Cephalosporins: spectrum ng aktibidad, mga direksyon ng klinikal na aplikasyon.

Cephaloridine

Cefalotin

Cefapirin

Cephradine

Cefazolin

Cefalexin

Ang mga ito ay pangunahing aktibo laban sa gram-positive cocci (S.aureus, S. pyogenes, S. pneumoniae, atbp.) at ilang gram-negative na bacteria (ampicillin-sensitive E. coli, P. mirabilis, H. influenzae). Ang mga paghahanda ay medyo hindi matatag sa pagkilos ng beta-lactamases ng gram-negative bacteria, ngunit lumalaban sa beta-lactamases na ginawa ng staphylococcus aureus. Ang lahat ng mga gamot ng henerasyong ito ay may malapit na kalahating buhay (40-60 minuto), maliban sa cefazolin (2 oras), sila ay pinalabas pangunahin sa ihi, tumagos nang maayos sa mga tisyu, ngunit mahinang dumaan sa hadlang ng dugo-utak. ; Ang mga gamot para sa oral administration ay hinihigop ng 90-95%.

Sa kabila ng maraming taon ng paggamit, nananatili ang 1st generation cephalosporins epektibong paraan para sa pag-iwas at paggamot iba't ibang impeksyon sanhi ng staphylococci o madaling kapitan ng gram-negative bacteria (pyelonephritis, impeksyon sa balat at malambot na mga tisyu, arthritis at osteomyelitis, infective endocarditis, staphylococcal sepsis). I generation cephalosporins ay madalas na pinagsama sa aminoglycoside antibiotics sa paggamot ng staphylococcal impeksyon, ngunit ito kumbinasyon ay mapanganib dahil sa mas mataas na nephrotoxic epekto ng aminoglycosides.
^

3.2.2 2nd generation cephalosporins

Cefamandol

Cefuroxime

Cefuroxime axetil

Cefoxitin

cefmetazole

cefotetan

Magkaroon ng mas mataas na aktibidad laban sa gram-negative bacteria at higit pa isang malawak na hanay aksyon (kumpara sa mga gamot ng 1st generation), kabilang ang iba't ibang mga strain ng Proteus, serrations, Klebsiella , Haemophilus influenzae, Moraxella, Escherichia coli, kabilang ang mga lumalaban sa ampicillin. Sa pamamagitan ng kanilang pagkilos sa gram-positive cocci, sila ay katulad ng cephalosporins ng unang henerasyon.

Ang II generation cephalosporins ay nadagdagan ang resistensya sa beta-lactamase gram-negative bacteria. Ang ilang mga gamot sa grupong ito (cefoxitin, cefmetazole, cefotetan) ay may aktibidad laban sa anaerobic bacteria, kabilang ang B. fragilis.

Kasama sa grupong ito ang mga gamot para sa parenteral na paggamit (cefamandol, cefuroxime, cefoxitin, cefotetan, cefmetazole) at para sa oral administration (cefaclor, cefuroxime axetil). Ang mga gamot ng pangkat na ito ay may malapit na kalahating buhay (50-80 minuto), ay excreted pangunahin sa pamamagitan ng mga bato, hindi nag-metabolize sa katawan (maliban sa cefoxitin). Ang pagsipsip ng cefaclor sa bituka ay 95%, at ang cefuroxime axetil ay halos -40%, ngunit ang huli ay tumagos nang mas mahusay sa mga tisyu at lumilikha ng mas mataas na konsentrasyon doon.

Ang II generation cephalosporins ay malawakang ginagamit sa klinikal na kasanayan para sa paggamot ng mga impeksyon ng iba't ibang mga lokalisasyon at sepsis, kabilang ang mga impeksyon sa nosocomial, pati na rin para sa mga layunin ng prophylactic sa pagsasanay sa kirurhiko. Ang Cefoxitin at cefmetazole ay mga alternatibong ahente na ginagamit para sa anaerobic na impeksyon o halo-halong impeksyon (bituka, tiyan, pelvis). Ang mga paghahanda sa bibig ay ang pinakamahusay na paraan sa pagsasanay sa outpatient sa paggamot ng ilang talamak at talamak na impeksyon sa mga matatanda at bata (otitis media, sinusitis, brongkitis, pyelonephritis, atbp.).

3.2.3. cephalosporins ng ikatlong henerasyon

Cefotaxime

Cefoperazone

Ceftriaxone

Ceftazidime

Cefodizyme

Ceftizoxime

Cefmenoxime

Cefixime

Latamoxef

Loracarbef

Ceftibuten

cefpodoxime proxetil

Mayroon silang mas mataas na aktibidad sa vitro laban sa iba't ibang Gram-negative bacteria (Enterobacteriaceae family, H. influenzae, Klebsiella spp., N. gonoirheae, N. meningitidis) kumpara sa second-generation cephalosporins. Bilang karagdagan, ang ilang mga third-generation cephalosporins ay aktibo laban sa Pseudomonas aeroginosa; ayon sa lakas ng pagkilos sa P. aeruguiosa, ang mga ito ay nakaayos sa sumusunod na pagkakasunud-sunod:

ceftazidime >> cefoperazone > ceftriaxone > cefotaxime > ceftizoxime.

Ang mga paghahanda ay lubos na lumalaban sa beta-lactamases ng Gram-negative bacteria. Kung ikukumpara sa mga cephalosporins I at II na henerasyon, mayroon silang mas masahol na epekto sa gram-positive cocci, pangunahin ang staphylococci.

Kasama sa grupong ito ang mga gamot para sa parenteral na paggamit (cefotaxime, cefoperazone, ceftizoxime, ceftazidime, ceftriaxone, cefmenoxime, latamoxef, cefpodoxime, cefodizim) at mga gamot para sa oral administration (cefixime, ceftibuten, cefpodoxime proxetil, cefetamet pietamet). Ang lahat ng mga gamot ay may katulad na kalahating buhay (1.2-2 na oras), maliban sa ceftriaxone (8.5 na oras), sila ay pinalabas pangunahin ng mga bato (ang pagbubukod ay cefoperazone). Hindi tulad ng mga naunang cephalosporins, ang mga pangatlong henerasyong gamot ay tumatawid sa hadlang ng dugo-utak at maaaring magamit bilang mga alternatibong ahente para sa paggamot ng mga impeksyon ng central nervous system.

Ang gamot na cefodizim ay ang tanging cephalosporin antibiotic na may immunostimulatory effect.

Ang III generation cephalosporins ay malawakang ginagamit upang gamutin ang iba't ibang malubhang impeksyon sa ospital na dulot ng mga gram-negative na mikroorganismo, kabilang ang mga multidrug-resistant (pneumonia, pyelonephritis, osteomyelitis, mga impeksyon sa tiyan at pelvic, mga impeksyon sa sugat at paso, sepsis). Ang pagiging epektibo ng mga gamot na ito sa mga pasyente na may immunodeficiency, agranulocytosis ay ipinakita. Ang Ceftazidime ay isang napaka-epektibong paggamot para sa impeksyon ng Pseudomonas aeruginosa.

^ 3.2.4. IV generation cephalosporins

Cefpir

cefepime

Ang IV generation cephalosporins ay nailalarawan sa pamamagitan ng mas malawak na spectrum ng antibacterial activity kumpara sa III generation cephalosporins. Ang mga ito ay lubos na aktibo laban sa karamihan ng mga gramo-negatibong bakterya, kabilang ang mga gumagawa ng beta-lactamase, kabilang ang P. aeruginosa. Sa pagsasaalang-alang sa huling microorganism, ang cefpirome ay bahagyang mas mababa sa aktibidad sa ceftazidime, ngunit lumalampas sa iba pang mga cephalosporins. Ang IV generation cephalosporins ay mas aktibo laban sa Gram-positive cocci kaysa III generation cephalosporins; ang aktibidad ng cefpirome laban sa staphylococci ay humigit-kumulang katumbas ng csfamanzol. Ang Cefpirom, hindi tulad ng iba pang tsfalosporins, ay nagpapakita rin ng katamtamang aktibidad laban sa enterococci (MIC 90 ay 7-32 mg / l). Ang IV generation cephalosporins ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na katatagan laban sa iba't ibang chromosomal at plasmid beta-lactamases.

Pinapakitang mataas klinikal na kahusayan cefpirome at cefepime sa paggamot ng iba't ibang mga impeksyon sa nosocomial (lower respiratory tract, bato at daanan ng ihi, lukab ng tiyan, balat at malambot na mga tisyu), kabilang ang mga nagbabanta sa buhay, pati na rin ang mga impeksyon sa mga departamento masinsinang pagaaruga at sa mga pasyente na may agranulocytosis.
^

3.2.5. Mga paghahanda na naglalaman ng cephalosporins at

mga inhibitor ng beta-lactamase

Cefoperazone/Sulbactam (Sulperazone).

Ang produktong panggamot na ito ay isang fixed-line na kumbinasyon ng ikatlong henerasyong cesphalosporin na may beta-lactamase inhibitor. Naglalaman din ang huli ng beta-lactam ring sa istraktura nito, tulad ng cefoperazone, ngunit mayroon itong napakahinang antibacterial properties. Gayunpaman, ang sulbactam ay may kakayahan na irreversibly inactivate ang isang malawak na hanay ng mga beta-lactamases. Ang Sulbactam ay nagbubuklod sa mga enzyme na ito at pinoprotektahan ang cefoperazone mula sa pagkilos ng beta-lactamases. Bilang resulta, ang mga strain ng microorganism na lumalaban sa cefoperazone ay nagiging sensitibo sa kumbinasyon ng gamot na ito sa isang beta-lactamase inhibitor.
^

3.2.6. Mga side effect

Tulad ng ibang beta-lactam antibiotics, ang cephalosporins ay mahusay na disimulado. mga reaksiyong alerdyi madalang magkita (mga 2%); Ang cross-allergy na may mga penicillin ay maaaring maobserbahan (mga 8% ng mga pasyente). Maaaring may mga side effect mula sa gastrointestinal tract(pagduduwal, pagsusuka, pagtatae), pangunahin kapag gumagamit ng oral cephalosporins o mga gamot na pinalabas sa apdo (cefoperazone, ceftriaxone). Sa parenteral na paggamit ng cephalosporins, ang sakit sa lugar ng iniksyon at phlebitis na may intravenous administration ay posible.

Ang mga Cephalosporins na naglalaman ng pangkat ng N-methylthiotetrazole sa side chain (cefamandol, cefoperazone, cefotetan, cefmetazole, moxalactam) ay nakakaapekto sa coagulation ng dugo at maaaring humantong sa pagbuo ng hypoprothrombinemia at hemorrhagic syndrome; bilang karagdagan, ang mga cephalosporins na may ganitong istraktura ay nagdudulot ng hindi pagpaparaan sa alkohol.

3.3.

Mga monobactam Aztreonam

Ang Aztreonam ay ipinakilala sa klinikal na kasanayan noong 1987. Ang gamot ay may bactericidal effect at aktibo lamang laban sa aerobic gram-negative bacteria, kabilang ang Pseudomonas aeruginosa. Ang Aztreonam ay katulad sa spectrum at potency sa gram-negative bacteria sa aminoglycosides, ngunit may bentahe ng mas mahusay na tolerability at mas kaunting side effect. Lumalaban sa pagkilos ng beta-lactamases ng Gram-negative bacteria.

Ang Aztreonam ay mahinang hinihigop kapag iniinom nang pasalita; kapag pinangangasiwaan nang parenteral, ito ay tumagos nang maayos sa mga tisyu, ngunit hindi maganda sa pamamagitan ng hadlang ng dugo-utak; pangunahing pinalabas ng mga bato (70%).

Ang halaga at lugar ng aztreonam sa paggamot ng mga impeksyon sa bacterial ay hindi mahusay na tinukoy. Ang gamot ay maaaring inireseta upang gamutin ang mga impeksyon iba't ibang lokalisasyon sanhi ng mga gram-negative na mikroorganismo, lalo na sa hindi pagpaparaan sa mga penicillin o cephalosporins, kung may mga paghihigpit sa paggamit ng aminoglycosides ( matatandang edad, may kapansanan sa paggana ng bato).

Ang 1st generation cephalosporins ay may mataas na aktibidad laban sa gram-positive cocci at katamtamang aktibidad laban sa M.catarrhalis, E.coli, P.mirabilis, K.pneumoniae. Ang mga strain ng Bacteroides fragilis ay lumalaban sa pagkilos ng 1st generation cephalosporins. Ang mga gamot ng grupong ito ay halos hindi aktibo laban sa H.influenzae, methicillin-resistant staphylococci, penicillin-resistant pneumococci at enterococci. Ang aktibidad ng antibacterial ng 1st generation cephalosporins na ibinibigay nang pasalita at parenteral ay halos pareho (Talahanayan 4).

Talahanayan 4. Antimicrobial na aktibidad ng 1st generation cephalosporins

	1	2	3	4
Mga mikroorganismo na positibo sa gramo
St. aureus	$$$	$$$	$$$	$$$
Streptococci	$$$	$$$	$$$	$$$
Enterococci	&	&	&	&
Mga gramo-negatibong mikroorganismo
haemophilus influenzae	&	&	&	&
E.coli	$$	$$$	$$	$$$
Klebsiella ssp.	$$	$$$	$$	$$$
Serratia marcescens	&	&	&	&
Proteus mirabilis	$$	$$	$$	$$$
Pseudomonas aeruginosa	&	&	&	&
Anaerobes
Clostridia	$$	$$	$$	&
Bacteroides fragilis	&	&	&	&

Ang Cephalotin (Keflin) ay isang antibiotic na ginagamit para sa pangangasiwa ng parenteral, na mahusay na ipinamamahagi sa iba't ibang mga tisyu at kapaligiran ng katawan, maliban sa cerebrospinal fluid. Ang Cephalotin ay hindi gaanong madaling kapitan ng hydrolysis ng staphylococcal beta-lactamases kaysa sa iba pang 1st generation cephalosporins, at samakatuwid ito ay itinuturing na pinakamainam na antibiotic ng cephalosporin class para sa paggamot ng staphylococcal endocarditis at iba pang mga non-meningeal na impeksiyon na pinagmulan ng staphylococcal.

Ang Cefazolin (kefzol) sa spectrum ng aktibidad na antimicrobial ay malapit sa cephalothin (sa layunin, ang huli ay mas epektibo laban sa E. coli at Klebsiella spp.). Ang Cefazolin ay mas madaling maapektuhan sa nakababahalang pagkilos ng staphylococcal beta-lactamases. Salamat sa pinahusay na mga parameter ng pharmacokinetic, na nagbibigay-daan sa pagrereseta ng gamot 3 beses sa isang araw, mahusay na pagpapaubaya para sa intravenous at intramuscular injection Ang Cefazolin ay nananatiling pinakasikat na parenteral 1st generation cephalosporin.

Ang Cephalexin (keflex) ay isang oral antibiotic na mabilis na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Ang maximum na konsentrasyon ng gamot sa serum ng dugo ay sinusunod 1 oras pagkatapos kumuha ng 0.5 g nito. Ang kalahating buhay ng cephalexin sa serum ay humigit-kumulang 50 minuto. Higit sa 90% ng gamot ay pinalabas nang hindi nagbabago sa ihi sa pamamagitan ng glomerular filtration at tubular secretion. Ang Cephalexin ay madaling tumagos sa interstitial at intraocular fluid, ang mauhog lamad at ang lihim ng paranasal sinuses, ngunit masama - sa cerebrospinal fluid.

Klinikal na paggamit ng 1st generation cephalosporins. Ang 1st generation cephalosporins ay matagumpay na ginagamit sa paggamot ng staphylococcal at streptococcal (maliban sa mga sanhi ng enterococci) na mga impeksyon. SA pangkalahatang pananaw ito ay mga nakakahawang sakit ng balat at malambot na mga tisyu, streptococcal pharyngitis, pneumonia na nakukuha sa komunidad pneumococcal etiology. Ang mga antibiotics ng grupong ito ay hindi epektibo sa mga sakit na dulot ng H.influenzae at M.catarrhalis (sinusitis, otitis media, exacerbations ng talamak na nakahahadlang na sakit sa baga). Ang 1st generation cephalosporins ay may malinaw na epekto sa paggamot ng mga hindi komplikadong impeksyon na nakuha ng komunidad daluyan ng ihi Gayunpaman, ang trimethoprim (sulfamethoxazole) ay karaniwang ginustong sa klinikal na sitwasyong ito, pangunahin dahil sa mababang halaga nito.

Isinasaalang-alang ang mga kakaiba ng spectrum ng aktibidad na antimicrobial (invulnerability ng gram-negative microorganisms) at pharmacokinetics (impermeability ng blood-brain barrier), ang 1st generation cephalosporins ay kinikilala bilang unpromising para sa paggamit sa empirical therapy ng nosocomial (ospital) na impeksyon. at meningitis.

Dahil sa napatunayang pagiging epektibo nito, medyo mahaba ang kalahating buhay at mababang gastos, ang cefazolin ay malawakang ginagamit bilang isang prophylactic sa panahon ng "malinis" mga interbensyon sa kirurhiko: mga operasyon sa puso at mga daluyan ng dugo, ulo at leeg (na may pinaghihinalaang pinsala sa mauhog lamad ng oropharynx), tiyan at biliary tract, orthopedic operations, hysterectomy. Kasabay nito, ang 1st generation cephalosporins ay hindi inirerekomenda para sa colorectal surgery, appendectomy, sa kaso ng banta ng impeksyon sa methicillin-resistant strains ng S.aureus.

Mga gamot: cefazolin, cephalexin.

1. Mga alternatibong gamot para sa mga pasyente na hindi pinahihintulutan ang penicillin (sa kabila ng katotohanan na sa 5-10% ng mga kaso ay may cross-reactivity).

2. Ginagamit ang mga ito bilang mga prophylactic agent sa panahon ng orthopedic at cardiovascular operations.

3. Mas mabisa laban sa Staphylococcus aureus kumpara sa ikalawa at ikatlong henerasyong cephalosporins.

4. Hindi sapat na epektibo para sa impeksyon ng Haemophilus influenzae, na naglilimita sa kanilang paggamit.

Pangalawang henerasyon ng cephalosporins

Mga gamot: cefaclor, cefuroxime, cefprozil.

1. Mayroon silang mas malawak na spectrum ng pagkilos, lalo na, pinipigilan nila ang paglaki ng maraming gram-negative na mikroorganismo (karamihan sa mga strain ng H. influenzae ay sensitibo sa mga antibiotic na ito).

2. Ginagamit ang mga ito bilang mga prophylactic agent sa panahon ng mga operasyon sa mga organo ng cavity ng tiyan at maliit na pelvis (cefoxitin).

3. Well tolerated ng mga pasyente kapag ininom per os (kadalasan ang mga antibiotic na ito ay iniinom ng 2 beses sa isang araw).

4. Mahina ang pagtagos sa cerebrospinal fluid, na naglilimita sa kanilang paggamit sa mga impeksyon sa CNS.

5. Hindi epektibo para sa mga impeksyong dulot ng Pseudomonas aeruginosa.

Mga cephalosporins ng ikatlong henerasyon

Mga gamot: ceftriaxone, cefotaxime, cefixime, cefpodoxime.

1. Mayroon silang pinakamalawak na spectrum ng pagkilos, lalo na, epektibong nakakaapekto ang mga ito sa gram-negative bacteria.

2. Hindi gaanong epektibong epekto sa mga mikroorganismo na positibo sa gramo kumpara sa cephalosporins ng una at ikalawang henerasyon.

3. Posibleng makamit ang napaka mataas na nilalaman antibiotics ng grupong ito sa dugo at cerebrospinal fluid, habang ang mga minimal na konsentrasyon ay kinakailangan upang pigilan ang paglaki ng bacterial.

4. Ang ilang antibiotic ng grupong ito ay epektibong nakakaapekto sa Pseudomonas aeruginosa (halimbawa, ceftazidime).

5. Mag-apply para sa marami therapeutic indications, angkinin minimal na toxicity(maihahambing sa toxicity ng mga nakaraang henerasyon ng cephalosporins).

6. Ang ilang mga gamot ng grupong ito ay sapat na maibigay nang isang beses sa isang araw.

7. Mas mahal.

Magkaroon ng makitid antimicrobial spectrum. Ang pinakamalaking klinikal na kahalagahan ay ang aktibidad laban sa streptococci at staphylococci, maliban sa MRSA at enterococci.

Cefazolin

Ang pangunahing cephalosporin ng unang henerasyon.

spectrum ng aktibidad. Gumaganap sa streptococci, staphylococci (kabilang ang PRSA). Lumalaban sa MRSA, enterococci, karamihan sa mga strain ng hemophilus at enterobacteria.

Pharmacokinetics. Ito ay pinangangasiwaan ng parenteral 2-3 beses sa isang araw. Mahina ang pagtagos sa BBB. Ito ay excreted hindi nagbabago pangunahin sa ihi (80%) at bahagyang sa apdo. T 1/2 - 2 oras

Mga pahiwatig para sa paggamit. streptococcal at mga impeksyon sa staphylococcal balat, malambot na tisyu, buto at kasukasuan; perioperative antibiotic prophylaxis.

Cefalexin

Oral cephalosporin. Bioavailability - 95%, T 1/2 - 1 oras. Ginagamit ito para sa tonsillopharyngitis, impeksyon sa balat, malambot na tisyu, buto, kasukasuan.

II henerasyon cephalosporins

Cefuroxime, cefuroxime axetil

spectrum ng aktibidad. Ang epekto sa gram(+) cocci ay katulad ng sa cefazolin. Mas aktibo laban sa Gram(-) bacteria: E. coli, H. influenzae, M. catarrhalis at iba pa.

Pharmacokinetics. Ang mga ito ay mahusay na ipinamamahagi sa katawan, tumagos sa maraming mga organo at tisyu, Dumaan sa BBB sa panahon ng pamamaga ng mga meninges. Sila ay excreted pangunahin sa ihi. T 1/2 1.5 oras

Ang Cefuroxime axetil ay isang prodrug, ang oral ester ng cefuroxime. Sa proseso ng pagsipsip, ito ay hydrolyzed sa pagpapalabas ng cefuroxime. Ang bioavailability kapag kinuha sa panahon o kaagad pagkatapos ng pagkain ay mas mataas (50-70%) kaysa sa walang laman na tiyan (37%).

Mga pahiwatig para sa paggamit. Otitis media; sinusitis; pneumonia na nakuha ng komunidad; mga impeksyon sa balat, malambot na tisyu, buto, joints, urinary tract; perioperative antibiotic prophylaxis; hakbang na therapy.

cephalosporins ng ikatlong henerasyon

Mataas na aktibidad laban sa gram (-) enterobacteria, kabilang ang maraming nosocomial strains. Ang ilan sa mga gamot (ceftazidime, cefoperazone) ay kumikilos sa Pseudomonas aeruginosa.

Ang Generation III cephalosporins ay unang ginamit lamang sa mga setting ng ospital para sa paggamot ng mga malalang impeksiyon. Sa malubha at halo-halong mga impeksyon, dapat silang gamitin kasama ng metronidazole, kung minsan ay may vancomycin.

Cefotaxime

Ang unang "basic" III generation cephalosporin.

spectrum ng aktibidad. Sa gram (+) cocci, ang streptococci ang pinakasensitibo (kabilang ang maraming pneumococci na lumalaban sa penicillin). Lubos na aktibo laban sa gonococci, meningococci, M. catarrhalis, H.ifluenzae, maraming gramo (-) enterobacteria (E. coli, Proteus, Klebsiella, atbp.). Ang aktibidad laban sa anaerobes ay mababa.

Pharmacokinetics. Ito ay pumasa nang maayos sa BBB. Pinalabas ng mga bato. T 1/2 - 1 oras

Mga pahiwatig para sa paggamit. Sinusitis; community-acquired at nosocomial pneumonia; malubhang impeksyon sa ihi, balat, malambot na tisyu, buto, kasukasuan; mga impeksyon sa bituka (shigellosis, salmonellosis); mga impeksyon sa intra-tiyan at pelvic (kasama ang mga anti-anaerobic na gamot); meningitis; sepsis.

Ceftriaxone

Ang spectrum ng aktibidad ay katulad ng sa cefotaxime. Ito ay ginagamit para sa lahat ng parehong mga indikasyon. Mga pagkakaiba mula sa cefotaxime: isang makabuluhang mas mahabang kalahating buhay na 5-7 na oras (ang pinakamahaba sa lahat ng cephalosporins), samakatuwid maaari itong magamit isang beses sa isang araw, isang dobleng ruta ng paglabas - na may ihi at apdo, kaya walang pagsasaayos ng dosis ay kinakailangan para sa pagkabigo sa bato.

»» №1 2000 PASYENTE - BATA PROPESOR G.A. SAMSYGINA,
HEAD OF THE DEPARTMENT OF CHILDREN'S DISEASES No. 1 NG RUSSIAN STATE MEDICAL UNIVERSITY Ang pagkatuklas ng cephalosporins ay nagsimula noong kalagitnaan ng apatnapu't ng ating siglo (1945), nang si Propesor Giuseppi Brotzu ng Unibersidad ng Cagliari (Sardinia) ay naghiwalay ng isang filtrate mula sa ang kultura ng fungus na Cephalosporium acremonium, na may aktibidad na antibacterial na naiiba sa penicillin [ I]. Ngunit ang mga cephalosporins ay pumasok sa klinikal na kasanayan lamang sa pagtatapos ng ikalimampu, at sa mga ikaanimnapung taon sila ay naging kinikilalang mga antibacterial na gamot. Gayunpaman, ang ilang mga tampok na pharmacological ng mga gamot noong panahong iyon, lalo na ang kanilang mahinang pagsipsip mula sa gastrointestinal tract at ang pangangailangan para lamang sa paggamit ng parenteral, ay humadlang sa malawakang paggamit ng mga antibiotics ng seryeng ito. Kapag ang unang cephalosporins na may mataas na bioavailability ay na-synthesize noong 70s, ito ay naging posibleng gamitin kinuha pasalita, cephalosporins ay nagiging isa sa mga pinaka-tinatanggap na ginagamit antibacterial na gamot sa klinikal na kasanayan. Ngayon sa mundo ay may mga 70 iba't ibang cephalosporin antibiotics.

Alinsunod sa paraan ng aplikasyon, ang cephalosporins ay karaniwang nahahati para sa bibig (para sa oral administration) At parenteral (para sa intramuscular at paggamit ng intravenous)(Talahanayan 1)*. Ang ilan, tulad ng cefuroxime, ay may dalawa mga form ng dosis: para sa oral administration - cefuroxime axetil (zinnat) ** at para sa parenteral administration - cefuroxime (zinacef) - at maaaring gamitin sa two-stage therapy kapag nasa talamak na panahon sakit, ang paggamot ay nagsisimula sa parenteral na pangangasiwa ng gamot, at pagkatapos, sa ika-2-3 araw ng therapy, lumipat sila sa pagkuha ng isang antibyotiko sa loob.

* Ang Talahanayan 1 at sa buong artikulong ito ay naglilista lamang ng mga cephalosporin na inaprubahan para gamitin sa pediatrics. Ang pagbubukod ay talahanayan 2, na naglilista ng mga cephalosporins na nakarehistro sa bansa, anuman ang mga paghihigpit sa edad, ibig sabihin. at ang mga gamot na hindi inaprubahan para gamitin sa mga bata.

** Ang mga trade name ng mga gamot ay ibinigay sa panaklong.

Alinsunod sa mga kahilingan ng pagsasanay

Sa panahon kung kailan ang cephalosporin antibiotics ay nagsimulang malawakang ginagamit sa klinikal na kasanayan, ang pinaka etiologically makabuluhan at pinag-aralan ay streptococcal (grupo A streptococci) at lalo na ang mga impeksyon sa staphylococcal. Ang mga paghahanda na ginamit ay ganap na natugunan ang mga pangangailangan klinikal na kasanayan. Ang mga cephalosporins noong panahong iyon ay may binibigkas na aktibidad na antibacterial laban nang walang binibigkas na aktibidad ng beta-lactamase. Kasunod nito, sila ay pinangalanang cephalosporins ng unang henerasyon, o unang henerasyon.

Ang malawakang paggamit ng mga penicillin at cephalosporins ng unang henerasyon, pati na rin ang mga immunocorrectors (staphylococcal toxoid at bacteriophage, antistaphylococcal plasma at immunoglobulin) ay nag-ambag sa pagbaba ng etiological significance. pangkat A streptococci at staphylococci na may mababang antas ng synthesis ng beta-lactamase sa nakakahawang patolohiya ng 70s - unang bahagi ng 80s. Ngunit ang mga pathogen na gramo-negatibo tulad ng Haemophilus influenzae, Moraxella catarralis, Neisseria, mga miyembro ng pamilya ng bituka bacteria. Ang mga cephalosporin sa unang henerasyon ay nagiging mas mabisa, at ang mga pangalawang henerasyong gamot ay papasok na sa klinikal na kasanayan. Mayroon silang antibacterial effect sa H. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, Klebsiella spp. at mas matatag na may kinalaman sa maraming grupo ng beta-lactamases, kabilang ang isang bilang ng mga chromosomal beta-lactamases ng gram-negative bacteria. Ang oral cephalosporins ay na-synthesize sa parehong yugto ng panahon (Talahanayan 1), na tinatawag na oral cephalosporins ng 1st generation, sa kanilang spectrum ng antibacterial effect ay katulad ng parenteral cephalosporins ng 2nd generation, i.e. ay lubos na aktibo laban sa staphylococci, streptococci, Escherichia coli at Klebsiella. Ngunit hindi tulad ng parenteral second-generation cephalosporins, ang kanilang aktibidad laban Moraxella catarralis at Haemophilus influenzae ay maliit, sila ay bumagsak isang malaking bilang beta lactamase. Ang mga oral cephalosporins ng ikalawang henerasyon ay inalis na sa mga pagkukulang na ito: mas matatag ang mga ito kaugnay sa mapanirang pagkilos ng beta-lactamases at aktibo kaugnay sa pareho. staphylococci, streptococci, Escherichia coli at Klebsiella, pati na rin ang Haemophilus influenzae at Moraxella.

Gayunpaman, sa halip mabilis, sa kalagitnaan ng 80s, ang mga strain ng microorganism na may napakataas na antas ng synthesis ng beta-lactamase ay nagsimulang mairehistro; Klebsiella spp., Ps. aeruginosa, Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter at iba pa. Ito ang impetus para sa pagbuo at pagpapatupad ng mga cephalosporins na may malawak na spectrum ng pagkilos na antibacterial, mula sa gram-positive cocci hanggang sa mga non-fermentative gram-negative na pathogens, tulad ng Acinetobacter at Pseudomonas aeruginosa. Ito na ang ikatlong henerasyon ng cephalosporins. Ang ilan sa kanila ay may mataas na aktibidad na antipseudomonal (ceftazidime, cefoperazone), ang ilan - mababa. Sa wakas, noong 90s, lumitaw ang isang bagong IV generation ng cephalosporins, na may binibigkas na antibacterial effect na may kaugnayan din sa anaerobic pathogens at enterococci. Gayunpaman, hindi pa sila ginagamit sa pediatrics.

Kaya, ang paglitaw ng higit pa at higit pang mga bagong henerasyon ng cephalosporin antibiotics ay pangunahing sumasalamin sa mga pagbabago sa etiology ng mga nakakahawang proseso na naganap sa nakalipas na limampung taon. Samakatuwid, ang paghahati ng cephalosporins ayon sa henerasyon ay sumasalamin, sa halip, ang aming pag-unawa sa etiology sa kabuuan. nakakahawang proseso sa isang tiyak na yugto sa pag-unlad ng gamot at, nang naaayon, ang mga pangangailangan ng klinikal na kasanayan sa panahong ito.

Ang likas na katangian ng pagkilos na antibacterial

Mula sa isang pharmacological point of view at mula sa posisyon makatwirang pagpili gamot para sa paggamot ng bawat indibidwal na pasyente, makatwiran na hatiin ang cephalosporins ayon sa likas na katangian ng pagkilos na antibacterial (Talahanayan 2)[Ako]. Inilaan 4 na grupo ng mga gamot.

1st group ay mga cephalosporins na may higit na mataas na aktibidad laban sa Gram-positive cocci, kabilang ang aureus at coagulase-negative staphylococci, group A beta-hemolytic streptococcus, pneumococcus, isang makabuluhang bahagi (hanggang sa 80%) ng mga strain viridescent streptococcus at iba pa. Karaniwang, ito ay parenteral na paghahanda ng unang henerasyon.

Grupo B Streptococcus ay nailalarawan sa pamamagitan ng mababang sensitivity sa cephalosporins ng pangkat na ito, at mga pangkat ng streptococcusD at F- lumalaban. Ang mga paghahanda ng 1st group ay madaling nawasak ng beta-lactamases ng gram-negative bacteria. Samakatuwid, ang mga ito ay halos hindi epektibo sa mga sakit na dulot ng gram-negative na mga pathogen, kabilang ang haemophilus influenzae, moraxella catarrhalis, meningococcus at iba pa.

Cephalosporins ika-2 grupo, sa kabaligtaran, ang mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang medyo mataas na aktibidad laban sa mga gramo-negatibong microorganism na nakalista sa itaas, pati na rin laban sa gram-negatibong bakterya ng pamilya ng bituka: E. coli, Klebsiella spp., Proteus vulgaris et mirabilis, Enterobacter spp. atbp. K ika-3 pangkat cephalosporins, antibiotics ay itinalaga, katulad sa spectrum ng antibacterial na aktibidad sa pangkat 2 cephalosporins, ngunit mayroon ding binibigkas na antipseudomonal na aktibidad, i.e. pagkakaroon ng antibacterial effect sa gram-negative na non-fermenting bacteria.

ika-4 na pangkat ay mga cephalosporins na may mataas na aktibidad laban sa gram-positive at gram-negative anaerobes, pati na rin laban sa Pseudomonas aeruginosa, Gram-negative bacteria ng pamilya Enterobacteriaceae at katamtamang aktibidad laban sa staphylococci. Ang mga gamot ng unang 3 grupo ay malawakang ginagamit sa pediatrics, ang ika-4 na grupo ng cephalosporins ay ginagamit sa pediatrics sa limitadong lawak.

Mga prinsipyo para sa pagpili ng mga antibiotic

Ang paggamit ng mga antibiotics sa pangkalahatan, at cephalosporins sa partikular, sa pediatrics ay kinokontrol ng isang bilang ng mga tampok ng pagkabata, ang pinaka-kardinal na tampok na kung saan ay ang patuloy na pagbabago mga prosesong pisyolohikal, na tumutukoy sa likas na katangian ng mga pharmacodynamics at pharmacokinetics ng mga antibacterial na gamot. Ang isang malaking impluwensya sa pagsipsip, pamamahagi, metabolismo, pagpapalabas ng lahat ng mga gamot nang walang pagbubukod, kabilang ang mga antibacterial, ay ibinibigay ng gestational at kronolohikal na edad ng bata. Bilang karagdagan, tinutukoy ng gestational at chronological age ang spectrum ng mga pathogens ng nakakahawang proseso, na tumutukoy sa pagpili ng gamot.

Tulad ng alam mo, kaugalian na makilala ang ilang mga panahon ng pagkabata - neonatal (ang unang 27 araw ng buhay), pagkabata (hanggang 12 buwan kasama), ang panahon ng maagang pagkabata (hanggang 3 taon kasama), ang panahon ng pagkabata tamang (hanggang 10 taon) at pagbibinata (hanggang 18 taon) .

Ang pinaka masinsinang pagbabago sa pagbuo ng mga function ang pinakamahalagang organo at mga sistema na nagsisiguro sa katatagan ng panloob na kapaligiran ng katawan, nahuhulog sa unang tatlong taon ng buhay. Bukod dito, mas bata ang bata, mas malinaw ang mga pagbabagong ito. Kaya, sa unang taon ng buhay, ang mga ito ay pinaka-binibigkas sa unang buwan. At kung pinag-uusapan natin ang tungkol sa panahon ng neonatal, kung gayon ang pinakamalaking pagbabago sa homeostasis at functional na aktibidad ng mga organo at sistema ay sinusunod sa panahon ng maagang pagbagay sa neonatal, i.e. sa unang 6 na araw ng buhay.

Malinaw, ang katawan ng isang bata sa unang araw ng buhay ay naiiba sa pag-andar mula sa isang tatlo- at higit pa sa pitong araw na bata, at ang mga functional na katangian ng isang bagong panganak sa unang linggo ng buhay ay mag-iiba nang malaki mula sa mga katangian ng isang bata sa edad na 1 buwan, at higit pa - ilang buwan ng buhay o 15 taon. Ang edad ng gestational ay nag-iiwan din ng marka: ang mga homeostatic na pag-andar ng mga organo at sistema ng isang wala sa panahon na sanggol sa mga unang buwan ng buhay ay naiiba sa mga nasa isang full-term na sanggol, at ang antas ng prematurity ay makabuluhang nakakaapekto sa mga pagkakaibang ito.

Sa lahat ng iba't ibang patuloy na pagbabago ng mga proseso ng pisyolohikal sa paglaki at pagbuo ng organismo bata ang pinakamalaking impluwensya sa mga pharmacokinetics at pharmacodynamics ng mga antibacterial na gamot ay mayroong:

• ang likas na katangian at intensity ng pagsipsip ng gamot, na malapit na nauugnay sa mga katangian ng gastrointestinal tract (kapag kinuha nang pasalita) at ang mga katangian ng hemodynamics at metabolismo (kapag pinangangasiwaan nang parenteral);
• ang antas ng aktibidad ng mga sistema ng enzyme, na malapit na nauugnay sa edad at kapanahunan;
• dami ng extracellular fluid at plasma protein concentration, na depende rin sa edad at antas ng gestational maturity;
• functional maturity ng excretory organs - bato at atay.

Ang isang mahusay na impluwensya sa dami ng gastrointestinal absorption ng antibiotics ay may iba kaysa sa mga matatanda, ang ratio ng haba ng bituka at timbang ng katawan. Ito ay makabuluhang mas malaki sa mga bata kaysa sa mga matatanda. At kaysa sa kulang baby, mas malinaw ang pagkakaibang ito. kaya, sa mga bata sa mga unang buwan ng buhay at mga bagong silang, ang mga posibilidad para sa pagsipsip ng mga gamot ay mas mataas. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay pinahusay ng mga naturang tampok ng gastrointestinal tract bilang isang mas mahabang oras ng transit para sa mga nilalaman ng bituka, i.e. matagal na pagkakalantad para sa pagsipsip, hindi regular na peristalsis, na maaari ring mapahusay ang pagsipsip ng gamot. Bilang karagdagan, ang isang makabuluhang mas mataas na aktibidad ng duodenal enzyme beta-glucuronidase, na nabanggit sa mga bata sa mga unang buwan ng buhay, lalo na ang mga bagong silang, ay gumaganap ng isang tiyak at mahalagang papel. Ang Beta-glucuronidase ay nagdudulot ng deconjugation ng mga antibacterial na gamot na pinalabas sa pamamagitan ng biliary tract, na sa turn ay nagiging sanhi ng kanilang kasunod na reabsorption sa dugo at isang mas mataas na peak blood concentration ng ilang mga gamot.

Ang isa pang tampok ay iyon Ang maagang pagkabata ay ang panahon ng pagbuo ng biocenosis ng bituka. Ang unang 2-3 araw ng buhay ay nailalarawan sa pamamagitan ng mababang microbial contamination ng gastrointestinal tract. Sa ika-3-5 araw ng buhay, ang antas ng kontaminasyon ng microbial ay tumataas, at ang mga aerobic gram-negative na microorganism ay nangunguna, na maaaring kinakatawan ng 6-12 o higit pang mga species. Sa ika-3-7 araw, ang pagpaparami ng bifidus at lactobacilli ay sinusunod, na may epekto sa pagpigil sa pagpaparami ng gramo-negatibo at gramo-positibong oportunistikong microflora. Ang pagbuo ng isang normal na biocenosis dahil sa unti-unting pagtaas ng normal na katutubong microflora sa bituka at ang unti-unting pag-aalis ng mga lumilipas na oportunistikong microorganism species na pinaka intensively nangyayari sa neonatal period, ngunit sa pangkalahatan ay tumatagal ng hindi bababa sa 3-4 na buwan.

Malinaw, ang appointment ng mga bata sa unang taon ng buhay, lalo na ang unang trimester, na may mga antibiotic na may direktang epekto sa katutubong microflora ng bituka (at ito ay mga cephalosporins ng ika-2, ika-3 at ika-4 na grupo) ay maaaring lubos na makagambala sa intimate na proseso ng pagbuo ng normal na biocenosis. Ang kinahinatnan nito ay ang pagbuo ng patuloy na dysbiocenosis na may pag-unlad ng enzymatic deficiency, pagtatae at nagpapasiklab na proseso sa bituka mucosa. Sa klinika, ito ay madalas na ipinakikita ng tinatawag na "post-antibiotic na pagtatae", na batay sa enterocolitis na dulot ng aerobic o anaerobic opportunistic o fungal microflora. Posible rin ang mga asosasyong viral-microbial o viral-fungal. Sa mga malubhang kaso, ang pinaka-kakila-kilabot na komplikasyon ay maaaring umunlad. antibiotic therapy- pseudomembranous enterocolitis.

Ang mga cephalosporins ay may malaking epekto sa biocenosis ng bituka, lalo na ang mga gamot na may dobleng ruta ng pag-aalis (bato at hepatic). Ito ay ceftriaxone (rocefin, longacef) at cefoperazone (cefobid). Ang saklaw ng mga komplikasyon sa bituka kapag gumagamit ng cefoperazone ay maaaring umabot sa 6-10%, at kapag gumagamit ng ceftriaxone - 14-16 at kahit na 18%, lalo na sa mga bagong silang. Ang parehong mga antibiotic ay nag-aambag sa mabilis na paglaganap (pagpaparami) ng fungi ng genus Candida. Bilang karagdagan sa mga katangian ng gastrointestinal tract sa biotransformation mga sangkap na panggamot V pagkabata ang isang mahusay na impluwensya ay ibinibigay ng mga kakaibang metabolismo ng isang lumalagong organismo. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang aktibidad ng glucuronyltransferase ng atay, na kasangkot sa conjugation ng isang bilang ng mga antibiotics, at ang antas ng tubular excretion ng conjugates ng gamot ay may mahalagang papel. Ito ay kilala na sa unang 7 araw ng buhay ang antas ng glucuronyl transferase ay nabawasan, at ang tubular excretion ng conjugates sa unang ilang buwan ng buhay ay mas mababa kaysa sa mga matatanda. Bukod dito, sa mga napaaga na bagong silang, ang mga tampok na ito ng homeostasis ay mas malinaw at mas mahaba kaysa sa mga full-term na bagong silang.

Dapat tandaan na ang mga metabolic disorder na madaling mangyari sa mga bata maagang edad sa malubhang impeksyon, tulad ng hypoxia, acidosis, akumulasyon ng mga lason, nag-aambag sa akumulasyon ng mga gamot. Sila ang kanilang mga katunggali sa antas ng plasma albumin receptors at atay glucuronyltransferase, pati na rin ang mga enzyme na responsable para sa tubular transport sa mga tubule ng mga bato. Kaya, ang nilalaman ng mga antibiotics sa katawan ng bata ay tumataas, na maaaring maging sanhi o dagdagan ang kanilang mga nakakalason na epekto. Sa kabilang banda, ang isang bilang ng mga antibiotics, sa partikular na mga cephalosporins ng unang henerasyon, ay may kakayahang pigilan ang mga enzyme na ito, na, halimbawa, ay nauugnay sa pag-unlad ng jaundice at isang pagtaas sa antas ng mga enzyme sa atay. Ang ilang mga cephalosporin antibiotic, sa partikular na ceftriaxone (rocefin, longacef), moxalactam (moxam), sa karaniwan mga therapeutic na dosis ay magagawang, kung hindi maalis (dahil sa isang mas mababang pagkakaugnay para sa molekula ng albumin) bilirubin mula sa pagkakaugnay nito sa albumin, pagkatapos ay hindi bababa sa magbigkis ng mga libreng albumin receptor, sa gayon ay naantala ang pagbubuklod at paglabas ng bilirubin mula sa mga tisyu. Nagdudulot din ito ng pag-unlad ng jaundice, at sa panahon ng neonatal ay maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng nuclear encephalopathy.

Sa napaaga at morphofunctionally immature na mga bagong panganak, lalo na sa mga bata sa unang linggo ng buhay, ang mga pagbabago sa itaas ay maaaring maging napakalinaw, na nagiging sanhi ng halatang patolohiya. Ito ay dahil sa mababang antas ng albumin, mababang aktibidad atay glucuronyltransferase, nadagdagang aktibidad bituka beta-glucuronidase, mas mataas na permeability ng blood-brain barrier na may kaugnayan sa bilirubin at higit pa mataas na lebel lysis ng erythrocytes (bilang resulta nito tumaas na dami hindi direktang bilirubin). Ang mataas na konsentrasyon (mas mataas kaysa sa therapeutic) ng cefoperazone (cefobid) ay may katulad na epekto.

Ang kakayahang magbigkis at ang antas ng pagbubuklod ng isang antibyotiko sa mga protina ng plasma, partikular sa albumin, ay mayroon ding makabuluhang epekto sa pagdadala ng antibyotiko sa mga tisyu ng katawan, pangunahin sa pokus o foci ng pamamaga. Mababang antas Ang albumin sa plasma ng dugo, na katangian ng mga maliliit na bata, lalo na para sa mga bagong silang at mga premature na sanggol, ay binabawasan ang bisa ng mga naturang gamot. Sa partikular, nalalapat din ito sa isang gamot tulad ng ceftriaxone. Kaya, ang aming mga obserbasyon at data mula sa mga dayuhang mananaliksik ay nagpapahiwatig ng mababang aktibidad ng antibacterial ng ceftriaxone sa mga bagong silang na nagdurusa sa purulent meningitis (hindi hihigit sa 50% ayon sa aming mga obserbasyon). Ang isang katulad na larawan ay maaaring maobserbahan sa mga bata na may congenital o nakuha na malnutrisyon, gayundin sa mga batang may matinding pagtatae.

sa antibiotics, aktibidad na antibacterial na halos hindi nakasalalay sa antas ng mga protina ng plasma, kasama ang cephalosporins tulad ng cefazolin (kefzol, cefamezin), cefamandol (mandol, kefadol), cefotaxime (claforan), cefuroxime (zinnat, zinacef), ceftazidime (fortum, kefadim). Ito ay malinaw na ang kanilang pagkilos ng antibiotic ay hindi magbabago sa mga kondisyon ng physiological o pathological hypoproteinemia.

Ang isang mahalagang kadahilanan na tumutukoy sa mga katangian ng biotransformation ng mga gamot, kabilang ang mga antibiotics, ay ang dami ng extracellular fluid. Ito ay kilala na sa mga bata ito ay mas malaki kaysa sa mga matatanda. Bukod dito, kaysa nakababatang anak o kung hindi gaanong morphofunctionally mature siya, mas maraming extracellular fluid ang nilalaman ng mga tisyu ng kanyang katawan. Kaya, sa mga bagong silang, ang extracellular fluid ay 45% ng timbang ng katawan, iyon ay, halos kalahati. Sa unang tatlong buwan ng buhay, ang dami ng extracellular fluid ay bumababa ng halos 1.5 beses. Kasunod nito, ang pagbaba sa dami ng extracellular fluid ay nangyayari nang mas mabagal.

Karamihan mga gamot unang ipinamahagi sa extracellular fluid. At ang isang mas malaking dami ng pamamahagi, katangian ng mga bata, ay may malaking epekto sa pharmacodynamics ng gamot. Sa partikular, ang oras upang maabot ang pinakamataas na konsentrasyon ng dugo ay bumabagal, i.e. ang gamot mamaya ay may therapeutic effect.

Sa malapit na pag-asa sa mga katangian ng pamamahagi ng mga antibiotics sa katawan ng isang bata, mayroong isang problema tulad ng kapanahunan ng mga sistema ng excretory at, higit sa lahat, ang mga bato. Karamihan sa mga cephalosporins ay excreted pangunahin sa pamamagitan ng glomerular filtration. Sa mga bagong silang, ang halaga ng glomerular filtration ay 1/20 - 1/30 ng laki ng isang may sapat na gulang, at ito ay higit sa lahat dahil sa oligonephronia na nauugnay sa edad. Sa pamamagitan ng taon, ang halaga ng glomerular filtration ay umabot sa humigit-kumulang 70-80% ng halaga ng isang may sapat na gulang, at sa edad na 2-3 taon lamang ito ay tumutugma sa halaga ng isang may sapat na gulang. Pagbuo ng mga tubular function napupunta ang kidney sa isang mas mabagal na bilis at maaaring maabot ang antas na katangian ng isang may sapat na gulang lamang sa edad na 5-7 taon, at sa ilang mga aspeto kahit na mamaya.

Ang mga tampok na ito ng paggana ng bato ay humahantong sa pagpapahaba ng kalahating buhay ng mga antibiotics. Ito ay pinaka-binibigkas sa mga bata sa unang anim na buwan ng buhay. Ang mga sakit na sinamahan ng mga hemodynamic disturbances na nagpapababa sa glomerular filtration rate ay nag-aambag sa mas mahabang paglabas ng mga gamot, na maaaring sinamahan ng isang nakakalason na epekto. Samakatuwid ang pangangailangan para sa patuloy na pagsubaybay sa mga function ng bato ng bata, hindi bababa sa mga tuntunin ng pang-araw-araw na diuresis at naaangkop na pagsasaayos ng dosis. Gayunpaman, ipinapakita ng karanasan na kung ang pagsukat ng diuresis, bagaman hindi palaging, ay isinasagawa, gayunpaman hindi ito isinasaalang-alang kapag nagsasagawa ng antibiotic therapy.

Dapat pansinin na ang nakaraang, sa partikular na intrauterine, patolohiya ay maaaring makabuluhang makaapekto functional na estado bato. Ang aming mga obserbasyon at data ng literatura ay nagpakita na sa mga bata na sumailalim sa talamak na intrauterine hypoxia, mayroong isang malinaw na functional insufficiency ng mga bato dahil sa immaturity, isang mas makabuluhang antas ng oligonephronia, at isang mamaya na pagbuo ng mga tubular function. Sa congenital infection, sa ilang mga kaso, congenital interstitial nephritis, ibig sabihin. isang sitwasyon na gumagawa ng pagsasakatuparan ng nephrotoxic na epekto ng mga antibiotic tulad ng cephalosporins na napaka-kaugnay.

Ang mga cephalosporins, siyempre, ay may malawak na larangan ng paggamit sa pediatrics, at maaari silang magamit pareho sa isang outpatient na batayan (oral) at sa isang ospital - para sa malubhang mga nakakahawang sakit na humahantong sa pag-ospital ng mga may sakit na bata, at sa mga kaso ng pag-unlad ng nosocomial. mga impeksyon. Ngunit ang lahat ng nasa itaas ay tumutukoy sa pangangailangan para sa isang napaka-sinadya na diskarte sa pagpili ng mga gamot na ito sa pediatrics. Ang pamamayani sa mga pasyente ng unang tatlong taon ng buhay, lalo na sa unang taon ng buhay, ang mga bata na may burdened premorbid background ay nagpapataw ng isang bilang ng mga espesyal na kinakailangan sa pagpili ng antibyotiko, bilang karagdagan sa pagkuha sa account nito antimicrobial aktibidad.

Una, ito ay isang mataas na antas ng seguridad. Pangalawa, ang sistematikong pagkilos, dahil madalas na isang matinding impeksyon sa isang bata, lalo na sa mga unang buwan ng buhay, ay humahantong sa pag-unlad ng meningitis at / o sepsis. Pangatlo, ang pinaka-matipid na epekto sa normal na biocenosis ng mauhog lamad, lalo na ang gastrointestinal tract. At, sa wakas, walang kondisyong kaalaman sa antimicrobial spectrum at pharmacodynamics ng gamot.

Ang mga indikasyon para sa paggamit ng parenteral cephalosporins ng 1st group at oral cephalosporins ng 1st generation ay strepto- at staphylococcal community-acquired infections ng upper respiratory tract at strepto- at staphylodism sa mga bata, pati na rin ang community-acquired infections na dulot ng Escherichia coli at Klebsiella (talamak na hindi komplikadong impeksiyon ng sistema ng ihi) .

Sa pediatrics, pangunahing ginagamit ang cephalothin (keflin) at cefazolin (kefzol, cefamezin), na nagpakita ng mataas na kaligtasan. Ang Cefazolin, na pinangangasiwaan sa pinakamataas na konsentrasyon, ay tumagos sa sapat na dami sa pamamagitan ng blood-brain barrier sa pagkakaroon ng pamamaga sa meninges at maaaring magamit sa paggamot ng staphylococcal (sa labas ng ospital) at streptococcal (pyogenic at greenish) meningitis sa mga bata sa mga unang buwan ng buhay. Sa pneumococcal meningitis, mababa ang bisa ng gamot, at sa meningitis na dulot ng S. agalactiae (group B streptococci), hindi ito epektibo.

Group 2 parenteral cephalosporins, pangalawang henerasyong oral cephalosporins ay malawakang ginagamit para sa paggamot ng mga tipikal na talamak Nakakahawang sakit mababang dibisyon respiratory tract (bronchitis at pneumonia), hindi kumplikado at kumplikadong mga impeksyon daluyan ng ihi, talamak mga sakit sa bituka at maanghang impeksyon sa bacterial CNS. Maaaring gamitin ang oral cephalosporins sa isang outpatient at inpatient na batayan, at ang mga parenteral ay mas madalas na ginagamit sa isang setting ng ospital.

Dalawang parenteral na paghahanda ng 2nd group, cefotaxime at ceftriaxone, ay nakakatugon sa mga kinakailangan ng pediatrics nang pinakamainam. Ang kanilang antimicrobial spectrum ay halos magkapareho at sumasaklaw sa halos lahat ng mga pathogens ng malalang community-acquired infectious disease.

Ang parenteral cephalosporins ng ika-3 at ika-4 na grupo ay ginagamit sa ospital, dahil ang mga ito ay pangunahing ipinahiwatig para sa malubhang purulent-namumula na patolohiya, lalo na para sa impeksyon sa nosocomial. Kabilang sa mga maganda isang malaking bilang Ang mga cephalosporins ng mga pangkat na ito ay tumutugma sa pamantayan sa pagpili na karaniwang dalawa lamang - ceftazidime at cefoperazone.

Apat na gamot ng 2nd at 3rd group (cefotaxime, ceftriaxone, ceftazidime at cefoperazone) ay may sistematikong pagkilos at tumawid sa hadlang ng dugo-utak. Bukod dito, sa mga kondisyon ng pamamaga meninges ang kanilang kakayahang tumagos sa cerebrospinal fluid at tisyu ng utak ay humigit-kumulang pareho, bagaman sa labas ng pamamaga ay medyo naiiba ito.

Ang mga pagkakaiba na may kaugnayan sa mga pharmacokinetics at pharmacodynamics ng mga gamot na ito ay mas malinaw. Una sa lahat, mahabang panahon Ang pag-aalis ng ceftriaxone ay nagpapahintulot sa iyo na ipasok ito isang beses sa isang araw. Ang Cefoperazone at ceftazidime ay pinangangasiwaan ng hindi bababa sa 2 beses sa isang araw, at ipinapayong ibigay ang cefotaxime nang tatlong beses.

Ang mga gamot na ceftriaxone at cefoperazone ay excreted mula sa katawan sa dalawang paraan: sa ihi at may apdo. Ginagawa nitong lubos na epektibo laban sa impeksiyon. biliary tract, gastrointestinal tract, mga organo ng tiyan at mas ligtas kapag patolohiya ng bato, lalo na sa mga kondisyon ng pinababang kapasidad ng pagsasala ng mga bato. Sa kabilang banda, ang parehong tampok ng paglabas ng gamot ay humahantong sa isang mas malinaw negatibong epekto sa normal na biocenosis ng bituka. Samakatuwid, ang paggamit ng ceftriaxone at cefoperazone ay sinamahan ng mas madalas at klinikal na mas malinaw. side reaction mula sa bituka sa anyo ng pagtatae.

Ang Cefotaxime at ceftazidime ay negatibong nakakaapekto sa biocenosis at samakatuwid ang kanilang paggamit ay maaaring sinamahan ng pag-unlad ng pagtatae. Gayunpaman, ang dalas nito side effect hindi hihigit sa 6-8% ng mga obserbasyon. Ang mga gamot na ito ay halos walang hepatotoxic na epekto at samakatuwid ay mas ligtas kapag ginamit sa mga bagong silang, napaaga na mga sanggol sa unang tatlong buwan ng buhay, mga pasyente na may kapansanan sa paggana ng atay. Dahil sa ruta ng paglabas ng bato mula sa katawan, mas epektibo ang mga ito sa mga impeksyon sa ihi, kung walang mga palatandaan ng pagkabigo sa bato.

Ang data na ipinakita, sa gayon, ay muling nagpapatotoo sa pangangailangan para sa isang sinadya, karampatang at magkakaibang paggamit ng cephalosporins sa pediatrics.

PANITIKAN

1. Yu.B. Belousov, V. V. Omelyanovsky - // Klinikal na pharmacology mga sakit sa paghinga.// M. 1996, pp. 32-53.