäinen flebiitti ovat mahdollisia.

Kefalosporiinit, jotka sisältävät N-metyylitiotetratsoliryhmän sivuketjussa (kefamandoli, kefoperatsoni, kefotetaani, kefmetatsoli, moksalaktaami), vaikuttavat veren hyytymiseen ja voivat johtaa hypoprotrombinemian ja hemorragisen oireyhtymän kehittymiseen; lisäksi tämän rakenteen omaavat kefalosporiinit aiheuttavat alkoholi-intoleranssia.

3.3.

Monobaktaamit Aztreonaami

Aztreonaami otettiin käyttöön kliinisessä käytännössä vuonna 1987. Lääkkeellä on bakterisidinen vaikutus ja se on aktiivinen vain aerobisia gramnegatiivisia bakteereja vastaan, mukaan lukien Pseudomonas aeruginosa. Atstreonaami on spektrillään ja teholtaan samanlainen kuin gramnegatiiviset bakteerit aminoglykosideissa, mutta sen etuna on parempi siedettävyys ja vähemmän sivuvaikutuksia. Kestää gramnegatiivisten bakteerien beetalaktamaasien toimintaa.

Atstreonaami imeytyy huonosti suun kautta otettuna; parenteraalisesti annettuna se tunkeutuu hyvin kudoksiin, mutta huonosti veri-aivoesteen läpi; erittyy pääasiassa munuaisten kautta (70 %).

Atstreonaamin arvoa ja paikkaa bakteeri-infektioiden hoidossa ei ole tarkasti määritelty. Lääkettä voidaan määrätä infektioiden hoitoon erilainen lokalisointi gram-negatiivisten mikro-organismien aiheuttama, erityisesti penisilliini- tai kefalosporiini-intoleranssi, jos aminoglykosidien käyttöä on rajoitettu. vanha ikä, munuaisten vajaatoiminta).

Ensimmäisen sukupolven kefalosporiineilla on korkea aktiivisuus grampositiivisia kokkeja vastaan ​​ja kohtalainen aktiivisuus M.catarrhalista, E.colia, P.mirabilisia, K.pneumoniaea vastaan. Bacteroides fragilis -kannat ovat resistenttejä ensimmäisen sukupolven kefalosporiinien vaikutukselle. Tämän ryhmän lääkkeet ovat käytännössä inaktiivisia H. influenzae:ta, metisilliiniresistenttejä stafylokokkeja, penisilliiniresistenttejä pneumokokkeja ja enterokokkeja vastaan. Suun kautta ja parenteraalisesti annettujen 1. sukupolven kefalosporiinien antibakteerinen vaikutus on lähes sama (taulukko 4).

Taulukko 4. Ensimmäisen sukupolven kefalosporiinien antimikrobinen aktiivisuus

	1	2	3	4
Gram-positiiviset mikro-organismit
St. aureus	$$$	$$$	$$$	$$$
Streptokokit	$$$	$$$	$$$	$$$
Enterokokit	&	&	&	&
Gram-negatiiviset mikro-organismit
haemophilus influenzae	&	&	&	&
E. coli	$$	$$$	$$	$$$
Klebsiella ssp.	$$	$$$	$$	$$$
Serratia marcescens	&	&	&	&
Proteus mirabilis	$$	$$	$$	$$$
Pseudomonas aeruginosa	&	&	&	&
Anaerobit
Clostridia	$$	$$	$$	&
Bacteroides fragilis	&	&	&	&

Kefalotiini (keflin) on antibiootti, jota käytetään parenteraalinen anto, joka jakautuu hyvin kehon eri kudoksiin ja ympäristöihin aivo-selkäydinnestettä lukuun ottamatta. Kefalotiini on vähemmän herkkä stafylokokkien beetalaktamaasien hydrolyysille kuin muut 1. sukupolven kefalosporiinit, ja siksi sitä pidetään kefalosporiiniluokan optimaalisena antibioottina stafylokokin aiheuttaman endokardiitin ja muiden stafylokokkiperäisten ei-meningeaalisten infektioiden hoitoon.

Kefatsoliini (kefzol) on antimikrobisen aktiivisuuden kirjolla lähellä kefalotiinia (objektiivisesti viimeksi mainittu on tehokkaampi E. colia ja Klebsiella spp.:tä vastaan). Kefatsoliini on herkempi stafylokokkien beetalaktamaasien hajottavalle vaikutukselle. Parannettujen farmakokineettisten parametrien ansiosta, mikä mahdollistaa lääkkeen määräämisen 3 kertaa päivässä, hyvä sietokyky suonensisäisille ja lihaksensisäinen injektio Kefatsoliini on edelleen suosituin parenteraalinen 1. sukupolven kefalosporiini.

Kefaleksiini (keflex) on suun kautta otettava antibiootti, joka imeytyy nopeasti maha-suolikanavasta. Lääkkeen enimmäispitoisuus veren seerumissa havaitaan 1 tunnin kuluttua 0,5 g:n otosta. Kefaleksiinin puoliintumisaika seerumissa on noin 50 minuuttia. Yli 90 % lääkkeestä erittyy muuttumattomana virtsaan glomerulussuodatuksen ja tubuluserityksen kautta. Kefaleksiini tunkeutuu helposti interstitiaaliin ja silmänsisäistä nestettä, limakalvon ja sivuonteloiden salaisuus, mutta huonosti - aivo-selkäydinnesteeseen.

Ensimmäisen sukupolven kefalosporiinien kliininen käyttö. Ensimmäisen sukupolven kefalosporiineja käytetään menestyksekkäästi stafylokokki- ja streptokokki-infektioiden (lukuun ottamatta enterokokkien aiheuttamia) infektioita. AT yleisnäkymä nämä ovat ihon ja pehmytkudosten tarttuvia sairauksia, streptokokkien aiheuttamaa nielutulehdusta, yhteisöstä hankittu keuhkokuume pneumokokki-etiologia. Tämän ryhmän antibiootit ovat tehottomia H. influenzaen ja M.catarrhalisin aiheuttamissa sairauksissa (sinusiitti, välikorvatulehdus, kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen). Ensimmäisen sukupolven kefalosporiinilla on voimakas vaikutus yhteisöstä saatujen komplisoitumattomien infektioiden hoidossa virtsateiden Kuitenkin trimetopriimi (sulfametoksatsoli) on yleensä edullinen tässä kliinisessä tilanteessa, pääasiassa sen alhaisten kustannusten vuoksi.

Ottaen huomioon antimikrobisen vaikutuksen kirjon (gramnegatiivisten mikro-organismien haavoittumattomuus) ja farmakokinetiikan (veri-aivoesteen läpäisemättömyys) erityispiirteet, ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit tunnustetaan lupaamattomiksi sairaalainfektioiden empiirisessä hoidossa. ja aivokalvontulehdus.

Todistetun tehonsa, suhteellisen pitkän puoliintumisajan ja alhaisten kustannusten vuoksi kefatsoliinia käytetään laajalti ennaltaehkäisevänä aineena "puhdistuksen" aikana. kirurgiset toimenpiteet: sydämen ja verisuonten, pään ja kaulan leikkaukset (oletettu suunielun limakalvon vaurioituminen), mahalaukun ja sappiteiden leikkaukset, ortopediset leikkaukset, kohdun poisto. Samanaikaisesti 1. sukupolven kefalosporiineja ei suositella paksusuolen- ja peräsuolen leikkaukseen, umpilisäkkeen poistoon, jos on olemassa metisilliiniresistenttien S.aureus-kantojen infektiouhka.

Lääkkeet: kefatsoliini, kefaleksiini.

1. Vaihtoehtoiset lääkkeet potilaille, jotka eivät siedä penisilliiniä (huolimatta siitä, että 5-10 %:ssa tapauksista on ristireaktiivisuutta).

2. Niitä käytetään ennaltaehkäisevinä aineina ortopedisten ja sydän- ja verisuonileikkausten aikana.

3. Tehokkaampi Staphylococcus aureusta vastaan ​​verrattuna toisen ja kolmannen sukupolven kefalosporiineihin.

4. Ei tarpeeksi tehokas Haemophilus influenzae -infektioon, mikä rajoittaa niiden käyttöä.

Toisen sukupolven kefalosporiinit

Lääkkeet: kefaklori, kefuroksiimi, kefprosiili.

1. Niillä on laajempi vaikutuskirjo, erityisesti ne estävät monien gram-negatiivisten mikro-organismien kasvua (useimmat H. influenzae -kannat ovat herkkiä näille antibiooteille).

2. Niitä käytetään ennaltaehkäisevänä aineena vatsaontelon ja pienen lantion elinten leikkauksissa (kefoksitiini).

3. Potilaat sietävät hyvin suun kautta otettuna (yleensä nämä antibiootit otetaan 2 kertaa päivässä).

4. Tunkeutuvat heikosti aivo-selkäydinnesteeseen, mikä rajoittaa niiden käyttöä keskushermoston infektioissa.

5. Ei tehokas Pseudomonas aeruginosan aiheuttamiin infektioihin.

Kolmannen sukupolven kefalosporiinit

Lääkkeet: keftriaksoni, kefotaksiimi, kefiksiimi, kefpodoksiimi.

1. Niillä on laajin vaikutuskirjo, erityisesti ne vaikuttavat tehokkaasti gramnegatiivisiin bakteereihin.

2. Vähemmän tehokas vaikutus grampositiivisiin mikro-organismeihin verrattuna ensimmäisen ja toisen sukupolven kefalosporiineihin.

3. On mahdollista saavuttaa hyvin korkea sisältö tämän ryhmän antibiootit veressä ja selkäydinneste, kun taas minimaalisia pitoisuuksia tarvitaan estämään bakteerien kasvua.

4. Jotkut tämän ryhmän antibiootit vaikuttavat tehokkaasti Pseudomonas aeruginosa -bakteeriin (esimerkiksi keftatsidiimi).

5. Hae monia terapeuttisia indikaatioita, omistaa minimaalinen myrkyllisyys(verrattavissa aikaisempien sukupolvien kefalosporiinien toksisuuteen).

6. Jotkut tämän ryhmän lääkkeet riittävät annettavaksi kerran päivässä.

7. Kalliimpia.

On kapea antimikrobinen spektri. Suurin kliininen merkitys on aktiivisuudella streptokokkeja ja stafylokokkeja vastaan, lukuun ottamatta MRSA:ta ja enterokokkeja.

Kefatsoliini

Ensimmäisen sukupolven tärkein kefalosporiini.

toiminnan kirjo. Vaikuttaa streptokokkeihin, stafylokokkeihin (mukaan lukien PRSA). Kestää MRSA:ta, enterokokkeja, useimpia hemofiluskantoja ja enterobakteereja.

Farmakokinetiikka. Se annetaan parenteraalisesti 2-3 kertaa päivässä. Tunkeutuu huonosti BBB:n läpi. Se erittyy muuttumattomana pääasiassa virtsaan (80 %) ja osittain sappeen. T 1/2 - 2 tuntia

Käyttöaiheet. streptokokki ja stafylokokki-infektiot iho, pehmytkudokset, luut ja nivelet; perioperatiivinen antibioottiprofylaksia.

Kefaleksiini

Suun kautta otettava kefalosporiini. Biologinen hyötyosuus - 95%, T 1/2 - 1 tunti Käytetään nielurisutulehduksiin, ihon, pehmytkudosten, luiden, nivelten infektioihin.

II sukupolven kefalosporiinit

Kefuroksiimi, kefuroksiimiaksetiili

toiminnan kirjo. Vaikutus gram(+)-kokkiin on samanlainen kuin kefatsoliinilla. Aktiivisempi Gram(-)-bakteereja vastaan: E. coli, H. influenzae, M. catarrhalis jne.

Farmakokinetiikka. Ne jakautuvat hyvin kehoon, tunkeutuvat moniin elimiin ja kudoksiin, kulkevat BBB:n läpi aivokalvon tulehduksen aikana. Ne erittyvät pääasiassa virtsaan. T 1/2 1,5 tuntia

Kefuroksiimiaksetiili on aihiolääke, kefuroksiimin oraalinen esteri. Imeytymisprosessissa se hydrolysoituu vapauttamalla kefuroksiimia. Biologinen hyötyosuus aterian aikana tai välittömästi sen jälkeen otettuna on korkeampi (50-70 %) kuin tyhjään mahaan (37 %).

Käyttöaiheet. Välikorvatulehdus; sinuiitti; yhteisöstä hankittu keuhkokuume; ihon, pehmytkudosten, luiden, nivelten, virtsateiden infektiot; perioperatiivinen antibioottiprofylaksia; askelterapiaa.

Kolmannen sukupolven kefalosporiinit

Korkea aktiivisuus gram (-) enterobakteereja vastaan, mukaan lukien monet sairaalakannat. Jotkut lääkkeet (keftatsidiimi, kefoperatsoni) vaikuttavat Pseudomonas aeruginosaan.

Sukupolven III kefalosporiineja käytettiin alun perin vain sairaalaolosuhteissa vaikeiden infektioiden hoitoon. Vaikeissa ja sekainfektioissa niitä on käytettävä yhdessä metronidatsolin, joskus vankomysiinin kanssa.

Kefotaksiimi

Ensimmäinen "perus" III sukupolven kefalosporiini.

toiminnan kirjo. Gram (+) -kokkien joukossa streptokokit ovat herkimpiä (mukaan lukien monet penisilliiniresistentit pneumokokit). Erittäin aktiivinen gonokokkeja, meningokokkeja, M. catarrhalis, H.ifluenssa, monta grammaa (-) enterobakteereja (E. coli, Proteus, Klebsiella jne.). Aktiivisuus anaerobeja vastaan ​​on vähäistä.

Farmakokinetiikka. Se kulkee hyvin BBB:n läpi. Erittyy munuaisten kautta. T 1/2 - 1 tunti

Käyttöaiheet. Sinuiitti; yhteisöstä hankittu ja sairaalakeuhkokuume; virtsateiden, ihon, pehmytkudosten, luiden, nivelten vakavat infektiot; suoliston infektiot (shigelloosi, salmonelloosi); vatsansisäiset ja lantion sisäiset infektiot (yhdessä antianaerobisten lääkkeiden kanssa); aivokalvontulehdus; sepsis.

Keftriaksoni

Vaikutusspektri on samanlainen kuin kefotaksiimilla. Sitä käytetään kaikkiin samoihin indikaatioihin. Erot kefotaksiimista: merkittävästi pidempi puoliintumisaika 5-7 tuntia (pisin kaikista kefalosporiineista), joten sitä voidaan käyttää kerran vuorokaudessa, kaksinkertainen erittymisreitti - virtsan ja sapen kanssa, joten annosta ei tarvitse muuttaa munuaisten vajaatoiminta.

»» №1 2000 POTILAS - LAPS PROFESSORI G.A. SAMSYGINA,
VENÄJÄN VALTION Lääketieteen YLIOPISTON LASTENTAUTEIDEN LAITOSTON N:o 1 johtaja Kefalosporiinien löytö juontaa juurensa vuosisadamme 40-luvun puoliväliin (1945), jolloin Cagliarin yliopiston (Sardinia) professori Giuseppi eristi Brotzusta suodoksen Cephalosporium acremonium -sienen viljelmä, jolla on erilainen antibakteerinen vaikutus kuin penisilliinillä [I]. Mutta kefalosporiinit tulivat kliiniseen käytäntöön vasta 50-luvun lopulla, ja 60-luvulla niistä tuli jo tunnustettuja antibakteerisia lääkkeitä. Kuitenkin eräät silloisten lääkkeiden farmakologiset ominaisuudet, nimittäin niiden huono imeytyminen maha-suolikanavasta ja tarve käyttää vain parenteraalisesti, estivät tämän sarjan antibioottien laajan käytön. Kun ensimmäiset kefalosporiinit, joilla oli korkea hyötyosuus, syntetisoitiin 70-luvulla, siitä tuli mahdollista käyttöä suun kautta otetuista kefalosporiineista on tulossa yksi kliinisessä käytännössä eniten käytetyistä antibakteerisista lääkkeistä. Nykyään maailmassa on noin 70 erilaista kefalosporiiniantibioottia.

Käyttötavan mukaan kefalosporiinit jaetaan yleensä suulliseen käyttöön (oraaliseen käyttöön) ja parenteraalinen (lihakseen ja suonensisäiseen käyttöön)(Pöytä 1)*. Joillakin, kuten kefuroksiimilla, on kaksi annosmuodot: suun kautta - kefuroksiimiaksetiili (zinnat) ** ja parenteraaliseen antoon - kefuroksiimi (zinacef) - ja sitä voidaan käyttää kaksivaiheisessa hoidossa akuutti ajanjakso sairaudet, hoito alkaa lääkkeen parenteraalisella antamisella, ja sitten 2-3 hoidon päivänä he siirtyvät ottamaan antibiootin sisällä.

* Taulukossa 1 ja koko tässä artikkelissa luetellaan vain ne kefalosporiinit, jotka on hyväksytty käytettäväksi pediatriassa. Poikkeuksena on taulukko 2, jossa luetellaan maassa rekisteröidyt kefalosporiinit siitä riippumatta ikärajoituksia, eli ja lääkkeet, joita ei ole hyväksytty käytettäväksi lapsille.

** Huumeiden kauppanimet on annettu suluissa.

Käytännön vaatimusten mukaisesti

Aikana, jolloin kefalosporiiniantibiootteja alettiin käyttää laajalti kliinisessä käytännössä, etiologisesti merkittävimmät ja tutkituimmat olivat streptokokki. (ryhmän A streptokokit) ja erityisesti stafylokokki-infektiot. Käytetyt valmisteet vastasivat täysin tarpeita hoitokäytäntö. Tuon ajan kefalosporiineilla oli voimakas antibakteerinen vaikutus ilman selvää beetalaktamaasiaktiivisuutta. Myöhemmin ne nimettiin ensimmäisen sukupolven tai ensimmäisen sukupolven kefalosporiineiksi.

Ensimmäisen sukupolven penisilliinien ja kefalosporiinien sekä immunokorrektoreiden (stafylokokkitoksoidi ja bakteriofagi, antistafylokokkiplasma ja immunoglobuliini) laaja käyttö vaikutti osaltaan etiologisen merkityksen vähenemiseen A-ryhmän streptokokit ja stafylokokit alhainen beetalaktamaasin synteesitaso 70-luvun - 80-luvun alun infektiopatologiassa. Mutta gram-negatiiviset patogeenit, kuten Haemophilus influenzae, Moraxella catarralis, Neisseria, suolistobakteeriperheen jäseniä. Ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit ovat yhä vähemmän tehokkaita, ja toisen sukupolven lääkkeet ovat tulossa kliiniseen käytäntöön. Niillä on antibakteerinen vaikutus H. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, Klebsiella spp. ja ovat stabiilimpia monien beetalaktamaasiryhmien suhteen, mukaan lukien useat gramnegatiivisten bakteerien kromosomaaliset beetalaktamaasit. Suun kautta otettavat kefalosporiinit syntetisoituvat samalla ajanjaksolla (Pöytä 1), joita kutsuttiin ensimmäisen sukupolven oraalisiksi kefalosporiineiksi, antibakteeristen vaikutusten kirjo oli samanlainen kuin parenteraaliset 2. sukupolven kefalosporiinit, ts. olivat erittäin aktiivisia vastaan stafylokokit, streptokokit, Escherichia coli ja Klebsiella. Mutta toisin kuin parenteraaliset toisen sukupolven kefalosporiinit, niiden aktiivisuus Moraxella catarralis ja Haemophilus influenzae oli pieni, ne romahtivat suuri numero beetalaktamaasi. Toisen sukupolven suun kautta otettavat kefalosporiinit ovat jo menettäneet nämä puutteet: ne ovat paljon vakaampia suhteessa beetalaktamaasien tuhoavaan toimintaan ja vaikuttavat molempiin stafylokokit, streptokokit, Escherichia coli ja Klebsiella sekä Haemophilus influenzae ja Moraxella.

Kuitenkin melko nopeasti, 80-luvun puoliväliin mennessä, mikro-organismikantoja, joilla oli erittäin korkea beetalaktamaasin synteesi, alettiin rekisteröidä; Klebsiella spp., Ps. aeruginosa, Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter Tämä oli sysäys sellaisten kefalosporiinien kehittämiselle ja käyttöönotolle, joilla on laaja antibakteerinen vaikutus gram-positiivisista kokkeista ei-fermentatiivisiin gram-negatiivisiin patogeeneihin, kuten esim. Acinetobacter ja Pseudomonas aeruginosa. Se oli jo kolmas kefalosporiinien sukupolvi. Joillakin niistä oli korkea antipseudomonaalinen aktiivisuus (keftatsidiimi, kefoperatsoni), joillain - alhainen. Lopulta 90-luvulla ilmestyi uusi, IV sukupolvi kefalosporiineja, joilla on voimakas antibakteerinen vaikutus myös suhteessa anaerobiset patogeenit ja enterokokit. Niitä ei kuitenkaan vielä käytetä pediatriassa.

Siten yhä useampien uusien kefalosporiiniantibioottien sukupolvien ilmaantuminen heijastaa pääasiassa viimeisten viidenkymmenen vuoden aikana tapahtuneita muutoksia tartuntaprosessien etiologiassa. Siksi kefalosporiinien jakautuminen sukupolvien mukaan heijastaa pikemminkin ymmärrystämme etiologiasta kokonaisuutena. tarttuva prosessi tietyssä lääketieteen kehitysvaiheessa ja vastaavasti kliinisen käytännön tarpeet tänä aikana.

Antibakteerisen vaikutuksen luonne

Farmakologisesta näkökulmasta ja asemasta järkevä valinta lääkettä kunkin yksittäisen potilaan hoitoon, on perusteltua jakaa kefalosporiinit antibakteerisen vaikutuksen luonteen mukaan (Taulukko 2)[I]. Jaettu 4 lääkeryhmää.

1. ryhmä ovat kefalosporiineja, joilla on pääasiassa korkea aktiivisuus grampositiivisia kokkeja vastaan, mukaan lukien aureus ja koagulaasinegatiiviset stafylokokit, A-ryhmän beetahemolyyttinen streptokokki, pneumokokki, merkittävä osa (jopa 80 %) kannoista viridesoiva streptokokki ja muut. Pohjimmiltaan nämä ovat ensimmäisen sukupolven parenteraalisia valmisteita.

B-ryhmän streptokokki niille on ominaista alhainen herkkyys tämän ryhmän kefalosporiineille ja streptokokkiryhmätD ja F- vastustuskykyinen. Gram-negatiivisten bakteerien beetalaktamaasit tuhoavat myös 1. ryhmän valmisteet helposti. Siksi ne eivät käytännössä ole tehokkaita gram-negatiivisten patogeenien aiheuttamissa sairauksissa, mukaan lukien haemophilus influenzae, moraxella catarrhalis, meningokokki jne.

Kefalosporiinit 2 ryhmät, päinvastoin, niille on ominaista melko korkea aktiivisuus edellä lueteltuja gram-negatiivisia mikro-organismeja vastaan ​​sekä suoliston gramnegatiiviset bakteerit: E. coli, Klebsiella spp., Proteus vulgaris et mirabilis, Enterobacter spp. jne. K 3. ryhmä kefalosporiinit, antibiootit, jotka ovat antibakteerisen aktiivisuuden kirjoltaan samanlaisia ​​kuin ryhmän 2 kefalosporiinit, mutta joilla on myös voimakas antipseudomonaalinen aktiivisuus, ts. jolla on antibakteerinen vaikutus gramnegatiivisiin ei-fermentoiviin bakteereihin.

4. ryhmä ovat kefalosporiineja, joilla on korkea aktiivisuus grampositiivisia ja gramnegatiivisia anaerobeja vastaan ​​sekä Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae-heimon gramnegatiiviset bakteerit ja kohtalaista toimintaa vastaan stafylokokit. Kolmen ensimmäisen ryhmän lääkkeitä käytetään laajalti pediatriassa, neljännen kefalosporiiniryhmän lääkkeitä käytetään pediatriassa rajoitetusti.

Periaatteet antibioottien valinnassa

Yleisesti antibioottien ja erityisesti kefalosporiinien käyttöä lastenlääketieteessä säätelevät monet lapsuuden piirteet, joiden kardinaalisin piirre on jatkuva muutos. fysiologiset prosessit, jotka määrittävät antibakteeristen lääkkeiden farmakodynamiikan ja farmakokinetiikan luonteen. Lapsen raskaus- ja kronologinen ikä vaikuttaa valtavasti kaikkien lääkkeiden imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan ja erittymiseen poikkeuksetta, mukaan lukien antibakteeriset. Lisäksi raskaus- ja kronologinen ikä määräävät tarttuvan prosessin patogeenien kirjon, mikä määrää lääkkeen valinnan.

Kuten tiedät, on tapana erottaa useita lapsuuden jaksoja - vastasyntynyt (ensimmäiset 27 elinpäivää), vauvaikä (enintään 12 kuukautta), varhaislapsuuden ajanjakso (3 vuotta mukaan lukien), lapsuuden ajanjakso. oikea (10 vuoteen asti) ja murrosikä (18 vuoteen asti) .

Voimakkaimmat muutokset toimintojen muodostumisessa tärkeimmät elimet ja järjestelmät, jotka varmistavat kehon sisäisen ympäristön pysyvyyden, kuuluvat kolmen ensimmäisen elinvuoden aikana. Lisäksi mitä nuorempi lapsi, sitä selvempiä nämä muutokset ovat. Joten ensimmäisen elinvuoden aikana ne ovat voimakkaimpia ensimmäisen kuukauden aikana. Ja jos puhumme vastasyntyneen ajanjaksosta, niin suurimmat muutokset elinten ja järjestelmien homeostaasissa ja toiminnallisessa aktiivisuudessa havaitaan varhaisen vastasyntyneen sopeutumisen aikana, ts. ensimmäisen 6 päivän aikana.

On selvää, että ensimmäisen elämänpäivän lapsen keho eroaa toiminnaltaan kolmipäiväisen ja vielä enemmän seitsemän päivän lapsesta, ja ensimmäisen elinviikon vastasyntyneen toiminnalliset ominaisuudet eroavat merkittävästi lapsen ominaisuuksista. lapsi 1 kuukauden iässä, ja vielä enemmän - muutaman kuukauden elämästä tai 15 vuotta. Myös raskausikä jättää jälkensä: keskosen elinten ja järjestelmien homeostaattiset toiminnot ensimmäisinä elinkuukausina poikkeavat täysiaikaisen vauvan toiminnoista, ja myös keskosaste vaikuttaa merkittävästi näihin eroihin.

Kaikista jatkuvasti muuttuvista fysiologisista prosesseista kasvavassa ja kehittyvä organismi Lapsella on suurin vaikutus antibakteeristen lääkkeiden farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan:

• lääkkeen imeytymisen luonne ja intensiteetti, joka liittyy läheisesti maha-suolikanavan ominaisuuksiin (oraalisesti otettuna) ja hemodynamiikan ja aineenvaihdunnan ominaisuuksiin (parenteraalisesti annettuna);
• entsyymijärjestelmien aktiivisuustaso, joka liittyy läheisesti ikään ja kypsyyteen;
• solunulkoisen nesteen tilavuus ja plasman proteiinipitoisuus, jotka riippuvat myös iästä ja raskauden kypsyysasteesta;
• erityselinten - munuaisten ja maksan - toiminnallinen kypsyys.

Suuri vaikutus antibioottien ruuansulatuskanavan imeytymisen määrään on erilainen kuin aikuisilla, suolen pituuden ja ruumiinpainon suhteella. Se on lapsilla huomattavasti suurempi kuin aikuisilla. Ja kuin vähemmän vauvaa, sitä selvempi tämä ero on. Tällä tavalla, ensimmäisten elinkuukausien lapsilla ja vastasyntyneillä lääkkeiden imeytymismahdollisuudet ovat paljon suuremmat. Tätä ilmiötä lisäävät sellaiset maha-suolikanavan ominaisuudet kuin suoliston sisällön pidempi kulkuaika, ts. pitkäaikainen altistuminen imeytymiselle, epäsäännöllinen peristaltiikka, mikä voi myös parantaa lääkkeen imeytymistä. Lisäksi pohjukaissuolen beeta-glukuronidaasientsyymin merkittävästi korkeammalla aktiivisuudella, joka havaitaan ensimmäisten elinkuukausien lapsilla, erityisesti vastasyntyneillä, on tietty ja tärkeä rooli. Beeta-glukuronidaasi aiheuttaa sappiteiden kautta erittyvien antibakteeristen lääkkeiden dekonjugaation, joka puolestaan ​​aiheuttaa niiden myöhemmän uudelleen imeytymisen vereen ja joidenkin lääkkeiden korkeamman veren huippupitoisuuden.

Toinen ominaisuus on se varhaislapsuus on suoliston biokenoosin muodostumisaika. Ensimmäisille 2-3 elinpäivälle on ominaista ruoansulatuskanavan vähäinen mikrobikontaminaatio. 3.-5. elinpäivänä mikrobikontaminaatioaste kasvaa ja aerobiset gram-negatiiviset mikro-organismit ovat johtoasemassa, joita voi edustaa 6-12 tai useampi laji. 3-7 päivänä havaitaan bifiduksen ja laktobasillien lisääntymistä, joilla on pelotevaikutus gramnegatiivisen ja grampositiivisen opportunistisen mikroflooran lisääntymiseen. Normaalin biokenoosin muodostuminen, joka johtuu suoliston normaalin alkuperäisen mikroflooran asteittaisesta lisääntymisestä ja ohimenevien opportunististen mikro-organismien asteittaisesta siirtymisestä, tapahtuu voimakkaimmin vastasyntyneen kaudella, mutta yleensä kestää vähintään 3-4 kuukautta.

On selvää, että ensimmäisen elinvuoden, erityisesti ensimmäisen raskauskolmanneksen, lasten antaminen antibiooteilla, joilla on suora vaikutus suolen alkuperäiseen mikroflooraan (ja nämä ovat 2., 3. ja 4. ryhmän kefalosporiineja), voi vakavasti häiritä normaalin biokenoosin muodostumisen intiimejä prosesseja. Seurauksena on jatkuvan dysbiokenoosin muodostuminen, jossa kehittyy entsymaattinen puutos, ripuli ja tulehdusprosessi suolen limakalvolla. Kliinisesti tämä ilmenee usein ns. "postantibioottiripuli", joka perustuu aerobisen tai anaerobisen opportunistisen tai sieni-mikroflooran aiheuttamaan enterokoliittiin. Virus-mikrobi- tai virus-sieni-yhdistykset ovat myös mahdollisia. Vakavissa tapauksissa voi kehittyä vakavin komplikaatio. antibioottihoito- pseudomembranoottinen enterokoliitti.

Kefalosporiinit vaikuttavat merkittävästi suoliston biokenoosiin, erityisesti lääkkeillä, joilla on kaksinkertainen eliminaatioreitti (munuaisten ja maksan kautta). Näitä ovat keftriaksoni (rosefiini, longacef) ja kefoperatsoni (kefobidi). Suolistokomplikaatioiden ilmaantuvuus kefoperatsonia käytettäessä voi olla 6-10%, ja keftriaksonia käytettäessä - 14-16 ja jopa 18%, erityisesti vastasyntyneillä. Samat antibiootit edistävät Candida-suvun sienten nopeaa lisääntymistä (lisääntymistä). Ruoansulatuskanavan ominaisuuksien lisäksi biotransformaatiossa lääkeaineita sisään lapsuus kasvavan organismin aineenvaihdunnan erityispiirteet vaikuttavat suuresti. Tässä suhteessa maksan glukuronyylitransferaasin aktiivisuudella, joka osallistuu useiden antibioottien konjugaatioon, ja lääkekonjugaattien tubulaarisen erittymisen määrällä on tärkeä rooli. Tiedetään, että ensimmäisten 7 elinpäivän aikana glukuronyylitransferaasin taso laskee ja konjugaattien tubuluseritys muutaman ensimmäisen elinkuukauden aikana on alhaisempaa kuin aikuisilla. Lisäksi ennenaikaisilla vastasyntyneillä nämä homeostaasin piirteet ovat selvempiä ja pidempiä kuin täysiaikaisilla vastasyntyneillä.

On huomattava, että aineenvaihduntahäiriöt, joita esiintyy helposti lapsilla varhainen ikä klo vakavia infektioita, kuten hypoksia, asidoosi, toksiinien kerääntyminen, edistävät lääkkeiden kertymistä. Ne ovat heidän kilpailijoitaan plasman albumiinireseptorien ja maksan glukuronyylitransferaasin tasolla sekä entsyymeillä, jotka vastaavat tubuluskuljetuksesta munuaistiehyissä. Siten antibioottien pitoisuus lapsen kehossa kasvaa, mikä voi aiheuttaa tai lisätä niiden myrkyllisiä vaikutuksia. Toisaalta useat antibiootit, erityisesti ensimmäisen sukupolven kefalosporiinit, pystyvät itse estämään näitä entsyymejä, mikä liittyy esimerkiksi keltaisuuden kehittymiseen ja maksaentsyymien tason nousuun. Jotkut kefalosporiiniantibiootit, erityisesti keftriaksoni (rosefiini, longasef), moksalaktaami (moksaami) terapeuttisia annoksia pystyvät, elleivät syrjäyttämään (johtuen alhaisemmasta affiniteetista albumiinimolekyyliin) bilirubiinia sen yhteydestä albumiiniin, sitten ainakin sitomaan vapaita albumiinireseptoreja, mikä viivästyttää bilirubiinin sitoutumista ja erittymistä kudoksista. Se aiheuttaa myös keltaisuuden kehittymistä, ja vastasyntyneen aikana voi aiheuttaa ydinenkefalopatian kehittymisen.

Ennenaikaisilla ja morfofunktionaalisesti epäkypsillä vastasyntyneillä, erityisesti ensimmäisen elinviikon lapsilla, edellä mainitut muutokset voivat olla erittäin voimakkaita, mikä aiheuttaa ilmeistä patologiaa. Tämä johtuu alhaisista albumiinitasoista, alhainen aktiivisuus maksan glukuronyylitransferaasi, lisääntynyt aktiivisuus suoliston beeta-glukuronidaasi, veri-aivoesteen parempi läpäisy suhteessa bilirubiiniin ja paljon muuta korkeatasoinen punasolujen hajoaminen (jonka seurauksena lisääntyneet määrät epäsuora bilirubiini). Kefoperatsonin (kefobidin) korkeilla pitoisuuksilla (korkeampi kuin terapeuttinen) on samanlainen vaikutus.

Antibiootin sitoutumiskyvyllä ja sitoutumisasteella plasman proteiineihin, erityisesti albumiiniin, on myös merkittävä vaikutus antibiootin kulkeutumiseen kehon kudoksiin, ensisijaisesti tulehduskohtaan tai -pesään. Matala taso veriplasman albumiini, joka on tyypillistä pienille lapsille, erityisesti vastasyntyneille ja keskosille, vähentää tällaisten lääkkeiden tehoa. Tämä koskee erityisesti myös lääkettä, kuten keftriaksonia. Näin ollen havainnot ja ulkomaisten tutkijoiden tiedot osoittavat, että keftriaksonilla on alhainen antibakteerinen aktiivisuus vastasyntyneillä, jotka kärsivät märkivästä aivokalvontulehduksesta (havainteidemme mukaan enintään 50 %). Samanlainen kuva voidaan havaita lapsilla, joilla on synnynnäinen tai hankittu aliravitsemus, sekä lapsilla, joilla on vaikea ripuli.

antibiooteille, antibakteerinen aktiivisuus joka ei käytännössä riipu plasman proteiinien tasosta, mukaan lukien kefalosporiinit, kuten kefatsoliini (keftsoli, kefametsiini), kefamandoli (mandol, kefadoli), kefotaksiimi (klaforaani), kefuroksiimi (sinnat, zinacef), keftatsidiimi (fortum, kefadim). On selvää, että heidän antibioottinen vaikutus ei muutu fysiologisen tai patologisen hypoproteinemian olosuhteissa.

Tärkeä tekijä, joka määrää lääkkeiden, mukaan lukien antibioottien, biotransformaation ominaisuuksia, on solunulkoisen nesteen tilavuus. Tiedetään, että lapsilla se on paljon suurempi kuin aikuisilla. Lisäksi kuin nuorempi lapsi tai mitä vähemmän morfofunktionaalisesti kypsä hän on, sitä enemmän solunulkoista nestettä hänen kehonsa kudokset sisältävät. Joten vastasyntyneillä solunulkoinen neste on 45% kehon painosta, eli melkein puolet. Kolmen ensimmäisen elinkuukauden aikana solunulkoisen nesteen tilavuus vähenee lähes 1,5 kertaa. Tämän jälkeen solunulkoisen nesteen tilavuuden lasku tapahtuu hitaammin.

Suurin osa lääkkeet alun perin jakautunut solunulkoiseen nesteeseen. Ja paljon suurempi jakautumistilavuus, joka on ominaista lapsille, vaikuttaa merkittävästi lääkkeen farmakodynamiikkaan. Erityisesti aika veren huippupitoisuuden saavuttamiseen hidastuu, ts. lääkkeellä on myöhemmin terapeuttinen vaikutus.

Läheisessä riippuvuudessa antibioottien jakautumisen ominaisuuksista lapsen kehossa on sellainen ongelma kuin eritysjärjestelmien ja ennen kaikkea munuaisten kypsyys. Useimmat kefalosporiinit erittyvät pääasiassa glomerulussuodatuksen kautta. Vastasyntyneillä glomerulussuodatuksen arvo on 1/20 - 1/30 aikuisen koosta, ja tämä johtuu pääasiassa ikään liittyvästä oligonefroniasta. Vuoteen mennessä glomerulussuodatuksen arvo saavuttaa noin 70-80 % aikuisen arvosta ja vasta 2-3 vuoden iässä se vastaa aikuisen arvoa. Putkimaisten funktioiden muodostuminen munuainen menee vielä hitaammin ja voi saavuttaa aikuiselle tyypillisen tason vasta 5-7 vuoden iässä ja osin vielä myöhemminkin.

Nämä munuaisten toiminnan ominaisuudet johtavat antibioottien puoliintumisajan pidentämiseen. Tämä on ilmeisintä kuuden ensimmäisen elinkuukauden lapsilla. Sairaudet, joihin liittyy hemodynaamisia häiriöitä, jotka vähentävät glomerulusten suodatusnopeutta, edistävät lääkkeiden vieläkin pitkimpää erittymistä, johon voi liittyä toksinen vaikutus. Tästä syystä lapsen munuaisten toimintaa on jatkuvasti seurattava, ainakin päivittäisen diureesin ja asianmukaisten annosmuutosten osalta. Kokemus kuitenkin osoittaa, että jos diureesin mittaus suoritetaan, vaikkakaan ei aina, sitä ei kuitenkaan oteta huomioon antibioottihoitoa suoritettaessa.

On huomattava, että edellinen, erityisesti kohdunsisäinen patologia voi vaikuttaa merkittävästi toimiva tila munuaiset. Havaintomme ja kirjallisuustietomme ovat osoittaneet, että kroonisen kohdunsisäisen hypoksian saaneilla lapsilla on selkeä munuaisten vajaatoiminta, joka johtuu epäkypsyydestä, oligonefroniasta ja myöhemmästä tubulustoimintojen muodostumisesta. Synnynnäisellä infektiolla, joissakin tapauksissa synnynnäinen interstitiaalinen nefriitti, eli tilanne, joka tekee antibioottien, kuten kefalosporiinien, munuaistoksisen vaikutuksen toteutumisesta erittäin, erittäin merkityksellisen.

Kefalosporiineilla on tietysti laaja käyttöalue lastenlääketieteessä, ja niitä voidaan käyttää sekä avohoidossa (suun kautta) että sairaalassa - vaikeissa tartuntataudeissa, jotka johtavat sairaiden lasten sairaalahoitoon, ja sairaalasairauksien kehittyessä. infektiot. Mutta kaikki yllä oleva määrittää tarpeen harkita hyvin harkittua lähestymistapaa näiden lääkkeiden valintaan pediatriassa. Kolmen ensimmäisen elinvuoden, erityisesti ensimmäisen elinvuoden potilaiden valtaosa, lapset, joilla on raskas premorbid-tausta, asettaa antibiootin valinnalle useita erityisvaatimuksia sen lisäksi, että otetaan huomioon sen antimikrobinen vaikutus.

Ensinnäkin se on korkea turvallisuustaso. Toiseksi systeeminen vaikutus, koska usein lapsen vakava infektio, erityisesti ensimmäisinä elinkuukausina, johtaa aivokalvontulehduksen ja/tai sepsiksen kehittymiseen. Kolmanneksi säästäväisin vaikutus limakalvojen, ensisijaisesti maha-suolikanavan, normaaliin biokenoosiin. Ja lopuksi ehdoton tieto lääkkeen antimikrobisesta spektristä ja farmakodynamiikasta.

Parenteraalisten 1. ryhmän kefalosporiinien ja 1. sukupolven oraalisten kefalosporiinien käyttöaiheet ovat ylempien hengitysteiden strepto- ja stafylokokkiyhdyskuntainfektiot sekä lasten strepto- ja stafylodismi sekä Escherichian aiheuttamat yhteisöstä saadut infektiot coli ja Klebsiella (akuutti komplisoitumaton virtsatieinfektio).

Pediatriassa käytetään pääasiassa kefalotiinia (kefliini) ja kefatsoliinia (keftsoli, kefametsiini), jotka ovat osoittaneet korkean turvallisuuden. Maksimipitoisuuksina annettu kefatsoliini tunkeutuu riittävässä määrin veri-aivoesteen läpi aivokalvon tulehduksen yhteydessä ja sitä voidaan käyttää stafylokokki- (sairaalan ulkopuolinen) ja streptokokki-aivokalvontulehduksen (pyogeeninen ja vihertävä) hoidossa lapsia ensimmäisten elinkuukausien aikana. Pneumokokin aiheuttamassa aivokalvontulehduksessa lääkkeen teho on alhainen, ja S. agalactiaen (ryhmän B streptokokkien) aiheuttaman aivokalvontulehduksen kohdalla se ei tehoa ollenkaan.

Ryhmän 2 parenteraalisia kefalosporiineja, toisen sukupolven oraalisia kefalosporiineja käytetään laajalti tyypillisten akuuttien sairauksien hoitoon. tarttuvat taudit alemmat divisioonat hengitysteiden (keuhkoputkentulehdus ja keuhkokuume), komplisoitumattomat ja monimutkaiset infektiot virtsateiden, akuutti suoliston sairaudet ja mausteinen Bakteeritulehdus CNS. Suun kautta otettavia kefalosporiineja voidaan käyttää avohoidossa ja sairaalahoidossa, ja parenteraalisia kefalosporiineja käytetään useammin sairaalaympäristössä.

Kaksi 2. ryhmän parenteraalista valmistetta, kefotaksiimi ja keftriaksoni, täyttävät parhaiten pediatrian vaatimukset. Niiden antimikrobinen kirjo on suurelta osin samanlainen ja kattaa lähes kaikki vakavien yhteisössä hankittujen tartuntatautien patogeenit.

Sairaalassa käytetään 3. ja 4. ryhmän parenteraalisia kefalosporiineja, koska ne on tarkoitettu pääasiassa vaikeaan märkivä-inflammatoriseen patologiaan, ensisijaisesti sairaalainfektioon. Kauniiden joukossa suuri numero näiden ryhmien kefalosporiinit vastaavat valintakriteereitä periaatteessa vain kaksi - keftatsidiimi ja kefoperatsoni.

Neljällä 2. ja 3. ryhmän lääkkeellä (kefotaksiimi, keftriaksoni, keftatsidiimi ja kefoperatsoni) on systeeminen toiminta ja ylittää veri-aivoesteen. Lisäksi tulehdustiloissa aivokalvot niiden kyky tunkeutua aivo-selkäydinnesteeseen ja aivokudokseen on suunnilleen sama, vaikka tulehduksen ulkopuolella se eroaa jonkin verran.

Erot näiden lääkkeiden farmakokinetiikassa ja farmakodynamiikassa ovat selvempiä. Ensisijaisesti pitkä aika keftriaksonin poistaminen mahdollistaa sen syöttämisen kerran päivässä. Kefoperatsonia ja keftatsidiimia annetaan vähintään 2 kertaa päivässä, ja kefotaksiimi on suositeltavaa antaa kolme kertaa.

Lääkkeet keftriaksoni ja kefoperatsoni erittyvät elimistöstä kahdella tavalla: virtsan ja sapen mukana. Tämä tekee niistä erittäin tehokkaita infektioita vastaan. sappitie, ruoansulatuskanavan, vatsan elinten ja paljon turvallisempaa kun munuaisten patologia, erityisesti olosuhteissa, joissa munuaisten suodatuskyky on heikentynyt. Toisaalta sama lääkkeen erittymisen ominaisuus johtaa paljon selvempään negatiivinen vaikutus normaalissa suoliston biokenoosissa. Siksi keftriaksonin ja kefoperatsonin käyttöön liittyy useammin ja kliinisesti voimakkaammin sivureaktio suolistosta ripulin muodossa.

Kefotaksiimi ja keftatsidiimi vaikuttavat myös negatiivisesti biokenoosiin ja siksi niiden käyttöön voi liittyä ripulin kehittymistä. Kuitenkin taajuus tämän sivuvaikutus ei ylitä 6-8 % havainnoista. Näillä lääkkeillä ei käytännössä ole maksatoksista vaikutusta, ja siksi ne ovat turvallisempia käytettäessä vastasyntyneillä, ennenaikaisilla vauvoilla kolmen ensimmäisen elinkuukauden aikana, potilailla, joilla on heikentynyt maksan toiminta. Munuaisten kautta kehosta erittyvän reitin ansiosta ne ovat tehokkaampia virtsatietulehduksissa, jos munuaisten vajaatoiminnasta ei ole merkkejä.

Esitetyt tiedot osoittavat siis jälleen kerran kefalosporiinien tarkoituksellisen, asiantuntevan ja eriytetyn käytön tarpeen lastenlääketieteessä.

KIRJALLISUUS

1. Yu.B. Belousov, V. V. Omeljanovsky - // Kliininen farmakologia hengityselinten sairaudet.// M. 1996, s. 32-53.