Mukana ovat yritykset, jotka tekevät kliinisiä lääketutkimuksia. Lasten kliinisten lääketutkimusten periaatteet

Nykyään Venäjällä on meneillään suuri määrä kansainvälisiä kliinisiä lääketutkimuksia. Mitä tämä antaa venäläisille potilaille, mitkä ovat vaatimukset akkreditoiduille keskuksille, kuinka osallistua tutkimukseen ja voidaanko sen tuloksia väärentää, Tatyana Serebryakova, kansainvälisen lääkeyhtiön kliinisen tutkimuksen johtaja Venäjällä ja IVY-maissa MSD (Merck Sharp & Dohme), kertoi MedNovostille.

Tatjana Serebryakova. Kuva: henkilökohtaisesta arkistosta

Mikä on lääkkeen polku sen keksimishetkestä apteekkiverkoston vastaanottamiseen?

— Kaikki alkaa laboratoriosta, jossa tehdään prekliinisiä tutkimuksia. Uuden lääkkeen turvallisuuden varmistamiseksi se testataan koe-eläimillä. Jos prekliinisen tutkimuksen aikana havaitaan riskejä, kuten teratogeenisuus (kyky aiheuttaa synnynnäisiä epämuodostumia), tällaista lääkettä ei käytetä.

Tutkimuksen puute johti lääkkeen "Thalidomide" käytön hirvittäviin seurauksiin viime vuosisadan 50-luvulla. Sitä käyttäneillä raskaana olevilla naisilla oli lapsia, joilla oli epämuodostumia. Tämä on elävä esimerkki, joka on esitetty kaikissa kliinisen farmakologian oppikirjoissa ja joka sai koko maailman vahvistamaan uusien lääkkeiden markkinoilletulon valvontaa, teki pakolliseksi täysimittaisen tutkimusohjelman toteuttamisen.

Kliininen tutkimus koostuu useista vaiheista. Ensimmäinen koskee pääsääntöisesti terveitä vapaaehtoisia, tässä lääkkeen turvallisuus vahvistetaan. Toisessa vaiheessa arvioidaan lääkkeen tehokkuutta taudin hoidossa pienellä määrällä potilaita. Kolmannessa heidän määränsä kasvaa. Ja jos tutkimustulokset osoittavat, että lääke on tehokas ja turvallinen, se voidaan rekisteröidä käytettäväksi. Asiasta vastaa terveysministeriö.

Ulkomailla kehitetyt lääkkeet Venäjällä rekisteröintiä koskevien asiakirjojen jättämisen yhteydessä on pääsääntöisesti jo rekisteröity Yhdysvalloissa (Food and Drug Administration, FDA) tai Euroopassa (European Medicines Agency, EMA). Lääkkeen rekisteröimiseksi maassamme tarvitaan tietoja Venäjällä suoritetuista kliinisistä tutkimuksista.

Lääkkeen tuotanto alkaa tutkimusvaiheessa - pieninä määrinä - ja laajenee rekisteröinnin jälkeen. Useat eri maissa sijaitsevat tehtaat voivat osallistua yhden lääkkeen tuotantoon.

Miksi on niin tärkeää, että venäläiset osallistuvat tutkimukseen?

"Puhumme nimenomaan venäläisistä potilaista, jotka kärsivät tietyistä sairauksista, nämä vaatimukset eivät koske terveitä vapaaehtoisia. On tarpeen varmistaa, että lääke on yhtä turvallinen ja tehokas venäläisille potilaille kuin muiden maiden tutkimuksiin osallistuville. Tosiasia on, että lääkkeen vaikutukset voivat vaihdella eri väestöryhmissä ja alueilla eri tekijöistä (genotyyppi, hoitoresistenssi, hoitostandardit) riippuen.

Tämä on erityisen tärkeää rokotteiden suhteen. Eri maiden asukkailla voi olla erilainen immuniteetti, joten kliiniset tutkimukset Venäjällä ovat pakollisia uuden rokotteen rekisteröimiseksi.

Poikkeavatko kliinisten tutkimusten periaatteet Venäjällä jotenkin maailmankäytännössä hyväksytyistä?

- Kaikki meneillään olevat kliiniset tutkimukset maailmassa suoritetaan yhden kansainvälisen standardin, Good Clinical Practice (GCP) mukaisesti. Venäjällä tämä standardi sisältyy GOST-järjestelmään, sen vaatimukset on kirjattu lainsäädännössä. Jokainen kansainvälinen monikeskustutkimus tehdään protokollan mukaisesti (tarkemmat ohjeet tutkimuksen suorittamiseen), joka on sama kaikille maille ja pakollinen kaikille siihen osallistuville tutkimuskeskuksille. Iso-Britannia ja Etelä-Afrikka ja Venäjä sekä Kiina ja USA voivat osallistua yhteen tutkimukseen. Mutta yhden pöytäkirjan ansiosta sen ehdot ovat samat osallistujille kaikista maista.

Takaako onnistuneet kliiniset tutkimukset, että uusi lääke on todella tehokas ja turvallinen?

- Siksi niitä pidetään. Tutkimusprotokollassa määritellään muun muassa tilastolliset menetelmät saadun tiedon käsittelyyn, tilastollisesti merkitsevien tulosten saamiseksi tarvittavien potilaiden lukumäärän. Lisäksi päätelmää lääkkeen tehosta ja turvallisuudesta ei anneta vain yhden tutkimuksen tulosten perusteella. Pääsääntöisesti suoritetaan koko ohjelma täydentäviä tutkimuksia - eri potilasryhmille, eri ikäryhmille.

Rekisteröinnin ja rutiinilääkärinkäytön jälkeen lääkkeen tehon ja turvallisuuden seurantaa jatketaan. Suurimmassakaan tutkimuksessa ei ole enempää kuin muutama tuhat potilasta. Ja paljon suurempi määrä ihmisiä ottaa tämän lääkkeen rekisteröinnin jälkeen. Valmistaja jatkaa tietojen keräämistä lääkkeen mahdollisista sivuvaikutuksista riippumatta siitä, onko ne rekisteröity ja sisällytetty käyttöohjeeseen vai ei.

Kenellä on lupa suorittaa kliinisiä tutkimuksia?

- Valmistusyrityksen on hankittava tutkimusta suunnitellessaan lupa suorittaa se tietyssä maassa. Venäjällä tällaisen luvan myöntää terveysministeriö. Hän ylläpitää myös erityistä rekisteriä kliinisiä tutkimuksia varten akkreditoiduista lääketieteellisistä laitoksista. Ja jokaisessa tällaisessa laitoksessa on täytettävä monia vaatimuksia - henkilöstölle, laitteille ja tutkijoiden kokemukselle. Terveysministeriön akkreditoimista keskuksista valmistaja valitsee tutkimukseensa sopivat. Tiettyyn tutkimukseen valittujen keskusten luettelo vaatii myös terveysministeriön hyväksynnän.

Onko Venäjällä monia tällaisia ​​keskuksia? Mihin ne ovat keskittyneet?

— Satoja akkreditoituja keskuksia. Tämä luku ei ole vakio, koska jonkun akkreditointi päättyy, eikä hän voi enää työskennellä, ja jotkut uudet keskukset päinvastoin liittyvät tutkimukseen. On keskuksia, jotka käsittelevät vain yhtä sairautta, on monialaisia. Tällaisia ​​keskuksia on maan eri alueilla.

Kuka tutkimuksen maksaa?

- Lääkkeen valmistaja. Se toimii tutkimuksen tilaajana ja maksaa lain normien mukaisesti sen suorittamisesta aiheutuvat kustannukset tutkimuskeskuksille.

Ja kuka valvoo niiden laatua?

— Hyvä kliininen käytäntö (GCP) edellyttää, että kaikki tutkimukset suoritetaan standardisääntöjen mukaisesti laadun varmistamiseksi. Vaatimusten noudattamista valvotaan eri tasoilla. Lain mukaan on tutkimuskeskuksen itsensä vastuulla varmistaa tutkimuksen asianmukainen laatu, ja tätä valvoo nimetty päätutkija. Valmistusyritys puolestaan ​​seuraa tutkimuksen toteutumista ja lähettää säännöllisesti edustajansa tutkimuskeskukseen. On olemassa pakollinen käytäntö suorittaa riippumattomia, mukaan lukien kansainväliset, auditoinnit varmistaakseen, että kaikki protokollan ja GCP-standardien vaatimukset täyttyvät. Lisäksi terveysministeriö tekee myös tarkastuksia ja valvoo akkreditoitujen keskusten vaatimusten noudattamista. Tällainen monitasoinen valvontajärjestelmä varmistaa, että tutkimuksessa saadut tiedot ovat luotettavia ja potilaiden oikeuksia kunnioitetaan.

Onko tutkimustuloksia mahdollista väärentää? Esimerkiksi asiakasyrityksen edun vuoksi?

- Valmistaja on ensisijaisesti kiinnostunut luotettavan tuloksen saamisesta. Jos potilaiden terveys heikkenee huonon tutkimuksen vuoksi lääkkeen käytön jälkeen, voi seurauksena olla oikeuskäsittely ja usean miljoonan dollarin sakot.

Tutkimusprosessin aikana testataan uutta lääkettä ihmisillä. Kuinka vaarallista se on?

"Raskaana oleva Alison Lapper" (veistäjä Mark Quinn). Taiteilija Alison Lapper on yksi tunnetuimmista fokomelian uhreista, synnynnäisvauriosta, joka liittyy siihen, että äiti otti talidomidia raskauden aikana. Valokuva: Gaellery/Flickr

– Vaara on aina ja kaikkialla. Mutta uutta lääkettä testataan ihmisillä, kun hoidon hyödyt ovat riskejä suuremmat. Monille potilaille, erityisesti niille, joilla on vaikea syöpä, kliiniset tutkimukset tarjoavat mahdollisuuden saada uusimmat lääkkeet, paras tällä hetkellä saatavilla oleva hoito. Itse tutkimukset on järjestetty siten, että osallistujien riskit minimoidaan, ensin lääke testataan pienellä ryhmällä. Myös potilaiden valintakriteerit ovat tiukat. Kaikilla tutkimukseen osallistuneilla on erityisvakuutus.

Tutkimukseen osallistuminen on potilaan tietoinen valinta. Lääkäri kertoo hänelle kaikista tutkimuslääkkeen hoidon riskeistä ja mahdollisista eduista. Ja potilas allekirjoittaa asiakirjan, joka vahvistaa, että hän on tietoinen ja suostuu osallistumaan tutkimukseen. Tutkimuksessa on mukana myös terveitä vapaaehtoisia, jotka saavat osallistumismaksun. Mutta täytyy sanoa, että vapaaehtoisille moraalinen ja eettinen puoli on erityisen tärkeä ymmärrys siitä, että osallistumalla tutkimukseen he auttavat sairaita ihmisiä.

Miten sairas voi osallistua lääketutkimukseen?

- Jos potilasta hoidetaan klinikalla, jonka perusteella tutkimus tehdään, hänelle tarjotaan todennäköisesti osallistumista siihen. Voit myös itse ottaa yhteyttä tällaiseen klinikkaan ja ottaa selvää mahdollisuudesta osallistua tutkimukseen. Esimerkiksi Venäjällä on parhaillaan käynnissä noin 30 tutkimusta uudesta immuno-onkologisesta lääkkeestämme. Niihin osallistuu yli 300 akkreditoitua tutkimuskeskusta eri puolilla maata. Olemme erityisesti avanneet "kuuman linjan" (+7 495 916 71 00, alanumero 391), jonka kautta lääkärit, potilaat ja heidän omaiset saavat tietoa kaupungeista ja hoitolaitoksista, joissa näitä tutkimuksia tehdään, sekä mahdollisuus osallistua niihin.

Nyt maailmassa on valtava määrä lääkkeitä melkein kaikkiin olemassa oleviin sairauksiin. Uuden lääkkeen luominen ei ole vain pitkä, vaan myös kallis liiketoiminta. Kun lääke on luotu, on testattava, kuinka se vaikuttaa ihmiskehoon, kuinka tehokas se on. Tätä tarkoitusta varten tehdään kliinisiä tutkimuksia, joista keskustelemme artikkelissamme.

Kliinisen tutkimuksen käsite

Kaikki lääketutkimukset ovat yksinkertaisesti välttämättömiä yhtenä vaiheena uuden lääkkeen kehittämisessä tai laajentamaan olemassa olevan lääkkeen käyttöaiheita. Aluksi lääkkeen saamisen jälkeen kaikki tutkimukset tehdään mikrobiologisella materiaalilla ja eläimillä. Tätä vaihetta kutsutaan myös prekliinisiksi tutkimuksiksi. Ne suoritetaan todisteiden saamiseksi lääkkeiden tehokkuudesta.

Mutta eläimet ovat erilaisia ​​kuin ihmiset, joten se, miten hiiret reagoivat lääkkeeseen, ei välttämättä tarkoita, että ihmiset saavat saman reaktion.

Jos määrittelemme, mitä kliininen tutkimus on, voimme sanoa, että tämä on järjestelmä, jossa käytetään erilaisia ​​​​menetelmiä lääkkeen turvallisuuden ja tehokkuuden määrittämiseksi henkilölle. Lääkkeen tutkimuksen aikana kaikki vivahteet selvitetään:

• Farmakologinen vaikutus kehoon.
• absorptionopeus.
• Lääkkeen biologinen hyötyosuus.
• Peruuttamisaika.
• Aineenvaihdunnan ominaisuudet.
• Vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa.
• Ihmisten turvallisuus.
• Sivuvaikutusten ilmentyminen.

Laboratoriotutkimus alkaa sponsorin tai asiakkaan päätöksestä, joka vastaa toimenpiteen järjestämisen lisäksi myös seurannasta ja rahoituksesta. Useimmiten tällainen henkilö on lääkeyhtiö, joka on kehittänyt tämän lääkkeen.

Kaikki kliinisten tutkimusten tulokset ja niiden kulku tulee kuvata yksityiskohtaisesti protokollassa.

Tutkimustilastot

Lääkkeiden tutkimusta tehdään kaikkialla maailmassa, tämä on pakollinen vaihe ennen lääkkeen rekisteröintiä ja sen massajulkaisua lääketieteelliseen käyttöön. Varoja, jotka eivät ole läpäisseet tutkimusta, ei voida rekisteröidä ja tuoda lääkemarkkinoille.

Yhden amerikkalaisen lääkevalmistajien järjestön mukaan 10 000 tutkittavasta lääkkeestä vain 250 pääsee prekliinisten tutkimusten vaiheeseen, minkä seurauksena kliiniset tutkimukset tehdään vain noin viidelle lääkkeelle ja 1 tulee massatuotantoon ja rekisteröintiin. Siinä ne tilastot.

Laboratoriotutkimuksen tavoitteet

Minkä tahansa lääkkeen tutkimuksen suorittamisella on useita tavoitteita:

1. Selvitä, kuinka turvallinen lääke on ihmisille. Miten keho kantaa sen? Tätä varten etsi vapaaehtoisia, jotka suostuvat osallistumaan tutkimukseen.
2. Tutkimuksen aikana valitaan optimaaliset annokset ja hoito-ohjelmat parhaan vaikutuksen saavuttamiseksi.
3. Selvittää lääkkeen turvallisuusaste ja sen tehokkuus potilailla, joilla on tietty diagnoosi.
4. Tutkimus ei-toivotuista sivuvaikutuksista.
5. Harkitse huumeiden käytön laajentamista.

Melko usein kliinisiä tutkimuksia tehdään samanaikaisesti kahdelle tai jopa kolmelle lääkkeelle, jotta niiden tehoa ja turvallisuutta voidaan verrata.

Tutkimusluokitus

Sellaista kysymystä kuin huumetutkimuksen luokittelu voidaan lähestyä eri näkökulmista. Tekijän mukaan tutkimustyypit voivat olla erilaisia. Tässä on joitain tapoja luokitella:

1. Potilashoidon taktiikoihin puuttumisen asteen mukaan.
2. Tutkimus voi poiketa tavoitteiltaan.

Lisäksi on olemassa myös erilaisia ​​laboratoriotutkimuksia. Analysoidaan tätä asiaa tarkemmin.

Erilaisia ​​tutkimuksia interventiosta potilaan hoidossa

Jos tarkastelemme luokittelua interventioiden kannalta tavanomaisessa hoidossa, tutkimukset jaetaan:

1. Havainnollistava. Tällaisen tutkimuksen aikana ei tapahdu häiriöitä, kerätään tietoa ja tarkkaillaan kaikkien prosessien luonnollista kulkua.
2. Opiskele ilman interventiota tai ei-interventiota. Tässä tapauksessa lääke määrätään tavanomaisen järjestelmän mukaisesti. Tutkimusprotokollassa ei alustavasti käsitellä kysymystä potilaan kohdistamisesta mihinkään hoitotaktiikkaan. Lääkkeiden määrääminen on selvästi erotettu potilaan ilmoittautumisesta tutkimukseen. Potilaalle ei tehdä diagnostisia toimenpiteitä, tiedot analysoidaan epidemiologisilla menetelmillä.
3. Interventiotutkimus. Se toteutetaan silloin, kun on tarpeen tutkia vielä rekisteröimättömiä lääkkeitä tai löytää uusia suuntauksia tunnettujen lääkkeiden käyttöön.

Luokittelukriteeri - tutkimuksen tarkoitus

Yleiset kliiniset tutkimukset voivat tarkoituksesta riippuen olla:

• Ennaltaehkäisevä. Niitä tehdään, jotta löydettäisiin parhaat tavat ehkäistä henkilön sairauksia, joita hän ei aiemmin kärsinyt, tai ehkäistä uusiutumista. Yleensä rokotteita ja vitamiinivalmisteita tutkitaan tällä tavalla.
• Seulontatutkimukset ovat paras menetelmä sairauksien havaitsemiseen.
• Diagnostisilla tutkimuksilla pyritään löytämään tehokkaampia tapoja ja menetelmiä taudin diagnosointiin.
• Terapeuttiset tutkimukset tarjoavat mahdollisuuden tutkia lääkkeiden ja terapioiden tehoa ja turvallisuutta.

• Elämänlaatututkimuksilla pyritään ymmärtämään, miten tiettyjä sairauksia sairastavien potilaiden elämänlaatua voidaan parantaa.
• Laajennetut ohjelmat sisältävät kokeellisen lääkkeen käytön potilailla, joilla on hengenvaarallisia sairauksia. Yleensä tällaisia ​​lääkkeitä ei voida sisällyttää laboratoriotutkimuksiin.

Tutkimustyypit

Tutkimustyyppien lisäksi on myös tyyppejä, joihin sinun on tutustuttava:

• Pilottitutkimus tehdään tarvittavan tiedon keräämiseksi lääketutkimuksen seuraavia vaiheita varten.
• Satunnaistettu tarkoittaa potilaiden jakamista satunnaisesti ryhmiin, heillä on mahdollisuus saada sekä tutkimuslääkettä että kontrollilääkettä.

• Kontrolloidussa lääketutkimuksessa tutkitaan lääkettä, jonka tehoa ei vielä täysin tunneta. Sitä verrataan jo hyvin tutkittuun ja tunnettuun lääkkeeseen.
• Kontrolloimaton tutkimus ei tarkoita potilaskontrolliryhmän läsnäoloa.
• Rinnakkaistutkimus suoritetaan samanaikaisesti useilla tutkimuslääkettä saavilla potilasryhmillä.
• Poikkileikkaustutkimuksissa jokainen potilas saa molemmat lääkkeet, joita verrataan.
• Jos tutkimus on avoin, kaikki osallistujat tietävät potilaan käyttämän lääkkeen.
• Sokea tai naamioitu tutkimus tarkoittaa, että on kaksi osapuolta, jotka eivät ole tietoisia potilaiden jakautumisesta ryhmiin.
• Prospektiivitutkimus tehdään jakamalla potilaat ryhmiin, he joko saavat tai eivät saa tutkimuslääkettä ennen tulosten toteutumista.
• Takautuvasti tarkastellaan jo tehtyjen tutkimusten tuloksia.
• Kliininen tutkimuskeskus voi olla mukana yhdessä tai useammassa, tästä riippuen on yksi- tai monikeskustutkimuksia.
• Rinnakkaisessa tutkimuksessa verrataan useiden koehenkilöryhmien tuloksia kerralla, joista yksi on kontrolli ja kaksi tai useampi muu saa tutkimuslääkettä.
• Tapaustutkimuksessa verrataan tiettyä sairautta sairastavia potilaita potilaisiin, joilla ei ole kyseistä sairautta, jotta voidaan tunnistaa yhteys lopputuloksen ja aiemman tietyille tekijöille altistumisen välillä.

Tutkimusvaiheet

Lääkkeen valmistuksen jälkeen sen on läpäistävä kaikki tutkimukset, jotka alkavat prekliinisillä tutkimuksilla. Eläimillä suoritetut ne auttavat lääkeyhtiötä ymmärtämään, kannattaako lääkettä tutkia tarkemmin.

Lääkettä testataan ihmisillä vasta sen jälkeen, kun on osoitettu, että sitä voidaan käyttää tietyn sairauden hoitoon eikä se ole vaarallinen.

Minkä tahansa lääkkeen kehitysprosessi koostuu 4 vaiheesta, joista jokainen on erillinen tutkimus. Kolmen onnistuneen vaiheen jälkeen lääke saa rekisteröintitodistuksen, ja neljäs on jo jälkirekisteröintitutkimus.

Vaihe yksi

Lääkkeen kliininen tutkimus ensimmäisessä vaiheessa vähennetään vapaaehtoisten joukkoon 20-100 ihmiseen. Jos liian myrkyllistä lääkettä tutkitaan esimerkiksi onkologian hoitoon, valitaan tästä sairaudesta kärsiviä potilaita.

Useimmiten tutkimuksen ensimmäinen vaihe suoritetaan erityislaitoksissa, joissa on osaavaa ja koulutettua henkilökuntaa. Tämän vaiheen aikana sinun on selvitettävä:

• Miten ihmiset sietävät lääkettä?
• farmakologiset ominaisuudet.
• Imeytymisen ja kehosta erittymisen aika.
• Arvioi etukäteen sen vastaanoton turvallisuus.

Ensimmäisessä vaiheessa käytetään erilaisia ​​​​tutkimustyyppejä:

1. Lääkkeen kerta-annosten käyttö. Ensimmäiselle ryhmälle annetaan tietty annos lääkettä, jos se on hyvin siedetty, niin seuraava ryhmä lisää annosta. Tätä tehdään, kunnes aiotut turvallisuustasot saavutetaan tai sivuvaikutuksia alkaa ilmaantua.
2. Useita lisäannostutkimuksia. Ryhmä vapaaehtoisia saa pienen lääkkeen toistuvasti, jokaisen annoksen jälkeen tehdään testejä ja arvioidaan lääkkeen käyttäytymistä kehossa. Seuraavassa ryhmässä annostellaan toistuvasti korotettua annosta ja niin edelleen tiettyyn tasoon asti.

Tutkimuksen toinen vaihe

Kun lääkkeen turvallisuus on alustavasti arvioitu, kliiniset tutkimusmenetelmät siirtyvät seuraavaan vaiheeseen. Tätä varten rekrytoidaan jo 50-100 hengen ryhmä.

Päätavoitteena tässä lääkkeen tutkimuksen vaiheessa on määrittää tarvittava annos ja hoito-ohjelma. Tässä vaiheessa potilaille annettu lääkemäärä on hieman pienempi kuin ensimmäisessä vaiheessa potilaille annetut suurimmat annokset.

Tässä vaiheessa on oltava kontrolliryhmä. Lääkkeen tehoa verrataan joko lumelääkkeeseen tai toiseen lääkkeeseen, joka on osoittautunut erittäin tehokkaaksi tämän taudin hoidossa.

3 tutkimusvaihe

Kahden ensimmäisen vaiheen jälkeen lääkkeiden testausta jatketaan kolmannessa vaiheessa. Osallistuu suuri joukko ihmisiä, jopa 3000 henkilöä. Tämän vaiheen tarkoituksena on varmistaa lääkkeen teho ja turvallisuus.

Myös tässä vaiheessa tutkitaan tuloksen riippuvuutta lääkkeen annoksesta.

Kun lääke on tässä vaiheessa vahvistanut turvallisuutensa ja tehonsa, rekisteröintiasiakirja laaditaan. Se sisältää tietoa tutkimuksen tuloksista, lääkkeen koostumuksesta, viimeisestä käyttöpäivästä ja säilytysolosuhteista.

Vaihe 4

Tätä vaihetta kutsutaan jo rekisteröinnin jälkeiseksi tutkimukseksi. Vaiheen päätavoitteena on kerätä mahdollisimman paljon tietoa suuren joukon lääkkeen pitkäaikaisen käytön tuloksista.

Myös kysymystä siitä, miten lääkkeet ovat vuorovaikutuksessa muiden lääkkeiden kanssa, mikä on hoidon optimaalinen kesto, miten lääke vaikuttaa eri-ikäisiin potilaisiin, tutkitaan.

Tutkimusprotokolla

Jokaisen tutkimusprotokollan tulee sisältää seuraavat tiedot:

• Lääketutkimuksen tarkoitus.
• Tutkijoiden kohtaamat haasteet.
• Opintosuunnitelma.
• Opiskelumenetelmät.
• Tilastollisia kysymyksiä.
• Itse tutkimuksen organisointi.

Protokollan kehittäminen alkaa jo ennen kaikkien tutkimusten aloittamista. Joskus tämä prosessi voi kestää useita vuosia.

Tutkimuksen päätyttyä pöytäkirja on asiakirja, jolla tilintarkastajat ja tarkastajat voivat tarkistaa sen.

Viime aikoina erilaisia ​​kliinisen laboratoriotutkimuksen menetelmiä käytetään yhä laajemmin. Tämä johtuu siitä, että näyttöön perustuvan lääketieteen periaatteita viedään aktiivisesti terveydenhuoltoon. Yksi niistä on potilaan hoitopäätösten tekeminen todistetun tieteellisen tiedon perusteella, ja niitä on mahdotonta saada ilman kattavaa tutkimusta.

Lääkevalmisteen kliiniset tutkimukset ovat välttämätön askel uuden lääkkeen kehittämisessä tai lääkäreiden jo tunteman lääkkeen käyttöaiheiden laajentamisessa. Lääkekehityksen alkuvaiheessa kudoksilla (in vitro) tai koe-eläimillä tehdään kemiallisia, fysikaalisia, biologisia, mikrobiologisia, farmakologisia, toksikologisia ja muita tutkimuksia. Nämä ovat ns prekliiniset tutkimukset, jonka tarkoituksena on saada tieteellisin menetelmin arvioita ja todisteita lääkkeiden tehokkuudesta ja turvallisuudesta. Nämä tutkimukset eivät kuitenkaan voi antaa luotettavaa tietoa tutkittujen lääkkeiden vaikutuksesta ihmisiin, koska koe-eläinten keho eroaa ihmisen kehosta sekä farmakokineettisiltä ominaisuuksiltaan että elinten ja järjestelmien vasteelta lääkkeisiin. Siksi on tarpeen suorittaa kliinisiä lääketutkimuksia ihmisillä.

Joten mikä on lääkkeen kliininen tutkimus (testi).? Tämä on systemaattinen tutkimus lääkkeestä sen käytön kautta henkilöllä (potilaalla tai terveellä vapaaehtoisella) sen turvallisuuden ja/tai tehon arvioimiseksi sekä sen kliinisten, farmakologisten, farmakodynaamisten ominaisuuksien tunnistamiseksi ja/tai vahvistamiseksi. imeytymisestä, jakautumisesta, aineenvaihdunnasta, erittymisestä ja/tai yhteisvaikutuksista muiden lääkkeiden kanssa. Päätöksen kliinisen tutkimuksen aloittamisesta tekee Sponsori/asiakas kuka vastaa tutkimuksen järjestämisestä, ohjaamisesta ja/tai rahoituksesta. Vastuu opinnäytetyön käytännön toteuttamisesta on Tutkija(henkilö tai henkilöryhmä). Pääsääntöisesti rahoittajat ovat lääkeyhtiöitä - lääkekehittäjiä, mutta myös tutkija voi toimia sponsorina, jos tutkimus on aloitettu hänen aloitteestaan ​​ja hän on täysin vastuussa sen suorittamisesta.

Kliiniset tutkimukset tulee suorittaa Helsingin julistuksen GCP Rules -eettisten perusperiaatteiden mukaisesti. hyvä kliininen käytäntö, Good Clinical Practice) ja sovellettavia säännöksiä. Ennen kliinisen tutkimuksen aloittamista on arvioitava ennakoitavissa olevan riskin ja tutkittavalle ja yhteiskunnalle odotetun hyödyn välinen suhde. Etusijalla on tutkittavan oikeuksien, turvallisuuden ja terveyden etusija tieteen ja yhteiskunnan etujen edelle. Aine voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain sen perusteella vapaaehtoinen tietoinen suostumus(IS), saatu oppimateriaaliin perusteellisen tutustumisen jälkeen.

Kliinisen tutkimuksen on oltava tieteellisesti perusteltu, yksityiskohtainen ja selkeästi kuvattu tutkimusprotokolla. Riskien ja hyötyjen tasapainon arviointi sekä tutkimusprotokollan ja muiden kliinisten kokeiden suorittamiseen liittyvien asiakirjojen tarkastelu ja hyväksyminen ovat yhtiön vastuulla. Järjestön asiantuntijaneuvosto / Riippumaton eettinen toimikunta(ESO / NEK). Kun IRB/IEC on hyväksynyt, kliininen tutkimus voi jatkua.

Kliinisten tutkimusten tyypit

Esitutkimus Tarkoituksena on saada esitietoa, joka on tärkeä tutkimuksen jatkovaiheiden suunnittelussa (tutkimuksen tekemismahdollisuuden selvittäminen suuremmassa määrässä koehenkilöitä, otoskoko tulevassa tutkimuksessa, tarvittava tutkimusteho jne.).

satunnaistettu kliininen tutkimus jossa potilaat jaetaan hoitoryhmiin satunnaisesti (satunnaistusmenettely) ja heillä on sama mahdollisuus saada tutkimus- tai kontrollilääke (vertailu tai lumelääke). Ei-satunnaistetussa tutkimuksessa ei ole satunnaismenettelyä.

valvottu(joskus synonyymi sanalle "vertailu") kliininen tutkimus, jossa tutkimuslääkettä, jonka tehoa ja turvallisuutta ei ole vielä täysin varmistettu, verrataan lääkkeeseen, jonka teho ja turvallisuus tunnetaan hyvin (vertailulääke). Tämä voi olla lumelääkettä, standardihoitoa tai ei hoitoa ollenkaan. AT käsistä(ei-vertaileva) tutkimus, kontrolli-/vertailuryhmää (vertailulääkettä käyttävien koehenkilöiden ryhmä) ei käytetä. Laajemmassa merkityksessä kontrolloidulla tutkimuksella tarkoitetaan mitä tahansa tutkimusta, jossa mahdollisia harhalähteitä kontrolloidaan (jos mahdollista, minimoidaan tai eliminoidaan) (ts. se suoritetaan tiukasti protokollan mukaisesti, valvotaan jne.).

Suorittaessaan rinnakkaiset opinnot eri ryhmien koehenkilöt saavat joko pelkästään tutkimuslääkettä tai pelkkä vertailulääke/plasebo. AT ristitutkimukset jokainen potilas saa molemmat verratut lääkkeet, yleensä satunnaisessa järjestyksessä.

Tutkimus voi olla avata kun kaikki tutkimukseen osallistuneet tietävät mitä lääkettä potilas saa, ja sokea (naamioitunut) kun yksi (yksisokkotutkimus) tai useita tutkimukseen osallistuvia osapuolia (kaksoissokkotutkimus, kolmoissokkotutkimus tai täyssokkotutkimus) pidetään pimeässä potilaiden jakamisesta hoitoryhmiin.

kartoittava tutkimus toteutettiin jakamalla osallistujat ryhmiin, jotka saisivat tai eivät saisi tutkimuslääkettä ennen tulosten toteutumista. Toisin kuin hän, sisään retrospektiivinen(historiallinen) tutkimus tutkii aikaisempien kliinisten tutkimusten tuloksia, ts. tulokset tapahtuvat ennen tutkimuksen aloittamista.

Riippuen niiden tutkimuskeskusten lukumäärästä, joissa tutkimus suoritetaan yhden protokollan mukaisesti, tutkimukset ovat yksi keskus ja monikeskus. Jos tutkimusta tehdään useissa maissa, sitä kutsutaan kansainväliseksi.

AT rinnakkaistutkimus kahta tai useampaa ryhmää verrataan, joista yksi tai useampi saa tutkimuslääkettä ja yksi ryhmä on kontrolli. Joissakin rinnakkaisissa tutkimuksissa verrataan erilaisia ​​hoitoja ilman kontrolliryhmää. (Tätä mallia kutsutaan itsenäiseksi ryhmäsuunnitteluksi.)

kohorttitutkimus on havaintotutkimus, jossa valittua ihmisryhmää (kohorttia) tarkkaillaan jonkin aikaa. Verrataan tämän kohortin eri alaryhmiin kuuluvien koehenkilöiden tuloksia, joita on hoidettu tai joita ei hoidettu (tai joita hoidettiin vaihtelevassa määrin) tutkimuslääkkeellä. AT tuleva kohorttitutkimus kohortit muodostavat nykyisyydessä ja tarkkailevat niitä tulevaisuudessa. AT retrospektiivinen(tai historiallinen) kohorttitutkimus arkistoaineistosta valitaan kohortti, jonka tuloksia seurataan siitä hetkestä nykypäivään.

AT tapauskontrollitutkimus(synonyymi: tapaustutkimus) vertailla ihmisiä, joilla on tietty sairaus tai lopputulos ("tapaus") samassa populaatiossa oleviin ihmisiin, joilla ei ole kyseistä sairautta tai jotka eivät koe sitä ("kontrolli"), jotta voidaan tunnistaa yhteys lopputuloksen ja aiemman taudin välillä. altistuminen tietyille riskitekijöille. Tutkimuksessa tapaussarja tarkkailla useita yksilöitä, jotka yleensä saavat samaa hoitoa, ilman kontrolliryhmän käyttöä. AT tapauksen kuvaus(synonyymit: tapaus käytännöstä, sairaushistoria, yksittäisen tapauksen kuvaus) on yhden henkilön hoito- ja tulostutkimus.

Tällä hetkellä etusijalle asetetaan kliinisen lääketutkimuksen suunnittelu, joka tuottaa luotettavimman tiedon esimerkiksi suoritettaessa prospektiivisia kontrolloituja vertailevia satunnaistettuja ja mieluiten kaksoissokkotutkimuksia.

Viime aikoina kliinisten lääketutkimusten rooli on kasvanut, kun näyttöön perustuvan lääketieteen periaatteet ovat tulleet käytännön terveydenhuoltoon. Pääasiallinen näistä on potilaiden hoitoa koskevien erityisten kliinisten päätösten tekeminen tiukasti todistettujen tieteellisten todisteiden perusteella, jotka voidaan saada hyvin suunnitelluista, kontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista.

Kliininen tutkimus (CT) - on tutkimus lääkkeen kliinisistä, farmakologisista ja farmakodynaamisista ominaisuuksista ihmisillä, mukaan lukien imeytymis-, jakautumis-, modifikaatio- ja erittymisprosessit, tavoitteena saada tieteellisin menetelmin arvioita ja todisteita lääkkeiden tehokkuudesta ja turvallisuudesta. , tiedot odotetuista sivuvaikutuksista ja yhteisvaikutuksista muiden lääkkeiden kanssa.

Lääkkeiden TT:n tarkoitus on hankkia tieteellisin menetelmin, arviointeja ja todisteita lääkkeiden tehosta ja turvallisuudesta, tietoa lääkkeiden käytön odotetuista sivuvaikutuksista ja yhteisvaikutuksista muiden lääkkeiden kanssa.

Uusien farmakologisten aineiden kliinisissä kokeissa 4 toisiinsa kytkettyä vaihetta:

1. Selvitä lääkkeiden turvallisuus ja määritä siedetyt annokset. Tutkimus tehdään terveillä vapaaehtoisilla miehillä, poikkeustapauksissa potilailla.

2. Selvitä lääkkeiden tehokkuus ja siedettävyys. Valitaan pienin tehokas annos, määritetään terapeuttisen vaikutuksen laajuus ja ylläpitoannos. Tutkimus tehdään sen nosologian potilailla, joille tutkimuslääke on tarkoitettu (50-300 henkilöä).

3. Selvitä lääkkeen tehokkuus ja turvallisuus, sen vuorovaikutus muiden lääkkeiden kanssa verrattuna tavanomaisiin hoitomenetelmiin. Tutkimus suoritetaan suurella määrällä potilaita (tuhansia potilaita) erityisten potilasryhmien kanssa.

4. Rekisteröinnin jälkeiset markkinointitutkimukset tutkivat lääkkeen myrkyllisiä vaikutuksia pitkäaikaisen käytön aikana, paljastavat harvinaisia ​​sivuvaikutuksia. Tutkimukseen voi kuulua eri potilasryhmiä - iän mukaan uusien indikaatioiden mukaan.

Kliinisten tutkimusten tyypit:

Avoin, kun kaikki tutkimukseen osallistujat tietävät, mitä lääkettä potilas saa;

Yksinkertainen "sokea" - potilas ei tiedä, mutta tutkija tietää, mitä hoitoa määrättiin;

Kaksoissokkotutkimuksessa tutkimushenkilöstö tai potilas eivät tiedä, saavatko he lääkettä vai lumelääkettä;

Kolmoissokea – ei tutkimushenkilöstö, testaaja tai potilas tiedä, millä lääkkeellä häntä hoidetaan.

Yksi kliinisistä kokeista on bioekvivalenssitutkimukset. Tämä on geneeristen lääkkeiden pääasiallinen valvontatyyppi, jotka eivät eroa annosmuodoltaan ja vaikuttavien aineiden sisällöltään vastaavista alkuperäisistä. Bioekvivalenssitutkimukset mahdollistavat järkevän tekemisen

johtopäätökset verrattujen lääkkeiden laadusta pienemmän määrän perustiedon perusteella ja lyhyemmässä ajassa. Ne suoritetaan pääasiassa terveille vapaaehtoisille.

Venäjän alueella tehdään kaikkien vaiheiden kliinisiä tutkimuksia. Suurin osa kansainvälisistä kliinisistä ja ulkomaisten lääkkeiden tutkimuksista kuuluu 3. vaiheeseen, ja kotimaisten lääkkeiden kliinisissä tutkimuksissa merkittävä osa niistä on vaiheen 4 tutkimuksia.

Venäjällä viimeisten kymmenen vuoden aikana erikoistunut kliinisen tutkimuksen markkinat. Se on hyvin jäsenneltyä, täällä työskentelee korkeasti koulutettuja ammattilaisia ​​- tutkijoita, tutkijoita, järjestäjiä, johtajia jne., aktiivisesti toimivat yritykset, jotka rakentavat liiketoimintaansa kliinisten kokeiden suorittamisen organisatorisille, palvelu-, analyyttisille puolille, muun muassa sopimustutkimusorganisaatioita. , terveyskeskusten tilastot.

Lokakuun 1998 ja 1. tammikuun 2005 välisenä aikana jätettiin paperityötä, jossa pyydettiin lupaa 1 840 kliiniseen tutkimukseen. Vuosina 1998-1999 kotimaisten yritysten osuus hakijoista oli erittäin pieni, mutta vuodesta 2000 lähtien niiden rooli on kasvanut huomattavasti: vuonna 2001 hakijoita oli 42 %, vuonna 2002 - jo 63 %, vuonna 2003 - 45,5 %. Ulkomaista hakijat loistavat Sveitsi, USA, Belgia, Iso-Britannia.

Kliinisten kokeiden tutkimuskohteena ovat sekä kotimaisen että ulkomaisen tuotannon lääkkeet, joiden laajuus koskee lähes kaikkia tunnettuja lääketieteen aloja. Eniten lääkkeitä käytetään sydän- ja verisuonisairauksien sekä onkologisten sairauksien hoitoon. Tämän jälkeen tulevat alat, kuten psykiatria ja neurologia, gastroenterologia ja infektiotaudit.

Yksi kliinisten tutkimusten alan kehityksen trendeistä maassamme on geneeristen lääkkeiden bioekvivalenssia koskevien kliinisten tutkimusten määrän nopea kasvu. Ilmeisesti tämä on täysin yhdenmukainen Venäjän lääkemarkkinoiden erityispiirteiden kanssa: kuten tiedätte, ne ovat geneeristen lääkkeiden markkinat.

Kliinisten kokeiden suorittaminen Venäjällä on säänneltyäVenäjän federaation perustuslaki, jossa todetaan, että "... ei kukaan

voidaan kohdistaa lääketieteellisiin, tieteellisiin ja muihin kokeisiin ilman vapaaehtoista suostumusta.

Jotkut artikkelit Liittovaltion laki "Venäjän federaation kansalaisten terveyden suojelua koskevan lainsäädännön perusteet"(päivätty 22. heinäkuuta 1993, nro 5487-1) määrittävät perusteet kliinisen tutkimuksen suorittamiselle. Näin ollen 43 artiklassa todetaan, että lääkkeitä, joita ei ole hyväksytty käytettäväksi, mutta joita harkitaan määrätyllä tavalla, voidaan käyttää potilaan parantamiseksi vasta, kun hän on saanut vapaaehtoisen kirjallisen suostumuksen.

Liittovaltion laki "lääkkeistä" N:o 86-FZ:ssa on erillinen luku IX "Lääkkeiden kehittäminen, prekliiniset ja kliiniset tutkimukset" (37-41 artikla). Siinä täsmennetään lääkkeiden kliinisen lääketutkimuksen suorittamista koskevan päätöksen tekomenettelyä, kliinisten tutkimusten suorittamisen oikeusperustaa ja kliinisten tutkimusten rahoituskysymyksiä, niiden suorittamismenettelyä, kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien potilaiden oikeuksia.

Kliiniset tutkimukset suoritetaan teollisuusstandardin OST 42-511-99 mukaisesti "Säännöt korkealaatuisten kliinisten tutkimusten suorittamiseksi Venäjän federaatiossa"(Venäjän terveysministeriön hyväksymä 29. joulukuuta 1998) (Good Clinical Practice - GCP). Laadukkaiden kliinisten tutkimusten suorittamista koskevat säännöt Venäjän federaatiossa muodostavat eettisen ja tieteellisen standardin ihmistutkimuksen suunnittelun ja suorittamisen sekä niiden tulosten dokumentoinnin ja esittämisen laadulle. Näiden sääntöjen noudattaminen on tae kliinisten tutkimusten tulosten luotettavuudesta, turvallisuudesta, tutkittavien oikeuksien ja terveyden suojelusta Helsingin julistuksen perusperiaatteiden mukaisesti. Näiden sääntöjen vaatimuksia on noudatettava suoritettaessa lääkevalmisteiden kliinisiä tutkimuksia, joiden tulokset on tarkoitus toimittaa lupaviranomaisille.

GCP:t asettavat vaatimukset sellaisten kliinisten tutkimusten suunnittelulle, suorittamiselle, dokumentoimiselle ja valvonnalle, jotka on suunniteltu suojelemaan niihin osallistuvien yksilöiden oikeuksia, turvallisuutta ja terveyttä ja joissa ei voida sulkea pois ei-toivottuja vaikutuksia ihmisten turvallisuuteen ja terveyteen, sekä varmistaa niiden luotettavuus ja saatujen tulosten tarkkuutta tutkiessaan tietoa. Säännöt sitovat kaikkia Venäjän federaatiossa lääkevalmisteiden kliinisiin tutkimuksiin osallistujia.

Venäjän federaation terveys- ja sosiaalisen kehityksen ministeriö hyväksyi 10. elokuuta 2004 suuntaviivat parantaakseen metodologista perustaa lääkkeiden bioekvivalenssitutkimuksille, jotka ovat geneeristen lääkkeiden pääasiallinen biolääketieteellisen valvonnan tyyppi. "Laadullisten kliinisten tutkimusten suorittaminen lääkkeiden bioekvivalenssista."

Säännösten mukaan mm. CT-testejä tehdään liittovaltion toimeenpanevan elimen akkreditoimissa terveydenhuoltolaitoksissa, joiden toimivaltaan kuuluu valtion valvonnan ja valvonnan toteuttaminen lääkkeiden leviämisen alalla; Se myös laatii ja julkaisee luettelon terveydenhuollon laitoksista, joilla on oikeus suorittaa lääkkeiden kliinisiä tutkimuksia.

Oikeusperusta CT LS:n suorittamiselle tehdä liittovaltion toimeenpanevan elimen, jonka toimivaltaan kuuluu valtion valvonnan ja valvonnan toteuttaminen lääkkeiden leviämisen alalla, päätös lääkkeen kliinisen tutkimuksen suorittamisesta ja sen suorittamista koskevasta sopimuksesta. Päätöksen lääkkeen kliinisen tutkimuksen suorittamisesta tekee Venäjän federaation terveydenhuollon ja sosiaalisen kehityksen liittovaltion valvontaviranomainen "lääkkeitä koskevan lain" mukaisesti ja hakemuksen perusteella myönteisen lausunnon eettisyydestä. liittovaltion viranomaisen alainen lääkkeiden laadunvalvontakomitea, raportti ja päätelmät prekliinisistä tutkimuksista ja ohjeet lääkkeen lääketieteellisestä käytöstä.

Liittovaltion huumeiden laadunvalvontaviraston alaisuuteen on perustettu eettinen toimikunta. Terveydenhuoltolaitos ei aloita tutkimusta ennen kuin eettinen toimikunta on hyväksynyt (kirjallisesti) kirjallisen suostumuslomakkeen ja muun tutkittavalle tai hänen lailliselle edustajalleen toimitetun materiaalin. Tietoon perustuvaa suostumuslomaketta ja muuta materiaalia voidaan tarkistaa tutkimuksen aikana, jos havaitaan olosuhteita, jotka voivat vaikuttaa tutkittavan suostumukseen. Eettisen toimikunnan on hyväksyttävä uusi versio yllä luetelluista dokumentaatioista, ja sen tuominen aiheeseen on dokumentoitava.

Ensimmäistä kertaa maailmankäytännössä Preussissa kehitettiin ja otettiin käyttöön valtion valvonta kliinisten tutkimusten suorittamisessa ja kokeeseen osallistujien oikeuksien noudattamisessa. Terveysministeriö määräsi 29. lokakuuta 1900 yliopistoklinikat suorittamaan kliinisiä kokeita edellyttäen, että potilaiden on saatava etukäteen kirjallinen suostumus. 1930-luvulla Ihmisoikeuksien osalta tilanne maailmassa on muuttunut dramaattisesti. Saksan ja Japanin sotavankien keskitysleireillä kokeita ihmisillä tehtiin niin laajassa mittakaavassa, että ajan mittaan jokainen keskitysleiri jopa määritteli oman "erikoistumisensa" lääketieteellisiin kokeisiin. Vasta vuonna 1947 kansainvälinen sotilastuomioistuin palasi kliinisiin kokeisiin osallistuvien ihmisten oikeuksien suojelemisen ongelmaan. Hänen työnsä aikana kehitettiin ensimmäinen kansainvälinen koodi Ihmiskokeiden käytännesäännöt niin sanottu Nürnbergin koodi.

Vuonna 1949 Lontoossa hyväksyttiin kansainvälinen lääketieteen eettinen säännöstö, joka julisti väitteen, jonka mukaan "lääkärin tulee toimia vain potilaan edun mukaisesti ja tarjota lääketieteellistä hoitoa, joka parantaa potilaan fyysistä ja henkistä tilaa", ja Genevessä. Maailman lääkäreiden liiton konventti (1948-1949) määritteli lääkärin velvollisuuden sanoilla: "Potilaani terveydestä huolehtiminen on ensimmäinen tehtäväni."

Käännekohta kliinisten tutkimusten eettisen perustan luomisessa oli Maailman lääkäriliiton 18. yleiskokouksen hyväksyminen Helsingissä kesäkuussa 1964. Helsingin julistus World Medical Association, joka on imenyt koko maailman kokemuksen biolääketieteen tutkimuksen eettisestä sisällöstä. Sen jälkeen julistusta on tarkistettu useita kertoja, viimeksi Edinburghissa (Skotlannissa) lokakuussa 2000.

Helsingin julistuksessa todetaan, että ihmisiin kohdistuvan biolääketieteellisen tutkimuksen tulee noudattaa yleisesti hyväksyttyjä tieteellisiä periaatteita ja perustua asianmukaisesti suoritettuihin laboratorio- ja eläinkokeisiin sekä riittävään tieteellisen kirjallisuuden tuntemiseen. Ne on suoritettava pätevän henkilöstön toimesta kokeneen lääkärin valvonnassa. Lääkäri on kaikissa tapauksissa vastuussa potilaasta, mutta ei potilaasta itsestään huolimatta hänen tietoisesta suostumuksestaan.

Ihmisiä koskevissa tutkimuksissa jokaiselle mahdolliselle osallistujalle on tiedotettava riittävästi tutkimuksen tavoitteista, menetelmistä, odotettavissa olevista hyödyistä sekä niihin liittyvistä riskeistä ja haitoista. Ihmisille tulee kertoa, että heillä on oikeus pidättäytyä tutkimukseen osallistumisesta, ja he voivat milloin tahansa tutkimuksen alkamisen jälkeen peruuttaa suostumuksensa ja kieltäytyä jatkamasta tutkimusta. Lääkärin on tällöin hankittava tutkittavalta vapaaehtoisesti annettu kirjallinen suostumus.

Toinen tärkeä asiakirja, jossa määriteltiin kliinisten kokeiden suorittamisen eettiset standardit, oli "Kansainväliset suuntaviivat ihmisen osallistavan biolääketieteellisen tutkimuksen etiikkaan", Kansainvälisten lääketieteen järjestöjen neuvosto (CIOMS) hyväksyi (Geneve, 1993), joka antaa tutkijoille, rahoittajille, terveydenhuollon ammattilaisille ja eettisille komiteoille suosituksia eettisten standardien ja eettisten periaatteiden täytäntöönpanosta lääketieteellisen tutkimuksen alalla. jotka koskevat kaikkia kliinisiin tutkimuksiin osallistuvia yksilöitä, mukaan lukien potilaat.

Helsingin julistus ja Kansainväliset ohjeet ihmisen osallistavan biolääketieteen etiikkaan osoittavat, kuinka eettisiä perusperiaatteita voidaan tehokkaasti soveltaa lääketieteellisen tutkimuksen käytäntöön ympäri maailmaa, kun otetaan huomioon kulttuurien, uskontojen, perinteiden, yhteiskuntaelämän erilaiset ominaisuudet. ja taloudelliset olosuhteet, lait, hallintojärjestelmät ja muut tilanteet, joita voi esiintyä maissa, joissa on rajalliset resurssit.

Euroopan neuvoston parlamentaarinen yleiskokous hyväksyi 19. marraskuuta 1996 "Yleissopimus ihmisoikeuksien ja ihmisarvon suojelusta biologian ja lääketieteen soveltamisessa". Yleissopimuksen normeilla ei ole vain moraalisen vetoomuksen voimaa - jokainen siihen liittynyt valtio sitoutuu sisällyttämään "sen päämääräykset kansalliseen lainsäädäntöön". Tämän yleissopimuksen määräysten mukaan yksilön edut ja hyvinvointi ovat yhteiskunnan ja tieteen etujen edelle. Kaikki lääketieteelliset toimenpiteet, mukaan lukien tutkimustarkoituksiin tehtävät interventiot, on suoritettava ammatillisten vaatimusten ja standardien mukaisesti. Tutkittava on velvollinen hankkimaan etukäteen asianmukaiset tiedot toimenpiteen tarkoituksesta ja luonteesta sekä noin

sen seuraukset ja riskit; hänen suostumuksensa on oltava vapaaehtoinen. Lääketieteellinen toimenpide sellaisen henkilön osalta, joka ei pysty antamaan suostumustaan ​​tähän, voidaan suorittaa yksinomaan hänen välittömien etujensa mukaisesti. Sopimuksen biolääketieteellistä tutkimusta koskeva lisäpöytäkirja hyväksyttiin 25. tammikuuta 2005.

Tutkittavien oikeuksien noudattamisen varmistamiseksi kansainvälinen yhteisö on nyt kehittänyt tehokkaan julkisen ja valtion valvontajärjestelmän tutkittavien oikeuksiin ja etuihin sekä kliinisten tutkimusten etiikkaan. Yksi tärkeimmistä linkkeistä julkisen valvonnan järjestelmässä on riippumattomien toiminta eettiset komiteat(EY).

Eettiset komiteat ovat nykyään rakenteita, jotka leikkaavat tieteellisiä etuja, lääketieteellisiä tosiasioita sekä moraali- ja oikeudellisia normeja. Eettiset toimikunnat suorittavat tarkastelun, konsultoinnin, suositusten, motivoinnin, arvioinnin ja perehdyttämisen tehtäviä CT:n moraalisissa ja oikeudellisissa kysymyksissä. Eettisillä toimikunnilla on keskeinen rooli sen selvittämisessä, että tutkimus on turvallista, hyvässä uskossa tehtyä, että siihen osallistuvien potilaiden oikeuksia kunnioitetaan, eli nämä toimikunnat takaavat yhteiskunnalle, että jokainen suoritettu kliininen tutkimus täyttää eettiset normit.

Euroopan yhteisöjen on oltava tutkijoista riippumattomia, eivätkä ne saa saada aineellista hyötyä meneillään olevasta tutkimuksesta. Ennen työn aloittamista tutkijan tulee saada neuvoja, suotuisa palaute tai komitean hyväksyntä. Komitea valvoo lisävalvontaa, voi muuttaa pöytäkirjaa ja seurata tutkimuksen edistymistä ja tuloksia. Eettisillä komiteoilla tulisi olla valtuudet kieltää tutkimus, lopettaa tutkimus tai yksinkertaisesti hylätä tai irtisanoa lupa.

Eettisten toimikuntien toiminnan pääperiaatteet kliinisten tutkimusten eettisen arvioinnin toteutuksessa ovat riippumattomuus, pätevyys, avoimuus, moniarvoisuus sekä objektiivisuus, luottamuksellisuus, kollegiaalisuus.

Euroopan yhteisöjen tulisi olla riippumattomia viranomaisista, jotka päättävät kliinisten tutkimusten suorittamisesta, mukaan lukien valtion virastot. Toimikunnan pätevyyden välttämätön edellytys on sen protokollaryhmän (tai

sihteeristö). Eettisen toimikunnan työskentelyn avoimuus varmistetaan sen toiminnan periaatteiden, määräysten jne. läpinäkyvyydellä. Vakiotoimintamenettelyjen tulisi olla avoimia kaikille, jotka haluavat tarkastella niitä. Eettisen toimikunnan moniarvoisuuden takaa sen jäsenten ammattien, iän, sukupuolen ja tunnustusten heterogeenisuus. Tutkimusprosessissa tulee ottaa huomioon kaikkien tutkimukseen osallistuneiden, erityisesti potilaiden, myös lääkäreiden oikeudet. Luottamuksellisuutta vaaditaan CT:n aineiston ja siihen osallistuvien henkilöiden osalta.

Riippumaton eettinen toimikunta perustetaan yleensä kansallisten tai paikallisten terveysosastojen suojeluksessa, lääketieteellisten laitosten tai muiden kansallisten, alueellisten, paikallisten edustuselinten pohjalta - julkisena yhdistyksenä muodostamatta juridista henkilöä.

Eettisen toimikunnan päätavoitteet suojelevat tutkittavien ja tutkijoiden oikeuksia ja etuja; kliinisten ja prekliinisten tutkimusten (kokeiden) puolueeton eettinen arviointi; korkealaatuisten kliinisten ja prekliinisten tutkimusten (testien) suorittamisen varmistaminen kansainvälisten standardien mukaisesti; yleisön luottamus siihen, että kaikki eettiset periaatteet taataan ja niitä kunnioitetaan.

Näiden tavoitteiden saavuttamiseksi eettisen toimikunnan tulee ratkaista seuraavat tehtävät: arvioida itsenäisesti ja objektiivisesti ihmisoikeuksien turvallisuutta ja loukkaamattomuutta koehenkilöiden suhteen sekä suunnitteluvaiheessa että tutkimuksen (testauksen) vaiheessa; arvioida tutkimuksen yhteensopivuutta humanististen ja eettisten standardien kanssa, kunkin tutkimuksen (testin) suorittamisen toteutettavuutta, tutkijoiden vaatimustenmukaisuutta, teknisiä välineitä, tutkimuksen protokollaa (ohjelmaa), tutkimuskohteiden valintaa, satunnaistuksen laatua. korkealaatuisten kliinisten tutkimusten suorittamista koskevat säännöt; valvoa kliinisten tutkimusten laatustandardien noudattamista varmistaakseen tietojen luotettavuuden ja täydellisyyden.

Riski-hyötysuhteen arviointi on tärkein eettinen päätös, jonka EY tekee arvioidessaan tutkimushankkeita. Riskien kohtuullisuuden määrittämiseksi suhteessa hyötyihin on otettava huomioon useita tekijöitä ja jokainen tapaus tulee harkita yksilöllisesti ottaen huomioon

ottaen huomioon tutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden ominaisuudet (lapset, raskaana olevat naiset, parantumattomasti sairaat potilaat).

Riskien ja odotettujen hyötyjen arvioimiseksi EY:n on varmistettava, että:

Tarvittavia tietoja ei voida saada ilman ihmisten osallistumista tutkimukseen;

Tutkimus on rationaalisesti suunniteltu minimoimaan koehenkilöiden epämukavuus ja invasiiviset toimenpiteet;

Tutkimuksella saadaan tärkeitä tuloksia diagnoosin ja hoidon parantamiseksi tai sairauksien tiedon yleistämiseen ja systematisointiin;

Tutkimus perustuu laboratoriotietojen ja eläinkokeiden tuloksiin, syvälliseen ongelman historian tuntemukseen, ja odotetut tulokset vain vahvistavat sen pätevyyden;

Tutkimuksen odotettu hyöty on suurempi kuin mahdollinen riski, ja mahdollinen riski on minimaalinen; ei enempää kuin suoritettaessa tavanomaisia ​​lääketieteellisiä ja diagnostisia toimenpiteitä tälle patologialle;

Tutkijalla on riittävästi tietoa tutkimuksen mahdollisten haittavaikutusten ennustettavuudesta;

Tutkittaville ja heidän laillisille edustajilleen annetaan kaikki tiedot, jotka ovat tarpeen heidän tietoisen ja vapaaehtoisen suostumuksensa saamiseksi.

Kliininen tutkimus tulee suorittaa kansainvälisten ja kansallisten lainsäädäntöasiakirjojen takaavien määräysten mukaisesti tutkittavan oikeuksien suojaaminen.

Ihmisoikeuksien suojelusta tehdyn yleissopimuksen määräykset turvaavat henkilön ihmisarvon ja yksilön koskemattomuuden ja takaavat poikkeuksetta kaikille henkilön loukkaamattomuuden sekä muiden oikeuksien ja perusvapauksien kunnioittamisen ihmisoikeussopimuksen saavutusten soveltamisen yhteydessä. biologia ja lääketiede, mukaan lukien transplantologian, genetiikan, psykiatrian ja muiden alalla

Mitään ihmistutkimusta ei voida suorittaa ilman, että kaikki seuraavat ehdot täyttyvät samanaikaisesti:

Teholtaan vertailukelpoisia vaihtoehtoisia tutkimusmenetelmiä ei ole;

Riski, jolle koehenkilö voi altistua, ei ole suurempi kuin tutkimuksen suorittamisesta saatava mahdollinen hyöty;

Toimivaltainen viranomainen hyväksyi ehdotetun tutkimuksen suunnitelman tutkimuksen tieteellisen pätevyyden, mukaan lukien sen tarkoituksen merkityksen, riippumattoman arvioinnin ja tutkimuksen eettisen hyväksyttävyyden monenvälisen tarkastelun jälkeen.

Koehenkilönä toimivalle henkilölle tiedotetaan hänen laissa säädetyistä oikeuksistaan ​​ja takeistaan;

Kokeelle saatiin kirjallinen tietoinen suostumus, jonka voi vapaasti peruuttaa milloin tahansa.

Venäjän federaation kansalaisten terveyden suojelua koskevan lainsäädännön perusteissa ja liittovaltion lääkkeitä koskevassa laissa säädetään, että kaikki biolääketieteelliset tutkimukset, joissa henkilö on esineenä, on suoritettava vasta kansalaisen kirjallisen suostumuksen saatuaan. Henkilöä ei voida pakottaa osallistumaan biolääketieteelliseen tutkimukseen.

Saatuaan suostumuksen biolääketieteellistä tutkimusta varten kansalaiselle on annettava tiedot:

1) lääkkeestä ja sen kliinisten tutkimusten luonteesta;

2) lääkkeen odotettu teho, turvallisuus, potilaalle aiheutuvan riskin aste;

3) potilaan toimista, jos lääkkeen vaikutuksilla on odottamattomia vaikutuksia hänen terveydentilaansa;

4) potilaan sairausvakuutuksen ehdot.

Potilaalla on oikeus kieltäytyä osallistumasta kliinisiin tutkimuksiin missä tahansa toimintansa vaiheessa.

Tutkimusta koskevat tiedot tulee välittää potilaalle helposti saatavilla olevassa ja ymmärrettävässä muodossa. Ennen tietoon perustuvan suostumuksen saamista on tutkijan tai hänen yhteistyökumppaninsa vastuulla antaa tutkittavalle tai hänen edustajalleen riittävästi aikaa päättää osallistumisesta tutkimukseen ja tarjota mahdollisuus saada yksityiskohtaisia ​​tietoja tutkimuksesta.

Tietoinen suostumus (tietoinen potilaan suostumus) varmistaa, että mahdolliset koehenkilöt ymmärtävät tutkimuksen luonteen ja voivat tehdä tietoisia ja vapaaehtoisia päätöksiä.

heidän osallistumisestaan ​​tai osallistumatta jättämisestä. Tämä takuu suojaa kaikkia osapuolia: sekä tutkittavaa, jonka autonomiaa kunnioitetaan, että tutkijaa, joka muuten joutuu lain kanssa ristiriitaan. Tietoinen suostumus on yksi ihmistutkimuksen tärkeimmistä eettisistä vaatimuksista. Se kuvastaa yksilön kunnioittamisen perusperiaatetta. Tietoon perustuvan suostumuksen osia ovat täydellinen paljastaminen, riittävä ymmärtäminen ja vapaaehtoinen valinta. Lääketieteelliseen tutkimukseen voi osallistua useita väestöryhmiä, mutta kliinisten lääketutkimusten tekeminen on kiellettyä:

1) alaikäiset ilman vanhempia;

2) raskaana olevat naiset, paitsi jos raskaana oleville naisille tarkoitettujen lääkkeiden kliinisiä tutkimuksia tehdään ja kun raskaana olevan naisen ja sikiön vahingon riski on täysin poissuljettu;

3) vapaudenriistopaikalla rangaistusta suorittavat sekä tutkintavankeudessa ilman heidän kirjallista suostumustaan ​​pidätettynä.

Alaikäisten huumeiden kliiniset tutkimukset ovat sallittuja vain silloin, kun tutkimuslääke on tarkoitettu yksinomaan lastentautien hoitoon tai kun kliinisen kokeen tarkoituksena on saada tietoa lääkkeen parhaasta annoksesta alaikäisten hoitoon. Jälkimmäisessä tapauksessa lapsilla suoritettavia kliinisiä tutkimuksia tulisi edeltää samanlaiset aikuisilla tehdyt tutkimukset. Art. Venäjän federaation kansalaisten terveyden suojelua koskevan lainsäädännön perusteiden 43:ssa todetaan: "Diagnostiikka-, hoito- ja lääkkeet, joita ei sallita käyttää, mutta joita harkitaan määrätyllä tavalla, voidaan käytetään alle 15-vuotiaiden hoitoon vain välittömän hengenvaaran ollessa kyseessä ja heidän laillisten edustajiensa kirjallisella suostumuksella. Tutkimusta koskevat tiedot tulee välittää lapsille heidän ikänsä huomioon ottaen heidän saatavilla olevalla kielellä. Allekirjoitettu tietoinen suostumus voidaan saada lapsilta, jotka ovat saavuttaneet sopivan iän (alkaen 14-vuotiaasta, lain ja eettisten toimikuntien määrittämänä).

Mielenterveyssairauksien hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden kliiniset kokeet ovat sallittuja henkilöille, joilla on mielisairaus ja jotka on tunnustettu epäpäteviksi.

perustettu 2. heinäkuuta 1992 annetulla Venäjän federaation lailla nro 3185-1 "Psykiatrisesta hoidosta ja kansalaisten oikeuksien takaamisesta sen tarjoamisessa". Lääkkeiden kliiniset tutkimukset suoritetaan tässä tapauksessa näiden henkilöiden laillisten edustajien kirjallisella suostumuksella.

1. Lääketieteelliseen käyttöön tarkoitettujen lääkkeiden kliiniset tutkimukset, mukaan lukien kansainväliset monikeskus-, monikeskus- ja jälkirekisteröintitutkimukset, suoritetaan yhdessä tai useammassa lääketieteellisessä organisaatiossa valtuutetun liittovaltion toimeenpanevan elimen hyväksymien hyvän kliinisen käytännön sääntöjen mukaisesti. seuraaviin tarkoituksiin:

1) terveille vapaaehtoisille tarkoitettujen lääkkeiden turvallisuuden ja (tai) terveiden vapaaehtoisten sietokyvyn vahvistaminen, lukuun ottamatta tällaisia ​​Venäjän federaation ulkopuolella valmistettuja lääkkeitä koskevia tutkimuksia;

3) lääkkeen turvallisuuden ja tehokkuuden toteaminen tiettyä sairautta sairastaville potilaille, immunobiologisten lääkkeiden ennaltaehkäisevä tehokkuus terveille vapaaehtoisille;

4) tutkitaan mahdollisuutta laajentaa lääketieteellisen käytön indikaatioita ja tunnistaa rekisteröityjen lääkkeiden aiemmin tuntemattomia sivuvaikutuksia.

2. Lääketieteelliseen käyttöön tarkoitettujen geneeristen lääkkeiden osalta bioekvivalenssi- ja (tai) terapeuttinen vastaavuustutkimukset suoritetaan valtuutetun liittovaltion toimeenpanevan elimen vahvistaman menettelyn mukaisesti.

3. Lääketieteelliseen käyttöön tarkoitetun lääkkeen kliinisten tutkimusten suorittamisen voi toteuttaa:

1) lääkkeen kehittäjä tai hänen valtuuttamansa henkilö;

2) korkea-asteen koulutusorganisaatiot, ammatillisen lisäkoulutuksen organisaatiot;

(katso teksti edellisessä painoksessa)

3) tutkimusorganisaatiot.

4. Lääketieteelliseen käyttöön tarkoitetun lääkkeen kliiniset tutkimukset suoritetaan valtuutetun liittovaltion toimeenpanevan elimen myöntämän lääkkeen kliinisen tutkimuksen luvan perusteella. Valtuutettu liittovaltion toimeenpaneva elin pitää rekisteriä lääkevalmisteen kliinisten tutkimusten suorittamista varten myönnetyistä luvista, joka sisältää tiedot niiden tarkoituksesta tai tarkoituksista tämän elimen määräämällä tavalla.

(katso teksti edellisessä painoksessa)

(katso teksti edellisessä painoksessa)

6. Lääkkeen kehittäjä voi ottaa mukaan minkä tahansa organisatorisen ja oikeudellisen muodon oikeussubjekteja lääketieteelliseen käyttöön tarkoitettujen lääkkeiden kliinisten tutkimusten järjestämiseen edellyttäen, että nämä tutkimukset ovat tämän liittovaltion lain vaatimusten mukaisia.

7. Lääketieteelliseen käyttöön tarkoitettujen lääkkeiden kliiniset tutkimukset suoritetaan lääketieteellisissä organisaatioissa, jotka valtuutettu liittovaltion toimeenpaneva elin on hyväksynyt Venäjän federaation hallituksen määräämällä tavalla.

8. Valtuutettu liittovaltion toimeenpaneva elin julkaisee ja julkaisee luettelon lääkinnällisistä organisaatioista, joilla on oikeus suorittaa lääketieteelliseen käyttöön tarkoitettujen lääkkeiden kliinisiä tutkimuksia, sekä rekisterin myönnetyistä luvista lääkkeiden kliinisten tutkimusten suorittamiseen. virallisilla verkkosivuillaan Internetissä.