זאבת אדמנתית מערכתית

אירינה אלכסנדרובנה זבורובסקאיה - דוקטור למדעי הרפואה, פרופסור, פרופסור במחלקה לטיפול בבתי חולים עם קורס ראומטולוגיה קלינית, הפקולטה ללימודי רפואה לתואר שני, האוניברסיטה לרפואה מדינת וולגוגרד, מנהלת התקציב הפדרלי מוסד ממלכתי"מכון מחקר לראומטולוגיה קלינית וניסויית" של האקדמיה הרוסית למדעי הרפואה, ראש המרכז האזורי לאוסטאופורוזיס, חבר הנשיאות של איגוד הראומטולוגים של רוסיה, חבר מערכת של כתבי העת "ראומטולוגיה מדעית ומעשית "ו"ראומטולוגיה מודרנית"

הַגדָרָהזאבת אדמנתית מערכתית (Systemic lupus erythematosus) היא מחלה אוטואימונית מערכתית כרונית הקשורה באופן פתוגנטי להפרעות כאלה של ויסות חיסוני הגורמות לייצור יתר של מגוון רחב של נוגדנים עצמיים אורגנו-לא-ספציפיים למרכיבים שונים של הגרעין ושל קומפלקסים חיסוניים, שבהם מתפתח תהליך אימונו-דלקתי באיברים שונים. ורקמות, המובילות ככל שהמחלה מתקדמת להיווצרות אי ספיקת איברים מרובה.SLE היא אחת המחלות המפוזרות הקשות ביותר של רקמת החיבור, המאופיינת בנזק אוטואימוני מערכתי לרקמת החיבור וכלי הדם. אֶפִּידֶמִיוֹלוֹגִיָה 1. שכיחות SLE היא בערך 15-50:100,000 מהאוכלוסייה. נשים בגיל הפוריות סובלות פי 8-10 יותר מגברים.2. המחלה מתפתחת לעיתים קרובות בקרב קרובי משפחה של חולי SLE, הקונקורדנציה בתאומים מגיעה ל-50%.3. שכיחות המחלה בקרב נציגי גזעים וקבוצות אתניות שונות אינה זהה: היא מופיעה לרוב אצל שחורים, מעט פחות אצל היספנים ואסיאתים, ולפחות לעתים קרובות אצל לבנים. אֶטִיוֹלוֹגִיָה.לא זוהתה סיבה אחת ל-SLE. מאמינים כי הקשר המורכב בין גורמים סביבתיים, מאפיינים גנטיים של התגובה החיסונית ורמות הורמונליות יכולים להשפיע על הופעת המחלה והביטויים הקליניים שלה. 1. לחולים רבים יש אינדיקציות לרגישות מוגברת של העור לאור השמש, או רגישות לאור.עם SLE מפותח, אפילו חשיפה קצרה לשמש עלולה להוביל לא רק להופעת שינויים בעור, אלא גם להחמרה של המחלה כולה. ידוע ש קרניים אולטרא - סגולותמסוגלים לגרום לשינויים בגנום של תאי העור, שהופכים למקור לאנטיגנים אוטואנטיגים המפעילים ומשמרים את התהליך הדלקתי של מערכת החיסון.

• קרינה אולטרה סגולה מעוררת אפופטוזיס (מוות מתוכנת) של תאי עור. זה מוביל להופעה של אוטואנטיגנים תוך-תאיים על הממברנה של תאים "אפופטוטיים" ובכך מעורר התפתחות של תהליך אוטואימוני אצל אנשים בעלי נטייה גנטית.
• למעט קרינה אולטרה סגולה (בדרך כלל UV-B, לעתים רחוקות UV-A), המעוררת החמרות של SLE, תפקידם של גורמים סביבתיים אחרים בפתוגנזה של המחלה לא הוכח. רגישות יתרלאור השמש מזוהה ב-70% מהחולים.

2. לפעמים החמרות קשורות באכילת נצרי אספסת או עם כימיקלים מסוימים, כמו הידרזין. 3. נתונים על הקשר של זיהומים ויראליים (כולל רטרו-ויראליים) עם SLE סותרים. 4. בנוסף, טיפול בתרופות מסוימות יכול להוביל לתסמונת זאבת הנגרמת על ידי תרופות, אשר, עם זאת, שונה משמעותית מ-SLE בביטויים קליניים ובספקטרום נוגדנים עצמיים. 5. הורמוני המין מעורבים ביצירת סבילות אימונולוגית ולכן ממלאים תפקיד חשוב בפתוגנזה של SLE. לכן נשים בגיל הפוריות חולות פי 7-9 יותר מגברים, ובקדם ואחרי גיל המעבר - רק פי 3. בנוסף, בחולים עם SLE, חילוף החומרים של אנדרוגנים ואסטרוגנים עלול להיפגע. 6. עם זאת, ידוע ש-SLE יכול להופיע גם בילדים וגם אצל קשישים וסניליים. 7. בקרב ילדים, SLE מופיע פי 3 יותר אצל בנות מאשר אצל בנים. יחס דומה בין נקבות לזכרים נצפה גם מעל גיל 50 שנים. עמדה זו מאושרת גם על ידי העובדה כי במהלך ההריון, מיד לאחר הלידה וההפלה, נצפית החמרה של המחלה. אצל גברים הסובלים מ-SLE מתגלה ירידה ברמות הטסטוסטרון ועלייה בהפרשת אסטרדיול. לכן, ישנם אישומים עקיפים לתפקיד האטיולוגי (או "הטריגר") של הגורמים הבאים:

• זיהום ויראלי ו/או חיידקי, גורמים סביבתיים;
• נטייה תורשתית;
• הפרעות בוויסות הורמונלי.
• האפשרות של אטיולוגיה ויראלית של SLE מעידה על שיעור שכיחות גבוה אצל אנשים הנוטים למחלות ויראליות תכופות. זה ידוע כי וירוסים יכולים לא רק לפגוע בתאי איברים ומערכות, ולגרום להיווצרות של אוטואנטיגנים רבים, אלא גם להשפיע על הגנום של תאים אימונו-מוכשרים, מה שמוביל להפרה של מנגנוני הסבילות האימונולוגית וסינתזה של נוגדנים.
• התקבלו נתונים על תפקידם של חצבת ונגיפים דמויי חצבת במקור המחלה. נמצאו וירוסים פגומים המכילים RNA.
• נחשפה "חיקוי מולקולרי" של חלבונים ויראליים ואוטואנטיגנים של "זאבת" (Sm ואחרים). אישור עקיף לתפקיד האטיולוגי (או ה"טריגר") של זיהום ויראלי הוא זיהוי תכוף יותר של סימנים סרולוגיים של זיהום בנגיף אפשטיין-בר בחולי SLE מאשר באוכלוסיה, היכולת של DNA חיידקי לעורר את הסינתזה של נוגדנים עצמיים אנטי-גרעיניים.
• תיאורטית, וירוסים יכולים לגרום לדעות באינטראקציות של לימפוציטים ולהשפיע על ביטויי המחלה. עם זאת, אין עדות ישירה לכך שהתרחשות SLE בבני אדם נגרמת על ידי גורמים זיהומיים.

גורמים סביבתיים

גורמים גנטיים.

• מחקרי משפחה ותאומים מצביעים על נטייה גנטית ל-SLE. המחלה מופיעה לעיתים קרובות במשפחות עם מחסור במרכיבי משלים בודדים. כמה אלואנטיגנים (Ar HLA-DR2, HLA-B8 ו-HLA-DR3) שכיחים הרבה יותר בחולי SLE מאשר באוכלוסייה הכללית.
• השכיחות של SLE עולה בנוכחות הפלוטיפים HLA-A1, B8, DR3. השערה זו מאושרת גם על ידי העובדה שאם אחד מהתאומים מפתח SLE, אז הסיכון לפתח את המחלה בשני עולה פי 2. אמנם, באופן כללי, רק ל-10% מחולי SLE יש קרובי משפחה (הורים או אחים) במשפחותיהם הסובלים ממחלה זו, ורק 5% מהילדים שנולדו במשפחות שבהן אחד ההורים חולה ב-SLE מפתחים מחלה זו. יתרה מכך, עד היום לא ניתן היה לזהות את הגן או הגנים האחראים להתפתחות SLE.
• אוטואימוניות. אובדן סבילות לאנטיגנים עצמיים נחשב לקשר מרכזי בפתוגנזה של SLE. חולים נוטים לפתח נוגדנים עצמיים, פעילות מוגברת של לימפוציטים B וחוסר תפקוד של לימפוציטים T.

השפעות הורמונליות.

• SLE מתפתח בעיקר אצל נשים בגיל הפוריות, אבל גורמים הורמונלייםעשויה להשפיע יותר על ביטויי המחלה מאשר על הופעתה.
• בנשים בגיל הפוריות הסובלות מ-SLE קיימת סינתזה מוגזמת של אסטרוגנים ופרולקטין הממריצים את התגובה החיסונית ומחסור באנדרוגנים בעלי פעילות מדכאת חיסונית. אצל גברים הסובלים מ-SLE קיימת נטייה להיפואנדרוגנמיה וייצור יתר של פרולקטין.
• מאמינים כי אסטרוגנים תורמים להפעלה הפוליקלונלית של לימפוציטים B. בנוסף, כפי שכבר הוזכר, יש לציין כי הסימנים הקליניים והמעבדתיים של המחלה האופיינית ל-SLE עשויים להופיע בחלק מהחולים עם שימוש לטווח ארוךתרופות שונות (אנטיביוטיקה, סולפנילאמיד, תרופות נגד שחפת ואחרות).

תופעה זו נגרמת על ידי הפרעות בתהליכי האצטילציה אצל אנשים בעלי נטייה להתפתחות SLE. לפיכך, לא משנה מה הגורם המזיק (זיהום ויראלי, תרופות, ספיגה, מתח נוירו-נפשי וכו'), הגוף מגיב השכלה מתקדמתנוגדנים נגד מרכיבי התאים שלהם, המובילים לנזק שלהם, המתבטא בתגובות דלקתיות באיברים ובמערכות שונות.

פתוגנזה

הוכח שהגורם הבסיסי למחלה הוא ייצור בלתי מבוקר של נוגדנים ואובדן סבילות לאנטיגנים עצמיים, נזק לרקמות על ידי נוגדנים עצמיים וקומפלקסים של מערכת החיסון . הפרעות בולטות בתגובה החיסונית לאנטיגנים אופייניות, כולל הפעלה מוגזמת של לימפוציטים מסוג T ו-B והפרה של מנגנוני ויסותם.

• בשלב מוקדם של המחלה, שולטת הפעלה פוליקונלית (תאי B) של חסינות.
• בעתיד, הפעלה ספציפית לאנטיגן (תאי T) של חסינות שולטת.
• ההפרעה החיסונית הבסיסית העומדת בבסיס ה-SLE היא פגמים מולדים או מושרים במוות תאי מתוכנת (אפופטוזיס).
• תפקידם של מנגנונים ספציפיים לאנטיגן מעיד על ידי העובדה שנוגדנים עצמיים מיוצרים ב-SLE רק בכ-40 מתוך יותר מ-2,000 רכיבים תאיים בעלי פוטנציאל אוטואנטיגניים, שהחשובים שבהם הם DNA ומתחמי נוקלאופרוטאין תוך-תאיים רב-ערכיים (נוקלאוזומים, ריבונוקלאופרוטאין, Ro /La וכו'). .). האימונוגניות הגבוהה של האחרון נקבעת על ידי היכולת להצליב קולטנים של תאי B ולהצטבר על פני השטח של תאים "אפופטוטיים". מאופיין במגוון פגמים בחסינות התאית, המאופיינים בייצור יתר של Th2-ציטוקינים (IL-6, IL-4 ו-IL-10). האחרונים הם גורמי הפעלה אוטוקריניים עבור לימפוציטים B המסנתזים נוגדנים עצמיים אנטי-גרעיניים. יחד עם זאת, לאסטרוגנים יש את היכולת לעורר את הסינתזה של ציטוקינים Th2.

ייתכן שהפרעות אלו מבוססות על שילוב של נטייה גנטית עם פעולה של גורמים סביבתיים שליליים. התפקיד של גורמים גנטיים בפתוגנזה של SLE אושר על ידי יותר מ סיכון גבוהמחלה והופעת נוגדנים עצמיים האופייניים לה בנשאים של גנים מסוימים, במיוחד HLA class II ו-III. 1. תוצאות מחקרים גנאלוגיים מצביעות על קיומם של גנים שאינם רגישים ל-HLA ל-SLE, וכי אצל נשים, נשיאת גנים אלו מובילה להפרעות אוטואימוניות לעיתים קרובות יותר מאשר אצל גברים. ככל שלאדם יש יותר גנים SLE, כך הסיכון שלו לחלות במחלה גבוה יותר. נראה שלפחות 3-4 גנים שונים נדרשים להתפתחות SLE ברוב המקרים. 2. הפרעות בתגובה החיסונית בחולי SLE מובילות לייצור מתמיד של נוגדנים עצמיים וליצירת קומפלקסים חיסוניים.

• לא נמצאו גנים של אימונוגלובולינים שיהיו אחראים רק לסינתזה של נוגדנים עצמיים בחולי SLE. עם זאת, הוכח שאימונוגלובולינים בעלי אזורים משתנים דומים שולטים בסרום של חולים אלו. זה מצביע על כך שבמטופלי SLE, שגשוג של שיבוטים בודדים של לימפוציטים מסוג B המייצרים נוגדנים עצמיים בעלי זיקה גבוהה עשויה לגדול.

• על פי רוב המחקרים של מודלים ניסיוניים של SLE בעכברים, לימפוציטים T ממלאים את התפקיד החשוב ביותר בפתוגנזה של המחלה. הוכח שייצור של נוגדנים עצמיים מעורר לא רק על ידי לימפוציטים CD4, אלא גם על ידי אוכלוסיות אחרות של לימפוציטים מסוג T, כולל לימפוציטים CD8 ולימפוציטים מסוג T שאינם מבטאים לא CD4 או CD8.

הפעלת לימפוציטים מסוג B ו-T אוטו-ריאקטיביים ב-SLE נובעת מסיבות רבות, לרבות פגיעה בסובלנות אימונולוגית, מנגנוני אפופטוזיס, ייצור של נוגדנים אנטי-אידיוטיפיים, הפרשת קומפלקסים חיסוניים ושגשוג של תאים השולטים בתגובה החיסונית. נוצרים נוגדנים עצמיים שהורסים את תאי הגוף עצמו ומובילים להפרה בתפקודם.

• החיפוש והמחקר של מבנה האנטיגנים אליהם מיוצרים נוגדנים עצמיים אינם מפסיקים. אנטיגנים מסוימים הם מרכיבים של התאים של הגוף עצמו (נוקלאוזומים, ריבונוקלאופרוטאין, אנטיגנים משטחים של אריתרוציטים ולימפוציטים), אחרים הם ממקור אקסוגני ודומים במבנה לאוטואנטיגנים (לדוגמה, החלבון של וירוס הסטומטיטיס שלפוחית ​​​​הבית, בדומה ל-cSm אַנְטִיגֵן)
• ההשפעה המזיקה של חלק מהנוגדנים העצמיים נובעת מהקשירה הספציפית שלהם לאנטיגנים, כגון אנטיגנים משטחים של אריתרוציטים וטסיות דם. נוגדנים עצמיים אחרים מגיבים בצלב עם אנטיגנים מרובים - לדוגמה, נוגדני DNA יכולים להיקשר ללמינין של קרום הבסיס הגלומרולרי. לבסוף, נוגדנים עצמיים נושאים מטען חיובי ולכן יכולים להיקשר למבנים בעלי מטען שלילי כגון קרום הבסיס הגלומרולרי. קומפלקסים של אנטיגן-נוגדנים יכולים להפעיל משלים, מה שמוביל לנזק לרקמות. בנוסף, התקשרות נוגדנים לממברנת התא עלולה להוביל להפרעה בתפקוד התא גם בהיעדר הפעלת משלים.
• קומפלקסים חיסוניים ונוגדנים עצמיים במחזור גורמים לנזק לרקמות ולחוסר תפקוד איברים.

נגעים של העור, הריריות, מערכת העצבים המרכזית, הכליות והדם אופייניים. האופי האוטואימוני של המחלה מאושר על ידי קביעת ANAT (נוגדנים אנטי-גרעיניים) בדם וזיהוי קומפלקסים חיסוניים ברקמות. כל הביטויים הקליניים של SLE הם תוצאה של פגיעה בהומור (סינתזה של נוגדנים אנטי-גרעיניים) וחסינות תאית.

• התפתחות של זאבת נפריטיס אינה קשורה להשקעת קומפלקסים חיסוניים במחזור (כמו בצורות מסוימות של דלקת כלי דם מערכתית), אלא עם היווצרות מקומית (במקום) של קומפלקסים חיסוניים. ראשית, אנטיגנים גרעיניים (DNA, נוקלאוזומים וכו') נקשרים למרכיבי הגלומרולי של הכליה, ולאחר מכן מקיימים אינטראקציה עם הנוגדנים המתאימים. אַחֵר מנגנון אפשרי- תגובה צולבת של נוגדנים ל-DNA עם מרכיבי הגלומרולוס.
• תפקוד לקוי של המערכת הרטיקולואנדותל (RES). מחזור ארוך טווח של קומפלקסים חיסוניים תורם להשפעותיהם הפתוגניות, שכן עם הזמן, RES מאבד את יכולתו להסיר קומפלקסים חיסוניים. נמצא כי SLE נצפה לעתים קרובות יותר אצל אנשים עם גן C4a פגום.
• נוגדנים עצמיים יכולים לגרום למספר הפרעות:

- AT לאריתרוציטים, לויקוציטים וטסיות דם מובילים לציטופניה חיסונית; - הפרעה בתפקוד הסלולרי. AT ללימפוציטים מפרים את התפקוד ואת האינטראקציות הבין-תאיות; AT אנטי-עצבי, חודר דרך BBB (מחסום דם-מוח), פוגע בתאי העצב; - היווצרות קומפלקסים של מערכת החיסון. קומפלקסים של AT נגד DNA מקורי תורמים להתרחשות של נזק אוטואימוני לכליות ולאיברים אחרים בחולים עם SLE.

• תפקוד לקוי של לימפוציטים. בחולי SLE נצפים שילובים שונים של היפראקטיביות של לימפוציטים B ותפקוד לקוי של תאי CD8+ ו-CD4+, מה שמוביל לייצור של נוגדנים עצמיים וליצירת מספר רב של קומפלקסים חיסוניים אלו.

1. דלקת חיסונית מערכתית עשויה להיות קשורה לנזק תלוי ציטוקינים (IL-1 ו-TNF-alpha) באנדותל, הפעלה של לויקוציטים ומערכת המשלים. ההנחה היא שלמנגנון האחרון יש חשיבות מיוחדת בתבוסה של אותם איברים שאינם נגישים לקומפלקסים של מערכת החיסון (לדוגמה, מערכת העצבים המרכזית).

לפיכך, נטייה ל-SLE עשויה להיקבע גנטית. הביטויים הקליניים של המחלה נקבעים על ידי מספר גנים, שחדירתם תלויה במין ובפעולת גורמים סביבתיים. יחד עם זאת, הגורמים למחלה עשויים להיות שונים בחולים שונים.

שינויים מורפולוגיים

שינויים מיקרוסקופיים אופייניים . גופי המטוקסילין . במוקדי הפגיעה ברקמת החיבור נקבעות מסות אמורפיות של חומר גרעיני, מוכתמות בהמטוקסילין בצבע סגול-כחול. נויטרופילים שבלעו גופים כאלה במבחנה נקראים תאי LE. נמק פיברינואיד . אנו רואים קומפלקסים חיסוניים ברקמת החיבור ובדפנות כלי הדם, המורכבים מ-DNA, AT ל-DNA ומשלים, הם יוצרים תמונה של "נמק פיברינואיד". טָרֶשֶׁת. תופעת "קליפת הנורה". “ נצפתה בכלי הטחול של חולים עם SLE עם שקיעה קונצנטרית פריוואסקולרית אופיינית של קולגן. שינויים בכלי הדם -שינויים פיברינואידים, עיבוי האנדותל מתפתח באינטימה. שינויים ברקמות. עוֹר.עם נגעים בעור קלים, נצפית רק חדירת לימפוציטים לא ספציפית. במקרים חמורים יותר, מתרחשת שקיעה של Ig, משלים ונמק (אזור הצומת הדרמואפידרמי). באזורים דיסקואידים קלאסיים יש פקקים זקיקים, היפרקרטוזיס וניוון אפידרמיס. פגשו ופתחו נזק לדפנות כלי העור הקטנים (דלקת כלי דם לויקוקלסטית). כליות.השקיעה והיווצרות של קומפלקסים חיסוניים בממברנת המזנגיום והגלומרולרית מובילים להתפתחות של גלומרולונפריטיס ב-SLE. הפרוגנוזה של המחלה וטקטיקות הטיפול תלויות בלוקליזציה של משקעים של קומפלקסים חיסוניים, הסוג המורפולוגי, מידת הפעילות וחומרת השינויים הבלתי הפיכים.

• סימן אופייני לנזק לכליות ב-SLE הוא שינוי תקופתי בתמונה ההיסטולוגית של דלקת כליות, בהתאם לפעילות המחלה או הטיפול המתבצע. ביופסיה של כליה מאפשרת להעריך את פעילות התהליך (דלקת חריפה) ואת הכרוניות שלו (גלומרולוסקלרוזיס ושינויים בין תאי סיבי). פגיעה חריפה בכליות מגיבה טוב יותר לטיפול.
• Mesangial nephritis מתרחשת עקב שקיעת Ig במזנגיום, נחשבת לנזק הכליות השכיח והקל ביותר ב-SLE.
• דלקת כליות שגשוגית מוקדית מאופיינת במעורבות של מקטעים גלומרולריים בלבד בפחות מ-50% מהגלומרולי, אך עלולה להתקדם למעורבות גלומרולרית מפוזרת.
• דלקת כליות שגשוגית מפוזרת מתרחשת עם שגשוג תאי של רוב המקטעים הגלומרוליים ביותר מ-50% מהגלומרולי.
• דלקת כליות קרומית היא תוצאה של שקיעת Ig באפיתל ובלולאות נימיות היקפיות ללא שגשוג של תאים גלומרולריים, היא נדירה, אם כי בחלק מהחולים יש שילובים של שינויים פרוליפרטיביים וקרוםיים. עם נפריטיס קרומי, הפרוגנוזה טובה יותר מאשר עם שגשוג.
• ניתן להבחין בדלקת אינטרסטיציאלית בכל ההפרעות שתוארו לעיל.

אינדיקטורים כגון פעילות ואינדקס כרוניות של גלומרולונפריטיס משקפים, בהתאמה, את חומרת הנזק לכליות ואת חומרת השינויים הבלתי הפיכים. נמק גלומרולרי, סהרוני אפיתל, פקקים הילינים, הסתננות בין-תאי, ודלקת כלי דם נמקית הם סימנים לפעילות גלומרולונפריטיס גבוהה. למרות ששינויים אלו מצביעים על סיכון גבוה לאי ספיקת כליות, הם עשויים להיות הפיכים. מאפיינים היסטולוגיים של פגיעה בלתי הפיכה בכליות, שבה טיפול מדכא חיסוני אינו יעיל והסיכון לאי ספיקת כליות גבוה ביותר, הם גלומרולוסקלרוזיס, סהרונים סיביים, פיברוזיס אינטרסטיציאלי וניוון צינורי. עם מדד כרוני גבוה של גלומרולונפריטיס, בחירת הטיפול נקבעת על ידי ביטויים חוץ-כליים של SLE. CNS.האופייניים ביותר הם שינויים דלקתיים פריוואסקולריים בכלי דם קטנים (אם כי גם כלי דם גדולים עשויים להיות מושפעים), מיקרו-אוטמים ומיקרודימומים, שאינם תמיד מתואמים עם ממצאים בטומוגרפיה ממוחשבת (CT), MRI (הדמיית תהודה מגנטית) ובדיקה נוירולוגית. זה עם נזק לכלים קטנים כי זה יכול להיות קשור תסמונת אנטי-פוספוליפיד. דלקת כלי דם.נזק לרקמות ב-SLE מתרחש עקב נגעים דלקתיים, אימונוקומפלקסים של נימים, ורידים ועורקים. נזק אחר.

• סינוביטיס לא ספציפי וחדירת שרירים לימפוציטים מתרחשים לעתים קרובות.
• אנדוקרדיטיס לא חיידקית אינה נדירה והיא בדרך כלל אסימפטומטית. עם זאת, במחצית מהחולים, נמצא אנדוקרדיטיס ורודיטיס לא חיידקית (Libman-Sachs) עם פגיעה בדרך כלל במסתמי המיטרלי, התלת-קודקודים והיווצרות אי ספיקה שלהם, דלקת קרום הלב הסרוסית-פיברינית, שריר הלב.

מִיוּן אפשרויות זרימה בהתחשב באופי הופעת המחלה, מהירות ההתקדמות, משכה הכולל, מידת המעורבות של איברים ומערכות בתהליך, כמו גם התגובה לטיפול, נבדלות שלוש גרסאות של הקורס:

• חַד.
• תת-חריף.
• כְּרוֹנִי.

במקרה של אקוטיהמחלה מתפתחת בפתאומיות עם חום גבוה, פוליארתריטיס, סרוסיטיס, פריחות בעור. ירידה מתקדמת במשקל, חולשה. מזה מספר חודשים הולכת וגוברת הפוליסינדריטיס, גלומרולונפריטיס מפוזרת חמורה עם אי ספיקת כליות מתקדמת ו- meningoenעלו לעין. תוחלת החיים במקרים אלו אינה עולה על 1-2 שנים, בטיפול מודרני היא יכולה לעלות משמעותית אם ניתן להשיג הפוגה קלינית יציבה. עבור תת אקוטיהמחלה מתפתחת לאט יותר ובגלים; נגעי עור, דלקת פרקים ודלקת פרקים, פוליסרוזיטיס, סימנים של דלקת כליות, תסמינים כללייםלא מופיעים בו זמנית. עם זאת, בשנים הקרובות נקבע האופי הפוליסינדרומי של התהליך, האופייני כל כך ל-SLE. בְּ גרסה כרונית מהלך המחלה מתבטא במשך זמן רב בהישנות של תסמונות אינדיבידואליות, הופעתה אופיינית לתסמונת המפרקית (ארתרלגיה חוזרת ופוליארתריטיס) ורק בהדרגה מצטרפות תסמונות אחרות - Raynaud, Verlhof, פגיעה במערכת העצבים (תסמונת אפילפטיפורמית). ), כליות, עור (תסמונת זאבת דיסקואידית), ממברנות סרוסיות. בסופו של דבר מצטרפת הקצ'קסיה המובעת. על פי נתונים קליניים ומעבדתיים, 3 דרגות פעילות נבדלות:

• אניתוֹאַר,
• IIתוֹאַר,
• IIIתוֹאַר.

מרפאה הופעת המחלה SLE עשוי להתחיל בנזק למערכת אחת ולאחר מכן להתפשט לאחרות, או בנזק למספר מערכות בו זמנית. נוגדנים עצמיים מתגלים כבר בתחילת המחלה. הקורס משתנה מתון עם החמרות מזדמנות ועד כרוני חמור או פולמיננטי. ברוב החולים, החמרות מתחלפות בתקופות של שיפור יחסי. לכ-20% מהחולים לאחר החמרה יש הפוגה מלאה, שבמהלכה אין צורך בטיפול. במקרים טיפוסיים, המחלה מתפתחת לרוב אצל נשים צעירות בגילאי 20-30, החל מחולשה, ירידה במשקל, טמפרטורת גוף תת חום, פריחות שונות בעור, הפרעות עצביות ונפשיות (תסמונת אפילפטיפורמית), כאבי שרירים ומפרקים. מציינים נטייה ללוקופניה ו- ESR מואץ, בשתן נמצאות מיקרוהמטוריה ופרוטאינוריה קלה. המחלה מתרחשת לעתים קרובות לאחר לידה, הפלה, השחמה. למטופלים רבים היו בעבר תגובות אלרגיות לתרופות ומזונות. לפעמים המחלה מתבטאת בחום גבוה, שיכול להיות תת חום, והפוגה, וספיגה, ירידה חמורה במשקל, דלקות פרקים, פריחות בעור. בהדרגה מעורבים בתהליך יותר ויותר איברים חדשים, המחלה מתקדמת בהתמדה ומתווספים סיבוכים זיהומיים. הסימפטומטולוגיה של המחלה כל כך משתנה עד שאולי לא ניתן למצוא אותה פרקטיקה קליניתשני חולים עם תסמינים דומים. במקרים מסוימים, הסימנים הראשונים של המחלה עשויים להיות ביטויים כלליים הדומים לתסמונת "כמו שפעת": חולשה כללית גוברת, חוסר תיאבון, ירידה במשקל, חום עם צמרמורות והזעות, חולשה, עייפות, ירידה ביכולת לעבוד עם לפעמים. תסמונת פיברומיאלגיה, כאבי ראש. בהקשר זה, SLE יכול להופיע במסווה של מחלות אחרות, ולכן קשה לאבחן אותה בתחילתה. במקרים אחרים יש נגע של איברים ומערכות בודדים על רקע חום. פחות שכיחות הן צורות כלליות (משבר לופוס) עם נגעים מרובים באיברים. פוליסינדריות היא אופיינית 1. כסימפטום ראשוני - חוםמתרחש ב-25% מהמקרים. 2. עור וקרום רירי.

• מוקדי דיסקואיד עם טלנגיאקטזיות (לעתים קרובות יותר ב-SLE כרוני).
• מהצד של העור, אופייניות פריחות אדמתיות על הפנים באזור כנפי האף, עצמות זיגומטיות הדומות ל"פרפר".

על האוזניים, קצות האצבעות (נימי האצבעות), התקרחות.

• אריתמה של הפנים עשויה להיות לא יציבה, אך מתגברת מעת לעת, במיוחד לאחר השחמה או חשיפה לקור.

• לפעמים נצפים אלמנטים שלפוחיות או maculopacular, אורטיקריה, אריתמה פולימורפית exudative, פריחה, panniculitis.
• ישנם דיווחים על פריחות דמויות פסוריאזיס שאינן מצטלקות עם טלנגיאקטזיות והיפרפיגמנטציה. לפעמים, אפילו קשה להבדיל מפסוריאזיס (שנצפתה בזאבת עורית תת-חריפה).

• פריחות אדמתיות אפשריות בקרקפת ונשירת שיער (עד התקרחות). שלא כמו זאבת דיסקואידית, שיער שנשר יכול לצמוח בחזרה ב-SLE. לוקח להם כמה חודשים להסתעף שוב. במקרים מסוימים, השיער על הראש מתחיל להישבר במרחק של 1-3 ס"מ מפני השטח של העור באזורים הקדמיים והזמניים לאורך קו השיער.
• דלקת כלי דם אפשרית של העור, המתבטאת: פריחות פפולונקרוטיות דימומיות, דלקת כלי דם נודולרית-כיבית של הרגליים, היפרפיגמנטציה, אוטם של קפלי הציפורניים, גנגרנה של האצבעות.
• לפעמים יש מה שנקרא לופוס-cheilitis - נפיחות והיפרמיה גדושה של הגבול האדום של השפתיים עם קשקשים יבשים צפופים, קרומים, שחיקות, ואחריו ניוון ציטרי.
• לעיתים נמצא אננטמה על הקרום הרירי של החיך הקשה, הלחיים, השפתיים, החניכיים, הלשון בצורה של כתמים אדמתיים-בצקתיים, סטומטיטיס שחיקה וכיבית, נגעים שחוקים וכיבים של האף-לוע.

אגב, יש להדגיש שלא תמיד יש צורך בשינויי עור, ובשל אי הספציפיות התכופה של שינויים אלו, יש צורך לבצע דיפרנציאל. אבחון עם אחרים מחלות עור. ב-25% מהחולים - תסמונת סיוגרן משנית. 3. כלים.

• לכל חולה שלישי עם SLE יש תופעת Raynaud, המאופיינת בשינויים בצבע העור של הידיים או הרגליים (הלבנה ו/או ציאנוזה) שאינם קבועים, אלא התקפים. אופייני הוא אופי דו - או תלת פאזי של הפרעות בזרימת הדם, כאשר לאחר הלבנה ו/או ציאנוזה של האצבעות, מתפתחת היפרמיה תגובתית. הפרעות טרופיות של עור האצבעות מתרחשות בהדרגה, וככלל, מוגבלות לקצות האצבעות.
• SLE מאופיין במפרצת כלי דם, פקקת (שינויים פיברינואידים בדפנות כלי הדם בשילוב עם תגובה תאית).
• לפעמים, בעיקר על העור של הגפיים התחתונות, יש פריחות נקודתיות דימומיות בגודל של ראש סיכה, שעשויות לנבוע מטרומבוציטופניה או דלקת כלי דם דימומית. במקרים מסוימים, במיוחד עם תסמונת אנטי-פוספוליפידים משנית, מציינים livedo reticularis (תבנית שיש של העור באזור הגפיים והגו).
• בפריפריה - תסמונת thromboangiitis obliterans עם קלאודיקציה לסירוגין ופלביטיס נודדת - תסמונת Buerger.
• למרות שפקקת יכולה להתפתח בנוכחות דלקת כלי דם, ישנן עדויות הולכות וגדלות לכך שנוגדנים אנטי-פוספוליפידים (נוגדני לופוס, נוגדנים נגד קרדיוליפין) גורמים לפקקת בהיעדר דלקת. בנוסף, ההשפעה ארוכת הטווח של קומפלקסים חיסוניים על דופן כלי הדם והיפר-ליפופרוטינמיה, המתפתחת במהלך טיפול בגלוקוקורטיקואידים, נוטות להתפתחות מחלת עורקים כליליים, לכן, עבור חלק מהחולים, לטיפול נוגד קרישה יש יותר חֲשִׁיבוּתמאשר מדכא חיסון

4. סרוסיטים.

• במהלך פרוגרסיבי חריף של SLE, דלקת כלי דם של כלי הדם הכליליים אפשריים, עם זאת, הגורם העיקרי לאוטם שריר הלב בחולים עם SLE הוא טרשת עורקים עקב טיפול ארוך טווח בסטרואידים;
• עם SLE בפנים תהליך פתולוגיהאנדוקרדיום עשוי להיות מעורב גם, שתכונה של הנגע שלו היא התפתחות של אנדוקרדיטיס ספטי של Libman-Sachs, המופיעה עם עיבוי של האנדוקרדיום הקודקודי באזור הטבעת האטrioventricular, לעתים רחוקות יותר בשסתום אבי העורקים; בדרך כלל אסימפטומטי ומתגלה בבדיקה אקוקרדיוגרפית; לעיתים רחוקות מאוד מוביל להתפתחות של מומי לב בעלי משמעות המודינמית. שינויים פתומורפולוגיים אלו נמצאים בדרך כלל בנתיחה. בתסמונת adgiphospholipid משנית, מתוארים מקרים של מסתם פקקת ופקקת של חדרי הלב. מאמינים שנזק לא חיידקי לאנדוקרדיום (Libman-Sack endocarditis) קשור יותר לנוכחות AT לפוספוליפידים. אנדוקרדיטיס עשויה להיות מלווה בתסחיף, תפקוד לקוי של המסתם וזיהום;
• לנשים עם SLE בתקופה שלפני גיל המעבר יש סיכון גבוה לפתח טרשת עורקים, שהמנגנון שלה הוא כנראה שקיעת משקעים של קומפלקסים חיסוניים בדופן כלי הדם. השפעה נוספת על היווצרות טרשת עורקים יכולה לקבל טיפול ארוך טווח עם קורטיקוסטרואידים עקב היפרליפידמיה והיפרגליצרידמיה.

6. נזק לריאות.

• דלקת בריאה נמצאת ב-30% מהחולים. פלאוריטיס (יבש או תפליט, לעתים קרובות דו צדדי, לפעמים בשילוב עם פריקרדיטיס). רעש שפשוף של הצדר (עם צדר יבש).

לעתים קרובות קשה להבחין בין דלקת ריאות של זאבת לבין דלקת ריאות חריפה. במחקר R-th, מסתננים ב-SLE הם דו-צדדיים, בעלי גבול ברור, "נדיף". יש לציין מעמד גבוה של הסרעפת, דפוס ריאתי מוגבר, עיוות רשת מוקד של החלק התחתון והאמצעי של הריאות, צללים מוקדים סימטריים בשילוב עם אטלקטזיס דיסקואידי חד או דו צדדי. לעתים קרובות תמונה זו מלווה בחום, קוצר נשימה, שיעול, hemoptysis. כאבים במהלך הנשימה, היחלשות הנשימה, התפרצויות רטובות ללא קול בחלקים התחתונים של הריאות.

• נגעים ריאתיים מפוזרים הם נדירים (כמו תסמונת האמן-ריץ'). דלקת ריאות אינטרסטיציאלית - בשלבים המוקדמים היא ניתנת לריפוי, אך עם התפתחות פיברוזיס ריאתי, הטיפול אינו יעיל.
• ביטויים חמורים, אם כי נדירים, של SLE כוללים יתר לחץ דם ריאתי, בדרך כלל כתוצאה מתסחיף ריאתי חוזר ב-APS; ARDS ודימום ריאתי מסיבי. שני הסיבוכים האחרונים מובילים לעתים קרובות למוות.

7. פגיעה במערכת העיכול. למרות התלונות התכופות של מטופלים על כאבי בטן ותסמינים דיספפטיים, שיטות מחקר אינסטרומנטליות מגלות רק לעתים רחוקות פתולוגיה.

• הפרעות במערכת העיכול ב-SLE מתבטאות לרוב בבחילות, שלשולים ואי נוחות בבטן. הופעת תסמינים אלו עשויה לנבוע מזאבת צפקית ולהצביע על החמרה של SLE. הסיבוך המסוכן ביותר במערכת העיכול של SLE הוא דלקת כלי דם מזנטרית, המתבטאת בכאבי בטן מתכווצים חריפים, הקאות ושלשולים. ניקוב מעי אפשרי, בדרך כלל מצריך ניתוח חירום.
• כאבי בטן ועדויות רנטגן להתפשטות המעי הדק ולעיתים נפיחות של דופן המעי עשויות להיות ביטויים של פסאודו חסימת מעיים; במקרה זה, ניתוח אינו מסומן. עם כל האמור לעיל הפרעות במערכת העיכולגלוקוקורטיקואידים יעילים.
• בחלק מהחולים ישנה הפרה של תנועתיות מערכת העיכול, בדומה לזו הנצפית בסקלרודרמה מערכתית. במקרה זה, גלוקוקורטיקואידים לא עוזרים.
• בחלק מהחולים, החמרה של SLE או טיפול בגלוקוקורטיקואידים ואזתיופרין מובילים ל דלקת לבלב חריפהמה שיכול להיות קשה.
• עלייה בפעילות עמילאז ב-SLE עשויה לנבוע לא רק מדלקת לבלב, אלא גם מדלקת של בלוטות הרוק או מקרואמילסמיה.
• פעילות aminotransferase בסרום מוגברת לעתים קרובות בהחמרות SLE בהיעדר נזק חמור לכבד; כאשר ההחמרה שוככת, הפעילות של aminotransferases פוחתת.
• עם זאת, לפעמים יש עלייה בכבד. אפשר לפתח דלקת כבד הנגרמת על ידי תרופות רעילות בזמן נטילת אספירין, תרופות נוגדות דלקת אחרות שאינן סטרואידיות, הידרוקסיכלורוקין, אזתיופרין ואחרות. ההתקדמות של הפטיטיס אוטואימונית לשחמת היא נדירה ביותר. מתגלים דלקת כבד אינטרסטיציאלית ופראנכימלית, לעיתים נמק של הפרנכימה, עקב פקקת.

8. נדהםכלומר כליות.ב-20-30% מהמקרים, הסימן הראשון ל-SLE הוא נזק לכליות. רוב חולי SLE סובלים מנגעים שונים בכליות (50%). עם מחלה פעילה, שינויים במשקעי השתן מתגלים לעתים קרובות יותר, המלווים בעלייה ברמת הקריאטינין והחנקן הכולל בדם, ירידה בתכולת רכיבי המשלים ובנוכחות AT ל-DNA מקורי, וכן עלייה בלחץ הדם. תוצאות הביופסיה של הכליה משמשות לרוב באבחון, בחירת טיפול ופרוגנוזה של מהלך המחלה, אם כי הן משתנות בהתאם לטיפול ולפעילות התהליך. בחלק מהחולים עם עלייה איטית בקריאטינין בסרום ליותר מ-265 מיקרומול/ליטר (3 מ"ג%), ביופסיה מגלה טרשת של חלק גדול מהגלומרולי; במקרה זה, טיפול מדכא חיסון אינו יעיל, חולים כאלה יכולים להיעזר רק בהמודיאליזה או השתלת כליה. מטופלים עם בדיקת שתן מתמשכת, רמות גבוהות של נוגדני DNA אנטי מקורי ורמות נמוכות של משלים בסרום נמצאים בסיכון מוגבר לגלומרולונפריטיס חמורה ולכן בחירת הטיפול עשויה להיות תלויה גם בתוצאת הביופסיה. יצירתו מבוססת על מנגנון אימונוקומפלקס המאופיין בשקיעת משקעים חיסוניים על קרום הבסיס של הכליות המכילים נוגדנים ל-DNA. נוכחות של נוגדנים ל-DNA בסרום הדם והיפו-קומפלמנטמיה עשויים להיות מבשר לביטויים קליניים של פתולוגיה כלייתית. לפי סיווג קליני של I.E. Tareeva (1995)ישנן את הצורות הבאות של זאבת נפריטיס:

• זאבת נפריטיס מתקדמת במהירות
• נפריטיס עם תסמונת נפרוטית,
• ירקן עם בולט תסמונת השתן,
• דלקת כליות עם תסמונת שתן מינימלית ופרוטאינוריה תת-קלינית.

עם זאת, כדי לחזות את מהלך של זאבת נפריטיס, רצוי לזהות אותו. וריאנט מורפולוגי.

• Mesangial nephritis היא הצורה השכיחה והשפירה יחסית של מחלת כליות, לעתים קרובות אסימפטומטית. פרוטאינוריה קלה והמטוריה נמצאות בשתן. בדרך כלל לא מתבצע טיפול ספציפי. CRF נוצר לאחר 7 שנים או יותר.
• דלקת כליות שגשוגית מוקדית היא גם גרסה שפירה יחסית של מחלת כליות ומגיבה בדרך כלל לטיפול בסטרואידים.
• דלקת כליות שגשוגית מפושטת היא מחלת כליות חמורה, המלווה לעיתים קרובות ביתר לחץ דם עורקי, תסמונות בצקתיות נפוצות, פרוטאינוריה משמעותית, אריתרוציטוריה וסימנים לאי ספיקת כליות. כדי להגן על הכליות משתמשים בגלוקוקורטיקואידים ובציטוסטטים.
• גלומרולונפריטיס קרומי מתרחשת עם פרוטאינוריה חמורה, תסמונת נפרוטית, היפוקומפלמנטמיה, שינויים קלים במשקעי שתן והיעדר יתר לחץ דם עורקי. עם הזמן מתפתח אי ספיקת כליות. יעילות השימוש בציטוסטטים בצורה זו של זאבת נפריטיס לא הוכחה. עם גרסה מתקדמת במהירות של גלומרולונפריטיס ללא טיפול, החולים מתים תוך 6-12 חודשים מהופעת הביטויים הקליניים הראשונים.

מוליפין גורם לפקקת בהיעדר דלקת. בנוסף, ההשפעה ארוכת הטווח של קומפלקסים חיסוניים על דופן כלי הדם והיפר-ליפופרוטינמיה, המתפתחת במהלך הטיפול בגלוקוקורטיקואידים, נוטות להתפתחות מחלת עורקים כליליים, לכן, עבור חלק מהחולים, טיפול נוגד קרישה חשוב יותר מטיפול מדכא חיסון. 4. סרוסיטים.דלקת קרום החזה, פריקרדיטיס, דלקת צפק אספטית יכולים להופיע בכל חולה שני עם SLE. יתרה מכך, כמות התפליט בחללים הסרוזיים לרוב אינה משמעותית. עם זאת, במקרים מסוימים תיתכן דלקת סרוסיטיס אקסאודטיבית עם כמות גדולה של תפליט עם התפתחות של סיבוכים כגון טמפונדה לבבית, אי ספיקת נשימה ואי ספיקת לב. 5. פגיעה במערכת הלב וכלי הדם. סימני פגיעה במערכת הלב וכלי הדם ב-SLE הם קרדיאלגיה, דפיקות לב, הפרעות קצב, קוצר נשימה בזמן פעילות גופנית ואפילו במנוחה. תסמינים אלה עשויים לנבוע מ:

• פריקרדיטיס נצפית בכ-20% מהחולים עם SLE, מתוכם ל-50% יש סימנים אקוקרדיוגרפיים של תפליט נוזלים, אך טמפונדה לבבית מתרחשת לעיתים רחוקות;
• דלקת שריר הלב היא מעט פחות שכיחה (עם הפרעות הולכה, הפרעות קצב ואי ספיקת לב), והשינויים יכולים להיות הפיכים עם טיפול הורמונלי הולם;

9. תבוסה של מערכת הרטיקולואנדותלזה מתבטא בעלייה בכל הקבוצות של בלוטות הלימפה, המתרחשת ב-30 - 70% מהמקרים. הם רכים, ללא שינויים דלקתיים. קוביטלים מושפעים לרוב בלוטות הלימפה. בנוסף, נמצא טחול מוגדל (לעיתים בקורלציה לפעילות). 10. פגיעה במערכת העצבים. CNS:המחלה עלולה להיות מלווה בהפרעות נוירו-פסיכיאטריות בכ-50% מהמקרים, הכוללות הפרעות אקוטיות וכרוניות כאחד ומאופיינות בסימפטומים מוחיים ומוקדיים. הפרעות CNS ב-SLE כה מגוונות שהן מכסות כמעט את כל הספקטרום של הפרעות נוירולוגיות. SLE יכול להשפיע על כל חלקי המוח, כמו גם קרומי המוח, חוט השדרה, עצבי הגולגולת והעמוד השדרה. ייתכנו מספר נגעים; לעתים קרובות נצפות הפרעות נוירולוגיות בו זמנית עם נגעים של איברים אחרים.

• הביטויים השכיחים ביותר הם פגיעה קוגניטיבית קלה וכאבי ראש, אשר עשויים להידמות למיגרנה. כְּאֵב רֹאשׁ(בדרך כלל בעל אופי מיגרנה, עמיד למשככי כאבים שאינם נרקוטיים ואף נרקוטיים, לרוב בשילוב עם הפרעות נוירו-פסיכיאטריות אחרות, לעיתים קרובות יותר עם APS).
• ביטויים מוכללים אפשריים:

- פגיעה בעצבי הגולגולת והעיניים עם התפתחות ליקוי ראייה. – שבץ מוחי, שבץ מוחי, מיאליטיס רוחבי (נדיר), כוריאה, לרוב עם APS. - פסיכוזה חריפה (יכול להיות ביטוי של SLE או סיבוך של טיפול בקורטיקוסטרואידים). - תסמונת מוח אורגנית: רגישות רגשית, אפיזודות של דיכאון, פגיעה בזיכרון, דמנציה. – התקפי עווית: – גדולים, – קטנים, – לפי סוג אפילפסיה באונה הטמפורלית

• לעיתים קרובות מציינים הפרעות דיכאון וחרדה, שהסיבה להן היא לרוב לא המחלה עצמה, אלא תגובת החולים אליה.
• מעבדה ו מחקר אינסטרומנטלילא תמיד מאפשרים לזהות נגעים במערכת העצבים המרכזית בחולים עם SLE.

- כ-70% מהם מראים חריגות ב-EEG, לרוב האטה כללית של הקצב או שינויים במוקד. - לכ-50% מהחולים ב-CSF יש רמה מוגברת של חלבון, ל-30% יש מספר מוגבר של לימפוציטים, בחלק מהחולים מתגלים אימונוגלובולינים אוליגוקלונליים, עלייה ברמת IgG ונוגדנים לנוירונים. ניקור מותני הוא חובה אם יש חשד לזיהום במערכת העצבים המרכזית, במיוחד בחולים הנוטלים תרופות מדכאות חיסוניות. - CT ואנגיוגרפיה יכולים לזהות שינויים רק עם תסמינים נוירולוגיים מוקדיים; עם נזק מוחי מפוזר, הם בדרך כלל לא אינפורמטיביים. – MRI היא השיטה הרגישה ביותר לאבחון קרינה, שניתן להשתמש בה כדי לזהות שינויים במוח בחולים עם SLE; ככלל, שינויים אלה אינם ספציפיים. חומרת התסמינים הנוירולוגיים לרוב אינה תואמת את מדדי המעבדה של פעילות SLE. תסמינים של נזק למערכת העצבים המרכזית (למעט אוטמים מוחיים נרחבים) יורדים בדרך כלל בהשפעת טיפול מדכא חיסוני וכאשר ההחמרה של SLE שוככת. עם זאת, כשליש מהחולים חוזרים להישנות. נוירופתיה היקפית

• חושי סימטרי (או מוטורי),
• דלקת מונונריטיס מרובה (נדיר),
• תסמונת גילאן-בארה (נדיר מאוד)

11. נגעים של שרירים ועצמות.

• ארתרלגיה ודלקת מפרקים סימטרית הם ביטויים קלאסיים של זאבת פעילה, אך עיוותים נדירים. מלווה בדלקת גיד. ארתרופתיה (תסמונת ג'אקוד) עם עיוותים מתמשכים מתרחשת עקב מעורבות של רצועות וגידים, ולא עקב דלקת מפרקים שחיקה.

- רק ל-10% מהחולים יש עיוות של האצבעות בצורה של צוואר ברבור וסטייה של היד לכיוון האולנה. חלק מהחולים מפתחים גושים תת עוריים. - יש להדגיש כי בשינויים קטנים במפרקים תיתכן תסמונת כאב בולטת, אופייניים התפתחות התקפי של התסמונת המפרקית והאופי הנודד של דלקת המפרקים. - נזק למפרקים מתבטא בדרך כלל בדלקת פרקים או דלקת פרקים חוזרת - לעתים קרובות יותר מפרקים קטנים של היד, הקרסול, פרק כף היד, הברך נפגעים. R-ki מגלה אוסטאופורוזיס periarticular, לעתים רחוקות יותר דפוסים קטנים של קצוות מפרקיים של עצמות עם subluxations. אנקילוזינג אינו אופייני ל-SLE. לעיתים רחוקות אפשרי נמק אספטי של עצמות, בעיקר ראשים עֶצֶם הַיָרֵך. מלווה בתסמונת כאב חד (לעיתים קרובות בטיפול ב-GC או בפגיעה בכלים המספקים את ראש הירך - וסקוליטיס, פקקת על רקע APS), נמק אספטי אפשרי גם באזור מפרקי הברך והכתפיים.

• נגעי שרירים דלקתיים הם לרוב אסימפטומטיים, אם כי עלולות להופיע מיופתיות דלקתיות.

– הגורמים לפגיעה בשרירים יכולים להיות דלקת המתפתחת במהלך החמרה של SLE, ותופעות לוואי של תרופות (היפוקלמיה, מיופתיה סטרואידים, מיופתיה הנגרמת על ידי נגזרות של אמינוקינולין). - מיוסיטיס מפורש מלווה בעלייה בדם של אנזימים כגון קריאטין קינאז, לקטט דהידרוגנאז או אלדולאז. 12. נזק לעיניים.

• אחד הסיבוכים החמורים של SLE הוא choroiditis, שעלול להוביל לעיוורון תוך מספר ימים ולכן מצריך טיפול במינונים גבוהים של תרופות מדכאות חיסון.
• אפיסקלריטיס, דלקת הלחמית, כיבים בקרנית, קסרופטלמיה.
• קרקעית העין: מוקדים לבנבן ואפרפר מסביב לכלי הדם - גופי ציטואידים, היפרטרופיה של דליות וניוון של סיב העצב, דלקת עצב הראייה.

13 תבוסה של המערכת האנדוקרינית. לפעמים עם SLE, יש פגיעה במערכת האנדוקרינית.

• תסמונת, צ'רלי-פרומל היא תסמונת של הנקה מתמשכת ואמנוריאה לאחר לידה, אשר קשורה ככל הנראה לפגיעה במרכזי ההיפותלמוס ב-SLE. ניוון אפשרי של הרחם והשחלות.
• דלקת בלוטת התריס אוטואימוניתהשימוטו.

גילויים קליניים של SLEתסמינים כלליים עייפות, חולשה, חום, חוסר תיאבון, בחילות, ירידה במשקל נגעים של מערכת השרירים והשלדארתרלגיה, מיאלגיה פוליארתריטיס, לא מוביל לשחיקה של המשטחים המפרקים עיוות כף היד Myopathy Myositis נמק עצם אספטי נגעים בעוראפרפר אריתמה Discoid lupus erythematosus רגישות יתר לאור השמש כיבים בחלל הפה צורות אחרות של פריחה: מקולופפולרית, בולוס, זאבת, זאבת עורית תת-חריפה Alopecia Vasculitis Panniculitis הפרעות המטולוגיותאנמיה נורמוציטית נורמוכרומית אנמיה המוליטית לויקופניה (< 4000 мкл -1) Лимфопения (< 1500 мкл -1) Тромбоцитопения (< 100 000 мкл -1) Ингибиторные коагулопатии Спленомегалия Увеличение лимфоузлов הפרעות נוירולוגיותליקוי קוגניטיבי פסיכוזה התקפים אפילפטיים כאב ראש נוירופתיה תסמינים אחרים של מערכת העצבים המרכזית

תדירות,% 95 95 95 95 60 10 40 5 15 80 50 15 70 40 40 40 20 5 85 70 10 65 50 15 10-20 15 20 60 50 10 20 25 15 15

נזק ללב ולריאות Pleurisy Pericarditis Myocarditis טרומבואנדוקרדיטיס אספטית תפליט פלאורלי לופוס דלקת ריאות פיברוזיס ריאתי אינטרסטיציאלי יתר לחץ דם ריאתי ARDS, דימום מפוזר של פרנכימה הריאה נזק לכליות פרוטאינוריה (> 500 מ"ג ליום) גבס סלולרי תסמונת נפרוטית אי ספיקת כליות נגעים במערכת העיכול תסמינים לא ספציפיים: אובדן תיאבון, בחילות, כאבי בטן קלים, שלשול דלקת כלי דם עם דימום במערכת העיכול או ניקוב מעימיימת שינוי בפעילות אנזימי הכבד פַּקֶקֶת וון עורקים הפלה ספונטנית נגעים בעיניים Choroiditis דלקת הלחמית, אפיסקלריטיסקרופטלמיה

תדירות, % 60 50 30 10 10 30 10 5 < 5 < 5 50 50 50 25 5-10 45 30 5 < 5 40 15 10 5 30 15 5 10 15

מַעבָּדָהנתונים 1. עלייה ב-ESR נצפתה לעתים קרובות, אך בקורלציה נמוכה עם פעילות המחלה (ESR עשוי להיות בטווח התקין בחולים עם פעילות גבוהה ועלייה במהלך הפוגה). עם עלייה בלתי מוסברת ב-ESR, יש לשלול זיהום ביניים. תאוצת ESR עד 60-70 מ"מ לשעה נחשבת לסימן אופייני ל-SLE. 2. אנמיה של דלקת כרונית - הסיבוך ההמטולוגי השכיח ביותר בהחמרה של SLE. אנמיה מתגלה לעיתים קרובות (הן ב-SLE חריפה והן ב-SLE כרונית). לעתים קרובות למדי, נמצא אנמיה היפוכרומית בינונית, הנגרמת על ידי היפופלזיה של חיידק האריתרוציטים, או בעת נטילת תרופות מסוימות, או על ידי דימום קיבה, כליות, כמו גם אי ספיקת כליות. במקרים נדירים, אנמיה המוליטית מתפתחת עם צהבת (איזואגלוטינינים לאריתרוציטים), רטיקולוציטוזיס, תגובת Coombs חיובית, אם כי זהו ביטוי אופייני ל-SLE. 3. נוגדנים

• נוגדנים אנטי-לויקוציטים גורמים להתפתחות לימפופניה אוטואימונית, לעתים רחוקות יותר נויטרופניה. יתר על כן, אם לויקופניה אינה נגרמת מתופעות הלוואי של תרופות ציטוסטטטיות, אזי הסיכון לסיבוכים זיהומיים משניים נמוך.
• נוגדנים נגד טסיות תורמים להתפתחות טרומבוציטופניה חיסונית חריפה או כרונית.
• בְּ השנים האחרונותמתוארים לעתים קרובות אנטי פוספוליפיד תִסמוֹנֶתב-SLE כרוני. זהו קומפלקס סימפטומים המאופיין בשלישיית סימנים - פקקת ורידים או עורקים, פתולוגיה מיילדתית (מוות עוברי, הפלות ספונטניות חוזרות), טרומבוציטופניה, הנובעת על רקע ייצור יתר של נוגדנים לפוספוליפידים (כלומר נוגדני קרישה של לופוס) לקרדיוליפין ו/ או תגובה חיובית כוזבת וסרמן). נוגדנים לפוספוליפידים נמצאים ב-30-60% מהחולים עם SLE.

4. LE -תאים. פתוגנומונית במיוחד עבור SLE היא ההגדרה מספר גדולתאי LE ונוגדנים אנטי-גרעיניים בטיטר גבוה. ב-SLE מתגלים שלושה סוגים של תאים פתולוגיים - מה שנקרא תופעת Khazerik או טריאדת Khazerik: Phase I - או לא ספציפי, שבו גורם הסרום או לופוס אריתמטוזוס פקטור (גמא גלובולין פתולוגי) מקובע על המבנים הגרעיניים. של לויקוציטים בודדים, "תוקף" את הגרעין ומשנה את שלו מבחינה מורפולוגית. מתקפה גרעינית זו גוררת אחריה שינויים בצורתו ובתכונות הגוון של הגרעין. בשלב זה, רשת הכרומטין נמחקת בהדרגה, נפח הגרעין גדל באופן משמעותי; הציטופלזמה נשברת, מוציאה מסה גרעינית הומוגנית - גופים חופשיים של לופוס אריתמטוסוס. שלב II - או תופעת רוזטה, שבה תאי דם לבנים בריאים מתקבצים סביב התא הפגוע. לויקוציטים אלה, עקב chemotaxis ביחס לגוף KB שהם מקיפים, קובעים את היווצרותה של רוזטה. שלב III - או היווצרות תאי LE, שבו אחד הלויקוציטים החיים המקיפים את גוף KB פגוציטים אותו, וכתוצאה מכך נוצר תא LE (תא Hargraves). אז, תאי LE הם נויטרופילים בוגרים עם גרעין שנדחף לפריפריה, שבציטופלזמה שלה מצויים תכלילים גדולים עגולים או סגלגלים בצורה של גושים אמורפיים הומוגניים, המורכבים מ-DNA דה-פולימר וצביעה סגול. תאי LE נמצאים בדרך כלל ב-70% מחולי SLE. במקביל, ניתן להבחין בתאי LE בודדים במחלות אחרות. הבדיקה עשויה להיות חיובית ב-20% מהחולים עם RA, תסמונת סיוגרן, סקלרודרמה, מחלת כבד. 5. מחקרים אימונולוגיים אחרים

• כתוצאה מפעילות אימונוקומפלקס בחולי SLE, רמה נמוכהמשלימים את הרכיבים C3 ו-C4, ובמקרים רבים מחוון זה קשור למידת פעילות הזאבת.
• היפרגמגלבולינמיה שולטת בהיפראקטיביות של לימפוציטים מסוג B.
• עם זאת, נוגדנים עצמיים מוכרים כממצאים האופייניים ביותר ב-SLE.
• האבחנה של SLE נחשבת למאושרת כאשר מתגלים נוגדנים עצמיים האופייניים לו. השיטה הטובה ביותר לאבחון מקדים היא ההגדרה נוגדנים אנטי-גרעיניים(ענת). בעת שימוש בתאים אנושיים, נוגדנים אלו נמצאים ב-95% מחולי SLE. הם אינם ספציפיים ל-SLE ועשויים להיות נוכחים בסרום של אנשים בריאים (בדרך כלל בטיטר נמוך), במיוחד אצל קשישים. נוגדנים אנטי-גרעיניים מופיעים גם במחלות אוטואימוניות אחרות, כמו גם בזיהומים ויראליים, דלקת כרוניתושימוש בתרופות מסוימות. לפיכך, זיהוי של נוגדנים אלה אינו מאפשר לאשר, ואת היעדרם - לשלול את האבחנה של SLE. ANAT נקבע באמצעות שיטות אימונופלורסנט. כאשר מרכיבי הגרעינים של תאי אפיתל מבודדים על ידי הקפאה-הפשרה מוכנסים לסרום הנבדק, ה-ANAT של המטופל מקיים איתם אינטראקציה ויוצרים קומפלקסים חיסוניים פלואורסצנטיים. צביעה אימונופלואורסצנטית מפוזרת והומוגנית של דגימות היא הנפוצה ביותר, אך תיתכן צביעה בצורת טבעת.

- גורם אנטי-גרעיני (ANF) או אנטי-גרעיני מתגלה ב-95% מהחולים עם SLE (בדרך כלל בטיטר גבוה); היעדר ANF מטיל ספק באבחנה של SLE. טיטר של 1:40 או יותר צריך להיחשב כטיטר AHA משמעותי מבחינה אבחנתית. - ה-AT הספציפי ביותר ל-DNA מקורי ואנטיגן Ro-Sm הוא בדיקה אבחנתית מאוד ספציפית, חיובית ב-65% מהחולים עם זאבת פעילה ולעתים רחוקות יותר, או בטירים נמוכים יותר בחולים עם SLE לא פעיל. הצבע של כמה דגימות הוא בצורת טבעת ואינה הומוגנית. הטיטר של נוגדני אנטי-DNA משקף את פעילות המחלה, עלייתו עשויה להעיד על התפתחות של החמרה ב-SLE והתפתחות של זאבת נפריטיס. נוגדנים עצמיים אחרים מתגלים לעתים קרובות במחלות אחרות. - AT להיסטונים. בחולים עם SLE או עם תסמונת זאבת הנגרמת על ידי תרופות, ניתן לזהות נוגדנים לחלבוני DNA, צובעים בצורה מפוזרת או הומוגנית. - נוגדנים למולקולות המכילות RNA (ספליזוזומים) הם ממצא שכיח בחולים עם זאבת. – נוגדני Sm מתגלים ב-10-30% מהחולים, ספציפיים ביותר. - נוגדנים לריבונוקלאופרוטאין גרעיני קטן (RNP) מתגלים לעתים קרובות יותר בחולים עם ביטויים של מחלת רקמת חיבור מעורבת (תופעת Raynaud, myositis, נפיחות צפופה של הידיים וכו '); - נוגדנים ל-Ro / SS-A משולבים עם לימפופניה, טרומבוציטופניה, פוטודרמטיטיס, פיברוזיס ריאתי, תסמונת Sjögren; - נוגדני Anti-La/SS-B נמצאים לעתים קרובות יחד עם נוגדנים ל-Ro, אך המשמעות הקלינית שלהם אינה ברורה. אוטונוגדנים ב-SLE

נוגדנים	תדירות איתור %	אַנְטִיגֵן	ערך אבחון
נוגדנים אנטי-גרעיניים	98	אנטיגנים גרעיניים שונים	רגישות השיטה גבוהה יותר כאשר משתמשים בתאים אנושיים ולא בעכברים. עם תוצאות שליליות חוזרות ונשנות של המחקר, האבחנה של SLE אינה סבירה.
נוגדנים ל-DNA	70	DNA מקורי	בניגוד לנוגדנים ל-DNA חד-גדילי, נוגדנים ל-DNA מקורי הם ספציפיים יחסית ל-SLE. טיטר נוגדנים גבוה הוא סימן לגלומרולונפריטיס ולפעילות מוגברת של SLE
נוגדנים לאנטיגן SM	30	חלבונים הקשורים ל-RNA גרעיני קטן U1, U2, U4/6 ו-U5	ספציפית ל-SLE
נוגדנים לריבונוקלאופרוטאין	40	חלבונים הקשורים ל-U1 RNA גרעיני קטן	נמצא בטיטר גבוה בפולימיוזיטיס, SLE, סקלרודרמה מערכתית ומחלת רקמת חיבור מעורבת. גילוי נוגדנים אלו בחולי SLE בהיעדר נוגדנים ל-DNA מעיד על סיכון נמוך לגלומרולונפריטיס.
נוגדנים לאנטיגן Ro/SS-A	30	חלבונים הקשורים ל-RNA Y1-Y3	הם נמצאים בתסמונת Sjögren, זאבת עורית תת-חריפה, חוסר משלים מולד, SLE, לא מלווה בהופעת נוגדנים אנטי-גרעיניים, בחולים קשישים עם SLE, בתסמונת לופוס בילודים, חסימת AV מולד. עלול לגרום לגלומרולונפריטיס
נוגדנים לאנטיגן La/SS-B	10	פוספופרוטאינים	יחד עם נוגדנים אלו, מתגלים תמיד נוגדנים לאנטיגן Ro/SS-A. גילוי נוגדנים ל-La/SS-B מצביע על סיכון נמוך לגלומרולונפריטיס. ספציפית לתסמונת סיוגרן
נוגדנים להיסטונים	70	היסטונים	בתסמונת לופוס הנגרמת על ידי תרופות, הם מתגלים לעתים קרובות יותר (אצל 95% מהחולים) מאשר ב-SLE
נוגדנים אנטי-פוספוליפידים	50	פוספוליפידים	לופוס נוגד קרישה, נוגדנים לקרדיוליפין ונוגדנים שזוהו בבדיקות לא טרפונמל. זיהוי של נוגד קרישה של לופוס ונוגדנים לקרדיוליפין (במיוחד IgG בטיטר גבוה) מצביע על סיכון גבוה לפקקת, הפלה ספונטנית, טרומבוציטופניה ומומי לב
נוגדנים לאריתרוציטים	60	תאי דם אדומים	מיעוט מהחולים עם נוגדנים אלו הנמצאים בסרום מפתחים אנמיה המוליטית.
נוגדנים לטסיות דם	30	טסיות דם	נראה בתרומבוציטופניה
נוגדנים ללימפוציטים	70	לימפוציטים	עלול לגרום ללוקופניה ולחוסר תפקוד לימפוציטים T
נוגדנים לנוירונים	60	ממברנות של נוירונים ולימפוציטים	על פי מספר מחקרים, טיטר גבוה של נוגדני IgG לנוירונים אופייני ל-SLE המתרחש עם נזק מפוזר ל-CNS.
נוגדנים לחלבון P של ריבוזומים	20	ריבוזומים של חלבון P	מספר מחקרים הראו כי נוגדנים אלו מתגלים ב-SLE המלווים בדיכאון והפרעות פסיכיאטריות אחרות.

• ב-SLE, זה נקבע לעתים קרובות נוגדנים לממברנה ולרכיבים ציטופלזמיים: AT להעברת RNA ונוקלאופרוטאין ריבוזומלי. AT ציטופלזמי אחר מקיים ככל הנראה אינטראקציה עם פוספוליפידים של ממברנות התא וגורם לתגובות ציטוטוקסיות באיברים ורקמות מסוימים (AT לתאי הקודקוד של הקיבה, תאי האפיתלבלוטת התריס ותאי דם)

בדיקת ספקטרום נוגדנים עצמיים יכולה לפעמים לעזור לחזות את מהלך ה-SLE. טיטר גבוה של נוגדנים אנטי-גרעיניים ונוגדנים ל-DNA מקורי, בשילוב עם רמת משלים נמוכה, אופייני להחמרה של SLE, במיוחד בנוכחות גלומרולונפריטיס. האינדיקטור הרגיש ביותר להפעלת המשלים הוא עלייה בפעילות ההמוליטית שלו, אולם טעויות אינן נדירות במדידת אינדיקטור זה. הקביעה הכמותית של רכיבי המשלים C3 ו-C4 הייתה בשימוש נרחב. ירידה חדה בפעילות ההמוליטית של משלים בשילוב עם רמה נורמלית SZ מצביע על מחסור מולד של רכיבים משלימים אחרים; זה נצפה לעתים קרובות בחולים עם SLE, אשר בסרום שלהם אין נוגדנים אנטי-גרעיניים. הערך הנמוך של שברי המשלים C3 ו-C4 מצביע על אפשרות לפתח זאבת נפריטיס פעילה.

• מתחמי מערכת חיסון במחזור

מחקר ה-CEC עוזר להעריך את הפרוגנוזה והיעילות של הטיפול. 6. עם SLE, תכולת החלבון הכוללת בפלסמת הדם (היפרפרוטאינמיה) ושבריו משתנה מוקדם יחסית. מגדיל באופן משמעותי במיוחד את התוכן של גלובולינים, בפרט, גמא גלובולינים ואלפא 2 גלובולינים. מקטע הגמא גלובולין מכיל את גורם הזאבת האחראי ליצירת תאי LE וגורמים אנטי-גרעיניים אחרים. בנוסף, בטא-גלובולינים מוגברים באופן משמעותי. 7. בפוליארתריטיס כרונית, ניתן לזהות נזק חמור לכבד, תגובות חיוביות ל-RF. 8. מחקרים אנזימולוגיים. בדם ההיקפי של חולי SLE נחשפו שינויים משמעותיים בפעילותם של כמה אנזימים: סופראוקסיד דיסמוטאז והאנזימים שלו, גלוטתיון פרוקסידאז, גלוטתיון רדוקטאז, צרולופלסמין, קטלאז ועלייה בריכוז המלונדאלדהיד, המעידה על עלייה ברדיקלים חופשיים. חמצון, תהליכי חמצון שומנים, ובמקרים מסוימים, החלשת קישורים בודדים של הגנת נוגד חמצון אנזימטי של האורגניזם של החולים. בנוסף, יש לציין כי פעילותם של אנזימים נוגדי חמצון בחולים עם SLE תלויה באופן משמעותי במידת הפעילות של התהליך הפתולוגי. בדרגת הפעילות I יש ירידה משמעותית בפעילות של SOD, GP בפלזמה ואריתרוציטים, קטלאז, GR באריתרוציטים, עליה באיזואנזימי SOD-I. בדרגת פעילות II-III של התהליך הפתולוגי, חלה עלייה משמעותית בפעילות של SOD, GP, GR באריתרוציטים, GP ו-GR בפלזמה, עליה באיזואנזימי SOD-1, MDA וירידה בפעילות של SOD בפלזמה ובקטלאז. עבור כל מדדי האנזים, ישנם הבדלים משמעותיים בהתאם לפעילות התהליך הפתולוגי. במהלך התת אקוטי של המחלה, בהשוואה למהלך הכרוני, הפעילות של SOD, GP, GR באריתרוציטים ופלזמה גבוהה יותר, יותר MDA, אך פחות פעילות של קטלאז ואיזואנזים SOD-I. SLE והריון 1. SLE אינו מעלה את הסיכון לאי פוריות נשית, אולם 10-30% מההריונות בחולים מסתיימים בהפלה ספונטנית או מוות עוברי, במיוחד בנוכחות נוגד קרישה של לופוס ונוגדנים לקרדיוליפין. 2. הדעות על טיפול בנשים הרות עם תסמונת אנטי-פוספוליפיד והיסטוריה של הפלות ספונטניות סותרות: חלק מהכותבים סבורים שחולים אלו אינם זקוקים לטיפול מיוחד, אחרים ממליצים ליטול אספירין במינונים נמוכים (יומי עד החודש האחרון להריון), אחרים ממליצים לשלב את זה עם גלוקוקורטיקוסטרואידים במינונים גבוהים, והרביעי - להזריק הפרין s/c במינון הרגיל 2 פעמים ביום. ישנן עדויות התומכות ביעילות של כל אחת מהשיטות הללו. 3. הריון יכול להשפיע על מהלך ה-SLE בדרכים שונות. במספר קטן של חולים נצפית החמרה של המחלה, במיוחד ב-6 השבועות הראשונים לאחר הלידה. בהיעדר החמרות של SLE ונזק חמור לכליות או ללב, ההריון ברוב החולים מתקדם כרגיל ומסתיים בלידה. ילד בריא. גלוקוקורטיקואידים (למעט דקסמתזון ובטמתזון) מושבתים על ידי אנזימי השליה ואינם גורמים הפרות חמורותבעובר, ולכן הם נרשמים כדי למנוע החמרה של SLE במהלך ההריון. 4. נוגדנים לאנטיגן Ro/SS-A חוצים את השליה ולכן עלולים לגרום לתסמונת זאבת ילודים, המתבטאת לרוב בפריחה חולפת ולעיתים, חסימת AV מתמשכת. לפעמים נוגדנים אימהיים לטסיות דם גורמים לתרומבוציטופניה חולפת בילודים. אבחון במקרים טיפוסיים נצפים ביטויים אופייניים לעור, דלקת מפרקים או סרוסיטיס. התפרצות המחלה יכולה להיות גם פולי-סינדרומית וגם מונו-סינדרית. יש לזכור SLE בעת בחינת חולים עם ציטופניה מבודדת, מעורבות של מערכת העצבים המרכזית או גלומרולונפריטיס. אם יש חשד ל-SLE, נקבעו בדיקות מעבדה של המצב החיסוני ומספר מחלות אחרות אינן נכללות. קריטריונים לאבחון. ישנם קריטריונים מתוקנים לאבחון של SLE על ידי האגודה הראומטולוגית האמריקאית (כיום ה-American College of Rheumatology), נוכחותם של 4 מתוך 11 קריטריונים מאשרת את האבחנה, נוכחותם של פחות קריטריונים אינה נשללת. למרות שמאפיינים כגון התקרחות, דלקת כלי דם וחוסר משלים אינם כלולים בקריטריונים, הם עשויים לסייע באבחון של SLE בחולה בודד. הקריטריונים האבחוניים של SLE כוללים כמה פרמטרים מעבדתיים, אך אין חריגות מעבדה פתוגנומוניות. בדיקות מעבדה מומלצות כוללות:

• ניתוח דם כללי;
• ניתוח שתן כללי;
• מחקר ביוכימי;
• ביופסיה של כליה (כדי לקבוע את הגרסה המורפולוגית של גלומרולונפריטיס ולזהות חולים עם דלקת זאבת פעילה הזקוקים לטיפול ציטוסטטי אגרסיבי);
• בדיקה אימונולוגית שמזהה גורם אנטי-גרעיני (ANF) או אנטי-גרעיני. ANF ​​היא אוכלוסייה הטרוגנית של נוגדנים עצמיים (AHA) המגיבים עם מרכיבים שונים של גרעין התא. ANF ​​מתגלה ב-95% מחולי SLE (בדרך כלל בטיטר גבוה), והיעדר ANF ברוב המקרים מאפשר לשלול את האבחנה של SLE. סוג האימונופלואורסצנטי משקף במידה מסוימת את הספציפיות סוגים שונים AHA: ב-SLE, הסוג ההומוגני מתגלה לרוב (נוגדנים ל-DNA, היסטון), לעתים רחוקות יותר היקפי (נוגדנים ל-DNA) או מנומר (נוגדנים ל-Sm, RNP, Ro/La). כדי לזהות נוגדנים עצמיים לאוטגנים גרעיניים וציטופלזמיים מסוימים, נעשה שימוש בשיטות אימונולוגיות שונות (אימונואסאי אנזימטי, רדיואימונואסאי, אימונובוטינג, אימונופריפפיטציה).

קריטריונים אבחוניים עבור SLE מהקולג' האמריקאי לראומטולוגים (1982)

1. אדמת פרפר 2. זאבת אדומה דיסקואידית 3. רגישות מוגברת לקרינה אולטרה סגולה 4. כיבים ברירית הפה והאף 5. דלקת פרקים 6. סרוסיטיס 7. פגיעה בכליות 8. פגיעה במערכת העצבים המרכזית 9. הפרעות המטולוגיות 10. הפרעות אימונולוגיות 11. נוגדנים

אריתמה מתמשכת או פלאקים על עצמות הלחיים פלאקים בעלי קצוות מכוסים בקשקשים הדוקים, פקקים קרניים בפתחי זקיקי השיער; צלקות אטרופיות עשויות להופיע בבדיקה ללא שחיקות מפרקים, עם פגיעה במפרקים ³, המתבטאת בנפיחות, רגישות ותפליט דלקת קרום הלב או פריקרדיטיס (שינויי אק"ג, תפליט קרום הלב או שפשוף פריקרדיאלי) פרוטאינוריה (> 0.5 גרם ליום או חיובית חדה כתוצאה של ניתוח מהיר של שתן לחלבון) התקפים אפילפטיים או פסיכוזות המתרחשות ללא סיבה נראית לעין אנמיה המוליטית, לויקופניה (< 4000 мкл -1), лимфопения (< 1500 мкл -1) или тромбоцитопения (< 100 000 мкл -1), не связанные с применением лекарственных средств Наличие LE-клеток, антител к нативной ДНК или Sm-антигену или ложноположительные нетрепонемные серологические реакции на сифилис Стойкое повышение титра антинуклеарных антител, выявляемых методом иммунофлюоресценции, при исключении лекарственного волчаночного синдрома

אם מתקיים אחד מ-4 הקריטריונים, בכל עת לאחר הופעת המחלה, מתבצעת האבחנה של SLE. הרגישות של שיטה זו לאבחון SLE היא 97%, הספציפיות היא 98% אבחון דיפרנציאלי SLE מתחיל בדרך כלל עם אחד או יותר מהתסמינים הבאים:

• חום בלתי מוסבר, חולשה, ירידה במשקל, אנמיה,
• פוטודרמטיטיס,
• ארתרלגיה, דלקת פרקים,
• תופעת Raynaud,
• סרוסיטיס,
• דלקת כליות ותסמונת נפרוטית,
• הפרעות נוירולוגיות (עוויתות או פסיכוזה),
• התקרחות,
• טרומבופלביטיס,
• הפלות ספונטניות חוזרות.

ניתן לחשוד באבחנה של SLE בנשים צעירות עם פורפורה, לימפדנופתיה, hepatosplenomegaly, נוירופתיה היקפית, אנדוקרדיטיס, דלקת שריר הלב, דלקת ריאות אינטרסטיציאלית, דלקת קרום המוח אספטית. במקרים אלה מוצגת ההגדרה של ANF. במקרים של SLE קלאסי, האבחנה פשוטה ומבוססת על התסמינים הבסיסיים. ישנן לפחות 40 מחלות שעשויות להידמות ל-SLE, במיוחד בתחילת המחלה. האבחנה המבדלת השכיחה ביותר של SLE מתבצעת עם מחלות ראומטיות אחרות. לעתים קרובות מאוד יש צורך להוציא מחלות ראומטיות דלקתיות כרוניות אחרות, במיוחד RA, תסמונות חופפות (שילוב של מיופתיות דלקתיות או סקלרודרמה מערכתית עם SLE), דלקת כלי דם. 1. בניגוד לאקוטי נדידה ראומטית פוליארתריטיס אסימטרית בעיקר מפרקים גדולים, עם SLE, בעיקר מפרקים קטנים של הידיים, מפרקי כף היד, ולעתים פחות גדולים נפגעים. SLE מאופיין גם בכיווצי כיפוף חולפים עקב נזק בו-זמני לשרירים ולמנגנון הגיד-ליגמנטלי. ניתן להשתמש בקריטריונים של Kisel-Jones וזיהוי של נוגדנים אנטי-סטרפטוקוקלים כדי לשלול שיגרון. 2. הרבה יותר קשה לעשות אבחנה מבדלת עם RA מתפתח אצל מתבגרים, נשים צעירות, כי ב גיל ההתבגרותלמחלות אלו בשלב מוקדם יש מאפיינים משותפים רבים. לכן, ב-JRA אצל מתבגרים, ביטויים חוץ-מפרקיים (סרוסיטיס, קרדיטיס) אינם נדירים. בדיקות מעבדה (RF, נוגדנים אנטי-גרעיניים, תאי LE) לא תמיד עוזרות לאבחנה. במקרים אלה, יש צורך לקחת בחשבון את ההתנגדות הגדולה יותר של התסמונת המפרקית ב-RA, ובמהלך המערכתי שלה, התפתחות מהירה של שינויים שחיקה-הרסניים במפרקים קטנים, מערכתיות פחות בולטת (סרוסיטיס מבודדת נצפית לעתים קרובות יותר, ולא פוליסרוזיטיס, כמו ב-SLE). קצת עזרה מסופקת על ידי נתוני מעבדה - טיטר גבוה יותר של RF ב-RA ו-AHAs שונים ב-SLE מאשר ב-RA. 3. קשה מאוד לאבחן עם מה שנקרא תִסמוֹנֶת סטילה שהתחיל אצל מבוגרים. האחרון נבדל מ-SLE בחום מתמשך לסירוגין, נוכחות של פריחה דמוית מקולרית רוזאולוס, בעיקר במקומות לחץ, טחול חמור, מעורבות של עמוד השדרה הצווארי בתהליך, תהליך שחיקה-הרס ב מפרקי שורש כף היד, לויקוציטוזיס, טיטר לא יציב ונמוך של ANA.

1. עם התפתחות SLE עם לופוס נפריטיס חשוב להשתמש בכל מגוון האינדיקטורים הקליניים והמעבדתיים, כדי להבהיר אם היו דלקות מפרקים חולפות או ארתרלגיה, הפרעות טרופיות, אבל החשוב ביותר הוא זיהוי של תאי LE, ANA, כמו גם בדיקה מיקרוסקופית אלקטרונית ואימונופלורסנט של ביופסיה של כליה. אותה גישה שימושית בציטופניות אוטואימוניות.

5. קשה במיוחד להבדיל מ-SLE מעורב מְקַשֵׁר – ארוגים מחלות , polymyositis , מערכתית סקלרודרמה , מכיוון שיש דמיון קליני וסרולוגי בין מחלות אלו לבין SLE. מחלת רקמת חיבור מעורבת היא מונח המשלב מחלות עם סימנים למספר מחלות רקמת חיבור וטיטר גבוה של U I -PNP (ריבונוקלאופרוטאין). לחולים יש ביטויי עור של SLE, דרמטומיוזיטיס או סקלרודרמה, נגעים בשרירים דלקתיים ודלקת מפרקים הרסנית שחיקה, בעיקר דמוית שגרון. בדרך כלל אין דלקת כליה חמורה או פתולוגיה של מערכת העצבים המרכזית. מעקב ארוך טווח אחר חולים כאלה מראה שלרוב מחלת רקמת חיבור מעורבת הופכת ל-SLE או SJS. בנוסף, עליך לזכור את המחלות והתסמונות הבאות

1. 6. פיברומיאלגיה עם ANF.
2. 7. פורפורה טרומבוציטופנית אידיופטית.
3. 8. דלקת כלי דם מערכתית.
4. תסמונת זאבת יילוד יכול להתפתח בילדים שאמהותיהם בעלות טיטר גבוה של AT עד Ro, IgG. נוגדנים אימהיים עוברים דרך השליה וגורמים לנזק חיסוני לרקמות התינוק. סימנים קליניים אופייניים כוללים ביטויי עור, טרומבוציטופניה חולפת ואנמיה המוליטית. החמור ביותר הוא התבוסה של מערכת ההולכה של הלב של הילד, אשר עשוי לדרוש קצב מתמיד. עם הזמן, רוב האמהות מפתחות מחלה אוטואימונית כלשהי, כולל SLE.

10. זאבת הנגרמת על ידי תרופות. התמונה הקלינית הדומה ל-SLE יכולה להתפתח עם תרופות מסוימות, למשל: procainamide, hydralazine, isoniazid, chlorpromazine, penicillamine, practolol, methyldopa, quinidine, interferon a, ואולי פניטואין, אתוסוקסימיד ואמצעי מניעה פומיים. לרוב, תסמונת זאבת הנגרמת על ידי תרופות מתפתחת במהלך הטיפול ב-procainamide, מעט פחות לעיתים קרובות עם hydralazine. תרופות אחרות מובילות לעתים רחוקות מאוד להתפתחות מחלה זו. התגלתה נטייה גנטית לתסמונת לופוס הנגרמת על ידי תרופות, הקשורה אולי לפעילות של אנזימים אצטילציה. ב-50-75% מהאנשים הנוטלים פרוקאינאמיד, מספר חודשים לאחר תחילת הטיפול, מופיעים נוגדנים אנטי-גרעיניים בסרום. טיפול בהידראלזין מוביל להופעת נוגדנים אנטי-גרעיניים ב-25-30% מהמקרים. תסמונת לופוס הנגרמת על ידי תרופות מתפתחת רק ב-10-20% מהאנשים שבסרום שלהם מופיעים נוגדנים אנטי-גרעיניים. לרובם יש תסמינים כלליים וארתרלגיה, 25-50% מהחולים מפתחים פוליארתריטיס ופוליסריטיס. פגיעה בכליות ובמערכת העצבים המרכזית היא נדירה. בנוסף לנוגדנים אנטי-גרעיניים, לרוב החולים יש נוגדנים להיסטונים. הופעת נוגדנים ל-DNA מקורי וירידה ברמות המשלים אינם אופייניים לתסמונת זאבת הנגרמת על ידי תרופות, המסייעת להבדיל בינה לבין SLE. לחלק מהחולים יש אנמיה, לויקופניה, טרומבוציטופניה, נוגד קרישה של זאבת, נוגדנים נגד קרדיוליפין, גורם שגרוני וקריוגלובולינים; תגובות סרולוגיות לא-טרפונמאליות חיוביות שגויות עבור עגבת ובדיקת Coombs ישירה חיובית אפשריות. ברוב המקרים, תסמיני המחלה נעלמים תוך מספר שבועות לאחר הפסקת התרופה. במקרים חמורים, נקבע קורס קצר של גלוקוקורטיקואידים (2-10 שבועות). משך המחלה בדרך כלל אינו עולה על 6 חודשים, אך נוגדנים אנטי-גרעיניים יכולים להימשך שנים. SLE אינו התווית נגד לרוב התרופות הגורמות לתסמונת תרופת הזאבת. לסיכום, התסמינים של זאבת הנגרמת על ידי תרופות דומים לאלו של SLE, אך חום, סרוסיטיס ושינויים המטולוגיים כגון אנמיה המוליטית וטרומבוציטופניה שולטים. הפרעות עור, כליות ונוירולוגיות הן נדירות. אחד עשר . זאבת דיסקואידית. בחלק מהמטופלים, נתקלים בביטויי עור האופייניים ל-SLE ללא פגיעה באיברים הפנימיים. בקרקפת, באפרכסת, בפנים ובאזורים חשופים בזרועות, בגב ובחזה, מופיעים פלאקים עם שפה מוגבהת אדומה וקילוף, קרטוזיס זקיקים וטלנגיאקטזיות במרכז. עם הזמן, ניוון ציטרי של העור עם ניוון מתמשך של הנספחים שלו מתפתח במרכז הפלאק, ולעתים קרובות מעוות את החולים. לאורך זמן, כ-5% מהחולים הללו מפתחים SLE. ב-15% מהמקרים מתגלה ANAT בדם. אין רגישות לאור. כ-10% מהחולים עם SLE הופעת הבכורה עם ביטויים של זאבת דיסקואידית. לפיכך, אי אפשר לחזות את האפשרות של התקדמות SLE בשלב של נוכחות של אלמנטים דיסקואידים. טיפול בזאבת דיסקואידית על פי עקרונות ה-SLE אינו מונע את התקדמותו ל-SLE. זאבת עורית תת-חריפה נחשבת למחלה עצמאית המתבטאת בדלקת עור חוזרת, דלקת פרקים ועייפות בהיעדר נזק לכליות ולמערכת העצבים המרכזית. נגעים בעור מחמירים על ידי ספיגה ומופיעים כאפלים קשקשים בצורת טבעת או מעוגלים על הזרועות, הגזע והטיליה, הדומים לפסוריאזיס. עם הזמן, היפופיגמנטציה מופיעה, אך הצטלקות אינה שכיחה. נוגדנים אנטי-גרעיניים לא תמיד מתגלים. לרוב החולים יש נוגדנים לאנטיגן Ro/SS-A או ל-DNA חד-גדילי ומתגלים HLA-DR3, HLA-DQwl או HLA-DQw2. 12. תסמונת אנטי-פוספוליפיד עלול להסוות SLE או להיות התוצאה שלו. בשליש מחולי SLE, AT לפוספוליפידים נקבע, אך הביטויים הקליניים של תסמונת אנטי-פוספוליפידים מתרחשים בתדירות נמוכה הרבה יותר: בחולים, מדדי זמן פרותרומבין מתארכים (קשורים לנוכחות נוגד קרישה של לופוס), תגובות סרולוגיות חיוביות כוזבות עבור מופיעות עגבת ובדיקת אנטי-קרדיוליפין (אנטיפוספוליפיד) חיובית, וכי באופן פרדוקסלי, בנוכחות תוצאות חיוביות של אחת מהבדיקות הללו, או אפילו כמה, חולים נוטים יותר לקרישיות יתר. פקקת ורידים או עורקים מתרחשת לפעמים אפילו בכלי דם גדולים, הם עלולים להיות מלווים באפיזודות של טרומבוציטופניה. לאחר תום השליש הראשון להריון, עלול להתרחש מוות עוברי, וסיבוכים כאלה חוזרים על עצמם לעתים קרובות בהריונות הבאים. הסיבה למוות העובר אינה ברורה בכל המקרים; לעתים קרובות לקבוע פקקת שליה והתקפי לב. 13. מחלות מדבקות

• ליים בורליוזיס,
• שַׁחֶפֶת
• עגבת משנית,
• מחלת הנשיקה מדבקת,
• הפטיטיס B,
• זיהום ב-HIV וכו';
• דלקת כבד פעילה כרונית.

14. גידולים לימפופרוליפרטיביים. 15. תסמונות פאראנופלסטיות. 16. סרקואידוזיס. 17. מחלת מעי דלקתית. במהלך מונו-סימפטומטי כרוני של SLE, האבחנה הסופית נעשית לרוב רק במהלך מעקב פרוספקטיבי ארוך טווח. אם יש סיבות טובות לחשוד בהופעת SLE, תור אמפירי אפשרי: - הידרוקסיכלורוקין למשך 6-8 חודשים; - קורסים קצרים של HA במינונים קטנים או בינוניים תחת בקרה קלינית ומעבדתית קפדנית. ציון פעילות כדי להעריך את יעילות הטיפול ולחזות את התוצאות של SLE, נעשה שימוש בהגדרה של פעילות המחלה, אשר נקבעה כפגיעה פוטנציאלית הפיכה לאיברים ולמערכות, וחריגות מעבדה, המשקפות את חומרת הדלקת או ההפעלה של מערכת החיסון. . מספר מדדים עוברים מניפולציות כדי לקבוע פעילות, כולל SLEDAI ו- ECLAM. אז עכשיו בואו נציג אלגוריתם אבחון

טיפול SLE

SLE אינו ניתן לריפוי. הפוגה מלאה מושגת גם לעתים רחוקות. לכן, על הרופא והן המטופל להיות מודעים לכך שמטרות הטיפול העיקריות הן: 1. מאבק בהחמרות קשות 2. שמירה על מצב משביע רצון בתקופה שבין החמרה, לרוב במחיר של תופעות לוואי של התרופות בהן נעשה שימוש. מטרת הטיפול צריכה להיות השגת הפוגה מושרית, אשר מרמזת על היעדר ביטויים קליניים של SLE (במקרה זה, ייתכנו סימנים שהופיעו עקב נגעים של איבר או מערכת זה או אחר במהלך החמרות קודמות), היעדר. של תסמונת ציטופנית, ובדיקה אימונולוגית לא אמורה לחשוף נוגדנים אנטי-גרעיניים ונוגדנים ספציפיים לאיברים אחרים. הטיפול ב-SLE מתבצע באופן אינדיבידואלי בלבד, לא לכל החולים נרשמים גלוקוקורטיקוסטרואידים. הסבירו לחולים כי הפרוגנוזה למחלה כרונית זו היא הרבה יותר נוחה ממה שנהוג לחשוב, וטיפול מנוהל כהלכה, עם הרחקה של מספר גורמים מעוררים (קרני אולטרה סגול, מתח רגשי), תורמים למהלך טוב יותר של המחלה. מַחֲלָה. יש לזכור שבמקרה של החמרות המחלה, ייתכן שיהיה צורך בהתערבות כירורגית. לעתים קרובות מצטרף זיהום, סיבוכים של ההריון והתקופה שלאחר הלידה אפשריים. מסנני קרינה (עם מקדם הגנה של לפחות 15), המכילים חומצה פארא-אמינו-בנזואית או בנזופנונים, מגנים ביעילות על שליש מחולי SLE מפני רגישות לאור. קורטיקוסטרואידים .

1. יישום מקומי של קורטיקוסטרואידים.

חלק מביטויי העור של זאבת מגיבים היטב לטיפול במשחות סטרואידים מורחות 2-3 פעמים ביום. לטיפול בפריחה דיסקואידית, תרופות נגד מלריה נקבעות בנוסף. אתה יכול HA בצורה של הזרקות לתוך הנגע. Mepacrine, רטינואידים, דפסון. 2. שימוש מערכתי ב-HA. SLE היא הדוגמה הבולטת ביותר למחלות המטופלות במתן פומי ארוך טווח של מינונים גבוהים או בינוניים של HA. לעיתים קרובות יש צורך ב-GC במינונים שונים לטיפול בביטויים חמורים של SLE, וכן בביטויים פחות חמורים אם הם מתרחשים לאורך זמן ופוגעים באיכות החיים של המטופל. יש להקפיד על אמצעי זהירות, כיוון שהטיפול ארוך ועלולות להופיע תופעות לוואי אופייניות. GCs נקבעים במהלך החמרה של המחלה, הכללה של התהליך, התפשטות האחרון לממברנות הסרוסיות, מערכת עצבים, לב, ריאות, כליות ואיברים ומערכות אחרות. לפרדניזולון יש את הערך הגדול ביותר בטיפול ב-SLE, שיש לו יחסית מעט תופעות לוואי בולטות. יש לרשום טריאמצינולון ודקסמתזון לחולים עם עמידות יחסית לפרדניזולון או, במידת הצורך, להשתמש במוזרות הפעולה שלהם. לדוגמה, טריאמצינולון מיועד לבצקות קשות ולחולים שלמים, מאחר שיש לו יכולת להפחית בצקות ואינו גורם לעלייה במשקל האופיינית לפרדניזולון. לטיפול ארוך טווח, רב חודשים וארוך טווח, תרופות אלו התבררו כלא מתאימות עקב התפתחות מיופתיה חמורה הנגרמת על ידי טריאמצינולון, התפרצות מהירה של תסמונת Itsenko-Cushing ויתר לחץ דם עורקי, המתרחשים בזמן נטילת דקסמתזון. יעילות הטיפול ב-SLE תלויה באיזו מידה נבחרים המינונים המדכאים הראשוניים של תרופות קורטיקוסטרואידים בנפרד. בחירת התרופה והמינון שלה נקבעים על ידי:

• חומרת הקורס: המינונים הגבוהים ביותר במהלך החריף והחמרה של הקורס התת חריף;
• פעילות התהליך הפתולוגי: 40-60 מ"ג פרדניזולון ליום או טיפול בדופק לדרגה III, 30-40 מ"ג ליום לדרגה II ו-15-20 מ"ג ליום לדרגה I.
• פתולוגיה דומיננטית של איברים (במיוחד מכריע טיפול הורמונליצריך להיות עם לופוס נפריטיס ונגעים של מערכת העצבים).
• תגובתיות הקשורה לגיל בגיל ההתבגרות ובמנופאוזה, התרגשות, נדודי שינה ואחרות מתרחשות במהירות תופעות לוואי.

אז, האינדיקציות העיקריות למינוי HA ב- SLE הן כדלקמן: לב וכלי דם:

• דלקת כלי דם כלילית
• ליבמן-זקס אנדוקרדיטיס
• דַלֶקֶת שְׁרִיר הַלֵב
• טמפונדה
• יתר לחץ דם ממאיר

רֵאָתִי

• יתר לחץ דם ריאתי
• שטפי דם ריאתיים
• דלקת ריאות
• תסחיף/אוטם
• פיברוזיס אינטרסטיציאלי

המטולוגי

• אנמיה המוליטית
• נויטרופניה (< 1000/мм 3)
• טרומבוציטופניה (< 50 000 мм 3)
• פורפורה טרומבוציטופנית טרומבוטית
• פקקת (ורידי או עורקי)

מערכת העיכול

• דלקת כלי דם מזנטרית
• דלקת הלבלב

נוירולוגי

• עוויתות
• שבץ
• מיאליטיס רוחבי
• mononeuritis, polyneuritis
• דלקת עצב הראייה
• פְּסִיכוֹזָה
• תסמונת דמיאלינטית

שֶׁל הַכְּלָיוֹת

• דלקת נפריטיס מתמשכת
• דלקת נפריטיס מתקדמת במהירות
• תסמונת נפרוטית

עוֹרִי

• דלקת כלי דם
• פריחה מפוזרת עם כיב

שרירים

• שָׁרֶרֶת

חוּקָתִי

• חום גבוה ללא זיהום

המינון הראשוני של גלוקוקורטיקוסטרואידים צריך להיות מספיק כדי לדכא באופן אמין את פעילות התהליך הפתולוגי. בהתחלה מנה יומיתהתרופה מחולקת ל-3 מנות, ואז הם עוברים למינון בודד של התרופה בבוקר. הטיפול ב-HA במינון המרבי מתבצע עד להשפעה קלינית מובהקת (בהתאם לאינדיקטורים קליניים ומעבדתיים לפעילות). בהגעה להשפעה, מינון התרופות ההורמונליות מופחת באיטיות, תוך התמקדות בתכנית המוצעת (5 מ"ג לשבוע, או אפילו לאט יותר), על מנת למנוע תסמונות גמילה או הפחתת מינון, אך תוך הקפדה על אותו עיקרון של אינדיבידואליזציה. סכימה משוערת להפחתת המינונים של פרדניזולון כאשר מגיעים השפעה טיפולית

מינון של פרדניזולון, מ"ג	שבוע
	1	2	3	הרביעי	5	6	7	8
75	70	65	60	55	50	–	–	–
50	47,5	45	45	42,5	42,5	40	40	–
40	37,5	37,5	35	35	32,5	32,5	30	30
30	27,5	27,5	25	25	22,5	22,5	20	20

גלוקוקורטיקואידים נקבעים בשילוב עם תכשירי אשלגן, ויטמינים, עירויי פלזמה ודם (בזהירות), ובמידת הצורך עם תרופות אנבוליות וסוכנים סימפטומטיים אחרים (משתנים, תרופות להורדת לחץ דם, ATP, קוקארבוקסילאז וכו'). ב-SLE חריף ותת-חריףלתוכניות טיפול לצורות פעילות של SLE יש מאפיינים משלהן בשל המהלך האגרסיבי יותר של המחלה, המלווה ב:

• מהלך מתקדם עם התפתחות תסמינים ותסמונות חדשים, למרות השימוש במינונים גבוהים של קורטיקוסטרואידים למשך 1-1.5 חודשים;
• לופוס נפריטיס עם היווצרות של תסמונת נפרוטית;
• נגעים חמורים של מערכת העצבים המרכזית (פסיכוזה חריפה, הופעת תסמינים מוקדיים, מיאליטיס רוחבי, סטטוס אפילפטיקוס);
• התפתחות של סיבוכים מסכני חיים (דלקת קרום הלב exudative; דלקת ריאות עם עלייה כשל נשימתי, פקקת חוזרת וכו').

בְּIIIמידת הפעילות, הדומיננטיות של פתולוגיית כליות (תסמונות נפרוטיות ונפריטיות) או מערכת העצבים המרכזית, כמו גם בנוכחות סימנים למשבר זאבת חמור, יש לתת גלוקוקורטיקואידים כבר מההתחלה במינונים גדולים (40-60 מ"ג פרדניזולון). או פרדניזון, 32-48 מ"ג של טריאמצינולון, 6-9 מ"ג דקסמתזון). אם תוך 24-48 שעות מצבו של המטופל אינו משתפר, מינון התרופה גדל ב-25-30%. מינונים גדולים של קורטיקוסטרואידים ניתנים למשך 1-1.5 חודשים לפחות (ועם זאבת נפריטיס - 3 חודשים או יותר), ואז המינון מופחת באיטיות בהתאם לתכנית המומלצת. כאשר המינון מופחת, יש להוסיף כינולין וחומרים אחרים. לעתים קרובות, עם SLE בדרגת פעילות III, במיוחד עם פגיעה חמורה בכליות ובמערכת העצבים המרכזית, טיפול מדכא מתחיל בשימוש IV במינונים גדולים של טיפול ב-methylprednisolone-pulse (1.0 גרם ליום למשך 3 ימים). תכנית מפורטת של טיפול בדופק עם הורמונים ניתנת בהרצאה "דלקת מפרקים שגרונית". לאחר מכן עבור אל התוכנית המתוארת לעיל. השימוש במינונים גבוהים של מתילפרדניזולון תוך ורידי (1.0 גרם) במשך 3-5 ימים רצופים הפך למשטר הטיפול המקובל בחולים עם זאבת פעילה חריפה. כאשר מושג שיפור לאחר טיפול בדופק, ניתן לבצע קורסים חוזרים (פעם אחת מתילפרדניזולון לווריד עד 1 גרם) כל 3-4 שבועות למשך 3-6 חודשים. עם התקדמות דלקת הכליה או דלקת כלי הדם, נדרשת מתן נוסף של cyclophosphamide במינון של 1000 מ"ג לווריד ביום הראשון או האחרון של טיפול בדופק GCS. יתר על כן, במקרים מסוימים, טיפול כזה יכול להתבצע על בסיס אשפוז, בכפוף לתצפית על המטופל במשך 2-3 שעות. כמה חוקרים הראו ששימוש תוך ורידי במינונים קטנים יותר של מתילפרדניזולון (500 מ"ג) במקרים מסוימים אינו נחות ביעילות ממינונים גבוהים. למרות זאת הוראה זו אינה חלה על טיפול בזאבת נפריטיס. היעילות של פרדניזולון פומי במינונים גבוהים דומה לטיפול בדופק תוך ורידי, אך היא זולה הרבה יותר ואינה מצריכה אשפוז במקרים מסוימים. עם פעילות מתונה של SLE(דרגה II) בתחילת מהלך תת-אקוטי או לאחר טיפול בדרגת פעילות III, מינוני הקורטיקוסטרואידים צריכים להיות נמוכים יותר (פרדניזולון 30-40 מ"ג, טריאמצינול 24-32 מ"ג, דקסמתזון 3-4 מ"ג ליום). עם פעילות SLE מינימלית (תואר ראשון)בדרך כלל מספיקים 15-20 מ"ג של פרדניזולון או תרופה אחרת במינון שווה ערך (12-16 מ"ג טרימצינולון, 2-3 מ"ג דקסמתזון) כדי לקבל תוצאה חיובית; ואז המינונים מופחתים בהדרגה לתחזוקה. בדרך כלל לא ניתן להפסיק את הטיפול בתרופות קורטיקוסטרואידים לחלוטין עקב הידרדרות המתפתחת במהירות של המצב, ולכן חשוב שמינון התחזוקה יהיה המינימלי הדרוש לשליטה במצב המחלה. מינון התחזוקה של קורטיקוסטרואידים הוא בדרך כלל 5-10 מ"ג, אך עשוי להיות גבוה יותר. עם זאת, גם עם מהלך כזה של המחלה, ארתרלגיה, מיאלגיה ו עייפותעלול להוביל לנכות. מחקרים עדכניים הראו כי בצורות קלות של SLE, ניתן להשיג שיפור בפרמטרים קליניים ומעבדתיים בעזרת דהידרופיפאנדרוסטרון פומי יומי. כדי למנוע סיבוכיםאו שליטה בסיבוכים שכבר פותחו, בהתחשב בחשיבות החיונית טיפול ארוך טווחיש לעמוד בתנאים מסוימים.

• אז, כדי למנוע התפתחות של כיבים פפטי, חולים מומלצים ארוחות קבועות: יש צורך להוציא מנות חריפות, מעצבנות, מזון צריך להיות עדין מבחינה מכנית; רצוי להשתמש בחומרים בסיסיים, במיוחד עם תסמינים דיספפטיים מפותחים ותרופות נוגדות עוויתות (פפאברין, נו-שפא וכו').
• בנוכחות זיהומים מוקדיים של סטרפטו - וסטפילוקוק, יש לכלול טיפול אנטי זיהומי בטיפול המורכב. בסיבוכים זיהומיים, המינון של תרופות קורטיקוסטרואידים לא רק צריך להיות מופחת, אלא גם ב קשר עם דיכוי זמני של תפקוד קליפת יותרת הכליה אצל חלק מהחולים, בכפוף להגנה אנטי-זיהומית אמינה, זה אפילו צריך להיות מוגבר.
• אם לחולה יש שחפת מוקדית, יש לרשום הורמוני קורטיקוסטרואידים בשילוב עם תרופות נגד שחפת (איזוטיאזיד, סטרפטומיצין וכו').
• התפתחות קנדידה מקומית או כללית אינה מהווה התווית נגד להמשך הטיפול בגלוקוקורטיקוסטרואידים, בתנאי שנלקחות תרופות אנטי פטרייתיות.
• על מנת למנוע הפרות של חילוף החומרים של מינרלים ומים (שחרור אשלגן, סידן, זרחן ושימור נתרן ומים), המלווה לעתים קרובות בבצקת, יש צורך לשלוט בתכולת האשלגן ב דָם. עם היפוקלמיה, אשלגן כלורי ניתן דרך הפה 1-2 גרם 3-4 פעמים ביום, קודם לכן ממיס אותו במים, בדרך כלל עד 5 גרם ליום או אשלגן אצטט (תמיסת 15%, 3-4 כפות ליום). איבוד של סידן וזרחן על ידי הגוף מתבטא בדרך כלל ב-SLE עם אוסטאופורוזיס מפוזר.

- למניעת אוסטאופורוזיס, לרוב החולים רושמים תכשירי סידן (1 גרם ליום במונחים של סידן); עם הפרשת סידן יומית מתחת ל-120 מ"ג, נרשמים ארגוקלציפרול או כולקלציפרול, 50,000 IU 1-3 פעמים בשבוע בשליטה של ​​רמות הסידן בדם. בנשים לאחר גיל המעבר, טיפול חלופי אסטרוגן מתאים. - למניעה וטיפול באוסטיאופורוזיס משתמשים גם בקלציטונין ובדיפוספונטים; תכשירים מקבוצת ויטמין D, עם עדיפות למטבוליטים הפעילים שלו - oksidevit, alfacalcidol.

• התווית נגד ברורה להמשך טיפול בקורטיקוסטרואידים היא פסיכוזה סטרואידית או התקפים מוגברים (אפילפסיה). יש צורך להבדיל עם וסקוליטיס מוחי. התרגשות (נדודי שינה, אופוריה) אינה מהווה אינדיקציה להפסקת הטיפול: ניתן להפסיק מצב זה באמצעות תרופות הרגעה.
• פריקרדיטיס נצפית בכ-20% מהחולים עם SLE, מתוכם ל-50% יש סימנים אקוקרדיוגרפיים של תפליט נוזלים, אך טמפונדה לבבית מתרחשת לעיתים רחוקות;

• דלקת שריר הלב היא מעט פחות שכיחה (עם הפרעות הולכה, הפרעות קצב ואי ספיקת לב), והשינויים יכולים להיות הפיכים עם טיפול הורמונלי הולם;

שימוש ב-NSAIDs ב-SLE

דלקת פרקים וארתרלגיההם בין הביטויים התכופים של SLE, בחומרתם בינונית, משתמשים ב-NSAIDs עד שהדלקת במפרקים שוככת וטמפרטורת הגוף מתנרמלת. עם זאת, יש להשתמש ב-NSAIDs בזהירות רבה ב-SLE עקב האפשרות לפתח חריגה חריגה תופעות לוואי:

• דלקת קרום המוח אספטית המתוארת במהלך טיפול באיבופרופן, טולמטין, סולינדק (אינדומטצין);
• ב-SLE, ל-NSAIDs יש לעתים קרובות השפעה כבדית (בדרך כלל מתבטאת בעלייה מבודדת ברמות הטרנסמינאזות) מאשר במחלות אחרות;
• בנוסף, תרופות אלו עלולות לגרום להיחלשות של הסינון הגלומרולרי (במיוחד בחולים עם נזקים קודמים לכליות, אי ספיקת לב ושחמת הכבד);
• NSAIDs יכולים להפחית את היעילות של משתני פורוסמיד ותיאזיד, לגרום לאגירת נוזלים, להגביר את לחץ הדם;
• NSAIDs עלולים לגרום נזק למערכת העיכול.

אין לשלב GCS וסליצילטים, שכן הדבר מביא לירידה ברמת ה-GCS ולעלייה בריכוז הסליצילטים בסרום, ולכן מפחית את יעילות ה-GCS ומגביר את הרעילות של הסליצילטים. ההיתכנות של שימוש במעכבי COX-2 סלקטיביים או ספציפיים דורשת מחקר נוסף. מספר מקרים של פקקת עורקים תוארו בחולים עם SLE (עם APS) בזמן נטילת מעכבי COX-2. נגזרות של קינולין. במהלך הכרוני של SLE עם נגע עורי דומיננטי, מומלץ שימוש ארוך טווח בכלורוקין (3-4 החודשים הראשונים - 0.4 גרם ליום, לאחר מכן 0.2 גרם ליום) או דלגיל (Chingamine) 0.25-0.5 גרם ליום תוך 10-14 ימים. בשנים האחרונות, בטיפול בדלקת זאבת מפוזרת, נעשה שימוש מוצלח ב-Plaquenil ב-0.2 גרם 4-5 פעמים ביום, במקרים מסוימים הגדלת המינון ל-0.4 גרם 3-4 פעמים ביום (תופעות הלוואי נדירות). נכון להיום, מקובל בדרך כלל שתרופות אנטי מלריה אינן ממלאות תפקיד משמעותי בטיפול בחולים עם SLE חמור, אם כי השפעתן החיובית על ביטויים מסוימים של המחלה בשילוב עם תרופות אחרות אינה שוללת. אכן, ישנן עדויות לכך שהחמרה בתהליך הפתולוגי בחולים עם SLE המקבלים תרופות אמינוקינולין מתרחשות בעדינות יותר. הסיכון היחסי לפתח החמרות חמורות היה גבוה פי 6.1 בחולים שלא נטלו נגזרות של אמינוקינולין מאשר בחולים שטופלו בתרופות אלו. לבסוף, התקבלו נתונים המצביעים על כך שתרופות נגד מלריה נותנות, אם כי מתון, אך מובהק סטטיסטית, השפעה חוסכת בסטרואידים. יתרון חשוב של תרופות נגד מלריה, המאפשר להמליץ ​​על הכללתן בטיפול המורכב ב-SLE, הוא ההשפעה ההיפוליפידמית והאנטיטרומבוטית שלהן, שחשובה במיוחד בחולים עם APS ובמטופלים המטופלים ב-GCs לאורך זמן. במחקר רטרוספקטיבי, נמצא כי בקרב חולי SLE אשר בסמים שלהם נמצאו נוגדנים אנטי-פוספוליפידים, שכיחות הפקקת הייתה נמוכה יותר אצל אלו שקיבלו כלורוקין מאשר בחולים שמעולם לא טופלו בתרופה זו. טיפול עם כלורוקין ב-SLE הוביל לירידה מובהקת סטטיסטית ברמת הכולסטרול וה-LIP (ליפונוקלאופרוטאין) ובריכוז הגלוקוז בסרום של החולים, ללא קשר למטופלים הנוטלים גלוקוקורטיקואידים. תופעות הלוואי של תרופות אלו (רטינופתיה, פריחה, מיופתיה, נוירופתיה) הן נדירות. מאחר והסיכון לרטינופתיה עולה עם עלייה במינון הכולל, רופא עיניים צריך לבדוק מטופלים לפחות פעם בשנה. הסיכון לפתח רטינופתיה בשימוש ארוך טווח, במיוחד דלגיל, עולה באופן משמעותי כאשר המינון המצטבר הכולל מגיע ל-300 גרם. Levamisole. ישנן עדויות ליעילות מסוימת של Levmisole ב-SLE. תרופות מדכאות חיסוניות. אולם לעיתים ישנם מקרים של SLE חמור, בהם הטיפול הנ"ל אינו מספיק. לחולים כאלה רושמים תרופות מדכאות חיסוניות אלקילטיביות (ציקלופוספמיד) או אנטי-מטבוליטים (אזאתיופרין). אינדיקציות לשימוש בדיכוי חיסון ב-SLE:

• רמה גבוהה של פעילות מחלה המערבת איברים ומערכות רבים, ובמיוחד הכליות, בדלקת זאבת נפרטית וקרומית (הן בתסמונות נפרוטיות והן בתסמונות נפריטית); תסמונת הכליות תופסת מקום מיוחד באינדיקציות לטיפול מדכא חיסון; לכן, גם בהיעדר סימנים קליניים אחרים של פעילות SLE, נזק לכליות מצריך מתן מוקדם, מסיבי וארוך יותר של תרופות מדכאות חיסוניות עקב היצירה האוטואימונית של לופוס נפריטיס, הפרעות נלוות חמורות של חסינות הומורלית ותאית;
• השימוש בציקלופוספמיד יאפשר לעתים קרובות שליטה על ביטויים קליניים עמידים בפני מונותרפיה עם מינונים גבוהים של גלוקוקורטיקואידים (תרומבוציטופניה, נגעים במערכת העצבים המרכזית, שטפי דם ריאתי, פיברוזיס ריאתי בין-סטיציאלי, וסקוליטיס מערכתית);
• יעילות לא מספקת של קורטיקוסטרואידים כאשר יש צורך להפחית את "המינון המכריע" של קורטיקוסטרואידים עקב תופעת לוואי בולטת (עלייה משמעותית מהירה במשקל, יתר לחץ דם עורקי, סוכרת סטרואידים, אוסטאופורוזיס חמור, ספונדילופתיה וכו') או בשל המאפיינים האישיים של חולים (השמנה חוקתית, בני נוער ו הַפסָקַת וֶסֶת), כאשר יש צורך להפחית את מינון התחזוקה, אם הוא מעל 15-20 מ"ג, עם תלות בקורטיקוסטרואידים.

התרופות העיקריות ומשטרי הטיפול עם תרופות מדכאות חיסוניות

• כיום, cyclophosphamide ו-azathioprine (Imuran) נמצאים בשימוש נפוץ יותר במינונים של 2-3 מ"ג/ק"ג (בדרך כלל 100 עד 200 מ"ג ליום). בשנים האחרונות, כאשר מבצעים טיפול בדופק עם metipred, מוסיפים למערכת 1 גרם של cyclophosphamide פעם אחת, ולאחר מכן מעבירים את המטופל ל-azathioprine דרך הפה. במקרה זה, החולים מקבלים בו זמנית בין 10 ל-40 מ"ג של פרדניזולון ליום (במקרים של גלומרולונפריטיס מפוזר עם תסמונת נפרוטית).
• טיפול בדופק עם cyclophosphamide (10-15 מ"ג/ק"ג IV פעם ב-4 שבועות) מוביל לעתים רחוקות לדלקת שלפוחית ​​​​השתן דימומית מאשר מתן אוראלי יומי, אך מלווה בדיכוי חמור של המטופואזה.
• טיפול בציקלופוספמיד (הזרקת בולוס תוך ורידי של 0.5-1 גרם/מ"ר מדי חודש למשך שישה חודשים לפחות, ולאחר מכן כל שלושה חודשים למשך שנתיים) בשילוב עם GC פומי וטיפול בדופק מעלה את ההישרדות של חולים עם זאבת נפריטיס שגשוג יותר מ- גלוקוקורטיקואידים מונותרפיה (כולל טיפול בדופק), או טיפול בשילוב של גלוקוקורטיקואידים ואזתיופרין.
• Azathioprine (1-4 מ"ג / ק"ג / יום), מתוטרקסט (15 מ"ג / שבוע) מסומנים:

- לטיפול בביטויים פחות חמורים אך עמידים לגלוקוקורטיקואידים של SLE; - כמרכיב של טיפול תחזוקה, המאפשר טיפול בחולים במינונים נמוכים יותר של גלוקוקורטיקואידים ("אפקט "חוסך בסטרואידים").

• טיפול ארוך טווח עם azathioprine משמש:

- כדי לשמור על הפוגה הנגרמת על ידי ציקלופוספמיד של זאבת נפריטיס; - עם צורות עמידות ל-GC של אנמיה המוליטית אוטואימונית וטרומבוציטופניה; - עם נגעים בעור וסרוסיטיס. הפחות רעילה מבין התרופות הללו היא אזתיופרין. מהלך הטיפול בתרופות מדכאות בבית חולים הוא 2-2.5 חודשים, לאחר מכן המינון מופחת לתחזוקה (50-100 מ"ג ליום) והטיפול נמשך על בסיס אמבולטורי עם ניטור קבוע למשך חודשים רבים (עד 3 שנים). . תצפיות הראו כי השפעה ניכרת בשימוש בתרופות מדכאות חיסוניות נצפית מהשבוע ה-3-4 לטיפול, המחייבת שילוב של מדכאי חיסון ציטוטוקסיים עם מינונים קטנים של קורטיקוסטרואידים, במיוחד בפוליארתריטיס חריפה, דלקת קרום הרחם ודלקת קרום הלב, כאשר אנטי מהיר. - נדרשת השפעה דלקתית. טיפול משולב יכול להשיג השפעה חיובית עם מינונים נמוכים ובינוניים של קורטיקוסטרואידים. טיפול בתרופות מדכאות חיסוניות אינו יעיל להפרעות קרישה, כמה הפרעות פסיכיאטריות ודלקת זאבת סופנית. ציקלוספורין Aתוצאות מעודדות בטיפול ב-SLE הושגו עם שימוש בחומר חיסוני לא ציטוטוקסי, ציקלוספורין A, במינון של 2.5-3 מ"ג/ק"ג/יום דרך הפה במשך 6 חודשים. עם זאת, השימוש בו עשוי להיות מוגבל בהתפתחות של יתר לחץ דם עורקי עקב נפרופתיה. במתן מוקדם, ציקלוספורין A מדכא ביעילות רבה יותר כמעט את כל הביטויים הקליניים והאימונולוגיים של המחלה מאשר במתן בתקופה מאוחרת יותר. תוצאות המחקרים הקליניים מצביעות גם על ירידה בפרוטאינוריה בחולים עם לופוס נפריטיס במהלך הטיפול בציקלוספורין A. התרופה יעילה בטרומבוציטופניה. בנוסף, נצפתה ירידה ברמת נוגדני ה-DNA עם השפעה קלינית טובה מאוד. לא היו תופעות לוואי שדרשו ביטול של ציקלוספורין A. התגלתה ההשפעה החוסכת בסטרואידים של התרופה. בנוסף, ההיבטים החיוביים ללא ספק של הכללת CsA במשטר הטיפול ב-SLE צריכים להיחשב שכיחות נמוכה יותר של זיהום נלווה ואפשרות לרשום במהלך ההריון. יעילות של תרופות מדכאות חיסוניות ב-SLEחומרים מדכאים חיסוניים יעילים ב-SLE ב-40-80% מהמקרים, תלוי בגרסה של מהלך המחלה ובמועד תחילת הטיפול. ידוע היטב כי במהלך החריף של SLE, יש לרשום תרופות לדיכוי חיסון מוקדם ככל האפשר, מבלי להמתין להשפעה של טיפול מסיבי קודם בקורטיקוסטרואידים, במיוחד במקרים של טיפול במתבגרים ונשים בגיל המעבר, בהם "מדכא" מסיבי. טיפול בקורטיקוסטרואידים נותן את הסיבוכים החמורים ביותר: ספונדילופתיה עם שברים בחוליות, נמק אספטי של ראשי הירך. בשבוע ה-3-4 לטיפול בתרופות מדכאות, מצבו הכללי של המטופל משתפר, תופעות של דלקת פרקים, דלקת קרום הרחם, פריקרדיטיס, קרדיטיס ודלקת ריאות פוחתות; מעט מאוחר יותר (בשבוע 5-6, ESR ואינדיקטורים אחרים לפעילות דלקתית, פרוטאינוריה יורדת; משקעי שתן משתפרים, רמת המשלים בסרום והמרכיב השלישי שלו (C 3) מתנרמלת. לאט, ורק ב-50% מהחולים , טיטר הנוגדנים ל-DNA יורד ותאי LE נעלמים.קריטריוני מעבדה ליעילות הטיפול טרם הוגדרו בבירור.שיפור מתמשך (ירידה בפעילות המחלה בצעד אחד לפחות, ייצוב של זאבת נפריטיס, נורמליזציה של הפעילות הדלקתית , ירידה ברורה בטיטרי נוגדנים ל-DNA והיעלמות תאי LE נצפתה רק לאחר 4-6 חודשי טיפול, וניתן למנוע החמרה של המחלה רק לאחר מהלך של חודשים רבים של טיפול במינוני תחזוקה. , טיפול מרפא בחולים ומעקב אחריהם עם SLE הוא חובה. קריטריון ברור ליעילות של טיפול מדכא חיסון- היעלמות העמידות לקורטיקוסטרואידים: אפשרות להפחית את מינון הקורטיקוסטרואידים למינימום, המאפשרת לשמור על האפקט האנטי דלקתי, או אפשרות להפסקה מוחלטת של התרופות. תופעות לוואי מדכאים חיסוניים כוללים:

• דיכוי המופואזה,
• זיהומים אופורטוניסטיים תכופים (לדוגמה, אלה הנגרמים על ידי נגיף הווריצלה זוסטר),
• כשל שחלתי בלתי הפיך
• רעילות בכבד (אזאתיופרין),
• דלקת שלפוחית ​​השתן דימומית (ציקלופוספמיד),
• התקרחות והשפעות מסרטנות.

במקרה של סיבוכים המטולוגיים, במקביל לביטול התרופות הציטוטוקסיות, יש להעלות את מינון הקורטיקוסטרואידים ל-50-60 מ"ג ליום, ולעיתים יותר, עד לשיקום פרמטרי הדם הראשוניים. בסיבוכים זיהומיים מתבצע טיפול אנטיביוטי פעיל. סיבוכים אחרים נעלמים עם ירידה במינון של המדכא החיסוני ומינוי טיפול סימפטומטי (גם לאחר התקרחות מוחלטת, השיער צומח בחזרה). Mאיקופנולט מופטילבחולים עם דלקת זאבת עמידה בציקלופוספמיד, הטיפול ב-mycophenolate מוביל לירידה או התייצבות של קריאטינין ופרוטאינוריה בסרום, ירידה בפעילות SLE וירידה במינון GC. מינון יומי - 1.5-2 גרם. תרופות עזר הקצה עבור כמה ביטויים ספציפיים של לופוס. פניטואין ופנוברביטל יכולים למנוע עוויתות והתקפים, חומרים פסיכוטרופיים בשילוב עם הורמונים משמשים בפסיכוזות חריפות וכרוניות. גישות חדשות לטיפול ב-SLEנבדקות גישות חדשות לטיפול ב-SLE, כולל פלזמהרזיס בשילוב עם ציקלופוספמיד IV וגלוקוקורטיקואידים, שימוש בציקלוספורין, אימונוגלובולין רגיללמתן תוך ורידי, dehydroepiandrosterone, הקרנת בלוטות לימפה מוחלטת, אימונוגלובולינים אנטי-ימפוציטים ואנטי-תימוציטים, וכן חומרים המשבשים את העברת האותות התוך-תאיים בלימפוציטים מסוג T מופעלים ומדכאים את ייצור הציטוקינים המעורבים בהתפתחות דלקת והפעלת לימפוציטים B. שיטות אפרזיס. המונח "אפרזיס" פירושו חלוקת הדם לחלקים המרכיבים אותו, ולאחר מכן הסרה של אחד או יותר מהם. מיצוי הפלזמה על ידי אפרזיס נקרא "פלסמפרזה" (או החלפת פלזמה). האפשרויות העיקריות לאפרזה, אשר, יחד עם פלזמהפרזה, משמשות בראומטולוגיה הן לימפוציטאפרזיס (חילוץ לימפוציטים), סינון פלזמה מדורג (שימוש ב-2 מסננים או יותר להסרת פלזמה ברצף או דיפרנציאלי), אימונוספיחה (זלוף של פלזמה עם נוגדנים דרך פאזה מוצקה המכילה נשא הקושר נוגדנים מתאימים).

פלזמפרזיס

מנגנוני הפעולה של פלזמפרזיס קשורים לשיפור בפעילות התפקודית של המערכת הרטיקולואנדותל, הסרת נוגדנים עצמיים, CEC ומתווכים דלקתיים מזרם הדם. גורם חשוב בשיטות חוץ גופיות לטיהור דם הוא עלייה ברגישות הגוף לתרופות ובראש ובראשונה ל-GCS. בחלק מהחולים העמידים לתרופות ציטוטוקסיות, השימוש בפלזמהפרזה בחלק מהמקרים נותן השפעה קלינית ברורה (מ-3 עד 5 הליכי פלזמהרזיס עם הסרה בודדת של 800-1000 מ"ג פלזמה). הוא האמין כי מפגשי פלזמהזיס ב-SLE מוצדקים ביותר בחולים עם קריוגלובולינמיה, צמיגות דם מוגברת, פורפורה טרומבוציטופנית טרומבוטית, דלקת כלי דם חמורה עם צורות של דלקת כליות שגשוגית עמידה לגלוקוקורטיקואידים וציטוסטטים, כמו גם אוטואימונית, תסמונת המוליפומית, דלקת חוליות, דלקת חוליות.

דימום ספיגה

דימום היא שיטה חוץ גופית לטיהור דם על ידי העברתו דרך עמודה עם גרגירי פחם פעיל. לשיטה יש אפקט מתקן אימונו, וגם מגביר את הרגישות של תאים ורקמות לפעולה של גלוקוקורטיקואידים. אינדיקציות לדימוי ספיגה ב-SLE:

• פעילות SLE מתמשכת למרות מינונים גדולים של גלוקוקורטיקואידים וציטוסטטים;
• זאבת נפריטיס פעילה;
• תסמונת מפרקית מתמשכת;
• דלקת כלי דם של העור עם כיב;
• חוסר האפשרות להגדיל את מינון הגלוקוקורטיקואידים עקב הסיבוכים המפותחים.

מומלץ לבצע דימום בשלב מוקדם של המחלה להשפעה פעילה יותר על תגובתיות אימונופתולוגית. מהלך הטיפול מומלץ בין 3 ל-5 הליכים המתבצעים מדי שבוע. פלסמפרזה והמוסורפטיה מתבצעת על רקע נטילת גלוקוקורטיקואידים וציטוסטטים. סנכרון דופקיעילות סנכרון הדופק , המורכב מזירוז של החמרה של המחלה על ידי הפסקת טיפול (תסמונת "ריבאונד"), ולאחר מכן שלושה מפגשים של פלזמהפרזה אינטנסיבית בשילוב עם טיפול בדופק עם cyclophosphamide ו- GC, דורש בירור נוסף. עם התפתחות של אי ספיקת כליות כרונית, מוצגים תוכנית המודיאליזה והשתלת כליה. אימונוגלובולין תוך ורידי ישנם דיווחים על שימוש באימונוגלובולין תוך ורידי בטיפול ב-SLE. נרשמה דינמיקה חיובית, המתבטאת בעלייה ברמת ההמוגלובין, המשלים, ספירת הטסיות וירידה ב-ESR, CEC, גורם אנטי-גרעיני ורמת הנוגדנים ל-DNA. יש ירידה בפרוטאינוריה ועלייה בפינוי קריאטינין בזאבת נפריטיס. בדרך כלל אין תופעות לוואי. לפיכך, לדברי מחברים רבים, טיפול באימונוגלובולין מאפשר לשלוט בפעילות המחלה ולהפחית את מינון ה-HA (לעיתים אפילו ב-50%). ישנן תצפיות רבות המצביעות על היעילות של אימונוגלובולין בהקלה על ביטויים מסוימים של המחלה, כולל תרומבוציטופניה, תסמונת אנטי-פוספוליפיד, דלקת מוח, המתבטאת בפסיכוזה, נוירופתיה וסקוליטית, נגעים בעור עקשן, דלקת צדר, קרדיטיס, דלקת כלי דם, חום, מפרקים. נכון לעכשיו, האינדיקציה המוחלטת היחידה לאימונוגלובולין תוך ורידי ב-SLE היא טרומבוציטופניה עמידה חמורה, במיוחד אם קיים סיכון לדימום. נוגדי קרישה ותרופות נוגדות טסיות תרופות אלו משמשות בטיפול המורכב של SLE בנוכחות נזק לכליות, DIC והפרעות מיקרו-סירקולציה. הפרין מומלץ כנוגד קרישה. – 10000-20000 IU ליום (4 זריקות s/c) למשך מספר חודשים. Curantyl משמש כסוכנים נגד טסיות דם. במינון יומי של 150-200 מ"ג, טרנטל – 400-600 מ"ג למספר חודשים. למניעת פקקת של עורקים וורידים בתסמונת אנטי-פוספוליפיד, וורפרין משמש בהצלחה במשך קורס ארוך במינונים גבוהים יחסית (INR צריך להיות 2.5-3.0), היעילות של אספירין והפרין למניעת פקקת עורקים לא הוכח.

חוסמי תעלות סידן ומרחיבי כלי דם אחרים

חוסמי תעלות סידן (ניפדיפין) משמשים בטיפול בתסמונת Raynaud. עם התפתחות איסכמיה חמורה של רקמות, מרחיבים כלי דם בעלי פוטנציאל אנטי-טרומבוטי (פרוסטציקלין תוך ורידי). פוטופרזה לפעמים משתמשים בפוטוכימותרפיה חוץ גופית (פוטופרזה) לטיפול ב-SLE. בחלק מהחולים עם SLE נרשמה השפעה משמעותית המתבטאת בירידה בפעילות הכללית של המחלה ובעיקר בירידה בביטויי העור של המחלה ודלקת פרקים. ברוב החולים, ניתן היה להפחית את המינון של GCs וציטוסטטטיקה. אין כמעט תופעות לוואי עם סוג זה של טיפול. לחלק מהמטופלים הייתה הפוגה קלינית ארוכת טווח למשך 30 חודשים. אפליקציית UVR רגישות לאור היא סיבוך ידוע של SLE. ההשפעות המזיקות הישירות של אור השמש על העור, ניכרות במיוחד בזאבת עורית תת-חריפה, עשויות להחמיר את תהליך העור בזאבת דיסקואידית או להחמיר נגעים בעור ב-SLE. בנוסף, קרינה אולטרה סגולה עשויה להחמיר לא רק את תסמונת העור, אלא גם את התהליך האימונופתולוגי המערכתי ב-SLE. עם זאת, לאחרונה היו דיווחים על השפעה מועילה של UVR באורכי גל ספציפיים ב-SLE. זה מוביל לירידה משמעותית בחלק מהפרמטרים של פעילות SLE, כולל חולשה, כאבי מפרקים, נוקשות וחום. תשומת הלב מופנית ליעילות של UVR ביחס לגילויי עור, לרבות זאבת עורית תת-חריפה.

טיפול בוויטמין

הטיפול המורכב בחולים עם SLE כולל ויטמינים C וקבוצה B בקורסים הנמשכים 2-3 חודשים, במיוחד בתקופות של מחסור חמור בוויטמינים (חורף, אביב), וכן במהלך החמרה של המחלה, אם יש צורך להגביר. מינונים של הורמונים. עם זאת, טיפול בוויטמין חייב להינתן בזהירות בגלל האפשרות לתגובות אלרגיות.

טיפול בפעילות גופנית ועיסוי

בשל העובדה שלמספר מטופלים במשך זמן רב יש כאבים במפרקים והגבלת תנועות (בעיקר עקב תת-לוקסציות), כאשר דלקת הקרביים הפעילה שוככת, ניתן להשתמש בתרפיה בפעילות גופנית ובעיסוי בשליטה של ​​המצב והמצב הכללי. של האיברים הפנימיים. טיפולי פיזיותרפיה וספא אינם מומלצים.לעתים קרובות הופעת המחלה או החמרותה מעוררות על ידי UV - הקרנת המפרקים, שימוש באמבטיות ראדון, בידוד. חשיפה לקרני רנטגן ישנם דיווחים אנקדוטיים על היעילות הפוטנציאלית של חשיפה לקרני רנטגן ב-SLE. מעניין לציין שב-SLE, חשיפה לקרני רנטגן גורמת בדרך כלל לירידה בטיטרים של נוגדנים ל-DNA ול-ANF (גורם אנטי-גרעיני). שימוש בנוגדנים חד שבטיים. גישות ספציפיות לאימונותרפיה קשורות לשימוש בנוגדנים חד שבטיים טווח רחבאנטיגנים ממברניים של תאים חד-גרעיניים ואנדותל, נוגדנים לציטוקינים, ליגנים טבעיים של קולטני ציטוקינים ואנטגוניסטים מסיסים של ציטוקינים או חומרים כימייםעם פעילות אימונומודולטורית. ההנחה היא שהחדרת נוגדנים יכולה לא רק לגרום לחיסול תאי המטרה המתאימים, אלא גם להוביל לשינוי בפעילות התפקודית שלהם. לדוגמה, נחשפה האפשרות לטפל ב-4 חולים עם SLE בנוגדנים חד שבטיים ל-DM. תופעות הלוואי נצפו ברוב החולים, אך לרוב הן קלות ואינן מובילות להפסקה בטיפול. ישנם נתונים מעטים על היעילות של DNase רקומביננטי, אנזים מבקע DNA, במודלים ניסיוניים של לופוס. אימונומודולטורים מגמה נוספת בטיפול ב-SLE בשנים האחרונות היא שימוש באימונומודולטורים מסוימים, כגון תלידומיד, בינדריט, אנלוגים לנוקלאוזידים (פלודארבין 25-30 מ"ג/מ"ר /יום IV למשך 30 דקות, מיזוריבין, לפלונומיד). נכון להיום, נצבר ניסיון מסוים בשימוש בתרופות אלו בחולים עם SLE. ניסויים קליניים thalidomide בוצע בעיקר בחולים עם נגעי עור חמורים עמידים בפני תרופות נגד מלריהו-GKS. ברוב המוחלט של החולים ניתן היה להגיע להשפעה טובה ולהפחית את מינון הקורטיקוסטרואידים, בעוד שגמילה מתרופות לא הובילה להחמרה בתסמינים. המגבלה העיקרית בשימוש בתלידומיד היא הטרטוגניות שלו. בנוסף, מתוארת התפתחות נוירופתיה היקפית בלתי הפיכה, בהתאם למינון ומשך הטיפול. לינומיד היא תרופה אימונומודולטורית חדשה. יש לו יכולת לשפר את פעילותם של תאי הורגים טבעיים (תאי NK~), מונוציטים (מקרופאגים ולימפוציטים T), מעכב את פעילות התהליך האוטואימוני. התוצאות מצביעות על האפשרות להשתמש בלינומיד ב-SLE. השתלת תאי גזע עצמית (ATSC) השתלת תאי גזע עצמית היא כיום הטיפול האגרסיבי ביותר ל-SLE. עד שנת 2000, קצת יותר מ-30 חולים עם SLE צברו ניסיון בשימוש ב-ATSC. תוצאות חיוביות ראשוניות בהחלט דורשות אישור נוסף. יש צורך בניטור ארוך טווח של החולים, תוך התחשבות באפשרות של אינדוקציה על רקע טיפול להתפתחות גידולים ממאירים. למרות הרושם שטיפול מסוג זה יעיל במקרים של עקשן ו קורס חמור SLE, בשל התמותה הגבוהה הנלווית אליו, ניתן להמליץ ​​על ATSC רק במקרים החמורים ביותר, חסרי תקווה. ויטמין E ( א -טוקופרול) לטוקופרול פעילות נוגדת חמצון. משמש לטיפול בנגעי עור בזאבת אריתמטית דיסקואידית וסיסטמית. התרופה פעילה יותר בנגעי עור שטחיים שפותחו לאחרונה ובשימוש במינונים גבוהים (800-2000 IU ליום). ויטמין E נותן אפקט איזוטרופי חיובי, יש להשתמש בו בזהירות רבה בחולים עם יתר לחץ דם עורקי וסוכרת.

מניעת SLE

אני. משני בעיקר. 1. מניעה משנית של SLE, שמטרתה מניעת החמרות והתקדמות נוספת של המחלה, כוללת, קודם כל, טיפול ארוך טווח מורכב בזמן במחלה, המתבצע בשליטה דינמית. המטופל צריך לעבור באופן קבוע בדיקות מרפא, להתייעץ עם רופא מיד אם מצב הבריאות משתנה, לדבוק בקפדנות במשטר התרופות שנקבע, לתזונה ולשמור על שגרת היומיום. 2. המלצות כלליות:

• לא לכלול מתח פסיכו-רגשי;
• להפחית את החשיפה לשמש, להשתמש בקרם הגנה;
• לטפל באופן פעיל (ואם אפשר, למנוע) התפתחות של זיהום, לרבות באמצעות חיסון;
• לאכול מזון דל בשומן ועשיר בחומצות שומן רב בלתי רוויות, סידן וויטמין D;
• להקפיד על אמצעי מניעה יעילים במהלך החמרה של המחלה ובטיפול בתרופות ציטוטוקסיות (אין ליטול אמצעי מניעה דרך הפהעם תכולה גבוהה של אסטרוגנים, מכיוון שהחמרה של SLE אפשרית);
• בהיעדר סיבוכים חמורים מסכני חיים, לרשום את התרופות הפחות רעילות במינונים יעילים;
• אם איברים חיוניים מעורבים בתהליך הפתולוגי וקיים סיכון גבוה לנגעים בלתי הפיכים, יש לרשום מיד טיפול אגרסיבי, כולל שיטות טיפול תרופתיות ולא תרופתיות;
• להימנע מהתערבויות כירורגיות, לא לתת חיסונים וסרה;
• עם הפוגה יציבה, ניתן לבטל את הגלוקוקורטיקואידים, אך חולים צריכים להיות בהשגחה דינמית למשך 3 שנים ולקבל טיפול נגד הישנות באחת מתרופות האמינוקינולין, אנטיהיסטמינים וויטמינים בתקופת האביב-סתיו.

II. מניעה עיקריתמניעה ראשונית של המחלה, שמטרתה למנוע התפתחות של SLE, מתבצעת בקבוצת "המאוימת", הכוללת בעיקר קרובי משפחה של החולים אם יש להם לויקופניה מתמשכת, ESR מוגבר, נוגדנים ל-DNA, היפרגמגלבולינמיה. הם מומלצים באותן הגבלות כדי למנוע הכללה של התהליך. תַחֲזִית 1. הפרוגנוזה עכשיו הרבה יותר נוחה מאשר בעידן שלפני הסטרואידים. האבחנה של צורות קלות של זאבת השתפרה, וטיפול הולם יכול להפחית את התמותה. 2. בהופעת המחלה, התמותה של חולי SLE קשורה לפגיעה חמורה באיברים פנימיים (כליות ומערכת העצבים המרכזית) וזיהום אינטראקטיבי, וב- שלבים מאוחריםהמחלה נגרמת לרוב על ידי נגעים טרשתיים בכלי הדם. 3. לטיפול בציטוסטטיקה אין כמעט השפעה על הישרדותם של חולים עם זאבת נפריטיס. ניתן להסביר זאת בעובדה שהמודיאליזה והשתלת כליה יכולה להאריך את חייהם של רוב החולים עם אי ספיקת כליות 4. בחולים עם SLE, נוכחות של דלקת כליות, התקפים אפילפטייםוטרומבוציטופניה מגדילה מאוד את הסיכון למוות, ואילו לויקופניה מפחיתה אותו. השפעתם של גורמים אלו על תוצאת המחלה אינה תלויה במצב הסוציו-דמוגרפי של החולים. 5. לויקופניה, אחד הקריטריונים הקלאסיים לאבחון SLE, לפי המחברים, מפחיתה את הסיכון למוות ב-50%, למרות העובדה שירידה במספר הלויקוציטים בדם היקפי מלווה בדרך כלל בפעילות גבוהה של המחלה. לוקופניה יכולה להיחשב כגורם מגן בחולים קווקזיים, מה שמעיד על בסיס אימונוגנטי לתופעה זו. 6. לא נמצא הבדל משמעותי בהשפעת המין, הגיל ורמת החיים של החולים על הפרוגנוזה של SLE. עם זאת, מחקרים קודמים רבים מצאו השפעה פרוגנוסטית משמעותית של התפתחות המחלה בגיל ההתבגרות ובזקנה. 7. בנוסף, גורמים הקשורים לפרוגנוזה לקויה כוללים:

• יתר לחץ דם עורקי,
• תסמונת אנטי-פוספוליפיד,
• פעילות מחלה גבוהה
• ערכים גבוהים של מדד הנזק,
• הצטרפות של זיהום,
• סיבוכים של טיפול תרופתי.

8. לחולים לבנים יש סיכון מעט גבוה יותר למוות מ-SLE, ולחולים שחורים יש סיכון גבוה יותר לפתח סיבוכים זיהומיים. 9. הניתוח הרב-משתני שנערך, שחשף השפעה שלילית על תחזית החיים של לופוס נפריטיס, טרומבוציטופניה ותסמונת אפילפטית ב-cerebrovasculitis, הוא תנאי מוקדם חשוב למינוי בזמן של טיפול אינטנסיבי עם מינונים גבוהים של קורטיקוסטרואידים (טיפול דופק), cyclophosphamide פלזמפרזיס. 10. התמותה גבוהה יותר בשכבות סוציו-אקונומיות בחברה עם רמת השכלה נמוכה - תכונה האופיינית לרוב המחלות הכרוניות. 11. סיבוכים של טיפול בסטרואידים יכולים להיות השבתה (נמק אספטי של ראש הירך, שברים אוסטאופורוטיים בחוליות) וקטלניים (טרשת כלילית מוקדמת), אי ספיקת כליות, תרומבואמבוליזם. 12. אם לסיכום נפנה לסטטיסטיקה, הרי שכיום שיעור ההישרדות לשנתיים ל-SLE הוא 90-95%, חמש שנים 82-90%, עשר שנים - 71-80% ועשרים שנה - 63 -75%.

זאבת היא מחלה אוטואימונית שכיחה למדי: בארצות הברית, למשל, היא פוגעת בכמיליון וחצי אנשים. מחלה זו פוגעת באיברים שונים כגון המוח, העור, הכליות והמפרקים. התסמינים של זאבת מתבלבלים בקלות עם אלה של מחלות אחרות, מה שמקשה על האבחנה. זה מועיל להכיר את הסימפטומים והשיטות לאבחון זאבת, כך שהיא לא תפתיע אותך. עליך להיות מודע גם לגורמים לזאבת על מנת להימנע מגורמי סיכון פוטנציאליים.

תשומת הלב: המידע במאמר זה מיועד למטרות מידע בלבד. אם אתה חווה את התסמינים הבאים, התייעץ עם הרופא שלך.

צעדים

תסמיני לופוס

בדוק אם יש לך פריחה בכנפי פרפר על הפנים שלך.בממוצע, 30 אחוז מהאנשים עם זאבת מפתחים פריחה אופיינית על פניהם שלעתים קרובות אומרים שהיא מעוצבת כמו פרפר או נשיכת זאב. הפריחה מכסה את הלחיים והאף ולפעמים מגיעה לעיניים.

• בדוק גם אם יש לך פריחה בצורת דיסק על הפנים, הקרקפת והצוואר. פריחה זו נראית כמו כתמים אדומים ומורמות ויכולה להיות כה חמורה עד שהיא משאירה צלקות.
• לְשַׁלֵם תשומת - לב מיוחדתעל פריחה המופיעה או מחמירה בחשיפה לאור השמש. רגישות לקרינה אולטרה סגולה טבעית או מלאכותית עלולה לגרום לפריחה באזורים מוארים בשמש ולהחמיר פריחה של פרפר בפנים. פריחה זו מרובה יותר ומופיעה מהר יותר מאשר עם כוויות שמש רגילות.

1. בדוק אם יש כיבים בפה ובאף.אם אתה מקבל לעתים קרובות פצעים בחך העליון, בזוויות הפה, בחניכיים או באף, זהו עוד סימן אזהרה. שימו לב במיוחד לכיבים ללא כאבים. ככלל, עם זאבת, הפצעים בפה ובאף אינם כואבים.

   • רגישות לאור של כיבים, כלומר החמרה שלהם בחשיפה לאור השמש, היא סימן נוסף לזאבת.

2. חפש סימנים של דלקת.לאנשים עם זאבת יש לעתים קרובות דלקת של המפרקים, הריאות והרקמות סביב הלב (השק סביב הלב). כלי הדם המתאימים בדרך כלל גם מודלקים. ניתן לזהות דלקת על ידי נפיחות בכפות הרגליים, הרגליים, הידיים והעיניים.

   שימו לב לעבודת הכליות.למרות שקשה להעריך את מצב הכליות בבית, זה עדיין יכול להיעשות לפי כמה סימנים. אם הכליות שלך לא מצליחות לסנן שתן בגלל זאבת, כפות הרגליים שלך עלולות להתנפח. יתרה מכך, התפתחות אי ספיקת כליות עלולה להיות מלווה בבחילות וחולשה.

   תסתכל מקרוב על בעיות אפשריות במוח ובמערכת העצבים.לופוס יכול להשפיע על מערכת העצבים. תסמינים מסוימים, כגון חרדה, כאבי ראש ובעיות ראייה, נראים גם במחלות רבות אחרות. עם זאת, זאבת יכולה להיות מלווה גם בתסמינים חמורים מאוד כמו התקפים ושינויי אישיות.

   • למרות שלעתים קרובות זאבת מלווה בכאב ראש, כאב זה קשה מאוד לזהות מחלה זו. כאב ראש הוא סימפטום שכיח ויכול להיגרם על ידי הרוב סיבות שונות.

3. בדוק אם אתה מרגיש עייף יותר מהרגיל.עייפות קיצונית היא סימן נוסף לזאבת. למרות שתחושת עייפות יכולה להיגרם מסיבות שונות, לעתים קרובות סיבות אלו קשורות לזאבת. אם עייפות מלווה בחום, זהו סימן נוסף לזאבת.

   חפש סימנים חריגים אחרים.בהשפעת הקור, האצבעות והבהונות יכולות לשנות את צבען (לבן או כחול). תופעה זו נקראת מחלת Raynaud, ולעתים קרובות היא מלווה זאבת. ייתכנו גם יובש בעיניים וקשיי נשימה. אם כל התסמינים הללו מתרחשים בו זמנית, ייתכן שיש לך זאבת.

   למד על בדיקות המשתמשות בשיטות אבחון חזותי.אם הרופא חושד שאולי זאבת השפיעה על הריאות או הלב, הוא עשוי להזמין מחקר שיאפשר לך לראות את האיברים הפנימיים. כדי לבדוק את מצב הריאות שלך, ייתכן שתופנה לצילום חזה רגיל, בעוד שבדיקת אקו לב תאפשר לך לשפוט את בריאות הלב שלך.

   • צילום חזה מראה לפעמים אזורים מוצלים בריאות, מה שעשוי להצביע על הצטברות נוזלים או דלקת.
   • אקו לב משתמשת בגלי קול כדי למדוד את פעימות הלב ולזהות בעיות אפשריותעם לב.

4. גלה על הביופסיה.אם הרופא חושד שזאבת גרמה לנזק לכליות, הוא עשוי להזמין ביופסיה של כליה. דגימה של רקמת כליה תילקח ממך לניתוח. זה יעריך את מצב הכליות, מידת וסוג הנזק. ביופסיה תעזור לרופא שלך לקבוע את הטיפולים הטובים ביותר עבור זאבת.

נתוני מעבדה ובדיקות דם מאשרים את האבחנה על סמך התמונה הקלינית של זאבת אדמנתית מערכתית. סימן המעבדה הקלאסי של זאבת אדמנתית מערכתית הוא נוגדנים אנטי-גרעיניים בדם. מכיוון שהם קיימים כמעט בכל החולים, אם תוצאות הבדיקה שליליות, האבחנה של זאבת אריתמטית מערכתית אינה סבירה.

עם זאת, נוגדנים אנטי-גרעיניים מתגלים לא רק בזאבת אדמנתית מערכתית, אלא גם במחלות אוטואימוניות ודלקתיות אחרות (למשל, דלקת מפרקים שגרונית, דלקת כבד אוטואימונית כרונית, מחלת ריאות אינטרסטיציאלית), כמו גם אצל אנשים מבוגרים בריאים.

בעת הערכת התוצאה של קביעת נוגדנים אנטי-גרעיניים, יש צורך לקחת בחשבון את הטיטר שלהם, כמו גם נתונים קליניים.

• בטיטר מתחת ל-1:160, ככל הנראה התוצאה היא חיובית כוזבת או קשורה לעלייה לא ספציפית בתגובתיות אימונולוגית.
• טיטר של 1:1280 ומעלה, להיפך, מעיד בעד מחלה אוטואימונית, ולאו דווקא SLE.

בדיקה של נוגדנים אנטי-גרעיניים חושפת קבוצה של נוגדנים לאנטיגנים גרעיניים שונים. כדי להבהיר את האבחנה, יש צורך לקבוע את האנטיגן הספציפי (לדוגמה, אנטיגן Sm, ribonucleoproteins, Ro / SS-A או La / SS-B). בניגוד למחלות אוטואימוניות אחרות, בהן נוגדנים לאנטיגן אחד שולטים לעתים קרובות יותר, נוגדנים לאנטיגנים גרעיניים שונים מתגלים ב-SLE.

נוגדנים ל-DNA דו-גדילי ולאנטיגן Sm הם בעלי החשיבות הגדולה ביותר. הראשונים הם פתוגנומוניים עבור SLE. בנוסף, עלייה בטיטר שלהם עשויה להיות סימן להחמרה או סיבוכים קשיםבמיוחד גלומרולונפריטיס.

פרמטרים מעבדתיים אחרים חשובים אף הם.

סימני מעבדה של זאבת אדמנתית מערכתית (שיעור זיהוי,%)

• נוגדנים אנטי-גרעיניים - 99%
• נוגדנים ל-DNA דו-גדילי - 40-60%
• נוגדנים ל-Sm-antigen - 15-30%
• רמה מופחתת של רכיבי המשלים C3 או C4 - 50-70%
• מבחן Coombs ישיר חיובי - 40-60%
• לויקופניה, לימפוניה - 60-80%
• טרומבוציטופניה - 20-40%
• נוגדנים אנטי-פוספוליפידים - 20-40%
• פרוטאינוריה - 30-50%
• גבס תאים בשתן - 20-30%

רמות המשלים יכולות לרדת בכל מחלה אימונוקומפלקסית, אך גילוי בו-זמנית של נוגדנים אנטי-גרעיניים מדבר לטובת זאבת אריתמטית מערכתית.

לכ-60% מהחולים יש בדיקת Coombs ישירה חיובית, אם כי אנמיה המוליטית חמורה היא נדירה ביותר.

אנמיה נורמוציטית נורמוכרומית, שנמצאת ברוב החולים, אינה ספציפית ל-SLE, מכיוון שהיא מתפתחת עם כל דלקת כרונית. יחד עם זאת, לימפופניה וטרומבוציטופניה מתווכות בדרך כלל על ידי נוגדנים ללימפוציטים וטסיות דם, המשקפים את העלייה בתגובתיות האימונולוגית האופיינית כל כך ל-SLE. ניתן לאתר גם נוגדנים עצמיים אחרים, וככל שיותר מהם, כך גדל הסיכוי לאבחנה של SLE.

שלוש גישות שונות משמשות כיום לאיתור נוגדנים אנטי-פוספוליפידים: בדיקות לא-טרפונמאליות לאיתור עגבת, נוגדני זאבת ונוגדנים נגד קרדיוליפין. תגובות חיוביות כוזבות שאינן טרפונמאליות נחשבות זמן רב כסמן ל-SLE. הנוכחות של נוגד קרישה לזאבת נשפטת על פי הארכת ה-APTT, הנמשכת כאשר מוסיפים פלזמה רגילה. נוגדנים לקרדיוליפין מתגלים באמצעות ELISA. הופעת נוגדנים אנטי-פוספוליפידים, במיוחד נוגדי קרישה של לופוס, קשורה בסיכון גבוה לפקקת, שעלולה להוביל לטרומבופלביטיס, שבץ מוחי והפלה ספונטנית.

נוגדנים אנטי-פוספוליפידים ומשמעותם הקלינית

1. שיטות גילוי

• תגובות לא טרפונמאליות לעגבת
• נוגד קרישה של לופוס
• נוגדנים לקרדיוליפין

2. ביטויים קליניים

• פקקת של עורקים וורידים (יכול להוביל לטרומבופלביטיס ושבץ מוחי)
• הפלה ספונטנית
• livedo
• טרומבוציטופניה

3. מחלות

• תסמונת לופוס הנגרמת על ידי תרופות
• תסמונת אנטי-פוספוליפיד ראשונית

נוגדנים אלו אופייניים לא רק ל-SLE, אלא גם לתסמונת האנטי-פוספוליפידית הראשונית, המתבטאת בסיבוכים וסקולריים דומים. בתסמונת אנטי-פוספוליפידים מתגלים לעיתים טרומבוציטופניה וטיטר נמוך של נוגדנים אנטי-גרעיניים, מה שעלול לגרום לאבחנה שגויה של SLE.

אם יש חשד לזאבת אדמנתית מערכתית, נקבעים בדיקת שתן מלאה ורמת קריאטינין בסרום כדי לזהות נזק לכליות.

עם עלייה בקריאטינין בסרום, פרוטאינוריה חדשה (הפרשת חלבון של יותר מ-500 מ"ג ליום), המטוריה או זיהוי של גבס של תאים במשקע השתן, עשויה להידרש ביופסיית כליה. שינויים דומים בחולים עם יתר לחץ דם שהתחיל לאחרונה, היפו-קומפלמנטמיה או נוגדנים אנטי-גרעיניים בסרום מצביעים על גלומרולונפריטיס ומחייבים התייעצות עם נפרולוג או ראומטולוג.

ביופסיית כליה חושפת שינויים מורפולוגיים ולכן היא הרבה יותר אינפורמטיבית מבדיקות מעבדה קונבנציונליות. בנוסף, בעזרת ביופסיה, ניתן להעריך את הפעילות של גלומרולונפריטיס, לקבוע את טקטיקת הטיפול והפרוגנוזה.

פרופ. ד.נובל

אבחון זאבת יכול להיות קשה. זה יכול לקחת חודשים ואפילו שנים לרופאים לאסוף תסמינים ולאבחן במדויק את המחלה המורכבת הזו. התסמינים הנזכרים בחלק זה עשויים להתפתח לאורך תקופה ארוכה של מחלה או על פני תקופה קצרה. אבחון SLE הוא אינדיבידואלי לחלוטין ואי אפשר לאמת מחלה זו על ידי נוכחות של סימפטום אחד. אבחון נכון של לופוס מצריך ידע ומודעות מצד הרופא ותקשורת טובה מצד המטופל. לספר לרופא שלך היסטוריה רפואית מלאה ומדויקת (כגון אילו בעיות בריאות היו לך ולמשך כמה זמן, מה גרם למחלה) חיונית לתהליך האבחון. מידע זה, יחד עם בדיקה גופנית ותוצאות בדיקות מעבדה, עוזרים לרופא לשקול מצבים אחרים שעשויים להיראות כמו SLE, או למעשה לאשר זאת. יתכן שייקח זמן לבצע אבחנה, וייתכן שהמחלה לא תאומת מיד, אלא רק כאשר מופיעים תסמינים חדשים.

אין בדיקה אחת שיכולה לדעת אם לאדם יש SLE, אך מספר בדיקות מעבדה יכולות לעזור לרופא לבצע אבחנה. בדיקות משמשות לאיתור נוגדנים עצמיים ספציפיים הנמצאים לעתים קרובות בחולים עם זאבת. לדוגמה, בדיקת נוגדנים אנטי-גרעיניים נעשית בדרך כלל כדי לזהות נוגדנים עצמיים הנוגדים רכיבים של הגרעין, או "מרכז הפיקוד" של התאים של האדם עצמו. לחולים רבים יש ניתוח חיובי לנוגדנים אנטי-גרעיניים; עם זאת, תרופות מסוימות, זיהומים ומצבים אחרים יכולים גם הם לגרום לתוצאה חיובית. בדיקת הנוגדנים האנטי-גרעינית פשוט מספקת רמז נוסף לרופא לבצע אבחנה. ישנן גם בדיקות דם לסוגים בודדים של נוגדנים עצמיים ספציפיים יותר עבור אנשים עם זאבת, אם כי לא כל האנשים עם זאבת נבחנים חיוביים עבורם. נוגדנים אלו כוללים אנטי-DNA, אנטי-Sm, RNP, Ro (SSA), La (SSB). רופא עשוי להשתמש בבדיקות אלה כדי לאשר אבחנה של זאבת.

על פי קריטריוני האבחון של הקולג' האמריקאי לראומטולוגיה, גרסה 1982, ישנם 11 מהסימנים הבאים:

אחד עשר סימני אבחון של SLE

• אדום פנימה אזור זיגומטי(בצורת "פרפר", על עור החזה באזור ה"דקולטה", על גב הידיים)
• דיסקואיד (כיב קשקשי בצורת דיסק, לעתים קרובות יותר על עור הפנים, הקרקפת או החזה)
• (רגישות לאור השמש לפרק זמן קצר (לא יותר מ-30 דקות)
• כיבים בפה (כאב גרון, ריריות הפה או האף)
• דלקת פרקים (כאב, נפיחות, במפרקים)
• סרוסיטיס (קרום סרווי סביב הריאות, הלב, הצפק, גורם לכאב בעת שינוי תנוחת הגוף ולעיתים מלווה בקשיי נשימה)_
• מעורבות כליות
• בעיות הקשורות לפגיעה במערכת העצבים המרכזית (פסיכוזה והתקפים שאינם קשורים לתרופות)
• בעיות המטולוגיות (ירידה במספר תאי הדם)
• הפרעות אימונולוגיות (המגבירות את הסיכון לזיהומים משניים)
• נוגדנים אנטי-גרעיניים (נוגדנים עצמיים הפועלים נגד גרעיני התאים של הגוף עצמו כאשר חלקים אלה של התאים נתפסים בטעות כזרים (אנטיגן)

קריטריונים אבחוניים אלו נועדו לעזור לרופא להבחין בין SLE לבין הפרעות אחרות ברקמת חיבור, ו-4 מהאמור לעיל מספיקים כדי לקבוע אבחנה. יחד עם זאת, נוכחות של סימפטום אחד בלבד אינה שוללת את המחלה. בנוסף לסימנים הכלולים בקריטריונים האבחוניים, חולים עם SLE עשויים לסבול מתסמינים נוספים של המחלה. אלה כוללים הפרעות טרופיות (ירידה במשקל, עלייה להופעת מוקדי התקרחות או התקרחות מלאה), חום ללא מוטיבציה. לפעמים הסימן הראשון למחלה עשוי להיות שינוי חריג בצבע העור (כחול, הלבנה) של האצבעות או חלק מהאצבע, האף, האפרכסות בקור או מתח רגשי. שינוי צבע זה של העור נקרא תסמונת Raynaud. עלולים להופיע תסמינים כלליים נוספים של המחלה - זוהי ירידה בשרירים, או אי נוחות בבטן, המלווה בבחילות, הקאות ולעיתים שלשולים.

כ-15% מחולי SLE סובלים גם מתסמונת סיוגרן או מה שנקרא "תסמונת יבש". זהו מצב כרוני המלווה ביובש בעיניים ובפה. אצל נשים, ניתן לציין גם יובש של הריריות של איברי המין (הנרתיק).

לפעמים אנשים עם SLE חווים דיכאון או חוסר יכולת להתרכז. שינויים מהירים במצב הרוח או התנהגות חריגה עלולים להתרחש מהסיבות הבאות:

תופעות אלו עשויות להיות קשורות לדלקת אוטואימונית במערכת העצבים המרכזית.

ביטויים אלה עשויים להיות תגובה נורמלית לשינוי ברווחה שלך.

המצב עשוי להיות קשור להשפעות לא רצויות של תרופות, במיוחד כאשר מוסיפים תרופה חדשה או מופיעים תסמינים חדשים מחריפים. אנו חוזרים על כך שסימני SLE עשויים להופיע לאורך תקופה ארוכה. למרות שלחולי SLE רבים יש בדרך כלל מספר תסמינים של המחלה, לרובם יש בדרך כלל מספר בעיות בריאותיות הנוטות להתלקח מעת לעת. עם זאת, רוב המטופלים עם SLE, במהלך הטיפול, מרגישים טוב, ללא כל סימנים של נזק לאיברים.

מצבים כאלה של מערכת העצבים המרכזית עשויים לדרוש תוספת של תרופות, בנוסף לתרופות העיקריות, לטיפול ב-SLE המשפיע על מערכת העצבים המרכזית. לכן לפעמים ראומטולוג זקוק לעזרה של רופאים מהתמחויות אחרות, בפרט פסיכיאטר, נוירולוג וכו'.

בדיקות מסוימות משמשות בתדירות נמוכה יותר, אך עשויות להיות שימושיות אם התסמינים של המטופל נותרים לא ברורים. הרופא עשוי להזמין ביופסיה של העור או הכליות אם הם מושפעים. בדרך כלל, בעת ביצוע אבחנה, נקבעת בדיקת עגבת - תגובת וסרמן, מכיוון שכמה נוגדנים לזאבת בדם יכולים לגרום לתגובה חיובית כוזבת לעגבת. ניתוח חיוביזה לא אומר שלמטופל יש עגבת. בנוסף, כל הבדיקות הללו רק עוזרות לתת לרופא רמז ומידע לביצוע אבחנה נכונה. על הרופא להשוות את התמונה המלאה: ההיסטוריה של המחלה, תסמינים קליניים ונתוני בדיקות, על מנת לקבוע במדויק האם לאדם יש לופוס.

בדיקות מעבדה אחרות משמשות לניטור מהלך המחלה מאז האבחנה. ספירת דם מלאה, בדיקת שתן, ניתוח ביוכימיקצב שקיעת הדם והאריתרוציטים (ESR) יכול לספק מידע רב ערך. ESR הוא אינדיקטור לדלקת בגוף. הוא מאבחן באיזו מהירות כדוריות דם אדומות נופלות לתחתית צינורית של דם שאינו מקריש. עם זאת, עלייה ב-ESR אינה אינדיקטור חשוב ל-SLE, ובשילוב עם אינדיקטורים אחרים, היא יכולה למנוע כמה סיבוכים ב-SLE. מדובר בעיקר בתוספת של זיהום משני, אשר לא רק מסבך את מצבו של החולה, אלא גם יוצר בעיות בטיפול ב-SLE. בדיקה נוספת מראה את הרמה של קבוצת חלבונים בדם הנקראת משלים. לחולים עם זאבת יש לרוב רמות משלים נמוכות, במיוחד במהלך החמרה של המחלה.

כללי אבחון עבור SLE

• שאלה לגבי הופעת סימני המחלה (היסטוריה של המחלה), נוכחות של קרובי משפחה עם כל מחלה
• בדיקה רפואית מלאה (מראש עד רגל)

בדיקת מעבדה:

• בדיקת דם קלינית כללית עם ספירה של כל תאי הדם: לויקוציטים, אריתרוציטים, טסיות דם
• ניתוח שתן כללי
• בדיקת דם ביוכימית
• מחקר המשלים הכולל וכמה מרכיבים של המשלים, אשר מתגלים לעתים קרובות ברמות נמוכות עם פעילות גבוהה של SLE
• בדיקת נוגדנים אנטי-גרעיניים - טיטר חיובי ברוב החולים, אך חיוביות עשויה לנבוע מסיבות אחרות
• חקירה של נוגדנים עצמיים אחרים (נוגדנים ל-DNA דו-גדילי, לריבונוקלאופרוטאין (RNP), אנטי-רו, אנטי-לה) - אחת או יותר מהבדיקות הללו חיוביות ב-SLE
• בדיקת התגובה של וסרמן היא בדיקת דם לאיתור עגבת, אשר בגורל חולי SLE היא חיובית שגויה, ואינה אינדיקטור למחלת העגבת
• ביופסיית עור ו/או כליות

נוגדנים לנוקלאופרוטאיןניתן לקבוע על ידי תגובות אימונולוגיות.

1. בדיקה לאיתור תאי LE. בשנת 1948 Hargraves et al. במריחות של מח עצם ודם היקפי של חולי SLE, במהלך הדגירה ב-37 מעלות צלזיוס, נמצאו לויקוציטים עם תכלילים מיוחדים, שנקראו תאי LE. Haserick et al. הראה כי תאים דומים מופיעים גם כאשר לויקוציטים מאנשים בריאים מודגרים עם הסרום או הפלזמה של חולי SLE. הבדיקה לתאי LE חיובית ב-75% מהמקרים. במיוחד לעתים קרובות הם נקבעים בתקופה החריפה. תאי LE אינם ספציפיים ל-SLE, אך ככל שבדיקה חיובית משוכפלת לעתים קרובות יותר במחקרים חוזרים, כך הסבירות לאבחנה זו גבוהה יותר.

באחוז קטן מהמקרים, תופעה זו נמצאת גם במחלות אחרות המלוות בייצור של ANF. האחרונים שייכים לקבוצת הנוגדנים IgG. לפי דעתם של רוב המחברים, המבנים של נוקלאופרוטאין משמשים כאנטיגן האחראי, בעוד שחוקרים אחרים מייחסים חשיבות מיוחדת לנוגדנים ל-DNA.

ישנם שני שלבים בתופעת LE:

א) אימונולוגי. נזק לתא עם דפורמציה (נפיחות) של הגרעין ואובדן כרומטין, בזופיליה, שהיא תנאי מוקדם לביטוי של פעילות נוגדנים. לאחר מכן, קיבוע של נוגדנים על הגרעין, אשר מוסווה בשל המטען השלילי של חומצות גרעין;

ב) לא ספציפי. החומר הגרעיני בצורת מסה אפורה-מעושנת עובר פגוציטוזה על ידי תאים שהופכים אופייניים לזאבת אריתמטוס. להשלמה יש ערך מסוים הן בהשפעת נוגדנים והן במהלך phagocytosis. תופעת LE היא תוצאה הן של תגובת נוגדנים והן של פגוציטוזיס של החומר האופסוני בגרעיני התא. פגוציטים הם בעיקר נויטרופילים פולימורפו-גרעיניים, ולעתים רחוקות יותר גרנולוציטים אאוזינופילים ובזופילים. למה שנקרא חלקיקים חופשיים יש מגוון של צורות. הם יכולים להיות הומוגניים או בצבע לא הומגני. בחלק מהמקרים מדובר בגרעינים שאינם פגוציטים שהשתנו, ובאחרים מבנים של הגרעין שכבר עברו פגוציטים והופיעו מפגוציטים שקרסו. מבנים גדולים מוכתמים בהמטוקסילין נובעים מהצקה. אותו דבר קורה ברקמות.

In vivo, תאי LE נמצאים בדם היקפי, בתפליטים שאינם ריקרדיים וצדרים ובנגעים בעור.

הבדיקה עבור תאי LE כוללת את השינויים הבאים:

בדיקה ישירה באמצעות דגימות דם ומח עצם של המטופל;

בדיקה עקיפה באמצעות לויקוציטים תורם כמצע לניתוח הסרום של המטופל ולהערכת פגוציטוזיס.

בפועל, בדרך כלל משתמשים בגרסה ישירה של הבדיקה. שיטת Rebuck היא גם אינפורמטיבית.

2. תגובה של היווצרות רוזטה. הרוזטות שנצפו מורכבות מחלקיקי LE עגולים או בצורת לא סדירה המוקפים בגרנולוציטים פולימורפו-גרעיניים. ככל הנראה, המבנים המרכזיים מייצגים שלב ביניים בין "גוף רופף" לתאי LE.

3. "תאי B" לפי הלר וצימרמן דומים לתאי LE טיפוסיים, אולם התכלילים פחות הומוגניים, ולכן הבדלי הצבע בין התכלילים וגרעינים של תאים פגוציטים באים לידי ביטוי חלש.

4. Nucleophagocytosis, כלומר זיהוי של phagocytosis של גרעינים ללא שינויים אופייניים במבנים שלהם, שאין לו ערך אבחנתי ל-SLE.

5. שיטות נוספות לאיתור נוגדנים לנוקלאופרוטאין: RSC, Friou immunofluorescence, ואגלוטינציה של חלקיקי נשא המצומדים עם נוקלאופרוטאין. באופן כללי, צוין מתאם ברור עם הבדיקה עבור תאי LE.

התצורה של נוקלאופרוטאין הפועלים כאנטיגנים עדיין לא ידועה. Tan et al., באמצעות חיץ פוספט, הוציאו את חלק הנוקלאופרוטאין המסיס מתאי התימוס של העגל. אנטיגן זה הגיב עם נוגדנים לנוקלאופרוטאין של חולי SLE, כמו גם כמה חולים עם RA. לאחר טיפול בתכשיר עם טריפסין ודאוקסיריבונוקלאז, אבדה האנטיגניות. המחברים הציעו שגם היסטונים וגם DNA מעורבים ביצירת דטרמיננטים אנטיגנים, אך רוב הנוגדנים לנוקלאופרוטאין מגיבים עם נוקלאופרוטאין בלתי מסיסים ומעניקים פלואורסצנטי הומוגנית. לנוגדנים לשבריר המסיס של נוקלאופרוטאין, צבע היקפי (קשירה) אופייני בעיקרו, המאפיין גם נוגדנים ל-DNA. סרה אנטי-DNA מכילה בעיקר נוגדנים לנוקלאופרוטאין.

נוגדנים ל-DNA. כפי שהראה ניתוח הנתונים הניסיוניים, DNA מקורי הוא אנטיגן חלש למדי. כאשר משתמשים ב-DNA דנטורטי ואדג'ובנט, אפשר לגרום לייצור של נוגדנים. זה מסביר מדוע נוגדני אנטי-DNA שנחקרו ב-SLE מגיבים בחלקם עם DNA מפונה, בחלקו עם DNA מקורי, ולפעמים עם שניהם. האחרונים הטרוגניים. אתרי קשירת האנטיגן כוללים רצף של חמישה בסיסים (שביניהם גואנוזין ממלא תפקיד מיוחד) ונמצאים ככל הנראה באזורים שונים של המקרומולקולה. משמעות מיוחדתכנראה יש אדנוזין ותימידין. נוגדנים ל-DNA דנטורטי מגיבים לעיתים קרובות עם RNA מפונה.

נוגדני אנטי-DNA ראויים לתשומת לב רבה מכיוון שהם ספציפיים מאוד ל-SLE. כדי להחליט אם הם מכוונים נגד DNA מקורי או דנטורטי, נעשה שימוש בתגובת אגלוטינציה פסיבית (האנטיגן מצומד מראש עם נשא: לטקס או אריתרוציטים). זוהי שיטה רגישה למדי, הנותנת תוצאה חיובית ב-50-75% מהמקרים. בעזרת משקעים ישירים בג'ל אגר, תוצאות חיוביות מתקבלות רק ב-6-10%, ובאימונואלקטרופורזה - ב-35-80% מהמקרים. לראיות לייצור נוגדנים ל-DNA מקורי יש חשיבות מעשית, שכן תופעה זו היא מאוד ספציפית ל-SLE. למטרה זו משתמשים ב-RIM או ב-immunofluorescence. הבדיקה הראשונה משתמשת ב-DNA מסומן. לאחר הוספת סרום המכיל Ab מתרחשת הפרדה של DNA חופשי וקשור, בדרך כלל על ידי משקעים עם אמוניום סולפט או פוליאתילן גליקול, סינון דרך מסננים מיליפוריים (צלולוזה) או בטכניקת נוגדנים כפולים. השיטה האחרונה היא ספציפית יותר, מכיוון שהיא מבטלת את ההשפעה של קישור לא ספציפי של החלבון הראשי על ה-DNA. יכולת הקישור של הסרה של חולי SLE יכולה להיות גבוהה פי 30-50 מזו של אנשים בריאים. גורמים קריטיים הם משקלים מולקולריים שונים של DNA, כמו גם זיהומים של DNA דנטורטי וחלבונים אחרים. בפועל, טכניקת "השלב המוצק" משמשת לעתים קרובות: DNA מקובע על פני השטח של פלסטיק או תאית. בשלב השני מתבצעת דגירה עם הסרום הנחקר. אנטי-Ig מסומן משמש לקשירת נוגדנים. מקור ה-DNA בתגובות אלו אינו ממלא תפקיד משמעותי. כאשר מפרידים מתחמי אנטיגן-נוגדנים, תמיד מתרחשת דנטורציה מסוימת. שיטות טיהור קונבנציונליות אינן מבטיחות חיסול מוחלט של ה-DNA הזה. ה-DNA של הבקטריופאג' יציב הרבה יותר. באופן דומה, ניתן להשתמש בטכניקת ELISA.

הודות לשימוש בטריפנוזומים או ב-Crithidia luciliae, ניתן לזהות נוגדנים ל-DNA על ידי אימונופלואורסצנטי. ב-DNA הדגלרי הללו ממוקם במיטוכונדריה ענקית. עם עיבוד מתאים ושימוש באימונופלואורסצנטי עקיף, ניתן לזהות רק נוגדני DNA. הרגישות של בדיקה זו מעט נמוכה מזו של RIM. באמצעות סרום אנטי-C3 המסומן ב-fluorescein isothiocyanate, ניתן לזהות נוגדנים מקושרים C ל-DNA, שהוא ללא ספק בעל ערך לקביעת פעילות התהליך.

נוגדנים ל-DNA מקורי הם בעלי ערך אבחנתי כמעט רק ב-SLE (בתקופה החריפה ב-80-98%, בהפוגה - 30-70%); רק לפעמים הם נמצאים בצורות מסוימות של אובאיטיס. במחלות אחרות, השאלה היא האם אנחנו מדברים על נוגדנים ל-DNA מקורי. טיטר גבוה לא תמיד משולב עם פעילות בולטת של התהליך. שינוי סימולטני בריכוז המשלים מרמז על נזק לכליות. נוגדני IgG כנראה ממלאים תפקיד פתוגני גדול יותר מאשר IgM. בדיקה חיובית אחת לאיתור נוגדנים ל-DNA מאפשרת להסיק מסקנה אבחנתית, אך לא פרוגנוסטית, ורק שמירה על רמה גבוהה של נוגדנים אלו לאורך זמן יכולה להיחשב כסימן לא חיובי מבחינה פרוגנוסטית. ירידה ברמות מעידה על הפוגה או (לפעמים) מוות. חלק מהכותבים מציינים מתאם בולט יותר בין פעילות התהליך לבין התוכן של נוגדנים מקבעי משלים.

במהלך אימונופלואורסצנטי, נוגדנים ל-DNA מתגלים בעיקר בפריפריה של הגרעין, אך לעיתים הם מופצים גם באזורים אחרים בצורה של יצירת רשת עדינה. בעזרת שיטות רגישות מספיק, ניתן לזהות DNA בריכוז של עד 250 מ"ג/ליטר בסרום.

נוגדנים ל-RNA, או נוגדנים אנטי-ריבוזומליים, נמצאים ב-40-80% מחולי SLE. הטיטר שלהם אינו תלוי ברמת הנוגדנים ל-DNA ובמידת הפעילות של התהליך. לעתים רחוקות יותר, נוגדנים ל-RNA נקבעים במיאסטניה גרביס, סקלרודרמה, דלקת מפרקים שגרונית, כולל תסמונת סיוגרן, כמו גם בקרב קרובי משפחה של החולה ואצל אנשים בריאים. הם מגיבים עם RNA מקורי וסינטטי כאחד. במחלות אחרות, הם כמעט ולא מתרחשים. בתסמונת שארפ, נוגדנים נקבעים בעיקר ל-RNP. נוגדנים ב-SLE הם הטרוגניים יחסית ומגיבים בעיקר עם בסיסי אורידין, בעוד שבסקלרודרמה הם מגיבים עם בסיסי אורציל של RNA. נוגדנים לחומצה פוליריבואדנילית סינתטית ב-SLE נמצאים ב-75%, בזאבת דיסקואידית ב-65%, במחלות רקמת חיבור אחרות ב-0-7% מהחולים. לעתים קרובות, נוגדנים מתגלים בקרב קרובי משפחה של חולי SLE (בעיקר IgM). נוגדנים ריבוזומים מגיבים במקרים מסוימים עם RNA ריבוזום חופשי.

נוגדנים להיסטון. היסטונים הם תערובת של חלבונים במשקל מולקולרי נמוך אשר באמצעות מבני הבסיס שלהם קושרים DNA. נוגדנים אנטי-היסטונים נקבעים בזאבת (בעיקר הנגרמת על ידי תרופות) וב-RA. הם מראים ספציפיות שונה במקצת. אז ב-SLE, הנוגדנים הללו מכוונים בעיקר נגד HI, H2B ו-H3. הם מתגלים ב-30-60%, ובטיטר נמוך אפילו ב-80% מהחולים. נוגדנים ל-H2B קשורים לרגישות לאור. בזאבת המושרה על ידי פרוקאינמיד, ה-ANFs שזוהו מכוונים בעיקר נגד היסטונים. בביטויים קליניים מדובר בעיקר בנוגדני IgG לקומפלקס H2A-H2B, במצבים אסימפטומטיים - נוגדני IgM, בהם לא ניתן לזהות את הספציפיות שלהם למחלקה מסוימת של היסטונים. הטיטר הגבוה ביותר של נוגדנים אנטי-היסטונים תואר בדלקת כלי דם שגרונית (רק חלקית עקב RF צולב תגובתי). שיטות רגישות במיוחד, כגון אימונופלואורסצנטי, RIM, ELISA, immunoblotting, מאפשרות ניתוח באמצעות ההיסטונים המטוהרים ביותר. נוגדנים אנטי-היסטונים אינם ספציפיים למין או לרקמות.

נוגדנים לחלבונים שאינם היסטוניםלאנטיגנים גרעיניים שניתנים לחילוץ. האנטיגן האחראי הוא הטרוגני. הפרגמנטים העיקריים שלו הם האנטיגנים Sm ו-RNP. כנראה, ישנם שברים אחרים, כפי שמעידים הנתונים של אימונואלקטרופורזה באמצעות תמציות של בלוטת התימוס של ארנב ועגל.

אימונופלואורסצנטי מראה את דפוס הכתם. די קשה לקבוע לוקליזציה של נוגדנים. ניתן לקבוע את כל מאגר הנוגדנים לחלבונים שאינם היסטונים בבדיקת האגלוטינציה הפסיבית וב-RSK. תוצאות חיוביות התקבלו עם SLE ב-40-60%, עם דלקת מפרקים שגרונית - ב-15.5% ועם מחלות רקמות חיבור אחרות - ב-1% מהמקרים. מקום מיוחד תופסת תסמונת שארפ.

האנטיגן מופק מחלק של גרעיני התא באמצעות חיץ פוספט. זה יציב להשפעות של ריבו ודאוקסיריבונוקלאזים, טריפסין, אתר, כמו גם חימום עד 56 מעלות צלזיוס. מבחינה כימית, זהו גליקופרוטאין. ב-SLE, נוגדנים לאנטיגן Sm מתגלים בכמעט 30% מהמקרים על ידי משקעי ג'ל ואגלוטינציה פסיבית, ולהיפך: כאשר התגלו נוגדנים אלו, 85% מהנבדקים היו חולים בזאבת אריתמטית מערכתית.

נוגדני Sm מזרזים חמישה RNAs קטנים (U1, U, U4-U6). נוגדני RNP מזהים את רצף הנוקלאוטידים 5s יחד עם מבנה פוליפפטיד ספציפי. למעשה, ניתן לחסום שחבור בעזרת נוגדנים, אך עד כה אין נתונים המעידים על התפקיד הפתוגני של מנגנונים אלו. על פי מחקרים חדשים, אתרי הקישור לשני סוגי נוגדנים ממוקמים על אותה מולקולה, ועם אפיטופים שונים. Sm-Ar עשוי להיות קיים גם בצורה חופשית. נוגדני Sm נקשרים ברצף נוקלאוטידים ליד מבנה החלבון.

נוגדנים לאנטיגנים צנטרומריםמכוון נגד מבני הקינטו של הצנטרומר. האנטיגן נקבע במטאפאזה. שורות תאים המתחלקות במהירות מתאימות ביותר לזיהוי שלה, למשל, קו HEp-2 המתקבל מתאי קרצינומה גרון מתורבתים.

קומפלקס RM-1. ברור שזהו אנטיגן הטרוגני, רגיש לחום ורגיש לטריפסין. ציינתי תוכן גבוהבבלוטת התימוס של העגלים, בפרט גם בנוקלאולי. נוגדנים לאנטיגן זה נמצאים בשילוב של פולימיוזיטיס - סקלרודרמה ב-12% מהמקרים, עם פולימיוזיטיס ב-9% וסקלרודרמה ב-8% מהמקרים. לפעמים נוגדני PM-1 הם הסוג היחיד של נוגדנים עצמיים שזוהו ולכן הם בעלי ערך אבחנתי מסוים. רמות גבוהות שדווחו בעבר של נוגדנים אלו נבעו מנוכחות של זיהומים.

PCNA. נוגדנים לאנטיגן זה זוהו באמצעות אימונופלואורסצנטי פולימורפי באמצעות שורת תאים.

מערכת Mi. מחקרים חדשים יחסית הראו כי IgG מתפקד כאנטיגן, אך בצורה מעט שונה, אך ניסיון לזהות נוגדנים באמצעות גורם שגרוני בתגובות לא צלח. שאלת הערך האבחנתי של נוגדנים יכולה להיחשב בלתי נסבלת.

נוגדנים לגרעיןזוהה גם ב-SLE (בכ-25% מהמקרים), אך לעיתים קרובות יותר (יותר מ-50%) ובטיטר גבוה בסקלרודרמה כללית, בנוסף, בכמעט 8% מהחולים עם דלקת מפרקים שגרונית.

כדי להעריך את מערכת החיסון של חולי SLE, רצוי לקבוע את רמת הנוגדנים ל-DNA ופעילות המשלים. רמה נמוכה ביותר של האחרון עם טיטר גבוה למדי של נוגדנים מקובעים משלימים ל-DNA מצביעה על השלב הפעיל של המחלה עם מעורבות של הכליות. ירידה בטיטר המשלים מקדימה לעיתים קרובות משבר קליני. רמת נוגדני IgG (ל-DNA ו-RNA) תואמת במיוחד את פעילות התגובות החיסוניות ב-SLE.

טיפול בקורטיקואידים ובתרופות מדכאות חיסוניות מוביל לרוב לירידה מהירה ביכולת הקישור ל-DNA, אשר ניתן להסביר לא רק בירידה בייצור הנוגדנים. בצורות מינון, בפרט בטיפול בהידראלזין, לעיתים מוצאים נוגדנים ל-DNA.

ב-RA, לעיתים קרובות מבודדות צורות דמויות SLE של הקורס, בהן מתגלים תאי LE. בהתאם לכך, נצפית אימונופלואורסצנטיות ונקבעים נוגדנים לנוקלאופרוטאין. במקרים חריגים מתגלים נוגדנים ל-DNA, אז אפשרי שילוב של שתי מחלות. ANF ​​בדלקת מפרקים שגרונית הם לעתים קרובות יותר אימונוגלובולינים מסוג M.

בסקלרודרמה, ANF מתגלה גם לעתים קרובות למדי (60-80%), אך הטיטר שלהם בדרך כלל נמוך יותר מאשר ב-RA. ההתפלגות לפי מחלקות של אימונוגלובולינים מתאימה לזו שב-SLE. ב-2/3 מהמקרים, הקרינה היא נקודתית, ב-1/3 - הומוגנית. אופייני למדי הוא הקרינה של הנוקלאולי. במחצית מהתצפיות, נוגדנים קושרים משלים. ראוי לציין אי התאמה מסוימת בין תוצאות חיוביותההגדרה הכללית של ANF והיעדר או ייצור של נוגדנים לנוקלאופרוטאין ו-DNA בטיטר נמוך. זה מראה ש-ANF מכוון בעיקר נגד חומרים שאינם מכילים כרומטין. אין קשר בין נוכחות ANF לבין משך וחומרת המחלה. לרוב, מתאמים נמצאים באותם חולים שהסרום שלהם מכיל גם גורם שגרוני.

בנוסף למחלות ראומטיות, ANF נמצא בדלקת כבד כרונית פעילה (30-50% מהמקרים). הטיטר שלהם מגיע לפעמים ל-1:1000. על פי מחברים שונים, ב-Discoid lupus erythematosus, ANF מתגלה ב-50% לכל היותר מהחולים.

שיטת סקר כמעט אידיאלית היא אימונופלואורסצנטי. עם טייטר At מתחת ל-1:50, אין לו מידע מועט (במיוחד אצל קשישים). טיטר מעל 1:1000 נצפה רק ב-SLE, דלקת כבד לופואידית, ולפעמים בסקלרודרמה. לרוב, מתגלים נוגדנים לנוקלאופרוטאין (94%). בדיקה אינפורמטיבית היא זיהוי של נוגדנים ל-DNA.