Malarické plazmodium

Améba, Giardia, Trichomonas,

toxoplazma, leishmánia,

Balantidia a ďalšie.

Niektoré z nich (Trichomonas, Giardia) môžu byť u zdravého človeka a za priaznivých podmienok spôsobiť zápal vo svojom biotope.

Látky rôznych chemických štruktúr a niektoré antibiotiká majú antiprotozoálnu aktivitu.

Zvážte lieky na liečbu najčastejších protozoálnych infekcií u nás.

Antimalariká.

V mnohých krajinách s horúcou klímou sa v určitých regiónoch zemegule (Afrika, juhovýchodná Ázia, India, Južná Amerika) malária je pomerne časté ochorenie. Ročne si vyžiada 1 milión životov.

Patogén: malarické plazmodium, ktoré má dva vývojové cykly → asexuálne (schizogónia) u ľudí

dutina (sporogónia) v tele komára

SCHÉMA:

Antimalariká sa líšia chemickou štruktúrou a účinkom na rôzne formy plazmódií.

Hematoschizotropný

Histoschizotropný

Gamonotropný

Pre účinnú liečbu je potrebné vziať do úvahy zvláštnosti pôsobenia rôznych liekov.

Komár Zygota ♂ + ♀

(dozrievanie)

Sporozoidy Komár SEXUÁLNY CYKLUS

(vpichnutá komárom) krv Asexuálny cyklus

♀♂gaméty

SEXUÁLNE FORMY

Primárny

tkaniva

schizonty merozoity erytrocytov

(merozoity)

AT erytrocytárnych buniek

pečeňový tvar

PRE-ERYTROCYT. erytrocyty

Bunky Sekundárne

pečeň tkaniva

schizonty

PARAERYTROCYTE

Malária sa prenáša z chorého na zdravého uštipnutím samičky malarického komára, čím sa do ľudskej krvi dostanú sporozoidy. Cestujú krvným obehom do pečene. Sporozoidy môžu byť v pečeni v "kľudovom" stave 8-9 mesiacov alebo dlhšie.

Rozlíšiť:

1) 3-dňová malária – záchvaty horúčky sú každý druhý deň

2) 4-dňová malária - záchvaty horúčky o dva dni neskôr recidívy

3) tropická malária – záchvaty trvajú niekoľko dní po sebe. Rýchlo sa rozvíja, tk. nevytvárajú sa paraerytrocyty.

Hematoschizotropné činidlá.

Užívanie týchto liekov v akútne obdobie choroba zabraňuje a zastavuje záchvaty malárie. Po 3-5 dňoch liečby schizonty zmiznú z periférnej krvi.

Chlorochín(hingamin, delagil)

Pôsobením na formy erytrocytov lepšie ako iné lieky; + sexuálne formy. Odolnosť sa rozvíja veľmi pomaly.

Doplnkové prostriedky: protizápalové, ID, antiamébické, slabé antiarytmikum (↓ excitabilita myokardu).

Mechanizmus akcie: inhibuje syntézu DNA (protozoá). ID a protizápalové pôsobenie je spojené s cytotoxickým účinkom, ↓ aktiváciou lymfocytov, T-killerov, uvoľňovaním lymfokínov, lyzozomálnych enzýmov, membrána je stabilizovaná.

F.c. rýchlo a dobre sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu a vytvára vysoké koncentrácie v krvi. Distribuovaný v mnohých tkanivách a orgánoch obsahujúcich melatonín (očné tkanivo, koža), sa hromadí v červených krvinkách. Koncentrácia v erytrocytoch ovplyvnených Plasmodium je 100-300 krát vyššia ako v normálnych. Na erytrocytových formách, rýchlo a silná akcia, na genitáliách - mierne.

Vylučuje sa z tela pomaly, obličkami Therese. T1/2 = 3-4 dni.

Pri dlhodobom používaní sa hromadí. Môže zostať v tele niekoľko mesiacov alebo dlhšie.

PC: 1) liečba a prevencia malárie (všetky typy)

Priraďte dovnútra podľa schémy. Neposkytuje úplný liek na maláriu, pretože. nefunguje na látkových formách.

2) extraintestinálna amébiáza

3) polyartritída, niektoré autoimunitné ochorenia (kolagenóza = reumatoidná artritída, difúzne ochorenia spojivového tkaniva, reumatizmus), fotodermatitída.

Pbd: krátkodobo (malária) - bolesti hlavy, nevoľnosť, dermatitída.

Dlhodobá liečba - ↓ sluch, zrak (ukladanie v tkanivách oka), ↓ pečeň, leukopénia, psychóza, ekzém.

F.v. tab. 0,25; amp. 5 % - 5 ml (zriedkavo, alebo ak to nie je možné ústami)

Plaquenil(hydroxychlorochín)

Vlastnosti pohlavia sú podobné chlorochínu. Pri liečbe malárie sa predpisuje perorálne podľa schémy počas 3 dní. Primárny účinok na formy erytrocytov.

meflochín.

Pôsobí len na formy erytrocytov. Môže byť účinný pri rezistencii na chlorochín. Aktivita je mierna.

FC: dobre sa vstrebáva, keď sa užíva perorálne, časť prechádza hepatointestinálnou cirkuláciou. T1 / 2 - 2-4 týždne.

Pbd: dobre znášaný. Nevoľnosť, vracanie, bolesti hlavy, ospalosť sú možné. Zriedkavo - CNS, arytmie (blokáda), leukopénia.

PRIDANÉ VLASTNOSTI:

Chinín- aktivita je nízka, ale účinok sa vyvíja rýchlo. Vysoká toxicita: porucha sluchu, zraku, bolesti hlavy, nevoľnosť, vracanie, hnačka, ↓ funkcia pečene, alergické reakcie.

Málo používané, s odolnosťou voči iným prostriedkom.

Má slabý analgetický a antipyretický účinok.

ALE) GLANDERS – sulfatoxín, sulfazín- dlhodobo pôsobiace lieky.

B) Sulfatóny – difenylsulfatón(dapson)

A) + B) = mechanizmus účinku: PABA

Spektrum - formy erytrocytov, toxoplazmóza, lepra.

Aktivita nie je vysoká, stabilita rýchla. V kombinácii s inými prostriedkami, so stabilným, pretože. posilniť činnosť iných antimalariká.

Včasná diagnostika a adekvátna liečba malárie vždy vedie k uzdraveniu pacienta, a to aj v prípadoch rezistencie na lieky. Pred začatím liečby je potrebné na základe údajov z klinického vyšetrenia posúdiť závažnosť ochorenia a možné riziko komplikácie. Informácie o užívaní antimalarík v minulosti vám pomôžu rozhodnúť sa správna liečba a vyhnúť sa riziku vzniku liekovej rezistencie.

Pacienti s čerstvými prípadmi malárie, skorými a neskorými relapsmi sú hospitalizovaní, aby sa zastavili prvé ataky choroby v nemocničnom prostredí. V interiktálnom období môže byť pacient liečený ambulantne. Oddelenia, kde sa nachádzajú pacienti, musia byť chránené pred komármi.

Pacienti sú prepustení až po laboratórnom potvrdení vymiznutia malarických plazmódií v krvi.

Počas záchvatov treba pacientovi podávať polotekuté, ľahko stráviteľné jedlo s dosť vitamíny. S rozvojom anémie sú pacientovi predpísané prípravky železa a pivovarské kvasnice. Ak je to potrebné, krv sa podáva v malých dávkach - 150,0 - 200,0 každé 2 dni.

Všetky antimalariká sa užívajú až po jedle.

Ryža. 1. Na fotografii sú malarické komáre.

Princípy liečby malárie

Liečba malárie sa začína v 2 prípadoch:

• pri potvrdení diagnózy laboratórne metódy výskum;
• ak existuje podozrenie na ochorenie v dôsledku epidemiologických a klinických indikácií.

Princíp liečby malárie:

1. Boj proti akútnym prejavom ochorenia a zabezpečenie klinického účinku.
2. Vymenovanie hemashizotropných liekov na štvordňové a tropická malária a histoschizotropné lieky na trojdňovú a oválnu maláriu s cieľom zabrániť recidíve ochorenia.
3. Vymenovanie liekov, ktoré sú účinné proti gametocytom (primárnym zárodočným bunkám), aby sa zabezpečil epidemiologický účinok.
4. Liečebný režim by mal zahŕňať symptomatickú a patogenetickú liečbu. Povinnou súčasťou komplexnej liečby by mala byť všeobecná posilňujúca terapia.

Radikálna liečba malárie zahŕňa úplnú likvidáciu tela od patogénov.

Ryža. 2. V roku 2014 bolo evidovaných 214 miliónov prípadov ochorenia, z toho 480 tis. smrteľný výsledok.

Antimalarické lieky

Existuje niekoľko skupín liekov proti malárii. Ich gradácia je založená na vplyve na jeden alebo iný stupeň vývoja malarických plazmódií v tele pacienta.

Histoschizotropné lieky

Ryža. 3. Schizont tkaniva v pečeni.

Hematoschizotropné lieky

Hematoschizotropné lieky ničia malarické plazmódie, prechádzajú ich vývojovým cyklom v erytrocytoch a zastavujú záchvaty malárie.

• Táto skupina zahŕňa: Chinín, mepakrin (Akrikhin), pyrimetamín (chlóridín, malocid, tindurín, daraprim), chlórochín (hingamin, rezokin, nivachin atď.), plazmochín.
• Okrem vyššie uvedených liekov sa na liečbu malárie používajú antibiotiká a sulfátové lieky ( trimetoprim, pyrimetamín, sulfametoxazol, sulfadoxín, tetracyklín, klindamycín, meflochín a fluorochinolóny). Vymenovanie sulfónových a sulfanilamidových derivátov môže výrazne znížiť dávky hlavných antimalarických liekov.
• Z používaných kombinovaných liekov Fansidar- kombinácia pyrimetamín a Sulfadoxín.
• Hlboká rezervná droga je halofantrín.

Ryža. 4. Hematoschizotropné lieky ničia malarické plazmódie, prechádzajú ich vývojovým cyklom v erytrocytoch a zastavujú útok malárie.

Gamonotropné lieky

Malarické plazmódie v tele infikovanej osoby sú at rôzne štádiá vývoj, preto sa pri liečbe ochorenia používajú kombinácie liekov z rôznych skupín.

Ryža. 5. Ženské gametocyty P. falciparum pod mikroskopom.

Ryža. 6. Chinín – cinchónový alkaloid je prvé antimalarikum.

Akrikhin

Akrikhin je syntetická náhrada Podľa efektívnosti Akrikhin menejcenný ale lepšie tolerované. Pri užívaní lieku koža a sliznice získajú žltú farbu, ktorá po zastavení príjmu zmizne. tento liek. V prípadoch predávkovania sa vyvinú "Acrichin psychózy". Akrikhin Má škodlivý účinok nielen na malarické plazmódie, ale aj na Giardiu a niektoré druhy červov.

Široko používaný pri liečbe malárie. Ako hematoschizotropný liek, ničí malarické plazmódie, prechádzajúc ich vývojovým cyklom v erytrocytoch, zastavuje útok malárie.

Čoskoro príde na farmakologický trh nový liek pyronaridín ktorých klinické skúšky sú v záverečnej fáze. Plánujú vymeniť používa sa pri liečbe nekomplikovanej tropickej malárie a kombinovaný liek Chlorproguanil/Dapson ako alternatívny liek sulfadoxín/pyrimetamín.

Ryža. 7. Chlorochín je hematoschizotropný liek. Ničí malarické plazmódie, prechádza vývojovým cyklom v erytrocytoch, zastavuje útok malárie.

Hingamin

Hingamin je najúčinnejším liekom zo skupiny hematoschizotropných činidiel. Používa sa pri všetkých formách malárie a extraintestinálnej amébióze. Liečivo má protizápalové a imunosupresívne vlastnosti, preto je jeho použitie indikované pri kolagenózach a reumatizme. Hingamin zriedkavo spôsobuje vedľajšie účinky. Medzi hlavné patria dermatitída, dyspepsia, hemolytická reakcia, poškodenie pečene, zrakové postihnutie a krvotvorný systém.

Chinocída

Chloridín

Chloridín (pyrimetamín) má okrem antimalarického účinku aj antitoxoplazmoidný účinok. Účinné proti malárii spôsobenej Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax a Plasmodium malariae. Má hematoschizotropné aj histoschizotropné účinky, nemá gamontocidnú aktivitu.

Droga má množstvo vedľajšie účinky: alergická dermatitída, nevoľnosť a bolesť brucha, vracanie a hnačka, nespavosť, bolesť hlavy, depresia, epileptické záchvaty arytmia, hematúria, útlm obehu kostnej drene a pod. Pri dlhšom užívaní a otravách viac hrozné komplikácie.

Bigumal

Bigumal používa sa ako schizontocídny prostriedok na všetky formy malárie. Je to málo toxický liek, ale rýchlo sa naň vyvinie lieková rezistencia. Bigumalširoko používaný pri liečbe tropickej malárie. Recidívy s jeho užívaním nie sú bežné – u každého desiateho pacienta. Liek je dobre tolerovaný. Bolesť hlavy sa vyskytuje nevoľnosť a výskyt neutrofilných myelocytov v krvi, ale zriedkavo. Bigumal používa sa na liečivé aj preventívny účel.

Plazmicíd

Plazmicíd patrí do skupiny gamonotropných liekov, má škodlivý účinok na gametocyty všetkých typov malarických plazmódií. Používa sa v kombinácii s , Akrikhin alebo bigumálny. Predávkovanie liekom spôsobuje bolesť hlavy a epigastrickú bolesť, parestéziu, polyneuritídu, cerebelárnu ataxiu, neuralgiu trojklanného nervu a atrofia optický nerv. Ochorenia zrakového nervu a sietnice, encefalitída a meningoencefalitída, dokonca aj tie, ktoré trpeli v minulosti, sú hlavnými kontraindikáciami predpisovania lieku.

Je účinný proti erytrocytárnym (okrem plazmódií 3- a 4-dňovej malárie) a tkanivovým schizontom, ako aj proti sexuálnym formám všetkých typov malarických plazmódií. Liek sa nepoužíva na zastavenie záchvatov 3- a 4-dňovej malárie. Aby sa zabránilo opätovnému výskytu malárie spôsobenej P. ovale alebo P. vivax, predpísané na konci liečby . Aby sa zabránilo relapsom, osobnej a verejnej chemoprofylaxii, liek sa používa spolu s Hingamín. Od vedľajšie účinky niekedy sa zaznamenáva dyspepsia a bolesť brucha, vzniká methemoglobinémia, zriedkavo hemolýza a granulocytopénia.

Ryža. 8. Primaquin je účinný proti sexuálnym formám všetkých typov malarických plazmódií.

Plasmokhin

Počas liečby erytrocytové formy schizontov miznú v krvi pacientov, ale zárodočné bunky - gaméty nie sú zničené, takže zostávajú nosičmi infekcie pre komáre. To je dôvod, prečo nie je možné úplne sa zbaviť infekcie v mnohých oblastiach sveta. Preto komplexná liečba a Plasmoquin môže priniesť požadovaný efekt.

Plasmokhin má škodlivý účinok na schizonty (asexuálne formy) Plasmodium vivax a gametocyty (sexuálne formy) Plasmodium falciparum.

Droga má niektoré vedľajšie účinky. Niekedy spôsobuje bolesť v epigastriu, poruchy tep srdca. V prípade otravy sa u pacientov vyvinie cyanóza, žltačka, zvracanie, telesná teplota stúpa, v moči sa objavuje bielkovina, popisujú sa prípady straty vedomia.

Pri liečbe malárie sa odporúča použiť Plasmokhin spolu s ("Plasmochin compositum" a "Plasmochinum compositum"), pričom terapeutické dávky dvoch liekov je možné znížiť, čo výrazne znižuje výskyt nežiaducich účinkov oboch liekov.

Počas liečby Plasmoquin krv pacienta za deň sa stáva neinfekčnou pre komáre. Liek sa používa pri akútnych a chronických prípadoch malárie, s preventívnym účelom v oblastiach nebezpečných pre maláriu, na ich „sanáciu“.

Ryža. 9. Zväčšenie pečene a sleziny u dieťaťa s maláriou.

Kombinovaná (kombinovaná) liečba malárie

Väčšina efektívna schéma liečba malárie je kombinovaná Akrikhin, Plazmocide a Bigumal. Pri jeho použití sa rýchlo dosiahne plný terapeutický účinok, eliminuje sa gametonosič a počet recidív sa zníži na minimum. Vzhľadom na vývoj vedľajších účinkov antimalarických liekov sa liečba pacientov musí vykonávať v nemocnici.

Liečba P. vivax- a P. ovale-malaria

1. Radikálna liečba trojdňovej a oválnej malárie sa uskutočňuje 2 liekmi: hematoschizotropným liekom Delagil do 3 dní a histoschizotropný liek do 14 dní.
2. S vyvinutou rezistenciou malarických plazmódií voči a vykonáva sa jeho derivátová úprava Chloridín do 3-6 dní a do 7 dní. Môžete použiť kombináciu s tetracyklín alebo sulfa lieky . Používajú sa hlboké rezervné prípravky meflochín alebo halofantrín.
3. O ťažké formy deriváty malárie Chlorochín difosfát sa najprv podávajú intravenózne alebo intramuskulárne a následne sa prejde na perorálne podanie.
4. Aby sa zabránilo rozvoju neskorých relapsov, účinok na spiace formy P. vivax- a P. ovale sa uskutočňuje užívaním a Chinocída.
5. Na verejnú prevenciu v endemických oblastiach malárie v období pred začiatkom prenosu patogénov je indikované gamonotropné liečivo na 14 dní primachíndifosfát, ktorý bráni rozvoju sporozoitov v tele komára.

Ryža. 10. Na fotografii erytrocyty deformované vplyvom Plasmodium vivax a Plasmodium ovale.

Liečba 4-dňovej malárie

Pri liečbe 4-dňovej malárie sa používa iba jeden hematoschizotropný liek. Liekom voľby v tomto prípade je difosfát do 5 dní. V období epidémie používa sa spolu s gamonotropným liekom o m do 3 dní.

Liečba tropickej malárie

Rozšírená rezistencia a vývoj lieku Plasmodium falciparum nebezpečné komplikácie u neimunitných pacientov často vedie k významným ťažkostiam pri liečbe tropickej malárie.

Ryža. 11. Príznaky hepatitídy pri malárii - žltosť kože a skléry.

Radikálna liečba tropickej malárie

Za predpokladu, že sa zachová citlivosť na hemoschizotropné lieky, je to možné radikálna liečba tropická malária. Recepcia zobrazená Delagila do 5 dní a na začiatku epidemickej sezóny je predpísaný liek s gamonotropným účinkom - Chloridín alebo do 2 a 3 dní.

Na tropickú maláriu mierny zmierňuje príznaky ochorenia meflochín, ktorej príjem sa vykonáva 1 deň. S odporom voči meflokhin je predpísaný kombinovaný liek Fansidar. Vysoko účinné pri liečbe tropickej malárie sú lieky Malaron, Halofantrin, kombinovaný liek Coatrem a prípravky z paliny čínskej Artemisinín a Artesunát v spojení s meflochín.

Ryža. 12. Pri liečbe tropickej malárie sa používajú prípravky z paliny čínskej.

Liečba ťažkej tropickej malárie

Pri liečbe malígnej malárie je potrebné dôsledne sledovať množstvo infúznej tekutiny, predchádzať jej nadmernému vyluhovaniu, sledovať metabolizmus voda-soľ a stav systému zrážania krvi a včas robiť protišokové opatrenia.

Ryža. 13. Zväčšenie pečene a sleziny pri malárii u dieťaťa a dospelého.

Liečba tropickej malárie v regiónoch juhovýchodnej Ázie

Pri liečbe tropickej malárie v regiónoch juhovýchodnej Ázie (Thajsko, Kambodža a Vietnam) používa sa v kombinácii s doxycyklín, alebo klindamycín, alebo azitromycín.

Patogenetická liečba malígnej tropickej malárie

Pacienti podstupujú intenzívnu detoxikáciu a oxygenoterapiu. Objem intravenóznych infúzií sa neustále meria.

S cerebrálnou formou tropickej malárie podáva sa osmodiuretický manitol, umelé vetranie ochladzovanie pľúc a hlavy (kraniotermia), hyperbarické okysličenie.

Renálne a renálne zlyhanie pečene sú indikácie na detoxikáciu pomocou plazmaferézy, hemodialýzy, hemosorpcie a pod.

Používajú sa transfúzie čerstvej zmrazenej plazmy, zložiek zrážania krvi a hmoty krvných doštičiek hemoragické formy ochorenia.

správna starostlivosť, vyvážená strava a prevencia komplikácií priaznivo ovplyvňujú výsledok tropickej malárie.

Ryža. 14. Poškodenie mozgu pri malárii.

Liečba proti relapsu

Liečba proti relapsu sa vykonáva 1,5 - 2 mesiace po ukončení hlavného liečebného cyklu. Na jeho implementáciu môžete použiť rovnaké antimalarické lieky, ktoré sa predtým používali, ale dávka sa zníži o 1/3. Ďalej sa liečba proti relapsu vykonáva o rok neskôr: v apríli s 3-dňovou maláriou, v auguste - septembri - s tropickou maláriou.

Včas začatá adekvátna chemoterapia vždy zaručuje úspešnosť antimalarickej liečby.

Ryža. 15. Záchvat malárie u ženy (India).

Články v sekcii "Malária"Najpopulárnejší

(vidieť), (vidieť), (vidieť).

Bigumal zaujíma osobitné postavenie z hľadiska povahy antimalarického účinku. Tento liek je účinný proti pôvodcovi tropickej malárie. Ovplyvňuje erytrocytárne aj sexuálne formy malarického plazmódia.

Na prevenciu recidívy malárie sa používa hlavne chinocid, ktorý je účinný najmä proti paraerytrocytovým formám plazmódia. Chinocid sa predpisuje po liečbe hematoschizotropnými látkami. To poskytuje pacientovi radikálnu liečbu.

Na verejnú prevenciu malárie sa používajú lieky, ktoré ovplyvňujú sexuálne formy plazmódia – plazmocid a bigumal. Tieto antimalariká zabraňujú infikovaniu komárov pacientmi s maláriou a tým zabraňujú ďalšiemu šíreniu choroby. Plazmocíd je hlavným prostriedkom verejnej chemoprevencie. Predpisuje sa spolu s hematoschizotropnými antimalarikami na dosiahnutie klinických aj profylaktických účinkov.

Pri použití antimalarických liekov sa pozoruje vývoj liekovej rezistencie malarického plazmódia. Zvlášť ľahko sa vyvíja na bigumál a chlorid.

Antimalariká sa používajú nielen na liečbu malárie, ale aj na niektoré ďalšie ochorenia spôsobené červami a červami. Akrikhin sa teda používa na liečbu amébiózy, giardiázy, leishmaniózy; chlorid sa používa na.

Antimalariká sú lieky používané na chemoterapiu a chemoprofylaxiu malárie. Aktivita antimalarických liekov sa prejavuje odlišne vo vzťahu k rôznych štádiách vývoj malarického plazmódia v ľudskom tele. Niekedy je akcia najvýraznejšia vo vzťahu k jednej alebo viacerým etapám. V závislosti od povahy účinku sú antimalariká rozdelené do niekoľkých skupín. Schizontocidy - lieky, ktoré majú aktivitu proti asexuálnym formám vývoja malarického plazmódia (schizonty); krvné schizontocídy - činidlá, ktoré potláčajú vývoj schizontov v erytrocytoch; primárne tkanivové schizontocídy sú účinné proti primárnym a sekundárne tkanivové schizontocídy - proti sekundárnym formám exoerytrocytov. V súlade s tým sa krvné schizontocídy používajú na prevenciu a zmiernenie záchvatov malárie. Znížením počtu plazmódií v krvi spôsobujú krvné schizontocídy aj pokles sexuálnych foriem. Pri tropickej malárii radikálne liečia chorobu. Na kauzálnu profylaxiu sa používajú primárne tkanivové schizontocídy. Zabraňujú rozvoju schizogónie erytrocytov. Len v ojedinelých prípadoch môže dôjsť k neskorým záchvatom malárie. Sekundárne tkanivové schizontocídy sú indikované na radikálne vyliečenie malárie u pacientov, ktorí mali troj- a štvordňovú maláriu.

Lieky pôsobiace na gamonty - gamontocidy - spôsobujú vymiznutie pohlavných foriem malarického plazmódia z krvi alebo narúšajú cyklus jeho sexuálneho vývoja u komára. Ten môže prerušiť sexuálny cyklus vývoja plazmódia u komára v štádiu exflagelácie. Lieky, ktoré prerušujú vývojový cyklus v štádiu ookinetov, sa nazývajú sporontocídy.

Antimalarická aktivita nájdená v mnohých triedach chemické zlúčeniny. Najpoužívanejšie deriváty 4-aminochinolínu - hingamín (pozri), halochín atď. Tieto krvné schizontocídy sú spomedzi ostatných antimalarík najúčinnejšie. Podobná akcia majú deriváty 9-aminoakridínu - chinín (pozri) a chinín (pozri). Deriváty 8-aminochinolínu - plazmocid (pozri), chinocid (pozri) - majú široké spektrum účinku. Sú aktívne proti sexuálnym aj tkanivovým formám malarického plazmódia. Ako krvné schizontocídy sú relatívne neaktívne. Chinocid je aktívnejší ako plazmocid vo vzťahu k sekundárnym tkanivovým formám.

Deriváty fenylbiguanidu - bigumal (pozri) a iné - majú účinok krvných a primárnych tkanivových schizontocídov, ako aj sporontocídnu aktivitu. Deriváty 2,4-diamino-5-fenylpyrimidínu - chloridín (pozri) a iné - sú účinné proti krvným schizontom (účinok na tkanivové schizonty je menej výrazný) a majú sporontocídny účinok.

Na zmiernenie záchvatov malárie sa používajú krvné schizontocídy: hingamín, halochín, chinín, chinín. Na radikálne vyliečenie malárie sa po ukončení liečby krvnými schizontocídmi používa chinocíd.

Prevencia malárie sa vykonáva v závislosti od indikácií rôznymi antimalarickými liekmi. Jarná antirecidivová liečba – krvné schizontocídy. Na účely verejnej chemoprofylaxie, t.j. na prerušenie epidemiologického reťazca človeka - komára, sa predpisujú gamontocídy v kombinácii s krvnými schizontocídmi. Na individuálnu profylaxiu sú predpísané krvné a primárne tkanivové schizontocídy. Predepidemická chemoprofylaxia sa vykonáva pomocou chinocidu.

Pri použití antimalarických liekov sa pozoruje vývoj liekovej rezistencie malarického plazmódia. Zvlášť ľahko sa vyvíja na bigumál a chlorid. Boli opísané prípady rezistencie na chinín, chinín a chingamín.

Antimalariká sú skupinou antiprotozoálnych liekov používaných na prevenciu a liečbu malárie.

Maláriu spôsobuje Plasmodium. V závislosti od typu plazmódia (P), ktoré spôsobuje ochorenie, a teda od zmien v načasovaní intraerytrocytového cyklu jeho vývoja, sa rozlišuje trojdňová malária - (P. vivax), štvordňová - ( P. malariae) a tropické - (P. falciparum), odroda trojdňovej malárie - (R. ovale).

Akýkoľvek typ Plasmodium prechádza dvoma cyklami vývoja: asexuálnym cyklom (schizogónia) v ľudskom tele a sexuálnym cyklom (sporogónia) v tele samice komára rodu Anopheles.

Farmakomarketing

Klasifikácia a prípravky

Lieky ovplyvňujúce schizogóniu			Drogy, ktoré ovplyvňujú	Kombinované pre sporogóniu
Tkanivový cyklus (pečeň)	Erygrocytový cyklus (erytrocyty)
Schizontotropný			Gamontotropný
Histoshizonto	Hematoschisontotropný
pyrimetamín Proquanil g/x Quinocid primaquin	pyrimetamín Proquanil g/x chlorochín hydroxychlorochín meflochín	pyrimetamín Proquanil g/x Quinocid primaquin			Pyrimetamín + sulfamegapyrazín (Metakelfin) pyrimetamín Sulfaoxín (Fansidar)

Podľa chemickej štruktúry sú antimalariká rozdelené do skupín:

1. Chinolínové deriváty:

4 substituované chinolíny - chlorochín, chinín, hydroxychlorochín,

8-aminochinolín-primaquin, chinocid.

2. Deriváty diaminopyrimidínu – pyrimetamín.

3. Biguanidy – proquantil.

4. Sulfónamidy - sulfát, sulfadimetoxín; sulfapyridazín.

5. Tetracyklíny – doxycyklín.

Antimalariká sa navzájom líšia svojim tropizmom vo vzťahu k určitým formám vývoja plazmódia v ľudskom tele.

mechanizmus akcie

Podľa mechanizmu účinku sú antimalariká rozdelené do dvoch skupín:

A. Lieky so silným schizontocídnym účinkom (chlorochín, primachín, chinín). Mechanizmus ich účinku nie je špecifický.

Chlorochín, chinín sú podobné nukleoproteínom, a preto inhibujú inkorporáciu fosforu do RNA a DNA plazmódií, narúšajú reduplikáciu (syntézu novej makromolekuly) DNA a syntézu RNA.

Chinín zabraňuje prenikaniu schizontov cez membránu erytrocytov.

Chingamín narúša asimiláciu hemoglobínu intradermálnymi erytrocigarnimovými formami plazmódií.

Pôsobením na syntézu nukleových kyselín tieto lieky sú interkalačné činidlá, ktoré vedú k interferencii cudzorodej molekuly medzi susednými pármi báz dvojitej špirály DNA.

2. storočie Prípravky s postupným schizontocídnym účinkom a vysokou špecifickosťou (proquinil, pyrimetamín, sulfónamidy). Konajú na základe konkurenčného antagonizmu s PABA.

Proquinil sa v ľudskom tele mení na cyklický metabolit triazínu, ktorý narúša regeneráciu kyselina listová v tele komára. V tomto ohľade je syntéza nukleových kyselín narušená a schizogónia erytrocytov sa zastaví.

Pyrimetamín je inhibítor dihydrofolátreduktázy, životne dôležitého enzýmu pri malárii Plasmodium.

Všetky sulfónamidy zabraňujú premene PABA na kyselinu listovú. Pôsobenie antimalarík sa najskôr prejaví zastavením vývoja plazmódia (schizonto-, hamontostatický účinok), a potom končí jeho smrťou (schizonto-, hamontostatický účinok).

Farmakologické

Hlavný účinok pre antimalariká je antiprotozoálny (všetky antimalariká).

Indikácie pre použitie a zameniteľnosť

1. Liečba akútnych prejavov malárie (pyrimetamín, proquanipu r / x, chlorochín, hydroxychlorochín, meflochín, Metakelfin).

2. Liečba malárie rezistentnej na chingamín a iné antimalariká (chinín, fansidar).

3. Prevencia skorých recidív malárie (pyrimetamín, prokvanipu g / x).

4. Prevencia neskorých relapsov malárie (chinocíd, primaquin).

5. Hromadná profylaxia malárie (pyrimetamín, prokvanipu g / x, primachín, chlorochín, hydroxychlorochín, meflochín).

6. Osobná chemoprofylaxia v kombinácii s hingamínom (primaquin).

7. Liečba leishmaniózy, toxoplazmózy (pyrimetamín).

8. Liečba kolagenóz: systémový lupus erythematosus, reumatoidná artritída (chlorochín, hydroxychlorochín).

9. Porušenie srdcového rytmu: extrasystol, fibrilácia predsiení a ďalšie (chlorochín, chinín).

Na zastavenie sa teda používajú hematoschisontotropné schizontocídy akútne záchvaty malárie a na liečbu v prípadoch chronický priebeh choroba. Schizontocidy sa používajú na chemoprofylaxiu malárie u pacienta. Gamontocidy a sporontocídy sú prostriedky masovej alebo epidemiologickej prevencie.

vedľajšie účinky

Pacienti dobre znášajú antimalariká. Pri ich dlhodobom užívaní vo vysokých dávkach vznikajú komplikácie.

1. Útlm CNS, stupor, bolesť hlavy, hučanie v ušiach, rozmazané videnie, myorelaxačný účinok, hypotenzia (chinín, chlorochín).

2. Bolesť hlavy, bolesť v oblasti srdca, dyspeptické javy, megaloblastická anémia, leukopénia, myorelaxačný účinok, teratogénny účinok (pyrimetamín).

3. Potlačenie sekrécie gastrointestinálneho traktu, anorexia (Proquinil).

4. dyspeptické príznaky, bolesť hlavy, kŕče, teratogénny účinok (meflochín).

5. intravaskulárna hemolýza a hemoglobinúria u pacientov s deficitom glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (erytrocyt G-6PD) (primachín, chinín, chinocid).

6. Bolesť hlavy, nevoľnosť, cyanóza pier, hemolýza (chinocíd).

7. Dlhodobé následky intenzívna starostlivosť chinín a chlorochín môžu spôsobiť stratu sluchu.

8. Chinín, fanndar spôsobujú alergické reakcie.

Kontraindikácie

1. Ťažké choroby srdce, obličky, pečeň (chlorochín).

2. Choroby krvotvorných orgánov (chlorochín, pyrimetamín).

3. Ostrý infekčné choroby, exacerbácia reumatizmu (primakvin).

4. Pacienti s precitlivenosť k lieku, s deficitom enzýmu G-6-PDG (chinín, chinocid, primaquin).

5. Prípravky tejto skupiny sa nemajú predpisovať v prvých 3 mesiacoch tehotenstva.

Farmakologická bezpečnosť

Rozvoj rezistencie patogénov malárie na lieky výrazne znižuje účinnosť liečby.

Quinocid sa nemá podávať súčasne s inými antimalarikami.

primaquin sa nemá podávať s chinakrínom, sulfónamidmi.

Chlorochín nemožno kombinovať so sulfónamidmi, salicylátmi, GCS.

pyrimetamín - antagonista kyseliny listovej, narúša jej metabolizmus v ľudskom organizme, spôsobuje megaloplastickú anémiu. Liečivo sa vylučuje do materského mlieka, zabraňuje malárii u dojčiat, pretrváva v tele niekoľko dní. Toto je veľmi cenná vlastnosť, keď sa používa profylakticky.

Mefpochin vykazuje teratogénne účinky. Počas celého obdobia liečby a 2 mesiace po nej ženy v plodnom veku musí používať antikoncepciu.

Fansidar hromadné predĺžené pôsobenie: účinok jednej dávky trvá až 4 týždne.

O intravenózne podanie chinín hypotenzia sa môže vyvinúť v dôsledku inhibície myokardu a expanzie arteriol. Po jedle berú proquanilla g / x, chinocíd, chlorochín.

Porovnávacie charakteristiky liekov

Chinín má lokálne anestetické vlastnosti. Pôsobí na srdce ako chinidín: znižuje excitabilitu a kontrakcie myokardu. Vyznačuje sa miernym analgetickým, ako aj antipyretickým účinkom v dôsledku inhibície termoregulačného centra. Stimuluje myometrium najmä v tehotenstve, tlmí centrálny nervový systém, má myorelaxačný účinok ako kurare.

Veľkou výhodou chinínu je rýchly rozvoj účinku. Vylučovanie močom je ukončené do 24 hodín, nehromadí sa. Ľahko preniká cez placentárnu bariéru.

Chlorochín mnohonásobne aktívnejší ako chinín. Zabíja asexuálne erytrocytové formy všetkých typov Plasmodium, je účinný aj proti gametocytom P. vivax, P. malariae, ale vôbec nepôsobí na P. falciparum gamonts. Na chlorochín sa pomaly vyvíja rezistencia na plazmódium.

Okrem účinku na schizont má liek amébocídny účinok, je účinný pri extraintestinálnej amébióze, toxoplazmóze, giardiáze. Vďaka stabilizačnému účinku sa vyznačuje protizápalovým, antiarytmickým a antihistamínovým účinkom bunkové membrány. Má lokálne anestetické vlastnosti, vo veľkých dávkach pôsobí myorelaxačne.

Hydroxychlorochín na farmakologické vlastnosti, indikácie na použitie, kontraindikácie a komplikácie podobné

chlorochín. Jeho hlavnou výhodou je lepšia znášanlivosť v porovnaní s chlorochínom.

pyrimetamín má sponzotropnú vlastnosť, pôsobí hlavne na P. vivax. Aktivita ako pri chlorochíne, ale pôsobí pomaly, a preto sa využíva najmä za účelom osobnej prevencie. Liek je účinný aj proti preerytrocytickým formám P. falciparum. Pôsobí gamonostaticky a podobne ako proquinil bráni dozrievaniu oplodnených gametocytov v tele komára.

Liečivo sa vyznačuje výrazným ukladaním v tkanivách, pomaly sa vylučuje obličkami.

Proquantil typ účinku je podobný pyrimetamínu, ale schizontocídny účinok nastáva rýchlo, takže liek možno použiť na liečbu akútnych prejavov malárie spôsobených P. vivax a P. falciparum. Vykazuje aktivitu vo vzťahu k primárnym preerytrocytickým formám R. falciparum, čo umožňuje jeho použitie ako profylaktický prostriedok na tropickú maláriu.

Quinocid podobný mechanizmom a typom účinku ako primachín.

meflochín spôsobuje smrť asexuálnych erytrocytových foriem Plasmodium. Pôsobí dlhšie, T 1/2 > 6 dní. Poskytuje radikálny liek na všetky formy malárie, vrátane rezistencie na iné antimalariká.

Metakelfin a fansidar - kombinované prípravky ktoré poskytujú liečbu a prevenciu malárie.

Sulfónamidy a sulfóny aktívne na podnose na pančované kmene P. falciparum. Sulfapyridazín, sulfadimetoxín, sulfazín a diafsylsulfón sú široko používané. Na zvýšenie schizotropného účinku sa lieky kombinujú s chinínom, hporidínom alebo Bigumalom.

tetracyklíny účinný proti chingamino kmeňom P. falciparum. Pretože drogy účinkujú pomaly, akútne prejavy tropická malária na začiatku liečby sa kombinujú s rýchlo pôsobiacimi schizontocídmi.

zoznam liekov

INN. (Obchodné meno)	formulár výpisu
Hydroxychlorochín (Quensil, Oxyclorin, Plaquenil, Ercoquin)
Chinocíd (Chinocíd)	tab. WRC. o. 5,10 mg
Metakelfin (pyrimetamín + sulfamepshirazín)
meflochín (Lariam)
Pyrimetamín (daraprim, Malocid. Tindurn. Chloridín)	tab. 0,025; 0,01
Primakvin (Primaquin)	tab. 3,9 mg
Prokvanilu g / x (Bigumal)	tab.dražé 0,05; 0,1
Fansidar (Pyrimstamin-sulfadoksnn)	rr d / i. tab.
Chinín (chinín g/h. chinín sulfát)	tab. 0,25; 0,5; rr d / i 50 %
Chlorochín (Avtoklor, Aralen, Arekhin, Delatil, Lariago, Rezokhin, Umikhin, Khingamin)	tab. 0,1; 0,15: 0,25; rrd/ a 4; 5,6 %: sirup 16 mg/ml

- choroba spôsobená malarickými plazmódiami. Malária napáda červené krvinky. Infekcia napáda aj iné krvinky. Je sprevádzaná horúčkou, anémiou a hepatolienálnymi príznakmi.

Infekcia je bežná v horúcom a vlhkom podnebí. Náchylné na infekciu sú najmä deti, ale aj dospelí, ktorí sa s infekciou stretli prvýkrát – väčšinou turisti.

Príčinnými činiteľmi sú 4 typy plazmódií:

1. Pl. Vivax spôsobuje trojdňovú maláriu.
2. Pl. malária- vinník štvordňovej malárie.
3. Pl.falciparum spôsobuje tropickú maláriu.
4. Pl. Oválny- je príčinou malárie-oválu.

Osoba je medzihostiteľom plazmódia - zárodočné bunky patogénu sú schopné dlho cirkulovať v tekutej časti krvi, pričom prechádzajú niekoľkými štádiami vývoja. V tomto prípade môže byť človek nosičom, príznaky môžu chýbať. Samičky komárov Anopheles sú hlavnými hostiteľmi patogénu.

Prenikanie sa uskutočňuje uhryznutím, keď zárodočné bunky prenikajú do žalúdka hmyzu, kde dochádza k oplodneniu a reprodukcii patogénu. Keď sa delí, vznikajú sporocysty – invazívne formy plazmódia, ktoré čakajú na medzihostiteľa v žľazách komára.

Hlavné spôsoby prenosu malárie:

• Prenosné- Pri uštipnutí hmyzom cicajúcim krv. Najbežnejšia cesta prenosu.
• Transplacentárne- prenos cez placentu z matky na plod.
• Parenterálne- infúzia infikovanej krvi.

Príznaky ochorenia

Klinický obraz zahŕňa štyri obdobia:

• inkubačná doba.
• Obdobie primárnych akútnych prejavov.
• Obdobie sekundárnej latencie.
• obdobie relapsu.

Inkubačná doba kolíše 14 až 35 dní v závislosti od typu plazmódia. Začiatok ochorenia je charakterizovaný pocitom slabosti, bolesťou hlavy, horúčkou.

Malária sa vyznačuje epizodickými príznakmi - pacient ju hodí do tepla, potom do chladu. Zvyčajne v prvých niekoľkých ranné hodiny pacient cíti silný chlad, zimnicu.

Horúčka sa postupne zvyšuje, objavujú sa bolesti svalov, kŕče. Dlane a chodidlá sú studené, s modrastým nádychom. Popoludní je horúčka, zvýšená sekrécia pot, intenzívny smäd.

Telesná teplota prudko stúpa. Koža horkosť, zväčšujú sa hranice pečene a sleziny. Možno vzhľad halucinácií. Po 8 hodinách horúčka zmizne. Po 15-20 dňoch dochádza k rozpadu červených krviniek, čo sa prejavuje ikterickým sfarbením kože a slizníc očí.

O včasná liečba dokáže zastaviť záchvaty malárie za niekoľko dní. Bez kvalifikovanej pomoci môže infekcia prejsť do latentnej formy a trvať až 3-4 roky.

Prečo je malária nebezpečná?

S rastom cestovného ruchu sa každým dňom zvyšuje počet prípadov importovanej malárie. Dochádza tiež k zvýšeniu odolnosti voči malárii lieky. V procese rozvoja ochorenia môže malária spôsobiť množstvo závažných komplikácií:

• Vývoj kómy - nastáva, keď sú krvné cievy mozgu zablokované malarickými krvnými zrazeninami. Úmrtnosť pri rozvoji kómy je 98%.
• Vývoj kolapsu, slabý vláknitý pulz, letargia.
• Vývoj edému mozgu je sprevádzaný stratou vedomia, výskytom peny z ústna dutina, kŕče.
• rozvoj zlyhanie obličiek- v dôsledku poškodenia obličkového parenchýmu a krvných ciev.
• Prasknutie sleziny – slezina je akýmsi krvným filtrom v tele. Na pozadí hromadného rozpadu erytrocytov sa pracovné tkanivo sleziny nedokáže vyrovnať s ich využitím.
• Ťažké duševné poruchy.

Vlastnosti používania liekov proti malárii

Výber lieku na maláriu závisí od nasledujúcich faktorov:

• Typ patogénu, proti ktorému je liek vybraný. K dnešnému dňu výrazne rastie rezistencia Plasmodium na lieky, čo je vážny problém.
• Účinok lieku na geografický vzhľad Plasmodium. Rôzne teritoriálne druhy majú individuálny metabolizmus liečiv.
• Stupeň závažnosti požadovaného výsledku a vedľajšie účinky lieku.
• Úroveň imunity človeka – u ľudí, ktorí sú dlhodobo chorí, je terapeutický efekt lepší ako u tých, ktorí ochoreli prvýkrát.

Skupiny liekov proti malárii

Lieky proti malárii sú klasifikované podľa účinku na jednu alebo druhú formu. životný cyklus Plazmodium:

1. Histoschizotropný- spôsobiť smrť plazmódia v pečeni, ktoré sa nachádza mimo erytrocytov.
2. Hematoschizotropný- spôsobiť smrť plazmódia vo vnútri erytrocytov.
3. Gametocídny- spôsobujú smrť sexuálne zrelých foriem plazmódia.
4. Sporontocídne- ničí sporocyty u komárov, čím blokuje prenos infekcie.

Najúčinnejšie lieky proti malárii

Antibiotikum. Dostupné v prášku. Výhodou je prijateľná cena. Liek ovplyvňuje samotný patogén a s ním spojené komplikácie vo forme sprievodnej infekcie. Nevýhodou je rýchla závislosť Plasmodium na lieku, čo má za následok zníženú účinnosť. Nepoužívať pre tehotné ženy, deti do dvoch rokov.

Chinocída

Uvoľňovacia forma - prášok. Antibiotikum, ktoré pôsobí priamo na zárodočné bunky Plasmodium. Používa sa na prevenciu a recidívu choroby. Liek je predpísaný deťom, ktoré sa nakazili od chorej matky. Má výrazné vedľajšie účinky.

Bigumal

Dostupné vo forme piluliek a tabliet. Používajte iba pri detekcii tropickej malárie. Liečivo ničí erytrocytové formy Plasmodium. Výhodou lieku je možnosť predpisovania deťom mladším ako 1 rok. Počas terapie je potrebné sledovať parametre krvi a moču. Medzi vedľajšie účinky- možnosť vzniku leukocytózy, hematúrie a zhoršenia zdravia.

Dostupné v prášku. Liek zastavuje reprodukciu komárov, ktorí sú nositeľmi infekcie, ako aj exoerytrocytové a sexuálne formy patogénu. Používa sa na profylaktické účely. Má výrazné vedľajšie účinky, vrátane možnosti vzniku anémie u plodu.

Antibiotikum široký rozsah akcie. Dostupné vo forme tabliet, kapsúl, roztokov a mastí. Zabíja patogény, ktoré sa dostali do bunky. Tablety, kapsuly a roztoky majú veľa vedľajších účinkov a môžu spôsobiť alergické reakcie. Masť sa používa na liečbu miesta uhryznutia komárom na profylaktické účely. Je zakázané užívať počas tehotenstva, deti do 8 rokov.

Syntetické antibiotikum. Dostupné v tabletách. Používa sa na infekciu uhryznutím hmyzom. Je povolené predpisovať deťom s hmotnosťou viac ako 5-6 kg. Liek zmierňuje príznaky, ale nezabíja plazmodium cirkulujúce v krvi. Predpísaná je v prvých dňoch výšky ochorenia, kým sa nezískajú presné údaje o type patogénu.

Dostupné vo forme tabliet, masti alebo prášku. Masti sa používajú na prevenciu, majú minimum vedľajších účinkov. Liek sa používa na prevenciu vírusová infekcia, čo sa môže pripojiť ako komplikácia. Počas tehotenstva sa predpisuje opatrne. Je zakázané počas laktácie, deti do 3 rokov.

Dostupné vo forme prášku. Liek pôsobí na plazmodium erytrocytov a zmierňuje zápal. Odporúča sa aplikovať na vrchole príznakov. Existujú vedľajšie účinky. Buďte opatrní pri menovaní počas tehotenstva, deti od 3 rokov. Je zakázané používať pri ochoreniach srdca, krvotvorného systému, pečene a obličiek.

Je to širokospektrálne antibiotikum. Dostupné vo forme tabliet a roztoku. Mechanizmus účinku je zameraný na účinok plazmódia, ktoré je vo vnútri erytrocytov. Chinín znižuje horúčku a zápaly, zvyšuje odolnosť organizmu. Droga má veľa vedľajších účinkov. Aplikované v akútna fáza chorôb, ako aj na prevenciu komplikácií.

Sulfadoxín

Dostupné vo forme tabliet a prášku. Mechanizmus účinku je zameraný na blokovanie rozdelenia DNA patogénu, v dôsledku čoho sa zastaví reprodukcia plazmódia v krvi. Liečivo má vysokú účinnosť, ktorá sa vyskytuje po niekoľkých dňoch. Nepoužívať počas tehotenstva a počas tehotenstva dojčenie. Droga má veľa vedľajších účinkov.

Prevencia chorôb

V súčasnosti neexistuje žiadna vakcína proti malárii. Cieľom prevencie je zabrániť infekcii. Ak idete do znevýhodnených oblastí, musíte dodržiavať niekoľko pravidiel:

1. Komáre, ktoré prenášajú toxoplazmu, sú aktívne len v noci, preto je potrebné v uzavretých priestoroch používať fumigátory a spreje. Dvere by mali mať siete proti komárom alebo závesy. Počas spánku sa snažte zakryť čo najväčšiu časť tela dekou.
2. Je potrebné nosiť oblečenie s dlhými rukávmi, namiesto šortiek - nohavíc. Topánky by mali úplne zakrývať chodidlá.
3. O užívaní preventívnych liekov sa poraďte so svojím lekárom. Ak je to potrebné, vykonajte kurz užívania lieku pod dohľadom špecialistu.

Ak sa objavia prvé príznaky infekcie toxoplazmózou, okamžite vyhľadajte lekársku pomoc. zdravotná starostlivosť. Čím skôr sa začne liečba, menšia šanca vývoj komplikácií.