Tsefalosporiinid: toimespekter, kliinilise kasutamise juhised.

Tsefaloridiin

Tsefalotiin

Tsefapiriin

Tsefradiin

Tsefasoliin

Tsefaleksiin

Need on aktiivsed peamiselt grampositiivsete kokkide (S.aureus, S. pyogenes, S. pneumoniae jt) ja mõnede gramnegatiivsete bakterite (ampitsilliinitundlikud E. coli, P. mirabilis, H. influenzae) vastu. Preparaadid on suhteliselt ebastabiilsed gramnegatiivsete bakterite beeta-laktamaaside toime suhtes, kuid on resistentsed Staphylococcus aureus'e poolt toodetud beeta-laktamaaside suhtes. Kõigil selle põlvkonna ravimitel on tihe poolväärtusaeg (40–60 minutit), välja arvatud tsefasoliin (2 tundi), erituvad need peamiselt uriiniga, tungivad hästi kudedesse, kuid läbivad halvasti hematoentsefaalbarjääri ; suukaudseks manustamiseks mõeldud ravimid imenduvad 90-95%.

Vaatamata paljudele aastatepikkusele kasutamisele jäävad 1. põlvkonna tsefalosporiinid alles tõhusad vahendid ennetamiseks ja raviks mitmesugused infektsioonid stafülokokkide või vastuvõtlike gramnegatiivsete bakterite põhjustatud (püelonefriit, naha ja pehmete kudede infektsioonid, artriit ja osteomüeliit, nakkav endokardiit, stafülokoki sepsis). Stafülokokkide infektsioonide ravis kombineeritakse I põlvkonna tsefalosporiine sageli aminoglükosiidantibiootikumidega, kuid see kombinatsioon on aminoglükosiidide suurenenud nefrotoksilise toime tõttu ohtlik.
^

3.2.2 2. põlvkonna tsefalosporiinid

Tsefamandool

Tsefuroksiim

Tsefuroksiimaksetiil

Tsefoksitiin

tsefmetasool

tsefotetaan

Suurenenud aktiivsus gramnegatiivsete bakterite ja muu vastu lai valik toime (võrreldes 1. põlvkonna ravimitega), sealhulgas erinevad Proteuse tüved, hambad, Klebsiella , Haemophilus influenzae, Moraxella, Escherichia coli, sealhulgas need, mis on resistentsed ampitsilliini suhtes. Oma toimelt grampositiivsetele kokkidele on need sarnased esimese põlvkonna tsefalosporiinidega.

II põlvkonna tsefalosporiinidel on suurenenud resistentsus beetalaktamaasi gramnegatiivsete bakterite suhtes. Mõned selle rühma ravimid (tsefoksitiin, tsefmetasool, tsefotetaan) toimivad anaeroobsete bakterite, sealhulgas B. fragilis'e vastu.

Sellesse rühma kuuluvad ravimid parenteraalseks kasutamiseks (tsefamandool, tsefuroksiim, tsefoksitiin, tsefotetaan, tsefmetasool) ja suukaudseks manustamiseks (tsefakloor, tsefuroksiimaksetiil). Selle rühma ravimitel on tihe poolväärtusaeg (50-80 minutit), need erituvad peamiselt neerude kaudu, ei metaboliseeru organismis (välja arvatud tsefoksitiin). Tsefakloori imendumine soolestikus on 95% ja tsefuroksiimaksetiil umbes -40%, kuid viimane tungib paremini kudedesse ja tekitab seal suurema kontsentratsiooni.

II põlvkonna tsefalosporiine kasutatakse kliinilises praktikas laialdaselt erineva lokaliseerimise ja sepsise, sealhulgas haiglanakkuste raviks, samuti profülaktilistel eesmärkidel kirurgilises praktikas. Tsefoksitiin ja tsefmetasool on alternatiivsed ained, mida kasutatakse anaeroobsete infektsioonide või segainfektsioonide (soole, kõhu, vaagna) korral. Suukaudsed preparaadid on ambulatoorses praktikas parimad vahendid mõnede ägedate ja kroonilised infektsioonid täiskasvanutel ja lastel (keskkõrvapõletik, sinusiit, bronhiit, püelonefriit jne).

3.2.3. 3. põlvkonna tsefalosporiinid

Tsefotaksiim

Tsefoperasoon

Tseftriaksoon

Tseftasidiim

Tsefodisüüm

Tseftisoksiim

Tsefmenoksiim

Cefixime

Latamoxef

Loracarbef

Tseftibuteen

tsefpodoksiimproksetiil

Neil on kõrgem in vitro aktiivsus erinevate gramnegatiivsete bakterite vastu (Enterobacteriaceae perekond, H. influenzae, Klebsiella spp., N. gonoirheae, N. meningitidis) võrreldes teise põlvkonna tsefalosporiinidega. Lisaks on mõned kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid aktiivsed Pseudomonas aeroginosa vastu; vastavalt P. aeruguiosa toime tugevusele on need järjestatud järgmises järjekorras:

tseftasidiim >> tsefoperasoon> tseftriaksoon> tsefotaksiim> tseftisoksiim.

Preparaadid on väga vastupidavad gramnegatiivsete bakterite beeta-laktamaasidele. Võrreldes I ja II põlvkonna tsefalosporiinidega mõjuvad need grampositiivsetele, peamiselt stafülokokkidele, halvemini.

Sellesse rühma kuuluvad parenteraalseks manustamiseks mõeldud ravimid (tsefotaksiim, tsefoperasoon, tseftioksiim, tseftasidiim, tseftriaksoon, tsefmenoksiim, latamoxef, tsefpodoksiim, tsefodisiim) ja suukaudseks manustamiseks mõeldud ravimid (tsefiksiim, tseftibuteen, tsefpodoksiimproksetiim, pievoksifeet). Kõikidel ravimitel on sarnane poolväärtusaeg (1,2-2 tundi), välja arvatud tseftriaksoon (8,5 tundi), erituvad need peamiselt neerude kaudu (erandiks on tsefoperasoon). Erinevalt varasematest tsefalosporiinidest läbivad kolmanda põlvkonna ravimid hematoentsefaalbarjääri ja neid saab kasutada alternatiivsete ainetena kesknärvisüsteemi infektsioonide raviks.

Ravim tsefodisiim on ainus tsefalosporiini antibiootikum, millel on immunostimuleeriv toime.

III põlvkonna tsefalosporiine kasutatakse laialdaselt mitmesuguste gramnegatiivsete mikroorganismide põhjustatud raskete haiglanakkuste, sealhulgas multiresistentsete (kopsupõletik, püelonefriit, osteomüeliit, kõhu- ja vaagnapõletikud, haava- ja põletuspõletikud, sepsis) raviks. Nende ravimite efektiivsus immuunpuudulikkuse, agranulotsütoosiga patsientidel on näidatud. Tseftasidiim on väga tõhus Pseudomonas aeruginosa infektsiooni ravivahend.

^ 3.2.4. IV põlvkonna tsefalosporiinid

Cefpir

tsefepiim

IV põlvkonna tsefalosporiine iseloomustab laiem antibakteriaalse toime spekter võrreldes III põlvkonna tsefalosporiinidega. Need on väga aktiivsed enamiku gramnegatiivsete bakterite, sealhulgas beetalaktamaasi tootvate bakterite, sealhulgas P. aeruginosa vastu. Viimase mikroorganismi puhul on tsefpiroom oma aktiivsuselt veidi madalam kui tseftasidiim, kuid ületab teisi tsefalosporiine. IV põlvkonna tsefalosporiinid on grampositiivsete kokkide vastu aktiivsemad kui III põlvkonna tsefalosporiinid; tsefpiroomi aktiivsus stafülokokkide vastu on ligikaudu võrdne csfamansooliga. Erinevalt teistest tsfalosporiinidest on tsefpiroomil mõõdukas aktiivsus enterokokkide vastu (MIC 90 on 7-32 mg / l). IV põlvkonna tsefalosporiine iseloomustab kõrge stabiilsus erinevate kromosomaalsete ja plasmiidsete beetalaktamaaside suhtes.

Näidatud kõrgelt kliiniline efektiivsus tsefpiroom ja tsefepiim mitmesuguste haiglanakkuste ravis (madalam hingamisteed, neerud ja kuseteede, kõhuõõne, naha ja pehmete kudede), sealhulgas eluohtlikud, samuti osakondades esinevad infektsioonid intensiivravi ja agranulotsütoosiga patsientidel.
^

3.2.5. Tsefalosporiine sisaldavad preparaadid ja

beeta-laktamaasi inhibiitorid

Tsefoperasoon/Sulbaktaam (Sulperasoon).

See ravimpreparaat on kolmanda põlvkonna tsefalosporiini ja beetalaktamaasi inhibiitori fikseeritud rea kombinatsioon. Viimane sisaldab oma struktuuris ka beeta-laktaamtsüklit, nagu tsefoperasoon, kuid sellel on väga nõrgad antibakteriaalsed omadused. Sulbaktaamil on aga võime pöördumatult inaktiveerida paljusid beetalaktamaase. Sulbaktaam seob neid ensüüme ja kaitseb tsefoperasooni beetalaktamaaside toime eest. Selle tulemusena muutuvad tsefoperasooni suhtes resistentsed mikroorganismide tüved selle ravimi ja beetalaktamaasi inhibiitori kombinatsiooni suhtes tundlikuks.
^

3.2.6. Kõrvalmõjud

Nagu teised beetalaktaamantibiootikumid, on tsefalosporiinid hästi talutavad. allergilised reaktsioonid kohtuvad harva (umbes 2%); võib täheldada ristallergiat penitsilliinidega (umbes 8% patsientidest). Võib esineda kõrvaltoimeid seedetrakti(iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus), peamiselt suukaudsete tsefalosporiinide või sapiga erituvate ravimite (tsefoperasoon, tseftriaksoon) kasutamisel. Tsefalosporiinide parenteraalsel kasutamisel on võimalik valu süstekohas ja flebiit intravenoossel manustamisel.

Tsefalosporiinid, mis sisaldavad kõrvalahelas N-metüültiotetrasooli rühma (tsefamandool, tsefoperasoon, tsefotetaan, tsefmetasool, moksalaktaam), mõjutavad vere hüübimist ja võivad põhjustada hüpoprotrombineemia ja hemorraagilise sündroomi arengut; lisaks põhjustavad sellise struktuuriga tsefalosporiinid alkoholitalumatust.

3.3.

Monobaktaamid Aztreonaam

Aztreonaam võeti kliinilisse praktikasse 1987. aastal. Ravimil on bakteritsiidne toime ja see on aktiivne ainult aeroobsete gramnegatiivsete bakterite, sealhulgas Pseudomonas aeruginosa vastu. Aztreonaam on spektri ja toime poolest sarnane gramnegatiivsete bakteritega aminoglükosiididele, kuid selle eeliseks on parem talutavus ja vähem kõrvaltoimeid. Vastupidav gramnegatiivsete bakterite beeta-laktamaaside toimele.

Astreonaam imendub suukaudsel manustamisel halvasti; parenteraalsel manustamisel tungib see hästi kudedesse, kuid halvasti läbi vere-aju barjääri; eritub peamiselt neerude kaudu (70%).

Astreonaami väärtus ja koht bakteriaalsete infektsioonide ravis ei ole täpselt määratletud. Ravimit võib määrata infektsioonide raviks erinev lokaliseerimine põhjustatud gramnegatiivsetest mikroorganismidest, eriti penitsilliinide või tsefalosporiinide talumatusest, kui aminoglükosiidide kasutamisel on piiranguid ( vanem vanus, neerufunktsiooni kahjustus).

1. põlvkonna tsefalosporiinidel on kõrge aktiivsus grampositiivsete kokkide vastu ja mõõdukas aktiivsus M.catarrhalis, E.coli, P.mirabilis, K.pneumoniae vastu. Bacteroides fragilis'e tüved on resistentsed 1. põlvkonna tsefalosporiinide toimele. Selle rühma ravimid on H.influenzae, metitsilliiniresistentsete stafülokokkide, penitsilliiniresistentsete pneumokokkide ja enterokokkide suhtes praktiliselt mitteaktiivsed. Suukaudselt ja parenteraalselt manustatud 1. põlvkonna tsefalosporiinide antibakteriaalne toime on peaaegu sama (tabel 4).

Tabel 4. 1. põlvkonna tsefalosporiinide antimikroobne toime

	1	2	3	4
Gram-positiivsed mikroorganismid
St. aureus	$$$	$$$	$$$	$$$
Streptokokid	$$$	$$$	$$$	$$$
Enterokokid	&	&	&	&
Gramnegatiivsed mikroorganismid
haemophilus influenzae	&	&	&	&
E. coli	$$	$$$	$$	$$$
Klebsiella ssp.	$$	$$$	$$	$$$
Serratia marcescens	&	&	&	&
Proteus mirabilis	$$	$$	$$	$$$
Pseudomonas aeruginosa	&	&	&	&
Anaeroobid
Clostridia	$$	$$	$$	&
Bacteroides fragilis	&	&	&	&

Tsefalotiin (keflin) on antibiootikum, mida kasutatakse parenteraalne manustamine, mis on hästi jaotunud erinevates keha kudedes ja keskkondades, välja arvatud tserebrospinaalvedelik. Tsefalotiin on vähem vastuvõtlik stafülokoki beeta-laktamaaside hüdrolüüsile kui teised 1. põlvkonna tsefalosporiinid ja seetõttu peetakse seda tsefalosporiinide klassi optimaalseks antibiootikumiks stafülokoki endokardiidi ja muude stafülokoki päritolu mittemeningeaalsete infektsioonide raviks.

Tsefasoliin (kefsool) on antimikroobse toime spektris lähedane tsefalotiinile (objektiivselt on viimane efektiivsem E. coli ja Klebsiella spp. vastu). Tsefasoliin on stafülokoki beetalaktamaaside lagundava toime suhtes tundlikum. Tänu paranenud farmakokineetilistele parameetritele, mis võimaldab ravimit välja kirjutada 3 korda päevas, on hea talutavus intravenoossete ja intramuskulaarne süstimine Tsefasoliin on endiselt kõige populaarsem parenteraalne 1. põlvkonna tsefalosporiin.

Tsefaleksiin (keflex) on suukaudne antibiootikum, mis imendub seedetraktist kiiresti. Ravimi maksimaalne kontsentratsioon vereseerumis täheldatakse 1 tund pärast 0,5 g selle võtmist. Tsefaleksiini poolväärtusaeg seerumis on umbes 50 minutit. Rohkem kui 90% ravimist eritub muutumatul kujul uriiniga glomerulaarfiltratsiooni ja tubulaarsekretsiooni kaudu. Tsefaleksiin tungib kergesti interstitsiaalsesse ja silmasisene vedelik, limaskesta ja ninakõrvalkoobaste saladus, kuid halvasti - tserebrospinaalvedelikku.

Esimese põlvkonna tsefalosporiinide kliiniline kasutamine. Esimese põlvkonna tsefalosporiine kasutatakse edukalt stafülokokkide ja streptokokkide (välja arvatud enterokokkide põhjustatud) infektsioonide ravis. IN üldine vaade need on naha ja pehmete kudede nakkushaigused, streptokokkne farüngiit, kogukonnas omandatud kopsupõletik pneumokoki etioloogia. Selle rühma antibiootikumid on ebaefektiivsed H.influenzae ja M.catarrhalis'e põhjustatud haiguste korral (sinusiit, keskkõrvapõletik, kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse ägenemised). Esimese põlvkonna tsefalosporiinidel on selge toime kogukonnas omandatud tüsistusteta infektsioonide ravis kuseteede Siiski eelistatakse selles kliinilises olukorras üldiselt trimetoprimi (sulfametoksasool) eelkõige selle madala hinna tõttu.

Võttes arvesse antimikroobse toime spektri iseärasusi (gramnegatiivsete mikroorganismide haavatavus) ja farmakokineetikat (hematoentsefaalbarjääri läbimatus), peetakse 1. põlvkonna tsefalosporiine haiglanakkuste empiirilises ravis vähetõotavaks kasutamiseks. ja meningiit.

Tänu oma tõestatud efektiivsusele, suhteliselt pikale poolväärtusajale ja madalatele kuludele kasutatakse tsefasoliini laialdaselt profülaktikana "puhta" ajal. kirurgilised sekkumised: operatsioonid südames ja veresoontes, peas ja kaelas (eeldatava orofarünksi limaskesta kahjustusega), mao- ja sapiteede operatsioonid, ortopeedilised operatsioonid, hüsterektoomia. Samas ei soovitata 1. põlvkonna tsefalosporiine kasutada kolorektaalseks operatsiooniks, apendektoomiaks, metitsilliiniresistentsete S.aureus'e tüvedega nakatumise ohu korral.

Ravimid: tsefasoliin, tsefaleksiin.

1. Alternatiivsed ravimid patsientidele, kes ei talu penitsilliini (hoolimata asjaolust, et 5-10% juhtudest esineb ristreaktiivsust).

2. Neid kasutatakse profülaktiliste ainetena ortopeediliste ja kardiovaskulaarsete operatsioonide ajal.

3. Efektiivsem Staphylococcus aureus'e vastu kui teise ja kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid.

4. Ei ole piisavalt tõhus Haemophilus influenzae nakatumiseks, mis piirab nende kasutamist.

Teise põlvkonna tsefalosporiinid

Ravimid: tsefakloor, tsefuroksiim, tsefprosiil.

1. Neil on laiem toimespekter, eelkõige pärsivad nad paljude gramnegatiivsete mikroorganismide kasvu (enamik H. influenzae tüvesid on nende antibiootikumide suhtes tundlikud).

2. Neid kasutatakse profülaktiliste ainetena kõhuõõne ja väikese vaagna organite operatsioonide ajal (tsefoksitiin).

3. Patsiendid taluvad hästi suu kaudu manustatuna (tavaliselt võetakse neid antibiootikume 2 korda päevas).

4. Halvasti tungivad tserebrospinaalvedelikku, mis piirab nende kasutamist kesknärvisüsteemi infektsioonide korral.

5. Ei ole efektiivne Pseudomonas aeruginosa põhjustatud infektsioonide korral.

Kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid

Ravimid: tseftriaksoon, tsefotaksiim, tsefiksiim, tsefpodoksiim.

1. Neil on kõige laiem toimespekter, eelkõige mõjutavad nad tõhusalt gramnegatiivseid baktereid.

2. Vähem efektiivne toime grampositiivsetele mikroorganismidele võrreldes esimese ja teise põlvkonna tsefalosporiinidega.

3. On võimalik saavutada väga kõrge sisaldus selle rühma antibiootikumid veres ja tserebrospinaalvedelik, samas kui bakterite kasvu pärssimiseks on vaja minimaalseid kontsentratsioone.

4. Mõned selle rühma antibiootikumid mõjutavad tõhusalt Pseudomonas aeruginosa't (näiteks tseftasidiim).

5. Kandideeri paljudele terapeutilised näidustused, omama minimaalne toksilisus(võrreldav eelmiste põlvkondade tsefalosporiinide toksilisusega).

6. Mõned selle rühma ravimid on piisavad, kui neid manustada üks kord päevas.

7. Kallim.

Kas kitsas antimikroobne spekter. Suurim kliiniline tähtsus on aktiivsus streptokokkide ja stafülokokkide vastu, välja arvatud MRSA ja enterokokid.

Tsefasoliin

Esimese põlvkonna peamine tsefalosporiin.

tegevuse spekter. Mõjub streptokokkidele, stafülokokkidele (sh PRSA). Resistentne MRSA, enterokokkide, enamiku hemofiili tüvede ja enterobakterite suhtes.

Farmakokineetika. Seda manustatakse parenteraalselt 2-3 korda päevas. Tungib halvasti läbi BBB. See eritub muutumatul kujul peamiselt uriiniga (80%) ja osaliselt sapiga. T 1/2 - 2 tundi

Näidustused kasutamiseks. streptokokk ja stafülokoki infektsioonid nahk, pehmed koed, luud ja liigesed; perioperatiivne antibiootikumide profülaktika.

Tsefaleksiin

Suukaudne tsefalosporiin. Biosaadavus - 95%, T 1/2 - 1 tund Kasutatakse tonsillofarüngiidi, naha, pehmete kudede, luude, liigeste infektsioonide korral.

II põlvkonna tsefalosporiinid

Tsefuroksiim, tsefuroksiimaksetiil

tegevuse spekter. Toime gram(+)-kokkidele on sarnane tsefasoliini omaga. Aktiivsem Gram(-) bakterite vastu: E. coli, H. influenzae, M. catarrhalis ja jne.

Farmakokineetika. Need on kehas hästi jaotunud, tungides paljudesse organitesse ja kudedesse, läbivad BBB-d ajukelme põletiku ajal. Need erituvad peamiselt uriiniga. T 1/2 1,5 tundi

Tsefuroksiimaksetiil on eelravim, tsefuroksiimi suukaudne ester. Imendumisprotsessis hüdrolüüsitakse tsefuroksiimi vabanemisega. Söögi ajal või vahetult pärast sööki manustamisel on biosaadavus kõrgem (50-70%) kui tühja kõhuga (37%).

Näidustused kasutamiseks. Keskkõrvapõletik; sinusiit; kogukonnas omandatud kopsupõletik; naha, pehmete kudede, luude, liigeste, kuseteede infektsioonid; perioperatiivne antibiootikumide profülaktika; samm-teraapia.

3. põlvkonna tsefalosporiinid

Kõrge aktiivsus gram- (-) enterobakterite, sealhulgas paljude haiglatüvede vastu. Mõned ravimid (tseftasidiim, tsefoperasoon) mõjutavad Pseudomonas aeruginosa.

III põlvkonna tsefalosporiine kasutati algselt ainult haiglatingimustes raskete infektsioonide raviks. Raskete ja segainfektsioonide korral tuleb neid kasutada kombinatsioonis metronidasooliga, mõnikord ka vankomütsiiniga.

Tsefotaksiim

Esimene "baas" III põlvkonna tsefalosporiin.

tegevuse spekter. Gram (+) kokkidest on streptokokid kõige tundlikumad (sh paljud penitsilliiniresistentsed pneumokokid). Väga aktiivne gonokokkide, meningokokkide, M. catarrhalis, H.igripp, palju grammi (-) enterobaktereid (E. coli, Proteus, Klebsiella jt). Anaeroobide vastane aktiivsus on madal.

Farmakokineetika. See läbib hästi BBB-d. Eritub neerude kaudu. T 1/2 - 1 tund

Näidustused kasutamiseks. Sinusiit; kogukonnas omandatud ja haiglane kopsupõletik; kuseteede, naha, pehmete kudede, luude, liigeste rasked infektsioonid; sooleinfektsioonid (shigelloos, salmonelloos); intraabdominaalsed ja vaagnapiirkonna infektsioonid (kombinatsioonis anaeroobsete ravimitega); meningiit; sepsis.

Tseftriaksoon

Toimespekter on sarnane tsefotaksiimi omaga. Seda kasutatakse kõigi samade näidustuste puhul. Erinevused tsefotaksiimist: oluliselt pikem poolväärtusaeg 5-7 tundi (pikim kõigist tsefalosporiinidest), seetõttu võib seda kasutada üks kord päevas, kahekordne eritumistee - uriini ja sapiga, mistõttu ei ole vaja annust kohandada. neerupuudulikkus.

»» №1 2000 PATSIENT – LAPS PROFESSOR G.A. SAMSYGINA,
VENEMAA RIIKLIKU MEDITSIINIÜLIKOOLI LASTEHAIGUSTE OSAKONNA nr 1 JUHATAJA Tsefalosporiinide avastus pärineb meie sajandi neljakümnendate aastate keskpaigast (1945), mil Cagliari ülikooli professor Giuseppi Brotzu eraldas filtraadi Sardiiniast. seene Cephalosporium acremonium kultuur, millel on penitsilliinist erinev antibakteriaalne toime [I]. Kuid tsefalosporiinid jõudsid kliinilisse praktikasse alles viiekümnendate aastate lõpus ja kuuekümnendatel said neist juba tunnustatud antibakteriaalsed ravimid. Siiski takistasid selle seeria antibiootikumide laialdast kasutamist mõned tolleaegsete ravimite farmakoloogilised omadused, nimelt nende halb imendumine seedetraktist ja vajadus ainult parenteraalseks kasutamiseks. Kui 70ndatel sünteesiti esimesed kõrge biosaadavusega tsefalosporiinid, sai sellest võimalik kasutamine suukaudselt manustatavatest tsefalosporiinidest on saamas üks kliinilises praktikas laialdasemalt kasutatavaid antibakteriaalseid ravimeid. Praegu on maailmas umbes 70 erinevat tsefalosporiini antibiootikumi.

Vastavalt kasutusviisile jagatakse tsefalosporiinid tavaliselt suuliseks (suukaudseks manustamiseks) Ja parenteraalne ( intramuskulaarseks ja intravenoosne kasutamine)(Tabel 1)*. Mõnel, näiteks tsefuroksiimil, on kaks annustamisvormid: suukaudseks manustamiseks - tsefuroksiimaksetiil (zinnat) ** ja parenteraalseks manustamiseks - tsefuroksiim (zinatsef) - ja seda saab kasutada kaheetapilises ravis, kui äge periood haiguste korral algab ravi ravimi parenteraalse manustamisega ja seejärel 2-3. ravipäeval minnakse üle antibiootikumi sissevõtmisele.

* Tabelis 1 ja kogu selles artiklis on loetletud ainult need tsefalosporiinid, mis on heaks kiidetud pediaatrias kasutamiseks. Erandiks on tabel 2, kus on loetletud riigis registreeritud tsefalosporiinid, olenemata sellest vanusepiirangud, st. ja need ravimid, mis ei ole lastel kasutamiseks heaks kiidetud.

** Sulgudes on toodud ravimite kaubanimetused.

Vastavalt tava nõudmistele

Ajal, mil tsefalosporiini antibiootikume hakati kliinilises praktikas laialdaselt kasutama, olid etioloogiliselt kõige olulisemad ja uuritud streptokokid. (A-rühma streptokokid) ja eriti stafülokoki infektsioonid. Kasutatud preparaadid vastasid täielikult vajadustele kliiniline praktika. Tolleaegsetel tsefalosporiinidel oli tugev antibakteriaalne toime ilma väljendunud beetalaktamaasi aktiivsuseta. Seejärel nimetati neid esimese põlvkonna või esimese põlvkonna tsefalosporiinideks.

Esimese põlvkonna penitsilliinide ja tsefalosporiinide, samuti immunokorrektorite (stafülokoki toksoid ja bakteriofaag, antistafülokoki plasma ja immunoglobuliin) laialdane kasutamine aitas kaasa etioloogilise tähtsuse vähenemisele. A-rühma streptokokid ja stafülokokid beeta-laktamaasi madala sünteesi tasemega 70ndate - 80ndate alguse nakkuspatoloogias. Aga gramnegatiivsed patogeenid nagu Haemophilus influenzae, Moraxella catarralis, Neisseria, soolebakterite perekonna liikmed. Esimese põlvkonna tsefalosporiinid muutuvad üha vähem tõhusaks ja teise põlvkonna ravimid tulevad kliinilisse praktikasse. Neil on antibakteriaalne toime H. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, Klebsiella spp. ja on stabiilsemad paljude beetalaktamaaside rühmade suhtes, sealhulgas mitmete gramnegatiivsete bakterite kromosomaalsete beetalaktamaaside suhtes. Samal perioodil sünteesitud suukaudsed tsefalosporiinid (Tabel 1), mida nimetati 1. põlvkonna suukaudseteks tsefalosporiinideks, olid oma antibakteriaalse toime spektri poolest sarnased 2. põlvkonna parenteraalsete tsefalosporiinidega, st. vastu olid väga aktiivsed stafülokokid, streptokokid, Escherichia coli ja Klebsiella. Kuid erinevalt parenteraalsetest teise põlvkonna tsefalosporiinidest on nende aktiivsus vastu Moraxella catarralis ja Haemophilus influenzae oli väike, kukkusid nad kokku suur hulk beeta-laktamaas. Teise põlvkonna suukaudsed tsefalosporiinid on nendest puudustest juba ilma jäetud: nad on beetalaktamaaside hävitava toime suhtes palju stabiilsemad ja aktiivsed mõlema suhtes. stafülokokid, streptokokid, Escherichia coli ja Klebsiella, samuti Haemophilus influenzae ja Moraxella.

Üsna kiiresti, 80. aastate keskpaigaks, hakati aga registreerima väga kõrge beetalaktamaasi sünteesitasemega mikroorganismide tüvesid; Klebsiella spp., Ps. aeruginosa, Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter See andis tõuke laia antibakteriaalse toime spektriga tsefalosporiinide väljatöötamiseks ja kasutuselevõtuks alates grampositiivsetest kokkidest kuni mittefermentatiivsete gramnegatiivsete patogeenideni, nagu näiteks Acinetobacter ja Pseudomonas aeruginosa. See oli juba kolmas tsefalosporiinide põlvkond. Mõnel neist oli kõrge antipseudomonaalne aktiivsus (tseftasidiim, tsefoperasoon), mõnel madal. Lõpuks ilmus 90ndatel uus, IV põlvkonna tsefalosporiinid, millel on tugev antibakteriaalne toime ka seoses anaeroobsed patogeenid ja enterokokid. Pediaatrias neid aga veel ei kasutata.

Seega peegeldab üha uute tsefalosporiini antibiootikumide põlvkondade tekkimine peamiselt viimase viiekümne aasta jooksul toimunud muutusi nakkusprotsesside etioloogias. Seetõttu peegeldab tsefalosporiinide jagunemine põlvkondade kaupa pigem meie arusaama etioloogiast tervikuna. nakkusprotsess meditsiini arengu teatud etapis ja vastavalt ka kliinilise praktika vajadusi sel perioodil.

Antibakteriaalse toime olemus

Farmakoloogilisest vaatenurgast ja positsioonist ratsionaalne valik ravimit iga üksiku patsiendi raviks, on õigustatud tsefalosporiinide jagamine vastavalt antibakteriaalse toime olemusele (Tabel 2)[mina]. Eraldatud 4 ravimite rühma.

1. rühm on tsefalosporiinid, millel on valdavalt kõrge aktiivsus grampositiivsete kokkide vastu, sealhulgas aureus ja koagulaasnegatiivsed stafülokokid, A-rühma beetahemolüütiline streptokokk, pneumokokk, märkimisväärne osa (kuni 80%) tüvedest viridestsentne streptokokk ja teised. Põhimõtteliselt on need esimese põlvkonna parenteraalsed preparaadid.

B-rühma streptokokk iseloomustab madal tundlikkus selle rühma tsefalosporiinide suhtes ja streptokokkide rühmadD ja F- vastupidavad. 1. rühma preparaate hävitavad kergesti ka gramnegatiivsete bakterite beetalaktamaasid. Seetõttu ei ole need praktiliselt efektiivsed gramnegatiivsete patogeenide põhjustatud haiguste korral, sealhulgas haemophilus influenzae, moraxella catarrhalis, meningokokk ja nii edasi.

Tsefalosporiinid 2 rühmad, vastupidi, neid iseloomustab üsna kõrge aktiivsus ülalloetletud gramnegatiivsete mikroorganismide vastu, samuti soolestiku perekonna gramnegatiivsed bakterid: E. coli, Klebsiella spp., Proteus vulgaris et mirabilis, Enterobacter spp. jne K 3. rühm tsefalosporiinid, on määratud antibiootikumid, mis sarnanevad 2. rühma tsefalosporiinide antibakteriaalse toime spektriga, kuid millel on ka väljendunud antipseudomonaalne toime, st. millel on antibakteriaalne toime gramnegatiivsetele mittekäärivatele bakteritele.

4. rühm on tsefalosporiinid, millel on kõrge aktiivsus grampositiivsete ja gramnegatiivsete anaeroobide, samuti Pseudomonas aeruginosa, Enterobacteriaceae perekonna gramnegatiivsed bakterid ja mõõdukas aktiivsus vastu stafülokokid. Pediaatrias kasutatakse laialdaselt esimese 3 rühma ravimeid, pediaatrias kasutatakse 4. rühma tsefalosporiine piiratud ulatuses.

Antibiootikumide valimise põhimõtted

Antibiootikumide ja eriti tsefalosporiinide kasutamist pediaatrias reguleerivad mitmed lapsepõlve tunnused, mille kõige kardinaalsem tunnus on pidev muutumine. füsioloogilised protsessid, mis määravad antibakteriaalsete ravimite farmakodünaamika ja farmakokineetika olemuse. Lapse gestatsiooniline ja kronoloogiline vanus avaldab tohutut mõju erandita kõigi ravimite, sealhulgas antibakteriaalsete ravimite imendumisele, jaotumisele, metabolismile ja eritumisele. Lisaks määravad gestatsiooni- ja kronoloogiline vanus nakkusprotsessi patogeenide spektri, mis määrab ravimi valiku.

Nagu teate, on tavaks eristada mitut lapsepõlveperioodi - vastsündinu (esimesed 27 elupäeva), imikuiga (kuni 12 kuud kaasa arvatud), varase lapsepõlve periood (kuni 3 aastat kaasa arvatud), lapsepõlveperiood. korralik (kuni 10 aastat) ja noorukieas (kuni 18 aastat) .

Kõige intensiivsemad muutused funktsioonide kujunemisel kõige olulisemad elundid ja süsteemid, mis tagavad keha sisekeskkonna püsivuse, langevad esimesele kolmele eluaastale. Veelgi enam, mida noorem on laps, seda selgemad on need muutused. Nii et esimesel eluaastal on need kõige rohkem väljendunud esimesel kuul. Ja kui rääkida vastsündinute perioodist, siis kõige suuremaid muutusi elundite ja süsteemide homöostaasis ja funktsionaalses aktiivsuses täheldatakse just vastsündinu varajase kohanemise perioodil, s.o. esimese 6 elupäeva jooksul.

Ilmselgelt erineb esimese elupäeva lapse keha funktsionaalsuselt kolme- ja veelgi enam seitsmepäevase lapse omast ning esimese elunädala vastsündinu funktsionaalsed omadused erinevad oluliselt lapse omast. laps 1 kuu vanuselt ja veelgi enam - paar elukuud või 15 aastat. Oma jälje jätab ka rasedusaeg: enneaegse beebi elundite ja süsteemide homöostaatilised funktsioonid esimestel elukuudel erinevad täisealise beebi omast ning neid erinevusi mõjutab oluliselt ka enneaegsuse aste.

Kõigist pidevalt muutuvatest füsioloogilistest protsessidest kasvavas ja arenev organism Lapsel on suurim mõju antibakteriaalsete ravimite farmakokineetikale ja farmakodünaamikale:

• ravimi imendumise iseloom ja intensiivsus, mis on tihedalt seotud seedetrakti omadustega (suukaudsel manustamisel) ning hemodünaamika ja metabolismi omadustega (parenteraalsel manustamisel);
• ensüümsüsteemide aktiivsuse tase, mis on tihedalt seotud vanuse ja küpsusega;
• rakuvälise vedeliku maht ja plasmavalkude kontsentratsioon, mis sõltuvad ka vanusest ja gestatsiooniküpsusastmest;
• eritusorganite – neerude ja maksa – funktsionaalne küpsus.

Suurt mõju antibiootikumide seedetraktist imendumise kogusele on teistsugune kui täiskasvanutel, soolestiku pikkuse ja kehakaalu suhtel. Lastel on see oluliselt suurem kui täiskasvanutel. Ja kui vähem beebi, seda rohkem see erinevus on. Seega esimestel elukuudel ja vastsündinutel on ravimite imendumise võimalused palju suuremad. Seda nähtust võimendavad sellised seedekulgla tunnused nagu soolesisu pikem transiidiaeg, s.t. pikaajaline kokkupuude imendumiseks, ebaregulaarne peristaltika, mis võib samuti parandada ravimi imendumist. Lisaks mängib teatud ja olulist rolli kaksteistsõrmiksoole ensüümi beeta-glükuronidaasi oluliselt suurem aktiivsus, mida täheldatakse esimeste elukuude lastel, eriti vastsündinutel.Beeta-glükuronidaas põhjustab sapiteede kaudu erituvate antibakteriaalsete ravimite dekonjugatsiooni, mis põhjustab omakorda nende hilisemat tagasiimendumist verre ja mõnede ravimite kõrgemat tippkontsentratsiooni veres.

Teine omadus on see varajane lapsepõlv on soolestiku biotsenoosi kujunemise periood. Esimesed 2-3 elupäeva iseloomustab seedetrakti vähene mikroobne saastatus. 3.-5. elupäeval suureneb mikroobse saastatuse määr ning esikohal on aeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid, mida võib esindada 6-12 või enama liigiga. 3.-7. päeval täheldatakse bifiduse ja laktobatsillide paljunemist, millel on gramnegatiivse ja grampositiivse oportunistliku mikrofloora paljunemist takistav mõju. Normaalse biotsenoosi moodustumine soolestiku normaalse algse mikrofloora järkjärgulise suurenemise ja mööduvate oportunistlike mikroorganismide liikide järkjärgulise väljatõrjumise tõttu toimub kõige intensiivsemalt vastsündinu perioodil, kuid üldiselt võtab see aega vähemalt 3-4 kuud.

Ilmselgelt võib laste määramine esimesel eluaastal, eriti esimesel trimestril, antibiootikumidega, millel on otsene mõju soolestiku põlisele mikrofloorale (ja need on 2., 3. ja 4. rühma tsefalosporiinid), oluliselt häirida normaalse biotsenoosi moodustumise intiimsed protsessid. Selle tagajärjeks on püsiva düsbiotsenoosi teke koos ensümaatilise puudulikkuse, kõhulahtisuse ja põletikuline protsess soole limaskestas. Kliiniliselt väljendub see sageli nn antibiootikumijärgse kõhulahtisusena, mille aluseks on aeroobse või anaeroobse oportunistliku või seente mikrofloora põhjustatud enterokoliit. Võimalikud on ka viirus-mikroobsed või viirus-seened. Rasketel juhtudel võivad tekkida kõige kohutavamad tüsistused. antibiootikumravi- pseudomembranoosne enterokoliit.

Tsefalosporiinidel on märkimisväärne mõju soolestiku biotsenoosile, eriti ravimitel, millel on kahekordne eliminatsioonitee (neeru ja maksa kaudu). Need on tseftriaksoon (rotsefiin, longatsef) ja tsefoperasoon (tsefobiid). Soolestiku tüsistuste esinemissagedus tsefoperasooni kasutamisel võib ulatuda 6-10% -ni ja tseftriaksooni kasutamisel - 14-16 ja isegi 18%, eriti vastsündinutel. Samad antibiootikumid aitavad kaasa Candida perekonna seente kiirele levikule (paljunemisele). Lisaks seedetrakti omadustele biotransformatsioonil raviained V lapsepõlves suurt mõju avaldavad kasvava organismi ainevahetuse iseärasused. Sellega seoses mängib olulist rolli maksa glükuronüültransferaasi aktiivsus, mis osaleb paljude antibiootikumide konjugatsioonis, ja ravimikonjugaatide tubulaarse eritumise tase. On teada, et esimesel 7 elupäeval väheneb glükuronüültransferaasi tase ja konjugaatide tubulaarne eritumine esimestel elukuudel on väiksem kui täiskasvanutel. Veelgi enam, enneaegsetel vastsündinutel on need homöostaasi tunnused rohkem väljendunud ja pikemad kui täisealistel vastsündinutel.

Tuleb märkida, et lastel kergesti esinevad ainevahetushäired varajane iga juures rasked infektsioonid, nagu hüpoksia, atsidoos, toksiinide kogunemine, aitavad kaasa ravimite kuhjumisele. Nad on nende konkurendid plasma albumiini retseptorite ja maksa glükuronüültransferaasi, aga ka ensüümide tasemel, mis vastutavad tubulaarse transpordi eest neerutuubulites. Seega suureneb lapse organismis antibiootikumide sisaldus, mis võib põhjustada või suurendada nende toksilist toimet. Teisest küljest on mitmed antibiootikumid, eriti esimese põlvkonna tsefalosporiinid, ise võimelised neid ensüüme inhibeerima, mis on seotud näiteks kollatõve tekke ja maksaensüümide taseme tõusuga. Mõned tsefalosporiini antibiootikumid, eriti tseftriaksoon (rotsefiin, longatsef), moksalaktaam (moksaam), tavaliselt terapeutilised annused on võimelised, kui mitte tõrjuma (madalama afiinsuse tõttu albumiini molekuli suhtes) bilirubiini albumiiniga seotusest välja, siis vähemalt seovad vaba albumiini retseptoreid, aeglustades sellega bilirubiini seondumist ja kudedest eritumist. See põhjustab ka kollatõve teket ja vastsündinu perioodil võib põhjustada tuuma entsefalopaatia arengut.

Enneaegsetel ja morfofunktsionaalselt ebaküpsetel vastsündinutel, eriti esimese elunädala lastel, võivad ülaltoodud muutused olla väga väljendunud, põhjustades ilmset patoloogiat. See on tingitud albumiini madalast tasemest, madal aktiivsus maksa glükuronüültransferaas, suurenenud aktiivsus soole beeta-glükuronidaas, hematoentsefaalbarjääri suurem läbilaskvus bilirubiini suhtes ja palju muud kõrge tase erütrotsüütide lüüs (mille tagajärjel suurenenud kogused kaudne bilirubiin). Tsefoperasooni (tsefobiid) kõrgetel kontsentratsioonidel (kõrgemad kui terapeutiline) on sarnane toime.

Antibiootikumi seondumisvõime ja seondumisaste plasmavalkudega, eriti albumiiniga, avaldab samuti märkimisväärset mõju antibiootikumi transpordile kehakudedesse, eelkõige põletikukoldesse või -koldesse. Madal tase Albumiin vereplasmas, mis on iseloomulik väikelastele, eriti vastsündinutele ja enneaegsetele imikutele, vähendab selliste ravimite efektiivsust. Eelkõige kehtib see ka sellise ravimi kohta nagu tseftriaksoon. Seega näitavad meie tähelepanekud ja välisteadlaste andmed tseftriaksooni madalat antibakteriaalset aktiivsust vastsündinutel, kes põevad mädast meningiiti (meie vaatluste kohaselt ei ületa 50%). Sarnast pilti võib täheldada kaasasündinud või omandatud alatoitumusega lastel, samuti raske kõhulahtisusega lastel.

antibiootikumidele, antibakteriaalne toime mis praktiliselt ei sõltu plasmavalkude tasemest, hõlmavad tsefalosporiine nagu tsefasoliin (kefsool, tsefamesiin), tsefamandool (mandool, kefadool), tsefotaksiim (klaforaan), tsefuroksiim (tsinnat, zinatsef), tseftasidiim (fortum, kefadim). On ilmne, et nende antibiootikumi toime ei muutu füsioloogilise või patoloogilise hüpoproteineemia tingimustes.

Oluline tegur, mis määrab ravimite, sealhulgas antibiootikumide biotransformatsiooni omadused, on rakuvälise vedeliku maht. On teada, et lastel on see palju suurem kui täiskasvanutel. Veelgi enam, kui noorem laps või mida vähem morfofunktsionaalselt küps ta on, seda rohkem rakuvälist vedelikku tema keha koed sisaldavad. Niisiis on vastsündinutel rakuväline vedelik 45% kehakaalust, see tähendab peaaegu pool. Esimese kolme elukuu jooksul väheneb rakuvälise vedeliku maht ligi 1,5 korda. Seejärel toimub rakuvälise vedeliku mahu vähenemine aeglasemalt.

Enamus ravimid algselt jaotunud rakuvälises vedelikus. Ja lastele iseloomulik palju suurem jaotusruumala mõjutab oluliselt ravimi farmakodünaamikat. Eelkõige aeglustub vere tippkontsentratsiooni saavutamise aeg, s.t. ravimil on hiljem ravitoime.

Tihedas sõltuvuses antibiootikumide jaotumise omadustest lapse kehas on selline probleem nagu eritussüsteemide ja ennekõike neerude küpsus. Enamik tsefalosporiine eritub peamiselt glomerulaarfiltratsiooni teel. Vastsündinutel on glomerulaarfiltratsiooni väärtus 1/20 - 1/30 täiskasvanu suurusest ja see on peamiselt tingitud vanusega seotud oligonefrooniast. Aastaks saavutab glomerulaarfiltratsiooni kiirus ligikaudu 70-80% täiskasvanu väärtusest ja alles 2-3 aasta vanuselt vastab see täiskasvanu väärtusele. Torukujuliste funktsioonide kujunemine neerud lähevad veelgi aeglasemas tempos ja võib täiskasvanule iseloomuliku tasemeni jõuda alles 5-7 eluaastaks, mõnes osas ka hiljem.

Need neerufunktsiooni tunnused põhjustavad antibiootikumide poolväärtusaja pikenemist. See on kõige enam väljendunud esimese kuue elukuu lastel. Haigused, millega kaasnevad hemodünaamilised häired, mis vähendavad glomerulaarfiltratsiooni kiirust, aitavad kaasa ravimite veelgi pikemale eritumisele, millega võib kaasneda toksiline toime. Sellest tuleneb vajadus lapse neerutalitluse pideva jälgimise järele, vähemalt igapäevase diureesi ja sobiva annuse korrigeerimise osas. Kogemused näitavad aga, et kui diureesi mõõdetakse, ehkki mitte alati, ei võeta seda antibiootikumravi läbiviimisel siiski arvesse.

Tuleb märkida, et eelnev, eriti emakasisene, patoloogia võib oluliselt mõjutada funktsionaalne seisund neerud. Meie tähelepanekud ja kirjandusandmed on näidanud, et kroonilise emakasisese hüpoksia läbinud lastel on ebaküpsusest tingitud selge neerude funktsionaalne puudulikkus, oligonefronia märkimisväärne tase ja hilisem tubulaarsete funktsioonide moodustumine. Kaasasündinud infektsiooniga, mõnel juhul kaasasündinud interstitsiaalne nefriit, st. olukord, mis muudab antibiootikumide, näiteks tsefalosporiinide, nefrotoksilise toime realiseerimise väga-väga asjakohaseks.

Loomulikult on tsefalosporiinidel pediaatrias lai kasutusvaldkond ja neid saab kasutada nii ambulatoorselt (suukaudselt) kui ka haiglas - raskete nakkushaiguste korral, mis viivad haigete laste haiglaravile, ja haiglahaiguste tekke korral. infektsioonid. Kuid kõik ülaltoodu määrab vajaduse väga tahtliku lähenemisviisi järele nende ravimite valikul pediaatrias. Ülekaal esimese kolme eluaasta, eriti esimese eluaasta patsientide hulgas, koormatud premorbiidse taustaga lapsed seab antibiootikumi valikule lisaks selle antimikroobse toime arvestamisele mitmeid erinõudeid.

Esiteks on see kõrge turvalisuse tase. Teiseks süsteemne toime, kuna sageli põhjustab lapse raske infektsioon, eriti esimestel elukuudel, meningiidi ja / või sepsise arengut. Kolmandaks, kõige säästlikum mõju limaskestade, eeskätt seedetrakti normaalsele biotsenoosile. Ja lõpuks, tingimusteta teadmised ravimi antimikroobse spektri ja farmakodünaamika kohta.

Parenteraalsete 1. rühma tsefalosporiinide ja 1. põlvkonna suukaudsete tsefalosporiinide kasutamise näidustused on ülemiste hingamisteede strepto- ja stafülokokkide kogukonnast omandatud infektsioonid ning strepto- ja stafülodism lastel, samuti Escherichia põhjustatud kogukonnas omandatud infektsioonid. coli ja Klebsiella (äge tüsistusteta kuseteede infektsioon).

Pediaatrias kasutatakse peamiselt tsefalotiini (kefliini) ja tsefasoliini (kefsool, tsefamesiin), mis on näidanud kõrget ohutust. Maksimaalsetes kontsentratsioonides manustatud tsefasoliin tungib piisavas koguses läbi hematoentsefaalbarjääri ajukelme põletiku korral ja seda saab kasutada stafülokoki (haiglavälise) ja streptokoki (püogeenne ja rohekas) meningiidi ravis. lapsed esimestel elukuudel. Pneumokokk-meningiidi korral on ravimi efektiivsus madal ja S. agalactiae (B-rühma streptokokid) põhjustatud meningiidi korral ei ole see üldse efektiivne.

2. rühma parenteraalseid tsefalosporiine, teise põlvkonna suukaudseid tsefalosporiine kasutatakse laialdaselt tüüpiliste ägedate haiguste raviks. nakkushaigused madalamad divisjonid hingamisteede (bronhiit ja kopsupõletik), tüsistusteta ja komplitseeritud infektsioonid kuseteede, äge soolehaigused ja vürtsikas bakteriaalne infektsioon KNS. Suukaudseid tsefalosporiine võib kasutada ambulatoorselt ja statsionaarselt ning haiglatingimustes kasutatakse sagedamini parenteraalseid tsefalosporiine.

Pediaatria nõuetele vastavad kõige optimaalsemalt kaks 2. rühma parenteraalset preparaati, tsefotaksiim ja tseftriaksoon. Nende antimikroobne spekter on suures osas sarnane ja hõlmab peaaegu kõiki raskete kogukonnas omandatud nakkushaiguste patogeene.

Haiglas kasutatakse 3. ja 4. rühma parenteraalseid tsefalosporiine, kuna need on näidustatud peamiselt raske mäda-põletikulise patoloogia, eeskätt haiglanakkuse korral. Ilusate seas suur hulk nende rühmade tsefalosporiinid vastavad valikukriteeriumidele põhimõtteliselt ainult kahele - tseftasidiim ja tsefoperasoon.

Neljal 2. ja 3. rühma ravimil (tsefotaksiim, tseftriaksoon, tseftasidiim ja tsefoperasoon) on süsteemne tegevus ja ületada hematoentsefaalbarjääri. Pealegi põletikulistes tingimustes ajukelme nende võime tungida tserebrospinaalvedelikku ja ajukoesse on ligikaudu sama, kuigi väljaspool põletikku on see mõnevõrra erinev.

Erinevused nende ravimite farmakokineetikas ja farmakodünaamikas on rohkem väljendunud. Esiteks, pikk periood tseftriaksooni eemaldamine võimaldab teil seda sisestada üks kord päevas. Tsefoperasooni ja tseftasidiimi manustatakse vähemalt 2 korda päevas ning tsefotaksiimi on soovitav manustada kolm korda.

Ravimid tseftriaksoon ja tsefoperasoon erituvad organismist kahel viisil: uriiniga ja sapiga. See muudab need nakkuste vastu tõhusaks. sapiteede, seedetrakti, kõhuõõne organite ja palju turvalisem, kui neerupatoloogia, eriti neerude vähenenud filtreerimisvõime korral. Teisest küljest toob sama ravimi eritumise tunnus kaasa palju rohkem väljendunud negatiivne mõju normaalse soolestiku biotsenoosi korral. Seetõttu kaasneb tseftriaksooni ja tsefoperasooni kasutamisega sagedamini ja kliiniliselt rohkem väljendunud kõrvalreaktsioon soolestikust kõhulahtisuse kujul.

Tsefotaksiim ja tseftasidiim mõjutavad negatiivselt ka biotsenoosi ja seetõttu võib nende kasutamisega kaasneda kõhulahtisuse teke. Kuid selle sagedus kõrvalmõju ei ületa 6-8% vaatlustest. Nendel ravimitel praktiliselt puudub hepatotoksiline toime ja seetõttu on need ohutumad vastsündinutel, enneaegsetel imikutel esimesel kolmel elukuul, maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel. Neerude kaudu organismist eritumise tee tõttu on need efektiivsemad kuseteede infektsioonide korral, kui puuduvad neerupuudulikkuse tunnused.

Esitatud andmed kinnitavad seega veel kord vajadust tsefalosporiinide tahtliku, pädeva ja diferentseeritud kasutamise järele pediaatrias.

KIRJANDUS

1. Yu.B. Belousov, V. V. Omeljanovski - // Kliiniline farmakoloogia hingamisteede haigused.// M. 1996, lk 32-53.