Porfyria - miten se ilmenee, miksi se on vaarallista ja kuinka hoitaa vaaleaa ihosairautta? Porfyria tauti - oireet. Unitioli ihon porfyria tardiven hoitoon

Porfiria- tämä ryhmä harvinaisia ​​sairauksia pääosin perinnöllinen tartunta (voi olla hankittu), jotka perustuvat jonkin hemibiosynteesijärjestelmän entsyymien puutteeseen, mikä johtaa porfyriinien ja niiden esiasteiden, nimittäin porfobilinogeenin (PBG) liialliseen kertymiseen elimistöön. 8-aminolevuliinihappo (8-ALC). Ilmassa värittömät porfyriinit hapettuvat nopeasti porfyriineiksi antaen punaista fluoresenssia (alunperin termi "porphyros" ei viitannut sairauteen, vaan kirkkaisiin purppuranpunaisiin kiteisiin porfyriineihin, jotka ovat saaneet nimensä kreikan sanasta "porphyros" - violetti ).

Porfyriinit ovat syklisiä tetrapyrroleja, joilla on erilaiset pääteryhmät. Tämän monimutkaisen rengasryhmän pääominaisuus on kyky sitoa metalleja, joista tärkeitä ovat rauta ja magnesium (tunnetuimmat metalloporfyriinit ovat hemi ja klorofylli). Pohjimmiltaan hemibiosynteesi on vaihe porfyriinien metaboliassa, joka alkaa glysiinin reaktiosta sukkinyylikoentsyymi A:n kanssa ja päättyy protoporfyriinin muodostumiseen. Tämä synteesiketju ei sisällä itse porfyriinejä, vaan niiden pelkistetty muoto - porfyrinogeenit.

Porfyrioiden akuuttien muotojen oikea-aikaista diagnosointia vaikeuttavat monet niiden kliiniset ilmenemismuodot, jotka peittävät porfyriaa muilta sairauksilta (sairauksien kliinisten ilmentymien polymorfismi voi muistuttaa ja simuloida akuuttia kirurginen patologia, toistuva polyneuropatia, epilepsia jne.). Aineenvaihduntahäiriön vallitsevasta sijainnista riippuen porfyriat erotetaan:

■ erytropoieettinen: synnynnäinen erytropoieettinen; erytropoieettinen protoporfyria;
■ maksa: ALA-dehydrogenaasin puutteeseen liittyvä porfyria; akuutti ajoittainen porfyria; perinnöllinen (synnynnäinen) koproporfyria; kirjava porfyria; tardiivi ihoporfyria.

merkintä! Erot kliinisissä ilmenemismuodoissa erilaisissa nosologisissa muodoissa riippuvat hemin biosynteesisyklin tasosta, jolla toimii alentuneen aktiivisuuden omaava entsyymi, joka määrittää, mikä porfyriinifraktio on vallitseva syntyvässä metaboliittien ylimäärässä. Jos hemiaineenvaihdunta estetään syklin korkeassa vaiheessa, tapahtuu varsinaisten porfyriinien isomeerien kertymistä, jotka ovat trooppisia dermikseen ja johtavat fotodermatoosiin. Entsymaattisen puutteen tapauksessa, joka on hemin biosynteesisyklin alkuvaiheessa, aineenvaihduntatuotteiden joukossa hallitsevat porfyriiniprekursorit (PBG ja δ-ALA), joilla on neurotoksinen, demyelinoiva vaikutus, mikä johtaa sensorimotoriseen polyneuropatiaan.

Tehohoidon asiantuntijoita kiinnostavat eniten akuutit porfyriat, koska ne voivat debytoida uhkaaviine neurologisina komplikaatioineen ja vaatia hoitoa teho-osastolla. Akuutin porfyrian oirekompleksin tuntemisen tärkeyden aliarviointi johtaa diagnoosin viivästymiseen, väärään hoitoon ja huonoihin tuloksiin. Hoitamattomana potilaille kehittyy motorinen neuropatia: lihasheikkous, joka muuttuu tetrapareesiksi ja veltto tetraplegia. Pallean halvaantuminen, lisähengityslihakset kehittyvät, äänihuulet, pehmeä kitalaen lihakset, ruokatorven yläkolmanneksen lihakset. Tämä johtaa neuromuskulaariseen hengitysvajaus. Patogeneettisen hoidon puuttuessa tajunnan heikkeneminen etenee koomaan asti porfyrisen enkefalopatian vuoksi. Pitkittynyt immobilisaation vaikeuttavat sairaalainfektiot ja hyperkatabolisyndrooma. Potilaiden kuolema tapahtuu pääsääntöisesti komplikaatioista, joiden parantaminen on mahdotonta ilman taustalla olevan sairauden asianmukaista hoitoa.

Akuutin ajoittaisen porfyrian (AKP; vika) lisäksi maksan porfyrian akuutteja muotoja ovat perinnöllinen koproporfyria (vika koproporfyriinigeenin oksidaasigeenissä) ja kirjava porfyria (vika protoporfyriinigeenin oksidaasigeenissä). Kaikilla porfyrian akuuteilla muodoilla on autosomaalisesti hallitseva perinnöllinen mutanttigeenin alhainen penetranssi. AKI:lle geeni on lokalisoitu ja salattu. Se sijaitsee kromosomin 11 pitkässä haarassa ja koostuu 15 eksonista. AKI on porfyrian yleisin muoto, sen esiintyvyys Euroopan maissa on 5-12 tapausta 100 000 asukasta kohden, ja se on pääsääntöisesti vakavin kliininen kulku. 80 %:lla patologisen geenin kantajista ei koskaan esiinny kliinisiä oireita (latentti, subkliininen porfyria) heidän elämässään. Vain 20 % patologisen geenin kantajista kokee kliinisesti ilmeisiä AKI-kohtauksia elämänsä aikana.

Kuten edellä mainittiin, porfyriat perustuvat hemin biosynteesin rikkomiseen, mikä johtaa porfyriinien ja niiden esiasteiden, nimittäin PBG:n ja δ-ALA:n liialliseen kertymiseen kehoon. Näiden aineiden ylimäärällä on toksinen vaikutus elimistöön ja se aiheuttaa tyypillisiä kliinisiä oireita (katso alla). ALC ja PBG aiheuttavat akuutteja neurologisia häiriöitä, vatsakipuja, autonomisia toimintahäiriöitä, perifeeristä neuropatiaa ja psykoosia sekä pääsääntöisesti taudin myöhemmissä vaiheissa ihomuutoksia, erityisesti valoherkkyyttä.

Kaikki kliiniset ilmentymät akuutin porfyriakohtaukset selittyvät autonomisen hermoston häiriöllä, ääreis- tai keskushermoston toimintahäiriöllä. Hermoston vaurioitumismekanismit ovat kuitenkin edelleen epäselviä. Verisuoni- ja neuroendokriiniset sairaudet ovat erityisen tärkeitä patogeneesissä. δ-ALA:lla ja PBG:llä on suora tonogeeninen vaikutus verisuonen seinämään ja sileä lihas; ja paikallinen vasospasmi voi johtaa iskemiaan ja segmentaaliseen demyelinaatioon ääreis- ja keskushermostossa. Pahenemisen aikana veren katekoliamiinipitoisuus nousee, joskus feokromosytoomassa havaittulle tasolle. OPP on yksi yleisiä syitä sopimattoman ADH-erityksen oireyhtymä, joka liittyy hypotalamuksen vaurioitumiseen ja johtaa hyponatremiaan ja plasman hypoosmolaarisuuteen ja sen seurauksena vakaviin aivooireisiin (masennus tai tajunnan hämärtyminen, epileptiset kohtaukset). Hermoston ja muiden elinten ja kudosten vaurioituminen liittyy myös ylimääräisten porfyriinien ja niiden esiasteiden sytotoksiseen vaikutukseen. Veren mukana porfyriinit kulkeutuvat koko kehoon ja pääsevät ihoon. Siellä ne ovat vuorovaikutuksessa fotonien kanssa (valokemialliset reaktiot), siirtävät absorboituneen energian happimolekyyleihin muodostaen vapaita radikaaleja (erityisesti superoksidiradikaaleja) ja aiheuttavat fototoksisen reaktion.

Profyriinogeenisiä tekijöitä, jotka voivat aiheuttaa akuutin porfyrian kohtauksia geenivirheen oireettomassa kantajassa, ovat: paasto (vähähiilihydraattinen ruokavalio), infektiot, alkoholin nauttiminen, arseeni- ja lyijymyrkytys, jonkin verran lääkkeet(NSAID:t, kipulääkkeet, antibiootit, sulfonamidit, barbituraatit jne. [lääkkeiden luettelo kasvaa jatkuvasti]), insolaatio, naissukupuolihormonien tason vaihtelut (kuukautiset, raskaus). Suurin osa akuutista porfyriasta kehittyy naisilla, harvoin ennen murrosikää, kohtausten tiheys ja vakavuus vähenee vaihdevuosien alkaessa.

FROM teräviä muotoja porfyriaa voivat kohdata kirurgit, neuropatologit, psykiatrit, gynekologit ja urologit. Kliinisesti ilmenee akuutin porfyrian hyökkäys (kohtaus). seuraavat oireet(mikään alla luetelluista oireista ei ole spesifinen, mutta niiden yhdistelmän tulee olla valppaana mahdollisen porfyrian varalta):

■ viiltavä kipu vatsassa (ilman peritoneaalisia oireita), alaselässä ja raajoissa (kipu yleensä edeltää lihas heikkous);
■ punaisen virtsan erittyminen (vaaleanpunaisesta ruskeaan);
■ vegetatiiviset häiriöt - takykardia, kohonnut verenpaine, ummetus, oksentelu, sulkijalihaksen häiriöt (häiriöt lantion elimet);
■ perifeerinen pareesi, lihasheikkous, mahdollisesti hengityslihasten, kraniaalisten hermojen, bulbar häiriöt ovat mahdollisia;
■ mielenterveyden häiriöt - ahdistus, masennus, hallusinaatiot, harhaluulot (yleensä potilailla on psykoosi, joka muistuttaa skitsofrenian psykoosia, mikä joissakin tapauksissa johtaa potilaiden sairaalahoitoon psykiatrisissa sairaaloissa);
epileptiset kohtaukset;
■ hypotalamuksen toimintahäiriö - keskuskuume, hyponatremia.

merkintä! Akuutti porfyria ilmenee useammin monioireisena sairautena, joka alkaa akuutisti. On kuitenkin myös harvinaisempia kliiniset muodot: oligo- tai jopa monosymptomaattiset ilmenemismuodot (mukaan lukien polyneuropatia tai epileptiset kohtaukset jne.), joilla on subakuutti ja krooninen taudin kulku.

Ensimmäinen kohtaus (akuutti porfyria) kehittyy yleensä 15–35-vuotiaana (paljon harvemmin lapsilla tai yli 50-vuotiailla). Naisilla kliinisiä oireita esiintyy noin 1,5 - 2 kertaa useammin kuin miehillä. Tyypillisissä tapauksissa kohtaus alkaa autonomisilla oireilla, joita seuraavat mielenterveyshäiriöt ja sitten pääasiassa motorinen polyneuropatia, mutta prosessi voi pysähtyä mihin tahansa näistä vaiheista. Hyökkäyksen kulku on vaihteleva. Hyökkäyksen kokonaiskesto vaihtelee useista päivistä useisiin kuukausiin. Polyneuropatia kehittyy yleensä akuutisti tai subakuutisti. Useimmissa tapauksissa oireet saavuttavat enimmäiskehityksensä 1–4 viikossa, mutta joskus etenemisvaihe kestää jopa 2–3 kuukautta. Eteneminen tapahtuu jatkuvasti tai vaiheittain.

Akuutin porfyrian klinikalla hallitseva on vatsan oireyhtymä(88 %). Kivulla ei ole selkeää sijaintia, se on usein luonteeltaan hajallaan kaikissa kerroksissa vatsaontelo, vaihteleva voimakkuus (lievästä terävimpään). Tutkimuksessa paljastuu turvotus, tunnustelukipu kaikissa osastoissa, pareesi tai suoliston motiliteettien heikkeneminen. Yleensä vatsakipuun liittyy ummetusta, pahoinvointia ja oksentelua. Tämä oireiden yhdistelmä aiheuttaa usein potilaiden sairaalahoitoa kirurgisissa sairaaloissa, joilla on diagnosoitu akuutti kolekystiitti, umpilisäke, suolitukos jne., ja potilaille tehdään leikkaus. Analgesian ja kirurgisten toimenpiteiden käyttö on vaarallista, koska niiden porfyrogeeninen vaikutus johtaa taudin etenemiseen ja jyrkkä huononeminen potilaiden tila.

Mutta porfyrian vaarallisimmat komplikaatiot liittyvät polyneuropatiaan, joka kehittyy 10–60 prosentissa kohtauksista, usein 2–4 päivää vatsakivun tai vatsakivun alkamisen jälkeen. mielenterveyshäiriöt. Polyneuropatia on luonteeltaan pääasiassa motorista - sen pääasiallinen ilmentymä on lisääntyvä veltto tetrapareesi. Porfyriapolyneuropatian oireet ovat vaihtelevia ja dynaamisia. Toisin kuin muut aksonaaliset polyneuropatiat, porfyriassa käsivarret eivät useinkaan ole ensimmäisinä mukana (bibrakiaalisen pareesin kehittyessä), ja proksimaaliset osat kärsivät joskus enemmän kuin distaaliset. Vaikeissa tapauksissa vartalon lihakset ovat mukana, mukaan lukien hengityslihakset 10 prosentissa tapauksista. Aivohermojen vaurioituminen bulbar-oireyhtymän kehittyessä, kasvolihasten heikkous, silmämotoriset häiriöt tapahtuvat myös vain vaikeissa tapauksissa ja yleensä raajojen vakavan osallistumisen taustalla. Polyneuropatian edetessä autonomisen hermoston ärsytyksen oireet korvataan prolapsin oireilla: ortostaattinen hypotensio, kiinteä pulssi, motoristen taitojen heikkeneminen Ruoansulatuskanava, taipumus hypohidroosiin (joskus satunnaiseen runsaaseen hikoiluun), virtsaamisvaikeudet. Oireiden huipulla 10-30 prosentissa tapauksista, joissa on vaikea polyneuropatia, tapahtuu kuolemaan johtava lopputulos. Se on todennäköisempää, jos tautia ei tunnisteta ajoissa ja porfyriinogeenisiä lääkkeitä määrättiin. Välittömät syyt tappava lopputulos on äkillinen kuolema, joka liittyy usein sydämen hermotuksen rikkomiseen ja hyperkatekolaminemiaan, hengityslihasten halvaantumiseen tai vakavaan bulbar-oireyhtymään. Selviytyneillä toipuminen alkaa 2-3 viikkoa sen jälkeen, kun polyneuropatia on saavuttanut maksiminsa. Usein havaitaan täydellinen toipuminen, mutta se voi kestää useita vuosia, jolloin potilailla on käsien ja jalkojen pareesi, autonominen toimintahäiriö. Toipumisen taustalla voi esiintyä uusiutumista, usein vakavampia kuin ensimmäinen kohtaus.

Polyneuropatian ominaisuudet porfyriassa:

vegetatiivisen komponentin hallitsevuus hyökkäyksen alussa voimakkaana polttavia kipuja vatsassa, alaselässä, raajoissa, sydän- ja verisuoni- ja maha-suolikanavan häiriöt, dysuria, sappirakon sulkijalihaksen toimintahäiriö;

kun kohtaus muuttuu vakavammaksi, siihen liittyy symmetrinen motorinen polyneuropatia, useammin proksimaalisten raajojen vallitseva vaurio ja myöhemmin hengityslihasten hengitysvajaus; harvinaisempi epäsymmetrinen tai fokaalinen polyneuropatia; kallohermojen mahdollinen osallistuminen;

aistihäiriöt voivat liittyä motoriseen neuropatiaan, joka ilmenee parestesia-, dysestesia- ja anestesian alueina, jotka eivät usein sovi mihinkään anatomiseen kehykseen; ominaista on subjektiivisten herkkyyshäiriöiden hallitsevuus objektiivisiin ja kvalitatiivisiin verrattuna kvantitatiivisiin;

elektroneuromyografian (ENMG) mukaan havaitaan aksonopatia tai aksonopatian ja myelinopatian yhdistelmä; patomorfologian mukaan lyhyisiin motorisiin aksoniin vaikuttaa ensisijaisesti (toisin kuin muut dysmetaboliset aksonopatiat, kun pitkät motoriset hermot kärsivät aikaisemmin);

polyneuropatia yhdistetään yleensä pigmenturiaan; polyneuropatian taustalla voi ilmetä merkkejä keskushäiriöistä; selittämätön leukosytoosi, ALT-, AST-, LDH-tasojen kohtalainen nousu havaitaan, dielektrolyyttihäiriöt ovat mahdollisia; aivo-selkäydinnesteen muutoksia ei havaita.

Toistuvat epileptiset kohtaukset voivat olla oire akuutista porfyriasta, mutta eivät välttämättä osoita porfyriakohtausta. Jos epileptiset kohtaukset ovat porfyriakohtauksen oireita, niihin liittyy tai niitä edeltää yksi tai useampi seuraavista oireista: kipu tai epämukavuus vatsassa, alaselässä, raajoissa, harvemmin oksentelu jne. Usein muut porfyriakohtauksen oireet jäävät taka-alalle epileptisiin kohtauksiin, mikä tekee diagnoosista vaikeaa. klo krooninen kulku oireinen porfyriaepilepsia, epileptisten kohtausten ja yllä olevien oireiden yhdistelmä on valinnainen. Kirjallisuuden mukaan epileptisiä kohtauksia voi esiintyä noin 20 %:lla porfyriapotilaista. Tässä tapauksessa kaiken tyyppiset kohtaukset ovat mahdollisia, mutta useimmiten nämä ovat primaarisia tai sekundaarisia yleistyneitä kouristuskohtauksia.

merkintä! Akuutin porfyriakohtauksen kliininen kuva on suurelta osin samanlainen sen eri muodoissa. Porfyria-lajikkeen selventäminen on usein mahdollista vasta biokemiallisen ja lääketieteellisen geneettisen tutkimuksen jälkeen. Tällainen diagnoosi akuuttien porfyrioiden ryhmässä ei ole välttämätön hoidon kannalta (hoito on identtinen kaikentyyppisille akuuteille porfyrioille), mutta se on erittäin tärkeä ennusteen (AKI:n vaikein kulku) ja myöhemmän diagnoosin arvioimiseksi kaikille porfyrioille. porfyriaa sairastava potilas. Lisäksi potilaiden, joilla on kirjava porfyria ja perinnöllinen koproporfyria, tulee välttää auringonpaistetta ihon lisääntyneen valoherkkyyden vuoksi (porfyriinien fotodynaamisen vaikutuksen vuoksi).

varten akuutteja kohtauksia porfyrialle on ominaista δ-ALA:n ja PBG:n liiallinen erittyminen virtsaan. Virtsan ALA- ja PBG-tasot eivät korreloi oireiden vaikeusasteen kanssa. Yksinkertainen ja luotettava seulontatesti akuutin kohtauksen diagnosoimiseksi on virtsan PBG:n kvalitatiivinen määritys (laadullinen Ehrlich-testi, joka on herkkä virtsan PBG:n nousulle yli viisinkertaiseksi normaaliin verrattuna, mikä täyttää akuutin porfyriakohtauksen kriteerit). Virtsaan erittyneiden ALA:n ja PBG:n kvantitatiivinen määrittäminen kromatografisilla menetelmillä on joskus tarpeen. Viimeinen vaihe potilaiden diagnosoinnissa, erityisesti oireettomien porfyrian kantajien ja remissiossa, on DNA-analyysi. Porfyriaa sairastavan potilaan perinnöllisyyttä on tutkittava huolellisesti.

Akuutin (jaksollisen) porfyrian hoidon tavoitteena on suppressoida δ-ALA-syntetaasia, entsyymiä, joka säätelee hemin metabolisen biosynteesin nopeutta. Tämä tavoite saavutetaan välttämällä provosoivia tekijöitä ja määräämällä hiilihydraatteja ja hemiarginaattiinfuusioita. Hiilihydraattikuormitus saavutetaan nimittämällä glukoosia 300 - 500 g / vrk. Hemiarginaattia annetaan annoksena 3 mg/kg päivässä 4–7 päivän ajan. Tämä hoito johtaa kliinisten ja biokemiallisten parametrien normalisoitumiseen ja vähentää δ-ALA:n synteesiä normalisoimalla ylimääräisen ALA:n ja PBG:n vapautumisen. Hemiarginaattia on kaupallisesti saatavilla hematiinin, pangematiinin, normosangin, argemin jne. muodossa. Liuokset valmistetaan välittömästi ennen infuusiota. huomioitu positiivinen vaikutus plasmafereesistä. Hoitoon kipu-oireyhtymä käyttää opiaatteja, autonomiset häiriöt pysäytetään beetasalpaajat. Käytetään rauhoittavia lääkkeitä (klooripromatsiini, loratsepiini), suoliston stimulointiaineita (prozeriini, senna). On erittäin tärkeää estää akuutti kohtaus selittämällä potilaalle tarve välttää altistumista provosoiville tekijöille, esim. lääkeaineita steroidit, alkoholin käyttö tai tahallinen paasto.

Lue myös:

artikkeli "Vaikeudet hermoston vaurion diagnosoinnissa porfyriassa" Smagina I.V., Yurchenko Yu.N., Mersiyanova L.V., Elchaninova S.A., Elchaninov D.V.; Venäjän federaation terveysministeriön SBEE HPE "Altai State Medical University", Barnaul; KGBUZ "Regional Clinical Emergency Hospital", Barnaul (Neurological Journal, nro 5, 2016) [lue];

artikkeli "Pöllöt eivät ole sitä, miltä ne näyttävät": vaikeuksia diagnosoida ja hoitaa porfyrian neurologisia ilmentymiä" O.S. Levin, Neurologian laitos, RMANPO (lehti " Nykyaikainen terapia psykiatriassa ja neurologiassa" nro 4, 2017) [lue];

artikkeli "Toissijainen porfyriuria ja perinnöllisten akuuttien porfyrioiden ylidiagnoosi" E.G. Pishchik, V.M. Kazakov, D.I. Rudenko, T.R. Stuchevskaya, O.V. Posokhin, A.G. Obrezan, R. Kauppinen; Neuromuscular Center, GMPB No. 2, Neurologian ja neurokirurgian osasto klinikalla, St. Petersburg State Medical University. I.P. Pavlova; Liittovaltion budjettilaitoksen neuvoa-antava ja diagnostinen keskus, jossa on Venäjän federaation presidentin hallinnon poliklinikka, Pietari; Porfyriatutkimuskeskus, Lääketieteellinen tiedekunta, Helsingin yliopisto, Suomi; Angioneurologian tutkimuslaboratorio, liittovaltion sydän-, veri- ja endokrinologiakeskus. V. A. Almazova, Neurologian ja manuaalisen lääketieteen laitos, Pietarin osavaltion lääketieteellinen yliopisto. I.P. Pavlova; Sairaalaterapian osasto, Pietarin osavaltion lääketieteellinen yliopisto. I. P. Pavlova (Neurological Journal, nro 4, 2012) [lue];

artikkeli "Laboratoriodiagnostiikan rooli akuutin porfyrian todentamisessa (kliininen tapaus)" N.Yu. Timofejeva, O.Yu. Kostrova, G.Yu. Struchko, I.S. Stomenskaya, E.I. Geranyushkina, A.V. Malinin; FSBEI HE "Chuvashin osavaltion yliopisto, joka on nimetty I.I. SISÄÄN. Uljanov, Cheboksary; Chuvashian terveysministeriön BU "Second City Hospital", Cheboksary (lehti "Medical Almanac" nro 2, 2018) [lue]

© Laesus De Liro

Hyvät viesteissäni käyttämäni tieteellisen materiaalin kirjoittajat! Jos näet tämän ”Venäjän federaation tekijänoikeuslain” vastaisena tai haluat nähdä materiaalisi esittelyn eri muodossa (tai eri kontekstissa), kirjoita tässä tapauksessa minulle (postiin osoite: [sähköposti suojattu]) ja poistan välittömästi kaikki rikkomukset ja epätarkkuudet. Mutta koska blogillani ei ole kaupallista tarkoitusta (ja perustaa) [minulle henkilökohtaisesti], vaan sillä on puhtaasti koulutustarkoitus (ja yleensä aina aktiivinen linkki kirjoittajaan ja hänen tieteelliseen työhönsä), joten olisin kiitollinen sinulle mahdollisuudesta tehdä joitain poikkeuksia viesteilleni (nykyisten lakien vastaisesti). Ystävällisin terveisin Laesus De Liro.

Akuutti ajoittainen porfyria- Dominoivan tyypin periytyvä sairaus, jolle on ominaista ääreis- ja keskushermoston vaurio.

Patogeneesin perusta on mitä todennäköisimmin uroporfyrinogeeni I -syntaasientsyymin aktiivisuuden rikkominen ja d-aminaktiivisuuden lisääntyminen. Kliiniset ilmenemismuodot johtuvat d-aminolevuliinihapon kertymisestä hermosoluihin, mikä johtaa natrium-, kalium-riippuvaisen adenosiinifosfataasin toiminnan estymiseen ja ionien kuljetuksen häiriintymiseen kalvojen läpi, eli hermosäikeen toimintahäiriöön. Sen demyelinaatio, aksonaalinen neuropatia kehittyy.

merkkejä

Akuutin ajoittaisen porfyrian tyypillisin merkki on vatsakipu, joka voi paikantua eri osiin. Hermoston vaurio ilmenee vakavana polyneuriittina; tetrapareesi voi kehittyä, hengityslihasten lisähalvaus on mahdollista. Joskus on keskushermoston vaurio; havaitaan epileptiformisia kohtauksia, samoin kuin hallusinaatioita, deliriumia. Taudin pahenemisen provosoi raskaus, synnytys, useiden lääkkeiden ottaminen (esimerkiksi barbituraatit, rauhoittavat aineet, sulfonamidit, estrogeeni). Vakavia pahenemisvaiheita esiintyy kirurgisten toimenpiteiden jälkeen, kun tiopentaalinatriumia käytetään esilääkitykseen. Vakavien pahenemisvaiheiden kehittymisen jälkeen voi ilmetä spontaani remissio täysi toipuminen kaikki toiminnot.

Diagnostiikka

Diagnoosi tehdään kliinisen kuvan ja tietojen perusteella laboratoriotutkimus: porfyriinien synteesin esiasteiden - porfobilinogeenin ja d-aminolevuliinihapon - lisääntyneen pitoisuuden havaitseminen virtsasta.

Hoito

Kovalla kivulla voidaan käyttää huumausainekipulääkkeitä, klooripromatsiinia. Vaikealla takykardialla ja lisääntynyt verenpaine käyttää d estoaineita. Porfyriinien tuotannon vähentämiseksi injektoidaan glukoosia jopa 200 g päivässä suonensisäisesti tai fosfadenia (adenyyliä) enintään 250 mg päivässä lihakseen. Vaikeissa tapauksissa hematiinilääke on määrätty; Plasmafereesillä on tietty vaikutus.

Kun tila paranee, liikkeiden palauttamiseen käytetään hierontaa ja terapeuttisia harjoituksia.

Käytetyt materiaalit

• Idelson L.I. Porfiria. - M., 1981
• Idelson L.I., Dedkovsky N.A. ja Ermilchenko G.V. Hemolyyttinen anemia. - M., 1975
• Hematologian opas / Toim. A.I. Vorobjov. - M., 1985. - T. 2. - S. 148.

Wikimedia Foundation. 2010 .

• Terävä Luka
• Ostreykovo

Katso, mitä "Acute Intermittent Porphyria" on muissa sanakirjoissa:

Porfyria akuutti ajoittainen- Ilmenee toistuvina neurologisten ja mielenterveyshäiriöiden kohtauksina. Se periytyy autosomaalisesti hallitsevalla tavalla. Jotkut farmakologiset valmisteet (erityisesti barbituraatit, jotkut ... tietosanakirja psykologiassa ja pedagogiikassa

porfiria- Potilas, jolla on porfyria ICD 10 E ... Wikipedia

PORPHYRY- kulta. Perinnöllinen tai hankittu porfyria (kemiallisille aineille altistumisen seurauksena) aiheen biosynteesiin osallistuvien entsyymien geeneissä. Porfyriat luokitellaan porfyriinien heikentyneen synteesin ensisijaisen sijainnin mukaan: ... ... Taudin käsikirja

porfyria- (porfyriae; kreikkalainen porphyra purppuramaali) ryhmä sairauksia, perinnöllisiä tai perinnöllisiä alttiuksia, joissa porfyriinien tai niiden esiasteiden pitoisuudet lisääntyvät elimistössä. Porfiria ei saa olla ...... Lääketieteellinen tietosanakirja

Finlepsin retard- Vaikuttava aine ›› karbamatsepiini* (karbamatsepiini*) Latinalainen nimi Finlepsin retard ATC: ›› N03AF01 Karbamatsepiini Farmakologiset ryhmät: Epilepsialääkkeet ›› Normotiimit Nosologinen luokitus (ICD 10) ›› F10.3… … - Vaikuttava aine ›› Karbamatsepiini* (Karbamatsepiini) Latinalainen nimi Amatsepiini › Amatsepiini 0 Karbamatsepiini* Farmakologiset ryhmät: Epilepsialääkkeet ›› Normotiimit Nosologinen luokitus (ICD 10) ›› F10.3… … Lääketieteen sanakirja

Barbital- Artikkelin ohje. Tämän artikkelin teksti toistaa melkein kokonaan sen valmistajan toimittamat lääkkeen käyttöohjeet. Tämä rikkoo sääntöä tietosanakirjan artikkeleiden ohjeiden hyväksymättä jättämisestä. Lisäksi... Wikipedia

Mikä on akuutti ajoittainen porfyria

Akuutti ajoittainen porfyria- geneettisesti määrätty sairaus, joka johtuu keskushermoston vaurioista, harvemmin - ääreishermoston vaurioista, jaksollinen kipu vatsassa, kohonnut verenpaine ja vaaleanpunainen virtsa johtuen Suuri määrä se sisältää porfyriinien esiasteen.

Mikä aiheuttaa akuuttia ajoittaista porfyriaa

Sairaus on geneettisesti määrätty, ja se tarttuu autosomaalisesti hallitsevalla tavalla.

Useimmiten tauti vaikuttaa nuoriin naisiin, tytöihin ja sen provosoi raskaus, synnytys. On myös mahdollista kehittää sairaus useiden lääkkeiden, kuten barbituraattien, sulfalääkkeiden, analginin, nauttimisen vuoksi. Useimmiten pahenemisvaiheet havaitaan leikkausten jälkeen, varsinkin jos natriumtiopentaalia käytettiin esilääkitykseen.

Patogeneesi (mitä tapahtuu?) Akuutin ajoittaisen porfyrian aikana

Sairaus perustuu uroporfyriinogeeni I-syntaasientsyymin toiminnan rikkomiseen sekä 6-aminolevuliinihapposyntaasin aktiivisuuden lisääntymiseen.

Sairauden kliinisille oireille on ominaista kertyminen hermosoluon myrkyllinen aine 8-aminolevuliinihappo. Tämä yhdiste on keskittynyt hypotalamukseen ja estää aivojen natrium-kalium-riippuvaisen adenosiinifosfataasin toimintaa, mikä johtaa ionien kuljetuksen häiriintymiseen kalvojen läpi ja heikentää hermojen toimintaa.

Tulevaisuudessa kehittyy hermojen demyelinisaatio, aksonaalinen neuropatia, joka määrittää kaikki taudin kliiniset ilmenemismuodot.

Akuutin ajoittaisen porfyrian oireet

Suurin osa tunnusmerkki akuutti ajoittainen porfyria ovat vatsakipuja. Joskus voimakasta kipua edeltää kuukautisten viivästyminen. Usein potilaita leikataan, mutta kivun syytä ei löydy.

Akuutissa porfyriassa vakavan polyneuriitin tyyppi vaikuttaa hermostoon. Se alkaa raajojen kivulla, sekä kipuun liittyvällä liikkumisvaikeudella että symmetrisillä liikehäiriöillä, pääasiassa raajojen lihaksissa. Jos sisään patologinen prosessi ranteen, nilkan, käden lihakset ovat mukana, jolloin voi kehittyä lähes peruuttamattomia epämuodostumia. Prosessin edetessä pareesi esiintyy neljässä raajassa, tulevaisuudessa hengityslihasten halvaantuminen ja kuolema ovat mahdollisia.

Myös keskushermosto on mukana prosessissa, minkä seurauksena esiintyy kouristuksia, epileptiformisia kohtauksia, deliriumia, hallusinaatioita.

Useimmilla potilailla verenpaine kohoaa, vaikea valtimoverenpaine on mahdollista sekä systolisen että diastolisen paineen nousun myötä.

Lääkärin tulee lopettaa joidenkin näennäisesti vaarattomien lääkkeiden, kuten valokordiinin, bellasponin, belloidin, teofedriinin, käyttö, jotka sisältävät fenobarbitaalia, jotka voivat pahentaa tautia. Tämän porfyriamuodon paheneminen tapahtuu myös naissukupuolihormonien vaikutuksen alaisena, sienilääkkeet(griseofulviini).

Vaikeat neurologiset häiriöt ovat usein kuolinsyy, mutta joissakin tapauksissa neurologiset oireet häviävät, minkä jälkeen ne paranevat. Tällaisen sairauden tyypillisen kliinisen kuvan yhteydessä sitä kutsuttiin akuutiksi ajoittaiseksi porfyriaksi.

On huomattava, että kaikilla patologisen geenin kantajilla sairaus ei ilmene kliinisesti. Usein potilaiden omaisilla, erityisesti miehillä, on taudin biokemiallisia oireita, mutta kliinisiä oireita ei ole eikä ole ollutkaan. Tämä on akuutin ajoittaisen porfyrian piilevä muoto. Tällaisilla ihmisillä voi esiintyä vakava paheneminen, kun he altistuvat haitallisille tekijöille.

Akuutin ajoittaisen porfyrian diagnoosi

Akuutin ajoittaisen porfyrian diagnoosi perustuu sellaisten potilaiden virtsasta havaitsemiseen, joilla on esiasteita porfyriinien (ns. porfobilinogeenin) sekä 6-aminolevuliinihapon synteesiä varten.

Akuutin ajoittaisen porfyrian erotusdiagnoosi suoritetaan muiden, harvinaisempien porfyriamuotojen (perinnöllinen koproporfyria, kirjava porfyria) sekä lyijymyrkytysten kanssa.

Lyijymyrkytykselle on ominaista vatsakipu, polyneuriitti. Lyijymyrkytys, toisin kuin akuutti porfyria, liittyy kuitenkin hypokromiseen anemiaan, johon liittyy erytrosyyttien basofiilinen pisto ja korkea seerumin rautapitoisuus. Anemia ei ole tyypillistä akuutille porfyrialle. Naisilla, jotka kärsivät akuutista porfyriasta ja menorragiasta, krooninen post-hemorraginen raudanpuuteanemia on mahdollinen, johon liittyy alhainen sisältö seerumi rautaa.

Akuutin ajoittaisen porfyrian hoito

Ensinnäkin kaikki lääkkeet, jotka johtavat taudin pahenemiseen, on suljettava pois käytöstä. Älä määrää potilaille analginia, rauhoittavia aineita. Vaikealla kivulla huumausaineet, klooripromatsiini on tarkoitettu. Terävällä takykardialla, verenpaineen merkittävällä nousulla, on suositeltavaa käyttää inderalia tai obzidania, vakavan ummetuksen yhteydessä - prozeriinia.

Rivi lääkkeet(pääasiassa glukoosi), jota käytetään akuutissa jaksottaisessa porfyriassa, on tarkoitettu vähentämään porfyriinien tuotantoa. Runsaasti hiilihydraatteja sisältävää ruokavaliota suositellaan, tiivistettyjä glukoosiliuoksia annetaan suonensisäisesti (jopa 200 g / vrk).

Merkittävä vaikutus vaikeissa tapauksissa antaa hematiinin käyttöönoton, mutta lääke aiheuttaa joskus vaarallisia reaktioita.

Vakavissa akuutissa porfyriassa ja hengitysvajauksessa potilaat tarvitsevat pitkäaikaista hallittua keuhkojen ventilaatiota.

Positiivisen dynamiikan tapauksessa sekä potilaiden tilan huomattavan paranemisen yhteydessä hierontaa käytetään kuntoutusterapiana, terapeuttinen voimistelu.

Remissiossa pahenemisvaiheiden ehkäisy on välttämätöntä, ennen kaikkea pahenemista aiheuttavien lääkkeiden poissulkeminen.

Ennuste hermostovaurion tapauksessa on varsin vakava, varsinkin käytettäessä keinotekoinen ilmanvaihto keuhkoihin.

Jos tauti etenee ilman vakavia häiriöitä, ennuste on varsin hyvä. Usein on mahdollista saavuttaa remissio potilailla, joilla on vaikea tetrapareesi, mielenterveyshäiriöt. Potilaiden sukulaiset on tutkittava porfyrian biokemiallisten merkkien tunnistamiseksi. Kaikkien potilaiden, joilla on piilevä porfyria, tulee välttää lääkkeitä ja kemikaaleja, jotka pahentavat porfyriaa.

Mihin lääkäreihin sinun tulee mennä, jos sinulla on akuutti ajoittainen porfyria

Hematologi

Terapeutti

Kampanjat ja erikoistarjoukset

lääketieteen uutisia

20.02.2019

Päällikköftisiologit vierailivat Pietarin 72. koulussa tutkimassa syitä siihen, miksi 11 koululaista tunsi olonsa heikommaksi ja huimaukseksi saatuaan tuberkuloositestin maanantaina 18. helmikuuta

18.02.2019

Venäjällä on viimeisen kuukauden aikana esiintynyt tuhkarokkoepidemia. Kasvua on yli kolminkertainen vuoden takaiseen verrattuna. Viimeksi Moskovan hostelli osoittautui tartuntakohteeksi ...

Lääketieteelliset artikkelit

Lähes 5 % kaikista pahanlaatuiset kasvaimet muodostavat sarkoomia. Niille on ominaista korkea aggressiivisuus, nopea hematogeeninen leviäminen ja taipumus uusiutua hoidon jälkeen. Jotkut sarkoomat kehittyvät vuosia ilman mitään...

Virukset eivät vain leiju ilmassa, vaan voivat myös päästä kaiteisiin, istuimiin ja muille pinnoille säilyttäen samalla aktiivisuutensa. Siksi matkoilla tai julkisilla paikoilla on toivottavaa paitsi sulkea pois kommunikointi muiden ihmisten kanssa, myös välttää ...

Palauta hyvä näkö ja sano hyvästit laseille ikuisesti ja piilolinssit on monen ihmisen unelma. Nyt se voidaan toteuttaa nopeasti ja turvallisesti. Uusia mahdollisuuksia laserkorjaus näkö avataan täysin kosketuksettomalla Femto-LASIK-tekniikalla.

Kosmeettiset valmisteet, jotka on suunniteltu hoitamaan ihoamme ja hiuksiamme, eivät välttämättä ole niin turvallisia kuin luulemme.

Jotkut provosoivat kohtauksia lääkkeitä ja muut tekijät. Diagnoosi perustuu virtsan i-aminolevuliinihapon ja porfyriinin esiasteen porfobilinogeenin kohonneisiin pitoisuuksiin kohtausten aikana. Hyökkäykset pysäytetään lisäämällä glukoosia tai (vakavammissa tapauksissa) antamalla hemiä suonensisäisesti. Tarvittaessa suorita oireenmukaista hoitoa, mukaan lukien kipulääkkeiden käyttö.

Akuutteja porfyrioita ovat (taajuuden alenevassa järjestyksessä) akuutti ajoittainen porfyria (API), kirjava porfyria (VP), perinnöllinen koproporfyria (HCP) ja erittäin harvinainen 6-DALK-puutteellinen porfyria.

Heterotsygooteissa akuutit porfyriat ilmaantuvat harvoin ennen murrosikää ja myöhemmin vain 20-30 prosentilla entsymaattisten vikojen kantajista. Homotsygooteissa ja kaksoisheterotsygooteissa tauti esiintyy usein vakavampiin oireisiin ja esiintyy yleensä lapsuudessa.

Provoivia tekijöitä

Useiden provosoivien tekijöiden vaikutus liittyy yleensä hemin biosynteesin stimulaatioon siinä määrin, että se ylittää viallisen entsyymin kyvyt. Tämän seurauksena esiasteet - porfobilinoteeni (PBG) ja 5-aminolevuliinihappo (ALA) kerääntyvät, ja DALA-puutteisen porfyrian tapauksessa vain ALA.

Siinä on tärkeä rooli hormonaaliset tekijät. Naisilla kouristuskohtauksia esiintyy useammin kuin miehillä, erityisesti hormonaalisten muutosten aikana (välittömästi ennen kuukautisia, käytettäessä ehkäisyvalmisteita, aikaiset päivämäärät raskaus).

Muita aiheuttavia tekijöitä ovat mm lääkkeitä(barbituraatit, muut epilepsialääkkeet ja sulfonamidiantibiootit) ja sukupuolihormonit, erityisesti ne, jotka indusoivat ALA-syntaasi- ja sytokromi P-450 -entsyymejä maksassa. Hyökkäykset tapahtuvat yleensä ensimmäisenä päivänä provosoiville aineille altistumisen jälkeen. Oireet voivat laukaista myös vähäkalorinen, vähähiilihydraattinen ruokavalio, alkoholi ja orgaaniset liuottimet. Joskus hyökkäykset kehittyvät tartuntatautien ja muiden sairauksien, henkisten kokemusten ja kirurgiset toimenpiteet. Yleensä hyökkäyksen syynä on useita tekijöitä kerralla, joita on joskus vaikea tunnistaa.

CAP:ssa ja NKP:ssa ihon ilmenemismuotoja aiheuttaa auringonvalo.

Akuutin porfyrian oireet ja merkit

Akuutille porfyrialle on ominaista hermovaurion, vatsakivun tai molempien oireet ja merkit (neuroviskeraaliset ilmentymät). Useimmat viallisen geenin kantajat kokevat elämänsä aikana vain muutaman tai ei ollenkaan kohtauksia. Toisilla oireet toistuvat. Naisilla kohtaukset ajoitetaan usein kuukautiskierron vaiheisiin.

Akuutti porfyriakohtaus

Akuuttia kohtausta edeltää yleensä ummetus, väsymys, ärtyneisyys ja unettomuus. Suurin osa yleisiä oireita- Vatsakipu ja oksentelu. Kipu on tuskallista eikä vastaa lihasjännitystä vatsan seinämä. Se liittyy sisäelinten hermojen toksiseen vaurioon tai elinten iskemiaan, joka johtuu paikallisesta verisuonten supistumisesta. Koska tulehdusta ei ole, vatsa pysyy pehmeänä; peritoneaalisen ärsytyksen merkkejä ei ole. Lämpötila ja leukosyyttien määrä ovat normaaleja tai vain hieman kohonneita. Paralyyttinen suolitukos voi liittyä turvotusta. Virtsa muuttuu kohtauksen aikana punaiseksi tai punaruskeaksi ja sisältää PBG:tä.

Kaikki ääreis- ja keskushermoston osat voivat vaikuttaa. Vakaville ja pitkittyneille kohtauksille motorinen neuropatia on tyypillistä. Aluksi raajojen motoriset neuronit yleensä kärsivät (johtaen käsivarsien ja jalkojen heikkouteen), mutta kaikki motoriset neuronit ja kallohermot voivat olla mukana prosessissa; tetraplegian mahdollinen kehittyminen. Bulvar leesiot johtavat hengitysvajaukseen.

Keskushermoston vauriot voivat ilmetä kouristuksina tai mielenterveyden poikkeavuuksina (apatia, masennus, kiihtyneisyys ja jopa ilmeinen psykoosi, johon liittyy hallusinaatioita). Kouristukset, psykoottinen käyttäytyminen ja hallusinaatiot voivat myös liittyä hyponatremiaan tai hypomagnesemiaan, joihin liittyy sydämen rytmihäiriöitä.

Ahdistuneisuus ja takykardia johtuvat yleensä liiallisesta katekoliamiinista; harvoissa tapauksissa syynä on katekoliamiinin rytmihäiriöt äkkikuolema. Labiili hypertensio ja ohimenevä verenpaineen nousu, jos sitä ei hoideta, aiheuttaa verisuonimuutoksia, jotka johtavat peruuttamattomaan verenpaineeseen. Ytimessä munuaisten vajaatoiminta akuutissa porfyriassa on monia tekijöitä; tärkein niistä on luultavasti hypertensio, joka muuttuu krooniseksi valtimoverenpaineeksi.

Subakuutit tai subkrooniset oireet

Joillakin potilailla oireet jatkuvat pidempään pitkä aika, mutta ovat vähemmän ilmeisiä (esimerkiksi ummetus, väsymys, päänsärky, alaselän tai lonkkakipu, parestesia, takykardia, hengenahdistus, unettomuus, henkiset muutokset, kouristukset).

Iho-oireet CAP:ssa ja NKP:ssa

Jopa neuroviskeraalisten oireiden puuttuessa iho tulee helposti haavoittuvaksi ja avoimille kehon alueille ilmaantuu rakkuloita. Potilaat eivät usein tiedä, ettei heidän pitäisi olla auringossa. Iho-oireet akuutissa porfyriassa eivät eroa myöhäisistä ihon porfyria.

Myöhäiset ilmentymät

Dysmotiliteetti akuuttien kohtausten aikana voi aiheuttaa pysyvää heikkoutta kohtausten välillä. AKI-potilailla ja mahdollisesti CAP- ja LCP-potilailla, erityisesti kohtausten jälkeen, hepatosellulaarisen syövän esiintymistiheys lisääntyy, verenpainetauti ja munuaisten vajaatoiminta.

Akuutin porfyrian diagnoosi

• Virtsan analyysi PBG:tä varten.
• Positiivisilla tuloksilla - ALA:n ja PBG:n kvantitatiivinen määritys.
• Tarvittaessa selvitä sairauden tyyppi - geneettinen analyysi.

Akuutti hyökkäys. Diagnoosi on usein virheellinen, koska akuutti kohtaus jäljittelee tilaa " akuutti vatsa” (joka joskus johtaa tarpeettomaan kirurginen leikkaus) tai hermostunut tai mielisairaus. Porfyriakohtausta tulee epäillä potilailla, jotka on aiemmin tunnistettu viallisen geenin kantajiksi tai joiden suvussa on esiintynyt porfyriaa. Kuitenkin jopa sisällä tunnetut tapaukset viallisen geenin kuljettaminen, on tarpeen arvioida muiden akuutin kohtauksen syiden mahdollisuus.

Pääoire on punainen tai punaruskea virtsa, jota ei ollut siellä ennen hyökkäyksen alkamista. Siksi virtsa tulee tutkia kaikilta potilailta, jotka valittavat vatsakipuja (ilman selvää syytä), erityisesti ummetusta, oksentelua, takykardiaa, lihasheikkoutta, bulbar-oireita tai mielenterveyden poikkeavuuksia.

Jos epäillään porfyriaa, virtsan PBG-pitoisuus määritetään nopeilla kvalitatiivisilla tai puolikvantitatiivisilla menetelmillä. Positiiviset testitulokset tai vakuuttavat kliininen kuva vaatia kvantifiointi ALA ja PBG (parempi samoissa aiemmin testatuissa virtsanäytteissä). PBG- ja ALA-pitoisuudet, yli 5-kertaiset normiin verrattuna, viittaa akuuttiin porfyriakohtaukseen, ellei potilas ole viallisen geenin kantaja, jossa sama korkea porfyriinin esiasteiden erittyminen tapahtui taudin piilevässä vaiheessa.

klo normaaleja tasoja PBG:n ja ALC:n tulisi harkita erilaista diagnoosia. Kohonnut ALA ja normaali tai hieman kohonnut PBG viittaa lyijymyrkytykseen tai DALA-puutteiseen porfyriaan. Päivittäisen virtsan analysointi on tällaisissa tapauksissa hyödytöntä. Sen sijaan analysoidaan satunnaisia ​​virtsan osia, jotka on säädetty laimennettavaksi kreatiniinitasoilla. On myös tarpeen määrittää elektrolyytti- ja Mg-pitoisuus. Hyponatremian syynä voi olla vaikea oksentelu tai ripuli hypotonisen liuoksen antamisen jälkeen.

Porfyrian tyypin määrittäminen. Koska minkä tahansa tyyppisen akuutin porfyrian hoito on sama, sairauden tyypin selvittäminen on tärkeää lähinnä viallisen geenin kantajien havaitsemiseksi potilaan omaisten keskuudessa. Jos suvussa on jo esiintynyt porfyriatyyppiä ja mutaatiota, diagnoosi on selvä, mutta se voidaan vahvistaa geenitesteillä. Entsyymien aktiivisuutta ei tarvitse määrittää diagnoosin vahvistamiseksi. Jos suvussa ei ole viitteitä diagnoosista, akuutin porfyrian muodot erottuvat tyypillisten yhdisteiden kerääntymisestä plasmaan ja niiden erittymisestä virtsaan ja ulosteisiin. Kun ALA- ja PBG-tasot ovat kohonneet virtsassa, porfyriinien pitoisuus ulosteessa määritetään. AKI:lle on ominaista normaalit tai vain hieman kohonneet ulosteet, kun taas NCP ja VP ovat korkeita. Sairauden piilevässä vaiheessa nämä markkerit puuttuvat usein. NCP:ssä ja EP:ssä plasma sisältää porfyriinejä, joilla on tyypillinen fluoresenssi. PBG-deaminaasin aktiivisuuden väheneminen erytrosyyteissä noin 50 %:lla normista viittaa AKI:hen, protoporfyrigeenioksidaasin puute leukosyyteissä viittaa EP:hen ja koproporfyriinoksidaasin puutos viittaa NCL:ään.

Perheenjäsenten tutkiminen. Sairauden periytymisriski on 50 %. Koska terapeuttiset suositukset diagnoosin jälkeen vähentävät taudin ilmenemisriskiä, ​​sairastuneiden perheiden lapset tulee tutkia ennen murrosiän alkamista. Jos mutaatio tiedetään, lapsi analysoidaan geneettisesti; jos sitä ei tunneta, määritä vastaavien entsyymien aktiivisuus punasoluissa tai leukosyyteissä. Geenitutkimuksia tehdään myös kohdunsisäistä diagnoosia varten (lapsivesitutkimuksella tai suonivilluksen analyysillä), mutta useimpien viallisen geenin kantajien suotuisat näkymät huomioon ottaen kohdunsisäinen diagnoosi on harvoin aiheellinen.

Akuutin porfyrian ennuste

Lääketiede ja itsehoitotekniikat parantavat porfyria-oireista kärsivien potilaiden ennustetta. Joillakin heistä on kuitenkin edelleen usein kriisejä tai heillä on pysyvä halvaus ja munuaisten vajaatoiminta. Lisäksi voimakkaiden kipulääkkeiden tarve voi johtaa huumeriippuvuuden leviämiseen.

Akuutin porfyrian hoito

• Jos mahdollista, poista provosoivat tekijät.
• Dekstroosi (suun kautta tai IV).
• In / in gem.

Akuutin kohtauksen hoito on sama kaikille akuuteille porfyrioille. Tunnista ja poista mahdolliset provosoivat tekijät. Lieviä tapauksia lukuun ottamatta tarvitaan potilaan sairaalahoitoa hiljaisessa, pimeässä erillisessä huoneessa. Hallitse sykettä, verenpainetta, vesi- ja elektrolyyttitasapainoa. Seuraa jatkuvasti potilaan neurologista tilaa, virtsarakon toimintaa, lihasten ja nivelsiteiden tilaa, hengitystoiminto ja veren happisaturaatio (pulssioksimetria). Oireiden (kipu, oksentelu) lievittämiseen käytetään tässä tapauksessa turvallisia keinoja.

Dekstroosi (300-500 g päivässä) estää ALA-syntaasia ja lievittää oireita. Jos oksentelua ei tapahdu, dekstroosi annetaan suun kautta, oksentamisen yhteydessä - sisään / sisään. Liiallisen nesteytyksen välttämiseksi samanaikaisen hyponatremian kanssa 50 % dekstroosiliuos annetaan tiputtamalla keskusaukon läpi. laskimokatetri(1 litra 24 tunnissa).

Suonensisäinen hemi on tehokkaampi kuin dekstroosi, ja se tulee aloittaa välittömästi vakavien kohtausten, elektrolyyttihäiriöiden tai huomattavan lihasheikkouden yhteydessä. Hemin käyttöönotto yleensä poistaa oireet 3-4 päivässä. Hemiterapian viivästyminen uhkaa enemmän vakava tappio hermot ja potilaan tilan hitaampi ja epätäydellinen toipuminen. Yhdysvalloissa hemi on saatavilla lyofilisoituna hematiinina, joka laimennetaan steriilillä vedellä. Hematiinia käytettäessä muodostuu nopeasti hemin hajoamistuotteita, jotka voivat aiheuttaa flebiittiä infuusiokohdassa; näillä tuotteilla on myös ohimenevä antikoagulanttivaikutus. Kun hematiini laimennetaan 20 % ihmisalbumiinilla sivuvaikutukset vähemmän korostunut. Hemiarginaatti on vakaampi ja yleensä myrkytön.

Maksansiirto on mahdollinen vaihtoehto potilaille, joilla on vaikeita toistuvia kohtauksia, jotka uhkaavat munuaisvaurioita tai pysyviä neurologisia puutteita. Aktiivisessa sairaudessa ja loppuvaiheen munuaissairaudessa tulee harkita samanaikaista munuaisen ja maksan siirtoa, koska dialyysi lisää suuresti hermovaurion riskiä.

Ennaltaehkäisy

Akuutin porfyriageenin kantajien tulee välttää:

• mahdollisesti vaaralliset lääkkeet;
• alkoholi;
• emotionaalinen stressi;
• kosketus orgaanisten liuottimien kanssa;
• tiukat ruokavaliot;
• paastojaksot.

Liikalihavan ruokavalion pitäisi johtaa asteittaiseen painonpudotukseen, ja sitä tulisi käyttää vain remissiojaksojen aikana. CAP- tai NCP-kantajien tulee minimoida auringolle altistuminen. Aurinkosuojat, jotka estävät vain UVB:n, ovat tehottomia; on parempi käyttää valoa estäviä voiteita, joissa on titaanidioksidia. Kaikille potilaille porfyriapotilasyhdistysten kautta tulee tarjota kirjallista tiedotusmateriaalia ja mahdollisuus suoraan neuvontaan.

Taudin kuljetus on merkittävä selvästi lääketieteelliset asiakirjat ja anna potilaille erityinen lomake, jossa on luettelo tarvittavista varotoimista.

Hiilihydraattinen ruokavalio vähentää akuuttien kohtausten riskiä. Tällainen ruokavalio tai pala sokeria joka tunti lievittää akuutin kohtauksen oireita.

Toistuviin ja ennustettavissa oleviin kohtauksiin (esimerkiksi naisilla, joiden kohtauksiin liittyy kuukautiskierto) hemin profylaktinen antaminen juuri ennen odotettua kohtauksen alkamista voi auttaa. Tältä osin ei ole olemassa vakiosuosituksia; kannattaa kääntyä asiantuntijan puoleen. Usein premenstruaaliset kohtaukset joillakin naisilla se voidaan estää antamalla gonadotropiinia vapauttavan hormonin analogia yhdessä alhaisten estrogeeniannosten kanssa. Suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita käytetään joskus menestyksekkäästi, mutta niiden progestiinikomponentti voi pahentaa porfyrian oireita.

Munuaisvaurion estämiseksi krooninen valtimoverenpaine on hallittava (käyttäen turvallisia keinoja). Potilaat, joilla on ilmeistä munuaisten vajaatoimintaa, lähetetään nefrologille.

Akuutin porfyrian geenin kantajista, erityisesti kliinisesti ilmenneen taudin yhteydessä, hepatosellulaarisen syövän esiintymistiheys on korkea. Yli 50-vuotiaille potilaille tulee käydä vuosittain tai kahdesti vuodessa maksan tilan arvioimiseksi (ultraääni ja varjoaine). Oikea-aikainen puuttuminen voi pidentää potilaiden elinikää.