Hemolüütiline aneemia: haiguse vormid. Hemolüütiline aneemia

Hemolüütiline aneemia on haiguste rühm, mis on seotud punaste vereliblede tsirkulatsiooni kestuse vähenemisega vereringes nende hävimise või hemolüüsi tõttu. Need moodustavad enam kui 11% kõigist aneemia juhtudest ja üle 5% kõigist hematoloogilistest haigustest.

Selles artiklis räägime selle haiguse põhjustest ja selle raske haiguse ravist.

Paar sõna erütrotsüütidest

Punased verelibled on punased verelibled, mis kannavad hapnikku.

Erütrotsüüdid ehk punased vererakud Need on vererakud, mille põhiülesanne on hapniku transportimine elunditesse ja kudedesse. Punased verelibled moodustuvad punases luuüdis, kust nende küpsed vormid sisenevad vereringesse ja ringlevad kogu kehas. Erütrotsüütide eluiga on 100-120 päeva. Iga päev sureb umbes 1% neist ja asenduvad sama arvu uute rakkudega. Kui punaliblede eluiga väheneb, hävib neid perifeerses veres või põrnas rohkem, kui neil on aega luuüdis küpseda – tasakaal häirub. Organism reageerib erütrotsüütide sisalduse vähenemisele veres suurendades nende sünteesi luuüdis, viimaste aktiivsus suureneb oluliselt - 6-8 korda. Selle tulemusena määratakse veres suurenenud noorte erütrotsüütide prekursorrakkude, retikulotsüütide arv. Punaste vereliblede hävitamist hemoglobiini vabanemisega vereplasmasse nimetatakse hemolüüsiks.

Hemolüütilise aneemia põhjused, klassifikatsioon, tekkemehhanismid

Sõltuvalt ravikuuri iseloomust on hemolüütilised aneemiad ägedad ja kroonilised.
Sõltuvalt põhjuslikust tegurist võib haigus olla kaasasündinud (pärilik) või omandatud:
1. Pärilik hemolüütiline aneemia:

• mis tekivad seoses erütrotsüütide membraani rikkumisega - membranopaatiad (elliptotsütoos, mikrotsütoos või Minkowski-Choffardi aneemia);
• seotud hemoglobiiniahelate sünteesi struktuuri või patoloogia rikkumisega - hemoglobinopaatiad (porfüüria, talasseemia, sirprakuline aneemia);
• erütrotsüütide ensümaatiliste häirete tõttu - fermentopaatia (glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus).

2. Omandatud hemolüütiline aneemia:

• autoimmuunne (esinevad kokkusobimatu vereülekande ajal; juhul; teatud ravimite võtmise tõttu - sulfoonamiidid, antibiootikumid; mõnede viirus- ja bakteriaalsete infektsioonide taustal - herpes simplex, B- ja C-hepatiit, Epstein-Barri viirus, Escherichia ja Haemophilus influenzae; lümfoomid ja leukeemia, süsteemsed sidekoehaigused nagu süsteemne erütematoosluupus);
• põhjustatud punaste vereliblede membraani mehaanilisest kahjustusest - südame-kopsu masin, südameklapi proteesid;
• mis tekivad seoses muutustega erütrotsüütide membraani struktuuris, mis on põhjustatud somaatilisest mutatsioonist - Marchiafava-Mikeli tõbi või paroksüsmaalne öine hemoglobinuuria;
• mis tuleneb punaste vereliblede keemilisest kahjustusest - plii-, benseeni-, pestitsiidmürgistuse tagajärjel, samuti pärast maohammustust.

Hemolüütilise aneemia patogenees haiguse erinevates variantides on erinev. AT üldiselt seda saab kujutada nii. RBC-sid saab hävitada kahel viisil: intravaskulaarselt ja intratsellulaarselt. Nende suurenenud lüüs veresoone sees on sageli tingitud mehaanilistest kahjustustest, kokkupuutest väljastpoolt sisenenud toksiinide rakkudega ja immuunrakkude fikseerimisest erütrotsüütide pinnal.

Erütrotsüütide ekstravaskulaarne hemolüüs toimub põrnas ja maksas. See suureneb erütrotsüütide membraani omaduste muutumise korral (näiteks kui sellele on fikseeritud immunoglobuliinid), samuti kui punaste vereliblede võime kuju muuta on piiratud (see raskendab oluliselt nende normaalset läbimist põrna veresooned). Hemolüütilise aneemia erinevate vormide korral kombineeritakse need tegurid erineval määral.

Hemolüütilise aneemia kliinilised tunnused ja diagnoos

Selle haiguse kliinilisteks tunnusteks on hemolüütiline sündroom ja rasketel juhtudel hemolüütiline kriis.

Hemolüütilise sündroomi kliinilised ja hematoloogilised ilmingud on erinevad intravaskulaarse ja intratsellulaarse hemolüüsi korral.

Intravaskulaarse hemolüüsi tunnused:

• palavik keha;
• punane, pruun või must uriin - hemoglobiini või hemosideriini vabanemise tõttu koos sellega;
• siseorganite hemosideroosi nähud - hemosideriini ladestumine neis (kui see ladestub nahas - tumeneb see, kõhunäärmes - diabeet, maksas - düsfunktsioon ja elundi suurenemine);
• vaba bilirubiin määratakse veres;
• määratakse ka veres, värviindeks on vahemikus 0,8-1,1.

Intratsellulaarset hemolüüsi iseloomustavad järgmised tunnused:

• naha kollasus, nähtavad limaskestad, sklera;
• maksa ja põrna suurenemine;
• veres väheneb hemoglobiini ja punaste vereliblede sisaldus - aneemia; värviindeks on 0,8-1,1, retikulotsüütide arvu suurendatakse 2% -ni või rohkem;
• väheneb erütrotsüütide osmootne resistentsus;
• sisse biokeemiline analüüs veri määratakse kaudse bilirubiini suurenenud kogusega;
• uriinis määratakse suur kogus ainet urobiliin;
• väljaheites - sterkobiliin;
• täpitähtedega luuüdi suurenenud erütro- ja normoblastide sisaldus.

Hemolüütiline kriis on punaste vereliblede massilise hemolüüsi seisund, mida iseloomustab järsk halvenemine üldine seisundägeda progresseerumisega aneemiaga patsient. Nõuab viivitamatut haiglaravi ja erakorralist ravi alustamist.

Hemolüütilise aneemia ravi põhimõtted

Esiteks peaksid arsti jõupingutused selle haiguse ravimisel olema suunatud hemolüüsi põhjuse kõrvaldamisele. Paralleelselt viiakse läbi patogeneetiline ravi, reeglina on selleks immuunsüsteemi pärssivate immunosupressiivsete ravimite kasutamine, asendusravi (verekomponentide, eriti konserveeritud erütrotsüütide ülekandmine), detoksikatsioon (soolalahuse, reopolüglükiini ja nii edasi) ja püüdke kõrvaldada ka patsiendi haiguse ebameeldivad sümptomid.
Vaatame üksikisikut lähemalt kliinilised vormid hemolüütiline aneemia.

Minkowski-Choffardi aneemia või pärilik mikrosferotsütoos

Selle haigusega suureneb erütrotsüütide membraani läbilaskvus, naatriumioonid tungivad neisse. Pärandi tüüp on autosoomne dominantne. Esimesed märgid ilmnevad tavaliselt lapsepõlves või noorukieas.

See kulgeb lainetena, stabiilsusperioodid asenduvad äkki hemolüütiliste kriisidega.
Iseloomulik on järgmine märkide kolmik:

• erütrotsüütide osmootse resistentsuse vähenemine;
• mikrosferotsütoos (modifitseeritud vormi erütrotsüütide ülekaal - mikrosferotsüüdid, mis ei ole paindlikud, mille tõttu isegi nende mikrotrauma põhjustab rakkude hävimist - lüüsi);
• retikulotsütoos.

Ülaltoodud andmete põhjal võime öelda, et vereanalüüsis määratakse aneemia: normo- või mikrotsüütiline, hüperregeneratiivne.

Kliiniliselt väljendub haigus kerge kollatõve (vere kaudse bilirubiini taseme tõus), põrna ja maksa suurenemises. Niinimetatud düsembriogeneesi häbimärgid pole haruldased - "tornkolju", ebaühtlane hambumus, kleepuv kõrvanibu, kaldus silmad jne.
Minkowski-Shofari aneemia kerget vormi ei ravita. Selle raske käigu korral näidatakse patsiendile - splenektoomia.

Talasseemia

See on terve rühm pärilikke haigusi, mis tekivad seoses ühe või mitme hemoglobiiniahela sünteesi rikkumisega. See võib olla nii homo- kui ka heterosügootne. Reeglina on ühe hemoglobiiniahela moodustumine sagedamini häiritud ja teist toodetakse normaalses koguses, kuid kuna seda on rohkem, sadestub liigne osa.
Järgmised märgid aitavad kahtlustada taleseemiat:

• oluliselt suurenenud põrn;
• kaasasündinud väärarengud: tornkolju, huulelõhe ja teised;
• raske aneemia värviindeksiga alla 0,8 on hüpokroomne;
• erütrotsüütidel on sihtkuju;
• retikulotsütoos;
• kõrge raua ja bilirubiini sisaldus veres;
• veres määratakse hemoglobiin A2 ja loote hemoglobiin.

Selle haiguse esinemine ühel või mitmel lähisugulasel kinnitab diagnoosi.
Ravi viiakse läbi ägenemise perioodidel: patsiendile määratakse konserveeritud erütrotsüütide ja vitamiini B9 ( foolhape). Kui põrn on oluliselt suurenenud, tehakse splenektoomia.

sirprakuline aneemia

Hemolüütiline kriis nõuab patsiendi kiiret hospitaliseerimist ja talle kiirabi osutamist.

See hemoglobinopaatia vorm on kõige levinum. Tavaliselt mõjutab see inimesi negroidide rass. Seda haigust iseloomustab teatud tüüpi hemoglobiini - hemoglobiin S - esinemine patsiendil, mille ahelas üks aminohapetest - glutamiin - on asendatud teise - valiiniga. Tõttu see nüanss hemoglobiin S lahustub 100 korda vähem kui hemoglobiin A, tekib poolkuu nähtus, erütrotsüüdid omandavad spetsiifilise kuju - sirbi kuju, muutuvad vähem painduvaks - ei muuda oma kuju, mistõttu nad jäävad kergesti kapillaaridesse kinni. Kliiniliselt väljendub see sagedaste tromboosidena erinevates organites: patsiendid kurdavad liigeste valulikkust ja turset, tugevat kõhuvalu, kopsude ja põrna südameinfarkti.

Võib areneda hemolüütilised kriisid, mis väljenduvad musta verevärvi uriini eraldumises, vere hemoglobiinitaseme järsu languse ja palaviku tõttu.
Väljaspool patsiendi vereanalüüsi kriisi määratakse mõõduka raskusega aneemia koos poolkuukujuliste erütrotsüütide esinemisega määrdumisel, retikulotsütoos. Samuti on suurenenud bilirubiini tase veres. Luuüdi sisaldab suurt hulka erütrotsüüte.

Sirprakulist aneemiat on raske kontrollida. Patsient vajab talle massilist vedelike sissetoomist, mille tulemusena väheneb modifitseeritud punaste vereliblede arv ja väheneb tromboosirisk. Paralleelselt viiakse läbi hapnikravi ja antibiootikumravi (nakkuslike tüsistuste vastu võitlemiseks). Rasketel juhtudel näidatakse patsiendile erütrotsüütide massi transfusiooni ja isegi splenektoomiat.

Porfiria

Seda päriliku hemolüütilise aneemia vormi seostatakse porfüriinide - hemoglobiini moodustavate looduslike pigmentide - sünteesi rikkumisega. X-kromosoomi kaudu edastatud haigus esineb tavaliselt poistel.

Esimesed haigusnähud ilmnevad lapsepõlves: see on hüpokroomne aneemia, mis progresseerub aastatega. Aja jooksul ilmnevad raua ladestumise nähud elundites ja kudedes - hemosideroos:

• kui raud ladestub nahka, omandab see tumeda värvi;
• mikroelemendi ladestumisega maksas suureneb viimase suurus;

Raua kuhjumisel kõhunäärmesse tekib insuliinipuudus:.

Erütrotsüüdid omandavad märklauataolise kuju, neid on erineva suuruse ja kujuga. Raua tase vereseerumis on 2-3 korda kõrgem normaalväärtustest. Transferriini küllastus kipub olema 100%. Sideroblastid määratakse luuüdis ja rauagraanulid paiknevad nende tuumade ümber erütrokarüotsüütides.
Võimalik on ka omandatud porfüüria variant. Reeglina diagnoositakse pliimürgitus. Kliiniliselt väljendub see närvisüsteemi kahjustuse nähtudena (entsefaliit, polüneuriit), seedetrakt(pliikoolikud), nahk (kahvatu mullase varjundiga). Igemetele ilmub konkreetne pliipiir. Diagnoosi kinnitab pliisisalduse uurimine patsiendi uriinis: sel juhul on see kõrgem.

Porfüüria omandatud vormi korral peaksid terapeutilised meetmed olema suunatud põhihaiguse ravile. Selle pärilike vormidega patsientidele tehakse konserveeritud erütrotsüütide ülekandeid. Radikaalne ravimeetod on luuüdi siirdamine.
Porfüüria ägeda rünnaku korral antakse patsiendile glükoosi ja hematiini. Hemokromatoosi vältimiseks tehakse verd kuni 300-500 ml kord nädalas, kuni hemoglobiin langeb 110-120 g/l-ni või kuni remissiooni saavutamiseni.

Autoimmuunne hemolüütiline aneemia

Haigus, mida iseloomustab erütrotsüütide suurenenud hävitamine nende membraani antigeenide vastaste antikehade või nende suhtes tundlike lümfotsüütide poolt. See võib olla esmane või sekundaarne (sümptomaatiline). Viimased esinevad mitu korda sagedamini kui esmased ja kaasnevad mõne muu haigusega -

Laste hemolüütiline aneemia on teiste verehaiguste hulgas umbes 5,3% ja aneemiliste seisundite hulgas 11,5%. Hemolüütilise aneemia struktuuris domineerivad pärilikud haiguste vormid.

Hemolüütiline aneemia on haiguste rühm, millest kõige iseloomulikum on punaste vereliblede suurenenud hävimine nende oodatava eluea lühenemise tõttu. Teadaolevalt on erütrotsüütide normaalne eluiga 100-120 päeva; umbes 1% punastest vererakkudest eemaldatakse iga päev perifeersest verest ja asendatakse sama arvu uute rakkudega luuüdist. See protsess loob normaalsetes tingimustes dünaamilise tasakaalu, mis tagab pideva punaste vereliblede arvu veres. Erütrotsüütide eluea lühenemisel on nende hävitamine perifeerses veres intensiivsem kui luuüdis tekkimine ja perifeersesse verre vabanemine. Vastuseks erütrotsüütide eluea lühenemisele suureneb luuüdi aktiivsus 6-8 korda, mida tõendab perifeerses veres esinev retikulotsütoos. Jätkuv retikulotsütoos koos teatud määral aneemia või isegi stabiilse hemoglobiinitasemega võib viidata hemolüüsi esinemisele.

Lisaks ülaltoodud tunnustele, mis on omased kõikidele hemolüütilistele aneemiatele, on ka sümptomeid, mis on haiguse konkreetse vormi puhul patognoomilised. Igal hemolüütilise aneemia pärilikul vormil on oma diferentsiaaldiagnostika tunnused. Üle üheaastastel lastel tuleks läbi viia hemolüütilise aneemia erinevate vormide diferentsiaaldiagnostika, kuna sel ajal kaovad laste verele iseloomulikud anatoomilised ja füsioloogilised tunnused. varajane iga: füsioloogiline makrotsütoos, retikulotsüütide arvu kõikumine, loote hemoglobiini ülekaal, erütrotsüütide minimaalse osmootse resistentsuse suhteliselt madal piir.

Pärilikud hemolüütilised aneemiad

Pärilik hemolüütiline aneemia, mis on seotud punaste vereliblede membraani rikkumisega (membranopaatia)

Membranopaatiat iseloomustab pärilik defekt membraanivalgu struktuuris või erütrotsüütide membraani lipiidide rikkumine. Need on päritud autosoomselt dominantselt või autosoomselt retsessiivselt.

Hemolüüs lokaliseerub reeglina intratsellulaarselt, see tähendab, et erütrotsüütide hävitamine toimub peamiselt põrnas, vähemal määral - maksas.

Erütrotsüütide membraani rikkumisega seotud hemolüütiliste aneemiate klassifikatsioon:

1. Erütrotsüütide membraani valgu struktuuri rikkumine
   1. pärilik elliptotsütoos;
   2. pärilik stomatotsütoos;
   3. pärilik püropoükülotsütoos.
2. Erütrotsüütide lipiidmembraani rikkumine
   1. pärilik akantotsütoos;
   2. pärilik hemolüütiline aneemia, mis on tingitud letsitiin-kolesterool-atsüültransferaasi aktiivsuse puudulikkusest;
   3. pärilik mittesferotsüütiline hemolüütiline aneemia, mis on tingitud fosfatidüülkoliini (letsitiini) sisalduse suurenemisest erütrotsüütide membraanis;
   4. laste infantiilne püknotsütoos.

Erütrotsüütide membraani valgu struktuuri rikkumine

Haruldased päriliku aneemia vormid, mis on põhjustatud erütrotsüütide membraanivalkude struktuuri rikkumisest

Nende aneemia vormide hemolüüs toimub rakusiseselt. Hemolüütiline aneemia on erineva raskusastmega - kergest kuni raskeni, mis nõuab vereülekannet. Esineb naha ja limaskestade kahvatus, kollatõbi, splenomegaalia, areng sapikivitõbi.

Hemolüütiline aneemia viitab haigustele, mida iseloomustab aneemia. Haiguse kõige levinum pärilik vorm, mis võib areneda isegi vastsündinutel. Üldiselt võib seda verehaigust leida igas vanuses inimestel (ja isegi koduloomadel, näiteks koertel) ning sellel on nii kaasasündinud kui ka omandatud etioloogia. Omal moel letaalsus hemolüütiline aneemia on väga ohtlik haigus ja seda on raske ravida pikka aega ja statsionaarsetes tingimustes.

Eriti ohtlik on hemolüütiline kriis, mis põhjustab järsk halvenemine patsiendi seisund ja nõuab kiiret tegutsemist. Haiguse kaugelearenenud vormid viivad kirurgilise sekkumiseni, mis näitab vajadust selle õigeaegse avastamise ja tõhusa ravi järele.

Haiguse olemus

Hemolüütiline aneemia hõlmab tervet rühma aneemiaid, millega kaasneb erütrotsüütide suurenenud hemolüüs, suurenenud erütrotsüütide hävimisproduktide tase koos reaktiivselt tõhustatud erütropoeesi olemasoluga. Haiguse olemus on vere suurenenud hävimine, mis on tingitud erütrotsüütide elutsükli olulisest vähenemisest, kuna nende hävitamine on kiirem kui uute teke.

Erütrotsüüdid (punased verelibled) on vererakud, mis vastutavad väga olulise funktsiooni eest – hapniku transportimise eest siseorganitesse. Need moodustuvad punases luuüdis ja pärast küpsemist sisenevad vereringesse ja levivad koos sellega kogu kehas. Nende rakkude elutsükkel on umbes 100-120 päeva, nende igapäevane surm ulatub 1% koguarvust. Just see kogus asendub uuega, mis hoiab veres normaalset punaste vereliblede taset.

Patoloogia tagajärjel perifeersetes veresoontes või põrnas toimub punaste vereliblede kiirenenud hävimine ning uutel rakkudel ei ole aega areneda - nende tasakaal veres on häiritud. Keha aktiveerib refleksiivselt erütrotsüütide moodustumist luuüdis, kuid neil ei ole aega küpseda ning vereringesse satuvad noored ebaküpsed erütrotsüüdid, retikulotsüüdid, mis põhjustab hemolüüsi protsessi.

Haiguse patogenees

Hemolüütilise aneemia patogenees põhineb punaste vereliblede hävitamisel hemoglobiini difusiooni ja bilirubiini moodustumisega. Erütrotsüütide hävitamise protsess võib toimuda kahes versioonis: intratsellulaarne ja intravaskulaarne.

Intratsellulaarne ehk ekstravaskulaarne hemolüüs areneb põrna makrofaagides, harvemini luuüdis ja maksas. Destruktiivne protsess on tingitud erütrotsüütide membraani patoloogiast või nende kuju muutmise võime piiratusest, mis on põhjustatud nende rakkude kaasasündinud morfoloogilisest ja funktsionaalsest alaväärtuslikkusest. Veres suureneb oluliselt bilirubiini kontsentratsioon ja väheneb haptoglobiini sisaldus. Selle patogeneesi variandi peamised esindajad on autoimmuunne hemolüütiline aneemia.

Intravaskulaarne hemolüüs toimub otse verekanalites välistegurite mõjul nagu mehaaniline vigastus, toksilised kahjustused, kokkusobimatu vere ülekanne jne Patoloogiaga kaasneb vaba hemoglobiini vabanemine vereplasmasse ja hemoglobinuuria. Methemoglobiini moodustumise tulemusena omandab vereseerum pruuni varjundi, haptoglobiini tase langeb järsult. Hemoglobinuuria võib põhjustada neerupuudulikkust.

Mõlemad patogeneesi mehhanismid on ohtlikud oma äärmusliku avaldumise tõttu - hemolüütiline kriis, mil erütrotsüütide hemolüüs muutub massiliseks, mis viib aneemia järsu progresseerumiseni ja inimese seisundi halvenemiseni.

Haiguse klassifikatsioon

Võttes arvesse haiguse etioloogiat, jagunevad hemolüütilised aneemiad kahte põhitüüpi: omandatud ja kaasasündinud; ka meditsiinis eristatakse haruldasemaid spetsiifilisi liike. Kaasasündinud või pärilik hemolüütiline aneemia hõlmab järgmisi haiguse peamisi vorme:

1. Membranopaatia: punaste vereliblede struktuuri defektidest põhjustatud aneemia. Mikrosferotsüütilised, ovalotsüütilised ja akantotsüütilised sordid.
2. Ensümopeenne vorm: patoloogia on põhjustatud erinevate ensüümide - pentoosfosfaadi klassi, glükolüüsi, glutatiooni, ATP oksüdatsiooni või redutseerimise, porfüriinide sünteesi - puudulikkusest.
3. Hemoglobinopaatiad: hemoglobiini sünteesi kahjustusega seotud haigused, sordid ja talasseemia.

Omandatud hemolüütilisel aneemial on järgmised iseloomulikud vormid:

1. Immunohemolüütiline tüüp: isoimmuunne ja hemolüütiline autoimmuunne aneemia.
2. Omandatud membranopaatiad: öine paroksüsmaalne hemoglobinuuria ja kannusrakkude mitmekesisus.
3. Rakkude mehaaniliste kahjustuste põhjal: marssiv hemoglobinuuria, mikroangiopaatiline tüüp (Moshkovitši tõbi) ja aneemia proteeside südameklappide paigaldamise tagajärjel.
4. Mürgised sordid: peamine tüüp on ravimitest põhjustatud aneemia ja hemolüütilise mürgi allaneelamine.

Lisaks haiguse kahele peamisele vormile eristatakse spetsiifilisi patoloogia tüüpe.

Eelkõige võib laste hemolüütilist aneemiat väljendada vastsündinute hemolüütiline kollatõbi.

Sel juhul on erütrotsüütide kahjustus tingitud ema antikehade hävitavast toimest.

Tavaline haiguse tüüp on idiopaatiline aneemia, sealhulgas lümfoomi põhjustatud sekundaarne vorm.

Hemolüütilise aneemia põhjused

Patoloogia põhjused võib sõltuvalt mõjutavatest teguritest jagada välisteks ja sisemisteks. Kaasasündinud aneemia tekitavad sisemised põhjused geneetilisel tasandil: ebanormaalse geeni pärand ühelt või mõlemalt vanemalt; spontaanse geenimutatsiooni ilming loote arengu ajal emakas.

Kõige ohtlikum patoloogia on homosügootse vormi kujul, kui ebanormaalne geen on ühest paarist mõlemas kromosoomis. Sellistel laste hemolüütilistel aneemiatel on äärmiselt pessimistlik prognoos.

Omandatud haigustüüpide etioloogias võib eristada järgmisi peamisi põhjuseid: mürkide (arseen, maomürk, mürgised seened, plii jne) allaneelamine; ülitundlikkus teatud keemiliste ja meditsiiniliste ainete suhtes; infektsioon(malaaria, hepatiit, herpes, toiduinfektsioonid jne.); põletused; rühma ja Rh-faktori järgi kokkusobimatu vereülekanne; immuunsüsteemi ebaõnnestumine, mis põhjustab antikehade tootmist oma punaste vereliblede vastu; erütrotsüütide mehaaniline kahjustus (kirurgiline toime); E-vitamiini puudumine; teatud ravimite (antibiootikumid, sulfoonamiidid) liigne tarbimine; süsteemsed haigused sidekoed (erütematoosluupus, reumatoidartriit).

Haiguse sümptomid

Olenemata haiguse tüübist võib eristada hemolüütilise aneemia ühiseid iseloomulikke sümptomeid: naha, suu limaskesta, silmade kahvatus või kollasus; tahhükardia, nõrkus ja õhupuudus, põrna ja maksa suuruse suurenemine, kollatõve nähud, pearinglus, palavik, võimalik teadvuse hägustumine ja krambid; vere viskoossuse suurenemine, mis põhjustab tromboosi ja verevarustuse häireid.

Sõltuvalt patogeneesi mehhanismist märgitakse spetsiifilisi sümptomeid.

Intravaskulaarse hemolüüsi korral ilmnevad järgmised sümptomid: palavik, uriini värvuse muutus (punane, pruun või must), bilirubiini tuvastamine veres, värviindeks vahemikus 0,8-1,1.

Intratsellulaarne mehhanism põhjustab selliseid sümptomeid nagu naha ja limaskestade kollasus, hemoglobiini ja erütrotsüütide taseme langus veres, retikulotsüütide arv ületab 2%, kaudse bilirubiini sisalduse suurenemine, suur hulk urobiliin uriinis ja sterkobiliin väljaheites.

Levinud kliinilised vormid

Kliinilises manifestatsioonis võib eristada mitmeid levinud hemolüütilise aneemia vorme:

1. Minkowski-Choffardi aneemiat (pärilik mikrosferotsütoos) iseloomustab naatriumiioonide läbiva erütrotsüütide membraani ebanormaalne läbilaskvus. Sellel haigusel on autosoomne domineeriv pärilik iseloom. Lainelaadne areng: stabiilsete perioodide ja hemolüütiliste kriiside vaheldumine. Peamised tunnused: erütrotsüütide osmootse resistentsuse vähenemine, muutunud erütrotsüütide - mikrosferotsüütide - ülekaal, retikulotsütoos. Kell keeruline kursus haigus on vajalik kirurgiline sekkumine(splenektoomia).
2. Talasseemia hõlmab mitmeid sarnaseid haigusi, millel on pärilik alus. Haigus on seotud hemoglobiini tootmise rikkumisega. Peamised nähud: põrna suuruse suurenemine, huulelõhe, kõrguv kolju, hüpokroomne värviindeks, erütrotsüütide muutunud vorm, retikulotsütoos, bilirubiini ja raua taseme tõus veres. Sellise hemolüütilise aneemia avastamisel ravitakse punaste vereliblede ja foolhappe manustamisega.
3. Sirprakuline aneemia on hemoglobinopaatiate kõige levinum variant. Iseloomulik tunnus: punased verelibled omandavad poolkuu kuju, mis viib nende kinnijäämiseni kapillaaridesse, põhjustades tromboosi. Hemolüütiliste kriisidega kaasneb must uriin koos verejälgedega, hemoglobiinisisalduse märkimisväärne langus veres ja palavik. Leitud luuüdist suurepärane sisu erütrokarüotsüüdid. Ravi ajal antakse patsiendile suurenenud kogus vedelikku, viiakse läbi hapnikravi ja määratakse antibiootikumid.
4. Porfüüria on haiguse pärilik vorm ja selle põhjuseks on porfüriinide - hemoglobiini komponentide - moodustumise rikkumine. Esimene sümptom on hüpokroomia, raua ladestumine avaldub järk-järgult, muutub erütrotsüütide kuju, luuüdis tekivad sideroblastid. Porfüüria võib saada ka mürgistuse korral. Ravi viiakse läbi glükoosi ja hematiidi sisseviimisega.
5. Autoimmuunset hemolüütilist aneemiat iseloomustab punaste vereliblede hävitamine nende membraani ja lümfotsüütide vastaste antikehade toimel. Ravis domineerib steroid-tüüpi hormoonide (prednisoloon, deksametasoon ja tsütostaatikumid) määramine. Vajadusel viiakse läbi kirurgiline ravi - splenektoomia.

ERÜTROTSÜÜDI MEMBRAANI STRUKTUURI HÄIRETEGA SEOTUD PÄRILIKU HEMOLÜÜTILINE ANEEMIA
Mikrosferotsüütiline hemolüütiline aneemia (Minkowski-Choffardi tõbi)
See on päritud autosoomselt domineerival viisil, heterosügootne vorm on tavalisem. Seda levitatakse peaaegu kõikjal, kõigis rassirühmades. Kõige sagedamini avaldub haigus 3-15-aastaselt, kuid sageli avastatakse kliinilisi tunnuseid vastsündinu perioodil. Võib täheldada mikrosferotsüütilise aneemia sporaadilisi vorme.

Patogenees. Mikrosferotsütoosi korral on kirjeldatud mitmesuguseid defekte erütrotsüütide membraani valkude koostises või funktsioonis. Pärilik defekt erütrotsüütide membraanis suurendab selle läbilaskvust naatriumi- ja veeioonidele, mis lõppkokkuvõttes muudab raku mahtu. Kõige tavalisem autosoomne dominantne vorm on seotud spektriini interaktsiooni rikkumisega anküriini ja valgu 4.2 või valgu 4.2 puudulikkusega või anküriini ja spektriini kombineeritud puudulikkusega.

Transmembraansete valkude nõrk interaktsioon võib põhjustada membraani killustumist, membraani pindala vähenemist, selle läbilaskvuse suurenemist ja osmootselt aktiivsete ainete sisalduse suurenemist rakus. Seega on pärilik sferotsütoos mõne valgu defekti tagajärg, mis on seotud spektriinil moodustunud sisemise tsütoskeleti vertikaalse interaktsiooni moodustumisega transmembraansete valkudega.

Tsütoskeleti rikkumine toob kaasa membraani osalise kaotuse, erütrotsüütide pindala vähenemise, millega kaasneb erütrotsüütide suuruse vähenemine ja raku muundumine mikrosferotsüüdiks. Tsirkuleerivatel mikrosferotsüütidel on madal eluiga (kuni 12-14 päeva), vähenenud osmootne ja mehaaniline vastupidavus. Pärast 2-3 põrna läbimist läbib sferotsüüt makrofaagide poolt fagotsütoosi (rakusisene hemolüüs). Tekib sekundaarne splenomegaalia, mis süvendab hemolüütilist protsessi.

Pärast splenektoomiat pikeneb oluliselt sferotsüütide viibimisaeg veres.

Kliiniline pilt. Haiguse peamine sümptom on hemolüütiline sündroom, mis avaldub kollatõve, splenomegaalia ja aneemiana. Olenevalt patoloogia pärilikkuse vormist (homo- või heterosügootne ülekanne) võib haigust avastada varases lapsepõlves või hilisemates eluperioodides. Kui haigus esineb lapsepõlves, on organismi normaalne areng häiritud, mille tagajärjel ilmnevad selgelt väljendunud kliinilised nähud: luustiku deformatsioon (eriti kolju), põrna varajane suurenemine, üldine arengupeetus (splenogeenne infantilism). Haiguse heterosügootse vormi korral on kliinilised tunnused kerged, kuid erütrotsüütides esinevad iseloomulikud morfoloogilised muutused (mikrosferotsütoos). Hemolüütiline kriis tekib provotseerivate tegurite (infektsioon, hüpotermia, ületöötamine, rasedus jne) mõjul.

Mikrosferotsüütiline hemolüütiline aneemia on krooniline kulg millega kaasnevad perioodilised hemolüütilised kriisid ja remissioonid.

Kriisi ajal võib temperatuur tõusta, ilmneda kollatõbi, põrna suurus ja aneemia suurenemine. Remissiooni perioodil on haiguse tunnused ebaolulised. Kõrge hemolüüs ja sagedased hemolüütilised kriisid aitavad kaasa põrna suuruse kiirele suurenemisele, konjugeerimata bilirubiini kontsentratsiooni pidevale suurenemisele veres ja sklera ikterusele. Luuakse tingimused sapi stagnatsiooniks maksas, mis mõnikord põhjustab hemolüütilise haiguse tüsistusi: pigmendikivide moodustumine sapipõies (sapikivitõbi), angiokoletsüstiit jne. Mõnikord tekivad jalgade troofilised haavandid, mille paranemine on võimalik. alles pärast splenektoomiat.

Muutused luuüdis. Luuüdi on hüpertsellulaarne. Põrnas ja teistes elundites tekivad ekstramedullaarsed vereloome kolded. Domineerivad erütroblastid, mille arv on 60-70% luuüdi rakkudest, leukotsüütide / erütrotsüütide suhe on 1:3 või rohkem. Erütroblastide küpsemine ja erütrotsüütide vabanemine perifeeriasse toimub kiirendatud tempos. Intensiivse vereloome korral pärast tõsist hemolüütilist kriisi võib luuüdis täheldada megaloblaste, ilmselt B12-vitamiini vaeguse või foolhappe suurenenud tarbimise tagajärjel. Väga harva avastatakse erütroblastopeenia rinnaku punktis - nn regeneratiivne kriis, mis on pöörduv.

Raske kompenseerimata hemolüüsi korral on aneemia normokroomne. Samal ajal võib aneemia pikka aega puududa, perifeerses veres leitakse aga polükromatofiiliat ja retikulotsütoosi – aktiivse luuüdi erütropoeesi tunnuseid. Erütrotsüüte (mikrosferotsüüte) iseloomustab väike läbimõõt (keskmiselt 5 mikronit), suurenenud paksus ja normaalne maht. Keskmist paksust suurendatakse 2,5-3,0 mikronini. Sfääriline indeks - erütrotsüütide läbimõõdu (d) ja paksuse (T) suhe - väheneb keskmiselt 2,7-ni (kiirusega 3,4-3,9). Hemoglobiini sisaldus erütrotsüütides on normi piires või veidi kõrgem. Mikrosferotsüütide arv remissiooniperioodil ja haiguse varjatud vormis ei ole kõrge, samas kui kriisi ajal võib hemolüüsiga kaasneda kasv kuni 30% või rohkem. Mikrosferotsüüdid vereproovides on väikesed, hüperkroomsed, ilma tsentraalse puhastuseta. Erütrotsüütide histogramm näitab kõrvalekallet vasakule, mikrotsüüdide suunas, RDW on normaalne või veidi kõrgem. Mikrosferotsüütilise hemolüütilise aneemia tunnuseks on pidevalt suurenenud hemolüüs, millega kaasneb retikulotsütoos. Hemolüütilise kriisi ajal ulatub retikulotsüütide arv 50-80% või rohkem, remissiooni perioodil - ei ületa 2-4%. Retikulotsüütidel on suur läbimõõt normaalse paksusega. Erütrotsüüdid võivad ilmuda. Hemolüütilise kriisiga kaasneb väike neutrofiilne leukotsütoos. Trombotsüütide idu reeglina ei muutu. Erütrotsüütide settimise määr kriisi ajal on suurenenud.

Üks haiguse iseloomulikke tunnuseid on erütrotsüütide osmootse stabiilsuse vähenemine. Mikrosferotsüütilise hemolüütilise aneemiaga patsientide hulgas on patsiente, kellel on vaatamata ilmsele sferotsütoosile normaalne erütrotsüütide osmootne resistentsus. Nendel juhtudel on vaja uurida erütrotsüütide resistentsust hüpotoonia suhtes soolalahused pärast kahepäevast eelinkubatsiooni. Splenektoomia ei kõrvalda punaste vereliblede vähenenud osmootset ja mehaanilist stabiilsust.

Hüpersplenismi sündroomiga splenomegaalia tekkega kaasneb leukopeenia, neutropeenia ja sageli kerge trombotsütopeenia. Haptoglobiinisisaldus väheneb. Kõrge hemolüüsi tagajärjed: bilirubineemia koos konjugeerimata bilirubiini ülekaaluga, urobilinogeeni sisaldus uriinis on suurenenud, sellel on pruunikaspunane toon, väljaheide on suure sterkobilinogeeni hulga tõttu teravalt värvunud.

Ovalotsüütiline hemolüütiline aneemia(ovalotsellulaarne, pärilik ovatsütoos, zlliptotsütoos)
Haiguse haruldane vorm, mis on levinud Lääne-Aafrikas (2%), pärineb autosomaalselt domineerivalt. Sõltuvalt hetero- või homosügootsest ülekandest on võimalikud mitmesugused haiguse kliinilised ja hematoloogilised ilmingud.

Patogenees. Haiguse aluseks on erütrotsüütide membraani patoloogia. See tekib reeglina membraani tsütoskeleti valkude molekulaarse defekti tõttu. Membraani stabiilsuse vähenemise mehaaniliseks aluseks on spektri molekulide vaheliste külgsidemete nõrgenemine (dimerdimeeri interaktsioon) või defekt spektriin-aktiin-valk 4.1 kompleksis. Päriliku ovatsütoosi kõige levinum põhjus (65% juhtudest) on mutatsioon, mis viib aminohapete asendamiseni a-spektriini aminoterminaalses osas. B-spektriini sünteesi eest vastutavate geenide mutatsioonid esinevad ligikaudu 30% juhtudest; mutatsioonide heterosügootse kandmisega kaasnevad mitmesugused kliinilised ilmingud. Ovalotsüütide eluiga kehas lüheneb. Seda haigust iseloomustab rakusisene hemolüüs koos põrna erütrotsüütide valdava hävimisega.

Kliiniline pilt. Anomaaliana on ovatsütoos enamikul juhtudel asümptomaatiline kandmine ilma kliiniliste ilminguteta, kuid ligikaudu 10% patsientidest tekib mõõdukas või isegi raske aneemia. Homosügootses vormis ei erine ovalotsüütilise aneemia kliinilised tunnused praktiliselt mikrosferotsütoosist. Haigust iseloomustab krooniline kerge kulg koos hemolüütiliste kriisidega, millega kaasneb kompenseeritud või dekompenseeritud hemolüüs, kollatõbi ja aneemia, mille tase sõltub erütropoeesi kompenseerivatest võimetest. Patsiente iseloomustab splenomegaalia, võimalikud on skeleti (kolju) põhiseaduslikud muutused, sääre troofilised haavandid ja muud sümptomid, mida võib täheldada mikrosferotsüütilise hemolüütilise aneemia korral.

Muutused luuüdis. Luuüdi iseloomustab regeneratiivne või hüperregeneratiivne hematopoeesi tüüp, kus ülekaalus on erütroblastid. Leukotsüütide/erütrotsüütide suhe on 1:3 või rohkem (erütroblastide tõttu) sõltuvalt hemolüüsi ja luuüdi vereloome aktiivsusest.

Muutused perifeerses veres. Aneemia on normokroomne kõrge retikulotsütoosiga. Ovalotsüütidel on normaalne keskmine maht ja hemoglobiinisisaldus. Erütrotsüütide suurim läbimõõt ulatub 12 mikronini, väikseim - 2 mikronit. Ovalotsütoos erütrotsüütidest võib olla 10 kuni 40-50% rakkudest heterosügootse kandjaga ja kuni 96% erütrotsüütidest - ebanormaalsete geenide homosügootse kandmisega. Ovalotsüütide osmootne resistentsus väheneb, autohemolüüs suureneb, erütrotsüütide settimise kiirus suureneb.

Ovalotsütoos kui sümptomaatiline vorm (väikese ovotsüütide arvuga) võib tekkida erinevate patoloogilised seisundid, peamiselt hemolüütilise aneemia, maksahaiguse, müelodüsplastilise sündroomi korral. Tuntud on ovatsütoosi kombinatsioon sirprakulise aneemia, talasseemia ja pernicious aneemiaga. Sellistel juhtudel on ovatsütoos ajutine ja kaob põhihaiguse tõhusa raviga. Sellepärast ainult need juhtumid, mille puhul on vähemalt 10% erütrotsüütidest ovaalne kuju ja patoloogia on pärilik.

Stomatotsüütiline hemolüütiline aneemia(stomatotsütoos)
Haiguse haruldane vorm, pärilik autosoomselt domineerival viisil.

Patogenees. Haigus põhineb erütrotsüütide membraani struktuursete valkude rikkumisel, mis viib rakumahu regulatsiooni rikkumiseni. Erütrotsüüdi deformeeritavus sõltub raku pindala ja ruumala suhtest. Diskoidrakul on võime muuta kuju ja ületada kapillaaride kitsad ruumid, mis hõlbustab ka hapnikuvahetust kopsude ja perifeersete kudede kapillaarides. Sfääriline rakk praktiliselt ei suuda oma kuju muuta, tal on vähenenud võime kudedega hapnikku vahetada. Normaalse erütrotsüüdi pindala on umbes 140 µm2, maht umbes 90 fl ja hemoglobiini kontsentratsioon umbes 330 g/l. Suured membraanivalgud mängivad otsustavat rolli erütrotsüütide katioonide transmembraanivahetuses ja reguleerivad seeläbi raku mahtu. Nende valkude hulka kuuluvad transmembraansed Na\K+, Cl1-kaaskandjad, Na+, Cl-kaaskandjad, ioonivahetusvalk-3, Na\K+-kaaskandjad, Na\K+-ATPaas, Ca+2-ATPaas ja teised Nende valkude funktsioneerimise rikkumine koos katioonide kuhjumisega erütrotsüütide sees viib sellesse vee kogunemiseni ja raku sfäärilisuse omandamiseni. Erütrotsüütide anomaaliaga kaasneb nende suurenenud hävimine, peamiselt põrnas rakusisese hemolüüsi tõttu.

Kliiniline pilt. See võib olla mitmesuguste ilmingutega - alates patoloogilise geeni kandjate täielikust kompenseerimisest kuni raske hemolüütilise aneemiani, mis sarnaneb mikrosferotsütoosiga. Erütrotsüütide intratsellulaarse hemolüüsiga kaasneb põrna suurenemine, kollatõbi, kalduvus sapikivide moodustumisele ja luustiku muutused.

Muutused luuüdis. Luuüdi on laienenud punase idu tõttu hüpertsellulaarne. Luuüdi hematopoeesi näitajad sõltuvad hemolüüsi raskusastmest ja erütropoeesi aktiivsusest. Remissiooniga ei pruugi kaasneda aneemia, kriisi ajal on aneemia reeglina regeneratiivse või hüperregeneratiivse iseloomuga.

Muutused perifeerses veres. Haiguse morfoloogiline tunnus on stomatotsütoos, mida iseloomustab plekitu ala esinemine raku keskosas suu kuju meenutava pikliku heleda riba või ümara kujuga. Erütrotsüütide maht ja hemoglobiini kontsentratsioon ei erine normist, erütrotsüütide vastupanuvõimet saab vähendada. Raskete hemolüütiliste kriiside ajal esineb madal tase hemoglobiinisisaldus ja punaste vereliblede arvu vähenemine. Aneemiaga kaasneb retikulotsüütide ja konjugeerimata bilirubiini sisalduse suurenemine.

Pärilik hemolüütiline aneemia, mis on tingitud erütrotsüütide membraani lipiidide struktuuri rikkumisest(akantotsütoos)
Haruldane haigus, mis pärineb autosoomselt retsessiivselt. Abetalipoproteineemiaga tuvastatakse pärilik akantotsütoos. Kolesterooli, triglütseriidide, fosfolipiidide sisalduse vähenemine veres kajastub erütrotsüütide membraani lipiidide koostises: letsitiini, fosfatidüülkoliini kontsentratsioon neis väheneb, sfingomüeliini sisaldus suureneb, kolesterooli tase on normaalne või tõusnud. , on fosfolipiidide sisaldus normaalne või vähenenud. Kõik need häired erütrotsüütide membraanis aitavad kaasa membraani voolavuse vähenemisele ja nende kuju muutumisele. Punased verelibled omandavad akantuse lehtedega sarnase sakilise kontuuri, mistõttu neid nimetatakse akantotsüütideks. Ebanormaalsed erütrotsüüdid hävivad peamiselt põrnas rakusisese hemolüüsi teel.

Kliiniline pilt. Esinevad aneemia tunnused, erütrotsüütide hemolüüs, lipiidide ainevahetuse häirete sümptomid: pigmentoosne retiniit, silma nüstagm, käte värisemine, ataksia.

Muutused luuüdis. Erütropoeesi rakuliste elementide hüperplaasia.

Muutused perifeerses veres. Täheldatakse normokroomset normotsüütilist aneemiat. Peamine morfoloogiline tunnus See hemolüütilise aneemia vorm on sakilise kontuuriga erütrotsüüdid (akantotsüüdid), mis võivad moodustada kuni 40-80% erütrotsüütidest. Märgitakse retikulotsütoosi. Erütrotsüütide osmootne stabiilsus on normaalne või vähenenud. Leukotsüütide ja trombotsüütide arv on normi piires.

ERÜTROTSÜÜDIDE ENSÜÜMI PUUDUSEST PÕHJUSTATUD PÄRILIKU HEMOLÜÜTILINE ANEEMIA
Punaste vereliblede ensüümide puudulikkusest põhjustatud hemolüütiline aneemia (mitte-sferotsüütiline hemolüütiline aneemia) retsessiivne tüüp pärand. Haiguse kliinilised ja hematoloogilised ilmingud sõltuvad päriliku ensüümi defekti asukohast erütrotsüütides. Erütrotsüütide fermentopaatiat seostatakse glükolüüsi ensüümide (püruvaatkinaas, heksokinaas, glükoosfosfaadi isomeraas, trioosfosfaatisomeraas), pentoosfosfaadi raja või glutatiooni metabolismi (glükoos-6-glutofosfaat-dehüdrogenathiaas, glukoosfosfaat-6-konfosfaat-dehüdrogenaas, fosfaat-6-konfosfaat) puudulikkusega. reduktaas). Enamasti seostatakse fermentopaatiat glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi, püruvaatkinaasi või glutatioonreduktaasi defektidega. Teiste metaboolsete radade defektidega ensümopaatiad on haruldased ja neil ei ole hemolüütilise aneemia tekitamisel praktilist tähtsust. Erütrotsüütide fermentopaatia laboratoorne kinnitus põhineb ensüümi aktiivsuse biokeemilisel määramisel hemolüsaadis.

Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus
Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaas (G-6-PD) on ainus pentoosfosfaadi raja ensüüm, mille esmane puudus põhjustab hemolüütilist aneemiat. See on kõige levinum erütrotsüütide fermentopaatia: maailmas on seda patoloogiat umbes 200 miljonil inimesel. See valitseb basseini elanike seas Vahemeri, Kagu-Aasia, India. G-6-PD sünteesi geen on seotud X-kromosoomiga, seega avaldub haigus meestel palju sagedamini. G-6-PD puudulikkusega seotud hemolüütilist aneemiat leitakse sagedamini Aserbaidžaani, Dagestani elanikel, harvemini Kesk-Aasia, venelaste seas on see umbes 2%.

Nakkushaigused (gripp, salmonelloos, viiruslik hepatiit), fava ubade söömine (favism), õietolmu sissehingamine. Viimasega kaasneb tavaliselt kergem hemolüütiline kriis, kuid see tekib mõni minut pärast kokkupuudet õietolmuga. Favismi tunnusteks on äge hemolüüs, mis toimub kiiremini kui ravimite põhjustatud, ja düspeptilised häired. Hemolüütilise kriisi võib vallandada teatud ravimite, kõige sagedamini malaariavastaste, sulfanilamiidi, nitrofuraani, anthelmintikumide ja muude ravimite võtmine. Kliinilised sümptomid võivad ilmneda 2-3. päeval alates ravimi algusest. Esimesed sümptomid on tavaliselt kõvakesta ikterus ja tume uriin. Ravimi ärajätmine välistab raske hemolüütilise kriisi tekkimise. Vastasel juhul tekib 4-5. päeval hemolüütiline kriis, millega kaasneb erütrotsüütide intravaskulaarse hemolüüsi tagajärjel musta või pruuni uriini eraldumine.

Haiguse raske käigu korral temperatuur tõuseb, ilmub peavalu, oksendamine, mõnikord kõhulahtisus. Tekib õhupuudus, põrna suurenemine. Intravaskulaarne hemolüüs kutsub esile vere hüübimise aktiveerimise, mis võib põhjustada neerude mikrotsirkulatsiooni blokeerimist ja ägedat neerupuudulikkust. Luuüdis esineb erütropoeesi terav ärritus. Veres - aneemia, kriisi ajal väheneb hemoglobiini hulk 20-30 g / l, retikulotsüütide, leukotsüütide arv suureneb nihkega leukotsüütide valem vasakule müelotsüütidesse. Trombotsüütide arv tavaliselt ei muutu. Raske hemolüütilise kriisi korral võib globiiniahelate ja erütrotsüütide membraanivalkude sadenemise tagajärjel tuvastada suur hulk Heinz-Ehrlichi kehasid. Märgitakse anisotsütoosi, poikilotsütoosi, polükromatofiiliat, basofiilset punktsiooni, lõbusaid kehasid. Vereseerumis suureneb vaba hemoglobiini sisaldus (intravaskulaarne hemolüüs), sageli suureneb konjugeerimata bilirubiini kontsentratsioon ja täheldatakse hüpohaptoglobineemiat. Uriinis - hemoglobinuuria, hemosiderinuuria. Diagnoos põhineb ensüümi G-6-PD taseme määramisel.

Püruvaatkinaasi puudulikkus
Püruvaatkinaas katalüüsib glükolüüsi viimases etapis adenosiintrifosfaadi moodustumist. Püruvaatkinaasi puudulikkus võib põhjustada adenosiintrifosfaadi vähenemist erütrotsüütides ja glükolüüsi vaheühendite kogunemist, mis moodustuvad eelmistes etappides. Glükolüüsi lõpp-produktide (püruvaadi ja laktaadi) sisaldus väheneb. Adenosiintrifosfaadi puudumisega kaasneb erütrotsüütide adenosiintrifosfataasi pumba funktsiooni kahjustus ja kaaliumiioonide kadu. Monovalentsete ioonide vähenemine erütrotsüütides põhjustab raku dehüdratsiooni ja kortsumist, mis raskendab hapnikuga varustamist ja hapniku vabanemist hemoglobiini poolt. Samal ajal hõlbustab glükolüüsi vaheproduktide, eriti 2,3-difosfoglütseraadi akumuleerumine, mis vähendab hemoglobiini afiinsust hapniku suhtes, hapniku kohaletoimetamist kudedesse.

Homosügootsete kandjate puhul täheldatakse haiguse kliinilisi sümptomeid. Seda haigust iseloomustab mõõdukas kuni raske hemolüütiline aneemia koos rakusisese hemolüüsiga. Sünnist alates tuvastatakse suurenenud hemolüüs, millega kaasnevad sagedased ja rasked hemolüütilised kriisid. Haigusnähtude ilmnemist vanuses 17-30 iseloomustavad halvad kliinilised sümptomid sklera ja naha kollase kujul. Splenomegaaliat täheldatakse peaaegu pidevalt, mõnikord heterosügootsete kandjate puhul, kuigi neil tavaliselt ei ole aneemiat. Hemolüütilist kriisi põhjustavad infektsioon, raske füüsiline koormus, rasedus, hemolüüs suureneb menstruatsiooni ajal.

Luuüdis täpiline - väljendunud erütrokarüotsütoos. Kõige olulisem diagnostiline kriteerium on püruvaatkinaasi aktiivsuse puudulikkus. Selgeid kliinilisi toimeid täheldatakse juhtudel, kui ensüümi jääkaktiivsus on alla 30% normist.

Veres on enamikul juhtudel normokroomne mittesferotsüütiline aneemia koos kerge anisotsütoosi ja poikilotsütoosiga. Hemoglobiini ja erütrotsüütide hulk võib olla normaalne, madal ja võimalik on raske aneemia (Hb - 40-60 g / l), erütrotsüütide indeksid on normilähedased. Sageli avastatakse määrdumisel polükromatofiilia ja basofiilse punktsiooniga erütrotsüüdid, mõnikord on sihtmärgiks erütrotsüüdid, erütrokarüotsüüdid. Retikulotsütoos kriisi ajal võib ulatuda 70% -ni. WBC ja trombotsüütide arv on tavaliselt normaalne, kuigi harvad juhud esineb erütrotsüütide, leukotsüütide ja trombotsüütide kombineeritud ensümaatiline defekt. Erütrotsüütide settimise määr raske aneemia puudumisel oli normi piires. Erütrotsüütide osmootne resistentsus ei korreleeru ensüümi puudulikkuse vormiga ja isegi sama erütrotsüütide defekti korral võib see olla erinev. Hemolüütilise kriisi ajal suureneb konjugeerimata (kaudne) bilirubiin vereseerumis.

HEMOLÜÜTILINE ANEEMIA, MIS SEOTUD GLOBIINI SÜNTEESI PUHUL (HEMOGLOBINOPAATIA)
On olemas kvantitatiivsed ja kvalitatiivsed hemoglobinopaatiad. Kvantitatiivsete hemoglobinopaatiate korral rikutakse tavapäraste globiiniahelate suhet. Kvalitatiivsed hemoglobinopaatiad on haigused, mille puhul geneetiline anomaalia põhjustab muutunud globiini struktuuriga hemoglobiini sünteesi. Kvalitatiivse ja kvantitatiivse hemoglobinopaatia laboratoorse diagnostika aluseks on hemoglobiini elektroforees tselluloosatsetaadil.

Talasseemia
Pärilike haiguste heterogeenne rühm, mis põhineb ühe globiini polüpeptiidahela sünteesi rikkumisel, mis toob kaasa teiste ahelate tootmise suurenemise ja nendevahelise tasakaalustamatuse. Talasseemiad klassifitseeritakse kvantitatiivsete hemoglobinopaatiate alla, kuna hemoglobiiniahelate struktuur ei muutu. β-talasseemiad on tavalisemad. Liigses koguses sünteesitud ahelad kogunevad ja ladestuvad luuüdi erütrotsüütides ja perifeerse vere erütrotsüütides, põhjustades rakumembraani kahjustusi ja enneaegset rakusurma. Erütrotsüüdid surevad põrnas, luuüdis. Aneemiaga kaasneb retikulotsüütide vähene suurenemine. Globiini ahelate sünteesi tasakaalustamatus põhjustab ebaefektiivset erütropoeesi, perifeerse vere erütrotsüütide intratsellulaarset hemolüüsi - splenomegaaliat ja erineva raskusastmega hüpokroomset aneemiat.

B-talasseemia on heterogeenne haigus. Praegu on teada, et enam kui 100 mutatsiooni põhjustavad β-talasseemiat. Tavaliselt seisneb defekt defektse b-globiini mRNA moodustumises. Erinevad molekulaarsed defektid põhjustavad tõsiasja, et niinimetatud homosügootne p-talasseemia on sageli kahekordne heterosügootne olek erinevate p-globiini sünteesi defektide korral. Eristage p-talasseemiat, kui homosügootidel puudub täielikult globiini p-ahelate süntees, ja P + talasseemiat - osaliselt säilinud b-ahelate sünteesiga. p+-talasseemiate hulgas eristatakse kahte peamist vormi: raske vahemere vorm, mille puhul sünteesitakse umbes 10% normaalsest ahelast (talassemia major, Cooley aneemia), ja kergem, neegri vorm, kui sünteesitakse umbes 50%. normaalne p-ahel säilib. P-talasseemia rühma kuuluvad ka 8p-talasseemia ja Hb Lepore. Sellest tulenevalt on talasseemia erinevate vormide kliinilises pildis olulisi erinevusi, kuid kõigi p-talasseemiate puhul on sagedased erütrotsüütide rakusisene hemolüüs, ebaefektiivne erütropoees luuüdis ja splenomegaalia.

Suur talasseemia (Cooley aneemia, suur talasseemia). Seda peetakse talasseemia homosügootseks vormiks, kuigi paljudel juhtudel on see haigus β-talasseemia erinevate vormide topelt heterosügootne seisund. Kliiniliselt avaldub haigus lapse 1-2 eluaasta lõpuks splenomegaalia, kollatõbi, naha kahvatus, luumuutused (kandiline kolju, lamenenud ninasild, väljaulatuvad põsesarnad, silmalõhede ahenemine). Lapsed on füüsiliselt halvasti arenenud.

Luuüdis täheldatakse punase idu hüperplaasiat, tuvastatakse märkimisväärne arv sideroblaste. Veres - hüpokroomne mikrotsütaarne aneemia, raske anisotsütoos, on basofiilse punktsiooniga erütrotsüüdid, erütrokarüotsüüdid, poikilotsüüdid, sihterütrotsüüdid, skisotsüüdid. Isegi raske aneemia korral ei ole retikulotsüütide arv kõrge, kuna ebaefektiivne erütropoees väljendub luuüdis. Erütrotsüütide osmootne resistentsus suureneb. Iseloomulik on suhtelise lümfotsütoosiga leukopeenia, hemolüütilise kriisi ajal - neutrofiilne leukotsütoos koos leukotsüütide valemi nihkega vasakule. Vere seerumis tekib hüperbilirubineemia konjugeerimata bilirubiini sisalduse tõttu seerumi raud. Raua liigne ladestumine põhjustab elundite sideroosi. Suure talasseemia iseloomulik tunnus on loote hemoglobiini kontsentratsiooni märgatav tõus. HbA kogus varieerub sõltuvalt talasseemia tüübist. P-talasseemiaga homosügootidel HbA praktiliselt puudub. P+-talasseemia (Vahemere tüüpi) korral varieerub HbA 10–25%, neegritüüpi p+-talasseemia korral on HbA sisaldus palju suurem. Kuid haiguse raskusaste ei ole alati korrelatsioonis loote hemoglobiini hulgaga. HbA2 sisaldus võib olla erinev, sagedamini kõrgenenud, kuid HbA2 / HbA suhe on alati väiksem kui 1:40. Diagnoosi kinnitab hemoglobiini elektroforees (HbF tase - kuni 70%).

Thalassemia minor (thalassemia minor) on p-talasseemia heterosügootne vorm. Kliiniliselt iseloomustab väikest talasseemiat vähem rasked sümptomid kui suur, võib see olla peaaegu asümptomaatiline.

Luuüdis - erütroididude hüperplaasia, sideroblastide arv on suurenenud või normaalne. Veres täheldatakse mõõdukat hüpokroomset mikrotsüütaneemiat: hemoglobiini mõõdukas langus normaalse ja mõnikord suurenenud erütrotsüütide arvuga, MCV, MCH, MCHC indeksite langus. Vere määrdumisel on näha anisotsütoosi, poikilotsütoosi, erütrotsüütide sihtimist, võib esineda erütrotsüütide basofiilset punktsiooni ja tuvastatakse retikulotsütoos. Konjugeerimata bilirubiini sisaldus seerumis on mõõdukalt kõrge, rauasisaldus on tavaliselt normaalne või kõrgenenud.

Diagnoos tehakse hemoglobiini HbA2 ja HbF väikeste fraktsioonide määramise tulemuste põhjal. P-talasseemia heterosügootse vormiga patsientidele on iseloomulik HbA2 fraktsiooni sisalduse suurenemine 3,5-8% -ni ja umbes pooltel patsientidest - HbF kuni 2,5-7%.

A-talasseemia tekib siis, kui 11. kromosoomipaari geenides esineb mutatsioon, mis kodeerivad a-ahelate sünteesi. A-ahelate puudulikkuse korral kogunevad tetrameerid vastsündinute verre ja sünnitusjärgsel perioodil (ja täiskasvanutel) - HbH (P4). A-talasseemial on 4 vormi.

Homosügootne a-talasseemia areneb tänu täielik blokaad a-ahelate süntees ja seda iseloomustab normaalsete hemoglobiinide puudumine (70-100% on Hb Bart "s). Hb Bart" ei ole võimeline hapnikku kandma, kuna selle suhtes on ebanormaalselt suurenenud afiinsus, mille tagajärjeks on kudede anoksia, mis viib vesitõve ja loote emakasisese surmani.

H-hemoglobinopaatia on põhjustatud a-ahelate tootmise olulisest pärssimisest, kuna puudub 3 geenist 4-st. B-ahelate liigne süntees põhjustab nende akumuleerumist ja tetrameeride moodustumist. Vastsündinutel moodustab 20–40% Hb Bart "s, mis hiljem muutub HbH-ks. HbH on funktsionaalselt mittetäielik, kuna sellel on väga kõrge afiinsus hapniku suhtes, ei seondu haptoglobiiniga, on ebastabiilne, ebastabiilne, kergesti oksüdeerub. ja sadestub rakus vananedes.Selle haiguse korral täheldatakse MetHb suurenenud moodustumist.HbH agregatsioon muudab erütrotsüütide membraani elastsust, häirib raku ainevahetust, millega kaasneb hemolüüs.

Kliiniliselt esineb H-hemoglobinopaatia intermedia talasseemia kujul. Tavaliselt avaldub haigus esimese eluaasta lõpuks mõõduka raskusega kroonilise hemolüütilise aneemiaga, aeg-ajalt esineb ka asümptomaatiline kulg. Haigus on suhteliselt kerge kliiniline kulg, hepatosplenomegaalia, kollatõbi, aneemia. Skeleti muutused on väikesed. Luuüdis - erütroididude mõõdukas hüperplaasia, kerge ebaefektiivne erütropoees. Veres - raske hüpokromia ja erütrotsüütide sihtimine, kerge retikulotsütoos. Pärast vere inkubeerimist kresüülsinisega temperatuuril 55 °C sadestub ebastabiilne HbH erütrotsüütides paljude väikeste violetse-siniste lisanditena, mis eristab seda teistest α-talasseemia vormidest. Pärast splenektoomiat hakkavad HbH kandmised välimuselt meenutama Heinz-Ehrlichi kehasid. Keemilise struktuuri poolest erinevad nad aga Heinz-Ehrlichi kehadest selle poolest, et koosnevad sadestunud b-ahelatest, Heinz-Ehrlichi kehad on aga sadestunud HbA molekulid ja mõned muud ebastabiilsed hemoglobiinid. Vereseerumi elektroforeesi ajal aluselises puhvris täheldatakse täiendavat fraktsiooni, mis liigub HbA-st ette (kiire liikuv fraktsioon). Täiskasvanutel on HbH väärtused 5-30%, kuni 18% võib olla tingitud Hb Bart'ist, HbA2 on vähenenud (1-2%), HbF on normaalne või veidi suurenenud (0,3-3%) ).

A-talassemia minor (a-tht) - heterosügootne a-thr geeni suhtes A-ahelate süntees on mõõdukalt vähenenud. Leitud perifeerses veres kerge aste aneemia koos talasseemiale iseloomulike morfoloogiliste muutustega erütrotsüütides. Seda geeni kandvatel vastsündinutel ei ületa Hb Bart "s sisaldus nabaväädiveres 5-6%.Erütrotsüütide oodatav eluiga on normi alumisel piiril.

sirprakuline aneemia
Sirprakuline aneemia (hemoglobinopaatia S) on kvalitatiivne hemoglobinopaatia. Sirprakulise aneemia hemoglobiini struktuuri anomaalia on glutamiinhappe b-ahela asendis 6 asendamine valiiniga, mis põhjustab ühe hemoglobiini molekuli sideme suurenemist teisega. Hemoglobinopaatia S areneb sageli inimestel, kes elavad riikides, kus malaaria on levinud (Vahemere, Aafrika, India, Kesk-Aasia). Ühe aminohappe asendamisega teisega kaasnevad tõsised füüsikalis-keemilised muutused hemoglobiinisisalduses ja see põhjustab HbS depolümerisatsiooni. Deoksügeenimine põhjustab ebanormaalsete hemoglobiinimolekulide ladestumist monofilamentide kujul, mis agregeeruvad piklikeks kristallideks, muutes seeläbi punaste vereliblede membraani ja sirbi kuju. Punaste vereliblede keskmine eluiga hemoglobiini S suhtes homosügootse aneemia korral on umbes 17 päeva. Samas muudab selline anomaalia need erütrotsüüdid plasmoodiumi eluks sobimatuks, hemoglobiini S kandjad ei põe malaariat, mis looduslik valik viis selle hemoglobinopaatia levikuni "malaariavöö" riikides.

Homosügootne vorm avaldub kliiniliselt mitu kuud pärast sündi. Iseloomustab terav valu liigestes, käte, jalgade, jalgade turse, mis on seotud veresoonte tromboosiga, luumuutused (pikk, kumer selg, tornkolju, muutunud hambad). Reieluu ja õlavarreluu peade sage aseptiline nekroos, kopsuinfarkt, ajuveresoonte oklusioon. Lastel areneb hepatomegaalia, splenomegaalia. Seda haigust iseloomustavad hemolüütilised kriisid koos intravaskulaarse hemolüüsiga, seetõttu sagedane tüsistus väikeste ja suurte veresoonte tromboos erinevaid kehasid. Veres - ekspresseerimata normokroomne aneemia. Hemolüütilise kriisiga, hemoglobiini ja hematokriti järsk langus, retikulotsütoos, normoblastoos, Jolly kehad, sirbikujulised erütrotsüüdid, basofiilne punktsioon, märklauakujulised erütrotsüüdid, poikilotsütoos, leukotsütoos, trombotsütoos, suurenenud erütrotsüütide settimise määr, bilirubiini puudumine. Must uriin hemoglobinuuria tõttu, tuvastage hemosideriini. Infektsioonide liitumisega võib kaasneda aplastiline kriis - erütrotsütopeenia, retikulotsütopeenia, trombotsütopeenia ja leukotsütopeenia. Sirppõletikku saab tuvastada naatriummetabisulfitiga proovis või žguti asetamisel sõrme põhja (hapniku juurdepääs on vähenenud). Lõplik diagnoos tehakse pärast vere elektroforeesi, kus täheldatakse 90% HbS, 2-10% HbF, HbA.

Heterosügootset vormi (sirprakulise aneemia märgi kandmine) iseloomustab haiguse healoomuline kulg. Mõnedel patsientidel võib ainsaks sümptomiks olla spontaanne hematuria, mis on seotud väikeste neeruvaskulaarsete infarktidega.

Suurtel kõrgustel areneb raske hüpoksia. Sellistel juhtudel võivad tekkida trombootilised tüsistused. Verekriisi ajal täheldatakse hemoglobiini madalat taset, sirbikujulisi erütrotsüüte, erütrotsüüte.
Hemolüütiline aneemia, mis on tingitud ebanormaalsete stabiilsete hemoglobiinide C, D, E kandmisest
Stabiilsete hemoglobiinide levinumad vormid on C, D, E. HLC-s asendatakse glutamiinhape positsioonis 6 lüsiiniga, mis viib selle kristalliseerumiseni; HbE-s on glutamiinhape positsioonis 26 asendatud lüsiiniga; HbD-s asendatakse glutamiinhape positsioonis 121 glutamiiniga. Heterosügootsed vormid kulgevad ilma kliiniliste ilminguteta.

Homosügootidel on kliinilised sümptomid tingitud aneemiast: iseloomulikud on kerge hemolüütiline aneemia, kollatõbi ja splenomegaalia. Aneemia on olemuselt normotsüütiline, veres on palju sihtrakke. Iseloomulik on kalduvus hemoglobiini molekulide kristalliseerumisele. Kõigi kolme tüüpi hemoglobinopaatiate kombinatsioon talasseemiaga annab raske kliinilise pildi.

Hemolüütiline aneemia, mis on tingitud ebanormaalsete ebastabiilsete hemoglobiinide kandmisest
Aminohapete asendamine HbA-s a- või b-ahelates põhjustab ebanormaalselt ebastabiilse hemoglobiini ilmnemist. Asendamine heemi kinnituskohas põhjustab molekulaarset ebastabiilsust, mis põhjustab hemoglobiini denatureerumist ja sadenemist erütrotsüütides. Erütrotsüütide membraanile kinnitub sadestunud hemoglobiin, mis viib erütrotsüütide hävimiseni, Heinz-Ehrlichi kehade ilmumiseni, rakumembraani elastsus ja läbilaskvus on häiritud. Põrna läbimisel kaotavad punased verelibled osa membraanist ja seejärel hävivad.

Kliiniline pilt. Alates lapsepõlvest on täheldatud hemolüütilist aneemiat. Kriise võib põhjustada raviained või infektsioon. Veres on madal hemoglobiin, sihterütrotsüüdid, basofiilne punktsioon, polükromaasia, retikulotsütoos, Heinz-Ehrlichi kehad, suurenenud erütrokrüotsüütide sisaldus. Erütrotsüütide osmootne resistentsus on normaalne või veidi suurenenud. Patoloogilise hemoglobiini primaarse struktuuri uurimine võimaldab teil kindlaks teha ebastabiilse hemoglobiini tüübi. Ebanormaalne hemoglobiin moodustab 30-40% kogu hemoglobiinist.

Mida iseloomustab erütrotsüütide eluea lühenemine ja nende kiirenenud hävimine (hemolüüs, erütrotsütolüüs) või sees veresooned või luuüdis, maksas või põrnas.

Punaste vereliblede elutsükkel hemolüütilise aneemia korral on 15–20 päeva

Tavaliselt on erütrotsüütide keskmine eluiga 110-120 päeva. Hemolüütilise aneemia korral eluring punaseid vereliblesid lühendatakse mitu korda ja see on 15–20 päeva. Erütrotsüütide hävitamise protsessid prevaleerivad nende küpsemisprotsesside (erütropoeesi) üle, mille tulemusena väheneb hemoglobiini kontsentratsioon veres, väheneb erütrotsüütide sisaldus, see tähendab aneemia. teised ühiseid jooni Kõigile hemolüütilise aneemia tüüpidele on iseloomulikud:

• palavik koos külmavärinatega;
• valu kõhus ja alaseljas;
• mikrotsirkulatsiooni häired;
• splenomegaalia (põrna suurenemine);
• hemoglobinuuria (hemoglobiini olemasolu uriinis);

Hemolüütiline aneemia mõjutab ligikaudu 1% elanikkonnast. Aneemiate üldstruktuuris moodustavad hemolüütilised 11%.

Hemolüütilise aneemia põhjused ja riskifaktorid

Hemolüütiline aneemia areneb kas ekstratsellulaarsete (väliste) tegurite mõjul või punaste vereliblede defektide (rakusisesed tegurid) tagajärjel. Enamasti on ekstratsellulaarsed tegurid omandatud, samas kui rakusisesed tegurid on kaasasündinud.

Erütrotsüütide defektid - rakusisene tegur hemolüütilise aneemia tekkes

Intratsellulaarsed tegurid hõlmavad erütrotsüütide membraanide, ensüümide või hemoglobiini kõrvalekaldeid. Kõik need defektid on pärilikud, välja arvatud paroksüsmaalne öine hemoglobinuuria. Praegu on kirjeldatud üle 300 haiguse, mis on seotud punktmutatsioonidega globiini sünteesi kodeerivates geenides. Mutatsioonide tagajärjel muutub erütrotsüütide kuju ja membraan, suureneb nende vastuvõtlikkus hemolüüsile.

Rohkem suur grupp on rakuvälised tegurid. Punased verelibled on ümbritsetud veresoonte ja plasma endoteeliga (sisevooder). Nakkustekitajate esinemine plasmas mürgised ained, võivad antikehad põhjustada muutusi erütrotsüütide seintes, mis viib nende hävimiseni. See mehhanism arendab näiteks autoimmuunset hemolüütilist aneemiat, hemolüütilisi transfusioonireaktsioone.

Veresoonte endoteeli defektid (mikroangiopaatia) võivad samuti kahjustada punaseid vereliblesid, mis põhjustab lastel ägeda mikroangiopaatilise hemolüütilise aneemia tekke hemolüütiliselt ureemilise sündroomi kujul.

Teatud ravimite, eriti malaariavastaste, valuvaigistite, nitrofuraanide ja sulfoonamiidide tarbimine võib samuti põhjustada hemolüütilist aneemiat.

Provotseerivad tegurid:

• vaktsineerimine;
• autoimmuunhaigused (mittespetsiifiline haavandiline koliit, süsteemne erütematoosluupus);
• mõned nakkushaigused (viiruslik kopsupõletik, süüfilis, toksoplasmoos, nakkuslik mononukleoos);
• ensümopaatiad;
• hemoblastoosid (hulgimüeloom, lümfogranulomatoos, krooniline lümfotsüütleukeemia, äge leukeemia);
• mürgistus arseeni ja selle ühenditega, alkohol, mürgised seened, äädikhape, raskmetallid;
• raske füüsiline aktiivsus (pikk suusatamine, jooksmine või pikkade vahemaade kõndimine);
• pahaloomuline arteriaalne hüpertensioon;
• põletushaigus;
• südame veresoonte ja ventiilide proteesimine.

Haiguse vormid

Kõik hemolüütilised aneemiad jagunevad omandatud ja kaasasündinud. Kaasasündinud või pärilikud vormid hõlmavad:

• erütrotsüütide membranopaatiad- erütrotsüütide membraanide struktuuri anomaaliate tulemus (akantotsütoos, ovatsütoos, mikrosferotsütoos);
• ensümopeenia (ensümopeenia)- seotud teatud ensüümide puudumisega organismis (püruvaatkinaas, glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaas);
• hemoglobinopaatiad- hemoglobiini molekuli struktuuri rikkumise tõttu (sirprakuline aneemia, talasseemia).

Kliinilises praktikas kõige levinum pärilik hemolüütiline aneemia on Minkowski-Choffardi tõbi (mikrosferotsütoos).

Omandatud hemolüütiline aneemia jaguneb sõltuvalt nende põhjustest järgmisteks tüüpideks:

• omandatud membranopaatiad(spurrakuline aneemia, paroksüsmaalne öine hemoglobinuuria);
• isoimmuunne ja autoimmuunne hemolüütiline aneemia- areneda erütrotsüütide kahjustuse tagajärjel nende enda või väliselt saadud antikehade poolt;
• mürgine- punaste vereliblede kiirenenud hävimine toimub kokkupuutel bakteriaalsete toksiinide, bioloogiliste mürkide või kemikaalidega;
• hemolüütiline aneemia, mis on seotud punaste vereliblede mehaanilise kahjustusega(marssiv hemoglobinuuria, trombotsütopeeniline purpur).

Igat tüüpi hemolüütilist aneemiat iseloomustavad:

• aneemiline sündroom;
• põrna suurenemine;
• kollatõve areng.

Lisaks on igal konkreetsel haiguse tüübil oma omadused.

Pärilikud hemolüütilised aneemiad

Kliinilises praktikas kõige levinum pärilik hemolüütiline aneemia on Minkowski-Choffardi tõbi (mikrosferotsütoos). Seda jälgitakse perekonna mitme põlvkonna kaudu ja see on päritud autosomaalselt domineerival viisil. Geneetiline mutatsioon põhjustab teatud tüüpi valkude ja lipiidide ebapiisavat sisaldust erütrotsüütide membraanis. See omakorda põhjustab muutusi erütrotsüütide suuruses ja kujus, nende enneaegset massilist hävimist põrnas. Mikrosferotsüütiline hemolüütiline aneemia võib avalduda igas vanuses patsientidel, kuid kõige sagedamini tekivad hemolüütilise aneemia esimesed sümptomid 10–16-aastaselt.

Mikrosferotsütoos on kõige levinum pärilik hemolüütiline aneemia.

Haigus võib kulgeda erineva raskusastmega. Mõnel patsiendil on subkliiniline kulg, samas kui teistel tekivad rasked vormid, millega kaasnevad sagedased hemolüütilised kriisid, millel on järgmised ilmingud:

• kehatemperatuuri tõus;
• külmavärinad;
• üldine nõrkus;
• valu alaseljas ja kõhus;
• iiveldus, oksendamine.

Mikrosferotsütoosi peamine sümptom on erineval määral kollatõve väljendus. Sterkobiliini (heemi ainevahetuse lõpp-produkt) suure sisalduse tõttu värvuvad väljaheited intensiivselt tumepruuniks. Kõigil mikrosferotsüütilise hemolüütilise aneemia all kannatavatel patsientidel suureneb põrn ja iga sekundi järel suureneb ka maks.

Mikrosferotsütoos suurendab sapipõies kivide moodustumise riski, st sapikivitõve arengut. Sellega seoses tekivad sageli sapiteede koolikud ja kui sapijuha on kiviga ummistunud, tekib obstruktiivne (mehaaniline) kollatõbi.

Laste mikrosferotsüütilise hemolüütilise aneemia kliinilises pildis on ka teisi düsplaasia tunnuseid:

• bradaktüülia või polüdaktüülia;
• gooti taevas;
• väära sulgumine;
• sadula nina deformatsioon;
• torni pealuu.

Eakatel patsientidel tekivad alajäsemete kapillaarides erütrotsüütide hävimise tõttu traditsioonilisele ravile vastupidavad jalgade ja jalgade troofilised haavandid.

Teatud ensüümide puudulikkusega seotud hemolüütiline aneemia ilmneb tavaliselt pärast teatud ravimite võtmist või kaasneva haiguse all kannatamist. Nemad iseloomulikud tunnused on:

• kahvatu kollatõbi (kahvatu nahavärv sidruni varjundiga);
• südame kahinad;
• mõõdukalt väljendunud hepatosplenomegaalia;
• uriini tume värvus (erütrotsüütide intravaskulaarse lagunemise ja hemosideriini eritumise tõttu uriiniga).

Rasketel haigusjuhtudel tekivad väljendunud hemolüütilised kriisid.

Kaasasündinud hemoglobinopaatiate hulka kuuluvad talasseemia ja sirprakuline aneemia. Talasseemia kliinilist pilti väljendavad järgmised sümptomid:

• hüpokroomne aneemia;
• sekundaarne hemokromatoos (seotud sagedaste vereülekannetega ja rauda sisaldavate ravimite ebamõistliku väljakirjutamisega);
• hemolüütiline kollatõbi;
• splenomegaalia;
• sapikivitõbi;
• liigesekahjustused (artriit, sünoviit).

Sirprakuline aneemia tekib korduvate valukriiside, mõõdukalt raske hemolüütilise aneemia ja patsiendi suurenenud vastuvõtlikkusega nakkushaigustele. Peamised sümptomid on järgmised:

• mahajäänud lapsed füüsiline areng(eriti poisid);
• alajäsemete troofilised haavandid;
• mõõdukas kollatõbi;
• valu kriisid;
• aplastilised ja hemolüütilised kriisid;
• priapism (peenise spontaanne erektsioon, mis ei ole seotud seksuaalse erutusega, mis kestab mitu tundi);
• sapikivitõbi;
• splenomegaalia;
• avaskulaarne nekroos;
• osteonekroos koos osteomüeliidi tekkega.

Omandatud hemolüütiline aneemia

Omandatud hemolüütilistest aneemiatest on kõige levinumad autoimmuunsed. Nende areng põhjustab patsientide immuunsüsteemi poolt nende enda punaste vereliblede vastu suunatud antikehade väljatöötamist. See tähendab, et mõne teguri mõjul rikutakse tegevust immuunsussüsteem, mille tulemusena hakkab ta omaenda kudesid võõrastena tajuma ja neid hävitama.

Kell autoimmuunne aneemia hemolüütilised kriisid arenevad äkki ja ägedalt. Nende esinemisele võivad eelneda esilekutsujad artralgia ja/või vormis subfebriili temperatuur keha. Hemolüütilise kriisi sümptomid on järgmised:

• kehatemperatuuri tõus;
• pearinglus;
• tugev nõrkus;
• hingeldus;
• südamelöögid;
• valu alaseljas ja epigastriumis;
• kollatõve kiire suurenemine, millega ei kaasne naha sügelus;
• põrna ja maksa suurenemine.

On olemas autoimmuunse hemolüütilise aneemia vorme, mille puhul patsiendid ei talu hästi külma. Hüpotermiaga tekib neil hemoglobinuuria, külm urtikaaria, Raynaud' sündroom (sõrmede arterioolide tõsine spasm).

Funktsioonid kliiniline pilt Hemolüütilise aneemia toksilised vormid on:

• kiiresti progresseeruv üldine nõrkus;
• kõrge kehatemperatuur;
• oksendada;
• tugev valu alaseljas ja kõhus;
• hemoglobinuuria.

2-3. päeval alates haiguse algusest hakkab patsiendil tõusma bilirubiini tase veres ja tekib kollatõbi ning 1-2 päeva pärast tekib hepatorenaalne puudulikkus, mis väljendub anuurias, asoteemias, fermenteemias, hepatomegaalias.

Teine omandatud hemolüütilise aneemia vorm on hemoglobinuuria. Selle patoloogiaga toimub veresoonte sees olevate punaste vereliblede massiline hävitamine ja hemoglobiin siseneb plasmasse ja hakkab seejärel erituma uriiniga. Hemoglobinuuria peamine sümptom on tumepunane (mõnikord must) uriin. Patoloogia muud ilmingud võivad olla:

• Tugev peavalu;
• kehatemperatuuri järsk tõus;
• uimastavad külmavärinad;

Erütrotsüütide hemolüüs loote ja vastsündinute hemolüütilise haiguse korral on seotud antikehade tungimisega ema verest platsenta kaudu loote vereringesse, st patoloogilise mehhanismi järgi kuulub see hemolüütilise aneemia vorm isoimmuunhaiguste hulka.

Tavaliselt on erütrotsüütide keskmine eluiga 110-120 päeva. Hemolüütilise aneemia korral lüheneb punaste vereliblede elutsükkel mitu korda ja on 15–20 päeva.

Loote ja vastsündinu hemolüütiline haigus võib tekkida ühel järgmistest viisidest:

• emakasisene loote surm;
• ödeemne vorm (loote vesitõve immuunvorm);
• ikteriline vorm;
• aneemiline vorm.

Selle haiguse kõikidele vormidele iseloomulikud tunnused on järgmised:

• hepatomegaalia;
• splenomegaalia;
• erütroblastide sisalduse suurenemine veres;
• normokroomne aneemia.

Diagnostika

Hemolüütilise aneemiaga patsientide uurimist viib läbi hematoloog. Patsiendi küsitlemisel selgitatakse välja hemolüütiliste kriiside tekke sagedus, nende raskusaste ja selgitatakse ka selliste haiguste esinemist perekonna ajaloos. Patsiendi uurimisel pööratakse tähelepanu kõvakesta värvusele, nähtavatele limaskestadele ja nahale, tuvastamiseks palpeeritakse kõhtu. võimalik tõus maks ja põrn. Kinnitage, et hepatosplenomegaalia võimaldab kõhuõõne organite ultraheli.

Üldise vereanalüüsi muutusi hemolüütilise aneemia korral iseloomustab hüpo- või normokroomne aneemia, retikulotsütoos, trombotsütopeenia, hemoglobinuuria, hemosiderinuuria, urobilinuuria, proteinuuria. Seda märgitakse väljaheites suurenenud sisu sterkobiliin.

Vajadusel teostage nõela biopsia luuüdi koos järgneva histoloogilise analüüsiga (avastada erütroididude hüperplaasia).

Hemolüütiline aneemia mõjutab ligikaudu 1% elanikkonnast. Aneemiate üldstruktuuris moodustavad hemolüütilised 11%.

Hemolüütilise aneemia diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi järgmiste haigustega:

• hemoblastoos;
• hepatolienaalne sündroom;
• portaalhüpertensioon;
• maksatsirroos;

Hemolüütilise aneemia ravi

Hemolüütilise aneemia ravimeetodid määratakse haiguse vormi järgi. Kuid igal juhul on esmane ülesanne hemolüüsifaktori kõrvaldamine.

Hemolüütilise kriisi raviskeem:

• elektrolüütide ja glükoosilahuste intravenoosne infusioon;
• värskelt külmutatud vereplasma transfusioon;
• vitamiiniteraapia;
• antibiootikumide ja/või kortikosteroidide väljakirjutamine (kui on näidustatud).

Mikrosferotsütoosi korral on see näidatud kirurgia- põrna eemaldamine (splenektoomia). Pärast operatsiooni kogeb 100% patsientidest stabiilset remissiooni, kuna punaste vereliblede suurenenud hemolüüs peatub.

Autoimmuunse hemolüütilise aneemia ravi viiakse läbi glükokortikoidhormoonidega. Selle ebapiisava efektiivsuse tõttu võib osutuda vajalikuks immunosupressantide, malaariavastaste ravimite määramine. Resistentsus ravimteraapiale on näidustus splenektoomiaks.

Hemoglobinuuriaga viiakse läbi pestud erütrotsüütide transfusioon, plasmaasendajate lahuste infusioon, määratakse trombotsüütidevastased ained ja antikoagulandid.

Hemolüütilise aneemia toksiliste vormide ravi nõuab antidootide (kui neid on) kasutuselevõttu, samuti kehavälise võõrutusmeetodite kasutamist (sunddiurees, peritoneaaldialüüs, hemodialüüs, hemosorptsioon).

Võimalikud tagajärjed ja tüsistused

Hemolüütiline aneemia võib põhjustada järgmisi tüsistusi:

• südameinfarkt ja põrna rebend;
• DIC;
• hemolüütiline (aneemiline) kooma.

Prognoos

Hemolüütilise aneemia õigeaegse ja piisava ravi korral on prognoos üldiselt soodne. Tüsistuste tekkimisel süveneb see märkimisväärselt.

Ärahoidmine

Hemolüütilise aneemia arengu ennetamine hõlmab järgmisi tegevusi:

• meditsiiniline geneetiline nõustamine paaridele, kelle perekonnas on esinenud hemolüütilise aneemia juhtumeid;
• tulevase ema veregrupi ja Rh faktori määramine raseduse planeerimise etapis;
• immuunsüsteemi tugevdamine.

YouTube'i video artikli teemal: