Mis on proliferatsiooniindeks ki 67. Immunohistokeemiline uuring

IN viimased aastadõige taktika valiku üks peamisi tingimusi on neoplasmi peamiste morfoloogiliste ja geneetiliste omaduste kindlaksmääramine. Diagnostika võtmenäitajad on sel juhul nn. kasvaja markerid või kasvaja markerid. Need on reeglina valgulised ained, mis on kasvaja struktuurikomponent või on selle poolt toodetud. Piimanäärme pahaloomuliste kasvajate puhul on sellised onkomarkerid ekspressioonitasemed:

• östrogeen Ja progesteroon retseptorid;
• orav HER2/neu;
• proliferatsioonifaktor Ki-67;
• vähi antigeenid CA 15-3, CA 27-29, CEA.

Tuleb mõista, et mõiste "rinnavähk" hõlmab paljusid patoloogilisi seisundeid. Võib rääkida nii praktiliselt healoomulistest kui ka üliagressiivsetest kasvajatest. Sellest lähtuvalt nõuab iga olukord minu oma terapeutiline lähenemine . Kasvajamarkerid on tõhus diagnostikavahend, mis võimaldab arstil arvutada kliinilise olukorra mitu sammu ette ja leida parima lahenduse.

Artiklite navigeerimine

Östrogeeni ja progesterooni retseptorid

Retseptorid on rakkude sees või nende pinnal paiknevad valgud, mis on võimelised interakteeruma teatud ainetega, sh. veres ringlevate hormoonidega. Normaalsed rinnakoe rakud sisaldavad naissuguhormoonide retseptoreid - östrogeen ja progesteroon. Need retseptorid võivad esineda ka mõnedes kasvajarakkudes. Sel juhul soodustavad östrogeen ja progesteroon sellise kasvaja kasvu.

Vähi antigeenid CA 15-3, CA 27-29, CEA

Muteerunud vähirakud reprodutseerivad valku, mida organism tajub antigeenina (vähiantigeen, CA), st. võõras element. Need kasvaja antigeenid sisenevad vereringe- ja lümfikanalitesse ning ringlevad kehas vabalt koos vere- ja lümfivooluga. Rinnavähi puhul on sellisteks kasvajamarkeriteks vähiantigeenid CA 15-3, CA 27-29 ja CEA.

CA 15-3 ei ole rinnavähi spetsiifiline antigeen: selle sisaldus suureneb ka koos,. Küll aga tänu sellele kasvajamarkerile Oskab eristada pahaloomulisi ja healoomulisi kasvajaid, jälgida juba avastatud kasvaja arengu olemust, hinnata tõhusust terapeutilised meetmed ja diagnoosida.

CA 27-29 on rinnavähi spetsiifiline antigeen. Kuid selle tundlikkus ei ole seeria järgi piisavalt kõrge, kui sellele tugineda, sest. CA 27-29 tase tõuseb ka raseduse esimesel trimestril ning rinna-, maksa- ja neerude healoomuliste kasvajate korral. Parimad tulemused saavutatakse koos kompleksne analüüs veri mitmete kasvajamarkerite jaoks, sealhulgas lisaks ülalloetletutele ka CEA (kartsinoembrüonaalne antigeen).

Rinnakasvaja markeri vereanalüüs

Kasvajamarkerite immunokeemiline vereanalüüs on üks kohustuslikest protseduuridest, mis tehakse pärast esialgset. MC Ichilovi standardtest sisaldab tavaliselt vereseerumi analüüs CA 15-3, CA 27-29 ja CEA esinemise suhtes. Tuleb märkida, et see test ei ole 100% usaldusväärne ja võib anda valepositiivseid tulemusi (sellest tuleb juttu allpool). Sellega seoses saab seda pidada ainult täienduseks teistele diagnostilised meetmed sealhulgas mammograafia, ultraheliuuringud, .

Täpne diagnoos ja õige valik ravitaktika on võimalik ainult instrumentaaluuringute ja tõlgenduste keeruliste andmete põhjal laborianalüüs veri kasvaja markerite jaoks:

1. Kui rinnavähi kasvajamarkerite tase on ainult tavalisest veidi kõrgem ja püsib stabiilsena, siis saame hinnata kasvaja kordumise puudumist.
2. Kui pikka aega (3 kuni 9 kuud) on kasvajamarkerite kontsentratsiooni progresseeruv tõus vereseerumis, võib see viidata korduvale vähile ja vajadusele sügavama diagnoosi järele.

Miks kasvajamarkerite analüüs ei ole alati soovituslik

Kasvajamarkerite tähtsuse küsimus piimanäärmes on endiselt vaieldav. Siiani puuduvad objektiivsed tõendid selle kohta, et kasvaja markerite taseme regulaarne jälgimine veres pärast kasvaja eemaldamist annaks parema tulemuse kui kliinilise pildi jälgimine ja onkoloogiliste sümptomite jälgimine.

Ameerika ühiskond kliiniline onkoloogia peab ebasobivaid rutiinseid teste kasvajamarkerite sisalduse määramiseks vereseerumis. Samal ajal tehakse neid uuringuid Iisraelis, pealegi aitavad need paljudel juhtudel varakult avastada korduvat vähki. varajased staadiumid selle areng, mis võimaldab teil ravi õigeaegselt alustada ja muudab selle soodsamaks. Siiski ei ole tõendeid selle kohta, et selline diagnostiline taktika avaldaks positiivset mõju patsiendi ellujäämisele. Siinkohal on kohane esitada uuringu tulemused. Aastatel 2002–2011 uurisime metastaatilise rinnavähiga naiste andmeid. Selgus, et 40% neist patsientidest testiti regulaarselt kasvajamarkerite suhtes (CEA, CA 15-3, CA 27.29), mis ei aidanud vältida haiguse üleminekut.

Kasvaja markerid duktaalse kartsinoomi kordumise riski ennustamisel

Üks pakilisemaid probleeme duktaalse kartsinoomiga naiste jaoks, kes on läbinud lumpektoomia, on kasvaja kordumise tõenäosus. Eduka lõpetamise korral määravad retsidiivi riski mitmed tegurid:

• kasvaja pahaloomulisuse aste ja selle suurus
• patsiendi vanus
• saadaolevad kasvajamarkerid

Mida suurem on pahaloomulisuse aste ja suurem suurus esialgne neoplasm, seda tõenäolisem on vähi kordumine. Suur tähtsus on vähirakkude uurimisel teatud kasvajamarkerite olemasolu suhtes. Kui kasvaja on östrogeeni- või progesteroonipositiivne, kasutatakse adjuvantravina (operatsioonijärgselt) antihormonaalseid ravimeid. Üks teaduslikke läbimurdeid onkoloogias oli 2011. aastal San Antonios toimunud rahvusvahelisel sümpoosionil esitletud tulemused. praktilise rakendamise geneetiline test Onkotüüp DX, mis võimaldab ennustada kasvaja käitumist, selle tundlikkust ravile, sh. kiiritus- ja keemiaravile. Samal ajal leiti, et kolmandik duktaalse kartsinoomiga naistest, kellele tehti lumpektoomia, ei vajanud adjuvantravi.

Rinnavähi ravi maksumus

Ichilovi rinnavähi ambulatoorse ravi tähtajad on 3-4 tööpäeva.

aastal Iisraeli tervishoiuministeeriumi kehtestatud vähiravi hinnad vähi keskus Ichilov:

Tagasiside rinnavähi ravi kohta Iisraelis

2015. aasta septembris tundsin vasakus rinnas tükki. Ma ei ole häiremees, aga ma teadsin, mida see tähendada võib. Mul oli kuu aja pärast kohtumine oma OB/GÜN-iga, nii et alguses mõtlesin, et ootan ja räägin sellest oma arstiga.

Mul oli vaid kuus kuud tagasi mammograafia. Kuid pärast Internetis teabe uurimist mõistsin, et ohutuse huvides pean arstiga varem kohtuma.

Tagasiside pankreasevähi ravi kohta Iisraelis

Viis aastat enne diagnoosi saamist treenisin neli korda nädalas ja olin suurepärases vormis. Sõbrad märkasid seda Olen palju kaalust alla võtnud aga ma lihtsalt arvasin, et see on minuga seotud aktiivselt elu. Selle aja jooksul oli mul pidevalt kõhuprobleeme. Minu arstid soovitasid käsimüügiravimeid.

ID: 2015-06-1276-A-5298

Originaalartikkel (vaba struktuur)

Masljakova G.N., Ponukalin A.N., Tsmokalyuk E.N.

Riigieelarveline kutsekõrgharidusasutus Saratovi Riiklik Meditsiiniülikool im. IN JA. Razumovski Venemaa tervishoiuministeerium

Kokkuvõte

Märksõnad

Vähk Põis, kasvaja marker

Artikkel

Sissejuhatus. Põievähk (BC) on kõige levinum vähk kuseteede süsteem. 2011. aastal diagnoositi Venemaa Föderatsioonis 13 784 põievähi juhtu, kusjuures viimase 10 aasta jooksul on selle haiguse esinemissagedus 15,26%. RMP suremus esimesel aastal pärast diagnoosimist on 19,5%. Seetõttu on põievähi (BC) patsientide diagnoosimine ja ravi üks uroloogia pakilisemaid probleeme.

Kõrval kliiniline kulg eraldada mitte-lihases invasiivne (Tis, Ta, T1), lihaste invasiivne (T2-T4) ja metastaatiline põievähk. Kusepõie pindmised ja lihasesse invasiivsed kasvajad on 90–95% -l esindatud uroteeli kartsinoomiga, kuid need erinevad mitmete molekulaargeneetiliste, morfoloogiliste ja immunohistokeemiliste tunnuste poolest.

Lihastesse invasiivne põievähk (MIBC) on potentsiaalselt surmav haigus, sest ilma ravita surevad patsiendid 24 kuu jooksul. 50% radikaalse operatsiooni läbinud MIBC patsientidest areneb retsidiiv, mis on seotud primaarse kasvaja arengu morfoloogilise staadiumi ja piirkondliku seisundiga. lümfisõlmed. Uroteelivähi metastaaside levinumad lokalisatsioonid on piirkondlikud lümfisõlmed (78%), maks (38%), kopsud (36%), luud (27%), neerupealised (21%) ja sooled (13%), harvem. (1-8%) tekivad metastaasid südames, ajus, neerudes, põrnas, kõhunäärmes, ajukelme, emakas, munasarjad, eesnääre ja munandid. Tuleb märkida, et haiguse esimesel arenemisaastal liitub MIBC-de rühmaga veel 15-30% pindmise BC-ga patsientidest, kellel tekib lihaste invasiooniga kasvaja retsidiiv.

Venemaal diagnoositi 2011. aastal registreeritud äsja diagnoositud patsientide hulgas 45,8% juhtudest I-II staadium, 37,6% III staadium ja 16,6% IV staadium. Enamikul juhtudel saab elundeid säilitavat ravi läbi viia ainult haiguse T1-T2 staadiumis. T3-T4 staadiumides tehakse tsüstektoomia või palliatiivne ravi. Õigesti valitud ravitaktika on patsiendi edasise elu põhipunkt. Seega väheneb pärast põie eemaldamist patsientide elukvaliteet oluliselt ja neile määratakse 1-2 puuderühma. Samas ebamõistlikult pikk konservatiivne ravi võib põhjustada patsientide surma.

Tänaseks on uuritud enam kui 30 prognostilise teguri mõju põievähi kulgemisele ning kindlaks tehtud, et üldist elulemust mõjutavad sõltumatud tegurid on vaid kasvaja staadium ja piirkondlike lümfisõlmede metastaaside kaasatus (EAU-2009) .

Kusepõievähi ravi tulemused on otseselt seotud haiguse staadiumiga. Seega on viieaastane elulemus T1 staadiumis 90-80%, T2 - 70-63%, T3 - 53-32% ja T4 - 28-5%. Põievähi staadiumi määramisel ulatub aga operatsioonieelse perioodi vigade sagedus 73%-ni. Isegi morfoloogiline uuring võib anda vea kasvaja invasiooni sügavuse määramisel 20-50%.

Piirkondlike lümfisõlmede metastaaside operatsioonieelne diagnoos ei ole rahuldav. CT skaneerimine võimaldab tuvastada vaid 35-40% metastaatiliselt mõjutatud lümfisõlmedest ja peennõela aspiratsioonibiopsia parandab diagnoosi vaid veidi, kuna selle tundlikkus ei ületa 60% ja seda protseduuri tehakse ainult suurenenud lümfisõlmedega.

Piirkondlike lümfisõlmede kahjustus invasiivne vähk põis on äärmiselt halb prognostiline tegur. On näidatud, et pärast tsüstektoomiat sureb 50% patsientidest 12 kuu jooksul piirkondlike metastaasidega lümfisõlmedesse ja 87% 24 kuu jooksul; viieaastane elulemus on alla 7%. Laiendatud lümfisõlmede dissektsioon ja süsteemne keemiaravi parandavad oluliselt nende patsientide elulemust, mistõttu võib lümfisõlmede metastaaside operatsioonieelne diagnoos oluliselt mõjutada ravitaktika valikut selles patsientide rühmas.

Lisaks kasvaja invasiooni sügavusele ja lümfisõlmede metastaatilisele kaasamisele mõjutab MIBC prognoosi ka üleminekurakulise kartsinoomi pahaloomulisuse aste. Kuid madala pahaloomulise potentsiaaliga uroteeli kasvajaid või hästi diferentseeritud (G1) kartsinoomi lihaseid invasiivse põievähi korral üldiselt ei esine. Kõikidel juhtudel määratakse kõrge pahaloomulisuse astmega kusejuha vähk (G2 või G3 WHO klassifikatsiooni järgi, 1973). Sellega seoses ei sisalda MIBC edasine diferentseerimine mingit prognostilist teavet.

Kliinilistel ja rutiinsetel histoloogilistel uuringutel põhinevad vead haiguse staadiumi määramisel on tekitanud huvi immunohistokeemia vastu, mis võimaldab molekulaarsete markerite uurimise põhjal ennustada haiguse kulgu igal üksikul patsiendil. Enim uuritud geenid, mis osalevad rakutsükli reguleerimises, on kasvaja supressorgeenid p53 ja p21. P53 geen reguleerib rakutsüklit ja apoptoosi ning kontrollib genoomi terviklikkust. Olles aktiveeritud vastuseks mitmesugustele kahjulikele mõjudele, aktiveerib p53 samaaegselt bax-geeni ja pärsib transkriptsiooni tasemel apoptoosi eest vastutavat bcl-2 geeni. Neoplaasiate, sealhulgas üleminekurakkude kartsinoomide tekkega täheldatakse sageli p53 geeni somaatilisi mutatsioone. P53 mutatsioonid uroteeli kartsinoomides tuvastatakse 29-53% juhtudest, kuid autorite arvamused selle indikaatori prognostilise väärtuse kohta on vastuolulised.

Rakkude proliferatiivset aktiivsust saab hinnata kasutades erinevaid tehnikaid. Nende hulka kuuluvad Ki-67-positiivsete rakkude mitooside arvu loendamine, prolifereeruva raku tuuma antigeeni (PCNA), P63 tuvastamine. Ki-67 antikehi kasutatakse paljude kasvajate proliferatiivse aktiivsuse hindamiseks. Selle prognostiline väärtus on tõestatud pindmise põievähi korral. Ki-67 uuring võimaldab ennustada kasvaja kasvu kiirust ja kasvaja reaktsiooni käimasolevale keemiaravile. Ki-67 on ka sõltumatu retsidiivi ennustaja pindmise põievähiga kõrge riskiga patsientidel. 6]. Teave Ki-67 mõju kohta MIBC-ga patsientide prognoosile on vastuoluline ja seda pole piisavalt uuritud.

Uuringu eesmärk: viia läbi erinevate immunohistokeemiliste markerite efektiivsuse võrdlev hindamine lihasinvasiivse põievähi staadiumi ja prognoosi määramisel.

Materjal Uuringus kasutati SSMU Kliinilise ja Fundamentaalse Uronefroloogia Uurimisinstituudis ja kontrollrühmas ravitud 80 põie neoplasmiga patsiendi operatsioonimaterjali (tabel 1).

Operatsiooni- ja biopsia materjalid fikseeriti 10% neutraalses formaliini lahuses ja sisestati parafiini. Hematoksüliini ja eosiiniga värvitud lõikudele paksusega 5-7 μm tehti morfoloogiline ülevaade, mille käigus määrati vähi staadium vastavalt TNM klassifikatsioonile ja kasvajarakkude diferentseerumisaste hinnati vastavalt WHO nõuetele. soovitused, 2004. Preparaatide uuring viidi läbi binokulaarse mikroskoobi "Micros MC100" abil 600x suurendusega (objektiiv - 40x, binokulaarne kinnitus - 1,5x, okulaarid - 10x). Materjal jagati rühmadesse vastavalt vähi kliinilisele staadiumile. Kokku uuriti 94 proovi.

Uuriti 3120 hematoksüliini ja eosiiniga värvitud lõiku ning 12 erinevat markerit.

Immunohistokeemiliste uuringute jaoks kasutati 12 kaubanduslikku monoklonaalset antikeha, mis jaotati rühmadesse vastavalt nende funktsionaalsele tähtsusele:

• proliferatiivse aktiivsuse markerid - Ki67, PCNA, p63,
• kasvaja kasvu supressor - p53,
• apoptoosi marker Bcl2,
• epidermaalse kasvufaktori retseptor - EGFR,
• tsütokeratiini profiil - CK7, CK8, CK10/13, CK17, CK18, CK19.

Immunohistokeemiline värvimistehnika

Immunohistokeemilised reaktsioonid viidi läbi järjestikustel parafiinilõikudel (5 μm), kasutades streptavidiin-biotiini meetodit. Tuvastamissüsteemina kasutati LSAB2 süsteemi HRP (K0675), Dako ja kromogeenina diaminobensidiini (Dako).

Tsütoplasmas (tsütokeratiinid 7, 8, 13, 17, 18, 19) ja rakumembraanidel (EGFR) lokaliseeritud reaktsioonide intensiivsust hinnati poolkvantitatiivselt skaalal 0 kuni 3, kasutades MicrosMC100 binokulaarset valgusmikroskoobi, võttes arvesse arvestage reaktsiooni raskust ja selle lokaliseerimist: 0 - reaktsioon puudub, 1 - nõrk reaktsioon, 2 - mõõdukas reaktsioon, 3 - tugev reaktsioon.

Tuuma lokalisatsiooniga antigeenidega (PCNA, Ki67, p53, p63, bcl2) toimunud reaktsioonide tulemusi hinnati värvitud tuumade arvu loendamisega 100 tuuma kohta kolmes vaateväljas, väljendades tulemused protsentides.

Tuuma lokalisatsiooniga antigeenidega (PCNA, Ki67, p53, p63, bcl2) toimunud reaktsioonide tulemusi hinnati histokeemilise skoori süsteemi alusel. Hindamissüsteem sisaldab immunohistokeemilise värvumise intensiivsust 3-punktilisel skaalal ja värvitud rakkude osakaalu (%) ning on nende protsentide korrutiste summa, mis kajastavad erineva värvumise intensiivsusega rakkude osakaalu skoori kohta, mis vastab intensiivsusele. reaktsioon. Värvi intensiivsus 0 - ei määrdu, 1 - nõrk määrdumine, 2 - mõõdukas määrdumine, 3 - tugev määrdumine.

Hindamisvalem on järgmine: histokeemiline skoor = ∑ P (i) x i,

kus i on värvimise intensiivsus, väljendatuna punktides 0 kuni 3. P(i) on erineva intensiivsusega värvitud rakkude protsent. Maksimaalne histo loendusväärtus peaks olema 300.

Statistiline analüüs viidi läbi, kasutades SSPS 13.0 for Windows statistilise töötlemise tarkvarapaketti.

Tulemused. 12 kasvajamarkeri immunohistokeemiline uuring näitas, et põievähi staadiumi ja haiguse prognoosi määramiseks on ratsionaalne kasutada ainult 4 markerit: proliferatiivse aktiivsuse markerid Ki67, p63, kasvaja kasvu supressor p53 ja epidermise kasvufaktori retseptori EGFR. Tabel 2 annab võrdleva hinnangu immunohistokeemiliste markerite efektiivsusele põievähi staadiumi määramisel.

Tabel 2 näitab, et kõik need markerid ei anna võrdlusrühmas positiivset väljendust, mida saab kasutada diferentsiaaldiagnostikas.

RMP ja muud neoplaasiad. Lisaks võimaldab neid markereid ekspresseerivate rakkude protsent hinnata BC invasiooni astet, mis on oluline punkt haiguse staadiumi ja seega ka prognoosi määramisel. Seetõttu saab Ki 67-t väga paljulubavalt kasutada diferentsiaaldiagnostika T2 ja T3-T4 vahel, mis on väga oluline, kuna kasvaja väljumine väljaspool elundit näitab soodne prognoos. Seda saab kasutada prognostilise tegurina, mis võib mõjutada MIBC-ga patsientide ravitaktika valikut.

Analüüsides tabelis 3 esitatud markerite ekspressiooninäitajaid põievähi igas staadiumis, leiti, et marker Ki 67 näitas 100% ekspressiooni põievähi staadiumis T3 ja T4, samas kui staadiumis T2 oli selle ekspressioon. oli vaid 56,5%, mis on märkimisväärne erinevus.

Prognostilise tähtsuse uurimiseks uurisime 27 põievähiga patsiendi ravi pikaajalisi tulemusi, kelle saatust jälgiti 5 aastat. Kõigil patsientidel andis kasvajakoe Ki 67 immunohistokeemiline uuring positiivse ekspressiooni.

27 põievähiga patsiendist tehti 11 patsiendile elundite säilitamine, kompleksne ravi, sealhulgas põie seina transuretraalne elektroresektsioon koos kasvajaga ja süsteemne polükemoteraapia vastavalt M-VAC skeemile (metotreksaat, vinblastiin, doksorubitsiin, tsisplatiin). 13 patsiendil viidi läbi tsüstektoomia ja 6 patsienti tunnistati operatsioonivõimetuks; nad said ainult sümptomaatilist ravi.

Tabel 4 näitab, et 27 põievähiga patsiendist suri 16 (59,2%). Neist 10 (62,5%) - esimesel aastal. 10 patsiendist, kes surid esimesel aastal, oli 9 (90%) patsiendil Ki 67 ekspressioon ≥ 30%. Kõigil 9 patsiendil oli haiguse staadium Тзb-T4N0-1M0-1.

Samal ajal 11 põievähiga patsiendist, kes elasid üle 5 aasta, oli Ki 67 ekspressioon 70%-l.< 30%. Стадия заболевания у выживших больных, была Т1N0M0- 4; Т2N0M0- 6; Т3N0M0-1.

Seega, sõltumata ravimeetodist, võib Ki67 81,2% kindlusega ennustada haiguse ebasoodsat tulemust 24 kuu jooksul.

Lihas-invasiivse põievähi T2N0M0-T3-4N0-1M0-1 (22 patsienti) korral suri esimese 24 kuu jooksul 14 (62%). Ki 67 ekspressioon oli neil patsientidel vahemikus 30 kuni 80%.

T1-T2 staadiumis patsientide elundeid säästva raviga (11 patsienti) suri esimesel kahel aastal 5 (45,4%) patsienti, kellel Ki 67 ekspressioon oli ≥30%.Pärast tsüstektoomiat (n=13) suri 8 inimest. (61,5%), neist 7-l (87,5%) oli Kj 67 >30%. 11-st, kes elasid 5 aastat või kauem, oli ainult kahel juhul Kj 67 > 30% (34 ja 44), ülejäänud - 9 (82%) Ki67 oli alla 30%.

Järeldus. Erinevate immunohistokeemiliste markerite efektiivsuse võrdlev hindamine lihasinvasiivse põievähi staadiumis ja prognoosimisel näitas, et kõige tõhusam marker on proliferatiivse aktiivsuse marker - Ki 67.

Ki 67 >30%, sõltumata ravimeetodist, 81,2% kindlusega on võimalik haiguse retsidiiv ja surm 24 kuu jooksul. Samal ajal väärtustel Ki67< 30% пятилетняя выживаемость составляет 70%.

Seega võib proliferatiivse aktiivsuse marker Ki 67 olla abistav prognostiline faktor kirurgilise ravi ulatuse (elundeid säilitav operatsioon või tsüstektoomia) valikul.

Kirjandus

1. Uronefroloogilise haigestumuse ja suremuse analüüs Vene Föderatsioonis aastatel 2010-2011 / O.I.Apolikhin, A.V. Sivkov, N.G. Moskaleva jt. //Eksperimentaalne ja kliiniline uroloogia.- 2013.-№2.- Lk.10-17.
2. Kusepõie üleminekurakulise kartsinoomi metastaasid / R.J. Babaian, D.E. Johnson, L. Llamas, A.G. Ayala // Uroloogia. -1980.-16(2):142-144.
3. Põievähi bioloogia ja ravi / D. Raghavan, W.U. Shipley, M.B. Garnick, P.J. Russell, J.P. Richie. N.Engl //J Med. -1990.-322(16):1129-1138.
4. Radikaalne tsüstektoomia invasiivse põievähi ravis: pikaajalised tulemused 1054 patsiendil / J.P. Stein, G. Lieskovsky, R. Cote et al.// J Clin Oncol.-2001.-19(3):666-675.
5. Safiullin K.N. Mittelihas-invasiivse põievähi ravi: Ph.D. dis… dr. kallis. Teadused - Obninsk, 2012. - 48 lk.
6. Matveev B.P. Kliiniline onkoloogia. - /M.: 2011.- S.-934.
7. 8. Onkouroloogia: riiklikud juhised / toim. akad. RAMS V.I. Chisova, prof B. Ya Alekseeva, prof.
8. Mikich D.Kh. Invasiivse põievähi elundeid säilitav ravi // Onkouroloogia - 2005, nr 2.-S.27-32.
9. Jerome P. Rich Anthony W.D. Amiko Onkouroloogia / tlk. inglise keelest, toim. vastav liige RAMN, prof. O.B. Lorana - M.: Kirjastus BINOM, 2011-896 lk.
10. Kompuutertomograafia piirangud staagilise invasiivse põievähi korral enne radikaalset tsüstektoomiat / M.L.Paik, M.J.Scolieri, S.L. Brown et al. //J Urol 2000.- 163(6): 1693-6.
11. Piirkondlikesse lümfisõlmedesse metastaasidega põie üleminekurakulise kartsinoomiga patsientide ravi ja prognoos / R.V. Khabalov, V.B. Matveev, M.I. Volkova, D.A. Nosov // Onkouroloogia. .30-36.
12. Kusepõie urotelaalse kartsinoomi invasiivse komponendi hindamine ja selle seos progressioonivaba ellujäämisega / R.E. Jimenez, E. Gheiler, P. S. L. Osranian et al.// AmJ Surg Patohl 2000; 24(7):980-7.
13. Prognostilised markerid lihaste invasiivse põievähi korral / R,Tiguert A, Lessar A.So, Y.Fradet // Word J Urol 2002; 20:190-5.
14. P53, bcl-2 ja Ki-67 prognostiline tähtsus kõrge riskiga pindmise põievähi korral / N.E. Stavropoulos, I. Filiadis, E. Ioachim et al. // Anticancer Res. 2002.-Kd.22(6B)-P.3759-64.

tabelid

Tabel 1. Uuritud patsientide omadused

Indeks	Patsientide arv
Koguarv RMP
Keskmine vanus, aastad
Haiguse staadium
T0N0M0 - võrdlusgrupp

Immunohistokeemiline uuring onkoloogias on see teatud tüüpi kudede uurimine spetsiaalsete reaktiivide abil antigeen-antikeha põhimõte.

Kui kasutatakse reaktiive, mis sisaldavad spetsiaalsete ainetega märgistatud antikehi.

Antikeha on valk, mis seondub kudedes teatud molekulidega – antigeenidega, mille järel tekib reaktsioon. Kui selliseid molekule pole, siis reaktsiooni ei toimu.

Selle põhjal saame otsustada, kas meile huvipakkuv molekul on koes olemas või mitte. See on nagu värvitu liimi panemine valgele lauale. Palja silmaga valgel taustal on see peaaegu nähtamatu, kuid lauale tasub valada peent liiva, kuna liim muutub nähtavaks kleepuvate liivaterade tõttu.

Vastavalt reeglitele vähi immunohistokeemiline uuring alati läbi spetsiaalses laboris. Selle rakendamiseks on vaja tulemusel või operatsioonil saadud kasvajakudet.

Immunohistokeemiline uuring viiakse läbi, et määrata kasvajarakkudes erinevate kasutuskohtade olemasolu, näiteks östrogeeniretseptorite (ER) ja progesterooni retseptorite (PR) olemasolu. Samuti tehakse immunohistokeemia, et määrata Ki-67 indeks (kasvajarakkude proliferatiivse aktiivsuse indeks), Her2neu valgu üleekspressioon, VEGF (vaskulaarne kasvufaktor), p53.

Immunohistokeemiline uuring vähi korral tehakse selleks, et mõista, milliseid ravimeid saab pahaloomulise kasvaja raviks kasutada ja milliste ravimite suhtes see on tundlik.

Kõige tavalisem analüüs, mille määrab immunohistokeemiline uuring, see on retseptori tundlikkus hormoonide suhtes kasvajas.

1. ER / PR (östrogeeni ja progesterooni retseptorid, ER-östrogeeni retseptor, PR-progesterooni retseptor)

ER ja PR- valgu retseptorid kasvajarakkude pinnal.

Inimkeha toodab pidevalt hormoone - östrogeeni ja progesterooni. Need hormoonid toimivad ER ja PR retseptorid, mis stimuleerib kasvajarakkude kasvu.

Östrogeeni ja progesterooni retseptorite määramine on üks olulisemaid punkte, mis määrab kasvaja tundlikkuse hormoonravi suhtes.

Kõige sagedamini määratakse ER / PR retseptorite olemasolu kell. Nende olemasolu võimaldab lisaks standardsetele ravimeetoditele rakendada hormoonravi.

Hormoonpositiivse rinnavähi korral määratakse ravimid: Tamoksifeen, eksemestaan ​​(aromasin), letrosool (femara), anastrosool (arimidex), heksastrool (sinestrol) jt. Samuti arvatakse, et hormoonsõltuvat rinnavähki iseloomustab rahulik kulg ja haruldane.

kasvajarakkude tundlikkus hormoonravi väljendatud punktides alates 0 enne 10 . Kasvajat peetakse hormoonist sõltuvaks, kuna 2 punktid. ja nõuab ravile hormoonravi lisamist.

2. Her2Neu (inglise keeles Human Epidermal Growth Factor Receptor 2)

Her2Neu on epidermise kasvufaktori retseptor vähirakkude jaoks. See on geen, mis toimib raku membraaniretseptoritel ja stimuleerib raku jagunemist.

Mõne kasvaja puhul (kõige sagedamini ) esineb üleekspressioon ( suurenenud aktiivsus) Her2Neu, mis põhjustab kasvajaraku kiiret jagunemist ja selle aktiivsuse suurenemist.

Samuti väheneb hormoonravi efektiivsus. Selle tõttu kasvajad Her2neu positiivne staatus on agressiivne kurss.

Her2neu geeni olemasolu määramiseks kasvajas on kaks meetodit:

Immunohistokeemiliste uuringute tulemused on väljendatud punktides:

• 0-1 tähendab, et kasvaja ei ekspresseeri Her2neu üle.
• 3 tähendab, et kasvaja üleekspresseerib Her2neu.

2. FISH-meetod (fluorestsents-in situ hübridisatsioon)

Erinevalt immunohistokeemilistest uuringutest, mille käigus määratakse valgud, koos KALA meetod määratakse Her2neu valke kodeerivate geenide olemasolu. Sõltuvalt nende olemasolust määratakse hüperekspressioon Her2neu.

Her2neu retseptori üleekspressiooni määramine rinnakasvaja puhul on edasiseks raviks väga oluline.

Kaasaegses onkoloogias üleekspressioon Her2neu otsustada, kas ravile on vaja lisada inhibiitoreid Her2neu. Her2Neu retseptori üleekspressiooniga kasvajate raviks kasutatakse aktiivselt ja edukalt trastuzumabi (Herceptin), Pertuzumabi (Perjeta), Trastuzumab-emtansiini (Kadcyla), Bayodyme'i (Trastuzumab + Pertuzumab). Need ravimid blokeerivad spetsiifiliselt Her2neu retseptoreid, peatades seeläbi kasvajarakkude aktiivse kasvu ja suurendades nende tundlikkust keemiaravi ravimite suhtes. Sihtravi lisamine standardsele keemiaravile Her2neu positiivsete kasvajate ravis suurendab oluliselt vähivastase ravi üldist elulemust ja tulemust.

3. Ki-67

Ki-67 on kasvajaraku proliferatiivse aktiivsuse marker. Seda parameetrit hinnatakse protsentides ja see näitab, mitu protsenti kasvajarakkudest aktiivselt jaguneb.

Kui Ki-67 vähem kui 15%, kasvajat peetakse kergelt agressiivseks, kusjuures Ki-67 30–50% kasvajat peetakse agressiivseks ja indikaatoriga Ki-67üle 50% kasvaja on väga agressiivne.

Samuti Ki-67 on kasvajahaiguse kulgu prognoosi ja kasvaja reaktsiooni kemoterapeutilisele ravile määrav tegur. See on määratletud lihtsal viisil: seda madalam on skoor Ki-67, seda halvemini kasvaja keemiaravile reageerib. Ja vastupidi, mida kõrgem on Ki-67 seda paremini kasvaja keemiaravile reageerib.

4. p53 valk

p53 valk on transkriptsioonifaktor, mis reguleerib rakutsüklit. Kiiresti jagunevates rakkudes kontsentratsiooni tõus p53 valk võrreldes aeglaselt jagunevate rakkudega tänu kõrge riskiga nende onkogeensus.

p53 valk takistab tekkimist pahaloomulised kasvajad meie kehas. Normaalne, onkogeenne lk 53 on passiivses olekus ja kui terves rakus tekib DNA kahjustus, siis see aktiveerub.

Funktsioon p53 valk seisneb potentsiaalselt onkogeensete rakkude eemaldamises. Seda nimetatakse - indutseeritud apoptoosiks, potentsiaalselt ohtliku raku hävitamiseks.

Immunohistokeemilisel uuringul suurenenud sisu p53 valk 50% pahaloomulistest rakkudest, mis võimaldab neil vabalt jaguneda ja vältida apoptoosi (hävitamist).

Kogus p53 valk, määratakse lisaks indikaatorile Ki67, et mõista, kui agressiivne on kasvaja ja määrata haiguse edasine kulg. Kui tase p53 valk kõrge, tähendab see, et kasvaja ei ole agressiivne ega kaldu metastaasidele ja kiire kasv. Kui aga indikaator p53 valk madal, tähendab see, et kasvaja on agressiivne ja kalduvus kiiresti kasvama ümbritsevatesse kudedesse ja metastaasid.

5. VEGF (vaskulaarne endoteeli kasvufaktor)

VEGF on rakkude poolt toodetud signaalvalk uute veresoonte aktiivseks kasvuks juba olemasolevas veresoonkonnas.

VEGF-valke on mitut tüüpi ja igaüks neist toimib spetsiifilisele VEGFR-ile (vaskulaarse endoteeli kasvufaktori retseptorile). Aktiivseks jagunemiseks vajab kasvaja toitumist ja selleks on vaja anumaid, mille kaudu see toitumine voolab. Just sel põhjusel sisaldavad kasvajarakud suurenenud VEGF-valgu sisaldust – selleks, et lühike aeg ehitada veresoonte võrke.

Kättesaadavus VEGF valk kasvajas näitab võimalust kasutada selliseid ravimeid nagu Bevatsizumab (Avastin), Ramucirumab (Cyramza), Aflibercept (Zaltrap). Nad taastavad kasvaja veresoonte võrgustiku, jättes sellega ilma toitumisest.

6. PD-1, PDL-1 ja PDL-2 valkude ekspressiooni määramine

Patsientide valimiseks, kellele on näidustatud immunoteraapia, määratakse PD-1 ekspressiooni ja selle ligandi PDL-1 ja PDL-2 olemasolu, fluorestsents in situ hübridisatsiooni (FISH) kasutamine. PD-1 ja selle ligandi PDL-1 ja PDL-2 ekspressiooni juuresolekul on näidustatud immunoteraapia kasutamine ravimitega. Pembrolizumab (Keytruda), Nivolumab (Opdivo), Atesolisumab (Tecentriq).

Kaasaegses onkoloogias mängib immunohistokeemiline uuring väga olulist rolli, kuna selle uuringu abil määravad onkoloogid kasvajas teatud tegurite olemasolu, mis võimaldavad neil kompetentselt ja adekvaatselt moodustada. edasine ravi patsienti ja rääkida haiguse prognoosist.

Kasvaja tüübi, selle leviku ja lokaliseerimise astme ning paljude muude omaduste uurimiseks kasutavad spetsialistid ki-67 näitajaid. See on üks näitajaid diagnoosimisel, mis kinnitab rinnavähi arengut. Oskab näidata pahaloomuliste kasvajate kasvu aktiivsust.

Ki67 pahaloomulise rinnavähi korral on immunohistokeemiline uuring, milles kasutatakse reaktiivseid spetsiaalseid antikehi, et määrata kindlaks antigeenide olemasolu patsiendi veres, mis aitavad organismi süstimisel kaasa antikehade tekkele.

Sisestatakse antikehi sisaldav seerum, misjärel on võimalik jälgida organismi reaktsiooni onkogeensele faktorile, kui rinnavähi teke naistel rinnanäärmes siiski toimub. Tekkima peab teatud reaktsioon, mille järgi arstid hindavad, et toimub onkoloogiline protsess.

Ki67 markeri indikaatorid näitavad patoloogiliste rakkude jagunemise kiirust, kasvaja arenguastet ja progresseerumist protsentides ning on võimalik ennustada tulemust, patsiendi oodatavat eluiga. Lisaks sellele määravad arstid selle onkomarkeri näitajate kohaselt patsientidele kirurgilise ravi keemiaravi ja hormoonravi kuuri jaoks.

See on tänapäeval onkoloogide jaoks kõige olulisem marker, mis suudab tuvastada pahaloomulise kasvaja proliferatiivse vormi potentsiaali. Ki-67 tase veres võib aidata arstidel ennustada ellujäämist rinnavähi diagnoosimisel.

Alla 10% skoor annab vähihaigetele 95% ellujäämisvõimaluse. Kui tase tõuseb üle 10% - 85% üle 5-aastastest naistest. Ki67 rinnavähi korral võimaldab teil tuvastada kasvaja progresseerumise astet, onkogeensust ja rakkude jagunemist.

Selle valgu sisestamisel kehasse võib eeldada kasvaja diagnoositud arengujärgu üht või teist tulemust. Indikaator suudab määrata kasvajarakkude jagunemise kiiruse, neoplasmi arenguastme.

Näitajad võimaldavad arstidel pärast kasvaja eemaldamise protseduuri või isegi enne operatsiooni soovitada ühe või teise raviviisi valikut. Vähkkasvaja kasvab intensiivsemalt, kui indeksi väärtus tõuseb üle 30%. See juba räägib haiguse ebasoodsast käigust ja progresseerumisest.

Elulemus sellistel juhtudel üle 2 aasta on praktiliselt null. Kui Ki67 tase on alla 15%, võime rääkida soodsast prognoosist ja rinnavähi täieliku paranemise tõenäosuse suurenemisest.

Informatiivne video

Standardiseeritud immunohistokeemiline uuring: retseptori staatus rinnavähi korral (PR, ER, ki67, Her2 neu). Seda tehakse ainult siis, kui objektiklaasil on valmis mikropreparaat ja parafiiniplokis koeproov.

Vene sünonüümid

IHC uuring (RE, RP, Her2/neu, Ki-67), rinnavähi retseptori staatuse immunohistokeemiline analüüs.

Ingliskeelsed sünonüümid

IHC (ImmunoHistoChemistry) test rinnavähi retseptori seisundi (ER, PR, HER2, Ki67), HER2 üleekspressiooni IHC poolt, östrogeeni retseptorite, progesterooni retseptorite, ER ja PR staatuse, östrogeeni ja progesterooni retseptori oleku kohta.

Uurimismeetod

Immunohistokeemiline meetod.

Millist biomaterjali saab uurimistööks kasutada?

Parafiini blokaad rinna moodustumise biopsiaga. Primaarset kasvajakudet saab saada tuumbiopsiaga, samuti sisselõike ja ekstsisiooniga kirurgilised sekkumised. Metastaaside tuvastamiseks võib biopsiaks võtta kudesid rindkere seinast, piirkondlikest lümfisõlmedest või kaugetest elunditest.

Üldine teave uuringu kohta

Kaasaegsed rinnavähi ravi põhimõtted ja strateegiad põhinevad muuhulgas kasvajarakkude retseptori staatuse ja proliferatsioonipotentsiaali hindamise tulemustel. Kasvajarakkudel on võime toota ja asetada oma pinnale spetsiaalseid valke – retseptoreid, mille stimuleerimine viib rakkude jagunemise ja kasvaja kasvu käivitamiseni. Sellised retseptorid on võimelised seonduma ainetega, mis organismis tavaliselt esinevad ja mida esialgu ei seostata pahaloomulise kasvaja tekkega. Praeguse järgi kliinilised juhised, rinnavähi puhul on oluline järgmiste retseptorite olemasolu kasvajarakkudel, mille erinevaid kombinatsioone nimetatakse retseptori staatuseks:

Hormoonide östrogeeni ja progesterooni retseptorid ee,PR). Märkimisväärne osa rinnanäärme kasvajatest on hormoonsõltuvad, st nende kasvu toetavad ja stimuleerivad östrogeenid ja progesteroon. Positiivse hormonaalse retseptori staatusega kasvajad alluvad hästi ravile hormoonanaloogidega (tamoksifeen), mis blokeerivad vastavad retseptorid – seonduvad nendega, kuid ei põhjusta rakusiseste protsesside aktiveerumist ega takista retseptori hilisemat seondumist hormooniga. Seega võimaldab ER-i ja PR-i kasvaja tootmise uuring määrata selle tundlikkust nende ravimite suhtes.

2. tüüpi retseptor inimese epidermaalse kasvufaktori retseptori 2 jaoks HER2/neu). Mõnede rinnakasvajate rakkudes suurenenud toodang see retseptorvalk, mis koos loomuliku kasvufaktoriga käivitab kasvajarakus jagunemisprotsessi. HER2-positiivse rinnavähiga patsientide koguarv on vahemikus 15–20%. HER2/neu määramisel ei ole ainult prognostiline väärtus (sellised kasvajad arenevad tavaliselt kiiremini ja on agressiivsemad kliiniline areng), vaid võimaldab hinnata ka sihipärase kasutamise võimalust ravimid- HER2 retseptori monoklonaalsed antikehad - trastuzumab (Herceptin), lapatiniib, pertuzumab. Lisaks on HER2-positiivsed kasvajad tamoksifeeni suhtes resistentsed.

Proliferatiivne aktiivsus näitab kasvajarakkude võimet lõpmatuseni jaguneda, mis on kasvaja bioloogilise agressiivsuse peamine tegur. Jagunemisprotsessiga kaasneb teatud valkude ilmumine rakus, millest üks on Ki-67. Seda ei toodeta rakkudes puhkeolekus, mis võimaldab seda kasutada kasvaja proliferatiivse aktiivsuse markerina. Ki-67 taseme määramisel on oluline prognostiline väärtus, kuna kõige vähem küpsetest ja diferentseerunud rakkudest pärit kasvajatel on kõrgeim proliferatiivne aktiivsus.

Kõiki ülaltoodud markereid saab tuvastada kasvaja biopsia või kirurgilise materjali immunohistokeemilise uurimisega. Analüüsiks lõigatakse valmis parafiiniplokist spetsiaalse mikronoa abil kõige õhemad lõigud, mis seejärel kinnitatakse objektiklaasidele ja värvitakse rutiinsete värvainetega, et oleks võimalik rakke üksteisest ja rakkudevahelisest ainest eristada. Seejärel värvitakse slaididel olevad lõigud ühe uuritud retseptori suhtes spetsiifiliste fluorestseeruvate märgistega märgistatud antikehade lahustega. Kui kasvajarakus on soovitud retseptor olemas, seonduvad antikehad sellega ning spetsiaalse mikroskoobi all klaasi vaadates on näha fluorestsentsi, mis viitab positiivsele testitulemusele. Lisaks on morfoloogil lõiku vaadates näha, et värvitud marker asub tuumas, rakuline aine või kasvajarakkude membraanil. Kasutatud antikehalahuste arv vastab proovis uuritud markerite arvule. Fluorestsentsi aste ja rakkude protsent, milles see esineb, on immunohistokeemilise analüüsi tulemuste tõlgendamise aluseks ning neid kirjeldatakse üksikasjalikumalt vastavas jaotises.

Milleks uuringuid kasutatakse?

• Määrata rinnavähi hormooniretseptori staatus ja proliferatiivse aktiivsuse määr, et hinnata ravi prognoosi ja individualiseerimist, sealhulgas määrata sihtravi määramise näidustused.
• Hormonaalsete retseptorite tuvastamise tulemuste põhjal määratakse antiöstrogeeni kasutamise otstarbekus ja HER2 retseptor määratakse sihtotstarbeliste anti-HER2 ravimitega. Nende markerite ilmne puudumine võimaldab vältida ilmselgelt ebaefektiivse ravi määramist. Proliferatiivse aktiivsuse kõrge indeks ja ka negatiivne retseptori staatus on enamasti näidustus tsütostaatikumide lisamiseks ravile.

Millal on uuring planeeritud?

• Histoloogiliselt kontrollitud rinnavähi esinemisel – äsja diagnoositud, korduvad ja metastaatilised kasvajad.

Mida tulemused tähendavad?

Immunohistokeemilise määramise tulemuste tõlgendamisel steroidhormoonide retseptori staatus(östrogeenid ja progesteroon) rinnakasvajate puhul on vaja hinnata mitte ainult antikehadega värvunud rakkude protsenti, vaid ka värvumise intensiivsust. Neid mõlemaid parameetreid võetakse arvesse Allredi skaalal, kus positiivsete rakkude protsent on hinnanguliselt vahemikus 0 kuni 5 punkti ja värvimise intensiivsus on vahemikus 0 kuni 3. Kahe näitaja summa on lõplik hind, mis määrab kasvaja positiivsus retseptori staatuse järgi: 0-2 negatiivne, 3-8 positiivne. Üldskoor 3 sellel skaalal vastab 1–10% värvitud rakkudele ja on minimaalne positiivne tulemus, kui hormoonravi võib olla efektiivne.

Mõnikord määratakse retseptori staatus ainult värvitud tuumadega rakkude protsendi järgi. Sellistel juhtudel soovitab NCCN pidada positiivseks kõiki kasvajaid, millel on rohkem kui 1% positiivseid rakke.

Värvi tõlgendamisel sees retseptorHER2/neu arvesse võetakse ainult membraani värvumist (rakumembraani värvimist), mida hinnatakse skaalal 0 kuni +3:

tulemus 0 ja +1 loetakse HER2-negatiivseks;

2 - piirtulemus, mille puhul immunohistokeemilise uuringu järgi ei ole võimalik hinnata HER2-neu retseptori olemasolu rakupinnal, vajalik on FISH või CISH uuring;

3 – positiivne tulemus – sihipärane ravi HER2-vastaste ravimitega on efektiivne.

Klassifikatsiooni järgi St. Gallen Consensus (2009), peetakse madalat proliferatiivse aktiivsuse indeksit tase Ki-67 alla 15%, keskmine - 16-30% ja kõrge - üle 30%.

Mis võib tulemust mõjutada?

• Pakutavate parafiiniplokkide kvaliteet, patoloogi kogemus ja kvalifikatsioon, kuna immunohistokeemiline meetod ei ole täielikult standardiseeritud ja selle tulemuste hindamine on mõnevõrra subjektiivne.
• Uuringu tulemuste tõlgendamise peaks läbi viima eranditult vastava eriala arst, andmed teatud ravimite väljakirjutamise tõhususe ja otstarbekuse kohta. ravimid olenevalt uuringu tulemustest on need eranditult soovituslikud ja neid saab läbi vaadata, võttes arvesse patsiendi individuaalseid omadusi.



Olulised märkused

• Ebamäärase HER2/neu-retseptori staatuse korral (immunohistokeemilise uuringu tulemus on 2+) on soovitatav teha FISH või CISH uuring, mille käigus tuvastatakse seda retseptorit kodeeriva geeni hüperaktivatsioon. Kui need uuringud ei ole kättesaadavad, on lubatud teha teine ​​immunohistokeemiline uuring, kuid erineva kasvajakoe prooviga.
• Rinnavähi retseptori staatuse hindamiseks on mitu skaalat, laboriaruandes tuleks märkida, millist skaalat kasutati kasvaja positiivsuse hindamiseks see uuring, samuti positiivsete rakkude arvu kirjeldav omadus, rakustruktuuride värvumise tunnused ja morfoloogilised tunnused rakud.

Piimanäärme moodustumise biopsia materjali histoloogiline uurimine

Rindade punktsioonide tsütoloogiline uuring

HER2 kasvaja staatuse määramine FISH abil

HER2 kasvaja staatuse määramine CISH abil

Kes tellib uuringu?

Onkoloog, mammoloog, onkogünekoloog.

Kirjandus

Dana Carmen Zaha. Immunohistokeemia tähtsus rinnavähi korral. World Journal of Clinical Oncology, 2014; 5(3): 382-392.

NCCN-i kliinilise praktika juhised onkoloogias: rinnavähk. Versioon 3.2017 – 10. november 2017. Saadaval aadressil www.nccn.org.

Kliiniline laboratoorne diagnostika: rahvuslik juhtkond: 2 köites - T. I / Toim. V. V. Dolgova, V. V. Menšikov. - M.: GEOTAR-Media, 2012. S. 658-660.

V. F. Semiglazov, R. M. Paltujev, V. V. Semiglazov, G. A. Dašjan, T. Yu Semiglazova, P. V. Krivorotko, K. S. Nikolajev. Üldised soovitused raviks varajane vähk piimanääre Galle- 2015 kohandatud ekspertide poolt Vene Selts onkomammoloogid. Naiste kasvajad reproduktiivsüsteem, 2015; 3: 43-60.