Osalevad ettevõtted, kes viivad läbi ravimite kliinilisi uuringuid. Laste kliiniliste ravimite uuringute põhimõtted

Tänapäeval on Venemaal käimas suur hulk rahvusvahelisi kliinilisi ravimiuuringuid. Mida see annab Venemaa patsientidele, millised on nõuded akrediteeritud keskustele, kuidas saada uuringus osalejaks ja kas selle tulemusi saab võltsida, ütles rahvusvahelise ravimifirma Venemaa ja SRÜ riikide kliiniliste uuringute direktor Tatiana Serebryakova. MSD (Merck Sharp & Dohme) ütles MedNovostile.

Tatjana Serebryakova. Foto: isiklikust arhiivist

Milline on ravimi tee alates selle leiutamise hetkest kuni apteegivõrgus kättesaamiseni?

— Kõik algab laborist, kus tehakse prekliinilisi uuringuid. Uue ravimi ohutuse tagamiseks testitakse seda laboriloomadel. Kui prekliinilises uuringus tuvastatakse riske, nagu teratogeensus (võime põhjustada sünnidefekte), siis sellist ravimit ei kasutata.

Just uuringute puudumine tõi kaasa ravimi "Thalidomide" kasutamise kohutavad tagajärjed eelmise sajandi 50ndatel. Rasedatel naistel, kes seda võtsid, oli deformatsiooniga lapsi. See on ilmekas näide, mis on toodud kõigis kliinilise farmakoloogia õpikutes ja mis ajendas kogu maailma tugevdama kontrolli uute ravimite turule toomise üle, muutis kohustuslikuks täiemahulise uurimisprogrammi läbiviimise.

Kliiniline uuring koosneb mitmest etapist. Esimene hõlmab reeglina terveid vabatahtlikke, siin kinnitatakse ravimi ohutust. Teises faasis hinnatakse ravimi efektiivsust haiguse ravis vähesel arvul patsientidel. Kolmandas nende arv laieneb. Ja kui uuringute tulemused näitavad, et ravim on efektiivne ja ohutu, saab selle kasutamiseks registreerida. Sellega tegeleb tervishoiuministeerium.

Venemaal registreerimisdokumentide esitamise ajal välismaal välja töötatud ravimid on reeglina juba registreeritud Ameerika Ühendriikides (Food and Drug Administration, FDA) või Euroopas (Euroopa Ravimiamet, EMA). Ravimi registreerimiseks meie riigis on vaja andmeid Venemaal läbi viidud kliiniliste uuringute kohta.

Ravimi tootmine algab uurimisfaasis - väikestes kogustes - ja suureneb pärast registreerimist. Ühe ravimi tootmises võivad osaleda mitu tehast, mis asuvad erinevates riikides.

Miks on nii oluline, et venelased teadustöös osaleksid?

«Jutt käib konkreetselt konkreetseid haigusi põdevatest Venemaa patsientidest, tervetele vabatahtlikele need nõuded ei kehti. Tuleb veenduda, et ravim on Venemaa patsientidele sama ohutu ja efektiivne kui teistes riikides uuringutes osalejatele. Fakt on see, et ravimi toime võib erinevates populatsioonides ja piirkondades erineda, olenevalt erinevatest teguritest (genotüüp, resistentsus ravile, hooldusstandardid).

See on eriti oluline vaktsiinide puhul. Erinevate riikide elanikel võib olla erinev immuunsus, seetõttu on Venemaal uue vaktsiini registreerimiseks kohustuslikud kliinilised uuringud.

Kas kliiniliste uuringute läbiviimise põhimõtted Venemaal erinevad millegi poolest maailma praktikas aktsepteeritutest?

- Kõik maailmas käimasolevad kliinilised uuringud viiakse läbi ühtse rahvusvahelise standardi, mille nimi on Good Clinical Practice (GCP) järgi. Venemaal on see standard lisatud GOST-süsteemi, selle nõuded on sätestatud õigusaktides. Iga rahvusvaheline mitmekeskuseline uuring viiakse läbi vastavalt protokollile (uuringu läbiviimise üksikasjalik juhend), mis on kõikidele riikidele ühesugune ja kohustuslik kõikidele selles osalevatele uurimiskeskustele. Ühes uuringus saavad osaleda Suurbritannia ja Lõuna-Aafrika ning Venemaa ja Hiina ja USA. Kuid tänu ühele protokollile on selle tingimused kõikidest riikidest pärit osalejatele ühesugused.

Kas edukad kliinilised uuringud tagavad, et uus ravim on tõesti tõhus ja ohutu?

- Sellepärast neid peetakse. Uuringuprotokollis määratakse muuhulgas statistilised meetodid saadud teabe töötlemiseks, statistiliselt oluliste tulemuste saamiseks vajalike patsientide arv. Lisaks ei tehta ainult ühe uuringu tulemuste põhjal järeldust ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta. Reeglina viiakse läbi terve programm täiendavaid uuringuid - erinevatel patsientide kategooriatel, erinevates vanuserühmades.

Pärast registreerimist ja kasutamist tavapärases meditsiinipraktikas jätkub ravimi efektiivsuse ja ohutuse jälgimine. Isegi suurim uuring ei hõlma rohkem kui paar tuhat patsienti. Ja palju suurem hulk inimesi võtab seda ravimit pärast registreerimist. Tootmisettevõte jätkab teabe kogumist ravimi kõrvaltoimete esinemise kohta, olenemata sellest, kas need olid registreeritud ja lisatud kasutusjuhendisse või mitte.

Kellel on õigus kliinilisi uuringuid läbi viia?

- Uuringu kavandamisel peab tootmisettevõte hankima loa selle läbiviimiseks konkreetses riigis. Venemaal annab sellise loa välja tervishoiuministeerium. Samuti peab ta kliiniliste uuringute jaoks spetsiaalset akrediteeritud meditsiiniasutuste registrit. Ja igas sellises asutuses tuleb täita palju nõudeid - nii personali, varustuse kui ka teadusarstide kogemuste osas. Tootja valib tervishoiuministeeriumi poolt akrediteeritud keskuste hulgast välja oma uurimistööks sobivad. Konkreetse uuringu jaoks valitud keskuste loetelu vajab ka tervishoiuministeeriumi heakskiitu.

Kas selliseid keskusi on Venemaal palju? Kuhu nad on koondunud?

— Sajad akrediteeritud keskused. See arv ei ole püsiv, sest kellegi akrediteering aegub ja ta ei saa enam töötada ning mõned uued keskused, vastupidi, liituvad uuringutega. On keskusi, mis töötavad ainult ühe haigusega, on multidistsiplinaarseid. Selliseid keskusi on riigi erinevates piirkondades.

Kes maksab uuringu eest?

- ravimi tootja. Ta tegutseb uuringu tellijana ja tasub vastavalt seaduse normidele selle läbiviimise kulud teaduskeskustele.

Ja kes kontrollib nende kvaliteeti?

— Hea kliiniline tava (GCP) eeldab, et kvaliteedi tagamiseks viiakse kõik uuringud läbi standardreeglite järgi. Vastavust jälgitakse erinevatel tasanditel. Seaduse järgi vastutab uurimiskeskus ise, et tagada uuringute nõuetekohane kvaliteet ja seda kontrollib määratud juhtivteadur. Tootmisettevõte omalt poolt jälgib uuringu läbiviimist, saates regulaarselt oma ettevõtte esindajat uurimiskeskusesse. Protokolli kõikidele nõuetele ja GCP standarditele vastavuse kontrollimiseks on kohustuslik viia läbi sõltumatuid, sealhulgas rahvusvahelisi auditeid. Lisaks viib oma kontrolle läbi ka tervishoiuministeerium, jälgides akrediteeritud keskuste nõuete täitmist. Selline mitmetasandiline kontrollisüsteem tagab uuringus saadud teabe usaldusväärsuse ja patsientide õiguste austamise.

Kas uurimistulemusi on võimalik võltsida? Näiteks kliendifirma huvides?

- Tootmisettevõte on eelkõige huvitatud usaldusväärse tulemuse saamisest. Kui ebakvaliteetsete uuringute tõttu patsientide tervis pärast ravimi kasutamist halveneb, võib see kaasa tuua kohtuvaidlusi ja mitme miljoni dollari suuruse trahvi.

Uurimisprotsessi käigus katsetatakse uut ravimit inimeste peal. Kui ohtlik see on?

"Rase Alison Lapper" (skulptor Mark Quinn). Kunstnik Alison Lapper on üks kuulsamaid fokomelia ohvreid – sünnidefekt, mis on seotud ema raseduse ajal talidomiidi võtmisega. Foto: Gaellery/Flickr

“Oht on alati ja igal pool. Kuid uut ravimit katsetatakse inimestel, kui ravist saadav kasu kaalub üles riskid. Paljudele patsientidele, eriti raske vähiga patsientidele, annavad kliinilised uuringud võimaluse saada juurdepääs uusimatele ravimitele, mis on praegu parim ravi. Uuringud ise on korraldatud nii, et osalejate riskid oleksid minimaalsed, esmalt testitakse ravimit väikese grupi peal. Samuti on patsientide jaoks ranged valikukriteeriumid. Kõik uuringus osalejad on varustatud erikindlustusega.

Uuringus osalemine on patsiendi teadlik valik. Arst räägib talle kõigist uuritava ravimiga raviga kaasnevatest riskidest ja võimalikest eelistest. Ja patsient allkirjastab dokumendi, mis kinnitab, et ta on informeeritud ja nõustub uuringus osalema. Uuringusse kaasatakse ka terved vabatahtlikud, kes saavad osalemise eest tasu. Kuid peab ütlema, et vabatahtlike jaoks on eriti oluline moraalne ja eetiline pool, arusaam, et uurimistöös osaledes aidatakse haigeid inimesi.

Kuidas saab haige inimene osaleda ravimiuuringutes?

- Kui patsienti ravitakse kliinikus, mille alusel uuring läbi viiakse, siis suure tõenäosusega tehakse talle ettepanek selles osaleda. Võite ka ise sellise kliinikuga ühendust võtta ja uurida uuringusse kaasamise võimaluse kohta. Näiteks meie uue immuunonkoloogilise ravimi kohta on praegu Venemaal käimas umbes 30 uuringut. Neis osaleb üle 300 akrediteeritud uurimiskeskuse üle riigi. Oleme spetsiaalselt avanud kuuma telefoni (+7 495 916 71 00, tel 391), mille kaudu saavad arstid, patsiendid ja nende lähedased teavet linnade ja raviasutuste kohta, kus neid uuringuid läbi viiakse, samuti võimalus neist osa saada.

Nüüd on maailmas tohutul hulgal ravimeid peaaegu kõigi olemasolevate haiguste jaoks. Uue ravimi loomine pole mitte ainult pikk, vaid ka kulukas äri. Pärast ravimi loomist on vaja katsetada, kuidas see inimkehale mõjub, kui tõhus see on. Sel eesmärgil viiakse läbi kliinilised uuringud, mida käsitleme meie artiklis.

Kliinilise uurimistöö kontseptsioon

Kõik ravimite uuringud on lihtsalt vajalikud, kuna see on üks etappe uue ravimi väljatöötamisel või olemasoleva ravimi kasutamise näidustuste laiendamiseks. Algul, pärast ravimi saamist, tehakse kõik uuringud mikrobioloogilise materjali ja loomadega. Seda etappi nimetatakse ka prekliinilisteks uuringuteks. Neid tehakse selleks, et saada tõendeid ravimite tõhususe kohta.

Kuid loomad erinevad inimestest, nii et see, kuidas hiired ravimile reageerivad, ei tähenda tingimata, et inimesed saavad sama reaktsiooni.

Kui me määratleme, mis on kliiniline uuring, siis võime öelda, et see on süsteem, mille abil kasutatakse erinevaid meetodeid, et määrata kindlaks ravimi ohutus ja efektiivsus inimese jaoks. Ravimi uurimise käigus selgitatakse kõiki nüansse:

• Farmakoloogiline toime kehale.
• imendumiskiirus.
• Ravimi biosaadavus.
• Taganemisperiood.
• Ainevahetuse tunnused.
• Koostoimed teiste ravimitega.
• Inimeste ohutus.
• Kõrvaltoimete ilming.

Laboratoorsed uuringud algavad sponsori või kliendi otsusel, kes ei vastuta mitte ainult selle protseduuri korraldamise, vaid ka jälgimise ja rahastamise eest. Enamasti on selline inimene selle ravimi välja töötanud farmaatsiaettevõte.

Kõiki kliiniliste uuringute tulemusi ja nende kulgu tuleks protokollis üksikasjalikult kirjeldada.

Uurimisstatistika

Ravimiuuringuid tehakse üle kogu maailma, see on kohustuslik etapp enne ravimi registreerimist ja selle massilist meditsiiniliseks kasutamiseks lubamist. Neid vahendeid, mis ei ole uuringut läbinud, ei saa registreerida ja ravimiturule tuua.

Ühe Ameerika ravimitootjate ühenduse andmetel jõuab 10 000 uuritavast ravimist prekliiniliste uuringute staadiumisse vaid 250, mille tulemusena viiakse kliinilised uuringud läbi vaid umbes 5 ravimi osas ning 1 jõuab masstootmiseni ja registreerimiseni. Selline on statistika.

Laboratoorsete uuringute eesmärgid

Mis tahes ravimi uuringute läbiviimisel on mitu eesmärki:

1. Tehke kindlaks, kui ohutu on ravim inimestele. Kuidas keha seda kannab? Selleks leidke vabatahtlikud, kes on nõus uuringus osalema.
2. Uuringu käigus valitakse maksimaalse efekti saavutamiseks optimaalsed annused ja ravirežiimid.
3. Kindlaks määrata ravimi ohutuse tase ja selle efektiivsus konkreetse diagnoosiga patsientidele.
4. Soovimatute kõrvalmõjude uuring.
5. Kaaluge uimastitarbimise laiendamist.

Üsna sageli viiakse kliinilised uuringud läbi samaaegselt kahe või isegi kolme ravimiga, et saaks võrrelda nende efektiivsust ja ohutust.

Uurimistöö klassifikatsioon

Sellisele küsimusele nagu ravimite uuringu klassifikatsioon võib läheneda erinevate nurkade alt. Olenevalt tegurist võivad uuringute liigid olla erinevad. Siin on mõned liigitamise viisid:

1. Patsiendi juhtimise taktikasse sekkumise astme järgi.
2. Uurimistöö võib oma eesmärkide poolest erineda.

Lisaks on olemas ka laboriuuringute tüübid. Analüüsime seda probleemi üksikasjalikumalt.

Erinevad uuringud sekkumise kohta patsiendi ravis

Kui arvestada klassifikatsiooni standardravi sekkumise järgi, jagunevad uuringud järgmisteks osadeks:

1. Vaatluslik. Sellise uuringu käigus häireid ei teki, kogutakse infot ja vaadeldakse kõikide protsesside loomulikku kulgu.
2. Õppige ilma sekkumiseta või mittesekkumiseta. Sel juhul määratakse ravim vastavalt tavapärasele skeemile. Uuringuprotokollis ei käsitleta esialgselt patsiendi omistamise küsimust ühelegi ravitaktikale. Ravimite väljakirjutamine on selgelt eraldatud patsiendi uuringusse kaasamisest. Patsiendile ei tehta diagnostilisi protseduure, andmeid analüüsitakse epidemioloogiliste meetoditega.
3. Sekkumisuuringud. Seda tehakse siis, kui on vaja uurida veel registreerimata ravimeid või teada saada uusi suundi teadaolevate ravimite kasutamisel.

Klassifitseerimise kriteerium – uuringu eesmärk

Sõltuvalt eesmärgist võivad üldised kliinilised uuringud olla:

• Ennetav. Neid viiakse läbi selleks, et leida parimaid viise ennetada inimese haigusi, mida ta varem ei põdenud, või ennetada retsidiivi. Tavaliselt uuritakse nii vaktsiine ja vitamiinipreparaate.
• Sõeluuringud on parim meetod haiguste tuvastamiseks.
• Diagnostilised uuringud viiakse läbi, et leida tõhusamaid viise ja meetodeid haiguse diagnoosimiseks.
• Terapeutilised uuringud annavad võimaluse uurida ravimite ja ravimeetodite efektiivsust ja ohutust.

• Elukvaliteedi uuringuid tehakse selleks, et mõista, kuidas saab teatud haigusi põdevate patsientide elukvaliteeti parandada.
• Laiendatud juurdepääsuprogrammid hõlmavad eksperimentaalse ravimi kasutamist eluohtlike seisunditega patsientidel. Tavaliselt ei saa selliseid ravimeid laboriuuringutesse kaasata.

Uurimistüübid

Lisaks uurimistüüpidele on ka tüüpe, millega peate tutvuma:

• Ravimiuuringute järgmisteks etappideks vajalike andmete kogumiseks viiakse läbi pilootuuring.
• Randomiseeritud tähendab patsientide jaotamist juhuslikult rühmadesse, neil on võimalus saada nii uuringuravimit kui ka kontrollravimit.

• Kontrollitud ravimiuuringus uuritakse ravimit, mille efektiivsus pole veel täielikult teada. Seda võrreldakse juba põhjalikult uuritud ja tuntud ravimiga.
• Kontrollimatu uuring ei tähenda patsientide kontrollrühma olemasolu.
• Paralleelne uuring viiakse samaaegselt läbi mitmes patsiendirühmas, kes saavad uuritavat ravimit.
• Läbilõikeuuringutes saab iga patsient mõlemat ravimit, mida võrreldakse.
• Kui uuring on avatud, teavad kõik osalejad ravimit, mida patsient võtab.
• Pime- või maskeeritud uuring viitab sellele, et on kaks osapoolt, kes ei ole teadlikud patsientide rühmadesse jaotamisest.
• Prospektiivne uuring viiakse läbi, jaotades patsiendid rühmadesse, nad kas saavad või ei saa uuritavat ravimit enne tulemuste ilmnemist.
• Tagasivaates võetakse arvesse juba läbiviidud uuringute tulemusi.
• Kliiniliste uuringute keskus võib olla kaasatud ühte või mitmesse, olenevalt sellest on ühe- või mitmekeskuselised uuringud.
• Paralleeluuringus võrreldakse korraga mitme katsealuste rühma tulemusi, millest üks on kontroll ja kaks või enam teist saavad uuritavat ravimit.
• Juhtumiuuring hõlmab konkreetse haigusega patsientide võrdlemist patsientidega, kes seda haigust ei põe, et teha kindlaks seos tulemuse ja teatud teguritega eelneva kokkupuute vahel.

Uurimise etapid

Pärast ravimi tootmist peab see läbima kõik uuringud ja need algavad prekliiniliste uuringutega. Loomadel läbiviidud need aitavad ravimifirmal mõista, kas tasub ravimit edasi uurida.

Ravimit testitakse inimestel alles pärast seda, kui on tõestatud, et seda saab kasutada teatud haigusseisundi raviks ja see ei ole ohtlik.

Mis tahes ravimi väljatöötamise protsess koosneb 4 faasist, millest igaüks on eraldi uuring. Pärast kolme edukat etappi saab ravim registreerimistunnistuse ja neljas on juba registreerimisjärgne uuring.

Esimene faas

Ravimi kliinilist uuringut vähendatakse esimeses etapis 20-100 inimesele. Kui uuritakse liiga mürgist ravimit, näiteks onkoloogia raviks, siis valitakse välja selle haiguse all kannatavad patsiendid.

Kõige sagedamini viiakse uuringu esimene etapp läbi spetsiaalsetes asutustes, kus on pädev ja koolitatud personal. Selle etapi käigus peate välja selgitama:

• Kuidas inimesed ravimit taluvad?
• farmakoloogilised omadused.
• Imendumise ja organismist eritumise periood.
• Eelhinnake selle vastuvõtu ohutust.

Esimeses etapis kasutatakse erinevat tüüpi uuringuid:

1. Ravimi ühekordsete suurenevate annuste kasutamine. Esimesele katsealuste rühmale antakse teatud annus ravimit, kui see on hästi talutav, siis järgmine rühm suurendab annust. Seda tehakse seni, kuni saavutatakse ettenähtud ohutustase või hakkavad ilmnema kõrvaltoimed.
2. Mitmekordse annuse suurendamise uuringud. Rühm vabatahtlikke saab väikest ravimit korduvalt, iga doosi järel tehakse analüüsid, hinnatakse ravimi käitumist organismis. Järgmises rühmas manustatakse korduvalt suurendatud annust ja nii kuni teatud tasemeni.

Uurimise teine ​​etapp

Pärast ravimi ohutuse esialgset hindamist liiguvad kliinilised uuringumeetodid järgmisse etappi. Selleks komplekteeritakse juba 50-100-pealine grupp.

Peamine eesmärk selles ravimi uurimise etapis on määrata kindlaks vajalik annus ja ravirežiim. Patsientidele antud ravimi kogus selles faasis on veidi väiksem kui esimeses faasis patsientidele antud suurimad annused.

Selles etapis peab olema kontrollrühm. Ravimi efektiivsust võrreldakse kas platseebo või mõne teise ravimiga, mis on osutunud selle haiguse ravis väga tõhusaks.

3 uurimisetapp

Pärast kahte esimest faasi jätkatakse ravimite testimist kolmandas faasis. Osaleb suur seltskond kuni 3000 inimest. Selle sammu eesmärk on kinnitada ravimi efektiivsust ja ohutust.

Ka selles etapis uuritakse tulemuse sõltuvust ravimi annusest.

Pärast seda, kui ravim on selles etapis kinnitanud oma ohutust ja tõhusust, koostatakse registreerimistoimik. See sisaldab teavet uuringu tulemuste, ravimi koostise, kõlblikkusaja ja säilitustingimuste kohta.

4. faas

Seda etappi nimetatakse juba registreerimisjärgseks uuringuks. Etapi põhieesmärk on koguda võimalikult palju teavet ravimi pikaajalise kasutamise tulemuste kohta suure hulga inimeste poolt.

Uuritakse ka küsimust, kuidas ravimid interakteeruvad teiste ravimitega, milline on optimaalseim ravi kestus, kuidas ravim mõjutab erinevas vanuses patsiente.

Uuringuprotokoll

Iga uuringuprotokoll peaks sisaldama järgmist teavet:

• Ravimiuuringu eesmärk.
• Teadlaste ees seisvad väljakutsed.
• Õppekava.
• Õppemeetodid.
• Statistilised küsimused.
• Uuringu enda korraldus.

Protokolli väljatöötamine algab juba enne kõigi uuringute algust. Mõnikord võib see protsess kesta mitu aastat.

Pärast uuringu lõpetamist on protokoll, mille alusel audiitorid ja inspektorid saavad seda kontrollida.

Viimasel ajal kasutatakse üha laiemalt erinevaid kliiniliste laboratoorsete uuringute meetodeid. See on tingitud asjaolust, et tõenduspõhise meditsiini põhimõtteid hakatakse tervishoius aktiivselt juurutama. Üks neist on patsiendi ravi kohta otsuste tegemine tõestatud teaduslike andmete põhjal ja ilma põhjaliku uuringuta on neid võimatu saada.

Ravimi kliinilised uuringud on vajalik samm iga uue ravimi väljatöötamisel või arstidele juba teadaoleva ravimi kasutamise näidustuste laiendamisel. Ravimi väljatöötamise algstaadiumis viiakse kudedega (in vitro) või laboriloomadega läbi keemilised, füüsikalised, bioloogilised, mikrobioloogilised, farmakoloogilised, toksikoloogilised ja muud uuringud. Need on nn prekliinilised uuringud, mille eesmärk on saada teaduslike meetoditega hinnanguid ja tõendeid ravimite tõhususe ja ohutuse kohta. Siiski ei saa need uuringud anda usaldusväärset teavet selle kohta, kuidas uuritud ravimid inimestel toimivad, kuna laboriloomade keha erineb inimese kehast nii farmakokineetiliste omaduste kui ka elundite ja süsteemide reageerimise poolest ravimitele. Seetõttu on vaja läbi viia ravimite kliinilised uuringud inimestel.

Mis siis on ravimi kliiniline uuring (test).? See on ravimi süstemaatiline uuring selle kasutamise kaudu inimesel (patsiendil või tervel vabatahtlikul), et hinnata selle ohutust ja/või efektiivsust, samuti tuvastada ja/või kinnitada selle kliinilisi, farmakoloogilisi, farmakodünaamilisi omadusi, hinnata. imendumine, jaotumine, metabolism, eritumine ja/või koostoimed teiste ravimitega. Otsuse kliinilise uuringu alustamise kohta teeb Sponsor/klient kes vastutab uuringu korraldamise, juhendamise ja/või rahastamise eest. Vastutus õppetöö praktilise läbiviimise eest lasub endal Uurija(isik või isikute rühm). Reeglina on sponsoriks ravimeid arendav ravimifirma, kuid sponsorina võib tegutseda ka teadlane, kui uuring on algatatud tema initsiatiivil ja ta kannab täielikku vastutust selle läbiviimise eest.

Kliinilised uuringud peavad toimuma kooskõlas Helsingi deklaratsiooni GCP reeglite eetiliste aluspõhimõtetega. hea kliiniline tava, Hea kliiniline tava) ja kehtivad regulatiivsed nõuded. Enne kliinilise uuringu algust tuleks hinnata prognoositava riski ning katsealusele ja ühiskonnale saadava kasu suhet. Esiplaanil on subjekti õiguste, ohutuse ja tervise prioriteetsuse põhimõte teaduse ja ühiskonna huvide ees. Õppeainet võib õppetöösse kaasata ainult selle alusel vabatahtlik teadlik nõusolek(IS), mis on saadud pärast üksikasjalikku õppematerjalidega tutvumist.

Kliiniline uuring peab olema teaduslikult põhjendatud, üksikasjalik ja selgelt kirjeldatud uuringu protokoll. Vastutus on riskide ja eeliste tasakaalu hindamise ning uuringuprotokolli ja muude kliiniliste uuringute läbiviimisega seotud dokumentide läbivaatamise ja kinnitamise eest. Organisatsiooni ekspertnõukogu / Sõltumatu eetikakomitee(ESO / NEK). Kui IRB/IEC on heaks kiitnud, võib kliiniline uuring jätkuda.

Kliiniliste uuringute tüübid

Pilootuuring on mõeldud esialgsete andmete saamiseks, mis on olulised uuringu edasiste etappide planeerimiseks (uuringu läbiviimise võimaluse määramine suuremas arvus subjektides, valimi suurus tulevases uuringus, nõutav uurimisvõimsus jne).

randomiseeritud kliiniline uuring kus patsiendid jaotatakse juhuslikult ravirühmadesse (randomiseerimisprotseduur) ja neil on sama võimalus saada uuringu- või kontrollravimit (võrdlusravim või platseebo). Mitte-randomiseeritud uuringus ei ole randomiseerimisprotseduuri.

kontrollitud(mõnikord sünonüümiks sõnale "võrdlus") on kliiniline uuring, mille käigus võrreldakse uuritavat ravimit, mille efektiivsus ja ohutus ei ole veel täielikult kindlaks tehtud, ravimiga, mille efektiivsus ja ohutus on hästi teada (võrdlusravim). See võib olla platseebo, standardravi või ravi puudumine. AT kontrolli alt väljas(mittevõrdlevas) uuringus ei kasutata kontroll-/võrdlusrühma (võrdlusravimit kasutavate isikute rühm). Laiemas mõttes peetakse kontrollitud uuringuteks igat uurimistööd, mille käigus kontrollitakse (võimaluse korral minimeeritakse või kõrvaldatakse) võimalikke eelarvamuste allikaid (st viiakse läbi rangelt protokolli järgides, jälgitakse jne).

Läbiviimisel paralleelõpingud eri rühmade katsealused saavad ainult uuritavat ravimit või ainult võrdlusravimit/platseebot. AT ristuuringud iga patsient saab mõlemat võrreldavat ravimit, tavaliselt juhuslikus järjekorras.

Uuringud võivad olla avatud kui kõik uuringus osalejad teavad, millist ravimit patsient saab, ja pime (maskeeritud), kui ühte (üksik-pimeuuring) või mitut uuringus osalevat osapoolt (topeltpime, kolmik- või täispimeuuring) hoitakse teadmatuses patsientide jaotamise kohta ravirühmadesse.

perspektiivne uuring viiakse läbi, jagades osalejad rühmadesse, kes saavad või ei saanud uuritavat ravimit enne tulemuste ilmnemist. Vastupidiselt temale, in tagasiulatuv(ajalooline) uuring uurib varasemate kliiniliste uuringute tulemusi, st. tulemused ilmnevad enne uuringu algust.

Olenevalt uurimiskeskuste arvust, kus uuringud ühe protokolli alusel läbi viiakse, on uuringud ühtne keskus ja multikeskus. Kui uuring viiakse läbi mitmes riigis, nimetatakse seda rahvusvaheliseks.

AT paralleelõpe võrreldakse kahte või enamat katsealuste rühma, millest üks või mitu saavad uuritavat ravimit ja üks rühm on kontroll. Mõned paralleeluuringud võrdlevad erinevaid ravimeetodeid kontrollrühma kaasamata. (Seda disaini nimetatakse sõltumatuks rühmakujunduseks.)

kohordiuuring on vaatlusuuring, mille käigus vaadeldakse mõnda aega valitud inimeste rühma (kohordi). Võrreldakse selle kohordi erinevatesse alarühmadesse kuuluvate katsealuste tulemusi, neid, keda raviti või ei ravitud (või raviti erineval määral) uuritava ravimiga. AT prospektiivne kohortuuring kohordid moodustavad olevikus ja jälgivad neid tulevikus. AT tagasiulatuv(või ajalooline) kohordiuuring arhiividokumentide hulgast valitakse kohort ja jälgitakse nende tulemusi alates sellest hetkest kuni tänapäevani.

AT juhtumikontrolli uuring(sünonüüm: juhtumiuuring) võrrelda inimesi, kellel on konkreetne haigus või tagajärg ("juhtum") samasse populatsiooni kuuluvate inimestega, kes seda haigust ei põe või kes seda tulemust ei kogenud ("kontroll"), et teha kindlaks seos tulemuse ja tulemuse vahel. eelnev kokkupuude teatud riskidega; tegurid. Uuringus juhtumite seeriad jälgida mitut isikut, kes saavad tavaliselt sama ravi, ilma kontrollrühma kasutamata. AT juhtumi kirjeldus(sünonüümid: juhtum praktikast, haiguslugu, üksikjuhtumi kirjeldus) on ravi ja tulemuste uuring ühel isikul.

Praegu eelistatakse selliste ravimite kliinilise uuringu kavandamist, mis annab kõige usaldusväärsemad andmed, näiteks prospektiivsete kontrollitud võrdlevate randomiseeritud ja eelistatavalt topeltpimedate uuringute läbiviimisel.

Viimasel ajal on kliiniliste ravimiuuringute roll suurenenud seoses tõenduspõhise meditsiini põhimõtete juurutamisega praktilises tervishoius. Peamine neist teeb patsiendihoolduse kohta konkreetseid kliinilisi otsuseid, tuginedes rangelt tõestatud teaduslikele tõenditele, mida on võimalik saada hästi läbimõeldud kontrollitud kliinilistest uuringutest.

Kliiniline uuring (CT) – on uuritava ravimi kliiniliste, farmakoloogiliste, farmakodünaamiliste omaduste uurimine inimestel, sealhulgas imendumise, jaotumise, muutmise ja eritumise protsessid, eesmärgiga saada teaduslike meetoditega hinnanguid ja tõendeid ravimite tõhususe ja ohutuse kohta. , andmed eeldatavate kõrvaltoimete ja koostoimete mõjude kohta teiste ravimitega.

Ravimite CT eesmärk on saada teaduslike meetoditega, hinnangute ja tõenditega ravimite tõhususe ja ohutuse kohta andmeid ravimite kasutamisest tulenevate eeldatavate kõrvaltoimete ja koostoimete mõjude kohta teiste ravimitega.

Uute farmakoloogiliste ainete kliiniliste uuringute käigus 4 omavahel ühendatud faasi:

1. Tehke kindlaks ravimite ohutus ja määrake talutavate annuste vahemik. Uuring viiakse läbi tervete meessoost vabatahtlikega, erandjuhtudel - patsientidel.

2. Määrata ravimite efektiivsus ja taluvus. Valitakse minimaalne efektiivne annus, määratakse ravitoime ulatus ja säilitusannus. Uuring viiakse läbi selle nosoloogia patsientidega, kellele uuritav ravim on mõeldud (50-300 inimest).

3. Selgitada ravimi efektiivsust ja ohutust, selle koostoimet teiste ravimitega võrreldes standardsete ravimeetoditega. Uuring viiakse läbi suure hulga patsientidega (tuhanded patsiendid), kaasates erirühmad patsiendid.

4. Registreerimisjärgsed turundusuuringud uurivad ravimi toksilist toimet pikaajalisel kasutamisel, paljastavad harvaesinevad kõrvalnähud. Uuring võib hõlmata erinevaid patsientide rühmi – vanuse järgi, vastavalt uutele näidustustele.

Kliiniliste uuringute tüübid:

Avatud, kui kõik uuringus osalejad teavad, millist ravimit patsient saab;

Lihtne "pime" - patsient ei tea, kuid uurija teab, milline ravi määrati;

Topeltpimedas uuringus ei tea ei uurijad ega patsient, kas nad saavad ravimit või platseebot;

Kolmikpime – ei teadustöötajad, testija ega patsient ei tea, mis ravimiga teda ravitakse.

Üks kliiniliste uuringute variante on bioekvivalentsusuuringud. See on geneeriliste ravimite peamine kontrollitüüp, mis ei erine annustamisvormi ja toimeainete sisalduse poolest vastavatest originaalidest. Bioekvivalentsusuuringud võimaldavad teha mõistlikuks

järeldused võrreldavate ravimite kvaliteedi kohta väiksemal hulgal esmasel teabel ja lühema aja jooksul. Neid tehakse peamiselt tervetel vabatahtlikel.

Venemaa territooriumil viiakse läbi kõigi faaside kliinilisi uuringuid. Enamik rahvusvahelisi kliinilisi uuringuid ja välismaiste ravimite uuringuid kuuluvad 3. faasi ning kodumaiste ravimite kliiniliste uuringute puhul moodustavad olulise osa 4. faasi uuringud.

Venemaal on viimase kümne aasta jooksul spetsialiseerunud kliiniliste uuringute turg. See on hästi struktureeritud, siin töötavad kõrgelt kvalifitseeritud spetsialistid - teadusarstid, teadlased, organisaatorid, juhid jne, aktiivselt tegutsevad ettevõtted, mis rajavad oma äri kliiniliste uuringute läbiviimise organisatsioonilistele, teenindus- ja analüütilistele aspektidele, nende hulgas on ka lepingulisi uurimisorganisatsioone. , meditsiinistatistika keskused.

Ajavahemikus oktoobrist 1998 kuni 1. jaanuarini 2005 esitati paberid, milles taotleti luba 1840 kliiniliseks uuringuks. Aastatel 1998-1999 Kodumaised ettevõtted moodustasid taotlejatest äärmiselt väikese osa, kuid alates 2000. aastast on nende roll märgatavalt suurenenud: 2001. aastal oli taotlejaid 42%, 2002. aastal - juba 63%, 2003. aastal - 45,5%. Välisriikidest paistavad silma kandideerijad Šveits, USA, Belgia, Suurbritannia.

Kliiniliste uuringute uurimisobjektiks on nii kodumaise kui ka välismaise tootmise ravimid, mille ulatus puudutab peaaegu kõiki teadaolevaid meditsiiniharusid. Kõige rohkem ravimeid kasutatakse südame-veresoonkonna ja onkoloogiliste haiguste raviks. Sellele järgnevad sellised valdkonnad nagu psühhiaatria ja neuroloogia, gastroenteroloogia ja nakkushaigused.

Üks meie riigi kliiniliste uuringute sektori arengusuundi on geneeriliste ravimite bioekvivalentsuse kliiniliste uuringute arvu kiire kasv. Ilmselgelt on see üsna kooskõlas Venemaa ravimituru iseärasustega: nagu teate, on see geneeriliste ravimite turg.

Kliiniliste uuringute läbiviimine Venemaal on reguleeritudVene Föderatsiooni põhiseadus, mis ütleb, et "... mitte keegi

võib ilma vabatahtliku nõusolekuta teha meditsiinilisi, teaduslikke ja muid katseid.

Mõned artiklid Föderaalseadus "Vene Föderatsiooni kodanike tervise kaitset käsitlevate õigusaktide alused"(22. juuli 1993, nr 5487-1) määravad kindlaks kliinilise uuringu läbiviimise aluse. Seega sätestab artikkel 43, et ravimeid, mida ei ole heaks kiidetud, kuid mida kaalutakse ettenähtud viisil, võib patsiendi ravimise huvides kasutada alles pärast tema vabatahtliku kirjaliku nõusoleku saamist.

Föderaalseadus "Ravimite kohta" Nr 86-FZ on eraldi peatükk IX "Ravimite väljatöötamine, prekliinilised ja kliinilised uuringud" (artiklid 37-41). See täpsustab ravimite kliinilise uuringu läbiviimise otsuse tegemise korda, kliiniliste uuringute läbiviimise õiguslikke aluseid ja kliiniliste uuringute rahastamise küsimusi, nende läbiviimise korda, kliinilistes uuringutes osalevate patsientide õigusi.

Kliinilised uuringud viiakse läbi vastavalt tööstusstandardile OST 42-511-99 "Vene Föderatsioonis kvaliteetsete kliiniliste uuringute läbiviimise reeglid"(Venemaa tervishoiuministeeriumi poolt heaks kiidetud 29. detsembril 1998) (Hea kliiniline tava - GCP). Kvaliteetsete kliiniliste uuringute läbiviimise reeglid Vene Föderatsioonis on eetilised ja teaduslikud standardid inimestega seotud uuringute kavandamise ja läbiviimise, samuti nende tulemuste dokumenteerimise ja esitamise kvaliteedi kohta. Nende reeglite järgimine tagab kliiniliste uuringute tulemuste usaldusväärsuse, ohutuse, katsealuste õiguste ja tervise kaitse vastavalt Helsingi deklaratsiooni aluspõhimõtetele. Ravimi kliiniliste uuringute läbiviimisel, mille tulemused on plaanis esitada litsentse väljastavatele asutustele, tuleb järgida käesoleva eeskirja nõudeid.

GCP-ga kehtestatakse nõuded kliiniliste uuringute kavandamisele, läbiviimisele, dokumenteerimisele ja kontrollile, mille eesmärk on tagada nendes osalevate isikute õiguste, ohutuse ja tervise kaitse, mille käigus ei saa välistada soovimatut mõju inimeste ohutusele ja tervisele, ning samuti tagada. saadud tulemuste usaldusväärsus ja täpsus.teavet uurides. Reeglid on siduvad kõigile Venemaa Föderatsioonis läbiviidavates ravimite kliinilistes uuringutes osalejatele.

Geneeriliste ravimite biomeditsiinilise kontrolli peamiseks liigiks olevate ravimite bioekvivalentsusuuringute läbiviimise metoodiliste aluste parandamiseks kiitis Vene Föderatsiooni tervishoiu- ja sotsiaalarengu ministeerium 10. augustil 2004 heaks juhised. "Ravimite bioekvivalentsuse kvalitatiivsete kliiniliste uuringute läbiviimine."

Vastavalt määrustele, Tehakse CT-testid föderaalse täitevorgani poolt akrediteeritud tervishoiuasutustes, kelle pädevusse kuulub riikliku kontrolli ja järelevalve teostamine ravimite ringluse valdkonnas; samuti koostab ja avaldab ravimite kliiniliste uuringute läbiviimise õigust omavate tervishoiuasutuste nimekirja.

CT LS läbiviimise õiguslik alus teeb föderaalse täitevorgani, kelle pädevusse kuulub riikliku kontrolli ja järelevalve teostamine ravimite ringluse valdkonnas, otsuse ravimi kliinilise uuringu läbiviimise ja selle läbiviimise kokkuleppe kohta. Otsuse ravimi kliinilise uuringu läbiviimise kohta teeb Venemaa Föderatsiooni Tervise- ja Sotsiaalarengu Järelevalve Föderaalne Talitus vastavalt ravimiseadusele ja taotluse alusel positiivse eetikaarvamusele. föderaalse ravimite kvaliteedikontrolli komitee alluvuses, aruanne ja arvamus prekliiniliste uuringute ja ravimi meditsiinilise kasutamise juhiste kohta.

Uimastite kvaliteedikontrolli föderaalameti alla on moodustatud eetikakomitee. Tervishoiuasutus ei alusta uuringut enne, kui eetikakomitee on (kirjalikult) kinnitanud kirjaliku teadliku nõusoleku vormi ja muud uuritavale või tema seaduslikult määratud esindajale edastatud materjalid. Teadliku nõusoleku vormi ja muid materjale võidakse uuringu käigus üle vaadata, kui avastatakse asjaolusid, mis võivad mõjutada uuritava nõusolekut. Ülalloetletud dokumentatsiooni uus versioon peab olema kooskõlastatud eetikakomisjoniga ning selle ainele toomise fakt dokumenteerida.

Esimest korda maailmapraktikas töötati Preisimaal välja ja rakendati riiklik kontroll kliiniliste uuringute läbiviimise ja eksperimendis osalejate õiguste järgimise üle. 29. oktoobril 1900 andis Tervishoiuministeerium ülikooli kliinikutele korralduse läbi viia kliinilisi katseid, mille tingimuseks oli patsientide eelnev kirjalik nõusolek. 1930. aastatel Inimõiguste osas on olukord maailmas dramaatiliselt muutunud. Saksamaa ja Jaapani sõjavangide koonduslaagrites viidi inimestega läbi nii ulatuslikud katsed, et aja jooksul määras iga koonduslaager isegi oma "spetsialiseerumise" meditsiinilistele eksperimentidele. Alles 1947. aastal pöördus rahvusvaheline sõjatribunal tagasi kliinilistes uuringutes osalevate inimeste õiguste kaitsmise probleemi juurde. Tema töö käigus töötati välja esimene rahvusvaheline koodeks Inimkatsete tegevusjuhend nn Nürnbergi koodeks.

1949. aastal võeti Londonis vastu rahvusvaheline meditsiinieetika koodeks, mis kuulutas välja teesi, et "arst peaks tegutsema ainult patsiendi huvides, pakkudes arstiabi, mis peaks parandama patsiendi füüsilist ja vaimset seisundit". Maailma Arstide Ühingu konventsioon (1948–1949) määratles arsti kohustuse sõnadega: "Minu esimene ülesanne on patsiendi tervise eest hoolitsemine."

Pöördepunktiks kliiniliste uuringute eetilise aluse loomisel oli 1964. aasta juunis Helsingis toimunud Maailma Meditsiiniliidu 18. Peaassamblee vastuvõtmine. Helsingi deklaratsioon Maailma Meditsiiniassotsiatsioon, mis on omaks võtnud kogu maailma kogemuse biomeditsiiniliste uuringute eetilise sisu osas. Sellest ajast alates on deklaratsiooni mitu korda läbi vaadatud, viimati Edinburghis (Šotimaa) 2000. aasta oktoobris.

Helsingi deklaratsioonis on kirjas, et inimesi hõlmavad biomeditsiinilised uuringud peavad vastama üldtunnustatud teaduslikele põhimõtetele ning põhinema adekvaatselt läbi viidud labori- ja loomkatsetel ning teaduskirjanduse piisavatel teadmistel. Neid peab läbi viima kvalifitseeritud personal kogenud arsti järelevalve all. Kõigil juhtudel vastutab arst patsiendi eest, kuid mitte patsient ise, hoolimata tema antud teadlikust nõusolekust.

Inimesi hõlmavates uuringutes peab iga potentsiaalne osaleja olema piisavalt informeeritud uuringu eesmärkidest, meetoditest, eeldatavast kasust ning sellega seotud riskidest ja ebamugavustest. Inimesi tuleks teavitada, et neil on õigus uuringus osalemisest hoiduda ning nad võivad igal ajal pärast uuringu algust oma nõusoleku tagasi võtta ja keelduda uuringu jätkamisest. Seejärel peab arst saama uuritavalt vabatahtlikult antud kirjaliku nõusoleku.

Teine oluline dokument, mis määratleb kliiniliste uuringute läbiviimise eetilised standardid, oli "Inimkaasaega biomeditsiiniliste uuringute eetika rahvusvahelised juhised", vastu võtnud Rahvusvaheliste Meditsiiniteaduste Organisatsioonide Nõukogu (CIOMS) (Genf, 1993), mis annab teadlastele, sponsoritele, tervishoiutöötajatele ja eetikakomiteedele soovitusi eetikastandardite ja eetikapõhimõtete rakendamiseks meditsiiniuuringute valdkonnas. mis kehtivad kõigi kliinilistes uuringutes osalevate isikute, sealhulgas patsientide kohta.

Helsingi deklaratsioon ja rahvusvahelised juhised inimkaasaega biomeditsiiniliste uuringute eetikaks näitavad, kuidas eetilisi aluspõhimõtteid saab tõhusalt rakendada meditsiiniliste uuringute praktikas kogu maailmas, võttes seejuures arvesse kultuuride, religioonide ja traditsioonide erinevaid tunnuseid, sotsiaalsed ja majanduslikud tingimused, seadused, haldussüsteemid ja muud olukorrad, mis võivad ette tulla piiratud ressurssidega riikides.

19. novembril 1996 võttis Euroopa Nõukogu Parlamentaarne Assamblee vastu "Inimõiguste ja inimväärikuse kaitse bioloogia ja meditsiini rakendamisel konventsioon". Konventsioonis sätestatud normidel ei ole ainult moraalse üleskutse jõud – iga sellega ühinenud riik kohustub kehastama "oma põhisätted siseriiklikus seadusandluses". Selle konventsiooni sätete kohaselt on üksikisiku huvid ja heaolu ülimuslikud ühiskonna ja teaduse huvide ees. Kogu meditsiiniline sekkumine, sealhulgas sekkumine teadusuuringute eesmärgil, tuleb läbi viia vastavalt kutsenõuetele ja standarditele. Uuritav on kohustatud eelnevalt hankima asjakohast teavet sekkumise eesmärgi ja olemuse kohta, samuti umbes

selle tagajärjed ja riskid; tema nõusolek peab olema vabatahtlik. Meditsiiniline sekkumine isiku suhtes, kes ei saa selleks nõusolekut anda, võib toimuda eranditult tema vahetutes huvides. 25. jaanuaril 2005 võeti vastu konventsiooni biomeditsiiniliste uuringute lisaprotokoll.

Uuritavate õiguste järgimise tagamiseks on rahvusvaheline üldsus nüüdseks välja töötanud tõhusa avaliku ja riikliku kontrolli süsteemi uuritavate õiguste ja huvide ning kliiniliste uuringute eetika üle. Üks peamisi lülisid avaliku kontrolli süsteemis on sõltumatute tegevus eetikakomiteed(EÜ).

Eetikakomiteed on tänapäeval struktuurid, mis ristuvad teaduslike huvide, meditsiiniliste faktide ning moraali- ja õigusnormidega. Eetikakomisjonid täidavad CT moraalsetes ja juriidilistes küsimustes kontrollimise, konsulteerimise, soovituste, motiveerimise, hindamise, orienteerumise funktsioone. Eetikakomiteedel on ülioluline roll selle kindlakstegemisel, et uuringud on ohutud, heauskselt läbi viidud, et austatakse selles osalevate patsientide õigusi ehk teisisõnu tagavad need komisjonid ühiskonnale, et iga läbiviidud kliiniline uuring vastab eetikastandarditele.

EKd peavad olema teadlastest sõltumatud ega tohi käimasolevatest teadusuuringutest materiaalset kasu saada. Teadlane peab enne tööle asumist saama nõu, soodsa tagasiside või komisjoni heakskiidu. Komitee teostab täiendavat kontrolli, võib protokolli muuta ning jälgida uuringu edenemist ja tulemusi. Eetikakomiteedel peaks olema õigus teadusuuringuid keelata, uuringud lõpetada või lihtsalt luba tagasi lükata või see tühistada.

Eetikakomisjonide töö põhiprintsiibid kliiniliste uuringute eetilise ülevaate läbiviimisel on sõltumatus, kompetentsus, avatus, pluralism, aga ka objektiivsus, konfidentsiaalsus, kollegiaalsus.

EK-d peaksid olema sõltumatud ametiasutustest, kes otsustavad kliiniliste uuringute läbiviimise üle, sealhulgas valitsusasutustest. Komisjoni pädevuse vältimatuks tingimuseks on selle protokollirühma kõrge kvalifikatsioon ja täpne töö (või

sekretariaat). Eetikakomisjoni töö avatuse tagab tema töö põhimõtete, määruste jms läbipaistvus. Standardsed tööprotseduurid peaksid olema avatud kõigile, kes soovivad neid üle vaadata. Eetikakomisjoni pluralismi tagab selle liikmete ametite, vanuse, soo, ülestunnistuste heterogeensus. Uurimise käigus tuleks arvesse võtta kõigi uuringus osalejate, eelkõige mitte ainult patsientide, vaid ka arstide õigusi. CT materjalide, selles osalevate isikute suhtes on nõutav konfidentsiaalsus.

Sõltumatu eetikakomisjon luuakse tavaliselt riiklike või kohalike tervishoiuosakondade egiidi all, raviasutuste või muude riiklike, piirkondlike, kohalike esindusorganite baasil - avaliku ühendusena juriidilist isikut moodustamata.

Eetikakomisjoni peamised eesmärgid on uuritavate ja uurijate õiguste ja huvide kaitse; kliiniliste ja prekliiniliste uuringute (katsete) erapooletu eetiline hindamine; rahvusvahelistele standarditele vastavate kvaliteetsete kliiniliste ja prekliiniliste uuringute (testide) läbiviimise tagamine; tagades avalikkuse kindlustunde, et kõik eetilised põhimõtted on tagatud ja austatud.

Nende eesmärkide saavutamiseks peab eetikakomisjon lahendama järgmised ülesanded: hindama iseseisvalt ja objektiivselt inimõiguste ohutust ja puutumatust seoses uuritavatega nii planeerimisetapis kui ka uuringu (testimise) etapis; hinnata õppetöö vastavust humanistlikele ja eetilistele standarditele, iga uuringu (testi) läbiviimise otstarbekust, teadlaste vastavust, tehnilisi vahendeid, uuringu protokolli (programmi), õppealuste valikut, randomiseerimise kvaliteeti. kvaliteetsete kliiniliste uuringute läbiviimise reeglid; jälgima kliiniliste uuringute kvaliteedistandarditele vastavust, et tagada andmete usaldusväärsus ja täielikkus.

Riski-kasu suhte hindamine on kõige olulisem eetiline otsus, mille EK teeb uurimisprojektide läbivaatamisel. Riskide mõistlikkuse kindlaksmääramiseks kasu suhtes tuleb arvesse võtta mitmeid tegureid ja iga juhtumit tuleks käsitleda individuaalselt.

võttes arvesse uuringus osalevate uuritavate (lapsed, rasedad, ravimatult haiged) iseärasusi.

Riskide ja oodatava kasu hindamiseks peab EK tagama, et:

Vajalikke andmeid ei saa ilma inimesi uuringusse kaasamata;

Uuring on ratsionaalselt kavandatud, et minimeerida katsealuste ebamugavust ja invasiivseid protseduure;

Uuringu eesmärk on saada olulisi tulemusi, mille eesmärk on parandada diagnoosimist ja ravi või aidata kaasa haiguste andmete üldistamisele ja süstematiseerimisele;

Uuring põhineb laboriandmete ja loomkatsete tulemustel, probleemi ajaloo süvitsi tundmisel ning oodatavad tulemused kinnitavad vaid selle paikapidavust;

Uuringu eeldatav kasu kaalub üles võimaliku riski ja võimalik risk on minimaalne; mitte rohkem kui selle patoloogia tavapäraste meditsiiniliste ja diagnostiliste protseduuride läbiviimisel;

Uurijal on piisavalt teavet uuringu võimalike kahjulike mõjude prognoositavuse kohta;

Uuritavatele ja nende seaduslikele esindajatele antakse kogu teave, mis on vajalik nende teadliku ja vabatahtliku nõusoleku saamiseks.

Kliinilised uuringud tuleks läbi viia kooskõlas rahvusvaheliste ja riiklike seadusandlike dokumentide sätetega, mis tagavad subjekti õiguste kaitse.

Inimõiguste kaitse konventsiooni sätted kaitsevad isiku väärikust ja individuaalset puutumatust ning tagavad eranditult igaühele isiku puutumatuse ning muude õiguste ja põhivabaduste järgimise seoses saavutuste rakendamisega. bioloogia ja meditsiini valdkonnas, sealhulgas transplantoloogia, geneetika, psühhiaatria jt valdkonnas

Ühtegi inimuuringut ei saa läbi viia, kui kõik järgmised tingimused pole samaaegselt täidetud:

Puuduvad alternatiivsed uurimismeetodid, mis oleksid nende tõhususe poolest võrreldavad;

Risk, millega katsealune kokku puutuda võib, ei kaalu üles uuringu läbiviimisest saadavat võimalikku kasu;

Kavandatava uuringu kava kiitis pädev asutus heaks pärast uuringu teadusliku paikapidavuse, sealhulgas selle eesmärgi tähtsuse sõltumatut läbivaatamist ja uuringu eetilise vastuvõetavuse mitmepoolset läbivaatamist;

Katsealusena tegutsevat isikut teavitatakse tema seaduses sätestatud õigustest ja tagatistest;

Katse läbiviimiseks saadi kirjalik teadlik nõusolek, mille võib igal ajal vabalt tagasi võtta.

Vene Föderatsiooni kodanike tervise kaitset käsitlevate õigusaktide alused ja föderaalseadus "Ravimid" näevad ette, et isiku kui objektiga seotud biomeditsiinilised uuringud tuleb läbi viia alles pärast kodaniku kirjaliku nõusoleku saamist. Inimest ei saa sundida biomeditsiinilises uuringus osalema.

Nõusoleku saamisel biomeditsiiniliste uuringute jaoks tuleb kodanikule anda teave:

1) ravimi ja selle kliiniliste uuringute olemuse kohta;

2) ravimi eeldatav efektiivsus, ohutus, riskiaste patsiendile;

3) patsiendi tegevusest ravimi mõju ettenägematute mõjude korral tema terviseseisundile;

4) patsiendi ravikindlustuse tingimused.

Patsiendil on õigus keelduda kliinilistes uuringutes osalemisest oma käitumise mis tahes etapis.

Teave uuringu kohta tuleb patsiendile edastada kättesaadaval ja arusaadaval kujul. Uurija või tema kaastöötaja on enne teadliku nõusoleku saamist kohustatud andma uuritavale või tema esindajale piisavalt aega, et otsustada, kas uuringus osaleda, ja anda võimalus saada üksikasjalikku teavet uuringu kohta.

Informeeritud nõusolek (patsiendi informeeritud nõusolek) tagab, et tulevased katsealused mõistavad uuringu olemust ning saavad teha teadlikke ja vabatahtlikke otsuseid.

nende osalemise või mitteosalemise kohta. See garantii kaitseb kõiki osapooli: nii uuritavat, kelle sõltumatust austatakse, kui ka uurijat, kes muidu seadusega vastuollu satub. Teadlik nõusolek on üks peamisi inimuuringute eetilisi nõudeid. See peegeldab indiviidi austamise aluspõhimõtet. Teadliku nõusoleku elemendid hõlmavad täielikku avalikustamist, piisavat mõistmist ja vabatahtlikku valikut. Meditsiinilistesse uuringutesse võivad kaasata erinevad elanikkonnarühmad, kuid ravimite kliinilisi uuringuid on keelatud läbi viia:

1) vanemateta alaealised;

2) rasedad naised, välja arvatud juhul, kui tehakse rasedatele mõeldud ravimite kliinilisi uuringuid ning kui on täielikult välistatud risk rasedale ja lootele;

3) vabadusekaotuslikus kohas karistust kandvatele isikutele, samuti eeluurimisvanglas viibivatele isikutele ilma nende kirjaliku teadliku nõusolekuta.

Ravimite kliinilised uuringud alaealistel on lubatud ainult juhul, kui uuritav ravim on ette nähtud üksnes lastehaiguste raviks või kui kliiniliste uuringute eesmärk on saada andmeid ravimi parimate annuste kohta alaealiste raviks. Viimasel juhul peaksid kliinilistele uuringutele lastel eelnema sarnased uuringud täiskasvanutega. Art. Vene Föderatsiooni kodanike tervise kaitset käsitlevate õigusaktide põhialuste artikkel 43 märgib: "Võib kasutada diagnostika-, ravimeetodeid ja ravimeid, mida ei ole lubatud kasutada, kuid mida kaalutakse ettenähtud viisil. kasutatakse alla 15-aastaste isikute raviks ainult nende elu otsese ohu korral ja nende seaduslike esindajate kirjalikul nõusolekul. Uuringut puudutav teave tuleks lastele edastada keeles, mis on neile kättesaadav, võttes arvesse nende vanust. Allkirjastatud teadliku nõusoleku võib saada lastelt, kes on jõudnud vastavasse vanusesse (alates 14-aastasest, vastavalt seadusele ja eetikakomiteedele).

Psüühikahäirete raviks mõeldud ravimite kliinilised uuringud on lubatud psüühikahäiretega isikutel, kes on tunnistatud ebakompetentseks.

kehtestatud Vene Föderatsiooni 2. juuli 1992. aasta seadusega nr 3185-1 "Psühhiaatrilise abi ja kodanike õiguste tagamise kohta selle osutamisel". Ravimite kliinilised uuringud viiakse sel juhul läbi nende isikute seaduslike esindajate kirjalikul nõusolekul.

1. Meditsiiniliseks kasutamiseks mõeldud ravimite kliinilised uuringud, sealhulgas rahvusvahelised mitmekeskuselised, mitmekeskuselised ja registreerimisjärgsed uuringud, viiakse läbi ühes või mitmes meditsiiniorganisatsioonis vastavalt hea kliinilise tava reeglitele, mille on heaks kiitnud volitatud föderaalne täitevorgan. järgmistel eesmärkidel:

1) tervetele vabatahtlikele mõeldud ravimite ohutuse ja (või) tervete vabatahtlike taluvuse kindlaksmääramine, välja arvatud väljaspool Vene Föderatsiooni toodetud ravimite uuringud;

3) ravimi ohutuse ja efektiivsuse kindlakstegemine teatud haigust põdevatele patsientidele, immunobioloogiliste ravimite profülaktilise efektiivsuse tuvastamine tervetele vabatahtlikele;

4) meditsiinilise kasutamise näidustuste laiendamise võimaluste uurimine ja registreeritud ravimite seni teadmata kõrvaltoimete väljaselgitamine.

2. Meditsiiniliseks kasutamiseks mõeldud geneeriliste ravimite puhul viiakse bioekvivalentsuse ja (või) terapeutilise samaväärsuse uuringud läbi volitatud föderaalse täitevorgani kehtestatud viisil.

3. Meditsiiniliseks kasutamiseks mõeldud ravimi kliiniliste uuringute läbiviimise võib läbi viia:

1) ravimi väljatöötaja või tema volitatud isik;

2) kõrghariduse haridusorganisatsioonid, erialase täiendõppe organisatsioonid;

(vt teksti eelmises väljaandes)

3) teadusasutused.

4. Meditsiiniliseks kasutamiseks mõeldud ravimi kliinilised uuringud viiakse läbi volitatud föderaalse täitevorgani poolt väljastatud ravimi kliinilise uuringu läbiviimise loa alusel. Volitatud föderaalne täitevorgan peab ravimi kliiniliste uuringute läbiviimiseks välja antud lubade registrit, mis sisaldab viidet nende otstarbele või eesmärkidele, selle asutuse poolt ettenähtud viisil.

(vt teksti eelmises väljaandes)

(vt teksti eelmises väljaandes)

6. Ravimiarendaja võib meditsiiniliseks kasutamiseks mõeldud ravimi kliiniliste uuringute korraldamisse kaasata mis tahes juriidilise vormi juriidilisi isikuid, tingimusel et need uuringud vastavad käesoleva föderaalseaduse nõuetele.

7. Meditsiiniliste ravimite kliinilisi uuringuid viiakse läbi volitatud föderaalse täitevorgani poolt Vene Föderatsiooni valitsuse kehtestatud viisil akrediteeritud meditsiiniorganisatsioonides.

8. Meditsiiniliste ravimite kliinilisi uuringuid omavate meditsiiniorganisatsioonide loetelu ja ravimite kliiniliste uuringute läbiviimiseks väljastatud lubade registri avaldab ja postitab volitatud föderaalne täitevorgan tema poolt ettenähtud viisil. oma ametlikul veebisaidil Internetis.