Hemolytická anémia: formy ochorenia. Hemolytická anémia

Hemolytická anémia je skupina ochorení spojených so skrátením trvania cirkulácie červených krviniek v krvnom obehu v dôsledku ich deštrukcie alebo hemolýzy. Tvoria viac ako 11 % všetkých prípadov anémie a viac ako 5 % všetkých hematologických ochorení.

V tomto článku si povieme o príčinách tohto ochorenia a liečbe tohto ťažkého ochorenia.

Niekoľko slov o erytrocytoch

Červené krvinky sú červené krvinky, ktoré prenášajú kyslík.

Erytrocyty alebo červené krvné bunky Sú to krvinky, ktorých hlavnou funkciou je transport kyslíka do orgánov a tkanív. Červené krvinky sa tvoria v červenej kostnej dreni, odkiaľ sa ich zrelé formy dostávajú do krvného obehu a cirkulujú po celom tele. Životnosť erytrocytov je 100-120 dní. Každý deň ich odumrie asi 1 % a sú nahradené rovnakým počtom nových buniek. Ak sa životnosť červených krviniek zníži, v periférnej krvi alebo v slezine sa ich zničí viac, ako stihne dozrieť v kostnej dreni – rovnováha sa naruší. Telo reaguje na zníženie obsahu erytrocytov v krvi zvýšením ich syntézy v kostnej dreni, pričom ich aktivita sa výrazne zvyšuje - 6-8 krát. V dôsledku toho sa v krvi stanovuje zvýšený počet mladých prekurzorových buniek erytrocytov, retikulocytov. Deštrukcia červených krviniek s uvoľňovaním hemoglobínu do krvnej plazmy sa nazýva hemolýza.

Príčiny, klasifikácia, mechanizmy vzniku hemolytickej anémie

V závislosti od charakteru priebehu sú hemolytické anémie akútne a chronické.
V závislosti od príčinného faktora môže byť choroba vrodená (dedičná) alebo získaná:
1. Dedičná hemolytická anémia:

• vznikajúce v súvislosti s porušením membrány erytrocytov - membránopatiou (eliptocytóza, mikrocytóza alebo Minkowski-Choffardova anémia);
• spojené s porušením štruktúry alebo patológie syntézy hemoglobínových reťazcov - hemoglobinopatie (porfýria, talasémia, kosáčikovitá anémia);
• vznikajúce v dôsledku enzymatických porúch v erytrocytoch – fermentopatia (nedostatok glukózo-6-fosfátdehydrogenázy).

2. Získaná hemolytická anémia:

• autoimunitné (vyskytujú sa pri transfúzii inkompatibilnej krvi; v prípade; v dôsledku užívania niektorých liekov - sulfónamidy, antibiotiká; na pozadí niektorých vírusových a bakteriálnych infekcií - herpes simplex, hepatitída B a C, vírus Epstein-Barrovej, Escherichia a Haemophilus influenzae; lymfómy a leukémia, systémové ochorenia spojivového tkaniva, ako je systémový lupus erythematosus);
• spôsobené mechanickým poškodením membrány červených krviniek - prístroj srdca a pľúc, protézy srdcových chlopní;
• vznikajúce v súvislosti so zmenami v štruktúre membrány erytrocytov spôsobených somatickou mutáciou - Marchiafava-Mikeliho choroba, alebo paroxyzmálna nočná hemoglobinúria;
• vznikajúce pri chemickom poškodení červených krviniek – v dôsledku intoxikácie olovom, benzénom, pesticídmi, ako aj po uštipnutí hadom.

Patogenéza hemolytickej anémie v rôznych variantoch ochorenia je odlišná. AT vo všeobecnosti dá sa to reprezentovať takto. Červené krvinky môžu byť zničené dvoma spôsobmi: intravaskulárne a intracelulárne. Ich zvýšená lýza vo vnútri cievy je často spôsobená mechanickým poškodením, vystavením bunkám toxínom, ktoré sa dostali zvonku, a fixáciou imunitných buniek na povrchu erytrocytu.

Extravaskulárna hemolýza erytrocytov sa vyskytuje v slezine a pečeni. Zvyšuje sa pri zmene vlastností erytrocytovej membrány (napríklad ak sú na nej fixované imunoglobulíny), ako aj pri obmedzení schopnosti červených krviniek meniť tvar (veľmi to komplikuje ich normálny prechod cez cievy sleziny). Pri rôznych formách hemolytickej anémie sa tieto faktory v rôznej miere kombinujú.

Klinické príznaky a diagnóza hemolytickej anémie

Klinickými príznakmi tohto ochorenia sú hemolytický syndróm a v závažných prípadoch hemolytická kríza.

Klinické a hematologické prejavy hemolytického syndrómu sú odlišné s intravaskulárnou a intracelulárnou hemolýzou sú odlišné.

Príznaky intravaskulárnej hemolýzy:

• horúčka telo;
• červený, hnedý alebo čierny moč - v dôsledku uvoľnenia hemoglobínu alebo hemosiderínu s ním;
• príznaky hemosiderózy vnútorných orgánov - usadeniny hemosiderínu v nich (ak sa ukladá v koži - stmavnutie, v pankrease - cukrovka, v pečeni - dysfunkcia a zväčšenie orgánu);
• voľný bilirubín sa stanovuje v krvi;
• v krvi sa tiež stanovuje, farebný index je v rozmedzí 0,8-1,1.

Intracelulárna hemolýza sa vyznačuje nasledujúcimi znakmi:

• zožltnutie kože, viditeľné sliznice, skléra;
• zväčšenie pečene a sleziny;
• v krvi sa znižuje obsah hemoglobínu a červených krviniek - anémia; farebný index je 0,8-1,1, počet retikulocytov sa zvýši na 2% alebo viac;
• osmotická rezistencia erytrocytov je znížená;
• v biochemická analýza krv je určená zvýšeným množstvom nepriameho bilirubínu;
• v moči sa stanoví veľké množstvo látky, urobilínu;
• vo výkaloch - stercobilin;
• v bodkovanom kostná dreň zvýšený obsah erytro- a normoblastov.

Hemolytická kríza je stav masívnej hemolýzy červených krviniek, charakterizovaný prudkým zhoršením Všeobecná podmienka pacient s akútnou progresiou anémie. Vyžaduje si okamžitú hospitalizáciu a núdzové začatie liečby.

Princípy liečby hemolytickej anémie

V prvom rade by sa úsilie lekára pri liečbe tohto ochorenia malo zamerať na odstránenie príčiny hemolýzy. Paralelne sa vykonáva patogenetická terapia, spravidla ide o použitie imunosupresívnych liekov, ktoré potláčajú imunitný systém, substitučnú terapiu (transfúzia krvných zložiek, najmä konzervovaných erytrocytov), ​​detoxikáciu (infúzia fyziologického roztoku, reopolyglucínu a a tak ďalej) a tiež sa snažte eliminovať nepríjemné príznaky choroby pacienta.
Pozrime sa bližšie na jednotlivé klinické formy hemolytická anémia.

Minkowski-Choffardova anémia alebo dedičná mikrosférocytóza

Pri tejto chorobe sa zvyšuje priepustnosť membrány erytrocytov, prenikajú do nich ióny sodíka. Typ dedičnosti je autozomálne dominantný. Prvé príznaky sa zvyčajne objavujú v detstve alebo dospievaní.

Prebieha vo vlnách, obdobia stability náhle vystriedajú hemolytické krízy.
Charakteristická je nasledujúca triáda znakov:

• zníženie osmotickej rezistencie erytrocytov;
• mikrosférocytóza (prevaha erytrocytov modifikovanej formy - mikrosférocytov, ktoré nie sú flexibilné, v dôsledku čoho aj ich mikrotrauma vedie k deštrukcii buniek - lýze);
• retikulocytóza.

Na základe vyššie uvedených údajov môžeme povedať, že anémia sa určuje v krvnom teste: normo- alebo mikrocytárna, hyperregeneračná.

Klinicky sa ochorenie prejavuje miernou žltačkou (zvýšená hladina nepriameho bilirubínu v krvi), zväčšením sleziny a pečene. Takzvané stigmy dysembryogenézy nie sú nezvyčajné - „vežová lebka“, nerovný chrup, priliehavý ušný lalok, šikmé oči atď.
Liečba miernej formy Minkowski-Shofarovej anémie sa nevykonáva. V prípade jeho ťažkého priebehu sa pacientovi ukáže - splenektómia.

talasémia

Ide o celú skupinu chorôb, ktoré sú dedičné, vznikajúce v súvislosti s porušením syntézy jedného alebo viacerých hemoglobínových reťazcov. Môže byť homo- aj heterozygotná. Spravidla je častejšie narušená tvorba jedného z hemoglobínových reťazcov a druhý sa vyrába v normálnom množstve, ale keďže je ho viac, nadbytok sa vyzráža.
Nasledujúce príznaky pomôžu pri podozrení na talessémiu:

• výrazne zväčšená slezina;
• vrodené chyby: vežová lebka, rázštep pery a iné;
• ťažká anémia s farebným indexom nižším ako 0,8 je hypochrómna;
• erytrocyty majú cieľový tvar;
• retikulocytóza;
• vysoká hladina železa a bilirubínu v krvi;
• v krvi sa stanovuje hemoglobín A2 a fetálny hemoglobín.

Prítomnosť tejto choroby u jedného alebo viacerých blízkych príbuzných potvrdzuje diagnózu.
Liečba sa vykonáva počas obdobia exacerbácie: pacientovi je predpísaná transfúzia konzervovaných erytrocytov a vitamínu B9 ( kyselina listová). Ak je slezina výrazne zväčšená, vykoná sa splenektómia.

kosáčiková anémia

Hemolytická kríza si vyžaduje urgentnú hospitalizáciu pacienta a poskytnutie neodkladnej lekárskej starostlivosti.

Táto forma hemoglobinopatií je najbežnejšia. Zvyčajne postihuje ľudí negroidná rasa. Ochorenie je charakterizované prítomnosťou špecifického typu hemoglobínu u pacienta - hemoglobínu S, v reťazci ktorého je jedna z aminokyselín - glutamín - nahradená inou - valínom. Kvôli túto nuanciu hemoglobín S je 100-krát menej rozpustný ako hemoglobín A, vzniká kosáčikovitý fenomén, erytrocyty nadobúdajú špecifický tvar – tvar kosáka, stávajú sa menej poddajnými – nemenia svoj tvar, a preto ľahko uviaznu v kapilárach. Klinicky sa to prejavuje častými trombózami v rôznych orgánoch: pacienti sa sťažujú na bolesti a opuchy kĺbov, intenzívne bolesti brucha, pociťujú infarkty pľúc a sleziny.

Môžu sa vyvinúť hemolytické krízy, ktoré sa prejavia uvoľnením čierneho moču sfarbeného do krvi, prudkým poklesom hladiny hemoglobínu v krvi a horúčkou.
Mimo krízy v krvnom teste pacienta sa určuje anémia strednej závažnosti s prítomnosťou erytrocytov v tvare polmesiaca v nátere, retikulocytóza. Hladina bilirubínu v krvi je tiež zvýšená. Kostná dreň obsahuje veľké množstvo erytrocytov.

Kosáčikovitá anémia je ťažko kontrolovateľná. Pacient potrebuje masívne podávanie tekutín, v dôsledku čoho klesá počet upravených červených krviniek a znižuje sa riziko trombózy. Paralelne sa vykonáva kyslíková terapia a antibiotická terapia (na boj proti infekčným komplikáciám). V závažných prípadoch sa pacientovi ukáže transfúzia hmoty erytrocytov a dokonca aj splenektómia.

Porfiria

Táto forma dedičnej hemolytickej anémie je spojená s porušením syntézy porfyrínov - prírodných pigmentov, ktoré tvoria hemoglobín. Prenáša sa na chromozóme X, zvyčajne sa vyskytuje u chlapcov.

Prvé príznaky ochorenia sa objavujú už v detstve: ide o hypochrómnu anémiu, ktorá v priebehu rokov progreduje. V priebehu času sa v orgánoch a tkanivách objavujú príznaky ukladania železa - hemosideróza:

• ak je železo uložené v koži, získava tmavú farbu;
• s ukladaním mikroelementu v pečeni sa tento zväčšuje;

V prípade akumulácie železa v pankrease sa vyvíja nedostatok inzulínu:

Erytrocyty nadobúdajú terčovitý tvar, sú rôznej veľkosti a tvaru. Hladina železa v krvnom sére je 2-3 krát vyššia ako normálne hodnoty. Saturácia transferínu má tendenciu k 100 %. Sideroblasty sa určujú v kostnej dreni a železné granuly sa nachádzajú okolo ich jadier v erytrokaryocytoch.
Možný je aj získaný variant porfýrie. Spravidla sa diagnostikuje intoxikácia olovom. Klinicky sa to prejavuje príznakmi poškodenia nervového systému (encefalitída, polyneuritída), tráviaci trakt(olovnatá kolika), koža (bledá so zemitým odtieňom). Na ďasnách sa objavuje špecifický okraj olova. Diagnóza sa potvrdí vyšetrením hladiny olova v moči pacienta: v tomto prípade bude zvýšená.

V prípade získanej formy porfýrie by terapeutické opatrenia mali byť zamerané na liečbu základného ochorenia. Pacienti s jeho dedičnými formami podstupujú transfúzie konzervovaných erytrocytov. Radikálnym spôsobom liečby je transplantácia kostnej drene.
Pri akútnom záchvate porfýrie sa pacientovi podáva glukóza a hematín. Aby sa zabránilo hemochromatóze, odber krvi sa vykonáva až do 300-500 ml raz týždenne, kým hemoglobín neklesne na 110-120 g/l alebo kým sa nedosiahne remisia.

Autoimunitná hemolytická anémia

Ochorenie charakterizované zvýšenou deštrukciou erytrocytov protilátkami proti ich membránovým antigénom alebo lymfocytmi citlivými na ne. Môže byť primárna alebo sekundárna (symptomatická). Tieto sa vyskytujú niekoľkokrát častejšie ako primárne a sprevádzajú niektoré ďalšie choroby -

Hemolytická anémia u detí je asi 5,3 % medzi inými ochoreniami krvi a 11,5 % medzi anemickými stavmi. V štruktúre hemolytickej anémie dominujú dedičné formy ochorení.

Hemolytická anémia je skupina chorôb, z ktorých najcharakteristickejšia je zvýšená deštrukcia červených krviniek v dôsledku skrátenia ich dĺžky života. Je známe, že normálna životnosť erytrocytov je 100-120 dní; denne sa z periférnej krvi odstráni približne 1 % červených krviniek a nahradí sa rovnakým počtom nových buniek z kostnej drene. Tento proces vytvára za normálnych podmienok dynamickú rovnováhu, ktorá zabezpečuje konštantný počet červených krviniek v krvi. So znížením životnosti erytrocytov je ich deštrukcia v periférnej krvi intenzívnejšia ako tvorba v kostnej dreni a uvoľňovanie do periférnej krvi. V reakcii na skrátenú životnosť erytrocytov sa aktivita kostnej drene zvyšuje 6-8 krát, čo dokazuje retikulocytóza v periférnej krvi. Pokračujúca retikulocytóza v kombinácii s určitým stupňom anémie alebo dokonca stabilnou hladinou hemoglobínu môže naznačovať prítomnosť hemolýzy.

Okrem vyššie uvedených znakov, spoločných pre všetky hemolytické anémie, existujú symptómy, ktoré sú pre určitú formu ochorenia patognomické. Každá dedičná forma hemolytickej anémie má svoje vlastné diferenciálne diagnostické znaky. Diferenciálna diagnostika medzi rôznymi formami hemolytickej anémie by sa mala vykonávať u detí starších ako jeden rok, pretože v tomto čase zmiznú anatomické a fyziologické znaky charakteristické pre krv detí. nízky vek: fyziologická makrocytóza, kolísanie počtu retikulocytov, prevaha fetálneho hemoglobínu, relatívne nízka hranica minimálnej osmotickej rezistencie erytrocytov.

Dedičná hemolytická anémia

Dedičná hemolytická anémia spojená s porušením membrány červených krviniek (membranopatia)

Membranopatia je charakterizovaná dedičným defektom v štruktúre membránového proteínu alebo porušením lipidov membrány erytrocytov. Dedia sa autozomálne dominantným alebo autozomálne recesívnym spôsobom.

Hemolýza je lokalizovaná spravidla intracelulárne, to znamená, že k deštrukcii erytrocytov dochádza hlavne v slezine, v menšej miere - v pečeni.

Klasifikácia hemolytických anémií spojených s porušením membrány erytrocytov:

1. Porušenie proteínovej štruktúry membrány erytrocytov
   1. dedičná eliptocytóza;
   2. dedičná stomatocytóza;
   3. dedičná pyropoykylocytóza.
2. Porušenie lipidovej membrány erytrocytov
   1. dedičná akantocytóza;
   2. dedičná hemolytická anémia spôsobená nedostatkom aktivity lecitín-cholesterol-acyl-transferázy;
   3. dedičná nesférocytická hemolytická anémia v dôsledku zvýšenia fosfatidylcholínu (lecitínu) v membráne erytrocytov;
   4. detská infantilná pyknocytóza.

Porušenie proteínovej štruktúry membrány erytrocytov

Zriedkavé formy dedičnej anémie spôsobené porušením štruktúry proteínov membrány erytrocytov

Hemolýza pri týchto formách anémie prebieha intracelulárne. Hemolytická anémia má rôzne stupne závažnosti – od miernej až po ťažkú, vyžadujúcu krvné transfúzie. Existuje bledosť kože a slizníc, žltačka, splenomegália, rozvoj cholelitiáza.

Hemolytická anémia sa týka chorôb charakterizovaných ako anémia. Najčastejšia dedičná forma ochorenia, ktorá sa môže vyvinúť aj u novorodencov. Vo všeobecnosti možno toto ochorenie krvi nájsť u ľudí v akomkoľvek veku (a dokonca aj u domácich zvierat, ako sú psy) a má vrodenú aj získanú etiológiu. Svojím spôsobom letalita hemolytická anémia je veľmi nebezpečné ochorenie a ťažko sa lieči, dlhodobo a v stacionárnych podmienkach.

Hemolytická kríza je obzvlášť nebezpečná, čo spôsobuje prudké zhoršenie stavu pacienta a vyžaduje si naliehavé opatrenia. Pokročilé formy ochorenia vedú k chirurgickej intervencii, čo naznačuje potrebu jej včasnej detekcie a účinnej liečby.

Podstata choroby

Hemolytická anémia zahŕňa celú skupinu anémií so zvýšenou hemolýzou erytrocytov, zvýšenou hladinou produktov deštrukcie erytrocytov v kombinácii s prítomnosťou reaktívne zosilnenej erytropoézy. Podstatou ochorenia je zvýšená deštrukcia krvi v dôsledku výrazného zníženia životného cyklu erytrocytov v dôsledku toho, že ich deštrukcia je rýchlejšia ako tvorba nových.

Erytrocyty (červené krvinky) sú krvinky zodpovedné za veľmi dôležitú funkciu – transport kyslíka do vnútorných orgánov. Tvoria sa v červenej kostnej dreni a po dozretí vstupujú do krvného obehu a šíria sa spolu s ním po celom tele. Životný cyklus týchto buniek je asi 100-120 dní, ich denná smrť dosahuje 1% z celkového počtu. Práve toto množstvo je nahradené novým, ktoré udržiava normálnu hladinu červených krviniek v krvi.

V dôsledku patológie v periférnych cievach alebo slezine dochádza k zrýchlenej deštrukcii červených krviniek a nové bunky nemajú čas na vývoj - ich rovnováha v krvi je narušená. Reflexne telo aktivuje tvorbu erytrocytov v kostnej dreni, tie však nestihnú dozrieť a do krvného obehu sa dostávajú mladé nezrelé erytrocyty, retikulocyty, ktoré spôsobujú proces hemolýzy.

Patogenéza choroby

Patogenéza hemolytickej anémie je založená na deštrukcii červených krviniek s difúziou hemoglobínu a tvorbou bilirubínu. Proces deštrukcie erytrocytov sa môže vyskytnúť v dvoch verziách: intracelulárne a intravaskulárne.

Intracelulárna alebo extravaskulárna hemolýza sa vyvíja v makrofágoch sleziny, menej často v kostnej dreni a pečeni. Deštruktívny proces je spôsobený patológiou membrány erytrocytov alebo obmedzením ich schopnosti meniť tvar, čo je spôsobené vrodenou morfologickou a funkčnou menejcennosťou týchto buniek. V krvi dochádza k výraznému zvýšeniu koncentrácie bilirubínu a zníženiu obsahu haptoglobínu. Hlavnými predstaviteľmi tohto variantu patogenézy sú autoimunitná hemolytická anémia.

Intravaskulárna hemolýza prebieha priamo v krvných kanáloch pod vplyvom vonkajších faktorov ako napr mechanickému poraneniu, toxické lézie, transfúzia inkompatibilnej krvi atď. Patológia je sprevádzaná uvoľňovaním voľného hemoglobínu do krvnej plazmy a hemoglobinúriou. V dôsledku tvorby methemoglobínu získava krvné sérum hnedý odtieň, dochádza k prudkému poklesu hladiny haptoglobínu. Hemoglobinúria môže spôsobiť zlyhanie obličiek.

Oba mechanizmy patogenézy sú nebezpečné svojim extrémnym prejavom - hemolytickou krízou, keď sa hemolýza erytrocytov stáva masívnou, čo vedie k prudkej progresii anémie a zhoršeniu ľudského stavu.

Klasifikácia chorôb

Ak vezmeme do úvahy etiológiu ochorenia, hemolytické anémie sú rozdelené do dvoch hlavných typov: získané a vrodené; aj v medicíne sa rozlišujú vzácnejšie špecifické druhy. Vrodené alebo dedičné hemolytické anémie zahŕňajú tieto hlavné formy ochorenia:

1. Membranopatia: anémia spôsobená poruchami v štruktúre červených krviniek. Mikrosférocytické, ovalocytárne a akantocytické odrody.
2. Enzymopenická forma: patológia je spôsobená nedostatkom rôznych enzýmov - pentózafosfátová trieda, glykolýza, oxidácia alebo redukcia glutatiónu, ATP, syntéza porfyrínov.
3. Hemoglobinopatie: choroby spojené s poruchou syntézy hemoglobínu, odrôd a talasémie.

Získaná hemolytická anémia má tieto charakteristické formy:

1. Imunohemolytický typ: izoimunitná a hemolytická autoimunitná anémia.
2. Získané membranopatie: nočná paroxyzmálna hemoglobinúria a varieta spurocytov.
3. Na základe mechanického poškodenia buniek: pochodujúca hemoglobinúria, mikroangiopatický typ (Moshkovichova choroba) a anémia v dôsledku inštalácie protetických srdcových chlopní.
4. Toxické odrody: hlavným typom je anémia z liekov a požitie hemolytického jedu.

Okrem dvoch hlavných foriem ochorenia sa rozlišujú špecifické typy patológie.

Najmä hemolytická anémia u detí môže byť vyjadrená hemolytickou žltačkou novorodencov.

V tomto prípade je poškodenie erytrocytov spôsobené deštruktívnym účinkom materských protilátok.

Bežným typom ochorenia je idiopatická anémia, vrátane sekundárnej formy spôsobenej lymfómom.

Príčiny hemolytickej anémie

Príčiny patológie možno rozdeliť na vonkajšie a vnútorné, v závislosti od ovplyvňujúcich faktorov. Vrodená anémia vzniká z vnútorných príčin na genetickej úrovni: dedičnosť abnormálneho génu od jedného alebo oboch rodičov; prejav spontánnej génovej mutácie počas vývoja plodu v maternici.

Najnebezpečnejšia patológia je vo forme homozygotnej formy, keď je abnormálny gén prítomný na oboch chromozómoch z jedného páru. Takéto hemolytické anémie u detí majú mimoriadne pesimistickú prognózu.

V etiológii získaných typov ochorení možno rozlíšiť tieto hlavné príčiny: požitie jedov (arzén, hadí jed, jedovaté huby, olovo atď.); precitlivenosť na určité chemické a liečivé látky; infekcia(malária, hepatitída, herpes, potravinové infekcie atď.); popáleniny; transfúzia krvi nekompatibilná podľa skupiny a Rh faktora; zlyhanie v imunitnom systéme, čo vedie k tvorbe protilátok proti vlastným červeným krvinkám; mechanické poškodenie erytrocytov (chirurgický účinok); nedostatok vitamínu E; nadmerný príjem určitých liekov (antibiotiká, sulfónamidy); systémové ochorenia spojivové tkanivá (lupus erythematosus, reumatoidná artritída).

Príznaky ochorenia

Bez ohľadu na typ ochorenia možno rozlíšiť bežné charakteristické príznaky hemolytickej anémie: bledosť alebo žltosť kože, ústnej sliznice, očí; tachykardia, slabosť a dýchavičnosť, zväčšenie veľkosti sleziny a pečene, príznaky žltačky, závraty, horúčka, možné zakalenie vedomia a kŕče; zvýšenie viskozity krvi, čo vedie k trombóze a zhoršenému zásobovaniu krvou.

V závislosti od mechanizmu patogenézy sú zaznamenané špecifické symptómy.

Pri intravaskulárnej hemolýze sa objavujú tieto príznaky: horúčka, zmena farby moču (červená, hnedá alebo sčernalá), detekcia bilirubínu v krvi, farebný index v rozmedzí 0,8-1,1.

Intracelulárny mechanizmus vedie k príznakom ako je zožltnutie kože a slizníc, zníženie hladiny hemoglobínu a erytrocytov v krvi, počet retikulocytov presahuje 2 %, zvýšenie obsahu nepriameho bilirubínu, veľké množstvo urobilín v moči a stercobilín vo výkaloch.

Bežné klinické formy

V klinickom prejave možno rozlíšiť niekoľko bežných foriem hemolytickej anémie:

1. Minkowski-Choffardova anémia (dedičná mikrosférocytóza) je charakterizovaná abnormálnou permeabilitou membrány erytrocytov, cez ktorú prechádzajú sodné ióny. Ochorenie má autozomálne dominantný dedičný charakter. Vlnový vývoj: striedanie stabilných období a hemolytických kríz. Hlavné znaky: zníženie osmotickej rezistencie erytrocytov, prevaha zmenených erytrocytov - mikrosférocytov, retikulocytóza. O komplexný kurz choroba je nevyhnutná chirurgická intervencia(splenektómia).
2. Talasémia zahŕňa množstvo podobných ochorení, ktoré majú dedičný základ. Choroba je spojená s porušením produkcie hemoglobínu. Hlavné znaky: zväčšenie veľkosti sleziny, rázštep pery, týčiaci sa lebka, hypochrómny farebný index, zmenená forma erytrocytov, retikulocytóza, zvýšená hladina bilirubínu a železa v krvi. Keď sa zistí takáto hemolytická anémia, liečba spočíva v podávaní červených krviniek a podávaní kyseliny listovej.
3. Kosáčikovitá anémia je najčastejším variantom hemoglobinopatií. Charakteristický znak: červené krvinky nadobúdajú tvar polmesiaca, čo vedie k ich uviaznutiu v kapilárach, čo spôsobuje trombózu. Hemolytické krízy sprevádza čierny moč so stopami krvi, výrazný pokles hemoglobínu v krvi a horúčka. Nájdené v kostnej dreni skvelý obsah erytrokaryocyty. Počas liečby sa pacientovi podáva zvýšené množstvo tekutín, vykonáva sa oxygenoterapia a predpisujú sa antibiotiká.
4. Porfyrie sú dedičnou formou ochorenia a sú spôsobené porušením tvorby porfyrínov - zložiek hemoglobínu. Prvým príznakom je hypochrómia, postupne sa prejavuje ukladanie železa, mení sa tvar erytrocytov, v kostnej dreni vznikajú sideroblasty. Porfyria sa môžu získať aj pri toxickej otrave. Liečba sa uskutočňuje zavedením glukózy a hematitu.
5. Autoimunitná hemolytická anémia je charakterizovaná deštrukciou červených krviniek protilátkami proti ich membráne a lymfocytom. V liečbe dominuje vymenovanie hormónov steroidného typu (prednizolón, dexametazón a cytostatiká). V prípade potreby sa vykonáva chirurgická liečba - splenektómia.

DEDITAČNÁ HEMOLYTICKÁ ANÉMIA SPOJENÁ S PORUCHOU ŠTRUKTÚRY MEMBRÁN ERYTROCYTU
Mikrosférocytová hemolytická anémia (Minkowski-Choffardova choroba)
Dedí sa autozomálne dominantne, heterozygotná forma je bežnejšia. Je distribuovaný takmer všade, vo všetkých rasových skupinách. Najčastejšie sa choroba prejavuje vo veku 3-15 rokov, ale často sa klinické príznaky zistia v novorodeneckom období. Možno pozorovať sporadické formy mikrosférocytárnej anémie.

Patogenéza. Pri mikrosférocytóze boli opísané rôzne defekty v zložení alebo funkcii membránových proteínov erytrocytov. Dedičný defekt membrány erytrocytov zvyšuje jej priepustnosť pre ióny sodíka a vody, čo v konečnom dôsledku mení objem bunky. Najčastejšia autozomálne dominantná forma je spojená s porušením interakcie spektrínu s ankyrínom a proteínom 4.2, alebo deficitom proteínu 4.2, alebo s kombinovaným deficitom ankyrínu a spektrínu.

Slabá interakcia transmembránových proteínov môže viesť k fragmentácii membrány, zníženiu povrchovej plochy membrány, zvýšeniu jej permeability a zvýšeniu obsahu osmoticky aktívnych látok v bunke. Dedičná sférocytóza je teda výsledkom defektu niektorého proteínu, ktorý sa podieľa na tvorbe vertikálnej interakcie vnútorného cytoskeletu vytvoreného na spektríne s transmembránovými proteínmi.

Porušenie cytoskeletu vedie k čiastočnej strate membrány, zníženiu povrchovej plochy erytrocytu, čo je sprevádzané zmenšením veľkosti erytrocytu a transformáciou bunky na mikrosférocyt. Cirkulujúce mikrosférocyty majú nízku životnosť (do 12-14 dní), zníženú osmotickú a mechanickú odolnosť. Po 2-3 prechodoch cez slezinu sa sférocyt podrobí fagocytóze makrofágmi (intracelulárna hemolýza). Vzniká sekundárna splenomegália, ktorá zhoršuje hemolytický proces.

Po splenektómii sa čas zotrvania sférocytov v krvi výrazne zvyšuje.

Klinický obraz. Hlavným príznakom ochorenia je hemolytický syndróm, ktorý sa prejavuje žltačkou, splenomegáliou a anémiou. V závislosti od formy dedičnosti patológie (homo- alebo heterozygotný prenos) môže byť ochorenie zistené v ranom detstve alebo v neskorších obdobiach života. Keď sa ochorenie vyskytne v detstve, normálny vývoj organizmu je narušený, v dôsledku toho sú pozorované výrazné klinické príznaky: deformácia kostry (najmä lebky), zväčšenie sleziny je zaznamenané skoro, všeobecná vývojová retardácia (splenogénny infantilizmus) . Pri heterozygotnej forme ochorenia sú klinické príznaky mierne, ale v erytrocytoch sú charakteristické morfologické zmeny (mikrosférocytóza). Hemolytická kríza sa vyskytuje pod vplyvom provokujúcich faktorov (infekcia, hypotermia, prepracovanie, tehotenstvo atď.).

Mikrosférocytová hemolytická anémia má chronický priebeh sprevádzané periodickými hemolytickými krízami a remisiami.

Počas krízy môže teplota stúpať, objavuje sa žltačka, zväčšuje sa veľkosť sleziny, zvyšuje sa anémia. Počas obdobia remisie sú príznaky ochorenia nevýznamné. Vysoká hemolýza a časté hemolytické krízy prispievajú k rýchlemu zväčšeniu veľkosti sleziny, neustálemu zvyšovaniu koncentrácie nekonjugovaného bilirubínu v krvi a ikteru skléry. Vytvárajú sa podmienky pre stagnáciu žlče v pečeni, čo niekedy vedie ku komplikáciám hemolytickej choroby: tvorba pigmentových kameňov v žlčníku (cholelitiáza), angiocholecystitída atď. Niekedy sa vyvinú trofické vredy na nohách, ktorých hojenie je možné. až po splenektómii.

Zmeny v kostnej dreni. Kostná dreň je hypercelulárna. Extramedulárne ložiská hematopoézy sa vyvíjajú v slezine a iných orgánoch. Prevažujú erytroblasty, ktorých počet je 60-70% buniek kostnej drene, pomer leukocyty / erytrocyty je 1:3 alebo viac. Zrenie erytroblastov a uvoľňovanie erytrocytov do periférie prebieha zrýchleným tempom. Pri intenzívnej krvotvorbe po ťažkej hemolytickej kríze možno v kostnej dreni pozorovať megaloblasty, zrejme v dôsledku nedostatku vitamínu B12 alebo zvýšenej spotreby kyseliny listovej. Veľmi zriedkavo sa zistí erytroblastopénia v bodkovanej kosti hrudnej - takzvaná regeneračná kríza, ktorá je reverzibilná.

Pri závažnej nekompenzovanej hemolýze je anémia normochrómna. Súčasne môže dlho chýbať anémia, v periférnej krvi sa však nachádza polychromatofília a retikulocytóza - príznaky aktívnej erytropoézy kostnej drene. Erytrocyty (mikrosférocyty) sa vyznačujú malým priemerom (v priemere 5 mikrónov), zväčšenou hrúbkou a normálnym objemom. Priemerná hrúbka je zvýšená na 2,5-3,0 mikrónov. Sférický index - pomer priemeru (d) erytrocytu k jeho hrúbke (T) - sa zníži na priemernú hodnotu 2,7 (rýchlosťou 3,4-3,9). Obsah hemoglobínu v erytrocytoch je v normálnom rozmedzí alebo mierne vyšší. Počet mikrosférocytov v období remisie a v latentnej forme ochorenia nie je vysoký, pričom počas krízy môže byť hemolýza sprevádzaná nárastom až o 30 % a viac. Mikrosférocyty v krvných náteroch sú malé, hyperchrómne, bez centrálneho prejasnenia. Histogram erytrocytov ukazuje odchýlku doľava, smerom k mikrocytom, RDW je v norme alebo mierne zvýšená. Charakteristickým znakom mikrosférocytárnej hemolytickej anémie je neustále zvýšená hemolýza, ktorá je sprevádzaná retikulocytózou. Počas hemolytickej krízy počet retikulocytov dosahuje 50-80% alebo viac, počas obdobia remisie - nepresahuje 2-4%. Retikulocyty majú veľký priemer s normálnou hrúbkou. Môžu sa objaviť erytrocyty. Hemolytická kríza je sprevádzaná malou neutrofilnou leukocytózou. Zárodok krvných doštičiek sa spravidla nemení. Rýchlosť sedimentácie erytrocytov počas krízy je zvýšená.

Jedným z charakteristických znakov ochorenia je zníženie osmotickej stability erytrocytov. Medzi pacientmi s mikrosférocytárnou hemolytickou anémiou sú pacienti, ktorí napriek zjavnej sférocytóze majú normálnu osmotickú rezistenciu erytrocytov. V týchto prípadoch je potrebné vyšetriť rezistenciu erytrocytov vo vzťahu k hypotonickým soľné roztoky po ich predbežnej inkubácii počas dvoch dní. Splenektómia neodstraňuje zníženú osmotickú a mechanickú stabilitu červených krviniek.

Vývoj splenomegálie so syndrómom hypersplenizmu je sprevádzaný leukopéniou, neutropéniou a často miernou trombocytopéniou. Dochádza k poklesu haptoglobínu. Následky vysokej hemolýzy: bilirubinémia s prevahou nekonjugovaného bilirubínu, zvýšený obsah urobilinogénu v moči, má hnedočervený odtieň, stolica sú ostro sfarbené kvôli veľkému množstvu sterkobilinogénu.

Ovalocytárna hemolytická anémia(ovalocelulárna, dedičná ovalocytóza, zlliptocytóza)
Zriedkavá forma ochorenia, bežná v západnej Afrike (2 %), sa dedí autozomálne dominantným spôsobom. V závislosti od hetero- alebo homozygotného prenosu sú možné rôzne klinické a hematologické prejavy ochorenia.

Patogenéza. Choroba je založená na patológii membrány erytrocytov. Vyskytuje sa spravidla v dôsledku molekulárneho defektu v proteínoch cytoskeletu membrány. Mechanickým základom poklesu stability membrány je oslabenie laterálnych väzieb medzi molekulami spektrínu (interakcia dimerdimérov) alebo defekt v komplexe spektrín-aktín-proteín 4.1. Najčastejšou príčinou (65 % prípadov) dedičnej ovalocytózy je mutácia, ktorá vedie k nahradeniu aminokyselín v aminoterminálnej časti a-spektrínu. Mutácie génov zodpovedných za syntézu b-spektrínu sa vyskytujú približne v 30 % prípadov, heterozygotné prenášanie mutácií je sprevádzané rôznymi klinickými prejavmi. Životnosť ovalocytov v tele je skrátená. Ochorenie je charakterizované intracelulárnou hemolýzou s prevládajúcou deštrukciou erytrocytov v slezine.

Klinický obraz. Ako anomália je ovalocytóza vo väčšine prípadov asymptomatické prenášanie bez klinických prejavov, ale približne u 10 % pacientov sa vyvinie stredne ťažká alebo dokonca ťažká anémia. V homozygotnej forme sa klinické príznaky ovalocytárnej anémie prakticky nelíšia od mikrosférocytózy. Ochorenie je charakterizované chronickým miernym priebehom s hemolytickými krízami, sprevádzanými kompenzovanou alebo dekompenzovanou hemolýzou, žltačkou a anémiou, ktorej úroveň závisí od kompenzačných schopností erytropoézy. Pacienti sú charakterizovaní splenomegáliou, sú možné konštitučné zmeny v kostre (lebke), trofické vredy predkolenia a ďalšie symptómy, ktoré možno pozorovať pri mikrosférocytárnej hemolytickej anémii.

Zmeny v kostnej dreni. Pre kostnú dreň je charakteristický regeneračný alebo hyperregeneračný typ krvotvorby s prevahou erytroblastov. Pomer leukocytov / erytrocytov je 1:3 alebo viac (v dôsledku erytroblastov) v závislosti od aktivity hemolýzy a krvotvorby kostnej drene.

Zmeny v periférnej krvi. Anémia je normochrómna s vysokou retikulocytózou. Ovalocyty majú normálny priemerný objem a obsah hemoglobínu. Najväčší priemer erytrocytov dosahuje 12 mikrónov, najmenší - 2 mikróny. Ovalocytóza erytrocytov môže byť od 10 do 40-50% buniek s heterozygotným nosičom a až 96% erytrocytov - s homozygotným nosičom abnormálnych génov. Znižuje sa osmotická rezistencia ovalocytov, zvyšuje sa autohemolýza, zvyšuje sa rýchlosť sedimentácie erytrocytov.

Ovalocytóza ako symptomatická forma (s malým počtom ovalocytov) sa môže vyskytnúť pri rôznych patologických stavov, hlavne pri hemolytickej anémii, chorobách pečene, myelodysplastickom syndróme. Je známa kombinácia ovalocytózy s kosáčikovitou anémiou, talasémiou, pernicióznou anémiou. V takýchto prípadoch je ovalocytóza dočasná a zmizne s účinnou liečbou základnej choroby. To je dôvod, prečo len tie prípady, v ktorých má aspoň 10% erytrocytov oválny tvar a patológia je dedičná.

Stomatocytová hemolytická anémia(stomatocytóza)
Zriedkavá forma ochorenia sa dedí autozomálne dominantným spôsobom.

Patogenéza. Choroba je založená na porušení štrukturálnych proteínov membrány erytrocytov, čo vedie k porušeniu regulácie objemu buniek. Deformovateľnosť erytrocytu závisí od pomeru plochy povrchu a objemu bunky. Diskoidná bunka má schopnosť meniť tvar a prekonávať úzke priestory kapilár, čo tiež uľahčuje výmenu kyslíka v kapilárach pľúc a periférnych tkanivách. Guľovitá bunka prakticky nedokáže meniť svoj tvar, má zníženú schopnosť výmeny kyslíka s tkanivami. Normálny erytrocyt má povrch asi 140 µm2, objem asi 90 fl a koncentráciu hemoglobínu asi 330 g/l. Veľké membránové proteíny hrajú rozhodujúcu úlohu pri katiónovej transmembránovej výmene erytrocytov a tým regulujú objem bunky. Medzi tieto proteíny patria transmembránové Na\K+, Cl1-konosiče, Na+, Cl-konosiče, iónomeničový proteín-3, Na\K+-konosiče, Na\K+-ATPáza, Ca+2-ATPáza a iné Porušenie fungovania týchto proteínov s akumuláciou katiónov vo vnútri erytrocytu vedie k akumulácii vody v ňom a získaniu sféricity buniek. Anomália erytrocytov je sprevádzaná ich zvýšenou deštrukciou, hlavne v slezine v dôsledku intracelulárnej hemolýzy.

Klinický obraz. Môže to byť s rôznymi prejavmi - od úplnej kompenzácie u nosičov patologického génu až po ťažkú ​​hemolytickú anémiu, pripomínajúcu mikrosférocytózu. Intracelulárna hemolýza erytrocytov je sprevádzaná zväčšením sleziny, žltačkou, sklonom k ​​tvorbe žlčových kameňov a zmenami na kostre.

Zmeny v kostnej dreni. Kostná dreň je hypercelulárna v dôsledku expandovaného červeného zárodku. Indikátory hematopoézy kostnej drene závisia od závažnosti hemolýzy a aktivity erytropoézy. Remisia nemusí byť sprevádzaná anémiou, počas krízy má anémia spravidla regeneračný alebo hyperregeneračný charakter.

Zmeny v periférnej krvi. Morfologickým znakom ochorenia je stomatocytóza, ktorá je charakterizovaná prítomnosťou nezafarbenej oblasti v strede bunky vo forme predĺženého svetlého pásu pripomínajúceho tvar úst alebo zaobleného tvaru. Objem erytrocytov a koncentrácia hemoglobínu sa nelíšia od normy, odolnosť erytrocytov sa môže znížiť. Počas ťažkých hemolytických kríz existujú nízky level hemoglobínu a zníženie počtu červených krviniek. Anémia je sprevádzaná zvýšeným obsahom retikulocytov a nekonjugovaného bilirubínu.

Dedičná hemolytická anémia v dôsledku porušenia lipidovej štruktúry membrány erytrocytov(akantocytóza)
Zriedkavé ochorenie, ktoré sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Pri abetalipoproteinémii sa zisťuje dedičná akantocytóza. Pokles obsahu cholesterolu, triglyceridov, fosfolipidov v krvi sa prejavuje v lipidovom zložení membrány erytrocytov: znižuje sa v nich koncentrácia lecitínu, fosfatidylcholínu, zvyšuje sa obsah sfingomyelínu, hladina cholesterolu je normálna alebo zvýšená , obsah fosfolipidov je normálny alebo znížený. Všetky tieto poruchy v membráne erytrocytov prispievajú k zníženiu fluidity membrány a zmene ich tvaru. Červené krvinky nadobúdajú zúbkovaný obrys podobný listom akantu, preto sa nazývajú akantocyty. Abnormálne erytrocyty sú zničené hlavne v slezine intracelulárnou hemolýzou.

Klinický obraz. Príznaky anémie, hemolýzy erytrocytov, príznaky porúch metabolizmu lipidov: retinitis pigmentosa, očný nystagmus, tremor rúk, ataxia.

Zmeny v kostnej dreni. Hyperplázia bunkových elementov erytropoézy.

Zmeny v periférnej krvi. Pozoruje sa normochromická normocytická anémia. Hlavné morfologický znak Touto formou hemolytickej anémie sú erytrocyty s vrúbkovaným obrysom (akantocyty), ktoré môžu tvoriť až 40 – 80 % erytrocytov. Zaznamenáva sa retikulocytóza. Osmotická stabilita erytrocytov je normálna alebo znížená. Počet leukocytov a krvných doštičiek je v normálnom rozmedzí.

DEDIČNÁ HEMOLYTICKÁ ANÉMIA SPÔSOBENÁ NEDOSTATKOM ENZÝMOV ERYTROCYTOV
Hemolytická anémia spôsobená nedostatkom enzýmov červených krviniek (nesférocytická hemolytická anémia) má recesívny typ dedičstvo. Klinické a hematologické prejavy ochorenia závisia od lokalizácie dedičného enzýmového defektu v erytrocytoch. Fermentopatie erytrocytov sú spojené s nedostatkom enzýmov glykolýzy (pyruvátkináza, hexokináza, glukózofosfátizomeráza, triózafosfátizomeráza), pentózofosfátovej dráhy alebo metabolizmu glutatiónu (glukóza-6-fosfátdehydrogenáza, 6-fosfoglukonátdehydrogenáza a glutatióndehydrogenáza, reduktáza). Najčastejšie je fermentopatia spojená s defektmi glukózo-6-fosfátdehydrogenázy, pyruvátkinázy alebo glutatiónreduktázy. Enzymopatie s defektmi v iných metabolických dráhach sú zriedkavé a nemajú praktický význam pri spôsobovaní hemolytických anémie. Laboratórne potvrdenie fermentopatie erytrocytov je založené na biochemickom stanovení aktivity enzýmu v hemolyzáte.

Nedostatok glukóza-6-fosfátdehydrogenázy
Glukóza-6-fosfátdehydrogenáza (G-6-PD) je jediný enzým pentózofosfátovej dráhy, ktorého primárny nedostatok vedie k hemolytickej anémii. Toto je najbežnejšia fermentopatia erytrocytov: vo svete má túto patológiu asi 200 miliónov ľudí. Prevláda medzi obyvateľmi kotliny Stredozemné more, juhovýchodná Ázia, India. Gén pre syntézu G-6-PD je naviazaný na X chromozóm, preto sa ochorenie oveľa častejšie prejavuje u mužov. Hemolytická anémia spojená s deficitom G-6-PD sa častejšie vyskytuje u obyvateľov Azerbajdžanu, Dagestanu, menej často v Stredná Ázia, medzi Rusmi sú to asi 2 %.

Infekčné ochorenia (chrípka, salmonelóza, vírusová hepatitída), jedenie fava fazule (favizmus), vdychovanie peľu kvetov. Posledne menované je zvyčajne sprevádzané miernejšou hemolytickou krízou, no nastáva niekoľko minút po kontakte s peľom. Charakteristickými znakmi favizmu sú akútna hemolýza, ktorá sa vyskytuje rýchlejšie ako tá, ktorá je spôsobená liekmi, a dyspeptické poruchy. Hemolytickú krízu môže spustiť užívanie niektorých liekov, najčastejšie antimalariká, sulfanilamid, nitrofurán, antihelmintikum a iné. Klinické príznaky sa môžu objaviť na 2-3 deň od začiatku užívania lieku. Prvými príznakmi sú zvyčajne ikterus skléry a tmavý moč. Vysadenie lieku vylučuje rozvoj ťažkej hemolytickej krízy. V opačnom prípade na 4. – 5. deň nastáva hemolytická kríza s uvoľnením čierneho alebo hnedého moču v dôsledku intravaskulárnej hemolýzy erytrocytov.

V ťažkom priebehu ochorenia sa teplota zvyšuje, objavuje sa bolesť hlavy, vracanie, niekedy hnačka. Existuje dýchavičnosť, zväčšenie sleziny. Intravaskulárna hemolýza vyvoláva aktiváciu zrážania krvi, čo môže viesť k blokáde mikrocirkulácie v obličkách a akútnemu zlyhaniu obličiek. V kostnej dreni dochádza k prudkému podráždeniu erytropoézy. V krvi - anémia, počas krízy, množstvo hemoglobínu klesá na 20-30 g / l, počet retikulocytov, leukocytov sa zvyšuje s posunom leukocytový vzorec doľava k myelocytom. Počet krvných doštičiek sa zvyčajne nemení. V ťažkej hemolytickej kríze môže byť detegované veľké množstvo Heinz-Ehrlichových teliesok v dôsledku precipitácie globínových reťazcov a membránových proteínov erytrocytov. Zaznamenáva sa anizocytóza, poikilocytóza, polychromatofília, bazofilná punkcia, Jollyho telieska. V krvnom sére sa zvyšuje obsah voľného hemoglobínu (intravaskulárna hemolýza), často sa zvyšuje koncentrácia nekonjugovaného bilirubínu a pozoruje sa hypohaptoglobinémia. V moči - hemoglobinúria, hemosiderinúria. Diagnostika je založená na stanovení hladiny enzýmu G-6-PD.

Nedostatok pyruvátkinázy
Pyruvátkináza v konečnom štádiu glykolýzy katalyzuje tvorbu adenozíntrifosfátu. Nedostatok pyruvátkinázy môže viesť k zníženiu adenozíntrifosfátu v erytrocytoch a akumulácii medziproduktov glykolýzy, ktoré sa tvoria v predchádzajúcich štádiách. Znižuje sa obsah konečných produktov glykolýzy (pyruvát a laktát). Nedostatok adenozíntrifosfátu je sprevádzaný poruchou funkcie erytrocytovej adenozíntrifosfatázovej pumpy a stratou iónov draslíka. Pokles jednomocných iónov v erytrocytoch vedie k dehydratácii a vráskaniu bunky, čo sťažuje okysličovanie a uvoľňovanie kyslíka hemoglobínom. Súčasne akumulácia medziproduktov glykolýzy, najmä 2,3-difosfoglycerátu, ktorý znižuje afinitu hemoglobínu ku kyslíku, uľahčuje dodávanie kyslíka do tkanív.

Klinické príznaky ochorenia sa pozorujú u homozygotných nosičov. Ochorenie je charakterizované stredne ťažkou až ťažkou hemolytickou anémiou s intracelulárnou hemolýzou. Od narodenia sa zisťuje zvýšená hemolýza sprevádzaná častými a závažnými hemolytickými krízami. Výskyt príznakov ochorenia vo veku 17-30 rokov je charakterizovaný slabými klinickými príznakmi vo forme ikteru skléry a kože. Splenomegália sa pozoruje takmer neustále, niekedy u heterozygotných nosičov, aj keď zvyčajne nemajú anémiu. Hemolytická kríza je vyvolaná infekciou, ťažkou fyzickou námahou, tehotenstvom, hemolýzou sa zvyšuje počas menštruácie.

V kostnej dreni bodkovaná - výrazná erytrokaryocytóza. Najdôležitejším diagnostickým kritériom je nedostatok aktivity pyruvátkinázy. Výrazné klinické účinky sa pozorujú v prípadoch, keď je zvyšková aktivita enzýmu nižšia ako 30 % normy.

V krvi sa vo väčšine prípadov vyskytuje normochromická nesférocytická anémia s miernou anizocytózou a poikilocytózou. Množstvo hemoglobínu a erytrocytov môže byť normálne, nízke a je možná ťažká anémia (Hb - 40-60 g / l), indexy erytrocytov sú blízke normálu. Často nátery odhalia polychromatofíliu a erytrocyty s bazofilnou punkciou, niekedy cieľové erytrocyty, erytrokarocyty. Retikulocytóza počas krízy môže dosiahnuť 70%. Počet bielych krviniek a krvných doštičiek je zvyčajne normálny, hoci zriedkavé prípady existuje kombinovaný enzymatický defekt erytrocytov, leukocytov a krvných doštičiek. Rýchlosť sedimentácie erytrocytov v neprítomnosti závažnej anémie bola v normálnom rozmedzí. Osmotická rezistencia erytrocytov nekoreluje s formou enzýmového deficitu a aj pri rovnakom defekte v erytrocytoch môže byť odlišná. V krvnom sére počas hemolytickej krízy sa zvyšuje nekonjugovaný (nepriamy) bilirubín.

HEMOLYTICKÁ ANÉMIA SPOJENÁ S PORUCHOU SYNTÉZOU GLOBINOV (HEMOGLOBINOPATIA)
Existujú kvantitatívne a kvalitatívne hemoglobinopatie. Pri kvantitatívnych hemoglobinopatiách dochádza k porušeniu pomeru konvenčných globínových reťazcov. Kvalitatívne hemoglobinopatie sú ochorenia, pri ktorých genetická anomália vedie k syntéze hemoglobínu so zmenenou štruktúrou globínu. Základom laboratórnej diagnostiky kvalitatívnych a kvantitatívnych hemoglobinopatií je elektroforéza hemoglobínu na acetáte celulózy.

talasémia
Heterogénna skupina dedičných chorôb, ktoré sú založené na porušení syntézy jedného z globínových polypeptidových reťazcov, čo vedie k zvýšeniu produkcie iných reťazcov a rozvoju nerovnováhy medzi nimi. Talasémie sú klasifikované ako kvantitatívne hemoglobinopatie, pretože štruktúra hemoglobínových reťazcov sa nemení. Častejšie sú β-talasémie. Reťazce syntetizované v nadbytku sa hromadia a ukladajú v erytrocytoch kostnej drene a erytrocytoch periférnej krvi, čo spôsobuje poškodenie bunkovej membrány a predčasnú smrť buniek. Erytrocyty odumierajú v slezine, kostnej dreni. Anémia je sprevádzaná miernym zvýšením retikulocytov. Nerovnováha v syntéze globínových reťazcov spôsobuje neúčinnú erytropoézu, intracelulárnu hemolýzu erytrocytov periférnej krvi - splenomegáliu a hypochrómnu anémiu rôznej závažnosti.

B-talasémia je heterogénne ochorenie. V súčasnosti je známych viac ako 100 mutácií, ktoré spôsobujú β-talasémiu. Defekt typicky spočíva vo vytvorení defektnej b-globínovej mRNA. Rôzne molekulárne defekty vedú k tomu, že takzvaná homozygotná p-talasémia často predstavuje dvojitý heterozygotný stav pre rôzne defekty v syntéze p-globínu. Rozlišujte medzi p-talasémiou, keď homozygotom úplne chýba syntéza p-reťazcov globínu, a P + talasémiou - s čiastočne zachovanou syntézou b-reťazcov. Medzi p+-talasémiami sa rozlišujú dve hlavné formy: závažná stredomorská forma, pri ktorej sa syntetizuje asi 10 % normálneho reťazca (talasémia major, Cooleyova anémia), a ľahšia, černošská forma, pri ktorej sa syntetizuje asi 50 % normálny p-reťazec je zachovaný. Skupina p-talasémie zahŕňa aj 8p-talasémiu a Hb Lepore. V dôsledku toho existujú významné rozdiely v klinickom obraze rôznych foriem talasémie, avšak pre všetky p-talasémie sú časté intracelulárna hemolýza erytrocytov, neúčinná erytropoéza v kostnej dreni a splenomegália.

Thalassemia major (Cooleyho anémia, thalassemia major). Považuje sa za homozygotnú formu talasémie, hoci v mnohých prípadoch ide o dvojitý heterozygotný stav pre rôzne formy β-talasémie. Klinicky sa ochorenie prejaví do konca 1-2 roku života dieťaťa splenomegáliou, žltačkou, bledosťou kože, kostnými zmenami (hranatá lebka, sploštený chrbát nosa, vystupujúce lícne kosti, zúženie palpebrálnych štrbín). Deti sú fyzicky slabo vyvinuté.

V kostnej dreni sa pozoruje hyperplázia červeného zárodku, deteguje sa významný počet sideroblastov. V krvi - hypochrómna mikrocytárna anémia, ťažká anizocytóza, sú erytrocyty s bazofilnou punkciou, erytrokaryocyty, poikilocytóza, cieľové erytrocyty, schizocyty. Dokonca aj pri ťažkej anémii nie je počet retikulocytov vysoký, pretože v kostnej dreni je exprimovaná neúčinná erytropoéza. Dochádza k zvýšeniu osmotickej rezistencie erytrocytov. Charakteristická je leukopénia s relatívnou lymfocytózou, počas hemolytickej krízy - neutrofilná leukocytóza s posunom leukocytového vzorca doľava. V krvnom sére sa hyperbilirubinémia vyskytuje v dôsledku nekonjugovaného bilirubínu, obsahu sérové ​​železo. Nadmerné ukladanie železa vedie k sideróze orgánov. Charakteristickým znakom talasémie major je výrazné zvýšenie koncentrácie fetálneho hemoglobínu. Množstvo HbA sa mení v závislosti od typu talasémie. U homozygotov s p-talasémiou HbA prakticky chýba. Pri p+-talasémii (stredomorský typ) sa HbA pohybuje od 10 do 25 %, pri p+-talasémii černošského typu je obsah HbA oveľa vyšší. Závažnosť ochorenia však nie vždy koreluje s množstvom fetálneho hemoglobínu. Obsah HbA2 môže byť rôzny, častejšie zvýšený, ale pomer HbA2 / HbA je vždy menší ako 1:40. Diagnózu potvrdí elektroforéza hemoglobínu (hladina HbF – až 70 %).

Thalassemia minor (thalassemia minor) je heterozygotná forma p-talasémie. Klinicky je talasémia minor charakterizovaná menej závažné príznaky ako veľký, môže byť takmer asymptomatický.

V kostnej dreni - hyperplázia erytroidného zárodku je počet sideroblastov zvýšený alebo normálny. V krvi sa pozoruje mierna hypochrómna mikrocytárna anémia: mierny pokles hemoglobínu s normálnym a niekedy zvýšeným počtom erytrocytov, pokles indexov MCV, MCH, MCHC. Krvné nátery vykazujú anizocytózu, poikilocytózu, zacielenie na erytrocyty, môže byť bazofilná punkcia erytrocytov, zisťuje sa retikulocytóza. Nekonjugovaný bilirubín v sére je mierne zvýšený, obsah železa je zvyčajne normálny alebo zvýšený.

Diagnóza je stanovená na základe výsledkov stanovenia malých frakcií hemoglobínu HbA2 a HbF. Pre pacientov s heterozygotnou formou p-talasémie je charakteristické zvýšenie obsahu frakcie HbA2 na 3,5-8% a asi u polovice pacientov - HbF na 2,5-7%.

K A-talasémii dochádza vtedy, keď dôjde k mutácii v génoch umiestnených na 11. páre chromozómov, kódujúcich syntézu a-reťazcov. Pri nedostatku a-reťazcov sa tetraméry hromadia v krvi novorodencov a v postnatálnom období (a u dospelých) - HbH (P4). Existujú 4 formy a-talasémie.

Homozygotná a-talasémia sa vyvíja v dôsledku úplná blokáda syntéza a-reťazcov a je charakterizovaná absenciou normálnych hemoglobínov (70-100% je Hb Bart "s). Hb Bart" s nie je schopný prenášať kyslík kvôli abnormálne zvýšenej afinite k nemu, čo vedie k anoxii tkaniva, čo vedie k vodnatosti a vnútromaternicovej smrti plodu.

H-hemoglobinopatia je spôsobená výraznou inhibíciou tvorby a-reťazcov v dôsledku absencie 3 zo 4 génov. Nadmerná syntéza b-reťazcov vedie k ich akumulácii a tvorbe tetramérov. U novorodencov 20-40% pripadá na Hb Bart's, ktorý sa neskôr mení na HbH. HbH je funkčne neúplný, keďže má veľmi vysokú afinitu ku kyslíku, neviaže sa na haptoglobín, je nestabilný, nestabilný, ľahko oxiduje a starnutím sa vyzráža v bunke.Pri tomto ochorení sa pozoruje zvýšená tvorba MetHb.Agregácia HbH mení elasticitu membrány erytrocytov, narúša bunkový metabolizmus, čo je sprevádzané hemolýzou.

Klinicky sa H-hemoglobinopatia vyskytuje vo forme intermediálnej talasémie. Ochorenie sa zvyčajne prejavuje do konca prvého roku života chronickou hemolytickou anémiou strednej závažnosti, ojedinele sa vyskytuje asymptomatický priebeh. Choroba je pomerne mierna klinický priebeh, hepatosplenomegália, žltačka, anémia. Zmeny kostry sú menšie. V kostnej dreni - stredná hyperplázia erytroidného zárodku, mierna neúčinná erytropoéza. V krvi - ťažká hypochrómia a zacielenie na erytrocyty, mierna retikulocytóza. Po inkubácii krvi s krezylovou modrou pri 55 °C sa nestabilný HbH vyzráža vo forme mnohých malých fialovomodrých inklúzií v erytrocytoch, čo ho odlišuje od iných foriem α-talasémie. Po splenektómii začínajú inklúzie HbH vzhľadom pripomínať Heinz-Ehrlichove telieska. Chemickou štruktúrou sa však líšia od Heinz-Ehrlichových teliesok v tom, že pozostávajú z precipitovaných b-reťazcov, zatiaľ čo Heinz-Ehrlichove telieska sú vyzrážané molekuly HbA a niektoré ďalšie nestabilné hemoglobíny. Počas elektroforézy krvného séra v alkalickom pufri sa pozoruje ďalšia frakcia pohybujúca sa pred HbA (rýchlo sa pohybujúca frakcia). U dospelých sú hodnoty HbH 5-30%, až 18% môže byť spôsobených Hb Bart's, HbA2 je znížená (1-2%), HbF je normálna alebo mierne zvýšená (0,3-3% ).

A-talasémia minor (a-tht) - heterozygotná pre gén a-thr Syntéza a-reťazcov je stredne znížená. Nájdené v periférnej krvi mierny stupeň anémia s morfologickými zmenami v erytrocytoch charakteristických pre talasémiu. U novorodencov, ktorí sú nositeľmi tohto génu, obsah Hb Bart "s v pupočníkovej krvi nepresahuje 5-6%. Očakávaná dĺžka života erytrocytov je na spodnej hranici normy.

kosáčiková anémia
Kosáčikovitá anémia (hemoglobinopatia S) je kvalitatívna hemoglobinopatia. Anomáliou v štruktúre hemoglobínu pri kosáčikovitej anémii je nahradenie b-reťazca kyseliny glutámovej v polohe 6 valínom, čo vedie k zvýšenej väzbe jednej molekuly hemoglobínu na druhú. Hemoglobinopatia S sa často vyvíja u ľudí žijúcich v krajinách, kde je malária bežná (Stredomorie, Afrika, India, Stredná Ázia). Substitúcia jednej aminokyseliny inou je sprevádzaná závažnými fyzikálno-chemickými zmenami hemoglobínu a vedie k depolymerizácii HbS. Deoxygenácia spôsobuje ukladanie abnormálnych molekúl hemoglobínu vo forme monofilamentov, ktoré sa zhlukujú do predĺžených kryštálov, čím sa mení membrána a kosáčikovitý tvar červených krviniek. Priemerná dĺžka života červených krviniek pri anémii homozygotnej pre hemoglobín S je asi 17 dní. Takáto anomália zároveň robí tieto erytrocyty nevhodnými pre život plazmódia, nositelia hemoglobínu S netrpia maláriou, ktorá by prirodzený výber viedli k rozšíreniu tejto hemoglobinopatie v krajinách „malarického pásu“.

Homozygotná forma sa klinicky prejavuje niekoľko mesiacov po narodení. Charakterizovaná ostrou bolesťou v kĺboch, opuchom rúk, nôh, nôh spojenými s vaskulárnou trombózou, kostnými zmenami (vysoká, zakrivená chrbtica, vežovitá lebka, zmenené zuby). Častá aseptická nekróza hláv stehennej a ramennej kosti, pľúcny infarkt, uzáver mozgových ciev. U detí sa vyvinie hepatomegália, splenomegália. Ochorenie je charakterizované hemolytickými krízami s intravaskulárnou hemolýzou častá komplikácia trombóza malých a veľkých ciev rôzne telá. V krvi - neexprimovaná normochromická anémia. Pri hemolytickej kríze prudký pokles hemoglobínu a hematokritu, retikulocytóza, normoblastóza, Jollyho telieska, kosáčikovité erytrocyty, bazofilná punkcia, terčovité erytrocyty, poikilocytóza, leukocytóza, trombocytóza, zvýšená sedimentácia erytrocytov, nekonjugovaný bilirubín. Čierny moč v dôsledku hemoglobinúrie, zistite hemosiderín. Prístup infekcií môže sprevádzať aplastická kríza - erytrocytopénia, retikulocytopénia, trombocytopénia a leukocytopénia. Kosákovitosť možno zistiť vo vzorke s disiričitanom sodným alebo pri priložení turniketu na spodok prsta (znížený prístup kyslíka). Konečná diagnóza sa stanoví po elektroforéze krvi, kde sa pozoruje 90% HbS, 2-10% HbF, HbA.

Heterozygotná forma (nosič znaku kosáčikovitej anémie) je charakterizovaná benígnym priebehom ochorenia. U niektorých pacientov môže byť jediným príznakom spontánna hematúria spojená s malými renálnymi vaskulárnymi infarktmi.

Vo vysokých nadmorských výškach sa vyvíja ťažká hypoxia. V týchto prípadoch môžu nastať trombotické komplikácie. Počas krízy v krvi je zaznamenaná nízka hladina hemoglobínu, kosáčikovité erytrocyty, erytrokaryocyty.
Hemolytická anémia spôsobená prenášaním abnormálnych stabilných hemoglobínov C, D, E
Bežné formy stabilných hemoglobínov sú C, D, E. Pri HLC je kyselina glutámová v polohe 6 nahradená lyzínom, čo vedie k jej kryštalizácii; v HbE je kyselina glutámová v polohe 26 nahradená lyzínom; v HbD je kyselina glutámová v polohe 121 nahradená glutamínom. Heterozygotné formy prebiehajú bez klinických prejavov.

U homozygotov sú klinické príznaky spôsobené anémiou: charakteristická je mierna hemolytická anémia, žltačka a splenomegália. Anémia je normocytickej povahy, v krvi je veľa cieľových buniek. Charakteristická je tendencia ku kryštalizácii molekúl hemoglobínu. Kombinácia všetkých 3 typov hemoglobinopatií s talasémiou dáva závažný klinický obraz.

Hemolytická anémia spôsobená prenášaním abnormálnych nestabilných hemoglobínov
Nahradenie aminokyselín v HbA v a- alebo b-reťazcoch spôsobuje výskyt abnormálne nestabilného hemoglobínu. Substitúcia v mieste pripojenia hemu spôsobuje molekulárnu nestabilitu vedúcu k denaturácii a precipitácii hemoglobínu v erytrocytoch. Vyzrážaný hemoglobín je pripojený k membráne erytrocytov, čo vedie k deštrukcii erytrocytu, vzhľadu Heinz-Ehrlichových teliesok, je narušená elasticita a permeabilita bunkovej membrány. Pri prechode cez slezinu strácajú červené krvinky časť membrány a potom sú zničené.

Klinický obraz. Hemolytická anémia sa pozoruje od detstva. Môžu byť spôsobené krízy liečivých látok alebo infekcia. V krvi je zaznamenaný nízky hemoglobín, cieľové erytrocyty, bazofilná punkcia, polychromázia, retikulocytóza, Heinz-Ehrlichove telieska, zvýšený obsah erytroaryocytov. Osmotická rezistencia erytrocytov je normálna alebo mierne zvýšená. Štúdium primárnej štruktúry patologického hemoglobínu vám umožňuje určiť typ nestabilného hemoglobínu. Abnormálny hemoglobín predstavuje 30-40% celkového hemoglobínu.

ktoré sa vyznačujú skrátením životnosti erytrocytov a ich zrýchlenou deštrukciou (hemolýza, erytrocytolýza) alebo vo vnútri cievy alebo v kostnej dreni, pečeni alebo slezine.

Životný cyklus červených krviniek pri hemolytickej anémii je 15–20 dní

Normálne je priemerná dĺžka života erytrocytov 110-120 dní. Na hemolytickú anémiu životný cyklusčervených krviniek sa niekoľkokrát skráti a je 15–20 dní. Procesy deštrukcie erytrocytov prevažujú nad procesmi ich dozrievania (erytropoéza), v dôsledku čoho sa znižuje koncentrácia hemoglobínu v krvi, znižuje sa obsah erytrocytov, to znamená, že sa vyvíja anémia. Iní spoločné znaky Charakteristické pre všetky typy hemolytickej anémie sú:

• horúčka so zimnicou;
• bolesť brucha a dolnej časti chrbta;
• poruchy mikrocirkulácie;
• splenomegália (zväčšenie sleziny);
• hemoglobinúria (prítomnosť hemoglobínu v moči);

Hemolytická anémia postihuje približne 1 % populácie. Vo všeobecnej štruktúre anémie tvoria hemolytické 11%.

Príčiny hemolytickej anémie a rizikové faktory

Hemolytická anémia vzniká buď pod vplyvom extracelulárnych (vonkajších) faktorov, alebo v dôsledku defektov červených krviniek (intracelulárne faktory). Vo väčšine prípadov sú extracelulárne faktory získané, zatiaľ čo intracelulárne faktory sú vrodené.

Defekty erytrocytov - intracelulárny faktor vo vývoji hemolytickej anémie

Intracelulárne faktory zahŕňajú abnormality membrán erytrocytov, enzýmov alebo hemoglobínu. Všetky tieto defekty sú dedičné, s výnimkou paroxyzmálnej nočnej hemoglobinúrie. V súčasnosti je popísaných viac ako 300 ochorení spojených s bodovými mutáciami v génoch kódujúcich syntézu globínu. V dôsledku mutácií sa mení tvar a membrána erytrocytov a zvyšuje sa ich náchylnosť k hemolýze.

Viac veľká skupina sú extracelulárne faktory. Červené krvinky sú obklopené endotelom (vnútorná výstelka) krvných ciev a plazmy. Prítomnosť infekčných agens v plazme toxické látky, protilátky môžu spôsobiť zmeny v stenách erytrocytov, čo vedie k ich zničeniu. Týmto mechanizmom sa vyvíja napríklad autoimunitná hemolytická anémia, hemolytické transfúzne reakcie.

Defekty endotelu krvných ciev (mikroangiopatia) môžu tiež poškodiť červené krvinky, čo vedie k rozvoju mikroangiopatickej hemolytickej anémie, ktorá je akútna u detí, vo forme hemolyticko-uremického syndrómu.

Hemolytickú anémiu môže spôsobiť aj príjem určitých liekov, najmä antimalariká, analgetík, nitrofuránov a sulfónamidov.

Provokujúce faktory:

• očkovanie;
• autoimunitné ochorenia (nešpecifická ulcerózna kolitída, systémový lupus erythematosus);
• niektoré infekčné ochorenia (vírusová pneumónia, syfilis, toxoplazmóza, infekčná mononukleóza);
• enzymopatie;
• hemoblastózy (mnohopočetný myelóm, lymfogranulomatóza, chronická lymfocytová leukémia, akútna leukémia);
• otravy arzénom a jeho zlúčeninami, alkoholom, jedovatými hubami, kyselinou octovou, ťažkými kovmi;
• ťažká fyzická aktivita (dlhé lyžovanie, beh alebo chôdza na dlhé vzdialenosti);
• malígna arteriálna hypertenzia;
• horieť choroba;
• protetika ciev a chlopní srdca.

Formy ochorenia

Všetky hemolytické anémie sú rozdelené na získané a vrodené. Vrodené alebo dedičné formy zahŕňajú:

• membranopatie erytrocytov- výsledok anomálií v štruktúre membrán erytrocytov (akantocytóza, ovalocytóza, mikrosférocytóza);
• enzymopénia (enzymopénia)- spojené s nedostatkom určitých enzýmov v tele (pyruvátkináza, glukóza-6-fosfátdehydrogenáza);
• hemoglobinopatie- v dôsledku porušenia štruktúry molekuly hemoglobínu (kosáčikovitá anémia, talasémia).

Najčastejšou dedičnou hemolytickou anémiou v klinickej praxi je Minkowského-Choffardova choroba (mikrosférocytóza).

Získaná hemolytická anémia sa v závislosti od príčin, ktoré ju spôsobili, delí na tieto typy:

• získané membranopatie(anémia spurocytov, paroxyzmálna nočná hemoglobinúria);
• izoimunitné a autoimunitné hemolytické anémie- vyvíjajú sa v dôsledku poškodenia erytrocytov vlastnými alebo zvonka získanými protilátkami;
• toxický- zrýchlená deštrukcia červených krviniek nastáva v dôsledku vystavenia bakteriálnym toxínom, biologickým jedom alebo chemikáliám;
• hemolytická anémia spojená s mechanickým poškodením červených krviniek(pochodujúca hemoglobinúria, trombocytopenická purpura).

Všetky typy hemolytickej anémie sú charakterizované:

• anemický syndróm;
• zväčšenie sleziny;
• rozvoj žltačky.

Okrem toho má každý jednotlivý typ ochorenia svoje vlastné charakteristiky.

Dedičná hemolytická anémia

Najčastejšou dedičnou hemolytickou anémiou v klinickej praxi je Minkowského-Choffardova choroba (mikrosférocytóza). Dá sa sledovať cez niekoľko generácií rodiny a dedí sa autozomálne dominantným spôsobom. Genetická mutácia vedie k nedostatočnému obsahu určitého typu proteínov a lipidov v membráne erytrocytov. To zase spôsobuje zmeny veľkosti a tvaru erytrocytov, ich predčasnú masívnu deštrukciu v slezine. Mikrosférocytová hemolytická anémia sa môže prejaviť u pacientov v akomkoľvek veku, najčastejšie sa však prvé príznaky hemolytickej anémie vyskytujú vo veku 10–16 rokov.

Mikrosférocytóza je najčastejšou dedičnou hemolytickou anémiou.

Choroba môže prebiehať s rôznou závažnosťou. Niektorí pacienti majú subklinický priebeh, u iných sa vyvinú ťažké formy sprevádzané častými hemolytickými krízami, ktoré sa prejavujú nasledovne:

• zvýšenie telesnej teploty;
• zimnica;
• všeobecná slabosť;
• bolesť v dolnej časti chrbta a brucha;
• nevoľnosť, vracanie.

Hlavným príznakom mikrosférocytózy je rôzneho stupňa prejav žltačky. Vďaka vysokému obsahu stercobilínu (konečný produkt metabolizmu hemu) sú výkaly intenzívne zafarbené do tmavohnedej farby. U všetkých pacientov trpiacich mikrosférocytárnou hemolytickou anémiou je zväčšená slezina a každú sekundu je zväčšená aj pečeň.

Mikrosférocytóza zvyšuje riziko tvorby zubného kameňa v žlčníku, t.j. rozvoj ochorenia žlčových kameňov. V tomto ohľade sa často vyskytuje biliárna kolika a keď je žlčovod upchatý kameňom, vzniká obštrukčná (mechanická) žltačka.

V klinickom obraze mikrosférocytárnej hemolytickej anémie u detí existujú ďalšie príznaky dysplázie:

• bradydaktýlia alebo polydaktýlia;
• gotická obloha;
• maloklúzia;
• deformácia nosa sedla;
• vežová lebka.

U starších pacientov sa v dôsledku deštrukcie erytrocytov v kapilárach dolných končatín vyskytujú trofické vredy chodidiel a nôh, ktoré sú odolné voči tradičnej terapii.

Hemolytická anémia spojená s nedostatkom určitých enzýmov sa zvyčajne prejavuje po užití určitých liekov alebo po prekonaní interkurentného ochorenia. ich charakteristické znaky sú:

• bledá žltačka (bledá farba kože s citrónovým odtieňom);
• srdcové šelesty;
• mierne vyjadrená hepatosplenomegália;
• tmavá farba moču (v dôsledku intravaskulárneho rozpadu erytrocytov a vylučovania hemosiderínu močom).

V závažných prípadoch ochorenia sa vyskytujú výrazné hemolytické krízy.

Vrodené hemoglobinopatie zahŕňajú talasémiu a kosáčikovitú anémiu. Klinický obraz talasémie je vyjadrený nasledujúcimi príznakmi:

• hypochrómna anémia;
• sekundárna hemochromatóza (spojená s častými krvnými transfúziami a nerozumným predpisovaním liekov obsahujúcich železo);
• hemolytická žltačka;
• splenomegália;
• cholelitiáza;
• poškodenie kĺbov (artritída, synovitída).

Kosáčikovitá anémia sa vyskytuje s opakujúcimi sa krízami bolesti, stredne ťažkou hemolytickou anémiou a zvýšenou náchylnosťou pacienta na infekčné ochorenia. Hlavné príznaky sú:

• deti zaostávajú fyzický vývoj(najmä chlapci);
• trofické vredy dolných končatín;
• mierna žltačka;
• bolestivé krízy;
• aplastické a hemolytické krízy;
• priapizmus (spontánna erekcia penisu nesúvisiaca so sexuálnym vzrušením, ktorá trvá niekoľko hodín);
• cholelitiáza;
• splenomegália;
• avaskulárna nekróza;
• osteonekróza s rozvojom osteomyelitídy.

Získaná hemolytická anémia

Zo získaných hemolytických anémií sú najčastejšie autoimunitné. Ich vývoj vedie k tomu, že imunitný systém pacientov vytvára protilátky namierené proti ich vlastným červeným krvinkám. To znamená, že pod vplyvom niektorých faktorov dochádza k porušeniu činnosti imunitný systém, v dôsledku čoho začne vlastné tkanivá vnímať ako cudzie a ničiť ich.

O autoimunitná anémia hemolytické krízy vznikajú náhle a akútne. Ich výskytu môžu predchádzať predzvesti vo forme artralgie a/alebo subfebrilná teplota telo. Symptómy hemolytickej krízy sú:

• zvýšenie telesnej teploty;
• závraty;
• silná slabosť;
• dyspnoe;
• tlkot srdca;
• bolesť v dolnej časti chrbta a epigastriu;
• rýchly nárast žltačky, ktorý nie je sprevádzaný svrbením kože;
• zväčšenie sleziny a pečene.

Existujú formy autoimunitnej hemolytickej anémie, pri ktorých pacienti dobre neznášajú chlad. S hypotermiou sa u nich vyvinie hemoglobinúria, studená žihľavka, Raynaudov syndróm (silný kŕč arteriol prstov).

Vlastnosti klinický obraz toxické formy hemolytickej anémie sú:

• rýchlo progresívna všeobecná slabosť;
• vysoká telesná teplota;
• zvracať;
• silná bolesť v dolnej časti chrbta a brucha;
• hemoglobinúria.

Počas 2-3 dní od začiatku ochorenia sa u pacienta začína zvyšovať hladina bilirubínu v krvi a vzniká žltačka a po ďalších 1-2 dňoch sa objavuje hepatorenálna insuficiencia, ktorá sa prejavuje anúriou, azotémiou, fermentémiou, hepatomegáliou.

Ďalšou formou získanej hemolytickej anémie je hemoglobinúria. S touto patológiou dochádza k masívnej deštrukcii červených krviniek vo vnútri krvných ciev a hemoglobín vstupuje do plazmy a potom sa začína vylučovať močom. Hlavným príznakom hemoglobinúrie je tmavočervený (niekedy čierny) moč. Ďalšie prejavy patológie môžu byť:

• Silná bolesť hlavy;
• prudké zvýšenie telesnej teploty;
• ohromujúca zimnica;

Hemolýza erytrocytov pri hemolytickom ochorení plodu a novorodencov je spojená s prienikom protilátok z krvi matky do krvného obehu plodu cez placentu, teda podľa patologického mechanizmu patrí táto forma hemolytickej anémie medzi izoimunitné ochorenia.

Normálne je priemerná dĺžka života erytrocytov 110-120 dní. Pri hemolytickej anémii sa životný cyklus červených krviniek niekoľkokrát skráti a je 15–20 dní.

Hemolytická choroba plodu a novorodenca sa môže vyskytnúť jedným z nasledujúcich spôsobov:

• intrauterinná smrť plodu;
• edematózna forma (imunitná forma vodnatieľky plodu);
• ikterická forma;
• anemická forma.

Spoločné znaky charakteristické pre všetky formy tohto ochorenia sú:

• hepatomegália;
• splenomegália;
• zvýšenie počtu erytroblastov v krvi;
• normochromická anémia.

Diagnostika

Vyšetrenie pacientov s hemolytickou anémiou vykonáva hematológ. Pri výsluchu pacienta zisťujú frekvenciu vzniku hemolytických kríz, ich závažnosť a tiež objasňujú prítomnosť takýchto ochorení v rodinnej anamnéze. Pri vyšetrovaní pacienta sa venuje pozornosť farbe skléry, viditeľných slizníc a kože, prehmatáva sa brucho za účelom identifikácie možné zvýšenie pečene a sleziny. Potvrďte, že hepatosplenomegália umožňuje ultrazvuk brušných orgánov.

Zmeny vo všeobecnom krvnom teste pri hemolytickej anémii sú charakterizované hypo- alebo normochrómnou anémiou, retikulocytózou, trombocytopéniou, odhaľujú hemoglobinúriu, hemosiderinúriu, urobilinúriu, proteinúriu. Zaznamenáva sa vo výkaloch zvýšený obsah stercobilin.

V prípade potreby vykonajte ihlová biopsia kostnej drene s následným histologickým rozborom (zistiť hyperpláziu erytroidného zárodku).

Hemolytická anémia postihuje približne 1 % populácie. Vo všeobecnej štruktúre anémie tvoria hemolytické 11%.

Diferenciálna diagnostika hemolytickej anémie sa vykonáva s nasledujúcimi ochoreniami:

• hemoblastóza;
• hepatolienálny syndróm;
• portálna hypertenzia;
• cirhóza pečene;

Liečba hemolytických anémie

Prístupy k liečbe hemolytickej anémie sú určené formou ochorenia. Ale v každom prípade je prvoradou úlohou eliminovať hemolyzujúci faktor.

Liečebný režim pre hemolytickú krízu:

• intravenózna infúzia roztokov elektrolytov a glukózy;
• transfúzia čerstvej zmrazenej krvnej plazmy;
• vitamínová terapia;
• predpisovanie antibiotík a/alebo kortikosteroidov (ak sú indikované).

Pri mikrosférocytóze je znázornené chirurgický zákrok- odstránenie sleziny (splenektómia). Po operácii má 100% pacientov stabilnú remisiu, pretože zvýšená hemolýza červených krviniek sa zastaví.

Liečba autoimunitnej hemolytickej anémie sa uskutočňuje pomocou glukokortikoidných hormónov. Pri jeho nedostatočnej účinnosti môže byť potrebné predpisovať imunosupresíva, antimalariká. Rezistencia na medikamentóznu terapiu je indikáciou pre splenektómiu.

Pri hemoglobinúrii sa vykonáva transfúzia premytých erytrocytov, predpisuje sa infúzia roztokov náhrad plazmy, protidoštičkových látok a antikoagulancií.

Liečba toxických foriem hemolytickej anémie si vyžaduje zavedenie antidot (ak existujú), ako aj použitie mimotelových detoxikačných metód (nútená diuréza, peritoneálna dialýza, hemodialýza, hemosorpcia).

Možné následky a komplikácie

Hemolytická anémia môže viesť k rozvoju nasledujúcich komplikácií:

• infarkty a prasknutie sleziny;
• DIC;
• hemolytická (anemická) kóma.

Predpoveď

Pri včasnej a adekvátnej liečbe hemolytickej anémie je prognóza vo všeobecnosti priaznivá. Pri nástupe komplikácií sa výrazne zhoršuje.

Prevencia

Prevencia rozvoja hemolytickej anémie zahŕňa nasledujúce činnosti:

• lekárske genetické poradenstvo pre páry s rodinnou anamnézou indikácií prípadov hemolytickej anémie;
• stanovenie krvnej skupiny a Rh faktora budúcej matky v štádiu plánovania tehotenstva;
• posilnenie imunitného systému.

Video z YouTube k téme článku: