Hemolyyttinen anemia: taudin muodot. Hemolyyttinen anemia

Hemolyyttinen anemia on ryhmä sairauksia, jotka liittyvät punaisten verisolujen kierron keston lyhenemiseen verenkierrossa niiden tuhoutumisen tai hemolyysin vuoksi. Ne muodostavat yli 11 % kaikista anemiatapauksista ja yli 5 % kaikista hematologisista sairauksista.

Tässä artikkelissa puhumme tämän taudin syistä ja tämän vaikean taudin hoidosta.

Muutama sana punasoluista

Punaiset verisolut ovat punasoluja, jotka kuljettavat happea.

Punasolut tai punaiset verisolut Nämä ovat verisoluja, joiden päätehtävä on kuljettaa happea elimiin ja kudoksiin. Punasolut muodostuvat punaisessa luuytimessä, josta niiden kypsät muodot pääsevät verenkiertoon ja kiertävät kaikkialla kehossa. Punasolujen elinikä on 100-120 päivää. Joka päivä noin 1 % heistä kuolee ja korvataan samalla määrällä uusia soluja. Jos punasolujen elinikä lyhenee, niitä tuhoutuu ääreisveressä tai pernassa enemmän kuin ehtii kypsyä luuytimessä - tasapaino häiriintyy. Keho reagoi erytrosyyttien määrän vähenemiseen veressä lisäämällä niiden synteesiä luuytimessä, jälkimmäisen aktiivisuus kasvaa merkittävästi - 6-8 kertaa. Tämän seurauksena veressä määritetään lisääntynyt määrä nuoria erytrosyyttien esiastesoluja, retikulosyyttejä. Punasolujen tuhoutumista hemoglobiinin vapautuessa veriplasmaan kutsutaan hemolyysiksi.

Syyt, luokitus, hemolyyttisen anemian kehittymismekanismit

Kurssin luonteesta riippuen hemolyyttiset anemiat ovat akuutteja ja kroonisia.
Syyllisestä tekijästä riippuen sairaus voi olla synnynnäinen (perinnöllinen) tai hankittu:
1. Perinnöllinen hemolyyttinen anemia:

• jotka johtuvat punasolukalvon rikkoutumisesta - membranopatiat (elliptosytoosi, mikrosytoosi tai Minkowski-Choffard anemia);
• liittyy hemoglobiiniketjujen synteesin rakenteen tai patologian rikkomiseen - hemoglobinopatiat (porfyria, talassemia, sirppisoluanemia);
• erytrosyyttien entsymaattisten häiriöiden aiheuttama fermentopatia (glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos).

2. Hankittu hemolyyttinen anemia:

• autoimmuuni (esiintyy yhteensopimattoman veren siirron aikana; jos; tiettyjen lääkkeiden - sulfonamidit, antibiootit - käytön vuoksi; joidenkin virus- ja bakteeri-infektioiden taustalla - herpes simplex, hepatiitti B ja C, Epstein-Barr-virus, Escherichia ja Haemophilus influenzae; lymfoomat ja leukemia, systeemiset sidekudossairaudet, kuten systeeminen lupus erythematosus);
• punasolujen kalvon mekaanisten vaurioiden aiheuttama - sydän-keuhkokone, sydänläppäproteesit;
• jotka johtuvat somaattisen mutaation aiheuttamista erytrosyyttikalvon rakenteen muutoksista - Marchiafava-Mikelin tauti tai kohtauksellinen yöllinen hemoglobinuria;
• jotka johtuvat punasolujen kemiallisista vaurioista - lyijyn, bentseenin, torjunta-aineiden myrkytyksen seurauksena sekä käärmeen puremien jälkeen.

Hemolyyttisen anemian patogeneesi taudin eri muunnelmissa on erilainen. AT yleisesti ottaen se voidaan esittää näin. Punasolut voidaan tuhota kahdella tavalla: intravaskulaarisesti ja intrasellulaarisesti. Niiden lisääntynyt hajoaminen suonen sisällä johtuu usein mekaanisista vaurioista, altistumisesta ulkopuolelta tulleille myrkkyjen soluille ja immuunisolujen kiinnittymisestä erytrosyyttien pinnalle.

Punasolujen ekstravaskulaarinen hemolyysi tapahtuu pernassa ja maksassa. Se lisääntyy erytrosyyttikalvon ominaisuuksien muuttuessa (esimerkiksi jos siihen on kiinnittynyt immunoglobuliineja) sekä kun punasolujen kyky muuttaa muotoa on rajoitettu (tämä vaikeuttaa suuresti niiden normaalia kulkemista kalvon läpi). pernan verisuonet). Hemolyyttisen anemian eri muodoissa nämä tekijät yhdistetään vaihtelevasti.

Hemolyyttisen anemian kliiniset merkit ja diagnoosi

Tämän taudin kliiniset oireet ovat hemolyyttinen oireyhtymä ja vaikeissa tapauksissa hemolyyttinen kriisi.

Hemolyyttisen oireyhtymän kliiniset ja hematologiset ilmenemismuodot ovat erilaisia, ja intravaskulaarinen ja intrasellulaarinen hemolyysi ovat erilaisia.

Suonensisäisen hemolyysin merkit:

• kuume elin;
• punainen, ruskea tai musta virtsa - hemoglobiinin tai hemosideriinin vapautumisen vuoksi;
• merkit sisäelinten hemosideroosista - hemosideriinin kertymät niihin (jos se on kerrostunut ihoon - tummuu se, haimassa - diabetes, maksassa - elimen toimintahäiriö ja laajentuminen);
• vapaa bilirubiini määritetään verestä;
• veressä määritetään myös, väriindeksi on välillä 0,8-1,1.

Solunsisäiselle hemolyysille on ominaista seuraavat ominaisuudet:

• ihon kellastuminen, näkyvät limakalvot, kovakalvo;
• maksan ja pernan suureneminen;
• veressä hemoglobiinin ja punasolujen pitoisuus vähenee - anemia; väriindeksi on 0,8-1,1, retikulosyyttien määrä kasvaa 2%:iin tai enemmän;
• punasolujen osmoottinen vastustuskyky vähenee;
• sisään biokemiallinen analyysi veren määrää epäsuoran bilirubiinin lisääntynyt määrä;
• suuri määrä ainetta, urobiliinia, määritetään virtsasta;
• ulosteessa - sterkobiliini;
• pisteissä luuydintä lisääntynyt erytro- ja normoblastien pitoisuus.

Hemolyyttinen kriisi on punasolujen massiivisen hemolyysin tila, jolle on ominaista jyrkkä heikkeneminen yleiskunto potilaalla, jolla on akuutti anemian eteneminen. Vaatii välitöntä sairaalahoitoa ja kiireellistä hoidon aloittamista.

Hemolyyttisen anemian hoidon periaatteet

Ensinnäkin lääkärin ponnistelut tämän taudin hoidossa tulisi suunnata hemolyysin syyn poistamiseen. Samanaikaisesti suoritetaan patogeneettistä hoitoa, pääsääntöisesti tämä on immuunijärjestelmää heikentävien immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö, korvaushoito (veren komponenttien siirto, erityisesti purkitetut punasolut), myrkkyjen poisto (suolaliuoksen, reopolyglusiinin ja niin edelleen) ja yritä myös poistaa epämiellyttäviä oireita potilaan sairaudesta.
Katsotaanpa tarkemmin yksilöä kliiniset muodot hemolyyttinen anemia.

Minkowski-Choffardin anemia tai perinnöllinen mikrosferosytoosi

Tämän taudin kanssa erytrosyyttikalvon läpäisevyys kasvaa, natriumionit tunkeutuvat niihin. Perinnön tyyppi on autosomaalinen dominantti. Ensimmäiset merkit ilmaantuvat yleensä lapsuudessa tai nuoruudessa.

Se etenee aaltoina, vakauden jaksot korvautuvat yhtäkkiä hemolyyttisillä kriiseillä.
Seuraava merkkikolmio on ominaista:

• punasolujen osmoottisen vastuksen väheneminen;
• mikrosferosytoosi (muunnetun muodon erytrosyyttien valtaosa - mikrosferosyytit, jotka eivät ole joustavia, minkä vuoksi jopa niiden mikrotrauma johtaa solujen tuhoutumiseen - lyysi);
• retikulosytoosi.

Yllä olevien tietojen perusteella voidaan sanoa, että anemia määritetään verikokeissa: normo- tai mikrosyyttinen, hyperregeneratiivinen.

Kliinisesti sairaus ilmenee lievänä keltatautina (veren epäsuoran bilirubiinin taso kohoaa), pernan ja maksan lisääntymisenä. Niin kutsutut dysembryogeneesi-stigmat eivät ole harvinaisia ​​- "tornikallo", epätasainen hampaisto, kiinnittyvä korvalehti, vinot silmät ja niin edelleen.
Minkowski-Shofarin lievän muodon anemian hoitoa ei suoriteta. Vakavan kulkunsa tapauksessa potilaalle näytetään - splenektomia.

Talassemia

Se on koko joukko sairauksia, jotka ovat perinnöllisiä ja jotka johtuvat yhden tai useamman hemoglobiiniketjun synteesin rikkomisesta. Se voi olla sekä homo- että heterotsygoottinen. Yleensä toisen hemoglobiiniketjun muodostuminen häiriintyy useammin, ja toista muodostuu normaali määrä, mutta koska sitä on enemmän, ylimäärä saostuu.
Seuraavat merkit auttavat epäilemään talesemiaa:

• merkittävästi laajentunut perna;
• synnynnäiset epämuodostumat: tornikallo, huulihalkio ja muut;
• vaikea anemia, jonka väriindeksi on alle 0,8, on hypokrominen;
• erytrosyyteillä on kohdemuoto;
• retikulosytoosi;
• korkeat raudan ja bilirubiinin tasot veressä;
• verestä määritetään hemoglobiini A2 ja sikiön hemoglobiini.

Tämän taudin esiintyminen yhdessä tai useammassa lähisukulaisessa vahvistaa diagnoosin.
Hoito suoritetaan pahenemisjaksojen aikana: potilaalle määrätään purkitettuja punasoluja ja B9-vitamiinia ( foolihappo). Jos perna on merkittävästi laajentunut, tehdään pernan poisto.

sirppisoluanemia

Hemolyyttinen kriisi edellyttää potilaan kiireellistä sairaalahoitoa ja ensiapua.

Tämä hemoglobinopatioiden muoto on yleisin. Se vaikuttaa yleensä ihmisiin negroidi rotu. Taudille on ominaista tietyntyyppisen hemoglobiinin - hemoglobiini S:n läsnäolo potilaassa, jonka ketjussa yksi aminohapoista - glutamiini - korvataan toisella - valiinilla. Johdosta tämä vivahde hemoglobiini S on 100 kertaa vähemmän liukeneva kuin hemoglobiini A, puolikuun ilmiö kehittyy, punasolut saavat tietyn muodon - sirpin muodon, muuttuvat vähemmän taipuisiksi - eivät muuta muotoaan, minkä vuoksi ne takertuvat helposti kapillaareihin. Kliinisesti tämä ilmenee toistuvina trombooseina eri elimissä: potilaat valittavat nivelten arkuudesta ja turvotuksesta, voimakkaasta vatsakipusta, he saavat keuhkojen ja pernan sydänkohtauksia.

Voi kehittyä hemolyyttisiä kriisejä, jotka ilmenevät mustan, verenvärisen virtsan vapautumisesta, veren hemoglobiinitason jyrkästä laskusta ja kuumeesta.
Potilaan verikokeen kriisin ulkopuolella määritetään keskivaikea anemia, jossa on puolikuun muotoisia punasoluja, retikulosytoosi. Myös veren bilirubiinitaso on kohonnut. Luuytimessä on suuri määrä punasoluja.

Sirppisoluanemiaa on vaikea hallita. Potilas tarvitsee massiivisen nesteiden tuomisen hänelle, minkä seurauksena modifioitujen punasolujen määrä vähenee ja tromboosiriski pienenee. Samanaikaisesti suoritetaan happihoitoa ja antibioottihoitoa (tarttuvien komplikaatioiden torjumiseksi). Vaikeissa tapauksissa potilaalle osoitetaan punasolumassan siirto ja jopa pernan poisto.

Porfiria

Tämä perinnöllisen hemolyyttisen anemian muoto liittyy porfyriinien - hemoglobiinin muodostavien luonnollisten pigmenttien - synteesin rikkomiseen. Se tarttuu X-kromosomissa, ja se esiintyy yleensä pojilla.

Ensimmäiset taudin merkit ilmaantuvat lapsuudessa: se on hypokrominen anemia, joka etenee vuosien kuluessa. Ajan myötä raudan elimiin ja kudoksiin on kertynyt merkkejä - hemosideroosi:

• jos rautaa kertyy ihoon, se saa tumman värin;
• hivenaineen kerääntyessä maksaan jälkimmäisen koko kasvaa;

Jos rautaa kertyy haimaan, kehittyy insuliinin puutos:.

Punasolut saavat kohdemaisen muodon, ne ovat erikokoisia ja -muotoisia. Veren seerumin rautapitoisuus on 2-3 kertaa normaaliarvoa korkeampi. Transferriinin kylläisyys on yleensä 100 %. Sideroblastit määritetään luuytimessä, ja rautarakeita sijaitsevat niiden ytimien ympärillä erytrokaryosyyteissä.
Myös hankittu porfyrian muunnos on mahdollinen. Yleensä sillä diagnosoidaan lyijymyrkytys. Kliinisesti tämä ilmenee hermoston vaurion oireina (enkefaliitti, polyneuriitti), Ruoansulatuskanava(lyijykoliikki), iho (vaalea ja maanläheinen sävy). Ienille ilmestyy erityinen lyijyreunus. Diagnoosi vahvistetaan tutkimalla lyijypitoisuutta potilaan virtsassa: tässä tapauksessa se on kohonnut.

Jos porfyria on hankittu, terapeuttisten toimenpiteiden tulee kohdistua taustalla olevan sairauden hoitoon. Potilaille, joilla on sen perinnöllinen muoto, siirretään purkitettuja punasoluja. Radikaalinen hoitomenetelmä on luuytimensiirto.
Akuutissa porfyriakohtauksessa potilaalle annetaan glukoosia ja hematiinia. Hemokromatoosin estämiseksi verenlasku suoritetaan 300-500 ml:aan asti kerran viikossa, kunnes hemoglobiini laskee arvoon 110-120 g/l tai kunnes remissio saavutetaan.

Autoimmuuni hemolyyttinen anemia

Sairaus, jolle on tunnusomaista punasolujen lisääntynyt tuhoutuminen niiden kalvoantigeeneille vasta-aineiden tai niille herkkien lymfosyyttien vaikutuksesta. Se voi olla primaarinen tai sekundaarinen (oireinen). Jälkimmäiset esiintyvät useita kertoja useammin kuin ensisijaiset ja liittyvät joihinkin muihin sairauksiin -

Hemolyyttinen anemia lapsilla on noin 5,3 % muista verisairauksista ja 11,5 % aneemisista sairauksista. Hemolyyttisen anemian rakennetta hallitsevat perinnölliset sairaudet.

Hemolyyttinen anemia on ryhmä sairauksia, joista tyypillisin on punasolujen lisääntynyt tuhoutuminen, joka johtuu niiden elinajanodoteesta. Tiedetään, että punasolujen normaali elinikä on 100-120 päivää; noin 1 % punasoluista poistetaan päivittäin ääreisverestä ja korvataan yhtä suurella määrällä uusia soluja luuytimestä. Tämä prosessi luo normaaleissa olosuhteissa dynaamisen tasapainon, joka varmistaa jatkuvan punasolujen määrän veressä. Punasolujen eliniän lyhentyessä niiden tuhoutuminen ääreisveressä on voimakkaampaa kuin muodostuminen luuytimessä ja vapautuminen perifeeriseen vereen. Vasteena erytrosyyttien eliniän lyhenemiseen luuytimen aktiivisuus lisääntyy 6-8-kertaiseksi, mistä on osoituksena perifeerisen veren retikulosytoosi. Jatkuva retikulosytoosi yhdistettynä jonkinasteiseen anemiaan tai jopa vakaaseen hemoglobiinitasoon voi viitata hemolyysin esiintymiseen.

Yllä olevien oireiden lisäksi, jotka ovat yhteisiä kaikille hemolyyttisille anemioille, on oireita, jotka ovat patognomonisia tietylle sairausmuodolle. Jokaisella perinnöllisellä hemolyyttisen anemian muodolla on omat differentiaalidiagnostiset piirteensä. Hemolyyttisen anemian eri muotojen välinen erotusdiagnoosi tulee suorittaa yli vuoden ikäisille lapsille, koska tällä hetkellä lasten verelle ominaiset anatomiset ja fysiologiset ominaisuudet katoavat. varhainen ikä: fysiologinen makrosytoosi, vaihtelut retikulosyyttien määrässä, sikiön hemoglobiinin hallitsevuus, erytrosyyttien vähimmäisosmoottisen resistenssin suhteellisen alhainen raja.

Perinnölliset hemolyyttiset anemiat

Perinnöllinen hemolyyttinen anemia, joka liittyy punasolujen kalvon rikkoutumiseen (membranopatia)

Membranopatialle on ominaista perinnöllinen vika kalvoproteiinin rakenteessa tai erytrosyyttikalvon lipidien häiriö. Ne periytyvät autosomaalisesti dominantilla tai autosomaalisella resessiivisellä tavalla.

Hemolyysi on paikallinen pääsääntöisesti solunsisäisesti, toisin sanoen punasolujen tuhoutuminen tapahtuu pääasiassa pernassa, vähemmässä määrin maksassa.

Punasolukalvon rikkoutumiseen liittyvien hemolyyttisten anemioiden luokittelu:

1. Punasolukalvon proteiinirakenteen rikkominen
   1. perinnöllinen elliptosytoosi;
   2. perinnöllinen stomatosytoosi;
   3. perinnöllinen pyropoykylosytoosi.
2. Punasolujen lipidikalvon rikkoutuminen
   1. perinnöllinen akantosytoosi;
   2. perinnöllinen hemolyyttinen anemia, joka johtuu lesitiini-kolesteroli-asyylitransferaasin toiminnan puutteesta;
   3. perinnöllinen ei-sferosyyttinen hemolyyttinen anemia, joka johtuu fosfatidyylikoliinin (lesitiini) lisääntymisestä erytrosyyttikalvossa;
   4. lasten infantiili pyknosytoosi.

Punasolukalvon proteiinirakenteen rikkominen

Harvinaiset perinnöllisen anemian muodot, jotka johtuvat punasolujen kalvoproteiinien rakenteen rikkomisesta

Hemolyysi näissä anemian muodoissa tapahtuu solunsisäisesti. Hemolyyttinen anemia on vaikeusasteena vaihteleva - lievästä vaikeaan, joka vaatii verensiirtoja. On ihon ja limakalvojen kalpeutta, keltaisuutta, splenomegaliaa, kehitystä sappikivitauti.

Hemolyyttisellä anemialla tarkoitetaan sairauksia, joita kutsutaan anemiaksi. Taudin yleisin perinnöllinen muoto, joka voi kehittyä jopa vastasyntyneillä. Yleensä tämä verisairaus voi esiintyä kaiken ikäisillä ihmisillä (ja jopa kotieläimillä, kuten koirilla), ja sillä on sekä synnynnäinen että hankittu etiologia. Omalla tavallaan kuolleisuus hemolyyttinen anemia on erittäin vaarallinen sairaus, ja sitä on vaikea hoitaa pitkään ja kiinteissä olosuhteissa.

Hemolyyttinen kriisi on erityisen vaarallinen, mikä aiheuttaa jyrkkä huononeminen potilaan tila ja vaatii kiireellisiä toimia. Pitkälle edenneet taudin muodot johtavat kirurgiseen toimenpiteeseen, mikä osoittaa sen oikea-aikaisen havaitsemisen ja tehokkaan hoidon tarpeen.

Sairauden ydin

Hemolyyttinen anemia sisältää koko joukon anemioita, joihin liittyy lisääntynyt punasolujen hemolyysi, lisääntynyt punasolujen tuhoutumistuotteiden taso yhdistettynä reaktiivisesti lisääntyneen erytropoieesin esiintymiseen. Taudin ydin on lisääntynyt veren tuhoutuminen, joka johtuu punasolujen elinkaaren merkittävästä vähenemisestä, koska niiden tuhoutuminen on nopeampaa kuin uusien muodostuminen.

Punasolut (punasolut) ovat verisoluja, jotka vastaavat erittäin tärkeästä tehtävästä - hapen kuljettamisesta sisäelimiin. Ne muodostuvat punaisessa luuytimessä, ja kypsymisen jälkeen ne tulevat verenkiertoon ja leviävät sen mukana koko kehoon. Näiden solujen elinkaari on noin 100-120 päivää, niiden päivittäinen kuolema saavuttaa 1 % kokonaismäärästä. Juuri tämä määrä korvataan uudella, joka ylläpitää normaalia punasolujen tasoa veressä.

Ääreissuonien tai pernan patologian seurauksena punasolujen tuhoutuminen nopeutuu, eikä uusilla soluilla ole aikaa kehittyä - niiden tasapaino veressä on häiriintynyt. Keho aktivoi refleksiivisesti punasolujen muodostumisen luuytimessä, mutta niillä ei ole aikaa kypsyä, ja nuoret epäkypsät punasolut, retikulosyytit, pääsevät verenkiertoon, mikä aiheuttaa hemolyysiprosessin.

Sairauden patogeneesi

Hemolyyttisen anemian patogeneesi perustuu punasolujen tuhoutumiseen hemoglobiinin diffuusiossa ja bilirubiinin muodostumisessa. Punasolujen tuhoutumisprosessi voi tapahtua kahdessa versiossa: intrasellulaarinen ja intravaskulaarinen.

Intrasellulaarinen eli ekstravaskulaarinen hemolyysi kehittyy pernan makrofageissa, harvemmin luuytimessä ja maksassa. Tuhoava prosessi johtuu erytrosyyttikalvon patologiasta tai niiden muodonmuutoskyvyn rajoituksesta, joka johtuu näiden solujen synnynnäisestä morfologisesta ja toiminnallisesta huonommasta asemasta. Veressä bilirubiinipitoisuus kohoaa merkittävästi ja haptoglobiinipitoisuus vähenee. Tämän patogeneesimuunnoksen tärkeimmät edustajat ovat autoimmuuni hemolyyttinen anemia.

Suonensisäinen hemolyysi tapahtuu suoraan verikanavissa ulkoisten tekijöiden, kuten esim mekaaninen vamma, myrkylliset leesiot, yhteensopimattoman veren siirto jne. Patologiaan liittyy vapaan hemoglobiinin vapautuminen veriplasmaan ja hemoglobinuria. Methemoglobiinin muodostumisen seurauksena veren seerumi saa ruskean sävyn, haptoglobiinin taso laskee jyrkästi. Hemoglobinuria voi aiheuttaa munuaisten vajaatoimintaa.

Molemmat patogeneesimekanismit ovat vaarallisia äärimmäisen ilmenemismuotonsa vuoksi - hemolyyttinen kriisi, jolloin punasolujen hemolyysi tulee massiiviseksi, mikä johtaa anemian voimakkaaseen etenemiseen ja ihmisen tilan heikkenemiseen.

Taudin luokitus

Ottaen huomioon taudin etiologian hemolyyttiset anemiat jaetaan kahteen päätyyppiin: hankittu ja synnynnäinen; myös lääketieteessä erotetaan harvinaisempia erityislajeja. Synnynnäinen tai perinnöllinen hemolyyttinen anemia sisältää seuraavat taudin päämuodot:

1. Membranopatia: punasolujen rakennevirheiden aiheuttama anemia. Mikrosferosyyttiset, ovalosyyttiset ja akantosyyttiset lajikkeet.
2. Entsymopeeninen muoto: patologia johtuu eri entsyymien puutteesta - pentoosifosfaattiluokka, glykolyysi, glutationin, ATP:n hapettuminen tai pelkistyminen, porfyriinien synteesi.
3. Hemoglobinopatiat: sairaudet, jotka liittyvät heikentyneeseen hemoglobiinin synteesiin, lajikkeisiin ja talassemiaan.

Hankitulla hemolyyttisellä anemialla on seuraavat tyypilliset muodot:

1. Immunohemolyyttinen tyyppi: isoimmuuni ja hemolyyttinen autoimmuunianemia.
2. Hankitut membranopatiat: yöllinen paroksismaalinen hemoglobinuria ja spur-solulajike.
3. Perustuu solujen mekaanisiin vaurioihin: marssivat hemoglobinuria, mikroangiopaattinen tyyppi (Moshkovichin tauti) ja anemia, joka johtuu sydänläppäproteesien asennuksesta.
4. Myrkylliset lajikkeet: päätyyppi on lääkkeiden anemia ja hemolyyttisen myrkyn nauttiminen.

Sairauden kahden päämuodon lisäksi erotetaan tietyt patologiatyypit.

Erityisesti lasten hemolyyttinen anemia voi ilmaista vastasyntyneiden hemolyyttisellä keltatuksella.

Tässä tapauksessa punasolujen vaurio johtuu äidin vasta-aineiden tuhoisasta vaikutuksesta.

Sairauden yleinen tyyppi on idiopaattinen anemia, mukaan lukien lymfooman aiheuttama sekundaarinen muoto.

Hemolyyttisen anemian syyt

Patologian syyt voidaan jakaa ulkoisiin ja sisäisiin vaikuttavien tekijöiden mukaan. Synnynnäinen anemia syntyy sisäisistä syistä geneettisellä tasolla: epänormaalin geenin periytyminen toiselta tai molemmilta vanhemmilta; spontaanin geenimutaation ilmentymä sikiön kehityksen aikana kohdussa.

Vaarallisin patologia on homotsygoottisen muodon muodossa, kun epänormaali geeni on molemmissa kromosomeissa yhdestä parista. Tällaisten lasten hemolyyttisten anemioiden ennuste on erittäin pessimistinen.

Hankittujen sairaustyyppien etiologiassa voidaan erottaa seuraavat pääasialliset syyt: myrkkyjen nieleminen (arseeni, käärmeen myrkky, myrkylliset sienet, lyijy jne.); yliherkkyys tietyille kemiallisille ja lääkeaineille; infektio(malaria, hepatiitti, herpes, ruoka-infektiot jne.); palovammat; verensiirto, joka ei ole yhteensopiva ryhmän ja Rh-tekijän mukaan; immuunijärjestelmän toimintahäiriö, joka johtaa vasta-aineiden tuotantoon omia punasoluja vastaan; punasolujen mekaaniset vauriot (kirurginen vaikutus); E-vitamiinin puute; tiettyjen lääkkeiden liiallinen saanti (antibiootit, sulfonamidit); systeemiset sairaudet sidekudokset (lupus erythematosus, nivelreuma).

Taudin oireet

Sairauden tyypistä riippumatta voidaan erottaa hemolyyttisen anemian yleiset tyypilliset oireet: ihon, suun limakalvon, silmien kalpeus tai keltaisuus; takykardia, heikkous ja hengenahdistus, pernan ja maksan koon suureneminen, keltaisuuden merkkejä, huimausta, kuumetta, mahdollista tajunnan hämärtymistä ja kouristuksia; veren viskositeetin lisääntyminen, mikä johtaa tromboosiin ja verenkierron heikkenemiseen.

Patogeneesin mekanismista riippuen havaitaan erityisiä oireita.

Suonensisäisessä hemolyysissä esiintyy seuraavia oireita: kuume, virtsan värimuutos (punainen, ruskea tai musta), bilirubiinin havaitseminen veressä, väriindeksi välillä 0,8-1,1.

Solunsisäinen mekanismi johtaa oireisiin, kuten ihon ja limakalvojen keltaisuus, hemoglobiinin ja punasolujen tason lasku veressä, retikulosyyttien määrä ylittää 2%, epäsuoran bilirubiinin pitoisuuden nousu, suuri määrä urobiliinia virtsassa ja sterkobiliinia ulosteessa.

Yleiset kliiniset muodot

Kliinisessä ilmenemismuodossa voidaan erottaa useita yleisiä hemolyyttisen anemian muotoja:

1. Minkowski-Choffardin anemialle (perinnöllinen mikrosferosytoosi) on ominaista punasolukalvon, jonka läpi natriumionit kulkevat, epänormaali läpäisevyys. Sairaudella on autosomaalisesti hallitseva perinnöllinen luonne. Aaltomainen kehitys: vakaat jaksot ja hemolyyttiset kriisit vaihtelevat. Tärkeimmät ominaisuudet: punasolujen osmoottisen resistenssin väheneminen, muuttuneiden punasolujen - mikrosferosyyttien - hallitsevuus, retikulosytoosi. klo monimutkainen kurssi sairaus on välttämätön kirurginen interventio(pernan poisto).
2. Talassemia sisältää useita samanlaisia ​​​​sairauksia, joilla on perinnöllinen perusta. Sairaus liittyy hemoglobiinin tuotannon rikkomiseen. Tärkeimmät merkit: pernan koon kasvu, huulihalkio, kohoava kallo, hypokrominen väriindeksi, muuttunut punasolujen muoto, retikulosytoosi, kohonnut bilirubiinin ja raudan taso veressä. Kun tällainen hemolyyttinen anemia havaitaan, hoito tapahtuu antamalla punasoluja ja antamalla foolihappoa.
3. Sirppisoluanemia on hemoglobinopatioiden yleisin muunnelma. Tyypillinen piirre: punasolut saavat puolikuun muotoisen muodon, mikä johtaa niiden juuttumiseen kapillaareihin ja aiheuttaa tromboosin. Hemolyyttisiin kriiseihin liittyy mustaa virtsaa, jossa on verijäämiä, veren hemoglobiinin merkittävä lasku ja kuume. Löytyy luuytimestä hienoa sisältöä erytrokaryosyytit. Hoidon aikana potilaalle annetaan lisätty nestemäärä, suoritetaan happihoitoa ja määrätään antibiootteja.
4. Porfyriat ovat taudin perinnöllinen muoto, ja ne johtuvat porfyriinien - hemoglobiinin komponenttien - muodostumisen rikkomisesta. Ensimmäinen oire on hypokromia, raudan kerääntyminen ilmenee vähitellen, punasolujen muoto muuttuu ja sideroblastit ilmestyvät luuytimeen. Porfyria voi saada myös myrkytyksen seurauksena. Hoito suoritetaan lisäämällä glukoosia ja hematiittia.
5. Autoimmuuni hemolyyttiselle anemialle on ominaista punasolujen tuhoutuminen niiden kalvon ja lymfosyyttien vasta-aineiden vaikutuksesta. Hoitoa hallitsee steroidityyppisten hormonien (prednisoloni, deksametasoni ja sytostaatit) nimittäminen. Tarvittaessa suoritetaan kirurginen hoito - splenektomia.

PERINNÄLLÄ HEMOLYYTTINEN ANEMIA, JOKA ON LIITTYVÄ ERYTROSYYTTIMENEMBRAANIN RAKENTEEN HÄIRIÖIIN
Mikrosferosyyttinen hemolyyttinen anemia (Minkowski-Choffardin tauti)
Se periytyy autosomaalisesti hallitsevalla tavalla, heterotsygoottinen muoto on yleisempi. Sitä levitetään melkein kaikkialle, kaikkiin roturyhmiin. Useimmiten tauti ilmenee 3-15 vuoden iässä, mutta usein kliiniset oireet havaitaan vastasyntyneen iässä. Mikrosferosyyttisen anemian satunnaisia ​​muotoja voidaan havaita.

Patogeneesi. Mikrosferosytoosissa on kuvattu erilaisia ​​puutteita erytrosyyttien kalvoproteiinien koostumuksessa tai toiminnassa. Perinnöllinen erytrosyyttikalvon vika lisää sen natrium- ja vesi-ionien läpäisevyyttä, mikä lopulta muuttaa solun tilavuutta. Yleisin autosomaalinen dominanttimuoto liittyy spektrinin vuorovaikutuksen rikkomiseen ankyriinin ja proteiinin 4.2 kanssa tai proteiinin 4.2 puutteeseen tai ankyriinin ja spektriinin yhdistettyyn puutokseen.

Transmembraanisten proteiinien heikko vuorovaikutus voi johtaa kalvon fragmentoitumiseen, kalvon pinta-alan pienenemiseen, sen läpäisevyyden lisääntymiseen ja osmoottisesti aktiivisten aineiden pitoisuuden lisääntymiseen solussa. Täten perinnöllinen sferosytoosi on seurausta viasta jossakin proteiinissa, joka liittyy spektriinin muodostuneen sisäisen sytoskeleton vertikaalisen vuorovaikutuksen muodostumiseen transmembraanisten proteiinien kanssa.

Sytoskeleton rikkoutuminen johtaa kalvon osittaiseen menettämiseen, punasolun pinta-alan pienenemiseen, johon liittyy punasolun koon pieneneminen ja solun muuttuminen mikrosferosyyteiksi. Kiertävillä mikrosferosyyteillä on lyhyt elinikä (jopa 12-14 päivää), heikentynyt osmoottinen ja mekaaninen vastustuskyky. 2-3 pernan läpikulun jälkeen sferosyytti käy läpi fagosytoosin makrofagien toimesta (sellunsisäinen hemolyysi). Toissijainen splenomegalia kehittyy, mikä pahentaa hemolyyttistä prosessia.

Splenektomian jälkeen sferosyyttien viipymäaika veressä kasvaa merkittävästi.

Kliininen kuva. Taudin pääoire on hemolyyttinen oireyhtymä, joka ilmenee keltaisuudesta, splenomegaliasta ja anemiasta. Patologian periytymismuodosta (homo- tai heterotsygoottinen tartunta) riippuen sairaus voidaan havaita varhaislapsuudessa tai myöhemmissä elämänvaiheissa. Kun sairaus ilmaantuu lapsuudessa, kehon normaali kehitys häiriintyy, minkä seurauksena havaitaan selkeitä kliinisiä oireita: luuston epämuodostumia (erityisesti kallon), pernan varhaista laajentumista, yleistä kehityksen hidastumista (splenogeeninen infantilismi). Sairauden heterotsygoottisessa muodossa kliiniset oireet ovat lieviä, mutta punasoluissa on tyypillisiä morfologisia muutoksia (mikrosferosytoosi). Hemolyyttinen kriisi tapahtuu provosoivien tekijöiden (infektio, hypotermia, ylityö, raskaus jne.) vaikutuksen alaisena.

Mikrosferosyyttinen hemolyyttinen anemia on krooninen kulku johon liittyy ajoittain hemolyyttisiä kriisejä ja remissioita.

Kriisin aikana lämpötila voi nousta, keltaisuutta ilmaantuu, pernan koko kasvaa ja anemia lisääntyy. Remission aikana taudin merkit ovat merkityksettömiä. Korkea hemolyysi ja usein esiintyvät hemolyyttiset kriisit lisäävät nopeasti pernan kokoa, lisäävät jatkuvasti konjugoimattoman bilirubiinin pitoisuutta veressä ja lisäävät kovakalvon ikterusta. Edellytykset luodaan sapen pysähtymiselle maksassa, mikä joskus johtaa hemolyyttisen taudin komplikaatioihin: pigmenttikivien muodostumiseen sappirakkoon (sappikivitauti), angiokolekystiittiin jne. Joskus kehittyy jalkojen troofisia haavaumia, joiden paraneminen on mahdollista vasta pernan poiston jälkeen.

Muutokset luuytimessä. Luuydin on hypersellulaarinen. Hematopoieesin ekstramedullaariset pesäkkeet kehittyvät pernaan ja muihin elimiin. Erytroblastit hallitsevat, joiden lukumäärä on 60-70 % luuydinsoluista, leukosyyttien/erytrosyyttien suhde on 1:3 tai enemmän. Erytroblastien kypsyminen ja punasolujen vapautuminen periferiaan etenevät kiihtyvällä tahdilla. Voimakkaassa hematopoieesissa vakavan hemolyyttisen kriisin jälkeen luuytimessä voidaan havaita megaloblasteja, mikä johtuu ilmeisesti B12-vitamiinin puutteesta tai lisääntyneestä foolihapon kulutuksesta. Hyvin harvoin erytroblastopeniaa löytyy rintalastan pisteestä - niin sanottu regeneratiivinen kriisi, joka on palautuva.

Vaikeassa kompensoimattomassa hemolyysissä anemia on normokrominen. Samaan aikaan anemia voi olla poissa pitkään, mutta perifeerisessä veressä esiintyy polykromatofiliaa ja retikulosytoosia - merkkejä aktiivisesta luuytimen erytropoieesista. Punasoluille (mikrosferosyyteille) on ominaista pieni halkaisija (keskimäärin 5 mikronia), suurempi paksuus ja normaali tilavuus. Keskimääräinen paksuus kasvaa 2,5-3,0 mikroniin. Palloindeksi - erytrosyytin halkaisijan (d) suhde sen paksuuteen (T) - pienenee keskimäärin arvoon 2,7 (nopeudella 3,4-3,9). Hemoglobiinipitoisuus punasoluissa on normaalialueella tai hieman korkeampi. Mikrosferosyyttien määrä remission aikana ja taudin piilevässä muodossa ei ole korkea, kun taas kriisin aikana hemolyysiin voi liittyä jopa 30 prosentin nousu. Verinäytteen mikrosferosyytit ovat pieniä, hyperkromaattisia, ilman keskuspuhdistusta. Punasolujen histogrammissa näkyy poikkeama vasemmalle, mikrosyyttejä kohti, RDW on normaali tai hieman kohonnut. Mikrosferosyyttisen hemolyyttisen anemian ominaisuus on jatkuvasti lisääntynyt hemolyysi, johon liittyy retikulosytoosi. Hemolyyttisen kriisin aikana retikulosyyttien määrä saavuttaa 50-80% tai enemmän, remission aikana - ei ylitä 2-4%. Retikulosyyteillä on suuri halkaisija ja normaali paksuus. Punasoluja saattaa ilmaantua. Hemolyyttiseen kriisiin liittyy pieni neutrofiilinen leukosytoosi. Verihiutaleiden alkio ei yleensä muutu. Punasolujen sedimentaationopeus lisääntyy kriisin aikana.

Yksi taudin tyypillisistä oireista on punasolujen osmoottisen stabiilisuuden heikkeneminen. Potilaiden joukossa, joilla on mikrosferosyyttinen hemolyyttinen anemia, on potilaita, joilla on ilmeisestä sferosytoosista huolimatta normaali punasolujen osmoottinen vastustuskyky. Näissä tapauksissa on tarpeen tutkia erytrosyyttien vastustuskykyä suhteessa hypotoniaan suolaliuoksia kahden päivän alustavan inkubaation jälkeen. Splenektomia ei poista punasolujen heikentynyttä osmoottista ja mekaanista stabiilisuutta.

Splenomegalian ja hypersplenismin oireyhtymän kehittymiseen liittyy leukopenia, neutropenia ja usein lievä trombosytopenia. Haptoglobiini on laskenut. Korkean hemolyysin seuraukset: bilirubinemia, jossa vallitsee konjugoimaton bilirubiini, urobilinogeenin pitoisuus virtsassa on lisääntynyt, sillä on ruskeanpunainen sävy, jakkara ovat terävästi värillisiä suuren sterkobilinogeenimäärän vuoksi.

Ovalosyyttinen hemolyyttinen anemia(ovalosellulaarinen, perinnöllinen ovosytoosi, zlliptosytoosi)
Harvinainen sairauden muoto, joka on yleinen Länsi-Afrikassa (2 %), periytyy autosomaalisesti dominantilla tavalla. Hetero- tai homotsygoottisesta leviämisestä riippuen taudin erilaiset kliiniset ja hematologiset ilmenemismuodot ovat mahdollisia.

Patogeneesi. Sairaus perustuu erytrosyyttikalvon patologiaan. Se tapahtuu yleensä kalvon sytoskeleton proteiinien molekyylivirheen vuoksi. Mekaaninen perusta kalvon stabiilisuuden heikkenemiselle on spektriinimolekyylien välisten lateraalisten sidosten heikkeneminen (dimerdimeerivuorovaikutus) tai vika spektriini-aktiini-proteiini 4.1 -kompleksissa. Yleisin syy (65 % tapauksista) perinnölliseen ovalosytoosiin on mutaatio, joka johtaa aminohappojen korvaamiseen a-spektriinin aminoterminaalisessa osassa. B-spektriinin synteesistä vastaavien geenien mutaatioita esiintyy noin 30 %:ssa tapauksista; mutaatioiden heterotsygoottiseen kantamiseen liittyy erilaisia ​​kliinisiä ilmenemismuotoja. Ovalosyyttien elinikä kehossa lyhenee. Sairaudelle on ominaista solunsisäinen hemolyysi, johon liittyy hallitseva punasolujen tuhoutuminen pernassa.

Kliininen kuva. Anomaliana ovosytoosi on useimmissa tapauksissa oireeton, ilman kliinisiä ilmenemismuotoja, mutta noin 10 %:lle potilaista kehittyy kohtalainen tai jopa vaikea anemia. Homotsygoottisessa muodossa ovalosyyttisen anemian kliiniset oireet eivät käytännössä eroa mikrosferosytoosista. Taudille on ominaista krooninen lievä kulku hemolyyttisten kriisien kanssa, johon liittyy kompensoitunut tai dekompensoitu hemolyysi, keltaisuus ja anemia, joiden taso riippuu erytropoieesin kompensaatiokyvystä. Potilaille on ominaista splenomegalia, luuston (kallon) rakenteelliset muutokset, säären troofiset haavaumat ja muut oireet, joita voidaan havaita mikrosferosyyttisen hemolyyttisen anemian yhteydessä.

Muutokset luuytimessä. Luuytimelle on ominaista regeneratiivinen tai hyperregeneratiivinen hematopoieesityyppi, jossa vallitsevat erytroblastit. Leukosyyttien/erytrosyyttien suhde on 1:3 tai enemmän (eritroblasteista johtuen) riippuen hemolyysin ja luuytimen hematopoieesin aktiivisuudesta.

Muutokset ääreisveressä. Anemia on normokromi ja korkea retikulosytoosi. Ovalosyyteillä on normaali keskimääräinen tilavuus ja hemoglobiinipitoisuus. Punasolujen suurin halkaisija saavuttaa 12 mikronia, pienin - 2 mikronia. Punasolujen ovalosytoosi voi olla 10-40-50% soluista, joissa on heterotsygoottinen kantaja, ja jopa 96% erytrosyyteistä - joissa on epänormaalien geenien homotsygoottinen kanta. Ovalosyyttien osmoottinen vastustuskyky vähenee, autohemolyysi lisääntyy, punasolujen sedimentaationopeus lisääntyy.

Ovalosytoosia oireisena muotona (pienellä määrällä ovalosyyttejä) voi esiintyä erilaisilla patologiset tilat, pääasiassa hemolyyttisessä anemiassa, maksasairaudessa, myelodysplastisessa oireyhtymässä. Ovalosytoosin yhdistelmä sirppisoluanemiaan, talassemiaan ja pernisioosiin anemiaan tunnetaan. Tällaisissa tapauksissa ovosytoosi on tilapäistä ja häviää perussairauden tehokkaalla hoidolla. Siksi vain ne tapaukset, joissa vähintään 10 % punasoluista on Ovaalin muotoinen ja patologia on perinnöllinen.

Stomatosyyttinen hemolyyttinen anemia(stomatosytoosi)
Sairauden harvinainen muoto, joka periytyy autosomaalisesti hallitsevalla tavalla.

Patogeneesi. Sairaus perustuu punasolukalvon rakenneproteiinien rikkomiseen, mikä johtaa solutilavuuden säätelyn rikkomiseen. Punasolun muodonmuuttuvuus riippuu solun pinta-alan ja tilavuuden suhteesta. Diskoidisolulla on kyky muuttaa muotoaan ja voittaa kapillaarien kapillaariset tilat, mikä myös helpottaa hapen vaihtoa keuhkojen ja perifeeristen kudosten kapillaareissa. Pallomainen solu ei käytännössä pysty muuttamaan muotoaan, sillä on heikentynyt kyky vaihtaa happea kudosten kanssa. Normaalin punasolun pinta-ala on noin 140 µm2, tilavuus noin 90 fl ja hemoglobiinipitoisuus noin 330 g/l. Suuret kalvoproteiinit ovat ratkaisevassa roolissa punasolujen kationin transmembraanivaihdossa ja säätelevät siten solun tilavuutta. Näihin proteiineihin kuuluvat transmembraani Na\K+, Cl1-kantajien, Na+, Cl-kantajien, ioninvaihtoproteiini-3, Na\K+-kantajien, Na\K+-ATPaasi, Ca+2-ATPaasi ja muut Näiden proteiinien toiminnan häiriintyminen erytrosyyttien sisällä olevien kationien kerääntyessä johtaa veden kertymiseen siihen ja solun pallomaisuuden saavuttamiseen. Punasolujen anomaliaan liittyy niiden lisääntynyt tuhoutuminen, pääasiassa pernassa solunsisäisen hemolyysin vuoksi.

Kliininen kuva. Se voi olla eri ilmenemismuotoja - täydellisestä kompensaatiosta patologisen geenin kantajilla vakavaan hemolyyttiseen anemiaan, joka muistuttaa mikrosferosytoosia. Punasolujen solunsisäiseen hemolyysiin liittyy pernan suureneminen, keltaisuus, taipumus muodostaa sappikiviä ja luuston muutoksia.

Muutokset luuytimessä. Luuydin on hypersellulaarinen laajentuneen punaisen alkion vuoksi. Luuytimen hematopoieesin indikaattorit riippuvat hemolyysin vakavuudesta ja erytropoieesin aktiivisuudesta. Remissioon ei välttämättä liity anemiaa, vaan kriisin aikana anemia on pääsääntöisesti regeneratiivista tai hyperregeneratiivista.

Muutokset ääreisveressä. Sairauden morfologinen piirre on stomatosytoosi, jolle on ominaista värjäytymätön alue, joka on suun muotoa muistuttavan pitkänomaisen vaalean kaistaleen tai pyöristetyn muodon muodossa. Punasolujen tilavuus ja hemoglobiinipitoisuus eivät poikkea normista, erytrosyyttien vastustuskykyä voidaan vähentää. Vakavien hemolyyttisten kriisien aikana esiintyy matala taso hemoglobiini ja punasolujen määrän lasku. Anemiaan liittyy lisääntynyt retikulosyyttien ja konjugoimattoman bilirubiinin pitoisuus.

Perinnöllinen hemolyyttinen anemia, joka johtuu erytrosyyttikalvon lipidirakenteen rikkomisesta(akantosytoosi)
Harvinainen sairaus, joka periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Perinnöllinen akantosytoosi havaitaan abetalipoproteinemialla. Kolesterolin, triglyseridien, fosfolipidien pitoisuuden lasku veressä heijastuu erytrosyyttikalvon lipidikoostumukseen: lesitiinin, fosfatidyylikoliinin pitoisuus vähenee niissä, sfingomyeliinin pitoisuus lisääntyy, kolesterolitaso on normaali tai kohonnut. , fosfolipidipitoisuus on normaali tai vähentynyt. Kaikki nämä punasolukalvon häiriöt vaikuttavat kalvon juoksevuuden vähenemiseen ja niiden muodon muutoksiin. Punasolut saavat sahalaitaisen muodon, joka muistuttaa akantuksen lehtiä, joten niitä kutsutaan akantosyyteiksi. Epänormaalit punasolut tuhoutuvat pääasiassa pernassa solunsisäisen hemolyysin seurauksena.

Kliininen kuva. On merkkejä anemiasta, punasolujen hemolyysistä, lipidiaineenvaihdunnan häiriöiden oireita: retinitis pigmentosa, silmänystagmus, käsien vapina, ataksia.

Muutokset luuytimessä. Erytropoieesin soluelementtien hyperplasia.

Muutokset ääreisveressä. Normokromi normosyyttinen anemia havaitaan. Main morfologinen ominaisuus Tämä hemolyyttisen anemian muoto on erytrosyytit, joilla on sahalaitainen ääriviiva (akantosyytit), jotka voivat muodostaa jopa 40-80 % punasoluista. Retikulosytoosia havaitaan. Punasolujen osmoottinen stabiilius on normaali tai heikentynyt. Leukosyyttien ja verihiutaleiden määrä on normaalin rajoissa.

PERINNÄLLÄ HEMOLYYTTINEN ANEMIA, JOKA AIHEUTTA ERYTROSYYTTIENTSYYMIEN PUUTOKSESTA
Hemolyyttisiä anemioita, jotka johtuvat punasolujen entsyymien puutteesta (ei-sferosyyttinen hemolyyttinen anemia) resessiivinen tyyppi perinnöstä. Sairauden kliiniset ja hematologiset ilmenemismuodot riippuvat perinnöllisen entsyymivaurion sijainnista punasoluissa. Erytrosyyttien fermentopatiat liittyvät glykolyysientsyymien (pyruvaattikinaasi, heksokinaasi, glukoosifosfaatti-isomeraasi, trioosifosfaatti-isomeraasi), pentoosifosfaattireitin tai glutationin aineenvaihdunnan (glukoosi-6-glutofosfaattidehydrogenataasi- ja glutofosfaattidehydrogenataasi- ja fosfaattifosfaatti-6-entsyymien) puutteeseen. reduktaasi). Useimmiten fermentopatia liittyy glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin, pyruvaattikinaasin tai glutationireduktaasin virheisiin. Entsymopatiat, joissa on vikoja muissa metabolisissa reiteissä, ovat harvinaisia, eikä niillä ole käytännön merkitystä hemolyyttisten anemioiden aiheuttajana. Erytrosyyttifermentopatian laboratoriovarmistus perustuu hemolysaatin entsyymiaktiivisuuden biokemialliseen määritykseen.

Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos
Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasi (G-6-PD) on ainoa pentoosifosfaattireitin entsyymi, jonka ensisijainen puutos johtaa hemolyyttiseen anemiaan. Tämä on yleisin erytrosyyttifermentopatia: maailmassa noin 200 miljoonalla ihmisellä on tämä patologia. Se vallitsee altaan asukkaiden keskuudessa Välimeri, Kaakkois-Aasia, Intia. G-6-PD:n synteesigeeni on kytketty X-kromosomiin, joten tauti ilmenee paljon useammin miehillä. G-6-PD-puutteeseen liittyvä hemolyyttinen anemia esiintyy useammin Azerbaidžanin, Dagestanin asukkailla, harvemmin Keski-Aasia, venäläisten keskuudessa se on noin 2 %.

Tartuntataudit (flunssa, salmonelloosi, virushepatiitti), favapapujen syöminen (favism), kukkien siitepölyn hengittäminen. Jälkimmäiseen liittyy yleensä lievä hemolyyttinen kriisi, mutta se tapahtuu muutaman minuutin kuluttua siitepölyn kanssa kosketuksesta. Favismin piirteitä ovat akuutti hemolyysi, joka tapahtuu nopeammin kuin lääkityksen aiheuttama, ja dyspeptiset häiriöt. Hemolyyttisen kriisin voi laukaista ottamalla tiettyjä lääkkeitä, useimmiten malarialääkkeitä, sulfanilamideja, nitrofuraania, antihelmintisiä ja muita lääkkeitä. Kliiniset oireet voivat ilmaantua 2-3 päivänä lääkkeen aloittamisesta. Ensimmäiset oireet ovat yleensä kovakalvon ikterus ja tumma virtsa. Lääkkeen käytön lopettaminen sulkee pois vakavan hemolyyttisen kriisin kehittymisen. Muuten 4-5 päivänä tapahtuu hemolyyttinen kriisi, jossa mustan tai ruskean virtsan vapautuminen punasolujen intravaskulaarisen hemolyysin seurauksena.

Vaikeassa taudin aikana lämpötila nousee, ilmestyy päänsärky, oksentelua, joskus ripulia. On hengenahdistusta, pernan suurenemista. Suonensisäinen hemolyysi aktivoi veren hyytymisen, mikä voi johtaa mikroverenkierron tukkeutumiseen munuaisissa ja akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan. Luuytimessä on voimakasta erytropoieesin ärsytystä. Veressä - anemia, kriisin aikana hemoglobiinin määrä laskee 20-30 g / l, retikulosyyttien, leukosyyttien määrä lisääntyy siirtymän myötä leukosyyttikaava vasemmalle myelosyytteihin. Verihiutaleiden määrä ei yleensä muutu. Vakavassa hemolyyttisessä kriisissä suuri määrä Heinz-Ehrlich-kappaleita voidaan havaita globiiniketjujen ja erytrosyyttien kalvoproteiinien saostumisen seurauksena. Todetaan anisosytoosia, poikilosytoosia, polykromatofiliaa, basofiilistä punktiota ja Jolly-kappaleita. Veren seerumissa vapaan hemoglobiinin pitoisuus kasvaa (intravaskulaarinen hemolyysi), konjugoimattoman bilirubiinin pitoisuus usein kasvaa ja havaitaan hypohaptoglobinemia. Virtsassa - hemoglobinuria, hemosiderinuria. Diagnoosi perustuu G-6-PD-entsyymin tason määrittämiseen.

Pyruvaattikinaasin puutos
Pyruvaattikinaasi glykolyysin viimeisessä vaiheessa katalysoi adenosiinitrifosfaatin muodostumista. Pyruvaattikinaasin puutos voi johtaa adenosiinitrifosfaatin vähenemiseen punasoluissa ja edellisissä vaiheissa muodostuneiden glykolyysivälituotteiden kertymiseen. Glykolyysin lopputuotteiden (pyruvaatti ja laktaatti) pitoisuus vähenee. Adenosiinitrifosfaatin puutteeseen liittyy punasolujen adenosiinitrifosfataasipumpun toimintahäiriö ja kaliumionien menetys. Yksiarvoisten ionien väheneminen erytrosyytissä johtaa solun kuivumiseen ja rypistymiseen, mikä vaikeuttaa hapetusta ja hemoglobiinin hapen vapautumista. Samaan aikaan glykolyysin välituotteiden, erityisesti 2,3-difosfoglyseraatin, kerääntyminen, joka alentaa hemoglobiinin happiaffiniteettia, helpottaa hapen kulkeutumista kudoksiin.

Taudin kliinisiä oireita havaitaan homotsygoottisilla kantajilla. Taudille on ominaista kohtalainen tai vaikea hemolyyttinen anemia, johon liittyy solunsisäinen hemolyysi. Lisääntynyt hemolyysi havaitaan syntymästä lähtien, ja siihen liittyy toistuvia ja vakavia hemolyyttisiä kriisejä. Taudin merkkien ilmaantumiselle 17-30-vuotiaana on ominaista huonot kliiniset oireet kovakalvon ja ihon ikteruksen muodossa. Splenomegaliaa havaitaan lähes jatkuvasti, joskus heterotsygoottisissa kantajissa, vaikka heillä ei yleensä ole anemiaa. Hemolyyttisen kriisin provosoi infektio, raskas fyysinen rasitus, raskaus, hemolyysi lisääntyy kuukautisten aikana.

Luuytimessä pistemäinen - selvä erythrokaryosytoosi. Tärkein diagnostinen kriteeri on pyruvaattikinaasiaktiivisuuden puute. Selkeitä kliinisiä vaikutuksia havaitaan tapauksissa, joissa entsyymin jäännösaktiivisuus on alle 30 % normista.

Veressä on useimmissa tapauksissa normokrominen ei-sferosyyttinen anemia, jossa on lievä anisosytoosi ja poikilosytoosi. Hemoglobiinin ja punasolujen määrä voi olla normaali, alhainen ja vaikea anemia on mahdollinen (Hb - 40-60 g / l), erytrosyyttiindeksit ovat lähellä normaaleja. Usein sivelynäytteet paljastavat polykromatofilian ja erytrosyytit basofiilisellä pistolla, joskus kohteen punasoluja, erytrokaryosyyttejä. Retikulosytoosi kriisin aikana voi saavuttaa 70%. Valkosolujen ja verihiutaleiden määrät ovat kuitenkin yleensä normaaleja harvinaisia ​​tapauksia on yhdistetty erytrosyyttien, leukosyyttien ja verihiutaleiden entsymaattinen vika. Punasolujen sedimentaationopeus ilman vakavaa anemiaa oli normaalin alueen sisällä. Punasolujen osmoottinen vastustuskyky ei korreloi entsyymipuutoksen muodon kanssa, ja jopa samalla erytrosyyttivikalla se voi olla erilainen. Veren seerumissa hemolyyttisen kriisin aikana konjugoimaton (epäsuora) bilirubiini lisääntyy.

HEMOLYYTTINEN ANEMIA, JOKA ON LIITTYVÄ GLOBIINISYNTEESIIN (HEMOGLOBINOPATIA)
On olemassa kvantitatiivisia ja kvalitatiivisia hemoglobinopatioita. Kvantitatiivisissa hemoglobinopatioissa tavanomaisten globiiniketjujen suhde rikkoutuu. Kvalitatiiviset hemoglobinopatiat ovat sairauksia, joissa geneettinen poikkeama johtaa hemoglobiinin synteesiin, jossa on muuttunut globiinirakenne. Kvalitatiivisten ja kvantitatiivisten hemoglobinopatioiden laboratoriodiagnostiikan perusta on hemoglobiinielektroforeesi selluloosa-asetaatilla.

Talassemia
Heterogeeninen ryhmä perinnöllisiä sairauksia, jotka perustuvat yhden globiinin polypeptidiketjun synteesin rikkomiseen, mikä johtaa muiden ketjujen tuotannon lisääntymiseen ja epätasapainon kehittymiseen niiden välillä. Talassemiat luokitellaan kvantitatiivisiksi hemoglobinopatioiksi, koska hemoglobiiniketjujen rakenne ei muutu. β-talassemiat ovat yleisempiä. Liiallisesti syntetisoidut ketjut kerääntyvät ja kerääntyvät luuytimen punasoluihin ja perifeerisen veren punasoluihin aiheuttaen solukalvovaurioita ja ennenaikaista solukuolemaa. Punasolut kuolevat pernassa, luuytimessä. Anemiaan liittyy pieni retikulosyyttien lisääntyminen. Globiiniketjujen synteesin epätasapaino aiheuttaa tehotonta erytropoieesia, perifeerisen veren punasolujen intrasellulaarista hemolyysiä - splenomegaliaa ja vaihtelevan vaikeusasteen hypokromista anemiaa.

B-talassemia on heterogeeninen sairaus. Tällä hetkellä yli 100 mutaation tiedetään aiheuttavan β-talassemiaa. Tyypillisesti vika koostuu viallisen b-globiinin mRNA:n muodostumisesta. Erilaiset molekyylivirheet johtavat siihen tosiasiaan, että niin kutsuttu homotsygoottinen p-talassemia on usein kaksinkertainen heterotsygoottinen tila erilaisten p-globiinin synteesin vikojen vuoksi. Erottele p-talassemia, kun homotsygooteista puuttuu täysin globiinin p-ketjujen synteesi, ja P + -talassemia - jossa b-ketjujen synteesi on osittain säilynyt. p+-talassemioista erotetaan kaksi päämuotoa: vaikea välimerellinen muoto, jossa syntetisoituu noin 10 % normaalista ketjusta (talassemia major, Cooleyn anemia) ja kevyempi neekerimuoto, jolloin noin 50 % normaali p-ketju säilyy. P-talassemiaryhmään kuuluvat myös 8p-talassemia ja Hb Lepore. Tämän seurauksena talassemian eri muotojen kliinisessä kuvassa on merkittäviä eroja, mutta kaikissa p-talassemioissa erytrosyyttien solunsisäinen hemolyysi, tehoton erytropoieesi luuytimessä ja splenomegalia ovat yleisiä.

Thalassemia major (Cooleyn anemia, thalassemia major). Sitä pidetään talassemian homotsygoottisena muotona, vaikka monissa tapauksissa tauti on kaksinkertainen heterotsygoottinen tila β-talassemian eri muodoille. Kliinisesti sairaus ilmenee lapsen 1-2 vuoden iän lopussa splenomegalia, keltaisuus, ihon kalpeus, luumuutoksia (neliömäinen kallo, litistynyt nenänselkä, ulkonevat poskipäät, silmähalkeamien kapeneminen). Lapset ovat fyysisesti huonosti kehittyneitä.

Luuytimessä havaitaan punaisen alkion hyperplasiaa, havaitaan merkittävä määrä sideroblasteja. Veressä - hypokrominen mikrosyyttinen anemia, vaikea anisosytoosi, erytrosyyttejä, joissa on basofiilinen pistos, erytrokaryosyytit, poikilosytoosi, kohdeerytrosyytit, skitsosyytit. Jopa vaikean anemian yhteydessä retikulosyyttien määrä ei ole korkea, koska tehoton erytropoieesi ilmenee luuytimessä. Punasolujen osmoottinen vastustuskyky lisääntyy. Leukopenia suhteellisella lymfosytoosilla on ominaista hemolyyttisen kriisin aikana - neutrofiilinen leukosytoosi, jossa leukosyyttikaava siirtyy vasemmalle. Veren seerumissa hyperbilirubinemiaa esiintyy konjugoimattoman bilirubiinin vuoksi seerumi rautaa. Liiallinen raudan kertyminen johtaa elinten sideroosiin. Talassemia majorin tyypillinen piirre on sikiön hemoglobiinipitoisuuden voimakas nousu. HbA:n määrä vaihtelee talassemian tyypistä riippuen. Homotsygooteissa, joilla on p-talassemia, HbA:ta ei käytännössä ole. P+-talassemiassa (Välimeren tyyppi) HbA vaihtelee 10-25 %, p+-talassemiassa neekerityyppisessä HbA-pitoisuus on paljon korkeampi. Taudin vakavuus ei kuitenkaan aina korreloi sikiön hemoglobiinin määrän kanssa. HbA2-pitoisuus voi olla erilainen, useammin kohonnut, mutta HbA2/HbA-suhde on aina alle 1:40. Diagnoosi vahvistetaan hemoglobiinielektroforeesilla (HbF-taso - jopa 70 %).

Thalassemia minor (thalassemia minor) on p-talassemian heterotsygoottinen muoto. Kliinisesti thalassemia minor on ominaista vähemmän vakavia oireita kuin suuri, se voi olla lähes oireeton.

Luuytimessä - erytroidialuksen hyperplasiassa sideroblastien määrä on lisääntynyt tai normaali. Kohtalainen hypokrominen mikrosyyttinen anemia havaitaan veressä: kohtalainen hemoglobiinin lasku normaalilla ja joskus lisääntyneellä punasolujen määrällä, MCV-, MCH-, MCHC-indeksien lasku. Verinäytteet osoittavat anisosytoosia, poikilosytoosia, erytrosyyttien kohdistusta, punasoluissa voi olla basofiilistä pistosta ja retikulosytoosia havaitaan. Seerumin konjugoimaton bilirubiini on kohtalaisen kohonnut, rautapitoisuus on yleensä normaali tai kohonnut.

Diagnoosi tehdään hemoglobiinin HbA2 ja HbF pienten fraktioiden määritystulosten perusteella. Potilaille, joilla on heterotsygoottinen p-talassemia, HbA2-fraktion pitoisuuden nousu 3,5-8%:iin on tyypillistä ja noin puolella potilaista - HbF 2,5-7%.

A-talassemia tapahtuu, kun 11. kromosomiparissa sijaitsevissa geeneissä tapahtuu mutaatio, joka koodaa a-ketjujen synteesiä. A-ketjujen puutteella tetrameerit kerääntyvät vastasyntyneiden vereen ja synnytyksen jälkeisellä kaudella (ja aikuisilla) - HbH (P4). A-talassemiaa on 4 muotoa.

Homotsygoottinen a-talassemia kehittyy johtuen täydellinen saarto a-ketjujen synteesi ja sille on ominaista normaalien hemoglobiinien puuttuminen (70-100 % on Hb Bart "s). Hb Bart" s ei pysty kuljettamaan happea, koska affiniteetti siihen on epänormaalisti lisääntynyt, mikä johtaa kudosten anoksiaan, mikä johtaa vesipulaan ja sikiön kohdunsisäiseen kuolemaan.

H-hemoglobinopatia johtuu a-ketjujen tuotannon merkittävästä estymisestä, koska kolme neljästä geenistä puuttuu. B-ketjujen liiallinen synteesi johtaa niiden kertymiseen ja tetrameerien muodostumiseen. Vastasyntyneillä 20-40 % on Hb Bart "s, joka myöhemmin muuttuu HbH:ksi. HbH on toiminnallisesti epätäydellinen, koska sillä on erittäin korkea affiniteetti happea kohtaan, se ei sitoudu haptoglobiiniin, on epästabiili, epästabiili, helposti hapettuva ja saostuu soluun ikääntyessään. Tässä taudissa havaitaan lisääntynyttä MetHb:n muodostumista. HbH:n aggregoituminen muuttaa punasolujen kalvon elastisuutta, häiritsee solujen aineenvaihduntaa, johon liittyy hemolyysi.

Kliinisesti H-hemoglobinopatia esiintyy talassemia intermedia muodossa. Sairaus ilmenee yleensä ensimmäisen elinvuoden lopussa kroonisella hemolyyttisellä anemialla, joka on kohtalaisen vaikeus, toisinaan oireeton. Sairaus on suhteellisen lievä kliininen kulku, hepatosplenomegalia, keltaisuus, anemia. Luuston muutokset ovat pieniä. Luuytimessä - kohtalainen erytroididiön hyperplasia, lievä tehoton erytropoieesi. Veressä - vaikea hypokromia ja punasolujen kohdistuminen, lievä retikulosytoosi. Kun verta on inkuboitu kresyylisinisellä 55 °C:ssa, epästabiili HbH saostuu useiden pienten violetinsinisten inkluusioiden muodossa punasoluissa, mikä erottaa sen muista α-talassemian muodoista. Splenektomian jälkeen HbH-sulkeumat alkavat muistuttaa ulkonäöltään Heinz-Ehrlichin kappaleita. Ne eroavat kuitenkin kemialliselta rakenteeltaan Heinz-Ehrlich-kappaleista siten, että ne koostuvat saostuneista b-ketjuista, kun taas Heinz-Ehrlich-kappaleet ovat saostuneita HbA-molekyylejä ja joitain muita epästabiileja hemoglobiineja. Veriseerumin elektroforeesin aikana alkalisessa puskurissa havaitaan lisäfraktio, joka liikkuu HbA:n edellä (nopeasti liikkuva fraktio). Aikuisilla HbH-arvot ovat 5-30 %, jopa 18 % voidaan selittää Hb Bart "sillä, HbA2 on alentunut (1-2 %), HbF on normaali tai hieman kohonnut (0,3-3 %). ).

A-talassemia minor (a-tht) - heterotsygoottinen a-thr-geenille A-ketjujen synteesi on kohtalaisesti vähentynyt. Löytyy ääreisverestä lievä aste anemia, johon liittyy talassemialle tyypillisiä morfologisia muutoksia punasoluissa. Tätä geeniä kantavilla vastasyntyneillä napanuoraveren Hb Bart "s -pitoisuus ei ylitä 5-6%. Punasolujen elinajanodote on normaalin alarajalla.

sirppisoluanemia
Sirppisoluanemia (hemoglobinopatia S) on kvalitatiivinen hemoglobinopatia. Hemoglobiinin rakenteen poikkeama sirppisoluanemiassa on glutamiinihapon b-ketjun aseman 6 korvaaminen valiinilla, mikä johtaa yhden hemoglobiinimolekyylin lisääntyneeseen sitoutumiseen toiseen. Hemoglobinopatia S kehittyy usein ihmisillä, jotka asuvat maissa, joissa malaria on yleistä (Välimeri, Afrikka, Intia, Keski-Aasia). Yhden aminohapon korvaamiseen toisella liittyy vakavia fysikaalis-kemiallisia muutoksia hemoglobiinissa ja se johtaa HbS:n depolymeroitumiseen. Hapenpoisto aiheuttaa epänormaalien hemoglobiinimolekyylien kerrostumista monofilamenttien muodossa, jotka aggregoituvat pitkänomaisiksi kiteiksi, mikä muuttaa punasolujen kalvoa ja sirppimuotoa. Hemoglobiini S:n suhteen homotsygoottisessa anemiassa punasolujen keskimääräinen elinikä on noin 17 päivää. Samalla tällainen poikkeama tekee näistä punasoluista sopimattomia plasmodiumin elämään, hemoglobiini S:n kantajat eivät kärsi malariasta, joka luonnonvalinta johti tämän hemoglobinopatian leviämiseen "malariavyön" maihin.

Homotsygoottinen muoto ilmenee kliinisesti useita kuukausia syntymän jälkeen. Ominaista terävä kipu nivelissä, käsien, jalkojen, jalkojen turvotus, johon liittyy verisuonitukos, luumuutokset (pitkä, kaareva selkäranka, tornikallo, muuttuneet hampaat). Toistuva aseptinen nekroosi reisiluun ja olkaluuhun, keuhkoinfarkti, aivoverisuonten tukkeuma. Lapsille kehittyy hepatomegalia, splenomegalia. Tästä syystä taudille on ominaista hemolyyttiset kriisit, joihin liittyy intravaskulaarinen hemolyysi toistuva komplikaatio pienten ja suurten verisuonten tromboosi erilaisia ​​ruumiita. Veressä - ilmentämätön normokrominen anemia. Hemolyyttisessä kriisissä, hemoglobiinin ja hematokriitin jyrkkä lasku, retikulosytoosi, normoblastoosi, jolly-kappaleet, sirpin muotoiset punasolut, basofiilinen pisto, kohteen muotoiset punasolut, poikilosytoosi, leukosytoosi, trombosytoosi, lisääntynyt erytrosyyttien sedimentaationopeus, unconju- bilirubiini. Musta virtsa hemoglobinuriasta, havaitse hemosideriini. Infektioiden lisääntymiseen voi liittyä aplastinen kriisi - erytrosytopenia, retikulosytopenia, trombosytopenia ja leukosytopenia. Sirppisairaus voidaan havaita natriummetabisulfiittinäytteestä tai kun kiriste asetetaan sormen tyveen (heikentynyt hapen pääsy). Lopullinen diagnoosi tehdään verielektroforeesin jälkeen, jossa havaitaan 90 % HbS, 2-10 % HbF, HbA.

Heterotsygoottiselle muodolle (sirppisoluanemian merkin kantaminen) on tunnusomaista taudin hyvänlaatuinen kulku. Joillakin potilailla ainoa oire voi olla spontaani hematuria, joka liittyy pieniin munuaisvaskulaarisiin infarkteihin.

Vaikea hypoksia kehittyy korkealla. Näissä tapauksissa voi esiintyä tromboottisia komplikaatioita. Verikriisin aikana havaitaan alhainen hemoglobiinitaso, sirpin muotoisia punasoluja, erytrokaryosyyttejä.
Hemolyyttinen anemia, joka johtuu epänormaalien stabiilien hemoglobiinien C, D, E kuljettamisesta
Stabiilien hemoglobiinien yleisiä muotoja ovat C, D, E. HLC:ssä glutamiinihappo asemassa 6 korvataan lysiinillä, mikä johtaa sen kiteytymiseen; HbE:ssä glutamiinihappo asemassa 26 on korvattu lysiinillä; HbD:ssä glutamiinihappo kohdassa 121 korvataan glutamiinilla. Heterotsygoottiset muodot etenevät ilman kliinisiä ilmentymiä.

Homotsygootilla kliiniset oireet johtuvat anemiasta: tyypillisiä ovat lievä hemolyyttinen anemia, keltaisuus ja splenomegalia. Anemia on luonteeltaan normosyyttinen, veressä on monia kohdesoluja. Hemoglobiinimolekyylien taipumus kiteytyä on ominaista. Kaikkien kolmen hemoglobinopatian yhdistelmä talassemiaan antaa vakavan kliinisen kuvan.

Hemolyyttinen anemia, joka johtuu epänormaalien epästabiilien hemoglobiinien kuljettamisesta
Aminohappojen korvaaminen HbA:ssa a- tai b-ketjuissa aiheuttaa epänormaalin epästabiilin hemoglobiinin ilmaantumisen. Substituutio hemin kiinnityskohdassa aiheuttaa molekyylien epävakautta, mikä johtaa denaturoitumiseen ja hemoglobiinin saostumiseen erytrosyytissä. Saostunut hemoglobiini kiinnittyy erytrosyyttien kalvoon, mikä johtaa punasolujen tuhoutumiseen, Heinz-Ehrlich-kappaleiden ilmestymiseen, solukalvon elastisuus ja läpäisevyys häiriintyvät. Kulkiessaan pernan läpi punasolut menettävät osan kalvosta ja tuhoutuvat sitten.

Kliininen kuva. Hemolyyttistä anemiaa on havaittu lapsuudesta lähtien. Kriisejä voidaan aiheuttaa lääkeaineita tai infektio. Veressä havaitaan alhainen hemoglobiini, kohdeerytrosyytit, basofiilinen punktio, polykromasia, retikulosytoosi, Heinz-Ehrlich-kappaleet, erytrokaryosyyttien pitoisuus lisääntyy. Punasolujen osmoottinen vastustuskyky on normaali tai hieman lisääntynyt. Patologisen hemoglobiinin primaarisen rakenteen tutkimuksen avulla voit määrittää epästabiilin hemoglobiinin tyypin. Epänormaali hemoglobiini muodostaa 30-40 % kokonaishemoglobiinista.

Joille on ominaista punasolujen eliniän lyheneminen ja niiden kiihtynyt tuhoutuminen (hemolyysi, erytrosytolyysi) tai sisällä verisuonet tai luuytimessä, maksassa tai pernassa.

Punasolujen elinkaari hemolyyttisessä anemiassa on 15–20 päivää

Normaalisti punasolujen keskimääräinen elinikä on 110-120 päivää. Hemolyyttiseen anemiaan elinkaari punasolujen määrä lyhenee useita kertoja ja on 15–20 päivää. Punasolujen tuhoutumisprosessit hallitsevat niiden kypsymisprosesseja (erytropoieesia), minkä seurauksena hemoglobiinipitoisuus veressä laskee, punasolujen pitoisuus vähenee, eli kehittyy anemia. muut yleiset piirteet Kaikille hemolyyttiselle anemiatyypeille ominaisia ​​ovat:

• kuume ja vilunväristykset;
• kipu vatsassa ja alaselässä;
• mikroverenkiertohäiriöt;
• splenomegalia (pernan suureneminen);
• hemoglobinuria (hemoglobiinin esiintyminen virtsassa);

Hemolyyttinen anemia vaikuttaa noin 1 %:iin väestöstä. Anemioiden yleisessä rakenteessa hemolyyttisten osuus on 11 %.

Hemolyyttisen anemian syyt ja riskitekijät

Hemolyyttiset anemiat kehittyvät joko solunulkoisten (ulkoisten) tekijöiden vaikutuksesta tai punasolujen vikojen seurauksena (sellunsisäiset tekijät). Useimmissa tapauksissa solunulkoiset tekijät ovat hankittuja, kun taas solunsisäiset tekijät ovat synnynnäisiä.

Punasoluvauriot - solunsisäinen tekijä hemolyyttisen anemian kehittymisessä

Solunsisäisiä tekijöitä ovat erytrosyyttikalvojen, entsyymien tai hemoglobiinin poikkeavuudet. Kaikki nämä viat ovat perinnöllisiä, lukuun ottamatta kohtauksellista yöllistä hemoglobinuriaa. Tällä hetkellä on kuvattu yli 300 sairautta, jotka liittyvät pistemutaatioihin globiinin synteesiä koodaavissa geeneissä. Mutaatioiden seurauksena punasolujen muoto ja kalvo muuttuvat ja niiden herkkyys hemolyysille kasvaa.

Lisää iso ryhmä ovat solunulkoisia tekijöitä. Punasoluja ympäröi verisuonten ja plasman endoteeli (sisävuori). Infektoivien aineiden esiintyminen plasmassa myrkylliset aineet, vasta-aineet voivat aiheuttaa muutoksia punasolujen seinämissä, mikä johtaa niiden tuhoutumiseen. Tämä mekanismi kehittää esimerkiksi autoimmuunista hemolyyttistä anemiaa, hemolyyttisiä verensiirtoreaktioita.

Verisuonten endoteelin viat (mikroangiopatia) voivat myös vahingoittaa punasoluja, mikä johtaa mikroangiopaattisen hemolyyttisen anemian kehittymiseen, joka on akuutti lapsilla, hemolyyttisesti ureemisen oireyhtymän muodossa.

Hemolyyttistä anemiaa voi aiheuttaa myös tiettyjen lääkkeiden, erityisesti malarialääkkeiden, kipulääkkeiden, nitrofuraanien ja sulfonamidien, käyttö.

Prosoivat tekijät:

• rokotus;
• autoimmuunisairaudet (epäspesifinen haavainen paksusuolitulehdus, systeeminen lupus erythematosus);
• jotkin tartuntataudit (viruskeuhkokuume, kuppa, toksoplasmoosi, tarttuva mononukleoosi);
• entsymopatiat;
• hemoblastoosit (multippeli myelooma, lymfogranulomatoosi, krooninen lymfaattinen leukemia, akuutti leukemia);
• myrkytys arseenilla ja sen yhdisteillä, alkoholilla, myrkyllisillä sienillä, etikkahapolla, raskasmetalleilla;
• raskas fyysinen rasitus (pitkä hiihto, juoksu tai kävely pitkiä matkoja);
• pahanlaatuinen hypertensio;
• polttaa sairaus;
• sydämen verisuonten ja läppien proteesit.

Sairauden muodot

Kaikki hemolyyttiset anemiat jaetaan hankittuihin ja synnynnäisiin. Synnynnäisiä tai perinnöllisiä muotoja ovat:

• erytrosyyttien membranopatiat- erytrosyyttikalvojen rakenteen poikkeavuuksien seuraus (akantosytoosi, ovalosytoosi, mikrosferosytoosi);
• entsymopenia (entsymopenia)- liittyy tiettyjen entsyymien puutteeseen kehossa (pyruvaattikinaasi, glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasi);
• hemoglobinopatiat- hemoglobiinimolekyylin rakenteen rikkomisesta (sirppisoluanemia, talassemia).

Yleisin perinnöllinen hemolyyttinen anemia kliinisessä käytännössä on Minkowski-Choffardin tauti (mikrosferosytoosi).

Hankittu hemolyyttinen anemia jaetaan seuraaviin tyyppeihin riippuen syistä, jotka ne aiheuttivat:

• hankitut membranopatiat(kannustinsoluanemia, paroksismaalinen yöllinen hemoglobinuria);
• isoimmuuni- ja autoimmuuni hemolyyttiset anemiat- kehittyvät punasolujen vaurioitumisen seurauksena omien tai ulkopuolelta saatujen vasta-aineiden vuoksi;
• myrkyllinen- punasolujen nopeutunut tuhoutuminen johtuu altistumisesta bakteerimyrkkyille, biologisille myrkyille tai kemikaaleille;
• hemolyyttinen anemia, joka liittyy punasolujen mekaaniseen vaurioon(marssi hemoglobinuria, trombosytopeeninen purppura).

Kaikille hemolyyttiselle anemiatyypeille on ominaista:

• aneeminen oireyhtymä;
• pernan laajentuminen;
• keltaisuuden kehittyminen.

Lisäksi jokaisella yksittäisellä sairaustyypillä on omat ominaisuutensa.

Perinnölliset hemolyyttiset anemiat

Yleisin perinnöllinen hemolyyttinen anemia kliinisessä käytännössä on Minkowski-Choffardin tauti (mikrosferosytoosi). Se on jäljitetty useiden sukupolvien kautta ja periytyy autosomaalisesti hallitsevalla tavalla. Geneettinen mutaatio johtaa tietyntyyppisten proteiinien ja lipidien riittämättömään pitoisuuteen erytrosyyttikalvossa. Tämä puolestaan ​​​​ aiheuttaa muutoksia erytrosyyttien koossa ja muodossa, niiden ennenaikaista massiivista tuhoa pernassa. Mikrosferosyyttinen hemolyyttinen anemia voi ilmetä missä tahansa iässä, mutta useimmiten hemolyyttisen anemian ensimmäiset oireet ilmaantuvat 10–16 vuoden iässä.

Mikrosferosytoosi on yleisin perinnöllinen hemolyyttinen anemia.

Sairaus voi edetä eri vaikeusasteella. Joillakin potilailla on subkliininen kulku, kun taas toiset kehittävät vakavia muotoja, joihin liittyy usein hemolyyttisiä kriisejä, joilla on seuraavat ilmentymät:

• kehon lämpötilan nousu;
• vilunväristykset;
• yleinen heikkous;
• kipu alaselässä ja vatsassa;
• pahoinvointi oksentelu.

Mikrosferosytoosin tärkein oire on vaihtelevassa määrin keltaisuuden ilmentymä. Korkean sterkobiliinipitoisuuden (hemiaineenvaihdunnan lopputuote) vuoksi ulosteet värjäytyvät voimakkaasti tummanruskeaksi. Kaikilla potilailla, jotka kärsivät mikrosferosyyttisestä hemolyyttisestä anemiasta, perna on laajentunut ja joka sekunti myös maksa.

Mikrosferosytoosi lisää riskiä hammaskiven muodostumiseen sappirakkoon, eli sappikivitaudin kehittymiseen. Tässä suhteessa sappikoliikkia esiintyy usein, ja kun sappitie on tukkeutunut kivillä, ilmenee obstruktiivista (mekaanista) keltaisuutta.

Lasten mikrosferosyyttisen hemolyyttisen anemian kliinisessä kuvassa on muita dysplasian merkkejä:

• bradydaktyly tai polydactyly;
• goottilainen taivas;
• virheellinen purenta;
• satulan nenän epämuodostuma;
• torni kallo.

Iäkkäillä potilailla, koska punasolut tuhoutuvat alaraajojen kapillaareissa, esiintyy jalkojen ja jalkojen troofisia haavaumia, jotka ovat vastustuskykyisiä perinteiselle hoidolle.

Tiettyjen entsyymien puutteeseen liittyvä hemolyyttinen anemia ilmenee yleensä tiettyjen lääkkeiden ottamisen tai toisen sairauden jälkeen. Niitä ominaispiirteet ovat:

• vaalea keltaisuus (vaalea ihonväri sitruunasävyllä);
• sydämen sivuäänet;
• kohtalaisesti ilmennyt hepatosplenomegalia;
• virtsan tumma väri (johtuen erytrosyyttien intravaskulaarisesta hajoamisesta ja hemosideriinin erittymisestä virtsan mukana).

Vakavissa taudin tapauksissa esiintyy voimakkaita hemolyyttisiä kriisejä.

Synnynnäisiä hemoglobinopatioita ovat talassemia ja sirppisoluanemia. Talassemian kliininen kuva ilmaistaan ​​seuraavilla oireilla:

• hypokrominen anemia;
• sekundaarinen hemokromatoosi (liittyy toistuviin verensiirtoihin ja rautaa sisältävien lääkkeiden kohtuuttomaan määräämiseen);
• hemolyyttinen keltaisuus;
• splenomegalia;
• sappikivitauti;
• nivelvauriot (niveltulehdus, niveltulehdus).

Sirppisoluanemiaa esiintyy toistuvien kipukriisien, kohtalaisen vaikean hemolyyttisen anemian ja potilaan lisääntyneen alttiuden kanssa tartuntataudeille. Tärkeimmät oireet ovat:

• jälkeen jääneet lapset fyysinen kehitys(erityisesti pojat);
• alaraajojen troofiset haavaumat;
• kohtalainen keltaisuus;
• kipukriisit;
• aplastiset ja hemolyyttiset kriisit;
• priapismi (spontaani peniksen erektio, joka ei liity seksuaaliseen kiihottumiseen, joka kestää useita tunteja);
• sappikivitauti;
• splenomegalia;
• avaskulaarinen nekroosi;
• osteonekroosi ja osteomyeliitin kehittyminen.

Hankittu hemolyyttinen anemia

Hankituista hemolyyttisistä anemioista yleisimpiä ovat autoimmuunit. Niiden kehitys johtaa siihen, että potilaiden immuunijärjestelmä kehittää vasta-aineita, jotka on suunnattu heidän omia punasolujaan vastaan. Eli joidenkin tekijöiden vaikutuksesta toimintaa on rikottu immuunijärjestelmä, minkä seurauksena hän alkaa pitää omia kudoksiaan vieraina ja tuhota niitä.

klo autoimmuuni anemia hemolyyttiset kriisit kehittyvät äkillisesti ja akuutisti. Niiden esiintymistä voi edeltää merkkejä nivelkivuista ja/tai subfebriililämpötila kehon. Hemolyyttisen kriisin oireita ovat:

• kehon lämpötilan nousu;
• huimaus;
• vakava heikkous;
• hengenahdistus;
• Sydämenlyönti;
• kipu alaselässä ja epigastriumissa;
• keltaisuuden nopea lisääntyminen, johon ei liity ihon kutinaa;
• pernan ja maksan laajentuminen.

On olemassa autoimmuuni hemolyyttisen anemian muotoja, joissa potilaat eivät siedä kylmää hyvin. Hypotermian yhteydessä he kehittävät hemoglobinuriaa, kylmää urtikariaa, Raynaudin oireyhtymää (sormien valtimoiden vakava kouristukset).

ominaisuudet kliininen kuva Hemolyyttisen anemian toksisia muotoja ovat:

• nopeasti etenevä yleinen heikkous;
• korkea kehon lämpötila;
• oksentaa;
• voimakas kipu alaselässä ja vatsassa;
• hemoglobinuria.

2-3 päivänä taudin alkamisesta potilas alkaa nostaa veren bilirubiinitasoa ja kehittää keltaisuutta, ja 1-2 päivän kuluttua ilmenee maksan vajaatoiminta, joka ilmenee anuriana, atsotemiana, fermentemiana, hepatomegaliana.

Toinen hankitun hemolyyttisen anemian muoto on hemoglobinuria. Tämän patologian seurauksena punasolut tuhoutuvat massiivisesti verisuonten sisällä ja hemoglobiini pääsee plasmaan ja alkaa sitten erittyä virtsaan. Hemoglobinuriaan pääasiallinen oire on tummanpunainen (joskus musta) virtsa. Muita patologian ilmenemismuotoja voivat olla:

• Voimakas päänsärky;
• kehon lämpötilan jyrkkä nousu;
• upeat vilunväristykset;

Punasolujen hemolyysi sikiön ja vastasyntyneiden hemolyyttisissä sairauksissa liittyy vasta-aineiden tunkeutumiseen äidin verestä sikiön verenkiertoon istukan kautta, eli patologisen mekanismin mukaan tämä hemolyyttisen anemian muoto kuuluu isoimmuunisairauksiin.

Normaalisti punasolujen keskimääräinen elinikä on 110-120 päivää. Hemolyyttisessä anemiassa punasolujen elinkaari lyhenee useita kertoja ja on 15–20 päivää.

Sikiön ja vastasyntyneen hemolyyttinen sairaus voi ilmetä jollakin seuraavista tavoista:

• kohdunsisäinen sikiön kuolema;
• edematous muoto (sikiön vesipuhalluksen immuunimuoto);
• ikteerinen muoto;
• aneeminen muoto.

Kaikille tämän taudin muodoille ominaisia ​​yhteisiä piirteitä ovat:

• hepatomegalia;
• splenomegalia;
• erytroblastien lisääntyminen veressä;
• normokrominen anemia.

Diagnostiikka

Hematologin suorittaa hemolyyttistä anemiaa sairastavien potilaiden tutkimuksen. Kysyttäessä potilasta he selvittävät hemolyyttisten kriisien muodostumistiheyden, niiden vakavuuden ja myös selventävät tällaisten sairauksien esiintymistä suvussa. Potilaan tutkimuksessa kiinnitetään huomiota kovakalvon, näkyvien limakalvojen ja ihon väriin, vatsaa tunnustellaan tunnistamiseksi. mahdollinen lisäys maksa ja perna. Vahvista, että hepatosplenomegalia mahdollistaa vatsan elinten ultraäänen.

Muutoksille yleisessä verikokeessa hemolyyttisessä anemiassa on ominaista hypo- tai normokrominen anemia, retikulosytoosi, trombosytopenia, paljastavat hemoglobinuria, hemosiderinuria, urobilinuria, proteinuria. Se mainitaan ulosteessa lisääntynyt sisältö sterkobiliini.

Suorita tarvittaessa neulabiopsia luuytimen ja myöhemmän histologisen analyysin (todista erytroiditalon hyperplasia).

Hemolyyttinen anemia vaikuttaa noin 1 %:iin väestöstä. Anemioiden yleisessä rakenteessa hemolyyttisten osuus on 11 %.

Hemolyyttisen anemian erotusdiagnoosi suoritetaan seuraavilla sairauksilla:

• hemoblastoosi;
• hepatolienaalinen oireyhtymä;
• portahypertensio;
• maksakirroosi;

Hemolyyttisten anemioiden hoito

Hemolyyttisen anemian hoidon lähestymistavat määräytyvät taudin muodon mukaan. Mutta joka tapauksessa ensisijainen tehtävä on poistaa hemolysoiva tekijä.

Hemolyyttisen kriisin hoito-ohjelma:

• elektrolyytti- ja glukoosiliuosten suonensisäinen infuusio;
• tuoreen pakastetun veriplasman siirto;
• vitamiinihoito;
• antibioottien ja/tai kortikosteroidien määrääminen (jos tarpeen).

Mikrosferosytoosissa se näkyy leikkaus- pernan poisto (splenektomia). Leikkauksen jälkeen 100 % potilaista kokee vakaan remission, koska punasolujen lisääntynyt hemolyysi pysähtyy.

Autoimmuuni hemolyyttisen anemian hoito suoritetaan glukokortikoidihormoneilla. Sen riittämättömän tehokkuuden vuoksi voi olla tarpeen määrätä immunosuppressantteja, malarialääkkeitä. Resistenssi lääkehoidolle on indikaatio pernan poistoon.

Hemoglobinurialla suoritetaan pestyjen punasolujen verensiirto, määrätään plasman korvikkeiden, verihiutaleiden estäjien ja antikoagulanttien liuosinfuusio.

Hemolyyttisen anemian myrkyllisten muotojen hoito edellyttää vastalääkkeiden käyttöönottoa (jos sellaisia ​​​​on) sekä kehonulkoisten detoksifikaatiomenetelmien käyttöä (pakotettu diureesi, peritoneaalidialyysi, hemodialyysi, hemosorptio).

Mahdolliset seuraukset ja komplikaatiot

Hemolyyttinen anemia voi johtaa seuraavien komplikaatioiden kehittymiseen:

• sydänkohtaukset ja pernan repeämä;
• DIC;
• hemolyyttinen (aneeminen) kooma.

Ennuste

Hemolyyttisen anemian oikea-aikaisella ja riittävällä hoidolla ennuste on yleensä suotuisa. Komplikaatioiden myötä se pahenee huomattavasti.

Ennaltaehkäisy

Hemolyyttisen anemian kehittymisen ehkäisy sisältää seuraavat toimet:

• lääketieteellinen geneettinen neuvonta pariskunnille, joiden suvussa on viitteitä hemolyyttisen anemian tapauksista;
• tulevan äidin veriryhmän ja Rh-tekijän määrittäminen raskauden suunnittelun vaiheessa;
• immuunijärjestelmän vahvistaminen.

Video YouTubesta artikkelin aiheesta: