Ano ang proliferation index ki 67. Immunohistochemical study

SA mga nakaraang taon isa sa mga pangunahing kondisyon para sa pagpili ng tamang taktika ay upang matukoy ang pangunahing morphological at genetic na katangian ng neoplasma. Ang mga pangunahing tagapagpahiwatig ng diagnostic sa kasong ito ay ang tinatawag na. mga marker ng tumor o mga marker ng tumor. Ang mga ito ay mga sangkap, bilang panuntunan, ng isang likas na protina, na isang istrukturang bahagi ng tumor o ginawa nito. Para sa mga malignant na neoplasma ng mammary gland, ang mga naturang oncommarker ay mga antas ng pagpapahayag:

• estrogen At progesterone mga receptor;
• ardilya HER2/neu;
• kadahilanan ng paglaganap Ki-67;
• mga antigen ng kanser CA 15-3, CA 27-29, CEA.

Dapat itong maunawaan na ang konsepto ng "kanser sa suso" ay sumasaklaw sa isang malawak na hanay ng mga pathological na kondisyon. Maaari nating pag-usapan ang parehong mga benign na tumor at lubhang agresibo. Alinsunod dito, ang bawat sitwasyon ay nangangailangan akin therapeutic approach . Ang mga tumor marker ay isang epektibong diagnostic tool na nagbibigay-daan sa doktor na kalkulahin ang klinikal na sitwasyon ng ilang hakbang sa unahan at mahanap ang pinakamahusay na solusyon.

Pag-navigate sa artikulo

Mga receptor ng estrogen at progesterone

Ang mga receptor ay mga protina na matatagpuan sa loob ng mga selula o sa kanilang ibabaw, na may kakayahang makipag-ugnayan sa ilang mga sangkap, kasama. na may mga circulating hormones sa dugo. Ang mga normal na selula ng tisyu ng dibdib ay naglalaman ng mga receptor para sa mga babaeng sex hormones - estrogen at progesterone. Ang mga receptor na ito ay maaari ding naroroon sa ilang mga selula ng tumor. Sa kasong ito, ang estrogen at progesterone ay magtataguyod ng paglaki ng naturang tumor.

Mga antigen ng kanser CA 15-3, CA 27-29, CEA

Ang mga mutated cancer cells ay nagpaparami ng isang protina na nakikita ng katawan bilang isang antigen (cancer antigen, CA), i.e. dayuhang elemento. Ang mga tumor antigens na ito ay pumapasok sa circulatory at lymphatic channels at malayang umiikot sa katawan na may daloy ng dugo at lymph. Para sa kanser sa suso, ang mga naturang tumor marker ay mga antigen ng kanser CA 15-3, CA 27-29, at CEA.

Ang CA 15-3 ay hindi isang partikular na antigen para sa kanser sa suso: tumataas din ang nilalaman nito nang may,. Gayunpaman, salamat sa tumor marker na ito Maaaring makilala sa pagitan ng malignant at benign neoplasms, subaybayan ang likas na katangian ng pag-unlad ng isang natukoy na tumor, suriin ang pagiging epektibo mga therapeutic measure at mag-diagnose.

Ang CA 27-29 ay isang partikular na antigen para sa kanser sa suso. Ngunit ang sensitivity nito, ayon sa serye, ay hindi sapat na mataas kung umaasa ka lamang dito, dahil. ang antas ng CA 27-29 ay tumaas din sa unang tatlong buwan ng pagbubuntis at sa mga benign tumor ng suso, atay, at bato. Ang pinakamahusay na mga resulta ay nakakamit sa kumplikadong pagsusuri dugo para sa ilang mga marker ng tumor, kabilang ang, bilang karagdagan sa mga nakalista sa itaas, pati na rin ang CEA (carcinoembryonic antigen).

Pagsusuri ng dugo para sa marker ng tumor sa suso

Ang isang immunochemical na pagsusuri sa dugo para sa mga marker ng tumor ay isa sa mga ipinag-uutos na pamamaraan na isinasagawa pagkatapos ng paunang isa. Karaniwang kasama sa karaniwang pagsubok sa MC Ichilov pagsusuri ng serum ng dugo para sa pagkakaroon ng CA 15-3, CA 27-29 at CEA. Dapat tandaan na ang pagsusulit na ito ay hindi 100% maaasahan at maaaring magbigay ng mga maling positibong resulta (ito ay tatalakayin sa ibaba). Sa bagay na ito, maaari lamang itong ituring bilang karagdagan sa iba mga hakbang sa diagnostic kabilang ang mammography, ultrasonography, .

Tumpak na diagnosis at tamang pagpili ang mga taktika sa paggamot ay posible lamang batay sa kumplikadong data mula sa mga instrumental na pag-aaral at interpretasyon pagsusuri sa laboratoryo dugo para sa mga marker ng tumor:

1. Kung ang antas ng mga marker ng tumor para sa kanser sa suso ay lamang bahagyang mas mataas kaysa sa normal at nananatiling matatag, pagkatapos ay maaari nating hatulan ang kawalan ng pag-ulit ng tumor.
2. Kung sa mahabang panahon (from 3 to 9 months) meron progresibong pagtaas sa konsentrasyon ng mga marker ng tumor sa serum ng dugo, ito ay maaaring magpahiwatig ng paulit-ulit na kanser at ang pangangailangan para sa mas malalim na pagsusuri.

Bakit ang pagsusuri para sa mga marker ng tumor ay hindi palaging nagpapahiwatig

Ang tanong ng kahalagahan ng mga marker ng tumor sa at mammary gland ay pinagtatalunan pa rin. Sa ngayon, walang layunin na katibayan na ang regular na pagsubaybay sa antas ng mga marker ng tumor sa dugo pagkatapos ng pagtanggal ng tumor ay humahantong sa isang mas mahusay na resulta kaysa sa pagsubaybay sa klinikal na larawan at pagsubaybay sa mga sintomas ng oncological.

American Society klinikal na oncology isinasaalang-alang ang hindi naaangkop na mga regular na pagsusuri para sa nilalaman ng mga marker ng tumor sa serum ng dugo. Kasabay nito, ang mga pag-aaral na ito ay isinasagawa sa Israel, bukod dito, sa maraming mga kaso nakakatulong sila upang makita ang paulit-ulit na kanser sa isang maagang edad. maagang yugto pag-unlad nito, na nagbibigay-daan sa iyo upang simulan ang paggamot sa isang napapanahong paraan at ginagawa itong mas kanais-nais. Gayunpaman, walang katibayan na ang gayong mga taktika ng diagnostic ay may positibong epekto sa kaligtasan ng pasyente. Dito nararapat na ilahad ang mga resulta ng pag-aaral. Mula 2002 hanggang 2011, pinag-aralan namin ang data sa mga babaeng may metastatic na kanser sa suso. Lumalabas na 40% ng mga pasyenteng ito ay regular na nasuri para sa mga marker ng tumor (CEA, CA 15-3, CA 27.29), na hindi nakatulong upang maiwasan ang paglipat ng sakit.

Mga marker ng tumor sa paghula ng panganib ng pag-ulit ng ductal carcinoma

Ang isa sa mga pinakamabigat na isyu para sa mga babaeng may ductal carcinoma na sumailalim sa lumpectomy ay ang posibilidad ng pag-ulit ng tumor. Ang panganib ng pagbabalik, napapailalim sa matagumpay na pagkumpleto, ay tinutukoy ng ilang mga kadahilanan:

• ang antas ng malignancy ng tumor at ang laki nito
• edad ng pasyente
• magagamit na mga marker ng tumor

Ang mas mataas na antas ng malignancy at mas malaking sukat paunang neoplasma, ang mas malamang na pag-ulit ng kanser. Ang pinakamahalaga ay ang pag-aaral ng mga selula ng kanser para sa pagkakaroon ng ilang mga marker ng tumor. Kung ang tumor ay estrogen- o progesterone-positive, ang mga antihormonal na gamot ay ginagamit bilang adjuvant (postoperative) therapy. Isa sa mga siyentipikong tagumpay sa oncology ay ang mga resultang ipinakita noong 2011 sa International Symposium sa San Antonio. praktikal na aplikasyon genetic test Oncotype DX, na nagbibigay-daan upang mahulaan ang pag-uugali ng tumor, ang pagiging sensitibo nito sa paggamot, kasama. sa radiation at chemotherapy. Kasabay nito, natagpuan na ang ikatlong bahagi ng mga kababaihan na may ductal carcinoma na sumailalim sa lumpectomy ay hindi nangangailangan ng adjuvant therapy.

Gastos ng paggamot sa kanser sa suso

Ang mga tuntunin ng paggamot sa Ichilov para sa kanser sa suso sa isang outpatient na batayan ay 3-4 na araw ng trabaho.

Mga presyo ng paggamot sa kanser na itinakda ng Ministri ng Kalusugan ng Israel sa sentro ng kanser Ichilov:

Feedback sa paggamot ng kanser sa suso sa Israel

Noong Setyembre 2015, naramdaman ko ang isang bukol sa aking kaliwang dibdib. Hindi ako isang alarmist, ngunit alam ko kung ano ang maaaring ibig sabihin nito. Nagkaroon ako ng appointment sa isang buwan sa aking OB/GYN, kaya noong una ay naisipan kong maghintay at makipag-usap sa aking doktor tungkol dito.

Nagkaroon ako ng mammogram anim na buwan lang ang nakalipas. Ngunit pagkatapos pag-aralan ang impormasyon sa Internet, napagtanto ko na para sa kaligtasan kailangan kong makipagkita sa isang doktor nang mas maaga.

Feedback sa paggamot ng pancreatic cancer sa Israel

Limang taon bago ako masuri, nagsanay ako ng apat na beses sa isang linggo at nasa mabuting kalagayan. Napansin iyon ng magkakaibigan Malaki na ang nabawas ko pero naisip ko lang na related to sa akin aktibo buhay. Sa panahong ito, palagi akong may mga problema sa tiyan. Inirerekomenda ng aking mga doktor ang mga over-the-counter na gamot.

ID: 2015-06-1276-A-5298

Orihinal na artikulo (libreng istraktura)

Maslyakova G.N., Ponukalin A.N., Tsmokalyuk E.N.

Institusyon ng Pang-edukasyon na Badyet ng Estado ng Mas Mataas na Propesyonal na Edukasyon Saratov State Medical University im. SA AT. Razumovsky Ministry of Health ng Russia

Buod

Mga keyword

Kanser Pantog, marker ng tumor

Artikulo

Panimula. Ang kanser sa pantog (BC) ay ang pinakakaraniwan kanser sistema ng ihi. Noong 2011, 13,784 na kaso ng kanser sa pantog ang nasuri sa Russian Federation, habang ang pagtaas ng sakit na ito sa nakalipas na 10 taon ay 15.26%. Ang namamatay mula sa RMP sa unang taon pagkatapos ng diagnosis ay 19.5%. Samakatuwid, ang diagnosis at paggamot ng mga pasyente na may kanser sa pantog (BC) ay isa sa mga kagyat na problema ng urolohiya.

Sa pamamagitan ng klinikal na kurso maglaan ng non-muscle invasive (Tis, Ta, T1), muscle invasive (T2-T4) at metastatic bladder cancer. Ang mababaw at muscle-invasive na mga tumor ng pantog sa 90-95% ay kinakatawan ng urothelial carcinoma, ngunit naiiba sa isang bilang ng mga molecular genetic, morphological at immunohistochemical na mga tampok.

Ang muscle invasive bladder cancer (MIBC) ay isang potensyal na nakamamatay na sakit, dahil walang paggamot, ang mga pasyente ay namamatay sa loob ng 24 na buwan. Sa 50% ng mga pasyente ng MIBC na sumailalim sa radikal na operasyon, ang isang pagbabalik sa dati ay bubuo, na nauugnay sa morphological na yugto ng pag-unlad ng pangunahing tumor at ang estado ng rehiyon. mga lymph node. Ang pinakakaraniwang lokalisasyon ng urothelial cancer metastases ay ang mga rehiyonal na lymph node (78%), atay (38%), baga (36%), buto (27%), adrenal glands (21%) at bituka (13%), mas madalas. (1% - 8%) nagkakaroon ng metastases sa puso, utak, bato, pali, pancreas, meninges, matris, ovaries, prostate at testicles. Dapat pansinin na sa unang taon ng pag-unlad ng sakit, isa pang 15-30% ng mga pasyente na may mababaw na BC ang sasali sa grupo ng mga MIBC, na magkakaroon ng pag-ulit ng tumor na may pagsalakay sa kalamnan.

Sa Russia noong 2011, kabilang sa mga rehistradong bagong diagnosed na pasyente, 45.8% ng mga kaso ang na-diagnose na may stage I-II, 37.6% - stage III at 16.6% - stage IV. Sa karamihan ng mga kaso, ang paggamot sa pagpapanatili ng organ ay maaaring isagawa lamang sa mga yugto ng T1-T2 ng sakit. Sa mga yugto ng T3-T4, ang cystectomy ay ginaganap o palliative na pangangalaga. Ang tamang napiling mga taktika sa paggamot ay isang pangunahing punto para sa hinaharap na buhay ng pasyente. Kaya, pagkatapos ng pag-alis ng pantog, ang kalidad ng buhay ng mga pasyente ay makabuluhang nabawasan, at sila ay itinalaga ng 1-2 grupo ng kapansanan. Kasabay nito, ang hindi makatwirang haba konserbatibong paggamot maaaring humantong sa pagkamatay ng mga pasyente.

Ngayon, ang impluwensya ng higit sa 30 prognostic na mga kadahilanan sa kurso ng kanser sa pantog ay napag-aralan at ito ay itinatag na ang mga independiyenteng mga kadahilanan na nakakaapekto sa pangkalahatang kaligtasan ay ang yugto lamang ng tumor at ang paglahok ng mga rehiyonal na lymph node metastases (EAU-2009) .

Ang mga resulta ng paggamot ng kanser sa pantog ay direktang nauugnay sa yugto ng sakit. Kaya, ang limang taon na rate ng kaligtasan sa yugto ng T1 ay 90-80%, sa T2 - 70-63%, sa T3 - 53-32% at sa T4 - 28-5%. Gayunpaman, ang dalas ng mga pagkakamali sa preoperative period sa pagtukoy sa yugto ng kanser sa pantog ay umabot sa 73%. Kahit na ang isang morphological na pag-aaral ay maaaring magbigay ng isang error sa pagtukoy ng lalim ng pagsalakay ng tumor sa pamamagitan ng 20-50%.

Ang preoperative diagnosis ng metastases sa mga rehiyonal na lymph node ay hindi kasiya-siya. CT scan ay nagbibigay-daan upang makilala lamang ang 35-40% ng mga metastatically apektadong lymph nodes, at ang fine-needle aspiration biopsy ay bahagyang nagpapabuti sa diagnosis, dahil ang pagiging sensitibo nito ay hindi lalampas sa 60%, at ang pamamaraang ito ay isinasagawa lamang sa pinalaki na mga lymph node.

Pinsala sa mga rehiyonal na lymph node invasive na kanser ang pantog ay isang napakahirap na prognostic factor. Ipinakita na pagkatapos ng cystectomy, 50% ng mga pasyente ang namamatay sa loob ng 12 buwan na may mga rehiyonal na metastases sa mga lymph node at 87% sa loob ng 24 na buwan; ang limang taong survival rate ay mas mababa sa 7%. Ang pinalawak na lymph node dissection at systemic chemotherapy ay makabuluhang nagpapabuti sa kaligtasan ng mga pasyenteng ito, kaya ang preoperative diagnosis ng lymph node metastasis ay maaaring makaapekto nang malaki sa pagpili ng mga taktika sa paggamot sa grupong ito ng mga pasyente.

Bilang karagdagan sa lalim ng pagsalakay ng tumor at paglahok ng metastatic ng mga lymph node, ang pagbabala ng MIBC ay apektado ng antas ng malignancy ng transitional cell carcinoma. Gayunpaman, ang mga urothelial tumor na may mababang potensyal na malignant o well-differentiated (G1) na mga carcinoma ay karaniwang hindi nakikita sa muscle-invasive na kanser sa pantog. Sa lahat ng kaso, ang ureteral cancer na may mataas na antas ng malignancy ay tinutukoy (G2 o G3 ayon sa klasipikasyon ng WHO, 1973). Sa pagsasaalang-alang na ito, ang karagdagang pagkita ng kaibahan ng MIBC ay hindi nagdadala ng anumang prognostic na impormasyon.

Ang mga pagkakamali sa yugto ng sakit batay sa klinikal at nakagawiang pag-aaral sa histological ay nagpasigla ng interes sa immunohistochemistry, na ginagawang posible na mahulaan ang likas na katangian ng kurso ng sakit sa bawat indibidwal na pasyente batay sa pag-aaral ng mga molekular na marker. Ang pinaka-pinag-aralan na mga gene na kasangkot sa regulasyon ng cell cycle ay tumor suppressor genes p53 at p21. Kinokontrol ng p53 gene ang cell cycle at apoptosis at kinokontrol ang integridad ng genome. Ang pagiging aktibo bilang tugon sa iba't ibang masamang epekto, ang p53 ay sabay-sabay na ina-activate ang bax gene at pinipigilan ang bcl-2 gene na responsable para sa apoptosis sa antas ng transkripsyon. Sa pag-unlad ng neoplasias, kabilang ang transitional cell carcinomas, ang mga somatic mutations ng p53 gene ay madalas na nabanggit. Ang mga mutasyon ng P53 sa urothelial carcinomas ay napansin sa 29-53% ng mga kaso, gayunpaman, ang mga opinyon ng mga may-akda sa prognostic na halaga ng tagapagpahiwatig na ito ay kasalungat.

Maaaring masuri ang aktibidad ng cell proliferative gamit ang iba't ibang pamamaraan. Kabilang dito ang pagbibilang ng bilang ng mga mitoses ng Ki-67-positive na mga cell, pagtuklas ng proliferating cell nucleus antigen (PCNA), P63. Ang mga antibodies sa Ki-67 ay ginagamit upang masuri ang proliferative na aktibidad ng maraming neoplasms. Ang prognostic value nito ay napatunayan sa mababaw na kanser sa pantog. Ginagawang posible ng pag-aaral ng Ki-67 na mahulaan ang rate ng paglaki ng tumor at ang tugon ng tumor sa patuloy na chemotherapy. Ang Ki-67 ay isa ring independiyenteng tagahula ng pag-ulit sa mga pasyenteng may mataas na panganib na may mababaw na kanser sa pantog. 6]. Ang impormasyon tungkol sa epekto ng Ki-67 sa pagbabala sa mga pasyente na may MIBC ay salungat at hindi pa napag-aralan nang sapat.

Layunin ng pag-aaral: upang magsagawa ng isang paghahambing na pagtatasa ng pagiging epektibo ng iba't ibang mga immunohistochemical marker sa pagtukoy sa yugto at pagbabala ng muscle-invasive na kanser sa pantog.

materyal Para sa pag-aaral, ginamit ang operational material ng 80 pasyente na may neoplasms ng pantog, na ginagamot sa Research Institute of Clinical and Fundamental Uronefrology ng SSMU at ang control group (Talahanayan 1).

Ang mga materyales sa pagpapatakbo at biopsy ay naayos sa 10% neutral na solusyon ng formalin at naka-embed sa paraffin. Ang mga seksyon na 5-7 μm ang kapal, na may mantsa ng hematoxylin at eosin, ay sumailalim sa isang pagsusuri sa morphological analysis, kung saan ang yugto ng kanser ay natukoy alinsunod sa pag-uuri ng TNM, at ang antas ng pagkita ng kaibahan ng mga selula ng tumor ay nasuri alinsunod sa WHO. rekomendasyon, 2004. Ang pag-aaral ng mga paghahanda ay isinagawa gamit ang binocular microscope na "Micros MC100" sa 600x magnification (layunin - 40x, binocular attachment - 1.5x, eyepieces - 10x). Ang materyal ay nahahati sa mga grupo ayon sa klinikal na yugto ng kanser. Isang kabuuan ng 94 na mga sample ang pinag-aralan.

3120 na mga seksyon na nabahiran ng hematoxylin at eosin at 12 iba't ibang mga marker ang pinag-aralan.

Para sa mga pag-aaral ng immunohistochemical, 12 komersyal na monoclonal antibodies ang ginamit, nahahati sa mga grupo ayon sa kanilang functional na kahalagahan:

• proliferative activity marker -Ki67, PCNA, p63,
• tumor growth suppressor - p53,
• apoptosis marker Bcl2,
• epidermal growth factor receptor - EGFR,
• profile ng cytokeratin - CK7, CK8, CK10/13, CK17, CK18, CK19.

Immunohistochemical staining technique

Ang mga reaksyon ng immunohistochemical ay isinagawa sa mga serial paraffin section (5 μm) gamit ang streptavidin-biotin method. Ang LSAB2 System, HRP (K0675), Dako ay ginamit bilang isang sistema ng pagtuklas, at ang diaminobenzidine (Dako) ay ginamit bilang isang chromogen.

Ang intensity ng mga reaksyon na naisalokal sa cytoplasm (cytokeratins 7,8,13, 17,18,19) at sa cell membranes (EGFR) ay nasuri nang semi-quantitatively sa isang sukat mula 0 hanggang 3 gamit ang isang MicrosMC100 binocular light microscope, na isinasaalang-alang. isaalang-alang ang kalubhaan ng reaksyon at lokalisasyon nito: 0 - walang reaksyon, 1 - mahinang reaksyon, 2 - katamtamang reaksyon, 3 - malakas na reaksyon.

Ang mga resulta ng mga reaksyon sa mga antigen na mayroong nuclear localization (PCNA, Ki67, p53, p63, bcl2) ay nasuri sa pamamagitan ng pagbibilang ng bilang ng mga stained nuclei sa bawat 100 nuclei sa 3 larangan ng view, na nagpapahayag ng mga resulta bilang isang porsyento.

Ang mga resulta ng mga reaksyon sa antigens na mayroong nuclear localization (PCNA, Ki67, p53, p63, bcl2) ay nasuri ayon sa histochemicalscore scoring system. Kasama sa sistema ng pagmamarka ang intensity ng immunohistochemical staining sa isang 3-point scale at ang proporsyon (%) ng mga stained cell at ang kabuuan ng mga produkto ng mga porsyento na sumasalamin sa proporsyon ng mga cell na may iba't ibang intensity ng paglamlam sa bawat marka na tumutugma sa intensity ng ang reaksyon. Intensity ng kulay 0 - walang paglamlam, 1 - mahinang paglamlam, 2 - katamtamang paglamlam, 3 - malakas na paglamlam.

Ang formula ng pagmamarka ay ang mga sumusunod: histochemicalscore = ∑ P (i) x i,

kung saan ang i ay ang intensity ng paglamlam, na ipinahayag sa mga puntos mula 0 hanggang 3. Ang P(i) ay ang porsyento ng mga cell na nabahiran ng iba't ibang intensity. Ang maximum na halaga ng histo count ay dapat na 300.

Ang pagsusuri sa istatistika ay isinagawa gamit ang SSPS 13.0 para sa Windows statistical processing software package.

Mga resulta. Ang isang immunohistochemical na pag-aaral ng 12 tumor marker ay nagpakita na ito ay makatuwiran na gumamit lamang ng 4 upang matukoy ang yugto ng kanser sa pantog at pagbabala ng sakit: proliferative activity marker Ki67, p63, tumor growth suppressor p53, at epidermal growth factor receptor EGFR. Ang talahanayan 2 ay nagbibigay ng isang paghahambing na pagtatasa ng pagiging epektibo ng mga immunohistochemical marker para sa pagtukoy sa yugto ng kanser sa pantog.

Ipinapakita ng talahanayan 2 na ang lahat ng mga marker na ito ay hindi nagbibigay ng positibong pagpapahayag sa pangkat ng paghahambing, na maaaring magamit sa diagnosis ng kaugalian.

RMP at iba pang neoplasias. Bilang karagdagan, ang porsyento ng mga cell na nagpapahayag ng mga marker na ito ay ginagawang posible upang hatulan ang antas ng pagsalakay ng BC, na isang mahalagang punto para sa pagtukoy sa yugto ng sakit, at samakatuwid ay ang pagbabala. Iyon ang dahilan kung bakit ang Ki 67 ay maaaring magamit nang napaka-promising para sa differential diagnosis sa pagitan ng T2 at T3-T4, na napakahalaga, dahil ang paglabas ng tumor sa labas ng organ ay nagpapahiwatig kanais-nais na pagbabala. Maaari itong magamit bilang isang prognostic factor na maaaring makaimpluwensya sa pagpili ng mga taktika sa paggamot sa mga pasyente na may MIBC.

Kapag pinag-aaralan ang mga tagapagpahiwatig ng pagpapahayag ng mga marker sa bawat isa sa mga yugto ng kanser sa pantog, na ipinakita sa talahanayan 3, natagpuan na ang marker na Ki 67 ay nagpakita ng 100% na pagpapahayag sa mga pasyente na may mga yugto ng kanser sa pantog na T3 at T4, habang nasa yugto ng T2 ang pagpapahayag nito ay 56, 5% lamang, na isang makabuluhang pagkakaiba.

Upang pag-aralan ang prognostic na kahalagahan, pinag-aralan namin ang pangmatagalang resulta ng paggamot ng 27 mga pasyente na may kanser sa pantog, na ang kapalaran ay sinundan sa loob ng 5 taon. Sa lahat ng mga pasyente, ang pagsusuri sa immunohistochemical ng tumor tissue Ki 67 ay nagbigay ng positibong pagpapahayag.

Sa 27 pasyenteng may kanser sa pantog, 11 pasyente ang sumailalim sa pag-iingat ng organ, kumplikadong paggamot, kabilang ang transurethral electroresection ng bladder wall kasama ang tumor at systemic polychemotherapy ayon sa M-VAC scheme (methotrexate, vinblastine, doxorubicin, cisplatin). Sa 13 mga pasyente, ang cystectomy ay isinagawa, at 6 na mga pasyente ay kinikilala bilang hindi maoperahan; nakatanggap lamang sila ng symptomatic therapy.

Ipinapakita sa talahanayan 4 na sa 27 mga pasyente na may kanser sa pantog - 16 (59.2%) ang namatay. Sa mga ito, 10 (62.5%) - sa unang taon. Sa 10 mga pasyente na namatay sa unang taon, 9 (90%) mga pasyente ay may Ki 67 expression ≥ 30%. Sa lahat ng 9 na pasyente, ang yugto ng sakit ay Тзb-T4N0-1M0-1.

Kasabay nito, sa 11 mga pasyente na may kanser sa pantog na nabuhay nang higit sa 5 taon, sa 70% ang pagpapahayag ng Ki 67 ay< 30%. Стадия заболевания у выживших больных, была Т1N0M0- 4; Т2N0M0- 6; Т3N0M0-1.

Kaya, anuman ang paraan ng paggamot, na may katiyakan na 81.2%, mahuhulaan ng Ki67 ang isang hindi kanais-nais na kinalabasan ng sakit sa loob ng 24 na buwan.

Sa muscle-invasive bladder cancer T2N0M0-T3-4N0-1M0-1 (22 pasyente), 14 (62%) ang namatay sa unang 24 na buwan. Ang pagpapahayag ng Ki 67 sa mga pasyenteng ito ay mula 30 hanggang 80%.

Sa paggamot ng organ-sparing ng mga pasyente sa yugto ng T1-T2 (11 mga pasyente), 5 (45.4%) na mga pasyente ang namatay sa unang dalawang taon, kung saan ang expression ng Ki 67 ay ≥30%. Pagkatapos ng cystectomy (n=13), 8 (61.5 %), sa 7 (87.5%) sa kanila ang Kj 67 ay >30%. Sa 11 na nabuhay ng 5 taon o higit pa, sa dalawang kaso lamang ang Kj 67 ay > 30% (34 at 44), sa iba pa - 9 (82%) Ki67 ay mas mababa sa 30%.

Konklusyon. Ang isang paghahambing na pagsusuri ng pagiging epektibo ng iba't ibang mga immunohistochemical marker sa pagtatanghal at pagbabala ng muscle-invasive na kanser sa pantog ay nagpakita na ang pinaka-epektibong marker ay ang marker ng proliferative na aktibidad - Ki 67.

Ki 67>30%, anuman ang paraan ng paggamot, na may katiyakan na 81.2%, ang pagbabalik ng sakit at kamatayan sa loob ng 24 na buwan ay posible. Kasabay nito, sa mga halaga ng Ki67< 30% пятилетняя выживаемость составляет 70%.

Kaya, ang marker ng proliferative activity, Ki 67, ay maaaring maging isang auxiliary prognostic factor kapag pumipili ng lawak ng surgical treatment (organ-preserving surgery o cystectomy).

Panitikan

1. Pagsusuri ng uronephrological morbidity at mortality sa Russian Federation noong 2010-2011 / O.I. Apolikhin, A.V. Sivkov, N.G. Moskaleva et al. //Experimental at clinical urology.- 2013.-№2.- P.10-17.
2. Metastases mula sa transitional cell carcinoma ng urinary bladder/ R.J. Babaian, D.E. Johnson, L. Llamas, A.G. Ayala // Urology. -1980.-16(2):142-144.
3. Biology at pamamahala ng kanser sa pantog/ D. Raghavan, W.U. Shipley, M.B. Garnick, P.J. Russell, J. P. Richie. N.Engl //J Med. -1990.-322(16):1129-1138.
4. Radical cystectomy sa paggamot ng invasive bladder cancer: pangmatagalang resulta sa 1,054 na pasyente/J.P. Stein, G. Lieskovsky, R. Cote et al.// J Clin Oncol.-2001.-19(3):666-675.
5. Safiullin K.N. Paggamot ng non-muscle-invasive na kanser sa pantog: Ph.D. dis… dr. honey. Agham - Obninsk, 2012. - 48 p.
6. Matveev B.P. Klinikal na oncourology. - /M.: 2011.- S.-934.
7. 8. Oncourology: pambansang mga alituntunin / ed. acad. RAMS V.I. Chisova, prof. B.Ya. Alekseeva, prof.
8. Mikich D.Kh. Paggamot na nagpapanatili ng organ para sa invasive na kanser sa pantog // Oncourology. - 2005, No. 2.-S.27-32.
9. Jerome P. Rich Anthony W.D. Amiko Oncourology / transl. mula sa Ingles, ed. kaukulang miyembro RAMN, prof. O.B. Lorana - M.: BINOM Publishing House, 2011.-896 ​​​​p.
10. Mga limitasyon ng computerized tomography sa stagig invasive na kanser sa pantog bago ang radical cystectomy/ M.L.Paik, M.J.Scolieri, S.L. Brown et al. //J Urol 2000.- 163(6): 1693-6.
11. Paggamot at pagbabala ng mga pasyente na may transitional cell carcinoma ng pantog na may metastases sa mga rehiyonal na lymph node / R.V. Khabalov, V.B. Matveev, M.I. Volkova, D.A. Nosov // Oncourology. .30-36.
12. Grading ang invasive component ng urothelal carcinoma ng pantog at ang kaugnayan nito sa progressionfree survival/ R.E. Jimenez, E. Gheiler, P. S. L. Osranian et al.// AmJ Surg Patohl 2000; 24(7):980-7.
13. Prognostic marker sa muscle invasive bladder cancer / R,Tiguert A, Lessar A.So, Y.Fradet // Word J Urol 2002; 20:190-5.
14. Prognostic na kahalagahan ng p53, bcl-2 at Ki-67 sa mataas na panganib na mababaw na kanser sa pantog / N.E. Stavropoulos, I. Filiadis, E. Ioachim et al. // Anticancer Res. 2002.-Vol.22(6B)-P.3759-64.

mga mesa

Talahanayan 1. Mga katangian ng mga pinag-aralan na pasyente

Index	Bilang ng mga pasyente
Kabuuang bilang RMP
Average na edad, taon
Yugto ng sakit
T0N0M0 - pangkat ng paghahambing

Pag-aaral ng immunohistochemical sa oncology, ito ay isang uri ng pagsusuri sa tissue gamit ang mga espesyal na reagents prinsipyo ng antigen-antibody.

Kapag ginamit ang mga reagents na naglalaman ng mga antibodies na minarkahan ng mga espesyal na sangkap.

Ang isang antibody ay isang protina na nagbubuklod sa mga tisyu sa ilang mga molekula - mga antigen, pagkatapos nito ay nangyayari ang isang reaksyon. Kung walang ganoong mga molekula, walang magiging reaksyon.

Sa batayan na ito, maaari nating hatulan kung ang molekula ng interes sa atin ay naroroon sa tissue o wala. Parang paglalagay ng walang kulay na pandikit sa puting mesa. Sa hubad na mata sa isang puting background, ito ay halos hindi nakikita, ngunit ito ay nagkakahalaga ng pagbuhos ng pinong buhangin sa mesa, dahil ang pandikit ay nagiging nakikita dahil sa adhering butil ng buhangin.

Ayon sa mga tuntunin immunohistochemical na pag-aaral sa cancer palaging isinasagawa sa isang dalubhasang laboratoryo. Para sa pagpapatupad nito, ang tissue ng tumor na nakuha bilang resulta o operasyon ay kinakailangan.

Ang pagsusuri sa immunohistochemical ay isinasagawa upang matukoy ang pagkakaroon ng iba't ibang mga site ng aplikasyon sa mga selula ng tumor, halimbawa, ang pagkakaroon ng mga receptor ng estrogen (ER) at mga receptor ng progesterone (PR). Gayundin, ang immunohistochemistry ay ginaganap upang matukoy ang Ki-67 index (isang index ng proliferative activity ng tumor cells), overexpression ng Her2neu protein, VEGF (vascular growth factor), p53.

Pag-aaral ng immunohistochemical sa kanser ay isinasagawa upang maunawaan kung anong mga gamot ang maaaring gamitin upang gamutin ang isang malignant na tumor, at kung anong mga uri ng mga gamot ito ay sensitibo.

Ang pinakakaraniwang pagsusuri, na tinutukoy ng pag-aaral ng immunohistochemical, ito ay ang pagkakaroon ng sensitivity ng receptor sa mga hormone sa tumor.

1. ER / PR (Estrogen at progesterone receptors, ER-estrogen receptor, PR-progesterone receptor)

ER at PR- mga receptor ng protina sa ibabaw ng mga selula ng tumor.

Ang katawan ng tao ay patuloy na gumagawa ng mga hormone - estrogen at progesterone. Ang mga hormone na ito ay kumikilos ER at PR mga receptor, na humahantong sa pagpapasigla ng paglaki ng selula ng tumor.

Ang pagpapasiya ng mga receptor ng estrogen at progesterone ay isa sa mga pinakamahalagang punto na tumutukoy sa pagiging sensitibo ng tumor sa hormonal therapy.

Kadalasan, ang pagkakaroon ng mga ER / PR receptor ay tinutukoy sa. Ang kanilang presensya ay ginagawang posible, bilang karagdagan sa mga karaniwang pamamaraan ng paggamot, na mag-aplay therapy sa hormone.

Sa kanser sa suso na positibo sa hormone, ang mga gamot ay inireseta: Tamoxifen, Exemestane (Aromasin), Letrozole (Femara), Anastrozole (Arimidex), Hexestrol (Sinestrol) At iba pa, pinaniniwalaan na ang kanser sa suso na umaasa sa hormone ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mahinahon na kurso at bihira.

sensitivity ng tumor cells sa therapy sa hormone ipinahayag sa mga puntos mula sa 0 dati 10 . Ang tumor ay itinuturing na umaasa sa hormone, dahil ika-2 puntos. at nangangailangan ng pagdaragdag ng hormone therapy sa paggamot.

2. Her2Neu (mula sa English Human Epidermal Growth Factor Receptor 2)

Her2Neu ay isang epidermal growth factor receptor para sa mga selula ng kanser. Ito ay isang gene na kumikilos sa mga receptor ng lamad ng cell, at pinasisigla ito upang madagdagan ang paghahati.

Sa ilang mga tumor (madalas, ), mayroong labis na pagpapahayag ( nadagdagang aktibidad) Her2Neu, na nagiging sanhi ng mabilis na paghahati ng tumor cell at ang pagtaas ng aktibidad nito.

Bumababa din ang bisa ng hormonal therapy. Dahil dito, mga tumor Her2neu positibong katayuan magkaroon ng isang agresibong kurso.

Mayroong dalawang paraan para matukoy ang presensya ng Her2neu gene sa isang tumor:

Ang mga resulta ng immunohistochemical studies ay ipinahayag sa mga puntos:

• 0-1 ay nangangahulugan na ang tumor ay hindi overexpress Her2neu.
• 3 ay nangangahulugan na ang tumor ay sobrang nagpapahayag ng Her2neu.

2. FISH method (Fluorescence in situ hybridization)

Hindi tulad ng immunohistochemical studies, kung saan ang mga protina ay tinutukoy, na may paraan ng ISDA ang pagkakaroon ng mga gene na nag-encode ng mga protina ng Her2neu ay tinutukoy. Depende sa kanilang presensya, tinutukoy ang hyperexpression Her2neu.

Ang pagpapasiya ng Her2neu receptor overexpression sa isang tumor sa suso ay napakahalaga para sa karagdagang paggamot.

Sa modernong oncology, overexpression Her2neu determinado upang matukoy kung kinakailangan upang magdagdag ng mga inhibitor sa paggamot Her2neu. Para sa paggamot ng mga tumor na may overexpression ng Her2Neu receptor, Trastuzumab (Herceptin), Pertuzumab (Perjeta), Trastuzumab-emtansine (Kadcyla), Bayodyme (Trastuzumab + Pertuzumab) ay aktibo at matagumpay na ginagamit. Partikular na hinaharangan ng mga gamot na ito ang mga receptor ng Her2neu, sa gayon ay humihinto sa aktibong paglaki ng mga selula ng tumor at pinatataas ang kanilang pagiging sensitibo sa mga gamot na chemotherapy. Ang pagdaragdag ng naka-target na therapy sa karaniwang chemotherapy sa paggamot ng mga positibong tumor sa Her2neu ay makabuluhang nagpapataas ng pangkalahatang kaligtasan at kinalabasan ng paggamot sa anticancer.

3. Ki-67

Ki-67 ay isang marker ng proliferative activity ng tumor cell. Ang parameter na ito ay tinatantya bilang isang porsyento at nagpapakita kung gaano karaming porsyento ng mga selula ng tumor ang aktibong naghahati.

Kung Ki-67 mas mababa sa 15%, ang tumor ay itinuturing na bahagyang agresibo, na may Ki-67 mula 30 hanggang 50% ang tumor ay itinuturing na agresibo, at may isang tagapagpahiwatig Ki-67 higit sa 50% ang tumor ay lubhang agresibo.

Gayundin Ki-67 ay isang kadahilanan sa pagbabala ng kurso ng isang sakit sa tumor at ang tugon ng isang tumor sa chemotherapeutic na paggamot. Ito ay tinukoy sa simpleng paraan: mas mababa ang marka Ki-67, mas malala ang pagtugon ng tumor sa paggamot sa chemotherapy. Sa kabaligtaran, mas mataas ang Ki-67 mas mahusay na tumugon ang tumor sa chemotherapy.

4. p53 protina

protina ng p53 ay isang transcription factor na kumokontrol sa cell cycle. Sa mabilis na paghahati ng mga cell, isang pagtaas sa konsentrasyon protina ng p53 kumpara sa mabagal na paghahati ng mga selula dahil sa napakadelekado ang kanilang oncogenicity.

protina ng p53 pinipigilan ang pagbuo malignant na mga tumor sa ating katawan. Normal, anti-oncogen p53 ay nasa di-aktibong estado, at kapag ang pagkasira ng DNA ay nangyari sa isang malusog na selula, ito ay isinaaktibo.

Function protina ng p53 ay binubuo sa pag-alis ng mga selulang iyon na posibleng oncogenic. Ito ay tinatawag na - induced apoptosis, ang pagkasira ng isang potensyal na mapanganib na cell.

Sa pagsusuri ng immunohistochemical, tumaas na nilalaman protina ng p53 matatagpuan sa 50% ng mga malignant na selula, na nagpapahintulot sa kanila na malayang hatiin at maiwasan ang apoptosis (pagkasira).

Dami protina ng p53, ay tinutukoy bilang karagdagan sa tagapagpahiwatig Ki67, upang maunawaan kung gaano agresibo ang tumor at upang matukoy ang karagdagang kurso ng sakit. Kung ang antas protina ng p53 mataas, nangangahulugan ito na ang tumor ay hindi agresibo at hindi madaling kapitan ng metastasis at mabilis na paglaki. Kung, gayunpaman, ang tagapagpahiwatig protina ng p53 mababa, nangangahulugan ito na ang tumor ay agresibo at madaling kapitan ng mabilis na paglaki sa mga nakapaligid na tisyu at metastasis.

5. VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor)

VEGF ay isang signaling protein na ginawa ng mga cell para sa aktibong paglaki ng mga bagong vessel sa isang umiiral na vascular system.

Mayroong ilang mga uri ng VEGF protein, at bawat isa ay kumikilos sa isang partikular na VEGFR (Vascular endothelial growth factor receptor). Upang aktibong hatiin, ang tumor ay nangangailangan ng nutrisyon, at para dito, kinakailangan ang mga sisidlan kung saan dadaloy ang nutrisyon na ito. Ito ay para sa kadahilanang ito na ang mga selula ng tumor ay naglalaman ng mas mataas na nilalaman ng protina ng VEGF - upang maikling oras bumuo ng mga vascular network.

Availability protina ng VEGF sa tumor ay nagpapahiwatig ng posibilidad ng paggamit ng mga gamot tulad ng Bevacizumab (Avastin), Ramucirumab (Cyramza), Aflibercept (Zaltrap). Muli nilang itinayo ang vascular network ng tumor, sa gayon ay inaalis ito ng nutrisyon.

6. Pagpapasiya ng pagpapahayag ng mga protina ng PD-1, PDL-1 at PDL-2

Upang pumili ng mga pasyente kung saan ipinahiwatig ang immunotherapy, ang pagkakaroon ng expression ng PD-1 at ang ligand na PDL-1 at PDL-2 nito ay tinutukoy, gamit ang fluorescence in situ hybridization (FISH). Sa pagkakaroon ng pagpapahayag ng PD-1 at ang ligand na PDL-1 at PDL-2, ang paggamit ng immunotherapy na may mga gamot ay ipinahiwatig. Pembrolizumab (Keytruda), Nivolumab (Opdivo), Atezolizumab (Tecentriq).

Sa modernong oncology, ang pagsusuri sa immunohistochemical ay gumaganap ng isang napakahalagang papel, dahil sa tulong ng pag-aaral na ito, tinutukoy ng mga oncologist ang pagkakaroon ng ilang mga kadahilanan sa tumor, na nagpapahintulot sa kanila na mahusay at sapat na bumuo karagdagang paggamot pasyente at makipag-usap tungkol sa pagbabala ng sakit.

Upang pag-aralan ang uri ng tumor, ang antas ng pagkalat at lokalisasyon nito, at isang bilang ng iba pang mga katangian, ang mga espesyalista ay gumagamit ng mga tagapagpahiwatig ng ki-67. Ito ay isa sa mga tagapagpahiwatig sa diagnosis, na nagpapatunay sa pag-unlad ng kanser sa suso. Magagawang ipahiwatig ang aktibidad ng paglago ng mga neoplasms malignant forms.

Ang Ki67 sa malignant na kanser sa suso ay isang immunohistochemical na pag-aaral gamit ang mga reaktibong espesyal na antibodies kapag sinusuri ang pagkakaroon ng mga antigen sa dugo ng pasyente na nag-aambag sa paggawa ng mga antibodies kapag iniksyon sa katawan.

Ang serum na naglalaman ng mga antibodies ay ipinakilala, pagkatapos nito ay posible na obserbahan ang reaksyon ng katawan sa oncogenic factor, kung ang pag-unlad ng kanser sa suso sa dibdib sa mga kababaihan ay nagaganap pa rin. Ang isang tiyak na reaksyon ay dapat mangyari, ayon sa kung saan hinuhusgahan ng mga doktor na ang isang oncological na proseso ay nagaganap.

Ang mga tagapagpahiwatig ng marker ng Ki67 ay nagpapahiwatig ng rate ng dibisyon ng mga pathological cell, ang antas ng pag-unlad at pag-unlad ng tumor bilang isang porsyento, at posible na mahulaan ang kinalabasan, pag-asa sa buhay para sa pasyente. Bilang karagdagan, ayon sa mga tagapagpahiwatig ng oncommarker na ito, ang mga doktor ay nagrereseta ng kirurhiko paggamot para sa mga pasyente para sa isang kurso ng chemotherapy at hormone therapy.

Ito ang pinaka-kaugnay na marker para sa mga oncologist ngayon, na may kakayahang tukuyin ang potensyal para sa isang proliferative form ng isang malignant neoplasm. Ang antas ng ki-67 sa dugo ay maaaring makatulong sa mga doktor na mahulaan ang kaligtasan ng buhay kapag nag-diagnose ng kanser sa suso.

Ang markang mababa sa 10% ay nagbibigay ng 95% na pagkakataong mabuhay para sa mga pasyente ng cancer. Sa isang pagtaas sa antas ng higit sa 10% - 85% ng mga kababaihan sa loob ng 5 taon ng buhay. Ang Ki67 sa kanser sa suso ay nagpapahintulot sa iyo na makilala ang antas ng pag-unlad, oncogenicity ng tumor, pati na rin ang cell division.

Kapag ang protina na ito ay ipinakilala sa katawan, ang isa o isa pang kinalabasan ng diagnosed na yugto ng pag-unlad ng tumor ay maaaring ipalagay. Ang tagapagpahiwatig ay maaaring matukoy ang rate ng paghahati ng mga selula ng tumor, ang antas ng pag-unlad ng neoplasma.

Ang mga tagapagpahiwatig ay gagawing posible para sa mga doktor na magmungkahi ng pagpili ng isa o ibang paggamot pagkatapos ng pamamaraan upang alisin ang tumor, o kahit bago ang operasyon. Ang isang cancerous neoplasm ay lumalaki nang mas masinsinan na may pagtaas sa halaga ng index sa itaas ng 30%. Ito ay nagsasalita na ng isang hindi kanais-nais na kurso at pag-unlad ng sakit.

Ang kaligtasan ng buhay sa mga ganitong kaso sa loob ng 2 taon ay halos zero. Sa antas ng Ki67 na mas mababa sa 15%, maaari nating pag-usapan ang tungkol sa isang paborableng pagbabala at pagtaas ng mga pagkakataon ng kumpletong lunas para sa kanser sa suso.

Video na nagbibigay-kaalaman

Standardized immunohistochemical study: receptor status sa breast cancer (PR, ER, ki67, Her2 neu). Ginagawa lamang ito kung mayroong isang handa na micropreparation sa isang slide at isang sample ng tissue sa isang paraffin block.

Mga kasingkahulugan ng Ruso

IHC study (RE, RP, Her2/neu, Ki-67), immunohistochemical analysis ng breast cancer receptor status.

Ingles na kasingkahulugan

IHC (ImmunoHistoChemistry) Test para sa Breast Cancer Receptor Status (ER, PR, HER2, Ki67), HER2 Overexpression ng IHC, Estrogen Receptors, Progesterone Receptor, ER at PR Status, Estrogen at Progesterone Receptor Status.

Paraan ng pananaliksik

Pamamaraan ng immunohistochemical.

Anong biomaterial ang maaaring gamitin para sa pananaliksik?

Paraffin block na may biopsy ng breast formation. Ang pangunahing tumor tissue ay maaaring makuha sa pamamagitan ng core biopsy, pati na rin ang incisional at excisional mga interbensyon sa kirurhiko. Maaaring kunin ang tissue mula sa chest wall, regional lymph nodes, o malalayong organo para sa biopsy upang matukoy ang metastases.

Pangkalahatang impormasyon tungkol sa pag-aaral

Ang mga modernong prinsipyo at estratehiya para sa paggamot ng kanser sa suso ay nakabatay, bukod sa iba pang mga bagay, sa mga resulta ng pagtatasa sa katayuan ng receptor at proliferative na potensyal ng mga selulang tumor. Ang mga selula ng tumor ay may kakayahang gumawa at maglagay sa kanilang ibabaw ng mga espesyal na protina - mga receptor, ang pagpapasigla na humahantong sa paglulunsad ng cell division at paglaki ng tumor. Ang ganitong mga receptor ay maaaring magbigkis sa mga sangkap na karaniwang naroroon sa katawan at sa simula ay hindi nauugnay sa pagbuo ng isang malignant neoplasm. Ayon sa kasalukuyang mga klinikal na patnubay, para sa kanser sa suso, ang pagkakaroon ng mga sumusunod na receptor sa mga selula ng tumor ay mahalaga, ang iba't ibang kumbinasyon nito ay tinatawag na katayuan ng receptor:

Mga receptor para sa mga hormone na estrogen at progesterone eh,PR). Ang isang makabuluhang proporsyon ng mga tumor sa suso ay umaasa sa hormone, iyon ay, ang kanilang paglaki ay sinusuportahan at pinasisigla ng mga estrogen at progesterone. Ang mga tumor na may positibong katayuan ng receptor ng hormonal ay mahusay na tumutugon sa therapy na may mga analogue ng hormone (tamoxifen), na humaharang sa kaukulang mga receptor - nagbubuklod sa kanila, ngunit hindi nagiging sanhi ng pag-activate ng mga proseso ng intracellular at pinipigilan ang receptor mula sa kasunod na pagbubuklod sa hormone. Kaya, ang pag-aaral ng produksyon ng tumor ng ER at PR ay ginagawang posible upang matukoy ang pagiging sensitibo nito sa mga gamot na ito.

Type 2 receptor para sa human epidermal growth factor receptor 2 HER2/neu). Sa mga selula ng ilang mga tumor sa suso, tumaas na output ang receptor na protina na ito, na, kapag pinagsama sa isang natural na kadahilanan ng paglago, ay nagsisimula sa proseso ng paghahati sa selula ng tumor. Ang kabuuang bilang ng mga pasyenteng may HER2-positive na kanser sa suso ay mula 15% hanggang 20%. Ang pagpapasiya ng HER2/neu ay hindi lamang prognostic na halaga (ang ganitong mga tumor ay kadalasang umuunlad nang mas mabilis at may mas agresibo. klinikal na pag-unlad), ngunit nagbibigay-daan din sa iyo na suriin ang posibilidad ng paggamit ng naka-target mga gamot- monoclonal antibodies sa HER2 receptor - trastuzumab (Herceptin), lapatinib, pertuzumab. Bilang karagdagan, ang mga tumor na positibo sa HER2 ay lumalaban sa tamoxifen.

Ang proliferative na aktibidad ay isang tagapagpahiwatig ng kakayahan ng mga selula ng tumor na hatiin nang walang katiyakan, na siyang pangunahing kadahilanan sa biological aggressiveness ng isang tumor. Ang proseso ng paghahati ay sinamahan ng paglitaw sa cell ng ilang mga protina, ang isa ay Ki-67. Ito ay hindi ginawa sa mga cell sa pamamahinga, na nagbibigay-daan ito upang magamit bilang isang marker ng tumor proliferative aktibidad. Ang pagtukoy sa antas ng Ki-67 ay may mahalagang prognostic na halaga, dahil ang mga tumor mula sa hindi bababa sa mature at differentiated na mga cell ay may pinakamataas na aktibidad ng proliferative.

Ang lahat ng mga marker sa itaas ay maaaring makita sa pamamagitan ng immunohistochemical examination ng biopsy o surgical material ng tumor. Para sa pagsusuri, ang mga manipis na seksyon ay pinutol mula sa natapos na bloke ng paraffin gamit ang isang espesyal na microknife, na pagkatapos ay nakakabit sa mga slide ng salamin at nabahiran ng mga karaniwang tina upang posible na makilala ang mga cell mula sa bawat isa at mula sa intercellular substance. Pagkatapos ang mga seksyon sa mga slide ay nabahiran ng mga solusyon ng antibodies na may label na fluorescent na mga label na tiyak sa isa sa mga pinag-aralan na receptor. Kung ang nais na receptor ay naroroon sa selula ng tumor, ang mga antibodies ay nagbubuklod dito, at kapag tinitingnan ang salamin sa ilalim ng isang espesyal na mikroskopyo, makikita ang pag-ilaw, na magpahiwatig ng isang positibong resulta ng pagsubok. Bilang karagdagan, kapag tinitingnan ang seksyon, makikita ng morphologist na ang stained marker ay matatagpuan sa nucleus, cellular substance o sa lamad ng mga selula ng tumor. Ang bilang ng mga solusyon sa antibody na ginamit ay tumutugma sa bilang ng mga marker na sinusuri sa sample. Ang antas ng fluorescence at ang porsyento ng mga cell kung saan ito ay naroroon ay sumasailalim sa interpretasyon ng mga resulta ng immunohistochemical analysis at inilarawan nang mas detalyado sa kaukulang seksyon.

Ano ang ginagamit ng pananaliksik?

• Upang matukoy ang katayuan ng receptor ng hormone at ang antas ng proliferative na aktibidad ng kanser sa suso upang masuri ang pagbabala at indibidwalisasyon ng paggamot, kabilang ang pagtukoy ng mga indikasyon para sa appointment ng naka-target na therapy.
• Batay sa mga resulta ng pagtuklas ng mga hormonal receptor, natutukoy ang pagiging angkop ng paggamit ng antiestrogen, at ang HER2 receptor ay tinutukoy ng mga naka-target na anti-HER2 na gamot. Ang ipinahayag na kawalan ng mga marker na ito ay ginagawang posible upang maiwasan ang pagrereseta na halatang hindi epektibo ang therapy. Ang isang mataas na index ng proliferative na aktibidad, pati na rin ang isang negatibong katayuan ng receptor, para sa karamihan, ay isang indikasyon para sa pagdaragdag ng mga cytostatic na gamot sa paggamot.

Kailan nakaiskedyul ang pag-aaral?

• Sa pagkakaroon ng histologically verified breast cancer - bagong diagnosed, paulit-ulit at metastatic na mga tumor.

Ano ang ibig sabihin ng mga resulta?

Kapag binibigyang kahulugan ang mga resulta ng pagpapasiya ng immunohistochemical katayuan ng receptor ng mga steroid hormone(estrogens at progesterone) sa mga bukol ng suso, kinakailangan na suriin hindi lamang ang porsyento ng mga selula na nabahiran ng mga antibodies, kundi pati na rin ang intensity ng paglamlam. Ang parehong mga parameter na ito ay isinasaalang-alang sa Allred scale, kung saan ang porsyento ng mga positibong cell ay tinatantya mula 0 hanggang 5 puntos, at ang intensity ng paglamlam ay mula 0 hanggang 3. Ang kabuuan ng dalawang tagapagpahiwatig ay ang panghuling marka, na tumutukoy ang positivity ng tumor sa pamamagitan ng katayuan ng receptor: 0-2 negatibo, 3-8 positibo. Ang kabuuang marka na 3 sa sukat na ito ay tumutugma sa 1-10% ng mga nabahiran na selula at ito ang pinakamababang positibong resulta kapag maaaring maging epektibo ang hormonal therapy.

Minsan ang katayuan ng receptor ay tinutukoy lamang ng porsyento ng mga cell na may stained nuclei. Sa ganitong mga kaso, inirerekomenda ng NCCN na ang lahat ng mga tumor na may higit sa 1% positibong mga cell ay ituring na positibo.

Kapag nag-interpret ng kulay sa receptorHER2/neu tanging paglamlam ng lamad (paglamlam ng lamad ng cell) ang isinasaalang-alang, na sinusuri sa isang sukat mula 0 hanggang +3:

ang resulta ng 0 at +1 ay itinuturing na HER2-negatibo;

2 - resulta ng borderline, kung saan, ayon sa immunohistochemical na pag-aaral, imposibleng hatulan ang pagkakaroon ng HER2-neu receptor sa ibabaw ng cell, kinakailangan ang pag-aaral ng FISH o CISH;

3 - positibong resulta - ang naka-target na therapy na may mga anti-HER2 na gamot ay magiging epektibo.

Ayon sa klasipikasyon ng St. Gallen Consensus (2009), ang isang mababang index ng proliferative na aktibidad ay isinasaalang-alang antas ng Ki-67 mas mababa sa 15%, medium - 16-30%, at mataas - higit sa 30%.

Ano ang maaaring makaapekto sa resulta?

• Ang kalidad ng mga bloke ng paraffin na ibinigay, ang karanasan at mga kwalipikasyon ng pathologist, dahil ang paraan ng immunohistochemical ay hindi ganap na pamantayan at ang pagsusuri ng mga resulta nito ay medyo subjective.
• Ang interpretasyon ng mga resulta ng pag-aaral ay dapat na isagawa ng eksklusibo ng isang doktor ng may-katuturang espesyalidad, ang data sa pagiging epektibo at pagiging angkop ng pagreseta ng ilang mga gamot depende sa mga resulta ng pag-aaral, ang mga ito ay eksklusibong nagpapayo sa kalikasan at maaaring baguhin na isinasaalang-alang ang mga indibidwal na katangian ng pasyente.



Mahalagang Tala

• Sa kaso ng hindi tiyak na katayuan ng HER2/neu-receptor (ang resulta ng isang immunohistochemical na pag-aaral ay 2+), inirerekomenda na magsagawa ng FISH o CISH na pag-aaral, na magpapakita ng hyperactivation ng gene na naka-encode sa receptor na ito. Kung hindi available ang mga pag-aaral na ito, pinapayagan ang pangalawang immunohistochemical na pag-aaral, ngunit sa ibang sample ng tumor tissue.
• Mayroong ilang mga kaliskis para sa pagtatasa ng katayuan ng receptor ng kanser sa suso, dapat ipahiwatig ng ulat sa laboratoryo kung alin ang ginamit upang suriin ang positivity ng tumor sa itong pag aaral, pati na rin ang isang mapaglarawang katangian ng bilang ng mga positibong selula, mga tampok ng paglamlam ng mga istruktura ng cellular at mga tampok na morphological mga selula.

Histological na pagsusuri ng biopsy na materyal ng pagbuo ng mammary gland

Cytological na pagsusuri ng mga pagbutas ng dibdib

Pagpapasiya ng katayuan ng tumor ng HER2 sa pamamagitan ng pamamaraan ng FISH

Pagpapasiya ng katayuan ng tumor ng HER2 sa pamamagitan ng CISH

Sino ang nag-utos ng pag-aaral?

Oncologist, mammologist, oncogynecologist.

Panitikan

Dana Carmen Zaha. Kahalagahan ng immunohistochemistry sa kanser sa suso. World Journal of Clinical Oncology, 2014; 5(3): 382-392.

NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Breast Cancer. Bersyon 3.2017 – Nobyembre 10, 2017. Magagamit sa www.nccn.org.

Klinikal mga diagnostic sa laboratoryo: pambansang pamumuno: sa 2 tomo - T. I / Ed. V. V. Dolgova, V. V. Menshikov. - M.: GEOTAR-Media, 2012. S. 658-660.

V. F. Semiglazov, R. M. Paltuev, V. V. Semiglazov, G. A. Dashyan, T. Yu. Semiglazova, P. V. Krivorotko, K. S. Nikolaev. Pangkalahatang rekomendasyon para sa paggamot maagang kanser mammary gland Galle- 2015 na inangkop ng mga eksperto Lipunang Ruso mga oncomammologist. Mga tumor ng babae reproductive system, 2015; 3: 43-60.