חומצות מרה: מידע כללי

חומצות מונו-קרבוקסיליות הידרוקסיות השייכות לקבוצת הסטרואידים. אופטי מוצק חומרים פעילים, מסיס גרוע במים. מיוצר על ידי הכבד כולסטרול, מכילים (ביונקים) 24 אטומי פחמן. בבעלי חיים שונים, המבנה של חומצות המרה הדומיננטיות הוא ספציפי למין. בתוך הגוף חומצות מרהבדרך כלל יוצרים צימודים עם גליצין (חומצה גליקולית) או טאורין (חומצה טאורכולית).

חומצות המרה הראשוניות, חומצה כולית וחומצה כנודיאוקסיכולית, מסונתזות בכבד מכולסטרול, מצומדות עם גליצין או טאורין, ומופרשות במרה.

חומצות מרה משניות, כולל דיאוקסיכוליחומצה וחומצה ליתוכולית, נוצרות מחומצות מרה ראשוניות במעי הגס על ידי פעולת חיידקים.

חומצה ליתוכוליתנספג הרבה יותר גרוע מדאוקסיכוליק. חומצות מרה משניות אחרות נוצרות בכמויות זניחות. אלה כוללים חומצה ursodeoxycholic (סטריאואיזומר של חומצה chenodeoxycholic) ומספר חומצות מרה חריגות אחרות.

בכולסטזיס כרוני, חומצות אלו נמצאות ב כמויות מוגברות. בדרך כלל, היחס בין כמויות חומצות המרה המצומדות עם גליצין וטאורין הוא 3:1; בכולסטאזיס, הריכוזים של חומצות מרה המצומדות עם חומצות גופרתיות וגלוקורוניות מוגברים לעתים קרובות.

חומצות מרה הן פעילי שטח. אם הריכוז שלהם ב תמיסה מימיתחורג מהערך הקריטי - 2 mmol / l - מולקולות חומצת מרה יוצרות אגרגטים הנקראים מיצלות.

כולסטרול מסיס בצורה גרועה במים; מסיסותו במרה תלויה בריכוז השומנים וביחס הריכוזים המולאריים של חומצות מרה ולציטין. ביחס תקין של רכיבים אלו נוצרים מיצלות מעורבות מסיסות המכילות כולסטרול, ביחס מופרע מתרחשים משקעים של גבישי כולסטרול.

בנוסף לקידום הפרשת כולסטרול, נדרשות חומצות מרה לספיגת שומן במעיים, המתווכת גם באמצעות היווצרות מיצל.

הובלה פעילה של חומצות מרה היא הגורם החשוב ביותר המבטיח את היווצרות המרה.

לבסוף, במעי הדק ובמעי הגס, חומצות מרה מקלות על הובלת מים ואלקטרוליטים.

חומצות מונו-קרבוקסיליות הידרוקסיות השייכות לקבוצת הסטרואידים. חומרים מוצקים פעילים אופטית, מסיסים בצורה גרועה במים. מיוצר על ידי הכבד מכולסטרול, מכיל (ביונקים) 24 אטומי פחמן. בבעלי חיים שונים, המבנה של חומצות המרה הדומיננטיות הוא ספציפי למין.

בגוף, חומצות מרה יוצרות בדרך כלל צימודים עם גליצין (חומצה גליקולית) או טאורין (חומצה טאורכולית).

חומצות מרה הן חומרים אבקתיים מוצקים עם טמפרטורה גבוההנמס (מ-134 עד 223 מעלות צלזיוס), בעל טעם מר, מסיס במים בצורה גרועה, טוב יותר - באלכוהול ובתמיסות אלקליות. לפי המבנה הכימי הם שייכים לקבוצת הסטרואידים והם נגזרות של חומצה כולנית (C24H40O2). כל חומצות המרה נוצרות רק בהפטוציטים מכולסטרול.

בין חומצות המרה האנושיות, ברגסטרום הבחין בין ראשוני (כולי וכנודיאוקסיכולי, מסונתזים בכבד) לבין משניות (דאוקסיכולית וליתוכולית, שנוצרו ב מעי דקמחומצות ראשוניות תחת הפעולה מיקרופלורה חיידקיתקְרָבַיִם).

מרה אנושית מכילה גם חומצות אלוכוליות ו-ursodeoxycholic, סטריאואיזומרים של חומצות כוליות ו-chenodeoxycholic, בהתאמה. בתנאים פיזיולוגיים, חומצות מרה חופשיות למעשה אינן מופיעות במרה, מכיוון שכולן מזווגות עם גליצין או טאורין. המשמעות הפיזיולוגית של מצומדי חומצות מרה נעוצה בעובדה שהמלחים שלהם קוטביים יותר ממלחים של חומצות מרה חופשיות, מופרשים בקלות רבה יותר ובעלי ריכוז מיצל קריטי נמוך יותר.

הכבד הוא האיבר היחיד המסוגל להמיר כולסטרול לחומצות כולניות המוחלפות בהידרוקסיל, שכן האנזימים המעורבים בהידרוקסילציה ובצימוד של חומצות מרה ממוקמים במיקרוזומים ובמיטוכונדריה של הפטוציטים. צימוד אנזימטי של חומצות מרה מתרחש בנוכחות יוני מגנזיום, ATP, NADP, CoA. פעילותם של אנזימים אלו משתנה בהתאם לתנודות בקצב המחזור והרכב מאגר חומצות המרה בכבד. הסינתזה של האחרון נשלטת על ידי מנגנון משוב שלילי, כלומר, עוצמת סינתזת חומצות המרה בכבד עומדת ביחס הפוך לזרימת חומצות המרה המשניות לכבד.

בְּ תנאים רגיליםהסינתזה של חומצות מרה בכבד בבני אדם נמוכה - מ-200 עד 300 מ"ג ליום. ההמרה של כולסטרול לחומצות מרה מתרחשת כתוצאה מחמצון שרשרת צד וקרבוקסילציה של אטום C24~. יתר על כן, הקשר הכפול בין אטומי C4 ו-C6 רווי. התצורה האופטית של קבוצת ההידרוקסיל באטום C3 משתנה: היא עוברת מעמדת הפארא לעמדה עם הכנסת שתי קבוצות הידרוקסיל. ככל הנראה, כל תגובות ההידרוקסילציה המיקרוזומליות בביוסינתזה של חומצות מרה דורשות השתתפות של שרשרת הובלה של אלקטרונים, כולל ציטוכרום P-450 ו-NADP-H2-ציטוכרום P~450 אוקסידודורדוקטאז.

השלבים המובילים להיווצרות חומצה כולית שונים מאלה של חומצה כנודיאוקסיכולית. למעשה, חומצות אלו אינן הופכות זו לזו, לפחות בבני אדם. התגובה של תהליך היווצרות חומצות כוליות ו-chenodeoxycholic נקבעת על ידי השפעה על הפעילות של שלושת ההידרוקסילאזים העיקריים.

התגובה הראשונה במסלול הביוסינתזה של חומצת מרה, הידרוקסילציה של כולסטרול במיקום 1a, היא שלב המגביל את קצב התהליך בכללותו. בשנת 1972, הוכח קיומן של תנודות יומיות מחזוריות בפעילות של אנזים המפתח התאי בביוסינתזה של חומצות מרה, כולסטרולביוסינתזה של חומצות מרה, כולסטרול-7a-הידרוקסילאז, הנגרמות כתוצאה משינויים בסינתזה של האנזים עצמו. התברר כי השינוי בקצב הסינתזה של חומצות מרה וכולסטרול במהלך היום מתרחש בו זמנית עם מקסימום בסביבות חצות. הזמן הנדרש למאגרי הכולסטרול להתאזן עם מאגרי החומצה הכולית הוא 3-5 ימים, ולחומצה דיאוקסיכולית, 6-10 ימים. זה תואם את העובדה שחומצה כולית היא נגזרת ישירה של כולסטרול, וחומצה דאוקסיכולית היא נגזרת של חומצה כולית.

חומצות המרה המסונתזות בהפטוציטים מופרשות לתוך המרה המצומדות עם גליצין או טאורין ונכנסות לדרכי המרה דרך דרכי המרה. כיס המרה, שם הם מצטברים. בדפנות כיס המרה נספגת כמות קטנה של חומצות מרה - כ-1.3%. על קיבה ריקה, המאגר העיקרי של חומצות המרה ממוקם בכיס המרה, ולאחר גירוי הקיבה עם מזון, כיס המרה מתכווץ באופן רפלקסיבי וחומצות מרה נכנסות לגוף. תְרֵיסַריוֹן. חומצות מרה מאיצות את הליפוליזה ומגבירות את המסיסות והספיגה של חומצות שומן ומונוגליצרידים.

במעי, בהשפעת אנאירובים, חומצות מרה בתפזורת מתפרקות ונספגות מחדש, בעיקר במעי הדק המרוחק, שם חומצות מרה משניות נוצרות על ידי דהידרוקסילציה חיידקית מהראשוניות. מהמעי שוב חודרות לכבד חומצות מרה עם זרימת הדם הפורטלי, הסופג כמעט את כל חומצות המרה (כ-99%) מהדם הפורטלי; בכלל כמות קטנה של(כ-1%) נכנס לדם ההיקפי. זו הסיבה שאם קיימת מחלת כבד, יכולתה לספוג חומצות מרה מהדם הפורטלי ולהפריש אותן אל צינור המרה המשותף עשויה להיות מופחתת. כך תעלה רמת חומצות המרה בדם ההיקפי. המשמעות של קביעת חומצות המרה בסרום נעוצה בעובדה שהן, בהיותן אינדיקטורים לכולסטאזיס, יכולות להיות אצל חלק מהחולים אינדיקטור למחלת הכבד עצמו - אינדיקטור לדיכאון הכבד.

הוכח כי ספיגה אקטיבית של חומצות מרה מתרחשת באילאום של המעי הדק, בעוד שספיגה פסיבית מתרחשת עקב ריכוז חומצות המרה במעי, שכן הוא תמיד גבוה יותר מאשר בדם הפורטלי. בספיגה אקטיבית, עיקר חומצות המרה נספגות, וספיגת כמות קטנה יורדת לחלק של ספיגה פסיבית. חומצות מרה הנספגות מהמעי נקשרות לאלבומין ומועברות חזרה לכבד דרך וריד השער. בהפטוציטים, חומצות מרה חופשיות רעילות, המהוות כ-15% מהכמות הכוללת של חומצות מרה הנספגות בדם, הופכות לחומצות מצומדות. מהכבד, חומצות מרה נכנסות שוב למרה בצורה של מצומדים.

זרימת דם אנטרוהפטית דומה בגוף אדם בריאמבוצע 2-6 פעמים ביום, בהתאם לתזונה; 10-15% מכל חומצות המרה הנכנסות למעי לאחר הפירוק עוברות פירוק עמוק יותר לתוך חלקים תחתוניםמעי דק. כתוצאה מתהליכי החמצון וההפחתה הנגרמים על ידי האנזימים של מיקרופלורת המעי הגס, נשבר המבנה הטבעתי של חומצות המרה, מה שמוביל ליצירת מספר חומרים המופרשים בצואה אל הסביבה החיצונית. באדם בריא, כ-90% מחומצות המרה הצואה הן משניות, כלומר חומצות ליטכוליות ודאוקסיכוליות. כאשר משתמשים בחומצות מרה מסומנות, הוכח שניתן למצוא רק כמות קטנה מהן בשתן.

הפונקציות העיקריות של BILLE Acids

חומצות המרה בגוף האדם ממלאות תפקידים שונים, כשהעיקריים שבהם הם השתתפות בספיגת שומנים מהמעיים, ויסות סינתזת הכולסטרול וויסות היווצרות המרה והפרשת המרה.

לחומצות מרה תפקיד חשוב בעיכול ובספיגה של שומנים. במעי הדק, חומצות מרה מצומדות, בהיותן פעילי שטח, נספגות בנוכחות חומצות שומן חופשיות ומונוגליצרידים על פני טיפות השומן, ויוצרות את הסרט הדק ביותר שמונע מטיפות השומן הקטנות ביותר להתלכד לגדולות יותר. במקביל, יש ירידה חדה מתח פניםבגבול שני שלבים - מים ושומן, מה שמוביל ליצירת אמולסיה בגודל חלקיקים של 300-1000 מיקרון ותמיסה מיסלרית בגודל חלקיקים של 3-30 מיקרון. יצירת תמיסות מיסלריות מקלה על פעולתו של ליפאז הלבלב, אשר בחשיפה לשומנים מפרק אותם לגליצרול, הנספג בקלות בדופן המעי, וכן חומצת שומן, לא מסיס במים. חומצות מרה, בשילוב עם האחרונות, יוצרות חומצות כולאיות, שהן מסיסות מאוד במים ולכן נספגות בקלות על ידי דלי המעיים בחלקים העליונים של המעי הדק. חומצות כולאיות בצורת מיצלות נספגות מהלומן של האיליאום לתוך התאים, ועוברות בקלות יחסית דרך קרומי התא.

מחקרים במיקרוסקופ אלקטרונים הראו כי בתא מתפרק הקשר בין חומצות מרה וחומצות שומן: חומצות מרה חודרות לדם ולכבד דרך הווריד השער, וחומצות שומן, המצטברות בתוך הציטופלזמה של התאים בצורת מקבצים של טיפות זעירות, הם התוצרים הסופיים של ספיגת שומנים.

התפקיד החיוני השני של חומצות המרה הוא ויסות סינתזת הכולסטרול ופירוקו. קצב סינתזת הכולסטרול במעי הדק תלוי בריכוז חומצות המרה בלומן המעי. החלק העיקרי של הכולסטרול בגוף האדם נוצר על ידי סינתזה, וחלק קטן מגיע ממזון. לפיכך, השפעת חומצות המרה על חילוף החומרים של הכולסטרול היא שמירה על איזון בגוף. חומצות מרה ממזערות את הצטברות או מחסור של כולסטרול בגוף.

הרס ושחרור חלק מחומצות המרה הן הדרך החשובה ביותרהפרשת תוצרים סופיים של כולסטרול. חומצות כוליות משמשות מווסת של חילוף החומרים של לא רק כולסטרול, אלא גם סטרואידים אחרים, במיוחד הורמונים.

תפקידן הפיזיולוגי של חומצות המרה הוא להשתתף בוויסות תפקוד ההפרשה של הכבד. מלחי מרה פועלים כמשלשלים פיזיולוגיים, ומגבירים את הפריסטלטיקה של המעיים. פעולה זו של cholates מסבירה את השלשול הפתאומי כאשר הוא חודר למעיים. כמויות גדולותמרה מרוכזת, כגון דיסקינזיה היפו-מוטורית דרכי המרה. כאשר זורקים מרה לתוך הקיבה, זה יכול להתפתח.

זנים של חומצות מרה

חומצה כולית

חומצות מרה נוצרות מכולסטרול בכבד. תרכובות סטרואידים 24 פחמן אלו הן נגזרות של חומצה כולנית בעלות אחת עד שלוש קבוצות β-hydroxyl ושרשרת צד של 5 פחמנים עם קבוצת קרבוקסיל בקצה השרשרת. חומצה כולית היא החשובה ביותר בגוף האדם. במרה ב-pH מעט בסיסי, הוא קיים בתור אניון cholate.

חומצות מרה ומלחי מרה

בנוסף לחומצה כולית, המרה מכילה גם חומצה כנודיאוקסיכולית. זה שונה מ-cholic בהיעדר קבוצת הידרוקסיל ב-C-12. שתי התרכובות נקראות חומצות מרה. במונחים כמותיים, אלו הם התוצרים הסופיים החשובים ביותר של חילוף החומרים של כולסטרול.

שתי החומצות האחרות, דאוקסיכוליות וליטוכוליות, נקראות חומצות מרה משניות מכיוון שהן נוצרות על ידי דהידוקסילציה של C-7 של חומצות ראשוניות במערכת העיכול. בכבד נוצרים צימודים של חומצות מרה עם חומצות אמינו (גליצין או טאורין) המקושרות בקשר פפטיד. מצומדים אלו הם חומצות חזקות יותר ונמצאים במרה בצורה של מלחים (כולטים ודאוקסיכולטים של Na + ו-K +, הנקראים מלחי מרה).

MICELLES

בשל הימצאותן של קבוצות b-הידרוקסיל במבנה, חומצות מרה ומלחי מרה הינן תרכובות אמפיפיליות ובעלות תכונות ניקוי (ראה עמ' 34). התפקידים העיקריים של חומצות מרה הם יצירת מיצלות, אמולסיפיקציה של שומנים והמסת שומנים במעי. זה מגביר את היעילות של ליפאז הלבלב ומקדם ספיגת שומנים.

האיור מראה כיצד מולקולות חומצת מרה מקובעות על המיצל עם חלקיהן הלא קוטביים, מה שמבטיח את מסיסותו. ליפאז מתקבץ עם חומצות מרה ומעביר הידרוליזה של שומנים (טריאצילגליצרולים) הכלולים בטיפות השומן.

המרות מטבוליות של חומצות מוות

חומצות מרה ראשוניות מיוצרות אך ורק בציטופלזמה של תאי כבד. התהליך הביוסינתטי מתחיל בהידרוקסילציה של כולסטרול ב-C-7 ו-C-12, ואפימריזציה ב-C-3, ולאחר מכן צמצום הקשר הכפול בטבעת B וקיצור השרשרת הצדדית בשלושה אטומי פחמן.

השלב המגביל את הקצב הוא הידרוקסילציה ב-C-7 בהשתתפות 7b-hydroxylase. חומצה כולית משמשת מעכבת התגובה, ולכן חומצות מרה מווסתות את קצב פירוק הכולסטרול.

צימוד חומצת מרה מתרחש בשני שלבים. ראשית, נוצרים אסטרים CoA של חומצות מרה, ולאחר מכן השלב בפועל של צימוד עם גליצין או טאורין, עם היווצרות, למשל, של חומצות גליקוכוליות וטאורכוליות. מרה מתנקזת לתוך תוך הכבד דרכי מרהומצטברים בכיס המרה.

המיקרופלורה של המעי מייצרת אנזימים המבצעים את השינוי הכימי של חומצות המרה. ראשית, הקשר הפפטיד עובר הידרוליזה (deconjugation), ושנית, חומצות מרה משניות נוצרות עקב דהידוקסילציה של C-7. עם זאת, רוב חומצות המרה נספגות באפיתל המעי (6) ולאחר כניסתן לכבד, מופרשות מחדש במרה (מחזור דם אנטרוהפטי של חומצות מרה). לכן, מתוך 15-30 גרם של מלחי מרה שנכנסים לגוף מדי יום עם מרה, נמצאים בהפרשות רק כ-0.5 גרם. זה בערך תואם את הביוסינתזה היומית דה נובו של כולסטרול.

עם הרכב שלילי של מרה, רכיבים בודדים עשויים להתגבש. זה כרוך בתצהיר אבני מרה, שלרוב מורכבים ממלחי כולסטרול וסידן של חומצות מרה (אבני כולסטרול), אך לעיתים אבנים אלו כוללות גם פיגמנטים מרה.

שאנטים פורטוסיסטמיים (פורטוקאבליים) הם קשרים חריגים של כלי דם בין וריד השער הכבדי ( כלי דם, שמתחבר מערכת עיכולכבד) ומחזור הדם המערכתי.

בדיקת חומצת מרה בבעלי חיים היא שיטה רגישה וספציפית ביותר לאבחון shunts portosystemic בכלבים, הן חוץ כבדיות והן תוך כבדיות.

חומצות מרה הן המרכיב העיקרי במרה. הם נוצרים בכבד, בהפטוציטים כתוצאה ממטבוליזם של כולסטרול. תהליך היווצרות חומצות מרה מכולסטרול הוא רב שלבי. תהליך זה מזורז על ידי האנזים 7α-hydroxylase. הפעילות של אנזים זה תלויה בתקופת הצום של החיה, בנוכחות של כולסטזיס, כשל בכבד, השפעות של גלוקוקורטיקואידים. ישנן חומצות מרה ראשוניות (כולית ו- chenodeoxycholic) ומשניות (deoxycholic ו- lithocholic). חומצות מרה מצטברות בכיס המרה, נכנסות למעיים עם מרה, והעודף שלהן מוסר מהגוף עם שתן.

מתי יש להשתמש בבדיקת חומצת מרה בסרום בחתולים וכלבים?

מחקרים לרוב אינם חושפים שינויים באינדיקטורים העיקריים של "הכבד". בציפורים, עלייה באנזימי כבד (במיוחד AST) לא תמיד קשורה למחלת כבד. בסוסים, מחלת כבד-רב מלווה לעיתים קרובות בעלייה ברמת חומצות המרה. רמות חומצת מרה יכולות להשתנות מאוד בפרות, ולכן בדיקה זו לא תמיד יעילה בבעלי חיים ממין זה.

ככלל, מחלות כבד רבות מאובחנות מאוחר מאוד, כאשר תבוסה קשהפרנכימה של הכבד. שגרה מחקר ביוכימילעתים קרובות אינם חושפים שינויים באינדיקטורים העיקריים של "הכבד". בציפורים, עלייה באנזימי כבד (במיוחד AST) לא תמיד קשורה למחלת כבד. בסוסים, מחלת כבד-רב מלווה לעיתים קרובות בעלייה ברמת חומצות המרה. רמות חומצת מרה יכולות להשתנות מאוד בפרות, ולכן בדיקה זו לא תמיד יעילה בבעלי חיים ממין זה.

הבדיקה מתבצעת:

1. בכלבים מגזעים בעלי נטייה להתפתחות של אנסטומוזיס פורטו-קאבלי מולדת (אנסטומוזות), כשיטה אבחון מוקדםמעקף ואחריו סגירה של הכלי החריג.
2. בגורים מגזעים מיניאטוריים עם פיגור בגדילה והתפתחות, כשיטה לאבחון שאנטים פורטוסיסטמיים מולדים.
3. עם חשד למחלות כבד סמויות בחיות עם קיבה חד-חדרית וציפורים.
4. אם נמצאו גבישי אמוניום אורט בשתן (למעט גזעי בולדוג דלמטי ואנגלי).
5. בעלי חיים עם הפרעות נוירולוגיות.
6. לניטור בחולים עם מחלת כבד מבוססת.

גזעי כלבים בעלי נטייה לאנסטומוזה חוץ-כבדית מולדת:

• יורקשייר טרייר
• קיירן טרייר
• שנאוצר מיניאטורי
• אפסו להסה

גזעי כלבים בעלי נטייה לאנסטומוזה תוך-כבדית מולדת:

• רטריברים
• כלב זאב אירי

בחתולים, אנסטומוזות פורטו-קאבליות נדירות, ומקרים דווחו בספרות. המחלה הזובחתולים פרסיים והימלאיה.

יתרונות הבדיקה

הבדיקה קלה לביצוע, מעט גורמים שאינם קשורים לכבד יכולים להשפיע על תוצאותיה, רגישות גבוהה.

חסרונות בדיקה

בלתי אפשרי להבדיל במדויק מחלות שונותכָּבֵד.

כיצד לבצע בדיקת סרום דם לאיתור חומצות מרה?

דגימת דם מהחי מתבצעת אך ורק על קיבה ריקה (לפחות 12 שעות של צום קפדני). בתקופה זו נאסר על החיה לתת פינוקים ואף ללעוס צעצועים. דם נלקח למבחנה ביוכימית מיוחדת עם ג'ל מפריד (עם פקק אדום או צהוב) בנפח של 0.5-1 מ"ל (צריך רק 50 μl סרום למחקר), דגימת הדם השנייה נלקחת 2- 4 שעות לאחר מתן מזון לבעל החיים. העיקר שעברו לפחות שעתיים אחרי האכילה ולא יותר מ-4! מקובל, אך לא רצוי, לבצע מחקר 6-8 שעות לאחר בליעת המזון. במהלך היום יש להעביר את הדגימות למעבדה, במידה והדבר אינו אפשרי, מומלץ להשיג באופן עצמאי את הסרום בצנטריפוגה והקפאה (ניתן לשמור סרום קפוא 5-7 ימים).

לבעל החיים מוצעת התזונה הרגילה שלו או מזון משומר עם מתון או אפילו רמה גבוההשומן וחלבון.

אפשרויות לארוחה מוכנה:

• Hill's a/d
• רואל קנין הבראה או החלמה
• פורינה CN

כדי להימנע מליפמיה לאחר ארוחה, חשוב לא להאכיל את החיה יתר על המידה (אחרת, זה יוביל לתוצאה חיובית שגויה)! בסוסים וציפורים הבדיקה מתבצעת פעם אחת על קיבה ריקה.

מרווחי התייחסות לתכולת חומצות מרה בסרום דם לבעלי חיים ממינים שונים (שיטה אנזימטית).

חומצות מרה מוגברות לאחר ארוחה של יותר מ-25-30 מיקרומול/ליטר בכלבים ויותר מ-25 מיקרומול/ליטר בחתולים מחייבות ביופסיית כבד.

תמיד יש צורך לערוך מחקר של דגימות מזווגות של סרום דם - מצב זה הוא חובה!!!

גורמים לעלייה בחומצות מרה בסרום בכלבים

• שאנטים פורטוסיסטמיים מולדים ונרכשים (PSS)
• שחמת הכבד
• פיברוזיס של הכבד
• דיספלזיה מיקרווסקולרית של הכבד (MVD)
• ניאופלזיה בכבד
• ניאופלזיה גרורתית
• דלקת כבד פעילה כרונית
• כולסטזיס
• דלקת כבד סטרואידית
• דלקת כבד רעילה וויראלית

גורמים לעלייה בחומצות מרה בחתולים

• Cholangiohepatitis
• ליפידוזיס בכבד
• דלקת צפק זיהומית (FIP)
• שאנטים פורטוסיסטמיים

תרופות המשפיעות על רמות חומצת מרה

• נוגדי פרכוסים (פנוברביטל)
• ציטוסטטיקה
• גלוקוקורטיקואידים
• סולפונאמידים
• מיקוסטטיקה (איטראקונאזול, קטוקונאזול)
• תרופות נגד אנטלמינציה (מבנדזול)
• חומרי הרדמה נשימתיים (הלוטן, מתוקסיפלורן)

גורמים המפחיתים את רמת חומצות המרה

• כריתה של ileum
• תסמונת ספיגה לקויה
• כָּבֵד תהליכים דלקתייםבאילאום
• כריתת כיס המרה
• יתר לחץ דם של הקיבה, כיס המרה והמעיים
• אנורקסיה ממושכת

הסיבות לרמות נמוכות יותר של חומצת מרה לאחר הארוחה בהשוואה לרמות בצום:

• התכווצויות ספונטניות תקופתיות של כיס המרה
• מחוץ לצריכת מזון בבעלי חיים בודדים
• ירידה בתנועתיות של הקיבה והמעיים

גורמים שמעלים את רמות חומצת המרה

• דלקת הלבלב
• Hyperadrenocorticism
• אנטרוקוליטיס
• SIBO (גידול מוגזם של חיידקים ב מחלקה דקהקְרָבַיִם)
• המוליזה בסרום וכילוזה

לא הגיוני לבדוק חומצות מרה בחולים עם צהבת (רמת חומצות המרה תמיד תהיה גבוהה)!

קביעת רמת חומצות המרה בגורים מתבצעת לא לפני גיל שישה עשר שבועות, בסייח לא לפני גיל שישה שבועות!!!

כאשר רושמים תרופות על בסיס חומצה אורסודיאוקסיכולית (Ursofalk, Ursodiol) לבעלי חיים, מומלץ להפסיק את התרופה שבועיים לפני בדיקת חומצת המרה!

רופאים יקרים, זכרו שתמיד יהיה אחוז קטן של בעלי חיים עם הפרעות בווריד השער או מחלת כבד, בהם רמת חומצות המרה לא תשתנה!

© LLC מעבדה וטרינרית עצמאית POISK

חומצות מרה הן המרכיב העיקרי במרה, המספקות אמולסיפיקציה של שומני מזון, הפעלת ליפאז לבלב, המפרק שומנים על פני השטח של טיפות קטנות של האמולסיה, ספיגת תוצרי קצה של הידרוליזה של שומן על ידי תאי רירית. מעי דק, הדרך היחידה להיפטר מעודפי כולסטרול. זהו רק חלק מתפקודן של חומצות מרה.

סינתזה ומטבוליזם של חומצות מרה

חומצות מרה הן התוצרים הסופיים של חילוף החומרים של כולסטרול בכבד. סינתזת חומצות מרה היא המסלול העיקרי לקטבוליזם של כולסטרול ביונקים.למרות שחלק מהאנזימים המעורבים בסינתזה של חומצות מרה פעילים בסוגי תאים רבים, הכבד הוא האיבר היחיד שבו הם עוברים ביוסינתזה מלאה. סינתזת חומצות מרה היא אחד המנגנונים השולטים להפרשת עודף כולסטרול. עם זאת, ההמרה של כולסטרול לחומצות מרה אינה מספיקה כדי לפצות על הצריכה העודפת של כולסטרול בתזונה. יחד עם השימוש בכולסטרול כמצע לסינתזה של חומצות מרה, חומצות מרה מספקות אספקת כולסטרול ושומנים בתזונה. כנדרש חומרים מזיניםלתוך הכבד. סינתזה מלאה של חומצות מרה דורשת 17 אנזימים נפרדים ומתרחשת במספר תאים תוך תאיים של הפטוציטים, כולל הציטוזול, הרשת האנדופלזמית (EPR), המיטוכונדריה והפרוקסיזומים.הגנים המקודדים למספר אנזימים לסינתזה של חומצות מרה נמצאים בפיקוח רגולטורי קפדני, המבטיח שתואמה את רמת הייצור הדרושה של חומצות מרה בהתאם לתנאים המטבוליים המשתנים.בהתחשב בעובדה שמטבוליטים רבים של חומצות מרה הם ציטוטוקסיים, טבעי שסינתזת חומצת מרה חייבת להיות מבוקרת באופן הדוק.מספר הפרעות מטבוליות מולדות הנגרמות על ידי פגמים בגנים לסינתזת חומצות מרה מתבטאות כנוירופתיה מתקדמת במבוגרים.

היווצרות חומצות כוליות וכנודיאוקסיכוליות במהלך חילוף החומרים של כולסטרול משקפת איור 1 -

חומצה צ'נודיאוקסיכולית (45%) וחומצה כולית (31%). חומצות כוליות ו-chenodeoxycholic נקראות חומצות מרה ראשוניות. לפני ההפרשה לומן של האבוביות, חומצות מרה ראשוניות עוברות צימוד - נקשרות לחומצות האמינו גליצין וטאורין. התוצר של תגובת הצימוד הוא בהתאמה חומצות גליקוכוליות וגליקוכנודיאוקסיכוליות וחומצות טאורכוליות וטאורודאוקסיכוליות. תהליךצימודים מגביר את התכונות האמפיפתיות של חומצות מרה, וגם מפחית את ההשפעה הציטוטוקסית שלהן. חומצות מרה מצומדות הן המומסים העיקריים במרה האנושית (איור 2).

חומצות מרה מהכבד по протокам !}ללכת לכיס המרה שם הם מאוחסנים לשימוש עתידי. כיס המרה מרכז חומצות מרה עד פי 1000. לאחר גירוי של כיס המרה על ידי צריכת מזון, צמודים של מרה וחומצות מרה בהרכבו נשפכים לתוך התריסריון (התכווצות כיס המרה מגרה את הורמון המעי cholecystokinin), חומצות מרה תורמות לאמולסיפיקציה של שומנים בתזונה.
חומצות מרה ראשוניות בפעולת חיידקי המעי עוברות תהליך דה-ציווגציה - סילוק שאריות גליצין וטאורין. חומצות מרה מפורקות מופרשות בצואה (אחוז קטן) או נספגות במעי ומוחזרות לכבד. חיידקים אנאירוביים במעי הגס משנים את חומצות המרה הראשוניות וממירים אותן לחומצות מרה משניות, המוגדרות כ-deoxycholate (cholate) ו-lithocholate (chenodeoxycholate). חומצות מרה ראשוניות ומשניות נקלטות במעי ומועברות חזרה לכבד דרך מחזור הדם הפורטלי. אכן, עד 95% מחומצות המרה בכבד הן החזראותם מהאילאום הדיסטלי. תהליך זה של הפרשה מהכבד לכיס המרה, למעיים ולבסוף ספיגה חוזרת נקרא זרימת דם אנטרוהפטית .

מחזור הדם האנטרוהפטי מסופק על ידי שתי משאבות - הכבד והמעיים, ושני מאגרים - לומן המעי והדם.

במחזור הדם האנטרוהפטי, הכבד פועל כמשאבה

• מסנתז חומצות מרה חדשות<2% пула желчных кислот
• לחלץ חומצות מרה מדם הפורטל
• מפריש חומצות מרה לצינוריות

מעי כמשאבה

• הוא סופג מחדש חומצות מרה מלומן המעי.
• מפריש חומצות מרה שנספגו בדם הווריד השער.

חשוב לדעת את זה

• עם הסרה כירורגית של ileum, הפרשת חומצות מרה עולה;
• בילדים עם שגיאות מולדות בביוסינתזה של חומצות מרה בהפטוציטים (תאי כבד)מטבוליטים רעילים מצטברים, וגורמים לכולסטאזיס ולנזק כבד כרוני;
• נטילת תרופות המכילות חומצות מרה הידרופוביות מפחיתות את הצטברות תרכובות רעילות בכבד;
• עלייה בכולסטרול במזון מעכבת יצירת חומצות מרה;
• מאגר חומצות המרה מסתובב 10-20 פעמים ביום;
• התוכן הכולל של חומצות מרה בגוף הוא בין 1.5 ל 4 גרם;
• מאגר חומצות המרה במחזור נע בין 17 ל-40 גרם.
• 0.2 - 0.5 גרם של חומצות מרה הולכים לאיבוד בצואה ומסונתז שוב. לפיכך, מיחזור חומצות מרה מאפשר להגביל את הסינתזה שלהן בהפטוציטים - הם רעילים מאוד לתאים!
• הפרשת חומצות מרה שסונתזו לאחרונה ומיחזורן בהפטוציטים מסופקת על ידי משפחה של חלבוני נשא ספציפיים.

חומצות מרה הן מולקולות אורגניות. הם הבסיס לסוד שמייצר הכבד. חומצות נשארות לאחר חילופי הכולסטרול ומקבלות את תפקידי העיכול וספיגת השומנים. בנוסף, חומצות שומרות על ההרכב התקין של המיקרופלורה של המעי. הודות למחקר מדעי על תכונות הריפוי של רכיבי מרה, הם נמצאים בשימוש נרחב בייצור תרופות.

מרה היא נוזל מרובה רכיבים שנותן תגובה בסיסית עקב תכולת יוני נתרן ואשלגן. הם חלק מהמלחים.

בהפרשת הכבד מבחינים בשני חלקים: שאריות יבשות שהן כ-3% ומים 97%. במקרה של כשלים בגוף, היחס עשוי להשתנות.

השאריות היבשות של המרה מורכבות מהרכיבים הבאים:

• מזרם הדם על ידי סינון קריאטינין, נתרן, פוספטידילכולין, יוני ביקרבונט, כולסטרול ואשלגן;
• פיגמנט בילירובין וחומצות מרה המיוצרות על ידי תאי כבד.

היחס התקין בין חומצות מרה לפוספודיטילכולין וכולסטרול הוא 13:2.5:1, בהתאמה.

חומצות מרה מהוות את החלק השולט ביחס למרכיבים אחרים של הפרשת הכבד.

הסוד המופרש על ידי הכבד וממוקם בשלפוחית ​​השתן שונה בהרכבו. בנוזל המרה הופך מרוכז יותר, סמיך וכהה. רק המרה המיוצרת על ידי הכבד, להיפך, היא צהובה ורוויה במים.

חומצות מרה נקראות גם חומצות כוליות וחומצות כולניות. התרכובות הן חומצות הידרוקסיות חד-קרבוקסיליות השייכות לקבוצת הסטרואידים. הקידומת "הידרו" מציינת את התוכן של מולקולות מים.

מולקולות חומצת מרה בבני אדם מורכבות מ-24 אטומי פחמן. לבעלי חיים יש תרכובות של 27 או 28 חלקיקים. המבנה של המולקולות השולטות בכל חיה עשוי להשתנות.

תרכובות Lithocholic, Cholic, Deoxycholic ו-chenodeoxycholic שנמצאות בבני אדם יכולות להימצא גם בהפרשות כבד של בעלי חיים.

לדוגמה, כוליק נמצא בעזים ואנטילופות, ודאוקסיכוליק בכלבים, צבאים, כבשים, עזים, ארנבות ושורים. התרכובת chenodeoxycholic אופיינית למרה של כלבים, צבאים, כבשים, אווזים, עיזים, שוורים וארנבות. לשתי החיות האחרונות יש גם וריאציה ליטכולית. בבעלי חיים נמצאות תרכובות כולין שחסרות בבני אדם.

הרשימה כוללת:

• ציפרינול;
• חומצה נוטריכולית;
• תרכובת ביטוכולית;
• חומצה היוכולית;
• חומר bufodeoxycholic.

בבעלי חיים שאוכלים מזון צמחי, יש דומיננטיות של חומר chenodeoxycholic. עבור טורפים, חיבור הכול אופייני.

תפקידן של חומצות מרה בגוף האדם הוא רב-גוני. התרכובות לא רק מבטיחות תפקוד תקין של מערכת העיכול, אלא גם לוקחות חלק בתהליכים רבים אחרים.

הפונקציות העיקריות הן:

1. בנטרול תוכן חומצי הנכנס לתריסריון 12. מיוצר בשילוב עם ליפאז, אנזים לבלב.
2. הבטחת תהליכי עיכול וספיגת שומנים. זה מספק שילוב של מרה, חומצות שומן ומונואצילגליצרולים. יש פיצול ראשוני של שומנים לפעולה נוספת של ליפאז עליהם. לאחר מכן, מונוגליצרידים וחומצות שומן יוצרים תמיסה מיסלרית. ממנו הגוף יכול לספוג שומנים וויטמינים מסיסים בשומן.

ריאגנטים מרה ממריצים את הצמיחה של מיקרופלורה מועילה במעיים, ובכך תורמים לתפקוד התקין שלה.

עודף קריאטינין, פיגמנטים מרה, תרופות ומתכות מסוימות וכולסטרול מופרשים גם עם רכיבי מרה. זה האחרון יכול להיפטר רק עם הפרשות כבדיות. עד 2 גרם נמחקים ליום. כולסטרול.

לאחר מילוי תפקידיהם הפיזיולוגיים, מולקולות הוליום נספגות ומוחזרות לכבד עם זרימת הדם. שם התרכובות מופרשות מחדש. לפיכך, יש מחזור רציף של מרה בין הכבד למעיים. כ-95% ממולקולות ההוליום הקיימות במעי מוחזרות. חידוש מלא של המרה מתרחש לאחר 10 ימים.

סינתזה של חומצות מרה היא המנגנון השולט לחיסול עודף כולסטרול. עם זאת, זה לא מספיק כדי להיפטר מכמות מופרזת של החומר. יתר על כן, כולסטרול ממזונות מעכב את הייצור של ריאגנטים מרה.

הסיווג של תרכובות המרה מחלק אותן לקבוצות לפי מקום היווצרותן:

1. ראשוני, כלומר, נוצר ישירות בכבד. אלו הן תרכובות כוליות וצ'נודיאוקסיכוליות.
2. משנית, או הנובעת במעי עקב השפעת המיקרופלורה שלו על הראשוניות. כך נוצרות מולקולות דיאוקסיכוליות, ליטכוליות, אלוכוליות, ursodeoxycholic. תחת פעולתם של מיקרואורגניזמים במעיים, ניתן ליצור עד 20 סוגים של חומצות משניות. עם זאת, רק דאוקסיכולי וליתוכוליים נספגים לזרם הדם ומוחזרים חזרה לכבד. המולקולות הנותרות מופרשות עם צואה.

לפני הכניסה למעיים, חומרים כוליים ראשוניים נקשרים לחומצות אמינו, גליצין וטאורין. כתוצאה מכך נוצרות מולקולות glycocholic, glycochenodeoxycholic, tauro- ו-taurodeoxycholic. קוראים להם זוגות.

חומצות מרה, התפקודים המבוצעים על ידן, הן רב-גוניות בשל ההרכב הביוכימי המורכב של הפרשת הכבד.

כדי להבין את הסיבות וההשלכות של סינתזה לקויה של ריאגנטים מרה, יש להבין את מנגנון היווצרותם.

כאמור, חומצות מרה זוגיות נוצרות תחילה. זה משפר את האמפיפיליות של המולקולות. הנוסחה של חומצות מרה זוגיות מורכבת מהחומצה עצמה ומחומצת האמינו, כלומר טאורין או גליצין.

בהיותה מחוברת לקבוצה תפקודית לא טעונה, חומצות חודרות לכיס המרה ונאגרות שם עד לרגע האכילה. חלק קטן ממולקולות הוליום נספג בשלפוחית ​​השתן.

מהמולקולות הראשוניות הנכנסות למעי, בפעולת חיידקים אנאירוביים, מתרחשת היווצרות תרכובות משניות. לאחר מכן, הם נספגים לזרם הדם. עם הזרם של וריד השער, המולקולות נכנסות לכבד.

במהלך היום, זרימת המרה מתבצעת מ 2 עד 6 פעמים. המדד המדויק תלוי במידה רבה בתדירות האכילה. התוכן הכולל של חומצות מרה בגוף הוא בין 1.5 ל-4 גרם. נפח המחזור נע בין 17 ל-40 גרם. זה מופרש עם צואה רק 0.2-0.5 גרם.

הפרעות בסינתזה של ריאגנטים מרה נצפות בשחמת כבד (צמיחה של רקמת חיבור צפופה). ישנם כשלים ביצירת תרכובות כוליות. כתוצאה מכך, אספקת המרה היומית מופחתת בחצי.

צריכה מופחתת של מולקולות הוליום במעי גורמת להפרעות בתהליכי העיכול:

• ירידה באיכות העיכול של שומנים המסופקים עם מזון;
• אין ספיגה נכונה של ויטמינים מסיסים בשומן במעיים, מה שגורם לאחר מכן להיפו או בריברי.

עם חוסר בוויטמין K, קרישת הדם פוחתת, והסיכון לדימום עולה. מחסור בויטמין A מוביל ל"עיוורון לילה", כלומר ראייה לקויה בשעת בין ערביים. מחסור בוויטמין D הוא הגורם לירידה בחוזק העצם עקב מינרליזציה לא מספקת שלו.

הצטברות של מרכיבי מרה בדם מתרחשת עם נגעים של רקמות הכבד והפרות של פינוי הפרשת הכבד. האחרונים אופייניים לתקלות במערכת המרה.

כאשר חומצות המרה מוגברות בדם:

• אריתרוציטים נהרסים וקצב השקיעה שלהם יורד;
• קצב הלב יורד;
• קרישת הדם נפגעת;
• כלפי חוץ, התהליכים מתבטאים בגירוד בעור.

ניתן להבחין בהפרות בהיווצרות של תרכובות זוגיות או בהסרה שלהם לתוך לומן של התריסריון 12. כשלים קשורים לעתים קרובות עם נוכחות של מכשולים, סבלנות לקויה של דרכי המרה. זה נצפה עם cholelithiasis, היצרות של הערוצים, סרטן הלבלב.

התפתחות של cholestasis, כלומר, סטגנציה של מרה, מתרחשת ברקמות הכבד, שלפוחית ​​השתן או הצינורות.

כאשר זרימת המעיים מופרעת, תכונות החומצות משתנות. הם מאבדים את היכולת לעכל שומנים ולספק להם כושר ספיגה.

כשלים מתרחשים לעתים קרובות לאחר:

• הסרה כירורגית של כיס המרה;
• מחלת צליאק;
• דלקת לבלב כרונית;
• סיסטיק פיברוזיס.

כניסת תוכן ספוג מרה מהתריסריון לתוך הקיבה גורמת להתפתחות דלקת קיבה. התהליך נקרא ריפלוקס.

בילדים עם הפרעות מולדות של סינתזת חומצת מרה, חומרים רעילים מצטברים בתאי הכבד, הגורמים ל:

• גוֹדֶשׁ;
• נזק כרוני לרקמת הכבד;
• עלייה ברמת מרכיבי המרה בדם.

מחזור המרה בין הכבד והמעיים הוא מנגנון מתואם היטב בעל חשיבות רבה. כל הפרה יכולה להוביל לתקלות בגוף.

השימוש בחומצות מרה בפרמקולוגיה

לתרכובות המרה יש תכונות כולרטיות בולטות ויש להן השפעה מגרה על עבודת המעיים. זה משמש על ידי רוקחים. לפיכך, תרכובות ursodeoxycholic ו chenodeoxycholic משמשות בייצור תרופות לטיפול במחלות כיס המרה. התכשירים תורמים לפירוק אבני כולסטרול, משפיעות על ההרכב הכמותי והאיכותי של הפרשת הכבד.

חומצות מרה הן המרכיב העיקרי של המרה המיוצר על ידי הגוף. הם התוצר הסופי של חילוף החומרים של כולסטרול, המסונתז על ידי הכבד, ומשם, יחד עם המרה, הם מופרשים לתריסריון. ישנן ארבע חומצות מרה: כולית (38%), צ'נודיאוקסיכולית (34%), דיאוקסיכולית (28%) וליתכולית (2%). במעיים הם מבטיחים ספיגה תקינה של שומנים ופיתוח המיקרופלורה הנחוצה לגוף. עם הנזק הקל ביותר לכבד, חומצות מרה מתחילות להיכנס לזרם הדם ורמתן עולה. חקר רמת חומצות המרה בשיטות מעבדה עוזר להציע אבחנה מסוימת.

הנורמה של חומצות מרה בדם. פרשנות התוצאה (טבלה)

בדיקת דם לחומצות מרה מיועדת לחולים על מנת להעריך את המצב התפקודי של הכבד במקרה של חשד למחלות שונות של איבר זה, הפרעות במעיים או לאבחון של cholelithiasis. דם נלקח מוריד, בדרך כלל בבוקר, על קיבה ריקה.

הנורמה של חומצות מרה בדם של אנשים רגילים ונשים בהריון:

אם חומצות המרה מוגברות, מה זה אומר?

אצל אנשים בריאים, ריכוז חומצות המרה יכול לעלות רק במעט ומיד לאחר האכילה. אם חומצות המרה מוגברות, זה מצביע על הפרות ופתולוגיות שונות של הכבד. עם זאת, כשלעצמה, הסטייה כלפי מעלה של רמת חומצות המרה מהנורמה אינה מאפשרת לבצע אבחנה ספציפית, ולכן יש להעריך אותה תמיד בצורה מקיפה, יחד עם תוצאות בדיקות מעבדה אחרות.

מחלות שעלולות לגרום לעלייה ברמת חומצות המרה בדם:

• דלקת כבד מסוגים שונים,
• שחמת הכבד,
• כולסטזיס,
• נזק לכבד על ידי רעלים, כולל סמים או אלכוהול,
• הפטומה ראשונית,
• תסמונת דמוית הפטיטיס ביילודים,
• תסמונת באד-קיארי,
• המוכרומטוזיס,
• מחלת וילסון,
• פקקת ורידי הכבד,
• סיסטיק פיברוזיס,
• סיסטיק פיברוזיס,
• צורה חריפה של דלקת כיס המרה,
• אטרזיה של דרכי המרה.

אם קצב חומצות המרה בדם עולה, זה יכול לגרום לתסמינים כמו גירוד חמור, הורדת לחץ דם, האטת הדופק, הרס של כדוריות דם אדומות, האטת קצב שקיעת אריתרוציטים והפחתת קרישת הדם.

חלק מהנשים הרות עלולות לחוות כולסטזיס תוך-כבדי, הגורם לגירוד חמור ומייסר בעור. תופעה זו היא זמנית וקשורה לחילוף חומרים מוגבר של סטרואידים במהלך ההריון. פתולוגיה זו, המשפיעה על לא יותר מ-1% מהאמהות לעתיד, נקראת cholestasis בהריון. היא גורמת לעלייה ברמת חומצות המרה בדם, לעיתים די משמעותית - פי 10-100 ואף יותר. לאחר הלידה, כולסטזיס של ההריון מפסיק לחלוטין.

אם במהלך ההריון רמת חומצות המרה עולה ביותר מפי 4-5, זה תמיד יכול להיות קשור לסיכון לסיבוכים אפשריים. לכן, תופעה זו דורשת התייחסות מיוחדת ובדיקה נוספת על מנת לבצע אבחון מובחן.

אם חומצות מרה מופחתות, מה זה אומר?

ירידה ברמת חומצות המרה בדם, כמו גם היעדרן המוחלט, אינם מעניינים לאבחון קליני. למעשה, זו הנורמה.