Gumaganap ang lung surfactant, na nakararami sa mga phospholipid at protina malawak na saklaw proteksiyon na mga function, ang pangunahing nito ay anti-atelectatic. Ang isang malinaw na kakulangan ng surfactant ay humahantong sa pagbagsak ng alveoli at pag-unlad ng acute respiratory failure syndrome - ARDS ( respiratory distress syndrome mga bagong silang). Binabawasan ng surfactant ang pag-igting sa ibabaw sa alveoli, tinitiyak ang kanilang katatagan sa panahon ng paghinga, pinipigilan ang kanilang pagbagsak sa pagtatapos ng yugto ng pagbuga, tinitiyak ang sapat na palitan ng gas, at gumaganap ng isang anti-edematous function. Bilang karagdagan, ang surfactant ay kasangkot sa antibacterial na proteksyon ng alveoli, pinatataas ang aktibidad ng alveolar macrophage, pinapabuti ang paggana ng mucociliary system, at pinipigilan ang isang bilang ng mga nagpapaalab na mediator sa acute lung injury syndrome (ALS) at acute distress syndrome ( ARDS) sa mga matatanda.
Sa kaso ng hindi sapat na produksyon ng sariling (endogenous) surfactant, ang mga exogenous surfactant na paghahanda ay ginagamit, na nakuha mula sa mga baga ng isang tao, hayop (bovine, guya, baboy) o synthetically.
Komposisyong kemikal Ang mammalian pulmonary surfactant ay may maraming pagkakatulad. Ang surfactant na nakahiwalay sa mga baga ng tao ay naglalaman ng: phospholipids - 80-85%, protina - 10% at neutral lipids - 5-10% (Talahanayan 1). Hanggang sa 80% ng alveolar surfactant phospholipids ay kasangkot sa proseso ng recycling at metabolism sa type II alveolocytes. Kasama sa surfactant ang 4 na klase ng mga protina (Sp-A, Sp-B, Sp-C, Sp-D), na ang bawat isa ay naka-encode ng sarili nitong gene. Ang pangunahing masa ng mga protina ay Sp-A. Ang mga paghahanda ng endogenous surfactant ng iba't ibang pinagmulan ay medyo naiiba sa nilalaman mula sa mga phospholipid at protina.
Ang surfactant ay synthesize at itinago ng type II alveolocytes (a-II). Sa ibabaw ng alveolar, ang surfactant ay binubuo ng isang manipis na phospholipid film at isang hypophase na naglalaman ng mga pagbuo ng lamad. Ito ay isang napaka-dynamic na sistema - higit sa 10% ng kabuuang surfactant pool ay itinatago bawat oras.

Talahanayan 1. Phospholipid na komposisyon ng alveolar surfactant sa baga ng isang may sapat na gulang

Ang mga pag-aaral, kabilang ang mga multicenter na pag-aaral, ay nagpakita na ang maagang paggamit ng mga paghahanda ng surfactant para sa respiratory distress syndrome sa mga bagong silang ay maaaring makabuluhang bawasan ang dami ng namamatay (sa pamamagitan ng 40-60%), pati na rin ang saklaw ng mga komplikasyon ng multisystem (pneumothorax, interstitial emphysema, pagdurugo, bronchopulmonary dysplasia, atbp.). ) na nauugnay sa neonatal period sa mga preterm na sanggol.
Sa mga nakalipas na taon, ang mga paghahanda ng surfactant sa baga ay nagsimula nang gamitin sa paggamot ng ALI/ARDS at iba pang kondisyon ng baga.
Ang kasalukuyang kilalang paghahanda ng pulmonary surfactant ay naiiba sa pinagmulan ng produksyon at ang nilalaman ng mga phospholipid sa kanila (Talahanayan 2).
Sa Russia, ang surfactant therapy ay ginamit kamakailan lamang, lalo na sa mga neonatal intensive care unit, salamat sa pagbuo ng isang domestic natural na paghahanda ng surfactant. Multicenter na mga klinikal na pagsubok gamot na ito nakumpirma ang pagiging epektibo ng paggamit ng mga paghahanda ng pulmonary surfactant sa paggamot kritikal na kondisyon at iba pang mga sakit sa paghinga.

mesa2. Mga paghahanda ng pulmonary surfactant

Pangalan ng surfactant	Pinagmulan tumatanggap	Komposisyon ng surfactant (% na nilalaman ng phospholipid)	Paraan ng aplikasyon at dosis
Surfactant-BL.	Bull lung (durog)	DPPC - 66, FH - 62.2 Mga neutral na lipid - 9-9.7 Protina - 2-2.5	Sa unang araw na may respiratory distress syndrome sa mga bagong silang - microjet drip o aerosol administration (75 mg / kg sa 2.5 ml ng saline solution)
Survanta	Bull lung (durog)	DPPC - 44-62 FH - 66 (40-66) Mga neutral na lipid - 7.5-20 Protina - (Er-B at Er-S) - 0.2	4 ml (100 mg)/kg, 1-4 na dosis intratracheally 6 na oras ang pagitan
Alveofakt*	toro baga (flush)		Ang isang solong dosis ay 45 mg/kg sa 1.2 ml bawat 1 kg at dapat ibigay sa unang 5 oras ng buhay nang intratracheally. Pinapayagan ang 1-4 na dosis
	toro baga	DPPC, PC, neutral lipids, protina	Intratracheal, paglanghap (100-200 mg / kg), 5 ml 1-2 beses na may pagitan ng 4 na oras
Infasurf	Baga ng guya (tinadtad)	35mg/mL PL kasama ang 26mg PC, neutral lipids, 0.65mg protein kasama ang 260mcg/mL Er-B at 390mcg/mL Br-C	Intratracheal, dosis 3 ml/kg (105 mg/kg), paulit-ulit (1-4 na dosis) pangangasiwa pagkatapos ng 6 12 oras
Curosurf*	Tinadtad na baga ng baboy	DPPC - 42-48 FH -51-58 FL - 74 mg Protina (R-B at R-C) 900 mcg	Intratracheal, inisyal solong dosis 100-200 mg/kg (1.25-2.5 ml/kg). Paulit-ulit na 1 - 2 beses sa isang dosis ng 100 mg / kg na may pagitan ng 12 oras
Exosurf	Sintetiko	DPPC - 85% Hexadecanol - 9% Tyloxapol - 6%	Intratracheal, 5 ml (67.5 mg/kg), 1-4 na dosis sa pagitan ng 12 oras
ALEC (artificial Lung expanding compound)*	Sintetiko	DPPC - 70% FGL - 30%	Intratracheal, 4-5 ml (100 mg/kg)
Surfaxin *	Sintetiko	DPPC, palmitoyl-oleoylphosphatidiglycerol (POPGl), palmitic acid, lysine = leucine -KL4). Ito ay isang surfactant (surfactant; peptide nature, na siyang unang synthetic analogue protina B (Sp-B)	Ginagamit sa isang lung lavage solution (medicated BAL) sa pamamagitan ng endotracheal tube

SURFACTANT(mula sa English surface active agents; surfactants; kasingkahulugan: anti-atelectatic factor, surface-active factor) ay isang kumplikadong sangkap ng isang likas na lipid-protein-carbohydrate, na matatagpuan sa anyo ng isang pelikula sa air-liquid interface sa alveoli ng mga baga at kinokontrol ang pag-igting sa ibabaw kapag nagbabago ang kanilang dami. Pangunahing physiol. Ang papel ni S. ay upang mapanatili ang katatagan ng istruktura ng alveolar ng mga baga (tingnan) sa pamamagitan ng pagpapababa ng pag-igting sa ibabaw sa alveoli na may pagbaba sa kanilang volume sa pagbuga. Ang S. ay nakikilahok sa pagpapalitan ng mga gas at likido sa pamamagitan ng air-blood barrier, ang pag-alis ng mga dayuhang particle mula sa ibabaw ng alveoli, ang proteksyon ng mga elemento ng alveolar wall mula sa mga nakakapinsalang epekto ng mga oxidizing agent at peroxide, at gayundin , gaya ng iminumungkahi, sa mga reaksyon ng immune.

Ang istraktura ng S., ang mga pag-andar nito, ang halaga sa patolohiya ay nananatiling hindi sapat na malinaw at isang paksa ng mga talakayan. Ang pinaka-pinatunayang ideya ng S. bilang isang lamellar o reticular na istraktura, ang mga gilid ay binubuo ng mga bilipid membrane at may kasamang lipoprotein at glycoprotein complexes. Ang mga lamad ng osmiophilic lamellar na katawan ng mga alveolocytes na nagsi-synthesize at naglalabas ng mga surfactant ay may katulad na istraktura. Ang pangunahing chem. phospholipids ay bahagi ng S., mula sa-rykh ang bahagi ng puspos na phosphatidylcholine (lecithin) - ang dipalmitylphosphatidylcholine ay nagtataglay ng pinaka ipinahayag na aktibidad sa ibabaw; Bilang karagdagan, ang mga fraction ng phosphatidylethanolamine, phosphatidylglycerol, phosphatidylserine, lysophosphatidylcholine, sphingomyelin, phosphatidylinositol, phosphatide at lysodiphosphatide to-t ay nahiwalay. Kasama rin sa S. ang triglyceride, cholesterol, serum (albumin, immunoglobulins, atbp.) at mga partikular na non-serum (C. apoproteins) na mga protina, carbohydrates (glucose, galactose, fucose, glycosaminoglycans, atbp.).

Ang iba't ibang mga exogenous at endogenous na mga kadahilanan ay maaaring magkaroon ng nakakapinsalang epekto sa S.: paglabag sa bahagyang presyon ng oxygen sa inhaled air, polusyon sa hangin, microorganisms, anesthetics, disorder ng hemodynamics, ventilation, innervation, at metabolismo sa mga baga sa mga sakit ng mga baga at puso, mga interbensyon sa kirurhiko, atbp.

Maraming patol. Ang mga proseso sa baga (edema, hemorrhage, atelectasis, vascular embolism) ay sinamahan ng pagbawas sa aktibidad sa ibabaw ng C. Ang mga pagbabago sa C. ay matatagpuan sa foci ng pneumonia, pneumosclerosis, tuberculosis, at may pulmonary emphysema. Gayunpaman, sa karamihan ng mga kaso, ang sanhi ng kaugnayan ng mga paglabag sa mga ari-arian ni S. na may isang tiyak na uri ng sugat, pati na rin ang papel ng mga pagbabago ni S. sa pagbuo ng isa o ibang patol, ay hindi pa nilinaw sa wakas. mga kondisyon ng baga. Ang halaga ng kakulangan ng S. sa pathogenesis ng congenital atelectasis (tingnan), hyaline-membrane disease ng bagong panganak (tingnan) at iba pang pneumopathy ng bagong panganak, clinically manifested sa pamamagitan ng respiratory distress syndrome (tingnan). Ang pagbaba sa aktibidad ni S. ay itinuturing na isa sa mga mekanismo para sa pagbuo ng focal atelectasis, edema, at hyaline membrane sa respiratory failure sa mga matatanda.

S. mag-aral sa tulong ng morphol. pamamaraan, ch. arr. electron microscopy (tingnan) tissue ng baga, pati na rin sa pisikal. at biochem. pag-aaral ng endobronchial washings, aspirates, extracts mula sa tissue ng baga, mula sa trachea at pharynx, amniotic fluid. Chem. Ang istraktura ni S. ay pinag-aaralan sa pamamagitan ng mga karaniwang pamamaraan. Ang mga resulta ng pag-aaral ni S. ay natagpuan ang aplikasyon sa klinika para sa pagbuo ng mga diagnostic na pagsusuri para sa antenatal na pagtatasa ng panganib na magkaroon ng distress syndrome (halimbawa, pagtukoy sa dami ng ratio ng lecithin sa sphingomyelin sa amniotic fluid, shake test) , paghula sa kinalabasan ng sindrom na ito, at paghahanap ng paraan ng pagpigil at paggamot sa respiratory failure (cm.).

Bibliograpiya: Berezovsky V. A. at Gorchakov V. Yu. Mga surfactant ng baga, Kyiv, 1982, bibliogr.; Birkun A. A., Nesterov E. N. at Kobozev G. V. Lung surfactant, Kyiv, 1981, bibliogr.; Laryushvina R. M. at P at x tungkol sa fi-ska Ako ay N. V. Biochemical diagnostics ng estado ng surfactant system ng mga baga ng fetus at bagong panganak, Pediatrics, No. 1, p. 9, 1980; Magomedov M. K., T at-t tungkol sa at G. P. at Barinov tungkol sa at M. V. Morphology ng atelectasis ng mga baga sa mga operated at non-operated na mga pasyente, na isinasaalang-alang ang estado ng pulmonary surfactant, Arkh. patol., t. 41, No. 11, p. 57, 1979; Romanova L. K. et al. Mga mekanismo ng adaptive na nagbibigay ng pag-igting sa ibabaw sa mga baga, Fiziol. tao, tomo 3, blg. 6, p. 1006, 1977; O b 1 a d e n M. Mga salik na nakakaimpluwensya sa komposisyon ng surfactant sa bagong panganak na sanggol, Europ. J. Pediat., v. 128, p. 129, 1978; Robertson B. Surfactant substitution, Lung, v. 158, p. 57, 1980; Scarpelli E. M. Ang surfactant system ng baga, Philadelphia, 1968, bibliogr.

Gamot para sa paggamot ng neonatal respiratory distress syndrome

Aktibong sangkap

Surfactant

Form ng paglabas, komposisyon at packaging

Lyophilizate para sa paghahanda ng isang emulsion para sa endotracheal, endobronchial at inhalation administration sa anyo ng isang masa na pinindot sa isang tableta o isang pulbos ng puti o puti na may madilaw-dilaw na tint, isang handa na emulsyon ng puti na may creamy at puti na may madilaw-dilaw na tint, homogenous, kung saan ang mga natuklap o solid na mga particle ay hindi dapat sundin.

75 mg - Glass vial na may kapasidad na 10 ml (2) - mga karton na pakete (5) - mga karton na kahon.

epekto ng pharmacological

Ang Surfactant-BL, isang napakalinis na natural na surfactant mula sa mga baga ng baka, ay isang kumplikadong mga sangkap mula sa pinaghalong mga phospholipid at mga protina na nauugnay sa surfactant, ay may kakayahang bawasan ang pag-igting sa ibabaw sa ibabaw ng pulmonary alveoli, na pumipigil sa kanilang pagbagsak at ang pag-unlad ng atelektasis.

Ibinabalik ng Surfactant-BL ang nilalaman ng mga phospholipid sa ibabaw ng alveolar epithelium, pinasisigla ang paglahok ng mga karagdagang seksyon ng parenchyma ng baga sa paghinga at itinataguyod ang pag-alis ng mga nakakalason na sangkap at mga nakakahawang pathogen mula sa alveolar space kasama ang plema. Pinapataas ng gamot ang aktibidad ng mga alveolar macrophage at pinipigilan ang pagpapahayag ng mga cytokine ng polymorphonuclear leukocytes (kabilang ang mga eosinophils); nagpapabuti ng mucociliary clearance at pinasisigla ang synthesis ng endogenous surfactant sa pamamagitan ng type II alveolocytes, at pinoprotektahan din ang alveolar epithelium mula sa pinsala ng mga kemikal at pisikal na ahente, pinapanumbalik ang mga pag-andar ng lokal na likas at nakuha na kaligtasan sa sakit.

Nalaman ng eksperimento na sa pang-araw-araw na pangangasiwa ng paglanghap sa loob ng 10 araw o para sa 6 na buwan at karagdagang pagmamasid sa loob ng isang buwan, ang gamot ay hindi nakakaapekto sa cardiovascular system, walang lokal na nakakainis na epekto, hindi nakakaapekto sa komposisyon ng dugo at hematopoiesis, hindi nakakaapekto. sa mga biochemical na parameter ng dugo, ihi at sistema ng coagulation ng dugo, ay hindi nagiging sanhi ng mga pathological na pagbabago sa mga pag-andar at istraktura ng mga panloob na organo, ay walang teratogenic, allergenic at mutagenic na mga katangian.

Napag-alaman na sa mga premature na sanggol na may respiratory distress syndrome (RDS) na nasa artificial lung ventilation (ALV), ang endotracheal, microfluidic o bolus administration ng surfactant-BL ay maaaring makabuluhang mapabuti ang palitan ng gas sa tissue ng baga. Sa pamamagitan ng isang microjet injection pagkatapos ng 30-120 minuto, at sa isang bolus pagkatapos ng 10-15 minuto, ang mga palatandaan ng hypoxemia ay bumababa, ang bahagyang pag-igting ng oxygen sa arterial blood (PaO 2) at ang saturation ng hemoglobin (Hb) na may pagtaas ng oxygen, at bumababa ang hypercapnia (bumababa ang bahagyang tensyon ng carbon dioxide ). Ang pagpapanumbalik ng function ng tissue ng baga ay nagbibigay-daan sa paglipat sa mas maraming physiological parameter ng mekanikal na bentilasyon at pagbawas ng tagal nito. Ang paggamit ng surfactant-BL ay makabuluhang binabawasan ang dami ng namamatay at komplikasyon sa mga bagong silang na may RDS. Itinatag din na sa mga may sapat na gulang na may acute lung injury syndrome (ALS) at acute respiratory distress syndrome (ARDS), nang maaga, sa unang araw ng ARDS, ang endobronchial na pangangasiwa ng gamot ay nagbawas sa kalahati ng oras na ginugol sa mekanikal na bentilasyon at sa intensive. care unit ( ICU), pinipigilan ang pagbuo ng purulent-septic na mga komplikasyon na nauugnay sa matagal na mekanikal na bentilasyon (purulent at ventilator-associated pneumonia), at makabuluhang binabawasan ang mortalidad sa direkta at hindi direktang pinsala sa baga. Ang isang mas malinaw at maagang epekto ng therapy ay sinusunod sa pinagsamang paggamit endobronchial na pangangasiwa ng surfactant-BL at maniobra ng "pagbubukas" ng mga baga.

Natuklasan ng klinika na sa mga pasyente na may mga baga na hindi tumugon nang positibo sa paggamot na may mga gamot na anti-tuberculosis (ATP) sa loob ng 2-6 na buwan, kapag ang dalawang buwang kurso ng paglanghap ng gamot ay idinagdag sa regimen ng therapy, nakakamit ang abacillation. sa 80.0% ng mga pasyente, ang pagbaba o pagkawala ng infiltrative at focal ay nagbabago sa tissue ng baga sa 100% at pagsasara ng cavity (cavities) sa 70% ng mga pasyente. Kaya, ang isang kumplikadong gamot na anti-tuberculosis na may pagdaragdag ng isang kurso ng paglanghap ng surfactant-BL ay ginagawang posible na makakuha ng isang positibong resulta mula sa paggamot nang mas mabilis at sa isang makabuluhang mas malaking porsyento ng mga pasyente.

Pharmacokinetics

Ipinakita sa eksperimento na pagkatapos ng isang solong intratracheal na pangangasiwa ng surfactant-BL sa mga daga, ang nilalaman nito sa baga ay bumababa pagkatapos ng 6-8 na oras at umabot sa paunang halaga pagkatapos ng 12 oras. Ang gamot ay ganap na na-metabolize sa baga sa pamamagitan ng type II alveolocytes at alveolar macrophage at hindi naiipon sa katawan.

Mga indikasyon

- respiratory distress syndrome (RDS) sa mga bagong silang na tumitimbang ng higit sa 800 g sa kapanganakan;

- V kumplikadong therapy Acute Lung Injury Syndrome (ALI) at Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) sa mga nasa hustong gulang na nagreresulta mula sa direkta o hindi direktang pinsala sa baga;

- sa kumplikadong therapy ng pulmonary tuberculosis, kapwa sa mga bagong diagnosed na pasyente at sa kaso ng pagbabalik ng sakit, na may infiltrative (mayroon at walang pagkabulok) o cavernous klinikal na anyo, kabilang ang pagkakaroon ng paglaban sa gamot ng Mycobacterium tuberculosis, hanggang sa multidrug resistance.

Contraindications

Sa respiratory distress syndrome (RDS) ng mga bagong silang:

- intraventricular hemorrhage III-IV degree;

- air leakage syndrome (, pneumomediastinum, interstitial emphysema);

- mga malformations na hindi tugma sa buhay;

- DIC-syndrome na may mga sintomas ng pulmonary bleeding;

Para sa ARDS at COPD sa mga nasa hustong gulang:

- mga paglabag sa pagpapalitan ng gas na nauugnay sa pagpalya ng kaliwang ventricular na puso;

- mga paglabag sa gas exchange na dulot ng bronchial obstruction;

- air leakage syndrome.

Para sa pulmonary tuberculosis:

- pagkahilig sa hemoptysis at pulmonary bleeding;

- mga batang wala pang 18 taong gulang, mula noong mga klinikal na pagsubok dito pangkat ng edad hindi pa isinasagawa at ang mga dosis ay hindi pa natukoy;

- air leakage syndrome.

Dosis

Bago simulan ang paggamot, kinakailangan upang iwasto ang acidosis, arterial hypotension, anemia, hypoglycemia at hypothermia. Ang kumpirmasyon ng X-ray ng RDS ay kanais-nais.

Ang gamot ay pinangangasiwaan ng micro-stream, sa anyo ng isang aerosol sa pamamagitan ng isang nebulizer o bilang isang bolus. Sa pamamagitan ng microjet administration, ang surfactant-BL emulsion ay dahan-dahang iniksyon gamit ang isang syringe dispenser (isang dosis na 75 mg sa dami ng 2.5 ml) sa loob ng 30 minuto, at sa anyo ng isang aerosol sa pamamagitan ng isang alveolar nebulizer - ang parehong dosis para sa 60 minuto. Ang Surfactant-BL ay maaaring ibigay bilang bolus sa isang dosis na 50 mg/kg ng timbang ng katawan (sa dami ng 1.7 ml/kg). Ang pangalawa at, kung kinakailangan, ang pangatlong beses na ang gamot ay ibinibigay pagkatapos ng 8-12 na oras sa parehong mga dosis, kung ang bata ay patuloy na nangangailangan ng mas mataas na konsentrasyon ng oxygen sa ibinibigay na pinaghalong gas (FiO 2>0.4). Dapat itong tandaan paulit-ulit na iniksyon Ang surfactant-BL ay hindi gaanong epektibo kung ang unang administrasyon ay naantala (huli).

Sa kaso ng malubhang RDS (RDS ng pangalawang uri, na madalas na bubuo sa mga full-term na bata dahil sa meconium aspiration, intrauterine pneumonia, sepsis), isang malaking dosis ng surfactant-BL - 100 mg / kg ang dapat gamitin. Ang paulit-ulit na gamot ay ibinibigay din sa pagitan ng 8-12 oras, at kung kinakailangan, sa loob ng ilang araw.

Ang isang mahalagang kadahilanan sa pagiging epektibo ng paggamit ng surfactant-BL sa kumplikadong paggamot ng RDS sa mga bagong silang ay ang maagang pagsisimula ng therapy na may surfactant-BL, sa loob ng dalawang oras pagkatapos ng kapanganakan na may itinatag na diagnosis ng RDS, ngunit hindi lalampas sa una. araw pagkatapos ng kapanganakan.

Ang paggamit ng high-frequency oscillatory ventilation ay makabuluhang pinatataas ang bisa ng surfactant-BL therapy at binabawasan ang dalas ng mga salungat na reaksyon.

Paghahanda ng emulsyon:

Kaagad bago ang pagpapakilala ng surfactant-BL (75 mg sa isang vial), palabnawin ang 2.5 ml ng isang 0.9% na solusyon para sa iniksyon. Upang gawin ito, 2.5 ml ng mainit-init (37 ° C) 0.9% sodium chloride solution ay idinagdag sa vial at ang vial ay pinahihintulutang tumayo ng 2-3 minuto, pagkatapos ay ang suspensyon ay malumanay na ihalo sa vial nang hindi nanginginig, ang emulsion ay iginuhit sa hiringgilya gamit ang isang manipis na karayom, ibinuhos pabalik sa maliit na bote sa kahabaan ng dingding nang ilang (4-5) beses hanggang sa makumpleto ang unipormeng emulsipikasyon, pag-iwas sa pagbuo ng bula. Ang bote ay hindi dapat inalog. Pagkatapos ng pagbabanto, ang isang milky emulsion ay nabuo, hindi ito dapat maglaman ng mga natuklap o solid na mga particle.

Ang pagpapakilala ng gamot.

Pagpapakilala ng Microjet. Ang bata ay pre-intubated at ang plema ay hinihigop mula sa respiratory tract at endotracheal tube (ET). Mahalagang mahanap at itugma nang tama ang laki ng ET sa diameter ng trachea, dahil may malaking pagtagas ng emulsion na lampas sa ET (higit sa 25% sa respiratory monitor o auscultation), gayundin sa selective intubation. sa kanang bronchus o mataas na katayuan ng ET, ang pagiging epektibo ng therapy na may surfactant-BL ay makabuluhang nabawasan o nababawasan ng halaga. Dagdag pa, ang respiratory cycle ng bagong panganak ay naka-synchronize sa mode ng pagpapatakbo ng ventilator, gamit ang sedatives - o diazepam, at sa mga kaso ng matinding hypoxia - narcotic analgesics. Ang inihandang emulsion ng surfactant-BL ay itinurok sa pamamagitan ng catheter na ipinasok sa pamamagitan ng adaptor na may karagdagang side entry sa ET upang ang ibabang dulo ng catheter ay hindi umabot sa ibabang gilid ng endotracheal tube ng 0.5 cm. nang walang depressurization ng circuit ng paghinga. Para sa pare-parehong pamamahagi ng surfactant sa iba't ibang bahagi ng baga sa panahon ng pangangasiwa ng gamot, kung pinapayagan ang kalubhaan ng kondisyon ng bata, ang unang kalahati ng dosis ay ibinibigay sa bata sa kaliwang bahagi, at ang pangalawang kalahati ng dosis kasama ang bata sa kanang bahagi. Sa pagtatapos ng pagpapakilala, ang 0.5 ml ng 0.9% sodium chloride solution ay iginuhit sa syringe at ang pagpapakilala ay ipinagpatuloy upang alisin ang mga labi ng gamot mula sa catheter. Maipapayo na huwag sanitize ang trachea sa loob ng 2-3 oras pagkatapos ng pangangasiwa ng surfactant-BL.

Pangangasiwa ng aerosol surfactant-BL Isinasagawa gamit ang isang alveolar nebulizer na kasama sa circuit ng ventilator na naka-synchronize sa inspirasyon, mas malapit hangga't maaari sa endotracheal tube upang mabawasan ang mga pagkalugi sa droga. Kung hindi ito posible, mas mainam na gumamit ng microfluidic o bolus na ruta ng pangangasiwa. Ang mga ultrasonic nebulizer ay hindi maaaring gamitin upang kumuha ng aerosol at magbigay ng gamot, dahil ang surfactant-BL ay nawasak kapag ang emulsion ay ginagamot sa ultrasound. Dapat gamitin ang mga nebulizer na uri ng compressor.

Bolus na pangangasiwa ng surfactant-BL. Bago ang pagpapakilala ng gamot, pati na rin sa pangangasiwa ng microjet, ang pag-stabilize ng sentral na hemodynamics, pagwawasto ng hypoglycemia, hypothermia at metabolic acidosis ay isinasagawa. Ang kumpirmasyon ng X-ray ng RDS ay kanais-nais. Ang bata ay intubated at plema ay aspirated mula sa respiratory tract at ET. Kaagad bago ang pagpapakilala ng surfactant-BL, ang bata ay maaaring pansamantalang ilipat sa manu-manong bentilasyon na may isang self-expanding bag ng uri ng Ambu. Kung kinakailangan, ang bata ay pinapakalma ng sodium hydroxybutyrate o diazepam. Ang inihandang emulsion ng surfactant-BL (30 mg/ml) ay ginagamit sa isang dosis na 50 mg/kg sa dami ng 1.7 ml/kg. Halimbawa, ang isang bata na tumitimbang ng 1500 g ay binibigyan ng 75 mg (50 mg/kg) sa dami ng 2.5 ml. Ang gamot ay ibinibigay bilang bolus sa loob ng 1-2 minuto sa pamamagitan ng isang catheter na inilagay sa endotracheal tube, habang ang bata ay maingat na lumiko sa kaliwang bahagi at ang unang kalahati ng dosis ay ibinibigay, pagkatapos ay lumiko sa kanang bahagi at ang pangalawa. kalahati ng dosis ay ibinibigay. Ang pagpapakilala ay nakumpleto na may sapilitang manu-manong bentilasyon sa loob ng 1-2 minuto na may konsentrasyon ng inhaled oxygen na katumbas ng paunang halaga sa ventilator o manu-manong bentilasyon gamit ang isang self-expanding na Ambu-type na bag. Ito ay obligadong kontrolin ang saturation ng hemoglobin na may oxygen, ito ay kanais-nais na kontrolin ang nilalaman ng mga gas ng dugo bago at pagkatapos ng pangangasiwa ng surfactant-BL.

Susunod, ang bata ay inilipat sa tinulungang bentilasyon o sapilitang bentilasyon at ang mga parameter ng bentilasyon ay naitama. Ang bolus injection ng gamot ay nagbibigay-daan sa mabilis mong dalhin ang therapeutic dose sa alveolar space at maiwasan ang abala at masamang reaksyon ng microjet injection.

Ang mga full-term na bagong panganak na tumitimbang ng higit sa 2.5 kg na may malubhang anyo ng RDS ng pangalawang uri, dahil sa malaking dami ng emulsyon, kalahati ng dosis ay ibinibigay bilang bolus, at ang pangalawang kalahati ng dosis ay microfluidized.

Maaari ding gamitin ang bolus administration para sa prophylactic administration ng surfactant-BL. Sa hinaharap, depende sa paunang estado at ang pagiging epektibo ng therapy, ang bata ay maaaring ma-extubate na may posibleng paglipat sa isang non-invasive na paraan ng bentilasyon ng mga baga na may pagpapanatili ng pare-pareho ang positibong airway pressure (CPAP).

2. Paggamot ng acute lung injury syndrome at acute respiratory distress syndrome sa mga matatanda.

Ang paggamot na may surfactant-BL ay isinasagawa sa pamamagitan ng endobronchial bolus administration gamit ang isang fiberoptic bronchoscope. Ang gamot ay ibinibigay sa isang dosis na 12 mg/kg/araw. Ang dosis ay nahahati sa dalawang iniksyon na 6 mg / kg tuwing 12-16 na oras. Maaaring kailanganin ang maraming iniksyon ng gamot (4-6 na iniksyon) hanggang sa isang matatag na pagpapabuti sa gas exchange (isang pagtaas sa index ng oxygenation na higit sa 300 mmHg), isang pagtaas sa airiness ng mga baga sa chest X-ray at ang posibilidad ng IVL na may FiO 2< 0.4.

Sa karamihan ng mga kaso, ang tagal ng kurso ng aplikasyon ng surfactant-BL ay hindi lalampas sa dalawang araw. Sa 10-20% ng mga pasyente, ang paggamit ng gamot ay hindi sinamahan ng normalisasyon ng gas exchange, lalo na sa mga pasyente na binibigyan ng gamot laban sa background ng advanced multiple organ failure (MOF). Kung sa loob ng dalawang araw ay walang pagpapabuti sa oxygenation, ang pangangasiwa ng gamot ay itinigil.

Ang pinakamahalagang kadahilanan sa pagiging epektibo ng paggamit ng surfactant-BL sa kumplikadong paggamot ng SOPL/ARDS ay ang oras ng pagsisimula ng pangangasiwa ng gamot. Dapat itong simulan sa loob ng unang araw (mas mahusay kaysa sa mga unang oras) mula sa sandaling bumaba ang index ng oxygenation sa ibaba 250 mm Hg.

Ang gamot ay maaari ding ibigay nang prophylactically sa mga pasyente na may malalang sakit sa baga, kabilang ang mga may talamak na nakahahawang sakit sa baga (COPD), pati na rin bago ang advanced na operasyon sa dibdib sa dosis na 6 mg/kg bawat araw, 3 mg/araw kg pagkatapos ng 12 oras

Paghahanda ng emulsyon. Bago ang pagpapakilala ng surfactant-BL (75 mg sa isang vial), dilute sa parehong paraan tulad ng para sa mga bagong silang sa 2.5 ml ng isang 0.9% sodium chloride solution. Ang nagreresultang emulsion, na hindi dapat maglaman ng mga natuklap o solidong particle, ay higit pang diluted na may 0.9% sodium chloride solution sa 5 ml (15 mg sa 1 ml).

Pangangasiwa ng endobronchial ay ang pinakamahusay na paraan upang maihatid ang gamot. Ang pagpapakilala ng surfactant-BL ay nauuna sa pamamagitan ng isang masusing sanitation bronchoscopy, na isinasagawa ayon sa karaniwang pamamaraan. Sa pagtatapos ng pamamaraang ito, ang isang pantay na halaga ng emulsyon ng gamot ay iniksyon sa bawat baga. pinakamahusay na epekto nakamit sa pagpapakilala ng emulsyon sa bawat segmental na bronchus. Ang dami ng iniksyon na emulsyon ay tinutukoy ng dosis ng gamot.

Ang pinaka-epektibong paraan ng paggamit ng surfactant-BL sa paggamot ng SOPL / ARDS ay isang kumbinasyon ng endobronchial administration ng gamot at ang maniobra ng "pagbubukas" ng mga baga, bukod pa rito, ang segmental na pangangasiwa ng gamot ay isinasagawa kaagad bago ang maneuver ng "pagbubukas" ng mga baga.

Pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot sa loob ng 2-3 oras, kinakailangang pigilin ang sanitasyon ng bronchi at huwag gumamit ng mga gamot na nagpapahusay sa paghihiwalay ng plema. Ang paggamit ng intratracheal instillation ay ipinahiwatig kung hindi posible ang bronchoscopy. Ang emulsyon ay inihanda tulad ng inilarawan sa itaas. Bago ang pagpapakilala ng gamot, kinakailangan na magsagawa ng masusing sanitasyon ng tracheobronchial tree, pagkatapos gumawa ng mga hakbang upang mapabuti ang pag-alis ng plema (vibration massage, postural therapy). Ang emulsion ay ibinibigay sa pamamagitan ng isang catheter na ipinasok sa endotracheal tube upang ang dulo ng catheter ay matatagpuan sa ibaba ng pagbubukas ng endotracheal tube, ngunit palaging nasa itaas ng carina ng trachea. Ang emulsyon ay dapat ibigay sa dalawang dosis, hatiin ang dosis sa kalahati, na may pagitan ng 10 minuto. Sa kasong ito, pagkatapos din ng instillation, maaaring maisagawa ang maniobra ng "pagbubukas" ng baga.

Ang paggamot sa pulmonary tuberculosis ay isinasagawa sa pamamagitan ng maraming paglanghap ng surfactant-BL ng gamot bilang bahagi ng kumplikadong therapy laban sa background ng ganap na binuo na therapy na may mga anti-tuberculosis na gamot (ATP), iyon ay, kapag 4-6 na gamot na anti-TB ang napili empirically o batay sa data sa sensitivity ng gamot ng pathogen, na sa inireseta na dosis at kumbinasyon ay mahusay na disimulado ng mga pasyente. Pagkatapos lamang ang pasyente ay inireseta ng isang emulsion ng surfactant-BL sa paglanghap sa isang dosis na 25 mg bawat administrasyon:

- ang unang 2 linggo - 5 beses sa isang linggo;

- sa susunod na 6 na linggo - 3 beses sa isang linggo (sa 1-2 araw). Ang tagal ng kurso ay 8 linggo - 28 inhalations, ang kabuuang dosis ng surfactant-BL ay 700 mg. Sa panahon ng paggamot na may surfactant-BL, ayon sa mga indikasyon, ang mga gamot na anti-tuberculosis ay maaaring kanselahin (palitan). Ang kemoterapiya ay nagpapatuloy pagkatapos makumpleto ang kurso ng paggamot na may surfactant-BL.

Paghahanda ng emulsyon: bago gamitin, ang surfactant-BL (75 mg sa isang vial) ay diluted sa parehong paraan tulad ng para sa mga bagong silang sa 2.5 ml ng 0.9% sodium chloride solution. Ang nagreresultang emulsion, na hindi dapat maglaman ng mga natuklap o solidong particle, ay higit pang diluted na may 0.9% sodium chloride solution sa 6 ml (12.5 mg sa 1 ml). Susunod, ang 2.0 ml ng nagresultang emulsyon ay inilipat sa silid ng nebulizer at isa pang 3.0 ml ng 0.9% na solusyon ng sodium chloride ay idinagdag dito, malumanay na pagpapakilos. Kaya, 25 mg ng surfactant-BL sa 5.0 ml ng emulsion ay nasa silid ng nebulizer. Ito ang dosis para sa isang paglanghap bawat pasyente. Kaya, ang 1 bote ng surfactant-BL ay naglalaman ng tatlong dosis para sa paglanghap para sa tatlong pasyente. Ang emulsion na inihanda para sa paglanghap ay dapat gamitin sa loob ng 12 oras kapag nakaimbak sa temperatura na +4°C - +8°C (huwag i-freeze ang emulsion). Bago gamitin, ang emulsion ay dapat na maingat na ihalo at magpainit sa 36°C-37°C.

Pangangasiwa ng paglanghap: 5.0 ml ng resultang emulsion (25 mg) sa nebulizer chamber ay ginagamit para sa paglanghap. Ang mga paglanghap ay isinasagawa 1.5-2 oras bago o 1.5-2 oras pagkatapos kumain. Para sa paglanghap, ginagamit ang mga compressor-type inhaler, halimbawa, "Boreal" mula sa Flaem Nuova, Italy o "Pari Boy SX" mula sa Pari GmbH, Germany, o ang kanilang mga analogue, na nagpapahintulot sa pag-spray ng maliliit na dami ng mga gamot at nilagyan ng economizer aparato na nagpapahintulot sa iyo na ihinto ang supply ng gamot sa panahon ng pag-expire, na makabuluhang binabawasan ang pagkawala ng gamot. Ang paggamit ng isang economizer ay lubhang mahalaga upang ang pasyente ay maibigay therapeutic dosis gamot na walang pagkawala (25 mg). Kung, dahil sa kalubhaan ng kondisyon ng pasyente, hindi niya magagamit ang buong dami ng emulsyon, dapat kang magpahinga ng 15-20 minuto, at pagkatapos ay ipagpatuloy ang paglanghap. Kung mayroong isang malaking halaga ng plema bago ang paglanghap, dapat itong maingat na inubo. Kung may katibayan ng broncho-obstruction 30 minuto bago ang paglanghap ng surfactant-BL emulsion, kinakailangan munang lumanghap ng beta 2-agonist (sa pagpili ng doktor), na binabawasan ang bronchial obstruction. Kinakailangan na gumamit lamang ng compressor, at hindi mga ultrasonic nebulizer, dahil ang surfactant-BL ay nawasak sa panahon ng sonication ng emulsion. Bago ang pagpapakilala ng gamot, kinakailangan na magsagawa ng masusing sanitasyon ng tracheobronchial tree, pagkatapos gumawa ng mga hakbang upang mapabuti ang pag-alis ng plema: vibromassage, postural therapy at mucolytics, na dapat na inireseta 3-5 araw bago magsimula ang therapy na may surfactant-BL sa kawalan ng contraindications sa kanilang appointment.

Mga side effect

1. May respiratory distress syndrome (RDS) ng mga bagong silang:

Sa pamamagitan ng microjet at bolus na pangangasiwa ng surfactant-BL, maaaring mangyari ang obturation sa paghahanda ng ET o emulsion regurgitation. Ito ay maaaring mangyari kung ang seksyon ng pagtuturo na "paghahanda ng emulsyon" ay hindi sinunod (paggamit ng 0.9% sodium chloride solution na may temperatura sa ibaba 37 ° C, inhomogeneous emulsion), na may matibay na dibdib, mataas na aktibidad ng bata, sinamahan sa pamamagitan ng pag-ubo, pag-iyak, pagkakaiba sa pagitan ng laki ng ET at ng panloob na diameter ng trachea, selective intubation, ang pagpapakilala ng surfactant-BL sa isang bronchus, o kumbinasyon ng mga salik na ito. Kung ang lahat ng mga salik na ito ay hindi kasama o inalis, kung gayon sa kasong ito ay kinakailangan na panandaliang taasan ang peak inspiratory pressure (P peak) para sa isang bata sa mekanikal na bentilasyon. Kung ang bata ay nagpapakita ng mga palatandaan ng sagabal sa daanan ng hangin kapag siya ay wala sa isang mekanikal na paghinga, kinakailangan na kumuha ng ilang mga respiratory cycle gamit ang manu-manong bentilasyon na may mas mataas na presyon upang ilipat ang gamot nang mas malalim. Kapag ginagamit ang paraan ng aerosol ng pangangasiwa ng gamot, ang mga naturang phenomena ay hindi sinusunod. Ang ipinag-uutos na pisikal at instrumental na kontrol ng hemodynamics at saturation ng hemoglobin na may oxygen (SaO 2). Maaaring mangyari ang pagdurugo sa mga baga, kadalasan sa loob ng 1-2 araw pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot sa mga napaaga na sanggol na mababa o napakababa ng timbang ng kapanganakan. Ang pag-iwas sa pulmonary bleeding ay binubuo sa maagang pagsusuri at sapat na paggamot ng isang gumaganang ductus arteriosus. Sa isang mabilis at makabuluhang pagtaas sa bahagyang pag-igting ng oxygen sa dugo, maaaring umunlad ang retinopathy. Ang konsentrasyon ng oxygen sa inhaled mixture ay dapat mabawasan nang mabilis hangga't maaari sa isang ligtas na halaga, na pinapanatili ang target na saturation ng hemoglobin na may oxygen sa hanay na 86-93%. Ang ilang mga bagong silang ay may panandaliang hyperemia balat, na nangangailangan ng pagtatasa ng kasapatan ng mga parameter ng bentilasyon upang ibukod ang hypoventilation dahil sa lumilipas na sagabal sa daanan ng hangin. Sa mga unang minuto pagkatapos ng microfluidic at bolus na pangangasiwa ng surfactant-BL, ang mga magaspang na bumubulusok na rale sa inspirasyon ay maririnig sa mga baga. Sa loob ng 2-3 oras pagkatapos ng paggamit ng surfactant-BL, dapat iwasan ng isa ang sanitasyon ng bronchi. Sa mga bata na may impeksyon sa respiratory tract sa intrapartum, ang pangangasiwa ng gamot ay maaaring dagdagan ang paghihiwalay ng plema dahil sa pag-activate ng mucociliary clearance, na maaaring mangailangan ng kanilang rehabilitasyon sa mas maagang petsa.

2. Para sa ARDS at SOPL sa mga nasa hustong gulang:

Sa ngayon, walang tiyak na masamang reaksyon ang naobserbahan sa paggamot ng surfactant-BL na may SOPL at ARDS ng iba't ibang pinagmulan. Sa kaso ng paggamit ng endobronchial na ruta ng pangangasiwa, ang isang pagkasira sa gas exchange na tumatagal mula 10 hanggang 60 minuto ay posible, na nauugnay sa mismong pamamaraan ng bronchoscopy. Sa pagbaba ng arterial hemoglobin oxygen saturation (SaO 2) sa ibaba 90%, kinakailangan na pansamantalang taasan ang positibong end-expiratory pressure (PEEP) at ang konsentrasyon ng oxygen sa pinaghalong gas na ibinibigay sa pasyente (FiO 2). Sa kaso ng isang kumbinasyon ng endobronchial administration ng surfactant-BL at ang maniobra ng "pagbubukas" ng mga baga, walang pagkasira sa palitan ng gas ang naobserbahan.

3. May pulmonary tuberculosis:

Sa paggamot ng pulmonary tuberculosis sa 60-70% ng mga pasyente pagkatapos ng 3-5 inhalations mayroong isang makabuluhang pagtaas sa dami ng discharge ng plema o lumilitaw ang plema, na wala doon bago ang simula ng mga inhalations. Ang epekto ng "madaling paglabas ng plema" ay nabanggit din, habang ang intensity at sakit ng pag-ubo ay makabuluhang nabawasan, at ang pagpaparaya sa ehersisyo ay napabuti. Ang mga layuning pagbabagong ito at pansariling sensasyon ay mga pagpapakita ng direktang aksyon surfactant-BL at hindi masamang reaksyon.

Overdose

Ang Surfactant-BL kapag ibinibigay sa intravenously, intraperitoneally at subcutaneously sa mga daga sa dosis na 600 mg/kg at kapag ibinibigay sa pamamagitan ng paglanghap sa mga daga sa dosis na 400 mg/kg ay hindi nagiging sanhi ng mga pagbabago sa pag-uugali at kondisyon ng mga hayop. Sa anumang kaso ay ang pagkamatay ng mga hayop. Sa klinikal na paggamit, ang mga kaso ng labis na dosis ay hindi naobserbahan.

pakikipag-ugnayan sa droga

Ang Surfactant-BL ay hindi maaaring gamitin kasabay ng expectorants, dahil aalisin ng huli ang ibinibigay na gamot kasama ng plema.

mga espesyal na tagubilin

Ang paggamit ng surfactant-BL para sa paggamot ng mga kritikal na kondisyon ng mga bagong silang at matatanda ay posible lamang sa isang dalubhasang intensive care unit, at para sa paggamot ng pulmonary tuberculosis - sa isang ospital at isang dalubhasang anti-tuberculosis dispensary.

1. Paggamot ng respiratory distress syndrome (RDS) sa mga bagong silang.

Bago ang pagpapakilala ng surfactant-BL, ang ipinag-uutos na pag-stabilize ng sentral na hemodynamics at pagwawasto ng metabolic acidosis, hypoglycemia at hypothermia ay kinakailangan, na negatibong nakakaapekto sa pagiging epektibo ng gamot. Ang kumpirmasyon ng X-ray ng RDS ay kanais-nais.

2. Paggamot ng SOPL at ARDS.

Ang gamot ay dapat gamitin bilang bahagi ng isang komprehensibong paggamot ng SOPL at ARDS, kabilang ang makatwirang suporta sa paghinga, antibiotic therapy, pagpapanatili ng sapat na hemodynamics at balanse ng tubig at electrolyte.

Ang tanong ng paggamit ng surfactant-BL sa OOP, na sinamahan ng malubhang multiple organ failure (MOF), ay dapat na magpasya nang isa-isa, depende sa posibilidad ng pagwawasto ng iba pang mga bahagi ng MOF.

3. Paggamot ng pulmonary tuberculosis.

Sa mga bihirang kaso, pagkatapos ng 2-3 inhalations, maaaring mangyari ang hemoptysis. Sa kasong ito, kinakailangan upang matakpan ang kurso ng paggamot na may surfactant-BL at ipagpatuloy ito pagkatapos ng 3-5 araw.

Ang hindi pagkakatugma sa anumang anti-tuberculosis na gamot na surfactant-BL ay hindi nabanggit. Walang data sa mga pakikipag-ugnayan sa mga aerosolized na anti-tuberculosis na gamot, kaya dapat na iwasan ang kumbinasyong ito.

Impluwensya sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at kontrolin ang mga mekanismo

Ang pagsasagawa ng therapy na may surfactant-BL ay hindi nakakaapekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan.

Pagbubuntis at paggagatas

Ginagamit ito ayon sa mahahalagang indikasyon sa paggamot ng ARDS.

Application sa pagkabata

Ang gamot ay ginagamit upang gamutin ang respiratory distress syndrome (RDS) sa mga bagong silang na tumitimbang ng higit sa 800 g sa kapanganakan. Contraindicated sa:

Intraventricular hemorrhages III-IV degree;

- air leakage syndrome (pneumothorax, pneumomediastinum, interstitial emphysema);

- mga malformations na hindi tugma sa buhay;

- DIC-syndrome na may mga sintomas ng pulmonary bleeding;

Contraindicated sa mga batang wala pang 18 taong gulang para sa paggamot ng ARDS, SOPL at pulmonary tuberculosis, dahil ang mga klinikal na pagsubok sa pangkat ng edad na ito ay hindi pa isinasagawa at ang mga dosis ay hindi pa natutukoy.

Mga tuntunin ng dispensing mula sa mga parmasya

Sa pamamagitan ng reseta. Ginamit sa isang setting ng ospital.

Mga tuntunin at kundisyon ng imbakan

Sa isang lugar na protektado mula sa liwanag, sa temperatura na hindi hihigit sa minus 5 ° C. Iwasang maabot ng mga bata. Petsa ng pag-expire - 1 taon.

abstract. Yershov A.L. Pagbabago at pagpapalit ng surfactant sa acute respiratory distress syndrome. Pagsusuri.

Maaaring mahalaga ang inactivation ng pulmonary surfactant sa acute lung injury at acute respiratory distress syndrome. Ang mga mekanismo ng mga pagbabago sa surfactant sa ARDS ay kinabibilangan ng: 1) kakulangan ng mga surface-active compound (phospholipids, apoproteins) dahil sa pinababang henerasyon/paglabas ng mga may sakit na type II na mga selula ng alveoli o sa pagtaas ng pagkawala ng materyal (kabilang sa tampok na ito ang mga pagbabago sa relatibong komposisyon ng ang mga profile ng surfactant phospholipid at/o apoprotein); 2) pagsugpo ng paggana ng surfactant sa pamamagitan ng pagtagas ng protina ng plasma; 3) "pagsasama" ng surfactant phospholipids at apoproteins sa polymerizing fibrin sa pagbuo ng hyaline membrane; at 4) pinsala/pag-iwas sa mga surfactant compound ng mga nagpapaalab na mediator (protease, oxidant, nonsurfactant lipids). Ang paggamot sa surfactant dysfunction sa pamamagitan ng paglalagay ng mga exogenous surfactant ay maaaring mapabuti ang gas exchange at pulmonary mechanics. Ang mga surfactant na ginagamit para sa paggamot ay nag-iiba sa kanilang mga katangian at epekto, kaya kapag ang iba't ibang mga surfactant ay isinasaalang-alang para sa therapy, ang paglaban sa hindi aktibo ay isang mahalagang pagsasaalang-alang. Bilang karagdagan sa mga klasikal na layunin ng replacement therapy na tinukoy para sa mga preterm na sanggol (mabilis na pagpapabuti sa lung compliance at gas exchange), ang diskarteng ito ay kailangang isaalang-alang ang epekto nito sa host defense competence at nagpapasiklab at proliferative na proseso kapag inilapat sa mga nasa hustong gulang na may respiratory failure.

1. Maikling impormasyon tungkol sa pisyolohikal na papel ng surfactant sa normal at talamak na pinsala sa baga

Pulmonary 1 surfactant 2 - isang halo ng phospholipids, na binubuo ng 2 phase: mas mababa (hypophase, likido), na naglalaman ng glycoproteins at pinapakinis ang mga iregularidad ng epithelium; pati na rin ang bahagi ng ibabaw (opophase) - isang monomolecular phospholipid film, mga hydrophobic na lugar na nakaharap sa lumen ng alveoli. Ang mga pangunahing biological na katangian ng surfactant ay nabawasan sa isang pagbawas sa mga puwersa ng pag-igting sa ibabaw sa alveoli (halos 10 beses); pakikilahok sa antimicrobial na proteksyon ng mga baga at pagbuo ng isang anti-edematous barrier, sa pamamagitan ng pagpigil sa "pagpapawis" ng likido mula sa mga pulmonary capillaries sa lumen ng alveoli.

1. Ang mga biyolohikal na istruktura na katulad ng surfactant sa baga ay natagpuan sa panloob na tainga (organ ng Corti), Eustachian tube at mga bato. Sa pagsusuring ito nag-uusap kami tungkol sa lung surfactant.

2. Ang salitang "surfactant" ay isang abbreviation ng English na pariralang "surfactant"

Ang pinsala sa surfactant ay walang alinlangan na isa sa mga pangunahing link sa pathogenesis ng talamak na pinsala sa baga (ALI 3) at ang pinakamalubhang anyo nito, ang adult respiratory distress syndrome (ARDS 4). Ang seksyong ito ng pagsusuri ay nagpapakita ng pangkalahatang data sa komposisyon, metabolismo at paggana ng surfactant system sa mga baga ng mga matatanda sa normal na kondisyon at sa patolohiya na ito.

3. Sa panitikang Ingles: acute lung injury (ALI)

4. Sa panitikan sa wikang Ingles - acute pulmonary distress syndrome: acute respiratory distress syndrome, (ARDS). Ang salitang "kabalisahan" sa pangalang ito ay walang eksaktong katumbas sa Russian at maaaring isalin bilang "nasa pagkabalisa", pati na rin ang "masakit, abnormal". Kapansin-pansin, sa slang speech ang salitang ito ay ginagamit din minsan sa kahulugan ng "pagpisil, pagkurot".

Tambalan. Ang pulmonary surfactant ay ibinukod at inilarawan ni J. A. Clements noong 1957. Ang istraktura ng baga na ito ay isang lihim na ginawa ng ilang mga selula sa rehiyon ng paghinga ng mga baga. Ang pinaka-halata at pinag-aralan na pag-andar nito sa ngayon ay upang mabawasan ang mga puwersa ng pag-igting sa ibabaw na may posibilidad na bawasan ang radius ng alveoli.
Sa lahat ng mga mammal, ang surfactant ay may medyo katulad na komposisyon, kabilang ang humigit-kumulang 90% lipids at 10% apoproteins, na tinatawag na surfactant proteins (SP). Sa kasalukuyan, ang SP-A, -B, -C, -D ay nakahiwalay. Ang lipid fraction ng surfactant ay pangunahing kinakatawan ng phospholipids: dipalmitoylphosphatidylcholine (DPPC) - 45%, phosphatidylcholine - 25%, phosphatidylglycerol - 5%, ang iba ay phospholipids - 5%, Phospholipid fraction ay kinabibilangan din ng phosphatidyl phosphatidyl phosphatidyl phosphatidyl phosphatidyl 5%). Iba pang mga surfactant lipids - kolesterol, triglycerides, unsaturated fatty acid at sphygnomyelin magkasama bumubuo ng tungkol sa 10%. Tila, ang DPPC ay gumaganap ng pinakamahalagang papel sa pagbabawas ng mga puwersa ng pag-igting sa ibabaw. Ang pisyolohikal na halaga ng mga sangkap ng protina ng surfactant ay medyo mataas din: Ang SP-B at SP-C ay hydrophobic at pangunahing kasangkot sa mga proseso ng pagbabawas ng pag-igting sa ibabaw, habang ang SP-A at SP-D ay hydrophilic at ang kanilang papel ay pangunahing nabawasan sa pakikilahok sa anti-infective na proteksyon sa baga.

Metabolismo. Ang surfactant ay na-synthesize sa type II alveolocytes at Clara cells, kung saan maaari itong maipon bilang osmiophilic (kaya lipidic) lamellar na katawan at pagkatapos ay ilihim sa lumen ng alveoli sa pamamagitan ng exocytosis (tingnan ang Larawan 1). Sa kurso ng pagtatago, ang orihinal, spatially "twisted" na istraktura ng surfactant (tinatawag na "lamellar bodies") ay binago sa pamamagitan ng "paglalahad" sa tubular myelin at napapaloob ang panloob na ibabaw ng alveoli sa air/liquid interface bilang isang monolayer ng mga lipid at protina. Ang mga molekula ng Phosphatidylcholine ay na-synthesize pangunahin sa kahabaan ng daanan ng cytidyl triphosphate, ang prosesong ito ay kinokontrol ng mga enzyme na phoat cholinephosphotransferase. Ang mga SP ay glycosylated 5 sa Golgi apparatus at pagkatapos ay pinagsama sa mga phospholipid. Sa panahon ng mga paikot na pagbabago sa lugar ng panloob na ibabaw ng alveoli na nauugnay sa paggalaw ng paghinga, ang surfactant film ay unti-unting nawasak at nagiging maliliit na vesicle (vesicles), na nakukuha ng type II alveocytes para sa resynthesis, o ganap na inalis mula sa respiratory zone dahil sa phagocytosis ng alveolar macrophage. Ang synthesis ng mga bagong bahagi ng surfactant at paggamit ng mga vesicle ay nangyayari nang mabilis. Gayunpaman, kung ang daloy ng dugo sa ilang bahagi ng baga ay huminto (halimbawa, bilang isang resulta ng isang embolism), kung gayon ang dating na-synthesize na surfactant ay sumasailalim sa mabilis na pagkawasak, at ang paggawa ng mga sariwang bahagi ay hihinto.

5. Ang glycosylation ng protina ay batay sa kakayahan ng glucose, fructose at galactose na pumasok sa mga reaksyon ng glycosylation na may mga amino group na bahagi ng istruktura ng mga protina, lipid at nucleic acid.

Kapag na-centrifuged sa siksik na media, ang surfactant ay maaaring hatiin sa dalawang fraction: ang tinatawag na "malalaking aggregates" (malaking aggregates ng surfactant, LAs), na binubuo ng mga sikretong lamellar na katawan at tubular myelin, pati na rin ang isang fraction na may mas mababang density, tinatawag na "maliit na pinagsama-samang" surfactant (maliit na aggregates ng surfactant, SAs), na kinakatawan ng mga vesicular formations. Habang ang malalaking aggregate (LAs) ay naglalaman ng SP at may mahalagang biophysical properties sa malusog na baga, ang maliliit na aggregate (SAs) ay naglalaman ng hindi gaanong halaga ng SP at sa mga eksperimento ay nagpapakita ng mahinang biological na aktibidad kapwa sa vivo at sa vitro .

Data mula sa eksperimentong gawain ng Veldhuizen RA et al. iminumungkahi na ang mga LA ay sumasailalim sa metabolic conversion sa mga SA sa ilalim ng impluwensya ng cyclic mekanikal na impluwensya sa surfactant film (isang tipikal na halimbawa ay ang epekto ng presyon ng pinaghalong respiratoryo na nabomba sa mga baga sa panahon ng mekanikal na bentilasyon), pati na rin sa ilalim ng impluwensya ng ilang mga protease, lalo na ang isang enzyme na tinatawag na convertase. Ang proseso ng LAs Bilang conversion, laban sa background ng patuloy na synthesis ng mga bagong bahagi ng fraction ng LAs ng surfactant, ay nagbibigay-daan sa pagpapanatili ng medyo stable na ratio ng LAs/SAs sa lumen ng alveoli ng malulusog na matatanda.

Sa panahon ng mga proseso ng pathological sa baga, ang iba pang mga enzyme (maliban sa convertase) ay maaaring lumitaw sa mga respiratory zone, na may kakayahang simulan ang conversion ng mga LAsSA. Una sa lahat, ang neutrophil elastase ay dapat maiugnay sa grupong ito ng mga enzyme. Bilang resulta ng pathological activation ng mga enzymatic na proseso sa alveolar lumen, ang isang mabilis na pagtaas sa biologically passive SAs fraction at pag-ubos ng pinaka-biologically valuable surfactant fraction, LAs, ay posible.

Function. Tulad ng nabanggit sa itaas, ang pangunahing pag-andar ng surfactant ay upang bawasan ang mga puwersa ng pag-igting sa ibabaw sa panloob na pader ng alveolus sa air/liquid interaction zone.

Ang pag-igting sa ibabaw ay isang puwersa, kadalasang sinusukat sa mga dyne, na kumikilos sa nakahalang direksyon sa isang haka-haka na segment na 1 cm ang haba sa ibabaw ng isang likido. Ang puwersa na ito ay dahil sa ang katunayan na ang intermolecular cohesion sa loob ng likido ay mas malakas kaysa sa interface nito sa gas. Samakatuwid, palaging may isang unidirectional na proseso patungo sa maximum na pagbawas ng ibabaw ng likido. magandang halimbawa Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay ang pagbuo ng mga bula ng sabon. Ang kanilang mga pader ay may posibilidad na lumiit hangga't maaari, at bilang isang resulta, ang isang spherical na ibabaw ay nabuo, ang lugar ng kung saan ay minimal para sa isang naibigay na dami. Sa loob ng naturang bula, mayroong isang presyon na katumbas ng, ayon sa batas ng Laplace, P = 4/r, kung saan ang pag-igting sa ibabaw sa air/liquid interface; r ay ang radius ng bubble. Sa liquid-lined alveoli, isang ibabaw lamang ang kasangkot sa paglikha ng presyon, at hindi dalawa, tulad ng sa isang bubble ng sabon, samakatuwid, hindi 4, ngunit 2 ang dapat ilagay sa numerator ng equation na ito. Sa kasong ito, ang P ay isang gradient ng mga puwersa na ang aksyon ay naglalayong bawasan ang diameter ng alveoli at, sa huli, ang pakikipagtulungan nito.

Sa kawalan ng mga mekanismo upang kontrahin ang mga puwersa ng pag-igting sa ibabaw, ang halaga ng P ay tataas nang kahanay sa isang pagbawas sa radius ng alveolus, na sa ilang mga kaso ng pulmonary pathology ay humahantong sa atelectasis ng mga respiratory zone.

Ang mekanismo ng pagkilos ng surfactant sa pag-igting sa ibabaw ay ang mga sumusunod. Ang pagbuo ng isang manipis na layer ng surfactant sa likido na sumasaklaw sa panlabas na ibabaw ng alveolar epithelium ay tinutukoy ng heterogenous pisikal at kemikal na mga katangian Mga molekula ng DPCP na may parehong hydrophobic at hydrophilic na mga dulo. Ang mga puwersa ng molecular repulsion na kumikilos sa pagitan ng mga ito ay sumasalungat sa mga puwersa ng atraksyon sa pagitan ng mga molekula ng tubig, na nagiging sanhi ng pag-igting sa ibabaw. Ang pagbaba nito na may pagbaba sa lugar ng ibabaw ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng isang mas siksik na magkadugtong ng mga molekula ng DPPC sa isa't isa, dahil sa kung saan ang puwersa ng mutual repulsion sa pagitan ng mga molekula ay nagiging mas malaki.

Ang pagbagsak ng alveoli ay maaaring sinamahan o maunahan ng mga phenomena ng pulmonary edema, sanhi ng parehong pagtaas sa hydrostatic pressure na kumikilos patayo sa alveolar-capillary barrier, at sa pamamagitan ng pagtaas sa porosity ng alveolar-capillary wall.

Nagsisimulang ma-synthesize ang surfactant sa fetus ng tao sa sapat na dami sa 27-29 na linggo ng pag-unlad ng fetus. Sa pagsilang ng isang napaaga na sanggol sa mga naunang yugto ng pagbubuntis, ang kawalan ng surfactant ay humahantong sa isang matalim na pagtaas sa mga puwersa ng pag-igting sa ibabaw sa alveoli, na makabuluhang pinatataas ang pagkonsumo ng enerhiya sa panahon ng paghinga at nag-aambag sa mabilis na pagkapagod ng mga kalamnan sa paghinga. Sa sitwasyong ito, kadalasan ay nangangailangan ng mekanikal na bentilasyon, gayunpaman, ang paggamit nito sa ilang mga kaso ay maaaring magdulot ng karagdagang pagkasira ng sitwasyon dahil sa pinsala sa baga na sanhi ng ventilator. Sa sitwasyong ito, ang paggamit ng exogenous surfactant ay isang pathogenetically justified na paraan ng paggamot at maaaring mapataas ang kahusayan ng mekanikal na bentilasyon, pati na rin ang survival rate sa mga napaaga na bagong silang.

Ang paggamit ng mga exogenous surfactant na paghahanda ay itinuturing na isa sa pinakamahalagang sangkap sa paggamot ng respiratory distress syndrome sa mga preterm na sanggol. Sa mga pasyenteng may sapat na gulang, na may pag-unlad ng ARDS, hindi gaanong kakulangan ng produksyon ng surfactant ang katangian, ngunit ang pinsala nito, na natural na humahantong sa kawalang-tatag ng geometry ng alveoli at isang pagkahilig sa kanilang atelectasis. Ang kundisyong ito ay nangangailangan din, sa karamihan ng mga kaso, mekanikal na bentilasyon. Gayunpaman, sa kaibahan sa sitwasyon sa mga napaaga na sanggol, ang appointment ng exogenous surfactant sa grupong ito ng mga pasyente ay hindi epektibo sa lahat ng mga sitwasyon dahil sa makabuluhang mas kumplikado ng mga pathogenetic na mekanismo na kasangkot sa pagbuo ng ARDS. Kapansin-pansin, ang kamag-anak na dami ng surfactant sa mga baga ng isang malusog na may sapat na gulang ay 5-15 mg/kg lamang ng timbang ng katawan, at ang halagang ito ay mas mababa kaysa sa malusog na mga bagong silang.

Sa mga nagdaang taon, ang papel ng surfactant sa sistema ng proteksyon ng antimicrobial ng mga baga ay nakakuha ng pansin. Ang SP-A at SP-D ay kabilang sa isang pamilya ng mga collectin na may kakayahang magbigkis sa ibabaw ng microbial wall at sa gayon ay mapadali ang proseso ng opsonization at kasunod na phagocytosis ng mga pathogens. Ang pang-eksperimentong kumpirmasyon ng papel ng surfactant sa antimicrobial na proteksyon ng mga baga ay nakuha sa mga pag-aaral sa mga transgenic na hayop na walang SP-A at SP-D sa istraktura ng surfactant. Sa mga eksperimento na isinagawa, ang mga hayop na ito ay nagpakita ng mas mataas na pagkamaramdamin sa bacterial at viral na impeksyon sa baga kumpara sa mga normal na hayop.

Sa normal na paggana ng mucociliary clearance, nakakatulong din ang surfactant na alisin ang mga dayuhang microparticle na pumasok sa alveolar lumen na may inhaled air.

Mga pagbabago sa surfactant system sa pinsala sa baga

Nasa unang paglalarawan ng klinika ng ARDS, na isinagawa ni Ashbaugh DG et al. , ipinapalagay na ang pinsala sa surfactant ay may mahalagang papel sa pathogenesis ng pag-unlad ng sindrom na ito. Kasunod nito, ang hypothesis na ito ay paulit-ulit na nakumpirma.

Ang pagsusuri ng bronchoalveolar lavage fluid (BALF) na nakuha mula sa mga pasyente na may ARDS, gayundin sa mga eksperimentong modelo, ay palaging nagpapakita ng pagkakaroon ng mga binibigkas na pagbabago sa endogenous surfactant system. Sa partikular, ang isang pagbaba sa antas ng DPPC, phosphatidylglycerol, mga protina na nauugnay sa surfactant ay inilarawan; isang pagbabago sa mga proporsyon sa pagitan ng mga variant ng surfactant aggregates ay naitatag: isang pagbaba sa functionally active (LA) at isang pagtaas sa inactive (SA) fraction.

Sa ARDS, nagbabago rin ang mga katangian ng pisyolohikal ng surfactant: nawawala ang mga nababanat nitong katangian, mas mabilis na nasisira sa panahon ng cyclic stretching habang humihinga, at sa mas mababang lawak ay nakakaapekto sa mga puwersa ng pag-igting sa ibabaw sa loob ng alveoli. Kamakailan lamang, ang data ay nai-publish na nagpapahiwatig ng isang mataas na predisposisyon sa pagbuo ng ARDS sa mga indibidwal na may istruktura, genetically na tinutukoy na mga pagbabago sa SP-B [25, 56]. Kapansin-pansin, ang genetic predisposition na ito sa ARDS ay higit na katangian ng mga kababaihan. Marahil ang mga data na ito ay nagpapaliwanag ng kilalang katotohanan na ang ARDS ay bubuo lamang sa isang medyo maliit na proporsyon ng mga pasyente na may isa o kahit isang kumbinasyon ng ilang mga kadahilanan ng panganib para sa malubhang patolohiya na ito.

Ang mga mekanismo ng paglitaw ng mga depekto sa surfactant system sa ARDS ay nauugnay sa parehong may kapansanan sa synthesis (at / o pagtatago) ng tambalang ito sa loob ng type II alveocytes, at may pinabilis na pagkasira ng mga lipid at protina sa alveolar lumen. Posible na ang pagtuklas ng mga bahagi ng surfactant (sa partikular, SP) sa plasma ng dugo ng ilang mga pasyente na may ARDS ay maaaring nauugnay sa pagtaas ng porosity ng alveolar-capillary barrier at ang pagpasok ng mga compound na ito sa systemic circulation. Ang hindi pa rin sapat na pinag-aralan na proseso ng "paghuhugas" ng surfactant mula sa alveoli papunta sa capillary bed ay maaaring maging potentiated sa ilalim ng impluwensya ng hindi makatwiran na mga mode ng bentilasyon na humahantong sa mekanikal na bentilasyon ng pinsala sa baga, i.e. bilang resulta ng pag-unlad ng pinsala sa baga na sanhi ng ventilator. Kamakailan lamang, iminungkahi na gamitin ang pagpapasiya ng konsentrasyon ng SP-D ng plasma bilang isang prognostic criterion sa mga indibidwal na may ALI / ARDS. Dapat pansinin na ang SP, lalo na ang SP-A, SP-B at SP-D sa katawan ng tao ay ginawa lamang ng mga alveolocytes at sa malusog na tao sa labas ng mga baga sa ilalim ng mga kondisyong pisyolohikal ay hindi natutukoy. Ang kanilang hitsura sa dugo ay maaaring magamit bilang isang marker ng pinsala sa tissue ng baga sa isang medyo magkakaibang patolohiya ng mas mababang respiratory tract.

Sa exudative stage ng ARDS, na ipinahayag sa pagpasok sa lumen ng alveoli ng isang makabuluhang halaga ng mga protina ng plasma, ang mga bagong mekanismo ng pinsala sa surfactant ay lumitaw. Sa kasong ito, mayroong isang kakaibang pagsugpo ng mga protina ng plasma ng natitirang mga fragment ng surfactant (LAs) dahil sa kanilang mapagkumpitensyang pag-alis mula sa air/liquid interface sa panloob na ibabaw ng alveolar wall. Kasama ng iba pang mga mekanismo, ang proseso ng inactivation ng surfactant ng mga protina ng dugo ay kasangkot din sa thromboembolism ng mga sanga ng pulmonary artery. Ang porosity ng alveolar-capillary barrier na bubuo sa mga kasong ito ay humahantong sa "pagpapawis" ng mga protina ng plasma sa alveolar lumen, neutralisasyon ng surfactant film at ang hitsura ng atelectasis. Sa parehong koneksyon, ang data ng Strayer DS et al. ay interesado. [77], na eksperimento na nagsiwalat ng mga proteksiyon na katangian ng SP-A na may paggalang sa mga epekto ng pagbabawal ng fibrinogen ng dugo sa surfactant.

Mga eksperimental na pag-aaral tulad ng sa vivo, at sa vitro ipakita na ang appointment ng mataas na dosis ng exogenous surfactant sa exudative stage ng ARDS sa ilang mga kaso ay maaaring humantong sa isang positibong klinikal na epekto dahil sa reverse na proseso sa alveoli at ang pagpapanumbalik ng physiological layer ng L A s sa mga dingding ng alveolus.

2. Therapy na may mga exogenous surfactant na paghahanda para sa matinding pinsala sa baga
at adult respiratory distress syndrome.

Sa nakalipas na dalawang dekada, isang malaking halaga ng napakasalungat na data ang nai-publish sa pagiging epektibo ng paggamit ng exogenous surfactant sa mga pasyente na may ALI at ARDS. Para sa karamihan, ito ay mga paglalarawan ng mga indibidwal na obserbasyon o pag-aaral sa maliliit na grupo ng mga pasyente at mga eksperimentong modelo. Sa ngayon, malinaw na hindi sapat ang bilang ng mga kinokontrol na randomized na klinikal na pagsubok ng pagiging epektibo ng exogenous surfactant sa ARDS na nakakatugon sa mga modernong pamantayan.

Sa isa sa ilang mga pag-aaral, ang synthetic surfactant na "Exosurf" (GlaxoSmithkline, USA; 13.5 mg/ml DPPC) ay ibinibigay sa mga pasyente bilang isang aerosol sa dosis na 112 mg/kg/araw sa loob ng 5 araw. Ang pag-aaral ay isinagawa sa 725 mga pasyente na may ARDS sa background ng sepsis. Sa panahon ng aplikasyon ng impluwensya ng "Exosurf", isang makabuluhang pagbaba sa istatistika sa bilang ng mga araw na ginugol nang walang mekanikal na bentilasyon sa unang 28 araw ng sakit, at isang pagbaba sa rate ng namamatay, ay hindi nakita. Ang porsyento ng mga pasyente na namatay ay pantay-pantay sa mga grupo ng pag-aaral at kontrol (41% bawat isa).

Ang isa pang pag-aaral, na may mas maliit na bilang ng mga pasyente, ay isinagawa noong 1997 ni Gregory TJ et al. [27]. Sa kasong ito, ginamit ang isang binagong natural na bovine surfactant na "Survanta" (25 mg/ml), na direktang naka-install sa Airways mga pasyente ayon sa iba't ibang mga scheme: 1) 8 dosis ng 50 mg/kg; 2) 4 na dosis ng 100 mg/kg; at 3) 8 na dosis ng 100 mg/kg sa loob ng 28 araw. Ang pangalawang pangkat ng mga pasyente ay may pinakamahusay na mga resulta, ang dami ng namamatay dito ay 18.8% (para sa paghahambing, sa control group na hindi nakatanggap ng exogenous surfactant, ang figure na ito ay 43.8%).

Ang isa pang medyo malaking pag-aaral ay nauugnay sa isang klinikal na pagsubok ng recombinant surfactant na "Venticute" (Byk Pharmaceuticals, Germany). Ang paunang pagsusuri ng gamot sa isang maliit na grupo ng mga pasyente na may ARDS ay nagpakita ng lubos na nakapagpapatibay na mga resulta. Kaugnay nito, noong 2001, ang isang pinalawig na yugto ng mga klinikal na pagsubok na "Venticute" ay isinagawa. Ang pag-aaral ay isinagawa nang magkatulad sa US, Europe at South Africa. Ang dosis ng gamot ay 200 mg/kg sa mga tuntunin ng phospholipids. Sa mga ulat ng lahat ng mga bansang lumalahok sa internasyonal na eksperimento, bilang isang resulta ng paggamit ng "Venticute", isang makabuluhang istatistika na pagpapabuti sa oxygenation ay nabanggit, gayunpaman, hindi posible na makakuha ng mga makabuluhang pagbabago sa antas ng dami ng namamatay at ang haba. ng pananatili ng mga pasyente sa mekanikal na bentilasyon. Gayunpaman, sa kasunod na pagsusuri sa pangkalahatan ng lahat ng nakolektang materyal na nakuha sa panahon ng paggamot at pagmamasid ng 448 mga pasyente, natagpuan na ang mga pasyente na may pangalawang variant ng ARDS, i.e. na nangyari laban sa background ng isang nakaraang bacterial o kemikal na pinsala sa baga (pneumonia, aspiration), pagkatapos ng paggamot na may "Venticute" ay nagkaroon ng makabuluhang pagbaba sa istatistika sa antas ng dami ng namamatay. Kasabay nito, ang medyo malaki at mahusay na kontroladong pag-aaral na ito ay nagpakita ng klinikal na pagtanggap ng exogenous surfactant therapy, pati na rin ang kakulangan ng malubhang komplikasyon sa panahon ng paggamit ng "Venticute" para sa mga pasyenteng may ARDS. Ang huling pangyayari ay nakumpirma ang data sa kaligtasan ng exogenous surfactant para sa mga pasyente na may ARDS, na nakuha nang mas maaga sa iba pang mga pag-aaral.

Maaaring ipagpalagay na ang mga resulta ng gawaing isinagawa ay mukhang medyo nakapanghihina ng loob para sa mga tagagawa ng "Venticute" at ang mga tagapag-ayos ng internasyonal na pag-aaral. Gayunpaman, ang kawalan ng isang nakakumbinsi na pagbaba sa dami ng namamatay at ang tagal ng pananatili ng mga pasyente sa mekanikal na bentilasyon ay hindi dapat bigyang-kahulugan bilang isang pagpapakita ng kumpletong hindi epektibo ng mga exogenous surfactant na paghahanda. Sa halip, ang mga resultang ito ay tumutukoy sa pangangailangan para sa isang mas malalim na pag-aaral ng lahat kumplikadong mekanismo kasangkot sa pathogenesis ng ARDS, pati na rin ang hindi sapat na pagsasaalang-alang sa panahon ng eksperimento ng iba't ibang panlabas at panloob na mga kadahilanan na nakakaapekto sa pagiging epektibo ng surfactant therapy. Iyon ay, ang isang mas makatuwiran at indibidwal na diskarte sa paggamit ng mga gamot sa grupong ito ay kinakailangan.

Ang pag-unawa sa pangangailangang i-optimize ang reseta ng mga komersyal na paghahanda ng surfactant para sa ARDS ay natural na humantong sa paghahanap ng mga pangyayari na nagpapataas o nagpapababa sa bisa ng ganitong uri ng therapy. Sa kasalukuyan, kabilang sa mga salik na ito, ang pinakamahalaga ay:

1. Pathogenetic na variant at kalubhaan ng ARDS;
2. Qualitative at quantitative na komposisyon ng mga sangkap sa paghahanda ng exogenous surfactant;
3. Dami, dalas at paraan ng pangangasiwa ng gamot; ang mode ng mekanikal na bentilasyon sa oras ng pagpapakilala ng surfactant at sa susunod na kasunod na panahon;
4. Pagpili ng pinakamainam na oras para simulan at tapusin ang replacement therapy.

Mga tampok na pathogenetic ng pagbuo ng ARDS

Sa ilalim ng kolektibong konsepto ng "RDSV" ay kasalukuyang pinagsamang magkatulad mga klinikal na pagpapakita na nagmumula sa mga sakit at mga kondisyon ng pathological na napaka heterogenous sa etiopathogenesis. Narito lamang ang isang maikling salita at malayo sa kumpletong enumeration ng mga dahilan na maaaring humantong sa paglitaw ng ARDS:

1. Nakakalat na impeksyon sa baga (viral, bacterial, mycotic, pneumocystis).
2. Aspirasyon ng mga nilalaman ng tiyan na may Mendelssohn's syndrome, tubig - na may pagkalunod.
3. Paglanghap ng mga toxin at irritant (chlorine, NO 2 , ilang uri ng usok, ozone, mataas na konsentrasyon ng O 2).
4. Pulmonary edema dahil sa labis na dosis droga(heroin, methadone, morphine, dextropropoxyphene).
5. Side effect ng ilang di-narcotic na gamot (nitrofurantoin).
6. Immunological response sa iba't ibang antigens (Goodpasture's syndrome, systemic lupus erythematosus).
7. Anumang pinsala, kabilang ang mga paso, na sinamahan ng hypotension.
8. Mga sistematikong reaksyon ng katawan sa mga proseso ng extrapulmonary (septicemia na dulot ng gram-negative microflora; hemorrhagic pancreatitis, amniotic fluid embolism, fat embolism).
9. Post-cardiopulmonary bypass ("lung-pump", "post-perfusion lung"), atbp.

Pelosi P. et al. sa isang kamakailang nai-publish na pagsusuri, pati na rin sa kanyang naunang gawain, ay binibigyang-diin ang pagiging angkop na makilala ang hindi bababa sa dalawang variant ng ARDS: 1) na nagmumula sa direktang pinsala sa baga (pulmonary ARDS, ARDSp) at 2) na kumakatawan sa pangalawang proseso bilang resulta ng isang matinding extrapulmonary pathological na kondisyon (extrapulmonary ARDS , ARDSexp). Sa pagsusuri sa itaas, ang pagiging lehitimo ng diskarteng ito ay pinatunayan ng halimbawa ng mga layunin na umiiral na mga pagkakaiba tungkol sa pathophysiology ng pag-unlad ng dalawang anyo ng ARDS, ang mga landas ng biochemical at immune activation ng mga proseso ng pathological sa baga; mga pagkakaiba sa morphological, histological at radiological data na nakuha sa mga subgroup na ito ng mga pasyente, pati na rin ang pagiging angkop ng pagkakaiba-iba ng mga diskarte sa pagpili ng mga mode ng bentilasyon na nagpoprotekta sa mga baga at nag-indibidwal sa pagsasagawa ng drug therapy.

Ang isang katulad na diskarte sa pagpili ng dalawang variant ng ARDS ay nakapaloob sa gawain ng mga Korean researcher. Kaya, halimbawa, natagpuan nila na ang tagapagpahiwatig ng PaO 2 / FIO 2 sa panahon ng mekanikal na bentilasyon sa posisyong nakadapa sa mga pasyente na may ARDSexp ay bumuti ng 63% sa loob ng 30 minuto, habang sa mga pasyente na may ARDSp ang tagapagpahiwatig na ito ay tumaas lamang ng 23% at ito ay tumagal. 2 oras.

Dahil sa kahanga-hangang pagkakaiba-iba ng mga sanhi ng ARDS at ang pagkakaiba-iba bilang tugon sa iba't ibang mga subgroup ng mga pasyente sa paggamot (kahit na sa posisyon ng katawan ng pasyente sa panahon ng mekanikal na bentilasyon), mahirap asahan ang mga pare-parehong resulta sa isang pinag-isang, hindi naiibang diskarte sa appointment ng exogenous surfactant. Ito ay mapapatunayan ng mensahe ni Seeger W. et al. tungkol sa makabuluhang mas mababang dami ng namamatay sa paggamit ng exogenous surfactant sa mga pasyente na may pangunahing pulmonary form ng ARDS (ARDSp).

Dapat pansinin na ang pagnanais na makilala ang mga pathophysiological variant ng ARDS ay lumitaw kamakailan lamang at hindi sinusuportahan ng lahat ng mga espesyalista na nagtatrabaho sa larangang ito. Ang isang napaka-kritikal na saloobin sa diskarte na ito ay nakasaad sa gawain ng Callister M.E. at Evans T.W. na naniniwala na ang paglalaan ng iba't ibang anyo ng ARDS ay nangangailangan ng mas balanseng diskarte at dapat na nakabatay, bukod sa iba pang mga tagapagpahiwatig, sa mga pagkakaiba sa antas ng dami ng namamatay sa mga subgroup ng mga pasyente.

Mga tampok ng husay na komposisyon ng exogenous surfactant

Ang mga katangian ng ilang komersyal na paghahanda ng surfactant na kasalukuyang ginagawa ay ipinakita sa Talahanayan 1. Ang pagbubuod ng nai-publish na data sa paggamit ng iba't ibang mga opsyon para sa exogenous surfactant sa ARDS, ay nagpapahintulot sa amin na gumawa sumusunod na mga konklusyon: Ang mga form ng dosis na naglalaman ng protina ay may mas mataas na therapeutic effect, at sa loob ng grupong ito ng mga gamot, ang mga ginawa batay sa BALF. Halimbawa, ang paggamit ng paghahanda ng bLES (Canada), ang feedstock na kung saan ay bovine BALF, sa eksperimental na modelo ay humantong sa isang mas makabuluhang pagpapabuti sa palitan ng gas, kumpara sa paghahanda ng Survanta (USA), na ginawa mula sa tissue ng baga ng baka.baka Dapat tandaan na ang dalawang paghahandang ito ay malaki ang pagkakaiba sa nilalaman ng lipid (tingnan ang Talahanayan 1). Ang sitwasyong ito, tila, ay maaari ring makaapekto sa pagiging epektibo ng kanilang aplikasyon.

Bilang karagdagan sa mga pagkakaiba sa nilalaman ng lipid, ang therapeutic efficacy ng exogenous surfactant ay maaaring matukoy ng konsentrasyon ng SP, lalo na ang SP-B at SP-C. Ang mga kamakailang eksperimento sa mga hayop ay nagpakita ng medyo maihahambing na therapeutic efficacy sa ARDS ng exogenous surfactant na "Venticute" (Germany), na naglalaman ng recombinant SP-C kasama ng DPPC at iba pang mga lipid, at "bLES", batay sa isang lipid extract mula sa natural na baka. surfactant .

Marahil ang mga sintetikong biologically active na bahagi ng mga surfactant substitutes ay nawawala sa lumen ng alveoli nang mas maaga kaysa sa kanilang mga natural na katapat. Beresford M.W. at Shaw N.J. ipinakita na ang antas ng SP - B sa BALF, na ginanap sa araw pagkatapos ng pagpapakilala ng dalawang magkaibang anyo ng exogenous surfactant, ay makabuluhang mas mababa sa pangkat na gumamit ng gamot mula sa sintetikong hilaw na materyales, kumpara sa pangkat na tumanggap ng exogenous surfactant. mula sa natural na hilaw na materyales.

Kasabay nito, kapag gumagamit ng mga exogenous surfactant na paghahanda na ginawa batay sa mga biological na hilaw na materyales, kinakailangang isaalang-alang ang teoretikal na posibilidad ng paglipat ng mga pathogenic microorganism, na halos hindi kasama kapag gumagamit ng synthetic surfactant substitutes. Tila, ang posibilidad ng impeksyon sa mga exogenous surfactant na paghahanda ay napakaliit; walang mga paglalarawan ng mga naturang kaso ang natagpuan sa magagamit na literatura. Ang pangunahing problema sa teknolohikal sa pagkuha ng mga paghahanda ng exogenous surfactant ng pinagmulan ng hayop ay isang tiyak na kakulangan ng mga hilaw na materyales, gayunpaman, ang paglitaw ng mga sintetikong analogue na may mahusay na mga katangian ng therapeutic ay ginagawang posible na laktawan ang balakid na ito.

Mga paraan ng pangangasiwa ng surfactant at dosis nito

Ang iba't ibang paraan ng paglalagay ng surfactant ay nagpapatuloy sa isang karaniwang layunin - upang maghatid ng sapat na dosis ng gamot sa alveoli nang walang makabuluhang kasabay na pang-aapi. function ng paghinga baga at pagkasira ng pangkalahatang kondisyon ng pasyente. Sa kasalukuyan, ang mga sumusunod na pangunahing paraan ng pagrereseta ng surfactant ay ginagamit sa klinikal na kasanayan at sa mga eksperimentong modelo:

1. Pag-install ng likidong anyo ng gamot bilang isang bolus o pagtulo sa pamamagitan ng isang endotracheal tube;
2. Ang pagpapakilala ng gamot sa pamamagitan ng bronkoskopyo. Sa kasong ito, ang pangangasiwa ng surfactant ay maaaring isama sa segmental bronchoalveolar lavage, kung saan ang ibinibigay na gamot ay ginagamit bilang isang lavage fluid o ibinibigay sa medyo malalaking volume kaagad pagkatapos ng conventional lavage;
3. Aerosol application ng surfactant.

Ang bawat isa sa mga ipinakita na pamamaraan ay may mga pakinabang at disadvantages nito, gayunpaman, ang mabagal (drip) na pangangasiwa ng gamot sa pamamagitan ng isang catheter na naka-install sa endotracheal tube, ayon sa isa sa pinakamalaking eksperto sa larangang ito, si Lewis JF, ay ang paraan ng pagpili para sa mga pasyente na may medyo malubhang mga variant ng ARDS. Ang rekomendasyong ito ay nabibigyang katwiran sa pamamagitan ng kadalian ng paggamit ng pamamaraang ito at ang kakayahang magpasok ng malalaking halaga ng surfactant sa medyo maikling panahon. Bilang alternatibo sa drip administration ng surfactant sa mga pasyente na may katamtamang anyo ng ALI at ARDS, ang appointment ng mga aerosol form ng gamot ay maaaring irekomenda. . Kamakailan, sa Japan, pilot study, na tinasa ang posibilidad ng pagpapahaba ng pagkilos ng isang aerosol ng exogenous surfactant dahil sa kasunod na (pagkatapos ng 15 minuto) na pangangasiwa ng isang dextran aerosol. Gamit ang isang eksperimentong modelo ng ARDS, naipakita ng mga may-akda ng gawain na ang inhaled dextran sa lumen ng alveoli ay magagawang pigilan ang pagsugpo ng exogenous surfactant ng mga protina ng plasma at humahantong sa isang makabuluhang pagpapahaba ng klinikal na epekto nito.

Ang therapeutic at cost-effectiveness ng iba't ibang paggamit ng mga komersyal na anyo ng surfactant ay kasalukuyang sinisiyasat.

Ang impluwensya ng IVL. Maraming pang-eksperimentong at mga klinikal na pananaliksik, na isinagawa sa huling dekada ay tumutukoy sa isang medyo kumplikadong pakikipag-ugnayan sa pagitan ng iba't ibang mga mode ng mekanikal na bentilasyon at exogenous pulmonary surfactant. Ang isang makabuluhang bahagi ng eksperimentong gawain ay nagpapahiwatig na ang appointment ng isang exogenous surfactant laban sa background ng "proteksyon" na diskarte ng mekanikal na bentilasyon ay humahantong hindi lamang sa isang mas kapansin-pansin na pagpapabuti sa pagpapaandar ng gas exchange ng mga napinsalang baga, ngunit sinamahan din ng binibigkas mga pagbabago sa metabolismo sa baga at mekanika ng baga. Halimbawa, sa isang eksperimentong modelo ng ARDS, natagpuan na sa panahon ng pressocyclic ventilation na may mataas na peak inspiratory pressure (PIP), ang pangangasiwa ng exogenous surfactant "bLES" (100 mg/kg) ay maaaring makabuluhang tumaas ang antas ng TNF-a at IL-d sa perfusate, na umaagos mula sa baga; gayunpaman, ang epektong ito ay hindi nauugnay sa pag-activate ng mga alveolar macrophage, ngunit sa halip ay tinutukoy ng pagbubukas ng dating atelectatic alveoli at overstretching ng mga alveocytes. Sa pagkomento sa mensaheng ito, maaari nating tapusin na ang mga may-akda ay naglalarawan ng isang medyo kilalang atelectotrauma sa baga. Gayunpaman, sa kabila ng pagtaas ng mga pro-inflammatory cytokine, ang mga pagpapabuti sa pagsunod sa baga at dami ng tidal ay napansin sa bLES.

Kapansin-pansin na ang paggamit ng Alveofact (isang gamot na malapit sa Survanta) sa isang dosis na 60 mg/kg sa isang dalawang taong gulang na batang babae na may ARDS sa background ng isang nakakahawang extrapulmonary pathology ay may kabaligtaran na epekto sa konsentrasyon ng mga cytokine. : isang arteriovenous na pagkakaiba sa TNF-a at IL-d sa bata ay nabawasan dahil sa bahagi ng arterial. Ang mga may-akda ng obserbasyon ay nauugnay ang epekto na ito sa pagbabawal na epekto ng exogenous surfactant sa pag-activate ng polymorphonuclear neutrophils sa vascular bed ng mga baga. Ang mga datos na ipinakita sa papel na ito ay mahusay na sumasang-ayon sa mga rekomendasyon ng Vazquez de Anda GF et al. sa paggamit ng exogenous surfactant para sa paggamot ng ventilator-associated lung injury upang mabawasan ang konsentrasyon ng mga pro-inflammatory cytokine.

Sa kasamaang palad, ang mga pag-aaral na nakatuon sa pag-aaral ng epekto ng ilang mga mode ng bentilasyon sa istraktura, metabolismo, at klinikal na bisa ng exogenous surfactant sa ARDS ay pira-piraso at napakakaunti. Halimbawa, natagpuan na ang pagsisimula ng mekanikal na bentilasyon sa mga pasyente na may ARDS ay maaaring humantong sa isang pagbabago sa SP ratio sa BALF. Pagkatapos ng isang araw ng mekanikal na bentilasyon, ang antas ng SP-A ay kapansin-pansing tumataas, at sa pagtatapos ng ikalawang araw ng bentilasyon, ang konsentrasyon ng tambalang ito ay nagiging mas mataas kaysa sa paunang antas. Ang mga katulad na resulta tungkol sa mga pagbabago sa antas ng SP - A sa mga unang yugto ng ARDS ay ibinibigay sa gawain ng Zhu BL et al. Kapansin-pansin, kapag ang ARDS ay pinagsama sa isang impeksyon sa baga, ang mga pagbabagong ito sa konsentrasyon ng SP-A ay hindi naobserbahan.

Tila, sa pamamagitan ng pagkakatulad sa endogenous surfactant, sa panahon ng "nakakapinsalang" mga mode ng mekanikal na bentilasyon, ang karamihan sa mga exogenous surfactant ay mabilis na nawawala ang mga katangian nito dahil sa conversion ng LAsSas o dahil sa iba pang mga mekanismo. Kasabay nito, ang mga "protective" na pamamaraan ng bentilasyon ay maaaring mag-ambag sa isang mas mahabang pagpapanatili ng gamot sa lumen ng alveoli at ibalik ang physiological balanse ng Las/SAs.

Timing ng pagsisimula ng exogenous surfactant therapy sa mga pasyenteng may ARDS

Sa ngayon, naging malinaw na sa mga kaso kung saan ang ARDS ay isang mahalagang bahagi ng malubhang patolohiya ng maraming organ, ang reseta ng mga gamot mula sa pangkat na ito ay hindi epektibo.

Sa kasamaang palad, sa magagamit na literatura walang impormasyon sa pagpapayo ng prophylactic na pangangasiwa ng exogenous surfactant sa mga pasyente na may mataas na panganib na magkaroon ng ARDS. Pang-eksperimento at klinikal na data na pinili pinakamainam na timing Ang mga simula ng exogenous surfactant therapy ay kakaunti at bumaba sa mga rekomendasyon para sa pinakamaagang posibleng paggamit ng mga gamot, na nasa mga unang yugto na ng pagbuo ng ARDS. Mas marami na rin itong ipinakita mga huling yugto pag-unlad ng ARDS kapag nagrereseta ng isang exogenous surfactant, mas ipinapayong gamitin ang bronchoscopic ruta ng pangangasiwa ng gamot na may paunang bronchoalveolar lavage.

3. Mga pangakong direksyon sa pag-aaral ng therapeutic role
paghahanda ng exogenous surfactant sa patolohiya ng baga.

Sa kabila ng medyo katamtamang mga resulta na nakuha sa kurso ng mga randomized na pagsubok sa paggamit ng exogenous surfactant sa mga pasyente na may ARDS, ang mga gamot sa pangkat na ito ay patuloy na napaka-promising para sa klinikal na paggamit. Lumilitaw na ang pagtaas therapeutic efficacy Ang nalikha na mga paghahanda ng surfactant ay magsisinungaling sa pamamagitan ng indibidwalisasyon ng dosis at pag-optimize ng tiyempo ng pagsisimula ng therapy.

Malamang, sa hinaharap, ang pagiging posible ng prophylactic na paggamit ng grupong ito ng mga gamot sa mga taong may mataas na panganib na magkaroon ng ARDS ay nararapat sa isang mas detalyadong pag-aaral.

Ang pagkakaroon ng sapat na binibigkas na mga katangian ng antimicrobial at immunomodulatory, ang mga exogenous surfactant na paghahanda ay maaaring maging napaka-epektibo sa paggamot at pag-iwas sa maraming anyo ng nakakahawang patolohiya ng baga, kabilang ang isa sa mga pinaka madalas na mga komplikasyon matagal na mekanikal na bentilasyon - ventilator-associated pneumonia (VAP). Bilang patunay ng bisa ng naturang pagpapalagay, maaaring banggitin ng isa ang isang kamakailang ulat ni Nakos G . et al. tungkol sa pagtuklas ng mga malalaking paglabag sa sistema ng endogenous surfactant sa VAP, at ang mga mekanismo ng paglitaw at mga klinikal at laboratoryo na pagpapakita ng mga depektong ito ay naging napakalapit sa ARDS (ang hitsura ng malaking bilang ng mga neutrophil sa alveolar zone na may kasunod na pagkasira ng surfactant film dahil sa neutrophilic elastase; pag-aalis ng pulmonary surfactant ng mga protina ng plasma; pagbawas sa proporsyon ng biologically active fraction ng LAs, atbp.). Mahalaga na ang mga structural at functional disorder ng endogenous surfactant sa VAP ay maaaring magpatuloy nang mahabang panahon, kahit na matapos ang pagkawala ng mga palatandaan ng pulmonary pathology. Ang pinakaunang karanasan sa paggamit ng aerosol ng exogenous surfactant Exosurf sa VAP ay nagpakita na pagkatapos ng 4 na araw ng paggamot, ang bilang ng mga neutrophil sa BALF ay makabuluhang nabawasan sa mga pasyente. Siyempre, tulad ng sa kaso ng ARDS, karagdagang pananaliksik upang subukan ang pagiging epektibo ng mga paghahanda ng surfactant sa VAP, pati na rin ang pagbuo ng mga scheme para sa kanilang pagkakaiba-iba sa paggamit sa iba't ibang yugto ng sakit.

Kapansin-pansin ang pinagsamang paggamit ng exogenous surfactant at iba pang mga gamot, sa partikular na mga antibiotic, sa paggamot ng pulmonya. Sa ngayon, iminumungkahi ng limitadong data na ang kumbinasyong ito sa mga pasyenteng may pulmonya na nangangailangan ng mekanikal na bentilasyon ay binabawasan ang panganib ng ilang mga side effect kapag ang mga antibiotic ay ibinibigay sa pamamagitan ng respiratory tract. Bilang karagdagan, ang kumbinasyong ito ay nagbibigay-daan sa iyo upang mas epektibong "maghatid" mga gamot na antibacterial sa gumuho na alveoli sa zone ng aktibong proseso ng nagpapasiklab. Tila, ang epekto na ito ay nakamit sa pamamagitan ng pagpapadali sa pangangalap ng atelectatic alveoli sa ilalim ng impluwensya ng exogenous surfactant at ang kasunod na paglahok ng mga dati nang gumuho na lugar ng baga sa respiratory cycle.

Ang pangmatagalang mekanikal na bentilasyon ay humahantong sa pinsala sa surfactant kahit na sa kawalan ng clinically pronounced patolohiya sa baga. Ayon kay Tsangaris I. et al. sa mga taong nangangailangan ng mekanikal na bentilasyon para sa mga kadahilanang hindi nauugnay sa patolohiya ng baga, pagkatapos ng 2 linggo mula sa simula ng bentilasyon, ang isang malinaw na pagbaba sa mga LA ay napansin at iba pang mga palatandaan ng pinsala sa surfactant ay lumitaw (ang paghahambing ay ginawa sa mga resulta ng pagsusuri ng BALF na nakuha sa unang araw ng mekanikal na bentilasyon). Ang mga datos na ito ay nararapat na isaalang-alang mula sa punto ng view ng pagiging angkop ng prophylactic na pangangasiwa ng mga exogenous surfactant na paghahanda sa mga taong nangangailangan ng pangmatagalang mekanikal na bentilasyon. Ito ay maaaring mapatunayang isang paraan upang mabawasan ang panganib ng isang late na VAP.

Summing up, dapat sabihin na, sa kabila ng medyo mahabang panahon ng pang-industriyang produksyon, ang therapeutic potensyal ng mga exogenous surfactant na paghahanda ay malayo pa rin sa ganap na paggamit. Maaari itong mahulaan na, isinasaalang-alang ang mataas na kahinaan ng endogenous surfactant, kapwa sa mga pangunahing proseso sa loob ng baga at sa pangalawang pinsala laban sa background ng nangungunang patolohiya ng iba pang mga organo, ang interes sa pamamaraang ito ng paggamot ay natural na tataas. Ang isang mahalagang pangyayari ay ang mataas na pagkalat (at, nang naaayon, panlipunang kahalagahan) ng APL syndrome, kung saan ang therapeutic na paggamit ng exogenous surfactant ay patuloy na itinuturing na isa sa mga pinaka-promising na lugar. Ayon sa pinakabagong data sa Estados Unidos, ang saklaw ng ALI ay 64.2 kaso bawat 100 libong populasyon (na, sa pamamagitan ng paraan, ay hindi naiiba sa data para sa mga umuunlad na bansa), at ang dami ng namamatay ay 40%.

Ang pagtaas ng pagiging epektibo ng paggamot sa paggamit ng mga paghahanda ng surfactant ay mapapadali ng karagdagang akumulasyon ng kaalaman tungkol sa biological na papel nito at pagpapabuti ng mga diskarte sa klinikal na paggamit.

Talahanayan 1

Mga pangalan, pormulasyon, at tagagawa ng ilang komersyal na anyo ng surfactant na inaprubahan para gamitin sa paggamot ng ARDS (sinipi na may mga karagdagan mula kay Lewis JF, 2003).

Pangalan	Hilaw na materyal	Tambalan	Manufacturer
Mga Form ng Protina
Alveofact	Cattle Lavage Fluid	99% PL, 1% SP-B at SP-C	Boehringer Ingelheim, Ingelheim, Germany
B-LES*	Lavage na likido para sa mga baka	75% phosphatidylcholine at 1% SP - B at SP - C	BLES Biochemicals, London, Ontario, Canada
Curosurf	Baboy magaan na tela	DPPC, SP - B at SP - C (konsentrasyon - ?)	Chiesi Farmaceutici, Parma, Italya
CLSE**	Baboy magaan na tela	Tingnan ang "Infasurf"
HL-10	Baboy magaan na tela	?	Leo Pharma, Copenhagen, Denmark
Infasurf	Calf Lavage Fluid	DPPC, tripalmitin, SP (B 290 g/ml, C 360 g/ml)	Forest Laboratories, New York, NY, USA
Surfaxin	Sintetiko	DPPC, mga sintetikong peptide	Discovery Laboratories, Doylestown, PA, USA
Survanta		DPPC, tripalmitin SP (B<0.5%, C =99%)	Abbott Laboratories, Abbott Park, IL, USA
Surfactant TA	tissue ng baga ng mga baka	DPPC, tripalmitin, SP (B<0.5%, C =99%)	Tokyo-Tanabe Co. Ltd., Tokyo, Japan
Venticute	Sintetiko	?	Byk Pharmaceuticals, Constance, Germany
Mga form na hindi naglalaman ng protina sa kanilang komposisyon
ALEC***	Sintetiko	70% DPPC, 30% phosphatidylglycerol	Britannia Pharmaceuticals Limited, Redhill, United Kingdom
Exosurf	Sintetiko	85% DPPC, 9% hexadecanol, 6% tyloxapol	GlaxoSmithkline, Research triangle Park, NC, USA

* bLES – “Bovine Lipid Extract Surfactant”

** CLSE - "Calf lung surfactant extract"

** * ALEC – “Artificial Lung-Expanding Compound”

Larawan 1.

Photomicrographs ng type II alveolocytes at intra-alveolar surfactant variant sa mga daga sa malusog na baga (a, b) at eksperimental na pulmonary edema (c-f).

a) Normal na ultrastructure ng type II alveolocyte. Itinalaga: intracellular surfactant na nakaimbak sa lamellar body (lb), intracellular myelin (tm). Scale sa kanang sulok sa ibaba = 2 µm.

b) Ang tubular myelin (tm) ay malapit na nakikipag-ugnayan sa cell membrane na katabi ng basement membrane (mga arrow) at katabi ng alveolar lumen. lbl - lamellar na katawan. Sukat = 0.5 µm.

c) Focal intraalveolar edema. Pamamaga ng type I alveolocytes (pI). Type II alveolocyte na may bahagyang mitochondrial na pamamaga at lamellar na katawan ng normal na laki (lb). Iba't ibang anyo ng surfactant sa lumen ng alveoli (sa edematous fluid): kahawig ng mga lamellar na katawan, multilamellar, unilamillary. Sukat = 2 µm.

d) Alveolar wall na may bahagyang pamamaga (makapal na arrow) at fragmentation (manipis na arrow) ng isang uri ng alveolocyte. Ang alveolar lumen ay puno ng edematous fluid (ed). Multilamellar at unilamellar na anyo ng surfactant. Sukat = 2 µm.

e) Tubular myelin sa alveolar lumen (sa edematous fluid), mga palatandaan ng pagkawatak-watak nito. pI = uri I alveolocyte pamamaga. Sukat = 0.5 µm.

f) Disintegration ng tubular myelin sa parehong modelo, ngunit ang mga lugar ng baga na walang panlabas na mga palatandaan ng edema: pI = pamamaga ng uri ng alveolocyte I; en = capillary endothelium; er = erythrocyte. Sukat = 0.5 µm.

Bibliograpiya.

1. Anzueto A, Baughman RP, Guntupalli KK, Weg JG, Wiedemann HP, Raventos AA, Lemaire F, Long W, Zaccadelli DS, Pattishall EN. Aerosolized surfactant sa mga nasa hustong gulang na may sepsis-induced acute respiratory distress syndrome. Exosurf Acute Respiratory Distress Syndrome Sepsis Study Group. N Engl J Med. 1996 Mayo 30; 334(22):1417-21.
2. Ashbaugh DG, Bigelow DB, Petty TL, Levine BE. Acute respiratory distress mga matatanda. Lancet. 1967 Agosto 12;2(7511):319-23.
3. Balamugesh T, Kaur S, Majumdar S, Behera D. Mga antas ng surfactant protein-A sa mga pasyente na may acute respiratory distress syndrome. Indian J Med Res. Mar 2003;117:129-33.
4. Baughman RP, Henderson RF, Whitsett J, Gunther KL, Keeton DA, Waide JJ, Zaccadelli DS, Pattishall EN, Rashkin MC. Pagpapalit ng surfactant para sa ventilator-associated pneumonia: isang paunang ulat. Paghinga. 2002;69(1):57-62.
5. Beresford MW, Shaw NJ. Bronchoalveolar lavage surfactant protein a, B, at d concentrations sa mga preterm na sanggol na na-ventilate para sa respiratory distress syndrome na tumatanggap ng natural at synthetic na mga surfactant. Pediatric Res. 2003 Abr;53(4):663-70.
6. Bernard GR, Artigas A, Brigham KL, Carlet J, Falke K, Hudson L, Lamy M, LeGall JR, Morris A, Spragg R. Ulat ng American-European Consensus conference sa acute respiratory distress syndrome: mga kahulugan, mekanismo, nauugnay na mga resulta , at koordinasyon sa klinikal na pagsubok. komite ng pinagkasunduan. J Crit Care. 1994 Mar;9(1):72-81.
7. Bhatia M, Moochhala S. Tungkulin ng mga nagpapaalab na tagapamagitan sa pathophysiology ng acute respiratory distress syndrome. J Pathol. 2004 Peb;202(2):145-56.
8. Brackenbury AM, Malloy JL, McCaig LA, Yao LJ, Veldhuizen RA, Lewis JF. Pagsusuri ng alveolar surfactant aggregates sa vitro at sa vivo. Eur Respir J. 2002 Ene;19(1):41-6.
9. Callister ME, Evans TW. Pulmonary versus extrapulmonary acute respiratory distress syndrome: iba't ibang sakit o isang kapaki-pakinabang na konsepto lamang? Curr Opin Crit Care. 2002 Peb;8(1):21-5.
10. Cheng IW, Ware LB, Greene KE, Nuckton TJ, Eisner MD, Matthay MA. Prognostic na halaga ng surfactant proteins A at D sa mga pasyente na may talamak na pinsala sa baga. Crit Care Med. 2003 Ene;31(1):20-7.
11. Clark H, Reid K. Ang potensyal ng recombinant surfactant protein D therapy upang mabawasan ang pamamaga sa neonatal chronic lung disease, cystic fibrosis, at emphysema. Arch DisChild. 2003 Nob;88(11):981-4.
12. Clark H, Reid KB. Mga kinakailangan sa istruktura para sa pagpapaandar ng SP-D sa vitro at sa vivo: therapeutic potensyal ng recombinant SP-D. Immunobiology. 2002 Set;205(4-5):619-31.
13. Clement JA. Pag-igting sa ibabaw ng mga extract ng baga. Proc Soc Exp Biol Med. Mayo 1957;95(1):170-2.
14. Crouch E, Wright JR. Mga surfactant protein a at d at pulmonary host defense. Annu Rev Physiol. 2001;63:521-54.
15. Cui XG, Tashiro K, Matsumoto H, Tsubokawa Y, Kobayashi T. Aerosolized surfactant at dextran para sa experimental acute respiratory distress syndrome na dulot ng acidified na gatas sa mga daga. Acta Anaesthesiol Scand. 2003 Ago;47(7):853-60.
16. Davidson KG, Bersten AD, Barr HA, Dowling KD, Nicholas TE, Doyle IR. Ang endotoxin ay nag-uudyok sa respiratory failure at nagpapataas ng surfactant turnover at respiration na independyente sa alveolocapillary injury sa mga daga. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Hun 1;165(11):1516-25.
17. De Sanctis GT, Tomkiewicz RP, Rubin BK, Schurch S, King M. Pinahuhusay ng exogenous surfactant ang mucociliary clearance sa anesthetized dog. Eur Respir J. 1994 Set;7(9):1616-21.
18. Dechert RE. Ang pathophysiology ng acute respiratory distress syndrome. Pangangalaga sa Paghinga Malinis N Am. 2003 Set;9(3):283-96, vii-viii.
19. Doyle IR, Bersten AD, Nicholas TE. Ang mga surfactant protein-A at -B ay nakataas sa plasma ng mga pasyente na may talamak na respiratory failure. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Okt;156(4 Pt 1):1217-29.
20. Eisner MD, Parsons P, Matthay MA, Ware L, Greene K; Network ng Acute Respiratory Distress Syndrome. Mga antas ng protina ng plasma surfactant at mga klinikal na kinalabasan sa mga pasyente na may matinding pinsala sa baga. Thorax. 2003 Nob;58(11):983-8.
21. Gattinoni L, Pelosi P, Suter PM, Pedoto A, Vercesi P, Lissoni A. Acute respiratory distress syndrome na dulot ng pulmonary at extrapulmonary disease. iba't ibang mga sindrom? Am J Respir Crit Care Med. 1998 Hul;158(1):3-11.
22. Giutini C. Ventilation/perfusion scan at dead space sa pulmonary embolism: kapaki-pakinabang ba ang mga ito para sa diagnosis? Q J Nucl Med. 2001 Dis;45(4):281-6.
23. Gommers D, Eijking EP, So KL, van "t Veen A, Lachmann B. Bronchoalveolar lavage na may diluted surfactant suspension bago ang surfactant instillation ay nagpapabuti sa bisa ng surfactant therapy sa experimental acute respiratory distress syndrome (ARDS). Intensive Care Med. 1998 Mayo;24(5):494-500.
24. Gong MN, Wei Z, Xu LL, Miller DP, Thompson BT, Christiani DC. Polymorphism sa surfactant protein-B gene, kasarian, at ang panganib ng direktang pinsala sa baga at ARDS. Dibdib. 2004 Ene;125(1):203-11.
25. Goss CH, Brower RG, Hudson LD, Rubenfeld GD; network ng ARDS. Ang insidente ng talamak na pinsala sa baga sa Estados Unidos. Crit Care Med. 2003 Hun;31(6):1607-11.
26. Gregory TJ, Steinberg KP, Spragg R, Gadek JE, Hyers TM, Longmore WJ, Moxley MA, Cai GZ, Hite RD, Smith RM, Hudson LD, Crim C, Newton P, Mitchell BR, Gold AJ. Bovine surfactant therapy para sa mga pasyente na may acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Abr;155(4):1309-15.
27. Groeneveld AB. Vascular pharmacology ng acute lung injury at acute respiratory distress syndrome. Vascul Pharmacol. 2002 Nob;39(4-5):247-56.
28. Gunther A, Ruppert C, Schmidt R, Markart P, Grimminger F, Walmrath D, Seeger W. Pagbabago at pagpapalit ng surfactant sa acute respiratory distress syndrome. Respiratory Res. 2001;2(6):353-64.
29. Gunther A, Schmidt R, Harodt J, Schmehl T, Walmrath D, Ruppert C, Grimminger F, Seeger W. Bronchoscopic administration ng bovine natural surfactant sa ARDS at septic shock: epekto sa biophysical at biochemical surfactant properties. Eur Respir J. 2002 Mayo;19(5):797-804.
30. Hafner D, Germann PG, Hauschke D. Mga epekto ng rSP-C surfactant sa oxygenation at histology sa isang rat-lung-lavage model ng matinding pinsala sa baga. Am J Respir Crit Care Med. 1998 Hul;158(1):270-8.
31. Haitsma JJ, Lachmann RA, Lachmann B. Lung protective ventilation sa ARDS: papel ng mga tagapamagitan, PEEP at surfactant. Monaldi Arch Chest Dis. 2003 Abr-Hun;59(2):108-18.
32. Haitsma JJ, Lachmann U, Lachmann B. Exogenous surfactant bilang ahente ng paghahatid ng gamot. Adv Drug Deliv Rev. 2001 Abr 25;47(2-3):197-207.
33. Haitsma JJ, Papadakos PJ, Lachmann B. Surfactant therapy para sa acute lung injury/acute respiratory distress syndrome. Curr Opin Crit Care. 2004 10(Peb):18-22
34. Hartog A, Gommers D, Haitsma JJ, Lachmann B. Pagpapabuti ng mekanika ng baga sa pamamagitan ng exogenous surfactant: epekto ng paunang paggamit ng mataas na positibong end-expiratory pressure. British Journal of Anesthesia, 2000, Vol. 85, hindi. 5 752-756
35. Haslam PL, Hughes DA, MacNaughton PD, Baker CS, Evans TW. Surfactant replacement therapy sa late-stage adult respiratory distress syndrome. Lancet. 1994 Abr 23;343(8904):1009-11.
36. Ito Y, Goffin J, Veldhuizen R, Joseph M, Bjarneson D, McCaig L, Yao LJ, Marcou J, Lewis J. Timing ng exogenous surfactant administration sa isang modelo ng kuneho ng matinding pinsala sa baga. J Appl Physiol. 1996 Abr;80(4):1357-64.
37. Ito Y, Manwell SE, Kerr CL, Veldhuizen RA, Yao LJ, Bjarneson D, McCaig LA, Bartlett AJ, Lewis JF. Mga epekto ng mga diskarte sa bentilasyon sa pagiging epektibo ng exogenous surfactant therapy sa isang modelo ng kuneho ng matinding pinsala sa baga. Am J Respir Crit Care Med. 1998 Ene;157(1):149-55.
38. Ito Y, Veldhuizen RA, Yao LJ, McCaig LA, Bartlett AJ, Lewis JF. Ang mga diskarte sa bentilasyon ay nakakaapekto sa surfactant aggregate conversion sa talamak na pinsala sa baga. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Peb;155(2):493-9.
39. Jeffery P.K. Ang mga pinagmulan ng mga pagtatago sa mas mababang respiratory tract. Eur J Respir Dis Suppl. 1987;153:34-42.
40. Kerr CL, Ito Y, Manwell S, Veldhuizen R, Yao L-J, McCaig L, Lewis JF. Mga epekto ng pamamahagi ng surfactant at mga diskarte sa bentilasyon sa bisa ng exogenous surfactant. J Appl Physiol. 1998, 85(2): 676-684.
41. Kerr CL, Veldhuizen R, Lewis JF. Mga Epekto ng High-Frequency Oscillation sa Endogenous Surfactant sa Modelong Acute Lung Injury. Am. J. Respir. Crit. Alaga Med. 2001 164(2), Hulyo: 237-242
42. Kobayashi T, Nitta K, Ganzuka M, Inui S, Grossmann G, Robertson B. Inactivation ng exogenous surfactant sa pamamagitan ng pulmonary edema fluid. Pediatric Res. 1991 Abr;29(4 Pt 1):353-6.
43. Krause MF, Hoehn T. Tinutukoy ng timing ng pangangasiwa ng surfactant ang physiologic na tugon nito sa isang modelo ng kuneho ng paghuhugas ng daanan ng hangin. Biol Neonate. 2000 Mar;77(3):196-202.
44. Lekka ME, Liokatis S, Nathanail C, Galani V, Nakos G. Ang epekto ng intravenous fat emulsion administration sa talamak na pinsala sa baga. Am J Respir Crit Care Med. 2004 Mar 1;169(5):638-44.
45. LeVine AM, Kurak KE, Bruno MD, Stark JM, Whitsett JA, Korfhagen TR. Ang surfactant protein-A-deficient na mga daga ay madaling kapitan ng impeksyon sa Pseudomonas aeruginosa. Am J Respir Cell Mol Biol. 1998 Okt;19(4):700-8.
46. LeVine AM, Whitsett JA, Gwozdz JA, Richardson TR, Fisher JH, Burhans MS, Korfhagen TR. Mga kakaibang epekto ng kakulangan sa surfactant protein A o D sa panahon ng bacterial infection sa baga. J Immunol. 2000 Oktubre 1;165(7):3934-40.
47. LeVine AM, Whitsett JA, Hartshorn KL, Crouch EC, Korfhagen TR. Pinahuhusay ng surfactant protein D ang clearance ng influenza A virus mula sa baga sa vivo. J Immunol. 2001 Nob 15;167(10):5868-73.
48. Lewis JF, Brackenbury A. Tungkulin ng exogenous surfactant sa talamak na pinsala sa baga. Crit Care Med. 2003 Abr;31(4 Suppl):S324-8.
49. Lewis JF, Goffin J, Yue P, McCaig LA, Bjarneson D, Veldhuizen R. Pagsusuri ng mga paraan ng paghahatid para sa dalawang exogenous surfactant na paghahanda sa isang modelo ng hayop ng matinding pinsala sa baga. J. Appl. physiol . 1996 80: 1156-1164
50. Lewis JF, Jobe AH. Surfactant at ang adult respiratory distress syndrome. Am Rev Respire Dis. 1993 Ene;147(1):218-33.
51. Lewis JF, McCaig L. Aerosolized versus instilled exogenous surfactant sa isang nonuniform pattern ng pinsala sa baga. Am Rev Respire Dis. 1993 Nob;148(5):1187-93.
52. Lewis JF, Veldhuizen R. Ang papel ng exogenous surfactant sa paggamot ng matinding pinsala sa baga. Taunang Pagsusuri ng Physiology. 2003, 65(Marso): 613-642
53. LewisJF, Novick RJ, Veldhuizen RAW. Surfactant sa Pinsala sa Baga at Paglipat ng Baga. Springer-Verlag, New York. 1997, p:1–181.
54. Lim CM, Kim EK, Lee JS, Shim TS, Lee SD, Koh Y, Kim WS, Kim DS, Kim WD. Paghahambing ng tugon sa prone position sa pagitan ng pulmonary at extrapulmonary acute respiratory distress syndrome. Intensive Care Med. 2001 Mar;27(3):477-85.
55. Lin Z, Pearson C, Chinchilli V, Pietschmann SM, Luo J, Pison U, Floros J. Mga polymorphism ng mga gene ng SP-A, SP-B, at SP-D ng tao: kaugnayan ng SP-B Thr131Ile sa ARDS. Clin Genet. 2000 Set;58(3):181-91.
56. Luce JM. Talamak na pinsala sa baga at ang acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med. 1998 Peb;26(2):369-76.
57. MacIntyre NR Aerosolized na mga gamot para sa pagbabago ng mga aktibong katangian sa ibabaw ng baga. Pangangalaga sa Respir 2000;45(6):676–683
58. Madsen J, Tornoe I, Nielsen O, Koch C, Steinhilber W, Holmskov U. Expression at localization ng lung surfactant protein A sa mga tisyu ng tao. Am J Respir Cell Mol Biol. 2003 Nob;29(5):591-7.
59. McCormack FX, Whitsett JA. Ang pulmonary collectins, SP-A at SP-D, ay nag-oorchestrate ng likas na kaligtasan sa sakit sa baga. J Clin Invest. 2002 Mar;109(6):707-12.
60. Merrill JD, Ballard R.A. Pulmonary surfactant para sa neonatal respiratory disorders. Curr Opin Pediatr. 2003 Abr;15(2):149-54.
61. Mora R, Arold S, Marzan Y, Suki B, Ingenito EP. Mga determinasyon ng paggana ng surfactant sa talamak na pinsala sa baga at maagang paggaling. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2000 Ago;279(2):L342-9.
62. Nakos G, Kitsiouli EI, Lekka M. Bronchoalveolar Lavage Alterations sa Pulmonary Embolism. Am. J. Respir. Crit. Care Med., Volume 158, Number 5, Nobyembre 1998, 1504-1510
63. Nakos G, Tsangaris H, Liokatis S, Kitsiouli E, Lekka ME. Ventilator-associated pneumonia at atelectasis: pagsusuri sa pamamagitan ng bronchoalveolar lavage fluid analysis. Intensive Care Med. 2003 Abr;29(4):555-63.
64. Nitta K, Kobayashi T. Pagkasira ng aktibidad ng surfactant at bentilasyon ng mga protina sa lung edema fluid. Respirar Physiol. 1994 Ene;95(1):43-51.
65. Panda AK, Nag K, Harbottle RR, Rodriguez Capote K, Veldhuizen RA, Petersen NO, Possmayer F. Epekto ng Acute Lung Injury sa Structure at Function ng Pulmonary Surfactant Films. Am J Respir Cell Mol Biol. 2003 Nob 20
66. Pelosi P, D "Onofrio D, Chiumello D, Paolo S, Chiara G, Capelozzi VL, Barbas CS, Chiaranda M, Gattinoni L. Ang pulmonary at extrapulmonary acute respiratory distress syndrome ay magkaiba. Eur Respir J Suppl. 2003 Aug; 42:48s -56s.
67. Rasaiah VP, Malloy JL, Lewis JF, Veldhuizen RA. Pinoprotektahan ng maagang pangangasiwa ng surfactant laban sa dysfunction ng baga sa isang modelo ng mouse ng ARDS. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2003 Mayo;284(5):L783-90. Epub 2003 Ene 17.
68. Richman PS, Spragg RG, Robertson B, Merritt TA, Curstedt T. Ang adult respiratory distress syndrome: mga unang pagsubok na may surfactant replacement. Eur Respir J Suppl. 1989 Mar;3:109s-111s.
69. Rubin B.K. Physiology ng airway mucus clearance. Pangangalaga sa paghinga. 2002 Hul;47(7):761-8.
70. Ruppert C, Pucker C, Markart P, Seibold K, Bagheri A, Grimminger F, Seeger W, Gunther A. Epekto ng pag-igting sa ibabaw sa rate ng conversion ng malaki sa maliliit na pinagsama-samang surfactant. Biophys Chem. 2003 Mayo 1;104(1):229-38.
71. Seeger W, Spragg RG, Taut FJH, Hafner D, Lewis JF. Ang paggamot na may r-SP-C surfactant ay binabawasan ang dami ng namamatay sa ARDS dahil sa mga pangunahing kaganapan sa baga. Am J respire Crit Care Med 2002;165: A219.
72. Sood SL, Balaraman V, Finn KC, Britton B, Uyehara CF, Easa D. Exogenous surfactants sa isang biik na modelo ng acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Peb;153(2):820-8.
73. Spragg RG, Lewis JF, Wurst W, Hafner D, Baughman RP, Wewers MD, Marsh JJ. Paggamot ng acute respiratory distress syndrome na may recombinant surfactant protein C surfactant. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Hun 1;167(11):1562-6.
74. Spragg RG. Surfactant replacement therapy. Clinic Chest Med. 2000 Set;21(3):531-41
75. Stamme C, Brasch F, von Bethmann A, Uhlig S. Epekto ng surfactant sa pagpapalabas ng mediator na dulot ng bentilasyon sa mga nakahiwalay na perfused mouse lungs. Pulm Pharmacol Ther. 2002;15(5):455-61.
76. Strayer DS, Herting E, Sun B, Robertson B. Ang antibody sa surfactant protein A ay nagpapataas ng sensitivity ng pulmonary surfactant sa inactivation ng fibrinogen sa vivo. Am J Respir Crit Care Med. 1996 Mar;153(3):1116-22.
77. Suresh GK, Soll RF. Kasalukuyang paggamit ng surfactant sa mga sanggol na wala pa sa panahon. Clin Perinatol. 2001 Set;28(3):671-94.
78. Taeusch HW, Keough KM. Hindi aktibo ang pulmonary surfactant at ang paggamot ng mga talamak na pinsala sa baga. Pediatric Pathol Mol Med. 2001 Nob-Dis;20(6):519-36.
79. Tegtmeyer FK, Moller J, Zabel P. Pagpigil sa pag-activate ng granulocyte ng surfactant sa isang 2-taong-gulang na babae na may ARDS na dulot ng meningococcus. Eur Respir J. 2002 Abr;19(4):776-9.
80. Tsangaris I, Lekka ME, Kitsiouli E, Constantopoulos S, Nakos G. Bronchoalveolar lavage alterations sa panahon ng progresibong bentilasyon ng mga pasyente na walang matinding pinsala sa baga. Eur Respir J. 2003 Mar;21(3):495-501.
81. van Soeren MH, Diehl-Jones WL, Maykut RJ, Haddara WM. Pathophysiology at implikasyon para sa paggamot ng acute respiratory distress syndrome. Mga Isyu sa AACN Clin. 2000 Mayo;11(2):179-97.
82. Vazquez de Anda GF, Lachmann RA, Gommers D, Verbrugge SJ, Haitsma J, Lachmann B. Paggamot ng pinsala sa baga na dulot ng bentilasyon na may exogenous surfactant. Intensive Care Med. 2001 Mar;27(3):559-65.
83. Veldhuizen R, Nag K, Orgeig S, Possmayer F. Ang papel ng mga lipid sa pulmonary surfactant. Biochim Biophys Acta. 1998 Nob 19;1408(2-3):90-108.
84. Veldhuizen RA, McCaig LA, Akino T, Lewis JF. Pulmonary surfactant subfractions sa mga pasyente na may acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 1995 Dis;152(6 Pt 1):1867-71.
85. Veldhuizen RA, Yao LJ, Lewis JF. Isang pagsusuri sa iba't ibang variable na nakakaapekto sa surfactant aggregate conversion in vitro. Exp Lung Res. 1999 Mar;25(2):127-41.
86. Veldhuizen RAW, Marcou J, Yao L-J, McCaig L, Ito Y, Lewis J F. Alveolar surfactant aggregate conversion sa ventilated normal at nasugatan na mga kuneho. Am. J Physiol. 1996. 270:L152-L158
87. Verbrugge SJC, Bohm SH, Gommers D, Zimmerman LJI, Lachmann B. Paghina ng surfactant pagkatapos ng mekanikal na bentilasyon na may malaking pagbabago sa alveolar surface area at mga epekto ng positibong end-expiratory pressure. British Journal of Anesthesia, 1998 80(3): 360-364
88. Weaver TE, Conkright JJ. Function ng surfactant proteins B at C. Annu Rev Physiol. 2001;63:555-78.
89. Weaver TE, Na CL, Stahlman M. Biogenesis ng lamellar bodies, lysosome-related organelles na kasangkot sa imbakan at pagtatago ng pulmonary surfactant. Semin Cell Dev Biol. 2002 Ago;13(4):263-70.
90. Weg JG, Balk RA, Tharratt RS, Jenkinson SG, Shah JB, Zaccadelli D, Horton J, Pattishall EN. Kaligtasan at potensyal na bisa ng isang aerosolized surfactant sa human sepsis-induced adult respiratory distress syndrome. JAMA. 1994 Nob 9;272(18):1433-8.
91. Wright JR, Dobbs LG. Regulasyon ng pulmonary surfactant secretion at clearance. Annu Rev Physiol. 1991;53:395-414.
92. Wright JR. Pulmonary surfactant: isang front line ng lung host defense. J Clin Invest. 2003 Mayo;111(10):1453-5.
93. Wu H, Kuzmenko A, Wan S, Schaffer L, Weiss A, Fisher JH, Kim KS, McCormack FX. Ang mga surfactant na protina A at D ay pumipigil sa paglaki ng Gram-negative na bakterya sa pamamagitan ng pagtaas ng pagkamatagusin ng lamad. J Clin Invest. 2003 Mayo;111(10):1589-602.
94. Zhu BL, Ishida K, Quan L, Fujita MQ, Maeda H. Immunohistochemistry ng pulmonary surfactant-associated protein A sa acute respiratory distress syndrome. Leg Med (Tokyo). 2001 Set;3(3):134-40.