Mga kasingkahulugan ng Ertapenem. Sangguniang aklat na panggamot geotar
Ertapenem sodium. Lyophilisate para sa solusyon para sa iniksyon (sa 1 vial - 1.213 g, na tumutugma sa nilalaman ng ertapenem 1 g).
epekto ng pharmacological
Ang Ertapenem ay isang antibiotic mula sa pangkat ng mga carbapenems, ay isang 1-beta-methyl-carbapenem, matagal na kumikilos na beta-lactam antibiotic para sa parenteral na pangangasiwa ng malawak na spectrum ng pagkilos. Ang aktibidad ng bactericidal ng ertapenem ay dahil sa pagsugpo ng cell wall synthesis at pinapamagitan ng pagbubuklod nito sa mga penicillin-binding proteins (PBPs). Sa Escherichia coli ito ay nagpapakita ng malakas na pagkakaugnay para sa PBPs 1a, 1b, 2, 3, 4 at 5, na may kagustuhan para sa PBPs 2 at 3.
Ang Ertapenem ay may malaking pagtutol sa karamihan ng mga klase ng β-lactamases (kabilang ang mga penicillinases, cephalosporinases, at (extended-spectrum 3-lactamases, ngunit hindi metallo-β-lactamases).
Ang Invanz ay aktibo sa vitro laban sa aerobic at facultative anaerobic na Gram-positive microorganism: Staph, aureus (kabilang ang mga strain na gumagawa ng penicillinase), Str. agalactiae, Str. pneumoniae, Str. pyogenes. Maraming mga strain ng Enterococcus faecalis at karamihan sa mga strain ng Enterococcus faecium ay lumalaban. Aktibo laban sa aerobic at facultative anaerobic gram-negative microorganisms: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (kabilang ang P-lactamase producing strains), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.
Aktibo laban sa anaerobic microorganisms: Bacteroides fragilis at iba pang Bacteroides, microorganisms ng genus Clostridium (maliban sa CI. difficile), microorganisms ng genus Eubacterium, microorganisms ng genus Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, microorganisms ng genus Prevotella, microorganisms ng genus Fusobacterium. Ang staphylococci na lumalaban sa methicillin, pati na rin ang maraming strain ng Enterococcus faecalis at karamihan sa mga strain ng Enterococcus faecium, ay lumalaban sa gamot.
Aktibo din ito laban sa aerobic at facultative anaerobic gram-negative microorganisms: Citrobacterfreundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (producing | 3-lactamase extended spectrum), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca (producing spectrum) pneumonia (Klebsiella oxytoca) , Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens. Maraming mga strain ng mga mikroorganismo na nakalista sa itaas, na mayroong maraming resistensya sa iba pang mga antibiotic, tulad ng mga penicillin, cephalosporins (kabilang ang Ill generation) at aminoglycosides, ay madaling kapitan ng pagsalakay.
Pharmacokinetics
Sa pamamagitan ng pangangasiwa ng / m ng isang solusyon na inihanda na may 1% o 2% na solusyon ng lidocaine, ang ertapenem ay mahusay na hinihigop mula sa lugar ng iniksyon. Bioavailability - 92%. Ang Ertapenem ay aktibong nagbubuklod sa mga protina ng plasma ng tao - 85% - 95% (ang antas ng pagbubuklod ay nakasalalay sa konsentrasyon ng ertapenem sa plasma). Ang akumulasyon ng Ertapenem pagkatapos ng paulit-ulit na intravenous administration (sa hanay ng dosis mula 0.5 hanggang 2 g / araw) o intramuscular administration ng 1 g / araw ay hindi sinusunod.
Ang Ertapinem ay na-metabolize. Ang pangunahing metabolite ng ertapenem ay isang derivative na nabuo sa panahon ng hydrolysis (3-lactam ring. T1 / 2 - 4 na oras. Excreted: sa pamamagitan ng mga bato - 80% sa ihi, tungkol sa 38% ay excreted hindi nagbabago, at tungkol sa 37% - bilang isang metabolite; 10 % - may dumi.Ang Ertapenem ay pinalabas kasama ng HRM.Ang pagsasaayos ng dosis para sa mga matatandang pasyente ay hindi kinakailangan.
Ang mga pharmacokinetics ng ertapenem sa mga pasyente na may PN ay hindi pa pinag-aralan. Sa mga pasyente na may katamtamang HF (CC 31-59 ml / min / 1.73 m2), ang AUC ay nadagdagan ng humigit-kumulang 1.5 beses kumpara sa mga malulusog na boluntaryo. Sa mga pasyente na may malubhang PN (CC 5-30 ml / min / 1.73 m2), ang AUC ay nadagdagan ng humigit-kumulang 2.6 beses kumpara sa mga malusog na boluntaryo.
Sa mga pasyente sa yugto ng terminal ng PN (CC na mas mababa sa 10 ml / min / 1.73 m2), ang AUC ay nadagdagan ng humigit-kumulang 2.9 beses kumpara sa mga malusog na boluntaryo. Pagkatapos ng isang solong intravenous administration ng ertapenem sa isang dosis na 1 g kaagad bago ang isang session ng hemodialysis, humigit-kumulang 30% ng ibinibigay na dosis ay tinutukoy sa dialysate.
Mga indikasyon
Paggamot ng malubha at katamtamang mga nakakahawang sakit at nagpapasiklab na sakit na dulot ng madaling kapitan ng mga strain ng microorganism (kabilang ang para sa paunang empirical antibiotic therapy hanggang sa matukoy ang mga pathogen):
- mga impeksyon sa mga organo ng tiyan, mga impeksyon sa balat at subcutaneous tissue, kabilang ang mga impeksyon sa mas mababang mga paa't kamay na may diabetes (diabetic foot), out-of-hospital;
- Mga impeksyon sa MS (kabilang ang pyelonephritis);
- talamak na impeksyon ng pelvic organs (kabilang ang postpartum endomyometritis, septic abortion at postoperative gynecological infections);
- bacterial septicemia.
Aplikasyon
Ang average na pang-araw-araw na dosis ng gamot para sa mga matatanda ay 1 g, ang dalas ng pangangasiwa ay 1 r / araw. Ang gamot ay pinangangasiwaan ng intravenous infusion o intramuscular injection. Sa intravenous administration, ang tagal ng pagbubuhos ay dapat na 30 minuto. Ang pangangasiwa ng IM ay maaaring isang alternatibo sa IV infusion.
Ang karaniwang tagal ng therapy ay mula 3 hanggang 14 na araw, depende sa kalubhaan ng sakit at ang uri ng mga microorganism. Sa pagkakaroon ng mga klinikal na indikasyon, ang isang paglipat sa kasunod na sapat na oral antimicrobial therapy ay katanggap-tanggap.
Ang gamot ay maaaring gamitin upang gamutin ang mga impeksyon sa mga pasyenteng may PN. Sa mga pasyente na may CC na higit sa 30 ml / min / 1.73 m2, hindi kinakailangan ang pagwawasto ng regimen ng dosing. Ang mga pasyente na may malubhang PN o nasa yugto ng terminal ay inirerekomenda na iwasto ang regimen ng dosis: na may malubhang kapansanan sa bato (QC
Mula sa gilid ng central nervous system: madalas - sakit ng ulo; bihira - pagkahilo, pag-aantok, hindi pagkakatulog, kombulsyon, pagkalito.
Sa PS: madalas - pagtatae, pagduduwal, pagsusuka; bihira - candidiasis ng oral mucosa, paninigas ng dumi, belching ng acidic na nilalaman, pseudomembranous colitis (madalas na ipinahayag ng pagtatae) na sanhi ng hindi makontrol na pagpaparami ng Clostridium difficile, tuyong bibig, dyspepsia, anorexia.
Sa CCC: bihira - isang pagbaba sa presyon ng dugo.
Mula sa gilid ng DS: bihira - dyspnea. Mga reaksyon ng dermatological: bihirang - pamumula ng balat, pangangati.
Sa bahagi ng katawan bilang isang buo: bihirang - sakit ng tiyan, panlasa kabuktutan, kahinaan, pagkapagod, candidiasis, pamamaga, lagnat, sakit sa dibdib.
Mga lokal na reaksyon: madalas - post-infusion phlebitis (rhombophlebitis). Mula sa mga genital organ: pangangati ng puki.
Sa bahagi ng mga parameter ng laboratoryo: madalas - isang pagtaas sa ALT, ACT, alkaline phosphatase, isang pagtaas sa bilang ng mga platelet; bihirang - isang pagtaas sa direkta, hindi direkta at kabuuang bilirubin, isang pagtaas sa bilang ng mga eosinophils at monocytes, isang pagtaas sa bahagyang oras ng thromboplastin, creatinine at glucose na antas sa dugo, isang pagbawas sa bilang ng mga naka-segment na neutrophils at leukocytes, isang pagbaba sa hematocrit, hemoglobin at platelet count, bacteriuria, isang pagtaas sa serum urea nitrogen , ang bilang ng mga epithelial cell sa ihi, ang bilang ng mga erythrocytes sa ihi.
Contraindications
Hypersensitivity sa mga bahagi ng gamot o sa iba pang mga antibiotics ng parehong grupo, hypersensitivity sa iba pang mga beta-lactam antibiotics.
Kapag gumagamit ng intramuscular lidocaine hydrochloride bilang isang solvent, ang pangangasiwa ng gamot ay kontraindikado sa mga pasyente na may itinatag na hypersensitivity sa lokal na amide anesthetics, sa mga pasyente na may malubhang arterial hypotension o may kapansanan sa intracardiac conduction.
Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot
Hindi pinipigilan ng Ertapenem ang P-glycoprotein-mediated na transportasyon ng digoxin at vinblastine at hindi mismo isang substrate. Ang Ertapenem ay hindi nakakaapekto sa metabolismo ng gamot na pinapamagitan ng pangunahing cytochrome P450 isoenzymes - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 at 3A4.
Ang pakikipag-ugnayan sa mga gamot dahil sa pagsugpo sa tubular secretion, may kapansanan sa pagbubuklod sa P-glycoprotein, o mga pagbabago sa intensity ng microsomal oxidation ay hindi malamang. Kapag nagrereseta ng ertapenem kasama ng mga gamot na humaharang sa tubular secretion, hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng regimen ng dosing.
Kasama sa mga gamot
Kasama sa listahan (Decree of the Government of the Russian Federation No. 2782-r na may petsang Disyembre 30, 2014):VED
ATH:J.01.D.H Carbapenems
J.01.D.H.03 Ertapenem
Pharmacodynamics:Ang isang antibiotic mula sa pangkat ng mga carbapenems, ay 1-β methyl-carbapenem, isang long-acting beta-lactam antibiotic para sa parenteral administration. Ito ay may bactericidal effect sa pamamagitan ng inhibiting ang synthesis ng bacterial cell wall at nagbubuklod sa penicillin-binding proteins. Lumalabag sa synthesis ng peptidoglycan-biopolymer - ang pangunahing bahagi ng bacterial cell wall. Pinipigilan ang peptidoglycan transpeptidase, pinipigilan ang aktibidad ng isang endogenous inhibitor, na humahantong sa pag-activate ng murein hydrolase, na pumuputol sa peptidoglycan. Epektibo laban sa paghahati ng bakterya, sa mga dingding kung saan nangyayari ang synthesis ng peptidoglycan.
Ito ay may malawak na spectrum ng antibacterial action. Mayroon itong bactericidal effect laban sa gram-negative bacteria: Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Citrobacter spp.
(kabilang ang Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticas), Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. ( kasama ang Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. ( kasama ang Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas maltophila), Salmonella spp., Serratia spp. ( kasama ang Serratia marcescens); at gramo-positibo bakterya : Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis(coagulase-negative strains), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae(pangkat B), Streptococcus bovis, Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes(pangkat A, beta-hemolytic), Streptococcus viridans; anaerobic bacteria: Bacteroides spp., kasama ang Bacteroides fragilis pangkat ( Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis), at non-Bacteroides fragilis(beta melanogenic), Clostridium spp.(kabilang ang Clostridium perfiingens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium ramosum, Clostridium bifermentans), Eubacterium spp., Fusobacterium spp. ( kasama ang Fusobacterium nucleatum at Fusobacterium necrophorum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.Lumalaban sa pagkilos ng karamihan sa mga β-lactamases (penicillinase, cephalosporinase at extended spectrum β-lactamase, maliban sa metallo-β-lactamases).
Pharmacokinetics:Pagkatapos ng intramuscular injection, ito ay mahusay na hinihigop, bioavailability ay tungkol sa 92%, ang maximum na konsentrasyon
sa plasma ay naabot pagkatapos ng 2 oras. Ang komunikasyon sa mga protina ng plasma ay 95%. Humigit-kumulang 6% ang sumasailalim sa biotransformation sa atay na may pagbuo ng isang hindi aktibong metabolite. Humigit-kumulang 80% ay pinalabas ng mga bato (38% - hindi nagbabago, mga 37% - bilang isang metabolite), 10% - sa pamamagitan ng mga bituka. Ang kalahating buhay ay 4 na oras. Mga indikasyon:Ginagamit ito upang gamutin ang mga nakakahawang sakit na dulot ng mga pathogen na sensitibo sa gamot: septicemia, peritonitis, impeksyon sa ihi.
Malubha at katamtamang mga impeksyon na dulot ng madaling kapitan ng mga strain ng microorganism
: buto at connective tissue, balat at subcutaneous tissue, lower respiratory tract,pneumonia na nakuha ng komunidad, impeksyon sa ihi, talamak na impeksyon sa pelvic, bacterial septicemia.I.A30-A49.A40 Streptococcal septicemia
I.A30-A49.A41 Iba pang septicemia
X.J10-J18.J15 Bacterial pneumonia, hindi inuri sa ibang lugar
X.J40-J47.J42 Talamak na brongkitis, hindi natukoy
X.J20-J22.J20 Talamak na brongkitis
XI.K65-K67.K65.0 Talamak na peritonitis
XI.K80-K87.K81.0 Talamak na cholecystitis
XI.K80-K87.K81.1 Talamak na cholecystitis
XI.K80-K87.K83.0 Cholangitis
XII.L00-L08.L01 Impetigo
XII.L00-L08.L02 Balat abscess, furuncle at carbuncle
XII.L00-L08.L03 Phlegmon
XII.L00-L08.L08.0 Pyoderma
XIII.M00-M03.M00 Pyogenic arthritis
XIII.M86-M90.M86 Osteomyelitis
XIV.N10-N16.N11.9 Talamak na tubulointerstitial nephritis, hindi natukoy
XIV.N10-N16.N10 Talamak na tubulointerstitial nephritis
XIV.N10-N16.N15.1 Abscess ng kidney at perirenal tissue
XIV.N30-N39.N30 Cystitis
XIV.N30-N39.N34 Urethritis at urethral syndrome
XIV.N40-N51.N41 Mga nagpapaalab na sakit ng prostate
XIV.N70-N77.N70 Salpingitis at oophoritis
XIV.N70-N77.N71 Mga nagpapaalab na sakit ng matris, maliban sa cervix
XXI.Z20-Z29.Z29.2 Isa pang uri ng prophylactic chemotherapy
Contraindications:Hypersensitivity (kabilang ang iba pang β-lactam antibiotics), mga batang wala pang 3 buwang gulang. Kapag gumagamit ng lidocaine hydrochloride bilang isang solvent para sa intramuscular administration: hypersensitivity sa amide local anesthetics, malubhang arterial hypotension, may kapansanan sa intracardiac conduction.
Maingat:Pagbubuntis, paggagatas.
Pagbubuntis at paggagatas: Dosis at pangangasiwa:Gamitin sa mga bata
Intramuscularly sa isang 1-2% lidocaine solution na may paunang pagsusuri sa balat para sa tolerance.
Sa edad na 3 buwan hanggang 12 taon: 15 mg / kg bawat araw sa 2 hinati na dosis (ngunit hindi hihigit sa 1 g bawat araw).
Mga batang higit sa 12 taong gulang: 1 g 1 beses bawat araw.
Dosis at pangangasiwa
Intramuscularly (sa 1-2% lidocaine solution), intravenous drip (sa loob ng 30 minuto) 1 g bawat araw isang beses.
Mga side effect:Madalas (1-10%): sakit ng ulo, post-infusion phlebitis/thrombophlebitis, pagtatae, pagduduwal, pagsusuka.
Bihira (0.1-1%): pagkahilo, kahinaan / pagkapagod, antok, hindi pagkakatulog, kombulsyon, pagkalito; pagbaba sa presyon ng dugo; dyspnea; candidiasis ng oral mucosa, pseudomembranous colitis sanhi ng Clostridium difficile(madalas na ipinapakita sa pamamagitan ng pagtatae), tuyong bibig, dyspepsia (kabilang ang paninigas ng dumi, belching ng maasim na nilalaman), anorexia, pananakit ng tiyan, perversion ng lasa; pantal sa balat, pangangati ng balat; vaginal candidiasis (pangangati ng puki), pamamaga, lagnat, pananakit ng dibdib.
Mga reaksiyong allergic at anaphylactic (mas madalas sa mga taong may kasaysayan ng polyvalent allergy, kabilang ang penicillin at iba pang
β lactam antibiotics), superinfection.Mga pagbabago sa mga parameter ng laboratoryo (madalas -
nadagdagan ang aktibidad ng ALT, ACT, alkaline phosphatase at thrombocytosis), mas madalas - nadagdagan ang direkta, hindi direkta at kabuuang bilirubin, bahagyang oras ng thromboplastin, eosinophilia, monocytosis, hypercreatininemia at hyperglycemia; isang pagbawas sa bilang ng mga naka-segment na neutrophils at leukopenia, isang pagbawas sa hematocrit at hemoglobin, thrombocytopenia; bacteriuria, nadagdagan ang urea nitrogen sa suwero, epithelial cells sa ihi, erythrocyturia. Overdose:Sintomas: pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, neuromuscular irritability, mga seizure.
Paggamot: nagpapakilala, hemodialysis.
Pakikipag-ugnayan:Huwag gamitin sa mga solusyon na naglalaman ng dextrose.
Kapag pinagsama-sama ang mga gamot na humaharang sa tubular secretion, hindi kinakailangan ang pagwawasto ng regimen ng dosing.
Hindi nakakaapekto sa xenobiotic metabolism na pinapamagitan ng anim na pangunahing cytochrome P450 isoenzymes: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 at
CYP3A4. Mga espesyal na tagubilin:Bago gamitin ang ertapenem, ang pagsusuri sa balat para sa pagiging sensitibo ay sapilitan dahil sa mataas na posibilidad ng polyvalent allergy sa mga indibidwal na may hypersensitivity sa mga penicillin at cephalosporins.
Kapag pinangangasiwaan nang intramuscularly, ang hindi sinasadyang pag-iniksyon sa isang daluyan ng dugo ay dapat na iwasan.
Posibleng bumuo ng pseudomembranous colitis, ang kalubhaan nito ay maaaring mag-iba mula sa banayad hanggang sa nagbabanta sa buhay, kaya kinakailangang tandaan ang posibilidad ng pag-unlad nito sa mga pasyente na may pagtatae.
Mga tagubilin| Ertapenem
Mga analogue (generics, kasingkahulugan)
Recipe (International)
Rp: Ertapenemum 1.0.
D.t.d.N.5
S. Sa / sa, 1 / araw.
epekto ng pharmacological
Ang isang antibiotic mula sa pangkat ng mga carbapenems, ay 1-β methyl-carbapenem, isang long-acting beta-lactam antibiotic para sa parenteral administration. Ito ay may malawak na spectrum ng antibacterial action.
Ang aktibidad ng bactericidal ng ertapenem ay dahil sa pagsugpo ng cell wall synthesis at pinapamagitan ng pagbubuklod nito sa mga penicillin-binding proteins (PBPs). Sa Escherichia coli, nagpapakita ito ng malakas na pagkakaugnay para sa PBPs 1a, 1b, 2, 3, 4, at 5, na may kagustuhan para sa PBPs 2 at 3. Ang Ertapenem ay nagpapakita ng makabuluhang pagtutol sa karamihan ng mga klase ng β-lactamases (kabilang ang mga penicillinases, cephalosporinases, at β-lactamases). pinahabang spectrum, ngunit hindi metallo-β-lactamase).
Aktibo laban sa aerobic at facultative anaerobic gram-positive microorganisms: Staphylococcus aureus (kabilang ang mga strain na gumagawa ng penicillinase), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Aktibo laban sa aerobic at facultative anaerobic gram-negative microorganisms: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (kabilang ang β-lactamase producing strains), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.
Aktibo laban sa anaerobic microorganism: Bacteroides fragilis at iba pang Bacteroides spp., Clostridium spp. (maliban sa Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.
Ang staphylococci na lumalaban sa methicillin, pati na rin ang maraming mga strain ng Enterococcus faecalis at karamihan sa mga strain ng Enterococcus faecium, ay lumalaban sa ertapenem.
Aktibo rin ito laban sa aerobic at facultative anaerobic gram-negative microorganisms: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (gumagawa ng extended spectrum β-lactamases), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca (producing-lactamases). , Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Maraming mga strain ng mga mikroorganismo na nakalista sa itaas, na may maraming resistensya sa iba pang mga antibiotic, tulad ng mga penicillin, cephalosporins (kabilang ang III henerasyon) at aminoglycosides, ay sensitibo sa ertapenem.
Aktibo laban sa anaerobic microorganisms Fusobacterium spp.
Mode ng aplikasyon
Para sa mga matatanda: Pinangangasiwaan ng intravenous infusion o intramuscular injection. Sa intravenous administration, ang tagal ng pagbubuhos ay dapat na 30 minuto. Ang pangangasiwa ng IM ay maaaring isang alternatibo sa IV infusion.
Ang average na pang-araw-araw na dosis ng gamot para sa mga matatanda ay 1 g, ang dalas ng pangangasiwa ay 1 oras / araw.
Ang karaniwang tagal ng therapy ay mula 3 hanggang 14 na araw, depende sa kalubhaan ng sakit at ang uri ng mga microorganism. Sa pagkakaroon ng mga klinikal na indikasyon, ang isang paglipat sa kasunod na sapat na oral antimicrobial therapy ay katanggap-tanggap.
Sa mga pasyente na may CC> 30 ml / min / 1.73 m2, hindi kinakailangan ang pagwawasto ng regimen ng dosing. Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato (CC≤30 ml / min / 1.73 m2), kabilang ang mga nasa hemodialysis, ang inirekumendang dosis ay 500 mg / araw.
Ang mga pasyente sa hemodialysis na tumanggap ng ertapenem sa dosis na 500 mg/araw sa susunod na 6 na oras bago ang isang sesyon ng hemodialysis ay dapat tumanggap ng karagdagang 150 mg ng ertapenem pagkatapos ng sesyon. Kung ang ertapenem ay ibinibigay nang higit sa 6 na oras bago ang hemodialysis, walang karagdagang dosis ang kinakailangan. Sa kasalukuyan ay walang mga rekomendasyon para sa mga pasyente sa peritoneal dialysis o hemofiltration.
Mga indikasyon
Paggamot ng malubha at katamtamang mga nakakahawang sakit at nagpapasiklab na sakit na dulot ng madaling kapitan ng mga strain ng microorganism (kabilang ang para sa paunang empirical antibiotic therapy hanggang sa matukoy ang mga pathogen):
- mga impeksyon sa mga organo ng tiyan, mga impeksyon sa balat at subcutaneous tissue, kabilang ang mga impeksyon sa mas mababang mga paa't kamay na may diabetes (diabetic foot), pneumonia na nakuha ng komunidad;
- Mga impeksyon sa MS (kabilang ang pyelonephritis);
- talamak na impeksyon ng pelvic organs (kabilang ang postpartum endomyometritis, septic abortion at postoperative gynecological infections);
- bacterial septicemia.
Contraindications
Hypersensitivity (kabilang ang iba pang beta-lactam antibiotics), mga batang wala pang 3 buwang gulang. Kapag gumagamit ng lidocaine hydrochloride bilang isang solvent para sa i / m administration: hypersensitivity sa amide local anesthetic na gamot, malubhang arterial hypotension, may kapansanan sa intracardiac conduction.
Maingat. Pagbubuntis, paggagatas.
Mga side effect
Mula sa gilid ng central nervous system: madalas - sakit ng ulo; bihira - pagkahilo, pag-aantok, hindi pagkakatulog, kombulsyon, pagkalito.
Mula sa digestive system: madalas - pagtatae, pagduduwal, pagsusuka; bihira - candidiasis ng oral mucosa, paninigas ng dumi, belching na may acidic na nilalaman, pseudomembranous colitis (madalas na ipinahayag ng pagtatae) na sanhi ng hindi makontrol na pagpaparami ng Clostridium difficile, tuyong bibig, dyspepsia, anorexia.
Mula sa gilid ng cardiovascular system: bihira - isang pagbawas sa presyon ng dugo.
Mula sa respiratory system: bihira - dyspnea.
Mga reaksyon ng dermatological: madalas - pantal; bihira - erythema, pangangati.
Sa bahagi ng katawan sa kabuuan: bihira - pananakit ng tiyan, perversion ng lasa, kahinaan / pagkapagod, candidiasis, pamamaga, lagnat, sakit sa dibdib.
Mga lokal na reaksyon: madalas - post-infusion phlebitis / thrombophlebitis.
Mula sa mga genital organ: pangangati ng puki.
Sa bahagi ng mga parameter ng laboratoryo: madalas - isang pagtaas sa ALT, ACT, alkaline phosphatase, isang pagtaas sa bilang ng mga platelet; bihirang - isang pagtaas sa direkta, hindi direkta at kabuuang bilirubin, isang pagtaas sa bilang ng mga eosinophils at monocytes, isang pagtaas sa bahagyang oras ng thromboplastin, creatinine at glucose na antas sa dugo, isang pagbawas sa bilang ng mga naka-segment na neutrophils at leukocytes, isang pagbaba sa hematocrit, hemoglobin at platelet count; bacteriuria, isang pagtaas sa antas ng serum urea nitrogen, ang bilang ng mga epithelial cells sa ihi, ang bilang ng mga pulang selula ng dugo sa ihi.
Iba pa: bihira - mga reaksiyong alerdyi, pangkalahatang karamdaman, impeksyon sa fungal.
Form ng paglabas
Ertapenem sodium. Lyophilisate para sa solusyon para sa iniksyon (sa 1 vial - 1.213 g, na tumutugma sa nilalaman ng ertapenem 1 g).
PANSIN!
Ang impormasyon sa pahinang iyong tinitingnan ay nilikha para sa mga layuning pang-impormasyon lamang at hindi nagpo-promote ng paggamot sa sarili sa anumang paraan. Ang mapagkukunan ay idinisenyo upang gawing pamilyar ang mga propesyonal sa pangangalagang pangkalusugan sa karagdagang impormasyon tungkol sa ilang partikular na mga gamot, sa gayon ay tumataas ang kanilang antas ng propesyonalismo. Ang paggamit ng gamot na "" nang walang pagkabigo ay nagbibigay para sa isang konsultasyon sa isang espesyalista, pati na rin ang kanyang mga rekomendasyon sa paraan ng aplikasyon at dosis ng gamot na iyong pinili.
sa mga bote ng salamin na 20 ML; sa isang pakete ng karton 1 bote.
Paglalarawan ng form ng dosis
Lyophilisate sa anyo ng pulbos o porous na masa ng puti o halos puting kulay.
Katangian
Ang isang antibiotic mula sa pangkat ng mga carbapenem ay 1-β methyl-carbapenem.
epekto ng pharmacological
epekto ng pharmacological- malawak na spectrum antibacterial.Pharmacodynamics
Long-acting beta-lactam antibiotic para sa parenteral administration ng malawak na spectrum ng aksyon.
Ang aktibidad ng bactericidal ng ertapenem ay dahil sa pagsugpo ng cell wall synthesis at pinapamagitan ng pagbubuklod nito sa mga penicillin-binding proteins (PBPs). Sa Escherichia coli nagpapakita ito ng malakas na pagkakaugnay para sa PBPs 1a, 1b, 2, 3, 4, at 5, na may kagustuhan para sa PBPs 2 at 3. Ang Ertapenem ay nagpapakita ng malaking pagtutol sa karamihan ng mga klase ng β-lactamases (kabilang ang mga penicillinases, cephalosporinases, at extended-spectrum β -lactamases, ngunit hindi metalloβ-lactamase).
Ang Invanz ® ay epektibo laban sa karamihan ng mga strain ng mga sumusunod na microorganism sa vitro at ang mga impeksyong dulot nito.
Aktibo laban sa aerobic at facultative anaerobic gram-positive microorganisms: Staphylococcus aureus(kabilang ang mga strain na gumagawa ng penicillinase (lumalaban sa methicillin-resistant staphylococci), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Maraming pilit Enterococcus faecalis at karamihan sa mga strain Enterococcus faecium lumalaban.
Aktibo laban sa aerobic at facultative anaerobic gram-negative microorganisms: Escherichia coli Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae(kabilang ang mga strain na gumagawa ng β-lactamase), Klebsiella pneumoniae(kabilang ang paggawa ng extended-spectrum β-lactamase), Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Morganella morganii, Serratia marcescens.
Aktibo laban sa anaerobic microorganism: Bacteroides fragilis at iba pa Bacteroides spp., mga mikroorganismo ng genus Clostridium(Bukod sa Clostridium difficile), mga mikroorganismo ng genus eubacterium, mga mikroorganismo ng genus Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, mga mikroorganismo ng genus Prevotella at mabait Fusobacterium.
Invanz ® sa IPC<2 мкг/мл активен против большинства (>90%) mga strain ng microorganisms ng genus Streptococcus, kasama ang Streptococcus pneumoniae, na may MIC ≤4 µg/ml — laban sa karamihan (>90%) strain ng mga microorganism ng genus haemophilus, laban sa karamihan (>90%) strain ng aerobic at facultative anaerobic Gram-positive microorganisms ( Staphylococcus spp., coagulase-negative methicillin-susceptible (lumalaban sa methicillin-resistant staphylococci), Streptococcus pneumoniae, lumalaban sa penicillin Streptococcus viridans). Ang klinikal na kahalagahan ng mga datos na ito sa mga halaga ng BMD ay nakuha sa vitro, hindi kilala.
Maraming mga strain ng mga microorganism na nakalista sa itaas, na may maraming resistensya sa iba pang mga antibiotic, tulad ng mga penicillin, cephalosporins (kabilang ang III generation) at aminoglycosides, ay sensitibo sa Invaz ® .
Ang natukoy na mga halaga ng MIC ay dapat bigyang-kahulugan alinsunod sa mga pamantayang ipinahiwatig sa mga talahanayan.
talahanayan 2
| Mga mikroorganismo | Pagsusuri sa dilution (MIC sa µg/ml) | ||
| Nararamdaman. | Namatay. | Lumaban. | |
| Streptococcus spp. at Haemophilus spp. | <4 | 8 | >16 |
| Streptococcus pneumoniae a | <2 b | - | - |
| Streptococcus spp., Bukod sa S. pneumoniae a | <2 e | - | - |
| Haemophilus spp. a | <4 g | - | - |
| Anaerobes | <4 i | 8 | >16 |
Talahanayan 3
| Mga mikroorganismo | Pagsusuri sa pagsasabog ng disc (diameter ng zone sa mm) | ||
| Nararamdaman. | Namatay. | Lumaban. | |
| Aerobes at facultative anaerobes, maliban Streptococcus spp. at Haemophilus spp. | >16 | 13-15 | <12 |
| Streptococcus pneumoniae a | >19 s,d | - | - |
| Streptococcus spp., Bukod sa S. pneumoniae a | >19 s,f | - | - |
| Haemophilus spp. a | >18 h | - | - |
| Anaerobes | - | - | - |
a Ang kasalukuyang kakulangan ng data sa lumalaban na mga strain ay ginagawang imposibleng tukuyin ang anumang kategorya maliban sa "madaling kapitan". Kung ang mga resulta ng MIC ay maaaring bigyang-kahulugan bilang "insensitive" kapag sinusuri ang isang strain, ang mga strain na ito ay nangangailangan ng karagdagang pagsisiyasat.
b Streptococcus pneumoniae, sensitibo sa penicillin (MIC<0,06 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют
c Ang mga pamantayan sa interpretasyon ng diameter ng zone na ito ay nalalapat lamang sa mga pagsubok na gumagamit ng Mueller Hinton agar na dinagdagan ng 5% na dugo ng tupa na inoculated na may suspensyon ng mga purong kolonya at na-incubate sa 5% CO 2 sa 35 °C sa loob ng 20-24 h
d ihiwalay Streptococcus pneumoniae dapat suriin gamit ang isang 1 µg oxacillin disc. Ang mga isolates na may sukat ng zone na ≥20 mm ay sensitibo sa penicillin at maaaring ituring na sensitibo sa ertapenem
e Streptococcus spp., na madaling kapitan sa penicillin (MIC ≤0.12 µg/mL) ay maaaring ituring na madaling kapitan sa ertapenem. Ang pagsusuri sa mga isolates na may intermediate penicillin susceptibility o penicillin-resistant isolate para sa susceptibility sa ertapenem ay hindi inirerekomenda dahil walang maaasahang interpretasyon na pamantayan para sa ertapenem
f Streptococcus spp. dapat masuri gamit ang 10 U penicillin disc. Ang mga isolate na may sukat ng zone na ≤28 mm ay sensitibo sa penicillin at maaaring ituring na sensitibo sa ertapenem
g Ang mga pamantayan ng interpretasyon na ito ay nalalapat sa pamamaraan ng microdilution ng sabaw gamit Haemophilus mga kapaligiran ng pagsubok Daluyan ng Pagsusuri ng Haemophilus(HTM), inoculated na may isang suspensyon ng isang purong kolonya na may pagpapapisa ng itlog sa hangin sa isang temperatura para sa 20-24 h
h ang mga diameter ng zone na ito ay nalalapat sa mga pagsubok gamit ang disc diffusion method sa HTM agar na inoculated na may suspensyon ng mga purong kolonya na incubated sa 5% CO 2 sa 35 °C sa loob ng 16-18 h
i ang mga pamantayang ito ng interpretasyon ay nalalapat lamang sa dilution ng agar gamit ang agar brucella, kasama ang pagdaragdag ng hemin, bitamina K 1 at 5% na defibrinated o hemolyzed na dugo ng tupa, na inoculate ng purong colony suspension, o 6-24 na oras na sariwang kultura sa isang daluyan na pinayaman ng thioglycolate kapag natupok sa isang anaerobic na lalagyan o silid sa 35- 37 ° C sa loob ng 42 - 48 h
Pharmacokinetics
Pagsipsip
Sa pamamagitan ng pangangasiwa ng / m ng isang solusyon na inihanda na may 1% o 2% na solusyon ng lidocaine, ang ertapenem ay mahusay na hinihigop mula sa lugar ng iniksyon. Bioavailability - tungkol sa 92%. Pagkatapos ng i/m administration sa isang dosis na 1 g, ang Cmax ay naabot pagkatapos ng humigit-kumulang 2 oras.
Pamamahagi
Ang Ertapenem ay aktibong nagbubuklod sa mga protina ng plasma ng tao. Ang antas ng pagbubuklod ay bumababa sa pagtaas ng konsentrasyon ng plasma ng ertapenem - mula sa halos 95% sa konsentrasyon ng plasma<100 мкг/мл до 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл.
Ang ibig sabihin ng mga konsentrasyon ng plasma ng ertapenem na nakamit pagkatapos ng isang solong 30-minutong intravenous infusion ng gamot sa isang dosis ng 1 o 2 g at pagkatapos ng isang solong 1 g intramuscular na dosis sa malusog na mga young adult na boluntaryo ay ipinakita sa talahanayan.
Talahanayan 1
| Dosis | Average na konsentrasyon ng plasma, mcg / ml | ||||||||
| 0.5 oras | 1 oras | 2 h | 4 h | 6 h | 8 h | 12 h | 18 h | 24 na oras | |
| IV pangangasiwa a | |||||||||
| 1 g | 155 | 115 | 83 | 48 | 31 | 20 | 9 | 3 | 1 |
| 2 g | 283 | 202 | 145 | 86 | 58 | 36 | 16 | 5 | 2 |
| V / m panimula | |||||||||
| 1 g | 33 | 53 | 67 | 57 | 40 | 27 | 13 | 4 | 2 |
isang IV infusion ay ibinigay sa isang pare-pareho ang rate sa loob ng 30 minuto
Ang AUC ay tumataas halos sa direktang proporsyon sa dosis (sa hanay ng dosis na 0.5 hanggang 2 g).
Ang akumulasyon ng Ertapenem pagkatapos ng paulit-ulit na intravenous administration (sa hanay ng dosis mula 0.5 hanggang 2 g / araw) o intramuscular administration ng 1 g / araw ay hindi sinusunod.
Ang konsentrasyon ng ertapenem sa gatas ng ina ng mga babaeng nagpapasuso (5 tao), na tinutukoy araw-araw sa mga random na oras ng oras para sa 5 magkakasunod na araw pagkatapos ng huling intravenous administration ng gamot sa isang dosis na 1 g, ay: sa huling araw ng paggamot (5 -14 na araw pagkatapos ng paghahatid)<0,38 мкг/мл; к 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины определялась в следовых количествах (<0,13 мкг/мл).
Hindi pinipigilan ng Ertapenem ang P-glycoprotein-mediated na transportasyon ng digoxin at vinblastine at hindi mismo isang substrate.
Metabolismo
Kasunod ng intravenous infusion ng isotopically labeled ertapenem sa isang dosis na 1 g, ang pinagmumulan ng radioactivity sa plasma ay higit sa lahat (94%) ertapenem. Ang pangunahing metabolite ng ertapenem ay isang open-ring derivative na nabuo sa pamamagitan ng hydrolysis ng β-lactam ring.
pag-aanak
Ang Ertapenem ay pangunahing inilalabas ng mga bato. Ang average na T 1/2 mula sa plasma sa malusog na mga batang boluntaryong nasa hustong gulang ay 4 na oras. Pagkatapos ng intravenous administration ng ertapenem na may isotope label sa isang dosis na 1 g sa mga malulusog na batang boluntaryo, humigit-kumulang 80% ng label ay pinalabas sa ihi, at 10% sa dumi. Sa 80% ng ertapenem na nakita sa ihi, humigit-kumulang 38% ay excreted na hindi nagbabago, at humigit-kumulang 37% ay excreted bilang isang metabolite na may bukas na β-lactam ring.
Sa malusog na mga boluntaryo ng young adult na nakatanggap ng ertapenem 1 g intravenously, ang average na konsentrasyon ng ihi ng ertapenem sa panahon hanggang 2 oras pagkatapos ng dosis na ito ay lumampas sa 984 mcg / ml, at sa loob ng 12-24 na oras ay lumampas ito sa 52 mcg / ml.
Pharmacokinetics sa mga espesyal na klinikal na sitwasyon
Ang mga konsentrasyon ng plasma ng ertapenem sa mga kalalakihan at kababaihan ay maihahambing.
Ang mga plasma na konsentrasyon ng ertapenem kasunod ng mga intravenous na dosis na 1 at 2 g sa mga matatandang may sapat na gulang (mahigit sa 65 taon) ay bahagyang mas mataas (humigit-kumulang 39% at 22%, ayon sa pagkakabanggit) kaysa sa mas batang mga pasyente. Ang pagsasaayos ng dosis para sa mga matatandang pasyente ay hindi kinakailangan.
Ang mga pharmacokinetics ng ertapenem ay hindi pinag-aralan sa mga bata.
Ang mga pharmacokinetics ng ertapenem sa mga pasyente na may kapansanan sa hepatic ay hindi pa pinag-aralan. Dahil sa mababang intensity ng metabolismo nito sa atay, maaaring asahan na ang isang paglabag sa pag-andar nito ay hindi dapat makaapekto sa mga pharmacokinetics ng ertapenem at hindi kinakailangan ang pagwawasto ng dosing regimen sa mga pasyente na may pagkabigo sa atay.
Pagkatapos ng isang solong intravenous na pangangasiwa ng ertapenem sa isang dosis na 1 g, ang AUC sa mga pasyente na may banayad na kakulangan sa bato (Cl creatinine mula 60 hanggang 90 ml / min / 1.73 m 2) ay hindi naiiba sa mga malusog na boluntaryo (may edad na 25 hanggang 82 taon). luma).
Sa mga pasyente na may katamtamang kakulangan sa bato (Cl creatinine 31-59 ml / min / 1.73 m 2), ang AUC ay nadagdagan ng humigit-kumulang 1.5 beses kumpara sa mga malusog na boluntaryo.
Sa mga pasyente na may malubhang kakulangan sa bato (Cl creatinine 5-30 ml / min / 1.73 m 2), ang AUC ay nadagdagan ng humigit-kumulang 2.6 beses kumpara sa mga malusog na boluntaryo.
Sa mga pasyente na may end-stage na sakit sa bato (Cl creatinine<10 мл/мин/1,73 м 2) AUC увеличена приблизительно в 2,9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.
Ang mga pasyente na may malubhang kakulangan sa bato o nasa yugto ng terminal ay inirerekomenda na iwasto ang regimen ng dosing.
Mga pahiwatig para sa Invanz ®
Paggamot ng malubha at katamtamang mga nakakahawang sakit at nagpapasiklab na sakit na dulot ng madaling kapitan ng mga strain ng microorganism (kabilang ang para sa paunang empirical antibiotic therapy hanggang sa matukoy ang mga pathogen):
mga impeksyon sa tiyan;
mga impeksyon sa balat at subcutaneous tissue, kabilang ang mga impeksyon sa mas mababang paa't kamay sa diabetes mellitus ("diabetic" na paa);
pneumonia na nakuha ng komunidad;
mga impeksyon sa sistema ng ihi (kabilang ang pyelonephritis);
talamak na impeksyon ng pelvic organs (kabilang ang postpartum endomyometritis, septic abortion at postoperative gynecological infections);
bacterial septicemia.
Contraindications
itinatag ang hypersensitivity sa mga bahagi ng gamot o sa iba pang mga antibiotics ng parehong grupo;
hypersensitivity sa iba pang beta-lactam antibiotics.
Kapag gumagamit ng intramuscular lidocaine hydrochloride bilang isang solvent, ang pangangasiwa ng gamot ay kontraindikado sa mga pasyente na may itinatag na hypersensitivity sa lokal na amide anesthetics, sa mga pasyente na may malubhang arterial hypotension o may kapansanan sa intracardiac conduction.
Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas
Walang sapat na klinikal na karanasan sa paggamit ng Invanza ® sa panahon ng pagbubuntis. Ang appointment ng gamot ay posible lamang sa mga kaso kung saan ang inilaan na benepisyo ng therapy para sa ina ay nagbibigay-katwiran sa potensyal na panganib sa fetus.
Sa pag-iingat, ang gamot ay inireseta sa panahon ng paggagatas (pagpapasuso), dahil. ertapenem ay excreted sa dibdib ng gatas.
Mga side effect
Karamihan sa mga masamang kaganapan na iniulat sa mga klinikal na pagsubok ay inilarawan bilang banayad o katamtaman sa kalubhaan. Dahil sa mga salungat na kaganapan na maaaring maiugnay sa gamot, ang ertapenem ay nakansela sa 1.3% ng mga pasyente.
Ang pinakakaraniwang masamang epekto na nauugnay sa parenteral na pangangasiwa ng gamot ay kasama ang pagtatae (4.3%), mga lokal na komplikasyon pagkatapos ng intravenous administration (3.9%), pagduduwal (2.9%) at sakit ng ulo (2.1%).
Sa parenteral na pangangasiwa ng ertapenem, ang mga sumusunod na masamang kaganapan na nauugnay sa paggamit ng gamot ay naiulat. Sa kasong ito, ang mga sumusunod na pamantayan para sa pagtatasa ng dalas ng paglitaw ng mga salungat na kaganapan ay ginamit: madalas -<10, но >isang%; bihira -<1, но >0,1%.
Mula sa gilid ng central nervous system: madalas - sakit ng ulo; bihira - pagkahilo, pag-aantok, hindi pagkakatulog (0.2%), kombulsyon, pagkalito.
Mula sa digestive system: madalas - pagtatae, pagduduwal, pagsusuka; bihira - candidiasis ng oral mucosa, paninigas ng dumi, belching ng acidic na nilalaman, pseudomembranous colitis (madalas na ipinapakita ng pagtatae) na sanhi ng hindi makontrol na pagpaparami Clostridium difficile, tuyong bibig, dyspepsia, anorexia.
Mula sa gilid ng cardiovascular system: bihira - isang pagbaba sa presyon ng dugo.
Mula sa respiratory system: bihira - dyspnea.
Mga reaksyon ng dermatological: bihira - erythema, pangangati.
Mula sa katawan sa kabuuan: bihira - pananakit ng tiyan, perversion ng lasa, kahinaan / pagkapagod, candidiasis, pamamaga, lagnat, pananakit ng dibdib.
Mga lokal na reaksyon: madalas - post-infusion phlebitis / thrombophlebitis.
Mula sa maselang bahagi ng katawan: pangangati ng ari.
Mula sa gilid ng mga tagapagpahiwatig ng laboratoryo: madalas - isang pagtaas sa ALT, ACT, alkaline phosphatase, isang pagtaas sa bilang ng mga platelet; bihirang - isang pagtaas sa direkta, hindi direkta at kabuuang bilirubin, isang pagtaas sa bilang ng mga eosinophils at monocytes, isang pagtaas sa bahagyang oras ng thromboplastin, creatinine at glucose na antas sa dugo, isang pagbawas sa bilang ng mga naka-segment na neutrophils at leukocytes, isang pagbaba sa hematocrit, hemoglobin at platelet count; bacteriuria, isang pagtaas sa antas ng serum urea nitrogen, ang bilang ng mga epithelial cells sa ihi, ang bilang ng mga pulang selula ng dugo sa ihi.
Sa karamihan ng mga klinikal na pagsubok, ang parenteral therapy ay nauna sa paglipat sa naaangkop na oral antimicrobial agent. Sa buong panahon ng paggamot at sa loob ng 14 na araw ng pag-follow-up, ang mga masamang kaganapan na nauugnay sa paggamit ng Invanz ® ay kasama ang: madalas - pantal, vaginitis (> 1%); bihira - mga reaksiyong alerdyi, pangkalahatang karamdaman, impeksyon sa fungal (mula 0.1 hanggang 1%).
Pakikipag-ugnayan
Kapag nagrereseta ng ertapenem kasama ng mga gamot na humaharang sa tubular secretion, hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng regimen ng dosing.
Ang Ertapenem ay hindi nakakaapekto sa metabolismo ng mga gamot na pinagsama ng pangunahing isoenzymes ng cytochrome P450 - 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 at 3A4. Ang pakikipag-ugnayan sa mga gamot dahil sa pagsugpo sa tubular secretion, may kapansanan sa pagbubuklod sa P-glycoprotein, o mga pagbabago sa intensity ng microsomal oxidation ay hindi malamang.
Walang mga espesyal na klinikal na pag-aaral ang isinagawa sa pakikipag-ugnayan ng ertapenem sa mga partikular na gamot maliban sa probenecid.
Dosis at pangangasiwa
I/V o ako/m. Ang average na pang-araw-araw na dosis ng gamot para sa mga matatanda ay 1 g, ang dalas ng pangangasiwa ay 1 oras bawat araw.
Ang gamot ay pinangangasiwaan ng intravenous infusion o intramuscular injection. Sa intravenous administration, ang tagal ng pagbubuhos ay dapat na 30 minuto.
Ang pangangasiwa ng IM ay maaaring isang alternatibo sa IV infusion.
Ang karaniwang tagal ng therapy ay mula 3 hanggang 14 na araw, depende sa kalubhaan ng sakit at ang uri ng mga microorganism. Sa pagkakaroon ng mga klinikal na indikasyon, ang isang paglipat sa kasunod na sapat na oral antimicrobial therapy ay katanggap-tanggap.
Ang gamot ay maaaring gamitin upang gamutin ang mga impeksyon sa mga pasyente na may kakulangan sa bato. Sa mga pasyente na may Cl creatinine> 30 ml / min / 1.73 m 2 pagwawasto ng dosing regimen ay hindi kinakailangan. Sa mga pasyente na may malubhang dysfunction ng bato (Cl creatinine ≤30 ml / min / 1.73 m 2), kabilang ang mga pasyente sa hemodialysis, ang inirekumendang dosis ay 500 mg / araw.
Ang mga pasyente sa hemodialysis at nakatanggap ng gamot sa isang dosis na 500 mg / araw sa susunod na 6 na oras bago ang isang sesyon ng hemodialysis, isang karagdagang 150 mg ng gamot ay dapat ibigay pagkatapos ng session. Kung ang gamot ay ibinibigay nang higit sa 6 na oras bago ang hemodialysis, walang karagdagang dosis ang kinakailangan. Kasalukuyang walang sapat na data upang irekomenda sa mga pasyente sa peritoneal dialysis o hemofiltration.
Kung ang serum creatinine concentration ay kilala, ang mga sumusunod na formula ay maaaring gamitin upang kalkulahin ang creatinine clearance:
Para sa lalaki:
Cl creatinine
Para sa babae:
Cl creatinine = 0.85 × (kinakalkula ang halaga para sa mga lalaki).
Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay, hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis.
Paghahanda ng isang solusyon para sa intravenous infusion
Huwag ihalo o ibigay sa ibang mga gamot. Huwag gumamit ng mga diluents na naglalaman ng dextrose (glucose).
Bago ang pangangasiwa, ang lyophilisate ay dapat na muling buuin at pagkatapos ay diluted.
Ibalik ang lyophilisate sa pamamagitan ng pagdaragdag ng 1 vial sa mga nilalaman. 10 ml ng isa sa mga sumusunod na solvents: tubig para sa iniksyon, 0.9% sodium chloride solution para sa iniksyon, o bacteriostatic na tubig para sa iniksyon. Iling mabuti ang vial at agad na idagdag ang reconstituted solution mula sa vial sa inihandang 50 ml ng 0.9% sodium chloride solution para sa pagbubuhos. Ang pagbubuhos ay dapat isagawa sa loob ng 6 na oras pagkatapos ng reconstitution ng lyophilisate.
Paghahanda ng isang solusyon para sa pangangasiwa ng i / m
Upang maghanda ng solusyon para sa iniksyon, magdagdag ng 3.2 ml ng 1 o 2% na solusyon ng lidocaine sa mga nilalaman ng vial (1 g); pagkatapos ay ang vial ay dapat na inalog mabuti upang matunaw ang mga nilalaman. Ang mga nilalaman ng vial ay agad na iginuhit sa isang syringe at iniksyon nang malalim sa isang malaking kalamnan (halimbawa, ang gluteal na kalamnan o ang lateral na kalamnan ng hita).
Ang handa na solusyon para sa intramuscular injection ay dapat gamitin sa loob ng 1 oras.
Ang reconstituted solution para sa intramuscular injection ay hindi dapat gamitin para sa intravenous infusion.
Ang mga produktong gamot sa parenteral ay dapat na maingat na inspeksyon para sa particulate matter o pagkawalan ng kulay bago gamitin. Ang kulay ng mga solusyon ay nag-iiba mula sa walang kulay hanggang sa maputlang dilaw (ang pagbabago ng kulay sa loob ng mga limitasyong ito ay hindi nakakaapekto sa aktibidad ng gamot).
Overdose
Walang tiyak na impormasyon sa labis na dosis ng gamot. Sa mga klinikal na pag-aaral, ang hindi sinasadyang pangangasiwa ng gamot sa isang dosis na hanggang 3 g / araw ay hindi humantong sa mga klinikal na makabuluhang salungat na mga kaganapan.
Paggamot: ang gamot ay dapat na ihinto at ang pangkalahatang maintenance therapy ay dapat isagawa (hanggang sa ganap na maalis ang ertapenem sa katawan). Maaaring alisin ang gamot mula sa katawan sa pamamagitan ng hemodialysis, ngunit walang impormasyon sa paggamit ng hemodialysis para sa paggamot ng labis na dosis.
mga espesyal na tagubilin
Ang mga malubhang (kahit na nakamamatay) na mga reaksyon ng anaphylactic ay naiulat sa mga pasyente na ginagamot sa mga antibiotic na beta-lactam. Ang mga reaksyong ito ay mas malamang sa mga indibidwal na may kasaysayan ng multivalent allergy (sa partikular, ang mga indibidwal na may hypersensitivity sa penicillin ay kadalasang nagkakaroon ng matinding hypersensitivity reaction kapag ginagamot sa iba pang beta-lactam antibiotics). Bago simulan ang paggamot sa Invanz, ang pasyente ay dapat na maingat na tanungin tungkol sa mga nakaraang reaksyon ng hypersensitivity sa iba pang mga allergens (lalo na ang mga penicillin, cephalosporins at iba pang mga beta-lactam antibiotics).
Kung mangyari ang isang reaksiyong alerdyi, ang Invanz ® ay dapat na ihinto kaagad. Ang mga seryosong reaksyon ng anaphylactic ay nangangailangan ng emerhensiyang paggamot.
Ang matagal na paggamit ng Invanz ® , tulad ng iba pang mga antibiotic, ay maaaring humantong sa labis na paglaki ng mga hindi madaling kapitan na organismo. Sa pag-unlad ng superinfection, ang mga naaangkop na hakbang ay dapat gawin.
Sa paggamit ng halos lahat ng mga antibacterial na gamot, kabilang ang ertapenem, ang pagbuo ng pseudomembranous colitis (ang pangunahing sanhi nito ay isang lason na ginawa ng Clostridium difficile). Ang kalubhaan ng colitis ay maaaring mula sa banayad hanggang sa nagbabanta sa buhay. Dapat isaalang-alang ang posibilidad na magkaroon ng ganitong komplikasyon kung sakaling magkaroon ng matinding pagtatae sa mga pasyenteng tumatanggap ng antibiotic therapy.
Sa intramuscular administration, ang pangangalaga ay dapat gawin upang maiwasan ang hindi sinasadyang pag-iniksyon ng gamot sa isang daluyan ng dugo.
Sa mga klinikal na pag-aaral, ang pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot sa mga matatanda (higit sa 65 taon) ay maihahambing sa mga nasa mas batang pasyente.
Paggamit ng pediatric
Ang appointment ng gamot sa mga taong wala pang 18 taong gulang ay hindi inirerekomenda, dahil. ang kaligtasan at pagiging epektibo ng paggamit nito sa mga bata ay hindi pa napag-aralan.
Ang reconstituted na solusyon para sa pagbubuhos, agad na natunaw sa 0.9% sodium chloride solution, ay maaaring iimbak sa temperatura ng silid (hindi hihigit sa 25 °C) at gamitin sa loob ng 6 na oras o nakaimbak sa loob ng 24 na oras sa refrigerator (5 °C) at ginagamit sa loob ng 4 oras pagkatapos alisin sa refrigerator. Ang mga solusyon ng gamot ay hindi dapat i-freeze.
Ang handa na solusyon para sa intramuscular injection ay maaaring maimbak nang hindi hihigit sa 1 oras.
Mga kondisyon ng imbakan para sa Invanz ®
Sa temperatura na hindi mas mataas sa 25 °C.Iwasang maabot ng mga bata.
Shelf life ng Invanz ®
2 taon.Huwag gamitin pagkatapos ng petsa ng pag-expire na nakasaad sa packaging.
Mga kasingkahulugan ng mga nosological na grupo
| Kategorya ICD-10 | Mga kasingkahulugan ng mga sakit ayon sa ICD-10 |
|---|---|
| A41.9 Septicemia, hindi natukoy | Bacterial septicemia |
| Malubhang impeksyon sa bacterial | |
| Pangkalahatang impeksyon | |
| Pangkalahatang sistematikong impeksyon | |
| Pangkalahatang impeksyon | |
| sepsis ng sugat | |
| Mga komplikasyon ng septic-toxic | |
| Septicopyemia | |
| Septicemia | |
| Septicemia/bacteremia | |
| Mga sakit sa septic | |
| Mga kondisyon ng septic | |
| Septic shock | |
| Septic na kondisyon | |
| Nakakalason na nakakahawang pagkabigla | |
| Septic shock | |
| Pagkabigla ng endotoxin | |
| E14.5 Diabetic ulcer | Malubhang komplikasyon sa vascular ng diabetes |
| Diabetic ng gangrene | |
| diabetes gangrene | |
| may diabetes na paa | |
| mga ulser sa diabetes | |
| Infected na diabetic foot | |
| diabetic foot syndrome | |
| Menckeberg's sclerosis | |
| Diabetic sa paa | |
| J18.9 Pneumonia, hindi natukoy | pneumonia na nakukuha sa komunidad |
| Nosocomial pneumonia | |
| pulmonya sa ospital | |
| Ospital pneumonia | |
| Interstitial pneumonia | |
| Mga impeksyon sa paghinga | |
| Non-pneumococcal pneumonia | |
| pulmonya | |
| Pulmonya | |
| Pneumonia sa Legionnaires' disease | |
| Pneumonia sa mga estado ng immunodeficiency | |
| K65 Peritonitis | impeksyon sa tiyan |
| mga impeksyon sa intraperitoneal | |
| Mga impeksyon sa intra-tiyan | |
| Nakakalat na peritonitis | |
| Mga impeksyon sa tiyan | |
| Mga impeksyon sa tiyan | |
| Impeksyon sa tiyan | |
| Impeksyon sa gastrointestinal tract | |
| Kusang bacterial peritonitis | |
| L08.9 Lokal na impeksyon ng balat at subcutaneous tissue, hindi natukoy | malambot na tissue abscess |
| Bakterya o fungal na impeksyon sa balat | |
| Mga impeksyon sa balat ng bacterial | |
| Mga impeksyon sa malambot na tisyu ng bakterya | |
| impeksyon sa balat ng bacterial | |
| Mga sugat sa balat ng bacterial | |
| Viral na impeksyon sa balat | |
| Mga impeksyon sa balat ng viral | |
| Pamamaga ng cellular | |
| Pamamaga ng balat sa mga lugar ng iniksyon | |
| Mga nagpapaalab na sakit sa balat | |
| Pustular na sakit sa balat | |
| Mga sakit sa balat na pustular | |
| Purulent-inflammatory disease ng balat at malambot na mga tisyu | |
| Purulent-inflammatory disease ng balat | |
| Purulent-inflammatory disease ng balat at mga appendage nito | |
| Purulent-inflammatory disease ng malambot na mga tisyu | |
| Mga impeksyon sa purulent na balat | |
| Mga impeksyon sa purulent na malambot na tisyu | |
| Mga impeksyon sa balat | |
| Mga impeksyon sa balat at mga istruktura ng balat | |
| Impeksyon sa balat | |
| Mga nakakahawang sakit sa balat | |
| Impeksyon sa balat | |
| Impeksyon sa balat at mga appendage nito | |
| Impeksyon ng balat at subcutaneous na mga istraktura | |
| Impeksyon sa balat at mauhog na lamad | |
| Impeksyon sa balat | |
| Mga impeksyon sa bacterial sa balat | |
| Necrotizing subcutaneous impeksyon | |
| Mga hindi komplikadong impeksyon sa balat | |
| Mga hindi komplikadong impeksyon sa malambot na tisyu | |
| Mababaw na pagguho ng balat na may pangalawang impeksiyon | |
| Impeksyon sa pusod | |
| Magkahalong impeksyon sa balat | |
| Mga tiyak na nakakahawang proseso sa balat | |
| Superinfection ng balat | |
| N12 Tubulointerstitial nephritis, hindi tinukoy bilang talamak o talamak | Mga impeksyon sa bato |
| impeksyon sa bato | |
| Hindi kumplikadong pyelonephritis | |
| Jade interstitial | |
| Jade pantubo | |
| Pyelitis | |
| Pyelonephritis | |
| Pyelocystitis | |
| Postoperative na impeksyon sa bato | |
| Tubulointerstitial nephritis | |
| Talamak na pamamaga ng mga bato | |
| N39.0 Impeksyon sa ihi, hindi natukoy | Asymptomatic bacteriuria |
| Mga impeksyon sa ihi ng bacterial | |
| Mga impeksyon sa ihi ng bacterial | |
| Bacteriuria | |
| Bacteriuria asymptomatic | |
| Bacteriuria talamak na tago | |
| Asymptomatic bacteriuria | |
| Asymptomatic na napakalaking bacteriuria | |
| Nagpapaalab na sakit ng ihi | |
| Nagpapaalab na sakit ng ihi | |
| Mga nagpapaalab na sakit ng pantog at daanan ng ihi | |
| Mga nagpapaalab na sakit ng sistema ng ihi | |
| Mga nagpapaalab na sakit ng ihi | |
| Mga nagpapaalab na sakit ng urogenital system | |
| Mga sakit sa fungal ng urogenital tract | |
| Mga impeksyon sa fungal ng ihi | |
| Mga impeksyon sa ihi | |
| Mga impeksyon sa ihi | |
| Mga impeksyon sa ihi | |
| Mga impeksyon sa ihi | |
| Mga impeksyon sa ihi | |
| Mga impeksyon sa ihi na sanhi ng enterococci o pinaghalong flora | |
| Mga impeksyon sa ihi, hindi kumplikado | |
| Mga kumplikadong impeksyon sa ihi | |
| Mga impeksyon sa genitourinary system | |
| Mga impeksyon sa urogenital | |
| Mga nakakahawang sakit ng urinary tract | |
| impeksyon sa ihi | |
| impeksyon sa ihi | |
| Impeksyon sa ihi | |
| impeksyon sa ihi | |
| impeksyon sa ihi | |
| Impeksyon sa urogenital tract | |
| Mga hindi komplikadong impeksyon sa ihi | |
| Mga hindi komplikadong impeksyon sa ihi | |
| Mga hindi komplikadong impeksyon sa ihi | |
| Paglala ng talamak na impeksyon sa ihi | |
| Retrograde na impeksyon sa bato | |
| Paulit-ulit na impeksyon sa ihi | |
| Paulit-ulit na impeksyon sa ihi | |
| Paulit-ulit na impeksyon sa ihi | |
| Mixed urethral infections | |
| Impeksyon sa urogenital | |
| Urogenital infectious at inflammatory disease | |
| Urogenital mycoplasmosis | |
| Urological disease ng nakakahawang etiology | |
| Talamak na impeksyon sa ihi | |
| Talamak na impeksyon sa ihi | |
| Mga talamak na nakakahawang sakit ng sistema ng ihi | |
| N73.9 Mga nagpapaalab na sakit ng babaeng pelvic organ, hindi natukoy | Abscess ng pelvic organs |
| Mga sakit sa bakterya ng urogenital tract | |
| Mga impeksyon sa bakterya ng genitourinary system | |
| Mga impeksyon sa bacterial ng pelvic organs | |
| Mga impeksyon sa intrapelvic | |
| Pamamaga sa cervix | |
| Pamamaga ng pelvic organs | |
| Pelvic Inflammatory Disease | |
| Mga nagpapaalab na sakit na ginekologiko | |
| Mga nagpapaalab na sakit ng mga babaeng pelvic organ | |
| Mga nagpapaalab na sakit ng pelvic organs | |
| Mga nagpapaalab na sakit ng pelvic organs | |
| Mga nagpapasiklab na impeksyon sa pelvis | |
| Mga nagpapasiklab na proseso sa pelvis | |
| Impeksyon sa ginekologiko | |
| Mga impeksyon sa ginekologiko | |
| Mga nakakahawang sakit na ginekologiko | |
| Purulent-inflammatory disease ng pelvic organs | |
| Mga impeksyon sa mga babaeng genital organ | |
| Mga impeksyon sa pelvic sa mga kababaihan | |
| Mga impeksyon sa pelvic organ | |
| Mga impeksyon sa urogenital tract | |
| Mga nakakahawang sakit ng reproductive system | |
| Mga nakakahawang sakit ng mga genital organ | |
| Impeksyon ng mga babaeng genital organ | |
| Metritis | |
| Talamak na impeksyon sa genital ng babae | |
| Talamak na nagpapaalab na sakit ng pelvic organs | |
| impeksyon sa pelvic | |
| Tuboovarian pamamaga | |
| Mga impeksyon sa chlamydial gynecological | |
| Mga talamak na nagpapaalab na sakit ng pelvic organs | |
| Mga talamak na nagpapaalab na sakit ng mga appendage | |
| Talamak na impeksyon sa ari ng babae | |
| T81.4 Impeksyon na nauugnay sa pamamaraan, hindi inuri sa ibang lugar | Mga impeksyon sa postoperative |
| Impeksyon ng postoperative na sugat | |
| Impeksyon sa postoperative |
Ang Antibiotic Invanz ® ay isang kinatawan ng pharmacological class ng carbapenems, na bahagi ng grupo ng beta-lactam antibiotics. Ang mga carbapenem ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang napakalawak na spectrum ng pagkilos na antibacterial, mataas na kahusayan, medyo mababa ang toxicity at mataas na bioavailability.
Ang kinatawan ng pinakabagong grupo ng carbapenem antibiotics ay ertapenem (trade name Invanz ®), na synthesize noong 2002. Ang Invanz ® (ertapenem) ay naiiba sa iba pang mga carbapenem sa pinabuting mga pharmacokinetics nito, na nagpapahintulot sa gamot na magamit isang beses sa isang araw, at mas malawak na spectrum ng aktibidad na antimicrobial, kabilang ang mga bacterial strain na gumagawa ng extended-spectrum beta-lactamases.
Ang tagagawa ng Invanza ® ay ang American pharmaceutical company na Merck Sharp and Dome. Ang halaga ng isang bote ng isang produkto na naglalaman ng lyophilisate (1 gramo ng isang antibyotiko) para sa paggawa ng solusyon sa iniksyon ay 2,700 rubles.
Ang pangunahing aktibong sangkap ng Invanz ® — ang ertapenem ay may napakalawak na spectrum ng aktibidad na antibacterial. Ang ahente ay maaaring gamitin upang gamutin ang mga impeksyon na dulot ng bacteria na lumalaban sa cephalosporins, penicillins at aminoglycosides.
Ang Invanz ® ay lubos na epektibo laban sa staphylo- at streptococcal flora, Escherichia, Haemophilus influenzae, Proteus, Moraxella, Bacteroides, Clostridia, Peptostreptococci, atbp.
Ang methicillin-resistant staphylococci at enterococci ay lumalaban sa antibiotics.
Mga katangian ng pharmacokinetic ng Invanza ®
Ang gamot ay nagpabuti ng mga pharmacokinetics kumpara sa iba pang mga antibiotic ng carbapenem class, kaya maaari lamang itong gamitin isang beses sa isang araw.
Ang Ertapenem ay may mataas na bioavailability at mataas na kakayahang tumagos sa mga namamagang sugat at tisyu. Dapat tandaan na ang antibyotiko ay maaaring tumagos sa gatas ng suso at mailabas kasama nito sa mga makabuluhang konsentrasyon. Kaugnay nito, ang natural na pagpapakain para sa tagal ng antibiotic therapy ay inirerekomenda na pansamantalang ihinto.
Ang paglabas ng antibyotiko mula sa katawan ay isinasagawa ng mga bato, samakatuwid, na may pagbaba sa glomerular filtration rate, maaaring kailanganin ang pagwawasto ng iniresetang dosis. Wala pang sampung porsyento ng antibiotic ang ginagamit kasama ng dumi.
Pharmacological group na Invanz ®
Ang Ertapenem ay kabilang sa grupo ng beta-lactam antibiotics carbapenems. Ang lahat ng mga antibacterial agent ng carbapenem class ay may ultra-broad spectrum ng antimicrobial activity at paglaban sa napakaraming bilang ng bacterial beta-lactamase enzymes.
Release form na Invanz ®
Ang antibacterial na gamot ay ginawa lamang sa anyo ng isang lyophilizate para sa paggawa ng mga solusyon sa pagbubuhos (mga bote ng 1000 milligrams ng antibyotiko). Ang ahente ay maaaring ibigay sa intravenously sa pamamagitan ng pagbubuhos o intramuscularly.
Ang Ertapenem ay walang ibang anyo ng pagpapalabas (kabilang ang mga angkop para sa oral administration).
Komposisyon ng Invanza ®
Bilang karagdagan sa pangunahing aktibong sangkap - ertapenem, ang Invanz ® ay naglalaman ng mga pantulong na sangkap. Ipinapahiwatig ng tagagawa ang nilalaman ng bikarbonate at sodium hydroxide sa komposisyon ng produkto.
Recipe Invanz ® sa Latin
Ang antibacterial na gamot ay kabilang sa reserbang grupo, samakatuwid ito ay ginagamit nang mahigpit ayon sa reseta ng doktor.
Rp: Ertapenemum 1.0.
Sa ilang mga kaso, maaaring may mga reklamo tungkol sa mga perversion ng panlasa, ang pagbuo ng arterial hypotension, mga pagbabago sa peripheral na mga parameter ng dugo (ang hitsura ng monocytosis, eosinophilia, thrombocytosis sa mga pagsusuri sa dugo) at biochemical analysis (isang pagtaas sa mga enzyme ng atay ay nabanggit). . Bihirang, maaaring magkaroon ng erythrocyturia.
Posible rin ang hitsura ng hindi pagkakatulog, pagkahilo, pagkalito, kahinaan, tuyong mauhog na lamad, pagtatae at pseudomembranous colitis (bihira).
Ang mga reaksiyong alerdyi sa paggamit ng ertapenem ay napakabihirang nabubuo, bilang panuntunan, sa mga pasyente na may polyvalent allergy sa lahat ng mga antibacterial na gamot ng beta-lactam series.
Pagkakatugma sa alkohol
Ang antibiotic ay tiyak na hindi tugma sa mga inuming may alkohol. Bilang karagdagan sa katotohanan na ang paggamit ng alkohol sa panahon ng paggamot ay nagdaragdag ng posibilidad ng mga side effect, ang ganitong kumbinasyon ay binabawasan ang pagiging epektibo ng antibiotic therapy.
Invanz ® sa panahon ng pagbubuntis
Ang malalaking kinokontrol na pag-aaral ng kaligtasan ng ertapenem sa mga buntis na kababaihan ay hindi pa isinagawa. Gayunpaman, ang isang antibacterial agent ay maaaring gamitin upang gamutin ang kategoryang ito ng mga pasyente, kung walang mas ligtas na alternatibo, pagkatapos ng maingat na balanse ng panganib para sa sanggol at benepisyo para sa ina.
Ang pagpapasuso sa panahon ng paggamot sa Invanz ® ay dapat na pansamantalang ihinto, dahil ang antibiotic ay maaaring tumagos sa gatas ng ina at mailabas kasama nito.
Analogues Invanz ®
Sa ngayon, ang Invanz ® ay ang tanging gamot na nakabatay sa ertapenem. Ang gamot ay walang mga analogue. Ang kahusayan ng pagpapalit ng ertapenem ng isa pang antibyotiko mula sa pangkat ng carbapenem: doripenem ® o meropenem ® , ay dapat matukoy ng dumadating na manggagamot.
Mga kaugnay na publikasyon
-
Ang kahulugan ng mga pangarap ayon sa malaking libro ng pangarap ni Natalia Stepanova
Iminumungkahi kong huwag ipaliwanag, sa tradisyonal na kahulugan, hindi upang pag-aralan ang mga panaginip, ngunit bigyang-kahulugan ang mga ito, tulad ng ginagawa at ginawa ng mga tao para sa ...
-
Ang pinakamalaking pangunahing mga pipeline ng langis
Ang fleet ng tanker ng mundo, na idinisenyo para sa transportasyon ng dagat ng mga produktong langis at langis, ay naiiba sa iba pang mga sektor ng pagpapadala ng merchant ...