Penicilamín - návod na použitie, použitie, indikácie, kontraindikácie, pôsobenie, vedľajšie účinky, analógy, dávkovanie, zloženie. Zdravie, medicína, zdravý životný štýl

D-penicilamín (kuprenil, metalkaptáza) je syntetické liečivo, ktoré možno štruktúrou považovať za molekulu penicilínu a je to dimetylderivát aminokyseliny cysteínu.

Mechanizmus účinku lieku:

Pôsobí imunosupresívne, inhibuje funkciu B-lymfocytov, T-lymfocytov-pomocníkov, interakciu monocytov a lymfocytov znížením expresie na povrchu makrofágov antigénov OK lokusu HLA systému;

inhibuje syntézu kolagénu v tele a normalizuje pomer medzi jeho rozpustnými a nerozpustnými frakciami, čím inhibuje rozvoj procesu sklerotizácie v tkanivách;

· znižuje hladinu patologických makroglobulínov vrátane reumatoidného faktora, ničí ho, aktivuje disociáciu imunitných komplexov.

Indikácie pre vymenovanie D-penicilamínu:

aktívny spoľahlivý reumatoidná artritída;

RA s vysokými titrami reumatoidného faktora, reumatoidné uzliny, reumatoidné ochorenie pľúc;

RA s indikáciami na liečbu preparátmi zlata, avšak s intoleranciou na tieto preparáty.

Spolu s preparátmi zlata je D-penicilamín jedným z najsľubnejších základných prostriedkov v liečbe RA. Tieto prostriedky umožňujú dosiahnuť remisiu u 80% pacientov. Liečivo je dostupné v kapsulách s hmotnosťou 0,15 a 0,3 g a v tabletách s hmotnosťou 0,25 g.

D-penicilamín sa užíva po jedle. Počiatočné denná dávka liečivo je 250-300 mg. Účinok sa dostaví po 8-12 týždňoch (2-3 mesiacoch), pri absencii alebo nevýznamnosti účinku sa dávka zvýši na 450 mg denne, v prípade potreby sa po 2-3 mesiacoch dávka zvýši na 600 mg denne. Ďalšie zvýšenie dávky je nepraktické, pretože to nevedie k zvýšeniu účinku, ale prispieva iba k prejavu toxického účinku. Ak po 4-6 mesiacoch nedôjde k žiadnemu účinku, liek sa zruší. Pri pretrvávajúcom účinku môžete skúsiť postupne znižovať dávku na udržiavaciu dávku -100-250 mg denne, ktorá sa užíva dlhodobo (mesiace, roky).

U niektorých pacientov je možný „účinok nízkej dávky“ – t.j. liek môže byť účinný v dennej dávke 50-150 mg. Existuje tendencia liečiť RA nízkymi dávkami D-penicilamínu.

U niektorých pacientov s RA sa môže vyvinúť „sekundárne zlyhanie“ – t.j. najprv sa prejaví terapeutický účinok a potom dôjde k pretrvávajúcej exacerbácii RA napriek užívaniu lieku.

Vedľajšie účinky D-penicilamínčasto (u 25 % pacientov):

svrbivé kožné vyrážky

· dyspeptické poruchy;

Hemocytopénia

cholestatická hepatitída;

poškodenie obličiek so závažnou proteinúriou a nefrotickým syndrómom;

nedostatok vitamínu B 6 (aby sa zabránilo vylučovaniu vitamínu z tela, odporúča sa užívať ho na pozadí liečby D-penicilamínom);

zriedkavo myasthenia gravis, pľúcna fibróza.

D-penicilamín kontraindikované s RA s ťažkými systémovými prejavmi, najmä s poškodením obličiek, leukopéniou, trombocytopéniou, anémiou, graviditou.

D-penicilamín je pri séronegatívnej RA zle tolerovaný.

Dátum pridania: 2015-02-05 | Zobrazenia: 1151 | porušenie autorských práv

Nepresnosti nájdené na tejto stránke v popise Penicilamínu budú opravené, ak nám o nich dáte vedieť.

Ako sa liek vyrába

obalené tablety 250 mg

Kto vyrába drogu

Kutnovsky farmaceutický závod Polfa (Poľsko)

Pharm. skupina

Komplexotvorné zlúčeniny

Z čoho je vyrobený (zloženie)

Liečivo je penicilamín.

Medzinárodný názov

penicilamín

Drogové analógy

Artamín, Bianodyne, Kuprenil

farmakologický účinok

Komplexujúce, detoxikačné, imunosupresívne. Viaže ióny medi, ortuti, olova, železa a vápnika. Účinné pri hepatolentikulárnej degenerácii (Wilson-Konovalovova choroba), pretože. zvyšuje vylučovanie prebytočnej medi močom a normalizuje jej obsah v tkanivách. Inhibuje množstvo enzýmov zapojených do reakcií metabolizmu sulfhydryl-disulfidov. Pri kontakte s cisplatinou sa mení na penicilamín-cysteíndisulfid, ktorý sa vďaka svojej vysokej rozpustnosti ľahko vylučuje močom; tento účinok sa prejavuje znížením tvorby cysteínových kameňov v obličkách s cysteineuriou. Inhibuje funkciu T-helper lymfocytov, inhibuje chemotaxiu neutrofilov a uvoľňovanie lyzozomálnych enzýmov, zvyšuje aktivitu makrofágov, inhibuje syntézu kolagénu a normalizuje pomer medzi jeho rozpustnými a nerozpustnými frakciami, čím pomáha potlačiť proces sklerotizácie v tkanivách. Znižuje hladinu patologických makroglobulínov vr. reumatoidný faktor. Rýchlo sa vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Maximálna koncentrácia sa dosiahne za 1-3 hodiny. Vylučuje sa obličkami ako metabolity.

Indikácie na vymenovanie

Wilsonova choroba - Konovalov, reumatoidná artritída (vrátane juvenilnej), primárna biliárna cirhóza, chronická hepatitída, sklerodermia, cystinúria, cystinóza, otrava ťažkými kovmi (meď, kobalt, zlato, ortuť, olovo, zinok).

Kontraindikácie na použitie

Precitlivenosť, porucha krvotvorby, agranulocytóza, myasthenia gravis, nefropatia, zlyhanie obličiek, Sjögrenov syndróm.

Vedľajšie účinky lieku

Artralgia, lymfadenopatia, lupus-like syndróm, alopécia, tyreoiditída, objavenie sa antinukleárnych protilátok, leukopénia, trombocytopénia, myasténia gravis, periférna neuropatia, polymyozitída, dermatomyozitída, horúčka, nefrotický syndróm, hematúria, syndróm dedičnej nedostatočnosti pľúc a obličiek (Goodpasture syndróm), tromboflebitída, dyspeptické poruchy - nevoľnosť, vracanie, bolesť v epigastrická oblasť; alergické reakcie.

Interakcia

Riziko zvyšujú antimalariká a protirakovinové lieky, fenylbutazón, preparáty zlata vedľajšie účinky. Nekompatibilné s antibiotikami.

Možné dávky lieku

Vnútri, na lačný žalúdok. Reumatoidná artritída, hepatitída, sklerodermia: 1-4 týždne - 1 kapsula (150 mg) denne (do 250 mg); 5-8 týždňov - 1 kapsula (250 mg) denne (do 450 mg); 9-13 týždňov - 1 kapsula (150 mg) 2-krát denne (do 600 mg); zvýšiť dávku o 50-150 mg denne v 4-12-týždňových intervaloch - až na 750 mg denne. Juvenilná reumatoidná artritída: s telesnou hmotnosťou nižšou ako 20 kg - 1 kapsula (50 mg) denne, nad 20 kg, 1 kapsula (50 mg) 2-krát denne; zvýšiť dávku o 50 mg v 2-4 týždňových intervaloch na 15-20 mg/kg alebo 600 mg denne. Wilsonova choroba - Konovalov: dospelí s postupným zvyšovaním dávky z 250 mg na 2 g denne, deti - od 150 mg do 750 mg denne. Cystinúria: 1000 mg/m2 povrchu tela. Otrava: 0,9-1,8 g denne alebo 3-krát 2-4 kapsuly (150 mg).

Prekročenie dávky lieku

Spôsob a podmienky skladovania

Zoznam B. Pri teplote 15-25 °C.

Spôsob implementácie

Vydané na lekársky predpis

Pozor!!! Liek sa má užívať až po obdržaní predpisu od lekára.

Penicilamín (3,3-dimetylcysteín) je trifunkčná aminokyselina obsahujúca karboxyl, amino a sulfhydrylové skupiny, analóg prirodzenej aminokyseliny cysteínu. Vzhľadom na asymetricky umiestnený atóm uhlíka môže penicilamín existovať vo forme D- a L-izomérov. Penicilamín, získaný riadenou hydrolýzou penicilínu, existuje len vo forme D-izoméru, ktorý sa v súčasnosti používa v klinickej praxi.

Indikácie na použitie a dávkovanie

Na začiatku liečby sa odporúča predpísať liek jedenkrát denne v dávke 125-250 mg 1-2 hodiny pred raňajkami a pri zlomkovej dávke sa má druhá dávka penicilamínu užiť 2-3 hodiny pred večera. Je to spôsobené tým, že jedlo výrazne znižuje absorpciu a biologickú dostupnosť lieku.

Penicilamín sa predpisuje po jedle iba vtedy, ak užívanie pred jedlom spôsobuje rozvoj príznakov gastrointestinálnych lézií.

Po 8 týždňoch sa dávka lieku zvýši o 125-250 mg / deň. Za optimálny čas na posúdenie považujte 8 týždňov klinická účinnosť liečba penicilamínom. Zvýšenie dávky o 125 mg / deň je indikované na výskyt nevoľnosti, vracania, straty chuti do jedla a iných príznakov toxikózy. V prípade ak denná dávka penicilamín dosahuje 1 g, je rozdelený do dvoch dávok. V procese liečby by ste nemali používať fixnú dávku lieku, ale pokúsiť sa vybrať optimálnu dávku v závislosti od klinickej účinnosti.

Pri liečbe penicilamínom sa odporúča predpisovať vitamín B6 (pyridoxín) v dávke 50-100 mg / deň a multivitamínové doplnky, najmä u pacientov s podvýživou. Hoci Klinické príznaky nedostatok pyridoxínu je zaznamenaný extrémne zriedkavo, sú opísané pozorovania pacientov s periférnou neuropatiou, ktoré bolo možné zastaviť iba zavedením pyridoxínu.

V priebehu liečby je potrebné starostlivé sledovanie pacientov, vrátane klinického vyšetrenia, krvných testov (vrátane analýzy počtu krvných doštičiek) a moču v prvých mesiacoch liečby každé 2 týždne. a potom aspoň raz za mesiac.

všeobecné charakteristiky

Ako vo vode rozpustná látka sa penicilamín dobre adsorbuje v hornom gastrointestinálnom trakte a vylučuje sa močom vo forme oxidovaných metabolitov. Má schopnosť zostať v tkanivách dlhú dobu po ukončení liečby.

Mechanizmus účinku penicilamínu

Mechanizmus účinku penicilamínu pri reumatických ochoreniach nie je úplne objasnený. Liečivo sa však používa pri zápalových reumatických ochoreniach, pretože pri liečbe pacientov in vitro poskytuje rôzne imunologické a protizápalové účinky.

1. Vo vode nerozpustné aktívne sulfhydrylové skupiny D-penicilamínu sú schopné chelatovať ťažké kovy, vrátane medi, zinku a nakoniec ortuti, a podieľajú sa na výmennej reakcii sulfhydryldisulfidu. Predpokladá sa, že tento mechanizmus určuje schopnosť D-penicilamínu znižovať obsah medi pri hepatolentikulárnej degenerácii (Wilson).
2. Interakcia D-penicilamínu s aldehydovými skupinami kolagénu vedie k narušeniu zosieťovania molekúl kolagénu a zvýšeniu obsahu vo vode rozpustného kolagénu.
3. Medzireťazcová výmena sulfhydrylových (SH) skupín molekuly D-penicilamínu a disulfidových väzieb vedie k tvorbe molekúl RF IgM polyméru, ktorých jednotlivé podjednotky sú znížené S-S mostíkmi.

Protizápalové účinky penicilamínu sú spôsobené:

• selektívna inhibícia aktivity CD4 T-lymfocytov (T-pomocníkov); potlačenie syntézy gama-interferónov a IL-2 CD4 T-lymfocytmi;
• potlačenie syntézy RF, tvorba CEC a disociácia imunitných komplexov obsahujúcich RF;
• antiproliferatívny účinok na fibroblasty.

Vedľajšie účinky penicilamínu

Na pozadí liečby penicilamínom je možný vývoj rôznych vedľajších účinkov.

Časté nezávažné (nevyžadujú prerušenie liečby):

• znížená citlivosť na chuť;
• dermatitída;
• stomatitída;
• nevoľnosť;
• strata chuti do jedla.

Časté závažné (vyžadujú prerušenie liečby):

• trombocytopénia;
• leukopénia; proteinúria/nefrotický syndróm.

Zriedkavé ťažké:

• aplastická anémia;
• autoimunitné syndrómy (myasthenia gravis, pemphigus, systémový lupus erythematosus, Goodpastureov syndróm, polymyozitída, suchý Sjögrenov syndróm).

Hlavným faktorom limitujúcim použitie penicilémie v reumatológii je častá vedľajšie účinky. Niektoré z nich sú závislé od dávky, možno ich zastaviť krátkym prerušením liečby alebo znížením dávky lieku. Ďalšie vedľajšie účinky sú spojené s idiosynkráziou a nezávisia od dávky. Väčšina nežiaducich účinkov penicilamínu sa vyvinie v prvých 18 mesiacoch liečby, menej často sa vedľajšie účinky vyskytujú v iných obdobiach liečby.

Klinická účinnosť penicilamínu

Penicilamín sa používa na liečbu aktívnej reumatoidnej artritídy, vrátane tých s rôznymi systémovými prejavmi (vaskulitída, Feltyho syndróm, amyloidóza, reumatoidné ochorenie pľúc); palindromický reumatizmus; niektoré formy juvenilnej artritídy ako rezervný liek.

Použitie lieku je účinné aj pri difúznej sklerodermii.

Liek nie je účinný pri AS.

Je analógom aminokyselín cysteínu a valínu a je jedným z produktov rozkladu penicilínu. Jeho biologické vlastnosti sú veľmi rôznorodé: inhibícia syntézy kolagénu, zvýšená disociácia veľkých molekulárnych komplexov, väzba kovových iónov. Nie je však známe, do akej miery tieto vlastnosti súvisia terapeutický účinok liek. Niektorí autori považujú tento liek za imunosupresívum, iní za imunostimulant, ale žiadne z týchto ustanovení nebolo preukázané.

Používa sa hlavne pri reumatoidnej artritíde, systémovej sklerodermii.

Množstvo výskumníkov považuje prítomnosť vysokého titra reumatoidného faktora, reumatoidných uzlín, vaskulitídy a reumatoidného poškodenia pľúc za ďalšie indikácie. Počiatočná denná dávka je zvyčajne 300 mg (zriedkavo 0,15 g). Pri absencii terapeutického účinku sa každý mesiac zvyšuje o 150 mg, čím predstavuje 450-600 mg. Ak počas obdobia užívania určitej dávky dôjde ku klinickému zlepšeniu, potom by sa nemala ďalej zvyšovať. Maximálna denná dávka by nemala presiahnuť 600 mg. Predchádzajúce liečebné režimy s d-penicilamínom s použitím veľkých dávok sa v súčasnosti nepoužívajú, pretože výsledky dlhodobého užívania lieku pri 600 a 1200 mg denne sa ukázali byť rovnaké a komplikácie sa zvyšujú so zvyšujúcou sa dávkou.

IN posledné roky bola tendencia používať liek v menších dávkach: liečba začína dennou dávkou asi 100 mg.

Ak je terapia úspešná, zlepšenie Všeobecná podmienka pacient sa zvyčajne dosiahne za 1,5-3 mesiace, menej často - v skoršom termíne. O terapeutický účinok a dobrá znášanlivosť, liek sa predpisuje dlhodobo a v prípade stabilnej klinickej remisie sa snažia znížiť dávku. Neúčinok do 4 mesiacov je indikáciou na jeho zrušenie.

Vo všeobecnosti sú výsledky použitia d-penicilamínu veľmi skromné. Zlepšenie nastáva len u 30 – 40 % pacientov a je stredne výrazné. Často sa zaznamenáva takzvaná sekundárna neefektívnosť: zlepšenie, ktoré sa vyvinulo v prvom období liečby, je následne nahradené pretrvávajúcou exacerbáciou reumatoidného procesu napriek prebiehajúcej terapii.

Absolútnou indikáciou na použitie lieku sú rýchlo progresívne formy systémovej sklerodermie s induratívnymi kožnými léziami. Najvhodnejšie vymenovanie d-penicilamínu v skoré štádium choroba. Pre sklerodermické lézie vnútorné orgány, podľa väčšiny autorov je pozitívny vplyv menej jasný. Pri systémovej sklerodermii je dávka lieku od 300 mg do 1 000 mg denne a trvanie podávania je od 6 mesiacov do 5 rokov.

Existujú aj náznaky určitého účinku lieku pri reumatoidnej artritíde u detí.

D-penicilamín sa úspešne používa pri liečbe Wilsonovej choroby, cystinúrie, otravy zlatom a olovom.

Nežiaduce reakcie sa pozorujú v 20-25% prípadov a sú veľmi významné. Patria sem alergické svrbivé vyrážky a lézie slizníc, nevoľnosť, vracanie, strata chuti do jedla, poruchy chuti, príznaky hypovitaminózy B6, príznaky poškodenia obličiek (častejšie proteinúria, menej často mikrohematúria), závažné cytopénie (pred rozvojom agranulocytózy ). Existujú ojedinelé pozorovania vývoja závažných autoimunitných syndrómov pripomínajúcich reumatoidnú artritídu, SLE a myasténiu gravis. Pri prvom príznaku komplikácií (okrem poruchy chuti, ktorá niekedy spontánne vymizne), treba liek vysadiť.

Kontraindikácie pri vymenovaní d-penicilamínu: ochorenie obličiek, tehotenstvo, výrazné cytopénie a (relatívne) prítomnosť intolerancie. Liek by sa nemal predpisovať pacientom so séronegatívnou reumatoidnou artritídou, u ktorých veľmi často spôsobuje komplikácie.

Všetky lieky používané v reumatológii sú tu.

Tu môžete položiť otázku alebo zanechať recenziu na liek (nezabudnite v texte správy uviesť názov lieku).

Prípravky obsahujúce penicilamín (penicilamín, ATC kód (ATC) M01CC01):

Kuprenil (Penicilamín) - návod na použitie. Liek na predpis, informácia určená len pre zdravotníkov!

Klinicko-farmakologická skupina:

farmakologický účinok

Kuprenil má vysokú komplexotvornú aktivitu s ohľadom na kovy, najmä meď, ortuť, arzén, olovo, železo a vápnik. Liek znižuje resorpciu medi z potravy a eliminuje jej prebytok z tkanív.

Ovplyvňuje rôzne odkazy imunitný systém(potlačenie T-pomocnej funkcie lymfocytov, inhibícia chemotaxie neutrofilov a uvoľňovanie enzýmov z lyzozómov týchto buniek, zvýšená funkcia makrofágov).

Má schopnosť narúšať syntézu kolagénu, štiepením krížových väzieb medzi novo syntetizovanými molekulami tropokolagénu.

Penicilamín je antagonista pyridoxínu; má protizápalový účinok.

Farmakokinetika

Liečivo tvorí cheláty s iónmi ťažkých kovov - perzistentné komplexné zlúčeniny, ktoré sú rozpustné vo vode a vylučujú sa močom.

Ľahko sa vstrebáva z tráviaci trakt, dosiahnutie Cmax v krvi v priebehu 1-3 hodín.Až 50% penicilamínu sa vstrebáva v gastrointestinálnom trakte.

Liečivo sa metabolizuje v pečeni.

Vylučovanie liečiva prebieha v 2 fázach: T1/2 pri prvej je 1 hodina, pri druhej dosahuje 90 hodín Asi 70-80 % vstrebaného liečiva sa vylúči vo forme metabolitov (cysteín-penicilamín, disulfid) v moči.

Indikácie pre použitie lieku KUPRENIL®

• Wilson-Konovalovova choroba;
• otravy meďou, anorganickými zlúčeninami ortuti, olovom (s výnimkou ďalšieho požitia olova cez gastrointestinálny trakt), zlatom, zinkom, železom;
• cystínová nefrolitiáza;
• systémová sklerodermia;
• reumatoidná artritída.

Dávkovací režim

Liek sa má užívať perorálne najmenej 30 minút pred jedlom s vodou alebo 2 hodiny po jedle alebo iných liekoch.

Dospelí: 1,5 - 2 g denne v rozdelených dávkach. Po dosiahnutí remisie ochorenia možno dávku znížiť na 0,75 g alebo 1 g denne U pacientov s negatívnou bilanciou medi sa má použiť minimálna účinná dávka penicilamínu.

Dávka 2 g denne sa má užívať najviac 1 rok.

Starší pacienti: 20 mg/kg telesnej hmotnosti/deň v rozdelených dávkach. Dávka sa má zvoliť tak, aby sa dosiahla remisia ochorenia a udržala sa negatívna bilancia medi.

Deti: Zvyčajne 20 mg/kg telesnej hmotnosti denne v rozdelených dávkach. Minimálna dávka na deň.

Najlepšie je nastaviť minimálnu účinnú dávku po kvantifikácia koncentrácie aminokyselín v moči pomocou chromatografie.

Rozpustenie cystínových kameňov

Dospelí: 1-3 g denne v rozdelených dávkach. Koncentrácia cystínu v moči by sa mala udržiavať pod 200 mg/l.

Prevencia cystínovej litiázy.

Dospelí: 0,5-1 g denne, kým koncentrácia cystínu v moči neklesne pod 300 mg/l.

Starší pacienti: stanovte minimálnu dávku, kým koncentrácia cystínu v moči neklesne pod 200 mg / l.

Deti: Priraďte minimálnu dávku, ktorá vám umožní dosiahnuť koncentráciu cystínu v moči pod 200 mg / l.

Pozor: počas liečby sa odporúča piť veľké množstvo tekutiny - najmenej 3 litre denne. Pacient by mal vypiť 500 ml vody pred spaním a potom 500 ml v noci, keď je moč koncentrovanejší a kyslejší ako cez deň. Vo všeobecnosti platí, že čím viac tekutiny pacient vypije, tým nižšia je jeho potreba penicilamínu.

Dospelí: 1-1,5 g denne v rozdelených dávkach, kým sa olovo vylúči močom v rozmedzí 0,5 mg denne.

Starší pacienti: 20 mg/kg telesnej hmotnosti denne v rozdelených dávkach, kým sa vylučovanie olova močom nezvýši v rozmedzí 0,5 mg denne.

Deti: 20 mg/kg telesnej hmotnosti denne.

Dospelí: 250 mg denne počas prvého mesiaca užívania lieku. Potom sa dávka zvyšuje každých 4-12 týždňov o 250 mg, kým sa nedosiahne remisia ochorenia. Potom aplikujte minimálnu účinnú dávku, ktorá vám umožní spomaliť príznaky ochorenia. Ak sa terapeutický účinok nedosiahne do 6 mesiacov od užívania lieku, liečba sa má prerušiť.

Udržiavacia dávka je zvyčajne mg denne Neprekračovať dávku 1,5 g liečiva denne Po dosiahnutí remisie ochorenia, trvajúcej 6 mesiacov, sa odporúča dávku liečiva postupne znižovať o 250 mg každých 12 týždňov.

Starší pacienti: počiatočná dávka nemá prekročiť 250 mg denne počas prvého mesiaca užívania lieku. Potom sa dávka môže zvyšovať každých 4-12 týždňov o 250 mg, kým sa nedosiahne remisia ochorenia. Neprekračujte dávku 1 g lieku denne.

Deti: Zvyčajné mg/kg telesnej hmotnosti za deň. Počiatočná dávka je 2,5-5,0 mg/deň, môže sa postupne zvyšovať každé 4 týždne počas 3-6 mesiacov na minimálnu účinnú dávku, maximálne však na 500 mg.

250 mg denne počas prvého mesiaca užívania lieku. Potom sa dávka zvyšuje každých 4-12 týždňov o 250 mg až 1 g denne, po čom nasleduje zníženie dávky za deň. Účinok sa odhaduje po 6-12 mesiacoch užívania lieku.

Vedľajší účinok

anorexia, nevoľnosť, vracanie, hnačka, aftózna stomatitída glositída; intrahepatálna cholestáza, pankreatitída; kožná vyrážka; epidermálna nekrolýza; Celková strata alebo skreslenie chuťových vnemov, reverzibilná polyneuritída (spojená s nedostatkom pyridoxínu); zápal obličiek, hematúria; eozinofília, trombocytopénia, leukopénia; anémia (aplastická alebo hemolytická), agranulocytóza; alergická alveolitída, intersticiálna pneumonitída, difúzna fibrózna alveolitída, Goodpastureov syndróm; myasthenia gravis, polymyozitída, dermatomyozitída, polyneuritída; horúčka; reakcie podobné lupusu (artralgia, myalgia, erytematózna vyrážka, výskyt antinukleárnych protilátok a protilátok proti DNA); zvýšenie mliečnych žliaz s rozvojom galaktorey (u žien); alopécia.

Kontraindikácie pri užívaní lieku KUPRENIL®

• agranulocytóza;
• zlyhanie obličiek;
• porušenie hematopoézy;
• tehotenstvo a dojčenie (s výnimkou Wilson-Konovalovovej choroby v dávke do 1 g denne);
• detstva do 3 rokov (pre túto liekovú formu);
• precitlivenosť na penicilamín a iné zložky lieku.

Nepoužívať v kombinácii s prípravkami zlata, aminochinolínmi a cytostatikami, fenylbutazónom.

S opatrnosťou: počas chirurgických zákrokov, anémia, proteinúria.

Užívanie lieku KUPRENIL® počas tehotenstva a dojčenia

Kontraindikácie: gravidita a laktácia (s výnimkou Wilson-Konovalovovej choroby v dávke do 1 g denne).

Aplikácia na porušenie funkcie obličiek

Kontraindikácia: zlyhanie obličiek.

Použitie u starších pacientov

Vyžaduje sa úprava dávky (pozri Dávkovací režim).

Použitie u detí

Kontraindikácie: deti do 3 rokov (pre túto liekovú formu).

špeciálne pokyny

Pri používaní Kuprenilu je potrebný stály lekársky dohľad: kompletný krvný test (vrátane hladiny krvných doštičiek) a moč každé 3 dni, potom každý týždeň; kontrola funkcie obličiek; všeobecné a neurologické vyšetrenia každý mesiac. V prípade nežiaducich účinkov, ktoré je pacient povinný hlásiť lekárovi, je potrebné liek ihneď vysadiť a po ich ukončení je možné ho podľa uváženia lekára znovu podať, počnúc najnižšou dávkou.

Opatrenia by sa mali prijať, keď simultánna aplikácia Kuprenil a protizápalové alebo iné lieky, ktoré môžu spôsobiť dysfunkciu kostnej drene.

V prípade zrušenia zlatých prípravkov z dôvodu nedostatku účinku možno Kuprenil užívať po 6 mesiacoch.

Pacienti s poškodenou funkciou obličiek by mali primerane znížiť dávku lieku a používať ho s opatrnosťou.

V dôsledku účinku penicilamínu na kolagén a elastín akékoľvek chirurgické zákroky(vrátane zubného) počas obdobia užívania lieku je potrebné postupovať opatrne.

Počas liečby sa má sledovať rozbor moču a klinická analýza krv 1 krát za 2 týždne počas prvých 6 mesiacov liečby, potom mesačne; Raz za 6 mesiacov sa kontroluje funkcia obličiek a pečene. Pri Wilsonovej chorobe alebo cystinúrii sa spolu s penicilamínom predpisuje pyridoxín na nepretržité používanie (kvôli diétnym obmedzeniam používaným na liečbu týchto ochorení); pri dlhodobej liečbe by títo pacienti mali pravidelne absolvovať RTG resp ultrasonografia obličky a močové cesty.

Pri užívaní Kuprenilu je potrebné kompenzovať nedostatok vitamínu B6. Ak sa u pacientov s reumatoidnou artritídou objavia príznaky nedostatku pyridoxínu a ak tieto príznaky nezmiznú samy, predpíše sa ďalších 25 mg pyridoxínu denne. V prípade rozvoja horúčky počas liečby, zvýšenia proteinúrie, objavenia sa hematúrie, poškodenia pľúc, pečene, závažných hematologických príp. neurologické poruchy, myasthenia gravis, hematúria, reakcie podobné lupusu alebo iné závažné Nežiaduce reakcie liek sa zruší a v prípade potreby sa predpíšu glukokortikosteroidy. V prípade vývoja izolovaná proteinúria ak sa nezvyšuje a nepresahuje 1 g denne, liečba penicilamínom pokračuje, v ostatných prípadoch sa ruší.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a ovládacie mechanizmy

Droga nespôsobuje porušovanie psychofyzických funkcií, schopnosť viesť vozidlá a udržiavať pohyblivé mechanické zariadenia.

Predávkovanie

Nevyskytli sa žiadne prípady predávkovania. Protijed nie je známy. Liečba je symptomatická.

lieková interakcia

Kuprenil je antagonista vitamínu B6.

Liek sa nesmie užívať s lieky ktoré môžu spôsobiť dysfunkciu kostnej drene.

Liečivo tvorí stabilné komplexné zlúčeniny s ťažkými kovmi.

Antimalariká, levamizol a fenylbutazón zvyšujú riziko nežiaducich účinkov.

Antacidá znižujú absorpciu lieku.

Podmienky výdaja z lekární

Liek sa vydáva na lekársky predpis.

Podmienky skladovania

Uchovávajte pri teplote 15°C až 25°C, mimo dosahu detí. Čas použiteľnosti - 3 roky.

penicilamín

latinský názov[upraviť]

Farmakologická skupina[upraviť]

protijed medi a olova, komplexotvorné činidlo

Charakteristika látky[upraviť]

Penicilamín je produkt hydrolýzy penicilínu.

Farmakológia[upraviť]

farmakologický účinok- komplexotvorný, detoxikačný, imunosupresívny.

Penicilamín viaže ióny medi, ortuti, olova, železa, vápnika, kobaltu. Penicilamín je účinný pri hepatolentikulárnej degenerácii (Wilson-Konovalovova choroba), pretože. zvyšuje vylučovanie prebytočnej medi močom a normalizuje jej obsah v tkanivách. Inhibuje množstvo enzýmov zapojených do reakcií metabolizmu sulfhydryl-disulfidov. Pri kontakte s cisplatinou sa mení na penicilamín-cysteíndisulfid, ktorý sa vďaka svojej vysokej rozpustnosti ľahko vylučuje močom; tento účinok sa prejavuje znížením tvorby cysteínových kameňov v obličkách s cystinúriou. Penicilamín inhibuje funkciu T-helper lymfocytov, inhibuje chemotaxiu neutrofilov a uvoľňovanie lyzozomálnych enzýmov, zvyšuje aktivitu makrofágov, inhibuje syntézu kolagénu a normalizuje pomer medzi jeho rozpustnými a nerozpustnými frakciami, čím pomáha potlačiť proces sklerotizácie v tkanivách. Penicilamín znižuje hladinu patologických makroglobulínov, vr. reumatoidný faktor.

Penicilamín sa rýchlo, aj keď neúplne (40 – 70 %) absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Cmax sa dosiahne za 1-3 hodiny.V pečeni penicilamín podlieha biotransformácii. Vylučuje sa obličkami ako metabolity.

Aplikácia[upraviť]

Penicilamín: Kontraindikácie

Precitlivenosť na penicilamín, porucha hematopoézy, agranulocytóza, chronické zlyhanie obličiek, gravidita, laktácia.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Penicilamín je kontraindikovaný v tehotenstve (s výnimkou Wilsonovej-Konovalovovej choroby, v dávke do 1 g/deň. Ak je plánovaná Cisársky rez, potom by denná dávka penicilamínu nemala byť vyššia ako 250 mg v posledných 6 týždňoch tehotenstva a v pooperačnom období až do úplného vyliečenia).

Počas liečby penicilamínom sa má dojčenie prerušiť.

Vedľajšie účinky penicilamínu [upraviť]

Zo strany nervový systém a zmyslových orgánov: úplná strata alebo skreslenie chuťových vnemov, reverzibilná polyneuritída (spojená s nedostatkom pyridoxínu), periférna neuropatia, myasténia gravis.

Zo strany kardiovaskulárneho systému a krv (krvotvorba, hemostáza): eozinofília, trombocytopénia, leukopénia, aplastická anémia, agranulocytóza.

Z tráviaceho traktu: strata chuti do jedla, nevoľnosť, vracanie, hnačka, aftózna stomatitída, glositída, intrahepatálna cholestáza, pankreatitída.

Z muskuloskeletálneho systému: artralgia, polymyozitída, dermatomyozitída.

Alergické reakcie: kožná vyrážka, toxická epidermálna nekrolýza, alergická alveolitída.

Iné: syndróm podobný lupusu (artralgia, myalgia, erytematózna vyrážka, výskyt antinukleárnych protilátok a protilátok proti DNA v krvi), zväčšenie prsníkov s rozvojom galaktorey (u žien), alopécia, horúčka.

Interakcia [upraviť]

Antimalariká a protirakovinové lieky, fenylbutazón, levamizol zvyšujú riziko vedľajších účinkov penicilamínu.

O simultánny príjem penicilamín so zlatom a prípravkami železa tvoria chelátové komplexy. Penicilamín je nekompatibilný s antibiotikami. Myelotoxické lieky zvyšujú prejav myelotoxicity penicilamínu.

Penicilamín: Dávkovanie a podávanie [upraviť]

Deti: počiatočná dávka penicilamínu 3 mg/kg raz denne (Ј 250 mg/deň) počas 3 mesiacov, potom 6 mg/kg/deň (< 500 мг/сут) в 2 приема в течение 3 мес, maximálna dávka penicilamín 10 mg/kg/deň v 3-4 dávkach.

Dospelí: 125-250 mg/deň; v prípade potreby sa dávka penicilamínu postupne zvyšuje v intervaloch 1-3 mesiacov, maximálna dávka penicilamínu je 1-1,5 g / deň.

Počas liečby má byť vylučovanie medi > 1 mg/deň.

deti< 6 мес: 250 мг пеницилламина 1 раз в сутки.

Deti od 6 mesiacov do 12 rokov: 250 mg penicilamínu 2-3 krát denne.

Deti > 12 rokov a dospelí: 250 mg penicilamínu 4-krát denne.

Deti: 30 mg/kg/deň v 4 rozdelených dávkach.

Dospelí: 1-4 g/deň v 4 rozdelených dávkach.

Pokračujte v liečbe, kým sa hladiny olova neznížia.< 60 мкг%.

Deti: 25-40 mg/kg/deň v 3 rozdelených dávkach.

Dospelí: 250 mg penicilamínu 2-3 krát denne.

Deti: 100 mg / kg / deň v 4 dávkach počas 5 dní, maximálna dávka penicilamínu je 1 g / deň.

Preventívne opatrenia[upraviť]

Liečba penicilamínom sa vykonáva pod prísnou klinickou a laboratórnou kontrolou. Na začiatku liečby sa vykoná podrobný klinický krvný test (vrátane krvných doštičiek) a všeobecná analýza moču každé 3 dni, potom raz týždenne. Mesačne je potrebné sledovať funkciu pečene, obličiek, vykonať neurologické vyšetrenie pacienta. V prípade rozvoja horúčky, pľúcnych, pečeňových lézií, závažných hematologických a neurologických porúch, myasténie gravis, hematúrie, lupusu podobných reakcií a iných závažných vedľajších účinkov na pozadí liečby penicilamínom sa penicilamín vysadí a v prípade potreby sa predpíšu glukokortikoidy . U pacientov s poruchou funkcie obličiek sa dávka penicilamínu znižuje. V prípade vývoja izolovanej proteinúrie, ak sa nezvyšuje a nepresahuje 1 g / deň, môže liečba penicilamínom pokračovať.

Podmienky skladovania[upraviť]

Obchodné názvy[upraviť]

Kuprenil: filmom obalené tablety, 250 mg. "Teva (Izrael)"

penicilamín

čas bude 8 hodín. Chcem sa prispôsobiť zmene časových pásiem

užívajte melaxén: 3-4 krát pri lete tam a 3-4 krát, keď

let späť a tam dvakrát počas nočných prejazdov. Melaxen je veľmi

hormonálne činidlá. Aký je problém nekompatibility s

hormonálne, čo to ovplyvňuje, aké môžu byť dôsledky? Porodiť

nechystám sa. A bez ladybone nemôžem žiť, veľmi mi pomáha

melatonínu v tele. Patria sem perorálne kontraceptíva,

estrogén, hydralazín, slučkové diuretiká, penicilamín, teofylín,

Pri exacerbáciách užívali drogy, vrátane:

Metalcaptase 150 mg a Mercaptil (analóg). Na Kuprenil - negatívna reakcia.

V súčasnosti nie je prístup k týmto liekom.

Povedzte mi, čo môžu v súčasnosti nahradiť alebo ako si môžete kúpiť.

Je veľmi zvláštne, že na Kuprenil je neznášanlivosť, obsahuje aj penicilamín, ako lieky, ktoré ste uviedli.

V moskovských lekárňach je podľa našich údajov dostupný iba Kuprenil z analógov.

Situáciu prediskutujte s ošetrujúcimi lekármi, mali by nájsť náhradu.

niektoré dovážané obchodné produkty s ním sú drahé.

a náš domáci analóg(tak sa podľa mňa volá penicilamín) je niekoľkonásobne lacnejší.

Prosím, dajte mi vedieť, kde môžem získať / objednať.

email je môj. údaje - moja sestra. Pýtam sa na ňu.

Poskytnuté informácie sú určené pre lekárov a farmaceutických odborníkov, nemali by sa používať na liečbu a nemali by sa považovať za oficiálne. Najpresnejšie informácie o lieku sú uvedené v pokynoch dodávaných s obalom od výrobcu. Žiadne informácie zverejnené na tejto alebo inej stránke našej stránky nemôžu slúžiť ako náhrada za osobnú výzvu na špecialistu.

Venujte pozornosť uvedeným dátumom zadávania informácií, informácie môžu byť neaktuálne.

Penicilamín (penicilamín)

Štrukturálny vzorec

Ruské meno

Latinský názov pre penicilamín

chemický názov

Hrubý vzorec

Farmakologická skupina látky Penicilamín

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

CAS kód

Charakteristika látky Penicilamín

produkt hydrolýzy penicilínu. Biely alebo takmer biely kryštalický prášok. Ľahko rozpustný vo vode, mierne rozpustný v alkohole a nerozpustný v éteri, acetóne, benzéne, tetrachlórmetáne. Molekulová hmotnosť 149,21.

Farmakológia

Viaže ióny medi, ortuti, olova, železa, vápnika, kobaltu. Účinné pri hepatolentikulárnej degenerácii (Wilson-Konovalovova choroba), pretože. zvyšuje vylučovanie prebytočnej medi močom a normalizuje jej obsah v tkanivách. Inhibuje množstvo enzýmov zapojených do reakcií metabolizmu sulfhydryl-disulfidov. Pri kontakte s cisplatinou sa mení na penicilamín-cysteíndisulfid, ktorý sa vďaka svojej vysokej rozpustnosti ľahko vylučuje močom; tento účinok sa prejavuje znížením tvorby cysteínových kameňov v obličkách s cystinúriou. Inhibuje funkciu T-helper lymfocytov, inhibuje chemotaxiu neutrofilov a uvoľňovanie lyzozomálnych enzýmov, zvyšuje aktivitu makrofágov, inhibuje syntézu kolagénu a normalizuje pomer medzi jeho rozpustnými a nerozpustnými frakciami, čím pomáha potlačiť proces sklerotizácie v tkanivách. Znižuje hladinu patologických makroglobulínov vr. reumatoidný faktor. Rýchlo, aj keď neúplne (40 – 70 %) sa absorbuje z gastrointestinálneho traktu. Cmax sa dosiahne za 1-3 hodiny.Prechádza biotransformáciou v pečeni. Vylučuje sa obličkami ako metabolity.

Použitie látky Penicilamín

Wilson-Konovalovova choroba, reumatoidná artritída (vrátane juvenilnej), systémová sklerodermia, cystinúria, cystínová nefrolitiáza; otravy meďou, anorganickými zlúčeninami ortuti, olova, zlata, zinku, železa.

Kontraindikácie

Precitlivenosť, porucha krvotvorby, agranulocytóza, chronické zlyhanie obličiek, gravidita, laktácia.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Kontraindikované v tehotenstve (s výnimkou Wilsonovej-Konovalovovej choroby, v dávke do 1 g / deň. Ak je plánovaný cisársky rez, potom by denná dávka nemala byť vyššia ako 250 mg v posledných 6 týždňoch tehotenstva a v pooperačnom období až do úplného vyliečenia).

V čase liečby by ste mali prestať dojčiť.

Vedľajšie účinky penicilamínu

Z nervového systému a zmyslových orgánov:úplná strata alebo skreslenie chuťových vnemov, reverzibilná polyneuritída (spojená s nedostatkom pyridoxínu), periférna neuropatia, myasténia gravis.

Zo strany kardiovaskulárneho systému a krvi (hematopoéza, hemostáza): eozinofília, trombocytopénia, leukopénia, aplastická anémia, agranulocytóza.

Zo strany dýchací systém: intersticiálna pneumonitída, difúzna fibrózna alveolitída, syndróm pľúcno-renálnej dedičnej insuficiencie (Goodpasture).

Z tráviaceho traktu: znížená chuť do jedla, nevoľnosť, vracanie, hnačka, aftózna stomatitída, glositída, intrahepatálna cholestáza, pankreatitída.

Zo strany genitourinárny systém: zápal obličiek, nefrotický syndróm, hematúria.

Z pohybového aparátu: artralgia, polymyozitída, dermatomyozitída.

Alergické reakcie: kožná vyrážka, toxická epidermálna nekrolýza, alergická alveolitída.

Ostatné: lupus-like syndróm (artralgia, myalgia, erytematózna vyrážka, objavenie sa antinukleárnych protilátok a protilátok proti DNA v krvi), zväčšenie prsníkov s rozvojom galaktorey (u žien), alopécia, horúčka.

Interakcia

Antimalariká a protinádorové lieky, fenylbutazón, levamizol zvyšujú riziko nežiaducich účinkov. Pri súčasnom podávaní penicilamínu s prípravkami zlata a železa sa vytvárajú chelátové komplexy. Nekompatibilné s antibiotikami. Myelotoxické lieky zvyšujú prejav myelotoxicity penicilamínu.

Cesty podávania

Bezpečnostné opatrenia Látka Penicilamín

Liečba sa vykonáva pod prísnou klinickou a laboratórnou kontrolou. Na začiatku liečby sa každé 3 dni, potom 1-krát týždenne, vykonáva podrobný klinický krvný test (vrátane krvných doštičiek) a všeobecný test moču. Mesačne je potrebné sledovať funkciu pečene, obličiek, vykonať neurologické vyšetrenie pacienta. V prípade rozvoja horúčky, poškodenia pľúc, pečene, závažných hematologických a neurologických porúch, myasténie gravis, hematúrie, lupusu podobných reakcií a iných závažných vedľajších účinkov počas liečby sa liek zruší a v prípade potreby sa predpisujú glukokortikoidy. U pacientov s poruchou funkcie obličiek znížte dávku. V prípade vývoja izolovanej proteinúrie, ak sa nezvyšuje a nepresahuje 1 g / deň, môže liečba penicilamínom pokračovať.

Vzhľadom na účinok penicilamínu na tvorbu kolagénu by sa chirurgické zákroky (vrátane dentálnych) mali vykonávať s mimoriadnou opatrnosťou.

Pacientom s Wilsonovou chorobou alebo cystinúriou sa súbežne podávajú prípravky s vitamínom B 6 (vzhľadom na diétne obmedzenia používané pri týchto ochoreniach). S rozvojom príznakov nedostatku vitamínu B 6 na pozadí dlhodobá liečba penicilamín, je predpísaných ďalších 25 mg pyridoxínu denne.

Pri predchádzajúcej neefektívnosti a vysadení prípravkov zlata sa penicilamín predpisuje najskôr po 6 mesiacoch.

Ak si pacient počas liečby penicilamínom potrebuje predpísať prípravky železa, medzi ich užitím treba dodržať dvojhodinový interval.

penicilamín

Penicilamín (3,3-dimetylcysteín) je trifunkčná aminokyselina obsahujúca karboxylové, amino a sulfhydrylové skupiny, analóg prirodzenej aminokyseliny cysteínu. Vzhľadom na asymetricky umiestnený atóm uhlíka môže penicilamín existovať vo forme D- a L-izomérov. Penicilamín, získaný riadenou hydrolýzou penicilínu, existuje len vo forme D-izoméru, ktorý sa v súčasnosti používa v klinickej praxi.

Indikácie na použitie a dávkovanie

Na začiatku liečby sa liek odporúča podávať jedenkrát denne v dávke 1-2 hodiny pred raňajkami a pri zlomkovej dávke sa má druhá dávka penicilamínu užiť 2-3 hodiny pred večerou. Je to spôsobené tým, že jedlo výrazne znižuje absorpciu a biologickú dostupnosť lieku.

Penicilamín sa predpisuje po jedle iba vtedy, ak užívanie pred jedlom spôsobuje rozvoj príznakov gastrointestinálnych lézií.

Po 8 týždňoch sa dávka lieku zvýši o 1 mg / deň. Predpokladá sa, že 8 týždňov je optimálny čas na posúdenie klinickej účinnosti liečby penicilamínom. Zvýšenie dávky o 125 mg / deň je indikované na výskyt nevoľnosti, vracania, straty chuti do jedla a iných príznakov toxikózy. V prípade, že denná dávka penicilamínu dosiahne 1 g, rozdelí sa do dvoch dávok. V procese liečby by ste nemali používať fixnú dávku lieku, ale pokúsiť sa vybrať optimálnu dávku v závislosti od klinickej účinnosti.

Pri liečbe penicilamínom sa odporúča predpisovať vitamín B6 (pyridoxín) v dávkach/deň a multivitamínové doplnky, najmä u podvyživených pacientov. Aj keď sú klinické príznaky nedostatku pyridoxínu extrémne zriedkavé, sú opísané pozorovania pacientov s periférnou neuropatiou, ktoré bolo možné zastaviť iba podaním pyridoxínu.

V priebehu liečby je potrebné starostlivé sledovanie pacientov, vrátane klinického vyšetrenia, krvných testov (vrátane analýzy počtu krvných doštičiek) a moču v prvých mesiacoch liečby každé 2 týždne. a potom aspoň raz za mesiac.

všeobecné charakteristiky

Ako vo vode rozpustná látka sa penicilamín dobre adsorbuje v hornom gastrointestinálnom trakte a vylučuje sa močom vo forme oxidovaných metabolitov. Má schopnosť zostať v tkanivách dlhú dobu po ukončení liečby.

Mechanizmus účinku penicilamínu

Mechanizmus účinku penicilamínu pri reumatických ochoreniach nie je úplne objasnený. Liečivo sa však používa pri zápalových reumatických ochoreniach, pretože pri liečbe pacientov in vitro poskytuje rôzne imunologické a protizápalové účinky.

1. Vo vode nerozpustné aktívne sulfhydrylové skupiny D-penicilamínu sú schopné chelatovať ťažké kovy, vrátane medi, zinku a nakoniec ortuti, a podieľajú sa na výmennej reakcii sulfhydryldisulfidu. Predpokladá sa, že tento mechanizmus určuje schopnosť D-penicilamínu znižovať obsah medi pri hepatolentikulárnej degenerácii (Wilson).
2. Interakcia D-penicilamínu s aldehydovými skupinami kolagénu vedie k narušeniu zosieťovania molekúl kolagénu a zvýšeniu obsahu vo vode rozpustného kolagénu.
3. Medzireťazcová výmena sulfhydrylových (SH) skupín molekuly D-penicilamínu a disulfidových väzieb vedie k tvorbe molekúl RF IgM polyméru, ktorých jednotlivé podjednotky sú znížené S-S mostíkmi.

Protizápalové účinky penicilamínu sú spôsobené:

• selektívna inhibícia aktivity CD4 T-lymfocytov (T-pomocníkov); potlačenie syntézy gama-interferónov a IL-2 CD4 T-lymfocytmi;
• potlačenie syntézy RF, tvorba CEC a disociácia imunitných komplexov obsahujúcich RF;
• antiproliferatívny účinok na fibroblasty.