Polysytemia eli monivuoto. Todellinen polysytemia

Suhteellisen pitkä ja hyvänlaatuinen kulku on ominaista, mikä ei kuitenkaan sulje pois pahanlaatuista rappeutumista akuutti leukemia kohtalokkaalla seurauksella.


Erytremiaa pidetään melko harvinaisena sairautena, ja sitä esiintyy 4-7 tapausta 100 miljoonaa asukasta kohden vuodessa. Se vaikuttaa pääasiassa keski-ikäisiin ja iäkkäisiin ihmisiin ( yli 50 vuotta vanha Sairaustapauksia on kuitenkin raportoitu yli varhainen ikä. Miehet ja naiset sairastuvat yhtä usein.

Mielenkiintoisia seikkoja

• Punasolut muodostavat noin 25 % kaikista ihmiskehon soluista.
• Noin 2,5 miljoonaa uutta punasolua muodostuu luuytimessä joka sekunti. Suunnilleen sama määrä tuhoutuu koko kehossa.
• Punasolujen punaisen värin antaa rauta, joka on osa hemoglobiinia.
• Erytremia on yksi hyvänlaatuisimmista kasvainprosesseista veressä.
• Erytremia voi olla oireeton useiden vuosien ajan.
• Potilaat, joilla on erytremia, ovat alttiita runsaalle verenvuodolle huolimatta siitä, että verihiutaleiden määrä ( vastuussa verenvuodon pysäyttämisestä) lisääntynyt.

Mitä ovat punasolut?

Punasolut ( punainen verisolut ) - lukuisimmat verisolut, joiden päätehtävä on kaasunvaihdon toteuttaminen kehon kudosten ja ympäristön välillä.

Punasolujen rakenne ja toiminta

Punasolun muoto on kaksoiskovera levy, jonka keskimääräinen halkaisija on 7,5 - 8,3 mikrometriä ( mikronia). Näiden solujen tärkeä ominaisuus on niiden kyky laskostua ja pienentää kokoa, mikä mahdollistaa niiden kulkemisen halkaisijaltaan 2–3 µm olevien kapillaareiden läpi.

Normaali punasolujen määrä veressä vaihtelee sukupuolen mukaan.

Punasolujen normi on:

• naisilla - 3,5 - 4,7 x 10 12 litrassa verta;
• miehillä - 4,0 - 5,0 x 10 12 litrassa verta.

Sytoplasma ( elävän solun sisäinen ympäristö) punasolusta on 96 % täynnä hemoglobiinia, punaista proteiinikompleksia, joka sisältää rautaatomin. Hemoglobiini on vastuussa hapen toimittamisesta kehon kaikkiin elimiin ja kudoksiin sekä hiilidioksidin poistamisesta ( kudoshengityksen sivutuote).

Kaasujen kuljetusprosessi tapahtuu seuraavasti:

• keuhkojen kapillaareissa hienoimmat verisuonet) happimolekyyli liittyy rautaan, joka on osa hemoglobiinia ( muodostuu hemoglobiinin hapettunut muoto - oksihemoglobiini).
• Keuhkoista verenvirtauksella erytrosyytit siirtyvät kaikkien elinten kapillaareihin, joissa happimolekyyli erotetaan oksihemoglobiinista ja siirretään kehon kudosten soluihin.
• Sen sijaan kudosten vapauttama hiilidioksidi liittyy hemoglobiiniin ( muodostuu kompleksi nimeltä karbhemoglobiini).
• Kun karbhemoglobiinia sisältävät punasolut kulkevat keuhkokapillaarien läpi, hiilidioksidi irtoaa hemoglobiinista ja vapautuu uloshengitetyn ilman mukana, ja vastineeksi lisätään toinen happimolekyyli ja kierto toistuu.

Normaali hemoglobiinitaso veressä vaihtelee sukupuolen ja iän mukaan ( pienempi lapsilla ja vanhuksilla).

Hemoglobiinin normi on:

• naisilla - 120 - 150 grammaa / litra;
• miehillä - 130 - 170 grammaa / litra.

Missä punasolut muodostuvat?

Punasolujen muodostuminen tapahtuu jatkuvasti ja jatkuvasti alkion kohdunsisäisen kehityksen 3. viikosta alkaen ja ihmiselämän loppuun asti. Sikiön tärkeimmät hematopoieettiset elimet ovat maksa, perna ja kateenkorva ( kateenkorva).

Alkion kehityksen 4. kuukaudesta alkaen punaiseen luuytimeen ilmestyy hematopoieesipesäkkeitä, jotka ovat pääasiallinen hematopoieettinen elin synnytyksen jälkeen ja koko elämän ajan. Sen kokonaistilavuus aikuisella on noin 2,5 - 4 kg ja se jakautuu kehon eri luihin.

Aikuisella punainen luuydin sijaitsee:

• lantion luissa 40% );
• nikamissa ( 28% );
• kallon luissa 13% );
• kylkiluissa ( 8% );
• käsivarsien ja jalkojen pitkissä luissa ( 8% );
• rinnassa ( 2% ).

Luissa on punaisen lisäksi myös keltaista luuydintä, jota edustaa pääasiassa rasvakudos. AT normaaleissa olosuhteissa se ei suorita mitään tehtävää, mutta tietyissä patologisissa olosuhteissa se pystyy muuttumaan punaiseksi luuytimeksi ja osallistumaan hematopoieesiprosessiin.

Miten punasolut muodostuvat?

Verisolujen muodostuminen tulee niin sanotuista kantasoluista. Niitä muodostuu alkion kehitysprosessissa riittävä määrä takaamaan hematopoieettisen toiminnan koko ihmisen elämän ajan. Niitä erottuva piirre on kyky lisääntyä Jaa) muodostamaan klooneja, jotka voivat muuttua mille tahansa verisoluksi.

Kun kantasolu jakautuu, se tuottaa:

• Myelopoieesin esisolut. Riippuen kehon tarpeista, ne voivat jakautua, jolloin muodostuu yksi verisoluista - punasolu, verihiutale ( vastuussa verenvuodon pysäyttämisestä) tai leukosyyttejä ( suojaa kehoa infektioilta).
• Lymfopoieesin esisolut. Ne muodostavat lymfosyyttejä, jotka tarjoavat immuniteetin ( suojaava toiminto).

Punasolujen muodostuminen tapahtuu punaisessa luuytimessä. Tätä prosessia kutsutaan erytropoieesiksi ja sitä säätelee takaisinkytkentäperiaate - jos kehosta puuttuu happea ( fyysisen rasituksen aikana, verenhukan seurauksena tai muusta syystä), munuaisissa muodostuu erityinen aine - erytropoietiini. Se vaikuttaa myeloidiseen kantasoluun stimuloiden sen transformaatiota ( erilaistuminen) punasoluihin.

Tämä prosessi sisältää useita peräkkäisiä jakautumisia, joiden seurauksena solu pienentää kokoa, menettää ytimen ja kerää hemoglobiinia.

Punasolujen muodostumiseen tarvitaan:

• Vitamiinit. Vitamiinit kuten B2 ( riboflaviini), AT 6 ( pyridoksiini), KELLO 12 ( kobalamiini) ja foolihappo ovat välttämättömiä normaaleiden verisolujen muodostumiselle. Näiden aineiden puutteessa luuytimessä olevien solujen jakautumis- ja kypsymisprosessit häiriintyvät, minkä seurauksena toiminnallisesti epäpäteviä punasoluja vapautuu verenkiertoon.
• Rauta. Tämä hivenaine on osa hemoglobiinia ja sillä on tärkeä rooli punasolujen hapen ja hiilidioksidin kuljettamisessa. Raudan saantia kehossa rajoittaa sen imeytymisnopeus suolistossa ( 1-2 milligrammaa päivässä).

Erilaistumisen kesto on noin 5 päivää, jonka jälkeen punaiseen luuytimeen muodostuu nuoria punasoluja ( retikulosyytit). Ne vapautuvat verenkiertoon ja muuttuvat 24 tunnin kuluessa kypsiksi punasoluiksi, jotka pystyvät täysin osallistumaan kaasujen kuljetusprosessiin.

Veren punasolujen määrän lisääntymisen seurauksena hapen toimitus kudoksiin paranee. Tämä estää erytropoietiinin erittymistä munuaisten kautta ja vähentää sen vaikutusta myelopoieesin kantasoluun, joka estää punasolujen muodostumista punaisessa luuytimessä.

Miten punasolut tuhoutuvat?

Punasolu kiertää veressä keskimäärin 90-120 päivää, minkä jälkeen sen pinta deformoituu ja jäykistyy. Tämän seurauksena se viivästyy ja tuhoutuu pernassa ( pääelin, jossa verisolut tuhoutuvat), koska se ei pysty kulkemaan kapillaariensa läpi.

Punasolujen tuhoutumisprosessissa rauta, joka on osa hemoglobiinia, vapautuu verenkiertoon ja kuljetetaan erityisten proteiinien avulla punaiseen luuytimeen, jossa se osallistuu jälleen uusien punasolujen muodostumiseen. Tämä mekanismi on erittäin tärkeä hematopoieesiprosessin ylläpitämiseksi, joka vaatii normaalisti 20-30 milligrammaa ( mg) rautaa päivässä ( kun taas vain 1-2 mg imeytyy ruoan kanssa).

Mikä on erytremia?

Kuten aiemmin mainittiin, erytremia on kasvainprosessi, jolle on tunnusomaista myelopoieesin esiastesolun jakautumisen rikkominen. Tämä tapahtuu mutaatioiden seurauksena erilaisissa geeneissä, jotka normaalisti säätelevät verisolujen kasvua ja kehitystä.

Erytremian syntyminen ja kehittyminen

Mutaatioiden seurauksena tästä solusta muodostuu epänormaali klooni. Sillä on sama kyky erottaa ( eli se voi muuttua punasoluksi, verihiutaleeksi tai leukosyyteiksi), mutta sitä eivät hallitse kehon säätelyjärjestelmät, jotka ylläpitävät vakiota solukoostumus veri ( sen jakautuminen tapahtuu ilman erytropoietiinin tai muiden kasvutekijöiden osallistumista).

Myelopoieesin mutanttiprekursorisolu alkaa lisääntyä intensiivisesti ja kulkee kaikkien edellä kuvattujen kasvu- ja kehitysvaiheiden läpi, ja tämän prosessin seurauksena veressä ilmaantuu täysin normaaleja ja toiminnallisesti elinkelpoisia punasoluja.

Siis kaksi erilaisia ​​tyyppejä erytrosyyttien esiastesolut - normaalit ja mutantit. Punasolujen intensiivisen ja hallitsemattoman muodostumisen seurauksena mutanttisolusta niiden määrä veressä kasvaa merkittävästi ylittäen kehon tarpeet. Tämä puolestaan ​​estää erytropoietiinin vapautumista munuaisissa, mikä johtaa sen aktivoivan vaikutuksen vähenemiseen normaaliin erytropoieesiprosessiin, mutta ei vaikuta kasvainsoluun millään tavalla.

Lisäksi sairauden edetessä mutanttisolujen määrä luuytimessä kasvaa, mikä johtaa normaalien hematopoieettisten solujen syrjäytymiseen. Tämän seurauksena tulee hetki, jolloin kaikki ( tai melkein kaikki) kehon erytrosyytit muodostuvat myelopoieesin esiastesolun kasvainkloonista.

Erytremiassa suurin osa mutanttisoluista muuttuu punasoluiksi, mutta osa niistä kehittyy eri tavalla ( verihiutaleiden tai leukosyyttien muodostumisen kanssa). Tämä selittää erytrosyyttien, mutta myös muiden solujen lisääntymisen, joiden esiaste on myelopoieesin emosolu. Taudin edetessä kasvainsolusta muodostuvien verihiutaleiden ja leukosyyttien määrä myös lisääntyy.

Erytremian kulku

Aluksi erytremia ei ilmene millään tavalla eikä melkein vaikuta verijärjestelmään ja koko kehoon, mutta taudin edetessä voi kehittyä tiettyjä komplikaatioita ja patologisia tiloja.

Erottele erytremiaa ehdollisesti:

• alkuvaiheessa;
• erythreminen vaihe;
• aneeminen ( terminaali) vaiheessa.

alkuvaiheessa
Se voi kestää useista kuukausista vuosikymmeniin näyttämättä itseään. Sille on ominaista erytrosyyttien määrän kohtalainen nousu ( 5-7 x 10 12 1 litrassa verta) ja hemoglobiini.

erythreminen vaihe
Sille on ominaista epänormaalista kantasolusta muodostuneiden punasolujen määrän lisääntyminen ( yli 8 x 10 12 litrassa verta). Lisämutaatioiden seurauksena kasvainsolu alkaa erilaistua verihiutaleiksi ja leukosyyteiksi, mikä lisää niiden määrää veressä.

Näiden prosessien seuraus on verisuonten ja kaikkien sisäelinten ylivuoto. Verestä tulee viskoosi, sen kulku suonten läpi hidastuu, mikä edistää verihiutaleiden aktivoitumista suoraan verisuonikerroksessa. Aktivoidut verihiutaleet sitoutuvat toisiinsa muodostaen niin sanottuja verihiutaletulppia, jotka tukkivat pienten verisuonten ontelon ja häiritsevät veren virtausta niiden läpi.

Lisäksi veren solujen määrän lisääntymisen seurauksena niiden tuhoutuminen pernassa lisääntyy. Tämän prosessin seurauksena solujen hajoamistuotteiden liiallinen saanti vereen ( vapaa hemoglobiini, puriinit).

aneeminen vaihe
Taudin edetessä luuytimessä fibroosiprosessi alkaa - hematopoieettisten solujen korvaaminen kuitukudoksella. Luuytimen hematopoieettinen toiminta heikkenee vähitellen, mikä johtaa punasolujen, leukosyyttien ja verihiutaleiden määrän vähenemiseen veressä ( kriittisiin arvoihin asti).

Tämän prosessin tulos on ekstramedullaaristen hematopoieesipesäkkeiden ilmaantuminen ( luuytimen ulkopuolella) pernassa ja maksassa. Tämän kompensoivan reaktion tarkoituksena on ylläpitää normaalia verisolujen määrää.

Lisäksi hematopoieesin ekstramedullaaristen pesäkkeiden ilmaantuminen voi johtua kasvainsolujen vapautumisesta luuytimestä ja niiden siirtymisestä verenkierron mukana maksaan ja pernaan, missä ne viipyvät kapillaareissa ja alkavat lisääntyä intensiivisesti.

Erytremian syyt

Erythremian syitä, kuten useimpia veren kasvainsairauksia, ei ole tarkasti selvitetty. On olemassa tiettyjä altistavia tekijöitä, jotka voivat lisätä riskiä sairastua tämä sairaus.

Erythremian esiintyminen voi myötävaikuttaa:

• geneettinen taipumus;
• ionisoiva säteily;
• myrkylliset aineet.

geneettinen taipumus

Toistaiseksi sitä ei ole voitu asentaa geenimutaatiot jotka johtavat suoraan erytremiaan. Kuitenkin geneettinen taipumus on todistettu sillä, että esiintymistiheys tämä sairaus tietyistä geneettisistä sairauksista kärsivillä on huomattavasti korkeampi kuin muussa väestössä.

Erythremian kehittymisen riski kasvaa, jos:

• Downin oireyhtymä - geneettinen sairaus, joka ilmenee kasvojen, kaulan, pään muodon rikkomisesta ja lapsen kehityksen viiveestä.
• Klinefelterin oireyhtymä - geneettinen sairaus, joka ilmenee murrosiässä ja jolle on ominaista kehon suhteeton kehitys ( pitkät, pitkät ja ohuet kädet ja jalat, pitkä vyötärö), sekä mahdolliset mielenterveysongelmat.
• Bloomin syndrooma geneettinen sairaus, jolle on ominaista lyhytkasvuisuus, ihon hyperpigmentaatio, kasvojen epäsuhtainen kehitys ja taipumus eri elinten ja kudosten kasvaimille.
• Marfanin oireyhtymä - geneettinen sairaus, jossa kehon sidekudoksen kehitys häiriintyy, mikä ilmenee voimakkaana kasvuna, pitkät raajat ja sormet, heikentynyt näkö ja sydän- ja verisuonijärjestelmä.

On tärkeää huomata, että luetellut sairaudet eivät liity millään tavalla verijärjestelmään eivätkä liity pahanlaatuiset kasvaimet. Erytremian kehittymismekanismi selittyy tässä tapauksessa solujen geneettisen laitteen epävakaudella ( mukaan lukien verisolut), mikä tekee niistä alttiimpia muille riskitekijöille ( säteily, kemikaalit).

ionisoiva säteily

säteily ( röntgen- tai gammasäteet) imeytyvät osittain elävän organismin soluihin aiheuttaen vaurioita niiden geneettisen laitteen tasolla. Tämä voi johtaa sekä solukuolemaan että tiettyihin DNA-mutaatioihin ( deoksiribonukleiinihappo), joka vastaa solun geneettisesti ohjelmoidun toiminnan toteuttamisesta.

Säteilyn vakavimpia vaikutuksia ovat ihmiset, jotka ovat atomipommiräjähdysten, ydinvoimalaitosten katastrofien alueella sekä potilailla, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia ja joita on hoidettu erilaisilla sädehoitomenetelmillä.

Myrkylliset aineet

Aineita, jotka voivat aiheuttaa mutaatioita solujen geneettisen laitteen tasolla, kun ne tulevat kehoon, kutsutaan kemiallisiksi mutageeneiksi. Niiden rooli erytremian kehittymisessä on todistettu useilla tutkimuksilla, joiden tuloksena paljastettiin, että erytremiaa sairastavat ihmiset ovat olleet kosketuksissa näiden aineiden kanssa aiemmin.

Erytremiaa aiheuttavat kemialliset mutageenit ovat:

• Bentseeni - on osa bensiiniä, kemiallisia liuottimia.
• Sytotoksiset lääkkeet - atsatiopriini, metotreksaatti, syklofosfamidi.
• Antibakteeriset lääkkeet - kloramfenikoli ( kloramfenikoli).

Erytremian kehittymisen riski kasvaa merkittävästi, kun sytotoksisia lääkkeitä yhdistetään sädehoitoon ( kasvainten hoidossa).

Erytremian oireet

Erytremian oireet vaihtelevat taudin vaiheen mukaan. Samaan aikaan jotkut niistä voivat olla läsnä koko taudin ajan.

Alkuvaiheen oireet

Aluksi tauti etenee ilman erityisiä ilmentymiä. Erytremian oireet tässä vaiheessa ovat epäspesifisiä, voivat ilmaantua muiden patologioiden yhteydessä. Niiden esiintyminen on tyypillisempää iäkkäille ihmisille.


Ilmestymiset alkuvaiheessa erytremia voi olla:

• Ihon ja limakalvojen punoitus. Syntyy veren punasolujen määrän lisääntymisen seurauksena verisuonissa. Punoitusta havaitaan kaikissa kehon osissa, päässä ja raajoissa, suun limakalvolla ja silmäkalvoissa. Taudin alkuvaiheessa tämä oire voi olla lievä, mikä voi johtaa vaaleanpunaiseen sävyyn iho pidetään usein normina.
• Kipu sormissa ja varpaissa. Tämä oire johtuu veren virtauksen rikkomisesta pienten suonien läpi. Alkuvaiheessa tämä johtuu suurelta osin lisääntyneestä veren viskositeetista johtuen soluelementtien määrän lisääntymisestä. Hapen toimitushäiriö elimiin johtaa kudosiskemian kehittymiseen ( hapen nälkä), joka ilmenee polttavana kipuna.
• Päänsärky. Epäspesifinen oire, joka voi kuitenkin olla hyvin voimakas taudin alkuvaiheessa. Toistuvia päänsärkyä voi esiintyä aivojen pienten verisuonten heikentyneen verenkierron seurauksena.

Erythremisen vaiheen oireet

Taudin toisen vaiheen kliiniset oireet johtuvat veren solujen määrän lisääntymisestä ( seurauksena siitä tulee viskoosimpi), niiden lisääntynyt tuhoutuminen pernassa sekä veren hyytymisjärjestelmän häiriöt.

Erythremisen vaiheen oireet ovat:

• ihon punoitus;
• sormien ja varpaiden nekroosi;
• verenpaineen nousu;
• maksan laajentuminen;
• pernan laajentuminen;
• ihon kutina;
• lisääntynyt verenvuoto;
• raudanpuutteen oireet;
• tromboottiset aivohalvaukset;
• laajentunut kardiomyopatia.

Ihon punoitus
Kehitysmekanismi on sama kuin alkuvaiheessa, mutta ihon väri voi saada violetti-syanoottisen sävyn, limakalvojen alueelle voi ilmaantua petekiaalisia verenvuotoja ( pienten verisuonten repeämisen vuoksi).

Erytromelalgia
Tämän ilmiön syitä ei ole tarkasti selvitetty. Uskotaan, että se liittyy verenkierron häiriintymiseen pienissä perifeerisissä verisuonissa. Se ilmenee äkillisinä punoituskohtauksina ja akuuttina, polttavana kivuna sormien ja varpaiden kärkien, korvalehtien ja nenän kärkien alueella.

Yleensä vaurio on molemminpuolinen. Hyökkäykset voivat kestää muutamasta minuutista useisiin tunteihin. Jonkin verran helpotusta tulee, kun vahingoittunut alue upotetaan siihen kylmä vesi. Perussairauden edetessä arkuusalueet voivat lisääntyä ja levitä käsiin ja jalkaan.

Sormien ja varpaiden nekroosi
Muodostuneiden verihiutaleiden määrän kasvu ( tyypillistä taudin tälle vaiheelle), samoin kuin veren virtauksen hidastuminen sen viskositeetin lisääntymisen vuoksi, edistää verihiutaletulppien muodostumista, jotka tukkivat pieniä valtimoita.

Kuvatut prosessit johtavat paikallisiin verenkiertohäiriöihin, jotka ilmenevät kliinisesti kivuna, joka myöhemmin korvataan herkkyyden rikkomisella, lämpötilan laskulla ja kudoskuolemilla vaurioituneella alueella.

Verenpaineen nousu
Se johtuu kiertävän veren kokonaistilavuuden lisääntymisestä ( BCC) verisuonipohjassa sekä lisääntyneen veren viskositeetin seurauksena, mikä lisää verisuonten vastustuskykyä veren virtaukselle. Verenpaine nousee vähitellen taudin edetessä. Kliinisesti tämä voi ilmetä lisääntyneenä väsymyksenä, päänsärynä, näön heikkenemisenä ja muina oireina.

Maksan suureneminen ( hepatomegalia)
Maksa on venyvä elin, joka kerää normaalisti jopa 450 millilitraa verta. BCC:n lisääntyessä veri vuotaa yli maksan verisuonet ( siihen voi jäädä yli 1 litra verta). Kasvainsolujen siirtyessä maksaan tai kun siihen kehittyy ekstramedullaarisen hematopoieesin pesäkkeitä, elin voi saavuttaa valtavia kokoja ( kymmenen kiloa tai enemmän).

Hepatomegalian kliinisiä ilmentymiä ovat raskaus ja kipu oikeanpuoleisessa hypokondriumissa ( jotka johtuvat maksakapselin liiallisesta venymisestä), ruoansulatushäiriöt, hengitysvajaus.

pernan suureneminen ( splenomegalia)
BCC:n lisääntymisen vuoksi perna täyttyy verta, mikä lopulta johtaa elimen koon ja tiivistymisen kasvuun. Tätä prosessia helpottaa myös patologisten hematopoieesipesäkkeiden kehittyminen pernassa. Laajentuneessa elimessä verisolujen tuhoutumisprosessit tapahtuvat voimakkaammin ( erytrosyytit, verihiutaleet, leukosyytit).

Ihon kutina
Tämän oireen esiintyminen johtuu erityisen biologisesti aktiivisen aineen - histamiinin - vaikutuksesta. Normaaleissa olosuhteissa histamiinia on leukosyyteissä ja se vapautuu vain tietyissä patologisissa olosuhteissa, jotka ovat usein luonteeltaan allergisia.

Pitkän taudin aikana kasvainsolusta muodostuneiden leukosyyttien määrä lisääntyy. Tämä johtaa niiden voimakkaampaan tuhoutumiseen pernassa, minkä seurauksena suuri määrä vapaata histamiinia pääsee verenkiertoon, mikä muiden vaikutusten ohella aiheuttaa voimakasta kutinaa, jota pahentaa kosketus veden kanssa ( käsien pesussa, kylvyssä, sateelle altistuessa).

Lisääntynyt verenvuoto
Se voi tapahtua sekä verenpaineen ja BCC:n nousun seurauksena että verihiutaleiden liiallisesta aktivaatiosta verisuonikerroksessa, mikä johtaa niiden ehtymiseen ja veren hyytymisjärjestelmän häiriintymiseen. Erythremialle on ominaista pitkittynyt ja runsas verenvuoto ikenistä hampaan poiston jälkeen, pienten viiltojen ja vammojen jälkeen.

Nivelkipu
Verisolujen lisääntyneen tuhoutumisen vuoksi suuri määrä niiden hajoamistuotteita pääsee verenkiertoon, mukaan lukien puriinit, jotka ovat osa nukleiinihappoja ( solujen geneettinen laite). Normaaleissa olosuhteissa puriinit muuttuvat uraateiksi ( virtsahapon suolat), jotka erittyvät virtsaan.

Erytremiassa muodostuneen uraatin määrä lisääntyy ( kehittyy uraattidiateesi), minkä seurauksena ne asettuvat eri elimiin ja kudoksiin. Ajan myötä ne kerääntyvät niveliin ( ensin pienissä ja sitten isommissa.). Kliinisesti tämä ilmenee punoituksella, arkuudella ja rajoittuneella liikkuvuudella sairastuneissa nivelissä.

Ruoansulatuskanavan haavaumat
Niiden esiintyminen liittyy verenkierron rikkomiseen mahalaukun ja suoliston limakalvoissa, mikä vähentää merkittävästi sen estetoimintoa. Tämän seurauksena hapan mahaneste ja ruoka ( erityisen terävä tai karkea, huonosti käsitelty) vahingoittaa limakalvoa ja edistää haavaumien kehittymistä.

Kliinisesti tämä tila ilmenee vatsakivuna, joka ilmenee ruokailun jälkeen ( mahahaavan kanssa) tai tyhjään vatsaan ( pohjukaissuolihaavan kanssa). Muita oireita ovat närästys, pahoinvointi ja oksentelu ruokailun jälkeen.

Raudanpuutteen oireet
Kuten aiemmin mainittiin, ruoan kanssa kehoon tulevan raudan määrää rajoittaa sen imeytymisnopeus suolistossa ja se on 1-2 mg päivässä. Normaaleissa olosuhteissa ihmiskeho sisältää 3-4 grammaa rautaa, kun taas 65-70 % on osa hemoglobiinia.

Erytremiassa suurin osa raudasta pääsee elimistöön ( jopa 90-95 %) käytetään punasolujen muodostamiseen, mikä johtaa tämän alkuaineen puuttumiseen muista elimistä ja kudoksista.

Raudanpuutteen oireita ovat:

• kuiva iho ja limakalvot;
• hiusten oheneminen ja lisääntynyt hauraus;
• halkeamia suun kulmissa;
• kynsien delaminointi;
• ruokahalun puute;
• ruoansulatushäiriöt;
• maun ja hajun rikkominen;
• heikentynyt vastustuskyky infektioita vastaan.

tromboottinen aivohalvaus
Aivohalvaus ( akuutti verenkiertohäiriö tietyllä aivoalueella) kehittyy myös verihyytymien muodostumisen seurauksena verisuonipohjassa. Ilmenee äkillisenä tajunnan menetyksenä ja erilaisina neurologisina oireina ( riippuen siitä aivoalueesta, jolla verenkierto on häiriintynyt). On yksi eniten vaarallisia komplikaatioita erytremia ja ilman kiireellistä lääkärinhoitoa voivat olla hengenvaarallisia.

sydäninfarkti
Sydänkohtauksen esiintymismekanismi on sama kuin aivohalvauksessa - tuloksena olevat verihyytymät voivat tukkia sydäntä ruokkivien verisuonten luumenin. Koska tämän elimen kompensaatiokyvyt ovat erittäin pienet, sen happivarat kuluvat nopeasti loppuun, mikä johtaa sydänlihaksen nekroosiin.

Sydänkohtaus ilmenee voimakkaimman äkillisenä hyökkäyksenä, akuutti kipu sydämen alueella, joka kestää yli 15 minuuttia ja voi levitä vasempaan olkapäähän ja vasemmalle selän alueelle. Tämä tila vaatii kiireellistä sairaalahoitoa ja pätevän lääketieteellisen hoidon tarjoamista.

Laajentunut kardiomyopatia
Tämä termi viittaa sydämen toimintahäiriöön, joka liittyy kiertävän veren määrän lisääntymiseen. Kun sydämen kammiot ovat täynnä verta, elin venyy vähitellen, mikä on kompensoiva reaktio, jonka tarkoituksena on ylläpitää verenkiertoa. Tämän mekanismin kompensaatiokyvyt ovat kuitenkin rajalliset, ja kun ne ovat tyhjentyneet, sydän venyy liikaa, minkä seurauksena se menettää kyvyn normaaleihin, täysimittaisiin supistuksiin.

Kliinisesti tämä tila ilmenee yleisenä heikkoutena, lisääntyneenä väsymyksenä, sydämen alueen kipuna ja sydämen rytmihäiriöinä, turvotuksena.

Aneemisen vaiheen oireet

Erythremian kolmatta vaihetta kutsutaan myös terminaaliksi, se kehittyy asianmukaisen hoidon puuttuessa ensimmäisessä ja toisessa vaiheessa ja päättyy usein kuolemaan. Sille on ominaista kaikkien verisolujen muodostumisen väheneminen, mikä aiheuttaa kliinisiä oireita.

Erythremian loppuvaiheen tärkeimmät ilmenemismuodot ovat:

• verenvuoto;

Verenvuoto
Ne ilmaantuvat spontaanisti tai aiheuttavat vähäisiä vaurioita iholle, lihaksille, nivelille ja voivat kestää useista minuuteista useisiin tunteihin, mikä aiheuttaa vaaran ihmishengelle. Tyypillisiä merkkejä ovat lisääntynyt verenvuoto ihossa ja limakalvoissa, verenvuodot lihaksissa, nivelissä, verenvuoto maha-suolikanavassa jne.

Verenvuodon esiintyminen terminaalivaiheessa johtuu:

• verihiutaleiden muodostumisen väheneminen;
• toiminnallisesti epäpätevien verihiutaleiden muodostuminen.

Anemia
Tälle tilalle on ominaista veren hemoglobiinitason lasku, johon usein liittyy punasolujen määrän lasku.

Anemian syyt taudin loppuvaiheessa voivat olla:

• Hematopoieesin estäminen luuytimessä. Syynä tähän on sidekudoksen lisääntyminen ( myelofibroosi), joka syrjäyttää hematopoieettiset solut kokonaan luuytimestä. Tämän seurauksena kehittyy niin kutsuttu aplastinen anemia, joka ilmenee punasolujen, verihiutaleiden ja leukosyyttien tason laskuna.
• raudanpuute. Tämän mikroelementin puute johtaa hemoglobiinin muodostumisen rikkomiseen, minkä seurauksena suuret, toiminnallisesti epäpätevät punasolut pääsevät verenkiertoon.
• Toistuva verenvuoto. Tässä tapauksessa uusien verisolujen muodostumisnopeus ei riitä korvaamaan verenvuodon aikana tapahtuvia menetyksiä. Raudanpuute pahentaa tilannetta entisestään.
• Lisääntynyt punasolujen tuhoutuminen. Laajentuneessa pernassa säilyy suuri määrä punasoluja ja verihiutaleita, jotka tuhoutuvat ajan myötä aiheuttaen anemian kehittymisen.

Anemian kliiniset oireet ovat:

• vaalea iho ja limakalvot;
• yleinen heikkous;
• väsymys;
• ilman puutteen tunne ();
• toistuva pyörtyminen.

Erytremian diagnoosi

Tämän taudin diagnoosin ja hoidon suorittaa hematologi. Sen perusteella voidaan epäillä sairautta kliiniset ilmentymät Diagnoosin vahvistamiseksi ja asianmukaisen hoidon määräämiseksi on kuitenkin suoritettava useita lisälaboratorio- ja instrumentaalitutkimuksia.

• luuydinpunktio;
• laboratoriomerkit;
• instrumentaalinen tutkimus.

Yleinen verianalyysi

Yksinkertaisin ja samalla yksi informatiivisimmista laboratoriotesteistä, joiden avulla voit määrittää nopeasti ja tarkasti ääreisveren solukoostumuksen. Yleinen verianalyysi ( UAC) on määrätty kaikille potilaille, joilla epäillään vähintään yhtä erytremia-oireista.

Verinäytteet analyysiä varten suoritetaan aamulla, tyhjään vatsaan, erityisesti varustetussa huoneessa. Yleensä veri otetaan vasemman käden nimettömästä sormesta. Kun sormenpää on aiemmin käsitelty alkoholilla kostutetulla vanulla, iho puhkaistaan ​​2–4 mm:n syvyyteen erityisellä neulalla. Ensimmäinen muodostunut veripisara pyyhitään pois vanupuikolla, minkä jälkeen useita millilitraa verta vedetään erityiseen pipettiin.

Tuloksena saatu veri siirretään koeputkeen ja lähetetään laboratorioon lisäanalyysiä varten.

Tärkeimmät KLA:ssa tutkitut parametrit ovat:

• Verisolujen määrä. Punasolujen, verihiutaleiden ja leukosyyttien määrä lasketaan erikseen. Testimateriaalissa olevien solujen lukumäärän perusteella tehdään johtopäätökset niiden lukumäärästä verisuonikerroksessa.
• Retikulosyyttien määrä. Niiden lukumäärä määritetään suhteessa erytrosyyttien kokonaismäärään ja ilmaistaan ​​prosentteina. Antaa tietoa hematopoieesin tilasta luuytimessä.
• Hemoglobiinin kokonaismäärä.
• Väriindeksi. Tämän kriteerin avulla voit määrittää hemoglobiinin suhteellisen sisällön erytrosyytissä. Normaalisti yksi punasolu sisältää 27-33,3 pikogrammaa ( s) hemoglobiini, jolle on tunnusomaista väriindeksi 0,85 - 1,05.
• Hematokriitti. Näyttää soluelementtien osuuden suhteessa veren kokonaistilavuuteen. Prosentteina ilmaistuna.
• Punasolujen sedimentaationopeus ( ESR). Määritetään aika, jonka aikana verisolut ja plasma erottuvat. Mitä enemmän punasoluja veritilavuudessa, sitä voimakkaammin ne hylkivät toisiaan ( negatiivisesti varautuneiden pintojen takia solukalvot ), ja sitä hitaampi ESR on.

Muutokset yleisessä verikokeessa erytremian vaiheesta riippuen

Indeksi	Normi	alkuvaiheessa	erythreminen vaihe	aneeminen vaihe
Punasolujen määrä	Miehet (M): 4,0 - 5,0 x 10 12 / l	5,7 - 7,5 x 10 12 /l	yli 8 x 10 12 / l	alle 3 x 10 12 /l
	naiset (W): 3,5 - 4,7 x 10 12 / l	5,2 - 7 x 10 12 / l	yli 7,5 x 10 12 /l	alle 2,5 x 10 12 /l
Verihiutaleiden määrä	180 - 320 x 10 9 / l	180 - 400 x 10 9 /l	yli 400 x 10 9 /l	alle 150 x 10 9 /l
Valkosolujen määrä	4,0 - 9,0 x 10 9 /l	ei muuttunut	yli 12 x 10 9 / l ( infektion tai myrkytyksen puuttuessa)	alle 4,0 x 10 9 /l
Retikulosyyttien määrä	M: 0,24 – 1,7%	ei muuttunut	yli 2 %
	JA: 0,12 – 2,05%	ei muuttunut	yli 2,5 %
Hemoglobiinin kokonaismäärä	M: 130 – 170 g/l	130 – 185 g/l	yli 185 g/l	alle 130 g/l
	JA: 120 – 150 g/l	120 – 165 g/l	yli 165 g/l	alle 120 g/l
värin ilmaisin	0,85 – 1,05	ei muuttunut	alle 0,8	voi olla normaali, korkea tai matala
Hematokriitti	M: 42 – 50%	42 – 52%	53-60 % ja enemmän	alle 40 %
	JA: 38 – 47%	38 – 50%	51-60 % ja enemmän	alle 35 %
Punasolujen sedimentaationopeus	M: 3-10mm/tunti	2-10 mm/tunti	0-2mm/tunti	yli 10mm/tunti
	JA: 5-15mm/tunti	3-15 mm/tunti	0-3 mm/tunti	yli 15mm/tunti

Veren kemia

Laboratoriotutkimus, jolla voit määrittää tiettyjen aineiden määrän veressä.

Verinäytteet varten biokemiallinen analyysi Se on valmistettu käsivarren kyynär- tai säteittäislihassuonista, jotka sijaitsevat kyynärpään etupinnalla. Potilas istuu tuolilla ja laskee kätensä selälleen. Sairaanhoitaja sitoo potilaan käsivarren kiristyssideellä 10-15 cm kyynärpään yläpuolelle ja pyytää häntä "työskentelemään nyrkillä" - puristamaan ja puristamaan sormiaan ( tämä lisää verenkiertoa suonissa ja helpottaa toimenpidettä).

Määritettyään suonen sijainnin hoitaja käsittelee huolellisesti tulevan pistokohdan alkoholiin kastetulla puuvillavillalla ja työntää sitten ruiskuun yhdistetyn neulan suoneen. Varmistettuaan, että neula on suonessa, hoitaja poistaa kiristyssidettä ja ottaa muutaman millilitran verta. Neula poistetaan suonesta, alkoholiin kastettua puuvillaa levitetään pistoskohtaan 5-10 minuutiksi.

Tuloksena oleva materiaali siirretään erityiseen koeputkeen ja lähetetään laboratorioon lisätutkimuksia varten.

Kun erytremia määritetään:

• Raudan määrä veressä.
• maksakokeet. Maksakokeista informatiivisin on alaniiniaminotransferaasin tason määritys ( AlAT) ja aspartaattiaminotransferaasi ( ASAT). Nämä aineet sisältyvät maksasoluihin ja vapautuvat vereen suuria määriä, kun ne tuhoutuvat.
• Bilirubiini ( epäsuora murto-osa). Kun punasolu tuhoutuu, siitä vapautuu pigmenttiä bilirubiinia ( epäsuora tai asiaankuulumaton murto-osa). Maksassa tämä pigmentti sitoutuu nopeasti glukuronihappoon ( muodostuu suoraan sidottu fraktio) ja erittyy elimistöstä. Siten bilirubiinin epäsuoran fraktion arviointi antaa tietoa punasolujen tuhoutumisprosessin vakavuudesta kehossa.
• Määrä Virtsahappo veressä.

Muutokset veren biokemiallisessa analyysissä erytremiassa

Indeksi	Normi	alkuvaiheessa	erythreminen vaihe	aneeminen vaihe
Raudan määrä veressä	M: 17,9 - 22,5 µmol/l	ei muuttunut	normaali tai alennettu	vähennetty
	JA: 14,3 - 17,9 µmol/l
ALT:n ja AST:n määrä veressä	M: jopa 41 U/l	ei muuttunut	yli 45 U/l ( jopa useita satoja)	normaali tai hieman kohonnut
	JA: 31 U/l asti		yli 35 U/l ( jopa useita satoja)
Bilirubiini (epäsuora fraktio)	4,5 - 17,1 µmol/l	4,5 - 20 µmol/l	yli 20 µmol/l	hieno
Virtsahapon määrä veressä	2,5 - 8,3 mmol/l	hieno	yli 10 mmol/l	normaali tai lisääntynyt

Punktio luuytimen

Tätä menetelmää käytetään laajalti erytremian diagnosoinnissa, koska se antaa tietoa kaikentyyppisten hematopoieettisten solujen koostumuksesta ja toiminnallisesta tilasta luuytimessä. Menetelmän ydin on erityisen onton neulan, jossa on terävä pää, vieminen syvälle luuhun ja luuydinmateriaalin ottaminen, jonka jälkeen se tutkitaan mikroskoopilla. Punktio useammin rintalastan, harvemmin - lantion suoliluun, kylkiluun tai nikaman niskaan.

Toteutustekniikka on melko yksinkertainen, mutta samalla tuskallinen potilaalle ( suoritetaan ilman anestesiaa, koska se voi vääristää saatuja tietoja) ja siihen liittyy tiettyjä riskejä ( rintalastan puhkaisu ja keuhkojen, sydämen ja suurten verisuonten trauma). Siksi toimenpiteen tulee suorittaa kokenut lääkäri ja vain steriileissä leikkaussalin olosuhteissa.

Tulevan pistokohdan paikka desinfioidaan perusteellisesti alkoholi- tai jodiliuoksella, minkä jälkeen keskellä oleva ja suorassa kulmassa rintalastan kanssa oleva erityinen neula lävistää ihon ja luukalvon 10-12 mm syvyyteen putoamalla luuontelo. Neulaan kiinnitetään ruisku ja männästä vetämällä vedetään 0,5-1 ml luuydinainetta, minkä jälkeen neula poistetaan luusta irrottamatta ruiskua. Punktikohta suljetaan steriilillä vanupuikolla ja sinetöidään laastarilla.

Luuytimen aine koaguloituu nopeammin kuin perifeerinen veri, joten tuloksena oleva materiaali siirretään välittömästi lasilevylle, jolle sivelyaine värjätään erityisellä väriaineella ja kiinnitetään. Tämän jälkeen näytteet tutkitaan mikroskoopilla ja saadut tiedot esitetään taulukon tai kaavion muodossa, jota kutsutaan myelogrammiksi.

Mikroskooppinen tutkimus arvioi:

• Luuytimessä olevien solujen lukumäärä. Samalla ne määritetään ensin kokonaismäärä ja sitten kunkin bakteerin solujen määrä ja prosenttimäärä - erytroidi, verihiutale ( megakaryosyyttinen) ja leukosyytit.
• Syöpäsolujen pesäkkeiden esiintyminen.
• Sidekudoksen lisääntymispesäkkeiden esiintyminen ( fibroosin merkkejä).

Myelogrammimuutokset erytremiassa

Taudin vaihe	Myelogrammin ominaisuus
alkuvaiheessa	solujen kokonaismäärän kasvu ( pääasiassa erytroidibakteerin vuoksi); mahdollinen verihiutaleiden ja/tai leukosyyttien lisääntyminen ( ei niin usein).
erythreminen vaihe	solujen kokonaismäärän merkittävä kasvu; hyperplasia ( liikakasvu) kaikki kolme hematopoieettista bakteeria; raudan puute luuytimessä; hematopoieesipesäkkeet määritetään keltaisessa luuytimessä; mahdolliset fibroosipesäkkeet.
aneeminen vaihe	solujen kokonaismäärä vähenee; kaikki kolme hematopoieettista bakteeria ovat hypoplastisia ( pienennetty kokoa); lisääntynyt verisuonten lukumäärä luuytimessä; havaitaan laajat fibroosipesäkkeet ( hematopoieettisten solujen täydelliseen korvaamiseen kuitukudoksella).

Laboratoriomerkit

Tietyt testit antavat enemmän yksityiskohtainen tieto hematopoieettisen järjestelmän toiminnallisesta tilasta luuytimessä.

Erytremian diagnosoinnissa käytetään:

• seerumin rautaa sitovan kokonaiskapasiteetin määrittäminen;
• erytropoietiinitason määrittäminen

Seerumin rautaa sitovan kokonaiskapasiteetin määrittäminen ( OHSS)
Osa veressä kiertävästä raudasta liittyy erityiseen proteiiniin - transferriiniin, jonka pinnalla on tiettyjä aktiivisia keskuksia, joihin rauta voi kiinnittyä. Tämä proteiini muodostuu maksassa ja suorittaa kuljetustoiminnon kuljettaen suolistosta imeytyvää rautaa eri elimiin ja kudoksiin.

Nomessa noin 33 % transferriinin aktiivisista keskuksista on sitoutunut rautaan, loput 2/3 jää vapaiksi. Tämän hivenaineen puutteella maksa tuottaa Suuri määrä transferriini, joka mahdollistaa enemmän raudan kiinnittymisen. Päinvastoin, ylimääräisellä raudalla kehossa se sitoutuu suureen määrään transferriinin vapaita aktiivisia keskuksia, minkä seurauksena niiden määrä vähenee.

Menetelmän ydin on rautaa sisältävän liuoksen asteittainen lisääminen testivereen, kunnes kaikki transferriinin vapaat aktiiviset keskukset ovat sitoutuneet. Riippuen raudan määrästä, joka tarvitaan transferriinin täydelliseen kyllästymiseen, tehdään johtopäätöksiä tämän mikroelementin puutteesta tai ylimäärästä kehossa.

Tutkimuksen suorittamiseksi tarvitset:

• sulkea pois ruoan saanti 8 tuntia ennen verenluovutusta;
• vältä alkoholin ja tupakanpolttoa 24 tuntia ennen verenluovutusta;
• sulkea pois fyysinen harjoitus 1 tunti ennen verenluovutusta.

Veri otetaan kubitaalisista tai säteittäisistä suonista. Materiaalin ottamisen tekniikka ja säännöt ovat samat kuin biokemiallisessa verikokeessa. Tuloksena koeputkessa oleva veri lähetetään laboratorioon lisäanalyysiä varten.

TIH:n normaaliarvo voi vaihdella vuorokaudenajan, fyysisen aktiivisuuden ja ruoan saannin mukaan, mutta keskimäärin se vaihtelee välillä 45-77 µmol/l.

Erythremialle on ominaista:

• Alkuvaiheessa - TIBC:n kohtalainen lisääntyminen, joka johtuu lisääntyneestä punasolujen muodostumisesta luuytimessä.
• Erytremisessä vaiheessa TIBC:n voimakas lisääntyminen kehon raudanpuutteen vuoksi.
• Aneemisessa vaiheessa voidaan määritellä FCL:n laskuksi ( vakavan verenvuodon kanssa) ja sen kasvu ( luuytimen fibroosin ja punasolujen muodostumisen heikkenemisen kanssa).

Erytropoietiinitason määrittäminen veressä
Tämä tutkimus antaa sinun määrittää hematopoieettisen järjestelmän tilan ja osoittaa myös epäsuorasti punasolujen määrän veressä.

Erytropoietiinitason määrittämiseksi käytetään entsyymi-immunomääritysmenetelmää ( ELISA). Menetelmän ydin on halutun aineen tunnistaminen ( antigeeni) veressä tiettyjen vasta-aineiden avulla, jotka ovat vuorovaikutuksessa vain tämän aineen kanssa. Antigeeni tässä tapauksessa on erytropoietiini.

ELISA-menettely koostuu useista peräkkäisistä vaiheista. Ensimmäisessä vaiheessa tutkittava veri asetetaan ns. "reikiin", jotka koostuvat erityisestä aineesta, johon haluttu antigeeni voidaan kiinnittää ( erytropoietiini).

Erytropoietiinin vasta-aineita sisältävä liuos lisätään kuoppiin. Muodostuu antigeeni-vasta-ainekompleksit, jotka kiinnittyvät tiukasti kuopan pintaan. Vasta-aineiden pintaan kiinnitetään etukäteen erityinen markkeri, joka voi muuttaa väriään vuorovaikutuksessa tiettyjen aineiden kanssa ( entsyymejä).

Toisessa vaiheessa kuopat pestään erityisellä liuoksella, minkä seurauksena vasta-aineet, jotka eivät ole yhteydessä antigeeneihin, poistetaan. Tämän jälkeen kuoppiin lisätään erityistä entsyymiä, joka aiheuttaa vasta-aineiden pinnalle kiinnittyneiden markkerien värinmuutoksen.

Viimeisessä vaiheessa lasketaan erikoislaitteistolla värjäytyneiden antigeeni-vasta-ainekompleksien lukumäärä, jonka perusteella tehdään johtopäätökset erytropoietiinin määrästä testiveressä.

Erytropoietiinin normi plasmassa on 10-30 mIU/ml ( kansainväliset milliyksiköt 1 millilitrassa). Alkuvaiheessa ja erytremiassa tämä indikaattori vähenee, koska suuri määrä punasoluja estää erytropoietiinin tuotantoa munuaisissa. Terminaalivaiheessa, anemian kehittyessä, erytropoietiinin määrä veressä ylittää merkittävästi normin.

Instrumentaalinen tutkimus

Apua erilaisten erythremian komplikaatioiden diagnosoinnissa.

Käytä diagnostisia tarkoituksia varten:

• ultraäänimenettely ( ultraääni) elimiä vatsaontelo;
• dopplerografia.

Ultraäänihoito ( ultraääni)
Tämä menetelmä on yksinkertainen ja turvallinen, ja sitä käytetään menestyksekkäästi sisäelinten, pääasiassa pernan ja maksan, lisääntymisen diagnosoimiseen.

Menetelmä perustuu kehon kudosten kykyyn heijastaa ääniaaltoja eri tavoin ( riippuen niiden tiheydestä ja koostumuksesta). Tutkittavan elimen pinnalta heijastuvat ultraääniaallot havaitaan erityisellä anturilla, ja vastaanotettujen signaalien tietokonekäsittelyn jälkeen monitori näyttää tarkat tiedot elimen sijainnista, koosta ja koostumuksesta.

Erytremiaa sisältävien sisäelinten ultraäänelle on ominaista:

• täynnä kaikkien sisäelinten verta;
• pernan ja maksan koon kasvu;
• hyperekogeenisuuden pesäkkeitä pernassa ja maksassa ( vastaavat fibroottisia prosesseja);
• infarktien esiintyminen pernassa ja maksassa ( kartion muotoinen hyperechoic vyöhyke).

dopplerografia
Ultraääniaaltojen periaatteeseen perustuva menetelmä, jonka avulla voit määrittää verenvirtauksen läsnäolon ja nopeuden eri elinten ja kudosten verisuonissa. Erytremiassa sitä käytetään pääasiassa tromboottisten komplikaatioiden - aivohalvauksen, pernan infarktin, maksan - diagnosointiin.

Menetelmän periaate on seuraava - erityinen laite lähettää ultraääniaaltoja, jotka heijastuen tutkittavassa suonessa olevasta verestä sieppaavat ultraäänilähteen lähellä sijaitsevan vastaanottimen.

Heijastuneiden aaltojen pituus ja taajuus vaihtelevat verenvirtauksen suunnasta riippuen. Tietokoneen käsittelyn jälkeen vastaanotetut tiedot näkyvät näytöllä. Verisuonten alueet, joilla veri virtaa ultraäänilähteestä tulevaan suuntaan, on merkitty sinisellä ja ultraäänilähteen suunnassa punaisella. Tämän avulla voit arvioida tutkittavan elimen verenkiertoa.

Aivojen, pernan, maksan ja muiden elinten verisuonten tromboosin yhteydessä niiden verenkierto voi heikentyä tai puuttua kokonaan ( riippuen verisuonen ontelon päällekkäisyydestä trombilla), minkä vahvistavat näiden elinten iskemian kliiniset oireet.

Erytremian hoito

Erytremian diagnoosia vahvistettaessa on tärkeää aloittaa hoito mahdollisimman pian, jotta vältetään taudin eteneminen ja komplikaatioiden kehittyminen.

Erytremian hoidon pääsuunnat ovat :

• perussairauden lääkehoito;
• parantunut verenkierto;
• hemoglobiinin ja hematokriittitason lasku;
• raudan puutteen poistaminen;
• uraattidiateesin korjaus;
• oireenmukaista hoitoa.

Lääketieteellinen hoito erytremiaan

Kemoterapiaa määrätään taudin erytremiassa vaiheessa. Hoidon tavoitteena on vähentää mutanttisolun jakautumisen määrää ja tuhota se, joten pääasialliset käytetyt lääkkeet ovat sytostaattiset lääkkeet, jotka häiritsevät solun jakautumis- ja kehitysprosesseja.

Näillä lääkkeillä on a haittavaikutuksia, joista vaarallisin on akuutin leukemian kehittyminen. Komplikaatioiden riskin vähentämiseksi hoito tulee suorittaa vain sairaalassa noudattaen tiukasti lääkkeiden annostusta ja hoito-ohjelmaa, jatkuvasti seuraten ääreisveren indikaattoreita - punasoluja, verihiutaleita ja leukosyyttejä.

Sytostaattien käyttöaiheet ovat:

• verisolujen määrän nopea lisääntyminen ( erytrosyytit, verihiutaleet ja leukosyytit);
• pernan ja maksan selvä laajentuminen;
• toistuvia tromboottisia komplikaatioita ( aivohalvaukset, sydänkohtaukset).

Erytremian lääketieteellinen hoito

Lääkkeen nimi	Terapeuttinen vaikutusmekanismi	Käyttötavat ja annokset	Hoidon tehokkuuden arviointi
Mielosan (busulfaani)	Kasvaimen vastainen aine, joka estää selektiivisesti myelopoieesin kantasolujen jakautumista. Vähentää punasolujen, verihiutaleiden ja valkosolujen muodostumista ( enemmän kuin muut verisolut).	Ota suun kautta, aterioiden jälkeen, riippuen veren leukosyyttien määrästä: 40 - 50 x 10 9 / l - 1 - 1,5 mg kolme kertaa päivässä; jopa 200 x 10 9 / l - 1 - 2 mg kolme kertaa päivässä; yli 200 x 10 9 / l - 2,5 - 3,5 mg kolme kertaa päivässä. Hoitojakso on 3-5 viikkoa. Remission kehittymisen jälkeen määrätään ylläpitoannos - 0,5 - 2 mg päivässä.	Hoidon aikana on tarpeen suorittaa OAC kerran viikossa. Remission aikana - 1 kerta kuukaudessa. Kriteeri tehokas hoito ovat: punasolujen, valkosolujen ja verihiutaleiden määrän väheneminen veressä; verenpaineen normalisointi; ihon punoituksen poistaminen ja ihon kutina; pernan ja maksan koon pieneneminen.
Myelobromoli	Syöpälääke, joka estää hematopoieesia punaisessa luuytimessä. Se on määrätty myelosanin tehottomuuden vuoksi.	Sitä levitetään sisälle ennen syömistä: aloitusannos - 250 mg päivässä 4-6 viikon ajan; verenkuvan normalisoituessa annosta pienennetään asteittain 125 mg:aan päivässä ja otetaan vielä 4 viikon ajan; ylläpitoannos - 125 mg 1 - 3 kertaa viikossa 12 viikon ajan.
Hydroksiurea	Syöpälääke, joka häiritsee DNA:n muodostumista, mikä hidastaa ja pysäyttää solujen jakautumisen. Se on erityisen tehokas erythremian ja verihiutaleiden määrän lisääntymisen yhdistelmässä.	Ota suun kautta, tuntia ennen ateriaa. Aloitusannos on 500 mg vuorokaudessa jaettuna kolmeen annokseen. Tehottomuuden vuoksi vuorokausiannosta voidaan nostaa 2000 mg:aan. Ota remission kehittymiseen asti, minkä jälkeen he siirtyvät ylläpitoannokseen 500 mg päivässä.	Hematopoieesin hallinnan ja hoidon tehokkuuden kriteerit ovat samat kuin myelosanille.

Parantunut verenkierto

Lisääntynyt viskositeetti veri aiheuttaa heikentynyttä mikroverenkiertoa, sormien ja varpaiden pienten verisuonten tromboosia, kohonnutta verenpainetta. Tämän tilan oikea-aikainen ja riittävä korjaaminen on tärkeää tromboottisten komplikaatioiden kehittymisen estämiseksi.

Menetelmät veren viskositeetin alentamiseen

Lääketieteelliset menetelmät
Nimi	Terapeuttinen vaikutusmekanismi	Annostelu ja hallinnointi
Asetyylisalisyylihappo (aspiriini)	Tulehdusta ehkäisevä aine. Estää tiettyjen entsyymien synteesiä verihiutaleissa, mikä heikentää niiden kykyä aggregoitua ( sitoutuvat toisiinsa ja muodostavat verihiutaleiden hyytymiä).	Veren viskositeetin vähentämiseksi sitä käytetään suun kautta, annoksena 125-500 mg, 2-4 kertaa päivässä. Päivittäinen enimmäisannos on 8 g.		verenpaineen alentaminen; palauttaa sormien ja varpaiden kärkien herkkyys; erytromelalgian häviäminen.
Kurantyyli (dipyridamoli)	Vasodilataattorilääke. Parantaa verenkiertoa perifeerisissä verisuonissa ja sydämen verisuonissa ( pääasiassa valtimoissa). Yhdessä aspiriinin kanssa se tehostaa sen verihiutaleiden vastaista aktiivisuutta, mikä vähentää veritulppien todennäköisyyttä.	Ota suun kautta, 1 tunti ennen ateriaa. Aloitusannos on 75 mg 3-6 kertaa päivässä. Tarvittaessa annosta voidaan suurentaa 100 mg:aan 3-6 kertaa päivässä.		Hoidon tehokkuuden kriteerit ovat samat kuin aspiriinilla.
Hepariini	Antikoagulantti, joka estää veren hyytymistekijöiden toimintaa ( trombiini,ixa,xa,XIa jaXIIa tekijät). Erytremiassa sitä käytetään pääasiassa ennen verenvuotoa viskositeetin vähentämiseksi ja verenkierron parantamiseksi.	Se annetaan suonensisäisesti, 20-30 minuuttia ennen verenlaskutoimenpiteen alkua, annoksena 5000 IU.		Veren hyytyminen hidastuu lähes välittömästi, mikä on vahvistettu asianmukaisilla testeillä ( veren hyytymisajan pidentyminen, aktivoituneen osittaisen tromboplastiiniajan pidentyminen ja muut).
Ei-lääkkeet menetelmät
Menetelmän nimi	Terapeuttinen vaikutusmekanismi	Toteutusmenetelmä	Hoidon tehokkuuden seuranta
verenvuodatus	Menetelmän ydin on tietyn määrän verta keinotekoinen poistaminen verisuonikerroksesta. Koska plasman määrä palautuu paljon nopeammin kuin solujen elementtien määrä, tätä menetelmää johtaa väliaikaiseen veren viskositeetin laskuun ja mikroverenkierron paranemiseen.	Erikoisneulalla, ihon käsittelyn jälkeen liotetulla puuvillavillalla alkoholiliuos, yksi pinnallisista suonista on lävistetty ( useammin kyynärpään alueella) ja 150-400 ml verta otetaan. Toimenpide toistetaan joka toinen päivä.		Hoidon tehokkuuden kriteerit ovat: erytrosyyttien, verihiutaleiden ja leukosyyttien määrän normalisointi; hemoglobiinin ja hematokriitin normalisointi; erytromelalgian häviäminen; alentava verenpainetta.

Hemoglobiinin ja hematokriittitason lasku

Joskus erytremiaa voidaan luonnehtia punasolujen määrän merkittävällä kasvulla muiden verisolujen normaaliarvoilla. Tällaisissa tapauksissa terapeuttinen taktiikka rajoittuu pääasiassa punasolujen poistamiseen, mikä vähentää hematokriittiä ja vaikuttaa suotuisasti taudin etenemiseen.

Menetelmät hemoglobiinin ja hematokriittitason alentamiseksi

Menetelmän nimi	Terapeuttinen vaikutusmekanismi	Toteutusmenetelmä	Hoidon tehokkuuden seuranta
Verenvuodatus	Terapeuttisen vaikutuksen mekanismi, toteutusmenetelmä ja tehokkuuden valvonta ovat samat kuin veren viskositeetin poistamisessa tällä menetelmällä.
Erytrosytefereesi	Menetelmä, joka on vaihtoehto verenvuotoon. Sen ydin on poistaa vain punasoluja verenkierrosta, mikä vähentää hemoglobiinin määrää ja hematokriittia.	Toimenpide suoritetaan erityisesti varustetussa huoneessa. Katetri asennetaan kyynärpään alueen laskimoon, joka on kytketty erityiseen laitteeseen. Laite ottaa 600 - 800 ml verta, poistaa siitä valikoivasti punasoluja ja palauttaa plasman ja muut veren soluelementit verisuonipohjaan. Erytrosytafereesi suoritetaan kerran viikossa, hoitojakso on 3-5 viikkoa.	Hoidon tehokkuuden kriteerit ovat: punasolujen väheneminen alle 5 x 10 12/l; hemoglobiinin lasku alle 160 g/l; hematokriitin lasku alle 50 %.

Raudanpuutteen poistaminen

Raudanpuute voi kehittyä punasolujen lisääntyneen tuotannon seurauksena tai verenvuodon tai erytrosytofereesin seurauksena. Joka tapauksessa, syystä riippumatta, kehon raudan puute tulisi täydentää mahdollisimman pian, koska tämä tila vaikuttaa kielteisesti taudin kulkuun. Raudanpuute korjataan rautavalmisteilla.

Lääkkeet, jotka poistavat kehon raudanpuutetta

Lääkkeen nimi	Toimintamekanismi	Annostelu ja hallinnointi	Hoidon tehokkuuden seuranta
Ferrum Lek	Tämän lääkkeen osana oleva rautakompleksi on samanlainen kuin elimistössä oleva luonnollinen rautayhdiste ( ferritiini), jonka seurauksena tämän mikroelementin puute elimistössä palautuu nopeasti.	Syötä syvälle lihakseen. Keskimääräinen annos on 100-200 mg päivässä. Hoidon kesto on vähintään 4 viikkoa.	Hoidon tehokkuuden kriteerit ovat: raudan määrän normalisointi veressä; raudanpuutteen oireiden poistaminen; hemoglobiinitason normalisoituminen ( anemian kanssa).
Maltofer	Rautavalmiste suun kautta annettavaksi. Vaikutusmekanismi on sama kuin Ferrum Lekin.	Sitä käytetään suun kautta, aterian aikana tai heti sen jälkeen, annoksena 100-150 mg, 1-3 kertaa päivässä. Tabletti voidaan pureskella tai niellä kokonaisena. Hoidon kesto - 3 - 5 kuukautta. Ylläpitohoito - 100 mg lääkettä 1 kerran päivässä 2-3 kuukauden ajan ( palauttamaan kehon rautavarastot).	Tehokkuuskriteerit ovat samat kuin Ferrum Lekin.

Uraattidiateesin korjaus

Lisääntyneelle virtsahapon suoloille on ominaista nivelvauriot, jotka voivat johtaa vamman kehittymiseen, joten tämän tilan hoito tulee aloittaa välittömästi havaitsemisen jälkeen.

Lääkkeet, jotka vaikuttavat uraattien aineenvaihduntaan kehossa

Lääkkeen nimi	Toimintamekanismi	Annostelu ja hallinnointi	Hoidon tehokkuuden seuranta
Allopurinoli	Kihtiä estävä aine, joka häiritsee virtsahapon synteesiä elimistössä, mikä estää uraattikerrostumien muodostumisen elimiin ja kudoksiin.	Sisällä syömisen jälkeen. Aloitusannos on 200 - 400 mg vuorokaudessa jaettuna 2 - 3 annokseen. Tehottomuuden vuoksi annosta voidaan nostaa 600 mg:aan päivässä.	Hoidon tehokkuuden kriteerit ovat: taudin niveloireiden häviäminen.
Anturaani (sulfiinipyratsoni)	Lisää virtsahapon erittymistä virtsaan, mikä johtaa sen pitoisuuden laskuun veressä.	Sisällä, ruokailun aikana. Aloitusannos on 100 - 200 mg jaettuna 3 - 4 annokseen. Tehottomuuden vuoksi annosta nostetaan asteittain enimmäisvuorokausiannokseen 800 mg.	Hoidon tehokkuuden kriteerit ovat: virtsahapon määrän lisääntyminen virtsassa; virtsahapon määrän väheneminen veressä; taudin niveloireiden poistaminen.

Oireellinen hoito

Oireenhoitoa käytetään erytremian kaikissa vaiheissa. Hoidon tavoitteena on korjata lisääntyneen BCC:n ilmenemismuotoja, poistaa tromboottiset ja loppuvaiheessa taudin aneemiset komplikaatiot.

Oireenhoidon pääsuunnat ovat:

• Korkean verenpaineen korjaus - verenpainelääkkeet ( Lisinopriili, amlodipiini).
• Ihon kutinan poistaminen - antihistamiinit ( Periaktiini).
• Anemian korjaus - luovuttajan veren, pestyjen punasolujen, verihiutaleiden siirto.
• Sydämen toiminnan parantaminen sydämen vajaatoiminnan kanssa) – sydämen glykosidit ( Strofantin, Korglikon).
• Mahahaavojen kehittymisen ehkäisy - mahansuojalääkkeet ( Omepratsoli, Almagel).
• Lisääntyneen verisolujen tuhoutumisen korjaaminen pernassa - kirurginen poisto urut ( muiden hoitomenetelmien tehottomuuden kanssa).
• Muiden asiantuntijoiden konsultaatiot - onkologi, neurologi, gastrologi, reumatologi.

Ennuste erytremialle

Vaikka erytremiaa pidetään hyvänlaatuisena neoplastinen sairaus, ilman asianmukaista hoitoa se päättyy aina kuolemaan.

Erythremian ennuste määräytyy:

• Varhainen diagnoosi - mitä aikaisemmin sairaus havaitaan, sitä nopeammin sen hoito alkaa ja ennuste on suotuisampi.
• Riittävä ja oikea-aikainen hoito - asianmukaisella hoidolla taudin oireet voivat hävitä kokonaan.
• Punasolujen, verihiutaleiden ja leukosyyttien taso veressä - Mitä korkeampi se on taudin aikana, sitä huonompi on ennuste.
• Elimistön reaktio hoitoon joissakin tapauksissa erytremia etenee jatkuvasta huolimatta lääketieteelliset toimenpiteet.
• Luuytimessä olevien fibroottisten prosessien vakavuus - mitä enemmän hematopoieettista kudosta jää luuytimeen, sitä edullisempi on taudin lopputulos.
• Tromboottiset komplikaatiot - aivojen, sydämen, maksan, pernan, keuhkojen ja muiden elinten verisuonten tromboosin yhteydessä ennuste on epäsuotuisa.
• Kasvaimen pahanlaatuisen transformaation nopeus - erytremia voi muuttua akuutiksi leukemiaksi, jonka kulku on erittäin vaikea ja kuolema.

Yleensä oikea-aikaisella diagnoosilla ja asianmukaisella hoidolla potilaat elävät 20 vuotta tai kauemmin erytremiadiagnoosin vahvistamisen jälkeen.

Todellinen polysytemia (muista kreikkalaisista sanoista πολυ - monet, κúτος - solu ja αïμα - veri) tai erytremia, Vaquezin tauti, on krooninen leukemia, joka kuuluu verijärjestelmän hyvänlaatuisten kasvainprosessien ryhmään ja vaikuttaa kaikkiin hematopoieesin bakteereihin, mutta erityisesti erytroideihin. Kliinisesti tämä ilmenee erytrosyyttien määrän kasvuna ääreisveressä, hemoglobiinitason nousuna, verenkierron viskositeetin ja hyytymiskyvyn kasvuna. Joissakin tapauksissa esiintyy leuko- ja trombosytoosia.

Sairaus esiintyy pääasiassa vanhuksilla. Monen vuoden ajan erytremia ei välttämättä ilmene millään tavalla. Jos sitä esiintyy nuorilla, mikä on hyvin harvinaista, kuva on paljon vaikeampi.

Todellisen polysytemian aikana erotetaan kolme vaihetta. Alkupotilailla yleensä häiriintyy pään painon tunne, tinnitus, lisääntynyt väsymys, huimaus, henkisen suorituskyvyn heikkeneminen, unihäiriöt ja raajojen kylmyys. Ulkoinen enemmän tai vähemmän ominaisuudet saattaa hyvinkin olla poissa.

Laajentuneelle (erythreemiselle) vaiheelle on ominaista elävien oireiden kehittyminen. Yleisin valitus täällä on päänsärky, joka toisinaan esiintyy tuskallisena migreeninä, johon liittyy näköongelmia. Monilla on kipua tai epämukavuutta sydämen alueella, joskus angina pectorista muistuttavaa, kipua epigastrinen alue, luissa, sormenpäissä, varpaissa, samoin kuin laihtuminen, kuulon heikkeneminen, emotionaalinen labilisuus ja hyvin usein - ihon kutina.

Fyysisessä tarkastuksessa ihon erityinen punertava-syanoottinen väri, jossa vallitsee tumma kirsikanvärinen sävy, kiinnittää huomion itseensä. Myös näkyvien limakalvojen punoitus määritetään. Raajojen verisuonten toistuvan tromboosin taustalla havaitaan jalkojen ihon tummumista ja joskus troofisia haavaumia. Monet potilaat valittavat verenvuotoista ikenistä, aiheettomista mustelmista.

80 %:lla potilaista on kohtalainen nousu perna (lausuttu splenomegalia on jo ominaista kolmannelle, terminaalivaiheelle). Maksan koko on yleensä suurentunut, ja verenpaine on usein kohonnut. Limakalvojen aliravitsemuksen seurauksena maha- ja pohjukaissuolen haavaumat voivat ilmaantua. Havaitaan sepelvaltimon, aivojen ja alaraajojen verisuonten tromboosi.

Terminaalivaiheen kuvan määrää taudin lopputulos: sepelvaltimotukos, maksakirroosi, aivojen fokaalinen pehmeneminen syöttövaltimoiden tromboosista ja verenvuodoista tai myelofibroosi, johon liittyy anemia, akuutti leukemia, krooninen myelooinen leukemia .

Hoidon osalta Wakezin taudin pitkälle edenneessä vaiheessa suoritetaan sytostaattista hoitoa. Jos hematopoieesin hypoplasiaa esiintyy sen taustalla, määrätään prednisonia, anabolisia lääkkeitä, B6- ja B12-vitamiineja, suoritetaan verensiirrot. Keskimäärin remission kesto on noin kaksi vuotta, tänä aikana ylläpitohoitoa ei yleensä tarvita. Kuten oireenmukaisia ​​lääkkeitä tilanteesta riippuen antikoagulantit, verihiutaleiden torjunta-aineet, verenpainetta alentavat lääkkeet jne.

Ennuste on suhteellisen suotuisa, elinajanodote on yleensä noin 10-15 vuotta ja joskus jopa 20 vuotta. Pahentaa merkittävästi sairauden muuttumista myelofibroosiksi tai akuutiksi leukemiaksi ja kehittyneet verisuonikomplikaatiot, jotka uhkaavat kuolemaa.

Tämä prosessi vaikuttaa enimmäkseen erytroblastiseen alkioon. Vereen ilmaantuu liikaa punasoluja, mutta myös verihiutaleiden ja neutrofiilisten leukosyyttien määrä lisääntyy, mutta vähemmässä määrin. Soluilla on normaali morfologinen ulkonäkö. Lisäämällä punasolujen määrää veren viskositeetti kasvaa ja kiertävän veren massa kasvaa. Tämä johtaa verenkierron hidastumiseen verisuonissa ja verihyytymien muodostumiseen, mikä johtaa heikentyneeseen verenkiertoon ja elinten hypoksiaan.

Vaquez kuvasi taudin ensimmäisen kerran vuonna. Vuonna 1991 Osler ehdotti, että sairaus perustuu luuytimen lisääntyneeseen toimintaan. Hän nosti esiin myös erytremian erillisenä nosologisena muotona.

Polycythemia vera on aikuisten sairaus, yleisempi vanhuksilla, mutta sitä esiintyy myös nuorilla ja lapsilla. Monien vuosien ajan tauti ei tunne itseään, se etenee ilman oireita. Eri tutkimusten mukaan potilaiden keski-ikä vaihtelee 60 vuodesta 70-79 vuoteen. Nuoret sairastuvat harvemmin, mutta heidän sairautensa on vakavampi. Miehet sairastuvat hieman useammin kuin naiset, suhde on noin 1,5:1,0, nuorilla ja keski-ikäisillä potilailla naiset hallitsevat. Perheen alttius tälle taudille on osoitettu, mikä osoittaa geneettistä alttiutta sille. Kroonisista myeloproliferatiivisista sairauksista erytremia on yleisin. Esiintyvyys on 29:100 000.

Syy polysytemiaan

Viime aikoina on epidemiologisten havaintojen perusteella tehty oletuksia taudin suhteesta kantasolujen transformaatioon. Tyrosiinikinaasi JAK 2 (Janus-kinase) on mutaatio, jossa kohdassa 617 valiini korvataan fenyylialaniinilla, mutta tämä mutaatio esiintyy myös muissa hematologisissa sairauksissa, mutta useimmiten polysytemiassa.

Kliininen kuva

Taudin kliinisiä ilmenemismuotoja hallitsevat verisuonitromboosiin liittyvät ilmentymät ja komplikaatiot. Taudin tärkeimmät ilmenemismuodot ovat seuraavat:

• Ihon suonten laajeneminen ja ihon värin muutokset

• Erytromelalgian esiintyminen

Nämä ovat lyhytaikaisia ​​sietämättömiä polttavia kipuja sormien ja varpaiden päissä, joihin liittyy ihon punoitus ja violettien sinereiden täplien ilmaantuminen. Kivun esiintyminen selittyy lisääntyneellä verihiutaleiden määrällä ja mikrotrombien esiintymisellä kapillaareissa. hyvä vaikutus erytromelalgiaa todettu aspiriinin ottamisesta

• Pernan suureneminen (splenomegalia)

Yleinen erytremian oire on eriasteinen pernan suureneminen, mutta myös maksa voi olla suurentunut. Tämä johtuu liiallisesta verenkierrosta ja hepato-lienaalijärjestelmän osallistumisesta myeloproliferatiiviseen prosessiin.

• Haavojen kehittyminen pohjukaissuolessa ja mahassa

• Veritulppien esiintyminen suonissa

• Kipu jaloissa

Monet potilaat valittavat jatkuvasta kipusta jaloissa, joiden syy on hävittävä endarteriitti liittyy erytremiaan ja erytromelalgiaan.

• Kipu litteissä luissa

Kun litteitä luita naputetaan ja niitä painetaan, ne ovat tuskallisia, mitä usein havaitaan luuytimen hyperplasiassa.

• Yleisiä valituksia

Verenkierron heikkeneminen elimissä johtaa potilaiden valituksiin väsymyksestä, päänsärky, huimaus, tinnitus, pään punoitus, väsymys, hengenahdistus, kärpäset silmissä, näön hämärtyminen. Valtimopaine kohoaa, mikä on verisuonikerroksen kompensoiva vaste veren viskositeetin nousuun. Usein kehittyy sydämen vajaatoiminta, sydänlihaskleroosi.

Polycythemia veran laboratorioindikaattorit

Punasolujen määrä lisääntyy ja on yleensä 6 × 10¹²-8 × 10¹² 1 litrassa tai enemmän.
Hemoglobiini nousee arvoon 180-220 g / l, väriindeksi on alle yksi (0,7-0,6).
Kiertävän veren kokonaistilavuus kasvaa merkittävästi - 1,5 - 2,5 kertaa, pääasiassa punasolujen määrän lisääntymisen vuoksi. Hematokriitti (erytrosyyttien ja plasman suhde) muuttuu dramaattisesti punasolujen lisääntymisen vuoksi ja saavuttaa arvon 65 % tai enemmän.

Veren retikulosyyttien määrä on noussut 15-20 ppm:ään, mikä osoittaa punasolujen lisääntyneen regeneraation.

Punasolujen polykromiaa havaitaan, yksittäisiä erytroblasteja löytyy näytteestä.

Leukosyyttien määrä kasvoi 1,5-2 kertaa 10,0 × 10 9 -12,0 × 10 9 litraa kohti. Joillakin potilailla leukosytoosi on suurempi. Kasvu johtuu neutrofiileistä, joiden pitoisuus on 70-85%. On puukotus, harvemmin myelosyyttinen siirtymä. Eosinofiilien määrä lisääntyy, harvemmin basofiilien määrä.

Verihiutaleiden määrä nousi 400,0 × 10 9 -600,0 × 10 9 verilitraa kohti, ja joskus enemmänkin. Veren viskositeetti kasvaa merkittävästi, ESR hidastuu (1-2 mm tunnissa).

Lisää virtsahappotasoja

Polysytemian komplikaatiot

Taudin komplikaatioita esiintyy aivojen, pernan, maksan, alaraajojen, harvemmin muiden kehon alueiden valtimo- ja laskimoverisuonten tromboosin ja embolian vuoksi. Pernainfarktin kehittyminen iskeeminen aivohalvaus, sydänkohtaus, maksakirroosi, reiden syvä laskimotukos. Tromboosin, verenvuodon, eroosion ja mahalaukun ja pohjukaissuolen haavaumien ohella havaitaan anemiaa. Hyvin usein sappikivitauti ja urolitiaasi kehittyvät virtsahapon pitoisuuden lisääntymisen vuoksi. nefroskleroosi

Diagnostiikka

Polycythemia veran diagnosoinnissa on suuri merkitys taudin kliinisten, hematologisten ja biokemiallisten parametrien arvioinnilla. Ominaista ulkomuoto potilas (ihon ja limakalvojen erityinen väri). Pernan, maksan laajentuminen, taipumus tromboosille. Muutokset veriarvoissa: hematokriitti, punasolujen määrä, leukosyytit, verihiutaleet. Kiertävän veren massan kasvu, viskositeetin kasvu, alhainen ESR, alkalisen fosfataasin, leukosyyttien, seerumin B 12 -vitamiinin pitoisuuden kasvu. On välttämätöntä sulkea pois sairaudet, joissa esiintyy hypoksiaa ja riittämätön hoito B-vitamiinilla 12.
Diagnoosin selkeyttämiseksi on tarpeen suorittaa trepanobiopsia ja luuytimen histologinen tutkimus.

Yleisimmin käytetyt indikaattorit polysytemia veran vahvistamiseksi ovat:

1. Verenkierron punasolujen massan kasvu:
   • miehille - 36 ml / kg,
   • naisille - yli 32 ml / kg
2. Hematokriitin nousu > 52 % miehillä ja > 47 % naisilla, hemoglobiinin nousu > 185 g/l miehillä ja > 165 g/l naisilla
3. Kylläisyys valtimoveri happea (yli 92 %)
4. Pernan laajentuminen - splenomegalia.
5. Painonpudotus
6. Heikkous
7. hikoilu
8. Ei sekundaarista erytrosytoosia
9. Geneettisten poikkeavuuksien esiintyminen luuydinsoluissa, lukuun ottamatta Philadelphia-kromosomin translokaatiota tai uudelleenjärjestynyttä BCR ABL -geeniä
10. Erytroidisolujen pesäkkeiden muodostuminen in vivo
11. Leukosytoosi yli 12,0 × 10 9 l (ilman lämpötilareaktiota, infektiot ja myrkytykset).
12. Trombosytoosi yli 400,0 × 10 9 litrassa.
13. Alkalisen fosfataasin pitoisuuden kasvu neutrofiilisissä granulosyyteissä yli 100 yksiköllä. (infektioiden puuttuessa).
14. Seerumin B 12 -vitamiinitaso - yli 2200 ng
15. Matala erytropoietiini
16. Luuydinpunktio ja trepanobiopsialla saadun pisteen histologinen tutkimus osoittavat megakaryosyyttien lisääntymistä.

Diagnoosi algoritmi

Diagnoosin tekemisen algoritmi on seuraava:

1. Selvitä, onko potilaalla:
   • A. hemoglobiinin nousu tai B. hematokriitin nousu
   • B. splenomegalia verihiutaleiden tai leukosyyttien lisääntymisen kanssa tai ilman sitä
   • D. porttilaskimotukos
2. Jos näin on, sekundaarinen polysytemia on suljettava pois.
3. Poikkeuksella sekundaarinen polysytemia jatka algoritmia:

Jos potilaalla on kolme pääkriteeriä tai kaksi ensimmäistä pääkriteeriä yhdistettynä kahteen pienempään kriteeriin: silloin hematologin konsultaatio on välttämätön, koska polysytemia veran diagnosointiin on kaikki tiedot.

Isot kriteerit:

• kiertävien punasolujen massan lisääntyminen:
  • miehille - 36 ml / kg,
  • naisille - yli 32 ml / kg
• valtimoveren kyllästyminen hapella (yli 92 %)
• pernan suureneminen - splenomegalia

Pienet (lisä)kriteerit

• verihiutaleiden määrän lisääntyminen
• leukosyyttien määrän kasvu
• alkalisen fosfataasin nousu
• B12-vitamiinin nousu

silloin on todellinen polysytemia ja hematologin tarkkailu on tarpeen.

Lisäksi on mahdollista määrittää erytroidipesäkkeiden kasvu elatusaineessa, jossa ei ole erytropoietiinia, erytropoietiinin taso (analyysin herkkyys 70 %, spesifisyys 90 %), luuytimen pisteen histologia,

Erotusdiagnoosi

Erotusdiagnoosi tehdään sekundaarisen (absoluuttisen ja suhteellisen) erytrosytoosin kanssa.

Hoito

Hoito perustuu veren viskositeetin alentumiseen ja komplikaatioiden - tromboosin ja verenvuodon - torjuntaan. Veren viskositeetti liittyy suoraan punasolujen määrään, joten verenlasku ja kemoterapia (sytoreduktiivinen hoito), jotka vähentävät punasolujen massaa, ovat löytäneet käyttöä polysytemia veran hoidossa. Verenlasku on edelleen johtava erytremian hoito. Lisäksi käytetään oireenmukaisia ​​aineita. Hematologin tulee suorittaa potilaan hoito ja hänen tarkkailunsa.

verenvuodatus

Erytrosytofereesi

Verenvuoto voidaan menestyksekkäästi korvata erytrosytofereesillä.

Sytoreduktiivinen hoito

Potilaille, joilla on suuri tromboosiriski, sytoreduktiivinen hoito suoritetaan yhdessä verenvuodon kanssa tai jos hematokriittiä ei saada yllä pelkällä verenvuodon avulla.

Tukahduttaa verihiutaleiden ja punasolujen lisääntymistä, eri lääkkeitä farmakologiset ryhmät: antimetaboliitit, alkyloivat ja biologiset aineet. Jokaisella lääkkeellä on omat käyttöominaisuudet ja vasta-aiheet.

Määritä imifos, myelosan (busulfaani, mileraani), myelobromoli, klorambusiili (leukeraani). AT viime vuodet käytä hydroksiureaa (hydrea, litalir, sirea), pipobromaania (vercite, amedel). Hydroksiurean käyttö on tarkoitettu iäkkäille ihmisille ikäryhmät. Biologisista aineista käytetään yhdistelmä-DNA-teknistä interferonia α-2b (intronia), joka estää myeloproliferaatiota. Interferonia käytettäessä verihiutaleiden määrä laskee enemmän. Interferoni estää trombohemorragisten komplikaatioiden kehittymisen, vähentää kutinaa.

Viime vuosina radioaktiivisen fosforin (32 P) käyttö on vähentynyt.

flebotomia hydroksiurealla

interferoni ja pieni annos aspiriinia

flebotomia hydroksiurealla ja pieniannoksisella aspiriinilla

flebotomia interferonilla ja pieniannoksisella aspiriinilla

Polysytemian komplikaatioiden hoito

Tromboosin ja embolian ehkäisyyn käytetään hajoamishoitoa: asetyylisalisyylihappo annoksena (50 - 100 mg päivässä), dipyridamoli, tiklopediinihydrokloridi, trental. Samanaikaisesti määrätä hepariini tai fraksipariini.
Iilimatojen käyttö on tehotonta.
Ihon kutinan vähentämiseksi on käytetty antihistamiineja - antihistamiinijärjestelmien H1-salpaajia - (zyrtec) ja paraksetiinia (paxil).

Raudanpuutteelle käytä:

• androgeeniset lääkkeet: viinibaniini (Winobanin (Danazol®)
• erytropoietiini
• talidomidi (yksin tai yhdessä kortikosteroidihormonien kanssa)
• lenalidamidi (revlemidi) yhdessä kortikosteroidihormonien kanssa

Autoimmuunin kehittyessä hemolyyttinen anemia kortikosteroidihormonien käyttö on esitetty.

Virtsahapon tason vähentämiseksi - allopurinoli, interferoni α.

Luuytimensiirtoa käytetään harvoin polysytemiaan, koska luuytimensiirto itsessään voi johtaa huonoihin tuloksiin.

Sytopeniassa, aneemisissa ja hemolyyttisissä kriiseissä kortikosteroidihormonit (prednisoloni), anaboliset hormonit ja B-vitamiinit ovat indikoituja.

Splenektomia on mahdollista vain vakavan hypersplenismin tapauksessa. Kehitysoletuksen mukaan - katso Polycythemia vera.

Punasolujen ylituotanto on dramaattisinta polysytemiassa, mutta myös valkosolujen ja verihiutaleiden tuotanto lisääntyy useimmissa tapauksissa.

Polycythemia vera on harvinainen, krooninen sairaus, johon liittyy verisolujen ylituotantoa luuytimessä (myeloproliferaatio).

Punasolujen ylituotanto on dramaattisinta, mutta myös valkosolujen ja verihiutaleiden tuotanto lisääntyy useimmissa tapauksissa. Punasolujen ylituotanto luuytimessä johtaa epätavallisen suureen verenkierrossa olevien punasolujen määrään. Tämän seurauksena veri sakeutuu ja sen tilavuus kasvaa; tätä tilaa kutsutaan hyperviskositeettiksi.

Polysytemia on punasolujen määrän lisääntyminen veressä. Polysytemiassa hemoglobiinitasot ja punasolujen (erytrosyyttien) määrä lisääntyvät, ja hematokriitti (punasolujen prosenttiosuus veriplasmasta) myös lisääntyy. Kohonnut punasolujen määrä voidaan helposti havaita täydellisellä verenkuvalla. Hemoglobiinitaso yli 16,5 g/dl naisilla ja yli 18,5 g/dl miehillä viittaa polysytemiaan. Hematokriittiarvot yli 48 naisilla ja yli 52 miehillä viittaavat polysytemiaan.

Punasolujen tuotanto (erytropoieesi) tapahtuu luuytimessä, ja sitä säätelevät sarja erityisiä vaiheita. Yksi tärkeimmistä tätä prosessia säätelevistä entsyymeistä on erytropoietiini. Suurin osa erytropoietiinista tuotetaan munuaisissa ja pienempi osa maksassa.

Polysytemia voi johtua sisäisistä ongelmista punasolujen tuotannossa. Sitä kutsutaan primaariseksi polysytemiaksi. Jos polysytemia johtuu muusta taustalla olevasta lääketieteellisestä ongelmasta, sitä kutsutaan sekundaariseksi polysytemiaksi. Useimmissa tapauksissa polysytemia on toissijainen ja johtuu muusta sairaudesta. Primaarinen polysytemia on suhteellisen harvinainen. Noin 1-5 %:lla vastasyntyneistä voidaan diagnosoida polysytemia (vastasyntyneen polysytemia).

Polysytemian ensisijaiset syyt

Polycythemia vera liittyy JAK2-geenin geneettiseen mutaatioon, joka lisää luuydinsolujen herkkyyttä erytropoietiinille. Tämän seurauksena punasolujen tuotanto lisääntyy. Myös muun tyyppisten verisolujen (leukosyyttien ja verihiutaleiden) tasot ovat usein kohonneet tässä tilassa.

Primaarinen familiaalinen ja synnynnäinen polysytemia on tila, joka liittyy Epor-geenin mutaatioon, joka lisää punasolujen tuotantoa vasteena erytropoietiinille.

Toissijaiset polysytemian syyt

Toissijainen polysytemia kehittyy verenkierrossa olevan erytropoietiinin korkeiden pitoisuuksien vuoksi. Tärkeimmät syyt erytropoietiinin nousuun ovat: krooninen hypoksia (veren alhainen happipitoisuus pitkä aika aika), huono hapen toimitus johtuen punasolujen ja kasvainten epänormaalista rakenteesta.

Jotkut yleiset ehdot, mikä voi johtaa erytropoietiinin nousuun krooninen hypoksia tai huonoihin hapen saantiin kuuluvat: 1) krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD, emfyseema, krooninen keuhkoputkentulehdus); 2) keuhkoverenpainetauti; 3) hypoventilaatio-oireyhtymä; 4) kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; 5) obstruktiivinen uniapnea; 6) huono verenkierto munuaisiin; 7) elämä korkealla.

2,3-BPG on puutteellinen tila, jossa punasolujen hemoglobiinimolekyylillä on epänormaali rakenne. Tässä tilassa hemoglobiinilla on suurempi affiniteetti hapenottoa kohtaan ja se vapauttaa sitä vähemmän kehon kudoksiin. Tämä johtaa lisääntyneeseen punasolujen tuotantoon, koska elimistö havaitsee tämän poikkeavuuden riittämättömäksi happitasoksi. Tulos on lisää kiertävät punasolut.

Jotkut kasvaimet aiheuttavat liiallista erytropoietiinin eritystä, mikä johtaa polysytemiaan. Yleiset erytropoietiinia vapauttavat kasvaimet: maksasyöpä (hepatosellulaarinen syöpä), munuaissyöpä (munuaissolusyöpä), lisämunuaisen adenooma tai adenokarsinooma, kohdun syöpä. Hyvänlaatuiset sairaudet, kuten munuaiskystat ja munuaisten tukkeuma, voivat myös johtaa erytropoietiinin erittymisen lisääntymiseen.

Pitkäaikainen altistuminen hiilimonoksidille voi johtaa polysytemiaan. Hemoglobiinilla on suurempi affiniteetti hiilimonoksidiin kuin happeen. Siksi, kun hiilimonoksidimolekyylit kiinnittyvät hemoglobiiniin, polysytemiaa voi esiintyä kompensoimaan huonoa hapen toimitusta olemassa oleviin hemoglobiinimolekyyleihin. Samanlainen skenaario voi tapahtua myös hiilidioksidin kanssa pitkäaikaisen tupakoinnin vuoksi.

Vastasyntyneen polysytemia (vastasyntyneen polysytemia) johtuu usein äidin veren siirtymisestä istukasta tai verensiirrosta. Istukan vajaatoiminnasta johtuva pitkittynyt huono hapen toimitus sikiöön (kohdunsisäinen hypoksia) voi myös johtaa vastasyntyneen polysytemiaan.

Suhteellinen polysytemia

Suhteellinen polysytemia kuvaa tiloja, joissa punasolujen määrä on suuri, koska punasolujen pitoisuus veressä on lisääntynyt kuivumisen seurauksena. Näissä tilanteissa (oksentelu, ripuli, liiallinen hikoilu) punasolujen määrä on normaalin rajoissa, mutta veriplasmaan vaikuttavan nestehukan vuoksi punasolujen pitoisuus on kohonnut.

Stressin aiheuttama polysytemia

Stressin aiheuttama erytrosytoosi tunnetaan myös pseudopolysytemia-oireyhtymänä, jota esiintyy keski-ikäisillä lihavilla miehillä, jotka käyttävät diureetteja verenpainetaudin hoitoon. Usein nämä samat ihmiset ovat tupakoitsijoita.

Polysytemian riskitekijät

Tärkeimmät polysytemian riskitekijät ovat: krooninen hypoksia; pitkäaikainen tupakointi; perhe ja geneettinen taipumus; elämä korkealla; pitkäaikainen altistuminen hiilimonoksidille (tunnelityöntekijät, autotallinhoitajat, erittäin saastuneiden kaupunkien asukkaat); Juutalaista alkuperää olevat ashkenazi-juutalaiset (mahdollisesti lisääntynyt polysytemian esiintyvyys geneettisen alttiuden vuoksi).

Polysytemian oireet

Polysytemian oireet voivat vaihdella suuresti. Joillakin polysytemiaa sairastavilla ihmisillä ei ole oireita ollenkaan. Keskimäärin polysytemiassa useimmat oireet liittyvät polysytemiaa aiheuttavaan taustalla olevaan sairauteen. Polysytemian oireet voivat olla epämääräisiä ja melko yleisiä. Jotkut tärkeitä ominaisuuksia ovat: 1) heikkous, 2) verenvuoto, veritulpat (joka voi johtaa sydänkohtaukseen, aivohalvaukseen, keuhkoemboliaan), 3) nivelkipu, 4) päänsärky, 5) kutina (myös kutiava suihkun tai kylvyn jälkeen), 6) väsymys , 7) huimaus, 8) vatsakipu.

Milloin lääkäriin?

Ihmisten, joilla on primaarinen polysytemia, tulisi olla tietoisia joistakin mahdollisista vakavia komplikaatioita joita saattaa esiintyä. Veritulpat (sydänkohtaus, aivohalvaus, veritulpat keuhkoissa tai jaloissa) ja hallitsematon verenvuoto (nenäverenvuoto, maha-suolikanavan verenvuoto), vaativat yleensä välitöntä lääketieteellistä apua hoitavalta lääkäriltä.

Potilaiden, joilla on primaarinen polysytemia, tulee olla hematologin valvonnassa. Toissijaiseen polysytemiaan johtavia sairauksia voi hoitaa yleislääkäri tai muiden erikoisalojen lääkärit. Esimerkiksi kroonista keuhkosairautta sairastavien tulee käydä säännöllisesti keuhkolääkärillä ja kroonista sydänsairautta sairastavien kardiologin vastaanotolla.

Verikoe polysytemiaa varten

Polysytemian diagnosointi on erittäin helppoa. perinteinen analyysi verta. Potilasta, jolla on polysytemia, on suoritettava täydellinen lääkärintarkastus. Erityisen tärkeää on tutkia keuhkot ja sydän. Suurentunut perna (splenomegalia) on yleinen ominaisuus polysytemiassa. Siksi on erittäin tärkeää arvioida pernan laajentuminen.

Polysytemian syyn arvioimiseksi on tärkeää täydellinen analyysi verta, määrittää veren hyytymisprofiilin ja aineenvaihduntapaneelit. Muita tyypillisiä testejä polysytemian mahdollisten syiden määrittämiseksi ovat: röntgen rinnassa, elektrokardiogrammi, kaikukardiografia, hemoglobiinianalyysi ja hiilimonoksidin mittaus.

Polycythemia verassa yleensä myös muita verisoluja edustaa epätavallisen suuri määrä valkosoluja (leukosytoosi) ja verihiutaleita (trombosytoosi). Joissakin tapauksissa on tarpeen tutkia verisolujen tuotantoa luuytimessä, tätä varten tehdään aspiraatio tai luuydinbiopsia. Ohjeissa suositellaan myös JAK2-geenimutaation testaamista polysytemia veran diagnostisena kriteerinä. Erytropoietiinitason testausta ei vaadita, mutta joissakin tapauksissa tämä testi voi antaa hyödyllistä tietoa. Polysytemian alkuvaiheessa erytropoietiinitaso on yleensä alhainen, mutta erytropoietiinia erittävässä kasvaimessa tämän entsyymin taso voi nousta. Tulokset on tulkittava siten, että erytropoietiinitasot voivat olla korkeita vasteena krooniseen hypoksiaan (jos tämä on polysytemian taustalla).

Polysytemian hoito

Sekundaarisen polysytemian hoito riippuu sen syystä. Lisähappea voidaan tarvita ihmisille, joilla on krooninen hypoksia. Muut hoidot voivat kohdistua polysytemian syyn hoitoon (esim. sopiva sydämen vajaatoiminnan tai kroonisen keuhkosairauden hoito).

Primaarista polysytemiaa sairastavat henkilöt voivat ottaa joitain kotihoitotoimenpiteitä oireiden hallitsemiseksi ja mahdollisten komplikaatioiden välttämiseksi. On tärkeää juoda riittävästi nesteitä, jotta vältetään veren lisääntyminen ja kuivuminen. Fyysiselle aktiivisuudelle ei ole rajoituksia. Jos henkilöllä on suurentunut perna, kontaktiurheilua tulee välttää pernan vaurioiden ja repeämien estämiseksi. Rautalisiä on parasta välttää, sillä niiden käyttö voi edistää punasolujen ylituotantoa.

Verenluovutus (verenluovutus) on edelleen polysytemian hoidon peruspilari. Verenvuodon tavoitteena on pitää hematokriitti noin 45 prosentissa miehillä ja 42 prosentissa naisilla. Aluksi saattaa olla tarpeen ottaa verta 2-3 päivän välein poistamalla joka kerta 250-500 ml verta. Kun tavoite on saavutettu, verenlaskua ei välttämättä tehdä niin usein.

Laajalti suositeltu lääke polysytemian hoitoon on hydroksiurea. Tätä lääkettä suositellaan erityisesti ihmisille, joilla on veritulpan riski. Erityisesti tätä lääkettä suositellaan yli 70-vuotiaille, joilla on kohonnut verihiutaleiden määrä (trombosytoosi; yli 1,5 miljoonaa) ja joilla on korkea sydän- ja verisuonitautien riski. Hydroksiureaa suositellaan myös potilaille, jotka eivät siedä verenvuotoa. Hydroksiurea voi vähentää kaikkea korotetut hinnat veri (leukosyytit, punasolut ja verihiutaleet), kun taas verenvuoto vain vähentää hematokriittiä.

Aspiriinia käytetään myös polysytemian hoidossa vähentämään veritulppien riskiä. Tätä lääkettä ei kuitenkaan tule käyttää ihmisille, joilla on ollut verenvuotoa. Aspiriinia käytetään yleensä yhdessä verenvuodon kanssa.

Polysytemian komplikaatiot

Flebotomiahoidon alussa suositellaan säännöllistä seurantaa hyväksyttävään hematokriittiin. Jotkut primaarisen polysytemian komplikaatioista, kuten alla on lueteltu, vaativat usein jatkuvaa lääkärin valvontaa. Näitä komplikaatioita ovat: 1) veritulppa (tromboosi) aiheuttaa sydänkohtaus, verihyytymiä jaloissa tai keuhkoissa, veritulppia valtimoissa. Näitä tapahtumia pidetään tärkeimpinä kuolinsyynä polysytemiassa; 2) vakava verenhukka tai verenvuoto; 3) muuttuminen verisyöpäksi (esim. leukemia, myelofibroosi).

Polysytemian ehkäisy

Monia sekundaarisen polysytemian syitä ei voida estää. Potentiaalia kuitenkin on ennaltaehkäiseviä toimenpiteitä: 1) tupakoinnin lopettaminen; 2) vältä pitkäaikaista altistumista hiilimonoksidille; 3) oikea-aikainen hoito krooninen keuhkosairaus, sydänsairaus tai uniapnea.

Geenimutaatiosta johtuva primaarinen polysytemia on yleensä väistämätön.

Ennusteet polysytemialle. Primaarisen polysytemian ennuste ilman hoitoa on yleensä huono; joiden elinajanodote on noin 2 vuotta. Jopa yksi verenvuoto voi kuitenkin johtaa moniin potilaisiin normaali elämä ja heillä on normaali elinajanodote. Sekundaarisen polysytemian näkymät riippuvat suurelta osin taudin taustalla olevasta syystä.

Todellinen polysytemia(IP) - yksi klonaalisten myeloproliferatiivisten kasvainten varianteista - MPN (neoplasma), joka perustuu hematopoieesin pluripotentin esiastesolun tappioon, mikä johtaa morfologisesti normaaleiden punasolujen, verihiutaleiden, granulosyyttien ja niiden esiasteiden kertymiseen. erytroidisen hematopoieettisen alkion hallitseva kertyminen) ulkoisen ärsykkeen puuttuessa ja kiihtyneen ei-klonaalisen hematopoieesin muunnelmien poissulkeminen.

PI:lle on tunnusomaista kypsien verisolujen liikatuotanto, jossa vallitsevat erytroidi- ja megakaryosyyttilinjat ja vaihtelevaasteinen luuydinfibroosi (BM), mikä johtaa transformaatioon polysyteemisen jälkeiseksi myelofibroosiksi (PPMF). Lisäksi esiintyy ekstramedullaarisen hematopoieesin kehittymistä erityisesti pernassa ja maksassa, mikä on voimakkainta taudin pitkälle edenneissä vaiheissa ja erityisesti PPMF:ksi muuttumisen aikana. PV:llä on taipumus siirtyä akuuttiin myelooiseen leukemiaan, suuri tromboottisten komplikaatioiden ilmaantuvuus ja harvemmin verenvuoto.

PV-potilaiden kuolleisuusaste on 1,6 ja 3,3 kertaa korkeampi kuin vastaavassa iässä alle 50-vuotiailla potilailla. Pääasialliset kuolinsyyt heillä olivat sydän- ja verisuonikomplikaatiot (45 % kaikista kuolemista), hematologinen transformaatio PPMF:ksi tai akuutti myelooinen leukemia sekä kiinteät kasvaimet.

Tiedot PV:n esiintyvyydestä ovat epäselviä, mikä liittyy itse sairauden maantieteelliseen vaihteluun, käytettyjen diagnostisten kriteerien heterogeenisyyteen ja erytrosytoosioireyhtymän erotusdiagnoosin monimutkaisuuteen. Joidenkin raporttien mukaan PI:n esiintymistiheys on 1,8 - 2,6 tapausta 100 000 asukasta kohti.

Etiologia ja patogeneesi. PV:n, kuten vastaavien MPN:iden, etiologia on edelleen epäselvä. PV:n patogeneesissä on kaksi keskeistä näkökohtaa: taudin klooninen luonne ja erytropoietiinista riippumaton erytroidikasvu (ts. yliherkkyys erytropoietiinin patologiset erytroidiprekursorit sen normaalilla tai tasaisella tasolla alennettu taso). Samanaikaisesti yliherkkyyttä sytokiineille, kuten erytropoietiinille, interleukiini 3:lle ja kantasolutekijälle, pidetään biologisena ominaisuutena, joka mahdollistaa erytroidisten esisolujen lisääntymisen ja erilaistumisen ilman erytropoietiinia (ns. endogeeniset erytroidipesäkkeet - EEC). ). EEC:n esiintyminen on yksi WHO:n lisäkriteereistä (2008), jota käytetään PV:n diagnosoinnissa.

Yli 95 %:lla PV-potilaista on molekyylimutaatio JAK2V617F-geenissä. Pistemutaatio V617F JAK2-geenissä häiritsee tyrosiinikinaasin rakennetta ja lisää sen aktiivisuutta lisäämällä myeloidibakteerien kypsien solujen lisääntymistä ja apoptoosin estämistä. Huolimatta JAK2V617F-mutaation korkeasta havaitsemistiheydestä PV-potilailla, on näyttöä siitä, että tämä poikkeama ei ehkä ole ensisijainen eikä ainoa klonogeeninen tapahtuma taudin patogeneesissä. Yleisesti ottaen JAK2V617F-mutaatiota pidetään erottamattomana osana MPN:ää (mutta sen tarkkaa hierarkkista roolia sairauksien patogeneesissä ja fenotyyppisessä monimuotoisuudessa ei ole vielä täysin selvitetty).

Erikoisuudet kliininen kuva . PV:ssä havaitaan oireita, jotka ovat suoraa seurausta BM-hypersellulaarisuudesta, kun veren kaikkien solukomponenttien, mutta erityisesti erytrosyyttien, määrä on lisääntynyt voimakkaasti. Jotkut potilaat voivat olla oireettomia pitkiä aikoja, ja PV-diagnoosi tehdään usein mistä tahansa syystä tehdyn alustavan verikokeen jälkeen. Suurin osa potilaista valittaa päänsärkyä, heikkoutta, huimausta, nivel- ja luukipua, ylävatsan aluetta, näkö- ja kuulon heikkenemistä, lisääntynyttä hikoilua yöllä, yleistä kutinaa, joka yleensä pahenee vesimenettelyt. Ns. vesikutian esiintymistiheys PV-potilailla on eri lähteiden mukaan 40-65 %. Tämä oire voi edeltää diagnoosia tai ilmaantua sairauden aikana. Kutina esiintyy raudan puutteessa, korkeassa leukosyyttitasossa, histamiinissa, dermiksen infiltraatiossa mononukleaarisilla soluilla ja basofiileillä, ihon syöttösolujen degranulaatiotuotteisiin. Mikroverisuonten tappio ilmenee usein erytromelalgiasta, jolle on ominaista polttava kipu raajojen kuumuuden ja punoituksen tunne, joka johtuu valtimofibroosista ja verihiutaleiden tukkeumasta, jonka yleensä pysäyttää aspiriini. PV-potilaiden fyysisessä tarkastuksessa havaitaan yleisimmin kasvojen ja vartalon hyperemiaa, joskus sinertävän sävyisenä, hypereemisen pehmeän ja kovan kitalaken kontrastia (Kupermanin oire), sidekalvon kirkkaan punaista väriä, hypertensio ja splenomegalia.

Valtimotromboosi on pääsyy (60 - 70 %) kaikista PV:n sydän- ja verisuonikomplikaatioista, ja se sisältää akuutin sydäninfarktin, iskeemisen aivohalvauksen, ääreisvaltimotukoksen (leukosytoosi on lisäksi riippumaton tromboosin riskitekijä, erityisesti akuutissa sydäninfarktissa). Laskimojärjestelmän komplikaatioita edustavat alaraajojen syvä laskimotromboosi, keuhkoembolia, sisäelinten laskimotromboosi, mukaan lukien porttilaskimotukos, suoliliepeen tromboosi, maksalaskimotromboosi, mikä johtaa Budd-Chiarin oireyhtymän kehittymiseen. Koska verisuonitukos on eniten yleinen komplikaatio PV, joka on viime kädessä pääasiallinen kuolinsyy, on varsin perusteltua pitää sitä kriteerinä PV-potilaiden riskikategorioiden jakamisessa.

WHO:n (2008) kriteerit PV:n diagnoosille:

HYVÄT KRITEERIT

1. Hemoglobiinitaso yli 185 g/l (miehillä) tai yli 165 g/l (naisilla) tai hemoglobiini- tai hematokriittitaso yli 99. persentiili normaalirajoista iän, sukupuolen ja asuinpaikan korkeuden tai hemoglobiinitason mukaan yli 170 g/l (miehillä) tai yli 150 g/l (naisilla), jos siihen liittyy merkittävä (20 g/l tai enemmän lähtötasosta) nousu ja se ei ole seurausta korjauksesta raudanpuutteen olosuhteet tai punasolumassan lisääntyminen yli 25 % keskimääräisen ennustetun arvon yläpuolelle.
2. JAK2V617F-mutaation tai vastaavan mutaation esiintyminen.

PIENET KRITEERIT

1. BM:n trilineaarinen myeloproliferaatio.
2. Subnormaali seerumin erytropoietiinitaso.
3. Endogeenisten erytroidipesäkkeiden kasvu in vitro.

DIAGNOSTISET Yhdistelmät: kaksi pääkriteeriä + yksi pieni kriteeri tai ensimmäinen tärkeä kriteeri + kaksi pientä kriteeriä.

BM:n morfologinen tutkimus on yleinen ja informatiivinen menetelmä hematopoieesin yleisen ja sen yksittäisten versojen intensiteetin arvioimiseksi. Tämä tutkimus liittyy kuitenkin joskus teknisiin rajoituksiin, kuten riittämättömään materiaaliin, huonoon käsittelyn laatuun ja soluelementtien erilaistumisvaikeuksiin. Luuytimen hematopoieesin piirteitä PV:ssä erytremiavaiheessa ovat kokonaissellulaarisuuden lisääntyminen, erytroidialuksen laajentuminen erytrokaryosyyttien vuoksi, neutrofiilisten ja eosinofiilisten granulosyyttien määrän kasvu. PV-potilaiden megakaryosytopoieesille on ominaista megakaryosyyttien määrän lisääntyminen, muutokset histotopografiassa, erityisesti klustereiden muodostuminen, kohdistus sinimuotoisia seinämiä pitkin ja siirtyminen kohti paratrabekulaarista aluetta. CM:n tutkiminen on erittäin tärkeää erotusdiagnoosi PI ja sekundaarinen erytrosytoosi.

Hoito. Main terapeuttinen tapahtuma PV:tä sairastavilla potilailla matalan riskin ryhmässä on verenlasku - flebotomia (yleensä 2-3 päivän välein, 100-500 ml verta toimenpidettä kohden iästä riippuen), jonka tarkoituksena on saavuttaa ja ylläpitää alle 45 %:n hematokriittitavoite. miehillä ja alle 42 % naisilla. Kaikille PV-potilaille (riskiluokasta riippumatta) suositellaan pieniä aspiriiniannoksia (80 - 100 mg / vrk) (jos erityisiä vasta-aiheita ei ole). Kaikilla PV-potilailla riskiluokasta riippumatta on tarpeen tunnistaa ja korjata yhteisiä tekijöitä riski sairastua sydän- ja verisuonitauteihin yleinen ehkäisy ja erityisesti tavoitella tupakoinnin lopettamista. Jos verenvuoto tai etenevä myeloproliferaatio (splenomegalia, leukosytoosi ja trombosytoosi) ei toimi tai jos verisuonitukoksen riski on suuri, suoritetaan sytoreduktiivinen hoito. Hydroksiurea (HU) on ensilinjan lääke, koska se vähentää tehokkaasti henkeä uhkaavien kardiovaskulaaristen komplikaatioiden ilmaantuvuutta ja koska leukemiavaikutuksesta ei ole selkeää näyttöä. Käytetään myös interferonia - alle 50-vuotiaille ja busulfaania/radioaktiivista fosforia - yli 75-vuotiaille potilaille (lisää PI:stä kliiniset ohjeet ph-negatiivisten myeloproliferatiivisten sairauksien diagnosoinnista ja hoidosta [hyväksytty Venäjän hematologien II kongressissa huhtikuussa 2014]).