Vedľajšie účinky hormonálnych tabletiek Bysanne. Visanne: návod na použitie

Bysanne je gestagén.

Forma a zloženie uvoľnenia

Lieková forma - tablety: takmer biele resp biela farba, okrúhly plochý tvar, so skosenými hranami, na jednej strane vyryté "B" (14 ks v blistri, v kartónová krabica 2, 6 alebo 12 blistrov a návod na použitie Visanne).

1 tableta obsahuje:

• účinná látka: dienogest (mikronizovaný) - 2 mg;
• pomocné zložky: mikrokryštalická celulóza, krospovidón, monohydrát laktózy, povidón K25, zemiakový škrob, magnéziumstearát, mastenec.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Účinnou látkou lieku Visanne je dienogest, derivát nortestosterónu, ktorý sa vyznačuje antiandrogénnou aktivitou (asi tretina aktivity cyproterónacetátu).

Dienogest sa viaže na progesterónové receptory v maternici. Má nízku afinitu k progesterónovým receptorom (asi 10 %), avšak in vivo má silný gestagénny účinok. Nemá významnú glukokortikoidnú a mineralokortikoidnú aktivitu in vivo.

Účinok lieku na endometriózu je spôsobený potlačením trofických účinkov vo vzťahu k ektopickému a eutopickému endometriu v dôsledku zníženia produkcie estrogénov vo vaječníkoch a zníženia ich plazmatickej koncentrácie.

S predĺženým pravidelný príjem Visanne podporuje počiatočnú decidualizáciu endometriálneho tkaniva, čo následne spôsobuje atrofiu endometriotických lézií. Takéto dodatočné účinky lieku, ako sú antiangiogénne a imunologické, pravdepodobne vysvetľujú jeho inhibičný účinok na bunkovú proliferáciu.

Výhody lieku Visanne v porovnaní s placebom na bolesť panvy v dôsledku endometriózy sa preukázali u 102 pacientok zaradených do klinická štúdia trvanie 3 mesiace. Intenzita bolesti bola hodnotená pomocou vizuálnej analógovej stupnice (VAS s pravítkom od 0 do 100 mm). Po troch mesiacoch liečby liekom sa preukázal štatisticky významný rozdiel v porovnaní so skupinou s placebom (Δ = 12,3 mm; 95 % interval spoľahlivosti– 6,4–18,1; p< 0,0001) и клинически значимое уменьшение тазовой боли в сравнении с исходными показателями (среднее значение 27,4 мм ± 22,9).

Po ukončení terapie zaznamenalo 37,3 % žien zníženie intenzity bolesti o 50 % a viac, pričom dávka súčasne užívaných liekov proti bolesti sa nezvýšila (v skupine s placebom to bolo 19,8 %); u 18,6 % žien sa intenzita bolesti znížila o 75 % alebo viac, zatiaľ čo dávka súčasne užívaných liekov proti bolesti sa nezvýšila (v skupine s placebom to bolo 7,3 %).

V rozšírenej otvorenej fáze tejto placebom kontrolovanej štúdie došlo k trvalému zníženiu panvovej bolesti v dôsledku endometriózy pri liečbe až 15 mesiacov ( priemer zníženie intenzity bolesti na konci liečby Visanne bolo 43,2 ± 21,7 mm).

Účinnosť lieku Visanne pri bolestiach panvy spojenej s endometriózou sa preukázala aj v šesťmesačnej porovnávacej štúdii dienogestu a leuprorelínacetátu (LA), agonistu hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (GnRH). Visanne prijalo 120 žien. Intenzita bolesti bola hodnotená pomocou VAS (0–100 mm). V oboch skupinách došlo ku klinicky významnému zníženiu bolesti v porovnaní s východiskovou hodnotou (Visanne, 47,5 ± 28,8 mm; LA, 46 ± 24,8 mm). Účinnosť dienogestu bola porovnateľná s účinnosťou LA (s< 0,0001), предварительно установленный предел наименьшей эффективности равнялся 15 мм.

Celkovo sa na troch štúdiách zúčastnilo 252 žien. Prijali Bysanne v r denná dávka 2 mg. Po 6 mesiacoch liečby sa zistil významný pokles endometrioidných lézií.

Farmakodynamické účinky štyroch denných dávok dienogestu (0,5 mg, 1 mg, 2 mg a 3 mg) sa skúmali v paralelných skupinách (n = 20–23 na dávkovú skupinu) v randomizovanej, dvojito zaslepenej štúdii trvajúcej do 72 dni. K ovulácii došlo u 14 % a 4 % skupín liečených dienogestom v dávke 0,5 mg a 1 mg, v uvedenom poradí. U žien zo skupín, ktoré dostávali liek v dávke 2 mg a 3 mg, ovulácia chýbala. U 80 % pacientok zo skupiny užívajúcej dienogest 2 mg bola ovulácia pozorovaná 5 týždňov po ukončení liečby. Vo väčších štúdiách antikoncepčný účinok Byzanne nebol skúmaný.

12-mesačná štúdia zahŕňala 111 dospievajúcich dievčat vo veku 12–18 rokov (po menarché). Ukázalo sa, že Visanne je účinné pri endometrióze pri symptómoch, ako je bolesť panvy, dyspareunia a dysmenorea.

Počas terapie nedošlo k zníženiu priemernej hustoty minerálov kostného tkaniva(MPT), ktorá bola hodnotená u 21 dospelých pacientov pred začatím užívania Visanne a 6 mesiacov po ukončení terapeutickej kúry.

Štúdia trvala 12 mesiacov a zúčastnilo sa jej 103 dospievajúcich dievčat. V tejto skupine došlo k poklesu BMD bedrový chrbtice (L2–4 stavce) v priemere o 1,2 % v porovnaní s východiskovou hodnotou. Šesť mesiacov po ukončení terapie sa v rámci obdobia sledovania zistilo, že ukazovatele sa vrátili do normálu.

Pri používaní Visanne počas obdobia do 15 mesiacov sa to nepozorovalo významný vplyv na štandardné laboratórne parametre vrátane chemické zloženie krv, hematológia, ukazovatele glykovaného hemoglobínu, lipidy a pečeňové enzýmy.

V priebehu štandardných štúdií farmakologickej bezpečnosti dienogestu, jeho toxicity pri viacnásobných dávkach, genotoxicity, karcinogenity a toxicity voči reprodukčný systém U ľudí sa získali predklinické údaje, ktoré nenaznačujú prítomnosť špecifických rizík. Musí sa však vziať do úvahy, že pohlavné hormóny môžu stimulovať rast určitých tkanív a nádorov závislých od hormónov.

Farmakokinetika

Dostávať sa do gastrointestinálny trakt dienogest sa rýchlo a takmer úplne adsorbuje. Maximálna sérová koncentrácia je 47 ng/ml a dosiahne sa približne do 1,5 hodiny po jednorazovej dávke Visanne. Biologická dostupnosť - asi 91%. Farmakologická kinetika dienogestu v rozmedzí dávok 1-8 mg je závislá od dávky.

Približne 90 % dienogestu sa nešpecificky viaže na sérový albumín, 10 % liečiva v sére je vo forme voľného steroidu. Látka sa neviaže na globulín viažuci kortikosteroidy (CBG) a globulín viažuci pohlavné hormóny (SHBG).

Zdanlivý distribučný objem (V d) je 40 litrov.

Pri dennom príjme Visanne sa sérová koncentrácia dienogestu zvyšuje približne 1,24-krát. Rovnovážna koncentrácia sa dosiahne po 4 dňoch. Farmakokinetika lieku pri opakovanom použití je podobná ako pri jednorazovej dávke.

Dienogest sa takmer úplne metabolizuje, hlavne hydroxyláciou, čo vedie k tvorbe niekoľkých takmer neaktívnych metabolitov.

Štúdie in vitro a in vivo ukázali, že dienogest sa metabolizuje prevažne za účasti izoenzýmu CYP3A4. Metabolity sa z tela vylučujú rýchlo, preto v krvnej plazme prevláda nezmenený dienogest. Rýchlosť metabolického klírensu z krvného séra je 64 ml/min.

Pokles koncentrácie liečiva v sére prebieha v dvoch fázach. Polčas v terminálnej fáze je približne 9-10 hodín.Po užití Visanne v dávke 0,1 mg/kg sa dienogest vylučuje vo forme metabolitov obličkami a črevami v približnom pomere 3:1. Polčas eliminácie metabolitov obličkami je 14 hodín.Približne 86 % dávky liečiva sa vylúči do 6 dní, väčšina v prvý deň, najmä obličkami.

Indikácie na použitie

Použitie Visanne je indikované na liečbu endometriózy.

Kontraindikácie

• patológie srdca a tepien v dôsledku aterosklerotických vaskulárnych lézií: ischemickej choroby srdce, prechodný ischemický záchvat, mŕtvica, infarkt myokardu (vrátane anamnézy);
• v súčasnosti venózny tromboembolizmus, akútna tromboflebitída;
• diabetes mellitus s vaskulárnymi komplikáciami;
• vaginálne krvácanie neznámeho pôvodu;
• rakovina prsníka a iné hormonálne závislé zhubné novotvary vrátane podozrenia na ne;
• benígne a zhubné nádory pečeň (vrátane anamnézy);
• závažné ochorenie pečene (vrátane anamnézy) - pri absencii pozitívnej dynamiky výsledkov pečeňových testov;
• cholestatická žltačka v tehotenstve v anamnéze;
• nedostatok laktázy, intolerancia galaktózy, syndróm glukózo-galaktózovej malabsorpcie;
• tehotenstvo;
• dojčenie;
• precitlivenosť na zložky lieku.

Pri predpisovaní Visanne ženám s depresiou v anamnéze je potrebná opatrnosť, arteriálnej hypertenzie, chronické srdcové zlyhanie, choroba cukrovka bez cievne komplikácie, hyperlipidémia, migréna s aurou, hlboká žilová tromboflebitída v anamnéze, venózny tromboembolizmus a/alebo mimomaternicové tehotenstvo.

V pediatrii sa Visanne nepoužíva u pacientov pred menarché ( detstva do 12 rokov).

V prípade výskytu týchto patológií na pozadí užívania tabliet by sa ich príjem mal okamžite zrušiť.

Byzanne, návod na použitie: spôsob a dávkovanie

Tablety Visanne sa užívajú perorálne s akoukoľvek tekutinou.

V užívaní tabliet sa pokračuje šesť mesiacov, vhodnosť ďalšej terapie určí lekár na základe klinický stav pacientky.

Liečbu môžete začať ktorýkoľvek deň menštruačný cyklus.

Odporúčané dávkovanie: 1 ks. Raz denne, najlepšie v rovnakom čase. Terapeutický účinok sa dosahuje nepretržitým používaním lieku, a to aj počas obdobia krvácania z vagíny, preto by ste nemali dovoliť prestávku v užívaní Visanne.

Účinok lieku sa môže znížiť, ak náhodne vynecháte a rozviniete vracanie a/alebo hnačku počas prvých 3-4 hodín po užití ďalšej dávky. Preto sa má vynechaná tableta užiť čo najskôr po tom, ako si spomeniete, a neabsorbovaná tableta kvôli vracaniu alebo hnačke sa má nahradiť užitím ďalšej dávky Visanne. Ďalej sa v lieku pokračuje nastav čas dni.

Vedľajšie účinky

• z hemopoetického systému: zriedkavo - anémia;
• z reprodukčného systému: často - nepohodlie v mliečnych žľazách (vrátane ich zväčšenia a / alebo bolesti), pocit tepla na pozadí sčervenania tváre, krvácanie z vagíny alebo krvácanie z maternice(vo forme špinenia, menorágie, metrorágie, nepravidelného krvácania), amenorey, ovariálnej cysty (vrátane hemoragickej cysty); zriedkavo - bolesť v panvovej oblasti, vaginálny výtok, vaginálna kandidóza, suchosť vo vulvovaginálnej oblasti, atrofická vulvovaginitída, tvrdnutie prsníkov, fibrocystická mastopatia;
• alimentárne patológie a metabolizmus: často - prírastok hmotnosti; zriedkavo - strata hmotnosti, zvýšená chuť do jedla;
• zo strany nervový systém: často - bolesť hlavy depresia, nervozita, poruchy spánku, nespavosť, strata libida, zmeny nálady, migréna; zriedkavo - úzkosť, nerovnováha periférneho nervového systému, zhoršená pozornosť, zmeny nálady, depresia;
• zo strany zažívacie ústrojenstvo: často - plynatosť, nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha (vrátane dolnej časti brucha a epigastria), pocit plnosti brucha; zriedkavo - nepríjemné pocity v bruchu, hnačka, zápcha, gingivitída, zápalové patológie gastrointestinálneho traktu;
• na strane sluchového orgánu: zriedkavo - zvonenie v ušiach;
• na strane orgánu videnia: zriedkavo - pocit suchých očí;
• zo strany kardiovaskulárneho systému: zriedkavo - nešpecifikované poruchy krvného obehu, arteriálna hypotenzia, tlkot srdca;
• z muskuloskeletálneho systému: často - bolesť chrbta; zriedkavo - svalové kŕče, bolesť kostí, bolesť a / alebo pocit ťažkosti v končatinách;
• zo strany dýchací systém: zriedkavo - dýchavičnosť;
• z močového systému: zriedkavo - cystitída a iné infekcie močových ciest;
• zo strany koža: často - alopécia, akné; zriedkavo - svrbenie, suchá koža, abnormality rastu vlasov (vrátane hirsutizmu a hypertrichózy), hyperhidróza, onychoklázia, dermatitída, poruchy pigmentácie, fotosenzitívne reakcie, lupiny;
• iní: často astenický stav(vrátane malátnosti, únavy, asténie), podráždenosť; zriedkavo - edém (vrátane tváre).

Predávkovanie

Prípadové správy závažné porušenia predávkovanie nebolo hlásené.

Možné príznaky: nevoľnosť a vracanie, metrorágia alebo špinenie krvavé problémy. Pre dienogest neexistuje žiadne špecifické antidotum. Liečba je symptomatická.

špeciálne pokyny

Liečba liekom sa môže začať až po fyzickom a gynekologickom vyšetrení, vylúčení tehotenstva, podrobnom štúdiu anamnézy. Meranie krvný tlak(PEKLO), cytologické vyšetrenie epitelu krčka maternice, posúdenie stavu in panvových orgánov, brušná dutina, prsné žľazy by sa mali vykonávať aspoň raz za 3-6 mesiacov.

Počas obdobia užívania Visanne majú ženy používať nehormonálne antikoncepčné prostriedky, vrátane bariérovej metódy.

Napriek tomu, že Visanne nie je antikoncepcia, účinok lieku vo väčšine prípadov spôsobuje potlačenie ovulácie.

Fyziologický cyklus menštruačné krvácanie sa zotavili do dvoch mesiacov po prerušení liečby.

Možnosť použitia Visanne v rozpore s funkciou vajíčkovodov alebo anamnéza mimomaternicového tehotenstva sa rozhoduje individuálne, na základe posúdenia pomeru možné riziko a očakávaný prínos terapie.

Rizikové faktory pre rozvoj venózneho tromboembolizmu (VTE) sú: rodinná anamnéza (prítomnosť VTE u rodičov v r. mladý vek, brat, sestra), obezita, vek, dlhotrvajúca imobilizácia, vážny úraz alebo veľký chirurgický zákrok.

Riziko rozvoja kardiovaskulárne patológie a porušenia cerebrálny obeh zvýšenie u žien s arteriálnou hypertenziou, fajčením alebo pribúdajúcim vekom. Pravdepodobnosť vzniku mŕtvice pri arteriálnej hypertenzii na pozadí užívania liekov obsahujúcich iba gestagén sa môže zvýšiť, ale nie výrazne.

Pri predpisovaní lieku Visanne je potrebné vziať do úvahy možnosť vzniku tromboembólie v popôrodnom období.

Ak máte podozrenie alebo prvé príznaky arteriálnej resp venózna trombóza tablety treba okamžite prerušiť.

IN zriedkavé prípady užívanie hormonálnych prípravkov obsahujúcich gestagén spôsobuje benígne alebo malígne novotvary pečene, v niektorých prípadoch sprevádzané vnútrobrušným krvácaním. Preto v diferenciálnej diagnostike silná bolesť v hornej časti brucha u žien so zväčšenou pečeňou alebo príznakmi intraabdominálneho krvácania, nemožno vylúčiť možnosť nádoru pečene.

Užívanie tabliet môže zvýšiť krvácanie z maternice, a to aj u žien s leiomyómom alebo adenomyózou maternice, preto s rozvojom anémie na pozadí silného a dlhotrvajúceho krvácania sa musí Visanne zrušiť.

Ak sa ťažká depresia alebo cholestatická žltačka a/alebo cholestatický pruritus (prvýkrát vzniknutý počas predchádzajúceho užívania pohlavných steroidov alebo počas tehotenstva) opakujú počas užívania Visanne, klinicky významný pretrvávajúci arteriálnej hypertenzie, liek treba vysadiť.

Vzhľadom na nevýznamný vplyv na glukózovú toleranciu a periférnu inzulínovú rezistenciu je potrebné sledovanie stavu pacientov s diabetes mellitus, najmä ak je diabetes mellitus u tehotných žien v anamnéze.

Ak existuje tendencia k rozvoju chloazmy, odporúča sa vyhnúť sa počas liečby priamemu slnečnému žiareniu a ultrafialovému žiareniu.

Visanne môže spôsobiť vznik funkčných ovariálnych cýst, folikuly sú vo väčšine prípadov asymptomatické, niekedy ich môže sprevádzať bolesť v panvovej oblasti.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

O schopnosti riadiť sa vozidiel a Byzannove mechanizmy nie sú ovplyvnené.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

V štúdiách na zvieratách nebola zistená žiadna reprodukčná toxicita, karcinogenita ani genotoxicita. Skúsenosti s použitím dienogestu počas gravidity sú obmedzené. Visanne sa nepredpisuje tehotným ženám, pretože počas tohto obdobia nie je potrebné liečiť endometriózu.

Štúdie na zvieratách ukázali, že dienogest sa vylučuje z materské mlieko. V tejto súvislosti sa Visanne neodporúča používať počas laktácie. Ak je liečba klinicky opodstatnená, dojčenie sa má prerušiť.

Aplikácia v detstve

Visanne je možné použiť v dospievania len u dievčat po menarché.

Pri poruche funkcie obličiek

U pacientov s poruchou funkcie obličiek nie je potrebná úprava dávky Visanne.

Na zhoršenú funkciu pečene

Je kontraindikované užívať tablety Visanne s vážnych chorôb pečene v súčasnosti alebo v anamnéze (do normalizácie funkčných testov), ​​ako aj pri benígnych a malígnych nádoroch pečene vrátane anamnézy.

V zriedkavých prípadoch sú u pacientov užívajúcich hormonálne lieky diagnostikované benígne nádory, ešte menej často zhubné nádory pečene, čo môže viesť k rozvoju život ohrozujúceho vnútrobrušného krvácania. V tejto súvislosti u žien užívajúcich Visanne so silnou bolesťou v hornej časti brucha, zväčšením pečene alebo príznakmi intraabdominálneho krvácania počas odlišná diagnóza je potrebné vziať do úvahy pravdepodobnosť nádoru pečene.

Použitie u starších ľudí

Visanne sa nepredpisuje ženám po menopauze.

lieková interakcia

O simultánna aplikácia byzančina:

• induktory mikrozomálnych enzýmov systému cytochrómu P 450: fenytoín, barbituráty, primidón, karbamazepín, rifampicín, oxkarbazepín, topiramát, felbamát, nevirapín, griseofulvín, prípravky s obsahom ľubovníka bodkovaného - zvyšujú klírens pohlavných hormónov a znižujú klírens pohlavných hormónov liek;
• Inhibítory CYP3A4: azol antimykotiká(vrátane itrakonazolu, ketokonazolu, flukonazolu), verapamil, cimetidín, makrolidy (vrátane erytromycínu, roxitromycínu, klaritromycínu), inhibítory proteázy (ako je ritonavir, indinavir, sachinavir, nelfinavir), diltiazem, antidepresíva, vrátane nefavoxamínu) fluoxuxamín šťava - prispievajú k zvýšeniu hladiny koncentrácie dienogestu v krvnej plazme a riziku vzniku vedľajšie účinky.
.

Podmienky skladovania

Uchovávajte mimo dosahu detí.

Skladujte pri teplote do 30 °C.

Čas použiteľnosti - 5 rokov.

Účinné látky: Dienogest mikronizovaný 2 000 mg
Pomocné látky: monohydrát laktózy 62,800 mg, zemiakový škrob 36,000 mg, mikrokryštalická celulóza 18,000 mg, povidón-K25 - 8,100 mg, mastenec - 4,050 mg, krospovidón -2,700 mg, magnéziumstearát - 1.
Popis. Okrúhle biele alebo takmer biele tablety s plochým povrchom a skosenými hranami, s vyrytým „B“ na jednej strane.

Farmakodynamika. Dienogest je derivát nortestosterónu, ktorý sa vyznačuje antiandrogénnou aktivitou, ktorá je približne tretinová v porovnaní s cyproterónacetátom. Dienogest sa viaže na progesterónové receptory v ľudskej maternici len s 10 % relatívnej afinity k progesterónu. Napriek nízkej afinite k progesterónovým receptorom sa dienogest vyznačuje silným gestagénnym účinkom in vivo. Dienogest nemá významnú mineralokortikoidnú alebo glukokortikoidnú aktivitu in vivo.
Dienogest pôsobí tak, že potláča trofické účinky estrogénov na eutopické a ektopické endometrium, znižuje produkciu estrogénu vo vaječníkoch a znižuje ich plazmatickú koncentráciu.
Pri dlhodobom používaní spôsobuje počiatočnú decidualizáciu endometriálneho tkaniva, po ktorej nasleduje atrofia endometriálnych ložísk. Zdá sa, že ďalšie vlastnosti dienogestu, ako sú imunologické a antiangiogénne účinky, prispievajú k jeho inhibičnému účinku na bunkovú proliferáciu.
Nedošlo k poklesu minerálnej hustoty kostí (BMD), ako aj k významnému účinku lieku Visanne na štandardné laboratórne parametre, vrátane všeobecných a biochemických parametrov krvi, pečeňových enzýmov, lipidov a HbAlC. Dienogest mierne znižuje produkciu estrogénu vo vaječníkoch.

Farmakokinetika.

Absorpcia

Po perorálnom podaní sa dienogest rýchlo a takmer úplne absorbuje. Maximálna sérová koncentrácia 47 ng/ml sa dosiahne približne 1,5 hodiny po jednorazovej perorálnej dávke. Biologická dostupnosť je približne 91 %. Farmakokinetika dienogestu v rozsahu dávok od 1 do 8 mg je závislá od dávky.

Distribúcia
Dienogest sa viaže na sérový albumín a neviaže sa na globulín viažuci pohlavné hormóny (SHBG) ani globulín viažuci kortikosteroidy (CBG). 10 % z celkovej koncentrácie látky v krvnom sére je vo forme voľného steroidu, pričom asi 90 % sa nešpecificky viaže na albumín.

Zdanlivý distribučný objem dienogestu je 40 litrov.

Metabolizmus

Dienogest sa takmer úplne metabolizuje hlavne hydroxyláciou s tvorbou niekoľkých prakticky neaktívnych metabolitov. Na základe výsledkov štúdií in vitro a in vivo je hlavným enzýmom zapojeným do metabolizmu dienogestu CYP3A4. Metabolity sa vylučujú veľmi rýchlo, takže prevládajúcou frakciou v krvnej plazme je nezmenený dienogest.

Rýchlosť metabolického klírensu z krvného séra je 64 ml/min.

Eliminácia

Koncentrácia dienogestu v krvnom sére klesá bifázicky. Polčas v terminálnej fáze je približne 9-10 hodín.Po perorálnom podaní v dávke 0,1 mg/kg sa dienogest vylučuje vo forme metabolitov, ktoré sa vylučujú obličkami a črevami v pomere približne 3:1. Polčas metabolitov vylučovaných obličkami je 14 hodín Po perorálnom podaní sa približne 86 % podanej dávky vylúči do 6 dní, pričom hlavná časť sa vylúči počas prvých 24 hodín, najmä obličkami.

Rovnovážna koncentrácia

Farmakokinetika dienogestu nezávisí od hladiny SHBG. Koncentrácia dienogestu v krvnom sére po dennom príjme sa zvýši asi 1,24-krát, pričom rovnovážnu koncentráciu dosiahne po 4 dňoch podávania. Farmakokinetiku dienogestu po opakovaných dávkach Visanne možno predpovedať na základe farmakokinetiky po jednorazovej dávke.

Liečba endometriózy

Na perorálne podanie.
Liek Visanne sa predpisuje na 6 mesiacov. O ďalšej terapii rozhoduje lekár v závislosti od klinického obrazu.

Schéma príjmu
Tablety môžete začať užívať v ktorýkoľvek deň menštruačného cyklu.
Užívajte jednu tabletu denne bez prerušenia, najlepšie každý deň v rovnakom čase, v prípade potreby zapite vodou alebo inou tekutinou. Tablety sa musia užívať nepretržite bez ohľadu na krvácanie z vagíny. Po užití tabletiek z jedného balenia začnú užívať tabletky z ďalšieho, bez prestávky v užívaní lieku.
V prípade vynechania tabliet a v prípade vracania a/alebo hnačky (ak k tomu dôjde do 3-4 hodín po užití tablety), účinnosť lieku Visanne sa môže znížiť. Ak sa vynechá jedna alebo viac tabliet, žena má užiť jednu tabletu hneď, ako si spomenie, a potom pokračovať v užívaní tabliet vo zvyčajnom čase nasledujúci deň. Namiesto tablety, ktorá sa nevstrebala v dôsledku vracania alebo hnačky, sa má užiť aj jedna tableta.

Predtým, ako začnete užívať liek Visanne, musíte vylúčiť tehotenstvo. Počas užívania lieku Visanne, ak je potrebná antikoncepcia, pacientom sa odporúča používať nehormonálne antikoncepčné metódy (napríklad bariérovú).

Plodnosť
Podľa dostupných údajov je ovulácia u väčšiny pacientok počas užívania Visanne potlačená. Visanne však nie je antikoncepcia.
Podľa dostupných údajov sa fyziologický menštruačný cyklus obnoví do 2 mesiacov po vysadení lieku Visanne.

O otázke použitia lieku Visanne u žien s anamnézou mimomaternicového tehotenstva alebo s poruchou funkcie vajíčkovodov by sa malo rozhodnúť až po dôkladnom zhodnotení pomeru očakávaných prínosov a možných rizík.
Keďže Visanne je liek len s progestínovou zložkou, možno predpokladať, že na Visanne sa vzťahujú osobitné upozornenia a opatrenia pre užívanie iných liekov tohto typu, hoci nie všetky boli potvrdené počas klinických skúšok Visanne.
Pri výskyte alebo zhoršení ktoréhokoľvek z nasledujúcich stavov alebo rizikových faktorov sa má pred začatím alebo pokračovaním užívania lieku Visanne vykonať individuálne posúdenie pomeru prínosu a rizika.

Poruchy krvného obehu
V procese epidemiologických štúdií sa nezískali dostatočné dôkazy potvrdzujúce existenciu asociácie medzi užívaním liekov len s gestagénovou zložkou a zvýšeným rizikom infarktu myokardu alebo mozgovej tromboembólie. Riziko kardiovaskulárnych príhod a je spojené skôr so zvyšujúcim sa vekom, arteriálnou hypertenziou a fajčením. Riziko vzniku u žien s arteriálnou hypertenziou sa môže mierne zvýšiť, ak užívajú lieky len s gestagénovou zložkou.
Epidemiologické štúdie poukazujú na možnosť štatisticky nevýznamného zvýšenia rizika venóznej tromboembólie (hlboká žilová trombóza, trombóza pľúcnej tepny) v súvislosti s užívaním liekov len s progestínovou zložkou. Bežne uznávané rizikové faktory venózneho tromboembolizmu (VTE) zahŕňajú relevantnú rodinnú anamnézu (VTE u súrodenca alebo rodiča v relatívne skorom veku), vek, predĺženú imobilizáciu, veľký chirurgický zákrok alebo veľkú traumu. V prípade dlhodobej imobilizácie sa odporúča prestať užívať liek Visanne (v prípade plánovanej operácie najmenej štyri týždne pred ňou) a pokračovať v užívaní lieku až dva týždne po úplnom obnovení motorických schopností.

Je potrebné vziať do úvahy zvýšené riziko tromboembólie v popôrodnom období.
S rozvojom alebo podozrením na rozvoj arteriálneho alebo venózneho podávania lieku sa má okamžite zastaviť.

Nádory
Metaanalýza 54 epidemiologických štúdií zistila mierne zvýšenie relatívneho rizika (RR = 1,24) rozvoja rakoviny prsníka u žien, ktoré v čase štúdie užívali perorálnu antikoncepciu (OC), prevažne estrogén-progestínové lieky. Toto zvýšené riziko postupne mizne do 10 rokov po ukončení používania kombinovanej perorálnej antikoncepcie. Keďže je zriedkavé u žien mladších ako 40 rokov, určité zvýšenie počtu takýchto diagnóz u žien, ktoré v súčasnosti užívajú kombinovanú perorálnu antikoncepciu alebo užívali kombinovanú perorálnu antikoncepciu v minulosti, je v porovnaní s celkovým rizikom rakoviny prsníka malé. Riziko odhalenia rakoviny prsníka u žien, ktoré používajú hormonálnu antikoncepciu len s gestagénovou zložkou, môže byť svojou veľkosťou podobné zodpovedajúcemu riziku spojenému s používaním kombinovaných perorálnych kontraceptív. Dôkazy o produktoch obsahujúcich iba gestagén sú však založené na oveľa menšom počte žien, ktoré ich užívajú, a preto sú menej presvedčivé ako údaje o kombinovaných perorálnych kontraceptívach. Na základe týchto štúdií nie je možné stanoviť príčinnú súvislosť. Zistený model zvýšeného rizika môže byť spôsobený skoršou diagnózou rakoviny prsníka u žien užívajúcich OK, biologickými účinkami OK alebo kombináciou oboch faktorov. mliečnych žliaz, ktoré sú diagnostikované u žien, ktoré niekedy užívali PC, sú spravidla klinicky menej výrazné ako u žien, ktoré nikdy neužívali hormonálnu antikoncepciu.
V zriedkavých prípadoch boli na pozadí užívania hormonálnych látok, ako sú látky obsiahnuté v prípravku Bysanne, zaznamenané benígne a ešte menej často malígne. V niektorých prípadoch mali tieto nádory za následok život ohrozujúce vnútrobrušné krvácanie. Ak má žena užívajúca Visanne silnú bolesť v hornej časti brucha, zväčšenú pečeň alebo príznaky vnútrobrušnej dutiny, potom by diferenciálna diagnostika mala brať do úvahy pravdepodobnosť nádoru pečene.

Zmena charakteru krvácania

U väčšiny žien užívanie lieku Visanne ovplyvňuje povahu menštruačného krvácania.
Na pozadí užívania lieku Visanne sa môže zvýšiť krvácanie z maternice, napríklad u žien s adenomyózou alebo leiomyómom maternice. Silné a dlhotrvajúce krvácanie môže viesť k (v niektorých prípadoch závažnému). V takýchto prípadoch sa má zvážiť prerušenie liečby Visanne.

Iné štáty
Pacienti s depresiou v anamnéze potrebujú starostlivé sledovanie. Ak sa opakuje v závažnej forme, liek sa má vysadiť.
Celkovo sa zdá, že Visanne neovplyvňuje krvný tlak u žien s normálnym krvným tlakom. Ak sa však počas užívania Visanne vyskytne pretrvávajúca klinicky významná arteriálna hypertenzia, odporúča sa vysadiť liek a predpísať antihypertenzívnu liečbu.
Pri recidíve cholestatickej žltačky a/alebo cholestatického pruritu, ktoré sa prvýkrát vyskytli počas tehotenstva alebo predchádzajúceho užívania pohlavných steroidov, sa má Visanne vysadiť.
Visanne môže mať malý vplyv na periférnu inzulínovú rezistenciu a glukózovú toleranciu. Ženy s diabetes mellitus, najmä tie s anamnézou tehotenstva, musia byť počas užívania lieku Visanne starostlivo sledované.
V niektorých prípadoch sa môže vyskytnúť chloazma, najmä u žien s tehotenskou chloazmou v anamnéze. Ženy, ktoré sú náchylné na rozvoj chloazmy, by sa mali počas užívania Visanne vyhýbať vystaveniu slnku alebo ultrafialovému žiareniu.
Počas používania Visanne sa môžu vyskytnúť pretrvávajúce ovariálne folikuly (často nazývané funkčné ovariálne cysty). Väčšina z týchto folikulov je asymptomatická, hoci niektoré môžu byť sprevádzané bolesťou panvy.

Laktóza
Jedna tableta Visanne obsahuje 63 mg monohydrátu laktózy. Pacienti na bezlaktózovej diéte so zriedkavými dedičnými poruchami, ako je intolerancia galaktózy, lapónsky deficit laktázy alebo glukózo-galaktózová malabsorpcia, majú vziať do úvahy objem laktózy obsiahnutý v prípravku Visanne.
Ďalšie informácie o niektorých skupinách pacientov
deti
Visanne je kontraindikovaný u detí a dospievajúcich mladších ako 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť použitia u dospievajúcich nebola stanovená). Ženy po menopauze Neuplatňuje sa.
Pacienti s renálnou insuficienciou
Neexistujú žiadne údaje naznačujúce potrebu úpravy dávky u pacientov s ochorením obličiek.

lekárska prehliadka
Pred začatím alebo obnovením užívania lieku Visanne by ste sa mali podrobne oboznámiť s anamnézou pacienta a vykonať fyzické a gynekologické vyšetrenie. Frekvencia a povaha takýchto vyšetrení by mala vychádzať z existujúcich štandardov lekárskej praxe, berúc do úvahy individuálne charakteristiky každého pacienta (ale nie menej ako raz za 3-6 mesiacov) a mala by zahŕňať meranie krvného tlaku, posúdenie stavu pacienta. prsných žliaz, brušnej dutiny a panvových orgánov vrátane cytologického vyšetrenia epitelu krčka maternice.

Vplyv na schopnosť riadiť auto a mechanizmy
Liečivo Visanne spravidla neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlo a pracovať s mechanizmami, pacienti s poruchou koncentrácie by však mali byť opatrní.

Účinky iných liekov na Visanne Individuálne induktory alebo inhibítory enzýmov (izoenzým CYP3A)
Gestagény, vrátane dienogestu, sa metabolizujú prevažne za účasti systému cytochrómu P450 3A4 (CYP3A4), ktorý sa nachádza v črevnej sliznici aj v pečeni. Preto môžu induktory alebo inhibítory CYP3A4 interferovať s metabolizmom progestínových liekov.
Zvýšený klírens pohlavných hormónov v dôsledku enzýmovej indukcie môže viesť k zníženiu terapeutického účinku lieku Visanne, ako aj k vedľajším účinkom, napríklad k zmene povahy krvácania z maternice.
Znížený klírens pohlavných hormónov v dôsledku inhibície enzýmu môže zvýšiť expozíciu dienogestu a spôsobiť vedľajšie účinky.

Látky schopné indukovať enzýmy

Môžu sa vyskytnúť interakcie s liekmi, ktoré indukujú mikrozomálne enzýmy (napr. systémy cytochrómu P450), čo má za následok zvýšený klírens pohlavných hormónov (takéto lieky zahŕňajú fenytoín, barbituráty, primidón, karbamazepín, rifampicín a možno aj oxkarbazepín, topiramát, felbamát, nevirapín, gr. a prípravky obsahujúce ľubovník bodkovaný).
Maximálna indukcia enzýmov sa spravidla nezaznamená skôr ako po 2-3 týždňoch, ale potom môže pretrvávať najmenej 4 týždne po ukončení liečby.
Účinok induktora CYP3A4 rifampicínu sa skúmal u zdravých žien po menopauze. Pri súčasnom podávaní rifampicínu s tabletami estradiolvalerátu/dienogestu sa zaznamenal významný pokles rovnovážnej koncentrácie a systémovej expozície dienogestu. Systémová expozícia dienogestu v rovnovážnom stave, meraná pomocou AUC(0-24 h), sa znížila o 83 %.

Látky schopné inhibovať enzýmy

Známe inhibítory CYP3A4, ako sú azolové antimykotiká (napr. ketokonazol, itrakonazol, flukonazol), cimetidín, verapamil, makrolidy (napr. erytromycín, klaritromycín a roxitromycín), diltiazem, inhibítory proteázy (napr. (napr. nefazodón, fluvoxamín, fluoxetín) a grapefruitový džús môžu zvýšiť plazmatické koncentrácie gestagénov a spôsobiť vedľajšie účinky.
V jednej štúdii, počas ktorej sa skúmal účinok inhibítorov CYP3A4 (ketokonazol, erytromycín), boli zvýšené koncentrácie estradiolvalerátu a dienogestu v krvnej plazme pri rovnovážnych koncentráciách. V prípade súčasného podávania so silným inhibítorom ketokonazolom sa hodnota AUC (0-24 h) pri rovnovážnej koncentrácii dienogestu zvýšila o 186 %. Pri súčasnom použití so stredne silným inhibítorom erytromycínu CYP3A4 sa hodnota AUC (0-24 h) v dienogeste pri rovnovážnej koncentrácii zvýšila o 62 %. Klinický význam týchto interakcií nebol objasnený.

Účinok dienogestu na iné liečivé látky

Na základe údajov z in vitro inhibičných štúdií je klinicky významná interakcia Visanne s metabolizmom iných liekov sprostredkovaným enzýmom cytochrómu P450 nepravdepodobná.
Poznámka: Aby ste zistili možné interakcie, mali by ste si prečítať pokyny pre súbežne podávané lieky.

Interakcia s jedlom
Jedenie jedla s vysokým obsahom tuku neovplyvnilo biologickú dostupnosť Visanne.

Iné typy interakcie
Príjem gestagénov môže ovplyvniť výsledky niektorých laboratórnych testov, vrátane biochemických parametrov funkcie pečene, štítnej žľazy, nadobličiek a obličiek, plazmatických koncentrácií proteínov (nosičov), napríklad lipidových/lipoproteínových frakcií, parametrov metabolizmu sacharidov a koagulačných parametrov.

Liek Visanne sa nemá užívať v prítomnosti niektorého z nasledujúcich stavov, z ktorých niektoré sú spoločné pre všetky lieky obsahujúce iba gestagénovú zložku. Ak sa niektorý z týchto stavov objaví počas užívania lieku Visanne, užívanie lieku sa má okamžite ukončiť.
. V súčasnosti akútny, venózny tromboembolizmus;
. Choroby srdca a tepien, ktoré sú založené na aterosklerotických vaskulárnych léziách (vrátane infarktu myokardu, mŕtvice atď.) v súčasnosti alebo v anamnéze;
. Diabetes mellitus s vaskulárnymi léziami;
. Ťažké v súčasnosti alebo v anamnéze (pri absencii normalizácie pečeňových funkčných testov);
. Nádory pečene (benígne alebo malígne) v súčasnosti alebo v anamnéze;
. Identifikované alebo suspektné malígne nádory závislé od hormónov, vrátane rakoviny prsníka;
. Krvácanie z vagíny neznámeho pôvodu;
. Cholestatická žltačka tehotných žien v histórii;
. Precitlivenosť na liečivá alebo na ktorúkoľvek z pomocných látok;
. Intolerancia galaktózy, nedostatok laktázy, glukózo-galaktózová malabsorpcia;
. Deti a dospievajúci do 18 rokov (účinnosť a bezpečnosť použitia u dospievajúcich nebola stanovená).

Používajte opatrne
Depresia v anamnéze, depresia v anamnéze, s aurou, diabetes mellitus bez cievnych komplikácií, hlboká žilová tromboflebitída v anamnéze, venózny tromboembolizmus v anamnéze (pozri časť „Špeciálne pokyny“).

Obdobie tehotenstva a dojčenia

Tehotenstvo

K dispozícii sú obmedzené údaje o použití Visanne u gravidných žien. Údaje získané zo štúdií na zvieratách a údaje o použití dienogestu u žien počas gravidity neodhalili špecifické riziko pre graviditu, vývoj plodu, pôrod a vývoj dieťaťa po pôrode. Liek Visanne sa nemá predpisovať tehotným ženám, pretože nie je potrebná liečba endometriózy počas tehotenstva.

obdobie dojčenia

Použitie Visanne počas dojčenia sa neodporúča, pretože štúdie na zvieratách naznačujú vylučovanie dienogestu do materského mlieka. Rozhodnutie ukončiť dojčenie alebo odmietnuť užívať Visanne sa robí na základe posúdenia pomeru prínosu dojčenia pre dieťa a prínosu liečby pre ženu.

Závažné porušenia v prípade predávkovania neboli hlásené. Príznaky, ktoré sa môžu vyskytnúť pri predávkovaní: špinenie, špinenie alebo metrorágia. Neexistuje žiadne špecifické antidotum, má sa vykonať symptomatická liečba.