Syntetické antimikrobiálne látky, klasifikácia. Sulfanilamidové liečivá, klasifikácia, mechanizmus účinku, farmakokinetika, spektrum účinku, indikácie na použitie, nežiaduce účinky

Antibakteriálne chemoterapeutické činidlá sa vyznačujú: 1) selektivitou účinku proti určitým typom patogénov, t.j. majú určité spektrum antimikrobiálnej aktivity; 2) nízka toxicita pre ľudí a zvieratá.

Skupiny antibakteriálnych chemoterapeutík: - antibiotiká, - sulfanilamidové prípravky, - chinolónové deriváty, - syntetické antibakteriálne látky rôznej chemickej štruktúry, - antisyfilitické látky, - antituberkulotiká.

Antibiotiká sú produkty mikrobiálneho, živočíšneho alebo rastlinného pôvodu schopné inhibovať rast mikroorganizmov alebo spôsobiť ich smrť. - Sú produktmi životnej aktivity mikroorganizmov alebo ich polosyntetických analógov. Tieto látky sú syntetizované mikroorganizmami v procese antibiózy v dôsledku antagonistických vzťahov medzi nimi.

Pôsobenie antibakteriálnych liečiv na organizmus: Bakteriostatické - pozastaviť vitálnu aktivitu m / org. (Ich rast a rozmnožovanie) Baktericídne - liek má priamy účinok na mikroorganizmy, zastavuje ich životne dôležitú činnosť. Dosiahnutie baktericídneho účinku je dôležité najmä pri liečbe oslabených pacientov, ako aj pri takých závažných infekčných ochoreniach, akými sú celková otrava krvi (sepsa), endokarditída a pod., kedy telo nie je schopné samostatne bojovať s infekciou. .

Hlavné mechanizmy antimikrobiálneho účinku antibiotík 1) porušenie syntézy bakteriálnej bunkovej steny (penicilíny, cefalosporíny); 2) porušenie permeability cytoplazmatickej membrány 3) porušenie intracelulárnej syntézy proteínov (takto pôsobí chloramfenikol, aminoglykozidy atď.); 4) porušenie syntézy RNA (rifampicín).

Princípy klasifikácie antibiotík: 1. Pri príjme: Biosyntetické - z kultivačnej tekutiny, v ktorej sa vyvíja organizmus - producent; Polosyntetický - získaný modifikáciou biosyntetickej makromolekuly AB; Syntetické - molekula Ab je úplne syntetizovaná.

2. Podľa spektra účinku: Široké spektrum prevažne účinku (ShSD). pôsobiace na G+ pôsobiace na G-m/org. - aminoglykozidy; - chloramfenikol; - cefalosporíny; - tetracyklíny. - biosyntetické - monobaktámy; penicilíny; - polymyxíny. - linkozamíny; - vankomycín.

3. Podľa chemickej štruktúry: β-laktámové antibiotiká Penicilíny, cefalosporíny, monobaktámy, karbopenémy. Aminoglykozidy Kanamycín, gentamicín, neomycín. Doxycyklín, tetracyklín. Tetracyklíny Makrolidy Erytromycín, azitromycín, klaritromycín. Linkosamíny Linkomycín. Polyény Nystatín, amfotericín B. Glykopeptidy Vankomycín.

V procese užívania antibiotík na ne vzniká rezistencia, na niektoré (Steptomycín, erytromycín, linkomycín, rifampicín) pomerne rýchlo. Ostatné (penicilíny, cefalosporíny, tetracyklíny, aminoglykozidy) sú pomalšie. Rezervné antibiotiká sú horšie ako hlavné antibiotiká v jednej alebo viacerých vlastnostiach (majú menšiu aktivitu alebo výraznejšie vedľajšie účinky, väčšiu toxicitu alebo rýchly vývoj rezistencie mikroorganizmov na ne). Preto sa predpisujú iba s rezistenciou mikroorganizmov na hlavné antibiotiká alebo s neznášanlivosťou na tieto antibiotiká.

Zásady racionálnej farmakoterapie antimikrobiálnymi liekmi: AB by sa mali predpisovať v súlade s citlivosťou patogénov na ne; Liečba by sa mala začať čo najskôr; Lieky sa musia predpisovať v maximálnych dávkach, bez uvedenia m / org. prispôsobiť sa. Predpísaný priebeh liečby musí byť dokončený.

Charakteristika skupiny: Biosyntetické Polosyntetické - aktívne hlavne proti G+ m/org - najmenej toxické - odolné voči kyselinám - ničia sa beta-laktamázami - hromadia sa v pečeni, obličkách, pľúcach, tenkom čreve - zle prenikajú do BBB (lepšie s meningitída) - v druhej polovici gravidity neprechádzajú placentárnou bariérou - vylučuje sa močom, čiastočne žlčou - užíva sa (enterálne) hodinu pred alebo 1-2 hodiny po jedle - predpisuje sa pri sepse, abscesoch, peritonitíde, erysipele, plynová gangréna, kvapavka, syfilis, meningitída - pomerne široké spektrum účinku - odolné voči kyselinám - užíva sa hodinu pred alebo jednu hodinu po jedle - dobre sa vstrebáva z čriev - odolné voči pôsobeniu beta-laktamázy (okrem ampicilínu a amoxicilínu ) - inhibítory β-laktamázy sú súčasťou množstva kombinovaných liekov (augmentín ( amoxicilín + kyselina klavulanová) - ampioky - užívajú sa každých 8 hodín - predpisujú sa pri bakteriálnych infekciách horných dýchacích ciest spôsobmi, otitis, infekčné ochorenia tráviaceho traktu, občas s urologickými infekciami

Vedľajšie účinky: Alergické reakcie, superinfekcia, dyspepsia. Pri použití bicilínov sa môžu vytvárať lokálne infiltráty. Veľké dávky penicilínov môžu spôsobiť záchvaty. Alergické reakcie na penicilín sa najčastejšie vyvíjajú u ľudí, ktorí majú dlhodobý kontakt s penicilínom (lekári), existuje aj reakcia na novokaín, ktorý sa často podáva spolu s penicilínom.

Charakteristika skupiny: Podobne ako penicilíny obsahujú vo svojej štruktúre beta-laktámový kruh. Cefalosporíny pôsobia baktericídne, čo je spojené s ich inhibičným účinkom na tvorbu bunkovej steny. - odolný voči penicilináze (ale zničený beta-laktamázou); - relatívne netoxická (1. generácia - nefrotoxická); - 3. generácia lepšie preniká do tkanív a cez BBB.

Efalosporíny 1. generácie - Cefazolín - Cefalotín - Cefalexín 2. generácia - Cefuroxím - Cefamandol - Cefoxitín - Cefuroxím - Cefaclor 3. generácia - Cefatoxím - Ceftriaxón - Cefoperazón - Cefixím 4. generácia - Maksipim (Ceferobesepim. Colimic + Gr. colimic) Gr+ aeróby a anaeróby Gr+ koky Enterobacter Pseudomonas aeruginosa

Použitie: - choroby dýchacích ciest; - prevencia pooperačných komplikácií; - ochorenia gastrointestinálneho traktu; - bakteriálna meningitída; - choroby kostí a kĺbov; - ochorenia močového systému; - liečba závažných nozokomiálnych infekcií; - neonatálna intenzívna starostlivosť. Vedľajšie účinky: - alergické reakcie; - bolestivosť v mieste vpichu (je lepšie riediť novokainom); - pri perorálnom podaní - dyspepsia, s intravenóznym rizikom vzniku flebitídy; - pri vysokých dávkach hepato-, neuro- a hematotoxicita.

Karbapenémy 1. generácia Impinem Tienam Primaksin 2. generácia Meropenem Charakteristika skupiny: - Ultra široké spektrum účinku (aeróbne a anaeróbne, Gr+ a Gr-m/org). Narúšajú syntézu mikrobiálnej steny. - dobre a rýchlo preniknúť do bunky; - postantibiotický účinok (schopnosť zlúčeniny pokračovať v baktericídnom účinku na mikróby aj po odstránení z prostredia) 7-10 hodín; - rezerva AB na liečbu nemocničných infekcií.

Indikácie na použitie: Reserve AB, lieky na empirickú terapiu ťažkých infekčných ochorení. Vedľajšie účinky: - alergické reakcie; - bolesť v mieste vpichu, tromboflebitída; - superinfekcia; - Moč môže sfarbiť do ružova. Nekompatibilné: s aminoglykozidmi a heparínom.

Aztreonam monobaktámy - Úzke spektrum účinku (Gr-baktérie, Haemophilus influenzae, Neisseria, Klebsiella, Salmonella, Yersinia, Shigella). Pôsobí baktericídne. Podáva sa parenterálne, dobre preniká do tkanív tela, pomaly vzniká rezistencia, vylučuje sa obličkami. Aplikácia: v kombinácii s inými antibiotikami pri sepse, zápale pobrušnice, ťažkých infekciách močového systému, mäkkých tkanív, kože, bronchopulmonálnych infekciách. Vedľajší účinok: Alergické oblasti, bolesť hlavy, hepatotoxicita, dyspepsia, superinfekcie.

Makrolidy. 1. generácia - Erytromycín - Oleandomycín 2. generácia - Spiramycín - Roxitromycín - Josamycín - Klaritromycín 3. generácia - Azitromycín

Antimikrobiálna aktivita: Gr+ koky, streptokoky, stafylokoky, korynebaktérie, mykoplazmy, chlamýdie, helicobacter – baktericídne pôsobenie. Neisseria, Legionella, Haemophilus influenzae, Clostridium, Treponema - bakteriostatický účinok. Mechanizmus účinku: inhibuje syntézu proteínov na úrovni ribozómov. Sú schopné sa hromadiť v makrofágoch s následným uvoľnením v ohnisku infekcií pod vplyvom baktérií. Charakteristika skupiny: - užívané bez ohľadu na príjem potravy (okrem erytromycínu), je lepšie piť Borjomi; - priebeh liečby nie je dlhší ako 7 dní (rezistencia sa rýchlo rozvíja); - Vzniknutá rezistencia na makrolidy sa vzťahuje na všetky lieky tejto skupiny, ako aj na penicilíny a linkozamidy; - Klaritromycín sa neužíva počas tehotenstva, celá skupina sa neužíva počas dojčenia.

Vedľajšie účinky: Nevoľnosť, vracanie, kardiotoxicita, reverzibilná strata sluchu (vysoké dávky erytromycínu), hepatotoxicita (vysoké dávky). Indikácie na použitie: - Choroby horných dýchacích ciest (s intoleranciou na penicilíny); - YABZH a 12 -s. črevá - čierny kašeľ, záškrt; - Chlamýdiová konjunktivitída (ch. masť); - Pneumónia (vrátane chlamýdií) - primárny syfilis a kvapavka; - urogenitálne infekcie. Inkompatibility: - Antacidá, etanol a jedlo pomalé vstrebávanie; - Antihistaminiká - hepatotoxicita, arytmie; - Vitamíny skupiny B a C, heparín - zrazenina v jednej injekčnej striekačke. - Chloramfenikol - antagonisty.

Aminoglykozidy 1. generácie 2. generácie - Streptomycín - Gentamicín - Neomycín - Kanamycín 3. generácie - Tobramycín - Amikacín - Sizomycín 4. generácie - Isepamycín ešte nie je v Rusku registrovaný

Antimikrobiálna aktivita: SDS, neovplyvňuje anaeróby. Mechanizmus účinku: Inhibítory syntézy bielkovín (striedanie AA je narušené, chybné AA tvoria defektné molekuly bielkovín, ktoré narúšajú životnú aktivitu bakteriálnej bunky), pôsobia baktericídne. Charakteristika skupiny: - v tkanive pečene, obličiek, kostrového svalstva sa vytvárajú vysoké koncentrácie AB, liečivá sa hromadia a sú detekované ešte dlho po ukončení podávania; - neabsorbujú sa v gastrointestinálnom trakte (iba parenterálne), neprenikajú do centrálneho nervového systému a očných tkanív. - prejsť cez placentu; - vylučuje sa obličkami.

Indikácie na použitie: - Nemocničná infekcia, sepsa; - Pooperačné hnisavé komplikácie; - Infikované popáleniny; - artritída; - po operáciách kostí a kĺbov; - pyelonefritída; - Tuberkulóza; - V prípade očných infekcií; - Liek voľby pri alergii na beta-laktámové antibiotiká. Vedľajšie účinky: Ototoxicita, nefrotoxicita, neurotoxicita. Inkompatibility: - Vitamíny skupiny B, C, heparín, chlorid draselný, penicilín, cefalosporíny, erytromycín farmakologická inkompatibilita; - Anestetiká, svalové relaxanciá, síran horečnatý, lieky na anestéziu - zvyšujú neurotoxický účinok (neuromuskulárna blokáda).

Antimikrobiálna aktivita: Gr + mikroorganizmy (streptokoky, stafylokoky), Gr- mikroorganizmy (E. coli, Enterobacter, Klebsiella, Salmonella, Yersinia, Helicobacter pylori.), Niektoré prvoky. Doxycyklín má vyššiu antimikrobiálnu aktivitu. Mechanizmus účinku: Potlačenie syntézy bielkovín v bakteriálnej bunke – bakteriostatické pôsobenie. Charakteristika skupiny: Dobre distribuovaný v tkanivách a tekutinách. Doxycyklín má vyššiu lipofilitu, a teda vyššiu biologickú dostupnosť.

Indikácie: - OOI (mor, tularémia, brucelóza, antrax, cholera); - Gynekologické infekcie a pohlavne prenosné choroby; - flegmóna, abscesy, mastitída, akné, trofické vredy; - Črevné infekcie, cestovateľská hnačka; - Ochorenia oka: konjunktivitída, blefaritída atď. Nežiaduce účinky: - inhibícia krvných buniek; - porušenie spermatogenézy; - porušuje delenie črevných buniek (dyspepsia, erózia, vredy); - fotosenzitivita; - hepatotoxicita; - teratogénny účinok na plod; - porušenie vývoja kostí a zubov; - superinfekcia. Pre prevenciu je vhodné kombinovať s nystatínom. Interakcia: - Súčasný príjem s jedlom, mliekom, džúsmi, SG - znížiť vstrebávanie tetracyklínov; - Tetracyklíny zvyšujú účinok: antikoagulancií, antidiabetík, svalových relaxancií; - Znížiť účinok perorálnych kontraceptív; - Súbežné podávanie s chloramfenikolom zvyšuje hepatotoxicitu.

Chloramfenikol – získava sa synteticky, svojimi vlastnosťami je podobný tetracyklínom. Používa sa na liečbu OOI, hlavne črevných (týfus, paratýfus atď.). Dobre absorbovaný v gastrointestinálnom trakte, ale veľmi toxický (leukopénia, alergie, duševné poruchy, hepatotoxicita). ABSOLÚTNE KONTRAINDIKOVANÉ pre deti mladšie ako jeden rok. Relatívne bezpečný pri lokálnej aplikácii (masti, očné kvapky).

Linkosamidy. Do tejto skupiny patria Linkomycín a Clindomycín, ktoré majú bakteriostatický účinok (narušujú syntézu bielkovín). Aktívne proti streptokokom, stafylokokom a anaeróbom. Aplikuje sa orálne a parenterálne pri ochoreniach brušnej dutiny, zápaloch pľúc a pod. Nežiaduce účinky: alergie, pseudomembranózna kolitída (klostridia). Kontraindikované pri závažných poruchách funkcie pečene a obličiek, tehotenstva.

Chinolóny a fluorochinolóny. Chinolony Kyselina nalidixová Fluorochinolóny (skoré) Lomefloxacín Norfloxacín Ciprofloxacín Fluorochinolóny (nové) Levofloxacín Moxifloxacín Antimikrobiálna aktivita: Prevládajúci účinok na Gr-baktérie, pôsobenie na Gr+ je menej výrazné. Moxifloxacín má najširšie spektrum účinku, vrátane anaeróbov. Mechanizmus účinku: Porušenie procesu syntézy DNA a delenia buniek. baktericídny účinok.

Charakteristika skupiny: Chinolóny Zle prenikajú do orgánov a tkanív, používajú sa na liečbu ochorení urogenitálneho traktu spôsobených Gr-m/org. Odpor sa vyvíja rýchlo. Kontraindikované počas tehotenstva a laktácie. Fluorochinolóny Vysoká biologická dostupnosť, SDS; Odpor sa vyvíja pomaly; Dobre prenikajú do gastrointestinálneho traktu, genitourinárneho a dýchacieho systému; Chondrotoxický, preto je kontraindikovaný do 18 rokov, počas gravidity a laktácie. Vedľajšie účinky: bolesť hlavy, nevoľnosť, hnačka. Zriedkavá fotosenzitivita, o. psychóza, vyrážka. Nežiaduce kombinácie: Warfarín, kofeín, tetracyklín, chloramfenikol, laxatíva s obsahom horčíka.

Sulfónamidy SA SA so stredne krátkym trvaním účinku a účinku (predpisujú sa 4-6 krát (predpisujú sa 2 krát denne) Streptocid Sulfazin Sulfacyl sodný Etazol Norsulfazol Urosulfan SA dlhodobý SA účinok (predpisujem extra dlhodobý 1 krát denne) účinok (1 krát týždenne) Sulfapyridazín Sulfalén Sulfadimetoxín

Antimikrobiálna aktivita: Corynebacteria, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Neisseria (pôvodcovia kvapavky a meningitídy), Salmonella, Stafylokoky a Streptokoky, Vibrio cholerae. Indikácie: Bakteriálne a protozoálne infekcie, infekcie tráviaceho traktu, akútne bakteriálne a črevné infekcie (ftalazol sa zle vstrebáva z čreva, pôsobí v lúmene), hnisavé bakteriálne infekcie slizníc a kože. Sulfasalazín - reumatoidná artritída. Kontraindikácie: -ochorenia krvotvorného systému (najmä u detí prvého roku života). - porucha funkcie pečene a obličiek, - ochorenie štítnej žľazy, - tehotenstvo a dojčenie, deti do 3 mesiacov; - precitlivenosť. Odporúča sa piť alkalický nápoj, aby sa zabránilo rozvoju kryštalúrie.

Kombinovaný SA (Biseptol) Kotrimoxazol [Sulfametoxazol + Trimetoprim] (Co-trimoxazol) pôsobí na princípe dvojitého cieľa - SA narúša syntézu kyseliny dihydrofolovej, diaminopyrimidíny narušujú syntézu kyseliny tetrahydrolistovej. Rýchlo sa vstrebávajú v gastrointestinálnom trakte, aktívne prenikajú do orgánov a tkanív. Indikácie: Bakteriálne infekcie močových ciest, dýchacích ciest a o. črevné infekcie, protozoálne infekcie (toxoplazmóza, tropická malária odolná voči liekom), alternatívne prostriedky na liečbu urogenitálnych infekcií. Interakcia (všetky sulfónamidy): - novokaín, anestezín, kyselina listová - antagonisty CA; - NSAID, nepriame antikoagulanciá, antidiabetiká (syntetické) - kompetícia o väzbu na plazmatické bielkoviny. - OK obsahujúce estrogén - zníženie antikoncepčného účinku.

Nitrofurány Furacilín (Nitrofural), furadonín, furazolidón. Antimikrobiálna aktivita: Gr+, Gr-baktérie, niektoré prvoky. Mechanizmus účinku: narušiť proces bunkového dýchania baktérií, inhibovať syntézu DNA v mikrobiálnej bunke. Indikácie: - infekcie močových ciest; - črevné infekcie bakteriálnej etiológie; - giardiáza, črevná amébiáza; - lokálna hnisavá infekcia: infikované rany, konjunktivitída, otitis; - prevencia infekcií pri operáciách na močových cestách, katetrizácii, cytoskopii. Kontraindikácie: Precitlivenosť, nedostatočnosť pečene a obličiek, deti prvého mesiaca života. Nežiaduce kombinácie: Alkohol + furazolidóndisulfiramová reakcia: - produkty s obsahom tyramínu (syr, čokoláda, banány, pivo, údeniny, káva, červené víno) + nitrofurány = hypertenzná kríza.

Nitroimidazoly Metronidazol, ornidazol, tinidazol. Antimikrobiálna aktivita: Gr+ a Gran- anaeróby, spóry tvoriace a netvoriace spóry, bakteroidy, klostrídie (v účinku porovnateľné s klindamycínom, o niečo horšie ako karbapenémy a nové fluorochinolóny), Helicobacter, prvoky (trichomony, giardia, leishmania). Pôsobia baktericídne – prenikajú do bunky a menia sa na metabolity, ktoré ničia nukleové kyseliny).

Charakteristika skupiny: Biologická dostupnosť 80 -100% - príjem potravy neovplyvňuje absorpciu; - dobre prenikajú do telesných tekutín a tkanív; - vytvárať vysoké koncentrácie v mozgových tkanivách; - dobre sa vstrebávajú do krvi pri rektálnom podaní, zle pri vonkajšej aplikácii; - biotransformácia v pečeni; - sa pomaly vylučujú z tela (u novorodencov takmer dva dni) obličkami. Indikácie: -Anaeróbne infekcie rôznej lokalizácie; - chirurgické infekcie; - choroby spôsobené prvokmi (urogenitálna trichomoniáza, amébiáza, giardiáza, kožná leishmanióza); - YABZH; - prevencia infekcií po operáciách v dutine brušnej, v oblasti panvy, kolonorektálnej oblasti, dutiny ústnej. Kontraindikácie: - precitlivenosť; - Prvý trimester tehotenstva, v druhom a treťom - zo zdravotných dôvodov, dojčenie; - zhoršená funkcia pečene (najmä u starších ľudí). Interakcia: S alkoholom - reakcia podobná disulfiramu.

ANTIPROTOZOIÁLNE LIEKY 1. Lieky používané na prevenciu a liečbu malárie Chingamin Primachin Chloridín Chinín Sulfanilamidy a sulfóny Meflochín 2. Lieky používané pri liečbe amébiázy Metronidazol Chingamine Emetín hydrochlorid Tetracyklíny Liečba chiniofonu4 Acidazolu Metrogiard Akurikazol Furidogid Lieky používané pri liečbe trichomoniázy Metronidazol Tinidazol Trichomonacid Furazolidon 5. Lieky používané pri liečbe toxoplazmózy Chloridín Sulfadimezín 6. Lieky používané pri liečbe balantidiázy Tetracyklíny Monomycín Quiniofon 7. Lieky používané pri liečbe Sostibogluconyu Metronidium

Lieky na liečbu tuberkulózy Lieky prvej línie (základné) Izoniazid Rifampicín Streptomycín Etambutol Lieky druhej línie (rezerva) Amikacín Kanamycín Ofloxacín Lomefloxacín Cykloserín Prothionamid Indikácie: Tuberkulóza - liekovo rezistentná tuberkulóza - intolerancia na hlavné lieky

Antimikrobiálna aktivita: - prevládajúci účinok na Mycobacterium tuberculosis (izoniazid, rifampicín, etambutol); - mycobacterium lepra (protionamid); - SDS (aminoglykozidy, rifampicíny, fluorochinolóny). Charakteristika skupiny: - dobre sa vstrebáva v gastrointestinálnom trakte (okrem aminoglykozidov); - dobre prenikajú do tkanív a telesných tekutín; - metabolizmus hlavne v pečeni; - vylučovanie hlavne močom. Kontraindikácie: precitlivenosť, ochorenia centrálneho nervového systému (izoniazid, cykloserín); - YABZH (Protionamid); - Zápal zrakového nervu (aminoglykozidy); - tehotenstvo; - Laktácia (rifampicín, fluorochinolóny); - Vek detí (fluorochinolóny).

Lieky na liečbu plesňových infekcií Antimykotiká sú rôzne chemické zlúčeniny, ktoré majú špecifickú aktivitu proti mikroskopickým hubám. Na systémové použitie Dobre sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, používa sa intravenózne alebo perorálne Na lokálne použitie Zle sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu, aplikuje sa zvonka alebo perorálne Nystatín - systémová a lokálna aplikácia; Levorin - lokálna aplikácia) Antimikrobiálna aktivita: pri lokálnej aplikácii účinkujú hlavne na hubách rodu Candida, sú účinné proti niektorým prvokom (Trichomonas, améby a leishmania). Väčšina patogénov mykóz (Candida spp., Aspergillus spp.) je citlivá na AMPHOTERICÍN B Mechanizmus účinku: Fungistatický a fungicídny účinok (interagujú s bunkovou membránou, bunky húb začnú strácať vo vode rozpustné zlúčeniny a bunka odumiera. Sú pri perorálnom a topickom podaní sa prakticky neabsorbuje Vedľajšie účinky: nefrotoxicita, hepatotoxicita, narušenie činnosti srdca.

AZOLY 1 deriváty imidazolu Na lokálne použitie: -Klotrimazol - Izokonazol - Bifonazol Na topické a systémové použitie: -Mikonazol - Ketokonazol (iba perorálne) 2 deriváty triazolu - Flukonazol - Intrakonazol Indikácie na použitie: Flukonazol Kandidóza, dermatomykóza, dermatomykóza Indikácie, prevencia mykóz , kandidóza, aspergilóza, kryptokokóza Ketokonazol Povrchová kandidóza, lišaj Lokálne azoly Povrchová kandidóza, lišaj. Neúčinné pri onychomykóze.

Antihelminty Helminty žijú: a) v lúmene čreva; b) extraintestinálne (v pečeni, žlčníku, pľúcach, cievach). Delia sa na: 1) Nematódy (škrkavky); 2) Cestódy (ploché červy); 3) Trematódy (motolice). 2/3 svetovej populácie sú infikované helmintmi. Spôsobujú chronickú intoxikáciu tela, anémiu, dysfunkciu centrálneho nervového systému a iných orgánov. Môže spôsobiť akútnu črevnú obštrukciu.

Liečba črevných helmintiáz Nematodózy (škrkavky, škrkavky, bičíkovce, hákovky) Piperazín adipát - paralyzuje nervovosvalový aparát červov, laxatívny účinok. Nízka toxicita. Kontraindikácie: ochorenia centrálneho nervového systému, zlyhanie obličiek Levamisol - narúša bioenergetické procesy u helmintov, reguluje bunkové mechanizmy imunitného systému - zvyšuje celkovú odolnosť organizmu. Mebendazol - inhibuje absorpciu glukózy u helmintov - inhibuje tvorbu ATP. Pyrantel má široké spektrum anthelmintického účinku, je dobre tolerovaný a je kontraindikovaný v tehotenstve. Cestodoses (široká pásomnica, ozbrojená a neozbrojená pásomnica) Fenasal - vyžaduje vymenovanie špeciálnej stravy a soľných laxatív. Spôsobuje svalovú paralýzu u pásomníc. Menej toxický ako extrakt zo samčej paprade. Praziquantel je účinný liek na trematodózu a schistosomiázu.

Antivírusové látky. Vírusové prípravky obsahujúce DNA. (Opar, kožné lišajníky Acyclovir, Valaciclovir a sliznice, kiahne, hepatitída atď.) Ganciklovir, Idosukridin, Foscarnet a iné RNA obsahujúce (chrípka, Midantan, Remantadín, Arbidol, bronchopneumónia, adenovírusové Retrovirálne infekcie a iné infekcie) HIV, AIDS) zidovudín, saquinavir, ritonavir. (inhibujú rozvoj ochorenia, ale neposkytujú úplné vyliečenie) Pre všetky vírusové ochorenia sú indikované interferóny - biologicky aktívne látky produkované bunkami nášho tela. Zvyšujú odolnosť buniek proti vírusom, majú protinádorovú a imunomodulačnú aktivitu. U väčšiny antivirotík prevažuje preventívny účinok nad liečebným.

^ ANTIMIKROBIÁLNE LÁTKY

Klasifikácia antimikrobiálnych látok:

ja Dezinfekčné prostriedky (na ničenie mikroorganizmov v životnom prostredí)

II. Antiseptiká (na boj proti mikroorganizmom umiestneným na povrchu kože a slizníc)

III. Chemoterapeutické lieky (na boj proti mikroorganizmom vo vnútornom prostredí tela).
ja Dezinfekčné prostriedky používané na ničenie mikroorganizmov v životnom prostredí. Patria sem lieky, najmä denaturujúce bielkoviny, ktoré bez rozdielu pôsobia na bunky makro- a mikroorganizmov, a preto sú pre človeka vysoko toxické.

II. Antiseptiká určené na boj proti mikroorganizmom nachádzajúcich sa na povrchu kože a slizníc. Používajú sa zvonka. Ide o veľkú skupinu liekov s rôznym mechanizmom antimikrobiálneho účinku. Ako antiseptiká sa môžu použiť aj lieky z iných skupín s antimikrobiálnymi vlastnosťami: antibiotiká, sulfónamidy, hydroxychinolíny, nitrofurány a niektoré organické kyseliny.

Antiseptiká a dezinfekčné prostriedkyčinidlá v závislosti od koncentrácie poskytujú bakteriostatický alebo baktericídny účinok. Baktericídny účinok je spojený so všeobecným deštruktívnym účinkom látok na bunku a predovšetkým s inhibíciou aktivity mikrobiálnych dehydráz. S bakteriostatickým účinkom sú ovplyvnené procesy vedúce k reprodukcii mikroorganizmov. Tento účinok môže byť výsledkom prerušenia reťazca po sebe nasledujúcich udalostí: DNA-RNA-ribozómy-proteín. Rovnaké lieky, v závislosti od koncentrácie, sa môžu použiť ako dezinfekčné prostriedky aj ako antiseptiká.
^ Klasifikácia antiseptík a dezinfekčných prostriedkov :

1. Halogény a halogénované zlúčeniny (chlóramín, pantocid, jodoform, jodinol). Chlór tvorí vo vode kyselinu chlórnu, ktorá ľahko preniká do mikrobiálnej bunky a paralyzuje enzýmy. Chloramín sa používa na ošetrenie rúk. Jód a prípravky z neho sa používajú na ošetrenie rán, dezinfekciu kože a ako protiplesňový prostriedok.

2. Oxidačné činidlá (roztok peroxidu vodíka, manganistanu draselného). Zničte všetku organickú hmotu. Peroxid vodíka môže spôsobiť samovoľnú reťazovú reakciu oxidácie uvoľnením atómového kyslíka. Molekulárny kyslík čistí ranu mechanicky.

. ^ Kyseliny a zásady (kyselina salicylová, kyselina boritá). Majú lokálny dráždivý a kauterizačný účinok.

4. Aldehydy (roztok formaldehydu, hexametyléntetramín). Interagujú s aminoskupinami bielkovín a narúšajú ich funkciu vo všetkých enzýmoch.

5. Alkoholy (etanol).

6. Soli ťažkých kovov (oxid ortuťový žltý, protargol, collargol, síran zinočnatý, olovnatá omietka).

V závislosti od koncentrácie a vlastností katiónu majú lokálny adstringentný, dráždivý a kauterizujúci účinok. Antimikrobiálny účinok zlúčenín ťažkých kovov závisí od ich inhibície enzýmov obsahujúcich sulfhydrylové skupiny, ako aj od tvorby albuminátov s proteínmi. Adstringentný účinok na tkanivá závisí od tvorby albuminátov na povrchu tkanív a pochádza z použitia nízkych koncentrácií. Dráždivé pôsobenie je spojené s hlbokým prenikaním látok do medzibunkových priestorov až po koniec zmyslových nervov. Kauterizačný účinok je spôsobený vysokými koncentráciami látok a je dôsledkom bunkovej smrti.

7. ^ Fenoly (fenol, rezorcinol, vagotyl). Fenol sa používa na dezinfekciu nástrojov, bielizne a nemocničných predmetov.

8. Farbivá (metylénová modrá, brilantná zelená, laktát etakridínu). V kombinácii s proteínom alebo mukopolysacharidmi bakteriálnej bunky vedú k rozvoju bakteriostatického účinku a vo vyšších koncentráciách - baktericídneho účinku.

9. Čistiace prostriedky (mydlová zelená). Majú emulgačné a penivé vlastnosti, preto sú široko používané ako detergenty.

10. ^ Dechty, živice, ropné deriváty, minerálne oleje, syntetické balzamy, prípravky obsahujúce síru (brezový decht, ichtyol, tvrdý parafín, cygerol). Majú slabý antiseptický a protizápalový účinok. Brezový decht má dezinfekčný, insekticídny a lokálne dráždivý účinok.

1. Antibiotiká

2. Syntetické antimikrobiálne látky

A) sulfónamidy

B) nitrofurány

C) 8-hydroxychinolínové deriváty

D) deriváty naftyridínu. chinolóny. Fluorochinolóny

D) deriváty chinoxalínu.

E) deriváty nitroimidazolu.
Asi 1/3 všetkých hospitalizovaných pacientov dostáva antibiotiká a podľa viacerých autorov je polovica z nich liečená nedostatočne.

^ Princípy chemoterapie :

1. V prvom rade je potrebné vyriešiť otázku potreby chemoterapie. Vo všeobecnosti akútne infekcie vyžadujú liečbu, zatiaľ čo chronické infekcie nie (napr. chronické abscesy alebo osteomyelitída sa ťažko liečia chemoterapiou, hoci pri chirurgickom zákroku je dôležité krytie). Dokonca aj pri niektorých akútnych infekciách, ako je gastroenteritída, je niekedy vhodnejšia samotná symptomatická liečba.

2. Diagnóza by mala byť stanovená čo najpresnejšie, čo pomáha určiť zdroj infekcie a patogén. Pred začatím antibakteriálnej liečby je potrebné, ak je to možné, vykonať bakteriologické vyšetrenie.

Pri identifikácii pôvodcu infekčného ochorenia a jeho citlivosti na antibiotiká je vhodnejšie použiť lieky s úzkym spektrom účinku. Pri ťažkých ochoreniach, až do výsledkov štúdie antibiogramu a so zmiešanou infekciou, sú predpísané širokospektrálne antibiotiká.

3. Liečte čo najskôr, keď sa mikroorganizmy aktívne množia. Odstráňte všetko, čo bráni liečbe (napr. hnis; prekážky brániace prieniku lieku).

4. Výber lieku. Na zabezpečenie etiotropnej terapie je potrebné vziať do úvahy citlivosť mikroorganizmov na liek. Prirodzená citlivosť na ne je spôsobená biologickými vlastnosťami mikroorganizmov, mechanizmom účinku chemoterapeutických látok a ďalšími faktormi.

Určte prítomnosť kontraindikácií lieku. Berte do úvahy aj aspekty súvisiace s vekom (napríklad vymenovanie tetracyklínov rastúcim deťom vedie k zmene farby zubov, narušeniu vývoja kostry; zníženie funkcie obličiek s vekom spôsobuje hromadenie aminoglykozidy, keď sa užívajú u starších ľudí, po ktorých nasleduje rozvoj toxických reakcií). Antibiotiká tetracyklínovej skupiny, streptomycín a aminoglykozidy spôsobujú poškodenie plodu. Je tiež potrebné zhromaždiť históriu možných alergických reakcií.

5. Vytvorenie a udržanie efektívnej koncentrácie (určenie spôsobu podania, nárazovej dávky, rytmu podania). Použitie nedostatočných dávok liekov môže viesť k selekcii mikrobiálnych kmeňov rezistentných voči nim. Navyše, keďže väčšina chemoterapeutických liekov sa vylučuje obličkami alebo metabolizuje pečeňou, dávka konkrétnych liekov by sa mala vyberať v závislosti od stupňa poškodenia týchto orgánov a prítomnosti zlyhania pečene alebo obličiek. Terapeutická koncentrácia látky v krvi nemôže vždy zabezpečiť jej dostatočnú penetráciu do postihnutého ohniska. V týchto prípadoch sa látka vstrekuje priamo do ohniska infekčnej lézie. Lieky sa predpisujú medzi jedlami alebo najmenej jednu hodinu pred jedlom.

6. Kombinujte lieky na zníženie odolnosti mikroorganizmov voči chemoterapii. Kombinácie však musia byť racionálne. Skombinujte buď dve bakteriostatické alebo dve baktericídne činidlá. 3 nebezpečenstvá kombinovanej liečby: 1) falošný pocit bezpečia, ktorý nepriaznivo ovplyvňuje stanovenie presnej diagnózy; 2) potlačenie normálnej flóry a zvýšené riziko oportúnnych infekcií spôsobených rezistentnými mikroorganizmami; 3) zvýšenie frekvencie a rozmanitosti vedľajších účinkov.

7. Vydržať priebeh liečby, liečiť pacienta. Pokračujte v liečbe, kým sa nedosiahne zjavné uzdravenie pacienta, potom ešte asi 3 dni (pri niektorých infekciách dlhší čas), aby sa predišlo recidíve ochorenia. Pri infekciách močových ciest je napríklad potrebné urobiť laboratórne, biochemické štúdie na potvrdenie vyliečenia. Na liečbu väčšiny infekčných ochorení sa chemoterapeutiká predpisujú na 1 týždeň až niekoľko mesiacov (antisyfilitické, antituberkulózne).

8. Pri použití chemoterapeutických činidiel so širokým spektrom antimikrobiálneho účinku je potlačený rast saprofytickej flóry slizníc, ktorá je normálne antagonistická voči hubám, čo vedie ku kandidomykóze. Na prevenciu kandidózy je predpísaný nystatín alebo levorín.

9. Zvýšenie obranyschopnosti organizmu (užívanie vitamínov (najmä skupiny B), potrebná je restoračná terapia, imunostimulanciá, diéta s vysokým obsahom bielkovín).
^ Hlavné problémy spojené s užívaním liekov na chemoterapiu :

1. Stabilita vrátane skríženej rezistencie (treba kombinovať lieky a občas ich vymeniť). Stabilita môže byť špecifická a dá sa získať.

2. Dysbakterióza v dôsledku širokého spektra účinku a inhibície saprofytickej mikroflóry (je potrebné použiť antimykotiká).

3. Alergické reakcie, keďže chemoterapeutiká alebo ich metabolické produkty ľahšie vstupujú do pevnej (kovalentnej) väzby s krvou a bunkovými bielkovinami a vytvárajú antigénny komplex (treba urobiť alergické testy, preštudovať si anamnézu).
^ Klasifikácia vedľajších účinkov chemoterapeutických látok :

1. Alergické (anafylaktický šok, žihľavka, angioedém, dermatitída atď.).

2. Toxické (poškodenie pečene, obličiek, agranulocytóza, teratogenita, neurotoxicita atď.).

3. Biologické (dysbakterióza atď.).
Prednáška 22

SULFANILAMIDY
Klasifikácia:

I. Sulfónamidy používané pri systémových infekciách.

1. krátka akcia (streptocid, etazol, sulfadimezín, norsulfazol, sulfacyl, ftalazol). Platí 3-6 hodín. Používajú sa na bolesť hrdla, trachóm, zápal stredného ucha, zápal pľúc, pyelonefritídu, cystitídu.

2. Priemerná dĺžka trvania akcie (sulfazín, sulfametoxazol). Platí 6-8 hodín.

3. Dlhé herectvo (sulfadimetoxín, sulfamonometoxín, sulfapyridizín). Platí 12 hodín.

4. Extra dlhé pôsobenie (sulfalén (kelfizín)). Platí do 24 hodín. Lepšie preniknúť do mozgového tkaniva.

5. Kombinované lieky ( biseptol, potiseptil, sulfatón). Najúčinnejšie lieky, pretože obsahujú trimetoprim, ktorý inhibuje enzým dehydrofolát reduktázu. majú baktericídny účinok. Používajú sa na bronchitídu, tracheitídu, choroby gastrointestinálneho traktu. Platí 6-8 hodín.

^ II. Používa sa na gastrointestinálne infekcie (ftalazol, sulgín, ftazín, salazosulfapyridín, salazosulfadimetoxín).

III. Používa sa pri infekciách močových ciest (urosulfán, sulfadimetoxín, sulfalén).

^ IV. Používa sa v očnej praxi (sulfacyl sodný, sulfapyridazín sodný).
Mechanizmus bakteriostatického účinku: inhibícia enzýmu, ktorý syntetizuje kyselinu listovú, čo je rastový a reprodukčný faktor pre mikroorganizmy, v mikróboch. Pod vplyvom sulfónamidov sa inhibuje inklúzia kyseliny para-aminobenzoovej do molekuly kyseliny listovej. Sulfónamidy sú súčasťou kyseliny listovej a blokujú syntézu purínov a pyrimidínov potrebných na stavbu DNA a RNA, bez ktorých nie je možná mikrobiálna reprodukcia a syntéza enzymatických a štrukturálnych proteínov. Účinok sa prejaví, ak je koncentrácia sulfónamidov aspoň 300-krát vyššia ako koncentrácia kyseliny para-aminobenzoovej. Preto sú potrebné šokové dávky liekov. Je potrebné udržiavať aktuálnu koncentráciu liekov. Súčasne s vymenovaním liekov je potrebné užívať až 3 litre tekutiny denne, najmä alkalického roztoku. Je to nevyhnutné na zvýšenie rozpustnosti sulfónamidov a na zabránenie zrážaniu kryštálov a tvorbe obličkových kameňov. Spolu s nimi je potrebné predpisovať vitamíny skupiny B.

Sú účinné pri ochoreniach spôsobených grampozitívnymi mikroorganizmami: streptokok, stafylokok. Inhibujú gramnegatívnu flóru: E. coli, baktérie dyzentérie, veľké vírusy.

Vedľajšie účinky: alergické reakcie, leukopénia, dyspepsia, dysbakterióza.

nitrofurány

Prípravy: furatsilín, furazolidón, furagín, furadonín.

Mechanizmus účinku: pod vplyvom mikroorganizmov s reduktázami sa nitroskupina v tele môže zmeniť na aminoskupinu, ktorá následne môže narušiť redoxné procesy v mikrobiálnej bunke, nevratne blokovať NADH, cyklus trikarboxylových kyselín a množstvo ďalších biochemických procesov. V dôsledku týchto procesov je narušená funkcia cytoplazmatickej membrány a dochádza k baktericídnemu účinku. Okrem toho samotné nitrofurány aj ich redukované metabolity môžu vytvárať komplexy s nukleovými kyselinami, čo vedie k inhibícii syntézy množstva proteínov, t.j. má bakteriostatický účinok.

Charakteristickým rysom nitrofuránov je, že neporušujú imunitnú obranu, ale naopak trochu zvyšujú odolnosť tela voči infekcii. Nitrofurány inhibujú produkciu toxínov mikroorganizmami, takže môžu rýchlo eliminovať účinky toxikózy. Pod vplyvom týchto liekov strácajú mikróby schopnosť produkovať antifágy a strácajú odolnosť voči fagocytóze. Typ účinku závisí od koncentrácie liečiva a typu mikroorganizmov.

Nitrofurány sú účinné proti grampozitívnym a gramnegatívnym mikroorganizmom (stafylokoky, streptokoky, pneumokoky, meningokoky, šigely, salmonely, anaeróby atď.), ako aj trichomonas, giardia, spirochéty a niektoré chlamýdie.

K návyku mikroorganizmov na nitrofurány prakticky nedochádza. Niekedy nitrofurány spôsobujú respiračnú dysfunkciu.

^ Furadonín a furagin obzvlášť účinný pri infekčných ochoreniach močových ciest. Furacilin používa sa v chirurgickej, gynekologickej praxi na umývanie infikovaných rán a hnisavých dutín. furazolidon najúčinnejšie proti gramnegatívnym mikróbom, ako aj prvokom: Trichomonas a Giardia. Má malý účinok na patogény hnisavých a plynových infekcií. Používa sa na úplavicu, paratýfus, alimentárne salmonelové toxické infekcie, giardiázu, ako aj na liečbu trichomonasovej kolpitídy a uretritídy.

^ 8-hydroxychinolínové deriváty

Sú rozdelené do 2 skupín:

1. Dobre sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu ( nitroxalín (5-NOC)).

2. Zle sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu ( intestopan, enteroseptol, mexaform(enteroseptol + fanchion - zlúčenina s antimikrobiálnym a amébocidným účinkom + M-anticholinergný a spazmolytický oxyfenóniumbromid), mexase ( enteroseptol + fanchion + enzýmový prípravok bromelín + pankreatín), quiniophone).

Mechanizmus účinku: inhibujú aktivitu gramnegatívnych baktérií, améb a niektorých húb, pričom vytvárajú komplexy s kovovými iónmi potrebné na aktiváciu enzýmových systémov mikroorganizmov. Ich antimikrobiálna aktivita je v prítomnosti Co znížená, preto by sa s nimi nemal používať kyanokobalamín.

Používajú sa pri ochoreniach močových ciest (dobre vstrebateľné), gastrointestinálneho traktu (zle vstrebateľné), s fermentačnými procesmi v čreve.

Intestopan (v menšej miere) a enteroseptol pri amébovej dyzentérii sa môžu absorbovať a pôsobiť toxicky na nervový systém.

^ Deriváty naftyridínu. chinolóny. Fluorochinolóny

Naftyridínové deriváty a 4-oxochinolíny sú v porovnaní s 8-hydroxychinolínovými derivátmi liečivami druhej generácie.

^ Derivát naftyridínu (kyselina nalidixová (Negram))účinný pri infekciách močových ciest. Jeho antimikrobiálne pôsobenie je založené na schopnosti viazať železnaté ióny potrebné na aktiváciu enzýmových systémov mikroorganizmov. Vedľajšie účinky: dyspepsia, bolesť v epigastriu. Pri použití kyseliny nalidixovej sa môžu vyskytnúť závraty, nevoľnosť, vracanie, ako aj kožné a alergické reakcie.

4-oxochinolínov (kyselina oxolínová (gramurín), kyseliny pipemidová a pyromidová) sú obzvlášť účinné pri liečbe infekcií spôsobených gramnegatívnymi mikroorganizmami. Najcitlivejšie na ne sú Escherichia coli, Proteus a Klebsiella. Mechanizmus účinku: inhibícia aktivity bunkových enzýmov mikroorganizmov. Používa sa predovšetkým pri infekciách močových ciest.

Najaktívnejší z chinolóny sú fluorochinolóny (perfloxacín, norfloxacín, ciprofloxacín (cyprobay), ofloxacín (tarivid)). V porovnaní s naftyridínmi majú tieto zlúčeniny širšie spektrum účinku. Tieto lieky inhibujú enzým DNA gyrázu nachádzajúci sa v bakteriálnych bunkách. Antibakteriálna aktivita chinolónov je tiež spôsobená účinkom na bakteriálnu RNA a syntézu bakteriálnych proteínov, na stabilitu membrán a na ďalšie životne dôležité procesy bakteriálnych buniek.

Hlavné indikácie: infekcie močových ciest; komplikované infekcie dýchacích ciest (s gramnegatívnou flórou); infekcie spôsobené salmonelou a shigellou; osteomyelitída; prostatitída.

Pri použití fluorochinolónov sa niekedy zaznamenávajú poruchy gastrointestinálneho traktu, alergické reakcie.

^ Deriváty chinoxolínu

Lieky tejto skupiny sú vysoko účinné pri akútnych bakteriálnych infekciách. chinoxidín a d ioxydin(porušujú proteínový metabolizmus mikrobiálnych buniek) sú účinné pri infekciách spôsobených Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, bacil dyzentérie a Klebsiella bacillus, salmonely, stafylokoky, streptokoky, patogénne anaeróby (vrátane patogénov plynatej gangrény).

nitroimidazoly

Deriváty nitroimidazolu (metronidazol (trichopolum, klion, flagyl, metrogil atď.) a tinidazol (fasigin)) sú lieky s antiprotozoálnym účinkom; Citlivé sú na ne trichomonas, giardia, črevné améby, niektoré leishmánie. Okrem toho sú jedným z najúčinnejších spôsobov liečby infekcií spôsobených anaeróbnymi baktériami. Nitroimidazoly ľahko prenikajú do mikroorganizmov, kde sa vplyvom nitroreduktáz redukuje ich nitroskupina. V dôsledku tejto biotransformácie vznikajú vysoko toxické metabolity, ktoré poškodzujú bakteriálnu DNA. Aeróbne mikroorganizmy nemajú nitroreduktázy, ktoré redukujú nitroimidazoly a nie sú na ne veľmi citlivé.

Po perorálnom podaní sa nitroimidazoly dobre vstrebávajú, ľahko prenikajú do všetkých tkanív a telesných tekutín, vrátane mozgu, cerebrospinálnej tekutiny, kostí, žlče, ložísk zápalu a nekrózy.

Metronidazol a tinidazol sa používajú na liečbu trichomonádózy, lyamliózy, amébózy, kožnej leishmaniózy, chorôb spôsobených anaeróbnymi mikroorganizmami (nekrotizujúca enterokolitída, endokarditída, Crohnova choroba, meningitída atď.), Ako aj infekčných procesov spôsobených zmiešanou mikroflórou.

Nitroimidazoly sú málo toxické lieky, ale niekedy sa pri ich užívaní zaznamenáva strata chuti do jedla, nevoľnosť, vracanie, hnačka, kožné vyrážky, polyúria, dyzúria, dysfunkcia pečene a centrálneho nervového systému, leukopénia, edém, zmeny na EKG.
Prednáška 23

ANTIBIOTIKÁ
Antibióza je fenomén antagonizmu, pri ktorom jeden mikrobiálny druh potláča život iných druhov. Antibióza je založená na tvorbe látok mikróbmi, ktoré majú škodlivý účinok na iné mikrobiálne druhy. Takéto látky sú tzv antibiotiká.

Antibiotiká sú rozdelené do niekoľkých skupín:

1. Antibiotiká, ktoré inhibujú biosyntézu bunkovej steny mikróbov ( penicilíny, cykloserín, cefalosporíny atď.)

2. Antibiotiká, ktoré zvyšujú permeabilitu plazmatickej membrány mikroorganizmov ( polymyxíny, antifungálne antibiotiká)

3. Antibiotiká, ktoré narúšajú syntézu bielkovín ( tetracyklíny, levomycetín, streptomycíny, makrolidy, aminoglycizidy).

Poskytnite bakteriostatický účinok.
penicilíny

Klasifikácia:

1. Biosyntetické (sodná soľ benzylpenicilínu, fenoxymetylpenicilín, bicilín-5).

2. Polo syntetický (penicilín, ampicilín).

Účinné proti grampozitívnym baktériám (streptokoky, stafylokoky atď.), Gonokoky. Majú miernu šírku spektra antimikrobiálnej aktivity. Penicilíny inhibujú syntézu tvorby bunkovej steny v baktériách vo fáze rastu, pretože vytvárajú silnú kovalentnú väzbu s príslušným enzýmom a zastavujú syntézu kyseliny N-acetylmuramovej, ktorá je súčasťou mukopeptidu, ktorý je hlavnou štruktúrou bakteriálna bunková stena.

Pri nedostatočných koncentráciách penicilínu u baktérií citlivých naň vzniká rezistencia, v mechanizme rezistencie je dôležitá tvorba enzýmu penicilináza (-laktamáza) v baktériách, ktorý ničí molekulu penicilínu.

^ Sodná (alebo draselná) soľ benzylpenicilínu pri perorálnom podaní sa ničí a stráca svoju aktivitu. Podáva sa intramuskulárne.

Fenoxymetylpenicilín môže sa užívať perorálne, nie je zničený požitím, ale nie je odolný voči penicilináze.

Bicilín-5 pôsobí dlhodobo, preto sa predpisuje 1-krát za 4 týždne, na rozdiel od benzylpenicilínu, ktorý sa predpisuje 6-krát denne. Používa sa na prevenciu návratu reumatickej horúčky.

^ Polosyntetické penicilíny v porovnaní s penicilínmi majú množstvo výhod. Niektoré z nich sú odolné voči penicilináze, iné majú širšie spektrum účinku (ampicilín).

Oxacilín stabilný v mierne kyslom prostredí a môže byť použitý vo vnútri, odolný voči penicilináze.

Ampicilín má širšie spektrum účinku ako iné penicilíny. Inhibuje grampozitívne a gramnegatívne baktérie, je účinný pri infekciách močových a žlčových ciest, brušnom týfuse atď.

Cefalosporíny

Odolné voči -laktamáze (stafylokokom), majú širšie spektrum účinku a menšiu toxicitu voči penicilínom.

Delí sa na: 1) cefalosporíny 1. generácie (cefaloridín), 2) cefalosporíny 2. generácie (cefuroxím), 3) cefaloridíny III generácie (cefotaxím).

Ukážte baktericídne pôsobenie. Mechanizmus tohto je spojený s poškodením bunkovej membrány baktérií, ktoré sú v štádiu reprodukcie, čo je spôsobené špecifickou inhibíciou enzýmov bunkovej membrány.

Liečivá III generácie majú široké spektrum účinku, pôsobia na mikroorganizmy rezistentné voči penicilínom a iným antimikrobiálnym látkam, vrátane cefalosporínov I a II generácie.

makrolidové antibiotiká (erytromycín, oleandomycín)

Makrolidy majú spektrum účinku podobné penicilínom. Makrolidy sú schopné potlačiť reprodukciu mikroorganizmov odolných voči penicilínu. Sú to rezervné antibiotiká. Makrolidy inhibujú syntézu proteínov v rastúcich mikrobiálnych bunkách. Majú bakteriostatický účinok. Zriedkavo spôsobujú vedľajšie účinky.

tetracyklíny

Majú široké spektrum antimikrobiálnej aktivity: sú aktívne proti grampozitívnym, gramnegatívnym baktériám a veľkým vírusom. Účinné pri chorobách spôsobených mikróbmi odolnými voči penicilínom, s cholerou.

Tetracyklíny sú schopné silne sa viazať s vápnikom, čo spôsobuje žlté sfarbenie zubov a sú silne spojené s bielkovinami, preto sa užívajú hodinu pred jedlom a zmývajú sa škrobovým hlienom.

Mechanizmus bakteriostatického pôsobenia tetracyklínov sa redukuje na inhibíciu syntézy proteínov, ktorá je nevyhnutná pre tvorbu nových mikróbov. Počiatočná väzba v mechanizme ich účinku však môže spočívať v tvorbe chelátových zlúčenín s kovovými iónmi, ktoré pôsobia ako kofaktory enzýmov.

Rezistencia mikroorganizmov na jeden liek sa prenáša na celú skupinu. Pri užívaní tetracyklínov sa môžu vyskytnúť poruchy gastrointestinálneho traktu a alergické reakcie, fotosenzitivita, kandidóza (preto by sa mali používať s nystatínom, kyselinou askorbovou a vitamínmi B).

doxycyklín(polosyntetický derivát tetracyklínu) má dlhší účinok ako tetracyklín hydrochlorid.

streptomycíny (streptomycín sulfát, streptomycínový komplex chloridu vápenatého, streptomycín disulfát)

Majú široké spektrum antimikrobiálnej aktivity. Bakteriostatické pôsobenie streptomycínov sa prejavuje na množiacich sa mikróboch. Spôsobujú inhibíciu syntézy proteínov a nukleových kyselín potrebných na tvorbu nových buniek. Pôsobia na ribozómy, čím narúšajú normálnu funkciu RNA. Z tráviaceho traktu sa zle vstrebávajú, preto sa predpisujú perorálne len na liečbu gastrointestinálnych ochorení. Používa sa na liečbu moru, brucelózy, tuberkulózy. atď.

Môže spôsobiť alergické reakcie, poškodenie sluchového nervu a obličiek.

Aminoglykozidy (kanamycín, monomycín a gentamicín)

Majú široké spektrum antimikrobiálnej aktivity a môžu mať baktericídny účinok. Používa sa proti kmeňom mikroorganizmov odolných voči iným antibiotikám. Pôsobia však toxicky na centrálny nervový systém a obličky. Nepoužíva sa pri neuritíde sluchového nervu.

Levomycetiny

Používa sa na liečbu týfusu, úplavice, týfusu, zápalu pľúc atď.

Levomycetin je fixovaný na ribozómoch bunky a interferuje s funkciou RNA pri zostavovaní aminokyselín do bočných reťazcov. V dôsledku toho sa znižuje syntéza enzymatických a štrukturálnych proteínov.

Môže spôsobiť útlm hematopoézy, kandidózu, dyspeptické poruchy.

Antibiotiká rôznych skupín

Polymyxíny sa zle vstrebávajú, používajú sa len zvonka a vnútorne pri ochoreniach tráviaceho traktu. Účinné proti Pseudomonas aeruginosa.

Linkomycín má antibakteriálny účinok na bacily záškrtu, niektoré anaeróby a mikróby odolné voči iným antibiotikám. Kontraindikované pri ťažkom ochorení pečene a obličiek.
Prednáška 24

^ PROTITUBERKULÓZOVÉ LIEKY
Chemoterapeutiká používané na liečbu tuberkulózy sa používajú na konzervatívnu liečbu, na prípravu na operáciu, na účely profylaxie u osôb, ktoré sú v kontakte s pacientmi s otvorenou tuberkulózou.

Liečba tuberkulózy je komplexná:

1. Konzervatívny

2. Chirurgický

3. Sanatórium-rezort.

Charakteristickým znakom chemoterapie tuberkulózy je trvanie a systematická liečba. Je to spojené s

1. morfologický znak patogénu

2. ohnisko, kde je lokalizovaná mycobacterium tuberculosis (kyseliny mykolové a ftiónové, ktoré sú v schránke a chránia mikrób pred pôsobením škodlivých faktorov).

3. palica sa rýchlo prispôsobí (po 2-3 mesiacoch)

4. sú vyjadrené špecifické a nešpecifické zmeny tkaniva

5. regeneračné procesy sú oslabené.

Hlavným problémom pri liečbe je vznik rezistencie mikroorganizmov na liečbu, preto je potrebné liečbu kontrolovať, určovať citlivosť mikroorganizmov na liečivá, vykonávať kombinovanú liečbu a pravidelne vymieňať lieky.

Syntetické látky (izoniazid, etambutol, paraaminosalicylát sodný (PAS), etionamid) pôsobia len na Mycobacterium tuberculosis a lepru.

Pôsobia najmä bakteriostaticky, okrem izoniazidu, rifampicínu, streptomycínu, ktoré pôsobia baktericídne.

Vedľajšie účinky: alergické reakcie, dyspeptické reakcie, zápal nervov, duševné poruchy, poruchy sluchu a zraku, útlm pečene, obličiek, superinfekcia.

Klasifikácia:

I skupina- najúčinnejšie lieky: izoniazid, rifampicín;

II skupina- lieky s priemernou účinnosťou: etambutol, streptomycín, etionamid, pyrazínamid, kanamycín, cykloserín, florimycín.

III skupina- lieky so strednou účinnosťou: ^ PASK, tioacetazón .

izoniazid inhibuje syntézu mykolových kyselín, narúša syntézu pyridoxalfosfátu, preto je narušená syntéza vitamínu B6. Jeho deriváty zahŕňajú ftivazid, metazid.

rifamycín je antibiotikum používané na liečbu tuberkulózy. Najaktívnejší je jeho polosyntetický derivát rifampicín. Mechanizmus účinku je spojený s inhibíciou syntézy RNA.

cykloserín pôsobí baktericídne, narúša syntézu bunkovej steny. Kanamycín inhibuje syntézu proteínov v bakteriálnych bunkách.

^ Para-aminosalicylát sodný (PAS) Má bakteriostatický účinok na Mycobacterium tuberculosis, pôsobí kompetitívnym antagonizmom s kyselinou para-aminobenzoovou, ktorá je potrebná pre rast a rozmnožovanie Mycobacterium tuberculosis.
^ ANTIVIROLÁTKY

Klasifikácia:

1. Inhibujú adsorpciu vírusu na bunku a (alebo) jeho penetráciu do bunky, ako aj proces uvoľňovania vírusového genómu (midantan, rimantadín). Používa sa na prevenciu chrípky.

2. Inhibovať syntézu "skorých" vírusových proteínov-enzýmov (guanidín).

3. Inhibovať syntézu nukleových kyselín (zidovurín, acyklovir, vidarabín, idoxuridín). zidovurín používané pri liečbe AIDS. Acyklovir, vidarabín, idoxuridín používa sa ako antiherpetické činidlo.

^ 4. Bránia „zhromaždeniu“ viriónov (metisazon). Používa sa na prevenciu kiahní.

5. Zvýšte odolnosť buniek voči vírusu (interferóny). Sú to širokospektrálne lieky. Majú tiež protinádorovú a imunomodulačnú aktivitu.
^ ANTIPROTOZOINÉ LIEKY

Na liečbu chorôb spôsobených prvokmi bol navrhnutý značný počet antiprotozoálnych liečiv. Hlavní predstavitelia tejto skupiny chemoterapeutických látok sú uvedení v klasifikácii:

1. ^ Lieky používané na prevenciu a liečbu malárie (hingamín, primachín, chloridín, chinín, sulfónamidy).

2. Lieky používané na liečbu amébiázy (metronidazol, emetín hydrochlorid, chiniofon, hingamín, tetracyklíny)

3. Prostriedky používané na liečbu giardiózy (metronidazol, furazolidón, chinakrín)

4. Prostriedky používané na liečbu trichomoniázy (metronidazol, trichomonacid, furazolidón).

5. Lieky používané na liečbu toxoplazmózy (chloridín, sulfadimezín)

6. Prostriedky používané na liečbu balantidiázy (tetracyklíny, monomycín, chiniofon)

7. Prostriedky používané na liečbu leishmaniózy (soliusurmín, monomycín).

Antibakteriálne lieky sú deriváty vitálnej aktivity mikroorganizmov alebo ich polosyntetické a syntetické analógy, ktoré môžu ničiť mikrobiálnu flóru alebo inhibovať rast a reprodukciu mikroorganizmov. Antibakteriálna terapia je jedným z typov chemoterapie a vyžaduje správny prístup k liečbe založenej na o kinetike absorpcie, distribúcie, metabolizmu a vylučovania liečiv, o mechanizmoch terapeutických a toxických účinkov liečiv.

Ak vezmeme do úvahy spôsob, akým tieto lieky bojujú s chorobou, tak klasifikácia antibiotík podľa mechanizmu účinku ich rozdeľuje na: lieky narúšajúce normálne fungovanie bunkových membrán; látky, ktoré zastavujú syntézu bielkovín a aminokyselín; inhibítory, ktoré ničia alebo potláčajú syntézu bunkových stien všetkých mikroorganizmov. Podľa typu účinku na bunku môžu byť antibiotiká baktericídne a bakteriostatické. Prvé zabíjajú škodlivé bunky veľmi rýchlo, druhé spomaľujú ich rast a bránia rozmnožovaniu. Klasifikácia antibiotík podľa chemickej štruktúry zohľadňuje skupiny podľa spektra účinku: beta-laktám (prírodné, polosyntetické, širokospektrálne látky), ktoré ovplyvňujú mikróby rôznymi spôsobmi; aminoglykozidy, ktoré ovplyvňujú baktérie; tetracyklíny, ktoré potláčajú mikroorganizmy; makrolidy, ktoré bojujú proti grampozitívnym kokom, intracelulárne dráždidlá, medzi ktoré patria chlamýdie, mykoplazmy atď.; ansamycíny, zvlášť aktívne pri liečbe grampozitívnych baktérií, húb, tuberkulózy, lepry; polypeptidy, ktoré zastavujú rast gramnegatívnych baktérií; glykopeptidy, ktoré ničia steny baktérií a zastavujú syntézu niektorých z nich; antracyklíny používané pri neoplastických ochoreniach.

Podľa mechanizmu účinku sú antibakteriálne látky rozdelené do 4 hlavných skupín:

1. Inhibítory syntézy bunkovej steny mikroorganizmov:

§ penicilíny;

§ cefalosporíny;

§ glykopeptidy;

§ fosfomycín;

§ karbapenémy;

§ bacitracín.

Lieky, ktoré ničia molekulárnu organizáciu a funkciu cytoplazmatických membrán:

§ polymykozíny;

§ niektoré antimykotiká.

3. Antibiotiká, ktoré inhibujú syntézu bielkovín:

§ aminoglykozidy;

§ makrolidy;

§ tetracyklíny;

§ skupina levomycetínu (chloramfenikol);

§ linkosamidy (linkozamíny).

4. Lieky, ktoré narúšajú syntézu nukleových kyselín:

§ ansamakrolidy (rifamycíny);

§ fluorochinolóny;

§ Sulfa liečivá, trimetoprim, nitromidazoly.

V závislosti od interakcie antibiotika s mikroorganizmom sa izolujú baktericídne a bakteriostatické antibiotiká.

Pod pojmom infekčné choroby sa rozumie reakcia organizmu na prítomnosť patogénnych mikroorganizmov alebo ich napadnutie orgánov a tkanív, prejavujúce sa zápalovou odpoveďou. Na liečbu sa používajú antimikrobiálne lieky, ktoré selektívne pôsobia na tieto mikróby s cieľom ich eradikácie.

Mikroorganizmy, ktoré vedú k infekčným a zápalovým ochoreniam v ľudskom tele, sa delia na:

• baktérie (pravé baktérie, rickettsia a chlamýdie, mykoplazmy);
• huby;
• vírusy;
• prvoky.

Preto sa antimikrobiálne látky delia na:

• antibakteriálne;
• antivírusové;
• protiplesňové;
• antiprotozoálne.

Je dôležité si uvedomiť, že jedna droga môže mať niekoľko typov aktivity.

Napríklad Nitroxoline®, prep. s výrazným antibakteriálnym a miernym protiplesňovým účinkom – nazývaný antibiotikum. Rozdiel medzi takýmto činidlom a „čistým“ antimykotikom je v tom, že Nitroxoline ® má obmedzenú aktivitu proti určitým typom Candida, ale má výrazný účinok proti baktériám, na ktoré antimykotikum vôbec nezaberie.

V 50. rokoch minulého storočia dostali Fleming, Cheyne a Flory Nobelovu cenu za medicínu a fyziológiu za objav penicilínu. Táto udalosť sa stala skutočnou revolúciou vo farmakológii, úplne obrátila základné prístupy k liečbe infekcií a výrazne zvýšila šance pacienta na úplné a rýchle uzdravenie.

S príchodom antibakteriálnych liekov sa mnohé choroby, ktoré spôsobili epidémie, ktoré predtým zdevastovali celé krajiny (mor, týfus, cholera), zmenili z „rozsudku smrti“ na „účinne liečiteľnú chorobu“ a v súčasnosti sa prakticky nevyskytujú.

Antibiotiká sú látky biologického alebo umelého pôvodu, ktoré môžu selektívne inhibovať životnú aktivitu mikroorganizmov.

To znamená, že charakteristickým znakom ich pôsobenia je, že ovplyvňujú iba prokaryotickú bunku bez poškodenia buniek tela. Je to spôsobené tým, že ľudské tkanivá nemajú cieľový receptor pre svoje pôsobenie.

Antibakteriálne látky sa predpisujú pri infekčných a zápalových ochoreniach spôsobených bakteriálnou etiológiou patogénu alebo pri závažných vírusových infekciách, aby sa potlačila sekundárna flóra.

Pri výbere adekvátnej antimikrobiálnej terapie je potrebné brať do úvahy nielen základné ochorenie a citlivosť patogénnych mikroorganizmov, ale aj vek pacienta, prítomnosť gravidity, individuálnu intoleranciu na zložky lieku, komorbidity, a užívanie liekov, ktoré nie sú kombinované s odporúčanými liekmi.

Je tiež dôležité mať na pamäti, že pri absencii klinického účinku terapie do 72 hodín sa liek mení, berúc do úvahy možnú skríženú rezistenciu.

Pri ťažkých infekciách alebo pri empirickej terapii nešpecifikovaným patogénom sa odporúča kombinácia rôznych typov antibiotík s prihliadnutím na ich kompatibilitu.

Podľa účinku na patogénne mikroorganizmy existujú:

• bakteriostatický - inhibuje životnú aktivitu, rast a reprodukciu baktérií;
• baktericídne antibiotiká sú látky, ktoré úplne zničia patogén v dôsledku ireverzibilnej väzby na bunkový cieľ.

Takéto rozdelenie je však dosť svojvoľné, pretože mnoho antib. môže vykazovať rôznu aktivitu v závislosti od predpísaného dávkovania a dĺžky užívania.

Ak pacient nedávno užíval antimikrobiálne činidlo, je potrebné vyhnúť sa jeho opakovanému použitiu najmenej šesť mesiacov - aby sa zabránilo vzniku flóry rezistentnej na antibiotiká.

Ako vzniká lieková rezistencia?

Najčastejšie sa pozoruje rezistencia v dôsledku mutácie mikroorganizmu sprevádzaná modifikáciou cieľa vo vnútri buniek, ktorý je ovplyvnený rôznymi antibiotikami.

Účinná látka predpísanej látky preniká do bakteriálnej bunky, ale nemôže sa dostať do kontaktu s potrebným cieľom, pretože je porušený princíp viazania kľúčom. Preto nie je aktivovaný mechanizmus potlačenia aktivity alebo deštrukcie patologického agens.

Ďalšou účinnou metódou ochrany pred liekmi je syntéza enzýmov baktériami, ktoré ničia základné štruktúry protilátok. Tento typ rezistencie sa najčastejšie vyskytuje voči beta-laktámom v dôsledku produkcie beta-laktamázy flórou.

Oveľa menej časté je zvýšenie rezistencie v dôsledku zníženia permeability bunkovej membrány, to znamená, že liečivo preniká dovnútra v príliš malých dávkach, aby malo klinicky významný účinok.

Ako preventívne opatrenie na rozvoj flóry rezistentnej na liečivo je potrebné brať do úvahy aj minimálnu koncentráciu supresie, vyjadrujúcu kvantitatívne posúdenie stupňa a spektra účinku, ako aj závislosti od času a koncentrácie. v krvi.

Pre látky závislé od dávky (aminoglykozidy, metronidazol) je charakteristická závislosť účinnosti účinku od koncentrácie. v krvi a zameranie infekčno-zápalového procesu.

Časovo závislé lieky vyžadujú opakované podávanie počas dňa na udržanie účinnej terapeutickej koncentrácie. v tele (všetky beta-laktámy, makrolidy).

Klasifikácia antibiotík podľa mechanizmu účinku

• lieky, ktoré inhibujú syntézu bakteriálnej bunkovej steny (antibiotiká série penicilínov, všetky generácie cefalosporínov, Vancomycin®);
• ničenie normálnej organizácie buniek na molekulárnej úrovni a zasahovanie do normálneho fungovania membrány nádrže. bunky (Polymyxin®);
• Wed-va, prispieva k potlačeniu syntézy proteínov, inhibuje tvorbu nukleových kyselín a inhibuje syntézu proteínov na ribozomálnej úrovni (prípravky chloramfenikolu, množstvo tetracyklínov, makrolidy, Linkomycin®, aminoglykozidy);
• inhibícia ribonukleové kyseliny - polymerázy atď. (Rifampicín ® , chinoly, nitroimidazoly);
• inhibičné procesy syntézy folátov (sulfónamidy, diaminopyridy).

Klasifikácia antibiotík podľa chemickej štruktúry a pôvodu

1. Prírodné - odpadové produkty baktérií, húb, aktinomycét:

• Gramicidíny®;
• polymyxíny;
• Erytromycín®;
• tetracyklín®;
• benzylpenicilíny;
• Cefalosporíny atď.

2. Polosyntetické - deriváty prírodných antibiotík:

• oxacillin®;
• ampicilín®;
• Gentamicín®;
• Rifampicín ® atď.

3. Syntetické, tj získané ako výsledok chemickej syntézy:

• Levomycetin®;
• Amikacín ® atď.

Klasifikácia antibiotík podľa spektra účinku a účelu použitia

Aktívne hlavne na:		Antibakteriálne látky so širokým spektrom účinku:	Lieky proti tuberkulóze
Gram+:	Gram-:
biosyntetické penicilíny a cefalosporíny 1. generácie; makrolidy; linkosamidy; drogy vankomycín®, Linkomycín®.	monobaktámy; cyklický polypeptidy; 3. pok. cefalosporíny.	aminoglykozidy; levomycetin; tetracyklín; Polo syntetický rozšírené spektrum penicilínov (Ampicillin®); 2. pok. cefalosporíny.	streptomycín®; rifampicín®; Florimycín®.

Moderná klasifikácia antibiotík podľa skupín: tabuľka

Hlavná skupina	Podtriedy
Beta laktámy
1. Penicilíny	prirodzené; Antistafylokokové; Antipseudomonálne; S rozšíreným spektrom účinku; chránené inhibítorom; Kombinované.
2. Cefalosporíny	4 generácie; Cefemy proti MRSA.
3. Karbapenémy	—
4. Monobaktámy	—
Aminoglykozidy	Tri generácie.
Makrolidy	Štrnásťčlenný; Pätnásťčlenné (azoly); Šestnásť členov.
Sulfónamidy	Krátka akcia; Priemerná dĺžka trvania akcie; Dlhé pôsobenie; Extra dlhé; Miestne.
chinolóny	Nefluórované (1. generácia); Po druhé; Respiračné (3.); Po štvrté.
Anti-tuberkulóza	Hlavný rad; rezervná skupina.
tetracyklíny	prirodzené; Polo syntetický.

Bez podtried:

• linkosamidy (linkomycín®, klindamycín®);
• nitrofurány;
• oxychinolíny;
• Chloramfenikol (túto skupinu antibiotík predstavuje Levomycetin ®);
• streptogramíny;
• rifamycíny (Rimaktan®);
• spektinomycín (Trobicin®);
• nitroimidazoly;
• Antifoláty;
• cyklické peptidy;
• Glykopeptidy (vankomycín® a teikoplanín®);
• ketolidy;
• dioxidín;
• fosfomycín (Monural®);
• fusidany;
• mupirocín (Bactoban®);
• oxazolidinóny;
• everninomycíny;
• Glycyklíny.

Skupiny antibiotík a liekov v tabuľke

penicilíny

Rovnako ako všetky beta-laktámové lieky, penicilíny majú baktericídny účinok. Ovplyvňujú konečnú fázu syntézy biopolymérov, ktoré tvoria bunkovú stenu. V dôsledku blokovania syntézy peptidoglykánov v dôsledku pôsobenia na enzýmy viažuce penicilín spôsobujú smrť patologických mikrobiálnych buniek.

Nízka úroveň toxicity pre ľudí je spôsobená absenciou cieľových buniek pre protilátky.

Mechanizmy bakteriálnej rezistencie voči týmto liekom boli prekonané vytvorením chránených látok posilnených kyselinou klavulanovou, sulbaktámom atď. Tieto látky inhibujú činnosť nádrže. enzýmy a chránia liečivo pred degradáciou.

Prírodný benzylpenicilín Benzylpenicilín Na a K soli.

Skupina	Podľa účinnej látky sa prípravky izolujú:	Tituly
Fenoxymetylpenicilín	metylpenicilín®
Pri dlhšom pôsobení.
Benzylpenicilín prokaín	Benzylpenicilínová novokaínová soľ ® .
Benzylpenicilín / Benzylpenicilín prokaín / Benzatín benzylpenicilín	Bencicilín-3®. Bicilín-3®
Benzylpenicilín prokaín/benzatín benzylpenicilín	Bennicilín-5®. Bicilín-5®
Antistafylokokové	Oxacilín®	Oxacilín AKOS®, sodná soľ oxacilínu®.
odolný voči penicilináze	Cloxapcillin®, Alucloxacillin®.
Rozšírené spektrum	Ampicilín®	Ampicilín®
	Amoxicilín®	Flemoxin solutab®, Ospamox®, Amoxicilín®.
S antipseudomonálnou aktivitou	karbenicilín®	Disodná soľ karbenicilínu ® , Carfecillin ® , Carindacillin ® .
	Uriedopenicilíny
	Piperacilín®	Picillin®, Pipracil®
	Azlocilín®	Sodná soľ azlocilínu ® , Securopen ® , Mezlocillin ® .
chránené inhibítorom	Amoxicilín/klavulanát®	Co-amoxiclav ® , Augmentin ® , Amoxiclav ® , Ranklav ® , Enhancin ® , Panklav ® .
	Amoxicilín sulbaktám®	Trifamox IBL®.
	Amlicilín/sulbaktám®	Sulacilín ® , Unazín ® , Ampisid ® .
	Piperacilín/tazobaktám®	Tazocin®
	Tikarcilín/klavulanát®	Timentin®
Kombinácia penicilínov	Ampicilín/oxacilín®	Ampiox®.

Cefalosporíny

Pre nízku toxicitu, dobrú znášanlivosť, možnosť použitia tehotnými ženami, ako aj široké spektrum účinku sú cefalosporíny najčastejšie používanými antibakteriálnymi látkami v terapeutickej praxi.

Mechanizmus účinku na mikrobiálnu bunku je podobný penicilínom, ale je odolnejší voči pôsobeniu nádrže. enzýmy.

Rev. cefalosporíny majú vysokú biologickú dostupnosť a dobrú stráviteľnosť pre akýkoľvek spôsob podávania (parenterálne, orálne). Sú dobre distribuované vo vnútorných orgánoch (s výnimkou prostaty), krvi a tkanivách.

Iba Ceftriaxone ® a Cefoperazone ® sú schopné vytvárať klinicky účinné koncentrácie v žlči.

V tretej generácii je zaznamenaná vysoká úroveň priepustnosti cez hematoencefalickú bariéru a účinnosť pri zápaloch mozgových blán.

Jediný cefalosporín chránený sulbaktámom je Cefoperazone/Sulbactam®. Má rozšírené spektrum účinkov na flóru vďaka vysokej odolnosti voči vplyvu beta-laktamázy.

V tabuľke sú uvedené skupiny antibiotík a názvy hlavných liekov.

generácií	Príprava:	názov
1	Cefazolinam	Kefzol®.
	Cephalexin®*	Cefalexín-AKOS®.
	Cefadroxil®*	Durocef®.
2	Cefuroxím®	Zinacef®, Cefurus®.
	Cefoxitín®	mefoxín®.
	Cefotetan®	Cefotetan®.
	Cefaclor ® *	Ceklor®, Vercef®.
	Cefuroxím-axetil ® *	Zinnat®.
3	Cefotaxim®	Cefotaxim®.
	Ceftriaxón®	Rofecin®.
	Cefoperazón®	Medocef®.
	ceftazidím®	Fortum®, ceftazidím®.
	Cefoperazón/sulbaktám®	Sulperazon ® , Sulzoncef ® , Bakperazon ® .
	Cefditorena ® *	Spectracef®.
	Cefixime ® *	Suprax®, Sorcef®.
	Cefpodoxim®*	Proxetil®.
	Ceftibuten ® *	Cedex®.
4	Cefepima®	Maximim®.
	Cefpiroma®	Caten®.
5	Ceftobiprola®	Zeftera®.
	Ceftarolín®	Zinforo®.

* Majú formu orálneho uvoľňovania.

karbapenémy

Sú to rezervné lieky a používajú sa na liečbu závažných nozokomiálnych infekcií.

Vysoko odolný voči beta-laktamázam, účinný pri liečbe flóry rezistentnej voči liekom. Pri život ohrozujúcich infekčných procesoch sú primárnym prostriedkom pre empirickú schému.

Prideliť učiteľa:

• Doripenem® (Doriprex®);
• Imipenem® (Tienam®);
• Meropenem® (Meronem®);
• Ertapeném® (Invanz®).

Monobaktámy

• Aztreonam®.

Rev. má obmedzený rozsah aplikácií a je predpísaný na odstránenie zápalových a infekčných procesov spojených s Gram-baktériami. Účinné pri liečbe infekcií. procesy močového traktu, zápalové ochorenia panvových orgánov, kože, septické stavy.

Aminoglykozidy

Baktericídny účinok na mikróby závisí od úrovne koncentrácie média v biologických tekutinách a je spôsobený tým, že aminoglykozidy narúšajú procesy syntézy proteínov na bakteriálnych ribozómoch. Majú pomerne vysokú úroveň toxicity a veľa vedľajších účinkov, zriedkavo však spôsobujú alergické reakcie. Pri perorálnom užívaní je prakticky neúčinný kvôli zlej absorpcii v gastrointestinálnom trakte.

V porovnaní s beta-laktámami je úroveň penetrácie cez tkanivové bariéry oveľa horšia. Nemajú terapeuticky významné koncentrácie v kostiach, cerebrospinálnom moku a bronchiálnom sekréte.

generácií	Príprava:	Vyjednávať. titul
1	Kanamycín®	Kanamycín-AKOS®. kanamycín monosulfát®. Kanamycín sulfát®
	Neomycín®	Neomycín sulfát®
	Streptomycín®	Streptomycín sulfát®. Komplex streptomycín-chlorid vápenatý®
2	Gentamicín®	Gentamicín®. Gentamycín-AKOS®. Gentamycín-K®
	Netilmicín®	Netromycín®
	Tobramycín®	Tobrex®. Brulamycín®. Nebtsin®. Tobramycín®
3	Amikacín®	Amikacín®. Amikin®. Selemycín®. Hemacin®

Makrolidy

Poskytujú inhibíciu procesu rastu a reprodukcie patogénnej flóry v dôsledku potlačenia syntézy proteínov na bunkových ribozómoch. bakteriálne steny. So zvýšením dávky môžu mať baktericídny účinok.

Existuje aj kombinovaná príprava:

1. Pylobact ® je komplexné činidlo na liečbu Helicobacter pylori. Obsahuje klaritromycín ® , omeprazol ® a tinidazol ® .
2. Zinerit ® je vonkajší prostriedok na liečbu akné. Účinnými látkami sú erytromycín a octan zinočnatý.

Sulfónamidy

Inhibujú procesy rastu a reprodukcie patogénnych mikroorganizmov v dôsledku štruktúrnej podobnosti s kyselinou para-aminobenzoovou, ktorá sa podieľa na živote baktérií.

Majú vysokú mieru odolnosti voči ich pôsobeniu v mnohých predstaviteľoch Gram-, Gram +. Používajú sa ako súčasť komplexnej terapie reumatoidnej artritídy, zachovávajú si dobrú antimalarickú aktivitu a sú účinné proti toxoplazme.

Klasifikácia:

Na lokálne použitie sa používa Sulfathiazol strieborný (Dermazin ®).

chinolóny

V dôsledku inhibície DNA hydráz majú baktericídny účinok a sú médiami závislými od koncentrácie.

• Prvá generácia zahŕňa nefluórované chinolóny (kyseliny nalidixová, oxolínová a pipemidová);
• Druhý pok. reprezentované Gramovými priemermi (Ciprofloxacin®, Levofloxacín® atď.);
• Tretím sú takzvané respiračné činidlá. (Levo- a Sparfloxacín®);
  Štvrtý - Rev. s antianaeróbnou aktivitou (Moxifloxacín ®).

tetracyklíny

Tetracyklín ® , ktorého názov dostala samostatná skupina antibiotík, bol prvýkrát získaný chemickou cestou v roku 1952.

Účinné látky zo skupiny: metacyklín ® , minocyklín ® , tetracyklín ® , doxycyklín ® , oxytetracyklín ® .

Na našej stránke sa môžete zoznámiť s väčšinou skupín antibiotík, kompletnými zoznamami ich liekov, klasifikáciou, históriou a ďalšími dôležitými informáciami. Na tento účel bola v hornom menu stránky vytvorená sekcia "".

Prideliť 1) liečivá, ktoré narúšajú metabolizmus kyseliny listovej, 2) fluorochinolóny, 3) deriváty nitroimidazolu, 4) deriváty 8-aminochinolínov; 5) nitrofurány; 6) deriváty chinoxalínu; 7) oxazolidinóny.

V roku 1939 dostal G. Domagk (Nemecko) Nobelovu cenu za objav antibakteriálneho účinku prontosilu (červený streptocid).

Sulfónamidyštruktúrou podobná kyseline para-aminobenzoovej (PABA), ktorá je súčasťou kyseliny listovej (kyselina pteridín-PABA-glutámová). Pridanie pteridínu k PABA a tvorba dihydropteridínu sa vyskytuje pod vplyvom dihydropteroátsyntázy. Afinita sulfónamidov k dihydropteroátsyntáze je výrazne vyššia ako afinita PABA. Preto sulfónamidy vytláčajú PABA zo zlúčeniny s pteridínom, inhibujú dihydropteroátsyntázu a tým narúšajú syntézu kyseliny listovej a dihydrofolovej (obr. 66).

Sulfónamidy majú bakteriostatický účinok. Účinné proti streptokokom, pneumokokom, Haemophilus influenzae, chlamýdiám, nokardii.

Gonokoky, meningokoky, Escherichia coli, Brucella, Vibrio cholerae sú menej citlivé na sulfónamidy. Mnohé kmene shigella a stafylokokov sú rezistentné. Sulfónamidy majú depresívny účinok na toxoplazmu a maláriu Plasmodium .Použiť sulfónamidy pri toxoplazmóze, nokardióze, konjunktivitíde spôsobenej mikroorganizmami citlivými na sulfónamidy; menej často s akútnymi infekciami dýchacích a močových ciest, čriev.

Sulfadiazín (sulfazín), sulfaetidol (etazol), sulfadimmín (sulfadimezín) sa podávajú perorálne 4-6 krát denne, sulfadimetoxín - 1 krát denne, sulfalén - 1 krát týždenne.

Sulfacetamid-sodium (sulfacyl-sodium) sa používa v roztoku vo forme očných kvapiek na konjunktivitídu, blefaritídu 4-6 krát denne.

Sulfakarbamid (urosulfán) sa z veľkej časti vylučuje v nezmenenej forme obličkami. Priraďte dovnútra pre akútne infekcie močových ciest 3-4 krát denne.

Ftalylsulfatiazol (ftalazol) a sulfaguanidín (sulgín) sa zle absorbujú z gastrointestinálneho traktu. Priraďte dovnútra s črevnými infekciami 4-6 krát denne.

Strieborná soľ sulfadiazínu sa používa ako masť (sulfargín) na liečbu infikovaných popálenín a rán.

Vedľajšie účinky sulfónamidov: nevoľnosť, vracanie, hnačka, kryštalúria, poruchy krvného systému, funkcie pečene, periférna neuritída, reakcie z precitlivenosti (hypertermia, žihľavka, bolesti kĺbov, Stevensov-Johnsonov syndróm).

Antituberkulotiká, klasifikácia, výhody a nevýhody jednotlivých liekov, indikácie na použitie, nežiaduce účinky a ich prevencia. Taktika používania liekov proti tuberkulóze.

Existujú lieky proti tuberkulóze série I a II.

Antituberkulotiká prvej línie zahŕňajú izoniazid, rifampicín, etambutol. Používajú sa v kombinácii po dlhú dobu. To zvyšuje účinnosť liečby a zabraňuje vzniku rezistentných foriem Mycobacterium tuberculosis.

Pri nedostatočnej účinnosti liekov prvej línie sa dodatočne predpisujú antituberkulotiká druhej línie - pyrazínamid, streptomycín, cykloserín, tiacetazón, lo-mefloxacín atď.

izoniazid - syntetická zlúčenina; hydrazid kyseliny izonikotínovej (GINK; ftivazid, metazid patria do rovnakej skupiny).

Pôsobí selektívne na Mycobacterium tuberculosis (narúša syntézu mykolových kyselín v bunkovej stene). Má baktericídny účinok na deliace sa mykobaktérie a bakteriostatický účinok na pokojové mykobaktérie.

Je účinný proti mykobaktériám, ktoré sú nielen extracelulárne, ale aj vo vnútri buniek (napríklad v makrofágoch), ako aj v kazeóznych ložiskách. Liečivo sa podáva perorálne alebo intramuskulárne.

Vedľajšie účinky izoniazidu: periférna neuritída (zhoršuje metabolizmus pyridoxínu), optická neuritída, nespavosť, agitovanosť, psychotické reakcie, dysfunkcia pečene, reakcie z precitlivenosti.

rifampicín -širokospektrálne antibiotikum. Má baktericídny účinok na Mycobacterium tuberculosis, narúša syntézu RNA. Účinné proti intracelulárnym formám baktérií a mykobaktérií v kazeóznych ložiskách. Liečivo sa podáva perorálne alebo intravenózne.

Mykobaktérie si rýchlo vytvárajú rezistenciu na rifampicín. Preto sa liek predpisuje iba v kombinácii s inými liekmi proti TBC.

Vedľajšie účinky rifampicínu: nevoľnosť, závraty, ataxia, dysfunkcia pečene, alergické reakcie, červenohnedé sfarbenie slín, potu, moču. Rifampicín je induktor mikrozomálnych pečeňových enzýmov, preto sa pri súčasnom podávaní iných liekov môže účinnosť týchto liekov znížiť.

etambutol- Syntetické činidlo proti tuberkulóze. Pôsobí tuberkulostaticky. Rezistencia mykobaktérií na etambutol sa vyvíja pomaly. Liek je predpísaný vo vnútri.

Vedľajšie účinky: nevoľnosť, bolesť hlavy, zápal zrakového nervu (zhoršené farebné videnie), artralgia, kožné vyrážky.

Liečba tuberkulózy sa uskutočňuje v kurzoch počas 6 alebo 8 mesiacov. V prvých 2 mesiacoch sú spoločne predpísané izoniazid, rifampicín, pyrazínamid; ak je to potrebné, pridajte streptomycín alebo etambutol. Následne sa pokračuje s izoniazidom a rifampicínom.