SAPHAPPED: ÜLDTEAVE

Steroidide klassi kuuluvad monokarboksüülhüdroksühapped. Tugev optiline toimeaineid, vees halvasti lahustuv. Toodetakse maksast alates kolesterooli, sisaldavad (imetajatel) 24 süsinikuaatomit. Erinevatel loomadel on domineerivate sapphapete struktuur liigispetsiifiline. Organismis sapphapped moodustavad tavaliselt konjugaate glütsiini (glükoolhape) või tauriiniga (taurokoolhape).

Primaarsed sapphapped - koolhape ja kenodeoksükoolhape - sünteesitakse maksas kolesteroolist, konjugeeritakse glütsiini või tauriiniga ja sekreteeritakse sapi osana.

Sekundaarsed sapphapped, sealhulgas desoksükoolne hape ja litokoolhape, tekivad käärsooles bakterite mõjul esmastest sapphapetest.

Litokoolhape Imendub palju halvemini kui desoksükoolhape. Teised sekundaarsed sapphapped moodustuvad tühistes kogustes. Nende hulka kuuluvad ursodeoksükoolhape (kenodeoksükoolhappe stereoisomeer) ja mitmed teised ebatavalised sapphapped.

Kroonilise kolestaasi korral leidub neid happeid suurenenud kogused. Tavaliselt on glütsiini ja tauriiniga konjugeeritud sapphapete koguste suhe 3:1; kolestaasiga suureneb sageli väävel- ja glükuroonhappega konjugeeritud sapphapete kontsentratsioon.

Sapphapped on pindaktiivsed ained. Kui nende kontsentratsioon on vesilahusületab kriitilist väärtust 2 mmol/l, moodustavad sapphappemolekulid agregaate, mida nimetatakse mitsellideks.

Kolesterool lahustub vees halvasti; selle lahustuvus sapis sõltub lipiidide kontsentratsioonist ning sapphapete ja letsitiini molaarsete kontsentratsioonide suhtest. Kui nende komponentide vahekord on normaalne, tekivad lahustuvad kolesterooli sisaldavad segamitsellid, vahekorra rikkumisel sadestuvad kolesteroolikristallid.

Lisaks kolesterooli eritumise soodustamisele on sapphapped vajalikud rasvade imendumiseks soolestikus, mis toimub ka mitsellide moodustumise kaudu.

Sapphapete aktiivne transport on kõige olulisem sapi moodustumist tagav tegur.

Lõpuks hõlbustavad sapphapped peen- ja jämesooles vee ja elektrolüütide transporti.

Steroidide klassi kuuluvad monokarboksüülhüdroksühapped. Tahked optiliselt aktiivsed ained, vees halvasti lahustuvad. Neid toodab maks kolesteroolist, need sisaldavad (imetajatel) 24 süsinikuaatomit. Erinevatel loomadel on domineerivate sapphapete struktuur liigispetsiifiline.

Organismis moodustavad sapphapped tavaliselt konjugaate glütsiini (glükoolhape) või tauriiniga (taurokoolhape).

Sapphapped on tahked pulbrilised ained kõrge temperatuur sulamistemperatuur (134 kuni 223 ° C), mõru maitsega, vees halvasti lahustuv, paremini alkoholis ja leeliselistes lahustes. Keemilise struktuuri järgi kuuluvad nad steroidide rühma ja on koolaanhappe (C24H40O2) derivaadid. Kõik sapphapped moodustuvad ainult hepatotsüütides kolesteroolist.

Inimese sapphapete hulgas eristas Bergstrom primaarset (kooliline ja kenodeoksükoolne, sünteesitakse maksas) ja sekundaarset (desoksükoolne ja litokoolne, moodustub maksas). peensoolde primaarsetest hapetest mõju all bakteriaalne mikrofloora sooled).

Inimese sapis on ka allokool- ja ursodoksükoolhapet, vastavalt kool- ja kenodeoksükoolhappe stereoisomeere. Füsioloogilistes tingimustes vabu sapphappeid sapis praktiliselt ei leidu, kuna need kõik on paarikaupa seotud glütsiini või tauriiniga. Sapphapete konjugaatide füsioloogiline tähtsus seisneb selles, et nende soolad on polaarsemad kui vabade sapphapete soolad, erituvad kergemini ja neil on madalam mitsellide kriitiline kontsentratsioon.

Maks on ainus organ, mis on võimeline muutma kolesterooli hüdroksüülasendatud koolaanhapeteks, kuna sapphapete hüdroksüülimises ja konjugeerimises osalevad ensüümid asuvad hepatotsüütide mikrosoomides ja mitokondrites. Ensümaatiliselt teostatud sapphapete konjugeerimine toimub magneesiumioonide, ATP, NADP, CoA juuresolekul. Nende ensüümide aktiivsus muutub vastavalt vereringe kiiruse ja sapphappekogumi koostise kõikumisele maksas. Viimase sünteesi juhib negatiivne tagasiside mehhanism, s.o. sapphapete sünteesi intensiivsus maksas on pöördvõrdeline sekundaarsete sapphapete vooluga maksa.

IN normaalsetes tingimustes Sapphapete süntees inimese maksas on madal - 200 kuni 300 mg päevas. Kolesterooli muundamine sapphapeteks toimub külgahela oksüdatsiooni ja C24 aatomi karboksüülimise tulemusena. Järgmisena küllastatakse kaksikside C4 ja C6 aatomite vahel. Hüdroksürühma optiline konfiguratsioon C3 aatomi juures muutub: see liigub para-asendist asendisse, kus on sisse viidud kaks hüdroksüülrühma. Ilmselt nõuavad kõik mikrosomaalsed hüdroksüülimisreaktsioonid sapphapete biosünteesis elektronide transpordiahela, sealhulgas tsütokroom P-450 ja NADP-H2-tsütokroom P~450 oksidoreduktaasi osalemist.

Koolhappe moodustumiseni viivad etapid erinevad kenodeoksükoolhappe moodustumise etappidest. Tegelikult ei muutu need happed üksteiseks, vähemalt inimestel. Kool- ja kenodeoksükoolhapete moodustumise reaktsiooni määrab kolme peamise hüdroksülaasi aktiivsus.

Esimene reaktsioon sapphappe biosünteesi rajal – kolesterooli hüdroksüülimine asendis 1a – on protsessi kui terviku kiirust piirav etapp. 1972. aastal näidati sapphapete biosünteesi rakulise võtmeensüümi – kolesterool-7a-hüdroksülaasi – aktiivsuse tsükliliste igapäevaste kõikumiste olemasolu, mis on põhjustatud muutustest ensüümi enda sünteesis. Selgus, et sapphapete ja kolesterooli sünteesi kiiruse muutus päeva jooksul toimub samaaegselt maksimumiga südaöö paiku. Kolesteroolivarude koolhappevarudega tasakaalustamiseks kuluv aeg on 3-5 päeva ja desoksükoolhappel 6-10 päeva. See on kooskõlas tõsiasjaga, et koolhape on kolesterooli otsene derivaat ja deoksükoolhape on koolhappe derivaat.

Hepatotsüütides sünteesitud sapphapped erituvad glütsiini või tauriiniga konjugeerituna sapi ja sisenevad sapiteedesse sapipõie, kuhu need kogunevad. Väike kogus sapphappeid imendub sapipõie seintes - umbes 1,3%. Tühja kõhu korral asub põhiline sapphapete kogum sapipõies ja pärast mao stimuleerimist toiduga tõmbub sapipõis refleksiivselt kokku ja sapphapped sisenevad kaksteistsõrmiksool. Sapphapped kiirendavad lipolüüsi ning soodustavad rasvhapete ja monoglütseriidide lahustumist ja imendumist.

Soolestikus anaeroobide mõju all olevad sapphapped enamasti dekonjugeeritakse ja reabsorbeeritakse, peamiselt peensoole distaalses osas, kus esmastest bakteriaalsel dehüdroksüülatsioonil tekivad sekundaarsed sapphapped. Soolest sisenevad portaalverevooluga sapphapped taas maksa, mis neelab portaalverest peaaegu kõik sapphapped (ligikaudu 99%); üleüldse väike kogus(umbes 1%) satub perifeersesse verre. Seetõttu võib maksa patoloogia korral väheneda selle võime neelata portaalverest sapphappeid ja eritada need ühisesse sapijuhasse. Seega suureneb sapphapete tase perifeerses veres. Seerumi sapphapete määramise tähtsus seisneb selles, et need, mis on kolestaasi näitajad, võivad mõnel patsiendil olla maksahaiguse näitajaks - hepatodepressiooni näitajaks.

On kindlaks tehtud, et sapphapete aktiivne imendumine toimub peensoole niudesooles, passiivne imendumine aga sapphapete kontsentratsiooni tõttu soolestikus, kuna see on alati kõrgem kui portaalveres. Aktiivse imendumise ajal imendub suurem osa sapphapetest ja passiivne imendumine hõlmab väikese koguse imendumist. Soolest imendunud sapphapped seonduvad albumiiniga ja transporditakse portaalveeni kaudu tagasi maksa. Hepatotsüütides muudetakse toksilised vabad sapphapped, mis moodustavad ligikaudu 15% verre imendunud sapphapete koguhulgast, konjugeeritud sapphapeteks. Maksast naasevad sapphapped konjugaatide kujul sappi.

Sarnane enterohepaatiline tsirkulatsioon kehas terve inimene teostatakse 2-6 korda päevas sõltuvalt dieedist; 10-15% kõigist pärast dekonjugatsiooni soolestikku sisenevatest sapphapetest lagunevad sügavamalt alumised osad peensoolde. Käärsoole mikrofloora ensüümide poolt põhjustatud oksüdatsiooni- ja redutseerimisprotsesside tulemusena laguneb sapphapete ringstruktuur, mis toob kaasa mitmete ainete moodustumise, mis koos väljaheitega väliskeskkonda eralduvad. Tervel inimesel on umbes 90% roojas leiduvatest sapphapetest sekundaarsed ehk litokool- ja deoksükoolhapped. Märgistatud sapphapete kasutamisel on tõestatud, et uriinis on võimalik tuvastada vaid väike kogus.

PALLHAPETE PÕHIFUNKTSIOONID

Sapphapped täidavad inimorganismis erinevaid funktsioone, millest peamisteks on osalemine rasvade imendumisel soolestikust, kolesterooli sünteesi reguleerimine ning sapi moodustumise ja sapi eritumise reguleerimine.

Sapphapetel on oluline roll lipiidide seedimisel ja imendumisel. Peensooles adsorbeeritakse pindaktiivsete ainetena konjugeeritud sapphapped vabade rasvhapete ja monoglütseriidide juuresolekul rasvatilkade pinnal, moodustades õhukese kile, mis ei lase väikseimatel rasvatilkadel ühineda suuremateks. Samal ajal toimub järsk langus pind pinevus kahe faasi - vee ja rasva - piiril, mis viib emulsiooni moodustumiseni osakeste suurusega 300-1000 mmk ja mitsellilahuse moodustumiseni osakeste suurusega 3-30 mmk. Mitsellaarlahuste moodustumine soodustab pankrease lipaasi toimet, mis rasvadega kokkupuutel lagundab need glütserooliks, mis imendub kergesti sooleseina kaudu ja rasvhape, vees lahustumatu. Sapphapped, kombineerides viimastega, moodustavad koleiinhappeid, mis lahustuvad vees hästi ja imenduvad seetõttu kergesti peensoole ülemistes osades olevate soolestiku villide poolt. Mitsellide kujul olevad koleiinhapped imenduvad niudesoole luumenist rakkudesse, läbides suhteliselt kergesti rakumembraane.

Elektronmikroskoopilised uuringud on näidanud, et rakus laguneb ühendus sapi ja rasvhapete vahel: sapphapped satuvad värativeeni kaudu verre ja maksa ning rasvhapped, mis kogunevad rakkude tsütoplasmasse tillukeste tilkade kobaratena, lagunevad. lipiidide imendumise lõpp-produktid.

Sapphapete teine ​​oluline roll on kolesterooli sünteesi ja selle lagundamise reguleerimine. Kolesterooli sünteesi kiirus peensooles sõltub sapphapete kontsentratsioonist soolestiku luumenis. Inimorganismis moodustub põhiosa kolesteroolist sünteesi teel ja väike osa tuleb toidust. Seega on sapphapete mõju kolesterooli metabolismile selle tasakaalu säilitamine organismis. Sapphapped vähendavad kolesterooli kogunemist või puudujääki kehas.

Osa sapphapete hävitamine ja vabanemine esindavad kõige tähtsam tee kolesterooli lõpptoodete eritumine. Koolhapped toimivad mitte ainult kolesterooli, vaid ka teiste steroidide, eriti hormoonide metabolismi regulaatorina.

Sapphapete füsioloogiline funktsioon on osaleda maksa eritusfunktsiooni reguleerimises. Sapisoolad toimivad füsioloogiliste lahtistitena, suurendades soolestiku motoorikat. See kolaadi toime seletab soolestikku sattumisel tekkivat äkilist kõhulahtisust suured hulgad kontsentreeritud sapi, näiteks hüpomotoorse düskineesiaga sapiteede. Kui sapi visatakse makku, võib see areneda.

PALLHAPETE SORDID

KOOLHAPE

Sapphapped moodustuvad maksas kolesteroolist. Need 24 süsinikusisaldusega steroidühendid on koolaanhappe derivaadid, millel on üks kuni kolm b-hüdroksüülrühma ja 5 süsinikuaatomist koosnev kõrvalahel koos karboksüülrühmaga ahela lõpus. Koolhape on inimkeha kõige olulisem hape. Sapis esineb see kergelt leeliselise pH juures kolaadianiooni kujul.

SAPHAPPED JA SAPPHAPETE SOOLAD

Lisaks koolhappele sisaldab sapp ka kenodeoksükoolhapet. See erineb koolhappest selle poolest, et C-12 juures puudub hüdroksüülrühm. Mõlemat ühendit nimetatakse tavaliselt sapphapeteks. Kvantitatiivselt on need kolesterooli metabolismi kõige olulisemad lõpp-produktid.

Ülejäänud kahte hapet, desoksükool- ja litokoolhapet, nimetatakse sekundaarseteks sapphapeteks, kuna need moodustuvad seedetrakti primaarsete hapete C-7 dehüdroksüülimisel. Maksas tekivad sapphapete konjugaadid peptiidsidemetega seotud aminohapetega (glütsiin või tauriin). Need konjugaadid on tugevamad happed ja esinevad sapis soolade kujul (kolaadid ja desoksükolaadid Na+ ja K+, mida nimetatakse sapisooladeks).

MITSELLID

B-hüdroksüülrühmade olemasolu tõttu struktuuris on sapphapped ja sapphappesoolad amfifiilsed ühendid ja neil on detergentsed omadused (vt lk 34). Sapphapete põhifunktsioonid on mitsellide moodustamine, rasvade emulgeerimine ja lipiidide lahustumine soolestikus. See suurendab pankrease lipaasi efektiivsust ja soodustab lipiidide imendumist.

Joonisel on näha, kuidas sapphappemolekulid kinnituvad mitselli külge oma mittepolaarsete osadega, tagades selle lahustuvuse. Lipaas agregeerub sapphapetega ja hüdrolüüsib rasvatilgas sisalduvaid rasvu (triatsüülglütseroolid).

SAPHAPPETE METABOOLSED MUUDETUSED

Primaarsed sapphapped moodustuvad eranditult maksarakkude tsütoplasmas. Biosünteesi protsess algab kolesterooli hüdroksüülimisega C-7 ja C-12 ning epimerisatsiooniga C-3 juures, millele järgneb kaksiksideme redutseerimine B-tsüklis ja külgahela lühendamine kolme süsinikuaatomi võrra.

Kiirust piirav etapp on hüdroksüülimine C-7 juures 7b-hüdroksülaasi osalusel. Koolhape toimib reaktsiooni inhibiitorina, nii et sapphapped reguleerivad kolesterooli lagunemise kiirust.

Sapphapete konjugatsioon toimub kahes etapis. Esiteks moodustuvad sapphapete CoA estrid ja seejärel järgneb tegelik konjugatsiooni staadium glütsiini või tauriiniga, moodustades näiteks glükokool- ja taurokoolhapped. Sapp juhitakse intrahepaatiasse sapijuhad ja koguneb sapipõide.

Soolestiku mikrofloora toodab ensüüme, mis muudavad keemiliselt sapphappeid. Esiteks hüdrolüüsitakse peptiidside (dekonjugatsioon) ja teiseks tekivad C-7 dehüdroksüülimise tõttu sekundaarsed sapphapped. Enamik sapphappeid imendub aga sooleepiteeli (6) kaudu ja pärast maksa jõudmist sekreteeritakse need tagasi sappi (sapphapete enterohepaatiline tsirkulatsioon). Seetõttu leitakse 15-30 g sapisooladest, mis igapäevaselt koos sapiga organismi satuvad, väljaheidetes vaid umbes 0,5 g, mis vastab ligikaudu kolesterooli igapäevasele de novo biosünteesile.

Kui sapi koostis on ebasoodne, võivad üksikud komponendid kristalliseeruda. See hõlmab ladestumist sapikivid, mis enamasti koosnevad sapphapete kolesterooli- ja kaltsiumisooladest (kolesteroolikividest), kuid mõnikord sisaldavad need kivid ka sapipigmente.

Portosüsteemsed (portocaval) šundid on ebaregulaarsed vaskulaarsed ühendused maksa portaalveeni vahel. veresoon, mis ühendab seedetrakti maksaga) ja süsteemne vereringe.

Sapphapete uurimine vereseerumis loomadel on väga tundlik ja spetsiifiline meetod koerte portosüsteemsete šuntide, nii ekstrahepaatiliste kui ka intrahepaatiliste šuntide diagnoosimiseks.

Sapphapped on sapi põhikomponent. Need tekivad maksas, hepatotsüütides kolesterooli metabolismi tulemusena. Kolesteroolist sapphapete moodustumise protsess on mitmeastmeline. Seda protsessi katalüüsib ensüüm 7α-hüdroksülaas. Selle ensüümi aktiivsus sõltub looma nälgimise perioodist, kolestaasi olemasolust, maksapuudulikkus, glükokortikoidide mõju. On primaarsed (kool- ja kenodeoksükoolsed) ja sekundaarsed sapphapped (desoksükoolne ja litokoolne). Sapphapped kogunevad sapipõide, sisenevad sapiga soolestikku ja nende liig eemaldatakse organismist uriiniga.

Millal tuleks kassidel ja koertel kasutada seerumi sapphappeanalüüsi?

uuringud ei näita sageli muutusi peamistes "maksa" parameetrites. Lindudel ei seostata maksaensüümide (eriti AST) aktiivsuse suurenemist alati maksahaigusega. Hobustel kaasneb maksa ja sapiteede haigustega väga sageli sapphapete taseme tõus. Lehmadel võib sapphapete tase olla väga varieeruv, mistõttu ei ole see test selle liigi loomade puhul alati efektiivne.

Paljud maksahaigused avastatakse reeglina väga hilja, mil raske lüüasaamine maksa parenhüüm. Rutiinne biokeemilised uuringud sageli ei tuvasta muutusi peamistes "maksa" parameetrites. Lindudel ei seostata maksaensüümide (eriti AST) aktiivsuse suurenemist alati maksahaigusega. Hobustel kaasneb maksa ja sapiteede haigustega väga sageli sapphapete taseme tõus. Lehmadel võib sapphapete tase olla väga varieeruv, mistõttu ei ole see test selle liigi loomade puhul alati efektiivne.

Test viiakse läbi:

1. Koertel tõugudel, kellel on eelsoodumus kaasasündinud portokavaalse anastomoosi (anastomooside) tekkeks. varajane diagnoosimineümbersõit, millele järgneb ebanormaalse veresoone sulgemine.
2. Kasvu- ja arengupeetusega kääbustõugude kutsikate puhul kaasasündinud portosüsteemsete šuntide diagnoosimise meetodina.
3. Kui kahtlustatakse varjatud maksahaigusi monogastrilise maoga loomadel ja lindudel.
4. Kui uriinis tuvastatakse ammooniumuraadi kristalle (välja arvatud dalmaatsia ja inglise buldogi tõugu koerad).
5. Neuroloogiliste häiretega loomadel.
6. Väljakujunenud maksahaigusega patsientide jälgimiseks.

Kaasasündinud ekstrahepaatilise anastomoosi tekkeks eelsoodumusega koeratõud:

• Yorkshire terjer
• Cairni terjer
• Kääbusšnautser
• Lhasa apso

Kaasasündinud intrahepaatilise anastomoosi tekkeks eelsoodumusega koeratõud:

• Retriiverid
• Iiri hundikoer

Portocaval anastomoosid on kassidel haruldased, juhtumeid on kirjeldatud kirjanduses. sellest haigusest Pärsia ja Himaalaja tõugu kassidel.

Testi eelised

Testi on lihtne teha, selle tulemusi võivad mõjutada vähesed maksaga mitteseotud tegurid ja see on väga tundlik.

Testi miinused

Ei suuda täpselt eristada mitmesugused haigused maks.

Kuidas kontrollida vereseerumit sapphapete suhtes?

Looma vereproovid võetakse rangelt tühja kõhuga (vähemalt 12 tundi ranget tühja kõhuga). Sel perioodil on loomal keelatud maiustusi anda ja isegi mänguasju närida. Veri võetakse spetsiaalsesse eraldusgeeliga (punase või kollase korgiga) biokeemilisse katsutisse mahus 0,5-1 ml (uuringuks on vaja ainult 50 μl seerumit), teine ​​vereproov võetakse 2.-4. tundi pärast loomale toidu andmist. Peaasi, et toidu söömisest oleks möödas vähemalt 2 tundi ja mitte rohkem kui 4! Uuring on vastuvõetav, kuid mitte soovitatav, läbi viia 6-8 tundi pärast söömist. 24 tunni jooksul tuleb proovid laborisse toimetada, kui see pole võimalik, on soovitatav seerum ise tsentrifuugimise teel hankida ja külmutada (külmutatud seerumit säilib 5-7 päeva).

Loomale pakutakse tavalist dieeti või konservi mõõduka või ühtlasega kõrge tase rasv ja valk.

Valmisdieetide valikud:

• Hill's a/d
• Roal Canini taastumine või taastumine
• Purina CN

Pärastlõunase lipeemia vältimiseks on oluline looma mitte üle toita (muidu toob see kaasa valekõrgendatud tulemuse)! Hobustel ja lindudel tehakse test üks kord tühja kõhuga.

Sapphapete sisalduse võrdlusvahemikud vereseerumi eri liiki loomadel (ensümaatiline meetod).

Sapphapete taseme tõus pärast söömist koertel üle 25-30 µmol/l ja kassidel üle 25 µmol/l on maksa biopsia aluseks.

Alati on vaja läbi viia paarisvere seerumi proovide uuring - see tingimus on kohustuslik!!!

Koerte seerumi sapphappesisalduse suurenemise põhjused

• Kaasasündinud ja omandatud portosüsteemsed šundid (PSS)
• Maksatsirroos
• Maksa fibroos
• Maksa mikrovaskulaarne düsplaasia (MVD)
• Maksa neoplaasia
• Metastaatiline neoplaasia
• Krooniline aktiivne hepatiit
• Kolestaas
• Steroidne hepatiit
• Mürgine ja viiruslik hepatiit

Kasside sapphappesisalduse suurenemise põhjused

• Kolangiohepatiit
• Maksa lipidoos
• Nakkuslik peritoniit (FIP)
• Portosüsteemsed šundid

Ravimid, mis mõjutavad sapphappe taset

• Antikonvulsandid (fenobarbitaal)
• Tsütostaatikumid
• Glükokortikoidid
• Sulfoonamiidid
• Mükostaatikumid (intrakonasool, ketokonasool)
• Antihelmintikumid (mebendasool)
• Respiratoorsed anesteetikumid (halotaan, metoksüfluraan)

Sapphappe taset vähendavad tegurid

• Ileaalne resektsioon
• Malabsorptsiooni sündroom
• Raske põletikulised protsessid niudesooles
• Koletsüstektoomia
• Mao, sapipõie ja soolte hüpotensioon
• Pikaajaline anoreksia

Sapphapete madalama taseme põhjused pärast sööki võrreldes tühja kõhuga:

• Sapipõie perioodilised spontaansed kokkutõmbed
• üksikute loomade välistoidu tarbimine
• Mao ja soolestiku motoorika vähenemine

Sapphappe taset suurendavad tegurid

• Pankreatiit
• Hüperadrenokortikism
• Enterokoliit
• SIBO (bakterite ülekasv õhuke lõik sooled)
• Seerumi hemolüüs ja küloos

Sapphappetesti pole mõtet teha kollatõbe põdevatel patsientidel (sapphappe tase on alati kõrge)!

Kutsikate sapphapete taseme määramine toimub mitte varem kui kuueteistkümnenda elunädala vanuselt, varssadel mitte varem kui kuue nädala vanuselt!!!

Loomadele ursodeoksükoolhappel põhinevate ravimite (Ursofalk, Ursodiol) määramisel soovitatakse ravimi kasutamine 2 nädalat enne sapphapete testimist katkestada!

Lugupeetud arstid, pidage meeles, et alati on väike osa loomi, kellel on värativeeni süsteemi häired või maksahaigused, mille puhul sapphapete tase ei muutu!

© LLC sõltumatu veterinaarlabor OTSI

Sapphapped on sapi põhikomponent, mis tagab toidurasvade emulgeerimise, pankrease lipaasi aktiveerimise, mis lagundab rasvu emulsiooni väikeste tilkade pinnal, absorbeerib rasvade hüdrolüüsi lõppprodukte limaskestarakkude poolt peensoolde, ainus viis liigsest kolesteroolist vabanemiseks. See on vaid osa sapphapete funktsioonist.

Sapphapete süntees ja ainevahetus

Sapphapped on kolesterooli metabolismi lõpp-produktid maksas. Sapphappe süntees on kolesterooli katabolismi peamine kanal imetajatel. Kuigi mõned sapphapete sünteesis osalevad ensüümid toimivad paljudes rakkudes, on maks ainus organ, kus toimub nende täielik biosüntees. Sapphappe süntees on üks ülekaalukaid mehhanisme liigse kolesterooli väljutamiseks. Kolesterooli muundamine sapphapeteks ei ole aga piisav, et kompenseerida liigset toiduga kolesterooli tarbimist. Lisaks kolesterooli kasutamisele sapphapete sünteesi substraadina tagavad sapphapped kolesterooli ja toidulipiidide kohaletoimetamise. vastavalt vajadusele toitaineid maksale. Täielik sapphappe süntees nõuab 17 eraldi ensüümi ja toimub mitmetes hepatotsüütide intratsellulaarsetes sektsioonides, sealhulgas tsütosoolis, endoplasmaatilises retikulumis (ER), mitokondrites ja peroksisoomides.Mitmeid sapphappe sünteesi ensüüme kodeerivad geenid on range regulatiivse kontrolli all, mis tagab sapphappe tootmise vajaliku taseme koordineerimise vastavalt muutuvatele metaboolsetele tingimustele.Arvestades asjaolu, et paljud sapphapete metaboliidid on tsütotoksilised, on loomulik, et sapphapete sünteesi tuleb rangelt kontrollida.Mitmed kaasasündinud metabolismi vead, mis on põhjustatud sapphappe sünteesi geenide defektidest, ilmnevad täiskasvanutel progresseeruva neuropaatiana.

Kool- ja kenodeoksükoolhapete moodustumine kolesterooli metabolismi käigus kajastub joonisel 1 -

Chenodeoksükoolhape (45%) ja koolhape (31%). Kool- ja kenodeoksükoolhappeid nimetatakse primaarseteks sapphapeteks. Enne tuubulite luumenisse eritumist konjugeeritakse primaarsed sapphapped – seonduvad aminohapetega glütsiini ja tauriiniga. Konjugatsioonireaktsiooni saadus on vastavalt glükokool- ja glükohenodeoksükoolhape ning taurokool- ja taurodeoksükoolhape. Protsess konjugatsioon suurendab sapphapete amfipaatilisi omadusi ja vähendab ka nende tsütotoksilist toimet. Konjugeeritud sapphapped on peamised lahustunud ained inimese sapis (joonis 2).

Sapphapped maksast > ühine maksajuha ja pärast sapipõie ühendamist --->> ühine sapijuha ->> kaksteistsõrmiksoole. kaksteistsõrmiksool ühine sapijuha ühineb pankrease kanaliga ja sellel on ühine ventiil - Oddi sulgurlihas. Sapp eritub maksas pidevalt. Toidukordade vahelistel perioodidel ladestub see sapipõies, mis vabastab selle pärast söömist kaksteistsõrmiksoole. Kui me sööme, siis sapipõiest sapipõis siseneb sapijuha kaudu soolde ja seguneb toidurasvaga Sapphapped pindaktiivsete ühenditena aitavad kaasa rasvatilkade lahustumisele Pärast rasva lahustumist lagundavad selle pankrease ensüümid ja sapphapped määravad rasvade hüdrolüüsiproduktide imendumise võimaluse soolestiku limaskesta rakkude kaudu (enterotsüüdid).">по протокам !} sisenege sapipõide, kus neid hoitakse edaspidiseks kasutamiseks. Sapipõis kontsentreerib sapphappeid kuni 1000 korda. Pärast sapipõie stimuleerimist toiduga valatakse sapp ja selle sapphapete konjugaadid kaksteistsõrmiksoole (sapipõie kokkutõmbumine stimuleerib soolehormooni koletsüstokiniini), sapphapped soodustavad toidurasvade emulgeerumist.
Primaarsed sapphapped soolebakterite mõjul läbivad dekonjugatsiooniprotsessi – glütsiini ja tauriini jääkide eliminatsiooni. Dekonjugeeritud sapphapped kas erituvad väljaheitega (väike protsent) või imenduvad soolestikus ja tagastatakse maksa. Anaeroobsed bakterid käärsooles modifitseerivad primaarseid sapphappeid ja muudavad need sekundaarseteks sapphapeteks, mida defineeritakse kui deoksükolaadi (kolaadi) ja litokolaadi (kenodeoksükolaadi). Primaarsed ja sekundaarsed sapphapped imenduvad soolestikus ja toimetatakse portaalvereringe kaudu tagasi maksa. Tegelikult enne 95% maksas leiduvatest sapphapetest tagastatakse neid distaalsest niudesoolest. Seda maksa sekretsiooni sapipõide, soolestikku ja lõpuks reabsorptsiooni nimetatakse enterohepaatiline vereringe .

Enterohepaatilise vereringe tagavad kaks pumpa – maks ja sooled ning kaks reservuaari – soole luumen ja veri.

Enterohepaatilises vereringes on maks nagu pump

• sünteesib uusi sapphappeid -<2% пула желчных кислот
• eraldab portaalverest sapphappeid
• vabastab sapphapped tuubulitesse

Soolestik on nagu pump

• Viib läbi sapphapete reabsorptsiooni soolestiku luumenist.
• Eraldab sapphappeid, mis imenduvad portaalveeni verre.

Seda on oluline teada

• niudesoole kirurgilise eemaldamisega suureneb sapphapete sekretsioon;
• lastel, kellel on kaasasündinud vead sapphapete biosünteesis hepatotsüütides (maksarakkudes) ntoksilised metaboliidid akumuleeruvad, põhjustades kolestaasi ja kroonilist maksakahjustust;
• hüdrofoobseid sapphappeid sisaldavate ravimite võtmine vähendab toksiliste ühendite kogunemist maksas;
• kolesterooli tõus toidus pärsib sapphapete moodustumist;
• Sapphappebasseini taaskasutatakse 10-20 korda päevas;
• Sapphapete kogusisaldus kehas on 1,5–4 g;
• Tsirkuleerivate sapphapete kogum on vahemikus 17–40 g.
• 0,2–0,5 g sapphappeid kaob väljaheitega ja sünteesitakse uuesti. Seega võimaldab sapphapete taaskasutus piirata nende sünteesi hepatotsüütides – need on rakkudele väga mürgised!
• Vastsünteesitud sapphapete sekretsiooni ja nende taaskasutamise hepatotsüütides tagab spetsiifiliste transportervalkude perekond.

Sapphapped on orgaanilised molekulid. Need on maksas toodetud sekretsiooni aluseks. Happed jäävad alles pärast kolesterooli ainevahetust ning täidavad rasvade seedimise ja omastamise ülesandeid. Lisaks säilitavad happed soolestiku mikrofloora normaalset koostist. Tänu sapikomponentide raviomaduste teaduslikele uuringutele kasutatakse neid laialdaselt ravimite tootmisel.

Sapp on mitmekomponentne vedelik, mis annab naatriumi- ja kaaliumiioonide sisalduse tõttu aluselise reaktsiooni. Need on osa sooladest.

Maksa sekretsioon koosneb kahest osast: kuivjääk, mis on ligikaudu 3%, ja vesi, 97%. Kui kehas on probleeme, võib suhe muutuda.

Kuiv sapijääk koosneb järgmistest komponentidest:

• vereringesse sisenemine kreatiniini, naatriumi, fosfatidüülkoliini, vesinikkarbonaadi ioonide, kolesterooli ja kaaliumi filtreerimise teel;
• maksarakkude poolt toodetud bilirubiini pigment ja sapphapped.

Sapphapete ja fosfaditüülkoliini ja kolesterooli normaalne suhe on vastavalt 13:2,5:1.

Sapphapped moodustavad teiste maksa sekretsiooni komponentide suhtes ülekaaluka osa.

Maksa poolt eritatav ja põies leiduv eritis erinevad koostiselt. Sapis muutub vedelik kontsentreeritumaks, paksemaks ja tumedamaks. Ainult maksas toodetud sapp, vastupidi, on kollane ja veega küllastunud.

Sapphappeid nimetatakse ka kool- ja koleenhapeteks. Ühendid on monokarboksüülhüdroksühapped, mis kuuluvad steroidide klassi. Eesliide "hüdro" näitab molekulide veesisaldust.

Inimese sapphappemolekulid koosnevad 24 süsinikuaatomist. Loomadel leidub 27 või 28 osakese ühendeid. Valdavate molekulide struktuur võib loomati erineda.

Inimestel leiduvaid litokoolseid, koollikke, deoksükoolseid ja kenodeoksükoolseid ühendeid võib leida ka loomade maksaeritistest.

Näiteks koolainet leidub kitsedel ja antiloopides ning desoksükoolset ainet koertel, hirvedel, lammastel, kitsedel, küülikutel ja pullidel. Tsenodeoksükoolne ühend on tüüpiline koerte, hirvede, lammaste, hanede, kitsede, pullide ja küülikute sapi jaoks. Kahel viimasel loomal leitakse ka litohoolset variatsiooni. Loomadel leitakse koolaineid, mis inimestel puuduvad.

Nimekiri sisaldab:

• tsüprinool;
• nutrikoolhape;
• bitokooliühend;
• hüokoolhape;
• bufodeoksükoolne aine.

Taimse toiduga toituvatel loomadel on ülekaalus kenodeoksükoolne aine. Lihasööjaid iseloomustab kooliline side.

Sapphapete roll inimkehas on mitmetahuline. Ühendid ei taga mitte ainult seedetrakti normaalset talitlust, vaid osalevad ka paljudes muudes protsessides.

Peamised funktsioonid on järgmised:

1. Kaksteistsõrmiksoole siseneva happelise sisu neutraliseerimiseks. Toodetakse koos pankrease ensüümi lipaasiga.
2. Seedimis- ja rasvade imendumisprotsesside tagamine. See annab sapi, rasvhapete ja monoatsüülglütseroolide kombinatsiooni. Rasvade esmane lagunemine toimub lipaasi edasiseks toimeks neile. Järgmiseks loovad monoglütseriidid ja rasvhapped mitsellaarse lahuse. Sellest saab organism omastada rasvu ja rasvlahustuvaid vitamiine.

Sapireagendid stimuleerivad soolestiku kasuliku mikrofloora kasvu, soodustades seeläbi selle normaalset toimimist.

Sapi komponendid eemaldavad ka liigse kreatiniini, sapipigmendid, mõned ravimid ja metallid ning kolesterooli. Viimast saab utiliseerida ainult koos maksa sekretsiooniga. Päevas eemaldatakse kuni 2 grammi. kolesterooli.

Olles täitnud oma füsioloogilised funktsioonid, imenduvad kooliumi molekulid ja naasevad vereringe kaudu maksa. Seal erituvad ühendid uuesti. Seega toimub maksa ja soolte vahel pidev sapi ringlus. Ligikaudu 95% soolestikus leiduvatest kooliinimolekulidest tagastatakse. Täielik sapi uuenemine toimub 10 päeva pärast.

Sapphappe süntees on domineeriv mehhanism liigse kolesterooli eemaldamiseks. Sellest aga ei piisa aine liigse koguse kõrvaldamiseks. Lisaks pärsib toidust saadav kolesterool sapireaktiivide tootmist.

Sapiühendite klassifikatsioon jagab need tekkekoha järgi rühmadesse:

1. Primaarne, see tähendab, et moodustub otse maksas. Need on kool- ja kenodeoksükoolsed ühendid.
2. Sekundaarne või tekib soolestikus selle mikrofloora mõju tõttu primaarsetele. Nii sünteesitakse desoksükoolsed, litokoolsed, allohoolsed ja ursodeoksükoolsed molekulid. Soolestiku mikroorganismide mõjul võib tekkida kuni 20 tüüpi sekundaarseid happeid. Kuid ainult deoksükool ja litokoolne imenduvad vereringesse ja naasevad maksa. Ülejäänud molekulid erituvad väljaheitega.

Enne soolestikku sisenemist seonduvad esmased koolained aminohapete, glütsiini ja tauriiniga. Selle tulemusena moodustuvad glükokoolsed, glükohenodeoksükoolsed, tauro- ja taurodeoksükoolsed molekulid. Neid nimetatakse paarideks.

Sapphapped ja nende poolt täidetavad funktsioonid on maksa sekretsiooni keerulise biokeemilise koostise tõttu mitmetahulised.

Sapireaktiivide sünteesi halvenemise põhjuste ja tagajärgede mõistmiseks on vaja mõista nende moodustumise mehhanismi.

Nagu öeldud, luuakse kõigepealt paaris sapphapped. See parandab molekulide amfifiilsust. Paaritud sapphapete valem koosneb happest endast ja aminohappest, st tauriinist või glütsiinist.

Olles ühendatud laenguta funktsionaalrühmaga, sisenevad happed sapipõide ja hoitakse seal kuni toidutarbimiseni. Väike osa kooliumi molekulidest imendub põies.

Soole sisenevatest primaarsetest molekulidest tekivad anaeroobsete bakterite mõjul sekundaarsed ühendid. Seejärel imenduvad need vereringesse. Portaalveeni vooluga sisenevad molekulid maksa.

Päeva jooksul toimub sapi ringlus 2 kuni 6 korda. Täpne näitaja sõltub suuresti toidutarbimise sagedusest. Sapphapete kogusisaldus organismis jääb vahemikku 1,5–4 g. Tsirkulatsiooni maht on vahemikus 17 kuni 40 g. Ainult 0,2-0,5 g eritub väljaheitega.

Maksatsirroosi (tiheda sidekoe ülekasvamine) korral täheldatakse sapireaktiivide sünteesi häireid. Koolilise ristmiku moodustamisel esineb tõrkeid. Selle tulemusena väheneb päevane sapivaru poole võrra.

Kooolimolekulide soolestikku sattumise vähenemine põhjustab seedeprotsesside häireid:

• toiduga kaasas olevate rasvade seedimise kvaliteedi vähenemine;
• Soolestikus ei toimu rasvlahustuvate vitamiinide õiget imendumist, mis põhjustab järgnevalt hüpo- või vitamiinipuudust.

K-vitamiini puudus vähendab vere hüübimist ja suurendab verejooksu riski. A-vitamiini puudus põhjustab "ööpimedust", st hämaras nägemist. D-vitamiini puudus põhjustab ebapiisava mineraliseerumise tõttu luu tugevuse vähenemist.

Sapikomponentide kuhjumine verre toimub maksakoe kahjustamisel ja maksa sekreedi evakueerimisel. Viimased on tüüpilised sapiteede talitlushäirete korral.

Kui sapphapete sisaldus veres on tõusnud:

• punased verelibled hävivad ja nende settimise kiirus väheneb;
• südame löögisagedus väheneb;
• vere hüübimine on häiritud;
• Väliselt avalduvad protsessid naha sügelusena.

Häireid võib täheldada paarisühendite moodustumisel või nende eemaldamisel kaksteistsõrmiksoole luumenisse. Ebaõnnestumised on sageli seotud takistuste olemasolu ja sapiteede halva läbilaskvusega. Seda täheldatakse sapikivitõve, kanalite ahenemise ja kõhunäärmevähi korral.

Kolestaas, see tähendab sapi stagnatsioon, tekib maksa, põie või kanalite kudedes.

Enterohepaatilise vereringe häirete korral muutuvad hapete omadused. Nad kaotavad rasvade seedimise ja tagavad nende imendumise.

Sageli ilmnevad tõrked pärast:

• sapipõie kirurgiline eemaldamine;
• tsöliaakia;
• krooniline pankreatiit;
• tsüstiline fibroos.

Sapiga immutatud sisu sattumine kaksteistsõrmiksoolest makku põhjustab gastriidi arengut. Protsessi nimetatakse refluksiks.

Kaasasündinud sapphappe sünteesi häiretega lastel kogunevad maksarakkudesse toksilised ained, mis põhjustavad:

• ummikud;
• maksakoe krooniline kahjustus;
• sapi komponentide taseme tõus veres.

Sapi ringlus maksa ja soolte vahel on koordineeritud mehhanism, mis on oluline. Kõik rikkumised võivad põhjustada keha talitlushäireid.

Sapphapete rakendamine farmakoloogias

Sapiühenditel on väljendunud kolereetilised omadused ja neil on soolestiku tööd stimuleeriv toime. Seda kasutavad apteekrid. Seega kasutatakse sapipõiehaiguste raviks kasutatavate ravimite tootmisel ursodeoksükoolseid ja kenodeoksükoolseid ühendeid. Ravimid aitavad lahustada kolesterooli kive ja mõjutavad maksa sekretsioonide kvantitatiivset ja kvalitatiivset koostist.

Sapphapped on keha toodetud sapi põhikomponent. Need on kolesterooli metabolismi lõpp-produktid, sünteesitakse maksas ja sealt koos sapiga erituvad kaksteistsõrmiksoolde. Sapphappeid on neli: koolhape (38%), kenodeoksükoolne (34%), desoksükoolne (28%) ja litokoolne (2%). Soolestikus tagavad nad normaalse rasvade imendumise ja organismile vajaliku mikrofloora arengu. Kõige väiksema maksakahjustuse korral hakkavad sapphapped verre sisenema ja nende tase tõuseb. Sapphapete taseme uurimine laborimeetodite abil aitab soovitada konkreetset diagnoosi.

Sapphapete norm veres. Tulemuse selgitus (tabel)

Sapphapete vereanalüüs on patsientidele näidustatud maksa funktsionaalse seisundi hindamiseks, kui kahtlustatakse selle organi erinevaid haigusi, soolestiku häireid või diagnoositakse sapikivitõbi. Veri võetakse veenist, tavaliselt hommikul, tühja kõhuga.

Sapphapete norm tavaliste inimeste ja rasedate naiste veres:

Kui sapphapete tase on tõusnud, mida see tähendab?

Tervetel inimestel võib sapphapete kontsentratsioon tõusta vaid veidi ja vahetult pärast söömist. Kui sapphapete tase on tõusnud, näitab see häireid ja mitmesuguseid maksapatoloogiaid. Ainuüksi sapphapete taseme kõrvalekalle normist tõusu suunas ei võimalda aga konkreetset diagnoosi panna, mistõttu tuleks seda alati hinnata kompleksselt koos teiste laboratoorsete uuringute tulemustega.

Haigused, mis võivad põhjustada sapphapete sisalduse suurenemist veres:

• erineva iseloomuga hepatiit,
• maksatsirroos,
• kolestaas,
• toksiinidest, sealhulgas ravimitest või alkoholist põhjustatud maksakahjustus,
• primaarne hepatoom,
• hepatiiditaoline sündroom vastsündinutel,
• Budd-Chiari sündroom,
• hemokromatoos,
• Wilsoni tõbi
• maksa veenide tromboos,
• tsüstofibroos,
• tsüstiline fibroos,
• koletsüstiidi äge vorm,
• sapijuha atreesia.

Kui sapphapete tase veres tõuseb, võib see põhjustada selliseid sümptomeid nagu tugev nahasügelus, madal vererõhk, aeglane pulss, punaste vereliblede hävimine, erütrotsüütide settimise aeglustumine ja vere hüübimise vähenemine.

Mõnedel rasedatel naistel võib tekkida intrahepaatiline kolestaas, mis põhjustab tugevat valulikku nahasügelust. See nähtus on ajutine ja on seotud suurenenud steroidide metabolismiga raseduse ajal. Seda patoloogiat, mis mõjutab mitte rohkem kui 1% lapseootel emadest, nimetatakse raseduse kolestaasiks. See põhjustab sapphapete taseme tõusu veres, mõnikord üsna märkimisväärset - 10-100 korda või isegi rohkem. Pärast sünnitust peatub raseduse kolestaas täielikult.

Kui raseduse ajal suureneb sapphapete tase rohkem kui 4-5 korda, võib seda alati seostada võimalike tüsistuste riskiga. Seetõttu nõuab see nähtus diferentseeritud diagnoosi tegemiseks erilist tähelepanu ja täiendavat uurimist.

Kui sapphappeid on vähe, mida see tähendab?

Sapphapete taseme langus veres, samuti nende täielik puudumine, ei paku kliinilise diagnoosi jaoks huvi. Tegelikult on see norm.