Verikoe systeemisen lupus erythematosuksen merkkiaineiden varalta. Systeeminen lupus erythematosus

Raskauden merkit alkion istutuksen jälkeen

systeeminen lupus erythematosus

Irina Aleksandrovna Zborovskaja – lääketieteen tohtori, professori, sairaalahoidon osaston professori kliinisen reumatologian kurssilla, lääketieteen jatkokoulutuksen tiedekunta, Volgogradin osavaltion lääketieteellinen yliopisto, liittovaltion talousarvion johtaja valtion laitos Venäjän lääketieteen akatemian "kliinisen ja kokeellisen reumatologian tutkimuslaitos", osteoporoosin aluekeskuksen johtaja, Venäjän reumatologien liiton puheenjohtajiston jäsen, "Scientific and Practical Rheumatology" -lehtien toimituskunnan jäsen " ja "Moderni reumatologia"

Määritelmä Systeeminen lupus erythematosus (SLE) on krooninen systeeminen autoimmuunisairaus, joka liittyy patogeneettisesti sellaisiin immuunisäätelyhäiriöihin, jotka aiheuttavat monenlaisten organo-epäspesifisten autovasta-aineiden hypertuotantoa ytimen eri komponenteille ja immuunikomplekseille, jolloin eri elimiin kehittyy immuunitulehdusprosessi. ja kudokset, mikä johtaa taudin edetessä monielinten vajaatoiminnan muodostumiseen SLE on yksi vakavimmista sidekudoksen diffuuseista sairauksista, jolle on ominaista sidekudoksen ja verisuonten systeeminen autoimmuunivaurio. Epidemiologia 1. SLE:n ilmaantuvuus on noin 15-50:100 000 väestöstä. Hedelmällisessä iässä olevat naiset kärsivät 8-10 kertaa useammin kuin miehet.2. Sairaus kehittyy usein SLE-potilaiden sukulaisilla, kaksosilla konkordanssi on 50 %.3. Taudin esiintyvyys eri rotujen ja etnisten ryhmien edustajien keskuudessa ei ole sama: sitä esiintyy useimmiten mustilla, jonkin verran harvemmin latinalaisamerikkalaisilla ja aasialaisilla ja harvimmin valkoisilla. Etiologia. SLE:n yksittäistä syytä ei ole tunnistettu. Uskotaan, että monimutkainen suhde ympäristötekijöiden, immuunivasteen geneettisten ominaisuuksien ja hormonitasojen välillä voi vaikuttaa taudin puhkeamiseen ja kliinisiin ilmenemismuotoihin. 1. Monilla potilailla on merkkejä ihon lisääntyneestä herkkyydestä auringonvalolle tai valoherkkyys. Kehittyneen SLE:n yhteydessä jopa lyhyt altistuminen auringolle voi johtaa ihomuutosten lisäksi myös taudin pahenemiseen kokonaisuudessaan. On tiedossa, että ultraviolettisäteilyltä pystyvät aiheuttamaan muutoksia ihosolujen genomissa, josta tulee immuunitulehdusprosessia laukaisevien ja ylläpitävien autoantigeenien lähde.
  • Ultraviolettisäteily stimuloi ihosolujen apoptoosia (ohjelmoitua kuolemaa). Tämä johtaa solunsisäisten autoantigeenien ilmaantumiseen "apoptoottisten" solujen kalvolle ja indusoi siten autoimmuuniprosessin kehittymistä geneettisesti alttiissa yksilöissä.
  • Lukuun ottamatta ultraviolettisäteilyä (yleensä UV-B, harvemmin UV-A), joka aiheuttaa SLE:n pahenemisvaiheita, muiden ympäristötekijöiden roolia taudin patogeneesissä ei ole osoitettu. Yliherkkyys auringonvaloa havaitaan 70 %:lla potilaista.
2. Joskus pahenemisvaiheet liittyvät sinimailasen versojen syömiseen tai tiettyihin kemikaaleihin, kuten hydratsiineihin. 3. Tiedot virusinfektioiden (myös retrovirusinfektioiden) ja SLE:n välisestä yhteydestä ovat ristiriitaisia. 4. Lisäksi hoito tietyillä lääkkeillä voi johtaa lääkkeiden aiheuttamaan lupus-oireyhtymään, joka kuitenkin eroaa merkittävästi SLE:stä kliinisiltä ilmenemismuodoilta ja autovasta-ainespektriltä. 5. Sukupuolihormonit osallistuvat immunologisen toleranssin muodostumiseen ja siksi niillä on tärkeä rooli SLE:n patogeneesissä. Siksi hedelmällisessä iässä olevat naiset sairastuvat 7-9 kertaa useammin kuin miehet ja pre- ja postmenopaussissa vain 3 kertaa. Lisäksi SLE-potilailla androgeenien ja estrogeenien aineenvaihdunta voi olla heikentynyt. 6. Tiedetään kuitenkin, että SLE:tä voi esiintyä sekä lapsilla että vanhuksilla ja seniileillä. 7. Lapsilla SLE:tä esiintyy 3 kertaa useammin tytöillä kuin pojilla. Samanlainen suhde naisten ja miesten välillä havaitaan myös yli 50-vuotiailla. Tämän kannan vahvistaa myös se tosiasia, että raskauden aikana, heti synnytyksen ja abortin jälkeen, havaitaan taudin paheneminen. SLE-tautia sairastavilla miehillä havaitaan testosteronitasojen laskua ja estradiolin erityksen lisääntymistä. Joten seuraavien tekijöiden etiologisesta (tai "laukaisu") roolista on epäsuoria vahvistuksia:
  • virus- ja/tai bakteeri-infektio, ympäristötekijät;
  • perinnöllinen taipumus;
  • hormonaalisen säätelyn häiriöt.
  • SLE:n virusperäisen etiologian mahdollisuudesta osoittaa korkea ilmaantuvuus henkilöillä, jotka ovat alttiita toistuville virustaudeille. Tiedetään, että virukset eivät voi vain vahingoittaa elinten ja järjestelmien soluja aiheuttaen lukuisten autoantigeenien muodostumista, vaan myös vaikuttaa immunokompetenttien solujen genomiin, mikä johtaa immunologisen toleranssin mekanismien ja vasta-aineiden synteesin rikkomiseen.
  • Tietoa tuhkarokko- ja tuhkarokko-kaltaisten virusten roolista taudin alkuperässä on saatu. RNA:ta sisältäviä viallisia viruksia löydettiin.
  • Virusproteiinien ja "lupus"-autoantigeenien (Sm ja muut) "molekyylimimikriä" on paljastettu. Epäsuora vahvistus virusinfektion etiologisesta (tai "laukaisu") roolista on Epstein-Barr-viruksen aiheuttaman infektion serologisten merkkien yleisempi havaitseminen SLE-potilailla kuin väestössä, bakteeri-DNA:n kyky stimuloida synteesiä. antinukleaarisista autovasta-aineista.
  • Teoriassa virukset voivat aiheuttaa mielipiteitä lymfosyyttien vuorovaikutuksessa ja vaikuttaa taudin ilmenemismuotoihin. Ei kuitenkaan ole suoraa näyttöä siitä, että SLE:n esiintyminen ihmisillä johtuisi tartunta-aineista.

ympäristötekijät

geneettisiä tekijöitä.
  • Perhe- ja kaksostutkimukset viittaavat geneettiseen alttiuteen SLE:hen. Sairaus esiintyy usein perheissä, joissa yksittäisten komplementtikomponenttien puute. Jotkut alloantigeenit (Ar HLA-DR2, HLA-B8 ja HLA-DR3) ovat paljon yleisempiä SLE-potilailla kuin muussa väestössä.
  • SLE:n ilmaantuvuus lisääntyy HLA-A1-, B8-, DR3-haplotyyppien läsnä ollessa. Tämän hypoteesin vahvistaa myös se tosiasia, että jos toinen kaksosista kehittää SLE:n, riski sairastua toiseen kasvaa 2-kertaiseksi. Vaikka yleensä vain 10 %:lla SLE-potilaista perheissään on sukulaisia ​​(vanhempia tai sisaruksia), jotka kärsivät tästä taudista, ja vain 5 %:lla lapsista, jotka ovat syntyneet perheissä, joissa toinen vanhemmista on SLE-sairaita, kehittyy tämä sairaus. Lisäksi tähän mennessä ei ole ollut mahdollista tunnistaa SLE:n kehittymisestä vastuussa olevaa geeniä tai geenejä.
  • Autoimmuniteetti. Oma-antigeenien sietokyvyn menetystä pidetään keskeisenä linkkinä SLE:n patogeneesissä. Potilailla on taipumus kehittää autovasta-aineita, lisääntynyt B-lymfosyyttien aktiivisuus ja T-lymfosyyttien toimintahäiriö.
Hormonaaliset vaikutukset.
  • SLE kehittyy pääasiassa hedelmällisessä iässä oleville naisille, mutta hormonaaliset tekijät voi vaikuttaa enemmän taudin ilmenemismuotoihin kuin sen esiintymiseen.
  • SLE-tautia sairastavilla lisääntymisiässä olevilla naisilla esiintyy liiallista estrogeenien ja prolaktiinin synteesiä, jotka stimuloivat immuunivastetta, sekä androgeenien puutetta, joilla on immuunivastetta heikentävä vaikutus. SLE:stä kärsivillä miehillä on taipumus hypoandrogenemiaan ja prolaktiinin liikatuotantoon.
  • Uskotaan, että estrogeenit myötävaikuttavat B-lymfosyyttien polyklonaaliseen aktivaatioon. Lisäksi, kuten jo mainittiin, on huomattava, että SLE:lle ominaisia ​​taudin kliinisiä ja laboratoriotutkimuksia voi esiintyä joillakin potilailla, joilla on pitkäaikaiseen käyttöön erilaiset lääkkeet (antibiootit, sulfanilamidi, tuberkuloosilääkkeet ja muut).
Tämä ilmiö johtuu asetylaatioprosessien häiriöistä henkilöillä, jotka ovat alttiita SLE:n kehittymiselle. Elimistö reagoi mikä tahansa vahingollinen tekijä (virusinfektio, lääkkeet, insolaatio, neuropsyykkinen stressi jne.) edistynyt koulutus vasta-aineita omien solujensa komponentteja vastaan, mikä johtaa niiden vaurioitumiseen, joka ilmentyy tulehdusreaktioissa eri elimissä ja järjestelmissä.

Patogeneesi

On todettu, että taudin perimmäinen syy on hallitsematon vasta-aineiden tuotanto ja toleranssin menetys oma-antigeeneille, autovasta-aineiden ja immuunikompleksien aiheuttamat kudosvauriot . Selkeät häiriöt immuunivasteessa antigeeneille ovat ominaisia, mukaan lukien T- ja B-lymfosyyttien liiallinen aktivaatio ja sen säätelymekanismien rikkominen.
  • Taudin varhaisessa vaiheessa immuniteetin polyklonaalinen (B-solu) aktivoituminen on vallitsevaa.
  • Tulevaisuudessa immuniteetin antigeenispesifinen (T-solu) aktivaatio on vallitseva.
  • SLE:n taustalla oleva perustavanlaatuinen immuunihäiriö on synnynnäinen tai aiheutettu virhe ohjelmoidussa solukuolemassa (apoptoosissa).
  • Antigeenispesifisten mekanismien roolin todistaa se, että autovasta-aineita muodostuu SLE:ssä vain noin 40:ssä yli 2 tuhannesta mahdollisesti autoantigeenisestä solukomponentista, joista tärkeimmät ovat DNA- ja moniarvoiset solunsisäiset nukleoproteiinikompleksit (nukleosomit, ribonukleoproteiinit, Ro) /La jne.). .). Jälkimmäisen korkea immunogeenisyys määräytyy kyvystä ristisitoa B-solureseptoreita ja kerääntyä "apoptoottisten" solujen pinnalle. Jolle on tunnusomaista useat soluimmuniteetin puutteet, jolle on tunnusomaista Th2-sytokiinien (IL-6, IL-4 ja IL-10) liikatuotanto. Viimeksi mainitut ovat autokriinisiä aktivaatiotekijöitä B-lymfosyyteille, jotka syntetisoivat antinukleaarisia autovasta-aineita. Samaan aikaan estrogeeneillä on kyky stimuloida Th2-sytokiinien synteesiä.
On mahdollista, että nämä häiriöt perustuvat geneettisen alttiuden yhdistelmään haitallisten ympäristötekijöiden vaikutuksesta. Geneettisten tekijöiden roolin SLE:n patogeneesissä vahvistaa yli suuri riski sairaus ja sille tyypillisten autovasta-aineiden ilmaantuminen tiettyjen geenien, erityisesti HLA-luokkien II ja III, kantajissa. 1. Sukututkimusten tulokset osoittavat, että SLE:lle ei-HLA-herkkyysgeenejä on olemassa ja että naisilla näiden geenien kantaminen johtaa autoimmuunisairauksiin useammin kuin miehillä. Mitä enemmän henkilöllä on SLE-geenejä, sitä suurempi on hänen riskinsä sairastua. Näyttää siltä, ​​että useimmissa tapauksissa tarvitaan vähintään 3-4 erilaista geeniä SLE:n kehittymiseen. 2. SLE-potilaiden immuunivasteen häiriöt johtavat jatkuvaan autovasta-aineiden tuotantoon ja immuunikompleksien muodostumiseen.
  • Immunoglobuliinigeenejä, jotka olisivat vastuussa vain autovasta-aineiden synteesistä SLE-potilailla, ei ole löydetty. On kuitenkin osoitettu, että immunoglobuliinit, joilla on samanlaiset vaihtelevat alueet, ovat vallitsevia näiden potilaiden seerumissa. Tämä viittaa siihen, että SLE-potilailla B-lymfosyyttien yksittäisten kloonien proliferaatio, jotka tuottavat korkean affiniteetin autovasta-aineita, voi lisääntyä.

  • Useimpien hiirillä tehtyjen SLE:n kokeellisten mallien tutkimusten mukaan T-lymfosyyteillä on tärkein rooli taudin patogeneesissä. On osoitettu, että autovasta-aineiden tuotantoa stimuloivat paitsi CD4-lymfosyytit, myös muut T-lymfosyyttien populaatiot, mukaan lukien CD8-lymfosyytit ja T-lymfosyytit, jotka eivät ekspressoi CD4:ää tai CD8:aa.

Autoreaktiivisten B- ja T-lymfosyyttien aktivaatio SLE:ssä johtuu monista syistä, mukaan lukien heikentynyt immunologinen sietokyky, apoptoosimekanismit, anti-idiotyyppisten vasta-aineiden tuotanto, immuunikompleksien erittyminen ja immuunivastetta säätelevien solujen lisääntyminen. Muodostuu autovasta-aineita, jotka tuhoavat elimistön omia soluja ja johtavat niiden toiminnan häiriintymiseen.
  • Autovasta-aineita tuottavien antigeenien rakenteen etsintä ja tutkiminen ei lopu. Jotkut antigeenit ovat elimistön omien solujen komponentteja (nukleosomit, ribonukleoproteiinit, erytrosyyttien ja lymfosyyttien pinta-antigeenit), toiset ovat eksogeenistä alkuperää ja rakenteeltaan samanlaisia ​​kuin autoantigeenit (esim. vesicular stomatitis viruksen proteiini, samanlainen kuin cSm antigeeni)
  • Joidenkin autovasta-aineiden vahingollinen vaikutus johtuu niiden spesifisesta sitoutumisesta antigeeneihin, kuten erytrosyyttien ja verihiutaleiden pinta-antigeeneihin. Muut autovasta-aineet ristireagoivat useiden antigeenien kanssa - esimerkiksi DNA-vasta-aineet voivat sitoutua glomerulaarisen tyvikalvon laminiiniin. Lopuksi autovasta-aineissa on positiivinen varaus, ja ne voivat siksi sitoutua negatiivisesti varautuneisiin rakenteisiin, kuten glomerulaariseen tyvikalvoon. Antigeeni-vasta-ainekompleksit voivat aktivoida komplementin, mikä johtaa kudosvaurioihin. Lisäksi vasta-aineiden sitoutuminen solukalvoon voi johtaa solun toiminnan häiriintymiseen jopa komplementin aktivaation puuttuessa.
  • Kiertyvät immuunikompleksit ja autovasta-aineet aiheuttavat kudosvaurioita ja elinten toimintahäiriöitä.

Tyypillisiä ovat ihon, limakalvojen, keskushermoston, munuaisten ja veren vauriot. Taudin autoimmuuninen luonne vahvistetaan ANAT:n (antinukleaariset vasta-aineet) määrittäminen verestä ja immuunikompleksien havaitseminen kudoksissa. Kaikki SLE:n kliiniset oireet ovat seurausta heikentyneestä humoraalisesta (antinukleaaristen vasta-aineiden synteesi) ja soluimmuniteetista.
  • Lupusnefriitin kehittyminen ei liity kiertävien immuunikompleksien kertymiseen (kuten joissakin systeemisen vaskuliitin muodoissa), vaan immuunikompleksien paikalliseen (in situ) muodostumiseen. Ensin tumaantigeenit (DNA, nukleosomit jne.) sitoutuvat munuaisten glomerulusten komponentteihin ja ovat sitten vuorovaikutuksessa vastaavien vasta-aineiden kanssa. Toinen mahdollinen mekanismi- DNA:n vasta-aineiden ristireaktio glomeruluksen komponenttien kanssa.
  • Retikuloendoteliaalijärjestelmän (RES) toimintahäiriö. Immuunikompleksien pitkäaikainen kierto lisää niiden patogeenisiä vaikutuksia, koska ajan myötä RES menettää kykynsä poistaa immuunikomplekseja. Havaittiin, että SLE:tä havaitaan useammin yksilöillä, joilla on viallinen C4a-geeni.
  • Autovasta-aineet voivat aiheuttaa useita häiriöitä:
– Punasolujen, leukosyyttien ja verihiutaleiden AT johtaa immuuni sytopenioihin; – Solujen toimintahäiriö. AT lymfosyytteihin rikkoo toimintaa ja solujen välisiä vuorovaikutuksia; antineuronaalinen AT, joka tunkeutuu BBB:n (veri-aivoesteen) läpi, vahingoittaa hermosoluja; – Immuunikompleksien muodostuminen. AT-kompleksit natiivia DNA:ta vastaan ​​edistävät munuaisten ja muiden elinten autoimmuunivaurioita SLE-potilailla.
  • Lymfosyyttien toimintahäiriö. SLE-potilailla havaitaan erilaisia ​​yhdistelmiä B-lymfosyyttien hyperaktiivisuudesta ja CD8+- ja CD4+-solujen toiminnan heikkenemisestä, mikä johtaa autovasta-aineiden tuotantoon ja suuren määrän näitä immuunikomplekseja muodostumiseen.
  1. Systeeminen immuunitulehdus voi liittyä sytokiiniriippuvaiseen (IL-1 ja TNF-alfa) endoteelin vaurioon, leukosyyttien ja komplementtijärjestelmän aktivoitumiseen. Oletetaan, että jälkimmäinen mekanismi on erityisen tärkeä niiden elinten tappiolle, joihin immuunikompleksit eivät pääse käsiksi (esimerkiksi keskushermosto).
Siten alttius SLE:lle voi olla geneettisesti määrätty. Sairauden kliiniset ilmenemismuodot määräytyvät useista geeneistä, joiden penetranssi riippuu sukupuolesta ja ympäristötekijöiden vaikutuksesta. Samaan aikaan taudin syyt voivat vaihdella eri potilailla.

Morfologiset muutokset

Tyypillisiä mikroskooppisia muutoksia . Hematoksyliinirungot . Sidekudoksen vauriokohdissa määritetään ydinaineen amorfiset massat, jotka on värjätty hematoksyliinilla purppuransinisellä värillä. Neutrofiilejä, jotka ovat nielaiseneet tällaisia ​​kappaleita in vitro, kutsutaan LE-soluiksi. fibrinoidinekroosi . Havaitsemme immuunikomplekseja sidekudoksessa ja verisuonten seinämissä, jotka koostuvat DNA:sta, AT:sta DNA:han ja komplementista, ne muodostavat kuvan "fibrinoidinekroosista". Skleroosi. "sipulin kuori" -ilmiö “ havaittiin SLE-potilaiden pernan verisuonissa, joilla on tyypillinen perivaskulaarinen samankeskinen kollageenin kertymä. Verisuonten muutokset - intimassa kehittyy fibrinoidimuutoksia, endoteelin paksuuntumista. Kudosten muutokset. Nahka. Pienillä ihovaurioilla havaitaan vain epäspesifinen lymfosyyttinen infiltraatio. Vakavammissa tapauksissa esiintyy Ig:n, komplementin ja nekroosin kerääntymistä (dermoepidermaalisen liitoksen alue). Klassisilla diskoidialueilla on follikulaarisia tulppia, hyperkeratoosia ja epidermaalista atrofiaa. Tapaa ja avaa ihon pienten verisuonten seinämien vaurio (leukoklastinen vaskuliitti). Munuaiset. Immuunikompleksien kerääntyminen ja muodostuminen mesangiumiin ja glomerulusten tyvikalvoon johtaa glomerulonefriitin kehittymiseen SLE:ssä. Sairauden ennuste ja hoidon taktiikka riippuvat immuunikompleksikerrostumien sijainnista, morfologisesta tyypistä, aktiivisuusasteesta ja peruuttamattomien muutosten vakavuudesta.
  • SLE:n munuaisvaurion tyypillinen merkki on jaksoittainen muutos munuaistulehduksen histologisessa kuvassa sairauden aktiivisuudesta tai suoritettavasta hoidosta riippuen. Munuaisbiopsian avulla voit arvioida prosessin aktiivisuutta (akuutti tulehdus) ja sen kroonisuutta (glomeruloskleroosi ja sidekudoksen interstitiaaliset muutokset). Akuutti munuaisvaurio reagoi paremmin hoitoon.
  • Mesangiaalinen nefriitti johtuu Ig:n kerääntymisestä mesangiumiin, ja sitä pidetään yleisimpänä ja lievimpänä munuaisvauriona SLE:ssä.
  • Fokaaliselle proliferatiiviselle nefriitille on ominaista vain glomerulussegmenttien osallistuminen alle 50 %:ssa glomerulusista, mutta se voi edetä diffuusiksi glomerulusosuuksiksi.
  • Diffuusi proliferatiivinen nefriitti esiintyy useimpien glomerulaaristen segmenttien soluproliferaatiolla yli 50 %:ssa glomerulusista.
  • Kalvoinen nefriitti on seurausta Ig:n kerääntymisestä epiteeliin ja perifeerisiin kapillaarisilmukoihin ilman glomerulaaristen solujen lisääntymistä, mutta se on harvinainen, vaikka joillakin potilailla esiintyy proliferatiivisten ja kalvomuutosten yhdistelmiä. Kalvoisen nefriitin ennuste on parempi kuin proliferatiivisen.
  • Interstitiaalinen tulehdus voidaan havaita kaikissa edellä kuvatuissa sairauksissa.
Indikaattorit, kuten glomerulonefriitin aktiivisuus ja kroonisuusindeksi, heijastavat vastaavasti munuaisvaurion ja peruuttamattomien muutosten vakavuutta. Glomerulaarinen nekroosi, epiteelin puolikuu, hyaliinitrombit, interstitiaaliset infiltraatit ja nekrotisoiva vaskuliitti ovat merkkejä korkeastaa. Vaikka nämä muutokset viittaavat suureen munuaisten vajaatoiminnan riskiin, ne voivat olla palautuvia. Peruuttamattomien munuaisvaurioiden histologisia piirteitä, joissa immunosuppressiivinen hoito on tehotonta ja munuaisten vajaatoiminnan riski on erittäin korkea, ovat glomeruloskleroosi, kuitupuoliset puolikuut, interstitiaalinen fibroosi ja tubulusatrofia. Kun glomerulonefriitin kroonisuusindeksi on korkea, hoidon valinnan määräävät SLE:n ulkopuoliset ilmentymät. CNS. Tyypillisimpiä ovat perivaskulaariset tulehdusmuutokset pienissä verisuonissa (vaikka myös suuret verisuonet voivat vaikuttaa), mikroinfarktit ja mikroverenvuoto, jotka eivät aina korreloi tietokonetomografian (CT), MRI:n (magneettikuvauksen) ja neurologisen tutkimuksen löydösten kanssa. Se voi liittyä pienten alusten vaurioitumiseen antifosfolipidi-oireyhtymä. Vaskuliitti. SLE:ssä kudosvaurio johtuu kapillaarien, laskimoiden ja arteriolien tulehduksellisista, immuunikompleksivaurioista. Muut vauriot.
  • Usein esiintyy epäspesifistä niveltulehdusta ja lymfosyyttilihasten infiltraatiota.
  • Ei-bakteerinen endokardiitti ei ole harvinaista ja on tyypillisesti oireeton. Kuitenkin puolella potilaista todetaan ei-bakteerinen verrukoosinen endokardiitti (Libman-Sachs), johon liittyy tavallisesti mitraali-, kolmikulmaläppä- ja kolmikulmaläppävaurioita ja niiden vajaatoiminnan muodostumista, seroos-fibrinoottinen perikardiitti, sydänlihastulehdus.

Luokitus virtausvaihtoehdot Ottaen huomioon taudin alkamisen luonne, etenemisnopeus, sen kokonaiskesto, elinten ja järjestelmien osallistumisaste prosessiin sekä vaste hoitoon, erotetaan kolme kurssivaihtoehtoa:
  • Akuutti.
  • Subakuutti.
  • Krooninen.
Akuutin tapauksessa tauti kehittyy äkillisesti korkean kuumeen, moniniveltulehduksen, seroosin, ihottuman kanssa. Progressiivinen laihtuminen, heikkous. Useiden kuukausien ajan polysyndromia on lisääntynyt, esiin on noussut vaikea diffuusi glomerulonefriitti etenevällä munuaisten vajaatoiminnalla sekäneuriitti, joiden elinajanodote ei näissä tapauksissa ylitä 1-2 vuotta, nykyaikaisella hoidolla se voi nousta merkittävästi, jos se on mahdollista saavuttaa vakaa kliininen remissio. Subakuuttiin tauti kehittyy hitaammin ja aaltoina; ihovauriot, nivelkipu ja niveltulehdus, polyserosiitti, munuaistulehduksen merkit, yleisiä oireita eivät näy samaan aikaan. Kuitenkin tulevina vuosina prosessin polysyndrominen luonne, joka on niin tyypillinen SLE:lle, selviää. klo krooninen variantti taudin kulku ilmenee pitkään yksittäisten oireyhtymien uusiutumisina, puhkeaminen on tyypillistä niveloireyhtymälle (toistuva nivelkipu ja moniniveltulehdus) ja vain vähitellen liittyy muita oireyhtymiä - Raynaud, Verlhof, hermoston vaurio (epileptiforminen oireyhtymä) ), munuaiset, iho (diskoidi lupus -oireyhtymä), seroosikalvot. Lopulta ilmentynyt kakeksia liittyy. Kliinisten ja laboratoriotietojen mukaan erotetaan 3 aktiivisuusastetta:
  • minätutkinto,
  • IItutkinto,
  • IIItutkinnon.
Klinikka Taudin puhkeaminen SLE voi alkaa yhden järjestelmän vaurioitumisesta ja levitä sitten muihin tai useiden järjestelmien vaurioitumisesta kerralla. Autovasta-aineet havaitaan jo taudin alkaessa. Kurssi vaihtelee lievästä satunnaisesti paheneviin vaikeisiin kroonisiin tai fulminanttisiin. Useimmilla potilailla pahenemisvaiheet vuorottelevat suhteellisen paranemisen jaksojen kanssa. Noin 20 %:lla potilaista pahenemisen jälkeen on täydellinen remissio, jonka aikana hoitoa ei tarvita. Tyypillisissä tapauksissa tauti kehittyy yleensä nuorilla 20-30-vuotiailla naisilla alkaen heikkoudesta, painon laskusta, ruumiinlämpöstä, erilaisista ihottumista, hermosto- ja mielenhäiriöistä (epileptiforminen oireyhtymä), lihas- ja nivelkivuista. Taipumus leukopeniaan ja kiihtynyt ESR havaitaan, virtsasta löytyy mikrohematuriaa ja lievää proteinuriaa. Sairaus esiintyy usein synnytyksen, abortin, insolation jälkeen. Monilla potilailla on aiemmin ollut allergisia reaktioita lääkkeisiin ja elintarvikkeisiin. Joskus tauti ilmenee korkealla kuumeella, joka voi olla subfebriiliä, ja lepäävää ja septistä, voimakasta painonlaskua, niveltulehdusta, ihottumaa. Vähitellen prosessiin otetaan mukaan yhä enemmän uusia elimiä, tauti etenee tasaisesti ja tartuntakomplikaatioita lisätään. Taudin oireet ovat niin vaihtelevia, että niitä ei ehkä löydy hoitokäytäntö kaksi potilasta, joilla on samanlaiset oireet. Joissakin tapauksissa taudin ensimmäiset merkit voivat olla yleisiä "flunssan kaltaista" oireyhtymää muistuttavia ilmenemismuotoja: lisääntyvä yleinen heikkous, ruokahaluttomuus, painon lasku, kuume, johon liittyy vilunväristyksiä ja hikoilua, huonovointisuus, väsymys, heikentynyt työkyky ja toisinaan fibromyalgia-oireyhtymä, päänsärky. Tässä suhteessa SLE voi esiintyä muiden sairauksien varjolla, ja siksi sitä on vaikea diagnosoida heti alussa. Muissa tapauksissa kuumeen taustalla on yksittäisten elinten ja järjestelmien vaurio. Harvempia ovat yleistyneet muodot (lupuskriisi), joissa on useita elinvaurioita. Polysyndromia on ominaista 1. Ensimmäisenä oireena - kuume esiintyy 25 prosentissa tapauksista. 2. Iho ja limakalvot.
  • Diskoidipesäkkeet, joissa on telangiektasiat (useammin kroonisessa SLE:ssä).
  • Ihon puolelta ovat tyypillisiä erytematoottiset ihottumat kasvoilla nenän siipien alueella, zygomaattiset luut, jotka muistuttavat "perhosta".
korvissa, sormenpäissä (sormen kapillaareissa), hiustenlähtö.
  • Kasvojen punoitus voi olla epävakaa, mutta lisääntyy ajoittain, etenkin säteilyn tai kylmälle altistumisen jälkeen.

  • Joskus havaitaan rakkuloita tai makulopapulaarisia elementtejä, urtikariaa, polymorfista eksudatiivista punoitusta, ihottumaa, pannikuliittia.
  • On raportoitu arpeutumattomista psoriaasin kaltaisista ihottumista, joihin liittyy telangiektasiaa ja hyperpigmentaatiota. Joskus sitä on jopa vaikea erottaa psoriaasista (havaittu subakuutissa ihon lupus erythematosuksessa).
  • Mahdollisia punoittavia ihottumia päänahassa ja hiustenlähtöä (kaljuuntumiseen asti). Toisin kuin discoid lupus erythematosus, irronneet hiukset voivat kasvaa takaisin SLE:ssä. Kestää useita kuukausia, ennen kuin ne haarautuvat uudelleen. Joissakin tapauksissa pään hiukset alkavat murtua 1-3 cm:n etäisyydellä ihon pinnasta hiusrajaa pitkin etu- ja temporaalisilla alueilla.
  • Mahdollinen ihon vaskuliitti, joka ilmenee: hemorraginen papulonekroottinen ihottuma, jalkojen nodulaarinen-haavainen vaskuliitti, hyperpigmentaatio, kynsipoimujen infarkti, sormien kuolio.
  • Joskus esiintyy niin sanottua lupus-keiliittiä - huulten punaisen reunan turvotusta ja kongestiivista hyperemiaa, jossa on tiheitä kuivia hilseitä, kuoria, eroosiota, jota seuraa cicatricial atrofia.
  • Joskus enanteemaa löytyy kovan kitalaen, poskien, huulten, ikenien, kielen limakalvolta punoittava-edematoottisena täplinä, erosiivisena ja haavaisen suutulehduksen sekä nenänielun eroosiivisten ja haavaisten vaurioiden muodossa.
Muuten on korostettava, että ihomuutokset eivät aina ole tarpeellisia, ja näiden muutosten usein esiintyvän epäspesifisyyden vuoksi on tarpeen tehdä ero. diagnoosia muiden kanssa ihosairaudet. 25 %:lla potilaista - sekundaarinen Sjögrenin oireyhtymä. 3. Alukset.
  • Joka kolmannella SLE-potilaalla on Raynaud'n ilmiö, jolle on tunnusomaista käsien tai jalkojen ihon värin muutokset (valkaisu ja/tai syanoosi), jotka eivät ole pysyviä, vaan kohtauksia. Tyypillistä on kaksi- tai kolmivaiheinen verenkiertohäiriöiden luonne, kun sormien valkaisun ja/tai syanoosin jälkeen kehittyy reaktiivinen hyperemia. Sormien ihon trofiset häiriöt ilmenevät vähitellen, ja ne rajoittuvat yleensä sormenpäihin.
  • SLE:lle on ominaista verisuonten aneurysmat, tromboosi (fibrinoidiset muutokset verisuonten seinämissä yhdessä solureaktion kanssa).
  • Joskus, pääasiassa alaraajojen iholla, esiintyy neulanpään kokoisia verenvuotoisia pistemäisiä ihottumia, jotka voivat johtua joko trombosytopeniasta tai verenvuotovaskuliitista. Joissakin tapauksissa, erityisesti sekundaarisen antifosfolipidioireyhtymän yhteydessä, havaitaan livedo reticularis (ihon marmorikuvio raajojen ja vartalon alueella).
  • Reunalla - thromboangiitis obliterans -oireyhtymä, jossa on jaksoittaista rappeutumista ja vaeltava flebiitti - Buergerin oireyhtymä.
  • Vaikka verisuonitulehduksen yhteydessä voi kehittyä tromboosi, on yhä enemmän todisteita siitä, että fosfolipidivasta-aineet (lupus-antikoagulantti, antikardiolipiinivasta-aineet) aiheuttavat tromboosia tulehduksen puuttuessa. Lisäksi immuunikompleksien pitkäaikainen vaikutus verisuonen seinämään ja hyperlipoproteinemia, joka kehittyy glukokortikoidihoidon aikana, altistaa sepelvaltimotaudin kehittymiselle, joten joillekin potilaille antikoagulanttihoidolla on enemmän merkitys kuin immunosuppressiivista
4. Serosiitit.
  • SLE:n akuutissa etenevässä kulmassa sepelvaltimoiden vaskuliitti on mahdollinen, mutta pääasiallinen sydäninfarktin syy SLE-potilailla on pitkäaikaisesta steroidihoidosta johtuva ateroskleroosi;
  • jossa SLE sisään patologinen prosessi sydänlihas voi myös olla mukana, jonka vaurion ominaisuus on Libman-Sachsin septisen endokardiitin kehittyminen, joka ilmenee parietaalisen endokardiumin paksuuntuessa eteiskammiorenkaan alueella, harvemmin aorttaläppä; yleensä oireeton ja havaitaan ekokardiografisella tutkimuksella; johtaa hyvin harvoin hemodynaamisesti merkittävien sydänvikojen kehittymiseen. Nämä patomorfologiset muutokset havaitaan yleensä ruumiinavauksessa. Sekundaarisessa adgifosfolipidioireyhtymässä kuvataan tromboottisen läppätulehduksen ja sydänkammioiden tromboosin tapauksia. Uskotaan, että endokardiumin ei-bakteerivaurio (Libman-Sacksin endokardiitti) liittyy enemmän AT:n esiintymiseen fosfolipideissä. Endokardiittiin voi liittyä embolia, venttiilin toimintahäiriö ja infektio;
  • naisilla, joilla on SLE premenopausaalisella kaudella, on suuri riski sairastua ateroskleroosiin, jonka mekanismi on luultavasti immuunikompleksien kerääntyminen verisuonen seinämään. Lisävaikutusta ateroskleroosin muodostumiseen voi olla pitkäaikainen kortikosteroidihoito hyperlipidemian ja hyperglyseridemian vuoksi.
6. Keuhkojen vaurioituminen.
  • Pleuriittia löytyy 30 %:lla potilaista. Pleuriitti (kuiva tai effuusio, usein molemminpuolinen, joskus yhdessä perikardiitin kanssa). Hankausmelu keuhkopussin (kuiva keuhkopussintulehdus).
Lupus pneumoniittia on usein vaikea erottaa akuutista keuhkokuumeesta. R-tutkimuksessa infiltraatit SLE:ssä ovat kahdenvälisiä, niillä on selkeä raja, "haihtuvia". Todettiin pallean korkea asema, lisääntynyt keuhkokuvio, keuhkojen ala- ja keskiosien polttoverkon epämuodostumat, symmetriset polttovarjot yhdessä yksi- tai kaksipuolisen diskoidisen atelektaasin kanssa. Usein tähän kuvaan liittyy kuume, hengenahdistus, yskä, hemoptysis. Hengityskipua, hengityksen heikkenemistä, keuhkojen alaosien äänetöntä kosteutta havaitaan.
  • Diffuusit interstitiaaliset keuhkovauriot ovat harvinaisia ​​(kuten Hamman-Rich-oireyhtymä). Interstitiaalinen pneumoniitti - alkuvaiheessa se on parannettavissa, mutta keuhkofibroosin kehittyessä hoito on tehotonta.
  • Vakavia, vaikkakin harvinaisia ​​SLE:n ilmenemismuotoja ovat keuhkoverenpainetauti, joka on yleensä seurausta toistuvasta keuhkoemboliasta APS:ssä; ARDS ja massiivinen keuhkoverenvuoto. Kaksi viimeistä komplikaatiota johtavat usein kuolemaan.
7. Ruoansulatuskanavan vaurio. Huolimatta potilaiden toistuvista valituksista vatsakipuista ja dyspeptisista oireista, instrumentaaliset tutkimusmenetelmät paljastavat harvoin patologian.
  • Ruoansulatuskanavan häiriöt SLE:ssä ilmenevät useimmiten pahoinvointina, ripulina ja epämukavuutena vatsassa. Näiden oireiden ilmaantuminen voi johtua lupus peritoniitista ja viitata SLE:n pahenemiseen. SLE:n vaarallisin maha-suolikanavan komplikaatio on suoliliepeen vaskuliitti, joka ilmenee äkillisenä kouristelevana vatsakivuna, oksenteluna ja ripulina. Suoliston perforaatio on mahdollista, mikä yleensä vaatii kiireellistä leikkausta.
  • Vatsakipu ja röntgenkuvaukset ohutsuolen turvotuksesta ja joskus suolen seinämän turvotuksesta voivat olla suolen pseudotukoksen ilmenemismuotoja; tässä tapauksessa leikkausta ei ole tarkoitettu. Kaiken edellä mainitun kanssa ruoansulatuskanavan häiriöt tehokkaita glukokortikoideja.
  • Joillakin potilailla on maha-suolikanavan motiliteettihäiriö, joka on samanlainen kuin systeemisessä sklerodermassa. Tässä tapauksessa glukokortikoidit eivät auta.
  • Joillakin potilailla SLE:n paheneminen tai glukokortikoidi- ja atsatiopriinihoito johtaa akuutti haimatulehdus mikä voi olla vaikeaa.
  • Amylaasiaktiivisuuden lisääntyminen SLE:ssä voi johtua paitsi haimatulehduksesta myös sylkirauhasten tulehduksesta tai makroamylasemiasta.
  • Seerumin aminotransferaasiaktiivisuus on usein kohonnut SLE:n pahenemisvaiheissa ilman vakavia maksavaurioita; kun paheneminen laantuu, aminotransferaasien aktiivisuus laskee.
  • Joskus maksan määrä kuitenkin lisääntyy. On mahdollista kehittää myrkyllisten lääkkeiden aiheuttama hepatiitti, kun käytät aspiriinia, muita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä, hydroksiklorokiinia, atsatiopriinia ja muita. Autoimmuunihepatiitin eteneminen kirroosiksi on erittäin harvinaista. Havaitaan interstitiaalinen ja parankymaalinen hepatiitti, joskus parenkyymin nekroosi, joka johtuu tromboosista.
8. Hämmästynyteli munuaiset. 20–30 prosentissa tapauksista ensimmäinen SLE:n merkki on munuaisvaurio. Suurin osa SLE-potilaista kärsii erilaisista munuaisvaurioista (50 %). Aktiivisella taudilla havaitaan useammin muutoksia virtsan sedimentissä, johon liittyy veren kreatiniini- ja kokonaistyppipitoisuuden nousu, komplementin komponenttien pitoisuuden väheneminen ja AT:n läsnäolo alkuperäisessä DNA:ssa, ja verenpaineen nousu. Munuaisbiopsian tuloksia käytetään usein diagnoosissa, hoidon valinnassa ja taudin kulun ennusteessa, vaikka ne vaihtelevatkin hoidon ja prosessin aktiivisuuden mukaan. Joillakin potilailla, joilla seerumin kreatiniini nousee hitaasti yli 265 µmol/l (3 mg %), biopsia paljastaa suuren osan glomerulusista skleroosin; tässä tapauksessa immunosuppressiivinen hoito on tehotonta, tällaisia ​​potilaita voidaan auttaa vain hemodialyysillä tai munuaisensiirrolla. Potilailla, joilla on jatkuva virtsaanalyysi, korkeat anti-natiivi-DNA-vasta-ainetiitterit ja alhaiset seerumin komplementtitasot, on suurentunut vakavan glomerulonefriitin riski, ja siksi hoidon valinta voi riippua myös biopsian tuloksesta. Sen synty perustuu immunokompleksimekanismiin, jolle on ominaista immuunikerrostumien kerääntyminen munuaisten tyvikalvoon, joka sisältää vasta-aineita DNA:ta vastaan. DNA-vasta-aineiden esiintyminen veren seerumissa ja hypokomplementemia voivat olla munuaispatologian kliinisten ilmenemismuotojen ennakkoedustaja. Mukaan I.E. Tareevan kliininen luokitus (1995) Lupus nefriittiä on seuraavat muodot:
  • Nopeasti etenevä lupus-nefriitti
  • Nefriitti, johon liittyy nefroottinen oireyhtymä,
  • Jade ja lausutaan virtsatieoireyhtymä,
  • Nefriitti, johon liittyy minimaalinen virtsatieoireyhtymä ja subkliininen proteinuria.
Lupus-nefriitin kulun ennustamiseksi on kuitenkin toivottavaa tunnistaa se. morfologinen variantti.
  • Mesangiaalinen nefriitti on munuaissairauden yleisin ja suhteellisen hyvänlaatuisin muoto, joka on usein oireeton. Virtsasta löytyy lievää proteinuriaa ja hematuriaa. Yleensä erityistä hoitoa ei tehdä. CRF muodostuu 7 tai useamman vuoden kuluttua.
  • Fokaalinen proliferatiivinen nefriitti on myös suhteellisen hyvänlaatuinen muunnos munuaissairaudesta ja reagoi tyypillisesti steroidihoitoon.
  • Diffuusi proliferatiivinen nefriitti on vakava munuaissairaus, johon usein liittyy valtimoiden verenpainetauti, laajalle levinnyt turvotusoireyhtymä, merkittävä proteinuria, erytrosyturia ja merkkejä munuaisten vajaatoiminnasta. Munuaisten suojelemiseksi käytetään glukokortikoideja ja sytostaatteja.
  • Membraaninen glomerulonefriitti ilmenee vakavan proteinurian, nefroottisen oireyhtymän, hypokomplementemian, vähäisten virtsan sedimentin muutosten ja verenpainetaudin puuttumisen yhteydessä. Ajan myötä munuaisten vajaatoiminta kehittyy. Sytostaattien käytön tehokkuutta tässä lupusnefriitin muodossa ei ole todistettu. Nopeasti etenevässä glomerulonefriitin variantissa ilman hoitoa potilaat kuolevat 6-12 kuukauden kuluessa ensimmäisten kliinisten oireiden alkamisesta.
Molipiini aiheuttaa tromboosia tulehduksen puuttuessa. Lisäksi immuunikompleksien pitkäaikainen vaikutus verisuonen seinämään ja hyperlipoproteinemia, joka kehittyy glukokortikoidihoidon aikana, altistaa sepelvaltimotaudin kehittymiselle, joten joillekin potilaille antikoagulanttihoito on tärkeämpää kuin immunosuppressiohoito. 4. Serosiitit. Pleuriittia, perikardiittia, aseptista peritoniittia voi esiintyä joka toisella SLE-potilaalla. Lisäksi effuusion määrä seroosionteloissa on yleensä merkityksetön. Joissakin tapauksissa eksudatiivinen serosiitti, jossa on runsaasti effuusiota, on kuitenkin mahdollista komplikaatioiden, kuten sydämen tamponadin, hengitysteiden ja sydämen vajaatoiminnan, kehittyessä. 5. Sydän- ja verisuonijärjestelmän vauriot. Sydän- ja verisuonijärjestelmän vaurion merkkejä SLE:ssä ovat sydänsärky, sydämentykytys, rytmihäiriöt, hengenahdistus harjoituksen aikana ja jopa levossa. Nämä oireet voivat johtua:
  • perikardiittia havaitaan noin 20 %:lla SLE-potilaista, joista 50 %:lla on kaikukardiografisia nesteeffuusion merkkejä, mutta sydämen tamponadia esiintyy harvoin;
  • sydänlihastulehdus on hieman harvinaisempi (johtumishäiriöillä, rytmihäiriöillä ja sydämen vajaatoiminnalla), ja muutokset voivat olla palautuvia riittävällä hormonihoidolla;
9. Retikuloendoteliaalisen järjestelmän tappio Se ilmenee kaikkien imusolmukkeiden ryhmien lisääntymisenä, jota esiintyy 30–70 prosentissa tapauksista. Ne ovat pehmeitä, ilman tulehduksellisia muutoksia. Cubitaalit kärsivät yleisimmin Imusolmukkeet. Lisäksi löytyy laajentunut perna (usein korreloi aktiivisuuden kanssa). 10. Hermoston vaurioituminen. Keskushermosto: Sairauteen voi liittyä neuropsykiatrisia häiriöitä noin 50 %:ssa tapauksista, jotka sisältävät sekä akuutteja että kroonisia häiriöitä ja joille on tunnusomaista aivo- ja fokaaliset oireet. SLE:n keskushermoston häiriöt ovat niin erilaisia, että ne kattavat lähes koko neurologisten häiriöiden kirjon. SLE voi vaikuttaa kaikkiin aivojen osiin, samoin kuin aivokalvot, selkäydin, kallo- ja selkäydinhermot. Useat vauriot ovat mahdollisia; usein neurologisia häiriöitä havaitaan samanaikaisesti muiden elinten vaurioiden kanssa.
  • Yleisimmät oireet ovat lievä kognitiivinen heikentyminen ja päänsärky, joka saattaa muistuttaa migreeniä. Päänsärky(yleensä migreeniluonteinen, resistentti ei-narkoottisille ja jopa narkoottisille analgeeteille, usein yhdistettynä muihin neuropsykiatrisiin sairauksiin, useammin APS:iin).
  • Mahdolliset yleistyneet ilmenemismuodot:
- Kraniaali- ja silmähermojen vaurioituminen näkövammaisuuden kehittyessä. – Aivohalvaukset, aivohalvaus, transversaalinen myeliitti (harvinainen), korea, yleensä APS. – Akuutti psykoosi (voi olla SLE:n ilmentymä tai kortikosteroidihoidon komplikaatio). – Orgaaninen aivosyndrooma: emotionaalinen labilisuus, masennusjaksot, muistin heikkeneminen, dementia. – Kouristuskohtaukset: – suuret, – pienet, – ohimolohkon epilepsiatyypin mukaan
  • Usein havaitaan masennusta ja ahdistuneisuushäiriöitä, joiden syy ei yleensä ole itse sairaus, vaan potilaiden reaktio siihen.
  • Laboratorio ja instrumentaalinen tutkimus eivät aina mahdollista SLE-potilaiden keskushermostovaurioiden tunnistamista.
– Heistä noin 70 %:lla on EEG-poikkeavuuksia, useimmiten yleistynyttä rytmin hidastumista tai fokaalimuutoksia. - Noin 50 %:lla aivo-selkäydinnesteen potilaista proteiinitaso on kohonnut, 30 %:lla lymfosyyttien määrä on lisääntynyt, joillakin potilailla aivo-selkäydinnesteessä havaitaan oligoklonaalisia immunoglobuliineja, kohonnutta IgG-tasoa ja hermosolujen vasta-aineita. Lannepunktio on pakollinen, jos epäillään keskushermoston infektiota, erityisesti potilailla, jotka käyttävät immunosuppressantteja. – TT:llä ja angiografialla voidaan havaita muutoksia vain fokaalisilla neurologisilla oireilla; hajanaisten aivovaurioiden yhteydessä ne eivät yleensä ole informatiivisia. – MRI on herkin säteilydiagnostiikan menetelmä, jolla voidaan havaita muutoksia aivoissa SLE-potilailla; yleensä nämä muutokset ovat epäspesifisiä. Neurologisten oireiden vakavuus ei useinkaan vastaa SLE-aktiivisuuden laboratorioindikaattoreita. Keskushermostovaurion oireet (lukuun ottamatta laajoja aivoinfarkteja) yleensä vähenevät immunosuppressiivisen hoidon vaikutuksesta ja kun SLE:n paheneminen laantuu. Kuitenkin noin kolmannes potilaista uusiutuu. Perifeerinen neuropatia
  • symmetrinen sensorinen (tai moottori),
  • multippeli mononeuriitti (harvinainen),
  • Guillain-Barrén oireyhtymä (erittäin harvinainen)
11. Lihasten ja luiden vauriot.
  • Nivelkivut ja symmetrinen niveltulehdus ovat aktiivisen lupuksen klassisia ilmentymiä, mutta epämuodostumat ovat harvinaisia. Mukana tendovaginiitti. Nivelrikko (Jaccoudin oireyhtymä), johon liittyy pysyviä epämuodostumia, johtuu nivelsiteiden ja jänteiden osallistumisesta, ei erosiivista niveltulehduksista.
- Vain 10 %:lla potilaista on sormien epämuodostumista joutsenen kaulan muodossa ja käden poikkeama kyynärluua kohti. Joillekin potilaille kehittyy ihonalaisia ​​kyhmyjä. - On korostettava, että pienillä muutoksilla nivelissä on mahdollista voimakas kipuoireyhtymä, niveloireyhtymän kohtauksellinen kehittyminen ja niveltulehduksen muuttokyky ovat ominaisia. - Nivelvauriot ilmenevät yleensä toistuvana niveltulehduksena tai nivelkivuna - useammin kärsivät käden, nilkan, ranteen, polven pienet nivelet. R-ki paljastaa periartikulaarisen osteoporoosin, harvemmin pieniä kuvioita luiden nivelpäissä subluksaatioineen. Selkärankareuma ei ole tyypillistä SLE:lle. Harvoin mahdollinen luiden, pääasiassa pään, aseptinen nekroosi reisiluu. Terävän kipuoireyhtymän (usein GC:n hoidossa tai reisiluun päätä syöttävien suonien vaurioiden - vaskuliitti, tromboosi APS:n taustalla) mukana, aseptinen nekroosi on mahdollista myös polvi- ja olkanivelten alueella.
  • Tulehdukselliset lihasvauriot ovat usein oireettomia, vaikka tulehduksellisia myopatioita saattaa esiintyä.
– Lihasvaurion syitä voivat olla SLE:n pahenemisen aikana kehittyvä tulehdus ja lääkkeiden sivuvaikutukset (hypokalemia, steroidimyopatia, aminokinoliinijohdannaisten aiheuttama myopatia). - Selkeään myosiittiin liittyy entsyymien, kuten kreatiinikinaasin, laktaattidehydrogenaasin tai aldolaasin, lisääntyminen veressä. 12. Silmävauriot.
  • Yksi SLE:n vakavista komplikaatioista on suonikalvontulehdus, joka voi johtaa sokeuteen muutamassa päivässä ja vaatii siksi hoitoa suurilla annoksilla immunosuppressiivisia lääkkeitä.
  • Episkleriitti, sidekalvotulehdus, sarveiskalvon haavaumat, kseroftalmia.
  • Silmänpohja: valkoiset ja harmahtavat pesäkkeet verisuonten ympärillä - sytoidikappaleet, suonikohjujen liikakasvu ja hermokuidun rappeutuminen, optinen neuriitti.
13 Endokriinisen järjestelmän tappio. Joskus SLE:ssä on vaurioita hormonitoimintaan.
  • Charlie-Frommelin oireyhtymä on jatkuva imetyksen ja amenorrean oireyhtymä synnytyksen jälkeen, mikä ilmeisesti liittyy hypotalamuksen keskusten vaurioitumiseen SLE:ssä. Mahdollinen kohdun ja munasarjojen surkastuminen.
  • Autoimmuuninen kilpirauhastulehdus Hashimoto.
SLE:N KLIINISET ILMOITUKSET Yleisoireet Väsymys, huonovointisuus, kuume, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, laihtuminen Tuki- ja liikuntaelinten vauriot Nivelsärky, myalgia Polartriitti, joka ei johda nivelpintojen eroosioon Käden epämuodostuma Myopatia Myosiitti Aseptinen luunekroosi Ihovaurioita Perhospunoitus Diskoidi lupus erythematosus Yliherkkyys auringonvalolle Suun haavaumat Muut ihottuman muodot: makulopapulaarinen, rakkula, punoitus, subakuutti lupus erythematosus Hiustenlähtö Vaskuliitti Pannikuliitti Hematologiset häiriöt Normosyyttinen normokrominen anemia Hemolyyttinen anemia Leukopenia (< 4000 мкл -1) Лимфопения (< 1500 мкл -1) Тромбоцитопения (< 100 000 мкл -1) Ингибиторные коагулопатии Спленомегалия Увеличение лимфоузлов Neurologiset häiriöt Kognitiivinen heikkeneminen Psykoosi Epileptiset kohtaukset Päänsärky Neuropatia Muut keskushermoston oireet Taajuus,% 95 95 95 95 60 10 40 5 15 80 50 15 70 40 40 40 20 5 85 70 10 65 50 15 10-20 15 20 60 50 10 20 25 15 15

Sydän- ja keuhkovauriot

Pleuriitti Perikardiitti Myokardiitti Aseptinen tromboendokardiitti Pleuraeffuusio Lupus pneumoniitti Interstitiaalinen keuhkofibroosi Keuhkoverenpainetauti ARDS, diffuusi verenvuoto keuhkojen parenkyymistä

munuaisvaurio

Proteinuria (> 500 mg/vrk) Mobiilisarjat nefroottinen oireyhtymä munuaisten vajaatoiminta

Ruoansulatuskanavan vauriot

Epäspesifiset oireet: ruokahaluttomuus, pahoinvointi, lievä vatsakipu, ripuli Vaskuliitti, johon liittyy maha-suolikanavan verenvuotoa tai suoliston perforaatio Askites Muutos maksaentsyymiaktiivisuudessa

Tromboosi

Ven

Valtimot

Spontaani abortti

Silmävauriot

Suonikalvontulehdus Sidekalvotulehdus, episkleriitti Kseroftalmia		 Taajuus, % 60 50 30 10 10 30 10 5 < 5 < 5 50 50 50 25 5-10 45 30 5 < 5 40 15 10 5 30 15 5 10 15
Laboratoriotiedot 1. ESR:n kasvu havaitaan usein, mutta heikosti korreloi sairauden aktiivisuuden kanssa (ESR voi olla normaalin rajoissa potilailla, joilla on korkea aktiivisuus ja lisääntyä remission aikana). Jos ESR lisääntyy selittämättömällä tavalla, väliaikainen infektio on suljettava pois. ESR-kiihtyvyyttä 60-70 mm/h asti pidetään SLE:n tunnusomaisena merkkinä. 2. Kroonisen tulehduksen anemia - Yleisin hematologinen komplikaatio SLE:n pahenemisessa. Anemiaa todetaan usein (sekä akuutissa että kroonisessa SLE:ssä). Melko usein todetaan kohtalainen hypokrominen anemia, joka johtuu joko punasolujen itiöiden hypoplasiasta tai tiettyjen lääkkeiden käytöstä tai mahalaukun, munuaisten verenvuodosta tai munuaisten vajaatoiminnasta. Harvinaisissa tapauksissa hemolyyttinen anemia kehittyy, ja siihen liittyy keltaisuutta (isoagglutiniinit punasoluihin), retikulosytoosia, positiivista Coombsin reaktiota, vaikka se onkin SLE:n tyypillinen ilmentymä. 3. Vasta-aineet
  • Leukosyyttivasta-aineet aiheuttavat autoimmuunilymfopenian, harvemmin neutropenian, kehittymistä. Lisäksi, jos leukopeniaa eivät aiheuta sytostaattisten lääkkeiden sivuvaikutukset, toissijaisten infektiokomplikaatioiden riski on pieni.
  • Verihiutaleiden vasta-aineet edistävät akuutin tai kroonisen immuunitrombosytopenian kehittymistä.
  • AT viime vuodet usein kuvattu antifosfolipidit oireyhtymä kroonisessa SLE:ssä. Tämä on oireyhtymä, jolle on tunnusomaista merkkikolmio - laskimo- tai valtimotromboosi, synnytyspatologia (sikiön kuolema, toistuvat spontaanit abortit), trombosytopenia, joka johtuu fosfolipidien vasta-aineiden (eli lupus-antikoagulantin) vasta-aineiden ja/tai kardiolipiinien vasta-aineiden liiallisesta tuotannosta. tai väärä positiivinen reaktio Wasserman). Fosfolipidivasta-aineita löytyy 30–60 %:lla SLE-potilaista.
4. LE -solut. Määritelmä on erityisen patognomoninen SLE:lle suuri numero LE-solut ja antinukleaariset vasta-aineet korkeassa tiitterissä. SLE:ssä havaitaan kolmenlaisia ​​patologisia soluja - ns. Khazerik-ilmiö tai Khazerik-triadi: Faasi I - tai epäspesifinen, jossa seerumitekijä tai lupus erythematosus -tekijä (patologinen gammaglobuliini) on kiinnittynyt tumarakenteisiin yksittäisten leukosyyttien "hyökkääminen" ytimeen ja muuttaa sen morfologisesti. Tätä ydinhyökkäystä seuraa muutoksia ytimen muodossa ja sävyn ominaisuuksissa. Tällä hetkellä kromatiiniverkko poistetaan vähitellen, ytimen tilavuus kasvaa merkittävästi; sytoplasma hajoaa ja karkottaa homogeenisen tumamassavapaan lupus erythematosuksen kappaleen. Vaihe II - eli rosettiilmiö, jossa terveet valkosolut agglutinoituvat sairastuneen solun ympärille. Nämä leukosyytit määräävät ruusukkeen muodostumisen johtuen kemotaksista suhteessa KB-runkoon, jota ne ympäröivät. Vaihe III - eli LE-solujen muodostuminen, jossa yksi KB-kehoa ympäröivistä elävistä leukosyyteistä fagosyytti sen, jolloin muodostuu LE-solu (Hargraves-solu). Joten LE-solut ovat kypsiä neutrofiilejä, joiden ydin on työnnetty reuna-alueelle, jonka sytoplasmassa on pyöreitä tai soikeita suuria sulkeumia homogeenisten amorfisten möhkäleiden muodossa, jotka koostuvat depolymeroidusta DNA:sta ja värjäytymisestä violetiksi. LE-soluja löytyy yleensä 70 %:lla SLE-potilaista. Samaan aikaan yksittäisiä LE-soluja voidaan havaita muissa sairauksissa. Testi voi olla positiivinen 20 %:lla potilaista, joilla on nivelreuma, Sjögrenin oireyhtymä, skleroderma tai maksasairaus. 5. Muut immunologiset tutkimukset
  • SLE-potilaiden immunokompleksitoiminnan seurauksena matala taso komplementtikomponentit C3 ja C4, ja monissa tapauksissa tämä indikaattori liittyy lupus-aktiivisuuden asteeseen.
  • Hypergammaglobulinemia säätelee B-lymfosyyttien hyperaktiivisuutta.
  • Autovasta-aineet tunnustetaan kuitenkin SLE:n tyypillisimmiksi löydöksiksi.
  • SLE-diagnoosi katsotaan vahvistetuksi, kun sille ominaisia ​​autovasta-aineita havaitaan. Paras tapa alustavaan diagnoosiin on määritelmä antinukleaariset vasta-aineet(ANAT). Ihmissoluja käytettäessä näitä vasta-aineita löytyy 95 %:lta SLE-potilaista. Ne eivät ole spesifisiä SLE:lle, ja niitä voi esiintyä terveiden yksilöiden seerumissa (yleensä matalatiitteri), erityisesti vanhuksilla. Antinukleaarisia vasta-aineita esiintyy myös muissa autoimmuunisairauksissa sekä virusinfektioissa, krooninen tulehdus ja tiettyjen lääkkeiden käyttö. Siten näiden vasta-aineiden havaitseminen ei salli SLE-diagnoosin vahvistamista ja niiden puuttumisen sulkemista pois. ANAT määritetään käyttämällä immunofluoresenssimenetelmiä. Kun jäädyttämällä-sulattamalla eristettyjen epiteelisolujen ytimien komponentit viedään testattavaan seerumiin, potilaan ANAT on vuorovaikutuksessa niiden kanssa muodostaen fluoresoivia immuunikomplekseja. Näytteiden diffuusi, homogeeninen immunofluoresoiva värjäys on yleisintä, mutta rengasmainen värjäys on mahdollista.
– Antinukleaarinen (ANF) tai antinukleaarinen tekijä havaitaan 95 %:lla potilaista, joilla on SLE (yleensä korkea tiitteri); ANF:n puuttuminen kyseenalaistaa SLE:n diagnoosin. Titteriä 1:40 tai enemmän tulee pitää diagnostisesti merkittävänä AHA-tiitterinä. - Spesifisin AT natiiville DNA:lle ja Ro-Sm-antigeenille on erittäin spesifinen diagnostinen testi, joka on positiivinen 65 %:lla potilaista, joilla on aktiivinen lupus ja harvemmin, tai alhaisemmat tiitterit potilailla, joilla on inaktiivinen SLE. Joidenkin näytteiden väri on rengasmainen ja epähomogeeninen. Anti-DNA-vasta-aineiden tiitteri heijastaa taudin aktiivisuutta, sen nousu voi viitata SLE:n pahenemiseen ja lupus-nefriitin kehittymiseen. Muita autovasta-aineita havaitaan usein muissa sairauksissa. – AT histoneille. Potilailla, joilla on SLE tai lääkkeiden aiheuttama lupus-kaltainen oireyhtymä, voidaan havaita DNA-proteiinien vasta-aineita, jotka värjäytyvät diffuusisesti tai homogeenisesti. – Vasta-aineet RNA:ta sisältäville molekyyleille (spliceosomit) ovat yleinen löydös lupuspotilailla. – Sm-vasta-aineita havaitaan 10-30 %:lla potilaista, erittäin spesifisiä. – Pienen tuman ribonukleoproteiinin (RNP) vasta-aineita havaitaan useammin potilailla, joilla on sekamuotoisia sidekudossairauksia (Raynaud'n ilmiö, myosiitti, käsien tiheä turvotus jne.); – Ro / SS-A:n vasta-aineet yhdistetään lymfopenian, trombosytopenian, fotodermatiitin, keuhkofibroosin, Sjögrenin oireyhtymän kanssa; – Anti-La/SS-B-vasta-aineita löytyy usein yhdessä Ro-vasta-aineiden kanssa, mutta niiden kliininen merkitys on epäselvä. AUTOVASTA-AINEET SLE:ssä
Vasta-aineet Taajuus havaitsemisprosentti Antigeeni Diagnostinen arvo
Antinukleaariset vasta-aineet 98 Erilaisia ​​ydinantigeenejä Menetelmän herkkyys on suurempi käytettäessä ihmisen soluja hiiren sijaan. Toistuvilla negatiivisilla tutkimustuloksilla SLE:n diagnoosi on epätodennäköinen.
Vasta-aineet DNA:ta vastaan 70 natiivi DNA Toisin kuin vasta-aineet yksijuosteiselle DNA:lle, vasta-aineet natiivia DNA:ta vastaan ​​ovat suhteellisen spesifisiä SLE:lle. Korkea vasta-ainetiitteri on merkki glomerulonefriitistä ja lisääntyneestä SLE:n aktiivisuudesta
Vasta-aineet SM-antigeenille 30 Proteiinit, jotka liittyvät pieniin tuman RNA:ihin U1, U2, U4/6 ja U5 erityisesti SLE:lle
Vasta-aineet ribonukleoproteiinille 40 Proteiinit, jotka liittyvät U1-pienen tuman RNA:han Löytyy korkea tiitteri polymyosiitissa, SLE:ssä, systeemisessä sklerodermassa ja sekamuotoisessa sidekudostaudissa. Näiden vasta-aineiden havaitseminen SLE-potilailla DNA-vasta-aineiden puuttuessa osoittaa, että glomerulonefriitin riski on pieni.
Vasta-aineet Ro/SS-A-antigeenille 30 RNA:han Y1-Y3 liittyvät proteiinit Niitä esiintyy Sjögrenin oireyhtymässä, subakuutissa ihon lupus erythematosuksessa, synnynnäisessä komplementin puutteessa, SLE:ssä, johon ei liity antinukleaaristen vasta-aineiden ilmaantumista, iäkkäillä SLE-potilailla, lupus-oireyhtymässä vastasyntyneillä, synnynnäinen AV-salpaus. Saattaa aiheuttaa glomerulonefriittiä
Vasta-aineet antigeenille La/SS-B 10 Fosfoproteiini Näiden vasta-aineiden ohella havaitaan aina vasta-aineita Ro/SS-A-antigeenille. La/SS-B:n vasta-aineiden havaitseminen viittaa alhaiseen glomerulonefriitin riskiin. Erityisesti Sjögrenin oireyhtymälle
Vasta-aineet histoneille 70 Histonit Lääkkeiden aiheuttamassa lupus-oireyhtymässä niitä havaitaan useammin (95 %:lla potilaista) kuin SLE:ssä
Antifosfolipidivasta-aineet 50 Fosfolipidit Lupus-antikoagulantti, kardiolipiinin vasta-aineet ja ei-treponemaalisilla testeillä havaitut vasta-aineet. Lupus-antikoagulantin ja kardiolipiinivasta-aineiden (erityisesti korkean tiitterin IgG:n) havaitseminen viittaa suureen tromboosin, spontaanin abortin, trombosytopenian ja sydänvikojen riskiin.
Vasta-aineet erytrosyyttejä vastaan 60 punasolut Pienelle osalle potilaista, joiden seerumissa on näitä vasta-aineita, kehittyy hemolyyttinen anemia.
Vasta-aineet verihiutaleille 30 verihiutaleet havaitaan trombosytopeniassa
Vasta-aineet lymfosyyttejä vastaan 70 Lymfosyytit Mahdollisesti aiheuttaa leukopeniaa ja T-lymfosyyttien toimintahäiriöitä
Vasta-aineet neuroneille 60 Hermosolujen ja lymfosyyttien kalvot Useiden tutkimusten mukaan korkea hermosolujen IgG-vasta-aineiden tiitteri on tyypillistä SLE:lle, jota esiintyy diffuusin keskushermoston vaurion yhteydessä.
Vasta-aineet ribosomien P-proteiinille 20 P-proteiinin ribosomit Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että näitä vasta-aineita havaitaan SLE:ssä, johon liittyy masennusta ja muita psykiatrisia häiriöitä.
  • SLE:ssä se usein määräytyy kalvo- ja sytoplasmakomponenttien vasta-aineet: AT siirtää RNA:ta ja ribosomaalisia nukleoproteiineja. Muut sytoplasmiset AT ovat ilmeisesti vuorovaikutuksessa solukalvojen fosfolipidien kanssa ja aiheuttavat sytotoksisia reaktioita joissakin elimissä ja kudoksissa (AT mahalaukun parietaalisoluissa, epiteelisolujen kilpirauhanen ja verisolut)
Autovasta-ainespektrin testaus voi joskus auttaa ennustamaan SLE:n etenemistä. Antinukleaaristen vasta-aineiden ja natiivin DNA:n vasta-aineiden korkea tiitteri yhdistettynä alhaiseen komplementtitasoon on ominaista SLE:n pahenemiselle, erityisesti glomerulonefriitin esiintyessä. Herkin komplementin aktivoitumisen indikaattori on sen hemolyyttisen aktiivisuuden lisääntyminen, mutta virheet eivät ole harvinaisia ​​tämän indikaattorin mittaamisessa. Komplementtikomponenttien C3 ja C4 kvantitatiivista määritystä on käytetty laajalti. Komplementin hemolyyttisen aktiivisuuden jyrkkä lasku yhdessä normaali taso SZ osoittaa muiden komplementin komponenttien synnynnäistä puutetta; sitä havaitaan usein SLE-potilailla, joiden seerumissa ei ole antinukleaarisia vasta-aineita. Komplementtifragmenttien C3 ja C4 alhainen arvo osoittaa mahdollisuutta kehittää aktiivinen lupus nefriitti.
  • Kiertyvät immuunikompleksit
CEC:n tutkimus auttaa arvioimaan hoidon ennustetta ja tehokkuutta. 6. SLE:ssä veriplasman kokonaisproteiinipitoisuus (hyperproteinemia) ja sen fraktiot muuttuvat suhteellisen aikaisin. Lisää merkittävästi globuliinien, erityisesti gammaglobuliinien ja alfa 2 -globuliinien, pitoisuutta. Gammaglobuliinifraktio sisältää lupustekijän, joka on vastuussa LE-solujen ja muiden antinukleaaristen tekijöiden muodostumisesta. Lisäksi beetaglobuliinit lisääntyvät merkittävästi. 7. Kroonisessa moniniveltulehduksessa, vakavassa maksavauriossa, voidaan havaita positiivisia reaktioita RF:ään. 8. Entsymologiset tutkimukset. SLE-potilaiden perifeerisessä veressä havaittiin merkittäviä muutoksia joidenkin entsyymien aktiivisuudessa: superoksididismutaasi ja sen entsyymit, glutationiperoksidaasi, glutationireduktaasi, seruloplasmiini, katalaasi ja malondialdehydipitoisuuden nousu, mikä viittaa vapaan radikaalin lisääntymiseen. hapettuminen, lipidien peroksidaatioprosessit ja joissakin tapauksissa potilaiden elimistön entsymaattisen antioksidanttipuolustuksen yksittäisten linkkien heikkeneminen. Lisäksi on huomattava, että antioksidanttientsyymien aktiivisuus SLE-potilailla riippuu merkittävästi patologisen prosessin aktiivisuusasteesta. I aktiivisuusasteella SOD:n, GP:n aktiivisuus plasmassa ja erytrosyyteissä, katalaasin, GR:n aktiivisuus punasoluissa vähenee merkittävästi ja SOD-I-isoentsyymit lisääntyvät. Patologisen prosessin aktiivisuusasteella II-III SOD:n, GP:n, GR:n aktiivisuus punasoluissa, GP:n ja GR:n aktiivisuus plasmassa lisääntyi merkittävästi, SOD-1-isoentsyymit, MDA lisääntyivät ja aktiivisuus laski. SOD:ta plasmassa ja katalaasissa. Kaikissa entsyymi-indikaattoreissa on merkittäviä eroja patologisen prosessin aktiivisuudesta riippuen. Taudin subakuutissa kulussa krooniseen kulkuun verrattuna SOD:n, GP:n, GR:n aktiivisuus erytrosyyteissä ja plasmassa on korkeampi, enemmän MDA:ta, mutta vähemmän katalaasin ja isoentsyymin SOD-I:n aktiivisuutta. SLE ja raskaus 1. SLE ei lisää naisten hedelmättömyyden riskiä, ​​mutta 10-30 % potilaiden raskauksista päättyy spontaaniin aborttiin tai sikiön kuolemaan, erityisesti lupus-antikoagulantin ja kardiolipiinivasta-aineiden läsnä ollessa. 2. Mielipiteet antifosfolipidioireyhtymän ja spontaaneja abortteja sairastavien raskaana olevien naisten hoidosta ovat ristiriitaisia: jotkut kirjoittajat uskovat, että nämä potilaat eivät tarvitse erityishoitoa, toiset suosittelevat aspiriinin ottamista pieninä annoksina (päivittäin viimeiseen raskauskuukauteen asti), toiset neuvovat yhdistämään sen glukokortikosteroidien kanssa suurina annoksina, ja neljäs - pistämään hepariinia s / c tavallisella annoksella 2 kertaa päivässä. Jokaisen menetelmän tehokkuudesta on näyttöä. 3. Raskaus voi vaikuttaa SLE:n etenemiseen eri tavoin. Pienellä määrällä potilaita havaitaan taudin paheneminen, erityisesti ensimmäisten 6 viikon aikana synnytyksen jälkeen. SLE:n pahenemisen ja vakavien munuaisten tai sydämen vaurioiden puuttuessa raskaus sujuu useimmilla potilailla normaalisti ja päättyy synnytykseen. terve lapsi. Istukan entsyymit inaktivoivat glukokortikoidit (paitsi deksametasoni ja beetametasoni) eivätkä aiheuta vakavia rikkomuksia sikiössä, joten niitä on määrätty estämään SLE:n paheneminen raskauden aikana. 4. Ro/SS-A-antigeenin vasta-aineet läpäisevät istukan ja voivat siksi aiheuttaa vastasyntyneen lupus-oireyhtymän, joka ilmenee yleensä ohimenevänä ihottumana ja toisinaan jatkuvana AV-katkona. Joskus äidin verihiutalevasta-aineet aiheuttavat ohimenevää trombosytopeniaa vastasyntyneillä. Diagnostiikka Tyypillisissä tapauksissa havaitaan iholle ominaisia ​​oireita, polyartriittia tai serosiittia. Taudin puhkeaminen voi olla sekä polysyndromista että monosyndromista. SLE tulee pitää mielessä tutkittaessa potilaita, joilla on eristetty sytopenia, keskushermostohäiriö tai glomerulonefriitti. Jos SLE:tä epäillään, määrätään immuunitilan laboratoriokokeet ja jotkin muut sairaudet suljetaan pois. diagnostiset kriteerit. American Rheumatological Association (nykyään American College of Rheumatology) on tarkistanut SLE-diagnoosin kriteerejä. Neljän kriteerin esiintyminen 11:stä vahvistaa diagnoosin, harvempien kriteerien esiintyminen ei ole poissuljettua. Vaikka sellaisia ​​piirteitä kuin hiustenlähtö, vaskuliitti ja komplementin puutos eivät sisälly kriteereihin, ne voivat auttaa SLE:n diagnosoinnissa yksittäisellä potilaalla. SLE:n diagnostiset kriteerit sisältävät joitain laboratorioparametreja, mutta patognomonisia laboratoriopoikkeavuuksia ei ole. Suositeltavat laboratoriotutkimukset sisältävät:
  • yleinen verianalyysi;
  • yleinen virtsan analyysi;
  • biokemiallinen tutkimus;
  • munuaisbiopsia (glomerulonefriitin morfologisen muunnelman määrittämiseksi ja potilaiden tunnistamiseksi, joilla on aktiivinen lupusnefriitti ja jotka tarvitsevat aggressiivista sytostaattista hoitoa);
  • immunologinen tutkimus, joka havaitsee antinukleaarisen (ANF) tai antinukleaarisen tekijän. ANF ​​on heterogeeninen autovasta-aineiden (AHA) populaatio, joka reagoi soluytimen eri komponenttien kanssa. ANF ​​havaitaan 95 %:lla SLE-potilaista (yleensä korkeassa tiitterissä), ja ANF:n puuttuminen mahdollistaa useimmissa tapauksissa SLE-diagnoosin sulkemisen pois. Immunofluoresenssin tyyppi heijastaa jossain määrin spesifisyyttä erilaisia ​​tyyppejä AHA: SLE:ssä havaitaan useimmiten homogeeninen tyyppi (vasta-aineet DNA:ta vastaan, histoni), harvemmin perifeerinen (DNA-vasta-aineet) tai täplikäs (vasta-aineet Sm:lle, RNP:lle, Ro / La:lle). Tiettyjen tuma- ja sytoplasmisten autoantigeenien autovasta-aineiden havaitsemiseksi käytetään erilaisia ​​immunologisia menetelmiä (entsymaattinen immunomääritys, radioimmunomääritys, immunobotti, immunosaostus).
SLE OF THE AMERICAN RHEMATOLOGISTS (1982) DIAGNOSTISET KRITEERIT
1. Perhospunoitus 2. Diskoidi lupus erythematosus 3. Lisääntynyt herkkyys ultraviolettisäteilylle 4. Suun ja nenän limakalvon haavaumat 5. Niveltulehdus 6. Serosiitti 7. Munuaisvaurio 8. Keskushermostovaurio 9. Hematologiset häiriöt 10. Immunologiset häiriöt 11. vasta-aineita Pysyvä punoitus tai plakit poskipäissä Kohoreunaiset plakit, jotka peittyvät tiukoilla suomuilla, kiimainen tulppa karvatuppien aukoissa; atrofisia arpia voi ilmaantua Tutkimuksessa Ilman niveleroosiota, ³-nivelten vaurioita, jotka ilmenevät turvotuksena, arkuudena ja effuusiona Keuhkopussintulehdus tai perikardiitti (EKG-muutokset, sydänpussin effuusio tai sydänpussin kitkahankaus) Proteinuria (> 0,5 g / vrk tai jyrkästi positiivinen virtsan nopea proteiinianalyysi) Epileptiset kohtaukset tai psykoosit, jotka ilmaantuvat ilman näkyvää syytä Hemolyyttinen anemia, leukopenia (< 4000 мкл -1), лимфопения (< 1500 мкл -1) или тромбоцитопения (< 100 000 мкл -1), не связанные с применением лекарственных средств Наличие LE-клеток, антител к нативной ДНК или Sm-антигену или ложноположительные нетрепонемные серологические реакции на сифилис Стойкое повышение титра антинуклеарных антител, выявляемых методом иммунофлюоресценции, при исключении лекарственного волчаночного синдрома
Jos jokin neljästä kriteeristä täyttyy, SLE-diagnoosi tehdään milloin tahansa taudin puhkeamisen jälkeen. Tämän menetelmän herkkyys SLE-diagnoosissa on 97 %, spesifisyys 98 %. Erotusdiagnoosi SLE alkaa yleensä yhdellä tai useammalla seuraavista oireista:
  • selittämätön kuume, huonovointisuus, laihtuminen, anemia,
  • valodermatiitti,
  • nivelsärky, niveltulehdus,
  • Raynaudin ilmiö,
  • serosiitti,
  • nefriitti ja nefroottinen oireyhtymä,
  • neurologiset häiriöt (kouristukset tai psykoosi),
  • hiustenlähtö,
  • tromboflebiitti,
  • toistuvat spontaanit abortit.
SLE-diagnoosia voidaan epäillä nuorilla naisilla, joilla on purppura, lymfadenopatia, hepatosplenomegalia, perifeerinen neuropatia, endokardiitti, sydänlihastulehdus, interstitiaalinen pneumoniitti, aseptinen aivokalvontulehdus. Näissä tapauksissa ANF:n määritelmä näytetään. Klassisen SLE:n tapauksessa diagnoosi on yksinkertainen ja perustuu taustalla oleviin oireisiin. On olemassa ainakin 40 sairautta, jotka voivat muistuttaa SLE:tä, etenkin taudin alussa. Yleisin SLE:n erotusdiagnoosi tehdään muiden reumaattisten sairauksien kanssa. Hyvin usein on tarpeen sulkea pois muut krooniset tulehdukselliset reumaattiset sairaudet, erityisesti nivelreuma, päällekkäiset oireyhtymät (tulehduksellisten myopatioiden tai systeemisen skleroderman yhdistelmä SLE:n kanssa), vaskuliitti. 1. Toisin kuin akuutti reumaattinen muuttoliike epäsymmetrinen polyartriitti Pääasiassa suuret nivelet, SLE, pääasiassa käsien pienet nivelet, ranteet, harvemmin suuret nivelet. SLE:lle on tunnusomaista myös ohimenevät taivutuskontraktuurit, jotka johtuvat samanaikaisista lihasten ja jänne-nivellaitteiston vaurioista. Kisel-Jones-kriteereitä ja antistreptokokkivasta-aineiden havaitsemista voidaan käyttää reuman poissulkemiseen. 2. Erotusdiagnoosin tekeminen on paljon vaikeampaa RA kehittyy nuorilla, nuorilla naisilla, koska in teini-iässä näillä alkuvaiheen sairauksilla on monia yhteisiä piirteitä. Niinpä nuorten JRA:ssa nivelen ulkopuoliset ilmenemismuodot (serosiitti, sydäntulehdus) eivät ole harvinaisia. Laboratoriokokeet (RF, antinukleaariset vasta-aineet, LE-solut) eivät aina auta diagnoosin tekemisessä. Näissä tapauksissa on tarpeen ottaa huomioon niveloireyhtymän suurempi vastustuskyky nivelreumassa ja sen systeemisessä kulussa pienten nivelten eroosio-tuhoittavien muutosten nopea kehittyminen, vähemmän ilmeinen systeemisyys (yksittäistä serosiittia havaitaan useammin, eikä polyserosiitti, kuten SLE:ssä). Jonkin verran apua tarjoavat laboratoriotiedot - korkeammat tiitterit RF:ssä RA:ssa ja erilaiset AHA:t SLE:ssä kuin RA:ssa. 3. On erittäin vaikeaa diagnosoida ns oireyhtymä Yhä joka alkoi aikuisilla. Jälkimmäinen eroaa SLE:stä jatkuvalla jaksoittaisella kuumeella, ruusuisen makulan kaltaisen ihottuman esiintymisellä, pääasiassa painekohteissa, vaikealla splenomegalialla, kaularangan osallistumisella prosessiin, erosiivis-tuhoava prosessi ranteen nivelet, leukosytoosi, epästabiili ja matalat ANA-tiitterit.
  1. SLE:n kehittyessä lupusnefriittiin on tärkeää käyttää kaikkia kliinisiä ja laboratorioindikaattoreita sen selvittämiseksi, onko ollut ohimenevää niveltulehdusta tai nivelkipua, troofisia häiriöitä, mutta tärkeintä on LE-solujen havaitseminen, ANA sekä elektronimikroskooppinen ja immunofluoresenssitutkimus munuaisbiopsia. Sama lähestymistapa on hyödyllinen autoimmuunisytopenioissa.
5. Erityisen vaikeaa on erottaa SLE:stä sekoitettu yhdistäminen – kudottu sairaudet , polymyosiitti , systeeminen skleroderma , koska näiden sairauksien ja SLE:n välillä on sekä kliinisiä että serologisia yhtäläisyyksiä. Sekakudossairaus on termi, joka yhdistää sairaudet useiden sidekudossairauksien oireisiin ja korkeisiin U I-PNP (ribonukleoproteiini) tiittereihin. Potilailla on iho-oireita SLE:stä, dermatomyosiittista tai sklerodermasta, tulehduksellisia lihasvaurioita ja erosiivista tuhoavaa niveltulehdusta, joka on pääasiassa nivelreumaa muistuttava. Yleensä vakavaa nefriittiä tai keskushermoston patologiaa ei ole. Tällaisten potilaiden pitkäaikainen seuranta osoittaa, että useimmiten sekamuotoiset sidekudostaudit muuttuvat SLE:ksi tai SJS:ksi. Lisäksi sinun on muistettava seuraavat sairaudet ja oireyhtymät
  1. 6. Fibromyalgia ANF:n kanssa.
  2. 7. Idiopaattinen trombosytopeeninen purppura.
  3. 8. Systeeminen vaskuliitti.
  4. Vastasyntyneen lupus-oireyhtymä voi kehittyä lapsilla, joiden äideillä on korkeat AT-tiitterit Ro, IgG:ksi. Äidin vasta-aineet kulkevat istukan läpi ja aiheuttavat immuunivaurioita vauvan kudoksille. Tyypillisiä kliinisiä oireita ovat iho-oireet, ohimenevä trombosytopenia ja hemolyyttinen anemia. Vakavin on lapsen sydämen johtumisjärjestelmän vaurio, joka saattaa vaatia jatkuvaa tahdistusta. Ajan myötä useimmat äidit kehittävät jonkinlaisen autoimmuunisairauden, mukaan lukien SLE.
10. Lääkkeiden aiheuttama lupus. SLE:tä muistuttava kliininen kuva voi kehittyä tietyillä lääkkeillä, esim.: prokainamidi, hydralatsiini, isoniatsidi, klooripromatsiini, penisillamiini, praktololi, metyylidopa, kinidiini, interferoni a ja mahdollisesti fenytoiini, etosuksimidi ja suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet. Useimmiten lääkkeiden aiheuttama lupus-oireyhtymä kehittyy prokainamidihoidon aikana, hieman harvemmin hydralatsiinihoidon aikana. Muut lääkkeet johtavat hyvin harvoin tämän taudin kehittymiseen. Geneettinen taipumus lääkkeiden aiheuttamaan lupus-oireyhtymään paljastui, mikä mahdollisesti liittyi asetyloivien entsyymien toimintaan. Muutama kuukausi hoidon aloittamisen jälkeen 50–75 %:lla prokainamidia käyttävistä ihmisistä ilmaantuu seerumiin antinukleaarisia vasta-aineita. Hydralatsiinihoito johtaa antinukleaaristen vasta-aineiden ilmaantumiseen 25-30 %:ssa tapauksista. Lääkkeiden aiheuttama lupus-oireyhtymä kehittyy vain 10-20 %:lla henkilöistä, joiden seerumissa ilmenee antinukleaarisia vasta-aineita. Useimmilla on yleisoireita ja nivelkipuja, 25-50 %:lle potilaista kehittyy polyartriitti ja polyserosiitti. Munuaisten ja keskushermoston vauriot ovat harvinaisia. Antinukleaaristen vasta-aineiden lisäksi useimmilla potilailla on vasta-aineita histoneille. Vasta-aineiden ilmaantuminen natiivia DNA:ta vastaan ​​ja komplementtitasojen lasku eivät ole tyypillisiä lääkkeiden aiheuttamalle lupus-oireyhtymälle, joka auttaa erottamaan sen SLE:stä. Joillakin potilailla on anemia, leukopenia, trombosytopenia, lupus-antikoagulantti, antikardiolipiinivasta-aineet, reumatekijä ja kryoglobuliinit; vääriä positiivisia ei-treponemaalisia serologisia reaktioita kupan vuoksi ja positiivinen suora Coombs-testi ovat mahdollisia. Useimmissa tapauksissa taudin oireet häviävät muutaman viikon kuluessa lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Vaikeissa tapauksissa määrätään lyhyt glukokortikoidihoito (2-10 viikkoa). Taudin kesto ei yleensä ylitä 6 kuukautta, mutta antinukleaariset vasta-aineet voivat säilyä vuosia. SLE ei ole vasta-aihe useimmille lupus-lääkeoireyhtymää aiheuttaville lääkkeille. Yhteenvetona voidaan todeta, että lääkkeiden aiheuttaman lupuksen oireet ovat samanlaisia ​​kuin SLE:n, mutta kuume, serosiitti ja hematologiset muutokset, kuten hemolyyttinen anemia ja trombosytopenia, ovat hallitsevia. Iho-, munuais- ja neurologiset sairaudet ovat harvinaisia. yksitoista . Discoid lupus. Joillakin potilailla esiintyy SLE:lle tyypillisiä iho-oireita ilman sisäelinten vaurioita. Päänahassa, korvakorvissa, kasvoissa ja käsivarsien, selän ja rintakehän paljaissa osissa on plakkeja, joissa on punainen kohotettu reuna ja kuorinta, follikulaarinen keratoosi ja telangiektasiat keskellä. Ajan mittaan plakkien keskelle kehittyy ihon syvennysatrofiaa ja sen lisäosien jatkuvaa atrofiaa, mikä usein häiritsee potilaita. Ajan myötä noin 5 %:lle näistä potilaista kehittyy SLE. 15 prosentissa tapauksista ANAT havaitaan veressä. Valoherkkyyttä ei ole. Noin 10 %:lla SLE-potilaista ilmenee diskoidilupuksen oireita. Siten on mahdotonta ennustaa SLE:n etenemisen mahdollisuutta diskoidielementtien läsnäolon vaiheessa. SLE:n periaatteiden mukainen diskoidilupuksen hoito ei estä sen etenemistä SLE:ksi. Subakuuttia ihon lupus erythematosusta pidetään itsenäisenä sairautena, joka ilmenee toistuvina ihotulehduksina, niveltulehduksina ja väsymyksenä ilman munuais- ja keskushermostovaurioita. Ihovauriot pahenevat insolaatiosta ja näkyvät renkaanmuotoisina tai pyöristetyinä hilseilevinä näppylinä käsivarsissa, vartalossa ja lehmuksessa, jotka muistuttavat psoriaasia. Ajan myötä hypopigmentaatiota ilmaantuu, mutta arpeutuminen on harvinaista. Antinukleaarisia vasta-aineita ei aina havaita. Useimmilla potilailla on vasta-aineita Ro/SS-A-antigeenille tai yksijuosteiselle DNA:lle ja HLA-DR3, HLA-DQwl tai HLA-DQw2 havaitaan. 12. Antifosfolipidisyndrooma voi peittää SLE:n tai olla sen seuraus. Kolmannella SLE-potilaista määritetään AT fosfolipideille, mutta antifosfolipidioireyhtymän kliinisiä ilmenemismuotoja esiintyy paljon harvemmin: Potilailla protrombiiniajan indikaattorit ovat pidentyneet (liittyy lupus-antikoagulantin esiintymiseen), vääriä positiivisia serologisia reaktioita syfilis ja positiivinen antikardiolipiinitesti (antifosfolipidi) ilmaantuvat, ja paradoksaalista kyllä, jos yhden tai jopa useamman testin tulos on positiivinen, potilaat ovat alttiimpia hyperkoagulaatiolle. Laskimo- tai valtimotromboosia esiintyy joskus jopa suurissa verisuonissa, ja niihin voi liittyä trombosytopeniajaksoja. Ensimmäisen raskauskolmanneksen päätyttyä sikiö voi kuolla, ja tällaiset komplikaatiot toistuvat usein seuraavissa raskauksissa. Sikiökuoleman syy ei ole kaikissa tapauksissa selvä; määrittää usein istukan tromboosi ja sydänkohtaukset. 13. Tarttuvat taudit
  • lymen borrelioosi,
  • tuberkuloosi
  • sekundaarinen kuppa,
  • tarttuva mononukleoosi,
  • B-hepatiitti,
  • HIV-infektio jne.;
  • Krooninen aktiivinen hepatiitti.
14. Lymfoproliferatiiviset kasvaimet. 15. paraneoplastiset oireyhtymät. 16. Sarkoidoosi. 17. Tulehduksellinen suolistosairaus. Kroonisessa monosymptomaattisessa SLE:ssä lopullinen diagnoosi tehdään usein vasta pitkän aikavälin prospektiivisen seurannan aikana. Jos on perusteltua syytä epäillä SLE:n puhkeamista, empiirinen aika on mahdollinen: - hydroksiklorokiini 6-8 kuukauden ajan; - lyhyitä HA-hoitoja pieninä tai keskisuurina annoksina tiukan kliinisen ja laboratoriovalvonnan alaisena. Aktiivisuuspisteet Hoidon tehokkuuden arvioimiseksi ja SLE:n tulosten ennustamiseksi käytetään taudin aktiivisuuden määritelmää, joka on todettu mahdollisesti palautuvaksi elinten ja järjestelmien vaurioksi sekä laboratoriopoikkeavuuksiksi, jotka kuvastavat tulehduksen vakavuutta tai immuunijärjestelmän aktivaatiota. . Useita indeksejä manipuloidaan aktiivisuuden määrittämiseksi, mukaan lukien SLEDAI ja ECLAM. Joten nyt otetaan käyttöön diagnostinen algoritmi

SLE-hoito

SLE on parantumaton. Täydellinen remissio saavutetaan myös harvoin. Siksi sekä lääkärin että potilaan tulee olla tietoisia siitä, että hoidon päätavoitteet ovat: 1. Vakavien pahenemisvaiheiden torjunta 2. Tyydyttävän kunnon ylläpitäminen pahenemisvaiheiden välisenä aikana, yleensä käytettyjen lääkkeiden sivuvaikutusten kustannuksella. Hoidon tavoitteena tulee olla indusoitu remissio, mikä tarkoittaa SLE:n kliinisten ilmentymien puuttumista (tässä tapauksessa voi olla merkkejä, jotka ovat ilmaantuneet yhden tai toisen elimen tai järjestelmän vaurioista aikaisempien pahenemisvaiheiden aikana), poissaolo sytopeeninen oireyhtymä, ja immunologisen tutkimuksen ei pitäisi paljastaa antinukleaarisia tai muita elinspesifisiä vasta-aineita. SLE:n hoito suoritetaan puhtaasti yksilöllisesti, kaikille potilaille ei määrätä glukokortikosteroideja. Potilaille selitetään, että tämän kroonisen sairauden ennuste on paljon suotuisampi kuin yleisesti ajatellaan, ja asianmukaisesti annettu hoito, joka sulkee pois useita provosoivia tekijöitä (ultraviolettisäteet, emotionaalinen stressi), edistää taudin suotuisampaa kulkua. sairaus. On muistettava, että taudin pahenemisvaiheessa kirurginen toimenpide voi olla tarpeen. Usein infektio liittyy, raskauden ja synnytyksen jälkeiset komplikaatiot ovat mahdollisia. Aurinkosuojat (suojakerroin vähintään 15), jotka sisältävät paraaminobentsoehappoa tai bentsofenoneja, suojaavat tehokkaasti kolmasosaa SLE-potilaista valoherkkyydeltä. Kortikosteroidit .
  1. Kortikosteroidien paikallinen käyttö.
Jotkut lupuksen iho-oireet reagoivat hyvin hoitoon steroidivoideilla, joita käytetään 2-3 kertaa päivässä. Diskoidisten ihottumien hoitoon määrätään lisäksi malarialääkkeitä. Voit HA:ta injektiona vaurioon. Mepakriini, retinoidit, dapsoni. 2. HA:n systeeminen käyttö. SLE on näkyvin esimerkki sairauksista, joita hoidetaan pitkällä aikavälillä suun kautta suurilla tai keskisuurilla annoksilla HA:ta. GC:itä eri annoksilla tarvitaan usein SLE:n vakavien ilmentymien hoitoon, samoin kuin vähemmän vakavien oireiden hoitoon, jos ne jatkuvat pitkään ja heikentävät potilaan elämänlaatua. Varotoimenpiteitä on noudatettava, koska hoito on pitkä ja tyypillisiä sivuvaikutuksia voi esiintyä. GC:t määrätään taudin pahenemisen, prosessin yleistymisen, jälkimmäisen leviämisen aikana seroosikalvoille, hermosto, sydän, keuhkot, munuaiset ja muut elimet ja järjestelmät. Prednisolonilla on suurin arvo SLE:n hoidossa, sillä sillä on suhteellisen vähän selkeitä sivuvaikutuksia. Triamsinolonia ja deksametasonia tulee määrätä potilaille, joilla on suhteellinen resistenssi prednisolonia kohtaan, tai tarvittaessa on käytettävä niiden toiminnan erityispiirteitä. Esimerkiksi triamsinoloni on tarkoitettu vaikealle turvotukselle ja täydellisille potilaille, koska sillä on kyky vähentää turvotusta eikä se aiheuta prednisolonille ominaista painonnousua. Pitkäaikaiseen, usean kuukauden ja pitkäaikaiseen hoitoon nämä lääkkeet osoittautuivat sopimattomiksi triamsinolonin aiheuttaman vakavan myopatian kehittymisen, Itsenko-Cushingin oireyhtymän ja valtimoverenpainetaudin nopean puhkeamisen vuoksi, joita esiintyy deksametasonin käytön aikana. SLE:n hoidon tehokkuus riippuu siitä, kuinka yksilöllisesti kortikosteroidilääkkeiden alkuannokset valitaan. Lääkkeen valinta ja sen annos määräytyy:
  • taudin vakavuus: suurimmat annokset akuutin taudin ja subakuutin taudin pahenemisen yhteydessä;
  • patologisen prosessin aktiivisuus: 40-60 mg prednisolonia päivässä tai pulssihoitoa asteelle III, 30-40 mg päivässä asteelle II ja 15-20 mg päivässä asteelle I.
  • vallitseva elin patologia (erityisesti ylivoimainen hormonihoito pitäisi liittyä lupusnefriittiin ja hermoston vaurioihin).
  • ikään liittyvä reaktiivisuus murrosiässä ja vaihdevuodet, kiihtyvyys, unettomuus ja muut ilmaantuvat nopeasti sivuvaikutukset.
Joten tärkeimmät indikaatiot HA: n nimittämiseksi SLE: ssä ovat seuraavat: Sydän:
  • sepelvaltimon vaskuliitti
  • Libman-Sachsin endokardiitti
  • Sydänlihastulehdus
  • Tamponadi
  • pahanlaatuinen verenpainetauti
Keuhkosyöpä
  • Keuhkoverenpainetauti
  • Keuhkoverenvuoto
  • Pneumoniitti
  • Embolia/infarkti
  • Interstitiaalinen fibroosi
Hematologinen
  • Hemolyyttinen anemia
  • Neutropenia (< 1000/мм 3)
  • Trombosytopenia (< 50 000 мм 3)
  • Tromboottinen trombosytopeeninen purppura
  • Tromboosi (laskimo- tai valtimotukos)
Ruoansulatuskanava
  • suoliliepeen vaskuliitti
  • haimatulehdus
neurologinen
  • kouristukset
  • Aivohalvaus
  • Poikittainen myeliitti
  • mononeuriitti, polyneuriitti
  • Optinen neuriitti
  • Psykoosi
  • Demyelinisoiva oireyhtymä
Munuaiset
  • Jatkuva nefriitti
  • Nopeasti etenevä nefriitti
  • nefroottinen oireyhtymä
Ihon kautta
  • Vaskuliitti
  • Diffuusi ihottuma ja haavauma
lihaksia
  • Myosiitti
perustuslaillinen
  • Korkea kuume ilman infektiota
Glukokortikosteroidien aloitusannoksen tulisi olla riittävä estämään patologisen prosessin aktiivisuus luotettavasti. Alussa päivittäinen annos lääke jaetaan 3 annokseen, sitten he siirtyvät yhdelle annokselle lääkettä aamulla. Hoito HA:lla suurimmalla annoksella suoritetaan, kunnes havaitaan kliininen vaikutus (kliinisten ja laboratorioiden aktiivisuusindikaattoreiden mukaan). Kun vaikutus saavutetaan, hormonaalisten lääkkeiden annosta pienennetään hitaasti keskittyen ehdotettuun järjestelmään (5 mg viikossa tai jopa hitaammin) vieroitusoireiden estämiseksi tai annoksen pienentämiseksi, mutta noudattaen samaa yksilöllisyyden periaatetta. Likimääräinen kaavio prednisoloniannosten pienentämiseksi saavutettaessa terapeuttinen vaikutus
Prednisolonin annos, mg Viikko
1 2 3 4 5 6 7 8
75 70 65 60 55 50 – – –
50 47,5 45 45 42,5 42,5 40 40 –
40 37,5 37,5 35 35 32,5 32,5 30 30
30 27,5 27,5 25 25 22,5 22,5 20 20
Glukokortikoideja määrätään yhdessä kaliumvalmisteiden, vitamiinien, plasman ja verensiirtojen kanssa (varovasti) ja tarvittaessa anabolisten lääkkeiden ja muiden oireenmukaisten aineiden kanssa (diureetit, verenpainelääkkeet, ATP, kokarboksylaasi jne.). Akuutissa ja subakuutissa SLE:ssä SLE:n aktiivisten muotojen hoito-ohjelmilla on omat ominaisuutensa taudin aggressiivisemman kulun vuoksi, johon liittyy:
  • progressiivinen kulku uusien oireiden ja oireyhtymien kehittyessä huolimatta suurten kortikosteroidiannosten käytöstä 1-1,5 kuukauden ajan;
  • lupus-nefriitti, johon liittyy nefroottisen oireyhtymän muodostuminen;
  • keskushermoston vakavat vauriot (akuutti psykoosi, fokaalisten oireiden ilmaantuminen, poikittaismyeliitti, status epilepticus);
  • hengenvaarallisten komplikaatioiden kehittyminen (eksudatiivinen perikardiitti, lisääntyvä keuhkokuume). hengitysvajaus, toistuva tromboosi jne.).
kloIIIaktiivisuusaste, munuaispatologian (nefroottiset ja nefriittiset oireyhtymät) tai keskushermoston vallitsevan tilan sekä vakavan lupuskriisin oireiden esiintyessä glukokortikoideja tulee antaa alusta alkaen suurina annoksina (40-60 mg prednisolonia). tai prednisoni, 32-48 mg triamsinolonia, 6-9 mg deksametasonia). Jos potilaan tila ei parane 24-48 tunnin kuluessa, lääkkeen annosta nostetaan 25-30%. Suuria kortikosteroidiannoksia annetaan vähintään 1-1,5 kuukauden ajan (ja lupusnefriitin kanssa - 3 kuukautta tai kauemmin), sitten annosta pienennetään hitaasti suositellun ohjelman mukaisesti. Kun annosta pienennetään, tulee lisätä kinoliinia ja muita aineita. Usein III aktiivisuusasteen SLE:ssä, erityisesti vakavissa munuaisten ja keskushermoston vaurioissa, suppressiohoito alkaa suurten metyyliprednisolonipulssihoidon annoksilla (1,0 g päivässä 3 päivän ajan). Yksityiskohtainen kaavio pulssihoidosta hormoneilla on luennossa "Nivelreuma". Siirry sitten yllä kuvattuun järjestelmään. Suonensisäisen metyyliprednisolonin suurten annosten (1,0 g) käytöstä 3–5 peräkkäisenä päivänä on tullut tavallinen hoito-ohjelma potilaille, joilla on akuutti aktiivinen lupus. Kun parannus saavutetaan pulssihoidon jälkeen, on mahdollista suorittaa toistuvia kursseja (kerran metyyliprednisolonia suonensisäisesti enintään 1 g) 3-4 viikon välein 3-6 kuukauden ajan. Munuaistulehduksen tai vaskuliitin edetessä tarvitaan lisää syklofosfamidin antoa annoksella 1000 mg laskimoon GCS-pulssihoidon ensimmäisenä tai viimeisenä päivänä. Lisäksi joissakin tapauksissa tällainen hoito voidaan suorittaa avohoidossa, jos potilasta tarkkaillaan 2-3 tunnin ajan. Jotkut tutkijat ovat osoittaneet, että pienempien metyyliprednisoloniannosten (500 mg) suonensisäinen käyttö joissakin tapauksissa ei ole teholtaan huonompi kuin suurilla annoksilla. kuitenkin tämä säännös ei koske lupus-nefriitin hoitoa. Suun kautta otettavan prednisolonin tehokkuus suurina annoksina on verrattavissa suonensisäiseen pulssihoitoon, mutta se on paljon halvempaa eikä vaadi joissakin tapauksissa sairaalahoitoa. SLE:n kohtalainen aktiivisuus(II astetta) subakuutin kurssin alussa tai III aktiivisuusasteen hoidon jälkeen kortikosteroidiannosten tulee olla pienempiä (prednisoloni 30-40 mg, triamsinoli 24-32 mg, deksametasoni 3-4 mg päivässä). Minimaalinen SLE-aktiivisuus (I tutkinto) yleensä 15-20 mg prednisolonia tai muuta lääkettä vastaavassa annoksessa (12-16 mg trimasinolonia, 2-3 mg deksametasonia) riittää yleensä positiivisen tuloksen saamiseksi; sitten annokset pienennetään vähitellen ylläpitoon. Kortikosteroidihoitoa ei yleensä voida kokonaan lopettaa tilan nopeasti kehittyvän heikkenemisen vuoksi, joten on tärkeää, että ylläpitoannos on pienin, joka tarvitaan sairauden tilan hallintaan. Kortikosteroidien ylläpitoannos on yleensä 5-10 mg, mutta se voi olla suurempikin. Kuitenkin jopa tällaisella taudin kululla nivelkipu, lihaskipu ja väsymys voi johtaa vammaisuuteen. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että SLE:n lievissä muodoissa kliiniset ja laboratorioparametrit voidaan saavuttaa päivittäisen suun kautta otettavan dehydroepiandrosteronin avulla. Komplikaatioiden estämiseksi tai jo kehittyneiden komplikaatioiden hallinta, kun otetaan huomioon niiden elintärkeä merkitys pitkäaikainen terapia tietyt ehdot on täytettävä.
  • Joten peptisten haavaumien kehittymisen estämiseksi potilaille suositellaan säännöllisiä aterioita: on välttämätöntä sulkea pois mausteiset, ärsyttävät ruoat, ruoan tulee olla mekaanisesti hellävaraista; on toivottavaa käyttää alkalointiaineita, erityisesti kehittyneiden dyspeptisten oireiden ja kouristuksia estäviä aineita (papaveriini, no-shpa jne.).
  • Fokaalisten strepto- ja stafylokokki-infektioiden esiintyessä infektionvastainen hoito tulee sisällyttää kompleksiseen hoitoon. Infektiokomplikaatioissa kortikosteroidilääkkeiden annosta ei pidä vain vähentää, vaan se tulee vähentää Joidenkin potilaiden lisämunuaiskuoren toiminnan tilapäiseen tukahdutukseen, jos infektioiden vastainen suoja on luotettava, sitä tulisi jopa lisätä.
  • Jos potilaalla on fokaalinen tuberkuloosi, kortikosteroidihormoneja tulee määrätä yhdessä tuberkuloosilääkkeiden (isotiatsidi, streptomysiini jne.) kanssa.
  • Paikallisen tai yleisen kandidiaasin kehittyminen ei ole vasta-aihe glukokortikosteroidihoidon jatkamiselle, mikäli sienilääkkeitä käytetään.
  • Kivennäis- ja vesiaineenvaihdunnan häiriöiden (kaliumin, kalsiumin, fosforin vapautuminen ja natriumin ja veden kertyminen), joihin usein liittyy turvotusta, estämiseksi on tarpeen valvoa kaliumpitoisuutta verta. Hypokalemiassa kaliumkloridia annetaan suun kautta 1-2 g 3-4 kertaa päivässä, liuottamalla se aiemmin veteen, yleensä enintään 5 g päivässä tai kaliumasetaattiin (15-prosenttinen liuos, 3-4 ruokalusikallista päivässä). Kalsiumin ja fosforin menetys elimistössä ilmenee yleensä SLE:ssä, johon liittyy diffuusi osteoporoosi.
- Osteoporoosin ehkäisyyn useimmille potilaille määrätään kalsiumvalmisteita (1 g / vrk kalsiumin suhteen); kun päivittäinen kalsiumin erittyminen on alle 120 mg, määrätään ergokalsiferolia tai kolekalsiferolia, 50 000 IU 1-3 kertaa viikossa veren kalsiumpitoisuuden hallinnassa. Postmenopausaalisilla naisilla estrogeenikorvaushoito on tarkoitettu. – Osteoporoosin ehkäisyyn ja hoitoon käytetään myös kalsitoniinia ja difosfonaatteja; D-vitamiiniryhmän valmisteet, etusijalla sen aktiiviset metaboliitit - oksidevit, alfakalsidoli.
  • Selkeä vasta-aihe kortikosteroidihoidon jatkamiselle on steroidipsykoosi tai lisääntyneet kohtaukset (epilepsia). On tarpeen erottaa aivovaskuliitista. Kiihtyvyys (unettomuus, euforia) ei ole osoitus hoidon lopettamisesta: tämä tila voidaan pysäyttää rauhoittavilla lääkkeillä.
  • perikardiittia havaitaan noin 20 %:lla SLE-potilaista, joista 50 %:lla on kaikukardiografisia nesteeffuusion merkkejä, mutta sydämen tamponadia esiintyy harvoin;
  • sydänlihastulehdus on hieman harvinaisempi (johtumishäiriöillä, rytmihäiriöillä ja sydämen vajaatoiminnalla), ja muutokset voivat olla palautuvia riittävällä hormonihoidolla;
Tulehduskipulääkkeiden käyttö SLE:ssä
Niveltulehdus ja nivelkipu tulehduskipulääkkeitä käytetään, kunnes niveltulehdus laantuu ja ruumiinlämpö normalisoituu. Tulehduskipulääkkeitä tulee kuitenkin käyttää äärimmäisen varoen SLE:ssä, koska ne voivat kehittyä epätavallisen vakavaksi sivuvaikutukset:
  • aseptinen aivokalvontulehdus, joka on kuvattu ibuprofeenilla, tolmetiinillä, sulindakilla (indometasiinilla) hoidon aikana;
  • SLE:ssä tulehduskipulääkkeillä on usein maksatoksinen vaikutus (joka ilmenee yleensä yksittäisenä transaminaasipitoisuuden nousuna) kuin muissa sairauksissa;
  • lisäksi nämä lääkkeet voivat heikentää glomerulussuodatusta (erityisesti potilailla, joilla on aikaisempi munuaisvaurio, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja maksakirroosi);
  • Tulehduskipulääkkeet voivat vähentää furosemidi- ja tiatsididiureettien tehokkuutta, aiheuttaa nesteen kertymistä, nostaa verenpainetta;
  • Tulehduskipulääkkeet voivat vahingoittaa maha-suolikanavaa.
Sinun ei pidä yhdistää GCS:ää ja salisylaattia, koska tämä johtaa GCS:n tason laskuun ja seerumin salisylaattipitoisuuden nousuun, mikä vähentää GCS:n tehokkuutta ja lisää salisylaattien toksisuutta. Selektiivisten tai spesifisten COX-2-estäjien käyttökelpoisuus vaatii lisätutkimuksia. Useita valtimotromboositapauksia on kuvattu potilailla, joilla on SLE (APS) COX-2-estäjien käytön aikana. Kinoliinijohdannaiset. Kroonisessa SLE-taudissa, jossa vallitsee ihovaurio, suositellaan klorokiinin (ensimmäiset 3-4 kuukautta - 0,4 g päivässä, sitten 0,2 g päivässä) tai delagilin (Chingamine) pitkäaikaista käyttöä 0,25-0,5 g päivässä. 10-14 päivän sisällä. Viime vuosina Plaquenilia on käytetty menestyksekkäästi diffuusin lupusnefriitin hoidossa 0,2 g 4-5 kertaa päivässä, joissakin tapauksissa annosta on nostettu 0,4 g:aan 3-4 kertaa päivässä (sivuvaikutukset ovat harvinaisia). Tällä hetkellä on yleisesti hyväksyttyä, että malarialääkkeillä ei ole merkittävää roolia vaikeaa SLE:tä sairastavien potilaiden hoidossa, vaikka niiden positiivista vaikutusta joihinkin taudin ilmenemismuotoihin yhdistettynä muihin lääkkeisiin ei ole poissuljettu. On todellakin näyttöä siitä, että patologisen prosessin paheneminen SLE-potilailla, jotka saavat aminokinoliinilääkkeitä, etenevät kevyemmin. Suhteellinen riski vakavien pahenemisvaiheiden kehittymiseen oli 6,1 kertaa suurempi potilailla, jotka eivät käyttäneet aminokinoliinijohdannaisia, kuin potilailla, joita hoidettiin näillä lääkkeillä. Lopuksi saatiin tietoja, jotka osoittavat, että malarialääkkeet antavat, vaikkakin kohtalaisen, mutta tilastollisesti merkitsevän steroideja säästävän vaikutuksen. Malarialääkkeiden tärkeä etu, jonka perusteella on mahdollista suositella niiden sisällyttämistä SLE:n kompleksiseen hoitoon, on niiden hypolipideeminen ja antitromboottinen vaikutus, mikä on erityisen tärkeä APS-potilailla ja pitkään GC-hoitoa saavilla potilailla. Retrospektiivisessä tutkimuksessa havaittiin, että SLE-potilailla, joiden seerumissa todettiin antifosfolipidivasta-aineita, tromboosien ilmaantuvuus oli pienempi klorokiinia saaneilla kuin potilailla, joita ei ollut koskaan hoidettu tällä lääkkeellä. Klorokiinihoito SLE:ssä johti tilastollisesti merkitsevään kolesteroli- ja LIP-tason (liponukleoproteiinien) laskuun sekä glukoosipitoisuuden laskuun potilaiden seerumissa riippumatta siitä, mitkä potilaat käyttivät glukokortikoideja. Näiden lääkkeiden sivuvaikutukset (retinopatia, ihottuma, myopatia, neuropatia) ovat harvinaisia. Koska retinopatian riski kasvaa kokonaisannoksen noustessa, silmälääkärin tulee tutkia potilaat vähintään kerran vuodessa. Pitkäaikaisessa käytössä, erityisesti delagilin, retinopatian kehittymisen riski kasvaa merkittävästi, kun kumulatiivinen kokonaisannos saavuttaa 300 g. Levamisoli. Levamisolin tehokkuudesta SLE:ssä on näyttöä. Immunosuppressantit. Joskus kuitenkin esiintyy vakavia SLE-tapauksia, joissa yllä oleva hoito ei ole riittävä. Tällaisille potilaille määrätään alkyloivia immunosuppressantteja (syklofosfamidia) tai antimetaboliitteja (atsatiopriini). Indikaatioita immunosuppressanttien käyttöön SLE:ssä:
  • korkea tautiaktiivisuus, johon liittyy monia elimiä ja järjestelmiä, ja erityisesti munuaisia, proliferatiivisessa ja kalvolupusnefriitissä (sekä nefroottisissa että nefriittisissä oireyhtymissä); munuaisoireyhtymällä on erityinen paikka immunosuppressiivisen hoidon indikaatioissa; niin jopa muiden kliinisten SLE-aktiivisuuden oireiden puuttuessa munuaisvaurio vaatii varhaista, massiivista ja pidempään immunosuppressanttien antamista lupusnefriitin autoimmuunisyntymisen, vakavien samanaikaisten humoraali- ja soluimmuniteetin häiriöiden vuoksi;
  • syklofosfamidin käyttö mahdollistaa usein sellaisten kliinisten ilmenemismuotojen hallinnan, jotka eivät kestä monoterapiaa suurilla glukokortikoidiannoksilla (trombosytopenia, keskushermoston leesiot, keuhkoverenvuoto, interstitiaalinen keuhkofibroosi, systeeminen vaskuliitti);
  • kortikosteroidien riittämätön tehokkuus, kun kortikosteroidien "ylivoimaista annosta" on tarpeen pienentää selvän sivuvaikutuksen (nopea merkittävä painonnousu, valtimoverenpaine, steroididiabetes, vaikea osteoporoosi, spondylopatia jne.) tai yksilöiden ominaisuuksien vuoksi. potilaat (perustuslaillinen liikalihavuus, teini-ikäiset ja vaihdevuodet), kun ylläpitoannosta on tarpeen pienentää, jos se on > 15-20 mg, kortikosteroidiriippuvuuden yhteydessä.
Tärkeimmät lääkkeet ja hoito-ohjelmat immunosuppressantteilla
  • Tällä hetkellä syklofosfamidia ja atsatiopriinia (Imuran) käytetään yleisemmin annoksina 2-3 mg/kg (yleensä 100-200 mg päivässä). Viime vuosina metipred-pulssihoitoa suoritettaessa järjestelmään lisätään kerran 1 g syklofosfamidia ja sitten potilas siirretään oraaliseen atsatiopriiniin. Tässä tapauksessa potilaat saavat samanaikaisesti 10-40 mg prednisolonia päivässä (diffuusi glomerulonefriitti ja nefroottinen oireyhtymä).
  • Syklofosfamidipulssihoito (10-15 mg/kg IV kerran 4 viikossa) johtaa harvoin hemorragiseen kystiittiin kuin päivittäinen oraalinen anto, mutta siihen liittyy vakava hematopoieesin suppressio.
  • Syklofosfamidihoito (laskimonsisäinen bolusinjektio 0,5-1 g/m 2 kuukausittain vähintään kuuden kuukauden ajan ja sen jälkeen kolmen kuukauden välein kahden vuoden ajan) yhdessä suun kautta otettavan GC- ja pulssihoidon kanssa lisää proliferatiivista lupusnefriittiä sairastavien potilaiden eloonjäämistä enemmän kuin glukokortikoidimonoterapia (mukaan lukien pulssihoito) tai hoito glukokortikoidien ja atsatiopriinin yhdistelmällä.
  • Atsatiopriini (1-4 mg / kg / vrk), metotreksaatti (15 mg / viikko) on tarkoitettu:
- SLE:n lievempien mutta glukokortikoidiresistenttien ilmentymien hoitoon; - Ylläpitohoidon osana, jolloin potilaita voidaan hoitaa pienemmillä glukokortikoidiannoksilla ("steroideja säästävä" vaikutus).
  • Pitkäaikaista atsatiopriinihoitoa käytetään:
- ylläpitää syklofosfamidin aiheuttamaa lupusnefriitin remissiota; - autoimmuunisen hemolyyttisen anemian ja trombosytopenian GC-resistenttien muotojen kanssa; - ihovaurioiden ja serosiittien kanssa. Vähiten myrkyllisin näistä lääkkeistä on atsatiopriini. Immunosuppressanttien hoitojakso sairaalassa on 2-2,5 kuukautta, jonka jälkeen annos pienennetään ylläpitoon (50-100 mg vuorokaudessa) ja hoitoa jatketaan avohoidossa säännöllisellä seurannalla useiden kuukausien ajan (jopa 3 vuotta). . Havainnot ovat osoittaneet, että havaittavissa oleva vaikutus immunosuppressanttien käytöllä havaitaan 3.-4. hoitoviikolla, mikä edellyttää sytotoksisten immunosuppressanttien ja pienten kortikosteroidiannosten yhdistelmää, erityisesti akuutin moniniveltulehduksen, eksudatiivisen keuhkopussintulehduksen ja perikardiitin yhteydessä, kun - tulehdusvaikutus vaaditaan. Yhdistelmähoidolla voidaan saavuttaa positiivinen vaikutus pienillä ja keskisuurilla kortikosteroidiannoksilla. Immunosuppressanttien hoito on tehotonta hyytymishäiriöiden, joidenkin psykiatristen häiriöiden ja loppuvaiheen lupus-nefriitin hoidossa. Syklosporiini A Rohkaisevia tuloksia SLE:n hoidossa saavutettiin käyttämällä ei-sytotoksista immunosuppressanttia, syklosporiini A:ta, jota annettiin 2,5-3 mg/kg/vrk suun kautta 6 kuukauden ajan. Sen käyttö voi kuitenkin olla rajoitettua nefropatian aiheuttaman hypertension kehittymisessä. Aikaisin annettuna syklosporiini A tukahduttaa tehokkaammin lähes kaikki taudin kliiniset ja immunologiset ilmenemismuodot kuin myöhemmällä jaksolla annettuna. Kliinisten tutkimusten tulokset osoittavat myös proteinurian vähenemisen potilailla, joilla on lupusnefriitti siklosporiini A -hoidon aikana. Lääke on tehokas trombosytopeniassa. Lisäksi havaittiin anti-DNA-vasta-aineiden tason lasku, jolla oli erittäin hyvä kliininen vaikutus. Ei ollut sivuvaikutuksia, jotka vaatisivat syklosporiini A:n poistamista. Lääkkeen steroideja säästävä vaikutus paljastettiin. Lisäksi CsA:n sisällyttämisen SLE-hoitoon kiistatta myönteisinä puolina tulee pitää samanaikaisten infektioiden pienempi ilmaantuvuus ja mahdollisuus määrätä lääkettä raskauden aikana. Immunosuppressanttien teho SLE:ssä Immunosuppressiiviset aineet ovat tehokkaita SLE:ssä 40-80 %:ssa tapauksista riippuen taudin kulun vaihtoehdosta ja hoidon alkamisajankohdasta. On vakaasti todettu, että SLE:n akuutin aikana immunosuppressiivisia lääkkeitä tulee määrätä mahdollisimman aikaisessa vaiheessa odottamatta aikaisemman massiivisen kortikosteroidihoidon vaikutusta, erityisesti silloin, kun hoidetaan nuoria ja naisia ​​vaihdevuosien aikana, joille "suppressiiviset" ovat massiivisia. kortikosteroidihoito aiheuttaa vakavimpia komplikaatioita: spondylopatiaa ja nikamamurtumia, reisiluun päiden aseptista nekroosia. Immunosuppressanttien hoidon 3-4. viikolla potilaan yleinen tila paranee, niveltulehduksen, keuhkopussintulehduksen, perikardiitin, sydäntulehduksen ja keuhkotulehduksen ilmiöt vähenevät; hieman myöhemmin (viikolla 5-6 ESR ja muut tulehdusaktiivisuuden indikaattorit, proteinuria laskee; virtsan sedimentti paranee, seerumin komplementin ja sen kolmannen komponentin (C 3) taso normalisoituu. Hitaasti ja vain 50 %:lla potilaista , DNA:n vasta-aineiden tiitteri laskee ja LE-solut katoavat. Hoidon tehokkuuden laboratoriokriteereitä ei ole vielä selvitetty selkeästi. Jatkuva paraneminen (sairausaktiivisuuden lasku vähintään yhdellä askeleella, lupusnefriitin stabiloituminen, tulehdusaktiivisuuden normalisoituminen , DNA:n vasta-ainetiitterien selvä lasku ja LE-solujen katoaminen havaitaan vasta 4-6 kuukauden hoidon jälkeen, ja taudin paheneminen on mahdollista estää vasta usean kuukauden hoitojakson jälkeen ylläpitoannoksilla. , SLE-potilaiden ambulanssihoito ja seuranta on pakollista. Selkeä kriteeri immunosuppressiivisen hoidon tehokkuudelle- kortikosteroidiresistenssin häviäminen: mahdollisuus pienentää kortikosteroidien annosta minimiin, jotta anti-inflammatorinen vaikutus säilyy, tai mahdollisuus lopettaa lääkkeiden käyttö kokonaan. Sivuvaikutukset immunosuppressantteja ovat:
  • hemopoieesin estäminen,
  • toistuvat opportunistiset infektiot (esimerkiksi varicella-zoster-viruksen aiheuttamat),
  • peruuttamaton munasarjojen vajaatoiminta
  • maksatoksisuus (atsatiopriini),
  • hemorraginen kystiitti (syklofosfamidi),
  • hiustenlähtö ja karsinogeeniset vaikutukset.
Hematologisten komplikaatioiden tapauksessa samanaikaisesti sytotoksisten lääkkeiden poistamisen kanssa kortikosteroidien annosta tulee nostaa 50-60 mg:aan päivässä ja joskus enemmänkin, kunnes alkuperäiset veriparametrit on palautettu. Infektiokomplikaatioissa suoritetaan aktiivista antibioottihoitoa. Muut komplikaatiot häviävät, kun immunosuppressantin annosta pienennetään ja oireenmukaista hoitoa määrätään (jopa täydellisen hiustenlähtöön jälkeen hiukset kasvavat takaisin). Mikofenolaattimofetiili Mykofenolaattihoito johtaa seerumin kreatiniinipitoisuuden ja proteinurian laskuun tai stabiloitumiseen, SLE-aktiivisuuden vähenemiseen ja GC-annoksen pienenemiseen potilailla, joilla on syklofosfamidille refraktiivinen lupusnefriitti. Päivittäinen annos - 1,5-2 g. Apulääkkeet Määritä tiettyjä lupuksen ilmenemismuotoja. Fenytoiini ja fenobarbitaali voivat estää kouristuksia ja kohtauksia, psykotrooppisia aineita yhdessä hormonien kanssa käytetään akuuteissa ja kroonisissa psykooseissa. Uusia lähestymistapoja SLE:n hoitoon Uusia lähestymistapoja SLE:n hoitoon tutkitaan, mukaan lukien plasmafereesi yhdessä suonensisäisen syklofosfamidin ja glukokortikoidien kanssa, syklosporiinin käyttö, normaali immunoglobuliini suonensisäiseen antoon, dehydroepiandrosteroni, kokonaisimusolmukkeiden säteilytys, antilymfosyyttiset ja antitymosyytti-immunoglobuliinit sekä aineet, jotka häiritsevät solunsisäistä signaalinsiirtoa aktivoiduissa T-lymfosyyteissä ja estävät tulehduksen kehittymiseen ja B-lymfosyyttien aktivointiin osallistuvien sytokiinien tuotantoa. afereesimenetelmät. Termi "afereesi" tarkoittaa veren jakamista sen osiin, mitä seuraa yhden tai useamman niistä poistaminen. Plasman uuttamista afereesilla kutsutaan "plasmafereesiksi" (tai plasman korvaamiseksi). Tärkeimmät afereesivaihtoehdot, joita käytetään plasmafereesin ohella reumatologiassa, ovat lymfosytafereesi (lymfosyyttien uuttaminen), kaskadiplasmasuodatus (kahden tai useamman suodattimen käyttö plasman peräkkäiseen tai differentiaaliseen poistamiseen), immunosorptio (plasman perfuusio vasta-aineiden kanssa kiinteä faasi, joka sisältää kantajaa, joka sitoo vastaavia vasta-aineita).

Plasmafereesi

Plasmafereesin vaikutusmekanismit liittyvät retikuloendoteliaalisen järjestelmän toiminnallisen aktiivisuuden paranemiseen, autovasta-aineiden, CEC:n ja tulehdusvälittäjien poistoon verenkierrosta. Tärkeä tekijä kehon ulkopuolisissa verenpuhdistusmenetelmissä on lisääntynyt kehon herkkyys lääkkeille ja ennen kaikkea GCS:lle. Joillakin sytotoksisille lääkkeille resistenteillä potilailla plasmafereesin käyttö antaa joissakin tapauksissa ilmeisen kliinisen vaikutuksen (3 - 5 plasmafereesimenettelyä yhdellä 800 - 1000 mg:n plasman poistamisella). Uskotaan, että plasmafereesisessiot SLE:ssä ovat oikeutetuimpia potilailla, joilla on kryoglobulinemia, kohonnut veren viskositeetti, tromboottinen trombosytopeeninen purppura, vaikea vaskuliitti, johon liittyy glukokortikoideille ja sytostaateille resistenttejä proliferatiivisia nefriittimuotoja, sekä autoimmuunioireyhtymä, hemofytinvastainen hemolyyttinen anoliemia.

Hemosorptio

Hemosorptio on kehonulkoinen verenpuhdistusmenetelmä kuljettamalla se aktiivihiilirakeita sisältävän kolonnin läpi. Menetelmällä on immunokorrektiovaikutus, ja se lisää myös solujen ja kudosten herkkyyttä glukokortikoidien vaikutukselle. Indikaatioita hemosorptioon SLE:ssä:
  • jatkuva SLE-aktiivisuus suurista glukokortikoidi- ja sytostaattiannoksista huolimatta;
  • aktiivinen lupus-nefriitti;
  • jatkuva niveloireyhtymä;
  • ihon vaskuliitti ja haavauma;
  • glukokortikoidien annosta on mahdotonta lisätä kehittyneiden komplikaatioiden vuoksi.
On suositeltavaa suorittaa hemosorptio taudin varhaisessa vaiheessa aktiivisemman vaikutuksen saamiseksi immunopatologiseen reaktiivisuuteen. Suositeltava hoitojakso on 3-5 toimenpidettä viikossa. Plasmafereesi ja hemosorptio suoritetaan glukokortikoidien ja sytostaattien käytön taustalla. Pulssin synkronointi Pulssin synkronoinnin tehokkuus , Lisäselvitystä vaatii sairauden pahenemisen indusoiminen hoidon keskeyttämisellä ("rebound"-oireyhtymä), jota seuraa kolme intensiivistä plasmafereesijaksoa yhdistettynä syklofosfamidilla ja GC:llä tapahtuvaan pulssihoitoon. Kroonisen munuaisten vajaatoiminnan kehittyessä on esitetty ohjelman hemodialyysi ja munuaisensiirto. Suonensisäinen immunoglobuliini Suonensisäisen immunoglobuliinin käytöstä SLE:n hoidossa on raportoitu. Positiivinen dynamiikka havaittiin, mikä ilmeni hemoglobiinin, komplementin, verihiutaleiden määrän nousuna ja ESR:n, CEC:n, antinukleaarisen tekijän ja DNA-vasta-aineiden tason laskuna. Proteinuria vähenee ja kreatiniinipuhdistuma lisääntyy lupusnefriitissä. Sivuvaikutukset ovat yleensä poissa. Siten monien kirjoittajien mukaan immunoglobuliinihoidon avulla voit hallita taudin aktiivisuutta ja vähentää HA-annosta (joskus jopa 50%). On olemassa lukuisia havaintoja, jotka osoittavat immunoglobuliinin tehokkuuden tiettyjen taudin ilmenemismuotojen lievittämisessä, mukaan lukien trombosytopenia, antifosfolipidioireyhtymä, aivoverisuonitulehdus, joka ilmenee psykoosina, vaskuliittista neuropatiaa, refraktorisia ihovaurioita, keuhkopussintulehdusta, sydäntulehdusta, vaskuliittia, kuumetta, niveltulehdusta. Tällä hetkellä ainoa ehdoton indikaatio suonensisäiselle immunoglobuliinille SLE:ssä on vaikea resistentti trombosytopenia, varsinkin jos on verenvuotoriski. Antikoagulantit ja verihiutaleita estävät aineet Näitä lääkkeitä käytetään SLE:n kompleksisessa hoidossa munuaisvaurion, DIC:n ja mikroverenkiertohäiriöiden yhteydessä. Hepariinia suositellaan antikoagulantiksi. – 10000-20000 IU päivässä (4 injektiota s/c) useiden kuukausien ajan. Curantyla käytetään verihiutaleiden estoaineena. vuorokausiannoksena 150-200 mg, trental – 400-600 mg useiden kuukausien ajan. Antifosfolipidioireyhtymän valtimo- ja laskimotromboosin ehkäisyyn varfariinia käytetään menestyksekkäästi pitkän hoitojakson ajan suhteellisen suurina annoksina (INR:n tulisi olla 2,5-3,0), aspiriinin tehokkuus ja hepariinia valtimotromboosin ehkäisyyn ei ole varmistettu.

Kalsiumkanavasalpaajat ja muut vasodilataattorit

Kalsiumkanavasalpaajia (nifedipiiniä) käytetään Raynaudin oireyhtymän hoidossa. Vaikean kudosiskemian kehittyessä on aiheellista käyttää verisuonia laajentavia lääkkeitä, joilla on antitromboottinen potentiaali (laskimonsisäinen prostatykliini). Fotofereesi Joskus SLE:n hoitoon käytetään kehonulkoista fotokemoterapiaa (fotofereesiä). Joillakin SLE-potilailla havaittiin merkittävä vaikutus, joka ilmeni taudin kokonaisaktiivisuuden vähenemisenä ja erityisesti sairauden ja niveltulehduksen ihoilmiöiden vähenemisenä. Useimmilla potilailla GC:n ja sytostaattien annosta oli mahdollista pienentää. Tämäntyyppisellä hoidolla ei käytännössä ole sivuvaikutuksia. Joillakin potilailla oli pitkäaikainen kliininen remissio 30 kuukauden ajan. UVR-sovellus Valoherkkyys on SLE:n tunnettu komplikaatio. Auringonvalon suorat vahingolliset vaikutukset ihoon, jotka ovat erityisen ilmeisiä subakuutissa ihon lupus erythematosuksessa, voivat pahentaa ihoprosessia discoid lupuksessa tai pahentaa ihovaurioita SLE:ssä. Lisäksi ultraviolettisäteily voi mahdollisesti pahentaa ihosyndroomaa, vaan myös systeemistä immunopatologista prosessia SLE:ssä. Äskettäin on kuitenkin raportoitu UVR:n suotuisasta vaikutuksesta tietyillä aallonpituuksilla SLE:ssä. Tämä johtaa joidenkin SLE-aktiivisuuden parametrien, kuten heikkouden, nivelkipujen, jäykkyyden ja kuumeen, merkittävään vähenemiseen. Huomiota kiinnitetään UVR:n tehokkuuteen suhteessa iho-oireisiin, mukaan lukien subakuutti ihon lupus erythematosus.

vitamiiniterapiaa

SLE-potilaiden monimutkainen hoito sisältää C- ja B-vitamiinin 2-3 kuukauden mittaisina kurssein, erityisesti vakavan vitamiinin puutteen aikana (talvi, kevät), sekä taudin pahenemisvaiheessa, jos sitä on tarpeen lisätä. hormoniannokset. Vitamiinihoitoa on kuitenkin annettava varoen allergisten reaktioiden mahdollisuuden vuoksi.
Liikuntaterapiaa ja hierontaa
Koska useilla potilailla on pitkään ollut nivelkipuja ja liikkeiden rajoitteita (pääasiassa subluksaatioista), aktiivisen viskeriitin laantuessa voidaan käyttää liikuntahoitoa ja hierontaa yleiskunnon ja kunnon hallinnassa. sisäelimistä. Fysioterapiaa ja kylpylähoitoja ei suositella. Usein taudin puhkeaminen tai sen paheneminen aiheutuu UV-säteilystä - nivelten säteilystä, radonkylpyjen käytöstä, insolaatiosta. Röntgensäteilyaltistus Röntgensäteilylle altistumisen mahdollisesta tehokkuudesta SLE:ssä on anekdoottisia raportteja. Mielenkiintoista on, että SLE:ssä röntgensäteilylle altistuminen aiheuttaa yleensä DNA:n ja ANF:n (antinukleaarisen tekijän) vasta-ainetiittereiden laskua. Monoklonaalisten vasta-aineiden käyttö. Erityiset lähestymistavat immunoterapiaan liittyvät monoklonaalisten vasta-aineiden käyttöön monenlaisia mononukleaaristen solujen ja endoteelin kalvoantigeenit, sytokiinien vasta-aineet, sytokiinireseptorien luonnolliset ligandit ja liukoiset sytokiiniantagonistit tai kemialliset aineet joilla on immunomodulatorinen aktiivisuus. Oletetaan, että vasta-aineiden lisääminen ei voi ainoastaan ​​aiheuttaa vastaavien kohdesolujen eliminaatiota, vaan myös johtaa muutokseen niiden toiminnallisessa aktiivisuudessa. Esimerkiksi mahdollisuus hoitaa 4 SLE-potilasta DM:n monoklonaalisilla vasta-aineilla paljastettiin. Haittavaikutuksia havaitaan useimmilla potilailla, mutta ne ovat yleensä lieviä eivätkä aiheuta hoidon keskeytymistä. DNA:ta pilkkovan entsyymin, rekombinantti-DNaasin, tehokkuudesta kokeellisissa lupusmalleissa on vähän tietoa. Immunomodulaattorit Toinen suuntaus SLE:n hoidossa viime vuosina on tiettyjen immunomodulaattoreiden, kuten talidomidin, bindariitin, nukleosidianalogien käyttö (fludarabiini 25-30 mg/m 2 /vrk IV 30 minuuttia, mitoribiini, leflunomidi). Tällä hetkellä on saatu jonkin verran kokemusta näiden lääkkeiden käytöstä SLE-potilailla. Kliiniset tutkimukset talidomidi suoritettiin pääasiassa potilaille, joilla oli vakavia ihovaurioita, jotka olivat resistenttejä malarialääkkeet ja GKS. Suurimmalla osalla potilaista oli mahdollista saavuttaa hyvä vaikutus ja pienentää kortikosteroidien annosta, kun taas lääkkeiden lopettaminen ei johtanut oireiden pahenemiseen. Suurin rajoitus talidomidin käytössä on sen teratogeenisuus. Lisäksi kuvataan irreversiibelin perifeerisen neuropatian kehittymistä annoksesta ja hoidon kestosta riippuen. Linomidi on uusi immunomoduloiva lääke. Sillä on kyky tehostaa luonnollisten tappajasolujen (NK~solut), monosyyttien (makrofagien ja T-lymfosyyttien) toimintaa, estää autoimmuuniprosessin toimintaa. Tulokset viittaavat mahdollisuuteen käyttää linomidia SLE:ssä. Autologinen kantasolusiirto (ATSC) Autologinen kantasolusiirto on tällä hetkellä SLE:n aggressiivisin hoitomuoto. Vuoteen 2000 mennessä hieman yli 30 SLE-potilasta oli saanut kokemusta ATSC:n käytöstä. Alustavat positiiviset tulokset vaativat varmasti lisävahvistusta. Potilaiden pitkäaikainen seuranta on tarpeen, kun otetaan huomioon induktiomahdollisuus pahanlaatuisten kasvainten kehittymisen hoidon taustalla. Huolimatta vaikutelmasta, että tämäntyyppinen hoito on tehokasta tulenkestävissä ja vakava kurssi SLE:hen liittyvän korkean kuolleisuuden vuoksi ATSC:tä voidaan suositella vain vakavimmissa, toivottomissa tapauksissa. E-vitamiini ( a -tokoferoli) Tokoferolilla on antioksidanttivaikutus. Käytetään ihovaurioiden hoitoon diskoidisessa ja systeemisessä lupus erythematosuksessa. Lääke on aktiivisempi äskettäin kehitetyissä pinnallisissa ihovaurioissa ja käytettäessä suuria annoksia (800-2000 IU / vrk). E-vitamiinilla on positiivinen isotrooppinen vaikutus, joten sitä tulee käyttää erittäin varoen potilailla, joilla on verenpainetauti ja diabetes mellitus.

SLE:n ehkäisy

minä. Pääasiassa toissijainen. 1. SLE:n toissijainen ehkäisy, jonka tarkoituksena on ehkäistä taudin pahenemista ja etenemistä, sisältää ennen kaikkea taudin oikea-aikaisen monimutkaisen pitkäaikaishoidon, joka suoritetaan dynaamisessa hallinnassa. Potilaan tulee käydä säännöllisesti lääketieteellisissä tutkimuksissa, ottaa välittömästi yhteyttä lääkäriin, jos terveydentila muuttuu, noudatettava tiukasti määrättyä lääkitystä, ruokavaliota ja noudatettava päivittäistä rutiinia. 2. Yleiset suositukset:
  • sulkea pois psykoemotionaalinen stressi;
  • vähennä altistumista auringolle, käytä aurinkovoidetta;
  • aktiivisesti hoitaa (ja mahdollisuuksien mukaan ehkäistä) infektion kehittymistä, mukaan lukien rokotukset;
  • syö vähärasvaisia ​​ja runsaasti monityydyttymättömiä rasvahappoja, kalsiumia ja D-vitamiinia sisältäviä ruokia;
  • tarkkaile tehokasta ehkäisyä taudin pahenemisen aikana ja sytotoksisten lääkkeiden hoidossa (ei pidä käyttää ehkäisypillerit korkea estrogeenipitoisuus, koska SLE:n paheneminen on mahdollista);
  • vaikeiden, hengenvaarallisten komplikaatioiden puuttuessa määrää vähiten myrkyllisiä lääkkeitä tehokkaina annoksina;
  • jos elintärkeät elimet ovat mukana patologisessa prosessissa ja peruuttamattomien vaurioiden riski on suuri, määrätä välittömästi aggressiivinen hoito, mukaan lukien farmakologiset ja ei-farmakologiset hoitomenetelmät;
  • vältä kirurgisia toimenpiteitä, älä anna rokotteita ja seerumeita;
  • Kun remissio on vakaa, glukokortikoidit voidaan peruuttaa, mutta potilaiden tulee olla dynaamisessa seurannassa 3 vuoden ajan ja saada relapsien vastainen hoito jollakin aminokinoliinilääkkeellä, antihistamiinilla ja vitamiinilla kevät-syksyllä.
II. Ensisijainen ehkäisy Taudin ensisijainen ehkäisy, jonka tarkoituksena on estää SLE:n kehittyminen, suoritetaan "uhanalaisessa" ryhmässä, johon kuuluvat ensisijaisesti sairastuneiden sukulaiset, jos heillä on jatkuva leukopenia, lisääntynyt ESR, DNA-vasta-aineet, hypergammaglobulinemia. Heille suositellaan samoja rajoituksia prosessin yleistymisen estämiseksi. Ennuste 1. Ennuste on nyt paljon suotuisampi kuin steroideja edeltäneellä aikakaudella. Lupuksen lievien muotojen diagnoosi on parantunut, ja riittävällä hoidolla voidaan vähentää kuolleisuutta. 2. Taudin alkaessa SLE-potilaiden kuolleisuuteen liittyy vakavia sisäelinten (munuaiset ja keskushermosto) vaurioita ja väliaikainen infektio. myöhäisiä vaiheita tauti johtuu usein ateroskleroottisista verisuonivaurioista. 3. Hoito sytostaateilla ei käytännössä vaikuta lupusnefriittipotilaiden eloonjäämiseen. Tämä voidaan selittää sillä, että hemodialyysi ja munuaisensiirto voivat pidentää useimpien munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden ikää 4. SLE-potilailla munuaistulehduksen esiintyminen, epileptiset kohtaukset ja trombosytopenia lisää suuresti kuoleman riskiä, ​​kun taas leukopenia vähentää sitä. Näiden tekijöiden vaikutus taudin lopputulokseen ei riipu potilaiden sosio-demografisesta asemasta. 5. Leukopenia, yksi klassisista SLE-diagnoosin kriteereistä, tekijöiden mukaan vähentää kuoleman riskiä 50 % huolimatta siitä, että leukosyyttien määrän väheneminen ääreisveressä yleensä liittyy korkeaan sairauden aktiivisuuteen. Leukopeniaa voidaan pitää suojaavana tekijänä valkoihoisilla potilailla, mikä osoittaa tämän ilmiön immunogeneettisen perustan. 6. Potilaiden sukupuolen, iän ja elintason vaikutuksessa SLE:n ennusteeseen ei havaittu merkitsevää eroa. Monissa aiemmissa tutkimuksissa on kuitenkin havaittu merkittävä ennustevaikutus taudin kehittymiselle nuoruudessa ja vanhuudessa. 7. Lisäksi huonoon ennusteeseen liittyviä tekijöitä ovat:
  • hypertensio,
  • antifosfolipidisyndrooma,
  • korkea tautiaktiivisuus
  • korkeat vaurioindeksin arvot,
  • tartunnan liittyminen,
  • lääkehoidon komplikaatiot.
8. Valkoisilla potilailla on hieman suurempi riski kuolla SLE:hen, ja mustilla potilailla on suurempi riski saada tarttuvia komplikaatioita. 9. Suoritettu monimuuttuja-analyysi, joka paljasti negatiivisen vaikutuksen aivoverisuonitulehduksen lupusnefriitin, trombosytopenian ja epileptisen oireyhtymän elinajan ennusteeseen, on tärkeä edellytys intensiivisen hoidon oikea-aikaiselle aloittamiselle suurilla kortikosteroidiannoksilla (pulssihoito), syklofosfamidilla, plasmafereesi. 10. Kuolleisuus on korkeampi yhteiskunnan sosioekonomisissa kerroksissa, joissa koulutustaso on alhainen - tämä on ominaista useimmille kroonisille sairauksille. 11. Steroidihoidon komplikaatiot voivat olla vammauttavia (reisiluun pään aseptinen nekroosi, osteoporoottiset nikamamurtumat) ja kuolemaan johtavia (varhainen sepelvaltimon skleroosi), munuaisten vajaatoiminta, tromboembolia. 12. Jos lopuksi siirrytään tilastoihin, niin tällä hetkellä SLE:n kahden vuoden eloonjäämisaste on 90-95%, viiden vuoden 82-90%, kymmenen vuoden - 71-80% ja kahdenkymmenen vuoden - 63 -75 %.

Lupus on melko yleinen autoimmuunisairaus: esimerkiksi Yhdysvalloissa sitä sairastaa noin puolitoista miljoonaa ihmistä. Tämä sairaus vaikuttaa useisiin elimiin, kuten aivoihin, ihoon, munuaisiin ja niveliin. Lupuksen oireet sekoitetaan helposti muiden sairauksien oireisiin, mikä vaikeuttaa diagnoosia. On hyödyllistä tietää lupuksen oireet ja diagnoosimenetelmät, jotta se ei yllätä sinua. Sinun tulee myös olla tietoinen lupuksen syistä mahdollisten riskitekijöiden välttämiseksi.


Huomio: Tämän artikkelin tiedot on tarkoitettu vain tiedoksi. Jos sinulla on seuraavia oireita, ota yhteys lääkäriisi.

Askeleet

Lupus Oireet

    Tarkista, onko sinulla perhosen siipien ihottumaa kasvoissasi. Keskimäärin 30 prosentille lupuksesta kärsivistä ihmisistä kehittyy tyypillinen ihottuma kasvoilleen, jonka usein sanotaan olevan perhosen tai suden pureman muotoinen. Ihottuma peittää posket ja nenän ja ulottuu joskus jopa silmiin.

    • Tarkista myös, onko sinulla levymäistä ihottumaa kasvoissasi, päänahassasi ja kaulassasi. Tämä ihottuma näyttää punaisilta, kohonneilta laikkuilta ja voi olla niin vakava, että se jättää arpia.
    • Maksaa Erityistä huomiota ihottumaan, joka ilmaantuu tai pahenee auringonvalon vaikutuksesta. Herkkyys luonnolliselle tai keinotekoiselle ultraviolettisäteilylle voi aiheuttaa ihottumaa auringonvalossa oleville kehon alueille ja pahentaa perhonen ihottumaa kasvoissa. Tämä ihottuma on runsaampi ja ilmaantuu nopeammin kuin tavallisen auringonpolttaman yhteydessä.

  1. Tarkista suu- ja nenähaavoja. Jos saat usein haavaumia ylälaessa, suun kulmissa, ikenissäsi tai nenässäsi, tämä on toinen varoitusmerkki. Kiinnitä erityistä huomiota kivuttomiin haavaumiin. Yleensä lupuksessa suussa ja nenässä olevat haavat eivät satu.

    • Haavojen valoherkkyys, toisin sanoen niiden paheneminen auringonvalon vaikutuksesta, on toinen merkki lupuksesta.

  2. Etsi tulehduksen merkkejä. Ihmisillä, joilla on lupus, on usein nivelten, keuhkojen ja sydäntä ympäröivien kudosten tulehdus (sydämen ympärillä oleva pussi). Vastaavat verisuonet ovat yleensä myös tulehtuneet. Tulehdus voidaan tunnistaa jalkojen, jalkojen, käsien ja silmien turvotuksesta.

    Kiinnitä huomiota munuaisten toimintaan. Vaikka munuaisten tilaa on kotona vaikea arvioida, se voidaan silti tehdä joidenkin merkkien perusteella. Jos munuaiset eivät pysty suodattamaan virtsaa lupuksen vuoksi, jalkasi voivat turvota. Lisäksi munuaisten vajaatoiminnan kehittymiseen voi liittyä pahoinvointia ja heikkoutta.

    Katso lähemmin mahdollisia aivojen ja hermoston ongelmia. Lupus voi vaikuttaa hermostoon. Jotkut oireet, kuten ahdistuneisuus, päänsärky ja näköhäiriöt, näkyvät myös monissa muissa sairauksissa. Lupukseen voi kuitenkin liittyä myös erittäin vakavia oireita, kuten kohtauksia ja persoonallisuuden muutoksia.

    • Vaikka lupukseen liittyy usein päänsärky, tämä kipu on erittäin vaikea tunnistaa tätä sairautta. Päänsärky on yleinen oire, ja se voi johtua useimmista eri syistä.

  3. Katso, oletko tavallista väsyneempi.Äärimmäinen väsymys on toinen merkki lupuksesta. Vaikka väsymys voi johtua useista syistä, usein nämä syyt liittyvät lupukseen. Jos väsymykseen liittyy kuumetta, tämä on toinen merkki lupuksesta.

    Etsi muita epätavallisia merkkejä. Kylmän vaikutuksesta sormet ja varpaat voivat muuttaa väriään (valkoinen tai sininen). Tätä ilmiötä kutsutaan Raynaudin taudiksi, ja se liittyy usein lupukseen. Silmien kuivuminen ja hengitysvaikeudet ovat myös mahdollisia. Jos kaikki nämä oireet ilmenevät samanaikaisesti, sinulla voi olla lupus.

    Opi testeistä, joissa käytetään visuaalisia diagnostisia menetelmiä. Jos lääkäri epäilee, että lupus on vaikuttanut keuhkoihin tai sydämeen, hän voi tilata tutkimuksen, jonka avulla voit nähdä sisäelimet. Keuhkosi kunnon tarkistamiseksi sinut voidaan ohjata tavalliseen rintakehän röntgenkuvaukseen, kun taas sydämen kaikukuvauksen avulla voit arvioida sydämesi terveyden.

    • Rintakehän röntgenkuvassa näkyy joskus varjostettuja alueita keuhkoissa, mikä voi viitata nesteen kertymiseen tai tulehdukseen.
    • Ekokardiografia käyttää ääniaaltoja sydämen sykkeen mittaamiseen ja tunnistamiseen mahdollisia ongelmia sydämellä.

  4. Ota selvää biopsiasta. Jos lääkäri epäilee, että lupus on aiheuttanut munuaisvaurioita, hän voi määrätä munuaisbiopsian. Sinulta otetaan näyte munuaiskudoksesta analysointia varten. Tämä arvioi munuaisten tilan, vaurion asteen ja tyypin. Biopsia auttaa lääkäriäsi määrittämään parhaat hoidot lupukseen.

Laboratoriotiedot ja verikokeet vahvistavat diagnoosin systeemisen lupus erythematosuksen kliinisen kuvan perusteella. Klassinen systeemisen lupus erythematosuksen laboratoriomerkki on antinukleaariset vasta-aineet veressä. Koska niitä esiintyy lähes kaikilla potilailla, systeemisen lupus erythematosuksen diagnoosi on epätodennäköinen, jos testitulokset ovat negatiivisia.

Antinukleaarisia vasta-aineita ei kuitenkaan havaita vain systeemisessä lupus erythematosuksessa, vaan myös muissa autoimmuuni- ja tulehdussairauksissa (esim. nivelreuma, krooninen autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkosairaus) sekä terveillä iäkkäillä ihmisillä.

Antinukleaaristen vasta-aineiden määrityksen tulosta arvioitaessa on otettava huomioon niiden tiitteri sekä kliiniset tiedot.

  • Kun tiitteri on alle 1:160, tulos on todennäköisimmin väärä positiivinen tai se liittyy epäspesifiseen immunologisen reaktiivisuuden lisääntymiseen.
  • Titteri 1:1280 ja sitä korkeampi päinvastoin todistaa autoimmuunisairauden, ei välttämättä SLE:n, puolesta.

Antinukleaaristen vasta-aineiden testi paljastaa joukon vasta-aineita eri ydinantigeeneille. Diagnoosin selkeyttämiseksi on tarpeen määrittää spesifinen antigeeni (esimerkiksi Sm-antigeeni, ribonukleoproteiinit, Ro / SS-A tai La / SS-B). Toisin kuin muut autoimmuunisairaudet, joissa yhden antigeenin vasta-aineet hallitsevat useammin, SLE:ssä havaitaan vasta-aineita eri ydinantigeeneille.

Kaksijuosteisen DNA:n ja Sm-antigeenin vasta-aineet ovat erittäin tärkeitä. Ensimmäiset ovat patognomonisia SLE:lle. Lisäksi niiden tiitterin nousu voi olla merkki pahenemisesta tai vakavia komplikaatioita erityisesti glomerulonefriitti.

Myös muut laboratorioparametrit ovat tärkeitä.

Systeemisen lupus erythematosuksen laboratoriomerkit (havaitsemisprosentti, %)

  • Antinukleaariset vasta-aineet - 99 %
  • Kaksijuosteisen DNA:n vasta-aineet - 40-60 %
  • Sm-antigeenin vasta-aineet - 15-30 %
  • Komplementtikomponenttien C3 tai C4 alennettu taso - 50-70 %
  • Positiivinen suora Coombs-testi - 40-60%
  • Leukopenia, lymfopenia - 60-80%
  • Trombosytopenia - 20-40 %
  • Fosfolipidivasta-aineet - 20-40 %
  • Proteinuria - 30-50 %
  • solukiinnit virtsassa - 20-30%

Komplementtitasot voivat laskea missä tahansa immuunikompleksisairaudessa, mutta samanaikainen antinukleaaristen vasta-aineiden havaitseminen puhuu systeemisen lupus erythematosuksen puolesta.

Noin 60 prosentilla potilaista on positiivinen suora Coombs-testi, vaikka vaikea hemolyyttinen anemia on erittäin harvinainen.

Normosyyttinen normokrominen anemia, jota esiintyy useimmilla potilailla, ei ole spesifinen SLE:lle, koska se kehittyy minkä tahansa kroonisen tulehduksen yhteydessä. Samanaikaisesti lymfosyyttien ja verihiutaleiden vasta-aineet välittävät yleensä lymfopeniaa ja trombosytopeniaa, mikä kuvastaa SLE:lle tyypillistä immunologisen reaktiivisuuden lisääntymistä. Myös muita autovasta-aineita voidaan havaita, ja mitä enemmän niitä on, sitä todennäköisempää on SLE-diagnoosi.

Antifosfolipidivasta-aineiden havaitsemiseen käytetään nyt kolmea erilaista lähestymistapaa: ei-treponemaaliset kupan testit, lupus-antikoagulantti ja kardiolipiinivasta-aineet. Väärin positiivisia ei-treponemaalisia reaktioita on pitkään pidetty SLE:n merkkinä. Lupus-antikoagulantin läsnäolo arvioidaan APTT:n pitenemisen perusteella, joka jatkuu, kun normaalia plasmaa lisätään. Kardiolipiinin vasta-aineet havaitaan ELISA:lla. Fosfolipidivasta-aineiden, erityisesti lupus-antikoagulantin, ilmaantumiseen liittyy suuri tromboosiriski, joka voi johtaa tromboflebiittiin, aivohalvaukseen ja spontaaniin aborttiin.

Fosfolipidivasta-aineet ja niiden kliininen merkitys

1. Havaitsemismenetelmät

  • Ei-treponemaaliset reaktiot kuppaan
  • Lupus antikoagulantti
  • Vasta-aineet kardiolipiinille

2. Kliiniset oireet

  • Valtimo- ja laskimotukos (voi johtaa tromboflebiittiin ja aivohalvauksiin)
  • Spontaani abortti
  • livedo
  • Trombosytopenia

3. Sairaudet

  • lääkkeiden aiheuttama lupus-oireyhtymä
  • Primaarinen antifosfolipidioireyhtymä

Nämä vasta-aineet eivät ole ominaisia ​​vain SLE:lle, vaan myös primaariselle antifosfolipidisyndroomalle, joka ilmenee samanlaisina verisuonikomplikaatioina. Antifosfolipidisyndroomassa havaitaan joskus trombosytopeniaa ja alhainen antinukleaaristen vasta-aineiden tiitteri, mikä voi aiheuttaa virheellisen SLE-diagnoosin.

Jos epäillään systeemistä lupus erythematosusta, määritetään täydellinen virtsaanalyysi ja seerumin kreatiniinitaso munuaisvaurion havaitsemiseksi.

Jos seerumin kreatiniiniarvo kohoaa, äkillinen proteinuria (proteiinin erittyminen yli 500 mg/vrk), hematuria tai virtsan sedimentissä havaitaan solukipuja, munuaisbiopsia saattaa olla tarpeen. Samankaltaiset muutokset potilailla, joilla on äskettäin alkanut hypertensio, hypokomplementemia tai seerumin antinukleaarisia vasta-aineita, viittaavat glomerulonefriittiin ja vaativat konsultaatiota nefrologin tai reumatologin kanssa.

Munuaisbiopsia paljastaa morfologisia muutoksia ja on siksi paljon informatiivisempi kuin perinteiset laboratoriotutkimukset. Lisäksi biopsian avulla on mahdollista arvioida glomerulonefriitin aktiivisuutta, määrittää hoitotaktiikka ja ennuste.

Prof. D. Nobel

Lupuksen diagnosointi voi olla vaikeaa. Voi kestää kuukausia tai jopa vuosia, ennen kuin lääkärit keräävät oireita ja diagnosoivat tarkasti tämän monimutkaisen taudin. Tässä osassa mainitut oireet voivat kehittyä pitkän sairauden aikana tai lyhyen ajan kuluessa. SLE:n diagnoosi on täysin yksilöllinen, eikä tätä sairautta voida varmistaa minkään oireen perusteella. Oikea lupuksen diagnoosi vaatii lääkäriltä tietoa ja tietoisuutta sekä potilaan hyvää kommunikaatiota. Täydellisen ja tarkan sairaushistorian kertominen lääkärillesi (kuten mitä terveysongelmia sinulla oli ja kuinka kauan, mikä sai taudin laukaisi) on välttämätöntä diagnoosiprosessin kannalta. Nämä tiedot yhdessä fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotestien tulosten kanssa auttavat lääkäriä harkitsemaan muita sairauksia, jotka voivat näyttää SLE:ltä, tai itse asiassa vahvistamaan sen. Diagnoosin tekeminen voi viedä aikaa, eikä sairautta välttämättä todeta heti, vaan vasta uusien oireiden ilmaantuessa.

Ei ole olemassa yhtä testiä, joka kertoisi, onko henkilöllä SLE, mutta useat laboratoriotestit voivat auttaa lääkäriä tekemään diagnoosin. Testejä käytetään spesifisten autovasta-aineiden havaitsemiseen, joita usein esiintyy lupuspotilailla. Esimerkiksi antinukleaaristen vasta-aineiden testaus tehdään yleensä sellaisten autovasta-aineiden havaitsemiseksi, jotka antagonisoivat ihmisen omien solujen ytimen tai "komentokeskuksen" komponentteja. Monilla potilailla on positiivinen analyysi antinukleaarisista vasta-aineista; Jotkut lääkkeet, infektiot ja muut sairaudet voivat kuitenkin myös aiheuttaa positiivisen tuloksen. Antinukleaarinen vasta-ainetesti tarjoaa yksinkertaisesti toisen vihjeen lääkärille diagnoosin tekemiseen. On myös verikokeita yksittäisille autovasta-ainetyypeille, jotka ovat spesifisempiä lupuspotilaille, vaikka kaikki ihmiset, joilla on lupus, eivät ole positiivisia. Näitä vasta-aineita ovat anti-DNA, anti-Sm, RNP, Ro (SSA), La (SSB). Lääkäri voi käyttää näitä testejä lupuksen diagnoosin vahvistamiseksi.

American College of Rheumatologyn, vuoden 1982 tarkistuksen diagnostisten kriteerien mukaan on 11 seuraavista oireista:

Yksitoista SLE:n diagnostista merkkiä

  • punainen sisään zygomaattinen alue("perhosen" muotoinen, rintakehän iholla "dekoltee"-alueella, käsien takaosassa)
  • diskoidi (hilseilevä, levymäinen haavauma, useammin kasvojen, päänahan tai rintakehän iholla)
  • (herkkyys auringonvalolle lyhyen ajan (enintään 30 minuuttia)
  • suun haavaumat (kurkkukipu, suun tai nenän limakalvot)
  • niveltulehdus (kipu, turvotus, nivelissä)
  • serosiitti (keuhkojen, sydämen, vatsakalvon ympärillä oleva seroosikalvo, joka aiheuttaa kipua kehon asennon muuttuessa ja johon usein liittyy hengitysvaikeuksia)_
  • munuaisten osallistuminen
  • keskushermoston vaurioihin liittyvät ongelmat (psykoosi ja kouristukset, jotka eivät liity lääkkeisiin)
  • hematologiset ongelmat (verisolujen määrän väheneminen)
  • immunologiset häiriöt (jotka lisäävät toissijaisten infektioiden riskiä)
  • antinukleaariset vasta-aineet (autovasta-aineet, jotka vaikuttavat kehon omien solujen ytimiä vastaan, kun nämä solun osat katsotaan virheellisesti vieraiksi (antigeeniksi)

Nämä diagnostiset kriteerit on suunniteltu auttamaan lääkäriä erottamaan SLE:n muista sidekudossairauksista, ja 4 edellä mainituista riittää diagnoosin tekemiseen. Samaan aikaan vain yhden oireen esiintyminen ei sulje pois sairautta. Diagnostisiin kriteereihin sisältyvien merkkien lisäksi SLE-potilailla voi olla muitakin taudin oireita. Näitä ovat troofiset häiriöt (laihtuminen, lisääntynyt kaljuuntuneiden tai täydellisen kaljuuntumien syntymiseen), motivoimaton kuume. Joskus taudin ensimmäinen merkki voi olla epätavallinen ihon värin muutos (sininen, vaaleneminen) sormissa tai sormen osassa, nenässä, korvakorvissa kylmässä tai henkinen stressi. Tätä ihon värjäytymistä kutsutaan Raynaudin oireyhtymäksi. Muita yleisiä taudin oireita voi esiintyä - tämä on lihasten väheneminen tai epämukavuus vatsassa, johon liittyy pahoinvointia, oksentelua ja joskus ripulia.

Noin 15 prosentilla SLE-potilaista on myös Sjogrenin oireyhtymä tai niin kutsuttu "kuiva oireyhtymä". Tämä on krooninen sairaus, johon liittyy silmien ja suun kuivumista. Naisilla voidaan myös havaita sukuelinten (emättimen) limakalvojen kuivuutta.

Joskus SLE-potilaat kokevat masennusta tai keskittymiskyvyttömyyttä. Nopeat mielialan vaihtelut tai epätavallinen käyttäytyminen voi johtua seuraavista syistä:

Nämä ilmiöt voivat liittyä keskushermoston autoimmuunitulehdukseen.

Nämä ilmenemismuodot voivat olla normaali reaktio hyvinvointisi muutokseen.

Tila voi liittyä lääkkeiden ei-toivottuihin vaikutuksiin, etenkin kun uusi lääke lisätään tai uusia pahenevia oireita ilmaantuu. Toistamme, että SLE:n merkit voivat ilmaantua pitkän ajan kuluessa. Vaikka monilla SLE-potilailla on yleensä useita taudin oireita, useimmilla heistä on yleensä useita terveysongelmia, jotka puhkeavat ajoittain. Suurin osa SLE-potilaista voi kuitenkin hoidon aikana hyvin, ilman merkkejä elinvauriosta.

Tällaiset keskushermoston tilat saattavat edellyttää lääkkeiden lisäämistä päälääkkeiden lisäksi keskushermostoon vaikuttavan SLE:n hoitoon. Siksi joskus reumatologi tarvitsee muiden erikoisalojen lääkäreiden apua, erityisesti psykiatria, neurologia jne.

Joitakin testejä käytetään harvemmin, mutta niistä voi olla hyötyä, jos potilaan oireet jäävät epäselviksi. Lääkäri voi määrätä ihon tai munuaisten biopsian, jos ne ovat vaikuttaneet. Yleensä diagnoosia tehtäessä määrätään kupan testi - Wasserman-reaktio, koska jotkut veressä olevat lupus-vasta-aineet voivat aiheuttaa väärän positiivisen reaktion kuppaan. positiivinen analyysi ei tarkoita, että potilaalla on kuppa. Lisäksi kaikki nämä testit auttavat vain antamaan lääkärille vihjeen ja tiedot oikean diagnoosin tekemiseksi. Lääkärin on verrattava kokonaiskuvaa: sairauden historiaa, kliiniset oireet ja testitiedot määrittääkseen tarkasti, onko henkilöllä lupus.

Muita laboratoriotutkimuksia käytetään taudin kulun seurantaan diagnoosin jälkeen. Täydellinen verenkuva, virtsaanalyysi, biokemiallinen analyysi veren ja punasolujen sedimentaationopeus (ESR) voi tarjota arvokasta tietoa. ESR on merkki tulehduksesta kehossa. Se diagnosoi, kuinka nopeasti punasolut putoavat hyytymättömän veren tubuluksen pohjalle. ESR:n kasvu ei kuitenkaan ole tärkeä indikaattori SLE:lle, ja se voi yhdessä muiden indikaattoreiden kanssa estää joitakin SLE:n komplikaatioita. Tämä koskee ensisijaisesti sekundaarisen infektion lisäystä, joka ei ainoastaan ​​vaikeuta potilaan tilaa, vaan myös aiheuttaa ongelmia SLE:n hoidossa. Toinen testi osoittaa komplementiksi kutsutun proteiiniryhmän tason veressä. Lupuspotilailla on usein alhainen komplementtitaso, erityisesti taudin pahenemisen aikana.

SLE:n diagnostiikkasäännöt

  • Kyseenalaistaminen sairauden merkkien ilmaantumisesta (sairaushistoria), sukulaisten läsnäolosta, joilla on sairauksia
  • Täydellinen lääkärintarkastus (päästä varpaisiin)

Laboratoriotutkimus:

  • Yleinen kliininen verikoe, jossa lasketaan kaikki verisolut: leukosyytit, punasolut, verihiutaleet
  • Yleinen virtsan analyysi
  • Biokemiallinen verikoe
  • Kokonaiskomplementin ja joidenkin komplementin komponenttien tutkimus, jotka usein havaitaan alhaisella ja korkealla SLE-aktiivisuudella
  • Antinukleaarinen vasta-ainetesti - positiiviset tiitterit useimmilla potilailla, mutta positiivisuus voi johtua muista syistä
  • Muiden autovasta-aineiden (vasta-aineet kaksijuosteiselle DNA:lle, ribunukleoproteiinille (RNP), anti-Ro, anti-La) tutkiminen - yksi tai useampi näistä testeistä on positiivinen SLE:ssä
  • Wasserman-reaktiotesti on kupan verikoe, joka SLE-potilaiden kohtalossa on väärä positiivinen, eikä osoitus kupan taudista
  • Ihon ja/tai munuaisten biopsia

Vasta-aineet nukleoproteiineille voidaan määrittää immunologisilla reaktioilla.

1. Testi LE-solujen havaitsemiseksi. Vuonna 1948 Hargraves et ai. SLE-potilaiden luuytimen ja perifeerisen veren näytteestä löydettiin 37°C:ssa inkuboinnin aikana leukosyyttejä erityisillä inkluusioilla, joita kutsuttiin LE-soluiksi. Haserick et ai. osoittivat, että samanlaisia ​​soluja ilmaantuu myös, kun terveiden yksilöiden leukosyyttejä inkuboidaan SLE-potilaiden seerumin tai plasman kanssa. LE-solutesti on positiivinen 75 prosentissa tapauksista. Erityisen usein ne määritetään akuutilla kaudella. LE-solut eivät ole spesifisiä SLE:lle, mutta mitä useammin positiivinen testi toistuu toistuvissa tutkimuksissa, sitä suurempi on tämän diagnoosin todennäköisyys.

Pienessä osassa tapauksia tämä ilmiö esiintyy myös muissa sairauksissa, joihin liittyy ANF:n tuotanto. Jälkimmäiset kuuluvat IgG-vasta-aineiden luokkaan. Useimpien kirjoittajien mielestä nukleoproteiinien rakenteet toimivat vastuullisena antigeenina, kun taas toiset tutkijat pitävät DNA:n vasta-aineita erityisen tärkeänä.

LE-ilmiössä on kaksi vaihetta:

A) immunologinen. Soluvaurio, johon liittyy ytimen muodonmuutos (turvotus) ja kromatiinin menetys, basofilia, joka on vasta-ainetoiminnan ilmentymisen edellytys. Tätä seuraa vasta-aineiden kiinnittyminen ytimeen, joka on peitetty nukleiinihappojen negatiivisen varauksen vuoksi;

B) epäspesifinen. Harmahtavan savuisen massan muodossa oleva ydinmateriaali fagosytoituu lupus erythematosukselle tyypillisiksi muodostuvien solujen toimesta. Komplementilla on tietty arvo sekä vasta-aineiden vaikutuksen alaisena että fagosytoosin aikana. LE-ilmiö on seurausta sekä vasta-ainevasteesta että opsonoidun materiaalin fagosytoosista soluytimissä. Fagosyytit ovat pääasiassa polymorfonukleaarisia neutrofiilejä ja harvemmin eosinofiilisiä ja basofiilisiä granulosyyttejä. Niin kutsutuilla vapailla hiukkasilla on erilaisia ​​muotoja. Ne voivat olla homogeenisia tai epähomogeenisesti värillisiä. Joissakin tapauksissa nämä ovat muuttuneita ei-fagosytoituneita ytimiä ja toisissa ytimen rakenteita, jotka on jo fagosytoitunut ja noussut esiin romahtaneista fagosyyteistä. Suuret, hematoksyliinilla värjäytyneet rakenteet syntyvät flokkulaatiosta. Sama tapahtuu kudoksissa.

In vivo LE-soluja on läsnä ääreisveressä, ei-rikardiaalisissa ja keuhkopussin effuusioissa ja ihovaurioissa.

LE-solujen testissä on seuraavat muutokset:

Suora testi potilaan veri- ja luuydinnäytteitä käyttäen;

Epäsuora testi, jossa käytetään luovuttajan leukosyyttejä substraattina potilaan seerumin analysoimiseksi ja fagosytoosin arvioimiseksi.

Käytännössä käytetään yleensä testin suoraa versiota. Rebuck-menetelmä on myös informatiivinen.

2. Ruusukkeen muodostumisreaktio. Havaitut ruusukkeet koostuvat pyöreistä tai epäsäännöllisen muotoisista LE-hiukkasista, joita ympäröivät polymorfonukleaariset granulosyytit. Todennäköisesti keskusrakenteet edustavat välivaihetta "löysät kappaleet" ja LE-solut.

3. Hellerin ja Zimmermannin mukaan "B-solut" muistuttavat tyypillisiä LE-soluja, mutta sulkeumat ovat vähemmän homogeenisia, joten inkluusioiden ja fagosyyttisolujen tumien väliset värierot ilmentyvät heikosti.

4. Nukleofagosytoosi, eli ytimien fagosytoosin havaitseminen ilman tyypillisiä muutoksia niiden rakenteissa, jolla ei ole diagnostista arvoa SLE:lle.

5. Muut menetelmät nukleoproteiinien vasta-aineiden havaitsemiseksi: RSC, Friou-immunofluoresenssi ja nukleoproteiineihin konjugoitujen kantajapartikkelien agglutinaatio. Yleisesti havaitaan selvä korrelaatio LE-solujen testin kanssa.

Antigeeneinä toimivien nukleoproteiinien konfiguraatiota ei vielä tunneta. Tan et ai., käyttäen fosfaattipuskuria, uuttavat liukoisen nukleoproteiinifraktion vasikan kateenkorvan soluista. Tämä antigeeni reagoi SLE-potilaiden sekä joidenkin RA-potilaiden nukleoproteiinien vasta-aineiden kanssa. Valmisteen trypsiinillä ja deoksiribonukleaasilla käsittelyn jälkeen antigeenisyys hävisi. Kirjoittajat ehdottivat, että sekä histonit että DNA osallistuvat antigeenideterminanttien muodostumiseen, mutta suurin osa nukleoproteiinien vasta-aineista reagoi liukenemattomien nukleoproteiinien kanssa ja antaa homogeenisen fluoresenssin. Nukleoproteiinien liukoisen fraktion vasta-aineille on ominaista pääasiassa perifeerinen väri (sitoutuminen), joka on tyypillistä myös DNA:n vasta-aineille. Anti-DNA-seerumit sisältävät enimmäkseen vasta-aineita nukleoproteiineille.

Vasta-aineet DNA:ta vastaan. Kuten kokeellisten tietojen analyysi osoitti, natiivi DNA on melko heikko antigeeni. Käytettäessä denaturoitua DNA:ta ja adjuvanttia on mahdollista saada aikaan vasta-aineiden tuotanto. Tämä selittää, miksi SLE:ssä tutkitut anti-DNA-vasta-aineet reagoivat osittain denaturoidun DNA:n kanssa, osittain natiivin DNA:n kanssa ja joskus molempien kanssa. Jälkimmäiset ovat heterogeenisiä. Antigeenia sitovat kohdat sisältävät viiden emäksen sekvenssin (joista guanosiinilla on erityinen rooli) ja ne sijaitsevat ilmeisesti makromolekyylin eri vyöhykkeillä. Erityinen merkitys luultavasti sisältää adenosiinia ja tymidiiniä. Denaturoidun DNA:n vasta-aineet reagoivat usein denaturoidun RNA:n kanssa.

Anti-DNA-vasta-aineet ansaitsevat erityistä huomiota, koska ne ovat erittäin spesifisiä SLE:lle. Sen päättämiseksi, ovatko ne suunnattu natiivia vai denaturoitua DNA:ta vastaan, käytetään passiivista agglutinaatioreaktiota (antigeeni on esikonjugoitu kantajaan: lateksiin tai punasoluihin). Tämä on melko herkkä menetelmä, joka antaa positiivisen tuloksen 50-75% tapauksista. Suoran saostuksen avulla agargeelissä positiivisia tuloksia saadaan vain 6-10% ja immunoelektroforeesilla - 35-80% tapauksista. Todisteet vasta-aineiden tuotannosta natiivia DNA:ta vastaan ​​ovat käytännön tärkeitä, koska tämä ilmiö on erittäin spesifinen SLE:lle. Tätä tarkoitusta varten käytetään RIM:ää tai immunofluoresenssia. Ensimmäinen testi käyttää leimattua DNA:ta. Ab:ta sisältävän seerumin lisäämisen jälkeen tapahtuu vapaan ja sitoutuneen DNA:n erottaminen, tavallisesti saostamalla ammoniumsulfaatilla tai polyetyleeniglykolilla, suodattamalla millipore-suodattimien (selluloosa) läpi tai käyttämällä kaksoisvasta-ainetekniikkaa. Jälkimmäinen menetelmä on spesifisempi, koska se eliminoi pääproteiinin epäspesifisen sitoutumisen vaikutuksen DNA:han. SLE-potilaiden seerumin sitoutumiskyky voi olla 30-50 kertaa suurempi kuin terveiden yksilöiden. Kriittisiä tekijöitä ovat DNA:n erilaiset molekyylipainot sekä denaturoidun DNA:n ja muiden proteiinien epäpuhtaudet. Käytännössä käytetään usein "kiinteän faasin" tekniikkaa: DNA kiinnitetään muovin tai selluloosan pinnalle. Toisessa vaiheessa inkuboidaan tutkitun seerumin kanssa. Leimattua anti-Ig:tä käytetään vasta-aineiden sitomiseen. DNA:n alkuperällä näissä reaktioissa ei ole merkittävää roolia. Antigeeni-vasta-ainekomplekseja erotettaessa tapahtuu aina jonkin verran denaturaatiota. Tavanomaiset puhdistusmenetelmät eivät takaa tämän DNA:n absoluuttista eliminaatiota. Bakteriofagin DNA on paljon vakaampi. Vastaavasti ELISA-tekniikkaa voidaan käyttää.

Trypanosomien tai Crithidia luciliaen käytön ansiosta DNA:n vasta-aineet voidaan havaita immunofluoresenssilla. Näissä siima-DNA on lokalisoitu jättimäisiin mitokondrioihin. Asianmukaisella prosessoinnilla ja epäsuoran immunofluoresenssin käytöllä vain DNA-vasta-aineet voidaan havaita. Tämän testin herkkyys on hieman pienempi kuin RIM. Fluoreseiini-isotiosyanaatilla leimattua anti-C3-seerumia käyttämällä voidaan havaita C-kytkettyjä vasta-aineita DNA:ta vastaan, mikä on luonnollisesti arvokasta prosessin aktiivisuuden määrittämisessä.

Vasta-aineilla natiivia DNA:ta vastaan ​​on diagnostista arvoa käytännössä vain SLE:ssä (akuutissa jaksossa 80-98%, remissiossa - 30-70%); vain joskus niitä esiintyy tietyissä uveiitin muodoissa. Muissa sairauksissa kysymys on siitä, puhummeko vasta-aineista natiivia DNA:ta vastaan. Korkea tiitteri ei aina yhdistetä prosessin voimakkaaseen aktiivisuuteen. Samanaikainen komplementtipitoisuuden muutos viittaa munuaisvaurioon. IgG-vasta-aineilla on luultavasti suurempi patogeneettinen rooli kuin IgM:llä. Yksittäinen positiivinen testi DNA-vasta-aineiden havaitsemiseksi mahdollistaa diagnostisen, mutta ei prognostisen johtopäätöksen tekemisen, ja vain näiden vasta-aineiden kohonneen tason ylläpitämistä pitkään voidaan pitää prognostisesti epäedullisena merkkinä. Tasojen lasku merkitsee remissiota tai (joskus) kuolemaa. Jotkut kirjoittajat panevat merkille selvemmän korrelaation prosessin aktiivisuuden ja komplementtia sitovien vasta-aineiden sisällön välillä.

Immunofluoresenssin aikana vasta-aineita DNA:ta vastaan ​​havaitaan pääasiassa ytimen reuna-alueelta, mutta joskus ne leviävät myös muille alueille herkän verkkomuodostuksen muodossa. Riittävän herkkien menetelmien avulla on mahdollista havaita DNA:ta, jonka pitoisuus on jopa 250 mg/l seerumista.

Vasta-aineet RNA:ta vastaan 40–80 %:lla SLE-potilaista löytyy antiribosomaalisia vasta-aineita. Niiden tiitteri ei riipu DNA:n vasta-aineiden tasosta ja prosessin aktiivisuusasteesta. Paljon harvemmin RNA:n vasta-aineita määritetään myasthenia graviksessa, sklerodermassa, nivelreumassa, mukaan lukien Sjögrenin oireyhtymä, sekä potilaan omaisten ja terveiden henkilöiden keskuudessa. Ne reagoivat sekä natiivin että synteettisen RNA:n kanssa. Muissa sairauksissa niitä ei juuri esiinny. Sharpin oireyhtymässä vasta-aineet määritetään pääasiassa RNP:tä vastaan. SLE:ssä vasta-aineet ovat suhteellisen heterogeenisia ja reagoivat pääasiassa uridiiniemästen kanssa, kun taas sklerodermassa ne reagoivat RNA:n urasiiliemästen kanssa. Synteettisen polyriboadenyylihapon vasta-aineita löytyy SLE:ssä 75 %:lta, diskoidilupuksesta 65 % ja muissa sidekudossairauksissa 0-7 %:lla potilaista. Usein vasta-aineita havaitaan SLE-potilaiden omaisilta (pääasiassa IgM). Ribosomaaliset vasta-aineet reagoivat joissakin tapauksissa vapaan ribosomin RNA:n kanssa.

Vasta-aineet histonille. Histonit ovat sekoitus pienimolekyylipainoisia proteiineja, jotka emäsrakenteidensa kautta sitovat DNA:ta. Antihistonivasta-aineet määritetään lupuksessa (pääasiassa lääkkeiden aiheuttamassa) ja nivelreumassa. Ne osoittavat hieman erilaista spesifisyyttä. Joten SLE:ssä nämä vasta-aineet on suunnattu pääasiassa HI:tä, H2B:tä ja H3:a vastaan. Niitä havaitaan 30-60 %:lla ja alhaisella tiitterillä jopa 80 %:lla potilaista. H2B-vasta-aineet liittyvät valoherkkyyteen. Prokaiiniamidin aiheuttamassa lupuksessa havaitut ANF:t kohdistuvat ensisijaisesti histoneja vastaan. Kliinisissä ilmenemismuodoissa nämä ovat pääasiassa IgG-vasta-aineita H2A-H2B-kompleksille, oireettomissa olosuhteissa - IgM-vasta-aineita, joissa niiden spesifisyyttä tietylle histoniluokalle ei voida tunnistaa. Korkein antihistonivasta-aineiden tiitteri on kuvattu nivelreumassa (vain osittain ristireaktiivisen RF:n vuoksi). Erittäin herkät menetelmät, kuten immunofluoresenssi, RIM, ELISA, immunoblottaus, mahdollistavat analyysin käyttämällä kaikkein puhdistetuimpia histoneita. Anti-histonivasta-aineet eivät ole laji- tai kudosspesifisiä.

Vasta-aineet ei-histoniproteiineille uutettaviin ydinantigeeneihin. Vastuussa oleva antigeeni on heterogeeninen. Sen pääfragmentit ovat Sm- ja RNP-antigeenit. Todennäköisesti muitakin fraktioita on, kuten osoittavat immunoelektroforeesitiedot, joissa käytetään kanin ja vasikan kateenkorvauutteita.

Immunofluoresenssi näyttää tahrakuvion. Vasta-aineiden paikantaminen on melko vaikeaa. Koko joukko vasta-aineita ei-histoniproteiineille voidaan määrittää passiivisessa agglutinaatiotestissä ja RSK:ssa. Positiivisia tuloksia saatiin SLE:llä 40-60 %:lla, nivelreumalla - 15,5 %:lla ja muilla sidekudossairauksilla - 1 %:lla tapauksista. Erityinen paikka on Sharpin oireyhtymällä.

Antigeeni uutetaan soluytimien fraktiosta käyttämällä fosfaattipuskuria. Se on stabiili ribo- ja deoksiribonukleaasien, trypsiinin, eetterin vaikutuksille sekä kuumennettaessa 56 °C:seen. Kemiallisesti se on glykoproteiini. SLE:ssä Sm-antigeenin vasta-aineet havaitaan lähes 30 %:ssa tapauksista geelisaostuksella ja passiivisella agglutinaatiolla ja päinvastoin: kun nämä vasta-aineet havaittiin, 85 % koehenkilöistä sairastui systeemiseen lupus erythematosukseen.

Sm-vasta-aineet saostavat viisi pientä RNA:ta (U1, U, U4-U6). RNP-vasta-aineet tunnistavat 5s-nukleotidisekvenssin yhdessä spesifisen polypeptidirakenteen kanssa. Itse asiassa on mahdollista estää silmukointi vasta-aineiden avulla, mutta toistaiseksi ei ole tietoa näiden mekanismien patogeneettisestä roolista. Uusien tutkimusten mukaan kahden tyyppisten vasta-aineiden sitoutumiskohdat sijaitsevat samassa molekyylissä ja eri epitoopeilla. Sm-Ar voi olla myös vapaassa muodossa. Sm-vasta-aineet sitoutuvat nukleotidisekvenssiin lähellä proteiinirakennetta.

Vasta-aineet sentromeeriantigeeneille suunnattu sentromeerin kinetorakenteita vastaan. Antigeeni määritetään metafaasissa. Sen havaitsemiseen soveltuvat parhaiten nopeasti jakautuvat solulinjat, esimerkiksi viljellyistä kurkunpään karsinoomasoluista saatu HEp-2-linja.

RM-1-kompleksi. Ilmeisesti tämä on heterogeeninen, lämpöherkkä ja trypsiiniherkkä antigeeni. Huomioitu korkea sisältö vasikoiden kateenkorvassa, erityisesti myös tumakalvoissa. Vasta-aineita tälle antigeenille löytyy polymyosiitin ja skleroderman yhdistelmästä 12 %:ssa tapauksista, polymyosiitin kanssa 9 %:ssa ja skleroderman 8 %:ssa tapauksista. Joskus PM-1-vasta-aineet ovat ainoa havaittujen autovasta-aineiden tyyppi, ja siksi niillä on erityinen diagnostinen arvo. Aiemmin raportoidut näiden vasta-aineiden korkeat tasot johtuivat epäpuhtauksien läsnäolosta.

PCNA. Tämän antigeenin vasta-aineet havaittiin käyttämällä polymorfista immunofluoresenssia käyttäen solulinjaa.

Mi järjestelmä. Suhteellisen uudet tutkimukset ovat osoittaneet, että IgG toimii antigeeninä, mutta hieman modifioidussa muodossa, mutta yritys tunnistaa vasta-aineita käyttämällä reumatekijää reaktioissa epäonnistui. Kysymystä vasta-aineiden diagnostisesta arvosta voidaan pitää kestämättömänä.

Vasta-aineet nukleolia vastaan havaitaan myös SLE:ssä (noin 25 % tapauksista), mutta paljon useammin (yli 50 %) ja korkeana tiitterinä yleistyneessä sklerodermassa, lisäksi lähes 8 %:lla nivelreumapotilaista.

SLE-potilaiden immuunijärjestelmän arvioimiseksi on suositeltavaa määrittää vasta-aineiden määrä DNA:ta ja komplementtiaktiivisuutta vastaan. Jälkimmäisen äärimmäisen alhainen taso, jossa on melko korkea komplementtia sitovien vasta-aineiden tiitteri DNA:ta vastaan, osoittaa sairauden aktiivisen vaiheen, johon liittyy munuaisia. Komplementtiitterin lasku edeltää usein kliinistä kriisiä. IgG-vasta-aineiden määrä (DNA:ta ja RNA:ta vastaan) korreloi erityisesti immuunivasteiden aktiivisuuden kanssa SLE:ssä.

Kortikoidi- ja immunosuppressanttihoito johtaa usein DNA-sitoutumiskyvyn nopeaan heikkenemiseen, mikä ei selity pelkästään vasta-ainetuotannon vähenemisellä. Annosmuodoissa, erityisesti hydralatsiinin hoidossa, löydetään joskus vasta-aineita DNA:ta vastaan.

RA:ssa eristetään usein SLE:n kaltaisia ​​kulkumuotoja, joissa havaitaan LE-soluja. Sen mukaisesti havaitaan immunofluoresenssi ja määritetään vasta-aineet nukleoproteiineille. Poikkeustapauksissa havaitaan vasta-aineita DNA:ta vastaan, jolloin kahden taudin yhdistelmä on mahdollinen. ANF ​​nivelreumassa ovat useammin luokan M immunoglobuliineja.

Sklerodermassa havaitaan myös ANF:a melko usein (60-80 %), mutta niiden tiitteri on yleensä alhaisempi kuin RA:ssa. Immunoglobuliiniluokkien jakautuminen vastaa SLE:n jakautumista. 2/3 tapauksista fluoresenssi on täplää, 1/3 - homogeenista. Melko ominaista on nukleolien fluoresenssi. Puolessa havainnoista vasta-aineet sitovat komplementtia. Huomionarvoista on tietty ero positiivisia tuloksia ANF:n yleinen määritelmä ja nukleoproteiinien ja DNA:n vasta-aineiden puuttuminen tai tuotanto alhaisessa tiitterissä. Tämä osoittaa, että ANF kohdistuu pääasiassa aineita vastaan, jotka eivät sisällä kromatiinia. ANF:n esiintymisen ja taudin keston ja vaikeusasteen välillä ei ole yhteyttä. Useimmiten korrelaatioita löytyy niiltä potilailta, joiden seerumi sisältää myös reumatekijää.

Reumaattisten sairauksien lisäksi ANF:a löytyy kroonisesta aktiivisesta hepatiitista (30-50 % tapauksista). Niiden tiitteri saavuttaa joskus 1:1000. Eri tekijöiden mukaan diskoidisessa lupus erythematosuksessa ANF havaitaan enintään 50 %:lla potilaista.

Lähes ihanteellinen seulontamenetelmä on immunofluoresenssi. Kun At-tiitteri on alle 1:50, siitä on vain vähän tietoa (etenkin vanhuksilla). Yli 1:1000 tiitteri havaitaan vain SLE:ssä, lupoidisessa hepatiitissa ja joskus sklerodermassa. Useimmiten havaitaan vasta-aineita nukleoproteiineille (94 %). Informatiivinen testi on DNA:n vasta-aineiden havaitseminen.

Aiheeseen liittyvät julkaisut