Mõned ravimid asetatakse keele alla, lahustatakse ja selle tulemusena lähevad need otse keele alumisel pinnal asuvatesse väikestesse veresoontesse. Selline manustamisviis (sublingvaalne) on eriti hea stenokardia korral kasutatava nitroglütseriini puhul, sest ravim siseneb koheselt üldistesse vereringesse, möödudes sooleseinast ja maksast. Enamikku ravimeid ei saa aga sel viisil võtta, kuna imendumine on puudulik.

Rektaalne manustamine

Paljusid suukaudselt manustatavaid ravimeid võib anda ka rektaalsete ravimküünaldena. Selles segatakse ravim madala sulamistemperatuuriga ainega, mis pärast pärasoolde manustamist lahustub. Pärasoole õhuke limaskest on hästi verega varustatud, mistõttu ravim imendub kiiresti. Suposiite kasutatakse juhtudel, kui patsient ei saa ravimit suu kaudu võtta iivelduse, neelamisvõimetuse tõttu või kui ta ei saa süüa, näiteks pärast operatsiooni. Mõned ravimküünalde kujul välja kirjutatud ravimid on ärritava toimega, mistõttu tuleb manustada parenteraalselt (süstid).

Manustamisviiside eelised ja puudused ravimid

Intravenoosne manustamine

Eelised- ravitoime kiire saavutamine, võime täpselt arvutada ravimi annust veres, võimalus manustada ravimeid, mis hävitatakse muude manustamisviiside kaudu.

Puudused- patsiendi emotsionaalne stress, valu, kvalifitseeritud meditsiinitöötajate osalemise vajadus, patsiendi nakatumise tõenäosus, teatud tüsistuste (tromboos, emboolia jne) tekkimise võimalus.

Intramuskulaarne manustamine

Eelised- terapeutilise toime kiire saavutamine, võimalus manustada ravimeid, mis hävitatakse muude manustamisviiside kaudu, võime luua süstekohas ravimi "depoo".

Puudused- patsiendi emotsionaalne stress, valu, kvalifitseeritud meditsiinitöötajate osalemise vajadus, patsiendi nakatumise tõenäosus, veresoonte või närvide kahjustamise võimalus, imendumise sõltuvus kapillaaride verevoolu kiirusest.

Subkutaanne manustamine

Eelised- aeglane imendumine, võimalus manustada ravimeid, mis hävitatakse muude manustamisviiside kaudu, võime luua süstekohas ravimi "depoo".

Puudused- patsiendi emotsionaalne stress, valu, vajadus kvalifitseeritud meditsiinitöötajate osalemise järele, patsiendi nakatumise tõenäosus, ebaefektiivsus lokaalse vereringe tõsiste häirete korral (šokk, diabeet, madal vererõhk).

Perkutaanne manustamine

Eelised- patsiendi mugavus, puudub vajadus kvalifitseeritud meditsiinitöötajate osalemise järele, tagades ravimi pideva kontsentratsiooni veres, võimaluse manustada ravimeid, mis hävivad muudel manustamisviisidel, vähendades ravimi võtmise sagedust .

Puudused- suurenenud ravikulud, piiratud ravimite valik, kontaktdermatiidi tekkimise võimalus.

Intranasaalne manustamine

Eelised- ravimi kiire sisenemine ajju, toime kiire areng, kvalifitseeritud meditsiinipersonali osaluse puudumine, muude manustamisviiside tõttu hävitatud ravimite manustamise võimalus, kasutusmugavus ja lihtsus.

Puudused- nina limaskesta ärritus, allergilised reaktsioonid nina limaskestal satub väike osa ravimist verre, piiratud hulk ravimeid, võimatu tagada ravimi pidevat kontsentratsiooni veres.

Suukaudne manustamine

Eelised- patsiendi mugavus, puudub vajadus kvalifitseeritud meditsiinipersonali osalemiseks, pikaajalise ravi võimalus.

Puudused- imendumine on ebastabiilne ja mittetäielik: ravim võib olla halvasti lahustuv, aeglaselt imenduv ja seedetrakti ensüümide poolt hävitatud; mõjutab toidutarbimist; ei saa kasutada, kui patsient on teadvuseta; ei saa kasutada oksendamiseks.

Sublingvaalne manustamine

Eelised- kiire imendumine läbi suu limaskesta; ravimi kontsentratsioon on kõrgem, kuna see ei metaboliseeru maksas, ei hävi seedetrakti sekretsiooniga ega seo seda toiduga.

Puudused- te ei tohiks välja kirjutada ravimeid, millel on ebameeldiv maitse; Ärge määrake ravimeid, mis ärritavad limaskesta.

Sublingvaalne manustamisviis - raviainete kasutamine keele all (sub lingua).

Selle manustamisviisiga imenduvad ravimained hästi läbi keelealuse piirkonna limaskesta ja satuvad üsna kiiresti (mõne minuti jooksul) vereringesse, möödudes maksast ja ilma seedeensüümide poolt hävitamata.

Kuid seda teed kasutatakse suhteliselt harva, kuna keelealuse piirkonna neeldumispind on väike ja keele alla saab määrata ainult väga aktiivseid aineid, mida kasutatakse väikestes kogustes (näiteks nitroglütseriin 0,0005 g, validool 0,06 g). Kasutatakse esmaabina hädaolukordades.

Annustamisvormid:

Tabletid

Kapslid

Lahendused

Rektaalne marsruut sissejuhatus

Rektaalne manustamisviis - ravimainete manustamisviis päraku kaudu (pärasoole kohta). Vedelad (näiteks keetmised, lahused, lima) ravimvormid, samuti tahked (rektaalsed ravimküünlad) manustatakse rektaalselt.

Selle manustamisviisi korral võivad ravimained avaldada organismile nii resorptiivset toimet kui ka kohalik tegevus pärasoole limaskestal.

JÄTA MEELDE! Enne ravimite sisestamist pärasoolde tuleks teha puhastusklistiir!

Kasutamise eelised:

Imendumine verre muutumatul kujul, möödudes maksabarjäärist

Ohutu alternatiivne viis sissejuhatus

Suposiidid (küünlad)- need on koonilised, silindrilised või ovaalsed ravimvormid, mis on tavatingimustes tahked, lahustuvad või levivad kokkupuutel pärasoole limaskestaga. Neil on kehale kohalik ja üldine toime.

Küünalde tüübid

Rektaalne - kasutatakse patsiendi iivelduse või oksendamise, kõhukinnisuse korral. Mõnikord millal ebameeldiv lõhn ja ravimi maitse, mis välistab selle suukaudse manustamise. Süsteemsete ravimküünalde manustamisel tühjendatakse sooled, et tagada ravimi täielik imendumine.

Vaginaalne – pakub kohalikku antimikroobset, seene- või põletikuvastast toimet

Raviainete vedelaid vorme manustatakse pärasoolde meditsiiniliste klistiiride kujul. Süstitud resorptiivse toimega ravimained satuvad maksast mööda vereringesse ja seetõttu ei hävine. See on selle manustamisviisi eelis. Puuduseks on see, et pärasooles ensüümide puudumise tõttu ei lagune manustatud ravimained. Ensüümide puudumine pärasooles on tingitud asjaolust, et valgu-, rasva- ja polüsahhariidalused ravimained ei pääse selle seinast läbi, mistõttu saab neid määrata ainult lokaalseks toimeks meditsiiniliste mikroklistiiride kujul.

IN alumine sektsioon Käärsool neelab vett, isotoonilist naatriumkloriidi lahust, glükoosilahust ja mõningaid aminohappeid. Seetõttu manustatakse neid aineid kehale resorptiivse toime saavutamiseks tilguti klistiiri kujul.

Rektaalne meetod ravimainete manustamist kasutatakse juhtudel, kui suukaudne manustamine on võimatu või ebaotstarbekas (koos oksendamise, neelamisraskustega, patsiendi teadvuse kaotusega, mao limaskesta kahjustusega jne) või kui on vajalik ravimi lokaalne toime.

"Sissehingamise manustamisviis"

Sissehingamise manustamisviis – ravimainete manustamine läbi Hingamisteed. Sissehingamisel võivad kehasse sattuda gaasilised ained (näiteks dilämmastikoksiid, hapnik), lenduvate vedelike aurud (eeter, fluorotaan) ja aerosoolid (ravimainete lahuste väikseimate osakeste suspensioonid õhus).

Sissehingamise manustamisviisi eelised:

1. Tegevus otse kohapeal patoloogiline protsess hingamisteedes (lokaalselt).

2. Sisenemine kahjustusse, möödudes maksast, muutumatul kujul, mis põhjustab raviaine kõrge kontsentratsiooni.

Sissehingamise manustamisviisi puudused:

1. Tugevalt kahjustatud bronhide obstruktsiooni korral on ravimi halb tungimine otse patoloogilisse fookusesse.

2. Hingamisteede limaskesta ärrituse võimalus raviainetega.

IN meditsiinipraktika Laialdaselt kasutatakse spetsiaalsete seadmete abil teostatavaid auru-, kuumuse-niiskuse ja õli inhalatsioone.

Raviainete sissehingamist saab läbi viia ka taskuinhalaatorite abil.

"Uimastite manustamise väline viis"

Väline manustamisviis on ravimainete kasutamine nahal ja limaskestadel (silmad, nina, kõrvad, tupp). See manustamisviis on mõeldud peamiselt ravimite lokaalseks toimeks, kuna läbi terve naha (peamiselt erituskanalite kaudu rasunäärmed ja juuksefolliikulisid) imenduvad ainult rasvlahustuvad ained.

Kompressid, vedelikud, puudrid, määrdeained, hõõrumine, sidemed haavapinnale, tilkade tilgutamine silma, kõrvadesse, ninna, salvide määrimine silmadesse, ninna, kõrvadesse - kõik see viise väline manustamisviis erinevate annustamisvormid: salvid, emulsioonid, linimendid, vedelikud, aerosoolid, vahud, geelid, tarretised, lahused, puder, pulbrid, tinktuurid, pastad ja muud.

Rakenduse eelis:

Kättesaadavus ja lihtsus

Erinevad ravimvormid ja kasutusviisid

Ravimite manustamine nahale

Enne nahale sattumist on ravimvormid:

Vedelikud (losjoonid, puder) - valage marli salvrätikule

Kandke pehmeid (salv, pasta, kreem, tarretis, geel) aplikaatori, salvrätikute, spaatli ja kätega nahapiirkonnale.

Tahke (pulbrid) – kanda nahapiirkonnale pakendist raputavate liigutustega

Pea meeles!

Kasutades ravim nahale, mida vajate:

Kontrollige ravimi kasutamise kohta, veenduge, et sellel pole hüpereemiat, löövet ega turset

Töödelge sooja vee või naha antiseptikumiga

Kuivatage rätiku või marlilapiga

Hõõrumine- ravimite manustamine läbi naha vedelike või salvide kujul.

Hõõrumine toimub piirkondades, kus nahk on õhem ja ei ole kaetud karvadega (käsivarte painutav pind, reie tagaosa, külgpinnad rind, kõht). Hõõrumiskoha nahk peab olema puhas. Kui salv ei oma tugevat ärritavat toimet, võid seda sõrmeotstega sisse hõõruda. Vajalik kogus salvi või vedelikku kantakse õhukese kihina nahale ja hõõrutakse ringjate liigutustega, kuni nahk muutub kuivaks. Hõõrumiseks võite kasutada ka salvidega kaasas olevaid spetsiaalseid seadmeid. Selle protseduuri vastunäidustuseks on selle olemasolu põletikulised muutused nahal.

Mõnel juhul kantakse salvi nahale, hõõrumata, õhukese kihina klaasist spaatli või spaatliga ja hoitakse piirkonda avatuna 10-15 minutit. Seda ei soovitata teha kätega, kuna osa salve imendub läbi terve naha või on ärritava toimega.

Vormis võib kasutada ka salve salvi sidemed. Kandke steriilsele marlipadjale nõutav summa salvid ja kandke kahjustatud nahapiirkonnale, seejärel kinnitage sidemega. Patsienti hoiatatakse, kui kaua ta peab sidet kandma.

TÄHELEPANU! Kasutage salviga kaasasolevaid juhiseid.

Määrimine- kasutatakse laialdaselt, peamiselt nahahaiguste korral.

Salvid kantakse aplikaatorile ja sealt edasi nahale.

Vati- või marlitampoon niisutatakse vajalikus ravimaines ja kantakse kergete pikisuunaliste liigutustega (karvakasvu suunas) patsiendi nahale.

Plaastri pealekandmine.

Plaaster on paks, kleepuv salvi alus, mis on kaetud mitteläbilaskva marliga. Salvi alus sisaldab toimeaineid. Enne plaastri paigaldamist rasvatustatakse nahk alkoholiga ja juuksed raseeritakse. Seejärel lõigatakse plaaster kääridega vajaliku suuruseni välja ja kantakse nahale. Pärast servade alkoholiga niisutamist eemaldage plaaster järk-järgult, alustades ühest servast.

Plaastrit kasutatakse ka sidemete kinnitamiseks.

pulbrid või mähkmelööbe ja higistamise ajal kasutatakse naha kuivatamiseks pulbriliste ravimainetega tolmutamist (talk). Pind, millele pulber kantakse, peab olema puhas.

JÄTA MEELDE! Enne raviaine manustamist on vaja patsienti teavitada talle määratud ravimist ja manipuleerimise edenemisest.

Enteraalsed marsruudid

Suuline (per os- suu kaudu; sees) on kõige turvalisem ja kõige turvalisem tee. Täieliku ohutuse tagamiseks tuleks järgida teatud reegleid:

Tahked ravimvormid on parem seistes alla neelata ja kuni 100 ml vedelikuga maha pesta;

Enterokattega tablette ei tohi purustada ega anda koos piima või antatsiididega (need hävitavad tableti katte).

Lastele ja eakatele patsientidele, kellel on raskusi tablettide neelamisega, on parem anda ravimeid vedelal kujul;

Võtke ravimeid teatud kellaaegadel, vastavalt toidule.

Ravimite imendumine suukaudsel manustamisel toimub peamiselt peensooles; maksa vereringe kaudu siseneb see maksa ja seejärel verre (30-60 minuti pärast). Imendumiskiirust mõjutavad paljud tegurid: ravimi võtmise aeg, seedesüsteemi seisund ja toidu koostis. Suukaudset manustamisviisi ei kasutata, kui ravimid on happekindlad, seedekanalis hävinud, haavandilise toimega (põhjustab maohaavandeid) või patsiendi seisundi tõttu (seedetrakti haigused, minestamine, oksendamine, neelamishäire).

Keelealune (alamkeeles- keele alla) on manustamisviis, mille puhul suhkrutükile kantud tabletti, kapslit või mõnda tilka ravimilahust hoitakse keele all kuni täielik resorptsioon, sülg jääb suhu kinni. Mõju ilmneb kiiresti (1-3 minuti jooksul), sest suuõõne ravimid imenduvad hästi läbi kapillaaride ja sisenevad suur ring vereringe, maoensüümid ei mõjuta ravimit. Nii kirjutatakse välja erakorralised ravimid (angiinihoo korral nitroglütseriin, hüpertensiivse kriisi korral klonidiin ja nifedipiin jne). Lisaks on olemas ka võimalused ravimite võtmiseks põske (subukaalselt) või igemetele kile kujul.

Subbukaal(subbuccalis) on üks ravimite suu kaudu võtmise viise. Ravimeid kasutatakse polümeerkilede (trinitrolong) kujul, mis surutakse keelega igemetele või põse limaskestale. Sülje mõjul vabanevad farmakoloogiliselt aktiivsed ained järk-järgult ja loovad teatud aja jooksul süsteemses vereringes ravimi terapeutilise kontsentratsiooni.

Rektaalne (pärasooles- pärasoole kaudu), manustades ravimaineid ravimküünalde ja mikroklistiitide kujul (50-100 ml). Imendumine toimub kiiresti (5-7 minuti jooksul), ravimid sisenevad süsteemsesse vereringesse, möödudes maksas.

Selle manustamisviisi korral on ravimi tugevus suurem kui suukaudsel manustamisel, seega vähendatakse ravimi annust. Väikelastele manustatakse ravimeid pärasoole kaudu minestamise, oksendamise, mao või soolte patoloogiate korral. Kuid selle ravimi manustamisviisiga on imendumise intensiivsust võimatu ennustada.

Parenteraalsed teed

Sissehingamine(hingamisteede kaudu) viiakse sisse gaasilised ained, vedelikud ja aerosoolid. Selle manustamisviisi korral toimub kiire imendumine, kuna kopsude adsorbeeruv pind on 100 m2. Seda meetodit kasutatakse nii lokaalseks toimeks (bronhodilataatorid, antibiootikumid) kui ka resorptiivseks toimeks (inhalatsioonianesteesia).

Sissehingamisel kasutatakse spetsiaalseid manustamissüsteeme:

Propüleeni sisaldav aerosoolinhalaator;

Inhalaator kuiva pulbrilise aine manustamiseks, mis aktiveerub hingamise ajal (turbuhaler ja vahetükk)

Nebulisaator.

Enamiku aerosoolinhalaatorite kasutamisel hingamissüsteem siseneb mitte rohkem kui 20-30% ravimi koguannusest ja teine ​​osa ravimist jääb suuõõnde ja neelu.

Pulberinhalaatorite kasutamine soodustab kuni 30-50% ravimi imendumist. Lisaks seisneb nende eeliseks propüleengaasi puudumine, mis on Negatiivne mõju keskkonnale.

Hingamise ajal aktiveeritavad inhalaatorid (turbuhaler) hõlbustavad ravimite manustamist hingamisteedesse, kuna nende kasutamine ei nõua kooskõlastatud sissehingamist ja inhalaatori kanistrile vajutamist.

Vahetükid kasutatakse koos doseeritud inhalaatoritega. Need aitavad suurendada vahemaad viimase ja patsiendi suuõõne vahel, vähendades seeläbi refleksköha riski.

Nebulisaatorid- need on seadmed, mis töötavad rõhu all oleva võimsa õhu- või hapnikujoa juhtimisel läbi ravimilahuse või viimase ultraheli vibratsiooniga. Ravimi annus manustatakse 10-15 minuti jooksul.

Transdermaalne välja kirjutatud ravimid, mis imenduvad hästi läbi terve naha (näiteks nitroglütseriin salvi kujul stenokardiahoo vältimiseks). Mõned ravimid (antibiootikumid, kortikosteroidid) võivad nahahaiguste raviks kasutatavate salvide kujul imenduda osaliselt ja avaldada kõrvaltoimeid kogu organismile. Seda tuleb eriti arvestada nende lastele väljakirjutamisel.

Ravimite kiire resorptiivse toime saavutamiseks kasutatakse manustamisviise.

Neid iseloomustavad:

Doseerimise täpsus;

Kiire tegevus;

Steriilsuse säilitamine;

Kõrged kulud;

Üleannustamise oht (eriti väikese ravitoimega ravimite manustamisel)

Ravimi süstimisel tuharalihasesse on oht istmikunärvi kahjustada.

Steriilne vesi- ja õlilahused(sel juhul peaksite pärast süstimist soojendama või masseerima süstekohta, et vältida infiltratsioone). Selle manustamisviisiga ravimi toime algab 5-15 minuti pärast. Mõned depoopreparaadid õmmeldakse naha alla. Ärge manustage hüpertoonilise toimega lahuseid, ärritavaid ravimeid ja ravimeid suspensioonide kujul. Tuleb arvestada, et vererõhu järsu languse korral (šoki, kollaptoidsete seisundite korral) on ravimite naha alla viimine ebaefektiivne, kuna imendumisprotsess aeglustub järsult.

Ravimite manustamine intramuskulaarselt tagab nende kiire sisenemise süsteemsesse vereringesse (10-15 minuti pärast). Steriilsed vesi-, õlilahused ja suspensioonid manustatakse intramuskulaarselt. Ühe süsti maht on 10 ml. Ärge manustage intramuskulaarselt ravimeid, mis võivad põhjustada nekroosi või kudede ärritust (kaltsiumkloriid, norepinefriin), hüpertoonilised lahused.

Intravenoosselt ravimeid manustatakse kiireloomulistel juhtudel. Selle manustamisviisi korral satub ravim koheselt vereringesse, mistõttu on manustamiskiirus väga oluline. Ravimite intravenoosne manustamine võib olla boolus (joa), aeglane või infusioon (tilguti). Manustatakse ainult steriilseid vesilahuseid. Õlilahuseid ja suspensioone ei tohi manustada intravenoosselt, et vältida elutähtsate organite veresoonte embooliat.

Intravenoosseks manustamiseks mõeldud ravimi ettevalmistamisel peaks õde teadma:

Ravimit saab lahustada konkreetses lahustis;

Millise kontsentratsioonini tuleks ravimit lahjendada?

Ravimi manustamise intensiivsus;

Kui stabiilne on ravim pärast segamist?

Kombineerime ravimit teiste ravimite ja lahustitega.

Enne parenteraalset manustamist soojendage õlilahus kehatemperatuurini (36-37 ° C).

Enteraalseks (kreeka keelest. ento - sees ja enteron- soolestikku) manustamisviisid hõlmavad järgmist:

keelealune (keele all);

Transbukkaalne (põse taga);

Suuline (suuline, per os)\

Rektaalne (läbi pärasoole, pärasooles).

Sublingvaalne ja bukaalne manustamine. Suu limaskesta kaudu sublingvaalsel ja transbukaalsel manustamisviisil imenduvad lipofiilsed mittepolaarsed ained hästi (imendumine toimub passiivse difusiooni teel) ja hüdrofiilsed polaarsed ained imenduvad suhteliselt halvasti.

Sublingvaalsel ja bukaalsel manustamisviisil on mitmeid positiivseid omadusi:

Need on patsiendile lihtsad ja mugavad;

Sublingvaalselt või bukaalselt manustatavaid aineid vesinikkloriidhape ei mõjuta;

Ained sisenevad üldist vereringesse, möödudes maksast, mis takistab nende enneaegset hävimist ja eritumist sapiga, s.t elimineeritakse nn esmase maksa läbimise efekt (vt lk 32);

Tänu suu limaskesta heale verevarustusele toimub ravimi imendumine üsna kiiresti, mis tagab toime kiire arengu. See võimaldab kasutada selliseid manustamisviise hädaolukordades.

Suulimaskesta väikese imendumispinna tõttu saab aga sublingvaalselt või bukaalselt manustada vaid väga aktiivseid aineid, mida kasutatakse väikestes annustes, nagu nitroglütseriin ja mõned steroidhormoonid. Seega kasutatakse stenokardiahoo kõrvaldamiseks sublingvaalselt tablette, mis sisaldavad 0,5 mg nitroglütseriini - toime ilmneb 1-2 minutiga.

Suukaudne manustamine. Ravimite suukaudsel manustamisel on peamine ravimi imendumise mehhanism passiivne difusioon – seega imenduvad mittepolaarsed ained kergesti. Hüdrofiilsete polaarsete ainete imendumine on piiratud seedetrakti epiteeli rakkudevaheliste ruumide väiksuse tõttu. Mõned hüdrofiilsed ravimid (levodopa, pürimidiini derivaat - fluorouratsiil) imenduvad soolestikus aktiivse transpordi teel.

Nõrgalt happeliste ühendite (atsetüülsalitsüülhape, barbituraadid jt) imendumine algab maost, mille happelises keskkonnas on suurem osa ainest ioniseerimata. Kuid põhimõtteliselt toimub kõigi ravimite, sealhulgas nõrkade hapete imendumine soolestikus. Seda soodustab soole limaskesta suur neeldumispind (200 m2) ja selle intensiivne verevarustus. Nõrgad alused imenduvad soolestikus paremini kui nõrgad happed, kuna soole leeliselises keskkonnas on nõrgad alused peamiselt ioniseerimata kujul, mis hõlbustab nende tungimist läbi epiteelirakkude membraanide.

Raviainete imendumist mõjutavad ka nende vees lahustumisvõime (imendumiskohta jõudmiseks peavad ained lahustuma soolesisus), aine osakeste suurus ja ravimvorm, milles see on välja kirjutatud. Tahkete ravimvormide (tabletid, kapslid) kasutamisel suur tähtsus on kiirus, millega need soolestikus lagunevad. Tablettide (või kapslite) kiire lagunemine aitab saavutada aine suuremat kontsentratsiooni imendumiskohas. Imendumise aeglustamiseks ja ravimite ühtlasema kontsentratsiooni loomiseks kasutatakse ravimite viivitatud (kontrollitud) vabanemisega ravimvorme. Nii on võimalik saada nn toimeainet prolongeeritult vabastavaid ravimeid, mis erinevalt tavaravimitest püsivad. palju kauem

(kaltsiumikanali blokaator nifedipiin tavalistes ravimvormides on ette nähtud 3 korda päevas ja selle pikendatud vormid 1-2 korda päevas).

Allaneelatud ravimid puutuvad kokku vesinikkloriidhappe ja seedeensüümidega seedetrakti. Näiteks bensüülpenitsilliini hävitab maomahla vesinikkloriidhape ning insuliini ja teisi polüpeptiidstruktuuriga aineid hävitavad proteolüütilised ensüümid. Et vältida teatud ainete hävimist soolhappe toimel maomahlas, määratakse need spetsiaalsetes ravimvormides, nimelt happekindla kattega tablettide või kapslite kujul. Sellised ravimvormid läbivad mao muutumatult ja lagunevad ainult peensooles (enteerselt lahustuvad ravimvormid).

Ravimite imendumist seedetraktis võivad mõjutada ka muud tegurid. Eelkõige sõltub see seedetrakti motoorikatest. Seega toimub paljude ravimite, eriti nõrkade aluste (propranolool, kodeiin jne), mis on soolestiku leeliselises keskkonnas valdavalt ioniseerimata kujul, imendumine mao tühjenemise kiirendamisel (näiteks kasutamisel) intensiivsemalt. gastrokineetiline ravim metoklopramiid). Vastupidist efekti täheldatakse mao tühjenemist aeglustavate ainete, näiteks M-kolinergiliste blokaatorite (näiteks atropiini) kasutuselevõtul. Samal ajal võib soolestiku suurenenud motoorika ja seetõttu ka sisu kiirenenud liikumine läbi soolte kahjustada aeglaselt imenduvate ainete imendumist.

Soolestiku kogus ja kvalitatiivne koostis mõjutavad ka ravimite imendumist seedetraktis. Toidu komponendid võivad häirida ravimite imendumist. Seega moodustab piimatoodetes suures koguses sisalduv kaltsium tetratsükliini antibiootikumidega halvasti imenduvaid komplekse. Tees sisalduv tanniin moodustab koos rauapreparaatidega lahustumatuid tannaate. Mõned ravimid mõjutavad oluliselt teiste samaaegselt välja kirjutatud ravimite imendumist. Seega seob ratas-türamiin (kasutatakse ateroskleroosi korral aterogeensete lipoproteiinide taseme vähendamiseks) soolestikus sapphappeid ja takistab seega rasvlahustuvate ühendite, eelkõige vitamiinide K, A, E, D imendumist. Lisaks takistab see türoksiini, varfariini ja mõnede teiste LP-de imendumine.

Peensoolest imenduvad ained portaalveeni ja vereringe kaudu esmalt maksa ja alles seejärel süsteemsesse vereringesse (joon. 1.4). Maksas on enamik ravimeid osaliselt biotransformeeritud (ja samal ajal inaktiveeritud) ja/või erituvad sapiga, mistõttu ainult osa imendunud ainest satub süsteemsesse vereringesse. Seda protsessi nimetatakse esmase maksapassaaži efektiks või hepaatiliseks esmaseks eliminatsiooniks (eliminatsioon hõlmab biotransformatsiooni ja eritumist).

Kuna ravimainetel on resorptiivne toime alles pärast seda, kui nad on jõudnud süsteemsesse vereringesse (ja seejärel jaotuvad organitesse ja kudedesse), on kontseptsioon biosaadavus.

Biosaadavus- osa manustatud ravimiannusest, mis jõuab süsteemsesse vereringesse muutumatul kujul. Biosaadavust väljendatakse tavaliselt protsentides. Eeldatakse, et aine biosaadavus intravenoossel manustamisel on 100%. Suukaudsel manustamisel on biosaadavus üldiselt väiksem. Viitekirjanduses on tavaliselt esitatud suukaudseks manustamiseks mõeldud ravimite biosaadavuse väärtused.

Suukaudsel manustamisel võib ravimite biosaadavus erinevatel põhjustel väheneda. Mõned ained hävivad osaliselt seedetraktis soolhappe ja/või seedeensüümide toimel. Mõned ravimid ei imendu soolestikus hästi (näiteks hüdrofiilsed polaarsed ühendid) või ei vabane tablettide ravimvormidest täielikult, mis võib samuti olla nende madala biosaadavuse põhjuseks. On teada ained, mis metaboliseeruvad sooleseinas.

Lisaks erituvad paljud ained enne süsteemsesse vereringesse sisenemist esimesel maksa läbimisel väga intensiivselt ja seetõttu on neil madal biosaadavus. Seetõttu ületavad selliste ravimite annused suukaudsel manustamisel tavaliselt annuseid, mis on vajalikud sama efekti saavutamiseks parenteraalselt või sublingvaalselt manustatuna. Seega määratakse nitroglütseriin, mis imendub soolestikust peaaegu täielikult, kuid eritub enam kui 90% võrra esimese maksa läbimise ajal, sublingvaalselt annuses 0,5 mg ja suukaudselt annuses 6,4 mg.

Sest võrdlevad omadused Seda mõistet kasutavad ravimid, eelkõige ravimid, mida toodavad erinevad farmaatsiaettevõtted ja mis sisaldavad sama ainet samas annuses "bioekvivalentsus". Kahte ravimit peetakse bioekvivalentsiks, kui neil on sama

biosaadavus ja imendumiskiiruse konstant (iseloomustab ravimi sisenemise kiirust süstekohast süsteemsesse vereringesse). Sel juhul peavad bioekvivalentsed ravimid tagama samasuguse aine maksimaalse kontsentratsiooni saavutamise kiiruse veres.

Suukaudsel manustamisviisil ja ka keelealusel manustamisviisil on parenteraalsete manustamisviiside ees mõned eelised, nimelt on see patsiendile kõige lihtsam ja mugavam ning ei nõua ravimite steriilsust ega spetsiaalselt koolitatud personali. Siiski võib suukaudselt manustada ainult neid aineid, mis ei hävine seedetraktis, lisaks mõjutab imendumisastet ravimi suhteline lipofiilsus. Selle manustamisviisi puudused hõlmavad ravimite imendumise sõltuvust limaskesta seisundist ja soolestiku motoorika seisundist, keskkonna pH-st ja soole sisu koostisest, eelkõige koostoimest toidu komponentidega ja muuga. Märkimisväärne puudus on ka see, et paljud ravimid hävivad osaliselt esimesel läbimisel maksas.

Lisaks võivad ravimid ise mõjutada seedimisprotsessi ja imendumist toitaineid, sealhulgas vitamiinide imendumine. Näiteks osmootsed lahtistid takistavad toitainete imendumist soolestikust ja antatsiidid, neutraliseerides maomahlas sisalduvat vesinikkloriidhapet, häirivad valkude seedimise protsessi.

Mõnel patsiendil ei ole suukaudse manustamisviisi kasutamine mõnikord lihtsalt saadaval (kui patsient keeldub ravimeid võtmast, neelamistegevuse rikkumisega, püsiva oksendamise, teadvuseta seisundis, varases lapsepõlves). Sellistel juhtudel võib ravimeid manustada peenikese maosondiga läbi ninakäikude või suu kaudu makku ja/või kaksteistsõrmiksoole.

Rektaalne manustamine. Ravimite manustamine sisse pärasoole(rektaalselt) kasutatakse juhtudel, kui suukaudne manustamine ei ole võimalik (näiteks oksendamise ajal) või ravimil on ebameeldiv maitse ja lõhn ning see hävib maos ja soolte ülemises osas. Väga sageli kasutatakse pediaatrilises praktikas rektaalset manustamisviisi.

Rektaalselt määratakse ravimained 50 ml suposiitide või meditsiiniliste klistiiride kujul. Sel viisil pärasoole limaskesta ärritavate ainete sisseviimisel segatakse need eelnevalt limaga ja kuumutatakse parema imendumise huvides kehatemperatuurini.

Pärasoolest imenduvad ravimained kiiresti ja sisenevad üldistesse vereringesse, möödudes maksast 50% võrra. Rektaalset manustamist ei kasutata valkude, rasvade ja polüsahhariidide struktuuriga kõrgmolekulaarsete ravimainete manustamiseks, kuna need ained ei imendu jämesoolest. Mõningaid aineid manustatakse rektaalselt pärasoole limaskestale lokaalse toime saavutamiseks, näiteks bensokaiiniga (anesteetikumi) ravimküünlad.

Kõige tavalisem on ravimi enteraalne manustamisviis. Seda kasutatakse mõlema jaoks kohalik ravi elundid seedetrakt ja ravimite süsteemseks manustamiseks. Kõik allpool käsitletud mustrid on seotud viimase juhtumiga.
Ühest küljest ei nõua enteraalne manustamine tavaliselt meditsiinipersonali osalemist ja on patsiendile kõige mugavam. Reeglina on enteraalse manustamisviisi korral tõenäosus kõrvalmõjud ravimteraapia väikseim. Teisest küljest, kui ravimeid manustatakse enteraalselt, muutub nende farmakokineetika (ja seega ka terapeutiline toime) kõige rohkem. See on tingitud seedetrakti toimimise iseärasustest (küümi evakueerimise kiirus ja sellest imendumisprotsessid, kohaliku verevoolu intensiivsus, kaasnevad haigused jne) ning suure hulga ravimainete hävitamise võimalusega. Seedetraktis võivad ravimid hävida või inaktiveerida järgmiste tegurite mõjul:

• parietaalsed ensüümid ja seedetrakti mahlade ensüümid;
• maksaensüümid (vt ptk 3);
• sapphapped ja pigmendid;
• lima;
• normaalne mikrofloora ja selle elutähtsa tegevuse tooted;
• chyme komponendid.

Ravimite enteraalse manustamise peamised eelised ja puudused on kokku võetud tabelis. 1.10.
Ravimi enteraalse manustamisviisi eelised ja puudused
Sublingvaalne ja subbukaalne manustamine
Raviainete sublingvaalne (keelealune) ja subbukaalne (põse) manustamine põhineb asjaolul, et suu limaskestal on rikkalik verevarustus, eriti keele ja selle juure piirkonnas. Selline ravimite manustamine tagab tavaliselt nende kiire sisenemise süsteemsesse vereringesse (mööda maksa) koos kõrge

biosaadavuse aste ja vastavalt ravitoime kiire areng.
NÄIDE. Nitraatide keelealusel manustamisel saavutatakse nende maksimaalne kontsentratsioon veres 1-2 minuti jooksul40. Kui propranolooli manustatakse sublingvaalselt, on selle biosaadavus 3 korda suurem kui suukaudsel manustamisel41. Hüpertensiivse kriisi leevendamiseks manustatakse nifedipiini ja klonidiini sublingvaalselt ning aju verevoolu normaliseerimiseks glütsiini. Enamus homöopaatilised ravimid rakendatakse sublingvaalselt või subbukaalselt.
Peamised sublingvaalseks ja subbukaalseks kasutamiseks mõeldud ravimid on loetletud tabelis. 1.11. Nagu tabelist näha, kuuluvad need ravimid erinevatele farmakoloogilised rühmad ja neil on erinev terapeutilise toime spekter.
Ravimite sublingvaalsel või subbukaalsel manustamisel on oluline lahustada vastav ravimvorm ühtlaselt ja täielikult, vastasel juhul väheneb ravimi vool verre ja väheneb ravi efektiivsus.

Tabel 1.11.	Süsteemse toimega põhiravimid keelealuseks ja subbukaalseks kasutamiseks
Narkootikum
Keelealused ravimid
Bioline Artris		Reumatoidartriit
Biklotümool		Suu limaskesta nakkus- ja põletikulised haigused
Biotrediin		Alkoholi sündroom, psühhostimulatsioon
Glütsiin		Ajuvereringe häired, stress
Klonidiin		Hüpertensiivne kriis
Lycopid		Kompleksne ravi rasked põletikulised haigused
Mililife		Asteenia
Molsidomin		Stenokardia rünnak
Nitroglütseriin		Stenokardia rünnak
Nifedipiin		Hüpertensiivne kriis
Polüoksidoonium		Immuunpuudulikkus
Subbukaalsed preparaadid
Nitroglütseriin		Stenokardia rünnak
Prosidool		Valu sündroom
Ibuklin		Valu sündroom

Kahjuks ei imendu kõik enteraalseks manustamiseks mõeldud ravimid suuõõnes. Tavaliselt sisenevad sublingvaalsel manustamisel süsteemsesse vereringesse anorgaanilised soolad, monosahhariidid, aminohapped ja muud madala molekulmassiga orgaanilised ühendid.
Suuõõne mis tahes põletikuliste haiguste esinemisel on keelealusel ja subbukaalsel manustamisviisil piirangud. Lisaks võivad mõned ravimid pikaajalisel kasutamisel ise esile kutsuda suu limaskesta ärritust.

• Niisiis -

1. Sublingvaalsel ja subbukaalsel manustamisel ei puutu ravimid kokku maomahla ja esmase metabolismi toimega (vt ptk 3) ning satuvad maksast mööda kiiresti süsteemsesse vereringesse.
2. Piiratud arvu ravimite puhul kasutatakse keelealust ja subbukaalset manustamisviisi. Suu limaskesta väike imendumispind võimaldab välja kirjutada ainult väga aktiivseid ravimeid, mis on efektiivsed väikestes kontsentratsioonides. Lisaks ei sobi see manustamisviis manustamiseks ärritajad ja ained, millel on halb maitse.

Rektaalne manustamine
Pärasooles on rikkalik verevarustus ja arenenud kapillaaride võrk. Veelgi enam, pärasoole alumiste veenide kaudu siseneb pärasoole veri alumisse õõnesveeni, möödudes maksa portaalveenist (v. portae). Kell rektaalne manustamine ravimitel puudub esmane maksapassaažiefekt (vt 3. peatükk), mis viib paljude ravimite muutmiseni ja inaktiveerimiseni. Maksa poolt inaktiveeritud ravimeid manustatakse sageli rektaalselt*. Lisaks väldib rektaalne manustamine ravimvormi poolt mao limaskestade mehaanilist ärritust. Rektaalset manustamist võib kasutada ka siis, kui suukaudne manustamine on raskendatud või võimatu, näiteks söögitoru ahenemise korral või lastel.
Pärasoole limaskesta rikkaliku verevarustuse tõttu satuvad ravimained rektaalselt manustatuna kiiresti süsteemsesse vereringesse. Sissetulevate ainete inaktiveerimise protsessi puudumine maksas tagab nende kõrge kontsentratsiooni, mis toob kaasa ravitoime kiire arengu.
NÄIDE. Seega on paratsetamooli rektaalsel manustamisel selle biosaadavus suurem ja ravimi maksimaalne kontsentratsioon veres saavutatakse kiiremini ning valuvaigistav toime kestab kauem kui suukaudsel manustamisel 42. Paratsetamooli rektaalne manustamine viib selle toime pikema säilimiseni lastel kui suukaudne manustamine43. Kui morfiini manustati loomadele rektaalselt, olid farmakokineetilised parameetrid võrreldavad ravimi intramuskulaarse manustamisega44.
Rektaalseks manustamiseks mõeldud ravimid on üsna levinud (tabel 1.12). On näha, et erinevatesse farmakoloogilistesse rühmadesse kuuluvaid ravimeid kasutatakse rektaalselt. Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite ja mitmete teiste ravimite rektaalne manustamine väldib ärritavat toimet mao limaskestadele.
Ravimite rektaalse manustamise miinusteks on: kasutamise ebamugavus, farmakokineetiliste parameetrite individuaalne varieeruvus (ja seega ka terapeutiline toime) ja rektaalse limaskesta ärrituse võimalus.

• Lokaalse toimega ravimeid kasutatakse ka rektaalselt, kuid nende käsitlemine ei kuulu käesoleva raamatu raamesse.

-F-

Tabel 1.12. Näited ravimitest rektaalseks manustamiseks, millel on süsteemne toime
Narkootikum	Peamised näidustused kasutamiseks
Ambroksool	Bronhiit, kopsupõletik
Aminitrosool	Antibakteriaalne ravi
Aminofülliin	Krooniline obstruktiivne bronhiit
Atsükloviir	Ravi ja ennetamine viirusnakkused
Diklofenak	Reumatoidartriit
Indometatsiin
Naprokseen	Põletikulised haigused liigesed
Paratsetamool	Palavik
Posterisan	Immunomodulatsioon
Terpon	Raskused röga väljutamisel
Tramadool	Väljendas valu sündroom
Tykveol	Rasvane degeneratsioon maksatsirroos
Tsitabariin	Leukeemia, lümfoom
Erütromütsiin	Antibakteriaalne ravi

• Niisiis -

1. Rektaalne manustamine tagab ravimite kiire sisenemise süsteemsesse vereringesse ja terapeutilise toime kujunemise.
2. Rektaalsel manustamisel täheldatakse farmakokineetiliste parameetrite suurt individuaalset varieeruvust.

Suukaudne manustamine
Ravimite suukaudne manustamine on võib-olla kõige levinum viis ravimite kehasse sisenemiseks ja patsiendi jaoks kõige mugavam. Suukaudselt manustatakse ravimeid, millel on kohalik ja süsteemne toime. Viimast vaatleme üksikasjalikumalt.
Kell suukaudne manustamine Ravimid läbivad mitmeid järjestikuseid transformatsioone, mis põhjustab nende farmakokineetilistes parameetrites olulist varieeruvust ja sellest tulenevalt ka ravitoimeid. Farmakokineetiliste parameetrite varieeruvus on seotud ravimi ravimvormist vabanemise kiirusega, maomahla pH mõjuga (vt allpool), koostoimega toidu komponentidega (vt ptk 5), soolestiku verevarustuse omadustega, ravimite biotransformatsioon maksas ja muudest teguritest (joonis 1.14 , tabel 1.13).
Paljudel ravimitel on otsene või kaudne ärritav toime seedetrakti limaskestadele. Seega inhibeerivad esimese põlvkonna mittesteroidsed põletikuvastased ravimid prostaglandiinide H-süntaasi (tsüklooksügenaasi), mis vähendab prostaglandiinide biosünteesi maos. Rasketel juhtudel täheldatakse mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisel mao limaskestade haavandumist.

Tabel 1.13. Seedetrakti protsessid, mis häirivad ravimite imendumist
Ravim aine	Seedetrakti protsessid, mis halvendavad ravimite imendumist	Mõju ravimi imendumisele
Tetratsükliin	Komplekside moodustumine	Lahustumatute komplekside moodustumine Ca2+, Al3+, Fe3+ ioonidega. Tegevuse kaotus
Isoproterenool	Konjugatsioon sulforühmaga	Tegevuse kaotus
Salitsüülamiid	Konjugatsioon glükuroonhappega	Tegevuse kaotus
Levodopa	Dekarboksüleerimine	Tegevuse kaotus
Bensüülpenitsilliin, erütromütsiin, digoksiin	Happeline hüdrolüüs	Tegevuse kaotus
Atsetüülsalitsüülhape hape	Happeline hüdrolüüs	Aktiivse metaboliidi - salitsüülhappe moodustumine
Pivampitsilliin	Ensümaatiline hüdrolüüs	Eelravim, ampitsilliini moodustumine
Insuliin	Ensümaatiline hüdrolüüs	Tegevuse kaotus
Tsüklosporiin	Oksüdatsioon	Tegevuse kaotus
Sulfasalasiin	Mikrofloora mõju	Tekib eelravim, 5-aminosalitsüülhape
Digoksiin	Adsorptsioon	Seondudes (adsorptsioon) kolestüramiiniga, tekkiv kompleks ei imendu
- 40 -

-umbes-

Ravimite suukaudse manustamise eelised ja puudused on toodud tabelis. 1.14.
Tabel 1.14. Suukaudsete ravimite eelised ja puudused

Vaatleme mõningaid tegureid, mis mõjutavad ravimite biosaadavust suukaudne manustamine, rohkem detaile.
Maomahl sisaldab pepsiini, mis põhjustab valkude, peptiidide ja mõnede teiste ravimite, näiteks penitsilliinide, lagunemist. See sisaldab ka vesinikkloriidhapet, mis vähendab mao valendiku pH-d.
Tühja kõhuga on soolhappe tootmine ebaoluline, mao pH on kergelt happeline. Söömine stimuleerib vesinikkloriidhappe tootmist ja kui inimene sööb regulaarselt, täheldatakse soolhappe tootmise suurenemist mõnda aega (10-20 minutit) enne söömist. Toidukomponendid (eriti piim, liha, munad) neutraliseerivad järk-järgult vesinikkloriidhapet, kuid mao luumenist kaksteistsõrmiksoole eemaldamisel suureneb maomahla happesus, saavutades maksimaalse väärtuse umbes 2 tundi pärast söömist. . Vaid 3-4 tundi pärast söömist saavutab mao pH tühja kõhuga (joon. 1.15)45. Seetõttu mõjutab toit ravimite biosaadavust erineval viisil (tabel 1.15).

toit

Riis. 1.15. Maomahla pH muutuste skeem sõltuvalt toidu tarbimisest -F-

Tabel 1.15. Toidu tarbimise mõju ravimi imendumisele ja biosaadavusele
Ravimid, samaaegne manustamine mis koos toiduga toob kaasa:
vähendamine biosaadavus		suurendama biosaadavus	võta aeglasemalt imemine
Amoksitsilliin		Alaphosphine	Amoksitsilliin
Ampitsilliin		Hetatsilliin	Atsetüülsalitsüülhape
Atsetüülsalitsüülhape		Hüdralasiin	Atsetaminofeen
Dimetüülkloortetratsükliin		Hüdroklorotiasiid	Digoksiin
Doksütsükliin		Griseofulviin	Metronidasool
isoniasiid		Dicumarol	Nitrofurantoiin
Kaptopriil		Metoprolool	Kaaliumi preparaadid
Levodopa		Propoksüfeen	Sulfaleen
Naftsilliin		Propranolool	Sulfametopüridasiin
Oksütetratsükliin		Fenütoiin	Sulfadimesiin
Pivampitsilliin			Kinidiin
Rifampitsiin			tsefakloor
Sulfadimetoksiin			Tsefaleksiin
Sulfaleen			Tsefradiin
Tetratsükliin			Erütromütsiin
Fenatsetiin
Fenoksümetüülpenitsilliin
Furosemiid
Tsefaleksiin
Erütromütsiin
	Mao pH mõju suure hulga ravimite farmakokineetilistele parameetritele põhineb asjaolul, et paljud ravimid on kas nõrgad alused või nõrgad happed (tabel 1.16), s.o. toimub molekuli pöörduv dissotsiatsioon, mida kirjeldab skeem:
		HA ^ H++ A- , (1,5)
	kus HA on dissotsieerumata ravimimolekul, H+ on alus, A+ on hape. Võib näidata, et skeemi (1.5) dissotsieerunud molekulide osa kirjeldatakse Henderson-Hasselbachi võrrandiga:
hapete jaoks		pH = pK | g dissotsieerunud molekule (1 g dissotsieerumata molekule
.. , dissotsieerumata molekulid aluse pH = pK + log ^ , (16’) jaoks dissotsieerunud molekulid kus pK on tasakaalu dissotsiatsioonikonstandi logaritm (kui pH = pK, siis 50% ravimimolekulidest on dissotsieerunud).

Tabel 1.16. Mõnede ravimite ionisatsioonikonstandid 46

Nõrgad happed	rK	Nõrgad alused	rK	Nõrgad alused	rK
Ampitsilliin	2,5	Aminasiin	9,3	Pindolool	8,8
Aspiriin	3,5	Bunivakaiin	8,1	Prokaiin	9
		Hüdralasiin	7,1
Varfariin	5	Guanetidiin	11,4	Prokaiinamiid Promazine	9,2 9,4
		Desipramiin	10,2
Ibuprofeen	4,4	Dihüdrokodeiin	8,8	Prometasiin	9,1
Cromolyn naatrium	2	Didrokodeiin	9	Pseudoefedriin	9,8
Levodopa	2,3	Difenhüdramiin	9	Scopolamiin	8,1
Metüüldopa	2,2	Difenoksülaat	7,1	Strühniin	8
Metotreksaat	4,8	Isoproterenool	8,6	Terbutaliin	10,1
Penitsillamiin	1,8	Imipramiin	9,5	Tioridasiin	9,5
		Kanamütsiin	7,2	Fenüülefriin	9,8
		Klonidiin	8,3	Füsostigmiin	7,9
Salitsüülhape	3	Kodeiin	8,2	Flufenasiin	8
Sulfadiasiin	6,5	Kokaiin	8,5	Kinidiin	8,5
		Lidokaiin	7,9
tolbutamiid	5,3	Metadoon	8,4	Klorokviin	10,8
		Metamfetamiin	10	Kloorfeniramiin	9,2
Furosemiid	3,9	Metaraminool	8,6	Tsüklisiin	8,2
Klorotiasiid	6,8	Metüüldopa	10,6
Kloropropamiid	5
Etakrüünhape	3,5	Metoprolool	9,8
		Morfiin	7,9

Nõrkade hapete puhul on pK väiksem kui 7, mistõttu pH langedes dissotsieerunud molekulide arv väheneb (joonis 1.16a), mis toob kaasa ravimi lipofiilsuse suurenemise ja imendumise paranemise. Aluseliste ühendite biosaadavus muutub sarnaselt pH tõusuga (joonis 1.16b).
Eeltoodud kaalutlustest lähtudes näib, et biosaadavuse suurendamiseks tuleks nõrkade hapetega ravimeid manustada söögi alguses või 2 tundi pärast sööki ning nõrkade alustega ravimeid tühja kõhuga või kohe. pärast sööki.
Kuid mõned ravimid, näiteks makroliidantibiootikumid, sulfoonamiidid, kaptopriil, rauapreparaadid jne. võib toidukomponentidega keemiliselt suhelda isegi mao luumenis47.
Peale selle võivad pärast sööki tekkida muud koostoimed ravimite ja toidukomponentide vahel (vt 5. peatükk). Teised ravimid (näiteks müotroopsed spasmolüütikumid), kuigi nad ei interakteeru chymega, võivad seedeprotsesse negatiivselt mõjutada (joonis 1.16).

Riis. 1.16. Nõrkade hapete (a) ja aluste (b) ioniseeritud molekulide arvu muutus pK: 1 - 2, 2 - 5, 3 - 9, 4 - 12
Seetõttu, kui ei ole märgitud teisiti, võetakse ravimeid tühja kõhuga. See tehnika võimaldab minimeerida ravimite ja toidukomponentide koostoimet. Paastuks loetakse ravimite tarvitamist vähemalt 30 minutit enne sööki (tavalise toidukorraga) või 4 tundi pärast sööki.
Mao sekretsiooni stimulandid määratakse 10-15 minutit enne sööki.
Happekindlaid ravimeid ja seedeensüüme võetakse koos toiduga.
Pärast söömist võtavad nad ravimeid, mis ärritavad mao limaskesta.
Tuleb märkida, et ravimite biosaadavust võib mõjutada nende mahapesemiseks kasutatav vedelik (tabel 1.17).

Riis. 1.17. PH mõju ravimi imendumisele

vesi	piim	kohvi	tee	mahla
Alendronaat	Ammifuriin	Indinaviir	Ambroksool	Gedelix
Betagistiin	Askofeen		Bronchicum	Dimefosfoon
Verapamiil	Atsetüülsalitsülaat		Ge del x	Kolestüramiin
Hüdroksüuurea	lüsiin		Nagifen	Nagifen
Glibenklamiid	atsitretiin		Osteopan	Tselluloos
Glimeperiid	Indinaviir
Glükoosamiin	Kaltsiumkloriid
Vitamiinipreparaadid	Liitiumkarbonaat
Dipüridamool	Osteopan
Raua preparaadid
Kaaliumjodiid
Makroliidantibiootikumid
Mianseriin
MSPVA-d
Ofloksatsiin
Pirentsepiin
Remantadiin
Sibutramiin
Tiokthape
Felodipiin
Fenüülpropranoolamiid

NÄIDE. Vesi ei mõjuta vesinikkloriidhappe teket, see neutraliseerib ja on nõrga ümbritseva toimega, s.t. kaitseb mao limaskesti ravimi ärritava toime eest. Mahlad ja kohv stimuleerivad vesinikioonide suuremat tootmist48 ja võivad ise ärritada mao limaskesti.
Seetõttu on soovitatav juua nõrku happeid koos piimaga ja nõrku aluseid mahlaga, kui mao limaskestad ei ole ärritunud.
Tuleb meeles pidada, et mõned ravimid, näiteks tetratsükliinid, rauapreparaadid jne, võivad piimaga keemiliselt suhelda, mistõttu neid ei tohiks koos võtta. Lisaks võivad mõned ravimid, näiteks antatsiidid, ise mõjutada maomahla happesust50, mõjutades seeläbi teiste ravimite biosaadavust (vt ka ptk 5)5.
Peensooles täheldatakse mitmesuguste füüsikalis-keemiliste protsesside kompleksi (joonis 1.18)52, 53, 54

• Ravimite jaotus kiimiku ja soole valendiku vahel. Rasvaste toitude söömine suurendab lipofiilsete ainete voolu chüümi.
• Ravimite koostoime peensoolemahla, pankrease mahla ja sapiga. Need seedetrakti mahlad on leeliselise pH väärtusega, s.t. võib mõjutada ravimite biosaadavust (vt joonis 1.14) või nendega keemiliselt suhelda.
• Rakkudevaheline transport, mis voolab läbi endoteelirakkude vaheliste pooride. Seega mööda gradienti

kontsentratsioon ilma energiatarbimiseta, sisenevad valdavalt vesi ja anorgaanilised ioonid.
Rakusisene transport55.


Intratsellulaarne konjugaat
Rakkudevaheline

Eksotsütoos

Endotsütoos

Passiivne

Aktiivne

Riis. 1.18. Ravimi transpordi skeem peensooles

Oluline on märkida, et erinevalt passiivsest transpordist on aktiivne transport küllastatav, s.t. ravimi kontsentratsiooni suurenemisega soolestiku luumenis saab selle imendumist suurendada ainult teatud väärtusteni ja ravimite voolu edasine suurenemine soolestiku luumenis ei too kaasa imendumisprotsesside suurenemist (joonis 1.19). ).
Pärast ravimi imendumist soolestikus võib epiteelirakkudes toimuda ainevahetus.
jah
St.
alates
gs
teda
shshch
ve
§ O
8° ta ve
Koos
R
A
To
e
l
Saadud ravimaine kogus
Riis. 1.19. Imendunud ravimaine koguse sõltuvus sissetulevast -O-st

Peamised parameetrid, mis määravad imendunud aine koguse peensooles, on selle lahustuvus vees ja läbilaskvus läbi peensoole seina (joon. 1.20). Arenenud matemaatilised mudelid, ennustades imendunud LV57 kogust. Üldvaade efektiivse läbilaskvuse ja imendunud aine osakaalu vahel on näidatud joonisel fig. 1,21 (aine lahustuvus eeldati olevat piiramatu). Esitatud andmete põhjal võime järeldada, et kui efektiivse läbilaskvuse väärtus on väiksem kui 2, on ravimi imendumine peensooles mittetäielik ja kui see näitaja on suurem kui 2, võib eeldada täielikku imendumist58.
Molekulmass, g/mol

Jaotuskoefitsiendi logaritm oktanooli/sisendsüsteemis
Riis. 1.20. Epiteeli barjääri läbilaskvus difusiooni teel ravimite molekulmassi ja lipofiilsuse funktsioonina 56


Koos
e
rohkem
e

Tõhus

Riis. 1.21. Seos ravimi peensooles imendumise ja selle efektiivse läbilaskvuse vahel59

Eriti huvipakkuvad on madala lahustuvusega ained, kuna nende puhul on maksimaalne neeldumisväärtus võrdne lahustuvuse ja läbilaskvuse korrutisega60. Hoolimata asjaolust, et mis tahes ravimi saamise protsessi saab kirjeldada järgmise diagrammiga:
tahke ravim
lahustamine w
ravim> aine
kehasse lahuses
aeglaselt lahustuvate ainete puhul on lahustumisprotsess piirav (joonis 1.22).

Halvasti lahustuvate ravimite puhul piirab lahustumiskiirus ravimi sisenemist organismi, suurendades ravimi annust, võib selle biosaadavus väheneda. Joonisel fig. Joonis 1.23 näitab halvasti lahustuva aine (griseofulviini) kontsentratsiooni sõltuvust veres kahe annuse puhul - 250 ja 500 mg. Suukaudsel manustamisel lahustub 250 mg ravimit rohkem kui 500 mg manustamisel. Seetõttu vastab ravimi väiksem annus suuremale süsteemsele biosaadavusele.
Eellahustumine või närimine kiirendab lahustumisprotsessi, mis tavaliselt aitab kaasa ravimi kiiremale imendumisele. See aga suurendab ravimite koostoime tõenäosust toidukomponentidega ja ravimi koostoime piirkond seedetrakti mahlaga suureneb. Seetõttu on soovitatav osa ravimeid enne kasutamist närida või lahustada, samas kui teisi, eriti enterokattega kapsleid ja tablette, mis kaitsevad toimeainet maos soolhappe mõju eest, ei saa närida. -Q-

Riis. 1.23. Griseofulviini kontsentratsiooni sõltuvus

1 Imemine

Imendumisfaasis tungib ravim soolestiku luumenist verre. Selle protsessi tõhusus võib sõltuda keskkonna pH-st.

Ravimi imendumise määr sõltub ka soolemotoorikast. Seega väheneb seedetrakti motoorika suurenemisega digoksiini imendumine ja nõrgenemisel suureneb.

Imendumist soodustavate ensüümide pärssimine on teist tüüpi koostoime.

2 Ravimi enteraalsed manustamisviisid

Enteraalne marsruut hõlmab: ravimi suukaudset (per os) või suukaudset manustamist; keele alla (sub lingua) või sublingvaalselt, pärakusse (pärasoolde) või rektaalselt.

Suuline marsruut

Suukaudne manustamisviis (nimetatakse ka ravimi suukaudseks võtmiseks) on kõige mugavam ja lihtsam, seetõttu kasutatakse seda kõige sagedamini ravimite manustamiseks. Suukaudselt manustatud ravimite imendumine toimub peamiselt ioniseerimata molekulide lihtsa difusiooni teel peensooles ja harvem maos. Suukaudsel manustamisel ilmneb ravimi toime 20–40 minuti pärast, mistõttu see manustamisviis ei sobi erakorraliseks raviks.

Samal ajal läbivad ravimid enne üldisesse vereringesse sattumist kaks biokeemiliselt aktiivset barjääri – soolestikku ja maksa, kus neid mõjutavad vesinikkloriidhape, seede- (hüdrolüütilised) ja maksa (mikrosomaalsed) ensüümid ning kus enamik ravimeid hävib. (biotransformeeritud). Selle protsessi intensiivsust iseloomustab biosaadavus, mis võrdub vereringesse jõudva ravimi koguse protsentuaalse suhtega kehasse sisestatud ravimi koguhulgast. Mida suurem on ravimi biosaadavus, seda täielikumalt see vereringesse siseneb ja seda suurem on selle toime. Madal biosaadavus on põhjus, miks mõned ravimid on suukaudsel manustamisel ebaefektiivsed.

Ravimite seedetraktist imendumise kiirus ja täielikkus sõltub toidu tarbimise ajast, selle koostisest ja kogusest. Seega on tühja kõhuga happesus väiksem ja see parandab alkaloidide ja nõrkade aluste imendumist, samas kui nõrgad happed imenduvad paremini pärast sööki. Näiteks võib pärast sööki võetud kaltsiumkloriid moodustada rasvhapetega lahustumatuid kaltsiumisoolasid, mis piiravad selle verre imendumise võimalust.

Keelealune marsruut

Ravimite kiire imendumise keelealusest piirkonnast (sublingvaalse manustamisega) tagab suu limaskesta rikkalik vaskularisatsioon. Ravimite toime ilmneb kiiresti (2-3 minuti jooksul). Stenokardiahoo puhul kasutatakse kõige sagedamini nitroglütseriini sublingvaalselt ning hüpertensiivse kriisi leevendamiseks klonidiini ja nifedipiini. Sublingvaalsel manustamisel sisenevad ravimid süsteemsesse vereringesse, möödudes seedetraktist ja maksast, mis väldib selle biotransformatsiooni. Ravimit tuleb hoida suus, kuni see on täielikult imendunud. Sageli võib ravimite sublingvaalne kasutamine põhjustada suu limaskesta ärritust.

Mõnikord kasutatakse ravimeid kiireks imendumiseks põse taga (bukaal) või igemele kilede kujul.

Rektaalne marsruut

Rektaalset manustamisviisi kasutatakse harvemini (lima, ravimküünlad): seedetrakti haiguste korral, kui patsient on teadvuseta. Ravimite biosaadavus selle manustamisviisi kaudu on suurem kui suukaudsel manustamisel. Umbes 1/3 ravimist siseneb maksa mööda üldist vereringesse, kuna alumine hemorroidi veen voolab alumisse õõnesveeni süsteemi, mitte portaalveeni.

3 Ravimi parenteraalsed manustamisviisid Intravenoosne manustamine

Raviaineid manustatakse intravenoosselt vesilahustena, mis tagab:

toime kiire algus ja täpne doseerimine;

ravimi vereringesse sisenemise kiire lõpetamine kõrvaltoimete ilmnemisel;

võimalus kasutada aineid, mis lagunevad, ei imendu seedetraktist ega ärrita selle limaskesta.

Intravenoossel manustamisel satub ravim kohe verre (farmakokineetika komponendina imendumist ei toimu). Sel juhul puutub endoteel kokku suure kontsentratsiooniga ravimiga. Veeni manustamisel toimub ravimi imendumine esimeste minutite jooksul väga kiiresti.

Toksiliste mõjude vältimiseks lahjendatakse tugevatoimelisi ravimeid isotoonilise lahusega või glükoosilahusega ja manustatakse reeglina aeglaselt. Kiirabis kasutatakse sageli intravenoosseid süste. Kui ravimit ei ole võimalik veenisiseselt manustada (näiteks põletushaigetel), võib kiire toime saavutamiseks süstida keele paksusesse või suupõhja.

NÕUANNE Ekraanil olevate objektide suurendamiseks vajutage korraga klahvikombinatsiooni Ctrl + Plus ja objektide väiksemaks muutmiseks Ctrl + Miinus
Mõnikord on ravimite juhised kirjutatud nii ebamääraselt, et tavakasutajale on neist väga raske aru saada. Ja arstidel ja apteekritel pole enamasti piisavalt aega ega energiat, et selgitada klientidele iga ravimi kõiki omadusi. IN parimal juhul nad saavad üksikasjalikult selgitada ainult soovitatavat annust. Seetõttu selgitame täna mitut ravimijuhistes kõige levinumat terminit. Niisiis, kuidas seda rektaalselt, suuliselt, bukaalselt, sublingvaalselt rakendada?

Rektaalselt – kuidas seda kasutada?

Ravimite rektaalne manustamine hõlmab nende viimist pärasoolde - pärakusse. See meetod võimaldab aktiivsed komponendid ravim siseneb kiiresti vereringesse ja imendub veresooned pärasoole ja tungida vereringesüsteemi. Seejärel levib ravim koos verega kogu elunditesse ja süsteemidesse, pakkudes oodatud ravitoimet.

Rektaalselt manustatavad ravimid annavad sageli rohkem kiire efekt, kui tablettide kujul, on neil suurem biosaadavus ja lühem maksimaalne toime kui tablettidel ja muudel suukaudselt manustatavatel toodetel. Lisaks väldib rektaalne manustamisviis iiveldust ja võimaldab saavutada ravitoime isegi oksendamisega.

Enne ravimi rektaalset manustamist peate käed hästi pesta ja kuivatama. Suposiitide (küünalde) kasutamisel on parem hoida käed külmas, et toode ei sulaks. Ravimi manustamisel on oluline lõõgastuda ja mitte kasutada jõudu. Pärast ravimi kasutamist peate viivitamatult ühendama tuharad, nii et see ei tuleks kohe välja. Enamikku rektaalseks kasutamiseks mõeldud ravimeid soovitatakse kasutada pärast soolestiku liikumist. Ja pärast nende kasutamist on soovitatav kakskümmend viis minutit pikali heita.

Suuliselt – kuidas seda kasutada?

Enamikku ravimeid kasutatakse suu kaudu. Seda tehakse suu kaudu, ravimi allaneelamisel. Enamik suukaudseid ravimeid imendub hästi seedetrakti limaskestade kaudu. Mõnikord, vastupidi, kasutatakse ravimeid, mis imenduvad halvasti, tänu millele on võimalik saavutada nende oluline kontsentratsioon õiges kohas seedetrakti.

Tavaliselt kasutatakse suukaudselt igasuguseid lahuseid, samuti pulbreid koos tablettide, kapslite ja pillidega. Keerulises vormis (näiteks mitmekihilise kestaga tabletid) on mitmeid ravimeid, need võimaldavad toimeainel eriti kaua vabaneda, mis aitab pikendada ravitoimet.
Peaaegu kõik suukaudsed ravimid tuleb sisse võtta koos klaasi veega piisav kogus vedelikud. See võimaldab neil raskusteta läbi söögitoru liikuda.

Mõned suukaudsed ravimid tuleb tervelt alla neelata. Teised, vastupidi, tuleb närida, purustada või lahustada väikeses koguses vedelikus. Sarnased kasutamise peensused on näidatud ravimi juhistes.

Transbukaalselt – kuidas taotleda?

See ravimite kasutamise meetod hõlmab ravimi asetamist vahele ülahuul ja igeme või põse taga kuni täieliku lahustumiseni. Selle manustamisviisi korral sisenevad ravimi toimeained suuõõne limaskestade kaudu vereringesüsteemi.

Arvatakse, et see kasutusviis võimaldab ravimit verre toimetada, jättes mööda maos leiduvast vesinikkloriidhappest ja möödudes ka maksast. Bukaalselt kasutatavad ravimid annavad kiire ravitoime, mistõttu on need paljude jaoks populaarsed erakorralised tingimused.

Kuid selle manustamisviisiga saab ravimit imenduda ainult suu limaskestade väikesel pinnal, seetõttu kasutatakse sel viisil ainult väga aktiivseid aineid, mida iseloomustab väike annus. Põhimõtteliselt kasutatakse ravimeid bukaalselt südame-veresoonkonna süsteemist(näiteks nitroglütseriin), mõned steroidid ja barbituraadid. Sarnaselt on võimalik kasutada ka teatud vitamiine ja mineraalaineid.

Sublingvaalselt – kuidas seda kasutada?

Esmapilgul on sublingvaalse ravimi manustamise meetod väga sarnane bukaalmeetodiga. Sublingvaalsel kasutamisel asetatakse ravim keele alla kuni täieliku lahustumiseni. Samal ajal imendub ravim sama kiiresti verre ja süstitakse venoosne vereringe ja pärast südame läbimist hajub kogu kehas koos arteriaalne vereringe. Toimeained keelealusel manustamisel annavad nad ka kiire ravitoime, ei puutu kokku seedetrakti keskkonna agressiivse toimega ega läbi maksa.

Ainus erinevus sublingvaalse ja transbukaalse meetodi vahel on see, et keelealune arter, mis on suuõõne suurim veresoon, läbib keele alla. Siia jõuavad kõik ained (ja ravimid) kõige kiiremini.

Põhimõtteliselt on sublingvaalselt kasutatavate ravimite puhul võimalik ka bukaalne manustamisviis. Nende ravimite hulka kuuluvad kardiovaskulaarsed ravimid, steroidid, aga ka barbituraadid, teatud ensüümid, vitamiinid ja mineraalid.