1

Sa mga eksperimento sa mga kuneho (n=16), isang modelo ng hyperlipidemia ay binuo na sapilitan ng intravenous administration ng isang 10% Lipofundin emulsion sa isang dosis na 0.5 ml/kg sa loob ng 30 araw. Ang pang-eksperimentong modelo ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagtaas sa antas ng triglycerides at VLDL ng 1.4 beses, LDL ng 1.2 beses, isang pagbawas sa HDL ng 1.4 beses sa dugo ng mga eksperimentong hayop. Kasabay ng mga pagbabago spectrum ng lipid ang dugo sa mga eksperimentong kuneho ay nagpakita ng pagtaas sa antas ng lactate at C-reactive na protina 2.1 beses at 13.4 beses, ayon sa pagkakabanggit.

hyperlipidemia

pang-eksperimentong modelo

1. Kalinkin M.N., Volkov V.S., Zavarin V.V. Atherosclerosis: pathophysiology, paggamot, pangunahing pag-iwas. - Tver: RIC TGMA, 2009. - 215 p.: ill.

2. Kosarev V.V., Babanov S.A. Mga side effect therapy sa droga: pagsusuri at pagtataya // Medisina mga kondisyong pang-emergency. – 2010. – № 6 [Elektronikong mapagkukunan]. URL: http://urgent.mif-ua.com/archive/issue-15105/article-15118/ (petsa ng access: 07/08/2011).

3. Kukharchuk V.V. Paggamot ng dyslipidemia bilang isang mahalagang kadahilanan sa pag-iwas sa atherosclerosis at mga komplikasyon nito // Systemic hypertension. - 2007. - Hindi. 2. - P. 35–43.

4. Nechaeva G.I., Tereshchenko Yu.V. Pag-iwas mga karamdaman sa lipid// Dumadalo sa doktor. - 2010. - No. 2 [Electronic na mapagkukunan]. URL: http://www.lvrach.ru/2010/07/15081579/ (petsa ng access: 07/08/2011).

Panimula

Sakit sa cardiovascular ( sakit na ischemic sakit sa puso, cerebrovascular disorder, occlusive disease ng peripheral arteries) ang nagdala sa Russia sa mga unang posisyon sa mga industriyalisadong bansa sa mundo sa mga tuntunin ng saklaw, dami ng namamatay at kapansanan ng nagtatrabaho populasyon. Sa Russia, higit sa 1 milyong tao ang namamatay bawat taon mula sa mga sakit sa cardiovascular, kalahati sa kanila - mula sa coronary artery disease at isa pang 40% mula sa pinsala sa mga cerebral vessel. Ayon sa mga rekomendasyon ng 2009 VNOK, ang pangunahin at pangalawang pag-iwas ang mga sakit sa cardiovascular ay mga hakbang na naglalayong iwasto ang mga pangunahing kadahilanan ng panganib: mababa pisikal na Aktibidad, paninigarilyo, nadagdagan presyon ng dugo, labis na katabaan at mga sakit sa lipid.

Ang mga karamdaman sa metabolismo ng lipid ay isa sa pinakamahalagang kadahilanan ng panganib para sa atherosclerosis. Maraming klinikal at epidemiological Siyentipikong pananaliksik nakakumbinsi na ipinakita na hindi lamang ang hypercholesterolemia, ngunit ang anumang hyperlipidemia ay maaaring mag-ambag sa paglitaw at karagdagang pag-unlad atherosclerosis. Sa kasalukuyan, mayroong ilang uri ng hyperlipidemias. Kaya, halimbawa, alinsunod sa pangkalahatang tinatanggap na systematization, ang hyperlipidemia ay nahahati sa 6 na uri, kabilang ang paglalaan ng mga subtype IIa at IIb. iba't ibang uri Ang mga hyperlipidemia ay may iba't ibang potensyal na atherogenic, ang pinakamalaking atherogenic na epekto ay ibinibigay ng hyperlipidemias, na nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas sa antas ng kabuuang at libreng kolesterol.

Dahil sa moderno na mga pamamaraang panggamot ang mga paggamot ay dapat na binuo na isinasaalang-alang ang likas na katangian ng dyslipidemia, ito ay kinakailangan upang lumikha ng mga bagong modelo na pinaka malapit na tumutugma iba't ibang mga pagpipilian mga karamdaman sa lipid ng dugo.

Kapag sinusuri ang pagiging epektibo ng mga bagong ahente na nagpapababa ng lipid, ginagamit ang iba't ibang mga eksperimentong modelo ng hyperlipidemia. Kabilang sa mga ito ang kolesterol, genetic, peroxide na mga modelo ng atherosclerosis; modelo A.N. Klimova et al. (1966, 1969), batay sa pagkuha mga atherosclerotic plaque sa aorta ng mga kuneho sa pamamagitan ng pangangasiwa ng parenteral homologous serum mula sa mga hayop na may eksperimentong hypercholesterolemia, atbp. Ang mga modelong ito, kasama ang ilang mga pakinabang, ay mayroon ding mga makabuluhang disadvantages na nauugnay sa pagiging kumplikado at tagal ng pagpaparami ng modelo (ang modelo ng kolesterol ay muling ginawa sa loob ng 3-4 na buwan). kawalan mga eksperimentong modelo gamit ang maliliit na hayop sa laboratoryo (mga daga, mga guinea pig) ay ang imposibilidad ng bakod tama na dugo upang magsagawa ng malawak na biochemical na pag-aaral sa loob ng mahabang panahon nang walang pinsala sa mga eksperimentong hayop. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang mga kuneho ay mas maaasahan para sa pag-aaral ng kurso ng pang-eksperimentong atherosclerosis. Lipid at lipoprotein blood spectra ng mga eksperimentong hayop iba't ibang uri naiiba, sa bagay na ito, para sa isang mas layunin na pagtatasa ng epekto ng pagbaba ng lipid ng mga bagong sangkap, ang mga eksperimento ay inirerekomenda na isagawa gamit ang mga hayop ng 2-3 species.

Ang layunin ng pag-aaral na ito ay bumuo ng isang modelo ng atherogenic hyperlipidemia sa mga kuneho.

Mga materyales at pamamaraan

Ang mga eksperimento ay isinagawa sa 16 outbred rabbits ng parehong kasarian, na tumitimbang ng 3.8±0.1 kg. Ang hyperlipidemia ay sapilitan ng intravenous administration ng isang 10% Lipofundin emulsion (komposisyon: soybean oil - 50 g, medium chain triglycerides - 50 g, phosphatides pula ng itlog- 12 g, gliserol - 25 g, tubig para sa iniksyon - 1000 ml) sa isang dosis ng 0.5 ml / kg araw-araw sa loob ng 30 araw.

Ang pag-unlad ng hyperlipidemia ay kinokontrol ng nilalaman ng lipoproteins sa plasma ng dugo ng mga eksperimentong hayop. Biochemical research ay ginanap lingguhan sa buong eksperimento, ang sampling ng dugo ay isinasagawa mula sa marginal vein ng tainga sa dami ng 3-4 ml.

Ang lipid spectrum ng blood serum (kabuuang kolesterol, triglycerides, HDL) ay pinag-aralan gamit ang mga reagents na ginawa ng Biocon® (Germany). Ang konsentrasyon ng LDL, VLDL at ang koepisyent ng atherogenicity ay tinutukoy ng paraan ng pagkalkula.

kolesterol

VLDL kolesterol

Ang koepisyent ng atherogenicity ay kinakalkula ng formula:

Ang antas ng lactate ay tinutukoy ng enzymatic na pamamaraan gamit ang mga reagents na ginawa ng Biocon® (Germany).

Ang mga biochemical na pag-aaral (pagsusuri ng lipid spectrum at antas ng lactate) ay isinagawa sa isang awtomatikong biochemical analyzer na Flexor E (Vital Scientific, Netherlands).

Ang konsentrasyon ng C-reactive na protina ay tinutukoy ng enzyme immunoassay gamit ang mga sistema ng pagsubok na ginawa ng Khema LLC (Russia) na may analytical sensitivity na 0.05 mg/l. Ang mga resulta ng enzyme immunoassay ay isinasaalang-alang gamit ang isang Zenyth 1100 microplate multidetector (Anthos, Austria).

Napili ang Lipofundin na magmodelo ng hyperlipidemia sa mga kuneho batay sa magagamit na impormasyon na para sa mga fat emulsion. nutrisyon ng parenteral maaaring magdulot ng pagtaas sa mga antas ng lipid ng dugo.

Ang mga resulta ng pag-aaral ay naproseso sa istatistika gamit ang karaniwang MS Excel 2007 software package. Ang laki ng sample para sa isang paghahambing na pag-aaral sa 5% na antas ng kahalagahan ay kinakalkula gamit ang COMPARE 2 Version 2.57 WinPEPI 11.0 na programa.

resulta at diskusyon

Bilang resulta ng pag-aaral, nalaman na intravenous administration Ang isang 10% na emulsion ng Lipofundin (0.5 ml/kg) sa loob ng 30 araw sa mga eksperimentong kuneho ay nakabuo ng malubhang dyslipoproteinemia, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas sa antas ng triglycerides, LDL at VLDL at pagbaba ng HDL. Walang makabuluhang pagbabago sa nilalaman ng kabuuang kolesterol sa dugo ng mga kuneho na ginagamot sa Lipofundin sa buong panahon ng pagmamasid (Talahanayan 1).

Talahanayan 1 - Mga pagbabago sa nilalaman ng kabuuang kolesterol, triglycerides at lipoproteins sa plasma ng dugo ng mga kuneho na may intravenous administration ng Lipofundin (0.5 ml / kg)

	Sinaliksik na mga tagapagpahiwatig
	kabuuang kolesterol
	Triglyceride

Nabanggit na ang antas ng triglycerides sa dugo ng mga kuneho sa pagpapakilala ng Lipofundin ay unti-unting tumaas at pagkatapos ng 4 na linggo ng pagmamasid ay nasa average na 1.4 beses (p<0,05) выше, чем у интактных животных. Содержание ЛПНП и ЛПОНП в крови подопытных животных возросло на 4-й неделе исследования соответственно в 1,2 (p<0,05) и 1,4 раза (p<0,05) по сравнению с исходным уровнем. Обращает на себя внимание тот факт, что уровень ЛПВП в крови подопытных кроликов снизился уже на 2-й неделе эксперимента и через 4 недели исследования был в среднем в 1,4 раза (p<0,05) ниже, чем у интактных животных.

Dapat pansinin na ang binibigkas na dyslipoproteinemia na nabuo sa ilalim ng impluwensya ng Lipofundin ay may isang atherogenic na karakter, na pinatunayan ng isang pagtaas sa koepisyent ng atherogenicity sa mga eksperimentong hayop na may eksperimentong hyperlipidemia sa isang average ng 1.8 beses (p<0,05) по сравнению с интактными животными (таблица 2).

Talahanayan 2 - Mga pagbabago sa halaga ng koepisyent ng atherogenicity, ang nilalaman ng lactate at C-reactive na protina sa plasma ng dugo ng mga kuneho na may intravenous administration ng Lipofundin (0.5 ml / kg)

	sinaliksik index
	Lactate, U/l
	C-reactive na protina, mg/l

* - Ang mga pagkakaiba sa kontrol (bago ang pagpapakilala ng Lipofundin) ay makabuluhan.

Kasabay ng mga pagbabago sa spectrum ng lipid ng dugo sa mga eksperimentong kuneho na ginagamot sa Lipofundin, isang pagtaas sa antas ng lactate at C-reactive na protina, ayon sa pagkakabanggit, ng 2.1 beses (p<0,05) и в 13,4 раза (p<0,05) по сравнению с их содержанием у интактных животных. Возрастание уровня молочной кислоты в крови кроликов с экспериментальной гиперлипидемией, вероятно, свидетельствует о развитии тканевой гипоксии. С-реактивный белок, получивший свое название из-за способности вступать в реакцию преципитации с С-полисахаридом пневмококков, стимулирует иммунные реакции, в т. ч. фагоцитоз, участвует во взаимодействии Т- и В-лимфоцитов, активирует классическую систему комплемента, является высокочувствительным и быстрым индикатором повреждения тканей при воспалении, некрозе, травме. Увеличение его содержания при экспериментальной гиперлипидемии, возможно, является отражением повреждения сосудистой стенки у подопытных животных.

Kaya, nakabuo kami ng isang eksperimentong modelo ng atherogenic hyperlipidemia sa mga kuneho. Ang modelong ito ng hyperlipidemia ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na antas ng triglycerides, LDL at VLDL. Ito ay kilala na ang hyperlipidemias na kabilang sa mga subtypes IIa, IIb at III ay may pinakamalaking atherogenic effect. Alinsunod sa phenotypic systematization ng hyperlipidemias (D. Fredrekson, 1967), ang binuo na modelo ay tumutugma sa uri ng IIb.

Ang modelong ito ng hyperlipidemia sa mga kuneho ay isa sa mga pinaka-atherogenic na modelo, na nagpapatunay din sa pagtaas ng atherogenic coefficient.

Ang binuo na modelo ay maginhawa para sa paghahanap para sa mga epektibong anti-atherogenic na ahente, dahil ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagiging simple, pagiging maaasahan at bilis ng pagpapatupad. Ang matinding hyperlipidemia ay bubuo nang kasing aga ng 1 buwan pagkatapos ng pagsisimula ng pangangasiwa ng Lipofundin, habang ang iba pang mga eksperimentong modelo ng hyperlipidemia sa mga kuneho na nauugnay sa paggamit ng cholesterol load ay nangangailangan ng 3-4 na buwan para sa pagmomodelo.

mga konklusyon

1. Sa intravenous administration ng Lipofundin (0.5 ml/kg) sa loob ng 30 araw, ang mga eksperimentong kuneho ay nakabuo ng mga binibigkas na pagbabago sa spectrum ng lipid ng dugo, na nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng antas ng triglycerides at VLDL ng 1.4 beses (p.<0,05), ЛПНП в 1,2 раза (p<0,05), снижением содержания ЛПВП в 1,4 раза (p<0,05). Коэффициент атерогенности увеличился в среднем в 1,8 раза (p<0,05).
2. Ang binuo na modelo ng hyperlipidemia sa mga kuneho ay lubos na atherogenic; ayon sa phenotypic systematization ng hyperlipidemia, tumutugma ito sa uri ng IIb.

Mga Reviewer:

• Mitrokhin N.M., Doktor ng Biological Sciences, Propesor, Deputy direktor ng JSC "All-Russian Scientific Center para sa Kaligtasan ng Biologically Active Substances", rehiyon ng Moscow, Staraya Kupavna.
• Slyusar N.N., Doktor ng Medical Sciences, Propesor, Direktor ng IP "Laboratory of Professor Slyusar N.N.", Tver.

Natanggap ang trabaho noong 08/22/2011

Bibliograpikong link

Demidova M.A., Volkova O.V., Egorova E.N., Savchuk I.A. MODELING NG ATHEROGENIC HYPERLIPIDEMIA SA RABBITS // Mga modernong problema ng agham at edukasyon. - 2011. - Hindi. 3.;
URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=4689 (petsa ng access: 02/01/2020). Dinadala namin sa iyong pansin ang mga journal na inilathala ng publishing house na "Academy of Natural History"

Basahin:

1. pisyolohikal
   1. bilang isang variant ng pamantayan
   2. sports (compensatory)
   3. adaptive (mga naninirahan sa kabundukan at tropiko)
2. pathological
   1. talamak

· pagbagsak

1. pangunahing talamak

hindi matatag na mababaligtad

Patuloy (hypotonic disease)

na may orthostatic syndrome

1. pangalawang talamak (symptomatic) - dahil sa iba pang mga sakit

Nanghihina - panandaliang biglaang pagkawala ng malay, sanhi ng talamak ↓ sirkulasyon ng dugo sa mga daluyan ng utak at malakas pagpepreno sa KBP

Pangunahing dahilan:

• binibigkas na stress
• matinding pagkabigla
• hindi pagpaparaan sa anumang uri (halimbawa, dugo)

Pathogenesis . mabilis na malakas na pagsugpo sa CBP at subcortical str-r → depression ng vasomotor center → matalim na pagbaba sa presyon ng dugo → pagbaba sa daloy ng dugo sa utak → mas malaking depression ng central nervous system

Pagbagsak - matinding vascular insufficiency dahil sa ↓ tono ng arterioles at veins na may matalim na pagbaba sa presyon ng dugo at presyon

Pag-uuri ayon sa etiology:

1. nakakahawa (dahil sa pagkalasing)
2. hypoxemic (dahil sa hypoxemia na may ↓ presyon ng dugo, pati na rin sa iba pang mga uri ng hypoxemia)
3. hemorrhagic (dahil sa matinding pagkawala ng dugo)
4. pancreatic (dahil sa matinding trauma na may pagdurugo sa pancreas o aktibong pancreatitis na may paglabas ng mga enzyme sa dugo na may pagbuo ng isang malaking bilang ng mga kinin)
5. orthostatic (dahil sa mabilis na pagbabago ng posisyon mula pahalang patungo sa patayo)
6. hyperthermic (dahil sa temperatura ng katawan)

Mga nangungunang link ng pathogenesis:

• ganap o relatibong matalim na pagbaba sa BCC
• pangunahing makabuluhang ↓ CD (na may posibleng myocardial damage dahil sa coronary artery disease, cardiac tamponade, ilang mga allergy at nakakalason na sakit)
• pangunahing biglaang ↓ OPSS dahil sa ↓ neurogenic at myogenic na bahagi ng tono

108. Atherosclerosis, ang etiology at pathogenesis nito. Ang papel ng mga karamdaman ng pakikipag-ugnayan ng LDL-receptor sa mga mekanismo ng pagbuo ng atherosclerotic plaque. Mga pangunahing pang-eksperimentong modelo ng atherosclerosis.

Atherosclerosis - iba't ibang mga kumbinasyon ng mga pagbabago sa intima ng mga arterya, na ipinakita sa anyo ng focal deposition ng mga lipid, kumplikadong carbohydrate compound, mga elemento ng dugo at mga produkto na nagpapalipat-lipat dito, ang pagbuo ng connective tissue at calcium deposition.

Mga Pang-eksperimentong Modelo

Noong 1912, iminungkahi ni N. N. Anichkov at S. S. Khalatov ang isang paraan para sa pagmomodelo ng atherosclerosis sa mga kuneho sa pamamagitan ng pag-iniksyon ng kolesterol sa katawan (sa pamamagitan ng isang probe o sa pamamagitan ng paghahalo nito sa ordinaryong pagkain). Ang binibigkas na mga pagbabago sa atherosclerotic ay bubuo pagkatapos ng ilang buwan na may pang-araw-araw na paggamit ng 0.5 - 0.1 g ng kolesterol bawat 1 kg ng timbang ng katawan. Bilang isang patakaran, sila ay sinamahan ng isang pagtaas sa antas ng kolesterol sa serum ng dugo (3-5 beses kumpara sa paunang antas), na naging batayan para sa pagpapalagay ng isang nangungunang pathogenetic na papel sa pagbuo ng atherosclerosis hypercholesterolemia. Ang modelong ito ay madaling kopyahin hindi lamang sa mga kuneho, kundi pati na rin sa mga manok, kalapati, unggoy, at baboy.

Sa mga aso at daga na lumalaban sa kolesterol, ang atherosclerosis ay nagagawa ng pinagsamang epekto ng kolesterol at methylthiouracil, na pinipigilan ang paggana ng thyroid. Ang kumbinasyon ng dalawang kadahilanan (exogenous at endogenous) ay humahantong sa matagal at malubhang hypercholesterolemia (higit sa 26 mmol / l-1000 mg%). Ang pagdaragdag ng mantikilya at mga asin ng apdo sa pagkain ay nakakatulong din sa pag-unlad ng atherosclerosis.

Etiological f-ry :

1. endogenous

a. pagmamana

b. kasarian (sa edad na 40 - 80 taon, ang atherosclerosis at atherosclerotic myocardial infarction ay mas karaniwan sa mga lalaki kaysa sa mga babae (3 - 4 na beses sa karaniwan). Pagkatapos ng 70 taon, ang saklaw ng atherosclerosis sa mga lalaki at babae ay humigit-kumulang pareho.)

c. edad (> 30 taong gulang)

2. exogenous

a. labis na nutrisyon (maraming mga taba sa pandiyeta at mga pagkaing naglalaman ng cholesterin)

c. hypodynamia

d. pagkalasing (alkohol, nikotina, mga kemikal na sangkap)

e. arterial hypertension (BP > 160/90)

f. hormonal disorder, metabolic disease in-in (diabetes mellitus, myxedema, ↓ gonadal function, gout, obesity, hypercholesterolemia)

Ang umiiral na mga teorya ng pathogenesis ng atherosclerosis ay maaaring mabawasan sa dalawa, sa panimula ay naiiba sa kanilang mga sagot sa tanong: ano ang pangunahin at kung ano ang pangalawa sa atherosclerosis, sa madaling salita, ano ang sanhi at kung ano ang kinahinatnan - lipoidosis ng panloob na lining ng mga arterya o degenerative-proliferative na mga pagbabago sa huli. Ang tanong na ito ay unang ibinigay ni R. Virkhov (1856). Siya ang unang sumagot dito, na itinuturo na "sa lahat ng mga kondisyon, ang proseso ay malamang na nagsisimula sa isang tiyak na pagluwag ng nag-uugnay na sangkap na base ng tissue, kung saan ang panloob na layer ng mga arterya ay kadalasang binubuo."

Simula noon, ang ideya ng German school of pathologists at ang mga tagasunod nito sa ibang mga bansa ay nagmula, ayon sa kung saan, sa atherosclerosis, ang mga dystrophic na pagbabago sa panloob na lining ng arterial wall ay unang nabuo, at ang pag-aalis ng mga lipid at calcium salts ay pangalawang phenomenon. Ang bentahe ng konseptong ito ay nagagawa nitong ipaliwanag ang pag-unlad ng kusang at pang-eksperimentong atherosclerosis kapwa sa mga kaso kung saan may mga paglabag sa metabolismo ng kolesterol, at sa mga (na lalong mahalaga) kapag hindi. Ang mga may-akda ng konseptong ito ay nagtatalaga ng pangunahing papel sa arterial wall, ibig sabihin, sa substrate, na direktang kasangkot sa proseso ng pathological. "Ang Atherosclerosis ay hindi lamang at hindi kahit na isang pagmuni-muni ng mga pangkalahatang pagbabago sa metabolic (sa laboratoryo maaari pa nga silang maging mahirap makuha), ngunit isang hinango ng sarili nitong mga pagbabagong istruktura, pisikal at kemikal ng substrate ng arterial wall. Ang pangunahing kadahilanan na humahantong sa atherosclerosis ay nakasalalay mismo sa arterial wall mismo, sa istraktura nito at sa sistema ng enzyme nito ”(IV Davydovsky, 1966).

Sa kaibahan sa mga pananaw na ito, dahil ang mga eksperimento ng N. N. Anichkov at S. S. Khalatov, pangunahin dahil sa mga pag-aaral ng mga may-akda ng Sobyet at Amerikano, ang konsepto ng papel sa pagbuo ng atherosclerosis ng pangkalahatang metabolic disorder sa katawan, na sinamahan ng hypercholesterolemia, hyperlipemia at hyperbetalipoproteinemia, ay matagumpay na nabuo. Mula sa mga posisyong ito, ang atherosclerosis ay bunga ng pangunahing nagkakalat na paglusot ng mga lipid, sa partikular na kolesterol, sa hindi nagbabagong panloob na lining ng mga arterya. Ang karagdagang mga pagbabago sa vascular wall (phenomena ng mucoid edema, degenerative na pagbabago sa fibrous na mga istraktura at mga elemento ng cellular ng subendothelial layer, produktibong mga pagbabago) ay bubuo dahil sa pagkakaroon ng mga lipid sa loob nito, ibig sabihin, sila ay pangalawa.

Sa una, ang nangungunang papel sa pagtaas ng antas ng mga lipid, lalo na ang kolesterol, sa dugo ay maiugnay sa alimentary factor (labis na nutrisyon), na nagbigay ng pangalan sa kaukulang teorya ng paglitaw ng atherosclerosis - pagkain. Gayunpaman, sa lalong madaling panahon kailangan itong dagdagan, dahil naging malinaw na hindi lahat ng mga kaso ng atherosclerosis ay maaaring ilagay sa isang sanhi na relasyon sa alimentary hypercholesterolemia. Ayon sa kumbinasyon ng teorya ng N. N. Anichkov, sa pagbuo ng atherosclerosis, bilang karagdagan sa alimentary factor, endogenous disorder ng lipid metabolismo at regulasyon nito, isang mekanikal na epekto sa pader ng daluyan, mga pagbabago sa presyon ng dugo, pangunahin ang pagtaas nito, pati na rin. dahil ang mga degenerative na pagbabago sa arterial wall mismo ay mahalaga. Gayunpaman, kahit na sa pagbabagong ito, ang lumang formula na "walang kolesterol, walang atherosclerosis" ay pinanatili ang orihinal na kahulugan nito. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang pag-unlad ng atherosclerosis ay nauugnay lalo na sa antas ng kolesterol sa serum ng dugo.

Sa kasunod na mga taon, ipinakita na para sa paglitaw ng atherosclerosis, hindi lamang isang pagtaas sa nilalaman ng kolesterol sa serum ng dugo, kundi pati na rin ang pagbabago sa ratio sa pagitan ng mga antas ng kolesterol at phospholipids (karaniwang 0.9) ay mahalaga. Sa atherosclerosis, tumataas ang ratio na ito. Binabawasan ng mga phospholipid ang nilalaman ng kolesterol sa serum ng dugo, panatilihin ito sa isang emulsified na estado, at pinipigilan ang pag-deposition sa dingding ng mga daluyan ng dugo. Kaya, ang kanilang kamag-anak na kakulangan ay isa sa mahalagang mga kadahilanan na nag-aambag ng atherogenesis.

Ang isang pantay na mahalagang papel ay nilalaro ng husay na komposisyon ng taba na pumapasok sa katawan. Karaniwang 2/3 ng kolesterol na ipinapasok sa katawan ay pumapasok sa isang kemikal (eter) na bono na may mga fatty acid (pangunahin sa atay) upang bumuo ng mga cholesterol ester. Cholesterol esterification na may unsaturated fatty acids (linoleic, linolenic, arachidonic), na nilalaman sa mga langis ng gulay at langis ng isda, ay nagtataguyod ng pagbuo ng polar labile, madaling natutunaw at na-catabolized na mga ester ng kolesterol. Sa kabaligtaran, ang esterification ng kolesterol na may mga saturated fatty acid, pangunahin sa pinagmulan ng hayop (stearic, palmitic), ay nag-aambag sa paglitaw ng mga matipid na natutunaw na mga ester ng kolesterol na madaling namuo mula sa solusyon. Bilang karagdagan, ang kakayahan ng mga unsaturated fatty acid na bawasan ang antas ng kolesterol sa serum ng dugo sa pamamagitan ng pagpapabilis ng pag-aalis nito at metabolic transformations ay kilala, at ang mga saturated fatty acid upang mapataas ito. Ang mga katotohanang ito ay nagpapahintulot sa amin na tapusin na ang pagbawas sa ratio ng unsaturated at saturated fatty acid ay nag-aambag sa pagbuo ng atherosclerosis. Ang mga serum lipid (kolesterol, cholesterol esters, phospholipids, triglycerides) ay bahagyang binubuo ng chylomicrons (fine particles, undissolved in plasma) at lipoproteins - mga complex ng α- at β-globulins at lipids na natunaw sa plasma. Ang α-Lipoproteins ay humigit-kumulang 33-60% na protina at 40-67% na taba, (ang β-lipoproteins ay humigit-kumulang 7-21% at 79-93%, ayon sa pagkakabanggit.

Sa atherosclerosis, ang nilalaman ng β-lipoproteins ay nadagdagan, pangunahin na may mababang tiyak na gravity (0.99-1.023). Ang mga lipoprotein na ito ay lumulutang sa isang rate ng 10-20 Sf, ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mataas na nilalaman ng kolesterol at saturated fatty acids, isang kamag-anak na kakulangan ng phospholipids, at madaling namuo. Ang isang mas kumpletong pisikal at pathophysiological characterization, pati na rin ang pag-uuri ng mga uri ng atherogenic lipoproteins at kaukulang hyperlipoproteinemias, ay isinagawa ni Fredrickson et al. (1967).

Malinaw, ang uri ng "transportasyon" na nagsisiguro sa paghahatid ng kolesterol sa vascular wall sa atherosclerosis ay mahalaga kapwa sa mekanismo ng mga atherosclerotic lesyon, pagtukoy ng kanilang kalikasan at kalubhaan, at para sa pagkakaiba-iba ng dietary at drug therapy.

Bilang karagdagan, dahil sa kakayahan ng atherogenic β-lipoproteins sa kumplikadong may acidic glycosaminoglycans at glycoproteins pagkatapos ng kanilang pagtagos sa vascular wall, pagkuha ng mga antigenic properties, posible na makabuo ng mga autoantibodies at bumuo ng isang autoimmune-type na proseso ng pathological. Maaari din itong mapadali sa pamamagitan ng paglitaw ng mga autoantigen mula sa mga produkto ng pagkabulok ng mga atherosclerotic plaque, na nagbibigay ng partikular na sensitization ng katawan.

Sa nakalipas na mga taon, maraming pansin ang binayaran sa pag-aaral ng plasma at tissue enzymes na sumisira sa mga lipid. Ito ay itinatag na ang aktibidad ng lipolytic sa mga hayop na lumalaban sa alimentary cholesterol atheroslerosis (mga daga, aso) ay nadagdagan at, sa kabaligtaran, sa mga hayop na madaling kapitan sa sakit na ito (rabbit, manok, kalapati) ito ay nabawasan.

Sa mga tao, dahil sa edad, pati na rin sa atherosclerosis, ang lipolytic na aktibidad ng aortic wall ay bumababa. Ito ay nagpapahiwatig na sa isang kumplikadong sistema ng mga mekanismo na nag-aambag sa pagbuo ng vascular lipoidosis sa atherosclerosis, ang isang tiyak na papel ay nilalaro ng kakulangan ng lipolytic enzymes.

Ang malaking kahalagahan sa pathogenesis ng atherosclerosis ay ang mga proseso ng biosynthesis ng kolesterol. Ang huli sa katawan ng hayop ay nabuo sa pamamagitan ng yugto ng aktibong acetate (acetyl-CoA) mula sa mga protina, taba at carbohydrates. Ang atay ang pangunahing organ na nag-synthesize ng kolesterol sa katawan. Ang pader ng daluyan ay hindi rin walang kakayahang mag-synthesize ng kolesterol mula sa acetate. Maaari itong bumuo ng parehong mga phospholipid at ilang mga fatty acid. Gayunpaman, ang pader ng vascular ay hindi makapagbigay ng pagbuo ng dami ng mga lipid na matatagpuan dito sa atherosclerosis. Ang kanilang pangunahing pinagmumulan ay serum ng dugo. Samakatuwid, ang pagbuo ng atherosclerosis nang walang labis na paggamit ng kolesterol mula sa labas ay maaaring ipaliwanag ng endogenous hypercholesterolemia, hyperlipemia at hyperbetalipoproteinemia.

Ang mga konsepto sa itaas ng pathogenesis ng atherosclerosis ay may kanilang mga lakas at kahinaan. Ang pinakamahalagang bentahe ng konsepto ng pangkalahatang metabolic disorder sa katawan at pangunahing lipoidosis ng arterial wall ay ang pagkakaroon ng isang eksperimentong modelo ng kolesterol. Ang konsepto ng pangunahing kahalagahan ng mga lokal na pagbabago sa pader ng arterial, sa kabila ng katotohanan na ito ay ipinahayag 100 taon na ang nakalilipas, ay wala pang nakakumbinsi na modelong pang-eksperimento.

nangungunang encyclopedia

Etiology pathogenesis ng atherosclerosis. Ang ilang mga gamot sa appointment ng mga pasyente na may atherosclerosis sa isang outpatient na batayan ay ginamit sa unang pagkakataon sa isang cardiological room at isang night dispensary. Ang kanilang epekto sa metabolismo ng kolesterol at lipoprotein ay pinag-aralan nang eksperimento.

Ang mga materyales ng mga obserbasyon at eksperimentong pag-aaral ay nagsilbing batayan para sa paglalathala ng karanasan sa paggamot ng mga pasyente na may atherosclerosis sa isang outpatient na batayan. Sa ganitong paraan, nagsusumikap kaming tulungan ang practitioner na makamit ang mga paborableng resulta sa panahon ng pangmatagalang obserbasyon sa dispensaryo ng mga pasyente na may paulit-ulit na kurso ng therapy.

Tinatalakay din ng papel ang mga mekanismo ng kanais-nais na epekto ng isang bilang ng mga gamot sa metabolismo ng lipid, na, sa aming opinyon, ay maaaring makaakit ng pansin ng mga mananaliksik, mga clinician at mga eksperimento.

Ang iminungkahing mga prinsipyo ng organisasyon at pamamaraan ng therapy para sa mga pasyente na may atherosclerosis ay sumasaklaw lamang sa bahagi ng kumplikado at hindi nalutas na problema ng pagpapagamot ng mga pasyente na may atherosclerosis, at kami ay nagpapasalamat na tatanggap ng mga kritikal na komento mula sa mga mambabasa.

Sa kasalukuyan, walang karaniwang pag-unawa sa etiology at pathogenesis ng atherosclerosis. Karamihan sa mga lokal at dayuhang may-akda ay isinasaalang-alang ang atherosclerosis bilang isang sakit, hindi kinakailangang nauugnay sa edad, na umuunlad sa mga alon at, sa isang tiyak na lawak, na may kakayahang baligtarin ang pag-unlad. Sa pathogenesis ng atherosclerosis, ang mga metabolic disorder ay may mahalagang papel, na nagpapahintulot sa maraming mga may-akda na makilala ang sakit na ito bilang isang metabolic disease at, higit sa lahat, lipid at protina metabolismo disorder.

N. N. Anichkov (1935, 1956, 1958) na may sariling eksperimental at sistematikong morphological na pag-aaral ng mga taong namatay sa iba't ibang pangkat ng edad kasama ang kanyang mga empleyado (K. G. Volkova, 1946, 1949, 1966; V. D. Tsinzerling, 1937, 1953). isang sakit na nagsisimula sa isang bata at nasa katamtamang edad at umabot sa pinaka-masinsinang pag-unlad nito sa pagtanda. Ang mga deposito ng lipoid sa intima ay madalas na sumasailalim sa reverse development, mayroong isang suspensyon at kahit na regression ng mga pagbabago sa atherosclerotic. Sa mga matatandang tao na may atherosclerosis, kasama ang binibigkas na atherosclerotic plaques, madalas na may mga paunang sugat sa anyo ng mga lipid spot at guhitan, na kahawig ng mga pagbabago sa morphological sa aorta sa mga hayop na may pang-eksperimentong kolesterol na atherosclerosis.

Mga tanong para sa ika-5 kontrol sa paphysis

Mga tanong para sa pagsusulit Blg. 5

Para sa mga mag-aaral ng medikal at preventive, pediatric, medikal at preventive, MVSO faculties

Pathophysiology ng cardiovascular system.

1. Pagkabigo ng sirkulasyon: kahulugan, pag-uuri.
2. Mga pagbabago sa pangunahing mga parameter ng hemodynamics sa pagpalya ng puso.
3. Mga uri ng pagpalya ng puso sa pamamagitan ng etiology at pathogenesis at ang kanilang mga katangian.
4. Etiology ng circulatory failure.
5. Mga salik na nagdudulot ng functional overload ng myocardium
6. Mga uri ng pagpalya ng puso ayon sa antas ng paglahok sa proseso ng mga kagawaran ng puso at ang kanilang mga katangian.
7. Ang pathogenesis ng pagpalya ng puso
8. Myocardial hypertrophy, compensatory stage.
9. Yugto ng decompensation sa myocardial hypertrophy.
10. Mga prinsipyo ng pagwawasto ng pagpalya ng puso (pagbabawas ng pagkarga sa puso, pagbara ng mga link ng pathogenetic).
11. Talamak na pagkabigo sa sirkulasyon: mga sanhi at mekanismo ng pag-unlad.
12. Ang gawain ng puso sa mga aortic defect.
13. Ang gawain ng puso na may mga depekto sa mitral.
14. Mga pagbabago sa myocardial function sa aortic stenosis.
15. Coronary insufficiency: kahulugan, etiology.
16. Ang pathogenesis ng coronary insufficiency.
17. Paglabag sa mga proseso ng metabolic sa myocardial infarction.
18. Mga mekanismo ng pagbuo ng electrolyte-steroid necrosis sa myocardial infarction.

19. Mga salik na may direktang nakakapinsalang epekto sa myocardium.

1. Mekanismo ng cardiac edema.
2. Mga paglabag sa pag-andar ng sinus node.
3. Mga uri ng extrasystoles at ang kanilang mga katangian.
4. Pathogenesis ng atrial fibrillation.
5. Ventricular fibrillation, ECG expression at ang kanilang pagwawasto.
6. Paroxysmal tachycardia at ang pathogenesis nito.
7. Conduction pathology, mga uri ng blockades.
8. Kumpletuhin ang transverse heart block, manifestations at pagwawasto nito.
9. Ang pagbuo ng isang "bisyo na bilog" sa paglitaw ng mga arrhythmias sa myocardial infarction.
10. regulasyon ng tono ng vascular.
11. Paglabag sa tono ng vascular sa hypertension.
12. Paglabag sa tono ng vascular sa hypotension.
13. Etiology ng pangunahing arterial hypertension.
14. Etiology ng arterial hypotension (pangunahin, pangalawa).
15. Mga pagbabago sa mga pangunahing tagapagpahiwatig ng sentral na hemodynamics sa pangunahing arterial hypertension.
16. Mga yugto ng hypertension, ang kanilang mga katangian, kahihinatnan at panganib.
17. Ang gawain ng puso sa hypertension.
18. 4 na hypotheses ng pathogenesis ng pangunahing arterial hypertension.
19. Ang pangunahing mabisyo na bilog sa pathogenesis ng pangunahing arterial hypertension.
20. Renal arterial hypertension (vasorenal, renoprival), pathogenesis.
21. Endocrine arterial hypertension: etiology, pathogenesis.
22. Pathogenesis ng neurogenic arterial hypertension (centrogenic, reflex).
23. Pangkalahatang mga prinsipyo para sa pagwawasto ng pangunahing arterial hypertension.
24. Mga uri ng pagbagsak at ang kanilang mga katangian.
25. Nanghihina at ang pathogenesis nito.
26. Atherosclerosis: kahulugan, etiology.
27. Mga kadahilanan ng peligro sa pag-unlad ng atherosclerosis.
28. Etiology ng atherosclerosis: neurogenic disorder
29. Etiology ng atherosclerosis: hereditary-constitutional factor.
30. Etiology ng atherosclerosis: mga endocrine disorder.
31. Etiology ng atherosclerosis: metabolic disorder.
32. Ang papel ng pinsala sa endothelial sa pathogenesis ng atherosclerosis.
33. Pangkalahatang pathogenesis ng atherosclerosis.
34. Ang papel ng atherosclerosis sa patolohiya ng puso at mga daluyan ng dugo.
35. Paglabag sa metabolismo ng lipid sa pathogenesis ng atherosclerosis.
36. Mga prinsipyo ng pathogenetic correction ng atherosclerosis.

BULLETIN NG UDMURT UNIVERSITY

BIOLOHIYA. MGA AGHAM SA LUPA

UDC 612.017.1

I.V. Menshikov, K.V. Fomina, L.V. Beduleva, V.G. Sergeev EXPERIMENTAL MODEL NG ATHEROSCLEROSIS SA DAGA,

DULOT NG PAGBABUNGKUHA NG MGA KATUTUBONG LIPOPROTEIN NG TAO

Ang pagbabakuna ng mga daga na may katutubong LDL ng tao ay nagdudulot ng pagbuo ng isang autoimmune na reaksyon laban sa katutubong LDL, na sinamahan ng dyslipoproteinemia, isang pagtaas sa dami ng perivascular at epicardial adipose tissue, at atherosclerotic na pinsala sa aortic wall, na sumusuporta sa hypothesis na isang autoimmune reaction laban sa katutubong LDL ang sanhi ng sakit na ito. Ang Atherosclerosis sa mga daga na dulot ng pagbabakuna na may katutubong LDL ay isang sapat na eksperimentong modelo ng atherosclerosis ng tao.

Key words: atheroma, atherosclerosis, autoimmune reactions, dyslipidemia, native low density lipoproteins, eksperimental na modelo ng atherosclerosis sa mga daga, epicardial fat.

Panimula

Ang Atherosclerosis ay sumasailalim sa isang malawak na hanay ng mga sakit sa cardiovascular at nauugnay sa maraming mga autoimmune at nakakahawang sakit. Sa kabila ng maraming pag-aaral, ang etiology at pathogenesis ng sakit na ito ay nananatiling hindi kilala. Karamihan sa mga kasalukuyang hypotheses ay batay sa pangunahing katotohanan ng kaugnayan sa pagitan ng kapansanan sa metabolismo ng lipoprotein at ang pagbuo ng mga atherosclerotic plaque. Gayunpaman, bakit at paano nangyayari ang isang paglabag sa metabolismo ng lipoprotein, na humahantong sa pag-unlad ng sakit, ay nananatiling pangunahing hindi maipaliwanag na tanong ng atherogenesis. Maraming panlabas at panloob na mga kadahilanan na humahantong sa kapansanan sa metabolismo ng lipoprotein ay tinalakay sa panitikan, ang mga datos na ito ay ipinakita sa isang bilang ng mga pagsusuri. Ang isa sa mga pinaka-kaakit-akit na hypotheses ngayon ay ang hypothesis ng autoimmune nature ng atherosclerosis, ayon sa kung saan ang sanhi ng lipoprotein metabolism disorder ay ang pagbuo ng isang autoimmune reaction laban sa binago (oxidized) low-density lipoproteins (oLDL). Ang mga nagreresultang immune complex ng mga autoantibodies na may oLDL ay bumubuo ng mga mekanismo ng effector na humahantong sa pamamaga sa pader ng daluyan. Ayon sa hypothesis na ito, ang antas ng oLDL at mga autoantibodies sa kanila ay dapat na nauugnay sa pag-unlad ng atherosclerosis. Gayunpaman, walang nakitang hindi malabo na ugnayan sa pagitan nila, at ang magagamit na data sa antas ng mga autoantibodies sa oLDL sa mga pasyente na may atherosclerosis at malusog na mga tao ay kasalungat. Ang mga katotohanang ito ay nagdududa sa ideya ng isang autoimmune na reaksyon laban sa oLDL bilang sanhi ng induction at pag-unlad ng atherosclerosis. Kasabay nito, ang mga katotohanan ng pagkakaroon ng mga normal na autoantibodies sa nLDL ay kilala, ang antas nito ay tumataas nang malaki sa atherosclerosis. Sa aming mga nakaraang pag-aaral, napag-alaman na sa mga taong may atherosclerosis (mga pasyenteng may coronary heart disease), kumpara sa malulusog na tao, mayroong mas mataas na antas ng antibodies sa nLDL at mas mababang antas ng antibodies sa oLDL sa dugo. Batay sa mga ito at iba pang mga katotohanan, bumuo kami ng isang hypothesis na ang pangunahing sanhi ng dyslipoproteinemia at atherogenesis ay ang pagbuo ng isang autoimmune na reaksyon sa katutubong, at hindi sa oxidized LDL. Ang aming hypothesis ay sinusuportahan din ng medyo kamakailang mga resulta ng pananaliksik na nagpapahiwatig na ang mga autoimmune T cells na kumikilala sa mga epitope ng ApoB100 nLDL na protina ay nag-aambag sa pagbuo ng atherosclerosis, habang ang pagsugpo sa tugon ng T-cell laban sa katutubong LDL ay pinipigilan ang pagbuo ng atherosclerosis. Ang isa sa mga pinaka-nakakumbinsi na paraan upang subukan ang isang hypothesis na naglalayong matukoy ang etiological na kadahilanan sa pag-unlad ng isang partikular na sakit ay ang posibilidad na maging sanhi ng kadahilanang ito upang bumuo ng sakit sa mga eksperimentong hayop. Samakatuwid, upang masubukan ang hypothesis, hinikayat namin ang isang autoimmune na tugon sa nLDL sa mga daga sa pamamagitan ng pagbabakuna sa kanila ng katutubong human low-density lipoprotein (hLDL). Ayon sa hypothesis, ang pagbuo ng isang autoimmune reaksyon laban sa nLDL ay dapat humantong sa pagbuo ng dyslipoproteinemia, vascular atheromas bilang ang pinaka makabuluhang mga palatandaan na nagpapakilala sa pagbuo ng atherosclerosis sa mga tao.

Mga materyales at pamamaraan ng pananaliksik

Ang mga daga ng Wistar ay nabakunahan ng katutubong LDL (Sigma) ng tao bilang bahagi ng hindi kumpletong Freund's adjuvant (NAF) (Sigma) nang isang beses, intradermally sa isang dosis na 200 µg. Ang mga kontrol na hayop ay na-injected ng NAF. Ang dugo ay kinuha linggu-linggo sa loob ng 13 linggo sa pamamagitan ng cardiac puncture. Ang huling pagkuha ng dugo ay isinagawa 20 linggo pagkatapos ng pagbabakuna. Sa serum ng dugo, natukoy ang antas ng mga antibodies sa nLDL ng tao, ang antas ng kabuuang kolesterol, LDL cholesterol, at HDL cholesterol. Ang mga antibodies laban sa nLDL ay tinutukoy ayon sa pamamaraang inilarawan ni Khlyustov V.N., 1999. Ang kabuuang kolesterol ay tinutukoy ng enzymatic na pamamaraan gamit ang Cholesterol FS kit (Diakon-DS, Russia). Ang LDL at HDL cholesterol ay natukoy sa pamamagitan ng direktang homogenous na pamamaraan gamit ang mga komersyal na kit na "LDL cholesterol", "HDL cholesterol" (Tao). Ang data ay ipinakita bilang pagkakaiba (A) ng mga mean na halaga sa pagitan ng pangkat ng mga pang-eksperimentong at kontrol na hayop. Ang Mann-Whitney test ay ginamit upang matukoy ang kahalagahan ng mga pagkakaiba. 20 linggo pagkatapos ng pagbabakuna, ang bawat daga ay intracardially perfused na may Immunofix fixative. Ang puso at bahagi ng aorta ay nabahiran ng mga lipid na may Sudan III (binago ni Holman, 1958). Ang iba pang bahagi ng aorta ay sumailalim sa pagsusuri sa histological, kung saan ang mga sisidlan ay naka-embed sa paraffin. Ang mga seksyon na 6 μm ang kapal ay nabahiran ng hematoxylin-eosin.

Mga resulta at talakayan nito

Kinetics ng antibodies sa nLDL, mga pagbabago sa antas ng LDL cholesterol, HDL cholesterol sa panahon ng immune response na dulot ng pagbabakuna ng mga daga na may native na LDL ng tao. Upang masubukan ang hypothesis na ang pagbuo ng isang autoimmune na reaksyon laban sa katutubong LDL ay ang sanhi ng atherogenesis, sinubukan naming mag-udyok ng isang autoimmune na reaksyon laban sa katutubong LDL sa mga daga. Karaniwan, ang pagbabakuna na may heterologous antigens na katulad ng self antigens ay ginagamit upang mapukaw ang mga sakit na autoimmune sa mga eksperimentong hayop. Karaniwang tinatanggap na ang dahilan para sa pagbuo ng isang autoimmune reaksyon sa pagbabakuna na may isang heterologous antigen ay ang kakayahan ng antigen na maging sanhi ng pag-activate ng mga lymphocytes na cross-react sa autoantigen o upang i-activate ang mga autoreactive lymphocytes sa pamamagitan ng idiotype-antiidiotypic na pakikipag-ugnayan, tulad ng ipinakita namin dati sa mga eksperimentong modelo ng autoimmune hemolytic anemia at collagen-induced arthritis sa mga daga. . Samakatuwid, upang mapukaw ang isang autoimmune na tugon laban sa katutubong LDL sa mga daga, gumamit kami ng heterologous (tao) katutubong LDL.

Ang isang solong pagbabakuna ng mga daga na may katutubong LDL ng tao sa UCAF sa isang dosis na 200 μg ay nagdulot ng pagtaas sa antas ng mga antibodies laban sa nLDL ng tao, na naganap sa loob ng 13 linggo pagkatapos ng pagbabakuna (Fig. 1). Pagkatapos ng 20 linggo, nanatiling mataas ang antas ng antibody. Ang paglaki ng mga antibodies laban sa katutubong LDL ng tao sa panahon ng pagtugon sa immune ay unti-unti, ang bawat bagong pagtaas sa antas ng mga antibodies sa katutubong LDL ng tao ay kusang-loob at umabot sa pinakamataas na mas mabilis kaysa sa nauna. Ang ganitong self-sustaining, self-enhancing na kalikasan ng pag-unlad ng immune response ay katangian ng pag-unlad ng hypersensitivity reactions at autoimmune reactions.

Ang pagtaas sa antas ng antibodies sa nLDL sa mga nabakunahang daga ay sinamahan ng pagtaas ng LDL cholesterol at pagbaba ng HDL cholesterol na may kaugnayan sa pagkontrol ng mga hayop (Fig. 1). Ang mga naobserbahang pagbabago sa metabolismo ng lipoprotein ay isang karaniwang tinatanggap na tanda ng pag-unlad ng atherosclerosis sa mga tao.

Ang pagbabago sa antas ng LDL cholesterol at HDL cholesterol sa dugo ng mga daga, pati na rin ang pagbabago sa antas ng antibodies sa katutubong LDL ng tao, ay nagkaroon ng sunud-sunod na karakter. Kasabay nito, ang pagbabago sa antas ng LDL at HDL cholesterol ay lumalalim, ay nagiging mas malinaw sa isang bagong yugto ng paglaki ng antibody (Larawan 1). Ang paghahambing ng mga kinetics ng antibodies sa nLDL at ang antas ng LDL at HDL na kolesterol sa panahon ng immune response ay malinaw na nagpapahiwatig ng kanilang relasyon. Ang pag-unlad ng dyslipoproteinemia, ang pagkakaroon ng isang relasyon sa pagitan ng mga pagbabago sa antas ng mga antibodies laban sa katutubong lipoprotein at dyslipidemia sa panahon ng immune response ay nagpapahiwatig ng pag-unlad sa mga daga na nabakunahan ng katutubong LDL ng tao ng isang autoimmune na reaksyon sa katutubong daga LDL.

kanin. Fig. 1. Kinetics ng antibodies laban sa katutubong LDL ng tao, mga pagbabago sa antas ng LDL cholesterol at HDL cholesterol sa dugo ng mga daga na nabakunahan ng native na LDL. Ang mga resulta ay ipinakita bilang ang ibig sabihin ng pagkakaiba sa pagitan ng isang pangkat ng mga nLDL-immunized na daga (n=8) at isang pangkat ng mga control rats (n=8). * - makabuluhang pagkakaiba kumpara sa mga kontrol na hayop p< 0,05, критерий Манна-Уитни

Pag-unlad ng aortic atheroma sa mga daga na nabakunahan ng katutubong LDL ng tao. Sa control rats, na na-injected ng UCNP minsan, walang nakitang pagbabago sa istruktura ng aorta. Ang intima ng aorta ng daga ay ipinakita bilang isang solong endothelial layer, na mahigpit na nakakabit sa panloob na nababanat na lamad; ang aortic media ay binubuo ng ilang mga layer ng mga selula ng kalamnan at isang extracellular collagen matrix na pinaghihiwalay ng mga elastin plate; Ang aortic adventitia ay kinakatawan ng connective at adipose tissue (Fig. 2a).

Ang histological analysis ng aorta ng mga eksperimentong daga ay nagsiwalat ng mga pagbabago sa katangian ng atherosclerosis. Mayroong ilang mga uri ng mga pagbabago sa aortic wall, na maaaring ituring na iba't ibang yugto sa pag-unlad ng mga atherosclerotic lesyon. Sa fig. Ang 2b ay nagpapakita ng pampalapot ng intima, disorganization ng media, mga akumulasyon ng mga leukocytes sa intima at sa pagitan ng media at adventitia, ang nababanat na lamina ay hindi nakikita, na maaaring kumatawan sa maagang atherosclerotic vascular damage. Ipinapakita ng Figure 2c ang isang seksyon ng aorta na may mas malalim na mga kapansanan ng intima-media complex. May mga lugar ng kumpletong pagkasira ng intima, pamamaga at pagkakalantad ng media. Kaya, ang isang solong pagbabakuna ng mga daga na may katutubong LDL ng tao sa UCAF ay nagdudulot ng pinsala sa aortic wall, tipikal ng atherosclerosis.

Pagtaas sa dami ng epicardial at perivascular adipose tissue sa mga daga na nabakunahan ng katutubong LDL ng tao. Ang isang solong pagbabakuna ng mga daga na may katutubong LDL ng tao ay nagdulot ng pagtaas sa dami ng epicardial fat (Larawan 3). Sa fig. 3 makikita na ang puso ng kontrol na hayop ay halos walang epicardial fat, habang sa mga eksperimentong hayop ang makabuluhang dami nito ay sinusunod. Ang pagtaas sa dami ng epicardial fat sa mga daga na nabakunahan ng hLDL ay 250±35%.

kanin. Fig. 2. Aortic wall na nabahiran ng hematoxylin-eosin: a - aortic wall ng control rats; b - aortic wall ng mga daga na nabakunahan ng nLDL. Ang pampalapot ng intima, disorganisasyon ng media, ang akumulasyon ng mga leukocytes sa pader ng daluyan ay sinusunod. Ang nababanat na lamina ay hindi tinukoy; c - aortic wall sa mga daga na nabakunahan ng nLDL. Isang lugar ng kumpletong pagkasira ng intima, pamamaga at pagkakalantad ng media. Haba ng linya = 1200 qt

kanin. 3. Puso, kontrolin ang mga daga (1) at mga daga na nabakunahan ng nLDL ng tao (2), nabahiran ng sudan. Madilim na lugar - epicardial fat

Sa mga eksperimentong hayop, isang pagtaas sa dami ng perivascular adipose tissue ay ipinahayag - ang bilang at laki ng adipocytes ng puting adipose tissue sa adventitia (Larawan 4 a, b). Mahalagang tandaan na ang pamamahagi ng mga lipid sa adipocytes ng brown adipose tissue ng adventitia ng aorta ay nagbago din. Sa ilang mga adipocytes ng brown adipose tissue, maliliit na patak ng lipid

karaniwang nakakalat sa buong cytoplasm, naging mas malaki, pinagsama at naisalokal sa gitna ng mga selula (Larawan 4c, d). Maaaring ipagpalagay na sa ilalim ng mga kondisyon ng eksperimento, hindi lamang isang pagtaas sa bilang ng mga selula ng brown adipose tissue ng aorta ang naganap, kundi pati na rin ang kanilang unti-unting pagbabago sa adipocytes ng puting adipose tissue.

kanin. Fig. 4. Perivascular adipose tissue: a - adipocytes ng aorta ng mga kontrol na hayop; b - adipocytes ng aorta ng mga daga na nabakunahan ng nLDL; c, d - pagbabago ng brown adipose tissue adipocytes sa puting adipose tissue adipocytes sa adventitia at periadventitia ng aorta ng mga daga na nabakunahan ng nLDL. (1*, 2*, 3* - sunud-sunod na yugto ng pagbabagong-anyo ng adipocyte); 1 - media; 2 - adventitia; 3 - periadventitia. Haba ng linya (A, B, C) = 1400 qt, D - 420 qt

Kamakailan lamang, maraming pansin ang binayaran sa papel ng epicardial at perivascular adipose tissue sa pathogenesis ng atherosclerosis. Ang pagtaas sa dami ng epicardial adipose tissue ay itinuturing na ngayon bilang isang marker ng coronary atherosclerosis at isang prognostic indicator ng pag-unlad nito. Ang perivascular adipose tissue na nakapalibot sa mga arterya ay kasangkot din sa lokal na pagpapasigla ng pagbuo ng atherosclerotic plaque. Ang mga resulta ng in vitro at in vivo ay nagpakita na ang perivascular adipose tissue ay may mga pro-inflammatory properties at nagagawang mag-udyok ng atherosclerosis sa pader ng daluyan, na sumusuporta sa hypothesis na ang pinsala sa pader ng daluyan ay sapilitan mula sa labas. Samakatuwid, ang mga pinsala ng panloob na dingding ng aorta sa mga daga na natukoy namin ay maaaring sanhi ng reaksyon ng perivascular adipose tissue sa pagbabakuna ng mga daga na may nLDL ng tao.

Sa esensya, nakakuha kami ng bagong eksperimentong modelo ng atherosclerosis. Sa kabila ng katotohanan na maraming mga eksperimentong modelo ng atherosclerosis ang kilala, ngayon ay walang sapat na modelo na ganap na magpaparami ng lahat ng mga yugto at palatandaan ng atherosclerosis ng tao. Ang pang-eksperimentong modelo ng atherosclerosis sa mga daga na sapilitan ng pagbabakuna sa katutubong LDL ng tao ay nagpaparami ng pangunahing metabolic at pathophysiological na mga palatandaan ng sakit at sa gayon ay isang sapat na eksperimentong modelo ng atherosclerosis ng tao. Binubuksan ng eksperimental na modelo ang pag-asam para sa pag-aaral ng mga ugnayang sanhi sa pagitan ng mga prosesong kasangkot sa pathogenesis ng atherosclerosis; mga mekanismo ng pagkagambala ng natural na pagpapaubaya sa katutubong LDL na humahantong sa atherosclerosis; mga asosasyon ng atherosclerosis na may mga impeksyon at iba pang mga sakit sa autoimmune.

Kaya, ang pagbabakuna ng mga daga na may katutubong LDL ng tao ay nagiging sanhi ng pagbuo ng isang autoimmune na reaksyon laban sa katutubong LDL, na sinamahan ng dyslipoproteinemia, isang pagtaas sa dami ng perivascular at epicardial adipose tissue, at atherosclerotic na pinsala sa aortic wall, na sumusuporta sa hypothesis na ang isang autoimmune reaksyon laban sa katutubong

LDL ang sanhi ng sakit na ito. Ang Atherosclerosis sa mga daga na dulot ng pagbabakuna na may katutubong LDL ng tao ay isang sapat na eksperimentong modelo ng atherosclerosis ng tao.

Salamat

Ang gawain ay isinasagawa sa loob ng balangkas ng utos ng estado ng Ministri ng Edukasyon at Agham ng Russian Federation para sa pananaliksik sa paksang "Mga mekanismo ng autoimmune ng atherosclerosis. Bagong eksperimental na modelo ng atherosclerosis sa mga daga" Blg. 4.5505.2011.

BIBLIOGRAPIYA

1. Masia M., Padilla S., Robledano C. et al. Pagsusuri ng endothelial function at subclinical atherosclerosis na may kaugnayan sa hepatitis C virus sa mga pasyenteng nahawaan ng HIV: isang cross-sectional na pag-aaral // BMC Infect. Dis. 2011 Vol. 11. P. 265.

2. Muhlestein J.B. Ang talamak na impeksyon at coronary atherosclerosis ay matatapos ba ang hypothesis? // J. Am. Sinabi ni Coll. cardiol. 2011 Vol. 58. P. 2007-2009.

3. Stassen F.R., Vainas T., Bruggeman C.A. impeksyon at atherosclerosis. Isang alternatibong pananaw sa isang hindi napapanahong hypothesis // Pharmacol. Sinabi ni Rep. 2008 Vol. 60. P. 85-92.

4. Symmons D.P., Gabriel S.E. Epidemiology ng CVD sa rheumatic disease, na may pagtuon sa RA at SLE, Nat. Sinabi ni Rev. Rheumatol. 2011 Vol. 7. P. 399-408.

5. Galkina E., Ley K. Immune and Inflammatory Mechanisms of Atherosclerosis // Annu Rev. Immunol. 2009 Vol.

6. Libby P., Okamoto Y., Rocha V.Z. et al. Pamamaga sa Atherosclerosis: Transition Mula sa Teorya tungo sa Practice // Circ. J. 2010. Vol. 74. P. 213-220.

7 Shah P.K. Ang natitirang panganib at high-density lipoprotein na antas ng kolesterol: may kaugnayan ba? // Rev. Cardiovasc. Med. 2011 Vol. 12. P. 55-59.

8. Steinberg D. Ang hypothesis ng pagbabago ng LDL ng atherogenesis: isang update // J. Lipid Res. 2009 Vol. 50. P. 376-381.

9. Klimov A.N. Autoimmune theory ng atherogenesis at ang konsepto ng binagong lipoproteins // Vestn. Akad. Med. Science SSSR. 1990 Vol. 11. P. 30-36.

10. Klimov A.N, Nagornev V.A. Ebolusyon ng konsepto ng kolesterol ng atherogenesis mula Anitchkov hanggang sa ating mga araw // Pediatr. Pathol.Mol. Med. 2002 Vol. 21. P. 307-320.

11. Virella G., Lopes-Virella M.F. Atherogenesis at ang humoral immune response sa binagong lipoprotein // Atherosclerosis. 2008 Vol. 200. P. 239-246.

12. Gounopoulos P., Merki E., Hansen L.F. et al. Antibodies sa oxidized low density lipoprotein: epidemiological studies at potensyal na klinikal na aplikasyon sa cardiovascular disease // Minerva Cardioangiol. 2007 Vol. 55. P. 821-837.

13. Mandal K., Jahangiri M., Xu Q. Mga mekanismo ng autoimmune ng atherosclerosis // Handb. Exp. Pharmacol. 2005 Vol. 170. P. 723-743.

14. Matsuura E., Kobayashi K., Inoue K. et al. Intravenous immunoglobulin at atherosclerosis // Clin. Sinabi ni Rev. Allergy Immunol. 2005. Vol 29. P. 311-319.

15. Weinbrenner T., Cladellas M., Covas M.I. et al. Mataas na oxidative stress sa mga pasyente na may stable coronary heart disease // Atherosclerosis. 2003 Vol. 168. P. 99-106.

16. Khlyustov V.N. Dami ng pagpapasiya ng mga autoantibodies sa mababang density na lipoprotein // Mga diagnostic ng klinikal na laboratoryo. 1999. Bilang 4. S. 17-20.

17. Menshikov I.V., Makarova M.I., Bulatova N.I. at iba pang mga reaksyon ng Autoimmune sa pathogenesis ng atherosclerosis // Immunology. 2010. Bilang 5. S. 242-246.

18. Hermansson A., Ketelhuth D., Strodthoff D. et al. Ang pagsugpo sa tugon ng T-cell sa katutubong low density lipoprotein ay binabawasan ang atherosclerosis // J. Exp. Med. 2010 Vol. 207. P. 1081-1093.

19. Rose N.R. Impeksyon, panggagaya, at sakit na autoimmune. J.Clin. Mamuhunan. 2001 Vol. 107. R. 943-944.

20. Wucherpfennig K.W. Mga mekanismo para sa induction ng autoimmunity ng mga nakakahawang ahente // J. Clin. Mamuhunan. 2001 Vol. 108. P. 1097-1104.

21. Menshikov I., Beduleva L. Katibayan na pabor sa isang papel ng idiotypic network sa autoimmune hemolytic anemia induction: teoretikal at eksperimentong pag-aaral // Int. Immunol. 2008 Vol. 20. P. 193-198.

22. Beduleva L., Menshikov I. Tungkulin ng mga pakikipag-ugnayan ng idiotype-anti-idiotype sa induction ng collagen-induced arthritis sa mga daga // Immunobiology. 2010 Vol. 215. P. 963-970.

23. Djaberi R., Schuijf J.D., van Werkhoven J.M. et al. Kaugnayan ng epicardial adipose tissue sa coronary atherosclerosis // Am. J. Cardiol. 2008 Vol. 102. P. 1602-1607.

24. Verhagen S.N., Visseren F.L., Perivascular adipose tissue bilang sanhi ng atherosclerosis // Atherosclerosis. 2011 Vol. 214. P. 3-10.

25. Yorgun H., Canpolat U., Hazirolan T. et al. Ang kapal ng epicardial adipose tissue ay hinuhulaan ang pababang thoracic aorta atherosclerosis na ipinapakita ng multidetector computed tomography // Int. J. Cardiovasc. Imaging. 2011.

26. Xiangdong L., Yuanwu L., Hua Z. et al. Mga modelo ng hayop para sa pagsasaliksik ng atherosclerosis: isang pagsusuri // Protein Cell. 2011 Vol. 2. P. 189-201.

27. Russell J.C., Proctor S.D. Mga maliliit na modelo ng hayop ng cardiovascular disease: mga tool para sa pag-aaral ng mga tungkulin ng metabolic syndrome, dyslipidemia, at atherosclerosis // Cardiovasc. Pathol. 2006. Vol.15. P. 318-330.

28. Zaragoza C., Gomez-Guerrero C., Martin-Ventura J.L. et al. Mga Modelo ng Hayop ng Mga Sakit sa Cardiovascular // Journal ng Biomedicine at Biotechnology. 2011. doi:10.1155/2011/497841.

Natanggap noong 02.12.11

I. V. Menshikov, K. V. Fomina, L. V. Beduleva, V. G. Sergeev

Isang bagong pang-eksperimentong modelo ng murine ng atherosclerosis sa pamamagitan ng pagbabakuna sa mga low-density na lipoprotein ng tao

Ang pagbabakuna ng mga daga na may katutubong LDL ng tao ay humahantong sa anti-nLDL na autoimmune na reaksyon na sinamahan ng pagtaas sa mga antas ng LDL-C, pagbawas sa HDL-C, at isang epicardial at perivascular na pagtaas sa dami ng adipose tissue, kasama ang endothelial destruction at media disorder. . Ang mga resulta ay nakamit upang patunayan ang hypothesis na ang autoimmune na reaksyon sa nLDL ay ang sanhi ng atherosclerosis. Ang aming modelo ng murine ng atherosclerosis na sapilitan ng heterologous nLDL ay nagpaparami ng mga pangunahing metabolic at pathologic na tampok ng atherosclerosis ng tao at isang angkop na modelong pang-eksperimento ng sakit na ito.

Mga keyword: atheroma, atherosclerosis, autoimmunity, dyslipidemia, epicardial adipose tissue, katutubong low-density na lipoprotein, modelo ng daga ng atherosclerosis.

Menshikov Igor Viktorovich,

FSBEI HPE "Udmurt State University"

Email: [email protected]

Fomina Ksenia Vladimirovna, inhinyero

FSBEI HPE "Udmurt State University"

426034, Russia, Izhevsk, st. Universitetskaya, 1 (gusali 1)

Email: [email protected]

Beduleva Lyubov Viktorovna,

doktor ng biological sciences, propesor

FSBEI HPE "Udmurt State University"

426034, Russia, Izhevsk, st. Universitetskaya, 1 (gusali 1)

Email: [email protected]

Sergeev Valery Georgievich,

doktor ng biological sciences, propesor

FSBEI HPE "Udmurt State University"

426034, Russia, Izhevsk, st. Universitetskaya, 1 (gusali 1)

Email: [email protected]

Menshikov I.V., doktor ng biology, propesor ng Udmurt State University

426034, Russia, Izhevsk, Universitetskaya st., 1/1 E-mail: [email protected]

Fomina K.V., inhinyero ng Udmurt State University

426034, Russia, Izhevsk, Universitetskaya st., 1/1 E-mail: [email protected]

Beduleva L.V., doktor ng biology, propesor ng Udmurt State University

426034, Russia, Izhevsk, Universitetskaya st., 1/1 E-mail: [email protected]

Sergeev V.G., doktor ng biology, propesor ng Udmurt State University

426034, Russia, Izhevsk, Universitetskaya st., 1/1 E-mail: [email protected]

Ang orihinal na kahulugan ng konsepto "atherosclerosis", iminungkahi ni Marchand noong 1904, ay nabawasan sa dalawang uri lamang ng mga pagbabago: ang akumulasyon ng mga mataba na sangkap sa anyo ng mushy masa sa panloob na lining ng mga arterya (mula sa Greek athere - sinigang) at sclerosis proper - connective tissue thickening ng arterial wall (mula sa Greek scleras - hard). Ang modernong interpretasyon ng atherosclerosis ay mas malawak at kasama ang ... "iba't ibang mga kumbinasyon ng mga pagbabago sa intima ng mga arterya, na ipinakita sa anyo ng focal deposition ng mga lipid, kumplikadong mga compound ng carbohydrate, mga elemento ng dugo at mga nagpapalipat-lipat na produkto sa loob nito, ang pagbuo ng connective tissue at calcium deposition" (kahulugan ng WHO).

Ang mga sclerotically altered vessel (ang pinakakaraniwang lokalisasyon ay ang aorta, mga arterya ng puso, utak, mas mababang mga paa't kamay) ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng density at pagkasira. Dahil sa pagbaba ng elastic properties, hindi nila sapat na mababago ang kanilang lumen depende sa pangangailangan ng isang organ o tissue para sa suplay ng dugo.

Sa una, ang functional inferiority ng sclerotically altered vessels, at, dahil dito, ng mga organo at tisyu, ay napansin lamang kapag ang pagtaas ng mga kinakailangan ay ipinakita sa kanila, iyon ay, na may pagtaas sa load. Ang karagdagang pag-unlad ng proseso ng atherosclerotic ay maaaring humantong sa pagbaba sa pagganap kahit na sa pahinga.

Ang isang malakas na antas ng proseso ng atherosclerotic, bilang isang panuntunan, ay sinamahan ng pagpapaliit at kahit na kumpletong pagsasara ng lumen ng mga arterya. Sa mabagal na sclerosis ng mga arterya sa mga organo na may kapansanan sa suplay ng dugo, ang mga atrophic na pagbabago ay nangyayari sa isang unti-unting pagpapalit ng functionally active parenchyma na may connective tissue.

Ang mabilis na pagpapaliit o kumpletong pagbara ng lumen ng arterya (sa kaso ng trombosis, thromboembolism o pagdurugo sa plaque) ay humahantong sa nekrosis ng bahagi ng organ na may kapansanan sa sirkulasyon ng dugo, i.e. sa isang atake sa puso. Ang myocardial infarction ay ang pinaka-karaniwan at pinakamalubhang komplikasyon ng atherosclerosis ng coronary arteries.

Mga modelong pang-eksperimento. Noong 1912, iminungkahi ni N. N. Anichkov at S. S. Khalatov ang isang paraan para sa pagmomodelo ng atherosclerosis sa mga kuneho sa pamamagitan ng pag-iniksyon ng kolesterol sa katawan (sa pamamagitan ng isang probe o sa pamamagitan ng paghahalo nito sa ordinaryong pagkain). Ang binibigkas na mga pagbabago sa atherosclerotic ay nabuo pagkatapos ng ilang buwan na may pang-araw-araw na paggamit ng 0.5 - 0.1 g ng kolesterol bawat 1 kg ng timbang ng katawan. Bilang isang patakaran, sinamahan sila ng isang pagtaas sa antas ng kolesterol sa serum ng dugo (3-5 beses kumpara sa paunang antas), na siyang batayan para sa pagpapalagay ng isang nangungunang pathogenetic na papel sa pagbuo ng atherosclerosis. hypercholesterolemia. Ang modelong ito ay madaling kopyahin hindi lamang sa mga kuneho, kundi pati na rin sa mga manok, kalapati, unggoy, at baboy.

Sa mga aso at daga na lumalaban sa kolesterol, ang atherosclerosis ay nagagawa ng pinagsamang epekto ng kolesterol at methylthiouracil, na pinipigilan ang paggana ng thyroid. Ang kumbinasyon ng dalawang kadahilanan (exogenous at endogenous) ay humahantong sa matagal at malubhang hypercholesterolemia (higit sa 26 mmol / l - 100 mg%). Ang pagdaragdag ng mantikilya at mga asin ng apdo sa pagkain ay nakakatulong din sa pag-unlad ng atherosclerosis.

Sa mga manok (tandang), ang pang-eksperimentong atherosclerosis ng aorta ay bubuo pagkatapos ng matagal (4-5 na buwan) na pagkakalantad sa diethylstilbestrol. Sa kasong ito, lumilitaw ang mga pagbabago sa atherosclerotic laban sa background ng endogenous hypercholesterolemia, na nangyayari bilang isang resulta ng isang paglabag sa hormonal regulation ng metabolismo.

Etiology. Ang ibinigay na mga eksperimentong halimbawa, pati na rin ang pagmamasid ng kusang tao na atherosclerosis, ang epidemiology nito ay nagpapahiwatig na ang prosesong ito ng pathological ay bubuo bilang isang resulta ng pinagsamang pagkilos ng isang bilang ng mga kadahilanan (kapaligiran, genetic, nutritional). Sa bawat indibidwal na kaso, isa sa kanila ang nauuna. May mga salik na nagdudulot ng atherosclerosis, at mga salik na nakakatulong sa pag-unlad nito.

Naka-on kanin. 19.12 isang listahan ng mga pangunahing etiological factor (risk factor) ng atherogenesis ay ibinigay. Ang ilan sa kanila (heredity, kasarian, edad) ay endogenous. Ipinakikita nila ang kanilang epekto mula sa sandali ng kapanganakan (kasarian, pagmamana) o sa isang tiyak na yugto ng postnatal ontogenesis (edad). Ang iba pang mga kadahilanan ay exogenous. Nakatagpo ng katawan ng tao ang kanilang pagkilos sa iba't ibang yugto ng edad.

Ang papel na ginagampanan ng namamana na kadahilanan sa paglitaw ng atherosclerosis ay nakumpirma ng statistical data sa mataas na saklaw ng coronary heart disease sa mga indibidwal na pamilya, pati na rin sa magkatulad na kambal. Pinag-uusapan natin ang mga namamana na anyo ng hyperlipoproteinemia, mga genetic abnormalities ng mga cell receptor para sa lipoprotein.

Sahig. Sa edad na 40 - 80 taon, ang atherosclerosis at myocardial infarction ng isang atherosclerotic na kalikasan ay mas karaniwan sa mga lalaki kaysa sa mga babae (sa average na 3 - 4 na beses). Pagkatapos ng 70 taon, ang saklaw ng atherosclerosis sa mga kalalakihan at kababaihan ay halos pareho. Ito ay nagpapahiwatig na ang insidente ng atherosclerosis sa mga kababaihan ay nangyayari sa ibang pagkakataon. Ang mga pagkakaibang ito ay nauugnay, sa isang banda, sa isang mas mababang paunang antas ng kolesterol at ang nilalaman nito pangunahin sa maliit na bahagi ng non-atherogenic a-lipoproteins sa serum ng dugo ng mga kababaihan, at sa kabilang banda, na may anti-sclerotic effect. ng mga babaeng sex hormone. Ang pagbaba sa pag-andar ng mga gonad dahil sa edad o para sa anumang iba pang dahilan (pag-alis ng mga ovary, ang kanilang pag-iilaw) ay nagdudulot ng pagtaas sa mga antas ng serum cholesterol at isang matalim na pag-unlad ng atherosclerosis.

Ipinapalagay na ang proteksiyon na epekto ng estrogens ay nabawasan hindi lamang sa regulasyon ng kolesterol sa serum ng dugo, kundi pati na rin sa iba pang mga uri ng metabolismo sa arterial wall, sa partikular na oxidative. Ang anti-sclerotic effect na ito ng estrogens ay ipinapakita pangunahin na may kaugnayan sa coronary vessels.

Edad. Isang matalim na pagtaas sa dalas at kalubhaan ng mga atherosclerotic vascular lesyon dahil sa edad, lalo na kapansin-pansin pagkatapos ng 30 taon (tingnan ang. kanin. 19.12), nagbigay ng ideya sa ilang mananaliksik na ang atherosclerosis ay isang function ng edad at isang eksklusibong biological na problema [Davydovsky IV, 1966]. Ipinapaliwanag nito ang pessimistic na saloobin patungo sa praktikal na solusyon ng problema sa hinaharap. Karamihan sa mga mananaliksik, gayunpaman, ay naniniwala na ang mga pagbabago na nauugnay sa edad at atherosclerotic sa mga daluyan ng dugo ay iba't ibang anyo ng arteriosclerosis, lalo na sa mga huling yugto ng kanilang pag-unlad, ngunit ang mga pagbabago na nauugnay sa edad sa mga daluyan ng dugo ay nakakatulong sa pag-unlad nito. Ang epekto ng edad na nagtataguyod ng atherosclerosis ay ipinahayag sa anyo ng mga lokal na pagbabago sa istruktura, physicochemical at biochemical sa arterial wall at pangkalahatang metabolic disorder (hyperlipemia, hyperlipoproteinemia, hypercholesterolemia) at ang regulasyon nito.

Sobra sa nutrisyon. Ang mga eksperimentong pag-aaral ni N. N. Anichkov at S. S. Khalatov ay iminungkahi ang kahalagahan ng etiological na papel sa paglitaw ng kusang atherosclerosis ng labis na nutrisyon, sa partikular, labis na paggamit ng mga taba sa pandiyeta. Ang karanasan ng mga bansang may mataas na pamantayan ng pamumuhay ay nakakumbinsi na nagpapatunay na ang higit na pangangailangan para sa enerhiya ay natutugunan ng mga taba ng hayop at mga produktong naglalaman ng kolesterol, mas mataas ang nilalaman ng kolesterol sa dugo at ang saklaw ng atherosclerosis. Sa kabaligtaran, sa mga bansa kung saan ang bahagi ng mga taba ng hayop ay nagkakahalaga ng hindi gaanong halaga ng halaga ng enerhiya ng pang-araw-araw na diyeta (mga 10%), ang saklaw ng atherosclerosis ay mababa (Japan, China).

Ayon sa isang programa sa US batay sa mga katotohanang ito, ang pagbabawas ng paggamit ng taba mula 40% ng kabuuang calorie hanggang 30% sa taong 2000 ay dapat bawasan ang myocardial infarction mortality ng 20% ​​hanggang 25%.

Stress. Ang saklaw ng atherosclerosis ay mas mataas sa mga tao sa "nakababahalang mga propesyon", iyon ay, mga propesyon na nangangailangan ng matagal at matinding pag-igting sa nerbiyos (mga doktor, guro, guro, kawani ng administratibo, piloto, atbp.).

Sa pangkalahatan, ang saklaw ng atherosclerosis ay mas mataas sa populasyon ng lunsod kumpara sa populasyon sa kanayunan. Ito ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na sa mga kondisyon ng isang malaking lungsod ang isang tao ay mas madalas na nakalantad sa neurogenic nakababahalang impluwensya. Kinumpirma ng mga eksperimento ang posibleng papel ng neuropsychic stress sa paglitaw ng atherosclerosis. Ang kumbinasyon ng isang high-fat diet na may nervous tension ay dapat ituring na hindi kanais-nais.

Pisikal na kawalan ng aktibidad. Ang isang laging nakaupo na pamumuhay, isang matalim na pagbaba sa pisikal na aktibidad (pisikal na hindi aktibo), katangian ng isang tao sa ikalawang kalahati ng ika-20 siglo, ay isa pang mahalagang kadahilanan sa atherogenesis. Sa pabor sa posisyon na ito ay napatunayan ng mas mababang saklaw ng atherosclerosis sa mga manwal na manggagawa at mas malaki - sa mga taong nakikibahagi sa gawaing pangkaisipan; mas mabilis na normalisasyon ng mga antas ng kolesterol sa serum ng dugo pagkatapos ng labis na paggamit nito mula sa labas sa ilalim ng impluwensya ng pisikal na aktibidad.

Sa eksperimento, ang binibigkas na mga pagbabago sa atherosclerotic ay natagpuan sa mga arterya ng mga kuneho pagkatapos na mailagay sila sa mga espesyal na kulungan, na makabuluhang bawasan ang kanilang aktibidad sa motor. Ang isang espesyal na panganib na atherogenic ay ang kumbinasyon ng isang laging nakaupo at labis na nutrisyon.

Pagkalasing. Ang impluwensya ng alkohol, nikotina, pagkalasing ng pinagmulan ng bakterya at pagkalasing na dulot ng iba't ibang mga kemikal (fluoride, CO, H 2 S, lead, benzene, mercury compound) ay mga salik din na nag-aambag sa pagbuo ng atherosclerosis. Sa karamihan ng mga itinuturing na pagkalasing, hindi lamang ang mga pangkalahatang karamdaman ng fat metabolism na katangian ng atherosclerosis ay nabanggit, kundi pati na rin ang mga tipikal na dystrophic at infiltrative-proliferative na pagbabago sa arterial wall.

Arterial hypertension ay hindi lumilitaw na may independiyenteng kahalagahan bilang isang kadahilanan ng panganib. Ito ay pinatunayan ng karanasan ng mga bansa (Japan, China), na ang populasyon ay madalas na dumaranas ng hypertension at bihira mula sa atherosclerosis. Gayunpaman, ang mataas na presyon ng dugo ay tumatagal sa kahalagahan ng pag-aambag sa pag-unlad ng atherosclerosis.

kadahilanan sa kumbinasyon sa iba, lalo na kung ito ay lumampas sa 160/90 mm Hg. Art. Kaya, sa parehong antas ng kolesterol, ang saklaw ng myocardial infarction na may hypertension ay limang beses na mas mataas kaysa sa normal na presyon ng dugo. Sa isang eksperimento sa mga kuneho na ang pagkain ay dinagdagan ng kolesterol, ang mga pagbabago sa atherosclerotic ay mas mabilis na umuunlad at umabot sa isang mas mataas na antas laban sa background ng hypertension.

Mga karamdaman sa hormonal, mga sakit sa metaboliko. Sa ilang mga kaso, ang atherosclerosis ay nangyayari laban sa background ng mga nakaraang hormonal disorder (diabetes mellitus, myxedema, nabawasan ang pag-andar ng gonads) o metabolic disease (gout, labis na katabaan, xanthomatosis, namamana na mga anyo ng hyperlipoproteinemia at hypercholesterolemia). Ang etiological na papel ng mga hormonal disorder sa pagbuo ng atherosclerosis ay napatunayan din ng mga eksperimento sa itaas sa pang-eksperimentong pagpaparami ng patolohiya na ito sa mga hayop sa pamamagitan ng pag-impluwensya sa mga glandula ng endocrine.

Pathogenesis. Ang umiiral na mga teorya ng pathogenesis ng atherosclerosis ay maaaring mabawasan sa dalawa, sa panimula ay naiiba sa kanilang mga sagot sa tanong: ano ang pangunahin at kung ano ang pangalawa sa atherosclerosis, sa madaling salita, ano ang sanhi at kung ano ang kinahinatnan - lipoidosis ng panloob na lining ng mga arterya o degenerative-proliferative na mga pagbabago sa huli. Ang tanong na ito ay unang itinaas ni R. Virkhov (1856). Siya ang unang sumagot dito, na itinuro na "sa ilalim ng lahat ng mga kondisyon, ang proseso ay malamang na nagsisimula sa isang tiyak na pag-loosening ng connective tissue base substance, kung saan ang panloob na layer ng mga arterya ay kadalasang binubuo."

Simula noon, ang ideya ng German school of pathologists at mga tagasunod nito sa ibang mga bansa ay nagsimula, ayon sa kung saan, sa atherosclerosis, ang mga dystrophic na pagbabago sa panloob na lining ng pader ng arterya ay nagsimulang bumuo, at ang pagtitiwalag ng mga lipid at calcium salts. ay isang pangalawang kababalaghan. Ang bentahe ng konseptong ito ay nagagawa nitong ipaliwanag ang pagbuo ng kusang at pang-eksperimentong atherosclerosis kapwa sa mga kaso kung saan may binibigkas na mga karamdaman ng metabolismo ng kolesterol, at sa kanilang kawalan. Ang mga may-akda ng konseptong ito ay nagtatalaga ng pangunahing papel sa arterial wall, ibig sabihin, sa substrate, na direktang kasangkot sa proseso ng pathological. "Ang Atherosclerosis ay hindi lamang at kahit na hindi masyadong isang salamin ng pangkalahatang metabolic shifts (sa laboratoryo maaari silang maging mahirap hulihin), ngunit isang hinango ng sarili nitong istruktura, pisikal at kemikal na pagbabago ng substrate ng arterial wall ... Ang Ang pangunahing kadahilanan na humahantong sa atherosclerosis ay tiyak na nakasalalay sa mismong pader ng arterial, sa istraktura nito at sa sistema ng enzyme nito" [Davydovsky IV, 1966].

Sa kaibahan sa mga pananaw na ito, dahil ang mga eksperimento ng N. N. Anichkov at S. S. Khalatov, pangunahin dahil sa mga pag-aaral ng mga domestic at American na may-akda, ang konsepto ng papel sa pagbuo ng atherosclerosis ng pangkalahatang metabolic disorder sa katawan, na sinamahan ng hypercholesterolemia, hyper - at dyslipoproteinemia, ay matagumpay na nabuo. Mula sa mga posisyong ito, ang atherosclerosis ay bunga ng pangunahing nagkakalat na paglusot ng mga lipid, sa partikular na kolesterol, sa hindi nagbabagong panloob na lining ng mga arterya. Ang karagdagang mga pagbabago sa vascular wall (phenomena ng mucoid edema, degenerative na pagbabago sa fibrous na mga istraktura at mga elemento ng cellular ng subendothelial layer, produktibong mga pagbabago) ay bubuo dahil sa pagkakaroon ng mga lipid sa loob nito, ibig sabihin, sila ay pangalawa.

Sa una, ang nangungunang papel sa pagtaas ng antas ng mga lipid, lalo na ang kolesterol, sa dugo ay maiugnay sa alimentary factor (labis na nutrisyon), na nagbigay ng pangalan sa kaukulang teorya ng paglitaw ng atherosclerosis - nutritional. Gayunpaman, sa lalong madaling panahon kailangan itong dagdagan, dahil naging malinaw na hindi lahat ng mga kaso ng atherosclerosis ay maaaring ilagay sa isang sanhi na relasyon sa alimentary hypercholesterolemia. Ayon kay teorya ng kumbinasyon N. N. Anichkova, sa pagbuo ng atherosclerosis, bilang karagdagan sa alimentary factor, endogenous disorder ng lipid metabolismo at regulasyon nito, isang mekanikal na epekto sa pader ng daluyan, mga pagbabago sa presyon ng dugo, pangunahin ang pagtaas nito, pati na rin ang mga degenerative na pagbabago sa arterial pader mismo, ay mahalaga. Sa kumbinasyong ito ng mga sanhi at mekanismo ng atherogenesis, isa lamang (alimentary at/o endogenous hypercholesterolemia) ang gumaganap ng papel ng isang paunang kadahilanan. Ang iba ay maaaring magbigay ng mas mataas na paggamit ng kolesterol sa pader ng sisidlan, o bawasan ang paglabas nito mula dito sa pamamagitan ng mga lymphatic vessel.

Sa dugo, ang kolesterol ay nakapaloob sa komposisyon ng chylomicrons (pinong mga particle na hindi natutunaw sa plasma) at lipoproteins - supramolecular heterogenous complexes ng triglycerides, cholesterol esters (core), phospholipids, cholesterol at mga tiyak na protina (apoproteins: APO A, B, C , E), na bumubuo ng ibabaw na layer. Mayroong ilang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga lipoprotein sa mga tuntunin ng laki, ratio ng core at shell, qualitative composition at atherogenicity.

Apat na pangunahing praksyon ng plasma lipoprotein ng dugo ang natukoy depende sa density at electrophoretic mobility.

Ang pansin ay iginuhit sa mataas na nilalaman ng protina at mababang - lipid sa maliit na bahagi ng high density lipoproteins (HDL - α-lipoproteins) at, sa kabaligtaran, ang mababang nilalaman ng protina at mataas na - lipid sa mga fraction ng chylomicrons, napakababang density lipoproteins (VLDL - pre-β-lipoproteins ) at low density lipoproteins (LDL - β-lipoproteins).

Kaya, ang mga plasma lipoprotein ng dugo ay naghahatid ng kolesterol at triglycerides na na-synthesize at nakuha kasama ng pagkain sa mga lugar kung saan ginagamit at deposition ang mga ito.

Ang HDL ay may anti-atherogenic na epekto sa pamamagitan ng reverse transport ng kolesterol mula sa mga selula, kabilang ang mga daluyan ng dugo, patungo sa atay, na sinusundan ng paglabas mula sa katawan sa anyo ng mga acid ng apdo. Ang natitirang mga fraction ng lipoproteins (lalo na ang LDL) ay atherogenic, na nagiging sanhi ng labis na akumulasyon ng kolesterol sa vascular wall.

SA tab. 5 isang klasipikasyon ng pangunahin (genetically determined) at pangalawang (nakuha) hyperlipoproteinemias na may iba't ibang antas ng atherogenic effect ay ibinigay. Tulad ng sumusunod mula sa talahanayan, ang pangunahing papel sa pagbuo ng mga pagbabago sa atheromatous vascular ay nilalaro ng LDL at VLDL, ang kanilang pagtaas ng konsentrasyon sa dugo, at labis na pagpasok sa vascular intima.

Ang labis na transportasyon ng LDL at VLDL sa vascular wall ay nagreresulta sa pagkasira ng endothelial.

Alinsunod sa konsepto ng mga Amerikanong mananaliksik na sina I. Goldstein at M. Brown, ang LDL at VLDL ay pumapasok sa mga selula sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa mga partikular na receptor (APO B, E-receptors-glycoproteins), pagkatapos nito ay endocytically nakunan at pinagsama sa lysosomes. Kasabay nito, ang LDL ay pinaghiwa-hiwalay sa mga protina at kolesterol ester. Ang mga protina ay pinaghiwa-hiwalay sa mga libreng amino acid, na umaalis sa selula. Ang mga ester ng kolesterol ay sumasailalim sa hydrolysis na may pagbuo ng libreng kolesterol, na pumapasok sa cytoplasm mula sa mga lysosome na may kasunod na paggamit para sa ilang mga layunin (pagbuo ng mga lamad, synthesis ng mga steroid hormone, atbp.). Mahalaga na ang kolesterol na ito ay pumipigil sa synthesis nito mula sa mga endogenous na mapagkukunan, sa labis na ito ay bumubuo ng "mga reserba" sa anyo ng mga cholesterol ester at fatty acid, ngunit, pinaka-mahalaga, pinipigilan nito ang synthesis ng mga bagong receptor para sa atherogenic lipoproteins at ang kanilang karagdagang pagpasok sa ang cell sa pamamagitan ng mekanismo ng feedback. Kasama ang regulated receptor-mediated na mekanismo ng LP transport, na nagbibigay ng mga panloob na pangangailangan ng mga cell para sa kolesterol, ang interendothelial transport ay inilarawan, pati na rin ang tinatawag na unregulated endocytosis, na transcellular, kabilang ang transendothelial vesicular transport ng LDL at VLDL , na sinusundan ng exocytosis (sa intima ng mga arterya mula sa endothelium, macrophage, makinis na mga selula ng kalamnan).

Isinasaalang-alang ang mga ideya sa itaas mekanismo ng paunang yugto ng atherosclerosis, na nailalarawan sa pamamagitan ng labis na akumulasyon ng mga lipid sa intima ng mga arterya, ay maaaring dahil sa:

1. Genetic anomalya ng LDL receptor-mediated endocytosis (kawalan ng mga receptor - mas mababa sa 2% ng pamantayan, isang pagbawas sa kanilang bilang - 2 - 30% ng pamantayan). Ang pagkakaroon ng naturang mga depekto ay natagpuan sa familial hypercholesterolemia (type II A hyperbetalipoproteinemia) sa homo- at heterozygotes. Isang linya ng mga kuneho (Watanabe) na may namamana na depekto sa mga receptor ng LDL ay na-breed.

2. Overload ng receptor-mediated endocytosis sa alimentary hypercholesterolemia. Sa parehong mga kaso, mayroong isang matalim na pagtaas sa unregulated endocytic capture ng mga particle ng LP ng mga endothelial cells, macrophage at makinis na mga cell ng kalamnan ng vascular wall dahil sa matinding hypercholesterolemia.

3. Pagpabagal sa pag-alis ng mga atherogenic lipoprotein mula sa vascular wall sa pamamagitan ng lymphatic system dahil sa hyperplasia, hypertension, nagpapasiklab na pagbabago.

Ang isang makabuluhang karagdagang punto ay ang iba't ibang mga pagbabagong-anyo (pagbabago) ng mga lipoprotein sa dugo at sa vascular wall. Pinag-uusapan natin ang pagbuo sa ilalim ng mga kondisyon ng hypercholesterolemia ng mga autoimmune complex ng LP - IgG sa dugo, natutunaw at hindi matutunaw na mga complex ng LP na may glycosaminoglycans, fibronectin, collagen at elastin sa vascular wall (A. N. Klimov, V. A. Nagornev).

Kung ikukumpara sa mga katutubong gamot, ang paggamit ng mga binagong gamot sa pamamagitan ng mga intimal na selula, pangunahin ng mga macrophage (gumagamit ng mga hindi kinokontrol na receptor ng kolesterol), ay tumataas nang husto. Ito ang pinaniniwalaang dahilan ng pagbabago ng mga macrophage sa tinatawag na foam cells, na bumubuo sa morphological na batayan. mga yugto ng mga lipid spot at sa karagdagang pag-unlad - atherom. Ang paglipat ng mga macrophage ng dugo sa intima ay ibinibigay sa tulong ng isang monocytic chemotactic factor, na nabuo sa ilalim ng pagkilos ng LP at interleukin-1, na inilabas mula sa mga monocytes mismo.

Sa huling yugto, ang pagbuo fibrous plaques bilang tugon ng makinis na mga selula ng kalamnan, fibroblast at macrophage sa pinsala na pinasigla ng mga kadahilanan ng paglago ng mga platelet, endotheliocytes at makinis na mga selula ng kalamnan, pati na rin ang yugto ng mga kumplikadong sugat - calcification, pagbuo ng thrombus at iba pa. ( kanin. 19.13).

Ang mga konsepto sa itaas ng pathogenesis ng atherosclerosis ay may kanilang mga lakas at kahinaan. Ang pinakamahalagang bentahe ng konsepto ng pangkalahatang metabolic disorder sa katawan at pangunahing lipoidosis ng arterial wall ay ang pagkakaroon ng isang eksperimentong modelo ng kolesterol. Ang konsepto ng pangunahing kahalagahan ng mga lokal na pagbabago sa arterial wall, sa kabila na ipinahayag higit sa 100 taon na ang nakalilipas, ay wala pang nakakumbinsi na modelong pang-eksperimento.

Tulad ng makikita mula sa itaas, sa pangkalahatan, maaari silang umakma sa bawat isa.

152. Ang mga pangunahing pagpapakita ng pagkabigo sa bato sa oral cavity.

158. Mga paglabag sa metabolismo ng calcium-phosphorus. Hypo- at hypercalcemia, ang kanilang etiology at pathogenesis, ang mga pangunahing manifestations sa oral cavity.

162. Ang mga pangunahing pagpapakita ng endocrinopathies sa oral cavity.

172. Ang mga pangunahing pagpapakita ng neurogenic dystrophy sa oral cavity.

1. Paksa at mga gawain ng pathological physiology. Ang lugar nito sa sistema ng mas mataas na medikal na edukasyon. Pathophysiology bilang isang teoretikal na batayan ng klinikal na gamot.

3. Kahulugan ng konsepto ng "sakit". Mga yugto ng pag-unlad ng sakit, ang mga kinalabasan nito.

5. Mga salik na tumutukoy sa pagtitiyak ng proseso ng pathological at ang selectivity ng lokalisasyon ng mga pangunahing structural at functional disorder.

6. Mga pattern ng pagkalipol at pagpapanumbalik ng mahahalagang tungkulin. Terminal states: pre-agony, agony, clinical death, ang kanilang mga katangian. Sakit pagkatapos ng resuscitation.

8. Ang prinsipyo ng feedback sa kalusugan at sakit (I.P. Pavlov, M.M. Zavadovsky, P.K. Anokhin). Ang konsepto ng pathological system, ang mga pagkakaiba nito mula sa functional system.

9. Relasyon sa pagitan ng soma at psyche sa normal at pathological na mga kondisyon. Ang papel ng proteksiyon na pagsugpo sa patolohiya. Ang salita bilang sanhi ng sakit at nakapagpapagaling na kadahilanan. Medikal na deontolohiya. Ang konsepto ng iatrogenic.

10. Ang ugnayan sa pagitan ng lokal at pangkalahatan, tiyak at di-tiyak na mga pagpapakita ng sakit sa halimbawa ng patolohiya ng oral cavity at maxillofacial region.

11. Ang dalawahang katangian ng sakit. Ang puwersang nagtutulak sa likod ng pag-unlad nito.

12. Ang konsepto ng adaptasyon at kabayaran. Pangkalahatang katangian, mga uri ng adaptive at compensatory na reaksyon.

13. Mga istrukturang base at mekanismo ng compensatory-adaptive na mga proseso. Ang konsepto ng "presyo" ng pagbagay at kabayaran.

14. Pangkalahatang katangian ng pathological at compensatory reactions ng isang may sakit na organismo, mga halimbawa, pathogenetic assessment.

16. Ang phenomenon ng stress (Mr. Selye). Stress-realizing at stress-limiting system. Adaptive at nakakapinsalang epekto ng pagtugon sa stress. Ang papel ng stress sa patolohiya.

Pag-uuri ng reaktibiti

Indibidwal na grupo

18. Nonspecific na pagtutol ng katawan. Kahulugan ng isang konsepto; mga kadahilanan na nagpapababa ng hindi tiyak na pagtutol. Mga paraan at paraan ng pagtaas ng hindi tiyak na resistensya ng katawan.

19. Ang doktrina ng konstitusyon. Mga pangunahing prinsipyo ng pag-uuri ng mga uri ng konstitusyonal. Ang papel ng konstitusyon sa patolohiya.

20. Immunological reactivity. Ang konsepto ng mga proseso ng immunopathological. Mga estado ng immunodeficiency, ang kanilang pag-uuri at pagpapakita.

21. Allergy, kahulugan ng konsepto. Mga anyo ng mga reaksiyong alerdyi. Mga katangian ng mga pangunahing anyo ng mga reaksiyong alerdyi (agarang at naantala na uri). Anaphylactic shock.

22. Ang konsepto ng matinding mga kadahilanan, matinding kondisyon ng pagkakaroon at matinding estado ng katawan, mga pangkalahatang katangian.

23. Ang epekto ng electric current sa katawan. Pinsala sa kuryente. Mga tampok ng electric current bilang isang nakakapinsalang kadahilanan.

24. Pangkalahatan at lokal na pagpapakita ng electric shock. Pathogenesis ng pinsala sa kuryente, mga sanhi ng kamatayan. Mga prinsipyo ng first aid.

25. Ang epekto ng mataas at mababang barometric pressure sa katawan. Altitude at decompression sickness. Disbarismo.

26. Ang epekto ng mataas na temperatura sa katawan. Hyperthermia. Ang init at sunstroke, ang kanilang pathogenesis.

27. Ang epekto ng mababang temperatura sa katawan. Hypothermia, ang pathogenesis nito.

28. Ang epekto ng ionizing radiation sa katawan. Pinsala sa radiation. Pangkalahatang katangian, pag-uuri, pathogenesis.

Ang pathogenesis ng pinsala sa radiation

29. Acute radiation sickness, pathogenesis, anyo, kinalabasan.

30. Bone marrow form ng matinding radiation sickness, pathogenesis, clinical manifestations, resulta.

31. Intestinal form ng acute radiation sickness, pathogenesis, manifestations, outcome.

32. Toxemic at cerebral forms ng matinding radiation sickness, pathogenesis, manifestations, resulta.

34. Pangmatagalang kahihinatnan ng pagkilos ng ionizing radiation. Ang konsepto ng stochastic at non-stochastic na epekto ng ionizing radiation.

35. Pagkabigla. Kahulugan ng konsepto, uri, yugto, pangkalahatang mekanismo ng pag-unlad.

36. Traumatic shock. Etiology, pathogenesis, yugto, manifestations. Mga teorya ng traumatic shock.

37. Ang kakanyahan at mekanismo ng hemodynamic disorder sa pagkabigla. Sentralisasyon at shunting ng daloy ng dugo, ang kanilang pathogenetic na pagtatasa.

38. Pagbagsak, mga uri nito, pathogenesis, mga pagkakaiba sa pagitan ng shock at coma.

39. Coma, mga uri nito, karaniwang mga link sa pathogenesis ng coma.

40. Ang konsepto ng hereditary at congenital disease. Pag-uuri ng mga namamana na anyo ng patolohiya. Ang papel ng namamana at kapaligiran na mga kadahilanan sa pag-unlad ng mga sakit. Mga Phenocopy.

41. Ang konsepto ng pagtagos at pagpapahayag, ang papel sa patolohiya.

42. Etiology ng namamana na anyo ng patolohiya. Ang mga mutasyon, ang kanilang mga uri. Ang konsepto ng antimutagenesis at antimutagenic na mga kadahilanan.

44. Mga sakit sa Chromosomal. Trisomy: Down's disease, Klinefelter's disease, trisomy X, xyy, Patau's syndrome. Trisomy 8, Edwards syndrome. Karyotype, mga klinikal na pagpapakita.

45. Mga sakit sa Chromosomal. Monosomy at pagtanggal: Shereshevsky-Turner, Wolf-Hirshhorn, mga sindrom na "sigaw ng pusa". Karyotype, mga klinikal na pagpapakita.

46. ​​Congenital at hereditary malformations ng maxillofacial region, pangkalahatang katangian.

47. Arterial at venous hyperemia. Kahulugan ng mga konsepto, pag-uuri, etiology, pathogenesis, manifestations, kinalabasan.

49. Trombosis. Kahulugan ng konsepto, etiology, pathogenesis ng trombosis, mga kahihinatnan at kinalabasan ng trombosis.

50. Embolism, kahulugan ng konsepto, klasipikasyon, manifestations at kahihinatnan ng embolism. Mga uri ng emboli.

51. Karaniwang microcirculation disorder: extra-, intravascular, intramural. Putik, kakulangan sa capillarotrophic. Etiology, pathogenesis, kinalabasan.

52. Pagkasira ng cell. Etiology at ang pinakakaraniwang mga link sa pathogenesis ng pinsala sa cell. Mga tiyak at hindi tiyak na pagpapakita ng pinsala sa cell.

53. Pamamaga. Kahulugan ng konsepto, pag-uuri. Mga bahagi ng pamamaga, ang kanilang mga pangkalahatang katangian. Pamamaga bilang isang tipikal na proseso ng pathological. Lokal at sistematikong pagpapakita ng pamamaga.

54. Etiology ng pamamaga. Pangunahin at pangalawang pagbabago sa pamamaga. Ang papel ng mga nagpapaalab na tagapamagitan sa pagbuo ng pangalawang pagbabago.

55. Mga nagpapaalab na tagapamagitan, ang kanilang pinagmulan, mga prinsipyo ng pag-uuri, mga pangunahing epekto. Mga endogenous na anti-inflammatory factor.

56. Mga pagbabago sa pisikal at kemikal sa pokus ng pamamaga, mga mekanismo ng kanilang pag-unlad, kahalagahan.

57. Vascular reactions, dynamics ng peripheral circulation disorders sa focus ng pamamaga, biological significance.

58. Exudation, kahulugan ng konsepto. Mga sanhi at mekanismo ng pagtaas ng permeability ng vascular wall sa pokus ng pamamaga. Ang halaga ng exudation sa pamamaga. Mga uri ng exudate.

59. Mga yugto, paraan at mekanismo ng paglilipat ng leukocyte sa panahon ng pamamaga. Ang pangunahing chemoattractants na nagiging sanhi ng paglipat ng mga leukocytes.

61. Yugto ng paglaganap, ang mga pangunahing pagpapakita nito at mga mekanismo ng pag-unlad. Mga uri at kinalabasan ng pamamaga. Mga pangunahing teorya ng pamamaga.

62. Koneksyon ng lokal at pangkalahatang phenomena sa pamamaga. Ang papel ng nerbiyos, endocrine at immune system sa pagbuo ng pamamaga. Ang positibo at negatibong kahalagahan ng pamamaga para sa katawan.

63. Mga nagpapasiklab na proseso sa mga tisyu ng rehiyon ng maxillofacial. Mga tampok ng kanilang paglitaw at kurso.

64. Mga tampok ng mga pagbabago sa sistema ng puting dugo sa panahon ng mga nagpapaalab na proseso sa mga tisyu ng rehiyon ng maxillofacial.

65. Lagnat. Depinisyon ng konsepto. Etiology ng lagnat. Pangunahing pyrogens, ang kanilang mga uri. Ang papel ng pangunahing pyrogens sa pag-unlad ng lagnat.

66. Pathogenesis ng lagnat. Pangalawang pyrogens, ang kanilang pinagmulan, sentral at sistematikong epekto. Mga yugto ng lagnat. Mga pagbabago sa mga proseso ng thermoregulation sa iba't ibang yugto ng lagnat.

67. Mga pagbabago sa mga tungkulin ng mga organo at sistema sa panahon ng pag-unlad ng lagnat. Ang biological na kahalagahan ng febrile reaction. Ang konsepto ng pyrogenic therapy.

68. Mga uri ng lagnat.Mga uri ng kurba ng temperatura.

69. Mga pagbabago sa function ng salivary glands at ang estado ng oral cavity sa panahon ng lagnat.

70. Hypoxia. Kahulugan ng konsepto, pag-uuri, mga katangian ng pathogenetic ng iba't ibang uri ng hypoxia.

71. Mga mekanismo ng madalian at pangmatagalang compensatory-adaptive na reaksyon sa panahon ng hypoxia. Pagbagay sa hypoxia, mga yugto ng pag-unlad. Mga prinsipyo ng pathogenetic therapy ng mga kondisyon ng hypoxic

72. Ang papel ng lokal na hypoxia sa pathogenesis ng mga nagpapasiklab at degenerative na proseso sa mga tisyu ng rehiyon ng maxillofacial. Ang paggamit ng hyperbaric oxygen therapy sa dentistry.

73. Mga paglabag sa acid-base state. Pag-uuri ng acidosis at alkalosis. Ang mga pangunahing pagpapakita ng acidosis at alkalosis.

74. Mga mekanismo ng kabayaran para sa mga paglabag sa estado ng acid-base. Mga pamantayan sa laboratoryo para sa mga paglabag at kabayaran sa estado ng acid-base.

75. Lokal na kaguluhan ng balanse ng acid-base sa lugar ng dental plaque, ang mga sanhi at papel nito sa pathogenesis ng mga karies.

76. Balanse ng tubig. Mga uri ng mga karamdaman sa balanse ng tubig. Etiology, pathogenesis at pagpapakita ng hyper- at dehydration.

77. Edema. Mga kahulugan ng konsepto. Pag-uuri. Ang pangunahing pathogenetic na mga kadahilanan sa pag-unlad ng edema. Pathogenesis ng bato, puso, cachectic, nakakalason na edema.

79. Etiology ng mga tumor. Pag-uuri ng mga ahente ng blastomogenic. Mga carcinogenic substance ng exogenous at endogenous na pinanggalingan. Mga paraan ng pang-eksperimentong pagpaparami ng mga tumor.

80. Kahalagahan ng pagmamana, edad, kasarian, diyeta, masamang gawi sa paglitaw at pag-unlad ng mga tumor.

81. Mga pangunahing biological na katangian ng mga tumor. Metastasis ng mga mekanismo ng tumor, mga yugto. Ang konsepto ng pag-unlad ng tumor.

82. Mga uri at pangunahing pagpapakita ng atypia ng mga selulang tumor.

84. Mga uri at pag-andar ng cellular oncogenes, ang papel ng mga oncoprotein sa dysfunction ng mga nabagong selula. Ang konsepto ng anti-oncogenes.

85. Ang kaugnayan ng mga dysfunction ng nervous at endocrine system sa paglitaw at pag-unlad ng mga tumor. Mga tumor na umaasa sa hormonal.

86. Kaugnayan ng mga karamdaman ng immune system sa paglitaw at paglaki ng mga tumor. Ang mga pangunahing sanhi at pagpapakita ng immunosuppression sa cancer.

87. Systemic na epekto ng tumor sa katawan. Paraneoplastic syndrome, ang pathogenesis nito, mga pangunahing pagpapakita. Ang pathogenesis ng cachexia ng cancer.

88. Ang doktrina ng precancerous na kondisyon. Obligado at facultative precancer. Mga yugto ng pag-unlad ng mga malignant na tumor. Mga pangunahing prinsipyo ng therapy at pag-iwas sa mga neoplasma.

89. Pagkagutom, mga uri nito, mga panahon ng pag-unlad.

90. Hypo- at hyperglycemic na kondisyon. Etiology, pathogenesis, clinical manifestations.

91. Hyper-, hypo-, dysproteinemia, paraproteinemia. Etiology, pathogenesis, clinical manifestations.

92. Hyperlipidemia: alimentary, transportasyon, pagpapanatili. Pangunahin at pangalawang dyslipoproteinemias.

93. Mga pagbabago sa masa ng umiikot na dugo. Hyper- at hypovolemia. Etiology, pathogenesis, uri, clinical manifestations.

95. Kahulugan ng konsepto ng "anemia". Etiopathogenetic at morpho-functional na pag-uuri ng anemia. Mga klinikal na pagpapakita ng anemia.

96. Kwalitatibo at dami ng mga pagbabago ng erythron sa anemia. Mga regenerative at degenerative na anyo ng erythrocytes.

97. Etiology, pathogenesis, clinical manifestations at larawan ng dugo sa talamak at talamak na posthemorrhagic anemia.

98. Etiology, pathogenesis, clinical manifestations at larawan ng dugo sa iron deficiency at sideroahrestic anemia.

100. Etiology, pathogenesis, clinical manifestations at larawan ng dugo sa hereditary hemolytic anemia.

101. Ang mga pangunahing pagpapakita ng anemia at erythrocytosis sa oral cavity.

102. Leukopenia at leukocytosis. Etiology, uri, mekanismo ng pag-unlad.

103. Agranulocytosis, etiology, pathogenesis, uri, larawan ng dugo, clinical manifestations. Panmyelophthisis, larawan ng dugo.

104. Ang mga pangunahing pagpapakita ng agranulocytosis sa oral cavity.

105. Leukemias. Depinisyon ng konsepto. Etiology at pathogenesis. Mga prinsipyo ng pag-uuri. Ang pagkakaiba sa pagitan ng leukemia at leukemoid na reaksyon. Larawan ng dugo, mga klinikal na pagpapakita ng talamak at talamak na leukemia.

106. Ang mga pangunahing pagpapakita ng talamak at talamak na leukemia sa oral cavity.

107. Hereditary coagulopathy: hemophilia a at b. Etiology, pathogenesis, laboratoryo at clinical manifestations ng hemophilia.

108. Nakuhang coagulopathy: DIC. Etiology, pathogenesis, klinikal na kurso, kinalabasan.

109. Thrombocytosis, thrombocytopenia at thrombocytopathy. Pag-uuri, etiology, pathogenesis, laboratoryo at clinical manifestations.

110. Namamana at nakuhang mga vasopathies: Rendu-Osler disease, Shenlein-Genoch. Etiology, pathogenesis, clinical manifestations.

111. Ang mga pangunahing pagpapakita ng mga paglabag sa coagulation at vascular-platelet hemostasis sa oral cavity.???????

116. Coronary insufficiency. Kahulugan ng konsepto, etiology (mga kadahilanan ng peligro), pathogenesis, mga klinikal na anyo ng ischemic heart disease. Non-coronary myocardial necrosis.

117. Ang mga pangunahing manifestations ng cardiovascular insufficiency sa oral cavity.???????????

118. Paglabag sa ritmo ng puso. Pag-uuri ng mga arrhythmias. Mga paglabag sa automatism, mga palatandaan ng ECG ng sinus arrhythmias.

I. Paglabag sa pagbuo ng salpok

III. Pinagsamang arrhythmias

119. Mga paglabag sa excitability ng puso. Mga palatandaan ng ECG ng extrasystole, paroxysmal tachycardia, atrial at ventricular flutter at fibrillation. Mga karamdaman sa hemodynamic.

120. Paglabag sa pagpapadaloy ng puso. Mga palatandaan ng ECG ng atrioventricular at intraventricular blockades.

121. Arterial hypertension, pag-uuri. Symptomatic arterial hypertension.

122. Etiology at pangunahing mga teorya ng pathogenesis ng hypertension.

123. Mga klinikal na pagpapakita ng pinsala sa target na organ sa arterial hypertension.???????????

124. Arterial hypotension. Pag-uuri. Vascular insufficiency ng sirkulasyon ng dugo: syncope, pagbagsak. Ang kanilang etiology at pathogenesis.

125. Atherosclerosis, ang etiology at pathogenesis nito. Ang papel ng mga karamdaman ng pakikipag-ugnayan ng LDL-receptor sa mga mekanismo ng pagbuo ng atherosclerotic plaque. Mga pangunahing pang-eksperimentong modelo ng atherosclerosis.

126. Kakulangan ng panlabas na sistema ng paghinga. Kahulugan ng konsepto, pag-uuri. Mga yugto ng talamak na pagkabigo sa paghinga, ang mga klinikal na pagpapakita nito.

127. Ang mga pangunahing sanhi ng obstructive at restrictive disorders ng pulmonary ventilation. Mga pagbabago sa komposisyon ng gas ng alveolar air at arterial na dugo sa paglabag sa bentilasyon.

128. Ang mga pangunahing sanhi ng mga paglabag sa pagsasabog ng mga gas sa pamamagitan ng pulmonary membrane. Mga pagbabago sa komposisyon ng gas ng alveolar air at arterial na dugo na lumalabag sa pagsasabog.

129. Ang mga pangunahing sanhi ng kapansanan sa perfusion sa baga. Talamak na pulmonary heart failure: cor pulmonale, etiology, pathogenesis, clinical manifestations.

130. Igsi ng paghinga, panaka-nakang paghinga. Ang kanilang mga uri, mga katangian ng pathogenetic, mga mekanismo ng pag-unlad.

131. Asphyxia. Etiology, pathogenesis, mga yugto ng pag-unlad.

132*. Komunikasyon ng mga paglabag sa panlabas na paghinga at patolohiya ng rehiyon ng maxillofacial.

133*. Mga karamdaman sa pagtunaw sa oral cavity: pangunahing sanhi, mekanismo ng pag-unlad.

134*. Mga karamdaman sa pagnguya. Ang mga pangunahing sanhi, manifestations. Ang papel ng mga chewing disorder sa mga karamdaman ng gastrointestinal tract.

136*. Dysfunction ng salivary glands. Mga sanhi at pagpapakita ng hypo- at hypersalivation.

137*. Mga modernong ideya tungkol sa etiology at pathogenesis ng mga karies ng ngipin.

138*. Mga modernong ideya tungkol sa etiology at pathogenesis ng periodontitis. Pakikilahok ng mga reaksyon ng autoimmune at neurogenic dystrophies sa pathogenesis ng periodontitis.

139*. Mga sanhi at mekanismo ng pag-unlad ng mga karamdaman sa paglunok.

140. Ang mga pangunahing pagpapakita ng sindrom ng gastric dyspepsia: pagkawala ng gana, pagduduwal, belching, pagsusuka, sakit. mga dahilan para sa kanilang pag-unlad.

Pain syndrome sa mga sakit ng gastrointestinal tract

141. Ang kaugnayan ng mga paglabag sa secretory at motor function ng tiyan. Mga pagpapakita ng hyper- at hypochlorhydria. Patolohiya ng pyloric reflex. Hindi pagkatunaw ng pagkain sa tiyan

Mga karamdaman ng secretory function ng tiyan

Mga karamdaman sa aktibidad ng motor ng tiyan

142. Peptic ulcer ng tiyan at duodenum. Mga modernong ideya tungkol sa etiology at pathogenesis ng peptic ulcer. Tungkulin n. Pylori sa etiology at pathogenesis ng sakit.

Mga modernong tanawin:

143. Mga paglabag sa aktibidad ng motor at secretory ng bituka at mga proseso ng pagsipsip. Etiology, pathogenesis, manifestations. Hindi pagkatunaw ng pagkain sa maliit na bituka

Mga karamdaman sa pag-andar ng secretory ng maliit na bituka

Mga karamdaman sa pag-andar ng motor ng maliit na bituka

Mga karamdaman sa pagsipsip ng maliit na bituka

Mga karamdaman sa mga pag-andar ng malaking bituka

144. Intestinal autointoxication. Etiology, pathogenesis, manifestations.

145*. Ang mga pangunahing pagpapakita ng patolohiya ng gastrointestinal tract sa oral cavity.

146. Ang pangunahing mga sindrom sa patolohiya ng atay at biliary tract. Paninilaw ng balat, mga uri, sanhi, pathogenesis.

147. Functional insufficiency ng atay, ang clinical manifestations nito. Hepatic coma, ang pangunahing link ng pathogenesis nito.

148*. Ang mga pangunahing pagpapakita ng patolohiya ng atay sa oral cavity.

150. Nephrites at nephrotic syndrome. Ang kanilang etiology at pathogenesis, clinical manifestations.

151. Talamak at talamak na pagkabigo sa bato. Etiology, pathogenesis, yugto ng kurso, clinical manifestations, kinalabasan.

Sa prerenal acute renal failure, ang konsentrasyon ng sodium sa ihi ay nabawasan kumpara sa pamantayan, at ang konsentrasyon ng urea, creatinine at osmolarity ay nadagdagan.

152*. Ang mga pangunahing pagpapakita ng pagkabigo sa bato sa oral cavity.

154. Hyperfunction ng adenohypophysis: pituitary gigantism, acromegaly, Itsenko-Cushing's disease, clinical manifestations.

155. Patolohiya ng posterior pituitary gland: mga pagpapakita ng hypo- at hypersecretion ng vasopressin.

156. Hyper- at hypofunction ng thyroid gland, ang pangunahing clinical manifestations.

157. Hyper- at hypofunction ng parathyroid glands, ang pangunahing clinical manifestations.

172*. Ang mga pangunahing pagpapakita ng neurogenic dystrophy sa oral cavity.

125. Atherosclerosis, ang etiology at pathogenesis nito. Ang papel ng mga karamdaman ng pakikipag-ugnayan ng LDL-receptor sa mga mekanismo ng pagbuo ng atherosclerotic plaque. Mga pangunahing pang-eksperimentong modelo ng atherosclerosis.

Atherosclerosis - iba't ibang mga kumbinasyon ng mga pagbabago sa intima ng mga arterya, na ipinakita sa anyo ng focal deposition ng mga lipid, kumplikadong carbohydrate compound, mga elemento ng dugo at mga produkto na nagpapalipat-lipat dito, ang pagbuo ng connective tissue at calcium deposition.

Mga Pang-eksperimentong Modelo

SA 1912 N. N. Anichkov at S. S. Khalatov ay iminungkahi ng isang paraan para sa pagmomodelo ng atherosclerosis sa mga kuneho sa pamamagitan ng pag-iniksyon ng kolesterol sa katawan (sa pamamagitan ng isang probe o sa pamamagitan ng paghahalo nito sa ordinaryong pagkain). Ang binibigkas na mga pagbabago sa atherosclerotic ay bubuo pagkatapos ng ilang buwan na may pang-araw-araw na paggamit ng 0.5 - 0.1 g ng kolesterol bawat 1 kg ng timbang ng katawan. Bilang isang patakaran, sila ay sinamahan ng isang pagtaas sa antas ng kolesterol sa serum ng dugo (3-5 beses kumpara sa paunang antas), na naging batayan para sa pagpapalagay ng isang nangungunang pathogenetic na papel sa pagbuo ng atherosclerosis hypercholesterolemia. Ang modelong ito ay madaling kopyahin hindi lamang sa mga kuneho, kundi pati na rin sa mga manok, kalapati, unggoy, at baboy.

Sa mga aso at daga na lumalaban sa kolesterol, ang atherosclerosis ay nagagawa ng pinagsamang epekto ng kolesterol at methylthiouracil, na pinipigilan ang paggana ng thyroid. Ang kumbinasyon ng dalawang kadahilanan (exogenous at endogenous) ay humahantong sa matagal at malubhang hypercholesterolemia (higit sa 26 mmol / l-1000 mg%). Ang pagdaragdag ng mantikilya at mga asin ng apdo sa pagkain ay nakakatulong din sa pag-unlad ng atherosclerosis.

Sa mga manok (roosters), ang pang-eksperimentong atherosclerosis ng aorta ay bubuo pagkatapos ng matagal na pagkakalantad sa diethylstilbestrol. Sa kasong ito, lumilitaw ang mga pagbabago sa atherosclerotic laban sa background ng endogenous hypercholesterolemia, na nangyayari bilang isang resulta ng isang paglabag sa hormonal regulation ng metabolismo.

Etiological f-ry :

endogenous

1. pagmamana

   kasarian (sa edad na 40 - 80 taon, ang atherosclerosis at atherosclerotic myocardial infarction ay mas karaniwan sa mga lalaki kaysa sa mga babae (3 - 4 na beses sa karaniwan). Pagkatapos ng 70 taon, ang saklaw ng atherosclerosis sa mga lalaki at babae ay humigit-kumulang pareho.)

   edad (> 30 taong gulang)

2. exogenous

labis na nutrisyon (maraming mga taba sa pandiyeta at mga pagkaing naglalaman ng cholesterin)

1. hypodynamia

   pagkalasing (alkohol, nikotina, mga kemikal na sangkap)

   arterial hypertension (BP > 160/90)

   hormonal disorder, metabolic disease in-in (diabetes mellitus, myxedema, ↓ gonadal function, gout, obesity, hypercholesterolemia)

Pathogenesis :

Ang umiiral na mga teorya ng pathogenesis ng atherosclerosis ay maaaring mabawasan sa dalawa, sa panimula ay naiiba sa kanilang mga sagot sa tanong: ano ang pangunahin at kung ano ang pangalawa sa atherosclerosis, sa madaling salita, ano ang sanhi at kung ano ang kinahinatnan - lipoidosis ng panloob na lining ng mga arterya o degenerative-proliferative na mga pagbabago sa huli. Ang tanong na ito ay unang ibinigay ni R. Virkhov (1856). Siya ang unang sumagot dito, na itinuturo na "sa lahat ng mga kondisyon, ang proseso ay malamang na nagsisimula sa isang tiyak na pagluwag ng nag-uugnay na sangkap na base ng tissue, kung saan ang panloob na layer ng mga arterya ay kadalasang binubuo."

Simula noon, ang ideya ng German school of pathologists at ang mga tagasunod nito sa ibang mga bansa ay nagmula, ayon sa kung saan, sa atherosclerosis, ang mga dystrophic na pagbabago sa panloob na lining ng arterial wall ay unang nabuo, at ang pag-aalis ng mga lipid at calcium salts ay pangalawang phenomenon. Ang bentahe ng konseptong ito ay nagagawa nitong ipaliwanag ang pag-unlad ng kusang at pang-eksperimentong atherosclerosis kapwa sa mga kaso kung saan may mga paglabag sa metabolismo ng kolesterol, at sa mga (na lalong mahalaga) kapag hindi. Ang mga may-akda ng konseptong ito ay nagtatalaga ng pangunahing papel sa arterial wall, ibig sabihin, sa substrate, na direktang kasangkot sa proseso ng pathological. "Ang Atherosclerosis ay hindi lamang at kahit na hindi masyadong isang pagmuni-muni ng mga pangkalahatang pagbabago sa metabolic (sa laboratoryo maaari silang maging mahirap makuha), ngunit isang hinango ng sarili nitong istruktura, pisikal at kemikal na mga pagbabago sa substrate ng arterial wall ... Ang pangunahing Ang kadahilanan na humahantong sa atherosclerosis ay tiyak na nakasalalay sa mismong pader ng arterial, sa istraktura nito at sa sistema ng enzyme nito" (IV Davydovsky, 1966).

Sa kaibahan sa mga pananaw na ito, dahil ang mga eksperimento ng N. N. Anichkov at S. S. Khalatov, pangunahin dahil sa mga pag-aaral ng mga may-akda ng Sobyet at Amerikano, ang konsepto ng papel sa pagbuo ng atherosclerosis ng pangkalahatang metabolic disorder sa katawan, na sinamahan ng hypercholesterolemia, hyperlipemia at hyperbetalipoproteinemia, ay matagumpay na nabuo. Mula sa mga posisyong ito, ang atherosclerosis ay bunga ng pangunahing nagkakalat na paglusot ng mga lipid, sa partikular na kolesterol, sa hindi nagbabagong panloob na lining ng mga arterya. Ang karagdagang mga pagbabago sa vascular wall (phenomena ng mucoid edema, degenerative na pagbabago sa fibrous na mga istraktura at mga elemento ng cellular ng subendothelial layer, produktibong mga pagbabago) ay bubuo dahil sa pagkakaroon ng mga lipid sa loob nito, ibig sabihin, sila ay pangalawa.

Sa una, ang nangungunang papel sa pagtaas ng antas ng mga lipid, lalo na ang kolesterol, sa dugo ay maiugnay sa alimentary factor (labis na nutrisyon), na nagbigay ng pangalan sa kaukulang teorya ng paglitaw ng atherosclerosis - pagkain. Gayunpaman, sa lalong madaling panahon kailangan itong dagdagan, dahil naging malinaw na hindi lahat ng mga kaso ng atherosclerosis ay maaaring ilagay sa isang sanhi na relasyon sa alimentary hypercholesterolemia. Ayon sa kumbinasyon ng teorya ng N. N. Anichkov, sa pagbuo ng atherosclerosis, bilang karagdagan sa alimentary factor, endogenous disorder ng lipid metabolismo at regulasyon nito, isang mekanikal na epekto sa pader ng daluyan, mga pagbabago sa presyon ng dugo, pangunahin ang pagtaas nito, pati na rin. dahil ang mga degenerative na pagbabago sa arterial wall mismo ay mahalaga. Gayunpaman, kahit na sa pagbabagong ito, ang lumang formula na "walang kolesterol, walang atherosclerosis" ay pinanatili ang orihinal na kahulugan nito. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang pag-unlad ng atherosclerosis ay nauugnay lalo na sa antas ng kolesterol sa serum ng dugo.

Sa kasunod na mga taon, ipinakita na para sa paglitaw ng atherosclerosis, hindi lamang isang pagtaas sa nilalaman ng kolesterol sa serum ng dugo, kundi pati na rin ang pagbabago sa ratio sa pagitan ng mga antas ng kolesterol at phospholipids (karaniwang 0.9) ay mahalaga. Sa atherosclerosis, tumataas ang ratio na ito. Binabawasan ng mga phospholipid ang nilalaman ng kolesterol sa serum ng dugo, panatilihin ito sa isang emulsified na estado, at pinipigilan ang pag-deposition sa dingding ng mga daluyan ng dugo. Kaya, ang kanilang kamag-anak na kakulangan ay isa sa mahalagang mga kadahilanan na nag-aambag ng atherogenesis.

Ang isang pantay na mahalagang papel ay nilalaro ng husay na komposisyon ng taba na pumapasok sa katawan. Karaniwang 2/3 ng kolesterol na ipinapasok sa katawan ay pumapasok sa isang kemikal (eter) na bono na may mga fatty acid (pangunahin sa atay) upang bumuo ng mga cholesterol ester. Cholesterol esterification na may unsaturated fatty acids (linoleic, linolenic, arachidonic), na nilalaman sa mga langis ng gulay at langis ng isda, ay nagtataguyod ng pagbuo ng polar labile, madaling natutunaw at na-catabolized na mga ester ng kolesterol. Sa kabaligtaran, ang esterification ng kolesterol na may mga saturated fatty acid, pangunahin sa pinagmulan ng hayop (stearic, palmitic), ay nag-aambag sa paglitaw ng mga matipid na natutunaw na mga ester ng kolesterol na madaling namuo mula sa solusyon. Bilang karagdagan, ang kakayahan ng mga unsaturated fatty acid na bawasan ang antas ng kolesterol sa serum ng dugo sa pamamagitan ng pagpapabilis ng pag-aalis nito at metabolic transformations ay kilala, at ang mga saturated fatty acid upang mapataas ito. Ang mga katotohanang ito ay nagpapahintulot sa amin na tapusin na ang pagbawas sa ratio ng unsaturated at saturated fatty acid ay nag-aambag sa pagbuo ng atherosclerosis. Ang mga serum lipid (kolesterol, cholesterol esters, phospholipids, triglycerides) ay bahagyang binubuo ng chylomicrons (fine particles, undissolved in plasma) at lipoproteins - mga complex ng α- at β-globulins at lipids na natunaw sa plasma. Ang α-Lipoproteins ay humigit-kumulang 33-60% na protina at 40-67% na taba, (ang β-lipoproteins ay humigit-kumulang 7-21% at 79-93%, ayon sa pagkakabanggit.

Sa atherosclerosis, ang nilalaman ng β-lipoproteins ay nadagdagan, pangunahin na may mababang tiyak na gravity (0.99-1.023). Ang mga lipoprotein na ito ay lumulutang sa isang rate ng 10-20 Sf, ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mataas na nilalaman ng kolesterol at saturated fatty acids, isang kamag-anak na kakulangan ng phospholipids, at madaling namuo. Ang isang mas kumpletong pisikal at pathophysiological characterization, pati na rin ang pag-uuri ng mga uri ng atherogenic lipoproteins at kaukulang hyperlipoproteinemias, ay isinagawa ni Fredrickson et al. (1967).

Malinaw, ang uri ng "transportasyon" na nagsisiguro sa paghahatid ng kolesterol sa vascular wall sa atherosclerosis ay mahalaga kapwa sa mekanismo ng mga atherosclerotic lesyon, pagtukoy ng kanilang kalikasan at kalubhaan, at para sa pagkakaiba-iba ng dietary at drug therapy.

Bilang karagdagan, dahil sa kakayahan ng atherogenic β-lipoproteins sa kumplikadong may acidic glycosaminoglycans at glycoproteins pagkatapos ng kanilang pagtagos sa vascular wall, pagkuha ng mga antigenic properties, posible na makabuo ng mga autoantibodies at bumuo ng isang autoimmune-type na proseso ng pathological. Maaari din itong mapadali sa pamamagitan ng paglitaw ng mga autoantigen mula sa mga produkto ng pagkabulok ng mga atherosclerotic plaque, na nagbibigay ng partikular na sensitization ng katawan.

Sa nakalipas na mga taon, maraming pansin ang binayaran sa pag-aaral ng plasma at tissue enzymes na sumisira sa mga lipid. Ito ay itinatag na ang aktibidad ng lipolytic sa mga hayop na lumalaban sa alimentary cholesterol atheroslerosis (mga daga, aso) ay nadagdagan at, sa kabaligtaran, sa mga hayop na madaling kapitan sa sakit na ito (rabbit, manok, kalapati) ito ay nabawasan.

Sa mga tao, dahil sa edad, pati na rin sa atherosclerosis, ang lipolytic na aktibidad ng aortic wall ay bumababa. Ito ay nagpapahiwatig na sa isang kumplikadong sistema ng mga mekanismo na nag-aambag sa pagbuo ng vascular lipoidosis sa atherosclerosis, ang isang tiyak na papel ay nilalaro ng kakulangan ng lipolytic enzymes.

Ang malaking kahalagahan sa pathogenesis ng atherosclerosis ay ang mga proseso ng biosynthesis ng kolesterol. Ang huli sa katawan ng hayop ay nabuo sa pamamagitan ng yugto ng aktibong acetate (acetyl-CoA) mula sa mga protina, taba at carbohydrates. Ang atay ang pangunahing organ na nag-synthesize ng kolesterol sa katawan. Ang pader ng daluyan ay hindi rin walang kakayahang mag-synthesize ng kolesterol mula sa acetate. Maaari itong bumuo ng parehong mga phospholipid at ilang mga fatty acid. Gayunpaman, ang pader ng vascular ay hindi makapagbigay ng pagbuo ng dami ng mga lipid na matatagpuan dito sa atherosclerosis. Ang kanilang pangunahing pinagmumulan ay serum ng dugo. Samakatuwid, ang pagbuo ng atherosclerosis nang walang labis na paggamit ng kolesterol mula sa labas ay maaaring ipaliwanag ng endogenous hypercholesterolemia, hyperlipemia at hyperbetalipoproteinemia.

Ang mga konsepto sa itaas ng pathogenesis ng atherosclerosis ay may kanilang mga lakas at kahinaan. Ang pinakamahalagang bentahe ng konsepto ng pangkalahatang metabolic disorder sa katawan at pangunahing lipoidosis ng arterial wall ay ang pagkakaroon ng isang eksperimentong modelo ng kolesterol. Ang konsepto ng pangunahing kahalagahan ng mga lokal na pagbabago sa pader ng arterial, sa kabila ng katotohanan na ito ay ipinahayag 100 taon na ang nakalilipas, ay wala pang nakakumbinsi na modelong pang-eksperimento.

"